BR112013014248A2

BR112013014248A2 - composições de dentifrício conteudo silicato de cálcio e um aminoácido básico

Info

Publication number: BR112013014248A2
Application number: BR112013014248A
Authority: BR
Inventors: Anne Zaidel Lynette; Patel Rahul; Chopra Suman
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2010-12-07
Filing date: 2011-11-18
Publication date: 2020-01-14
Also published as: US20120141588A1; TWI499431B; MY165139A; AU2011338866A1; CN106214503A; CA2817535C; AU2011338866B2; CA2817535A1; CO6700892A2; EP2648679B1; JP2013541598A; TW201231070A; RU2013130973A; EP2648679A2; MX2013006478A; WO2012078337A2; MX346446B; WO2012078337A3; BR112013014248B1; RU2578949C2

Abstract

composições de dentifrício contendo silicato de cálcio e um aminoácido básico uma composição de cuidado oral, incluindo uma quantidade eficaz de um aminoácido básico, na forma livre ou de sal, e uma quantidade eficaz de partículas de silicato de cálcio. as partículas de silicato de cálcio têm um diâmetro médio de menos de cerca de 5 micra, de tal forma que elas podem ocluir túbulos da dentina dos dentes. um método de higiene oral inclui a aplicação da composição a uma cavidade oral de um paciente para reduzir ou inibir a hipersensibilidade dos dentes e para conseguir outras vantagens.

Description

COMPOSIÇÕES DE DE-NTIFRÍCIO CONTENDO SILXCATO DE CÁLCIO E UM AMXNOÁCXDO BÁSICO CAMPO DA INVENÇÃO

Esta invenção refere-se a composições para cuidado oral que compreendem partículas de oclusâo de dentina, 3untamente com um amínoâeido básico ou um sal de mesmo e métodos de produzir e utilizar tais composições.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

A destina é uma porção do dente interno do esmalte e dc oemento, que tem ume aparência radialmente estriada devido a um grande número de canais ou túbulos finos conhecidos como os túbulos da dentina. Túbulos cerrem a partir da cavidade da polpa para a periferia da dentina. e 15 são geralmente de cerca de dois micra de diâmetro na sua base e um pouco mais estreito-s na sua periferia. Túbulos normalmente não são expostos ao meio ambiente na cavidade oral, uma ves. que são geralmente cobertos por esmalte ou cemento. O cemento por sua vez e £reguentemente coberto 20 pela gengiva.

Ê geralmente entendido que túbulos parcialmente ou totalmente expostos podem levar a sensibilidade dos dentes, uma condição irritante e dolorosa. Nesta teoria, a recessão da linha da gengiva expõe cemento à erosão. 0 cemento 25 corroído por sua vez, expõe os túbulos da dentine vazios. Os túbulos expostos causa® aos nervos dentro do dente a ser excess.! vamente afetados pelos estímulos externos orais porque o material e a transferência de energia entre o exterior e o interior do dente é acelerada através dos 30 túbulos. Estímulos ambientais comuns, tais como calor, frio, produtos químicos e pressão física e mecânica ou

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3/32 eficaz para: reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias; para reduzir, inibir ou reparar lesões precáríe do esmalte; reduzir ou inibir a desmíneralização e promover a remineralização dos dentes; reduzir a hipersensibilidade 5 dos dentes; reduzir ou inibir a gengivite; promover a cura de feridas ou cortes na boca; reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido; aumentar os níveis relativos de bactérias arginolitioas; inibir a formação de biofilme microbiano na. cavidade oral; aumentar e/ou manter o pH da 10 placa a níveis de pelo menos pH 5,5 seguindo o desafio do açúcar; reduzir o acúmulo de placas; tratar, reduzir, atenuar ou aliviar a boca seca; branquear os dentes, reduzir a erosão; promover a saúde sistêmica; imunizar dantes contra as bactérias carlogênicas; e/ou limpar os 15 dentes e a cavidade oral.

Em. cortas formas de realização da invenção, as partículas de sílicato de cálcio têm um diâmetro médio inferior a 5 micra.

Em certas formas de realização da invenção, a 20 composição compreende ainda nitrato de potássio. Em algumas destas formas de realização, o nitrato de potássio está presente numa concentração de 1 a 10 % em. peso com base no peso da composição.

	Em	certas	formas de realização	da	invenção,	a
25	quantidade efica peso com base no	z do aminoácido básico é peso da composição,	de	0,1 a 20 %	em
	Em	certas	formas de realização	da	invenção,	a
	quantidade efica: 5 a 20 % em peso	z de partículas de silicate de cálcio ê com base no peso da composição.	de
30	Em	certas	formas de realização	da	invenção,	O

4/32 aminoácido básico e arginína.

Em certas formas de realização da invenção, o aminoácido básico está parcialmente ou totalmente numa forma de sal selecionado a partir do grupo que consiste em bicarbonate de arginina, cloridrato de arginina, fosfato de arginina e combinações dos mesmos.

Em certas formas de realização da invenção, o aminoácido básico é o bicarbonate de arginina.

Em certas formas de realização da invenção, o diâmetro médio das partículas de silicato de cálcio é de 2 micra a 5 micra.

Em certas formas de realização da invenção, a composição compreende ainda carbonato de cálcio precipitado ou silica,

Em. certas formas de realização da invenção, a composição compreende ainda um sal de fluor etc· solúvel, um tensoatlvo aniônico e um agente antibacteriano.

Em certas formas de realização da invenção, a composição ê aquosa.

Em certas formas de realização da. invenção, a composição está na forma de uma pasta de dente que compreende ainda pelo menos um ingrediente selecionado de entre o grupo constituído por água, um abrasivo, um agente tensoatlvo, um agente de formação de espuma, uma vitamina, um polímero, tm enzima, um. umectante, um espessante, um. agente antimlcrobiano, um conservante, um aromatizante e um corante,

Em certas formas de realização da invenção, a composição é aplicada na cavidade oral numa quantidade eficaz para reduzir a hipersensibilidade dos dentes.

DESCRIÇÃO DETALHADA

Tal como utilizado ao longo, os intervalos sâo utilizados como abreviatura, para descrever cadet e todos os valores que se encontram dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o término do intervalo. Além disso, todas as referências aqui citadas são incorporadas por referência na sua totalidade. No caso de um conflito em. uma definição, na presente revelação e daquela de uma referência c-itada, a presente davulgação controla. Entende-se que, quando as formulações são descritas, elas podem ser descritas em termos dos seus ingredientes, tal como é comum na técnica, não obstante, que esses ingredientes podem reagir um com o outro na formulação efetiva como é fabricada, armazenada e utilizada, e tais produtos são destinados a ser abrangidos pelas formulações descritas.

Salvo indicação em contrário, todas as percentagens e quantidades aqui e noutros locais expressos na relatório descritivo deve ser entendido por referir-se a percentagens em peso. As quantidades indicadas são baseadas no peso real do material.

Composição da Invenção

As quantidades de ingredientes irão variar de acordo com a natureza do sistema de liberação e o ingrediente particular. Por exempla, o aminoácido básico pode estar presente em níveis de, por exemplo, cerca de 0,1 a cerca de 20 % em peso (expresso como peso de base livre) , por exemplo, cerca de 0,1 a cerca de 3 I em peso de um colutório, de cerca de 1 a cerca de 10 % em peso de uma pasta de dente do consumidor ou cerca de 7 ate cerca de 20

6/32 % em peso para um produto de tratamento de prescrição ou profissional. 0 flúor pode estar presente e.m níveis de, por exemplo, cerca de 25 até cerca de 10.000 ppm, por exemplo cerca de 25 a cerca de 2 00 ppm de um colutório, cerca de 5 750 a cerca de 2.000 ppm para uma pasta de dente do consumidor, ou de cerca de 2.000 e cerca de 10.000 ppm para um produto de tratamento da prescrição ou profissional. Níveis de antibacteriano podem variar de forma semelhante a níveis a ser utilizados na pasta de dentes, por exemplo, 10 cerca de 5 a cerca de 15 vezes maior que utilizado em colutório. Por exemplo, um colutório de triclosan pode conter, por exemplo, cerca de 0,03 % em peso de triclosan, enquanto uma pasta de dente de triclosan pode conter cerca de 0,3 % em peso de triclosan.

Ami ηoá c ido s bás ico s

Os aminoácidos básicos, que podem ser utilizados nas composições e métodos da invenção incluem, não somente os aminoácidos básicos que ocorrem naturalmente, tais como arginina, 1.1 sina, serina e histidina, mas também quaisquer 20 aminoácidos básicos possuindo um grupo carboxíla e um grupo amino na molécula que sãs solúveis em água e fornecem uma solução aquosa com um pH de cerca de 7 ou superior.

Assim sendo aminoácidos básicos adequados para utilização na invenção incluem, mas não se limitam a, 25 arginine, Usina, citrui.ina, ornitina, creation, histidina, ácido diaminobutanóieo, ácido diaminopropriônico, sais dos mesmos ou suas combinações. Em certas formas de realisaçã-o, os aminoácidos básicos são selecionados a partir da arginine, citxulina e crnitina, cem arginina sendo a mais 30 preferida.

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Em certas formas de realização, o aminoácido básico compreende, pelo menos, um intermediário produzido no sistema arginina deiminase. Os produtos intermédios produzidos no sistema arginina deiminase podem, ser úteis nu®a composição para cuidado oral para proporcionar a neutralização de placa para o controle, e/ου prevenção de cáries. A arginina é um amincácídc básico natural que pode ser encontrado na cavidade oral. Arginina na boca pode ser utilizada por algumas cepas bacterianas de placa dentária, tais como S'. sanguis, S. gordpnii, S. parasaxiguis, S> rattus, S. rallleri, S. anginosus, S’. faecaHs, A. naeslundii, A. odonolytlcus, L. cellobioses, 1< brevis, 1. fé,rmen.iura, P, gfngtvalis e T. dentioola para sue sobrevivência. Tais organismos podem morrer num meio ácidoque podem estar presentes nas zonas próximas da superfície do dente, em que as cepas acidogênicas e acidúrica cariogênicas podem utilizar açúcares- para produzir ácidos orgânicos. Assim, estas cepas arginoliticas podem quebrar arginina para amônia para fornecer alcalinidade para sobreviver e, além disso, tampão para a placa e fazer um ambiente hostil para os sistemas- cariogênicos.

Tais organismos arginoliticos podem cataboüzar arginina por via de um sistema via enzima, celular interna denominada '’sistema de arginina deiminase. por meio de intermediários da via são formados. Nesta via, L~arginina pode ser dividida em L~citrulina e amônia por arginina deiminase. L~citrul..ina, pode ser então dividida por trancarbamilase ornítana na presença de fosfato inorgânico em L~ornitina e fosfato de oarbamila. Carbamate de quínase pode então quebrar o fosfato, de oarbamila para formar outra

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IC/32 túbulcs de dentina. Em certas formas de realização da composição da invenção, as partículas de silicato de cálcio estão presentes numa quantidade de 1 a 20 1 em peso ou 5 a 15 % em peso ou cerca de 10 % es. peso com base no peso 5 total d.á composição.

Partículas de silicato de cálcio adequadas podem ser obtidas comereiaImente, ou preparadas por métodos conhecidos, tais como o método descrito na US 20080305027 Al. Em certas formas de realização, o silicato de cálcio 10 tem uma área de superfície- elevada. Embora não é necessário qualquer pré-tratamento de fosfato, em certas formas de realização, o silicato de cálcio é pré-tratado com fosfato. Silicato de cálcio grande área de superfície poderia ser maior do que 20 d/g.

Agente de dessensibilização do nervo

Algumas formas de realização da composição da invenção incluem um agente químico eficaz para tratar ou prevenir a hipersensitilidade dos dentes, tais como os sais de potássio (tal como nitrato de potássio, blcarbonato de 20 potássio e cloreto de potássio), sais de estrondo, sais de zinco e sais de cloreto.

Em certas formas de realização, tais agentes constituem 0,01 a 10 % em peso ou 1 a 8 % em peso da composição . ^2s Fonte de íon fluoreto

As composições para cuidado oral podem ainda incluir uma ou mais fontes de íon fluoreto, por exemplo, sais de fluoreto solúveis. Ema ampla variedade de materiais produzindo ion .fluoreto pode ser empregada, como fontes de 30 fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de

11/32 materiais produzindo ion fluor et. o adequados são encontrados nas OS 3.535.421, US 4.885.155 e US 3.678.154.

As fontes de ions fluoreto representativas incluem, mas não estão limitadas a, fluoreto estanoso, fluor ato de sódio, fluoreto de potássio, monof.luorofosfato de audio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina e combinações dos mesmos. Em certas formas de realização a fonte de ion fluoreto incluem o fluoreto estanoso, o fluoreto de sódio, monofluorcfosfato de sódio, bem como as misturas dos mesmos.

Em certas formas de realização, a composição para cuidado oral da invenção pode também conter uma fonte de ions fluoreto ou ingrediente fornecendo flúor em quantidades suficientes para fornecer cerca de 25 a 25.000 ppm de ions de fluoreto, geralmente pelo menos cerca de 500 ppm, por exemplo, cerca de 500 a cerca de 2.000 ppm, por exemplo, cerca de 1.000 a cerca de 1.600 ppm, por exemplo cerca de 1.450 ppm. 0 nível apropriado de fluoreto vai depender da aplicação particular. Um colutório, por exemplo, iria tipicamente ter cerca de 100 a cerca de 250 Ppm de fluoreto. A pasta de dente para uso geral do consumidor normaImente tem cerca de 1.000 a cerca de 1.500 ppm, com pasta de dente pediátrica tem um pouco menos. Um duntifri.cio ou revestimento para aplicação profissional pode ter, tanto quanto 5.000, ou mesmo 25.000 ppm de flúor.

As fontes de í.on fluoreto podem, ser adicionadas às composições da invenção a uma concentração de cerca de 0,01 % em peso ate cerca de 10 % em peso ou cerca de 0,03 % em pese até cerca de 5 % em peso ou cerca de 0,1 % em peso a cerca de 1 % em peso, com base no peso da composição. Os

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Corp, sob o some comercial ZECDENT, incluindo os abrasivos de silica que carregan as designações ZEODENT 115 a 2EODENT 119. Estes abrasivos de silica são descritos na OS 4.340,583 para Wason.

Ere certas formas de realização, materiais abrasivos úteis para a. prática das composições para cuidado oral de acordo com a invenção incluem géis de silica e silica amorfa precipitada possuindo um valor de absorção de õleo de cerca de menos de 100 cm⁴/100 g de silica e no intervalo 10 de cerca de 45 cm³/'100 g e cerca de 70 cm⁴/1.00 g de silica.

Os valores de absorção de óleo são mensurados usando ua Método D281 ASTA Rub-Ôut.. Em certas formas de realização, as silicas são partículas coloidais com um tamanho médio de partícula de 3 a 12 gm, ou 5 a 10 pm.

Em certas formas de realização, os materiais abrasivos compreendem uma grande fração de partículas muito pequenas, por exemplo, possuindo um diâmetro médio inferior a cerca de 5 pm. Por exemplo, os materiais abrasivos podem conter pequenas partículas de silica (SPS) tendo um d50 de cerca 20 da 3 a cerca de 4 pm, por exemplo, SORBOSIL AC4 3 (Ineos) .

Estas pequenas partículas podem contribuir para a eficácia de formulações destinadas a reduzir a hípersensibílidade. Q componente de partícula pequena pode estar presente em combinação com um segundo abrasivo com partículas maiores.

Em certas formas de realização, por exemplo, a formulação compreende de cerca de 5 a cerca de 25 % em peso de partículas pequenas, por exemple, EPS, e cerca de 10 a cerca de 30 % em pese de um abrasivo convencional.

Abrasivos de silica de baixa absorção de õleo 30 particularmente úteis na prática da invenção sãc

14/32 comercializados sob « designação comercial Sylcdent XWA pela Davison Divisão Química de WR. Grace & Co., Baltimore. Maryland 21203. Sylodent XWA 650, urn hidrogel de silica, composto de partículas de silica coloi-dal tendo um tear de 5 agua de cerca de 29 % era peso de media de cerca de 7 a

	cerca de	10	pm de diâmet	ro, e uma absor	çâo de óleo de menos
	de cerca	de	70 cm³/100	g de silica,	é um. exemplo de um
	abrasivo	de	silica de	baixa absorçã	o de óleo útil na
	prática	da	presente	invenção. Em	certas formas de
10	realização,	o abrasivo	está presente	na composição para

cuidado oral da presente invenção a uma concentração de 10 a 60 % em peso, 20 a «5 % em peso ou 30 a 50 % em peso.

Em certas formas de realização, o amincacido básico é incorporado numa composição dent irrica com uma formulação 15 de base que compreende carbonato de cálcio, e em particular carbonato de cálcio precipitado, como um abrasivo. 1arginina e sais de arginina, tais como bicarbonate de arginina são eles próprios distintamente de sabor amargo, e em solução aquosa pode também conferir um sabor de peixe. A 20 adição de L-arg.lnina ou sais de arginina a uma formulação dentlírica de base que compreende carbonato de cálcio pode proporcionar uma melhoria significativa de atributos de sabor e sensação na boca para a formulação de dentifrício e para o aumento da aceitação geral do produto ao consumidor.

Agentes^ Espumantes

As composições para cuidado orai da invenção pode incluir opcionalmente um agente para aumentar a quantidade de espuma que é produzida quando a cavidade oral é escovada.

Como exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a

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quantidade de espuma incluem, a«s não estão limitados a pelioxietileno e certos polímeros incluindo mas não limitados a, polímeros de alginato.· polioxietileno pode- aumentar a quantidade de espuma e da espessura da espuma gerada pelo componente de suporte para cuidado oral da presente invenção, Polioxietileno e também conhecido como polietíleno-ulicnl (PEG) ou oxido de polietileno, Os polioxletilenos adequados para utilização na presente invenção terá um peso molecular de 10 cerca de 200.000 a cerca de 7.000.000. Numa forma de realização, o peso molecular será de cerca de 600.000 a cerca de 2.000.000 e em. outra forma de realização cerca de 800.000 a cerca de 1.000.000. Polioxietilenos adequados incluem a família FOL1OX de polioxietileno·» da Dow Chemical

Co.

polioxietileno pode estar presente numa quantidade de 1 a 90 Ϊ em peso ou 5 a 50 % em peso ou 10 a 20% em peso com base no peso da composição. A dosagem do agente de formação de espuma na composição para cuidado oral (isto é, 20 uma única dose) é de 0,01 a 0,9 % em peso ou de 0,05 a 0,5 % em peso, ou de 0,1 a 0,2 % em peso.

Tensqativos

Outro agente, opoionaImente, incluído na composição para cuidado oral da invenção é um. tan.soat.ivo ou uma 25 mistura de tensoativos compatíveis. Os tensoativos adequados sâo aqueles que são razoavelmente estáveis ao longo de uma ampla faixa de pH, por exemplo, agentes tensoativos aniônioos, catiônicos, zwiteriôniccs ou não fônicos. Exemplos de tensoatívos adequados não limitativos 30 são revelados na DS 3.959.458 para. Agrícola et al._f US

16/32 ο » yj7. yj 7 para Ha dels? e HSU A 4. OS 1.2 34 para Gieske st al.

Em cartas formas de realização, os agentes tensoativos aniôn.icos úteis para esta irrvençâo Incluem os sais solúveis em água de sulfatos de alquila tendo de cerca de 10 a cerca de 13 átomos de carbono no radical alquila e os sais solúveis em água de moncglicerídeos sulfonados de ácidos graxas tendo cerca de 10 a cerca 18 átomos de carbono. Laurll sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio e sul fona tos monoglicerIdees de cooo de sódio são exemplos de tensoativos aniônicos deste tipo. Misturas de agentes tensoativos aniônicos podem também ser utilizadas.

Numa outra forma de realização, os tensoativos catiônlcos úteis na presente invenção podem. ser genericamente definidos como derivados de compostos de amonio quaternário alifáticos possuindo uma cadeia alquila longa contendo cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono-, tal como cloreto de lauril trimetilamcnio, cloreto de cetil pirld.inlo, brometo de cetil trimetilamónie, cloreto de dlisobar .ilfenoxietiIdimetilbenzilamônio, nitrito de coco alquiltrimetilamônio, fluoreto de cetil piridínio e misturas dos- mesmos.

Tensoativos catiônlcos ilustrativos incluem os fluoretos de amônio quaternário descritos na US 3.535.421 para Sriner et al. Certos tensoativos catiônícos podem também atuar como germicides nas composições.

Tensoativos não fônicos ilustrativos que podem ser usados nas composições da invenção podem ser genericamente definidos como compostos produzidos pela condensação de grupos de oxido de al.quil.eno (de natureza hídrofílica) com um composto orgânico hidrofóbico, que pode ser alifático ou

presente invenção numa quantidade de 0,1 a 5,0 % em peso,

18/32 de 0,3 a 3,0 % em peso, de 0,5 a 2,0 % em peso com base no peso da composição.

Agentes flavo ri zantes

As composições para cuidado oral desta invenção podem 5 também incluir um agente ,flavorizante.

Os agentes f lavorizantes,· que são utilizados na prática da presente invenção incluem, mas não estão limitados a, óleos essenciais, bem como vários flavori.zantes como aldeidos, ésteres, á-lcocis, e materiais 10 semelhantes. Exemplos de óleos essenciais incluem os óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gualtéria, sassafras, cravo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela-, .limão, lima, toranja e laranja.

Também úteis, são tais produtos químicos como mentol, 15 carvona e anetol. Certas formas de realização empregam os óleos de hortelã-pimenta e hortelã.

agente flavor!zante é incorporado em. certas formas de realização da composição a uma concentração de 0,1 a 5 % em peso, 0,5 a 1,5 1 em peso com base no peso da 20 composição. A dosagem do agente flavorizante na dosagem da composição para cuidado oral individual (isto é, uma única dose), é 0,001 a 0,05 % em peso ou 0,055 a 0,015 % em peso.

Age ntes quo1ante s

As composições para cuidado oral desta invenção podem 25 também incluir, opcionalmente, um ou mais agentes quelantes capazes complexas o cálcio encontrado- nas paredes celulares das bactérias. A ligação do cálcio presente enfraquece a parede celular bacteriana e aumenta a li-se bacteriana.

Um. grupo de compostos apropriados para, utilização como 30 agentes queiantes na presente invenção- são os pircfosfatos

19/32 solúveis. Os sais pirofosfatos usados nas presentes composições podem ser qualquer um dos sais de pirofosfato de metais alcalinos. Em certas formas de realização, os sais incluem pirofosfato de tetra metal alcalino, pirofosfato de diácido de metal dialcalino, pirofosfato monoácido de metal trialcalino e misturas dos mesmos, em que os metais alcalinos são o sódio ou o potássio. Os sais são úteis tanto nas suas- formas hidratadas -e não hidratadas, üma quantidade eficaz de sal de pirofosfato útil na presente composição é geralmente suficiente para proporcionar pelo menos cerca de 1,0 % em peso de ions de pirofosfato, por exemplo, de 1,5 a 6 % em peso, ou de 3,5 a 6 % em peso destes lons.

Polímeros

As composições para cuidado oral desta invenção também incluem, opcionalmente, um ou mais polímeros, tais como polietileno glicóis, copolímeros de pollvinllmetlléter ácido maleico e polissacarideos (por exemplo, derivados de celulose, tais como carboximetil celulose ou gomas de polissacarideos, por exemplo, goma xantana ou goma carragenana). Polímeros de ácidos, por exemplo, géis de pcliaezilato, podem ser fornecidos na forma dos seus ácidos livres ou metal alcalino solúvel em água parcialmeute ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio} ou sais de amônio.

Algumas formas de realização Incluem 1:4 a 4:1 copolímeros de anidrido maleico ou ácido com um. outro monõmero polimerizável etilenicamente Insaturadc, por exemplo, metíl-vinil-étsr (metoxietileno) tendo um peso molecular (MW) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000.

Estes eopclímeros estão disponíveis por exemplo como

GANTREZ AN 139 (Mb 500.000), AN

119 (MW 250.COO) e S-97

Pharmaceutical Grade (MW

10” Daltons) da

Corporat ion..

Outros copolimeros metacrilate polímeros operativos incluem aqueles como

1:1 de chileno, sendo de anidrido maleico com acrilato de etila hidroxietila, N~vin.il~2~p.irrolid.ona, ou último disponível, por exemplo, como

Monsanto EMA No.

copolimeros 1:1 de ou hidroxietila.

isobutilvinilico geral e t i1e n i eamente o1e fi f in ica me nt e c a r b c· n o - c a r b ·ο η o isto é, um f aciImente

1103 (MW 10.000) e EMA Grau ácido acrilico com metaorilato de aerilato de metila ou N~vinil~2~pirrolidona.

adequados são ácidos insaturados contendo ativado e ácido contendo ou uma pele

61, e met11a etila éter carboxi.lico polimerizados ligação um dupla olefínica grupo carboxila.

uma ligação dupla ol.efird.ca que funciona na polimerização molécula Ce monômero quer por causa da na posição alfabeta relativamente· a um grupo carboxíla ou como parte de um grupamento terminal de metileno.

Exemplos de tais ácidos são os ácidos acrílico metac ríli co, eta cr í 1íco bet a~a cri1ox1~p ropiôni co ínâmaco, beta-estiril cítracônico, mesacônioo, fenilacrilico, 2~benzil angélico monômeres monômeres alfa-uloruacrílico, crotônico sòrbieo alfa-clorsôrbico, acrílico, mneonien, itacônico gintacônico, aconitine, alfaaeri1íco, 2 ~clclo-hexilacrí1ico ambélico, fumarico, maleico anidrides. Outros olefínicos- diferentes copolimerizáveis tais carboxilioos incluem acetato de vinila, cloreto

21/32 co m, L.,. a f maxeaio. as d-imer.;. r a e sdmexhantes. cs copolímeros contêm grupos de saís carboxílicos suficientes para solubilidade em água .

Outra classe de agentes poliméricos inclui uma 5 composição contendo homopolímeros de acrilamidas substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e sais dos mesmos, em particular, onde os 1.:11¾¾:.ϊ. Çíí S3-O £iãS.&cjCiOS βιΓ·. áOXClOiS SU X.t OT1XCi?S .lT)Síib-Q.v.’ÍÀQOS li 4.-ví C J. Ό Ωίχύ.ΟΒ' XT- 1X Cífô clC XClOS & U.X X .QXàXC-OsS acrilamidoalíeano tal como ácido 2~aerilamida~2metilpropano sulfônioo possuindo um peso molecular de cerca de 1,000 a 2.000.000, descrito na US 4.842.847 para Zahid.

Outra classe útil de agentes poliméricos inclui l'· X.·¹ .i ¢^11: À. À lí)í- À. '-.λ'·.) X ? 'Zt Ç: .1. ü ,À. T.Í.Í4 i. i <.· ív <5· C-çúí ÍÇ .-! <1> 'Jt <4 U- ü í i t.

proporções de amiuoácidos tensoativos aníônicos, tais como aordó aspartxco, acuio glutamico e rc-sf oser.ma, como divulgado na 03 4,8bO.lòi para Sik.es,

Na preparação de composições para cuidado oral, é por vezes necessário adicionar algum material espessante para

oarboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose. As gomas naturais tais como goma de ka.ra.ya, goma arábica e coma de trauacanto oodem também ser inco roo radas

composição de espessamento para melhorar ainda mais a textura. da composição. Em certas formas de realização, os agentes de espessamento numa quantidade de 0,1 a 10,0 % em peso o.u 0,5 a 5,0% em peso com base no peso da composição são utilizados.

Agua

A água pode também estar presente nas composições orais da invenção. A água utilizada na preparação de composições orais comerciais é de preferência deionizada e livre de impurezas orgânicas. A água, geralmente constitui o 10 equilíbrio das composições e que constitui cerca de 5 % a cerca de 90 %, cerca de 20 % a cerca de 60 1. ou cerca de 10 % a cerca de 30 % em peso das composições orais. Esta quant idade de água inclui a água livre que é adicionada mais a quantidade que e introduzida co® outros materiais 35 tais como o sorbitol ou com quaisquer componentes da invenção,

Umectantes

No âmbito de certas formas de realização das composições orais, também é desejável incorporar um 20 umectante para evitar que a composição de endurecimento sob exposição ao ar. Certos umectantes também podem conferir doçura desejável ou flavor às composições dentlíricas. O agente umectante, numa base de umidificante puro, constitui geralmente 15 a 70 % em peso ou 30 a 65 % em peso da 25 composição dentifrice.

Os umectantes adequados incluem álcoois po.Hídricos comestíveis, tais como glicerina, sorbitol, xilitoi, proplleno glicol, bem como outros poliôis e misturas destes umectantes. As misturas de glicerina e sorbitol podem ser 30 usadas em certos modos de realização, como o componente

23/32 umectante cias composições de pasta de dente aqui descritas.

Em adição aos componentes acima descritos,· a-s formas de realização desta invenção podem conter uma variedade de ingredientes dentifrices opcionais, alguns dos quais são descritos abaixo.

Ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não se limitam a adesivos, agentes de formação de espuma, agentes flavorizantes, agentes adoçantes, agentes antiplaca adicionais, abrasivos e agentes corantes. Estes e outros componentes opcionais são descritos mais adiante na US 5.004.59’? para Majeti, US 3.959.458 para Agrícola et ai e US 3.93’7.807 para Haefele.

Métodos de fabricação

As composições da presente invenção podem ser feitas usando métodos que são comuns na. área de produto oral.

Numa forme de realização ilustrativa, a composição para cuidado oral é feita por neutralização ou neutralização parcial da arginina numa fase de gel com um ácido, por exemplo, ácido fosfòrico, ácido clorídrico ou ácido carbônico, e mistura para formar uma primeira mistura. Ativos tais como, por exemplo, vitaminas, CPC, fluoretos, abrasivos (incluindo agente (s) oolusivo (s)j, e quaisquer outros ingredientes ativos desejados são adicionados à primeira mistura e misturados para formar uma segunda mistura. Onde o produto final é uma pasta de dente, uma base de pasta de dente, por exemplo, fosfato de dicãlcic precipitado de carbonato de cálcio e/ou silica, é adicionado à segunda mistura e misturados. A suspensão final é formada num produto para cuidado oral.

Uso da composição

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A presente invenção, no seu aspeeto do método envolve a aplicação à cavidade oral uma. quantidade segura e eficaz das composições aqui descritas.

As composições e métodos de acordo com a. invenção são 5 úteis num método para proteger os dentes, facilitando a reparação e remineralização, em particular, para reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, reduzir ou Inibir a deamineralícação e promover a remineralização des dentes, reduzir a hipersensib.il idade dos dentes, como detectadas 10 pela ccndutância hidráulica e reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cárie do esmalte, por exemplo, como detectado por fluorescência induzida, por luz quantitative (QLr) ou monitor de cárie eletrônico ÇÉCM).

QLF é uma fluorescência de luz visível que pode 15 detectar lesões precoces e longitudinalmente monitorizar a progressão ou regressão. Fluorescência de dentas normais em luz visível. Dentes desmineralizados não fazem ou fazem apenas em um grau menor. A área de desmineralizaçãc pode ser quantificada e o seu progresso monitorizado. Luz azul 20 do laser é utilizada para tornar os dentes com autofluorescância. Áreas que perderam minerais têm menor fluorescência e aparecem mais escuras em. comparação com. uma superfície de dente sadio. 0 software é utilizado para quantificar a fluorescência a partir de uma mancha branca 25 ou a área/volume associada com a lesão. Geralmente, os indivíduos com lesões de manchas brancas existentes são recrutados como panelistas» As medições são efetuadas in vivo com. dentes reais, A área/volume da lesão é medida no inicio dos ensaios clínicos. A redução (melhoria) na 30 área/volume da lesão é medida no final de 6 meses de

25/32 utilização do produto. Os dados são frequentemente relatados como um aperfeiçoamento percentual versus o valor basal.

ECM é uma técnica utilizada para medir o teor de minerais dos dentes com base na resistência elétrica. Medição da condutânoia elétrica explora o fato de os túbulos cheios de fluido exposto em cima da eesmmeralização e da erosão do esmalte conduzem eletricidade. Como um dente perde mineral, torna-se menos resistive· a corrente elétrica devido ac aumento da por os idade.. Um aumento na condutânoia dos dentes do paciente, portanto, pode indicar a desmineralização. Geralmente, os estudos são conduzidos em superficies radiculares com uma lesão existente. As medições são efetuadas in vivo com dentes reais. As alterações na resistência elétrica, antes e apôs os seis meses de tratamento são feitas. Além disso, uma pontuação clássica de cárie, para superfícies radiculares é feita utilizando uma sonda tátil, A dureza é classificada em uma escala de três pontos: rígida, semelhante ao couro ou macia. Neste tipo de estudo, tipicamente os resultados são reportados como resistência elétrica (número maior é melhor) para as medições de ECM e um melhoramento na dureza da lesão com base na pontuação da sonda tátil.

As composições da invenção são, portanto, úteis num método para reduzir as lesões prê-cárie do esmalte (conforme medido por QLF ou ECM) em relação a uma composição sem quantidades eficazes de flúor e/ou arginina.

As composições da invenção são adicionalmente úteis em. métodos para reduzir bactérias prejudiciais na cavidade

26/32 oral, por exemplo, métodos para reduzir ou inibir a gengivite, reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido, aumentar os níveis relativos de bactérias arginollticas, inibir a formação de biofilma microbiano na 5 cavidade oral, aumentar e/ou manter o pH da placa em níveis de, pelo menos, pH 5,5 seguindo o desafio de açúcar, reduzir a acumulação de placas e/ou limpar os dentes e a cavidade oral. Por fim, através do aumento do pH na boca e desencorajando bactérias patogênicas, as composições da 10 invenção são úteis para promovei a cicatrização de feridas cortes na boca.

Melhorar a saúde oral também proporciona benefícios nà saúde sistêmica, como os tecidos orais podem ser portas de entrada para infecções sistêmicas. Uma boa saúde oral está 15 associada â saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular. As composições e métodos da. invenção proporcionam benefícios particulares porque os aminoácidos básicos, particularmente arginlna, são fontes de nitrogênio que fornecem vias de síntese de NO e, assim, melhoram a 20 microcirculação nos tecidos orais. Proporcionando um. ambiente bucal menos ácido ê também útil na redução do desconforto gástrico e cria um. ambiente menos favorável para a Helicobacter pylori, que está associada a úlceras gástricas. A arginine é necessária, em particular, para 25 alta expressão de receptores de células imunes específicas, por exemplo, receptores de células T, de modo que a arginlna pode aumentar uma resposta imune eficaz» As composições e métodos da invenção são assim úteis para melhorar a saúde sistêmica, incluindo a. saúde 30 cardiovascular. Em algumas formas de realização, as

27/32 composições e métodos da invenção são assim úteis na promoção, manutenção e/ou promoção da saúde através da boca, o que leva a uma melhor saúde para o indivíduo. Em algumas formas de realização, as composições e métodos da invenção são assim úteis no fornecimento de uma boca saudável, que por sua vez proporciona urna vida saudável. Em outras formas de realização, as composições e métodos da invenção são assim úteis na promoção, manutenção ou melhora na saúde do corpo todo.

As composições e métodos de acordo com a invenção podem ser incorporados em composições orais para o cuidado dos dentes e da boca, tais como pastas de dentes, pastas transparentes, géis, count dries, sprays e gomas de mascar.

EXEMPLOS

Os exemplos seguintes descrevem e demonstram formas de realização ilustrativas, dentro do âmbito da presente invenção. Os exemplos são dados apenas para ilustração e não são para ser interpretados como limitações da presente invenção, tal como muitas variações são possíveis sem afastamento do espirito e âmbito da mesma. Várias modificações da invenção, para além das aqui mostradas e descritas devem ser evidentes para os especialistas .na técnica e destinam-se a cair dentro das reivindicações anexas.

Formulas contendo si 1reato de cálcio apresentaram melhor desempenho após o desafio ácido em relação ao controle dentifrício sem silicate de cálcio. As fórmulas que contêm silicate de cálcio furam capazes de nucleação de cristais da hidroxiapatita, quando em solução, com os ions vuaqarmente encontrados na saliva humana, tal como fosfato.

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Formação de hldrozíapatita a partir de silicate de cálcio foi comparável à observada com o vidro bioativo. Experimentos de oclusão da dentina por microscopia confocal mostraram que as amostras de pasta de dentes ccnt.en.do o 5 silicate de cálcio proporcionam oolusáo mais rápida s a oclusâo é resistente aos ácidos.

EXEMPLO 1

Cs protótipos foram preparados em um PCC e base de silica com 13,86 % em peso de bicarbonate de arginina. 0 10 silicate de cálcio com tamanho médio de partícula inferior a 5 pm foi incorporado no dentifricio. Ver tabela 1 abaixo para as formulações do protótipo.

Ingrediente	Fórmula I	Formula 11	Fórmula III	Fórmula IV
Sorbitol	23,0	23,0	20, 0	20,0
Glicerina vegetal	0	0	20, 0	20,0
CMC de sódio tipo 7	0,72	0, 7 2	0, 80	0, 80
Goma xantana	0, 135	0,135	0	0
Nitrato de potássio	0	0	0	5,0
Monofluorfosfato de sódio	0,833	0, 836	1,13	0,336
Sacarina de sódio	0,30	0, 3 0	0,40	0,40
Silicate de sódio	0,80	0, 80	0	0
Dióxido de titânio	0, 50	0,50	0, 7 5	0,7 5

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30/32 indicativos da formação de hidroxiapatita pela amostra de silicate de cálcio. Corn base em experimentes anteriores, foi determinado que a formação de hidroxiapatita a partir de silicate de cálcio é comparável à observada com vidro bioativo depois de sete dias.

EXEMPLO 2 teste in vitro da condutância hidráulica de várias composições diferentes foi conduzido. Os resultados são mostrados abaixo. Segmentos de dentin-a humana- foram cortados- a partir de molares extraídos, libertos do tecido pulpar e montados em blocos acrílicos, gravados e ligados a um aparelho Flodec para medir a taxa de fluxo de fluido (condutância hidráulica} através da dentina. 0 primeiro tratamento foi aplicado usando uma ponta do dedo coberta com parafilme e foi massageado por 1 minuto. Tratamentos 2 e 3 foram aplicados utilizando uma escova de dente macia por 1 minuto. Após cada um dos três tratamentos, as amostras foram enxaguadas com água deionizada (01)_f ligada ao aparelho Flodec, e foi medida a condutância. Os blocos foram lavados novamente e incubados em salina tamponada com fosfato (PBS)_f durante pelo menos 2 horas antes do tratamento seguinte. Condutância foi medida (pressão da água 70 cm) e relatado como um % de condutância era relação à linha de base gravada para cada segmento. Depois de todos os tratamentos e medições, os segmentos foram incubados em PBS, durante a noite, apôs o que a condutância foi medida nevamente. Os segmentos foram desafiados durante um minuto com ácido cítrico a β % e a condutância foi medida novamente. Reduções signif. lost ivamente superiores na permeabilidade da dentina foram vistas na tabela 2 com a

31/32 fórmula I.H comparada com tanta um dentifrice convencional de silica, bem corno com um dentifricio comercializado para o axivio oa nrpersensrbzd.ioace correndo acetato de e s t r ô n c r. o >

Tabela 2

descritos usando os valores de dlO, dtO e d90. 0 vaiar d50 é a tamanho médio de partículas c que significa que 50 % da popula.çãc· de partículas é iaual ou. inferior ao valor d50.

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Do mesmo modo, 10 % da população cie partículas é igual ou menor do que o valor d.1.0 de diâmetro e 90 % da população de partículas é igual ou menor do que o valor de d90 de diâmetro. Outra forma de expressar a distribuição de S tamanho de partícula é per percentagem em volume cumulativo sendo igual ou inferior ao diâmetro da. partícula selecionado. (CVP). A métrica que melhor descreve tanto a distribuição do tamanho das partículas e o impacto do tamanho das partículas nu produto de acordo com a presente 10 invenção ê um CVP em. ou abaixo de 3,95 micra (CVP3,95) . O silicato de cálcio 3 seria verificado ser eficaz contra silicates de cálcio não eficazes.

Tabela 3

Silicato	Eficiência	d50	d 10	dê	u t	VE 3,95
de
cálcio 1	não	3,23	1,45	19,	37	27,83
z	não	5,85	3, 07	10,	53	21, 78
3	sim	3,27	1,72	6,	9	84,42
Deste	modo, a	composição	da	invenção	cclui	tanto

tubules da dentina e mostra bioatividade, tal como evidenciado pela formação de hidroxiapatita, Além, disso, as partículas de silicato de cálcio utilizadas em dentifrícios aquosas da invenção irão proporcionar uma superfície reativa, para núcleos de cálcio e de lens fosfato na 20 saliva.

Claims

RBIVI^DICAÇdKS

1. Composição para cuidado oral para reduzir a hipersensibilidade dos dentes, caracterizada pelo fato de que compreende:

5 a. uma quantidade eficaz de um aminoácido básico na forma livre ou de sal, e

b. uma quantidade eficaz- de partículas de silicato de cálcio, em que as partículas de silicato de cálcio têm. um. diâmetro médio de menos de 5 micra..

10 2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que as partículas possuem uma dSQ de 2 pm a 5 um, e uma d90' de 5 um a 10 pm, e de rim CVP de 3,95 de pelo menos 50 %.

3. Composição, de acordo com qualquer uma das

15 reivindicações 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o silicato de cálcio tem um pH entre 8,4 e 11,2, em uma solução a 5 %>

4. Composição, de acordo com qualquer das reivindicações 1, 2 ou 3, caracterizada pelo fato de que o

20 silicato de cálcio tem uma área de superfície de 20 a 400 ®7g e um volume de poro, de 0,01 a 1 cmVg.

5. Composição, de acordo com qualquer das reivindicações 1, 2, 3 ou 4, caracterizada pele fato de que compreende ainda o sal de potássio.

25 6. Composição, da acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o sal de potássio está presente numa -concentração de 1 a 10 % em. peso com base no peso da composição.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das 30 reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, caracterizada pelo fato
2/4 de que a composição de cuidado· oral proporciona uma taxa de fluxo de fluido que não ê maior do que cerca de 4 5 % da taxa. de fluxo do fluido de dentina condicionada.

8. Composição, de acordo com qualquer das 5 reivindicações· .1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7, caracterizada pelo fato de que o amincácidc- básioo compreende 0/1 a 20 % em peso com base no peso da composição.

9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, .3, 4, 5, 6, 7 ou 8, caracterizada pelo

10 fato de que a quantidade eficaz de partículas de silicato de cálcio e de 5 a 20 % em pese· com. base no peso da composição.

10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivrndlcações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9, caracterizada

15 pelo fato da que o aminoácido básico é arginina.

11. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básioo é pareiaImente ou totalmente numa forma de sal selecionado a

20 partir do grupo que consiste em bicarbonate de arginina, cloridrato de arginina,. fosfato de arginina e combinações dos mesmos.

12. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ou 11,

25 caracterizada, pelo fato de que o aminoácido básico é o bicarbonate de arginina.

13. Composição, de acordo com. qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1.1 ou 12, caracterizada pelo fato de que o diâmetro médio das

30 partículas de silicato de cálcio é de 2 micra a 5 micra.
3/4

14 . Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou 13, caracterizada pelo fato de que compreende ainda o carbonato de cálcio precipitado ou silica.

5 15. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,. 11, 12, 13 ou 14, ca r a. c t er i z a d a pelo fato de que compreende ainda um sal de fluoreto solúvel, um tensoatívo aniônioo e um agente antibacte.ri ano.

10 16. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13,

14. ou 13, caracterizada pelo fato de que a composição é aquosa.

17. Método para cuidado oral, caracterizado pelo fato 15 de que compreende a aplicação a uma cavidade oral, de um paciente da composição, de qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, .12, 13, 14, 15 ou 16, em uma quantidade eficaz para:

reduzir ou inibir a formação de cárie dentária;

20 reduzir, reparar ou inibir lesões pré--cariosas do esmaite;

reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remixxeralinação dos dentas;

reduzir a hipersensibil.id.ade dos dentes;

25 reduzir ou inibir a gengivite;

promover a cicatrização de feridas ou cortes na. boca; reduzir os niveis de bactérias produtoras de ácido; aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas;

30 inibir a formação de biofilmes microbian.es na cavidade
4/4 aumentar e/ou manter o pH da placa em níveis de pelo menos p-H b,b seguindo o desari-o do açúcar;

reduzir o acúmulo de placa bacteriana;

tratar, reduzir, atenuar ou aliviar a boca seca;

branquear os dentes;

Γ C d U £ Í r ci β Γ O S S C ·;

promover a saúde sistêmica;

muj)i.sar doo.tss contra ss bactérias car\ioçên.xcas· β/ου

10 .λ rispa x ç*s οογ,ιl.os s a vxora x