CH218517A

CH218517A - Process for the preparation of 1-methyl-4-phenyl-piperidyl-4-isopropyl-ketone.

Info

Publication number: CH218517A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1939-03-30
Filing date: 1940-03-30
Publication date: 1941-12-15

Description

  

  Verfahren zur Herstellung von     1-Hethyl-4-phenyl-piperidyl-4-isopi#opyl-keton.       Es wurde gefunden, dass die nach dem  deutschen Patent 679281 erhältlichen     4-Aryl-          piperidin-4-carbonsäurenitriledurch        "Umsetzung     mit     magnesiumorganischen    Verbindungen und  durch Zerlegung der so entstehenden Ketimid-         zwischenprodukte    mit verdünnten Säuren in  vorzüglicher Ausbeute     4-Aryl-piperidyl-4-          ketone        liefern.    Die Umsetzung     vollzieht    sich  nach dem Schema:

    
EMI0001.0011     
    
EMI0002.0001     
         (Hlg    = Halogen  R =     Kohlenwasserstoffrest).       Die neuen Verbindungen haben die bisher  bei basisch substituierten     Ketonen    noch nicht  beobachtete Eigenschaft, stark krampflösend  und gut schmerzlindernd zu     wirken    und sind  bei zugleich geringer     Giftigkeit    wertvolle Heil  mittel.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung von     1-lllethyl-          4-plieny        1-pipei-idyl-4-isopi-opyl-keton,    welches  dadurch gekennzeichnet ist.     dal')    man     auf          1-3Iethy        1-4-phenyl-pipei-idin-4-carbonsäure-          nitril        Isopropy        lmagnesiumh@ilogenid    einwirken  lässt und das     entstandene        Ketimidzwischen-          produkt    mit verdünnter Säure zerlegt.  



  Das     1-3letliyl-4-plienyl-piperidyl-4-isopro-          pylketon    ist ein farbloses 01 vom     Kp7          167-168'-';    das     Phosphat    ist ein farbloses  Kristallpulver vom F.     199-202'.       <I>Beispiel:

  </I>  Eine     Isopropy#lniagnesiuinbromidlösung    aus  61 Gewichtsteilen     Propylbromid    und 12 Ge  wichtsteilen     Magnesium    in 300     Crewichtsteilen     Alkohol bereitet, wird zu einer Lösung von  60     Gewichtsteilen        1--lIetliyl-4-lilienyl-piperidin-          4-carbonsäurenitril    in 100 Gewichtsteilen To  luol zugesetzt. Die auftretende Reaktions  wärme ist nicht erheblich: nach ihrem Ab  klingen wird das Gemisch auf dem Wasser  bade am absteigenden Kühler erhitzt; der  Äther destilliert ab, die     Toluollösung    wird  drei Stunden bei     Wasserbadtemperatur    ge-    halten.

   Die Zerlegung erfolgt durch Aufgiessen  auf Eis und Verrühren mit verdünnter Salz  säure, von der soviel anzuwenden ist, dass  kongosaure Reaktion auf die Dauer bestehen  bleibt. Nach Abtrennung des     Toluols    fällt  man die Base durch Übersättigen der wässe  rigen Lösung mit Ammoniak als Öl aus, nimmt  sie in Äther auf, trocknet über     Kaliumcarbonat     und destilliert. Kp<B>167--1680.</B> Die Base ist  ein farbloses 01. Das aus der Lösung der Base  in Aceton mit 1     141o1        85 G@iger    Phosphorsäure  sich abscheidende     Phosphat    ist ein farbloses  Kristallpulver vom F. 199 - 202'.

   In     Wasser     ist es ziemlich leicht löslich, die Lösung  reagiert schwach     lackmussauer.  



  Process for the preparation of 1-Hethyl-4-phenyl-piperidyl-4-isopi # opyl-ketone. It has been found that the 4-aryl-piperidine-4-carboxylic acid nitrile obtainable according to German patent 679281 is 4-aryl-piperidyl-4-ketones in excellent yield by "reaction with organomagnesium compounds and by decomposition of the ketimide intermediates thus formed with dilute acids The implementation takes place according to the scheme:

    
EMI0001.0011
    
EMI0002.0001
         (Hlg = halogen R = hydrocarbon radical). The new compounds have the property, which has not yet been observed in basic substituted ketones, of being strong antispasmodic and good analgesic and, at the same time, they are valuable medicinal products with low toxicity.



  The subject of the present patent is a process for the preparation of 1-lllethyl-4-plieny 1-pipei-idyl-4-isopi-opyl-ketone, which is characterized. that is, isopropylmagnesium halide is allowed to act on 1-3 ethyl 1-4-phenyl-pipei-idin-4-carboxylic acid nitrile and the resulting ketimide intermediate is decomposed with dilute acid.



  The 1-3letliyl-4-plienyl-piperidyl-4-isopropyl ketone is a colorless oil of bp7 167-168'- '; the phosphate is a colorless crystal powder from F. 199-202 '. <I> example:

  </I> An isopropylininagnesiuinbromide solution of 61 parts by weight of propyl bromide and 12 parts by weight of magnesium in 300 parts by weight of alcohol is added to a solution of 60 parts by weight of 1-ethyl-4-lilienyl-piperidine-4-carboxylic acid nitrile in 100 parts by weight of toluene . The heat of reaction that occurs is not significant: after it has subsided, the mixture is heated on the water bathing on the descending cooler; the ether distills off, the toluene solution is kept for three hours at water bath temperature.

   It is broken down by pouring it onto ice and stirring it with dilute hydrochloric acid, of which enough must be used that the Congo acidic reaction persists in the long term. After the toluene has been separated off, the base is precipitated as an oil by supersaturating the aqueous solution with ammonia, it is taken up in ether, dried over potassium carbonate and distilled. Kp <B> 167--1680. </B> The base is a colorless 01. The phosphate which separates out of the solution of the base in acetone with 1 141o1 85% phosphoric acid is a colorless crystal powder of the range 199-202 ' .

   It is fairly easily soluble in water, the solution reacts weakly to lackluster.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of 1-llethyl-4-pheny 1-piperidyl-4-isopropyl-ketone, characterized in that 1-methyl-4-plienyl-piperidine-4-carboxylic acid nitrile isopropy 1-magnesium halide is allowed to act and that resulting intermediate ketimide product decomposed with dilute acid.

The 1-111ethy1-4-phenyl-piperidyl-4-isopropyl ketone is a colorless oil from Kp7 167-1680, the phosphate is a colorless crystal powder from F. 199-2020.