BR112020019706A2 - processo para a preparação de 3,4-dicloro-n-(2-cianofenil)-5-isotiazolacarboxamida - Google Patents
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Abstract
A presente invenção refere-se a um
novo processo em uma etapa para preparação e isolamento de
3,4-dicloro-N-(2-cianofenil)-5-isotiazolacarboxamida (isotianila), que
apresenta propriedades microbicidas e fortificadoras de plantas (host
defence inducer). No processo de acordo com a invenção, a quantidade de
resíduos do processo de produção (por exemplo solvente) é
significativamente reduzida. O produto é fornecido com um alto
rendimento (quantidade mínima de subprodutos e impurezas). Comparado aos
processos de preparação existentes, o processo de acordo com a invenção
tem a vantagem de uma baixa corrosividade, bem como de um elevado
rendimento e uma alta seletividade.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE 3,4-DICLORO-N-(2- CIANOFENIL)-5-ISOTIAZOLACARBOXAMIDA".
[001] A presente invenção refere-se a um novo processo em uma etapa para preparação e isolamento de 3,4-dicloro-N-(2-cianofenil)-5- isotiazolacarboxamida (isotianila), que apresenta propriedades microbicidas e fortificadoras de plantas (host defence inducer). No processo de acordo com a invenção, a quantidade de resíduos do processo de produção (por exemplo solvente) é significativamente reduzida. O produto é fornecido com um alto rendimento e pureza (quantidade mínima de subprodutos e impurezas). Comparado aos processos de preparação existentes, o processo de acordo com a invenção tem a vantagem de uma baixa corrosividade, bem como de um alto rendimento e uma alta seletividade.
[002] A síntese de isotianila foi descrita em diversos pedidos de patente. Por exemplo, é sabido que a 3,4-dicloro-N-(2-cianofenil)-5- isotiazolacarboxamida da fórmula (I) pode ser obtida por reação de cloreto de 3,4-dicloroisotiazola-5-carbonila com antranilamida na presença de um receptor ácido e um solvente aprótico, sendo que a N- [2-(aminocarbonil)fenil]-3,4-dicloro-5-isotiazolacarboxamida obtida desta reação ainda tem que ser reagida em uma segunda etapa com um agente de desidratação (cf. WO 2004/002968).
[003] Neste processo, o filtrado contém excesso de reagente de Vilsmeier assim como SO2 e ácido clorídrico (HCl), que são altamente corrosivos. Além disso, um processamento aquoso é descrito como impraticável, já que sob essas condições o subproduto N-formila é formado em quantidades significativas. Além disso, o processamento aquoso, com a neutralização necessária, resulta em uma elevada quantidade de resíduos.
[004] Enquanto na teoria o processamento não aquoso da mistura de reação altamente corrosiva e o isolamento do produto são possíveis, esse tipo de processamento entretanto não é praticável em escala industrial e não é economicamente viável.
[005] Além disso, é do conhecimento que 3,4-dicloro-N-(2- cianofenil)-5-isotiazolacarboxamida pode ser obtida por reação de cloreto de 3,4-dicloroisotiazola-5-carbonila da fórmula (II) Cl Cl Cl
O (II) com 2-cianoanilina (2-aminobenzonitrila) da fórmula (III) (III), na presença de um solvente aprótico (cf. WO 99/24413).
[006] O processo descrito na WO 99/24413 tem a desvantagem de que é necessária uma grande quantidade de base coadjuvante, é requisitado um longo tempo de reação, a condução da reação é dispendiosa e um alto teor de subprodutos é formado. Além disso, ocorrem altos custos de produção e uma quantidade comparativamente grande de água residual, devido ao modo de operação diluído. (cf. Exemplo 1 da WO 99/24413).
[007] Concordantemente, sempre existiu uma necessidade de um processo aperfeiçoado, que permita a preparação de 3,4-dicloro-N-(2- cianofenil)-5-isotiazolacarboxamida em bom rendimento com quantidades mínimas de subprodutos e impurezas, sem o uso de solventes caros ou solventes e resíduos que são difíceis de manusear em termos de processamento e tratamento de resíduos (por exemplo,
SOCl2 e SO2). Ao mesmo tempo, comparado com processos conhecidos, a quantidade de resíduos por quilograma de produto deveria ser baixa, ou pelo menos não ser aumentada.
[008] Ao se transferir as reações para a escala industrial, é de particular importância que as reações também possam ser executadas em reatores de aço ao invés de em recipientes de vidro, e para tanto, além da redução geral de resíduos, é importante um controle das propriedades de corrosão, assim como uma condução simples da reação. Esses fatores possuem tanto efeitos econômicos (custos mais baixos) como também efeitos ecológicos (menos impacto ambiental).
[009] Além disso, existe sempre uma necessidade de aperfeiçoamento da produção espaço-tempo e da vazão.
[0010] Por esta razão, o objetivo da invenção é o de fornecer um processo com quantidades de resíduos reduzidas e propriedades corrosivas toleráveis, assim como uma condução de reação mais simples, particularmente em uma escala industrial.
[0011] O cálculo da quantidade de resíduo conforme descrito acima inclui não somente as respectivas quantidades de solventes, reagentes e resíduos, mas também fases aquosas e orgânicas e os produtos químicos requeridos para sua diluição e/ou neutralização ou pós- tratamento.
[0012] A menos que definido diferentemente, sob temperatura ambiente deve-se compreender uma temperatura de 20°C a 22°C.
[0013] Além disso, na presente descrição, as faixas preferidas dos diversos parâmetros são compreendidas significando que eles podem ser livremente combinados, independente do grau de preferência. Todavia, pelo menos a combinação das configurações mais preferidas é compreendida como uma modalidade preferida do processo total, assim como as combinações das faixas preferidas de igual nível.
[0014] O processo de acordo com a invenção é caracterizado por um regime de reação acelerada, uso mínimo de solventes e catalisadores, e remoção mais rápida dos produtos de reação corrosivos, de forma que é possibilitada uma produção mais elevada com uma operação mais amigável aos materiais.
[0015] De acordo com a presente invenção, o processo para preparação de isotianila inclui as etapas de
[0016] reação em um solvente orgânico, aprótico, de preferência um solvente aromático, de cloreto de 3,4-dicloroisotiazola-5-carbonila da fórmula (II) Cl Cl Cl
O (II) com 2-cianoanilina (2-aminobenzonitrila) da fórmula (III) (III), sob refluxo e se apropriado pressão reduzida, e (b) filtração e lavagem.
[0017] Na etapa (a), de preferência um dos reagentes é introduzido no solvente e aquecido, e o segundo reagente é subsequentemente dosado. Etapa (a)
[0018] De preferência são usados solventes não halogenados, em particular solventes aromáticos. O solvente orgânico é ainda preferentemente selecionado do grupo que consiste em benzeno, tolueno, o-xileno, m-xileno, p-xileno, clorobenzeno, acetato de metila, acetato de etila, dimetilacetamida, éter dibutílico, tetrahidrofurano, metiltetrahidrofurano, carbonato de dimetila, carbonato de dietila, éter metil terc-butílico, alcanos mais elevados ou uma mistura deles. É ainda mais preferido o solvente orgânico selecionado do grupo que consiste em tolueno, o-xileno, m-xileno e p-xileno. O solvente orgânico mais preferido da invenção é tolueno.
[0019] Na realização do processo de acordo com a invenção, as temperaturas podem ser variadas em uma faixa relativamente ampla.
[0020] Na realização do processo de acordo com a invenção, as temperaturas na etapa (a) em geral estão na faixa entre 20°C e 160°C, de preferência na faixa de 40°C a 120°C, mais preferido na faixa de 50°C a 115°C, e ainda mais preferido na faixa de 60°C a 95°C. Em uma configuração particularmente preferida, a etapa (a) é realizada em uma faixa de 70°C a 90°C.
[0021] A temperaturas de reação abaixo do ponto de ebulição do solvente, a pressão na temperatura reduzida é ajustada tal que a mistura de reação ferva. Neste caso, o aumento do ponto de ebulição devido a reatantes, reagentes e produtos dissolvidos, de preferência, é levado em consideração. Quando operando sob pressão reduzida, a temperatura de reação pode ser reduzida e com isso pode ser alcançada uma contribuição positiva ao equilíbrio de energia. Além disso, através da remoção de produtos de reação voláteis, o equilíbrio da reação pode ser modificado. Com isso o tempo de reação é reduzido e o rendimento espaço-tempo é aperfeiçoado.
[0022] Em uma outra forma preferida da invenção, a etapa (a) é realizada a 10 mbar até 700 mbar, mais preferentemente a 150 mbar até 650 mbar, ainda mais preferido a 150 mbar até 500 mbar, e mais preferentemente a 200 mbar até 450 mbar, especialmente se tolueno é usado, sendo que a faixa, como também no texto a seguir, nos dá a pressão aplicada e não a redução da pressão de partida relativa à pressão padrão. Quando a reação é realizada na faixa de 200 mbar a 450 mbar, a temperatura de reação está de preferência entre 70°C e 90°C, de preferência com tolueno como solvente.
[0023] Todavia, dependendo da pressão absoluta e do solvente utilizado no processo, a temperatura e a pressão é ajustada por um especialista na técnica, tal que a temperatura de ebulição desejada seja alcançada. Para, entretanto, ainda atingir tempos de reação aceitáveis e condições de reação mais confiáveis (por exemplo, sem tantos subprodutos, devido à decomposição térmica), a temperatura de reação está, de preferência entre 40°C e160°C, enquanto por razões econômicas (consumo de energia, recuperação do solvente etc.), a pressão reduzida está normalmente em uma faixa de 150 mbar até 500 mbar, ainda mais preferido, a temperura está entre 70°C e 90°C e a pressure entre 200 mbar e 450 mbar.
[0024] As vantagens da condução da reação sob refluxo são uma baixa fração de sub-produtos, uma reação mais rápida e o reaproveitamento/remoção do ácido clorídrico removido no fluxo gasoso.
[0025] Além disso, neste processo, é possível usar apenas um excesso menor ou até mesmo uma quantidade subestequiométrica do cloreto ácido e, assim, obter uma estequiometria quase ideal.
[0026] A proporção de aminobenzonitrila para cloreto de 3,4- dicloroisotiazola-5-carbonila está, de preferência, entre 1:0,80 e 1:1,20, mais preferentemente entre 1:0,90 e 1:1,10, e particularmente preferido entre 1:0,95 e 1:1,04.
[0027] A quantidade de solvente em kg na proporção para os reagentes em kmol está, de preferência, entre 1500:1 e 100:1, mais preferentemente entre 1000:1 e 150:1, e particularmente preferido entre 826:1 a 238:1.
[0028] O tempo de reação (tempo de dosagem mais tempo de pós agitação) está, de preferência, entre 12 h e duas horas, mais preferentemente entre 8 h e duas horas, e particularmente preferido 6 h. Etapa (b)
[0029] Após o término da reação e resfriamento à temperatura ambiente, o produto precipitado da mistura de reação é filtrado e a torta de filtragem é lavada. De preferência, a torta de filtragem é lavada com um solvente orgânico, de preferência com tolueno, metanol, etanol, iso- propanol ou n-propanol, particularmente preferido com tolueno. A filtração ocorre de preferência por filtração por sucção.
[0030] As vantagens da etapa b) do processo de acordo com a invenção são que um segundo solvente não precisa necessariamente ser usado e, portanto, não é formada uma mistura de solventes, os quais em seguida precisam ser separados. A recuperação do solvente é portanto significativamente facilitada.
[0031] O processo de acordo com a invenção é caracterizado por um número de vantagens. Ele permite a preparação de 3,4-dicloro-N-(2- cianofenil)-5-isotiazolacarboxamida (isotianila) com um rendimento muito bom e alta pureza, enquanto os custos são reduzidos em virtude de solventes mais baratos, menor proporção de solventes, menos reagentes, processamento mais fácil e menos resíduos por quilograma de produto, tendo assim também um efeito ecológico associado.
[0032] O processo de acordo com a invenção pode ser realizado sem problemas em escala industrial, além de outras razões, devido à reduzida corrosividade.
[0033] A vazão espaço-tempo é aperfeiçoada de 20 g/l para 182 g/l no mesmo período de tempo.
[0034] A quantidade de resíduo é reduzida de 27,5 kg para 0,2 kg até 1,6 kg por quilograma de isotianila.
[0035] O rendimento aumenta de 89% até 98%, a uma pureza de 99,8%.
[0036] Em uma configuração preferida da presente invenção, o processo para a preparação de isotianila inclui as seguintes etapas: reação de um solvente orgânico aprótico, de preferência um solvente aromático, de cloreto de 3,4-dicloroisotiazola-5-carbonila da fórmula (II)
Cl Cl Cl
O (II) com 2-cianoanilina (2-aminobenzonitrila) da fórmula (III) (III), sob refluxo e opcionalmente pressão reduzida, e, b) filtração e lavagem (b),
[0037] sendo que o solvente orgânico, aprótico é selecionado de um grupo consistindo de benzeno, tolueno, o-xileno, m-xileno e p-xileno, de preferência tolueno, e
[0038] a etapa (a) é realizada em uma faixa de 40°C a 120°C e a 150 mbar a 650 mbar, e
[0039] na etapa (b) a temperatura é ajustada a 20°C a 22°C e o produto precipitado é filtrado, de preferência usando um filtro tipo Nutsche e, a torta de filtragem é lavada com tolueno, metanol, etanol, iso-propanol ou n-propanol, particularmente preferido com tolueno.
[0040] Em uma modalidade particularmente preferida da presente invenção, o processo para a preparação de isotianila inclui as seguintes etapas: reação em um solvente orgânico aprótico, de preferência um solvente aromático de cloreto de 3,4-dicloroisotiazola-5-carbonila da fórmula (II) Cl Cl Cl
O (II) com 2-cianoanilina (2-aminobenzonitrila) da fórmula (III)
(III), sob refluxo e se apropriado pressão reduzida e b) filtração e lavagem (b),
[0041] sendo que o solvente orgânico aprótico é tolueno, e
[0042] a etapa (a) é realizada em uma faixa de 70°C até 90°C e a 200 mbar até 450 mbar, e
[0043] na etapa (b) a temperatura é ajustada a 20°C até 22°C, e o produto precipitado é filtrado, de preferência utilizando um filtro tipo Nutsche, e a torta filtrada é lavada com tolueno,
[0044] e a proporção de aminobenzonitrila para cloreto de 3,4- dicloroisotiazol-5-carbonila está entre 1:0,90 e 1:1,10, e
[0045] a quantidade de solvente em kg na proporção para os reagentes em kmol está entre 1000:1 e 150:1, e
[0046] o tempo de reação (tempo de adição medido mais o tempo de pós agitação) está entre 8 h e duas horas.
[0047] Nas modalidades acima mencionadas, para condução da reação, é introduzido de preferência um reagente e o segundo é dosado na mistura de reação por meio de uma linha de alimentação imersa (imersão), sendo que a aminobenzonitrila é introduzida como um fundido ou também pode ser dosada. De preferência, introduz-se cloreto.
[0048] No melhor modo de execução da presente invenção, o processo para a preparação de isotianila inclui as seguintes etapas: reação em um solvente orgânico, aprótico, de preferência um aromático, de cloreto de 3,4-dicloroisotiazola-5-carbonila da fórmula (II) Cl Cl Cl
O (II) com 2-cianoanilina (2-aminobenzonitrila) da fórmula (III)
(III), sob refluxo e se apropriado pressão reduzida, sendo que a aminobenzonitrila é adicionada ao fundido ou à solução, de preferência à solução, por meio de imersão, e b) filtração e lavagem (b),
[0049] sendo que o solvente orgânico, aprótico selecionado é tolueno, e
[0050] etapa (a) é realizada em uma faixa de 70°C até 90°C e a 200 mbar até 450 mbar, e
[0051] a proporção de aminobenzonitrila para cloreto de 3,4- dicloroisotiazola-5-carbonila está entre 1:0,95 e 1:1,04, e
[0052] a quantidade de solvente em kg na proporção para os reagentes em kmol está entre 826:1 e 238:1, e
[0053] o tempo de reação (tempo de adição medido mais o tempo de pós agitação) é de 6 h, e
[0054] na etapa (b) a temperatura é ajustada para 20°C até 22°C, e o produto/precipitado é filtrado, de preferência com um filtro tipo Nutsche, e a torta de filtragem é lavada com tolueno.
[0055] Os exemplos descritos a seguir ilustram a presente invenção em maior detalhe sem entretanto limitá-la. Síntese e exemplos comparativos
[0056] Exemplo 1 (de acordo com a invenção): Carga inicial de aminobenzonitrila em tolueno:
[0057] Introduziu-se 59,2 g (0,5 mol, 99,8%) de aminobenzonitrila em 552,7 g (5,99 mol, 99,8%) de tolueno. Ao longo de um período de 4 h a uma temperatura interna de 80°C (temperatura do banho 100- 114°C) e 345 mbar (refluxo vigoroso), adicionou-se gota a gota 114,4 g (0,48 mol, 90% em tolueno) de cloreto de DCIT. Subsequentemente,
agitou-se a mistura sob refluxo a 80°C e 345 mbar por duas horas. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente e filtrada. A torta Nutsche foi lavada duas vezes com metanol (lavagem com deslocamento).
[0058] Rendimento: 98,8% do teórico
[0059] Pureza: 99,9%
[0060] Quantidade de resíduo: 1,6 kg / kg de isotianila
[0061] Exemplo 2 (de acordo com a invenção): Carga inicial de cloreto de DCIT em tolueno e adição dosada de aminobenzonitrila em tolueno:
[0062] Introduziu-se 290,0 g (1,28 mol, 95,1% em tolueno) de cloreto de DCIT e 51,9 g (0,56 mol, 100%) de tolueno. Adicionou-se imerso gota a gota 145,3 g (1,23 mol, 100%) de aminobenzonitrila em 530,7 g (0,56 mol, 100 %) em tolueno ao longo de 4 h a uma temperatura interna de 80°C (temperatura do banho 100-114°C) e 345 mbar (refluxo vigoroso). Subsequentemente, agitou-se a mistura sob refluxo a 80°C e 345 mbar por duas horas. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente e filtrada. A torta Nutsche foi lavada duas vezes com tolueno (lavagem com deslocamento).
[0063] Rendimento isolado: 98,5% do teórico (1,5% do teórico no licor mãe e enxágue do filtrado)
[0064] Pureza: 99.8%
[0065] Quantidade de resíduo: 0,2 kg / kg de isotianila
[0066] Exemplo 3 (de acordo com a invenção): Carga inicial de cloreto de DCIT em tolueno e adição dosada de aminobenzonitrila como um fundido:
[0067] Introduziu-se 292,9 g (1,29 mol, 95,1% em tolueno) de cloreto de DCIT e 475,8 g (5,16 mol, 100%) de tolueno à temperatura ambiente. Adicionou-se imerso gota a gota 146,8 g (1,24 mol, 100%) de aminobenzonitrila como um fundido ao longo de 4 h a uma temperatura interna de 80°C (temperatura do banho 100-114°C) e 350 mbar (refluxo vigoroso). Subsequentemente, agitou-se a mistura sob refluxo a 80°C e 345 mbar por duas horas. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente e filtrada. A torta Nutsche foi lavada duas vezes com tolueno (lavagem com deslocamento).
[0068] Rendimento isolado: 95,6% do teórico (3,22% do teórico no licor mãe e enxágue do filtrado)
[0069] Pureza: 99,3%
[0070] Quantidade de resíduo: 0,2 kg / kg de isotianila
[0071] Exemplo 4 (de acordo com a invenção): Carga inicial de aminobenzonitrila em acetato de metila como LM
[0072] Introduziu-se 59,2 g (0,5 mol, 99,8%) de aminobenzonitrila em 444,3 g (5,99 mol, 99,8%) de acetato de metila, ao longo de um período de 4 h, a uma temperatura interna de 45-47°C (temperatura do banho 88-85°C) e 600-605 mbar (refluxo vigoroso), Adicionou-se gota a gota 126,8 g (0,48 mol, 81,2% em acetato de metila) de cloreto de DCIT. Subsequentemente, agitou-se a mistura por duas horas sob refluxo a 45-47°C e 600-605 mbar. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente e filtrada. A torta Nutsche foi lavada duas vezes com metanol (lavagem com deslocamento).
[0073] Rendimento: 94,2% do teórico (1,22% do teórico no licor mãe e enxágue do filtrado)
[0074] Pureza: 100%
[0075] Quantidade de resíduo: 0,3 kg/kg de isotianila
[0076] Exemplo 5 (de acordo com a invenção): Carga inicial de aminobenzonitrila em clorobenzeno como LM
[0077] Introduziu-se 59,19 g (0,5 mol, 99,8%) de aminobenzonitrila em 675,14 g (5,99 mol, 99,8%) de clorobenzeno, ao longo de um período de 4 h, a uma temperatura interna de 79-80°C (temperatura do banho 101-102°C) e 155-165 mbar (refluxo vigoroso). Adicionou-se gota a gota 126,8 g (0,48 mol, 81,2% em clorobenzeno) de cloreto de DCIT. Subsequentemente, agitou-se a mistura sob refluxo a 79-80°C e 155- 170 mbar por duas horas. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente e filtrada. A torta Nutsche foi lavada duas vezes com metanol (lavagem com deslocamento).
[0078] Rendimento: 92,0% do teórico (4,6% do teórico no licor mãe e enxágue do filtrado)
[0079] Pureza: 100%
[0080] Quantidade de resíduo: 0,4 kg / kg de isotianila
[0081] Exemplo 6 (de acordo com a invenção): Carga inicial de aminobenzonitrila em di-n-butil éter como LM
[0082] Introduziu-se 47,4 g (0,4 mol, 99,8%) de aminobenzonitrila em 624,9 g (4,79 mols, 99,8%) de di-n-butil éter. Ao longo de um período de 4 horas, adicionou-se gota a gota, 101,5 g (0,38 mol, 81,2% em di-n- butil éter) de cloreto de DCIT, a uma temperatura interna de 79-80°C (temperatura do banho 101-102°C), e 105 mbar (refluxo vigoroso). Subsequentemente, agitou-se a mistura sob refluxo a 79-80°C e 105 mbar por duas horas. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente e filtrada. A torta Nutsche foi lavada duas vezes com metanol (lavagem com deslocamento).
[0083] Rendimento: 95,4% do teórico (1,5% do teórico no licor mãe e enxágue do filtrado)
[0084] Pureza: 99,4%
[0085] Quantidade de resíduo: 0,4 kg/kg de isotianila
[0086] Exemplo 7 (de acordo com a invenção): Adição imersa de 2-aminobenzonitrila como solução em tolueno
[0087] Introduziu-se 290 g (1,27 mol, 95,1%) de cloreto de DCIT e 46 g (0,5 mol, 100%) de tolueno à temperatura ambiente e aquece-se a 80°C. Dosou-se por imersão uma solução de 530,55 g (5,76 mols, 100%) de tolueno e 145,34 g (1,23 mol, 99,8 %) de aminobenzonitrila ao longo de 4 horas a uma temperatura interna de 79-80°C (temperatura do banho 101-102°C) e 105 mbar (refluxo vigoroso). Subsequentemente, a mistura é agitada sob refluxo por duas horas a 79-80°C e 100-110 mbar. A suspensão é resfriada a 20°C, filtrada e lavada duas vezes com tolueno.
[0088] Rendimento: 97,5% do teórico (1,50% do teórico no licor mãe e enxágue do filtrado)
[0089] Pureza: 99,8%
[0090] Quantidade de resíduo: 0,2 kg / kg de isotianila Exemplo comparativo (Processo de aminobenzonitrila)
[0091] Em uma mistura de 20,8 g (0,1725 mol) de 2-cianoanilina e 250 ml de piridina são adicionados gota a gota, a 5 até 10°C com agitação, 38,1 g (0,15 mol) de cloreto de 3,4-dicloroisotiazola-5-carbonila ao longo de um período de 10 minutos. Após o término da adição, 70 ml de tetrahidrofurano absoluto e 30 ml de piridina são adicionados, a mistura é deixada aquecer até a temperatura ambiente e então é agitada à temperatura ambiente por 75 minutos. Subsequentemente, a mistura de reação é concentrada sob pressão reduzida. O resíduo remanescente é agitado com 800 ml de água e 800 ml de acetato de etila. O precipitado obtido na mistura bifásica é removido por filtração, lavado com acetato de etila e secado. Obtem-se dessa forma, 31,7 g de um produto cristalino com ponto de fusão 191 a 193°C.
[0092] A fase aquosa é separada do filtrado bifásico e extraída duas vezes com 150 ml de acetato de etila cada vez. As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de sódio e então concentradas sob pressão reduzida. O resíduo remanescente é lavado com 100 ml de éter de petróleo e 25 ml de acetato de etila e secado.
[0093] Obtém-se, dessa forma, um total de 40 g (89% do teórico) de ácido 3,4-dicloroisotiazola-5-carboxílico (2-cianoanilida) na forma de uma substância sólida e com ponto de fusão entre 191 a 193°C.
[0094] Rendimento isolado: 89% do teórico
[0095] Quantidade de resíduo: 27,5 kg / kg de isotianila
Claims (12)
1. Processo para a preparação de isotianila, caracterizado pelo fato de que inclui as etapas de (a) reação em um solvente orgânico aprótico, de preferência um aromático, de cloreto de 3,4-dicloroisotiazola-5-carbonila da fórmula (II) Cl Cl Cl
N
S
O (II) com 2-cianoanilina (2-aminobenzonitrila) da fórmula (III) (III), sob refluxo e se apropriado pressão reduzida, e (b) filtração e lavagem, onde na etapa (a) de preferência um dos reagentes é inicialmente introduzido no solvente e aquecido, e o segundo reagente é subsequentemente dosado.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o solvente orgânico aprótico é selecionado de um grupo que consiste em benzeno, tolueno, o-xileno, m-xileno e p-xileno, de preferência tolueno.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a etapa (a) é conduzida em uma faixa de 40°C a 120°C e a 150 mbar até 650 mbar.
4. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que na etapa (b) a temperatura é ajustada a 20°C até 22°C e o produto precipitado é filtrado, de preferência usando um filtro Nutsche, e a torta do filtro é lavada com tolueno, metanol,
etanol, isopropanol ou n-propanol, particularmente de preferência com tolueno.
5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que é adicionado um reagente, na forma de um fundido, ou em solução por meio de imersão.
6. Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que aminobenzonitrila é adicionada na forma de um fundido ou em solução por meio de imersão.
7. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o solvente orgânico aprótico é selecionado entre um grupo que consiste em benzeno, tolueno, o-xileno, m-xileno e p-xileno, de preferência tolueno, e a etapa (a) é executada em uma faixa de 40°C a 120°C e a 150 mbar a 650 mbar, e na etapa (b) a temperatura é ajustada a 20°C a 22°C e o produto precipitado é removido por filtração, de preferência usando um filtro Nutsche, e a torta do filtro é lavada com tolueno, metanol, etanol, isopropanol ou n-propanol, particularmente referentemente com tolueno.
8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 e 7, caracterizado pelo fato de que o solvente orgânico aprótico é tolueno, e a etapa (a) é executada em uma faixa de 70°C a 90°C e a 200 mbar até 450 mbar, e na etapa (b) a temperatura é ajustada a 20°C a 22°C, e o produto precipitado é removido por filtração, de preferência usando um filtro Nutsche, e a torta do filtro é lavada com tolueno, e a proporção de aminobenzonitrila para cloreto de 3,4- dicloroisotiazola-5-carbonila se situa entre 1:0,90 e 1:1,10, e a quantidade de solvente em kg em uma proporção com os reagentes em kmol se situa entre 1000:1 e 150:1, e o tempo de reação (tempo de adição dosada mais outro tempo de agitação) se situa entre 8 h e duas horas.
9. Processo de acordo com a reivindicação 1, 7 ou 8, caracterizado pelo fato de que um reagente é adicionado na forma de um fundido ou em solução por meio de imersão, e o solvente orgânico aprótico é tolueno, e a etapa (a) é executada em uma faixa de 70°C a 90°C e a 200 mbar a 450 mbar, e a proporção de aminobenzonitrila para cloreto de 3,4- dicloroisotiazola-5-carbonila se situa entre 1 : 0,95 e 1 : 1,04, e a quantidade de solvente em kg em uma proporção para os reagentes em kmol se situa entre 826 : 1 e 238 : 1, e o tempo de reação (tempo de adição dosada mais outro tempo de agitação) é de 6 h, e na etapa (b) a temperatura é ajustada a 20°C até 22°C, e o produto precipitado é removido por filtração, de preferência usando um filtro Nutsche, e a torta do filtro é lavada com tolueno.
10. Processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que aminobenzonitrila é adicionada na forma de um fundido ou em solução por meio de imersão, e o solvente orgânico aprótico selecionado é tolueno, e a etapa (a) é executada em uma faixa de 70°C a 90°C e a 200 mbar a 450 mbar, e a proporção de aminobenzonitrila para cloreto de 3,4- dicloroisotiazola-5-carbonila se situa entre 1:0,95 e 1:1,04, e a quantidade de solvente em kg em uma proporção para os reagentes em kmol se situa entre 826:1 e 238:1, e o tempo de reação (tempo de adição dosada mais outro tempo de agitação) é 6 h, e na etapa (b) a temperatura é ajustada a 20°C a 22°C, e o produto precipitado é removido por filtração, de preferência usando um filtro Nutsche, e a torta do filtro é lavada com tolueno.
11. Processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que aminobenzonitrila é adicionada em solução por meio de imersão, e o solvente orgânico aprótico selecionado é tolueno, e a etapa (a) é executada em uma faixa de 70°C a 90°C e a 200 mbar a 450 mbar, e a proporção de aminobenzonitrila para cloreto de 3,4- dicloroisotiazola-5-carbonila se situa entre 1:0,95 e 1:1,04, e a quantidade de solvente em kg em uma proporção para os reagentes em kmol se situa entre 826:1 e 238:1, e o tempo de reação (tempo de adição dosado mais outro tempo de agitação) é 6 h, e na etapa (b) a temperatura é ajustada a 20°C a 22°C, e o produto precipitado é removido por filtração, de preferência usando um filtro Nutsche, e a torta do filtro é lavada com tolueno.
12. Isotianila, caracterizado pelo fato de que é preparada por um processo como definido em qualquer uma das reivindicações 1, 7, 8, 9 e 11.
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