BRPI1008767B1 - Complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina e preparação do mesmo - Google Patents
Complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina e preparação do mesmo Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI1008767B1 BRPI1008767B1 BRPI1008767-2A BRPI1008767A BRPI1008767B1 BR PI1008767 B1 BRPI1008767 B1 BR PI1008767B1 BR PI1008767 A BRPI1008767 A BR PI1008767A BR PI1008767 B1 BRPI1008767 B1 BR PI1008767B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- agomelatine
- hydrogen halide
- preparation
- halide complex
- etoac
- Prior art date
Links
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 3
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 25
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 22
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HPYGZUDDGWEYDQ-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C(CCN)C2=CC(OC)=CC=C21 HPYGZUDDGWEYDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- ZYCMDWDFIQDPLP-UHFFFAOYSA-N hbr bromine Chemical compound Br.Br ZYCMDWDFIQDPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000013094 purity test Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000002484 serotonin 2C antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B7/00—Halogens; Halogen acids
- C01B7/01—Chlorine; Hydrogen chloride
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B7/00—Halogens; Halogen acids
- C01B7/09—Bromine; Hydrogen bromide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina e preparação do mesmo a presente invenção refere-se a um complexo de agomelatina e a preparação do mesmo. o complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina obtido através do presente método é mais solúvel, mais estável e de maior pureza do que a própria agomelatina, tomando-o mais adequado para uso em preparações farmacêuticas. usando esse método, podem ser obtidos produtos de alta pureza através de um processo simples, sem precisar incorrer em etapas complicadas posteriores.
Description
A presente invenção refere-se a um complexo de agomelatina e à sua preparação.
A estrutura da agomelatina (1), com o nome químico de N-[2-(7- metóxi-1-naftil)etil]-acetamida, é mostrada pela fórmula II abaixo. Ela é comercializada sob o nome comercial de Valdoxan pela companhia francesa Servier como um agonista da melatonina e antagonista do receptor 5HT2C, para o tratamento da depressão, intensificação do sono e manutenção da função sexual.
Em vista de seu valor farmacêutico, é importante, portanto, ser capaz de produzir um composto ou seu complexo com maior pureza, solubilidade e desempenho mais reprodutível.
O objetivo da presente invenção é fornecer um complexo de ha- leto de hidrogênio de agomelatina que é mais solúvel, mais estável e de maior pureza, tornando-o mais adequado para ser usado em preparações farmacêuticas que contenham agomelatina. Um objetivo adicional da presente invenção é fornecer um método de preparação do dito complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina.
Quando os presentes inventores tentaram purificar o produto agomelatina, eles descobriram, surpreendentemente, que a agomelatina pode formar um complexo fisicamente e quimicamente estável quando misturada com ácidos inorgânicos, tais como o ácido hidroclórico (HCI), ácido hi- drobrômico (HBr) e ácido hidroiódico (Hl). O dito complexo á adequado para a preparação de composições farmacêuticas. Entretanto, quando outros áci- dos inorgânicos convencionais (tais como ácido sulfúrico, ácido fosfórico e ácido perclórico) ou ácidos orgânicos (tais como ácido acético, ácido oxálico, ácido tartárico, ácido fumárico) foram usados, não foi fácil produzir o complexo.
O dito complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina tem aseguinte estrutura:
em que X é halogênio, preferivelmente Cl ou Br.
A presente invenção fornece um método de preparação para o dito complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina, em que a agomelatina é reagida com HX em qualquer forma para produzir o complexo. No processo, a agomelatina pode ser dissolvida em um solvente orgânico antes que HX seja borbulhado nela e o cristal precipitado seja lavado e seco; alternativamente, a agomelatina pode ser adicionada a uma solução orgânica que contenha HX e o cristal precipitado é lavado e seco. A concentração de HX deve ser o mínimo necessário para a precipitação do complexo. Os resultados de vários experimentos mostraram que HCI em acetato de etila (H- CI/EtOAc) produz o complexo com o rendimento mais alto. Portanto, o método mais preferido é adicionar a agomelatina a solução de HCI em EtOAc para permitir que o produto alvo cristalize, o qual é lavado e seco posteriormente.
No presente método de preparação de complexos de haleto de hidrogênio de agomelatina, não há restrição em relação ao solvente orgânico usado, desde que ele seja capaz de dissolver os reagentes, agomelatina e HX, e permitir a precipitação do complexo. O dito solvente pode ser selecionado entre acetato de etila, acetato de metila, acetato de n-butila, acetona, acetonitrila e similares, sendo o acetato de etila o mais preferido. Entretanto, solventes de baixa polaridade tais como alcoóis (etanol e metanol), DMF, DMSO não são adequados.
A presente invenção é vantajosa já que os inventores encontraram que, entre vários ácidos convencionais, a agomelatina pode reagir apenas com haleto de hidrogênio para formar um complexo estável, cujas propriedades físicas, tal como a estabilidade, solubilidade e higroscopicidade, são melhores do que aqueles produtos de agomelatina com qualquer outro ácido. O processo também é menos complicado do que se outros ácidos fossem usados.
O complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina produzido de acordo com o presente método é mais solúvel, mais estável e de maior pureza que a própria agomelatina, tornando-o mais adequado para ser usado em preparações farmacêuticas. Adicionalmente, pode ser obtido um produto de alta pureza através de um processo simples, sem precisar incorrer em etapas complicadas adicionais.
Os exemplos a seguir são designados para ilustrar adicionalmente a presente invenção, nos quais os parâmetros e etapas específicas não são pretendidos limitar o escopo de proteção da presente invenção.
Exemplo 1:1,0 g de agomelatina foi dissolvido em 10 ml de EtOAc com agitação, gás HCI seco foi borbulhado através da solução, lentamente, em temperatura ambiente até que a solução parasse de ganhar peso. A mistura foi filtrada depois, o sólido foi lavado duas vezes com 2 ml de EtOAc e seco a 30°C para fornecer 1,05 g de um sólido branco (pureza: 99,7%).Resultados Analíticos: (Ci5Hi7NO2*HCI)Calculado: Cl% (12,69%)Encontrado: Cl% (12,44%)Ponto de fusão: 64-66°C
Exemplo 2:3,0 g de agomelatina foram dissolvidos em 30 ml de EtOAc com agitação, gás HCI seco foi borbulhado através da solução em temperatura ambiente até que a solução parasse de ganhar peso. A mistura foi filtrada depois, o sólido foi lavado duas vezes com 5 ml de EtOAc e seco a 30°C para fornecer 3,2 g de um sólido branco (pureza: 99,8%).Resultados Analíticos: (Ci5H17NO2*HCI)Calculado: Cl% (12,69%)Encontrado: Cl% (12,60%)Ponto de fusão: 64-66°C
Exemplo 3:10 g de agomelatina foram dissolvidos em 100 ml de EtOAc com agitação, gás HCI seco foi borbulhado através da solução, lentamente, em temperatura ambiente até que a solução parasse de ganhar peso. A mistura foi filtrada depois, o sólido foi lavado duas vezes com 10 ml de EtOAc e seco a 30°C para fornecer 10,8 g de um sólido branco (pureza: 99,8%).Resultados Analíticos: (CI5H17NO2*HCI)Calculado: Cl% (12,69%)Encontrado: Cl% (12,21%)Ponto de fusão: 64-66°C
Exemplo 4:10 g de agomelatina foram adicionados a 100 ml de uma solução saturada com gás HCI de EtOAc. A mistura foi agitada por 1 h em temperatura ambiente e depois filtrada, o sólido foi lavado duas vezes com 10 ml de EtOAc e seco a 30°C para fornecer 10,9 g de um sólido branco (pureza: 99,8%).Resultados Analíticos: (C15HI7NO2*HCI)Calculado: Cl% (12,69%)Encontrado: Cl% (12,39%)Ponto de fusão: 64-66°C
Exemplo 5:De acordo com o método de preparação de agomelatina descrito na Patente Chinesa CN1680284A, uma solução de 17,3 g de hidrocloreto de 2-(7-metóxi-1-naftil)etilamina e 6,6 g de acetato de sódio em etanol foi adicionada a um reator, depois 7,9 g de anidrido acético foram adicionados com agitação. A mistura foi aquecida até refluir e depois 60 ml de água foram a- dicionados. A mistura foi resfriada até a temperatura ambiente e o sólido foi filtrado. O filtrado foi extraído três vezes com 20 ml de EtOAc e os extratos combinados foram evaporados até secar. O sólido obtido foi dissolvido em 100 ml de EtOAc com agitação; gás HCI seco foi borbulhado através da solução em temperatura ambiente até que a solução parasse de ganhar peso.5 A mistura foi filtrada depois, o sólido foi lavado duas vezes com 10 ml de EtOAc e seco a 30°C para fornecer 18,5 g de um sólido branco (rendimento: 91%; pureza: 99,1%).Resultados Analíticos: (Ci5Hi7NO2*HCI)Calculado: Cl% (12,69%)10 Encontrado: Cl% (12,57%)Ponto de fusão: 64-66°C
Exemplo 6:De acordo com o método de preparação de agomelatina descrito na Patente Chinesa CN1680284A, uma solução de 17,3 g de hidrocloreto de15 2-(7-metóxi-1-naftil)etilamina e 6,6 g de acetato de sódio em etanol foi adicionada a um reator, depois 7,9 g de anidrido acético foram adicionados com agitação. A mistura foi aquecida até refluir e depois 60 ml de água foram a- dicionados. A mistura foi resfriada até a temperatura ambiente e o sólido foi filtrado. O filtrado foi extraído três vezes com 20 ml de EtOAc e os extratos20 combinados foram evaporados até secar. O sólido obtido foi dissolvido em 100 ml de EtOAc com agitação; gás HCI seco foi borbulhado através da solução em temperatura ambiente até que a solução parasse de ganhar peso. A mistura foi filtrada depois, o sólido foi lavado duas vezes com 10 ml de EtOAc e seco a 30°C para fornecer 18,7 g de um sólido branco (rendimento:25 92%; pureza: 99,8%).Resultados Analíticos: (CI5HI7NO2*HCI)Calculado: Cl% (12,69%)Encontrado: Cl% (12,70%)Ponto de fusão: 64-66°C
Exemplo 7:g de agomelatina foram dissolvidos em 100 ml de EtOAc com agitação e gás HBr seco foi borbulhado através da solução em temperatura ambiente até que ela parasse de ganhar peso. A mistura foi filtrada depois, o sólido foi lavado duas vezes com 10 ml de EtOAc e seco a 30°C para fornecer 11,2 g de um sólido branco (pureza: 99,3%).Resultados Analíticos: (CisHtyNC^HCI)Calculado: Br% (24,6%)Encontrado: Br% (23,8%)Ponto de fusão: 85-87°C
Exemplo 8:1g de agomelatina foi dissolvido em 10 ml de EtOAc com agitação e H2SO4 concentrado foi adicionado por gotejamento em temperatura ambiente. Nenhum sólido precipitou durante o processo inteiro.
Exemplo 9:1g de agomelatina foi dissolvido em 10 ml de EtOAc com agitação e H2SO4 concentrado foi adicionado por gotejamento a -10°C. Nenhum sólido precipitou durante 0 processo inteiro.
Exemplo 10:1g de agomelatina foi dissolvido em 10 ml de EtOAc com agitação e ácido acético glacial foi adicionado por gotejamento a -10°C. Nenhum sólido precipitou durante o processo inteiro.
Exemplo 11:1g de agomelatina foi dissolvido em 10 ml de EtOAc com agitação e ácido fumárico foi adicionado por gotejamento a -10°C. Nenhum sólido precipitou durante o processo inteiro.
Os complexos de agomelatina com HCI e HBr foram ambos colocados em uma incubadora a 40°C por 30 dias. Depois desse período, a estabilidade desses cristais foi estudada usando HPLC.
1. Determinação da purezaCondições de HPLC: coluna C18; fase móvel: tampão fosfato 10 mM/L (ajustado para pH 7.0 com NaOH) : acetonitrila = 2:7 (v/v); temperatura da coluna: 40°C; comprimento de onda de detecção: 220 nm; foi usado o método do padrão interno. Os produtos foram dissolvidos, cada um na fase móvel em 1 mg/mL. 10 μL foram injetados no cromatógrafo e os cromatogramas foram registrados.
2. Determinação do conteúdoO mesmo método foi usado para o teste de pureza, exceto pelofato de que um padrão externo foi usado. Os resultados são mostrados na tabela abaixo:
3. Solubilidade em águaHPLC com padrão externo foi usada na análise. Os resultadossão mostrados abaixo:
Claims (6)
1. Complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina, caracteri-zado pelo fato de que apresenta a seguinte estrutura:NHCOMeem que X é halogênio.
2. Complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que X é Cl ou Br.
3. Método de preparação do complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina como definido na reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a agomelatina é reagida com HX em qualquer forma para produ-zir o complexo.
4. Método de preparação do complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a agomelatina é dissolvida em um solvente orgânico previamente, o gás HX é borbulhado através da solução e o cristal é precipitado.
5. Método de preparação do complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a agomelatina é adicionada a uma solução orgânica que contenha HX antes do cristal ser precipitado.
6. Método de preparação do complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o gás HX é borbulhado através da solução até que a solução esteja sa-turada.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910046782.1 | 2009-02-27 | ||
| CN2009100467821A CN101481321B (zh) | 2009-02-27 | 2009-02-27 | 阿戈美拉汀卤化氢复合物及其制备方法 |
| PCT/CN2010/070780 WO2010097052A1 (zh) | 2009-02-27 | 2010-02-26 | 阿戈美拉汀卤化氢复合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI1008767A2 BRPI1008767A2 (pt) | 2016-06-28 |
| BRPI1008767B1 true BRPI1008767B1 (pt) | 2021-06-15 |
Family
ID=40878634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI1008767-2A BRPI1008767B1 (pt) | 2009-02-27 | 2010-02-26 | Complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina e preparação do mesmo |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8524949B2 (pt) |
| EP (1) | EP2418195B1 (pt) |
| JP (1) | JP5426693B2 (pt) |
| KR (1) | KR101284202B1 (pt) |
| CN (1) | CN101481321B (pt) |
| AP (1) | AP3048A (pt) |
| AU (1) | AU2010217082B2 (pt) |
| BR (1) | BRPI1008767B1 (pt) |
| CA (1) | CA2753449C (pt) |
| CL (1) | CL2011002090A1 (pt) |
| CO (1) | CO6420335A2 (pt) |
| CR (1) | CR20110446A (pt) |
| CU (1) | CU20110163A7 (pt) |
| CY (1) | CY1117100T1 (pt) |
| DK (1) | DK2418195T3 (pt) |
| EA (1) | EA021939B1 (pt) |
| EC (1) | ECSP11011290A (pt) |
| ES (1) | ES2530730T3 (pt) |
| GE (1) | GEP20156221B (pt) |
| HN (1) | HN2011002291A (pt) |
| HR (1) | HRP20150072T1 (pt) |
| IL (1) | IL214682A (pt) |
| MA (1) | MA33063B1 (pt) |
| MX (1) | MX2011008946A (pt) |
| MY (1) | MY154015A (pt) |
| NI (1) | NI201100163A (pt) |
| NZ (1) | NZ594773A (pt) |
| PE (1) | PE20120652A1 (pt) |
| PL (1) | PL2418195T3 (pt) |
| PT (1) | PT2418195E (pt) |
| RS (1) | RS53751B1 (pt) |
| SG (1) | SG173691A1 (pt) |
| SI (1) | SI2418195T1 (pt) |
| UA (1) | UA97619C2 (pt) |
| WO (1) | WO2010097052A1 (pt) |
| ZA (1) | ZA201106048B (pt) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102106806B (zh) * | 2009-12-29 | 2013-04-17 | 上海中西制药有限公司 | 一种固体制剂的制备方法及所得固体制剂 |
| CN102190595A (zh) | 2010-03-17 | 2011-09-21 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀溴化氢水合物及其制备方法 |
| CN102190594A (zh) * | 2010-03-17 | 2011-09-21 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀氯化氢水合物及其制备方法 |
| CN101870662B (zh) * | 2010-05-21 | 2013-03-20 | 中山大学 | 结晶型阿戈美拉汀溶剂化物及其制备方法 |
| WO2012046253A2 (en) * | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Msn Laboratories Limited | Process for the preparation of n-[2- (7-methoxy-l-naphthyl) ethyl] acetamide and its novel crystalline forms |
| PT2517700E (pt) * | 2011-04-28 | 2013-10-14 | Zentiva Ks | Cocristais farmaceuticamente aceitáveis de n-[2-(7-metoxi- 1-naftil)etil]acetamida e métodos para a sua preparação |
| EP2551257A1 (en) * | 2011-07-28 | 2013-01-30 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Co-crystals of agomelatine with co-crystal-formers |
| FR2978916B1 (fr) | 2011-08-10 | 2013-07-26 | Servier Lab | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| CN102702041B (zh) * | 2012-05-14 | 2013-08-14 | 上海右手医药科技开发有限公司 | 阿戈美拉汀苯磺酸类复合物及其制备方法 |
| JP2015521179A (ja) * | 2012-05-14 | 2015-07-27 | 上海右手医葯科技▲開▼発有限公司 | アゴメラチン酸基複合体およびその製造方法と用途 |
| CN102702008B (zh) * | 2012-06-03 | 2014-05-28 | 上海右手医药科技开发有限公司 | 阿戈美拉汀硫酸复合物及其制备方法 |
| CN102718675B (zh) * | 2012-06-07 | 2015-03-25 | 上海右手医药科技开发有限公司 | 阿戈美拉汀甲磺酸复合物及其制备方法 |
| EP2743255B1 (en) * | 2012-12-17 | 2016-06-22 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Cocrystal of agomelatine with phosphoric acid |
| WO2014096373A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Laboratorios Lesvi, S. L. | Process for prepararing n-(2-(7-methoxy-1-naphthalenyl)ethyl) acetamide and solid forms thereof |
| FR3001894A1 (fr) | 2013-02-08 | 2014-08-15 | Servier Lab | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| PT3027588T (pt) * | 2013-07-29 | 2020-06-02 | Shanghai Inst Pharmaceutical Ind | Complexos de agomelatina e ácidos sulfónicos, processos para a sua preparação e composições farmacêuticas que os contêm. |
| HUE044798T2 (hu) * | 2013-07-31 | 2019-11-28 | Servier Lab | Agomelatin és p-toluol-szulfonsav kokristályai, eljárás elõállításukra, és ezeket tartalmazó gyógyszerészeti készítmények |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2658818B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2778662B1 (fr) * | 1998-05-12 | 2000-06-16 | Adir | Nouveaux composes cycliques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2795326B1 (fr) * | 1999-06-28 | 2001-08-31 | Adir | Composition pharmaceutique solide thermoformable a liberation controlee |
| ES2471240T3 (es) | 2002-05-24 | 2014-06-25 | Bayer Cropscience Ag | Procedimiento de preparación de derivados de tioalquilamina |
| EP1752440A4 (en) * | 2004-01-15 | 2007-04-18 | Tosoh Corp | AMINO COMPOUND COMPRISING A FLUORENE GROUP AS A STRUCTURE, PROCESS FOR PRODUCTION OF SAID AMINO COMPOUND, AND USE THEREOF |
| FR2866335B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
| FR2889523B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline v de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2899472B1 (fr) * | 2006-04-07 | 2008-09-12 | Servier Lab | Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement du trouble anxiete generalisee |
-
2009
- 2009-02-27 CN CN2009100467821A patent/CN101481321B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-02-26 SI SI201030872T patent/SI2418195T1/sl unknown
- 2010-02-26 PL PL10745836T patent/PL2418195T3/pl unknown
- 2010-02-26 RS RS20150040A patent/RS53751B1/en unknown
- 2010-02-26 SG SG2011058542A patent/SG173691A1/en unknown
- 2010-02-26 DK DK10745836T patent/DK2418195T3/en active
- 2010-02-26 MA MA34120A patent/MA33063B1/fr unknown
- 2010-02-26 PT PT107458366T patent/PT2418195E/pt unknown
- 2010-02-26 NZ NZ594773A patent/NZ594773A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-02-26 BR BRPI1008767-2A patent/BRPI1008767B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-02-26 AU AU2010217082A patent/AU2010217082B2/en not_active Ceased
- 2010-02-26 MX MX2011008946A patent/MX2011008946A/es active IP Right Grant
- 2010-02-26 WO PCT/CN2010/070780 patent/WO2010097052A1/zh active Application Filing
- 2010-02-26 US US13/138,511 patent/US8524949B2/en active Active
- 2010-02-26 PE PE2011001512A patent/PE20120652A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-02-26 UA UAA201111232A patent/UA97619C2/ru unknown
- 2010-02-26 GE GEAP201012388A patent/GEP20156221B/en unknown
- 2010-02-26 MY MYPI2011003884A patent/MY154015A/en unknown
- 2010-02-26 KR KR1020117021812A patent/KR101284202B1/ko active IP Right Grant
- 2010-02-26 CA CA2753449A patent/CA2753449C/en active Active
- 2010-02-26 JP JP2011551399A patent/JP5426693B2/ja active Active
- 2010-02-26 AP AP2011005845A patent/AP3048A/xx active
- 2010-02-26 EP EP10745836.6A patent/EP2418195B1/en active Active
- 2010-02-26 EA EA201101208A patent/EA021939B1/ru unknown
- 2010-02-26 ES ES10745836T patent/ES2530730T3/es active Active
-
2011
- 2011-08-16 IL IL214682A patent/IL214682A/en active IP Right Grant
- 2011-08-17 ZA ZA2011/06048A patent/ZA201106048B/en unknown
- 2011-08-19 CR CR20110446A patent/CR20110446A/es unknown
- 2011-08-23 CU CU20110163A patent/CU20110163A7/es unknown
- 2011-08-26 EC EC2011011290A patent/ECSP11011290A/es unknown
- 2011-08-26 CL CL2011002090A patent/CL2011002090A1/es unknown
- 2011-08-26 CO CO11109274A patent/CO6420335A2/es not_active Application Discontinuation
- 2011-08-26 NI NI201100163A patent/NI201100163A/es unknown
- 2011-08-26 HN HN2011002291A patent/HN2011002291A/es unknown
-
2015
- 2015-01-20 HR HRP20150072AT patent/HRP20150072T1/hr unknown
- 2015-01-22 CY CY20151100070T patent/CY1117100T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI1008767B1 (pt) | Complexo de haleto de hidrogênio de agomelatina e preparação do mesmo | |
| DK2547649T3 (en) | Agomelatine Hydrochloride Hydrate and its Preparation | |
| BRPI0608671B1 (pt) | Processos para produzir um cristal de forma a de cloridrato de 17-ciclopropilmetil-3,14 b-diidróxi-4,5a-epóxi-6b-[n-metil-trans-3-(3-furil)-acril amido]-morfinano | |
| PT2547650E (pt) | Hidrato de bromidrato de agomelatina e a sua preparação | |
| BR112020011191A2 (pt) | sal de derivado de fenilpropionamida, métodos para preparar o mesmo, bem como sua composição farmacêutica e uso dos mesmos | |
| CA3167676A1 (en) | Irak4 inhibitor crystal and preparation method therefor | |
| BR102015004857B1 (pt) | Processo para a preparação de imatinibe e mesilato de imatinibe forma alfa-2 não-agulha | |
| OA16621A (en) | Agomelatine hydrobromide hydrate and preparation thereof. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B06T | Formal requirements before examination [chapter 6.20 patent gazette] | ||
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] |
Free format text: DE ACORDO COM O ARTIGO 229-C DA LEI NO 10196/2001, QUE MODIFICOU A LEI NO 9279/96, A CONCESSAO DA PATENTE ESTA CONDICIONADA A ANUENCIA PREVIA DA ANVISA. CONSIDERANDO A APROVACAO DOS TERMOS DO PARECER NO 337/PGF/EA/2010, BEM COMO A PORTARIA INTERMINISTERIAL NO 1065 DE 24/05/2012, ENCAMINHA-SE O PRESENTE PEDIDO PARA AS PROVIDENCIAS CABIVEIS. |
|
| B07E | Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 26/02/2010, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF |
|
| B21F | Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time |
Free format text: REFERENTE A 14A ANUIDADE. |
|
| B24J | Lapse because of non-payment of annual fees (definitively: art 78 iv lpi, resolution 113/2013 art. 12) |
Free format text: EM VIRTUDE DA EXTINCAO PUBLICADA NA RPI 2763 DE 19-12-2023 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDA A EXTINCAO DA PATENTE E SEUS CERTIFICADOS, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013. |