BRPI1006232B1 - Composição microbicida e método para afetar a atividade microbiana - Google Patents

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Gary A. Strobel
Niranjan Ramanlal Gandhi
Victoria Skebba
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Jeneil Biosurfactant Company, Llc
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Abstract

COMPOSIÇÃO MICROBICIDA, E, MÉTODO PARA AFETAR A ATIVIDADE MICROBIANA. Composições microbicidas que compreendem um ou mais componentes de composto, em geral reconhecidos como seguros para consumo humano, e métodos de uso relacionados, sendo que tais composições e métodos podem ser empregados em uma ampla variedade de aplicações agrícolas, industriais, de construção, farmacêuticas, elou de produtos de higiene pessoal.

Description

[0001] Este pedido de patente reivindica o benefício de prioridade dos pedidos de patente de números de série 61/214.752, depositado em 27 de abril de 2009; 61/257.319, depositado em 2 de novembro de 2009 e 61/315.611, depositado em 19 de março de 2010 - cada um desses é incorporado no presente documento em sua totalidade.
Antecedentes da Invenção.
[0002] Muitos progressos têm sido feitos na identificação e desenvolvimento de biocidas para o controle de vários mofos, doenças das plantas e similares. Entretanto, a maior parte de biocidas ou pesticidas em uso são compostos que são classificados como carcinógenos ou são tóxicos para a vida selvagem e outras espécies não-alvo. Por exemplo, o brometo de metila é amplamente usado como um fumigante de solo e no tratamento pós-colheita de infecções microbianas. A toxicidade humana e os efeitos ambientais deletérios irão por fim resultar no uso descontinuado de brometo de metila e de vários outros biocidas/pesticidas sintéticos. Como resultado, esforços recentes têm sido direcionados à identificação e desenvolvimento de composições naturais ou biomiméticas que demonstram efeito pesticida ou antimicrobiano comparável.
[0003] Uma abordagem se refere a endófitos e subprodutos voláteis associados. Os endófitos são definidos na técnica como micro-organismos que residem nos espaços intersticiais de tecido vegetal vivo, mas geralmente não são considerados parasitas. Em particular, os endófitos encontrados em conjunção com plantas de floresta tropical geraram interesse considerável por razões relacionadas ao caráter antibiótico de seus subprodutos voláteis. Vários membros do gênero Muscodor (isto é, M. albus, M. roseus e M. vitigenus) mostraram produzir subprodutos voláteis que exibem caráter antibiótico ou inseticida. Entretanto, o subproduto respectivo de cada espécie inclui vários derivados de naftaleno e/ou azuleno. Tais produtos, juntamente com outros componentes de subproduto, podem ser tóxicos ou, de outra forma, prejudiciais à saúde e as misturas correspondentes são consideradas inaceitáveis para várias aplicações de uso final. Em conformidade, continua a existir uma pesquisa em andamento na técnica para identificar composições naturais e desenvolver composições biomiméticas isentas de tais compostas, que sejam seguras para o uso humano e demonstrem propriedades antimicrobianas eficazes.
Sumário da Invenção.
[0004] À luz do supracitado, é um objetivo da presente invenção fornecer flavorizantes que têm composições antimicrobianas e/ou métodos para seu uso, dessa forma, superando várias deficiências e insuficiências da técnica anterior, incluindo aquelas descritas acima. Será compreendido pelos elementos versados na técnica que um ou mais aspectos dessa invenção podem atender a determinados objetivos, enquanto um ou mais outros aspectos atendem a certos outros objetivos. Cada objetivo pode não se aplicar igualmente, em todos os seus aspectos, a cada aspecto da invenção. Como tal, os objetivos a seguir podem ser vistos na alternativa com relação a qualquer um dos aspectos dessa invenção.
[0005] Pode ser um objetivo da presente invenção fornecer uma espécie Muscodor e um subproduto volátil da mesma, compostos relacionados isentos de naftaleno e azuleno (compostos não-GRAS), em conjunto com uma metodologia para a prevenção, inibição e/ou erradicação de infecção microbiana.
[0006] Pode ser um outro objetivo da presente invenção fornecer um sistema que compreenda essa espécie ou cepa da mesma e um subproduto volátil associado em conjunto com um meio não-nativo ou substrato para o uso contra a infecção microbiana.
[0007] Pode ser um outro objetivo da presente invenção fornecer tal sistema e/ou metodologia relacionada para o uso, sem limitação, no contexto da alimentação humana e animal, produção, plantas, partes de planta, sementes, culturas agrícolas e outros materiais orgânicos, empacotamento, materiais de construção, fibras, tecido, artigos para vestuário e aplicações farmacêuticas e/ou médicas.
[0008] Pode ser um outro objetivo da presente invenção fornecer, na alternativa ou em conjunto com a mesma, uma faixa de composições biomiméticas produzidas pelo homem que demonstram atividade antimicrobiana comparável com tal espécie Muscodor.
[0009] Pode ser um objetivo da presente invenção fornecer uma ou mais tais composições de componentes comestíveis ou, de outra forma, seguras para o uso humano e consumo.
[0010] Pode ser um outro objetivo da presente invenção fornecer um sistema, compósito ou artigo que compreenda essa composição biomimética não- natural em conjunção com um meio ou substrato para a prevenção, inibição e/ou erradicação da infecção microbiana. Pode ser um outro objetivo da presente invenção fornecer esse sistema, compósito e/ou artigo para o uso, em um contexto do tipo descrito acima ou ilustrados neste documento.
[0011] Também pode ser um objetivo da presente invenção fornecer um método para o tratamento antimicrobiano e/ou pesticida que compreende essa composição, sem limitação quanto não meio, carreador ou substrato.
[0012] Outros objetivos, recursos, benefícios e vantagens da presente invenção se tornarão aparentes a partir desse sumário e das seguintes descrições de determinadas modalidades, e se tornarão prontamente aparentes aos elementos versados na técnica que têm conhecimento de várias composições antimicrobianas e tratamentos relacionados. Esses objetivos, recursos, benefícios e vantagens se tornarão aparentes a partir do citado acima tomados em conjunto com os exemplos em anexo, dados, figuras e todas as inferências razoáveis retiradas dos mesmos, sozinhas ou considerando todas as referências incorporadas no presente documento.
[0013] Em parte, a presente invenção pode ser direcionada a um sistema que compreende pelo menos um dentre uma cepa de M. crispans, um subproduto volátil da mesma ou vapor desse subproduto volátil e um meio não- nativo ou substrato. Esse meio ou substratos podem ser conforme descrito no presente documento ou, de outra forma, como poderiam ser entendidos pelos elementos versados na técnica. Independentemente, essa cepa pode ser fornecida sob a forma de uma cultura biologicamente pura, opcionalmente em conjunto com um componente carreador adequado para o contato com o meio/substrato ou aplicação de uso final, essa cultura é suficientemente viável para a produção de um subproduto volátil. De acordo com essa invenção, um subproduto ou uma modificação de um subproduto de M. crispans ou vapor correspondente ao mesmo, é composicionalmente descrito no presente documento.
[0014] Em conformidade, a presente invenção também pode ser direcionada ao uso de tal sistema e/ou dos subprodutos fúngicos voláteis do mesmo para fornecer efeito antimicrobiano. Esse método pode compreender fornecer um meio ou substrato não-nativo capaz de suportar o crescimento ou atividade microbiana; e colocar em contato esse substrato ou um meio em contato com uma cultura de uma cepa de M. crispans, um subproduto volátil da mesma e/ou vapor de tal subproduto. Em determinadas modalidades, esse contato pode compreender essa cepa em, cerca ou próxima de tal meio ou substrato. Em determinadas outras modalidades, um subproduto volátil ou modificações de um subproduto de M. crispans, ou um vapor correspondente, podem infundir ou, de outra forma, entrar em contato com um meio ou substrato.
[0015] Sem limitação a qualquer de tal sistema ou método, esse substrato pode ser selecionado de um alimento ou item de produção, um componente de empacotamento para um alimento ou outro item perecível, uma fibra, tecido ou item de vestuário, um componente de construção ou edificação, uma planta, superfície da planta, solo, lixo ou refugo. Esse contato pode ser bioativo com relação à presença microbiana e/ou profilático.
[0016] Em parte, a presente invenção pode ser direcionada a uma composição antimicrobiana de ocorrência não-natural, se os componentes da mesma forem naturalmente derivados, quimicamente sintetizados ou uma combinação desses. Essa composição pode compreender compostos selecionados a partir de álcool, aldeído, cetona, ácido e/ou componentes de ácido éster de uma composição de subproduto Muscodor sp. biomimética, tal composição pode ser isenta de compostos aromáticos fundidos, compostos aromáticos fundidos substituídos e hidro-derivadas de tais compostos. Em certas modalidades não limitadoras, tal composição pode compreender um componente ácido selecionado de ácido acético, ácido isobutírico, ácido propanóico e combinações dos mesmos.
[0017] Em determinadas modalidades, a presente invenção pode ser direcionada a uma composição antimicrobiana naturalmente derivada que compreende um componente ácido C2 a cerca de C5; um componente éster de C2 a cerca de C5; e pelo menos dois componentes C2 a cerca de C5 isoláveis de um subproduto volátil de uma cultura isolada de Muscodor crispans, tal composição pode ter um perfil de atividade patogênica diferente de um perfil de atividade patogênica de uma espécie Muscodor sp. cultivada isolada, um subproduto volátil da mesma e/ou uma mistura sintética de tal subproduto volátil. Esse componente ácido pode ser selecionado de um ácido isobutírico, ácido propanóico e combinações dos mesmos. Independentemente, esse componente éster pode ser selecionado de um acetato de éster C4, um acetato de éster C5 e combinações dos mesmos.
[0018] Sem limitação, em determinadas modalidades, essa composição pode compreender cerca de 8 a cerca de 10 componentes, de outro modo, isoláveis de um subproduto volátil de M. crispans. Em determinadas modalidades, cada componente de tal composição pode ser isolável de tal subproduto volátil. Como tal composição pode ser naturalmente derivada, cada componente pode ser um produto de fermentação e a fermentação pode ser selecionada a partir de fermentações bacterianas, levedadas e/ou fúngicas. De forma independente, cada componente de tal composição pode ser geralmente reconhecido como seguro para o consumo humano sob o Capítulo 21 do Código dos Estados Unidos de Regulamentações Federais e seções e/ou provisões correspondentes do mesmo.
[0019] De forma independente, em determinadas modalidades não limitadoras, esse componente isolável pode ser ácido isobutírico. Em certas modalidades, o ácido propanóico pode ser pelo menos em parte substituído por ácido isobutírico. Nessas ou em outras modalidades não limitadoras, esse componente isolável pode ser 2-butanona. Em certas modalidades, o ácido acético, ácido propanóico ou uma combinação desses podem pelo menos em parte ser substituídos por 2-butanona. Nessas ou ainda outras modalidades não limitadoras, esse componente isolável pode ser etanol. Em certas modalidades, o ácido acético pode ser pelo menos em parte substituído por etanol. Independentemente da identidade ou quantidade de tal componente ácido, componente éster e/ou componente isolável, essa composição naturalmente derivada pode compreender um componente tensoativo. Em certas modalidades, um biotensoativo pode ser incorporado na mesma. Sem limitação, um biotensoativo pode ser um componente ramnolipídico selecionado a partir de um monoramnolipídio, um diramnolipídio e combinações desses.
[0020] Alternativamente, a presente invenção pode ser direcionada a uma composição antimicrobiana não naturalmente derivada sintética. Essa composição pode compreender um componente ácido C2 a cerca de C5; um componente éster C2 a cerca de C5; e pelo menos dois componentes C2 a cerca de C5 isoláveis a partir de um subproduto volátil de uma cultura isolada de Muscodor crispans, essa composição pode ter um perfil de atividade patogênica diferente de um perfil de atividade patogênica de um Muscodor sp. cultivado e isolado ou um subproduto volátil do mesmo. Esses componentes ácido, éster e/ou isoláveis podem ser conforme descrito acima ou ilustrados no presente documento. De forma independente, essa composição antimicrobiana pode compreender um componente tensoativo. Em certas modalidades não limitadoras, esse tensoativo pode ser um componente ramnolipídico selecionado a partir de um monoramnolipídio, um diramnolipídio e combinações desses.
[0021] Em parte, a presente invenção pode ser direcionada a uma composição antimicrobiana biomimética que compreende uma mistura líquida de compostos selecionados a partir de álcoois C2 a cerca de C5, aldeídos, cetonas, ácidos e ácidos ésteres e combinações e sub-combinações desses, sendo que essa composição não é isolada de Muscodor sp. Conforme discutido em outro ponto no presente documento, essa mistura líquida pode ser volátil em temperatura ambiente. Com relação a essa composição e aos compostos da mesma, o termo "cerca" pode significar, conforme seria compreendido pelos elementos versados na técnica, homólogos de carbono e/ou de metileno com peso molecular correspondente e/ou isomerismo estrutural limitado apenas pela mistura com um ou mais outros componentes, compostos e pelo menos volatilidade de temperatura ambiente parcial da composição resultante. Com relação a determinadas modalidade não limitadoras, essa composição pode compreender compostos de álcool, aldeído, cetona, ácido e ácido éster selecionados a partir de componentes de uma composição de subproduto de M. crispans biomimético do tipo descrito abaixo. Essa composição pode compreender compostos quimicamente sintetizados, compostos isolados de fermentação bacteriana e combinações de tais compostos. Em certas modalidades, essa composição pode compreender um componente de ácido selecionado a partir de ácido acético, ácido isobutírico, ácido propanóico e combinações desses.
[0022] Em parte, a presente invenção também pode ser direcionada a uma composição antimicrobiana de ocorrência não-natural, quer naturalmente derivada e/ou quimicamente sintetizada que compreende compostos selecionados de álcoois C2 a cerca de C5, aldeídos, cetonas, ácidos e ácidos ésteres e combinações e sub-combinações de tais compostos, sendo que esses compostos selecionados geralmente são reconhecidos como seguros ("GRAS") para o consumo humano, essa designação conforme fornecida no Capítulo 21 do Código dos Estados Unidos de Regulamentações Federais e seções e/ou provisões correspondentes do mesmo. Em determinadas modalidades não limitadoras, esses compostos podem ser selecionados de componentes de álcool, cetona, ácido e/ou ácido éster de uma composição de subproduto de M. crispans biomimético. Em determinadas modalidades, um perfil de mortalidade/atividade de micróbio do mesmo se difere daquele de M. crispans ou M. albus, um subproduto volátil do mesmo e/ou composições de subproduto sintético correspondentes do mesmo. De forma independente, em determinadas modalidades, essa composição pode compreender um componente de ácido selecionado a partir de ácido acético, ácido isobutírico, ácido propanóico e combinações desses.
[0023] Em parte, a presente invenção pode compreender uma composição que compreende uma composição dessa invenção; e um componente tensoativo, tal componente tensoativo pode ser único ou pode ser incorporado em um componente carreador. Em determinadas modalidades, esse tensoativo pode ser um biotensoativo, e esse biotensoativo pode ser um componente ramnolipídico selecionado a partir de um monoramnolipídio, um diramnolipídio e combinações desses.
[0024] Em parte, a presente invenção também pode ser direcionada a um sistema ou compósito que compreende uma composição inventiva e um componente de substrato ou meio. Essa composição pode ser conforme descrito acima ou ilustrado no presente documento. Sem limitação, um substrato pode ser selecionado a partir de um alimento ou item de produto, um componente de empacotamento (por exemplo, um filme ou invólucro) para um alimento ou outro item perecível, uma fibra, tecido ou item de vestuário, um componente de construção ou edificação, um tecido humano, uma planta, superfície de planta, solo e lixo ou refugo. Em determinadas modalidades, essa composição, quer líquida ou gasosa, pode ser incorporada ou, de outra forma, colocada em contato com um meio, substrato ou superfície do substrato.
[0025] Em conformidade, essa invenção também pode ser direcionada a um método de tratamento, prevenção, inibição, erradicação de micróbio ou inseto e/ou de outra forma afetar a atividade do micróbio ou inseto. Esse método pode compreender fornecer uma composição dessa invenção, incluindo, mas não se limitando a uma ou mais composições do tipo ilustrado no presente documento; e colocar um micróbio ou inseto ou um artigo/substrato capaz de suportar a atividade do micróbio ou inseto em contato com uma composição em uma quantidade pelo menos parcialmente suficiente para afetar a atividade de micróbios ou insetos. Esse micróbio (por exemplo, um fungo, bactéria ou vírus) ou inseto pode estar em um meio, sobre ou cerca de uma superfície de um substrato do tipo discutido acima. Em conformidade, esse contato pode ser direto e/ou mediante volatilização de tal composição. De forma independente, esse tratamento pode ser ativo com relação à presença de micróbios ou insetos e/ou profilático. Conforme ilustrado em outro momento no presente documento, tratamento pode ser considerado no contexto como morte e/ou crescimento ou atividade inibida de micróbios ou insetos.
[0026] De acordo com determinadas modalidades dessa invenção, as composições que compreendem certos compostos de alimento e sabor (FFCs) são especialmente inibitórios e/ou letais para certos fungos, bactérias e outros micróbios patogênicos de interesse agrícola, medicinal ou comercial ou industrial. Tais composições podem ser distinguidas por qualquer mistura anterior contendo compostos biologicamente derivadas: por exemplo, as presentes composições não contêm quaisquer substâncias derivadas de naftaleno ou azuleno (compostos não- GRAS). De modo oposto, essas composições podem compreender uma mistura de compostos orgânicos, cada um desses de outro modo considerado (isto é, GRAS) uma substância de alimento ou flavorizante.
[0027] A presente invenção demonstra a natureza de tais composições, sua preparação e aplicação em vários itens (por exemplo, sem limitação, alimento, fibras, implementos e superfícies de construção) para preservar sua integridade e evitar a destruição por vários fungos (mofos e outros micro-organismos). Essas composições também podem ser aplicadas em estruturas de edifício, partes de planta e até em itens de vestuário para sua preservação. Adicionalmente, conforme demonstrado abaixo, essa composição pode afetar negativamente o Mycobacterium tuberculosis — micro-organismo que causa tuberculose - incluindo pelo menos 3 cepas que são, de outro modo, resistentes a drogas.
Breve Descrição dos Desenhos.
[0028] Figura 1. As fotografias ilustram o efeito letal dos FFCs contraculturas clínicas de Mycobacterium tuberculosis resistente a drogas após a exposição por 2 dias.
[0029] Figura 2. Uma série de fotografias que ilustra a prevenção do crescimento fúngico (mofo) no queijo através de inúmeros métodos que empregam os FFCs.
[0030] Figura 3. O efeito protetor dos FFCs em inhames em armazenamento na presença de 0,2 ml de uma composição de FFC por 2 dias. Os inhames foram, então, fotografados após 10 dias. (O teste se encontra à esquerda e o controle à direita.)
[0031] Figura 4. O efeito protetor dos FFCs a partir da desintegração de lixo por 10 dias mantido a 30° C.
[0032] Figura 5. Demonstração do efeito contra apodrecimento/murchamento do tomateiro, à esquerda está a placa de controle de C michiganense, e à direita está a placa tratada com 20 microlitros de uma composição de FFC dessa invenção.
[0033] Figura 6. Demonstração do efeito de uma composição de FFC dessa invenção incorporada em um produto de creme de pele.
[0034] As Figuras 7A e B e 8 ilustram estruturas de inúmeros compostos de monoramnolipídio e diramnolipídio representativos não limitadores de acordo com determinadas modalidades não limitadoras dessa invenção.
[0035] A Figura 9 fornece duas modalidades de um componente ramnolipídico, designadas R1 e R2 para as estruturas mono- e diramnolipídicas respectivas, que podem ser usadas sozinha ou em combinação entre si, como descrito em vários dos exemplos a seguir, de acordo com determinadas modalidades não limitadoras dessa invenção. Descrição Detalhada de Certas Modalidades.
[0036] Conforme ilustrado por inúmeras modalidades não limitadoras, essa invenção se refere ao uso de uma nova espécie de Muscodor e/ou seus subprodutos voláteis e ao desenvolvimento de composições biomiméticas preparadas em laboratório não-naturais que compreendem compostos de alimento e sabor comuns que, quando incorporados em vários meios, aplicados sobre superfícies ou introduzidos em uma atmosfera, espaço ou volume, causam a descontaminação do volume ou meio de superfície desejado de, de outra forma, micro-organismos de aparência desagradável, nocivos e/ou patogênicos incluindo fungos vegetais e o agente causador da tuberculose. A invenção tem implicações extremamente importantes e aplicações para modernizar a agricultura, medicina humana, ciência dos alimentos e indústria. As composições dessa invenção não são óbvias como tendo propriedades antimicrobianas, dado o fato de que nenhum ingrediente individual, por si só, é biologicamente ativo. Uma combinação sinergística de ingredientes do componente manifesta a atividade antimicrobiana potencial total.
[0037] Com relação ao uso dessa espécie Muscodor, um subproduto volátil da mesma ou uma composição biomimética de ocorrência não-natural que compreende FFCs, o contato pode ser direto ou por exposição a um vapor associado a tal espécie, subproduto da composição biomimética. Conforme ilustrado abaixo, no contexto de determinadas modalidades, enquanto a exposição ao vapor pode inibir o crescimento, o contato microbiano direto pode ser necessário para a morte de fungos e bactérias.
[0038] Independentemente do modo de contato, as composições dessa invenção podem ser produzidas em laboratório, compreendendo componentes quimicamente sintetizados, componentes naturalmente derivados ou uma combinação de tais componentes sintéticos e naturais. De forma independente, essas composições podem ser biomiméticas com relação ao efeito de um subproduto de Muscodor em uma espécie bacteriana ou fúngica particular. Alternativamente, tal composição, através de seleção ou concentração relativa de qualquer um dos componentes de FFC da mesma, pode demonstrar atividade microbiana variada ou melhorada quando comparada a um subproduto fúngico de Muscodor.
[0039] Em certas modalidades, essa composição pode estar em ou ser aplicada em um substrato ou meio compreendendo um componente proteináceo ou celulósico que pode ser capaz de ou suporta o crescimento microbiano. Sem limitação, determinadas modalidades podem compreender plantas, componentes da planta (por exemplo, raízes, caules, folhas ou folhagem, produto e similares) e quaisquer rebentos ou sementes originárias. Em particular, sem limitação, essas composições podem estar em qualquer produção da planta, chamada de fruto, vegetal, tubérculo, flor, semente ou noz, antes ou pós-colheita. Determinadas plantas e/ou produtos da mesma são reconhecidos na técnica, sozinhos ou coletivamente, como culturas agrícolas. Em conformidade, em determinadas modalidades, uma composição dessa invenção pode estar em ou será aplicada em uma cultura a qualquer momento durante o desenvolvimento, pré-colheita e/ou pós-colheita. Da mesma forma, uma composição dessa invenção pode ser aplicada em ou incorporada em uma bebida, alimento (por exemplo, para seres humanos, animais de estimação e/ou animais), produto ou artigo de fabricação que pode ser capaz de ou suporta o crescimento de micróbios.
[0040] Em determinadas outras dessa invenção, essa composição pode estar em ou pode ser aplicada em um substrato ou superfície que suporta ou o crescimento de micróbios (por exemplo, levedura e/ou fungos bactérias e/ou vírus). Em conformidade, esse substrato ou superfície pode compreender qualquer material que possa ser capaz de ou suporte o crescimento microbiano. Esses substratos incluem, mas não se limitam a madeira, cerâmica, porcelana, pedra, gesso, isopor, cimento, panos, couro, plásticos e similares.
[0041] Em determinadas outras, várias composições dessa invenção podem estar em, em contato com ou aplicadas ou administradas a um substrato ou superfície que compreende tecido humano ou mamífero, incluindo, mas não se limitando a unhas, cabelo, dentes ou boca, pele e outro material celular, no contexto de uma formulação farmacêutica ou de cuidados pessoais ou de higiene para o tratamento ou prevenção da infecção ou crescimento microbiano. As composições representativas são descritas abaixo, em termos, pelo menos em parte aplicáveis a uma ou mais outras modalidades.
[0042] Um fungo endófito foi recuperado de dentro dos tecidos de uma planta de abacaxi selvagem (Ananas ananassoides) que cresce na Amazônia boliviana. Por fim, mostrou produzir uma misture de compostos voláteis que têm atividades antimicrobianas. Com o uso de técnicas moleculares, o fungo revelou possuir similaridades de sequência com o membro do gênero Muscodor. Esses fungos são conhecidos por produzir compostos orgânicos voláteis que podem atuar como antimicrobianos que são eficazes contra patógenos vegetais e humanos. Os membros da espécie Muscodor foram identificados com o uso de métodos como o mapeamento de caráter filogenético que emprega análises de sequência 18S rDNA mais ITS-5.8S rDNA. As sequências encontradas no presente fungo e em outra subespécie de Muscodor spp. foram pesquisadas por BLAST em GenBank, e comparadas com outros fungos (Bruns et al., 1991; Reynolds e Taylor 1993; Mitchell et al., 1995; Guarro et al., 1999; Taylor et al., 1999). Por fim, foi determinado que os isolados estão relacionados com Xylaria (Worapong et al., 2001a&b). Todas as taxas isoladas que pertencem ao Muscodor têm características similares, como o crescimento relativamente lento, possessão de micélio tipo feltro, produção de compostos voláteis biologicamente ativos e a causa de nenhum dano às plantas nas quais residiram originalmente. Finalmente, cada um desses pode compartilhar proximamente de sequências de rDNA similares (Ezra et al., 2004).
[0043] Embora o fungo presente tenha compartilhado todos os mesmos recursos comuns mencionados acima, existe uma quantidade de aspectos diferentes em relação ao táxon que o distingue de todas as outras subespécies de Muscodor spp. e isolados. Conforme ilustrado mais completamente nos exemplos a seguir, essas características únicas suportam o estabelecimento do presente fungo como uma nova espécie. O nome proposto para esse fungo endófito desconhecido é Muscodor crispans.
[0044] Conforme analisado através de GC/MS, o fungo isolado produziu álcoois, ésteres e ácidos de baixo peso molecular, na fase gasosa, quando cultivados em batata dextrose ágar (PDA). Conforme mostrado na Tabela 1 abaixo, tais compostos incluem ácido propanóico, 2-metil; 1-butanol, 3-metil, acetato; 1-butanol e etanol. Nem os derivados de naftaleno nem de azuleno (compostos não-GRAS) foram produzidos por esse organismo quando cultivados em PDA, distinguindo o mesmo de todas as outras subespécies de Muscodor spp. estudadas até agora. O odor produzido pelo fungo se torna notável após cerca de 1 semana e parece aumentar com o tempo até, e incluindo pelo menos, três semanas. Conforme ilustrado abaixo, os voláteis desse fungo possuem bioatividade letal e inibitória contra um número de patógenos vegetal e humano com o uso da técnica de bioensaio padrão (Strobel et al., 2001). Tabela 1.
Figure img0001
[0045] Conforme discutido acima, a presente invenção inclui o uso de M. crispans e/ou um subproduto volátil do mesmo em conjunção com um meio não-nativo, substrato e/ou volume para efeito antimicrobiano. Esse uso e/ou aplicações podem ser conforme descrito no presente documento ou como poderiam, de outra foram, ser compreendidas pelos elementos versados na técnica, incluindo, mas não se limitando a uso e aplicação do tipo descrito na patente n° U.S. 6.911.338, a totalidade da mesma é incorporada por referência.
[0046] Alternativamente, uma ampla faixa de composições biomiméticas naturais e sintéticas pode ser usada com efeito comparável ou melhorado ou, conforme evidenciado por uma ou mais modalidades, fornecer resultados até então não disponíveis através do uso do fungo ou de seu subproduto volátil. Como uma partida da técnica anterior e do subproduto de M. crispans, essas composições antimicrobianas podem compreender compostos de alimento e sabor geralmente reconhecidos como seguros para o uso e consumo humano. Representativas dos mesmos, inúmeras composições biomiméticas não limitadoras são fornecidas nas Tabelas 2 a 7 abaixo. Várias outras composições podem compreender combinações de compostos selecionados a partir de qualquer uma ou mais dentre as Tabelas 2 a 7. Alternativamente, qualquer composição pode compreender um composto de componente em adição a ou como substituição para qualquer composto listado, para melhorar a volatilidade ou modificar qualquer outro uso final ou propriedade de desempenho. Em certas composições, essa substituição ou composto adicional pode ter uma designação GRAS e/ou ser assim designado em níveis utilizados. Essas composições podem, alternativamente, incluir um componente encontrado em um subproduto volátil de M. crispans e/ou não em um subproduto volátil de outra espécie de Muscodor sp.
[0047] Cada composto pode ser fornecido dentro de uma faixa de porcentagem ou concentração efetiva e é comercialmente disponível ou pode ser preparado pelos elementos versados na técnica. Em relação ao último citado, as técnicas de fermentação podem ser usadas para preparar naturalmente e isolar esses compostos. Alternativamente, tais compostos podem ser quimicamente sintetizados. Com relação às inúmeras modalidades não limitadoras dessa invenção, cada composto das Tabelas 2 a 7 pode ser obtido como um produto de fermentação, esses produtos e composições correspondentes estão disponíveis sob o nome comercial de Flavorzon junto à Jeneil Biotech, Inc. of Saukville, Wisconsin, EUA. Tabela 2. Uma composição biomimética dessa invenção que compreende:
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Tabela 3. Uma composição biomimética dessa invenção que compreende:
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Tabela 4. Uma composição biomimética dessa invenção que compreende:
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Tabela 5. Uma composição biomimética dessa invenção que compreende:
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Tabela 6. Uma composição biomimética dessa invenção que compreende:
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Tabela 7. Uma composição biomimética dessa invenção que compreende várias combinações de compostos selecionados a partir de ou que compreendem os compostos a seguir:
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[0048] Com relação a qualquer composição de FFC dessa invenção, é contemplado que qualquer componente do composto da mesma - incluindo qualquer componente do composto descrito com referência ou inferido no presente documento, como, mas não se limitando a qualquer componente nas Tabelas 1 a 7 e 10 e isômeros estruturais e/ou homólogos de metileno e carbono dos mesmos - pode estar presente em uma quantidade ou uma faixa separada e afastada de qualquer outro componente composicional. Em conformidade, sem limitação, cada componente do composto pode estar presente em uma quantidade de ou uma faixa de cerca de 0,1 % em peso, (ou menos) cerca de 0,2 % em peso, cerca de 0,3 % em peso, ou cerca de 0,4 % em peso, . . . ou/a cerca de 1,0 % em peso, cerca de 1,1 % em peso, cerca de 1,2 % em peso, cerca de 1,3 % em peso, ou cerca de 1,4 % em peso . . . ou/a cerca de 2,0 % em peso, cerca de 2,1 % em peso, cerca de 2,2 % em peso, cerca de 2,3 % em peso, ou cerca de 2,4 % em peso . . . ou/a cerca de 3,0 % em peso, cerca de 3,1 % em peso, cerca de 3,2 % em peso, cerca de 3,3 % em peso, ou cerca de 3,4 % em peso . . .ou/a cerca de 4,0 % em peso, cerca de 4,1 % em peso, cerca de 4,2 % em peso, cerca de 4,3 % em peso, ou cerca de 4,4 % em peso . . . ou/a 5,0 % em peso, cerca de 5,1 % em peso, cerca de 5,2 % em peso, cerca de 5,3 % em peso, ou cerca de 5,4 % em peso . . . ou/a cerca de 6,0 % em peso, cerca de 6,1 % em peso, cerca de 6,2 % em peso, cerca de 6,3 % em peso, ou cerca de 6,4 % em peso . . . ou/a cerca de 7,0 % em peso, cerca de 7,1 % em peso, cerca de 7,2 % em peso, cerca de 7,3 % em peso, ou cerca de 7,4 % em peso . . . ou/a cerca de 8,0 % em peso, cerca de 8,1 % em peso, cerca de 8,2 % em peso, cerca de 8,3 % em peso, ou cerca de 8,4 % em peso . . . ou/a cerca de 9,0 % em peso, cerca de 9,1 % em peso, cerca de 9,2 % em peso, cerca de 9,3 % em peso, ou cerca de 9,4 % em peso . . . ou/a cerca de 10,0 % em peso; e ou/a cerca de 10,1 % em peso . . . ou/a cerca de 20,0 % em peso, de acordo com essa variação incremental; ou/a cerca de 20,1 % em peso . . . ou/a cerca de 30,0 % em peso, de acordo com essa variação incremental; ou/a cerca de 30,1 % em peso . . . ou/a cerca de 40,0 % em peso, de acordo com essa variação incremental; ou/a cerca de 40,1 % em peso . . . ou/a cerca de 50,0 % em peso, de acordo com essa variação incremental; ou/a cerca de 50,1 % em peso . . . ou/a cerca de 60,0 % em peso, de acordo com essa variação incremental; ou/a cerca de 60,1 % em peso . . . ou/a cerca de 70,0 % em peso, de acordo com essa variação incremental; ou/a cerca de 70,1 % em peso . . . ou/a cerca de 80,0 % em peso, de acordo com essa variação incremental; ou/a cerca de 80,1 % em peso . . . ou/a cerca de 90,0 % em peso, de acordo com essa variação incremental; ou/a cerca de 90,1 % em peso . . . ou/a cerca de 99,9 % em peso (ou mais), de acordo com essa variação incremental. Da mesma forma, sem limitação, qualquer composição dessa invenção - independentemente da identidade ou quantidade de qualquer componente do composto particular ou combinação - pode estar presente em quantidade (% em peso) ou em uma faixa de % em peso incrementalmente variável, como descrito acima, de 0,1 % em peso a 99,9 % em peso de qualquer composição ou meio (por exemplo, dentro de qualquer faixa de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 1,0 % em peso, cerca de 2,0 % em peso, cerca de 4,0 % em peso ou a cerca de 10,0 % em peso) aqui incorporada ou artigo ou substrato aplicado na mesma.
[0049] Exceto onde indicado em contrário, todos os números que expressam porções, concentrações ou quantidades de componentes ou ingredientes, propriedades como peso molecular, condições de reação e por aí em diante no relatório descritivo e reivindicações devem ser compreendidos como sendo modificados em todas as instâncias pelo termo "cerca de." Em conformidade, exceto onde indicado em contrário, os parâmetros numéricos apresentados nesse relatório descritivo e reivindicações em anexo são aproximações que podem variar dependendo das propriedades desejadas visadas para serem obtidas pela presente invenção. No mínimo, e não como uma tentativa de limitar a aplicação da doutrina de equivalentes ao escopo das reivindicações, cada parâmetro numérico deve pelo menos ser construído à luz do número de dígitos significantes relatados e pela aplicação de técnicas aproximadas comuns.
[0050] Todavia as faixas numéricas e os parâmetros que são apresentados no amplo escopo dessa invenção sejam aproximações, os valores numéricos apresentados e os exemplos são relatados o mais precisamente possível. Qualquer valor numérico, entretanto, pode conter de forma inerente um determinado erro resultante do desvio padrão encontrado em uma medição de teste respectiva.
[0051] As composições e métodos dessa invenção podem compreender adequadamente, consistir em ou consistir essencialmente em qualquer componente do composto ou quantidade/concentração do mesmo revelado, referenciado ou inferido no presente documento - incluindo, mas não se limitando a qualquer componente do composto nas Tabelas 1 a 7 e 10, juntamente com quaisquer isômeros estruturais do mesmo, homólogos de carbono e/ou metileno de qualquer componente de álcool, componente de aldeído, componente de cetona, componente de ácido e/ou componente de éster, seja a porção derivada de ácido e/ou derivada de álcool do mesmo. Independentemente da quantidade/concentração, cada componente do composto ou porção/substituinte do mesmo é distinguível composicionalmente, contrastado caracteristicamente e pode ser usado em conjunção com as presentes composições e métodos separados e afastados de outra quantidade/concentração do componente ou outro componente do composto (ou porção/substituinte) ou quantidade/concentração. Em conformidade, deve ser compreendido que as composições e/ou métodos da invenção, conforme ilustrativamente revelados no presente documento, podem ser praticados ou utilizados com alteração na quantidade ou concentração na ausência de qualquer um dentre os compostos do componente (ou porção e/ou substituinte do mesmo), tal composto (ou porção/substituinte do mesmo) ou quantidade/concentração do mesmo pode ou não ser especificamente revelado, referenciado ou inferido no presente documento, a alteração ou ausência do mesmo pode ou não ser especificamente revelada, referenciada ou inferida no presente documento.
[0052] Nas modalidades preferenciais, uma composição biologicamente eficaz de tais FFCs (preparada como uma mistura líquida) é prontamente volatilizada à temperatura ambiente e se difunde por todo o espaço fechado para inibir efetivamente e/ou exterminar fungos de contaminação não desejados (mofos) sobre superfícies que são desejadas livres de tais micróbios nocivos. A mistura pode ser aplicada como uma aspersão (por exemplo, pode com ingredientes sob pressão) ou simplesmente colocada em um recipiente e deixada evaporar no recipiente fechado ou saco vedado.
[0053] De forma independente, as composições de FFC dessa invenção podem ser incorporadas em uma variedade de composições de uso final, limitadas apenas pela aplicação. Essas composições incluem, mas não se limitam àquelas direcionadas para a alimentação humana/animal ou nutriente, higiene pessoal, cuidados com a saúde, aplicações agrícolas, industriais, residenciais, médicas e de consumo. Em determinadas modalidades não limitadoras, uma composição de FFC e/ou componente(s) da mesma pode estar presente em cerca de 0,1 % em peso ou menos que cerca de 99,9 % em peso ou mais de uma composição de uso final particular. Esse nível de incorporação é limitado apenas pelo efeito antimicrobiano e/ou considerações da formulação.
[0054] As composições de FFC presentes, sob níveis de dose eficazes, são eficazes no extermínio de muitos patógenos vegetais, fungos que causam deterioração dos alimentos, micróbios que causam as principais doenças humanas e micróbios que podem sujar as superfícies de trabalho, casas e outros edifícios. Uma lista não exclusiva de tais aplicações se encontra abaixo:
[0055] Para o tratamento de queijos em armazenamento ou em preparação para controlar a contaminação de superfícies por mofos de aparência desagradável e deterioração eventual dos blocos de queijo.
[0056] Para o tratamento de várias partes da planta em armazenamento incluindo raízes, tubérculos, caules, sementes e outros órgãos que podem ser usados eventualmente para a preparação de alimentos ou para a plantação e revegetação ou propósitos agrícolas.
[0057] Para o uso na descontaminação de edifícios que podem ter superfícies com mofo ou ser estar infestado em um ponto que um problema de mofo pode se desenvolver.
[0058] Para o uso na preservação de lixo durante o transporte por longos cursos marítimos de um porto para outro para fermentação eventual em produtos relacionados à energia.
[0059] Para a descontaminação de solos que podem abrigar micróbios que são patógenos vegetais potenciais.
[0060] Para o tratamento de pacientes com tuberculose e outras infecções micobacterianas.
[0061] Para o tratamento de controle de infecções nasais e para limpar as vias de passagem nasal.
[0062] Para a combinação com polímeros especificamente projetados que podem ser usados para envolver e, assim, preservar materiais incluindo alimentos, fibras e outros itens para armazenamento seguro de longo prazo.
[0063] Mais geralmente, as composições dessa invenção podem ser usadas para inibir o crescimento de ou exterminar um organismo selecionado a partir do grupo que consiste em um fungo, uma bactéria, um micro-organismo e uma faixa de outros micróbios ou pestes. Com o uso de métodos bem conhecidos por aquele versado na técnica, tal composição é colocada em contato com o organismo em uma quantidade pelo menos parcialmente eficaz para exterminar ou inibir o crescimento do organismo. Alternativamente, pode ser usada para tratar resíduo humano ou animal, por exemplo, como um componente de gerenciamento ou tratamento de água residual ou sólidos. Tais composições também são úteis para descontaminar resíduo animal, por exemplo, diminuir ou remover contaminação bacteriana e fúngica. Ainda adicionalmente, tal composição pode ser usada para tratar ou evitar mofo em materiais de construção e em construções ao colocar em contato a construção, os materiais de construção, ou os espaços entre os materiais de construção com uma quantidade disto ou vapores disto. Apenas para propósitos de ilustração, uma quantidade eficaz de tal composição pode ser usada sozinha ou em combinação com outros fumigantes ou agentes ativos em um ambiente ou alternativamente, durante todas as fumigações da construção.
[0064] Quando usada em aplicações agrícolas, a invenção fornece um método para tratar ou proteger frutas, sementes, plantas ou o solo ao redor das plantas contra uma infestação por um organismo como um fungo ou uma bactéria, ao colocar em contato o micro-organismo com uma quantidade eficaz de uma ou mais composições da sorte descrita no presente documento.
[0065] Conforme discutido acima, a presente invenção fornece um método de prevenção, tratamento, inibição e extermínio de uma infecção bacteriana, fúngica, viral e/ou outra infecção microbiana. Tal método pode compreender a administração a um artigo, substrato animal/mamífero ou de planta, que apresenta tal infecção ou crescimento ou capaz de suportar tal infecção ou crescimento, uma quantidade eficaz de uma composição de invenção—sozinha ou incorporada a uma composição ou formulação. Em conformidade, a presente invenção fornece uma ou mais composições para uso farmacêutico, pessoal (por exemplo, sem limitação, cosmético), industrial e/ou agrícola.
[0066] O tratamento microbiano pode ser alcançado ao colocar em contato uma bactéria, fungo, vírus e/ou outro micróbio com uma quantidade eficaz de uma composição da invenção. O contato pode ocorrer in vitro ou in vivo. "Contato" significa que tal composição dessa invenção e tal micróbio são unidos de maneira suficiente para prevenir, inibir e/ou eliminar infecção e/ou crescimento microbiano. As quantidades de tal composição eficaz para tal tratamento pode ser determinadas empiricamente, e fazer tais determinações se encontra dentro do escopo da técnica. A inibição incluir redução e eliminação de atividade/crescimento microbiano.
[0067] As composições dessa invenção podem ser administradas a ou colocadas em contato com uma superfície de substrato de artigo, de humano, de animal ou planta, através de qualquer rota, incluindo, mas não se limitando a, oralmente ou nasalmente (por exemplo, para aplicações farmacêuticas ou de cuidado pessoal), e topicamente, como através de pós, grânulos, líquidos, aspersões, pomadas, loções ou cremes. Em conformidade, as composições da invenção podem compreender os compostos de componente respectivos em mistura adicionada com um ou mais carreadores aceitáveis e, opcionalmente, com um ou mais outros compostos ou outros materiais. Tal carreador deveria ser "aceitável" no sentido de ser compatível com os outros componentes/ingredientes da formulação e não deletério em relação ao efeito desejado ou aplicação.
[0068] De forma independente da rota de distribuição, tratamento ou administração selecionada, as composições da invenção podem ser formuladas para fornecer formas de dosagem ou concentrações aceitáveis através de métodos convencionais conhecidas por aquele versado na técnica. A quantidade e concentração de qualquer composição ou componente disto, com ou sem um carreador, irá variar dependendo do micróbio/substrato/artigo alvo a ser tratado, o modo particular de administração/distribuição e todos os outros fatores descritos acima. A quantidade combinada com um material carreador será geralmente aquela quantidade de tal composição que fornece a concentração mínima ou mais baixa eficaz para produzir um afeito antimicrobiano desejado.
[0069] As concentrações e quantidades relativas de uma composição de FFC e outro componente opcional nas composições da presente invenção podem variar amplamente dentro de faixas eficazes, conforme demonstrado nos exemplos que seguem. As concentrações e/ou doses utilizadas são, de preferência, selecionados para alcançar uma atividade melhorada ou aumentada sobre componentes da técnica anterior individuais sozinhos e/ou para maximizar a atividade da composição na(s) concentração(s) de componente eficaz(s) inferior(s). Em conformidade, as relações entre o peso e/ou concentrações percentuais que rendem tal atividade melhorada dependem não apenas da composição de FCC utilizada, mas da aplicação de uso final da composição incluindo, mas não se limitando a, clima, solo composição, natureza do substrato, artigo e/ou hospedeiro microbiano a ser tratado e/ou exposição potencial a um micróbio particular.
[0070] Os métodos de preparação de formulações ou composições incluem a etapa de associar uma composição dessa invenção, ou um ou mais compostos de componente, a um carreador e, opcionalmente, um ou mais ingredientes adicionais. Em geral, as formulações são preparadas ao associar tal colocar composição/componente a um carreador (por exemplo, um líquido ou carreadores sólidos finamente divididos) e, se for desejado, conformar o produto.
[0071] As formulações relacionadas à invenção, uma composição dessa invenção ou qualquer artigo de fabricação que incorpora tal composição, podem estar sob a forma de cápsulas, pílulas, tabletes, pós, grânulos, pasta ou como uma solução ou uma suspensão em um líquido aquoso ou não aquoso, ou como uma emulsão líquida óleo-em-água ou água-em-óleo, ou como um elixir ou xarope, ou como pastilhas (com o uso de uma base inerte, como gelatina e glicerina, ou sacarose e acácia) e/ou como colutórios (por exemplo, névoas, aspersões ou para a boca) e similares, em cada um contém uma quantidade predeterminada de uma composição da invenção ou componentes disto.
[0072] Em outras formulações sólidas (por exemplo, cápsulas, tabletes, pílulas, drágeas, pós, grânulos e similares), uma composição dessa invenção pode ser misturada com um ou mais outros ingredientes ativos e/ou carreadores aceitáveis, como citrato de sódio ou fosfato de dicálcio, e/ou qualquer um dentre os seguintes: (1) cargas ou extensores, como amidas, lactose, sacarose, glicose, manitol, e/ou ácido silícico; (2) aglutinantes, como, por exemplo, carboximetil-celulose, alginatos, gelatina, polivinil pirrolidona, sacarose e/ou acácia; (3) umectantes, como glicerol; (4) agentes de desintegração, como ágar-ágar, carbonato de cálcio, amido de batata ou tapioca, ácido algínico, determinados silicatos, e carbonato de cálcio; (5) agentes retardantes de solução, como parafina; (6) aceleradores de absorção, como compostos de amônio quaternário; (7) agentes umectantes, como, por exemplo, álcool cetílico e monoestearato glicerol e; (8) absorventes, como caolina e argila de bentonita; (9) lubrificantes, como talco, estearato de cálcio, estearato de magnésio, polietileno glicóis sólidos, sulfato de sódio laurila, e misturas dos mesmo; e (10) agentes colorantes. No caso de cápsulas, tabletes e pílulas, as composições também podem compreender agentes de tamponamento. As composições sólidas de tipo similar também podem ser empregadas como cargas em cápsulas de gelatina macias e duras com o uso de tais excipientes como lactose ou açúcares de leite, bem como polietileno glicóis de alto peso molecular e similares.
[0073] Um tablete pode se feito através da compressão ou moldagem, opcionalmente com um ou mais ingredientes adicionais. Os tabletes comprimidos podem ser preparados com o uso de um aglutinante (por exemplo, gelatina ou hidroxipropilmetil celulose), lubrificante, diluente inerte, preservativo, desintegrante (por exemplo, glicolato de amido de sódio ou carboximetil celulose de sódio reticulado), agente ativo de superfície ou agente dispersante. Os tabletes moldados podem ser feitos através de moldagem em uma máquina adequada em que uma mistura do(s) ingrediente(s) ativo(s) são umedecidos com um diluente líquido inerte.
[0074] Os tabletes, e outras formas sólidas de tais composições ou artigos que incorporam tais composições, como drágeas, cápsulas, pílulas e grânulos, podem, opcionalmente, ser marcadas ou preparadas com revestimentos e carcaças, como revestimentos entéricos e outros revestimentos bem conhecidos na técnica de formulação. Também podem ser formulados de modo a fornecer a liberação lenta ou controlada do(s) ingrediente(s) ativo(s) nos mesmos com o uso, por exemplo, de hidroxipropilmetil celulose em proporções variadas para fornecer o perfil de liberação desejado, outras matrizes de polímero, lipossomas e/ou microesferas. Essas composições também podem, opcionalmente, conter agentes de opacificação e podem ser de uma composição na qual elas liberam apenas o(s) ingrediente(s) ativo(s), ou, de preferência, em uma certa porção do trato gastrointestinal, opcionalmente, de maneira demorada. Exemplos de composições de incorporação que podem ser usados incluem ceras e substâncias poliméricas. O(s) ingrediente(s) ativo(s) também podem estar em forma microencapsulada.
[0075] As formas líquidas para o uso ou administração dessa invenção incluem emulsões, misturas, microemulsões, soluções (incluindo aquelas em água destilada ou purificada), suspensões, mistos, xaropes e elixires farmaceuticamente -ou de outro modo- aceitáveis. Além de uma composição inventiva ou componente(s) composto(s) da mesma, uma forma líquida pode conter diluentes inertes ou outros diluentes comumente usados na técnica, como, por exemplo, água ou outros solventes, solubilizando agentes e emulsificantes, como álcool etílico, álcool de isopropila, carbonato de etila, acetato de etila, propileno glicol, 1,3-butileno glicol, óleos (em particular, algodão em rama, amendoim, milho, germe, azeitona, óleos de rícino e gergelim), glicerol, álcool de tetrahidrofurila, polietileno glicóis e ésteres de ácido graxo de sorbitan, e misturas dos mesmos.
[0076] Além de diluentes inertes, tais composições e/ou artigos relacionados também podem incluir adjuvantes como, mas não se limitando a, agentes umectantes, agentes emulsificantes e de suspensão (por exemplo, agentes adesivos e de espalhamentos para a aplicação agrícola), coloração, perfume, e um ou mais outros agentes conservantes. As suspensões podem compreender agentes de suspensão como, por exemplo, álcoois isoestearílicos etoxilados, polioxietileno sorbitol e ésteres de sorbitan, celulose microcristalina, metahidróxido de alumínio, bentonita, ágar e tragacanto, e misturas dos mesmos.
[0077] As formulações das composições dessa invenção e/ou artigos ou produtos que incorporam tais composições inventivas para a administração/aplicação de substrato ou tópica (por exemplo, no contexto de um produto de cuidado ou higiene pessoal) dessa invenção, inclui pós, aspersões, pomadas, pastas, cremes, loções, géis, soluções, curativos e inaladores. Tais pomadas, pastas, cremes e géis podem conter, em adição a uma composição inventiva dessa invenção, excipientes, como gorduras animal e vegetal, óleos, ceras, parafinas, amido, tragacanto e outras gomas, derivados de celulose, polietileno glicóis, silicones, bentonitas, ácido silícico, talco e óxido de zinco, ou misturas dos mesmos. Da mesma forma, os pós e aspersões podem conter excipientes como lactose, talco, ácido silícico, hidróxido de alumínio, sílicatos de cálcio e pó de poliamida, ou misturas dessas substâncias. Aspersões podem, adicionalmente, conter propulsores costumeiros, como hidrocarbonetos não substituídos voláteis, como butano e propano, ou serem aplicadas sob pressão do ar positiva.
[0078] Exemplos de carreadores adequados aquosos e não aquosos que podem ser empregados nas composições da invenção incluem água, etanol, polióis (como glicerol, propileno glicol, polietileno glicol, e similares), e misturas adequadas dos mesmos, óleos vegetais, como azeite, e ésteres orgânicos, como oleato de etila. A fluidez apropriada pode ser mantida, por exemplo, pelo uso de materiais de revestimento, como lecitina, pela manutenção do tamanho de partícula exigido no caso de dispersões, e pelo uso de tensoativos.
[0079] Formas de depósito de artigos ou produtos que incorporam uma composição dessa invenção podem ser feitas pela formação de matrizes microencapsuladas de um ingrediente(s) ativo(s) em polímeros biodegradáveis, como polilactídeo-poliglicolídeo. Dependendo da razão do(s) ingrediente(s) ativo(s) para polímero, e da natureza do polímero particular empregado, a taxa de liberação do(s) ingrediente(s) ativo(s) pode ser controlada. Exemplos de outros polímeros biodegradáveis incluem poli(ortoésteres) e poli(anidridos). Formulações de depósito injetável também são preparadas pela captura do (s) ingrediente(s) ativo(s) em lipossomas ou microemulsões que são compatíveis com o tecido corporal.
[0080] Ademais, as composições da presente invenção e/ou artigos ou produtos que incorporam tal composição podem compreender agentes químicos e/ou biológicos, antimicótico ou antifúngico de múltiplos sítios e/ou sítio único, antibacterianos e antimicrobianos adicionais, de modos de ação similares e/ou diferentes, conforme é bem conhecido para aqueles versados na técnica. Tais agentes podem incluir, mas não se limitam a bicarbonato de potássio, sílica, compostos baseados em cobre ou enxofre e/ou óleos botânicos (por exemplo, óleo de nim). Ademais, tais agentes podem incluir, mas não se limitam a azóis; polienos, como anfotericina B e nistatina; inibidores de nucleotídeo de purina ou pirimidina, como flucitosina; polioxinas, como nikkomicinas; outros inibidores de quitina, inibidores de fator de alongamento, como sordarina e análogos da mesma; inibidores de respiração mitocondrial, inibidores de biossíntese de esterol e/ou qualquer outra composição fungicida ou biocida conhecida àqueles versados na técnica adequada para o tratamento ou prevenção de levedura ou infecção fúngica, bacteriana, viral e/ou outras infecções microbianas de plantas, outros substratos, animais e/ou humanos, ou, conforme pode ser encontrado sobre ou em qualquer artigo de fabricação.
[0081] Em certas modalidades, os artigos ou produtos que incorporam as composições da presente invenção também podem incluir um ou mais componentes conservantes conhecidos na técnica, incluindo, mas não se limitando a, ácido sórbico ou benzoico; os sais de sódio, potássio, cálcio e amônia de ácido benzóico, sórbico, hidroximetil glicínico, e propiônico; e metil, etil, propil e butil parabeno e combinações dos mesmos.
[0082] As composições dessa invenção podem conter um composto que compreende um grupo funcional ácido ou básico e são, portanto, capazes de formar sais farmaceuticamente - ou de outro modo - aceitáveis com ácidos e bases farmaceuticamente - ou de outro modo - aceitáveis. O termo "sais farmaceuticamente aceitáveis" refere-se aos sais de adição ácida e básica inorgânicos e orgânicos relativamente não tóxicos de tais compostos. Independentemente disso, tais sais podem ser preparados pela reação de tal composto com um ácido ou base adequados. As bases adequadas incluem o hidróxido, carbonato ou bicarbonato de tal cátion metálico aceitável, amônia ou tal amina orgânica primária, secundária ou terciária aceitável. Sias representativos de álcali ou alcalino terrosos incluem os sais de lítio, sódio, potássio, cálcio, magnésio e alumínio e similares. Aminas orgânicas representativas úteis para a formação de sais de adição básica incluem etilamina, dietilamina, etilenediamina, etanolamina, dietanolamina, piperazina e similares. Sais de adição ácida representativos incluem os sais de hidrobrometo, hidrocloreto, sulfato, fosfato, nitrato, acetato, valerato, oleato, palmitato, estearato, laurato, benzoato, lactato, fosfato, tosilato, citrato, maleato, fumarato, succinato, tartrato, naftalato, mesilato, glucoheptonato, lactobionato, e laurilsulfonato e similares.
[0083] As composições da presente invenção podem ser usadas como dispersões aquosas ou emulsões e estão disponíveis na forma de um concentrado que contém uma alta proporção de uma composição de FFC (com ou sem um tensoativo), já que pode ser diluído (por exemplo, água ou outro componente fluido) antes do uso. Concentrados emulsificáveis ou emulsões podem ser preparados pela dissolução de uma composição da presente invenção, junto com qualquer outro ingrediente ativo desejado, em um solvente que, opcionalmente, contém um agente umectante ou emulsificante e, então, adicionando a mistura à água, que também pode conter um agente umectante ou emulsificante. Solventes orgânicos adequados incluem álcoois e éteres glicóis. Esses concentrados deveriam, de preferência, ser capazes de suportar o armazenamento por períodos prolongados e depois de tal armazenamento, ser capazes de diluição com água para formar preparações aquosas que permanecem homogêneas por tempo o suficiente para permitir que sejam aplicados por equipamento de aspersão convencional.
[0084] Dependendo do tipo de uso final da aplicação, os artigos ou produtos que incorporam as composições da presente invenção também podem compreender quaisquer outros componentes exigidos incluindo, mas não se limitando a, carreadores sólidos ou líquidos para facilitar a aplicação, tensoativos, incluindo biotensoativos, colóides protetores, adesivos, espessantes, agentes tixotrópicos, agentes de penetração, estabilizantes, sequestrantes, agentes de texturização, agentes de flavorização (por exemplo, para pós-colheita ou aplicações de comida/bebida processadas), açúcares, corantes, etc., conforme será bem conhecido para aqueles versados na técnica.
[0085] Por exemplo, tais composições e/ou artigos ou produtos relacionados podem ser usados para fins agrícolas e formulados com tal carreador ou diluente. As composições podem ser aplicadas, formuladas ou não formuladas, diretamente à folhagem de uma planta, a sementes ou outro meio no qual as plantas estejam crescendo ou serão cultivadas, ou podem ser aspergidas sobre, polvilhadas sobre ou aplicadas como uma formulação em creme ou pasta, ou podem ser aplicadas como um vapor ou como grânulos de liberação lenta. A aplicação pode ser em, ou próximo a, qualquer parte da planta que inclui a folhagem, caules, galhos ou raízes, ou ao solo circundando as raízes, fruta ou vegetal (pré ou pós-colheita) ou à semente antes de ser plantada, ou ao solo, em geral, à água de irrigação ou a sistemas de cultura hidropônicos. As composições inventivas também podem ser injetadas nas plantas ou aspergidas sobre a vegetação (incluindo frutas e vegetais) com o uso de técnicas de aspersão de baixo volume ou pressão ou eletrodinâmicas, ou qualquer outro método de tratamento conhecido na técnica ou na indústria.
[0086] Em certas modalidades, sendo ou não agrícolas ou relacionadas ao processamento de alimentos, as composições e/ou artigos ou produtos que incorporem as composições dessa invenção podem estar na forma de pós polvilháveis ou grânulos que compreendem um diluente ou carreador sólido, por exemplo, cargas (também como detritos animais ou de gato), caolina, bentonita, diatomito, dolomita, carbonato de cálcio, talco, magnésia pulverizada, argila do solo, gesso, argila diatomácea e argila da china. Tais grânulos podem ser grânulos pré-formados adequados para a aplicação sem tratamento adicional. Esses grânulos podem ser feitos totalmente ou pela impregnação de peletização ou carga com uma composição inventiva ou outro ingrediente ativo ou pela peletização de uma mistura do ingrediente ativo e carga pulverizada. Por exemplo, composições para a peliculização de semente podem incluir um agente (por exemplo, um óleo mineral) para auxiliar na adesão da composição à semente; alternativamente, o ingrediente ativo pode ser formulado para fins de peliculização de semente com o uso de um solvente orgânico. As composições podem, também, estar na forma de pós umectáveis ou grânulos dispersíveis em água que compreende agentes umectantes ou dispersantes para facilitar a dispersão em líquidos. Os pós e grânulos também podem conter cargas e agentes de suspensão. Alternativamente, as composições também podem ser usadas em uma forma micro-encapsulada. Elas também podem ser formuladas em formulações poliméricas biodegradáveis para obter uma liberação lenta, controlada da substância ativa.
[0087] Independentemente, tais formulações sólidas que compreendem tal composição inventiva pode ser fornecidas em uma variedade de produtos ou artigos em variadas formas, formatos ou moldagens, incluindo, mas não se limitando a cilindros, bastões, blocos, cápsulas, tabletes, pílulas, esferas (por exemplo, também alimentos para animais de estimação), tiras, estacas e similares. Alternativamente, material granulado ou pulverizado pode ser prensado em tabletes ou usados para preencher uma variedade de cápsulas ou carcaças. Conforme discutido acima, qualquer tal composição dessa invenção, se formulada ou não formulada, pode ser usada sozinha, aplicada a um substrato, ou incorporada em um produto ou artigo de fabricação para uma ampla variedade de aplicações de uso final, incluindo, mas não se limitando a, composições farmacêuticas, pessoais, industriais, e agrícolas e métodos de uso relacionados.
Exemplos da Invenção
[0088] Os exemplos e dados não limitadores a seguir ilustram vários aspectos e várias características referentes às composições e/ou métodos da presente invenção, incluindo a preparação e uso das composições antimicrobianas que compreendem vários compostos de componentes, conforme descrito no presente documento. Em comparação à técnica anterior, as presentes composições e métodos fornecem resultados e dados que são surpreendentes, inesperados e contrários à mesma. Enquanto a utilidade dessa invenção é ilustrada pelo uso de diversas composições e compostos de componentes que podem ser usados com a mesma, será compreendido por aqueles versados na técnica que resultados comparáveis são obteníveis com várias outras composições e compostos componentes, assim como são comensurados com o escopo dessa invenção.
Exemplo 1a
[0089] Isolamento Fúngico. Diversos pequenos caules de Ananas ananassoides foram retiradas de uma planta crescendo na Amazônia Boliviana em março de 2007. Foram coletadas em uma região de savana próxima à floresta tropical a 12°40'07" S e 68°41'58" W e foram imediatamente transportadas para análise. Diversas pequenas partes (5,08 a 12,7 cm (2 a 5 polegadas)) dos caules foram cortados e colocados em 70% etanol por 30 segundos sob um capuz de fluxo laminar. Um par de pinças esterilizadas foi usado para manter os caules separadamente na chama para remover o excesso de álcool. Então, pequenos pedaços do tecido interno (abaixo da casca) foram excisados e colocados sobre ágar de dextrose de batata (PDA) com um isolado de M. albus 620 crescendo ativamente em um lado da placa tendo uma cavidade central removida da mesma. De maneira efetiva, essa técnica pode ser usada para selecionar outros isolados de Muscodor (Worapong et al., 2001a&b). Durante um período de incubação de duas semanas, as placas Petri foram examinadas periodicamente por qualquer crescimento fúngico. Uma vez que as hifas foram observadas, as pontas hifais foram cortadas de maneira asséptica do ágar e colocados em PDA fresco. O isolado foi encontrado nessa maneira. Diversas placas Petri (PDA) foram usadas para determinar se o fungo produziu antibióticos voláteis. Esse procedimento incluía a remoção de uma seção de 2,54 cm (1 polegada) do ágar do centro da placa, plaqueando um plugue do isolado em um lado e permitindo que cresça por diversos dias, e, então, plaqueando organismos de teste no outro lado do vão.
Exemplo 1b
[0090] Taxionomia Fúngica. Fungo na natureza é associado a A. ananassoides e é um deuteromiceto pertencente à mycelia sterilia. Colonias fúngicas esbranquiçaram em todos os meios testados quando deixadas fora da luz solar direta. Colônias fúngicas ficaram rosadas em todos os meios testados quando colocadas sob a luz solar direta. Esporos ou outros corpos frutíferos não foram observados sob nenhuma condição. Hifa (0,6 a 2,7 μm) cresce, normalmente, por ramificação, formando, algumas vezes, espirais perfeitas (ca. 40 μm) e tem corpos como couve-flor (3,5 a 14 μm) associados aos mesmos. Hifa, recentemente desenvolvido, cresce em um padrão ondulado quando observado sob todas as condições com todos os meios testados. Micélio em PDA sobre a placa em 3 a 4 semanas e produz um odor de fruta.
[0091] Holótipo: endofítico em A. ananassoides. As coletas foram feitas na Amazônia Boliviana na área do Rio Heath. O holótipo vem de apenas um caule de A. annisoides, coletado no país do Rio Heath. Uma cultura viva é depositada como Muscodor crispans na coleção micológica viva da Universidade do Estado de Montana como o número de aquisição 2347 (2/29/2008). Ambas as sequências 18S rDNA e ITS de M. crispans (B-23) foram submetidas ao GenBank com o número de série designado EU195297.
[0092] Teleomorfo: o teleomorfo desse fungo pode ser encontrado em Xylariaceae, com base na similaridade dos dados da sequência de gene 18S rDNA entre M. crispans e a família Xylariaceae na base de dados do GenBank (Bruns et al., 1991; Reynolds e Taylor 1993; Mitchell et al., 1995; Guarro et al., 1999; Taylor et al., 1999). Os dados moleculares das sequências de gene 18S rDNA de M. crispans mostram uma homologia de 100% com o isolado 620 de M. albus.
[0093] Etimologia: o nome do gênero, Muscodor, é retirado da palavra em latim que significa mofado. Isso é consistente com a qualidade do odor produzido pelos três primeiros isolados do gênero. O nome da espécie é crispans, do latim, significa "enrolado, ondulado" a hifa cresce em padrões ondulados regulares.
Exemplo 2a
[0094] Microscopia Eletrônica de Varredura. A microscopia eletrônica de varredura foi realizada no isolado do exemplo 1 após procedimentos descritos por Castillo et al. (2005). Partes de ágar e partes de planta hospedeira que sustentam o crescimento do fungo foram colocadas em pacotes de papal de filtro, então colocadas em 2% de gluteraldeído em 0,1 M de tampão de cacodilato de sódio (pH 7,2 a 7,4) com Triton X 100, um agente umectante, aspiradas por 5 minutos e deixadas de um dia para o outro. No dia seguinte, as partes foram lavadas seis vezes com alterações de 15 minutos em tampão de água 1:1, seguido de uma alteração de 15 minutos em 10% de etanol, uma alteração de 15 minutos em 30% de etanol, uma alteração de 15 minutos em 50% de etanol, cinco vezes de alterações de 15 minutos em 70% de etanol, de foram deixadas de um dia para o outro ou por mais tempo em 70% de etanol. Elas foram, então, enxaguadas seis vezes por 15 minutos em 95% e, então, três alterações de 15 minutos em 100% etanol, seguindo por três alterações de 15 minutos em acetona. O material microbiano estava seco em ponto crítico, superrevestido de outro e as imagens foram gravadas com um XL30 ESEM FEG no modo de alto vácuo com o uso do detector Everhart-Thornley. A hifa foi medida com o uso do software Image J, disponível online.
Exemplo 2b
[0095] Biologia Fúngica. O fungo produziu um micélio branco em um meio baseado em água. Nenhuma estrutura frutífera ou esporos de qualquer tipo foi encontrada sob quaisquer condições de laboratório. A hifa tende a entrelaçar para formar espirais. Outras espécies de Muscodor também têm essa tendência (Worapong et al., 2001a). a hifa em desenvolvimento recente tende a crescer de maneira ondulada, em vez do padrão típico e comumente se entrelaça para fazer estruturas similares à corda. Esse padrão de crescimento pode ser provar útil como uma ferramenta de diagnóstico na identificação desse organismo em estudos de inoculação in vivo. O fungo também produz estruturas similares à couve-flor que parecem estar conectadas à hifa por pequenos filamentos. Aqueles corpos não germinam sob quaisquer condições e, portanto, parecem não ser esporos. Essa observação parece única para Muscodor spp. E ainda não foi indicada como presente em nenhuma outra espécie fúngica, em geral.
Exemplo 3a
[0096] Crescimento e Armazenamento Fúngico. Foi determinado que o isolado não produzisse esporos ou qualquer tipo de corpos frutíferos quando diversas partes de folhas de cravo foram colocadas no topo de um isolado de crescimento ativo para encorajar a produção de esporos, e nenhuma estrutura tal foi observada após uma semana de incubação a 23° C. O fungo também foi plaqueado em diversos meios diferentes, incluindo Ágar de Celulose (CA), Ágar Malte (MA), e Ágar de Farinha de Milho (CMA) para determinar se a produção de esporo seria exibida. Com a exceção de um crescimento mais lento em parte do meio, nenhuma outra característica do fungo pareceu ser diferente, e nenhum corpo de furtos ou esporos foi observado.
[0097] Diversos métodos foram usados para armazenar o fungo isolado como uma cultura pura, um dos quais foi a técnica de filtro de papel. Permitiu-se, também, que o fungo crescesse em PDA, e, então, foi cortado em pequenos quadrados que foram colocados em frascos que contém 15% de glicerol e armazenados a -70° C. o fungo também foi armazenado a 4° C por um método similar, com o uso de água destilada, em vez de glicerol. Entretanto, o método mais eficaz de armazenamento foi em semente de cevada estéril infestada a -70° C.
Exemplo 3b
[0098] Outras características, mais clássicas, do M. crispans isolado também foram examinadas e comparadas a M. albus. Muscodor crispans produziu um micélio de crescimento lento, denso, de coloração branca em todos os meios testados, a não ser que fosse colocado sob a luz solar direta, o que levou o micélio a desenvolver uma cor rosa clara. Isso contrasta com M. albus que produz um micélio esbranquiçado em todos os meios e condições comparáveis testadas (Worapong et al., 2001a). A hifa jovem também cresceu de maneira ondulada, em vez da maneira característica reta, similar a um cabo, como é comumente observado com M. albus (Strobel et al., 2001). Nenhum esporo se formou em qualquer meio, incluindo aqueles que contêm o material de planta hospedeira ou folhas de cravo. A hifa variou em diâmetro (0,8 a 3,6 μm) e foram frequentemente entrelaçadas para fazer estruturas mais complexas e mesmo espirais hifais (Figuras 1 a 3). Essas hifas eram, em geral, maiores que aquelas de M. albus (Worapong et al., 2001a).
Exemplo 4
[0099] Análise Qualitativa de Voláteis. O método usado para analisar os gases no espaço de ar acima de uma cultura de 10 dias de idade do micélio crescendo em placas Petri foi comparável àquele usado no isolado original da cepa M. albus cz-620 (Strobel et al., 2001). Primeiramente, uma seringa de "Micro Extração em Fase Sólida" cozida (Supelco) que consiste em 50/30 divinilbenzeno/carbureno em polidimetilsiloxano em uma fibra flexível estável foi colocada através de um pequeno orifício perfurado na lateral da placa Petri portando o crescimento fúngico. A fibra foi exposta à fase de vapor do fungo por 45 min. A seringa foi, então, inserida na injeção sem divisão de um cromatógrafo gasoso Hewlett Packard 6890 contendo uma coluna capilar de 30 m x 0,25 mm I.D. da ZBWax com uma espessura de filme de 0,50 mm. A coluna teve sua temperatura programada conforme segue: 30° C por 2 min seguido de 220° C a 5° C/minuto. O gás carreador era Hélio de pureza ultra alta (distribuidor local), e a pressão de cabeça de coluna inicial foi de 50 kPa. Anteriormente à prisão dos voláteis, a fibra foi condicionada a 240° C por 20 minutos sob um fluxo de gás hélio. Um tempo de injeção de 30 segundos foi usado para introduzir a fibra de amostra no GC. O cromatógrafo gasoso teve interface com um detector de massa seletivo Hewlett Packard 5973 (espectrômetro de massa) que operarem resolução de unidade. A aquisição de dados e processamento de dados foram realizados no sistema do software ChemStation da Hewlett Packard. A identificação inicial dos compostos na mistura volátil produzida pelo fungo foi feita através da comparação de biblioteca com o uso da base de dados NIST.
Exemplo 5a
[00100] Isolamento de DNA Fúngico de Aquisição de Informações de Sequência ITS-5.8S rDNA. Uma cultura de 10 dias de idade do presente fungo, crescendo em PDA, foi usada como uma fonte de DNA após a incubação a 25° C com o uso do Kit de Homogeneização Rápida: Ampliação de DNA de Folha da Planta (Cartagen; Washington, EUA). Algumas das técnicas usadas eram comparáveis àquelas usadas para caracterizar geneticamente outros isolados de M. albus da Austrália (Ezra et al., 2004). Quadrados do micélio cultivado (0,5 cm2) foram cortados de culturas com uma semana de idade. O ágar foi raspado do fundo das peças, para excluir o máximo de ágar o possível. As peças foram colocadas em frascos Eppendorf de 1,5 ml e incubadas por cerca de 10 minutos a -80 °C. O DNA foi, então, extraído de acordo com as instruções do fabricante do kit. O DNA extraído foi diluído (1:9) em água duplamente destilada, esterilizada e amostras de 1 μl foram usadas para a ampliação por PCR. A sequência de rDNA ITS1, 5.8S ITS2 foi amplificada pela reação de cadeia de polímerase como uso dos iniciadores ITS1 (TCCGTAGGTGAACCTGCGGG) e ITS4 (TCCTCCGCTTATTGATATGC). O procedimento de PCR foi realizado em uma mistura de reação de 14 μl que contém 1 μl de DNA extraído da cultura fúngica (1:9 de diluição), 0,5 μl de iniciador ITS1 e 0,5 μl de iniciador ITS4, 7 μl de mistura de PCR RedMixTM plus com 1,5 mM de MgCl2 (GeneChoice, Inc., Maryland, EUA) e 5 μl de grau de PCR ddH2O (Fisher Scientific, Wembley, Western Australia, Austrália). A ampliação por PCR foi realizada em um ciclador pessoal Biometra (Goettingen, Alemanha): 96o C por 5 minutos seguido de 35 ciclos de 95 oC por 45 segundos, 50 oC por 45 segundos e 72 oC por 45 segundos, seguido por um ciclo a 72 oC por 5 minutos. Os produtos de PCR foram examinados com o uso de eletroforese de gel, em um gel de agarose de 1,3% por 30 minutos a 100V com tampão TAE (GelXLUltra V-2 da Labnet International, Inc., (Woodbridge, NJ, EUA) ou sistema de célula Wealtec GES, de (Wealtec Inc., Georgia, EUA). Géis foram embebidos em uma solução de brometo de etídio 0,5 μg ml-1 por 5 minutos e, então, lavados em água destilada por 5 minutos. O imageamento de gel foi realizado sob luz UV em um Sistema de Bio-Imageamento (modelo 202D; DNR- Imaging Systems, Kiryat Anavim, Israel). Um produto de PCR de ~500 bp foi purificado com o uso do Kit de Purificação de DNA de limpeza de PCR UltraClean (MO BIO Laboratories, Inc., California, EUA). Os produtos purificados foram enviados para sequenciamento por PCR direta. O sequenciamento foi realizado em ambas as cepas do produto de PCR com o uso dos iniciadores ITS1 e ITS4. O sequenciamento foi realizado com o uso de transmissores DYEnamic ET em um sistema de análise MegaBACETM1000 (Danyel Biotech Ltd., Rehovot, Israel). As sequências foram submetidas ao GenBank no sítio da web NCBI. As sequências obtidas nesse estudo foram comparadas à base de dados do GenBank como uso do software BLAST no sítio da web NCBI.
Exemplo 5b
[00101] Biologia Molecular de Muscodor crispans. As sequências parciais de 18S rDNA, ITS1, 5,8S, e ITS2 foram demonstradas como sendo regiões altamente conservadas de DNA e, portanto, muito úteis na classificação de organismos (Mitchell et al., 1995). Essas sequências parciais molecularmente distintas de M. crispans foram obtidas e comparadas com os dados no GenBank. Após buscar as sequências de 18S rDNA, 525bp de M. crispans foram submetidos a uma busca BLAST avançada. Os resultados mostraram 100% de identidade com 525 bp de M. albus (AF324337). A análise comparativa de ITS 1&2 parcial e sequências de rDNA 5.8S de M. crispans resultou em ITS 1 e 2 de M. albus (AF324336), M. roseus (AY034664), X. enteroleuca CBS 651.89 (AF163033), X. arbuscula CBS 452.63 (AF163029), e Hypoxylon fragiform (HFR246218) a 95, 95, 90, 90, e 91% de homologia, respectivamente.
Exemplo 5c
[00102] Enquanto essa invenção é, em parte, descrita em parte junto com o fungo inovador isolado, será compreendido que as variantes e mutantes de tais fungos - conforme seria compreendido na técnica - também são contempladas no contexto da presente invenção. Os termos "variante" e "mutante" podem ser definidos conforme fornecido na Patente U.S. N° 6.911.338, cuja totalidade está incorporada no presente documento a título de referência. Em conformidade, essa invenção também pode ser direcionada para cepas variantes ou mutantes de M. crispans e composições correspondentes das mesmas. Exemplo 6a
[00103] Testes de Bioensaio para M. crispans contra patógenos de plantas. O vapor do subproduto volátil de M. crispans foi testado para atividade inibitória microbiana com o uso de um teste relativamente simples, conforme previamente descrito na literatura (Strobel, et al., 2001). Uma tira de ágar (2 cm de largura) em uma placa Petri de PDA padrão foi removida e M. crispans foi inoculado e permitiu-se que crescesse em um lado da placa por cerca de uma semana. O fungo ou bactéria de teste foi, então, inoculado do outro lado da placa Petri, com o uso de pequenos plugues de ágar para o fungo. As bactérias e leveduras foram traçadas no ágar (1,5 cm de comprimento). A placa foi, então, envolvida com um pedaço de Parafilm e incubada a 23°C por 48 horas. O efeito de M. crispans no crescimento dos organismos de teste foi determinado primeiramente ao verificar a presença ou ausência de crescimento onde as inoculações ocorreram. Se crescimento foi observado, medidas do diâmetro em dois locais da hifa fúngica foram tiradas. A atividade biológica do vapor em bactérias e leveduras foi avaliada pela estimativa do grau ao qual seu crescimento foi afetado como um percentual de crescimento em uma placa de controle (Strobel et al., 2001). Se nenhum crescimento foi observado, o organismo de teste foi removido de maneira asséptica da placa de teste e inoculado em uma placa de PDA fresca em algum ponto depois da exposição ao vapor para garantir a viabilidade do organismo de teste.
[00104] Utilizando a metodologia precedente, quando M. crispans foi cultivado por 7 a 10 dias a 23 °C em PDA, o subproduto volátil do fungo mostrou ser letal para diversos fungos e bactérias. Bactérias Gram-negativas e Gram-positivas, assim como leveduras e cada uma das principais classes de fungos, foram utilizadas como organismos de teste. A maioria dos organismos de teste foi 100% inibida e morreu depois de uma exposição de 2 dias ao subproduto de M. crispans. (Consultar a Tabela 8.) Alguns organismos de teste não sucumbiram aos voláteis de M. crispans após uma exposição de dois dias, mas seu crescimento foi significativamente inibido pelo subproduto volátil, e foram exterminados após uma exposição de quatro dias. Tais organismos incluem Penicillium roquefortii, Bipolaris sorokiniana, Stagonospora sp., e Fusarium oxysporum, dentre outros. Tabela 8. Os efeitos do subproduto volátil de M. crispans em muitos patógenos fúngicos de plantas e algumas bactérias variadas. Os valores de inibição foram calculados como % de inibição de crescimento se comparado a um organismo de teste de controle não tratado. Os testes foram repetidos pelo menos 3 vezes com resultados comparáveis. A inibição de organismos de teste foi registrada 48 horas depois da exposição ao fungo e vapor do subproduto fúngico volátil. Organismo de teste Inibição (%) após 48 horas de exposição Vivo após 48 horas de exposição Vivo após 96 horas de exposição Alternaria helianthi 100 N N Aspergillus fumigatus 100 Y N Bacillus subtilis* 100 N N Bipolaris sorokiniana 100 Y N Botrytis cinerea 100 N N Candida albicans* 100 N N Cephalosporium graminaum 100 N N Ceratocystis ulmi 100 Y N Cochiolobolus carbonum 100 N N Colletotrichum lagenarium 100 N N Curvularia lunata 100 Y N Drechslera teres 100 N N Drechslera tritici-repentis 100 N N Dreschlera portulacae 100 N N Escherichia coli* 100 N N Fusarium avenaceum 100 N N Fusarium culmorum 100 N N Fusarium oxysporum 100 Y N Fusarium solani 50 Y Y Ganoderma sp. 100 Y N Geotrichum candidum 100 Y N Mycosphaerella fijiensis 100 N N Penicillium roquefortii 100 Y N Phytophthora cinnamomi 100 N N Organismo de teste Inibição (%) após 48 horas de exposição Vivo após 48 horas de exposição Vivo após 96 horas de exposição Phytophthora palmivora 100 N N Pythium ultimum 100 N N Rhizoctonia solani 100 N N Saccharomyces cerevisiae* 90-95 N N Sclerotinia sclerotiorum 100 N N Stagonospora sp. 100 Y N Tapesia yallundae 100 N N Trichoderma viridae 10 Y Y Verticillium dahliae 100 Y N Xanthomonas axonipodis p.v. 100 N N citri*
[00105] *Denota que esses organismos foram traçados na placa de teste, e uma indicação de crescimento foi feita se o desenvolvimento de colônia ocorreu em algum momento. Após a exposição apropriada ao subproduto volátil de M. crispans, a área traçada foi comparada ao crescimento na placa de controle e estimada para a % de inibição. Eventualmente, cada organismo foi retraçado em uma placa de PDA para testar a viabilidade. Exemplo 6b
[00106] Com referência à Tabela 8, o efeito do vapor do subproduto volátil de M. crispans em Botrytis é bastante notável -especialmente em B. cinerea, a causa de mofo cinza de várias plantas. Os efeitos inibitórios e exterminador também são aplicáveis a Botrytis allii, que causa o apodrecimento de caule por mofo cinza de cebolas. Sem limitação, tais resultados sugerem que a presente invenção pode ser usada efetivamente para modificar a superfície do produto ou a atmosfera de armazenamento pós-colheita para evitar mofo e questões relacionadas. Da mesma forma, tais resultados apoiam o uso de uma composição FFC dessa invenção para tratar cebolas (por exemplo, cebolas Vidalia), produção de chalota e alho para evitar ou controlar o crescimento fúngico. Exemplo 6c
[00107] O vapor dos voláteis de M. crispans também é eficaz contra muitos fungos prejudiciais e o crescimento fúngico no grão (por exemplo, milho, trigo, cevada, arroz etc.), e essa invenção pode ser usada em conjunto com várias frutas e vegetais, como batatas, beterrabas, cenouras, batatas doces -tais grãos, frutos ou vegetais, tanto antes ou depois da colheita, em armazenamento ou transporte. Em conformidade, as composições e métodos dessa invenção podem ser aplicadas a algumas das principais questões relacionadas a fungos na agricultura e campos de processamento de alimento, e podem ser destinadas a organismos como, mas não limitando a, Alternaria, Cladosporium, Aspergillus, Penicillium, Diplodia, Fusarium e Gibberella. (Consultar, por exemplo, a Tabela 8.) Exemplo 6d
[00108] O vapor do subproduto de M. crispans foi eficaz contra o fungo Mycosphaerella fijiensis. (Consultar, Tabela 8.) Em conformidade, a invenção pode ser usada como tratamento para o a doença de Black Sigatoka associada a fungo de bananas e tanchagem. Exemplo 6e
[00109] A doença do cancro cítrico ameaça toda a existência da indústria cítrica dos Estados Unidos. Conforme mostrado na Tabela 8, o vapor do subproduto de M. crispans extermina efetivamente o patógeno causador do cancro cítrico Xanthomonas axonipodis p.v. citri. Tais resultados sugerem que as composições de FFC e métodos relacionados da presente invenção podem ser usados efetivamente para tratar sementes, brotos, pomares, equipamento ou aparelhos (incluindo, por exemplo, equipamento e indumentária de funcionários) e/ou frutos colhidos para evitar, inibir ou controlas a doença do cancro. Exemplo 7
[00110] Como um acompanhamento dos testes e resultados do Exemplo 6, os testes de bioensaio com o vapor do subproduto volátil de M. crispans foram executados contra vários outros fungos e bactérias de plantas e patógenos humanos. (Consultar, Tabela 9, abaixo). O fungo foi cultivado em placas X com PDA em um quadrante e incubados por 3 a 5 dias à temperatura ambiente anteriormente à inoculação com um ou mais organismos de teste. As placas de controle foram feitas ao mesmo tempo de inoculação e crescimento no mesmo meio que foi ótimo para o organismo de teste individual. Os organismos de teste, Staphylococcus aureus 6538, Salmonella cholerasuis 10708, Escherichia coli 11229, S. aureus ATCC 43300 (MRSA), e Vibrio cholerae ATCC 14035, foram cultivados em Ágar de Soja Tripticase (TSA) nos três quadrantes remanescentes da placa X. Três placas de cada organismo, com controles apropriados, foram expostas ao vapor do subproduto do fungo por aproximadamente dois, quatro e seis dias à temperatura ambiente. Para verificar a viabilidade do micróbio de teste, o fungo foi, então, fisicamente removido e as placas de controle e de teste foram colocadas em uma incubadora a 35±1°C por um mínimo de três a quatro dias, com a exceção de Mycobacterium spp., que foi incubado por aproximadamente um mês adicional. Isso foi feito para verificar se o vapor do subproduto havia inibido o organismo de teste, e a viabilidade do organismo foi avaliada. Esse mesmo protocolo foi seguido para Yersinia pestis e Bacillus anthracis, exceto pelo fato que os tempos de exposição foram modificados para 3 e 5 dias, e Y. pestis foi incubada a 28±1 °C e em 5% de CO2 após a exposição ao fungo. O Mycobacterium marinum ATCC 927 foi cultivado em ágar 7H11 (Difco Co) nos três quadrantes remanescentes, com o uso do protocolo previamente declarados, e incubados a 33±1°C. Todas as três réplicas nos testes com cada organismo se comportaram de modo idêntico.
[00111] Para todas as cepas de Mycobacterium tuberculosis, também cultivadas em 7H11, uma seção de ágar foi removida da placa e o fungo B-23 (em PDA) foi inserido. As placas foram, então, inoculadas de uma cultura de caldo. As placas de controle, onde nenhum fungo estava presente, também foram inoculadas. Em cada intervalo de tempo apontado, uma seção de ágar era removida das placas e transferida para uma placa separada e vazia e colocada em uma incubadora a 35±1 °C para determinar a viabilidade do micróbio. As placas foram colocadas em um saco plástico com papéis-toalha umedecidos para evitar a dessecação.
[00112] Pseudomonas aeruginosa 15442 e Burkholderia thailandensis 70038 foram ambos cultivados em ágar TSA. Eles foram deixados à temperatura ambiente pelo tempo de crescimento ótimo para o organismo e, então, movidas para uma incubadora a 35±1°C e observadas. Deve-se notar que todos os testes que usavam patógenos humanos foram conduzidos sob condições de biossegurança rígidas e aprovadas federalmente. Todos os testes em patógenos humanos foram repetidos pelo menos duas vezes.
[00113] Tabela 9. Efeitos do subproduto volátil de M. crispans em várias espécies bacterianas Gram + e Gram -. Os tempos de exposição foram variados ao organismo de interesse particular, e a viabilidade do organismo de teste foi determinada depois daquele período (listado como crescimento ou não crescimento). Crescimento/ Não Crescimento (na presença de M. crispans) Comentários Organismo Tipo de parede celular Tempo de Exposição S. aureus 6538 Gram + 2, 4 e 6 dias Nenhum crescimento S. cholerasuis 10708 Gram - 2, 4 e 6 dias Nenhum crescimento P. aeruginosa 15442 Gram - 2 dias Crescimento Nenhuma diferença visível entre as placas de controle expostas. M. marinum ATCC 927 Ácido-álcool resistência 2, 4 e 6 dias Nenhum crescimento B. thailandensis 70038 Gram - 2 dias Crescimento Nenhuma diferença visível entre as placas de controle e expostas. Organismo Tipo de parede celular Tempo de Exposição Crescimento/ Não Crescimento (na presença de M. crispans) Comentários S. aureus ATCC 43300 (MRSA) Gram + 2, 4 e 6 dias Crescimento Nenhuma colônia real formada, apenas um crescimento levemente peliculizado. E. coli 11229 Gram - 2, 4 e 6 dias Crescimento Nenhuma diferença visível entre as placas de controle e expostas. V. cholerae ATCC 14035 Gram - 2, 4 e 6 dias Crescimento Crescimento a exposições de 4 e 6 dias parece ser levemente inibido em comparação com as placas de controle. Y. pestis 91-3365 Gram - 3 e 5 dias Nenhum crescimento B. anthracis A2084 Gram + 3 e 5 dias Crescimento Apenas algumas colônias deixadas após a exposição e, quando incubadas, mais cresceram. M. tuberculosis 3081 Ácido-álcool 2, 4, 7 e 14 Nenhum (resistente a isoniazida) resistência dias crescimento M. tuberculosis 50001106 Ácido-álcool 2, 4, 7 e 14 Nenhum (resistente a estreptomicina) resistência dias crescimento M. tuberculosis 59501228 Ácido-álcool 2, 4, 7 e 14 Nenhum (resistente a estreptomicina/etambutol) resistência dias crescimento M. tuberculosis 59501867 Ácido-álcool 2, 4, 7 e 14 Nenhum (suscetível) resistência dias crescimento
[00114] Conforme mostrado na Tabela 9, todos as quatro bactérias ácido-álcool resistentes (cepas de Mycobacterium tuberculosis) foram exterminadas após uma exposição de 2, 4, 7, e 14 dias a M. crispans de crescimento ativo (cultura de 6 a 10 dias de idade). Outras bactérias que foram exterminadas após pelo menos 2 dias de exposição a M. crispans foram: Staphylococcus aureus 6538, Mycobacterium marinum, Yersinia pestis, e Salmonella choleraesuis. As que foram pouco afetadas ou completamente não afetadas pela exposição a M. crispans são as seguintes: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia thailandensis, Staphylococcus aureus (MRSA), Escherichia coli, Vibrio cholera, e Bacillus anthracis. Entretanto, o crescimento de S. aureus (MRSA) foi apenas uma película pegajoso em vez de quaisquer colônias distintas e, portanto, foi afetada por VOCs de M. crispans. Ademais, a placa de B. anthracis tinha apenas algumas colônias restantes na placa de exposição, mas mais colônias cresceram após a remoção de M. crispans e incubação subsequente. Portanto, suspeita-se que vapor de M. crispans do subproduto seja apenas eficaz contra as células vegetativas de B. anthracis, mas não contra os esporos. Um mês depois do último período de observação (14 dias), nenhum crescimento foi observado em qualquer uma das placas expostas ao fungo, e o crescimento foi observado em todas as placas de controle.
[00115] Os experimentos dos seguintes exemplos ilustram várias modalidades das composições inventivas e a utilidade das mesmas. Uma composição representativa, sem limitação em relação à quantidade de componentes, concentração ou razão, é fornecida na Tabela 10. Em certas modalidades, uma quantidade de acido isobutírico pode ser substituída por ácido propanoico em, ou em cerca de, o mesmo nível. Em certas modalidades ou outras, etanol pode ser substituído por ácido acético e/ou 2-butanona pode ser substituída por ou ácido acético ou ácido propanoico. Ademais, vários ésteres podem ser substituídos por isômeros ou homólogos (por exemplo, sem limitação, um 3-metilbutil éster, de ácido propanoico, por um 2-metilbutil éster do mesmo) dos ésteres listados. Os resultados observados nos seguintes exemplos foram obtidos com uma composição dos compostos listados na Tabela 10. Consistente com a mesma, várias outras composições podem ser usadas com efeito comparável. Tabela 10. Uma composição de compostos de alimento e sabor úteis no controle de micro-organismos prejudiciais.
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[00116] *Cada um desses compostos ocorre como um líquido à temperatura ambiente e podem ser usados um com o outro para fornecer uma composição líquida que volatiza prontamente a temperaturas ambientes ou temperaturas e pressões que, de outro modo, permitem a volatilização.
Uma Composição de FFC Usada para Controle de Doença de Planta. Exemplo 8a
[00117] A habilidade relativa dos FFCs para inibir e exterminar os organismos de teste foi medida. As soluções de teste foram preparadas ao colocar os compostos em frascos, nas proporções relativas dadas na Tabela 10. A mistura de teste (20 microlitros) foi colocada em um microcup pre-esterilizado (4x6 mm) localizado no centro de uma placa Petri que continha PDA. Quando não estava em uso, a mistura foi armazenada a 0° C. Os organismos de teste (conforme mencionado na Tabela 9), crescendo de maneira fresca e excisados em blocos de ágar de 3 mm3 (pelo menos 3 blocos de ágar por fungo de teste), foram colocados a 2 a 3 cm do microcup e da placa envolvida com duas camadas de parafilm. As medições foram feitas em crescimento micelial a partir da borda dos blocos de ágar depois de um dado período de tempo. Entretanto, no caso de Geotrichum candidum, eles foram traçados e verificados por um novo crescimento visível e viabilidade ao retraçar a partir da área original da placa de ágar que havia sido inoculada. Controles apropriados também foram preparados, em que nenhuma solução de teste foi colocada no microcup. Os testes em 20 μl da mistura de FFC foi feito pelo menos duas vezes com resultados comparáveis.
Exemplo 8b
[00118] A viabilidade dos micróbios de teste foi feita pela remoção asséptica do pequeno bloco de ágar e colocação do mesmo em uma placa de PDA e observação do crescimento após 1 a 3 dias, ou por retraçar o Geotrichum candidum em uma placa de PDA fresca. Dessa maneira, a viabilidade dos micróbios poderia ser avaliada. Os resultados mostrados na Tabela 11a indicam que os organismos listados abaixo são todos inibidos pela composição de FFC particular e, na maioria dos casos, exterminados pela exposição aos mesmos. Estes incluem Aspergillus niger, Penicillium sp. em queijo, Cercospora beticola, Verticillum dahaliae, Pythium ultimum, Phytophthora palmivora, Mycophaeraella fijiensis, T Rhizoctonia solani, Aspergillus fumigatus, Geotrichum candidum Trichoderma viridi, Ganoderma sp., Curvularia sp., e Botrytis alli. Portanto, quando aplicada apropriadamente, a composição de FFC tem uma habilidade de controlar esses micróbios patogênicos. Tais resultados indicam que muitos outros micróbios patogênicos podem ser ou inibidos ou exterminados por essa mistura.
[00119] Tabela 11a. Uma breve lista de vários micróbios patogênicos de plantas e suas sensibilidades a uma composição de FFC representativa dessa invenção, com uma exposição a 20 microlitros da mistura por 2 dias a 23 °C em ágar de dextrose de batata (PDA) em uma placa Petri vedada de parafilm. Os plugues de ágar com o micróbio de teste foram eventualmente testados para viabilidade após a remoção e colocação em uma placa Petri regular de PDA.
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Exemplo 8c
[00120] Com referência aos dados da Tabela 11a, o perfil de atividade da composição de FFC utilizada indica, em diversas instâncias, efeitos antimicrobianos diferentes e/ou aprimorados, se comparados com M. crispans e vapores do subproduto volátil do mesmo.
Exemplo 8d
[00121] Com referência ao exemplo precedente, e usando técnicas e procedimentos comparáveis, os mesmos patógenos foram tratados com vapores de ácido propanoicos. Os resultados comparativos são mostrados na Tabela 11b, abaixo, com os dados da Tabela 11a reproduzidos nas colunas A e B, e efeitos observados de ácido propanoico, sozinho, fornecidos na coluna C (% de inibição). A 20 μl, a quantidade de ácido propanoico é comparável a um nível de ácido propanoico em certas modalidades dessa invenção. ácido propanoico é representativo de vários compostos sozinhos da técnica anterior conhecidos por ter certo efeito antimicrobiano. Entretanto, conforme demonstrado pelos dados comparativos da Tabela 11b, as presentes composições fornecem resultados novos e sinergéticos sobre e além daquele esperado, independentemente de um componente da técnica anterior sozinho fora do contexto dessa invenção. Conforme mostrado na mesma, enquanto a técnica anterior é, no máximo, meramente inibitória, as composições inventivas eliminam (isto é, exterminam) muitos patógenos testados. Resultados similares são obteníveis pela comparação com outros tais compostos/composições das técnicas anteriores sozinhos. Tabela 11b. Resultados comparativos que mostram atividade antimicrobiano aprimorada sobre ácido pro panóico.
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[00122] * 100% de inibição, mas viabilidade não determinada (ND). Uso de Composições de FFC para o Tratamento de Tuberculose e Outros Patógenos Humanos
Exemplo 9a
[00123] Quatro cepas resistentes à droga clínica de M. tuberculosis isolam (5901867, 50001106, 59501228 e 3081) foram expostas a uma composição de FFC. Para cada isolado, 10 μl da cultura foram colocados no meio de uma placa de ágar 7H11 e, então, uniformemente aspergidos ao longo de toda a superfície da placa com uma alça plástica estéril. As coberturas de tubos de microcentrífuga de 0,65 ml (micro tapas) foram cortadas e autoclavado a 121° C por 15 minutos dentro de um tubo autoclavável com uma cobertura de tampa rosqueada. Os fórcepses estéreis foram usados para remover uma microtampa que foi colocada no centro da placa inoculada. As placas de controle (uma para cada isolado) não receberam uma microtampa. Três placas para cada isolado foram produzidas e 5, 10 ou 20 μl dos FFCs foram colocados em cada uma das três microtampas das placas respectivas. As placas foram, então, colocadas em uma bolsa plástica vedada do tipo zip-lock com uma toalha de papel úmida e incubadas a 36° C ± 1° C por aproximadamente 28 dias. Após aproximadamente 48 horas de exposição, a microtampa foi removida e descartada e as placas foram retornadas para o incubador. As toalhas de papel foram frequentemente verificadas e molhadas novamente para evitar a desidratação do meio. Todas as placas de controle cresceram. Todas as placas que foram expostas a 5 e 10 μl de voláteis cresceram. Apenas um isolado (50001106) exposto a 20 μl de voláteis cresceu. Deve-se observar que cada isolado de M. tuberculosis é uma cepa resistente à droga clínica deste organismo. Todos os experimentos foram executados em Condições Laboratoriais de Biossegurança Aprovadas pelo Governo dos E.U.A.
[00124] As placas de controle e as placas expostas a 5 e 10 μl de voláteis foram plaqueadas em 4/14/08. As placas expostas a 20 μl de voláteis foram plaqueadas em 4/22/08. Todas as placas foram verificadas múltiplas vezes. A verificação final foi realizada em 5/19/08 e aqueles organismos não que sobreviveram estão indicados na Tabela 12 como "--." Tabela 12. Efeitos Inibitórios das s FFCs no crescimento de M. tuberculosis resistente à droga
Figure img0014
[00125] Os efeitos reais de uma composição de FFC desta invenção em outra cepa de TB são mostrados na Figura 1: O efeito exterminador dos FFCs em uma cepa (110107) de M. tuberculosis. A placa na esquerda é uma placa de controle que não foi tratada com 20 microlitros dos FFCs por 48 horas, enquanto a placa na direita foi tratada por 48 horas e ambas as placas foram, então, incubadas por 28 dias a 36° C. É evidente, a partir destes experimentos, que os FFCs foram capazes de matar % dos isolados resistentes à droga de M. tuberculosis. O prospecto existe, neste momento, para exames em animal e, eventualmente, em humanos com o uso de tais composições de FFC no tratamento de tuberculose.
Exemplo 9b
[00126] Consistente com os dados do exemplo precedente, aspectos mais amplos desta invenção podem ser demonstrados. As cultuas viáveis e meios adequados são preparados com o uso de materiais e técnicas bem conhecidos por aquele versado na técnica. Por exemplo, a exposição a uma composição de FFC desta invenção (por exemplo, através de contato direto de uma composição líquida ou através de vapores disto) pode resultar em inibição de crescimento ou morte das seguintes bactérias coliformes (coloração de Gram e morfologia): Escherichia coli (gram negativa, bastonete), Salmonella enteritidis (gram negativa, bastonete), Pseudomonas aeruginosa (gram negativa, bastonete), Staphylococcus aureus (gram positiva, cocos) e Listeria monocytogenes (gram positiva, bastonete).
[00127] Da mesma forma, tais resultados também podem ser obtidos e demonstrados com outras bactérias gram-negativa e/ou gram-positiva como, mas não se limitando a Bacillus cereus (gram positiva, bastonete) e Clostridium botulinum (gram positiva, bastonete).
Exemplo 10
[00128] O IC50 foi calculado para alguns dos organismos de teste que foram testados contra uma composição artificial para espelhar o subproduto volátil de M. crispans. (Vide, Tabela 1.) Com referência à Tabela 12, todos os organismos de teste foram inibidos 100% com a utilização de 15 μl da mistura artificial, e vários foram mortos com tão pouco quanto 10 μl. Verticillium dahliae, Botrytis cinerea e Aspergillus fumigatus não foram mortos nem pelo maior volume da mistura (30 μl), mas todos os três foram 100% inibidos com 10 ou 15 μl da mistura de teste. O organismo mais sensível foi Pythium ultimum, que foi morto com 10 μl e 100% inibido com 2,5 μl, portanto, é o caso que os valores IC50 não refletem necessariamente a capacidade mortífera dos voláteis já que P. ultimum e Botrytis cinerea possuem virtualmente os mesmos IC50s, mas um foi morto e o outro, não (Tabela 13).
[00129] Tabela 13. Os IC50s da mistura artificial dos componentes do subproduto volátil de M. crispans em vários patógenos de planta. Quantidades da mistura, que se situam de 1 μl a 30 μl, foram adicionadas a uma cavidade de plástico estéril no centro da placa de teste, e os organismos patogênicos foram colocados ao redor da borda da placa. A viabilidade foi avaliada após 48 horas e comparada a uma placa de controle com nenhuma mistura adicionada, mas com a cavidade estéril no lugar. Quaisquer organismos que mostraram nenhum crescimento após este período foram determinados como 100% inibidos, enquanto aqueles que mostraram nenhum crescimento após as 48 horas e nenhum crescimento após isolamento em PDA imediatamente após as avaliações em 48 horas foram considerados mortos. O cálculo de IC50 foi determinado através da divisão da quantidade da mistura artificial necessária para ocasionar 50% de inibição (em μl) pelo espaço de ar total na placa de Petri (50 ml). Volume mínimo para ocasionar Volume para 100% de inibição ocasionar Organismo de Teste (μl) morte (μl) IC 50 (μl ml-1) Pythium ultimum 2,0 10,0 0,030 ± 0,004 Phytophthora 5,0 30,0 0,056 ± 0,009 cinnamomi Uso de uma Composição de FFC para o Tratamento de Lixo para Controlar Perda Microbiana.
Exemplo 11
[00130] Uma mistura artificial de itens, que seria normalmente considerada como lixo, foi montada em duas caixas de cartucho de munição. Estes itens consistiam em itens de cereal residual, partes de flor, resíduos de carne, fibra de jornal, e uma miscelânea de outros resíduos. Em uma caixa, foi colocado um pequeno béquer contendo 0,2 ml da composição de FFC mencionada acima. Na outra caixa, foi colocado um béquer com nenhum FFCs. Ambas as caixas foram incubadas por 10 dias a 26,7°C (80°F). Ao término deste período, as caixas foram abertas e examinadas. Ficou evidente que não ocorreu perda na caixa com os FFCs. Por outro lado, a caixa de controle se tornou completamente em uma quantidade massiva de perda. O uso da composição de FFC para tratamento de lixo é uma oportunidade para manter a perda da forma do lixo intacta enquanto em trânsito para instalações ao redor do mundo que fermentam o lixo formando produtos relacionados à energia como metano. A Figura 4 ilustra que a composição de FFC protegeu o lixo contra perda microbiana sob as condições deste experimento. Uso de uma Composição de FFC para o Tratamento de Queijo para o Controle de Perda Fúngica
Exemplo 12
[00131] Um frasco contendo 10 ml da composição de FFC mencionada acima foi incorporado a ou com e/ou usado para embeber uma peça de invólucro plástico limpo Saran® 10 x 10 polegadas. O invólucro plástico foi embebido na composição de FFC por 6 dias, seco por gotejamento e, então, usado como um invólucro sobre a peça de queijo perfeitamente inoculada com uma cepa de queijo de Penicillum sp. Em outro experimento, a peça de queijo foi inoculada com o fungo então involucrada com invólucro regular Saran® e, então, injetada com 10 microlitros dos FFCs. Os controles apropriados são indicados na ilustração acima com Penicillium sp. sozinhos, trataram o invólucro sozinho, os FFCs sozinhas e controle (sem tratamento). As peças de queijo experimentais foram incubadas por 1 semana à temperatura ambiente e, então, porções de cada item de queijo foi testada através de mastigação pelo pessoal do laboratório. Deve-se observar que não houve efeitos adversos de armazenamento desta forma com uma prostituição do paladar do queijo quando comparado a uma peça fresca recentemente cortada de queijo que foi armazenada no refrigerador. A peça de queijo infestada totalmente fúngica não foi mastigada. Torna-se evidente a partir da Figura 2 que o uso de uma composição de FFC sob o invólucro ou com o invólucro tratado ocasionou proteção virtualmente completa da peça de queijo contra perda e colonização do queijo por Penicillum sp. Isto foi verdadeiro em relação ao invólucro tratado e à injeção de 10 microlitros de FFCs sob o queijo involucrado Saran plano sozinho. Uso de uma composição de FFC para o Tratamento de Partes de Planta e Alimento (por exemplo, produto de planta) para Controlar Perda Fúngica
Exemplo 13a
[00132] Diversos inhames foram obtidos para estes experimentos. Pensa-se que os micróbios que contaminam a superfície que ocasionam perda eventual seriam suficientes para o inóculo. Deste modo, duas peças de inhame foram colocadas em uma caixa plástica com a tampa vedada na presença de um pequeno béquer contendo 0,2 ml dos FFCs. A caixa de controle continha um béquer com nenhum FFCs. As caixas vedadas foram, então, mantidas à temperatura ambiente por 10 dias e, então, examinadas. Foi evidente que não se desenvolveu nenhuma contaminação de superfície e mais profunda das peças de inhame tratadas, enquanto os inhames de controle desenvolveram múltiplas áreas de manchas de superfície e perda insipiente conforme ilustrado na Figura 3: O inhame não tratado está à esquerda e o à direita foi tratado com os FFCs. Notar a grande área de perda fúngica na extremidade superior do inhame à esquerda.
Exemplo 13b
[00133] Como uma aplicação de uso final relacionado, uma composição de FFC e/ou componente da mesma pode ser aplicada a uma fruta colhida ou produto vegetal para compensar a remoção de qualquer revestimento protetor ou ceráceo natural nisto. Por exemplo, a abóbora colhida e produto similar, com hastes cortadas, pode ser tratada com uma composição de FFC (por exemplo, com aplicação por aspersão) para controlar/inibir crescimento microbiano, aprimorar negociabilidade e estender a vida de prateleira.
Exemplo 14
[00134] Uma composição de FFC sintética desta invenção, de acordo com composições da sorte descrita nas Tabelas 2 a 7 e 10, comparada de forma favorável ao uso de M. albus vivo para controle de doenças de muda de beterraba (Beta vulgaris L.) ocasionadas por Pythium ultimum, Rhizoctonia solani AG 2-2 e Aphanomyces cochlioides, e nemátodo de nódulo radicular, Meloidogyne incognita, em tomateiro (Lycopersicon esculentum). A composição sintética forneceu controle de tombamento igual a uma formulação à base de amido dos fungos vivos para todos os três patógenos de beterraba, e reduziu significantemente o número de galhas de nódulo radicular em raízes de tomate. Os estudos com a taxa da composição de FFC utilizada mostraram que concentrações de 2 μl/cm3 e 0,75 μl/ cm3 de um componente do meio/portador de solo forneceram controle satisfatório de tombamento de Rhizoctonia e Pythium, respectivamente, de beterraba. Uma concentração de 5 μl/ cm3 de areia forneceu 100% de mortalidade em 24 horas para M. incognita. Em comparação, com o uso de estudos in vitro, esta mesma taxa do biorracional forneceu poucas galhas de nódulo radicular que uma formulação de cevada triturada por M. albus aplicada a 5 g/l de areia.
[00135] Corynebacterium michiganese ocasiona perda de tomate através de apodrecimento e decomposição de tecido. Uma cultura autêntica desta bactéria foi semeada em caldo de ágar nutriente e uma pequena tampa foi colocada no meio da placa. Na tampa, foram colocados 20 microlitros de uma composição de FFC preparada em laboratório artificial desta invenção. Uma placa de controle continha nenhuma composição de FFC. As placas ficaram incubadas por 24 horas e, então, foram examinadas. Não houve crescimento da bactéria na placa tratada com FFC. (Vide Figura 5.) Como tal, uma composição de FFC desta invenção pode ser usada, sem limitação, para tratar sementes de tomate, plantas ou produto agrícola. Alternativamente, uma composição de FFC pode ser misturada com água como um solo com leito previamente umedecido.
Exemplo 16
[00136] Com referência ao que antecedeu e consistente com diversos dos exemplos precedentes, uma faixa de Composições de FFC desta invenção pode ser usada profilaticamente ou no tratamento de estados de doença ativa, em que tal doença inclui, sem limitação, doenças que afetam colheitas de beterraba, tomate, cebola, grãos, banana e banana-da-terra, e de cítricos dentre outros.
[00137] Mais geralmente, as presentes composições e métodos podem ser direcionados para o tratamento e viabilidade melhorada de sementes, plantas, produtos e/ou produtos alimentícios relacionados -ou profilaticamente ou na presença de micróbio fúngicos ou bacterianos, apesar do estágio do ciclo de vida (por exemplo, zoósporo, etc.), desenvolvimento, crescimento ou extensão da infecção. Consequentemente, conforme seria compreendido por um versado na técnica, tais composições podem compreender e/ou ser aplicadas, independentemente da forma (por exemplo, pó, grânulos, líquido, névoa, suspensão, vapor, pastas, géis, revestimentos, etc.), sobre a superfície de ou em contato com uma semente, muda ou planta (por exemplo, raízes, hastes, folhas, etc.) ou produtos disto (por exemplo, ou pré- ou pós-colhidos).
[00138] As composições de FFC e/ou componentes das mesmas, ou sozinhas ou incorporadas a várias outras composições, podem ser empregadas em uma variedade de aplicações de uso final nas indústrias de aves domésticas, produtos agrícolas e de processamento de alimentos relacionadas. Diversas aplicações não limitadoras são fornecidas nos seguintes exemplos.
Exemplo 17a
[00139] Uma composição de FFC desta invenção, de acordo com composições da sorte descrita nas Tabelas 2 a 7 e 10, é usada para tratar uma faixa de produtos de ovo, incluindo, mas não se limitando ao ovo integral, e ao ovo integral líquido, ovo integral fortificado, e ovo integral fortificado líquido, ovo integral salgado, e ovo integral salgado líquido, ovo integral adoçado, e ovo integral adoçado líquido, e mesclas de tais produtos—líquidos ou não--com açúcar, xarope, sólidos, xaropes, dextrose e dextrinas e/ou gomas e agentes espessantes, junto com ovos mexidos e ovos mexidos líquidos, produtos de ovos de colesterol reduzido e produtos líquidos e mesclas dos mesmos, e produtos relacionados contendo menos que cerca de 10% de ovo sólido, casca de ovo e componentes de ovo incluindo, mas não se limitando a, gema de ovo sem colesterol. Tais termos serão compreendidos por aquele versado na técnica e possuem significados padrão de acordo com uso da indústria e regulatório aceitável.
Exemplo 17b
[00140] Da mesma forma, várias composições de FFC desta invenção, incluindo, mas não se limitando a, aquelas que utilizam ácido propanóico em pelo menos substituição parcial por ácido isobutírico, podem ser usadas na preparação e/ou empacotamento de produtos de oco líquidos de vida de prateleira estendida (ESL), incluindo, mas não se limitando a, ovo integral, ovos mexidos, gema de ovo e produtos líquidos de clara de ovo.
Exemplo 17c
[00141] Da mesma forma, várias composições de FFC desta invenção podem ser usadas no processamento de cascas de ovo vazias quebradas. Conforme seria compreendido na técnica, com o uso de técnicas e equipamento de processamento disponíveis, uma composição de FFC e/ou um componente da mesma sozinha ou como parte incorporada de outra composição pode ser aplicada (por exemplo, aspergida sobre) para esvaziar as cascas antes de processamento adicional, por exemplo, em um produto nutracêutico. Da mesma forma, uma ou mais composições desta invenção podem ser aplicadas a ou incorporadas a ou, de outra forma, usadas para tratar carcaças de aves domésticas, carne ou um produto de carne relacionado, com o uso de aparelhos e técnicas conhecidas na técnica. Por extensão, um versado na técnica compreenderia que a presente invenção também pode ser utilizada com outros tipos de carcaça de animal, carne, produtos de carne processados e todas as outras formas de carne de animal (por exemplo, mamíferos, aves, peixes, caracóis, moluscos, crustáceos, frutos do mar e outras espécies comestíveis), conforme também ilustrado em um ou mais dos seguintes exemplos.
Exemplo 17d
[00142] Como uma extensão do exemplo precedente, tal composição de FFC pode ser incorporada em tal produto nutracêutico processado (por exemplo, tabletes ou cápsulas de ervas e temperos) para inibir crescimento bacteriano/fúngico.
Exemplo 17e
[00143] Embora os exemplos precedentes ilustrem várias aplicações de processamento abaixo, a presente invenção pode ser utilizada mais amplamente no contexto de produção de ovos e aves domésticas. Sem limitação, as composições de FFC ou componentes relacionados desta invenção podem ser introduzidas em qualquer instalação de produção de ovos ou de aves domésticas e/ou aplicadas a qualquer equipamento ou maquinários associados a isto. Por exemplo, o tratamento do ar ou da superfície de uma gaiola ou instalação de crescimento/assentamento pode controlar, reduzir e/ou inibir contaminantes aerotransportados e depositados na superfície e crescimento microbiano subsequente nisto.
[00144] Uma composição de FFC ou um ou mais componentes disto pode ser incorporada em uma variedade de outros produtos alimentícios processados, incluindo produtos alimentícios que têm uma atividade de água de outra forma que apoia o crescimento microbiano. Por exemplo, tal composição ou componente pode ser incorporado em humus, manteiga de amendoim e outras pastas, patês e misturas. Em relação às indústrias de cultivo e processamento de amendoim, as composições e componentes relacionados desta invenção podem ser aplicadas a amendoim antes e após as cascas serem quebradas, após uma lavagem de amendoim inicial, a um produto processado relacionado (por exemplo, manteiga de amendoim) e/ou em equipamento de empacotamento e materiais de empacotamento.
Exemplo 19
[00145] Da mesma forma, uma composição/componente de FFC desta invenção (por exemplo, uma ou mais das composições das Tabelas 2 a 7 e 10, acima, ou variações da sorte descrita nisto) pode ser usada como as ou incorporada a uma variedade de produtos de cuidado de pele ou de tratamento, apesar da formulação (por exemplo, loção, pomada, creme etc.).
Exemplo 19a
[00146] Por exemplo, a acne é comumente causada por uma ou mais espécies bacterianas que invadem folículos de pele. Ao demonstrar uso adicional desta invenção, uma formulação aquosa de uma composição de FFC substituída por ácido propanóico desta invenção foi preparada e usada para tratar um indivíduo adolescente macho que apresente acne relacionada à idade. Uma aplicação a cada três dias por três semanas reduziu significantemente, por observação visual, o número e intensidade de lesões por acne.
Exemplo 19b
[00147] Ao demonstrar outro uso desta invenção no contexto de um consumidor e/ou produto de cuidado com a saúde, uma composição de FFC desta invenção foi incorporada (a aproximadamente 2% em peso) em um representante sobre a preparação de creme de pele do balcão. Com referência à Figura 6, uma placa PDA foi preparada e incubada por um dia com um creme de controle (sem componente ou composição de FFC), acima à esquerda; um creme de controle contaminado com células bacterianas, acima à direta; creme "tratado" com composição de FFC, abaixo à esquerda; e creme tratado com contaminação bacteriana, abaixo à direita. Conforme mostrado, o crescimento bacteriano em tal produto de creme de pele foi evitado através da incorporação de uma modesta concentração de uma composição de FFC desta invenção.
Exemplo 20
[00148] Da mesma forma, esta invenção pode ser utilizada em conjunção com uma faixa de produtos para higiene, cuidado e tratamento oral. Sem limitação, os seguintes exemplos demonstram tal uso de uma composição de FFC substituída por ácido propanóico da sorte descrita acima. Alternativamente, várias outras composições de FFC podem ser usadas, de acordo com composições das Tabelas 2 a 7 e 10, acima, ou variações disto conforme descrito em outro local no presente documento.
Exemplo 20a
[00149] Por exemplo, ao ilustrar tal produto de cuidado/higiene oral, foi formulado um produto de colutório bucal/de enxágue utilizando-se cerca de 1% de tal composição de FFC. Tal produto foi preparado através da incorporação de tal composição de FFC a um produto de colutório bucal/de enxágue em circulação comercialmente disponível. As composições de FFC desta invenção, apesar da concentração ou nível de dosagem, também podem ser incorporadas a uma pasta de dente/gel ou relacionada, produto de cuidado dental, oral, bucal ou para gengiva.
Exemplo 20b
[00150] Lichen planus (LP) é uma doença autoimune da pele que pode ocorrer dentro da boca ou em outras membranas mucosas. Enquanto as membranas se tornam instáveis, as bactérias ou fungos podem residir nestas áreas e causar dor, vermelhidão, infecção, sangramento e inchaço dos tecidos. A fim de reduzir a causa de envolvimento estranho de bactérias nesta doença, um colutório bucal foi preparado contendo uma solução aquosa a 1% de tal composição de FFC. A boca do paciente foi enxaguada de duas a três vezes diariamente por pelo menos 3 a 4 minutos e, então, cuspido. Foram tiradas fotos antes que os tratamentos fossem aplicados e após três semanas de tratamento. Após 3 semanas, os resultados mostraram uma redução quase total de vermelhidão da gengiva, acompanhada por uma redução quase total de dor na gengiva e na boca bem como um retorno à coloração normal das gengivas e de outra membrana mucosa. O paciente reportou uma cessação quase total de dor/sangramento e o maior alívio da LP, conforme comparado à experiência anterior.
Exemplo 20c
[00151] Uma solução a 1% da composição de FFC mencionada acima em um enxaguante bucal em circulação foi usada para reduzir a placa dental e tratar outros problemas que surgem de bactérias associadas aos problemas orais. O uso diário, com 3 a 4 enxágues bucais/dia, por dois meses resultou em pouco ou nenhum acúmulo de placa dental. As gengivas que foram inicialmente relatadas como vermelhas, inchadas, e que sangravam facilmente (de notas atualmente tomadas pelo dentista) agora aparece normal em cor e não sangra mediante sondagem com o instrumento “explorador”.
Exemplo 20d
[00152] Para confirmar a eficácia de tal composição de FFC, a saliva bucal que resulta do exemplo anterior foi colocada em um lado de uma placa de ágar nutriente, a saliva de um enxaguante bucal comercial de não-FFC foi colocada no outro lado da mesma placa, e a saliva não enxaguada foi colocada em outra placa. As salivas foram, então, incubadas por dois dias. Em comparação: a saliva não enxaguada apresentou uma elevada carga bacteriana; a saliva enxaguada de não-FFC apresentou, como esperado, uma carga bacteriana reduzida; mas a saliva enxaguada por FFC não apresentou nenhuma bactéria detectável.
[00153] Em outro exemplo, um cirurgião oral testou uma composição de FFC (por exemplo, como 1% de um produto de colutório/enxágue comercial) antes da cirurgia oral. O paciente colocou saliva não tratada em uma placa de ágar (ágar nutriente), enxaguou com a Solução de enxágue de FFC e colocou esta saliva em outra placa de ágar. Após dois ou três dias de incubação, não houve o surgimento de colônias bacterianas na placa tratada com enxágue de FCC, indicando uso antes e após cirurgia oral para tratar ou inibir infecções dentais ou outras infecções orais.
Exemplo 21
[00154] Mastite em vacas leiteiras é causada por um complexo de bactérias associado ao total. De acordo com várias modalidades não limitantes desta invenção, uma composição de FFC ou uma composição de FFC modificada por ranmolipídeo da sorte descrita abaixo pode ser aplicada ao total no momento da produção de leite para reduzir o prospecto de infecções bacterianas e contaminação do produto do leite.
Exemplo 22
[00155] Várias composições de FFC desta invenção podem ser usadas para reduzir cargas microbianas em biofilmes medicamente importante/industriais. Em relação ao último, os itens que se situam na fixa das próteses dentárias a juntas artificiais, podem ser tratados com uma composição de FFC desta invenção antes da implantação cirúrgica.
Exemplo 23
[00156] As composições de FFC desta invenção podem ser usadas para controlar perda fúngica e bacteriana de itens de vestuário especialmente aqueles expostos a ambientes úmidos (isto é, couros, sapatos, botas, cordões, gravatas, cintos). Por exemplo, a aplicação de 0,2 ml de uma composição de FFC a 1% da sorte descrita acima foi colocada em botas que ficaram completamente úmidas. As botas foram confinadas para manter os vapores resultantes por algumas horas, então expostas ao ar seco. Os resultados não mostraram perda, e as botas secaram sem um odor de mofo residual.
Exemplo 24
[00157] As composições da presente invenção podem compreender vários componentes de FFC e podem ser formuladas conforme seria compreendido por um versado na técnica cientes desta invenção. Sem limitação, apensar da aplicação de uso final ou tratamento, um ou mais dos presentes componentes de FFC e/ou composições relacionadas podem ser incorporadas em várias composições antibacterianas e antimicóticas. Sem limitação, tal composição pode compreender um componente de tensoativo de ramnolipídeo -ou sozinho ou em conjunção com um componente antibacteriano e/ou antimicótico da sorte conhecida na técnica. Com relação ao último, tais composições podem compreender uma composição de componente de siringomicina e/ou pseudomicina.
[00158] Mais especificamente, conforme seria compreendido por aquele versado na técnica, um componente de ramnolipídeo pode compreender um ou mais compostos da sorte descrita na Patente U.S. Nos. 5.455.232 e 5.767.090, em que cada uma das mesmas está incorporada ao presente documento em sua totalidade. Tal composto de ramnolipídeo, atualmente conhecido na técnica ou doravante isolado e/ou caracterizado, pode ter uma estrutura apresentada no presente documento ou variada, conforme seria compreendido por aquele versado na técnica. Por exemplo, sem limitação, ou sinteticamente derivado ou de ocorrência natural (por exemplo, de uma espécie de Pseudomonas ou uma cepa disto) sob uma forma de ácido e/ou como um sal de ácido correspondente, tal composto pode ser substituído por alquila- e/ou acila (por exemplo, metil e/ou acetil, respectivamente, e homólogos mais elevados disto) em uma ou mais dentre as posições de hidroxi sacarídeo. Da mesma forma, ou m forma mono- e/ou diramno, tal composto pode ser variado por porção hidrofóbica. Como um exemplo não limitante, com referência às Figuras 7A e 7B, m e n pode se situar, independentemente, de cerca de 4 a cerca de 20, sem levar em consideração se as porções são saturadas, monoinsaturadas ou poliinsaturadas, ou se a porção hidrofóbica é protonada, presente como a base de conjugado com qualquer contra-íon ou, de outra forma, derivado. Consistente com aspectos mais amplos desta invenção, um ramnolipídeo úteis em tais composições é estruturalmente limitado apenas pela função ativa de superfície resultante e/ou efeito antimicrobiano em conjunção com uma composição de FFC desta invenção. Consequentemente, as variações estruturais da sorte descrita na Publicação Internacional WO 99/43334 também são consideradas no contexto desta invenção, em que tal publicação está aqui incorporada em sua totalidade. Vide, também o componente não limitante de ramnolipídeos/estruturas das Figuras 8 a 9.
[00159] Apesar da identidade antimicrobiana ou ramnolipídea, um componente portador das composições da invenção pode compreender um fluido selecionado a partir de, mas não se limitando a, água, um álcool, um óleo, um gás e combinações disto. Por exemplo, embora tais composições sejam ilimitadas em relação à quantidade ou concentração (por exemplo, % em peso) de quantidades antimicrobianas ou ramnolipídeas, um portador que compreende água e/ou um álcool pode ser usado para facilitar formulação desejada, transporte, armazenamento e/ou propriedades de aplicação, bem como atividade resultante e concentração eficaz.
[00160] Tais componentes de tensoativos de ramnolipídeo e/ou composições relacionadas incluem, mas não se limitam àquelas descritas no pedido copendente número de série 11/351,572, em particular, os exemplos 9 a 15 disto, em que tal pedido foi depositado no dia 10 de fevereiro de 2006 e incorporado ao presente documento a título de referência em sua totalidade. Tais componentes de tensoativo de ramnolipídeo, componentes antimicóticos e/ou composições relacionadas podem incorporar ou ser usados em conjunção com um ou mais componentes de FFC e/ou composições de FFC da presente invenção. Tais componentes antibacterianos e/ou antimicóticos são conhecidos por aquele versado na técnica e estão comercialmente disponíveis. Vários componentes de ramnolipídeo e composições de tensoativo relacionadas estão disponíveis junto à Jeneil Biosurfactant, LLC, sob o nome comercial Zonix.
[00161] Por exemplo, ilustrando tais variações relacionadas a ramnolipídeo, uma faixa de composições pode ser preparada com um ou mais componente de ramnolipídeoes e um ou mais composições de FFC desta invenção (e/ou um ou mais componentes de FFC disto), para uso como ou em conjunção com uma lavagem pós-colheita ou tratamento de uma ampla faixa de frutas e vegetais. Sem limitação, em tal composição, um componente de ramnolipídeo, (por exemplo, conforme descrito no pedido '572 mencionado acima) pode estar presente em uma quantidade que se situa na faixa de cerca de 0,1% em peso a cerca de 99,9% em peso, e uma composição de FFC/componente (por exemplo, composições das Tabelas 2 a 7 e 10, acima) pode estar presente em uma quantidade que se situa na faixa de cerca de 99,9% em peso a cerca de 0.1% em peso. Com referência aos regulamentos EPA aplicáveis, não há limite de tolerância para os tensoativos de ramnolipídeo Zonix mencionados acima. Da mesma forma, não há limite de tolerância para as composições de FFC/componentes desta invenção. Consequentemente, o alimento tratado com tais composições de FFC/ ramnolipídeo pode ser consumido sem lavagem adicional.
Exemplo 25a
[00162] De acordo com o que foi mencionado, uma composição de FFC/ ramnolipídeo pode ser usada para lavar frutas cítricas. Tal composição de banho/lavagem foi preparada com o uso de uma solução de ramnolipídeo a 8,5% (em água) e uma solução de FFC a 5% (por exemplo, a composição da Tabela 10 em água). Um galão de uma mistura a 95:5 (em volume) foi diluído em 425 galões. Com o uso de protocolos de procedimentos conhecidos da indústria ou, de outra forma, exigidos sob estado aplicável ou regulamentos federais, a composição foi usada de forma eficaz para limpar e penetrar a pele dos cítricos -exterminado os fungos e bactérias da superfície e do interior. Enquanto os resultados eficazes foram demonstrados com frutas cítricas, este e composições de FFC/ramnolipídeo relacionadas podem ser usadas comparavelmente em conjunção com tratamento ou lavagem pós-colheita de qualquer fruta ou vegetal (por exemplo, sem limitação, mirtilos, tomates, uvas, cebolas, beterrabas, batatas doces, maçãs, peras, abacaxis e vários outros produtos agrícolas tropicais como, mas não se limitando a, fruta de açaí e noni etc.). As frutas/vegetais lavados tratados com composições de FFC deste exemplo devem ser reconhecidas como seguras e higiênicas para consumo humano.
Exemplo 25b
[00163] Tendo ou não um componente de ramnolipídeo incorporado, várias composições de FFC desta invenção podem ser usadas para tratar várias frutas e vegetais (por exemplo, sem limitação, peras, pêssegos, maçãs, tomates, damasco, mangas e similares) antes ou durante empacotamento ou enlatamento para reduzir cargas bacterianas/fúngica.
Exemplo 26
[00164] Fornecimento de Compostos de Componente de FFC. Os compostos de componentes para uso em composições desta invenção podem ser obtidos comercialmente ou preparados com o uso de técnicas sintéticas da sorte bem conhecida ou, de outra forma, descrita na literatura. (Vide, por exemplo, Patente U.S. No. 6.911.338, em que a totalidade da mesma está aqui incorporada a título de referência.)
[00165] Alternativamente, como pode ser preferencial em conjunção com determinadas modalidades--incluindo, mas não se limitando a, itens de bebida e alimentos para animais e seres humanos, os produtos para cuidado pessoal e cosméticos e as técnicas de processamento e fabricação relacionadas, os compostos e composições de FFC de componente de GRAS relacionados desta invenção podem ser naturalmente derivados através de técnicas de fermentação, e estão disponíveis sob o nome comercial Flavorzon junto à Jeneil Biotech, Inc. of Saukville, Wisconsin, EUA. Consequentemente, várias composições desta invenção, dependendo do uso final ou aplicação, podem compreender compostos derivados de fermentação bacteriana, compostos quimicamente sintetizados e várias misturas de compostos de origem fermentativa e sintética.
[00166] Com referência ao precedente, os seguintes exemplos ilustram a utilização ou incorporação não limitada de uma ou mais composições desta invenção, tal utilização ou incorporação, como será entendido por elementos versados na técnica, cientes desta invenção e descrita no contexto de diversas patentes anteriores, sendo que cada uma delas é incorporada neste documento a título de referência para propósito de demonstração, de forma que um elemento versado na técnica entenda tal utilização ou incorporação desta invenção.
Exemplo 27
[00167] Ao ilustrar outras modalidades, várias composições desta invenção podem ser formuladas para utilizar como um acréscimo em uma bebida de fruta, como descrito na patente incorporada N° US 6.566.349. Por exemplo, as composições desta invenção podem ser adicionadas a um suco em combinação ou como uma substituição de um composto de flavonóide e/ou antioxidante, ou pode ser pré-aplicado a frutas e vegetais antes do processamento, para aumentar a vida útil do produto. Como será entendido por elementos versados na técnica, tais composições da presente invenção, em uma quantidade para aplicação de usuário final, podem ser determinada, em uma maneira simples sem experimentação indevida.
Exemplo 28
[00168] Composições da presente invenção podem adicionalmente ser formuladas para utilização na proteção de chá e bebidas de mistura de chá/fruta, como descrito na patente incorporada N° US. 5.866.182. Por exemplo, as composições da presente invenção podem ser utilizadas em combinação ou como substituição para sobato-K e benzoato-Na, ácido ascórbico e dicarbonato de dimetil. Como será entendido por elementos versados na técnica, tais bebidas da patente N° US. 5.866.182 (por exemplo, o exemplo 1 da mesma) podem ser modificadas para incluir uma ou mais composições da presente invenção, sendo que uma quantidade dela, para qualquer aplicação particular, pode ser determinada em uma maneira simples sem experimentação indevida.
Exemplo 29
[00169] Composições da presente invenção podem adicionalmente ser formuladas para utilização na preservação e/ou aumento no efeito antimicrobiano de anti-transpirantes e desodorantes, como descrito na patente incorporada N° US 5.176.903. Por exemplo, as composições da presente invenção podem ser utilizadas em combinação ou como substituição de parabenos, uréia de imidazolidinila, quatêrnio-15, álcool benzílico, fenóxi etanol e vários outros conservantes (por exemplo, como descrito nos exemplos de 1 a 3 da mesma) adicionados a tais anti-transpirantes/desodorantes para proteger contra a degradação, estender a vida útil e/ou aumentar a eficácia, sendo que uma ou mais composições em uma quantidade que pode ser determinada em uma maneira simples sem a experimentação indevida por um elemento comum versado na técnica.
Exemplo 30
[00170] Composições da presente invenção podem adicionalmente ser formulados para a utilização em anti-transpirantes, como descrito na patente incorporada N° US 4.48.808. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser adicionadas em produtos de anti- transpirantes não alcoólicos substancialmente anídricos, descritos na patente N° US 4.48.808 (por exemplo, os exemplos de 1 a 6 da mesma) em quantidades efetivas facilmente determinadas sem a experimentação indevida por um elemento versado na técnica comum para estender a vida útil e aumentar o efeito antimicrobiano.
Exemplo 31
[00171] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para o uso em alimentos de animais/animais de estimação, por exemplo, comida para cachorro, conforme descrito na Patente U.S. incorporada N° 3.119.691. Um indivíduo que tem habilidade comum na técnica reconheceria que um ou mais das presentes composições podem ser adicionadas a comida de cachorro de baixa hidratação, comida de cachorro de umidade alta, e comida para cachorro reidratada para (por exemplo, para as formulações de produto descritas no presente documento) prolongar a vida de prateleira dos produtos apresentados na Patente '691, tal(is) composição(s) sendo em uma quantidade prontamente determinada sem a experimentação indevida.
Exemplo 32
[00172] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso em detritos de gatos, conforme descrito na Patente U.S. incorporada nos 5.060.598 e 4.721.059. Vários absorventes materiais, incluindo, por exemplo, argila, alfafa, lascas de madeira, e poeira de serra, e materiais com absorção aumentada, incluindo, carga similar à argila (Patente '059) e turfa (Patente '598) são usados para absorver urina e controlar o odor. Uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas em conjunção com esses materiais (por exemplo, aspergidas sobre ou, senão, incorporadas em) pra reduzir ou eliminar a atividade microbiana e controlar o odor após o uso de recipientes para detritos, como a(s) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada sem a experimentação indevida.
Exemplo 33
[00173] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso em aplicações de desinfetante por aspersão, conforme descrito na Patente U.S. incorporada N° 6.250.511. A Patente '511 descreve incluindo uma solução de tratamento na garrafa de aspersão entre cerca de 25% e 75% de pelo menos um composto de glicol, entre 0,2% e 60% de um componente antimicrobiano, entre cerca de 5% e 45% de um tensoativo, e opcionalmente quantidades eficazes de fragrâncias, corantes e outros aditivos (em col. 3 dos mesmos). Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas em conjunção com um desinfetante da Patente '511 como uma substituição para o componente antimicrobiano, ou como um aditivo ao mesmo, tal(is) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada por um versado na técnica sem a experimentação indevida.
Exemplo 34
[00174] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para limpar e/ou desinfetar equipamento de processamento de alimentos e bebidas, conforme descrito na Patente U.S. incorporada N° RE 40.050. Enquanto a Re-emissão '050 ensina que uma composição de dióxido de halogênio, como uma formulação, poderia ser modificada por um versado na técnica para substituir uma ou mais composições da presente invenção, tal(is) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada sem a experimentação indevida e colocada em contato com ou aplicada a tal equipamento de processamento com o uso de aparelhos e técnicas da sorte descrita na Re-emissão '050 (por exemplo, conforme descrito em cols. 3 a 4 do mesmo).
Exemplo 35
[00175] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para o uso na conservação de madeira, conforme descrito na Patente U.S. incorporada N° 4.988.576 (e para compósitos baseados em lignocelulose, descritos na Patente U.S. incorporada N° 7.449.130). A Patente '576 ensina a impregnar madeira com uma solução de uma composição conservante que compreende um copolímero de enxerto de lignosulfonato, hidroxila, álcool benzílico e um sal metálico ou uma mistura de sais metálicos, ou, alternativamente, de pelo menos um sal metálico de um copolímero de enxerto de lignosulfonato, sendo que o copolímero é um produto de reação de lignosulfonato e monômeros de acrílico. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas sozinhas ou em combinação com tais conservantes ensinados pela Patente '576 (ou a Patente '130), conforme descrito, respectivamente, nos exemplos 1 a 4 e 1 a 2 da mesma, para impregnar e preservar madeira, tal(is) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo que tem habilidade comum na técnica sem experimentação indevida.
Exemplo 36
[00176] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso com lenços de sanitização/desinfecção, como descrito na Patente no U.S. 4.575.891 incorporada, a qual apresenta um bloco parcialmente saturado com um desinfetante (por exemplo, col. 2 do mesmo). A Patente '891 descreve desinfetantes adequados como soluções alcóolicas, e outras soluções antissépticas. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas por si sós ou em combinação com tais desinfetantes e incorporadas em tal material de lenço, sendo que tal(is) composição(s) está em uma quantidade prontamente determinada e incorporada por um versado na técnica sem experimentação indevida.
Exemplo 37
[00177] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso com uma loção de sanitização para as mãos, como descrito na Patente no U.S. 6.187.327 incorporada. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas para serem adicionadas e trabalharem em conjunção com a loção da Patente '327 ou para substituir qualquer um dos ingredientes ativos da loção para aperfeiçoar o efeito microbicida. A Patente '327 também apresenta diversos outros sanitizadores de mão conhecidos (por exemplo, um tensoativo anfotérico-catiônico, um tensoativo catiônico, um agente umectante e um agente de regressão não-iônico). Independente disso, uma composição da presente invenção pode ser incorporada como uma substituição ou para uso em conjunção com qualquer um dos ingredientes ativos em qualquer sanitizador de mão, sendo que tal(is) composição(s) está em uma quantidade prontamente determinada sem experimentação indevida.
Exemplo 38
[00178] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso no tratamento de sementes comestíveis ou de colheita, como descrito na Patente no U.S. 4.581.238 incorporada, a qual ensina o contato com sementes com caule que tem um sorbato disperso na mesma (por exemplo, em cols.2 a 5 do mesmo). Por exemplo, ao usar técnicas e aparelhos descritos aqui, uma ou mais composições da presente invenção podem ser volatilizadas ou, de outra maneira, aplicadas a tais sementes, sendo que tal(is) composição(s) estão em uma quantidade prontamente determinada por um versado na técnica sem experimentação indevida.
Exemplo 39
[00179] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso na prevenção e inibição do crescimento de organismos deteriorados, como descrito na Patente no U.S. 4.356.204 incorporada, a qual ensina o contato de alimentos com uma quantidade de inibição de crescimento eficaz de um ácido cetohexanóico (por exemplo, em cols. 2 a 3 do mesmo). Uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas por si sós ou com tal ácido cetohexanóico para inibir e/ou exterminar adicionalmente os organismos deteriorados. Da mesma forma, a Patente no U.S. 2.711.976 incorporada sugere o uso de aminoácidos para aumentar a resistência de alimentos em creme para organismos em deterioração e espécie Staphylococcus. Novamente, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas por si sós ou em combinação com ou como um substituto para tais aminoácidos. Da mesma forma, a Patente no U.S. 2.866.819 incorporada sugere o uso de ácido sórbico como um conservante em alimentos. Novamente, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas por si sós ou em combinação com um ou como um substituto para ácido sórbico. Da mesma forma, a Patente no U.S. 2.910.368 incorporada apresenta o uso de EDTA com ácido sórbico para aumentar a vida de prateleira de vegetais. Novamente, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas por si sós ou em combinação com EDTA e/ou ácido sórbico. Em cada instância, tal(is) composição(s) da presente invenção podem ser usadas em uma quantidade prontamente determinada por um versado na técnica sem experimentação indevida.
Exemplo 40
[00180] Composições da presente invenção podem adicionalmente ser formuladas para utilização em tratamento de frutas, sementes, grãos e legumes, como descrito na patente incorporada N° US 5.273.769, que instrui plantar qualquer um dos itens a serem tratados em um recipiente, e então, introduzir dióxido de carbono e amônia. Por exemplo, utilizar aparelho e técnicas descritas neste documento (por exemplo, os exemplos de 1 a 4), sendo que uma ou mais composições da presente invenção podem ser utilizadas efetivamente como será entendido na técnica sem a experimentação indevida.
Exemplo 41
[00181] Composições da presente invenção podem adicionalmente ser formuladas para utilização em tratamento dental e dispositivos/artigos médicos e implantes, sendo o último mais especificamente descrito na patente incorporada N° US 6.812.217, que instrui uma película de polímero antimicrobiano aplicada na superfície exterior de um dispositivo médico implantável. Por exemplo, para utilizar técnicas do tipo descrito neste documento, uma ou mais composições da presente invenção podem adicionalmente ser depositadas ou, caso contrário, incorporadas com tal dispositivo ou artigo (seja médico ou dental) ou película de polímero no mesmo (por exemplo, como descrito nas colunas de 5 a 6) para proporcionar efeito antimicrobiano, como composição(s) em uma quantidade facilmente determinada por um elemento versado na técnica comuns sem a experimentação indevida.
Exemplo 42
[00182] Composições da presente invenção podem adicionalmente ser formuladas para utilização em tratamento de tecido, como na patente incorporada N° US 5.968.207, que instrui a aplicação de éster de triclosan para fábrica ou fibras de tecido através de difusão ou absorção. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas para utilizar sozinha ou em combinação com tal composto para aprimorar propriedades antimicrobianas de um tecido ou fibras do mesmo, seja ele sintético, natural ou misturado (por exemplo, como descrito nas colunas de 2 a 3 da patente N° US 5.968.207), como composição(s) em uma quantidade facilmente determinada por elementos versados na técnica comum sem a experimentação indevida.
Exemplo 43
[00183] Composições da presente invenção podem ser formuladas para tratamento de superfícies de uma instalação de processamento de alimento, equipamentos e gêneros alimentícios relacionados, como descrito na patente incorporada N° US 7.575.744. Por exemplo, para utilizar técnicas e aparelhos do tipo descrito neste documento, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas e dispostas em superfícies de equipamento e gêneros alimentícios em um variedade ampla de instalações de processamento de alimentos para reduzir ou eliminar atividade microbial, tais instalações/equipamentos incluem, mas não se limitam a, petiscos, ave, cítricos, amendoim, instalações/equipamentos relacionados a processamento alimentício (vide, por exemplo, coluna 20). Tal composição(s) pode ser empregada em uma quantidade facilmente determinada por elementos versados na técnica sem experimentação indevida.
Exemplo 44
[00184] Composições da presente invenção podem adicionalmente ser formuladas para utilização no tratamento de doenças com relação microbial (ou seja, mastite, pé e boca, etc.) em animais de fazenda e animais domésticos, e para moderar o crescimento microbiano em safras, plantas, grãos e outros gêneros alimentícios, como descrito na patente incorporada N° US 7.192.575, que instrui pedido de uma composição que compreende óleo de broto de cravo da índia, óleo de eucalipto, óleo de lavanda, árvore de chá e óleo de laranja. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas com a utilização sozinha ou em combinação com a Patente N° US 7.192.575 (por exemplo, os exemplos de 1 a 2 da mesma), como composição(s) em uma quantidade facilmente determinada por um elemento comum versado na técnica sem a experimentação indevida.
Exemplo 45
[00185] Composições da presente invenção podem ser adicionalmente formuladas para utilização de prevenção de deterioração microbial em gêneros alimentícios como temperos, molhos, escabeches, condimentos, pastas, manteigas, alimentos de laticínios e similares, como descrito na patente incorporada N° US 6.156.362, que instrui uma combinação de componentes antimicrobianos. Sendo que uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas para utilização sozinha ou em combinação com um ou mais componentes da patente N° US 6.156.362 (por exemplo, nos exemplos de 1 a 4 da mesma), como composições em uma quantidade facilmente determinada por elementos comuns versados na técnica sem experimentação indevida.
Exemplo 46
[00186] Composições da presente invenção podem ser formuladas para incorporação com uma variedade ampla de tintas e corante de base a água e de base orgânica, e revestimentos de superfície relacionados, como descrito na patente incorporada N° US 7.659.326 e autoridades citadas na mesma (por exemplo, Kirk-Othmer-Paint; páginas de 1046 a 1049, Volume 17; 1996, por Arthur A. Leman, a descoberta é aqui incorporada a título de referência). Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas para utilizar sozinha ou em combinação com outro componente antimicrobiano descrito na descrição detalhada e exemplos 1 e 3 da patente N° US 7.659.326, como composição(s) em uma quantidade facilmente determinada por um elemento versado na técnica sem a experimentação indevida.
Exemplo 47
[00187] Composições da presente invenção podem adicionalmente ser formuladas para utilização ou incorporação em produtos pós- barba, como aqueles descritos na patente incorporada N° US 6.231.845. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser utilizadas em conjunto com componentes do tipo descrito nos exemplos de 1 a 6 da patente N° US 6.231.845, para proporcionar efeito antimicrobiano para tais produtos pós- barba da técnica anterior. Tais composições podem estar presentes em uma quantidade facilmente determinada por um elemento versado na técnica sem experimentação indevida.
Exemplo 48
[00188] Composições da presente invenção podem adicionalmente ser formuladas para utilização ou incorporação em um produto para tratamento de uma carcaça, carne ou produto de carne (por exemplo, de mamíferos, aves, peixes, moluscos, crustáceos e/ou outras formas de frutos do mar, e outras espécies comestíveis), como descrito na patente incorporada N° US 7.507.429. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas para utilização sozinha ou em combinação com outro componente antimicrobiano, para incorporação em um produto do tipo descrito na patente N° US 7.507.429. Tal composição (s) pode estar presente em uma quantidade facilmente determinada por um elemento versado na técnica sem experimentação indevida, sendo que o produto(s) correspondente pode ser aplicado, ou caso contrário, utilizado com técnicas e aparelhos descritos na patente N° US 7.507.429, ou caso contrário, pode ser entendido por elementos versados na técnica, cientes desta invenção. (Vide, por exemplo, processamento, aspersão, submersão e tratamento de carne, composição e seções de componente da descrição detalhada da patente N° US 7.507.429).
Exemplo 49
[00189] Composições da presente invenção podem adicionalmente ser formuladas para utilização ou incorporação em um material (por exemplo, um material para uma cobertura ou outra incorporação) para um produto alimentício, como produtos que incluem, mas estão limitados a alimentos de aperitivos, alimentos de grãos e outros componentes alimentícios como alimentos de petisco e cereal e materiais do tipo descrito na patente N° US 7.163.708. Sem limitar a forma como tais materiais podem ser aplicados, sendo que uma ou mais composições da presente invenção podem ser utilizadas sozinhas ou em conjunto com um ou mais componentes antimicrobianos ou conservantes de tais materiais, como descrito na descrição detalhada de produtos alimentícios e materiais de cobertura da patente N° US 7.163.708. Consequentemente, como será entendido por um elemento versado na técnica, tal composição pode estar presente em uma quantidade facilmente determinada sem experimentação indevida.
Exemplo 50
[00190] Composições da presente invenção podem adicionalmente ser formuladas para incorporação com uma variedade de composições de pasta comestível, incluindo, mas não se limitando a, composições de pasta de amendoim, como aquelas descritas na patente incorporada N° US 7.498.050. Por exemplo, como seria entendido por um elemento versado na técnica, sendo que uma ou mais composições da presente invenção podem ser utilizadas em conjunto com tais produtos de pasta comestível para proporcionar ou, caso contrário, realçar o efeito antimicrobiano, como descritos nos exemplos de 1 a 2 da patente N° US 7.498.050, tal composição (s) pode estar presente em uma quantidade facilmente determinada sem experimentação indevida.
Exemplo 51
[00191] Composições da presente invenção podem ser formuladas para incorporação com uma variedade ampla de composições de controle de peste, como aquelas descritas na patente incorporada N° US 6.720.450. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas para utilização sozinha ou em combinação com outro componente antipesticida, como aquele descrito na patente N° US 6.720.450. Semelhantemente, uma ou mais composições desta invenção podem ser formuladas como descrito neste documento, com um componente transportador adequado para utilizar contra vários insetos de absorção de sangue, incluindo, mas não se limitando a, vários tipos de mosquitos e pestes de insetos de safra agrícola. As presentes composições podem ser utilizadas, como descrito neste documento, para contato direto, inibição e/ou eliminação de mosquitos, incluindo larva, pupa e/ou formas adultas dos mesmos. Alternativamente, as presentes composições podem ser utilizadas e/ou formuladas para ação de repelente. Sem levar em consideração que, tal composição(s) pode estar presente em uma quantidade determinada facilmente por um elemento versado na técnica sem experimentação indevida e pode opcionalmente incluir um componente tensoativo. Tal tensoativo pode ser um biotensoativo. Sem limitação, um biotensoativo pode ser selecionado a partir de monoramnolipídeos, diramnolipídeos e combinações dos mesmos.

Claims (10)

1. Composição microbicida, caracterizada pelo fato de consistir em 1-butanol, 3-metil-; 1-butanol, 3-metil-, acetato; 1-propanol, 2-metil-; acetaldeído; ácido acético, 2-metilpropil éster; ácido acético, 2-feniletil éster; etanol; acetato de etila; ácido propanóico, éster 2-metil-, 2-metilbutil; ácido propanóico, éster 2-metil-, 2-metilpropil; ácido propanóico, 2-metil-, metil éster; 2-butanona; e ácido propanóico, 2-metil-.
2. A composição da reivindicação 1, caracterizada pelo fato de consistir em: 2% em peso a 50% em peso de 1-butanol, 3-metil-; 0,5% em peso a 25% em peso de 1-butanol, 3-metil-, acetato; 0,1% em peso a 10% em peso de 1-propanol, 2-metil-; 0,1% em peso a 10% em peso de acetaldeído; 0,1% em peso a 10% em peso de ácido acético, 2-metilpropil éster; 0,1% em peso a 10% em peso de ácido acético, 2-feniletil éster; 1,5% em peso a 40% em peso de etanol; 0,5% em peso a 25% em peso de acetato de etila; 0,5% em peso a 25% em peso de ácido propanóico, éster 2- metil-, 2-metilbutil; 0,1% em peso a 15% em peso de ácido propanóico, 2-metil-, 2- metilpropil éster; 4% em peso a 84,4% em peso de ácido propanóico, 2-metil-, metil éster; 0,1% em peso a 15% em peso de 2-butanona; e 10% em peso a 90,4% em peso de ácido propanóico, 2-metil-.
3. Método para afetar a atividade microbiana, caracterizado pelo fato de que compreende fornecer uma composição microbicida conforme definida nas reivindicações 1 a 2; e contatar pelo menos um dentre um micróbio e um substrato com a dita composição, sendo o dito substrato, um substrato de planta ou um artigo de fabricação, e a dita composição está em uma quantidade pelo menos parcialmente suficiente para afetar a atividade microbiana.
4. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o dito substrato de planta é selecionado dentre uma semente, um componente superficial da planta, uma fruta, um vegetal, e uma noz.
5. Método de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o dito substrato de planta é selecionado dentre frutas, nozes e vegetais pré-colheita, e frutas, nozes e vegetais pós-colheita.
6. Método de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o dito micróbio é um fungo Mycosphaerella fijiensis e o dito substrato é selecionado dentre plantas de babaneira, bananas, plantas de banana-da-terra, bananas-da-terra e suas combinações.
7. Método de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o dito micróbio é o fungo Botrytis e o dito substrato é selecionado dentre produtos de cebola, alho cepa e alho sativum.
8. Método de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o dito micróbio é um Corynebacterium e o dito substrato é selecionado dentre sementes, plantas e produtos de tomate.
9. Método de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o dito contato é selecionado dentre contato direto da dita composição e sob pelo menos vaporização parcial da dita composição.
10. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a referida composição está contida em uma formulação que compreende também um componente ramnolipídeo.
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