CN110946778A - 一种具有消炎抑菌作用的牙膏 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有消炎抑菌作用的牙膏，涉及口腔保健领域。所述具有消炎抑菌作用的牙膏原料包括：摩擦剂、保湿剂、粘合剂、甜味剂、表面活性剂、防腐剂、香精、去离子水以及功能性材料，其中功能性材料为具有抗炎作用的依克多因和有明显杀菌抑菌作用的抗菌成分。本发明的牙膏采用具有抗炎作用的依克多因与杀菌抑菌的抗菌肽、聚赖氨酸、天然来源的具有多聚阳离子结构的壳聚糖等抗菌成分进行复配，在生物性能方面，起到增效协同作用，并且有优良的生物安全性。该牙膏具有抗炎、美白、抑菌、杀菌和修复的作用，帮助止血、加速伤口愈合、减少牙菌斑的效果，从而起到预防龋齿等口腔疾病的效果。

Description

一种具有消炎抑菌作用的牙膏

技术领域

本发明涉及口腔护理用品领域，具体地涉及一种具有消炎抑菌作用的牙膏。

背景技术

近年来口腔疾病及口腔健康问题已经成为危害人类身体健康的重要隐患之一，常见的有龋齿，牙龈炎症，口腔溃疡，口臭等口腔疾病。由于人们长期的不良习惯，导致牙齿表面形成牙菌斑的薄膜，这种薄膜主要由黏性基质和嵌入其中的细菌所构成。这些细菌多数为会导致口腔疾病的致病菌。常见的有金黄色葡萄球菌,白色念珠菌,幽门螺杆菌,牙龈卟啉菌和变形链球菌。因此，抑制并杀死这些致病菌，成为了维持口腔健康的关键之一。

改善口腔健康问题的最直接有效的方式，就是改正不良的口腔护理习惯，使用可以有效抗炎，抑菌的口腔护理产品，来控制口腔环境中的致病菌的生长。其中，牙膏作为我们每天必备的口腔护理产品，其功效将对预防口腔疾病具有重要作用。但是目前市面上存在的牙膏功效相对单一，无法同时涵盖良好的清洁，美白，抑菌，抗敏感等功效。另外，对于常见的口腔炎症，龋齿等口腔疾病有明显减缓作用的牙膏更是几乎没有。因此，研制出安全，功能全面，保健效果更佳的牙膏对于人们预防跟治疗口腔疾病具有重要的价值。

发明内容

中国发明专利CN 110151594 A公开一种含依克多因和透明质酸的口腔组合物及其应用，该口腔组合物通过将依克多因、不同分子量的透明质酸或其盐、茶多酚和木糖醇进行复配，生物安全性高，且起到协同增效的作用，具有护理创面、消炎、促进愈合等作用。但造成口腔疾病的常见原因除了炎症外还有致病菌。因此需要将具备消炎、修复、美白等功效的依克多因与一定的抗菌成分进行复配，协同增效，完善功效，消炎抑菌，缓解口腔疾病。

鉴于上述提及的问题，本发明的目的在于提供一种能够有效起到消炎和抑菌作用的牙膏，该牙膏通过添加依克多因和抗菌肽、聚赖氨酸和天然来源的具有多聚阳离子结构的壳聚糖及其衍生物中的一种或两种或多种来促进牙龈和口腔粘膜健康，缓解牙龈肿痛，抑制口腔致病菌的生长，起到预防牙龈炎，口腔黏膜炎，龋齿，牙周病等口腔疾病的作用。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

一种具有消炎抑菌作用的牙膏，制备所述牙膏的原料包括：摩擦剂、保湿剂、粘合剂、甜味剂、表面活性剂、防腐剂、香精、去离子水以及功能性材料。

上述具有消炎抑菌作用的牙膏的总量为100重量份来计算，摩擦剂的使用量为20～40重量份、保湿剂的使用量为25～45重量份、粘合剂的使用量为0.03～0.3重量份、甜味剂的使用量为0.02～0.2重量份、表面活性剂的使用量为0.02～2.5重量份、防腐剂的使用量为0.03～0.3重量份、香精的使用量为0.5-1.1重量份、功能性材料的使用量为0.1～10重量份，余量为水。

在一个具体的实施方式中，所述的摩擦剂为水合硅石DS100和/或小苏打。

在一个具体的实施方式中，所述保湿剂为山梨糖醇和/或聚乙二醇。

在一个具体的实施方式中，所述粘合剂为海藻酸钠。

在一个具体的实施方式中，所述甜味剂为甜菊糖苷。

在一个具体的实施方式中，所述表面活性剂为月桂醇硫酸酯钠。

在一个具体的实施方式中，所述防腐剂为苯甲酸钠。

在一个具体的实施方式中，所述香精为薄荷油或冬青油中的至少一种。

在一个具体的实施方式中，所述功能性材料为具有抗炎作用的依克多因与杀菌抑菌作用的抗菌成分进行复配。

在一个具体的实施方式中，所述的具有消炎抑菌作用的牙膏的总量为100重量份来计算，依克多因的使用量为0.1～3重量份；优选为0.5-3重量份。所述抗菌成分的使用量为0.5～10重量份，优选为0.5-3重量份。

在一个具体的实施方式中，所述的具有杀菌抑菌作用的抗菌成分为抗菌肽、聚赖氨酸和天然来源的具有多聚阳离子结构的壳聚糖及其衍生物中的一种或两种或三种以上。

在一个具体的实施方式中，所述的抗菌肽为乳酸链球菌素。

在一个具体的实施方式中，所述的壳聚糖及其衍生物为粘度5的壳聚糖和分子量3万的羧甲基壳聚糖中的一种或两种。

本发明具有以下的有益效果：

本发明提供的具有消炎抑菌作用的牙膏，将依克多因与有杀菌抑菌作用的抗菌肽、聚赖氨酸和天然来源的具有多聚阳离子结构的壳聚糖及其衍生物中的一种或两种或多种进行复配。制备的牙膏生物安全性高，功效多，复配后可起到协同增效的作用。与市面上的口腔护理产品相比，解决了功能单一，效果不明显，毒副作用大，使用限制多等问题。不仅可以达到清洁，抑菌，美白的作用，同时还有缓解牙龈炎，口腔溃疡，龋齿等口腔疾病，同时还具备修复和组织再生的功效，安全无毒副作用。

具体实施方式

以下将对本发明做以详细说明。

本发明涉及一种具有消炎抑菌作用的牙膏，其特征在于，制备所述牙膏的原料包括：摩擦剂、保湿剂、粘合剂、甜味剂、表面活性剂、防腐剂、香精、去离子水以及功能性材料。

在本发明中，摩擦剂通常是具有分散悬浮性能、颗粒紧密、磨擦力强的成分，在本发明中，可以使用本领域通常使用的摩擦剂成分，可以使用例如无水磷酸氢钙、二水磷酸氢钙、无水二氧化硅、无水焦磷酸钙、碳酸钙、斜绿泥石粉、方解石粉或氢氧化铝二氧化硅，在本发明的一个具体的实施方式中，使用水合硅石DS100和/或小苏打作为摩擦剂。

保湿剂是牙膏中的主要组分之一，其主要作用是保持膏体的水分，当牙膏暴露在空气中时，能防止水分的蒸发，使管口处的牙膏不易干结，易于挤出。还可以保持膏体的流变性，便于机械加工。能够降低牙膏的冰点，提高牙膏的共沸点，牙膏冰冻后再融化时，不会导致膏体中水分分离，即使在高温(一般50℃)下膏体仍然稳定。

粘合剂又称增稠剂、胶黏剂，是主导牙膏稳定性的关键原料，其主要作用是使牙膏具有适当的粘度和稠度，又不感到粘腻，有良好的流动性能，使牙膏具有骨架，挤出的牙膏能停留在牙刷上不会塌下，有良好的成条性能。自身稳定性好，不易发生生物降解，贮存期间膏体稳定不分层，不分离出水，不影响牙膏的气味和色泽，有良好的稳定性能。在本发明中的一个具体实施方式中，使用海藻酸钠作为粘合剂。

甜味剂种类较多，按其来源可分为天然甜味剂和人工合成甜味剂；按其营养价值分为营养性甜味剂和非营养性甜味剂；按其化学结构和性质分为糖类和非糖类甜味剂。甜味是甜味剂分子刺激味蕾产生的一种复杂的物理、化学和生理过程。甜味的高低称为甜度，是甜味剂的重要指标。甜度不能用物理、化学的方法定量测定，只能凭借人们的味觉进行感官判断，牙膏中的甜味剂主要是用来掩盖其他成分产生的不好的味道，使得牙膏口感较好。在本发明中的一个具体实施方式中，使用甜菊糖苷作为甜味剂。

牙膏中的表面活性剂起着重要的作用，表面活性剂的起泡作用使牙膏中各种有效物扩散到口腔各个角落和牙齿缝隙，并渗入黏附于牙齿表面的沉积物中，减少污垢与牙齿的黏附力而被清除。表面活性剂的吸附和润湿作用能增大污垢在牙齿表面上的接触角和水溶性，使污垢易于脱落。表面活性剂的分散乳化作用使牙膏中功能性物质均匀扩散。在本发明的一个具体实施方式中，使用月桂醇硫酸酯钠作为表面活性剂。

关于防腐剂，牙膏在生产、输送、贮存的过程中很容易会因周围环境、原料等因素而受到微生物的污染，加上牙膏中的碳水化合物、糖类、醇类等都能为微生物的生长、繁殖提供能量和营养物质，因此，很难满足国家标准对牙膏微生物的控制要求，所以在牙膏中添加防腐剂，牙膏中的防腐剂不但可以抑制细菌、霉菌以及酵母菌的新陈代谢，而且还可以抑制其生长，因此添加防腐剂之后的牙膏更为安全。在本发明中的一个具体实施方式中，使用苯甲酸钠作为防腐剂。

关于香精，牙膏用香精是参照天然植物的香味，采用天然香料和合成香料调配而成，具有天然风味和各种香型的原料成分。牙膏用香精不但要赋予牙膏一定类型的香气，而且要赋予一定类型的口味，使消费者在使用时口腔感到愉快舒服，同时清凉爽快。而且牙膏中的某些成分具有特殊的气味和味道，香精可以隐蔽这些异味，让消费者愉快地接受和使用。另外香精中的某些香料成份具有抑菌功效，如百里香酚、丁香酚、薄荷油等对牙周病、口臭等口腔疾病具有一定的辅助疗效。在本发明中的一个具体实施方式中，使用薄荷油或者冬青油作为香精。

功能性材料就是在普通牙膏中特别添加的某种有针对性的药物，其在清洁牙齿之外兼有防治牙病的作用。本发明所用的功能性材料为具有抗炎作用和杀菌抑菌作用的成分。

四氢甲基嘧啶羧酸又称Ectoin(依克多因)，来源于高嗜盐菌，是一种小分子的环状氨基酸衍生物。目前的研究表明，依克多因的功效主要在于保护生物分子核细胞，抗炎和修复等方面。例如，它能够与水分子结合形成稳定的水复合物，稳定蛋白，保护细胞膜与DNA，降低不利环境对细胞的损伤。可以降低促炎因子及炎症因子的表达，阻断炎症反应，增强细胞抗逆性，提高机体免疫力。除此之外，它可以在无热冲击情况下激活细胞的热应激反应，从而进行细胞和组织的保护与修复。依克多因作为一种小分子的环状氨基酸衍生物，具有保湿、保护生物分子及细胞、抗炎、美白和修复的作用。

乳酸链球菌素，又称乳酸链球菌素肽、乳链菌肽。乳链菌肽对革兰氏阳性菌，包括造成龋齿的变形链球菌和乳酸杆菌等病菌有较强的生长和繁殖抑制作用，对防止龋齿具有一定作用。同时，乳酸链球菌素容易被人体消化道中的蛋白酶降解，是世界公认安全的天然抑菌剂。

聚赖氨酸，是一种天然的生物代谢产品，具有良好的杀菌能力和热稳定性。同时已经有研究发现其与其他天然抑菌剂配合使用，会有明显的协同增效作用，可以提高抑菌能力。中国发明专利CN 105326656 A公开的一种含有乳酸链球菌素、聚赖氨酸的口腔抑制组合物及其制备方法中，制备的口腔抑菌复合物，不添加化学防腐剂，且能有效抑制常见口腔致病菌的生长，能够预防和治疗多种口腔疾病，对人体无毒副作用、过敏或刺激现象。但功效相对单一，无法满足现阶段人们对于口腔产品的保健护理需求。

壳聚糖是一种天然阳离子多糖衍生物，因具有良好的生物相容性及多种生物学功能，在口腔医学领域日益受到重视。壳聚糖及其衍生物是一种良好的药物控释载体，其作为有效的控释药物用于治疗牙周病，受到广泛的关注。其次，它具有抑菌作用，能减少菌斑形成和抑制致病菌。研究表明，小分子的壳聚糖对血链菌生物膜的脱落更显著。由此可见，在牙膏中加壳聚糖是有效制止龋齿的方法之一。除此之外，壳聚糖还有牙周再生的功效，能促进牙周组织再生，重建因疾病丧失的牙周组织再生和修复。

在本发明中，在制备牙膏时，以具有消炎抑菌作用的牙膏的总量为100重量份来计算，摩擦剂的使用量为20～40重量份，例如可以为20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40重量份。

保湿剂的使用量为25～45重量份，例如可以为25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45重量份。粘合剂的使用量为0.03～0.3重量份，例如可以为0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3重量份。

甜味剂的使用量为0.02～0.2重量份，例如可以为0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2重量份。

表面活性剂的使用量为0.02～2.5重量份，例如可以为0.02、0.05、0.1、0.2、0.5、1、1.5、2、2.5重量份。

防腐剂的使用量为0.03～0.3重量份，例如可以为0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3重量份。

香精的使用量为0.5-1.1重量份，例如可以为0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1重量份。

功能性材料的使用量为0.1～10重量份，例如可以为0.1、0.2、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10重量份。余量为水。

对于制备本发明牙膏的方法没有具体的限定，具体来说，先将去离子水、保湿剂成分等液体及例如依克多因的功能性材料、摩擦剂、甜味剂、表面活性剂、粘合剂、防腐剂等水溶性物质混合，然后加入例如壳聚糖、羧甲基壳聚糖等功能性材料、摩擦剂等粉料，在真空条件下搅拌，随后补加香精继续搅拌至完全成质地均匀的膏状成品。

具体而言，先按照一定的比例将去离子水、山梨糖醇、聚乙二醇等液体与依克多因、小苏打、甜菊糖苷、月桂醇硫酸酯钠、海藻酸钠、苯甲酸钠等水溶性物质混合，然后加入一定比例的壳聚糖、羧甲基壳聚糖、水合硅石等粉料，在大于0.94Mp的真空条件下，搅拌20分钟，补加香精，继续搅拌5-10分钟，至完全成质地均匀的膏状成品。

实施例

下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，依据本发明的教导所作的任何变更或替换，均属于本发明的保护范围。在实施例中除非另有说明书，实施例中使用的物质均为可以商购的。

实施例1-实施例12

制备如下实施例1-12的牙膏，并研究添加了壳聚糖及其衍生物后的抑菌效果，具体方法如下：

(1)按照下表1中的配方为各成分的重量百分比，配置12组牙膏样品分别为实施例1到实施例12。制备时，先将去离子水、山梨糖醇(河北鹏宇生物科技有限公司)、聚乙二醇(湖南尔康制药股份有限公司)等液体及依克多因(华熙生物科技股份有限公司)、小苏打(广州麟隆化工科技有限公司)、甜菊糖苷(西安浩天生物工程有限公司)、月桂醇硫酸酯钠(武汉拉那白医药化工有限公司)、海藻酸钠(武汉拉那白医药化工有限公司)、苯甲酸钠(武汉有机实业股份有限公司)等水溶性物质混合，然后加入壳聚糖(粘度5，分子量5万，西安百川生物科技有限公司)、羧甲基壳聚糖(分子量3万，西安百川生物科技有限公司)、水合硅石(山东光谷新材料有限公司)等粉料，在大于0.94Mp的真空条件下，搅拌20分钟，补加香精，继续搅拌5-10分钟，至完全成质地均匀的膏状成品。

表1牙膏中各组分的重量百分比(wt％)

(注：表中“-”表示无添加)

实验例1

在本实验例中，采取牙膏抑菌环实验测试上述实施例1-实施例12制备的牙膏的抑菌性能，选取口腔中常见的五种致病菌：金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、幽门螺杆菌、牙龈卟啉菌和变形链球菌，作为菌株。用营养琼脂，布氏琼脂和斯氏琼脂作为培养基，实验牙膏为上述实施例1-12中制备的12组牙膏产品。分别将牙膏与无菌水按照1:3的比例稀释并搅拌均匀，牙膏1.0g，加入3mL灭菌后的去离子水，在无菌环境中在无菌滤纸上滴加20μL稀释后的牙膏溶液，等液体干燥后，放入冰箱备用。融化培养基倒入培养基，待其冷却凝固，加入0.1mL指示菌的悬浊液，用灭菌的涂布棒均匀的涂于琼脂表面，用镊子取滤纸片放入琼脂表面，滤纸片间距相等，37℃生化培养箱内培养24h，测量滤纸片周围抑菌环大小。

表2牙膏抑菌实验结果(抑菌环平均直径mm)

(注：表中“-”表示无抑菌效果)

实验例2牙膏所致SD大鼠口腔溃疡直径的影响

在本实验例中，选用130只健康刚成年的雄性SD大鼠，腹腔注射麻醉造模，用苯酚灼烧法进行造模。造模成功判断标准：被灼烧区成圆形或椭圆形直径约5mm的溃疡，周围有红肿隆起，粘膜表面粗糙不平，有灰色或黄色假膜。随机将其分成13组，每组10只，实验组分别使用上表中上述实施例1-12中制备的12组牙膏产品。用消毒棉签黏取相应实验组的牙膏均匀的涂布于口腔溃疡处，完全覆盖创面，空白对照组则不进行任何处理。每天涂抹两次，每次间隔6h，持续使用5天，每天观察口腔粘膜的变化情况，测定无水肿粘膜溃疡面积，观察炎症充血情况，并用数码相机对溃疡变化进行拍照记录。观测设在每天的第一次给予治疗前，用游标卡尺测得溃疡直径。

表3牙膏对SD大鼠口腔溃疡直径的影响

实验例3临床测验牙膏对口腔疾病改善情况实验

招募并选择筛选出260名患有口腔疾病的受试者，主要为牙周炎、龋齿、口腔溃疡等口腔疾病患者。随机分为13组，实验组分别使用上表中上述实施例1-12中制备的12组牙膏产品。而空白对照组则不使用任何牙膏及口腔护理产品，只用清水早晚漱口即可。测试时间为2周，要求每晚各使用一次，受试者在使用期间不再使用其他口腔护理产品及针对口腔疾病的药物，保持与原有相同的饮食生活习惯，避免对实验结果产生干扰。实验结果如表5所示。

表4牙膏使用后症状及体征疗效评价标准

表5牙膏中添加依克多因、壳聚糖及其衍生物后对治疗口腔疾病的临床实验结果

从表2的结果可以看出，添加壳聚糖及其衍生物羧甲基壳聚糖的牙膏均会对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、幽门螺杆菌、牙龈卟啉菌和变形链球菌四种致病菌产生抑制作用，其中实施例8的抑菌的效果相对较好。而临床和大鼠试验结果与抑菌实验结果相符，如表3和表5所示，实施例8的牙膏效果最为优异，由此可知，当每一百克的牙膏中添加3重量份依克多因与0.5重量份壳聚糖、1.5重量份羧甲基壳聚糖时，这三种物质在消炎、抑菌方面的协同增效性最优。

实施例13-23

(1)按照下表6中的配方为各成分的重量百分比，配置11组牙膏样品。制备时，先将聚赖氨酸(郑州拜纳佛生物工程股份有限公司)、乳酸链球菌素(郑州拜纳佛生物工程股份有限公司)用少量去离子水溶解，再将去离子水、山梨糖醇(河北鹏宇生物科技有限公司)、聚乙二醇(湖南尔康制药股份有限公司)等液体及依克多因(山东华熙生物科技股份有限公司)、小苏打(广州麟隆化工科技有限公司)、甜菊糖苷(西安浩天生物工程有限公司)、月桂醇硫酸酯钠(武汉拉那白医药化工有限公司)、海藻酸钠(武汉拉那白医药化工有限公司)、苯甲酸钠(武汉有机实业股份有限公司)等水溶性物质混合，然后再加入水合硅石(山东光谷新材料有限公司)粉料，在大于0.94Mp的真空条件下，搅拌20分钟，补加香精，继续搅拌5-10分钟，至完全成质地均匀的膏状成品。

表6牙膏中各组分的重量百分比(wt％)

(注：表中“-”表示无添加)

实验例4

在本实验例中，采取牙膏抑菌环实验测试本发明的抑菌性能，选取口腔中常见的五种致病菌：金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、幽门螺杆菌、牙龈卟啉菌和变形链球菌，作为菌株。用营养琼脂，布氏琼脂和斯氏琼脂作为培养基，实验牙膏采用表6中上述实施例13-23中制备的11组牙膏产品。分别将牙膏与无菌水按照1:3的比例稀释并搅拌均匀，牙膏1.0g，加入3mL灭菌后的去离子水，在无菌环境中在无菌滤纸上滴加20μL稀释后的牙膏溶液，等液体干燥后，放入冰箱备用。融化培养基倒入培养基，待其冷却凝固，加入0.1mL指示菌的悬浊液，用灭菌的涂布棒均匀的涂于琼脂表面，用镊子取滤纸片放入琼脂表面，滤纸片间距相等，37℃生化培养箱内培养24h，测量滤纸片周围抑菌环大小。

表6牙膏抑菌实验结果(抑菌环平均直径mm)

类别	金黄色葡萄球菌	白色念珠菌	幽门螺杆菌	牙龈卟啉菌	变形链球菌
						实施例13	11.75±0.24	10.37±0.23	11.54±0.41	10.56±0.25	8.83±0.43
实施例14	12.77±0.12	10.96±0.19	10.32±0.42	9.45±0.24	9.52±0.38
						实施例15	13.51±0.13	10.84±0.39	12.01±0.56	11.64±0.67	8.01±0.13
实施例16	14.84±0.52	10.87±0.21	11.92±0.14	12.69±0.89	9.85±0.20
						实施例17	3.14±0.33	2.98±0.28	0.93±0.24	0.56±0.11	2.78±0.25
实施例18	12.98±0.46	10.45±0.37	9.54±0.35	10.76±0.38	9.24±0.82
						实施例19	10.24±0.21	9.89±0.73	10.21±0.21	9.02±0.87	8.89±0.29
实施例20	9.32±0.23	9.13±0.64	8.53±0.41	8.90±0.34	7.68±0.21
						实施例21	6.24±0.76	4.15±0.16	5.27±0.47	8.24±0.42	5.41±0.31
实施例22	5.11±0.23	4.29±0.13	5.93±0.29	4.80±0.23	2.03±0.52
						实施例23	0.14±0.03	-	-	0.23±0.04	-

(注：表中“-”表示无抑菌效果)

实验例5牙膏所致SD大鼠口腔溃疡直径的影响

选用120只健康刚成年的雄性SD大鼠，腹腔注射麻醉造模，用苯酚灼烧法进行造模。造模成功判断标准：被灼烧区成圆形或椭圆形直径约5mm的溃疡，周围有红肿隆起，粘膜表面粗糙不平，有灰色或黄色假膜。随机将其分成12组，每组10只，实验组分别使用表6中上述实施例13-23中制备的11组牙膏产品。用消毒棉签黏取相应实验组的牙膏均匀的涂布于口腔溃疡处，完全覆盖创面，空白对照组则不进行任何处理。每天涂抹两次，每次间隔6h，持续使用5天，每天观察口腔粘膜的变化情况，测定无水肿粘膜溃疡面积，观察炎症充血情况，并用数码相机对溃疡变化进行拍照记录。观测设在每天的第一次给予治疗前，用游标卡尺测得溃疡直径。

表7在牙膏中添加聚赖氨酸、乳酸链球菌素所致SD大鼠口腔溃疡直径的影响

实验例6

招募并选择筛选出240名患有口腔疾病的受试者，主要为口腔炎症患者。随机分为12组，实验组分别使用上表中上述实施例13-23中制备的11组牙膏产品。而空白对照组则不使用任何牙膏及口腔护理产品，只用清水早晚漱口即可。测试时间为2周，要求每晚各使用一次，受试者在使用期间不再使用其他口腔护理产品及针对口腔疾病的药物，保持与原有相同的饮食生活习惯，避免对实验结果产生干扰。实验结果如表8所示。

表8牙膏中添加不聚赖氨酸、乳酸链球菌素后对口腔疾病治疗的临床实验结果

从表6的结果可以看出，添加聚赖氨酸、乳酸链球菌素的牙膏均会对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、幽门螺杆菌、牙龈卟啉菌和变形链球菌四种致病菌产生抑制作用，其中实施例16的抑菌的效果相对较好。而如表7和表8结果中，临床和大鼠试验结果与抑菌实验结果相符，说明实施例16的牙膏效果最为优异，由此可知，每当一百克牙膏中含重量份为3的依克多因与0.8重量份聚赖氨酸和0.15重量份乳酸链球时，这三种物质在消炎、抑菌效果方面的协同增效性最优。

实施例24-35

(1)按照下表9中的配方为各成分的重量百分比，配置12组牙膏样品。制备时，先将聚赖氨酸(郑州拜纳佛生物工程股份有限公司)、乳酸链球菌素(郑州拜纳佛生物工程股份有限公司)用少量去离子水溶解，再将去离子水、山梨糖醇(河北鹏宇生物科技有限公司)、聚乙二醇(湖南尔康制药股份有限公司)等液体及依克多因(山东华熙生物科技股份有限公司)、小苏打(广州麟隆化工科技有限公司)、甜菊糖苷(西安浩天生物工程有限公司)、月桂醇硫酸酯钠(武汉拉那白医药化工有限公司)、海藻酸钠(武汉拉那白医药化工有限公司)、苯甲酸钠(武汉有机实业股份有限公司)等水溶性物质混合，然后再加入壳聚糖(粘度5，分子量5万，西安百川生物科技有限公司)、羧甲基壳聚糖(分子量3万，西安百川生物科技有限公司)、水合硅石(山东光谷新材料有限公司)粉料，在大于0.94Mp的真空条件下，搅拌20分钟，补加香精，继续搅拌5-10分钟，至完全成质地均匀的膏状成品。

表9牙膏中各组分的重量百分比(wt％)

(注：表中“-”表示无添加)

实验例7

在本实验例中，采取牙膏抑菌环实验测试本发明的抑菌性能，选取口腔中常见的五种致病菌：金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、幽门螺杆菌、牙龈卟啉菌和变形链球菌，作为菌株。用营养琼脂，布氏琼脂和斯氏琼脂作为培养基，实验牙膏采用表9中上述实施例24-35中制备的12组牙膏产品。分别将牙膏与无菌水按照1:3的比例稀释并搅拌均匀，牙膏1.0g，加入3mL灭菌后的去离子水，在无菌环境中在无菌滤纸上滴加20μL稀释后的牙膏溶液，等液体干燥后，放入冰箱备用。融化培养基倒入培养基，待其冷却凝固，加入0.1mL指示菌的悬浊液，用灭菌的涂布棒均匀的涂于琼脂表面，用镊子取滤纸片放入琼脂表面，滤纸片间距相等，37℃生化培养箱内培养24h，测量滤纸片周围抑菌环大小。

表10牙膏抑菌实验结果(抑菌环平均直径mm)

类别	金黄色葡萄球菌	白色念珠菌	幽门螺杆菌	牙龈卟啉菌	变形链球菌
						实施例24	13.99±0.08	12.11±0.17	10.34±0.11	10.18±0.05	10.89±0.24
实施例25	15.17±0.12	11.86±0.09	12.92±0.22	12.65±0.32	12.27±0.12
						实施例26	13.32±0.34	10.84±0.39	11.67±0.27	10.97±0.14	11.01±0.15
实施例27	13.84±0.29	13.07±0.30	9.99±0.07	11.49±0.15	11.25±0.11
						实施例28	14.14±0.05	11.90±0.02	11.63±0.17	11.87±0.28	10.01±0.31
实施例29	13.98±0.23	10.45±0.07	10.69±0.29	12.24±0.08	10.12±0.02
						实施例30	15.03±0.34	12.32±0.13	13.01±0.41	12.04±0.11	13.94±0.13
实施例31	13.09±0.12	12.02±0.39	9.01±0.01	9.34±0.34	10.08±0.19
						实施例32	12.79±0.14	11.02±0.06	9.68±0.12	8.94±0.31	11.22±0.02
实施例33	11.81±0.67	11.23±0.08	9.33±0.24	10.38±0.23	11.03±0.17
						实施例34	11.89±0.01	11.86±0.45	10.47±0.23	10.32±0.25	10.33±0.24
实施例35	11.90±0.35	10.44±0.24	11.98±0.12	10.43±0.56	11.47±0.32

(注：表中“-”表示无抑菌效果)

ˉ

实验例8牙膏所致SD大鼠口腔溃疡直径的影响(x+s)

选用130只健康刚成年的雄性SD大鼠，腹腔注射麻醉造模，用苯酚灼烧法进行造模。造模成功判断标准：被灼烧区成圆形或椭圆形直径约5mm的溃疡，周围有红肿隆起，粘膜表面粗糙不平，有灰色或黄色假膜。随机将其分成13组，每组10只，实验组分别使用表9中上述实施例24-35中制备的12组牙膏产品。用消毒棉签黏取相应实验组的牙膏均匀的涂布于口腔溃疡处，完全覆盖创面，空白对照组则不进行任何处理。每天涂抹两次，每次间隔6h，持续使用5天，每天观察口腔粘膜的变化情况，测定无水肿粘膜溃疡面积，观察炎症充血情况，并用数码相机对溃疡变化进行拍照记录。观测设在每天的第一次给予治疗前，用游标卡尺测得溃疡直径。

表11在牙膏中添加四种抗菌成分中的两种或两种以上所致SD大鼠口腔溃疡直径的影响

实验例9

招募并选择筛选出260名患有口腔疾病的受试者，主要为口腔炎症患者。随机分为13组，实验组分别使用表9中上述实施例24-35中制备的12组牙膏产品。而空白对照组则不使用任何牙膏及口腔护理产品，只用清水早晚漱口即可。测试时间为2周，要求每晚各使用一次，受试者在使用期间不再使用其他口腔护理产品及针对口腔疾病的药物，保持与原有相同的饮食生活习惯，避免对实验结果产生干扰。实验结果如表12所示。

表12牙膏中添加四种抗菌成分中的两种及两种以上后对口腔疾病治疗的临床实验结果

综合上述结果可知，实施例30的牙膏对SD大鼠口腔溃疡直径要优于其他几个实施例，同时，该牙膏针对口腔炎症的治疗效果最佳，由此可知，当在牙膏中添加3重量份依克多因与1.5重量份羧甲基壳聚糖、0.8重量份聚赖氨酸、0.15重量份乳酸链球菌素时，这四种物质在消炎、抑菌方面的协同增效性最优。

以上所述，仅是本发明的较佳实例，并非对本发明作任何形式上的限制，本领域技术人员利用上述揭示的技术内容做出些许简单修改、等同变化或修饰，均落在本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.一种具有消炎抑菌作用的牙膏，其特征在于，制备所述牙膏的原料包括：摩擦剂、保湿剂、粘合剂、甜味剂、表面活性剂、防腐剂、香精、去离子水以及功能性材料。

2.根据权利要求1所述的具有消炎抑菌作用的牙膏，其特征在于，所述功能性材料包括依克多因，以及抗菌成分。

3.权利要求1或2所述的具有消炎抑菌作用的牙膏，其特征在于，

以具有消炎抑菌作用的牙膏的总量为100重量份来计算，

摩擦剂的使用量为20～40重量份、保湿剂的使用量为25～45重量份、粘合剂的使用量为0.03～0.3重量份、甜味剂的使用量为0.02～0.2重量份、表面活性剂的使用量为0.02～2.5重量份、防腐剂的使用量为0.03～0.3重量份、香精的使用量为0.5-1.1重量份、功能性材料的使用量为0.1～10重量份，余量为水。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的具有消炎抑菌作用的牙膏，其特征在于，所述摩擦剂为水合硅石DS100和/或小苏打。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的具有消炎抑菌作用的牙膏，其特征在于，所述保湿剂为山梨糖醇和/或聚乙二醇。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的具有消炎抑菌作用的牙膏，其特征在于，所述粘合剂为海藻酸钠。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的具有消炎抑菌作用的牙膏，其特征在于，所述甜味剂为甜菊糖苷。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的具有消炎抑菌作用的牙膏，其特征在于，所述表面活性剂为月桂醇硫酸酯钠。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的具有消炎抑菌作用的牙膏，其特征在于，所述防腐剂为苯甲酸钠。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的具有消炎抑菌作用的牙膏，其特征在于，所述香精为薄荷油或冬青油中的至少一种。