BR112013014248B1

BR112013014248B1 - composições para cuidado oral para reduzir a hipersensibilidade dos dentes e uso da mesma

Info

Publication number: BR112013014248B1
Application number: BR112013014248-0A
Authority: BR
Inventors: Suman Chopra; Rahul Patel; Lynette Anne Zaidel
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2010-12-07
Filing date: 2011-11-18
Publication date: 2020-07-21
Also published as: CA2817535A1; WO2012078337A3; EP2648679B1; TW201231070A; JP2013541598A; CN106214503A; AU2011338866A1; CN103228248A; AU2011338866B2; BR112013014248A2; EP2648679A2; CA2817535C; RU2578949C2; TWI499431B; US9717929B2; CO6700892A2; MX2013006478A; SG189995A1; MY165139A; AR084185A1

Abstract

COMPOSIÇÕES DE DENTIFRÍCIO CONTENDO SILICATO DE CÁLCIO E UM AMINOÁCIDO BÁSICO Uma composição de cuidado oral, incluindo uma quantidade eficaz de um aminoácido básico, na forma livre ou de sal, e uma quantidade eficaz de partículas de silicato de cálcio. As partículas de silicato de cálcio têm um diâmetro médio de menos de cerca de 5 micra, de tal forma que elas podem ocluir túbulos da dentina dos dentes. Um método de higiene oral inclui a aplicação da composição a uma cavidade oral de um paciente para reduzir ou inibir a hipersensibilidade dos dentes e para conseguir outras vantagens.

Description

COMPOSIÇÕES PARA CUIDADO ORAL PARA REDUZIR A HIPERSENSIBILIDADE DOS DENTES E USO DA MESMA

CAMPO DA INVENÇÃO

Esta invenção refere-se a composições para cuidado oral que compreendem partículas de oclusão de dentina, juntamente com um aminoácido básico ou um sal do mesmo e métodos de produzir e utilizar tais composições.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

A dentina é uma porção do dente interno do esmalte e do cemento, que tem uma aparência radialmente estriada devido a um grande número de canais ou túbulos finos conhecidos como os túbulos da dentina. Túbulos correm a partir da cavidade da polpa para a periferia da dentina e são geralmente de cerca de dois micra de diâmetro na sua base e um pouco mais estreitos na sua periferia. Túbulos normalmente não são expostos ao meio ambiente na cavidade oral, uma vez que são geralmente cobertos por esmalte ou cemento. O cemento por sua vez é frequentemente coberto pela gengiva.

É geralmente entendido que túbulos parcialmente ou totalmente expostos podem levar a sensibilidade dos dentes, uma condição irritante e dolorosa. Nesta teoria, a recessão da linha da gengiva expõe cemento à erosão. O cemento corroído por sua vez, expõe os túbulos da dentina vazios. Os túbulos expostos causam aos nervos dentro do dente a ser excessivamente afetados pelos estímulos externos orais porque o material e a transferência de energia entre o exterior e o interior do dente é acelerada através dos túbulos. Estímulos ambientais comuns, tais como calor, frio, produtos químicos e pressão física e mecânica ou estímulos, tais como a escovação, são capazes de irritar o nervo através dos túbulos da dentina abertos e, assim, criar a dor. A dor dos dentes sensíveis parece resultar destes estímulos, que aparentemente causam movimentos de fluido nos túbulos de dentina que ativam as terminações nervosas da polpa.

Convencionalmente, duas abordagens foram tomadas para tratar ou melhorar a sensibilidade dos dentes. Em uma abordagem, o ambiente químico proximal ao nervo é alterado por aplicação de diversos agentes, tais como o nervo não é estimulado, ou não estimulado grandemente. Agentes conhecidos úteis na presente abordagem química incluem os sais de potássio (tais como nitrato de potássio, bicarbonato de potássio e cloreto de potássio), sais de estrôncio, sais de zinco e sais de cloreto.

A segunda abordagem envolve a proteção mecânica do nervo por, por exemplo, o bloqueio dos túbulos de dentina, total ou parcialmente, com agentes de bloqueio do túbulo (isto é, agentes de oclusão).

Apesar dos desenvolvimentos precedentes, é desejável proporcionar métodos alternativos e composições para o tratamento e prevenção de hipersensibilidade dos dentes.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Por conseguinte, um primeiro aspecto da invenção é uma composição para cuidado oral compreendendo: uma quantidade eficaz de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal; e uma quantidade eficaz de partículas de silicato de cálcio.

Um segundo aspecto da invenção é um método para cuidado oral que compreende a aplicação a uma cavidade oral de um paciente a composição da invenção numa quantidade eficaz para: reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias; para reduzir, inibir ou reparar lesões precárie do esmalte; reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes; reduzir a hipersensibilidade dos dentes; reduzir ou inibir a gengivite; promover a cura de feridas ou cortes na boca; reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido; aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas; inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral; aumentar e/ou manter o pH da placa a níveis de pelo menos pH 5,5 seguindo o desafio do açúcar; reduzir o acúmulo de placas; tratar, reduzir, atenuar ou aliviar a boca seca; branquear os dentes, reduzir a erosão; promover a saúde sistêmica; imunizar dentes contra as bactérias cariogênicas; e/ou limpar os dentes e a cavidade oral.

Em certas formas de realização da invenção, as partículas de silicato de cálcio têm um diâmetro médio inferior a 5 micra.

Em certas formas de realização da invenção, a composição compreende ainda nitrato de potássio. Em algumas destas formas de realização, o nitrato de potássio está presente numa concentração de 1 a 10 % em peso com base no peso da composição.

Em certas formas de realização da invenção, a quantidade eficaz do aminoácido básico é de 0,1 a 20 % em peso com base no peso da composição.

Em certas formas de realização da invenção, a quantidade eficaz de partículas de silicato de cálcio é de 5 a 20 % em peso com base no peso da composição.

Em certas formas de realização da invenção, o aminoácido básico é arginina.

Em certas formas de realização da invenção, o aminoácido básico está parcialmente ou totalmente numa forma de sal selecionado a partir do grupo que consiste em bicarbonato de arginina, cloridrato de arginina, fosfato de arginina e combinações dos mesmos.

Em certas formas de realização da invenção, o aminoácido básico é o bicarbonato de arginina.

Em certas formas de realização da invenção, o diâmetro médio das partículas de silicato de cálcio é de 2 micra a 5 micra.

Em certas formas de realização da invenção, a composição compreende ainda carbonato de cálcio precipitado ou sílica.

Em certas formas de realização da invenção, a composição compreende ainda um sal de fluoreto solúvel, um tensoativo aniônico e um agente antibacteriano.

Em certas formas de realização da invenção, a composição é aquosa.

Em certas formas de realização da invenção, a composição está na forma de uma pasta de dente que compreende ainda pelo menos um ingrediente selecionado de entre o grupo constituído por água, um abrasivo, um agente tensoativo, um agente de formação de espuma, uma vitamina, um polímero, um enzima, um umectante, um espessante, um agente antimicrobiano, um conservante, um aromatizante e um corante.

Em certas formas de realização da invenção, a composição é aplicada na cavidade oral numa quantidade eficaz para reduzir a hipersensibilidade dos dentes.

DESCRIÇÃO DETALHADA

Tal como utilizado ao longo, os intervalos são utilizados como abreviatura para descrever cada e todos os valores que se encontram dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o término do intervalo. Além disso, todas as referências aqui citadas são incorporadas por referência na sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição, na presente revelação e daquela de uma referência citada, a presente divulgação controla. Entende-se que, quando as formulações são descritas, elas podem ser descritas em termos dos seus ingredientes, tal como é comum na técnica, não obstante, que esses ingredientes podem reagir um com o outro na formulação efetiva como é fabricada, armazenada e utilizada, e tais produtos são destinados a ser abrangidos pelas formulações descritas.

Salvo indicação em contrário, todas as percentagens e quantidades aqui e noutros locais expressos na relatório descritivo deve ser entendido por referir-se a percentagens em peso. As quantidades indicadas são baseadas no peso real do material.

Composição da Invenção

As quantidades de ingredientes irão variar de acordo com a natureza do sistema de liberação e o ingrediente particular. Por exemplo, o aminoácido básico pode estar presente em níveis de, por exemplo, cerca de 0,1 a cerca de 20 % em peso (expresso como peso de base livre) , por exemplo, cerca de 0,1 a cerca de 3 % em peso de um colutório, de cerca de 1 a cerca de 10 % em peso de uma pasta de dente do consumidor ou cerca de 7 até cerca de 20 % em peso para um produto de tratamento de prescrição ou profissional. O flúor pode estar presente em níveis de, por exemplo, cerca de 25 até cerca de 10.000 ppm, por exemplo cerca de 25 a cerca de 250 ppm de um colutório, cerca de 750 a cerca de 2.000 ppm para uma pasta de dente do consumidor, ou de cerca de 2.000 e cerca de 10.000 ppm para um produto de tratamento da prescrição ou profissional. Níveis de antibacteriano podem variar de forma semelhante a níveis a ser utilizados na pasta de dentes, por exemplo, cerca de 5 a cerca de 15 vezes maior que utilizado em colutório. Por exemplo, um colutório de triclosan pode conter, por exemplo, cerca de 0,03 % em peso de triclosan, enquanto uma pasta de dente de triclosan pode conter cerca de 0,3 % em peso de triclosan.

Aminoácidos básicos

Os aminoácidos básicos, que podem ser utilizados nas composições e métodos da invenção incluem não somente os aminoácidos básicos que ocorrem naturalmente, tais como arginina, lisina, serina e histidina, mas também quaisquer aminoácidos básicos possuindo um grupo carboxila e um grupo amino na molécula que são solúveis em água e fornecem uma solução aquosa com um pH de cerca de 7 ou superior.

Assim sendo aminoácidos básicos adequados para utilização na invenção incluem, mas não se limitam a, arginina, lisina, citrulina, ornitina, creatina, histidina, ácido diaminobutanóico, ácido diaminopropriônico, sais dos mesmos ou suas combinações. Em certas formas de realização, os aminoácidos básicos são selecionados a partir da arginina, citrulina e ornitina, com arginina sendo a mais preferida.

Em certas formas de realização, o aminoácido básico compreende, pelo menos, um intermediário produzido no sistema arginina deiminase. Os produtos intermédios produzidos no sistema arginina deiminase podem ser úteis numa composição para cuidado oral para proporcionar a neutralização de placa para o controle e/ou prevenção de cáries. A arginina é um aminoácido básico natural que pode ser encontrado na cavidade oral. Arginina na boca pode ser utilizada por algumas cepas bacterianas de placa dentária, tais como S. sanguis, S. gordonii, S. parasanguis, S. rattus, S. milleri, S. anginosus, S. faecalis, A. naeslundii, A. odonolyticus, L. cellobiosus, L. brevis, L. fermenium, P. gingtvalis e T. denticola para sua sobrevivência. Tais organismos podem morrer num meio ácido que podem estar presentes nas zonas próximas da superfície do dente, em que as cepas acidogênicas e acidúrica cariogênicas podem utilizar açúcares para produzir ácidos orgânicos. Assim, estas cepas arginolíticas podem quebrar arginina para amónia para fornecer alcalinidade para sobreviver e, além disso, tampão para a placa e fazer um ambiente hostil para os sistemas cariogênicos.

Tais organismos arginolíticos podem catabolizar arginina por via de um sistema via enzima celular interna denominada "sistema de arginina deiminase" por meio de intermediários da via são formados. Nesta via, L-arginina pode ser dividida em L-citrulina e amônia por arginina deiminase. L-citrulina, pode ser então dividida por trancarbamilase ornitana na presença de fosfato inorgânico em L-ornitina e fosfato de carbamila. Carbamato de quinase pode então quebrar o fosfato de carbamila para formar outra molécula de amónia e dióxido de carbono e no processo também forma ATP (5'-trifosfato de adenosina). ATP pode ser utilizado pelas bactérias arginoliticas como fonte de energia para o crescimento. Assim, quando utilizado o sistema de arginina deiminase pode produzir duas moléculas de amônia.

Foi verificado que, em certas formas de realização, a amônia pode ajudar na neutralização de pH da placa oral, para controlar e/ou prevenir as cáries dentárias.

A composição para cuidado oral de algumas formas de realização da presente invenção pode incluir produtos intermédios produzidos no sistema arginina deiminase, tal como citrulina, ornitina e/ou fosfato de carbamila.

A composição para cuidado oral podem incluir os intermediários acima descritos, numa quantidade eficaz. Em algumas formas de realização da composição para cuidado oral inclui cerca de 1 mmol/1 até cerca de 10 mmol/1 de intermediário. Em outras formas de realização, a composição para cuidado oral inclui cerca de 3 mmol/1 para cerca de 7 mmol/1 de intermediário. Em outras formas de realização, a composição para cuidado oral compreende cerca de 5 mmol/1 de intermediário.

As composições da invenção destinam-se o uso tópico na boca e assim sais para utilização na presente invenção devem ser seguros para tal uso, nas quantidades e concentrações previstas. Os sais adequados incluem os sais conhecidos na técnica como sendo sais farmaceuticamente aceitáveis são geralmente considerados como fisiologicamente aceitáveis nas quantidades e concentrações previstas. Sais fisiologicamente aceitáveis incluem aqueles derivados de ácidos ou bases orgânicas ou inorgânicas farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo sais de adição de ácido formados por ácidos, que formam um ânion fisiológico aceitável, por exemplo, sal de cloridrato ou sal de brometo e sais de adição de base formados por bases que formam um cátion fisiologicamente aceitável, por exemplo, aqueles derivados de metais alcalinos tais como potássio e sódio ou de metais alcalino-terrosos tais como cálcio e magnésio. Sais fisiologicamente aceitáveis podem ser obtidos utilizando procedimentos padrão conhecidos na técnica, por exemplo por reação de um composto suficientemente básico tal como uma amina com um ácido adequado proporcionando um ânion fisiologicamente aceitável.

Em certas formas de realização, o aminoácido básico está presente numa quantidade de 0,5 a 20% em peso ou 5 a 15 % em peso ou cerca de 10 % em peso com base no peso total da composição.

Silicato de cálcio

Além do aminoácido básico, as composições da invenção compreendem o silicato de cálcio. O silicato de cálcio está na forma de partículas de um tamanho tal que elas são eficazes para ocluir túbulos de dentina. Assim, as partículas de silicato de cálcio tem de preferência um diâmetro médio de 0,5 a 10 micra ou 1 a 9 micra ou 2 a 5 micra, com um diâmetro médio inferior a 5 micra sendo a mais preferida. O silicato de cálcio tem de preferência uma área de superfície de 20 a 400 m2/g e um volume de poro de 0,01 a 1 cm3/g.

As composições da invenção compreendem partículas de silicato de cálcio em uma quantidade eficaz para ocluir túbulos de dentina. Em certas formas de realização da composição da invenção, as partículas de silicato de cálcio estão presentes numa quantidade de 1 a 20 % em peso ou 5 a 15 % em peso ou cerca de 10 % em peso com base no peso total da composição.

Partículas de silicato de cálcio adequadas podem ser obtidas comercialmente, ou preparadas por métodos conhecidos, tais como o método descrito na US 20080305027 Al. Em certas formas de realização, o silicato de cálcio tem uma área de superfície elevada. Embora não é necessário qualquer pré-tratamento de fosfato, em certas formas de realização, o silicato de cálcio é pré-tratado com fosfato. Silicato de cálcio grande área de superfície poderia ser maior do que 20 m2/g.

Agente de dessensibilização do nervo

Algumas formas de realização da composição da invenção incluem um agente químico eficaz para tratar ou prevenir a hipersensibilidade dos dentes, tais como os sais de potássio (tal como nitrato de potássio, bicarbonato de potássio e cloreto de potássio), sais de estrôncio, sais de zinco e sais de cloreto.

Em certas formas de realização, tais agentes constituem 0,01 a 10 % em peso ou 1 a 8 % em peso da composição.

Fonte de íon fluoreto

As composições para cuidado oral podem ainda incluir uma ou mais fontes de íon fluoreto, por exemplo, sais de fluoreto solúveis. Uma ampla variedade de materiais produzindo íon fluoreto pode ser empregada, como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais produzindo ion fluoreto adequados são encontrados nas US 3.535.421, US 4.885.155 e US 3.678.154.

As fontes de ions fluoreto representativas incluem, mas não estão limitadas a, fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina e combinações dos mesmos. Em certas formas de realização a fonte de íon fluoreto incluem o fluoreto estanoso, o fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio, bem como as misturas dos mesmos.

Em certas formas de realização, a composição para cuidado oral da invenção pode também conter uma fonte de ions fluoreto ou ingrediente fornecendo flúor em quantidades suficientes para fornecer cerca de 25 a 25.000 ppm de ions de fluoreto, geralmente pelo menos cerca de 500 ppm, por exemplo, cerca de 500 a cerca de 2.000 ppm, por exemplo, cerca de 1.000 a cerca de 1.600 ppm, por exemplo cerca de 1.4 50 ppm. O nível apropriado de fluoreto vai depender da aplicação particular. Um colutório, por exemplo, iria tipicamente ter cerca de 100 a cerca de 250 ppm de fluoreto. A pasta de dente para uso geral do consumidor normalmente tem cerca de 1.000 a cerca de 1.500 ppm, com pasta de dente pediátrica tem um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para aplicação profissional pode ter, tanto quanto 5.000, ou mesmo 25.000 ppm de flúor.

As fontes de íon fluoreto podem ser adicionadas às composições da invenção a uma concentração de cerca de 0,01 % em peso até cerca de 10 % em peso ou cerca de 0,03 % em peso até cerca de 5 % em peso ou cerca de 0,1 % em peso a cerca de 1 % em peso, com base no peso da composição. Os pesos de sais de fluoreto para proporcionar o nível adequado de íon fluoreto, obviamente, variam de acordo com o peso do contraíon no sal.

Nos casos em que a composição compreende de bicarbonato de cálcio, o monofluorofosfato de sódio é preferido o fluoreto de sódio por razões de estabilidade.

Abrasivos

Além do silicato de cálcio, que é um abrasivo que atua como um agente de oclusão, as composições da invenção podem ainda compreender um ou mais abrasivos adicionais, incluindo, mas não limitadas a: carbonato de cálcio precipitado (PCC), um fosfato de cálcio abrasivo (por exemplo, fosfato tricálcico (Ca3(PO4)2), hidroxiapatita (Ca10 (PO4) 6 (OH) 2) , fosfato dicálcico di-hidratado (CaHPO4 ·2Η2O, por vezes também referido aqui como Dical) ou pirofosfato de cálcio, abrasivos de silica, tais como silicas precipitadas tendo um tamanho de partícula médio de até cerca de 20 µm (por exemplo, ZEODENT 115, comercializado por J.M. Huber), metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais siliciosos.

Os abrasivos adicionais têm de preferência um diâmetro médio de 0,1 a 30 micra, ou de 5 a 15 micra.

Os abrasivos de sílica podem ser de sílica precipitada ou géis de sílica, tais como os xerogéis de sílica descritos na US 3.538.230 para Pader et al. e US 3.862.307 para Digiulio. Xerogéis de sílica particulares comercializados sob a marca registada SYLOID pela W.R. Grace & Co. Davison Divisão Química. Os materiais de sílica precipitada incluem os comercializados pela J.M. Huber Corp. sob o nome comercial ZEODENT, incluindo os abrasivos de silica que carregam as designações ZEODENT 115 e ZEODENT 119. Estes abrasivos de silica são descritos na US 4.340.583 para Wason.

Em certas formas de realização, materiais abrasivos úteis para a prática das composições para cuidado oral de acordo com a invenção incluem géis de silica e silica amorfa precipitada possuindo um valor de absorção de óleo de cerca de menos de 100 cm3/100 g de silica e no intervalo de cerca de 45 cm3/100 g e cerca de 70 cm3/100 g de silica. Os valores de absorção de óleo são mensurados usando um Método D281 ASTA Rub-Out. Em certas formas de realização, as silicas são partículas coloidais com um tamanho médio de partícula de 3 a 12 pm, ou 5 a 10 pm.

Em certas formas de realização, os materiais abrasivos compreendem uma grande fração de partículas muito pequenas, por exemplo, possuindo um diâmetro médio inferior a cerca de 5 pm. Por exemplo, os materiais abrasivos podem conter pequenas partículas de sílica (SPS) tendo um d50 de cerca de 3 a cerca de 4 pm, por exemplo, SORBOSIL AC43 (Ineos) . Estas pequenas partículas podem contribuir para a eficácia de formulações destinadas a reduzir a hipersensibilidade. O componente de partícula pequena pode estar presente em combinação com um segundo abrasivo com partículas maiores. Em certas formas de realização, por exemplo, a formulação compreende de cerca de 5 a cerca de 25 % em peso de partículas pequenas, por exemplo, SPS, e cerca de 10 a cerca de 30 % em peso de um abrasivo convencional.

Abrasivos de sílica de baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da invenção são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA pela Davison Divisão Química de WR Grace & Co., Baltimore. Maryland 21203. Sylodent XWA 650, um hidrogel de silica, composto de partículas de sílica coloidal tendo um teor de água de cerca de 2 9 % em peso de média de cerca de 7 a cerca de 10 µm de diâmetro, e uma absorção de óleo de menos de cerca de 70 cm3/100 g de sílica, é um exemplo de um abrasivo de sílica de baixa absorção de óleo útil na prática da presente invenção. Em certas formas de realização, o abrasivo está presente na composição para cuidado oral da presente invenção a uma concentração de 10 a 60 % em peso, 20 a 45 % em peso ou 30 a 50 % em peso.

Em certas formas de realização, o aminoácido básico é incorporado numa composição dentífrica com uma formulação de base que compreende carbonato de cálcio, e em particular carbonato de cálcio precipitado, como um abrasivo. L-arginina e sais de arginina, tais como bicarbonato de arginina são eles próprios distintamente de sabor amargo, e em solução aquosa pode também conferir um sabor de peixe. A adição de L-arginina ou sais de arginina a uma formulação dentífrica de base que compreende carbonato de cálcio pode proporcionar uma melhoria significativa de atributos de sabor e sensação na boca para a formulação de dentifrício e para o aumento da aceitação geral do produto ao consumidor.

Agentes Espumantes

As composições para cuidado oral da invenção pode incluir opcionalmente um agente para aumentar a quantidade de espuma que é produzida quando a cavidade oral é escovada.

Como exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não estão limitados a polioxietileno e certos polímeros incluindo mas não limitados a, polímeros de alginato.

O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e da espessura da espuma gerada pelo componente de suporte para cuidado oral da presente invenção. Polioxietileno é também conhecido como polietileno-glicol ("PEG") ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para utilização na presente invenção terá um peso molecular de cerca de 200.000 a cerca de 7.000.000. Numa forma de realização, o peso molecular será de cerca de 600.000 a cerca de 2.000.000 e em outra forma de realização cerca de 800.000 a cerca de 1.000.000. Polioxietilenos adequados incluem a família POLYOX de polioxietilenos da Dow Chemical Co.

O polioxietileno pode estar presente numa quantidade de 1 a 90 % em peso ou 5 a 50 % em peso ou 10 a 20% em peso com base no peso da composição. A dosagem do agente de formação de espuma na composição para cuidado oral (isto é, uma única dose) é de 0,01 a 0,9 % em peso ou de 0,05 a 0,5 % em peso, ou de 0,1 a 0,2 % em peso.

Tensoativos

Outro agente, opcionalmente, incluído na composição para cuidado oral da invenção é um tensoativo ou uma mistura de tensoativos compatíveis. Os tensoativos adequados são aqueles que são razoavelmente estáveis ao longo de uma ampla faixa de pH, por exemplo, agentes tensoativos aniônicos, catiônicos, zwiteriônicos ou não iônicos. Exemplos de tensoativos adequados não limitativos são revelados na US 3.959.458 para Agrícola et al., US 3.937.807 para Haefele e USUA 4.051.234 para Gieske et al.

Em certas formas de realização, os agentes tensoativos aniônicos úteis para esta invenção incluem os sais solúveis em água de sulfatos de alquila tendo de cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono no radical alquila e os sais solúveis em água de monoglicerideos sulfonados de ácidos graxos tendo cerca de 10 a cerca 18 átomos de carbono. Lauril sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio e sulfonatos monoglicerideos de coco de sódio são exemplos de tensoativos aniônicos deste tipo. Misturas de agentes tensoativos aniônicos podem também ser utilizadas.

Numa outra forma de realização, os tensoativos catiônicos úteis na presente invenção podem ser genericamente definidos como derivados de compostos de amónio quaternário alifáticos possuindo uma cadeia alquila longa contendo cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono, tal como cloreto de lauril trimetilamônio, cloreto de cetil piridinio, brometo de cetil trimetilamônio, cloreto de di-isobutilfenoxietildimetilbenzilamônio, nitrito de coco alquiltrimetilamônio, fluoreto de cetil piridínio e misturas dos mesmos.

Tensoativos catiônicos ilustrativos incluem os fluoretos de amônio quaternário descritos na US 3.535.421 para Briner et al. Certos tensoativos catiônicos podem também atuar como germicidas nas composições.

Tensoativos não iônicos ilustrativos que podem ser usados nas composições da invenção podem ser genericamente definidos como compostos produzidos pela condensação de grupos de óxido de alquileno (de natureza hidrofílica) com um composto orgânico hidrofóbico, que pode ser alifático ou alquilaromático de natureza. Exemplos de tensoativos não iônicos adequados incluem, mas não estão limitados a PLURONICS (BASF Corp.), condensados de óxido de polietileno de alquilfenóis, os produtos derivados da condensação de óxido de etileno com o produto da reação de óxido de propileno e etileno diamina, condensados de óxido de etileno de álcoois alifáticos, óxidos de aminas terciárias de cadeia longa, óxidos de fosfina terciários de cadeia longa, sulfóxidos de dialquila de cadeia longa, e as misturas de tais materiais.

Em certas formas de realização, os agentes tensoativos zwiteriônicos sintéticos úteis na presente invenção podem ser genericamente descritos como derivados de amônio quaternário alifático, compostos de fosfônio e sulfônio, nos quais os radicais alifáticos podem ser de cadeia linear ou ramificada, e em que um dos substituintes alifáticos contém cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono e um contém um grupo aniônico de solubilização em água, por exemplo, carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato. Como exemplos ilustrativos dos agentes tensoativos adequados para inclusão na composição incluem, mas não estão limitados a, alquil sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio, cocoamidopropil betaína e polisorbato 20, e combinações dos mesmos.

Numa forma de realização particular, a composição da invenção compreende um agente tensoativo aniônico, por exemplo, lauril sulfato de sódio.

O agente tensoativo ou misturas de agentes tensoativos compatíveis podem estar presentes nas composições da presente invenção numa quantidade de 0,1 a 5,0 % em peso, de 0,3 a 3,0 % em peso, de 0,5 a 2,0 % em peso com base no peso da composição.

Agentes flavorizantes

As composições para cuidado oral desta invenção podem também incluir um agente flavorizante.

Os agentes flavorizantes, que são utilizados na prática da presente invenção incluem, mas não estão limitados a, óleos essenciais, bem como vários flavorizantes como aldeídos, ésteres, álcoois, e materiais semelhantes. Exemplos de óleos essenciais incluem os óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gualtéria, sassafrás, cravo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, lima, toranja e laranja.

Também úteis, são tais produtos químicos como mentol, carvona e anetol. Certas formas de realização empregam os óleos de hortelã-pimenta e hortelã.

O agente flavorizante é incorporado em certas formas de realização da composição a uma concentração de 0,1 a 5 % em peso, 0,5 a 1,5 % em peso com base no peso da composição. A dosagem do agente flavorizante na dosagem da composição para cuidado oral individual (isto é, uma única dose) é 0,001 a 0,05 % em peso ou 0,005 a 0,015 % em peso.

Agentes quelantes

As composições para cuidado oral desta invenção podem também incluir, opcionalmente, um ou mais agentes quelantes capazes complexar o cálcio encontrado nas paredes celulares das bactérias. A ligação do cálcio presente enfraquece a parede celular bacteriana e aumenta a lise bacteriana.

Um grupo de compostos apropriados para utilização como agentes quelantes na presente invenção são os pirofosfatos solúveis. Os sais pirofosfatos usados nas presentes composições podem ser qualquer um dos sais de pirofosfato de metais alcalinos. Em certas formas de realização, os sais incluem pirofosfato de tetra metal alcalino, pirofosfato de diácido de metal dialcalino, pirofosfato monoácido de metal trialcalino e misturas dos mesmos, em que os metais alcalinos são o sódio ou o potássio. Os sais são úteis tanto nas suas formas hidratadas e não hidratadas. Uma quantidade eficaz de sal de pirofosfato útil na presente composição é geralmente suficiente para proporcionar pelo menos cerca de 1,0 % em peso de ions de pirofosfato, por exemplo, de 1,5 a 6 % em peso, ou de 3,5 a 6 % em peso destes ions.

Polímeros

As composições para cuidado oral desta invenção também incluem, opcionalmente, um ou mais polímeros, tais como polietileno glicóis, copolímeros de polivinilmetiléter ácido maleico e polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, tais como carboximetil celulose ou gomas de polissacarídeos, por exemplo, goma xantana ou goma carragenana). Polímeros de ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser fornecidos na forma dos seus ácidos livres ou metal alcalino solúvel em água parcialmente ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou sais de amónio.

Algumas formas de realização incluem 1:4 a 4:1 copolímeros de anidrido maleico ou ácido com um outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado, por exemplo, metil-vinil-éter (metoxietileno) tendo um peso molecular (MW) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000.

Estes copolímeros estão disponíveis por exemplo como GANTREZ AN 139 (MW 500.000), AN 119 (MW 250.000) e S-97 Pharmaceutical Grade (MW 2 x 106 Daltons) da ISP Corporation.

Outros polímeros operativos incluem aqueles como os copolímeros 1:1 de anidrido maleico com acrilato de etila, metacrilato de hidroxietila, N-vinil-2-pirrolidona, ou etileno, sendo o último disponível, por exemplo, como Monsanto EMA No. 1103 (MW 10.000) e EMA Grau 61, e copolímeros 1:1 de ácido acrílico com metacrilato de metila ou hidroxietila, acrilato de metila ou etila, éter isobutilvinílico ou N-vinil-2-pirrolidona.

Em geral adequados são ácidos carboxílicos etilenicamente insaturados ou polimerizados olefifinicamente contendo uma ligação dupla olefínica carbono-carbono ativado e pelo menos um grupo carboxila, isto é, um ácido contendo uma ligação dupla olefínica que facilmente funciona na polimerização por causa da sua presença na molécula do monômero quer na posição alfabeta relativamente a um grupo carboxila ou como parte de um grupamento terminal de metileno.

Exemplos de tais ácidos são os ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloroacrílico, crotônico, beta-acriloxi-propiônico, sórbico, alfa-clorsórbico, cinâmico, beta-estiril acrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa-fenilacrílico, 2-benzil acrílico, 2-ciclo-hexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico, maleico e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes copolimerizáveis com tais monômeros carboxílicos incluem acetato de vinila, cloreto de vinila, maleato de dimetila e semelhantes. Os copolímeros contêm grupos de sais carboxílicos suficientes para solubilidade em água.

Outra classe de agentes poliméricos inclui uma composição contendo homopolímeros de acrilamidas substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e sais dos mesmos, em particular, onde os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados selecionados a partir de ácidos sulfônicos acrilamidoalicano tal como ácido 2-acrilamida-2-metilpropano sulfônico possuindo um peso molecular de cerca de 1.000 a 2.000.000, descrito na US 4.842.847 para Zahid.

Outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliaminoácidos, especialmente aqueles que contêm proporções de aminoácidos tensoativos aniônicos, tais como ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfoserina, como divulgado na US 4.866.161 para Sikes.

Na preparação de composições para cuidado oral, é por vezes necessário adicionar algum material espessante para proporcionar uma consistência desejada ou para estabilizar ou aumentar o desempenho da formulação. Em certas formas de realização, os agentes de espessamento são polímeros de carboxivinila, carragenana, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose tais como carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose. As gomas naturais tais como goma de karaya, goma arábica e goma de tragacanto podem também ser incorporadas. Silicato de alumínio e magnésio natural ou sílica coloidal finamente dividida podem ser utilizados como componente da composição de espessamento para melhorar ainda mais a textura da composição. Em certas formas de realização, os agentes de espessamento numa quantidade de 0,1 a 10,0 % em peso ou 0,5 a 5,0% em peso com base no peso da composição são utilizados.

Água

A água pode também estar presente nas composições orais da invenção. A água utilizada na preparação de composições orais comerciais é de preferência deionizada e livre de impurezas orgânicas. A água geralmente constitui o equilíbrio das composições e que constitui cerca de 5 % a cerca de 90 %, cerca de 20 % a cerca de 60 % ou cerca de 10 % a cerca de 30 % em peso das composições orais. Esta quantidade de água inclui a água livre que é adicionada mais a quantidade que é introduzida com outros materiais tais como o sorbitol ou com quaisquer componentes da invenção.

Umectantes

No âmbito de certas formas de realização das composições orais, também é desejável incorporar um umectante para evitar que a composição de endurecimento sob exposição ao ar. Certos umectantes também podem conferir doçura desejável ou flavor às composições dentífricas. O agente umectante, numa base de umidificante puro, constitui geralmente 15 a 70 % em peso ou 30 a 65 % em peso da composição dentífrica.

Os umectantes adequados incluem álcoois poliídricos comestíveis, tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol, bem como outros polióis e misturas destes umectantes. As misturas de glicerina e sorbitol podem ser usadas em certos modos de realização, como o componente umectante das composições de pasta de dente aqui descritas.

Em adição aos componentes acima descritos, as formas de realização desta invenção podem conter uma variedade de ingredientes dentífricos opcionais, alguns dos quais são descritos abaixo.

Ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não se limitam a adesivos, agentes de formação de espuma, agentes flavorizantes, agentes adoçantes, agentes antiplaca adicionais, abrasivos e agentes corantes. Estes e outros componentes opcionais são descritos mais adiante na US 5.004.597 para Majeti, US 3.959.458 para Agrícola et al e US 3.937.807 para Haefele.

Métodos de fabricação

As composições da presente invenção podem ser feitas usando métodos que são comuns na área de produto oral.

Numa forma de realização ilustrativa, a composição para cuidado oral é feita por neutralização ou neutralização parcial da arginina numa fase de gel com um ácido, por exemplo, ácido fosfórico, ácido clorídrico ou ácido carbônico, e mistura para formar uma primeira mistura. Ativos tais como, por exemplo, vitaminas, CPC, fluoretos, abrasivos (incluindo agente (s) oclusivo (s)), e quaisquer outros ingredientes ativos desejados são adicionados à primeira mistura e misturados para formar uma segunda mistura. Onde o produto final é uma pasta de dente, uma base de pasta de dente, por exemplo, fosfato de dicálcio precipitado de carbonato de cálcio e/ou sílica, é adicionado à segunda mistura e misturados. A suspensão final é formada num produto para cuidado oral.

Uso da composição

A presente invenção, no seu aspecto do método envolve a aplicação à cavidade oral uma quantidade segura e eficaz das composições aqui descritas.

As composições e métodos de acordo com a invenção são úteis num método para proteger os dentes, facilitando a reparação e remineralização, em particular, para reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, reduzir a hipersensibilidade dos dentes, como detectadas pela condutância hidráulica e reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cárie do esmalte, por exemplo, como detectado por fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou monitor de cárie eletrônico (ECM).

QLF é uma fluorescência de luz visivel que pode detectar lesões precoces e longitudinalmente monitorizar a progressão ou regressão. Fluorescência de dentes normais em luz visível. Dentes desmineralizados não fazem ou fazem apenas em um grau menor. A área de desmineralização pode ser quantificada e o seu progresso monitorizado. Luz azul do laser é utilizada para tornar os dentes com autofluorescência. Áreas que perderam minerais têm menor fluorescência e aparecem mais escuras em comparação com uma superfície de dente sadio. O software é utilizado para quantificar a fluorescência a partir de uma mancha branca ou a área/volume associada com a lesão. Geralmente, os indivíduos com lesões de manchas brancas existentes são recrutados como panelistas. As medições são efetuadas in vivo com dentes reais. A área/volume da lesão é medida no início dos ensaios clínicos. A redução (melhoria) na área/volume da lesão é medida no final de 6 meses de utilização do produto. Os dados são frequentemente relatados como um aperfeiçoamento percentual versus o valor basal.

ECM é uma técnica utilizada para medir o teor de minerais dos dentes com base na resistência elétrica. Medição da condutância elétrica explora o fato de os túbulos cheios de fluido exposto em cima da desmineralização e da erosão do esmalte conduzem eletricidade. Como um dente perde mineral, torna-se menos resistivo a corrente elétrica devido ao aumento da porosidade. Um aumento na condutância dos dentes do paciente, portanto, pode indicar a desmineralização. Geralmente, os estudos são conduzidos em superficies radiculares com uma lesão existente. As medições são efetuadas in vivo com dentes reais. As alterações na resistência elétrica, antes e após os seis meses de tratamento são feitas. Além disso, uma pontuação clássica de cárie, para superficies radiculares é feita utilizando uma sonda tátil. A dureza é classificada em uma escala de três pontos: rígida, semelhante ao couro ou macia. Neste tipo de estudo, tipicamente os resultados são reportados como resistência elétrica (número maior é melhor) para as medições de ECM e um melhoramento na dureza da lesão com base na pontuação da sonda tátil.

As composições da invenção são, portanto, úteis num método para reduzir as lesões pré-cárie do esmalte (conforme medido por QLF ou ECM) em relação a uma composição sem quantidades eficazes de flúor e/ou arginina.

As composições da invenção são adicionalmente úteis em métodos para reduzir bactérias prejudiciais na cavidade oral, por exemplo, métodos para reduzir ou inibir a gengivite, reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido, aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, aumentar e/ou manter o pH da placa em níveis de, pelo menos, pH 5,5 seguindo o desafio de açúcar, reduzir a acumulação de placas e/ou limpar os dentes e a cavidade oral. Por fim, através do aumento do pH na boca e desencorajando bactérias patogênicas, as composições da invenção são úteis para promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca.

Melhorar a saúde oral também proporciona benefícios na saúde sistêmica, como os tecidos orais podem ser portas de entrada para infecções sistêmicas. Uma boa saúde oral está associada à saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular. As composições e métodos da invenção proporcionam benefícios particulares porque os aminoácidos básicos, particularmente arginina, são fontes de nitrogênio que fornecem vias de síntese de NO e, assim, melhoram a microcirculação nos tecidos orais. Proporcionando um ambiente bucal menos ácido é também útil na redução do desconforto gástrico e cria um ambiente menos favorável para a Helicobacter pylori, que está associada a úlceras gástricas. A arginina é necessária, em particular, para alta expressão de receptores de células imunes específicas, por exemplo, receptores de células T, de modo que a arginina pode aumentar uma resposta imune eficaz. As composições e métodos da invenção são assim úteis para melhorar a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular. Em algumas formas de realização, as composições e métodos da invenção são assim úteis na promoção, manutenção e/ou promoção da saúde através da boca, o que leva a uma melhor saúde para o indivíduo. Em algumas formas de realização, as composições e métodos da invenção são assim úteis no fornecimento de uma boca saudável, que por sua vez proporciona uma vida saudável. Em outras formas de realização, as composições e métodos da invenção são assim úteis na promoção, manutenção ou melhora na saúde do corpo todo.

As composições e métodos de acordo com a invenção podem ser incorporados em composições orais para o cuidado dos dentes e da boca, tais como pastas de dentes, pastas transparentes, géis, colutórios, sprays e gomas de mascar.

EXEMPLOS

Os exemplos seguintes descrevem e demonstram formas de realização ilustrativas, dentro do âmbito da presente invenção. Os exemplos são dados apenas para ilustração e não são para ser interpretados como limitações da presente invenção, tal como muitas variações são possíveis sem afastamento do espírito e âmbito da mesma. Várias modificações da invenção, para além das aqui mostradas e descritas devem ser evidentes para os especialistas na técnica e destinam-se a cair dentro das reivindicações anexas.

Fórmulas contendo silicato de cálcio apresentaram melhor desempenho após o desafio ácido em relação ao controle dentifrício sem silicato de cálcio. As fórmulas que contêm silicato de cálcio foram capazes de nucleação de cristais de hidroxiapatita, quando em solução, com os ions vulgarmente encontrados na saliva humana, tal como fosfato.

Formação de hidroxiapatita a partir de silicato de cálcio foi comparável à observada com o vidro bioativo. Experimentos de oclusão da dentina por microscopia confocal mostraram que as amostras de pasta de dentes contendo o silicato de cálcio proporcionam oclusão mais rápida e a oclusão é resistente aos ácidos.

EXEMPLO 1

Os protótipos foram preparados em um PCC e base de silica com 13,86 % em peso de bicarbonato de arginina. O silicato de cálcio com tamanho médio de partícula inferior a 5 pm foi incorporado no dentifrício. Ver tabela 1 abaixo para as formulações do protótipo.

Formação de hidroxiapatita

Uma amostra de silicato de cálcio com um tamanho de partículas inferior a 5 micra foi imersa num frasco com PBS contendo cálcio e fosfato, durante sete dias, com agitação contínua. Após sete dias, a solução foi filtrada e os sólidos foram medidos utilizando um Perkin-Elmer FTIR. Um espectro medido para a amostra de silicato de cálcio (A) e uma amostra de controle (silicato de cálcio em água-DI) (B) , sujeita às mesmas condições que a amostra de silicato de cálcio mostra picos a 561 cm-1 e 601 cm-1 que são indicativos da formação de hidroxiapatita pela amostra de silicato de cálcio. Com base em experimentos anteriores, foi determinado que a formação de hidroxiapatita a partir de silicato de cálcio é comparável à observada com vidro bioativo depois de sete dias.

EXEMPLO 2

O teste in vitro da condutância hidráulica de várias composições diferentes foi conduzido. Os resultados são mostrados abaixo. Segmentos de dentina humana foram cortados a partir de molares extraídos, libertos do tecido pulpar e montados em blocos acrílicos, gravados e ligados a um aparelho Flodec para medir a taxa de fluxo de fluido (condutância hidráulica) através da dentina. O primeiro tratamento foi aplicado usando uma ponta do dedo coberta com parafilme e foi massageado por 1 minuto. Tratamentos 2 e 3 foram aplicados utilizando uma escova de dente macia por 1 minuto. Após cada um dos três tratamentos, as amostras foram enxaguadas com água deionizada (Dl), ligada ao aparelho Flodec, e foi medida a condutância. Os blocos foram lavados novamente e incubados em salina tamponada com fosfato (PBS), durante pelo menos 2 horas antes do tratamento seguinte. Condutância foi medida (pressão da água 70 cm) e relatado como um % de condutância em relação à linha de base gravada para cada segmento. Depois de todos os tratamentos e medições, os segmentos foram incubados em PBS, durante a noite, após o que a condutância foi medida novamente. Os segmentos foram desafiados durante um minuto com ácido cítrico a 6 % e a condutância foi medida novamente. Reduções significativamente superiores na permeabilidade da dentina foram vistas na tabela 2 com a fórmula ΙΠ comparada com tanto um dentífrico convencional de sílica, bem como com um dentifrício comercializado para o alívio da hipersensibilidade contendo acetato de estrôncio.
Tabela 2
% de taxa de fluido vs. Controle gravado

Propriedades de três silicatos de cálcio com diferentes níveis de d50, d10 e d90 são mostradas na tabela 3. Distribuições de tamanhos de partículas são geralmente medidos por um espectrômetro de difração de laser e descritos usando os valores de d10, d50 e d90. O valor d50 é o tamanho médio de partículas o que significa que 50 % da população de partículas é igual ou inferior ao valor d50.

Do mesmo modo, 10 % da população de partículas é igual ou menor do que o valor d10 de diâmetro e 90 % da população de partículas é igual ou menor do que o valor de d90 de diâmetro. Outra forma de expressar a distribuição de tamanho de partícula é por percentagem em volume cumulativo sendo igual ou inferior ao diâmetro da partícula selecionado. (CVP). A métrica que melhor descreve tanto a distribuição do tamanho das partículas e o impacto do tamanho das partículas no produto de acordo com a presente invenção é um CVP em ou abaixo de 3,95 micra (CVP3,95) . O silicato de cálcio 3 seria verificado ser eficaz contra silicatos de cálcio não eficazes.

Deste modo, a composição da invenção oclui tanto túbulos da dentina e mostra bioatividade, tal como evidenciado pela formação de hidroxiapatita. Além disso, as partículas de silicato de cálcio utilizadas em dentifrícios aquosas da invenção irão proporcionar uma superfície reativa, para núcleos de cálcio e de íons fosfato na saliva.

Claims

Composição para cuidado oral para reduzir a hipersensibilidade dos dentes caracterizada por compreender:
- a. 0,1 a 20% em peso de um aminoácido básico na forma livre ou de sal com base no peso da composição; e
- b. 5 a 20% de partículas de silicato de cálcio com base no peso da composição, em que as partículas de silicato de cálcio possuem um diâmetro médio de menos de 5 micra,
em que o aminoácido básico é arginina.
Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que as partículas possuem uma d50 de 2 µm a 5 µm, e uma d90 de 5 pm a 10 µm, e uma percentagem em volume cumulativo de 3,95 de pelo menos 50%.
Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o silicato de cálcio tem um pH entre 8,4 e 11,2 em uma solução a 5%.
Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o silicato de cálcio tem uma área de superfície de 20 a 400 m2/g e um volume de poro de 0,01 a 1 cm3/g.
Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada por compreender ainda sal de potássio, opcionalmente, em que o sal de potássio está presente em uma concentração de 1 a 10 % em peso com base no peso da composição.
Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a composição para cuidado oral proporciona uma taxa de fluxo de fluido que não é maior do que 45% da taxa de fluxo de fluido de dentina condicionada.
Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico é parcialmente ou totalmente em uma forma de sal selecionado a partir do grupo que consiste em bicarbonato de arginina, cloridrato de arginina, fosfato de arginina e combinações dos mesmos, e preferencialmente, em que o aminoácido básico é bicarbonato de arginina.
Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que o diâmetro médio das partículas de silicato de cálcio é de 2 micra a menos de 5 micra.
Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada por compreender ainda o carbonato de cálcio precipitado ou sílica.
Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada por compreender ainda um sal de fluoreto solúvel, um tensoativo aniônico e um agente antibacteriano.
Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que a composição é aquosa.
Uso de uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado por ser para preparar uma formulação para reduzir a hipersensibilidade dos dentes.