BR112015012808B1

BR112015012808B1 - composição de cuidado oral e usos de uma fonte de íons fluoreto

Info

Publication number: BR112015012808B1
Application number: BR112015012808-4A
Authority: BR
Inventors: Tilo Poth; Andre Brunella; Robert Eichler
Original assignee: Gaba International Holding Ag
Priority date: 2012-12-03
Filing date: 2012-12-03
Publication date: 2018-12-11
Also published as: RU2015121111A; AR093716A1; CA2890903C; ZA201503655B; TW201618744A; RU2642614C2; BR112015012808A2; CN105530910B; AU2012395989A1; AU2012395989B2; WO2014086391A1; EP2925285B1; MX354428B; MX2015007012A; IL238845B; PH12015501104A1; EP2925285A1; IN2015DN03991A; US20150297477A1; KR20150091153A

Abstract

resumo composição de cuidado oral trata-se de uma composição de cuidado oral que compreende um veículo oralmente aceitável, um íon de fluoreto e um tampão que tem um pka menor que 7,0 em que o ph da composição oral é maior do que 3,5 e menor do que 5,0 e em que a composição oral tem um número de ácido maior do que 4,5.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO DE CUIDADO ORAL E USOS DE UMA FONTE DE ÍONS FLUORETO (73) Titular: GABA INTERNATIONAL HOLDING AG. Endereço: GRABETSMATTWEG, THERWIL CH-4106, SUIÇA (CH) (72) Inventor: TILO POTH; ANDRE BRUNELLA; ROBERT EICHLER.

Prazo de Validade: 20 (vinte) anos contados a partir de 03/12/2012, observadas as condições legais

Expedida em: 11/12/2018

Assinado digitalmente por:

Liane Elizabeth Caldeira Lage

Diretora de Patentes, Programas de Computador e Topografias de Circuitos Integrados

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COMPOSIÇÃO DE CUIDADO ORAL COMPREENDENDO ÍON FLUORETO

CAMPO DA INVENÇÃO [001] Esta invenção refere-se a uma composição de cuidado oral que compreende uma fonte de íon fluoreto e um tampão. Esta invenção também se refere a um método para fornecer fluoreto à cavidade oral de um mamífero. A invenção se refere adicionalmente a um método para tratar ou impedir uma doença ou condição da cavidade oral de um mamífero. A invenção se refere adicionalmente ao uso de um tampão para controlar o pH de uma composição de cuidado oral que compreende fluoreto.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [002] É comumente aceito que a eficácia anticáries de fluoreto seja relacionada à formação anterior de um depósito de CaF2 (idealmente na forma de uma camada) na superfície de esmalte (Rqlla G., ACTA ODONTOL SCAND 46 (1988)). Para formação eficiente de CaF2, as condições precisam ser levemente ácidas uma vez que sob condições de pH neutro, fosfatos de cálcio se formam mais prontamente do que CaF2 mesmo com a pouca quantidade de fosfato que está disponível na saliva. Devido à capacidade relativamente alta do tampão de saliva (uma consequência do nível alto de íons de carbonato), condições de pH intraorais raramente são mantidas no nível levemente ácido vantajoso pela duração inteira da aplicação de produto.

[003] O fluoreto pode ser fornecido por produtos de cuidado oral. A maioria dos produtos de cuidado oral é formulada em pH neutro. Portanto, os mesmos não formam camadas de CaF2 eficientemente e há absorção baixa de fluoreto para a superfície de esmalte dos dentes. Alguns

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2/27 produtos de cuidado oral são formulados em um pH levemente ácido, mas não mantêm o pH intraoral no nível desejado durante aplicação do produto de cuidado oral.

[004] O documento n° EP0691124 revela tentativas de aumentar absorção de fluoreto adicionando-se polímeros a uma composição de cuidado oral. Um copolímero de Nvinilpirrolidona e ácido acrílico é usado para aperfeiçoar a bioadesão de compostos bactericidas e/ou para fornecer uma absorção de fluoreto aprimorada.

[005] Seria desejável aprimorar a absorção de fluoreto de produtos de cuidado oral que contêm fluoreto. Foi descoberto surpreendentemente que a absorção de fluoreto de produtos de cuidado oral pode ser aumentada fornecendo-se uma composição de cuidado oral que compreende um tampão que pode combater o efeito de tamponamento da saliva e manter o pH da composição de cuidado oral no nível levemente ácido necessário para assegurar a formação de camadas de CaF2. O tampão é capaz de tamponar a composição de cuidado oral no pH desejado e também produzir um produto estável.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO [006] De acordo com um primeiro aspecto da presente invenção uma composição de cuidado oral que compreende um veículo oralmente aceitável é fornecida, uma fonte de íon fluoreto e um tampão que tem um pKa menor que 7,0 em que o pH da composição oral é maior do que 3,5 e menor que 5,0 e em que a composição oral tem um número de ácido maior que ou igual a 4,5.

[007] Opcionalmente, o tampão é selecionado a partir de α-hidroxiácidos, ácidos dicarboxílicos, ácido fosfórico, aminoácidos, ácido difosfórico, sais de α-hidroxiácidos,

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3/27 sais de ácidos dicarboxílicos, sais de ácido fosfórico, sais de aminoácidos, sais de ácido difosfórico e combinações dos mesmos. Opcionalmente, o tampão pode ser selecionado a partir de ácido succínico, ácido tartárico, ácido málico, ácido fumárico, ácido glutâmico, ácido lático, ácido subérico, ácido adípico, ácido sebácico, ácido glutárico, ácido azelaico, sais de ácido succínico, sais de ácido tartárico, sais de ácido málico, sais de ácido fumárico, sais de ácido glutâmico, sais de ácido lático, sais de ácido subérico, sais de ácido adípico, sais de ácido sebácico, sais de ácido glutárico, sais de ácido azelaico e combinações dos mesmos. Preferencialmente o tampão é selecionado a partir de ácido fumárico, sais de ácido fumárico, ácido málico, sais de ácido málico, ácido succínico, sais de ácido succínico e combinações dos mesmos. O tampão pode ser uma mistura de qualquer uma de qualquer combinação desses ácidos e sais. Opcionalmente, o tampão compreende uma solução aquosa de um ácido e um sal.

[008] Opcionalmente, o tampão compreende uma solução aquosa de um ácido e um sal do ácido e a razão de ácido:sal é de 2:1 a 1:2. Opcionalmente, o tampão compreende uma solução aquosa de um ácido e um sal do ácido e a razão de ácido:sal é de 1,5:1 a 1:1,5. Em uma modalidade a razão de ácido:sal é 1:1.

[009] Opcionalmente, o tampão está presente em um nível de 0,05 a 5% em peso ou 0,1 a 3% em peso com base no peso total da composição. Adicionalmente de modo opcional, o tampão está presente em um nível de 0,50 a 2% em peso com base no peso total da composição. Em uma modalidade, o tampão está presente em um nível de 0,7 a 1,8% em peso. Em

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4/27 outra modalidade, o tampão está presente em um nível de 1,4 a 1,6% em peso.

[010] Opcionalmente, o íon fluoreto é selecionado a partir de fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto estanoso, fluoreto de amina e combinações dos mesmos. Opcionalmente, o íon fluoreto está presente em um nível de 100 ppm a 10.000 ppm. Adicionalmente de modo opcional, o íon fluoreto está presente em um nível de 150 ppm a 2.000 ppm, 150 ppm a 1.800 ppm ou 150 a 1.500 ppm. Adicionalmente de modo opcional, o íon fluoreto está presente em um nível de 250 ppm a 2.000 ppm, 250 ppm a 1.800 ppm ou 250 ppm a 1.500 ppm.

[011] Opcionalmente, o pH da composição oral é maior que ou igual a 3,5. Adicionalmente de modo opcional, o pH da composição oral é de 4,2 a 4,8, de 4,3 a 4,7, de 4,4 a 4,7 ou de 4,4 a 4,6. Opcionalmente, o pH da composição é 4,5.

[012] Opcionalmente, o tampão tem um pKa de 2,5 a 6,0. Opcionalmente de modo adicional, o tampão tem um pKa de 3,5 a 5,6, de 4,0 a 5,6 ou de 4,2 a 5,6.

[013] Opcionalmente, a composição oral tem um número de ácido maior que ou igual a 4,5. Opcionalmente, o número de ácido é maior que ou igual a 6,0, 6,45, 7,0, 8,0, 9,0 ou 10,0. Opcionalmente, o número de ácido é menor do que 25 ou adicionalmente de modo opcional menor do que 18.

[014] Opcionalmente, a composição oral é um dentifrício, um creme dental, um enxaguante bucal, um desinfetante bucal, uma tira ou um gel sólido ou líquido. Preferencialmente, a composição oral é um dentifrício ou um enxaguante bucal.

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5/27 [015] Opcionalmente, o tampão é selecionado a partir de uma solução aquosa de ácido succínico e o sal de sódio ou potássio de ácido succínico, uma solução aquosa de ácido tartárico e o sal de sódio ou potássio de ácido tartárico, uma solução aquosa de ácido málico e o sal de sódio ou potássio de ácido málico, uma solução aquosa de ácido fumárico e o sal de sódio ou potássio de ácido fumárico, uma solução aquosa de ácido glutâmico e o sal de sódio ou potássio de ácido glutâmico, uma solução aquosa de ácido lático e o sal de sódio ou potássio de ácido lático, uma solução aquosa de ácido subérico e o sal de sódio ou potássio de ácido subérico, uma solução aquosa de ácido adípico e o sal de sódio ou potássio de ácido adípico, uma solução aquosa de ácido sebácico e o sal de sódio ou potássio de ácido sebácico, uma solução aquosa de ácido glutárico e o sal de sódio ou potássio de ácido glutárico e uma solução aquosa de ácido azelaico e o sal de sódio ou potássio de ácido azelaico e combinações dos mesmos; o tampão está presente em um nível de 0,05 a 5,00% em peso com base no peso total da composição; o pH da composição é de 4.2 a 4,8 e a composição de cuidado oral tem um número de ácido maior que ou igual a 6,0.

[016] De acordo com um aspecto adicional da invenção, é fornecido um método para fornecer íons fluoreto à cavidade oral de um mamífero que compreende contactar a composição com a cavidade oral, de acordo com a invenção.

[017] De acordo com um aspecto adicional da invenção, é fornecido um método para tratar ou impedir uma doença ou condição da cavidade oral de um mamífero que compreende aplicar uma composição à cavidade oral, de acordo com a

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6/27 invenção .

[018] De acordo com um aspecto adicional da invenção, é fornecido um método para diminuir a formação de cavidade dentária em dentes de mamífero que compreende aplicar uma composição à cavidade oral de um mamífero, de acordo com a invenção.

[019] De acordo com um aspecto adicional da invenção, é fornecido um método para remineralizar dentes em um mamífero que compreende aplicar uma composição à cavidade oral de um mamífero, de acordo com a invenção.

[020] De acordo com um aspecto adicional da invenção, é fornecida uma composição para uso em um método, de acordo com a invenção, de fornecer íons fluoreto à cavidade oral de um mamífero.

[021] De acordo com um aspecto adicional da invenção, é fornecida uma composição para uso em um método, de acordo com a invenção, de tratar ou impedir uma doença ou condição da cavidade oral de um mamífero.

[022] De acordo com um aspecto adicional da invenção, é fornecida uma composição para uso em um método, de acordo com a invenção, de diminuir a formação de cavidade dentária em dentes de mamífero.

[023] De acordo com um aspecto adicional da invenção, é fornecida uma composição para uso em um método, de acordo com a invenção, de remineralizar dentes de mamífero.

[024] De acordo com um aspecto adicional da invenção, é fornecido uso de um tampão que tem um pKa menor que 7,0 para controlar o pH de uma composição de cuidado oral que compreende uma fonte de íon fluoreto, sendo que o tampão controla o pH da composição de tal modo que o pH seja maior

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7/27 do que 3,5 e menor que 5,0 e tamponar a composição de tal modo que a composição de cuidado oral tenha um número de ácido maior que ou igual a 4,5.

[025] De acordo com um aspecto adicional da invenção, também é fornecida uma composição de cuidado oral que compreende um veículo oralmente aceitável, uma fonte de íon fluoreto e um tampão que tem um pKa menor que 7,0 em que o pH da composição oral é maior do que 3,5 e menor que 5,0 e em que a composição oral tem um número de ácido maior que ou igual a 4,5 em que o tampão controla o pH da composição para ser maior do que 3,5 e menor que 5,0 e tampona a composição de tal modo que a composição de cuidado oral tenha um número de ácido maior que ou igual a 4,5.

[026] As composições podem conter componentes terapêuticos e não terapêuticos adicionais.

[027] Esta invenção é predicada na descoberta pelos presentes inventores de que em composições de cuidado oral que compreendem fluoreto, a absorção de fluoreto da composição de cuidado oral pode ser aumentada incluindo-se um tampão na composição de cuidado oral para manter o pH intraoral em um nível levemente ácido durante a aplicação da composição de cuidado oral.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [028] Os recursos e benefícios da invenção são ilustrados por referência às modalidades preferenciais. Em conformidade, a invenção não deve ser limitada expressamente a tais modalidades preferenciais que ilustram certa combinação possível não limitadora de recursos que podem existir sozinhos ou em outras combinações de recursos. Deve-se compreender que a descrição detalhada e

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8/27 os exemplos específicos, embora indiquem modalidades da invenção, são destinados a propósitos de ilustração apenas e não são destinados a limitar o escopo da invenção.

[029] Conforme referido no presente documento, todas as porcentagens composicionais são por peso da composição total, a menos que especificado diferentemente.

VEÍCULO ORALMENTE ACEITÁVEL

[030]	A composição de	dentifrício	de	acordo com	a
invenção	compreende um	veículo oralmente aceitável.
Conforme	usado no presente	documento, um	veículo oralmente
aceitável	se refere a	um material	ou	combinação	de
materiais	que são seguros de usar nas	composições	da
invenção,	proporcionais a	uma razão	de	benefício/risco
razoável.
[031]	A composição pode	conter quaisquer	excipientes	ou

portadores convencionais, embora esses variem dependendo da forma de dosagem ou meios de dosagem selecionados. Excipientes ou portadores podem incluir, por exemplo, umectantes, glicerina, sorbitol, xilitol, e/ou propileno glicol, água ou outros solventes.

[032] Surfactantes podem ser inclusos, se desejado. Exemplos de surfactantes adequados incluem sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeo de ácido graxo mais

alto, tal como	o sal	de sódi	o de monoglicerídeo
monossulfatado	de	ácidos	graxos	de	óleo de	coco
hidrogrenado;	sulfatos de	alquila	mais	altos tal	como
lauril sulfato	de	sódio; sulfonatos	de	aril alquila	tal

como sulfonato de dodecilbenzeno de sódio; sulfoacetatos de alquila mais altos, tal como sulfoacetato de lauril de sódio; ésteres de ácido graxo mais alto de 1,2-sulfonato de

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9/27 diidroxipropano; e as amidas de acil alifático mais alto substancialmente saturadas de compostos carboxílicos de amino alifáico mais baixos, tal como aqueles que têm 12 a 16 carbonos no ácido graxo, radicais alquil ou acil; e similares. Exemplos das amidas mencionadas por último incluem N-sarcosina laurila e os sais de sódio, potássio e etanolamina de N-laurila, N-miristoila, ou N-sarcosina palmitoila. Outros incluem, por exemplo, surfactantes de polioxietileno nonaniônicos, tal como Poloxâmero 407, Esteareto 30, Polisorbato 20 e óleo de castor; e surfactantes anfotéricos, tal como cocamidopropil betaína (tegobetaína) e glucosídeo de lauril de cocamidopropil betaína; produtos de condensação de óxido de etileno com vários compostos que contêm hidrogênio que são reativos com os mesmos e têm cadeias longas de hidrocarboneto (por exemplo, cadeias alifáticas de 12 a 20 átomos de carbono), cujos produtos de condensação (etoxâmeros) contêm metades de polioxietileno hidrofílico, tais como produtos de condensação de poli(óxido de etileno) com ácidos graxos, álcoois graxos, amidas graxas e outras metades graxas e com óxido de propileno e óxidos de polipropileno.

[033] Em uma modalidade, a composição oral inclui um sistema de surfactante que é lauril sulfato de sódio (LSS). Opcionalmente, o veículo oralmente aceitável compreende sorbitol que está presente em uma quantidade de 10 a 25% em peso com base no peso da composição, adicionalmente de modo pode 12 a 18% em peso com base no peso da composição.

Fonte de íon fluoreto [034] Qualquer íon fluoreto particulado oralmente aceitável pode ser usado, incluindo-se fluoretos de

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10/27 monofluorofosfatos de potássio, sódio e amônio, fluoreto estanoso, fluoreto de índio, fluoretos de amina tal como olaflur (N'-octadeciltrimetilendiamina-N,N,N'-tris(2etanol)-diidrofluoreto) e misturas dos mesmos. Um ou mais íons fluoreto estão opcionalmente presentes em uma quantidade que fornece uma quantidade clinicamente eficaz de íon fluoreto solúvel à composição oral. Opcionalmente, o íon fluoreto está presente em um nível de 100 ppm a 10.000 ppm com base no peso total da composição. Adicionalmente de modo opcional, o íon fluoreto está presente em um nível de 150 ppm a 2.000 ppm, 150 ppm a 1.800 ppm ou 150 a 1.500 ppm. Adicionalmente de modo opcional, o íon fluoreto está presente em um nível de 250 ppm a 2.000 ppm, 250 ppm a 1.800 ppm ou 250 ppm a 1.500 ppm.

[035] Opcionalmente, a composição de creme dental compreende adicionalmente monofluorofosfato de sódio em uma quantidade de 0,75 a 1,5% em peso com base no peso da composição.

Tampão [036] Um tampão em uma solução aquosa de um ácido fraco em sua base conjugada ou uma base fraca e seu ácido conjugado. Soluções de tampão mantêm o pH de uma solução por meio do equilíbrio entre o ácido e sua base conjugada (ou a base e seu ácido conjugado).

[037] O valor de pKa de um ácido é uma medida da resistência de um ácido em solução. O Ka ou a constante de dissociação de ácido (também conhecida como a constante de acidez ou constante de ionização de ácido) é o equilíbrio constante para a dissociação de um ácido (HA) em sua base conjugada (A^-) e um próton (H⁺). O pKa é a medida

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11/27 logarítmica e é igual a -logioKa. Ácidos polipróticos que podem perder mais do que próton podem ter valores de dissociação de Ka sucessivos de prótons sucessivos. O pKa de um ácido pode ser determinado por titulação. O pKa é determinado a 25°C a menos que afirmado diferentemente. Além das propriedades com base em ácido exigidas, o tampão precisa ser suficientemente solúvel na cadeia principal da formula de cuidado oral. Ácidos que são precariamente solúveis como um ácido livre, mas prontamente solúveis na forma de um sal alcalino formam um reservatório de ácido que não está em solução e, desse modo, se comporta neutro em sabor. O mesmo está, entretanto, disponível para tamponamento. Embora o tamponamento ocorra durante a aplicação intraoral do produto, o ácido solubiliza na mesma taxa em que os prótons são consumidos por saliva. Uma vez que a concentração de ácido solubilizado livre permanece pequena durante o processo, a influência em sabor é mínima. O ácido fumárico é um ácido que trabalha de acordo com o mecanismo descrito.

Número de ácido [038] O número de ácido é uma medida que quantifica a capacidade de tamponamento de um produto. O número de ácido ou valor de ácido expressa em miligramas a quantidade de hidróxido de potássio necessária para neutralizar os ácidos livres presentes em 1 g do produto. A determinação pode ser executada, por exemplo, por uma adaptação do método de acordo com o protocolo descrito na seção 2.5.1. de European Pharmacopoeia 7.0 dissolvendo-se amostras em água ao invés de etanol/éter de petróleo; e monitorando-se o ponto final com um eletrodo de pH ao invés de com um indicador de

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12/27 fenolftaleína.

[039] Preparação de amostra: Pesar amostra em um béquer de 150 ml. A quantidade de amostra depende do valor de ácido esperado. Usar como diretriz aproximadamente 5,0 g para creme dental ou géis, ou aproximadamente 10 ml a 20 ml para enxaguantes bucais. Adicionar 50 ml de água de pH 9 preparada anteriormente e agitar a amostra até que esteja completamente dissolvida ou até que a suspensão resultante seja homogênea. Titular lentamente e sob agitação da amostra com o uso de uma solução de hidróxido de potássio 0,1 N. O ponto final da titulação é alcançado quando o pH da solução é exatamente 9,00 e permanece estável por pelo menos 15 segundos (a flutuação deve ser menor do que 0,1 unidade de pH/minuto, ou menos do que 0,025 unidades de pH durante 15 segundos). O cálculo do valor de ácido é feito conforme descrito acima. Esse parâmetro produz a quantidade de prótons neutralizados, mas não fornece informações sobre o pH em que o tamponamento ocorre. Um produto pode ter um número de ácido alto, mas faria pouco para manter o pH constante em um pH em particular de interesse. Portanto, a substância de tampão precisa ter adicionalmente um pKa próximo ao pH desejado que deve ser mantido constante. Idealmente, o pKa do tampão está dentro da faixa do pH desejado ± 1. O número de ácido da composição oral é pelo menos maior que ou igual a 4,5. Opcionalmente, o número de ácido é maior que ou igual a 6,0. Opcionalmente, o número de ácido é maior que ou igual a 6,45, 7,0, 8,0, 9,0 ou 10,0. Opcionalmente, o número de ácido é menor do que 25 ou adicionalmente de modo opcional menor do que 18.

PH

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13/27 [040] A fim de aumentar a absorção de fluoreto da composição, as composições da presente invenção são tamponadas para manter o pH em um nível levemente ácido. Por levemente ácido pretende-se dizer que a composição oral tem um pH menor que 7,0, porém maior que 3,5. Um exemplo de um pH que é considerado levemente ácido é um pH de 3,5 a 6,0 ou de 4,0 a 6,0, ou de 3,5 a 5,0 ou de 4,0 a 5,0. Um pH de 4,5 é considerado levemente ácido no contexto desta invenção. A medição do pH pode ser executada por um procedimento com base no método descrito na seção 2.2.36. de European Pharmacopoeia 7.0, A concentração de fluoreto é medida em uma resistência iônica constante com o uso de um eletrodo seletivo de fluoreto. Resistência iônica constante na solução de medição é assegurada pelo uso de um TISAB (tampão de ajuste de resistência iônica total). Fluoreto é sempre medido como fluoreto iônico (F-). Uma análise é realizada medindo-se a diferença em potencial elétrico de eletrodo seletivo (ISE) e de referência de fluoreto imerso na solução de medição.

[041] Preparação de amostra para creme dental: Pesar uma amostra de aproximadamente 200 mg a 0,1 miligrama mais próxima no fundo de um béquer de plástico de 50 ml e adicionar exatamente 20,0 ml de água deionizada. Deixar agitar por 5 minutos ou até que a amostra seja completamente dissolvida e a suspensão resultante seja homogênea. Proceder para medição do pH conforme descrito acima.

[042] Preparação de amostra para enxaguante bucal: Pesar uma amostra de aproximadamente 1.000 mg a miligrama mais próxima em um béquer de plástico de 50 ml e adicionar

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19,0 ml de água deionizada.	Agitar	até que a solução	de
amostra seja homogênea.	Proceder	para medição	do	pH
conforme descrito acima.
[043] Opcionalmente, o	pH	da composição oral é	maior	do
que 4,0. Adicionalmente	de	modo	opcional, o	pH	da
composição oral é de 4,2	a	4,8. Adicionalmente	de modo

opcional, o pH da composição oral é 4,5.

Sistema de espessamento [044] As composições da invenção podem compreender opcionalmente um agente de espessamento oralmente aceitável adicional, selecionado a partir de uma ou mais de, sem limitação, sílica, pirrolidona de polivinila, que podem ser lineares ou reticuladas, carbômeros, também conhecidos como polímeros de carboxivinila, carrageninas, também conhecidas como Musgo irlandês e mais particularmente -carragenina (iota-carragenina), polietilenoglicóis de peso molecular alto (tal como CARBOWAX®, disponível de The Dow Chemical Company), polímeros celulósicos tais como hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose (CMC) e sais dos mesmos, por exemplo, sódio de CMC, gomas naturais tal como karaya, goma de xantano, goma arábica e adragante e silicato de alumínio de magnésio coloidal e misturas dos mesmos.

[045] O polímero de celulose pode ser selecionado a partir de uma ou mais de celulose de hidroxipropilmetila (HPMC), celulose de hidroxietilpropila (HEPC), celulose de hidroxibutilmetila (HBMC) e celulose de carboximetila (CMC).

[046] Opcionalmente, tais agentes de espessamento adicionais estão presentes em uma quantidade total de 0,1%

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15/27 em peso a 50% em peso, por exemplo, 0,1% em peso a 35% em peso ou 1% em peso a 15% em peso, com base no peso da composição.

[047] As composições da invenção podem também incluir um material aderente polimérico que se fixa à superfície de um dente de mamífero e/ou ao biofilme heterogêneo que também pode estar presente na superfície de um dente. A fixação pode ocorrer por quaisquer meios, tais como interação iônica, forças de van der Waals, interações hidrofóbico-hidrofílicas, etc. O material aderente pode ser, por exemplo, quaisquer homopolímeros ou copolímeros (de agora em diante denominados coletivamente polímeros) que aderem à superfície de um dente. Por exemplo, a composição pode incluir adicionalmente polímeros de poli (óxido de etileno) (tal como POLYOX de Dow Chemical) , PVP linear e PVP reticulado, copolímeros de PEG/PPG (tal como BASF Pluracare L1220), copolímeros em bloco de óxido de etileno (EO) - óxido de propileno (PO) (tais como polímeros vendidos sob a marca registrada Pluronic disponíveis de BASF Corporation), goma de éster, goma-laca, adesivos de silicone sensíveis a pressão (tal como BioPSA de DowCorning), metacrilatos, ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade, um copolímero compreende (PVM/MA). Em uma modalidade, um copolímero compreende poli (éter metilvinílico/anidrido maleico). Em outra modalidade, um copolímero compreende poli (éter metil-vinílico/ácido maleico). Em outra modalidade, um copolímero compreende meios ésteres de poli (éter metil-vinílico/ácido maleico). Em outra modalidade, um copolímero compreende sais misturados de poli (éter metil-vinílico/ácido maleico).

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16/27 [048] Em algumas modalidades, a composição compreende adicionalmente espessantes de polímero selecionados a partir de (i) polietilenoglicol, (ii) copolímeros em bloco de polietilenoglicol-polipropilenoglicol que têm um peso molecular de pelo menos 5.000 e (iii) combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, a composição compreende um copolímero em bloco de óxido de etileno e de óxido de propileno da formula (óxido de etileno)x-(óxido de propileno)y, em que x é um número inteiro de 80 a 150, por exemplo, 100 a 130, por exemplo, 118 e y é um número inteiro de 30 a 80, por exemplo, 60 a 70, por exemplo, 66, que tem um peso molecular médio de mais de 5.000, por exemplo, 8.000 a 13.000 Da, por exemplo, 9.800;

[049] Em algumas modalidades, a composição compreende um copolímero em bloco de óxido de etileno e de óxido de propileno de peso molecular médio maior do que 5.000 Da, que é substancialmente livre de um copolímero em bloco de óxido de etileno e de óxido de propileno de peso molecular médio menor do que 5.000 Da. Opcionalmente, o copolímero em bloco de óxido de etileno e de óxido de propileno está presente em uma quantidade de 5% em peso a 10% em peso com base no peso da composição. Copolímeros em bloco de óxido de etileno/óxido de propileno são úteis, mas peso molecular mais alto, por exemplo, > 5.000Da é preferencial, por exemplo, incluindo-se PLURACARE® LI 220 (disponível de BASF, Wyandotte, Mich., United States of America). Em algumas modalidades, a composição compreende adicionalmente polietilenoglicol de peso molecular médio 400 a 800 Da, por exemplo, 600 Da. Polietilenoglicol de peso molecular baixo ou médio, por exemplo, PEG 400, PEG 600, PEG 800, PEG 1.000

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17/27 e misturas dos mesmos são úteis nas composições de algumas modalidades da invenção. Adicionalmente de modo opcional, o polietilenoglicol pode estar presente em uma quantidade de 5% em peso a 15% em peso com base no peso da composição.

[050] Polímeros de qualquer peso molecular podem ser usados, incluindo-se, por exemplo, pesos moleculares de 50,000 a 500.000, 500.000 a 2.500.000 ou 2.500.000 a 10.000.000 (calculados tanto por média de número quanto por média de peso).

[051] Polímeros disponíveis comercialmente podem ser usados na presente invenção. É compreendido que ao longo do tempo, o tamanho, peso e/ou composição exatos de um polímero comercialmente disponível podem mudar. Com base na revelação definida no presente documento, o elemento versado irá compreender como determinar quanto a se tais polímeros são úteis na invenção.

Sistema de abrasivo [052] Algumas modalidades podem compreender adicionalmente um abrasivo. Opcionalmente, as composições de cuidado oral podem compreender de 5 a 15% em peso de abrasivo com base no peso da composição. Onde abrasivos estão presentes, o tamanho de partícula médio geralmente é de 0,1 a 30 pm, por exemplo, 1 a 20 ou 5 a 15 pm.

[053] O abrasivo pode compreender um abrasivo de cálcio, tal como um sal de fosfato de cálcio, (por exemplo, pirofosfato de cálcio, diidrato de ortofosfato de dicálcio, fosfato de tricálcio, pirofosfato de cálcio), sulfato de cálcio e/ou polimetafosfato de cálcio. A composição oral pode compreender particulados abrasivos selecionados a partir de bicarbonato de sódio, sílica, óxido de ferro,

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18/27 óxido de alumínio, perlita, partículas de plástico, por exemplo, polietileno e combinações dos mesmos. Qualquer tipo de sílica pode ser usado, tal como sílica hidratada, sílica precipitada ou gel de sílica. Opcionalmente, a composição pode compreender, como um espessante e também como um abrasivo, partículas de sílica em uma quantidade de 1 a 3% em peso com base no peso da composição. Em uma modalidade típica, o abrasivo de cálcio compreende pirofosfato de cálcio. Em outra modalidade, o abrasivo de cálcio compreende carbonato de cálcio. Opcionalmente, a composição é um creme dental que compreende um abrasivo de pirofosfato de cálcio. Adicionalmente de modo opcional, o pirofosfato de cálcio está presente em uma quantidade de 10% em peso a 20% em peso com base no peso da composição.

[054] As composições podem compreender sílica que tem um tamanho de partícula e uma quantidade e distribuição na composição de modo que a sílica tenha uma função dupla e funções não apenas como um particulado de oclusão de túbulo de dentina, mas também como um particulado de abrasivo. Tal particulado de função dupla pode ser fornecido por uma sílica disponível comercialmente, tal como INEOS AC43, disponível no mercado de Ineos Silicas, Warrington, United Kingdom. Em uma modalidade, tal sílica tem um tamanho de partícula mediano menor do que 8 pm, por exemplo, de 3 pm a 5 pm.

[055] As composições da presente invenção podem compreender adicionalmente um abrasivo útil, por exemplo, como um agente de polimento. Qualquer abrasivo oralmente aceitável pode ser usado, mas o tipo, finura, (tamanho de partícula) e a quantidade de abrasivo devem ser

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19/27 selecionados de modo que o esmalte do dente não seja excessivamente abradada no uso normal da composição. Abrasivos adequados incluem sílica, por exemplo, na forma de sílica precipitada ou como misturada com alumina, fosfatos insolúveis e misturas dos mesmos. Dentre fosfatos insolúveis úteis como abrasivos são ortofosfatos, polimetafosfatos e pirofosfatos. Exemplos ilustrativos são diidrato de ortofosfato de dicálcio, pirofosfato de cálcio, pirofosfato de cálcio, fosfato de tricálcio, polimetafosfato de cálcio e polimetafosfato de sódio insolúvel. Em uma modalidade, as partículas de abrasivo podem estar inicialmente presentes na composição de creme dental que tem o tamanho de partícula desejado, ou podem estar inicialmente presentes na composição em um tamanho maior, desde que a estrutura das partículas seja de tal modo que frature ou rompa no tamanho de partícula desejado mediante aplicação de força mecânica, por exemplo, por uma escova de dente durante escovação.

Ingredientes adicionais [056] Aromatizantes, adoçantes, corantes, moduladores de espuma, agentes de sensação na boca e outros podem ser inclusos aditivamente se desejado, na composição. Esses podem ser inclusos em qualquer combinação de um ou mais ingredientes adicionais.

[057] As composições da presente invenção podem compreender um agente ativo de superfície (surfactante). Surfactantes adequados incluem, sem limitação, sais solúveis em água de sulfatos de alquila C8-20. monoglicerídeos sulfonados de C8-20 ácidos graxos, sarcossinatos, tauratos, lauril sulfato de sódio, sulfonato

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20/27 de monoglicerídeo de cocoil de sódio, lauril sarcossinato de sódio, lauril isoetionato de sódio, lauriléter carboxilato de sódio e benzenosulfonato de dodecil de sódio e cocoamidopropil betaína. Em algumas modalidades, a composição pode compreender adicionalmente um surfactante, por exemplo, lauril sulfato de sódio (LSS).

[058] A composição de cuidado oral pode incluir quaisquer outros materiais terapêuticos, cosméticos e/ou estéticos conforme pode ser desejado. Exemplos incluem agentes de dessensibilização (por exemplo, um sal de nitrato, um éster de arginina, um sal de bicarbonato, nitrato de potássio, um complexo de arginina-bicarbonatofitato, citrato de potássio e arginina, dentre outros), um agente de branqueamento químico (tal como um composto que libera peróxido), um agente de branqueamento opaco (tal como hidroxiapatita) e um agente anticálculo.

[059] A composição de acordo com a invenção pode também compreender um ou mais agentes adicionais selecionados tipicamente a partir de um agente antiplaca, um agente anticáries, um agente de branqueamento, agente de dessensibilização, agente antimicrobiano, agente antibacteriano, agente de limpeza, um agente de aromatização, um agente de adoçamento, agentes de adesão, modificadores de viscosidade, diluentes, surfactantes, moduladores de espuma, emulsificadores, abrasivos, agentes de modificação de pH, umectantes, agentes de sensação na boca, corantes, preservativos, agente de controle de tártaro (anticálculo), agente de estimulação de saliva, nutriente e combinações dos mesmos.

[060] Os umectantes podem ser selecionados a partir de,

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21/27 por exemplo, glicerina, propilenoglicol ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, a composição de cuidado oral compreende de 2 0 a 6 0% em peso de umectante com base no peso da composição. Em algumas modalidades, a composição compreende propilenoglicol em uma quantidade de 10% em peso a 20% em peso com base no peso da composição. Em algumas modalidades, a composição compreende glicerina em uma quantidade de 25% em peso a 40% em peso com base no peso da composição.

[061] Agentes anticálculo adequados incluem, sem limitação, fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfatos), ácido poliaminopropanosulfônico (AMPS), sais de hexametafosfato, tiidrato de citrato de zinco, polipeptídeos, sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos. Tipicamente, o agente anticálculo está presente a 0,1% em peso a 30% em peso com base no peso da composição. A composição oral pode incluir uma mistura de agentes anti-cálculo diferentes. Em algumas modalidades, a composição compreende adicionalmente um agente de controle de tártaro, por exemplo, selecionado a partir de pirofosfato de tetrasódio (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP). Em uma modalidade, são usados pirofosfato de tetrasódio (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP). O agente anti-cálculo compreende TSPP a 1 a 2% em peso e STPP a 7% em peso a 10% em peso, cada um com base no peso da composição.

[062] As composições podem incluir um íon estanoso ou uma fonte de íon estanoso. Fontes de íon estanoso adequadas incluem, sem limitação, fluoreto estanoso, outros aletos estanosos tal como diidrato de cloreto estanoso,

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22/27 pirofosfato estanoso, sais de carboxilato estanoso orgânicos tais como formato, acetato, gluconato, lactato, tartarato, oxalato, malonato e citrato estanosos, glióxido de etileno estanoso e similar. Uma ou mais fontes de íon estanoso são opcional e ilustrativamente presentes em uma quantidade total de 0,01% a 10% em peso, por exemplo, 0,1% em peso a 7% em peso ou 1% em peso a 5% em peso, cada uma com base no peso da composição.

[063] Em algumas modalidades, as composições da invenção compreendem opcionalmente um agente antimicrobiano (por exemplo, antibacteriano), por exemplo, triclosan. Uma lista ilustrativa adicional de agentes antibacterianos úteis é fornecida em tal como aquelas listadas na Patente N° U.S. 5.776.435 para Gaffar et al., os conteúdos da qual são incorporados no presente documento a título de referência. Um ou mais agentes antimicrobianos estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de efetivo antimicrobiano, tipicamente 0,05% em peso a 10% em peso, por exemplo, 0,1% em peso a 3% em peso, cada um com base no peso da composição.

[064] Em algumas modalidades, as composições da invenção compreendem opcionalmente um antioxidante. Qualquer antioxidante aceitável pode ser usado, incluindose hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), vitamina A, carotenóides, vitamina E, flavonóides, polifenóis, ácido ascórbico, antioxidantes à base de plantas, clorofila, melatonina e misturas dos mesmos.

[065] As composições da invenção podem compreender opcionalmente um sialagogo ou agente de estímulo de saliva, um agente antiplaca, um agente anti-inflamatório, e/ou um

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23/27 agente de dessensibilização.

[066] É preferencial que quando a composição de cuidado oral é um dentifrício, os ingredientes de veículo em particular fornecem um dentifrício com uma viscosidade de 10.000 CPS a 700.000 CPS, preferencialmente 30.000 CPS a 300.000 CPS.

[067] Corantes podem ser usados em um creme dental de fase única ou um creme dental de fase dupla para formar um creme dental listrado. Tais corantes podem ser selecionados a partir de pigmentos, tinturas, pastas corantes e agentes que concedem um brilho ou refletividade em particular tal como agentes aperlantes. Em diversas modalidades, corantes são operáveis para fornecer um revestimento branco ou de cor clara em uma superfície dentária, para agir como um indicador de localizações em uma superfície dentaria que foi contactada de modo eficaz pela composição, e/ou para modificar a aparência, em particular cor e/ou opacidade da composição para aprimorar a atratividade para o consumidor. Qualquer corante oralmente aceitável pode ser usado, incluindo-se tinturas e pigmentos FD&C, talco, mica, carbonato de magnésio, silicato de magnésio, sílica, dióxido de titânio, óxido de zinco, dióxidos de ferro vermelho, amarelo, marrom e preto, ferrocianeto férrico de amônio, violeta de manganês, ultramarino, mica titanado, oxicloreto de bismuto e misturas dos mesmos. Um ou mais corantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,001% a 20%, por exemplo, 0,01% a 10% ou 0,1% a 5%.

[068] Opcionalmente, a composição de creme dental compreende adicionalmente dióxido de titânio em uma

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24/27 quantidade de 0,05 a 0,15% em peso com base no peso da composição. Tal adição de dióxido de titânio descobriu-se branquear a aparência levemente amarelada do creme dental causada pela adição do aglutinante de goma de guar.

[069] Embora ingredientes sejam identificados algumas vezes no presente documento por categoria, por exemplo, umectante, antioxidante, espessante, etc., essa identificação é para conveniência e clareza, mas não é destinada a ser limitadora. Todos os ingredientes nas composições podem ter funções além de sua função primária e podem contribuir para as propriedades gerais da composição, incluindo-se sua estabilidade, eficácia, consistência, sensação na boca, sabor, odor e assim por diante.

[070] Compreende-se que embora atributos gerais de cada uma das categorias de materiais acima possam se diferenciar, pode haver atributos comuns e qualquer dado material pode ter múltiplos propósitos dentro de duas ou mais de tais categorias de materiais. Preferencialmente, o portador é selecionado para compatibilidade com outros ingredientes da composição.

Preparação [071] A composição de creme dental da invenção pode ser preparada por quaisquer meios conhecidos na técnica.

EXEMPLOS [072] A formulação de creme dental com base em uma base de sílica foi preparada com o uso de várias concentrações de soluções de tampão de 1:1 preparadas a partir dos ácidos e seus sais de sódio/potássio. As misturas de ácido/sal foram empregadas em níveis de 0,5% a 2,00% de concentração de tampão total na formulação final. O creme dental

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25/27 produzido alcançou todos os critérios de estabilidade após envelhecimento acelerado de 6 meses a 40°C.

[073] Os cremes foram submetidos à testagem de Absorção de Fluoreto de Esmalte (EFU) de acordo com o método de FDA #40, Esse método determina a absorção de fluoreto em lesões de subsuperfície tipo cáries afetadas por um tratamento in vitro de espécime de dente com lamas de cremes dentais. As receitas tamponadas foram referenciadas contra cremes dentais de fórmula idêntica, mas sem a substância de tamponamento. As formulações testadas estão na Tabela 1. Os resultados são resumidos na Tabela 2.

TABELA 1: FORMULAÇÕES

Ingrediente	Quanti	dade (%)
	1	2	3	4	5	6
Fluoreto de Amina (1.4% F)	10,0	10,0	10,0	10,0	10,0	10,0
Ácido Succínico	0,0	0,0	1,4	0,0	0,0	0,0
Ácido Metálico	1,5	0,0	0,0	0,0	0,5	0,0
Sorbitol 70%	27,0	27,0	27,0	27,0	27,0	27,0
Luwax PE 10 M	11,0	11, 0	11, 0	11, 0	11, 0	11,0
Tixosil	6,0	6,0	6,0	6,0	6,0	6,0
Dióxido de Titânio	0,9	0,9	0,9	0,9	0,9	0,9
Tylose	2,2	2,2	2,2	2,2	2,2	2,2
Aerosil R-972	1, 8	1, 8	1, 8	1, 8	0,0	1,8
Sylodent TM614	0,0	0,0	0,0	0,0	1, 8	0,0

TABELA 2: DADOS DE EFU PARA CREMES DENTAIS TAMPONADOS E NÃO TAMPONADOS

Cremes dentais	pH	Tampão	Número de Ácido	Nível de tampão (%)	Absorção de Fluoreto de Esmalte (ppm)
1	4,5	Ácido málico	8,44	1,53	2.013±219
2	4,5	Nenhum tampão	4,30	0,00	1.382±252
3	4,5	Ácido succínico	10,95	1,53	2.153±193

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4	4,5	Nenhum tampão	4,30	0,00	1.429±183
5	4,5	Ácido málico	6,45	0,50	1.682±230
6	4,5	Nenhum tampão	4,30	0,00	1.364±193

[074] Para todos os cremes com tampão adicional, a absorção de fluoreto foi significativamente mais alta do que para os respectivos controles. Também um efeito de dose para a quantidade de tampão usada foi observado.

[075] Adicionalmente, os cremes selecionados foram testados quanto ao potencial de remineralização. Para fazer isso, um espécime derivado de dentes humanos foi desmineralizado inicialmente (linha de base) e então exposto alternativamente a um desafio ácido (pH de desmineralização 5, 4 h diariamente) e uma lama do creme dental (remineralização, 4 tratamentos por dia) por 20 dias. Entre exposição a ácido e tratamentos os espécimes foram armazenados em saliva. O grau de mineralização do espécime foi investigado por medidas de microdureza (VMH) e comparado à linha de base. Quanto mais alto o ganho em dureza mais eficiente é o potencial de remineralização do produto usado. Novamente, os cremes foram referenciados contra o creme de formula idêntica, mas sem a substância de tamponamento. Os resultados são resumidos na Tabela 3.

TABELA 3: VALORES PARA APERFEIÇOAMENTOS DE DUREZA TANTO

PARA OS CREMES DENTAIS TAMPONADOS QUANTO OS NÃO TAMPONADOS

Cremes dentais	pH	Tampão	Nível tampão (%)	de	Aperfeiçoamento de dureza em membros de dureza Vickers no dia 20 da linha de base
1	4,5	Ácido málico	1,53	+30,3±17,8
2	4,5	Nenhum tampão	0,00	+16,1±9,8

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3	4,5	Ácido succínico	1,53	+23,6±6,6
4	4,5	Nenhum tampão	0,00	+19,0±5,4

[076] Em todos os casos, o aperfeiçoamento de dureza foi significativamente mais alto do que para o respectivo creme dental de controle. Os resultados estão de acordo com os dados de EFU. Os cremes dentais tamponados também mostram um potencial de remineralização aumentado comparado a cremes dentais de última geração.

[077] Pode ser visto que cremes com capacidade de tampão aumentada levam a uma absorção de fluoreto aperfeiçoada em lesões do tipo cárie. Desse modo, cremes de acordo com a invenção terão um efeito anticavidade aumentado comparado a cremes de última geração.

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1/4

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição de cuidado oral caracterizada pelo fato de que compreende:

um veículo oralmente aceitável;

um íon fluoreto; e um tampão que tem um pKa menor do que 7,0;

em que o tampão compreende uma solução aquosa de um ácido e um sal do ácido; em que a razão de ácido:sal está entre 2:1 e 1:2; em que o pH da composição oral é maior do que 3,5 e menor do que 5,0; em que a composição oral tem um número ácido maior do

que 6,0;

em que o ácido é selecionado a partir de ácido succínico, ácido tartárico, ácido málico, ácido fumárico, ácido glutâmico, ácido lático, ácido subérico, ácido adípico, ácido sebácico, ácido glutárico, ácido azelaico e combinação dos mesmos, e em que a composição oral é um dentifrício, um creme dental, um enxaguante bucal, um desinfetante bucal, uma tira ou um gel sólido ou líquido.
2. Composição de cuidado oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o ácido é selecionado a partir de ácido fumárico, ácido succínico, ácido málico, e combinações dos mesmos.
3. Composição de cuidado oral, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o ácido é selecionado a partir de ácido succínico, ácido málico e combinações dos mesmos.
4. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer

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2/4 uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a razão de ácido:sal está entre 1,5:1 e 1:1,5.
5. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o tampão está presente em um nível de 0,05 a 5,00% em peso com base no peso total da composição.
6. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que o tampão está presente em um nível de 0,50 a 2,00% em peso com base no peso total da composição.
7. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que o íon fluoreto é selecionado a partir de fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto estanoso, fluoreto de amina e combinações dos mesmos.
8. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que o íon de fluoreto é um fluoreto de amina.
9. Composição de cuidado oral, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o fluoreto de amina é olaflur (N'-octadeciltrimetilendiamina-N,N,N'tris(2-etanol)-diidrofluoreto).
10. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que o íon fluoreto está presente em um nível de 100 ppm a 10.000 ppm.
11. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que o pH da composição oral é maior do que 4,0.
12. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer

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3/4 uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que o pH da composição oral é de 4,2 a 4,8.
13. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de que o tampão tem um pKa de 2,5 a 6,0.
14. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizada pelo fato de que o tampão tem um pKa de 3,5 a 5,6.
15. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizada pelo fato de que o tampão tem um pKa de 4,0 a 5,6.
16. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizada pelo fato de que o tampão tem um pKa entre 4,2 e 5,6.
17. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizada pelo fato de que o número ácido é menor do que 25.
18. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizada pelo fato de que a composição oral é um dentifrício ou um enxaguante bucal.
19. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizada pelo fato de que o tampão é selecionado a partir de uma solução aquosa de ácido succínico e o sal de sódio ou potássio de ácido succínico, uma solução aquosa de ácido tartárico e o sal de sódio ou potássio de ácido tartárico, uma solução aquosa de ácido málico e o sal de sódio ou potássio de ácido málico, uma solução aquosa de ácido fumárico e o sal de sódio ou potássio de ácido fumárico, uma solução aquosa de ácido

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4/4 glutâmico e o sal de sódio ou potássio de ácido glutâmico, uma solução aquosa de ácido lático e o sal de sódio ou potássio de ácido lático, uma solução aquosa de ácido subérico e o sal de sódio ou potássio de ácido subérico, uma solução aquosa de ácido adípico e o sal de sódio ou potássio de ácido adípico, uma solução aquosa de ácido sebácico e o sal de sódio ou potássio de ácido sebácico, uma solução aquosa de ácido glutárico e o sal de sódio ou potássio de ácido glutárico, e uma solução aquosa de ácido azelaico e o sal de sódio ou potássio de ácido azelaico e combinações dos mesmos;

em que o tampão está presente em um nível de 0,05 a 5,00% em peso com base no peso total da composição; e em que o pH da composição é de 4,2 a 4,8.

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