BRPI0808549B1

BRPI0808549B1 - Estrutura em espuma contendo prata

Info

Publication number: BRPI0808549B1
Application number: BRPI0808549-8A
Authority: BR
Inventors: Areskoug Stefan; Johannison Ulf; Prydz Malin
Original assignee: Mölnlycke Health Care Ab
Priority date: 2007-03-01
Filing date: 2008-02-13
Publication date: 2018-06-05
Also published as: PL1964580T3; CN101631572A; WO2008104276A8; MX2009008893A; ATE493156T1; BRPI0808549B8; BRPI0808549A2; AU2008221041B2; WO2008104276A1; EP1964580B1; DE602007011564D1; CA2678034A1; AU2008221041A1; ES2358684T3; KR101433058B1; US8263100B2; JP5283636B2; CN101631572B; KR20090117772A; JP2010520313A

Description

(54) Título: ESTRUTURA EM ESPUMA CONTENDO PRATA (51) Int.CI.: A61L 15/18; A61L 15/24; A61L 15/42 (30) Prioridade Unionista: 01/03/2007 EP 07004275.9 (73) Titular(es): MÕLNLYCKE HEALTH CARE AB (72) Inventor(es): STEFAN ARESKOUG; ULF JOHANNISON; MALIN PRYDZ

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A presente invenção refere-se a uma estrutura em espuma de poliuretana antibacteriana e hidrofílica. Mais

ESTRUTURA EM ESPUMA CONTENDO PRATA especificamente, a antibacteriana e estrutura em espuma de poliuretana hidrofílica contém uma quantidade aumentada de prata tanto na matriz polimérica quanto no interior das células da espuma. Além disto, a presente invenção provê um método para a manufatura da dita estrutura em espuma de poliuretana antibacteriana e hidrofílica.

Antecedente Técnico documento WO 97/42985 descreve um curativo compreendendo uma camada de material em espuma absorvente que inclui um padrão de orifícios. Os orifícios são abertos no lado do material em espuma que fica próximo à pela do usuário quando o curativo é utilizado, e a camada de material em espuma é revestida com uma camada de gel hidrofílico aderente à pele, onde as partes extremas das paredes dos orifícios no material em espuma que ficam próximas à pele do usuário quando o curativo é utilizado são revestidas com gel. Nada é descrito a propósito da inclusão de compostos antimicrobianos ou antibacterianos particulares no curativo.

O documento US 5.662.913 descreve a utilização de sais de prata os quais são estabilizados pela formação de complexos com polímeros de poliéter acíclico. Além disto, os aníons de sais de prata estão presentes em excesso em relação aos íons prata. Os complexos de sais de prata estabilizados da patente US 5.662.913 podem ser incluídos em estruturas em espuma. O objetivo da invenção descrita nesta patente é o de prover composições metálicas antimicrobianas foto-estáveis, não causadoras de manchas

2/20 para a proteção contra infecções, e que tornam o objeto de espuma a base de poliuretana antimicrobiano. Nada é descrito a propósito de liberação controlada da prata da estrutura de poliuretana.

O documento WO 2004/007595 descreve um produto em espuma de poliuretana celular flexível que foi produzido na presença de um componente de prata de liberação controlada. A liberação da prata da estrutura é geraimente lenta, o que é vantajoso em algumas aplicações, mas pode não ser suficiente em outras aplicações.

Os documentos EP-Al-1 486 523 e US 4.937.273 ambos referem-se a espumas de poliuretana contendo prata antimicrobiana ligada a partículas de zeólito. A liberação da prata da estrutura é geraimente lenta, o que é vantajoso em algumas aplicações, mas pode não ser suficiente em outras aplicações.

O documento WO 2002/062403 descreve a produção de curativos com complexos de prata liberáveis formados com metais do grupo IV do sistema periódico de elementos, e em particular sais de zircônio e prata. Nada é descrito a propósito dos sais de prata da reivindicação 1 do presente pedido.

documento EP-Al-0 059 049 refere-se a curativos contendo sulfadiazina de prata. Nada é descrito a propósito dos sais de prata da reivindicação 1 do presente pedido.

Diferentes curativos requerem diferentes padrões de liberação dos agentes antimicrobianos, tais como prata. Para ferimentos infectados e ferimentos que podem ser facilmente infectados, seria, portanto, desejável se utilizar um curativo que inicialmente fosse capaz de liberar grandes quantidades de parta antimicrobiana e que fosse capaz de manter tal liberação por um período de tempo prolongado.

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Sumário da Invenção

A presente invenção provê um método de produção de uma estrutura em espuma de poliuretana antibacteriana e hidrofílica que pode ser utilizada como curativo. O método compreende as etapas de:

a) provimento de uma fase aquosa contendo um surfactante;

b) provimento de um poliéter terminado em isocianato apresentando uma funcionalidade de mais de 2;

c) mistura da dita fase aquosa e do dito poliéter terminado em isocianato, transferindo-se imediatamente a mistura resultante para um molde ou uma malha contínua, pelo que a estrutura em espuma é obtida; e

d) secagem da dita estrutura em espuma até que seu teor de umidade seja de no máximo 10% (em peso) , preferivelmente no máximo 8% (em peso), e ainda mais preferivelmente no máximo 5% (em peso).

A característica essencial do método é que a fase aquosa na etapa (a) contém também um sal de prata. A parte do dito sal de prata é dispersa na dita fase aquosa. A vantagem deste método é que são liberados íons prata antimicrobianos da espuma em uma forma favorável durante um período de tempo prolongado. 0 sal de prata mencionado acima é escolhido do grupo consistindo em sulfato, de prata, citrato de prata, acetato de prata, carbonato de prata, lactato de prata e fosfato de prata, ou uma mistura destes sais.

Além disto, é preferível se revestir o dito molde ou malha contínua com papel de moldagem antes da mistura ser adicionada na etapa (c) . 0 dito papel de moldagem é removido antes da etapa de secagem (d).

Na presença de um catalisador, é preferível também se adicionar um ou mais componentes de silicone formadores de gel, os quais por cura formam um gel de silicone

4/20 reticulado, a uma superfície da estrutura em espuma obtida na etapa (d) . 0 dito catalisador é preferivelmente um complexo de platina.

Finalmente, a presente invenção provê uma estrutura em espuma de poliuretana antibacteriana e hidrofílica apresentando um tamanho de poro entre 30 e 1000 gm, onde a dita estrutura pode ser produzida pelo método descrito acima. Preferivelmente, a liberação de prata acumulada por cm² da estrutura em espuma após 48 horas atinge a mais de 0,2 mg/cm², mais preferivelmente mais de 0,25 mg/cm² e mais preferivelmente a mais de 0,30 mg/cm². Além disto, a liberação de prata acumulada por cm² da estrutura em espuma após 72 horas preferivelmente atinge a mais de 0,3 mg/cm², mais preferivelmente a mais de 0,35 mg/cm² e mais preferivelmente a mais de 0,40 mg/cm². Preferivelmente, a liberação de prata acumulada atinge a no máximo 0,80 mg/cm²após 48 horas, mais preferivelmente após 96 horas, e mais preferivelmente após 120 horas.

Preferivelmente, as características antibacterianas da estrutura em espuma são tais que uma amostra circular da dita espuma apresentando um diâmetro de 2 0 mm e uma espessura de 5 mm, quando exposta a 10 ml fluido simulado de ferimento contendo bactérias (uma solução 1:1 de soro fetal bovino e peptona aquosa (solução aquosa contendo 0,9% (em peso) de NaCl e 0,5% (em peso) de peptona)) a uma temperatura de 3 5^SC ± 2²C de acordo com o método de referência ASTM E 2149, é capaz de reduzir a quantidade de células de Pseudomonas aeruginosa viáveis de 10⁶ para menos de 10² em 72 horas, e reduzir a quantidade de células de Staphylococcus aureus viáveis de 10⁶ para menos de 10² em 120 horas.

A presente invenção provê também um curativo compreendendo a dita estrutura em espuma que libera prata.

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Descrição detalhada da invenção

Assim, a presente invenção provê um método para a manufatura de uma estrutura em espuma antibacteriana e hidrofílica mostrando liberação aumentada de íons prata antíbacterianos no tempo.

A estrutura em espuma hidrofílica da presente invenção é basicamente uma espuma de poliuretana hidrofílica. Espumas de poliuretana hidrofílicas adequadas incluem aquelas conhecidas com o espumas Hypol (marca registrada). As espumas Hypol podem ser feitas a partir de pré-polímeros hidrofílicos Hypol comercializados pela Dow Chemicals.

A espuma de poliuretana hidrofílica conformável pode ser obtida pela mistura de um poliéter terminado em isocianato apresentando uma funcionalidade de mais de dois com um surfactante e água e moldando-se a mistura sobre uma superfície.

Poliéteres terminados em isocianato preferidos incluem Hypol, FHP 2000, 2001, 3000, 2002 e 2000HD comercializados pela Dow Chemicals. O Hypol é descrito em um livreto publicado por W.R. Grace e Co. Hypol foamable hydrophilic polymers—laboratory procedures and foam formulations. Sua preparação e utilização são descritas nos pedidos de patente britânicos n^os 1429711 e 1507232.

Surfactantes adequados para a formação de espumas de poliméricas hidrofílicas conformáveis incluem surfactantes não iônicos. Surfactantes não iônicos favorecidos são copolímeros em bloco de oxipropileno-oxietileno conhecidos como Pluronic (marca registrada) comercializados pela BASF Wyandotte. Surfactantes de Pluronic preferidos incluem L65, F87, P38, P75 e L62.

Fontes de prata adequadas são sais de prata com solubilidade moderada em água. É importante que os sais de prata sejam estáveis em condições de esterilização e que

6/20 sejam farmaceuticamente aceitáveis. Em uma realização da invenção, os sais de prata com solubilidade moderada em água são misturados com sais de prata apresentando baixa solubilidade em água. É essencial que uma parte do sal de prata seja dispersa na mistura reacional aquosa durante o processo de manufatura. Exemplos de sais de prata que podem ser utilizados de acordo com a presente invenção são encontrados no grupo consistindo em sulfato de prata, citrato de prata, acetato de prata, carbonato de prata, lactato de prata e fosfato de prata, ou uma mistura destes sais.

Para preparar uma espuma típica, 100 partes em peso de Hypol FHP 2000, 2001, 3000, 2002 ou 2000HD são misturadas com 0,3 a 7 partes em peso de surfactante ou misturas de surfactantes, 2 a 9 partes em peso de um sal de prata, tal como sulfato de prata, e 30 a 300 partes em peso de água, e a mistura espumante é moldada sobre uma superfície. Misturas espumantes típicas apresentam um tempo de crema de cerca de 2 0 - 30 segundos, uma tempo de subida de cerca de 60 - 250 segundos e um tempo de cura de cerca de 400 - 800 segundos. Além disto, tamanhos de poro de espuma adequados podem variar entre 30 e 1000 pm.

Como já mencionado, a estrutura em espuma de poliuretana antibacteriana e hidrofílica da presente invenção pode ser revestida em um lado com um gel de silicone, pela adição de um ou mais componentes de silicone formadores de gel e permitindo-se que o silicone adicionado forme um gel reticulado pela cura. O gel de silicone reticulado utilizado como revestimento da espuma de poliuretana antibacteriana hidrofílica da presente invenção pode convenientemente ser caracterizado em termos de sua resistência à tensão, penetrabilidade e resistência ao descascamento. Como utilizado aqui, o termo resistência à tensão significa a carga de tensão máxima que pode ser

7/20 aplicada (por meio de um aparelho de teste Instron padrão) a uma fita de 5 cm de largura e 3 mm de espessura do gel de silicone em questão.

O gel de silicone reticulado pode ser formado a partir de vários componentes de silicone formadores de gel e misturas destes, tais como, por exemplo, silicones lineares apresentando grupos reativos, como conhecido na técnica. Preferivelmente, os géis são formados pela reação entre um componente de silicone substituído com vinil e um componente de silicone contendo hidreto na presença de um catalisador adequado tal como um catalisador de platina.

Os componentes de silicone formadores de gel utilizados podem apresentar uma viscosidade na faixa de 100 - 10000 mPas, um valor de peso molecular médio na faixa de 350 a 40000, e e podem, por exemplo, apresentar de 0,004 a 0,4 mmol de grupos reativos/g.

Quando os géis de silicone são formados por reticulação de uma mistura de dois ou mais componentes de silicone, os pesos moleculares dos vários componentes e/ou seus graus de substituição por grupos reativos diferentes. Isto possibilita a formação apresentando diferentes propriedades físicas variando-se as proporções dos componentes.

Os componentes para a formação de reticulados adequados para uso na estrutura em poliuretana antibacteriana hidrofílica da presente invenção estão disponíveis, por exemplo, da Wacker, sob a referência Wacker Silgel 612.

Conforme já mencionado, as estruturas da presente invenção são formadas revestindo-se uma folha de material em espuma com um ou mais componentes de silicone não reticulado e então fazendo com que a reticulação ocorra. No caso de géis formados pela reação de grupos vinil de um componente com grupos hidreto do outro componente, tal cura podem ser de géis meramente silicones espuma de

8/20 será em geral conduzida na presença de um catalisador tal como um complexo de platina a uma concentração de 5 a 15 ppm. Em tal caso, o gel pode ser formado por cura à temperatura ambiente durante um período de tempo de vários dias, no entanto são empregadas preferivelmente temperaturas elevadas. Por exemplo, os géis de silicone podem ser formados por cura a uma temperatura de 40 ²C a 120 ^SC e preferivelmente a uma temperatura entre 80 ²C e 100^sC. A uma temperatura de 80²C, a cura em geral ocorre em 10 segundos a 10 minutos, por exemplo, 1 a 5 minutos. A uma temperatura de 50 ²C, a cura em geral ocorre em 10 minutos a 2 horas, por exemplo, de 15 minutos a 1 hora.

Um exemplo de componente de silicone formador de gel (gel de polidimetil siloxano) quimicamente adequado é um silicone RTV de endurecimento com a adição de 2 componentes catalisado por platina, tal como o SilGel 612 da WackerChemie GmbH, Burghausen, Alemanha, e o MED-6340 da NuSil Technology, Carpinteria, EUA.

Assim, a presente invenção provê um curativo que é caracterizado por uma camada de absorvente, um material em espuma de poliuretana contendo íon prata antibacteriano e hidrofílico que inclui um padrão de orifícios que se abrem no lado do material em espuma que fica próximo à pele do usuário quando em uso. Preferivelmente, o material em espuma apresenta um revestimento de uma camada de gel de silicone reticulado hidrofóbico que se adere à pele, e onde as paredes dos orifícios no material em espuma são revestidas com gel naquelas partes de extremidade das ditas paredes que ficam próximas à pele do usuário quando o curativo está sendo utilizado.

Em uma primeira realização preferida destinada a ferimentos dos quais é exsudado fluido apenas ligeiramente ou em quantidades normais, a estrutura em espuma apresenta um padrão de orifícios compreendido de poros no material em

9/20 espuma antibacteriano. No caso de um gel de silicone reticulado ser aplicado, o dito gel também se estende ligeiramente dentro dos poros abertos do material em espuma que ficam nas bordas da camada de gel, sem fechar todos os poros.

Preferivelmente, o material em espuma é revestido com uma camada de material impermeável a líquidos no lado do material em espuma que fica em oposição à pele do usuário quando em uso.

O curativo compreendendo a estrutura em espuma antibacteriana e contendo um revestimento de gel de silicone no lado voltado para a pele dos usuários apresenta uma forma de adesão à pele Fl de 0,1-2,0 N, adequadamente 0,2-1,3 N e preferivelmente 0,2-0,7 N.

Em uma primeira realização, a camada de gel de silicone apresenta uma espessura de 0,05-1,0 mm.

Em uma segunda realização, um padrão de orifícios é criado no material em espuma antes da colocação do dito mat sobre a camada de mistura de componentes de silicone formadores de gel.

A invenção será agora descrita em mais detalhes com referência aos desenhos anexos, nos quais:

A figura 1 é uma vista em perspectiva esquemática de uma peça de um curativo da invenção de acordo com uma realização.

A Figura IA é uma vista ampliada de uma característica da ilustração da Figura 1.

A Figura 2 ilustra esquematicamente um aparelho para a aplicação de um ou mais componentes de silicone formadores de gel a uma estrutura em espuma para se obter um revestimento de gel de silicone de acordo com a presente invenção.

A Figura 3 mostra esquematicamente como a liberação de prata da estrutura contendo prata é determinada.

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A Figura 4 mostra diagramas de liberação de prata comparando o material apresentado aqui (Amostra A) com duas espumas com prata comercialmente disponíveis (Amostra B como descrito no documento WO 2002/062403 e Amostra C como descrito nas patentes US 5.681.575 e US 5.837.275). A Figura 4A mostra a quantidade de prata liberada em pontos no tempo específicos, enquanto que a Figura 4B mostra a liberação acumulada de prata.

A Figura 5 mostra diagramas do efeito antimicrobiano sustentado da invenção apresentada aqui (Amostra A) em comparação com dois produtos de espuma com prata disponíveis no mercado (Amostra B como descrito no documento WO 2002/062403 e Amostra C como descrito nas patentes US 5.681.575 e US 5.837.275). A Figura 5A mostra o efeito sobre Staphylococcus aureus e a Figura 5B mostra o efeito sobre Pseudomonas aeruginosa. Para ambos os tipos de bactéria, a espuma antibacteriana obtida pela invenção apresentada aqui mostra uma eficiência antimicrobiana, isto é, antibacteriana, mais alta que as das amostras de referência.

A Figura 6 delineia a manufatura de um curativo contendo uma estrutura de acordo com a presente invenção. É mostrada a manufatura de espuma com prata. A fase aquosa contém água, um sal de prata, tal como sulfato de prata, e surfactantes.

A Figura 6 descreve o processo de manufatura. Polímeros de poliuretana são misturados com uma fase aquosa contendo surfactantes, um sal de prata disperso e dissolvido em um equipamento de dispensa e mistura. A mistura reacional é subseqüentemente transferida para um molde ou uma malha contínua, que foram revestidos com papel de moldagem. Após o término da reação de polimerização, o papel de moldagem é removido dos moldes e a espuma obtida é secada para um teor de umidade de no máximo 10% (em peso) ,

11/20 preferivelmente no máximo 8% (em peso), mais preferivelmente no máximo 5% (em peso) . A espuma é então enrolada em núcleos de plástico com um papel entre as camadas e embalada.

A Figura ilustra uma peça de um curativo de acordo com uma realização da invenção. O curativo é compreendido de um material em espuma absorvente (2) que é revestido com uma camada de gel (3) no lado que fica próximo ao ferimento ou pele do usuário quando o curativo está em uso. Como ilustrado esquematicamente na Figura IA, a camada de gel (3) é disposta de tal forma que mesmo uma parte das paredes das células abertas ou poros (4) no material em espuma que se abrem no lado revestido com gel, é revestida com gel. Tendo em vista que a camada de gel (3) não fecha, mas apenas cobre, uma parte das paredes em uma parte de extremidade dos poros do material em espuma que está voltada para o ferimento, o excesso de fluido do ferimento pode ser retirado pelo material em espuma (2) e ali absorvido. A camada de gel forma também uma camada de espaçamento que evita que o material em espuma entre em contato direto com o ferimento ou pele do usuário. A espessura da camada de gel total, isto é, incluindo a profundidade de penetração dos poros do material em espuma, é de 0,1-2,0 mm. Alguns dos poros no material em espuma que estão voltados para o ferimento são fechados pela camada de gel.

Com a intenção de prover um curativo que tem uma superfície externa seca, é provida no curativo uma camada (5) impermeável a líquidos no lado oposto à da camada de gel (3). Esta camada (5) impermeável a líquido pode convenientemente compreender um filme plástico, impermeável a líquido, mas permeável a vapor, delgado, por exemplo, um filme de poliuretana.

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O curativo ilustrado na Figura 1 destina-se a ser utilizado com ferimentos que exsudam fluido em quantidades variando de ligeira a normal. A camada de espuma apresenta uma espessura de 1-10 mm, preferivelmente, 2-6 mm. Conforme mencionado anteriormente, o material em espuma funciona tanto como um absorvente quanto como um veículo em gel, e o curativo como um todo será, por esta razão, muito macio e aprazível. Uma vez que o gel se adere à pele que circunda o ferimento, o curativo será mantido no local enquanto que o gel permite uma vedação e previne a maceração, isto é, previne que fluido do ferimento escorra sobre a pele saudável amolecendo e, eventualmente, danificando a epiderme. A estrutura aberta da camada de gel e do material em espuma possibilita também que a pele respire. A natureza do gel adesivo utilizado nesta invenção difere totalmente da natureza dos adesivos que são tipicamente utilizados para fizar curativos, por exemplo, os adesivos de acrilato ou adesivos de fusão a quente que são utilizados hoje para esta finalidade. A diferença significativa entre estes adesivos e o gel utilizado de acordo com a invenção é que o gel é muito mais suave e apresenta uma melhor capacidade de umectação que os ditos adesivos. Isto possibilita que os géis apresentem uma capacidade de adesão específica muito mais baixa, isto é, uma menor adesão por unidade de área superficial de contato, que a capacidade de adesão específica que deve ser conferida a adesivos mais duros de maneira a se obter uma adesão total igualmente efetiva que a oferecida pelo gel.

A Figura 2 é uma ilustração altamente esquemática de um aparelho para uso na aplicação de uma camada de um ou mais componentes de silicone formadores de gel a uma estrutura de acordo com a presente invenção. O aparelho ilustrado inclui um transportador (não mostrado) no qual um filme plástico (8) é transportado da esquerda para a

13/20 direita na Figura 2. Uma camada de mistura de gel não curada (9) é colocada sobre o filme (8) . Por mistura de gel quer-se significar uma mistura dos componentes que formam um gel depois da cura, incluindo polímeros que podem reagir entre si para formar uma estrutura reticulada. Uma camada (10) de material em espuma absorvente é aplicada à camada (9) de mistura de gel não curada com o auxílio de um cilindro (11), e as camadas (9, 10) são então transportadas para um forno (12) . A mistura de gel é curada pela passagem através do forno (12) e forma uma camada de gel na parte inferior do material em espuma.

Foi observado que com uma seleção adequada de um ou mais componentes formadores de gel e misturas e proporções destes, força de pressão F, quantidade de mistura de gel, tempo entre a aplicação do material em espuma e aquecimento das camadas, temperatura de cura, e assim em diante, será formado um revestimento de gel descontínuo sobre o material em espuma. Isto deve-se ao fato da mistura de gel ser retirada por ação de capilaridade para dentro dos poros ou orifícios no material em espuma que se abrem no lado do material em espuma que fica em contato com a mistura de gel. Quando da aplicação de um revestimento formador de gel ao material em espuma que não apresenta orifícios outros que não poros, a mistura de gel deve ser aplicada em uma camada de espessura tal que assegure que um número excessivamente alto dos poros que se abre na parte inferior do material em espuma não seja entupido ou bloqueado pelo revestimento de gel. A viscosidade da mistura de gel e o tamanho dos poros no material em espuma também influencia a tendência da mistura em penetrar nos poros. Foi observado que a camada da mistura de gel deve, preferivelmente, ser aplicada a uma espessura de 0,05-1,00 mm. Uma grande parte da camada de mistura de gel é aspirada para dentro da

14/20 espuma, pelo que a camada total de gel, incluindo ar e espuma, irá apresentar uma espessura de 0,10-2,00 mm.

Em uma primeira aplicação do método acima para o revestimento da parte inferior de uma lâmina de espuma de poliuretana antibacteriana com gel de silicone, foi utilizada uma lâmina de espuma de poliuretana hidrofílica mole de célula aberta apresentando uma densidade de 80-150 kg/m³ e uma espessura de 5 mm.

A mistura de silicone foi preparada a partir de SilGel 612 obtido da Wacker, em uma mistura de componente A e componente B com uma proporção de 1,0:0,9. a mistura não curada apresentava uma viscosidade de cerca de 1000 mPa.

A lâmina de poliuretana foi colocada sobre uma mistura de silicone apresentando uma espessura de 0,2 mm, sem aplicação de pressão F do cilindro (11), em outras palavras, a mistura de silicone foi submetida apenas ao peso da lâmina de espuma. 0 tempo consumido para transportar o material em espuma (10) e a mistura de silicone (9) inferior do cilindro (11) para o forno (12)

foi de um minuto e a temperatura	de	cura	foi de 130^eC.	0
silicone	foi	curado com um tempo	de	residência no forno	de
minutos.	Um	filme de poliuretana	de	alta	permeabilidade	ao
vapor e	uma	espessura de 0,025	mm	foi	então firmemente	-

colado à espuma no lado desta oposto ao revestimento de gel. Nesta proporção de mistura, o gel de silicone apresentou um valor de penetração de 16 mm, e a força de adesão à pele do curativo foi medida como 0,42 N. Sob estas condições, foi observado que a camada de mistura de gel irá apresentar preferivelmente uma espessura de pelo menos 0,1 mm, de tal forma a se obter um revestimento descontínuo de gel adequado sobre o material em espuma.

Quando a espessura da camada de mistura de gel foi acima de 0,4 mm, uma percentagem excessivamente alta de

15/20 poros no material em espuma se tornou bloqueada, resultando em permeabilidade insuficiente do revestimento de gel.

Será evidente a partir do que se segue que quando da realização do método descrito com referência à Figura 2, a qualidade do produto final irá depender de muitos fatores. Desta forma, não é possível se prover estes fatores com valores limites gerais, e tais valores limites devem ser estabelecidos empiricamente em relação à mistura de gel e material em espuma utilizados.

O método descrito possibilita, desta forma, a produção muito fácil de um curativo do tipo descrito com referência à Figura 1. O método é também muito flexível e possibilita que sejam produzidos curativos de absorvências mutuamente diferentes, em princípio, da mesma forma e com o auxílio do mesmo aparelho.

O curativo descrito pode, de certo, ser esterilizado, por exemplo, por esterilização com óxido de etileno ou esterilização a vapor, e destina-se à ser fornecido em tamanhos diferentes e para tipos diferentes de ferimentos, tanto em embalagem estéril quanto em embalagem não estéril. Tendo em vista sua maciez, são adequados para uso em combinação com bandagens de compressa e podem ser utilizados beneficamente sobre bolhas, úlceras e ferimentos semelhantes. Seu alto grau de flexibilidade os torna também adequados para uso em articulações lesionadas, tais como joelhos lesionados e cotovelos lecionados, mesmo em fases avançadas do processo de cura da lesão. Os curativos podem ser também cortados para um tamanho adequado ao tamanho da lesão ou ferimento em questão.

Deve ser entendido que as realizações exemplificativas descritas acima podem ser modificadas dentro do escopo da invenção, particularmente no que diz respeito aos materiais descritos e parâmetros de processo aplicados.

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A invenção será agora descrita adicionalmente nos exemplos a seguir.

Exemplo 1: Preparação da estrutura em espuma

Uma fase aquosa para o processo de manufatura da espuma foi preparada pela solubilização/dispersão do surfactante não iônico Pluronic F87, sulfato de prata e carbono ativado. As concentrações finais destes constituintes na fase aquosa chegaram a 0,5 (em peso) de Pluronic F87, e 2,2% (em peso) de sulfato de prata. A concentração de sulfato de prata dissolvido chegou a 0,8% (em peso) e o restante do sulfato de prata ficou disperso na fase aquosa.

Simultaneamente, um molde revestido com papel de molde foi preparado. O molde apresentava uma profundidade suficiente para poder produzir espumas moldadas em forma de lâmina apresentando uma espessura de 5 mm.

O pré-polímero Hypol 2001 (um poliéter terminado em isocianato) foi adicionado à fase aquosa em um equipamento de dispensa e mistura em uma quantidade de 40% (em peso) à temperatura ambiente. A mistura resultante foi imediatamente transferida para o molde. O processo de formação de espuma chegou a 30 segundos, e então a espuma foi curada por 10 minutos. Após a cura, os papéis de molde foram removidos e a espuma foi secada para um teor de umidade de no máximo 10% (em peso) a uma temperatura de 120^aC. (Ver Figura 1 e Figura 2).

Exemplo 2: Absorção do material em espuma

Amostras do produto em espuma produzido no Exemplo 1,

Amostra A, e dois produtos comercialmente disponíveis,

Amostra B como descrito no documento WO 2002/062403 e

Amostra C como descrito nas patentes US 5.681.575 (A) e US

5.837.275 (A), foram cortadas em peças de teste de 6 x 6 cm

17/20 e pesadas. Su.bseqüentemente, as peças de teste foram embebidas em uma quantidade em excesso de água morna. Após três horas, as peças foram novamente pesadas. Os resultados obtidos são mostrados na Tabela 1:

Tabela 1

	Peso seco (g)	Peso úmido (g)	Absorção (g/36 cm²)	Absorção (g/cm²)
Amostra	A	2,82	35,5	32,7	0,91
Amostra	B	3,52	28,5	25,0	0,69
Amostra	C	3,31	33,0	29,7	0,82

Exemplo 3: Liberação de prata

Amostras circulares apresentando um diâmetro de 20 mm foram retiradas do material produzido de acordo com o Exemplo 1, referida aqui como Amostra A, e dois produtos comercialmente disponíveis, Amostra B como descrito no documento WO 2002/062403 e Amostra C como descrito nas patentes US 5.681.575 (A) e US 5.837.275 (A). a Figura 3 mostra um equipamento para a determinação da liberação de prata, a saber uma unidade Falcon™ Multiwell de 6 poços (2) e uma uma inserção de cultura celular correspondente ambos da Becton Dickinson Labware (4) (A membrana de difusão no fundo da inserção de cultura celular (4) foi removida e substituída por um filme de poliamida a prova de água) . Uma abertura (6) apresentando um diâmetro de 12 mm foi feita no filme no fundo. A amostra seca (10) foi colocada na inserção de cultura celular (4) no topo da abertura (6). Um peso feito de aço inoxidável, pesando 15 g e apresentando um diâmetro de 2 0 mm foi disposto em cima da amostra (10) de maneira a comprimir e fixar a dita amostra no filme de fundo.

Uma quantidade definida de uma solução aquosa 0,15 M de NaN0₃ (doravante chamada de solução de teste (8)) foi

18/20 adicionada à unidade Multiwell™ (2) de acordo com o seguinte esquema (Tabela 2) :

Tabela 2

0 h	6 h	24 h	48 h	72 h	96 h	120 h	144 h	168 h
3,5 ml	1,5 ml	1,5 ml	1,5 ml	1,5 ml	1,5 ml	1,5 ml	1,5 ml	0 ml

A inserção de cultura celular (4) foi colocada na unidade Multiwell™ (2), desta forma possibilitando o contato entre a solução de teste (8) e a amostra (10) . A tampa do modelo de dois compartimentos foi fechada. A cada io tempo de amostra, a solução de teste que não foi absorvida pela amostra (10) foi coletada. Após cada tempo de amostra, nova solução de teste foi adicionada a uma unidade Multiwell™ limpa, onde foi colocada a inserção de cultura celular (4), ainda contendo a mesma amostra (10). Todas as seis amostras foram testadas em triplicata durante todo o teste. A cada tempo de amostra, a quantidade liberada de prata foi avaliada com um eletrodo de íon prata.

Amostra	0 h mg Ag/cm²	0 h acumulada mg Ag/cm²	6 h mg Ag/cm²	6 h acumulada mg Ag/cm²
A	0	0	0,006	0,006
B	0	0	0,005	0,005
C	0	0	0,002	0,002

Amostra	24 h mg Ag/cm²	24 h acumulada mg Ag/cm²	48 h mg Ag/cm²	48 h acumulada mg Ag/cm²	72 h mg Ag/cm²	72 h acumulada mg Ag/cm²
A	0,134	0,14	0,18	0,32	0,15	0,47
B	0,010	0,015	0,002	0,017	0,010	0,027
C	0,005	0,007	0,010	0,017	0,020	0,037

19/20

Amostra	96 h mg Ag/cm²	96 h acum. mg Ag/cm²	120 h mg Ag/cm²	120 h acum. mg Ag/cm²	144 h mg Ag/cm²	144 h acum. mg Ag/cm²	168 h mg Ag/cm²	168 h acum. mg Ag/cm²
A	0,13	0,60	0,09	0,69	0,07	0,76	0,07	0,83
B	0,010	0,037	0,014	0,051	0,010	0,061	0,010	0,071
C	0,014	0,051	0,014	0,065	0,010	0,075	0,08	0,083

Os resultados obtidos são mostrados nas Figuras 4A e 4B. O produto do Exemplo 1 libera cerca de 70% de seu teor em prata durante um período de teste de uma semana. A maior taxa de liberação é obtida após cerca de 48 horas.

Exemplo 4: Atividade antibacteriana

A atividade antibacteriana foi medida utilizando-se um método baseado no método de referência ASTM E 2149. Amostras (20 mm de diâmetro) da espuma com prata derivada do Exemplo 1 (Amostra A) e o material de referência (Amostra B como descrito no documento WO 2002/062403, Amostra C como descrito nas patentes US 5.681.575 (A) e US

5.837.275 (A) e uma amostra de controle; uma espuma como descrita no Exemplo 1, mas sem qualquer teor de prata) foram colocadas em frascos com bactérias (Staphylococcus aureus ou Pseudomonas aeruginosa) e 10 ml de fluido de ferimento simulado (SWF) , isto é, uma solução 1:1 de soro fetal bovino e peptona aquosa (0,9% de NaCl com 0,5% de peptona). Os frascos foram postos sob agitação por cerca de 10 segundos e depois incubados a 35 ±2^aC. De maneira a medir o efeito antimicrobiano dos produtos, amostras foram tomadas após cada 24 horas até 8 dias. O número de células viáveis nas amostras foi determinado utilizando-se um método de contagem de placa padrão.

Os resultados deste experimento mostram uma maior redução da contagem de viáveis para Staphylococcus aereus

20/20 com a espuma de prata apresentada aqui que com os outros produtos testados (ver Figura 5A) . A redução na contagem de viáveis de Pseudomonas aeruginosa por Mepilex Ag foi também maior que a para os outros produtos (ver Figura 5B).

Os resultados são também mostrados nas Tabelas 4A e 4B.

Tabela 4A: Efeito antimicrobiano sustentado sobre

Staphylococcus aureus

Amostra	0 h log CFU/ml	24 h log CFU/ml	24 h log CFU/ml	72 h log CFU/ml	96 h log CFU/ml	120 h log CFU/ml	144 h log CFU/ml	168 h log CFU/ml
Controle	6,3	8,6	8,6	8,3	8,3	8,2	8,1	8,1
A	6,3	5,1	4,6	3,2	2,4	2,0	2,1	2,0
B	6,3	6,6	5,5	4,1	3,5	2,7	2,6	2,3
C	6,3	6,2	5,1	4,5	4,3	4,3	4,2	4,6

Tabela 4B: Efeito antimicrobiano sustentado sobre

Pseudomonas aeruginosa

Amostra	0 h log CFU/ml	24 h log CFU/ml	24 h log CFU/ml	72 h log CFU/ml	96 h log CFU/ml	120 h log CFU/ml	144 h log CFU/ml	168 h log CFU/ml
Controle	6,52	9,95	9,48	8,75	8,55	9,00	9,13	9,15
A	6,51	3,58	2,26	2,00	2,00	2,00	2,00	2,00
B	6,38	6,55	3,20	2,95	2,59	2,00	2,00	2,00
C	6,35	5,89	5,90	5,55	6,03	4,90	5,49	4,59

limite de detecção é de 2,00 log CFU/ml

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Método para a produção de uma estrutura em espuma de poliuretana antibacteriana e hidrofílica compreendendo as etapas de:

a) provimento de uma fase aquosa contendo um surfactante;

b) provimento de um poliéter terminado em isocianato apresentando uma funcionalidade de mais de 2;

c) mistura da dita fase aquosa com o dito poliéter terminado em isocianato, transferindo-se imediatamente a mistura resultante para um molde, por meio do qual é obtida a estrutura em espuma;

e

d) secagem da dita estrutura em espuma até que seu teor de umidade seja de no máximo 10% (em peso), preferivelmente no máximo 8% (em peso) e ainda mais preferivelmente no máximo 5% (em peso);

caracterizado pelo fato da fase aquosa na etapa (a) conter também um sal de prata escolhido do grupo consistindo em sulfato de prata, citrato de prata, acetato de prata, carbonato de prata, lactato de prata e fosfato de prata, ou uma mistura destes sais, e no fato de parte do dito sal de prata ser dissolvido na dita fase aquosa e a outra parte do dito sal de prata ser disperso na dita fase aquosa.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato do dito molde ser revestido com papel de moldagem antes da mistura ser adicionada na etapa (c) e do dito papel de moldagem ser removido antes da etapa de secagem (d).

de 02/03/2018, pág. 11/12

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3. Método, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de um gel de silicone reticulado ser adicionado a uma superfície da estrutura em espuma obtida após a etapa d) e logo após o dito gel ser curado na

5 presença de um catalisador.
4. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato do dito catalisador ser um complexo de platina.
5. Estrutura em espuma de poliuretana antibacteriana 10 e hidrofílica apresentando um tamanho de poro entre 30 e

1000 pm e contendo pelo menos um sal de prata, caracterizada pelo fato de ser produzida através do método conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4.
6. Curativo caracterizado pelo fato de compreender a 15 estrutura em espuma conforme definida na reivindicação 5.

Petição 870180017116, de 02/03/2018, pág. 12/12

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DESENHOS

V» Λ

2/8 η

3/8