RU2646830C2 - Комбинация компонентов для профилактики и лечения немощности - Google Patents
Комбинация компонентов для профилактики и лечения немощности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2646830C2 RU2646830C2 RU2013135311A RU2013135311A RU2646830C2 RU 2646830 C2 RU2646830 C2 RU 2646830C2 RU 2013135311 A RU2013135311 A RU 2013135311A RU 2013135311 A RU2013135311 A RU 2013135311A RU 2646830 C2 RU2646830 C2 RU 2646830C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vitamin
- group
- composition
- composition according
- uridine
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 265
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 claims abstract description 98
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 95
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 78
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 73
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims abstract description 62
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 claims abstract description 48
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims abstract description 42
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims abstract description 39
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims abstract description 38
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 36
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims abstract description 36
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims abstract description 31
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims abstract description 31
- -1 uridine phosphates Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 29
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims abstract description 27
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims abstract description 25
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims abstract description 24
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims abstract description 24
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims abstract description 23
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims abstract description 22
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims abstract description 19
- 229930003761 Vitamin B9 Natural products 0.000 claims abstract description 17
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 claims abstract description 17
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 claims abstract description 16
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 230000009251 neurologic dysfunction Effects 0.000 claims abstract description 12
- 208000015015 neurological dysfunction Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 230000005021 gait Effects 0.000 claims abstract description 9
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 2'-deoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 0.000 claims abstract description 6
- MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N desoxyuridine Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims abstract description 6
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims abstract 8
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 68
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 64
- DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N Uridinemonophosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N uridine 5'-monophosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N 0.000 claims description 57
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 55
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 27
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 20
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 18
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 claims description 16
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 claims description 16
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 16
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 claims description 16
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims description 16
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims description 8
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 claims description 8
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 claims description 7
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 claims description 7
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 7
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 claims description 7
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 7
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 claims description 5
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 claims description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 86
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 86
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 86
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 68
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 66
- 239000000306 component Substances 0.000 description 46
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 45
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 45
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 44
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 40
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 36
- 239000000047 product Substances 0.000 description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 description 32
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 28
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 28
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 26
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-M L-ascorbate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-M 0.000 description 23
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 23
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 23
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 23
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 22
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 22
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 22
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 22
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 20
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 20
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 20
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 19
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 18
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 17
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 16
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 16
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 16
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 16
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 16
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 15
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 15
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 13
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 13
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 13
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 13
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 13
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 13
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 13
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 12
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 11
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 11
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 11
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 11
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 11
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 11
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 11
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 10
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 10
- 230000006870 function Effects 0.000 description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 10
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 10
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 10
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 9
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 description 9
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 8
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 8
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-N CDP-choline Chemical group O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-N 0.000 description 7
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 7
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 229960001284 citicoline Drugs 0.000 description 7
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 7
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 6
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 6
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 6
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N choline alfoscerate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 6
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 6
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 6
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 6
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 6
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 6
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 240000001592 Amaranthus caudatus Species 0.000 description 5
- 235000009328 Amaranthus caudatus Nutrition 0.000 description 5
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 5
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 5
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 5
- 239000008777 Glycerylphosphorylcholine Substances 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 5
- 235000019742 Vitamins premix Nutrition 0.000 description 5
- 239000004178 amaranth Substances 0.000 description 5
- 235000012735 amaranth Nutrition 0.000 description 5
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 5
- 229940071162 caseinate Drugs 0.000 description 5
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 229960004788 choline alfoscerate Drugs 0.000 description 5
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 5
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 5
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 5
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 5
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 5
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 5
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 4
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 4
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 4
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 4
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 4
- 208000037048 Prodromal Symptoms Diseases 0.000 description 4
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N Uridine-5'-Diphosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 4
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 4
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 4
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 4
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 4
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 4
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 4
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 4
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 4
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 4
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 4
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 4
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 4
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 4
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 4
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 4
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010028690 Fish Proteins Proteins 0.000 description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 3
- 208000005946 Xerostomia Diseases 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 3
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 3
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 3
- 230000007937 eating Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 3
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 3
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 3
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 3
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 3
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 3
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 3
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 3
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 3
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 3
- 229940065287 selenium compound Drugs 0.000 description 3
- 150000003343 selenium compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 3
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 3
- 210000003478 temporal lobe Anatomy 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 3
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 3
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 3
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000159 Abnormal loss of weight Diseases 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 2
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 2
- 240000006162 Chenopodium quinoa Species 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004381 Choline salt Substances 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 2
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000219745 Lupinus Species 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019914 Mental Fatigue Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010061952 Orosomucoid Proteins 0.000 description 2
- 102000012404 Orosomucoid Human genes 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 2
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010071690 Prealbumin Proteins 0.000 description 2
- 102000002298 Purinergic P2Y Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010000818 Purinergic P2Y Receptors Proteins 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 102000009190 Transthyretin Human genes 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019417 choline salt Nutrition 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940010007 cobalamins Drugs 0.000 description 2
- 150000001867 cobalamins Chemical class 0.000 description 2
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical class NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 2
- 235000020979 dietary recommendations Nutrition 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 2
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 2
- RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N guanosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 235000013928 guanylic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000004326 gyrus cinguli Anatomy 0.000 description 2
- 230000037219 healthy weight Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 2
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 2
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 235000020667 long-chain omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000003050 macronutrient Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 2
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 2
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 2
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 2
- 239000002718 pyrimidine nucleoside Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 2
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 2
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 2
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037152 sensory function Effects 0.000 description 2
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000007103 stamina Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N uridine-triphosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 2
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 2
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 2
- 238000000207 volumetry Methods 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N (3-hexadecanoyloxy-2-hydroxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound OC1=CC=C2OC(CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLNQYWQOOXQPMZ-FWHJPCMOSA-N 3-[(4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1(C[C@H](O)[C@H](O1)CO)N1C(NC=CC1=O)=O ZLNQYWQOOXQPMZ-FWHJPCMOSA-N 0.000 description 1
- HTBIAUMDQYXOFG-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pentanoic acid Chemical class CCC(C)C(C(O)=O)N(C)C(=O)OC(C)(C)C HTBIAUMDQYXOFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-MBNYWOFBSA-N 7,8-dimethyl-10-[(2R,3R,4S)-2,3,4,5-tetrahydroxypentyl]benzo[g]pteridine-2,4-dione Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000002310 Achlorhydria Diseases 0.000 description 1
- 206010048998 Acute phase reaction Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 235000006618 Brassica rapa subsp oleifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000188595 Brassica sinapistrum Species 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- ZWIADYZPOWUWEW-XVFCMESISA-N CDP Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 ZWIADYZPOWUWEW-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 241001609773 Campion Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGFBLYBOTWZDDE-UHFFFAOYSA-N Choline stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC[N+](C)(C)C SGFBLYBOTWZDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 1
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010059186 Early satiety Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010049119 Emotional distress Diseases 0.000 description 1
- 235000013830 Eruca Nutrition 0.000 description 1
- 241000801434 Eruca Species 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N IMP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 208000015580 Increased body weight Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 125000000570 L-alpha-aspartyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[C@]([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 125000002842 L-seryl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061296 Motor dysfunction Diseases 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 208000003286 Protein-Energy Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 102000002294 Purinergic P2X Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010000836 Purinergic P2X Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N UTP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 1
- 229930003571 Vitamin B5 Natural products 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000008578 acute process Effects 0.000 description 1
- 208000012764 acute weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004658 acute-phase response Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005524 anti-dementia drug Drugs 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000020980 bad eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003339 best practice Methods 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 229960004874 choline bitartrate Drugs 0.000 description 1
- QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M choline bitartrate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001849 choline stearate Drugs 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 235000011950 custard Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N cytidine 5'-monophosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O1 IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 235000019007 dietary guidelines Nutrition 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000008242 dietary patterns Nutrition 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 235000001916 dieting Nutrition 0.000 description 1
- 230000037228 dieting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- SWIRFWUEJODNRG-LTCKWSDVSA-L disodium;(2s)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-1h-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 SWIRFWUEJODNRG-LTCKWSDVSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 208000027720 dry mucous membrane Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000081 effect on glucose Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 230000003826 endocrine responses Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 210000000105 enteric nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001353 entorhinal cortex Anatomy 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000006355 external stress Effects 0.000 description 1
- 208000020089 femoral neck fracture Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000020509 fortified beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000020525 fortified energy drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000014106 fortified food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000009760 functional impairment Effects 0.000 description 1
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 235000003869 genetically modified organism Nutrition 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- 235000013902 inosinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010598 long-chain omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013384 milk substitute Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 208000001022 morbid obesity Diseases 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 235000006286 nutrient intake Nutrition 0.000 description 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000016046 other dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008103 phosphatidic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003907 phosphatidylinositol monophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003906 phosphoinositides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003017 phosphorus Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000020826 protein-energy malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- QYHFIVBSNOWOCQ-UHFFFAOYSA-N selenic acid Chemical class O[Se](O)(=O)=O QYHFIVBSNOWOCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002098 sodium folate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003867 tiredness Effects 0.000 description 1
- 208000016255 tiredness Diseases 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 description 1
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 1
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002264 triphosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])O* 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- AUFUWRKPQLGTGF-FMKGYKFTSA-N uridine triacetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(=O)C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 AUFUWRKPQLGTGF-FMKGYKFTSA-N 0.000 description 1
- 229950010342 uridine triphosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007497 verbal memory Effects 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000009492 vitamin B5 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011675 vitamin B5 Substances 0.000 description 1
- 235000021470 vitamin B5 (pantothenic acid) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021467 vitamin B7(Biotin) Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/13—Nucleic acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/14—Yeasts or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/688—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols both hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. sphingomyelins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/052—Imidazole radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине и лечебному питанию. Предложено применение композиции, содержащей (i) нуклеозидный аналог, выбранный из группы уридина, дезоксиуридина, фосфатов уридина (UMP, dUMP, UDP, UTP), урацила и ацилированных производных уридина, (ii) ω-3 полиненасыщенную жирную кислоту, выбранную из группы DHA, DPA и EPA, (iii) витамин B, выбранный из группы витамина B6, витамина B12 и витамина B9, (iv) фосфатидилхолин, (v) антиоксидант, выбранный из группы витамина С, витамина Е и селена, и (vi) холин, при условии, что массовое отношение фосфатидилхолина к холину составляет более 0,1, для профилактики или лечения немощности у пациента с одновременным увеличением или поддержанием индекса массы тела у пациента без необходимости увеличения потребления калорий, при этом данная композиция предназначена для введения человеку, страдающему расстройством, выбранным из группы: деменции и болезни Альцгеймера, при этом такой человек имеет индекс массы тела (BMI) ниже 26, и где немощность определяется по соответствию по меньшей мере двум критериям, выбранным из группы: мышечной слабости, чувства чрезмерного переутомления или усталости, ненормально низкой физической активности, медленной или неустойчивой походки, потери массы и неврологической дисфункции; применение указанной композиции для вышеперечисленных назначений (3 варианта); питательная композиция для применения по вышеуказанному назначению. Технический результат: увеличение BMI и реализация заявленных назначений. 5 н. и 20 з.п. ф-лы, 2 ил., 10 табл., 12 пр.
Description
Область техники
Изобретение относится к комбинации определенных компонентов, предназначенной для профилактики или лечения немощности у млекопитающего, в частности, для увеличения одного или нескольких из массы тела, индекса массы тела, безжировой массы тела, мышечной массы, мышечной силы или мышечной функции, особенно у пожилого человека, более конкретно, у человека, предрасположенного или страдающего ослаблением познавательной функции или деменцией, в частности сенильной деменцией, более конкретно, болезнью Альцгеймера.
Изобретение также относится к таким определенным клинически значимым полезным эффектам, которые могут быть достигнуты у людей, как улучшение выносливости, увеличение степени активности в течение дня и связанные с этим изменения в образе жизни. Изобретение также относится к композиции, содержащей указанную определенную комбинацию компонентов либо как питательную, либо как фармацевтическую композицию, которая является подходящей для достижения указанных эффектов у находящегося в состоянии немощности млекопитающего, особенно у пожилого человека, более конкретно, у человека, предрасположенного или страдающего деменцией, в частности сенильной деменцией, более конкретно, болезнью Альцгеймера.
Уровень техники
Масса тела людей определяется массой различных частей тела, таких как кости, мышцы, органы, сосуды, жировая ткань и так далее. В течение жизни вклад каждой части тела в общую массу тела изменяется. После окончания периода созревания организма человека в типичном случае масса мышц со временем постепенно и устойчиво уменьшается. Это уменьшение приводит к уменьшению безжировой массы тела (LBM, которая является массой тела за вычетом массы жировой ткани), даже несмотря на то, что общая масса тела (или вес тела) может увеличиваться из-за, например, увеличения массы жировой ткани и изменения массы других частей тела. Ferruci и др. сообщали о прогрессировании утраты мышечной силы по мере старения (Ferruci и др. (1996) J Gerontol Med Sci, 51AM123-M130). Считается, что сила мышцы зависит от ее массы. Масса же зависит от количества мышечных волокон, которое только от возраста 55 лет до около 80 лет уменьшается до около 50%, их длины, которая зависит от их трофического состояния, и площади поперечного сечения, которая зависит от тренированности (Faulkner и др. (2007) Proc Au Р S, 38; 69-75). Оказалось, что мышечная сила (сила кисти или квадрицепса) у нормальных людей после 30 лет снижается на около 0,5% в год. Как правило, эта скорость снижения силы мышц с возрастом увеличивается. После возраста 65 лет это снижение мышечной силы достигает величины 1,5% в год для мышц руки и около 3,5% для мышц ноги (Skelton и др. (1994) Age and Aging («Возраст и старение»), 23, 371-377). Подобные связанные с возрастом изменения в конституции тела и силе мышц были также описаны Evans, Cyr-Campbell (1997), J American Dietetic Association, 97 (6), 632, и Campion (1998) N Engl J med, 338 (15), 1064-66.
Важно отметить, что помимо этих связанных возрастом хронических уменьшений мышечной массы и безжировой массы тела, также могут происходить временные и по большей части обратимые изменения, которые в большинстве случаев зависят от прилагаемых усилий по поддержанию физической формы. Например, Muller наблюдал, что при длительном постельном режиме мышечная сила снижалась со скоростью около 1% в сутки (Muller (1970) Arch Phys Med Rehabil, 51, 449-462).
Эти потери в массе тела, безжировой массе тела, массе мышц и силе мышц в процессе старения считаются нормальными и физиологическими, хотя и нежелательными. Однако у части человеческой популяции эти потери происходят с большей скоростью или же протекают на более длительном промежутке времени до достижения критического уровня. Эти аномально большие потери массы в большинстве случаев связаны с некоторыми проблемами со здоровьем, которые происходят одновременно. Предполагается, что общая комплексная и неспецифическая дисфункция организма человека приводит к низкой способности человеческого организма адаптироваться к преобладающим обстоятельствам, действию которых подвергается данный индивидуум. Это общее состояние признается врачами в качестве независимой проблемы со здоровьем, для которой был предложен термин «немощность/дряхлость». В прошлом для постановки диагноза немощности (легкой или умеренной степени) или предшествующего немощности состояния использовались различные инструментальные средства.
Немощность является большой проблемой для испытывающего ее человека, для его окружения и для общества. Она оказывает большое влияние на жизнь пациента и приводит к огромным расходам на медицинское обслуживание. В этой связи данная проблема признается на известном уровне техники в качестве гериатрического синдрома, который является отличным от нарушений функций и сопутствующих заболеваний. Кроме того, относительно невысокая безжировая масса тела и масса тела у пожилых и особенно людей, испытывающих неврологические проблемы, является широко распространенной и значительной проблемой, которая до сих пор не была решена на известном уровне техники.
Рацион питания, образ жизни и метаболические показатели индивидуума, включая расход энергии, изменяются с увеличением возраста, что может привести к тому, что назвали «физиологической анорексией старшего возраста». Пищевые привычки, потребление нутриентов, образ жизни и процесс старения взаимосвязаны. Например, с уменьшением активности в ходе привычного образа жизни и связанным с возрастом снижением интенсивности основного обмена, нейроэндокринной функции, иммунной функции и восприятия вкуса и запаха, пожилые люди имеет тенденцию употреблять меньше пищи и, следовательно, меньше питательных веществ, что может привести к питательному статусу, который не соответствует специфическим возрастным требованиям ослабленных людей. Эта сложная комбинация событий, которая является конкретной для стареющих людей, может вести к дальнейшему уменьшению массы тела, безжировой массы тела или индекса массы тела (BMI). Следствием этого может стать упомянутая выше немощность.
Поэтому целью одного воплощения данного изобретения является обеспечение соответствия специфическим пищевым потребностям, связанным со старением при достижении возраста более 65 лет, предпочтительно возраста более 75 лет, и введение активных компонентов в предназначаемое для этой специальной медицинской цели питание таким образом, чтобы включать их в количествах, способных компенсировать дефициты, которые со временем развивались бы в случае использования обычных моделей питания, уже применяющихся на известном уровне техники. Таким образом, питательная композиция согласно изобретению предпочтительно удовлетворяет действующим в настоящее время в Европейском союзе требованиям, предъявляемым к продуктам питания для специальных медицинских целей. Кроме того, данное изобретение ориентировано на увеличение безжировой массы тела или на значительное снижение скорости потери безжировой массы тела, мышечной массы или массы тела.
Непреднамеренные потери массы в ходе старения при достижении возраста более 65 лет тесно связаны со сниженной иммунокомпетентностью, плохим настроением, низкой жизненной энергией и увеличенной частотой случаев осложнений у одного и того же пациента. Поэтому непреднамеренные потери массы в типичном случае вызывают серьезное беспокойство у практикующих врачей-клиницистов и были включены в список симптомов для диагностированной немощности, предложенный Fried и другими специалистами (Fried и др. (2001) J Gerontol, 56, M146-156).
Потери массы могут присутствовать уже на ранних стадиях деменции и возрастают по мере увеличения тяжести и прогрессирования AD.
Было выполнено множество исследований по сравнению ежегодных изменений массы у пациентов с болезнью Альцгеймера и у здоровых субъектов, представлявших группу контроля. Эти исследования показали, что потери массы часто встречаются на первых стадиях заболевания, хотя пациенты при этом обычно имеют адекватное потребление энергии. Кроме того, нет никаких неоспоримых доказательств того, что расход энергии относительно размеров тела у пациентов с болезнью Альцгеймера оказывается аномально повышенным.
Как правило, прогноз развития большего количества заболеваний, или развития более тяжелых стадий заболевания, или претерпевания более быстрого прогрессирования заболеваний увеличивается с понижением BMI, в частности, когда этот показатель начинает становиться менее 23,5 кг/м2. Это особенно верно для пациентов, страдающих от неврологических проблем, таких как повреждение функции мозга или функции периферических нервов. Примером такой неврологической дисфункции может быть ослабленная познавательная функция в форме когнитивного нарушения или деменции.
Хотя на известном уровне техники имеется устоявшееся мнение относительно прогрессирования потерь безжировой массы тела при протекании болезни Альцгеймера или деменции и увеличенного риска сопутствующей патологии при снижении безжировой массы тела, оно не согласовано относительно риска большего развития или более быстрого снижения когнитивных способностей при увеличении BMI. Например, в обзоре Gorospe и Dave (2007) Age and Aging («Возраст и старение»), 36, 23-29), дается заключение, что увеличение BMI независимо ассоциируется с увеличенным риском деменции. В одном воплощении данного изобретения было найдено, что особая комбинация компонентов согласно изобретению не только увеличивает BMI у находящегося в состоянии немощности, страдающего деменцией пожилого с последующим повышением повседневной активности (ADL), но также приводит к улучшению познавательной функции. Это позволяет достичь эффекта действия композиции согласно изобретению на скорость и степень снижения немощности, превосходящего действие композиций известного уровня техники, поскольку одновременно улучшаются по меньшей мере 2 симптома, вносящих вклад в диагностирование немощности. Это применимо также к действию композиции согласно изобретению на другие определяющие немощность критерии, в том числе влияние на переутомление или усталость, поясняемое далее. В одном воплощении изобретения эффективность композиции согласно изобретению может быть показана так, как это представлено на Фигуре 1.
У находящегося в состоянии немощности пожилого человека комбинация низкой жизненной энергии, слабой стимуляции к выполнению повседневной деятельности для сохранения самостоятельности и невысокие возможности скелетной мускулатуры по обеспечению повседневной активности могут привести к низкой степени активности в повседневной жизни, включая способность покупать, готовить или потреблять пищу в адекватном количестве и качестве.
Функция, масса и сила скелетной мускулатуры также зависят от ее использования. Fiatarone и др. (1994) N Engl J Med, 330 (25), 1769-750 нашли, что высокоинтенсивный тренинг действительно снижает мышечную слабость у немощных пожилых людей, но введение витаминизированного энергетического напитка (360 ккал) на основе соевого белка такого результата не дало. Однако высокоинтенсивные программы и режимы физических упражнений становятся более трудными в применении, когда пациенты становятся старше или испытывают более тяжелую степень познавательной дисфункции, или когда пациенты страдают от недостатка жизненной энергии или депрессии и становятся слабо мотивированными. Применение таких режимов требует специального оборудования и квалифицированного персонала, чтобы сделать их более успешными. Несмотря на доступность этих программ, проблема немощности и слишком низкого индекса массы тела сохраняется у пожилого населения и уменьшает количество действий, выполняемых в течение дневного времени, особенно у людей с ограниченными возможностями или институциализированных пожилых людей и людей с умеренной до тяжелой деменцией. Это иллюстрирует желательность наличия композиции, предпочтительно питательной или фармацевтической композиции, которая поддерживала бы лечение немощности и предшествующего немощности состояния и могла бы иметь положительный эффект на активность, осуществляемую в повседневной жизни, и на степень самостоятельности в жизни немощных людей.
Хотя немощность связана с увеличенным риском, например, инсульта, болезни Альцгеймера и других деменции, делирия, болезни Паркинсона, перелома шейки бедра, недержания, пневмонии и обезвоживания, предсмертной и терминальной стадий некоторых заболеваний, немощность следует рассматривать в качестве независимого состояния организма. На существующем уровне техники известно, что «питательный статус» в терминах концентраций питательных веществ в крови (плазме) у немощных пожилых людей не соответствует величинам, которые в типичном случае определяются в крови здоровых пожилых или здоровых взрослых людей средних лет. Также известно, что плохой питательный статус в терминах концентраций в крови определенных питательных веществ связан со специфическими заболеваниями, хотя в большинстве случаев причинно-следственные связи трудно распознаются, если вообще существуют. Тем не менее, в прошлом предпринимались попытки нормализации концентрации питательных веществ в крови немощных людей и особенно немощных пожилых людей с последующим улучшением BMI и количества повседневной активности, но это оказалось очень трудным. Например, Fiatarone и др. сообщили в 1994 г. о неудаче в достижении этого посредством применения белковой энергетической добавки с 30% рекомендованного введения витаминов на порцию.
Børsheim и др. сообщали об улучшении безжировой массы тела, мышечной массы и мышечной силы, но это исследование не было плацебо-контролируемым и проводилось на 12 пожилых субъектах с нарушением толерантности к глюкозе, имеющих относительно высокую массу тела в 74 кг. Положительные эффекты наблюдались, когда в течение 16 недель дважды в день вводилось по 11 г свободных аминокислот (8 незаменимых аминокислот и аргинин, около 1/3 которых было представлено лейцином); они являются настолько неприятными на вкус, что в типичном случае комплаентность к терапевтическому регламенту, применяющему эффективное количество аминокислот, оказывалась низкой и, таким образом, эффективность для клинической практики достигнута не была (Børsheim и др. (2008) Clin Nutr. 27, 189-195).
В малом исследовании (5 здоровых активных не являющихся немощным пожилых) Volpi Е и др. нашли, что пероральный прием 40 г кристаллических аминокислот совместно с глюкозой малыми порциями каждые 10 минут в течение 3 часов приводил к небольшому снижению скорости катаболизма мышц ноги (Volpi и др. (2007) J Clin Endocrinol Metab 85 (12), 4481-90). De Jong и сотрудники сравнивали эффект введения пищевых продуктов, обогащенных витаминами и минеральными веществами (фрукты и молочные продукты), и необогащенной пищи и не нашли никаких различий в безжировой массе тела немощных пожилых людей (de Jong и др. (2000) Am J Public health, 90(6), 947-954). Способствование и стимуляция поедания более крупных объемов более полезных для здоровья или обычных пищевых продуктов также оказываются неэффективными в отношении увеличения массы тела, BMI или признаков немощности.
Поэтому имеется необходимость в эффективном улучшении питательного статуса у немощных пациентов, у пожилых, имеющих низкий BMI, и у немощных пожилых, в частности, но таким способом, который улучшал бы состояние здоровья, что можно было бы определить по увеличению безжировой массы тела, здоровой массы тела, работоспособности мышц и снижению показателя по шкале немощности. Предпочтительно эти эффекты достигаются у немощных или находящихся в предшествующем немощности состоянии людей, у немощных или находящихся в предшествующем немощности состоянии пожилых людей, или пожилых, имеющих показатель BMI ниже 26, более конкретно, ниже 23,5 кг/м2. Более предпочтительно эти улучшения в состоянии здоровья приводят к более высокой активности в течение дневного времени, особенно во время бодрствования, и к улучшению жизнедеятельности и качества жизни в целом.
Это определенное улучшение питательного статуса немощного или находящегося в предшествующем немощности состоянии человека или пожилого человека, имеющего относительно низкую массу тела, определяется как диетотерапия немощного или находящегося в предшествующем немощности состоянии потребителя. Соответствующим определенным болезненным состояниям требованиям, в частности, требованиям, соответствующим немощности, отвечает применение композиции согласно изобретению. В одном воплощении изобретения питательная композиция согласно изобретению обеспечивает диетолечение немощности и предшествующего немощности состояния. Это достигается в целом без использования питательных веществ, попытки применения которых были предприняты на известном уровне техники, но закончились неудачей или имели серьезные недостатки.
В диетолечении немощных людей и особенно немощных пожилых людей также важно признавать наличие проблемы ксеростомии, или сухости слизистой оболочки рта, вообще или во время еды, и проблему гипохлоргидрии, то есть снижения секреции соляной кислоты желудком, вообще, или после приема пищи, или после обоняния или ознакомления с пищей. В одном воплощении данного изобретения задачей является обеспечение питательной или фармацевтической композиции, которая хорошо переносится при потреблении и хорошо воспринимается даже людьми, страдающими от ксеростомии или гипохлоргидрии.
На существующем уровне техники известно, что добавки белка и энергии пожилым, подверженным риску недостаточности или нарушения питания, приводят к небольшим, но последовательным увеличениям массы тела (Milne и др. (2009) обзор Cochrane). Здоровые люди, такие как атлеты, могут увеличивать свои показатели BMI при потреблении очень высоких количеств определенных белков, пептидов или аминокислот, в частности, когда это объединяется с программой выполнения физических упражнений. Известный подход для добавления дополнительного белка и энергии требует потребления пищи сверх ежедневного рациона и присущей организму функции, позволяющий иметь дело с большим количеством пищевого белка (то есть азота). Как пояснялось выше, пожилые и особенно пожилые с ослабленной познавательной функцией и дряхлые пожилые обычно испытывают трудности с потреблением больших количеств или объемов пищи, могут страдать от нарушений функций тела и органов, или от раннего насыщения и низкого аппетита, иметь практические проблемы с приготовлением и потреблением пищевых продуктов, и не обладают большим желанием или оказываются не в состоянии выполнять программы физических упражнений (Holmes (2008) Nursing standard, 22 (26), 47-57).
Соответственно, имеется необходимость в альтернативном способе диетолечении пожилых людей, которые нуждаются в увеличении массы тела, индекса массы тела, безжировой массы тела, мышечной массы или мышечной силы для надлежащего функционирования, особенно немощных пожилых, в частности, немощных пожилых, страдающих снижением познавательных способностей или слабоумием. Таким образом, это составляет способ лечения немощности, при котором масса тела увеличивается до такой степени, что этот критерий немощности больше не выполняется.
Предпочтительно композиция согласно изобретению достигает всех описанных выше полезных эффектов приблизительно одновременно. Это наблюдается у пожилых в целом (возраст более 65 лет), но также и в подгруппе наиболее старшего возраста (люди в возрасте старше 75 лет). В одном предпочтительном воплощении питательная или фармацевтическая композиция согласно изобретению предназначается для лечения по меньшей мере двух признаков немощности, т.е. для увеличения низкой массы тела или BMI и для повышения повседневной активности (ADL), особенно у людей в возрасте старше 50 лет, более конкретно, в возрасте старше 65 лет (пожилых) и, в частности, в возрасте 75 лет (наиболее пожилых). Композиция согласно изобретению может также использоваться для противодействия другим симптомам немощности, таким как переутомление или усталость, благодаря ее влиянию на мышечную силу и работоспособность или жизненную энергию, и воздействию на неврологическую функцию, в частности, познавательную способность, как описано выше. Таким образом, представляется композиция, которая не только преодолевает эти симптомы, но также обеспечивает превосходящую эффективность против немощности по сравнению с композициями известного уровня техники и при этом не дает неблагоприятных побочных эффектов.
Уровень техники
В WO 2009/002146 (NV Nutricia) раскрывается композиция, которая содержит DHA или ЕРА в комбинации с уридином или его эквивалентом и необязательно ряд других компонентов, для поддержания повседневной активности. Данная композиция может прописываться пожилым; в результате введения этих компонентов проявляются улучшения двигательной функции. Кроме того, в композицию изобретения может включаться белок для повышения силы мышц при введении ослабленным пожилым. Для достижения этого белок вносится, в частности, в количестве от 1 до 5 г на 100 мл жидкой композиции, при этом белок содержит более 80 мас.% белков молочного происхождения.
WO 2010/002257 (NV Nutricia) раскрывает применение питательной композиции, содержащей более 18 процентов белкового источника энергии (предпочтительно 22-32%), сывороточный белок, по меньшей мере 12 г лейцина на 100 г белкового вещества и липидную фракцию, которая содержит по меньшей мере одно из ЕРА, (n-3) DP A, DHA и (n-3) ЕТА, для улучшения мышечной функции у млекопитающих. Улучшение мышечной функции подразумевалось в отношении максимальной силы, максимальной скорости сокращения и максимальной скорости расслабления, все с поправкой на массу мышцы. Это улучшение было заявлено как проявляющееся, когда данное млекопитающее является страдающим определенными заболеваниями, в частности, раком или в ходе «старения», и было заявлено как приводящее к повышению повседневной активности, физической работоспособности и качества жизни. Ослабленные люди как таковые упомянуты не были, равно как и пожилые с низким BMI или немощные пожилые. Раскрываемая там композиция предпочтительно содержит упомянутые компоненты и, кроме того, специфические неусвояемые олигосахариды, глутамин, цистеин, олигосахариды, карнитин и таурин. Хотя были упомянуты соевый белок и белок пшеницы, предпочтительным было включение вместо этих растительных белков казеина. Нуклеотиды и источники уридина упомянуты не были.
WO 2005/060952 (NV Nutricia) относится к композиция, содержащей в суточной дозировке от 14 до 1000 мг пантотеновой кислоты (витамин В5) для того, чтобы стимулировать аппетит, вследствие чего увеличивалась масса тела и мышечная масса в определенных группах больных людей. Это было удивительно, так как ранее сообщалось о пантотеновой кислоте как о супрессивном средстве против голода. Данная композиция может, кроме того, содержать фолиевую кислоту, витамин С (как антиоксидант) и витамины В6 и В12 в качестве части обычного витаминного премикса.
WO 2007/073178 (NV Nutricia) раскрывает жидкий напиток для пациентов с болезнью Альцгеймера (Пример 3), содержащий нуклеозидный эквивалент (UMP), рыбий жир, содержащий DHA и ЕРА, витамин В6, фолиевую кислоту и витамин В12, фосфолипиды, витамин С (как антиоксидант) и холин. Заявляемый эффект раскрыт не был.
WO 2004/026294 (Nestec S.A.) раскрывает питательную композицию, которая содержит лейцин и по меньшей мере одно из изолейцина, лизина, метионина, фенилаланина, треонина, триптофана, валина или гистидина в свободном состоянии или в форме соли, в которой свободный лейцин присутствует в количестве 10-35 мас.% от общего содержания аминокислот. Такая композиция была заявлена в качестве подходящей для применения в целях контроля потерь массы, вызываемых опухолями, для стимулирования белкового синтеза, восстановления мышечной ткани у человека после атрофии или для диетолечении нарушений питания.
Сущность изобретения
В настоящее время было установлено, что безжировая масса тела (LBW) или индекс массы тела (BMI) могут быть повышены у немощных млекопитающих или же на немощность может оказываться эффективное терапевтическое или профилактическое воздействие посредством предоставления питательной или фармацевтической композиции, содержащей определенную комбинацию активных компонентов. Соответственно, настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения немощности (патологической) у млекопитающего, содержащей по меньшей мере два, предпочтительно три и более предпочтительно четыре компонента (в качестве активных ингредиентов), выбранных из группы (i) нуклеозидного аналога, (ii) ω-3 полиненасыщенной жирной кислоты, выбранной из группы DHA, DPA и ЕРА, (iii) витамина В, (iv) фосфолипида, (v) антиоксиданта и (vi) холина, при условии присутствия по меньшей мере компонентов (i) или (iii), в частности, для увеличения одного или нескольких из массы тела, индекса массы тела и безжировой массы тела, особенно у человека, особенно у пожилого человека.
Предпочтительно витамин В выбирается из группы, состоящей из витамина В6, витамина В9 и витамина В12. Кроме того, антиоксидант предпочтительно выбирается из группы витамина С, витамина Е и селена (включая соединения селена).
Кроме того, было обнаружено, что могут быть увеличены показатели LBW или BMI. Соответственно, данное изобретение относится, в частности, к композиции, содержащей по меньшей мере два, предпочтительно три и более предпочтительно четыре компонента (в качестве активных ингредиентов), выбранных из группы, состоящей из (i) нуклеозидного аналога, (ii) ω-3 полиненасыщенной жирной кислоты, выбранной из группы докозагексановой кислоты (DHA), докозапентаеновой кислоты (DPA) и эйкозапентаеновой кислоты (ЕРА), (iii) витамина В, предпочтительно выбранного из группы витамина В6, витамина В9 и витамина В12, (iv) фосфолипида, (v) антиоксиданта, предпочтительно выбранного из группы витамина С, витамина Е и селена (включая соединения селена), и (vi) холина, с условием присутствия по меньшей мере одного компонента (i) или (iii), для увеличения одного или нескольких из массы тела, индекса массы тела и безжировой массы тела, особенно у человека, особенно у пожилого человека.
Применение согласно изобретению может быть осуществлено введением применяемых согласно изобретению компонентов, при котором компоненты вводятся млекопитающему в диете, по существу не увеличивающей ежедневного потребления калорий являющегося пациентом млекопитающего. Данная комбинация может применяться для увеличения массы тела по медицинским показаниям, в частности, может применяться к субъекту с массой тела ниже нормальной и в результате этого имеющему медицинские проблемы или повышенный риск приобретения проблем со здоровьем. Например, такой субъект может быть страдающим анорексией, или немощным либо находящимся в предшествующем немощности состоянии человеком, имеющим массу тела, которая оказывается нежелательно низкой.
В частности, пожилой человек в возрасте выше 65 лет предпочтительно с возрастом может получать пользу от применения согласно изобретению.
В частности, увеличение или поддержание массы тела содержит одно или несколько из: (i) увеличения или поддержания безжировой массы тела и (ii) увеличения или поддержания мышечной массы. В случае если субъект является человеком, такое применение предпочтительно содержит увеличение или поддержание индекса массы тела.
В одном конкретном воплощении изобретения присутствуют по меньшей мере два компонента, выбранных из группы (i) нуклеозидных аналогов, (ii) n-3 полиненасыщенных жирных кислот, выбранных из группы DHA, DPA и ЕРА, (iii) витаминов B, (iv) фосфолипидов, (v) антиоксидантов и (vi) холинов, при условии присутствия по меньшей мере одного (i) нуклеозида или по меньшей мере одного (iii) витамина В, применяемых для улучшения способности осуществления повседневной активности (ADL) млекопитающего или снижения ухудшения способности осуществления повседневной активности млекопитающего.
ADL-статус субъекта или изменения ADL субъекта могут определяться с помощью представляющих оценку в баллах испытаний, таких как шкала Катца или шкала PASE.
Индекс Катца самостоятельности в повседневной активности, обычно именуемый ADL Катца, является наиболее адекватным инструментальным средством для оценки функционального статуса в качестве меры способности пациента осуществлять повседневную активность самостоятельно. Клинические врачи обычно используют этот инструмент для выявления проблем в осуществлении повседневной активности и для планирования соответствующего ухода. Индекс оценивает адекватность работоспособности в шести функциях (гигиенические процедуры, одевание/раздевание, туалет, передвижение, прием пищи и способность регулировать мочеиспускание и дефекацию). Пациенты оценивались по шкале «да/нет» в отношении самостоятельности для каждой из шести функций. Оценка 6 отображает полную функцию, 4 указывает на умеренное ухудшение, 2 или менее отображает тяжелое функциональное повреждение, см. М. Wallace и др. ʺTry This: Best Practices in Nursing Care to Older Adults” («Попробуй: лучшие методы ухода за престарелыми», выпуск 2, редакция 2007, Нью-йоркского Университета, Колледж сиделок. Hartford Institute for Geriatric Nursing, New York University, College of Nursing, (http://consultgerirn.org/uploads/File/trythis/try_this_2.pdf).
В целом медицинское применение в отношении ADL включает лечение субъекта, имеющего тяжелые функциональные поражения. Обычными причинами тяжелых функциональных поражений являются двигательные дисфункциональные причины, например, вызванные проблемами с суставами (например, вследствие артроза или ревматоидного артрита), тяжелые сосудистые проблемы (например, диабетическая стопа) или тяжелая степень ожирения (индекс Кетле >40). В частности, субъект немедицинского применения для улучшения способности осуществления повседневной активности млекопитающего, для поддержания способности осуществления повседневной активности млекопитающего или для уменьшения снижения способности осуществления повседневной активности млекопитающего согласно изобретению может иметь по шкале Катца оценку 2 или менее или по шкале PASE менее 30, в частности, по меньшей мере 27,5 (для женщин) или менее 30 (для мужчин).
Кроме того, настоящее изобретение относится к питательной композиции, содержащей (i) по меньшей мере два компонента, выбранных из группы уридина и монофосфата уридина, (ii) DHA и ЕРА, (iii) витамин В, (iv) фосфолипид, v) антиоксидант и (vi) холин.
Термин «активный ингредиент» или «активный компонент» используется здесь, в частности, для (i) нуклеозидных аналогов, (ii) n-3 полиненасыщенных жирных кислот, выбранных из группы DHA, DPA и ЕРА, (iii) витаминов В, (iv) фосфолипидов, (v) антиоксидантов и (vi) холинов, которые являются эффективными в одном или нескольких заявляемых применениях.
Если какое-то определенное соединение попадает более чем в одну из этих групп (i)-(vii) активных ингредиентов, оно в типичном случае обеспечивает активный ингредиент обеих групп. Фактическая дозировка или концентрация, предусматриваемая для каждой группы, может быть определена исходя из того, как данное соединение утилизируется/метаболизируется после приема. Например, фосфатидилхолин (PC) является и фосфолипидом, и холином. Как фосфолипид, он может быть активным в распределении/эмульгировании липидов, а после этого он может подвергаться превращениям при обмене веществ с высвобождением холина, который является необходимым компонентом для млекопитающих, таких как люди. Таким образом, композиция, содержащая PC, содержит активный ингредиент как группы фосфолипидов, так и группы холинов. Другой пример соединения, обеспечивающего более одного типа активных ингредиентов, представляет цитиколин (цитидиндифосфатхолин), который обеспечивает и холин, и нуклеозидный аналог.
В одном предпочтительном воплощении питательная или фармацевтическая композиция, предназначаемая для применения согласно изобретению (далее также именуемая «композицией согласно изобретению»), не только оказывает действие на LBW или BMI у (немощного) пожилого или может применяться для лечении немощности, особенно у пожилых млекопитающих, но введение питательной или фармацевтической композиции изобретения, в которой присутствуют источник уридина и полиненасыщенных жирных кислот типа ω-3 (ω-3 PUFA), приводит к дальнейшему улучшению повседневной активности, которая может выполняться, и к увеличению мышечной массы, мышечной силы или функции мышц, когда в композицию согласно изобретению также включается определенное количество белка. В частности, композиция согласно изобретению может использоваться для повышения жизненной энергии, увеличения степени и частоты ощущения себя более энергичным, уменьшения продолжительности, тяжести или частоты ощущения утомляемости или опустошенности или чувства усталости, или повышения стремления к демонстрированию инициативы и стремления стать более активным. Кроме того, композиция согласно изобретению может улучшать походку.
Также найдено, что млекопитающие получают физическую пользу от лечения определенной комбинацией активных ингредиентов, такую как лучшее поддержание или даже увеличение одного или нескольких из массы тела, индекса массы тела или безжировой массы тела без необходимости в увеличении указанными млекопитающими суточного потребления калорий. Также обнаружено, что особая комбинация компонентов одновременно способна к ослаблению других симптомов немощности, например, к исправлению неврологической дисфункции или к улучшению способности мышц к долговременной работе, ведущей к повышению активности в течение времени бодрствования. Это совершенно необходимо для эффективного лечения немощности. Поэтому данная особая комбинация активных ингредиентов может применяться для лечения немощности или предшествующего немощности состояния, тем самым приводя к достижению более низкого риска развития немощности с течением времени.
Описанные выше компоненты для обеспечения более сильного воздействия на LBM или BMI могут быть объединены с определенной композицией белка.
В одном конкретном воплощении настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения немощности (патологической) у млекопитающего, содержащей по меньшей мере (i) аналог уридина, (ii) ω-3 полиненасыщенную жирную кислоту, выбранную из группы DHA, DPA и ЕРА, (iii) витамин B, (iv) фосфолипид, (v) антиоксидант, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из витамина С, витамина Е и селена, и (vi) холин, при этом такое млекопитающее является пациентом, страдающим деменцией, в частности, болезнью Альцгеймера, пациентом, имеющим BMI ниже 26 и более предпочтительно ниже 23,5.
В одном конкретном воплощении настоящее изобретение также относится к композиции для исправления у млекопитающего немощности (патологической), улучшения его качества жизни и/или повышения повседневной активности (ADL), содержащей по меньшей мере (i) аналог уридина, (ii) ω-3 полиненасыщенную жирную кислоту, выбранную из группы DHA, DPA и ЕРА, (iii) витамин В, (iv) фосфолипид, (v) антиоксидант, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из витамина С, витамина Е и селена, и (vi) холин, при этом такое млекопитающее является пациентом, страдающим деменцией, в частности, болезнью Альцгеймера, пациентом, имеющим BMI ниже 26 и более предпочтительно ниже 23,5.
Термин «или» для целей настоящего изобретения, если не указывается иного или контекст не диктует иного, означает также «и». Следовательно, «выбор А или В» означает любой из выборов А, В и А, и В.
Для целей настоящего изобретения слова единственного числа означают «по меньшей мере один», если не указывается иного.
При обращении к существительному (например, соединению, добавке и т.д.) в единственном числе подразумевается включение и множественного числа, если не определяется иного.
Когда здесь далее упоминается «витамин В», в общем случае подразумевается витамин В, выбранный из группы витамина В6 (пиридоксины), витамина В9 (фолаты) и витамина В12 (кобаламины), если специально не указывается иного. Когда здесь далее упоминается «антиоксидант», в общем случае подразумевается антиоксидант, выбранный из группы витамина С (аскорбаты), витамина Е (токоферолы) и селена (включая соединения селена) (v), если специально образом не указывается иного.
При упоминании здесь кислоты, например, жирной кислоты или фолиевой кислоты, этот термин предназначается для включения сопряженной с указанной кислотой основы (например, фолата), солей данных кислот и производных данных кислот, основа которых является способной к ее преобразованию в данную кислоту (например, сложные эфиры жирной кислоты, такие как триглицериды), если не указывается иного.
При обращении здесь к дозировкам они, в частности, предназначаются для взрослых людей. Специалист в данной области сможет определить подходящую дозировку для других млекопитающих, исходя из общеизвестных знаний, раскрываемых здесь сведений и проведения при необходимости ограниченного количества контрольных испытаний.
При ссылке на млекопитающее предпочтительно такое млекопитающее является человеком, более предпочтительно пожилым человеком.
Раскрытие изобретения
Определение немощности
Для целей данного документа авторы настоящего изобретения используют следующее определение немощности, которое включает практические подходы многих ученых (таких как Fried, Ory и Chin A Paw). Человек считается немощным, когда состояние данного человека в данный период времени отвечает по меньшей мере трем из следующего списка (6) классов симптомов (критериев немощности):
1. Мышечная слабость.
2. Ощущение чрезмерного переутомления или усталости.
3. Ненормально низкая физическая активность.
4. Медленная или неустойчивая походка.
5. Потеря массы.
6. Неврологическая дисфункция.
Степень нарушений в каждом из упомянутых классов симптомов может быть оценена с использованием общепризнанных способов, известных на существующем уровне техники. Для целей данного изобретения предпочтительно применение следующих способов:
Критерий 1 (мышечная слабость)
Для определения мышечной слабости может использоваться одно из следующего списка: а) для мышц руки: сила кистевого жима или сила квадрицепса, b) для ноги: способ, описанный Børsheim и др. (2008) Clin Nutr. 27, 189-195; или описанный в Pijnappels и др. (2008) Eur J Appl Physiol. 102(5):585-592. Критерию немощности соответствовали люди, результаты которых при выполнении этих испытаний принадлежали к нижним 20% в группах по возрасту и полу.
Критерий 2 (ощущение чрезмерного переутомления или усталости)
Для того чтобы определить степень переутомления или усталости, могут быть оценены одно или несколько из а) умственного утомления, b) восприятия напряжения при выполнении стандартной программы физических упражнений, из мышечной работоспособности или мышечной силы или с) емкости легких. Предпочтительно способ а) реализуется посредством выполнения анкетного опроса, известного на существующем уровне техники, например, по шкале CES-D, описанной Roberts (1980) Psychiatr Res, 2, 125-134, оценивающей в баллах такие утверждения, как «я не могу ни за что взяться» или «я чувствую, что все, за что я берусь, дается с усилием». Эта оценка четко соотносится с уровнем жизненной энергии человека. Способ b) представляет оценку степени физического переутомления и может быть осуществлен, например, с использованием шкалы Борна для оценки восприятия усилий (Borg (1998) Champaign, Ill; Nybo (2003) Med Sci Sports Exerc, 35, 589-594). Способ с) представляет оценку способности человека обеспечивать организм достаточным количеством кислорода (воздуха). Предпочтительным способом для его применения является измерение объема форсированного выдоха (FEV1) за одну секунду, который для соответствия данному критерию должен составлять менее 30% от нормального показателя для людей подобного возраста и пола.
Измерение степени физического переутомления или усталости, рекомендованное в способе b), может быть выполнено несколькими путями, все из которых отражают способность нервно-мышечной системы прилагать усилия и проявлять активность. Например, количество физической активности может быть измерено присоединением к испытуемому человеку измерительных устройств и оценкой количества физической активности, которая обычным спонтанным образом проявляется в течение времени бодрствования. Это количество может быть также соотнесено с общим количеством времени сна или отдыха, которое необходимо для восстановления от этой активности, и учтено в оценке. Во-вторых, подходящим для применения показателем является способность мышц сохранять некоторое усилие в течение некоторого времени. Предпочтительно это усилие, которое должно сохраняться, для лучшего отображения применяемой в нормальной жизни активности составляет от 15 до 80% максимальной силы, которую могут обеспечить мышцы. В-третьих, может быть определена скорость, с которой развивается физическое утомление. Например, может быть определена общая мощность, которую мышца способна проявить на некотором промежутке времени, например, измерением силы и умножением на расстояние (при движении), на котором эта сила была проявлена, например, при качании ногой с некоторой скоростью. Оборудование для измерения этих углубленных параметров является коммерчески доступным. Скорость, с которой мышца может устать, или, другими словами, время, в течение которого некоторая сила может поддерживаться, является важной мерой способности организма осуществлять повседневную активность. Когда измеренные величины этих параметров у испытуемого человека принадлежат к низшим 20% таких величин для группы людей подобного возраста и пола, такой человек считается отвечающим данному критерию немощности.
Важно осознавать, что большая сила мышцы не при всех обстоятельствах обязательно ведет к более высокой работоспособности мышц, или мощности, или лучшей выносливости. Большая обеспечиваемая мышцей сила может сильнее исчерпывать запасы эндогенной энергии, что ухудшает время или расстояние, на которых мышца может проявлять силу, и поэтому не увеличивает мышечную работоспособность или мощность. Большая сила может также увеличивать сигналы отрицательной обратной связи от периферических соединений, мышц и сухожилий. При этом мышечная работоспособность или мышечная мощность лучше отображают то мышечное усилие, которое должно быть сделано, чтобы осуществить повседневную активность (Theou и др. (2008) Appl Physiol, Katsiaris, и др, 2005). Поэтому мышечная работоспособность или мышечная мощность, а не мышечная сила предоставляют полезную информацию о состоянии переутомления и усталости и особенно физического переутомления и усталости пациента. Усилие, которое может приложить скелетная мышца, также влияет на максимальную скорость, с которой может быть выполнено некоторое движение. Высокая скорость движения не ведет автоматически к большой выносливости или эффективному восстановлению после упражнений, что требуется для выполнения большого количества активных действий или проявления высокой мобильности во время бодрствования в течение всего дня.
Критерий 3 (физическая активность)
Для определения интенсивности физической активности человека могут быть применены один или несколько способов из следующего списка: а) определение количества основных видов деятельности, применяемых в повседневной жизни (как описано выше), и b) определение количества инструментальных активностей, применяемых в повседневной жизни. Измерение инструментальных активностей представляет особенно важный показатель. Надежным способом его получения является оценка по «шкале физической активности для людей пожилого возраста» (PASE), описанной Washburn и др. (1999) J Clin Epidemiol 52, 643-651; “The physical activity scale for the elderly; evidence for validity” («Шкала физической активности для людей пожилого возраста; обоснование применимости»). Для мужчин соответствие этому критерию немощности отвечает количество баллов менее 30 и принадлежность к части показавших низшие 20% результатов. Для женщин пороговое значение составляет <27,5 (Graham и др. (2009) Gerontol, 55, 644-651).
Критерий 4 (походка)
Для определения походки человека могут быть применены такие тесты, как описанные в “Modified Physical Performance Test” («модифицированное испытание физической работоспособности», РТТ) и раскрытые Binder и др. (1999) J Gerontol, 54, М428-432, среди которых предпочтительными являются а) оценка способности поддерживать равновесие, определяемая, например, по тому, как ослабленный человек способен подобрать монетку с пола или b) по времени и пути прохождения от 5 до 15 метров или с) по время и способу вставать со стула. Например, для способа b) критерий немощности выполняется, если в отношении необходимого времени данный человек принадлежит к 20% людей, показавших наихудшие результаты. Подходящие пороговые значения для каждого из полов могут быть взяты из указанных Graham и др. (2009) Gerontol, 55, 644-651.
Критерий 5 (потеря массы)
Для определения наличия нежелательных потерь массы важно избегать смешивания с данными по острой потере массы, вызываемой (тяжелой) болезнью, или травмой, или в основе которых лежит предсмертный синдром. В одном воплощении данного изобретения из группы людей, для которых является эффективной композиция согласно изобретению, исключаются те, у которых немощность является следствием кахексии. В одном воплощении изобретения такое исключение людей, пришедших в состояние немощности из-за кахексии, является предпочтительным. Таким образом, находящиеся в состоянии немощности люди, удовлетворяющие данному выше определению, отличаются от людей, немощность которых развилась из-за этих диагностированных состояний, связанных с острыми фазами протекания заболеваний, и незадолго перед смертью.
Что касается определения величины BMI, которая должна вызывать беспокойство относительно наступления «немощности», важно сознавать, что оптимальные показатели BMI с возрастом изменяются. В то время как в молодом и среднем возрасте наиболее здоровой считается величина BMI между 20 и 25 кг на квадратный метр, в старшем возрасте, например, в возрасте более 65 лет и особенно в возрасте более 75 лет BMI ниже 26 и, более конкретно, ниже 23,5 считается нежелательной (Chin A Paw et al. (2003) J Nutr Health Aging 7(1), 55-60, или Chin (1999) J Clin Epidemiol 52 (11), 1015-1021). Предпочтительный список диагностических инструментальных средств, подходящих для определения слишком низкой массы тела, безжировой массы тела или мышечной массы, ориентирован на население старших возрастов.
Для целей данного изобретения авторы полагают желательным тщательное рассмотрение состояния обмена веществ человека, который страдает от низких показателей BMI, массы тела или мышечной работоспособности. Когда такая низкая масса тела является результатом острого процесса, метаболическое состояние пациента отличается в ключевых пунктах от состояния человека, испытывающего метаболические проблемы более общего характера. Это различие отмечалось также и другими, например, для пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера (Guerin и др. (2005) Am J Clin Nutr, 82 (2), 435-441). Часть страдающих болезнью Альцгеймера, по-видимому, переносит внезапные и тяжелые потери массы в результате интеркуррентных событий, таких как институционализация, существенные изменения в образе жизни, травма или наличие основного заболевания, в то время как другая часть страдает от потерь веса более хронического характера. Поэтому предпочтительно, чтобы величина BMI, предложенная в качестве пороговой величины для соответствия одному критерию немощности, оценивалась при отсутствии заболеваний в острой фазе, то есть отсутствии диагностированного заболевания, выбранного из рака, СПИД, ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких), инфекций, предсмертного состояния, предсмертного состояния, связанного с анорексией, хирургической, случайной и подобной обширной травмы, или, в альтернативном воплощении, острых фаз при протекании этих заболеваний или состояний. Наличие острой фазы в течение этих заболеваний может быть определено с помощью известных на существующем уровне техники биомаркеров, например, измерением плазменных концентраций белков острой фазы, таких как транстиретин, альфа-1 кислый гликопротеин, С-реактивный белок, или измерением концентрации цитокинов, таких как IL-1, IL-6 или TNF-α, которые являются представительными для острых инфекционных или тяжелых прогрессирующих заболеваний. Авторы данного изобретения нашли, что метаболическое состояние такого человека полностью отличается от состояния человека, страдающего от немощности, имеющей происхождение в связи с генерализованной неспособностью обмена веществ справляться с каждодневными стрессами внешнего мира. Поэтому в контексте данного изобретения немощность, которая лечится и устраняется введением питательной или фармацевтической композиции согласно изобретению, не является тем типом усиленной потери массы или немощности, которые ассоциируются с острыми состояниями, заболеваниями или травмой. Напротив, она является определяемой далее немощностью, которая вызывается общим и комплексным ухудшением способности организма адаптироваться к внешним стрессам, которая может быть приобретена в течение жизни, например, ведением нездорового образа жизни, включая вредные пищевые привычки, подверженностью действию токсических веществ или под действием времени, что происходит в процессе старения, в частности старения после возраста 65 лет и более, в частности, немощностью, вызываемой хроническим ухудшением адаптивных реакций.
Кроме того, способ для определения непреднамеренных потерь массы может использоваться для оценки применимости критерия 5, использующего показатель в 4,5 кг нежелательных потерь массы в предшествующем году или в 5-10% массы тела в пределах 6-12 месяцев или менее.
Непреднамеренные потери массы субъектом - это потери массы, происходящие несмотря на стремление субъекта поддерживать или увеличивать его массу телу (самостоятельное или по совету лица, осуществляющего уход, или лечащего врача).
Такие потери массы могут определяться в регулярном порядке сравниванием имеющейся на данный момент массы с массой в период 1-2 годами ранее и выяснением у субъекта, стремится ли он/она к поддержанию или увеличению массы тела.
Кроме того, может использоваться способ, применяющий показатель в 6 кг нежелательных или необъяснимых потерь массы в течение предыдущих 2 лет. Такие потери массы могут определяться в регулярном порядке сравниванием имеющейся на данный момент массы с массой в период двумя годами ранее и выяснением у субъекта, стремится ли он/она к поддержанию или увеличению массы тела. Предсмертное состояние может диагностироваться врачом. Для определения риска развития предсмертного состояния рекомендуется измерение содержания транстиретина и альфа-1 кислого гликопротеина в плазме крови обоих полов и установление низкого уровня альбумина в крови и высокого содержания С-реактивного белка в крови мужчин, что применялось Carriere (POLA Group) et al. (1998) Arch Ophthalmology, 116, 1031).
Критерий 6 (неврологическая дисфункция)
Для определения степени неврологической дисфункции предпочтительно применение следующих способов: а) обнаружение тремора или двигательной дисфункции, отличной от нарушений равновесия, и проведение функциональных испытаний, применяемых в отношении оценки характеристик походки; b) оценка познавательной функции (ухудшение); с) снижение беглости речи; d) измерение скорости прохождения электрических сигналов по нервам; е) анализ сенсорной функции для определения проблем, связанных со слуховым, зрительным, тактильным восприятием, ощущениями вкуса и запаха); f) оценка эмоционального или психологического состояния в отношении, например, установления наличия большой депрессии, расстройств эмоциональных реакций или тревожного расстройства; g) определение недержания или ежедневных проявлений значительных непроизвольных потерь мочи и h) наличие тяжелых расстройств сна, таких как хроническая бессонница или сонное апноэ. На известном уровне техники описаны способы оценки неврологической дисфункции, которые включают методы DSM IV и измерения, описанные в соответствующих областях в качестве общих методов исследования немощности, такие как Гронингенский индикатор немощности (Schuurmans и др. (2004) J Gerontol, Biol Sci, Med Sci, 59, M962-5), всестороннее гериатрическое обследование (FI-SGA: Goggins и др. (2005) 60, 1046; Jones и др. (2004) J Am Geriatr Soc, 52, 1929-33) или общее клиническое впечатление от изменений в физической слабости (CGIC-PF: Studenski и др. (2004) J Am Geriatr Soc, 52, 1560-6). Непроизвольная потеря мочи рассматривается как значительная, когда она превышает 10 мл в день.
Считается, что пациент отвечает этому связанному с неврологической дисфункцией критерию немощности, когда удовлетворяется пункт b) (ухудшение познавательной функции) или когда выполняется комбинация из по меньшей мере двух других критериев. Ухудшение познавательной функции может быть оценено известными на существующем уровне техники способами, например, с помощью исследований, относящихся к сфере оценки вербальной памяти, зрительно-пространственной памяти и способности к вниманию и управлению. Предпочтительные способы включают применение шкалы оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера (ADAS-cog assessment), краткой шкалы оценки психического статуса MMSE (MMSE assessment), Монреальской шкалы оценки когнитивных функций или методов CERAD (Консорциум для разработки регистра болезни Альцгеймера).
Анализы сенсорной функции могут быть проведены посредством использования способов, известных на существующем уровне техники для определения пороговых значений восприятия вкусов, ароматов и звуков или для определения способности делать различия между разными ароматами и вкусами.
Человек считается имеющим слабую степень немощности, если он отвечает трем из этих шести критериев, и умеренно немощным, когда им выполняются четыре критерия или когда оценка по этим трем признакам настолько плоха, что диагностируется клиницистом или врачом как свидетельствующая о серьезном ухудшении состояния пациента.
Человек считается находящемся в предшествующем немощности состоянии или продромальном в отношении немощности состоянии, когда его или ее состояние соответствует только двум из шести критериев немощности. Когда композиция согласно изобретению обеспечивает лечение предшествующего немощности состояния, это ограничивается профилактическим воздействием на развитие немощности. Так, предшествующее немощности состояние и продромальная немощность определяются как являющиеся синонимичными.
Человек определяется как являющийся немощным пожилым человеком, когда выполняются вышеупомянутые критерии для немощности и, кроме того, он находится в возрасте старше 65, предпочтительно 75 лет.
Человек определяется как пожилой человек, находящийся в предшествующем немощности состоянии, когда состояние этого человека отвечает критериям предшествующего немощности состояния и этот человек находится в возрасте старше 65, предпочтительно 75 лет.
В контексте данного изобретения термин «немощность» или «дряхлый» относится к патологическим состояниям и используется для охвата указанных выше состояний, таких как предшествующее немощности состояние, продромальная немощность, слабая степень немощности или умеренная немощность.
Хотя некоторые ученые признают различные формы немощности, включая медицинскую, функциональную, социальную, психологическую и физическую немощность (Faber и др. (2006) Arch Phys Med Rehabil. 87, 885-96), композиция согласно изобретению направлена на проявление эффективности только по отношению к тем пациентам, которые точно отвечают указанным выше критериям.
Пожилые или население старших возрастов являются группой, которая по-разному определяется на известном уровне техники. Применительно к целям данного изобретения авторы изобретения использовали следующее определение. Пожилые или население старших возрастов определяются как все люди в возрасте старше 65 лет. «Люди позднего пожилого возраста» являются людьми старше 75 лет. Заявляемая для применения в соответствии с изобретением комбинация является, в частности, подходящей для лечения млекопитающего. В одном предпочтительном воплощении указанная комбинация предназначается для лечения человека, в частности, пожилого человека. В контексте данной заявки пожилой человек является человеком в возрасте 50 лет или старше, в частности, в возрасте 55 лет или старше, более конкретно в частности в возрасте 60 лет или старше, более конкретно в возрасте 65 лет или старше. Это довольно широкое определение учитывает тот факт, что средний возраст варьирует между различными группами населения, на различных континентах и т.д. Наиболее развитые страны мира приняли хронологический возраст 65 лет в качестве определения «пожилого» или человека старшего возраста (в связи с возрастом, с которого можно начинать получать пенсионное обеспечение), но как и многие ориентированные на Запад понятия, оно не слишком хорошо адаптируется к ситуации, например, в Африке. В настоящее время не существует стандартного числового критерия Организации объединенных наций (ООН), но ООН соглашается, что в отношении западного мира граничным для отнесения к пожилому населению является возраст 60+ лет. Более традиционные африканские определения старшего или «пожилого» человека в зависимости от окружающей обстановки, региона и страны коррелируют с биологическим возрастом 50-65 лет.
Под «диетотерапией ослабленных людей, находящихся в предшествующем немощности состоянии, и людей, имеющих слишком низкий LBM или BMI» согласно изобретению подразумевается введение питательных компонентов ослабленным людям, находящимся в предшествующем немощности состоянии, или людям, имеющим слишком низкий BMI или LBM, таким способом, который не только не влияет на эндогенные концентрации питательных компонентов, но также оказывает благоприятное воздействие на здоровье людей, страдающих от немощности, симптомов немощности, находящихся в предшествующем немощности состоянии или людей, страдающих от слишком низкого LBM или BMI, как это заявляется в данной заявке. Это означает, что композиция согласно изобретению может создавать в крови концентрацию того питательного вещества, которое находится вне нормального диапазона, в типичном случае наблюдаемого в той же самой ткани у здоровых людей, например, здоровых людей, которые потребляют регулярное питание или нормальную диету. В контексте этого изобретения альтернативный способ сказать то же самое состоит в том, что композиция согласно изобретению также нацелена на терапевтическое питание ослабленных или находящихся в предшествующем немощности состоянии людей или людей, имеющих слишком низкие показатели LBM или BMI.
Важно заметить, что многие пожилых оказываются плохо питающимися и у них развивается дефицит одного или нескольких нутриентов, таких как белок, энергия или микрокомпоненты, или же их комбинации, например, РЕМ (белково-энергетическая недостаточность). Такая «недостаточность» в настоящее время определяется с помощью инструментальных средств, таких как “MUST” или “MNA”, но авторами данного изобретения предусматривается разработка альтернативных инструментальных средств, таких как одно, специально сфокусированное на питательном статусе, и другой инструмент, сосредоточенный на общем и быстром скрининге состояния человека для оценки наличия условий, при которых может быть полезным применение дополнительного питания или другого лечения. Поэтому в одном воплощении данного изобретения композиция согласно изобретению применяется в комбинации с оценкой питательной недостаточности млекопитающего, предпочтительно с использованием MUST или MNA. В этом воплощении изобретение содержит по меньшей мере следующие этапы:
1. Исследование питательного статуса млекопитающего и
2. Воздействие с применением питательной или фармацевтической композицией согласно изобретению.
Предпочтительно исследование питательного статуса применяется по меньшей мере дважды в комбинации и по отношению к питательному воздействию. Более предпочтительно исследование выполняется по меньшей мере однократно перед и по меньшей мере один раз после воздействия, с тем, чтобы отследить любые изменения в питательном статусе. Начальное исследование питательного статуса может выявить наличие дефицитов, которые могут быть исправлены посредством адаптации воздействующей композиции согласно изобретению. Для обеспечения возможности выполнения такой диетолечении согласно изобретению были определены особые инструментальные средства, которые представляют собой специальный инструмент для оценки питательного статуса и модуль пищевых компонентов, обеспечивающий удобную адаптацию и обогащение питательной композиции согласно изобретению.
Предпочтительный инструмент для оценки питательного статуса содержит несколько частей, включая анкетный опрос, который задает вопросы для оценки питательного статуса, базу данных, которая заполняется ответами на вопросы, и алгоритм, который сравнивает ответы с заранее определенными нормальными величинами. При необходимости делаются выводы, позволяющие выработать рекомендации. Эти функциональные возможности могут быть введены в электронное устройство, такое как компьютер или миникомпьютер, посредством загрузки и запуска соответствующей программы. Задаваемые вопросы являются по меньшей мере покрывающими биомаркеры для определения питательного статуса с помощью способов, применяемых на существующем уровне техники в лабораториях клинической биохимии.
Кроме «диетолечении» авторы данного изобретения также идентифицируют «лечебную тактику» в отношении немощности и предшествующего немощности состояния. Согласно этому определение «лечебная тактика», то есть ведение получающего лечение человека, содержит по меньшей мере следующие этапы:
a) диагностирование немощности оценкой по шести приведенным выше критериям для определения наличия немощности,
b) воздействие с помощью композиции согласно изобретению и
c) отслеживание изменений, выполняемое по меньшей мере повторной оценкой тех же типов симптомов, которые определялись на этапе a).
Предпочтительно оценка симптомов выполняется с помощью инструментального средства, в частности, в виде формы, или документа, или электронного устройства с соответствующим программным обеспечением, как это описано ниже.
При необходимости в лечебной тактике в отношении немощности и предшествующего немощности состояния применение питательной композиций согласно изобретению может быть объединено с одним или несколькими из 1) программы физической подготовки, 2) программы улучшения социальных взаимодействий, 3) программы по обеспечению большей подверженности действию солнечного света и свежего воздуха, 4) адаптации диеты или общего рациона питания пациента и 5) медицинского или медикаментозного вмешательства. Предпочтительно, чтобы лечебная тактика содержала по меньшей мере одну программу, которая включала бы подвергание действию солнечного света и свежего воздуха или программу физической подготовки в качестве четвертого и пятого этапа лечебной тактики в отношении состояния пациента.
В принципе, предполагаемое для получения данной лечении млекопитающее может страдать от любого из указанных выше симптомов немощности. В частности, млекопитающее является человеком, страдающим по меньшей мере неврологическими или умственными проблемами и одним, выбранным из группы, состоящей из потерь массы и ненормально низкой физической активности. Предпочтительно пациент испытывает все три типа симптомов. Когда пациент испытывает неврологические или умственные проблемы, предпочтительно они имеют форму деменции, в частности, сенильной деменции. Для целей данного изобретения люди, которые страдают «сенильной деменцией», определяются как страдающие одним или несколькими видами деменции. Считается, что сенильная деменция или деменция включает болезнь Альцгеймера (AD).
Деменция может быть на любой стадии. В частности, млекопитающее может находиться в продромальном периоде деменции. «Пациент с продромальной деменцией» является человеком, который не страдает указанной выше сенильной деменцией, но имеет повышенную вероятность развития сенильной деменции. Аналогичным образом «пациент с продромальной болезнью Альцгеймера» является человеком, который не страдает AD, но имеет повышенную вероятность развития AD. В принципе для определения у пациента продромальной деменции могут использоваться любые диагностические средства. Несколько диагностических средств, которые могут применяться для классифицирования пациентов как пациентов с продромальной деменцией, описаны ниже и включают точный диагноз мозговых поражений и биохимических проблем и тщательную фиксацию критериев. Таким образом, настоящее изобретение независимым образом ориентировано на пациентов с продромальной деменцией или пациентов с продромальной болезнью Альцгеймера.
В частности, люди, которые показывают положительные результаты по меньшей мере по одному, предпочтительно по меньшей мере по двум, более предпочтительно по меньшей мере по трем из следующих критериев, считаются упомянутыми здесь пациентами с продромальной деменцией:
- уровень общего содержания тау-белка в литре цереброспинальной жидкости (CSF), превышающий 350 нг;
- массовое соотношение абета-42/фосфо-тау-181 в CSF ниже 6,5;
- наличие атрофии средней височной доли (MTL), имеющаяся потеря объема гиппокампа, энторинальной области коры или миндалин по данным магнитно-резонансной визуализации (MRI) с выполнением качественных оценок либо с использованием визуальной балльной оценки (в соотнесении с хорошо изученной группой населения с возрастной нормой), либо количественной волюмометрии интересующих областей (в соотнесении с хорошо изученный группой населения с возрастной нормой);
- наличие атрофии фронтальной височной доли (FTL), подтвержденной MRI с качественными оценками или количественной волюмометрией;
- уровень F2-изопростана (F2-IsoP, изопростан-8,12-изо-iPF2 альфа-VI) более 25 пг на 1 мл CSF.
Более подробные пояснения значения концентраций Т-тау, Р-тау-181, абета-42 и F2-изопростана в CSF для будущего развития болезни Альцгеймера могут быть найдены в Hansson и др. (2006) Lancet Neurol 5:228-234; и в Pratico и др. (2002) Арч Неерол Arch Neurol 59:972-976.
В контексте этого документа пациенты, которые находятся в продромальном периоде болезни Альцгеймера (AD), определяются как находящиеся в стадии преддеменции AD. Величины биомаркеров указывают на состояние организма, в частности, центральной нервной системы, при которых риск развития болезни Альцгеймера значительно возрастает независимо от того, будет ли конечная форма болезни Альцгеймера типичной болезнью Альцгеймера, нетипичной болезнью Альцгеймера или смешанной болезнью Альцгеймера. Это состояние преддеменции организма может протекать без значительных клинических симптомов, в виде так называемого предклинического состояния болезни Альцгеймера, при котором пациент не обнаруживает симптомов риска заболевания болезнью Альцгеймера или претерпевает предсимптоматическую болезнь Альцгеймера. Важно также отметить, что пациент может испытывать легкие ухудшения познавательной функции, определяемые оценкой вышеупомянутых параметров, без увеличения риска развития болезни Альцгеймера (Dubois и др. (2010), Arch Neurol, 9, 1118-1127).
Композиция согласно изобретению оказывает влияние на массу тела и немощность, независимо от того, является ли данный пациент реально болеющим болезнью Альцгеймера, является ли пациентом с продромальной болезнью Альцгеймера, является ли нормальным пожилым человеком, испытывающим связанные с возрастом ухудшение памяти или умеренное снижение когнитивных способностей без увеличенного риска развития AD, или же находится в предклиническом состоянии, являясь подверженным увеличенному риску развития болезни Альцгеймера или различных деменции, таких как сосудистая деменция.
В одном предпочтительном воплощении пациент с продромальной болезнью Альцгеймера может быть идентифицирован как таковой, поскольку он отвечает по меньшей мере первым двум критериям (общий тау-белок и соотношение абета-42/Р-тау-181). Более предпочтительно также применяется один из трех других критериев (атрофия MTL, атрофия FTL, F2-IsoP).
В дополнение к указанным или вместо одного или нескольких вышеприведенных критериев, предпочтительным может быть применение следующего:
- сниженный метаболизм глюкозы в двусторонних височных париетальных областях мозга, обнаруживаемый позитрон-эмиссионной томографией (PET);
- сниженный метаболизм глюкозы в коре задней части поясной извилины, обнаруживаемый PET;
- ослабленный кровоток в мозге, измеряемый с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT), например, с помощью радионуклида 99 mTc-НМРАО);
- ослабленный метаболизм глюкозы в мозге, измеряемый по данным SPECT;
- отклонения от нормы в гистологии средней или нижней височной доли, которые могут быть определены MRI или по скорости усвоения глюкозы;
- отклонения от нормы в гистологии или усвоении глюкозы в височной и париетальной зонах коры головного мозга или в коре задней части поясной извилины.
Нарушения состояния мозга или его частей могут быть установлены или с учетом собственного состояния данного человека в его здоровом состоянии в качестве сравнения, или, когда это не доступно, сравнением с усредненными данными по состоянию представительной группы (подходящей, например, по возрасту). Последнее происходит наиболее часто. Клинический врач способен распознать продромальную фазу посредством сопоставления состояния пациента со сравнительной ситуацией и средней ситуацией, когда патологическое состояние развилось бы в полной мере. В частности, промежуточная ситуация, при которой пациент демонстрирует отклонение в х% от показателя здорового человека в направлении патологических условий, для целей данного изобретения рассматривается как нахождение пациента в продромальной стадии. Такая величина х при определении кровотока и метаболизма глюкозы составляет 20%, когда определяется в стандартизированных условиях в отношения питания и физической нагрузки.
Важно отметить, что действие композиции согласно изобретению на массу тела осуществляется в присутствии в композиции согласно изобретению относительно небольших количеств энергии и белка и что это воздействие на массу тела происходит одновременно с воздействием на другие симптомы немощности, такие как неврологическая или функция мозга, физическая активность, в частности, инструментальная активность, что делает ее подходящей для лечения немощности и предшествующего немощности состояния.
Композиция согласно изобретению
Композиция согласно изобретению является питательной или фармацевтической композицией. При упоминании фармацевтической композиции понимается, что такая композиция обладает только медицинским эффектом или пользой, то есть такая композиция не содержит по существу никаких ингредиентов, которые помимо активных компонентов представляли бы существенный источник энергии. При упоминании питательной композиции подразумевается, что такая композиция обладает как питательным, так и медицинским эффектом или пользой, то есть композиция содержит макронутриенты, которые помимо активных компонентов предоставляют существенный источник энергии, определенный белковый материал, жир помимо компонента (ii) и усвояемые углеводы. Предпочтительно она содержит компоненты пищевой категории качества, что делает ее подходящей для безопасного перорального приема или энтерального введения. Компоненты могут быть также растворены в матрице, которая делает их подходящими для парентерального введения.
Композиция согласно изобретению может иметь любую форму или находиться в любом физическом состоянии. Предпочтительно это стерильная композиция или композиция, которая содержит ограниченное количество микроорганизмов, такая как молочный продукт, например, ферментированный под контролируемыми условиями, или сухой продукт, к которому были добавлены пробиотики. Примером такого ферментированного продукта является йогурт. Композиция согласно изобретению может быть твердой, полутвердой или напитком. Такие формы были широко раскрыты на известном уровне техники. Предпочтительно она является напитком, хотя для пациентов, страдающих дисфагией, предпочтителен высоковязкий продукт или имеющий полутвердую форму.
Композиция согласно изобретению также может быть составным комплектом, содержащим компоненты согласно изобретению, упакованные для одновременного или последовательного введения нуждающемуся в этом человеку. Соответственно, каждый компонент может быть упакован отдельно или некоторые могут быть упакованы вместе, например, в пакетике, бутылке и т.д.
Композиция согласно изобретению предпочтительно является композицией, удовлетворяющей критериям, устанавливаемым руководящими правилами в отношении пищевых продуктов для специальных медицинских целей или лечебного питания. Эти правила издаются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (Food and Drug Administration), в виде директив Европейского союза или уполномоченными властными органами других юрисдикции. В частности, композиция согласно изобретению обеспечивает те питательные вещества и в тех количествах, которые требуется пациенту вследствие специфического болезненного состояния данного пациента. Эти количества активных компонентов не могут вводиться посредством адаптации обычной диеты.
В одном воплощении композиция согласно изобретению предназначается для терапевтического улучшения одного или нескольких из массы тела, индекса массы тела, безжировой массы тела, мышечной массы, мышечной силы или мышечной функции. Это улучшение может происходить у пожилого человека, в частности, немощного пожилого человека. Композиция согласно изобретению может подходящим образом использоваться при диетолечении людей, страдающих от симптомов немощности, или для терапевтического контроля немощности (или предшествующего немощности состояния), посредством обеспечения некоторого количества активных компонентов в сутки и предпочтительно в период около 4 часов.
Согласно используемому здесь описанию ежедневное количество означает, в частности, количество в ежедневной единице дозирования, обеспечиваемой комбинацией изобретения. Такая ежедневная единица дозирования может являться однократной дозировкой, но также может быть разделена на две или три, или еще большее количество суточных дозировок. Если комбинация согласно одному предпочтительному воплощению предназначается для введения в виде однократной единицы дозирования, описанные здесь суточные количества предпочтительно являются количествами (предпочтительно упакованными) в единице дозирования комбинации.
Было обнаружено, что введение по меньшей мере двух компонентов, выбранных из группы (i) нуклеозидного аналога, (ii) ω-3 полиненасыщенной жирной кислоты, выбранной из группы DHA, DPA и ЕРА, (iii) витамина В, предпочтительно выбранного из группы витамина В6, В11 и В12, (iv) фосфолипида, (v) антиоксиданта, предпочтительно выбранного из группы витамина C и витамина E, и (vi) холина, при условии присутствия по меньшей мере компонента (i) или (iii) является подходящим для применения в профилактике или лечении немощности у млекопитающего в одном воплощении вместе с или же в качестве части диеты, обеспечивающей источники энергии (углеводы, белки, жиры), в отличие от той же самой изокалорической диетой, но без указанной комбинации. Таким образом, делается заключение о том, что композиция согласно изобретению является эффективной без необходимости в увеличении потребляемого количества калорий. Соответственно, в одном конкретном воплощении действие указанной комбинации на увеличение одного или нескольких из массы тела, индекса массы тела или безжировой массы тела не связывается с увеличением потребляемого количества калорий.
(i) Нуклеозидный аналог.
Композиция согласно изобретению может содержать нуклеозидный аналог. В данном контексте нуклеозиды включают нуклеозиды как таковые, дезоксинуклеозиды как таковые и аналоги нуклеозидов как таковых или дезоксинуклеозидов как таковых. Таким образом, при упоминании нуклеозида этот термин также предназначается для включения соответствующего дезоксинуклеозида.
Аналоги являются, в частности, соединениями, содержащими нуклеиновое основание, такими как мононуклеотиды (моно-, ди- или трифосфаты нуклеозидов), олигонуклеотиды, полинуклеотиды, нуклеиновые основания и их физиологически приемлемые производные, которые могут быть in vivo преобразованы в нуклеозид как таковой или в нуклеотид как таковой. Примеры таких производных включают различные эфиры. WO 2002/088159 (Trommsdorff GmbH) относится к сложным эфирам уридина, которые могут использоваться в соответствии с настоящим изобретением. Содержание этой публикации в отношении (дезокси)уридиновых сложных эфиров является включенным посредством ссылки. Такие аналоги способны к увеличению эндогенных уровней активных форм нуклеозидов в тканях тела, таких как кровь, печень и мозг. Также подходящим образом в качестве источника нуклеозидов могут быть включены синтетические соединения, например, ацилированные производные нуклеозидов, например, триацетилуридин.
Композиция согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит пиримидиновый нуклеозид или его аналог, такой как цитидин или его аналог или же уридин или его аналог. Более предпочтительно композиция согласно изобретению содержит уридин или его аналог, предпочтительно по меньшей мере один уридин или его аналог, выбранный из группы, состоящей из уридина (то есть рибозилурацила), дезоксиуридина (дезоксирибозилурацила), фосфатов уридина (UMP, dUMP, UDP, UTP), урацильного нуклеинового основания и ацилированных уридиновых производных. Предпочтительно композиция согласно изобретению содержит фосфат уридина, выбранный из монофосфата уридина (UMP), дифосфата уридина (UDP) и трифосфата уридина (UTP). Наиболее предпочтительно композиция согласно изобретению содержит UMP, поскольку UMP наиболее эффективно воспринимается организмом после перорального приема. Таким образом, включение UMP в композицию согласно изобретению позволяет достичь высокой эффективности при самой низкой дозировке, при введении субъекту небольших объемов или и того, и другого вместе. Производные уридина, такие как UDP, который легко образуется из пищевого UMP, также выглядят важными, в частности, для транспорта гликопротеидов и гликолипидов внутри клетки и их доступности в цитозоли и клеточной мембране.
Предпочтительно, по меньшей мере 20% массы уридина или его аналога в композиции согласно изобретению обеспечивается UMP, более предпочтительно по меньшей мере 50% массы, наиболее предпочтительно по меньшей мере 90% массы.
Предпочтительно настоящее применение содержит ежедневное введение уридина или его аналога в ежедневной дозировке от 0,08 до 3 г в сутки, предпочтительно от 0,1 до 2 г в сутки, более предпочтительно от 0,12 до 1 г в сутки.
Предпочтительно настоящее применение содержит ежедневное введение UMP в суточной дозировке от 1,3 до 37,5 мг UMP на килограмм массы тела получающего лечение субъекта. Необходимые дозировки аналогов уридина в расчете на массу могут быть вычислены из суточной дозировки UMP на основе эквимолекулярных количеств с использованием молекулярной массы аналога и UMP, составляющей для последнего 324 дальтон. Суточная дозировка аналогов предпочтительно составляет от 3 до 115 мкмоль на 1 кг массы тела кг в сутки, предпочтительно от 5 до 35 мкмоль на 1 кг массы тела в сутки или от 0,25 до 9 ммоль, предпочтительно от 0,3 до 6, наиболее предпочтительно от 0,45 до 2,8 ммоль в сутки.
Предпочтительно настоящее применение содержит ежедневное введение комбинации, содержащей уридин или его аналог в количестве от 0,06 до 2,4 г UMP на 100 мл жидкой композиции, предпочтительно от 0,08 до 1,6 г на 100 мл жидкой композиции, более предпочтительно от 0,12 до 0,8 г на 100 мл жидкой композиции. В качестве варианта, оптимальная доза для монофосфата уридина составляет на 100 г сухого вещества от 0,18 до 7,2 г, предпочтительно от 0,24 до 5,4 г и более предпочтительно от 0,36 до 2,4 г.
В качестве подходящего аналога цитидина может использоваться, например, цитидин в виде свободного основания или в форме соли, в виде эфира, фосфорнокислого производного, такого как CMP, CDP или СТР, в форме цитозина и в виде производного холина, например, цитиколина. Однако когда в композицию согласно изобретению одновременно включаются и аналог уридина, и аналог цитидина, предпочтительно, чтобы массовое соотношение суммарного количества уридина и его аналогов к суммарному количеству цитидина и его аналогов превышало 1,0, более предпочтительно составляло бы по меньшей мере 2,0, наиболее предпочтительно было бы больше 5,0. Хотя цитидин является предшественником уридина, более целесообразным и эффективным является включение в композицию согласно изобретению уридина, поскольку он легче преодолевает гематоэнцефалический барьер.
В некоторых воплощениях изобретения подходящие для применения источники нуклеозидов включают экстракты из растительного, животного, бактериального, из морских водорослей или дрожжевого материала, например, в композиции согласно изобретению, предназначенной для людей, не страдающих почечными заболеваниями. Примеры таких экстрактов включают подвергнутые тепловые обработке водные вытяжки из хлебопекарных дрожжей или пивных дрожжей. В следующем предпочтительном воплощении композиция согласно изобретению предпочтительно не содержит высоких количеств других нуклеотидов. Так, предпочтительно суммарное массовое отношение содержания уридина и его аналогов к содержанию аденозина или его аналогов составляет в композиции согласно изобретению менее 0,1, более предпочтительно менее 0,01, наиболее предпочтительно 0. Предпочтительно массовое отношение суммарного количества уридина и его аналогов к сумме гуанозина или его аналогов в композиции согласно изобретению составляет менее 0,1, более предпочтительно менее 0,01, наиболее предпочтительно 0. Предпочтительно суммарное массовое отношение содержания уридина и его аналогов к содержанию инозина составляет в композиции согласно изобретению менее 0,1, более предпочтительно менее 0,01, наиболее предпочтительно 0.
(ii) ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ω-3 PUFA).
Композиция согласно изобретению может содержать ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ω-3 PUFA), в частности, ω-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LCPUFA), более конкретно, выбранные из группы докозагексаеновой кислоты (22:6 ω-3; DHA), докозапентаеновой кислоты (22:5 ω-3; DP А) и эйкозапентаеновой кислоты (20:5 ω-3; ЕРА). Подходящие для применения источники включают рыбий жир, масло из морских водорослей, яичные липиды и генетически модифицированные организмы.
Предпочтительно композиция согласно изобретению содержит по меньшей мере DHA, предпочтительно DHA и EPA. Более предпочтительно комбинация содержит DHA и по меньшей мере один предшественник DHA, выбранный из ЕРА и DPA. Более предпочтительно композиция согласно изобретению содержит DHA и ЕРА. Авторы данного изобретения выяснили, что только часть поступающей в мозг DHA имеет происхождение от перорально поглощаемой DHA. Важная часть вводимой в мозг DHA получается в результате преобразования в мозге DPA в DHA. В следующем объекте композиция согласно изобретению предпочтительно содержит значительное количество ЕРА. ЕРА преобразуется в DPA (ω-3), увеличивая количество DPA (ω-3), превращающейся в мозге в DHA. В результате композиция согласно изобретению предпочтительно также содержит значительное количество ЕРА с тем, чтобы дополнительно стимулировать in vivo образование DHA.
ω-3 PUFA, в частности, LCPUFA, более конкретно, DHA, DPA и ЕРА могут обеспечиваться в любой форме, такой как, но не ограничиваясь, триглицеридами, диглицеридами, моноглицеридами, жирными кислотами в свободном состоянии или в виде их солей или эфиров, фосфолипидами, лизофосфолипидами, эфирами глицерина, липопротеинами, церамидами, гликолипидами или их комбинациями. Предпочтительно композиция согласно изобретению содержит по меньшей мере DHA в триглицеридной форме.
Предпочтительно настоящий способ содержит ежедневное введение от 200 до 5000 мг, более предпочтительно от 400 до 3000 мг, наиболее предпочтительно от 800 до 2500 мг суммарных количеств DHA и ЕРА. Доля содержания (DHA+EPA) относительно общего количества жирных кислот составляет в комбинации предпочтительно от 5 до 50 мас.%, более предпочтительно от 10 до 45 мас.%, наиболее предпочтительно от 15 до 40 мас.%). Предпочтительно настоящий способ содержит ежедневное введение от 100 до 4000 мг, более предпочтительно от 120 до 1800 мг DHA.
Предпочтительно композиция согласно изобретению содержит от 1 до 40 мас.% DHA по отношению к общему количеству жирных кислот, предпочтительно от 3 до 36 мас.%) DHA по отношению к общему количеству жирных кислот, более предпочтительно от 10 до 30 мас.% DHA по отношению к общему количеству жирных кислот в композиции согласно изобретению. Композиция согласно изобретению предпочтительно содержит от 0,5 до 20 мас.% ЕРА по отношению к общему количеству жирных кислот, предпочтительно от 2 до 10 мас.% ЕРА по отношению к общему количеству жирных кислот, более предпочтительно от 5 до 10 мас.% ЕРА по отношению к общему содержанию жирных кислот. Массовое отношение DHA к сумме ЕРА и DPA предпочтительно превышает 1,0, более предпочтительно составляет от 1,2 до 10, более предпочтительно от 2 до 8. Вышеупомянутые соотношения и количества учитывают и оптимизируют несколько аспектов, включая вкус (слишком высокие уровни LC-PUFA ухудшают вкус, приводя к снижению комплаентности), баланс между DHA и ее предшественниками для обеспечения оптимальной эффективности в отношении максимальной дозировки и возможности представления рецептур продукта в жидкой форме, в виде брикетов или капсул.
В одном воплощении композиция согласно изобретению содержит низкое количество арахидоновой кислоты (АА; 20:4 ω-6). Арахидоновая кислота, как полагают, противодействует эффектам композиции согласно изобретению. Субъекты настоящего изобретения обычно усваивают достаточные количества АА или ее предшественников, и избыточная ежедневная дозировка может стимулировать воспалительные реакции, ухудшая повседневную активность. Предпочтительно массовое соотношение DHA/AA в композиции согласно изобретению составляет по меньшей мере 5, предпочтительно по меньшей мере 10, более предпочтительно по меньшей мере 15, вплоть до, например, 100. Предпочтительно массовое соотношение ЕРА/АА составляет по меньшей мере 2. Настоящий способ предпочтительно содержит введение композиции, содержащей менее 5 мас.% АА по отношению к общему количеству жирных кислот, более предпочтительно менее 2,5 мас.%. Массовое соотношение длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот ω-6/ω-3 с по меньшей мере с 20 атомами углерода в композиции согласно изобретению преимущественно составляет менее 0,5, предпочтительно ниже 0,2. Если длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты с 18 атомами углерода также включаются в такое соотношение, предпочтительное массовое соотношение ω-6/ω-3 составляет от 0,05 до 1, более предпочтительно от 0,1 до 0,6, наиболее предпочтительно от 0,15 до 0,4.
(iii) Витамин B
Композиция согласно изобретению содержит по меньшей мере один витамин B. Витамин B выбирается из группы витамина B1 (тиамин), витамина B2 (рибофлавин), витамина B3 (ниацин или ниацинамид), витамина B5 (пантотеновая кислота), витамина B6 (пиридоксин, пиридоксаль, или пиридоксамин, или хлористоводородная соль пиридоксина), витамина B7 (биотин), витамина B9 (фолиевая кислота или фолат) и витамина B12 (различные кобаламины). Предпочтительно по меньшей мере одни витамин B выбирается из группы витамина B6, витамина B12 и витамина B9. В частности, хорошие результаты были достигнуты с комбинацией, содержащей витамин B6, витамин B12 и витамин B9. Преимущественно включаются витамин B12 и витамин B9, поскольку низкие плазменные уровни витамина B12 или B9 являются фактором риска развития болезни Альцгеймера.
Витамин B должен применяться в эффективной дозе, при этом такая доза зависит от типа используемого витамина В. Как эмпирическое правило, подходящая минимальная или максимальная доза может выбираться на основе известных диетических рекомендаций, например, представленных Институтом медицины (IOM) Национальной академии наук США или Научным комитетом по пищевым продуктам (научный комитет ЕС), на основе раскрываемой здесь информации и проведенных при необходимости в ограниченных количествах контрольных испытаний. Минимальная доза может быть основана на ожидаемой средней потребности (EAR), хотя эффективной может быть и более низкая доза. Максимальная доза обычно не превышает максимально переносимые уровни потребления (UL), рекомендованные IOM.
В случае его наличия в питательной или фармацевтической композиции согласно изобретению, витамин B6 обычно присутствует в количестве, обеспечивающем суточную дозировку в диапазоне от 0,5 до 100 мг, в частности, в диапазоне от 0,75 до 25 мг, более конкретно, в диапазоне от 0,9 до 5 мг. В случае наличия в питательной или фармацевтической композиции согласно изобретению, витамин B12 обычно присутствует в количестве, обеспечивающем суточную дозировку в диапазоне от 0,5 до 1000 мкг, в частности, в диапазоне от 1 до 100 мкг, более конкретно, в диапазоне от 1,5 до 10. В случае наличия в питательной или фармацевтической композиции согласно изобретению, витамин B9 обычно присутствует в количестве, обеспечивающем суточную дозировку в диапазоне от 50 до 5000 мкг, в частности, в диапазоне от 150 до 1000 мкг, более конкретно, в диапазоне от 200 до 1000 мкг.
В одном предпочтительном воплощении данного изобретения активные компоненты включены в состав напитка, предпочтительно имеющего объем около 125 мл, или в альтернативном предпочтительном воплощении в состав продукта, имеющего массовое содержание сухого вещества около 30 г, в расчете на упаковку каждого из них, предназначаемую для употребления один раз в день. Это означает, что упомянутые выше количества в суточной дозе могут быть пересчитаны на концентрацию в миллилитрах делением вышеупомянутой величины на 125, или на концентрацию в расчете на 1 г сухой массы продукта делением на 30.
Этот способ вычисления также применим и к другим активным компонентам композиции согласно изобретению от (i) до (vi), когда раскрывается желательная дозировка в расчете на суточную дозу.
(iv) Фосфолипиды
Композиция согласно изобретению может содержать фосфолипид. В данном контексте термин «фосфолипид» включает лизофосфолипиды, деацилированные фосфолипиды и глицерофосфолипиды. Предпочтительно включение фосфолипида, который способен приводить к увеличению образования у пожилых хиломикронов после введения триглицеридных липидов и может обеспечивать подходящие для применения жирные кислоты. В частности, фосфолипид выбирается из группы, состоящей из фосфатидилхолина (PC), фосфатидилэтаноламина (РЕ), фосфатидилсерина (PS), фосфатидной кислоты (фосфатидат), фосфоинозитидов (таких как фосфатидилинозитол (PI), фосфатидилинозитолфосфат, фосфатидилинозитолбисфосфат, фосфатидилинозитолтрифосфат) и сфингомиэлина. В частности, комбинация согласно изобретению содержит по меньшей мере два различных фосфолипида, выбранных из группы, состоящей из фосфатидилсерина, фосфатидилинозитола, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина. Предпочтительно комбинация согласно изобретению содержит фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин и фосфатидилсерин. Хорошие результаты были достигнуты с комбинацией фосфатидилхолина (PC) и фосфатидилсерина (PS), предпочтительно в массовом соотношении 3:1.
В качестве источника фосфолипидов может использоваться, например, лецитин. При необходимости фосфолипиды обогащаются одним или несколькими такими фосфолипидами, как церамид, сфинголипид или таким специфическим фосфолипидом, как фосфатидилхолин.
Фосфолипид должен применяться в эффективной дозе. Обычно, общая суточная дозировка фосфолипида находится в диапазоне от 50 до 5000 мг, в частности, в диапазоне от 100 до 2000 мг, более конкретно, в диапазоне от 150 до 1200 мг
Включение фосфолипидов, кроме того, оказывает полезный эффект улучшения функции клеточных мембран, таким образом способствуя улучшенному функционированию различных частей мозга, которые у продромальных субъектов могут оказаться подвергнутыми неблагоприятному воздействию. Кроме того, фосфолипиды улучшают устойчивость и продолжительность хранения композиции согласно изобретению. Фосфолипиды, помимо этого, делают возможным производство композиций, обладающих привлекательным вкусом. Кроме того, фосфолипиды являются источником холина и предотвращают снижение плазменных уровней холина после физических упражнений. Холин необходим для образования ацетилхолина, нейромедиатора, вовлеченного в процессы обучения и памяти, а также активации мышц. Эти преимущества достигаются уже при относительно низких уровнях содержания фосфолипида.
(v) Антиоксидант
Композиция согласно изобретению может содержать антиоксидант, в частности, один или несколько антиоксиданотов, выбранных из группы витамина C, витамина E и селена. Витамин C может присутствовать как свободная кислота (аскорбиновая кислота) или в качестве соли, например, аскорбата натрия или аскорбата калия. Подходящие источники витамина Е включают (альфа-)токоферол и токотриенол. Подходящие источники селена включают селенаты и селениты.
Антиоксидант должен применяться в эффективной дозе. Как эмпирическое правило, подходящая минимальная или максимальная доза может выбираться на основе известных диетических рекомендаций, например, представленных Институтом медицины (IOM) Национальной академии наук США или Научным комитетом по пищевым продуктам (научный комитет ЕС), на основе раскрываемой здесь информации и проведенных при необходимости в ограниченных количествах контрольных испытаний. Минимальная доза может быть основана на ожидаемой средней потребности (EAR), хотя эффективной может быть и более низкая доза. Максимальная доза обычно не превышает максимально переносимые уровни потребления (UL), рекомендованные IOM. В случае нахождения в данной комбинации витамин C обычно присутствует в количестве, обеспечивающем суточную дозировку в диапазоне от 20 до 1200 мг, в частности, в диапазоне от 30 до 400 мг, более конкретно, в диапазоне от 35 до 120 мг. В случае нахождения в питательной или фармацевтической композиции согласно изобретению витамин Е обычно присутствует в количестве, обеспечивающем суточную дозировку в диапазоне от 8 до 200 мг, в частности, в диапазоне от 20 до 140 мг, более конкретно, в диапазоне от 35 до 100 мг.
В случае нахождения в питательной или фармацевтической композиции согласно изобретению селен обычно присутствует в количестве, обеспечивающем суточную дозировку в диапазоне от 40 до 400 мкг, в частности, в диапазоне от 50 до 200 мкг, более конкретно, в диапазоне от 55 до 80 мкг.
При необходимости могут присутствовать и один или несколько иных антиоксидантов помимо (v) антиоксиданта, выбранного из группы витамина C, витамина Е и селена.
(vi) Холин
Питательная или фармацевтическая композиция согласно изобретению может содержать холин. Холин относится к различным четвертичным аммонийным солям, содержащим катион N,N,N-триметилэтаноламмония. Более конкретно, холин выбирается из группы катиона холина, солей холина или эфиров, таких как хлорид холина, битартрат холина, стеарат холина или других подобных, или соединений, которые диссоциируют до холина, таких как альфосцерат холина, сфингомиэлин, цитидиндифосфохолин или цитиколин, или CDP-холин, ацилглицерофосфохолин, например, лецитин, лизолецитин, глицерофосфатидилхолин и любая их смесь. Предпочтительно включение в композицию согласно изобретению соли холина или альфосцерата холина.
Холин должен применяться в количестве, обеспечивающем, в частности, суточную дозировку от 100 до 4000 мг, более конкретно, от 200 до 2000 мг.
Кроме того, питательная или фармацевтическая композиция согласно изобретению может содержать один или несколько дополнительных питательных микроэлементов, например, один или несколько питательных микроэлементов, выбранных из группы витаминов, минеральных веществ и микроэлементов, таурина и инозита.
Белок и энергосодержание
Композиция, предпочтительно питательная композиция согласно изобретению, позволяет улучшать показатели BMI, или LBM, или осуществлять лечение немощности, не требуя потребления больших количеств белка или дополнительной энергии. Фактически количество энергии в композиции согласно изобретению в выражении на суточную дозу для взрослого человека может оставаться ограниченным величиной менее 400 ккал (1680 кДж), предпочтительно менее 280 ккал (1178 кДж) или более предпочтительно менее 210 ккал (882 кДж). Для создания эффекта нет необходимости в обеспечении определенных количеств энергии (что может быть заключено из эксперимента с изокалорическим контролем), который просто является результатом введения активных компонентов в пищевой продукт небольших размеров, который таким образом используется в качестве носителя. В одном воплощении компоненты от (i) до (v) включены в фармацевтическую композицию согласно изобретению, имеющую энергосодержание на единицу порции менее 130 ккал (546 кДж) или предпочтительно менее 80 ккал (336 кДж).
В одном воплощении количество активных компонентов (определенных как компоненты от (i) до (v)), необходимых для обеспечения воздействия на BMI и т.п, предоставляет более 50%, предпочтительно более 58%, наиболее предпочтительно от 62 до 88% от общего количества калорий заявленной композиции. При вычислении энергии авторы данного изобретения использовали показатель 9 ккал (37,8 кДж) на 1 г липидов или фосфолипидов, ноль килоджоулей на 1 г нуклеозидов, витаминов и аналога холина, 4 ккал (16,8 кДж) на 1 г белка и усвояемых углеводов и 2 ккал (8,4 кДж) на 1 г волокна.
Количество белка при его наличии в композиции согласно изобретению может оставаться относительно низким, что может являться важным преимуществом для наибольшей части людей, которые страдают от потерь массы или симптомов немощности. В частности, предпочтительно, чтобы композиция согласно изобретению не искажала нормальные модели питания, позволяла выпускать продукт с привлекательным вкусом и не вызывала изжогу или желудочно-кишечный дискомфорт после ее потребления. Композиция согласно изобретению выглядит эффективной также когда концентрация белка в композиции согласно изобретению остается ниже 11 г на 100 мл и предпочтительно ниже 9 г, более предпочтительно от 3 до 8,4 г и наиболее предпочтительно от 5,2 до 8,2 г на 100 мл композиции согласно изобретению.
Для концентратов, полусухих и сухих продуктов более удобно выражать концентрацию белка в расчете на грамм сухого вещества. Количество белка в этих случаях обычно составляет менее 400 мг, предпочтительно менее 360 мг, более предпочтительно 100-340 мг, наиболее предпочтительно от 150 до 330 мг на 1 г сухого вещества. В этих количествах могут использоваться простые белки, такие как молочный белок. Эти технические признаки композиции согласно изобретению приводят к хорошей комплаентности с рационом питания, использующим такую композицию согласно изобретению, и очень небольшой адаптацией нормальной диеты после введения в употребление композиции согласно изобретению в соответствии с рекомендациями.
Для избежания нежелательного эффекта насыщения, особенно у пожилых, количество казеинатов предпочтительно составляет 4,5 или менее мас.% или об.% для жидкой рецептуры и более предпочтительно от 0,5 до 4,0 мас.% или об.%, или наиболее предпочтительно от 0,8 до 33 мас.% или об.%. Поэтому, но также и по причинам эффективности предпочтительно не включать казеинат в композицию согласно изобретению, которая конкретизируется ниже.
Эффект активных компонентов (особые комбинации нуклеозидов, LC-PUFA, фосфолипидов, витаминов и аналога холина) обеспечивает эффективность введения питательной композиции согласно изобретению с минимальными количествами объема пищи, например, менее 150 мл на единицу порции, что является также важным, поскольку пожилые и особенно дряхлые пожилые люди склонны к намного более раннему достижению насыщения при приеме пищи. В одном воплощении изобретения активные вещества поставляются потребителю в готовой к использованию единичной порции, которая обеспечивает от 15 до 160 г эффективной композиции согласно изобретению.
Ранее было предположено, что дополнительный белок с особыми качественными характеристиками способен улучшать LBM или увеличивать массу тела пожилого человека. Фокус внимания наиболее релевантных публикаций в этой области сосредоточен на количестве белка (которое должно предпочтительно составлять более нескольких дюжин граммов дополнительного белка в суточной дозе), включении L-лейцина или включении вместе с белком большой доли незаменимых аминокислот, например, более 15 г чистых кристаллических аминокислот. Следование такой диете для многих немощных пожилых людей может оказаться слишком трудным, поскольку вкус свободных аминокислот часто рассматривается как неприятный или поскольку потребление таких больших количеств белка оказывает значительное воздействие на потребление регулярной диеты.
В этой связи данное изобретение обеспечивает решение проблемы необходимости применения нежелательных количеств дополнительного белка в анаболических целях, то есть для улучшения BMI пожилого человека, что интенсифицирует улучшение функции мозга по данным, наблюдаемым у немощных пожилых людей при потреблении комбинации из одного или нескольких активных компонентов от (i) до (v) согласно изобретению.
Количество белка, представленное для поддержания действия композиции согласно изобретению на BMI у немощного пожилого человека, предпочтительно содержит белок, не являющийся казеинатом. Подходящими выглядят, в частности, определенный сывороточный белок с относительно низким содержанием фосфора, белки рыбы, в частности, белок трески, или белок, полученный из яиц, а также белки, полученные из овощей, таких как картофель, соя, горох, фасоль, люпин, лебеда и амарант. Белки могут быть интактными или подвергнутыми тепловыми обработке, либо неденатурированными или частично гидролизоваными. Гидролиз интактного белка нацелен на улучшение его растворимости, но степень гидролиза должна сохраняться минимальной, предпочтительно в пределах степени гидролиза между 2 и 12, с тем, чтобы поддерживать хорошие органолептические свойства готовой к использованию композиции согласно изобретению. В одном предпочтительном воплощении количество немолочного белка составляет более 21 мас.%, более предпочтительно более 25 мас.%, наиболее предпочтительно более 42 мас.%, в частности, более 51 мас.% от количества белка.
Подходящие сывороточные белки включают имеющие содержание фосфора менее 400 мг/л, когда 100 г белка растворяются в одном литре воды. Предпочтительно это содержание фосфора составляет от 70 до 340 мг/л. Количество белка может быть определено из данных на ярлыке продукта или, когда это невозможно или не подтверждается измерениями азота по Кьельдалю, способом, принятым на известном уровне техники в качестве предпочтительного для конкретной матрицы, и умножением этого на 6,25 для смесей белков и пептидов.
В случае включения молочных белков предпочтительно включение сывороточного белка. Такой белок предпочтительно обогащен сывороточным альбумином или альфа-лактальбумином. Такое общее содержание молочных белков также предпочтительно включает лактоферрин. Концентрация альфа-лактальбумина как фракция всех сывороточных белков предпочтительно составляет более 25 мас.%, а сывороточного, альбумина от 5 до 12 мас.%. Концентрация лактоферрина предпочтительно находится в диапазоне от 0,25 до 3 мас.%, предпочтительно от 0,29 до 1,4 мас.%, более предпочтительно от 0,34 до 1,2 мас.% от общего количества белка.
В случаях, когда жирные кислоты содержат столько омега-3 жирных кислот, что отношение массовых количеств омега-3 к омега-6 превышает 5, количество сывороточного белка предпочтительно составляет менее 50 мас.% содержания белка, чтобы сохранить способность к насыщению композиции согласно изобретению настолько низкой, насколько это возможно, поддерживая эффективность композиции согласно изобретению.
Также полезным является включение заменимых аминокислот или их солей, либо сложных эфиров. Примеры подходящих аминокислот включают серии и аспарагиновую кислоту. Эти аминокислоты могут вводиться в виде L-изомеров или в форме рацемической смеси L- и D-изомеров данной аминокислоты. Суммарное содержание аспартата и аспарагина в композиции согласно изобретению предпочтительно составляет более 8,4, более предпочтительно от 9,0 до 16, наиболее предпочтительно от 9,5 до 15 г на 100 г аминокислот композиции согласно изобретению. Количество серина в готовой к использованию композиции согласно изобретению предпочтительно составляет более 4,1 г на 100 г аминокислот. Полагают, что присутствие этих двух аминокислот в рецептуре по меньшей мере частично отвечает за анаболический характер рецептуры и наблюдаемую эффективность в лечении симптомов немощности. Увеличение в предпочтительном воплощении концентраций до обозначенных количеств увеличивает их эффект. В этом отношении воздействие на неврологические симптомы у пожилых с низким BMI включает влияние на подавленное настроение, жизненную энергию и повседневную активность. Авторы данного изобретения полагают, что за это ответственен эффект влияния на метаболические пути, в частности, влияние на метаболизм глюкозы и экспрессию генов, а не количество калорий или количество белка, которые обеспечиваются в соответствии с композицией согласно изобретению.
Оказалось, что выбранные типы и количества белка имели неожиданное преимущество в отношении долговременного введения людям, страдающим от немощности или низкой массы тела, особенно у пожилого населения, обеспечивая более высокие результаты в увеличении BMI, безжировой массы тела или массы тела и мускульной функции, мышечной силы и мышечной массы, чем белковая рецептура с наиболее высоким содержанием белка, обогащенная незаменимыми аминокислотами, и продемонстрировали меньшее неблагоприятное воздействие на чувствительных людей.
Важно, что в одном предпочтительном воплощении количество белка вносит вклад в лучшее функционирование обмена веществ для содействия сохранению BMI и безжировой массы тела и воздействия на другие симптомы немощности, такие как переутомление и усталость, неврологическая функция. Поэтому данный белок предпочтительно содержит сывороточный белок и более предпочтительно сывороточный белок и растительный белок.
В одном предпочтительном воплощении осмотическая концентрация композиции согласно изобретению настолько низка, насколько это возможно, для того, чтобы способствовать легкому опорожнению желудка. В одном предпочтительном воплощении композиция согласно изобретению демонстрирует осмоляльность ниже 450 мЭкв/л.
Кроме того, буферная сила композиции согласно изобретению предпочтительно является невысокой, чтобы обеспечивать быстрое переваривание и кишечный транзит композиции согласно изобретению после употребления. Это достигается с использованием количеств и типов белков, обозначенных выше, и предупреждением применения высокой солевой нагрузки, в частности, цитратов и фосфатов. Количество фосфора в композиции согласно изобретению предпочтительно составляет менее 150 мг, более предпочтительно от 20 до 110 мг, наиболее предпочтительно от 50 до 72 мг на 100 мл. В одном воплощении нуклеотиды в композиции согласно изобретению, такие как фосфат уридина или фосфат цитидина, замещены их основаниями. В одном предпочтительном воплощении композиция согласно изобретению содержит нуклеиновое основание и нуклеозид или нуклеотид. В одном предпочтительном воплощении отношение массовых количеств нуклеинового основания к сумме соответствующих нуклеозидов и нуклеотидов составляет более 0,06, предпочтительно от 0,2 до 0,9.
Количество органических кислот, таких как цитраты, предпочтительно составляет менее 2 мас.%, более предпочтительно менее 1,2 мас.%, наиболее предпочтительно от 0,1 до 0,9 мас.% от количества усвояемых углеводов. Эти признаки являются особенно релевантными для случаев наличия у пожилого человека диагностированной ахлоргидрии. Она является основной проблемой для пожилых и, в частности, для институциализированных пожилых людей или пожилых, имеющих BMI ниже 23,5 кг/м2 или немощных пожилых.
В одном предпочтительном воплощении композиция согласно изобретению является жидкой рецептурой, имеющей вязкость при 20°C менее 60, более предпочтительно от 2 до 30 МПа⋅с. В данном контексте вязкость представляет собой вязкость согласно измерениям, выполненным с помощью вискозиметра Anton Paar Physica MCR301 с аСР50-1/РС конусом (диаметр 50 мм, разница между средней и наибольшей величиной 1°) при °C на скорости 100 с-1.
Дозированная форма
Кроме того, в зависимости от формы - питательной или фармацевтической композиции - в котором обеспечивается данная комбинация, могут присутствовать один или несколько дополнительных ингредиентов, обычно применяемых на известном уровне техники.
Если дозированная форма представляет фармацевтическую композицию, такая фармацевтическая композиция может содержать один или несколько инертных наполнителей, известных на существующем уровне техники, для обеспечения фармацевтической композицию в предпочтительной дозированной форме. Фармацевтическая композиция предпочтительно предназначается для энтерального применения (перорально или зондовым питанием). Примеры твердых рецептур представляют таблетки, капсулы (например, твердые или мягкие капсулы с желатиновой оболочкой), пилюли, пакетики-саше, порошки, гранулы и другие подобные, которые содержат активные ингредиенты совместно с обычным носителем. Может использоваться любой обычный материал-носитель. Материал-носитель может быть органическим или неорганическим инертным материалом-носителем, подходящим для перорального приема. Подходящие носители включают воду, желатин, аравийскую камедь, лактозу, крахмал, стеарат магния, тальк, растительные масла и другие подобные. Помимо этого, в соответствии с принятой практикой составления фармацевтических рецептур, могут добавляться вспомогательные материалы, такие как ароматизирующие вещества, консервирующие средства, стабилизаторы, эмульгаторы, pH-буферы и другие подобные. Притом, что отдельные активные ингредиенты подходящим образом вводятся в единой композиции, они могут также применяться и в индивидуальных единицах дозирования.
Если дозированная форма является питательной композицией, такая композиция обычно содержит по меньшей мере один макронутриент для того, чтобы придавать (дополнительную) энергетическую ценность питательной композиции. Макронутриент может подходящим образом выбираться из группы белковых веществ (белки, пептиды, аминокислоты), жиров помимо компонента (ii), и усвояемых углеводов.
Подходящий белковый материал, липиды и углеводы, и подходящие концентрации макронутриентов могут основываться на известных диетических нормативах для пищевых продуктов, в частности, пищевых продуктов для пожилых. Подходящие рецептуры могут быть основаны, например, на известных коммерчески доступных пищевых продуктах для больных, или пищевых продуктах, анонсируемых в качестве предназначаемых для питания пожилых людей или кормления людей, страдающих деменцией.
Что касается липидов, предпочтительно присутствие одного или нескольких триглицеридов. Они могут выбираться из растительных масел и жиров и жидких животных жиров и масел.
Что касается усвояемых углеводов, они могут, в частности, выбираться из усвояемых пентоз, усвояемых гексоз, усвояемых олигосахаридов, например, усвояемых дисахаридов, усвояемых трисахаридов и усвояемых полисахаридов (например, крахмала). Более конкретно, один или несколько усвояемых углеводов могут быть выбраны из группы галактозы, маннозы, сахарозы, рибозы, трегалозы, палатинозы, лактозы, мальтодекстрозы, мальтозы, глюкозы, фруктозы, включая их олигомеры и полимеры.
При необходимости питательная композиция согласно изобретению содержит один или несколько неусваиваемых углеводов (пищевых волокон), таких как олигосахариды. В данном контексте термин «олигосахариды», в частности, относится к сахаридам, содержащим от 3 до 25 моносахаридных единиц в молекуле. Олигосахарид(-ы) могут, в частности, выбираться из группы фруктоолигосахаридов (FOS), галактоолигосахаридов (GOS), транс-галактоолигосахаридов (TOS), ксилоолигосахаридов (XOS), олигосахаридов сои и других подобных. При необходимости в композицию согласно изобретению могут быть также включены соединения с более высокой молекулярной массой, такие как инулин, резистентный крахмал и другие подобные.
Кроме того, питательная композиция может содержать пробиотик.
Помимо этого, питательная композиция может содержать одну или несколько добавок, обычно используемых в технологиях пищевых продуктов, таких как одна или несколько добавок, выбранных из группы ароматизирующих веществ, стабилизаторов, консервирующих средств, красителей, эмульгаторов, pH-буферов и т.д.
Предназначаемая для применения в соответствии с изобретением питательная композиция может быть твердой композицией, полутвердой композицией (такой как паста или гель) или жидкой композицией, такой как напиток или питьевой пищевой продукт.
Питательная композиция согласно изобретению быть может, в частности, предназначена для энтерального введения (перорально или зондовым питанием). Могут применяться и альтернативные дозированные формы, в частности, для парентерального введения. Специалист сможет составить рецептуру подходящего продукта для парентерального введения, в частности, не допуская включения неэндогенного белкового материала, который может вызвать аллергическую реакцию или другие неблагоприятные эффекты. Введение может выполняться на основе способа, известного per se (как таковой) для конкретного типа питательной композиции.
В частности, питательная композиция может выбираться из группы спредов, йогуртов, заварных кремов, мороженого, масла и других молочных продуктов; продуктов на основе заменителей молока, напитков, таких как фруктовые напитки, сладких батончиков, печенья, пирожных и другие хлебобулочных изделий, а также питьевых пищевых продуктов.
Общая энергетическая ценность композиции может выбираться в широких пределах, располагаясь, например, в диапазоне от 0,2 до 4 ккал/г. В частности, энергетическая ценность может составлять по меньшей мере 0,4 ккал/г, более конкретно, по меньшей мере 0,8 ккал/г. В частности, энергетическая ценность может составлять 5 ккал/г или менее, более конкретно, 3 ккал/г или менее.
В случае, если питательная композиция является жидкостью, обычно она имеет питательную ценность по меньшей мере 20 ккал/100 мл, предпочтительно по меньшей мере 50 ккал/100 мл, в частности, по меньшей мере 75 ккал/100 мл или по меньшей мере 100 ккал/100 мл. Для жидкой композиции питательная ценность обычно составляет 300 ккал/100 мл или менее, в частности, 200 ккал/100 мл или менее, более конкретно, 150 ккал/100 мл или менее.
Подходящие дозированные формы, активные ингредиенты, дополнительные компоненты, которые могут одновременно вводиться, и способы введения являются такими, как описаны для питательной или фармацевтической композиции, описанных здесь выше, в формуле изобретения или в приводимых здесь ниже примерах.
Витамин В, фосфолипид, антиоксидант и, в случае присутствия, дополнительные активные ингредиенты могут вводиться под наблюдением специалиста-медика или же могут приниматься самостоятельно.
Конкретное воплощение: питательная композиция
Как упоминалось выше, данное изобретение также относится к питательной композиции, содержащей (i) по меньшей мере один компонент, выбранной из группы уридина и монофосфата уридина, (ii) DHA и ЕРА (которые могут присутствовать в связанном виде, например, триглицеридного сложного эфира), (iii) витамин В, (iv) фосфолипид, v) антиоксидант и (vi) холин. Предпочтительные источники, предпочтительные конкретные соединения для каждой группы, концентрации, дозировки и другие свойства продукта могут в целом быть такими, как описываются здесь выше. Питательная композиция согласно изобретению обычно также содержит, белок. Кроме того, обычно присутствуют усвояемый углевод и волокно.
Предпочтительно питательная композиция содержит i-a) нуклеозид уридин и i-b) нуклеотид монофосфат уридина. i-a) Уридин и i-b) монофосфат уридина предпочтительно присутствуют в массовом соотношении в диапазоне от 0,2:1 до 0,7:1. Наличие обоих и i-a) уридина, и i-b) монофосфата уридина, особенно в указанном соотношении, является, в частности, выгодным потому, что это обеспечивает более однородную биологическую доступность после перорального приема, что увеличивает количество пациентов с терапевтическим эффектом от композиции (используемой) согласно изобретению (субъекты, положительно реагирующие на лечение композицией в соответствии с изобретением) без каких-либо нежелательных неблагоприятных эффектов. Кроме того, нуклеозид уридин может снижать активацию рецепторов P2Y в кишечнике.
В одном предпочтительном воплощении общее содержание уридина и монофосфата уридина находится в диапазоне 5-30 мг в расчете на грамм сухой массы, более предпочтительно в диапазоне 8-20 мг на грамм сухой массы, в частности, в диапазоне 10-18 мг на грамм сухой массы.
Для получения избирательного действия нуклеотидной фракции в продукте изобретения, такого как избежание вызова нежелательного эффекта в энтероцитах, или печени, или энтеральной нервной системе из-за активации рецепторов, например, Р2Х или рецепторов P2Y нуклеотидами на основе гуанозина или на основе аденозина, общее содержание уридина и UMP в виде массовых процентов от общего содержания нуклеозидных аналогов предпочтительно составляет более 28, более предпочтительно 40-100 мас.%, наиболее предпочтительно 60-100 мас.%.
Массовое соотношение UMP и GMP (гуанозинмонофосфат) предпочтительно составляет более 10. Массовое отношение UMP к UMP (инозинмонофосфат) предпочтительно составляет более 10.
В одном конкретном воплощении питательная композиция согласно изобретению содержит 3-14 мг ЕРА в расчете на грамм сухого вещества, предпочтительно 5-10 мг ЕРА на грамм сухого вещества и 12-56 мг DHA на грамм сухого вещества, предпочтительно 2,5-20 мг DHA на грамм сухого вещества. Предпочтительно сумма DHA и ЕРА составляет 5-50 мас.% по отношению к общему количеству жирных кислот.
Композиция согласно изобретению предпочтительно имеет низкое содержание арахидоновой кислоты (АА), если она вообще присутствует, особенно в одном воплощении, в котором присутствуют один или несколько компонентов (ii) ω-3 PUFA, выбранных из ЕРА, DHA и DPA. Предполагается, что АА оказывает неблагоприятное действие на эффективность этих компонентов в применении согласно изобретению. В связи с этим массовое соотношение суммы DHA+DPA+EPA и АА предпочтительно превышает 5, в частности, равно 6 или выше, более конкретно, 12 или выше. В одном особенно предпочтительном воплощении массовое соотношение DHA и АА превышает 5. Отношение содержания длинноцепочечных ω-6 PUFA к содержанию длинноцепочечных ω-3 PUFA предпочтительно составляет от 0,05 до 1. Термин «длинноцепочечный» здесь используется для PUFA, имеющих углеродная цепь по меньшей мере из 20 атомов углерода. В одном особенно предпочтительном воплощении массовое соотношение DHA и АА превышает 5. Отношение содержания ω-6 PUFA к содержанию ω-3 PUFA предпочтительно составляет от 0,05 до 1.
Соотношение [монофосфат уридина + уридин]/[фосфолипиды] питательной композиции согласно изобретению обычно составляет менее 5,9, предпочтительно 0,15-4, в частности, 0,20-2,4, более конкретно, 0,25-0,71. Относительно низкое соотношение [монофосфат уридина + уридин]/[фосфолипиды], в частности, предпочтительно для содержащей белок композиции. В частности, в таком воплощении это способствует большей эффективности применения изобретения, в частности, в том, что касается обеспечения обладающего привлекательным вкусом эффективного продукта, уменьшение концентрации уридина и увеличение концентрации фосфолипида делает возможным улучшение вкусовых качеств при поддержании эффективности. Относительно низкое отношение также выгодно с точки зрения улучшения вкусовой привлекательности, особенно при длительном времени хранения.
Питательная композиция изобретения обычно имеет энергетическую плотность менее 13 ккал на грамм сухого вещества, предпочтительно 3-9,3 ккал на грамм сухого вещества, более предпочтительно 4,0-7,0 ккал на грамм сухого вещества.
Питательная композиция согласно изобретению предпочтительно имеет содержание фосфолипида в диапазоне 3,3-67 мг на грамм сухого вещества, предпочтительно в диапазоне от 5-33 до 3,3-67 мг на грамм сухого вещества, в частности, в диапазоне 7-14 мг на грамм сухого вещества.
В одном конкретном воплощении питательная композиция согласно изобретению содержит фосфатидилхолин (PC). В таком воплощении массовое отношение содержания фосфатидилхолина к содержанию холина обычно составляет более 0.1, предпочтительно более 0,26, в частности, 0,30-6, более предпочтительно 0,36-3. Здесь количество холина в граммах рассчитывается как молярный вклад холина, обеспечиваемого всеми источниками холина (при пероральном приеме и допущении 100% биологической доступности, включая PC), умноженное на молекулярную массу холина (104 г/моль). Здесь молекулярная масса PC составляет 810 граммов/моль. Так, например, включение 400 мг хлорида холина, и 200 мг фосфатидилхолина, и 200 мг PL помимо PC привело бы к массовому отношению PC к холину 200/[(104/139,6)×400+(104/810)×200]=200/[298+25.7]=0,62
Наличие PC, в частности, предпочтительно в качестве источника холина, поскольку для получения одинаковых концентраций холина в крови требуется меньше PC, чем эквимолекулярного холинового ингредиента (то есть катиона N,N,N-триметилэтаноламмония). При этом содержание холина (соль) может быть снижено с сохранением в то же самое время источника холина. Преимущества этого включают избежание рыбного запаха продукта и/или от субъекта, получающего лечение этим продуктом, избежание раздражения слизистых оболочек в случае ксеростомии.
Питательный продукт обычно содержит белок. Содержание белка предпочтительно составляет менее 400 мг на грамм сухого вещества, более предпочтительно 100-340 мг белка на грамм сухого вещества. Предпочтительно относительно низкое содержание белка для снижения последствий потребления диеты. В частности, относительно низкое содержание белка желательно ввиду эффекта насыщения, который вызывает высокое содержание белка, что может заставить субъекта потреблять недостаточное количество питательного продукта. Для улучшения вкусовой привлекательности и/или для улучшения функции мозга. В жидком продукте содержание белка предпочтительно составляет менее 11 мл г/100, более предпочтительно 5,2-8,2 г/л. В одном конкретном воплощении содержание белка составляет более 7 мл г/100.
В одном предпочтительном воплощении питательная композиция содержит по меньшей мере один сывороточный белок. В жидком продукте содержание молочного белка (сывороточный белок, казеин, казеинат) предпочтительно составляет менее 4 масс./об.%.
В одном предпочтительном воплощении питательная композиция согласно изобретению содержит белок, выбранный из группы рыбных белков (в частности, белка трески), белка яиц и растительных белков. В случае его присутствия общее содержание немолочного белка обычно составляет более 21 мас.%, предпочтительно 22-80 мас.%, в частности, 25-40 мас.% по отношению к общему содержанию белка. Немолочные белки, такие как белки овощей, рыбы или белок яиц, являются предпочтительными по сравнению с другими источниками белка, поскольку они обладают меньшей насыщающей способностью, чем молочные белки. Другой причиной для включения такого немолочного белка является улучшенное ответное эндокринное действие, которое приводит к хорошей постпрандиальной реакции на глюкозу по сравнению с молочным белком, в частности, по сравнению с казеином/казеинатом.
Растительный белок может, в частности, выбираться из группы картофельного белка, соевого белка, белка гороха, белка фасоли, белка люпина, белка лебеды и белка амаранта.
Композиция, содержащая сывороточный белок и белок амаранта или гороха, является, в частности, подходящей для увеличения BMI. Массового отношение содержания сывороточного белка к суммарному содержанию белка амаранта и гороха может, в частности, составлять от 50:50 до 90:10, более конкретно, от 60:40 до 80:20.
Композиция, содержащая сывороточный белок, соевый белок и белок гороха, является, в частности, подходящей для увеличения ADL у субъектов, страдающим преждевременным физическим утомлением после физических упражнений. В случае его присутствия в комбинации содержание сывороточного белка предпочтительно составляет 30-70 мас.% от содержания белковой фракции, доля содержания белка гороха предпочтительно насчитывает 15-35 мас.% белковой фракции и доля содержания соевого белка предпочтительно составляет 15-35 мас.% белковой фракции. В продукте, содержащем белки из этих трех белковых источников, могут присутствовать один или несколько других белков из других источников, например, казеин, обычно в общей концентрации вплоть до 40 мас.% белковой фракции.
Молочный белок или немолочный белок могут быть негидролизованными или могут быть частично гидролизованными. Степень гидролиза может составлять, в частности, 2-12.
В одном конкретном воплощении композиция (для применения) согласно изобретению содержит по меньшей мере один аминоисточник, обеспечивающий L-серин и/или L-аспарагиновую кислоту. Источник аминокислоты может выбираться из свободных аминокислот, включая их соли, пептидов (олигопептидов, полипептидов, белков), содержащих и единицы L-серина, и/или единицы L-аспарагиновой кислоты. В случае его присутствия содержание L-серина предпочтительно превышает 4,1 г на 100 г аминокислот, включая аминокислоты в пептидах и других соединениях, обеспечивающих аминокислоты при переваривании. В случае ее присутствия содержание L-аспарагиновой кислоты предпочтительно составляет 8,4-15 г на 100 г аминокислот, включая аминокислоты в пептидах и других соединениях, обеспечивающих аминокислоты при переваривании.
Предпочтительно питательная композиция содержит 0,15-0,5 г усвояемых углеводов на грамм сухой массы, в частности 0,20-0,40 г усвояемых углеводов на грамм сухой массы. Предпочтительно усвояемая углеводная часть обеспечивает глюкозу, фруктозу и галактозу (присутствующих в виде моносахаридов или олиго/полисахаридов).
Предпочтительно в композиции согласно изобретению присутствует волокно в количестве 0,01-0,1 г на грамм сухой массы. В частности, содержание волокна может находиться в диапазоне 0,02-0,08 г на грамм сухой массы.
Содержание липидов в питательной композиции согласно изобретению предпочтительно составляет 0,15-0,3 г липидов на грамм сухой массы.
Кроме того, композиция может содержать дополнительные витамины и/или минеральные вещества.
В частности, хорошие результаты были достигнуты с жидкой композицией согласно изобретению.
Жидкая композиция обычно имеет содержание сухого вещества 15-30 г на 100 мл. Содержание сухого вещества предпочтительно составляет 24 г на 100 мл или менее для того, чтобы содействовать водному гомеостазу, в частности 16-24 г на 100 мл, более конкретно, 17-22 г на 100 мл.
Жидкая композиция предпочтительно имеет осмолярность менее 450 мЭкв/л, в частности, 120-150 мЭкв/л.
Вязкость жидкой питательной композиции согласно изобретению обычно менее 200 МПа⋅с
Жидкая композиция может, в частности, фасоваться в виде упаковки с единичной дозой, которая может, в частности, иметь содержание жидкой композиции в диапазоне 50-250 мл, более конкретно, в диапазоне 100-150 мл.
В одном конкретном воплощении композиция является порошком, в частности, порошком, который поддается восстановлению с водой для получения жидкого продукта согласно изобретению.
Далее изобретение будет проиллюстрировано следующими примерами и экспериментальной частью, не являясь при этом каким-либо образом связываемым или ограничиваемым ими.
Экспериментальная часть
Пример 1
Мышам APP/PS1, представлявшим мышиную модель для AD, в течение 3 месяцев предоставлялась диета, обогащенная DHA и UMP (введение в сутки: DHA=22,8 мг; UMP=23,1 мг), или контрольная диета. Эти две диеты были изокалорическими и отличались только в отношении содержания DHA и DHA. Количество жиров, углеводов и белка в диетах было одинаковым. В течение 3 месяцев введения диеты отслеживалась масса тела, а также поглощение корма.
Результаты
Мыши, получавшие обогащенную диету, спустя 3 месяца показали - в среднем - увеличение массы тела на 17,5% по сравнению с 14% для контрольных мышей. Поглощение пищи в группе получавших обогащенную диету было немного ниже (в среднем 2,88 грамма в сутки) по сравнению с контрольными мышами (в среднем 3,08 грамма в сутки).
Выводы
При кормлении композицией согласно изобретению (ω-3 полиненасыщенная жирная кислота DHA и нуклеозид UMP) мыши с болезнью Альцгеймера показали увеличение массы тела, не связанное с увеличением поглощения калорий.
Пример 2
Мыши APP/PS1, представлявшие мышиную модель для AD, в течение 3 месяцев снабжались диетой, обогащенной B-витаминами (B6, B12 и фолиевой кислотой; введение в сутки: B6=0,1 мг; B12=0,11 мкг; фолиевая кислота = 18,1 мкг), фосфолипидами (лецитин, введение в сутки: 12,4 мг) и антиоксидантами (витамин C, витамин E, селен; введение в сутки: витамин C=4,8 мг; витамин E=4,5 мг; селен = 3,2 мкг), или получали контрольную диету. Эти две диеты были изокалорическими и отличались только в отношении содержания В-витаминов, фосфолипидов и антиоксидантов. Количество жиров, углеводов и белка в диетах было одинаковым. В течение 3 месяцев введения диеты отслеживалась масса тела, а также поглощение корма.
Результаты
Мыши, получавшие диету, обогащенную В-витаминами + фосфолипидами + антиоксидантами, спустя 3 месяца показали увеличение массы тела на 18% по сравнению с 14% для контрольных мышей. Поглощение пищи в группе получавших диету, обогащенную В-витаминами + фосфолипидами + антиоксидантами, было немного ниже (в среднем 2,86 грамма в сутки) по сравнению с контрольными мышами (в среднем 3,08 грамма в сутки).
Выводы
При кормлении композицией согласно изобретению (В-витамины, фосфолипид, антиоксиданты) мыши с болезнью Альцгеймера показали увеличение массы тела, не связанное с увеличением поглощения калорий.
Пример 3
Мыши APP/PS1, представлявшие мышиную модель для AD, в течение 3 месяцев снабжались диетой, обогащенной DHA+UMP (введение в сутки: DHA=22,8 мг; UMP=23,1 мг) (как в Примере 1), В-витаминами (В6, В12 и фолиевой кислотой; введение в сутки: В6=0,1 мг; В12=0,11 мкг; фолиевая кислота = 18,1 мкг) и фосфолипидами (лецитин, введение в сутки: 12,4 мг), или контрольной диетой. Эти две диеты были изокалорическими и отличались только в отношении содержания DHA, UMP, В-витаминов и фосфолипидов. Количество жиров, углеводов и белка в диетах было одинаковым. В течение 3 месяцев введения диеты отслеживалась масса тела, а также поглощение корма.
Результаты
Мыши, получавшие обогащенную диету, спустя 3 месяца показали увеличение массы тела на 20% по сравнению с 14% для контрольных мышей. Поглощение пищи в группе получавших диету, обогащенную ω-3 PUFA + нуклеозидами + В-витаминами + фосфолипидами, было (в среднем 3,02 грамма в сутки) было одинаковым по сравнению с контрольными мышами (в среднем 3,08 грамма в сутки).
Выводы
При кормлении композицией согласно изобретению (ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты, нуклеозид, В-витамины, фосфолипиды) мыши с болезнью Альцгеймера показали увеличение массы тела, не связанное с увеличением поглощения калорий.
Пример 4
Мыши APP/PS1, представлявшие мышиную модель для AD, в течение 3 месяцев снабжались пищевой композицией, содержащей уридин-5'-монофосфат (введение в сутки: UMP=23,1 мг); омега-3 жирные кислоты (включая DHA) (введение в сутки: DHA=22,8 мг); холин (введение в сутки: 12 мг); фосфолипиды (введение в сутки: 12,4 мг); В-витамины (введение в сутки: В6=0,1 мг; В12=0,11 мкг; фолиевая кислота = 18,1 мкг) и антиоксиданты (введение в сутки: витамин С=4,8 мг; витамин Е=4,5 мг; селен = 3,2 мкг), или же получали контрольную диету. Эти две диеты были изокалорическими. Количество жиров, углеводов и белка в диетах было одинаковым. В течение 3 месяцев введения диеты отслеживалась масса тела, а также поглощение корма.
Результаты
Мыши, получавшие питательную композицию, спустя 3 месяца показали увеличение массы тела на 25% по сравнению с 14% для контрольных мышей. Поглощение пищи в группе получавших питательную композицию (в среднем 3,10 грамма в сутки) было одинаковым по сравнению с контрольными мышами (в среднем 3,08 грамма в сутки).
Выводы
При кормлении композицией согласно изобретению (нуклеозид UMP, ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты (включая DHA), холин, фосфолипиды, В-витамины и антиоксиданты) мыши показали увеличение массы тела, не связанное с увеличением поглощения калорий.
Пример 5
Пациенты-люди в возрасте старше 65 лет, страдающие нарушением когнитивных функций, в течение 3 месяцев один раз в день снабжались напитком (125 мл), обогащенным ЕРА (300 мг) и DHA (1200), фосфолипидами (160 мг лецитина), холином (400 мг), UMP (625 мг), антиоксидантами (40 мг витамина Е, 80 мг витамина С, 60 мкг селена) В-витаминами (3 мкг В12, 1 мг В6 и 400 мкг фолиевой кислоты) и/или контрольным напитком (125 мл). Эти два напитка были изокалорическими и отличались только в отношении содержания DHA, UMP, В-витаминов, фосфолипидов и антиоксидантов. Количество жиров, углеводов и белка в обоих напитках было одинаковым.
Композиции напитков были такими, как представлено в Таблице 1.
Результаты
Пациенты, которым предоставлялся обогащенный напиток, показали увеличение BMI по сравнению с пациентами с болезнью Альцгеймера, которые получали контрольный напиток (Таблица 2). Кроме того, обогащенный напиток был эффективен в отношении ADL (баллы по шкале ADCS) у пожилых с BMI<26 (Фигура 2).
Таблица 1. | ||
Изокалорические напитки, использовавшиеся в Примере 5 | ||
Компонент | Изобретение | Контроль |
Количество | 125 мл | 125 мл |
Макронутриенты | ||
Энергетическая ценность, ккал | 125 | 125 |
Белок (казеинат/WPI), г | 3,8 | 3,8 |
Углеводы, г | 16,5 | 16,5 |
Жиры, г | 4,9 | 4,9 |
Компоненты согласно изобретению | ||
ЕРА, мг | 300 | 0 |
DHA, мг | 1200 | 0 |
Фосфолипиды, мг | 106 | 0 |
Холин, мг | 400 | 0 |
UMP (монофосфат уридина), мг | 625 | 0 |
Витамин Е (альфа-ТЕ), мг | 40 | 0 |
Витамин C, мг | 80 | 0 |
Селен, мкг | 60 | 0 |
Витамин В12, мкг | 3 | 0 |
Витамин В6, мг | 1 | 0 |
Фолиевая кислота, мкг | 400 | 0 |
Минеральные вещества | ||
Натрий, мг | 125 | 125 |
Калий, мг | 187,5 | 187,5 |
Хлор, мг | 156,3 | 156,3 |
Кальций, мг | 100 | 100 |
Фосфор, мг | 87,5 | 87,5 |
Магний, мг | 25,0 | 25,0 |
Другие микроэлементы | ||
Железо, мг | 2 | 2 |
Цинк, мг | 1,5 | 1,5 |
Йод, мкг | 16,3 | 16,3 |
Марганец, мг | 0,41 | 0,41 |
Медь, мкг | 225 | 225 |
Молибден, мкг | 12,5 | 12,5 |
Хром, мкг | 8,4 | 8,4 |
Другие витамины | ||
Витамин А, мкг | 200 | 200 |
Тиамин (В1), мг | 0,19 | 0,19 |
Рибофлавин (В2), мг | 0,20 | 0,20 |
Ниацин (В3), мг, NE | 2,25 | 2,25 |
Пантотеновая кислота (В5), мг | 0,66 | 0,66 |
Витамин D, мкг | 0,88 | 0,88 |
Биотин, мкг | 5,0 | 5,0 |
Витамин К, мкг | 6,6 | 6,6 |
Сокращения: ЕРА - эйкозапентаеновая кислота; DHA - докозагексаеновая кислота; ТЕ - токоферольный эквивалент, NE - ниациновый эквивалент. |
Таблица 2. | |||
Результаты увеличения BMI (Пример 5) | |||
BMI на исходном уровне | BMI спустя 3 месяца | BMI спустя 6 месяцев | |
Изобретение | 26,198 | 26,469 | 26,58* |
Контроль | 26,175 | 26,353 | 26,348 |
*р=0,088 |
Пример 6. Пример композиции согласно изобретению
Следующие композиции согласно изобретению могут использоваться для полезного для здоровья увеличения массы тела у пожилого человека, страдающего от одного или двух симптомов немощности, предпочтительно у пожилого человека, имеющего BMI ниже 26 и, более конкретно, менее 23,5 кг/м2.
Таблица 3. | |
Композиция (на 100 г готовой композиции) | |
Нуклеозид пиримидин | 0,3 г смеси уридина и монофосфата уридина |
Витамин В | 1 мг В6, 2 мкг В12 и 300 мкг фолиевой кислоты или фолата |
и необязательно: | |
Фосфолипид | 0,2 г лецитина |
Холин | 1 г холин в виде хлорида холина |
Липиды | 2 г масла из морских водорослей, содержащего 30-60 г DHA, DPA или ЕРА на 100 г жирных кислот |
Таблица 4. | |
Композиция В (питательная добавка, имеющая жидкую или кашицеобразную консистенцию, количество на 100 мл) | |
Ингредиент | Количество |
Энергосодержание | ≥150 ккал (≥630 кДж) |
Белки | ≥3,5 г |
Усвояемые углеводы | 16 г |
Жиры | 5,2 г |
DHA | 300 мг |
ЕРА | 75 мг |
Фосфолипиды | 50 мг |
Ингредиент | Количество |
UMP | 160 мг |
Холин | 100 мг |
Витамин В6 | 0,3 мг |
Витамин В12 | 0,8 мкг |
Фолиевая кислота | 100 мкг |
Витамин С | 20 мг |
Витамин Е | 10 мг |
Селен | 15 мкг |
Витамин D | 1,2 мкг |
Кальций | 200 мг |
Таблица 5. | ||||
Композиции от С до F | ||||
Компоненты | Композиция С | Композиция D | Композиция Е | Композиция F |
Макронутриенты | ||||
Энергетическая ценность (ккал) | 140 | 100 | 150 | 140 |
Белок (г) | 8 (молочный белок + смесь соевый белок/α-лактальбумин | 3 (молочный белок) | 10 (ультрафильтрованный молочный белок + свободный лейцин), 5,1 | 8 (белок гороха, казеин, α-лактальбумин) 5,1 |
Липиды (ЕРА, DHA, фосфолипиды), г | 5,8 | 3,9 | 14 | |
Усвояемые углеводы (г) | 14 | 13,2 | 16 | 0 |
Волокно (г) | 0,2 | 0 | 0,2 | |
ЕРА, (мг) | 120 | 240 | 240 | 200 |
DHA (мг) | 480 | 960 | 960 | 800 |
Фосфолипиды (мг) | 210 | 128 | 128 | 160 |
Холин (мг) | 200-300 | 320 | 320 | 260 |
UMP (мг) | 250 | 500 | 500 | 400 |
Витамин Е (мг α-ТЕ) | 16 | 32 | 32 | 25 |
Витамин С (мг) | 32 | 64 | 64 | 50 |
Селен (мкг) | 67 | 48 | 48 | 50 |
Витамин В12 (мкг) | 2,4 | 2,4 | 2,4 | 2 |
Витамин В6 (мг) | 0,8 | 0,8 | 0,8 | 1 |
Фолаты (мкг) | 320 | 320 | 320 | 280 |
Натрий (мг) | 100 | 100 | 100 | 100 |
Калий (мг) | 100-200 | 150 | 100-200 | 100-200 |
Хлор (мг) | 100-150 | 125 | 100-150 | 100-150 |
Кальций (мг) | 100-300 | 80 | 100-300 | 100-300 |
Фосфор (мг) | 100-300 | 70 | 100-300 | 100-300 |
Магний (мг) | 32 | 23,2 | 23,2 | 23,2 |
Железо (мг) | 1,6 | 1,6 | 1,6 | 1,4 |
Цинк (мг) | 2,4 | 1,2 | 1,2 | 2 |
Йод (мкг) | 26 | 13 | 13 | 20 |
Марганец (мг) | 0,88 | 0,33 | 0,33 | 0,4 |
Компоненты | Композиция С | Композиция D | Композиция E | Композиция F |
Медь (мкг) | 180 | 180 | 180 | 150 |
Молибден (мкг) | 26 | 10 | 10 | 20 |
Хром (мкг) | 6,7 | 6,7 | 6,7 | 8 |
Витамин А (мкг) | 160 | 160 | 160 | 140 |
Тиамин (мг) | 0,21 | 0,15 | 0,15 | 0,16 |
Рибофлавин (мг) | 0,23 | 0,16 | 0,16 | 0,18 |
Ниацин (мг) | 2,5 | 1,8 | 1,8 | 2 |
Пантотеновая кислота (мг) | 1,4 | 0,53 | 0,53 | 0,6 |
4-7 | 0,7 | 0,7 | 2 | |
Витамин D (мкг) | 10,5 | 4,0 | 4 | 6 |
Биотин (мкг) | 14 | 5,3 | 5,3 | 6 |
Витамин K (мкг) |
Композиция G: продукт, содержащий на 1000 литров (примерно)
Ингредиент | Количество |
(кг) | |
Ультрафильтрованный молочный белок | 700 |
Тунцовый рыбий жир сверхвысокой | |
очистки | 18 |
Порошок лецитина | 0,9 |
Сахар | 42 |
Мальтодекстрин | 118 |
Водопроводная вода | 164 |
Высокоолеиновая смесь подсолнечник - рапс с низким содержанием эруковой | 32 |
Хлорид холина | 2 |
UMP | 3,7 |
Гидроксид калия | 0,27 |
Лимонная кислота, моногидрат | 1,3 |
Гидроксид магния | 0,6 |
Трехзамещенный цитрат калия, моногидрат | 0,9 |
Минеральный премикс | 0,2 |
Витаминный премикс | 1,0 |
Ванильный ароматизатор | 1,2 |
Пример 7. Инструментальное средство для оценки степени немощности пациента
Состоит из ответов на фиксированный комплекс вопросов, каждый из которых соотносится с одним или несколькими аспектами немощности, и оценки ответов в баллах в сравнении с нормальными величинами.
Для правильных ответов на вопросы рекомендуются особые оценки, описанные в данном тексте.
Вопросы могут задаваться экспертом, а ответы даваться устно, в качестве варианта они могут также представляться в бумажном виде, а ответы записываться, однако предпочтительно вопросы могут отображаться на экране или мониторе электронного устройства, такого как миникомпьютер, планшет или локальная станция централизованной компьютерной системы.
Электронное устройство может хранить нормальные величины и может быть оснащено программным обеспечением, позволяющим выполнять автоматическое вычисление балльной оценки и индекса немощности.
Алгоритм вычисления итоговой оценки может подвергаться индивидуальной медицинской экспертизе. Однако предпочтительно применение общего алгоритма, предоставляющего возможность сравнения диагноза. В тексте данного документа описывается, как это может происходить. Предпочтительно оценить в баллах величину каждого отдельного параметра в сравнении с соответствующими по возрасту контрольными группами; когда пациент получает положительные оценки по двум из приводимых ниже параметров, такой пациент определяется как находящийся в предшествующем немощности состоянии и ему может быть оказана помощь с использованием композиции согласно изобретению. Когда пациент получает положительную оценку по меньшей мере по трем параметрам, такой человек диагностируется как являющийся немощным и восприимчивым к лечении композицией согласно изобретению.
Таблица 6. | ||
Пример анкетного опроса для оценки немощности | ||
Параметр | Измерения | Нормальная величина/Оценка в баллах |
Мышечная слабость | Мышца: | |
Способ: | ||
Величина | ||
Ощущения чрезмерного переутомления или усталости, | Умственное утомление | |
Воспринимаемая усталость после физических упражнений: | ||
Повседневная активность (ADL)/необходимый сон | ||
Работоспособность или сила мышц | ||
Скорость развития усталости | ||
Емкость легких | ||
Ненормально низкая физическая активность | Нормальная произвольная деятельность | |
Способность к применению инструментальной активности | ||
Медленная или неустойчивая походка | Одно или несколько, или комбинации из баланса, усилия (время ходьбы) и координации | |
Потери массы | Усредненные ненамеренные потери массы (BMI, LBM) | |
Отсутствие резких потерь массы или острофазового ответа | ||
Неврологическая дисфункция | Ухудшение познавательных способностей | |
Нарушения памяти | ||
Ухудшение сенсорного восприятия | ||
Ослабление двигательной функции | ||
Хронические боли | ||
Депрессия | ||
Расстройства сна | ||
Тревожное расстройство | ||
СУММАРНАЯ ОЦЕНКА В БАЛЛАХ | Предшествующее немощности состояние: 2 | |
Слабая степень немощности: 3 | ||
Умеренная немощность: 4 | ||
Тяжелая степень немощности: 5-6 |
Пример 8. Примеры дополнительных рецептур
Таблица 7. | |||
Удобные для осуществления питания жидкие рецептуры | |||
Компонент | Композиция Н1 | Композиция I2 | Композиция J3 |
Объем в упаковке | 125 мл | 125 мл | 125 мл |
Энергетическая плотность (ккал/мл) | 1,0 | 1,6 | 1,6 |
Белок (г/100 мл) Ингредиенты/компоненты | 7,5 | 10 | 8 |
(i) Сывороточный и (ii) белок амаранта или гороха (70/30) | Сывороточный белок | Сывороточный, соевый, белок пшеницы и казеин (35:20:20:25) | |
Липиды (г/100 мл) Ингредиенты/компоненты | 5,1 | 8 | 8 |
Фосфолипиды = 220 мг Рыбий жир/рапсовое семя/лецитин 10:7:1 по массе, обеспечение 600 мг DHA и 150 мг ЕРА | 400 мг PL Масло из водорослей/кукурузное масло/пальмовое масло/лецитин для обеспечения 600 мг и 150 мг ЕРА | Лецитин 420 мг Масло из водорослей/соя/канола/лецитин для получения на 600 мг DHA и 150 мг ЕРА | |
Усвояемые углеводы (г/100 мл) | 6 после гидролиза ингредиентов, масс, %: 10% галактозы, 60% глюкозы, 10% фруктозы и 10% других моносахаридов | 9,5 | 11,5 |
Волокно (г/100 мл) | 1,5 | 1,5 | 1,5 |
Продукт гидролиза инулина + галактоолигосахарид и манноолигосахарид (60:20:20 по массе) | Продукт гидролиза инулина + галактоолигосахарид и манноолигосахарид (60:20:20 по массе) | Продукт гидролиза инулина + галактоолигосахарид и манноолигосахарид (60:20:20 по массе) | |
Холин (мг/100 мл) | 200 | 200 | 200 |
Альфосцерат холина | Альфосцерат холина | Альфосцерат холина | |
Источник уридина (мг/100 мл) | 310 | 320 | 310 |
Уридин + UMP 4:6 по массе | Уридин + UMP 2:8 по массе | Уридин + UMP 3:7 по массе | |
Витамины (на 100 мл) | Фолаты: 200 мкг | Фолаты: 200 мкг | Фолаты: 200 мкг |
В12: 6 мкг | В12: 6 мкг | В12: 6 мкг | |
В6: 1 мг | В6: 1 мг | В6: 1 мг | |
Витамин Е: 20 мг | Витамин Е: 20 мг | Витамин Е: 20 мг | |
Витамин С: 40 мг | Витамин С: 40 мг | Витамин С: 40 мг | |
Витаминный премикс, обеспечивающий все витамины, кроме превышающих 0,2×RDA из FDA 1988 | Витаминный премикс, обеспечивающий все витамины, кроме превышающих 0,2×RDA из FDA 1988 | Витаминный премикс, обеспечивающий все витамины, кроме превышающих 0,2×RDA из FDA 1988 | |
Минеральные вещества (на 100 мл) | Se: 30 мкг | Se: 30 мкг | Se: 30 мкг |
Fe: 2 мг | Fe: 2 мг | Fe: 2 мг | |
Zn: 1,5 мг | Zn: 1,5 мг | Zn: 1,5 мг | |
Mr: 25 мг | Mr: 25 мг | Mr: 25 мг | |
Са: 120 мг | Са: 120 мг | Са: 120 мг | |
Na: 120 мг | Na: 120 мг | Na: 120 мг | |
K: 180 мг | K: 180 мг | K: 180 мг | |
Cl: 150 мг | Cl: 150 мг | Cl: 150 мг | |
Р: 90 мг | Р: 90 мг | Р: 90 мг | |
I: 16 мкг | I: 16 мкг | I: 16 мкг | |
Mn: 0,5 мг | Mn: 0,5 мг | Mn: 0,5 мг | |
Cu: 0,23 мг | Cu: 0,23 мг | Cu: 0,23 мг | |
Мо: 13 мкг | Мо: 13 мкг | Мо: 13 мкг | |
Cr: 8 мкг | Cr: 8 мкг | Cr: 8 мкг | |
1 Продукт, подходящий, в частности, для увеличения индекса массы тела | |||
2 Продукт, подходящий, в частности, для увеличения безжировой массы тела (LBM) у не являющегося немощным пожилого человека | |||
3 Продукт, подходящий, в частности, для увеличения ADL у людей, страдающих от раннего физического переутомления после выполнения физических упражнений. |
Пример 9. Улучшение показателей BMI и/или ADL у больных с легкой степенью AD
Способы
Композиция согласно изобретению, представленная в Примере 5 (Таблица 1), использовалась для проведения 12-недельного, двойного слепого, рандомизированного, контролируемого многофокусного исследования с аналогичным образом спланированным, дополнительным 12-недельным продленным периодом исследования. Подробная методика и основные результаты исследования были описаны ранее (Scheltens Р, Kamphuis PJ, Verhey FR, Olde Rikkert MG, Wurtman RJ, Wilkinson D и др. Efficacy of a medical food in mild Alzheimer's disease: A randomized, controlled trial («Эффективность лечебного питания при легкой степени болезни Альцгеймера: рандомизированное контролируемое исследвание»), Alzheimers Dement. 2010 Jan;6(1):1-10 e1). Вкратце, были набраны пациенты с легкой степенью AD (оценка по шкале MMSE 20-26) и рандомизированы 1:1 для получения либо композиции согласно изобретению, либо изокалорического контрольного продукта в форме 125 мл напитка, употребляемого ежедневно. В соответствии с действующими директивами в отношении клинических испытаний по AD ((СНМР) CfMPfHU. Директива по медицинским продуктам для лечении болезни Альцгеймера и других деменции (документ CPMP/EWP/553/95 версия 1). Лондон, Великобритания: Европейское агенство по контролю за оборотом лекарственных средств; 2009), данное исследование включало оценку когнитивных (модифицированное ADAS-cog, первичный результат) и функциональных способностей (ADCS-ADL из 23 пунктов, вторичный результат) (Mohs RC, Knopman D, Petersen RC, Ferris SH, Ernesto C, Grundman M и др. Development of cognitive instruments for use in clinical trials of antidementia drugs: additions to the Alzheimer's Disease Assessment Scale that broaden its scope («Разработка когнитивных инструментов, предназначенных для применения в клинических испытаниях препаратов против деменции: расширяющее дополнение к шкале оценки тяжести болезни Альцгеймера»). Кооперативное исследование болезни Альцгеймера. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S13-21). Эта оценка по шкале ADCS-ADL дается опекунами больных и располагается от 0 (потребность во всесторонней помощи) до 78 (самостоятельная деятельность). Для вычисления показателя BMI (кг/м2), который был включен в качестве исследовательского критерия эффективности, использовались показатели роста и массы при поступлении. Как ADCS-ADL, так и масса тела оценивались на исходном уровне и во временных точках недель 6, 12 и 24 (рост измерялся только на исходном уровне).
Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и руководящими принципами Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека/Надлежащей клинической практики ВОЗ (ICH-GCP) в установленном в соответствии с законодательством вовлеченных стран порядке. Регистрационный номер клинического испытания ISRCTN72254645.
Аналитическое моделирование
Выборка первичного анализа представляла собой всех включенных в предварительное исследование клинической эффективности пациентов (ITT), принявших по меньшей мере одну дозу исследуемого продукта и прошедших одно обследование после исходного. Эффективная популяция «все пациенты, выполнившие требования протокола» (РР) состояла из всех пациентов, которые закончили исследование без отклонений от основного протокола. Пациенты, которые не получали никакого исследуемого продукта в течение более 25% дней и/или пациенты, которые получили менее 70% общей предписанной дозировки, были исключены из группы PP.
Данные были подвергнуты анализу с использованием смешанной модели повторных измерений (RMMM), при котором время задавалось в качестве категориальной переменной и было представлено фиктивными кодами. Эта модель делает возможным сравнение между активной группой и контрольной группой в каждый конкретный момент времени. Дополнительные сравнения (активная против контрольной группы) были выполнены с помощью сопоставляющих установлений. Например, сравнение различий между базовыми величинами и всеми величинами после исходных, или сравнение различий между исходными данными и в точке недели 6 ADCS-ADL (объединенные) с неделей 12 и неделей 24 ADCS-ADL (объединенные). Использовалась гетерогенная дисперсионно-ковариационная структура с составной симметрией, поскольку это обеспечивало наилучшее приближение к данным.
Перед аналитическим моделированием данные ADCS-ADL были преобразованы с помощью квадратичного преобразования для корректировки асимметричных данных. Аналогичным образом, к данным BMI было применено преобразование квадратного корня.
Результаты
В предварительном исследовании клинической эффективности 225 пациентов были рандомизированы по группам лечения, в которых 112 получали активный продукт Souvenaid и 113 получали контрольный продукт.В целом 24-недельное исследование закончил 161 пациент. Из этих 212 пациентов эффективной выборки ITT 199 были включены в аналитическую популяцию РР недели 12 и 161 недели 24. Ни о каких статистически значительных различиях между активной или контрольной группами ни для каких характеристик исходного уровня не сообщалось (Таблица 8).
Таблица 8. | ||
Характеристики исходного уровня для ITT выборки | ||
Характеристики | Рандомизированная группа лечения | |
Контрольный продукт | Активный продукт | |
Общая популяция пациентов | (n=106) | (n=106) |
Мужчины, n (%) | 54 (51) | 52 (49) |
Возраст ± SD, лет | 74,1±7,2 | 73,3±7,8 |
MMSE, среднее ± SD | 23,8±2,7 | 24,0±2,5 |
Общий балл ADCS-ADL | 61,1±10,5 | 61,9±10,9 |
BMI | 26,2±4,8 | 26,2±3,5 |
BMI-группа «низкого» исходного уровня | (n=60) | (n=52) |
Мужчины, n (%) | 31 (52) | 28 (56) |
Возраст ± SD, лет | 74,9±7,0 | 72,2±8,4 |
MMSE, среднее ± SD | 23,9±2,5 | 24,4±2,4 |
Общий балл ADCS-ADL, среднее ± SD |
60,7±10,4 | 62,3±11,5 |
BMI | 23,2±2,6 | 23,4±1,7 |
BMI-группа «высокого» исходного уровня | (n=40) | (n=51) |
Мужчины, n (%) | 20 (50) | 23 (45) |
Возраст ± SD, лет. | 73,0±7,5 | 74,3±7,1 |
MMSE, среднее ± SD | 23,6±2,5 | 23,5±2,6 |
Общий балл ADCS-ADL, среднее ± SD |
61,8±11,2 | 61,9±10,5 |
BMI | 30,8±3,5 | 29,0±2,4 |
Эффективная выборка «все пациенты, начавшие получать лечение»
ADCS-ADL = кооперативное исследование болезни Альцгеймера - повседневная активность (0-78; более высокие баллы соответствуют большему функционированию); MMSE = краткая шкала оценки психического статуса (0-30; более низкие баллы указывают на более значительную когнитивную дисфункцию).
Влияние лечения на BMI
Данные по всей популяции исследования предполагают увеличение BMI в группе активного наблюдения против контрольной группы в точке недели 24. (ITT-популяция: р=0,07; популяция: р=0,03), но не в неделю 12 (ITT-популяция: р=0,39; популяция: р=0,42, Таблица 9). Дополнительный анализ выявил, что этот эффект лечении прежде всего обуславливался изменениями, наблюдаемыми в подгруппе низкого BMI (определение см. ниже), отображаемыми тенденцией к увеличению BMI в популяции подгруппы (ITT-популяция: р=0,23; РР-популяция: р=0,07).
Таблица 9. | ||||
Оценочный предел среднего (95% доверительный интервал) балльной оценки BMI по 24 неделям для пациентов, получавших активный или контрольный продукт (обратно преобразованные данные; преобразованные [квадратный корень] данные были возведены в квадрат) | ||||
Оценочный предел среднего BMI (по всей ITT-популяции) | ||||
N | Контроль | n | Активное вещество | |
Исходный уровень | 103* | 26,1 (25,3-26,9) | 100 | 26,0 (25,2-26,8) |
Неделя 6 | 97 | 26,2 (25,4-27,0) | 96 | 26,2 (25,4-27,0) |
Неделя 12 | 97 | 26,2 (25,4-27,0) | 98 | 26,3 (25,5-27,1) |
Неделя 24 | 76 | 26,2 (25,4-27,0) | 76 | 26,4 (25,6-27,2) |
BMI = индекс массы тела; ITT = все пациенты, начавшие получать лечение. | ||||
* Данные BMI были доступны только для части популяции ITT. |
Действие лечения на ADL
В целом никакого действия лечении на ADCS-ADL не наблюдалось. Однако было найдено, что исходный уровень BMI является значительным модификатором эффекта лечения (популяция ITT: р=0,0393), что указывает на то, что BMI существенно влиял на результаты ADCS-ADL композиции согласно изобретению.
Для выяснения того, обуславливается ли этот эффект преимущественно низкими или высокими показателями BMI, пациенты были разделены на две подгруппы: с исходным BMI, меньшим или равным среднему (26,2 кг/м2), и превышающим среднее. Ни о каких статистически значимых различиях между активной или контрольной группами ни по каким характеристикам исходного уровня ни в одной из подгрупп BMI не сообщалось (Таблица 8). Эффект лечения при нахождении в «высокой» или «низкой» по исходному уровню подгруппе был исследован включением в модель индикатора взаимодействия терапия * подгруппа.
Анализ по подгруппам пациентов с «высоким» или «низким» исходным BMI
Никакой наблюдаемой тенденции к интервенционному эффекту в подгруппе пациентов с «высоким» исходным BMI отмечено не было (популяция ITT: р=0,1675; популяция РР: р=0,1701). Внутри подгруппы «низкого» исходного BMI модель RMMM выявила эффект лечении в неделю 12 (популяция ITT: р=0,0173; популяция РР: р=0,0184). Однако это различие не было найдено значимым в неделю 24 (популяция ITT: р=0,2049; популяция РР: р=0,1042; Таблица 10).
Таблица 10. | ||||
Оценочный предел среднего (95% доверительный интервал) балльной оценки ADCS-ADL по 24 неделям для пациентов, получавших активный или контрольный продукт с «низким» (ниже среднего) исходным баллом BMI на этапе включения (обратно преобразованные данные; преобразование возведением в квадрат) | ||||
Оценочный предел среднего ADCS-ADL в подгруппе «низкого» BMI (популяция ITT) | ||||
n | Контроль | n | Активное вещество | |
Исходный уровень | 52 | 63,4 (60,6-66,0) | 60 | 61,7 (59,0-64,2) |
Неделя 6 | 50 | 64,5 (61,8-67,1) | 57 | 63,5 (60,9-66,0) |
Неделя 12 | 49 | 62,8 (60,0-65,5) | 56 | 64,0 (61,5-66,5) |
Неделя 24 | 37 | 62,5 (59,5-65,3) | 45 | 62,5 (59,8-65,2) |
ADCS-ADL = кооперативное исследование болезни Альцгеймера - повседневная активность (0-78; более высокие баллы соответствуют большему функционированию); BMI = индекс массы тела; ITT = все пациенты, начавшие получать лечение. |
Для дополнительного исследования эффекта лечения на отклик ADL у пациентов с «низким» исходным BMI были выполнены поисковые анализы с использованием сопоставляющих положений. Когда исходный показатель ADCS-ADL был сопоставлен со всеми оценками после исходных, никакого значимого эффекта лечении отмечено не было (популяция ITT: р=0,0759, популяция РР: р=0,1289). Однако был отмечен значимый эффект лечения, когда объединенные данные по ADSC-ADL на исходном уровне и в момент недели 6 противопоставлялись данным ADCS-ADL недели 12 и недели 24 (объединенным) (популяция ITT: р=0,0326, популяция РР: р=0,0071). Эти поисковые анализы предполагают, что действие композиции на эффективность ADL внутри подгруппы «низкого» BMI является наблюдаемым по меньшей мере после 6 недель лечении.
Анализы чувствительности показали, что данные результаты были независимыми от используемого преобразования и выбранного типа ковариационной структуры.
Обсуждение
Это модельное исследование представляет положительные эффекты действия мультипитательного пищевого продукта согласно изобретению на BMI. Кроме того, представленное здесь аналитическое моделирование показало, что данная композиция значительно улучшала эффективность ADCS-ADL в подгруппе пациентов с легкой степенью AD и низким исходным BMI.
Оно является первым исследованием, показывающим возможность улучшения (увеличения) BMI, достигаемого с помощью определенной комбинации питательных веществ, независимо от энергосодержания продукта.
Среднее значение BMI для подгруппы «низкого» BMI составило приблизительно 23 кг/м2, что может рассматриваться как близкое к оптимальному (Chin APMJ, Dekker JM, Feskens EJ, Schouten EG, Kromhout D. How to select a frail elderly population? A comparison of three working definitions («Как выбирать популяцию ослабленных пожилых людей? Сравнение трех рабочих определений»). J Clin Epidemiol, ноябрь 1999; 52 (11):1015-21 поскольку предыдущее исследование показало ассоциированность BMI <23 кг/м2 с более слабой 7-летней выживаемостью у больных AD (Faxen-Irving G, Basun Н, Cederholm Т. Nutritional and cognitive relationships and long-term mortality in patients with various dementia disorders («Взаимосвязь питания и когнитивных функций и летальность в отдаленном периоде у пациентов с различными деменциальными расстройствами»). Age Ageing. 2005 Mar; 34(2):136-41; Irving GF, Freund-Levi Y, Eriksdotter-Jonhagen M, Basun H, Brismar K, Hjorth E и др. Omega-3 fatty acid supplementation effects on weight and appetite in patients with Alzheimer's disease: the omega-3 Alzheimer's disease study («Влияние добавок омега-3 жирных кислот на массу и аппетит у пациентов с болезнью Альцгеймера: омега-3 исследование болезни Альцгеймера»). J Am Geriatr Soc. январь 2009; 57(1):11-7.)
Пример 10
Таблетка, содержащая 500 мг уридинмонофосфата, уридин или цитиколин (цитидиндифосфатхолин), объединенного с 300 мкг фолат-моноглютамата натрия, 5 мкг витамина B12 и обычными вспомогательными веществами для изготовления таблеток, такими как связующие вещества, инертные наполнители, пигменты и т.п., для получения таблетки массой около 1 г.
Такая таблетка является, в частности, подходящей для увеличения BMI у пожилого человека. Специалист, основываясь на раскрываемой здесь информации и общих знаниях, сможет получить различные дозированные формы, обеспечивающие такие же или подобные активные ингредиенты в такой же или другой подходящей дозировке.
Пример 11
Таблетка, содержащая 400 мг нуклеозидного аналога, такого как уридин, 6 мг витамина B6, 200 мкг фолата, 5 мкг витамина В12 и 400 мг холинового аналога, включенных в обычное вспомогательное вещество для изготовления таблеток для получения таблетки массой около 1 г.
Такая таблетка является, в частности, подходящей для увеличения BMI у пожилого человека. Специалист, основываясь на раскрываемой здесь информации и общих знаниях, сможет получить различные дозированные формы, обеспечивающие такие же или подобные активные ингредиенты в такой же или другой подходящей дозировке.
Пример 12
Капсула массой около 1,9 г, содержащая 700 мг масла из морских водорослей, 300 мг лецитина сои, 100 мг уридина, 100 мг UMP, 100 мкг фолата, 5 мг витамина B6, 20 мкг витамина B12, 10 мг витамина E (альфа-токоферол) и 20 мг витамина C с остальным, представленным капсулирующим материалом, например, желатином.
Такая капсула является, в частности, подходящей для увеличения BMI у пожилого человека. Специалист, основываясь на раскрываемой здесь информации и общих знаниях, сможет получить различные дозированные формы, обеспечивающие такие же или подобные активные ингредиенты в такой же или другой подходящей дозировке.
Claims (39)
1. Применение композиции, содержащей (i) нуклеозидный аналог, выбранный из группы уридина, дезоксиуридина, фосфатов уридина (UMP, dUMP, UDP, UTP), урацила и ацилированных производных уридина, (ii) ω-3 полиненасыщенную жирную кислоту, выбранную из группы DHA, DPA и EPA, (iii) витамин B, выбранный из группы витамина B6, витамина B12 и витамина B9, (iv) фосфолипид, (v) антиоксидант, выбранный из группы витамина С, витамина Е и селена, и (vi) холин, при условии, что фосфолипид представляет собой фосфатидилхолин и массовое отношение фосфатидилхолина к холину составляет более 0,1, для профилактики или лечения немощности у пациента с одновременным увеличением или поддержанием индекса массы тела у пациента без необходимости увеличения потребления калорий, при этом данная композиция предназначена для введения человеку, страдающему расстройством, выбранным из группы: деменции и болезни Альцгеймера, при этом такой человек имеет индекс массы тела ниже 26, и где немощность определяется по соответствию по меньшей мере двум критериям, выбранным из группы: мышечной слабости, чувства чрезмерного переутомления или усталости, ненормально низкой физической активности, медленной или неустойчивой походки, потери массы и неврологической дисфункции.
2. Применение композиции по п.1, где массовое отношение фосфатидилхолина к холину составляет более 0,26.
3. Применение композиции по п.1, где композиция предназначена для введения человеку, страдающему болезнью Альцгеймера.
4. Применение композиции по п.1, где немощность определяется по соответствию по меньшей мере трем критериям, выбранным из группы: мышечной слабости, чувства чрезмерного переутомления или усталости, ненормально низкой физической активности, медленной или неустойчивой походки, потери массы и неврологической дисфункции.
5. Применение композиции по п.1 дополнительно для увеличения одного или нескольких из массы тела, безжировой массы тела, мышечной массы, мышечной силы или мышечной функции, особенно у пожилого человека.
6. Применение композиции по п.1 дополнительно для увеличения одного или нескольких из массы тела, безжировой массы тела, мышечной массы, мышечной силы или мышечной функции и улучшения повседневной активности.
7. Применение композиции по п.1, причем человек имеет индекс массы тела ниже 23,5 кг/м2.
8. Применение композиции по п.1, причем композиция является питательной или фармацевтической композицией.
9. Применение композиции по п.1, причем композиция содержит UMP.
10. Применение композиции по п.1, причем композиция содержит DHA и EPA.
11. Применение композиции по п.1, причем композиция дополнительно содержит по меньшей мере один фосфолипид, выбранный из группы, состоящей из фосфатидилсерина, фосфатидилинозитола и фосфатидилэтаноламина.
12. Применение композиции по п.1, причем композиция содержит хлорид холина.
13. Применение композиции по п.1, причем композиция содержит (i) UMP; (ii) DHA и EPA; (iii) витамин B6, витамин В12 и витамин B9; (iv) фосфатидилхолин и по меньшей мере один фосфолипид, выбранный из группы, состоящей из фосфатидилсерина, фосфатидилинозитола и фосфатидилэтаноламина; (v) витамин С, витамин E и селен и (vi) хлорид холина.
14. Применение композиции, содержащей (i) аналог уридина, выбранный из группы уридина, дезоксиуридина, фосфатов уридина (UMP, dUMP, UDP, UTP), урацила и ацилированных производных уридина, (ii) ω-3 полиненасыщенную жирную кислоту, выбранную из группы DHA, DPA и EPA, (iii) витамин B, выбранный из группы витамина B6, витамина B12 и витамина B9, (iv) фосфолипид, (v) антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из витамина C, витамина Е и селена, и (vi) холин, причем фосфолипид представляет собой фосфатидилхолин и массовое отношение фосфатидилхолина к холину составляет более 0,1, для профилактики или лечения патологической немощности у пациента с одновременным увеличением индекса массы тела у пациента без необходимости увеличения потребления калорий, при этом такой пациент является человеком, страдающим болезнью Альцгеймера или деменцией, причем такой пациент имеет индекс массы тела ниже 26, и где немощность определяется по соответствию по меньшей мере двум критериям, выбранным из группы: мышечной слабости, чувства чрезмерного переутомления или усталости, ненормально низкой физической активности, медленной или неустойчивой походки, потери массы и неврологической дисфункции.
15. Применение композиции по п.14, где массовое отношение фосфатидилхолина к холину составляет более 0,26.
16. Применение композиции, содержащей по меньшей мере (i) аналог уридина, выбранный из группы уридина, дезоксиуридина, фосфатов уридина (UMP, dUMP, UDP, UTP), урацила и ацилированных производных уридина, (ii) ω-3 полиненасыщенную жирную кислоту, выбранную из группы DHA, DPA и EPA, (iii) витамин B, выбранный из группы витамина B6, витамина B12 и витамина B9, (iv) фосфолипид, (v) антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из витамина С, витамина Е и селена, и (vi) холин, где фосфолипид представляет собой фосфатидилхолин и массовое отношение фосфатидилхолина к холину составляет более 0,1, для улучшения возможности осуществления повседневной активности пациента с одновременным увеличением или поддержанием индекса массы тела у пациента без необходимости увеличения потребления калорий, при этом пациент является человеком, страдающим болезнью Альцгеймера или деменцией, причем такой пациент имеет индекс массы тела ниже 26.
17. Применение композиции по п.16, где массовое отношение фосфатидилхолина к холину составляет более 0,26.
18. Применение композиции, содержащей по меньшей мере (i) аналог уридина, выбранный из группы уридина, дезоксиуридина, фосфатов уридина (UMP, dUMP, UDP, UTP), урацила и ацилированных производных уридина, (ii) ω-3 полиненасыщенную жирную кислоту, выбранную из группы DHA, DPA и EPA, (iii) витамин B, выбранный из группы витамина B6, витамина B12 и витамина B9, (iv) фосфолипид, (v) антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из витамина С, витамина Е и селена, и (vi) холин, где фосфолипид представляет собой фосфатидилхолин и массовое отношение фосфатидилхолина к холину составляет более 0,1, для улучшения качества жизни пациента с одновременным увеличением индекса массы тела у пациента без необходимости увеличения потребления калорий, при этом такой пациент является человеком, страдающим болезнью Альцгеймера или деменцией, причем такой пациент имеет индекс массы тела ниже 26.
19. Применение композиции по п.18, где массовое отношение фосфатидилхолина к холину составляет более 0,26.
20. Питательная композиция для применения в профилактикe или лечении немощности у человека для улучшения, поддержания или снижения ухудшения способности осуществления повседневной активности человека, содержащая:
i) уридин и/или монофосфат уридина;
ii) DHA и EPA;
iii) витамин В, выбранный из группы витамина B6, витамина B9 и витамина B12;
iv) фосфатидилхолин;
v) антиоксидант, выбранный из группы витамина С, витамина Е и селена;
vi) холин;
vii) молочный белок, выбранный из группы, состоящей из сывороточного белка, казеина и казеинатов,
в которой массовое отношение фосфатидилхолина к холину составляет более 0,1, и при этом композиция представляет собой жидкую композицию, в которой количество казеинатов составляет 4,5 мас.% или менее и/или содержание молочного белка составляет менее 4 мас./об.%.
21. Питательная композиция по п.20, в которой массовое соотношение фофатидилхолина к холину составляет более 0,26.
22. Питательная композиция по п.21, которая представляет собой жидкую композицию, где количество казеинатов составляет 4,5 мас.% или менее.
23. Питательная композиция по п.21, которая представляет собой жидкую композицию, где содержание молочного белка составляет менее 4 мас./об.%.
24. Питательная композиция по п.21, в которой молочный белок представляет собой сывороточный белок.
25. Питательная композиция по пп.20-24, содержащая:
i) уридин и/или монофосфат уридина;
ii) DHA и EPA;
iii) витамин B6, витамин B9 и витамин B12;
iv) фосфатидилхолин;
v) витамин С, витамин Е и селен;
vi) холин.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/NL2010/050892 WO2012091542A1 (en) | 2010-12-28 | 2010-12-28 | Combination of components for the prevention and treatment of frailty |
NLPCT/NL2010/050892 | 2010-12-28 | ||
PCT/NL2011/050555 WO2012091548A1 (en) | 2010-12-28 | 2011-08-11 | Non-medical increase or maintenance of body weight of a mammal |
PCT/NL2011/050556 WO2012091549A1 (en) | 2010-12-28 | 2011-08-11 | Combination of components for the prevention and treatment of frailty |
NLPCT/NL2011/050556 | 2011-08-11 | ||
NLPCT/NL2011/050555 | 2011-08-11 | ||
PCT/NL2011/050908 WO2012091571A2 (en) | 2010-12-28 | 2011-12-28 | Combination of components for the prevention and treatment of frailty |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013135311A RU2013135311A (ru) | 2015-02-10 |
RU2646830C2 true RU2646830C2 (ru) | 2018-03-07 |
Family
ID=44510082
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013135312A RU2647461C2 (ru) | 2010-12-28 | 2011-08-11 | Немедицинское увеличение или поддержание массы тела млекопитающего |
RU2013135311A RU2646830C2 (ru) | 2010-12-28 | 2011-12-28 | Комбинация компонентов для профилактики и лечения немощности |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013135312A RU2647461C2 (ru) | 2010-12-28 | 2011-08-11 | Немедицинское увеличение или поддержание массы тела млекопитающего |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9084804B2 (ru) |
EP (3) | EP3542638A1 (ru) |
JP (3) | JP2014501117A (ru) |
CN (2) | CN103402368A (ru) |
AU (4) | AU2011353251C1 (ru) |
BR (2) | BR112013016848A2 (ru) |
CA (2) | CA2823280C (ru) |
ES (2) | ES2749440T3 (ru) |
MX (2) | MX346745B (ru) |
RU (2) | RU2647461C2 (ru) |
WO (4) | WO2012091542A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2760685C1 (ru) * | 2020-12-25 | 2021-11-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | Композиция для инъекционного применения на основе фосфотидилхолина, метионина, витамина Е и селенита натрия - "Гепарс", обладающая гепатопротекторными свойствами, и способ ее получения |
RU2792746C1 (ru) * | 2022-12-13 | 2023-03-23 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НМИЦ здоровья детей" Минздрава России) | Композиция для приготовления продукта энтерального зондового лечебного питания на мясорастительной основе детей старше трёх лет |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012005568A1 (en) | 2010-07-07 | 2012-01-12 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis |
WO2012091542A1 (en) * | 2010-12-28 | 2012-07-05 | N.V. Nutricia | Combination of components for the prevention and treatment of frailty |
CN104144691A (zh) * | 2012-03-02 | 2014-11-12 | N·V·努特里奇亚 | 改善功能突触连通性的方法 |
WO2013129914A1 (en) * | 2012-03-02 | 2013-09-06 | N.V. Nutricia | Method for improving functional synaptic connectivity |
CN112931879A (zh) | 2013-06-10 | 2021-06-11 | N·V·努特里奇亚 | 超重或肥胖成年人在体重减轻项目期间的肌肉保持 |
CN103651940B (zh) * | 2013-12-05 | 2015-02-04 | 刘保惠 | 一种中老年牦牛奶配方奶粉及其制备方法 |
GB201405033D0 (en) * | 2014-03-20 | 2014-05-07 | Isis Innovation | Combination therapy |
WO2015160233A1 (en) * | 2014-04-14 | 2015-10-22 | N.V. Nutricia | Method for assessing and treating or preventing impaired plasma polar lipid levels |
US10166252B2 (en) | 2014-04-14 | 2019-01-01 | N.V. Nutricia | Method for assessing and treating or preventing impaired plasma polar lipid levels |
US9526267B2 (en) | 2014-04-17 | 2016-12-27 | Savage River, Inc. | Nutrient-dense meat structured protein products |
WO2017069610A1 (en) * | 2015-10-23 | 2017-04-27 | N.V. Nutricia | Method for improving equilibrioception in healthy individuals and nutritional composition |
WO2017069613A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-27 | N.V. Nutricia | Method for improving recognition and/or working memory in hyperphenylalanimenia and phenylketonuria patients |
WO2017114686A1 (en) * | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Nestec S.A. | Method for determining fat free body mass |
WO2017155386A1 (en) * | 2016-03-08 | 2017-09-14 | N.V. Nutricia | Method for treating brain atrophy |
CN106107984A (zh) * | 2016-07-02 | 2016-11-16 | 威海御膳坊生物科技有限公司 | 一种肿瘤患者全营养配方食品 |
AU2017361804B2 (en) * | 2016-11-16 | 2021-09-09 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Nutritional composition for use in therapy of patients with sarcopenia and/or frailty or pre-sarcopenic and/or pre-frail patients |
US11197917B2 (en) | 2017-12-01 | 2021-12-14 | ByHeart, Inc. | Formulations for nutritional support in subjects in need thereof |
WO2020118196A1 (en) * | 2018-12-06 | 2020-06-11 | Nutrient Foods, Llc | Edible high nutrient density composite and the use for reduction and management of human hypertension |
EP4268829A1 (en) | 2020-12-28 | 2023-11-01 | Yamasa Corporation | Muscular atrophy inhibitor and method for inhibiting muscular atrophy |
JPWO2022145438A1 (ru) * | 2020-12-28 | 2022-07-07 | ||
CN117098462A (zh) | 2021-03-17 | 2023-11-21 | N·V·努特里奇亚 | 适合肌肉功能的液体营养组合物 |
WO2023041776A1 (en) | 2021-09-17 | 2023-03-23 | N.V. Nutricia | Solid composition suitable as a nutritional composition or supplement for animals that suffer from brain related disorders, decline or diseases |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003017945A2 (en) * | 2001-08-24 | 2003-03-06 | Martek Biosciences Boulder Corporation | Products containing highly unsaturated fatty acids for use by women and their children during stages of preconception, pregnancy and lactation/post-partum |
US20040043013A1 (en) * | 2000-12-28 | 2004-03-04 | Mccleary Edward Larry | Metabolic uncoupling therapy |
WO2009002146A1 (en) * | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Supporting activities of daily living |
WO2010002257A1 (en) * | 2008-07-02 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for improving muscle function and daily activity |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE713304A (ru) * | 1967-04-17 | 1968-08-16 | ||
ES2007350A6 (es) * | 1987-05-29 | 1989-06-16 | Ganadera Union Ind Agro | Productos alimenticios enriquecidos con nucleosidos yno nucleotidos para la nutricion infantil y de adultos, y procedimiento para su preparacion. |
US6403344B1 (en) * | 2001-03-28 | 2002-06-11 | Council Of Scientific And Industrial Research | Enzymatic process for the preparation of an acetylated phospholipid |
PL209031B1 (pl) | 2001-04-30 | 2011-07-29 | Trommsdorff Arzneimittel | Estry urydyny, ich zastosowanie i sposób wytwarzania, oraz kompozycje farmaceutyczne je zawierające |
WO2003020048A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-03-13 | Nutricopia, Inc. | Nutritional frozen dessert and methods of menufacture |
NL1019368C2 (nl) * | 2001-11-14 | 2003-05-20 | Nutricia Nv | Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking. |
US6913778B2 (en) * | 2001-12-21 | 2005-07-05 | Wyeth | Infant formula compositions comprising increased amounts of alpha-lactalbumin |
US20040087490A1 (en) | 2002-09-20 | 2004-05-06 | Troup John P. | Nutritional compositions |
US20050175759A1 (en) * | 2004-02-09 | 2005-08-11 | Atul Singhal | Newborn infant formulas and feeding methods |
US8388949B2 (en) | 2003-12-24 | 2013-03-05 | N.V. Nutricia | Compositions comprising pantothenic acid and their use for stimulating appetite |
WO2005067363A2 (de) * | 2004-01-16 | 2005-07-28 | Trommsdorff Gmbh & Co. Kg | Verwendung von pyrimidinnukleotiden zur steigerung der muskelleistung |
US7090879B2 (en) * | 2004-03-18 | 2006-08-15 | Abbott Laboratories | Nutritional formula containing select carotenoid combinations |
US8075934B2 (en) * | 2008-10-24 | 2011-12-13 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with improved digestibility |
US7829126B2 (en) * | 2005-10-26 | 2010-11-09 | Abbott Laboratories | Infant formulas containing docosahexaenoic acid and lutein |
ATE509624T1 (de) | 2005-12-23 | 2011-06-15 | Nutricia Nv | Zusammensetzung enthaltend mehrfach ungesättigte fettsäuren, proteine, mangan und/oder molybden und nukleotide/nukleoside, zur behandlung von demenz |
US8685485B2 (en) * | 2006-05-19 | 2014-04-01 | Solae, Llc | Protein composition and its use in restructured meat and food products |
JP4307475B2 (ja) * | 2006-11-02 | 2009-08-05 | 雪印乳業株式会社 | 乳幼児用栄養組成物 |
MX2010000224A (es) | 2007-06-26 | 2010-05-03 | Nutricia Nv | Mejoramiento de la memoria en individuos con mini-examen de estado mental de 24-26. |
CN101683138A (zh) * | 2007-12-28 | 2010-03-31 | 天津中英纳米科技发展有限公司 | 一种木糖醇黄豆酱 |
WO2011078654A1 (en) * | 2009-12-24 | 2011-06-30 | N.V. Nutricia | Low-caloric high-protein nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis |
WO2012091542A1 (en) * | 2010-12-28 | 2012-07-05 | N.V. Nutricia | Combination of components for the prevention and treatment of frailty |
-
2010
- 2010-12-28 WO PCT/NL2010/050892 patent/WO2012091542A1/en active Application Filing
-
2011
- 2011-08-11 US US13/977,162 patent/US9084804B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-08-11 WO PCT/NL2011/050556 patent/WO2012091549A1/en active Application Filing
- 2011-08-11 EP EP19173302.1A patent/EP3542638A1/en active Pending
- 2011-08-11 CA CA2823280A patent/CA2823280C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-08-11 CN CN2011800686025A patent/CN103402368A/zh active Pending
- 2011-08-11 BR BR112013016848-0A patent/BR112013016848A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-08-11 WO PCT/NL2011/050555 patent/WO2012091548A1/en active Application Filing
- 2011-08-11 RU RU2013135312A patent/RU2647461C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-08-11 ES ES11751660T patent/ES2749440T3/es active Active
- 2011-08-11 JP JP2013547376A patent/JP2014501117A/ja active Pending
- 2011-08-11 AU AU2011353251A patent/AU2011353251C1/en not_active Ceased
- 2011-08-11 MX MX2013007612A patent/MX346745B/es active IP Right Grant
- 2011-08-11 EP EP11751660.9A patent/EP2658391B1/en active Active
- 2011-12-28 MX MX2013007613A patent/MX337585B/es active IP Right Grant
- 2011-12-28 JP JP2013547380A patent/JP2014502617A/ja active Pending
- 2011-12-28 AU AU2011353204A patent/AU2011353204B2/en active Active
- 2011-12-28 US US13/977,168 patent/US20130331352A1/en not_active Abandoned
- 2011-12-28 BR BR112013018754A patent/BR112013018754A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-12-28 ES ES11817429T patent/ES2744921T3/es active Active
- 2011-12-28 WO PCT/NL2011/050908 patent/WO2012091571A2/en active Application Filing
- 2011-12-28 CA CA2823306A patent/CA2823306C/en active Active
- 2011-12-28 RU RU2013135311A patent/RU2646830C2/ru active
- 2011-12-28 CN CN2011800684462A patent/CN103384520A/zh active Pending
- 2011-12-28 EP EP11817429.1A patent/EP2658533B1/en active Active
-
2015
- 2015-06-30 US US14/755,154 patent/US9585900B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-04-27 AU AU2016202656A patent/AU2016202656B2/en active Active
- 2016-08-01 AU AU2016208454A patent/AU2016208454B2/en not_active Ceased
- 2016-10-07 JP JP2016199122A patent/JP2017061466A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040043013A1 (en) * | 2000-12-28 | 2004-03-04 | Mccleary Edward Larry | Metabolic uncoupling therapy |
WO2003017945A2 (en) * | 2001-08-24 | 2003-03-06 | Martek Biosciences Boulder Corporation | Products containing highly unsaturated fatty acids for use by women and their children during stages of preconception, pregnancy and lactation/post-partum |
WO2009002146A1 (en) * | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Supporting activities of daily living |
WO2010002257A1 (en) * | 2008-07-02 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for improving muscle function and daily activity |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
WOULTERS-WESSELING W. et al. Study of the effect of a liguid nutrition supplement on the nutritional status of psycho-geriartric nursing home patients. Eur.J.Clin.Nutr. 2002 Mar; 56(3): 245-51 [он-лайн] [найдено 20.11.2015] (Найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11960300). ХИМИЧЕСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ. М., Советская энциклопедия. 1990, т.2, с.598, статья Липиды - с.599, 1-я колонка. АЛДРИЧ. СПРАВОЧНИК ХИМИЧЕСКИХ РЕАКТИВОВ И ЛАБОРАТОРНОГО ОБОРУДОВАНИЯ. 2003-2004, с.476, реферат 23,994-1. * |
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11960300). ХИМИЧЕСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ. М., Советская энциклопедия. 1990, т.2, с.598, статья Липиды - с.599, 1-я колонка. АЛДРИЧ. СПРАВОЧНИК ХИМИЧЕСКИХ РЕАКТИВОВ И ЛАБОРАТОРНОГО ОБОРУДОВАНИЯ. 2003-2004, с.476, реферат 23,994-1 * |
ТОЛКОВЫЙ СЛОВАРЬ РУССКОГО ЯЗЫКА. Под ред. Д.Н.Ушакова, М., Вече, Мир книги, 2001, т.2, ст.89, статья Немощный * |
ТОЛКОВЫЙ СЛОВАРЬ РУССКОГО ЯЗЫКА. Под ред. Д.Н.Ушакова, М., Вече, Мир книги, 2001, т.2, ст.89, статья Немощный. УИЛКИНСОН Д. и др. Профилактика прогрессирования клинических симптомов у пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжёлой степени тяжести, получаюших мемантин. Реферат 07 августа 2007 [он-лайн] [найдено 24.11.2015] (найдено из Интернет: www.merz.ru/news/profilaktika-progressirovaniva-klinicheskikh-simpt). * |
УИЛКИНСОН Д. и др. Профилактика прогрессирования клинических симптомов у пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжёлой степени тяжести, получаюших мемантин. Реферат 07 августа 2007 [он-лайн] [найдено 24.11.2015] (найдено из Интернет: www.merz.ru/news/profilaktika-progressirovaniva-klinicheskikh-simpt) * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2760685C1 (ru) * | 2020-12-25 | 2021-11-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | Композиция для инъекционного применения на основе фосфотидилхолина, метионина, витамина Е и селенита натрия - "Гепарс", обладающая гепатопротекторными свойствами, и способ ее получения |
RU2792746C1 (ru) * | 2022-12-13 | 2023-03-23 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НМИЦ здоровья детей" Минздрава России) | Композиция для приготовления продукта энтерального зондового лечебного питания на мясорастительной основе детей старше трёх лет |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2646830C2 (ru) | Комбинация компонентов для профилактики и лечения немощности | |
EP2359701B1 (en) | Composition for improving membrane composition and functioning of cells for use in the treatment of allergy | |
US20100323982A1 (en) | Food composition for prodromal dementia patients | |
AU2012229649A2 (en) | Method for treating neurotrauma | |
EP3102196A1 (en) | Methods for promoting neuronal development and/or health comprising administration of a combination of docosahexaenoic acid and alpha-lipoic acid |