CN101842094A - 含有氨基酸组合物的抗疲劳剂 - Google Patents

含有氨基酸组合物的抗疲劳剂 Download PDF

Info

Publication number
CN101842094A
CN101842094A CN200880114298A CN200880114298A CN101842094A CN 101842094 A CN101842094 A CN 101842094A CN 200880114298 A CN200880114298 A CN 200880114298A CN 200880114298 A CN200880114298 A CN 200880114298A CN 101842094 A CN101842094 A CN 101842094A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amino acid
fatigue
weight portions
antifatigue
acid composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN200880114298A
Other languages
English (en)
Inventor
斋藤真人
有田宏行
高村政范
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiji Dairies Corp
Original Assignee
Meiji Dairies Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meiji Dairies Corp filed Critical Meiji Dairies Corp
Priority to CN201510249235.9A priority Critical patent/CN104922115A/zh
Publication of CN101842094A publication Critical patent/CN101842094A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

以往的氨基酸组合物的主要目的是提高运动能力或促进脂肪燃烧。本发明提供能够同时防止肌肉疲劳和神经疲劳两者的抗疲劳剂。通过含有由特定种类和特定量的氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂，能够同时防止肌肉疲劳和神经疲劳两者。此时，作为氨基酸组合物的种类和量比，优选含有脯氨酸30～200重量份、甘氨酸60～140重量份、丙氨酸50～260重量份、赖氨酸50～130重量份、色氨酸30～75重量份、组氨酸20～40重量份，更优选进一步含有酪氨酸3～75重量份、精氨酸15～45重量份，进一步优选含有缬氨酸30～55重量份、亮氨酸35～60重量份、异亮氨酸25～60重量份。

Description

含有氨基酸组合物的抗疲劳剂
技术领域
本发明涉及含有由特定种类和特定量的氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
背景技术
对于在现代社会中生存的人类而言，“疲劳”这一现象已经成为了不容忽视的一个状况。根据近年的调查结果，日本全体国民的近60％感觉到疲劳，其中接近40％回答已持续6个月以上感觉到疲劳。若将其换算成就业人口，则有接近3000万的劳动者在伴随持续疲劳感的状态下从事工作。另外，当为严重的慢性疲劳时，还会给日常生活带来障碍。而且，由这些疲劳所引起的经济损失若将恢复措施的相关费用也包含在内，则推测会达到数千亿日元～一万亿日元的规模。
当根据表现对疲劳进行分类时，大致分为急性疲劳和慢性疲劳。前者以数分钟～数小时的单位发生，多数通过较短时间的休息即可恢复。后者是急性疲劳累积，恢复需要数日、长者需要数周的时间，其中在经历长期的情况下，还有持续6个月以上的情况。
另外，当根据产生疲劳的部位进行分类时，大致分为肌肉疲劳(肉体疲劳)和神经疲劳(精神疲劳)。但是，虽然可如此清楚地分为肌肉疲劳和神经疲劳，但从压力应激(stress)的观点看，实际上它们经常是复杂地相互关联的。因此，根据上述的单纯分类，无法明确地找到其处理方法，此为现状。另一方面，如果能够获得对它们的相互关联的科学的认知，则会有助于构建有效的疲劳恢复的措施。
作为防止疲劳或使疲劳恢复的方法，探讨了各种各样的包括从洗澡等简单的解压方法至给予药剂的治疗方法。这些方法是以使上述肌肉疲劳和神经疲劳各自的疲劳恢复为目的，但实际上还没有获得能够同时满足两者的疲劳恢复的方法。
另外，这些方法中，有包括给予某种药剂或营养补充剂等的情况。给予药剂时，由于需要医生等进行诊断或处方，因此比较麻烦。而给予营养补充剂等食物的方法简便，在日常生活也易于获取，因此近年来它的研究开发和商品开发得到发展。营养补充剂的市场不断地扩大，例如以柠檬酸、维生素、辅酶Q10为代表的疲劳恢复用营养补充剂即使在便利店等中也有出售。但是，这些营养补充剂中并没有明确说明对上述肌肉疲劳和神经疲劳各自的疲劳恢复的效果，实际上仍未获得同时满足它们两者的疲劳恢复的方法。
然而，由大胡蜂(hornets)的幼虫分泌的唾液中所含的17种氨基酸组合物构成、且作为商品名“VAAM”已知的产品因主要提高运动能力的效果而受到关注。对于该“VAAM”而言，例如专利文献1中提到了也具有使疲劳恢复的效果。另外，由该技术派生，各种氨基酸组合物的开发也得到发展，例如专利文献2中公开了迅速使肌肉本身的疲劳以及与其相伴的倦怠感等精神疲劳恢复的、由12种氨基酸组合物构成的氨基酸组合物。
另外，例如专利文献3中公开了作为BCAA已知的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸除了提高运动能力的用途之外，还具有预防中枢神经系统的疲劳(脑性疲劳)或恢复脑疲劳的效果，由这些氨基酸获得的中枢神经系统用的疲劳预防/恢复剂。
但是，这些现有的氨基酸组合物均未以同时防止肌肉疲劳和神经疲劳两者为目的进行充分的研究，并且由于需要配合多种类、大量的氨基酸，并包含由于难溶而在制备上很麻烦的氨基酸或成本高的氨基酸等而存在工业上(制造上)和经济上的问题。
另一方面，由一些疲劳的相关研究结果可知，伴随着疲劳，会发生某种氨基酸在血中的浓度降低或者进入特定组织。例如，非专利文献1中公开了在受到汽车带来的长时间负荷的人中，脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸等氨基酸被显著地消耗而降低。
另外，非专利文献2中研究了运动时有无碳水化合物补充时的各种成分在血浆中的浓度变化。其结果显示甘氨酸、丙氨酸、赖氨酸、苏氨酸、组氨酸的浓度在血浆中降低，特别是组氨酸的浓度的降低率较大。
此外，非专利文献3中也研究了运动时有无进食时的各种成分在血浆中的浓度变化。其结果显示色氨酸的浓度的降低率特别大。
各个氨基酸的浓度的降低与运动或疲劳现象的因果关系虽然还不清楚，但推测在能量代谢的循环中，这些氨基酸有着某种关联，是在机体内被消耗的物质。因此可以认为，通过补充可见浓度降低的氨基酸，肌肉疲劳能够恢复。但是，在肌肉疲劳和神经疲劳之后，仅靠单纯地补充这些氨基酸，两者的疲劳是不会恢复的。另外，通过在肌肉疲劳和神经疲劳之前补充这些氨基酸来防止、进而使两者的疲劳恢复的这一事实尚未可知。
专利文献1：日本专利第2518692号公报
专利文献2：日本特开平8-198748号公报
专利文献3：日本再表2002/034257号公报
非专利文献1：G.ア一ボルグ等(G.Ahlborg等)，The Journal ofClinical Investigation，第53卷，1974年4月号，p.1080-1090
非专利文献2：T.L.バザ一レ等(T.L.Bazzare等)，Journal of theAmerican College of Nutrition，1992年，第11卷，第5号，p.501-511
非专利文献3：A.H.フオ一スランド等(A.H.Forslund等)，Am.J.PhysiolEndocrinol Metab.，2000年，第278卷，p.857-867
如上所述，现有的氨基酸组合物中，提高运动能力是主要目的，基于抗疲劳或防止疲劳的效果这一观点的研究并不充分。另外，虽然也有特别主张使疲劳恢复或预防疲劳的效果的技术，但基于防止肌肉疲劳和神经疲劳两者的效果这一观点的研究均不充分，很难说已经解决。此外，这些现有的氨基酸组合物中，需要将多种类、大量的氨基酸制成组合物提供，存在着其制备的麻烦和成本必然提高的问题。
发明内容
本发明人等进行深入研究的结果发现，通过按照以往没有的组成和量比构成氨基酸组合物，能够获得以往不充分的防止肌肉疲劳和神经疲劳两者的疲劳的效果，通过进一步研究，从而完成了本发明。
因此，本发明的目的在于提供含有由特定种类、特定量的氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
即，本发明涉及一种抗疲劳剂，其含有由以下氨基酸构成的氨基酸组合物
脯氨酸        30～200重量份；
甘氨酸        60～140重量份；
丙氨酸        50～260重量份；
赖氨酸        50～130重量份；
色氨酸        30～75重量份；
组氨酸        20～40重量份。
另外，本发明还涉及上述抗疲劳剂，其中，上述氨基酸组合物进一步含有以下氨基酸：
酪氨酸        3～75重量份；
精氨酸        15～45重量份。
此外，本发明还涉及上述抗疲劳剂，其中，上述氨基酸组合物还进一步含有以下氨基酸：
缬氨酸        30～55重量份；
亮氨酸        35～60重量份；
异亮氨酸      25～60重量份。
另外，本发明还涉及上述抗疲劳剂，其中，作为有效成分的氨基酸组合物以0.01g～8g/kg/day的范围给药。
此外，本发明还涉及上述抗疲劳剂，其同时防止肌肉疲劳和神经疲劳两者。
另外，本发明涉及上述抗疲劳剂，其中，肌肉疲劳利用行动量测定进行评价，神经疲劳利用血中生物标记物测定进行评价。
此外，本发明涉及上述抗疲劳剂，其中，在利用行动量测定的评价中，以非给药组的行动量为100计、给药组的行动量(相对值)为110以上时，并且在利用血中生物标记物测定的评价中，以非给药组的测定浓度为100计、给药组的测定浓度(相对值)为96以下时，评价为具有防止肌肉疲劳和神经疲劳的效果。
本发明的抗疲劳剂中使用的组合物是按照以往没有的组成和量比构成的氨基酸组合物。由此，在以往并不充分的疲劳防止方面，可以获得高的效果。即，通过本发明，首次能够同时防止实际的肌肉疲劳和神经疲劳两者。
本发明中，作为其评价体系，特别使用疲劳时的行动量测定和疲劳时的血中生物标记物测定这2种体系，分别将它们作为肌肉疲劳和神经疲劳的指标。其结果，本发明的氨基酸组合物可以获得两者评价体系中的特别显著的防止疲劳的效果。
另外，根据本发明，由于使用比现有的氨基酸组合物少的6～11种氨基酸即获得了高的防止疲劳的效果，因此减少了其所需的原材料的种类，其制备的麻烦也减少，在工业上和经济上也发挥了高的效果。
此外，根据本发明，由于使用比现有的氨基酸组合物少的规定量的氨基酸即获得了高的防止疲劳的效果，因此在工业上、经济上也发挥了高的效果。另外，当按照获得与以往等同的效果进行制备时，由于各氨基酸的使用量少，因此当为了使其适于饮料等而进行制备时，可以谋求饮料的低容量化等，特别是对于运动型饮料等携带用的饮料有效。
本发明人等关注了运动中在血液中的浓度会减少的氨基酸，即脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、赖氨酸、色氨酸、组氨酸，由于它们会影响某些机体内的反应，因此为了向血液内补充这些氨基酸，研究了以规定浓度配合这些氨基酸。
上述氨基酸在机体内的反应的详细情况虽然并不清楚，但认为例如脯氨酸被用作肌肉的能源，具有燃烧脂肪的效果、抑制交感神经活动的作用；丙氨酸被用作肌肉的能源，具有促进交感神经活动的作用；赖氨酸具有促进脂肪酸的适当代谢、提高注意力的效果和具有促进交感神经活动的作用等。
此外，关注了运动中在血液中浓度会增加的氨基酸，即酪氨酸、精氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸，由于它们会影响某些机体内的反应，因此为了向血液外的机体内补充这些氨基酸，研究以规定的浓度配合这些氨基酸。
上述氨基酸在机体内的反应的详细情况虽然并不清楚，但认为例如精氨酸具有促进肌肉的蛋白质的合成、促进交感神经活动的作用；缬氨酸是肌肉的蛋白质中包含的必需成分，具有促进交感神经活动的作用；亮氨酸具有提高肌肉力量的效果和促进交感神经活动的作用；异亮氨酸多存在于肌肉的蛋白质中，被用作肌肉的能源，具有抑制交感神经活动的作用等。
而且，认为将这些酪氨酸、精氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸分类成作为支链氨基酸(BCAA)的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和并非BCAA的酪氨酸、精氨酸。
附图说明
图1为表示抗疲劳效果验证试验的试验时间表的图。
具体实施方式
以下详细地说明本发明，但本发明并不限定于以下所述的各个方式。
作为本发明的抗疲劳剂中所含的氨基酸组合物，优选以下述量比含有下述氨基酸。即，优选含有由规定量比的6种氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
脯氨酸        30～200重量份；
甘氨酸        60～140重量份；
丙氨酸        25～260重量份；
赖氨酸        40～130重量份；
色氨酸        20～75重量份；
组氨酸        15～40重量份。
另外，上述组成的氨基酸组合物中优选进一步以下述量比含有下述氨基酸。即，优选含有由规定量比的8种氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
酪氨酸        3～75重量份；
精氨酸        15～45重量份。
此外，上述组成的氨基酸组合物中优选还进一步以下述量比含有下述氨基酸。即，优选含有由规定量比的11种氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
缬氨酸        30～55重量份；
亮氨酸        35～60重量份；
异亮氨酸      25～60重量份。
而且，作为本发明的抗疲劳剂中所含的氨基酸组合物，更优选以下述量比含有下述氨基酸。即，更优选含有由规定量比的6种氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
脯氨酸        30～200重量份；
甘氨酸        60～140重量份；
丙氨酸        50～260重量份；
赖氨酸        50～130重量份；
色氨酸        30～75重量份；
组氨酸        20～40重量份。
另外，上述组成的氨基酸组合物中更优选进一步以下述量比含有下述氨基酸。即，更优选含有由规定量比的8种氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
酪氨酸        3～75重量份；
精氨酸        15～45重量份。
此外，上述组成的氨基酸组合物中更优选还进一步以下述量比含有下述氨基酸。即，更优选含有由规定量比的11种氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
缬氨酸        30～55重量份；
亮氨酸        35～60重量份；
异亮氨酸      25～60重量份。
而且，作为本发明的抗疲劳剂中所含的氨基酸组合物，进一步优选以下述量比含有下述氨基酸。即，进一步优选含有由规定量比的6种氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
脯氨酸        30～150重量份；
甘氨酸        60～110重量份；
丙氨酸        50～220重量份；
赖氨酸        50～95重量份；
色氨酸        30～65重量份；
组氨酸        20～35重量份。
另外，上述组成的氨基酸组合物中进一步优选进一步以下述量比含有下述氨基酸。即，进一步优选含有由规定量比的8种氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
酪氨酸        3～65重量份；
精氨酸        20～45重量份。
此外，上述组成的氨基酸组合物中进一步优选还进一步以下述量比含有下述氨基酸。即，更优选含有由规定量比的11种氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
缬氨酸        30～50重量份；
亮氨酸        40～60重量份；
异亮氨酸      35～55重量份。
而且，作为本发明的抗疲劳剂中所含的氨基酸组合物，特别优选以下述量比含有下述氨基酸。即，特别优选含有由规定量比的6种氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
脯氨酸        30～100重量份；
甘氨酸        60～90重量份；
丙氨酸        100～220重量份；
赖氨酸        50～80重量份；
色氨酸        30～55重量份；
组氨酸        20～30重量份。
另外，上述组成的氨基酸组合物中特别优选进一步以下述量比含有下述氨基酸。即，特别优选含有由规定量比的8种氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
酪氨酸        5～60重量份；
精氨酸        20～35重量份。
此外，上述组成的氨基酸组合物中特别优选还进一步以下述量比含有下述氨基酸。即，特别优选含有由规定量比的11种氨基酸构成的氨基酸组合物的抗疲劳剂。
缬氨酸        30～45重量份；
亮氨酸        45～60重量份；
异亮氨酸      40～50重量份。
需要说明的是，上述构成的氨基酸组合物中，酪氨酸可以是3～30重量份、进一步可以是5～25重量份。
作为本发明的抗疲劳剂的主要成分的氨基酸组合物的安全性极高、给药量可以设定为宽范围。一般来说，可以考虑给药途径、包括人在内的给药对象动物的年龄、体重、症状等各种因素来适当地设定。本发明中对此并无限定，例如作为有效成分，氨基酸组合物优选以0.01g～8g/kg/day、更优选以0.05g～8g/kg/day、进一步优选以0.1g～8g/kg/day、更进一步优选以0.3g～8g/kg/day、特别优选以0.4g～5g/kg/day、最优选以0.5g～3g/kg/day的范围给药。
另一方面，本发明的抗疲劳剂如下文实施例中的人试验结果所示，由于作为有效成分的氨基酸组合物具有以与以往相比更少量、更低浓度即可发挥充分效果的优点，因此考虑到本发明的用途、效果·效能、制造成本等，还可以例如优选以0.01g～0.3g/kg/day、更优选以0.015g～0.28g/kg/day、进一步优选以0.02g～0.25g/kg/day、更进一步优选以0.05g～0.25g/kg/day、特别优选以0.05g～0.2g/kg/day、最优选以0.05g～0.15g/kg/day的范围给药。
本发明的组合物不仅可以在希望防止疲劳时事先给予以作为抗疲劳剂使用，而且可以在感到疲劳时事后给予以作为疲劳恢复剂使用。另外，本发明的抗疲劳剂可以通过经口给药或非经口给药(肌内、皮下、静脉内、栓剂、经皮等)的任一方式给药。
作为经口给药的抗疲劳剂，例如可以每日给予0.3g～30g、1～3次。当为液体剂时，可以以0.3～6.0重量％溶液的形式，每日给予100～500ml、1～3次。当为经静脉给予等的注射剂时，例如可以以0.3～6.0重量％溶液的形式，每次给予100～400ml、优选150～300ml。
另外，本发明的抗疲劳剂利用疲劳时的行动量测定和疲劳时的血中生物标记物测定这2种评价体系，评价对肌肉疲劳和神经疲劳两者均有防止疲劳的效果。
利用行动量测定的评价例如如下进行：基于下文的利用小鼠的行动量测定方法，对给药组(给予氨基酸组合物)和非给药组(对照组)这2个组利用踏旋器(treadmill)等施加运动负荷，分别测定2组的行动量，计算以非给药组行动量为100时的给药组的相对的行动量。当给药组的行动量(相对值)超过100、优选110以上、更优选120以上、特别优选190以上时，可以评价所给予的氨基酸组合物具有防止肌肉疲劳的效果。需要说明的是，给药组的行动量(相对值)的数值越大，可以评价为防止肌肉疲劳的效果越高。
利用血中生物标记物测定的评价例如如下进行：基于下文的利用小鼠的血中生物标记物的测定方法，对给药组(给予氨基酸组合物)和非给药组(对照组)这2个组利用踏旋器等施加运动负荷，经过一定时间后采血，分别测定2组的血中生物标记物的浓度，计算以非给药组的测定浓度为100时的给药组的相对的测定浓度。当以任意的血中生物标记物(包括皮质醇、干扰素γ(IFN-γ)、白介素10(IL-10))为指标时，当给药组的测定浓度(相对值)小于100、优选为96以下时，可以评价为具有防止神经疲劳的效果。
特别是当以皮质醇为指标时，给药组的测定浓度(相对值)优选为95以下、更优选为80以下时，可以评价为具有防止神经疲劳的效果。另外，当以IFN-γ为指标时，给药组的测定浓度(相对值)优选为60以下、更优选为45以下时，可以评价为具有防止神经疲劳的效果。此外，当以IL-10为指标时，给药组的测定浓度(相对值)优选为70以下、更优选为50以下时，可以评价为具有防止神经疲劳的效果。
需要说明的是，给药组的测定浓度(相对值)的数值越小，则可以评价为防止神经疲劳的效果越高。
在本发明的抗疲劳剂中，除了上述氨基酸之外，还可根据需要含有蛋氨酸(优选为0.3～0.7摩尔％、更优选为0.4～0.6摩尔％)、天冬氨酸(优选为0.1～0.3摩尔％)、牛磺酸(优选为3摩尔％以下)、磷酸乙醇胺(优选为2摩尔％以下)、胱氨酸(优选为0.5摩尔％以下)、β-丙氨酸(优选为1摩尔％以下)、γ-氨基丁酸(优选为0.5摩尔％以下)、鸟氨酸或乙醇胺(优选为3摩尔％以下)、氨(优选为2摩尔％以下)、1-甲基组氨酸(优选为3摩尔％以下)、3-甲基组氨酸(优选为1摩尔％以下)等。
另外，本发明的抗疲劳剂中除了上述氨基酸之外，还可根据需要含有柠檬酸等期待有防止疲劳的效果的成分、肉碱、辅酶Q10、糊精(直链状、支链状、环状等)、维生素类、矿物质类等。
本发明中使用的氨基酸特别优选为L-氨基酸，优选各自为单品、高纯度。例如使用《食品添加物公定書》所规定纯度以上的氨基酸。另外，这些氨基酸还可以以其生理学上可容许的盐的形式使用。
本发明的抗疲劳剂中特别优选含有海藻糖。海藻糖存在于自然界的很多的动物、植物和微生物中，例如存在于大胡蜂及其幼虫的营养交换液中。此时，通过并用本发明的氨基酸组合物和海藻糖，认为可以期待它们的协同效果，本发明的抗疲劳剂的使疲劳恢复和预防疲劳的效果提高。本发明的抗疲劳剂中的海藻糖的配合比等并无特别限定，可以根据其目的或效果适当地设定，以本发明的氨基酸组合物与海藻糖的质量比计，例如优选为0.45～1.6∶0.5～5.0、更优选为0.8～1.6∶1.0～4.0、进一步优选为1.0～1.6∶1.5～4.0。
在制造本发明的氨基酸组合物时，以上述规定比例混合市售的上述氨基酸即可。另外，当以溶液形式使用时，将其溶解在蒸馏水或离子交换水等中即可。通常可以预先以粉末状均匀地混合制成组合物，在使用时溶解于蒸馏水或离子交换水等中。制造或保存本发明的组合物的温度并无特别限定，优选在室温以下进行制造或保存。
本发明的抗疲劳剂的给药方式并无特别限定，根据通常使用的方法可以是经口给药也可以是非经口给药。具体地例如可以制剂成片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、锭片(troche)、吸入剂、栓剂、注射剂、软膏剂、眼软膏剂、滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂、糊剂、洗液等来给药。
上述的制剂中可以使用通常使用的赋形剂、结合剂、润滑剂、着色剂、矫味除臭剂或根据需要的稳定剂、乳化剂、吸收促进剂、表面活性剂、pH调节剂、防腐剂、抗氧化剂等，配合一般作为药品制剂的原料使用的成分，通过常规方法进行制剂。
制造经口给药制剂时，例如在本发明的氨基酸组合物或其药理学上可容许的盐中添加赋形剂，进而根据需要添加结合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味除臭剂等，然后制剂成散剂、细粒剂、颗粒剂、片剂、包片剂、胶囊剂等通过常规方法进行制剂。
作为赋形剂，可以举出例如乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、结晶纤维素、二氧化硅等。作为结合剂，可以举出例如聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、虫胶、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙二醇聚氧乙烯嵌段共聚物、葡甲胺等。
作为崩解剂，可以举出例如淀粉、琼脂、明胶粉末、结晶纤维素、碳酸钙、碳酸氢钠、柠檬酸钙、糊精、果胶、缩甲基纤维素钙等。作为润滑剂，可以举出例如硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、固化植物油等。
作为着色剂，可以举出允许添加于药品中的物质，作为矫味除臭剂，可以举出可可粉、薄荷脑、芳香散、薄荷油、冰片、桂皮粉末等。作为矫味除臭剂，可以举出例如通常使用的甜味料、酸味料、香料等。
制造糖浆剂或注射用制剂等液体剂时，在本发明的氨基酸组合物或其药理学上可容许的盐中添加pH调节剂、溶解剂、等渗剂等，还根据需要添加助溶剂、稳定剂等，通过常规方法进行制剂。
本发明的抗疲劳剂含有上述氨基酸组合物，可作为药品发挥充分优异的效果，但还可在考虑美味(风味)的同时通过适当调整上述氨基酸组合物的浓度来制成食品，另外还可制成特定保健用食品等特殊用途食品。此外，本发明的抗疲劳剂通过包含在食品组合物中，并作为营养功能食品等功能性食品直接摄取，能够简便地获得防止疲劳的效果。
具体地说，制成食品组合物使用时，可以以其组成在各种饮食品(牛奶、清凉饮料、发酵乳、酸奶、奶酪、面包、饼干、脆饼、比萨饼、配方奶粉、流食、病人用食品、婴幼儿奶粉、哺乳妇女用奶粉等食品、营养食品等)中添加本发明的抗疲劳剂，对其进行摄取。此外，可以按照与其他食品或食品成分混合等通常的食品组合物中的常规方法来使用。另外，其性状可以是通常所用饮食品的状态，例如固体状(粉末、颗粒状等)、凝胶状、糊状、液状或悬浮状的任一种。
制成食品组合物使用时，对于其他成分并无特别限定，可以将上述食品组合物中所包含的、例如饮食物中的水、蛋白质、糖质、脂质、维生素类、矿物质类、有机酸、有机碱、果汁、香料(flavor)类等作为成分使用。作为蛋白质，可以举出例如全脂奶粉、脱脂奶粉、部分脱脂奶粉、酪蛋白、乳清粉、乳清蛋白、乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、α-酪蛋白、β-酪蛋白、κ-酪蛋白、β-乳球蛋白、α-乳白蛋白、乳铁蛋白、大豆蛋白、鸡蛋蛋白、肉蛋白等动植物性蛋白、它们的水解物、黄油、乳清矿物质、奶油、乳清、非蛋白态氮、唾液酸、磷脂、乳糖等各种乳来源成分等。作为糖质，可以举出例如各种糖类、加工淀粉(糊精之外的可溶性淀粉、britishstarch、氧化淀粉、淀粉酯、淀粉醚等)、食物纤维等。作为脂质，可以举出例如猪油、鱼油等、它们的分离油、氢化油、酯交换油等动物性油脂，棕榈油、红花油、玉米油、菜籽油、椰子油、它们的分离油、氢化油、酯交换油等植物性油脂等。作为维生素类，可以举出例如维生素A、胡萝卜素类、维生素B组、维生素C、维生素D组、维生素E、维生素K组、维生素P、维生素Q、烟酸、尼克酸、泛酸、生物素、肌醇、胆碱、叶酸等；作为矿物质类，可以举出例如钙、钾、镁、钠、铜、铁、锰、锌、硒等。作为有机酸，可以举出例如苹果酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸等。这些成分可以组合使用2种以上，也可以使用合成品和/或大量含有它们的食品。
实施例
以下举出本发明的实施例来更加详细地说明本发明，但本发明并不限定于这些具体的实施例，只要在不脱离本发明技术构思的范围内，则可以进行各种改变。
[实施例1～4和比较例1]
将小鼠(雄性、8周龄、C57BL/6N、饲养环境：23±3℃、12小时的明暗周期)尽量使各组体重均匀地进行分组，分为由每组3～4只构成的试样组(实施例)和对照组(比较例)。对这些小鼠不禁食，强制地经口给予本发明的抗疲劳剂(试样)或生理盐水(对照)。在给予1小时之后，利用踏旋器试验(25m/min、60分钟)施加运动负荷。
对小鼠给予各试样，按照以氨基酸换算计达到500mg/kg体重(悬浮液(5重量％)为10μL/g体重)。这里，将所给予的本发明的抗疲劳剂的氨基酸组成示于表1(氨基酸组成的数值以重量份表示)。
(试验1：疲劳时的行动量的测定)
评价利用上述踏旋器施加运动负荷后的行动量。在踏旋器试验结束后，对试样组(实施例)和对照组(比较例)测定在红色灯照明下的30分钟的自发行动距离(移动距离)的总量。然后，以对照组的移动距离为100，相对地表示试样组的移动距离以作为行动量。即，该行动量越大，则认为肌肉疲劳越少。测定结果示于表1。
(试验2：疲劳时的血中生物标记物的测定)
评级利用上述踏旋器施加运动负荷后的血中生物标记物。在踏旋器试验结束后，经过一定时间后采血，测定皮质醇、干扰素γ(IFN-γ)、白介素10(IL-10)的血中浓度。然后，以对照组的各数值为100，相对地表示试样组的各数值以作为血液中的免疫学指标(血中生物标记物)。即，这些数值越小，则认为疲劳感越低、神经疲劳越少。将测定结果示于表1。
需要说明的是，这些评价方法是根据大阪市立大学医学部生物化学、分子病态学讲座的井上正康教授等在2005年的日本生化学会上发表的方法(演題：運動疲労における免疫応答システムの性差解析、生化学、2005年、第77卷、p.1056)
表1疲劳时的行动量和血中生物标记物测定结果
  例No   实施例1   实施例2   实施例3   实施例4   比较例1
  Pro   53.63   197.95   34.35   37.47   -
  Gly   101.74   136.83   63.06   68.82   -
  Ala   256.56   52.05   166.64   181.82   -
  例No   实施例1   实施例2   实施例3   实施例4   比较例1
  Lys   74.27   120.40   59.41   64.82   -
  Trp   69.18   42.85   38.70   42.23   -
  His   32.85   38.14   21.06   23.00   -
  Tyr   -   -   54.00   5.29   -
  Arg   -   -   23.64   25.82   -
  Val   -   -   34.94   38.12   -
  Leu   -   -   49.76   54.29   -
  Ile   -   -   42.65   46.53   -
  氨基酸的种类   6种   6种   11种   11种   0种
  行动量   110   119   285   298   100
  IFN-γ   56   38   51   38   100
  皮质醇   79   76   50   74   100
  IL-10   96   61   48   65   100
行动量的评价中，通过给予本发明的实施例1～4的抗疲劳剂，在利用踏旋器施加运动负荷后仍然能够进一步行动，与比较例1相比可知防止肌肉疲劳的效果较高。特别是可知，实施例3和4的运动后的行动量非常高。
另一方面，血中生物标记物的评价中，通过给予本发明的实施例1～4的抗疲劳剂，与比较例1相比可知皮质醇、IFN-γ、IL-10的全部数值均显著降低。由于这些化合物在疲劳感上升的同时，各浓度增高，因此可以作为神经疲劳的指标进行评价。即，本发明的实施例1～4中，与防止肌肉疲劳的效果同样，可知防止神经疲劳的效果也较高。而且，这些疲劳减轻(恢复)效果在实施例3和4中特别显著。
[实施例5]
(试验3：抗疲劳效果验证试验)
接着，以人为对象，实施按照能够对受验者不施加不必要的心理和肉体上的痛苦的方式测定的、且能够客观地评价疲劳负荷时的肌肉疲劳和神经疲劳的加速度脉搏检查、血液检查、尿检查、唾液检查和身体检查(physical exam)，以进一步验证本发明的抗疲劳剂的抗疲劳效果。
(1)受验者
受验者是从自愿的自愿者中由试验负责医师判断为适于参加本试验、并同意参加本试验的健康成年男女(男性12位、女性6位、共计18位)。本试验是在治験審查委員会(IRB)承认的基础上，按照赫尔辛基宣言的主旨实施的。
(2)试验食物
本试验中使用的试验食物为11种氨基酸混合物(以下也称作“受验食物”)和对照食物(以下也称作“安慰剂”)。它们的营养成分组成示于表2、氨基酸配合组成示于表3。
受验食物为将11种氨基酸混合物按照每粒200mg的量制备得到的硬胶囊，安慰剂是不含11种氨基酸混合物的硬胶囊。另外，在IRB中，实施官能试验，确认通过风味、香味等官能方面或包装等无法识别受验食物和安慰剂。
表2：试验食物营养成分组成(每粒胶囊)
  热量-成分组成   受验食物   安慰剂
  11种氨基酸混合物(mg)   200   0
  结晶纤维素(mg)   30   230
  热量(kcal)   0.9   0
  蛋白质(g)   0.2   0
  脂质(g)   0   0
  碳水化合物(g)   0   0.2
  钠(mg)   0   0
表3：11种氨基酸混合物的配合组成
(3)试验方法
A.试验设计
试验采用双盲法，设计成安慰剂对照的2试验区交叉对比试验。试验期间是以4周间隔进行2次的前观察期1周、检查日、摄取期1周、身体负荷日，共计约6周(参照图1)。在身体作业负荷前1周的每日早餐后和负荷当日的身体作业负荷即将开始前使受验者分别摄取5粒试验食物。对受验者按照在试验期间中不改变之前的饮食生活和运动等日常生活的方式进行指导。
B.利用身体作业的疲劳负荷方法
使用呼吸代谢测定系统AE-300S(Minato医科学株式会社)和测力计75XL-IIME(Combi wellness株式会社)，在前观察期前测定无氧性作业阈值(Anaerobic Threshold，AT)，负荷当日的身体作业负荷通过以达到AT时心跳数的80％的负荷强度使用测力计4小时(1小时×4组)来获得。
另外，在负荷开始的10分钟前为了补充卡路里(葡萄糖75g)，请他们摄取1支(225ml)Toreeran G75(Ajinomoto Pharmaceuticals株式会社)。
C.试验项目
(a)加速度脉搏检查
在摄取期的开始日和负荷当日的试验食物摄取前、负荷开始4小时后和恢复4小时后，利用加速度脉搏计Artett C(株式会社U-Medica)测定加速度脉搏。测定时间为2分钟1次。
(b)血液检查
在摄取期的开始日和负荷当日的试验食物摄取前、负荷开始30分钟后
(负荷开始30分钟后实施的10秒钟高负荷试验后)、负荷开始4小时后和恢复4小时后进行采血，进行血液检查。检查项目为包括20种氨基酸的41种氨基酸相关物质的浓度和血液生化学检查37项。
(c)尿检查
在负荷当日采集负荷4小时中的全部尿液，测定尿中的香草扁桃酸、高香草酸和肌酐的浓度。
(d)唾液检查
在负荷当日的试验食物摄取前、负荷开始2小时后、负荷开始4小时后和恢复4小时后采集唾液，测定唾液中的淀粉酶、皮质醇、嗜铬粒蛋白A和总蛋白的浓度。
(e)身体检查
在摄取期的开始日和负荷当日的试验食物摄取前、负荷开始2小时后、负荷开始4小时后和恢复4小时后测定血压、脉搏、体温和体重。
D.试验结果
(a)加速度脉搏检查
在各测定项目中，按照t检验的危险率为5％以下的标准可见显著性差异的测定项目如下所述。
受验食物组相对于安慰剂组，在绝对值方面，可见在负荷当日的试验食物摄取前(0hr)脉搏数显著降低，负荷开始4小时后(4hr)的Taz显著延长、e/a显著降低，恢复4小时后(8hr)血管老化偏差值显著降低、Waveformindex I、d/a、a-a间期变异系数、a-a间期标准偏差、a-a间期变异幅度显著上升。另外，在相对于摄取前值的变化方面，可见以变化量(0hr-摄取前)计，脉搏数显著降低、Taa显著延长；以变化量(4hr-摄取前)计，Taz的显著缩短受到抑制、Tab显著延长。而且，在负荷时的变化方面，可见以变化量(8hr-4hr)计，血管老化偏差值的显著上升受到抑制、Waveform indexI的显著降低受到抑制、Taz显著缩短。
在频率分析中，受验食物组相对于安慰剂组，在绝对值方面，可见摄取开始日(摄取前)的LF％-MEM显著上升；负荷当日的试验食物摄取前(0hr)的LF-FFT、LF％-FFT显著上升；负荷开始4小时后(4hr)的LF％-MEM显著降低、LF-FFT、HF-MEM显著上升；恢复4小时后(8hr)的LF-FFT、总P-MEM、总P-FFT显著上升。另外，在相对于摄取前值的变化方面，可见以变化量(4hr-摄取前)计，LF％-MEM的显著降低。在负荷时的变化方面，可见以变化量(4hr-0hr)计，LF％-MEM的显著上升受到抑制、LF％-FFT显著降低。
在上述可见显著性差异的测定项目中，将d/a、a-a间期变异系数和LF％-MEM的测定结果(绝对值)示于表4。
表4：加速度脉搏测定结果
Figure GPA00001123035100181
平均值±标准偏差
具有对应的t检验：*p＜0.05
在上述的测定结果中，d/a是反映毛细血管阻力、并发生降低的指标，由于因副交感神经的血管扩张作用而上升，因此认为受验食物是抑制副交感神经活动的降低、调节自律神经功能的物质。
另外，已知a-a间期变异系数是反映副交感神经活动的指标，其因身体疲劳负荷而减少，因此认为受验食物是抑制疲劳导致的副交感神经活动降低、调节自律神经功能的物质。
此外，LF％-MEM是反映交感神经活动的指标，由于可见LF％-MEM的显著上升受到抑制，因此认为受验食物是抑制交感神经活动的上升、调节自律神经功能的物质。
(b)血液检查
各测定项目中，按照t检验的危险率为5％以下的标准可见显著性差异的测定项目如下所述。
受验食物组相对于安慰剂组，在绝对值方面，可见摄取开始日(摄取前)的尿酸显著降低；负荷开始4小时后(4hr)的甘油三酯、钠、氯显著降低、游离脂肪酸显著上升。另外，在相对于摄取前值的变化方面，可见以变化量(0hr-摄取前)计，尿酸显著上升、血糖显著降低，以变化量(4hr-摄取前)计，尿酸显著上升、甘油三酯的显著上升受到抑制，以变化量(8hr-摄取前)计，尿酸显著上升。此外，在负荷时的变化方面，以变化量(4hr-0hr)计，单核细胞显著减少；以变化量(8hr-0hr)计，碱性磷酸酶、钙显著降低，游离肉碱显著上升；以变化量(8hr-4hr)计，氯显著上升。
在氨基酸分析中，受验食物组相对于安慰剂组，在绝对值方面，可见摄取开始日(摄取前)的脯氨酸/总氨基酸之比显著上升；负荷开始0.5小时后(0.5hr)的酪氨酸/总氨基酸之比、芳香族氨基酸/总氨基酸之比显著上升；负荷开始4小时后(4hr)的酪氨酸、酪氨酸/总氨基酸之比显著上升；恢复4小时后(8hr)的酪氨酸/总氨基酸之比、芳香族氨基酸/总氨基酸之比显著上升。另外，在相对于摄取前值的变化方面，可见以变化量(8hr-摄取前)计，色氨酸/总氨基酸之比、色氨酸/LNAA比的显著上升受到抑制。此外，在负荷时的变化方面，可见以变化量(4hr-0hr)计赖氨酸/总氨基酸之比、牛磺酸显著上升；以变化量(8hr-0hr)计，胱氨酸的显著降低受到抑制；以变化量(8hr-4hr)计，胱氨酸、苯丙氨酸/总氨基酸之比显著上升、牛磺酸显著降低。
在上述可见显著性差异的测定项目中，将甘油三酯和游离脂肪酸浓度的测定结果(绝对值)示于表5。
表5：血液检查测定结果(绝对值)
  项目   组   摄取前   0hr   4hr   8hr
  TG(mg/dL)   安慰剂组受验食物组   89±4793±53   94±5683±41   113±68]*95±57   79±5166±42
  NEFA(mEq/L)   安慰剂组受验食物组   345±105352±120   305±91349±127   1288±264]*1367±309   50±3453±36
平均值±标准偏差
具有对应的t检验：*p＜0.05
在上述的测定结果中，由于可见甘油三酯显著降低和游离脂肪酸显著上升，因此认为受验食物促进将储存脂肪分解为成为能源的游离脂肪酸(脂肪燃烧)，可以与伴随着对肌肉负荷增大的能量代谢的变化相应地调节能量供给。
(c)尿检查
受验食物组相对于安慰剂组，按照t检验的危险率为5％以下的标准未见显著性差异。
(d)唾液检查
各测定项目中，按照t检验的危险率为5％以下的标准可见显著性差异的测定项目如下所述。
被验食组相对于安慰剂组，以绝对值而言，可见负荷开始4小时后(4hr)的淀粉酶显著降低，恢复4小时后(8hr)的淀粉酶、唾液蛋白显著降低。另外，在负荷时的变化方面，可见以变化量(4hr-0hr)计，淀粉酶的显著上升受到抑制；以变化量(8hr-0hr)计，淀粉酶、唾液蛋白的显著上升受到抑制。
上述可见显著性差异的测定项目中，淀粉酶(AMY)的测定结果(绝对值和变化量)示于表6。
表6：唾液检查测定结果
Figure GPA00001123035100211
平均值±标准偏差
具有对应的t检验：*p＜0.05
在上述的测定结果中，唾液中的淀粉酶浓度是反映交感神经活动的指标，由于可见淀粉酶浓度的显著上升受到抑制，因此认为受验食物抑制交感神经活动的上升、调节自律神经功能。
(e)身体检查
各测定项目中，按照t检验的危险率为5％以下的标准可见显著性差异的测定项目如下所述。
受验食物组相对于安慰剂组，在绝对值方面，可见摄取开始日(摄取前)的体温显著上升。另外，在相对于摄取前值的变化方面，以变化量(0hr-摄取前)计，可见脉搏、体温显著降低，以变化量(2hr-摄取前)计，可见扩张期血压显著降低，以变化量(8hr-摄取前)计，可见体温的显著上升受到抑制。此外，在负荷时的变化方面，以变化量(2hr-0hr)计，可见扩张期血压显著降低。
由上述表4和6的结果可以推测，本发明实施例5的抗疲劳剂在负荷时和负荷后的恢复时，调节自律神经功能、缓和受验者的精神负担感、具有防止和使神经疲劳恢复的效果。
另外，由上述表5的结果可以推测，本发明实施例5的抗疲劳剂在负荷时促进脂肪燃烧、增加成为能源的游离脂肪酸的供给、具有防止和恢复受验者的肌肉疲劳的效果。
此外，在上述以人为对象的的抗疲劳效果的验证试验中可以推测，本发明的实施例5的氨基酸组合物尽管在摄取期的摄取量为1000mg/day(按照受验者的平均体重为65.3kg计算为15.3mg/kg/day)、为极低的量，但也如上所述具有防止和恢复人的肌肉疲劳和神经疲劳的效果，因此认为通过增加给药量可以获得更高的效果。
如上所述，本发明的含有氨基酸组合物而成的抗疲劳剂能够提供同时防止肌肉疲劳和神经疲劳两者的高的防止疲劳的效果。另外，与以往的以提高运动能力等为目的的氨基酸组合物相比，由于是由更少种类的氨基酸构成的组合物，因而其制备所需的原材料种类更少、工业上和经济上均具有优异的效果。因此，特别是在功能性氨基酸组合物的领域中，产业上的利用价值较高。

Claims (7)

1.一种抗疲劳剂，其含有由以下的氨基酸构成的氨基酸组合物：
脯氨酸            30～200重量份；
甘氨酸            60～140重量份；
丙氨酸            50～260重量份；
赖氨酸            50～130重量份；
色氨酸            30～75重量份；
组氨酸            20～40重量份。
2.根据权利要求1所述的抗疲劳剂，其中，氨基酸组合物进一步含有以下的氨基酸：
酪氨酸            3～75重量份；
精氨酸            15～45重量份。
3.根据权利要求2所述的抗疲劳剂，其中，氨基酸组合物还进一步含有以下的氨基酸：
缬氨酸            30～55重量份；
亮氨酸            35～60重量份；
异亮氨酸          25～60重量份。
4.根据权利要求1～3任一项所述的抗疲劳剂，其中，作为有效成分的氨基酸组合物以0.01g～8g/kg/day的范围给药。
5.根据权利要求1～4任一项所述的抗疲劳剂，其中，所述抗疲劳剂同时防止肌肉疲劳和神经疲劳两者。
6.根据权利要求5所述的抗疲劳剂，其中，肌肉疲劳利用行动量测定进行评价，神经疲劳利用血中生物标记物测定进行评价。
7.根据权利要求6所述的抗疲劳剂，其中，在利用行动量测定的评价中，当以非给药组的行动量为100计、给药组的行动量(相对值)为110以上时，并且在利用血中生物标记物测定的评价中，当以非给药组的测定浓度为100计、给药组的测定浓度(相对值)为96以下时，评价为具有防止肌肉疲劳和神经疲劳的效果。
CN200880114298A 2007-10-31 2008-10-31 含有氨基酸组合物的抗疲劳剂 Pending CN101842094A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510249235.9A CN104922115A (zh) 2007-10-31 2008-10-31 含有氨基酸组合物的抗疲劳剂

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007282970 2007-10-31
JP2007-282970 2007-10-31
PCT/JP2008/069938 WO2009057775A1 (ja) 2007-10-31 2008-10-31 アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510249235.9A Division CN104922115A (zh) 2007-10-31 2008-10-31 含有氨基酸组合物的抗疲劳剂

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101842094A true CN101842094A (zh) 2010-09-22

Family

ID=40591155

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510249235.9A Pending CN104922115A (zh) 2007-10-31 2008-10-31 含有氨基酸组合物的抗疲劳剂
CN200880114298A Pending CN101842094A (zh) 2007-10-31 2008-10-31 含有氨基酸组合物的抗疲劳剂

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510249235.9A Pending CN104922115A (zh) 2007-10-31 2008-10-31 含有氨基酸组合物的抗疲劳剂

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20100267794A1 (zh)
EP (1) EP2210601B1 (zh)
JP (2) JP5775668B2 (zh)
KR (1) KR20100094485A (zh)
CN (2) CN104922115A (zh)
AU (1) AU2008319747B2 (zh)
CA (1) CA2703693C (zh)
HK (1) HK1210594A1 (zh)
NZ (1) NZ585153A (zh)
WO (1) WO2009057775A1 (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102613653A (zh) * 2012-04-17 2012-08-01 安吉东来药用辅料有限责任公司 一种含γ-氨基丁酸的营养素饮料及其制备方法
CN103005435A (zh) * 2012-12-13 2013-04-03 北京康比特体育科技股份有限公司 一种抗疲劳、提高速度耐力的组合物及含其制剂
CN105011945A (zh) * 2015-06-23 2015-11-04 山东理工大学 一种预防驾驶疲劳的控制方法及系统
CN111743999A (zh) * 2013-10-09 2020-10-09 味之素株式会社 抗疲劳组合物

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2392921T3 (es) * 2008-04-29 2012-12-17 Dsm Ip Assets B.V. Composición que comprende carbohidratos y péptidos que comprenden triptófano
JP2011148769A (ja) * 2009-12-25 2011-08-04 Lion Corp 分枝鎖アミノ酸分解抑制剤
WO2012169600A1 (ja) * 2011-06-07 2012-12-13 味の素株式会社 アミノ酸組成物
JP6496599B2 (ja) * 2014-06-13 2019-04-03 花王株式会社 筋タンパク質合成シグナル活性化剤
KR101997336B1 (ko) * 2017-07-18 2019-07-08 연세대학교 산학협력단 에틸바닐린을 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생 또는 근감소증 억제효과를 갖는 조성물
CN111528484A (zh) * 2020-05-08 2020-08-14 大连医诺生物股份有限公司 一种促运动后疲劳恢复的组合物、其制备方法及应用
KR102517807B1 (ko) * 2022-07-14 2023-04-05 코리아콜라겐(주) 신체 에너지 활성 드링크 분말 조성물 및 이를 포함하는 신체 에너지 활성 드링크 분말

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5026721A (en) * 1989-06-05 1991-06-25 Dudrick Stanley J Amino acid nutritional supplement and regimen for enhancing physical performance through sound nutrition
JP2518692B2 (ja) * 1989-06-14 1996-07-24 理化学研究所 筋力持続剤，滋養強壮剤，輸液用剤，栄養補給剤，疲労回復剤及び乳酸生成調節剤
JPH03129318A (ja) * 1989-10-16 1991-06-03 Ricoh Co Ltd レーザビーム径制御装置
JP3553992B2 (ja) * 1993-05-28 2004-08-11 独立行政法人理化学研究所 代謝調節剤
JP3617102B2 (ja) * 1995-01-27 2005-02-02 味の素株式会社 ヒト筋肉疲労の早期回復効果を有するアミノ酸栄養組成物
TW413633B (en) * 1996-01-09 2000-12-01 Rikagaku Kenkyusho Amino acid composition
ATE245999T1 (de) * 1996-01-09 2003-08-15 Riken Aminosäurezusammensetzungen
JP2000072669A (ja) * 1998-08-24 2000-03-07 Inst Of Physical & Chemical Res アミノ酸・糖組成物
JPWO2002034257A1 (ja) 2000-10-27 2004-03-04 山本　隆宣 中枢神経系の疲労回復又は予防剤及び疲労回復又は予防のための食品
JP2004123564A (ja) * 2002-09-30 2004-04-22 Inst Of Physical & Chemical Res 中枢機能改善用アミノ酸組成物
JP4528925B2 (ja) * 2003-05-30 2010-08-25 独立行政法人理化学研究所 アミノ酸組成物及び補液
JP5775657B2 (ja) * 2006-06-13 2015-09-09 株式会社明治 アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤
AU2008220128B2 (en) * 2007-02-28 2013-07-11 Meiji Co., Ltd. Amino acid composition

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102613653A (zh) * 2012-04-17 2012-08-01 安吉东来药用辅料有限责任公司 一种含γ-氨基丁酸的营养素饮料及其制备方法
CN103005435A (zh) * 2012-12-13 2013-04-03 北京康比特体育科技股份有限公司 一种抗疲劳、提高速度耐力的组合物及含其制剂
CN103005435B (zh) * 2012-12-13 2014-01-29 北京康比特体育科技股份有限公司 一种抗疲劳、提高速度耐力的组合物及含其制剂
CN111743999A (zh) * 2013-10-09 2020-10-09 味之素株式会社 抗疲劳组合物
CN105011945A (zh) * 2015-06-23 2015-11-04 山东理工大学 一种预防驾驶疲劳的控制方法及系统
CN105011945B (zh) * 2015-06-23 2017-11-07 山东理工大学 一种预防驾驶疲劳的控制方法及系统

Also Published As

Publication number Publication date
CA2703693C (en) 2016-06-28
NZ585153A (en) 2012-01-12
JP5775668B2 (ja) 2015-09-09
EP2210601B1 (en) 2017-07-19
WO2009057775A1 (ja) 2009-05-07
EP2210601A1 (en) 2010-07-28
JP2014129394A (ja) 2014-07-10
CA2703693A1 (en) 2009-05-07
CN104922115A (zh) 2015-09-23
JPWO2009057775A1 (ja) 2011-03-10
US20100267794A1 (en) 2010-10-21
JP5798648B2 (ja) 2015-10-21
KR20100094485A (ko) 2010-08-26
AU2008319747B2 (en) 2013-04-18
HK1210594A1 (zh) 2016-04-29
AU2008319747A1 (en) 2009-05-07
EP2210601A4 (en) 2011-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101842094A (zh) 含有氨基酸组合物的抗疲劳剂
JP5775657B2 (ja) アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤
CN103402368A (zh) 哺乳动物体重的非医疗性增加或维持
CN101283809A (zh) 具有增强人体免疫功能的高营养蛋白质粉
EP3010357B1 (en) Administration of a food composition product
WO2017027599A1 (en) Composition comprising sacha inchi protein in combination with other plant proteins
CN103110108B (zh) 一种具有明目益智作用的保健食品
RU2446793C2 (ru) Транквилизатор и функциональный продукт питания
EP3027181A1 (en) Dietary supplement
WO2005087022A1 (ja) 抗ストレス作用を有する食品組成物
JP5311804B2 (ja) 感覚改善剤
CA2757351C (en) Anti-mental fatigue drug
US20150366938A1 (en) Nutritional supplement for patients suffering from rheumatic diseases
Jolliffe et al. The appraisal of nutritional status
AU2003275847B2 (en) Sexual desire and performance enhancement with meal from plants containing protein-bound tryptophan
JP7407124B2 (ja) 言語力等を改善するための組成物および方法
JP2008031080A (ja) 脂質利用促進組成物
Spies Influence of pregnancy, lactation, growth, and aging on nutritional processes
CN117545498A (zh) 用于保持肌肉量的营养组合物
All Breaking Down The Six Types Of Protein In Mdrive Start
Scheme M. Sc. in Food and Nutrition Sciences

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1144549

Country of ref document: HK

C53 Correction of patent of invention or patent application
CB02 Change of applicant information

Address after: Tokyo, Japan, Japan

Applicant after: Meiji Co., Ltd.

Address before: Tokyo, Japan, Japan

Applicant before: Meiji Dairies Corporation

COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: MEIJI DAIRIES CORPORATION TO: MEIJI KK

C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20100922

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1144549

Country of ref document: HK