TWI442937B - 較高含量的含鋅薄膜 - Google Patents
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Description
本專利申請案係關於口腔及個人保健組成物,及更特定言之關於包含於一載體中承載一薄膜之組成物,其中該薄膜包含相對地高濃度之含鋅化合物。此等組成物包括,例如,潔齒劑。
此等組成物之美學吸引力係重要的,及對於消費者接受性及使用具有重大之效應。已知,於許多產品之消費者接受性中美學效應係扮演重要的角色。雖然此等產品已經得到消費者贊成,但是所屬技術領域尋求進一步改良美學之效應以及此等產品之化妝及治療利益。事實上,於所屬技術領域中已知之許多此等組成物缺乏一種或一種以上之性質。
用於增進健康、衛生或外觀之組成物,諸如口腔保健組成物、皮膚保健組成物及頭髮保健組成物,係由數百萬之人們使用。此等組成物係為了寬廣種類之目的使用,包括用於增進個人之健康、衛生、及外觀,以及為了預防或治療於人類中及於動物中之各種疾病及其他狀況。
此等組成物之調配物呈現多種挑戰,彼等必須係醫藥地及/或化妝地是想要之用途可接受的。包含治療活性物質之組成物較佳地以有效之程度遞送該等活性物質,避免不適當之化學降解作用。相似地,包含化妝性機能之物質的組成物必須於由消費者通常使用之情況下以有效之程度遞送該物質至,例如,口腔、皮膚或頭髮。
用於口服給藥之治療劑的水溶性薄膜於所屬技術領域中係熟知的。於所屬技術領域中使用此等薄膜投予一種呼吸清新劑(例如薄荷腦)亦係已知的。用於投予呼吸清新劑及/或活性藥劑之已知薄膜通常由至少一種適合於人類消耗之水溶性聚合物與至少一種增進該水溶性聚合物之潤濕性的化合物組成,該通常係選自於多元醇、界面活性劑及塑化劑。例如,美國專利第5,948,430號,其揭示係以引用之方式完整地併入本文中,敍述一種可黏附至口腔以釋出一種醫藥或化妝活性成分之單層薄膜,其中該薄膜包含至少一種水溶性聚合物;至少一種由多元醇、界面活性劑及塑化劑組成之群中選出之分子;至少一種化妝或醫藥地活之成分;及一種調味劑。
美國專利第5,700,478號,其揭示係以引用之方式完整地併入本文中,敍述用於一種在黏膜體腔(mucosa-lined cavity)內控制釋出物質之一層狀裝置,包含一種水溶性黏著劑層,其係由一種水溶性聚合物與一種水溶性塑化劑組成、及一種水溶性聚合物層。此種專利教導一種多層之層合物,其相對緩慢地溶解以用於一物質之控制或持久之釋出。
美國專利第4,900,552號,其揭示係以引用之方式完整地併入本文中,敍述一種適合於活性成分於頰腔中延長並且持久遞送之三層層合物薄膜。該三層層合物包含一種可水解之黏液-黏著劑底層;一種非黏著之貯液層;及夾於該底層與該貯液層之間並且黏合於該等兩層之一不滲透水之障壁。此專利揭示,用於一種物質之延長並且持久釋出之緩慢地分解之薄膜。
美國專利第5,047,244號,其揭示係以引用之方式完整地併入本文中,揭示一種治療劑量形式,其包含一種無水但是可水解之一致性(monolithic)聚合物基質,包含非晶形煅製矽石以及一種治療劑、及一種結合於該聚合物基質及界定一種非黏著之面的不溶於水障壁層。此專利無揭示快速地分解之薄膜,但替代地考慮一種受控制釋出黏液-黏著劑載體系統而能夠提供治療劑之改良可利用性能力的組成物。
美國專利第6,669,929號、及美國專利申請案公告第2003/0053962號,其等之每種之揭示係以引用之方式完整地併入本文中,揭示有用於口腔保健組成物中之薄膜形成劑。該等薄膜溶解於口中及釋出機能之組份,通常為食用香料。
於溶解於口腔中之薄膜中組合食用香料、著色劑、及某些活性組份,係已知的。此等薄膜係單獨地作為呼吸清新片(breath freshening strips)、牙齒漂白片,或者作為分散遍及於一種口腔保健組成物中之聚合物碎片使用。於潔齒劑調配物中組合鋅鹽類,亦係已知的。多種鋅鹽之使用時常係受到鋅之溶解度、當利用較高含量之鋅時不理想之消費者澀味、及一旦鋅離子係可利用於反應時鋅之反應性(即,鋅離子有時造成於調配物中之不利之反應)限制。
因此,對於新穎之口腔及個人保健組成物、及彼等之使用之方法,具有持續之需要。
於多種具體實施例中,本發明提供包含於一載體中承載之一薄膜的口腔及個人保健組成物,其中該薄膜包含相對地高濃度之一含鋅化合物。於一種具體實施例中係提供該薄膜複數做為複數薄膜碎片。於多種具體實施例中係提供包含於一載體中之複數薄層(lamellar)碎片之組合物。
於一種具體實施例中,該口腔保健組成物包含於一載體中承載之一薄膜,其中一含鋅之化合物係以約35%重量百分比至約60%重量百分比之數量包含於薄膜中。增加於薄膜配方中之固體含量,則增加活性物質每面積之遞送,其對於提供較優越之功效係重要的。
該等具體實施例亦提供用於製造薄膜之方法及對於需要的人或動物對象投予一含鋅之化合物的方法,該等方法包含將一種口腔保健組成物(其包含於一載體中承載之一薄膜、一包含於該薄膜中之含鋅化合物、一多醣、及一順丁烯二酸酐共聚物)局部地塗敷至該對象。於多種方法中,此等方法進一步包含於局部之塗敷後分解該薄膜。
本發明之組成物及方法產生超越於所屬技術領域中已知之組成物及方法的利益。此等利益包括一種或以上提高之消費者接受性、可利用之鋅的增進量、降低之經由鋅離子之存在而發生之不良反應、增進之美感、對於活性及其他機能性物質之增進穩定性、及活性物質諸如鋅之受控制的遞送。自於本文中報導之說明,本發明之額外利益及具體實施例係明顯的。
本發明提供用於投予、或使用於人或其他動物對象之組成物及方法。較佳地,於本發明中使用之特定之材料及組成物,因此,係醫藥或化妝可接受的。如於本文中使用,此種「醫藥可接受的」或「化妝可接受的」組份係適合對於人及/或動物使用以提供與合理之利益/風險比率相稱之合適的治療、感覺、裝飾、或化妝之利益而無過度之不良副作用(諸如毒性、澀味、刺激、及過敏之反應)。於解讀及解釋於本文中報導之本發明之說明中,必須考慮下列之定義及非限制之指導方針。
於本文中使用之標題(諸如「介紹」及「摘述」)係僅計劃用於本發明之揭示之內之題目之一般組織,及不是計劃以限制本發明之揭示或其任何之態樣。特定言之,於「介紹」中揭示之標的可包括於本發明之範圍內之技術之態樣,及不構成先前技術之重述。於「摘述」中揭示之標的不是本發明或其任何之具體實施例整個範圍之徹底或完整的揭示。
於本文中參考文件之引用不構成先前技術或對於本文中揭示之本發明可授予專利性具有任何相關之承認。於本專利說明書之說明部分中引用之所有參考文件係藉此以引用之方式完整地併入。
說明及特定之實例,雖然表示本發明之具體實施例,但是係意欲僅用於舉例說明之目的及非意欲限制本發明之範圍。具有陳述之特性的多種具體實施例之引用非意欲排除具有額外特性之其他具體實施例、或合併具有該等陳述特性的不同組合之其他具體實施例。特定之實例係為了如何製造、使用及實施本發明之組成物及方法之目的而提供,且除非明白地陳述以引用已經做的活動(即,使用過去式),否則非意欲表示本發明指定的具體實施例已經、或尚未實施。
如於本文中使用,用字「較佳」及「較佳地」表示,於某些情況下提供某些利益之本發明之具體實施例。然而,於相同或其他情況下,其他具體實施例亦可能係較佳的。此外,一種或以上較佳具體實施例之引用不是意表其他具體實施例不是有用的,及非意欲以自本發明之範圍排除其他具體實施例。如於本文中使用,用字「包括」及其不同之形式,係意指為非限制的,致使於表列中之項目的引用不排除於本發明之材料、組成物、裝置、及方法中亦可能係有用之其他相同項目。於一種相似之方式中,已知材料及方法之某些優點或缺點之敍述非意欲限制具體實施例之範圍至彼等之排除。事實上,某些具體實施例可包括一種或以上已知之材料或方法,不因於本文中討論之缺點而受困擾。
如於本文中使用,術語「包含」意表可利用不影響最後結果之其他步驟及其他組份。術語「包含」涵蓋措辭「由下列組成」及「實質地由下列組成」。措辭「有效量」,如於本文中使用,表示於具有於所屬技術領域中具有通常知識者之合理判斷之內,一種化合物或組成物足夠顯著地引發正面利益,較佳的是一種口腔健康利益,但充分低以避免嚴重副作用(即提供一種合理之利益之於風險的比率)的量。單數之標誌諸如「該」、「一(a)」或「一(an)」之使用不是計劃為單獨地限制於單一組份之使用,而可包含複數組份。
各種具體實施例之口腔保健組成物較佳地係於一種潔齒劑之形式。術語「潔齒劑」,如遍及本說明中使用,表示一種糊劑、凝膠、或液體調配物。潔齒劑可係於任何合適之形式,諸如具有深層之條紋者(deep striped)、具有表面之條紋者(surface striped)、多層的、具有一層環繞糊劑之凝膠、或其等之任何組合。於口腔保健組成物包含之薄膜可係屬於任何合適之形狀或結構,包括多個小片、或一個連續之片。
措辭「載體」或「水性載體」,如遍及本說明中使用,表示對於本文中使用之任何安全並且有效之材料。此等材料包括,例如,增稠劑、潤濕劑、離子活性之成分、緩衝劑、抗結石劑、磨擦之磨光材料、過氧化物來源、鹼金屬碳酸氫鹽、界面活性劑、二氧化鈦、著色劑、香味系統、甜味劑、抗微生物劑、藥草劑(herbal agents)、減敏感劑、污斑減輕劑、及其等之混合物。
除非不同地載明,否則於本文中使用之所有百分比及比率係口腔保健組成物之重量百分比。除非不同地載明,否則所有之測量係於25℃進行。
本發明提供口腔或個人保健組成物,包含於一載體中承載之一薄膜,其中該薄膜包含相對高濃度之一含鋅之化合物。如於本文中表示,一種「口腔或個人保健組成物」係適合於投予或塗敷至人或動物對象以增進該對象之健康、衛生或外觀(包括任何生理狀況或失調之預防或治療),及提供感覺、裝飾或化妝之利益及其等之組合之任何組成物。於本文中提供中之組成物包括口腔保健組成物、皮膚保健組成物、頭髮保健組成物、局部醫藥組成物、及眼睛組成物。「口腔保健組成物」,如於本文中使用,係意指一種組成物,其意欲用途可包括口腔保健、口腔衛生、或口腔外觀,或者其包括投予至口腔的意欲使用方法。
本發明之具體實施例包含一種薄膜。如於本文中提及,「薄膜」係一具有實質地薄層結構之材料。「薄層」結構具有,或能具有於一維(dimension)或二維(例如,x-或y-向)比該結構於第三維(例如,z-方向)中之厚度實質地較大的尺寸。於本文中有用之薄層結構包括係實質地平面、層狀、或層形薄片狀者。於一具體實施例中,該薄層結構係實質上平面的,於x-及y-向中皆具有比z-方向實質地較大之尺寸。於其他具體實施例中,該薄層結構係非平面的。於一具體實施例中,本發明之一薄膜包含一實質地連續之表面,雖然於某些具體實施例中該薄膜係變形的,但是其可呈現如一實質地平坦之表面。於此等具體實施例中,該薄膜可具有任何形狀數量,包括具有一平滑彎曲表面。
於本文中有用之薄膜可係剛性或塑性的,包含多種材料之任何一種,包含由形成薄膜之材料、黏土、蠟、及其等之混合物組成之群中選出的材料。於一具體實施例中,薄膜包含一形成薄膜之聚合物。於本文中有用之形成薄膜之聚合物包括由水溶性聚合物、水分散性聚合物、不溶於水中之聚合物、及其等之混合物組成之群中選出的材料。
於一些具體實施例中,一薄膜包含至少一形成薄膜之材料。於某些具體實施例中,一形成薄膜之材料係一聚合物。於本文中有用之聚合物包括親水性聚合物及疏水性聚合物。於某些具體實施例中,該聚合物係一水溶性聚合物。於某些具體實施例中,該聚合物係一種於使用期間(諸如,例如,於刷牙之期間)溶解之水溶性,可瓦解之聚合物。該溶解可由於,例如,剪切及/或曝露於包含高濃度之水的溶劑(諸如唾液)而發生。於某些具體實施例中,該聚合物係不溶於水中的但是由於係可分散性而於水中可瓦解,即,聚合物瓦解成為小碎片,例如,由於剪切之故。於一些具體實施例中,一聚合物係不溶性的但是可潤脹的。於其中一聚合物於使用之期間不瓦解之配置中,該聚合物可係一疏水之(water-repellant)聚合物或一於水中穩定之(aqueous-stable)親水性聚合物諸如某些類型之纖維素,例如紙。於一些具體實施例中,薄膜碎片可包含形成薄膜之材料的混合物。
於本文中有用之水溶性聚合物包括纖維素醚類、甲基丙烯酸酯類、聚乙烯基吡咯啶酮、及其等之混合物。於一種具體實施例中,該聚合物係一種纖維素醚,包含由羥烷基纖維素聚合物諸如羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、及其等之混合物組成之群中選出者。於本文中有用之其他聚合物包括聚乙烯基吡咯啶酮、經交聯之聚乙烯基吡咯啶酮、聚乙烯基吡咯啶酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯聚合物、經交聯之聚丙烯酸酯聚合物、經交聯之聚丙烯酸(例如,Carbopol)、聚氧化乙烯、聚乙二醇、聚乙烯基烷基醚-順丁烯二酸共聚物(諸如Gantrez)及羧基乙烯基聚合物;天然膠諸如海藻酸鈉、鹿角菜苷、黃原膠、金合歡膠、阿拉伯樹膠、瓜爾豆膠、黏稠性多糖、洋菜、幾丁質、聚葡萄胺糖、果膠、梧桐膠、玉米蛋白、大麥醇溶蛋白、麥醇溶蛋白、刺槐豆膠、黃蓍膠及其他多醣類;澱粉諸如麥芽糊精、直鏈澱粉、含高直鏈澱粉含量之澱粉、玉米澱粉、洋芋澱粉、稻米澱粉、木薯澱粉、豌豆澱粉、蕃薯澱粉、大麥澱粉、小麥澱粉、蠟質種玉米澱粉、經修飾之澱粉(例如經羥丙基化之含高直鏈澱粉含量之澱粉)、糊精、聚果糖、愛生蘭及麸質;及蛋白質諸如膠蛋白、乳清蛋白分離物(whey protein isolate)、酪蛋白、牛乳蛋白、黃豆蛋白及明膠。
水分散性及潤脹性聚合物之非限制之實例包括經修飾之澱粉、海藻酸酯類、海藻酸之二價或多價之離子鹽類。不溶於水中之聚合物的非限制之實例包括於至少一有機溶劑中可溶解之聚合物,諸如乙酸纖維素、硝酸纖維素、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物類、乙酸乙烯酯同元聚合物、乙基纖維素、丁基纖維素、異丙基纖維素、蟲膠、聚矽氧聚合物(例如二甲基聚矽氧)、PMMA(聚甲基丙烯酸甲酯)、乙酸纖維素酞酸酯及天然或合成之橡膠;不溶於有機溶劑中之聚合物,諸如纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚酯類、聚胺基甲酸酯及尼龍。
於多種具體實施例中有用之薄膜可係根據於美國專利第6,669,929號、及美國專利申請案公告第2003/0053962號中敍述之方法製造,該等文件之揭示係以引用之方式完整地併入本文中。於該薄膜之內包含的含鋅之化合物可係於薄膜製造之期間使用於所屬技術領域中已知之技術而組合入該薄膜中。使用於本文中提供之指導方針,具有於所屬技術領域中具有通常知識者將能製造包含該含鋅之化合物的薄膜。
於多種可溶解之薄膜中使用之聚合物基質,其於某些具體實施例中係較佳的,具有其可容納受限制容量之固體量。然而,可進行某些調配物修飾以提高薄膜基質容納高含量之固體的完整性。於特別較佳具體實施例中使用之較佳聚合物基質包含兩種不同分子量之羥丙基甲基纖維素(HPMC),特定地,自Dow Chemical,Midland,Michigan市售之Methocel E5及E50。修飾該聚合物系統可提高該薄膜基質之強度以支持高含量之固體,特別是氧化鋅。經由重新平衡該聚合物系統,本發明人等發現一種方法,其中可將比先前可裝載之活性物質更多的活性物質裝載入薄膜中。此產生具有較高濃度可供應的含鋅之化合物的薄膜,及亦降低對於供應此等較高數量所需要之薄膜之數量。該經改良之較高含量的含鋅薄膜配方將較多沈積物供應至表面上,以達到優越之功效。而且,改良該薄膜調配物以維持較高含量的含鋅之化合物可降低於產品中所需要之總薄膜的數量,而同時,提供與以較低含量之薄膜相同的功效。
於多種具體實施例中,口腔保健組成物包含於一載體中承載之複數薄層之薄膜碎片。於一種具體實施例中,該組成物包含一薄膜,其中該薄膜包含薄膜材料之薄層碎片。於一具體實施例中,該組成物包含於其中已分布複數薄層碎片之一載體,其中該等碎片包含一基質及一機能性含鋅之化合物物質。於一此等具體實施例中,該基質包含一薄膜。此等碎片係具有多種形狀或形式之任何一種,包括半固體及固體不連續之部分、碎片、粒子、薄片、或其等之組合。於多種具體實施例中,該薄膜包含第一複數碎片及第二複數碎片,其中該第一複數碎片於組成或外觀中係不同於第二複數碎片。於組成或外觀中之此種差異可為碎片之組成(例如,不同之薄膜組份、不同之機能性物質、不同之配製物著色劑)、不同之外觀(例如,形狀、顏色、組織、折射率、反射率)、或其等之組合的任何態樣。
於多種具體實施例中,該等碎片顯示與載體之可察覺之差異。該可察覺之差異可係感覺之差異,諸如光學之差異、觸覺之差異、味覺之差異、或嗅覺之差異。於某些配置中,光學之差異可係顏色差異、或者於折射率或反射率中之差異。於一些配置中,顏色差異可係經由一種或以上之著色劑提供,該等著色劑構成組成物之不同之組份。於多種具體實施例中,本發明提供於一載體中包含複數薄膜碎片之組成物,其中該等碎片係視覺地可辨別的。如於本文中提及,「視覺地可辨別的」表示一碎片之一種或以上之特徵,該等特徵致使碎片相對於其中承載碎片之載體具有不同之物理外觀,較佳地對於裸眼之不同之物理外觀。此等特徵包括顏色、不透明性、折射率、反射率、尺寸、形狀、及其等之組合。
於多種具體實施例中,該等碎片具有一種非隨機之形狀。於一具體實施例中,「非隨機之」形狀係自塑形、切割、或其他形成方法(經由該方法對於碎片賦與一特定之形狀)之製造方法而造成之形狀。於此等具體實施例中,一種非隨機之形狀係不同於自一材料之簡單沈澱或研磨而造成此等形狀。於一具體實施例中,一「非隨機之」形狀係「重複的」,其中組成物包含複數具有實質地相同形狀之碎片。此重複之形狀可具有多種形式之任何一種,及可係根據多種之美學或機能之標準而選擇。於某些具體實施例中,一薄膜碎片之形狀可係一可被辨認之形狀。於某些具體實施例中,一薄膜碎片可包含一非隨機之形狀。此等形狀包括簡單之幾何形狀,諸如多邊形及橢圓形之形狀,諸如三角形、四邊形(如正方形、長方形、菱形)、五角形、六角形、卵形、及圓形。於一具體實施例中,該重複之形狀係正方形。於其他具體實施例中,重複之形狀包括人物或有生命或無生命之對象(諸如星、心、寶石、花、樹、酢漿草、字母、數目、動物、人、及臉)代表之形狀。於多種具體實施例中,組成物包含單一之重複之形狀。於其他具體實施例中,組成物包含複數碎片,具有複數重複之形狀。於一具體實施例中,本發明之組成物包含複數第一薄膜碎片(其等具有第一重複之形狀)及複數第二薄膜碎片(其等具有第二重複之形狀),其中第一重複之形狀與第二重複之形狀不同。
於多種具體實施例中,碎片之尺寸不是決定性的,及可依照多種標準之任何一種決定,包括製造之方便、對於視覺外觀之影響、表面面積、對於組成物中之組織的影響、及其等之組合。於一些具體實施例中,薄膜碎片於最長向中的長度可高達約1吋(25.4毫米)。如於本文中提及,「長向(long dimension)」係一碎片於與該碎片之「厚度」或最短向(即,z-向)實質地垂直之向中之長度或寬度中(即,於x-或y-向中,如該碎片係、或係變形成為於一平面之形狀)之向。應該了解的是於包含複數碎片之多種具體實施例中,由於多種之因素(包括於尺寸中之隨機變異、製造之容許度、及有意之依照尺寸分級或該等碎片經由篩分或相似方法之混合),因此該等碎片可係以尺寸之範圍存在。如於本文中提及,尺寸表示於一種指定之複數碎片中之碎片的平均尺寸。
於多種具體實施例中,碎片於長向中係約0.2毫米至約15毫米。於多種具體實施例中,碎片之長向係約0.2毫米至約10毫米、約0.5毫米至約10毫米、約0.8毫米至約8毫米、約0.9毫米至約5毫米、約1.0毫米至約5毫米、或約1.5毫米至約2.5毫米。於一些具體實施例中,碎片之長向係至少約3毫米,及可係約6毫米至約13毫米。於某些具體實施例中,複數薄膜碎片於最長向中係大於約600微米。於某些具體實施例中,複數薄膜碎片於最長向中係大於約1毫米。
於多種具體實施例中,本發明之碎片具有約1密耳(1吋之千分之一,25.4微米)至約3密耳(76.2微米)之厚度。於多種具體實施例中,該等碎片具有低於約4密耳或低於約100微米及自約0.1密耳(2.54微米)直到約10密耳(254微米)、自約0.5密耳(12.7微米)直到約5密耳(127微米)、自約1.4密耳(35.6微米)至約2.0密耳(50.8微米)之厚度。
於一些具體實施例中,本發明之組成物包含具有至少約5:1之縱橫比的碎片。如於本文中提及,一碎片之「縱橫比」係可圍繞該物件之最小想像之球的直徑對於可完整地於該物件內及與該物件之表面相切之最大想像之球的直徑之比率。例如,球之縱橫比係1:1;於另一實例中,2吋(50.8毫米)長及1/4吋(6.35毫米)直徑之圓柱的縱橫比係略微超過8:1;於再另一實例中,1密耳(25.4微米)厚度、1吋(25.4毫米)長度、及1吋(25.4毫米)寬之本發明薄膜碎片具有約1414:1之縱橫比。
於一些具體實施例中,本發明之組成物包含具有至少約10:1之縱橫比的碎片。於多種具體實施例中,該等碎片具有約5:1至約10,000:1、約5:1至約500:1、約10:1至約1,000:1、約10:1至約100:1、約20:1至約100:1、或約25:1至約35:1之縱橫比。
於多種具體實施例中,該薄膜包含一種調配物著色劑,其對於薄膜、組成物、或兩者賦與一種顏色。於多種具體實施例中,該等薄膜碎片與載體不同,及係白色、黑色或屬於對照於或不同於載體背景係可見之任何顏色。於本文中有用之調配物著色劑包括非毒性之水溶性染料或顏料,諸如,例如,金屬氧化物「色澱(lakes)」。於某些具體實施例中,著色劑係經由管理機構核准組合入食物或藥物中,諸如由美國聯邦食品及藥物管理局(FDA)核准於美國中使用之FD&C或D&C顏料及染料。於本文中有用之著色劑包括FD&C紅色第3號(四碘螢光黃之鈉鹽)、食品紅色17(6-羥基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺酸基苯基)偶氮基}-2-萘磺酸之二鈉鹽)、食品黃色13(喹啉黃或2-(2-喹啉基)二氫茚二酮之單與二磺酸之混合物的鈉鹽)、FD&C黃色第5號(4-對-磺酸基苯基偶氮基-1-對-磺酸基苯基-5-羥基吡唑-3-甲酸之鈉鹽)、FD&C黃色第6號(對-磺酸基苯基偶氮基-B-萘酚-6-單磺酸之鈉鹽)、FD&C綠色第3號(4-{[4-(N-乙基-對-磺酸基苄基胺基)-苯基]-(4-羥基-2-鋶基苯基)-亞甲基}-[1-(N-乙基-N-對-磺酸基苄基)-Δ-3,5-環己二烯亞胺]之二鈉鹽)、FD&C藍色第1號(二苄基二乙基-二胺基三苯基甲醇三磺酸酐之二鈉鹽)、FD&C藍色第2號(靛藍之二磺酸之鈉鹽)、及其等於多種比例之混合物。於一具體實施例中,該著色劑包含一不溶於水中之無機顏料,諸如二氧化鈦、氧化鉻綠、酞青綠、群青藍、氧化鐵、或一不溶於水之染料色澱。於一些具體實施例中,染料色澱包括FD&C染料之鈣或鋁鹽,諸如FD&C綠色#1色澱、FD&C藍色#2色澱、D&C紅色#30色澱、FD&C黃色#15色澱。於某些具體實施例中,一水溶性染料,諸如,例如,FD&C藍色#1,係包含於一不溶於水之聚合物之內,諸如,例如於聚乙烯之內,諸如於聚乙烯珠粒(例如,Microblue Spectrabeads,由Micropowders,Inc.銷售)中找到。於某些具體實施例中,薄膜包含一種染料諸如D&C紅色#30。於某些具體實施例中,使用一種白色著色劑,例如二氧化鈦(TiO2
)、經二氧化鈦塗布之雲母(例如,Timiron)、礦物、或黏土。於某些具體實施例中,著色劑係一不褪色之染料。於多種具體實施例中,薄膜包含該薄膜之約0.5%至約20%重量百分比、或該薄膜之約1%至約15%重量百分比、或該薄膜之約3%至約12%重量百分比之含量的著色劑。於一具體實施例中,本發明之組成物包含第一複數薄膜碎片,其包含第一顏色)、及第二複數薄膜碎片,其包含第二顏色)。較佳地,第二顏色係與第一顏色不同。
本發明之薄膜,於多種具體實施例中,於組成物之使用期間瓦解。於其他具體實施例中,薄膜不會於組成物之使用期間瓦解。於依些具體實施例中,薄膜釋出一物質,諸如含鋅之化合物,進入載體中。如於本文中提及,「瓦解(disintegrate)」表示薄膜或碎片材料之物理之分裂,以求產生與原來薄膜比較具有降低之尺寸的薄膜或薄膜碎片。此種分裂可係經由機械、化學、或物理-化學方法。瓦解可如自剪切、研磨、或於使用之期間曝露於提高之溫度而造成。於本發明之多種潔齒劑具體實施例中,此種瓦解係自組成物於使用該組成物之對象的牙齒上刷拭而造成。於一具體實施例中,該薄膜瓦解以釋出該含鋅之化合物,且因此釋出鋅離子。於一些具體實施例中,薄膜碎片可瓦解成為視覺地不能查覺之小片。於一些具體實施例中,薄膜碎片瓦解,以集體地形成一種膠體或凝膠。
於多種具體實施例中,薄膜可包含,除了含鋅之化合物之外,其他治療活性物質。如於本文中提及,一治療活性物質係對於生理之失調或狀況之預防或治療有用的物質。此等失調或狀況包括屬於口腔(包括牙齒及齒齦)、皮膚、頭髮、及眼睛者。特定之治療活性物質較佳地係根據組成物合適之效用而決定。此等活性物質包括下列。
A. 抗微生物劑,諸如三氯沙、氯化十六基吡錠、杜滅芬、第四級銨鹽類、血根鹼、氟化物類、雙胍啶、奧替尼啶、伸乙二胺四乙酸(EDTA)、香精油類(諸如瑞香酚、柳酸甲酯、桉醚及薄荷腦)、及其類似物,
B. 非膽固醇族之消炎藥,諸如阿司匹靈、對乙醯氨基酚、異丁苯丙酸、酮基布洛芬、二氟苯水楊酸、苯氧苯丙酸鈣、甲氧萘丙酸、四苯醯吡咯乙酸鈉、消炎痛、及其類似物,
C. 止咳藥,諸如退嗽、乙二磺酸氨環戊酯、薄荷腦、右旋甲氧甲基嗎啡喃氫溴酸鹽、氯苯達諾氫氯酸鹽、及其類似物,
D. 減充血劑,諸如假麻黃鹼氫氯酸鹽、苯基麻黃鹼、苯基丙醇胺、假麻黃鹼硫酸鹽、及其類似物,
E. 抗組織胺藥,諸如溴苯吡丙胺順丁烯二酸鹽、氯曲米通順丁烯二酸鹽、卡比諾沙明順丁烯二酸鹽、鐵線蓮亭反丁烯二酸鹽、右旋氯苯吡胺順丁烯二酸鹽、苯海拉明氫氯酸鹽、二苯基吡拉啉氫氯酸鹽、氮他定順丁烯二酸鹽、苯海拉明檸檬酸鹽、苯吡拉明丁二酸鹽、普魯米近氫氯酸鹽、嘧啶胺順丁烯二酸鹽、苄吡二胺檸檬酸鹽、吡咯吡胺氫氯酸鹽、阿伐斯丁、氯雷他定、溴苯吡丙胺、右旋溴苯吡丙胺、及其類似物,
F. 袪痰劑,諸如癒創木酚、吐根、碘化鉀、萜二醇水合物、及其類似物,
G. 止瀉劑,諸如氯苯哌醯胺、及其類似物,
H. H2
-拮抗劑,諸如法莫替丁、雷尼替定、及其類似物;及
I. 質子泵抑制劑,諸如樂酸克膠囊、泰克胃通口溶錠、及其類似物,
J. 一般非選擇性之中樞神經系統(CNS)壓抑劑,諸如脂族醇類、巴比妥酸鹽類及其類似物,
K. 一般非選擇性之中樞神經系統刺激劑,諸如咖啡鹼、菸鹼、番木虌鹼、苦毒素、伸戊基四唑及其類似物,
L. 選擇性地修飾中樞神經系統機能之藥物,諸如苯基尿囊素、苯巴比妥、去氧苯比妥、卡瑪西平、乙琥胺、甲琥胺、苯琥胺、三甲雙酮、二氮平、苯重氮基鹽、苯乙醯脲、苯丁醯脲、乙醯唑胺、硫噻嗪、溴化物、及其類似物,
M. 抗帕金森病藥諸如左旋多巴、金剛烷胺及其類似物,
N. 麻醉劑-止痛藥諸如嗎啡、海洛英、氫化嗎啡酮、甲基二氫嗎啡酮、羥二氫嗎啡酮、羥甲左嗎喃、可待因、二氫可待因酮、羥考酮、烯丙嗎啡、烯丙羥嗎啡酮、納屈酮、及其類似物,
O. 止痛藥-退熱藥諸如柳酸酯類、苯基丁氮酮、消炎痛、非那西汀及其類似物,
P. 精神藥理學之藥物諸如氯丙嗪、甲氧異丁嗪、氟哌丁苯、氯氮平、利血平、丙咪嗪、反苯環丙胺、苯乙肼、鋰及其類似物。
於薄膜中可使用之藥物量可視為了提供有效量之藥物所需要的劑量而定。於一種特別較佳之具體實施例中,不需要三氯沙,及主要之抗細菌劑係含鋅之化合物。
於多種具體實施例中,於本文中有用之藥劑包括抗齲齒劑、牙結石控制劑、抗牙斑劑、牙周之活性物質、呼吸清新劑、惡臭控制劑、漂白劑、抗菌劑、膽固醇類、消炎劑、維生素、蛋白質、調理劑、潤濕劑、止汗之活性物質、除臭之活性物質、麻醉劑、及其等之混合物。
於某些口腔保健具體實施例中,薄膜或口腔保健組成物可包含一口腔保健活性物質,其對於口腔不適或狀況之預防或治療係有用的。於本文中有用之口腔保健活性物質包括磨擦物、抗齲齒劑、牙結石控制劑、抗牙斑劑、牙周之活性物質、呼吸清新劑、惡臭控制劑、牙齒減敏感劑、唾液刺激劑、漂白劑、及其等之組合物。於本文中有用之活性物質係於Leung等人之美國專利6,596,298中敍述。
於本文中有用之牙結石控制劑包括二鹼金屬或四鹼金屬焦磷酸鹽類諸如Na4
P2
O7
、K4
P2
O7
、Na2
K2
P2
O7
、Na2
H2
P2
O7
及K2
H2
P2
O7
;長鏈聚磷酸鹽類諸如六偏磷酸鈉;及環狀磷酸鹽類諸如三偏磷酸鈉。於某些配置中,聚磷酸鹽係β-相焦磷酸鈣,諸如於頒予White,Jr.之美國專利6,241,974中揭示。於一些具體實施例中,薄膜以該薄膜之約15至20%重量百分比的含量包含一種抗結石劑。
於本文中有用之氣味降低劑包括硫-沈澱劑。此種硫-沈澱劑包括金屬鹽類,諸如銅鹽或鋅鹽。此等鹽類包括葡萄糖酸銅、檸檬酸鋅及葡萄糖酸鋅。可連同於薄膜中包含之含鋅的化合物組合、或除了該等化合物以外,使用此等鋅鹽類。於多種具體實施例中,該薄膜以薄膜之約0.01%至約30%重量百分比、薄膜之約2%至約2.5%重量百分比、或薄膜之約10%至約20%重量百分比之含量,包含硫-沈澱劑。
於某些具體實施例中,薄膜及/或口腔組成物可包含一種唾液刺激劑(一種「多汁植物(succulent)」)。此等試劑包括於准予Kleinberg等人之美國專利第4,820,506號中揭示者。於一些配置中,唾液刺激劑可包含一種食物酸諸如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、延胡索酸及酒石酸。於多種具體實施例中,薄膜以該薄膜之約0.01%至約12%重量百分比、該薄膜之約1%至約10%重量百分比、或該薄膜之約2.5%至約6%重量百分比之含量,包含一種唾液刺激劑。於一些具體實施例中,於乾燥嘴唇之改善中可使用唾液刺激劑。
於某些口腔保健具體實施例中,薄膜包含其他活性之物質,諸如抗菌劑諸如木蘭花萃取物、三氯沙、葡萄仔萃取物、瑞香酚、柳酸甲酯、桉醚、薄荷腦、啤酒花酸(hop acids)、氯化十六基吡啶鎓(包括氯化十六基吡啶鎓/鋅及氯化十六基吡啶鎓十酶)及地衣酸;消炎劑諸如呼吸清新劑(例如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、氯酸鋅及阿伐α-紫羅酮);牙齒減敏感劑諸如硝酸鉀、減敏感之聚合物、及減敏感之礦物質;消炎劑諸如木蘭花萃取物、熊果酸;蘆薈、及蔓越橘萃取物;維生素諸如維生素B5(pantheon)、棕櫚酸視黃酯、葉酸、生育酚乙酸酯及維生素A;藥草及藥草萃取物諸如迷迭香、牛至、德國洋甘菊、黑歐薄荷、洋蘇草、orcommiphora及沒藥;蛋白質,諸如乳蛋白及酶諸如產生過氧化物之酶、澱粉酶、牙斑瓦解劑諸如木瓜蛋白酶、葡萄糖澱粉酶、葡萄糖氧化酶、及「次世代」酶類;漂白劑諸如過氧化氫、過氧化脲及磷酸鹽類;藥物,諸如阿司匹靈(乙醯柳酸)、咖啡鹼、及對胺苯甲酸乙酯;益生菌;磨擦物諸如矽石類(包括高清潔之矽石);抗齲齒劑諸如亞錫鹽類(例如,氟化亞錫)或胺基氟化物;一氧化氮合酶抑制劑諸如胍基乙基二硫化物;鈣;抗黏附成分,諸如polyumylphosphonic acid;防腐劑諸如(Bayer Chemicals AG);聚矽氧;葉綠素化合物、抗黏膜白斑病劑諸如β-胡蘿蔔素;抗氧化劑諸如維生素E;及其等之組合物。於一些具體實施例中,該薄膜以薄膜之約0.01%至約30%重量百分比、薄膜之約2%至約25%重量百分比、或薄膜之約10%至約20%重量百分比之濃度,包含此等活性之物質。
於某些具體實施例中,薄膜及/或口腔保健組成物包含一防腐劑。防腐劑可係以該薄膜之約0.01重量%至約5重量%,較佳地約0.01重量%至約1重量%之數量加入。防腐劑非限制之實例包括苯甲酸鈉及山梨酸鉀。
於某些具體實施例中,於懸浮於潔齒劑或其他組成物中薄膜基質中之含鋅化合物的承載隔離此等劑以免於與該組成物中存在之反應性成分的交互作用,致使於製造及儲存之期間該等劑係維持與反應性之組成物成分實質地分離,而其後當使用該組成物時係自薄膜基質釋出。隔離不僅避免於含鋅之化合物與於載體材料中存在之其他組份之間可能發生之不良反應,而且亦避免含鋅之化合物溶解及鋅離子之過早之釋出,以及降低與含鋅之化合物的使用結合之澀味。
本發明之組成物包含一載體,其中承載一薄膜、或碎片。如於本文中提及,一「載體」係其中一薄膜可承載及係適合於投予或應用於將該組成物投予或應用之人或動物對象之任何材料或組成物。如於本文中提及,「承載」表示一薄膜於一載體中之嵌入或懸浮。於包含複數碎片之多種具體實施例中,此等碎片可係經由碎片之嵌入、懸浮、分散或其他之分布而承載於載體中。於多種具體實施例中,碎片係實質上均勻地分布遍及載體中。於其他具體實施例中,碎片不是均勻地分布於載體中。於某些具體實施例中,複數薄膜碎片於載體內之分布係實質地各向同性的。包含於一載體中分散或懸浮之眾多薄膜碎片的潔齒劑組成物係於商品名稱Max Fresh或Max White之下,自Colgate-Palmolive Company,New York,N.Y.市售的。
薄膜包含一含鋅之化合物,其提供鋅離子之來源。已發現鋅離子協助降低齒齦炎、牙斑、敏感性,及改良之呼吸之優點。然而,很多種含鋅之化合物不具有足夠之溶解度及因此,必須以相對地大量使用以提供有效量之鋅離子。不幸地,許多含鋅之化合物亦具有使人厭惡之消費者澀味,尤其當以相對地高之濃度使用時。本發明提供一增加可利用之鋅離子之量的機構,因此容許較低濃度之薄膜的使用以達成相同或較佳之有利效應。
含鋅之化合物於薄膜中之存在容許相對不溶性化合物併入一潔齒劑中。薄膜於潔齒劑調配物中之作用的方法通常係以薄膜之黏膜黏著性及薄膜之後續保留於口中為基礎,如於消費者刷牙之1-2分鐘期間鋅之不溶性可假設性地限制其用途。
於一些具體實施例中,本發明提供聚合物基質薄膜,其包含:一種或以上纖維素聚合物、及膠體粒子。於一些具體實施例中,該等膠體粒子係以於聚合物基質薄膜之乾重量的40%與50%之間之量存在。於一些具體實施例中,一種或以上之纖維素聚合物包含於40%與50%之間之聚合物基質薄膜乾重。於一些具體實施例中,該等膠體粒子係氧化鋅粒子。
於一些具體實施例中,膠體粒子包含多價金屬之不溶於水中的金屬化合物。於一些具體實施例中,適合於本文中敍述之組成物中使用的膠體粒子包括二氧化矽(SiO2
)、氧化鉬(Mo2
O3
)、氧化鋁(Al2
O3
)、氧化鈦(TiO)、或氧化鋯(ZrO2
)。
於其他具體實施例中,一種或以上之纖維素聚合物及膠體粒子包含於80%與95%之間的聚合物基質薄膜乾重。
於一些具體實施例中,本發明之薄膜包含低於8%之菜籽油。於其他具體實施例中,薄膜實質地不含菜籽油。
於一些具體實施例中,一種或以上纖維素聚合物之至少一種係羥烷基甲基纖維素。於另外之具體實施例中,一種或以上纖維素聚合物之至少一種係羥丙基甲基纖維素(HPMC)。於一些具體實施例中,一種或以上纖維素聚合物之至少一種係羥丙基甲基纖維素且該等膠體粒子係氧化鋅粒子。
羥丙基甲基纖維素係對於本發明中使用之較佳主幹聚合物,及係目前使用於某些市售之Max Fresh產品中之主幹聚合物系統。羥丙基甲基纖維素係一長鏈,非離子之聚合物及其黏膜黏附係歸因於與黏液組份之氫鍵結的形成。
縱然羥丙基甲基纖維素顯示黏膜黏附,但是其不是被考慮為最佳黏膜黏著的聚合物之一(Majithiya,R.等人;Drug Delivery Technology;Vol. 8(2008)40-45)。對於羥丙基甲基纖維素之水合作用及其對於鍵結之影響之一項假設可係歸類為三步驟:
1.於低之水濃度,薄膜開始水合以發生鍵結。
2.於理想之水濃度,薄膜係完全地水合及發生最大之鍵結。
3.於較高之水濃度,薄膜變成過度水合且開始溶解。
對於氧化鋅鍵結之一項假設係不溶於水中之金屬氧化物(氧化鋅)增進聚合物(羥丙基甲基纖維素)之生物黏著性質。於金屬粒子表面上部分地游離之二價或三價陽離子之間發生離子之交互作用,使黏液素鏈(糖物質(glycosubstances))帶負電荷。見Vasir,J.等人;International Journal of Pharmaceutics;Vol. 255(2003)13-32;Jacob,J.等人,美國專利第6,123,965號,其等之揭示係以引用之方式完整地併入本文中。咸信,此等交互作用協助使ZnO薄膜於口腔中變成黏膜黏著的。變動聚合物系統及組合較大量的含鋅之化合物進入口腔組成物中,使於鋅之量能提高至與目前銷售之檸檬酸鋅調配物相當之水準,該調配物係已經臨床地證實具有抗牙斑及抗齒齦炎功效。
較佳具體實施例之口腔組成物於一薄膜中包含一含鋅之化合物,該薄膜提供鋅離子之來源。該含鋅之化合物係具有無機或有機之相對離子之鋅之可溶或不具有足夠之溶解度的化合物。實例包括鋅之氟化物、氯化物、氯氟化物、乙酸鹽、六氟鋯酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、葡萄糖酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、甘胺酸鹽、焦磷酸鹽、偏磷酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽、及氧化物。較佳地,該含鋅之化合物係氧化鋅,及係作為習用抗細菌劑諸如三氯沙之替代物使用。
於薄膜中包含含鋅之化合物的量可自約35%至約60%重量百分比變動,較佳地自約40%至約55%,及最佳地約50%重量百分比。於口腔組成物中包含薄膜之數量亦可自約0.1%至約5.0%之任何值變動,更佳地自約0.25%至約3.0%,及最佳地自薄膜之約0.5%至約2.0%重量百分比。以組成物之總重量計,於整個口腔組成物中使用含鋅之化合物的量,因此以口腔保健組成物之總重量計可自約0.5至約2.5wt%變動,通常自約1至約2重量%。
於一些具體實施例中,薄膜另外包含一種或以上之由下列組成之群中選出之另外組份:二醇、界面活性劑、澱粉、著色劑、染料、調味劑、甜味劑、漂白劑、呼吸清新劑、磨擦物、陽離子預防及治療劑、氟離子來源、亞錫離子來源、牙結石控制劑、抗微生物劑、抗氧化劑、唾液刺激劑、抗牙斑劑、消炎劑、H2拮抗劑、減敏感劑、營養品、及蛋白質。
於一些具體實施例中,薄膜另外包含聚山梨酸酯80(polysorbate 80)及/或丙二醇。於一些具體實施例中,薄膜包含約40%至約50%之羥丙基甲基纖維素;約40%至約50%之氧化鋅粒子;約7.5%至約9%之丙二醇;及約1.25%至約1.5%之聚山梨酸酯80。
一些具體實施例提供製造於本文中敍述之薄膜的方法,包含下列之步驟:形成包含一種或以上纖維素聚合物、及膠體粒子之漿液,將該漿液分配於一種表面上,其中該漿液於該表面上形成一漿液層,及乾燥該漿液層以移除溶劑及製造一聚合物基質薄膜。一些具體實施例另外包含切割或鑽孔該聚合物基質薄膜以形成薄膜碎片或長條的步驟。再於其他具體實施例提供一潔齒劑組成物,其包含口腔可接受之載劑、及任何一種於本文中敍述之薄膜。於一些具體實施例中,該薄膜係於薄膜碎片或長條之形式。
於一些具體實施例中,該含鋅之化合物係以粒子之形式存在。於一些具體實施例中,該等粒子具有約1至約1,000奈米之平均粒度。於其他具體實施例中,該等粒子具有約1微米至約850奈米、約50微米至約150奈米、約15奈米至約500奈米、約30奈米至約250奈米及/或約5微米至約100奈米之平均粒度。
於一些具體實施例中,該等粒子係非聚集的。非聚集的係意表該等粒子不是集合成為具有大於約1微米,較佳地大於約950奈米或850奈米之尺寸的團塊。然而,於另外之具體實施例中,粒子可係與具有大於1微米平均粒度之已經聚集的粒子及其他膠體粒子混合。於一些具體實施例中,超過80%之粒子係非聚集的。於一些具體實施例中,超過90%之粒子係非聚集的。
鋅離子係衍生自含鋅之化合物,其係以有效量存在於潔齒劑組成物中之薄膜中。鋅離子之有效量係定義如自至少1,000ppm之鋅離子(較佳地2,000百萬分點)至15,000ppm。更佳地,鋅離子係以自3,000ppm至13,000ppm之量存在及再更佳地自4,000ppm至10,000ppm。此係於用於遞送至牙齒表面之組成物中存在的鋅離子總量。
作為鋅離子來源適合的含鋅之化合物實例係氧化鋅、硫酸鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、乳酸鋅、葡萄糖酸鋅、蘋果酸鋅、酒石酸鋅、碳酸鋅、磷酸鋅、及於美國專利第4,022,880號中列出之其他鹽類。
含鋅之化合物可係使用於所屬技術領域中已知之技術而併入薄膜中。例如,含鋅之化合物可係於一漿液中與形成薄膜之聚合物或聚合物混合物,連同添加劑諸如丙二醇、聚山梨酸酯80(Tween 80)、水、食用香料、著色劑、及其類似物一起形成,且乾燥該漿液以形成一薄膜。製造該薄膜之其他方法係已知的及於,例如,美國專利第6,669,929號、及美國專利申請案公告第2003/0053962號中敍述,該等文件之揭示係以引用之方式完整地併入本文中。較佳的該含鋅之化合物係氧化鋅,及係以薄膜之總重量計約50%重量百分比之量存在於已乾燥之薄膜中。
包含相對地高濃度的含鋅之化合物薄膜的物理特性可經由修飾薄膜形成方法之各種參數而修飾。此等參數可經由量化該薄膜於漿液步驟及乾薄膜步驟之性質而決定。於漿液步驟,於聚合物與其他薄膜成分之間之交互作用形成薄膜基質之結構。漿液之黏彈性質,諸如黏度及彈性模數(G’),致使能達成聚合物結構之描述及漿液之加工性能。於漿液之加工及乾燥後,接著可形成塊狀薄膜,固化聚合物基質。可使用機械性質,諸如玻璃轉移溫度、抗張強度、及溶解時間,以測定薄膜之穩定性。經由平衡薄膜之顯微結構性質(諸如聚合物交互作用)與宏觀結構之性質(諸如機械性質),可較佳地利用薄膜作為用於含鋅之化合物之一種遞送平台。
例如,薄膜較佳地可係於對象口腔中溶解。溶解時間係於停滯體積之水中溶解一片薄膜所需要之時間之量。具有快速溶解時間之薄膜有時具有低之抗張強度,此由於彼等係快速地瓦解之緣故。因此於調配程序之期間根據最終產品之需要,可調整薄膜之特性,諸如抗張強度及溶解時間。具有於所屬技術領域中具有通常知識者將認知,於此等兩種性質之間存在一種平衡,以特定地調配一種堅固之薄膜,其可耐加工及仍然快速地溶解於水中。
例如,本發明人等進行實驗以測定鋅含量對於生成之薄膜之效應。於含鋅之化合物之較高濃度,聚合物結構變成過於剛性,及薄膜之黏彈性質(例如,彈性模數G’)急劇地增加。發現,以薄膜之最後重量計,於高於50%重量百分比之鋅濃度,G’之值(達因/厘米2
)快速地增加。本發明人等進一步發現,增加含鋅之化合物的量高於50%,致使漿液變成難以處理,及不是如較低濃度一樣是可流動的。高於50%鋅含量,則流動曲線(剪切率相對於黏度)之形狀急劇地改變,表示ZnO粒子-粒子交互作用佔優勢,其瓦解聚合物網狀組織。
亦可使用所生成之薄膜之機械性質以測定物理穩定性。例如,包含50%氧化鋅重量百分比之薄膜具有比包含30%氧化鋅重量百分比之薄膜高之玻璃轉移溫度。於是,包含較高量含鋅之化合物的薄膜係較強壯。此外,儲存模數(E’),其量度薄膜之不屈性(stiffness),顯示當ZnO之量係自30%增加至50%時,薄膜之強度亦增加。於以下之實例中測定較高之E’支持此結論。就大體而論,ZnO係一種填充劑,其於以已知為空間穩定化作用之程序中黏著於聚合物。於ZnO之不存在下,聚合物動作未受到限制,其可導致化妝之不穩定,諸如捲曲。當將ZnO加入時,聚合物網狀組織變成受限制,致使薄膜硬化。然而,超過50%ZnO之添加將瓦解聚合物結構,致使薄膜變脆及破裂。此等機械性質係與其他物理性質相關,如於ZnO之增加,多達50%,相等於一較硬,較強壯,及較穩定之薄膜。當與30%氧化鋅薄膜比較時,50%氧化鋅薄膜之抗張強度亦係改良。
可敍述具體實施例之組成物如包含兩相,其中一相包含一載體且第二相包含前述之薄膜或碎片。術語「相」,如於本文中使用,表示如於物理及材料科學中了解之一種物理相,即一材料之一部分,該部分之性質及組成係一致的。然而,如於本文中使用之相可係不連續的,即,相可包含複數分隔之組份。例如,認為複數相同組成之聚合物薄膜碎片包含單一相。於一些具體實施例中,一個薄膜碎片可係完全地嵌入於包含第一相之材料內,或完全地或部分地曝露於第一相之表面上。例如,倘若該組成物係包含一凝膠及薄膜碎片之潔齒劑,則一薄膜碎片可係由該凝膠完全地圍繞,或部分地或完全地曝露於該凝膠之表面上。於某些具體實施例中,組成物包含超過兩相。此種多相組成物包括其中具有二載體者,除了如於本文中敍述之薄膜碎片以外,各載體對於該組成物貢獻一相。其他多相組成物包括其中具有單一載體及兩種或以上複數碎片者,其中該等複數碎片具有不同之組成。
於多種具體實施例中,載體係液體、半固體或固體。「液體」可係低黏度或高黏度之液體。液體可係致使於周圍之條件下流動係不能感覺到之液體。例如,一種肥皂,諸如一般的洗手肥皂條,於本文可認為係液體。液體可係觸變性(thixotropic)之液體。一種「半固體」,如於本文中使用,可係凝膠、膠體、或膠。如於本文中使用,半固體與液體係以黏度為基礎區別之流體:半固體係高黏度流體,而液體具有較低之黏度。於此等兩種類型之流體之間不具有確定之分割線。一半固體可,於某些具體實施例中,具有高達數千毫帕秒(mPa‧s)之黏度。於本文中有用之載體包括液體、糊劑、軟膏、及凝膠,及可係透明的、半透明的或不透明的。
於某些具體實施例中,本發明之組成物係口腔保健組成物,適合於供給至口腔。此等組成物包括潔齒劑、漱口劑、牙科用凝膠、錠劑、珠粒、口香糖、口腔片(oral strips)、薄荷糖、液體牙膏、噴霧、塗覆凝膠、嘴唇軟膏、漂白片、爽口片(breath strips)、口腔咀嚼物、及其等之組合。於本文中揭示之一種口腔保健組成物可係,例如,使用於齲齒預防、漂白、牙斑預防或減輕、齒齦炎預防或減輕、牙結石控制、敏感性預防或減輕、或呼吸惡臭預防或減輕、及污斑預防。
載體之特定組成較佳地係視組成物想要之用途而定。於多種具體實施例中,載體係水性的,包含約5%至約95%之水或約10%至約70%之水。於其他具體實施例中,該載體係實質地非-水性的。於一種潔齒劑載體中,水含量可係約5%至約70%、約10%至約50%、或約20%至約40%。當水之存在將致使薄膜瓦解時,已經乾燥之薄膜不包含自由態之水,其中水之量實質地係0、或可忽視的,係特別較佳的。
載體可包含任何之多種材料,包括乳化劑、增稠劑、填充劑、及防腐劑。於一些具體實施例中,載體可包含一種機能性或活性之物質,諸如於以上敍述者。於一些具體實施例中,載體包含與薄膜相同之機能性物質。
於一具體實施例中,載體係適合於作為一種潔齒劑使用。於某些具體實施例中,載體包含一種潤濕劑,諸如甘油、山梨醇或伸烷二醇諸如聚乙二醇或丙二醇。於一些具體實施例中,載體以組成物之約10%至約80%重量百分比、或約20%至約60%重量百分比之含量包含潤濕劑。於本文中有用之載體組成物係於Garlick,Jr.等人之美國專利第5,695,746號、及Mei-King Ng等人之美國專利第4,839,157號中揭示。
於多種潔齒劑具體實施例中,載體包含增稠劑、膠化劑或其等之組合物。於本文中有用之增稠劑或膠化劑包括無機,天然或合成之增稠劑或膠化劑。於一些配置中,載體以組成物之約0.10%至約15%重量百分比、或約0.4%至約10%重量百分比之總含量包含增稠劑及膠化劑。於本文中有用之增稠劑及膠化劑的實例包括無機之增稠矽石諸如:非晶形矽石,例如165(Huber Corporation);角叉菜;ι-鹿角菜苷;黃蓍膠;或聚乙烯基吡咯啶酮。於某些具體實施例中,載體包含一磨光劑,諸如矽石、煅製鋁氧、碳酸氫納、碳酸鈣、磷酸二鈣或焦磷酸鈣。於多種具體實施例中,載體可係一種視覺上清澈之組成物。
於包含視覺上清澈之載體的多種潔齒劑具體實施例中,該組成物包含至少一磨光劑。於本文中有用之磨光劑包括膠體矽石(諸如,例如,115(Huber Corporation))、及鹼金屬鋁矽酸鹽複合物(即,包含鋁氧之矽石)。於某些配置中,一磨光劑可具有一折射率,其係接近於與水及/或潤濕劑結合之一膠化劑之折射率。於多種具體實施例中,載體以組成物之約5%至約70%重量百分比的含量包含該磨光劑。
於某些潔齒劑中,載體包含一種界面活性劑或界面活性劑之混合物。於本文中有用之界面活性劑包括至少一高碳脂肪酸單甘油酯單硫酸之水溶性鹽,諸如經氫化之椰子油脂肪酸之單硫酸化單甘油酯的鈉鹽;椰子油醯胺丙基甜菜鹼(cocamidopropyl betaine);高碳烷基硫酸鹽諸如月桂硫酸鈉;烷基芳基磺酸鹽諸如十二基苯磺酸鈉;高碳烷基磺酸基乙酸鹽;月桂磺酸基乙酸鈉;1,2-二羥基丙烷磺酸之一種高碳脂肪酸酯;及低碳脂族胺基羧酸之實質地飽和之高碳脂族醯基醯胺,諸如於脂肪酸、烷基或醯自由基中具有12至16個碳者;及其等之混合物。醯胺可係,例如,N-十二醯基肌胺酸、及N-十二醯基、N-十四醯基、或N-十六醯基肌胺酸之鈉、鉀、及乙醇胺鹽。於多種具體實施例中,載體以組成物之約0.3%至約5%重量百分比、或組成物之約0.5%至約3%重量百分比之含量包含界面活性劑。
本發明亦提供用於製造一潔齒劑載體之方法。於一具體實施例中,於習用之混合機中分散水與至少一潤濕劑,直到生成第一均勻之凝膠相為止。將一磨光劑加入第一均勻之凝膠相中。混合第一均勻之凝膠相與磨光劑,直到生成第二均勻之凝膠相為止。將一增稠劑、食用香料及界面活性劑加入第二均勻之凝膠相中。於約20至100毫米汞柱之真空下高速混合此等成分。
本發明之組成物於儲存之正常條件下較佳地係穩定的。如於本文中提及,「穩定」表示對於一種,及較佳為所有組成物之特性(諸如外觀、氣味、流變性、及化學組成)缺乏顯著之不良影響。較佳地,於本發明組成物中之穩定性包括於組成物中之薄膜(包括碎片,倘若具有的話)組成及物理穩定性。於多種具體實施例中,一包含薄膜之組成物對於周圍溫度之儲存係穩定至少約2年。然而,應了解的是於一些具體實施例中,於其他方面穩定之薄膜可於使用之期間瓦解(如上述討論),例如。於使用潔齒劑組成物刷牙之期間。
於某些具體實施例中,一組成物可包含,除了如於本文中敍述之薄膜碎片之外,兩種或以上之載體,其各對於組成物貢獻一相。此種組成物對於脫色係穩定的。例如,一組成物可包含薄膜碎片及有條紋之潔齒劑,諸如於Wong等人之美國專利6,315,986中揭示者。於某些具體實施例中,薄膜碎片係具有與條紋不同之顏色,以為了增進之美學吸引力。
具體實施例亦提供用於製造組成物之方法,該組成物包含於一載體中承載之一薄膜。於多種具體實施例中,複數碎片係與一載體組合。於一些配置中,可混合一載體與複數薄膜碎片。於一些具體實施例中,該混合可包含緩慢攪拌。於一較佳具體實施例中,用於製造組成物(其包含一種具有於其中分布之複數薄層碎片的載體)之方法包含:
(a) 供應載體;
(b) 將包含相對地高濃度含鋅之化合物的一薄膜之薄層碎片加入載體中以形成一混合物;及
(c) 均質化該混合物。
術語「均質化」,如於本文中使用,表示碎片與載體之摻和,以求得到碎片於該載體中之實質均勻之分布。然而,應注意,生成之組成物仍然維持雙相組成物特性。均質化可係使用多種習用均質機之任何一種而達成。
於另一種方法中,將薄膜加入載體之一組份中(例如,加入用於潔齒劑之潤濕劑中)。然後可製造載體之剩餘之物質,然後將薄膜之混合物加入載體中。
於本文中敍述之某些具體實施例亦提供用於對於人或動物對象投予含鋅之化合物的方法。如於本文中提及,「投予」表示對於該對象塗敷或投予一組成物的任何方法。於多種具體實施例中,該投予係局部地,其中組成物係塗敷至該對象之外部表面,諸如至口腔之表面(例如,牙齒、齒齦、及舌)。投予特定之途徑及方法將當然取決於組成物意欲之用途而定。
於不同之具體實施例中,本發明提供用於對需要含鋅之化合物的人或動物對象投予該化合物之方法,包含將一種組成物(其包含於一載體中承載之一薄膜)局部地塗敷至該對象,其中薄膜包含相對高濃度的含鋅之化合物。於一具體實施例中,該方法另外包含於局部地塗敷薄膜之後瓦解該薄膜。此種瓦解可係經由多種方法之任何一種而達成,包括化學及/或機械之方法。化學之方法包括薄膜經由與水或於投予位置存在之材料(例如,於口腔保健應用中之唾液)接觸而降解的作用。物理之方法包括攪拌、研磨、及於使用之期間經由對於該組成物施加物理能量而產生之剪切力(例如,於潔齒劑應用中之刷拭)。
於多種具體實施例中,本發明提供用於一種口腔狀況之治療方法。如於本文中提及,「口腔狀況」係可經由投予組成物至口腔而預防或治療之任何不適或狀況,包括牙齒、口腔黏膜、齒齦及舌頭之不適或狀況。此等狀況包括齲齒、齒齦炎、牙周病、及化妝狀況諸如變黃及惡臭。
經由參考下列非限制之實例,可進一步瞭解於本文中敘述之具體實施例。
此實例舉例說明製造包含變動量氧化鋅之聚合物薄膜的多種方法。一種目前可獲得之商用薄膜產品包含30%重量百分比之氧化鋅(以MaxFresh Nite調配物市售,自Colgate-Palmolive Company,New York,NY可獲得)亦係於以下之表1中表示。
發現,60%之氧化鋅薄膜調配物非堅固的且太脆而無法形成一可使用之薄膜。於該薄膜乾燥程序之期間當薄膜破裂時,此種不合適之薄膜係視覺上明顯的。雖然可使用此種薄膜以調配一適用之口腔保健組成物,但是最好不要在商業操作中使用該薄膜,此由於其物理特性將致使以商業規模之加工變成困難之緣故。以下實例進一步舉例說明,於漿液中之氧化鋅的變動量如何影響薄膜形成之性質、以及生成之薄膜性質。
此實例舉例說明ZnO粒子對於薄膜漿液之流變性質的效應。薄膜漿液係變動ZnO及去離子水之濃度同時維持HPMC、丙二醇、及聚山梨酸酯80之濃度於常數而製造。ZnO於漿液中之數量係以ZnO之乾薄膜濃度為基礎的0%、30%、40%、45.5%、50%、55%、及60%。漿液組成係於表5中表示。
漿液係經由加熱去離子水至約80℃而製備。將約一半配方量之水加入燒杯中。其次,將HPMC E5加入,及以一種吊式混合機(overhead mixer)混合,直到聚合物係濕的為止。然後將HPMC E50加入,及混合漿液20分鐘,連同燒杯壁之間斷之刮除以確保併入聚合物。然後將ZnO粉末連同剩餘量之水加入。於15分鐘混合之後,將丙二醇及聚山梨酸酯80加入。漿液係於另外之20分鐘混合之後完成。於流變學實驗進行之前,將漿液中之空氣氣泡經由SpeedMixerTM
DAC 150 FVZ混合機於每分鐘1,800轉之速率混合5分鐘而移出。
流變學之測量係使用來自TA Instruments具有同心之圓柱圓錐DIN幾何形狀之AR200ex流變計而進行。黏彈之性質,諸如彈性模數(G’)及損失模數(G”),係自應變掃描(stain sweep)實驗獲得。對於應變掃描測量,角頻率係維持於1赫茲,而應變自0.1至500%變動。黏度測量係自穩定狀態流動實驗獲得,其係自100至0.1秒-1
變動剪切速率而進行。薄膜漿液之彈性模數(G’)效應作為氧化鋅濃度之函數,係於圖1中表示。鋅離子濃度對於黏度之效應作為剪切速率之函數,係於圖2中表示。
除了G’以外,使用作為剪切速率之函數的黏度輪廓(viscosity profile)以量化ZnO濃度對於漿液之流動性及最後,加工性能之效應。就大體而論,當ZnO濃度增加時,黏度亦增加(圖2)。於多達40%之ZnO濃度,黏度輪廓之形狀係相似的及彼等係半-稀釋溶液之典型。於此等漿液中,聚合物-聚合物交互作用係佔優勢的及粒子扮演較次要之角色;因此,漿液係似液體的且很容易流動。於45.5至50%之ZnO含量,流動曲線之形狀輕微地改變,並觀察到於黏彈性之增加。於黏度中之此種增加主要係經由ZnO-聚合物交互作用而驅動,及更特定地,經由膠體粒子對於聚合物鏈所具有之限制效應而驅動。高於50%之ZnO含量,黏度輪廓戲劇性地改變,表示ZnO粒子-粒子交互作用之佔優勢,其瓦解聚合物網狀組織。
當將增加量之ZnO加入時,於G’中之增加顯示薄膜之結構網狀組織之強化。然而,聚合物結構變成過於剛性而高於50%之ZnO含量,如經由於G’中之劇烈增加而表示,以致不能維持薄膜之完整性。使用如剪切速率之函數的黏度輪廓以量化ZnO濃度對於漿液之流動性及最後,加工性能之效應。就大體而論,當ZnO濃度增加時,黏度亦增加。
於多達40%之ZnO濃度,於圖2中表示之流動曲線的形狀係相似的及彼等係半-稀釋溶液之典型。於此等漿液中,聚合物-聚合物交互作用佔優勢。於45.5至50%之ZnO含量,流動曲線之形狀輕微地改變,顯示ZnO-聚合物交互作用之增加效應。然而,高於50%之ZnO含量,黏度輪廓劇烈地改變,表示ZnO粒子-粒子交互作用佔優勢,其瓦解聚合物網狀組織。此外,高於50%ZnO含量之漿液的黏度係很高的,限制製造之加工性能。因此,根據黏彈之性質,50%之ZnO含量將呈現較佳之濃度以提供對於加工成為穩定薄膜所需要之流動性及結構完整性。
正如可使用流變學以描述對於薄膜係前驅物之漿液,可使用一動態機械分析器而測量薄膜本身之機械性質,以測定不同薄膜之物理穩定性。於此種實驗中,試驗之薄膜係包含30%重量百分比之氧化鋅的薄膜、及包含50%重量百分比之氧化鋅的薄膜。自玻璃轉移溫度(Tg),其係薄膜軟化時之溫度,發現50%ZnO的薄膜係比30%ZnO的薄膜強壯,此係由於其較高Tg之緣故(表6)。
此外,儲存模數(E’),其量度薄膜之不屈性,顯示當ZnO之量係自30%增加至50%時,薄膜之強度亦增加。較高之E’支持此種結論。就大體而論,ZnO係一填充劑,其於以已知為空間穩定化作用之程序中黏著於聚合物。於ZnO之不存在下,聚合物動作未受到限制,其可導致化妝之不穩定,諸如捲曲。當將ZnO加入時,聚合物網狀組織變成受限制,致使薄膜硬化。然而,超過50%ZnO之添加將瓦解聚合物結構,致使薄膜變脆及破裂。此等機械性質係與其他物理性質相關,如於ZnO之增加,多達50%,相等於一較硬,較強壯,及較穩定之薄膜。
抗張強度及溶解時間係敍述薄膜性質及強壯之物理特徵。表7表示,對於包含30%重量百分比氧化鋅的薄膜(Zn30)及包含50%重量百分比氧化鋅的薄膜(Zn50)測量之物理性質。
*薄膜之關鍵規格,其可影響抗張強度及溶解時間
根據於裂斷強度與溶解時間之間存在之平衡,對於調配可耐加工及仍然快速地溶解於口中之堅固薄膜,此等結果係可接受的。
進行鋅吸收實驗,以比較於牙膏中使用相同含量之氧化鋅薄膜與不同填充負荷對於一人造軟基材遞送之鋅含量。薄膜(Zn30及Zn50)係併入MaxFresh Nite牙膏基材中。實驗包含比較:
1. 於0.2%之薄膜濃度之Zn30及Zn50;
2. Zn0薄膜對於相當之ZnO粉末之比較;及
3. 於不同薄膜濃度之Zn50。
實驗中用於試驗之某些參數係維持常數。彼等包括:
-Vitro-Skin培養(Vitro-Skin incubated)歷時1小時
-牙膏對於去離子水以1:2稀釋
-兩次去離子水之5毫升洗滌10秒
牙膏樣本係經由用於評估之產品開發而供應。Zn30及Zn50薄膜係於0.2%之薄膜濃度試驗,相對於MaxFresh Nite之正面對照及MaxFresh薄膜之負面對照。鋅吸收結果係於表8中觀察。
*樣本於基材之範圍稀釋
結果清楚地表示,相對於相同薄膜濃度之Zn30,自Zn50薄膜遞送多達兩倍之鋅。當比較Zn30相對於Zn50時,黏合係相似的,而Zn50遞送較多之鋅。此可係由於Zn50薄膜之高含量本質之緣故。
對於氧化鋅黏合之一種假設係,不溶於水中之金屬氧化物(氧化鋅)增進聚合物(HPMC)之生物黏著性質。於金屬粒子表面之部分地離子化的二價或三價陽離子與帶負電荷之黏液素鏈(糖物質)之間發生離子交互作用。此等交互作用有助於製造於口腔中黏膜黏著之ZnO薄膜。
進行一種實驗以分析於牙膏中自ZnO薄膜遞送之鋅含量相對於牙膏中相同濃度之ZnO粉末。試驗之樣本及鋅吸收結果係於表9所見。
於表9中敍述之數據顯示,自Zn30薄膜比自其於ZnO粉末形式之等量物遞送較多之鋅。自於高及低之ZnO百分率的薄膜皆遞送比ZnO粉末多15倍之鋅。雖然不希望受操作之任何理論束縛,但是本發明人等相信薄膜可作為一種遞送系統以於軟基材上沈積較多之鋅。
進行一種實驗以分析對於牙膏中Zn50薄膜之不同薄膜濃度,以觀察劑量回應。試驗之樣本及鋅吸收結果係於表10中觀察。
如於表10中表示,增加於牙膏劑量中之薄膜濃度則增加對於軟基材遞送鋅之量。隨著於薄膜濃度中之增加,亦具有於黏合中之增加。鋅吸收方法量化對於軟基材遞送之鋅之數量。使用Vitro-Skin作為一種模型基材,此由於其極相似於人類皮膚之緣故。鋅吸收結果顯示,增加Zn50薄膜之薄膜濃度則增加鋅吸收。薄膜亦充當一遞送載劑以於基材上沈積比其於粉末形式之等量物較多之鋅。
一種實驗室試驗進行於Zn30及Zn50薄膜條上相對於一MaxFresh薄荷腦薄膜對照樣本,以測定於VSCs隔夜之降低。此種實驗室試驗之結果係於表11(以下)中敍述。隔夜VSC結果表示,比較相同薄膜含量之Zn30薄膜,於0.2%及0.5%薄膜濃度之Zn50薄膜顯示於VSCs中較大之降低。此表示,倘若吾人於薄膜中增加活性物質之濃度,則可獲得具有相同薄膜濃度的VSCs之較大降低。
進行另一種實驗室試驗,以試驗來自完整牙膏調配物之VSCs的降低。試驗之樣本係:Current MaxFresh牙膏、於牙膏中0.2%之Zn50薄膜、於牙膏中0.2%之Zn30薄膜、Crest+Scope牙膏、Close Up牙膏、Aqua Fresh牙膏及Total牙膏。此種實驗室試驗之結果係於表12(以下)中敍述。自該等結果,雖然相對於標準之清新呼吸配方,兩種氧化鋅薄膜配方皆顯示強烈之效能,但是較高含量之氧化鋅薄膜(Zn50)比於相同濃度之Zn30表現較佳。
進行一種臨床之試驗,以評估相對於具有薄荷腦薄膜之MaxFresh牙膏,以於0.2%之較高含量之氧化鋅薄膜(50%)之總培養細菌之降低。臨床試驗之結果係於表13(以下)中敍述。該等結果表示,但是較高含量之氧化鋅薄膜(50%)對於以2小時、4小時、及於相對地低之劑量隔夜降低細菌係有效的。
所有之鋅吸收評估表示,自Zn50薄膜比Zn30或ZnO粉末等量物遞送較多之鋅。此意表不僅自較高含量之薄膜可遞送較多之鋅以增進功效,而且亦需要較低數量之薄膜,其可降低最終產品之費用。
高於50%ZnO含量之漿液的黏度係很高的,限制製造加工性能及產生具有少許撓性之很脆的薄膜。因此,根據黏彈性質,吾人可決定最適宜之薄膜組成以提供對於加工一種穩定薄膜所需要之流動性及結構完整性。實質地,於0至40%之間之粒子含量將致成很具撓性之薄膜,於40至50%之間之含量將致成半撓性之薄膜,及>50%之含量將致成很剛性、脆之薄膜。對於不同漿液之G’及黏度(於0.3秒-1
測量)之期望範圍係於表14(以下)中表列。
於本文件中提及之專利、專利申請案及印刷之出版品(包括書籍)係藉此以引用之方式完整地併入。
如於所屬技術領域中具有通常知識者將察知,於不脫離本發明之精神之情況下對於本文中敍述之具體實施例可作多種之改變及修飾。希望所有之此等變異係於附隨之申請專利範圍之範圍之內。
本發明之較佳具體實施例係於所述之實例中敍述,及於其附隨之圖之部分中圖示,其中:
圖1表示,薄膜漿液之鋅離子濃度對於彈性模數(G’)之效應作為氧化鋅濃度之函數,如根據實例2製備。
圖2表示,鋅離子濃度對於黏度之效應作為剪切速率之函數,如根據實例2製備。
Claims (30)
- 一種口腔保健組成物,其包含:於一載體中承載之一薄膜,其中該薄膜包含佔該薄膜約40%重量百分比至約55%重量百分比之量的一含鋅之化合物;其中該含鋅之化合物係由下列組成之群中選出:氧化鋅、硫酸鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、乳酸鋅、葡萄糖酸鋅、蘋果酸鋅、酒石酸鋅、碳酸鋅、磷酸鋅、及其等之兩種或兩種以上之混合物,且其中該薄膜包含該口腔保健組成物的約0.1%至約5%重量百分比。
- 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該薄膜包含約50%之含鋅之化合物。
- 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該含鋅之化合物係氧化鋅或檸檬酸鋅。
- 如申請專利範圍第3項之組成物,其中該含鋅之化合物係氧化鋅。
- 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該薄膜包含該口腔保健組成物的約0.25%至約3%重量百分比。
- 如申請專利範圍第5項之組成物,其中該薄膜包含該口腔保健組成物的約0.5%至約2%重量百分比。
- 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該含鋅之化合物包含該口腔保健組成物的約0.5%至約2.5%重量百分比。
- 如申請專利範圍第7項之組成物,其中該含鋅之化合物包 含該口腔保健組成物的約1%至約2%重量百分比。
- 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該薄膜包含羥丙基甲基纖維素類之混合物,各該等羥丙基甲基纖維素具有不同之分子量。
- 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該口腔保健組成物係於潔齒劑之形式。
- 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該薄膜包含低於8%之菜籽油。
- 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該薄膜實質上不含菜籽油。
- 一種聚合物基質薄膜,其包含:一種或以上之纖維素聚合物,及膠體粒子;其中該等膠體粒子係以於該聚合物基質薄膜之乾重的40%與50%之間的量存在,且該等一種或以上之纖維素聚合物構成於該聚合物基質薄膜之乾重量的40%與50%之間。
- 如申請專利範圍第13項之薄膜,其中該等一種或以上之纖維素聚合物及該等膠體粒子構成於該聚合物基質薄膜之乾重量的80%與95%之間。
- 如申請專利範圍第13項之薄膜,其尚包含低於8%之菜籽油。
- 如申請專利範圍第13項之薄膜,其實質地不含菜籽油。
- 如申請專利範圍第13項之薄膜,其中至少一種之該等一種或以上之纖維素聚合物係羥烷基甲基纖維素。
- 如申請專利範圍第17項之薄膜,其中至少一種之該等一種或以上之纖維素聚合物係羥丙基甲基纖維素。
- 如申請專利範圍第13項之薄膜,其中該等膠體粒子係氧化鋅粒子。
- 如申請專利範圍第13項之薄膜,其中該等膠體粒子係具有約5奈米至約200奈米之平均粒度的氧化鋅粒子。
- 如申請專利範圍第13項之薄膜,其尚包含一種或以上之由下列組成之群中選出之額外組份:二醇、界面活性劑、澱粉、著色劑、染料、調味劑、甜味劑、漂白劑、呼吸清新劑、磨擦物、陽離子預防及治療劑、氟離子來源、亞錫離子來源、牙結石控制劑、抗微生物劑、抗氧化劑、唾液刺激劑、抗牙斑劑、消炎劑、H2拮抗劑、減敏感劑、營養品、及蛋白質。
- 如申請專利範圍第13項之薄膜,其中至少一種之該等一種或以上之纖維素聚合物係羥丙基甲基纖維素及該等膠體粒子係氧化鋅粒子。
- 如申請專利範圍第22項之薄膜,其尚包含聚山梨酸酯80及/或丙二醇。
- 如申請專利範圍第23項之薄膜,其包含約40%-50%之羥丙基甲基纖維素、40%-50%之氧化鋅粒子、7.5%-9%之丙二醇及1.25%-1.5%之聚山梨酸酯80。
- 一種製造如申請專利範圍第13項之薄膜的方法,其包含下列之步驟:形成包含一種或以上之纖維素聚合物、及膠體粒子的一漿液,將該漿液分散於一表面上,其中該漿液於該表面上形成一層之漿液,及乾燥該漿液之層以移除溶劑及製造一聚合物基質薄膜。
- 如申請專利範圍第25項之方法,其尚包含切割或鑽孔該聚合物基質薄膜以形成薄膜碎片或長條之步驟。
- 一種口腔保健組成物,其包含如申請專利範圍第13之薄膜、及一口腔可接受之載體。
- 如申請專利範圍第27項之組成物,其中該薄膜係於薄膜碎片或長條之形式。
- 如申請專利範圍第1至12項中任一項之組成物,係用於治療口腔之疾病或狀況。
- 如申請專利範圍第27項之組成物,係用於治療口腔之疾病或狀況。
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