TW201302232A - 低水金屬離子牙膏 - Google Patents

Abstract

本發明係關於具有低水相之潔牙組成物，其包含有效數量之聚磷酸鹽及離子活性組成份。

Description

低水金屬離子牙膏

本發明之具體例係關於潔牙組成物。特別，本發明之具體例係關於具有低水相之潔牙組成物，其包含有效數量之亞錫、銅及鋅離子抗微生物劑，與水溶性聚磷酸鹽調配來降低與此等金屬離子有關之澀味及色斑。該調配物與單一地包含交聯聚乙烯基吡咯烷酮之增稠劑合併而有效地提供最佳之液流態樣。

聚磷酸鹽業已使用於潔牙劑中促進口腔健康。已知聚磷酸鹽為抗酒石劑，其有助於阻滯結石形成。金屬離子如亞錫及鋅離子已知為有效的抗微生物劑。此等金屬離子提供抗牙齦炎及抗齒菌斑之利益且亦可改善氣味及降低敏感性。自1950年起氟化亞錫即使用於牙科中作為氟化物來源防止蛀牙。檸檬酸鋅類似地顯示具有抗齒菌斑、抗牙齦炎及抗酒石之功效。此外，鋅亦顯示如抗惡臭劑之功效。

雖然此等活性物先前已使用於潔牙劑中，為了幾個理由已證實挑戰一起提供於單相中穩定之此等活性物。此等技術之問題曾經係為了保存亞錫離子之生物可利用性及使亞錫離子來源之化學穩定性最大化。特定聚磷酸鹽於高的水性系統中不穩定。此等聚磷酸鹽於水性 系統中易受影響而水解，除非彼等存在於高的pH介質中，此與高的亞錫可利用性不可兼容。氟化亞錫於水性環境中往往使金屬離子沉澱，因而降低金屬離子於口腔組成物中之功效。另外，該聚磷酸鹽與氟化物離子於口腔組成物中於週遭溫度進行反應產生一氟磷酸鹽離子且改變該組成物之pH。該反應使口腔組成物之功效及其提供穩定離子性氟化物及聚磷酸鹽至口腔表面之能力減低。

其他嘗試係提供已降低該組成物中水含量的此等有效潔牙組成物。降低水含量理論上係減低或消除與氟化物、聚磷酸鹽及其他離子活性物有關穩定性之問題。然而，降低水的含量且任意用濕潤劑來替代某些或全部被移除之水份，將於該組成物中產生可接受之流變及增稠特性的問題。水為高極性溶劑，當其被移除時，使習用增稠劑如羧基甲基纖維素("CMC")會趨向不適當之膠凝。試圖降低含潔牙劑之潔牙組成物中的含水量，係於說明於，例如，EP 0 638 307 B1；美國專利案號4,647,451；及美國專利案號5,670,137中。此等已知調配物已顯示隨著時間而增稠，而延長潔牙劑達到液流穩定狀態之時間期間或甚至阻止。理想地，潔牙調配物必需於2週內達到消費者可接受之穩定狀態。若調配物慣常地隨著時間增加黏度，則調配物之分配將變得困難，可能導致消費者不滿。

已知組成物、方法及裝置之特定有利及不利於本文 中的說明並非意欲限制該具體例之範圍至排除其等(或包含，如情況可以)。的確，特定具體例可包括一種或多種已知化合物、方法或裝置而無需承擔前文所提之不利。

於此方面技藝中需要提供可有效合併亞錫、氟化物，及鋅離子之來源與具有4個或多個磷原子之聚磷酸鹽於低水單相系統中合併，而有效傳送水不穩定性之活性物及/或活性物於單相中相互進行反應之潔牙組成物。亦需要提供具有改良液流態樣之低水單相潔牙組成物。

本發明之適用性的其他領域可由下文所提供之更詳盡的說明變得顯而易見。應瞭解當指明本發明之較佳具體例時，該詳細說明及特定實例意欲用於闡明之目的且並非意欲限制本發明之範圍。

下列之較佳具體例的說明僅係性質上示範且絕非意欲用來限制本發明、其之應用或用途。本文中所用之所有的百分比係按總潔牙組成物之重量，除非另有指明。本文中所用之比率為個別組份之重量比，除非另有指明。所有的測量係於25℃測得，除非另有指明。如全文中所使用者，範圍係用簡略方式來說明該範圍內之 各個及每個數值。於該範圍內之任何數值可經選擇作為該範圍之終點。

潔牙組成物係為產物，按照給藥常例為了特別治療劑之系統性給藥目的係非刻意地吞嚥，而是停留於口腔中達一段足夠時間實質上接觸所有的牙齒表面及/或於口腔目的上之口腔組織。本發明之潔牙組成物可為牙膏或潔牙劑之型式。本文中所用之「潔牙劑」一詞意指糊膏或凝膠調配物，除非另有指明。該潔牙組成物可為任何想要的型式，如深條紋、表面條紋、多層的，具有凝膠圍繞的糊膏，或其任何組合物。

本文中所用「含水載體」之詞意指使用於本發明組成物中之任何安全及有效的物質。此等物質包括增稠劑、濕潤劑、離子活性組成份、緩衝劑、抗結石劑、磨蝕劑、磨光材料、過氧化物來源、鹼金屬碳酸氫鹽、表面活化劑、二氧化鈦、著色劑、香味系統、甜化劑、抗微生物劑、草藥劑、去敏感劑、染色還原劑，及其混合物。

本文中所說明之具體例係關於具有低水含量之相及含有口腔上可接受的載劑，氟化物離子來源，亞錫離子來源，鋅離子來源，及至少一種聚磷酸鹽之潔牙組成物。該聚磷酸鹽可為具有4個或多個磷原子之無機聚磷酸鹽。該潔牙組成物可具有低於約6%之總水分含量，以該組成物之重量計。

該載劑可包括含有至少一種交聯聚乙烯基吡咯烷 酮之增稠劑。該交聯聚乙烯基吡咯烷酮可包含N-乙烯基-2-吡咯烷酮之均聚物。該交聯聚乙烯基吡咯烷酮可包含該組成物之0.05至15重量%，較佳係該組成物之0.75至1.25重量%。

至少一種聚磷酸鹽可選自於包括下列之群組：焦磷酸鹽或三聚磷酸鹽之鹼金屬鹽，較佳為至少一種聚磷酸鹽係選自於包括焦磷酸六鈉或六聚磷酸鈉之群組。至少一種聚磷酸鹽可包含焦磷酸六鈉及六聚磷酸鈉之混合物，且較佳係焦磷酸六鈉及六聚磷酸鈉之混合物包含重量比約2：3之焦磷酸六鈉及六聚磷酸鈉。至少一種聚磷酸鹽可包含該組成物之1至10重量%，較佳為該組成物之3至7重量%。

較佳為氟化物離子之來源及亞錫離子之來源係包含氟化亞錫。較佳為該鋅離子之來源包含有機酸之鋅鹽，更佳為檸檬酸鋅。該鋅離子之來源亦可包含任何鋅化合物，包括例如，氧化鋅、酒石酸鋅、葡糖酸鋅等。

於該潔牙組成物中，該組成物可進一步包含至少一種濕潤劑，其係選自於包括下列之群組：甘油、聚乙二醇、丙二醇，及其混合物。

較佳為該組成物進一步包含用於亞錫離子來源之水性緩衝系統。該緩衝系統較佳係使亞錫離子適合螯合於該組成物中。該緩衝系統可包含至少一種有機酸或其鹼金屬鹽，該有機酸宜為檸檬酸。該緩衝系統可包含檸檬酸及檸檬酸三鈉之混合物。該緩衝系統可包含該組成 物之1至5重量%。該緩衝系統可按重量，以大於亞錫離子來源按重量之數量存在。

本發明亦提供潔牙組成物，其包含於單相中之口腔上可接受的載劑，該載劑包括增稠劑，其包括含有交聯聚乙烯基吡咯烷酮之增稠劑，其中，該潔牙組成物具有低於約10%之總水分含量，以該組成物之重量計。

雖然並非藉由任何操作理論來約束，本案發明人認為採用交聯聚乙烯基吡咯烷酮之特別增稠系統能使單相低水潔牙組成物達到實質上恆定之黏度且其足夠低可容許該潔牙組成物於一段長的存放期間而容易地分配。並非藉由任何理論來束縛，一般認為交聯聚乙烯基吡咯烷酮可容許聚乙烯基吡咯烷酮聚合物增稠劑易於在低水系統中水合，而容許於製造該潔牙組成物時實質上完成聚合物之起始水合作用。

本文中所說明之具體例係提供潔牙組成物，其包含於單相中之：口腔上可接受的載劑；氟化物離子來源；亞錫離子來源；鋅離子來源；及至少一種聚磷酸鹽，其係選自於包括具有4個或多個磷原子之無機聚磷酸鹽的群組；其中，該潔牙組成物具有低於約10%之總水分含量，以該組成物之重量計。

如本文中所顯示者，較佳之具體例可提供藉著將亞錫離子及氟化物離子，例如氟化亞錫、鋅離子，例如檸檬酸鋅，及聚磷酸鹽，例如以焦磷酸六鈉/六聚磷酸鈉之型式合併而提供多重治療利益之潔牙劑。使用特別緩 衝系統可使亞錫離子於鋅離子及聚磷酸鹽存在時穩定，且當用於清潔牙齒時，使亞錫離子於單相低水組成物中活性而有效對抗微生物之作用。

本發明之較佳具體例亦可提供於單管中之潔牙調配物，其具有穩定之亞錫離子來源及聚磷酸鹽，例如，六焦磷酸鈉及/或六聚磷酸鈉。

本發明之較佳具體例亦可提供於單管中之低水潔牙系統，其合併氟化亞錫、檸檬酸鋅及聚磷酸鹽，特別具有等於或大於4個磷原子者，例如六焦磷酸鹽及/或六聚磷酸鈉於單相系統中，而提供生物可利用之錫、鋅、氟化物及聚磷酸鹽至口腔表面。

雖然本說明書以申請專利範圍總結時特別指出且清楚地請求本發明，一般認為可由下列較佳具體例之說明更好理解本發明。

聚磷酸鹽來源

本發明之具體例可包括聚磷酸鹽來源。已知聚磷酸鹽有助於阻滯結石形成。然而，亦已知具有平均鏈長4個或多個之聚磷酸鹽亦可與離子性氟化物於口腔組成物中於週遭溫度進行反應，除了改變該組成物之pH且可產生一氟磷酸鹽離子。該反應可使該口腔組成物之功效及其提供穩定之離子氟化物及聚磷酸鹽至口腔表面之能力減低。亦已知為了具有穩定之聚磷酸鹽，應將該潔牙組成物之總含水量及pH予以控制以降低聚磷酸鹽 之水解作用。

應瞭解聚磷酸鹽通常包含二個或多個主要以線性組態安排之磷酸鹽分子，雖然亦可呈現特定環狀衍生物。使用於本發明潔牙組成物中之較佳無機聚磷酸鹽，宜為鹼金屬鹽，其係具有4個或多個磷原子如焦磷酸鹽，例如，焦磷酸六鈉，或聚磷酸鹽，例如六聚磷酸鈉。此等聚磷酸鹽可單獨或於其任何組合中使用。

有效數量之聚磷酸鹽來源以該總潔牙組成物之重量計可為約0.1%至約30%，較佳約1%至約26%，更佳約4%至約20%，且最佳約5%至約13%。典型的範圍係以該總潔牙組成物之重量計，約1%至約10%，更典型地係以該總潔牙組成物之重量計，約3%至約7%。

含水載體

於製備本發明之組成物中，最好添加一種或多種含水載體至該組成物。此等物質係熟知於技藝中且容易地由精於此方面技藝中之人士根據想要用於所製備之組成物的物理及美觀特性來選擇。含水載體典型地包含該潔牙組成物之重量計約40%至約99%，較佳約70%至約98%，且更佳約90%至約95%。

總含水量

使用於製備市售適當口腔組成物的水，應較佳為低離子含量且不含有機雜質。於該潔牙組成物中，本文中 水通常包含以該組成物之重量計低於約6%，且較佳約0%至低於4%。本文中，聚磷酸鹽及活性物如氟化物及亞錫係不溶於如此低水含量之組成物中。然而，此等組成份可溶解於本發明組成物於其他低極性溶劑中，形成非離子性分子結構。於任一情況中，於該組成物中之活性物於貯存時保持穩定。若存有氟化物離子及亞錫離子，於刷牙的時候當與唾液及/或水接觸時係由其等之鹽型式或非離子溶液型式釋放。因此，無需例如藉著使用雙重隔間之包裝，將該組成物之含聚磷酸鹽部份由該組成物之含離子活性部份物理性地分開。此外，來自於不同來源之氟化物離子可有效地使用於本發明之組成物中；使用一氟磷酸鈉作為氟化物離子來源並無偏好，其與該組成物中之聚磷酸鹽最相容，如先前說明於美國專利案號6,190,644，「含有聚磷酸鹽及一氟磷酸鈉之潔牙組成物」中者。

水的數量，係包括所添加之自由水分加上用其他材料，如用矽石，表面活化劑溶液，及/或顏料溶液所引進者。

濕潤劑

該濕潤劑係避免牙膏組成物曝露於空氣後硬化且特定濕潤劑亦可傳授想要的香味芳香至牙膏組成物。使用於本發明中之適當濕潤劑包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇，及其他可食多元醇。較佳者為 甘油、聚乙二醇、聚丙二醇，及其混合物，尤其是其混合物。該濕潤劑通常包含以該組成物之重量計約0.1%至70%，較佳約1%至約60%，且更佳約15%至55%。

該濕潤劑被認為於低水基質之黏度上具有顯著的影響。例如，當使用多糖作為該組成物中之增稠劑時，甘油或聚乙二醇之含量增加，則基質之黏度提高。相反的，當組成物中之丙二醇含量增加時，則基質之黏度降低。

離子性活性組成份

本發明之潔牙組成物較佳係包含有效數量之離子活性組成份，其係選自於包括下列之基團：氟化物離子來源、亞錫離子來源、鋅離子來源，及其混合物。

氟化物離子來源

本文中之氟化物離子來源為能夠提供游離氟化物離子之可溶氟化物來源。可溶氟化物離子來源係包含氟化鈉、氟化亞錫、氟化銦、氟化鋅，及一氟磷酸鈉。氟化鈉及氟化亞錫為較佳之可溶氟化物離子來源。此等氟化物離子來源以及其他者係於Norris等人之美國專利案號2,946,725(1960年7月26日核准)及Widd等人之美國專利案號3,678,154(1972年7月18日核准)中揭示。

於本發明組成物中之氟化物離子來源，於消費者實際刷牙使用該組成物之前，於貯存時較佳以固態分散體 存在於該組成物中。本發明組成物中之水含量太低而不容許氟化物來源於貯存時溶解於該組成物中。因此氟化物離子及聚磷酸鹽或矽石(若存有)之間於貯存時沒有明顯的相互作用而提供於貯存中穩定之組成物。於刷牙的時候，當該組成物與唾液及/或水接觸時，宜將該氟化物來源分散且將該活性離子傳送至口腔。

本發明之組成物可含有能夠提供約50 ppm至約3500 ppm，且較佳約500 ppm至約3000 ppm之游離氟化物離子的可溶氟化物離子來源。為了傳送想要數量之氟化物離子，氟化物離子來源可按該總潔牙組成物之重量，以約0.1%至約5%，較佳約0.2%至約1%，且更佳約0.3至約0.6%之數量存在於總潔牙組成物中。

金屬離子來源

本發明可包含提供亞錫離子、鋅離子、銅離子或其混合物之金屬離子來源。該金屬離子來源可為具有無機或有機平衡離子之可溶或微溶性亞錫或鋅的化合物。實例包括亞錫及鋅之氟化物、氯化物、氯氟化物、醋酸鹽、六氟鋯酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、葡糖酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、甘胺酸鹽、焦磷酸鹽、偏磷酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽及氧化物。金屬離子來源包括雙甘胺酸銅、甘胺酸銅、檸檬酸鋅，及乳酸鋅。

業已發現亞錫及鋅離子具有幫助降低牙齦炎、齒菌斑、敏感性及改良氣味之優點。此等金屬離子於本發明 組成物中之功效不會被聚磷酸鹽所降低。

於該潔牙組成物中發現有效數量之由金屬離子來源(類)所導生的亞錫及鋅離子。有效數量係定義金屬離子為由至少約1000 ppm，較佳約2,000 ppm至約15,000 ppm。更佳者，金屬離子係以約3,000 ppm至約13,000 ppm且甚至更佳約4,000 ppm至約10,000 ppm之數量存在。此為存在於該組成物中用來傳送至牙齒表面之金屬離子(亞錫及鋅及其混合物)的總數量。

於本發明組成物中之金屬離子來源，於消費者實際刷牙使用該組成物之前，於貯存中較佳於該組成物中為非完全離子化者。於本發明組成物中，水之含量太低而不容許該金屬離子來源於貯存時溶解於該組成物中。但特定鹽類如氯化亞錫及氟化亞錫，可溶解於甘油或丙二醇中。該濕潤劑二者可提供此等亞錫鹽超穩定之保護性且亦可提供比亞錫水溶液(水性)更佳之味道態樣。於刷牙的時候，當該組成物與唾液及/或水接觸時，將該亞錫離子來源充分地離子化且將活性離子傳送至口腔。

含有亞錫鹽，特別氟化亞錫及氯化亞錫之潔牙劑，係說明於Majeti等人之美國專利案號5,004,597中。亞錫鹽潔牙劑之其他說明書係於美國專利案號5,578,293中發現。較佳之亞錫鹽為氟化亞錫及氯化亞錫二水合物。其他適當之亞錫鹽包括醋酸亞錫、酒石酸亞錫及檸檬酸亞錫鈉。適當鋅離子來源之實例為氧化鋅、硫酸鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、醇酸鋅、葡糖酸鋅、蘋果酸鋅、 酒石酸鋅、碳酸鋅、磷酸鋅，及其他鹽列舉於美國專利案號4,022,880中者。

該合併之金屬離子來源(類)係按最終組成物之重量，以約0.25%至約11%之數量存在。較佳為，該金屬離子來源係以約0.4至約7%，更佳係約0.45%至約5%之數量存在。

緩衝劑

本文中所說明之組成物，除了用於亞錫離子之螯合緩衝劑，亦可含有緩衝劑，其係於說明如前之預混合物中使用。如本文中所使用之緩衝劑係指可用來調整該組成物之pH約pH 3.0至約pH 10之範圍的試劑。含有亞錫之牙膏的相典型地具有淤漿pH約3.0至約5.5，較佳約3.25至約5，且更佳約3.4至約4.5。含有聚磷酸鹽之牙膏的相典型地具有淤漿pH約4.0至約10，較佳約4.5至約8，且更佳約5.0至約7.0。含有亞錫及聚磷酸鹽二者於單相中之牙膏典型地具有pH約4至約7，較佳約4.5至約6，且更佳約5至約5.5。

該緩衝劑包括鹼金屬氫氧化物、氫氧化銨、有機銨化合物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、矽酸鹽、磷酸鹽、咪唑，及其混合物。特定之緩衝劑包括磷酸一鈉、磷酸三鈉、苯甲酸鈉、苯甲酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、鹼金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸，及檸檬酸鈉。緩衝劑係按本發明組成物之重量，以約0.1% 至約30%，較佳約0.1%至約10%，且更佳約0.3%至約3%之含量使用。當亞錫存在於該組成物中時，較佳之緩衝劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀及氫氧化銨。

抗結石劑

本文中所說明之組成物亦可使用聚磷酸鹽物質作為抗結石劑，其係已知於有效降低與結石形成相關之磷酸鈣礦物沉積。所包括之試劑為焦磷酸鹽，及三聚磷酸鹽。該組成物亦可使用合成陰離子聚合物[包括聚丙烯酸酯及順式丁烯二酸酐或酸及甲基乙烯基醚之共聚物(例如，GANTREZ®)，如說明於例如，於美國專利案號4,627,977頒給葛發等中者；以及，例如，聚胺基丙烷磺酸(AMPS)]、檸檬酸鋅三水合物、二膦酸鹽(例如，EHDP；AHP)、多胜肽(如聚門冬氨酸及聚谷胺酸)，及其混合物。

磨蝕性磨光物質

磨蝕性磨光物質亦可包含於牙膏組成物中。意欲使用於本發明組成物中之磨蝕性磨光物質可為不過度擦傷牙本質之任何物質。典型之磨蝕性磨光物質包括含有凝膠及沉澱物之矽石；礬土；含有正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽，及焦磷酸鹽之磷酸鹽；及其混合物。特定之實例包括正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、水合礬土、β焦磷酸鈣、碳 酸鈣，及樹脂磨蝕物質如尿素及甲醛及其他者之微粒縮合產物，如由Cooley等人之美國專利案號3,070,510(1962年12月25日核准)中所揭示者。亦可使用磨蝕劑之混合物。若該潔牙組成物或特別相包含具有平均鏈長約4個或多個之聚磷酸鹽、含鈣磨蝕劑及礬土者並非係較佳之磨蝕劑。最佳的磨蝕劑為矽石。

以各種類型之矽石牙用磨蝕劑為較佳，因為其等之特殊牙齒清潔及磨光性能不會過度擦傷牙齒琺瑯質或牙本質的獨特優點。本文中之矽石磨蝕性磨光物質，以及其他磨蝕劑，通常具有平均粒子大小介於約0.1至約30微米之範圍，且較佳係約5至約15微米。該磨蝕劑可將矽石或矽膠如說明於Pader等人之美國專利案號3,538,230(1970年3月2日核准及DiGiulio之美國專利案號3,862,307(1975年1月21日核准)中之矽石乾凝膠予以沉澱。較佳者為由W.R.Grace公司，Davison Chemical Division，以商標名稱“SYLOID®」販售之矽石乾凝膠。亦較佳者為沉澱之矽石材料，如彼等由J.M.Huber公司，以商標名稱「ZEODENT®」販售者，特別是矽石攜帶指定「Zeodent 119」者。有用於本發明牙膏中之矽石牙用磨蝕劑的類型係於Wason之美國專利案號4,340,583(1982年7月29日核准)中更詳細地說明。矽石磨蝕劑亦於Rice之美國專利案號5,589,160；5,603,920；5,651,958；5,658,553；及5,716,601中說明。於本文中說明之牙膏組成物中的磨蝕劑通常係按該組 成物之重量，以約6%至約70%之含量存在。特別是，該牙膏含有以潔牙組成物重量計之約10%至約50%之磨蝕劑。

過氧化物來源

本發明可於該組成物中包括過氧化物來源。該過氧化物來源係選自於包括下列之群組：過氧化氫、過氧化鈣、脲過氧化物，及其混合物。較佳之過氧化物來源為過氧化鈣。下列之數量代表過氧化物原料之數量，雖然該過氧化物來源可含有不為過氧化物原料之組成份。本發明之組成物可含有以該潔牙組成物之重量計，約0.01%至約10%，較佳約0.1%至約5%，更佳約0.2%至約3%，且最佳約0.3%至約0.8%之過氧化物來源。

鹼金屬碳酸氫鹽

該組成物亦可包括鹼金屬碳酸氫鹽。鹼金屬碳酸氫鹽可溶解於水中且除非穩定化，其於水性系統中往往釋放二氧化碳。碳酸氫鈉，亦已知為小蘇打，為較佳之鹼金屬碳酸氫鹽。該鹼金屬碳酸氫鹽亦作用為緩衝劑。本發明之組成物可含有以該潔牙組成物之重量計，約0.5%至約50%，較佳約0.5%至約30%，更佳約2%至約20%，且最佳約5%至約18%之鹼金屬碳酸氫鹽。

其他含水載體

該組成物亦可包含表面活化劑，一般亦稱為泡沫洗滌劑(sudsing agents)。適當之表面活化劑為彼等其係於整個廣大pH範圍內合理地穩定且起泡者。該表面活化劑可為陰離子性、非離子性、兩性、兩性離子的，陽離子性者，或其混合物。有用於本文中之陰離子表面活化劑包括於烷基上具有8至20個碳原子之烷基硫酸鹽的水溶性鹽(例如，烷基硫酸鈉)及具有8至20個碳原子之脂肪酸之磺化甘油一酸酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉及椰基(coconut)甘油一酸酯磺酸鈉為此類型陰離子表面活化劑之實例。其他適當之陰離子表面活化劑為甲替甲氨酸鹽類，如月桂醯甲替甲氨酸鈉、牛磺酸鹽、月桂基磺基醋酸鈉、月桂醯羥乙基磺酸钠、第十二烷基羧酸鈉，及十二烷基苯磺酸鈉。亦可使用陰離子表面活化劑之混合物。許多適當之陰離子表面活化劑係於Agricola等人之美國專利案號3,959,458(1976年5月25日核准)中揭示。

二氧化鈦亦可加至本發明之組成物中。二氧化鈦為白色粉末，其係對該組成物添加不透光度。二氧化鈦通常包含該組成物之約0.25%至約5%，以重量計。

著色劑亦可加至本發明之組成物中。該著色劑可以水溶液之型式，較佳為含有1%著色劑於水溶液中。顏色溶液通常包含該組成物之約0.01%至約5%，以重量計。

香味系統亦可加至該組成物。適當之增香組份包括鹿蹄草油、薄荷油、綠薄荷油、丁香花苞油、薄荷醇、茴香腦、水楊酸甲酯、按樹腦、山扁豆、1-基醋酸酯、鼠尾草、丁子香酚、歐芹油、歐沙酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮、黑角蘭、檸檬、柳橙、丙烯基乙基癒創木酚(propenyl guaethol)、肉桂、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-順式-庚烯醛(heptenal)、甲基-對-第三-丁基苯基醋酸二乙醯酯，及其混合物。冷卻劑亦可為香味系統之一部分。於本發明組成物中較佳之冷卻劑為對烷羧基醯胺劑，如N-乙基-對-烷-3-羧醯胺(已知市售者為「WS-3」)及其混合物。香味系統通常係以該組成物之重量計約0.001%至約5%之含量使用於該組成物中。

甜化劑可加至該組成物。此等包括糖精、右旋糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、麥芽糖、左旋糖、阿斯巴甜(aspartame)、環己基磺醯胺酸鈉、D-色胺酸、二氫查耳酮(dihydrochalcones)、醋磺內酯，及其混合物。各種著色劑亦可合併於本發明中。甜化劑及著色劑通常係以該組成物之重量計約0.005%至約5%之含量使用於牙膏中。

本發明亦可包括其他試劑，如另外之抗微生物劑。包含於此等試劑中者為水不溶性非陽離子抗微生物劑，如經鹵化之二苯醚，酚化合物包括苯酚及其之同系物、一及多烷基及芳族鹵酚、間苯二酚及其之衍 生物、雙酚化合物及經鹵化之水楊醯替苯胺、苯酸酯，及經鹵化之碳醯替苯胺、多酚，及草藥。該水溶性抗微生物藥尤其包括四級銨鹽及雙-二胍鹽。三氯生(Triclosan)一磷酸鹽為較佳之其他水溶性抗微生物劑。該四級銨鹽試劑包括彼等其中於第四氮上之一個或二個取代基具有碳鏈長(典型地烷基基團)自約8至約20個，典型地約10至約18個碳原子，而剩餘之取代基(典型地烷基或苄基基團)具有較低之碳原子數，如自約1至約7個碳原子，典型地甲基或乙基基團。十二烷基三甲基銨溴化物、十四烷基鈚錠氯化物、度米氛溴化物(domiphen bromide)、N-十四烷基-4-乙基鈚錠氯化物、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)銨溴化物、苄基二甲基硬脂醯銨氯化物、十六基鈚錠氯化物、四級鹼化之5-胺基-1,3-雙(2-乙基-己基)-5-甲基六氫嘧啶、苄烷銨(benzalkonium)氯化物、苯松寧(benzethonium)氯化物，且甲基苯松寧氯化物為典型四級銨鹽抗微生物劑之範例。其他化合物為雙[4-(R-胺基)-1-鈚錠]鏈烷，如於Bailey之美國專利案號4,206,215(1980年6月3日核准)中所揭示者。

亦有用者為酵素，包括內糖甙酶(endoglycosidase)、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、異構酶，及其混合物。此等試劑係於Norris等人之美國專利案號2,946,725(1960年7月26日核准)及於Gieske等人之美國專利案號4,051,234(1977年9月27日核准)中 揭示。特定之抗微生物劑包括氯己啶(chlorhexidine)、三氯生、三氯生一磷酸鹽，及香味油如百里酚。三氯生為包含於本發明組成物中之較佳的抗微生物劑。三氯生及此類型之其他試劑係於Parran,Jr等人之美國專利案號5,015,466(1991年5月14日核准)，及Nabi等人之美國專利案號4,894,220(1990年1月16日核准)中揭示。水不溶性抗微生物劑、水溶性試劑，及酵素可存在於第一或第二潔牙組成物中。四級銨試劑、亞錫鹽及經取代之胍類宜存在於第二潔牙組成物中。此等試劑可按該潔牙組成物之重量，以約0.01%至約1.5%之含量存在。

草藥劑，包括但不侷限於金線草(golden thread)萃出物、金銀花萃出物，及其混合物，其亦可以約0.01%至約0.05%之含量存在於本文之組成物中。此等草藥劑被認為可提供抗細菌之功效。其可進一步以約0.01%至約2%之含量包含多酚。較佳之多酚為茶多酚。

有效數量之去敏感劑亦可併入本發明組成物中。該去敏感劑包括彼等選自於含氯化物之鹼金屬鹽，II族金屬或鋁之硝酸鹽、硫酸鹽，或醋酸鹽，或用來閉合該細管之聚合性單體、鹼金屬或鋁硝酸鹽、銨草酸鹽(oxylate)、檸檬酸及檸檬酸鈉。較佳之鹽為硝酸鉀、檸檬酸鉀，及其混合物。此等去敏感劑係於例如，美國專利案號5,718,885中揭示。

於含有亞錫之組成物時，染色還原劑如聚乙烯基吡 咯烷酮(PVP)或氫氧化鋁可進一步加至該組成物。PVP可具有較佳自10,000至700,000之範圍的平均分子量。本文中，以低分子量及中等分子量(自約10,000至約100,000)為宜。為了有效地移除染色，該PVP之含量較佳係約0.5%至約10%，更佳係約1.0%至約7.0%，且甚至更佳係約1.5%至約5.0%。

該潔牙組成物可為糊膏、凝膠，或任何組態或其組合物。用於該潔牙組成物之分配器可為管、泵或適當於分配牙膏之任何其他容器。

使用之方法

於施行具體例時，使用者僅需要將本文中之潔牙組成物施用至人類或動物之牙齒表面之想要的區域，以便獲得想要的效果，例如，增白、氣味清新，預防蛀牙、緩解疼痛、齒齦健康、酒石控制、侵蝕控制等。用潔牙劑來控制牙齒表面之侵蝕，或避免去礦化作用係已知且說明於，例如美國專利案號6,685,920中，其之全部內容完全合併於本文中作為參考。該組成物亦可施用至其他口腔表面，如牙齦或黏膜組織，雖然一般相信當潔牙組成物施用於牙齒可達到最佳之利益。該潔牙組成物可直接或間接接觸及/或口腔表面，然而，較佳係將該潔牙組成物直接施用。該潔牙組成物可藉任何方式施用，但較佳係用牙刷或藉著用潔牙劑淤漿沖洗而施用。

本發明口腔組成物之製造可藉由用於製造此等組 成物之任何各種標準技術來完成。為了製造潔牙劑，可製備載劑含有濕潤劑，例如，一種或多種甘油、丙三醇、山梨糖醇，及丙二醇，增稠劑及抗細菌劑，且接著將該載劑摻入預先混合之磨光劑以及氟化物鹽。最後，拌入增香劑且將該pH調整至介於6.8至7.0間。

下列之實例係進一步闡明較佳之具體例，但應瞭解並非逕行限制本發明。

實例1

潔牙組成物係製備具有如表1中所指定之調配物。

該調配物各個含有0.454重量%氟化亞錫、2重量%檸檬酸鋅及包含8重量%六偏焦磷酸鹽之聚磷酸鹽抗酒石控制系統。

該組成物係根據配方A及配方B併入不同的增稠劑系統。將該調配物進行流變試驗以測定黏度。各調配物之黏度係用附著於布魯克費爾德氏升降支架(Brookfield Helipath Stand)使用RV T-棒轉軸固定之布魯克費爾德氏黏度計RVT或RVTDV模型來測量。黏度態樣係記錄於線性1200記錄器上(布魯克費爾德工程實驗室，史脫頓市，麻州(Brookfield Engineering Laboratories,Stoughton,Ma.))。該組成物之布氏黏度係於週遭條件時取得且該結果顯示於下表1中。可看出先前技術所製得之增稠劑為缺乏適當黏滯度之產物，而根 據本發明所製得之產物具有適當之黏滯度。

因此，可看出根據本發明之較佳具體例所使用之增稠組成物能夠達到有用的液流狀態。

如全文中所使用者，範圍係用簡略方式來說明該範圍內之各個及每個數值。於該範圍內之任何數值可經選擇作為該範圍之末端。此外，本文中所引用之所有的參考，其等之全部內容合併於本文中作為參考。萬一於本發明揭示內容中之定義與所引證之參考者發生衝突，則對照(controls)本發明之揭示內容。

除非另有指明，於本文中及於本說明書中任何地方所表達之所有的百分比及數量應瞭解係指重量百分比。數量係依據該物質之活性重量而給定。

Claims (20)

1. 一種低水潔牙組成物，其包含於單相中之：金屬離子來源；至少一種聚磷酸鹽，其係選自於包括具有4個或大於4個磷原子之無機聚磷酸鹽的群組；及包含交聯聚乙烯基吡咯烷酮之增稠劑。
2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，該增稠劑本質上包括交聯聚乙烯基吡咯烷酮。
3. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，該金屬離子來源包含亞錫、鋅或銅之離子。
4. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，至少一種聚磷酸鹽係選自於包括下列之群組：焦磷酸鹽之鹼金屬鹽、六聚磷酸鹽之鹼金屬鹽，及其混合物。
5. 如申請專利範圍第4項之組成物，其中，至少一種聚磷酸鹽係選自於包括下列之群組：焦磷酸六鈉、六聚磷酸鈉，及其混合物。
6. 如申請專利範圍第5項之組成物，其中，至少一種聚磷酸鹽包含焦磷酸六鈉及六聚磷酸鈉之混合物。
7. 如申請專利範圍第6項之組成物，其中，焦磷酸六鈉及六聚磷酸鈉之混合物包含重量比約2：3之焦磷酸六鈉及六聚磷酸鈉。
8. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，至少一種聚磷酸鹽包含該組成物之1至10重量%。
9. 如申請專利範圍第8項之組成物，其中，至少一種聚磷酸鹽包含該組成物之3至7重量%。
10. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，該潔牙組成物具有以該組成物之重量計低於約6%之總水分含量。
11. 如申請專利範圍第10項之組成物，其中，該潔牙組成物具有以該組成物之重量計低於約6%之總水分含量。
12. 如申請專利範圍第3項之組成物，其中，該金屬離子來源包含有機酸之鋅鹽。
13. 如申請專利範圍第12項之組成物，其中，該鋅離子之來源包含檸檬酸鋅。
14. 如申請專利範圍第1項之組成物，其進一步包含用於金屬離子來源之水性緩衝系統。
15. 如申請專利範圍第14項之組成物，其中，該緩衝系統係使該金屬離子適於螯合於該組成物中。
16. 如申請專利範圍第15項之組成物，其中，該緩衝系統包含至少一種有機酸或其鹼金屬鹽。
17. 如申請專利範圍第16項之組成物，其中，該有機酸為檸檬酸。
18. 如申請專利範圍第16項之組成物，其中，該緩衝系統包含檸檬酸及檸檬酸三鈉之混合物。
19. 如申請專利範圍第16項之組成物，其中，包含該組成物之0.1至10重量%之該緩衝系統。
20. 如申請專利範圍第16項之組成物，其中，該緩衝系統係以按重量之數量存在，其係大於該金屬離子來源按重量之數量。