JP3149989B2 - ２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の製法 - Google Patents
２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の製法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は２−クロロ−５−置換ア
ミノメチルピリジン類の製法に関する。更に詳しくは、
２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒドをアミン類と
反応させて得られるイミンを還元することによる２−ク
ロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の製法に関す
る。２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類は医
農薬の中間体として有用な化合物である。
ミノメチルピリジン類の製法に関する。更に詳しくは、
２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒドをアミン類と
反応させて得られるイミンを還元することによる２−ク
ロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の製法に関す
る。２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類は医
農薬の中間体として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】２−クロロ−５−置換アミノメチルピリ
ジン類の製造方法として、従来次の様な方法が知られて
いる。すなわち、２−クロロ−５−クロロメチルピリジ
ンとアミン類を反応させる方法である（特開平３−１５
１３６３号公報、特開平３−１５７３０８号公報、特開
平３−１２８３６１号公報）。
ジン類の製造方法として、従来次の様な方法が知られて
いる。すなわち、２−クロロ−５−クロロメチルピリジ
ンとアミン類を反応させる方法である（特開平３−１５
１３６３号公報、特開平３−１５７３０８号公報、特開
平３−１２８３６１号公報）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、この方
法は、原料の２−クロロ−５−クロロメチルピリジンが
皮膚刺激性を有し取扱いにくい物質であるので、工業的
製法として採用しがたいものである。
法は、原料の２−クロロ−５−クロロメチルピリジンが
皮膚刺激性を有し取扱いにくい物質であるので、工業的
製法として採用しがたいものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者はかかる欠点を
解決するために種々検討を行なった。その結果、２−ク
ロロ−５−クロロメチルピリジンの代わりにこの物質に
比べて皮膚刺激性が極めて少ない２−クロロ−５−ピリ
ジンカルバルデヒドを原料とし、これをアミン類と反応
させた後、生成するイミンを還元すれば、良好な収率で
２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類が得られ
ることを見出し本発明を完成した。
解決するために種々検討を行なった。その結果、２−ク
ロロ−５−クロロメチルピリジンの代わりにこの物質に
比べて皮膚刺激性が極めて少ない２−クロロ−５−ピリ
ジンカルバルデヒドを原料とし、これをアミン類と反応
させた後、生成するイミンを還元すれば、良好な収率で
２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類が得られ
ることを見出し本発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は、２−クロロ−５−ピ
リジンカルバルデヒドを
リジンカルバルデヒドを
【化４】 （式中、Ｒは水素原子又はアミノ基を表す。）で示され
るアミン類と反応させて得られる
るアミン類と反応させて得られる
【化５】 （式中、Ｒは前記に同じ）で示されるイミンを製造し、
このイミンを還元することを特徴とする
このイミンを還元することを特徴とする
【化６】 （式中、Ｒは前記に同じ）で示される２−クロロ−５−
置換アミノメチルピリジン類の製法に関するものであ
る。
置換アミノメチルピリジン類の製法に関するものであ
る。
【０００６】本発明の化４で示されるアミン類はエチル
アミン、エチレンジアミンである。
アミン、エチレンジアミンである。
【０００７】なお、本発明方法の類似なものとして、特
開平２−１７１号公報に記載された方法があげられる。
この方法は、アミン類としてメチルアミンを用い２−ク
ロロ−５−ピリジンカルバルデヒドと反応させて相当す
るイミンを製造し、このイミンを水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元して２−クロロ−５−メチルアミノメチルピリ
ジンを製造する方法である。この方法では２−クロロ−
５−メチルアミノメチルピリジンの収率（２−クロロ−
５−ピリジンカルバルデヒドに基づく）が約５０％程度
であるが、前記化４のアミン類を用いる本発明方法で
は、この従来方法に比べて高い収率で２−クロロ−５−
置換アミノメチルピリジン類を得ることができる。
開平２−１７１号公報に記載された方法があげられる。
この方法は、アミン類としてメチルアミンを用い２−ク
ロロ−５−ピリジンカルバルデヒドと反応させて相当す
るイミンを製造し、このイミンを水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元して２−クロロ−５−メチルアミノメチルピリ
ジンを製造する方法である。この方法では２−クロロ−
５−メチルアミノメチルピリジンの収率（２−クロロ−
５−ピリジンカルバルデヒドに基づく）が約５０％程度
であるが、前記化４のアミン類を用いる本発明方法で
は、この従来方法に比べて高い収率で２−クロロ−５−
置換アミノメチルピリジン類を得ることができる。
【０００８】２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒド
と化４で示されるアミン類の反応において使用する溶媒
としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シ
クロヘキサン等の炭化水素類を挙げられる。その使用量
は、２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒドに対して
１〜５０重量倍、好ましくは１０〜２０重量倍である。
また化４で示されるアミン類は、２−クロロ−５−ピリ
ジンカルバルデヒドに対して等モル〜７倍モル、特に等
モル〜３倍モル用いるのが良い。この反応における反応
温度は０〜１５０℃、好ましくは２０〜３０℃である。
反応時間は原料の種類、反応条件によるが通常０．５〜
２時間である。
と化４で示されるアミン類の反応において使用する溶媒
としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シ
クロヘキサン等の炭化水素類を挙げられる。その使用量
は、２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒドに対して
１〜５０重量倍、好ましくは１０〜２０重量倍である。
また化４で示されるアミン類は、２−クロロ−５−ピリ
ジンカルバルデヒドに対して等モル〜７倍モル、特に等
モル〜３倍モル用いるのが良い。この反応における反応
温度は０〜１５０℃、好ましくは２０〜３０℃である。
反応時間は原料の種類、反応条件によるが通常０．５〜
２時間である。
【０００９】このようにして得られた反応終了液をその
まま還元に付することができる。また反応終了液から蒸
留等により単離された化５で示されるイミンを還元に付
すこともできる。この還元には種々の方法が適用できる
が、還元剤として水素化ホウ素アルカリ金属塩を用いて
還元する方法及び接触還元する方法が好ましい。これら
の中でも水素化ホウ素アルカリ金属塩を用いて還元する
ことが好ましい。水素化ホウ素アルカリ金属塩としては
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素
化ホウ素カリウムなどが挙げられる。その使用量は、２
−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒドに対して０．２
５〜２倍モル、好ましくは０．５〜等モルである。水素
化ホウ素アルカリ金属塩による還元反応は、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類溶
媒の存在下で行うのが好ましい。その使用量は、２−ク
ロロ−５−ピリジンカルバルデヒドに対して１〜２０重
量倍、好ましくは５〜１５重量倍である。次に反応温度
は０〜６０℃好ましくは２０〜３０℃であり、反応時間
は原料の種類、反応条件によるが通常０．５〜３時間で
ある。
まま還元に付することができる。また反応終了液から蒸
留等により単離された化５で示されるイミンを還元に付
すこともできる。この還元には種々の方法が適用できる
が、還元剤として水素化ホウ素アルカリ金属塩を用いて
還元する方法及び接触還元する方法が好ましい。これら
の中でも水素化ホウ素アルカリ金属塩を用いて還元する
ことが好ましい。水素化ホウ素アルカリ金属塩としては
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素
化ホウ素カリウムなどが挙げられる。その使用量は、２
−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒドに対して０．２
５〜２倍モル、好ましくは０．５〜等モルである。水素
化ホウ素アルカリ金属塩による還元反応は、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類溶
媒の存在下で行うのが好ましい。その使用量は、２−ク
ロロ−５−ピリジンカルバルデヒドに対して１〜２０重
量倍、好ましくは５〜１５重量倍である。次に反応温度
は０〜６０℃好ましくは２０〜３０℃であり、反応時間
は原料の種類、反応条件によるが通常０．５〜３時間で
ある。
【００１０】このようにして生成した、化６で示される
２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の単離、
精製は、過剰の水素化ホウ素アルカリ金属塩を酸で分解
した後、常法に従って、例えば抽出、蒸留により容易に
行うことができる。
２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の単離、
精製は、過剰の水素化ホウ素アルカリ金属塩を酸で分解
した後、常法に従って、例えば抽出、蒸留により容易に
行うことができる。
【００１１】接触還元する場合、使用する水素化触媒と
しては貴金属触媒、ラネー触媒が挙げられるが、好まし
くはラネ−ニッケル、ラネーコバルトである。ラネー触
媒の使用量は、２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒ
ドに対して１〜５０重量％、好ましくは５〜３０重量％
である。使用できる溶媒としては、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール等のアルコール類、ベンゼン、
トルエン、キシレン、シクロヘキサン等の炭化水素類が
挙げられる。その使用量は、２−クロロ−５−ピリジン
カルバルデヒドに対して１〜５０重量倍、好ましくは５
〜１０重量倍である。反応における水素圧は常圧〜１５
０Ｋｇ／ｃｍ2好ましくは５〜６０Ｋｇ／ｃｍ2である。
次に反応温度は０〜１５０℃好ましくは２０〜１００℃
であり、反応時間は反応温度、触媒量により変わるが通
常０．５〜４時間である。
しては貴金属触媒、ラネー触媒が挙げられるが、好まし
くはラネ−ニッケル、ラネーコバルトである。ラネー触
媒の使用量は、２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒ
ドに対して１〜５０重量％、好ましくは５〜３０重量％
である。使用できる溶媒としては、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール等のアルコール類、ベンゼン、
トルエン、キシレン、シクロヘキサン等の炭化水素類が
挙げられる。その使用量は、２−クロロ−５−ピリジン
カルバルデヒドに対して１〜５０重量倍、好ましくは５
〜１０重量倍である。反応における水素圧は常圧〜１５
０Ｋｇ／ｃｍ2好ましくは５〜６０Ｋｇ／ｃｍ2である。
次に反応温度は０〜１５０℃好ましくは２０〜１００℃
であり、反応時間は反応温度、触媒量により変わるが通
常０．５〜４時間である。
【００１２】このようにして生成した、化６で示される
２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の単離、
精製は、水素化触媒のろ別後、常法に従って、例えば蒸
留により容易に行うことができる。
２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の単離、
精製は、水素化触媒のろ別後、常法に従って、例えば蒸
留により容易に行うことができる。
【００１３】
【実施例】以下に実施例を示しさらに詳細に本発明を説
明するが、本発明はそれらの実施例に限定されるもので
はない。 実施例１ ２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒド７．７３ｇを
エチルアミン１４．９ｇとトルエン１３４．３ｇの溶液
に、１６〜２１℃、３０分で分割投入した。２１〜２２
℃で２時間撹拌し、溶媒を留去した。得られた残渣を蒸
留してＮ−（２−クロロ−５−ピリジルメチリデン）エ
チルアミン８．９６ｇ（２−クロロ−５−ピリジンカル
バルデヒドに基づく収率９８％）を得た。
明するが、本発明はそれらの実施例に限定されるもので
はない。 実施例１ ２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒド７．７３ｇを
エチルアミン１４．９ｇとトルエン１３４．３ｇの溶液
に、１６〜２１℃、３０分で分割投入した。２１〜２２
℃で２時間撹拌し、溶媒を留去した。得られた残渣を蒸
留してＮ−（２−クロロ−５−ピリジルメチリデン）エ
チルアミン８．９６ｇ（２−クロロ−５−ピリジンカル
バルデヒドに基づく収率９８％）を得た。
【００１４】得られたＮ−（２−クロロ−５−ピリジル
メチリデン）エチルアミン８．００ｇにメタノール９
８．６ｇ加え、水素化ホウ素ナトリウム１．５２ｇを２
２〜２３℃、３０分で分割投入した。２２〜２３℃で３
時間撹拌し、塩酸水溶液にてｐＨ７とし過剰の水素化ホ
ウ素ナトリウムを分解した後、溶媒を留去した。得られ
た残渣に水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１１．５
としトルエンで抽出した。抽出液を濃縮し、ガスクロマ
トグラフィー分析で２−クロロ−５−エチルアミノメチ
ルピリジンを９２．６％含む残渣８．５５ｇ（Ｎ−（２
−クロロ−５−ピリジルメチリデン）エチルアミンに基
づく収率９８％、２−クロロ−５−ピリジンカルバルデ
ヒドに基づく収率９６％）を得た。
メチリデン）エチルアミン８．００ｇにメタノール９
８．６ｇ加え、水素化ホウ素ナトリウム１．５２ｇを２
２〜２３℃、３０分で分割投入した。２２〜２３℃で３
時間撹拌し、塩酸水溶液にてｐＨ７とし過剰の水素化ホ
ウ素ナトリウムを分解した後、溶媒を留去した。得られ
た残渣に水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１１．５
としトルエンで抽出した。抽出液を濃縮し、ガスクロマ
トグラフィー分析で２−クロロ−５−エチルアミノメチ
ルピリジンを９２．６％含む残渣８．５５ｇ（Ｎ−（２
−クロロ−５−ピリジルメチリデン）エチルアミンに基
づく収率９８％、２−クロロ−５−ピリジンカルバルデ
ヒドに基づく収率９６％）を得た。
【００１５】実施例２ ２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒド７．０８ｇと
トルエン７０．８ｇの溶液をエチレンジアミン６．０１
ｇとトルエン７０．８ｇの溶液に２１〜２３℃で３時間
で滴下した。２１℃で１時間撹拌し分液し水層を除い
た。得られた油層にメタノール６６．０ｇ加え、水素化
ホウ素ナトリウム１．９０ｇを２０〜２１℃、３０分で
分割投入した。２０〜２１℃で３時間撹拌し塩酸水溶液
にてｐＨ７とし過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分解し
た後、水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１２．０と
した。溶媒留去後、残渣にジオキサンを加えて無機物を
ろ別した。ろ液を濃縮し、液体クロマトグラフィー分析
で５−（２−アミノエチルアミノメチル）−２−クロロ
ピリジンを７６．９％含む残渣８．７８ｇ（２−クロロ
−５−ピリジンカルバルデヒドに基づく収率７３％）を
得た。
トルエン７０．８ｇの溶液をエチレンジアミン６．０１
ｇとトルエン７０．８ｇの溶液に２１〜２３℃で３時間
で滴下した。２１℃で１時間撹拌し分液し水層を除い
た。得られた油層にメタノール６６．０ｇ加え、水素化
ホウ素ナトリウム１．９０ｇを２０〜２１℃、３０分で
分割投入した。２０〜２１℃で３時間撹拌し塩酸水溶液
にてｐＨ７とし過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分解し
た後、水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１２．０と
した。溶媒留去後、残渣にジオキサンを加えて無機物を
ろ別した。ろ液を濃縮し、液体クロマトグラフィー分析
で５−（２−アミノエチルアミノメチル）−２−クロロ
ピリジンを７６．９％含む残渣８．７８ｇ（２−クロロ
−５−ピリジンカルバルデヒドに基づく収率７３％）を
得た。
【００１６】実施例３ ２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒド７．０８ｇと
メタノール７０．８ｇの溶液をエチレンジアミン９．０
２ｇとメタノール７０．８ｇの溶液に２１〜２３℃で３
時間で滴下し、２２℃で１時間撹拌した。得られた反応
混合物を容量５００ｍｌの電磁撹拌式オートクレーブに
仕込み、さらにメタノール７０．８ｇ及びラネーコバル
ト３．６７ｇを仕込み、これに水素を導入および加熱し
て６０℃、４０ｋｇ／ｃｍ2に昇温昇圧し、次いで当該
温度、該圧力を保ちながら水素の導入を続け接触還元反
応を行なった。４時間反応し、オ−トクレ−ブを室温ま
で冷却し、反応液から触媒をろ別した。ろ液を濃縮し、
液体クロマトグラフィー分析で５−（２−アミノエチル
アミノメチル）−２−クロロピリジンを５４．６％含む
残渣８．７８ｇ（２−クロロ−５−ピリジンカルバルデ
ヒドに基づく収率５２％）を得た。
メタノール７０．８ｇの溶液をエチレンジアミン９．０
２ｇとメタノール７０．８ｇの溶液に２１〜２３℃で３
時間で滴下し、２２℃で１時間撹拌した。得られた反応
混合物を容量５００ｍｌの電磁撹拌式オートクレーブに
仕込み、さらにメタノール７０．８ｇ及びラネーコバル
ト３．６７ｇを仕込み、これに水素を導入および加熱し
て６０℃、４０ｋｇ／ｃｍ2に昇温昇圧し、次いで当該
温度、該圧力を保ちながら水素の導入を続け接触還元反
応を行なった。４時間反応し、オ−トクレ−ブを室温ま
で冷却し、反応液から触媒をろ別した。ろ液を濃縮し、
液体クロマトグラフィー分析で５−（２−アミノエチル
アミノメチル）−２−クロロピリジンを５４．６％含む
残渣８．７８ｇ（２−クロロ−５−ピリジンカルバルデ
ヒドに基づく収率５２％）を得た。
【００１７】
【発明の効果】本発明によれば、医薬、農薬等の原体、
中間体の合成原料として有用な２−クロロ−５−置換ア
ミノメチルピリジン類を皮膚刺激性の少なく取扱いが容
易な原料を用いて、好収率で製造することができる。
中間体の合成原料として有用な２−クロロ−５−置換ア
ミノメチルピリジン類を皮膚刺激性の少なく取扱いが容
易な原料を用いて、好収率で製造することができる。
Claims (3)
- 【請求項１】 ２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒ
ドを 【化１】 （式中、Ｒは水素原子又はアミノ基を表す。）で示され
るアミン類と反応させて得られる反応終了液から 【化２】 （式中、Ｒは前記に同じ。）で示されるイミンを単離
し、次いで当該イミンを還元することを特徴とする 【化３】 （式中、Ｒは前記に同じ。）で示される２−クロロ−５
−置換アミノメチルピリジン類の製法。 - 【請求項２】 還元剤として水素化ホウ素アルカリ金属
塩を用いることを特徴とする請求項１記載の２−クロロ
−５−置換アミノメチルピリジンの製法。 - 【請求項３】 ２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒ
ドを、 【化４】 （式中、Ｒは水素原子又はアミノ基を表す。）で示され
るアミン類と反応させて 【化５】 （式中、Ｒは前記に同じ。）で示されるイミンを製造
し、このイミンを接触還元することを特徴とする 【化６】 （式中、Ｒは前記に同じ。）で示される２−クロロ−５
−置換アミノメチルピリジン類の製法。還元が接触還元
である請求項１記載の２−クロロ−５−置換アミノメチ
ルピリジン類の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13593492A JP3149989B2 (ja) | 1992-04-28 | 1992-04-28 | ２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13593492A JP3149989B2 (ja) | 1992-04-28 | 1992-04-28 | ２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05310697A JPH05310697A (ja) | 1993-11-22 |
| JP3149989B2 true JP3149989B2 (ja) | 2001-03-26 |
Family
ID=15163265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13593492A Expired - Fee Related JP3149989B2 (ja) | 1992-04-28 | 1992-04-28 | ２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3149989B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9821067D0 (en) * | 1998-09-29 | 1998-11-18 | Zeneca Ltd | Transfer hydrogenation process |
| DE10154313A1 (de) | 2001-11-05 | 2003-05-15 | Bayer Cropscience Ag | Halogen-nitro-butadiene |
| KR100727938B1 (ko) * | 2005-06-08 | 2007-06-14 | 삼성전자주식회사 | 화상형성 방지 문서의 검출장치 및 방법 |
| EP2039684A1 (de) * | 2007-09-18 | 2009-03-25 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur Herstellung von 2,2-Difluorethylamin-Derivaten durch Imin-Hydrierung |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2228003A (en) | 1989-02-13 | 1990-08-15 | Shell Int Research | Pesticidal nitroethene compounds |
-
1992
- 1992-04-28 JP JP13593492A patent/JP3149989B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2228003A (en) | 1989-02-13 | 1990-08-15 | Shell Int Research | Pesticidal nitroethene compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05310697A (ja) | 1993-11-22 |
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|---|---|---|---|
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