BRC10801811F1

BRC10801811F1 - Composição, obtenção e uso de composição farmacêutica de géis, espumas, enxagüatórios bucais ou vernizes com reduzida concentração de fluoreto suplementado com fosfato e/ou cálcio para aplicação tópica profissional ou uso caseiro

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Publication number: BRC10801811F1
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Publication date: 2017-04-11

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“COMPOSIÇÃO. OBTENÇÃO E USO DE COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DE GÉIS. ESPUMAS. ENXAGÜATÓRIOS BUCAIS OU VERNIZES COM REDUZIDA CONCENTRAÇÃO DE FLUORETO SUPLEMENTADO COM FOSFATO E/OU CÁLCIO PARA APLICAÇÃO TÓPICA PROFISSIONAL OU USO CASEIRO” "Certificado de Adição de Invenção da PI 0801811-1, depositado em 29/04/2008” A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica, de uso tópico, na forma de gel e espuma neutro, gel e espuma acidulado, enxagüatórios bucais diários ou semanais ou verniz, com reduzida concentração de fluoreto na forma de fluoreto de sódio (1%; 1,32%; 0,02 ou 0,1%; 2,5%; respectivamente) suplementado com trimetafosfato de sódio (TMP), hexametafosfato de sódio (HMP) ou glicerofosfato de cálcio (GPCa).

GEL FLUORETADO Não há dúvida que a descoberta das propriedades anticariogênicas do fluoreto constitui um dos marcos mais importantes da Odontologia utilizados na prevenção da cárie dentária nas mais variadas formas e diferentes concentrações: pela fluoretação das águas de abastecimento público, prescrição de suplementos, aplicação tópica de géis e soluções, vernizes fluoretados e ainda pela ampla utilização dos dentifrícios fluoretados (van Rijkom, Truin, van Hof, 1998; Marinho et al., 2003a; Marinho et al., 2003b; Marinho et al., 2004). O fluoreto é benéfico por reduzir a cárie dentária, mas deve ser utilizado na dosagem correta, evitando efeitos colaterais, tais como: intoxicação aguda e crônica e risco de desenvolvimento da fluorose dentária.

ESPUMA FLUORETADA

VERNIZ FLUORETADO

ENXAGÜATÓRIOS BUCAIS FLUORETADOS

Os produtos fluoretados de uso tópico apresentam em sua composição diferentes concentrações de fluoreto e podem ser veiculados em diferentes formulações. Os compostos de baixo conteúdo de fluoreto são aqueles de auto-aplicação, como os dentifrícios, colutórios e gomas de mascar; já os compostos com alto conteúdo de fluoreto são aqueles de uso estritamente profissional, como os géis, espumas e os vernizes fluoretados.

Os produtos odontológicos para aplicação tópica profissional utilizando fluoreto podem ser veiculados através de géis (neutro ou acidulado), espumas (neutra ou acidulada) ou vernizes. A aplicação tópica de fluoreto é amplamente utilizada em pacientes com alta atividade ou alto risco de desenvolvimento da cárie dentária, principalmente em crianças menores de 6 anos de idade. A aplicação desses produtos como o gel, a espuma e o verniz, visa uma maior formação de fluoreto de cálcio (CaF2), e, com isto, favorece a manutenção de fluoreto constante no meio bucal (Moreno, 1993; Hicks, Garcia-Godoy, Flaitz, 2004). Quando o produto com alta concentração de fluoreto e baixo pH é colocado em contato com a superfície dental, ocorre à dissolução das camadas mais superficiais do esmalte, e o cálcio dissolvido é precipitado sobre o dente na forma de CaF2, que é recoberto por cálcio, fosfato e proteínas da saliva, formando uma espécie de capa protetora que retarda a solubilidade do composto, fazendo com que o mesmo opere como um agente de liberação de fluoreto (Moreno, 1993). O CaF2 fica adsorvido sobre a superfície do dente agindo como um reservatório de fluoreto disponível para atuar nos momentos de queda de pH, intervindo diretamente na dinâmica do processo des-remineralização, e desta forma interferindo com a progressão da lesão de cárie (Ten Cate, 1990; Cury, 2001).

No entanto, alguns autores vêm demonstrando preocupação com a utilização desses produtos, devido ao risco de intoxicação aguda em virtude da elevada retenção de fluoreto na cavidade bucal após sua utilização, e a possibilidade de ingestão de grande quantidade durante a aplicação na criança, resultando no aumento dos níveis de fluoreto nos fluídos corpóreos (Whitford, 1987; Le Compte, 1987; Wei & Hattab, 1988a; Spak et al., 1990; Wei & Chik, 1990; Brown et al., 1994; Whitford et al., 1995). Questiona-se então, o risco de ingestão desse produto e seu potencial tóxico, uma vez que a ingestão de grande quantidade de fluoreto pode provocar desde irritações gástricas, náuseas e vômitos, até a morte (le Compte, 1987, Spak et al.; 1990).

Uma forma de diminuir a ingestão de fluoreto é diminuir sua concentração nesses produtos fluoretados sem alterar sua efetividade. Apesar dos géis, espumas e vernizes apresentarem alta concentração de fluoreto, suas composições poderíam ser alteradas diminuindo a concentração de fluoreto e suplementando com cálcio e/ou fosfato para manter sua efetividade anticariogênica, diminuindo assim o risco de ingestão durante aplicação tópica.

Nos últimos anos os produtos que apresentam maior alteração na sua composição para o aumento da sua efetividade são os dentifrícios fluoretados. A adição de fluoreto ao dentifrício teve início na década de 60 e, embora seu amp|o uso, fosse responsável pela diminuição da cárie dental, foi acompanhado por um aumento da fluorose dentária (ten Cate, 2004). O aumento da eficácia do dentifrício pode ser obtido pala redução de seu pH e conseqüente aumento na formação de fluoreto de cálcio (Saxegaard & Rolla, 1988; Ogaard, 2001; Negri & Cury, 2002; Briguenti et al., 2006; Alves et al., 2007). Outro recurso que poderia ser empregado para diminuir a ingestão de fluoreto ou evitar a fluorose dentária, seria a suplementação com cálcio e/ou fosfato, uma vez que o processo da remineralização, embora seja intensificado pelo F, depende primariamente da presença desses íons na saliva (Schemehorn et al.; 1999 a,b). A suplementação com compostos de fosfato e/ou cálcio e fosfato em dentifrícios de baixa concentração de fluoreto tem demonstrado uma ação anticariogênica semelhante e/ou superior quando comparado a um dentifrício padrão de 1100 pgF/g. Takeshita et al. (2006) demonstraram, in vitro, que a suplementação com 1% trimetafosfato de sódio (TMP) em um dentifrício de reduzida concentração de fluoreto (500 pg/g) mostrou uma ação superior a um dentifrício padrão (1100 pg F/g). Zaze et al. (2008), analisaram dentifrícios experimentais com baixa concentração de fluoreto (500 pg/g) associados ao glicerofosfato de cálcio (GPCa) em diferentes concentrações: 0, 0,10, 0,25, 0,50, 1,0, e 2,0%, em reduzir a perda mineral. Observaram uma menor perda mineral com 0,25% de GPCa apresentado diferença estatística quando comparado ao dentifrício Crest® (1100 pg F/g). A desmineralização do tecido dentário, considerando o esmalte/dentina, biofilme e saliva, é determinado por 3 fatores, de acordo com a Teoria de Brown: (1) permeabilidade seletiva do esmalte/dentina e do biofilme dentário, (2) solubilidade mineral e (3) a atividade química da saliva (Brown, 1974). A alteração da permeabilidade seletiva do dente por agentes com atividade superficial pode ser um método viável para diminuir o padrão da progressão da cárie dentária (Vogei et al., 1997). Os fosfatos inorgânicos são mais efetivos em termos de íon seletividade podendo influenciar a dissolução da apatita dental (van Dijk et al., 1980), alterando as cargas na superfície do esmalte e, consequentemente, facilitando a difusão de ions para o interior do esmalte (Pruitt et al., 1970; van Dijk et al., 1980; Tung & Brown, 1983; Brown & Ghow, 1986). Assim, a grande afinidade pela hidroxiapatita do TMP e HMP favorece grande difusão de íons cálcio e fosfato para o interior do esmalte reduzindo a perda mineral e aumentando a remineralização quando associado à concentração baixa de fluoreto. De acordo com resultados preliminares de nosso grupo de pesquisa (dados não publicados) a adição de TMP, HMP ou GPCa reduz ou inibi a erosão e abrasão dentária, dependendo da concentração destes ativos (Figura 1) e/ou a cárie dentária (Figura 2). Apesar de estudos in vitro, in situ e clínico mostrarem efeito anticárie dos produtos tópicos fluoretados, isto não ocorre na erosão e abrasão dentária. Estudos mostram que os géis e vernizes fluoretados não apresentam eficácia em evitar ou reduzir a erosão e abrasão dentária (Magalhães et al., 2007; 2008; Murakami et al., 2009). A figura 1 em anexo mostra os valores (média ±DP, n=12) de desgaste do esmalte após desafio erosivo e tratamento com vernizes experimentais (ANOVA, p<0,05). Letras distintas indicam diferença estatística entre os grupos. A figura 2 mostra os valores (média ±DP, n=10) da porcentagem de dureza de superfície do esmalte após tratamento com géis neutros experimentais e desafio cariogênico (ANOVA, p<0,05). Letras distintas indicam diferença estatística entre os grupos.

Em outro estudo (dados não divulgados) realizado pelo nosso grupo de pesquisa, testou-se o efeito do fluoreto (500 e 1100 pg F/g) associando ou não ao TMP ou CaGP na desmineralização e remineralização da hidroxiapatita sintetizada. Para isto analisou-se a formação de fluoreto de cálcio (CaF2) e apática fluoretada (AF). Os resultados mostram que o uso de TMP ou CaGP aumentam a deposição de fluoreto de cálcio, sendo 2 vezes maior com o uso do TMP (Tabela 1), quando comparado ao grupo-1100 pg F/g. Isto pode explicar pane aos resunaaos e da ação dos fosfatos aqui estudados.

Tabela 1 - Concentração de fluoreto de cálcio (CaF2) e apatita fluoretada (AF) formada na hidroxiapatita após tratamentos com fluoreto (500 e 1100 pg F/g) e/ou TMP e CaGP quando submetida a ciclagem de pH

Letras distintas significam diferença estatística entre os grupos em cada análise (p<0,05).

Pesquisa (dados não divulgados) utilizando espectroscopia no infravermelho modificada de Fourier mostra que a utilização do CaGP aumenta a cristalinidade da hidroxiapatita, reduzindo carbonatos da estrutura e aumentado a incorporação de fluoreto (Figura 3). A figura 3 ilustra a representação gráfica do espectro no infravermelho modificada de Fourier de acordo com os grupos após ciclagem de pH. A: HAdesm. B: 500. C: 1100. D: CaGP 0,25%. E: CaGP 2%. F: 500 CaGP 0,25%. G: 500 CaGP 2%. A presente descoberta mostra que ocorre um sinergismo entre o fluoreto e os compostos de fosfato e/ou cálcio e fosfato, quando o fluoreto apresenta-se em baixa concentração na formulação, promovendo alta efetividade da.formulação. As fontes de cálcio e fosfátos são insolúveis em meio aquoso, não insolubilizando o fluoreto na formulação, mas sofrem hidrólise liberando cálcio e fosfato no meio bucal interagindo com o fluoreto durante o processo de desmineralização e remineralização. Esta tecnologia pode ser utilizada em produtos que veiculam o fluoreto para a prevenção ou tratamento da cárie dentária, erosão e abrasão dentária, como por exemplo, géis, espumas e vernizes fluoretados.

Na literatura não há trabalhos relacionados com géis, espumas e vernizes com concentração reduzida de fluoreto e/ou suplementados com cálcio e fosfato, sendo que o presente invento não foi divulgado até o momento. Portanto, a incorporação desta tecnologia a estes produtos traz vantagens quanto à redução na ingestão de fluoreto pelo paciente, principalmente crianças, reduzindo o risco de intoxicação aguda mantendo a mesma ou superior efetividade dependendo da associação da formulação. ESTADO DA TÉCNICA . O documento de patente PI0502714-4 datado de 27/06/2005, intitulado PROCESSO DE FLUORETAÇÃO DOS GÉIS À BASE DE ACETATOS E FORMIATOS, TENDO COMO AGENTE FLUORETANTE O ÁCIDO HIDROFLURÍDRICO ensina um processo de fluoretação dos géis a base de acetatos e formiatos tendo como agente fluoretante o ácido hidrofluoridrico que trata da fluoretação dos géis a base de acetatos e formiatos com o uso do acido hidrofluoridrico em solução a 48% como agente fluoretante a temperaturas moderadas em fluxo de ar e sem a necessidade do uso de atmosfera inerte em comparação com os agentes fluoretantes convencionais o fato de ser usado o acido hidrofluoridrico em solução a 48% como agente fluoretante permite excluir os efeitos toxicos dos agentes fluoretantes comumente usados simplificaria realização instrumental do processo e encurtar o aquecimento as quantidades de massa utilizadas de gel e agente fluoretante são mantidas nas proporções entre o intervalo 12 15o produto fluoretado sofre processo de secagem ate atingir massa constante no intervalo de temperaturas de 180 320<198>c assim e obtido o precursor desejado. O documento de patente norte-americana US 2007262178 descreve uma seringa com ponta dispensadora de uma composição de alta viscosidade, por exemplo, uma composição de verniz fluoretado. O documento de patente norte-americana US2007183986 ensina métodos e sistemas para misturar composições de verniz fluoretado. O documento de patente norte-americana US2007003493 descreve um material dental anti-cárie composto por verniz fluoretado que inclui aproximadamente 5% de NaF, 10% de glicerina, 5% de vapor de silica e opcionalmente uma essência de verniz aditivado selecionado a partir de um grupo aromatizantes, resinas, gomas e alcoóis. O documento de patente nacional PI8902338-2 depositado em 19/05/1989 intitulado composição oral se refere a preparações orais que tem atividade anticárie as composições compreendem um material de caseína solúvel em água ou trimetafosfato de sódio como um agente anticárie e uma hidroxi apatita em partículas como um material abrasivo compatível. O documento de patente W02007061328 publicado em 31/05/2007 descreve um curativo para cavidade oral e uma composição profilática que podem ser usados na produção de curativos e pastas de dentes profiláticas, géis, líquidos e outros compostos. O documento de patente RU2311168 publicado em 27/11/2007 descreve uma composição para remineralização de tecidos dentais de pessoas em idades diferentes. O documento de patente RU2293551 publicado em 20/02/2007 ensina uma composição para profilaxia de doenças da cavidade bucal. O documento de patente JP2006265268 publicado em 05/10/2006 ensina uma composição oral anti-cárie. O documento de patente KR890000181 publicado em 09/03/1989 ensina uma composição de pasta de dente. O documento de patente CA984753 publicado em 02/03/1976 descreve composição para higiene oral que compreende glicerofosfato de cálcio ou fitato de cálcio. O documento de patente UA72867 publicado em 15/04/2005 ensina um método passo a passo para profilaxia de cáries em crianças. O documento de patente RU2228167 publicado em 10/05/2004 ensina uma pasta de dente que contém dióxido de silicone, glicerina ou sorbitol, dentre outros componentes e composições. O documento de patente RU2208433 publicado em 20/07/2003 descreve um composto para profilaxia de doenças da cavidade bucal que compreende dentre outras composições glicerofosfato de cálcio. O documento de patente RU2204991 depositado em 27/05/2003 ensina um composto para profilaxia de doenças da cavidade oral que compreende dentre outras substâncias e composições, glicerofosfato de cálcio. O documento de patente RU2204990 de. 27/05/2003 revela um creme dental para doenças e uma composição para profilaxia de parodontite.

EVOLUÇÃO DO ESTADO DA TÉCNICA

Em relação ao estado atual dos produtos já existentes no mercado, este produto apresenta as mesmas características físicas e ingredientes principais como espessante (Gel), corante, adoçante, essência, tenso-ativo formador de espuma e gás propelente (Espuma), base e solvente (Verniz), etc. Não existem produtos de uso profissional para aplicação tópica que apresentam cálcio e/ou fosfato associado ao fluoreto ou produtos com concentração reduzida de fluoreto. A descoberta mostra que a associação fluoreto e fontes de cálcio e/ou fosfato só apresentam uma somatória de efeitos (sinergismo) quando utilizado em menores concentrações de fluoretos que as disponíveis no mercado e que se atinge o máximo de eficácia com as concentrações descritas acima. Com uma concentração menor de fluoreto há uma redução do risco da ocorrência da toxicidade aguda, quando utilizado em crianças de 6 anos. Mas também pode ser utilizado por adultos, pois o produto apresenta eficácia semelhante aos produtos de aplicação tópica de mercado. Outra característica é que as fontes de cálcio e/ou fosfato estão na forma insolúvel na formulação (não reagem com o fluoreto inativando-o), mas apresentam uma ação (ativo) durante sua utilização, pois sofrem hidrólise durante o tratamento liberando quantidades suficientes de cálcio e fosfato para reação com o fluoreto. Isto permite a formulação de produtos com diferentes fontes de fluoreto que pode prover os produtos tópicos com fluoreto na forma iônica ou não, tornando a formulação estável e com baixo custo de produção.

INOVAÇÃO DETALHADA DO OBJETO DA.PRESENTE PATENTE

Os produtos de aplicação tópica de fluoreto são efetivos no controle da cárie, erosão e abrasão dentária, principalmente em pacientes de risco determinado de cárie ou cárie-ativo, erosão e/ou abrasão clinicamente diagnosticada. Sua eficiência se baseia na alta concentração de fluoreto que induz a formação de fluoreto de cálcio na superfície do esmalte dentário protegendo-a contra o ataque ácido. Entretanto, como apresentam uma grande quantidade de fluoreto, em crianças pode causar toxicidade aguda, como já relatada na literatura. A presente invenção provê uma formulação farmacêutica na forma de gel, espuma, enxagüatório bucal, de uso diário ou semanal, ou verniz, com reduzida concentração de fluoreto (1%; 1,32%; 0,02 ou 0,1%; 2,5%) de forma a aumentar a eficácia do produto quando comparado aos produtos de uso tópico comerciais e diminuir o risco de ocorrência da toxicidade aguda. Para atingir este objetivo suplementa-se o produto tópico com uma fonte de fosfato (Trimetafosfato de sódio - TMP ou Hexametafosfato de sódio - HMP) na concentração de 0,1 a 10%, ou uma fonte de cálcio e fosfato (glicerofosfato de cálcio - CaGP) na concentração de 0,1 a 5%, durante o preparo do produto. O acréscimo destes ativos no produto não insolubiliza o fluoreto, pois os compostos são insolúveis na mistura. Como não há interação entre os ativos (fontes de fluoreto com TMP, HMP, ou com CaGP) a formulação é de fácil manufatura sem acréscimos de outras tecnologias ou fórmulas ou designer dos recipientes para manter a efetividade do produto. Ao produto, poderão ser acrescidos agentes antiplaca, branqueadores e desensibilizantes. O produto pode ser manufaturado e comercializado diretamente para o consumo por indústrias farmacêuticas ou de cosméticos, não sendo só restrito seu uso a crianças, mas também aos adultos, já que apresenta efetividade superior aos produtos comerciais. Esta tecnologia pode ser utilizada em outros produtos da área odontológica como: dentifrícios fluoretados ou produtos de uso caseiro.

USO EM POTENCIAL DO PRODUTO OBJETO DA PRESENTE

PATENTE

Produtos farmacológicos ou cosméticos para uso na saúde bucal da população, para uso caseiro ou profissional. DESCRIÇÃO DETALHADA DO PRODUTO OBJETO DA PRESENTE

PATENTE A presente invenção provê formulação de gel, espuma, solução para bochecho ou verniz com reduzida concentração de fluoreto suplementado com fosfato e/ou cálcio, de forma a manter ou aumentar a eficácia do produto no controle da cárie dentária e diminuir o risco de toxicidade aguda ou crônica do fluoreto.

Em uma realização particular a formulação do gel ou espuma neutro (pH 6,8-8,2) ou acidulado (pH 3,6-3,9) compreende ingredientes tais como: espessante, umectantes como, sorbitol, glicerina, polietilenoglicol e/ou misturas deles, aglutinantes como carboximeticelulose, hidroxietilcelulose, goma xantana, sílica espessante e/ou mistura dos mesmos, conservantes (metilparabeno, propilparabeno ou mistura deles), agentes acidulantes (ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido maléico), essências (menta, etc.), flavorizantes (sacarina sódica ou outros), corantes. No caso particular da espuma, gás propelente liquefeito (como DME-dimetil éter, BIP-butano/isobutano/propano, difluoretano, Tetrafluoretano ou ar comprimido de 7 a 10 bar em produtos com duplo compartimento), tenso ativos formador de espuma (Copolímero de acrilato/octilacrilamida). Os ingredientes ativos serão compostos por: agentes fluoretados (monofluorfosfato de sódio, tetrafluoreto de titânio, fluoreto estanoso, fluoreto de amina, preferencialmente fluoreto de sódio), e suplementação de cálcio e/ou fosfato através ácidos orgânicos, preferencialmente o Trimetafosfato de sódio, Hexametafosfato de sódio e/ou Glicerofosfato de cálcio.

As concentrações dos ingredientes inativos são de acordo com os de mercado e serão analisados em cada tipo de mistura em particular. Os ingredientes ativos como os agentes fluoretados apresentam concentrações que podem variar de 0 a 4500 ppm. E por se tratar de uma composição suplementada com cálcio e/ou fosfato, as fontes orgânicos compreendem uma concentração que pode variar de 0,1 a 10% da composição total. A fonte de suplementação refere-se preferencialmente ao Trimetafosfato de sódio e Hexametafosfato de sódio que pode variar de 0,1 a 10% e/ou Glicerofosfato de cálcio que pode variar de 0,1 a 5% da composição total. A presença destes compostos, na presente invenção, representa uma dupla função na formulação do dentifrício, por um lado, os compostos originam uma solução altamente supersaturada com respeito aos íons cálcio, fosfato e fluoreto no meio (interface biofilme dentário e esmalte dentário) e conseqüente paralisação do processo de desmineralização do esmalte. Nessas condições ocorre a precipitação de fluorapatita, fluoreto de cálcio, hidroxiapatita, fosfato de cálcio amorfo e outros fosfatos de cálcio, que é fase de remineralização do esmalte e segunda função exercida pelos compostos de suplementação. No meio bucal, a hidroxiapatita e o fluorapatita são a fase cristalina mais estável que contém cálcio, fosfato e fluoreto, precipitando um esmalte menos solúvel. Assim, a remineralização envolve a difusão de íons cálcio, fosfato e fluoreto para o interior de lesões incipiente, seguido pela precipitação de fosfato de cálcio. O objetivo foi aumentar o padrão de difusão e precipitação utilizando altas concentrações de cálcio e fosfato para produção da apatita em baixa concentração de fluoreto. A presente invenção mostra que mesmo com a redução da concentração do fluoreto não há uma redução da atividade anticariogênica do gel para aplicação tópica profissional ou caseira, pois a quantidade de fluoreto presente no dentifrício é suficiente para catalisar a reconstrução da apatita desmineralizada pela saturação no meio de cálcio e fosfato.

Quanto ao composto contendo fluoreto, preferencialmente é empregado o fluoreto de sódio, podendo ainda ser utilizado outro conforme já mostrado aqui. Ainda poderão ser incorporados outros íons que possam ser úteis para a estrutura dentária, como o ferro, zinco, estanho, titânio, alumínio e/ou cobre. A formulação aqui revelada possui uma concentração de fluoreto menor ou igual a 4500 ppm.

Em uma realização particular, a presente patente provê um processo de obtenção da formulação de um gel neutro ou acidulado para aplicação tópica profissional ou caseira a partir das etapas: (A) misturar e homogeneizar, em separado, a carboximetilcelulose (CMC) de baixa densidade a glicerina e/ou propilenoglicol, (B) solubilização, em separado, de sacarina sódica em 20% de água e acrescentar a mistura A, (C) solubilização, em separado, de fluoreto de sódio em 20% de água e acrescentar a mistura A, (D) solubilização, em separado, de metilparabeno e propilparabeno em 20% água e acrescentar a mistura A, (E) solubilização, em separado, do trimetafosfato de sódio e/ou glicerofosfato de cálcio em 20% de água e acrescentar a mistura A. Homogeneizar bem a mistura lentamente, preferencialmente a vácuo, até a total isenção de grumos na mistura total.

Em uma realização particular a formulação do verniz fluoretado compreende ingredientes tais como: uma base ou matriz (resinas naturais como colofônio ou sintéticas, como etilcelulose ou hidroxi-propil-metiletilcelulose), solvente (etanol, outro), agentes fluoretados (monofluorfosfato de sódio, tetrafluoreto de titânio, fluoreto estanoso, fluoreto de cálcio, fluoreto de amina, preferencialmente fluoreto de sódio), e suplementação de cálcio e/ou fosfato através ácidos orgânicos, preferencialmente o Trimetafosfato de sódio e/ou Glicerofosfato de cálcio.

As concentrações da matriz, conforme composição da presente invenção, apresenta concentrações que podem variar de 5 a 15%. Os solventes compreendem concentrações que variam de cerca de 70 a 90% e essência de 0,5 a 1,5%. Os agentes fluoretados adicionados a presente na composição apresentam concentrações que podem variar de 0 a 11.250 ppm. E por se tratar de uma composição suplementada com cálcio e/ou fosfato, as fontes orgânicos compreendem uma concentração que pode variar de 0,1 a 10% da composição total.

Em uma realização particular, a presente patente provê um processo de obtenção da formulação de verniz para aplicação tópica profissional ou caseira a partir das etapas: (A) misturar e homogeneizar, em separado, a matriz (resina artificial) ao solvente (etanol), acrescentar a mistura A fluoreto de sódio, homogeneizar, a seguir acrescentar trimetafosfato de sódio e/ou glicerofosfato de cálcio e homogeneizar. Homogeneizar bem a mistura lentamente, preferencialmente a vácuo, até a total isenção de grumos na mistura total.

Exemplo: Em uma realização particular a formulação do Enxagüatório bucal (pH 6,8-8,2) compreende ingredientes inativos tais como: umectantes como, sorbitol, glicerina, polietilenoglicol e/ou misturas deles, conservantes (metilparabeno, benzoato de sódio, propilparabeno ou mistura deles), agentes acidulantes (ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido maléico), essências (menta, etc.), flavorizantes (sacarina sódica ou outros), corantes. Os ingredientes ativos serão compostos por: agentes fluoretados (monofluorfosfato de sódio, tetrafluoreto de titânio, fluoreto estanoso, fluoreto de amina, preferencialmente fluoreto de sódio), agentes antimicrobianos (cloreto de cetilpiridínio, triclosan, gantrez, digluconato de clorexidina, timol, mentol, eucaliptol) e suplementação de cálcio e/ou fosfato através ácidos orgânicos, preferencialmente o Trimetafosfato de sódio, Hexametafosfato de sódio e/ou Glicerofosfato de cálcio.

As concentrações dos agentes umectantes podem variar de 2 a 15%. Os conservantes utilizados na composição da presente invenção podem variar entre 0,01 e 0,5%. Os outros ingredientes inativos terão sua concentração definida de acordo com as necessidades do mercado. Os ingredientes ativos como os agentes fluoretados apresentam concentrações que podem variar de 0 a 450 ppm. E por se tratar de uma composição suplementada com cálcio e/ou fosfato, as fontes orgânicos compreendem uma concentração que pode variar de 0,1 a 10% da composição total. Os outros ingredientes ativos como os antimicrobianos terão sua concentração definida de acordo com as necessidades e exigências do mercado. A fonte de suplementação refere-se preferencialmente ao Trimetafosfato de sódio e Hexametafosfato de sódio que pode variar de 0,1 a 3% e/ou Glicerofosfato de cálcio que pode variar de 0,1 a 0,5% da composição total. A presença destes compostos, na presente invenção, representa uma dupla função na formulação do dentifrício, por um lado, os compostos originam uma solução altamente supersaturada com respeito aos íons cálcio, fosfato e fluoreto no meio (interface biofilme dentário e esmalte dentário) e conseqüente paralisação do processo de desmineralização do esmalte. Nessas condições ocorre a precipitação de fluorapatita, fluoreto de cálcio, hidroxiapatita, fosfato de cálcio amorfo e outros fosfatos de cálcio, que é fase de remineralização do esmalte e segunda função exercida pelos compostos de suplementação. No meio bucal, a hidroxiapatita e o fluorapatita são a fase cristalina mais estável que contém cálcio, fosfato e fluoreto, precipitando um esmalte menos solúvel. Assim, a remineralização envolve a difusão de íons cálcio, fosfato e fluoreto para o interior de lesões incipiente, seguido pela precipitação de fosfato de cálcio. O objetivo foi aumentar o padrão de difusão e precipitação utilizando altas concentrações de cálcio e fosfato para produção da apatita em baixa concentração de fluoreto. A presente invenção mostra que mesmo com a redução da concentração do fluoreto não há uma redução da atividade anticariogênica do gel para aplicação tópica profissional ou caseira, pois a quantidade de fluoreto presente no dentifrício é suficiente para catalisar a reconstrução da apatita desmineralizada pela saturação no meio de cálcio e fosfato.

Quanto ao composto contendo fluoreto, preferencialmente é empregado o fluoreto de sódio, podendo ainda ser utilizado outro conforme já mostrado aqui. Ainda poderão ser incorporados outros íons que possam ser úteis para a estrutura dentária, como o ferro, zinco, estanho, titânio, alumínio e/ou cobre. A formulação aqui revelada possui uma concentração de fluoreto menor ou igual a 450 ppm.

Em uma realização particular, a presente patente provê um processo de obtenção da formulação de um gel neutro ou acidulado para aplicação tópica profissional ou caseira a partir das etapas: (A) solubilização, em separado, de fluoreto de sódio em 20% de água; (B) solubilização, em separado, de sacarina sódica em 20% de água e acrescentar a mistura A; (C) solubilização, em separado, de metilparabeno e propilparabeno em 20% água e acrescentar a mistura A; (D) solubilização, em separado, do trimetafosfato de sódio e/ou glicerofosfato de cálcio em 20% de água e acrescentar a mistura A; (E) misturar e homogeneizar, em separado, a glicerina e/ou propilenoglico! ao aroma e acrescentar a mistura A. Homogeneizar bem a mistura lentamente, preferencialmente a vácuo.

REIVINDICAÇÕES

Claims

1 - PROCESSO DE FABRICAÇÃO DE GEL DENTAL COM REDUZIDA CONCENTRAÇÃO DE FLÚOR, SUPLEMENTADO COM CÁLCIO E/OU FOSFATO, PARA APLICAÇÃO TÓPICA PROFISSIONAL OU DOMÉSTICA caracterizado por ser constituído partir das etapas: (A) misturar e homogeneizar, em separado, a carboximetilcelulose (CMC) de baixa densidade a glicerina e/ou propilenoglicol, (B) solubilização, em separado, de sacarina sódica em 20% de água e acrescentar a mistura A, (C) solubilização, em separado, de fluoreto de sódio em 20% de água e acrescentar a mistura A, (D) solubilização, em separado, de metilparabeno e propilparabeno em 20% água e acrescentar a mistura A, (E) solubilização, em separado, do trimetafosfato de sódio e/ou glicerofosfato de cálcio em 20% de água e acrescentar a mistura A; homogeneizar bem a mistura lentamente, preferencial mente a vácuo, até a total isenção de grumos na mistura total.

2 - GEL DENTAL COM REDUZIDA CONCENTRAÇÃO DE FLÚOR, SUPLEMENTADO COM CÁLCIO E/OU FOSFATO, PARA APLICAÇÃO TÓPICA PROFISSIONAL OU DOMÉSTICA caracterizado por ser obtido de acordo com o processo descrito na reivindicação 1 e por apresentar concentração de fluoreto de até 450 ppm F, tendo como fonte preferencial o fluoreto de sódio, e suplementação com cálcio e fosfato, tendo como fonte preferencial o glicerofosfato de cálcio em concentração entre 0,1 a 0,25%, e/ou suplementação com fosfato, tendo como fontes preferenciais o trimetafosfato de sódio e hexametafosfato de sódio, em concentração entre 0,1 a 3%.

3 - PROCESSO DE FABRICAÇÃO DE VERNIZ DENTAL COM REDUZIDA CONCENTRAÇÃO DE FLÚOR, SUPLEMENTADO COM CÁLCIO E/OU FOSFATO, PARA APLICAÇÃO TÓPICA PROFISSIONAL OU DOMÉSTICA caracterizado pelo fato ser constituído a partir das etapas: (A) misturar e homogeneizar, em separado, a matriz (resina artificial) ao solvente (etanol), acrescentar a mistura A fluoreto de sódio, homogeneizar, a seguir acrescentar trimetafosfato de sódio e/ou glicerofosfato de cálcio e homogeneizar; homogeneizar bem a mistura lentamente, preferencialmente a vácuo, até a total isenção de grumos na mistura total.

4 - VERNIZ DENTAL COM REDUZIDA CONCENTRAÇÃO DE FLÚOR, SUPLEMENTADO COM CÁLCIO E/OU FOSFATO, PARA APLICAÇÃO TÓPICA PROFISSIONAL OU DOMÉSTICA caracterizado por ser obtido de acordo com o processo descrito na reivindicação 3 e por apresentar concentração de fluoreto de até 450 ppm F, tendo como fonte preferencial o fluoreto de sódio, e suplementação com cálcio e fosfato, tendo como fonte preferencial o glicerofosfato de cálcio em concentração entre 0,1 a 0,25%, e/ou suplementação com fosfato, tendo como fontes preferenciais o trimetafosfato de sódio e hexametafosfato de sódio, em concentração entre 0,1 a 3%.

5 - ENXAGUATÓRIO BUCAL COM REDUZIDA CONCENTRAÇÃO DE FLÚOR SUPLEMENTADO COM CÁLCIO E/OU FOSFATO caracterizado por possuir pH entre 6,8 e 8,2 e sua formulação compreender os seguintes ingredientes inativos: umectantes como sorbitol, glicerina, polietilenoglicol ou mistura dos mesmos, conservantes (metilparabeno, benzoato de sódio, propilparabeno ou mistura dos mesmos), agentes acidulantes (ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido maléico), essências (menta), flavorizantes (sacarina sódica), corantes; os ingredientes ativos serem compostos por: agentes fluoretados (monofluorfosfato de sódio, tetrafluoreto de titânio, fluoreto estanoso, fluoreto de amina, preferencial mente fluoreto de sódio), agentes antimicrobianos (cloreto de cetilpiridínio, triclosan, gantrez, digluconato de clorexidina, timol, mentol, eucaliptol) e suplementação de cálcio e/ou fosfato por meio de ácidos orgânicos, preferencial mente o trimetafosfato de sódio, hexametafosfato de sódio e/ou glicerofosfato de cálcio.

6 - ENXAGUATÓRIO BUCAL COM REDUZIDA CONCENTRAÇÃO DE FLÚOR SUPLEMENTADO COM CÁLCIO E/OU FOSFATO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato das concentrações dos agentes umectantes poderem variar de 2 a 15%, sendo que os conservantes utilizados na composição podem variar entre 0,01 e 0,5%; os ingredientes ativos como os agentes fluoretados apresentam concentrações que podem variar de 0 a 450 ppm; e por se tratar de uma composição suplementada com cálcio e/ou fosfato, as fontes orgânicas compreendem uma concentração que pode variar de 0,1 a 10% da composição total.

7 - ENXAGUATÓRIO BUCAL COM REDUZIDA CONCENTRAÇÃO DE FLÚOR SUPLEMENTADO COM CÁLCIO E/OU FOSFATO, de acordo com as reivindicações 5 e 6, caracterizado pelo fato das fontes de suplementação se referirem preferencial mente ao trimetafosfato de sódio e hexametafosfato de sódio, em concentração entre 0,1 a 3%, ou glicerofosfato de cálcio, em concentração entre 0,1 a 0,25% da composição total.

8 - ENXAGUATÓRIO BUCAL COM REDUZIDA CONCENTRAÇÃO DE FLÚOR SUPLEMENTADO COM CÁLCIO E/OU FOSFATO, de acordo com as reivindicações 5 a 7, caracterizado pelo fato do composto contendo fluoreto, preferencial mente ser empregado o fluoreto de sódio, sendo que poderão ser incorporados outros íons que possam ser úteis para a estrutura dentária, como o ferro, zinco, estanho, titânio, alumínio e/ou cobre, sendo que a formulação possui uma concentração de fluoreto menor ou igual a 450 ppm.

9 - PROCESSO DE FABRICAÇÃO DE UM GEL DENTAL NEUTRO OU ACIDULADO, COM REDUZIDA CONCENTRAÇÃO DE FLÚOR, SUPLEMENTADO COM CÁLCIO E/OU FOSFATO, PARA APLICAÇÃO TÓPICA PROFISSIONAL OU DOMÉSTICA caracterizado pelo fato de ser constituído a partir das etapas: (A) solubilização, em separado, de fluoreto de sódio em 20% de água; (B) solubilização, em separado, de sacarina sódica em 20% de água e acrescentar a mistura A; (C) solubilização, em separado, de metilparabeno e propilparabeno em 20% água e acrescentar a mistura A; (D) solubilização, em separado, do trimetafosfato de sódio e/ou glicerofosfato de cálcio em 20% de água e acrescentar a mistura A; (E) misturar e homogeneizar, em separado, a glicerina e/ou propilenoglicol ao aroma e acrescentar a mistura A; homogeneizar bem a mistura lentamente, preferencialmente a vácuo.

10 - GEL DENTAL NEUTRO OU ACIDULADO, COM REDUZIDA CONCENTRAÇÃO DE FLÚOR, SUPLEMENTADO COM CÁLCIO E/OU FOSFATO, PARA APLICAÇÃO TÓPICA PROFISSIONAL OU DOMÉSTICA caracterizado por ser obtido de acordo com o processo descrito na reivindicação 9 e por apresentar concentração de fluoreto de até 450 ppm F, tendo como fonte preferencial o fluoreto de sódio, e suplementação com cálcio e fosfato, tendo como fonte preferencial o glicerofosfato de cálcio em concentração entre 0,1 a 0,25%, e/ou suplementação com fosfato, tendo como fontes preferenciais o trimetafosfato de sódio e hexametafosfato de sódio, em concentração entre 0,1 a 3%.