BRPI0613420B1 - composição oral, filme, dentifrício, artigo para o cuidado oral, e, método de manutenção ou promoção da saúde de humano ou animal - Google Patents

Abstract

composição oral, filme, dentifricio, artigo para o cuidado oral, e, metodo de manutenção ou promoção da saúde de humano ou animal uma composição oral compreendendo um veículo e uma fonte de zinco na forma de nanopartículas que estão substancialmente não- agregadas e métodos para uso de tais composições são descritos. a composição proporciona beneficios de anti-placa e de anti-mau-odor ao usuário e a inclusão de nanopartículas permite uma redução na quantidade de lons zinco presentes na composição ao mesmo tempo mantendo a eficácia.

Description

“COMPOSIÇÃO ORAL, FILME, DENTIFRÍCIO, ARTIGO PARA O CUIDADO ORAL, E, MÉTODO DE MANUTENÇÃO OU PROMOÇÃO DA SAÚDE DE HUMANO OU ANIMAL” FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO íons zinco em uma formulação para o cuidado oral proporciona aos usuários numerosos efeitos benéficos. Por exemplo, é sabido que íons zinco possuem propriedades de anti-placa, anti-cálculo, e desodorante. Contudo, zinco está associado com numerosas propriedades organolépticas negativas: por exemplo, adstringência e gostos prolongados desagradáveis. Estas propriedades restringem o uso de compostos proporcionadores de zinco em produtos para o cuidado oral porque em termos práticos produtos possuindo propriedades organolépticas negativas não são aceitáveis pelos consumidores. Ademais, alguns sais de zinco tal como óxido de zinco possuem solubilidade baixa em água e a atividade daqueles sais de zinco no meio operacional é tipicamente menor do que a de outras formas de zinco. Esta é outra limitação do uso de fonte de zinco em um produto para o cuidado oral.

Um dentiffício compreendendo partículas de óxido de zinco agregadas e um veículo líquido em uma quantidade suficiente para proporcionar a consistência desejada é conhecido na arte. Contudo, um composto oral contendo nanopartículas de zinco substancialmente não-agregadas, que permite o uso de quantidades pequenas de íon zinco sem influenciar a atividade do íon zinco sob ambiente operacional, ainda não tem r sido relatado. E desejável a provisão de uma composição oral que contém nível baixo de fonte de íon zinco mas possui o efeito benéfico igual ou melhor do íon zinco em adição à solução do problema de gosto.

BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO É proporcionada uma composição oral incluindo um veículo e uma fonte de íon zinco na forma de nanopartículas que estão substancialmente não-agregadas. As nanopartículas de zinco não-agregadas podem estar presentes em uma quantidade menor do que cerca de 1% em peso e o tamanho das nanopartículas pode ser de cerca de 1 a cerca de 250 nm. A composição oral possuindo nanopartículas de zinco adicionalmente compreende um ou mais agentes terapêuticos tais como agente anti-cáries e agente antibacteriano, por exemplo, triclosan, íons fluoreto, ou íons estanoso.

Em outra modalidade, é proporcionado um filme incluindo uma fonte de íon zinco na forma de nanopartículas que estão substancialmente não-agregadas. As nanopartículas de zinco não-agregadas podem estar presentes em uma quantidade menor do que cerca de 1% em peso e o tamanho das nanopartículas pode ser de cerca de 1 a cerca de 250 nm. r E adicionalmente proporcionado um método de manutenção ou de promoção da saúde sistêmica de humano ou animal. O método compreende uma etapa de administrar à cavidade oral a composição que contém uma fonte de íon zinco na forma de nanopartículas que estão substancialmente não-agregadas.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS FIG. 1 é uma carta de gráfico de barras mostrando os efeitos de partículas de ZnO agregado, citrato de Zn, e partícula de ZnO não-agregada contra crescimento de placa in vitro.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a uma composição oral que pode ser usada para prevenir ou reduzir a formação de placa; o desenvolvimento de gengivite; periodontite, e/ou inflamação de tecido oral; mau hálito; e/ou a iniciação de cascata inflamatória sistêmica. Mais particularmente, a invenção refere-se a uma composição dentifrícia oral incluindo uma fonte de íon zinco na forma de nanopartículas que estão substancialmente não-agregadas. A presente invenção provém da descoberta de que fontes de íon zinco dimensionadas como nanopartículas, não-agregadas, em uma composição oral não apenas proporcionam vários benefícios orais e/ou sistêmicos, mas também permitem que o formulador reduza a quantidade de fonte de íon zinco usada na formulação, ao mesmo tempo retendo um efeito de eficácia desejável. Esta redução serve para melhorar as propriedades organolépticas negativas associadas com composições contendo íon zinco convencional, bem como para intensificar a transparência da fórmula.

Como aqui referido, uma “composição oral” é qualquer composição que é adequada para administração ou aplicação a um indivíduo humano ou animal para intensificar a saúde, a higiene ou a aparência do indivíduo, incluindo a prevenção ou o tratamento de qualquer distúrbio fisiológico.

As composições da invenção incluem uma nanopartícula de zinco. Preferivelmente a partícula possui um tamanho na faixa nanométrica, i.e., cerca de 1 a cerca de 1.000 nm. Preferivelmente as nanopartículas possuem um tamanho de partícula médio (TPM) de cerca de 1 nm a cerca de 850 nm, cerca de 50 nm a cerca de 150 nm, cerca de 15 nm a cerca de 500 nm, cerca de 30 nm a cerca de 250 nm e/ou cerca de 5 nm a cerca de 100 nm.

As nanopartículas de zinco usadas na composição da invenção estão não-agregadas. Não-agregadas significa que as nanopartículas da invenção não formam uma massa aglutinada possuindo um tamanho maior do que cerca de 1 micrômetro, preferivelmente maior do que cerca de 950 nm ou r 850 nm. E verificado que as nanopartículas de zinco não-agregadas mostram eficácia de anti-placa sob algumas circunstâncias que é maior do que ou similar àquela das fontes de íon zinco agregadas. FIG. 1 mostra uma comparação das eficácias in vitro de composições contendo: (i) nanopartículas de óxido de zinco não-agregadas, (ii) óxido de zinco agregado e (iii) citrato de zinco.

Contudo, nanopartículas de zinco podem ser misturadas com nanopartículas agregadas e ou fontes de íon zinco que possuem um TPM maior do que 1 micrômetro, se desejado. Preferivelmente, mais do que 80% das nanopartículas a serem incorporadas em uma formulação estão não-agregadas. Mais preferivelmente, mais do que 90% das nanopartículas estão não-agregadas.

As composições podem conter as nanopartículas de zinco não-agregadas em qualquer quantidade. Contudo, o uso de uma fonte de íon zinco de acordo com a invenção pode ser reduzido comparado com a quantidade utilizada em formulações orais convencionais proporcionadoras de íon zinco sem substancialmente prejudicas a eficácia. Preferivelmente, a composição oral compreende menos do que 1% em peso de fonte de íon zinco, com quantidades de cerca de 0,3 a cerca de 0,7% em peso e 0,5% a cerca de cerca de 0,9% em peso sendo mais preferidas. A fonte de íon zinco para a composição da invenção pode ser qualquer fonte conhecida ou desenvolvida na arte ou qualquer combinação ou mistura de tais fontes. Por exemplo, qualquer composto e/ou sal de zinco pode ser empregado como fonte de íon zinco e tal fonte de íon zinco, incluindo sais orgânicos e inorgânicos de zinco, solúveis e insolúveis em água. Exemplos de compostos de zinco adequados que podem ser empregados incluem, mas não são limitados a, acetato de zinco, acetil-acetonato de zinco, sulfato de amônio e de zinco, benzoato de zinco, brometo de zinco, ortossilicato de berílio e de zinco, borato de zinco, butil-ftalato de zinco, butil-xantato de zinco, caprilato de zinco, carbonato de zinco, cloro-anilato de zinco, clorato de zinco, cromato de zinco, citrato de zinco, ciclo-hexano-butirato de zinco, cloreto de zinco, gaiato de zinco, fluoreto de zinco, alfa-glico-heptonato de zinco, gliconato de zinco, glicero-fosfato de zinco, hidróxido de zinco, 8-hidróxi-quinolina de zinco, 12-hidróxi-estearato de zinco, acrilato de zinco, óxido de zinco, propionato de zinco, isovalerato de zinco, D-lactato de zinco, DL-lactato de zinco, laurato de zinco, hexafluorossilicato de zinco, metacrilato de zinco, molibtato de zinco, naftenato de zinco, octoato de zinco, oleato de zinco, orto-fosfato de zinco, fenol-sulfonato de zinco, piridina-2-tiol-l-óxido de zinco, pirofosfato de zinco, resinato de zinco, salicilato de zinco, sulfato de zinco, nitrato de zinco, seleneto de zinco, estearato de zinco, sulfanilato de zinco, tartarato de zinco, telurato de zinco, tungstato de zinco, valerato de zinco, vanadato de zinco, tribromo-salicilanilida de zinco, e ricinoleato de zinco. Preferivelmente, óxido de zinco pode ser usado como fonte de íon zinco da composição oral.

As nanopartículas de zinco não-agregadas podem ser proporcionadas em uma composição de qualquer forma. Podem ser incorporadas puras em, e.g., uma composição geleificada, fluida, sólida ou pastosa, ou, podem ser incorporadas em uma emulsão, uma partícula, uma micela, um dispositivo de liberação de polímero de núcleo-película e/ou composição de filme. Estas formas de liberação podem ser elas mesmas incorporadas, e.g., como uma composição geleificada, fluida, sólida ou pastosa ou podem ser proporcionadas à cavidade oral como tais.

Em uma modalidade, as nanopartículas de zinco não-agregadas estão presentes em um filme. A estrutura do filme pode ser qualquer uma desejada desde que ela não impeça significativamente a eficácia das nanopartículas de zinco. O filme pode ser, por exemplo, quer de monocamada quer de multicamadas. O filme pode ser preparado de um dos formatos de filme conhecidos na arte tais como, por exemplo polímero, materiais têxteis tecidos ou não-tecidos, ou materiais prensados ou laminados. O filme pode ser formado de uma matriz compreendida de hidróxi-alquil-metil-celulose, amido e agentes formadores de filme de amido ou um agente terapêutico tal como agente antibacteriano. A matriz de filme pode adicionalmente compreender água, agentes formadores de filme adicionais, tensoativos, um aromatizante, agentes edulcorantes, ou colorantes e emulsificadores.

Em uma modalidade, pode-se preparar um filme por dissolução de uma hidróxi-alquil-metil-celulose, um ingrediente amido, um colorante, agentes aromatizantes, edulcorantes e/ou terapêuticos e outros ingredientes formadores de filme compatíveis com solvente para formar uma composição formadora de filme. A composição formadora de filme é vazada sobre um suporte removível e seca para formar uma folha de filme. Secagem do filme pode ser realizada em temperatura alta usando um forno de secagem, terminal de secagem, secador a vácuo, ou qualquer outro equipamento de secagem adequado que não afeta adversamente os ingredientes dos quais o filme é composto.

Filmes podem possuir quaisquer composições, contudo, um agente formador de filme adequado usado para preparar o filme da presente invenção pode ser uma hidróxi-alquil-celulose tal como hidróxi-propil-celulose, hidróxi-etil-propil-celulose, hidróxi-butil-metil-celulose, hidróxi-propil-metil-celulose e carbóxi-metil-celulose. Preferivelmente o polímero de celulose é um polímero de hidróxi-propil-metil-celulose (HPMC) de viscosidade baixa. Quando HPMC é usado como o agente formador de filme, é preferido que HPMC possua uma viscosidade dentro da faixa de cerca de 1 a cerca de 200 milipascal-segundo (mPa.s) conforme determinada como uma solução aquosa a 2% em peso de HPMC a 20°C usando um viscosímetro de tubo Ubbelohde. Preferivelmente a HPMC possui uma viscosidade de cerca de 3 a cerca de 75 mPa.s a 20°C. O filme contendo nanopartículas de zinco não-agregadas pode ser processado para vários tipos conhecidos de produtos comerciais tais como, por exemplo, pastas de dentes, lâminas, tiras, e emplastros de filme. Ademais, o próprio filme pode ser incorporado em outros produtos para o cuidado oral tais como enxaguatório bucal, pasta de dentes, branqueador líquido, goma de mascar, glóbulo, bala de mastigar, e pastilha. O filme em um produto para o cuidado oral também pode ser usado para propósito decorativo bem como para objetivos de cuidado oral. O filme pode ser transformado em formas decorativas tais como corações, estrelas, diamantes, quadrados e círculos.

Em uma modalidade, a composição oral possuindo nanopartículas de zinco não-agregadas pode ser usada em um método de manter ou promover a saúde sistêmica de humano ou animal por administração da composição à cavidade oral. Tipicamente, o método contém uma etapa de administrar uma quantidade efetiva da composição oral à cavidade oral de indivíduo humano ou animal, para deste modo manter o cuidado oral ou a higiene oral, ou melhorar a aparência oral. A composição oral a ser usada no método pode ser adicionalmente processada para tipos diferentes de produtos finais de modo a atender às exigências dos consumidores. Por exemplo, a composição a ser administrada a humano ou animal pode estar em uma forma selecionada de enxaguatório oral, pasta de dentes, branqueador líquido, goma de mascar, glóbulo, bala de mascar, e pastilha.

De acordo com uma modalidade, uma composição oral possuindo nanopartículas de zinco pode adicionalmente conter um ou mais agentes terapêuticos para melhorar ou fortificar a eficácia da higiene oral da composição. Substâncias convencionalmente conhecidas ou usadas como agentes terapêuticos em um produto para o cuidado oral podem ser empregadas nas composições orais da invenção. Tipicamente, o agente terapêutico é selecionado de agente anti-cáries ou agente antibacteriano. Exemplos de agente terapêutico podem incluir triclosan, íon estanoso, agentes antiinflamatórios, agentes antioxidantes, agentes anti-sensibilidade, agentes branqueadores, íons fluoreto, honokiol, magnolol, um éster arginato, sais de cetil-piridínio, e sais de arginina, tal como cloridrato de etil-lauroil-arginina (ELAH). O agente terapêutico está presente em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 5% em peso, preferivelmente cerca de 0,2% a cerca de 1% em peso.

Na preparação da composição oral de acordo com a presente invenção é utilizado um veículo oralmente aceitável. Qualquer um conhecido ou a ser desenvolvido na arte pode ser incluído. O veículo pode incluir uma fase aquosa com umectante que é preferivelmente glicerina ou sorbitol ou um alquileno-glicol tal como poli(etileno-glicol) ou propileno-glicol, no qual a água está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 80% em peso e os ingredientes glicerina, sorbitol e/ou alquileno-glicol totalizam cerca de 5% a cerca de 80% em peso do dentifrício, mais tipicamente cerca de 30% a cerca de 45% em peso. A composição oral pode conter adicionalmente um agente geleificante ou espessante sintético ou natural ou inorgânico em proporções de cerca de 1% a cerca de 10% em peso, preferivelmente de cerca de 1% a cerca de 3% em peso. Agentes geleifícantes ou espessantes adequados úteis na prática da presente invenção incluem sílicas espessantes inorgânicas tais como musgo da Irlanda, iota-carragenano, goma tragacanto, polivinil-pirrolidona, e sílicas amorfas disponíveis na Huber Corporation, Edison, Nova Jérsei, Estados Unidos da América sob a designação comercial ZEODENT® 165.

Agentes de polimento tais como sílica, alumina calcinada, bicarbonato de sódio, carbonato de cálcio, fosfato de dicálcio e pirofosfato de cálcio podem ser incluídos nas composições orais usadas na prática da presente invenção. Composições dentifrícias visualmente transparentes são obtidas pelo uso de agentes de polimento tais como sílica coloidal, tais como aqueles sob a designação comercial ZEODENT® 115 disponíveis na Huber Corporation, Edison, Nova Jérsei, Estados Unidos da América, ou complexos de aluminossilicato de metal alcalino (isto é, sílica contendo alumina combinada em sua matriz). Estes agentes de polimento desejavelmente possuem índices de refração próximos aos índices de refração dos sistemas de líquido - agente geleificante (incluindo água e/ou umectante) usados em composições dentifrícias. O agente de polimento está geralmente presente na composição oral em concentrações em peso de cerca de 10% a cerca de 50% em peso.

Tensoativos são usados nas composições orais da presente invenção para alcançar ação profilática aumentada e tomar as presentes composições mais cosmeticamente aceitáveis. Exemplos adequados de tensoativos incluem sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeo de ácido graxo superior, tais como o sal de sódio de monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, cocoamidopropil-betaína, alquil-sulfatos superiores tal como lauril-sulfato de sódio, alquil-aril-sulfonatos tal como dodecil-benzeno-sulfonato de sódio, alquil-sulfo-acetatos superiores, lauril-sulfo-acetato de sódio, ésteres de ácido graxo superior de 1,2-di-hidróxi-propano-sulfonato, e as acil-amidas alifáticas superiores substancialmente saturadas de compostos de ácido amino-carboxílico alifático inferior, tais como aqueles possuindo 12 a 16 carbonos no ácido graxo, nos radicais acila ou alquila, e semelhante. Exemplos destes são N-lauroil-sarcosina, e os sais de sódio, de potássio, e de etanol-amina de N-lauroil, N-miristoil, ou N-palmitoil sarcosina. Os tensoativos aniônicos estão tipicamente presentes em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 15% em peso, preferivelmente de cerca de 5% a cerca de 10% em peso.

Quaisquer outros aditivos conhecidos ou desenvolvidos para uso nas composições para o cuidado oral podem ser incorporados na composição, incluindo agentes anti-cáries, aromatizantes, colorantes, outros agentes ativos, compostos branqueadores, compostos anti-tártaro, compostos anti-sensibilizadores, vitaminas, ervas e outros materiais botânicos, agentes antiinflamatórios, compostos antioxidantes, hormônios, e outras proteínas ou peptídeos.

Para preparar a composição oral da presente invenção, água, umectantes, e.g. glicerina, sorbitol, poli(etileno-glicol) são dispersados em um misturador convencional até que a mistura se tome uma fase de gel homogênea. Na fase de gel é adicionado o agente de polimento. Estes ingredientes sã misturados até ser obtida uma fase homogênea. Depois, o espessante, quaisquer ingredientes aromatizantes e tensoativos são adicionados e os ingredientes são misturados em velocidade alta até vácuo de cerca de 20 a 100 mm Hg. A invenção é adicionalmente ilustrada mas não limitada pelos seguintes exemplos. Variações dos seguintes exemplos são possíveis sem se desviarem do escopo da invenção. EXEMPLOS Exemplos 1-5 Composições orais contendo vários níveis de nanopartículas de óxido de zinco foram preparadas pelo uso dos ingredientes listados na Tabela I abaixo. Cada composição possui os mesmos ingredientes em mesma quantidade exceto que os níveis de nanopartículas de óxido de zinco variam de 0% a 2,0%. TABELA I

Em cada Exemplo, os ingredientes foram misturados até a formação de uma mistura homogênea. As composições orais de Exemplos 1-5 foram testadas para avaliar a atividade de anti-placa de cada uma. Os testes in vitro das composições orais para a atividade de anti-placa são mostrados na Tabela II abaixo.

TABELA II

Exemplo 6 Uma formulação de lama a ser vazada em filmes foi preparada pelo uso de ingredientes formadores de filme comuns, como mostrado em Tabela III. TABELA ΙΠ Após vazamento e secagem, o filme resultante é cortado em lâminas aproximadamente quadradas possuindo as dimensões de 1 mm por 1 mm, e é incorporado em uma pasta de dentes de formulação de gel padrão.

Embora a invenção tenha sido descrita com referência aos exemplos específicos, será evidente para uma pessoa experiente na arte que várias modificações podem ser feitas na mesma as quais caem dentro de seu escopo.

REIVINDICAÇÕES

Claims (18)

1. Composição oral, caracterizada pelo fato de compreender um veiculo e uma fonte de ions zinco na forma de nano partículas que estão mais do que 80% não agregadas, as nano partículas tendo um tamanho médio de partícula de 1 nm a 850 nm .

2. Composição oral de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que mais do que 90% das nano partículas estão não agregadas.

3. Composição oral de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que a fonte de ions zinco na forma de nano partículas esta presente em uma quantidade de menor do que 1% em peso.

4. Composição oral de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o tamanho das nano partículas é de 1 a 250 nm.

5. Composição oral de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que a fonte de ions zinco é óxido de zinco.

6. Composição oral de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de adicionalmente compreender um ou mais agentes terapêuticos.

7. Composição oral de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que o agente terapêutico é selecionado de agente anti-cáries e agente antibacteriano.

8. Composição oral de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que o agente terapêutico é selecionado do grupo consistindo de triclosan, íon estanoso, fluoreto, sais de arginina, e sais de cetil-piridínio, honokiol e magnolol.

9. Composição oral de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de adicionalmente compreender um ingrediente selecionado do grupo consistindo de um abrasivo, um tensoativo, um agente aromatizante, e um edulcorante.

10. Filme, caracterizado pelo fato de compreender uma fonte de ions zinco na forma de nano partículas que estão mais do que 90% não agregadas, as nano partículas tendo um tamanho médio de partícula de 1 nm a 850 nm. .

11. Filme de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a fonte de ions zinco na forma de nano partículas está presente em uma quantidade menor do que 25% em peso.

12. Filme de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o tamanho das nano partículas é de 1 a 250 nm.

13. Filme de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a fonte de ions zinco é óxido de zinco.

14. Filme de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a composição oral compreende adicionalmente um ou mais agentes terapêuticos.

15. Dentifrício, caracterizado pelo fato de compreender o filme como definido na reivindicação 11.

16. Artigo para o cuidado oral, caracterizado pelo fato de compreender um veículo oralmente aceitável e menos do que 1% em peso de nano partículas de oxido de zinco que estão substancialmente não agregadas, as nano partículas tendo o tamanho médio de partícula de 1 a 850 nm, sendo que o artigo para o cuidado oral é selecionado do grupo consistindo de enxaguatório oral, tira oral, pasta de dentes, branqueador liquido, goma de mascar, glóbulo, bala de mascar, pastilha e borrifo.

17. Artigo para o cuidado oral de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o tamanho das nano partículas é de 1 a 250 nm.

18. Composição oral de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que ainda compreende triclosan.