MX2008000934A - Composicion oral que contiene nano-particulas de zinc no agregadas. - Google Patents

Abstract

Esta descrita una composicion oral que comprende un vehiculo y una fuente de ion de zinc en la forma de nano-particulas que estan esencialmente no agregadas y los metodos para usar tales composiciones La composicion proporciona beneficios en contra de la placa y en contra del mal olor al usuario y la inclusion de nano-particulas permite la reduccion en la cantidad de iones de zinc presentes en la composicion mientras que se mantiene la eficacia.

Description

COMPOSICIÓN ORAL QUE CONTIENE NANO-PARTÍCULAS DE ZINC NO AGREGADAS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los iones de zinc en la formulación para el cuidado oral proporcionan a los usuarios con un número de efectos benéficos. Por ejemplo, los iones de zinc son conocidos porque tienen propiedades en contra de la placa, en contra del cálculo y desodorantes. Sin embargo, el zinc está asociado con numerosas propiedades organolépticas negativas: por ejemplo la astringencia y sabores que quedan no placenteros. Estas propiedades restringen el uso de los compuestos que proporcionan ion de zinc en los productos para el cuidado oral como una materia práctica para productos teniendo propiedades organolépticas negativas que no son aceptables por los consumidores. Además, algunas sales de zinc tal como el óxido de zinc tienen una solubilidad en agua baja en la actividad de esas sales de zinc en el ambiente de operación es típicamente más baja que otras formas de zinc. Esta es otra limitación en el uso de una fuente de zinc en un producto para el cuidado oral .

Un dentífrico que comprende partículas de óxido de zinc agregadas y un vehículo líquido en una cantidad suficiente para proporcionar la consistencia deseada se conoce en el arte. Sin embargo, un compuesto oral que contiene nanopartículas de zinc esencialmente no agregadas, lo cual permite el uso de pequeñas cantidades de ion de zinc sin una actividad de influencia del ion de zinc bajo un ambiente de operación no se ha reportado aún. Es deseable proporcionar una composición oral la cual contiene un nivel bajo de fuente de ion de zinc pero que contiene el mismo o un mejor efecto benéfico de ion de zinc en adición a resolver el problema del sabor.

BREVE SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN Se proporciona una composición oral que incluye un vehículo y una fuente de ion de zinc en la forma de nanopartículas las cuales están no esencialmente agregadas. Las nano-partículas de zinc no agregadas pueden estar presentes en una cantidad de menos de alrededor de 1% por peso y el tamaño de las nano partículas puede ser de hasta alrededor de 1 a alrededor de 250 nm.

La composición oral que tiene nano-partículas de zinc además comprende uno o más agentes terapéuticos tal como el agente en contra de la caries del agente en contra de las bacterias, por ejemplo, triclosan, iones de fluoruro o iones estanosos .

En otra incorporación, se proporciona una película que incluye una fuente de ion de zinc en la forma de nano-partículas las cuales están esencialmente no agregadas. Las nano-partículas de zinc no agregadas pueden estar presentes en cantidades de menos de alrededor de 1% por peso y el tamaño de las nano-partículas puede ser de alrededor de 1 a alrededor de 250 nm.

Se proporciona además un método para mantener o promover la salud sistémica de un humano o un animal . El método comprende un paso de administrar a la cavidad oral la composición que contiene una fuente de ion de zinc en la forma de nano-partículas las cuales están esencialmente no agregadas.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La figura 1 es un esquema de gráfica de barras que muestra los efectos del ZnO agregado, del citrato Zn y de la partícula ZnO no agregada en contra de un crecimiento de placa in Vitro.

DESCRIPCIÓN DETALLA DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a una composición oral que puede ser usada para evitar a reducir la formación de placa; el desarrollo de gingivitis, la periodontitis, y/o la inflamación del tejido oral; el mal aliento; y/o el inicio de la cascada inflamatoria sistémica. Más particularmente, la invención se refiere a una composición dentífrica oral que incluye una fuente de ion de zinc en la forma de nano-partículas las cuales están esencialmente no agregadas .

La presente invención surge del hallazgo de que las fuentes de ion de zinc de tamaño de nano-partículas no agregadas en una composición oral no solo proporciona varios beneficios orales y/o sistémicos, sino que también permite al formulador reducir la cantidad de fuente de ion de zinc usada en la formulación, mientras que se retiene el nivel de eficacia deseado. Esta reducción sirve para disminuir las propiedades organolépticas negativas asociadas con las composiciones que contienen ion de zinc convencionales, así como para mejorar la claridad de la fórmula.

Como se mencionó aquí, una "composición oral" es cualquier composición que es adecuada para la administración o aplicación a un humano o un sujeto animal para mejorar la salud, la higiene o la apariencia del sujeto, incluyendo la prevención o tratamiento de cualquier desorden fisiológico. * Las composiciones de la invención incluyen una nano partícula de zinc. Preferiblemente, la partícula tiene un tamaño en el rango-nano, por ejemplo, de alrededor de 1 a alrededor de 1,000 nm. Preferiblemente, las nano-partículas tienen un tamaño particular promedio (APS) de alrededor de 1 nm a alrededor de 850 nm, de alrededor de 50 nm a alrededor de 150 nm, a alrededor de 15 nm a alrededor de 500 nm, a alrededor de 30 nm a alrededor de 250 nm y/o a alrededor de 5 nm a alrededor de 100 nm.

Las nano-partículas de zinc usadas en la composición de la invención son no agregadas. Por no agregado se quiere decir que las nano-partículas de la invención no están puestas en un racimo teniendo un tamaño mayor de alrededor de 1 miera, preferiblemente mayor de alrededor de 950 nm o de 850 nm. Se ha encontrado que las nano-partículas de zinc no agregadas muestran una eficacia en contra de la placa bajo algunas circunstancias que es mayor o similar a aquella de las fuentes de ion de zinc agregadas. La figura 1 muestra una comparación de las eficacias in Vitro de las composiciones conteniendo (i) nano-partículas de óxido de zinc no agregadas, (ii) óxido de zinc agregado, y (iii) citratos de zinc.

Sin embargo, las nano-partículas de zinc pueden ser mezcladas con nano-partículas agregadas y/o fuentes de ion de zinc que tienen un tamaño de partícula promedio de más de 1 miera, si se desea. Preferiblemente, más de 80% de las nanopartículas para incorporarse en una formulación son no agregadas. Más preferiblemente, son no agregadas 90% de las partículas .

Las composiciones pueden contener las nanopartículas de zinc no agregadas en cualquier cantidad. Sin embargo, el uso de una fuente de ion de zinc de acuerdo con la invención puede ser reducido en comparación a la cantidad usada en las formulaciones orales convencionales proporcionando ion de zinc sin sacrificar esencialmente la eficacia. Preferiblemente, la composición oral comprende menos de alrededor de 1% por peso de fuente de ion de zinc, con cantidades de alrededor de 0.3 a alrededor de 0.7% por peso y 0.5% a alrededor de 0.9% por peso siendo más preferidas.

La fuente de ion de zinc para la composición de la invención puede ser cualquier fuente conocida o desarrollada en el arte o cualquier combinación o mezclas de tales fuentes. Por ejemplo, cualquier sal de zinc y/o compuesto puede ser empleado como fuente de ion de zinc y tal fuente de ion de zinc, incluyendo sales de zinc orgánicas e inorgánicas solubles e insolubles en agua. Los ejemplos de los compuestos de zinc solubles que pueden ser empleados incluyen pero no se limitan al acetato de zinc, el acetilacetonato de zinc, el sulfato de amonio de zinc, el benzoato de zinc, el bromuro de zinc, el ortosilicato de berilio de zinc, el borato de zinc, el butilftalato de zinc, el butilxantato de zinc, el caprilato de zinc, el carbonato de zinc, el cloroanilato de zinc, el clorato de zinc, el cromato de zinc, el citrato de zinc, el ciclohexanobutirato de zinc, el cloruro de zinc, el galato de zinc, el fluoruro de zinc, el glucoheptonato de alfa zinc, el gluconato de zinc, el glicerofosfato de zinc, el hidróxido de zinc, el 8-hidroxiquinolina de zinc, 12-hidroxiestearato de zinc, el ioduro de zinc, el acrilato de zinc, el óxido de zinc, el propionato de zinc, isovalerato de zinc, D-lactato de zinc, laurato de zinc, DL-lactato de zinc, hexafluorosilicato de zinc, metacrilato de zinc, molibdato de zinc, naftenato de zinc, octoato de zinc, oleato de zinc, ortofosfato de zinc, fenosulfonato de zinc, zinc piridina-2-tiol-l-óxido, pirofosfato de zinc, resinato de zinc, salicilato de zinc, sulfato de zinc, nitrato de zinc, selenida de zinc, estearato de zinc, sulfanilato de zinc, tartrato de zinc, telurato de zinc, tungsteno de zinc, valerato de zinc, vanadato de zinc, tribromosalicilanilida de zinc y ricinoleato de zinc. Preferiblemente, el óxido de zinc puede ser usado como una fuente de ion de zinc de la composición oral.

Las nano-partículas de zinc no agregadas pueden ser proporcionadas en una composición de cualquier forma. Estas pueden ser incorporadas puras en por ejemplo, composiciones de gel, de fluido, sólidas o de pasta o pueden agregarse, por ejemplo, proporcionadas en la forma de nano-partículas de ion de zinc absorbidas en una partícula, incorporadas en una emulsión, una partícula, una micela, un dispositivo de entrega de polímero de núcleo y cubierta y/o composición de película. Estas formas de entrega pueden en sí mismas ser incorporadas en, por ejemplo, composiciones de gel, de fluido, sólidas o de pasta o puede proporcionarse en la cavidad oral tal como es.

En una incorporación, las nano-partículas de zinc no agregas están presentes en una película. La estructura de la película puede ser cualquiera deseada siempre que esta no perjudique significativamente la eficacia de las nanopartículas de zinc. La película puede ser, por ejemplo, ya sea de monocapa o de capas múltiples. La película puede ser hecha de uno de los formatos de película conocidos en el arte, tal como por ejemplo, de polímero, textiles tejidos o no tejidos o materiales laminados o prensados. La película puede ser formada de una matriz compuesta de hidróxialquil metil celulosa, almidón y agentes formadores de película de almidón o un agente terapéutico tal como un agente antibacterial. La matriz de película puede además comprender agua, agentes formadores de película adicionales, agentes plastificantes, surfactantes, un saborizante, agentes endulzadores o colorantes y emulsificantes.

En una incorporación, uno puede preparar una película mediante disolver un hidroxialquilmetil celulosa, un ingrediente de almidón, un colorante, sabor, endulzador y/o agentes terapéuticos y otros ingredientes formadores de película compatibles con solvente para formar una composición formadora de película. La composición formadora de película es fraguada en un portador liberable y secada para formar una hoja de película. El secado de la película se puede llevar a cabo a una alta temperatura usando un horno de secado, una terminal de secado, una secadora de vacío, o cualquier otro equipo de secado adecuado el cual no afecta adversamente los ingredientes de los cuales está compuesta la película.

Las películas pueden tener cualquier composiciones sin embargo, un agente formador de película adecuado usado para preparar la película de la presente invención puede ser una hidroxialquil celulosa tal como la hidroxipropil celulosa, hidroxietilpropil celulosa, hidroxibutil metil celulosa, hidroxi propil metil celulosa y carboximetil celulosa. Preferiblemente, el polímero de celulosa es un políemro de hidropropilmetil celulosa de viscosidad baja (HPMC) . Cuando es usado el polímero de hidropoilmetil celulosa en el agente formador de película, se prefiere que el polímero de hidropropil metil celulosa tiene una viscosidad en el rango de alrededor de 1 a alrededor de 200 milipascales por segundos (mPa.s) como se determinó como un 2% por peso de solución acuosa del polímero de hidropropilmetil celulosa a 20°C usando un viscómetro de tubo Ubbelohde. Preferiblemente, el HPMC tiene una viscosidad de alrededor de alrededor de 3 a alrededor de 75 mPa.s a 20°C.

La película que contiene nano-partículas de zinc no agregadas puede ser procesada a varios tipos conocidos de' productos comerciales tales como por ejemplo, cintas de dientes, hojuelas de película, tiras y parches. Además, la película misma puede ser incorporada en otros productos para el cuidado oral tal como la pasta de dientes, el enjuague para la boca, el blanqueador líquido, la goma de mascar, las cuentas, las pastillas. La película en un producto para el cuidado oral también puede ser usada para propósitos decorativos así como para objetivos para el cuidado oral. La película puede ser formada en formas decorativas tal como corazones, estrellas, diamantes, cuadrados y círculos.

En una incorporación, la composición oral teniendo nano-partículas de zinc no agregadas puede ser usada en un método para mantener o promover el sistema de salud del humano o animal mediante administrar la composición a la cavidad oral. Típicamente, el método contiene un paso de administrar una cantidad efectiva de la composición oral a la cavidad oral de un humano o sujeto animal, manteniendo por tanto el cuidado oral o la higiene oral, o mejorando la apariencia oral. La composición oral que va a ser usada en el método puede además ser- procesada en diferentes tipos de productos finales como para satisfacer las necesidades del consumidor. Por ejemplo, la composición que va a ser administrada a un humano o animal puede estar en la forma seleccionada de enjuague bucal, pasta de dientes, blanqueador líquido, goma de mascar, cuenta, y pastilla.

De acuerdo con una incorporación, una composición oral que tiene nano-partículas de zinc puede más contener uno o más agentes terapéuticos para mejorar o reforzar la eficacia de la higiene oral de la composición. Las sustancias convencionalmente conocidas o usadas como agentes terapéuticos en un producto para el cuidado oral pueden ser empleadas para las composiciones orales de la invención. Típicamente, el agente terapéutico es seleccionado de un agente en contra de la caries o de un agente en contra de las bacterias. Los ejemplos del agente terapéutico pueden incluir triclosan, ion estanoso, agentes en contra de la inflamación, agentes antioxidantes, agentes en contra de la sensibilidad, agentes blanqueantes, iones de fluoruro, hono iol , magnolol, un éster arginato, sales de cetil piridinio, sales de arginina, tal como hidrocloruro de etil lauril arginina (ELAH) .

El agente terapéutico está presente en una cantidad de alrededor de 0.1% a alrededor de 5% por peso, preferiblemente de alrededor de 0.2% a alrededor de 1% por peso.

En la preparación de la composición oral de acuerdo con la presente invención se utiliza un vehículo oralmente aceptable. Cualquier vehículo conocido que se va a desarrollar en el arte puede ser incluido. El vehículo puede incluir una fase de agua con humectante la cual es preferiblemente glicerina o sorbitol o un alquilen glicol tal como polietilen glicol o propilen glicol, en donde el agua está presente en una cantidad de alrededor de 5% a alrededor de 80% por peso y la glicerina, sorbitol y/o alquilen glicol hacen un total de 5% a alrededor de 80% por peso del dentífrico más típicamente de alrededor de 30% a alrededor de 45% por peso.

La composición oral puede además contener un agente de gelación o espesador inorgánico o uno natural o sintético en proporciones de alrededor de 1% a alrededor de 10% por peso, preferiblemente de alrededor de 1% a alrededor de 3% por peso. Los agentes de gelación espesadores adecuados útiles en la práctica de la presente invención incluyen sílices espesadoras inorgánicas tales como musgo irlandés, iota-carregenina, goma de tragacanto, polivinilpirrolidona y sílices amorfos disponibles de Huber-Corporation, Edison, New Jersey, Estados Unidos de América, bajo la designación de comercio ZEODENT® 165.

Los agentes pulidores tales como sílice, alúmina calcinada, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, fosfato de calcio y pirofosfato de calcio pueden ser incluidos en las composiciones orales usadas en la práctica de la presente invención. Las composiciones dentífricas visualmente claras son obtenidas mediante el uso de agentes pulidores tales como sílice coloidal, tal como aquellas vendidas bajo la designación de comercio ZEODENT® 115 DISPONIBLE DE Huber Corporation, Edison, New Jersey, Estados Unidos de América, o los complejos de aluminosilicato de metal alcalino (esto es, sílice conteniendo alumina combinada en su matriz) . Estos agentes pulidores deseablemente tienen índices refractarios cercanos a los índices refractarios de los sistemas líquidos-agente de gelación (incluyendo agua y/o humectante) usados en las composiciones dentífricas. El agente pulidor está generalmente presente en la composición oral en concentraciones por peso de alrededor de 10% a alrededor de 50% por peso.

Los surfactantes son usados en las composiciones orales de la presente invención para lograr una acción profiláctica mejorada y hacer a las composiciones presentes más cosméticamente aceptables. Los ejemplos adecuados de los surfactantes incluyen las sales solubles en agua de monosulfatos monogliceridos de ácido graso superior, tal como la sal de sodio del monoglicerido monosulfatado de ácidos grasos de aceite de coco hidrogenados, la cocamidopropil betaina, los sulfatos de alquilo superior tal como sulfato de lauril de sodio, los sulfonatos de alquil arilo, tal como sulfonato dodecil benceno de sodio, sulfoacetatos de alquilo superior, sulfoacetato de laurilo de sodio, esteres de ácido graso superior de 1, 2 -dihidroxi propano sulfonato, y las amidas de acilo alifáticas superiores esencialmente saturadas de compuestos de ácido carboxílico aminoalifáticos inferiores tal como aquellos teniendo de 12 a 16 carbonos en el ácido graso, radicales de alquilo o acilo y similares. Los ejemplos de estos son N-lauroil sarcosina, y las sales de sodio, potasio y etanolamina de sarcosina N-lauroilo, N-miristoilo, ó N-palmitoilo. Los surfactantes aniónicos están típicamente presentes en las composiciones orales de la presente invención en una cantidad de alrededor de 1% a alrededor de 15% por peso preferiblemente de alrededor de 5% a alrededor de 10% por peso.

Cualquier otros aditivos conocidos o desarrollados para usarse en las composiciones del cuidado oral pueden ser incorporados en la composición, incluyendo los. agentes en contra de la caries, los saborizantes, colorantes, otros agentes activos, compuestos blanqueadores, compuestos en contra del sarro, compuestos en contra de la sensibilidad, vitaminas, hierbas y otros botánicos, los agentes en contra de la inflamación, los compuestos antioxidantes, hormonas y otras proteínas o péptidos.

Para preparar la composición oral de la presente invención, el agua, los humectantes, por ejemplo glicerina, el polietilen glicol sorbitol están dispersados en una mezcladora convencional hasta que la mezcla se hace una fase de gel homogénea. Adentro de la fase de gel es agregado el agente pulidor. Estos ingredientes son mezclados hasta que es obtenida una fase homogénea. Después, el espesador, cualquier sabor y los ingredientes de surfactantes son agregados y los ingredientes son mezclados a una alta velocidad hasta el vacío de alrededor de 20 a 100 mmHg.

La invención está además ilustrada pero no limitada por los siguientes ejemplos. Las variaciones de los siguientes ejemplos son posibles sin departir del alcance de la invención.

EJEMPLOS Ejemplos 1-5 Las composiciones orales conteniendo varios niveles de nano-partículas de óxido de zinc fueron preparadas mediante el uso de los ingredientes listados en la tabla 1 dada abajo. Cada composición tuvo los mismos ingredientes de la misma cantidad excepto que los niveles de las partículas de óxido de zinc son variadas de desde 0% a 2.0%.

TABLA 1 En cada ejemplo, los ingredientes fueron mezclados hasta que fue formada una mezcla homogénea. Las composiciones orales de los ejemplos 1-5 fueron probadas para evaluar la actividad anti-placa de cada una. Las pruebas in Vitro de las composiciones orales para la actividad anti-placa están mostradas en la tabla II abajo.

Una formulación de solución para ser fraguada en películas fue preparada usando ingredientes formadores de película comunes como se muestra en la tabla III.

TABLA III Después del fraguado y secado, la película resultante es cortada en hojuelas aproximadamente cuadradas teniendo las dimensiones de 1 milímetros por 1 milímetro y son incorporadas en una pasta de dientes de formulación de gel estándar.

Aún cuando la invención se ha descrito con referencia a ejemplos específicos, será evidente para un experto en el arte el que pueden hacerse varias modificaciones dentro de su alcance.

Claims (21)

R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Una composición oral que comprende un vehículo y una fuente de ion de zinc en la forma de nano-partículas que están esencialmente no agregadas.

2. La composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque más de alrededor de 90% de las nano-partículas son no agregadas.

3. La composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque más de alrededor de 80% de las nano-partículas son no agregadas.

4. La composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la fuente de ion de zinc en la forma de nano-partículas está presente en una cantidad de menos de alrededor de 1% por peso.

5. La composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 4, caracterizada porque el tamaño de las nanopartículas es de alrededor de 1 a alrededor de 250 nm.

6. La composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la fuente de ion de zinc es óxido de zinc .

7. La composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la composición además comprende uno o más agentes terapéuticos.

8. La composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizada porque el agente terapéutico es seleccionado de un agente en contra de la caries y un agente antibacterial .

9. La composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizada porque el agente terapéutico es seleccionado del grupo que consiste de triclosán, ion estanoso, fluoruro, sales de arginina y sales de cetil piridinio, honokiol y magnolol .

10. La composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la composición oral además comprende un ingrediente seleccionado del grupo que consiste de un abrasivo, un surfactante, un agente de sabor y un endulzador.

11. Una película que comprende una fuente de ion de zinc en la forma de nano-partículas que están esencialmente no agregadas.

12. La película tal y como se reivindica en la cláusula 11, caracterizada porque la fuente de ion de zinc en la forma de nano-partículas está presente en una cantidad de menos de alrededor de 25% por peso.

13. La película tal y como se reivindica en la cláusula 11, caracterizada porque el tamaño de las nano-partículas es de alrededor de 1 a alrededor de 250 nm.

14. La película tal y como se reivindica en la cláusula 11, caracterizada porque la fuente de ion de zinc es óxido de zinc.

15. La película tal y como se reivindica en la cláusula 11, caracterizada porque la composición oral comprende además uno o más agentes terapéuticos.

16. Un dentífrico que comprende la película tal y como se reivindica en la cláusula 11.

17. Un artículo para el cuidado oral que comprende un vehículo oralmente aceptable y menos de alrededor de 1% por peso de nano-partículas de óxido de zinc que son esencialmente no agregadas, en donde el artículo para el cuidado oral es seleccionado del grupo que consiste de enjuague bucal, una tira oral, una pasta de diente, un blanqueador líquido, una goma de mascar, una cuenta, mascada, una pastilla y un rociado.

18. El artículo para el cuidado oral tal y como se reivindica en la cláusula 17, caracterizado porque el tamaño de las nano-partículas es de alrededor de 1 a alrededor de 250 nm.

19. Un método para mantener o promover la salud de un humano o animal que comprende administrar a la cavidad oral una cantidad efectiva de la composición tal y como se reivindica en la cláusula 1.

20. El método tal y como se reivindica en la cláusula 19, caracterizado porque la composición está en la forma seleccionada del grupo que consiste de enjuague bucal, tira oral, pasta de dientes, blanqueador líquido, goma de mascar, cuenta, mascada, pastilla y rociado.

21. Una composición oral que comprende: un vehículo, una fuente de ion de zinc en la forma de nanopartículas las cuales están esencialmente no agregadas y tricolosán. R E S U M E N Está descrita una composición oral que comprende un vehículo y una fuente de ion de zinc en la forma de nano-partículas que están esencialmente no agregadas y los métodos para usar tales composiciones. La composición proporciona beneficios en contra de la placa y en contra del mal olor al usuario y la inclusión de nano-partículas permite la reducción en la cantidad de iones de zinc presentes en la composición mientras que se mantiene la eficacia.