BRPI0816868B1 - processo para a preparação de derivados de 2,2-difluoroetilamina, intermediários, seu uso e seu processo de preparação - Google Patents
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Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE DERIVADOS DE 2,2-DIFLUOROETILAMINA, INTERMEDIÁRIOS, SEU USO E SEU PROCESSO DE PREPARAÇÃO"* A presente invenção refere-se a um processo para a preparação de derivados de 2,2-difluoroetanamina partindo de derivados de 2,2-difluoro-etilimina. Outros objetos da presente invenção são os derivados de 2,2-difluoroetilimina usados como compostos de partida neste processo de acordo com a invenção, sua preparação bem como seu emprego para a preparação de derivados de 2,2-difluoroetilamina, Derivados de 2,2-difluoroetilaminas são produtos intermediários importantes para a preparação de substâncias ativas agroquímicas* Derivados de 2,2-difluoroetilamina correspondentes podem ser usados, por exemplo, na síntese de compostos de enaminocarbonila de ação inseticida, por exemplo, de compostos 4-aminobut-2-enolida. Compostos enaminocarbonila, os quais compreendem elementos de composição de 2,2-difluoroetilami-no são conhecidos, por exemplo, dos pedidos de patente internacionais WO 2007/115644 e WO 2007/115646.
Do WO 2007/115644 sabe-se que derivados de 2,2-difluoroetilamina, tal como, por exemplo, o composto da fórmula (llla) abaixo, podem ser preparados através da alquilação da amina da fórmula (Ia) com clorometilpi-ridina eventualmente substituída da fórmula (lia) (esquema 1 da DE 10 2006 015.467 A; compara-se a preparação de compostos de partida; compostos da fórmula (III); 111-1; N-[(6-doropiridin-3-il)metil]-2,2-diflluoretil-1-amina). Esquema 1: (Ia) (lia) (llla) A desvantagem desse processo é o baixo rendimento de 53%, que é condicionado pela possível alquilação múltipla do átomo de nitrogênio. Essa fração da alquilação múltipla só pode ser reduzida pela aplicação de grandes excessos de amina, mas que é antieconômico em uma amina cara.
Partindo desse estado da técnica, resulta como objeto da presente invenção a disponibilização de um processo para a preparação de derivados de 2,2-difluoroetilamina, o qual pode ser efetuado de forma preferivelmente simples e barata. Os derivados de 2,2-difluoroetilamina que podem ser obtidos com este processo pretendido devem ser obtidos, dessa maneira, preferivelmente com alto rendimento e alta pureza. O processo pretendido deve permitir especialmente a obtenção de com postos-a I vo desejados sem a necessidade de métodos de purificação complexos.
Esse objeto é resolvido por um processo para a preparação de derivados de 2,2-difluoroetilamina. O processo de acordo com a invenção é caracterizado pelo fato de que derivados de 2,2-difluoroetilimina da fórmula geral (IV) são hidroge-nados para os compostos-alvo correspondentes da fórmula geral (III) de a-cordo com o seguinte esquema 2: Esquema 2: Hidrogenaçáo (IV) (IN) De acordo com a invenção, prevê-se dessa maneira, que os derivados de 2,2-difluoroetilamina desejados da fórmula geral (III) sejam preparados através de uma hidrogenação dos derivados de 2,2-difluoroetilimina correspondentes da fórmula geral (IV). Os derivados de 2,2-difluoroetilamina desejados da fórmula geral (III) são obtidos nas condições de reação de a-cordo com a invenção e preferidas detalhadamente especificadas abaixo, com bons rendimentos em alta pureza, com o que o processo de acordo com a invenção, supera as desvantagens mencionadas acima. Nesse caso, os compostos desejados são obtidos em uma pureza, a qual não torna necessário o extenso processamento do produto de reação direta. Em relação ao processo conhecido do estado da técnica, o qual parte de uma amina a ser alquilada de acordo com o esquema 1, os rendimentos podem ser aper- feiçoados pelo processo de acordo com a invenção. Além disso, a pureza do composto-alvo desejado obtida com o processo de acordo com a invenção é maior, pois não se realiza nenhuma alquilação múltipla.
No contexto da presente invenção, um derivado designa uma substância de estrutura semelhante derivada da estrutura básica orgânica (elemento de composição), isto é, por um derivado de 2,2-difluoroetilamina entende-se, por exemplo, um composto, o qual compreende um elemento de composição de 2,2-difluoroetilamina.
Nas fórmulas gerais (II) e (IV) mencionadas acima, o radical A apresenta o seguinte significado: • representa pirid-2-ila ou pirid-4-ila ou pirid-3-ila, a qual é eventualmente substituída na posição 6 por flúor, cloro, bromo, metila, trifluoro-metila ou trifluorometóxi ou representa piridazin-3-ila, a qual é eventualmente substituída na posição 6 por cloro ou metila ou representa pirazin-3-ila ou 2-cloro-pirazin-5-ila ou 1,3-tiazol-5-ila, a qual é eventualmente substituída na posição 2 por cloro ou metila ou • representa pirimidinila, pirazolila, tiofenila, oxazolila, isoxazoli-la, 1,2,4-oxadiazolila, isotiazolila, 1,2,4-triazolila ou 1,2,5-tiadiazolila, que é eventualmente substituída por flúor e/ou cloro), Ci-C3-alquiltio (que é eventualmente substituído por flúor e/ou cloro) ou Ci-C3-alquilsulfonila (que é e-ventualmente substituída por flúor e/ou cloro) ou X representa halogênio, alquila ou halogenoalquila e Y representa halogênio, alquila, halogenoalquila, halogenoalcóxi, azido ou ciano.
Significados preferidos, particularmente preferidos e muito particularmente preferidos do radical A citado nas fórmulas gerais (III) e (IV) citadas acima, são esclarecidos a seguir. A é preferivelmente selecionado do grupo que consiste em 6- fluoropirid-3-ila, 6-cloropirid-3-ila, 6-bromopirid-3-ila, 6-metilpirid-3-ila, 6-trifluorometilpirid-3-ila, 6-trifluorometoxipirid-3-ila, 6-cloro-1,4-piridazin-3-ila, 6-metil-1,4-piridazin-3-ila, 2-cloro-1,3-tiazol-5-ila ou 2-metil-1,3-tiazol-5-ila, 2-cloropirimidin-5-ila, 2-trifluorometilpirimidin-5-ila, 5,6-difluoropirid-3-ila, 5-cloro-6-fluoropirid-3-ila, 5-bromo-6-fluoropirid-3-ila, 5-iodo-6-fluoropirid-3-ila, 5- flúor-6-cloropirid-3-ila, 5,6-dicloropirid-3-ila, 5-bromo-6-cloropirid-3-ila, 5-iodo-6-cloropirid-3-ila, 5-flúor-6-bromopirid-3-ila, 5-cloro-6-bromopirid-3-ila, 5,6-dibromopirid-3-ila, 5-flúor-6-iodopirid-3-ila, 5-cloro-6-iodopirid-3-ila, 5-bromo-6-iodopirid-3-ila, 5-metil-6-fluoropirid-3-ila, 5-metil-6-cloropirid-3-ila, 5-metil-6-bromopirid-3-ila, 5-metil-6-iodopirid-3-ila, 5-difluorometil-6-fluoropirid-3-ila, 5-difluorometil-6-cloropirid-3-ila, 5-difluorometii-6-bromopirid-3-ila e 5-difluorometil-6-iodopirid-3-ila. A é selecionado de modo particularmente preferido do grupo, que consiste em 6-flúor-pirid-3-ila, 6-cloropirid-3-ila, 6-bromopirid-3-ila, 6-cloro-1,4-piridazin-3-ila, 2-cloro-1,3-tiazol-5-ila, 2-cloropirimidin-5-ila, 5-flúor- 6- cloropirid-3-ila, 5,6-dicloropirid-3-ila, 5-bromo-6-c!oropirid-3-ila, 5-flúor-6-bromopirid-3-ila, 5-cloro-6-bromopirid-3-ila, 5,6-dibromopirid-3-ila, 5-metil-6-cloropirid-3-ila, 5-cloro-6-iodopirid-3-ila e 5-difluorometil-6-cloropirid-3-ila. A é selecionado de modo muito particularmente preferido do grupo que consiste em 6-cloro-pirid-3-ila, 6-bromo-pirid-3-ila, 6-cloro-1,4-piridazin-3-ila, 2-cloro-1,3-tiazol-5-ila, 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila e 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila.
No contexto da presente invenção, entende-se pelo termo "alqui-la" em posição isolada ou, então, em combinação com outros termos, tal como, por exemplo, halogenoalquila, um radical de um grupo de hidrocarbo-neto alifático, saturado com 1 a 12 átomos de carbono, que pode ser ramificado ou não-ramificado. Exemplos de radicais Ci-Ci2-alquila são metila, eti-la, n-propila, iso-propila, n-butila, iso-butila, sec-butila, terc-butila, n-pentila, iso-pentila, neopentila, terc-pentila, 1-metilbutila, 2-metilbutila, 1-etilpropila, 1,2-dimetilpropila, hexila, n-heptila, n-octila, n-nonila, n-decila, n-undecila e n-dodecila. Desses radicais alquila preferem-se particularmente os radicais Ci-C6-alquila. Os radicais Ci-C^alquila são especialmente preferidos.
Pelo termo "arilalquila” entende-se uma combinação de radicais "arila" e "alquila" definidos de acordo com a invenção, sendo que o radical está geralmente ligado através do grupo alquila. Exemplos destes são benzi-la, feniletila ou α-metilbenzila, sendo que benzila é particularmente preferida.
No contexto da presente invenção, entendem-se por radicais substituídos por halogênio, por exemplo, halogenoalquila, radicais halogena-dos uma ou mais vezes até o máximo número possível de substituintes. Na halogenação múltipla, os átomos de halogênio podem ser iguais ou diferentes. Nesse caso, halogênio representa flúor, cloro, bromo ou iodo, especialmente flúor, cloro ou bromo.
Pelo termo "alcóxi", ou em posição isolada ou, então, em combinação com outros termos, tal como, por exemplo, halogenoalcóxi, entende-se no presente contexto um radical O-alquila, em que o termo "alquila" apresenta o significado acima.
Radicais eventualmente substituídos podem ser substituídos uma ou mais vezes, sendo que nas substituições múltiplas os substituintes podem ser iguais ou diferentes. A hidrogenação dos derivados de 2,2-difluoroetilimina da fórmula geral (IV) para as aminas correspondentes da fórmula geral (III) pode ser efetuada com os agentes de redução em si conhecidos pelo técnico. Por exemplo, é possível efetuara redução com - hidretos complexos, - hidretos de metal ou semimetal não complexos, - Na/EtOH ou - através de hidrogenação catalítica.
Por hidretos complexos entendem-se geralmente complexos metálicos carregados, que contêm pelo menos um ligante de hidreto. Exemplos para esse fim são hidreto de lítioalumínio (LiAIH4, LiAIH(0-terc-butila)3, LiA-IH(0-metila)3, NaAIEt2H2, boro-hidreto de sódio (NaBH4) e similares. Exemplos de hidretos de metais e de semimetais não complexos são AIH3, DIBAL-H (AIH(isobutila)2) e similares. Destes, prefere-se particularmente o uso de boro-hidreto de sódio (NaBH4). A reação com os hidretos de metais comple- xos ou dos hidretos de metais ou semimetais não complexos pode ser efetuada no vácuo, a pressão normal ou superpressão e a temperaturas de -30 a 150°C, preferivelmente -10 a 60°C.
Quando uma hidrogenação catalítica é aplicada para a redução do composto da fórmula geral (IV), um catalisador de hidrogenação desejado pode ser usado como catalisador. Catalisadores adequados contêm eventualmente um ou vários metais dos grupos 8 - 10 do sistema periódico em um suporte inorgânico usual desejado. São incluídos, por exemplo, catalisadores de metais nobres, tais como catalisadores de rutênio, catalisadores de paládio, catalisadores de platina e catalisadores de ródio, catalisadores de níquel de Raney e catalisadores de Lindlar. Além desses catalisadores heterogêneos, contudo, também podem ser efetuadas hidrogenações em catalisadores homogêneos, por exemplo, no catalisador de Wilkinson. Os catalisadores correspondentes também podem ser usados em forma suportada, por exemplo, em carbono (carbono ou carvão ativado), óxido de alumínio, dióxido de silício, dióxido de zircônio ou dióxido de titânio. Catalisadores correspondentes são em si conhecidos pelo técnico. Os catalisadores de níquel de Raney são especialmente preferidos. A hidrogenação catalítica pode ser efetuada com superpressão em um autoclave ou à pressão normal em uma atmosfera de gás de hidrogênio. Nesse caso, a atmosfera de gás de hidrogênio pode conter adicionalmente também gases inertes, por exemplo, argônio ou nitrogênio. A hidrogenação catalítica é preferivelmente efetuada a uma temperatura de 10 a 60°C, de modo particularmente preferido, a 20 a 40°C. A pressão de hidrogênio importa usualmente em 10 a 5000 KPa (0,1 a 50 bar), preferivelmente 0,01 a 3 MPa (0,1 a 30 bar).
Outros reagentes usados para a hidrogenação de iminas e condições de hidrogenação são descritos nas publicações de Harada, em Patai, "The chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond", páginas 276 até 293; e de Rylânder, "Catalitic Hydrogenation over Platinum Metals", páginas 29Í até 303, Academic Press, Nova York, 1967.
Em geral, é vantajoso efetuar o processo da hidrogenação das iminas de acordo com a invenção, na presença de solventes (diluentes). Solventes são vantajosamente usados em uma quantidade ta! que a mistura de reação durante todo o processo da redução permanece bem agitável. Como solventes para efetuar o processo de acordo com a invenção, incluem-se todos os solventes orgânicos inertes nas condições de reação, em que o tipo de solvente usado depende do tipo de condução da reação, isto é, especialmente do tipo do agente de redução.
Como exemplos são mencionados: hidrocarbonetos halogena-dos, especialmente hidrocarbonetos clorados, tais como tetracloroetileno, tetracloroetano, dicloropropano, cloreto de metileno, diclorobutano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, tricloroetano, tricloroetileno, pentacloroetano, difluorobenzeno, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, bromobenzeno, dicloro-benzeno, clorotolueno, triclorobenzeno; alcoóis, tais como metanol, etanol, isopropanol, butanol; éteres, tais como éter etilpropílico, éter metil-terc-butílico, éter -/7-butílico, anisol, fenetol, éter ciclo-hexilmetílico, éter dimetíli-co, éter dietílico, dimetilglicol, éter difenílico, éter dipropílico, éter di-isopropílico, éter di-n-butílico, éter di-isobutílico, éter di-isoamílico, éter etile-noglicoldimetílico, éter isopropiletílico, éter metil-terc-butílico, tetra-hidrofurano, metil-tetra-hidrofurano, dioxano, éter diclorodietílico e poliéter do oxido de etileno e/ou do óxido de propileno; amidas, tais como trimetil-, trietil-, tripropil-, tributilamina, /V-metilmorfolina, piridina, piridinas alquiladas e te-trametilenodiamina; hidrocarbonetos alifáticos, cicloalifáticos ou aromáticos, tais como pentano, n-hexano, n-heptano, n-octano, nonano e hidrocarbonetos técnicos, os quais podem ser substituídos por átomos de flúor e cloro, tais como cloreto de metileno, diclorometano, triclorometano, tetracloreto de carbono, fluorobenzeno, clorobenzeno ou diclorobenzeno; por exemplo, os chamados White Spírits com componentes com pontos de ebulição na faixa de, por exemplo, 40°C até 250°C, cimol, frações de benzina dentro de um intervalo de ebulição de 70°C a 190°C, ciclo-hexano, metilciclo-hexano, éter de petróleo, ligroína, octano, benzeno, tolueno, clorobenzeno, bromobenzeno, nitrobenzeno, xileno; ésteres, tais como acetato de metila, etila, butila, isobutila, bem como carbonato de dimetila, dibutila e etileno e alcoóis alifáti- cos, tais como metanol, etanol, n-propanol e iso-propanol e n-butanol.
Dos solventes mencionados acima, preferem-se alcoóis, especialmente metanol e etanol, especialmente metanol.
As quantidades de solventes usadas na reação de acordo com a invenção podem variar em uma ampla faixa. Em geral, são usadas quantidades de solventes na faixa de 1 a 50 vezes a quantidade de solventes, de modo particularmente preferido, de 2 a 40 vezes a quantidade de solventes, especialmente de 2 a 30 vezes a quantidade de solventes, em cada caso em relação à 2,2-difluoroetilimina da fórmula geral (IV) usada.
Além disso, prefere-se especialmente a combinação de boro-hidreto de sódio (NaBH4) como agente de hidrogenação com alcoóis, especialmente metanol, como solvente. A reação de acordo com a invenção pode ser efetuada com este sistema de boro-hidreto de sódio (NaBH4) e metanol, especialmente tal como segue: a imina é previamente introduzida no álcool e o boro-hidreto de sódio é acrescentado em porções, sob resfriamento. Em seguida, agita-se a uma temperatura de 30 a 50°C e depois acrescentam-se cerca de 1 a 3 e-quivalentes de água, em relação à quantidade de álcool. Em seguida, extrái-se com um solvente orgânico de maneira usual. A hidrogenação é geralmente efetuada em tais condições de reação (pressão, temperatura, estequiometria e outras), nas quais o grupo imina é hidrogenado para um grupo saturado, ao mesmo tempo, contudo, os grupos funcionais restantes presentes na molécula permanecem inalterados. O processamento (purificação) e isolamento das iminas hidroge-nadas podem ser efetuados, por exemplo, através de cristalização e/ou destilação.
Além disso, a presente invenção refere-se também ao uso dos compostos da fórmula geral (IV) para a preparação de compostos da fórmula geral (I), tal como publicado no processo descrito acima.
Os compostos da fórmula geral (IV) necessários para a reação de acordo com a invenção, podem ser obtidos pelo fato de que aldeídos da fórmula geral (VI) (VI) na qual A apresenta os significados mencionados acima, são reagidos com 2,2-difluoroetilamina para um composto da fórmula geral (IV) (IV) sob condensação. A 2,2-difluoroetilamina necessária para essa reação é obtenível comercialmente e pode ser preparada por processos conhecidos da literatura (J. Medicinai Chemistry (1989), 32(5), 957-961).
Os aldeídos da fórmula (II) são obteníveis comercialmente ou podem ser preparados por processos conhecidos da literatura (compara-se, por exemplo, 6-metil-nicotinaldeído: EP 0.104.876 A2; 2-cloro-pirazin-5-carboxaldeído. DE 3314196 A1). À reação para obter os compostos da fórmula geral (IV) pode ser eventualmente acrescentado um ácido como catalisador. Exemplos para esse fim são ácido acético, ácido p-toluenossulfônico, ácido trifluoracético. Preferivelmente, utiliza-se ácido acético.
Caso sejam usados catalisadores correspondentes, então sua quantidade pode perfazer de 0,01 a 10% em peso, em relação à 2,2-difluoroetilamina aplicada.
Em uma forma de concretização preferida da presente invenção, a 2,2-difluoroetilamina é aplicada na forma de um sal. Com isso, a adição de ácido de Lewis pode ser dispensada ou reduzida. Como sais incluem-se, por exemplo, o cloridrato, o acetato ou o sulfato. A reação para a preparação dos compostos da fórmula geral (IV) também pode ser efetuada, além disso, de maneira tal, que a água formada na reação entre a amina e aldeído através da condensação é removida da mistura de reação. Isso é possível, por exemplo, através do uso de agente ligantes de água, por exemplo, sulfato de sódio, sulfato de magnésio ou peneira molecular ou através do uso de um dispositivo para a separação de água. A reação para a preparação dos compostos da fórmula geral (IV) pode ser geralmente efetuada no vácuo, a pressão normal ou com super-pressão. As temperaturas aplicadas podem variar, do mesmo modo, em função dos substratos usados e podem ser facilmente determinadas pelo técnico através de ensaios rotineiros. Por exemplo, a reação para a preparação dos compostos da fórmula geral (IV), pode ser efetuada a uma temperatura de -20 a 200°C, preferivelmente 10 a 100°C. De modo particularmente preferido, a reação é efetuada à pressão normal e temperaturas de 10 a 100°C. A reação para a preparação das iminas da fórmula geral (IV) pode ser efetuada, além disso, também na presença de solventes (diluentes). Os solventes, também neste estágio do processo, são preferivelmente usados em uma quantidade tal que a mistura de reação durante todo o processo de redução permanece bem agitável. Como solventes para efetuar o processo de acordo com a invenção, para a preparação dos derivados de 2,2-difluoroetilimina da fórmula geral (IV), são incluídos todos os solventes orgânicos inertes nas condições de reação.
Como exemplos são mencionados: hidrocarbonetos halogena-dos, especialmente hidrocarbonetos clorados, tais como tetracloroetileno, tetracloroetano, dicloropropano, cloreto de metileno, diclorobutano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, tricloroetano, tricloroetileno, pentacloroetano, fluorobenzeno, difluorobenzeno, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, bromoben-zeno, diclorobenzeno, clorotolueno, triclorobenzeno; alcoóis, tais como metanol, etanol, isopropanol, butanol; éteres, tais como éter etilpropílico, éter metil-terc-butílico, éter —n-butílico, anisol, fenetol, éter ciclo-hexilmetílico, éter dimetílico, éter dietílico, dimetilglicol, éter difenílico, éter dipropílico, éter dl· isopropílico, éter di-n-butílico, éter di-isobutílico, éter di-isoamílico, éter etile-noglicoldimetílico, éter isopropiletílico, éter metil-terc-butílico, tetra- hidrofurano, dioxano, éter diclorodietílico e poliéter do óxido de etileno e/ou óxido de propileno; hidrocarbonetos nitrogenados, tais como nitrometano, nitroetano, nitropropano, nitrobenzeno, cloronitrobenzeno, o-nitrotolueno; nitrilas, tais como acetonitrila, metiinitrila, propionitrila, butironitrila, isobutiro-nitrila, benzonitrila, fenilnitrila, m-clorobenzonitrila, bem como compostos, tais como dióxido de tetra-hidrotiofeno e dimetilsulfóxido, tetrametilenossul-fóxido, dipropilsulfóxido, benzilmetilsulfóxido, di-isobutilsulfóxido, dibutilsulfó-xido, di-isoamtlsulfóxido; sulfonas, tais como dimetil-, dietii-, dipropil-, dibutil-, difenil-, di-hexil-, metiletil-, etilpropil-, etilisobutil- e pentametilenossulfona; hidrocarbonetos alifáticos, cicloalifáticos ou aromáticos, tais como pentano, hexano, heptano, octano, nonano e hidrocarbonetos técnicos, os quais podem ser substituídos por átomos de flúor e cloro, tais como cloreto de meti-leno, diclorometano, triclorometano, tetracloreto de carbono, fluorobenzeno, clorobenzeno ou diclorobenzeno; por exemplo, os chamados "white spirits" com componentes com pontos de ebulição na faixa, por exemplo, de 40°C a 250°C, cimol, frações de benzeno dentro de um intervalo de ebulição de 70°C a 190°C, ciclo-hexano, metilciclo-hexano, éter de petróleo, ligroína, octano, benzeno, tolueno, clorobenzeno, bromobenzeno, nitrobenzeno e xi-leno. Dos solventes mencionados acima preferem-se especialmente xileno, clorobenzeno, ciclo-hexano e tolueno.
Em uma outra forma de concretização, a reação entre a amina e aldeído também pode ser efetuada em substância.
Caso a reação seja efetuada em um solvente, o solvente pode ser removido através de destilação após a conclusão da reação. Esta pode ser efetuada à pressão normal ou baixa pressão à temperatura ambiente ou temperaturas elevadas. Mas a mistura também pode ser convertida diretamente para a hidrogenação, o que é especialmente vantajoso dos pontos de vista econômicos. Nessa concretização do processo de acordo com a invem ção, dispensa-se, então, um processamento do derivado de 2,2-difluoroetilimina.
Outros objetos da presente invenção, além disso, são os compostos da fórmula geral (IV), os quais são usados como produtos intermediá- rios na preparação dos compostos-alvo da fórmula geral (III): (IV) Nesses produtos intermediários, o substituinte A apresenta geralmente o seguinte significado: • pirid-2-ila ou pirid-4-ila ou pirid-3-ila, a qual é eventualmente substituída na posição 6 por flúor, cloro, bromo, metila, trifluorometila ou tri-fluorometóxi ou representa piridazin-3-ila, a qual é eventualmente substituída na posição 6 por cloro ou metila ou representa pirazin-3-ila ou 2-cloro-pirazin-5-ila ou 1,3-tiazol-5-ila, a qual é eventualmente substituída na posição 2 por cloro ou metila ou • representa pirimidinila, pirazolila, tiofenila, oxazolila, isoxazoli-la, 1,2,4-oxadiazolila, isotiazolila, 1,2,4-triazolila ou 1,2,5-tiadiazolila, que é eventualmente substituída por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, Ci-C4-alquila (que é eventualmente substituída por flúor e/ou cloro), Ci-C3-alquiltio (que é eventualmente substituído por flúor e/ou cloro) ou Ci-C3-alquilsulfonila (que é eventualmente substituída por flúor e/ou cloro) ou em que X representa halogênio, alquila ou halogenoalquila e Y representa halogênio, alquila, halogenoalquila, halogenoalcóxi, azido ou ciano.
Substituintes ou âmbitos preferidos, particularmente preferidos e muito particularmente preferidos do radical A citado nas fórmulas gerais (III) e (IV) mencionados acima são esclarecidos a seguir. A é preferivelmente selecionado do grupo que consiste em 6-fluoropirid-3-ila, 6-cloropirid-3-ila, 6-bromopirid-3-ila, 6-metilpirid-3-ila, 6- trifluorometilpirid-3-ila, 6-trifluorometoxipirid-3-ila, 6-cloro-1,4-piridazin-3-ila, 6-metil-1,4-piridazin-3-ila, 2-cloro-1,3-tiazol-5-ila ou 2-metil-1,3-tiazol-5-ila, 2-cloropirimidin-5-ila, 2-trifluorometilpirimidin-5-ila, 5,6-difluoropirid-3-ila, 5-cloro-6-fluoropirid-3-ila, 5-bromo-6-fluoropirid-3-ila, 5-iodo-6-fluoropirid-3-ila, 5-flúor-6-cloropirid-3-ila, 5,6-dicloropirid-3-ila, 5-bromo-6-cloropirid-3-ila, 5-iodo-6-cloropirid-3-ila, 5-flúor-6-bromopirid-3-ila, 5-cloro-6-bromopirid-3-ila, 5,6-dibromopirid-3-ila, 5-flúor-6-iodopirid-3-ila, 5-cloro-6-iodopirid-3-ila, 5-bromo-6-iodopirid-3-ila, 5-metil-6-fluoropirid-3-ila, 5-metil-6-cloropirid-3-ila, 5- metil-6-bromopirid-3-ila, 5-metil-6-iodopirid-3-ila, 5-difluorometil-6-fluoropirid-3-ila, 5-difluorometil-6-cloropirid-3-ila, 5-difluorometil-6-bromopirid-3-ila e 5-difluorometil-6-iodopirid-3-ila. A é selecionado de modo particularmente preferido do grupo que consiste em 6-fluoropirid-3-ila, 6-cloropirid-3-ila, 6-bromopirid-3-ila, 6-cloro-1,4-piridazin-3-ila, 2-cloro-1,3-tiazol-5-ila, 2-cloro-pirimidin-5-ila, 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila, 5,6-dicloro-pirid-3-ila, 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ila, 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila, 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ila, 5,6-dibromo-pirid-3-ila, 5-metil- 6- cloro-pirid-3-ila, 5-cloro-6-iodo-pirid-3-ila e 5-difluorometil-6-cloro-pirid-3-ila. A é selecionado de modo muito particularmente preferido do grupo que consiste em 6-cloro-pirid-3-ila, 6-bromo-pirid-3-ila, 6-cloro-1,4-piridazin-3-ila, 2-cloro-1,3-tiazol-5-ila, 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila e 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila.
Os compostos da fórmula geral (IV) podem ser usados como produtos de partida para a preparação dos derivados de 2,2-difluoroetilamina da fórmula geral (III).
Partindo dos compostos da fórmula geral (III), os quais são obtidos através do processo de acordo com a invenção, é possível produzir compostos enaminocarbonila de ação inseticida, os quais compreendem elementos de composição de 2,2-difluoroetilamino e são descritos, por e-xemplo, nos pedidos de patente internacionais WO 2007/115644 e WO 2007/115646.
Para esse fim, os compostos da fórmula geral (III) (III) são alquenilados no nitrogênio amínico secundário, por exemplo, através da reação com ácido tetrônico ou derivados do mesmo. Um reação correspondente é detalhadamente descrita no esquema I da DE 10 2006 015 467 e leva diretamente aos compostos enaminocarbonila de ação inseticida. A presente invenção é detalhadamente esclarecida com base nos seguintes exemplos, sendo que os exemplos não devem ser interpretados de maneira a restringir a invenção.
Exemplos de preparação: Exemplo 1 A uma solução de 74,34 g de 6-cloropiridin-3-carbaldeído em 46 g de tolueno, são acrescentados 41,8 g de 2,2-difluoroetilamina à temperatura ambiente. A mistura de reação é agitada à temperatura ambiente por 2 horas. Em seguida, são acrescentados 120 g de sulfato de magnésio anidro e agitado a 50°C por mais 5 horas. A mistura de reação é resfriada à temperatura ambiente, filtrada e o resíduo do filtro é lavado com tolueno. O solvente é removido no vácuo e obtêm-se 100,2 g de N-[(6-cloropiridin-3-il)metiliden)]-2,2-difluoroetilamina em uma pureza de 95,5% (isso corresponde a 94% de rendimento). RMN-1H (CDCI3, 298K) õ: 6,5 t (1 H, CHF2(m 7,63 d (1H), 8,20 d (1H), 8,56 s (1H), 8,75 d (1H).
Exemplo 2 A uma solução de 74 g de N-[(6-cloropiridin-3-il)metiliden)]-2,2-difluoroetilamina (do exemplo 1) em 343 g de etanol são acrescentados 5 g de catalisador de níquel de Raney e hidrogenados à temperatura ambiente por 24 horas com 2 MPa (20 bar) de hidrogênio. O catalisador é filtrado, o resíduo é lavado com 100 ml de etanol e o solvente é removido no vácuo. Obtêm-se 71,4 g de N-[(6-cloropiridin-3-il)metil)]-2,2-difluoroetilamina em uma pureza de 95% (isso corresponde a 94% de rendimento). RMN (d-DMSO): 1H (s, 8,35 ppm); 1H (dd, 7,8 ppm); 1H (d, 7,46 ppm); 1 Η (66, 6,02 ppm); 2 H (s, 3,8 ppm); 2 H (td, 2,9 ppm).
Exemplo 3 A uma solução de 5 g de N-[(6-cloropiridin-3-il)rnetiliden)]-2,2-difluoroetilamina em 23 g de etanol são acrescentados 1,1 g de boro-hidreto de sódio em porções e agitados à temperatura ambiente. Em seguida, aquece-se rapidamente a 50°C e depois verte-se sobre 100 ml de água. A mistura é extraída duas vezes com 100 ml cada de cloreto de metileno e as fases orgânicas combinadas são concentradas no vácuo. Obtêm-se 4,5 g de -[(6-cloropiridin-3-il)metil)]-2,2-difluoroetilamina em uma pureza de 93% (isso corresponde a 86% de rendimento).
Dados de RMN. vide exemplo 2.
Claims (5)
1. Processo para preparação de derivados de 2,2-difluoroetilamina, caracterizado pelo fato de que derivados de 2,2-difluoroetilimina da fórmula geral (IV) são hidrogenados para os derivados de 2,2-difluoroetilamina correspondentes da fórmula geral (III): : Hidragenaçao (iv) (Ui) sendo que o radical A, nas fórmulas gerais (III) e (IV), representa pirid-3-ila, a qual é eventualmente substituída na posição 6 com cloro; e sendo que a hidrogenação é efetuada com hidretos complexos, hidretos de metais ou semimetais não complexos, Na/EtOH ou através de hidrogenação catalítica,
2. Processo para preparação de compostos da fórmula geral (IV) (rv)t caracterizado pelo fato de que compostos dos aideídos da fórmula geral (VI) (VI) na qual A representa pirid-3-ila, a qual é eventual mente substituída na posição 6 com cloro, são reagidos com 2,2-difluoroetilamina.
3. Processo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que os compostos da fórmula geral (IV) obtidos no processo, como definido na reivindicação 2, são usados como compostos de partida.
4. Compostos, caracterizados pelo fato de que apresentam a fórmula geral (IV), (IV) na qual o radical A representa pírid-3-ila, a qual é eventual mente substituída na posição 6 com cloro.
5. Uso dos compostos da fórmula geral (IV), como definidos na reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que é para preparação de compostos da fórmula geral (III) pelo processo, como definido na reivindicação 1.
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