JP5808396B2 - ５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンの調製方法 - Google Patents
５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンの調製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5808396B2 JP5808396B2 JP2013512134A JP2013512134A JP5808396B2 JP 5808396 B2 JP5808396 B2 JP 5808396B2 JP 2013512134 A JP2013512134 A JP 2013512134A JP 2013512134 A JP2013512134 A JP 2013512134A JP 5808396 B2 JP5808396 B2 JP 5808396B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- triazolo
- pyrimidin
- amine
- alkoxy
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンの調製方法に関する。
米国特許第６，００５，１０８号明細書には、所定の置換５，８−二置換−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン化合物、及びスルホンアミド除草剤の調製のための中間体としてのそれらの使用が記載されている。５，８−ジメトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンは、ペノキススラムの調製のための有用な中間体である。Monatsh. Chem. 1983, 114, 789には、一定の（アミノ）カルボノチオイルカルバメートの調製、続いてヒドロキシルアミンとそれらの反応、及びその後の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］−ピリミジン−２−アミンへの環化が記載されている。国際公開第２００９／０４７５１４Ａ１号パンフレットには一定の（アミノ）−カルボノチオイルカルバメートの調製、続いてヒドロキシルアミンとそれらの反応、及びその後の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン及び［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物への環化が記載されている。米国特許第６，５５９，１０１Ｂ２号明細書には、一定の（アミノ）カルボノチオイルカルバメートの調製、続いてヒドロキシルアミンとそれらの反応、及びその後のピリミジン置換［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−アミンへの環化が記載されている。
５，８−ジメトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンは、２，４−ジクロロ−５−メトキシピリミジンから、ヒドラジンとハロゲン化シアンの両方を必要とする多段法で生成される。ヒドラジンには激しい爆発の危険があり、摂取、吸入及び皮膚吸収すると毒性がある。ヒドラジンは、発癌性物質として分類され、空気中０．１ｐｐｍのＴＬＶを有する。ハロゲン化シアンは、高刺激性であり、非常に有毒である。ヒドラジン及びハロゲン化シアンを回避する製造方法により、５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンを効率的に及び高収率で生成することは有利である。
本発明は、２−置換−４−アミノ−５−メトキシ−ピリミジンからの５−置換−８−アルコキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンの調製に関する。より詳細には、本発明は、式（Ｉ）
（式中、Ｘは、ハロゲン又はＯＲを表し、Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）の５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンの調製方法に関し、この方法は、
ｉ）式
（式中、Ｘ及びＲは、前に定義したとおりである）の２−置換−４−アミノ−５−アルコキシピリミジンと式
（式中、Ｒは、前に定義したとおりである）のイソチオシアナチドカーボネートとを極性非プロトン性溶媒中で接触させて、式
（式中、Ｘ及びＲは、前に定義したとおりである）の（ピリミジニルアミノ）カルボノチオイルカルバメートを生じさせる工程、
ｉｉ）前記（ピリミジニルアミノ）カルボノチオイルカルバメートとヒドロキシルアミンとを塩基の存在下で接触させて、式
（式中、Ｘ及びＲは、前に定義したとおりである）の（ピリミジニルアミノ）ヒドロキシ−イミノ）メチルカルバメートを生じさせる工程、及び
ｉｉｉ）前記（ピリミジニルアミノ）ヒドロキシイミノ）メチルカルバメートを不活性溶媒中で加熱することによって環化して、５−置換−８−アルコキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］−ピリミジン−２−アミンを生じさせる工程を含む。
（式中、Ｘは、ハロゲン又はＯＲを表し、Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）の５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンの調製方法に関し、この方法は、
ｉ）式
（式中、Ｘ及びＲは、前に定義したとおりである）の２−置換−４−アミノ−５−アルコキシピリミジンと式
（式中、Ｒは、前に定義したとおりである）のイソチオシアナチドカーボネートとを極性非プロトン性溶媒中で接触させて、式
（式中、Ｘ及びＲは、前に定義したとおりである）の（ピリミジニルアミノ）カルボノチオイルカルバメートを生じさせる工程、
ｉｉ）前記（ピリミジニルアミノ）カルボノチオイルカルバメートとヒドロキシルアミンとを塩基の存在下で接触させて、式
（式中、Ｘ及びＲは、前に定義したとおりである）の（ピリミジニルアミノ）ヒドロキシ−イミノ）メチルカルバメートを生じさせる工程、及び
ｉｉｉ）前記（ピリミジニルアミノ）ヒドロキシイミノ）メチルカルバメートを不活性溶媒中で加熱することによって環化して、５−置換−８−アルコキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］−ピリミジン−２−アミンを生じさせる工程を含む。
本発明のもう１つの実施形態では、アルコール系溶媒中でのアルカリ金属アルコキシドによるハロゲンの置換により、５−ハロ−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］−ピリミジン−２−アミンを、対応する５，８−ジアルコキシ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンに転化させることができる。
本発明のもう１つの実施形態は、式
（式中、Ｘは、ハロゲン又はＯＲを表し、Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）の（ピリミジニルアミノ）カルボノ−チオイルカルバメートを含む。
本発明のさらなる実施形態は、式
（式中、Ｘは、ハロゲン又はＯＲを表し、Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）の（ピリミジニルアミノ）−ヒドロキシイミノ）メチルカルバメートを含む。
この材料は、一対の幾何異性体（Ｅ及びＺ）として存在することがあり、様々な互変異性形態で存在することもある。
（式中、Ｘは、ハロゲン又はＯＲを表し、Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）の（ピリミジニルアミノ）カルボノ−チオイルカルバメートを含む。
本発明のさらなる実施形態は、式
（式中、Ｘは、ハロゲン又はＯＲを表し、Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）の（ピリミジニルアミノ）−ヒドロキシイミノ）メチルカルバメートを含む。
この材料は、一対の幾何異性体（Ｅ及びＺ）として存在することがあり、様々な互変異性形態で存在することもある。
本発明のさらなる実施形態は、式
（式中、Ｘは、ハロゲンを表し、Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）の５−ハロ−８−アルコキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンを含む。
（式中、Ｘは、ハロゲンを表し、Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）の５−ハロ−８−アルコキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンを含む。
用語アルキル及び派生用語、例えばアルコキシは、本明細書において用いる場合、直鎖又は分岐鎖基を指す。典型的なアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１，１−ジメチルエチル及び１−メチルプロピルである。メチル及びエチルが、多くの場合、好ましい。用語ハロゲンは、本明細書において用いる場合、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。クロロ基が、多くの場合、好ましい。
前記２−置換−４−アミノ−５−アルコキシピリミジン及び前記アルキルイソチオ−シアナチドカーボネート出発原料は、公知化合物であり、又は当業者に周知の手順によって調製することができる。
本発明は、２−置換−４−アミノ−５−メトキシ−ピリミジンからの５−置換−８−アルコキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンの調製に関する。
本発明の第一工程（ａ）は、Ｘがハロゲン又はＯＲを表し、ＲがＣ１−Ｃ４アルキルを表す、４−アミノピリミジンの、（ピリミジニルアミノ）カルボノチオイルカルバメートへの転化に関する。これは、極性非プロトン性溶媒、好ましくはアセトニトリル又は酢酸エチル中、少なくとも１当量の及び好ましくは過剰のイソチオシアナチドカーボネートを使用して達成される。追加の希釈剤の存在下で前記反応を行うことも可能であるが、但し、それらの希釈剤が、望まれる反応に干渉しないこと、及び反応物に対して化学的に不活性であることを条件とする。イソチオシアナチドカーボネートを０℃から室温で添加し、その混合物を、一般に、室温と添加する希釈剤の還流の間の何らかの温度に加熱する、好ましくは加熱して還流させる。その生成物を、従来の技術によって、例えば、沈殿した又は結晶化した材料の濾過によって単離する。
典型的な反応では、アミノピリミジンを酢酸エチルに溶解又は懸濁させ、その後、適切な量のイソチオシアナチドカーボネートで処理する。加熱して還流させた後、その反応混合物を所望の化合物が沈殿する温度まで冷却し、それを濾過によって回収し、乾燥させる。場合により、溶媒の一部又は大部分を濾過の前に蒸留によって除去して、結晶濾過を増進し、又は溶媒への生成物の溶解度を低減させ、それによって回収を増進することができる。
本発明の第二工程（ｂ）は、（ピリミジニルアミノ）カルボノチオイルカルバメートのその（ピリジニルアミノ）ヒドロキシイミノ）−メチルカルバメート等価物への転化に関する。これは、少なとも１当量の、好ましくは塩としての、ヒドロキシルアミンと、塩基、例えば炭酸ナトリウム若しくはカリウム、水酸化ナトリウム若しくはカリウム又はトリアルキルアミンとを使用して達成される。炭酸ナトリウム又は水酸化ナトリウムが好ましい補助塩基である。４当量以下のヒドロキシルアミン及び塩基が通常この反応で使用される。その反応混合物を水及び極性溶媒、好ましくは酢酸エチル若しくはアセトニトリルで希釈し、０℃と３５℃の間の温度、好ましくは室温で攪拌する。追加の希釈剤の存在下で前記反応を行うことも可能であるが、但し、それらの希釈剤が、望まれる反応に干渉しないこと、及び反応物に対して化学的に不活性であることを条件とする。その生成物を場合により冷却し、従来の技術、例えば濾過による回収及び乾燥又はフラッシュ−クロマトグラフィーによって単離する。この材料は、Ｅ／Ｚ異性体混合物として存在することがあり、及び／又は様々な互変異性形態で存在することがある。場合により、（ピリミジニルアミノ）ヒドロキシイミノ）メチルカルバメートを単離するのではなく、下の詳説に従って反応物を反応混合物のまま保持し、加熱して、５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンに環化し、単離してもよい。
典型的な反応では、（ピリミジニルアミノ）カルボノチオイルカルバメート、ヒドロキシルアミン及び塩基を水、及びアセトニトリル又は酢酸エチルのいずれかに溶解する。その反応混合物を室温で攪拌し、その後、加熱して５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンに転化させて、又は濾過し、アセトニトリルから再結晶させて、（ピリミジニルアミノ）ヒドロキシイミノ）メチルカルバメートを単離する。場合により、溶媒の一部又は大部分を濾過の前に蒸留によって除去して、結晶濾過を増進し、又は溶媒への生成物の溶解度を低減させ、それによって回収を増進することができる。
本発明の第三工程（ｃ）は、加熱及び不活性溶媒を使用する、場合により単離された（ピリミジニルアミノ）ヒドロキシイミノ）メチルカルバメートの５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンへの転化に関する。単離なしでの（ピリミジニルアミノ）ヒドロキシイミノ）メチルカルバメートの５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンへの転化が、多くの場合、好ましい。この転化は、反応混合物を加熱することによって達成される。その生成物を場合により冷却し、従来の技術、例えば濾過による回収及び乾燥によって単離する。
本発明のもう１つの実施形態は、アルコール溶媒中、少なくとも１当量の及び好ましくは過剰のナトリウム又はカリウムメトキシドを使用する、５−ハロ−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン
（式中、Ｘは、ハロゲンを表し、Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）のそのアルコキシ類似体、５，８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンへの転化（ｄ）に関する。追加の希釈剤の存在下で前記反応を行うことも可能であるが、但し、それらの希釈剤が、望まれる反応に干渉しないこと、及び反応物に対して化学的に不活性であることを条件とする。その混合物を０℃〜５０℃の間の温度で攪拌するが、室温が好ましい。その生成物を場合により冷却し、従来の技術、例えば濾過による回収及び乾燥によって単離する。
（式中、Ｘは、ハロゲンを表し、Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）のそのアルコキシ類似体、５，８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンへの転化（ｄ）に関する。追加の希釈剤の存在下で前記反応を行うことも可能であるが、但し、それらの希釈剤が、望まれる反応に干渉しないこと、及び反応物に対して化学的に不活性であることを条件とする。その混合物を０℃〜５０℃の間の温度で攪拌するが、室温が好ましい。その生成物を場合により冷却し、従来の技術、例えば濾過による回収及び乾燥によって単離する。
典型的な反応では、５−クロロ−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンを室温でアセトニトリルに溶かし、メタノール中の２５％ナトリウムメトキシドで処理する。得られたスラリーを室温で数時間攪拌し、その後、濾過し、乾燥させて、５−メトキシ−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンを得る。場合により、溶媒の一部又は大部分を濾過の前に蒸留によって除去して、結晶濾過を増進し、又は溶媒への生成物の溶解度を低減させ、それによって回収を増進することができる。
本発明を例証するために以下の実施例を提示する。
記載するすべての試薬は、商業的に得たものであり、さらに精製せずに使用した。ＨＰＬＣ分析は、ダイオードアレイ紫外線検出器を備えたＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｓｅｒｉｅｓ ２００計器を使用して行った。Ｚｏｒｂａｘ ＲＸ−Ｃ８カラムを使用して、１ｍＬ／分の流量で、０．１％リン酸で変性された様々な比のアセトニトリル−水を溶離剤として用い、２２０ｎｍでの紫外線検出を用いた。核磁気共鳴スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＣ ３００ ＮＭＲ分光計（３００ＭＨｚ）を用いて得た。正確質量エレクトロスプレー液体クロマトグラフィー−質量分析（ＥＳＩ／ＬＣ／ＭＳ）を陽イオン（ＰＩ）モードで使用し、正確質量エレクトロスプレー液体クロマトグラフィー−質量分析−質量分析（ＥＳＩ／ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）を使用して、質量スペクトルデータを得た。
実施例１
エチル［（２−クロロ−５−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］−カルボノチオイルカルバメート（２）の調製
エチル［（２−クロロ−５−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］−カルボノチオイルカルバメート（２）の調製
２−クロロ−５−メトキシピリミジン−４−アミン（１）（６．４ｇ、０．０４０ｍｏｌ）を酢酸エチル（１００ｍＬ）に懸濁させ、還流近くまで加熱した。エチルイソチオシアナチドカーボネート（８．９ｇ、１．７当量）をすべて一度に添加し、その混合物を還流させながら１０時間維持した。得られたスラリーを１５℃に冷却し、固体生成物を濾過によって単離し、ケークを新たな酢酸エチルで洗浄して、表題化合物を数度の回収で固体として得た（７．８ｇ、６７％）：融点１８２℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １１．９７（ｓ，１Ｈ），１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １７７．８２，１５３．５８，１５０．００，１４９．０１，１４４．２６，１４２．６３，６２．７６，５７．５６，１４．４４；質量スペクトル（正確質量）：Ｃ９Ｈ１１ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについての計算値：２９０．０２４０３９；実測値、２９０．０２４１。
実施例２
エチル（Ｚ及びＥ）−［（２−クロロ−５−メトキシピリミジン−４−イル）−アミノ］（ヒドロキシイミノ）メチルカルバメート（３）の調製
塩酸ヒドロキシルアミン（２８０ｍｇ、４当量）及び重炭酸ナトリウム（３３５ｍｇ、４当量）を併せ、室温で水（６ｍＬ）に溶解した。これに、アセトニトリル（１５ｍＬ）中のエチル［（２−クロロ−５−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］カルボノチオイルカルバメート（２；２９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を添加した。得られたスラリーを室温で１時間攪拌し、その後、濾過によって固形分を回収した。アセトニトリルからの再結晶によって、表題化合物を薄黄色固体として得た（１７０ｍｇ、５９％）：融点１８３−１８４℃（ｄｅｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ｉｓｏｍｅｒｓ）δ １０．７７（ｓ，０．６Ｈ），１０．５（ｓ，０．４Ｈ），９．４８（ｓ，０．６Ｈ），９．３４（ｓ，０．．４Ｈ），９．０９（ｓ，０．４Ｈ），８．４０（ｓ，０．６Ｈ），８．１１（ｓ，０．６Ｈ），８．１１（ｓ，０．６Ｈ），７．９５（ｓ，０．４Ｈ）４．１９−３．８９（ｍ，５Ｈ），１．１７−１．０９（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ：１５４．４，１５４．０，１４９．９，１４０．２，１４０．０，１３９．１，１３８．６，１３８．０，６１．２，６０．９，５７．３，５６．５，１４．８，１４．５；質量スペクトル（正確質量）：Ｃ９Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ４についての計算値：２８９．０５７７８；実測値、２８９．０５７７。
エチル（Ｚ及びＥ）−［（２−クロロ−５−メトキシピリミジン−４−イル）−アミノ］（ヒドロキシイミノ）メチルカルバメート（３）の調製
塩酸ヒドロキシルアミン（２８０ｍｇ、４当量）及び重炭酸ナトリウム（３３５ｍｇ、４当量）を併せ、室温で水（６ｍＬ）に溶解した。これに、アセトニトリル（１５ｍＬ）中のエチル［（２−クロロ−５−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］カルボノチオイルカルバメート（２；２９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を添加した。得られたスラリーを室温で１時間攪拌し、その後、濾過によって固形分を回収した。アセトニトリルからの再結晶によって、表題化合物を薄黄色固体として得た（１７０ｍｇ、５９％）：融点１８３−１８４℃（ｄｅｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ｉｓｏｍｅｒｓ）δ １０．７７（ｓ，０．６Ｈ），１０．５（ｓ，０．４Ｈ），９．４８（ｓ，０．６Ｈ），９．３４（ｓ，０．．４Ｈ），９．０９（ｓ，０．４Ｈ），８．４０（ｓ，０．６Ｈ），８．１１（ｓ，０．６Ｈ），８．１１（ｓ，０．６Ｈ），７．９５（ｓ，０．４Ｈ）４．１９−３．８９（ｍ，５Ｈ），１．１７−１．０９（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ：１５４．４，１５４．０，１４９．９，１４０．２，１４０．０，１３９．１，１３８．６，１３８．０，６１．２，６０．９，５７．３，５６．５，１４．８，１４．５；質量スペクトル（正確質量）：Ｃ９Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ４についての計算値：２８９．０５７７８；実測値、２８９．０５７７。
実施例３
（３）の単離なしでの５−クロロ−８−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（４）の調製
エチル［（２−クロロ−５−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］カルボノチオイルカルバメート（２）（２９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（１４３ｍｇ、２当量）及び重炭酸ナトリウム（１７０ｍｇ、２当量）を併せた。水（５ｍＬ）及びアセトニトリル（５ｍＬ）を室温で添加した。得られたスラリーを室温で一晩攪拌し、その後、２０滴の炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理した。得られた溶液を窒素でスパージし、冷却して、生成物を白亜色沈殿として生成し、それを濾過により（２度の回収で）回収し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を固体として得た（１３９ｍｇ、６９％）：融点２５１℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．７３（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ ３Ｈ）；６．６３（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１６６．３０，１４８．１４，１２８．９１，１２４．６７，５７．５１；質量スペクトル（正確質量）：Ｃ６Ｈ６ＣｌＮ５Ｏについての計算値１９９．０２６０８７；実測値、１９９．０２５６。
（３）の単離なしでの５−クロロ−８−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（４）の調製
エチル［（２−クロロ−５−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］カルボノチオイルカルバメート（２）（２９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（１４３ｍｇ、２当量）及び重炭酸ナトリウム（１７０ｍｇ、２当量）を併せた。水（５ｍＬ）及びアセトニトリル（５ｍＬ）を室温で添加した。得られたスラリーを室温で一晩攪拌し、その後、２０滴の炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理した。得られた溶液を窒素でスパージし、冷却して、生成物を白亜色沈殿として生成し、それを濾過により（２度の回収で）回収し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を固体として得た（１３９ｍｇ、６９％）：融点２５１℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．７３（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ ３Ｈ）；６．６３（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１６６．３０，１４８．１４，１２８．９１，１２４．６７，５７．５１；質量スペクトル（正確質量）：Ｃ６Ｈ６ＣｌＮ５Ｏについての計算値１９９．０２６０８７；実測値、１９９．０２５６。
実施例４
（３）の単離なしでの５−クロロ−８−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（４）の調製
塩酸ヒドロキシルアミン（２８０ｍｇ、４当量）及び重炭酸ナトリウム（２１０ｍｇ、２．５当量）を水（５ｍＬ）中で併せ、５分間攪拌した。ｔ−ブタノール（１５ｍＬ）に懸濁させたエチル［（２−クロロ−５−メトキシ−ピリミジン−４−イル）アミノ］カルボノチオイルカルバメート（２）（２９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応物を室温で５時間攪拌し、その後、１０滴の炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理した。その後、その反応スラリーを濾過し、生成物固形分を水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体として得た（３３０ｍｇ、８３％）。これは、前に記載した５−クロロ−８−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンと、ＨＰＬＣ保持の点で、同一であった。
（３）の単離なしでの５−クロロ−８−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（４）の調製
塩酸ヒドロキシルアミン（２８０ｍｇ、４当量）及び重炭酸ナトリウム（２１０ｍｇ、２．５当量）を水（５ｍＬ）中で併せ、５分間攪拌した。ｔ−ブタノール（１５ｍＬ）に懸濁させたエチル［（２−クロロ−５−メトキシ−ピリミジン−４−イル）アミノ］カルボノチオイルカルバメート（２）（２９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応物を室温で５時間攪拌し、その後、１０滴の炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理した。その後、その反応スラリーを濾過し、生成物固形分を水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体として得た（３３０ｍｇ、８３％）。これは、前に記載した５−クロロ−８−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンと、ＨＰＬＣ保持の点で、同一であった。
実施例５
５，８−ジメトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（５）の調製
５−クロロ−８−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（４；１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を室温でアセトニトリル（５ｍＬ）に懸濁させ、メタノール中の２５％ナトリウムメトキシド（２００ｍｇ、２当量）で処理した。得られたスラリーを室温で１．５時間攪拌し、その後、濾過した。固形分を水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を白亜色の固体として得た（８７ｍｇ、８８％）。これは、確証された５，８−ジメトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（５）と、ＨＰＬＣ保持の点で、同一であった：融点１８５−１８６℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４８（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＥＩＭＳ ｍ／ｚ １９５．
５，８−ジメトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（５）の調製
５−クロロ−８−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（４；１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を室温でアセトニトリル（５ｍＬ）に懸濁させ、メタノール中の２５％ナトリウムメトキシド（２００ｍｇ、２当量）で処理した。得られたスラリーを室温で１．５時間攪拌し、その後、濾過した。固形分を水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を白亜色の固体として得た（８７ｍｇ、８８％）。これは、確証された５，８−ジメトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（５）と、ＨＰＬＣ保持の点で、同一であった：融点１８５−１８６℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４８（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＥＩＭＳ ｍ／ｚ １９５．
実施例６
エチル［（２，５−ジメトキシピリミジン−４−イル）アミノ］カルボノ−チオイルカルバメートの調製
２，５−ジメトキシピリミジン−４−アミン（６）（３ｇ、０．０１９３モル）を１８ｇの酢酸エチルに溶解した。エチルイソチオシアナチドカーボネート（２．７７ｇ、０．０２０８モル）を一度に添加した。その溶液を７８℃に加熱し、１１時間、その温度で保った。追加の１．４ｇのエチルイソチオシアナチドカーボネートを添加し、その混合物を２．５時間加熱した。混合物を放置して２２℃に冷却し、濾過した。得られた固体を酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄し、ドラフトチャンバの中で一定重量になるまで乾燥させて、表題化合物を黄色固体として得た（４．８１ｇ、８９％）：１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００ ＭＨｚ）δ １７７．５，１５８．４，１５３．３，１４９．５，１４２．３，１３９．５，６２．６，５７．６，５５．２，１４．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）、Ｃ１０Ｈ１４Ｎ４Ｏ４Ｓについての計算値、２８６．０７３６；実測値、２８６．０７２７。
エチル［（２，５−ジメトキシピリミジン−４−イル）アミノ］カルボノ−チオイルカルバメートの調製
２，５−ジメトキシピリミジン−４−アミン（６）（３ｇ、０．０１９３モル）を１８ｇの酢酸エチルに溶解した。エチルイソチオシアナチドカーボネート（２．７７ｇ、０．０２０８モル）を一度に添加した。その溶液を７８℃に加熱し、１１時間、その温度で保った。追加の１．４ｇのエチルイソチオシアナチドカーボネートを添加し、その混合物を２．５時間加熱した。混合物を放置して２２℃に冷却し、濾過した。得られた固体を酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄し、ドラフトチャンバの中で一定重量になるまで乾燥させて、表題化合物を黄色固体として得た（４．８１ｇ、８９％）：１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００ ＭＨｚ）δ １７７．５，１５８．４，１５３．３，１４９．５，１４２．３，１３９．５，６２．６，５７．６，５５．２，１４．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）、Ｃ１０Ｈ１４Ｎ４Ｏ４Ｓについての計算値、２８６．０７３６；実測値、２８６．０７２７。
実施例７
８を生成するためのヒドロキシルアミン付加、及び５，８−ジメトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（５）を形成するための環化
エチル［（２，５−ジメトキシピリミジン−４−イル）アミノ］カルボノチオイルカルバメート（７；４．３０ｇ、０．０１５４モル）を２４ｇの酢酸エチルに分散させた。その後、その攪拌スラリーに、塩酸ヒドロキシルアミン（１．２８ｇ、０．０１９３モル）、水（３．８４ｇ）及び２Ｍ ＮａＯＨ（１２．６１ｇ、０．０２５２モル）を添加した。ＮａＯＨを添加すると内部温度が２６℃に上昇した。エチル（Ｅ／Ｚ）−［（２−クロロ−５−メトキシ−ピリミジン−４−イル）アミノ］（ヒドロキシイミノ）−メチルカルバメート（８）を単離せず、５０℃に加熱して環化した。その混合物を室温に冷却し、一晩攪拌させておいた。そのスラリーを室温で濾過し、ケークを水（３×８ｇ）で洗浄し、ドラフトチャンバの中で一定重量になるまで乾燥させて、表題化合物を黄褐色固体として得た（３．１６ｇ、収率１０５重量％）。主成分は、確証された５，８−ジメトキシ［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（５）と同一の保持時間を有した。別の実験では、エチル（Ｅ／Ｚ）−［（２，５−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）アミノ］（ヒドロキシイミノ）メチルカルバメート（８）を、シリカゲル（溶離剤としてクロロホルム）を用いるクロマトグラフィーによって単離して、白色固体を得た（０．４ｇ、１３％）。これは、幾何異性体の約７７／２３の混合物であった。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ｉｓｏｍｅｒｓ）δ １０．６５（ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｓ，０．３Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，０．３Ｈ），８．９４（ｓ，０．３Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，０．３Ｈ），４．２５−３．９０（ｍ，２．６ Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，０．９Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｓ，０．９Ｈ），１．２０−１．１５（ｍ，３Ｈ）；質量スペクトル（正確質量）：Ｃ９Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ４についての計算値２８９．０５７８；実測値、２８９．０５７１。
８を生成するためのヒドロキシルアミン付加、及び５，８−ジメトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（５）を形成するための環化
エチル［（２，５−ジメトキシピリミジン−４−イル）アミノ］カルボノチオイルカルバメート（７；４．３０ｇ、０．０１５４モル）を２４ｇの酢酸エチルに分散させた。その後、その攪拌スラリーに、塩酸ヒドロキシルアミン（１．２８ｇ、０．０１９３モル）、水（３．８４ｇ）及び２Ｍ ＮａＯＨ（１２．６１ｇ、０．０２５２モル）を添加した。ＮａＯＨを添加すると内部温度が２６℃に上昇した。エチル（Ｅ／Ｚ）−［（２−クロロ−５−メトキシ−ピリミジン−４−イル）アミノ］（ヒドロキシイミノ）−メチルカルバメート（８）を単離せず、５０℃に加熱して環化した。その混合物を室温に冷却し、一晩攪拌させておいた。そのスラリーを室温で濾過し、ケークを水（３×８ｇ）で洗浄し、ドラフトチャンバの中で一定重量になるまで乾燥させて、表題化合物を黄褐色固体として得た（３．１６ｇ、収率１０５重量％）。主成分は、確証された５，８−ジメトキシ［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミン（５）と同一の保持時間を有した。別の実験では、エチル（Ｅ／Ｚ）−［（２，５−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）アミノ］（ヒドロキシイミノ）メチルカルバメート（８）を、シリカゲル（溶離剤としてクロロホルム）を用いるクロマトグラフィーによって単離して、白色固体を得た（０．４ｇ、１３％）。これは、幾何異性体の約７７／２３の混合物であった。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ｉｓｏｍｅｒｓ）δ １０．６５（ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｓ，０．３Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，０．３Ｈ），８．９４（ｓ，０．３Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，０．３Ｈ），４．２５−３．９０（ｍ，２．６ Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，０．９Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｓ，０．９Ｈ），１．２０−１．１５（ｍ，３Ｈ）；質量スペクトル（正確質量）：Ｃ９Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ４についての計算値２８９．０５７８；実測値、２８９．０５７１。
Claims (6)
- 式（Ｉ）
（式中、
Ｘは、ハロゲン又はＯＲを表し、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）
の５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］−ピリミジン−２−アミンの調製方法であって、
ｉ）式
（式中、Ｘ及びＲは、前に定義したとおりである）
の２−置換−４−アミノ−５−アルコキシピリミジンと式
（式中、Ｒは、前に定義したとおりである）
のイソチオシアナチドカーボネートとを極性非プロトン性溶媒中で接触させて、式
（式中、Ｘ及びＲは、前に定義したとおりである）
の（ピリミジニルアミノ）カルボノチオイルカルバメートを生じさせる工程、
ｉｉ）前記（ピリミジニルアミノ）カルボノチオイルカルバメートとヒドロキシルアミンとを塩基の存在下で接触させて、式
（式中、Ｘ及びＲは、前に定義したとおりである）
の（ピリミジニルアミノ）ヒドロキシイミノ）メチルカルバメートを生じさせる工程、及び
ｉｉｉ）前記（ピリミジニルアミノ）ヒドロキシイミノ）メチルカルバメートを不活性溶媒中で加熱することによって環化して、５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンを生じさせる工程
を含む方法。 - Ｘ及びＲが、両方とも、ＯＣＨ３を表す、請求項１に記載の方法。
- 工程ｉｉ）の（ピリミジニルアミノ）（ヒドロキシイミノ）−メチルカルバメートを単離せずに工程ｉｉｉ）において使用して２−アミノ−５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを調製する、請求項１に記載の方法。
- 式
（式中、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）
の２−アミノ−５，８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの調製方法であって、
式
（式中、
Ｘは、ハロゲンを表し、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）の５−ハロ−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンとアルカリ金属アルコキシドとをアルコール系溶媒中で接触させることを含む方法。 - 式
（式中、
Ｘは、ハロゲン又はＯＲを表し、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）
の化合物。 - 式
（式中、
Ｘは、ハロゲン又はＯＲを表し、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）
の化合物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US34796810P | 2010-05-25 | 2010-05-25 | |
| US61/347,968 | 2010-05-25 | ||
| PCT/US2011/037633 WO2011149861A1 (en) | 2010-05-25 | 2011-05-24 | Process for the preparation of 5-substituted-8-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2-amines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013526606A JP2013526606A (ja) | 2013-06-24 |
| JP5808396B2 true JP5808396B2 (ja) | 2015-11-10 |
Family
ID=44261752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013512134A Active JP5808396B2 (ja) | 2010-05-25 | 2011-05-24 | ５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンの調製方法 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8143395B2 (ja) |
| EP (2) | EP2851367B1 (ja) |
| JP (1) | JP5808396B2 (ja) |
| KR (1) | KR101888206B1 (ja) |
| CN (1) | CN103025735B (ja) |
| AU (1) | AU2011258555B2 (ja) |
| BR (2) | BR112012029919B8 (ja) |
| CA (1) | CA2800073C (ja) |
| ES (1) | ES2528145T3 (ja) |
| IL (2) | IL223222A (ja) |
| MX (2) | MX2012013648A (ja) |
| PH (1) | PH12014502007A1 (ja) |
| PL (2) | PL2851367T3 (ja) |
| PT (1) | PT2576558E (ja) |
| RU (1) | RU2567856C2 (ja) |
| UA (1) | UA109440C2 (ja) |
| WO (1) | WO2011149861A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA201208894B (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2851367T3 (pl) | 2010-05-25 | 2017-05-31 | Dow Agrosciences, Llc | Sposób wytwarzania 2-amino-5,8-alkoksy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirymidyny przez reakcję 5-halogeno-8-alkoksy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirymidyno-2-aminy z alkoholanem metalu alkalicznego w alkoholowym rozpuszczalniku |
| US9115135B2 (en) * | 2012-09-14 | 2015-08-25 | Dow Agrosciences Llc | Process for the preparation of 2-amino-5,8-dimethoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine from 4-amino-2,5-dimethoxypyrimidine |
| CA2884106A1 (en) * | 2012-09-14 | 2014-03-20 | Dow Agrosciences Llc | Process for the preparation of 2-amino-5,8-dimethoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine from 4-chloro-2,5-dimethoxypyrimidine |
| CN110343059A (zh) | 2012-10-10 | 2019-10-18 | 美国陶氏益农公司 | 制备烷氧羰基异硫氰酸酯的方法 |
| CN103232453A (zh) * | 2013-04-18 | 2013-08-07 | 黑龙江大学 | 2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]-三唑并[1,5-c]-嘧啶的合成方法 |
| CN103430949A (zh) * | 2013-07-20 | 2013-12-11 | 山东滨农科技有限公司 | 含有五氟磺草胺和嘧啶肟草醚的除草剂组合物 |
| CN103533811B (zh) * | 2013-10-22 | 2016-03-02 | 天津优瑞纳斯液压机械有限公司 | 促动器电子元件散热箱 |
| CN103739606B (zh) * | 2013-12-12 | 2016-09-14 | 江苏富鼎化学有限公司 | 2-氨基-5,8-二取代[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶的环保合成方法 |
| CN105294697B (zh) * | 2015-11-20 | 2019-07-09 | 北京英力精化技术发展有限公司 | 2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶的合成方法 |
| CN107602566B (zh) * | 2017-09-26 | 2019-11-01 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 双氟磺草胺中间体的合成方法 |
| CN110240601A (zh) * | 2019-07-22 | 2019-09-17 | 湖北广富林生物制剂有限公司 | 一种五氟磺草胺中间体的合成方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3045015A (en) * | 1958-10-03 | 1962-07-17 | Ici Ltd | Triazolo-[2, 3-c]-pyrimidines |
| NZ208996A (en) * | 1983-07-28 | 1989-08-29 | American Cyanamid Co | 5-substituted(1,2,4 triazpyrimidin-2-amine derivatives and pharmaceutical compositions |
| US5488109A (en) * | 1993-11-05 | 1996-01-30 | Dowelanco | 5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2(3H)--thione compounds and their use in the preparation of and 2-chlorosulfonyl-5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]-pyrimidine compounds |
| PL190282B1 (pl) * | 1996-09-24 | 2005-11-30 | Dow Agrosciences Llc | Związki N-([1,2,4]triazoloazynylo)benzeno-i pirydynosulfonamidowe, zawierające je kompozycje herbicydowe, pochodne chlorku pirydyno-3-sulfonylu i pochodne 2-amino[1.2.4]triazolo[1.5-c]pirymidyny |
| BR0111993A (pt) * | 2000-06-16 | 2003-04-01 | Dow Agrosciences Llc | Processo para preparação de 2-amino-5,8dimetóxi [1,2,4] triazolo [1,5-c] pirimidina |
| US6518222B2 (en) * | 2000-11-03 | 2003-02-11 | Dow Agrosciences Llc | N-([1,2,4] triazoloazinyl) thiophenesulfonamide compounds and their use as herbicides |
| AR035209A1 (es) * | 2000-11-03 | 2004-05-05 | Dow Agrosciences Llc | Compuestos de n-(5,7-dimetoxi(1,2,4)triazol(1,5-a)pirimidin-2-il)arilsulfonamida y composiciones herbicidas formuladas con dichos compuestos como agente activo; proceso para prepararlos y metodo para controlar vegetacion indeseable utilizando dichos compuestos |
| GB0719803D0 (en) | 2007-10-10 | 2007-11-21 | Cancer Rec Tech Ltd | Therapeutic compounds and their use |
| US8340056B2 (en) | 2009-09-25 | 2012-12-25 | Meteorcomm Llc | Systems and methods for interoperability positive train control |
| PL2851367T3 (pl) | 2010-05-25 | 2017-05-31 | Dow Agrosciences, Llc | Sposób wytwarzania 2-amino-5,8-alkoksy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirymidyny przez reakcję 5-halogeno-8-alkoksy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirymidyno-2-aminy z alkoholanem metalu alkalicznego w alkoholowym rozpuszczalniku |
-
2011
- 2011-05-24 PL PL14003824T patent/PL2851367T3/pl unknown
- 2011-05-24 BR BR112012029919A patent/BR112012029919B8/pt active IP Right Grant
- 2011-05-24 EP EP14003824.1A patent/EP2851367B1/en active Active
- 2011-05-24 MX MX2012013648A patent/MX2012013648A/es active IP Right Grant
- 2011-05-24 EP EP11724855.9A patent/EP2576558B9/en active Active
- 2011-05-24 CN CN201180036570.0A patent/CN103025735B/zh active Active
- 2011-05-24 BR BR122017022221A patent/BR122017022221B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-05-24 AU AU2011258555A patent/AU2011258555B2/en not_active Ceased
- 2011-05-24 KR KR1020127033378A patent/KR101888206B1/ko active IP Right Grant
- 2011-05-24 US US13/114,087 patent/US8143395B2/en active Active
- 2011-05-24 PL PL11724855T patent/PL2576558T3/pl unknown
- 2011-05-24 CA CA2800073A patent/CA2800073C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-24 JP JP2013512134A patent/JP5808396B2/ja active Active
- 2011-05-24 UA UAA201214870A patent/UA109440C2/uk unknown
- 2011-05-24 WO PCT/US2011/037633 patent/WO2011149861A1/en active Application Filing
- 2011-05-24 MX MX2014011302A patent/MX350217B/es unknown
- 2011-05-24 PT PT11724855T patent/PT2576558E/pt unknown
- 2011-05-24 RU RU2012156217/04A patent/RU2567856C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-05-24 ES ES11724855.9T patent/ES2528145T3/es active Active
- 2011-12-14 US US13/325,809 patent/US8338596B2/en active Active
-
2012
- 2012-11-22 IL IL223222A patent/IL223222A/en active IP Right Grant
- 2012-11-26 ZA ZA2012/08894A patent/ZA201208894B/en unknown
-
2013
- 2013-12-17 IL IL229993A patent/IL229993A/en active IP Right Grant
-
2014
- 2014-09-09 PH PH12014502007A patent/PH12014502007A1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5808396B2 (ja) | ５−置換−８−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−アミンの調製方法 | |
| JP4223280B2 (ja) | ２−アミノ−５，８−ジメトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの合成方法 | |
| JP2019507156A (ja) | ４−アルコキシ−３−ヒドロキシピコリン酸を製造する方法 | |
| WO2013059572A1 (en) | Process for the preparation of etravirine and intermediates in the synthesis thereof | |
| JP6375374B2 (ja) | ピリミジン中間体の製造方法 | |
| US9000160B2 (en) | Process for the preparation of 2-amino-5,8-dimethoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine from 4-chloro-2,5-dimethoxypyrimidine | |
| US20190284139A1 (en) | 4-((6-bromopyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation | |
| US8816120B2 (en) | Process for the preparation of N-(4-nitro-2-sulfamoyl-phenyl)-malonamic acid methyl ester and N-(4-amino-2-sulfamoyl-phenyl)-malonamic acid methyl ester | |
| EP3807250A1 (en) | Disubstituted 5(3)-pyrazole carboxylates and a process for their preparation from enolates and fluoroalkylaminoreagents (far) reagents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140521 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150324 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150416 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150818 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150908 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5808396 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |