BRPI0110757B1 - Composition, dietary supplement, pharmaceutical composition, and process for the manufacture of a pharmaceutical composition - Google Patents

Abstract

"composição, bebida ou alimento comestível, métodos para induzir sono em um humano necessitado do mesmo e para prover suplementação de triptofano a um humano necessitado do mesmo, e, processo para a manufatura de uma composição farmacêutica". são descritas composições compreendendo farinha pelo menos parcialmente desengordurada, de uma fonte de planta contendo triptofano ligado à proteína, preferivelmente sementes de polpa e, opcionalmente, uma fonte de carboidrato provida em uma quantidade capaz de facilitar o transporte de triptofano gerado in vivo, através da barreira hematoencefálica. são também descritos suplementos dietéticos, alimentos e bebidas compreendendo a composição da invenção, para induzir o sono ou prover suplementação de triptofano a indivíduos em necessidade da mesma.

Description

“COMPOSIÇÃO, SUPLEMENTO DIETÉTICO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, E, PROCESSO PARA A MANUFATURA DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA” CAMPO DA INVENÇÃO

Esta invenção refere-se a composições compreendendo fontes naturais de triptofano, particularmente triptofano de plantas ligado à proteína, processos para produzir ditas composições; as formulações físicas de ditas composições e o uso de ditas composições como suplementos dietéticos, alimento, bebida e como composições farmacêuticas para induzir o sono, melhorar o metabolismo do triptofano, aliviar os níveis reduzidos de serotonina em um humano, distúrbio de ansiedade, depressão, agressão compulsiva obsessiva, distúrbio crônico de comer.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO O triptofano é um aminoácido essencial, encontrado em numerosas proteínas de planta naturalmente ocorrentes e que tem numerosas qualidades medicinais interessantes, incluindo o tratamento da insônia, bem como um auxiliar no tratamento de numerosos distúrbios psiquiátricos. Após a absorção, o triptofano circula no sangue como aproximadamente 80% ligado à albumina do plasma, com os restantes 20% circulando como triptofano livre, e sob condições apropriadas o triptofano é transportado para dentro do cérebro. Uma vez através da barreira hematoencefálica (BBB), o triptofano fica disponível para metabolismo dentro da serotonina, um neurotransmissor implicado na regulação do humor e sono (Boman, 1988). A serotonina, por sua vez, é metabolizada em melatonina; um hormônio relacionado com o sono encontrado na glândula pineal, uma pequena estrutura semelhante a cone do epitálamo do cérebro, que regula o ritmo circadiano 24-h em humanos. A ingestão de uma suficiente quantidade de triptofano por si, consistentemente, resulta em reduzida latência de sono, isto é, o tempo de “apagar-se” para dormir, e uma melhoria da qualidade total do sono, através de melhorada arquitetura do sono (Boman, 1988). O metabolismo do triptofano para a serotonina também é bem útil em condições em que os níveis esgotados de serotonina existem, tais como distúrbios de ansiedade, depressão, alguns distúrbios de dor, obsessivo-compulsivo, agressão e distúrbios de comer.

Os efeitos hipnóticos do triptofano são bem estudados e seguem uma curva de dose-resposta razoavelmente plana, com um platô de aproximadamente 1000 mg (para revisão, vide Schneider-Helmut e Spinweber, 1986). Quando dado sozinho, tão pouco quanto 250 mg de triptofano é suficiente para produzir melhorado sono em pessoas com insônia suave ou naqueles informando latência de sono mais longa do que a média (Hartmann e Spinweber, 1976; Hartmann 1982). Dosagens de 1000 mg são associadas com resultados mais consistentes (Schneider-Helmut e Spinweber, 1986), porém dosagens mais elevadas (2000 - 12000 mg) oferecem pouco benefício extra e, na realidade, as mais altas dosagens (12000 mg) são associadas com a arquitetura de sono rompida, apesar de uma redução da latência do sono (Griffiths e outros 1972).

Permanece, entretanto, a necessidade de tratarem-se as condições médicas supracitadas sem administração de triptofano “livre” por si- SUMÁRIO DA INVENÇÃO É um objetivo da presente invenção prover uma fonte alternativa de triptofano para tratamento médico in vivo de humanos. É mais um objetivo prover dita fonte alternativa em formas convenientes ao usuário. É mais um objetivo prover um método aperfeiçoado de produzir dita fonte alternativa.

Assim, em sua mas larga concepção, a invenção provê um suprimento eficaz e benéfico de triptofano através da barreira hematoencefálica, ao prover um suprimento de triptofano ligado à proteína de uma fonte de planta adequada, em uma forma comestível, digerível, para gerar triptofano in vivo.

Por conseguinte, em um aspecto a invenção provê uma composição compreendendo farinha parcialmente desengordurada de uma fonte de planta contendo triptofano ligado à proteína e um diluente ou veículo fisiologicamente aceitável para a mesma.

Uma composição rica em triptofano, naturalmente derivada, com diversas características únicas, foi desenvolvida enriquecendo-se o teor de triptofano ligado à proteína de uma fonte de proteína rica em triptofano. As composições da invenção compreendem uma fonte de planta naturalmente contendo triptofano ligado à proteína, preferivelmente sementes de abóbora, tais como sementes de abóbora cheirosa, sementes de abóbora moranga e sementes de abóbora jerimum. Preferivelmente, a fonte de planta é pelo menos parcialmente desengordurada para concentrar o conteúdo de triptofano ligado. A composição ainda, preferivelmente, compreende uma fonte de carboidrato, tal como glicose, em uma quantidade suficiente para aumentar a captação de triptofano através da barreira hematoencefálica e para evitar a competição pelos sítios de transporte BBB dentro do sistema nervoso central (CNS). A composição pode ainda, opcionalmente, compreender veículo(s) fisiologicamente aceitáveis, flavorizantes, colorantes e outros nutrientes, tais como vitaminas, preferivelmente vitamina B3 e/ou vitamina B6.

Em uma versão preferida, a composição compreende sementes de abóbora pelo menos parcialmente desengorduradas, particularmente sementes de abóbora cheirosa, abóbora jerimum e abóbora moranga, glicose e vitaminas B3 e B6. A invenção pertence ainda a suplementos dietéticos, na forma de, por exemplo, um tablete, pó, suspensão, líquido, cápsula ou gel; alimentos, por exemplo, barra dietética, biscoito, alimento cozido, alimento para refeição leve, doce, barras de doce, bebidas e alimentos comestíveis semelhantes compreendendo a composição da invenção.

As composições da invenção podem ser usadas para induzir o sono em um indivíduo necessitado, tal como aqueles sofrendo de insônia ou condição associada com um distúrbio do sono. Altemativamente, as composições podem ser administradas a um indivíduo para melhorar seu metabolismo de triptofano, tal como para aqueles indivíduos sofrendo de uma condição ou doença associada com os níveis reduzidos de serotonina. As composições podem ser usadas como um hipnótico, porém podem também ser útil em um papel nos estados clínicos associados com reduzidos níveis de serotonina, um metabólito do triptofano; depressão, estados de ansiedade incluindo distúrbio obsessivo-compulsivo, distúrbios de comer e dor crônica.

Assim, a Requerente verificou, utilizando espectroscopia de segundo derivado, que certas fontes de planta e, especificamente, as sementes de planta, possuem altos níveis de triptofano ligado à proteína e que estes materiais podem ser usados para prover triptofano in vivo. Portanto, um processo foi desenvolvido para produzir composições comestíveis tendo aumentados níveis de triptofano ligado à proteína como uma fonte natural de proteína de triptofano mais rica do que a fonte natural conhecida. As plantas que utilizam gramine tipicamente contêm altos níveis de triptofano e podem r ser usadas aqui como a fonte de planta. E desejável, porém não essencial, que o material planta de partida contenha pelo menos 200 mg/100 g de pelo menos 0,2% de triptofano em sua forma ligada a proteína. A concentração de triptofano pode ser determinada usando-se métodos conhecidos, incluindo, por exemplo, cromatografia líquida de elevada pressão (HPLC), espectroscopia de segundo derivado ou qualquer outra metodologia conhecida. A espectroscopia de segundo derivado é o método preferido para quantitativamente analisar os níveis de triptofano visto que ela elimina a absorbância de fundo como, a seguir descrito.

De acordo com uma versão da invenção, os níveis de triptofano ligados a proteína, presentes na fonte de material de planta, são aumentados usando-se uma série de etapas para extrair óleo do material de planta, para tomar o material parcialmente desengordurado. A fonte de planta pode ser uma semente tal como, por exemplo mas não limitado a semente de abóbora cheirosa, semente de abóbora moranga, semente de abóbora jerimum, semente de lentilha, semente de girassol, semente de linho, semente de melancia, semente de sisymbrium, semente de algodão, semente de gergelim, semente de canola, semente de prímula vespertina, cevada, semente de açafroa, semente de alfafa, feijão soja e suas combinações. Preferivelmente, a semente é uma semente de abóbora cheirosa, visto que se acredita conter a proporção mais elevada de triptofano para proteínas totais, em relação a outros tipos de semente. A fonte de planta pode também ser uma parte vegetativa da planta, tal como alfafa e alga marinha. Embora seja preferido desengordura parcialmente a fonte de planta para aumentar os níveis de triptofano ligado à proteína, o desengorduramento não é essencial para praticar a invenção.

Em um outro aspecto, a invenção provê um método para produzir uma fonte natural enriquecida de triptofano, compreendendo identificar uma fonte de ocorrência natural de triptofano ligado à proteína em uma fonte de planta; comprimir a fonte de planta sob condições suficientes para liberar o óleo contido nela; e pelo menos parcialmente remover o óleo contido nela para produzir uma fonte de planta parcialmente desengordurada, que tenha uma fonte mais elevada de triptofano do que o material de partida.

No caso de sementes, não é necessário remover a cobertura ou casca da semente para expor o endosperma antes do processamento. A semente, preferivelmente em uma versão, é primeiro processada através de uma série de rolos lisos, para produzir um floco fino em um processo conhecido como floculação. Esta etapa permite que as células de óleo rompam pelo menos parcialmente e aumentem a área de superfície das sementes para tratamento adicional.

As sementes flocadas são subseqüentemente tratada por calor em um processo conhecido como cozimento ou condicionando-se para romper mais as células de óleo e aumentar a viscosidade do óleo para subseqüente retirada da gordura. A etapa de condicionamento pode ser realizada usando-se, por exemplo, um microondas, um fomo ou por vapor indireto. A temperatura da etapa de condicionamento deve ser suficiente para romper as células de óleo e aumentar a viscosidade do óleo, sem prejudicialmente destruir as proteínas contidas no material de planta. Preferivelmente, a temperatura é de cerca de 40°C a cerca de 50°C. A etapa de condicionar é realizada por um período de tempo suficiente para atingir-se a temperatura alvo.

Antes do resfriamento, os flocos de semente aquecidos são então mecanicamente prensados para pelo menos parcialmente remover o óleo contido neles. Qualquer prensa ou expelidor mecânico conhecido pode ser usado, tal como, por exemplo, uma Gusta Lab Press. O grau de desengorduramento depende, em parte, das etapas de formação de flocos e cozimento realizadas, da temperatura e viscosidade do óleo e da pressão exercida sobre a semente. Tipicamente, de cerca de dois terços a cerca de três quartos do óleo são preferivelmente removidos. O material de planta prensado pode então ser mais processado, dependendo do usuário final. Por exemplo, o material de planta pode ser moído usando-se qualquer meio convencional, tal como mas não limitado a um moinho de disco, moinho de martelo ou moinho de pinos. O tipo de moinho selecionado depende, em parte, da consistência do produto desejado.

Por exemplo, um moinho de pinos produz um produto tendo uma consistência semelhante a farinha de trigo, enquanto o moinho de disco ou o moinho de martelo produz um produto com uma consistência gr anui ar. O processo acima produz, de acordo com a invenção, uma fonte natural de triptofano ligado à proteína, tendo um teor de triptofano que é maior do que em sua fonte de planta de origem. Preferivelmente, o material deve prover pelo menos 0,2% em peso de triptofano. A farinha de semente resultante, pelo menos parcialmente desengordurada, pode então ser incorporada dentro das composições úteis para induzir o sono.

Além da farinha parcialmente desengordurada, as composições de acordo com a invenção compreendem, ainda, preferivelmente, uma fonte de carboidrato com um alto índice de glicêmico, preferivelmente na forma de glicose, embora sacarose e outros açúcares que se decompõem em glicose, possam ser usados. Sem a Requerente ficar presa a teoria, acredita-se que a fonte de carboidrato facilita a captação do triptofano por si através da barreira hematoencefálica, onde é tomado disponível para metabolismo em serotonina. No humano, existe uma barreira que permite que as funções do cérebro operem em um ambiente independente do resto do corpo, a fim de proteger a natureza sensível do CNS. Esta barreira é o resultado incontáveis junções herméticas entre as células endoteliais cerebrais na interface hematoencefálica (Saunders e outros, 1991). Sobreposto na difusão provida pelas junções herméticas há uma série de mecanismos de transporte para dentro e para fora do cérebro, que regula o ambiente interno do cérebro com respeito a uma larga faixa de moléculas, incluindo eletrólitos, glicose, vitaminas e aminoácidos. O mecanismo de transporte para o triptofano é utilizado também por outros grandes aminoácidos neutros (LNAA), bem como (Lajtha, 1974: Betz e Goldstein, 1978). A competição por estes sítios de transporte acredita-se ser a razão por que uma farinha de grande teor de proteína deixa de induzir um efeito hipnótico, apesar de conter suficiente triptofano (Moller, 1983). Contrariamente, no mesmo estudo, farinhas com alto teor de carboidrato, com quantidades relativamente pequenas de triptofano, induziram um suave efeito hipnótico. Esta aparente contradição pode ser explicada pelo desvio dos LNNA competidores para o fígado e tecido muscular em ocasiões de níveis de soro de insulina relativamente elevados (Femstrom and Wurtman, 1971). O triptofano não é desviado desta maneira e, conseqüentemente, qualquer triptofano livre recebe uma vantagem competitiva induzida pela insulina dos sítios de transporte através da BBB. A fonte de carboidrato, preferivelmente, está presente em uma quantidade suficiente para induzir um aumento dos níveis de insulina no sangue no indivíduo consumindo a composição. A proporção de triptofano/LNAA aumenta com os níveis aumentados da insulina. Um aumento de 15 microunidades/ml a 60 microunidades/ml resulta em aproximadamente 35% de aumento na relação de triptofano/LNAA. Este nível de aumento é suficiente, embora aumentos menos significativos também serão benéficos. Preferivelmente, a quantidade de glicose presente na composição é de cerca de 25 g a cerca de 150 g, com 75 g sendo mais preferido. A quantidade de triptofano permanecerá constante, porém aumentos do carboidrato aumentará a relação de triptofano/LNAA. Outras fontes de carboidrato podem incluir maltose, sacarose e similares, porém, preferivelmente, não frutose, em vista de seu baixo índice glicêmico. Para indivíduos que são obesos ou têm a diabetes tipo II, uma quantidade mais elevada de carboidrato, por exemplo, 100 g, pode ser requerida por causa das respostas anormais da insulina à glicose.

Uma vez que aproximadamente 80% do triptofano é proteína ligada no sangue in vivo, há somente um pequeno lago de triptofano livre que realmente compete com outros LNAAs para entrada dentro do cérebro. Conseqüentemente, sob condições ordinárias o triptofano ligado à proteína de planta que é ingerido é metabolizado e, subseqüentemente, rapidamente armazenado no “reservatório de albumina” e tem pouco impacto sobre a disponibilidade do triptofano do CNS, exceto se dado em quantidades superfisiológicas. Se, entretanto, o triptofano tomar-se disponível em uma ocasião em que os níveis de insulina aumentam, os ácidos graxos livres competem para o “reservatório de albumina” e convertem triptofano ligado à proteína em triptofano livre, bem como impedindo a incorporação do triptofano recentemente ingerido. Assim, embora os níveis de soro dos LNAAs competidores sejam reduzidos, duas fontes separadas de triptofano, isto é, triptofano ligado à proteína existente e recém ingerida, resulta em aumentado triptofano livre. Em vista disto, é desejável prover-se um produto que contenha pelo menos algum teor de óleo residual, para conservar uma parte dos ácidos graxos presentes no material ou semente de planta. Para sementes de abóbora, cerca de 20% de óleo residual permanecendo na farinha de semente são ótimos. Para outras sementes, pode ser necessário adicionarem-se ácidos graxos de volta dentro do produto parcialmente desengordurado, para prover o equilíbrio ótimo dos ácidos graxos. Os óleos hidrogenados ou outros óleos, tais como óleo de canola, óleo de girassol, óleo de açafroa, óleo de semente de palma, óleo de milho ou sólidos de leite podem ser adicionados para esta finalidade.

Em uma versão preferida, a composição de acordo com a invenção compreende sementes de abóbora pelo menos parcialmente desengorduradas, particularmente sementes de abóbora cheirosa, sementes de abóbora jerimum, sementes de abóbora moranga e suas combinações, glicose em uma quantidade suficiente, para facilitar a captação do triptofano provido pelas sementes de polpa através da barreira hematoencefálica do indivíduo consumindo a composição e vitaminas B3 e B6, em quantidades presentes para facilitar a captação de triptofano.

Em outra versão, a composição compreende farinha de semente de abóbora cheirosa pelo menos parcialmente desengordurada, por exemplo, de cerca de 50 g a cerca de 100 g, em uma quantidade suficiente para prover cerca de 250 mg a cerca de 1000 mg de triptofano e de cerca de 25 g a cerca de 200 g de glicose. Mais particularmente preferida é uma composição compreendendo de cerca de 25 g a cerca de 50 g de farinha de semente de abóbora cheirosa desengordurada prensada para reduzir o teor de óleo em 75% e de cerca de 75 g a cerca de 100 g de glicose. Opcionalmente, a composição compreende a vitamina B3 e/ou vitamina B6. A vitamina B3 pode estar presente em quantidades de cerca de 5 mg a cerca de 50 mg; e a vitamina B6 em quantidades de cerca de 0,5 mg a cerca de 50 mg, com 50 mg de cada uma das vitaminas B3 e B6 sendo preferidos. A composição e suplementos dietéticos da invenção são destinados a serem oralmente administrados diariamente. Como as composições são formuladas depende do uso pretendido. Por exemplo, para aumento do sono, as composições podem ser formuladas para administração diária única antes da hora de dormir. Altemativamente, as composições podem ser formuladas em múltiplas partes ou como composições de liberação no tempo para mais ou menos freqüente administração; por exemplo, o suplemento dietético pode ser formulado como dois tabletes para administração de duas vezes diariamente, particularmente para distúrbios associados com baixos níveis de serotonina. Por razões de tamanho para facilitar a comodidade de engolir ou a melhorada bioabsorção ou utilização, por exemplo, antes ou após uma refeição ou antes de dormir, uma dada dose pode ser dividida em dois, três ou mais tabletes ou cápsulas e similares. Uma dose diária pode ser administrada como um tablete, como dois tabletes tomados juntos ou como dois tabletes tomados separadamente, por exemplo, um de manhã e um ao entardecer. As quantidades diárias recomendadas de cada ingrediente, como descrito acima, serve como uma linha de referência para formular os suplementos dietéticos desta invenção. A quantidade real de cada ingrediente por dosagem unitária dependerá do número de unidades diariamente administradas ao indivíduo em necessidade das mesmas. Isto é uma questão de projeto de produto e situa-se bem dentro da habilidade do formulador de suplemento dietético.

Os suplementos dietéticos da presente invenção podem ser formulados usando-se quaisquer formas farmaceuticamente aceitáveis das vitaminas, minerais e outros nutrientes discutidos acima, incluindo seus sais. Eles podem ser formulados em cápsulas, tabletes, pós, suspensões, géis ou líquidos opcionalmente compreendendo um veículo fisiologicamente aceitável, tal como mas não limitado a água, leite, sulco, amido, óleos vegetais, soluções salinas, hidroximetil celulose, carboidrato. Os suplementos dietéticos podem ser formulados como pós, por exemplo, para mistura com líquidos consumíveis, tais como leite, suco, água, ou géis consumíveis ou xaropes para mistura dentro de outros líquidos ou alimentos dietéticos. Os suplementos dietéticos desta invenção podem ser formulados com outros alimentos ou líquidos, para prover alimentos suplementares pré-medidos, tais como barras de servir simples, por exemplo. O suplemento dietético pode ser produzido em uma variedade de formas, tais como mercadorias cozidas, por exemplo, biscoitos, brownies, doce de chocolate, bolo, pães, biscoitos, bolachas, pudins, confeitos, isto é, doce, alimentos para refeições leves, por exemplo, biscoitos crocantes, batata frita, bebidas dietéticas, sorvete, confeitos congelados e novidades, ou produtos alimentícios não-cozidos extrusados, tais como barras. A forma preferida é uma barra nutricional extrusada não-cozida. O suplemento dietético pode também conter outros ingredientes, tais como uma ou uma combinação de outras vitaminas, minerais, antioxidantes, fibra e outros suplementos dietéticos. A seleção de um ou diversos destes ingredientes é uma questão de projeto de formulação, consumidor e preferência do usuário final. A quantidade destes ingredientes adicionados aos suplementos dietéticos desta invenção é prontamente conhecida do artífice hábil e orientação para tais quantidades pode ser provida pelas doses da U.S. RDA para crianças e adultos. As vitaminas e minerais que podem ser adicionados incluem mas não são limitados a fosfato ou acetato de cálcio, tribásico; fosfato de potássio, dibásico; sulfato ou óxido de magnésio; sal (cloreto de sódio); cloreto ou acetato de potássio; ácido ascórbico, ortofosfato férrico; amida de niacina; sulfato ou óxido de zinco; pantotenato de cálcio, gluconato de cobre; riboflavina; beta-caroteno; cloridretode piridoxina; mononitrato de tiamina; ácido fólico; biotina; cloreto ou picolonato de cromo; iodeto de potássio; selenato de sódio; molibdato de sódio; filoquinona; Vitamina D3; cianocobalamina; selenita sódica; sulfato de cobre; Vitamina A; Vitamina E, Vitamina B6 e seu cloridreto; Vitamina C; inositol; Vitamina B12; iodeto de potássio. O suplemento dietético pode compreender um ou uma combinação de antioxidantes em quantidades terapêuticas. Antioxidantes adequados para uso nesta invenção incluem mas não são limitados a vitamina A, vitamina C, vitamina E, 3-caroteno, zinco, cromo, selênio e ervas, tais como gingo biloba, ginseng. A quantidade de antioxidante(s) por unidade é uma questão de projeto e dependerá do número total de unidades do suplemento dietético diariamente administrados ao paciente. A quantidade total de antioxidante(s) também dependerá, em parte, da condição do paciente. Preferivelmente, a quantidade de antioxidante(s) será uma fração ou multiplicador das quantidades RDA. Por exemplo, o suplemento dietético compreenderá 50% de antioxidantes RDA por dosagem unitárias e o paciente consumirá duas unidades por dia.

Flavorizantes, agentes colorantes, temperos, nozes e similares podem ser incorporados dentro do produzo. Os flavorizantes podem ser na forma de extratos flavorizados, óleos voláteis, flavorizantes de chocolate, flavorizante de manteiga de amendoim, migalhas de biscoitos, arroz tostado, baunilha ou qualquer flavorizante comercialmente disponível. Exemplos de flavorizantes úteis incluem mas não são limitados a extrato de anis puro, imitação de extrato de banana, imitação de extrato de cereja, extrato de chocolate, extrato de limão puro, extrato de laranja puro, extrato de hortelã-pimenta puro, imitação de extrato de abacaxi, imitação de extrato de rum, imitação de extrato de morango ou extrato de baunilha puro; ou óleos voláteis, tais como óleo de bálsamo, óleo de louro, óleo de bergamota, óleo de cedro, óleo de cereja, óleo de noz, óleo de canela, óleo de cravo-da-índia, óleo de pimenta-hortelã; manteiga de amendoim, flavorizante de chocolate, migalhas de biscoito de baunilha, doce de manteiga ou tofe. Em uma versão preferida, o suplemento dietético contém cacau ou chocolate não-cafeinado, ou substitutos do chocolate, tais como alfarroba. As composições alimentares podem ainda ser revestidas, por exemplo, com um revestimento de iogurte.

Emulsificantes podem ser adicionados para estabilidade do produto final. Exemplos de emulsificantes adequados incluindo mas não sendo limitados a lecitina (por exemplo, do ovo ou soja) e/ou mono e diglicerídeos. Outros emulsificantes são facilmente evidentes para o artífice hábil e a seleção de emulsificante(es) adequados dependerá, em parte, da formulação e do produto final.

Conservantes podem também ser adicionados ao suplemento dietético para estender a vida em prateleira do produto. Preferivelmente, conservantes tais como sorbato de potássio, sorbato de sódio, benzoato de potássio, benzoato de sódio ou EDTA dissódico cálcico são usados.

Além dos carboidratos descritos acima, o suplemento dietético pode conter adoçantes artificiais, por exemplo, sacarídeos, ciclamatos, aspartamina, aspartame, acessulfame K e/ou sorbitol. Tais adoçantes artificiais podem ser desejáveis se o suplemento dietético for destinado para um indivíduo com excesso de peso ou obeso, ou um indivíduo com diabetes tipo II, que seja tendente à hiperglicemia.

Para manufaturar tal barra de alimento, os ingredientes líquidos são cozinhados; os ingredientes secos são adicionados com os ingredientes líquidos em um misturador e misturados até a fase de massa ser alcançada; a massa é colocada dentro de uma extrusora e extrusada; a massa extrusada é cortada em comprimentos apropriados; e o produto é resfriado. Para manufatura de outros alimentos ou bebidas, os ingredientes compreendendo o suplemento dietético desta invenção podem ser adicionados a formulações tradicionais ou eles podem ser usados para substituir ingredientes tradicionais. Aqueles hábeis em formulação de alimentos serão capazes de projetar alimentos/bebidas apropriados, com o objetivo desta invenção em mente.

Em um outro aspecto, as composições de acordo com a invenção podem ser usadas para induzir o sono em indivíduos em necessidade do mesmo. Os pacientes sofrendo de insônia, tal como causada por estresse ou efeitos colaterais de medicação, podem se beneficiar das composições aqui descritas. Além disso, as composições podem ser usadas como um auxiliar no tratamento de distúrbios psiquiátricos, ao prover uma fonte de triptofano que pode ser transportada para o cérebro e metabolizada em serotonina. Assim, as composições podem ser usadas para melhorar os efeitos dos níveis reduzidos de serotonina em um indivíduo que manifesta como depressão, distúrbios de ansiedade, distúrbios obsessivos compulsivos, distúrbios de dor, distúrbios de agressão e de comer. A quantidade recomendada diariamente de triptofano dependería, em parte, da razão médica para suplementação de triptofano, da idade e condição do indivíduo e das medicação(ões) que o indivíduo está tomando. O clínico seria capaz de avaliar estes fatores e determinar a apropriada dosagem recomendada.

Os efeitos hipnóticos do triptofano são bem estudadas e seguem uma curva de dose-resposta razoavelmente plana (para revisão, vide Schneider-Helmut e Spinweber, 1986). Quando dado sozinho, 1 mg de triptofano a.i. é suficiente para produzir sono melhorado na maioria das pessoas com insônia suave. Dosagens mais elevadas (2 - 12 g) oferecem pouco benefício extra e, na realidade, nas dosagens mais elevadas (12 g) o sono foi interrompido apesar de uma redução da latência de sono (Griffiths e outros, 1972). Estudos posteriores mostram que dosagens maiores do que 1 g não encurtam significativamente a latência do sono, mas são associadas com uma experiência subjetiva de sonolência (George e outros, 1989). Wyatt e colegas (1970) foram os primeiros a descrever que o uso continuado de triptofano resulta em um aumento do Tempo de Sono Total (TST), que persiste por dias após o tratamento com triptofano ser descontinuado. Em condições psiquiátricas, tão pouco quanto 250 mg de triptofano por dia podem auxiliar no aumento da concentração da serotonina, oferecendo significativa melhoria clínica. É observado que há efeitos colaterais potenciais com a suplementação de triptofano. O triptofano em dosagens mais baixas tem poucos efeitos colaterais, porém há informes de dificuldades em dosagens mais elevadas ou em combinação com certos antidepressivos. Quando combinado comum inibidor da monoamina oxidase (MAOI), o triptofano acarreta o risco de delírio e disfunção neurológica (Thomas e Rubin, 1984). Em dosagens mais elevadas (maiores do que 12 g por dia), as reclamações mais ffeqüentes são sedação e náusea diurna (Hartmann, 1977). Há alguns riscos teóricos que foram demonstrados em modelos animais, porém não em humanos. Grandes dosagens de 1-triptofano produzem lipogênese em animais (Fears and Murrell, 1980), porém este efeito não foi visto em humanos (Sourkes, 1983). Similarmente, há um risco teórico de que um metabólito de triptofano, o ácido xanturênico, pode conduzir ao desenvolvimento da diabetes (Kotake e Murakami, 1971). Assim, é um objetivo da presente invenção limitar a quantidade diária de triptofano ligado à proteína administrado a um indivíduo em níveis abaixo de cerca de 12 g de triptofano a.í. por dia, para evitar estes efeitos colaterais potenciais.

Em ainda outro aspecto, a invenção provê um processo para a manufatura de uma composição farmacêutica quando usado para induzir sono em um humano, dito processo compreendendo misturar uma composição como aqui antes definida com um veículo farmaceuticamente aceitável para a mesma, BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A fim de que a invenção possa ser melhor entendida, versões preferidas serão agora descritas como exemplo somente, com referência aos desenhos anexos, em que A Fig. 1 é um gráfico da eficiência de sono % em relação a períodos de pré, pós e de tratamento com (a) farinha parcialmente desengordurada, contendo triptofano ligado à proteína de acordo com a invenção e (b) triptofano de grau farmacêutico sozinho; e A Fig. 2 é um gráfico do tempo de sono total em relação a períodos de pré, pós e tratamento com (a) farinha parcialmente desengordurada, contendo triptofano ligado à proteína de acordo com a invenção, e (b) triptofano de grau farmacêutico sozinho.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS VERSÕES PREFERIDAS EXEMPLOS

Exemplo 1: Procedimento para desengordurar sementes, utilizando uma prensa de óleo modificada.

FORMAÇÃO DE FLOCOS A formação de flocos inicial das sementes de abóbora é realizado para romper as células de óleo e para preparar um floco fino com uma grande área de superfície para pré-prensagem, passando-se as sementes através de um conjunto de rolos lisos, empregando-se um moinho de formação de flocos de escala de laboratório.

CONDICIONAMENTO

O condicionamento é realizado para romper mais as células de óleo, aumentar a plasticidade dos flocos e aumentar a eficiência do expelidor pela diminuição da viscosidade do óleo contido. O condicionamento das sementes floqueadas foi realizado em um microondas durante cerca de 1 minuto a cerca de 2 minutos, para obter-se uma temperatura entre 40 - 45°C. PRENSAGEM

As sementes aquecidas são então prensadas usando-se uma prensa mecânica (Gusta Laboratory Press, ajustada a 4,5 amp) para remover aproximadamente 2/3 do óleo com 22% em peso de teor de óleo residual na torta de prensa.

Exemplo 2: análise do triptofano da farinha de semente desengordurada A. Cromatografia líquida de elevado desempenho (HPLC) Com proteína ou peptídeos puros, a determinação aminoácida é relativamente realizada facilmente com cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC). HPLC requer a hidrólise da proteína em aminoácidos constituintes, que são então processados em uma coluna sob pressão. A coluna faz com que os vários aminoácidos corram em diferentes velocidades, dependentes do tamanho e carga. A determinação de um triptofano dentro de uma fonte de alimentos é, entretanto, mais complicada por causa de sua capacidade, especialmente na forma de peptídeo, na presença de luz, calor, hidrogênio e íons hidroxila (Concon, 1975). Esta dificuldade pode explicar, em parte, os problemas em quantificar o triptofano dentro de alimentos em um modo confiável, utilizando-se HPLC, com possíveis perdas de triptofano de 10 - 30% (Landry e Delhaye, 1996). Contando com a presença de um anel aromático dentro da molécula de triptofano, um método espectrofotométrico foi utilizado no Guelph Food Technology Centre, que permitiu a quantificação confiável de triptofano (Balestrierl e outros, 1978). B. Espectroscopia de segundo derivado A determinação quantitativa de aminoãeidos aromáticos em proteínas c possível com espectroscopia de segundo derivado, uma análise dos espectros de absorção ultravioleta dentro de um certo comprimento de onda. A espectroscopia derivada é superior à espectroscopia direta, através da eliminação da interferência espectral. No caso do triptofano, a espectroscopia direta produz uma absorbância de fundo em rampa. A espectroscopia de segundo derivado elimina qualquer absorbância de fundo, permitindo que a absorbância do triptofano seja quantificada em um comprimento de onda de aproximadamente 280 nm.

Exemplo 3: Análise comparativa de sementes de abóbora desengorduradas de abóbora jerimum, cheirosa e moranga As sementes de abóbora jerimum, sementes de abóbora cheirosa e sementes de abóbora moranga foram floqueadas, condicionadas e prensadas de acordo com o procedimento exposto no Exemplo 1. Empregando-se segunda espectroscopia derivada, o teor de triptofano da farinha de semente foi determinado e os resultados expostos na Tabela abaixo. O exame de sementes de abóbora cheirosa, de abóbora moranga e abóbora jerimum revelou que todas têm altos teores de triptofano, mas que as sementes de abóbora cheirosa têm teor mais elevado de triptofano. Ela também revelou que 100 g de farinha de semente de abóbora cheirosa desengordurada contem cm excesso 1000 mg de triptofano. Para abóbora cheirosa, a relação de sementes para a farinha de semente final é de aproximadamente um terço.

TABELA A análise HPLC em sementes de abóbora cheirosa parcialmente descascadas e parcialmente desengorduradas é como segue: Valina -1,445% Isoleucina -1,115% Leucina -2,111% Tirosina -1,316% Fenilalanina -1,481% Estudo de Sono Duplo Cego Tripartite Controlado de Avaliação de Alimentos de Sono O teor de triptofano dos alimentos é tipicamente determinado com cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC) em que a proteína sofre hidrólise básica em seus aminoácidos constituintes durante diversas horas. No contexto de análise de alimentos, esta metodologia pode resultar em uma perda de 10 - 30% de triptofano (Landry e Delhaye 1996). Para evitar este problema potencial, a espectroscopia de segundo derivado, um método para examinar várias sementes sem necessidade de hidrólise de proteína em altas temperaturas durante períodos prolongados (Balestrierl e outros, 1978), foi usado. Os resultados destes testes revelaram que a semente de abóbora cheirosa contém mais triptofano do que qualquer outra fonte de alimentos informada. Na realidade, a parte de proteína da semente contém 25 mg de triptofano por 1 g de proteína. Uma vez que a HPLC é o padrão da indústria, uma amostra de sementes de abóbora cheirosa desengordurada foi analisada com HPLC após hidrólise NaOH em um ambiente de argônio. O alto teor de triptofano destas sementes foi determinado, embora a perda predita de algum triptofano com hidrólise foi também confirmada. A concentração de triptofano foi suficiente para prover um alimento funcional baseado em planta, que atua como uma fonte natural de triptofano do sistema nervoso central (CNS).

Projeto de Estudo Um estudo de três braços foi realizado em paralelo com indivíduos aleatoriamente atribuídos a um dos três grupos, isto é, (a) um alimento rico em farinha de abóbora desengordurada, em combinação com um carboidrato; (b) um alimento enriquecido com triptofano de grau farmacêutico e um carboidrato; e (c) um alimento placebo rico em um carboidrato com proteína mínima. Tanto o indivíduo como a enfermeira de pesquisa, que conduziu o estudo, eram cegos para a atribuição de cada indivíduo. Os indivíduos encontravam a enfermeira em uma base semanal, a fim de entregar seus escores de sono e recapitular quaisquer efeitos colaterais daquela semana e para receber o diário de sono para a semana seguinte.

Indivíduos Os critérios para seleção incluíram homens e mulheres na idade de 18, experimentando problemas para dormir ou permanecendo acordados três ou mais noites/semana, por uma duração de três meses. Os critérios de exclusão incluíram doença cardíaca, gravidez, alergias a alimento, diabetes, apnéia do sono e trabalhadores de turno.

Uma amostra de voluntários foi selecionada da Perth County region, Ontario, Canada. Cento e trinta e seis (136) indivíduos foram recrutados através de cartas aos médicos de família, anúncio de jornal e rádio. Cinqüenta e um indivíduos foram rejeitados após uma curta (aproximadamente 10 minutos) entrevista por telefone estruturada, indicando evidência de problemas de saúde, medicação ou falta de desejo de envolver-se no protocolo de três semanas. Mais 50 indivíduos foram rejeitados após uma detalhada entrevista pessoal estruturada detalhada, com uma enfermeira de pesquisa pelas seguintes razões: saúde (20); deixar de aparecer para a entrevista (3); medicação contra-indicada com triptofano (12), má vontade de parar medições de sono (3), alergias a alimentos (5), má vontade em envolver-se no protocolo de três semanas (3), trabalhadores de turno (3), incapacidade de satisfazer os critérios para insônia (1).

Após início do estudo, seis indivíduos deixaram de completar o protocolo pelas seguintes razões: compromisso de tempo (1), deixar de atender entrevistas semanais (1), morte de membro da família próximo (1), estresse de parentesco (1), náusea (2-ambos placebo).

Todos os indivíduos foram avaliados pelo seguinte: Bríef Symptom Inventory (BSI), uma entrevista médica e psiquiátrica e testes de laboratório, como julgado necessário pelo investigador principal (isto é, testes de sangue, urinálise, EKG etc.).

Todos os indivíduos foram informados acerca da finalidade, riscos e benefícios associados com o estudo. Consentimento por escrito e assinado foi obtido e uma cópia dada ao participante. Os indivíduos foram solicitados a absterem-se do uso de álcool durante o inteiro estudo de três semanas. Eles foram instruídos a limitar sua ingestão de cafeína e a manter um programa de vigília de sono durante este período. Aprovação ética foi dada pelo comitê de ética do Stratford General Hospital. Método Um total de 29 indivíduos (22 fêmeas, 7 machos) foram aleatoriamente designados para uma das três condições de tratamento, isto é, alimento 1, uma farinha de semente de abóbora cheirosa desengordurada, em combinação com glicose, vitamina B3 e B6; alimento2, um alimento rico em carboidrato (incluindo uma quantidade equivalente de glicose contida no alimento 1), vitaminas B3 e B6 com 220 mg de triptofano de grau farmacêutico; alimento3, um carboidrato com uma quantidade traço de proteína. As idades médias (52,1, 49,5 e 54,4, respectivamente) não interferiram significativamente entre os grupos. O peso médio (65,8 kg para fêmeas, 86,1 para machos) não diferiu significativamente entre os grupos. Composições dos Alimentos O Alimento 1 foi preparado em um lote de 7 dias de acordo com as seguintes quantidades: 150 ml de leite condensado adoçado 100 g de glicose 60 g de manteiga 2 g de sal 160 g de semente de abóbora desengordurada 90 g de bolachas integrais 80 g de lascas de manteiga 10 ml de baunilha 200 mg de Vitamina B3 250 mg B6 O Alimento 2 foi preparado em um lote de 7dias de acordo com as seguintes quantidades: 150 ml de leite condensado adoçado 100 g de glicose 60 g de manteiga 2 g de sal 1500 mg de triptofano de grau farmacêutico 160 g de aveias enroladas 80 g de lascas de manteiga 10 ml de baunilha 200 mg B3 250 mg B6 O Alimento3 foi preparado em um lote de 7 dias de acordo com as seguintes quantidades: 150 ml de leite desnatado (1%) 120 g de manteiga 10 g de nutrasweet 30 g de pó de chocolate nutrasweet 160 g de aveias enroladas 20 g de feijão comum moído 2,5 ml de baunilha Protocolo de Sono Cada indivíduo completou três semanas de estudo. A Semana 1 permitiu uma medição de linha de referência dos parâmetros de sono, como determinado por um diário de sono estruturado (Morin 1993a). Os parâmetros de sono medidos incluíram Tempo Total Acordado cada noite, Tempo Total de Sono cada noite, Tempo Total na cama cada noite, Eficiência do Sono (Tempo Total de Sono/Tempo Total na Cama x 100). Os indivíduos completaram uma avaliação de qualidade de sono, como determinado pelo índice de Deterioração do Sono (Morin 1993b) no início e fim da primeira semana. Eles também registraram seus padrões de sono das noites anteriores cada manhã no diário de sono estruturado.

Na Semana 2, definida como a semana de tratamento, cada indivíduo ingeriu o alimento 1, alimento2 ou alimento3, dependendo de sua designação, uma hora antes de deitar. Os indivíduos continuaram a informar seu sono no diário de sono estruturado cada manhã e novamente completaram o índice de Deterioração do Sono na conclusão da semana.

Na Semana 3, cada indivíduo continuou a registrar seu sono cada manhã no diário de sono estruturado, porém na ausência do alimento designado. Na conclusão da semana 3 e do estudo, eles novamente r completaram o índice de Deterioração do Sono.

Estudo de Irmãos Gêmeos Coincidentemente, dois irmãos gêmeos idênticos inscreveram-se no estudo, aparentemente sem saber de que o outro tinha também se inscrito. Estes indivíduos gêmeos foram aleatoriamente designados para uma das duas condições de tratamento de alimento 1 e alimento2. Seus dados estão incluídos nos dados agrupados, porém foram também analisados separadamente. Os irmãos gêmeos tinham a idade de 56 anos, eram de peso similar (68,2 vs 70,5 kg) e em boa saúde física* Ambos identificaram dificuldades significativas com o inicio e manutenção do sono de uma duração há muito existente, RESULTADOS Tempo de Sono Total Durante a semana de tratamento, tanto abóbora (alimentol) como o alimento enriquecido com tríptofano de grau farmacêutico (alimento2) aumentaram o tempo total de sono 30 minutos. O alimento placebo de carboidrato (alimento3) também aumentou o tempo de sono, embora o efeito fosse modesto (10 minutos). No pós-tratamento, quando iodos três grupos não estavam mais comendo um alimento experimental, a vantagem tanto abóbora como de triptofano de grau farmacêutico foi perdida. A Tabela I resume a mudança do tempo de sono.

Tabela 1: Tempo Total de Sono Tempo Total Acordado Durante a semana de tratamento, a abóbora (alimentol) diminuiu o tempo acordado total em 41 minutos/noite em média (p = 0,011), que foi maior do que o do alimento enriquecido com triptofano de grau farmacêutico (alimemo2), que diminuiu o tempo total acordado em 30 minutos (p=0,040). O placebo de carboidrato (alimento3) diminuiu o tempo acordado em 5 minutos, o que não foi estatisticamente significante (p = 0,760).

No pós-tratamento houve somente uma modesta redução adicional em cada grupo, que não foi significativamente significante. A Tabela 2 resume a mudança no tempo total acordado.

Tabela 2: Tempo Total Acordado Eficiência do Sono Durante a semana de tratamento, tanto a abóbora (alimentol) como o alimento enriquecido com iriptofano de grau farmacêutico (alimento2) melhoraram a eficiência do sono. A abóbora (alimentol) aumentou a eficiência do sono em 8%/noite (p = 0,013), enquanto que o alimento enriquecido com triptofano de grau farmacêutico aumentou em 5%/tioite (p = 0,047). O plaecbo de carboidrato (alimento 3) também aumentou a eficiência do sono em somente 1% ( p = 0,749).

No pós-tratamento, quando todos os três grupos não estavam mais comendo um alimento experimental, a vantagem tanto de abóbora como de triptofano de grau farmacêutico foi perdida.

Tabela 3: Eficiência do Sono Análise do Estudo de Irmãos Gêmeos Com referência às Figs. 1 e 2, as fases 1 e 3 representam períodos de sete dias de não-tratamento, isto é, períodos de sete dias de pré e pós-tratamento, respectivamente. O irmão gêmeo idêntico do tratamento com abóbora (alimento 1) excedeu em desempenho seu outro irmão tratado com triptofano de grau farmacêutico (alimento 2) tanto em uma redução de tempo total acordado bem como eficiência de sono aumentada por todo o estudo. Um tamanho de amostra de dois não permite análise estatística, de modo que gráficos de resultados são incluídos em seu lugar com linhas de tendência incluídas. As diferenças mais evidentes ocorreram no tempo total de sono, em que o irmão gêmeo do alimento de abóbora mais do que dobrou sua eficiência de sono durante o curso do estudo, enquanto que seu irmão gêmeo, tratado com triptofano de grau farmacêutico apenas aumentou sua eficiência de sono em menos do que 30%.

Aumentos da eficiência de sono igualaram os aumentos do tempo total de sono. O gêmeo tratado com o alimento baseado em abóbora mais do que dobrou seu sono noturno total, enquanto que seu gêmeo tratado com triptofano de grau farmacêutico aumentou seu sono noturno total em menos do que 35%.

Comparação de Farinha Desengordurada Apenas Um subconjunto de indivíduos ingeriu farinha de semente de abóbora desengordurada, sem qualquer outro aditivo. Após a conclusão de seu experimento original de 21 dias, cada um destes indivíduos sofreu um período de desgaste de 4 semanas. Na conclusão do período de desgaste, cada indivíduo recebeu 22 g de farinha de semente de abóbora desengordurada/noite, com instruções para observar o protocolo original (comer alimento experimental 1 hora antes de deitar, observando o padrão de sono descrito acima, evitar proteína na refeição vespertina etc.). Um indivíduo foi excluído após reportar a adição de carboidrato na farinha desengordurada, apesar das instruções ao contrário. O número restante era demasiado pequeno para permitir análise estatística válida, porém houve uma redução global no Tempo Acordado Total médio (114,7 min, linha de referência vs. 59,7 min com farinha desengordurada), um aumento to Tempo Total de Sono (385,4 min, linha de referência vs. 411,7 com farinha desengordurada) e um aumento da Eficiência do Sono (linha de referência 76,5% vs. 87% com farinha desengordurada).

Discussão O aparente desempenho superior do alimento 1, com base na farinha desengordurada de semente de abóbora, é, na realidade, surpreendente. Na realidade, experimentos anteriores sugeriríam que a proteína de planta deve ter resultado em um desempenho inferior ao da combinação de triptofano de grau farmacêutico e carboidrato. Em um estudo seminal de dieta e níveis de triptofano no cérebro, Femstrom e Wurtman (1972) alimentaram seis grupos de ratos uma de seis refeições antes de seu sacrifício: (i) dieta 1, refeição de carboidrato, (ii) dieta 2, dieta 1 suplementada com 18 por cento de caseína, peso seco (iii) dieta 3, dieta 1 suplementada com um aminoácido artificial similar a caseína em teor aminoácido, 18 por cento de peso seco (iv) dieta 3, menos tirosina, fenilalanina, leucina, isoleucina e baunilha. Os grupos de ratos foram mortos 1 ou 2 horas pós-prandial, para determinar os níveis de triptofano do plasma, triptofano do cérebro e serotonina do cérebro.

Análise subseqüente demonstrou que, embora as refeições de proteína resultem em uma elevação significativa (60 - 70%) de triptofano no plasma, não houve aumento significativo no triptofano ou serotonina no cérebro. Outro estudo de dois grupos adicionais de ratos (um alimentado com a dieta 3 com a mistura completa de aminoácidos, versus outro alimentado com a dieta 3 com uma mistura completa de aminoácidos menos tirosina, fenilalanina, leucina, isoleucina e baunilha) verificou um aumento significativo de triptofano no cérebro, ocorrido somente na dieta menos os aminoácidos neutros competidores. Embora o curso de tempo para sacrificar fosse relativamente curto no experimento de Femstrom e Wurtman, um experimento posterior (Femstrom e outros, 1985) sacrificou os ratos a cada 4 horas pós-prandial durante um período de 24 h e também deixou de encontrar qualquer aumento significativo de triptofano do cérebro em qualquer ponto em um ciclo 24 após a ingestão. Neste experimento posterior, alguns ratos foram alimentados de quantidades significativas de proteína (máximo de 40% dieta de proteína), que resulta em aumentos significativos de triptofano no soro, porém nenhuma mudança dos níveis de triptofano no cérebro.

Investigações em primatas não-humanos equiparam-se àqueles achados de estudos de ratos, pelo fato de que as condições que favorecem a relação aumentada de triptofano no soro/aminoácidos competidores resulta em aumentado triptofano no cérebro. Leathwood e Femstrom (1990) demonstraram um aumento dependente da dose em triptofano de regiões subcorticais do cérebro, de comum acordo com uma redução dependente de dose dos aminoácidos competidores, quando grupos de macacos cynomolgus adultos foram alimentados com várias combinações de carboidrato (maltodextrina) e uma das três quantidades de triptofano sintético (20 mg/kg, 90 mg/kg e 400 mg/kg).

Assim, uma revisão razoável e completa da literatura prognosticaria a superioridade do triptofano de grau farmacêutico sozinho, combinado com carboidrato, em relação a placebo e farinha de abóbora. A presente formulação de alimento de semente de abóbora contém farinha desengordurada, que é rica em proteína e, portanto, não deve resultar em sono equivalente ou superior baseado nos estudos de animais anteriores. Similarmente, a farinha desengordurada sozinha parece benéfica, o que novamente não é óbvio com base na literatura anterior, uma vez que a farinha desengordurada tem aproximadamente 47% de proteína em peso e menos do que 15% de carboidrato.A literatura anterior prognosticaria a óbvia vantagem do triptofano de grau farmacêutico em combinação com carboidrato na melhoria do sono. O fato de que a farinha de semente desengordurada é superior ao triptofano de grau farmacêutico é surpreendente e pode refletir diferenças na função do cérebro humano, em comparação com outros cérebros de mamíferos (tanto primata como não-primata), algum efeito benéfico na ingestão de uma proteína rica no precursor de triptofano, ou alguma outra vantagem metabólica. Pode também ser concluído que outros aminoácidos da proteína realmente auxiliam no aumento do sono ou algum outro aspecto da ingestão de proteína em humanos afeta a transmissão de triptofano através da barreira hematoencefálica, de uma maneira não predita pela relação de triptofano de soro para outros aminoácidos competidores.

REFERÊNCIAS

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REIVINDICAÇÕES

Claims (24)

1. Composição, caracterizada pelo fato de compreender farinha pelo menos parcial mente des engordurada de uma fonte de planta contendo triptofano ligado à proteína, dita fonte de planta tendo sido processada para pelo menos parcialmente remover o óleo nela contido para produzir dita farinha tendo uma fonte natural de triptofano com concentração superior à concentração de triptofano na fonte de planta, uma fome de carboidrato tendo um índice glicêmico elevado, em que o carboidrato é selecionado entre glicose, mal tose, sacarose e suas combinações e um diluente ou veículo fisiologicamente aceitável para a mesma, para induzir sono, aliviar um distúrbio de ansiedade, depressão, compulsão obsessiva, agressão, dor crônica ou distúrbio de alimentação, em um humano em necessidade do mesmo.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato da fonte de planta ser uma semente.

3. Composição de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato da semente ser selecionada do grupo consistindo de semente de abóbora cheirosa, semente de abóbora moranga, semente de abóbora jerimum, semente de lentilha, semente de girassol, semente de linho, semente de melancia, semente de sisymbrium, semente de algodão, semente de gergelim, semente de canola, semente de prímula vespertina, semente de açafroa, semente de alfafa, cevada, feijão soja e suas combinações.

4. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato da fonte de planta ser selecionada do grupo consistindo de sementes de erva marinha, alga marinha e alfafa.

5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato da fonte de carboidrato ser selecionada do grupo consistindo de glicose, maltose, sacarose e suas combinações.

6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de compreender ainda uma vitamina selecionada do grupo consistindo de vitamina B3 e/ou B6.

7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de ser na forma de um tablete, pó, suspensão, líquido, cápsula ou gel.

8. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de ser na forma de um suplemento dietético.

9. Composição de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato do suplemento dietético ser formulado em uma pluralidade de formas de dosagem orais, para ingestão em uma base diária.

10. Composição de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato do suplemento dietético ser provido como uma barra dietética.

11. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que a fonte de carboidrato está presente na composição em uma quantidade suficiente para facilitar o transporte de triptofano através da barreira hematoencefálica em um indivíduo, e em que dita fonte de planta é semente de abóbora cheirosa e dita farinha provê de 25 mg a 1000 mg de triptofano.

12. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de compreender farinha de semente de abóbora cheirosa pelo menos parcialmente desengordurada provendo de 250 mg a 1000 mg de triptofano em uma razão com de 25 mg a 200 mg de glicose e um diluente ou veículo fisiologicamente aceitável para a mesma.

13. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de compreender farinha de semente de polpa de abóbora cheirosa pelo menos parcialmente desengordurada, provendo de 25 mg a 50 mg de triptofano em uma razão com de 75 mg a 100 mg de glicose e um diluente ou veículo fisiologicamente aceitável para a mesma.

14. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizada pelo fato de compreender de 5 mg a 50 mg de vitamina B3 e de 0,5 mg a 50 mg de vitamina B6.

15. Suplemento dietético, caracterizado pelo fato de compreender uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 14.

16. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato do suplemento ser provido na forma selecionada de um biscoito, barra alimentícia, produto cozido, alimento de refeição leve e barra de doce.

17. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de compreender uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 14, em mistura com um veículo farmaceuticamente aceitável para a mesma, para induzir sono em um humano em necessidade do mesmo.

18. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de compreender uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 14, em mistura com um veículo farmaceuticamente aceitável para a mesma, para suplementação de triptofano em um humano em necessidade da mesma.

19. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de compreender uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 14, em mistura com um veículo farmaceuticamente aceitável para a mesma, para aliviar uma condição ou doença associada com os níveis reduzidos de serotonina em um humano.

20. Composição de acordo com a reivindicação 19, caracterizada pelo fato da dita condição ou doença ser selecionada do grupo consistindo de um distúrbio de ansiedade, depressão, compulsão obsessiva, agressão, dor crônica e distúrbio de alimentação.

21. Processo para a manufatura de uma composição farmacêutica quando usada para induzir sono em um humano, caracterizado pelo fato de compreender misturar uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 14 com um veículo farmaceuticamente aceitável para a mesma.

22. Processo para a manufatura de uma composição farmacêutica quando usada para melhorar o metabolismo de triptofano em um humano, caracterizado pelo fato de compreender misturar uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 14com um veículo farmaceuticamente aceitável para a mesma.

23. Processo para a manufatura de uma composição farmacêutica quando usada para aliviar níveis reduzidos de serotonina em um humano, caracterizado pelo fato de compreender misturar uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 14 com um veículo farmaceuticamente aceitável para a mesma.

24. Processo de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato dos ditos níveis reduzidos de serotonina causarem uma condição ou doença selecionada de um distúrbio de ansiedade, depressão, compulsão obsessiva, agressão, dor crônica e distúrbio de alimentação.