CN103402368A - 哺乳动物体重的非医疗性增加或维持 - Google Patents

Abstract

选自下组的至少两种成分的非医疗应用：（i）核苷等效物，（ii）n-3多不饱和脂肪酸，其选自DHA、DPA和EPA的组中，（iii）维生素B，（iv）磷脂，（v）抗氧化剂和（vi）胆碱，条件是至少一种（i）核苷或至少一种（iii）维生素B是存在的，用于增加或维持体重，用于改善哺乳动物进行日常生活活动的能力，用于维持哺乳动物进行日常生活活动的能力，或用于降低哺乳动物进行日常生活活动的能力的恶化。

Description

哺乳动物体重的非医疗性增加或维持

技术领域

本发明涉及特定成分的组合，用于增加或维持体重。本发明还涉及营养组合物，其特别适用于这类应用。

本发明还涉及在这样的人员中可以实现的特定的相关益处，如精力的改善，在白天期间增加的活动程度和生活方式的相关改变。

背景技术

人类的体重取决于身体中不同部分的重量，如骨、肌肉、器官、血管、脂肪组织等的重量。在一生中，每个身体部位相对于总体重的贡献会变化。在人体的成熟已经停止以后，随着时间的推移，通常肌肉质量将逐渐地稳步下降。这种下降导致瘦体重（LBM，其是体重减去脂肪组织的质量）的降低，尽管事实上，总体重（或体重）可以增加，例如，由于脂肪组织的质量增加和身体其他部分的质量改变。Ferruci等报道了在衰老过程中肌力损失的进展（Ferruci et al.(1996)J Gerontol Med Sci,51AM123-M130）。认为肌力依赖于它的质量。它的质量取决于肌纤维的数目，其仅在55岁以后降低至在约80岁时的约50%；它们的长度，其取决于它们的营养状况；以及横截面积，其取决于训练（Faulkner et al.(2007)Proc Au P S,38;69-75）。在正常人中，在30岁以后肌力（握力或四头肌力量）似乎每年降低约0.5%。通常，肌力的下降率随着年龄的增大而增加。在65岁以后，肌力的降低已达到每年1.5%的幅度（对于臂肌）和约3.5%的幅度（对于腿肌）（Skelton et al(1994)Age and Aging,23,371-377）。在身体成分和肌力中，类似的与年龄相关的变化也已描述于Evans,Cyr-Campbell(1997),JAmerican Dietetic Association,97(6),632，和Campion（1998）N Engl J med,338(15),1064-66。

值得注意的是，除在肌肉质量和瘦体重方面这些慢性年龄相关的降低以外，其中还可以发生暂时的且大多是可逆的变化，在大多数情况下其取决于施加的训练努力。例如，Muller观察到，在长期卧床休息期间，肌力以每天约1%的速率降低（Muller(1970)Arch Phys Med Rehabil,51,449-462）。

在衰老过程中，体重、瘦体重、肌肉质量和肌力的这些损失被认为是正常的和生理的，虽然不是所期望的。令人希望的是，提供一种方式来放慢正常老化的这种效果，或者甚至反转上述损失。

应该指出的是，在部分的人类群体中，这些损失已经以更大的速度发生或已经发生较长的一段时间，从而达到临界水平。这种异常大的体重减轻在大多数情况下与同时发生的数种健康问题相关。认为，人体复杂的一般性的和非特异性的功能障碍会引起人体适应个体所暴露的普遍情况的较低能力。医生将这种一般情况认为是独立的健康问题，对此提出了术语少肌症。在过去，不同的工具已用来诊断少肌症。另外，异常体重减轻可以导致健康问题，尤其是虚弱（轻度或中度）或前虚弱（虚弱前期，prefrailty）。

虚弱对于经历它的个体、对于环境以及对于社会是大问题。它对于个体的生命具有较大影响并产生用于医疗护理的巨大成本。为此，在现有技术中该问题被认为是老年综合征，其不同于无能和合并症。另外，在老年人以及尤其在经历神经问题的人员中，相对较低的瘦体重和体重是常见的并且是大问题，其在现有技术中尚未解决。

个体的食物摄取、生活方式和代谢特性（包括能量消耗）会随着年龄的增加而变化，其可以导致所谓的“衰老的生理性厌食症”。饮食习惯、营养素摄取、生活方式和衰老过程是相互关联的。例如，随着在应用的生活方式期间减少的活动，以及基础代谢率、神经内分泌功能、免疫功能和味觉和嗅觉感知的年龄相关的下降，老年人倾向于消耗较少的食物，因而较少的营养物质，这可以导致以下营养状况，其并不满足老年虚弱个体的特定要求。衰老个体特有的事件的这种复杂组合可以导致体重、瘦体重或身体质量指数（BMI）的进一步降低。这甚至可以导致虚弱（如上文所定义的）。然而，使用特定成分来减少体重损失或增加体重以预防性或治疗性治疗虚弱通常被认为是医学治疗，本公开内容尤其针对非医疗应用。在65岁以上的衰老过程中，非自愿的体重减轻与受损的心情和较低的精力紧密相关。

在本发明的具体实施方式中，发现按照本发明的成分的特定组合不仅增加BMI而且导致日常生活活动（ADL）的改善。另外，它可以改善认知功能。如将在下文说明的，按照本发明的组合物还可以对疲倦或疲劳具有有益影响。

用于进行正常活动以保持独立性的低精力、低驱动力和用来允许日常生活活动的骨骼肌的低能力的组合可以导致在日常生活期间活动的较低程度，包括购买、准备或消耗充足的食品质量和数量的能力。

因此，需要有效地改善哺乳动物的营养状况，尤其是人类，更特别地老年人，其具有不受欢迎的低体重（在人类中，低BMI），尤其通过增加瘦体重、健康体重、肌肉能力。优选地，在非虚弱的或前虚弱的人员、虚弱的或前虚弱的老年人或BMI低于23.5kg/m²的老年人中实现这些效应。更优选地，这些健康改善导致在白天期间，尤其是在觉醒时间期间，较高量的活动和通常地生命和生活质量的更好地运行。

受试者（尤其是具有相对较低体重的非虚弱的或前虚弱的人员）的营养状况的这种特定改善被定义为（非虚弱或前虚弱）消费者的营养管理。在消费者，尤其是老年人的营养管理中，同样重要的是认识到口干燥症或口干（在一般情况下或在进食过程中）的问题、和低胃酸症的问题，即，胃减少盐酸的分泌（在一般情况下或在食物摄取以后或在闻到或看到食物以后）。在本发明的一种实施方式中，目的是提供营养组合物，当食用时，其是良好耐受的并且甚至受到患有口干燥症或低胃酸症人员的赞赏。

在现有技术中已知的是，为处于营养不良风险的老年人补充蛋白质和能量会产生较小的但一致的体重增加（Milne et al.(2009)Cochranereview）。当消耗非常大量的特定蛋白质、肽或氨基酸时，尤其是当这与运动方案结合时，健康人员如运动员可以增加他们的BMI。用来在日常膳食的顶端补充食物的另外的蛋白质和能量的需求消费的已知方式，和用于处理大量的饮食蛋白质（即，氮）（尤其是老年人）的适当的器官功能，可以遇到困难（消费较大量或体积的食物），可以遭受身体和器官功能的损伤，或遭受早饱和低食欲，具有实际问题（烹饪和消费食品），以及并不热衷于或能够实施运动计划（Holmes(2008)Nursing standard,22(26),47-57）。

因此，需要增加的体重、身体质量指数、瘦体重、肌肉质量或肌力的老年人需要营养管理的可替代方式，以适当地执行（尤其是老年人）。

优选地，按照本发明的组合物可以大约同时实现如上文所述的所有益处。在一般的老年人（65岁以上）中，但也在其亚组，最老者（75岁以上的人）中，观察到这种情况。在一种优选的实施方式中，按照本发明的营养组合物用来处理增加的低体重或BMI以及用于改善日常生活活动（ADL），尤其是在50岁以上的人中，更具体地65岁以上的人（老年人）以及尤其是75岁以上（最老者）。按照本发明的组合物还可以用来对付其他不良影响，如疲倦或疲劳（通过它对肌肉力量、和发育健壮（thrive）或精力的影响，以及对神经系统性能（尤其是认知）的影响）。

现有技术背景

在WO2009/002146（NV Nutricia（N.V.努特里西阿公司））中，公开了一种组合物，其包含DHA或EPA，与尿苷或它的等效物，以及可选地一系列的其他成分组合，以支持日常生活活动。可以将上述组合物给予老年人，并通过给予这些成分，运动功能出现改善。另外，当给予虚弱老年人时，蛋白质可以包括在本发明的组合物中，以改善肌力。为了实现这一点，包括尤其是1至5g蛋白质/100ml的液体组合物，其中蛋白质包含80重量%以上的来自牛奶的蛋白。

WO2010/002257（NV Nutricia（N.V.努特里西阿公司））公开了营养制剂的应用，其包含超过18能源％的蛋白质（优选22至32能源%）、乳清蛋白、至少12g亮氨酸/100g蛋白质类物质以及脂质部分，其包括以下至少一种：EPA、(n-3)DPA、DHA和(n-3)ETA，用于改善哺乳动物的肌肉功能。肌肉功能的改善是依据最大力、最大收缩速度和最大松弛速度，全部相对于肌肉质量加以校正。当哺乳动物患有特定疾病，尤其是癌症时，或在“衰老”期间，声称发生这种改善，并且声称会改善日常活动、身体活动能力和生活质量。并未提及虚弱个体本身，也并未提及具有低BMI的老年人、或虚弱的老年人。所公开的组合物优选地包含所提到的成分以及另外特定的不易消化的寡糖、谷氨酰胺、半胱氨酸、寡糖、肉碱和牛磺酸。虽然提及大豆蛋白和小麦蛋白，但包括酪蛋白来代替这些植物蛋白是优选的。并未提及核苷酸和尿苷源。

WO2005/060952（NV Nutricia）涉及一种组合物，其包含14至1000mg泛酸（维生素B5）的每日剂量，用于刺激食欲，从而在患病人类的特定组中增加体重和肌肉质量。这是令人惊讶的，因为泛酸以前已有报道作为饥饿抑制剂。组合物可以进一步包含叶酸、维生素C（作为抗氧化剂）、以及维生素B6和B12（作为常见的维生素预混合物的一部分）。

WO2007/073178（NV Nutricia）公开了用于老年痴呆症患者的饮用液体（实施例3），其包含核苷等效物（UMP）、包含DHA和EPA的鱼油、维生素B6、叶酸和维生素B12、磷脂、维生素C（作为抗氧化剂）、以及胆碱。并未公开所声称的效应。

WO2004/026294（Nestec S.A.）公开了一种营养组合物，其包含亮氨酸以及以下至少一种：异亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸或组氨酸（以游离形式或盐形式），其中游离的亮氨酸的存在量是氨基酸总量的10至35重量%。声称这类组合物可用于控制肿瘤诱导的体重减轻，用于刺激蛋白质合成，减轻肌肉损失（在人类中），或用于营养不良的饮食管理。

发明内容

现已发现，在哺乳动物中通过提供营养或药物组合物（其包含活性成分的特定组合）可以增加瘦体重（LBW）或身体质量指数（BMI）。另外，已经发现，可以增加LBW或BMI，用于非医疗目的。

因此，本发明涉及包含选自下组中的至少两种、优选三种、以及更优选四种成分（作为活性组分）的组合物的非医疗应用：（i）核苷等效物；（ii）n-3多不饱和脂肪酸，其选自DHA、DPA和EPA的组中；（iii）维生素B，其选自维生素B6、维生素B9和维生素B12的组中；（iv）磷脂；（v）抗氧化剂，其选自维生素C、维生素E和硒（包括硒化合物）的组中；以及（vi）胆碱，其条件是至少一种（i）核苷或至少一种所述（iii）维生素B是存在的，用于增加或维持哺乳动物的体重。这可以通过给予按照本发明使用的成分来实现，其中在饮食中将上述成分给予哺乳动物而没有实质地增加哺乳动物的每日热量摄入。上述组合用于增加或维持体重（出于非医疗原因）。上述原因尤其可以是化妆用的，如用来改善尤其是老年人的外貌，或上述应用可以有助于改善生活质量（出于不同于医疗原因的原因）。例如，可以减慢正常的老化效应，或它可以有助于使老年人独立生活直到较晚年龄。尤其是，年龄高于65岁的老年人（优选具有年龄）可以受益于按照本发明的应用。

另外，本发明涉及选自下组中的至少两种成分的非医疗应用：（i）核苷等效物；（ii）n-3多不饱和脂肪酸，其选自DHA、DPA和EPA的组中；（iii）维生素B，其选自维生素B6、维生素B9和维生素B12的组中；（iv）磷脂；（v）抗氧化剂，其选自维生素C、维生素E和硒（包括硒化合物）的组中；以及（vi）胆碱，条件是，至少一种（i）核苷或至少一种所述（iii）维生素B是存在的，用于非医疗或医疗方法，用于改善哺乳动物进行日常生活活动的能力，用于维持哺乳动物进行日常生活活动（ADL）的能力，或用于降低哺乳动物进行日常生活活动的能力的恶化。

当在下文中提到‘维生素B’时，除非另有特别说明，通常是指选自下组的维生素B：叶酸盐、吡哆醇和钴胺素。当在下文中提到‘抗氧化剂’时，除非另有特别说明，通常是指选自下组的抗氧化剂：维生素C（抗坏血酸）、维生素E（生育酚）和硒（包括硒化合物）（v）。

当提到酸（例如，抗坏血酸或叶酸）时，除非另有特别说明，旨在包括它的共轭阴离子，例如，分别地为抗坏血酸盐或叶酸盐。同样，当提到碱（例如，叶酸盐、抗坏血酸盐）时，除非另有特别说明，旨在包括它的共轭酸（例如，分别地为叶酸、抗坏血酸）。

另外，本发明涉及包含以下的营养组合物：（i）至少两种成分，其选自尿苷和一磷酸尿苷酯的组中；（ii）DHA和EPA；（iii）维生素B；（iv）磷脂；v）抗氧化剂；以及（vi）胆碱。

这类组合物特别适用于按照本发明的应用。

在本文中术语‘活性组分’或‘活性成分’尤其用于：（i）核苷等效物；（ii）n-3多不饱和脂肪酸，其选自DHA、DPA和EPA的组中；（iii）维生素B；（iv）磷脂；（v）抗氧化剂；以及（vi）胆碱，其在一种或多种要求保护的应用中是有效的。它们能够以任何生理上可接受的形式存在于按照本发明的组合或组合物中（供应用）。

如果特定化合物属于一种以上的活性组分的这些组（i）-（vi），则它通常提供两组的活性组分。可以基于在给予以后化合物如何被使用/代谢来确定针对每组提供的实际剂量或浓度。例如，磷脂酰胆碱（PC）是磷脂和胆碱两者。作为磷脂，它在脂质的分布/乳化中可以是活性的，以及其后它可以被代谢以释放胆碱，其对于哺乳动物（如人类）是必需成分。因此，包含PC的组合物包含磷脂组和胆碱组的活性组分。提供一种以上类型的活性组分的化合物的另一个实例是胞磷胆碱（胞苷二磷酸胆碱），其提供胆碱和核苷源。

在有利的实施方式中，当在按照本发明的组合物中还包括特定蛋白量时，按照本发明使用的组合物的营养性应用导致可以进行的日常生活的活动量的进一步改善以及增加的肌肉质量、肌力或肌肉功能。尤其是，按照本发明的组合物可以用来改善精力，提高感觉更加精力充沛的程度和频率，降低感到疲倦或疲惫或感到疲劳的持续时间、严重性或频率，或增加显示主动性和变得更加活跃的渴望。另外，按照本发明的组合物可以改善步态。

还发现，哺乳动物身体上受益于用活性组分的特定组合进行的处理，使得体重、身体质量指数、或瘦体重的一种或多种被更好地维持或者甚至增加而无需增加所述哺乳动物的每日热量摄入。

如上文所述的成分可以与特定蛋白质组合物结合以获得对LBM或BMI的更强效果。

除非另有规定或上下文另有规定，如在本文中所使用的，术语“或”还指"和"。因此，"选项A或B"是指A、B以及A和B的任何选项。

除非另有规定，如在本文中所使用的，术语“一个”或“一种”是指“至少一种/个”。

除非另有规定，当提到单数名词（例如，化合物、添加剂等）时，旨在包括复数指称。

除非另有规定，当在本文中提到酸，例如脂肪酸或叶酸时，该术语旨在包括所述酸的共轭碱（例如叶酸盐）、酸的盐以及酸的衍生物（本身能够将其转化成酸）（例如脂肪酸酯，如甘油三酯）。

当在本文中提到剂量时，这些剂量尤其旨在用于成人。基于常见的一般知识、本文中公开的信息和可选地有限量的常规测试，本领域技术人员能够确定用于其他哺乳动物的适宜剂量。

当提及到哺乳动物时，优选地，哺乳动物是人类哺乳动物，更优选老年人类哺乳动物。

具体实施方式

虚弱的定义

为了本文件的目的，本发明人应用虚弱的以下定义，其包括许多科学家（如Fried、Ory、和Chin A Paw）的实用方法。当在最近的一段时间个体的状况符合下面列表的（6）类症状（虚弱标准）的至少3种时，则该人员被视为是虚弱的：

1.肌肉无力，

2.疲倦或疲劳的过度感受，

3.异常低的身体活动，

4.缓慢或不稳定的步态，

5.体重减轻，以及

6.神经系统功能障碍

可以通过应用在现有技术中已知的被认可的方法来测量每种提及的症状类型的功能障碍程度。为了本发明的目的，以下方法的应用是优选的：

标准1（肌肉无力）-为了确定肌肉无力，可以应用下面列表之一：a）对于手臂肌肉：手握力或四头肌力量，b）对于腿，如由

et al.（2008）Clin Nutr.27,189-195描述的方法；或如在Pijnappels et al.（2008）Eur J Appl Physiol.102（5）:585–592中描述的。属于年龄和性别匹配人员的组中的下部20%导致满足这种虚弱标准。

标准2（疲倦或疲劳感）-为了确定疲倦或疲劳程度，可以评估以下一种或多种：a）精神疲劳；b）施加标准化运动方案、肌肉能力或肌肉力量的知觉；或c）肺活量。优选地，方法a）的进行是通过应用如在现有技术中已知的调查表，例如由Roberts（1980）Psychiatr Res,2,125-134描述的CES-D量表，所以对以下陈述进行评分，如“我不能走”或“我觉得我做每件事都要努力”。该度量与个体的精力程度密切相关。方法b）是身体疲惫的度量并且可以例如通过应用用于测量自感用力度的Borg量表（Borg（1998）Human kinetics,Champaign,Ill;Nybo（2003）Med Sci Sports Exerc,35,589-594）来进行。方法c）是人类对身体提供足够的氧气（空气）的能力的度量。用于应用它的优选方法是测量在一秒钟内的用力呼气量（FEV1），其应低于类似年龄和性别的个体的正常值的30%，以满足该标准。

身体疲倦或疲劳程度的测量，如在方法b）中推荐的，可以通过数种方式来进行，它们均表示以下方式，即其反映神经肌肉系统施加劳动和处于活动状态的能力。例如，可以通过将装置附着于待测试的人并测量在觉醒时间期间通常自愿施加的身体活动量来测量身体活动量。该量还可以与从它恢复所需要的睡眠或休息量相关，并且被给予得分。其次，肌肉保持一定力持续一定时间的能力是有用的度量。优越地，需要维持的力是肌肉可以提供的最大力的15至80%，以更好地反映如在正常生活中施加的活动。第三，可以确定发展身体疲惫的速度。例如，可以确定在一定的时间内肌肉可以施加的功率量；例如通过测量力乘以力所施加的距离（在运动中），例如通过在一定速度下摆动腿。用于测量这些先进参数的装置是市售的。肌肉可以变得疲倦的速度，或者换句话说，可以维持一定力的时间，是生物体进行日常活动的能力的有价值的度量。当在测试人员中这些参数的测量值属于类似年龄和性别的人员的组的这类值的下部20%时，则该人员被视为符合这种虚弱标准。

重要的是要认识到，较大的肌力并不在所有情况下必然导致较高的肌肉能力或力量或更好的耐力。由肌肉提供的较大的力量可以更多地用尽内源性能源供应，其会劣化肌肉可以施加力的时间或距离，因此，并不增加肌肉能力或力量。较大的力还可以增加来自外周关节、肌肉和腱的负反馈信号。肌肉能力或肌肉力量还更好地反映进行日常生活活动需要施加的肌肉力度（Theou et al.（2008）Appl Physiol,Katsiaris,et al,2005）。因此，肌肉能力或肌肉力量，而不是肌力，提供关于受试者的疲惫和疲劳状态、以及尤其是身体疲惫和疲劳的有用信息。骨骼肌可以施加的力还影响可以进行某种运动的最大速度。高运动速度并不会自动导致较大耐力或运动以后的良好恢复，其是在一天中在觉醒时间期间为进行大量活动或显示高移动性所需要的。

标准3（身体活动）-为了确定人员身体活动的大小，可以应用下面列表的一种或多种方法：a）确定如在日常生活中使用的（如上文所述的）基本活动的量，以及b）确定如在日常生活中使用的器械活动的量。尤其是，器械活动的测量是有价值的度量。完成这项任务的可靠的方法是评估“老年人的身体活动量表（Physical Activity Scale for the Elderly）”（PASE），如由Washburn et al.（1999）J Clin Epidemiol52,643-651;“The physicalactivity scale for the elderly;evidence for validity”描述的。对于男人，小于30和属于最低的20％部分的得分满足这种虚弱标准。对于妇女，阈值是<27.5（Graham et al.（2009）Gerontol,55,644-651）。

标准4（步态）-为了确定人员的步态，可以应用测试，如在“ModifiedPhysical Performance Test”（PTT）中描述的、如由Binder et al.（1999）JGerontol,54,M428-432所公开的那些测试，如优选的a）“平衡”的度量，像例如通过确定虚弱人员如何能够从地板上取一个便士的方式所进行的，或b）行走5至15米的时间和方式，或c）从椅子上站起的时间和方式。例如，对于方法b），当对于所需要的时间该人员属于20%的人员时，满足虚弱标准。可以适当地应用如在Graham et al.（2009）Gerontol,55,644-651中提到的每种性别的阈值。

标准5（体重减轻）-为了确定不希望的体重减轻的存在，重要的是要避免与急性体重减混淆轻，如由（严重）疾病或创伤或潜在死亡前综合征所引起的。在本发明的一种实施方式中，从其中按照本发明的组合物是有效的人员的组中排除的起因于恶病质的虚弱。在本发明的一种实施方式中，由于恶病质已变得虚弱的人员的这种排除是优选的。以这种方式，符合如上文所给出的定义的虚弱个体不同于已发展虚弱的个体，其起源于这些诊断的病症，与疾病期间和短暂地在死亡以前的急性期相关。

关于确定BMI值，其应给予对于变得“虚弱”进行关注，重要的是要知道以下事实：最佳BMI值随着年龄而变化。虽然在年轻和中年时，20至25kg/平方米的BMI值被认为是最健康的，在老年时，例如65岁以上以及尤其是75岁以上，低于23.5的BMI被认为是不希望的（Chin A Pawet al.（2003）J Nutr Health Aging7（1）,55-60，或Chin（1999）J Clin Epidemiol52（11）,1015-1021）。用于建立过低体重、瘦体重或肌肉质量的诊断工具的优选列表目的是适合于老年群体。

为了本发明的目的，本发明人感到，令人希望的是，仔细查看患有低BMI、体重或肌肉能力的个体的代谢状况。当这种低体重是急性过程的结果时，个体的代谢状况在基本点上不同于经历更一般的代谢问题的人员的代谢状况。这种差异还由其他情况作出，例如针对阿尔茨海默病患者（Guerin et al.（2005）Am J Clin Nutr,82（2）,435-441）。部分阿尔茨海默病患者似乎经历突然且严重的体重减轻，这是起因于并发事件，如收容入院、生活方式的重大变化、创伤或重大疾病的存在，虽然不同部分遭受更为慢性的体重减轻。因此，优选的是，BMI值，如建议作为满足虚弱的一个标准的限制，是在没有急性期病症的条件下加以评估，即，不存在选自以下诊断的疾病：癌症、AIDS、COPD、感染、死亡前（死亡之前，pre-death）、与厌食症相关的死亡前、外科手术、意外伤害和类似的重大创伤，或在一种可替换的实施方式中，在这些疾病或病症期间的急性期。在这些疾病期间急性期的存在可以通过测量如在现有技术中已知的生物标志物来确定，例如测量急性期蛋白的血浆浓度，如转甲状腺素蛋白、α1-酸性糖蛋白、C-反应蛋白，或测量代表急性感染或严重进展疾病的细胞因子的浓度，如IL-1、IL-6或TNF-α。重要的是注意到，疾病，如癌症、慢性阻塞性肺疾病、AIDS和其他疾病或死亡前，在某个阶段可以引起急性和严重的虚弱病症。本发明人发现，这类个体的代谢状况完全不同于患有虚弱（其起源于应付来自外部世界的日常压力的一般性代谢无能）的个体的代谢状况。因此，在本发明的上下文中，通过给予按照本发明的营养组合物或药物组合物来处理和解决的虚弱不是这种急性-、和疾病-或创伤-相关类型的晚期体重减轻或虚弱。相反，它是如下文所定义的和由身体适应外部应力的一般性和复杂的恶化所引起的虚弱，如可以在生活期间已获得的，例如，通过使用不良生活方式，包括不良饮食习惯，暴露于有毒物质，或作为时间的结果，如在衰老过程中发生的，尤其是通过在65岁以后的老化，并且更具体地如由适应响应的慢性恶化所引起的虚弱。

另外，用于确定非自愿的体重减轻的方法可以用于评估标准5是否适用，应用在过去一年中4.5kg不希望的体重减轻、或在6-12个月或更短时间内5-10%体重的标准。受试者的非自愿的体重减轻是发生的体重减轻，尽管受试者的目的是维持或增加其体重（基于受试者自身利益或在护理人员或保健专业人士的建议以后）。可以通过比较目前的体重和1-2年前的时间期间的体重并询问受试者是否他打算维持或增加他的体重，来常规地确定这种体重减轻。

另外，可以使用一种方法，应用在前2年期间6kg不希望的或无法解释的体重减轻的标准。可以通过比较目前的体重和2年前的时间期间的体重并询问受试者是否他打算维持或增加他的体重以及他是否知道可以解释体重减轻的任何其他原因，来常规地确定这种体重减轻。医生可以诊断死亡前状况。在两种性别的血浆中转甲状腺素蛋白和α1-酸性糖蛋白的测量以及在男性血液中低血白蛋白和高C-反应性蛋白的确定，如由Carriere（POLA Group）et al.（1998）Arch Ophthalmology,116,1031）应用的，被推荐用于建立死亡前风险。

标准6（神经系统功能障碍）-为了确定神经系统功能障碍的程度，下面列表的应用是优选的：a）建立震颤或运动功能障碍，其不同于在测量步态性能中使用的平衡和性能测试；b）测量认知功能（损伤）；c）确定言语流畅性；d）测量经由神经的电信号的传导速度；e）分析感觉功能，以建立与听力、视力、味觉、嗅觉和触觉相关的问题；f）测量情绪或心理状况，如建立重性抑郁症、情感障碍或焦虑性障碍的存在；g）确定失禁或显著的非自愿的尿排出的每日发生；以及h）主要的睡眠障碍的存在，如慢性失眠或睡眠呼吸暂停。用来评估神经系统功能障碍的方法已描述于现有技术并包括DSM IV方法，以及如描述于常见虚弱评估方法中的相应领域的测量结果，如Groningen虚弱指标（Schuurmans et al.（2004）JGerontol,Biol Sci,Med Sci,59,M962-5）、综合老年病评估（FI-SGA:Goggins et al.（2005）60,1046;Jones et al.（2004）J Am Geriatr Soc,52,1929-33）或身体虚弱的变化的临床总体印象（CGIC-PF:Studenski et al.（2004）J AM Geriatr Soc,52,1560-6）。当一天超过10ml时，非自愿的尿排出被认为是显著的。

当满足b）（认知缺损）时或当已满足至少两种其他标准的组合时，则受试者被认为符合虚弱的这种神经系统功能障碍标准。可以通过在现有技术中已知的方法来评估认知缺损，例如通过应用与言语记忆、视觉空间记忆和注意执行能力的测量相关领域的度量。优选的方法包括应用ADAS-cog评估、MMSE评估、Montreal认知评估或CERAD方法。

通过利用在现有技术中已知的方法来应用感觉功能的分析，用来确定口味、气味和声音的阈值，或用来确定区分不同的气味和口味的能力。

如由临床医生或医生所诊断的，当符合6种标准中的3种时，人员被认为是轻度虚弱，而当符合4种标准时或当三种症状的得分是如此糟糕以致它严重损害人员的身体状况时则被认为是中度虚弱。

如果不符合6种虚弱情况或仅符合6种虚弱情况中的一种，则人员被认为是非虚弱的。

当他或她的身体情况符合6种虚弱标准中的仅两种时，则人员被认为是处于前虚弱病症或前驱性虚弱病症。当按照本发明的组合物治疗前虚弱时，它被定义为以预防方式作用于虚弱的发展。所以，前虚弱和前驱性虚弱被定义为同义的。

当符合虚弱的上述标准并且另外是65岁以上，优选75岁时，人员被定义为虚弱老年人。

当人员的身体状况符合前虚弱的标准并且所述人员是65岁以上，优选75岁时，则个体被定义为前虚弱老年人。

在本发明上下文内，术语"虚弱"用来包括上述表示为前虚弱、前驱性虚弱、轻度虚弱或中度虚弱的病症。

虽然一些科学家认识到各种形式的虚弱，包括医学性、功能性、社会性、心理性和身体性虚弱（Faber et al.（2006）Arch Phys Med Rehabil.87,885-96），但按照本发明的组合物旨在仅在完全符合如以上陈述的标准的那些受试者中具有效力。

老年人或老年群体是在现有技术中以不同的方式定义的组。对于定义本发明的目的，本发明人已应用以下定义：老年人或老年群体被定义为65岁以上的所有人员。“最老者”是75岁以上的那些人员。按照本发明应用的所要求的组合尤其适用于治疗哺乳动物。在一种优选的实施方式中，所述组合用于治疗人员，尤其是老年人。在本申请的上下文中，老年人是50岁或更大的人员，尤其是55岁或更大，更特别地60岁或更大，更特别地为65岁或更大。这种相当宽的定义考虑到以下事实：在不同大陆的不同人群之间平均年龄有所不同，等等。最发达世界的国家已接受65岁的实足年龄作为'老年人'或老人的定义（与可以开始领取养老金的年龄相关），但如同许多西方概念一样，这并不能很好地适应例如非洲的情况。目前，并没有联合国（UN）标准数值标准，但UN同意的截止值是60+年龄用来指在西方世界的老年人口。老人或'老年人'的更加传统的非洲定义与50至65岁的实足年龄相关，其取决于环境、地区和国家。

按照本发明，“虚弱个体、前虚弱个体和经历太低LBM或BMI的人员的营养管理”是指将营养成分给予虚弱个体、前虚弱个体或具有太低BMI或LBM的人员，以这样的方式，即不仅影响营养成分的内源性浓度，而且在患有虚弱、虚弱症状的人员、前虚弱人员或患有太低LBM或BMI的个体中获得健康有益影响（如在本申请中要求的）。这意味着，按照本发明的组合物可以在血液中诱导营养物的浓度，其是在如通常在健康个体（例如，消耗定期食物或正常饮食的健康个体）的相同组织中所观测到的正常范围以外。在本发明的上下文中，说明其的可替代方式是，按照本发明的组合物还旨在治疗性地滋养虚弱或前虚弱人员或具有太低LBM或BMI的人员。

重要的是要注意到，许多老年人已变成营养不良的并且已经发展缺乏一种或多种营养物如蛋白质、能量或微量成分或它们的组合，如PEM（蛋白质-能量营养不良）。目前，这种“营养不良”的评估是通过利用工具如“MUST”或“MNA”，但本发明人设想，将开发可替代工具，如特别侧重于营养状态的工具以及特别侧重于个体状况的一般性和快速筛查的一种另外的工具，以评估是否存在这样的状态，其中另外的营养或其他疗法可以是有用的。因此，在本发明的一种实施方式中，结合哺乳动物的营养不良的评估（优选使用MUST或MNA）来使用按照本发明的组合物。在这种实施方式中，本发明包括至少以下步骤：

1.评估哺乳动物的营养状况，以及

2.用按照本发明的营养组合物或药物组合物进行干预。

优选地，结合营养干预并且与其相关，进行营养状况的评估至少两次。更优选地，在干预之前至少一次以及在干预之后至少一次地进行评估，以测量营养状况的任何变化。初始营养评估可以揭示可以通过适应按照本发明的干预组合物来解决的缺乏。为了可以进行按照本发明的这种营养管理，已定义单独的工具，其是特定的营养评估工具，以及食物成分的模块，其允许按照本发明的营养干预组合物的方便适应和强化。

用于评估营养状况的优选工具包括数个部分，包括调查表，其询问正确的问题以评估营养状况，数据库（其通过回答这些问题来填充），以及算法（其比较回答和预定的正常值）。可选地，得出结论以获得建议。通过加载和运行适当的软件程序，可以将这些功能结合到电子装置中如计算机或微型计算机。要询问的问题至少涵盖用于确定营养物状态的生物标志物（使用如在现有技术的临床化学实验室中使用的方法）。

除“营养管理”以外，本发明人还确定了虚弱和前虚弱的“治疗管理”。在“治疗管理”的定义中，待治疗的个体的管理包括至少以下步骤：

a）诊断虚弱，利用上述定义的6种标准的评估来评估虚弱的存在，

b）利用按照本发明的组合物来进行干预，以及

c）测量进展，通过至少再次评估相同症状类型来进行，如在步骤a）中进行的。

优选地，通过利用工具来评估症状，尤其是表格或文件或装载有适当软件的电子装置（如下文描述的）。

可选地，在虚弱和前虚弱的管理中，用按照本发明的营养组合物进行的干预可以与以下一种或多种结合：1）运动计划；2）改善社会交往的计划；3）变得更加暴露于阳光和新鲜空气的计划；4）适应于受试者的饮食或一般性食物摄取实践；以及5）用药物或药品进行干预。优选的是，治疗管理包括至少暴露于阳光和新鲜空气的计划或运动计划，作为在受试者病症的治疗管理中的第四和第五步骤。

原则上，待治疗的哺乳动物可以患有如上文所定义的任何虚弱症状。具体地，哺乳动物是人，其患有至少一种神经或脑问题以及选自下组中的一种：体重减轻和异常低的身体活动。优选地，受试者是非虚弱的或虚弱的。优选地，受试者具有不希望地低的体重（标准5）。优选地，受试者并不患有痴呆，尤其是并不患有老年痴呆。为了本发明的目的，患有“老年痴呆”的人员被定义为患有一种或多种痴呆。认为老年痴呆或痴呆包括阿尔茨海默病（AD）。

受试者可以是前驱性痴呆患者。“前驱性痴呆患者”是这样的人员，其并不患有如上文所定义的老年痴呆，但具有发展老年痴呆的增加的可能性。同样，“前驱性阿尔茨海默患者”是这样的人员，其并不患有AD，但具有发展AD的增加的可能性。原则上，可以使用用于确定前驱性痴呆患者的任何诊断工具。下文描述了可以用来将个体分类为前驱性痴呆患者的数种诊断工具并且包括脑病变和生化问题的准确诊断和标准的小心设置。因此，本发明独立地针对前驱性痴呆患者或前驱性阿尔茨海默患者。

具体地，针对以下标准的至少一种，优选至少两种，更优选至少三种，正得分的人员被认为是如本文中所定义的前驱性痴呆患者：

-大于350ng总tau（蛋白）/升脑脊液（CSF）的水平；

-在CSF中小于6.5的β-42/磷酸-tau-181的重量比；

-存在内侧颞叶（MTL）萎缩，存在海马、内嗅皮质、或扁桃体的体积损失，在磁共振成象（MRI）上说明，利用目测评分的定性分级（涉及良好表征的具有年龄标准的群体）或感兴趣的地区的定量体积测定（涉及良好表征的具有年龄标准的群体）

-存在额颞叶（FTL）萎缩，在MRI上说明，用定性分级或定量体积测定；

-大于25pg F2-异前列腺烷（F2-IsoP，异前列腺烷8,12-iso-iPF2α-VI）/mL CSF的水平。

在CSF中T-tau、P-tau181、Aβ42和F2-异前列腺烷的浓度的重要性对阿尔茨海默病的未来发展的另外的说明可以参见Hansson et al.（2006）Lancet Neurol5:228-234、以及Pratico et al.（2002）Arch Neurol59:972-976。

在本文件的上下文中，处于阿尔茨海默病（AD）的前驱状态的人员被定义为处于AD的前痴呆阶段。生物标志物的值表示身体状况，尤其是中枢神经系统，其中显著地增加发展阿尔茨海默病的风险，而无论阿尔茨海默病的最终形式将是典型性阿尔茨海默病、非典型性阿尔茨海默病或混合性阿尔茨海默病。身体的这种前痴呆状态可以没有显著临床症状，所谓的阿尔茨海默病的临床前状态，其中人员是无症状的（具有阿尔茨海默病的风险）或正经历症状发生前的阿尔茨海默病。同样重要的是要注意，人员可以经历轻度认知缺损而没有发展阿尔茨海默病的增加的风险，如通过测量上述参数所确定的（Dubois et al.（2010）Lancet Neurol,9,1118-1127）。

按照本发明的组合物会影响体重和/或ADL，而不管该人员是真正的阿尔茨海默病患者，是前驱性阿尔茨海默病患者，是正常老年人（其经历年龄相关的记忆损伤或轻度认知能力下降而没有发展AD的增加的风险），或是处于临床前状态，其具有发展阿尔茨海默病或不同痴呆（如血管性痴呆）的增加的风险。

在一种具体实施方式中，前驱性阿尔茨海默患者可以被确定为是这样的，因为他满足至少前两个标准（总tau和比率aβ-42/P-tau-181）。更优选地，三个另外的标准之一（MTL萎缩、FTL萎缩、F2-IsoP）也适用。

除了或代替上述标准中的一种或多种，可以有利地使用以下各项：

-在脑的双侧颞顶区中减小的葡萄糖代谢，如通过正电子发射断层扫描术（PET）可检测的；

-在后扣带皮层中减小的葡萄糖代谢，如通过PET可检测的；

-在脑中受损的血流量，如通过应用单光子发射计算机断层扫描术（SPECT）可测量的，例如通过应用放射性同位素99mTc-HMPAO）；

-在脑中受损的葡萄糖代谢，如通过应用SPECT可测量的；

-内侧或下颞叶的组织学中的异常，如可以通过MRI或葡萄糖利用率来确定的；

-在颞顶皮层或后扣带皮层中组织学或葡萄糖利用率的异常。

通过以在健康情况下人员的自身身体情况作为参比，或，当这是不可用时，通过以代表性组的平均身体状况（因此匹配例如年龄）作为参比，可以建立在脑或其部分的状态中的异常。后者将最经常地发生。当病理状况将已发展到其充分的程度时，通过比较个体的状况与参比情况和平均情况，临床医生能够识别前驱期。尤其是中间情况，其中个体表明在病理状况的方向上与健康个体值的x%的偏离，对于本发明的目的，被认为是前驱性患者。当在标准条件（就喂养和锻炼而言）下确定时，用于确定血流量和葡萄糖代谢的x的值是20%。

针对体重或ADL的非医疗应用

按照本发明的非医疗应用是针对增加或维持体重和/或改善哺乳动物进行日常生活活动的能力，用于维持哺乳动物进行日常生活活动的能力，或用于降低哺乳动物进行日常生活活动的能力的恶化。这可以通过给予按照本发明使用的成分来实现，其中在饮食中将成分给予哺乳动物而没有实质上增加哺乳动物的每日热量摄入。

按照本发明用于增加或维持体重的非医疗应用通常是体重的健康增加或维持，即，增加并不引起健康问题，如心血管问题。

在非医疗应用中的受试者可以具体地是老年人，更具体地为非收容入院的或独立地生活的老年人。优选地，哺乳动物是非虚弱的和/或并不患有痴呆。

具体地，所述应用可以包括治疗符合选自不希望地低体重、具有不希望地低水平的日常活动、以及具有神经系统功能障碍的一种标准的非虚弱人员，或治疗满足这些标准中一项或两项的前虚弱人员。

技术人员将明了，在本公开内容的上下文中，不期望地低水平的日常活动是什么，具体地参见标准3。不希望的低程度的身体活动通常是得分的下部20%的范围。在实践中，这意味着55或更小的PASE得分，具体地对于男人为30-55，优选30-45；而对于妇女为27.5-55，优选27.5-45。

技术人员将明了，在本公开内容的上下文中，不希望地低体重是什么，具体地参见标准5（体重减轻）。

例如，对于老年人，小于23.5的身体质量指数通常是不希望地较低的。

待治疗的老年人可以具体地具有15-25.0的身体质量指数，更具体地为23.0-25.0。组合物可以具体地用于治疗老年人以增加BMI到23.5至28的目标值，其条件是，目标值高于当开始应用时的BMI。

具体地应当认为，按照本发明的应用特别适用于在开始消费按照本发明的组合物之前的一年或两年中，已遭受非自愿的体重减轻的受试者。受试者的非自愿的体重减轻是发生的体重减轻，尽管受试者的目的是维持或增加其体重（基于受试者自身利益或在护理人员或保健专业人士的建议以后）。可以通过比较目前的体重和1-2年前的时间期间内的体重并询问受试者是否他打算维持或增加他的体重，来常规地确定这类体重减轻。在成人，具体地老年人的情况下，受试者可以具体地是以下人员，当开始应用时，其在开始之前的当年中已具有2-4.5kg的（非自愿的）体重减轻或在开始之前的两年中4-6kg的（非自愿的）体重减轻。

技术人员将明了，在本公开内容的上下文中，神经系统功能障碍是什么，具体地参见标准6（神经系统功能障碍）。具体地可以利用MMSE评估来诊断功能障碍。具体地，具有功能障碍的虚弱人员可以具有低于30的MMSE评估得分，更具体地为20-26。可以确定MMSE，如Folstein MF,Folstein SE,McHugh PR."Mini-mental state".A practical method for gradingthe cognitive state of patients for the clinician.J Psychiatr Res1975;12:189-98所描述的。

具体地，用于增加或维持体重的非医疗应用包括以下一种或多种：（i）增加或维持瘦体重和（ii）增加或维持肌肉质量。在受试者是人的情况下，所述应用优选包括增加或维持身体质量指数。关于ADL的非医疗应用可以具体地针对治疗作为正常老化的结果的ADL的恶化。具体地此类应用的目的是有助于活动的归一化，其满足符合年龄匹配对照的活动的大小。通常，关于ADL的非医疗应用涉及治疗具有降低的、但非病理性ADL得分的受试者。具体地，按照本发明，用于改善哺乳动物进行日常生活活动的能力、用于维持哺乳动物进行日常生活活动的能力、或用于降低哺乳动物进行日常生活活动的能力的恶化的非医疗应用的受试者可以具有大于2的Katz量表的得分，或至少27.5的PASE得分，具体地为29-45。具体地，对于妇女，PASE得分可以为27.5-35；具体地，对于男人，PASE得分可以为30-35。

日常生活活动的独立性的Katz指数，通常被称为Katz ADL，是最合适的工具来评估功能状态，作为独立地进行日常生活活动的客户能力的测量。临床医生通常使用该工具来检测在进行日常生活活动中的问题以及相应地计划护理。所述指数排列在洗澡、穿衣、上厕所、转移、节制、和喂食的6种功能中性能的适合性。针对在6种功能的每一种中的独立性，客户被评分为是/否。得分为6表示全功能，4表示中度受损，而2或更小表示严重的功能缺损，参见‘M.Wallace et al.‘Try This:Best Practices inNursing Care to Older Adults,Issue Number2,revised2007,from theHartford Institute for Geriatric Nursing,New York University,College ofNursing’（http://consultgerirn.org/uploads/File/trythis/try_this_2.pdf）。

进行日常生活活动的能力可以具体地选自进行以下各项的能力的组：轻型家务劳动（除尘、洗盘子）、重型家务劳动（洗窗、洗地板）、楼梯行走的梯段数、购物、人员从他的椅子上站起的次数、白天坐在椅子上的小时数、户外园艺工作、体育活动、有报酬的工作活动。

在按照本发明的非医疗应用中，优选将成分作为营养组合物的一部分给予哺乳动物，优选提供完全营养。

按照本发明的组合物

按照本发明的组合物是营养组合物。当提到营养组合物时，可以理解的是，这类组合物具有营养和医疗效果或益处，即，组合物包含常量营养物，其提供除了活性成分以外的大量的能量来源，具体地是蛋白质类物质、脂肪、除了成分（ii）之外、以及可消化的碳水化合物。它优选地包含食物级成分，其使它适用于安全口服摄入或肠给予。还可以将成分溶解于基质，其使它适用于胃肠道外给予。另一方面，药物组合物，可以理解的是这样的组合物仅具有医疗效果或益处，即，组合物除了活性成分以外基本上不包含提供大量的能量来源的组分。

按照本发明的组合物可以具有任何形式或物理状态。优选地，它是无菌组合物或包含限定的微生物群体的组合物，如乳制品，例如在受控条件下发酵的乳制品或其中已添加益生素的干制品。这类发酵产品的一个实例是酸乳酪。按照本发明的组合物可以是固体、半固体或饮料。这类形式已广泛公开在现有技术中。优选地，它是饮料，虽然对于经历吞咽困难的哺乳动物，高粘度产品或半固体形式是优选的。

按照本发明的组合物还可以是配套部分，其包含按照本发明的成分，包装用于同时或顺序给予需要其的人员。因此，可以分开包装每种成分，或可以将一些包装在一起，例如在香囊、瓶等中。

按照本发明的组合物优选是这样的组合物，其符合如针对用于特殊医疗目的的食物或用于医疗食品的管理法规所设定的标准。这些法规由食品和药物管理局发布或作为来自欧盟或在其他管辖区域中被官方认可的指令。具体地，按照本发明的组合物提供那些营养物和哺乳动物所需要的量（由于哺乳动物的特定疾病状态）。通过适应正常饮食，不能消耗这些量的活性成分。

在一种实施方式中，按照本发明的组合物用来治疗性改善以下一种或多种：体重、身体质量指数、瘦体重、肌肉质量、肌力或肌肉功能。这种改善可以发生于老年人，尤其是虚弱老年人。按照本发明的组合物可以适当地用于患有虚弱症状的个体的营养管理或虚弱（或前虚弱）的治疗管理（通过每天提供一定量的活性成分，并且优选每个时间段约4小时）。

如本文所述的每日量具体地是指由本发明的组合提供的每日剂量单位的量。这种每日剂量单位可以是单剂量，但也可以将它分成两个或三个、或者甚至更多个每日份量。按照一种优选的实施方式，如果想要以单个单位形式给予组合，则如本文所述的每日量优选是在（优选包装的）组合单位中存在的量。

已经发现，在一种实施方式中，连同提供能源（碳水化合物、蛋白质、脂肪）的饮食一起或作为其一部分，和没有所述组合的相同等热量饮食相比，给予选自下组中的至少两种成分：（i）核苷等效物；（ii）ω-3多不饱和脂肪酸，其选自DHA、DPA和EPA的组中；（iii）维生素B，其选自维生素B6、B11和B12的组中；（iv）磷脂；（v）抗氧化剂，其优选地选自维生素C和维生素E的组中；以及（vi）胆碱，条件是至少成分（i）或（iii）是存在的，适用于预防或治疗哺乳动物的虚弱。因此，得出的结论是，按照本发明的组合物是有效的，而无需增加热量摄入。因此，在一种具体实施方式中，所述组合对增加体重、身体质量指数、或瘦体重的一种或多种的影响并不归因于热量摄入的增加。

（i）核苷等效物

按照本发明的组合物可以包含核苷等效物。如在本文中所使用的，核苷包括核苷本身、脱氧核苷本身、以及核苷本身或脱氧核苷本身的等效物。因此，当提到核苷时，该术语是指包括相应的脱氧核苷。

等效物具体地是包含核酸碱基（核苷碱基，nucleobase）的化合物，如单核苷酸（核苷的一磷酸酯、二磷酸酯或三磷酸酯）、寡核苷酸、多核苷酸、核酸碱基和它们的生理上可接受的衍生物，其可以在体内被转化成核苷本身或核苷酸本身。这类衍生物的实例包括各种酯。WO2002/088159（Trommsdorff GmbH）涉及尿苷酯，其可以按照本发明加以使用。关于（脱氧）尿苷酯的该出版物的内容以引用方式结合于本文。在身体组织如血液、肝和脑中，这类等效物能够增加核苷的活性形式的内源性水平。而且，合成化合物可以适当地包括作为核苷源，例如核苷的乙酰化衍生物，例如三乙酰基尿苷。

按照本发明的组合物优选包含嘧啶核苷或其等效物，如胞苷或其等效物或尿苷或其等效物。更优选地，按照本发明的组合物包含尿苷或其等效物，优选至少一种尿苷或其等效物，其选自由以下组成的组中：尿苷（即核糖基尿嘧啶）、脱氧尿苷（脱氧核糖基尿嘧啶）、磷酸尿苷酯（UMP、dUMP、UDP、UTP）、核酸碱基尿嘧啶和乙酰化的尿苷衍生物。优选地，按照本发明的组合物包含磷酸尿苷酯，其选自一磷酸尿苷酯（UMP）、二磷酸尿苷酯（UDP）和三磷酸尿苷酯（UTP）。最优选地，按照本发明的组合物包含UMP，因为在口服给予以后UMP最有效地被身体吸收。因此，在按照本发明的组合物中包括UMP能够在最低剂量下获得高效力、给予受试者较低体积、或两者。尿苷衍生物如UDP，其容易由饮食UMP形成，也似乎是重要的，尤其是用于在细胞内转运糖蛋白和糖脂及其在胞质溶胶和质膜中可供使用。

优选地，在按照本发明的组合物中，由UMP提供至少20重量%的尿苷或其等效物，更优选至少50重量%，最优选至少90重量%。

优选地，本发明的应用包括每日给予尿苷或其等效物，每日剂量为0.08至3g/天，优选0.1至2g/天，更优选0.12至1g/天。

优选地，本发明的应用包括每日给予UMP，每日剂量为1.3至37.5mgUMP/待治疗受试者的公斤体重。基于重量，尿苷等效物的所需剂量可以通过采用等摩尔量并利用等效物和UMP的分子量由UMP的每日剂量计算，后者（UMP）是324道尔顿。等效物的每日剂量优选为3至115μmol/kg体重/天，优选5至35μmol/kg体重/天，或0.25至9mmol，优选0.3至6，最优选0.45至2.8mmol/天。

优选地，本发明的应用包括每日给予包含尿苷或其等效物的组合，其量为0.06至2.4g UMP/100ml液体组合物，优选0.08至1.6g UMP/100ml液体组合物，更优选0.12至0.8g/100ml液体组合物。可替换地，一磷酸尿苷酯/100g干物质的最佳剂量是0.18至7.2g，优选0.24至5.4g以及更优选0.36至2.4g。

作为适宜的胞苷等效物，可以使用胞苷，例如作为游离碱或作为盐，作为酯，作为磷酸酯衍生物，如CMP、CDP或CTP，作为胞嘧啶，以及作为胆碱衍生物，例如，作为胞磷胆碱。然而，当在按照本发明的组合物中同时包括尿苷等效物和胞苷等效物时，优选的是，尿苷和其等效物的总和与胞苷和其等效物的总和的重量比大于1.0，更优选至少2.0，最优选大于5.0。虽然胞苷是尿苷的前体，但在按照本发明的组合物中包括尿苷是更加高效和有效的，因为它更容易通过血脑屏障。

在本发明的一些实施方式中，核苷的有用的来源包括植物、动物、细菌、藻类或酵母材料的提取物，例如，在用于并不患有肾脏疾病的个体的按照本发明的组合物中。这类提取物的实例包括来自面包酵母或啤酒酵母的经热处理的含水提取物。在又一种优选的实施方式中，按照本发明的组合物优选并不包含大量的其他核苷酸。因此，优选地，在按照本发明的组合物中，尿苷和其等效物的总和与腺苷或它的等效物的总和的重量比低于0.1，更优选低于0.01，最优选0。优选地，在按照本发明的组合物中，尿苷和其等效物的量的总和与鸟苷或它的等效物的量的总和的重量比低于0.1，更优选低于0.01，最优选0。优选地，在按照本发明的组合物中，尿苷和其等效物的总和与肌苷的总和的重量比低于0.1，更优选低于0.01，最优选0。

（ii）ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3PUFA）

按照本发明的组合物可以包含ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3PUFA），具体地是ω-3长链多不饱和脂肪酸（LCPUFA），更具体地选自下组：二十二碳六烯酸（22:6ω-3；DHA）、二十二碳五烯酸（22:5ω-3；DPA）和二十碳五烯酸（20:5ω-3；EPA）。有用的来源包括鱼油、藻类油、卵脂和转基因生物。

优选地，按照本发明的组合物包含至少DHA，优选DHA和EPA。更优选地，该组合包含DHA和选自EPA和DPA的DHA的至少一种前体。更优选地，按照本发明的组合物包含DHA和EPA。本发明人认识到，包含在脑中的仅一部分的DHA源于口服摄入的DHA。包含在脑中的DHA的重要部分源自在脑中DPA转化成DHA。在又一方面，按照本发明的组合物优选包含显著量的EPA。EPA被转化成DPA（ω-3），从而在脑中增加DPA（ω-3）至DHA的随后转化。因此，按照本发明的组合物优选还含有显著量的EPA，以进一步激发体内DHA形成。

能够以任何形式来提供ω-3PUFA，具体地是LCPUFA，更具体地是DHA、DPA和EPA，例如，但不限于，甘油三酯、甘油二酯、甘油单酯、游离脂肪酸或它们的盐或酯、磷脂、溶血磷脂、甘油醚、脂蛋白、神经酰胺、糖脂或它们的组合，优选地，按照本发明的组合物包含至少甘油三酯形式的DHA。

优选地，本发明的方法包括每日给予200至5000mg的DHA和EPA的总和，更优选400至3000mg，最优选800至2500mg。在组合中，相对于脂肪酸的总量，（DHA+EPA）的比例优选为5至50重量%，更优选10至45重量%，最优选15至40重量%。优选地，本发明的方法包括每日给予100至4000mg的DHA，更优选120至1800mg。

优选地，在按照本发明的组合物中，按照本发明的组合物包含基于脂肪酸的总量，1至40重量%的DHA，优选基于脂肪酸的总量，3至36重量%的DHA，更优选基于脂肪酸的总量，10至30重量%的DHA。按照本发明的组合物优选包含基于脂肪酸的总量，0.5至20重量%的EPA，优选基于脂肪酸的总量，2至10重量%的EPA，更优选基于脂肪酸的总量，5至10重量%的EPA。DHA与EPA和DPA的总和的重量比优选大于1.0，更优选1.2至10，更优选2至8。上述比率和量考虑到并优化数个方面，包括味觉（太高的LC-PUFA水平会降低味觉，从而导致降低的顺应性），在DHA和其前体之间的平衡，以确保相对于最大剂量的最佳效果以及产品配方的可能性如液体形式、条棒或胶囊。

在一种实施方式中，按照本发明的组合物包含少量的花生四烯酸（AA；20:4ω-6）。认为，花生四烯酸抵消按照本发明的组合物的影响。本发明的受试者通常摄取足够量的AA、或其前体，并且过量的每日剂量可以刺激炎性反应，从而抑制日常活动。优选地，在按照本发明的组合物中，重量比DHA/AA为至少5，优选至少10，更优选至少15，高达例如100。优选地，重量比EPA/AA为至少2。本发明方法优选包括给予一种组合物，其包含基于脂肪酸的总量，小于5重量%的AA，更优选低于2.5重量%。在按照本发明的组合物中，具有至少20个碳原子的长链多不饱和脂肪酸的ω-6/ω-3重量比有利地为低于0.5，优选低于0.2。如果在该比率中还包括具有18个碳原子的长链多不饱和脂肪酸，则优选的ω-6/ω-3重量比为0.05至1，更优选0.1至0.6，最优选0.15至0.4。

（iii）维生素B

在一种实施方式中，按照本发明的组合物包含选自下组的至少一种维生素B：维生素B6、维生素B9和维生素B12。维生素B6包括吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、和吡哆醇盐，例如盐酸盐或磷酸盐。维生素B9还被称为叶酸或叶酸盐。维生素B12还被称为钴胺素。

具体地，使用包含维生素B6、维生素B12和维生素B9的组合已达到良好的结果。有利地，包括维生素B12和维生素B9，这是因为，低血浆B12或维生素B9水平是发展阿尔茨海默病的危险因素。

应该指出的是，在按照本发明的组合物（供应用）中，可以存在维生素B家族的一种或多种其他维生素，其并不形成在按照本发明使用‘（iii）维生素B’下提及的活性成分的一部分。这类其他维生素B具体地包括维生素B1（硫胺素）、维生素B2（核黄素）、维生素B3（烟酸或烟酰胺）、维生素B5（泛酸）、和维生素B7（生物素）。

以有效剂量给予维生素B，所述剂量取决于所使用的维生素B的类型。作为经验法则，可以基于已知的饮食建议，例如由美国国家科学院的医学研究所（IOM）或由食品科学委员会（欧盟科学委员会）所推荐的，本文中公开的信息和可选地有限量的常规测试，来选择适宜的最小或最大剂量。最小剂量可以基于估计的平均需求（EAR），虽然较低剂量可以已经是有效的。最大剂量通常并不超过可耐受摄取上限水平（UL），如由IOM推荐的。

如果存在于按照本发明的营养组合物或药物组合物中，则维生素B6通常以一定量存在用来提供0.5至100mg的每日剂量，具体地是0.75至25mg，更具体地为0.9至5mg。如果存在于按照本发明的营养组合物或药物组合物中，则维生素B12通常以一定量存在用来提供0.5至1000μg的每日剂量，具体地是1至100μg，更具体地为1.5至10。如果存在于按照本发明的营养组合物或药物组合物中，则维生素B9通常以一定量存在用来提供50至5000μg的每日剂量，具体地是150至1000μg，更具体地为200至1000μg。

在本发明的一种优选的实施方式中，活性成分包括在饮料中，其优选具有约125ml的体积，或在一种可替换的优选实施方式中，包括在产品中，其具有约30g的干质量含量/包装，其各自用于一天消费一次。这意味着，如上文提到的量/日剂量可以被重新计算成浓度/毫升（通过将上述值除以125），或被重新计算成浓度/g产品的干质量（通过除以30）。

当公开所期望的剂量/日剂量时，这种计算方式也适用于在按照本发明的组合物中的其他活性成分（i）至（vi）。

（iv）磷脂

按照本发明的组合物可以包含磷脂。如在本文中所使用的，术语磷脂包括溶血磷脂、脱酰化的磷脂和甘油磷脂。优选的是，包括磷脂，其能够在老年人中在给予甘油三酯脂质以后增加乳糜微粒形成并且可以提供有用的脂肪酸。具体地，磷脂选自下组：磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酸（phosphatidic acid）（磷脂酸盐（phosphatidate））、肌醇磷脂（如磷脂酰肌醇（PI）、磷酸磷脂酰肌醇酯、二磷酸磷脂酰肌醇酯、三磷酸磷脂酰肌醇酯）和鞘磷脂。具体地，按照本发明的组合包含选自由以下组成的组中的至少两种不同的磷脂：磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺。优选地，按照本发明的组合包含磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸。使用磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰丝氨酸（PS）的组合（优选重量比为3:1），已实现良好的结果。

例如，卵磷脂可以用作磷脂的来源。可选地，用一种或多种磷脂来强化磷脂，如神经酰胺、鞘脂或特定的磷脂，如磷脂酰胆碱。

以有效剂量，给予磷脂。通常，总磷脂日剂量为50至5000mg，具体地是100至2000mg，更具体地为150至1200mg。

包括磷脂会进一步有益地改善膜功能，从而能够改善脑的不同部分的功能（在前驱性受试者中其可以受到影响）。此外，磷脂改善按照本发明的组合物的稳定性和保质期。磷脂进一步能够制造可口的组合物。此外，磷脂是胆碱的来源并防止在运动以后血浆胆碱水平的下降。胆碱是形成乙酰胆碱（一种神经递质，其涉及学习和记忆以及涉及肌肉的激活）所必要的。在相对低的磷脂水平下已经实现这些优点。

（v）抗氧化剂

按照本发明的组合物可以包含选自下组的抗氧化剂：维生素C、维生素E和硒。维生素C可以存在为游离酸（抗坏血酸）或存在为盐，例如抗坏血酸钠或抗坏血酸钾。维生素E的适宜来源包括（α-）生育酚和生育三烯酚。硒的适宜来源包括硒酸盐和亚硒酸盐。

以有效剂量，给予抗氧化剂。作为经验法则，可以基于已知的饮食建议，例如由美国国家科学院的医学研究所（IOM）或由食品科学委员会（欧盟科学委员会）所推荐的，本文中公开的信息和可选地有限量的常规测试，来选择适宜的最小或最大剂量。最小剂量可以基于估计的平均需求（EAR），虽然较低剂量可以已经是有效的。最大剂量通常并不超过可耐受摄取上限水平（UL），如由IOM推荐的。如果存在于组合中，维生素C通常以一定量存在用来提供20至1200mg的日剂量，具体地是30至400mg，更具体地为35至120mg。如果存在于按照本发明的营养组合物或药物组合物中，维生素E通常以一定量存在用来提供8至200mg的日剂量，具体地是20至140mg，更具体地为35至100mg。

如果存在于按照本发明的营养组合物或药物组合物中，硒通常以一定量存在用来提供40至400μg的日剂量，具体地是50至200μg，更具体地为55至80μg。

可选地，可以存在除了选自维生素C、维生素E和硒的组中的（v）抗氧化剂之外的一种或多种抗氧化剂。

（vi）胆碱

按照本发明的营养组合物或药物组合物可以包含胆碱。胆碱是指包含N,N,N-三甲基乙醇铵阳离子的各种季铵盐。更具体地，胆碱选自下组：胆碱阳离子，胆碱盐或酯，如氯化胆碱、酒石酸氢胆碱、硬脂酸胆碱等，或解离成胆碱的化合物，如甘磷酸胆碱（choline alfoscerate）、鞘磷脂、胞苷二磷酸胆碱或胞磷胆碱，或CDP-胆碱、酰基甘油磷酸胆碱，例如卵磷脂、溶血卵磷脂、甘油磷脂酰胆碱，以及它们的任何混合物。优选的是，在按照本发明的组合物中包括胆碱盐或甘磷酸胆碱。

具体地，给予一定量的胆碱以提供100至4000mg的每日剂量，更具体地为200至2000mg。

此外，按照本发明的营养组合物或药物组合物可以包含一种或多种另外的微量营养素，例如一种或多种微量营养素，其选自下组：维生素、矿物质、痕量元素、牛磺酸和肌醇。

蛋白质和能量含量

组合物，优选按照本发明的营养组合物，允许改善BMI、或LBM、或虚弱，而不要求消耗大量的蛋白质或另外的能量。实际上，在按照本发明的组合物中的能量的量可以仍然限于小于400千卡（1680kJ）的值，优选小于280千卡（1178kJ），或更优选小于210千卡（882kJ），均表示为成人的每日剂量。并不需要能量的量以产生效果（如从实验可以得出结论，其具有等热量控制），而简单地是以下结果：将活性成分结合至小型食品中，因此其用作载体。在一种实施方式中，成分（i）至（v）被包括在按照本发明的药物组合物中，其具有小于130千卡（546kJ）的能量含量/服用单位，或优选小于80千卡（336kJ）。

在一种实施方式中，为了实现对BMI等的影响所需要的活性成分（定义为成分（i）至（v））的量递送所要求的组合物的热量总量的大于50%，优选大于58%，最优选62至88%。为了计算能量，本发明人使用9千卡（37.8kJ）/g脂质或磷脂、0千焦耳/g核苷、维生素和胆碱等效物、4千卡（16.8kJ）/g蛋白质和可消化的碳水化合物以及2千卡（8.4kJ）/g纤维。

在按照本发明的组合物中的蛋白量，如果存在的话，可以仍然相对较低，其可以对患有体重减轻或虚弱症状的最大部分的个体具有重要的优点。尤其地，优选的是，按照本发明的组合物不应损害正常的饮食模式，允许制造可口的产品以及在其消费以后并不诱导胃灼热或胃肠道不适。而且当在按照本发明的组合物中蛋白质的浓度仍低于11g/100ml的按照本发明的组合物，并且优选低于9，更优选3至8.4g，并且最优选5.2至8.2g/100ml时，按照本发明的组合物似乎也是有效的。

对于浓缩物、半干和干制品，更方便的是基于克干物质来表达蛋白质的浓度。在这些情况下，蛋白质的量通常小于400mg，优选小于360mg，更优选100-340，最优选150至330mg/g干物质。以这些量可以使用简单蛋白质，如乳蛋白。按照本发明的组合物的这些技术特点导致良好地符合使用按照本发明的这种组合物的喂食方案并且导致在按照它们的推荐使用已消费按照本发明的组合物以后正常饮食的很小适应。

为了避免不希望的饱腹作用，尤其是在老年人中，酪蛋白酸盐的量优选为4.5重量%或vol%或更少（对于液体配方），以及更优选0.5至4.0重量%或vol%，或最优选0.8至3.3重量%或vol%。因此，但是也出于效率的原因，优选的是，在按照本发明的组合物中包括非酪蛋白酸盐（其在下文阐述）。

活性成分（核苷、LC-PUFA、磷脂、维生素和胆碱等效物的特定组合）的作用允许通过给予具有最小量的食物体积的按照本发明的营养组合物，例如小于150ml/服用单位来产生效力，这也是重要的，因为当消费食品时，老年人、以及尤其是虚弱老年人会经历早得多的饱腹感。在本发明的一种实施方式中，以准备好使用服用单位的量，将活性成分提供给消费者，其提供15至160g的按照本发明的有效组合物。

以前已建议，具有特定质量的另外蛋白质可以在老年人中改善LBM或增加体重。在此领域中的最相关的论文中的焦点是关于蛋白质的量（其应优选地是大于几十g另外的蛋白质/日剂量），包括L-亮氨酸，或在蛋白量中包括大部分的必需氨基酸，例如大于15g的纯晶体氨基酸。对于许多虚弱老年人来说，遵循上述饮食可以是要求非常高的，还因为游离氨基酸的味觉往往被视为讨厌的或因为上述大量蛋白质的消费对定期饮食的消费具有显著影响。

因此，本发明提供了上述问题的解决方案：为了合成代谢的目的，即老年人的BMI的改善，必须给予不希望的量的另外的蛋白质，并且它增加脑功能的改善，如在虚弱老年人中（通过消费按照本发明的一种或多种活性成分（i）至（v）的组合）所观测到的。

蛋白量优选包含非酪蛋白酸盐蛋白质，用于支持按照本发明的组合物对虚弱老年人的BMI的影响。尤其是，磷相对较低的特定乳清蛋白、鱼蛋白，尤其是鳕鱼蛋白、或来自蛋类的蛋白质和来自植物的蛋白质，如马铃薯、大豆、豌豆、豆类、羽扇豆、昆诺阿藜和苋菜红，看起来是合适的。蛋白质可以是完整的、经加热处理的或未变性的、或是部分水解的。完整蛋白质的水解旨在提高其溶解性，但水解程度应保持在最低限度，优选保持2至12的水解程度，以保持按照本发明的准备使用的组合物的良好的器官感受特性。在一种优选的实施方式中，非乳蛋白的量大于蛋白量的21重量%，更优选大于25重量%，最优选大于42重量%，尤其是大于51重量%。

适宜的乳清蛋白包括那些乳清蛋白，当将100g蛋白质溶解于1升水中时，其具有小于400mg/l的磷含量。优选地，这种磷含量是70至340mg/l。蛋白质的量可以由产品标签计算，或者，当这是不可能的或通过测量凯氏氮不能证明时，通过针对特定基质接受为在现有技术中优选的方法，并针对蛋白质和肽的混合物将其乘以6.25。

如果包括乳蛋白，则优选包括乳清蛋白。这样的蛋白优选富集于血清白蛋白或α乳白蛋白。这样的乳制品量还优选地包含乳转铁蛋白。作为所有乳清蛋白的部分的α-乳白蛋白的浓度优选大于25重量%，而血清白蛋白为5至12重量%。乳转铁蛋白的浓度优选为蛋白量的0.25至3重量%，优选0.29至1.4重量%，更优选0.34至1.2重量%。

在脂肪酸包含更多ω3脂肪酸以致ω3与ω6的重量比超过5的情况下，乳清蛋白的量优选小于蛋白量的50重量%，以保持尽可能低的按照本发明的组合物的饱腹特性，同时维持按照本发明的组合物的效力。

还是有用的是，包括非必需氨基酸或它们的盐或酯。适宜氨基酸的实例包括丝氨酸和天冬氨酸。这些氨基酸能够以L-异构体形式或以特定氨基酸的L和D异构体的外消旋混合物形式给予。在按照本发明的组合物中的天冬氨酸加上天冬酰胺的量优选大于8.4g/100g在按照本发明的组合物中的氨基酸，更优选9.0至16，最优选9.5至15。在按照本发明的准备使用的组合物中的丝氨酸的量优选大于4.1g/100g氨基酸。在配方中这两种氨基酸的存在被认为是至少部分负责配方的合成代谢特性以及在治疗虚弱症状中所观察到的效力。在优选的实施方式中，增加浓度至指定量会增加它们的作用。在这方面，在低BMI老年人中对神经系统症状的影响包括对抑郁的心情、精力和日常生活活动的影响。本发明人相信，对代谢途径的影响对此负责，尤其是对葡萄糖代谢和基因表达的影响，而不是通过按照本发明的组合物提供的热量或蛋白质的量。

蛋白质的所选种类和量似乎具有意想不到的优点，这是因为，和用必需氨基酸强化的基于最高蛋白乳蛋白的配方相比，长期给予经历虚弱或低体重的人员，尤其是在老年群体中，在增加BMI、瘦体重或体重以及肌肉功能、肌力和肌肉质量方面，会产生更好结果，并在敏感人员中显示更少副作用。

重要的是，在一种优选的实施方式中，蛋白量有助于代谢的更好运作，以支持维持BMI和瘦体重、以及虚弱的其他症状，如疲惫和疲劳，以及神经系统功能。因此，蛋白质优选包含乳清蛋白以及更优选乳清蛋白和植物蛋白。

在一种优选的实施方式中，按照本发明的组合物的渗透值是尽可能低，以便于容易地胃排空。在一种优选的实施方式中，按照本发明的组合物显示低于450mEq/l的重量克分子渗透浓度。

另外，按照本发明的组合物的缓冲强度优选较低，以便在消费以后实现按照本发明的组合物的迅速消化和肠转移。这是通过使用如上文所指定的蛋白质的量和类型以及通过防止使用高盐负荷，尤其是柠檬酸盐和磷酸盐的高盐负荷，来实现。在按照本发明的组合物中磷的量优选小于150mg/100ml，更优选20至110mg，最优选50至72mg。在一种实施方式中，在按照本发明的组合物中的核苷酸，如磷酸尿苷酯或磷酸胞苷酯，被它们的碱所取代。在一种优选的实施方式中，按照本发明的组合物包含核酸碱基以及核苷或核苷酸。在一种优选的实施方式中，核酸碱基的量与相应核苷和核苷酸的总和的重量比大于0.06，优选0.2至0.9。

有机酸（如柠檬酸）的量优选小于2，更优选小于1.2重量%，最优选0.1至0.9重量%的可消化的碳水化合物量。当老年人患有诊断的胃酸缺乏时，这些特点是特别相关的。在老年人以及尤其是收容入院的老年人或BMI低于23.5kg/m2的老年人或虚弱老年人中，这是一个重大问题。

在一种优选的实施方式中，按照本发明的组合物是液体配方，其具有在20℃下测得的小于60mPa.s,的粘度，更优选2至30mPa.s。如在本文中所使用的，粘度是在20℃和100s^-1下使用具有CP50-1/PC锥体（直径为50mm，在中间和外侧之间为1°差异）的Anton Paar Physica MCR301流变仪可测量的粘度。

剂型

另外，可以存在现有技术中常用的一种或多种另外的成分，这依赖于其中提供组合的营养组合物或药物组合物的形式。

如果剂型是药物组合物，则药物组合物可以包含现有技术中已知的一种或多种赋形剂从而以所选的剂型来提供药物组合物。药物组合物优选用于肠应用（口服或经由管喂食）。固体制剂的实例是片剂、胶囊剂（例如，硬或软壳明胶胶囊）、丸剂、囊剂、粉末、颗粒剂以及类似物，其包含活性组分以及常用载体。可以使用任何常用载体材料。载体材料可以是适用于口服给予的有机或无机惰性载体材料。适宜的载体包括水、明胶、阿拉伯树胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石、植物油、以及类似物。另外，按照接受的药物配制的实践，可以添加添加剂如增香剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、pH缓冲剂以及类似物。虽然以单一组合物形式可以适当地给予个别活性组分，但它们还能够以单独剂量单位形式给予。

如果剂型是营养组合物，则该组合物通常包括至少一种常量营养素（macronutrient），用于向营养组合物提供（另外的）能量值。常量营养素可以适当地选自下组：蛋白质类物质（蛋白质、肽、氨基酸）、脂肪、除了成分（ii）之外、和可消化的碳水化合物。

适宜的蛋白质类物质、脂质和碳水化合物、以及常量营养物的适宜浓度可以基于食品的已知的饮食指南，尤其是用于老年人的食品。适宜的配方可以例如基于已知的市售的临床食品、或广告宣传的用于喂食老年人或用于喂食患有痴呆的人的食品。

关于脂质，优选地，一种或多种甘油三酯是存在的。它们可以选自植物油和脂肪以及动物油和脂肪。

关于可消化的碳水化合物，它们可以具体地选自可消化的戊糖、可消化的己糖、可消化的寡糖，例如，可消化的二糖和可消化的三糖、以及可消化的多醣（例如淀粉）。更具体地，一种或多种可消化的碳水化合物可以选自下组：半乳糖、甘露糖、核糖、蔗糖、海藻糖、派拉丁糖、乳糖、麦芽葡萄糖（maltodextrose）、麦芽糖、葡萄糖、果糖、包括它们的低聚物和聚合物。

可选地，按照本发明的营养组合物包含一种或多种不可消化的碳水化合物（膳食纤维）如寡糖。如在本文中所使用的，术语寡糖具体地是指每个分子包含3至25个单糖单元的糖类。寡糖可以具体地选自下组：果糖-寡糖（FOS）、半乳糖-寡糖（GOS）、反式半乳糖-寡糖（TOS）、木糖-寡糖（XOS）、大豆寡糖、以及类似物。可选地，在按照本发明的组合物中还可以结合较高分子量的化合物如菊粉、抗性淀粉以及类似物。

此外，营养组合物可以包含益生素。

此外，营养组合物可以包含一种或多种在食品技术中常用的添加剂，如选自下组的一种或多种添加剂：增香剂、稳定剂、防腐剂、着色剂、乳化剂、pH缓冲剂等。

按照本发明使用的营养组合物可以是固体组合物、半固体组合物（如糊剂或凝胶剂）或液体组合物，如可饮用食品的饮料。

按照本发明的营养组合物可以具体地用于肠给予（口服或通过管喂食）。可以应用给予的替代形式，尤其是胃肠道外给予。技术人员将能够配制用于胃肠道外给予的合适的产品，尤其是通过防止包括非内源性的蛋白质类物质，其可以诱导变态反应或其他副作用。可以基于本身已知的用于特定类型的营养组合物的方式来进行给予。

具体地，营养组合物可以选自下组：糊状食品（spread）；酸乳酪、蛋奶糊（custard）、冰淇淋、黄油和其他乳制品；乳制品替代产品；饮料，如果汁饮料；单独包装的块状糖；饼干、蛋糕和其他焙烤食品；以及可饮用食品。

组合物的总能量值可以在广泛的范围内加以选择，并且可以为，例如，0.2至4千卡/g。具体地，能量值可以是至少0.4千卡/g，更具体地至少0.8千卡/g。具体地，能量值可以是5千卡/g或更少，更具体地是3千卡/g或更少。

在营养组合物是流体的情况下，它通常具有至少20千卡/100ml的营养值，优选至少50千卡/100ml，具体地是至少75千卡/100ml或至少100千卡/100m。对于流体组合物，营养值通常是300千卡/100ml或更少，具体地是200千卡/100ml或更少，更特别地是150千卡/100ml或更少。

适宜的剂型、活性组分、可以共同给予的另外的成分、以及给予方式是如针对如上文中、权利要求、或下面的实施例所描述的营养组合物或药物组合物所述。

可以在专科医生的监督下给予或自我给予维生素B、磷脂、抗氧化剂、以及，如果存在的话，另外的活性组分。

具体实施方式：营养组合物（本身）

如上文提到的，本发明还涉及包括以下的营养组合物：（i）至少一种成分，其选自尿苷和一磷酸尿苷酯的组中；（ii）DHA和EPA（其能够以结合方式存在，例如作为甘油三酯）；（iii）维生素B；（iv）磷脂；v）抗氧化剂；以及（vi）胆碱。优选的来源、针对各组优选的特定化合物、浓度、剂量和其他产物特性通常可以如上文所述。按照本发明的营养组合物通常还包含蛋白质。此外，可消化的碳水化合物和纤维是通常存在的。优选地，营养组合物包含i-a）核苷尿苷和i-b）一磷酸核苷酸尿苷酯。优选存在的i-a）尿苷和i-b）一磷酸尿苷酯的重量比为0.2:1至0.7:1。i-a）尿苷和i-b）一磷酸尿苷酯的存在（尤其以所述比率）是尤其有利的，这是因为在口服给予以后它提供更加均匀的生物利用度，其会增加对按照本发明（使用的）组合物的响应物的数目（在用按照本发明的组合物治疗以后正向反应的受试者），而没有任何不可接受的副作用。另外，核苷尿苷可以在肠中降低P2Y受体的激活。

在一种优选的实施方式中，尿苷加上一磷酸尿苷酯的总含量为5-30mg/克干重，更优选8-20mg/克干重，尤其是10-18mg/克干重。

尿苷加上UMP的总含量，作为总核苷等效物的重量百分比，优选为大于28wt.%，更优选40-100wt.%，最优选60-100wt.%，以在本发明的产物中获得核苷酸部分的选择性作用，例如用来在肠细胞或肝或肠神经系统中避免触发不希望的效果（由于激活受体，例如P2X或P2Y受体，通过基于腺苷的核苷酸或基于鸟苷的核苷酸）。

UMP与GMP（一磷酸鸟苷酯）的重量比优选大于10。UMP与UMP（一磷酸肌苷酯）的重量比优选大于10。

在一种具体实施方式中，按照本发明的营养组合物包含3-14mg EPA/克干物质，优选5-10mg EPA/克干物质和12-56mg DHA/克干物质，优选2.5-20mg DHA/克干物质。优选地，基于总脂肪酸，DHA和EPA的总和是5-50wt.%。

按照本发明的组合物优选具有低花生四烯酸（AA）含量（如果确实存在的话），尤其是在一种实施方式中，其中选自EPA、DHA和DPA的一种或多种成分（ii）ω-3PUFA是存在的。在按照本发明的应用中，AA被认为对这些成分的效力具有不利影响。由其来看，DHA+DPA+EPA的总和与AA的重量比优选高于5，尤其是6或更高，更特别地为12或更高。在一种特别优选的实施方式中，DHA与AA的重量比高于5。长链ω-6PUFA与长链ω-3PUFA的比率优选为0.05至1。术语‘长链’在本文中用于具有至少20个碳原子的碳链的PUFA。

按照本发明的营养组合物的比率[一磷酸尿苷酯+尿苷]/[磷脂]通常小于5.9，优选0.15-4，尤其是0.20-2.4，更特别地0.25-0.71。在包含蛋白质的组合物中，[一磷酸尿苷酯+尿苷]/[磷脂]的相对较低的比率是尤其优选的。尤其地，在这样的实施方式中，它有助于本发明应用的更好效力，尤其是提供可口的有效产物，降低的尿苷浓度和增加的磷脂浓度，使得口味更佳，同时维持效力。对于改善适口性，尤其是在保质期期间，相对较低的比率也是有利的。

本发明的营养组合物通常具有小于13千卡/克干物质的能量密度，优选3-9.3千卡/克干物质，更优选4.0-7.0千卡/克干物质。

在一种具体实施方式中，按照本发明的营养组合物包含磷脂酰胆碱（PC）。在这样的实施方式中，磷脂酰胆碱与胆碱的重量比通常为大于0.1，优选大于0.26，尤其是0.30-6，更优选0.36-3。在本文中，胆碱的量（以克为单位）计算为胆碱的摩尔贡献，如通过所有胆碱来源（当口服消化并假设100%生物利用度时，包括PC），乘以胆碱的分子量（104g/mol）所提供的。在本文中，PC的分子量为810克/mol。所以，例如，包括400mg氯化胆碱和200mg磷脂酰胆碱以及200mg PL（除了PC之外）将导致PC与胆碱的重量比为200/[（104/139.6）x400+（104/810）x200]=200/[298+25.7]=0.62。

PC的存在尤其优选作为胆碱的来源，这是因为，为了在血液中获得相同的胆碱浓度，需要比等摩尔胆碱成分（即，N,N,N-三甲基乙醇铵阳离子）更少的PC。由此，可以降低胆碱（盐）含量，同时仍然提供胆碱源。其优点包括避免产物和/或用该产物治疗的受试者的鱼腥味，在口干燥症的情况下避免刺激黏膜。

营养产物通常包含蛋白质。蛋白质含量优选小于400mg/克干物质，更优选100-340mg蛋白质/克干物质。相对较低的蛋白质含量是优选的以降低由饮食摄入量造成的结果。尤其地，相对较低的蛋白质含量是所期望的，由于高蛋白质含量具有的饱腹作用，其可以引起受试者消耗不足量的营养产物。为了改善的适口性和/或为了改善脑功能，在液体产物中，蛋白质含量优选小于11g/100ml，更优选5.2-8.2g/l。在一种具体实施方式中，蛋白质含量大于7g/100ml。

在一种有利的实施方式中，营养组合物包含至少乳清蛋白。在液体产品中，乳蛋白质含量（乳清蛋白、酪蛋白、酪蛋白酸盐）优选小于4wt./vol%。

在一种有利的实施方式中，按照本发明的营养组合物包含选自下组的蛋白质：鱼蛋白（尤其是鳕鱼蛋白）、卵蛋白和植物蛋白。如果存在的话，基于总蛋白质含量，非乳蛋白的总含量通常大于21wt.%，优选22-80wt.%，尤其是25-40wt.%。非乳蛋白，如植物、鱼或卵蛋白，是有利的蛋白源，除了别的之外这是由于它们具有比乳蛋白更少的饱腹作用。用于包括这样的非乳蛋白的另一个原因是改善的内分泌反应作用，和乳蛋白相比，尤其是和酪蛋白/酪蛋白酸盐相比，其导致良好的餐后葡萄糖响应。

植物蛋白可以具体地选自下组：马铃薯蛋白、大豆蛋白、豌豆蛋白、豆类蛋白、羽扇豆蛋白、昆诺阿藜蛋白和红蛋白。

包含乳清蛋白和苋莱红或豌豆蛋白的组合物尤其适用于增加BMI。乳清蛋白与苋莱红和豌豆蛋白的总和的重量比可以具体地为50:50至90:10，更特别地为60:40至80:20。

在运动以后，在患有早期身体疲惫的受试者中，包括乳清蛋白、大豆蛋白和小麦蛋白的组合物尤其适用于增加ADL。当以组合方式存在时，乳清蛋白含量优选为蛋白质部分的30-70wt.%，豌豆蛋白部分优选为蛋白质部分的15-35wt.%，以及大豆蛋白部分优选为蛋白质部分的15-35wt.%。在包含来自这三种蛋白源的蛋白质的产物中，可以存在来自其他来源的一种或多种其他蛋白质，例如，酪蛋白，通常其总浓度高达蛋白质部分的40wt.%。

乳蛋白或非乳蛋白可以是未水解的或可以是部分水解的。水解程度可以具体地是2-12。

在一种具体实施方式中，按照本发明的组合物（供应用）包含至少一种氨基源，其提供L-丝氨酸和/或L-天冬氨酸。氨基酸源可以选自游离氨基酸，包括其盐，肽（寡肽、多肽、蛋白质），其包含L-丝氨酸单元和/或L-天冬氨酸单元。如果存在的话，L-丝氨酸含量优选高于4.1g/100克氨基酸，包括在肽中的氨基酸以及当消化时提供氨基酸的其他化合物。如果存在的话，L-天冬氨酸含量优选为8.4-15g/100克氨基酸，包括在肽中的氨基酸以及当消化时提供氨基酸的其他化合物。

优选地，营养组合物包含0.15-0.5g可消化的碳水化合物/克干重，尤其是0.20-0.40g可消化的碳水化合物/克干重。优选地，可消化的碳水化合物部分提供葡萄糖、果糖和半乳糖（以单糖或以寡糖/多糖形式存在）。

优选地，在按照本发明的组合物中，存在0.01-0.1g纤维/g干重。具体地，纤维含量可以为0.02-0.08g/g干重。

在按照本发明的营养组合物中，脂质含量优选为0.15-0.3g脂质/克干重。

此外，组合物可以包含另外的维生素和/或矿物质。

尤其地，使用按照本发明的液体组合物，已获得良好的结果。

液体组合物通常具有15-30g/100ml的干物质含量。干物质含量优选为24g/100ml或更少，以有助于水内稳态，尤其是16-24g/100ml，更特别地17-22g/100ml。

液体组合物优选具有小于450mEq/l的同渗浓度，尤其是120至450mEq/l。

按照本发明的液体营养组合物的粘度通常小于200mPa.s。

液体组合物可以具体地被包装为单位剂量包装，具体地其可以具有50-250ml的液体组合物含量，更具体地100-150ml。

在一种具体实施方式中，组合物是粉末，尤其是可用水重新构成的粉末以提供按照本发明的液体产物。

现将通过以下实施例和实验部分来说明本发明，但并不约束或限制于此。

实验

对于实施例1-4，在实验开始时，使用3月龄的小鼠。在测试期间，伦理委员会认为所有小鼠都是健康的。

实施例1

对APP/PS1小鼠提供富含DHA和UMP的饮食（摄入量/天：DHA=22.8mg；UMP=23.1mg）或提供对照饮食，持续3个月。两种饮食是等热量的并且不同之处仅在于DHA和UMP含量。在饮食之间，脂肪、碳水化合物和蛋白质的量是相同的。在3个月的饮食干预期间，监测体重，同样还有食物摄入量。

结果在3个月以后，和对照小鼠的14%相比，喂养丰富饮食的小鼠显示平均17.5%的体重增加。和对照小鼠（平均3.08克/天）相比，在喂养丰富饮食的组中，食物摄入量略低（平均2.88克/天）。

结论当喂养按照本发明的组合物（ω-3多不饱和脂肪酸DHA和核苷UMP）时，小鼠显示体重增加，其并不归因于在体重中的热量增加。

实施例2

对APP/PS1小鼠提供富含维生素B（B6、B12和叶酸；摄入量/天：B6=0.1mg；B12=0.11μg；叶酸=18.1μg）、磷脂（卵磷脂；摄入量/天：12.4mg）和抗氧化剂（维生素C、维生素E、硒；摄入量/天：维生素C=4.8mg；维生素E=4.5mg；硒=3.2μg）的饮食或提供对照饮食，持续3个月。两种饮食是等热量的并且不同之处仅在于维生素B、磷脂和抗氧化剂含量。在饮食之间，脂肪、碳水化合物和蛋白质的量是相同的。在3个月的饮食干预期间，监测体重，同样还有食物摄入量。

结果在3个月以后，和对照小鼠的14%相比，喂养富含维生素B+磷脂+抗氧化剂的饮食的小鼠显示18%的体重增加。和对照小鼠（平均3.08克/天）相比，在维生素B+磷脂+抗氧化剂组中，食物摄入量略低（平均2.86克/天）。

结论当喂养按照本发明的组合物（维生素B、磷脂、和抗氧化剂）时，小鼠显示体重增加，其并不归因于在体重中的热量增加。

实施例3

对APP/PS1小鼠提供富含DHA+UMP（摄入量/天：DHA=22.8mg；UMP=23.1mg）（如在实施例1中）、维生素B（B6、B12和叶酸：摄入量/天：B6=0.1mg；B12=0.11μg；叶酸=18.1μg）、和磷脂（卵磷脂：摄入量/天：12.4mg）的饮食或提供对照饮食，持续3个月。两种饮食是等热量的并且不同之处仅在于DHA、UMP、维生素B和磷脂含量。在饮食之间，脂肪、碳水化合物和蛋白质的量是相同的。在3个月的饮食干预期间，监测体重，同样还有食物摄入量。

结果在3个月以后，和对照小鼠的14%相比，喂养丰富饮食的小鼠显示20%的体重增加。和对照小鼠（平均3.08克/天）相比，在ω-3PUFA+核苷+维生素B+磷脂组中食物摄入量是相同的（平均3.02克/天）。

结论当喂养按照本发明的组合物（ω-3多不饱和脂肪酸、核苷、维生素B、和磷脂）时，小鼠显示体重增加，其并不归因于在体重中的热量增加。

实施例4

对APP/PS1小鼠提供包含尿苷-5'-单磷酸酯（摄入量/天：UMP=23.1mg）、ω-3脂肪酸（包括DHA）（摄入量/天：DHA=22.8mg）、胆碱（摄入量/天：12mg）、磷脂（摄入量/天：12.4mg）、维生素B（摄入量/天：B6=0.1mg；B12=0.11μg；叶酸=18.1ug）、和抗氧化剂（摄入量/天：维生素C=4.8mg；维生素E=4.5mg；硒=3.2ug）的营养组合物或提供对照饮食，持续3个月。两种饮食是等热量的。在饮食之间，脂肪、碳水化合物和蛋白质的量是相同的。在3个月的饮食干预期间，监测体重，同样还有食物摄入量。

结果在3个月以后，和对照小鼠的14%相比，喂养营养组合物的小鼠显示25%的体重增加。和对照小鼠（平均3.08克/天）相比，在喂养营养组合物的组中，食物摄入量是相同的（平均3.10克/天）。

结论当喂养按照本发明的组合物（核苷:UMP；ω-3多不饱和脂肪酸（包括DHA）；胆碱；磷脂；维生素B、和抗氧化剂）时，小鼠显示体重增加，其并不归因于在体重中的热量增加。

实施例5

表1：适用于增加BMI的等热量饮料

表2：BMI增加的结果（实施例5）

	在基线处的BMI	在3个月以后的BMI	在6个月以后的BMI
				本发明	26.198	26.469	26.58*
对照	26.175	26.353	26.348

*p=0.088

实施例6：按照本发明的示例性组合物

在老年人，尤其是经历虚弱的一种或两种症状的非虚弱人员或前虚弱人员，优选在具有BMI小于23.5kg/m²的老年人中，按照本发明的以下组合物可以用于体重的健康改善：

表3：组合物A（每100g的准备使用的组合物）

表4：组合物B（啜饮饲料，量/100ml）

组分	量
		能量	≥150千卡（≥630kJ）
蛋白质	≥3.5g
		可消化的碳水化合物	16g
脂肪	5.2g
		DHA	300mg
EPA	75mg
		磷脂	50mg
UMP	160mg
		胆碱	100mg
维生素B6	0.3mg
		维生素B12	0.8μg
叶酸	100μg
		维生素C	20mg
维生素E	10mg
		硒	15μg
维生素D	1.2μg
		钙	200mg

表5：组合物C至F

表6：组合物G：产品，包含每1000升以下各项（约）

实施例7：用于评估受试者的虚弱程度的工具

由回答固定组的问题构成，各自涉及虚弱的一个或多个方面，以及通过和正常值的比较来对答复评分。

为了正确地回答问题，推荐了特定测量值（如在文中所描述的）。

这些问题可以由专家询问并口头回答；可替换地，还可以将它们放在纸或表格上以及写下答复；然而，优选地，可以在电子装置的屏幕或显示器上提出问题，如小型计算机、平板电脑或中央计算机系统的外围工作站。

电子装置可以将正常值存储并且可以装有软件，其允许自动计算每个参数的得分和虚弱指数。

计算最终得分的算法可以经受个别医疗鉴定。然而，优选的是，用常见算法进行操作以允许比较诊断。在本文件的文本内，描述了如何可以发生这种情况。优选的是，通过和年龄匹配的对照进行比较，对每个个体参数的值进行评分；当受试者在如下文给出的两个参数上获得正得分时，则受试者被定义为前虚弱并可以通过按照本发明的组合物进行帮助。当受试者在至少三个参数上获得正得分时，个体被诊断为虚弱并且通过使用按照本发明的组合物来接受改善。

表7：用于评分虚弱的调查表的实施例

实施例：8种另外的配方实施例

表8：准备好供给的液体配方

¹产品，尤其适用于增加身体质量指数

²产品，尤其适用于在非虚弱的老年人中增加瘦体重（LBM）

³产品，尤其适用于在运动以后在患有早期身体疲惫的人中增加ADL

实施例9：改善BMI

向3月龄的小鼠提供富含DHA+UMP（摄入量/天：DHA=22.8mg；UMP=23.1mg）、维生素B（B6、B12和叶酸；摄入量/天：B6=0.1mg；B12=0.11ug；叶酸=18.1ug）、和磷脂（卵磷脂；摄入量/天：12.4mg）的组合的饮食（AIN-93）或提供对照饮食（AIN-93），持续3个月。两种饮食是等热量的并且不同之处仅在于DHA、UMP、维生素B和磷脂含量。在饮食之间，脂肪、碳水化合物和蛋白质的量是相同的。在3个月的饮食干预期间，监测体重，同样还有食物摄入量。

结果

在3个月以后，和对照小鼠的11.5%相比，喂养丰富饮食的小鼠显示17.8%的体重增加。和对照小鼠（平均3.08克/天）相比，在n3PUFA+核苷酸+维生素B+磷脂组中，食物摄入量是相同的（平均3.02克/天）。

结论

n3PUFA+核苷酸+维生素B+磷脂增加了体重而没有增加热量摄入。

实施例10：改善BMI

向3月龄的小鼠提供富含尿苷-5'-单磷酸酯（摄入量/天：UMP=23.1mg）、ω-3脂肪酸（包括DHA）（摄入量/天：DHA=22.8mg）、胆碱（摄入量/天：12mg）、磷脂（卵磷脂；摄入量/天：12.4mg）、维生素B（B6、B12和叶酸：摄入量/天：B6=0.1mg；B12=0.11ug：叶酸=18.1ug）、和抗氧化剂（摄入量/天：维生素C=4.8mg；维生素E=4.5mg；硒=3.2ug）的组合的饮食（AIN-93）或提供对照饮食（AIN-93），持续3个月。两种饮食是等热量的。在饮食之间，脂肪、碳水化合物和蛋白质的量是相同的。在3个月的饮食干预期间，监测体重，同样还有食物摄入量。

结果

在3个月以后，和对照小鼠的11.5%相比，喂养丰富饮食的小鼠显示22%的体重增加。和对照小鼠（平均3.08克/天）相比，在丰富饮食组中食物摄入量是相同的（平均3.10克/天）。

结论

尿苷-5'-单磷酸酯、ω-3脂肪酸（包括DHA）、胆碱、磷脂、维生素B、和抗氧化剂的组合会增加体重而没有增加热量摄入。

实施例11

片剂包含500mg一磷酸尿苷酯、尿苷或胞磷胆碱（胞苷二磷酸胆碱），与300微克叶酸单谷氨酸钠和5微克维生素B12以及常规压片助剂，如粘合剂、惰性填充助剂、着色剂等结合，从而提供约1g的片剂。

片剂尤其适用于在老年人中增加BMI。基于本文中公开的信息和常见的一般知识，技术人员将能够提供不同的剂型，以相同或其他适宜剂量来提供相同或类似的活性组分。

实施例12

片剂包含400mg核苷等效物如尿苷、6mg维生素B6、200微克叶酸盐、5微克维生素B12、和400mg胆碱等效物（包括在常规压片助剂中），从而提供约1g的片剂。

片剂尤其适用于在老年人中增加BMI。基于本文中公开的信息和常见的一般知识，技术人员将能够提供不同的剂型，以相同或其他适宜剂量来提供相同或类似的活性组分。

实施例13

胶囊剂重约1.9g，包含700mg海洋生物油（marine oil）、300mg大豆卵磷脂、100mg尿苷、100mg的UMP、100微克叶酸盐、5mg维生素B6、20微克维生素B12、10mg维生素E（作为α-生育酚）和20mg维生素C，其余部分是封装材料，例如明胶。

胶囊剂尤其适用于在老年人中增加BMI。基于本文中公开的信息和常见的一般知识，技术人员将能够提供不同的剂型，以相同或其他适宜剂量来提供相同或类似的活性组分。

Claims (35)

1.选自下组的至少两种成分的非医疗应用：（i）核苷等效物；（ii）n-3多不饱和脂肪酸，其选自DHA、DPA和EPA的组中；（iii）维生素B，其选自维生素B6、维生素B9和维生素B12的组中；（iv）磷脂；（v）抗氧化剂，其选自维生素C、维生素E和硒的组中；以及（vi）胆碱，条件是至少一种（i）核苷或至少一种（iii）维生素B是存在的，用于增加或维持哺乳动物的体重。

2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述增加或维持体重包括以下一种或多种：（i）增加或维持瘦体重和（ii）增加或维持肌肉质量。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述哺乳动物是人，以及其中所述应用包括增加或维持身体质量指数。

4.选自下组的至少两种成分的非医疗应用：（i）核苷等效物；（ii）n-3多不饱和脂肪酸，其选自DHA、DPA和EPA的组中；（iii）维生素B，其选自维生素B6、维生素B9和维生素B12的组中；（iv）磷脂；（v）抗氧化剂，其选自维生素C、维生素E和硒的组中；以及（vi）胆碱，条件是至少一种（i）核苷或至少一种（iii）维生素B是存在的，用于改善哺乳动物进行日常生活活动的能力，用于维持哺乳动物进行日常生活活动的能力，或用于降低哺乳动物进行日常生活活动的能力的恶化。

5.根据权利要求4所述的应用，其中，所述哺乳动物是具有55或更小、尤其是45或更小的PASE值得分的人。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的应用，其中，使用选自下组的至少三种成分：（i）核苷等效物；（ii）n-3多不饱和脂肪酸，其选自DHA、DPA和EPA的组中；（iii）维生素B；（iv）磷脂；（v）抗氧化剂；以及（vi）胆碱。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的应用，其中，使用选自下组的至少四种成分：（i）核苷等效物；（ii）n-3多不饱和脂肪酸，其选自DHA、DPA和EPA的组中；（iii）维生素B；（iv）磷脂；（v）抗氧化剂；以及（vi）胆碱。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的应用，其中，所述哺乳动物是非虚弱的和/或并不患有痴呆。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的应用，其中，所述哺乳动物是老年人。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的应用，其中，所述哺乳动物是人，当开始所述应用时，其在所述开始之前的一年内已具有2-4.5kg的（非自愿的）体重减轻，或在所述开始之前的两年内已具有4-6kg的（非自愿的）体重减轻。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的应用，其中，在所述组合物中存在的核苷等效物包含尿苷源，尤其是UMP。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的应用，其中，所述组合物包含选自由以下组成的组中的至少一种，优选至少两种磷脂：磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的应用，其中，将所述成分给予所述哺乳动物作为营养组合物的一部分，优选提供完全营养。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的应用，其中，在饮食中将所述成分给予所述哺乳动物而没有实质地增加所述哺乳动物的每日热量摄入。

15.一种营养组合物，包含

i）尿苷和/或一磷酸尿苷酯

ii）DHA和EPA

iii）维生素B，其选自维生素B6、维生素B9和维生素B12的组中

iv）磷脂

v）抗氧化剂，其选自维生素C、维生素E和硒的组中

vi）胆碱

vii）蛋白质，

其中所述组合物包含磷脂酰胆碱，以及磷脂酰胆碱与胆碱的重量比大于0.26。

16.根据权利要求15所述的营养组合物，其中，尿苷与一磷酸尿苷酯的重量比为0.2:1至0.7:1，尤其是0.25:1至0.67:1。

17.根据权利要求15或16所述的营养组合物，其中，尿苷加上一磷酸尿苷酯的总含量为5-30mg/克干重，优选8-20mg/克干重，尤其是10-18mg/克干重。

18.根据权利要求15-17中任一项所述的营养组合物，包含5-10mg EPA/克干重和2.5-20mg DHA/克干重。

19.根据权利要求15-18中任一项所述的营养组合物，其中，所述蛋白质含量小于400mg/克干物质，优选100-340mg蛋白质/克干物质。

20.根据权利要求15-19中任一项所述的营养组合物，具有小于13千卡/克干物质的能量密度，优选3-9.3千卡/克干物质，更优选4.0-7.0千卡/克干物质。

21.根据权利要求15-20中任一项所述的营养组合物，其中，所述磷脂含量为3.3-67mg/克干物质，优选5-33mg/克干物质，尤其是7-14mg/克干物质。

22.根据权利要求15-21中任一项所述的营养组合物，其中，磷脂酰胆碱与胆碱的重量比是0.26-6，优选0.36-3。

23.根据权利要求15-22中任一项所述的营养组合物，其中，所述组合物包含：（iii）维生素B6、维生素B12和维生素B9；（v）维生素C、维生素E和硒；以及（vi）选自下组的至少一种胆碱：氯化胆碱和甘磷酸胆碱。

24.根据权利要求15-23中任一项所述的营养组合物，其中，所述组合物包含选自由以下组成的组中的至少两种不同的磷脂：磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺。

25.根据权利要求15-24中任一项所述的营养组合物，其中，[一磷酸尿苷酯+尿苷]/[磷脂]的比率小于5.9，优选0.15-4，更优选0.20-2.4，尤其是0.25-0.71。

26.根据权利要求15-25中任一项所述的营养组合物，其中，所述营养组合物包含至少一种乳清蛋白。

27.根据权利要求15-26中任一项所述的营养组合物，包含选自下组的蛋白质：鱼蛋白（尤其是鳕鱼蛋白）、卵蛋白和植物蛋白。

28.根据权利要求27所述的营养组合物，包含选自下组的植物蛋白：马铃薯蛋白、大豆蛋白、豌豆蛋白、豆类蛋白、羽扇豆蛋白、昆诺阿藜蛋白和苋菜红蛋白。

29.根据权利要求15-28中任一项所述的营养组合物，包含一种或多种蛋白质，其中非乳类蛋白的总含量大于21wt.%，优选22-80wt.%，尤其是25-40wt.%。

30.根据权利要求15-29中任一项所述的营养组合物，包含0.15-0.5g可消化的碳水化合物/克干重，尤其是0.20-0.40g可消化的碳水化合物/克干重。

31.根据权利要求15-30中任一项所述的营养组合物，包含0.15-0.3g脂质/克干重。

32.根据权利要求15-31中任一项所述的营养组合物，其中，所述组合物是液体。

33.根据权利要求32所述的营养组合物，具有15-30g/100ml的干物质含量，尤其是16-24g/100ml，更特别地17-22g/100ml。

34.根据权利要求32或33所述的营养组合物，具有小于450mEq/l的同渗浓度，尤其是120至450mEq/l。

35.根据权利要求15-34中任一项所述的营养组合物，其中，所述组合物是粉末。