BR112019026457B1 - Processo para preparar 3,4-dicloro-n-(2-cianofenil)- 5- isotiazolcarboxamida - Google Patents

Abstract

A presente invenção se refere a um processo novo para preparar e isolar 3,4-dicloro-N- (2-cianofenil)-5-isotiazolcarboxamida (Isotianila), o qual pode ser usado como um composto ativo com propriedades microbicidas, em que a quantidade de materiais de refugo ? por exemplo, solventes e diluentes ? é significativamente reduzida e o processo satisfaz as exigências de produção em escala industrial, em particular por fornecer o produto em alto rendimento, alta pureza, isto é, quantidade mínima de subprodutos e impurezas, e pode ser executado com corrosividade tolerável em metal de escala industrial, em particular aço inoxidável, vasos ou filtros de pressão de liga de Cr-Ni-Mo ou centrífugas.

Description

[0001] A presente invenção se refere a um processo novo para preparar e isolar 3,4-dicloro-N-(2-cianofenil)-5-isotiazolcarboxamida (Isotianila), o qual pode ser usado como um composto ativo com propriedades microbicidas, em que a quantidade de materiais de refugo - por exemplo, solventes e diluentes - é significativamente reduzida e o processo satisfaz as exigências de produção em escala industrial, em particular por fornecer o produto em alto rendimento, alta pureza, isto é, quantidade mínima de subprodutos e impurezas, e pode ser executado com corrosividade tolerável em metal de escala industrial, em particular aço inoxidável, vasos ou filtros de pressão de liga de Cr-Ni-Mo ou centrífugas.

[0002] A síntese de Isotianila foi descrita em diversos pedidos de patente, por exemplo, sabe-se que 3,4-dicloro-N-(2-cianofenil)-5- isotiazolcarboxamida (Isotianila) da Fórmula Geral (I), é obtida quando cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila é reagido com 2-cianoanilina (consultar documento WO 99/24413). Esse processo tem as desvantagens de que a 2-cianoanilina necessária como material de partida pode ser obtida apenas por síntese complicada (consultar documentos DE-A 2 115 624 e DE-A 2 115 625), bem como de que o produto tem que ser isolado por métodos de finalização complicados (consultar Exemplo 1 do documento WO 99/24413).

[0003] Adicionalmente, sabe-se que 3,4-dicloro-N-(2-cianofenil)-5- isotiazolcarboxamida é obtida ao a) reagir cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila da Fórmula (II) com antranilamida da Fórmula (III) na presença de um aceitador ácido e na presença de um diluente aprótico e b) então, reagir a N-[2-(aminocarbonil)fenil]-3,4-dicloro-5- isotiazolcarboxamida da Fórmula (IV) formada com um agente desidratante, se adequado na presença de um diluente aprótico adicional (consultar documento WO 2004/002968).

[0004] No documento WO 2007/031146, um processo para a síntese de Isotianila (I) é descrito, o qual fornece bons rendimentos e pureza melhorada quando acetato de metila, acetato de etila ou misturas dos mesmos são usados como solvente no processo, em que Isotianila é obtida a partir dos mesmos materiais de partida estabelecidos no documento WO 99/24413.

[0005] No entanto, o uso dos diluentes mencionados acima também implicam várias desvantagens. Então, hidrocarbonetos clorados, como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano ou tricloroetano são solventes que, devido a seu potencial tóxico, podem ser manuseados apenas a um custo técnico relativamente alto e, além disso, a quantidade de materiais de refugo é significativamente aumentada. De acordo com os ensinamentos do documento WO 2007/031146, há uma formação aumentada de N-[2- (N’-formilaminocarbonil)fenil]-3,4-dicloro-5-isotiazolcarboxamida da Fórmula (V) como subproduto indesejado que contamina o produto, se a reação for realizada em hidrocarbonetos aromáticos halogenados, como tolueno ou clorobenzeno. Além disso, a reação nesses diluentes exige quantidades aumentadas de agentes desidratantes.

[0006] Ademais, o uso de dialquilamidas, como dimetilformamida ou dibutilformamida, como solvente é desvantajoso devido ao preço relativamente alto desses solventes.

[0007] O processo de acordo com o documento WO 2007/031146 pode ser realizado como uma reação de etapa única (one-pot) sem isolamento do intermediário (IV), sendo que, nesse procedimento preferencial, acetato de metila, acetato de etila ou uma mistura dos mesmos é empregada para todo o processo.

[0008] No entanto, nesse processo, o filtrado contém reagente de Vilsmeier em excesso, bem como SO2 e ácido clorídrico (HCl), os quais são altamente corrosivos. Por outro lado, a finalização aquosa não foi considerada viável, já que, sub essas condições, o subproduto de N-formila é gerado em quantidades significativas.

[0009] Como mostrado, embora teoricamente a finalização não aquosa e o isolamento do produto sejam possíveis, a mistura de reação é altamente corrosiva, então, equipamentos especiais dispendiosos precisam ser usados nessa abordagem, o que torna o processo mais dispendioso e o escalonamento para quantidades industriais se torna mais difícil.

[0010] Consequentemente, ainda havia uma necessidade de um processo melhorado que permite a preparação de 3,4-dicloroN-(2- cianofenil)-5-isotiazolcarboxamida em bons rendimentos com quantidades baixas comparáveis da impureza N-[2-(N’- formilaminocarbonil)fenil]-3,4-dicloro-5-isotiazolcarboxamida da Fórmula (V), bem como outras impurezas, sem usar diluentes dispendioso ou diluentes difíceis de manusear ou difíceis em finalização ou processamento de refugo, enquanto reduz a quantidade de refugo por kg de produto.

[0011] Além disso, como indicado acima, o controle das propriedades corrosivas do reagente de Vilsmeier na etapa de desidratação é uma questão importante. O último em particular é muito importante quanto o escalonamento das reações é considerado e aparelhos de aço são usados em vez dos artigos de vidro usados em escala laboratorial. Desse modo, era um objetivo da invenção reduzir a quantidade de reagente de Vilsmeier na reação, bem como a redução geral de produtos de refugo, já que aqueles fatores têm efeitos positivos tanto econômicos (menos custos) quanto ecológicos (menos impacto ambiental).

[0012] Ademais, sempre há uma necessidade de um aumento do rendimento de espaço-tempo e da produtividade do processo.

[0013] Portanto, o objetivo da invenção consiste em fornecer um processo com quantidade reduzida de material de refugo com propriedades corrosivas reduzidas e toleráveis, em particular quando realizado em escala industrial.

[0014] O cálculo da quantidade de material de refugo, como descrito acima, não inclui apenas as quantidades reais de solventes, materiais de partida e resíduos, mas também inclui fases aquosas e orgânicas, bem como as substâncias químicas necessárias para diluição e/ou neutralização ou tratamento antes de deposição ou incineração.

[0015] Desde que não seja definido de outro modo na presente invenção, temperatura ambiente está entre 20 °C a 22 °C.

[0016] Além disso, as faixas preferenciais de diferentes parâmetros devem ser compreendidas como se pudessem ser livremente combinadas, independentemente do nível de preferência. No entanto, pelo menos a combinação de todos os níveis mais preferenciais de cada parâmetro deve ser compreendida como a modalidade preferencial do processo total.

[0017] De acordo com a presente invenção, o processo para a produção de Isotianila compreende as etapas: a) reação em um solvente orgânico, preferencialmente aromático, em uma primeira etapa (a), cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila da Fórmula (II), com antranilamida da Fórmula (III), b) desidratação subsequentemente em uma segunda etapa (b), a qual é realizada como reação de etapa única, isto é, sem isolamento do intermediário (IV) (N-[2-(aminocarbonil)fenil]-3,4-dicloro-5- isotiazolcarboxamida), c) finalização aquosa com uma base inorgânica (extinção) (c), com ajuste opcional de pH, d) desgaseificação da mistura de reação extinta (d), e) ajuste do pH da mistura de reação (e), e f) filtração e isolamento do produto (f).

[0018] Constatou-se que, em contraste a suposições anteriores (consultar acima), a etapa (c) pode ser realizada por extinção da reação com base inorgânica aquosa sem geração significativa de subprodutos insolúveis nessa etapa. Além disso, constatou-se que é vantajoso que o pH da mistura extinta seja ajustado, sendo que é preferencialmente ajustado entre 1,0 e 6,0, mais preferencialmente entre 1,5 e 5,5, ainda mais preferencialmente entre 1,8 e 2,2 e com máxima preferência entre cerca de 1,9 e 2,0. Preferencialmente, o ajuste de pH é feito com a mesma base inorgânica usada na etapa de finalização (c).

[0019] Além disso, nesse processo particular, a adição de um aceitador ácido (base auxiliar) - como descrito na técnica anterior - não é necessária, então, a reação é realizada sem aceitador ácido.

[0020] Constatou-se que a quantidade necessária de solvente na presente invenção é menos em comparação ao processo descrito na técnica anterior (documento WO 2007/031146).

[0021] Ademais, constatou-se que é vantajoso que, após "extinção" inicial da reação com uma base inorgânica, de acordo com a etapa (d), a suspensão resultante é aquecida e agitada nessa temperatura por algum tempo para remover gases remanescentes, em particular dióxido de enxofre (SO2).

[0022] A seguir, quando as faixas são dadas "entre" dois pontos de dados, os ditos pontos de dados devem ser incluídos na respectiva faixa.

[0023] Ademais, preferencialmente as etapas de processo são realizadas na sequência como indicado acima, no entanto, se aplicável, a sequência de etapas pode ser alterada se necessário e quimicamente viável.

Etapa (a)

[0024] O solvente orgânico é preferencialmente selecionado a partir do grupo que consiste em benzeno, tolueno, o-xileno, m-xileno, p-xileno, clorobenzeno, acetato de metila, acetato de etila, dimetil acetamida ou as misturas dos mesmos. Preferencialmente, solventes não halogenados são usados, em particular solventes aromáticos, e mais preferencialmente o solvente orgânico é selecionado a partir do grupo que consiste em tolueno, o-xileno, m-xileno e p-xileno. Com máxima preferência, o solvente orgânico usado na presente invenção é tolueno.

[0025] Ao realizar o processo de acordo com a invenção, as temperaturas podem ser variadas em uma faixa relativamente ampla.

[0026] Ao realizar o processo de acordo com a invenção, as temperaturas durante a formação do intermediário (IV) (primeira etapa de processo (a)) estão geralmente na faixa entre 20 °C a 160 °C, preferencialmente na faixa entre 50 °C a 150 °C, mais preferencialmente na faixa entre 70 °C a 130 °C e com máxima preferência na faixa entre 80 °C a 120 °C. Em uma modalidade particularmente preferencial, a primeira etapa de reação é realizada em uma faixa de 105 °C a 115 °C.

[0027] Em uma modalidade mais preferencialmente, o processo é realizado a ou até 10K acima do ponto de fusão do respectivo solvente usado no processo, por exemplo, para tolueno até cerca de 121 °C.

[0028] Caso a reação seja realizada sob pressão reduzida / no vácuo, a temperatura de reação é preferencialmente ajustada ao ponto de fusão reduzido do solvente, em que preferencialmente a elevação do ponto de fusão é considerada. Ao trabalhar sob pressão reduzida, a temperatura de reação pode ser diminuída e, então, um impacto positivo no equilíbrio de energia pode ser alcançado. Além disso, removendo-se produtos de reação voláteis sob pressão reduzida, o equilíbrio de reação pode ser deslocado, então, o tempo de reação é diminuído e o rendimento - em particular o rendimento de espaço- tempo - é aumentado.

[0029] Nessa modalidade alternativa, a primeira etapa da reação é realizada sob pressão reduzida, preferencialmente de 10 mbar a 700 mbar, mais preferencialmente de 150 mbar a 500 mbar, ainda mais preferencialmente em uma faixa de 200 mbar a 400 mbar e com máxima preferência de 220 mbar a 280 mbar, em particular quando tolueno é usado como um solvente, em que a faixa - como a seguir - fornece a pressão real e não a redução de pressão em comparação à pressão normal. Se a reação for realizada na faixa de 220 mbar a 280 mbar, a temperatura de reação está preferencialmente entre 75 °C a 90 °C.

[0030] No entanto, dependendo da pressão absoluta e do solvente usado no processo, a pessoa versada na técnica irá ajustar a temperatura e a pressão de modo que o ponto de fusão do solvente sob as condições escolhidas seja alcançado. No entanto, para alcançar tempos de reação aceitáveis, bem como condições de reação seguras (por exemplo, não muitos produtos secundários por decomposição térmica), a temperatura de reação está geralmente entre 40 °C e 160 °C, enquanto, por motivos econômicos (consumo de energia, recuperação de solvente, etc.), a pressão reduzida é usualmente aplicada em uma faixa de 150 mbar a 500 mbar.

[0031] A vantagem de realizar a reação sob pressão reduzida é uma reação mais rápida - na mesma temperatura em comparação à pressão normal -, maior rendimento de espaço-tempo e menor uso de energia. Por outro lado, ao realizar a etapa (a) da reação sob pressão reduzida, deve-se ter cuidado para recuperar o solvente em um coletor adequado, em que, em particular, a recuperação de solvente a pressões abaixo de 10 mbar é significativamente mais difícil. Além disso, esforços têm que ser feitos para vedar todos os vasos, e, com pressão reduzida e temperatura de ebulição reduzida do solvente, a taxa de reação pode diminuir e levar a tempos de reação não viáveis.

Etapa (b)

[0032] A desidratação subsequente (etapa (b)) é realizada na presença de um agente desidratante, em que a segunda etapa de processo no presente caso não significa uma etapa de processo separada após a finalização, porém, em vez disso, a segunda etapa de reação na reação de etapa única.

[0033] Ao realizar a etapa (b) do processo de acordo com a invenção, as temperaturas na etapa (b) estão geralmente na faixa entre 0 a 40 °C, preferencialmente na faixa entre 8 a 40 °C, mais preferencialmente na faixa entre 10 a 35 °C e com máxima preferência na faixa entre 15 a 35 °C. Em uma modalidade particularmente preferencial, a segunda etapa de reação é realizada em uma faixa de 16 a 30 °C.

[0034] Os agentes desidratantes adequados são, preferencial mente, reagentes selecionados a partir do grupo que consiste em misturas de dialquilformamida, em particular dimetilformamida (DMF) e dibutilformamida (DBF), com cloreto de tionila, oxicloreto de fósforo, fosgênio e/ou cloreto de clorometilenodimetilamônio. Preferencialmente, uma mistura de dimetilformamida ou dibutilformamida e cloreto de tionila ou fosgênio como agente desidratante, e com máxima preferência uma mistura de dimetilformamida com cloreto de tionila, é usada.

[0035] As quantidades de fosgênio ou cloreto de tionila empregadas ao se realizar o processo de acordo com a invenção estão geralmente entre 1,0 e 2,5 mol por mol de cloreto de 3,4- dicloroisotiazol-5-carbonila, preferencialmente entre 1,0 e 2,0 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila, mais preferencialmente entre 1,0 e 1,5 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol- 5-carbonila e com máxima preferência entre 1,0 e 1,3 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila.

[0036] As quantidades de dialquilformamida empregadas ao se realizar o processo de acordo com a invenção estão entre 1,0 e 8,0 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila, preferencialmente entre 2,0 e 6,0 mol por mol de cloreto de 3,4- dicloroisotiazol-5 carbonila, mais preferencialmente entre 3,0 e 5,0 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5 carbonila, ainda mais preferencialmente entre 4,0 e 5,0 mol por mol de cloreto de 3,4- dicloroisotiazol-5 carbonila e com máxima preferência entre 4,3 e 4,7 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5 carbonila.

[0037] Em uma modalidade mais preferencialmente, a etapa de desidratação é realizada com uma quantidade entre 1,0 e 1,5 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila de cloreto de tionila e uma quantidade entre 4,3 e 4,7 mol por mol de cloreto de 3,4- dicloroisotiazol-5 carbonila de dimetilformamida.

[0038] Como indicado anteriormente, ao realizar o processo de acordo com a invenção, a reação tanto na primeira etapa (a) quanto na segunda etapa (b) pode ser realizada sob pressão atmosférica.

[0039] No entanto, em uma modalidade alternativa, é preferencial operar sob pressão reduzida, preferencialmente a cerca de 250 mbar a uma temperatura entre 83 °C a 88 °C na etapa (a), sendo que o tolueno é usado como um solvente.

[0040] Os tempos de reação para realizar o processo de acordo com a invenção estão geralmente entre 1 e 24 horas e dependem essencialmente da temperatura de reação e da escolha e quantidade do agente desidratante usado em cada caso, bem como escala. Os tempos de reação preferenciais estão entre 1 e 12 horas, mais preferencialmente entre 2 e 10 horas e com máxima preferência entre 3 e 8 horas, sendo que "tempo de reação" se refere a cada uma das etapas de reação (a) e (b) separadamente, embora a reação seja realizada como reação de etapa única.

Etapa (c)

[0041] Em uma modalidade do processo da presente invenção, a finalização (c) inclui a adição da mistura de reação a uma base aquosa, preferencialmente um carbonato ou um hidróxido de um metal alcalino ou metal alcalinoterroso. Mais preferencialmente, a base é selecionada a partir de carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e ainda mais preferencialmente hidróxido de potássio e sódio. É mais preferencialmente o uso de hidróxido de sódio, o qual não apenas tem a vantagem econômica de baixos custos, mas também não apresenta nenhum impacto negativo em emissões de dióxido de carbono.

[0042] A quantidade de base empregada na etapa de finalização inicial (c) está entre 0,5 e 4,0 mol por mol de cloreto de tionila, preferencialmente entre 1,0 e 3,0 mol por mol de cloreto de tionila, ainda mais preferencialmente entre 1,5 e 2,5 mol por mol de cloreto de tionila e com máxima preferência entre 1,8 e 2,2 mol por mol de cloreto de tionila.

[0043] O pH resultante da mistura extinta pode ser ajustado, sendo que é preferencialmente ajustado entre 1,0 e 6,0, mais preferencialmente entre 1,5 e 5,5, ainda mais preferencialmente entre 1,8 e 2,2 e com máxima preferência entre cerca de 1,9 e 2,0.

[0044] No melhor modo, o pH é ajustado a 1,9 a 2,0.

[0045] Preferencialmente, a mistura de reação é adicionada à solução de base, a qual foi resfriada a -5 °C a 10 °C, mais preferencialmente a 0 °C a 10 °C e com máxima preferência a 0 °C.

[0046] Preferencialmente, a base é adicionada como solução aquosa, preferencialmente uma solução aquosa concentrada ou saturada da base, por exemplo, solução de hidróxido de sódio a 32% em uma modalidade do melhor modo.

[0047] A mistura de reação é adicionada à base sob controle de temperatura, em que se permite que a temperatura aumente até 16° a 60 °C, preferencialmente até 45 °C a 60 °C e com máxima preferência até 55 °C. Dependendo da temperatura, o processo de adição pode ser acelerado ou retardado, desde que a temperatura seja mantida na faixa especificada, em que preferencialmente a mistura é adicionada ao longo de um período de tempo de 2 horas.

[0048] Após a adição completa, a mistura é aquecida a 55 °C e mantida nessa temperatura para desgaseificação.

[0049] Também é possível adicionar a base à mistura de reação em um método alternativo "reverso", em que as mesmas exigências de temperatura se aplicam.

[0050] Opcionalmente, com ou após a adição da base, até 33 mol de água por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5 carbonila, preferencialmente de 10 a 25 mol água por mol de cloreto de 3,4- dicloroisotiazol-5 carbonila e com máxima preferência 20 a 25 mol água por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5 carbonila podem ser adicionados para permitir que sais de precipitação se dissolvam.

[0051] Além disso, em outra modalidade, a mistura de reação é adicionada à base sob controle de temperatura, em que a temperatura é mantida na faixa de 0 °C a 25 °C, preferencialmente de 10 °C a 25 °C e com máxima preferência de 18 °C a 23 °C. Após a adição completa, a mistura é aquecida a 55 °C e subsequentemente tratada como descrito acima.

Etapa (d)

[0052] Em uma etapa (d) (desgaseificação) adicional, produtos de reação voláteis são removidos da mistura de reação por desgasei- ficação, em que preferencialmente componentes voláteis ácidos como dióxido de enxofre e ácido clorídrico são removidos.

[0053] A vantagem de desgaseificar os compostos voláteis ácidos como dióxido de enxofre é o baixo custo do tratamento de água servida subsequente, já que quantidades significativamente menores de base têm que ser usadas para ajustar o pH para filtração, resultando em menos água servida.

[0054] A desgaseificação (d) é preferencialmente realizada ao longo de um período de 0,5 h a 5,0 h, mais preferencialmente ao longo de um período de 1,0 h a 4,0 h e com máxima preferência ao longo de um período de 2,0 a 4,0 h

[0055] Além disso, a etapa (d) é realizada a uma temperatura na faixa de 50 °C a 60 °C, preferencialmente 55 °C.

[0056] Além disso, a etapa (d) é preferencialmente realizada sob pressão reduzida nas temperaturas dadas acima, sendo que as mesmas faixas das etapas (a) e (b) se aplicam.

Etapa (e)

[0057] Após a primeira neutralização da mistura de reação (c) e a desgaseificação (d), a temperatura é ajustada a 18 °C a 25 °C, preferencialmente a 20 °C a 22 °C ou à temperatura ambiente, e então o pH é ajustado a um pH na faixa entre 5 e 7, preferencialmente 5 e 6 e com máxima preferência cerca de 5, para minimizar adicionalmente a corrosividade da mistura. O pH pode ser medido, por exemplo, por um eletrodo em um circuito de bomba fechado.

[0058] A base usada para ajuste de pH é preferencialmente a mesma base usada na primeira neutralização anterior, portanto, o hidróxido de sódio (em solução) tem a máxima preferência.

[0059] O produto precipitado é filtrado, preferencialmente por sucção a vácuo.

[0060] De modo adicionalmente preferencial, o precipitado é lavado, sendo que ainda mais preferencialmente o precipitado é lavado pelo menos uma vez com água e pelo menos uma vez com um solvente orgânico.

[0061] O solvente orgânico pode ser um solvente usado na reação ou selecionado a partir do grupo de metanol, etanol e propanol. Com máxima preferência, o solvente orgânico usado para lavagem é metanol.

[0062] Com os processos da presente invenção, a quantidade de refugo por kg de produto pode ser reduzida de cerca de 18 kg de refugo por kg de produto gerado no processo técnico atual com o uso de procedimento de metilacetato com finalização aquosa como descrito no documento WO 2007/031146 para 10 kg de refugo por kg de produto ou menos de acordo com a presente invenção. Em particular, a quantidade de refugo aquoso é reduzida pela metade de cerca de 12 kg por kg de produto para 6 kg, enquanto a quantidade de refugo orgânico é ainda reduzida aproximadamente em um fator de 3 (2,84) de cerca de 7,1 kg por kg de produto para 2,5 kg.

[0063] Acima, a quantidade de refugo é calculada com base em ácido de DCIT como material de partida com um rendimento médio estimado da reação total de 85 %.

[0064] Devido ao processo de acordo com a presente invenção e a redução de refugo, os custos para solventes como materiais de partida, bem como para descarte e tratamento de refugo, são significativamente diminuídos. Além disso, em particular com a remoção de SO2 e um ajuste de pH a cerca de 5 antes da filtração, a corrosividade é significativamente reduzida e menos materiais dispendiosos para vaso e filtros podem ser usados, enquanto a vida útil é estendida.

[0065] O processo de acordo com a invenção é distinguido por diversas vantagens. Permite a preparação de 3,4-dicloro-N-(2- cianofenil)-5-isotiazolcarboxamida em um rendimento muito bom e alta pureza com custos reduzidos devido a solventes mais baratos, menos material (base auxiliar), finalização mais fácil e menos material de refugo por kg de produto, em que o último também tem um grande impacto ecológico.

[0066] Sem nenhum problema, o processo de acordo com a invenção pode ser realizado em uma escala industrial, entre outros motivos, devido à corrosividade reduzida.

[0067] Em uma modalidade preferencial da presente invenção, o processo para a produção de Isotianila compreende as etapas: a) reação em um solvente orgânico em uma primeira etapa (a), cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila da Fórmula (II) com antranilamida da Fórmula (III), b) desidratação subsequentemente em uma segunda etapa (b), a qual é realizada como reação de etapa única, isto é, sem isolamento do intermediário (IV) (N-[2-(aminocarbonil)fenil]-3,4-dicloro-5- isotiazolcarboxamida), e, c) finalização aquosa com uma base inorgânica (extinção) (c), com ajuste opcional de pH, d) desgaseificação da mistura de reação extinta (d), e) ajuste do pH da mistura de reação (e), e f) filtração e isolamento do produto (f), em que o solvente aromático orgânico é selecionado a partir do grupo que consiste em benzeno, tolueno, o-xileno, m-xileno e p-xileno, preferencialmente tolueno, e, a Etapa (a) é realizada em uma faixa de 105-115 °C, e a Etapa (b) da reação de etapa única é realizada na presença de um agente desidratante em uma faixa de 16 °C a 30 °C, em que o agente desidratante é uma mistura de dimetilformamida e cloreto de tionila, em que a quantidade de cloreto de tionila está entre 1,0 e 1,5 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila, e preferencialmente entre 1,0 e 1,3 mol por mol de cloreto de 3,4- dicloroisotiazol-5-carbonila, e em que a quantidade de dimetilformamida está entre 4,0 e 5,0 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5 carbonila, preferencialmente entre 4,3 e 4,7 mol por mol de cloreto de 3,4- dicloroisotiazol-5 carbonila, e na Etapa (c), a finalização (c) inclui adição de uma solução de hidróxido de sódio a 32%, em que a quantidade de base está entre 1,8 e 2,2 mol por mol de cloreto de tionila, em que o pH após o extinção está entre 1,8 e 2,2, preferencialmente cerca de 2,0, ou, alternativamente, o pH está ajustado ao dito pH, e em que a mistura de reação é adicionada à base ao longo de um período de tempo de 2 horas sob controle de temperatura, em que se permite que a temperatura aumente até 50 °C a 60 °C, preferencialmente 55 °C, e em que na Etapa (d) produtos de reação voláteis são removidos da mistura de reação por desgaseificação ao longo de um período de 2 a 4 h a 55 °C, e em que na Etapa (e), a temperatura é ajustada a 20 °C a 22 °C e então o pH é ajustado a um pH na faixa entre 5 e 6 com uma solução de hidróxido de sódio a 32%, e em que o produto precipitado é filtrado, preferencialmente por filtro de pressão (ou sucção a vácuo), e lavado com água e metanol.

[0068] Em uma modalidade alternativa à reação anterior, a mistura de reação é adicionada à base ao longo de um período de tempo de 2 horas sob controle de temperatura, em que a temperatura é mantida entre 0 °C e 25 °C, enquanto uma desgaseificação subsequente ocorre a 55 °C como descrito acima.

[0069] Em outra modalidade preferencial da presente invenção, o processo para a produção de Isotianila sob pressão reduzida nas etapas a) e d) compreende as etapas: a) reação em um solvente orgânico em uma primeira etapa (a), cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila da Fórmula (II), com antranilamida da Fórmula (III), αNH2 b) desidratação subsequentemente em uma segunda etapa (b), a qual é realizada como reação de etapa única, isto é, sem isolamento do intermediário (IV) (N-[2-(aminocarbonil)fenil]-3,4-dicloro-5- isotiazolcarboxamida), e c) finalização aquosa com uma base inorgânica (extinção) (c), com ajuste opcional de pH, d) desgaseificação da mistura de reação extinta (d), e) ajuste do pH da mistura de reação (e), e f) filtração e isolamento do produto (f), em que o solvente aromático orgânico é selecionado a partir do grupo que consiste em benzeno, tolueno, o-xileno, m-xileno e p-xileno, preferencialmente tolueno, e, em que a reação é realizada sob pressão reduzida na faixa de 220 mbar a 280 mbar, e em que a temperatura de reação está preferencialmente entre 83 °C a 88 °C, e em que a Etapa (b) da reação de etapa única é realizada na presença de um agente desidratante em uma faixa de 16 °C a 30 °C, em que o agente desidratante é uma mistura de dimetilformamida e cloreto de tionila, em que a quantidade de cloreto de tionila está entre 1,0 e 1,5 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila, e preferencialmente entre 1,0 e 1,3 mol por mol de cloreto de 3,4- dicloroisotiazol-5-carbonila, e em que a quantidade de dimetilformamida está entre 4,0 e 5,0 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5 carbonila, preferencialmente entre 4,3 e 4,7 mol por mol de cloreto de 3,4- dicloroisotiazol-5 carbonila, e na etapa (c), a finalização (c) inclui adição de uma solução de hidróxido de sódio a 32%, em que a quantidade de base está entre 1,8 e 2,2 mol por mol de cloreto de tionila, em que o pH após o extinção está entre 1,8 e 2,2, preferencialmente cerca de 2,0, ou, alternativamente, o pH está ajustado ao dito pH, e em que a mistura de reação é adicionada à base ao longo de um período de tempo de 2 horas sob controle de temperatura, em que se permite que a temperatura aumente até 50 °C a 60 °C, preferencialmente 55 °C, e em que na Etapa (d) produtos de reação voláteis são removidos da mistura de reação por desgaseificação ao longo de um período de 2-4 h a 55 °C, e em que na Etapa (e), a temperatura é ajustada a 20 °C a 22 °C e então o pH é ajustado a um pH na faixa entre 5 e 6 com uma solução de hidróxido de sódio a 32%, e em que o produto precipitado é filtrado, preferencialmente por filtração de pressão (ou sucção a vácuo), e lavado com água e metanol.

[0070] Em uma modalidade alternativa à reação anterior, a mistura de reação é adicionada à base ao longo de um período de tempo de 2 horas sob controle de temperatura, em que a temperatura é mantida entre 0 °C e 25 °C, enquanto uma desgaseificação subsequente ocorre a 55 °C como descrito acima. Os exemplos descritos abaixo ilustram a presente invenção em mais detalhes; no entanto, não limitam a presente invenção. No presente documento, os rendimentos declarados devem ser compreendidos como um rendimento total das etapas de processo combinadas.

Exemplos de trabalho e exemplos comparativos Exemplo 1

[0071] O vaso de reação é carregado com 505,8 g (5,46 mol) de tolueno à temperatura ambiente.

[0072] 190,0 g (1,37 mol) de antranilamida são adicionados.

[0073] Subsequentemente, 294,2 g (1,30 mol) de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila em tolueno são adicionados em gotas ao longo de um período de 3 horas a 90 °C - 114 °C. A mistura é agitada a 114 °C por mais 4 horas sob pressão normal. A mistura é resfriada a 90 °C e então, durante o resfriamento, 429,9 g (5,87 mol) DMF é adicionada em gotas ao longo de um período de 30 min.

[0074] A mistura é resfriada a 18 °C e 210,6 g (1,76 mol) de cloreto de tionila são então adicionados em gotas a 18 °C - 23 °C ao longo de um período de 2 horas. A mistura é agitada a 18 °C - 23 °C por mais 3 horas.

Finalização

[0075] 564 g (31,30 mol) de água e 477,4 g (3,82 mol) de solução de hidróxido de sódio (32%) são carregados em um vaso de reação à temperatura ambiente e então resfriados a 0 °C. A mistura de reação é adicionada ao longo de 2 horas à solução de hidróxido de sódio com controle de temperatura a uma temperatura entre 0 °C e 25 °C. O pH após o término da adição é pH 1,9.

[0076] A suspensão resultante é aquecida a 55 °C ao longo de um período de 2 horas e agitada por mais 4,0 horas nessa temperatura para remover gases remanescentes sob pressão reduzida (a aproximadamente 200-250 mbar) em refluxo na mesma.

[0077] Após desgaseificação, a mistura é resfriada à temperatura ambiente e o pH é ajustado a 5,0 com solução de hidróxido de sódio (32%).

[0078] Subsequentemente, o sólido é então isolado após o resfriamento à temperatura ambiente por filtração e lavado uma vez com água (564 g / 31,3 mol) (lavagem por suspensão) e uma vez com metanol (637 g / 19,83 mol) (lavagem por deslocamento) e subsequentemente seco no vácuo (5 mbar) a 50 °C.

[0079] O produto isolado tinha uma pureza de 99,3 % e foi obtido em rendimento de 91,0 % em teoria com base em cloreto de DCIT.

[0080] A quantidade total de refugo líquido é de cerca de 10 kg/kg de Isotianila.

Exemplo 2

[0081] O vaso de reação é carregado com 505,8 g (5,46 mol) de tolueno à temperatura ambiente.

[0082] 190,0 g (1,37 mol) de antranilamida são adicionados.

[0083] Subsequentemente, 294,2 g (1,30 mol) de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila em tolueno são adicionados em gotas ao longo de um período de 3 horas a 90 °C - 114 °C sob pressão normal. A mistura é agitada a 114 °C por mais 4 horas. A mistura é resfriada a 90 °C e então, durante o resfriamento, 429,9 g (5,87 mol) DMF é adicionada em gotas ao longo de um período de 30 min.

[0084] A mistura é resfriada a 18 °C e 210,6 g (1,76 mol) de cloreto de tionila são então adicionados em gotas a 18 °C - 23 °C ao longo de um período de 2 horas. A mistura é agitada a 18 °C - 23 °C por mais 3 horas.

Finalização

[0085] 564 g (31,30 mol) de água e 477,4 g (3,82 mol) de solução de hidróxido de sódio (32%) são carregados em um vaso de reação à temperatura ambiente. A mistura de reação é adicionada ao longo de 2 horas à solução de hidróxido de sódio com controle de temperatura a um máximo de temperatura de 55 °C.

[0086] O pH após o término da adição é pH 1,9.

[0087] A suspensão resultante é aquecida a 55 °C ao longo de um período de 2 horas e agitada por mais 4,0 horas nessa temperatura para remover gases remanescentes sob pressão reduzida (a aproximadamente 200-250 mbar) em refluxo.

[0088] Após desgaseificação, a mistura é resfriada à temperatura ambiente e o pH é ajustado a 5,0 com solução de hidróxido de sódio (32%).

[0089] Subsequentemente, o sólido é então isolado após o resfriamento à temperatura ambiente por filtração e lavado uma vez com água (564 g / 31,3 mol) (lavagem por suspensão) e uma vez com metanol (637 g / 19,83 mol) (lavagem por deslocamento) e subsequentemente seco no vácuo (5 mbar) a 50 °C.

[0090] O produto isolado tinha uma pureza de 99,5 % e foi obtido em rendimento de 90,0 % em teoria com base em cloreto de DCIT.

[0091] A quantidade total de refugo líquido é de cerca de 10 kg/kg de Isotianila.

Exemplo Comparativo 1

[0092] 7,49 g (55 mmol) de antranilamida, 5,57 g (55 mmol) de trietilamina e 7,31 g (100 mmol) de DMF são inicialmente carregados em 80 mL de acetato de metila. A 10-20 °C, uma solução de 10,83 g (50 mmol) de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila em 20 mL de acetato de metila é adicionada em gotas. A mistura é agitada a 1020 °C por 1 hora, e 11,9 g (100 mmol) de cloreto de tionila são então adicionados em gotas à mesma temperatura ao longo de um período de 15 minutos. Após 4 horas a 20 °C, 100 mL de água são adicionados com resfriamento à mistura de reação, a mistura é agitada por 15 min e o sólido é filtrado com sucção e, no Nutsche, lavado com 50 mL de água e duas vezes com, em cada caso, 20 mL de isopropanol. Após a secagem, 13,35 g de um sólido bege da composição a seguir são obtidos:

[0093] 98,1 % de 3,4-dicloro-N-(2-cianofenil)-5- isotiazolcarboxamida (87,9 % em teoria)

[0094] 0,4 % de N-[2-(aminocarbonil)fenil]-3,4-dicloro-5- isotiazolcarboxamida

[0095] < 0,05 % de N-[2-(N’-formilaminocarbonil)fenil]-3,4-dicloro- 5-isotiazolcarboxamida

[0096] Após a filtração, a fase aquosa é neutralizada e diluída com H2O para descarte.

[0097] O refugo líquido total é de cerca de 26 kg/kg de Isotianila.

Exemplo Comparativo 2

[0098] 0,749 g [5,5 mmol] de antranilamida, 0,557 g (5,5 mmol) de trietilamina e 1,1 g (15 mmol) de DMF são inicialmente carregados em 8 mL de acetato de etila. A 0 °C, uma solução de 1,08 g (5 mmol) de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila em 2 mL de acetato de etila é adicionada em gotas. A mistura é agitada a 0 °C por 1 hora, e 2,38 g (20 mmol) de cloreto de tionila são então adicionados em gotas nessa mesma temperatura ao longo de um período de 15 minutos. Após 2 horas a 0 °C e 2 horas a 20 °C, 10 mL de água são adicionados com resfriamento a 0 °C à mistura de reação, a mistura é agitada por 15 minutos e o sólido é filtrado com sucção e, no Nutsche, lavado com 20 mL de água. A secagem produz 1,34 g de um sólido bege da composição a seguir:

[0099] 97,2 % de 3,4-dicloro-N-(2-cianofenil)-5- isotiazolcarboxamida (87,2 % em teoria)

[00100] 0,2 % de N-[2-(aminocarbonil)fenil]-3,4-dicloro-5- isotiazolcarboxamida

[00101] 0,4 % de N-[2-(N’-formilaminocarbonil)fenil]-3,4-dicloro-5- isotiazolcarboxamida

[00102] Após a filtração, a fase aquosa é neutralizada e diluída com H2O para descarte.

[00103] O refugo líquido total é de cerca de 33 kg/kg de Isotianila.

Exemplo 3

[00104] O vaso de reação é carregado com 266,4 g (2,89 mol) de tolueno à temperatura ambiente.

[00105] 143,3 g (1,03 mol) de antranilamida são adicionados.

[00106] Subsequentemente, 244,4 g (1,01 mol / pureza de 89,7 %) de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila em 14,6 g de tolueno são adicionados em gotas ao longo de um período de 2 horas a 90 °C - 112 °C. A mistura é agitada a 112 °C por mais uma hora sob refluxo. A mistura é resfriada a 90 °C e então, durante o resfriamento, 296,0 g (4,04 mol) DMF é adicionada em gotas ao longo de um período de 30 min.

[00107] A mistura é resfriada a 18 °C e 150,0 g (1,26 mol) de cloreto de tionila são então adicionados em gotas a 18 °C - 23 °C ao longo de um período de 2 horas. A mistura é agitada a 18 °C - 23 °C por mais 3 horas.

Finalização

[00108] 432,7 g (3,46 mol) de solução de hidróxido de sódio (32%) são carregados em um vaso de reação à temperatura ambiente e então resfriados a 0 °C. A mistura de reação é adicionada ao longo de 2 horas à solução de hidróxido de sódio com controle de temperatura a uma temperatura entre 0 °C e 25 °C.

[00109] 437,7 g [24,3 mol] de água são adicionados à temperatura ambiente e a mistura é agitada por 30 min. à temperatura ambiente.

[00110] O pH após o término da adição é de cerca de pH 4,5. A suspensão resultante é aquecida a 55 °C e agitada por mais 1,5 horas nessa temperatura para remover gases remanescentes.

[00111] Após desgaseificação, o pH é ajustado a 5,0 com solução de hidróxido de sódio (32%). Subsequentemente, a mistura é resfriada a 20 °C e o sólido é então isolado por filtração e lavado uma vez com água (437 g) (lavagem por suspensão) e uma vez com metanol (227 g) (lavagem por deslocamento) e subsequentemente seco no vácuo (5 mbar) a 50 °C.

[00112] O produto isolado tem uma pureza de 99,9 % e foi obtido em 90,1 % de rendimento em teoria com base em cloreto de DCIT. Após filtração, a fase aquosa é neutralizada e diluída com H2O para descarte.

[00113] O refugo líquido total é de cerca de 12,9 kg/kg de Isotianila.

Exemplo 4

[00114] O vaso de reação é carregado com 351,6 g (3,80 mol) de tolueno à temperatura ambiente.

[00115] 186,0 g (1,34 mol) de antranilamida são adicionados.

[00116] Subsequentemente, 346,8 g (1,30 mol / pureza de 81,2 %) de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila em 20,8 g de tolueno são adicionados em gotas ao longo de um período de 2 horas a 85 °C a 470 mbar a 480 mbar. A mistura é agitada a 85 °C a 470 mbar a 480 mbar por mais 2 horas sob refluxo. A mistura é resfriada a 16 °C e então, durante o resfriamento, 428,5 g (5,85 mol) DMF é adicionada em gotas ao longo de um período de 30 min.

[00117] A mistura é resfriada a 16 °C e 202,1 g (1,70 mol) de cloreto de tionila são então adicionados em gotas a 18 °C - 23 °C ao longo de um período de 2 horas. A mistura é agitada a 18 °C - 23 °C por mais 2 horas.

Finalização

[00118] 589,8 g (4,72 mol) de solução de hidróxido de sódio (32%) são carregados em um vaso de reação à temperatura ambiente e então resfriados a 0 °C. A mistura de reação é adicionada ao longo de 2 horas à solução de hidróxido de sódio com controle de temperatura a uma temperatura entre 0 °C e 25 °C e então agitada por mais 30 min nessa temperatura. O pH é ajustado a 5,0 com solução de hidróxido de sódio (32%).

[00119] A suspensão resultante é aquecida a 55 °C e agitada por mais 1,5 horas nessa temperatura para remover gases remanescentes.

[00120] Após desgaseificação, a mistura é resfriada a 20 °C e o pH é ajustado novamente a 5,0 com solução de hidróxido de sódio (32%). 562,1 g (31,2 mol) de água são adicionados e a mistura é agitada por 30 min.

[00121] O sólido é então isolado por filtração e lavado uma vez com água (562 g) (lavagem por suspensão) e uma vez com metanol (634 g) (lavagem por deslocamento) e subsequentemente seco no vácuo (5 mbar) a 50 °C.

[00122] O produto isolado tinha uma pureza de 99,9 % e foi obtido em rendimento de 91,7 % em teoria com base em cloreto de DCIT.

[00123] Após a filtração, a fase aquosa é neutralizada e diluída com água para descarte.

[00124] O refugo líquido total é de cerca de 13,2 kg/kg de Isotianila.

Exemplo 5

[00125] O vaso de reação é carregado com 401,6 g (4,35 mol) de tolueno à temperatura ambiente.

[00126] 190,0 g (1,37 mol) de antranilamida são adicionados.

[00127] Subsequentemente, 304,4 g (1,24 mol / pureza de 88,4 %) de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila em 18,2 g de tolueno são adicionados em gotas ao longo de um período de 3 horas a 85 °C. A mistura é agitada a 85 °C por mais 16 horas. A mistura é resfriada a 16 °C e então, durante o resfriamento, 409,7 g (5,59 mol) DMF é adicionada em gotas ao longo de um período de 30 min.

[00128] A mistura é resfriada a 16 °C e 202,1 g (1,70 mol) de cloreto de tionila são então adicionados em gotas a 18 °C - 23 °C ao longo de um período de 2 horas. A mistura é agitada a 18 °C - 23 °C por mais 2 horas.

Finalização

[00129] 536,8 g (4,29 mol) de solução de hidróxido de sódio (32%) e 537,4 g (29,8 mol) de água são carregados em um vaso de reação à temperatura ambiente e então resfriados a 0 °C. A mistura de reação é adicionada ao longo de 4 horas à solução de hidróxido de sódio com controle de temperatura a uma temperatura entre 0 °C e 25 °C e então agitada por mais 30 min nessa temperatura.

[00130] O pH após o término da adição é de cerca de pH 2,5. A suspensão resultante é aquecida a 55 °C ao longo de um período de 2 horas e agitada por mais 1,5 horas nessa temperatura para remover gases remanescentes.

[00131] Após desgaseificação, a mistura é resfriada a 20 °C e o pH é ajustado a 5,0 com solução de hidróxido de sódio (32%) (0,83 mol, 104 g).

[00132] Subsequentemente, o sólido é então isolado à temperatura ambiente por filtração e lavado uma vez com água (537 g) (lavagem por suspensão) e uma vez com metanol (606 g) (lavagem por deslocamento) e subsequentemente seco no vácuo (5 mbar) a 50 °C.

[00133] O produto isolado tinha uma pureza de 99,9 % e foi obtido em rendimento de 90,9 % em teoria com base em cloreto de DCIT.

[00134] Após a filtração, a fase aquosa é neutralizada e diluída com água para descarte.

[00135] O refugo líquido total é de cerca de 12,6 kg/kg de Isotianila.

Exemplo 6

[00136] O vaso de reação é carregado com 403,5 g (3,58 mol) de clorobenzeno à temperatura ambiente.

[00137] 161,0 g (1,16 mol) de antranilamida são adicionados.

[00138] Subsequentemente, 300,0 g (1,13 mol / pureza de 81,2 %) de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila em 42 g de tolueno são adicionados em gotas ao longo de um período de 2 horas a 85 °C. A mistura é agitada a 85 °C por mais 2 horas. A mistura é resfriada a 16 °C e então, durante o resfriamento, 370,9 g (5,06 mol) DMF é adicionada em gotas ao longo de um período de 30 min.

[00139] A mistura é resfriada a 16 °C e 168,1 g (1,41 mol) de cloreto de tionila são então adicionados em gotas a 18 °C - 23 °C ao longo de um período de 2 horas. A mistura é agitada a 18 °C - 23 °C por mais 2 horas.

Finalização

[00140] 492,28 g (3,94 mol) de solução de hidróxido de sódio (32%) e 537,4 g (29,8 mol) de água são carregados em um vaso de reação à temperatura ambiente e então resfriados a 0 °C. A mistura de reação é adicionada ao longo de 2 horas à solução de hidróxido de sódio com controle de temperatura a uma temperatura entre 0 °C e 25 °C e então agitada por mais 30 min nessa temperatura.

[00141] O pH, após o término da adição, é de cerca de pH 2,9. O pH é ajustado a 5,0 com solução de hidróxido de sódio (32%) (0,87 mol, 109 g).

[00142] A mistura resultante é aquecida a 55 °C ao longo de um período de 2 horas e agitada por mais 1,5 horas nessa temperatura para remover gases remanescentes.

[00143] Após desgaseificação, a mistura é resfriada a 20°, 486,5 g (27 mol) de água são adicionados e a mistura é agitada por 30 minutos à temperatura ambiente.

[00144] Subsequentemente, o sólido é então isolado à temperatura ambiente por filtração e lavado uma vez com água (487 g) (lavagem por suspensão) e uma vez com metanol (549 g) (lavagem por deslocamento) e subsequentemente seco no vácuo (5 mbar) a 50 °C.

[00145] O produto isolado tinha uma pureza de 98,9 % e foi obtido em rendimento de 85,1 % em teoria com base em cloreto de DCIT.

[00146] Após a filtração, a fase aquosa é neutralizada e diluída com água para descarte.

[00147] O refugo líquido total é de cerca de 16,4 kg/kg de Isotianila.

Claims (14)

1. Processo para preparar 3,4-dicloro-N-(2-cianofenil)-5- isotiazolcarboxamida da Fórmula (I), pela (a) reação, em um solvente orgânico selecionado do grupo que consiste em tolueno, o-xileno, m-xileno e p-xileno, em uma primeira etapa, de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila da Fórmula (II), com antranilamida da Fórmula (III), e (b) subsequentemente, desidratação, em uma segunda etapa (b), a qual é conduzida como reação de etapa única, isto é, sem isolamento do intermediário da Fórmula (IV), (aminocarbonil)fenil]-3,4-dicloro-5-isotiazolcarboxamida), com um agente desidratante, o referido processo sendo caracterizado pelo fato de que a finalização compreende as etapas de: (c) finalização aquosa com uma base inorgânica (extinção) (c), sendo que a base é selecionada do grupo que consiste em carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, (d) desgaseificação da mistura de reação extinta (d), (e) ajuste do pH da mistura de reação (e), e (f) filtração e isolamento do produto (f).

2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as etapas de processo (a) e (b) são realizadas em tolueno.

3. Processo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a etapa de processo (a) é realizada a uma temperatura na faixa entre 20°C a 160°C, ou na faixa entre 50°C a 150°C, ou na faixa entre 70°C a 130°C, ou na faixa entre 80°C a 120°C, ou em uma faixa de 105°C a 115°C.

4. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a etapa de processo (a) é realizada a ou até 10K acima do ponto de fusão do respectivo solvente usado no processo.

5. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o reagente usado como agente desidratante durante a prática da segunda etapa de processo é selecionado do grupo que consiste em misturas de dialquilformamida com cloreto de tionila, oxicloreto de fósforo, fosgênio e/ou cloreto de clorometilenodimetilamônio.

6. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que as quantidades de fosgênio ou cloreto de tionila empregadas na etapa de processo (b) estão entre 1 e 2,5 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5- carbonila, ou entre 1 e 1,3 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila.

7. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que as quantidades de dialquilformamida empregadas na etapa de processo (b) estão entre 1,0 e 8,0 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila, ou entre 2,0 e 6,0 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5 carbonila, ou entre 3,0 e 5,0 mol por mol de cloreto de 3,4- dicloroisotiazol-5 carbonila, ou entre 4,0 e 5,0 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5 carbonila, ou entre 4,3 e 4,7 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5 carbonila.

8. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que a base usada na finalização de base é hidróxido de sódio.

9. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que na etapa (c) o pH é ajustada a um pH entre 1,0 e 6,0, ou entre 1,5 e 5,5, ou entre 1,8 e 2,2 ou entre 1,9 e 2,0.

10. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que a mistura após a adição da base (etapa (c)) é aquecida a 50°C - 60°C, ou 55°C, e agitada nessa temperatura ao longo de um período de 2,0 a 4,0 h, ou ao longo de um período de 1,0 h a 2,5 h, ou ao longo de um período de 1,5 h, para desgaseificação.

11. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que o pH após desgaseificação é ajustado a um pH entre 5 e 7, ou entre 5 e 6, ou 5.

12. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que a etapa de processo (a) é realizada sob pressão reduzida e a temperatura está a ou até 10K acima do ponto de fusão sob a dita pressão do respectivo solvente usado no processo.

13. Processo, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a etapa de processo (a) é realizada sob pressão reduzida, sendo que a pressão está em uma faixa de 10 mbar a 700 mbar, ou de 150 mbar a 500 mbar, ou em uma faixa de 200 mbar a 400 mbar, ou 220 mbar a 280 mbar.

14. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o solvente aromático orgânico é selecionado a partir do grupo que consiste em tolueno, o-xileno, m- xileno e p-xileno, e a etapa (a) é realizada em uma faixa de 105-115°C, e a etapa (b), da reação de etapa única, é realizada na presença de um agente desidratante em uma faixa de 16°C a 30°C, sendo que o agente desidratante é uma mistura de dimetilformamida e cloreto de tionila, sendo que a quantidade de cloreto de tionila está entre 1,0 e 1,5 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5-carbonila, e sendo que a quantidade de dimetilformamida está entre 4,0 e 5,0 mol por mol de cloreto de 3,4-dicloroisotiazol-5 carbonila, e na etapa (c), a finalização (c) inclui adição de uma solução de hidróxido de sódio a 32%, sendo que a quantidade de base está entre 1,8 e 2,2 mol por mol de cloreto de tionila, e sendo que o pH, após a extinção, está entre 1,8 e 2,2, sendo que a mistura de reação é adicionada à base ao longo de um período de tempo de 2 horas sob controle de temperatura, sendo que se permite que a temperatura aumente até 50°C a 60°C, e sendo que, na etapa (d), produtos de reação voláteis são removidos da mistura de reação por desgaseificação ao longo de um período de 2 a 4 h a 55°C, e sendo que, na etapa (e), a temperatura é ajustada a 20°C a 22°C e, então, o pH é ajustado a um pH na faixa entre 5 e 6 com uma solução de hidróxido de sódio a 32%, e sendo que o produto precipitado é filtrado, ou por filtro de pressão (ou sucção a vácuo), e lavado com água e metanol.