BR112018006204B1

BR112018006204B1 - composições para higiene bucal

Info

Publication number: BR112018006204B1
Application number: BR112018006204-9A
Authority: BR
Inventors: Aarti Rege; David Suriano; Richard J. Sullivan
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2015-10-08
Filing date: 2015-10-08
Publication date: 2021-03-16
Also published as: EP3659674A1; MX2018003777A; US11026871B2; BR112018006204A2; EP3349860A1; AU2015411328A1; AU2019208198B2; AU2015411328B2; CN108136223A; CA2979333C; RU2018112150A; US20180280264A1; CN108136223B; ZA201801037B; CA2979333A1; IL258304A; EP3659674B1; EP3349860B1; AU2019208198A1; RU2712141C2

Abstract

COMPOSIÇÕES PARA HIGIENE BUCAL. É divulgada uma composição para higiene bucal. A composição compreende fosfato de zinco e um composto de silicato que compreende um elemento metálico que, na forma catiônica, é capaz de reduzir a erosão do esmalte dentário. O fosfato de zinco é adicionado à composição para higiene bucal como um sal pré- formado. São divulgados também métodos de administração das composições para higiene bucal a sujeitos em necessidade.

Description

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0001] A erosão dental envolve desmineralização e danos à estrutura do dente devido ao ataque de ácido de fontes não bacterianas. A erosão é encontrada inicialmente no esmalte e, se não for controlada, pode progredir para a dentina subjacente. A erosão dental pode ser causada ou exacerbada por alimentos e bebidas ácidas, exposição à água clorada da piscina e regurgitação de ácidos gástricos. O esmalte dentário é uma superfície carregada negativamente que, naturalmente, tende a atrair íons carregados positivamente como íons de hidrogênio e de cálcio, resistindo a íons carregados negativamente como íons fluoreto. Dependendo do pH relativo da saliva circundante, o esmalte dentário perderá ou ganhará íons carregados positivamente como íons de cálcio. Geralmente, a saliva tem um pH entre 7,2 e 7,4. Quando o pH é reduzido, o meio do fluido que circunda o dente fica subsaturado em relação à fase mineral do dente e o dente dissolve, liberando íons de cálcio e fosfato. Isso danifica o esmalte e cria uma superfície áspera, porosa e esponjosa. Se a saliva permanecer ácida por um período prolongado, então a remineralização pode não ocorrer, e o dente continuará a perder minerais, causando o enfraquecimento do dente e, por último, a perda da estrutura.

[0002] Íons de metais pesados, como zinco, são resistentes ao ataque de ácido. O zinco está acima do hidrogênio na série eletroquímica, de modo que o zinco metálico em uma solução ácida reaja para liberar gás hidrogênio como à medida que o zinco passa para a solução para formar dicátions, Zn2+. Demonstrou-se que o zinco tem propriedades antimicrobianas em estudos de placa e cáries. As fontes de cálcio, como silicatos de cálcio, também foram usadas para melhorar a erosão do esmalte.

[0003] Os sais de zinco solúveis, como citrato de zinco, foram usados em composições de dentifrício, mas apresentam desvantagens. Os íons de zinco na solução conferem uma sensação desagradável e adstringente na boca, portanto, formulações que fornecem níveis eficazes de zinco e que também têm propriedades organolépticas aceitáveis eram difíceis de serem obtidas. Além disso, os íons de zinco livres podem reagir com íons de fluoreto para produzir fluoreto de zinco, o qual é insolúvel e, assim, reduz a disponibilidade de zinco e fluoreto. Finalmente, os íons de zinco reagirão com surfactantes aniônicos como lauril sulfato de sódio interferindo, assim, na espuma e limpeza.

[0004] O fosfato de zinco (Zn3(PO4)2) é insolúvel em água, embora seja solúvel em soluções ácidas ou básicas, p.ex., soluções de ácidos minerais, ácido acético, amônia, ou hidróxidos alcalinos. Ver, p.ex., Merck Index, 13a Ed. (2001) p. 1812, número da monografia 10205. Em parte, porque é visto na técnica como um material geralmente inerte, é comumente usado em cimento dental, por exemplo em cimentação de incrustações, coroas, pontes e aparelhos ortodônticos, que são destinados a durar na boca por muitos anos. Os cimentos dentais de fosfato de zinco são geralmente preparados pela mistura de pós de óxido de zinco e óxido de magnésico com um líquido que consiste, principalmente, em ácido fosfórico, água e tampões, assim, o cimento que compreende fosfato de zinco é formado in situ pela reação com ácido fosfórico.

[0005] Enquanto compostos e composições para reduzir erosão da dentina estão disponíveis, são desejadas outras reduções na erosão da dentina. Assim, há um desejo por composições para higiene bucal aprimoradas para tratar e/ou reduzir a erosão do esmalte dentário.

BREVE SUMÁRIO

[0006] Uma modalidade da presente divulgação é direcionada a uma composição para higiene bucal. A composição compreende fosfato de zinco e um composto de silicato que compreende um elemento metálico que, na forma catiônica, é capaz de reduzir a erosão do esmalte dentário. O fosfato de zinco é adicionado à composição para higiene bucal como um sal pré-formado.

[0007] Áreas de aplicabilidade adicionais da presente divulgação se tornarão aparentes a partir da descrição detalhada fornecida a seguir. Deve-se entender que a descrição detalhada e exemplos específicos, enquanto indicam a modalidade preferida da divulgação, são destinados aos propósitos de ilustração apenas e não são destinados a limitar o escopo da divulgação.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0008] A descrição a seguir das modalidades preferenciais é meramente exemplificativa por natureza e não se destina, de maneira alguma, a limitar a divulgação, sua aplicação ou usos.

[0009] Conforme usado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento estão aqui incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá.

[00010] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

[00011] Uma modalidade da presente divulgação é direcionada a uma composição para higiene bucal para uso intermitente, p.ex., uso diário, na forma de um dentifrício, gel, pastilha, hortelã ou goma de mascar ou outra formulação para higiene bucal adequada. A composição para higiene bucal compreende: fosfato de zinco, em que o fosfato de zinco é adicionado à composição para higiene bucal como um sal pré- formado; e um composto de silicato que compreende um elemento metálico que, na forma catiônica, é capaz de reduzir a erosão do esmalte dentário. Como usado neste documento, o termo “sal pré-formado” - quando usado em referência ao fosfato de zinco - significa que o fosfato de zinco não é formado in situ na composição para higiene bucal, p.ex., através da reação de ácido fosfórico e um sal de zinco.

[00012] Qualquer quantidade de fosfato de zinco que seja eficaz para proteger contra erosão do esmalte e/ou proporcionar quaisquer outros benefícios descritos neste documento pode ser empregada. Os exemplos de quantidades adequadas de fosfato de zinco podem variar de 0,05 a 5% em peso, tal como de 0,1 a 4% em peso ou de 0,5 a 3% em peso ou de 0,8 a 2% em peso, em relação ao peso da composição para higiene bucal.

[00013] O fosfato de zinco, quando colocado na formulação, p.ex., em pH ácido ou básico, pode dissolver suficientemente após uso para fornecer uma concentração eficaz de íons de zinco em relação ao esmalte protegendo, portanto, contra erosão, reduzindo a colonização bacteriana e o desenvolvimento de biofilme e fornecendo mais brilho aos dentes. Em algumas modalidades, a formulação compreende um aminoácido, como um aminoácido básico, p.ex., arginina ou lisina, que pode conferir um pH básico à formulação. Descobriu-se também que o fosfato de zinco em uma formulação com uma segunda fonte de fosfato potencializa o depósito de fosfato. Como explicado na publicação do Pedido co-pendente WO2014/088573, cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade, isto tudo é inesperado em virtude da baixa solubilidade do fosfato de zinco, e a técnica reconheceu o ponto de vista de que ele é substancialmente inerte nas condições da cavidade oral, conforme comprovado por seus uso difundido em cimento dental. Ao mesmo tempo, as formulações que contêm fosfato de zinco não apresentam gosto e sensação na boca ruins, baixa distribuição de fluoreto e pouca espuma e limpeza ruim em associação aos produtos para higiene bucal à base de zinco convencionais, que usam mais sais de zinco solúveis.

[00014] As composições da presente divulgação incluem também um composto de silicato que compreende um elemento metálico; (denominado, ocasionalmente, neste documento como silicato contendo metal) que, na forma catiônica, é capaz de reduzir a erosão do esmalte dentário. Os exemplos de elementos metálicos adequados incluem cálcio, magnésio, zinco, alumínio e suas combinações. Os exemplos de compostos adequados incluem silicato de cálcio e outros complexos de vidro de cálcio, como fosfosilicatos de cálcio e sódio; silicato de zinco, silicato de magnésio, silicato de alumínio, silicato de magnésio e alumínio e suas misturas. Em uma modalidade, o composto de silicato é silicato de cálcio. O silicato de cálcio pode ser adicionado às composições da presente divulgação em qualquer forma adequada, tal como um gel de sílica modificado por cálcio ou um silicato de cálcio em forma de dispersão ou pó seco ou qualquer outra forma desejada para composições para higiene bucal. Os inventores da presente divulgação constataram que os silicatos contendo metal, como silicato de cálcio, em combinação com fosfato de zinco, fornecem propriedades potencializadas antierosão do esmalte dentário.

[00015] Qualquer quantidade de silicatos contendo metal que seja eficaz para potencializar as propriedades antierosão e/ou fornecer quaisquer outros benefícios descritos neste documento pode ser empregada. Os exemplos de quantidades adequadas de silicatos podem variar de 0,1 a 10% em peso, tal como de 1% a 10% em peso ou de 1% a 5% em peso, tal como de 2$ a 3% em peso, em relação ao peso da composição para higiene bucal.

[00016] As composições podem compreender, opcionalmente, ingredientes adicionais adequados para uso em composições para higiene bucal. Exemplos de tais ingredientes incluem agentes ativos, como uma fonte de fluoreto e/ou uma fonte de fosfato, além do fosfato de zinco. As composições podem ser formuladas em uma base de dentifrício, p.ex., compreendendo abrasivos, p.ex., abrasivos de sílica, surfactantes, agentes espumantes, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, espessantes, agentes antimicrobianos adicionais, conservantes, aromatizantes, corantes e/ou suas combinações. Os exemplos de bases de dentifrício adequadas são conhecidos na técnica. Alternativamente, as composições podem ser formuladas como um gel (p.ex., para uso em bandeja), goma de mascar, pastilha ou menta. Exemplos de ingredientes adicionais adequados que podem ser empregados nas composições da presente divulgação são discutidos com mais detalhes abaixo.

[00017] Agentes Ativos: As composições da divulgação podem compreender vários outros agentes que estão ativos para proteger e potencializar a resistência e integridade do esmalte e a estrutura do dente e/ou reduzir bactérias e cárie dentária associada e/ou doença da gengiva ou proporcionar outros benefícios desejados. A concentração eficaz dos ingredientes ativos usados neste documento dependerá do agente específico e do sistema de distribuição usado. A concentração também dependerá do sal ou polímero exato selecionado. Por exemplo, quando o agente ativo é provido na forma de sal, o contraíon afetará o peso do sal, de maneira que se o contraíon é mais pesado, mais sal em peso será requerido para prover a mesma concentração de íon ativo no produto final. A arginina, quando presente, pode estar presente em níveis de, por exemplo, 0,1 a 20% em peso (expressos como peso de base livre), por exemplo, de 1 a 10% em peso para um creme dental de consumidor, ou de 7 a 20% em peso para um produto de tratamento profissional ou de prescrição.

[00018] Um exemplo de ativo antimicrobiano é triclosano, que pode ser usado em qualquer concentração desejada. Por exemplo, um creme dental de triclosano pode conter de 0,1 a 1% em peso, tal como cerca de 0,3% em peso de triclosano, embora a concentração possa ser limitada por regulamentações governamentais. Quaisquer outros ativos antimicrobianos adequados podem ser empregados.

[00019] Os ativos para redução e/ou prevenção da hipersensibilidade da dentina também podem ser empregados. Um exemplo de tal ativo é nitrato de potássio, que pode ser usado em qualquer quantidade terapeuticamente eficaz. Outros ativos adequados para tratar hipersensibilidade da dentina também podem ser empregados.

[00020] Fonte de Íons Fluoreto: Se o fluoreto for usado como um ativo, as composições para higiene bucal incluem uma ou mais fontes de íon fluoreto, por exemplo, sais de fluoreto solúveis. Uma ampla variedade de materiais geradores de íon fluoreto pode ser utilizada como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais geradores de íon fluoreto adequados são encontrados em Pat. U.S. N° 3.535.421, para Briner et al.; Pat. U.S. N° 4.885.155, para Parran, Jr. et al. e Pat. U.S. N° 3.678.154, para Widder et al, cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade. As fontes de íon fluoreto representativas incluem, mas não se limitam a fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio, e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a fonte de íon fluoreto inclui fluoreto de estanho, fluoreto de sódio e monofluorfosfato de sódio, assim como suas misturas. Em certas modalidades, a composição para higiene bucal da divulgação também pode conter uma fonte de íons fluoreto ou ingrediente que fornece flúor em quantidades suficientes para suprir cerca de 25 ppm a cerca de 25.000 ppm de íons fluoreto, geralmente pelo menos 500 ppm, por exemplo, de 500 a 2.000 ppm, por exemplo, de 1.000 a 1.600 ppm, por exemplo, cerca de 1.450 ppm. O nível adequado de fluoreto dependerá da aplicação em particular. Um creme dental para uso pelo consumidor em geral teria tipicamente de 1.000 a 1.500 ppm, com creme dental pediátrico tendo um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para aplicação profissional poderia ter tanto quanto cerca 5.000 ou mesmo 25.000 ppm de fluoreto. As fontes de íon fluoreto podem ser adicionadas às composições da divulgação em um nível de cerca de 0,01% em peso a 10% em peso, em uma modalidade ou de 0,03% em peso a 5% em peso e em outra modalidade de 0,1% em peso a 1% em peso da composição em outra modalidade. Os pesos dos sais fluoreto para fornecer o nível adequado de íon fluoreto irão variar, obviamente, com base no peso do contraíon no sal.

[00021] Aminoácidos: Em algumas modalidades, as composições da divulgação compreendem um aminoácido. Em modalidades particulares, o aminoácido pode ser um aminoácido básico. Entende-se como "aminoácido básico" aminoácidos básicos de ocorrência natural, como arginina, lisina e histidina, bem como qualquer aminoácido básico com um grupo carboxila e um grupo amino na molécula, que seja solúvel em água e forneça uma solução aquosa com pH 7 ou maior. Por exemplo, aminoácidos básicos podem incluir, mas não se limitam à arginina, lisina, citrulina, ornitina, creatina, histidina, ácido diaminobutanoico, ácido diaminopropiônico, seus sais ou suas combinações. Em uma modalidade específica, os aminoácidos básicos são selecionados entre arginina, citrulina e ornitina. Em certas modalidades, o aminoácido básico compreende é arginina, por exemplo L-arginina ou seu sal. Em outras modalidades, o aminoácido é quaternizado, p.ex., o grupo amino é substituído adicionalmente para formar uma fração de amônio quaternário, que pode formar um sal interno com o grupo carboxila, por exemplo, betaína (N, N, N-trimetilglicina).

[00022] Em várias modalidades, o aminoácido está presente em uma quantidade de 0,5% em peso a 20% em peso, do peso total da composição, de 0,5% em peso a 10% em peso, do peso total da composição, por exemplo, 1,5% em peso, 3,75% em peso, 5% em peso ou 7,5% em peso do peso total da composição no caso de um dentifrício.

[00023] Abrasivos: As composições da divulgação podem incluir abrasivos. Os exemplos de abrasivos adequados incluem abrasivos de sílica, como sílicas de limpeza padrão, sílicas de limpeza altas e/ou quaisquer outras sílicas abrasivas adequadas. Exemplos adicionais de abrasivos que podem ser usados além ou no lugar dos abrasivos de sílica incluem, por exemplo, um abrasivo de fosfato de cálcio, p.ex., fosfato tricálcio (Ca3(PO4)2), hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2), ou fosfato dicálcico di-hidratado (CaHPO4 • 2H2O, denominado também, ocasionalmente, neste documento, DiCal) ou pirofosfato de cálcio; abrasivo de carbonato de cálcio; ou abrasivos como metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais silícicos, ou suas combinações.

[00024] Os materiais de polimento de abrasivo de sílica úteis neste documento, assim como outros abrasivos, têm, geralmente, um tamanho médio de partícula que varia entre 0,1 e 30 micra, tal como entre 5 e 15 micra. Os abrasivos de sílica podem ser de sílica precipitada ou gel de sílica, tais como a xerogéis de sílica descritos na Pat. U.S. N° 3.538.230, para Pader et al. e Pat. U.S. N° 3.862.307, para Digiulio, cujas divulgações são incorporadas a este documento por referência em sua totalidade. Os xerogéis de sílica particulares são comercializados sob o nome comercial Syloid® por W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais de sílica precipitada incluem aqueles comercializados pela J. M. Huber Corp. sob o nome comercial de Zeodent®, inclusive a sílica com a designação Zeodent 115 e 119. Esses abrasivos de sílica são descritos na Pat. U.S. N° 4.340.583, para Wason, cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade. Em certas modalidades, os materiais abrasivos úteis na prática das composições para higiene bucal, de acordo com a divulgação, incluem géis de sílica e sílica amorfa precipitada, com valor de absorção de óleo de menos de 100 cm3/100 g de sílica e no intervalo de 45 cm3/100 g a 70 cm3/100 g de sílica. Os valores de absorção de óleo são medidos usando o Método ASTA Rub-Out D281. Em certas modalidades, as sílicas são partículas coloidais com um tamanho médio de partícula de 3 micra a 12 micra, e de 5 a 10 micra. Os abrasivos de sílica com baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da divulgação são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® pela Davison Chemical Division de W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto por partículas de sílica coloidal com um teor de água de 29% em peso, em média de 7 a 10 micra em diâmetro, e uma absorção de óleo de menos de 70 cm3/100 g de sílica é um exemplo de um abrasivo de sílica com baixa absorção de óleo útil na prática da presente divulgação.

[00025] Qualquer quantidade adequada de abrasivo de sílica pode ser empregada. Exemplos de quantidades adequadas incluem 5% em peso em peso a 40% em peso (peso seco) de partículas de sílica, tal como de 15% em peso a 30% em peso ou de 15% em peso a 25% em peso, com base no peso total da composição.

[00026] Agentes espumantes: As composições para higiene bucal da divulgação também podem incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma que é produzida quando a cavidade oral é escovada. Exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não se limitam a polioxietileno e determinados polímeros incluindo, mas não limitado a polímeros de alginato. O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelas composições para higiene bucal da presente divulgação. Polioxietileno também é comumente conhecido como polietilenoglicol ("PEG") ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para composições da presente divulgação terão um peso molecular de 200.000 a 7.000.000. Em uma modalidade, o peso molecular será de 600.000 a 2.000.000 e em outra modalidade de 800.000 a 1.000.000. Polyox® é o nome comercial para o polioxietileno de alto peso molecular produzido pela Union Carbide. O agente espumante, (p.ex., polioxietileno) pode estar presente em uma quantidade de 0,1% a 50%, em uma modalidade de 0,5% a 20% e, em outra modalidade, de 1% a 10%, ou de 2% a 5% em peso das composições para higiene bucal da presente divulgação.

[00027] Surfactantes: As composições da presente divulgação podem conter surfactantes aniônicos, por exemplo: i. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeos de ácido graxo superiores, tais como sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado tais como N-metil N-cocoil taurato de sódio, cocomonoglicerídeo sulfato de sódio, ii. sulfatos de alquila superiores, como lauril sulfato de sódio, iii. sulfatos de éter alquílico superiores, por exemplo, de fórmula CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, em que m é 6-16, por exemplo, 10, n é 1-6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K, por exemplo, lauriléter- 2 sulfato de sódio (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na). iv. alquil aril sulfonatos superiores tais como dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio) v. sulfoacetatos de alquila superiores, tais como sulfato lauril sulfoacetato de sódio (sulfoacetato dodecil de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de 1,2-di-hidroxi propano sulfonato, sulfocolaurato (N-2-etil laurato sulfoacetamida de potássio) e lauril sarcosinato de sódio.

[00028] Por "alquil superior" entende-se, por exemplo, alquil C6-30. Em modalidades particulares, o surfactante aniônico é selecionado de lauril sulfato de sódio e éter lauril sulfato de sódio. O surfactante aniônico pode estar presente em uma quantidade que é eficaz, por exemplo, >0,01% em peso da formulação, mas não em uma concentração que irritaria o tecido oral, por exemplo, <10%, e concentrações ideais dependem da formulação particular e do surfactante particular. Em uma modalidade, o surfactante aniônico está presente em um creme dental de 0,3% a 4,5% em peso, por exemplo, cerca de 1,5%. As composições da divulgação podem conter, opcionalmente, misturas de surfactantes, por exemplo, compreendendo surfactantes aniônicos e outros surfactantes que podem ser aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos ou não-iônicos. Geralmente, surfactantes adequados são aqueles que são razoavelmente estáveis em uma ampla variação de pH. Surfactantes são descritos com mais detalhes, por exemplo, na Pat. U.S. N° 3.959.458, para Agricola et al.; Pat. U.S. N° 3.937.807, para Haefele; e Pat. U.S. N° 4.051.234, para Gieske, cujas divulgações são incorporadas a este documento por referência em sua totalidade. Em certas modalidades, os surfactantes aniônicos úteis neste documento incluem sais solúveis em água de sulfatos de alquil com 10 a 18 átomos de carbono no radical alquil e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonatados de ácidos graxos com 10 a 18 átomos de carbono. O lauril sulfato de sódio, o lauroil sarcosinato de sódio e os sulfonatos de sódio de monoglicerídeo de coco são exemplos de surfactantes aniônicos desse tipo. Em uma modalidade, as composições da divulgação compreendem lauril sulfato sódico.

[00029] O surfactante ou as misturas de surfactantes compatíveis que são incluídas além dos surfactantes aniônicos podem estar presentes nas composições da presente divulgação de 0,1% a 5,0%, em outra modalidade de 0,3% a 3,0% e, em outra modalidade, de 0,5% a 2,0% em peso da composição total. Essas variações não incluem as quantidades de surfactante aniônico.

[00030] Em uma modalidade, as composições da presente divulgação incluem um surfactante zwitteriônico, por exemplo um surfactante de betaína, por exemplo cocamidopropilbetaína, p.ex., em uma quantidade de 0,1% a 4,5% em peso, p.ex., 0,5-2% de cocamidopropilbetaína.

[00031] Agentes de controle de tártaro: Em várias modalidades da presente divulgação, as composições compreendem um agente anticálculo (controle de tártaro). Os agentes anticálculo adequados incluem, sem limitação, fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfatos), ácido poliaminopropanossulfônico (AMPS), sais de hexametafosfato, citrato de zinco tri-hidratado, polipeptídeos, sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina e difosfonatos. Assim, a divulgação pode compreender sais de fosfato além de fosfato de zinco. Em modalidades particulares, estes sais são sais de fosfato de alcalino, p.ex., sais de hidróxidos de metais alcalinos ou hidróxidos de alcalinos terrosos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio. "Fosfato”, conforme usado neste documento, abrange mono e polifosfatos oralmente aceitável, por exemplo, P1-6 fosfatos, por exemplo fosfatos monoméricos como fosfato monobásico, dibásico ou tribásico; e fosfatos diméricos como pirofosfatos; e fosfatos multiméricos, p.ex., hexametafosfato de sódio. Em exemplos particulares, o fosfato selecionado é selecionado entre sais de fosfato dibásico alcalino e pirofosfato alcalino, p.ex., selecionado entre fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato de tetrapotássio, tripolifosfato de sódio e misturas de dois ou mais deles. Em uma modalidade particular, por exemplo, as composições compreendem uma mistura de pirofosfato tetrassódico (Na4P2O7), pirofosfato de cálcio (Ca2P2O7) e fosfato sódico dibásico (Na2HPO4), p.ex., em quantidades de 3 a 4% em peso de fosfato sódico dibásico e de 0,2 a 1% em peso de cada pirofosfato. Em outra modalidade, as composições compreendem uma mistura de pirofosfato tetrassódico (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP) (Na5P3O10), p.ex., em proporções de TSPP de 0,5 a 5% em peso, tal como de 1 a 2% em peso e STPP de 7% em peso a 10% em peso, com base no peso da composição. Tais fosfatos são fornecidos em uma quantidade eficaz para reduzir a erosão do esmalte, para auxiliar na limpeza os dentes e/ou para reduzir o acúmulo de tártaro nos dentes, por exemplo, em uma quantidade de 0,2 a 20% em peso, p.ex., de 1 a 15% em peso, do peso da composição.

[00032] Agentes Aromatizantes: As composições para higiene bucal da divulgação podem incluir também um agente aromatizante. Os agentes aromatizantes que são usados na prática da presente divulgação incluem, mas não se limitam a óleos essenciais assim como vários aldeídos aromatizantes, ésteres, álcoois e materiais similares. Exemplos dos óleos essenciais incluem óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gaultéria, sassafrás, cravo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, lima, toranja e laranja. Produtos químicos como mentol, carvona e anetol também são úteis. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã-pimenta e hortelã comum. Os agentes aromatizantes podem ser incorporados na composição oral em uma concentração de 0,1 a 5% em peso, p.ex., de 0,5 a 1,5% em peso.

[00033] Polímeros: As composições para higiene bucal da divulgação podem incluir também polímeros adicionais para ajustar a viscosidade da formulação ou melhorar a solubilidade de outros ingredientes. Tais polímeros adicionais incluem polietilenoglicois, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetilcelulose, celulose microcristalina ou gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma de xantana ou goma de carragenina). Polímeros ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser fornecidos na forma de seus ácidos livres, ou metal alcalino solúvel em água parcialmente ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou sais de amônio.

[00034] Espessantes de sílica, que formam estruturas poliméricas ou géis em meios aquosos, podem estar presentes. Observe que estes espessantes de sílica são física e funcionalmente distintos dos abrasivos de sílica particulados, também presentes nas composições, já que os espessantes de sílica são divididos de forma muito fina e fornecem pouca ou nenhuma ação abrasiva. Outros agentes espessantes são polímeros de carboxivinil, carragenina, hidroxietilcelulose e sais solúveis em água de éteres de celulose, tais como carboximetilcelulose de sódio e carboximetilhidroxietilcelulose de sódio. Gomas naturais como karaya, goma arábica e goma tragacanto também podem ser incorporadas. O silicato de alumínio de magnésio coloidal também pode ser utilizado como componentes da composição de espessamento para melhorar ainda a textura da composição. Em certas modalidades, os agentes espessantes em uma quantidade de 0,5% a 5,0% em peso da composição total são utilizados.

[00035] As composições da divulgação podem incluir um polímero aniônico, por exemplo, em uma quantidade de 0,05 a 5%. Exemplos de tais agentes geralmente conhecidos para uso em dentifrício são divulgados na Pat. U.S. N° 5.188.821 e 5.192.531, cujas divulgações são incorporadas a este documento por referência em sua totalidade; e incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, tal como 1:4 a 4:1 copolímeros de anidrido maleico ou ácido com outro monômero não saturado etilenicamente polimerizável, preferencialmente éter metil-vinílico/anidrido maleico com um peso molecular (M.W.) de 30.000 a 1.000.000, tal como de 300.000 a 800.000. Esses copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez®, por exemplo, AN 139 (M.W. 500.000), AN 119 (M.W. 250.000) e preferencialmente Grau Farmacêutico S-97 (M.W. 700.000) disponível por ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Os agentes de potencialização, quando presentes, estão presentes em quantidades que variam de 0,05 a 3% em peso. Outros polímeros operacionais incluem aqueles tais como os 1:1 copolímeros de anidrido maleico com acrilato de etila, metacrilato de hidroxietila, N-vinil-2- pirrolidona ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como Monsanto EMA No. 1103, M.W. 10,000 e EMA Grau 61 e 1:1 copolímeros de ácido acrílico com metacrilato de metila ou hidroxietila, acrilato de metila ou etila, éter isobutil vinílico ou N-vinil-2-pirrolidona. Geralmente apropriados são ácidos carboxílicos não saturados olefínica ou etilenicamente polimerizados contendo uma ligação dupla olefínica carbono a carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, isto é, uma ligação dupla olefínica contendo ácido que prontamente funciona na polimerização devido a sua presença na molécula de monômero, na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxila ou como parte de um agrupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloroacrílico, crotônico, beta-acriloxi propiônico, sórbico, alfa- clorossórbico, cinâmico, beta-estirilacrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa-fenilacrílico, 2-benzil acrílico, 2-ciclo- hexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros copolimerizáveis diferentes, como monômeros carboxílicos, incluem vinilacetato, cloreto de vinila, dimetil maleato e similares. Os copolímeros podem conter grupos de sal carboxílico suficientes para solubilidade na água. Uma classe adicional de agentes poliméricos inclui uma composição contendo homopolímeros de acrilamidas substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e seus sais, em particular onde os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados selecionados de ácidos sulfônicos acrilamidoalcano tais como ácido 2-acrilamida 2-metilpropano sulfônico, com um peso molecular de 1.000 a 2.000,000, descrito na Pat. U.S. N° 4.842.847, de 27 de junho de 1989, para Zahid, cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade. Uma outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliaminoácidos contendo proporções de aminoácidos ativos de superfície aniônicos como ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfosserina, conforme apresentado na Pat. U.S. N° 4.866.161, emitida para Sikes et al., cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade.

[00036] Água: As composições bucais podem compreender níveis significativos de água. A água empregada na preparação de composições orais comerciais pode ser deionizada (denominada, ocasionalmente, água desmineralizada) e sem impurezas orgânicas. A quantidade de água nas composições inclui a água livre que é adicionada mais aquela quantidade que é introduzida com outros materiais.

[00037] Umectantes: Dentro de certas modalidades das composições orais, também é desejável incorporar um umectante para impedir que a composição endureça após exposição ao ar. Certos umectantes também podem conferir doçura ou aroma desejável às composições de dentifrício. Os umectantes apropriados incluem álcoois poli-hídricos comestíveis tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propilenoglicol, assim como outros polióis e misturas destes umectantes. Em uma modalidade da divulgação, o principal umectante é de glicerina, sorbitol ou uma combinação destes. Em uma modalidade, o umectante pode estar presente em níveis superiores a 25% em peso, tal como de 25% em peso a 55% em peso, ou de 30% em peso a 50% em peso ou de 35% em peso a 45% em peso, com base no peso total da composição.

[00038] Outros Ingredientes Opcionais: Além dos componentes descritos acima, as modalidades desta divulgação podem conter uma variedade de ingredientes da composição para higiene bucal opcional, alguns dos quais são descritos abaixo. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não se limitam a adesivos, agentes de formação de espuma, agentes aromatizantes, agentes edulcorantes, como sacarina sódica, agentes antiplaca adicionais, abrasivos, estéticos como mica revestida em TiO2 ou outros agentes corantes, como corantes e/ou pigmentos. Exemplos desses e de outros componentes opcionais são descritos ainda em Pat. U.S. N° 5.004.597, para Majeti; Pat. U.S. N° 3.959.458, para Agricola et al.; Pat. U.S. N° 3.937.807, para Haefele, todos sendo incorporados a a este documento por referência em sua totalidade.

[00039] Em uma modalidade, as composições da presente divulgação são essencialmente livres ou têm apenas quantidades vestigiais ou não contêm: carboxipeptidase; ou um composto de inositol polifosforilado selecionado entre ácido fítico, mio-inositol pentakis(fosfato di-hidrogenado), mio-inositol tetrakis (fosfato di-hidrogenado), mio-inositol trikis (fosfato di-hidrogenado) ou um sal de metal alcalino, metal alcalino terroso ou amônio (onde os compostos de inositol polifosforilados são descritos em CA 2634758, cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade). Entende-se por "essencialmente isento" as composições que têm menos de 0,01% em peso desses compostos. Entende-se por “quantidades vestigiais” as composições que têm menos de 0,001% em peso desses compostos.

[00040] O presente pedido divulga ainda métodos de uso das composições descritas neste documento para aumentar níveis de zinco no esmalte e tratar, reduzir ou controlar a incidência da erosão do esmalte, compreendendo aplicar qualquer uma das composições descritas neste documento aos dentes, p.ex., escovando. Em várias modalidades, a divulgação fornece um método para (i) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (ii) reduzir o acúmulo de placa, (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias não cariogênicas e/ou formadoras de não-placa, (ix) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (x) reduzir, reparar ou inibir lesões do esmalte anteriores à cárie, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), (xi) tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, (xii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiii) reduzir a erosão, (xiv) clarear os dentes; (xv) reduzir o acúmulo de tártaro e/ou (xvi) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, reduzindo o potencial para infecção sistêmica via tecidos orais, compreendendo a aplicação de qualquer uma das composições descritas acima à cavidade oral de uma pessoa em necessidade, por exemplo, escovando os dentes uma ou mais vezes ao dia com qualquer uma das composições da presente divulgação. A divulgação fornece ainda composições para uso em qualquer um desses métodos.

EXEMPLOS Exemplo 1 - Formulação de Dentifrício

[00041] Dentifrícios de teste que compreendem cerca de 1% em peso de fosfato de zinco em combinação com 1 a 3% em peso de gel de sílica modificado por cálcio foram preparados de acordo com a seguinte formulação (ingredientes em peso da composição):

Exemplo 2

[00042] Um dentifrício exemplar foi feito pela adição de cerca de 3 % em peso de silicato de cálcio a um creme dental comercialmente disponível. O creme dental comercial sem silicato de cálcio foi usado como uma primeira amostra de controle. Tanto o creme dental do Exemplo 2 quanto a primeira amostra de controle tinham concentração de fosfato de zinco de cerca de 1% em peso. Outro creme dental comercialmente disponível, que incluiu 1100 ppm de flúor e cerca de 1% em peso de citrato de zinco, foi usado como uma segunda amostra de controle.

[00043] Uma metodologia in vitro foi usada para determinar a atividade de proteção do esmalte do protótipo de formulação do Exemplo 2. Os substratos do esmalte (N = 6/8 por célula) foram preparados pelo embutimento de incisivos bovinos na resina à base de metacrilato e polimento com papel de carboneto em grão 600 e 1200 consecutivamente. Tomou-se cuidado para não penetrar a camada da dentina durante o polimento do esmalte para um acabamento espelhado. Antes do teste, todos os substratos do esmalte foram pré- gravados com 5% de ácido cítrico por 30 seg. Metade do lado de cada substrato foi mascarado com fita resistente a ácido para proteger a superfície como superfície de controle. O modelo usado para avaliar os produtos alternaram períodos de tratamento do produto de 1 min com períodos de exposição ao ácido de 2 min de acordo com a sequência diária de T - C - C - C - C - T (T = tratamento do produto, C = exposição a ácido). A exposição a ácido foi realizada com 1% de solução aquosa de ácido cítrico (não tamponada) ajustada para pH = 3,8 com NaOH. Todos os substratos do esmalte foram mantidos em uma solução de saliva artificial estéril a 37°C não sendo submetidos a tratamento nem exposição. Este regime foi conduzido por um total de cinco dias, no final do qual uma análise de microdureza foi usada para quantificar a quantidade do esmalte perdido devido à erosão em cada substrato do esmalte na superfície protegida e exposta. A alteração na porcentagem de dureza foi calculada. Sem tratamento, usando água deionizada no lugar do dentifrício de teste, a alteração na porcentagem de dureza foi muito alto, ca. 80%, com leve variação do experimento para experimento que depende do substrato específico.

[00044] O dentifrício do Exemplo 2 e ambas as amostras de controle foram testados usando o procedimento acima. A fórmula do Exemplo 2 contendo fosfato de zinco e silicato de cálcio foi eficaz contra desmineralização neste modelo de ciclagem de pH in vitro concebido para investigar o efeito protetor dos tratamentos na dissolução precoce do esmalte, com uma redução média na dureza após exposições a ácido repetidas de apenas cerca de 80,8 gf^mm-2, que foi menor do que a redução média de 83,32 gf^mm-2 na dureza observada para a primeira amostra de controle usando fosfato de zinco sem silicato de cálcio, onde a dureza era determinada pelo teste HK Knoop Hardness. A segunda amostra de controle apresentou uma redução média na dureza de cerca de 98,5 gf^mm-2. Assim, constatou-se que a formulação de fosfato de zinco e silicato de cálcio do Exemplo 2 é superior a ambas as amostras de controle. Exemplo 3- Dados de Estabilidade

[00045] As composições de dentifrício separadas similares à formulação mostrada na Tabela 1 foram feitas com concentrações variáveis de silicato de cálcio de aproximadamente 3% em peso, aproximadamente 2% em peso e aproximadamente 1% em peso. Três amostras de cada formulação foram fornecidas e mantidas em três temperaturas diferentes, temperatura ambiente (aproximadamente 25oC), aproximadamente 40oC e aproximadamente 49oC, por um período de três meses. A concentração inicial de fluoreto para cada amostra foi medida no início do estudo e, em seguida, foi periodicamente medida após cada mês do estudo. Os resultados mostraram que na presença de silicato de cálcio em várias concentrações, as concentrações de fluoreto permaneceram suficientemente estáveis para aplicações comerciais.

Claims

1. Composição para higiene bucal caracterizada pelo fato de que compreende: fosfato de zinco, em que o fosfato de zinco é adicionado à composição para higiene bucal como um sal pré-formado e em que a quantidade de fosfato de zinco é 0,05 a 5% em peso em relação ao peso da composição para higiene bucal; e um composto de silicato que compreende um elemento metálico na forma catiônica; e em que o composto de silicato é silicato de cálcio, em que a quantidade de silicato de cálcio é 1 a 5% em peso em relação ao peso da composição para higiene bucal.

2. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a base para higiene bucal compreende um abrasivo.

3. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que compreende um ou mais umectantes e um ou mais surfactantes, e opcionalmente um ou mais agentes de clareamento.

4. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que compreende ainda uma fonte de íon fluoreto, em que a quantidade da fonte de íon fluoreto é de 0,01 a 10% em peso da composição para higiene bucal.

5. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que compreende um aminoácido básico na forma livre ou de sal oralmente aceitável.

6. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ou mais sais de fosfato alcalino, em que a quantidade de sais de fosfato alcalino é de 1 a 8% em peso da composição para higiene bucal.

7. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a composição para higiene bucal é um dentifrício, gel oral, pastilha, menta, ou goma de mascar.

8. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que compreende: de 0,1 a 4% em peso de fosfato de zinco; de 1 a 8% em peso de sais de fosfato alcalino selecionados entre fosfato sódico dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico di-hidratado, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato de tetrapotássio, pirofosfato cálcico, tripolifosfato de sódio e misturas de dois ou mais deles; de 0,05 a 0,5% em peso de fluoreto; e uma base de dentifrício de abrasivo de sílica.

9. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ou mais agentes antimicrobianos.

10. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de ser útil para tratamento ou redução da erosão do esmalte dentário.