KR20150091153A - 구강 관리 조성물 - Google Patents

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KR20150091153A
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oral
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틸로 포쓰
안드레 브루넬라
로버트 아이크레르
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가바 인터내셔날 홀딩 악티엔게젤샤프트
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Abstract

본 발명은 경구적으로 허용가능한 담체, 플루오라이드 이온 급원 및 7.0 미만의 pKa를 갖는 완충액을 포함하는 구강 관리 조성물을 제공하는데, 이 구강 조성물의 pH는 3.5 초과 내지 5.0 미만이고, 4.5 이상의 산가를 갖는다.

Description

구강 관리 조성물{ORAL CARE COMPOSITION}
본 발명은 플루오라이드 이온 급원 및 완충액을 포함하는 구강 관리 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 포유 동물의 구강에 플루오라이드를 제공하는 방법에 관한 것이다. 나아가, 본 발명은 포유 동물의 구강 질환 또는 질병을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다. 나아가, 본 발명은 플루오라이드를 포함하는 구강 관리 조성물의 pH를 제어하는 완충액의 용도에 관한 것이다.
플루오라이드의 항충치 효능이 법랑질 표면(이상적으로는 층의 형태)에 CaF2의 침착의 사전 형성과 관련되어 있음이 일반적으로 인정되어 왔다(R0lla G, ACTA ODONTOL SCAND 46 (1988)). CaF2의 효율적 형성을 위해서, 중성 pH 조건에서는 타액에서 사용될 수 있는 인산이 거의 없더라도 인산 칼슘이 CaF2보다 더 쉽게 형성되기 때문에 약산성일 필요가 있다. 타액의 상대적으로 높은 버퍼 용량(높은 수준의 탄산 이온의 결과임)으로 인해, 구강 내 pH 조건은 제품 적용의 전체 지속 기간동안 거의 유리한 약산성 수준으로 유지되지 않는다.
플루오라이드는 구강 관리 제품에 의해 제공 될 수 있다. 구강 관리 제품의 대다수는 중성 pH로 제제화된다. 따라서 이들은 효과적으로 CaF2 층을 형성하지 않고 치아의 법랑질 표면 상으로의 플루오라이드 흡수가 저조하다. 몇 구강 관리 제품은 약산성 pH로 제제화되어 있지만, 그러한 구강 관리 제품이 적용되는 동안 원하는 수준의 구강 내 pH를 유지하지 않는다.
EP0691124는 구강 관리 조성물에 중합체를 첨가하여 플루오라이드 흡수를 증가시키는 시도에 대해 개시하고 있다. N-비닐피롤리돈 및 아크릴산 공중합체는 살균제 화합물의 생체 접착을 향상시키기 위해, 및/또는 플루오라이드의 흡수 향상을 제공하기 위해 사용된다.
플루오라이드를 포함하는 구강 관리 제품에서 플루오라이드 흡수성을 개선하는 것이 바람직하다. 놀랍게도, CaF2 층의 형성을 보장하기 위해 필요한 약산성 수준으로 구강 관리 조성물의 pH를 유지할 수 있고, 타액의 완충 효과를 상쇄시킬 수 있는 버퍼를 포함하는 조성물을 제공함으로써 구강 관리 제품에서 플루오라이드 흡수가 증가될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 이러한 버퍼는 원하는 pH에서 구강 관리 조성물에 완충작용을 할 수 있고, 또한, 안정한 제품을 수득할 수 있다.
발명의 요약
본 발명의 제 1 양태에 따르면, 경구적으로 허용가능한 담체(vehicle), 플루오라이드 이온 급원 및 7.0 미만의 pKa를 갖는 완충액을 포함하는 구강 관리 조성물을 제공하는데, 이 구강 조성물의 pH는 3.5 초과 내지 5.0 미만이고, 4.5 이상의 산가를 갖는다.
임의적으로, 버퍼는 α-하이드록시산, 디카르복실산, 인산, 아미노산, 이인산, α-하이드록시산 염, 디카르복실산 염, 인산 염, 아미노산 염, 이인산 염, 및 이들의 조합으로부터 선택된다. 임의적으로, 버퍼는 숙신산, 타르타르산, 말산, 푸마르산, 글루탐산, 락트산, 수베르산(suberic acid), 아디프산, 세바신산(sebacic acid), 글루타르산, 아젤라산(azelaic acid), 숙신산 염, 타르타르산 염, 말산 염, 푸마르산 염, 글루탐산 염, 락트산 염, 수베르산의 염, 아디프산 염, 세바신산 염, 글루타르산 염, 아젤라산 염, 및 이들의 조합으로부터 선택된다. 바람직하게는, 버퍼는 푸마르산, 푸마르산 염, 말산, 말산의 염, 숙신산, 숙신산 염, 및 이들의 조합으로부터 선택된다. 버퍼는 임의의 이들 산과 염 중 하나 또는 조합의 혼합물일 수 있다. 임의적으로, 상기 버퍼는 산 및 염의 수용액을 포함한다.
임의적으로, 버퍼는 산과 산의 염의 수용액을 포함하고, 산:염의 비율은 2:1 내지 1:2이다. 임의적으로, 버퍼는 산과 산의 염의 수용액을 포함하고, 산:염의 비율은 1.5:1 내지 1:1.5이다. 일 실시예에서, 산:염의 비율은 1:1이다.
임의적으로, 상기 버퍼는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.05 내지 5.00중량% 또는 0.1 내지 3.00중량% 수준으로 존재한다. 나아가, 임의적으로, 버퍼는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.50 내지 2.00중량%의 수준으로 존재한다. 일 실시 예에서, 버퍼는 0.7 내지 1.8중량%의 수준으로 존재한다. 다른 실시예에서, 버퍼는 1.4 내지 1.6중량%의 수준으로 존재한다.
임의적으로, 플루오라이드 이온은 플루오르화 나트륨, 플루오르화 칼륨, 플루오르화 주석, 플루오르화 아민 및 이들의 조합으로부터 선택된다. 임의적으로, 플루오라이드 이온은 100 내지 10000ppm의 수준으로 존재한다. 나아가, 임의적으로, 플루오라이드 이온은 150 내지 2000ppm의 수준, 150 내지 1800ppm, 또는 150 내지 1500ppm의 수준으로 존재한다. 또한 임의적으로, 플루오라이드 이온은 250 내지 2000ppm, 250 내지 1800ppm, 또는 250 내지 1500ppm의 수준으로 존재한다.
임의로, 구강 조성물의 pH는 3.5 이상이다. 또한 임의적으로, 구강 조성물의 pH는 4.2-4.8, 4.3-4.7, 4.4-4.7 또는 4.4-4.6이다. 임의적으로, 상기 조성물의 pH는 4.5이다.
임의적으로, 버퍼는 2.5-6.0의 pKa 값을 갖는다. 또한 임의적으로 버퍼는 3.5-5.6, 4.0-5.6, 또는 4.2-5.6의 pKa 값을 갖는다.
임의적으로, 구강 조성물은 4.5 이상의 산가를 갖는다. 임의적으로, 산가는 6.0이상, 6.45이상, 7.0이상, 8.0이상, 9.0이상 또는 10.0이상이다. 임의로 산가는 25미만, 또는 임의로 18미만이다.
임의적으로, 구강 조성물은 치약(dentifrice), 크림 치약(toothpaste), 구강 린스(mouthrinse), 구강 세정제(mouthwash), 스트립 또는 고체 또는 액체 겔이다. 바람직하게는, 구강 조성물은 치약(dentifrice) 또는 구강 린스(mouthrinse)이다.
임의적으로, 버퍼는 숙신산 및 숙신산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 타르타르산 및 타르타르산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 말산(malic acid) 및 말산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 푸마르산 및 푸마르산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 글루탐산 및 글루탐산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 락트산 및 락트산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 수베르산 및 수베르산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 아디프산 및 아디프산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 세바신산 및 세바신산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 글루타르산 및 글루타르산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 아젤라산 및 아젤라산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 및 이들의 조합으로부터 선택된다. 버퍼는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.05 내지 5.00중량%의 수준으로 존재한다. 조성물의 pH는 4.2-4.8이고, 구강 관리 조성물은 6.0 이상의 산가를 갖는다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 본 발명에 따른 조성물을 구강(oral cavity)과 접촉시키는 것을 포함하는, 포유 동물의 구강에 플루오라이드 이온을 제공하는 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 본 발명에 따른 조성물을 구강(oral cavity)에 적용하는 것을 포함하는, 포유 동물의 구강의 질환 또는 질병을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 포유 동물의 구강에 본 발명에 따른 조성물을 적용하는 단계를 포함하는, 포유류의 치아에서 치아 동공 형성을 감소시키는 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 포유 동물의 구강에 본 발명에 따른 조성물을 적용하는 단계를 포함하는, 포유 동물에서 치아를 재-무기질화(re-mineralizing)하는 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 포유 동물의 구강에 플루오라이드 이온을 제공하는 방법에 사용하기 위한 본 발명에 따른 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 포유 동물의 구강의 질환 또는 질병을 치료 또는 예방하는 방법에 사용하기 위한 본 발명에 따른 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 포유 동물 치아에서 치아 동공 형성을 감소시키는 방법에 사용하기 위한 본 발명에 따른 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 포유 동물 치아의 재-석회화하는 방법에 사용하기 위한 본 발명에 따른 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 플루오라이드 이온 급원을 포함하는 구강 관리 조성물의 pH를 제어하기 위한, 7.0 미만의 pKa 값을 갖는 완충액의 용도를 제공하는데, 그러한 완충액은 조성물의 pH를 3.5 초과 내지 5.0 미만으로 제어하고, 구강 관리 조성물이 4.5 이상의 산가를 갖도록 버퍼링한다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 경구적으로 허용가능한 담체, 플루오라이드 이온 급원, 및 7.0 미만의 pKa 값을 갖는 완충액을 포함하는 구강 관리 조성물을 제공하는데, 상기 구강 관리 조성물의 pH는 3.5 초과 내지 5.0 미만이고, 4.5 이상의 산가를 가지며, 완충액은 조성물의 pH를 3.5 초과 내지 5.0 미만으로 제어하고, 구강 관리 조성물이 4.5 이상의 산가를 갖도록 버퍼링한다.
상기 조성물은 추가의 치료적 및 비-치료적 성분을 함유할 수 있다.
본 발명은 플루오라이드를 포함하는 구강 관리 조성물에서, 구강 관리 조성물의 적용동안 약 산성 수준으로 구강 내 pH를 유지하도록 구강 관리 조성물 내 버퍼를 포함함으로써, 구강 관리 조성물로부터 플루오라이드 흡수를 증가시킬 수 있음을 본원발명자들이 발견함에 기초한다.
상세한 설명
본 발명의 특징 및 이점은 바람직한 실시예를 참조하여 설명된다. 따라서, 명백히 본 발명은 단독으로 또는 다른 특징과 조합으로 존재할 수 있는 일부 가능한 비-제한적 특징의 조합을 설명하는 바람직한 실시예에 의해 제한되어서는 안된다. 발명의 상세한 설명 및 실시예는 단지 설명을 위한 것으로 본 발명의 범위를 제한하려는 것이 아님을 이해해야 한다.
본 명세서에서 달리 명시하지 않는 한, 모든 조성 비율은 총 조성물의 중량을 기준으로한다.
경구적 허용가능한 담체(orally acceptable vehicle)
본 발명에 따른 치약 조성물은 경구적으로 허용가능한 담체를 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, "경구적으로 허용가능한 담체"는 합리적인 이익/위험 비율에 상응하는, 본 발명의 조성물에 사용하기에 안전한 물질 또는 물질의 조합을 의미한다.
본 발명의 조성물은 임의의 통상적인 담체 또는 부형제를 함유 할 수 있는데, 이들은 선택된 투여 형태 또는 투여의 수단에 따라 달라질 수 있다. 부형제 또는 담체는, 예를 들면 습윤제, 글리세린, 소르비톨, 자일리톨 및/또는 프로필렌 글리콜, 물 또는 다른 용매를 포함 할 수 있다.
원하는 경우, 계면활성제가 포함될 수 있다. 적합한 계면활성제의 예로는 수소첨가 야자유 지방산의 단일황산화(monosulfated) 모노글리세리드의 나트륨 염과 같은 고급 지방산 모노 글리세리드 모노설페이트의 수용성 염; 소듐 라우릴 설페이트와 같은 고급 알킬 황산염; 나트륨 도데실 벤젠 설포네이트와 같은 알킬 아릴 설포네이트; 소듐 라우릴 설포아세테이트와 같은 고급 알킬 설포아세테이트(sulfoacetates); 1,2-디하이드록시프로판 설포네이트의 고급 지방산 에스테르; 및 지방산, 알킬 또는 아실 라디칼에 12-16개의 탄소를 갖는 저급 지방족 아미노 카르복실 화합물의 실질적으로 포화된 고급 지방족 아실 아미드 등이 포함된다. 마지막으로 언급된 아미드의 예로는 N-라우릴 사르코신(sarcosine), 및 N-라우릴, N-미리스토일, 또는 N-팔미토일 사르코신의 나트륨, 칼륨 및 에탄올 아민 염을 포함한다. 다른 예로는 폴록사머(Polyoxamer) 407, 스테아레쓰 30(Steareth 30), 폴리소르베이트 20, 피마자유와 같은 비음이온성(nonanionic) 폴리옥시에틸렌 계면활성제; 및 코카미도프로필베타인(tegobaine) 및 코카미도프로필베타인 라우릴 글루코시드와 같은 양쪽성 계면활성제; 반응성이고 긴 탄화수소 사슬(예를 들면 12개 내지 20개의 탄소 원자의 지방족 사슬)을 갖는 다양한 수소 함유 화합물과 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물(condensation product)이 포함되는데, 이러한 축합 생성물(ethoxamers)은 폴리(에틸렌 옥사이드)와 지방산 알코올, 지방산 아미드 및 다른 지방산 잔기의 축합 생성물, 및 폴리(에틸렌 옥사이드)와 프로필렌 옥사이드 및 폴리 프로필렌 옥사이드의 축합 생성물과 같은 친수성 폴리옥시에틸렌 잔기(moieties)를 포함한다.
일 실시예에서, 구강 조성물은 나트륨 라우릴 설페이트(SLS)인 계면활성제 시스템을 포함한다. 임의적으로, 경구적으로 허용가능한 담체는 조성물의 중량을 기준으로 10-25중량%의 양으로, 나아가 임의적으로 12-18중량%의 양으로 존재하는 소르비톨을 포함한다.
플루오라이드 이온 급원(Fluoride Ion Source)
어떠한 경구적으로 허용가능한 미립자화 플루오라이드 이온도 사용될 수 있는데, 칼륨, 나트륨 및 암모늄 플루오라이드 및 모노플루오로포스페이트, 플루오르화 주석, 플루오르화 인듐, 오라프루르(olaflur)(N'-옥타데실트리메틸렌디아민-N,N,N'-트리스(2-에탄올)-디하이드로플로오랄이드)와 같은 플루오르화 아민, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 하나 이상의 플루오라이드 이온은 구강 조성물에 임상적으로 효과적인 양의 가용성 플루오라이드 이온을 제공하는 양으로 임의적으로 존재한다. 임의로는, 플루오라이드 이온은 조성물의 총 중량을 기준으로 100-10,000ppm의 수준으로 존재한다. 또한 임의적으로, 플루오라이드 이온은 150-2,000ppm, 150-1,800ppm, 또는 150-1,500ppm의 수준으로 존재한다. 또한 임의적으로 플루오라이드 이온은 250-2,000ppm, 250-1800ppm 또는 250-1500ppm의 수준으로 존재한다.
임의적으로, 치약 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 0.75-1.5중량%의 양의 모노플루오로인산나트륨을 포함한다.
버퍼
버퍼(완충 용액)는 약산과 그의 짝염기(conjugate base) 또는 약염기 및 그의 짝산(conjugate acid)의 수용액이다. 완충 용액은 산 및 그의 짝(공액)염기(또는 염기와 짝산) 사이의 평형에 의해 용액의 pH를 유지한다.
산의 pKa 값은 용액 내 산의 강도에 대한 척도이다. Ka 또는 산 해리 상수(acid dissociation constant)(산도 상수(acid constant) 또는 산성 이온화 상수(acid-ionization constant)라고도 함)는 산(HA)의 짝염기(A-) 및 양성자(H+)로의 해리에 대한 평형 상수이다. pKa는 로그 측정값(logarithmic measure)이며, -log10Ka와 동일하다. 하나 이상의 양성자를 잃을 수 있는 다양성자 산(polyprotic acids)은 연속적 양성자의 해리에 대한 연속적 pKa 해리값을 가질 수 있다. 산의 pKa는 적정에 의해 결정될 수 있다. 달리 언급하지 않는 한, pKa는 25℃에서 결정된다. 필요한 산-염기 특성과는 별개로, 버퍼는 구강 관리 공식의 기본(formula backbone)상 충분히 가용성일 필요가 있다. 자유산으로서는 다소 난용성이지만 알칼리 염의 형태에서는 쉽게 용해되는 산은 용액에서는 산이 아니어서 미감상(on taste) 중성으로 작용하는 산의 저장소(reservoir)를 형성한다. 그러나, 이는 완충 작용(buffering)에 사용될 수 있다. 버퍼링이 제품의 구강 내 적용중에 일어나는 동안, 산은 양성자가 타액에 의해 소비되는 것과 동일한 비율로 가용화된다. 자유 가용화 산의 농도가 그 과정에서 약간 남기때문에 미감상의 영향은 최소화된다. 푸마르산이 설명한 메카니즘에 따라 작동하는 산이다.
산가(Acid Number)
산가는 제품의 완충 능력을 정량화하는 척도이다. 산가 또는 산값(acid value)은 제품 1g 내에 존재하는 유리 산을 중화하는데 필요한 수산화 칼륨의 양을 밀리그램으로 표현한 것이다. 산가를 결정하는 것은, 예를 들어, European Pharmacopoeia 7.0 섹션 2.5.1에 설명된 프로토콜에 따른 방법의 적용에 의해 수행될 수 있는데, 에탄올/석유 에테르 대신 물에 샘플을 용해하는 단계; 및 페놀프탈레인 표시기 대신 pH 전극으로 종점을 모니터링하는 단계에 의해 수행될 수 있다.
샘플 준비 : 150ml 비이커에 시료의 무게를 측정. 샘플의 양은 예상 산가에 따라 달라진다. 가이드라인에 따라, 치약 또는 젤에 대해서는 약 5.0g을, 또는 구강 린스에 대해서는 약 10-20mL을 사용한다. 이전에 제조된 pH 9의 물 50ml를 첨가하고, 완전히 용해될 때까지 또는 현탁액이 균일해질 때까지 샘플을 교반한다. 천천히 0.1N 수산화칼륨 용액을 사용하여 샘플 용액을 교반하면서 적정한다. 용액의 pH가 정확히 9.00이고 적어도 15초간 안정한 상태로 유지될 때(변화(drift)는 0.1 pH units/minute 미만, 또는 15초 동안 0.025 pH units 미만이어야 한다) 적정의 종결점에 도달한다. 산가의 계산은 상술한 바와 같이 수행된다. 이 파라미터는 중화된 양성자의 양을 산출하지만, 버퍼링이 발생하는 pH에 대한 정보는 제공하지 않는다. 제품은 높은 산가를 가질 수 있지만, 원하는 특정 pH에서 pH를 거의 일정하게 유지하지는 않을 것이다. 따라서, 버퍼 물질이 일정하게 유지될 원하는 pH에 가까운 pKa 값을 추가적으로 가져야 한다. 이상적으로는, 버퍼의 pKa는 원하는 pH±1의 범위 내이다. 구강 조성물의 산가는 적어도 4.5이상이다. 임의로, 산가는 6.0이상이다. 임의적으로, 상기 산가는 6.45, 7.0, 8.0, 9.0 또는 10.0 이상이다. 임의로, 산가는 25 미만 또는 임의로, 18 미만이다.
조성물로부터 플루오라이드 흡수를 증가시키기 위해, 본 발명의 조성물은 약산성 수준으로 pH를 유지하도록 버퍼링된다. "약산성"은 구강 조성물이 3.5 이상 내지 7.0 미만의 pH를 갖는다는 것을 의미한다. 약산성으로 간주되는 pH의 예는 3.5-6.0 또는 4.0-6.0, 또는 3.5-5.0 또는 4.0-5.0의 pH이다. 4.5의 pH는 본 발명의 맥락에서 약산성인 것으로 간주된다. pH의 측정은 European Pharmacopoeia 7.0 섹션 2.2.36에 설명된 방법에 기초한 절차에 의해 수행 될 수 있다. 플루오라이드의 농도는 플루오라이드 선택 전극을 사용하여 일정한 이온 강도에서 측정된다. 측정 용액의 일정한 이온 강도는 TISAB (total ionic strength adjustment buffer; 총 이온 강도 조절 완충액)의 사용에 의해 보장된다. 플루오라이드는 항상 이온성 불소 (F-)로 측정된다. 측정 용액에 침지된 기준 전극과 플루오라이드 선택 전극(ISE)의 전위 차이를 측정함으로써 분석이 수행된다.
치약용 샘플 준비 : 50㎖의 플라스틱 비커의 바닥에 약 200mg의 샘플을 0.1 밀리그램에 가장 가깝게 무게를 측정하고, 정확히 20.0mL의 탈이온수를 첨가한다. 5분동안 또는 샘플이 완전히 용해되고 생성된 현탁액이 균질해질 때까지 교반한다. 상술한 바와 같이 pH 측정을 진행한다.
구강 린스용 샘플 준비 : 50㎖의 플라스틱 비커에 약 1,000mg의 샘플을 밀리그람에 가장 가깝게 무게를 측정하고, 19.0mL를 탈 이온수를 첨가한다. 샘플 용액이 균질해질 때까지 교반한다. 상술한 바와 같이 pH 측정을 진행한다.
임의로, 구강 조성물의 pH는 4.0보다 크다. 또한 임의적으로, 구강 조성물의 pH는 4.2-4.8이다. 나아가, 임의적으로, 구강 조성물의 pH는 4.5이다.
증점 시스템(Thickening system)
본 발명의 조성물은 임의로 경구적으로 허용가능한 증점제를 추가로 포함할 수 있는데, 이에 제한되는 것은 아니지만, 실리카, 선형 또는 가교결합될 수 있는 폴리비닐피롤리돈, 또한 카르복시비닐 중합체로 알려진 카르보머, 또한 아일랜드 이끼 및 보다 구체적으로는 카라기난(carrageenan)(이오타-카라기난; iota-carrageenan)으로 알려진 카라기난, (CARBOWAX®과 같은 다우 케미칼에서 구입가능한) 고분자량 폴리에틸렌 글리콜, 예컨대 히드록시에틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스(CMC) 및 이들의 염, 예를 들어, CMC 나트륨과 같은 셀룰로스성 중합체, 예컨대 카라야, 크산탄 검, 아라비아 고무 및 트래거캔스(tragacanth), 및 콜로이드성 마그네슘 알루미늄 실리케이트 및 그 혼합물과 같은 천연 검 중 하나 이상으로부터 선택될 수 있다.
셀룰로오스 중합체는 히드록시프로필메틸 셀룰로오스(HPMC), 히드록시프로필메틸 셀룰로오스(HEPC), 히드록시부틸메틸 셀룰로오스 (HBMC), 및 카르복시메틸 셀룰로오스(CMC) 중 하나 이상으로부터 선태될 수 있다.
임의적으로, 이러한 추가 증점제는 조성물의 중량을 기준으로, 0.1-50중량%, 예를 들어 0.1-35중량% 또는 1-15중량%의 총량으로 존재한다.
본 발명의 조성물은 또한 포유 동물 치아의 표면 및/또는 치아의 표면 상에 존재할 수 있는 이종성 생물막(heterogeneous biofilm)에 부착되는 고분자 접착 재료를 포함할 수 있다. 이러한 부착은 이온성 상호 작용, 반데르 바알스 힘, 소수성-친수성 상호 작용 등과 같은 임의의 수단에 의해 일어날 수 있다. 부착 물질은, 예를 들면, 치아의 표면에 부착되는 어떠한 단독 중합체 또는 공중합체(이하, "중합체"라 통칭 함)도 될 수 있다. 예를 들어, 조성물은 추가로 폴리(에틸렌 옥사이드)중합체(다우 케미칼의 POLYOX와 같은), 선형 PVP 및 가교 결합된 PVP, PEG/PPG 공중합체(예 BASF Pluracare L1220 등), 에틸렌 옥사이드(EO)-프로필렌 옥사이드(PO) 블록 공중합체(BASF로부터 입수가능한 Pluronic 상표의 고체 중합체와 같은), 에스테르 검, 셸락(shellac), 감압성(pressure sensitive) 실리콘 접착제(예로, 다우-코닝사의 BioPSA), 메타크릴레이트, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 공중합체는 PVM/MA를 포함한다. 일 실시예에서, 공중합체는 폴리 (메틸비닐에테르/말레산 무수물)을 포함한다. 다른 실시예에서, 공중합체는 폴리 (메틸비닐에테르/말레산)을 포함한다. 다른 실시예에서, 공중합체는 폴리(메틸비닐에테르/말레산)하프 에스테르를 포함한다. 다른 실시예에서, 공중합체는 폴리(메틸비닐에테르/말레산) 혼합 염을 포함한다.
일부 실시예에서, 본 조성물은 (i) 폴리에틸렌 글리콜, (ii) 적어도 5,000의 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리-폴리프로필렌 글리콜 블록 공중합체, 및 (iii) 이들의 조합으로부터 선택되는 고분자 증점제를 추가로 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 조성물은 (ethylene oxide)x-(propylene oxide)y의 식을 갖는 에틸렌 옥사이드-프로필렌 옥사이드 블록 공중합체를 포함하는데, x는 80-150의 정수, 예컨대 100-130, 예컨대 118인 정수이고, y는 30-80의 정수, 예컨대 60~70, 예컨대 66인 정수이며, 5,000 초과, 예컨대, 8000-13000Da, 예컨대, 9800의 분자량을 갖는다. 일부 실시예에서, 상기 조성물은 에틸렌 옥사이드, 5000Da 초과의 평균 분자량을 갖는 에틸렌 산화물이 실질적으로 없는 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체, 5000Da 미만의 평균 분자량의 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체를 포함한다. 임의로, 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체는 조성물의 중량을 기준으로 5중량% 내지 10중량%의 양으로 존재한다. 에틸렌 옥사이드/프로필렌 옥사이드 블록 공중합체는 유용하지만, 고분자량, 예를 들어, 5000Da 초과가 바람직하고, 예를 들어 PLURACARE® LI220(BASF, Wyandotte, 미시간., 미국에서 구입 가능)가 포함된다. 일부 실시예에서, 조성물은 평균 분자량 400-800Da, 예를 들면, 600Da의 폴리에틸렌 글리콜을 추가로 포함한다. 중저 분자량의 폴리에틸렌 글리콜은, 예를 들어, PEG400, PEG600, PEG800, PEG1000 및 이들의 혼합물이 본 발명의 몇몇 실시 양태의 조성물에 유용하다. 또한 임의적으로, 폴리에틸렌 글리콜은 조성물의 중량을 기준으로 5 내지 15중량%의 양으로 존재할 수 있다. 어떤 분자량의 중합체라도 사용될 수 있는데, 예를 들어, 50,000 내지 500,000, 500,000 내지 2,500,000, 또는 2,500,000 내지 10,000,000 (수평균 또는 중량평균에 의해 산출)의 분자량도 사용될 수 있다. 시판되는 중합체는 본 발명에서 사용될 수 있다. 시간의 경과에 따라, 시판되는 중합체의 실제 크기, 무게 및/또는 그 조성이 변화될 수 있음을 이해한다. 본 명세서에 기재된 개시 내용에 기초하여, 통상의 기술자는 이러한 중합체가 본 발명에 유용한지 여부를 확인하는 방법을 이해할 것이다.
연마 시스템(Abrasive system)
일부 실시예는 연마제를 추가로 포함할 수 있다. 임의적으로, 구강 관리 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 5-15중량%의 연마제를 포함할 수 있다. 연마제가 존재하는 경우, 평균 입자 크기는 일반적으로 0.1 내지 30 미크론, 예컨대 1-20 또는 5-15 미크론이다.
연마제는 인산칼슘 염 (예를 들면, 피로인산 칼슘, 오르토인산 이칼슘 이수화물, 인산 삼칼슘, 피로인산 칼슘), 황산 칼슘 및/또는 폴리메타인산 칼슘과 같은 칼슘 연마제를 포함할 수 있다. 구강 조성물은 중탄산 나트륨, 실리카, 산화철, 산화 알루미늄, 펄라이트, 플라스틱 입자, 예컨대 폴리에틸렌, 및 이들의 조합으로부터 선택되는 연마 미립자를 포함할 수 있다. 어떠한 유형의 실리카도 사용가능한데, 수화 실리카, 침전 실리카 또는 실리카 겔을 사용할 수 있다. 임의적으로, 상기 조성물은, 증점제로서 및 또한 연마제로서, 조성물의 중량을 기준으로 1 내지 3중량%의 양으로 실리카 입자를 포함할 수 있다. 전형적인 실시예에서, 칼슘 연마제는 피로인산 칼슘을 포함한다. 다른 실시예에서, 칼슘 연마제는 탄산 칼슘을 포함한다. 임의적으로, 조성물은 피로인산 칼슘 연마제를 포함하는 치약이다. 나아가 임의적으로, 피로인산 칼슘은 조성물의 중량을 기준으로 10 내지 20중량%의 양으로 존재한다.
조성물은 조성물 내에서 실리카가 이중 기능을 갖도록 하는 입자 크기 및 양 및 분포로 실리카를 포함할 수 있는데, 상아질 세관 흡장 미립자(dentin tubule-occluding particulate)로서 뿐만 아니라, 연마 입자로서도 기능한다. 이러한 이중 기능 미립자는 INEOS AC43과 같은 Ineos Silicas, 워링턴, 영국으로부터 상업적으로 시판되는 실리카에 의해 제공 될 수 있다. 일 실시예에서, 그러한 실리카는 8㎛ 미만의 중간 입자 크기, 예컨대, 3 내지 5㎛의 크기를 갖는다.
본 발명의 조성물은 예를 들어 광택제(polishing agent)로 유용한 연마제를 추가로 포함할 수 있다. 어떠한 경구적으로 허용가능한 연마제도 사용될 수 있지만, 조성물의 통상적 이용시 치아 법랑질이 과도하게 마모되지 않도록 연마제의 종류, 미세도(fineness), 입경 및 양을 선택해야 한다. 적합한 연마제는 예를 들어, 예컨대, 침강 실리카 형태의 실리카, 또는 알루미나, 불용성 인산, 및 이들의 혼합물과 혼합된 실리카 등을 포함한다. 연마제로서 유용한 불용성 인산 중에는 오르토인산, 폴리메타인산, 및 피로인산이 있다. 예로는, 오르토인산 이칼슘 이수화물, 피로인산 칼슘, 피로인산 칼슘, 인산 삼칼슘, 폴리메타인산 칼슘, 및 불용성 폴리메타인산 나트륨 등이 있다. 일 실시예에서, 연마 입자는, 원하는 입자 크기를 갖는 치약 조성물의 초기에 존재할 수 있거나, 또는 칫솔질을 할 때. 예컨대, 칫솔에 의한 기계적인 힘을 적용시, 원하는 입자 크기로 분쇄되거나 파괴되는 입자의 구조를 갖는 한, 더 큰 크기로 조성물에 초기에 존재할 수 있다.
추가 성분
조성물에, 필요하다면 향료, 감미제, 착색제, 거품 조절제, 식감제(mouth-feel agents) 및 다른 첨가제가 포함될 수 있다. 이들은 하나 이상의 추가 성분의 임의의 조합으로도 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물은 표면 활성제(계면활성제)를 포함 할 수 있다. 적합한 계면활성제로는 C8-20 알킬 설페이트의 수용성 염, C8-20 지방산의 술폰화 모노글리세리드, 사르코시네이트, 타우레이트, 소듐 라우릴설페이트, 소듐 코코일 모노글리세리드 설포네이트, 소듐 라우릴 사르코시네이트, 소듐 라우릴 이소에티오네이트(isoethionate), 소듐 라우레스 카르복실레이트 및 소듐 도데실 벤젠설포네이트, 및 코코아미도프로필 베타인 등을 제한없이 포함한다. 일부 실시예에서, 조성물은 계면활성제, 예를 들면, 소듐 라우릴설페이트(SLS)를 추가로 포함할 수 있다.
바람직하게는, 구강 관리 조성물은 다른 치료제, 화장품, 및/또는 미적 물질을 포함할 수 있다. 예로서, 탈감각제(desensitizing agents)(예를 들면 질산염, 아르기닌 에스테르, 중탄산염, 질산 칼륨, 아르기닌-중탄산염 피테이트 착물(arginine-bicarbonate-phytate complex), 칼륨 시트레이트, 및 아르기닌), 화학적 미백제(퍼옥사이드 방출 화합물로서), 불투명 증백제(하이드록시 아파타이트 등) 및 항치석제(anticalculus agent)를 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 전형적으로 안티플라그제, 항충치제, 미백제, 탈감각제, 항균제, 항박테리아제, 세정제, 향료제, 감미제, 접착제, 점도 조절제, 희석제, 계면활성제, 거품 조절제, 유화제, 연마제, pH 개질제, 보습제, 식감제, 착색제, 보존제, 타르타르 제어(항치석)제, 침 자극제, 영양제, 및 이들의 조합으로부터 선택되는 하나 이상의 제제를 포함할 수 있다.
습윤제는 예컨대 글리세린, 프로필렌 글리콜 또는 이들의 조합으로부터 선택 될 수 있다. 일부 실시예에서, 구강 관리 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 20 내지 60중량%의 습윤제를 포함한다. 일부 실시예에서, 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 lO 내지 20중량%의 양으로 프로필렌 글리콜을 포함한다. 일부 실시예에서는, 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 25 내지 40중량%의 양으로 글리세린을 포함한다.
적합한 항치석제는 인산염 및 폴리인산염 (예 : 피로인산염), 폴리아미노프로판설폰산(polyaminopropanesulfonic acid)(AMPS), 헥사메타인산염, 아연 구연산 삼수화물, 폴리펩타이드, 폴리올레핀 설폰산염, 폴리올레핀 인산염, 디포스포네이트 등을 제한없이 포함한다. 전형적으로, 항치석제는 조성물의 중량을 기준으로 0.1 내지 30중량%로 존재한다. 구강 조성물은 다른 항치석제의 혼합물을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 조성물은 테트라소듐 피로포스페이트(TSPP)와 소듐 트리폴리포스페이트(STPP)로부터 선택되는 타르타르 제어제를 추가로 포함한다. 일 실시예에서, 테트라소듐 피로포스페이트(TSPP) 및 소듐 트리폴리포스페이트(STPP)가 사용된다. 항치석제는 조성물의 중량에 기초하여 각각 1~2중량%의 TSPP 및 7-10중량%의 STPP를 포함한다.
조성물은 주석 이온 또는 주석 이온 급원을 포함할 수 있다. 적합한 주석 이온 급원은 주석 플루오라이드, 염화 주석 이수화물과 같은 다른 주석 할라이드, 주석 피로인산염, 주석 포름산, 아세트산, 글루콘산, 락트산, 타르타르산, 옥살산, 말론산, 및 시트르산과 같은 유기 주석 카르복시산염, 주석 에틸렌 글리옥사이드(glyoxide) 등을 제한없이 포함한다. 하나 이상의 주석 이온 급원은 조성물의 중량을 기준으로, 각각, 0.01 내지 10중량%의 양, 예를 들어 0.1-7중량% 또는 1-5중량%의 양으로 임의로 및 예시적으로 존재한다.
일부 실시예에서 본 발명의 조성물은 임의로 항미생물제(예, 항박테리아제), 예를 들면, 트리클로산을 포함한다. 유용한 항박테리아제의 또 다른 예시적인 목록은 예컨대 Gaffar 일동의 US 5,776,435에 열거 된 바와 같이 제공되는데, 이의 내용은 본원에 참고문헌으로 포함된다. 하나 이상의 항미생물제는 조성물의 중량에 기초하여 각각, 항균 효과적 양으로, 일반적으로는 0.05 내지 10중량%, 예를 들면 0.1-3중량%의 양으로 임의로 존재한다.
일부 실시예에서 본 발명의 조성물은 임의적으로 산화 방지제를 포함한다. 어떠한 경구적으로 허용가능한 산화 방지제도 사용될 수 있는데, 부틸화 히드록시아니솔(BHA), 부틸화 히드록시 톨루엔(BHT), 비타민 A, 카로티노이드, 비타민 E, 플라보노이드류, 폴리페놀류, 아스코르빈산, 허브 산화 방지제, 엽록소, 멜라토닌, 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 임의로 시알라로그(sialagogue) 또는 침 자극제, 플라크방지제, 소염제 및/또는 탈감각제를 포함할 수 있다.
구강 관리 조성물이 치약일 때, 특히 담체 성분은 10,000 CPS 내지700,000 CPS, 바람직하게는 30,000 CPS 내지 300,000 CPS 점도를 갖는 치약을 제공하는 것이 바람직하다.
착색제는 단일 상 치약에 또는 스트라이프를 형성하는 이중 상 치약에 사용될 수 있다. 그러한 착색제는 안료, 염료, 레이크(lakes) 및 펄 형성제와 같은 특정 광택 또는 반사를 부여하는 제제로부터 선택될 수 있다. 다양한 양태에서, 착색제는 치아 표면에 백색 또는 밝은 색의 코팅을 제공하도록 작동가능한데, 이는 효과적으로 조성물과 접촉한 치아 표면 상에 위치를 나타내는 지표의 역할을 하거나, 및/또는 외관을 수정하기 위해, 특히 소비자에 대한 매력을 향상시키기 위해 조성물의 색상 및/또는 불투명도를 변경하기 위한 것이다. 어떠한 경구적으로 허용가능한 착색제도 사용될 수 있는데, FD&C 염료 및 안료, 활석, 운모, 탄산 마그네슘, 규산 마그네슘, 실리카, 이산화티탄, 산화아연, 적색, 황색, 갈색 및 흑색 산화철, 페릭 암모늄 페로시아나이드, 망간 바이올렛, 울트라마린, 티탄화 마이카(titanated mica), 옥시염화 비스무트, 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 하나 이상의 착색제는, 0.001 내지 20중량%의 총량으로, 예를 들어 0.01-10중량% 또는 0.1-5중량%의 양으로 존재한다.
임의적으로, 치약 조성물은 조성물의 중량에 대하여 0.05-0.15중량%의 양으로 이산화티탄을 추가로 포함한다. 그러한 이산화티탄의 첨가는 구아 검 결합제의 첨가에 의한 치약의 약간 황색인 외관을 희게하는 것으로 밝혀졌다. .
성분들은 때때로 카테고리, 예컨대, 보습제, 산화방지제, 증점제 등으로 식별되기도 하지만, 이러한 식별은 편의 및 명확성을 위한 것이며, 이에 제한되고자 의도한 것이 아니다. 조성물 내의 모든 성분들은 그들의 주요 기능 이외에 다른 기능을 가질 수 있고, 안정성, 효능, 일관성, 식감, 맛, 냄새 등을 포함한 조성물의 전체 특성에 기여할 수 있다.
상기 재료의 카테고리들 각각의 일반적인 특성은 다를 수 있지만, 일부 공통적 특성이 있을 수 있다는 것 및 임의의 주어진 재료는 둘 이상의 그러한 카테고리 내에서 여러 목적을 이룰 수 있는 것으로 이해된다. 바람직하게는, 담체는 조성물의 다른 성분들과의 상호 호환성을 위해 선택된다.
제조
본 발명의 치약 조성물은 당업계에 공지된 임의의 수단에 의해 제조 될 수 있다.
실시예
실리카 베이스에 기초한 치약 제형을 산 및 이의 나트륨/칼륨 염으로부터 제조한 1:1 완충 용액의 다양한 농도를 이용하여 제조하였다. 산/염 혼합물은 최종 제형내에 0.5-2.00%의 총 완충액 농도의 수준으로 사용되었다. 수득된 치약은 40℃에서 6개월간 가속화 에이징후 모든 안정성 기준을 충족하였다.
페이스트는 FDA의 방법 #40에 따라 법랑질 플루오라이드 흡수(EFU) 시험을 수행하였었다. 이 방법은 치아 시편의 치약 슬러리로의 체외 처리에 의해 표면하 병소(subsurface lesions)와 같은 충치로의 불소 흡수가 어떠한 영향을 받는지를 결정한다. 완충된 레시피를 완충 물질없는 동일한 식의 치약에 대해 비교참조하였다. 시험된 제형은 표 1에 있다. 결과를 표 2에 요약하였다.
제형
성분 함량(%)
1 2 3 4 5 6
플루오르화아민(1.4% F) 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
숙신산 0.0 0.0 1.4 0.0 0.0 0.0
말산 1.5 0.0 0.0 0.0 0.5 0.0
소르비톨 70% 27.0 27.0 27.0 27.0 27.0 27.0
Luwax PE 10M 11.0 11.0 11.0 11.0 11.0 11.0
Tixosil 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0
이산화티탄 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9
Tylose 2.2 2.2 2.2 2.2 2.2 2.2
Aerosil R-972 1.8 1.8 1.8 1.8 0.0 1.8
Sylodent TM614 0.0 0.0 0.0 0.0 1.8 0.0
완충 및 비-완충된 치약에 대한 EFU 데이터
치약 pH 버퍼 산가 버퍼 수준(%) 법랑질 플루오라이드
흡수(ppm)
1 4.5 말산 8.44 1.53 2013±219
2 4.5 버퍼 무첨가 4.30 0.00 1382±252
3 4.5 숙신산 10.95 1.53 2153±193
4 4.5 버퍼 무첨가 4.30 0.00 1429±183
5 4.5 말산 6.45 0.50 1682±230
6 4.5 버퍼 무첨가 4.30 0.00 1364±193
추가적인 버퍼를 갖는 모든 페이스트에 대해, 플루오라이드 흡수가 각각의 대조군에 비해 유의하게 높았다. 또한 버퍼의 양에 대한 투여량 효과도 관찰되었다.
추가적으로, 선택된 페이스트의 재석회화 가능성에 대해 시험하였다. 이를 위해, 사람의 치아에서 파생된 표본을 초기에 탈회화(베이스라인)한 후, 선택적으로, 산 도전(탈회화 pH 5.00, 매일 4시간)에 노출하고, 치약의 슬러리(재석회화, 매일 4회 처리)에 20일간 노출하였다.
산 노출과 치료 사이에 표본은 타액에 저장되었다. 표본의 석회화 정도는 마이크로 경도 측정(VMH)에 의해 조사되었고, 기준선과 비교하였다. 경도에 있어 게인(gain)이 높을수록, 사용된 제품의 재석회화 가능성도 보다 효율적이었다. 다시, 페이스트를 완충 물질이 없는 동일 식의 페이스트와 비교참조하였다. 결과를 표 3에 나타내었다.
완충 및 비-완충된 치약에 대한 경도 개선 값
치약 pH 버퍼 버퍼 수준(%) 비커스(Vickers)에서 경도 향상
기준선으로부터 20일째 경도 수
1 4.5 말산 1.53 +30.3±17.8
2 4.5 버퍼 무첨가 0.00 +16.1±9.8
3 4.5 숙신산 1.53 +23.6±6.6
4 4.5 버퍼 무첨가 0.00 +19.0±5.4
모든 경우에 있어서, 각각의 대조군 치약보다 경도 개선이 유의하게 높았다. 결과는 EFU 데이터에 따른다. 버퍼링된 치약은 또한 본 기술분야의 치약의 상태에 비해 증가된 재석회화 가능성을 보여주었다.
증가된 버퍼 용량을 갖는 페이스트가 치아 우식과 같은 병소에서 개선된 플루오라이드 흡수를 이끈다는 것을 알 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 치약은 본원 기술분야의 치약의 상태에 비해 증가된 항-동공 효과를 가질 것이다.

Claims (31)

  1. 경구적으로 허용가능한 담체,
    플루오라이드 이온, 및
    7.0 미만의 pKa를 갖는 완충액
    을 포함하는 구강 관리 조성물로서,
    상기 구강 조성물의 pH는 3.5 초과 내지 5.0 미만이고, 4.5초과의 산가를 갖는 구강 관리 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 완충액이 α-하이드록시산, 아미노산, 디카르복실산, 인산, 이인산, α-하이드록시산 염, 아미노산 염, 디카르복실산 염, 인산 염, 이인산 염, 및 이들의 조합으로부터 선택되는 구강 관리 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 완충액은 숙신산, 타르타르산, 말산, 푸마르산, 글루탐산, 락트산, 수베르산(suberic acid), 아디프산, 세바신산(sebacic acid), 글루타르산, 아젤라산(azelaic acid), 숙신산 염, 타르타르산 염, 말산 염, 푸마르산 염, 글루탐산 염, 락트산 염, 수베르산의 염, 아디프산 염, 세바신산 염, 글루타르산 염, 아젤라산 염, 및 이들의 조합으로부터 선택되는 구강 관리 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 완충액은 푸마르산, 푸마르산 염, 말산, 말산의 염, 숙신산, 숙신산 염, 및 이들의 조합으로부터 선택되는 구강 관리 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 완충액은 산과 산의 염의 수용액을 포함하고, 산:염의 비율은 2:1 내지 1:2인 구강 관리 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 완충액은 산과 산의 염의 수용액을 포함하고, 산:염의 비율은 1.5:1 내지 1:1.5인 구강 관리 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 완충액은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.05 내지 5.00중량%로 존재하는 구강 관리 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 완충액은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.50 내지 2.00중량%로 존재하는 구강 관리 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 플루오라이드 이온은 플루오르화 나트륨, 플루오르화 칼륨, 플루오르화 주석, 플루오르화 아민 및 이들의 조합으로부터 선택되는 구강 관리 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 플루오라이드 이온은 100 내지 10000ppm의 수준으로 존재하는 구강 관리 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 구강 관리 조성물의 pH는 4.0 초과인 구강 관리 조성물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 구강 관리 조성물의 pH는 4.2-4.8인 구강 관리 조성물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 완충액은 2.5-6.0의 pKa 값을 갖는 구강 관리 조성물.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 완충액은 3.5-5.6의 pKa 값을 갖는 구강 관리 조성물.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 완충액은 4.0-5.6의 pKa 값을 갖는 구강 관리 조성물.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 완충액은 4.2-5.6의 pKa 값을 갖는 구강 관리 조성물.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 구강 관리 조성물은 6.0 이상의 산가를 갖는 구강 관리 조성물.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 구강 관리 조성물은 25 미만의 산가를 갖는 구강 관리 조성물.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 구강 관리 조성물은 치약(dentifrice), 치약(toothpaste), 구강 린스(mouthrinse), 구강 세정제(mouthwash), 스트립 또는 고체 또는 액체 겔인 구강 관리 조성물.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 구강 관리 조성물은 치약(dentifrice) 또는 크림 치약(toothpaste)인 구강 관리 조성물.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,
    완충액은 숙신산 및 숙신산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 타르타르산 및 타르타르산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 말산(malic acid) 및 말산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 푸마르산 및 푸마르산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 글루탐산 및 글루탐산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 락트산 및 락트산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 수베르산 및 수베르산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 아디프산 및 아디프산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 세바신산 및 세바신산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 글루타르산 및 글루타르산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 아젤라산 및 아젤라산 나트륨 또는 칼륨 염의 수용액, 및 이들의 조합으로부터 선택되고,
    완충액은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.05 내지 5.00중량%의 수준으로 존재하며,
    구강 관리 조성물의 pH는 4.2-4.8이고,
    구강 관리 조성물은 6.0 이상의 산가를 갖는,
    구강 관리 조성물.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 구강 관리 조성물을 구강 동공과 접촉시키는 것을 포함하는, 포유 동물의 구강 동공에 플루오라이드 이온을 제공하는 방법.
  23. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 구강 관리 조성물을 구강 동공에 적용하는 것을 포함하는, 포유 동물의 구강의 질환 또는 상태를 치료 또는 예방하는 방법.
  24. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 구강 관리 조성물을 구강 동공에 적용하는 것을 포함하는, 포유류의 치아에서 치아 동공 형성을 감소시키는 방법.
  25. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 구강 관리 조성물을 구강 동공에 적용하는 것을 포함하는, 포유 동물에서 치아를 재석회화(re-mineralizing)하는 방법.
  26. 포유 동물의 구강 동공에 플루오라이드 이온을 제공하는 방법에 사용되는, 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 구강 관리 조성물.
  27. 포유 동물의 구강의 질환 또는 상태를 치료 또는 예방하는 방법에 사용되는,제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 구강 관리 조성물.
  28. 포유 동물 치아에서 치아 동공 형성을 감소시키는 방법에 사용되는, 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 구강 관리 조성물.
  29. 포유 동물 치아의 재석회화하는 방법에 사용되는, 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 구강 관리 조성물.
  30. 플루오라이드를 포함하는 구강 관리 조성물의 pH를 제어하기 위한, 7.0 미만의 pKa 값을 갖는 완충액의 용도로서,
    상기 완충액은 상기 조성물의 pH를 3.5 초과 내지 5.0 미만으로 제어하고, 구강 관리 조성물이 4.5 이상의 산가를 갖도록 완충작용하는, 완충액의 용도.
  31. 제1항에 있어서, 완충액은 구강 관리 조성물의 pH를 3.5 초과 내지 5.0 미만으로 제어하고, 구강 관리 조성물이 4.5 이상의 산가를 갖도록 완충작용하는, 구강 관리 조성물.
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX368894B (es) * 2015-12-22 2019-10-21 Colgate Palmolive Co Composiciones para el cuidado bucal que comprenden haluros de aminoacidos y zinc.
EP3773452A1 (en) 2018-03-29 2021-02-17 The Procter & Gamble Company Oral care compositions for promoting gum health
AU2018415259B2 (en) 2018-03-29 2022-04-28 The Procter & Gamble Company Oral care compositions for promoting gum health
BR112020017904B1 (pt) * 2018-03-29 2023-01-17 The Procter & Gamble Company Composições para higiene bucal para promover a saúde das gengivas
MX2020009203A (es) 2018-03-29 2021-06-14 Procter & Gamble Composiciones para el cuidado bucal para promover la salud de las encias.
MX2022003757A (es) 2019-09-30 2022-04-18 Procter & Gamble Composiciones para el cuidado bucal con actividad anticaries.
JP2022549842A (ja) 2019-09-30 2022-11-29 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 歯科用バイオフィルムの治療のための歯磨剤組成物
MX2022003869A (es) 2019-09-30 2022-04-18 Procter & Gamble Composiciones dentifricas para el tratamiento de biopelicula dental.
WO2021062607A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising hops beta acid and amino acid
EP4017459A1 (en) * 2020-03-06 2022-06-29 Colgate-Palmolive Company Toothpastes containing calcium carbonate, xanthan gum and polyacrylic acid polymer
CN115515553A (zh) * 2020-05-05 2022-12-23 宝洁公司 包含二羧酸的口腔护理组合物
CA3181210A1 (en) * 2020-05-05 2021-11-11 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising dicarboxylic acid
US20230133630A1 (en) * 2021-11-04 2023-05-04 The Procter & Gamble Company Oral Care Compositions Comprising Dicarboxylic Acid

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4568540A (en) * 1984-04-18 1986-02-04 Johnson & Johnson Oral hygiene compositions
US5288480A (en) 1987-01-30 1994-02-22 Colgate-Palmolive Co. Antiplaque antibacterial oral composition
EP0691124A1 (en) 1994-07-07 1996-01-10 Sara Lee/DE N.V. Mouth care products
RU2179454C2 (ru) * 2000-05-24 2002-02-20 Чухаджян Ара Гарникович Лечебно-профилактические самоклеящиеся пленки местного действия для доставки дозированных количеств фтор-ионов
JP2002037721A (ja) * 2000-07-24 2002-02-06 Kao Corp 口腔用組成物
AU2003278604A1 (en) * 2002-10-31 2004-05-25 Kao Corporation Oral preparation and chewing gum
US20060140883A1 (en) * 2004-12-29 2006-06-29 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions containing a eucalyptus extract

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