BR122017022221B1 - Processo para preparação de 2-amino-5,8-alcóxi [1,2,4]triazol[l,5-c]pirimidinas - Google Patents
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Abstract
a presente invenção se refere a um processo para preparação de 2-amino-5,8-alcóxi[1,2,4]triazol[l,5-c]pirimidinas, da fórmula: na qual r representa c1-c4 alquila.
Description
(54) Título: PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE 2-AMINO-5,8-ALCÓXI[l,2,4]TRIAZOL[L,5-C] PIRIMIDINAS (51) Int.CI.: C07D 487/04 (30) Prioridade Unionista: 25/05/2010 US 61/347,968 (73) Titular(es): DOW AGROSCIENCES LLC (72) Inventor(es): CRAIG BOTT; CHRISTOPHER HAMILTON; GARY ROTH
1/13
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE 2-AMINO-5,8ALCÓXI[1,2,4]TRIAZOL[L,5-C]PIRIMIDINAS.
[001] Dividido do BR112012029919-0, depositado em 24.5.2011. [002] A presente invenção se refere a um processo para a preparação de 8-alcóxi[1,2,4]triazol[1,5-c]pirimidin-2-aminas substituídas, na posição 5,.
[003] A Patente U.S. 6.005.108 descreve certos compostos de [1.2.4] -triazol[1,5-c]pirimidin-2-amina dissubstituída em 5,8 substituída e seu uso como intermediários para a preparação de herbicidas de sulfonamida. 5,8-Dimetóxi[1,2,4]triazol[1,5-c]pirimidin-2-amina é um intermediário útil para a preparação de penoxsulam. Monatsh. Chem. 1983, 114, 789 descreve a preparação de certos (amino) carbonotioilcarbamatos seguida por sua reação com hidroxilamina e a ciclização subsequente em [1,2,4]triazol[1,5-a]-pirimidin-2-aminas. A WO 2009/047514 A1 descreve a preparação de certos (amino)-carbonotioilcarbamatos seguida por sua reação com hidroxilamina e a ciclização subsequente em compostos de [1,2,4]triazol[1,5-a]piridina e [1.2.4] triazol[1,5-c]pirimidina. A US 6.559.101 B2 descreve a preparação de certos (amino)carbonotioilcarbamatos seguida por sua reação com hidroxilamina e a ciclização subsequente em [1,2,4]triazol[1,5a]pirimidin-2-aminas substituídas com pirimidina.
[004] A 5,8-dimetóxi[1,2,4]triazol[1,5-c]pirimidin-2-amina é produzida partindo de 2,4-dicloro-5-metoxipirimidina em um processo em várias etapas que envolve tanto hidrazina quanto um halogeneto de cianogênio. A hidrazina apresenta um grave perigo de explosão e é tóxica através de ingestão, inalação e adsorção na pele. É classificada como um agente carcinogênico e possui um TLV de 0,1 ppm no ar. Os halogenetos de cianogênio são altamente irritantes e muito venenosos. Seria vantajoso produzir 8-alcóxi[1,2,4] triazol[1,5-c]pirimidin-2-aminas
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2/13 substituídas, na posição 5, eficientemente e em alto rendimento através de um processo de produção que evita hidrazina e halogeneto de cianogênio.
[005] A presente invenção se refere à preparação de 8-alcóxi[1,2,4] triazol[1,5-c]pirimidin-2-aminas substituídas, na posição 5, partindo de 4-amino-5-metóxi-pirimidinas substituídas em 2. Mais particularmente, a presente invenção se refere a um processo para a preparação de 8-alcóxi[1,2,4] triazol[1,5-c]pirimidin-2-aminas substituídas, na posição 5, da fórmula (I), x
N^N'N
NH,
OR (I) [006] em que [007] X representa halogênio ou OR; e [008] R representa C-|-C4 alquila;
[009] que compreende:
[0010] o contato de uma 4-amino-5-alcoxipirimidina substituída em da fórmula x
N^N II
OR
NH2 [0011] [0012] em que X e R são como definidos anteriormente com um isotiocianatidocarbonato da fórmula
O
X
S=C=N OR [0013] em que R é como definido anteriormente, [0014] em um solvente aprótico polar para fornecer um (pirimidiniPetição 870170078525, de 16/10/2017, pág. 7/25
3/13 lamino)carbonotioilcarbamato da fórmula
[0015] em que X e R são como definidos anteriormente;
[0016] o contato do (pirimidinilamino)carbonotioilcarbamato com hidroxilamina na presença de uma base para fornecer um (pirimidinilamino)hidroxi-imino)metilcarbamato da fórmula |i J li U
OR
OR H H [0017] em que X e R são como definidos anteriormente; e [0018] a ciclização do (pirimidinilamino)hidroxiimino) metilcarbamato através do aquecimento em um solvente inerte para fornecer a 8alcóxi-[1,2,4] triazol[1,5-c]-pirimidin-2-amina substituída em 5.
[0019] Em outra modalidade da invenção, 5-halo-8-alcóxi[1,2,4] triazol[1,5-c]-pirimidin-2-aminas podem ser convertidas nas 5,8-dialcóxi [1,2,4] triazolo-[1,5-c]pirimidin-2-aminas correspondentes através do deslocamento do halogênio por um alcóxido de metal alcalino em solvente alcoólico.
[0020] Outra modalidade da invenção compreende um (pirimidinilamino)carbono-tioilcarbamato da fórmula [0021] em que [0022] X representa halogênio ou OR; e [0023] R representa C-|-C4 alquila.
[0024] Uma modalidade adicional da invenção compreende um
Petição 870170078525, de 16/10/2017, pág. 8/25
4/13 (pirimidinilamino)-hidroxiimino)metilcarbamato da fórmula
OR [0025] em que [0026] X representa halogênio ou OR; e [0027] R representa C-|-C4 alquila.
[0028] O material pode existir como um par de isômeros geométricos (E e Z), bem como em várias formas tautoméricas.
[0029] Uma modalidade adicional da invenção compreende 5-halo8-alcóxi-[1,2,4]triazol[ 1,5-c]pirimidin-2-aminas da fórmula x
OR [0030] em que [0031] X representa halogênio; e [0032] R representa alquila.
[0033] O termo alquila e termos derivados tal como alcóxi, como utilizados aqui referem-se a grupos de cadeia reta ou de cadeia ramificada. Os grupos alquila típicos são metila, etila, propila, 1-metiletila, butila, 1,1-dimetil etila e 1-metilpropila. Metila e etila são frequentemente preferidos. O termo halogênio, como utilizado aqui, se refere a flúor, cloro, bromo e iodo. Um grupo cloro é frequentemente preferido. [0034] A 4-amino-5-alcoxipirimidina substituída em 2 e os materiais de partida de isotiocianatidocarbonato de alquila são compostos conhecidos ou podem ser preparados através de procedimentos bem conhecidos pelos versados comuns na arte.
[0035] A presente invenção se refere à preparação de 8-alcóxi[1,2,4] triazol[1,5-c]pirimidin-2-aminas substituídas, na posição 5, parPetição 870170078525, de 16/10/2017, pág. 9/25
5/13 tindo de 4-amino-5-metóxi-pirimidinas substituídas em 2.
X
'NH,
OR
X
S=C=N OR
X
OR
N N OR Η H γ
OR
OR Η H
X
l '>-nh2
OR [0036] A primeira etapa da presente invenção (a) se refere à conversão de uma 4-aminopirimidina em que [0037] X representa halogênio ou OR e [0038] R representa C-|-C4 alquila [0039] em um (pirimidinilamino)carbonotioilcarbamato. Isto é realizado utilizando pelo menos um equivalente e preferencialmente um excesso de isotiocianatidocarbonato em um solvente aprótico polar, preferencialmente acetonitrila ou acetato de etila. É também possível realizar a reação na presença de diluentes adicionais, contanto que estes diluentes não interfiram com a reação desejada e sejam quimicamente inertes aos reagentes. O isotiocianatidocarbonato é adicionado a uma temperatura de 0Ό até a temperatura ambie nte; a mistura é geralmente aquecida até alguma temperatura entre a temperatura ambiente e o refluxo do diluente adicionado, preferencialmente até o refluxo. O produto é isolado através de técnicas convencionais, tal como porfiltração de um material precipitado ou cristalizado.
[0040] Em uma reação típica, a aminopirimidina é dissolvida ou suspensa em acetato de etila e então tratada com a quantidade apropriada do isotiocianatidocarbonato. Após aquecer até o refluxo, a mistura de reação é resfriada até uma temperatura à qual o composto desejado precipita e é coletado porfiltração e seco. Opcionalmente, parte ou a maioria do solvente pode ser removida por destilação antes da filtração para aprimorar a filtração de cristais ou para reduzir a solubiliPetição 870170078525, de 16/10/2017, pág. 10/25
6/13 dade do produto no solvente e dessa maneira aumentar a recuperação.
[0041] A segunda etapa da presente invenção (b) se refere à conversão do (pirimidinilamino)carbonotioilcarbamato em seu equivalente de (pirimidinilamino)hidroxiimino)-metilcarbamato. Isto é realizado utilizando pelo menos um equivalente de hidroxilamina, preferencialmente na forma de um sal e uma base, tal como carbonato de sódio ou de potássio, hidróxido de sódio ou de potássio ou uma trialquilamina. O carbonato de sódio ou o hidróxido de sódio são as bases auxiliares preferidas. Não é incomum utilizar até 4 equivalentes de hidroxilamina e base nesta reação. A mistura de reação é diluída com água e um solvente polar, preferencialmente acetato de etila ou acetonitrila e é agitada a uma temperatura entre 0°C e 35°C, prefere ncialmente à temperatura ambiente. É também possível realizar a reação na presença de diluentes adicionais, contanto que estes diluentes não interfiram com a reação desejada e sejam quimicamente inertes aos reagentes. O produto é opcionalmente resfriado e é isolado através de técnicas convencionais, tal como coleta por filtração e secagem ou cromatografia instantânea. O material pode existir na forma de uma mistura de isômeros E/Z e/ou em várias formas tautoméricas. Opcionalmente, ao invés do isolamento do (pirimidinilamino)hidroxiimino) metilcarbamato, a reação pode ser mantida como a mistura de reação e aquecida para realizar a ciclização nas 8-alcóxi[1,2,4]-triazol[1,5-c]pirimidin-2aminas substituídas, na posição 5, e isolada de acordo com os detalhes abaixo.
[0042] Em uma reação típica, o (pirimidinilamino)carbonotioilcarbamato, a hidroxilamina e a base são dissolvidos em água e acetonitrila ou acetato de etila. A mistura de reação é agitada à temperatura ambiente e então é aquecida para converter na 8-alcóxi[1,2,4] triazol[1,5-c]pirimidin-2-amina substituída em 5 ou filtrada e recristaliPetição 870170078525, de 16/10/2017, pág. 11/25
7/13 zada partindo de acetonitrila, para isolar o (pirimidinilamino)hidroxiimino) metilcarbamato. Opcionalmente, parte ou a maioria do solvente pode ser removida por destilação antes da filtração para aprimorar a filtração de cristal ou reduzir a solubilidade do produto no solvente e assim aumentar a recuperação.
[0043] A terceira etapa desta invenção (c) se refere à conversão do (pirimidinilamino)hidroxiimino)metilcarbamato opcionalmente isolado na 8-alcóxi[1,2,4]-triazol[1,5-c]pirimidin-2-amina substituída em 5 utilizando calor e um solvente inerte. É frequentemente preferível converter o (pirimidinilamino)hidroxiimino)metilcarbamato na 8-alcóxi [1,2,4] triazol[1,5-c]pirimidin-2-amina substituída em 5 sem isolamento. Esta conversão é realizada através do aquecimento da mistura de reação. O produto é opcionalmente resfriado e é isolado através de técnicas convencionais, tal como coleta por filtração e secagem.
[0044] Outra modalidade da invenção se refere à conversão (d) da 5-halo-8-alcóxi[1,2,4]triazol[ 1,5-c]pirimidin-2-amina
X d ~ OR | OR Ç^nVNH2 OR | |
[0045] | em que | |
[0046] | X representa halogênio; e | |
[0047] | R representa alquila | |
[0048] | em seu análogo alcóxi, | 5,8-alcóxi[1,2,4]triazol[ 1,5- |
c]pirimidin-2-amina, utilizando pelo menos um equivalente e preferencialmente um excesso de metóxido de sódio ou de potássio em um solvente alcoólico. É também possível realizar a reação na presença de diluentes adicionais, contanto que estes diluentes não interfiram com a reação desejada e sejam quimicamente inertes aos reagentes. A mistura é agitada a alguma temperatura entre OO e 50Ό, com a temperatura ambiente sendo preferida. O produto é opcionalmente
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8/13 resfriado e é isolado através de técnicas convencionais, tal como coleta por filtração e secagem.
[0049] Em uma reação típica, a 5-cloro-8-alcóxi[1,2,4]triazol[1,5-c] pirimidin-2-amina é coletada em acetonitrila à temperatura ambiente e tratada com 25% de metóxido de sódio em metanol. A suspensão resultante é agitada à temperatura ambiente durante várias horas e então filtrada e seca para fornecer 5-metóxi-8-alcóxi[1,2,4]triazol[1,5c]pirimidin-2-amina. Opcionalmente, algum ou a maioria do solvente pode ser removida por destilação antes da filtração para aprimorar a filtração de cristal ou reduzir a solubilidade do produto no solvente e dessa maneira aprimorar a recuperação.
[0050] Os exemplos a seguir são apresentados para ilustrar a invenção.
EXEMPLOS [0051] Todos os reagentes descritos foram obtidos comercialmente e utilizados sem purificação adicional. As análises de HPLC foram realizadas em um equipamento Perkin Elmer Series 200 com detector de ultravioleta com arranjo de diodo. Uma coluna Zorbax RX-C8 foi utilizada, empregando várias proporções de acetonitrila-água modificadas com 0,1% de ácido fosfórico como eluente a uma vazão de 1 mL/min e detecção com ultravioleta a 220 nm. Os espectros de ressonância magnética nuclear foram obtidos em um espectrômetro de RMN Bruker AC 300 (300 MHz). Os dados de espectros de massa foram obtidos utilizando cromatografia líquida por eletrospray de massa acurada - espectrometria de massa (ESI/LC/MS) no modo de íon positivo (PI) e cromatografia líquida por eletrospray de massa acurada espectrometria de massa - espectrometria de massa (ESI/LC/MS/MS). Exemplo 1. Preparação de [(2-cloro-5-metoxipirimidin-4-il)amino]-carbonotioilcarbamato de etila (2).
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9/13 ci
N^N u
S=C=N OCH2CH3
OCH,
NH, [0052] A 2-cloro-5-metoxipirimidin-4-amina (1) (6,4 g, 0,040 mol) foi suspensa em acetato de etila (100 mL) e aquecida até próximo ao refluxo. O isotiocianatidocarbonato de etila (8,9 g, 1,7 eq) foi adicionado todo de uma vez e a mistura foi mantida em refluxo durante 10 horas. A suspensão resultante foi resfriada a 15Ό e o produto sólido foi isolado por filtração e a torta foi lavada com acetato de etila fresco para fornecer o composto do título em várias coletas na forma de um sólido (7,8 g, 67%); pf 182 Ό; 1H RMN (DMSO-c/6): δ 11,97 (s, 1H), 11,72 (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 4,22 (q, 2H), 3,72 (s, 3H), 1,17 (t, 3H); 13C RMN (DMSO-rtj: δ 177,82, 153,58, 150,00, 149,01, 144,26, 142,63, 62,76, 57,56, 14,44; Espect. de massa (massa acurada): Calculado para C9HHCIN4O3S: 290,024039; encontrado, 290,0241.
Exemplo 2. Preparação de (Z e E)-[(2-cloro-5-metoxipirimidin-4-il)aminol (hidroxiimino)metilcarbamato de etila (3).
Cl
N^N S O IL JL 1 1
N OCH,CH, OCHH h
Η,ΝΟΗ - HCI
Cl
N^N li Λ
N
OCtíj
N O JL Λ
N OCH,CH,
H 2 3 [0053] O cloridrato de hidroxilamina (280 mg, 4 eq) e 0 bicarbonato de sódio (335 mg, 4 eq) foram combinados e dissolvidos em água (6 mL) à temperatura ambiente. A este foi adicionada uma suspensão de [(2-cloro-5-metoxipirimidin-4-il)amino]carbonotioilcarbamato de etila (2; 290 mg, 1,0 mmol) em acetonitrila (15 mL). A suspensão resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora e os sólidos foram então coletados por filtração. A recristalização partindo de acetonitrila forneceu 0 composto do título na forma de um sólido amarelo-claro
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10/13 (170 mg, 59%); pf 183-184Ό (dec); 1H RMN (DMSO-c/6) (mistura de isômeros) δ 10,77 (s, 0,6H), 10,5 (s, 0,4H), 9,48 (s, 0,6H), 9,34 (s, 0„4H), 9,09 (s, 0,4H), 8,40 (s, 0,6H), 8,1 l(s, 0,6H), 8,1 l(s, 0,6H), 7,95 (s, 0,4H) 4,19-3,89 (m, 5H), 1,17-1,09 (m, 3H); 13C RMN (DMSO-c/6): δ: 154,4, 154,0, 149,9, 140,2, 140,0, 139,1, 138,6, 138,0, 61,2, 60,9, 57,3, 56,5, 14,8, 14,5; Espect. de massa (massa acurada): Calculado para C9H12CIN5O4 289,05778; encontrado, 289,0577.
Exemplo 3. Preparação de 5-Cloro-8-metóxi[1,2,41triazol[1,5-clpirimidin-2-amina (4) sem isolamento de (3) ci
N^N S O U J U X Y^N^N^OEt OChH h
H2NOH - HCl ci y*
N N N O
OH ji Λ
N N OEt
OCH1) H
Cl
N N'
OCH,
Nnh, [0054] [(2-cloro-5-metoxipirimidin-4-il)amino]carbonotioilcarbamato de etila (2) (290 mg, 1,0 mmol), cloridrato de hidroxilamina (143 mg, 2 eq) e bicarbonato de sódio (170 mg, 2 eq) foram combinados. A água (5 mL) e a acetonitrila (5 mL) foram adicionadas à temperatura ambiente. A suspensão resultante foi agitada à temperatura ambiente durante a noite, então tratada com 20 gotas de solução aquosa saturada de carbonato de sódio. A solução resultante foi purgada com nitrogênio e resfriada, produzindo o produto na forma de um precipitado calcário, que foi coletado por filtração (em duas coletas), lavado com água e seco para obter o composto do título na forma de um sólido (139 mg, 68%); pf 251 Ό; 1H RMN (DMSO-c/6) δ 7,73 (s, 1H), 3,98 (s 3H); 6,63 (s, 2H); 13C RMN (DMSO-c/6): 166,30, 148,14, 128,91, 124,67, 57,51; Espect. de massa (massa acurada): Calculado para C6H6CIN5O 199,026087; encontrado, 199,0256.
Exemplo 4. Preparação de 5-cloro-8-metóxi[1,2,4ltriazol[1,5-clpirimidin-2-amina (4) sem isolamento de (3)
Petição 870170078525, de 16/10/2017, pág. 15/25
11/13 ci
N^N S Ο Η,ΝΟΗ - HCl
Y^N^N^OEt ” ochH h
Cl ^OH N^N N O ocrf h
Cl
ΝΛΝ'Ν
S^N och3 >-NH2 [0055] O cloridrato de hidroxilamina (280 mg, 4 eq) e o bicarbonato de sódio (210 mg, 2,5 eq) foram combinados em água (5 mL) e agitados durante 5 minutos. O [(2-cloro-5-metóxi-pirimidin-4-il)amino] carbonotioilcarbamato de etila (2) (290 mg, 1,0 mmol), suspenso em tbutanol (15 mL) foi adicionado à temperatura ambiente. A reação foi agitada à temperatura ambiente durante 5 horas e então tratada com 10 gotas de solução aquosa saturada de carbonato de sódio. A suspensão de reação foi então filtrada e os sólidos do produto foram lavados com água e secos para obter o composto do título na forma de um sólido esbranquiçado (330 mg, 83%) que era idêntico na retenção de HPLC à 5-cloro-8-metóxi[1,2,4]triazolo-[1,5-c]pirimidin-2-amina (4) descrita anteriormente.
Exemplo 5. Preparação de 5,8-dimetóxi[1,2,41triazol[1,5-c]pirimidin-2amina (5)
[0056] A 5-cloro-8-metóxi[1,2,4]triazol[1,5-c]pirimidin-2-amina (4; 100 mg, 0,50 mmol) foi suspensa em acetonitrila (5 mL) à temperatura ambiente e tratada com 25% de metóxido de sódio em metanol (200 mg, 2 eq). A suspensão resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 1,5 horas e então filtrada. Os sólidos foram lavados com água e secos para fornecer o composto do título na forma de um sólido calcário colorido (87 mg, 88%) que era idêntico na retenção de HPLC à 5,8-dimetóxi[1,2,4]triazol[1,5-c]pirimidin-2-amina (5) autêntica: pf 185 Petição 870170078525, de 16/10/2017, pág. 16/25
12/13
186 Ό; 1Η RMN (DMSO-c/6) δ 7,48 (s, 1 Η), 6,38 (br s, 2H), 4,04 (s, 3H), 3,88 (s, 3H); EIMS m/z 195.
Exemplo 6. Preparação de [(2,5-dimetoxipirimidin-4-il)aminolcarbonotioilcarbamato de etila
CH,
N^N u
O
II
S=C=N OEt
OCH,
NH,
EtOAc
[0057] A 2,5-dimetoxipirimidin-4-amina (6) (3g, 0,0193 mol) foi dissolvida em 18g de acetato de etila. O isotiocianatidocarbonato de etila (2,77g, 0,0208 mol) foi adicionado em uma parte. A solução foi aquecida a78Oe mantida a esta temperatura durante 1 1 h. 1,4 g adicional do isotiocianatidocarbonato de etila foi adicionado e a mistura foi aquecida durante 2,5 h. Foi permitido que a mistura resfriasse a 22Ό e foi filtrada. O sólido resultante foi lavado com acetato de etila (20 mL) e seco até um peso constante em uma capela de ventilação para fornecer o composto do título na forma de um sólido amarelo (4,81 g, 89%); 13C RMN (DMSO-c/6, 100 MHz) δ 177,5, 158,4, 153,3, 149,5, 142,3, 139,5, 62,6, 57,6, 55,2, 14,4; HRMS (ESI), calculado para C10H14N4O4S, 286,0736; encontrado, 286,0727.
Exemplo 7. Adição de hidroxilamina para produzir 8 e Ciclização para formar 5,8-dimetóxi[1,2,41triazol[1,5-clpirimidin-2-amina (5)
OCH, π Π
N N OEt
NH-OH.HCl
NaOH
OCH,
A N^N N O
OH
Aquecimento
OCH, N^N'N
OCH1
WSÃOE, K>-NH,
OChL h
OCH, [0058] O [(2,5-dimetoxipirimidin-4-il)amino]carbonotioilcarbamato de etila (7; 4,30 g, 0,0154 mol) foi disperso em 24 g de acetato de etila. Cloridrato de hidroxilamina (1,28 g, 0,0193 mol), água (3,84 g) e NaOH
Petição 870170078525, de 16/10/2017, pág. 17/25
13/13 a 2 M (12,61 g, 0,0252 mol) foram então adicionados à suspensão em agitação. A temperatura interna aumentou para 26°C após o NaOH ter sido adicionado. O (E/Z)-[(2-cloro-5-metóxi-pirimidin-4-il)amino] (hidroxiimino)-metilcarbamato de etila (8) não foi isolado, mas foi aquecido a 50°C para ciclização. A mistura foi resfriada à tem peratura ambiente e foi permitida que agitasse durante a noite. A suspensão foi filtrada à temperatura ambiente e a torta foi lavada com água (3 x 8 g) e seca até um peso constante na capela de ventilação fornecendo o composto do título na forma de um sólido castanho (3,16 g, 105 % de rendimento por peso). O componente principal tinha um tempo de retenção idêntico ao da 5,8-dimetóxi[1,2,4]-triazol[1,5-c]pirimidin-2-amina (5) autêntica. Em um experimento separado o (E/Z)-[(2,5-dimetóxi-pirimidin4-il) amino] (hidroxiimino)metilcarbamato de etila (8) foi isolado via cromatografia em sílica-gel (clorofórmio como o eluente) fornecendo um sólido branco (0,4 g, 13%), que tinha cerca de 77/23 de mistura de isômeros geométricos: 1H RMN (DMSO-cb) (mistura de isômeros) δ 10,65 (s, 1H), 10,34 (s, 0,3H), 9,56 (s, 1H), 8,98 (s, 0,3H), 8,94 (s, 0,3H), 8,20 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,82 (s, 0,3H), 4,25-3,90 (m, 2,6 H), 3,88 (s, 3H), 3,81 (s, 0,9H), 3,78 (s, 3H), 3,22 (s, 0,9H), 1,20-1,15 (m, 3H); Espect. de massa (massa acurada): Calculado para C9H12ClN5O4 289,0578; encontrado, 289,0571.
Petição 870170078525, de 16/10/2017, pág. 18/25
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Claims (1)
- REIVINDICAÇÃO1. Processo para preparação de 2-amino-5,8-alcóxi[1,2,4] triazol[l,5-c]pirimidinas, da fórmula:OROR na qualR representa C-1-C4 alquila;o referido processo sendo caracterizado pelo fato de que compreende o contato de uma 5-halo-8-alcóxi[1,2,4] triazolo [1,5c]pirimidin-2-amina, da fórmulaOR na qualX representa halogênio; eR representa C-|-C4 alquila com um alcóxido de metal alcalino, em um solvente alcoóliPetição 870170078525, de 16/10/2017, pág. 19/25
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