RU2491928C1 - Искусственная слюна, содержащая аминокислоту и применение основной аминокислоты для лечения сухости во рту - Google Patents

Искусственная слюна, содержащая аминокислоту и применение основной аминокислоты для лечения сухости во рту Download PDF

Info

Publication number
RU2491928C1
RU2491928C1 RU2012112933/15A RU2012112933A RU2491928C1 RU 2491928 C1 RU2491928 C1 RU 2491928C1 RU 2012112933/15 A RU2012112933/15 A RU 2012112933/15A RU 2012112933 A RU2012112933 A RU 2012112933A RU 2491928 C1 RU2491928 C1 RU 2491928C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
amino acid
arginine
fluoride
basic amino
Prior art date
Application number
RU2012112933/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Раджниш КОХЛИ
Ричард РОБИНСОН
Ричард САЛЛИВАН
Дайан КАММИНС
Нагараджа ДЖАЯРАМАН
Мэриэнн ФИЛАДЕЛФИ-КЕСЗИ
Original Assignee
Колгейт-Палмолив Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Колгейт-Палмолив Компани filed Critical Колгейт-Палмолив Компани
Application granted granted Critical
Publication of RU2491928C1 publication Critical patent/RU2491928C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой искусственную слюну, содержащую аргинин в свободной форме или форме соли, вместе с одним или более из: а) источника ионов кальция, b) источника фосфат-ионов, с) источника ионов калия, d) источника ионов магния, е) источника ионов фторида; f) ароматизатора, который стимулирует слюноотделение; и/или g) полиолового увлажнителя. Изобретение обеспечивает создание средства, включающего аргинин или его соль для лечения, улучшения, замедления или предотвращения сухости во рту. 2 н. 6 з.п. ф-лы, 3 пр.

Description

Данная заявка испрашивает приоритет Патентной Заявки Соединенных Штатов Серийный № 61/027438, поданной 9 Февраля 2008 года, а также испрашивает приоритет Патентной Заявки Соединенных Штатов Серийный № 61/027442, поданной 9 Февраля 2008 года, и Патентных Заявок Соединенных Штатов Серийные №№ 61/027432; 61/027431; 61/027420 и 61/027435, поданных 9 Февраля 2008 года, причем все содержание данных заявок включено в данную заявку посредством ссылки.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Сухость во рту или ксеростомия представляет собой острое или хроническое состояние, первоначально вызванное нехваткой слюны. Это может быть обусловлено основным заболеванием, таким как синдром Шегрена, обезвоживание, повреждение слюнных желез, употребление алкоголя или побочным эффектом лекарств. Было обнаружено, что у населения в целом это состояние увеличивается. Ориентировочно, на сухость во рту жалуется от 15% до 20% молодежи, и на сухость во рту жалуется 30-40% людей в возрасте 60-80 лет.
Ксеростомия может вызывать у пациентов некоторые осложнения. Количество слюны может уменьшаться, и она может быть пенистой, густой и тягучей. Язык может быть сухим, покрытым трещинами, дольчатым, и может инфицироваться различными бактериями и дрожжевыми грибами. Щеки часто бывают сухими, тусклыми и бледными. Пониженная влажность во рту создает трудности во время еды, поскольку из-за недостатка слюны усложняются жевание и проглатывание пищи. Это также распространяется на способность человека ощущать пищу на вкус и произносить речь. Кроме того, увлажненная слизистая рта необходима в интимных отношениях между людьми, которые также могут страдать в результате сухости во рту.
Пациенты, страдающие от ксеростомии, также страдают от обширного кариозного распада зубов, например кариеса, включая области, обычно не предрасположенные к гниению, такие как нижние резцы и корни. Одно возможное объяснение состоит в том, что тонкая пленка, присутствующая в слюне, обеспечивает защитный барьер между кислотами и поверхностью зуба, и такой барьер ослабевает в отсутствии слюны.
Существуют многочисленные продукты, пригодные для облегчения сухости во рту, включая увлажняющие ополаскиватели полости рта, гели и спреи искусственной слюны, но лишь немногие продукты обеспечивают противокариесный эффект. Существующая сегодня продукция для ротовой полости для лечения сухости во рту требует высоких концентраций фторида, чтобы понизить риск развития кариеса.
Остается необходимость разработки композиций для гигиены полости рта и способов лечения людей, страдающих от сухости во рту. Также остается необходимость разработки композиций для гигиены полости рта и способов замедления развития кариеса у людей, страдающих от сухости во рту. Также остается необходимость разработки композиций для гигиены полости рта, которые могут помочь при употреблении пищи и произнесении речи у людей, страдающих от сухости во рту.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Применение основных аминокислот, например аргинина, в готовых формах зубных паст известно в данной области, однако, авторы изобретения раскрыли неожиданный и удивительный результат при применении зубных паст, содержащих аргинина бикарбонат, у людей, страдающих от ксеростомии, заключающийся в том, что такие композиции облегчают, лечат и замедляют развитие сухости во рту. Полагают, что основные аминокислоты, например аргинин, могут применяться для предохранения полостей без или в отсутствии фторида, поскольку соли основных аминокислот, например, аргинина бикарбонат, в комбинации с нерастворимой солью кальция, обычно абразивный материал для зубной пасты, имитируют защитные эффекты слюны против кариеса и обеспечивают полную защиту зубной эмали и корней посредством покрытия зуба.
Таким образом, изобретение включает Композицию 1.0, композицию для ухода за полостью рта для лечения, предупреждения, уменьшения выраженности или замедления сухости во рту, содержащую эффективное количество основной аминокислоты, например, аргинина, в свободной форме или форме соли, например, присутствующей в количестве, составляющем, по меньшей мере, 1% (по массе свободного основания), если готовая форма представляет собой зубную пасту, или 0,1%, если готовая форма представляет собой ополаскиватель для полости рта; готовая форма необязательно дополнительно содержит одно или более из
i. кальция и/или источника фосфат-ионов, например, кальция карбоната и/или растворимой соли кальция, например, кальция хлорида, кальция лактата;
ii. растворимой фосфатной соли, например, калия фосфата одноосновного или двуосновного калия фосфата; и/или
iii. кальция фосфата, например, дикальция фосфата; источника ионов калия, например, калия хлорида, калия фосфата одноосновного или двуосновного калия фосфата, и/или калия нитрата;
iv. источника фторида, например, растворимой соли фторида, например, натрия фторида или натрия монофторфосфата;
v. источника магния, например, магния хлорида; ароматизатора, вызывающего слюноотделение, например, капсаицина; и/или
vi. полиолового увлажнителя, например, выбранного из глицерина, сахарных спиртов (например, сорбита, ксилита) и их комбинаций,
например, любую из следующих композиций:
1.0.1. Композиция 1.0, в которой основная аминокислота представляет собой аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли и/или их комбинации.
1.0.2. Композиция 1.0 или 1.0.1, в которой основная аминокислота имеет L-конфигурацию.
1.0.3. Любая из предшествующих композиций предоставлена в форме соли ди- или трипептида, содержащей основную аминокислоту.
1.0.4. Любая из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота представляет собой аргинин.
1.0.5. Любая из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота представляет собой L-аргинин.
1.0.6. Любая из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота находится частично или полностью в форме соли.
1.0.7. Композиция 1.0.6, в которой основная аминокислота представляет собой аргинина фосфат.
1.0.8. Композиция 1.0.6, в которой основная аминокислота находится в форме аргинина гидрохлорида.
1.0.9. Композиция 1.0.6, в которой основная аминокислота представляет собой аргинина сульфат.
1.0.10. Композиция 1.0.6, в которой основная аминокислота представляет собой аргинина бикарбонат.
1.0.11. Любая из предшествующих композиций, в которой соль основной аминокислоты получают в готовой форме in situ посредством нейтрализации основной аминокислоты кислотой или солью кислоты.
1.0.12. Любая из предшествующих композиций, в которой соль основной аминокислоты получают посредством нейтрализации основной аминокислоты для образования предварительно подготовленной смеси перед соединением с солью фторида.
1.0.13. Любая из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота присутствует в количестве, соответствующем приблизительно 0,1-20%, например, от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 10 масс.% от общей массы композиции, причем массу основной аминокислоты вычисляют в виде формы свободного основания.
1.0.14. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем приблизительно 7,5 масс.% от общей массы композиции.
1.0.15. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем приблизительно 5 масс.% от общей массы композиции.
1.0.16. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем приблизительно 3,75 масс.% от общей массы композиции.
1.0.17. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем приблизительно 1,5 масс.% от общей массы композиции.
1.0.18. Любая из предшествующих композиций, в которой фторидная соль представляет собой олова фторид, натрия фторид, калия фторид, натрия монофторфосфат, натрия фторсиликат, аммония фторсиликат, аминофторид (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), аммония фторид, титана фторид, гексафторсульфат и их комбинации.
1.0.19. Любая из предшествующих композиций, в которой фторидная соль представляет собой фторфосфат.
1.0.20. Любая из предшествующих композиций, в которой фторидная соль представляет собой натрия монофторфосфат.
1.0.21. Любая из предшествующих композиций, где фторидная соль представляет собой натрия фторид.
1.0.22. Любая из предшествующих композиций, в которой фторидная соль присутствует в количестве, составляющем приблизительно от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.% от общей массы композиции.
1.0.23. Любая из предшествующих композиций, в которой фторидная соль предоставляет фторид-ион в количестве, составляющем приблизительно от 0,1 до приблизительно 0,2 масс.% от общей массы композиции.
1.0.24. Любая из предшествующих композиций, в которой растворимая фторидная соль предоставляет фторид-ион в количестве, составляющем от приблизительно 50 до 10000 м.д.
1.0.25. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой жидкость для полоскания рта, содержащую от 100 до приблизительно 250 м.д. доступных фторид-ионов.
1.0.26. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой зубную пасту, содержащую приблизительно от 750 до 2000 м.д. доступных фторид-ионов.
1.0.27. Любая из предшествующих композиций, в которой композиция включает от 750 до 2000 м.д. фторид-ионов.
1.0.28. Любая из предшествующих композиций, в которой композиция включает от 1000 до 1500 м.д. фторид-ионов.
1.0.29. Любая из предшествующих композиций, в которой композиция включает приблизительно 1450 м.д. фторид-ионов.
1.0.30. Любая из предшествующих композиций, в которой pH составляет между приблизительно 6 и приблизительно 9, например, 6,5 и 7,4 или 7,5 и 9.
1.0.31. Любая из предшествующих композиций, в которой pH составляет между приблизительно 6,5 и приблизительно 7,4.
1.0.32. Любая из предшествующих композиций, в которой pH составляет между приблизительно 6,8 и приблизительно 7,2.
1.0.33. Любая из предшествующих композиций, в которой pH является приблизительно нейтральным.
1.0.34. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая абразивное вещество или порошковый материал.
1.0.35. Непосредственно предшествующая композиция, в которой связывающее вещество или порошковый материал выбирают из натрия бикарбоната, кальция фосфата (например, дикальция фосфата дигидрата), кальция сульфата, кальция карбоната осажденного, кремния (например, кремния гидроокиси), железа оксида, алюминия оксида, перлита, пластмассовых частиц, например полиэтилена, и их комбинаций.
1.0.36. Непосредственно предшествующая композиция, в которой абразивное вещество или порошковый материал выбирают из кальция фосфата (например, дикальция фосфата дигидрата), кальция сульфата, осажденного кальция карбоната, кремния (например, кремния гидроокиси) и их комбинаций.
1.0.37. Любая из предшествующих композиций, содержащая абразивное вещество в количестве, составляющем от приблизительно 15 масс.% до приблизительно 70 масс.% от общей массы композиции.
1.0.38. Любая из предшествующих композиций, содержащая долю мелкозернистого абразивного вещества, составляющую по меньшей мере 5%, имеющего d50, составляющий <5 микрометров.
1.0.39. Любая из предшествующих композиций, обладающая RDA менее чем 150, например, приблизительно 40-140.
1.0.40. Любая из предшествующих композиций, в которой анионный сурфактант выбирают из
a. водорастворимых солей моносульфатов моноглицерида высших жирных кислот (например, натриевой соли моносульфатированного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, таких как натрия N-метил N-кокоилтаурат, натрия кокомоглицерид сульфат),
b. высших алкилсульфатов, например, натрия лаурилсульфат,
c. высших алкилэфирных сульфатов, например, формулы
CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, где m составляет 6-16, например, 10, n составляет 1-6, например, 2, 3 или 4, а X представляет собой Na или K (например, натрия лаурет-2 сульфат (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na)),
d. высших алкиларилсульфонатов (таких как натрия додецилбензолсульфонат (натрия лаурилбензолсульфонат)),
e. высших алкил сульфоацетатов (таких как натрия лаурилсульфоацетат (додецил натрия сульфоацетат), сложных эфиров высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфолаурата (сульфоацетамид калия N-2-этиллаурат) и натрия лаурилсаркосинат),
f. и их смесей.
Под "высшим алкилом" обозначают, например, алкил C6-30. В отдельных вариантах осуществления, анионный сурфактант выбирают из натрия лаурилсульфата и натрия эфира лаурилсульфата.
1.0.41. Любая из предшествующих композиций, в которой анионный сурфактант выбирают из натрия лаурилсульфата, натрия эфира лаурилсульфата и их смесей.
1.0.42. Любая из предшествующих композиций, в которой анионный сурфактант присутствует в количестве, составляющем от приблизительно 0,3% до приблизительно 4,5% по массе.
1.0.43. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащих сурфактанты, выбранные из катионных, цвиттерионных и неионных сурфактантов и их смесей.
1.0.44. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, один увлажнитель.
1.0.45. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, один увлажнитель, выбранный из глицерина, сорбита и их комбинаций.
1.0.46. Любая из предшествующих композиций, содержащая ксилит.
1.0.47. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, один полимер.
1.0.48. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметила эфира малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы, или полисахаридных смол, например, ксантановой камеди или каррагенановой камеди) и их комбинаций.
1.0.49. Любая из предшествующих композиций, содержащая полоски или фрагменты камеди.
1.0.50. Любая из предшествующих композиций, содержащая вкусовое вещество, ароматизатор и/или краситель.
1.0.51. Любая из предшествующих композиций, содержащая воду.
1.0.52. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальный агент, выбранный из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), травяных экстрактов и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитола, катехола, метилсалицилата, эпигаллокатехина галлата, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи), бигуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиниума хлорида (CPC), бензалкониума хлорида, тетрадецилпиридиниума хлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиниума хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидона йода, делмопинола, салифтора, ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и окисляющих агентов (например, пероксида водорода, буферизованного натрия пероксибората или пероксикарбоната), фталиевой кислоты и ее солей, моноперфталиевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, солей хлорита; и смесей любых из перечисленных.
1.0.53. Любая из предшествующих композиций, содержащая противовоспалительное соединение, например, ингибитор, по меньшей мере, одного из массы провоспалительных факторов, выбранный из матричных металлопротеиназ (MMP), циклооксигеназ (COX), PGE2, интерлейкина-1 (IL-1), IL-1β превращающего фермента (ICE), трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1), индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), гиалуронидазы, катепсинов, ядерного фактора каппа B (NF-κB), и киназы, связанной с рецептором IL-1 (IRAK), например, выбранный из аспирина, кеторолака, флурбипрофена, ибупрофена, напроксена, индометацина, аспирина, кетопрофена, пироксикама, меклофенамовой кислоты, нордигидрогуайаретовой кислоты, и их смесей.
1.0.54. Любая из предшествующих композиций, содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из коэнзима Q10, PQQ, Витамина C, Витамина E, Витамина A, анетол-дитиотиона, и их смесей.
1.0.55. Любая из предшествующих композиций, в которой антимикробный агент является плохо растворимым.
1.0.56. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан.
1.0.57. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан и ксилит.
1.0.58. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан, ксилит и осажденный кальция карбонат.
1.0.59. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальный агент в количестве, составляющем 0,01-5 масс.% от общей массы композиции.
1.0.60. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан в количестве, составляющем от 0,01 до 1 масс.% от общей массы композиции.
1.0.61. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан в количестве, составляющем приблизительно 0,3% от общей массы композиции.
1.0.62. Любая из предшествующих композиций, содержащая отбеливающий агент.
1.0.63. Любая из предшествующих композиций, содержащая отбеливающий агент, выбранный из отбеливающих активных веществ, выбранных из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.
1.0.64. Любая из предшествующих композиций, содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или соль или комплекс пероксида (например, такие как соли пероксифосфатов, пероксикарбонатов, перборатов, пероксисиликатов или персульфатов; например, кальция пероксифосфат, натрия перборат, пероксид натрия карбоната, натрия пероксифосфат и калия персульфат).
1.0.65. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащих агент, который препятствует или предотвращает присоединение бактерий, например, солброл или хитозан.
1.0.66. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) кальциево-стеклянных комплексов, например, кальция натрия фосфосиликатов, и (ii) кальциево-белковых комплексов, например, казеин фосфопептид - аморфный кальция фосфат.
1.0.67. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из кальция сульфата, кальция хлорида, кальция нитрата, кальция ацетата, кальция лактата и их комбинаций.
1.0.68. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически приемлемую соль калия, например, калия нитрат или калия хлорид, в количестве, эффективном для уменьшения чувствительности дентина.
1.0.69. Любая из предшествующих композиций, содержащая от приблизительно 0,1% до приблизительно 7,5% физиологически приемлемой соли калия, например, калия нитрат и/или калия хлорид.
1.0.70. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой зубную пасту, содержащую соль аргинина, например, аргинина гидрохлорид, аргинина фосфат или аргинина бикарбонат; триклозан; анионный сурфактант, например, натрия лаурилсульфат; и растворимую фторидную соль, например, натрия монофторфосфат или натрия фторид.
1.0.71. Любая из предшествующих композиций, эффективная при нанесении в полость рта, например, щеткой, для уменьшения сухости во рту и/или для создания ощущения гидратирующих эффектов, и необязательно для (i) уменьшения или замедления образования зубного кариеса, например, кариеса, который обусловлен уменьшенным слюноотделением и сухостью во рту, (ii) уменьшения, восстановления или замедления ранних разрушений эмали, например, которая обнаруживается посредством количественной свет-индуцированной флуоресценции (QLF) или электрометрической диагностики кариеса (ECM), (iii) уменьшения или замедления деминерализации и стимулирования реминерализации зубов, (iv) уменьшения гиперчувствительности зубов, (v) уменьшения или замедления гингивита, (vi) стимулирования заживления ран или порезов во рту, (vii) уменьшения уровней кислотопродуцирующих бактерий, (viii) повышения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) замедления образования микробной биопленки в полости рта, (x) повышения и/или поддержания pH зубного налета на уровнях равных, по меньшей мере, pH 5,5 после введения сахара, (xi) уменьшения налета на зубах, (xiii) улучшения общего состояния здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения потенциала системной инфекции через ткани ротовой полости, и/или (xiv) уменьшения эрозии зубов, (xv) отбеливания зубов, (xvi) иммунизирования зубов против кариогенных бактерий, (xvii) очищения зубов и полости рта, и (xviii) уменьшения разрушения в результате сухости во рту во время сна.
1.0.72. Композиция, полученная или достижимая посредством комбинирования ингредиентов, как изложено в любой из предшествующих композиций.
1.0.73. Любая из предшествующих композиций в форме, выбранной из средства для полоскания рта, зубной пасты, зубного геля, зубного порошка, неабразивного геля, мусса, пены, средства для ароматизации рта в аэрозольной упаковке, пастилки, ротовой таблетки, зубной принадлежности и продукта ухода за домашними животными.
1.0.74. Любая из предшествующих композиций, в которой композиция представляет собой зубную пасту.
1.0.75. Любая из предшествующих композиций, в которой композиция представляет собой зубную пасту, необязательно дополнительно содержащую одно или более вещество из одного или более веществ: воды, абразивных веществ, сурфактантов, пенообразующих агентов, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных агентов, консервантов, вкусовых веществ, красителей и/или их комбинаций.
1.0.76. Любая из предшествующих композиций 1.0-1.0.72, в которой композиция представляет собой жидкость для полоскания рта.
1.0.77. Любая из предшествующих композиций 1.0-1.0.72, в которой композиция представляет собой жевательную резинку.
1.0.78. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель дыхания, ароматизатор или вкусовое вещество.
Уровни активных ингредиентов будут варьировать, основываясь на природе системы доставки и конкретного активного вещества. Например, основная аминокислота может присутствовать на уровнях от, например, приблизительно 0,1 до приблизительно 20 масс.% (выраженного как масса свободного основания), например, от приблизительно 0,1 до приблизительно 3 масс.% для средства для полоскания рта, от приблизительно 1 до приблизительно 10 масс.% для зубной пасты для потребителей или приблизительно от 7 до приблизительно 20 масс.% для продукта для профессионального или предписываемого лечения. Фторид может присутствовать на уровнях, составляющих, например, приблизительно от 25 до приблизительно 25000 м.д., например, от приблизительно 25 до приблизительно 250 м.д. для средства для полоскания рта, от приблизительно 750 до приблизительно 2000 м.д. для зубной пасты для потребителей, или приблизительно от 2000 до приблизительно 25000 м.д. для продукта для профессионального или предписываемого лечения. Уровни антибактериального агента будут варьировать таким же образом, с уровнями, применяемыми в зубной пасте, являясь, например, в от приблизительно 5 до приблизительно 15 раз выше, чем применяемые в средстве для полоскания рта. Например, средство для полоскания рта с триклозаном может содержать, например, приблизительно 0,03 масс.% триклозана, тогда как зубная паста с триклозаном может содержать приблизительно 0,3 масс.% триклозана.
Настоящее изобретение также включает в себя способ 2.0, способ лечения, замедления или ослабления сухости во рту, содержащий введение в полость рта пациента, нужающемуся в этом, например, страдающим от сухости во рту, композиции для ухода за полостью рта, содержащей основную аминокислоту в свободной форме или форме соли, например, любую одну из композиций 1.0-1.0.78.
Дополнительные варианты осуществления настоящего изобретения также включают в себя следующие способы из:
2.1 Способа 2.0, при котором способ является также эффективным в (i) уменьшении или замедлении образования зубного кариеса, (ii) уменьшении, восстановлении или замедлении раннего разрушения эмали, например, которое обнаруживается посредством количественной свет-индуцированной флуоресценции (QLF) или электрометрической диагностики кариеса (ECM), (iii) уменьшении или замедлении деминерализации и стимулировании реминерализации зубов, (iv) уменьшении гиперчувствительности зубов, (v) уменьшении или замедлении гингивита, (vi) стимулировании заживления ран или порезов во рту, (vii) уменьшении уровней кислотопродуцирующих бактерий, (viii) повышении относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) замедлении образования микробной биопленки в полости рта, (x) повышении и/или поддержании pH зубного налета на уровнях по меньшей мере pH 5,5 после введения сахара, (xi) уменьшения налета на зубах, (xiii) улучшении общего состояния здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения потенциала системной инфекции через ткани ротовой полости, и/или (xiv) уменьшении эрозии зубов, и/или (xv) очищении зубов и полости рта.
2.2 Способов 2.0 или 2.2, при которых композиция включает, по меньшей мере, 7,5% аргинина.
2.3 Способов 2.0-2.2, при которых композиция включает, по меньшей мере, 10% аргинина бикарбоната.
2.4 Способов 2.0-2.3, при которых композиция включает, по меньшей мере, 5% увлажнителя.
2,5 Способов 2.0-2.4, при которых пациент предрасположен к сухости во рту.
2.6 Способов 2.0-2,5, при которых пациент страдает от сухости во рту.
2.7 Способов 2.0-2.6, при которых пациент испытывает затруднение при жевании пищевых продуктов в результате сухости во рту.
2.8 Способов 2.0-2.7, при которых пациент испытывает затруднение при проглатывании в результате сухости во рту.
2.9 Способов 2.0-2.8, при которых пациент испытывает затруднение при произнесении речи в результате сухости во рту.
2.10 Способов 2.0-2.9, при которых пациент также страдает от оппортунистической инфекции языка в результате сухости во рту.
2.11 Способов 2.0-2.10, при которых сухость во рту является вызванной заболеванием.
2.12 Способов 2.0-2.11, при которых пациента лечат лекарством, причем указанное лекарство вызывает указанную сухость во рту.
2.13 Способов 2.0-2.12, при которых сухость во рту является хронической.
2.14 Способов 2.0-2.13, при которых композиция включает от приблизительно 7,5% до приблизительно 25,0% аргинина.
2.15 Способов 2.0-2.14, при которых композиция представляет собой зубную пасту.
2.16 Способов 2.0-2.15, при которых композиция представляет собой зубную пасту.
2.17 Способов 2.0-2.16, при которых композиция представляет собой гель.
2.18 Способов 2.0-2.17, при которых композиция наносится в полость рта с помощью зубной щетки.
2.19 Способов 2.0-2.15, при которых композиция представляет собой жидкость для полоскания рта.
2.20 Способов 2.0-2.19, при которых пациент применяет способ чаще, чем один раз в день.
2.21 Способов 2.0-2.20, при которых пациент применяет способ ежедневно.
Настоящее изобретение также рассматривает применение основной аминокислоты в свободной форме или форме соли, например, аргинина, например, как предусмотрено в любой из композиций 1.0-1.0.78, для лечения, улучшения, замедления и/или профилактики сухости во рту.
Настоящее изобретение дополнительно предоставляет применение основной аминокислоты, в свободной форме или форме соли, для изготовления лекарства для лечения, улучшения состояния, замедления или предотвращения сухости во рту.
Настоящее изобретение дополнительно предоставляет основную аминокислоту, в свободной форме или форме соли, для применения для лечения, улучшения, замедления или профилактики сухости во рту.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение предоставляет способы и композиции для лечения, профилактики, регулирования или замедления ксеростомии у страдающего ею пациента. В одном варианте осуществления, пациент страдает от ксеростомии или является предрасположенным к ксеростомии в результате заболевания или повреждения. В другом варианте осуществления, пациент страдает от ксеростомии или является предрасположенным к ксеростомии в результате лечения (лечений) лекарствами, которые вызывают ксеростомию, причем сухость во рту является побочным эффектом лекарства.
Термин "лечение" или "улучшение" применяется в данной заявке для обозначения, что применение композиции настоящего изобретения улучшает состояние пациента, предпочтительно, млекопитающего, более предпочтительно, человека.
Термин "замедление" применяется в данной заявке для обозначения, что применение композиции настоящего изобретения отсрочивает наступление состояния, например, на 6 часов, 12 часа, 24 часа, 48 часов или 96 часов следующих за введением композиции.
Термин "предотвращать" не обозначает, что конкретное состояние будет полностью исключено в будущем, скорее, что конкретное патологическое состояние будет исключено до тех пор, пока пациент способен вводить композиции настоящего изобретения во второй момент времени, например, в пределах 12 часов, 24 часов, 48 часов или 96 часов от начального введения.
Без намерения быть связанными конкретной теорией, предполагается, что существенным фактором в благотворном действии аргинина является то, что аргинин может метаболизироваться определенными типами бактерий, например, S. sanguis, которая не является кариогенной и которая конкурирует с кариогенными бактериями, такими как S. mutans, за расположение на зубах и в полости рта. Аргинолитические бактерии могут использовать аргинин и другие основные аминокислоты для выработки аммиака, повышая, тем самым, pH окружающей их микросреды, тогда как кариогенные бактерии метаболизируют сахар для выработки молочной кислоты, которая способствует понижению pH зубного налета и деминерализации зубов, приводя, в конечном счете, к образованию полостей. Полагают, что систематическое применение композиции изобретения со временем будет приводить к относительному увеличению аргинолитических бактерий и относительному уменьшению кариогенных бактерий, приводя к повышенному pH зубного налета (несмотря на то, что композиция изобретения, как правило, имеет нейтральный pH, поскольку основная аминокислота нейтрализована неорганической оксокислотой). Полагают, что данный эффект повышения pH можно достичь в композициях, которые, по существу, не содержат фторид. Также полагают, что данный эффект повышения pH может механистически быть отдельным от и дополняющим действие фторида, состоящее в стимулировании реминерализации и укреплении зубной эмали.
Концентрации аргинина в композициях для ухода за полостью рта для противокариесного действия могут составлять приблизительно 1,5%. Более высокие концентрации аргинина могут быть использованы для облегчения состояния чувствительных зубов, например, от приблизительно 3,75% до приблизительно 7,50% аргинина, в виде готовых форм, совершенно закрывающих открытые дентинные канальцы (пути развития боли), и обеспечивающих эффективное ослабление боли. Не связывая себя теорией, предполагается, что даже более высокие уровни аргинина, например, больше, чем 7,50%, то есть от приблизительно 7,50% до приблизительно 25%, от приблизительно 8,0% до приблизительно 20%, от приблизительно 9% до приблизительно 15%, или приблизительно 10% покрывают зубы, десны и/или полость рта, оставляя ощущение, что ротовая полость увлажнена или гидратирована.
Композиции настоящего изобретения могут быть в форме зубной пасты, содержащей дополнительные ингредиенты, выбранные из одного или более веществ: воды, абразивных веществ, сурфактантов, пенообразующих агентов, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных агентов, консервантов, вкусовых веществ, красителей и/или их комбинаций.
Основные аминокислоты, которые могут быть применены в композициях и способах изобретения, включают не только природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также любые основные аминокислоты, имеющие карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которые являются водорастворимыми и предоставляют водный раствор с pH, равным 7 или больше. Соответственно, основные аминокислоты включают, но не ограничиваются, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их комбинации. В отдельном варианте осуществления, основные аминокислоты выбирают из аргинина, цитруллина и орнитина. В определенных вариантах осуществления, основная аминокислота представляет собой аргинин, например L-аргинин, или его соль.
Композиции изобретения предназначены для местного применения в ротовой полости, и поэтому соли для применения в настоящем изобретении должны быть безопасными для такого применения, в предусмотренных количествах и концентрациях. Подходящие соли включают соли, известные в данной области, как фармацевтически приемлемые соли, которые обычно рассматриваются, как физиологически приемлемые в предусмотренных количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают соли, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например, соли присоединения кислоты, полученные с помощью кислот, которые образуют физиологически приемлемый анион, например, соль гидрохлорида или бромида, и соли присоединения основания, полученные с помощью оснований, которые образуют физиологически приемлемый катион, например, соль полученную от щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли могут быть получены, с использованием стандартных процедур, известных в данной области, например, путем взаимодействия достаточного объема основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой, находящейся в состоянии физиологически приемлемого аниона.
В различных вариантах осуществления, основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем от приблизительно 7,5 масс.% до приблизительно 25 масс.% от общей массы композиции, от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 10 масс.% от общей массы композиции, например, приблизительно 1,5 масс.%, 3,75 масс.%, 5 масс.% или 7,5 масс.% от общей массы композиции.
Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно включать один или более источников фторид-ионов, например растворимые фторидные соли. Широкое разнообразие веществ, дающих фторид-ионы, может быть использовано в качестве источников растворимого фторида в настоящих композициях, и такие вещества являются известными квалифицированным специалистам в данной области. Примеры подходящих веществ, дающих фторид-ионы, можно найти в Патенте США № 3535421, Briner с соавт.; Патенте США № 4885155, Parran, Jr. с соавт., и Патенте США № 3678154, Widder с соавт., включенных в данную заявку посредством ссылки.
Типичные источники фторид-ионов включают, но не ограничиваются, олова фторид, натрия фторид, калия фторид, натрия монофторфосфат, натрия фторсиликат, аммония фторсиликат, аминофторид, аммония фторид и их комбинации. В определенных вариантах осуществления источник фторид-ионов включает в себя олова фторид, натрия фторид, натрия монофторфосфат, а также их смеси.
В определенных вариантах осуществления, композиция для ухода за полостью рта изобретения может также содержать источник фторид-ионов или фторпредоставляющий ингредиент в количествах, достаточных для обеспечения от приблизительно 25 м.д. до 25000 м.д. фторид-ионов, как правило, по меньшей мере, приблизительно 500 м.д., например, от приблизительно 500 до приблизительно 2000 м.д., например, от приблизительно 1000 до приблизительно 1600 м.д., например, приблизительно 1450 м.д. Подходящий уровень фторида будет зависеть от конкретной заявки. Жидкость для полоскания рта, например, могла бы типично содержать от приблизительно 100 до приблизительно 250 м.д. фторида. Зубная паста для общепотребительского применения могла бы типично содержать от приблизительно 1000 до приблизительно 1500 м.д., при этом детская зубная паста содержит немного меньше. Зубная паста или покрытие для профессионального применения могли бы содержать до 5000 или даже 25000 м.д. фторида.
В определенных вариантах осуществления, композиция для ухода за полостью рта изобретения может содержать источник фторид-ионов или фторпредоставляющий ингредиент в количествах, достаточных для обеспечения от приблизительно 100 м.д. до 10000 м.д. фторид-ионов, например, 1000-2000 м.д.
Композиции изобретения могут содержать кальциево-фосфатное абразивное вещество, например трикальция фосфат (Ca3(PO4)2), гидроксиапатит (Ca10(PO4)6(OH)2) или дикальция фосфат дигидрат (CaHPO4•2H2O, также иногда упоминаемый в данной заявке, как DiCal), или кальция пирофосфат.
Композиции могут включать одно или более дополнительных абразивных веществ, известных специалистам в данной области, например, кремниевые абразивные вещества, такие как осажденный кремний, имеющий средний размер частиц, равный до приблизительно 20 микрон, такие как Zeodent 115®, продвигаемый на рынок J. M. Huber. Другие подходящие абразивные вещества также включают натрия метафосфат, калия метафосфат, алюминия силикат, кальцинированный алюминий, бентонит или другие содержащие кремний вещества или их комбинации.
Кремниевые абразивные полирующие материалы, подходящие для данной заявки, а также другие абразивные вещества, как привило, имеют средний размер частиц, варьирующий между приблизительно 0,1 и приблизительно 30 микрон, приблизительно между 5 и приблизительно 15 микрон. Кремниевые абразивные вещества могут быть из осажденного кремния или силикагелей, таких как кремниевые ксерогели, описанные в Патенте США № 3538230, Pader с соавт., и Патенте США № 3862307, Digiulio, причем оба включены в данную заявку посредством ссылки. Конкретные кремниевые ксерогели продвигаются на рынок W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division под торговым названием Syloid®. Вещества осажденного кремния включают вещества, продвигаемые на рынок J. M. Huber Corp. под торговым названием Zeodent®, включая кремний, имеющий обозначение Zeodent 115 и 119. Данные кремниевые абразивные вещества описаны в Патенте США № 4340583, Wason, включенном в данную заявку посредством ссылки.
В определенных вариантах осуществления, абразивные материалы, пригодные для практического использования композиций для ухода за полостью рта, в соответствии с изобретением, включают кремниевые гели и осажденный аморфный кремний, имеющей коэффициент маслоемкости, составляющий приблизительно менее чем 100 см3/100 г кремния и в диапазоне, составляющем от приблизительно 45 см3/100 г до приблизительно 70 см3/100 г кремния. Коэффициенты маслоемкости измерены с использованием ASTA Rub-Out Method D281. В определенных вариантах осуществления, кремниевые вещества представляют собой коллоидные частицы, имеющие средний размер частиц, составляющий от приблизительно 3 микрон до приблизительно 12 микрон, и от приблизительно 5 до приблизительно 10 микрон.
В отдельных вариантах осуществления, порошковый материал или абразивные материалы включают большую часть очень мелких частиц, например, имеющих d50 менее чем приблизительно 5 микрон, например, мелкозернистый кремний (SPS), имеющий d50, составляющий от приблизительно 3 до приблизительно 4 микрон, например, Sorbosil AC43® (Ineos). Такие мелкие частицы в частности используются в готовых формах, предназначенных для понижения гиперчувствительности. Мелкозернистый компонент может присутствовать в комбинации со вторым абразивным веществом с более крупными частицами. В определенных вариантах осуществления, например, готовая форма включает от приблизительно 3 до приблизительно 8% SPS и от приблизительно 25 до приблизительно 45% общепринятого абразивного вещества.
Кремниевые абразивные вещества с низким коэффициентом маслоемкости, особенно пригодные для практического использования изобретения, продвигаются на рынок Davison Chemical Division, W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203 под торговым обозначением Sylodent XWA®. Sylodent 650 XWA®, кремниевый гидрогель, состоящий из частиц коллоидного кремния, имеющего содержание воды, составляющее приблизительно 29% по массе, в среднем от приблизительно 7 до приблизительно 10 микрон в диаметре, и с коэффициентом маслоемкости, составляющим менее чем приблизительно 70 см3/100 г кремния, являются примером кремниевого абразивного вещества с низким коэффициентом маслоемкости, пригодного для практического применения настоящего изобретения. Абразивное вещество присутствует в композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения в концентрации, составляющей от приблизительно 10 до приблизительно 60% по массе, в другом варианте осуществления от приблизительно 20 до приблизительно 45% по массе, и в другом варианте осуществления от приблизительно 30 до приблизительно 50% по массе.
Композиции для ухода за полостью рта изобретения также могут включать агент, увеличивающий количество пены, которая образуется при очищении щеткой полости рта. Такие агенты известны квалифицированным специалистам в данной области. Иллюстративные примеры агентов, увеличивающих количество пены, включают, но не ограничиваются полиоксиэтиленом и определенными полимерами, включая, но не ограничиваясь, альгинатными полимерами.
Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и густоту пены, образованной компонентом носителем ухода за полостью рта настоящего изобретения. Полиоксиэтилен является также более известным как полиэтиленгликоль ("PEG") или полиэтилена оксид. Полиоксиэтилены, пригодные для данного изобретения, будут обладать молекулярной массой, составляющей от приблизительно 200000 до приблизительно 7000000. В одном варианте осуществления молекулярная масса будет составлять от приблизительно 600000 до приблизительно 2000000, и в другом варианте осуществления от приблизительно 800000 до приблизительно 1000000. Polyox® является торговым названием для полиоксиэтилена с высокой молекулярной массой, изготавливаемого Union Carbide.
Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве, составляющем от приблизительно 1% до приблизительно 90%, в одном варианте осуществления от приблизительно 5% до приблизительно 50%, и в другом варианте осуществления от приблизительно 10% до приблизительно 20% по массе компонента носителя ухода за полостью рта настоящего изобретения композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения. Дозировка пенообразующего агента в композиции для ухода за полостью рта (т.е., разовая доза) составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,9% по массе, от приблизительно 0,05 до приблизительно 0,5% по массе, и в другом варианте осуществления от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,2% по массе.
Другим агентом, необязательно включаемым в композицию для ухода за полостью рта изобретения, является сурфактант или смесь сочетаемых сурфактантов. Пригодными сурфактантами являются сурфактанты, достаточно стабильные в рамках широкого диапазона pH, например, анионный, катионный, неионный или цвиттерионный сурфактанты. Подходящие сурфактанты описаны более полно, например, в Патенте США № 3959458, Agricola с соавт.; Патенте США № 3937807, Haefele; и Патенте США № 4051234, Gieske с соавт., которые включены в данную заявку посредством ссылки. Предпочтительным сурфактантом является натрия лаурилсульфат.
Сурфактант или смеси сочетаемых сурфактантов могут присутствовать в композиции настоящего изобретения в концентрации, составляющей от приблизительно 0,1% до приблизительно 5,0%, в другом варианте осуществления от приблизительно 0,3% до приблизительно 3,0%, и в другом варианте осуществления от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,0% по массе всей композиции.
Композиции для ухода за полостью рта изобретения могут также включать вкусовой агент. Вкусовые агенты, применяемые при практическом применении настоящего изобретения, известны квалифицированным специалистам в данной области и могут включать эфирные масла, а также различные корригирующие вкус альдегиды, сложные эфиры, спирты и подобные вещества. Вкусовой агент включен в композицию для полости рта в концентрации, составляющей от приблизительно 0,1 до приблизительно 5% по массе и от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5% по массе. Дозировка вкусового агента в отдельной дозировке композиции для ухода за полостью рта (т.е., разовой дозе) составляет от приблизительно 0,001 до 0,05% по массе, и в другом варианте осуществления от приблизительно 0,005 до 0,015% по массе.
Композиции для ухода за полостью рта и способы изобретения также могут необязательно включать один или более хелатообразующих агентов, способных образовывать комплекс с кальцием, находящимся в клеточных стенках бактерий. Связывание этого кальция ослабляет бактериальную клеточную стенку и усиливает лизис бактерий. Хелатообразующие агенты хорошо известны квалифицированным специалистам в данной области, например, растворимые пирофосфаты либо в гидратированной, либо в негидратированной формах. Эффективное количество соли пирофосфата, используемое в настоящей композиции, является, как правило, достаточным для предоставления, по меньшей мере, 1,0 масс.% пирофосфат-ионов, от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 6 масс.%, от приблизительно 3,5 масс.% до приблизительно 6 масс.% таких ионов.
Композиции для ухода за полостью рта или способы изобретения также необязательно включают один или более полимеров, известных квалифицированным специалистам в данной области. Такие полимеры могут включать полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные камеди, например, ксантановая камедь или каррагенановая камедь). Полимеры, подходящие для применения, могут включать Gantrez AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 Фармацевтическая Категория (M.W. 70000), GAF Chemicals Corporation. Подходящие полимеры могут также включать гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их соли, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоаликановых сульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, имеющая молекулярную массу, составляющую от приблизительно 1000 до приблизительно 2000000, описанная в Патенте США № 4842847, Jun. 27, 1989 Zahid, включенном в данную заявку посредством ссылки. Другой пригодный класс полимерных агентов включает в себя полиаминокислоты, в частности, полиаминокислоты, содержащие пропорции анионного поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глютаминовая кислота и фосфосерин, как раскрыто в Патенте США № 4866161 Sikes с соавт., включенном в данную заявку посредством ссылки.
Композиции и способы настоящего изобретения могут также включать в себя загуститель для обеспечения желаемой консистенции или для стабилизации или улучшения характеристик готовой формы. Такие загустители известны квалифицированным специалистам в данной области, например, карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлоза и водорастворимые соли эфиров целлюлозы, такие как натрия карбоксиметилцеллюлоза и натрия карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Также могут быть включены натуральные камеди, такие как карайи, аравийская камедь, и трагакантовая камедь. Коллоидный магния-алюминия силикат или высокодисперсный кремний могут быть применяться в качестве компонента загустительной композиции для дополнительного улучшения текстуры композиции. В определенных вариантах осуществления, загустители присутствуют в количестве, составляющем от приблизительно 0,5% до приблизительно 5,0% по массе всей применяемой композиции.
Композиции и способы настоящего изобретения могут также необязательно включать один или более ферментов. Пригодные ферменты включают ферменты, известные квалифицированным специалистам в данной области, и могут включать протеазы, глюканогидролазы, эндогликозидазы, амилазы, мутаназы, липазы и муциназы или сочетаемые их смесей. Ферменты, пригодные для применения в настоящем изобретении, раскрыты в Патенте США № 5000939 Dring с соавт., Патенте США № 4992420; Патенте США № 4355022; Патенте США № 4154815; Патенте США № 4058595; Патенте США № 3991177; и Патенте США № 3696191, все они включены в данную заявку посредством ссылки. Фермент смеси некоторых сочетаемых ферментов в настоящем изобретении составляет от приблизительно 0,002% до приблизительно 2,0% в одном варианте осуществления, или от приблизительно 0,05% до приблизительно 1,5% в другом варианте осуществления, или в еще одном варианте осуществления от приблизительно 0,1% до приблизительно 0,5%.
Вода также может присутствовать в композиции для ротовой полости изобретения. Вода, используемая в получении коммерческих композиций для ротовой полости, является предпочтительно деионизированной и не содержащей органических загрязнителей. Вода, как правило, компенсирует баланс композиций и включает в себя свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводится с другими веществами, с такими как сорбит или любые компоненты изобретения.
Настоящее изобретение может содержать увлажнитель для предотвращения затвердевания композиции при воздействии воздуха, и для содействия гидратированию ротовой полости. Определенные увлажнители могут также придавать желательный сладкий вкус или аромат композиции зубной пасты. Увлажнитель, на чистой увлажнительной основе, как привило, включает в себя от приблизительно 15% до приблизительно 70% в одном варианте осуществления, или от приблизительно 30% до приблизительно 65% в другом варианте осуществления по массе композиции зубной пасты.
Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси данных увлажнителей. Смеси глицерина и сорбита могут быть применены в определенных вариантах осуществления в качестве увлажняющего компонента композиции зубной пасты в данной заявке.
В дополнение к описанным выше компонентам, варианты осуществления данного изобретения могут содержать разнообразие необязательных ингредиентов зубной пасты, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты, например, включают, но не ограничиваются, адгезионными агентами, вспенивающими агентами, вкусовыми агентами, подсластителями, дополнительными агентами против зубного налета, абразивного веществами, и красящими агентами. Эти и другие необязательные компоненты дополнительно описаны в Патенте США № 5004597 Majeti; Патенте США № 3959458 Agricola с соавт. и Патенте США № 3937807 Haefele, все они включены в данную заявку посредством ссылки.
Композиции и способы, согласно изобретению, являются пригодными для способа лечения сухости во рту, и необязательно защищают зубы путем содействия восстановлению и реминерализации, в частности, для уменьшения или замедления образования зубного кариеса, уменьшения или замедления деминерализации и стимулирования реминерализации зубов, уменьшения гиперчувствительности зубов и уменьшения, восстановления или замедления предкариесных разрушений эмали, например, как обнаружено посредством количественной свет-индуцированной флуоресценции (QLF) или электрометрической диагностики кариеса (ECM). Количественная свет-индуцированная флуоресценция представляет собой систему видимого света, которая дает возможность раннего выявления предкариесных разрушений в эмали. Здоровые зубы флуоресцируют в видимом свете; деминерализированные зубы не флуоресцируют или флуоресцируют только в меньшей степени. Область деминерализации может быть определена количественно, а ее прогрессирование - контролироваться. Измерение электропроводности использует факт, что заполненные жидкостью канальцы, обнажающиеся при деминерализации и эрозиях эмали, проводят электричество. Следовательно, увеличение электропроводности зубов пациента может указывать на деминерализацию. Таким образом, композиции изобретения, пригодные для способа уменьшения предкариесных разрушений эмали (как измерено посредством QLF или ECM) относятся к композиции, не содержащей эффективных количеств фтора и/или аргинина.
По существу, композиции изобретения пригодны не только для лечения сухости во рту, но также для лечения других состояний ротовой полости и для очищения полости рта, и предоставляют улучшенные способы стимулирования здоровья ротовой полости.
Улучшение здоровья ротовой полости также предоставляет пользу для общего состояния здоровья, поскольку ткани ротовой полости могут быть входными воротами для системных инфекций. Хорошее здоровье ротовой полости связано с общим состоянием здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы. Композиции и способы изобретения обеспечивают особую пользу благодаря основным аминокислотам, в особенности аргинину, являющимся источниками азота, который обеспечивает пути синтеза NO и, таким образом, улучшает микроциркуляцию в тканях ротовой полости. Обеспечение меньшей кислотности среды ротовой полости является также полезным для уменьшения желудочного расстройства и создает среду, менее подходящую для Heliobacter, которая связана с язвами желудка. Аргинин в особенности требуется для высокой экспрессии рецепторов специфических иммунных клеток, например, рецепторов T-клеток, так что аргинин может улучшать эффективный иммунный ответ. Композиции и способы изобретения, таким образом, пригодны для улучшения общего состояния здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы.
Композиции и способы согласно изобретению могут быть включены в композиции для ротовой полости для ухода за полостью рта и зубами, такие как зубные пасты, прозрачные пасты, гели, ополаскиватели для ротовой полости, спреи и жевательная резинка.
Как применялось на всем протяжении заявки, диапазоны используются в качестве условного значения для описания любого значения, которое находится в пределах диапазона. Любое значение в пределах диапазона может быть выбрано в качестве предела диапазона. В дополнение, все ссылки, приведенные в данной заявке, тем самым, включены посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта в определении в настоящем раскрытии и определении приведенной ссылки, преобладает настоящее раскрытие. Понятно, что, когда готовые формы описаны, они могут быть описаны в терминах своих ингредиентов, которые являются общими в данной области, несмотря на то, что данные ингредиенты могут реагировать друг с другом в реальной готовой форме, когда ее получают, хранят и применяют, и предполагается, что такие продукты должны быть охвачены описанными готовыми формами.
Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстративные варианты осуществления в пределах объема правовых притязаний настоящего изобретения. Примеры приводятся исключительно для иллюстрирования и не должны истолковываться, как ограничение данного изобретения, поскольку возможны многочисленные варианты без выхода за пределы сущности и объема его правовых притязаний. Различные модификации изобретения в дополнение к модификациям, показанным и описанным в данной заявке, должны быть понятны квалифицированным специалистам в данной области и подразумеваться подпадающими под приложенную формулу изобретения.
Пример 1 - Состав зубной пасты
Композицию зубной пасты получают из следующих ингредиентов с целью получения зубной пасты, имеющей 7,50 масс.% аргинина.
Деионизированная вода 7,400
Глицерин 21,000
Карбоксиметил целлюлоза 0,500
Сахарин 0,250
Соль основной аминокислоты (бикарбонат аргинина) 10,000
Кальция карбонат 29,000
Диоксид кремния 31,000
Ароматизатор 0,750
Окрашенный раствор (1% FD&C Blue#1) 0,100
Пример 2 - Исследования на пациентах
Восемь пациентов, страдающих от сухости во рту, снабдили композицией ПРИМЕРА 1. Пациентов проинструктировали чистить зубы композицией ПРИМЕРА 1 два раза в день и записывать наблюдения, касающиеся состояния сухости во рту, перед применением, на 4 день и 8 день.
Перед применением зубной пасты, 7 пациентов страдают от сухости во рту в течение всего дня; четыре пациента также страдают от сухих губ и языка; два пациента имеют затруднение при проглатывании; 3 пациента имеют затруднение во время еды, разговаривания и сна вследствие сухости во рту.
На 4 день большинство пациентов ощущают увлажнение ротовой полости от композиции, и ощущение комфорта в ротовой полости оставалось. Ни один пациент не думает, что композиция делает ротовую полость более сухой. 25% пациентов указывают, что ощутили ротовую полость гладкой, влажной и гидратированной.
На 8 день большинство пациентов полагают, что композиция обеспечивает ослабление сухости во рту, оставляя в ротовой полости ощущение влаги, удовольствия и гладкости.
Пример 3: Состав искусственной слюны, содержащей аргинин
Состав искусственной слюны получают из следующих ингредиентов:
ИСХОДНЫЙ МАТЕРИАЛ МАССА %
Деионизированная вода 96,26815
Ксилит 2,00000
L-Аргинин 0,50000
Гидроксиэтил целлюлозы 0,43000
Ароматизатор 0,40000
Метилпарабен 0,20000
Двуосновный калия фосфат 0,08000
Калия хлорид 0,06200
Одноосновный калия фосфат 0,04300
Дигидрат кальция хлорида 0,01000
Магния хлорид 0,00590
Пищевой краситель 0,00050
Натрия фторид 0,00045
ВСЕГО 100,00000

Claims (8)

1. Искусственная слюна, содержащая аргинин в свободной форме или форме соли, вместе с одним или более из
а. источника ионов кальция,
b. источника фосфат-ионов,
с. источника ионов калия,
d. источника ионов магния,
е. источника ионов фторида;
f. ароматизатора, который стимулирует слюноотделение; и/или
g. иолиолового увлажнителя.
2. Применение основной аминокислоты в свободной форме или форме соли для изготовления искусственной слюны, определенной по п.1, для лечения, улучшения, замедления или предотвращения сухости во рту.
3. Применение по п.2, в котором основная аминокислота представляет собой аргинин.
4. Применение по п.3, в котором аргинин находится в форме аргинина бикарбоната.
5. Применение по любому из пп.2-4, где искусственная слюна дополнительно включает одно или более из
а. источника ионов кальция,
b. источника фосфат-ионов,
с. источника ионов калия,
d. источника ионов магния,
е. источника ионов фторида;
f. ароматизатора, который стимулирует слюноотделение;
g. полиолового увлажнителя,
h. и их комбинаций.
6. Применение по п.5, где искусственная слюна представляет собой зубную пасту.
7. Применение по п.5, где искусственная слюна представляет собой ополаскиватель для полости рта.
8. Применение по п.7, где ополаскиватель для полости рта представляет собой искусственную слюну, содержащую ионы, выбранные из кальция, фосфата, калия, магния и их комбинаций.
RU2012112933/15A 2008-02-08 2009-02-06 Искусственная слюна, содержащая аминокислоту и применение основной аминокислоты для лечения сухости во рту RU2491928C1 (ru)

Applications Claiming Priority (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2742008P 2008-02-08 2008-02-08
US2743508P 2008-02-08 2008-02-08
US2743208P 2008-02-08 2008-02-08
US2743108P 2008-02-08 2008-02-08
US61/027,431 2008-02-08
US61/027,435 2008-02-08
US61/027,432 2008-02-08
US61/027,420 2008-02-08
US61/027,438 2008-02-08
US2744208P 2008-02-09 2008-02-09
US2743808P 2008-02-09 2008-02-09
US61/027,442 2008-02-09

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010137342/15A Division RU2455001C2 (ru) 2008-02-08 2009-02-06 Композиции и способы лечения ксеростомии

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2491928C1 true RU2491928C1 (ru) 2013-09-10

Family

ID=40952694

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012112933/15A RU2491928C1 (ru) 2008-02-08 2009-02-06 Искусственная слюна, содержащая аминокислоту и применение основной аминокислоты для лечения сухости во рту
RU2010137342/15A RU2455001C2 (ru) 2008-02-08 2009-02-06 Композиции и способы лечения ксеростомии

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010137342/15A RU2455001C2 (ru) 2008-02-08 2009-02-06 Композиции и способы лечения ксеростомии

Country Status (13)

Country Link
US (1) US10471283B2 (ru)
EP (1) EP2249789A4 (ru)
JP (1) JP2011511793A (ru)
CN (2) CN104398396A (ru)
AR (1) AR070355A1 (ru)
AU (1) AU2009212321B2 (ru)
BR (1) BRPI0906462A2 (ru)
CA (1) CA2711263C (ru)
MX (1) MX2010005007A (ru)
MY (1) MY157782A (ru)
RU (2) RU2491928C1 (ru)
TW (1) TWI409084B (ru)
WO (1) WO2009100265A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2554504C1 (ru) * 2014-02-20 2015-06-27 Андрей Константинович Иорданишвили Способ лечения лекарственной сиалоаденопатии

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103153267B (zh) * 2010-08-18 2015-07-22 高露洁-棕榄公司 口腔护理产品及其使用和制备方法
US9717929B2 (en) 2010-12-07 2017-08-01 Colgate-Palmolive Company Dentifrice compositions containing calcium silicate and a basic amino acid
WO2012087325A1 (en) * 2010-12-23 2012-06-28 Colgate-Palmolive Company Aqueous oral care composition comprising xanthan gum, cellulose gum and carbomer
CN102085369B (zh) * 2011-01-28 2012-07-04 武汉耦合医学科技有限责任公司 一种口腔干燥症凝胶医疗用品及其制备方法
WO2014160285A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Okay Devin J Compositions for treatment of xerostomia and for tooth treatment
RU2538699C1 (ru) * 2013-11-29 2015-01-10 Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО "ФИРН М") Фармацевтическая композиция для лечения людей, страдающих ксеростомией
CN104840958B (zh) * 2015-05-28 2018-03-30 广州帝奇医药技术有限公司 人工粘膜组合物及其制备方法和应用
JP2015221814A (ja) * 2015-07-10 2015-12-10 コルゲート・パーモリブ・カンパニーＣｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ オーラルケア製品およびその使用法および製造法
CN105616205A (zh) * 2016-01-26 2016-06-01 浙江浙北药业有限公司 一种美白牙贴组合物

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4477429A (en) * 1982-08-26 1984-10-16 Johnson & Johnson Products, Inc. Oral compositions comprising N.sup.α -alkyl derivatives of arginine
US6524558B2 (en) * 1999-06-23 2003-02-25 The Research Foundation Of The State University Of New York Dental anti-hypersensitivity composition and method
US20050215473A1 (en) * 2003-05-09 2005-09-29 Enrique Alvarez Prophylactic and therapeutic uses of FGF-20 in radiation protection
US20070286820A1 (en) * 2006-05-09 2007-12-13 Michael Prencipe Oral Care Regimen

Family Cites Families (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA696470A (en) * 1962-02-15 1964-10-20 The Procter & Gamble Company Oral compositions for caries prophylaxis
US3538230A (en) 1966-12-05 1970-11-03 Lever Brothers Ltd Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents
US3678154A (en) 1968-07-01 1972-07-18 Procter & Gamble Oral compositions for calculus retardation
US3535421A (en) 1968-07-11 1970-10-20 Procter & Gamble Oral compositions for calculus retardation
US4154815A (en) 1970-04-01 1979-05-15 Lever Brothers Company Zinc and enzyme toothpowder dentifrice
US3696191A (en) 1970-11-10 1972-10-03 Monsanto Co Dental creams containing enzymes
US3932608A (en) 1971-08-30 1976-01-13 General Mills, Inc. Food composition
US3943241A (en) 1971-08-30 1976-03-09 General Mills, Inc. Cariostatic composition
US4058595A (en) 1971-10-13 1977-11-15 Colgate-Palmolive Company Stabilized toothpastes containing an enzyme
US3932605A (en) 1972-06-12 1976-01-13 Jaroslav Vit Dental treatment
US3988434A (en) 1972-08-07 1976-10-26 Schole Murray L Dental preparation
US3959458A (en) 1973-02-09 1976-05-25 The Procter & Gamble Company Oral compositions for calculus retardation
US3937807A (en) 1973-03-06 1976-02-10 The Procter & Gamble Company Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies
US4025616A (en) 1973-03-06 1977-05-24 The Procter & Gamble Company Oral compositions for plaque, caries and calculus retardation with reduced staining tendencies
US3862307A (en) 1973-04-09 1975-01-21 Procter & Gamble Dentifrices containing a cationic therapeutic agent and improved silica abrasive
US4100269A (en) 1973-06-28 1978-07-11 Lever Brothers Company Anticalculus dentifrice
US4022880A (en) 1973-09-26 1977-05-10 Lever Brothers Company Anticalculus composition
US3925543A (en) 1973-11-01 1975-12-09 Colgate Palmolive Co Antibacterial oral compositions containing preservative-antioxidants
US3991177A (en) 1973-11-27 1976-11-09 Colgate-Palmolive Company Oral compositions containing dextranase
US4011309A (en) 1975-01-20 1977-03-08 Marion Laboratories, Inc. Dentifrice composition and method for desensitizing sensitive teeth
US4051234A (en) 1975-06-06 1977-09-27 The Procter & Gamble Company Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies
US4064138A (en) 1975-11-12 1977-12-20 General Mills, Inc. Amino acid derivatives
USRE31181E (en) 1976-06-18 1983-03-15 Means and method for improving natural defenses against caries
ZA773318B (en) 1976-06-18 1978-04-26 I Kleinberg Means and method for improving natural defenses against caries
US4108979A (en) 1976-08-02 1978-08-22 Indiana University Foundation Dentifrice preparations comprising aluminum and a compatible abrasive
US4042680A (en) 1976-08-02 1977-08-16 Indiana University Foundation Anticariogenic maloaluminate complexes
US4108981A (en) 1976-08-02 1978-08-22 Indiana University Foundation Alkaline oral compositions comprising aluminum and a carboxylic acid
US4146607A (en) 1977-11-07 1979-03-27 Lever Brothers Company Synergistic anti-plaque mixture with tetradecylamine plus aluminum and/or zinc
US4160821A (en) 1978-02-27 1979-07-10 Johnson & Johnson Treatment for gingivitis
GB1573727A (en) 1978-05-19 1980-08-28 Colgate Palmolive Co Dentifrices
US4216961A (en) 1978-08-04 1980-08-12 Mcquillan Mary J Table baseball apparatus
US4225579A (en) 1979-02-27 1980-09-30 Israel Kleinberg Means and method for improving defenses against caries
US4340583A (en) 1979-05-23 1982-07-20 J. M. Huber Corporation High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions
US4339432A (en) 1979-06-20 1982-07-13 Lever Brothers Company Oral mouthwash containing zinc and glycine
US4269822A (en) 1979-07-20 1981-05-26 Laclede Professional Products, Inc. Antiseptic dentifrice
JPS5835965B2 (ja) 1979-07-31 1983-08-05 ライオン株式会社 口腔用組成物
JPS5846483B2 (ja) 1979-09-20 1983-10-17 ライオン株式会社 口腔用組成物
US4355022A (en) 1981-07-01 1982-10-19 Interon, Inc. Method of dental treatment
US4532124A (en) 1981-08-19 1985-07-30 Development Finance Corporation Of New Zealand Dental rinse
JPS58118509A (ja) 1981-12-29 1983-07-14 Lion Corp 口腔用組成物
US4885155A (en) 1982-06-22 1989-12-05 The Procter & Gamble Company Anticalculus compositions using pyrophosphate salt
US4725576A (en) 1983-12-29 1988-02-16 Research Foundation Of State University Of New York Fungicidal polypeptide compositions containing L-histidine and methods for use therefore
US4528181A (en) 1984-02-01 1985-07-09 Colgate-Palmolive Company Dentifrice containing dual sources of fluoride
US5334617A (en) 1984-03-19 1994-08-02 The Rockefeller University Amino acids useful as inhibitors of the advanced glycosylation of proteins
GB8411731D0 (en) 1984-05-09 1984-06-13 Unilever Plc Oral compositions
US5000939A (en) 1984-06-12 1991-03-19 Colgate-Palmolive Company Dentifrice containing stabilized enzyme
JPH0742219B2 (ja) 1984-07-26 1995-05-10 ライオン株式会社 口腔用組成物
US4538990A (en) 1984-09-24 1985-09-03 Medical College Of Ga. Research Institute, Inc. Method of decreasing the permeability of a dental cavity
CH671879A5 (ru) 1987-02-26 1989-10-13 Nestle Sa
US4820506A (en) * 1987-05-01 1989-04-11 Research Foundation, State University Of New York Salivary stimulant
US4866161A (en) 1987-08-24 1989-09-12 University Of South Alabama Inhibition of tartar deposition by polyanionic/hydrophobic peptides and derivatives thereof which have a clustered block copolymer structure
US5004597A (en) 1987-09-14 1991-04-02 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate
GB8729564D0 (en) 1987-12-18 1988-02-03 Unilever Plc Oral compositions
US4842847A (en) 1987-12-21 1989-06-27 The B. F. Goodrich Company Dental calculus inhibiting compositions
US5438076A (en) 1988-05-03 1995-08-01 Perio Products, Ltd. Liquid polymer composition, and method of use
US5096700A (en) 1990-09-28 1992-03-17 The Procter & Gamble Company Halogenated aminohexanoates and aminobutyrates antimicrobial agents
US5370865A (en) 1992-05-15 1994-12-06 Kao Corporation Composition for use in oral cavity
US5286480A (en) 1992-06-29 1994-02-15 The Procter & Gamble Company Use of N-acetylated amino acid complexes in oral care compositions
US5496558A (en) 1993-03-02 1996-03-05 Block Drug Company Inc. Solid form xerostomia product
EP0704533A1 (en) 1994-09-30 1996-04-03 Bayer Ag An attenuated vaccination virus, a method to make the virus and a pharmaceutical compositions comprising the virus
DE69618786T2 (de) 1995-07-10 2002-11-07 Unilever Nv Wärmeerzeugende zahnpasta
JPH0958053A (ja) 1995-08-29 1997-03-04 Ricoh Co Ltd 画像形成装置
CA2184802C (en) 1995-10-10 2007-07-31 Karl-Heinz Bender Process for manufacture of imidazo benzodiazepine derivatives
CN1093756C (zh) 1996-01-31 2002-11-06 尤尼利弗公司 口腔用制剂
US5762911A (en) 1996-03-05 1998-06-09 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-caries oral compositions
US6488961B1 (en) 1996-09-20 2002-12-03 Ethypharm, Inc. Effervescent granules and methods for their preparation
US5906811A (en) 1997-06-27 1999-05-25 Thione International, Inc. Intra-oral antioxidant preparations
US5922346A (en) 1997-12-01 1999-07-13 Thione International, Inc. Antioxidant preparation
US6805883B2 (en) 1998-03-12 2004-10-19 Mars, Incorporated Food products containing polyphenol(s) and L-arginine to stimulate nitric oxide
US5997301A (en) 1998-10-20 1999-12-07 Linden; Lars Ake Treatment of tooth surfaces and substances therefor
GB2354441A (en) 1999-08-06 2001-03-28 Mccormack Ltd Composition for treating dentine hypersensitivity
WO2001076549A2 (en) 2000-04-11 2001-10-18 Gerald Mc Laughlin Composition and method for whitening teeth
US8283135B2 (en) * 2000-06-30 2012-10-09 The Procter & Gamble Company Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents
US20020081360A1 (en) 2000-12-27 2002-06-27 Andreas Burgard Salts of L-amino acid having improved taste and their preparation
US20060094643A1 (en) 2002-07-03 2006-05-04 Yuri Svirkin Compositions of hyaluronic acid and methods of use
WO2006073417A2 (en) 2004-05-10 2006-07-13 Curagen Corporation Prophylactic and therapeutic uses of fgf-20 in radiation protection
EP1793799B1 (en) 2004-08-02 2010-05-05 Glaxo Group Limited Novel composition for treating xerostomia
WO2006030980A1 (ja) 2004-09-17 2006-03-23 Ajinomoto Co., Inc. 機能性消化管障害予防・改善剤及び食品
CN101262796B (zh) 2005-07-12 2011-11-16 高露洁-棕榄公司 用于分发活性剂的具有储罐的口腔护理器具
US20090068166A1 (en) 2006-03-17 2009-03-12 Ning Man Cheng Method and composition for protection against radiation
JP5520235B2 (ja) 2008-02-08 2014-06-11 コルゲート・パーモリブ・カンパニー 塩の製造のための方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4477429A (en) * 1982-08-26 1984-10-16 Johnson & Johnson Products, Inc. Oral compositions comprising N.sup.α -alkyl derivatives of arginine
US6524558B2 (en) * 1999-06-23 2003-02-25 The Research Foundation Of The State University Of New York Dental anti-hypersensitivity composition and method
US20050215473A1 (en) * 2003-05-09 2005-09-29 Enrique Alvarez Prophylactic and therapeutic uses of FGF-20 in radiation protection
US20070286820A1 (en) * 2006-05-09 2007-12-13 Michael Prencipe Oral Care Regimen

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ABDOLLAHI M. et al. L-arginine/nitric oxide pathway and interaction with lead acetate on rat submandibular gland function // Pharmacology & Toxicology, 2000, 87 (5), p.198-203. QUEIROZ G.M. et al. Electrochemical behavior and pH stability of artificial salivas for corrosion tests // Braz Oral Res. 2007 Jul-Sep; 21(3), p.209-215. Дмитренко Н.П. и др. Аргинин: биологическое действие, влияние на синтез оксида азота // Украïнський хiмiотерапевтичний журнал, №1-2 (22), 2008, с.137-140. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2554504C1 (ru) * 2014-02-20 2015-06-27 Андрей Константинович Иорданишвили Способ лечения лекарственной сиалоаденопатии

Also Published As

Publication number Publication date
US20110189110A1 (en) 2011-08-04
EP2249789A4 (en) 2014-01-15
AU2009212321B2 (en) 2012-04-19
MX2010005007A (es) 2010-05-27
AR070355A1 (es) 2010-03-31
CN104398396A (zh) 2015-03-11
WO2009100265A3 (en) 2009-11-05
US10471283B2 (en) 2019-11-12
AU2009212321A1 (en) 2009-08-13
CA2711263C (en) 2014-01-21
WO2009100265A2 (en) 2009-08-13
JP2011511793A (ja) 2011-04-14
CN101951877A (zh) 2011-01-19
BRPI0906462A2 (pt) 2015-07-14
TW200946135A (en) 2009-11-16
CA2711263A1 (en) 2009-08-13
EP2249789A2 (en) 2010-11-17
RU2010137342A (ru) 2012-03-20
MY157782A (en) 2016-07-29
RU2455001C2 (ru) 2012-07-10
TWI409084B (zh) 2013-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2491928C1 (ru) Искусственная слюна, содержащая аминокислоту и применение основной аминокислоты для лечения сухости во рту
EP2249787B1 (en) Oral care product and methods of use and manufacture thereof
AU2008349847C1 (en) Oral care product and methods of use and manufacture thereof
US6235269B1 (en) Oral care compositions comprising chlorite and methods
US6264924B1 (en) Oral care compositions comprising chlorite and methods
AU2009212320B2 (en) Oral care product and methods of use thereof
RU2503442C2 (ru) Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления
AU2009212319B2 (en) Oral care product and methods of use and manufacture thereof
RU2570751C2 (ru) Средство для ухода за полостью рта, способы его применения и производства
US6251372B1 (en) Oral care compositions comprising chlorite and methods
RU2482835C2 (ru) Продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления
AU2014202364B2 (en) Oral care product and methods of use and manufacture thereof
AU2012204031B2 (en) Oral care product and methods of use and manufacture thereof
BRPI0907107B1 (pt) Composição, e, uso de uma composição para cuidado oral

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180207