CN102085369B

CN102085369B - 一种口腔干燥症凝胶医疗用品及其制备方法

Info

Publication number: CN102085369B
Application number: CN2011100312546A
Authority: CN
Inventors: 官培龙; 黄利苹; 谭伟
Original assignee: WUHAN COUPLING MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: WUHAN COUPLING MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2011-01-28
Filing date: 2011-01-28
Publication date: 2012-07-04
Anticipated expiration: 2031-01-28
Also published as: CN102085369A

Abstract

本发明涉及一种口腔干燥症凝胶医疗用品及其制备方法，口腔干燥症凝胶医疗用品包括如下组份：0.1-5％水溶性壳聚糖、0.3-1.5％水溶性高分子凝胶材料、1-10％凝胶粘度调节剂、0.1-1％乳铁蛋白、0.01-0.5％乳过氧化酶、0.1-0.5％溶菌酶、0.01-0.1％免疫球蛋白、1-10％牛初乳提取物、1-10％防龋甜味剂、0.1-1％中和剂、余量的纯净水组成，先将上述各组分混在一起，分包装后经环氧乙烷灭菌消毒，得制成品。本发明的口腔干燥症凝胶医疗用品具有长效的口腔湿润、舒适清新、抗菌抗病毒、防止牙菌斑形成、减少牙龈发炎出血及口腔溃疡、能促进口腔的天然愈合进程、和防治口腔白色念珠菌病的功效。大规模生产工艺简便，且生产过程中不污染环境。

Description

一种口腔干燥症凝胶医疗用品及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种口腔干燥症凝胶医疗用品及其制备方法。

背景技术

口干是一种客观表现，它表明口腔中的唾液因各种原因导致分泌量减少或消耗量增加，口腔中出现唾液分泌和消耗的负平衡，引起口干。口腔干燥症是口干的主诉，是一种主观感觉的症状，是客观的口干刺激达到一定的阈值而引起的主观感觉，这种感觉的阈值有很大的个体差异，所以主观的口腔干燥的感觉(口腔干燥症)不一定总是伴有客观的口干。随着人们生活质量的提高和自我保健意识的增强，以口腔干燥症就医的患者越来越多，约占人群的10％；65岁以上的老人中，口腔干燥症患者超过30％。

引起口腔干燥症的原因众多，包括造成唾液分泌的外界刺激减少(老年口干的原因之一)；使用药物的影响(约400种药物有口干的副作用)；慢性疾病(如糖尿病口干、系统性硬化等)；及唾液生成障碍(如放疗引发的腺细胞丧失)等等。口干患者口腔中最常见的并发症为白色念珠菌病和龋齿。白色念珠菌病包括唇炎、口角炎、红斑型或假膜型白色念珠菌病。

目前，没有任何药物已被证实能修复唾液腺的损伤。一些药物的应用，也只是对于刺激唾液分泌，改善口腔症状具有一定的疗效；且现在的药物局限于刺激毒蕈碱型胆碱受体，如毛果芸香碱等。此外，环戊硫酮(又名胆维他)对轻度唾液分泌功能障碍者有增加唾液分泌的作用。但是，药品价贵且副作用大，而且对于伴口干的慢性疾病患者(如糖尿病)来讲，药品也不可能长期服用。同时，现在市场上虽有一些缓解口腔症状的多种唾液代用品，但人工唾液、口腔湿润剂及润滑剂仅具有湿润功能而无其它医疗功效；而引进的Bioxtra系列产品仅具有进口化妆品证，属妆字号的化妆品，并不具有医疗功效；医生不愿意向患者推荐，推荐了，患者又不购买，因为它只是进口的化妆品而己。

因此，当今市场上急需一种能长期使用、无副作用、价格适宜、具有多重针对口腔干燥症及其并发症功效的医疗用品，来满足口腔干燥症患者的真正需求。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的缺陷和问题，提供一种口腔干燥症凝胶医疗用品及其制备方法。这种口腔干燥症凝胶医疗用品具有长效的口腔湿润、舒适清新、抗菌抗病毒、防止牙菌斑形成、减少牙龈发炎出血及口腔溃疡、能促进口腔的天然愈合进程、和防治口腔白色念珠菌病的功效。大规模生产工艺简便，且生产过程中不污染环境。

一种口腔干燥症凝胶医疗用品，包括如下组分，各组分以重量百分比计：

水溶性壳聚糖 0.1-5％

水溶性高分子凝胶材料 0.3-1.5％

凝胶粘度调节剂 1-10％

乳铁蛋白 0.1-1％

乳过氧化酶 0.01-0.5％

溶菌酶 0.1-0.5％

免疫球蛋白 0.01-0.1％

牛初乳提取物 1-10％

防龋甜味剂 1-10％

中和剂 0.1-1％

纯净水余量。

上述口腔干燥症凝胶医疗用品中，所述水溶性壳聚糖为羧甲基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、N-三甲基氧化壳聚糖中的一种或二种以上的混合物。

上述口腔干燥症凝胶医疗用品中，所述水溶性高分子材料为交联聚丙烯酸树脂、交联聚丙烯酸树脂与羟乙基纤维素组合复配的水溶性高分子凝胶或交联聚丙烯酸树脂与羟丙基纤维素组合复配的水溶性高分子凝胶。

上述口腔干燥症凝胶医疗用品中，所述的凝胶粘度调节剂为甘油聚甲基丙烯酸酯。

上述口腔干燥症凝胶医疗用品中，所述牛初乳提取物是母牛分娩后72小时内所挤出的乳汁，从挤出至贮存不超过30分钟，要在零下18摄氏度下冷藏，并在4摄氏度下冷藏运输，蛋白质含量不低于40％。它可从市场上购得。

上述口腔干燥症凝胶医疗用品中，所述防龋甜味剂是山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、甘草酸二钠、甜叶菊甙、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、阿斯巴糖、安赛蜜中的一种或二种以上的混合物。

上述口腔干燥症凝胶医疗用品中，所述中和剂为三乙醇胺。

上述的口腔干燥症凝胶医疗用品的制备方法为：

a)、先将水溶性高分子凝胶材料溶于部分纯净水中，静置12-24小时，制得水溶性高分子凝胶材料溶液；

b)、再用部分纯净水分别配制水溶性壳聚糖溶液、乳铁蛋白与免疫球蛋白及牛初乳提取物及防龋甜味剂的溶液、以及溶菌酶和乳过氧化酶溶液、中和剂溶液；

c)、将水溶性壳聚糖溶液、乳铁蛋白与免疫球蛋白及牛初乳提取物及防龋甜味剂的溶液混入水溶性高分子凝胶材料溶液中，加余量水后搅匀并真空脱气；然后加入中和剂溶液，制成凝胶；

d)、在凝胶中加入溶菌酶和乳过氧化酶溶液搅拌至均匀，加入凝胶粘度调节剂调整粘庋，分包装后经环氧乙烷灭菌消毒，得制成品。

本发明的口腔干燥症凝胶医疗用品中的水溶性壳聚糖生物材料，是一种天然高分子化合物，广泛存在于虾、蟹等甲壳中，是甲壳素脱去乙酰基后的产物。水溶性壳聚糖含有游离氨基，反应活性强，已知具有促进创面愈合、止血、抗龋齿、增加免疫力、抗菌抗癌等作用，且对人体无明显副作用。随水溶性壳聚糖浓度的增加，其抗菌作用的效果增强。更重要的是，水溶性壳聚糖具有很好的广谱抗病毒活性和抗真菌作用，可良好地灭活白色念珠菌。水溶性壳聚糖可协助保护口腔粘膜和牙齿、降低牙齿表面的酸度、协助保持良好的pH值、协助口腔自然愈合机制、缓解口干症状和影响及抑制引起口腔异味、牙齿腐蚀和口腔疾病，包括念珠菌感染等。

乳铁蛋白、免疫球蛋白、乳过氧化酶及溶菌酶四种成份，共同组成了类似于人唾液的抗菌系统，能减少致病菌，促进有益细菌生长，从而防止牙齿脱落、牙龈疾病、口臭等；且能增强身体天然抗传染能力，且能特异靶向杀灭特殊病原菌。

牛初乳提取物含有微量元素及初乳乳清生长因子等一些生长因子，能协助口腔自然愈合机制，并具有人唾液的一些功效，如湿润及抗微生物作用，并能刺激唾液的生成。

本发明的口腔干燥症凝胶医疗用品生产工艺简便，价格适宜，生产过程中对环境无任何污染。

具体实施方式

下面结合实施例详细描述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。本发明所用的原料均从市场购买。

实施例1

一.制备总重量为1000克的口腔干燥症凝胶医疗用品：

a)、称取3g交联聚丙烯酸树脂溶于200g纯净水中，完全溶解后静置12小时，制得水溶性高分子凝胶材料溶液；

b)、称取1g羧甲基壳聚糖溶于100克纯净水中，得羧甲基壳聚糖溶液；

c)、分别称取1g乳铁蛋白、0.1g免疫球蛋白、10g山梨醇及10g牛初乳提取物，溶于200克纯净水中，溶解后得相应溶液；

d)、分别称取1g溶菌酶和0.1g乳过氧化酶，溶于100克纯净水中得酶溶液；

e)、将步骤b)及c)所制的溶液混入水溶性高分子凝胶材料溶液中，加剩余312.8g纯净水后搅匀并真空脱气；

f)、称取1g三乙醇胺溶于50g纯净水中得溶液，然后在搅拌下加入步骤e)所制溶液，制成凝胶；

g)、在凝胶中加入溶菌酶和乳过氧化酶溶液搅拌至均匀；

h)、称取10g甘油聚甲基丙烯酸酯加入步骤g)所制凝胶中，搅拌均匀；得口腔干燥症凝胶医疗用品；

i)、分包装后经环氧乙烷灭菌消毒，得制成品。

二.实施例1所制口腔干燥症凝胶制成品效果检测

1)、本实施例中制得的口腔干燥症凝胶制成品具体参数如表1所示。

表1.实施例1中制得的凝胶的理化技术指标检测结果

序号	理化技术指标	单位	量值
				1	装量	g	30g/瓶
2	粘度	Pa.s/m	≥18
				3	pH值	/	6.8

结论：理化指标合格，实施例1中制得的凝胶清爽舒适，对口腔粘膜无刺激作用，使用感良好。

2)、本实施例中制得的口腔干燥症凝胶制成品效果测定如表2所示。

选择30个老年糖尿病口腔干燥症志愿者参加效果测定，使用本实施例中所制凝胶，每次3g含在口腔内，30秒后吐出；连续2个月；每个月定期口腔检查，检测下列指标：

表2.实施例1中制得的凝胶效果测定

结论：本实施例1所得的口腔干燥症凝胶医疗用品具有长效的口腔湿润、舒适清新、防止牙菌斑形成、减少牙龈发炎、能促进口腔创面愈合、和防治口腔白色念珠菌病的功效。

实施例2

一.制备总重量为1000克的口腔干燥症凝胶医疗用品：

a)、称取15g交联聚丙烯酸树脂溶于200g纯净水中，完全溶解后静置24小时，制得水溶性高分子凝胶材料溶液；

b)、称取10g羟乙基壳聚糖溶于100克纯净水中，得羟乙基壳聚糖溶液；

c)、分别称取2g乳铁蛋白、0.2g免疫球蛋白、50g麦芽糖醇及20g牛初乳提取物，溶于200克纯净水中，溶解后得相应溶液；

d)、分别称取2g溶菌酶和0.2g乳过氧化酶，溶于100克纯净水中得酶溶液；

e)、将步骤b)及c)所制的溶液混入水溶性高分子凝胶材料溶液中，加剩余145.6g纯净水后搅匀并真空脱气；

f)、称取5g三乙醇胺溶于50g纯净水中得溶液，然后在搅拌下加入步骤e)所制溶液，制成凝胶；

g)、在凝胶中加入溶菌酶和乳过氧化酶溶液搅拌至均匀；

h)、称取100g甘油聚甲基丙烯酸酯后，加入步骤g)所制凝胶中，搅拌均匀；得口腔干燥症凝胶医疗用品；

i)、分包装后经环氧乙烷灭菌消毒，得制成品。

二.实施例2所制口腔干燥症凝胶制成品效果检测

1)、本实施例中制得的口腔干燥症凝胶制成品具体参数如表3所示。

表3.实施例2中制得的凝胶的理化技术指标检测结果

序号	理化技术指标	单位	量值
				1	装量	g	30g/瓶
2	粘度	Pa.s/m	≥20
				3	pH值	/	6.6

结论：理化指标合格，实施例2中制得的凝胶清爽舒适，对口腔粘膜无刺激作用，使用感良好。

2)、本实施例中制得的口腔干燥症凝胶制成品效果测定如表4所示。

选择10个鼻咽癌放疗后口腔干燥症志愿者参加效果测定，使用本实施例中所制凝胶，每次5g含在口腔内，30秒后吐出；连续2个月；每个月定期口腔检查，检测下列指标：

表4.实施例2中制得的凝胶效果测定

结论：本实施例2所得的口腔干燥症凝胶医疗用品具有长效的口腔湿润、舒适清新、减少牙龈发炎的功效。

实施例3

一.制备总重量为1000克的口腔干燥症凝胶医疗用品：

a)、称取3g交联聚丙烯酸树脂与2g羟乙基纤维素溶于200g纯净水中，完全溶解后静置15小时，制得水溶性高分子凝胶材料溶液；

b)、称取50g羟丙基壳聚糖溶于100克纯净水中，得羟丙基壳聚糖溶液；

c)、分别称取10g乳铁蛋白、1g免疫球蛋白、100g木糖醇及100g牛初乳提取物，溶于200克纯净水中，溶解后得相应溶液；

d)、分别称取5g溶菌酶和5g乳过氧化酶，溶于100克纯净水中得酶溶液；

e)、将步骤b)及c)所制的溶液混入水溶性高分子凝胶材料溶液中，加剩余4g纯净水后搅匀并真空脱气；

f)、称取10g三乙醇胺溶于剩余50g纯净水中得溶液，然后在搅拌下加入步骤e)所制溶液，制成凝胶；

g)、在凝胶中加入溶菌酶和乳过氧化酶溶液搅拌至均匀；

h)、称取60g甘油聚甲基丙烯酸酯加入步骤g)所制凝胶中，搅拌均匀；得口腔干燥症凝胶医疗用品；

i)、分包装后经环氧乙烷灭菌消毒，得制成品。

二.实施例3所制口腔干燥症凝胶制成品效果检测

1)、本实施例中制得的口腔干燥症凝胶制成品具体参数如表5所示。

表5.实施例3中制得的凝胶的理化技术指标检测结果

序号	理化技术指标	单位	量值
				1	装量	g	30g/瓶

2	粘度	Pa.s/m	≥19
				3	pH值	/	7.0

结论：理化指标合格，实施例3中制得的凝胶清爽舒适，对口腔粘膜无刺激作用，使用感良好。

2)、本实施例中制得的壳聚糖口腔干燥症凝胶制成品效果测定如表6所示。

选择26个老年糖尿病口腔干燥症志愿者参加效果测定，使用本实施例中所制凝胶，每次3g含在口腔内，30秒后吐出；连续2个月；每个月定期口腔检查，检测下列指标：

表6.实施例3中制得的凝胶效果测定

结论：本实施例3所得的口腔干燥症凝胶医疗用品具有长效的口腔湿润、舒适清新、防止牙菌斑形成、减少牙龈发炎、能促进口腔创面愈合、和防治口腔白色念珠菌病的功效。

实施例4

一.制备总重量为1000克的口腔干燥症凝胶医疗用品：

a)、称取5g交联聚丙烯酸树脂与5g羟丙基纤维素溶于200g纯净水中，完全溶解后静置20小时，制得水溶性高分子凝胶材料溶液；

b)、称取20gN-三甲基氧化壳聚糖溶于100克纯净水中，得N-三甲基氧化壳聚糖溶液；

c)、分别称取5g乳铁蛋白、0.5g免疫球蛋白、30g甘草酸二钠及30g牛初乳提取物，溶于200克纯净水中，溶解后得相应溶液；

d)、分别称取1g溶菌酶和0.5g乳过氧化酶，溶于100克纯净水中得酶溶液；

e)、将步骤b)及c)所制的溶液混入水溶性高分子凝胶材料溶液中，加剩余205g纯净水后搅匀并真空脱气；

f)、称取8g三乙醇胺溶于50g纯净水中得溶液，然后在搅拌下加入步骤e)所制溶液，制成凝胶；

g)、在凝胶中加入溶菌酶和乳过氧化酶溶液搅拌至均匀；

h)、称取40g甘油聚甲基丙烯酸酯加入步骤g)所制凝胶中，搅拌均匀；得口腔干燥症凝胶医疗用品；

i)、分包装后经环氧乙烷灭菌消毒，得制成品。

二.实施例4所制口腔干燥症凝胶制成品效果检测

1)、本实施例中制得的口腔干燥症凝胶制成品具体参数如表7所示。

表7.实施例4中制得的凝胶的理化技术指标检测结果

序号	理化技术指标	单位	量值
				1	装量	g	30g/瓶
2	粘度	Pa.s/m	≥20
				3	pH值	/	6.8

结论：理化指标合格，实施例4中制得的凝胶清爽舒适，对口腔粘膜无刺激作用，使用感良好。

2)、本实施例中制得的口腔干燥症凝胶制成品效果测定如表8所示。

选择18个老年糖尿病口腔干燥症志愿者参加效果测定，使用本实施例中所制凝胶，每次3g含在口腔内，30秒后吐出；连续2个月；每个月定期口腔检查，检测下列指标：

表8.实施例4中制得的凝胶效果测定

结论：本实施例4所得的口腔干燥症凝胶医疗用品具有长效的口腔湿润、舒适清新、防止牙菌斑形成、减少牙龈发炎、能促进口腔创面愈合、和防治口腔白色念珠菌病的功效。

Claims

1.一种口腔干燥症凝胶医疗用品，其特征在于：包括如下组分，各组分以重量百分比计：

水溶性壳聚糖 0.1-5%

水溶性高分子凝胶材料 0.3-1.5%

凝胶粘度调节剂 1-10%

乳铁蛋白 0.1-1%

乳过氧化酶 0.01-0.5%

溶菌酶 0.1-0.5%

免疫球蛋白 0.01-0.1%

牛初乳提取物 1-10%

防龋甜味剂 1-10%

中和剂 0.1-1%

纯净水余量；

所述牛初乳提取物是母牛分娩后72小时内所挤出的乳汁，从挤出至贮存不超过30分钟，要在零下18摄氏度下冷藏，并在4摄氏度下冷藏运输，蛋白质含量不低于40%；

所述中和剂为三乙醇胺。

2.根据权利要求1所述的口腔干燥症凝胶医疗用品，其特征在于：所述水溶性壳聚糖为羧甲基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、N-三甲基氧化壳聚糖中的一种或二种以上的混合物。

3、根据权利要求1所述的口腔干燥症凝胶医疗用品，其特征在于：所述水溶性高分子材料为交联聚丙烯酸树脂、交联聚丙烯酸树脂与羟乙基纤维素组合复配的水溶性高分子凝胶或交联聚丙烯酸树脂与羟丙基纤维素组合复配的水溶性高分子凝胶。

4、根据权利要求1所述的口腔干燥症凝胶医疗用品，其特征在于：所述凝胶粘度调节剂为甘油聚甲基丙烯酸酯。

5、根据权利要求1所述的口腔干燥症凝胶医疗用品，其特征在于：所述防龋甜味剂是山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、甘草酸二钠、甜叶菊甙、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、阿斯巴甜、安赛蜜中的一种或二种以上的混合物。

6、根据权利要求1-5之一所述的口腔干燥症凝胶医疗用品的制备方法，其特征在于按以下步骤进行：

a)、先将水溶性高分子凝胶材料溶于部分纯净水中，静置12-24小时，制得水溶性高分子凝胶材料溶液;

c)、将水溶性壳聚糖溶液、乳铁蛋白与免疫球蛋白及牛初乳提取物及防龋甜味剂的溶液混入水溶性高分子凝胶材料溶液中，加余量水后搅匀并真空脱气;然后加入中和剂溶液，制成凝胶;

d)、在凝胶中加入溶菌酶和乳过氧化酶溶液搅拌至均匀，加入凝胶粘度调节剂调整粘度，分包装后经环氧乙烷灭菌消毒，得制成品。