BR112013030673B1 - Dentifrice composition containing metal ions in low water content - Google Patents

Description

COMPOSIÇÃO DENTIFRÍCIA CONTENDO ÍONS METÁLICOS EM BAIXO

TEOR DE ÁGUA

CAMPO DA INVENÇÃO

As presentes modalidades se referem às composições dentifricias. Em particular as presentes modalidades se referem às composições dentifricias contendo uma fase de baixo teor de água que compreende quantidades eficazes de agentes antimicrobianos de ions estanho, cobre e zinco, que são formuladas com polifosfatos solúveis em água para reduzir a adstringência e formação de manchas associadas a esses ions metálicos. As formulações incorporam um agente espessante que é singularmente constituído por uma polivinilpirrolidona reticulada que é eficaz para proporcionar um excelente perfil reológico.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Os polifosfatos têm sido utilizados nos dentifrícios para promover a saúde oral. Os polifosfatos são agentes antitártaro conhecidos que ajudam a retardar a formação de tártaro. Os ions metálicos, tais como ions de estanho e zinco são conhecidos por serem agentes antimicrobianos eficazes. Esses ions metálicos proporcionam benefícios antigengivite e antiplaca e também podem melhorar a respiração e reduzir a sensibilidade. 0 fluoreto de estanho vem sendo usado na odontologia desde a década de 1950, como uma fonte de flúor para prevenção da cárie dentária. Do mesmo modo, o citrato de zinco vem demonstrando ter a eficácia antiplaca, antigengivite e antitártaro. Além disso, o zinco, também demonstrou a sua eficácia como agente anti-halitose.

Embora tais princípios ativos tenham sido anteriormente utilizados em dentifrícios, por várias razões foi comprovada a dificuldade de se fornecer esses agentes ativos em conjunto em uma única fase estável. Tal problema técnico é o de preservar a biodisponibilidade dos íons de estanho e maximizar a estabilidade química da fonte de íon de estanho. Alguns polifosfatos são instáveis em sistemas altamente aquosos. Tais polifosfatos em um sistema aquoso são susceptíveis de hidrólise, a menos que estejam presentes em meios de pH alto, o que não é compatível com a elevada disponibilidade do estanho. O fluoreto de estanho tende a precipitar íons metálicos em ambientes aquosos, reduzindo, assim, a eficácia dos íons metálicos na composição de cuidado oral. Além disso, os polifosfatos reagem com fluoreto iônico em composições orais à temperatura ambiente para produzir íons de monofluorofosfato e alterar o pH da composição. Essa reação compromete a eficácia da composição oral e a sua capacidade de proporcionar fluoreto iônico e polifosfato estáveis para as superfícies orais.

Outras tentativas para proporcionar tais composições dentifrícias eficazes reduzem a quantidade de água presente na composição. A redução da quantidade de água, teoricamente, reduziría ou eliminaria os problemas de estabilidade associados ao fluoreto, polifosfato e outros princípios ativos iônicos. No entanto, a redução do nível de água e, opcionalmente, a substituição de um pouco ou da totalidade da água removida por um umectante, cria problemas na obtenção de propriedades de reologia e espessamento aceitáveis na composição. Quando a água, que é um solvente altamente polar for removida, os agentes espessantes convencionais, tais como, carboximetilcelulose ("CMC") tendem a gelificarem inadequadamente. As tentativas para reduzir o teor de água nas composições dentifricias incluiram os dentifricios descritos, por exemplo, na EP 0 638 307 Bl; Patente US número 4.647.451 e Patente US número 5.670.137. Tais formulações conhecidas mostraram espessamento progressivo ao longo do tempo, o que prolonga o período de tempo, ou mesmo impede que o dentifrício atinja um estado de equilíbrio reológico. De forma ideal, as formulações dentifricias precisam atingir um estado de equilíbrio para a aceitação do consumidor dentro de duas semanas. Se uma formulação de rotina aumentar a viscosidade ao longo do tempo, a distribuição da formulação se tornará difícil, o que provavelmente resultará na insatisfação do consumidor. A descrição, no presente documento, de certas vantagens e desvantagens das composições conhecidas, métodos e aparelhos, não se destina a limitar o âmbito das modalidades a sua exclusão (ou inclusão, conforme possa ser o caso). Na realidade, determinadas modalidades podem incluir um ou mais compostos conhecidos, métodos ou aparelhos, sem sofrer das desvantagens já referidas.

BREVE SUMÁRIO Há uma necessidade na técnica de proporcionar composições dentifricias que possam combinar eficazmente fontes de íon de estanho, fluoreto e zinco em combinação com um polifosfato apresentando quatro ou mais átomos de fósforo em um sistema de fase única de baixo teor de água que apresenta distribuição eficaz dos agentes ativos instáveis em água e/ou agentes ativos que são reativos um com relação ao outro em uma única fase. Há também uma necessidade de proporcionar composições dentifricias de fase simples em baixo teor de água que tenham um perfil reológico melhorado.

As áreas de aplicabilidade adicionais da presente invenção tornar-se-ão evidentes a partir da descrição pormenorizada fornecida doravante no presente documento. Deve ser entendido que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indicando a modalidade preferida da invenção, se destinam apenas aos fins de ilustração e não se destinam a limitar o âmbito da invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES A descrição que se segue da(s) modalidade preferida é meramente exemplar e, de modo algum, se destina a limitar a invenção, sua aplicação ou utilizações. Todas as porcentagens empregadas no presente documento são por peso da composição dentifrícia total, a menos que especificado em contrário. As proporções utilizadas no presente documento são proporções em peso dos respectivos componentes, a menos que especificado em contrário. Todas as medições são realizadas a 25 °C, salvo indicação em contrário. Em todo o relatório descritivo são empregadas faixas como uma abreviatura para descrever cada e todos os valores que se encontram dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o término da faixa.

Uma composição dentifrícia é um produto que, no curso normal de administração, não é intencionalmente deglutido para fins da administração sistêmica dos agentes terapêuticos específicos, porém é retido na cavidade oral durante um tempo suficiente para contatar substancialmente todas as superfícies do dente e/ou tecidos orais para fins de atividade oral. Uma composição dentifrícia da presente invenção pode estar na forma de uma pasta de dentes ou dentifrício. 0 termo "dentifrício", como empregado no presente documento significa formulações em gel ou pasta, a menos que especificado em contrário. A composição dentifrícia pode assumir qualquer forma desejada, tal como superfície de raiado profundo, superfície raiada, de múltiplas camadas, apresentando o gel circundando a pasta ou quaisquer combinações dos mesmos. A expressão "veículo aquoso", tal como empregada no presente documento, significa quaisquer materiais seguros e eficazes para utilização nas composições das presentes modalidades. Tais materiais incluem agentes espessantes, umectantes, os ingredientes ativos iônicos, agentes tamponantes, agentes antitártaro, materiais abrasivos de polimento, fontes de peróxido, sais de bicarbonato de metal alcalino, tensoativos, dióxido de titânio, agentes de coloração, sistemas saborizantes, agentes edulcorantes, agentes antimicrobianos, agentes de ervas, agentes dessensibilizantes, agentes redutores de manchas e misturas dos mesmos.

As modalidades descritas no presente documento se referem a uma composição dentifrícia apresentando uma fase com baixo teor de água e contendo um veículo oralmente aceitável, uma fonte de íons de fluoreto, uma fonte de íons de estanhos, uma fonte de íons de zinco e, pelo menos, um sal polifosfato. O sal de polifosfato pode ser sal de polifosfato inorgânico que apresenta quatro ou mais átomos de fósforo. A composição dentifricia pode ter um teor total de água de menos de cerca de 6%, com base no peso da composição. 0 veiculo pode incluir um agente espessante que compreende pelo menos uma de uma polivinilpirrolidona reticulada. A polivinilpirrolidona reticulada pode compreender um homopolímero de N-vinil-2-pirrolidona. A polivinilpirrolidona reticulada pode compreender 0,05 - 15 % em peso da composição, de preferência, 0,75 - 1,25 % em peso da composição.

Pelo menos um polifosfato pode ser selecionado a partir do grupo consistindo em um sal de metal alcalino de um pirofosfato ou tripolifosfato, de preferência, o pelo menos um polifosfato é selecionado a partir do grupo consistindo em hexapirofosfato sódico ou hexapolifosfato sódico. O pelo menos um polifosfato pode compreender uma mistura de hexapirofosfato sódico e hexapolifosfato sódico e, de preferência, a mistura de hexapirofosfato sódico e hexapolifosfato sódico compreende o hexapirofosfato sódico e hexapolifosfato sódico em uma razão em peso de cerca de 2:3. 0 pelo menos um polifosfato pode compreender de 1 a 10 % em peso da composição, de preferência de 3 a 7 % em peso da composição.

De preferência, a fonte de ions fluoreto e a fonte de ions de estanhos compreendem fluoreto de estanho. De preferência, a fonte de ions de zinco, compreende um sal de zinco de um ácido orgânico, de preferência citrato de zinco. A fonte de ions de zinco pode também compreender qualquer composto de zinco, incluindo, por exemplo, óxido de zinco, tartarato de zinco, gluconato de zinco e outros semelhantes.

Na composição dentifricia, a composição pode ainda compreender, pelo menos, um umectante selecionado do grupo consistindo em glicerina, polietileno glicol, propileno glicol e misturas dos mesmos.

De preferência, a composição compreende ainda um sistema de tampão aquoso para a fonte de ions de estanho. 0 sistema tampão é de preferência adaptado para quelar os ions de estanho na composição. 0 sistema tampão pode compreender, pelo menos, um de um ácido orgânico ou um seu sal de metal alcalino, o ácido orgânico sendo de preferência ácido cítrico. 0 sistema tampão pode compreender uma mistura de ácido cítrico e citrato trissódico. 0 sistema tampão pode compreender de 1 a 5 % em peso da composição. 0 sistema tampão pode estar presente, em peso, em uma quantidade que é superior a quantidade, em peso, da fonte de ions de estanho. A presente invenção proporciona também uma composição dentifricia que compreende, em uma única fase, um veículo oralmente aceitável, o veículo incluindo um agente espessante que compreende uma polivinilpirrolidona reticulada, em que a composição dentifricia tem um teor de água de menos de cerca de 10 % com base no peso da composição total.

Embora não pretendendo estar ligado a qualquer teoria operacional, os presentes inventores acreditam que um sistema espessante particular, que emprega uma polivinilpirrolidona reticulada permite uma composição dentifricia baixo teor de água e fase única obtenha uma viscosidade que seja substancialmente constante e suficientemente baixa para permitir que a composição dentifricia seja prontamente distribuída ao longo de uma vida útil longa. Sem estar ligado a qualquer teoria, acredita-se que a polivinilpirrolidona reticulada permita que o espessante de polímero polivinilpirrolidona seja facilmente hidratado no sistema de baixo teor de água, o que permite a hidratação inicial substancialmente completa do polímero durante a fabricação da composição dentifricia.

As modalidades descritas no presente documento proporcionam uma composição dentifricia que compreende em uma única fase: um veículo oralmente aceitável; uma fonte de íons de fluoreto, uma fonte de íons de estanho; uma fonte de íons de zinco, e pelo menos um sal de polifosfato selecionado dentre o grupo que consiste em sais de polifosfato inorgânicos que têm quatro ou mais átomos de fósforo, em que a composição dentifricia apresenta um teor de menos de cerca de 10 % com base no peso da composição total de água.

Tal como será aqui demonstrado no presente documento as modalidades preferidas podem proporcionar um dentifrício que proporciona vários benefícios terapêuticos através da combinação de íons de estanho e de íons de fluoreto como, por exemplo, fluoreto de estanho, íons de zinco como, por exemplo, citrato de zinco e os polifosfatos, por exemplo, sob a forma de hexapirofosfato sódico/hexapolifosfato sódico. A utilização de um sistema tampão particular pode estabilizar os íons de estanho, na presença dos íons de zinco e polifosfatos e deixar os íons de estanho ativos na composição de baixo teor de água, para ação antimicrobiana eficaz quando utilizada para a limpeza dos dentes.

As modalidades preferidas da presente invenção também podem proporcionar uma formulação dentifricia contendo uma fonte de ions de estanho estabilizada e um polifosfato, por exemplo, hexapirofosfato sódico e/ou hexapolifosfato sódico em um tubo simples.

As modalidades preferidas da presente invenção também podem proporcionar um sistema dentifricio com baixo teor de água combinando, em um tubo simples, fluoreto de estanho, citrato de zinco e polifosfatos, especialmente tendo um átomo de fósforo igual ou superior a quatro, por exemplo, hexapirofosfato sódico e/ou hexapolifosfato sódico, em um sistema de fase única que fornece estanho, zinco, fluoreto e polifosfato biocompativeis às superfícies orais.

Embora o relatório descritivo conclua com reivindicações que apontam particularmente e reivindicam distintamente a invenção, crê-se que a presente invenção será compreendida de forma melhor a partir da descrição das modalidades preferidas que se seguem.

FONTE DE POLIFOSFATO

As presentes modalidades podem incluir uma fonte de polifosfato. Os polifosfatos são conhecidos por ajudarem a retardar a formação de tártaro. No entanto, também é conhecido que os polifosfatos com um comprimento médio de cadeia de quatro ou mais também reagirão com fluoreto iônico em composições orais à temperatura ambiente e produzirão ions de monofluorofosfato, além de alterar o pH da composição. Essa reação pode comprometer a eficácia da composição oral e a sua capacidade de proporcionar fluoreto iônico e polifosfato estáveis às superfícies orais. Sabe-se também que, para se obter polifosfato estável, o teor total de água e o pH da composição dentifrícia devem ser controlados para reduzir a hidrólise do polifosfato.

Entende-se, de modo geral, que um polifosfato consiste em duas ou mais moléculas de fosfato dispostas basicamente em uma configuração linear, embora alguns derivados cíclicos possam estar presentes. Os sais de polifosfato inorgânicos preferidos, que são preferivelmente os sais de metal alcalino, utilizados nas composições dentifricias da presente invenção apresentam quatro ou mais átomos de fósforo, tal como um pirofosfato, por exemplo, hexapirofosfato sódico ou um polifosfato, por exemplo, hexapolifosfato sódico. Esses polifosfatos podem ser usados sozinhos ou em qualquer combinação.

Uma quantidade eficaz de uma fonte de polifosfato pode ser de cerca de 0,1 % a cerca de 30 %, de preferência desde cerca de 1 % a cerca de 2 6 %, mais preferencialmente desde cerca de 4 % a cerca de 20 %, e mais preferivelmente de cerca de 5 % a cerca de 13 %, em peso do total da composição dentifrícia. Uma faixa típica é de cerca de 1 % a cerca de 10 % em peso do total da composição dentifricia, mais tipicamente de cerca de 3 % a cerca de 7 % em peso do total da composição dentifrícia.

VEÍCULOS AQUOSOS

Na preparação das presentes composições, é desejável adicionar um ou mais veículos aquosos às composições. Tais materiais são bem conhecidos na técnica e são facilmente escolhidos por um versado na técnica com base nas propriedades físicas e estéticas pretendidas para as composições a serem preparadas. Os veículos aquosos compreendem normalmente entre cerca de 40 % a cerca de 99 %, de preferência desde cerca de 70 % a cerca de 98 %, e mais preferencialmente desde cerca de 90 % a cerca de 95 % em peso da composição dentifrícia.

TEOR DE ÁGUA TOTAL A água utilizada na preparação de composições orais comercialmente apropriadas deve ser de preferência de baixo teor de ions e isentas de impurezas orgânicas. Na composição dentifrícia a água geralmente compreenderá menos que cerca de 6 %, e de preferência cerca de 0 % a menos de 4 % em peso da composição do presente documento. Polifosfato e agentes ativos, tais como, o fluoreto de estanho não são dissolvidos nas composições do presente documento em níveis baixos de água. No entanto, estes ingredientes podem ser dissolvidos nas composições presentes em outros solventes polares baixos, formando estruturas moleculares não iônicas. Em ambos os casos, os agentes ativos permanecem estáveis nas composições durante o armazenamento. O íon de fluoreto e o íon de estanho, se presentes, serão liberados das suas formas de sal ou de outras formas de solução não-iônicas, quando em contato com a saliva e/ou água no momento da escovação. Assim, não há necessidade de separar fisicamente a porção contendo polifosfato da composição a partir da porção contendo ativo iônico da composição, por exemplo, usando um pacote compartimentado duplo. Além disso, o íon fluoreto a partir de uma variedade de fontes, pode ser utilizado eficazmente na presente composição, não existindo preferência para a utilização de monofluorofosfato de sódio como a fonte de ion fluoreto, que é mais compatível com o polifosfato na composição como anteriormente descrito na Patente US número 6.190.644, "Dentrifice Compositions Containing Polyphosphate and Sodium Monofluorophosphate".

As quantidades de água incluem a água livre que é adicionada mais aquela que é introduzida com outros materiais como, por exemplo, com sílica, soluções tensoativas e/ou soluções corantes.

Umectante O agente umectante serve para conservar as composições de pasta de dentes contra endurecimento por exposição ao ar e certos umectantes também podem transmitir sabor adocicado desejável para composições de pasta de dente. Os umectantes adequados para utilização na invenção incluem glicerina, sorbitol, polietileno glicol, propileno glicol, xilitol, e outros alcoóis polihídricos comestíveis. Os preferidos são a glicerina, polietilenoglicol, polipropileno glicol e misturas dos mesmos, especialmente misturas dos mesmos. O agente umectante normalmente compreende entre cerca de 0,1 % a 70 %, de preferência desde cerca de 1 % a cerca de 60 % e mais preferencialmente desde cerca de 15 % a 55 %, em peso da composição.

Acredita-se que o umectante tenha um impacto significativo na viscosidade da matriz de baixo teor de água. Por exemplo, quando se utiliza um polissacárideo como o agente espessante na composição, a viscosidade da matriz aumentará quando o nível de glicerina ou polietileno-glicol aumentar. Ao contrário, a viscosidade da matriz diminuirá quando o nível de propilenoglicol aumentar na composição.

INGREDIENTE ATIVO IÔNICO

As composições dentifricias da presente invenção compreendem, de preferência, uma quantidade eficaz de um ingrediente ativo iônico selecionado do grupo que consiste em uma fonte de ions fluoreto, uma fonte de ions de estanho, uma fonte de ion de zinco, e misturas dos mesmos.

Fonte de íon Fluoreto A fonte de ion fluoreto no presente documento é uma fonte de fluoreto solúvel capaz de proporcionar ions de fluoreto livres. Fontes de ions fluoreto solúveis incluem fluoreto de sódio, fluoreto de estanho, fluoreto de indio, fluoreto de zinco, e monofluorofosfato de sódio. 0 fluoreto de sódio e fluoreto de estanho são as fontes solúveis de ions de fluoreto preferidas. Norris e outros, Patente US número 2.946.725, concedida em 26 de julho de 1960, e Widder e outros, Patente US número 3.678.154 emitida em 18 de julho de 1972, descrevem essas fontes de ions de fluoreto, bem como outras. A fonte de ions fluoreto nas presentes composições de preferência está presente na forma de uma dispersão sólida na composição durante o armazenamento, antes da utilização efetiva da composição na escovação por um consumidor. O nivel de água nas presentes composições é demasiado baixo para permitir que a fonte de fluoreto se dissolva na composição durante o armazenamento. Assim, não existe qualquer interação entre o ion fluoreto e o polifosfato, ou silica, se presente, durante o armazenamento, proporcionando uma composição estável durante o armazenamento. Quando a composição é colocada em contato com saliva e/ou água no momento da escovação, a fonte de fluoreto, de preferência se dispersará e o ion ativo será liberado na cavidade oral.

As presentes composições podem conter uma fonte de ion fluoreto solúvel capaz de fornecer desde cerca de 50 ppm a cerca de 3.500 ppm, e de preferência de cerca de 500 ppm a cerca de 3.000 ppm de ions de fluoreto livres. De modo a fornecer a quantidade desejada de ions fluoreto, a fonte de ion fluoreto pode estar presente na composição dentifricia total em uma quantidade de cerca de 0,1 % a cerca de 5 %, de preferência de cerca de 0,2 % a cerca de 1 %, e mais preferivelmente de cerca de 0,3 a cerca de 0,6 %, em peso da composição dentifricia total.

Fonte de íon Metálico A presente invenção pode compreender uma fonte de ions metálicos que fornece ions de estanho, ions de zinco, ions de cobre e misturas dos mesmos. A fonte de ions metálicos pode ser um polímero solúvel ou um composto moderadamente solúvel de estanho ou zinco, com contraíons inorgânicos ou orgânicos. Exemplos incluem o fluoreto, cloreto, fluoreto de cloro, acetato, hexafluorozirconato, sulfato, tartarato, gluconato, citrato, malato, glicinato, pirofosfato, metafosfato, oxalato, fosfato, sais de carbonato e óxidos de estanho e zinco. As fontes de ions metálicos incluem bisglicinato de cobre, glicinato de cobre, citrato de zinco e lactato de zinco.

Foi verificado que os ions de estanho e de zinco ajudam na redução de gengivite, placa, sensibilidade e melhores benefícios ao hálito. A eficácia destes ions metálicos nas presentes composições não é reduzida pelo polifosfato. íons de estanho e zinco são derivados de fonte(s) de ions metálicos encontrada na composição dentifricia em uma quantidade eficaz. Uma quantidade eficaz é definida a partir de, pelo menos, cerca de 1.000 ppm de ions metálicos, de preferência de cerca de 2.000 ppm e cerca de 15.000 ppm. Mais preferencialmente, os ions metálicos estão presentes em uma quantidade entre cerca de 3.000 ppm e cerca de 13.000 ppm e ainda mais preferivelmente de cerca de 4.000 ppm e cerca de 10.000 ppm. Esta é a quantidade total de ions metálicos (de estanho e zinco e misturas dos mesmos) que está presente nas composições para distribuição na superfície do dente.

As fontes de íons metálicos nas presentes composições não são de preferência completamente ionizadas na composição durante o armazenamento, antes da utilização da composição na escovação efetiva pelo consumidor. O nível de água nas presentes composições é muito baixo para permitir que a fonte de íon metálico se dissolva na composição durante o armazenamento. Porém certos sais, tais como, o cloreto de estanho e o fluoreto de estanho podem ser solubilizados em glicerina ou propileno glicol. Ambos os umectantes podem proporcionar proteção de super estabilidade para tais sais de estanho e pode também proporcionar um perfil de sabor melhor que o de uma solução de água de estanho (aquoso). Quando a composição é colocada em contato com saliva e/ou de água no momento da escovação, a fonte de ion de estanho será totalmente ionizada e o íon ativo será liberado para a cavidade oral.

Os dentifrícios que contêm sais de estanho, especificamente fluoreto de estanho e cloreto de estanho são descritos na Patente US número 5.004.597 de Majeti e outros. Outras descrições de dentifricios de sal de estanho encontram-se na Patente US número 5.578.293. Os sais de estanho preferidos são o fluoreto de estanho e dihidrato de cloreto de estanho. Outros sais de estanho adequados incluem o acetato de estanho, tartarato de estanho, o citrato de estanho e sódio. Exemplos de fontes de ions de zinco adequadas são o óxido de zinco, sulfato de zinco, cloreto de zinco, citrato de zinco, lactato de zinco, gluconato de zinco, malato de zinco, tartarato de zinco, carbonato de zinco, fosfato de zinco, e outros sais enumerados na Patente US número 4.022.880.

As fontes de ion metálico combinadas estarão presentes em uma quantidade de cerca de 0,25 % a cerca de 11 %, em peso da composição final. De preferência, as fontes de ions metálicos estão presentes em uma quantidade de cerca de 0,4 a cerca de 7 %, mais preferivelmente de cerca de 0,45 % a cerca de 5 %.

AGENTE TAMPÃO

As composições descritas no presente documento podem também conter um agente tampão além do agente tampão quelante para os ions de estanho, o qual é usado em uma pré-mistura tal como descrito acima. Agentes tampão, tal como utilizado no presente documento, se referem aos agentes que podem ser usados para ajustar o pH das composições para uma faixa de cerca de pH 3,0 a cerca de pH 10. A fase do dentifricio contendo estanho terá tipicamente um pH de suspensão de cerca de 3,0 a cerca de 5,5, de preferência de cerca de 3,25 a cerca de 5, e mais preferivelmente de cerca de 3,4 a cerca de 4,5. A fase de dentifricio que contém o polifosfato terá tipicamente um pH na faixa de cerca de 4,0 a cerca de 10, de preferência de cerca de 4,5 a cerca de 8, e mais preferivelmente de cerca de 5,0 a cerca de 7,0. 0 dentifricio contendo tanto estanho quanto polifosfato em uma fase única terá tipicamente um pH de cerca de 4 a cerca de 7, de preferência entre cerca de 4,5 e cerca de 6, e mais preferencialmente de cerca de 5 a cerca de 5,5.

Os agentes tampão incluem hidróxidos de metal alcalino, hidróxido de amônio, compostos orgânicos de amônio, carbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos, imidazol e misturas dos mesmos. Os agentes tampão específicos incluem fosfato monossódico, fosfato trissódico, benzoato de sódio, ácido benzóico, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, sais de carbonato de metal alcalino, carbonato de sódio, imidazol, sais de pirofosfato, ácido cítrico e citrato de sódio. Os agentes tamponantes são utilizados a um nível de cerca de 0,1 % a cerca de 30 %, de preferência entre cerca de 0,1 % a cerca de 10 %, e mais preferencialmente de cerca de 0,3 % a cerca de 3 %, por peso da presente composição. Quando o estanho está presente na composição, tampões preferidos são o hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de amônio.

AGENTES ΆΝΤΙTÁRTARO

As composições descritas no presente documento também podem empregar como agentes antitártaro, os materiais de polifosfato conhecidos por serem eficazes na redução da deposição de minerais de fosfato de cálcio relacionados com a formação de tártaro. Os agentes incluídos são pirofosfatos e tripolifosfatos. As composições também podem empregar polímeros aniônicos sintéticos [incluindo poliacrilatos e copolímeros de anidrido ou ácido maléico e metil vinil éter (por exemplo, GANTREZ®), tal como descrito, por exemplo, na Patente US número 4.627.977 de Gaffar e outros, bem como, por exemplo, ácido poliamino propano-sulfônico (AMPS)], trihidrato citrato de zinco, difosfonatos (por exemplo, EHDP; AHP) , polipeptídeos (tais como, ácidos poliaspártico e poliglutâmico) e misturas dos mesmos.

MATERIAIS DE POLIMENTO ABRASIVOS

Um material abrasivo de polimento pode também ser incluído nas composições de pasta de dentes. O material de polimento abrasivo considerado para emprego nas composições da presente invenção pode ser qualquer material que não desgaste excessivamente a dentina. Os materiais de polimento abrasivos típicos compreendem sílicas, incluindo géis e precipitados; aluminas; fosfatos, incluindo ortofosfatos, polimetafosfatos e pirofosfatos e misturas dos mesmos. Exemplos específicos incluem dihidrato ortofosfato de dicálcio, pirofosfato de cálcio, fosfato tricálcico, polimetafosfato de cálcio, polimetafosfato de sódio insolúvel, alumina hidratada, beta pirofosfato de cálcio, carbonato de cálcio e materiais abrasivos resinosos, tais como, produtos de condensação particulados de uréia e aldeído fórmico e outros tais como os descritos por Cooley e outros na Patente US número 3.070.510, concedida em 25 de dezembro de 1962. Misturas de abrasivos também podem ser usadas. Se a composição dentifrícia ou fase específica compreender um polifosfato com um comprimento médio de cadeia de cerca de 4 ou mais, abrasivos contendo cálcio e alumina não serão abrasivos preferidos. 0 abrasivo mais preferido é a silica.

Os abrasivos dentais de silica de vários tipos são preferidos devido aos seus benefícios exclusivos de limpeza dental excepcional e desempenho de polimento sem abrasão indevida do esmalte dos dentes ou da dentina. Os materiais de polimento abrasivos de silica descritos no presente documento, bem como outros abrasivos, geralmente têm um tamanho médio de partícula variando entre cerca de 0,1 a cerca de 30 micra, e de preferência de cerca de 5 a cerca de 15 micra. O abrasivo pode ser silica precipitada ou géis de silica, tais como, os xerogéis de silica descritos em Pader e outros, Patente US número 3.538.230, concedida em 02 de março de 1970, e DiGiulio, Patente US número 3.862.307, concedida em 21 de janeiro de 1975. São preferidos os xerogéis de silica comercializados sob a marca registrada de "SYLOID®" pela W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division. Também são preferidos os materiais de silica precipitados, tais como, os comercializados pela J. M. Huber Corporation sob a marca registrada, "ZEODENT®", particularmente a silica apresentando a marca registrada "Zeodent 119". Os tipos de abrasivos dentais de silica úteis nas pastas dentifrícias da presente invenção são descritos em mais detalhes em Wason, Patente US número 4.340.583, concedida em 29 de julho de 1982. Abrasivos de silica são também descritos em Rice, Patentes US números 5.589.160; 5.603.920; 5.651.958; 5.658.553; e 5.716.601. O abrasivo nas composições de pasta de dente descritas no presente documento está geralmente presente em um nível de cerca de 6 % a cerca de 7 0 % em peso da composição. De preferência, as pastas de dente contêm cerca de 10 % a cerca de 50 % de abrasivo, por peso da composição dentifricia.

FONTE DE PERÓXIDO A presente invenção pode incluir uma fonte de peróxido na composição. A fonte de peróxido é selecionada a partir do grupo consistindo em peróxido de hidrogênio, peróxido de cálcio, peróxido de uréia, e misturas dos mesmos. A fonte de peróxido preferida é peróxido de cálcio. As quantidades que se seguem representam a quantidade de matéria-prima de peróxido, embora a fonte de peróxido possa conter outros ingredientes além da matéria-prima de peróxido. A presente composição pode conter desde cerca de 0,01 % a cerca de 10 %, preferivelmente de cerca de 0,1 % a cerca de 5 %, mais preferivelmente de cerca de 0,2 % a cerca de 3 %, e mais preferencialmente de cerca de 0,3 % a cerca de 0,8 % de uma fonte de peróxido, por peso da composição dentifricia.

SAL BICARBONATO DE METAL ALCALINO

As composições podem também incluir um sal bicarbonato de metal alcalino. Sais bicarbonato de metal alcalino são solúveis em água e a menos que estabilizados tendem a liberar o dióxido de carbono em um sistema aquoso. O bicarbonato de sódio é o sal bicarbonato de metal alcalino preferido. O sal bicarbonato de metal alcalino também funciona como um agente tampão. A presente composição pode conter desde cerca de 0,5 % a cerca de 50 %, de preferência desde cerca de 0,5 % a cerca de 30 %, mais preferencialmente desde cerca de 2 % a cerca de 20 %, e mais preferencialmente desde cerca de 5 % a cerca de 18 % de um sal bicarboanato de metal alcalino, por peso da composição dentifricia.

VEÍCULOS AQUOSOS ADICIONAIS

As composições também podem conter agentes tensoativos, denominados também como agentes espumantes. Os agentes tensoativos adequados são aqueles que são razoavelmente estáveis e espumante através de uma faixa de pH. 0 agente tensoativo pode ser aniônico, não iônico, anfotérico, zwitteriônico, catiônico ou misturas dos mesmos. Os agentes tensoativos aniônicos úteis no presente documento incluem os sais solúveis em água de alquilsulfatos possuindo de 8 a 20 átomos de carbono no radical alquila (por exemplo, alquil sulfato de sódio) e os sais solúveis em água de monoglicerideos sulfonados de ácidos graxos apresentando 8 a 20 átomos de carbono. Lauril sulfato de sódio e sulfonatos de monoglicerideos de coco sódio são exemplos de agente tensoativos aniônicos deste tipo. Outros agentes tensoativos aniônicos adequados são sarcosinatos, tais como, lauroil sarcosinato de sódio, tauratos, lauril sulfoacetato de sódio, lauroil isetionato de sódio, lauril carboxilato de sódio e dodecil benzenossulfonato de sódio. Misturas de agentes tensoativos aniônicos podem também ser empregadas. Muitos agentes tensoativos aniônicos adequados são revelados por Agrícola e outros, Patente US número 3.959.458, emitida em 25 de maio de 1976. O dióxido de titânio também pode ser adicionado a presente composição. O dióxido de titânio é um pó branco que aumenta a opacidade das composições. O dióxido de titânio geralmente constitui desde cerca de 0,25 % a cerca de 5 %, em peso da composição.

Os agentes corantes podem também ser adicionados a presente composição. O agente corante pode estar na forma de uma solução aquosa, de preferência 1 % de agente corante em uma solução de água. Soluções corantes compreendem geralmente cerca de 0,01 % a cerca de 5 %, em peso da composição.

Um sistema saborizante também podem ser adicionado às composições. Componentes saborizantes adequados incluem óleo de gualtéria, óleo de hortelã-pimenta, óleo de hortelã, óleo de botão de cravo, mentol, anetol, salicilato de metila, eucaliptol, cássia, acetato de 1-mentila, salvia, eugenol, óleo de salsa, oxanona, alfa-irisona, manjerona, limão, laranja, propenil guaetol, canela, baunilha, etil baunilha, heliotropina, 4-cis-heptenal, diacetila, metil-para-terc-butil-fenil etila, e misturas dos mesmos. Refrigerantes também podem fazer parte do sistema saborizante. Refrigerantes preferidos nas presentes composições são os agentes paramentano carboxiamida, tais como, N-etil-p-mentano-3-carboxamida (conhecido comercialmente como "WS-3") e misturas dos mesmos. Um sistema saborizante é geralmente utilizado nas composições em níveis de cerca de 0,001 % a cerca de 5 %, em peso da composição.

Os agentes edulcorantes podem ser adicionados às composições. Esses incluem sacarina, dextrose, sacarose, lactose, xilitol, maltose, levulose, aspartame, ciclamato de sódio, D-triptofano, dihidrocalconas, acessulfame, e misturas dos mesmos. Vários agentes de coloração podem também ser incorporados a presente invenção. Os agentes edulcorantes e os agentes corantes são geralmente usados em dentifricios em niveis entre cerca de 0,005 % a cerca de 5 %, em peso da composição. A presente invenção também pode incluir outros agentes, tais como agentes antimicrobianos adicionais. Incluídos entre tais agentes estão agentes antimicrobianos insolúveis em água não catiônicos, tais como, éteres halogenados de difenila, compostos fenólicos incluindo fenol e seus homólogos, mono e polialquila e halofenóis aromáticos, resorcinol e seus derivados, compostos bisfenólicos e salicilanilidas halogenadas, ésteres benzóicos e carbanilidas halogenadas, polifenóis e ervas. Os agentes antimicrobianos solúveis em água incluem sais de amônio quaternário e sais de bis-biguanida, entre outros. Monofosfato de triclosano é um agente antimicrobiano solúvel em água adicional e preferido. Os agentes de amônio quaternário incluem aqueles em que um ou dois dos substitutos no nitrogênio quaternário têm um comprimento da cadeia de carbonos (tipicamente grupo alquila) de cerca de 8 a cerca de 20, tipicamente de cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono, enquanto os substitutos restantes (tipicamente grupo alquila ou benzila) têm um número inferior de átomos de carbono, tal como de cerca de 1 a cerca de 7 átomos de carbono, tipicamente grupos metila ou etila. Brometo de dodecil trimetil amônio, cloreto de tetradecilpiridínio, brometo de domifeno, N-tetradecil-4-etil piridínio, dodecil dimetil (2-fenóxi-etil) brometo de amônio, cloreto de benzil dimetilestearil, cloreto de cetil piridínio, 5-amino-l,3-bis(2-etil-hexil)-5-metil-hexa hidropirimidina quaternizada, cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio e cloreto de metil benzetônio são exemplos típicos de agentes antibacterianos de amônio quaternário. Outros compostos são bis[4-(R-amino)-1-piridínio]alcanos, como revelado na Patente US número 4.206.215, concedida a Bailey em 3 de junho de 1980.

Também são úteis as enzimas, incluindo endoglicosidase, papaína, dextranase, mutanase e misturas das mesmas. Tais agentes são descritos na Patente US número 2.946.725, 26 de julho de 1960 de Norris e outros e na Patente US número 4.051.234 de 27 de setembro de 1977 de Gieske e outros. Agentes antimicrobianos específicos incluem clorexidina, triclosan, monofosfato de triclosan e óleos aromatizantes, tais como, timol. Triclosan é um agente antimicrobiano preferido para a inclusão nas presentes composições. Triclosan e outros agentes deste tipo são revelados em Parran, Jr. e outros, Patente US número 5.015.466, concedida em 14 de maio de 1991, e Patente US número 4.894.220 de 16 janeiro de 1990 de Nabi e outros. Os agentes antimicrobianos insolúveis em água, os agentes hidrossolúveis e as enzimas podem estar presentes tanto na primeira quanto na segunda composições dentifrícias. Os agentes de amônio quaternário, os sais de estanho e as guanidinas substituídas, estão presentes, de preferência, na segunda composição dentifrícia. Estes agentes podem estar presentes em níveis de cerca de 0,01 % até cerca de 1,5 %, por peso da composição dentifrícia.

Um agente de ervas, incluindo, mas não limitado ao extrato de fio de ouro, extrato de madressilva e misturas dos mesmos, pode também estar presente nas composições da invenção em níveis de cerca de 0,01 % a cerca de 0,05 %. Acredita-se que tais agentes de ervas forneçam eficácia antibacteriana. Os polifenóis pode, adicionalmente, ser incluídos em níveis entre cerca de 0,01 % até cerca de 2 %. Um polifenol preferido é o polifenol do chá.

Uma quantidade eficaz de um agente de dessensibilização pode também ser incorporada às presentes composições. Os agentes de dessensibilização incluem aqueles selecionados a partir de sais de metal alcalino com um cloreto, sulfato nitrato, ou acetato de um metal ou alumínio do grupo II ou monômero polimerizável para ocluir os túbulos, metal alcalino ou nitrato de amônio, oxalato de amônio, ácido cítrico e citrato de sódio. Os sais preferidos são nitrato de potássio, citrato de potássio e misturas dos mesmos. Tais agentes dessensibilizantes são divulgados, por exemplo, Patente US número 5.718.885.

Nas composições que contêm estanho, um agente de redução de manchas, tal como polivinil pirrolidona (PVP), ou hidrato de alumínio pode ainda ser adicionado à composição. PVP podem ter de preferência um peso molecular médio variando entre 10.000 e 700.000. No presente documento são preferidos os pesos moleculares baixos e pesos moleculares médios (a partir de cerca de 10.000 a cerca de 100.000) . A fim de remover mancha de forma eficaz, o nível de PVP é de preferência de cerca de 0,5 % a cerca de 10 %, mais preferivelmente de cerca de 1,0 % a cerca de 7,0 %, e ainda mais preferencialmente entre cerca de 1,5 % a cerca de 5,0 %.

As composições dentifricias podem ser uma pasta, gel, ou qualquer configuração ou combinação destes. O dispensador para as composições dentifricias pode ser um tubo, uma bomba, ou qualquer outro recipiente adequado para distribuir pasta de dente.

MÉTODOS DE USO

Na prática das modalidades, no presente documento, o usuário precisa apenas aplicar a composição dentifricia à superfície dos dentes de um ser humano ou animal, nas áreas desejadas, a fim de obter um efeito desejado, por exemplo, branqueamento, refrescância, prevenção de cáries, alívio da dor, saúde das gengivas, controle do tártaro, controle da erosão nos dentes, etc. 0 uso de dentifrícios para controlar a erosão na superfície dos dentes ou para evitar a desmineralização é conhecido e é descrito, por exemplo, na Patente US número 6.685.920, cuja revelação é incorporada ao presente documento como referência na sua totalidade. As composições também podem m ser aplicadas a outras superfícies da cavidade oral, tais como, os tecidos das gengivas e da mucosa, mas acredita-se que os benefícios sejam melhores quando as composições dentifricias são aplicadas aos dentes. A composição dentifricia pode contatar o dente e/ou a superfície da cavidade oral, tanto direta quanto indiretamente, no entanto, é preferível que a composição dentifricia seja aplicada diretamente. A composição dentifricia pode ser aplicada por qualquer meio, mas é de preferência é aplicada com uma escova ou por enxague com uma pasta dentifricia. A fabricação da composição oral da presente invenção pode ser realizada por qualquer uma das várias técnicas convencionais para a produção de tais composições. De modo a obter um dentifrício, um veículo contendo umectante pode ser preparado, por exemplo, com um ou mais dentre glicerina, glicerol, sorbitol e propilenoglicol, agentes espessantes, agente antibacteriano- e o veiculo, seguido pela mistura em um agente de polimento-, bem como os sais de flúor, com a pré-mistura. Por fim, o agente saborizante é misturado e o pH ê ajustado para entre 6,8 a 7,0.

Os exemplos que se seguem sao adicionalmente ilustrativos das modalidades preferidas, porém é entendido que a invenção nâo se limita aos mesmos.

Exemplo 1 Composições dentifrícias foram preparadas contendo as formulações como indicado na Tabela 1.

Tabela 1 Cada uma das formulações contém 0,454 % em peso de fluoreto de estanho, 2 % em peso de citrato de zinco e um sistema de controle antitártaro de polifosfato, que compreende 8 % em peso hexametapirofosfato.

As composições de acordo com a fórmula A e fórmula B incorporaram diferentes sistemas espessantes. As formulações foram submetidas a um teste de reologia para determinar a viscosidade. A viscosidade de cada formulação foi determinada com um viscosimetro Brookfield modelo RVT ou RVTDV anexado a um suporte Brookfield Helipath utilizando um Conjunto de Fuso RV T-Bar. Os perfis de viscosidade foram registrados em um dispositivo de registro linear 1200, (Brookfield Engineering Laboratories, Stoughton, MA) . Viscosidade Brookfield da composição foi obtida em condições ambientes e os resultados são apresentados na Tabela 1. Pode ser visto que os espessantes da técnica anterior obtiveram um produto que não tinha níveis adequados de viscosidade, enquanto que o produto obtido de acordo com a invenção obteve níveis de viscosidade adequados.

Portanto, pode ser observado que a composição espessante empregada de acordo com as modalidades preferidas da presente invenção permitiu a obtenção de um estado reológico útil.

Tal como utilizado através de todo esse documento, as faixas são empregadas como abreviaturas para descrever cada e todos os valores que se encontram dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o término da faixa. Além disso, todas as referências citadas no presente documento são incorporadas como referência na sua totalidade. No caso de um conflito de definição na presente revelação e naquela de uma referência citada, a presente revelação prevalecerá.

Salvo indicação em contrário, todas as porcentagens e quantidades expressas em qualquer parte do presente relatório descritivo devem ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso. As quantidades indicadas se baseiam no peso do material ativo.

REIVINDICAÇÕES

Claims (12)

1. Composição dentifricia apresentando baixo teor de água, caracterizada pelo fato de que compreende em uma fase única: uma fonte de ions metálicos, em que a fonte de ions metálicos compreende fluoreto de estanho e citrato de zinco; pelo menos um sal polifosfato selecionado a partir do grupo que consiste em sais de polifosfato inorgânicos que apresentam quatro ou mais átomos de fósforo, e um agente espessante que consiste em uma polivinilpirrolidona reticulada; em que a composição dentifricia é uma pasta ou gel; e em que a composição dentifricia possui um teor total de água de menos de 6% em peso.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um polifosfato é um sal de metal alcalino de um hexapolifosfato.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um polifosfato é hexapolifosfato sódico.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um sal polifosfato compreende de 1 a 10 % em peso da composição.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um sal polifosfato compreende de 3 a 7 % em peso da composição.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender adicionalmente um sistema tampão aquoso para a fonte de ions metálicos.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que o sistema tampão é adaptado para quelar os ions metálicos na composição.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que o sistema tampão é composto por pelo menos um de um ácido orgânico ou um sal de metal alcalino.

9. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o ácido orgânico é o ácido cítrico.

10. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o sistema tampão compreende uma mistura de ácido cítrico e citrato trissódico.

11. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o sistema tampão compreende de 0,1 a 10 % em peso da composição.

12. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o sistema tampão está presente, em peso, em uma quantidade superior a quantidade, em peso, da fonte de ions metálicos.