BRPI0615927B1 - uso cosmético não terapêutico de compostos orgânicos com habilidade para redução de irritação de pele - Google Patents

Abstract

aperfeiçoamentos nos ou relacionados com os compostos orgânicos. a presente invenção refere-se a compostos orgânicos com a habilidade de reduzir ou suprimir o princípio da irritação de pele induzida por causa externa selecionada do grupo de 2-heptilciclopentanona; 2-etoxinafta- leno; 2-metoxinaftaíeno; 1 -metóxi-4-(prop-1 -enil)benzeno; 1 -(ciclopropilme- ti l)-4-metoxibenzeno; em que x, y e r^ 1^a r^ 11^ têm os mesmos significados como dado na descrição. além disso, a invenção refere-se a composições para aplicação tópica à pele incluindo elas. refere-se também a um método de redução ou supressão a formação de irritação de pele.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "USO COSMÉTICO NÃO TERAPÊUTICO DE COMPOSTOS ORGÂNICOS COM HABILIDADE PARA REDUÇÃO DE IRRITAÇÃO DE PELE". A presente invenção se refere a compostos orgânicos com a habilidade de reduzir ou suprimir a formação de irritação de pele induzida por causas externas, e a composições incluindo estes para aplicação tópica na pele. Se refere adicionalmente a um método de redução ou supressão o princípio da irritação de pele por causas externas. A pele humana é constantemente exposta a estresses ambientais, como calor e frio, poluição do ar, ar excepcional mente seco ou irradiação UV exagerada. Uma forma adicional de estresse pode vir da aplicação de produtos cosméticos ou de produtos de higiene pessoal. Por exemplo, sabe-se que certos ácidos de sabão e alguns tensoativos, em particular ten-soativos aniônicos e catiônicos, estressam a pele. Sabe-se também que sais antiperspirantes, como sais de alumínio e zircônio contidos em produtos an-tiperspirantes, retinol e derivados deste contidos em produtos antienvelheci-mento, α-hidroxi ácidos, tais como ácido glicólico ou ácido lático, contido em produtos antiverruga, estressam a pele.

Sabe-se da técnica que prostaglandinas são mediadores que se formam por uma ampla variedade de formas diferentes de estresse externo quando aplicados na pele humana, que podem se tornar aparentes na vermelhidão da pele, particularmente na pele saudável e normal. Logo, há uma necessidade de aditivos em composições de aplicação tópica, tais como produtos cosméticos e produtos de higiene pessoal, que suprimem ou reduzem a formação de prostaglandinas, em particular, prostaglandina E2 (PGE2).

Surpreendentemente, os inventores descobriram que certas classes de compostos químicos, a maioria dos quais são conhecidos como ingredientes de fragrância, têm a habilidade de reduzir ou suprimir a formação de prostaglandinas em células de pele.

Logo, a presente invenção se refere em um aspecto ao uso de um composto para a preparação de composições de cuidado de pele tópicas para a redução de irritação de pele, em que o composto é selecionado da lista consistindo em (a) compostos de fórmula em que R é hidrogênio ou isopropila; R1 é metila ou etila; e R2 é um CrCealquila ou C2-Cealquenila; ou R1 e R2 juntos com o átomo de carbono ao qual eles estão ligados formam um anel de cicloalquila de C5 ou Ce, e a linha tracejada junto com a ligação carbono-carbono representa uma ligação simples ou uma ligação dupla, (b) compostos de fórmula em que Y é um resíduo de hidrocarboneto de C4-C7, por exemplo, ciclohexi-la, n-hexila, n-pentila, isobutila, cis-3-hexen-1-iia, pentenila, e 1 -metil-hex-3-em-1-ila; (c) compostos de fórmula em que R4 é metila ou etila e I) R3 é hidrogênio e R5 é -CH2-0-R6, em que R6 é metila ou isopropila; ou II) R3é -C(0)-R7, em que R7 é benzila, e R5 é -CH2-CH=CH2, (d) compostos de fórmula em que R8 é metila, C3-C4alquila, C3-C4alquenila, *(CH2)2-Ph, ou - CH=CH-Ph; X é -CH=CH-CH2- ou -(CH2)n-, em que n é 1 ou 2; e R9 é isobutila ou feniletila; (e) compostos de fórmula em que R10 é hidrogênio ou metila; e R11 é um C3-C4alquila, por exemplo, isopropila, isobutila ou terc- butila, e (f) 2-heptilciclopentanona, 2-etoxinaftaleno, 2-metoxinaftaíeno, 1-metóxi-4-{prop-1 -enil)benzeno e 1 -(ciclopropilmetil)-4-metoxibenzeno.

Particularmente preferido é o uso de compostos selecionados da lista consistindo em 2-ciclohexilideno-2-fenilacetonitrila, 2-cicíopentilideno-2-fenilacetonitrila, 3-etil-2-fenilpent-2-enonitrÍla, 2-etóxi-4-(isopropoximetil)fenol, 2-etóxÍ-4-(metoximetil)fenol, cinamato de fenetila, 2-fenilacetato de 4-alíl-2-metoxifenila, salicilato de n-hexila, salicilato de cis-3-hexen-1-ila, ciclohexil-salicilato {=2-hidroxibenzoato de ciclohezila), amilsalicilato (=2-hidroxibenzo-ato de pentila), isobutiisalicilato (=2-hidroxibenzoato de isobutila), benzoato de feniletila, 2-metilbut-2-enoato de benzila, 2-metil-3-(4-isopropilfenil)propa-nal, benzoato de isobutila, cinamato de cinamila, salicilato de fenetila, 2-metil-3-(4-(2-metilpropil)fenil)propanal, 2-heptilciclopentanona, 2-etoxinaftaleno, 2-metoxinaftaleno, 1-metóxr-4-(prop-1-enil)benzeno, p iva lato de fenetila, 1(ciciopropÍlmetil)-4-metoxibenzeno, acetato de cinamila, 3-(4-tercbutilfenil)-propanal, 2-metilbutanoato de fenetila, e isobutirato de fenetila. A disponibilidade de um maior número de compostos, que, em adição a suas propriedades odoríferas, têm a habilidade da reduzir ou suprimir a formação da irritação de pele, fornece o perfume com uma quantidade adequada de moléculas, algumas das quais possuindo notas de odor bem variadas, para criar composições de fragrância hedonicamente atrativas enquanto fornecendo redução de irritação de pele e/ou redução de atividade de vermelhidão à pele ao qual é aplicado. Em particular, o uso de múltiplos ingredientes de perfume permite projetar combinações de fragrância hedoni-camente atrativas.

As atividades para reduzir irritação de pele como descrito aqui acima podem ser combinadas com todas as moléculas odorantes conhecidas selecionadas de uma faixa extensiva de produtos naturais e moléculas sintéticas atualmente disponíveis, tais como óleos essenciais, álcoois, aldeí-dos e cetonas, éteres e acetais, ésteres e lactonas, macrociclos e heteroci-clos, e/ou em mistura com um ou mais ingredientes ou excipientes convencionalmente usados em conjunto com odorantes em composições de fragrância, por exemplo, materiais de veículos, e outros agentes auxiliares co-mumente usados na técnica. Tais ingredientes são, por exemplo, descritos em "Perfume and Flavor Materials of Natural Origin", S. Arctander, Ed., Elt-zabeth, N.J., 1960; "Perume and Flavor Chemicals", S. Arctander, Ed., Vol. I & II, Allured Publishing Corporation, Carol Stream, EUA, 1994; e "International cosmetic ingredient dictionary", 6a ed., The Cosmetic, Toiietry and Fra-grance Association, Inc., Washington, 1995.

Enquanto concentrações menores do composto ativo mostram um efeito em um sistema de cultura de células, como pode ser visto dos e-xemplos, maiores concentrações em produtos de cuidado pessoal são necessárias para permitir uma concentração eficiente na pele humana até se, por exemplo, parte do produto removido possa ser removido por abrasão de roupas ou possa ser diluído por suor. Além disso, a pele saudável age como uma barreira que limita a penetração dos compostos ativos. Geralmente, a concentração de composto ativo necessária para eficacidade na pele é de cerca de 50 a 100 vezes maior que a necessária em testes in-vitro. A concentração de perfume usual em um produto cosmético tópico é de cerca de 0,3 a 2% em peso. Em geral, a quantidade de ativos aplicados na faixa de 0,2 a 2% em peso, baseado no produto final aplicado na pele, as quantidades aplicadas usualmente estando na faixa de 0,3 a 1% em peso.

Logo, a presente invenção refere-se em um aspecto adicional a composições de fragrância incluindo pelo menos 30 % em peso baseado na composição de fragrância total de pelo menos dois ativos para reduzir irritação de pele como descrito aqui acima.

Enquanto alguns compostos ativos podem ser usados em quantidades reiativamente altas em uma composição de fragrância, outros são conhecidos como sendo odorantes muito poderosos, como Neroline™ e Propyl Diantillis, podem ser usados apenas em quantidades menores a fim de evitar efeito negativo na impressão hedônica geral da composição de fragrância. Em geral, enquanto a proporção geral do composto ativo na composição de fragrância aumentar, também deve aumentar o número de compostos ativos usados. Por exemplo, uma composição de fragrância incluindo mais que cerca de 40 % em peso de compostos ativos devia preferivelmente conter pelo menos 4 ativos diferentes, uma composição de fragrância incluindo mais que cerca de 50 % em peso de compostos ativos devia preferivelmente conter pelo menos 5 ativos diferentes, e uma composição de fragrância incluindo mais que cerca de 60 % em peso de compostos ativos devia preferivelmente conter pelo menos 6 ativos diferentes. Logo, um aspecto adicional da presente invenção refere-se a composições de fragrância incluindo pelo menos 30 % em peso de pelo menos três, quatro ou cinco ativos para reduzir irritação de pele. Opcionalmente, a composição de fragrância de acordo com a presente invenção inclui pelo menos cfois, três ou quatro ativos que são selecionados de um grupo diferente de compostos, a saber, grupos (a), (b), (c), (d), (e) e (f) como mencionado aqui acima.

De um ponto de vista hedônico, os ativos são selecionados de dois grupos diferentes de compostos. Em particular, as modalidades são composições de fragrância incluindo um composto de fórmula (a) e um composto de fórmula (b), e composições de fragrância incluindo um composto de fórmula (c) e um composto de fórmula (d) ou (d’). Como pode ser visto dos exemplos, composições de fragrância que são tanto hedonicamente atraentes e que possuem propriedades redutoras de irritação podem ser preparadas, por exemplo, se a composição incluir pelo menos quatro compostos ativos, cada um dos quais é selecionado de um grupo diferente de compostos.

Em uma outra modalidade, a invenção é direcionada a composi- ções de f ragrância incluindo (a) pelo menos um composto da fórmula em que R é hidrogênio ou isopropila; R1 é metila ou etila; e R2 é um CrC6alquila ou C2-C6alquenila; ou R1 e R2 juntos com o átomo de carbono ao qual eles estão ligados formam um anel de cicloalquila de C5 ou C6; e a linha tracejada junto com a ligação carbono-carbono representa uma ligação simples ou uma ligação dupla; (b) pelo menos um composto da fórmula em que Y é um resíduo de hidrocarboneto de C4-C7, por exemplo, ciclohexi-la, n-hexila, n-pentila, isobutila, cis-3-hexen-1-ila, pentenila, e 1-metil-hex-3-em-1-ila; (c) pelo menos um composto da fórmula em que R4 é metila ou etila e I) R3 é hidrogênio e R5 é -CH2-0-R6, em que R6 é metila ou isopropila; ou II) R3é -C(0)-R7, em que R7 é benzila, e R5 é -CH2-CH=CH2; e (d) pelo menos um composto da fórmula em que R8 é metila, C3-C4alquila, C3-C4alquenila, -{CH2)2-Ph, ou - CH=CH-Ph; X é -CH=CH-CH2- ou -(CH2)n-, em que n é 1 ou 2; e R9 é isobutila ou feníletila.

Além disso, a presente invenção refere-se a composições de cuidado de pe!e tópicas, como produtos cosméticos e produtos de higiene pessoal, incluindo cerca de 0,2 a 3 % em peso, preferivelmente cerca de 0,5 a cerca de 2,5 % em peso de uma composição de fragrância, a composição de fragrância contendo pelo menos 30 % em peso de pelo menos dois ativos selecionados do grupo (a), (b), (c), (d), (e), e (f) como descrito aqui acima, com a condição que a composição de cuidado de pele tópica inclua pelo menos 0,2 % em peso de ativos baseado na quantidade total da composição de pele. Modalidades em particular são composições de cuidado de pele tópicas em que a composição de fragrância contém um composto de fórmula (a) e um composto de fórmula (b), e composição de cuidado de pele tópica em que a composição de fragrância contém um composto de fórmula (c) e um composto de fórmula (d) ou (d’).

Em outro aspecto, a presente invenção é direcionada a um método de redução do princípio de irritação de pele por aplicação de uma quantidade eficiente de uma composição de cuidado de pele tópica incluindo uma composição de fragrância na pele, a composição de fragrância contendo pelo menos 30 % em peso baseado na composição de fragrância total de pelo menos dois ativos como definido aqui acima, com a condição que a composição de cuidado de pele tópica inclua pelo menos 0,2 % em peso de ativos baseado na quantidade total da composição de pele.

Uma ''quantidade eficiente" é geralmente alcançada se cerca de 5-50 mg/cm2 de pele ou cerca de 0,05 a cerca de 0,5 mm de película espessa do produto de pele tópico é aplicado à pele.

Como usado dentro do significado da presente invenção, a expressão "pelo menos 30 % em peso" inclui composições de fragrância incluindo pelo menos 35, 40 ou até mesmo 45 ou 50 % em peso de pelo menos dois ativos como mencionado aqui acima, Os termos "ativos" e "compostos ativos" como usados dentro do significado da presente invenção referem-se a todos os compostos selecionados da lista de compostos de fórmulas (a), (b), (c), (d), (d’), (e) e 2-heptilciclopentanona, 2-etoxinaftaleno, 2-metoxinaf-taleno, 1-metóxi-4-(prop-1-enil)benzeno e 1-(ciclopropiímetil)-4-metoxibenzeno.

Composições de cuidado de pele tópicas da presente invenção podem ser divididas em duas classes de produtos, isto é, produtos cosméticos e produtos de higiene tópicos, e podem incluir, mas não se limitam a antíperspirantes, desodorantes, cremes noturnos e diurnos, produtos de bar-bear, cremes para mão, loções corporais, xampu e condicionadores para cabelo, batons, produtos pós-sol, loções para mão, cremes de fundação, cremes umectantes, alimentos para pele, tônicos para pele, produtos clarea-dores de pele e máscaras faciais da noite para o dia. As composições podem estar em qualquer forma. Estas formas podem incluir loções, cremes, bastões, formulações do tipo roli-on, mousses, sprays de aerosol, formulações aplicadas por esponja, pós, tônicos, e emulsões (óleo-em-água, água-em-óleo, ou sistemas de emulsão misturados). A invenção é agora adicionalmente descrita com referência aos seguintes exemplos não-límitantes. Todas as quantidades são dadas como quantidades de porcentagem em peso, a menos que indicado de outra maneira.

Exemplo 1: Peneiramento para compostos protegendo queratinócitos contra agentes irritantes Queratinócitos da epiderme humana normal (NHEK) foram obtidos de biópsias de pele e mantidos como descrito por Rheinwald e Green (cell; 6:331-344, 1975) em um meio de crescimento de queratinócito suplementado com soro de bezerro fetal inativado com 10% de calor a uma umidade de 98% em uma atmosfera de 5% de dióxido de carbono. Uma cultura confluente foi tripsinada e ajustada a uma densidade de 5 x 104 células/mL. As células foram então semeadas no mesmo meio, mas apenas com 1% de soro de bezerro fetal em placas de 24 poços e cultivadas por um período de 48 h. Um agente irritante modelo foi então aplicado às células por adição de calcimicina a um nível final de 2,5 μΜ. Os compostos individuais, como listado abaixo, dissolvidos em DMSO foram adicionados simultaneamente. A concentração final dos compostos era de 50 μΜ ou 10 pM, a concentração de DMSO final foi ajustada a 1 % (v/v). Tratamentos paralelos não receberam calcimicina (controle não-irrítado) ou receberam calcimicina sem compostos de acordo com a presente invenção (controle irritado). A concentração de DMSO foi ajustada a 1 % em todos estes tratamentos de controle. Após 24 h de incubação, o supranatante das células foi colhido, diluído para 1:1 e adicionado a uma enzima ligada a um kit de imunoavaliação para a detecção específica de prostaglandina E2 como um marcador de irritação celular (Produto N° 404110, Neogen Corporation, Lexington KY 40505, EU-A). Os níveis de prostaglandina em culturas de células tratadas foram comparados às culturas de controle irritadas e não-irritadas a fim de determinar a inibição relativa da formação de PGE2. Os resultados para os compostos individuais são listados abaixo, inibição relativa em % de formação de PGE2 em culturas de queratinócito a Composto_____________________________50 uM_____________10 υΜ (2-metilbut-2-enoato de benzila) 72,4 50,2 CYCLAMEN ALDEHYDE® (2-Metil-3-(4-isopropilfenil) propanal) 82,0 32 Benzoato de isobutila 52,5 n.d.

Cinamato de cinamila 64,0 n.d.

Salicilato de fenetila 50,9 n.d. SILVIAL® (2-Metil-3-{4-(2- metilpropil)fenií)propanal) 62,7 n.d. ALISMONE® (2-heptilciclo pentanona) 92,4 47 NEROLINE® CRIST (2-etoxi naftaleno) 83 50,2 YARA YARA® (2-metoxinaftaleno) 78 46 ANETHOLE (1-metóxi-4-(prop-1- enil)benzeno) 51 n.d. CENTIFOLYL® (pivalato de fenetila) 39 n.d. TOSCANOL® (1 -(ciclopropilmetil)- 4-metoxibenzeno 56,7 n.d.

Acetato de cinamila 47,8 n.d. BOURGEONAL® (3-(4-terc-butil fenil)propanal 65,0 n.d. ANATOLYL® (2-metilbutanoato de fenetila) 50,5 n.d.

Isobutirato de fenetila 44,8 n.d. 2- Ciclopentilideno-2-fenil acetonitrila 80,8 71,1 3- Etil-2-feni!pent-2-enonitrila 73,2 63,9 n.d. = não-determinado Resultados similares como listados acima foram obtidos por irritação das células ou por irradiação UVB ou por exposição às células de pele de tensoativo catiônico irritante de cloreto de benzalcônio.

Exemplo 2: Composições de fraqrância com as propriedades de reduzir ou suprimir a formação de irritação de pele 2.1 Composição de fragrância floral N°. 1 ______________________________________________partes em peso 1/100 Galaxolide® (1,3,4,6,7,8-hexahidro-4,6,6,7,8,8-hexametil-Ciclopenta-gama-2-benzopirano) 50% dissolvido em mistirato de isopropiia 12 Hediona® {2-(3-oxo-2-pentilciclopentíl)acetato de metíla 250 C/s-3-hexenol 10% em dipropilenoglicol 3 Isobutirato de fenetila * 25 2-Metil-butirato de etila 10% em dipropilenoglicol 3 Neroline® 10% em dipropilenoglicol 2 Essência de laranja brasileira 15 Pomarose (5,6,7-trimetilocta-2,5-dien-4-ona) 10% em Dipropilenoglicol 3 "subst" Prunella® (base de perfumaria composta de Firmenich) 3 Salicilato de ciclohexila * 75 Salicilato de cis-3-hexen-1 -ila * 100 Salicilato de n-hexila * 20 Salicilato de feniletila * 80 Silvial® * 45 Tropional (2-metil-3-(3,4-metilenodioxifenil)propanal) 40 Velvione® {5-ciclohexadecen-1 -ona) 10 Todos os ingredientes marcados com um * são compostos ativos com a habilidade de reduzir ou suprimir a formação de irritação de pele, como definido de acordo com a presente invenção. A composição de fragrân-cia N°. 3 inclui 47 % em peso de ativos. 2.4 Composição de fragrância floral-frutosa N°. 4 __________________________________________________partes em peso 1/900 Acetato de benzila 14 2-Feniletanol 200 Cyclamen aldehyde® 3 Bourgeonal® 3 Centifolyl® 80 Cinamato de fenetila 25 Citronelol 25 1- (1,1 -Dimetoxipropan-1 -ii)benzeno 8 Diona (2-[2-(3,3,5-trimeíilciclohexil)-1 -etanona] ciclopentanona) 10% em dipropilenoglicol 3 Dipropilenoglicol 128 Gardenol (acetato de alfa-irietilbenzila) 5 Georgywood (1 -(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-1,1,7,8-tetrametil-nafta1en-7-il)etanona) 2 Geraniol 30 Hediona® 250 Heliotropina 4 Indoleno (8-(1 H-indol-2-il)-8-(1 H-indol-3-il)-2,6-dimetiloctan-2“Ol) 1 Isoraldeina 70 (mistura de 4/1 -(2,6,6-trimetil- 2- ciclohexen-1 -il)-3-metil-3-buten-2-ona) 25 Methyl diantilis® ” 25 Neroline®’ 1 Óleo retificado essencial de Patchouli (origem: Indonésia) 2 Puro pêssego (5-heptil-dihidrofuran-2(3H)-ona) 10 Faraona (2-Ciclohexil-1,6-heptadien-3-ona) 1% em dipropilenoglicol 8 Pomarose 10% em dipropilenoglicol 3 Óxido de rosa 7 Salicilato de ciclohexila * 45 Salicilato de cis-3-hexen-1 -ila * 55 Salicilato de n-hexila ’ 20 Salicilato de feniletila * 80 Vanilina 5 Viridina (fenilacetaldeído dimetil acetal) 3 Óleo essencial de Ylang Ylang 10 Todos os ingredientes marcados com um " são compostos ativos com a habilidade de reduzir ou suprimir a formação de irritação de pele, como definido de acordo com a presente invenção. A composição de fragrân-cia N°. 4 inclui 34,7 % em peso de ativos. 2.5 Composição de fragrância floral, lenhosa e fresca N° 5 _________________________________________________partes em peso 1/1000 Azurona 10% em citrato de trietila (7-(3-Metilbutil)-2H-1,5-benzodioxepin-3(4H)-ona) 4 Etil vanilina 10% em DPG 4 Evemyl® (2,4-dihidroxi-3,6-dimetilbenzoato de metila) 2 Fixolida (1 -(3,5,5,6,8,8-hexametil- 5.6.7.8- tetrahidronaftalen-2-il)etanona) 55 Fiorhidral® (3-(3-isopropilfenil)butanal) 5 Iso E super® (1-(2,3,8,8-tetrametil- 1.2.3.4.5.6.7.8- octahidronaftalen-2-il)etanona 250 Kephalis (4-(1 -etoxivinil)3,3,5,5- tetrametilciclohexanona) 30 Ciclohexal 80 Linalooí (3,7-dirmetilocta-1,6-dien-3-ol) 40 Óleo essencial de Patchouli 10 Peonile®* 100 Ftalato de dietila 60 Radjanol® (2-etil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclopenten- 1- il)-2-buten-1-ol) 50 Salicilato de fenetila * 100 Salicilato de cis-3-hexen-1 -ila * 55 Salicilato de n-hexila * 55 Serenolide® (ciclopropanocarboxilato de 2- (1-(3,3-dimetílciclohexil)etóxi)-2-metilpropil 60 Velvione® 40 Todos os ingredientes marcados com um são compostos ativos com a habilidade de reduzir ou suprimir a formação de irritação de pele, co- mo definido de acordo com a presente invenção. A composição de fragrân-cia N°. 5 inclui 31 % em peso de ativos. 2.6 Composição de fragrância verde, apimentada e floral N°. 6 ________________________________________________partes em peso 1/948 Dimetil benzil carbinil acetato 25 Acetato de linalila 70 Álcool de feniletila 75 Antranilato de metila 3 Cosmona (3-metilciclotetradec-5-enona) 40 Florol® (2-isobutil-4-metiltetrahidro-2H-piran-4-ol) 70 Óleo de gálbano 35 Gardenol 15 Hediona® 55 Indola 1% em dipropilenoglicol (DPG) 45 Isoraldeina 70 80 Methyl diantilis®* 45 Nirvanolide® (13-metiloxaciclopentadec-10-em-2-ona) 45 puro pêssego 3 Peonile®* 55 EUGENILFENIL ACETATO* 20 Salicilato de fenetila ’ 100 Salicilato de cis-3-hexen-1 -ila 100 Vertofix coeur (metil cedril cetona) 55 Óleo essencial de Ylang Ylang 12 Todos os ingredientes marcados com um " são compostos ativos com a habilidade de reduzir ou suprimir a formação de irritação de pele, como definido de acordo com a presente invenção. A composição de fragrância N°. 6 inclui 33,7 % em peso de ativos. 2.7 Composição de fragrância floral, frutosa e rósea N°. 7 ________________________________________________partes em peso 1/825 Acetato de benzila 20 2-Feniletanol 200 Benzoato de fenetila * 130 Centifolyl®* 45 Cinamato de cinamila ’ 10 Cinamato de fenil etila * 52 Citronelol 45 Dihidrofarnesal® (3,7,11-trimetildodeca-6,10-dienal) 20 Florhydral® (3-(3-isopropilfenil)butanal) 3 Hediona® 150 Isobutirato de fenetila * 25 Isoraldeina 70 45 Methyl diantilis®’ 45 puro pêssego 10 Óxido de rosa 10 Vanilina 15 Todos os ingredientes marcados com um " são compostos ativos com a habilidade de reduzir ou suprimir a formação de irritação de pele, como definido de acordo com a presente invenção. A composição de fragrân-cia N°. 7 inclui 37,2 % em peso de ativos.

Exemplo 3: Efeito de composições de fraqrância em culturas de queratinócitos Queratinócitos foram germinados em chapas de 24 poços e irritados com calcimicina como descrito no exemplo 1. Composições de fra-grância do exemplo 2 foram dissolvidas em DMSO e adicionadas às culturas simultaneamente. A inibição da formação de PGE2 foi medida como descrito no exemplo 1. Os resultados são listados na Tabela 1.

Tabela 1: Como pode ser observado das figuras na Tabela 1, cerca de 80% em redução de formação de PGE2foi observado a 12,5 ppm se uma composição de fragrância de acordo com a presente invenção é aplicada, enquanto que com o uso da fragrância base sem ativos, nenhuma redução mensurável de formação de PGE2 foi observada.

Exemplo 4: Efeitos redutores de irritação de um hidroael em eoiderme reconstituída Um hidrogel foi preparado como se segue: INGREDIENTE___________FORNECEDOR NOME INCI____________________%P/P CARBOPOL 980 Goodrich Carbômero 0,50 PEMULEN TR1 Goodrich Acrilato/C10-C30 Copolímero combinado de acrílato de alquila 0,20 LUBRAGEL CG Guardian Políglicerilmetacrilato & Propileno glicoí 0,50 UCON 75H450 Amerchol Copolímero de PEG/PPG-17/6 1,00 GLICERINA AMI Glicerina 4,00 HEXILENO GLICOL Hexileno glicol 2,00 ÁGUA DEIONIZADA Água qsq 100,00 GERMALL115 Sutton Imidazolidinil uréia 0,60 HIDRÓXIDO DE SÓDIO Hidróxido de sódio 10% em água qsp pH= 5,50 CREMOPHOR RH 40 Basf Óleo de Castor hidrogenado de PEG 40 1,00 Glicerna e água foram misturados, Carbopol 980 foi disperso, e depois Pemulen TR 1 e depois os ingredientes restantes foram adicionados. A epiderme humana reconstituída EpiDerm foi comprada de Mat-tek (Ashland, EUA). As culturas foram expostas a uma dose única de 600 mJ de UVB, e então ou 50 mg de solução salina tamponada com fosfato (PBS) ou 50 mg do hidrogel acima foram adicionados no topo das culturas de EpiDerm individuais. Após incubação por 24 h, o meio de cultura abaixo das culturas de EpiDerm exposto ao ar foi amostrado e analisado para PGE2 como descrito no exemplo 1. Todas as amostras de pele retiveram 100% de viabilidade celular durante o experimento. As amostras de pele tratadas com um hidrogel contendo a composição 1 de perfume inventiva do exemplo 2 suprimiram a formação de PGE2 induzida por UVB.

Tabela 2: Exemplo 5: Antiperspirante com irritação reduzida em epiderme reconstituída Um antiperspirante foi formulado de acordo com a seguinte formulação: ___________________________________% em peso Água 67 Cloridrato de alumínio 20 Glicerina 5 Óleo de girassol 4 Steareth 2 3 Steareth 20 1 As seguintes composições antiperspirantes foram preparadas: I) antiperspirante & 1 % em peso de perfume convencional A

II) antiperspirante & 0,5 % em peso de perfume convencional B III) antiperspirante & 0,5 % em peso de composição de fragrân-cia N°. 1 (Exemplo 2.1) IV) antiperspirante & 1 % em peso de composição de fragrância N°. 1 (Exemplo 2.1) 50 mg do antiperspirante resultante I) - IV) ou 50 mg de PBS como controle foram adicionados às culturas de pele Mattek como descrito acima, e após 24 h, o nível de PGE2 no meio de cultura foi determinado de acordo com o procedimento descrito acima. Os resultados são mostrados na Tabela 3.

Tabela 3: Como pode ser visto dos resultados acima, antiperspirantes formulados com perfumes convencionais (ou seja, composição I) e II)) levaram a uma formação de PGE2 significantemente melhorada indicando uma natureza irritante desses produtos à pele humana, enquanto que com o tratamento, EpiDerm com antiperspirantes contendo a composição de fragrância inventiva, níveis significantemente melhorados de PGE2 não foram detectados. Todas as culturas epidérmicas retiveram 100% de viabilidade celular mostrando que todos os produtos não são citotóxicos.

Claims (1)

1. Uso cosmético não terapêutico de um composto, caracterizado pelo fato de que é para preparação de composições tópicas de cuidado de pele para redução de irritação de pele, sendo que o dito composto é selecionado da lista consistindo em: (a) compostos de fórmula na qual R é hidrogênio ou isopropila; R1 é metila ou etila; e R2 é um Ci-C6alquila ou C2-C6alquenila; ou R1 e R2, juntos com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um anel de cicloalquila de C5 ou Οθ; e a linha tracejada junto com a ligação carbono-carbono representa uma ligação simples ou uma ligação dupla.