BR102020022701A2 - Composição odontológica e processo de obtenção da mesma - Google Patents

Abstract

A presente invenção se refere ao processo de obtenção de uma composição odontológica, a uma composição odontológica assim obtida assim como seu uso. Mais particularmente, a presente invenção provê uma composição para cuidado bucal em humanos ou animais empregando a tecnologia "R3", a qual permite que a associação de ciclofosfatos, fluoretos e açúcares de álcoois seja acrescida em diferentes concentrações se adequando às necessidades dos pacientes, reduzindo a toxicidade e problemas bucais.

Description

COMPOSIÇÃO ODONTOLÓGICA E PROCESSO DE OBTENÇÃO DA MESMA Campo da invenção:

[001] A presente invenção se refere ao processo de obtenção de uma composição odontológica, a uma composição odontológica assim obtida assim como seu uso.

[002] Mais particularmente, a presente invenção provê uma composição para cuidado bucal em humanos ou animais empregando a tecnologia "R3", a qual permite que a associação de ciclofosfatos, fluoretos e açúcares-álcoois seja acrescida em diferentes concentrações se adequando às necessidades dos pacientes, reduzindo a toxicidade e problemas bucais.

Fundamentos da invenção:

[003] O fluoreto é considerado o principal agente responsável por reduzir os níveis da cárie dentária, porém sua habilidade de promover a remineralização pode ser limitada pela disponibilidade de íons cálcio e fosfato da saliva [Elkassas & Arafa, 2014; Philip, 2019] . Além disso, o fluoreto produz uma hipermineralização da superfície das estruturas dentais como, por exemplo lesões de manchas brancas no esmalte, a qual limita a difusão de íons para o interior dos tecidos duros, por exemplo, lesão de subsuperfície no esmalte. Somando-se a isso, em indivíduos com alto risco de desenvolver cárie, erosão, cárie radicular, sensibilidade dentinária ou xerostomia são situações que destacam a necessidade de se encontrar novas estratégias para aprimorar os tratamentos das doenças bucais [Burwell et al., 2009; Diamanti et al., 2010; Diamanti et al., 2011; Kalra et al., 2014; Wang et al., 2016] . Outro ponto importante é que o extensivo uso de fluoreto, principalmente na forma de dentifrício contribui para o aumento na incidência da fluorose dentária (toxicidade crônica do fluoreto), particularmente em crianças pré-escolares, devido a ingestão crônica desses produtos [Najibfard et al., 2011; Kalra et al., 2014; Wang et al., 2016; Philip, 2019] . Somando-se a isto, o fluoreto pode influenciar a genética [Everett, 2011] , sendo irreversível Fejerskov et al., 1990; Akpata, 2001] , e age como uma neurotoxina que afeta o desenvolvimento do cérebro das crianças influindo em sua capacidade cognitiva [Grandjean, Landrigan, 2014] . Além dos problemas supracitados, a redução na concentração de fluoreto em produtos odontológicos seria uma opção interessante em países que têm limitações legais quanto ao uso de fluoreto ou não possuem produtos fluoretados [Kalra et al., 2014; Chokski et al., 2016] .

[004] Diante das atuais demandas, novos agentes de remineralização à base de fosfatos têm sido estudados, associados ou não ao fluoreto, para fornecer novos caminhos às necessidades dos pacientes, como a redução da toxicidade do fluoreto (fluorose dentária), faixa etária, cárie, erosão e sensibilidade dentária, manchamento dentário, doenças periodontais, xerostomia, entre outros. Os agentes de remineralização à base de fosfatos podem ser classificados como sistemas de administração à base de cálcio e fosfato, os quais têm a função de aumentar a saturação do meio bucal em relação à hidroxiapatita. Embora estes sistemas tenham a função de fornecer cálcio e fosfato, estudos de remineralização in vitro e in situ mostraram que estes ativos induzem grande deposição mineral na camada externa do esmalte, o que dificulta a difusão de íons no corpo das lesões [Huang et al., 2009; Huang et al., 2010; Itthagarun et al., 2010; Comar et al., 2013; Esteves-Oliveira et al., 2017] .

[005] Sendo assim, a presente invenção apresenta uma alternativa, a partir da associação de ciclofosfatos/fluoretos/açúcares-álcoois, conhecida como tecnologia "R3", cujos componentes não atuam como fontes de fosfato ou cálcio. Esse sistema apresenta capacidade de adsorver as estruturas dentárias e induzir ou nuclear a precipitação de cálcio, fosfato e fluoreto a partir do meio em que está inserido.

[006] Quando há um desafio cariogênico, erosivo, ou o pH do meio (biofilme dental) torna-se ácido, os depósitos minerais são liberados da camada de ciclofosfatos/ açúcares-álcoois saturando o meio em relação a hidroxiapatita e fluorapatita, elevando o pH do meio (pH neutro). Ainda, ao contrário das tecnologias anteriores, as quais tornam a superfície dentária exposta aos ácidos quando os precipitados são liberados, a presente invenção promove a proteção da superfície do esmalte ou dentina por meio da deposição de uma camada de ciclofosfatos/ açúcares-álcoois, a qual reduz o contato e a difusão dos ácidos para o interior da estrutura dentária. Além disso, esta camada induz nova precipitação de fosfato de cálcio e fluoreto em pH neutro, o que não acontece com as outras tecnologias.

[007] Isto é muito importante do ponto de vista clínico, dado que, em terapias convencionais, o fluoreto produz a hipermineralização da superfície da lesão da mancha branca, o que limita a difusão de íons para a subsuperfície, deixando assim uma "cicatriz", clinicamente conhecida como lesão de cárie de esmalte inativa. Para produtos que contêm o sistema ciclofosfato/fluoreto/açúcares-álcoois, conhecido como tecnologia "R3", por outro lado, embora também seja observado um efeito claro na superfície, o mais importante é a ação observada na subsuperfície, o que mostra um verdadeiro reparo da lesão cariosa, por exemplo. Somando-se a isto, os açúcares-álcoois, além de favorecerem a retenção e difusão de cálcio nas estruturas dentais, estes também reduzem a atividade bacteriana do biofilme dental com impacto direto nos processos de cárie dentária e inflamação dos tecidos gengivais e periodontais, além de reduzir o mau hálito.

[008] Outra característica é que os ativos do sistema "R3" não reagem com o fluoreto, ou seja, não há invativação deste, o que é um problema frequente das tecnologias que são fontes de cálcio e fosfato, descritas anteriormente (DCPD, nanoXIM™, NovaMin™). Isto permite a utilização de diferentes fontes de fluoreto. Além disso, o sistema "R3" não necessita de estabilizantes (Recaldentent™), agentes funcionalizantes (β-TCP™), ou embalagens com diferentes compartimentos para isolar os reagentes (Enamelon™). Assim, o processo de obtenção da presente composição utilizando a tecnologia "R3" não eleva o custo de produção. Outra vantagem da tecnologia "R3" é a possibilidade de alterar a proporção entre os componentes do sistema. Isto permite o desenvolvimento de formulações com concentrações reduzidas de fluoreto (para uso em bebês e crianças), formulações com maior capacidade de obliteração dos túbulos dentinários (para tratamento de sensibilidade dentinária); produtos para minimizar a desmineralização e a sensibilidade dental após o uso de clareadores, entre outros.

[009] Portanto, a associação dos ciclofosfatos microparticulados ou nanoparticulados ao fluoreto provê um sinergismo e/ou potencialização, sendo que os fosfatos permanecem insolúveis na formulação, não reagindo com o fluoreto. Isto permite a utilização de diferentes fontes de fluoreto, as quais podem prover produtos com fluoreto na forma iônica ou não, tornando a formulação estável e com baixo custo de produção, de fácil manufatura e sem inclusão de outros elementos ou embalagens especiais para manter a efetividade do produto.

Estado da técnica:

[010] O documento "Avaliação in vitro da energia livre de superfície da dentina após tratamento com trimetafosfato de sódio associado ou não ao fluoreto, exposto ou não ao cálcio" refere-se ao teste de diferentes concentrações de trimetafosfato de sódio (ciclotrifosfato) quanto a sua capacidade de adsorver na estrutura da dentinária e favorecer a deposição de fosfato de cálcio. O estudo não se refere a produtos, mas preparações em água para análise e entendimento do mecanismo de ação do ciclotrifosfato quando associado ou não ao fluoreto. Diferentemente da presente invenção, não foram considerados os efeitos dos abrasivos, umectantes, aglutinantes, tensoativos, conservantes, essências, agentes flavorizantes, agentes antiplaca. Além disso, não considera o uso de açúcares-álcoois no efeito dentinário.

[011] Já o documento "Effect of fluoride gels supplemented with sodium trimetaphosphate on enamel erosion and abrasion: In vitro study" refere-se, como no documento anterior, a associação de ciclotrifosfato/fluoreto. A presente invenção trata-se da tecnologia "R3" que prevê um composto formado pela associação de ciclofosfatos/fluoretos/açúcares-álcoois que promove reações diferentes com as estruturas dentais com efeito superior se comparado aos agentes dos documentos anteriores, utilizando menores quantidade de fluoreto.

[012] O documento US 6136298 refere-se à formulação na forma de creme dental para reduzir a cárie dentária, sem fluoreto e contendo 0,1% de xilitol. Já a presente invenção refere-se à tecnologia "R3" que é um composto formado necessariamente pela associação de ciclofosfato/fluoreto/açúcares-álcoois para favorecer a produção de formulações menos tóxicas (Fluorose dentária) e que apresentem, independentemente da faixa etária, efeitos contra os problemas bucais (cárie e erosão dentária, sensibilidade dentária, manchamento dentário, doenças periodontais, xerostomia), independente dos veículos de administração, de uso caseiro ou de aplicação profissional, para uso humano e em animais.

[013] O documento "PI 0519195-5" prevê a composição de cuidado oral em humano ou animal contendo xilitol e sais de cálcio solúvel em proporção de pelo menos 10:1, para o tratamento da cárie dental e remineralizar os dentes. Nessa reinvindicação, somente o monofluorofosfato de sódio pode ser utilizado como fonte de fluoreto. Diferente do documento "PI 0519195-5", a presente invenção não utiliza sais de cálcio solúvel, utiliza pelo menos dois açúcares álcoois, além de conter ciclofosfatos na tecnologia "R3". Isto permite a utilização de diferentes fontes de fluoreto e ampliar o seu uso em diferentes problemas bucais.

[014] O documento "BR102013027659" refere-se a uma composição farmacêutica oral compreendendo cerca de 20 a 90% em peso de xilitol e um veículo farmaceuticamente aceitável, para a prevenção e/ou o tratamento de cárie, fluorose, microorganismos Streptococcus mutans e Streptococcus pneumoniae, OMA (otite média aguda) e/ou sinusite. Como agente ativo, apenas se refere ao xilitol, porém podendo apresentar fluoreto em sua formulação. Diferentemente, a presente invenção prevê uma associação ciclofosfato/fluoreto/açúcares-álcoois (composto ativo) com ação anti-cárie, anti-erosão, anti-placa, contra doenças periodontais, dessensibilizante, e que reduz os efeitos tóxicos do fluoreto (Fluorose dentária) e os efeitos adversos dos agentes clareadores (toxicidade pulpar).

[015] O documento "US 8858920", similarmente ao documento "PI 0519195-5", refere-se à composição de cuidado oral em humano ou animal contendo xilitol, sais de cálcio solúvel e fluoreto. Como referido anteriormente, a presente invenção trata de um composto formado por ciclofosfato/fluoreto/açúcar álcool, obrigatoriamente com a presença de dois açúcares álcoois (eritritol, hidrolisados de amido hidrogenado, isomalte, lactitol, maltitol, manitol, sorbitol e xilitol), sem sais de cálcio solúvel e contendo ciclofosfatos. Os componentes da tecnologia "R3" agem como ativos e não como agentes abrasivos, umectantes, aglutinantes, tensoativos, conservantes, essências, agentes flavorizantes, etc. utilizados nas preparações e de conhecimento comum da técnica.

[016] O documento "US20060275223" refere-se à composição de higiene oral para utilização na limpeza de dentes e gengivas de um indivíduo, em que o sujeito pode ser um bebê ou criança, contendo quantidade eficaz de eritritol (10% a 80%), fluoreto (50 ppm a 10.000 ppm) e sais de cálcio (1% a 15%), na forma de gel ou pasta, com atividade antibacteriana e anti-cárie. Similarmente aos documentos "PI 0519195-5" e "US 8858920", reivindica uma associação de um açúcar álcool (eritritol) a sais de cálcio solúvel e fluoreto. Já a presente invenção descreve composição para cuidados bucais com o composto ciclofosfato/fluoreto/açúcar álcool. Nenhum dos documentos anteriores contempla o uso de ciclofosfatos ou metafosfatos, importante no efeito do composto "R3".

Breve descrição das figuras:

[017] Para obter uma total e completa visualização do objeto desta invenção, são apresentadas figuras às quais se faz referências, conforme se segue.

[018] Figura 1. Imagens de microscopia eletrônica de varredura representativas de esmalte erodido tratado com diferentes dentifrícios: (A) Placebo, (B) 1100 ppm F, (C) XE (xilitol + eritritol), (D) 200F/TMP (200 ppm F + TMP) e (E) 200F/TMP/XE (200 ppm F + TMP + xilitol + eritritol) . Asterisco preto indica esmalte erodido. Asterisco branco indica precipitado formado após tratamento. Seta indica limite entre o esmalte erodido (sem tratamento) e esmalte erodido tratado com os dentifrícios.

Descrição Detalhada da Invenção:

[019] Mais particularmente, em uma primeira modalidade, a presente invenção se refere a uma composição odontológica compreende os seguintes ingredientes com base na tecnologia R3 :

• a) ciclofosfatos, tais como, porém, não limitados a estes, triciclofosfato, tetraciclofosfato, pentaciclofosfato, hexaciclofosfato, heptaciclofosfato e octaciclofosfato de sódio e/ou de cálcio na forma microparticulado ou nanoparticulado nas concentrações na faixa de 0,05% a 5%, preferivelmente 3%; e
• b) açúcares-álcoois tais como, porém, não limitados a estes, eritritol, hidrolisados de amido hidrogenado, isomalte, lactitol, maltitol, manitol, sorbitol e xilitol com concentrações na faixa de 1% a 40%, mais preferivelmente 2 0%;
• c) agentes fluoretados tais como, porém, não limitado a estes, monofluorofosfato de sódio, tetrafluoreto de titânio, fluoreto de itérbio, fuoreto estanoso, fluoreto de amina e fluoreto de sódio na faixa de 90 ppm F a 30.000 ppm F, preferivelmente 1100 ppm F.

[020] A presente inovação apresenta uma capacidade superior (> 80%) antidesmineralizante e remineralizante tanto na cárie, erosão e sensibilidade dentária, quanto no clareamento dental.

[021] Adicionalmente, a presente composição compreende ingredientes inativos tais como, por exemplo, abrasivos, umectantes, aglutinantes, tensoativos, conservantes, essências, agentes flavorizantes, agentes antiplaca e acidulantes, não se limitando a estes.

[022] A concentração dos ingredientes irá depender do veículo a ser adicionado tais como dentifrícios, lenços umedecidos, enxaguatórios bucais, géis, creme, mousse, espumas, vernizes, agentes clareadores e agentes dessensibilizantes, não se limitando a estes.

[023] Os agentes abrasivos podem ser selecionados do grupo que compreende, por exemplo, carbonato de cálcio, pirofosfato de cálcio, sendo que o uso de carbonato ou pirofosfato é condicionado à utilização de monofluorofosfato como agente fluoretado, sendo preferencialmente sílica abrasiva e/ou espessante, em uma concentração que varia de 4 a 50%, dependendo do grau de abrasividade desejado.

[024] Os umectantes podem ser selecionados, mas não se limitam a, por exemplo, de sorbitol, glicerina, polietilenoglicol, e suas misturas, em uma concentração que varia de 20 a 65%.

[025] Os aglutinantes podem ser selecionados do grupo que compreende metilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, carboximetilcelulose, goma xantana, sílica espessante e/ou mistura dos mesmos (dois aglutinantes com combinações diferentes ou três aglutinantes), em uma concentração final que varia de 0,5% a 20%, dependendo da forma final desejada da composição.

[026] Já os tensoativos são selecionados do grupo que compreende, por exemplo, betaínas, preferivelmente, lauril sulfato de sódio, lauril glicosídeo, cocoil metil taurato de sódio, olefina sulfonada, e/ou mistura deles, em uma concentração de 1 a 6%.

[027] Os conservantes são selecionados dentre, por exemplo, benzoato de sódio, metilparabeno, propilparabeno e suas misturas, em uma concentração entre 0,01 a 0,5%.

[028] As essências são selecionadas, mas não limitadamente, a menta, tutti-frutti, erva doce entre outras, com uma concentração de 0,05 a 2%.

[029] Ainda, os agentes flavorizantes compreendem aqueles como sacarina sódica, estévia a 90%, porém, não limitados a estes, sendo sua concentração de 0,01 a 2%.

[030] Os agentes antiplaca compreendem açúcares-álcoois, clorexidina, cloreto de cetilpiridíneo, triclosan, gantrez, timol, mentol, eucaliptol, entre outros, sendo sua concentração de 0,25 a 2% da composição.

[031] O acidulante selecionado pode incluir, não limitadamente, ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido tartárico e ácido maleico, em uma concentração que varia de 0,01 a 2% .

[032] A composição da presente invenção pode estar presente sob diversas formas, tais como, dentifrícios, lenços umedecidos, gomas de mascar, enxaguatórios bucais, géis, creme, mousse, espumas, vernizes, agentes clareadores e agentes dessensibilizantes, porém, não se limitando a estes.

[033] Quando aplicado sobre as estruturas dentárias (esmalte e dentina), a composição forma uma camada que reduz a difusão dos ácidos para o interior do esmalte/dentina reduzindo a perda e/ou favorecendo a recuperação de cálcio e fosfato durante os processos de desmineralização e remineralização, produz obliteração dos túbulos dentinários e consequente redução da sensibilidade dentinária. Somando-se a isso, a presença dos açúcares-álcoois na tecnologia "R3" reduz a atividade bacteriana do biofilme com impacto direto no processo de cárie dentária e inflamação dos tecidos gengivais e periodontais, reduzindo o mau hálito.

[034] Já em uma segunda modalidade, a presente invenção provê um processo de obtenção da referida composição o qual compreende as seguintes etapas:

• (A) misturar e homogeneizar, em separado, de 0,5 a 20% do aglutinante de média densidade e de 20 a 65% de umectante;
• (B) solubilizar, em separado, de 0,01 a 2% do agente flavorizante em 20% da água total e acrescentar a mistura A,
• (C) solubilizar, em separado, de 90 ppm F a 30.000 ppm F do fluoreto de sódio em 20% de água e acrescentar a mistura A,
• (D) solubilizar, em separado, de 0,01 a 0,5% do conservante em 20% de água e acrescentar a mistura A,
• (E) solubilizar, em separado, de 0,05 a 5% do ciclofosfato e de 1 a 40% dos açúcares de álcoois em 20% de água e acrescentar a mistura A. Homogeneizar bem a mistura até a total isenção de grumos na mistura total.

[035] Em uma segunda etapa do processo, realizam-se as etapas (F) de acrescentar de 3 a 50% da mistura total abrasivo e/ou espessante iniciando com o abrasivo, (G) acrescentar de 0,05 a 2% da mistura total as essências. Homogeneizar bem a mistura até a total isenção de grumos na mistura total. A seguir (H) adiciona-se de 1 a 6% dos tensoativos ou detergentes sob homogeneização lenta, preferencialmente a vácuo.

[036] Os ingredientes utilizados no presente processo são aqueles conforme definidos para a composição odontológica em todos os seus exemplares.

Exemplos da Invenção/Testes/Resultados:

[037] Para permitir uma melhor compreensão da presente invenção e demonstrar claramente os avanços técnicos obtidos são agora apresentados como exemplos os resultados dos diferentes ensaios efetuados com relação a presente invenção.

[038] Ainda, os exemplos a seguir apresentados são meramente ilustrativos e não devem de forma alguma ser considerados como limitativos do escopo e alcance da presente invenção.

EXEMPLO 1 - COMPOSIÇÕES ODONTOLÓGICAS

[039] De acordo com a possíveis aplicações da presente invenção e de forma somente ilustrativa, sem a intenção de limitar em qualquer circunstância o escopo da presente invenção, são descritas a seguir várias formas de aplicação da composição odontológica da presente invenção.

[040] Em uma primeira realização particular, a presente invenção provê um processo de obtenção da uma composição dentifrícia na forma de creme dental (Tabela 1) a partir das etapas: (A) misturar e homogeneizar, em separado, o aglutinante de média densidade (0,2 g de carboximetilcelulose e 0,5 g de Goma Xantana) e o umectante (20,0 g), (B) solubilização, em separado, de 0,25 g do flavorizante em 20% da água total e acrescentar a mistura A, (C) solubilização, em separado, de 0,0442 g de fluoreto de sódio em 20% de água e acrescentar a mistura A, (D) solubilização, em separado, de 0,15 g de conservante em 20% água e acrescentar a mistura A, (E) solubilização, em separado, de 0,2 g do ciclofosfato e dos açúcares álcoois (16,0 g de xilitol e 4,0 g de eritritol) em 20% de água e acrescentar a mistura A. Homogeneizar bem a mistura até a total isenção de grumos na mistura total.

[041] Em uma segunda etapa do processo, realizam-se as etapas, (F) acrescentar a mistura total 4,0 g de abrasivo (Zeodent® 124) e 16,0 g de espessante (Zeodent® 165), iniciando com o abrasivo, (G) acrescentar a mistura total as essências (1,0 g) e 0,4 g de corantes (dióxido de titânio). Homogeneizar bem a mistura até a total isenção de grumos na mistura total. A seguir, (H) adiciona-se os tensoativos ou detergentes (2,0 g de lauril glicosídeo e 1,0 g de cocoil metil taurato de sódio), sob homogeneização lenta, preferencialmente a vácuo.

[042] Os ingredientes ativos (Tecnologia "R3") como as fontes de açúcares-álcoois compreendem uma concentração que pode variar de 5% a 30%; as fontes de ciclofosfatos de 0,05% a 3%; e de fluoreto nas concentrações de 200 ppm a 2.000 ppm; da composição total.

[043] A Tabela 1 exemplifica a composição dentifrícia da presente invenção na forma de creme dental.

[044] Em uma segunda realização particular, a presente invenção provê um processo de obtenção de uma composição dentifrícia na forma de gel dental (Tabela 2) a partir das etapas: (A) misturar e homogeneizar, em separado, 0,2 g de aglutinante de média densidade e 26,0 g de umectante, (B) solubilização, em separado, de 0,30 g do flavorizante em 20% da água total e acrescentar a mistura A, (C) solubilização, em separado, de 0,24 g de fluoreto de sódio em 20% de água e acrescentar a mistura A, (D) solubilização, em separado, 0,15 g de conservante em 20% água e acrescentar a mistura A, (E) solubilização, em separado, de 0,5% do ciclohexafosfato nanoparticulado e dos açúcares álcoois (10% de xilitol e 10% de eritritol) em 20% de água e acrescentar a mistura A. Homogeneizar bem a mistura até a total isenção de grumos na mistura total.

[045] Em uma segunda etapa do processo, realizam-se as etapas, (F) acrescentar a mistura total abrasivo (5,0 g) e 10,0 g de espessante, iniciando com o abrasivo, (G) acrescentar a mistura total 0,8 g de essências e 0,3 g de corantes. Homogeneizar bem a mistura até a total isenção de grumos na mistura total. A seguir (H) adiciona-se os tensoativos ou detergentes (1,5% de olefina sulfonada e 1,7% de Cocoil metil taurato de sódio), sob homogeneização lenta, preferencialmente a vácuo.

[046] Em uma terceira realização particular, a presente invenção provê um processo de obtenção de uma composição na forma de espuma (Tabela 3) a partir das etapas: (A) misturar e homogeneizar, em separado, 5,0 g do aglutinante ao 20,0 g de umectante, (B) solubilização, em separado, de 0,10g do flavorizante em 20% da água total e acrescentar a mistura A, (C) solubilização, em separado, de 2,0 g de fluoreto de sódio em 20% de água e acrescentar a mistura A, (D) solubilização, em separado, de 0,08 g do conservante em 20% água e acrescentar a mistura A, (E) solubilização, em separado, de 5% do ciclofosfato e dos açúcares álcoois (25,5 g) em 20% de água e acrescentar a mistura A. Homogeneizar bem a mistura até a total isenção de grumos na mistura total.

[047] Em uma segunda etapa do processo, realizam-se as etapas, (F) acrescentar a mistura total 0,5 g de corantes, (G) acrescentar a mistura total 0,5 g das essências. Homogeneizar bem a mistura até a total isenção de grumos na mistura total. A seguir (H) adiciona-se os tensoativos formadores de espuma (2,0 g), sob homogeneização lenta, preferencialmente a vácuo.

[048] No caso particular da espuma, foram utilizados adicionalmente o gás propelente liquefeito (1 a 20%), tais como DME-dimetil éter, BIP-butano/isobutano/propano, difluoretano, tetrafluoretano ou ar comprimido de 7 a 10 bar em produtos com duplo compartimento, ou outros gases de mesma categoria, tensoativos formador de espuma (0,5 a 20%) tais como copolímero de acrilato/octilacrilamida, entre outros de mesma categoria). Os ingredientes ativos (Tecnologia "R3") como as fontes de açúcares álcoois compreendem uma concentração que pode variar de 10% a 40%; as fontes de ciclofosfatos de 3% a 5%; e de fluoreto nas concentrações de 4.000 ppm a 14.000 ppm; da composição total.

[049] Em uma quarta realização particular, a presente invenção provê um processo de obtenção de uma composição de gel neutro ou acidulado (Tabela4) a partir das etapas: (A) misturar e homogeneizar, em separado, 5,0 g do aglutinante a 20,0 g do umectante, (B) solubilização, em separado, 0,10 g do flavorizante em 20% de água e acrescentar a mistura A, (C) solubilização, em separado, 0,734 g de tetrafluoreto de titânio em 20% de água e acrescentar a mistura A, (D) solubilização, em separado, 0,05 g de conservante em 20% água e acrescentar a mistura A, (E) solubilização, em separado, 5,0 g do ciclofosfato e dos açúcares-álcoois (28,0 g)em 20% de água e acrescentar a mistura A, (F) solubilização, em separado, de 0,60 g de corante verde e 0,40 g de essência de menta em 20% de água e acrescentar a mistura A. Homogeneizar bem a mistura lentamente, adicionando 0,98 g de ácido fosfórico, preferencialmente a vácuo, até a total isenção de grumos na mistura total.

[050] A composição do Gel ou Espuma compreende o pH neutro (pH 6,8-8,2) ou acidulado (pH 3,6-3,9).

[051] Já em uma quinta realização particular, a presente invenção refere-se a um processo de obtenção de uma composição do verniz para saúde bucal (Tabela 5), a partir das etapas: (A) misturar e homogeneizar, em separado, 59,0 g da matriz (resina artificial) a 7,0 g do solvente (etanol), acrescentar a mistura A 4,0 g de tetrafluoreto de titânio, homogeneizar, a seguir acrescentar 5,0 g de ciclofosfato e 24,0 g de açúcares-álcoois e homogeneizar, (B) adicionar 1,0 g da essência a mistura A e homogeneizar lentamente. Homogeneizar bem a mistura lentamente, preferencialmente a vácuo, até a total isenção de grumos na mistura total.

[052] Mais particularmente, por estar na forma de verniz, a composição odontológica compreende adicionalmente uma base ou matriz tais como resinas naturais como colofônio ou sintéticas, como etilcelulose ou hidroxi-propil-metiletilcelulose, toluenosulfonamida, bálsamo de tolú, cera de abelha, goma laca, goma mástica, 2-hidroxietil metacrilato [HEMA] , Bisfenol A diglicidil éter dimetacrilato [BisGMA] , Etil 4-dimetil aminobenzoato [EDMAB] , e/ou misturas deles) e solventes tais como etanol, n-hexano, entre outros, e/ou misturas deles., e essências tais Menta, Tutti-Frutti e Erva-doce).

[053] As concentrações da matriz, conforme composição da presente invenção, apresentam concentrações que podem variar de 40% a 80%. Os solventes compreendem concentrações que variam de cerca de 5% a 30% e essência de 0,5 a 1,5%. Os ingredientes ativos (Tecnologia "R3") como as fontes de açúcares-álcoois compreendem uma concentração que pode variar de 10% a 40%; as fontes de ciclofosfatos de 3% a 5%; e de fluoreto nas concentrações de 4.000 ppm a 30.000 ppm da composição total.

[054] Em uma sexta realização particular, a presente invenção compreende um processo de obtenção de uma composição de enxagüatório bucal (pH 4,5-8,2) (Tabela 6), a partir das etapas: (A) solubilização, em separado, de 0,05 g de fluoreto de sódio em 20% de água, (B) solubilização, em separado, de 0,1 g do flavorizante em 20% da água total e acrescentar a mistura A, (C) solubilização, em separado, de 0,1 g do conservante em 20% de água e acrescentar a mistura A, (D) solubilização, em separado, de 0,25 g do ciclofosfato e 14,0 g dos açúcares-álcoois em 20% de água e acrescentar a mistura A, (E) misturar e homogeneizar, em separado, 5,0 g do umectante a 0,5 g da essência e acrescentar a mistura A. Homogeneizar bem a mistura lentamente, preferencialmente a vácuo.

[055] As concentrações dos agentes umectantes podem variar de 2 a 15%. Os conservantes utilizados na composição da presente invenção podem variar entre 0,01 e 0,5%. Os ingredientes ativos (Tecnologia "R3") como as fontes de açúcares-álcoois compreendem uma concentração que pode variar de 1% a 40%; as fontes de ciclofosfatos de 0,05% a 1%; e de fluoreto nas concentrações de 90 ppm a 450 ppm; da composição total.

[056] Em uma sétima realização particular, a presente invenção compreende um processo de obtenção de uma composição do Gel Clareador (pH 6,8-8,2) (Tabela 7) em que compreende as seguintes etapas: (A) solubilização, em separado, de 15,0 g do aglutinante em 2 mL de água; (B) adição de 35,0 g do agente clareador a mistura A; (C) solubilização, em separado, de 1,0 g do ciclofosfato, 0,1 g fluoreto e 20,0 g de açúcares-álcoois em 20% água e acrescentar a mistura A; (D) homogeneizar bem a mistura lentamente, água e 8,7 g do umectante e 0,2 g da essência, preferencialmente a vácuo; (E) o pH do gel deve ser ajustado (entre 6,0 e 7,0) com solução de 4 mol/L de NaOH.

[057] As concentrações dos agentes umectantes e/ou aglutinantes, ou misturas deles podem variar de 2% a 20%. As concentrações dos agentes clareadores podem variar de 5% a 40%. Os outros ingredientes inativos terão sua concentração definida de acordo com as necessidades do mercado.

[058] Os ingredientes ativos (Tecnologia "R3") como as fontes de açúcares-álcoois compreendem uma concentração que pode variar de 1% a 40%; as fontes de ciclofosfatos de 0,05% a 3%; e de fluoreto nas concentrações de 90 ppm a 2.000 ppm; da composição total.

Resultados obtidos:

[059] Dados recentes [Toledo, 2020] mostraram que uma formulação dentifrícia contendo 200 ppm F + 0.2% de TMP + 16% de Xilitol + 4% de Eritritol (200F/TMP/XE) favoreceu a deposição de precipitados na superfície do esmalte previamente desmineralizado (erosão dentária). É possível observar, pela microscopia eletrônica de varredura (Figura 1), a formação de uma camada espessa e homogênea de precipitados principalmente nos grupos dos dentifrícios contendo 200 ppm F + 0.2% de TMP (200F/TMP) e dentifrício 200F/TMP/XE.

[060] Em acréscimo, a capacidade de reparação ou de repor minerais (%SHR) foi de 54,7% utilizando o dentifrício 200F/TMP/XE quando comparado ao esmalte erodido sem tratamento (Tabela 8). O efeito foi considerado aditivo, pois o efeito final foi maior que o efeito individual de cada agente. Os dentifrícios XE e 200F/TMP apresentaram 30,1% e 25,6% de recuperação mineral, respectivamente, mostrando um efeito em relação ao esmalte erodido sem tratamento. Conjuntamente, a tecnologia com os três agentes apresentou um efeito superior se comparado aos agentes utilizados separadamente. A formulação 200F/TMP/XE dobrou o efeito reparador quando comparado aos dentifrícios 1100 ppm F, XE e 200F/TMP. Além disso, o produto formado pelo dentifrício 200F/TMP/XE foi capaz de manter o efeito reparador maior, após sucessivos desafios ácidos quando comparados aos dentifrícios contendo os princípios ativos isolados.

[061] Letras minúsculas distintas indicam diferença entre as condições para cada dentifrício e variável (%SH e ∆%SH). Letras maiúsculas iguais indicam ausência de diferença entre as médias dos dentifrícios para cada condição (ANOVA de medidas repetidas a dois critérios, Student-Newman-Keuls, p<0,05).

[062] Os açúcares-álcoois, em especial o xilitol utilizado nas formulações testadas (corresponde a 80% do total de açúcares álcoois nas formulações), apresenta a capacidade de complexar cátions [Mäkinen & Sӧderling, 1984] pode também reduzir a penetração do ácido para o interior do esmalte. Assim como o TMP, o xilitol contribui para um melhor efeito anti-erosivo, explicando os melhores efeitos quando comparado ao dentifrício contendo 1100 ppm F e 200F/TMP [Amaechi et al., 1998; Souza et al., 2010; Rochel et al., 2011] . Entretanto, o Eritritol não complexa cátions e não há estudos que mostrem o seu efeito na perda mineral do esmalte [de Cock et al., 2016] . Apesar disso, deve-se ressaltar que o eritritol apresenta uma capacidade maior em inibir o crescimento e a aderência bacteriana, a formação de biofilme e a produção de ácidos das bactérias, quando comparado ao xilitol [de Cock et al., 2016] . Em estudo in situ cruzado duplo-cego de cinco fases (sete dias cada), 14 voluntários, utilizando aparatos bucais contendo blocos de esmalte, foram submetidos a desafios cariogênicos diários (sacarose a 30%/6x/dia) e aos tratamentos (3x/dia) com os seguintes dentifrícios: placebo, 250 ppm F, 1100 ppm F, XE e 200F/TMP/XE. A seguir, determinou-se a dureza de superfície e subsuperfície do esmalte, o conteúdo de cálcio, fluoreto e fosfato do esmalte e biofilme dentário, e polissacarídeos extracelulares do biofilme. Observou-se uma menor produção de polissacarídeos extracelulares para os dentifrícios contendo XE (Tabela 9), o que está relacionado a efeitos na adesão bacteriana e produção de ácidos e a cariogenicidade do biofilme bucal (Hashino et al., 2013; Nayak et al., 2014). Nesse estudo, o dentifrício 200F/TMP/XE resultou em uma diminuição de 61% na perda mineral da superfície do esmalte quando comparado com dentifrício contendo 1100 ppm F. A capacidade do dentifrício 200F/TMP/XE de reduzir o corpo da lesão de cárie (∆KHN) foi de 93% e 90% quando comparado aos dentifrícios XE e 1100 ppm F, respectivamente (Tabela 9). A camada formada na superfície do esmalte pela formulação contendo F/TMP/XE (Figura 1) é capaz de aumentar a retenção de fluoreto, cálcio e fosfato (Tabela 9), reduzir a difusão de ácidos provenientes de microrganismos, da dieta ou suco gástrico para o interior dos tecidos mineralizados e minimizar a cariogenicidade do biofilme dentário (Tabela 9, EPS).

[063] Outro estudo in vitro, mostra que a tecnologia "R3" tem efeito superior aos produtos de mercado quando adicionada ao gel clareador. Discos de esmalte/dentina foram previamente pigmentados (chá preto/7 dias) e a seguir tratados com géis clareadores contendo: peróxido de hidrogênio (H2O2) a 35%, 35% de H2O2 + 0,05% de NaF, 35% de H2O2 + 0,25% de TMP, 35% de H2O2 + 0,05% de NaF + 0,25% de TMP, 35% de H2O2 + 0,1% de NaF + 1% de TMP, e 35% de H2O2 + 2% de gluconato de cálcio. Em seguida, foram determinados a alteração de cor, dureza superficial e de subsuperfície, penetração transamelodentinal de H2O2, viabilidade e morfologia celular, atividade da fosfatase alcalina e análise de nódulos de mineralização. Foi observado que o gel clareado com "R3" é capaz de reduzir a difusão do peróxido de hidrogênio no esmalte/dentina e, consequentemente, sua penetração na câmara pulpar, visando prevenir, ou pelo menos diminuir, o dano oxidativo causado pelo peróxido de hidrogênio e seus subprodutos tóxicos ao tecido pulpar. O princípio é baseado na capacidade da tecnologia "R3" em reduzir a difusão de H+, se ligar a hidroxiapatita através de ligações com oxigênio dos sítios OH- [Delbem et al., 2014; Amaral et al., 2018] , bem como, ao Ca2+ e CaF+ e facilitar a difusão de cálcio e fosfato para o interior do esmalte dentário. Diferentemente de muitos precipitados depositados por outras tecnologias como: nanoXIM™ (nano-hidroxiapatita), β-TCP™ (tricálcio fosfato), DCPD (Fosfato dicálcio hidratado), NovaMin™ (Fosfosilicato de sódio de cálcio amorfo), Enamelon™ (Fosfato de cálcio amorfo), Recaldent™ (Fosfato de cálcio amorfo estabilizado por fosfopeptídeo de caseína) [Delbem e Pessan, 2019] ; a presente inovação favorece a difusão de fosfato de cálcio e fluoreto para o interior dos tecidos mineralizados (esmalte, dentina e osso) reduzindo o processo de desmineralização produzido pela cárie e erosão dentária ou agentes clareadores. Este efeito é muito pouco observado com a utilização das outras tecnologias em produtos para cuidados bucais [Delbem e Pessan, 2019] .

Análise de variância de medidas repetidas (1-critério) seguido pelo teste de Student-Newman-Keuls): F, Ca e EPS no biofilme. Análise de Friedman de medidas repetidas pelo Student-Newman-Keuls: %SH e P no biofilme. 200F/TMP/XE: 200 ppm F + 0,2% de trimetafosfato de sódio + 16% de Xilitol + 4% Eritritol; EPS: polissacarídeo extracelular; ∆KHN: perda de dureza integrada de subsuperfície (número de dureza Knoop: KHN); %SH: porcentagem de alteração de dureza de superfície.

[064] Além disso, na dentina ou tecido ósseo, os ciclofosfatos apresentam ação protetora ao colágeno, reduzindo sua degradação por metaloproteinases, o que consequentemente minimiza as perdas minerais e propicia a remineralização da dentina e tecido ósseo (Gonçalves et al., 2018a; 2018b). Os açúcares álcoois, além de favorecerem a retenção e difusão de cálcio nas estruturas dentais, reduzem a atividade bacteriana do biofilme com impacto direto no processo de cárie dentária e inflamação dos tecidos gengivais e periodontais, reduzindo o mau hálito.

[065] Ainda, a presente tecnologia de açúcares-álcoois/ciclofosfato/fluoreto e as concentrações desses agentes dependerão dos veículos em que serão adicionados como: dentifrícios, lenços umedecidos, enxaguatórios bucais, géis, goma de mascar, creme, mousse, espumas, vernizes, agentes clareadores, e agentes dessensibilizantes, e poderão aumentar a eficácia em até 85% quando comparado aos produtos de mercado. Esta tecnologia permite que os três agentes (ciclofosfatos, fluoretos e açúcares-álcoois), sejam acrescidos em diferentes concentrações se adequando às necessidades dos pacientes, permite a redução da toxicidade do fluoreto (fluorose dentária), adequação à faixa etária, evita problemas bucais (cárie e erosão dentária, sensibilidade dentária, manchamento dentário, doenças periodontais, xerostomia), veículos de administração, uso caseiro ou profissional. Por exemplo, em crianças menores do que 3 anos de idade, a ingestão de fluoreto pode levar a toxicidade crônica (fluorose dentária), de forma que o uso de dentifrícios com concentração reduzida de fluoreto (entre 90 a 500 ppm F) trará maior segurança à formulação, e a associação com os ciclofosfatos e açúcares-álcoois permitirá esta redução sem comprometer os efeitos contra a cárie e erosão dentária. Além disso, a presente tecnologia pode trazer benefícios contra a otite média aguda e/ou sinusite devido à presença dos açúcares-álcoois. A presente invenção também poderá ser utilizada em animais domésticos para higiene e manutenção da saúde bucal dos mesmos.

[066] Os versados na arte valorizarão os conhecimentos aqui apresentados e poderão reproduzir a invenção nas modalidades apresentadas e em outras variantes, abrangidas no escopo das reivindicações anexas.

Claims (17)

1. Composição odontológica, caracterizada pelo fato de que compreende com base na tecnologia R3 de 0,05 a 5% de ciclofosfatos, de 1 a 40% de açúcares-álcoois e de 90 ppm F a 30.000 ppm agentes fluoretado.
2. Composição odontológica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que os ciclofosfatos são selecionados do grupo que compreende triciclofosfato, tetraciclofosfato, pentaciclofosfato, hexaciclofosfato, heptaciclofosfato e octaciclofosfato de sódio e/ou de cálcio na forma microparticulada ou nanoparticulada nas concentrações que variam de 0,05% a 5%, preferivelmente 3%.
3. Composição odontológica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que os açúcares-álcoois são selecionados do grupo que compreende eritritol, hidrolisados de amido hidrogenado, isomalte, lactitol, maltitol, manitol, sorbitol e xilitol com concentrações que variam de 1% a 40%, mais preferivelmente 20%.
4. Composição odontológica, caracterizada pelo fato de que compreende agentes fluoretados selecionados do grupo que compreende monoflorofosfato de sódio, tetrafluoreto de titânio, fluoreto de itérbio, fuoreto estanoso, fluoreto de amina e fluoreto de sódio que varia de 90 ppm F a 30.000 ppm F, preferivelmente 1100 ppm F.
5. Composição odontológica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que opcionalmente compreende ingredientes inativos selecionados de agentes abrasivos, umectantes, aglutinantes, tensoativos, conservantes, essências, agentes flavorizantes, agentes antiplaca, acidulantes e agentes dessensibilizantes.
6. Composição odontológica, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que os agentes abrasivos podem ser selecionados do grupo que compreende carbonato de cálcio e pirofosfato de cálcio, em que o carbonato ou pirofosfato estar condicionado à utilização de monofluorofosfato, sendo preferencialmente utilizada sílica abrasiva e/ou espessante, em uma concentração que varia de 4 a 50%.
7. Composição odontológica, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que os umectantes são selecionados do grupo que compreende sorbitol, glicerina, polietilenoglicol, e suas misturas, em uma concentração que varia de 20 a 65%.
8. Composição odontológica, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que os aglutinantes são selecionados do grupo que compreende metilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, carboximetilcelulose, goma xantana, sílica espessante e/ou mistura dos mesmos, em uma concentração final que varia de 0,5% a 20%.
9. Composição odontológica, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que os tensoativos são selecionados do grupo que compreende betaínas, preferivelmente, lauril sulfato de sódio, lauril glicosídeo, cocoil metil taurato de sódio, olefina sulfonada, e suas mistura, em uma concentração que varia de 1 a 6%.
10. Composição odontológica, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que os conservantes são selecionados do grupo que compreende benzoato de sódio, metilparabeno, propilparabeno e suas misturas, em uma concentração que varia de 0,01 a 0,5%.
11. Composição odontológica, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que as essências são selecionadas do grupo que compreende menta, tutti-frutti, erva doce, e outras de mesma categoria em uma concentração que varia 0,05 a 2%.
12. Composição odontológica, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que os agentes flavorizantes são selecionados do grupo que compreende sacarina sódica, estévia a 90%, sendo sua concentração de 0,01 a 2%.
13. Composição odontológica, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que os agentes antiplaca são selecionados do grupo que compreende clorexidina, cloreto de cetilpiridíneo, triclosan, gantrez, timol, mentol e eucaliptol, sendo sua concentração de 0,25 a 2%.
14. Composição odontológica, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o acidulante pode ser selecionado do grupo que compreende ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido tartárico e ácido maleico, em uma concentração que varia de 0,01 a 2%.
15. Composição odontológica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizada pelo fato de que pode estar presente nas formas selecionadas do grupo que compreende dentifrícios, lenços umedecidos, enxaguatórios bucais, géis, creme, mousse, espumas, vernizes e agentes clareadores.
16. Processo de obtenção da composição odontológica, conforme definida nas reivindicações 1 a 15, caracterizado pelo fato de que compreende:

    • (A) misturar e homogeneizar, em separado, de 0,5 a 20% do aglutinante de média densidade e de 20 a 65% de umectante;
    • (B) solubilizar, em separado, de 0,01 a 2% do agente flavorizante em 20% da água total e acrescentar a mistura A,
    • (C) solubilizar, em separado, de 90 ppm F a 30.000 ppm F do fluoreto de sódio em 20% de água e acrescentar a mistura A,
    • (D) solubilizar, em separado, de 0,01 a 0,5% do conservante em 20% de água e acrescentar a mistura A,
    • (E) solubilizar, em separado, de 0,05 a 5% do ciclofosfato e de 1 a 40% dos açúcares de álcoois em 20% de água e acrescentar a mistura A e homogeneizar a mistura.
17. Processo, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de adicionalmente compreende:

    • (F) acrescentar de 3 a 50% da mistura total de abrasivo e/ou espessante iniciando com o abrasivo,
    • (G) acrescentar de 0,05 a 2% da mistura total as essências e homogeneizar bem a mistura,
    • (H) adicionar de 1 a 6% dos tensoativos ou detergentes sob homogeneização lenta, preferencialmente a vácuo.

Images