BR112020011828B1 - Processo para produzir um composto - Google Patents

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Abstract

A presente invenção aborda o problema de prover um método industrialmente preferível, econômico e ecológico para produzir o 4,5-di-hidroisoxazol representado por uma fórmula (3). A presente invenção permite que o composto de uma fórmula (3) seja produzido reagindo o composto de uma fórmula (2) de acordo com a reação representada por uma fórmula de reação na presença de um catalisador ácido.

Description

CAMPO TÉCNICO
[001] A presente invenção se refere a um processo para produzir um composto de uma fórmula (3): [Fórmula química 1]
Figure img0001
em que, R1 e R2 são como descrito posteriormente, isto é, um 4,5-di-hidroisoxazol 5,5-dissubstituído. Aqui, o composto da fórmula (3) é também referido como uma 2-isoxazolina 5,5-dissubstituída.
FUNDAMENTOS DA TÉCNICA
[002] 4,5-di-hidroisoxazóis 5,5-dissubstituídos da fórmula (3) são úteis como intermediários para a produção de produtos farmacêuticos, produtos químicos agrícolas, etc. WO 2002/062770 (Documento de Patente 1) descreve herbicidas úteis. Dentre eles, piroxassulfona é bem conhecido como um herbicida tendo excelente atividade herbicida. Além disso, JP 2013512202 A (Documento de Patente 2) descreve que os 4,5-di-hidroisoxazóis 5,5-dissubstituídos da fórmula (3) são importantes intermediários para os herbicidas descritos no Documento de Patente 1.
[003] JP 2013-512202 A (Documento de Patente 2) descreve um processo para produzir 4,5-di-hidroisoxazóis 5,5-dissubstituídos.
[004] Esquema 2 do Documento de Patente 2: [Fórmula química 2]
Figure img0002
[005] Como mostrado no esquema anterior, no processo descrito no Documento de Patente 2, uma oxima da fórmula (II) é reagida com um composto carbonila da fórmula (III) (um aldeído β-dissubstituido-α,β- insaturado) na presença de um catalisador ácido ou um catalisador básico- ácido, para obter um 4,5-di-hidroisoxazol 5,5-dissubstituído da fórmula (I).
[006] No processo descrito no Documento de Patente 2, a oxima da fórmula (II) a ser usada como uma matéria-prima é uma cetona oxima. Em decorrência disso, uma cetona (R3C(=O)R4) é produzida como um subproduto (vida o esquema anterior). De fato, nos exemplos descritos no Documento de Patente 2, a cetona oxima foi usada e acetona foi produzida como um subproduto (vida Exemplos do Documento de Patente 2). A cetona como um subproduto será um resíduo que coloca uma carga no ambiente. Portanto, esse processo tem o problema de colocar uma carga no ambiente.
[007] Além do mais, uma vez que a cetona é produzida como um subproduto, esse processo causa uma diminuição na eficiência atômica. Portanto, a produtividade de o 4,5-di-hidroisoxazol 5,5-dissubstituído alvo diminui. Além disso, em virtude de uma etapa de separação da cetona como um subproduto e/ou o disposição da cetona como um resíduo serem exigidas, operacionalidade e/ou eficiência econômica diminui. Portanto, esse processo não é econômico e não é industrialmente preferível.
[008] Synlett 2008, No. 6.827-830 (Documento Não Patente 1) e Chem. Eur. J. 2010, Vol. 16, 11325-11339 (Documento Não Patente 2) descrevem processos para produzir um derivado de 4,5-di-hidroisoxazol usando uma cetona oxima. Em virtude do uso da cetona oxima como a matéria-prima oxima, os processos descritos nos Documentos Não Patente 1 e 2 têm o mesmo problemas do processo descrito em JP 2013-512202 A (Documento de Patente 2). Ou seja, os processos descritos nos Documentos Não Patente 1 e 2 também têm fraca produtividade e fraca operacionalidade, e colocam uma carga pesada no ambiente, e não são econômicos, e não são industrialmente preferíveis. Lista de Citação Documento de Patente
[009] Documento de Patente 1: WO 2002/062770 A1 Documento de Patente 2: JP 2013-512202 A Documento Não Patente
[0010] Documento Não Patente 1: Synlett 2008, No. 6, 827-830 Documento Não Patente 2: Chem. Eur. J. 2010, Vol. 16, 11325-11339
SUMÁRIO DA INVENÇÃO Problema Técnico
[0011] Tem-se desejado um processo industrialmente preferível para produzir um composto da fórmula anterior (3), isto é, o 4,5-di-hidroisoxazol 5,5-dissubstituído alvo, o processo sendo capaz de resolver uma ou mais desvantagens ou problemas descritos anteriormente na técnica anterior. Portanto, um objetivo da presente invenção é prover um processo para produzir o composto alvo, cujo processo é industrialmente preferível, econômico, e ecológico. Um objetivo mais específico da presente invenção é prover um processo que possa suprimir a produção de um subproduto e/ou um resíduo e possa melhorar a eficiência atômica.
[0012] Um outro objetivo mais específico da presente invenção é prover um processo que possa produzir um composto alvo eficientemente por uma operação simples mesmo se um catalisador barato for usado.
SOLUÇÃO PARA O PROBLEMA
[0013] Em vista das circunstâncias como descrito anteriormente, o presente inventor estudou intensamente um processo para produzir um composto da fórmula (3). Em decorrência disso, o presente inventor observou surpreendentemente que os problemas anteriores podem ser resolvidos fornecendo os processos seguintes para produzir o composto da fórmula (3). O presente inventor realizou a presente invenção com base nessas descobertas.
[0014] Ou seja, em uma modalidade, a presente invenção é como a seguir.
[0015] [I-1] Um processo para produzir um composto da fórmula (3): [Fórmula química 3]
Figure img0003
em que R1 e R2 são cada qual independentemente uma alquila(C1-C6) opcionalmente substituída; uma cicloalquila(C3-C6) opcionalmente substituída; uma alquenila(C2-C6) opcionalmente substituída; uma alquinila(C2-C6) opcionalmente substituída; um alcóxi(C1-C6) opcionalmente substituído; ou uma fenila opcionalmente substituída; ou R1 e R2, juntos com o átomo de carbono ao qual eles são afixados formam um anel carbocíclico de 4 a 12 membros, em que o anel formado é opcionalmente substituído, que compreende a etapa seguinte: etapa (B): reagir um composto da fórmula (2) na presença de um catalisador ácido para produzir o composto da fórmula (3), [Fórmula química 4]
Figure img0004
em que R1 e R2 são como definidos anteriormente.
[0016] [I-2] O processo de acordo com [I-1], em que o composto da fórmula (2) é produzido por um processo compreendendo a etapa seguinte (A), etapa (A): reagir um composto da fórmula (1) como um agente de oximação para produzir o composto da fórmula (2), [Fórmula química 5]
Figure img0005
em que R1 e R2 são como definidos anteriormente.
[0017] [I-3] Um processo para produzir um composto da fórmula (3): [Fórmula química 100]
Figure img0006
em que R1 e compreende a etapa seguinte: etapa (A): reagir um composto da fórmula (1) como um agente de oximação para produzir um composto da fórmula (2), [Fórmula química 100]
Figure img0007
em que R1 e R2 são como definidos anteriormente, etapa (B): reagir o composto da fórmula (2) na presença de um catalisador ácido para produzir o composto da fórmula (3), [Fórmula química 100]
Figure img0008
em que R1 e R2 são como definidos anteriormente.
[0018] [I-4] O processo de acordo com [I-2] ou [I-3], em que o agente de oximação na etapa (A) é hidroxilamina ou um sal da mesma.
[0019] [I-5] O processo de acordo com [I-2] ou [I-3], em que o agente de oximação na etapa (A) é hidroxilamina, cloridrato de hidroxilamina ou sulfato de hidroxilamina.
[0020] [I-6] O processo de acordo com [I-2] ou [I-3], em que o agente de oximação na etapa (A) é uma solução aquosa de hidroxilamina 45% a 50%, cloridrato de hidroxilamina ou sulfato de hidroxilamina.
[0021] [I-7] O processo de acordo com [I-2] ou [I-3], em que o agente de oximação na etapa (A) é cloridrato de hidroxilamina ou sulfato de hidroxilamina.
[0022] [I-8] O processo de acordo com [I-2] ou [I-3], em que o agente de oximação na etapa (A) é cloridrato de hidroxilamina.
[0023] [I-9] O processo de acordo com [I-2] ou [I-3], em que o agente de oximação na etapa (A) é sulfato de hidroxilamina.
[0024] [I-10] O processo de acordo com qualquer um de [I-2] a [I-9], em que a reação da etapa (A) é realizada na presença de uma base.
[0025] [I-11] O processo de acordo com [I-10], em que a base na etapa (A) é hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogênio carbonato de sódio, hidrogênio carbonato de potássio ou amônia.
[0026] [I-12] O processo de acordo com [I-10], em que a base na etapa (A) é hidróxido de sódio ou amônia.
[0027] [I-13] O processo de acordo com qualquer um de [I-2] a [I-12], em que a reação da etapa (A) é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) de acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno e diclorometano, e um solvente água.
[0028] [I-14] O processo de acordo com qualquer um de [I-2] a [I-12], em que a reação da etapa (A) é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) de tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno e diclorometano, e um solvente água.
[0029] [I-15] O processo de acordo com [I-2] a [I-12], em que a reação da etapa (A) é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) de acetonitrila e diclorometano, e um solvente água.
[0030] [I-16] O processo de acordo com qualquer um de [I-2] a [I-12], em que a reação da etapa (A) é realizada na presença de um solvente composto de uma combinação de água e diclorobenzeno (isto é, um solvente misto de água e diclorobenzeno).
[0031] [I-17] O processo de acordo com qualquer um de [I-2] a [I-16], em que a reação da etapa (A) é realizada a 0°C a 80°C.
[0032] [I-18] O processo de acordo com qualquer um de [I-2] a [I-16], em que a reação da etapa (A) é realizada a 10°C a 50°C.
[0033] [I-19] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, ácidos sulfônicos, ácidos fosfóricos e ácidos de Lewis.
[0034] [I-20] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluormetanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, ácido 10-canforsulfônico, ácido fosfórico, fosfato de etila, fosfato de fenila, fosfato de dietila, fosfato de difenila, triflato de metal de transição, e iodo.
[0035] [I-21] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluormetanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, ácido 10-canforsulfônico, fosfato de difenila, triflato de cobre(II), triflato de prata(I), e iodo.
[0036] [I-22] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluormetanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, ácido 10-canforsulfônico, e fosfato de difenila.
[0037] [I-23] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, e fosfato de difenila.
[0038] [I-24] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, e fosfato de difenila.
[0039] [I-25] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido p-toluenossulfônico, e fosfato de difenila.
[0040] [I-26] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido benzenossulfônico, e ácido p-toluenossulfônico.
[0041] [I-27] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, e ácido p-toluenossulfônico.
[0042] [I-28] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido maleico, e ácido p-toluenossulfônico.
[0043] [I-29] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é ácido trifluoracético, ácido maleico ou anidrido maleico.
[0044] [I-30] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é ácido trifluoracético ou ácido maleico.
[0045] [I-31] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é ácido trifluoracético.
[0046] [I-32] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é ácido maleico ou anidrido maleico.
[0047] [I-33] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-18], em que o catalisador ácido na etapa (B) é ácido maleico.
[0048] [I-34] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-33], em que a reação da etapa (B) é realizada na ausência de um catalisador básico.
[0049] [I-35] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-33], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de um catalisador básico.
[0050] [I-36] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-33], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de um catalisador básico em que a quantidade equivalente do catalisador básico é menor que a quantidade equivalente do catalisador ácido.
[0051] [I-37] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-33], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de 0,1 a 0,5 equivalente de um catalisador básico com base em 1 equivalente do catalisador ácido.
[0052] [I-38] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-33], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de 0,2 a 0,4 equivalente de um catalisador básico com base em 1 equivalente do catalisador ácido.
[0053] O processo de acordo com qualquer um de [I-35] a [I-38], em que o catalisador básico na etapa (B) é N-metilanilina, morfolina ou pirrolidina.
[0054] [I-40] O processo de acordo com qualquer um de [I-35] a [I 38], em que o catalisador básico na etapa (B) é N-metilanilina.
[0055] [I-41] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-40], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) de acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno e diclorometano, e um solvente água.
[0056] [I-42] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-40], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) de tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno e diclorometano, e um solvente água.
[0057] [I-43] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-40], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) de acetonitrila e diclorometano, e um solvente água.
[0058] [I-44] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-40], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de um solvente composto de uma combinação de água e diclorobenzeno (isto é, um solvente misto de água e diclorobenzeno).
[0059] [I-45] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-40], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) de acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno e diclorometano.
[0060] [I-46] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-40], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) de tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno e diclorometano.
[0061] [I-47] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-40], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) de acetonitrila e diclorometano.
[0062] [I-48] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-40], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de um solvente de diclorobenzeno.
[0063] [I-49] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-48], em que a reação da etapa (B) é realizada a 10°C a 100°C.
[0064] [I-50] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-48], em que a reação da etapa (B) é realizada a 10°C a 50°C.
[0065] [I-51] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-50], em que R1 e R2 são cada qual independentemente alquila(C1-C6); haloalquila(C1-C6); cicloalquila(C3-C6); alquenila(C2-C6); alquinila(C2- C6); alcóxi(C1-C6); ou fenila opcionalmente substituída com 1 a 5 substituintes independentemente selecionados dentre átomos de halogênio, alquila(C1-C4) e haloalquila(C1-C4); ou R1 e R2, juntos com o átomo de carbono ao qual eles são afixados formam um anel carbocíclico de 4 a 6 membros.
[0066] [I-52] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-50], em que R1 e R2 são cada qual independentemente alquila(C1-C4); haloalquila(C1-C4); cicloalquila(C3-C6); alquenila(C2-C4); alquinila(C2- C4); alcóxi(C1-C4); ou fenila opcionalmente substituída com 1 a 5 substituintes independentemente selecionados dentre átomos de halogênio, alquila(C1-C4) e haloalquila(C1-C4); ou R1 e R2, juntos com o átomo de carbono ao qual eles são afixados formam um anel carbocíclico de 4 a 6 membros.
[0067] [I-53] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-50], em que R1 e R2 são cada qual independentemente alquila(C1-C4) ou haloalquila(C1-C4).
[0068] [I-54] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-50], em que R1 e R2 são cada qual independentemente alquila(C1-C4).
[0069] [I-55] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-50], em que o composto da fórmula (2) é 3-metil-2-butenal oxima e o composto da fórmula (3) é 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol.
[0070] [I-56] O processo de acordo com qualquer um de [I-2] a [I-50], em que o composto da fórmula (1) é 3-metil-2-butenal, o composto da fórmula (2) é 3-metil-2-butenal oxima, e o composto da fórmula (3) é 5,5- dimetil-4,5-di-hidroisoxazol.
[0071] [I-57] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-50], em que R1 e R2 são metila.
[0072] Em uma outra modalidade, a invenção é como a seguir.
[0073] [II-1] Um processo para produzir um composto da fórmula (3): [Fórmula química 3]
Figure img0009
em que R1 e R2 são cada qual independentemente uma alquila(C1-C6) opcionalmente substituída; uma cicloalquila(C3-C6) opcionalmente substituída; uma alquenila(C2-C6) opcionalmente substituída; uma alquinila(C2-C6) opcionalmente substituída; um alcóxi(C1-C6) opcionalmente substituído; ou uma fenila opcionalmente substituída; ou R1 e R2, juntos com o átomo de carbono ao qual eles são afixados formam um anel carbocíclico de 4 a 12 membros, em que o anel formado é opcionalmente substituído, que compreende a etapa seguinte: etapa (B): reagir um composto da fórmula (2) na presença de um catalisador ácido para produzir o composto da fórmula (3) [Fórmula química 4]
Figure img0010
em que R1 e R2 são como definidos anteriormente.
[0074] [II-2] O processo de acordo com [II-1], em que o composto da fórmula (2) é produzido por um processo compreendendo a etapa seguinte (A), etapa (A): reagir um composto da fórmula (1) como um agente de oximação para produzir o composto da fórmula (2), [Fórmula química 5]
Figure img0011
em que R1 e R2 são como definidos anteriormente.
[0075] [II-3] O processo de acordo com [II-2], em que o agente de oximação na etapa (A) é hidroxilamina ou um sal da mesma.
[0076] [II-4] O processo de acordo com [II-2], em que o agente de oximação na etapa (A) é hidroxilamina, cloridrato de hidroxilamina ou sulfato de hidroxilamina.
[0077] [II-5] O processo de acordo com qualquer um de [II-2] a [II-4], em que a reação da etapa (A) é realizada na presença de uma base.
[0078] [II-6] O processo de acordo com [II-5], em que a base na etapa (A) é hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogênio carbonato de sódio, hidrogênio carbonato de potássio ou amônia.
[0079] [II-7] O processo de acordo com qualquer um de [II-2] a [II-6], em que a reação da etapa (A) é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente dois) solventes selecionados dentre água, acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, e diclorometano.
[0080] [II-8] O processo de acordo com qualquer um de [II-2] a [II-6], em que a reação da etapa (A) é realizada na presença de um solvente composto de uma combinação de água e diclorobenzeno (ou seja, um solvente misto de água e diclorobenzeno).
[0081] [II-9] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II-8], em que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, ácidos sulfônicos, ácidos fosfóricos, e ácidos de Lewis.
[0082] [II-10] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II 8], em que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido benzenossulfônico, e ácido p-toluenossulfônico.
[0083] [II-11] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II 8], em que o catalisador ácido na etapa (B) é ácido trifluoracético ou ácido maleico.
[0084] [II-12] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II 11], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de 0,1 a 0,5 equivalente de um catalisador básico com base em 1 equivalente do catalisador ácido.
[0085] [II-13] O processo de acordo com [II-12], em que o catalisador básico na etapa (B) é N-metilanilina, morfolina ou pirrolidina.
[0086] [II-14] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II 13], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) de água, acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, e diclorometano.
[0087] [II-15] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II 13], em que a reação da etapa (B) é realizada na presença de um solvente de diclorobenzeno.
[0088] [II-16] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II 15], em que o composto da fórmula (2) é 3-metil-2-butenal oxima e o composto da fórmula (3) é 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol. Efeitos Vantajosos da Invenção
[0089] A presente invenção provê um processo novo para produzir o composto da fórmula (3). De acordo com a presente invenção, é provido um processo para produzir o composto da fórmula (3), que pode superar uma ou mais as desvantagens ou problemas da técnica anterior descritos anteriormente.
[0090] Nos processos de JP 2013-512202 A (Documento de Patente 2), Synlett 2008, No. 6.827-830 (Documento Não Patente 1) e Chem. Eur. J. 2010, Vol. 16, 11325-11339 (Documento Não Patente 2), uma cetona oxima que forma uma cetona tal como acetona ou dietil cetona como um subproduto foi usado como uma matéria-prima. Entretanto, de acordo com a presente invenção, observou-se que cetona oximas são desnecessárias. Assim, o processo da presente invenção não produz cetonas como subprodutos e/ou resíduos. Em outras palavras, observou-se que uma matéria-prima tendo uma mínima estrutura necessária para introduzir a fração oximino (-O-N =) do composto alvo é hidroxiamina (HO-NH2). Em decorrência disso, o presente inventor teve sucesso na produção do composto alvo sem usar nenhuma cetona oxima.
[0091] Portanto, de acordo com a presente invenção, a produção de subprodutos e/ou resíduos pode ser suprimida, e eficiência atômica pode ser melhorada. Além disso, de acordo com a presente invenção, o composto alvo pode ser eficientemente produzido por uma operação simples, mesmo se um catalisador barato for usado. Em decorrência disso, de acordo com a presente invenção, é provido um processo que pode facilmente e de forma barata produzir, em uma escala industrial, um intermediário para produzir um herbicida tal como piroxassulfona. Portanto, o processo da presente invenção é industrialmente preferível, econômico, e ecológico, e tem alto valor de utilidade industrial.
DESCRIÇÃO DAS MODALIDADES
[0092] A presente invenção será descrita em detalhes a seguir.
[0093] Os termos e símbolos usados aqui serão explicados a seguir.
[0094] Exemplos do halogênio átomo incluem átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo e iodo.
[0095] (Ca-Cb) significa que o número de átomos de carbono é a a b. Por exemplo, “(C1-C4)” em “alquila(C1-C4)” significa que o número dos átomos de carbono na alquila é 1 a 4.
[0096] Aqui, deve-se entender que termos genéricos tal como “alquila” incluem tanto a cadeia reta quanto a cadeia ramificada tais como butila e terc-butila. Entretanto, quando um termo específico tal como “butila” é usado, ele é específico para “butila normal”, isto é, “n-butila”. Em outras palavras, o termo específico “butila” se refere a “butila normal”, que é uma cadeia reta. Isômeros de cadeia ramificada tal como “terc-butila” são referidos especificamente quando pretendido.
[0097] Os prefixos “n-”, “s-” e “sec-”, “i-”, “t-” e “terc-”, “neo-”, “c-” e “cic-”, “o-”, “m-”, e “p-” têm seus significados comuns como a seguir: normal, secundário (“s-” e “sec-”), iso, terciário (“t-” e “terc-”), neo, ciclo (“c-” e “cic-”), orto, meta, e para.
[0098] Aqui, as abreviações seguintes podem ser usadas: “Me” significa metila.
[0099] “Et” significa etila. “Pr”, “n-Pr” e “Pr-n” significam propila (isto é, propila normal).
[00100] “i-Pr” e “Pr-i” significam isopropila.
[00101] “Bu”, “n-Bu” e “Bu-n” significam butila (isto é, butila normal).
[00102] “s-Bu” e “Bu-s” significam sec-butila.
[00103] “i-Bu” e “Bu-i” significam isobutila.
[00104] “t-Bu” e “Bu-t” significam terc-butila.
[00105] “Pen”, “n-Pen” e “Pen-n” significam pentila (isto é, pentila normal).
[00106] “Hex”, “n-Hex” e “Hex-n” significam hexila (isto é, hexila normal).
[00107] normal). “Dec”, “n-Dec” e “Dec-n” significam decila (isto é, decila
[00108] “c-Pr” e “Pr-c” significam ciclopropila.
[00109] “c-Bu” e “Bu-c” significam ciclobutila.
[00110] “c-Pen” e “Pen-c” significam ciclopentila.
[00111] “c-Hex” e “Hex-c” significam ciclo-hexila.
[00112] “Ph” significa fenila.
[00113] “Bn” significa benzila.
[00114] “Ms” significa metilsulfonil (CH3SO2-).
[00115] “Ts” significa tosila (4-CH3-C6H4SO2-).
[00116] “Tf” significa trifluormetilsulfonila (CF3SO2-).
[00117] “Ac” significa acetila (CH3CO-).
[00118] A alquila(C1-C6) significa uma alquila reta ou ramificada tendo 1 a 6 átomos de carbono. Exemplos da alquila(C1-C6) incluem, mas não se limitando a metila, etila, propila, isopropila, butila, sec-butila, isobutila, terc-butila, pentila, isopentila, neopentila, e hexila.
[00119] A alquila(C1-C4) significa uma alquila reta ou ramificada tendo 1 a 4 átomos de carbono. Exemplos da alquila(C1-C4) incluem, mas não se limitando aos exemplos apropriados dos exemplos mencionados anteriormente da alquila(C1-C6).
[00120] A haloalquila(C1-C6) significa uma alquila reta ou ramificada tendo 1 a 6 átomos de carbono que é substituída com 1 a 13 mesmos ou diferentes átomos de halogênio, em que os átomos de halogênio têm o mesmo significado definido anteriormente. Exemplos da haloalquila(C1-C6) incluem, mas não se limitando a fluormetila, difluormetila, trifluormetila, clorodifluormetila, 2-fluoretila, 2-cloroetila, 2,2,2-trifluoretila, pentafluoretila, 3-fluorpropila, 3-cloropropila, 2,2,3,3,3-pentafluorpropila, 2,2,2-triflúor-1- trifluormetiletila, heptafluorpropila, 1,2,2,2-tetraflúor-1-trifluormetiletila, 4- fluorbutila, 4-clorobutila, 4-bromobutila, 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorbutila, 5- fluorpentila, e 6-flúor-hexila.
[00121] A haloalquila(C1-C4) significa uma alquila reta ou ramificada tendo 1 a 4 átomos de carbono que é substituída com 1 a 9 mesmos ou diferentes átomos de halogênio, em que os átomos de halogênio têm o mesmo significado definido anteriormente. Exemplos da haloalquila(C1-C4) incluem, mas não se limitando aos exemplos apropriados dos exemplos mencionados anteriormente da haloalquila(C1-C6).
[00122] A cicloalquila(C3-C6) significa uma cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono. Exemplos da cicloalquila(C3-C6) são ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, e ciclo-hexila.
[00123] A alquenila(C2-C6) significa uma alquenila reta ou ramificada tendo 2 a 6 átomos de carbono. Exemplos da alquenila(C2-C6) incluem, mas não se limitando a vinila, 1-propenila, isopropenila, 2-propenila, 1-butenila, 1- metil-1-propenila, 2-metil-1-propenila, 2-butenila, 1,3-butadienila, 1- pentenila, e 1-hexenila.
[00124] A alquenila(C2-C4) significa uma alquenila reta ou ramificada tendo 2 a 4 átomos de carbono. Exemplos da alquenila(C2-C4) incluem, mas não se limitando aos exemplos apropriados dos exemplos mencionados anteriormente da alquenila(C2-C6).
[00125] A alquinila(C2-C6) significa uma alquinila reta ou ramificada tendo 2 a 6 átomos de carbono. Exemplos do alquinila(C2-C6) incluem, mas não se limitando a etinila, 1-propinila, 2-propinila, 1-butinila, 1-metil-2- propinila, 2-butinila, 1-pentinila, e 1-hexinila.
[00126] A alquinila(C2-C4) significa uma alquinila reta ou ramificada tendo 2 a 4 átomos de carbono. Exemplos do alquinila(C2-C4) incluem, mas não se limitando aos exemplos apropriados dos exemplos mencionados anteriormente do alquinila(C2-C6).
[00127] O alcóxi(C1-C6) significa uma alquila(C1-C6)-O-, em que a fração de alquila(C1-C6) tem o mesmo significado definido anteriormente.
[00128] Exemplos do alcóxi(C1-C6) incluem, mas não se limitando a metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, butóxi, sec-butóxi, isobutóxi, terc-butóxi, pentilóxi, isopentilóxi, neopentilóxi, e hexilóxi.
[00129] O alcóxi(C1-C4) significa alquila(C1-C4)-O-, em que a fração de alquila(C1-C4) tem o mesmo significado definido anteriormente. Exemplos do alcóxi(C1-C4) incluem, mas não se limitando aos exemplos apropriados dos exemplos mencionados anteriormente do alcóxi(C1-C6).
[00130] O grupo hidrocarboneto cíclico significa um grupo cíclico que é aromático ou não aromático e é monocíclico ou multicíclico, em que todos os átomos que constituem anel são átomos de carbono.
[00131] Em uma modalidade, exemplos do grupo hidrocarboneto cíclico incluem, mas não se limitando a um grupo hidrocarboneto cíclico de 3 a 14 membros (preferivelmente de 5 a 14 membros, mais preferivelmente de 5 a 10 membros) que é aromático ou não aromático e é monocíclico, bicíclico ou tricíclico. Em uma outra modalidade, exemplos do grupo hidrocarboneto cíclico incluem, mas não se limitando a um grupo hidrocarboneto cíclico de 4 a 8 membros (preferivelmente de 5 a 6 membros) que é aromático ou não aromático e é monocíclico ou bicíclico (preferivelmente monocíclico).
[00132] Exemplos do grupo hidrocarboneto cíclico incluem, mas não se limitando a cicloalquilas e arilas.
[00133] Os arilas são grupos cíclicos aromáticos dentre o grupos hidrocarbonetos cíclicos como definido anteriormente.
[00134] O grupo hidrocarboneto cíclico como definido ou exemplificado anteriormente podem incluir um grupo cíclico não condensado (por exemplo, um grupo monocíclico ou um grupo espirocíclico) e um grupo cíclico condensado, quando possível.
[00135] O grupo hidrocarboneto cíclico como definido ou exemplificado anteriormente pode ser insaturado, parcialmente saturado ou saturado, quando possível.
[00136] O grupo hidrocarboneto cíclico como definido ou exemplificado anteriormente é também referido como um grupo de anel carbocíclico.
[00137] O anel carbocíclico é um anel que corresponde a grupo hidrocarboneto cíclico como definido ou exemplificado anteriormente.
[00138] Aqui, não existem limitações particulares com relação ao(s) “substituinte(s)” para a expressão “opcionalmente substituído” desde que ele(s) seja(m) quimicamente aceitável(is) e apresente(m) os efeitos da presente invenção.
[00139] Aqui, exemplos do(s) “substituinte(s)” para a expressão “opcionalmente substituído” incluem, mas não se limitando a um ou mais substituintes (preferivelmente 1 a 4 substituintes) selecionados independentemente do Grupo Substituinte (a).
[00140] O grupo Substituinte (a) é um grupo compreendendo um átomo de halogênio; um grupo nitro; um grupo ciano; um grupo hidróxi; um grupo amino; alquila(C1-C6); haloalquila(C1-C6); cicloalquila(C3-C6); alquenila(C2-C6); alquinila(C2-C6); alcóxi(C1-C6); fenila; e fenóxi.
[00141] Além do mais, um ou mais substituintes (preferivelmente 1 a 4 substituintes) selecionados independentemente do Grupo Substituinte (a) pode independentemente ter cada qual um ou mais substituintes (preferivelmente 1 a 4 substituintes) selecionados independentemente do Grupo Substituinte (b).
[00142] Neste contexto, o Grupo Substituinte (b) é o mesmo do Grupo Substituinte (a).
[00143] Aqui, um composto tendo isômeros inclui todos os isômeros e qualquer mistura dos mesmos em qualquer razão.
[00144] Por exemplo, xileno inclui o-xileno, m-xileno, p-xileno e qualquer mistura dos mesmos em qualquer razão.
[00145] Por exemplo, diclorobenzeno inclui o-diclorobenzeno, m- diclorobenzeno, p-diclorobenzeno e qualquer mistura dos mesmos em qualquer razão.
[00146] Por exemplo, quando um composto tem isômeros geométricos (isômeros cis-trans), o (E)-isômero (anti-isômero), o (Z)-isômero (isômero syn) e uma mistura dos mesmos são incluídos no escopo da presente invenção. Especificamente, por exemplo, o composto da fórmula (2): [Fórmula química 6]
Figure img0012
pode ser apenas um composto da fórmula (2-E): [Fórmula química 7]
Figure img0013
ou pode ser apenas um composto da fórmula (2-Z): [Fórmula química 8]
Figure img0014
ou pode ser qualquer mistura do composto da fórmula anterior (2-E) e um composto da fórmula anterior (2-Z) em qualquer razão.
[00147] O processo da presente invenção inclui o esquema seguinte, em que R1 e R2 são como descrito em [1] acima. [Fórmula química 9]
Figure img0015
(Etapa (A))
[00148] A etapa (A) será descrita.
[00149] A reação da etapa (A) é oximação.
[00150] A etapa (A) compreende reagir um composto da fórmula (1) (aldeído β-dissubstituido-α,β-insaturado) como um agente de oximação para produzir um composto da fórmula (2) (aldoxima β-dissubstituido-α,β- insaturado), [Fórmula química 10]
Figure img0016
em que R1 e R2 são como definidos anteriormente. (Matéria-prima na Etapa (A); Composto da Fórmula (1))
[00151] Como uma matéria-prima na etapa (A), um composto da fórmula (1) é usado. O composto da fórmula (1) pode ser um composto conhecido ou pode ser produzido de um composto conhecido de acordo com um processo conhecido.
[00152] Exemplos específicos do composto da fórmula (1) incluem o seguinte, mas não se limitando a esses; 3-metil-2-buten-1-al (3-metil-2-buten- 1-al é também referido como 3-metil-2-butenal, 3-metilbut-2-enal ou prenal), 3-metil-2-penten-1-al, 3-etil-2-penten-1-al, 3,4-dimetil-2-penten-1-al, 3,4,4- trimetil-2-penten-1-al, 4-cloro-3-metil-2-buten-1-al, 4,4,4-triflúor-3-metil-2- buten-1-al, 3-ciclopropil-2-buten-1-al, 2-ciclobutilidenoacetaldeído, 2- ciclopentilidenoacetaldeído, 2-ciclo-hexilidenoacetaldeído, 3-metil-2-hepten- 1-al, 3,7-dimetil-2,6-octadien-1-al, 3,7-dimetil-2-octan-1-al, 2-(9H-fluoren-9- ilideno)acetaldeído, 3,3-difenil-2-propen-1-al, 3,3-bis(4-fenil)-2-propen-1-al, 3,3-bis(4-metoxifenil)-2-propen-1-al, 3,3-bis(4-metoxifenil)-2-propen-1-al, 3- fenil-2-buten-1-al, 3-(4-metilfenil)-2-buten-1-al, 3-(4-metoxifenil)-2-buten-1- al, e 3-(4-clorofenil)-2-buten-1-al. Dos pontos de vista da utilidade do produto, etc., os exemplos preferíveis específicos do composto da fórmula (1) é 3-metil-2-buten-1-al. (Agente de oximação na Etapa (A))
[00153] O agente de oximação a ser usado na etapa (A) pode ser qualquer agente de oximação desde que a reação ocorra. Exemplos do agente de oximação que podem ser usados na etapa (A) incluem, mas não se limitando a hidroxilamina (livre) e sais da mesma. Exemplos da hidroxilamina (livre) incluem, mas não se limitando a uma solução aquosa de hidroxilamina 50%, uma solução aquosa de hidroxilamina 60%, uma solução aquosa de hidroxilamina 70%, uma solução aquosa de hidroxilamina 80%, e uma solução aquosa de hidroxilamina 90%. Geralmente, a “solução aquosa de hidroxilamina 50%” é também referida como “hidroxilamina (solução 50% em água)”. Exemplos do sal de hidroxilamina incluem, mas não se limitando a cloridrato de hidroxilamina, sulfato de hidroxilamina, nitrato de hidroxilamina (por exemplo, solução 50% em água), carbonato de hidroxilamina, fosfato de hidroxilamina, acetato de hidroxilamina, e oxalato de hidroxilamina.
[00154] O agente de oximação na etapa (A) pode ser usado sozinho ou em combinação de dois ou mais tipos em qualquer razão. A forma do agente de oximação na etapa (A) pode ser qualquer forma desde que a reação ocorra. Exemplos da forma incluem um sólido de apenas um agente de oximação ou um líquido de apenas um agente de oximação, e uma solução aquosa como qualquer concentração e uma solução em um solvente que não seja água (por exemplo, um solvente orgânico) como qualquer concentração. A forma do agente de oximação na etapa (A) pode ser selecionada apropriadamente por um versado na técnica.
[00155] Quando hidroxilamina (livre) é usada como o agente de oximação na etapa (A), a forma da hidroxilamina pode ser qualquer forma desde que a reação ocorra. Em vista de segurança e eficiência econômica, os exemplos preferíveis da forma da hidroxilamina (livre) incluem uma solução aquosa como uma concentração de 10% ou mais e menos que 70%, preferivelmente uma solução aquosa como uma concentração de 45% ou mais e 55% ou menos.
[00156] Dos pontos de vista de segurança, facilidade de manuseio, eficiência econômica, etc., os exemplos preferíveis do agente de oximação na etapa (A) incluem hidroxilamina (livre), cloridrato de hidroxilamina, e sulfato de hidroxilamina, mais preferivelmente uma solução aquosa de hidroxilamina 45% a 50%, cloridrato de hidroxilamina, e sulfato de hidroxilamina, ainda mais preferivelmente cloridrato de hidroxilamina e sulfato de hidroxilamina, e preferivelmente ainda sulfato de hidroxilamina.
[00157] A quantidade do agente de oximação usada na etapa (A) pode ser qualquer quantidade desde que a reação ocorra. Dos pontos de vista de produtividade, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., em uma modalidade, a quantidade pode ser, por exemplo, na faixa de 0,9 a 1,5 equivalente, preferivelmente 0,9 a 1,2 equivalente com base em 1 mol do composto da fórmula (1). Em uma outra modalidade, a quantidade pode também ser, por exemplo, na faixa de 1,0 a 1,5 equivalente, preferivelmente 1,0 a 1,2 equivalente com base em 1 mol do composto da fórmula (1). Entretanto, a quantidade pode ser ajustada apropriadamente por um versado na técnica.
[00158] Dessa maneira, quando hidroxilamina e/ou um sal da mesma é usada como o agente de oximação na etapa (A), a quantidade da hidroxilamina e/ou do sal do mesmo pode ser qualquer quantidade desde que a reação ocorra. Dos mesmos pontos de vista como descrito anteriormente em uma modalidade, a quantidade pode ser, por exemplo, na faixa de 0,9 a 1,5 mol, preferivelmente 0,9 a 1,2 mol de hidroxilamina (NH2OH) com base em 1 mol do composto da fórmula (1). Em uma outra modalidade, a quantidade também pode ser, por exemplo, na faixa de 1,0 a 1,5 mol, preferivelmente 1,0 a 1,2 mol, de hidroxilamina (NH2OH) com base em 1 mol do composto da fórmula (1). Entretanto, a quantidade pode ser ajustada apropriadamente por um versado na técnica.
[00159] Quando hidroxilamina e/ou um sal da mesma é usada como o agente de oximação na etapa (A), a reação pode ser realizada na presença de um catalisador ácido. Exemplos do catalisador ácido incluem, mas não se limitando a ácido clorídrico, ácido sulfúrico, e ácido acético. O catalisador ácido pode ser apropriadamente selecionado por um versado na técnica. A quantidade do catalisador ácido usado pode ser apropriadamente ajustada por um versado na técnica. O catalisador ácido pode formar um sal como hidroxilamina, e exemplos do sal incluem, mas não se limitando a cloridrato de hidroxilamina, sulfato de hidroxilamina, e acetato de hidroxilamina. A forma do catalisador ácido pode ser apropriadamente selecionada por um versado na técnica.
[00160] Quando um sal de hidroxilamina (por exemplo, cloridrato de hidroxilamina, sulfato de hidroxilamina, e acetato de hidroxilamina) é usado como o agente de oximação na etapa (A), a reação pode ser realizada na presença de uma base. Exemplos da base incluem, mas não se limitando a hidróxidos de metal alcalino (por exemplo, lítio hidróxido, hidróxido de sódio, e hidróxido de potássio), hidróxidos de metal alcalino terroso (por exemplo, hidróxido de magnésio, hidróxido de cálcio, e hidróxido de bário), carbonatos de metal alcalino (por exemplo, carbonato de lítio, carbonato de sódio, e carbonato de potássio), carbonatos de metal alcalino terroso (por exemplo, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, e carbonato de bário), hidrogênio carbonatos de metal alcalino (por exemplo, hidrogênio carbonato de lítio, hidrogênio carbonato de sódio, e hidrogênio carbonato de potássio), carboxilatos de metal alcalino (por exemplo, acetato de lítio, acetato de sódio, e acetato de potássio), alcóxidos de metal (por exemplo, metóxido de sódio, etóxido de sódio, e terc-butóxido de potássio), aminas (por exemplo, trietilamina, tributilamina, di-isopropiletilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7- undec-7-eno (DBU), e piridina), amônia (por exemplo, 25 a 30% de amônia aquosa e gás de amônia, preferivelmente 25 a 30% de amônia aquosa). Exemplos preferíveis da base incluem hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogênio carbonato de sódio, hidrogênio carbonato de potássio, e amônia, mais preferivelmente incluem hidróxido de sódio, carbonato de sódio, hidrogênio carbonato de sódio, e amônia, e ainda mais preferivelmente hidróxido de sódio e amônia. As bases podem ser usadas sozinhas ou em qualquer combinação de dois ou mais tipos das mesmas em qualquer razão. A base pode ser em qualquer forma desde que a reação ocorra. Exemplos da forma incluem um sólido de apenas a base, um líquido de apenas a base, e um gás de apenas a base, uma solução aquosa como qualquer concentração, e uma solução em um solvente que não seja água (por exemplo, um solvente orgânico) como qualquer concentração. A forma da base pode ser apropriadamente selecionada por um versado na técnica.
[00161] A quantidade da base usada na etapa (A) pode ser qualquer quantidade desde que a reação ocorra. Exemplos da quantidade da base usada incluem uma quantidade na qual o sal de hidroxilamina possa ser neutralizado para liberar hidroxilamina livre. Dos pontos de vista de produtividade, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., 0,9 a 1,5 equivalente, preferivelmente 0,9 a 1,1 equivalente, e mais preferivelmente 1,0 equivalente com base em 1 equivalente do sal de hidroxilamina podem ser mencionados como exemplos. Entretanto, a quantidade pode ser ajustada apropriadamente por um versado na técnica. (Solvente na Etapa (A))
[00162] Dos pontos de vista de progresso regular da reação, etc., é preferível realizar a reação da etapa (A) na presença de um solvente. O solvente na etapa (A) pode ser qualquer solvente desde que a reação da etapa (A) ocorra. O solvente pode ser selecionado apropriadamente por um versado na técnica. Exemplos do solvente na etapa (A) incluem, mas não se limitando a água, álcoois (por exemplo, metanol, etanol, 2-propanol, butanol, e terc- butanol (terc-butanol é também referido como álcool terc-butílico)), éteres (por exemplo, tetra-hidrofurano (THF), 1,4-dioxano, éter di-isopropílico, éter dibutílico, éter di-terc-butílico, éter ciclopentil metílico (CPME), éter metil terc-butílico, 1,2-dimetoxietano (DME), diglima, e triglima), nitrilas (por exemplo, acetonitrila), amidas (por exemplo, N,N-dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAC), e N-metilpirrolidona (NMP)), alquil ureias (por exemplo, N,N'-dimetilimidazolidinona (DMI)), sulfóxidos (por exemplo, sulfóxido de dimetila (DMSO)), sulfonas (por exemplo, sulfolano), ésteres do ácido carboxílico (por exemplo, acetato de etila e acetato de butila), derivados de hidrocarboneto aromático (por exemplo, benzeno, tolueno, xilenos, clorobenzeno, diclorobenzenos, e nitrobenzeno), hidrocarbonetos alifáticos halogenados (por exemplo, diclorometano, clorofórmio, e 1,2-dicloroetano (EDC)), hidrocarbonetos alifáticos (por exemplo, hexano, heptano, octano, ciclo-hexano, e etilciclo-hexano), e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão.
[00163] Dos pontos de vista de reatividade, produtividade, eficiência econômica, etc., em uma modalidade, os exemplos preferíveis do solvente na etapa (A) incluem água, álcoois, nitrilas, éteres, derivados de hidrocarboneto aromático, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente água, nitrilas, derivados de hidrocarboneto aromático, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente água, derivados de hidrocarboneto aromático, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda assim mais preferivelmente água, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e em particular preferivelmente qualquer combinação de água e um hidrocarboneto alifático halogenado em qualquer razão. Os exemplos específicos preferíveis do solvente na etapa (A) incluem água, metanol, etanol, 2-propanol, terc-butanol, acetonitrila, tetra-hidrofurano (THF), tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente água, acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente água, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda assim mais preferivelmente água, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e em particular preferivelmente qualquer combinação de água e diclorometano em qualquer razão. Em qualquer caso, a presença de água é preferida. Em uma outra modalidade, os exemplos preferíveis do solvente na etapa (A) incluem água, álcoois, nitrilas, éteres, derivados de hidrocarboneto aromático, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente água, álcoois, nitrilas, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente água, nitrilas, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda assim mais preferivelmente água, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e em particular preferivelmente qualquer combinação de água e um hidrocarboneto alifático halogenado em qualquer razão. Os exemplos específicos preferíveis do solvente na etapa (A) incluem água, metanol, etanol, 2-propanol, terc-butanol, acetonitrila, tetra- hidrofurano (THF), tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente água, metanol, etanol, 2-propanol, terc-butanol, acetonitrila, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente água, acetonitrila, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda assim mais preferivelmente água, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e em particular preferivelmente qualquer combinação de água e diclorometano em qualquer razão. Em qualquer caso, a presença de água é preferida.
[00164] A quantidade do solvente usado na etapa (A) pode ser qualquer quantidade desde que o sistema da reação possa ser suficientemente agitado. Dos pontos de vista de produtividade, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., a quantidade pode ser, por exemplo, na faixa de 0 (zero) a 10 L (litros), preferivelmente 0,02 a 5 L, mais preferivelmente 0,02 a 1 L, e ainda mais preferivelmente 0,1 a 1 L com base em 1 mol do composto da fórmula (1). Entretanto, a quantidade pode ser ajustada apropriadamente por um versado na técnica. Quando uma combinação de dois ou mais solventes é usada, a razão dos dois ou mais solventes pode ser qualquer razão desde que a reação ocorra. A razão pode ser ajustada apropriadamente por um versado na técnica. O solvente pode ser em uma única camada ou pode ser separado em duas camadas desde que a reação ocorra. (Temperatura de reação na Etapa (A))
[00165] A temperatura de reação na etapa (A) não é particularmente limitada. Dos pontos de vista de produtividade, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., a temperatura de reação pode ser, por exemplo, na faixa de -30°C (menos 30°C) a 160°C, preferivelmente -10°C a 80°C, mais preferivelmente 0°C a 80°C, ainda mais preferivelmente 10°C a 50°C, e ainda assim mais preferivelmente temperatura ambiente (10°C a 35°C). Entretanto, a temperatura de reação pode ser ajustada apropriadamente por um versado na técnica. (Tempo de reação na Etapa (A))
[00166] O tempo de reação na etapa (A) não é particularmente limitado. Dos pontos de vista de produtividade, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., o tempo de reação pode ser, por exemplo, na faixa de 0,5 hora a 48 horas, preferivelmente 0,5 hora a 24 horas, e mais preferivelmente 1 hora a 12 horas. Entretanto, o tempo de reação pode ser ajustado apropriadamente por um versado na técnica. (Produto na Etapa (A): Composto da Fórmula (2))
[00167] O produto na etapa (A) é uma oxima correspondendo ao composto da fórmula (1) usado como uma matéria-prima.
[00168] Exemplos específicos do composto da fórmula (2) incluem o seguinte, mas não se limitando a esses; 3-metil-2-buten-1-al oxima (3-metil-2- buten-1-al oxima é também referido como 3-metil-2-butenal oxima, 3- metilbut-2-enal oxima ou prenal oxima), 3-metil-2-penten-1-al oxima, 3-etil- 2-penten-1-al oxima, 3,4-dimetil-2-penten-1-al oxima, 3,4,4-trimetil-2- penten-1-al oxima, 4-cloro-3-metil-2-buten-1-al oxima, 4,4,4-triflúor-3-metil- 2-buten-1-al oxima, 3-ciclopropil-2-buten-1-al oxima, 2- ciclobutilidenoacetaldoxima, 2-ciclopentilidenoacetaldoxima, 2-ciclo- hexilidenoacetaldoxima, 3-metil-2-hepten-1-al oxima, 3,7-dimetil-2,6- octadien-1-al oxima, 3,7-dimetil-2-octan-1-al oxima, 2-(9H-fluoren-9- ilideno)acetaldoxima, 3,3-difenil-2-propen-1-al oxima, 3,3-bis(4-fenil)-2- propen-1-al oxima, 3,3-bis(4-metoxifenil)-2-propen-1-al oxima, 3,3-bis(4- metoxifenil)-2-propen-1-al oxima, 3-fenil-2-buten-1-al oxima, 3-(4- metilfenil)-2-buten-1-al oxima, 3-(4-metoxifenil)-2-buten-1-al oxima, e 3-(4- clorofenil)-2-buten-1-al oxima. Dos pontos de vista de utilidade do produto, etc., exemplos específicos preferíveis do composto da fórmula (2) é 3-metil-2- buten-1-al oxima (3-metil-2-butenal oxima).
[00169] O composto da fórmula (2), que é o produto na etapa (A), pode ser usado como uma matéria-prima na etapa (B). O composto da fórmula (2) a ser obtido na etapa (A) pode ser usado para a etapa seguinte após isolamento, ou pode ser usado para a etapa seguinte após purificação adicional, ou pode ser usado para a etapa seguinte sem isolamento. (Etapa (B))
[00170] A etapa (B) será descrita.
[00171] A reação da etapa (B) é uma reação de ciclização. A etapa (B) é a etapa de reagir um composto da fórmula (2) (aldoxima β-dissubstituida- α,β-insaturada) na presença de um catalisador ácido para produzir um composto da fórmula (3). A reação pode ser realizada na presença de um catalisador básico além do catalisador ácido, [Fórmula química 11]
Figure img0017
em que R1 e R2 são como definidos anteriormente. (Matéria-prima da Etapa (B); Composto da Fórmula (2))
[00172] Um composto da fórmula (2) é usado como uma matéria-prima na etapa (B). O composto da fórmula (2) pode ser um composto conhecido ou pode ser produzido de um composto conhecido de acordo com um processo conhecido. Além do mais, o composto da fórmula (2) pode ser produzido pelo processo da etapa anterior (A). Exemplos específicos e exemplos específicos preferíveis do composto da fórmula (2) são como descrito anteriormente. (Catalisador ácido na Etapa (B))
[00173] Um catalisador ácido é essencial na reação da etapa (B). O catalisador ácido na etapa (B) pode ser qualquer catalisador ácido desde que a reação ocorra. Além do mais, desde que a reação ocorra, qualquer uma das formas seguintes pode ser usada e são incluídas no escopo da presente invenção. Um ácido livre pode ser usado como o catalisador ácido. O catalisador ácido pode ser usado na forma de um sal. Quando o catalisador ácido for um sal, o catalisador ácido pode ser um sal simples ou um sal duplo O catalisador ácido pode ser usado na forma de um anidrido. O catalisador ácido pode ser usado na forma de um hidrato. O catalisador ácido pode ser usado na forma de um dímero ou similares.
[00174] Exemplos do catalisador ácido na etapa (B) incluem o seguinte, mas não se limitando a esses. a) Ácidos Minerais
[00175] Como o catalisador ácido na etapa (B), um ácido mineral pode ser usado. Exemplos do ácido mineral incluem ácido clorídrico, ácido sulfúrico, e ácido nítrico. b) Ácidos Carboxílicos
[00176] Como o catalisador ácido na etapa (B), um ácido carboxílico, um sal do mesmo, e um anidrido do mesmo podem ser usados.
[00177] Portanto, o ácido carboxílico pode ser usado na forma de um ácido livre ou na forma de um sal do mesmo. Além do mais, o ácido carboxílico pode ser usado na forma de um anidrido do mesmo.
[00178] Em uma modalidade, exemplos do ácido carboxílico incluem ácidos monocarboxílicos, dicarboxílicos, e tricarboxílicos(C1-C8) alifáticos saturados ou insaturados, opcionalmente substituídos por um ou mais átomos de halogênio, e ácidos monocarboxílicos, dicarboxílicos, e tricarboxílicos(C7- C11) aromáticos opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes independentemente selecionados dentre átomos de halogênio, alquila(C1-C4), e haloalquila(C1-C4). Exemplos de ácidos carboxílicos preferíveis incluem ácidos carboxílicos(C1-C8) alifáticos saturados ou insaturados, opcionalmente substituídos por um ou mais átomos de halogênio. Exemplos do sal do ácido carboxílico e anidrido carboxílico são seus sais e anidridos. Em uma outra modalidade, exemplos do ácido carboxílico incluem ácidos carboxílicos(C1-C8) alifáticos saturados ou insaturados, opcionalmente substituídos por um ou mais átomos de halogênio, e ácido benzoico opcionalmente substituído por um ou mais substituintes independentemente selecionados dentre átomos de halogênio, alquila(C1-C4), e haloalquila(C1- C4). Exemplos de ácidos carboxílicos preferíveis incluem ácidos carboxílicos(C1-C8) alifáticos saturados ou insaturados opcionalmente substituídos por um ou mais átomos de halogênio. Exemplos do sal do ácido carboxílico e anidrido carboxílico são seus sais e anidridos.
[00179] Exemplos específicos do ácido carboxílico incluem ácido acético, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, ácido cítrico, ácido benzoico, e ácido ftálico. Exemplos específicos de ácidos carboxílicos preferíveis incluem ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, e ácido maleico. Exemplos específicos do sal do ácido carboxílico incluem trifluoracetato de amônio (CF3COO- NH4+)) e trifluoracetato de N-metilanilina (CF3COO-C6H5N+(CH3)H2). Exemplos específicos do anidrido carboxílico incluem anidrido trifluorácetico, anidrido maleico, e anidrido ftálico. Exemplos específicos de anidridos carboxílicos preferíveis incluem anidrido maleico. c) Ácidos Sulfônicos
[00180] Como o catalisador ácido na etapa (B), um ácido sulfônico, um sal do mesmo e um anidrido do mesmo podem ser usados.
[00181] Portanto, o ácido sulfônico pode ser usado na forma de um ácido livre ou na forma de um sal do mesmo. Além do mais, o ácido sulfônico pode ser usado na forma do anidrido do mesmo. Exemplos do ácido sulfônico incluem ácido metanossulfônico, ácido trifluormetanossulfônico (TfOH), ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico (incluindo mono-hidrato de ácido p-toluenossulfônico (TsOH^H2C))), e ácido 10-canforsulfônico. Exemplos do sal do ácido sulfônico incluem p-toluenossulfonato de piridínio (PPTS). Exemplos do anidrido sulfônico incluem anidrido metanossulfônico e anidrido trifluormetanossulfônico. d) Ácidos Fosfóricos
[00182] Como o catalisador ácido na etapa (B), ácidos fosfóricos podem ser usados. Os ácidos fosfóricos são ácido fosfórico e derivados do mesmo. Os ácidos fosfóricos não são particularmente limitados desde que eles sejam quimicamente aceitáveis e apresentem os efeitos da presente invenção. Exemplos do ácido fosfórico incluem o seguinte, mas não se limitando a esses. d-1) Ácido Fosfórico, e Sais e Anidrido do Mesmo
[00183] Ácido fosfórico pode ser usado na forma de um ácido livre ou na forma de um sal do mesmo. Além do mais, ácido fosfórico pode ser usado na forma do anidrido do mesmo. Exemplos do ácido fosfórico e sais e anidrido do mesmo incluem ácido fosfórico (ácido ortofosfórico; H3PO4), di- hidrogênio fosfato de amônio, ácido polifosfórico, ácido pirofosfórico (ácido difosfórico), e pentóxido difosforoso. d-2) Monoéster do Ácido Fosfórico, e Sais e Anidrido do Mesmo
[00184] O monoéster do ácido fosfórico pode ser usado na forma de um ácido livre ou na forma de um sal do mesmo. O monoéster do ácido fosfórico pode ser usado na forma de seu anidrido desde que ele seja quimicamente aceitável. Exemplos do monoéster do ácido fosfórico incluem fosfato de etila (isto é, di-hidrogênio fosfato de etila; (C2H5O)P(=O)(OH)2) e fosfato de fenila (isto é, di-hidrogênio fosfato de fenila; (C6H5O)P(=O)(OH)2). d-3) Diéster Fosfórico, e Sais e Anidridos do Mesmo
[00185] O diéster fosfórico pode ser usado na forma de um ácido livre ou na forma de um sal do mesmo. O diéster fosfórico pode ser usado na forma de seu anidrido desde que ele seja quimicamente aceitável. Exemplos dos diésteres fosfóricos incluem fosfato de dietila (isto é, hidrogênio fosfato de dietila; (C2H5O)2P(=O)OH) e fosfato de difenila (isto é, hidrogênio fosfato de difenila; (C6H5O)2P(=O)OH). Exemplos do sal de diéster fosfórico incluem difenila fosfato de N-metilanilina ((C6H5O)2P(=O)O-C6H5N+(CH3) H2). e) Ácidos de Lewis
[00186] Como o catalisador ácido na etapa (B), um ácido de Lewis pode ser usado. Exemplos do ácido de Lewis incluem o seguinte, mas não se limitando a esses. e-1) Em uma modalidade, exemplos do ácido de Lewis incluem, mas não se limitando a compostos formados de cátions e ânions. O cátion que forma o ácido de Lewis pode ser tanto uma única espécie quanto em combinação de duas ou mais espécies. O ânion que forma o ácido de Lewis pode ser tanto uma única espécie ou em combinação de duas ou mais espécies.
[00187] O ácido de Lewis formado de um cátion e um ânion pode incluir componentes que não sejam o cátion e o ânion.
[00188] Exemplos do cátion que forma o ácido de Lewis incluem cátions dos elementos dos Grupos 1, 2, 3 (incluindo lantanoides), 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, e 15 na tabela periódica de forma longa.
[00189] Aqui, como na tabela periódica de forma longa, referência pode ser feita ao seguinte, por exemplo.
[00190] Tabela periódica IUPAC dos Elementos, datada de 28 de novembro de 2016. https://www.iupac.org/cms/wps content/uploads/2015/07/IUPAC Periodic Tabela-28Nov16.pdf
[00191] Exemplos do cátion do elemento dos Grupos 1 a 15 na tabela periódica de forma longa incluem o seguinte, mas não se limitando a esses.
[00192] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 1 incluem o seguinte: íons de lítio (Li), sódio (Na), potássio (K) ou césio (Cs).
[00193] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 2 incluem o seguinte: íons de magnésio (Mg), cálcio (Ca) ou bário (Ba).
[00194] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 3 incluem o seguinte: íons de escândio (Sc), ítrio (Y), lantânio (La), cério (Ce), samário (Sm) ou itérbio (Yb).
[00195] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 4 incluem o seguinte: íons de titânio (Ti), zircônio (Zr) ou háfnio (Hf).
[00196] Exemplos do cátion do Grupo 5 elementos incluem o seguinte: íons de vanádio (V).
[00197] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 6 incluem o seguinte: íon de molibdênio (Mo) ou íons de tungstênio (W).
[00198] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 7 incluem o seguinte: íons de manganês (Mn).
[00199] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 8 incluem o seguinte: íons de ferro (Fe) ou rutênio (Ru).
[00200] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 9 incluem o seguinte: íons de cobalto (Co), ródio (Rh) ou irídio (Ir).
[00201] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 10 incluem o seguinte: íons de níquel (Ni), paládio (Pd) ou platina (Pt).
[00202] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 11 incluem o seguinte: íons de cobre (Cu), prata (Ag) ou ouro (Au).
[00203] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 12 (isto é, metais do grupo de zinco) incluem o seguinte: íons de zinco.
[00204] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 13 (isto é, metal terroso) incluem o seguinte: íons de boro (B), alumínio (Al), gálio (Ga), ou índio (In).
[00205] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 14 incluem o seguinte: íons de germânio (Ge) ou estanho (Sn).
[00206] Exemplos do cátion dos elementos do Grupo 15 incluem o seguinte: íons de bismuto.
[00207] Exemplos preferíveis do cátion incluem o seguinte, mas não se limitando a esses: íons de magnésio (Mg), cálcio (Ca), escândio (Sc), itérbio (Yb), ferro (Fe), cobalto (Co), níquel (Ni), paládio (Pd), platina (Pt), cobre (Cu), prata (Ag), ouro (Au), zinco, boro (B), alumínio (Al), e estanho (Sn).
[00208] Exemplos específicos do cátion do elemento dos Grupos 1 a 15 na tabela periódica de forma longa incluem o seguinte, mas não se limitando a esses.
[00209] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 1 (isto é, metais alcalinos) incluem o seguinte: íon de lítio (Li+), íon de sódio (Na+), íon de potássio (K+), e íon de césio (Cs+).
[00210] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 2 (isto é, metais alcalinos terrosos) incluem o seguinte: íon de magnésio (Mg2+), íon de cálcio (Ca2+), e íon de bário (Ba2+).
[00211] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 3 (incluindo lantanoides) incluem o seguinte: íon de escândio (Sc3+), íon de ítrio (Y3+), íon de lantânio (La3+), íon de cério(III) (Ce3+), íon de cério(IV) (Ce4+), íon de samário(II) (Sm2+), íon de samário(III) (Sm3+), e íon de itérbio(III) (Yb3+).
[00212] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 4 incluem o seguinte: íon de titânio(III) (Ti3+), íon de titânio(IV) (Ti4+), íon de zircônio(IV) (Zr4+), e de íon háfnio(IV) ( Hf4+).
[00213] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 5 incluem o seguinte: íon de vanádio(II) (V2+), íon de vanádio(III) (V3+), íon de vanádio(IV) (V4+), e íon de vanádio(V) ( V5+), e
[00214] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 6 incluem o seguinte: íon de molibdênio(IV) (Mo4+), íon de molibdênio(VI) (Mo6+), e íon de tungstênio(VI) (W6+).
[00215] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 7 incluem o seguinte: íon de manganês(II) (Mn2+), íon de manganês(IV) (Mn4+), e íon de manganês(VII) (Mn7+).
[00216] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 8 incluem o seguinte: íon de ferro(II) (Fe2+), íon de ferro(III) (Fe3+), e íon de rutênio(III) (Ru3+).
[00217] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 9 incluem o seguinte: íon de cobalto(II) (Co2+), íon de cobalto(III) (Co3+), íon de ródio(II) (Rh2+), íon de ródio(III) (Rh3+), e íons de irídio(III) (Ir3+).
[00218] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 10 incluem o seguinte: íon de níquel(II) (Ni2+), íon de paládio(II) (Pd2+), e íon de platina(II) (Pt2+).
[00219] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 11 incluem o seguinte: íon de cobre(I) (Cu+), íon de cobre(II) (Cu2+), íon de prata(I) (Ag+), íon de ouro(I) ( Au+), e íon de ouro(III) (Au3+).
[00220] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 12 (isto é, metais do grupo de zinco) incluem o seguinte: íon de zinco (Zn2+).
[00221] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 13 (isto é, metais terrosos) incluem o seguinte: íon de boro (B3+), íon de alumínio (Al3+), íon de gálio(III) (Ga3+), e íon de índio(III) (In3+).
[00222] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 14 incluem o seguinte: íon de germânio(II) (Ge2+), íon de germânio(IV) (Ge4+), íon de estanho(II) (Sn2+), e íon de estanho(IV) (Sn4+).
[00223] Exemplos específicos do cátion dos elementos do Grupo 15 incluem o seguinte: íon de bismuto(III) (Bi3+).
[00224] Exemplos específicos preferíveis do cátion incluem o seguinte: íon de magnésio (Mg2+), íon de cálcio (Ca2+), íon de escândio (Sc3+), íon de itérbio(III) (Yb3+), íon de ferro(II) (Fe2+), íon de ferro(III) (Fe3+), íon de cobalto(II) (Co2+), íon de cobalto(III) (Co3+), íon de níquel(II) (Ni2+), íon de paládio(II) (Pd2+), íon de platina(II) (Pt2+), íon de cobre(I) (Cu+), íon de cobre(II) (Cu2+), íon de prata(I) (Ag+), íon de ouro(I) (Au+), íon de zinco (Zn2+), íon de boro (B3+), íon de alumínio (Al3+), íon de estanho(II) (Sn2+), e íon de estanho(IV) (Sn4+).
[00225] Exemplos específicos mais preferíveis do cátion incluem o seguinte: íon de cálcio (Ca2+), íon de cobre(II) (Cu2+), e íon de prata(I) (Ag+).
[00226] Outros exemplos preferíveis do cátion incluem íons de metal de transição. Aqui, os íons de metal de transição são os cátions dos elementos do Grupo 3 (incluindo lantanoides) ao Grupo 11 na tabela periódica de forma longa. Dessa maneira, exemplos dos íons de metal de transição incluem os cátions dos elementos que pertencem ao Grupo 3 (incluindo lantanoides) ao Grupo 11.
[00227] Exemplos preferíveis do íon de metal de transição incluem o seguinte, mas não se limitando a esses; íons de escândio (Sc), itérbio (Yb), ferro (Fe), cobalto (Co), níquel (Ni), paládio (Pd), platina (Pt), cobre (Cu), prata (Ag), e ouro (Au).
[00228] Exemplos específicos do íon de metal de transição incluem os exemplos específicos do cátion do elemento que pertence ao Grupo 3 (incluindo lantanoides) ao Grupo 11.
[00229] Exemplos específicos preferidos do íon de metal de transição incluem: íon de escândio (Sc3+), íon de itérbio(III) (Yb3+), íon de ferro(II) (Fe2+), íon de ferro(III) (Fe3+), íon de cobalto(II) (Co2+), íon de cobalto(III) (Co3+), íon de níquel(II) (Ni2+), íon de paládio(II) (Pd2+), íon de platina(II) (Pt2+), íon de cobre(I) (Cu+), íon de cobre(II) (Cu2+), íon de prata(I) (Ag+), e íon de ouro(I) (Au+).
[00230] Exemplos específicos mais preferíveis do íon de metal de transição incluem: íon de cobre(II) (Cu2+) e íon de prata(I) (Ag+).
[00231] Exemplos específicos preferíveis adicionais do íon de metal de transição incluem íon de cobre(II) (Cu2+).
[00232] Exemplos do ânion para formar o ácido de Lewis incluem o seguinte, mas não se limitando a esses: íons de haleto (por exemplo, íon de fluoreto (F-), íon de cloreto (Cl-), íon de brometo (Br-), e íon de iodeto (I-)), íon de sulfato (SO42-), íon de nitrato (NO3-), íon de óxido (O2-), íon de perclorato (ClO4-), íon de tetrafluorborato (BF4-), íon de hexafluorfosfato (PF6-), e íon de hexafluorantimonato (SbF6-), íons de ácido carboxílico (por exemplo, íon de acetato (CH3CO2-; AcO-) e íon de trifluoracetato (CF3CO2-)), íons de sulfonato (por exemplo, íon de metanossulfonato (CH3SO3-; MsO-; também referido como íon de mesilato), íon de trifluormetanossulfonato (CF3SO3-; TfO-; também referido como íon de triflato), íon de heptadecafluoroctanossulfonato (C8F17SO3-; também referido como íon de perfluoroctanossulfonato), íon de benzenossulfonato (C6H5SO3-; também referido como íon de besilato), íon do ácido p-toluenossulfônico (4- CH3-C6H4SO3-; TsO-; também referido como íon de tosilato)), íon de bis(trifluormetilsulfonil)imida ((CF3SO2)2N-; Tf2N-; também referido como íon de bis(trifluormetilsulfonil)amida), e íons de alcóxido (por exemplo, íon de metóxido (CH3O-; MeO-), íon de etóxido (C2H5O-; EtO-), e íon de isopropóxido ((CH3)2CHO-; i-PrO-).
[00233] Exemplos preferidos do ânion para formar o ácido de Lewis incluem: íon de fluoreto (F-), íon de cloreto (Cl-), íon de brometo (Br-), íon de iodeto (I-)), íon do ácido trifluormetanossulfônico (CF3SO3-; TfO-; também chamado íon triflato), e íon de bis(trifluormetilsulfonil)amida ((CF3SO2)2N-; Tf2N-). e-2) Em uma outra modalidade, exemplos do ácido de Lewis incluem, mas não se limitando a compostos da seguinte fórmula: MZn em que M é um cátion do elemento do Grupo 1, 2, 3, (incluindo lantanoides), 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, ou 15 na tabela periódica de forma longa), Z é o mesmo ou diferente e é um contra ânion de M, e n é um número inteiro de 1 a 4.
[00234] O ácido de Lewis da fórmula anterior pode incluir componentes que não sejam Z e M.
[00235] Exemplos do cátion do elemento dos Grupos 1 a 15 na tabela periódica de forma longa em e-2 são os mesmos que no e-1 acima. Exemplos preferíveis do cátion no e-2 são os mesmos que no e-1 acima. Exemplos específicos do cátion do elemento dos Grupos 1 a 15 na tabela periódica de forma longa em e-2 são os mesmos que no e-1 acima. Os exemplos específicos preferíveis do cátion do elemento dos Grupos 1 a 15 na tabela periódica de forma longa em e-2 são os mesmos que no e-1 acima. Exemplos específicos mais preferíveis do cátion do elemento dos Grupos 1 a 15 na tabela periódica de forma longa em e-2 são os mesmos que no e-1 acima.
[00236] Outros exemplos preferíveis do cátion em e-2 são os mesmos que no e-1 acima e incluem íons de metal de transição. Exemplos do íon de metal de transição em e-2 são os mesmos que no e-1 acima. Exemplos preferíveis do íon de metal de transição em e-2 são os mesmos que no e-1 acima. Exemplos específicos, os exemplos preferíveis específicos, e exemplos específicos mais preferíveis do íon de metal de transição em e-2 são os mesmos que no e-1 acima.
[00237] Exemplos de Z são os mesmo dos exemplos do ânion que forma o ácido de Lewis que no e-1 acima. Exemplos de ânion preferidos em e-2 são os mesmos que no e-1 acima. Exemplos de ânion mais preferido em e- 2 são os mesmos que no e-1 acima.
[00238] Para o e-1 acima e e-2, exemplos específicos do ácido de Lewis incluem o seguinte, mas não se limitando a esses: brometo de lítio (LiBr), perclorato de lítio (LiClO4), brometo de sódio (NaBr), brometo de potássio (KBr), brometo de césio (CsBr), cloreto de magnésio (MgCl2), brometo de magnésio (MgBr2), triflato de magnésio (Mg(OTf)2), magnésio bis(trifluormetanossulfonil)imida (Mg(NTf2)2), cloreto de cálcio (CaCl2), brometo de cálcio (CaBr2) (incluindo hidrato), triflato de cálcio (Ca(OTf)2), bis(trifluormetanossulfonil)imida de cálcio (Ca(NTf2)2), cloreto de escândio(III) (ScCl3), triflato de escândio(III) (Sc(OTf)3) (triflato de escândio(III) é também chamado trifluormetanossulfonato de escândio(III) (Sc(OSO2CF3)3)), heptadecafluoroctanossulfonato de escândio(III) (Sc(OSO2C8F17)3) heptadecafluoroctanossulfonato de (escândio(III) é também chamado perfluoroctanossulfonato de escândio(III)), bis(trifluormetanossulfonil)imida de escândio(III) (Sc(III) (NTf2)3), cloreto de ítrio(III) (YCl3), triflato de ítrio(III) (Y(OTf)3), cloreto de lantânio(III) (LaCl3), triflato de lantânio(III) (La (OTf)3), cloreto de cério(III) (CeCl3), triflato de cério(III) (Ce(OTf)3), cloreto de samário(III) (SmCl3), triflato de samário(III) (Sm(OTf)3), cloreto de itérbio(III) triflato de (YbCl3), itérbio(III) (Yb(OTf)3), cloreto de titânio(IV) (TiCl4), tetrametoxititânio(IV) (Ti(OMe)4) (tetrametoxititânio(IV) é também chamado tetrametóxido de titânio(IV)), tetraisopropoxititânio(IV) (Ti(OPr-i)4) (tetraisopropoxititânio(IV) é também chamado tetraisopropóxido de titânio(IV)), cloreto de zircônio(IV) (ZrCl4), tetraflato de háfnio(IV) (Hf(OTf)4), heptadecafluoroctanossulfonato de háfnio(IV) (Hf(OSO2C8F17)4), cloreto de vanádio(III) (VCl3), óxido de vanádio(V) (V2O5), cloreto de manganês(II) (MnCl2) (incluindo tetra-hidrato), sulfato de manganês(II) (MnSO4) (incluindo penta-hidrato), cloreto de ferro(II) (FeCl2) (incluindo tetra-hidrato), acetato de ferro(II) (Fe(OAc)2), triflato de ferro(II) (Fe(OTf)2), cloreto de ferro(III) (FeCl3), brometo de ferro(III) (FeBr3), triflato de ferro(III) (Fe(OTf)3), cloreto de rutênio(III) (RuCl3), cloreto de cobalto(II) (CoCl2) (incluindo hexa-hidrato), sulfato de cobalto(II) (CoSO4) (incluindo hepta-hidrato), acetato de cobalto(II), (Co (OAc)2) (incluindo tetra-hidrato), acetato de ródio(II) (Rh(OAc)2) (incluindo hidrato e dímero), cloreto de ródio(III) (RhCl3) (incluindo tri-hidrato), cloreto de irídio(III) (IrCl3), cloreto de níquel(II) (NiCl2) (incluindo hexa-hidrato), acetato de níquel(II), (Ni(OAc)2) (Incluindo tetra-hidrato), triflato de níquel(II) (Ni(OTf)2), cloreto de paládio(II) (PdCl2), acetato de paládio(II), (Pd (OAc)2), cloreto de platina(II) (PtCl2), cloreto de cobre(I) (CuCl), brometo de cobre(I) (CuBr), iodeto de cobre(I) (CuI), complexo de benzeno- triflato de cobre(I) (CuOTf^C6H6), complexo de tolueno-triflato de cobre(I) (CuOTfC6H5CH3), cloreto de cobre(II) (CuCl2) (incluindo di-hidrato), brometo de cobre(II) (CuBr2), acetato de cobre(II) (Cu(OAc)2), triflato de cobre(II) (Cu(OTf)2) (triflato de cobre(II) é também chamado trifluormetanossulfonato de cobre(II) (Cu(OSO2CF3)2)), bis(trifluormetanossulfonil)imida de cobre(II) (Cu(NTf2)2), cloreto de prata (AgCl), triflato de prata(I) (AgOTf), cloreto de zinco (ZnCl2), brometo de zinco (ZnBr2), iodeto de zinco (ZnI2), triflato de zinco(II) (Zn(OTf)2), complexo de éter etílico de trifluoreto de boro (BF3OE12), complexo de éter butílico-trifluoreto de boro (BF3^n-Bu2O), complexo de éter- tetra- hidrofurano-trifluoreto de boro (BFyTHF), complexo de trifluoreto de boro- metanol (BFrMcOH), complexo de trifluoreto de boro- acetonitrila (BFrMcCN), trimetoxiborano (B(OMe)3), cloreto de alumínio (AlCl3), brometo de alumínio (AlBr3), trimetoxialumínio (Al(OMe)3), cloreto de gálio(III) (GaCl3), cloreto de índio(III) (InCl3), cloreto de germânio(II ) (GeCl2), cloreto de germânio(IV) (GeCl4), cloreto de bismuto(III) (BiCl3), triflato de bismuto(III) (Bi(OTf)3), cloreto de estanho(II) (SnCl2), triflato de estanho(II) (Sn(OTf)2), e cloreto de estanho(IV) (SnCl4).
[00239] Para e-1 e e-2 acima, exemplos específicos preferidos do ácido de Lewis incluem o seguinte: triflato de magnésio (Mg(OTf)2), magnésio bis(trifluormetanossulfonil)imida (Mg(NTf2)2), triflato de cálcio (Ca(OTf)2), cálcio bis (trifluormetanossulfonil) imida (Ca(NTf2)2), triflato de escândio(III) (Sc(OTf)3), titânio(IV) cloreto (TiCl4), tetrametoxititânio(IV) (Ti(OMe)4), tetraisopropoxititânio(IV) (Ti(OPr-i)4), cloreto de ferro(III) (FeCl3), brometo ferro(III) (FeBr3), triflato de ferro(III) (Fe(OTf)3), cloreto de níquel(II) (NiCl2) (incluindo hexa-hidrato), acetato de níquel(II), (Ni(OAc)2) (incluindo tetra-hidrato), triflato de níquel(II) (Ni(OTf)2), cloreto de cobre(I) (CuCl), brometo de cobre(I) (CuBr), iodeto de cobre(I) (CuI), complexo de benzeno- triflato de cobre(I) (CuOTfC6H6), complexo de tolueno-triflato de cobre(I) (CuOTfC6H5CH3), cloreto de cobre(II) (CuCl2) (incluindo di-hidrato), brometo de cobre(II) (CuBr2), acetato de cobre(II) (Cu(OAc)2), triflato de cobre(II) (Cu(OTf)2), cobre(II) bis(trifluormetanossulfonil)imida (Cu(NTf2)2), cloreto de prata (AgCl), triflato de prata(I) (AgOTf), cloreto de zinco (ZnCl2), brometo de zinco (ZnBr2), triflato de zinco(II) (Zn(OTf)2), complexo de éter etílico-trifluoreto de boro (BF3OE12), complexo de trifluoreto de boro-éter butílico (BF3n-Bu2O), complexo de éter-tetra-hidrofurano-trifluoreto de boro (BFrTHF), cloreto de alumínio (AlCl3), brometo de alumínio (AlBr3), triflato de estanho(II) (Sn(OTf)2), e cloreto de estanho(IV) (SnCl4).
[00240] Para e-1 e e-2 acima, exemplos específicos mais preferidos do ácido de Lewis incluem o seguinte: triflato de magnésio (Mg(OTf)2), magnésio bis(trifluormetanossulfonil)imida (Mg(NTf2)2), triflato de cálcio (Ca(OTf)2), cálcio bis(trifluormetanossulfonil)imida (Ca(NTf2)2), triflato de escândio(III) (Sc(OTf)3), cloreto de cobre(II) (CuCl2) (incluindo di-hidrato), brometo de cobre(II) (CuBr2), acetato de cobre(II) (Cu(OAc)2), triflato de cobre(II) (Cu(OTf)2), cobre(II) bis(trifluormetanossulfonil)imida (Cu(NTf2)2), cloreto de prata (AgCl), e triflato de prata(I) (AgOTf).
[00241] Para e-1 e e-2 acima, exemplos específicos mais preferidos do ácido de Lewis incluem o seguinte: triflato de cálcio (Ca(OTf)2), triflato de cobre(II) (Cu(OTf)2), e triflato de prata(I) (AgOTf).
[00242] O triflato de metal de transição será descrito. Em uma modalidade, o composto é formado de um íon de metal de transição como um cátion e um íon de triflato como um ânion. O íon de metal de transição é como descrito anteriormente. O íon de triflato é íon do ácido trifluormetanossulfônico (CF3SO3-; TfO-) como descrito anteriormente.
[00243] O triflato de metal de transição formado do íon de metal de transição e o íon de triflato podem incluir componentes que não sejam o íon de metal de transição e o íon de triflato.
[00244] Em uma outra modalidade, o triflato de metal de transição é um composto da seguinte fórmula: M’Z’m em que M‘ é um íon de metal de transição como um cátion, Z é um íon de triflato como um ânion, e m é um número inteiro de 1 a 4, em que o íon de metal de transição é como descrito anteriormente, e o íon de triflato é como descrito anteriormente.
[00245] Exemplos específicos do triflato de metal de transição são exemplos adequados dentre os exemplos específicos do ácido de Lewis descrito anteriormente. Os exemplos específicos preferíveis do triflato de metal de transição são exemplos adequados dentre os exemplos específicos preferíveis do ácido de Lewis descrito anteriormente. Exemplos específicos mais preferíveis do triflato de metal de transição são exemplos adequados dentre os exemplos específicos mais preferíveis do ácido de Lewis descrito anteriormente. Exemplos específicos ainda mais preferíveis do triflato de metal de transição são exemplos adequados dentre os exemplos específicos ainda mais preferíveis do ácido de Lewis descrito anteriormente. e-3) Ainda em uma outra modalidade, exemplos do ácido de Lewis incluem halogênios tal como iodo, bromo, e cloro. Um exemplo específico mais preferível dos halogênios é iodo. f) Ácidos Sólidos
[00246] Como o catalisador ácido na etapa (B), um ácido sólido pode ser usado.
[00247] Exemplos do ácido sólido incluem, mas não se limitando a resinas de troca catiônica, heteropoliácidos, zeólitas, montmorilonita, e alumina.
[00248] Aqui, a expressão “resina de troca catiônica” não é particularmente limitada e significa uma resina de troca catiônica fortemente ácida ou fracamente ácida conhecida. Exemplos da resina de troca catiônica incluem, mas não se limitando a série DIAION (marca registrada) (por exemplo. DIAION SK1B, SK110, SK116, P206, e WK40) fabricada pela Mitsubishi Chemical Corporation, a série AMBERLITE (marca registrada) (por exemplo. AMBERLITE IR-120B, IR-200CT, IRC50, e IR-124) fabricada pela Rohm and Haas Company, e a série DOWEX (marca registrada) (por exemplo, 50W-X8) fabricada pela Dow Chemical Company.
[00249] Exemplos dos heteropoliácidos incluem, mas não se limitando a n-hidrato do ácido 12-molibdo(VI) fosfórico (H3[PMθi2θ|0]^nH2θ (n ® 30)), n-hidrato do ácido 12-tungsto(VI) fosfórico (X^PW^Oiopπ^O) (n ~ 30)), e n-hidrato do ácido 12-tungsto(VI)silícico (H^SiU^Ompii^O (n ~ 30, por exemplo, n ~ 26)). O n-hidrato do ácido 12-molibdo(VI) fosfórico é também referido como n-hidrato do ácido fosfomolíbdico. O n-hidrato do ácido i2-Tungsto(VI) fosfórico é também referido como n-hidrato do ácido fosfotúngstico. O n-hidrato do ácido i2-tungsto(VI)silícico é também referido como n-hidrato do ácido silicotúngstico.
[00250] Como o catalisador ácido na etapa (B), um sal de heteropoliácido pode também ser usado.
[0025i] Exemplos do sal do heteropoliácido incluem, mas não se limitando a n-hidrato de i2-molibdo(VI)fosfato de sódio (Na3[PMonθ40^nH2θ (n ~ 30)). n-hidrato de 12-molibdo(VI)fosfato de sódio é também referido como n-hidrato de fosfomolibdato de sódio.
[00252] Exemplos do zeólita incluem, mas não se limitando ao tipo ZSM-5, tipo mordenita, L tipo, tipo Y, X tipo, e tipo beta.
[00253] Dentre os exemplos mencionados anteriormente, grupos preferíveis são como a seguir, mas não se limitando a esses.
[00254] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, ácidos sulfônicos, ácidos fosfóricos, e ácidos de Lewis são preferíveis.
[00255] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluormetanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, ácido 10-canforsulfônico, ácido fosfórico, fosfato de etila, fosfato de fenila, fosfato de dietila, fosfato de difenila, triflato de metal de transição, e iodo são mais preferíveis.
[00256] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluormetanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, ácido 10-canforsulfônico, fosfato de difenila, triflato de cobre(II), triflato de prata(I), e iodo são ainda mais preferíveis.
[00257] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluormetanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, ácido 10-canforsulfônico, e fosfato de difenila são ainda mais preferíveis.
[00258] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, e fosfato de difenila são ainda assim mais preferíveis.
[00259] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, e fosfato de difenila são adicionalmente preferíveis.
[00260] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido benzenossulfônico, e ácido p-toluenossulfônico são adicionalmente preferíveis.
[00261] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, e ácido p- toluenossulfônico são adicionalmente preferíveis.
[00262] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) catalisador(es) ácido(s) selecionado(s) do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido maleico, e ácido p-toluenossulfônico são adicionalmente preferíveis.
[00263] Ácido trifluorácetico, ácido maleico, ou anidrido maleico são adicionalmente preferíveis.
[00264] Ácido trifluorácetico ou ácido maleico é adicionalmente preferível.
[00265] O catalisador ácido na etapa (B) pode ser usado tanto sozinho quanto em combinação de dois ou mais tipos em qualquer razão. A forma do catalisador ácido na etapa (B) pode ser qualquer forma desde que a reação ocorra. Exemplos da forma incluem um sólido de apenas o catalisador ácido, um líquido de apenas o catalisador ácido, e um gás de apenas o catalisador ácido, uma solução aquosa como qualquer concentração, e uma solução em um solvente que não seja água (por exemplo, um solvente orgânico) como qualquer concentração. A forma pode ser apropriadamente selecionada pelos versados na técnica.
[00266] A quantidade do catalisador ácido usado na etapa (B) pode ser qualquer quantidade desde que a reação ocorra. Do ponto de vista de produtividade, formação de supressão de subproduto, e eficiência econômica, a quantidade pode ser, por exemplo, na faixa de 0,001 a 1,0 mol, preferivelmente 0,001 a 0,5 mol, mais preferivelmente 0,01 a 0,5 mol, ainda mais preferivelmente 0,01 a 0,3 mol, ainda assim mais preferivelmente 0,01 a 0,2 mol, e preferivelmente ainda 0,02 a 0,2 mol com base em 1 mol do composto da fórmula (2). (Catalisador básico na Etapa (B))
[00267] Na reação da etapa (B), a presença de um catalisador ácido é essencial, e a reação pode ser realizada na presença de um catalisador básico além do catalisador ácido. O catalisador básico na etapa (B) pode ser qualquer catalisador básico desde que a reação ocorra. Além do mais, desde que a reação ocorra, qualquer uma das formas seguintes pode ser usada e é incluída no escopo da presente invenção. Uma base livre pode ser usada como o catalisador básico. O catalisador básico pode ser usado na forma de um sal. Quando o catalisador básico é um sal, o catalisador básico pode ser tanto um sal simples quanto um sal duplo.
[00268] Exemplos do catalisador básico na etapa (B) incluem o seguinte, mas não se limitando a esses.
[00269] Como o catalisador básico, uma amina é preferível.
[00270] A amina pode ser uma amina primária, amina secundária, amina terciária, ou amina heterocíclica tendo a seguinte fórmula: R3R4R5N em que R3, R4 e R5 são cada qual independentemente hidrogênio, uma alquila(C1-C6) opcionalmente substituída; uma cicloalquila(C3-C6) opcionalmente substituída, uma alquenila(C2-C6) opcionalmente substituída; uma alquinila(C2-C6) opcionalmente substituída; ou uma arila opcionalmente substituída; ou qualquer dois de R3, R4 e R5, junto com o átomo de nitrogênio ao qual eles são afixados, formam um anel heterocíclico de 4 a 12 membros, em que o anel formado é opcionalmente substituído; desde que pelo menos um de R3, R4 e R5 não seja hidrogênio.
[00271] Exemplos específicos da amina primária incluem, mas não se limitando a metilamina, etilamina, propilamina, butilamina, e anilina.
[00272] Exemplos específicos da amina secundária incluem, mas não se limitando a dietilamina, dipropilamina, di-isopropilamina, N-metilanilina (PhNHMe), N-etilanilina, piperidina, e morfolina.
[00273] Exemplos específicos da amina terciária incluem, mas não se limitando a trietilamina, tripropilamina, tributilamina, di-isopropiletilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), N,N-dimetilanilina, e N,N- dietilanilina.
[00274] Exemplos específicos da amina heterocíclica incluem, mas não se limitando a esses, piridina, 4-(dimetilamino)-piridina, 4-pirrolidinopiridina, 2,6-lutidina, quinolina, isoquinolina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undec-7-eno (DBU), e 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno (DBN).
[00275] 4-(dimetilamino)-piridina, 4-pirrolidinopiridina, 1,8- diazabiciclo[5.4.0]-7-undec-7-eno (DBU), e 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno (DBN) também pertencem à amina terciária.
[00276] Exemplos da amina também incluem imidazolinonas. Exemplos específicos do imidazolinonas incluem isômeros ópticos tais como (2S,5S)-2-terc-butil-3-metil-5-benzil-4-imidazolinona e seus diastereômeros, e análogos dos mesmos. Entretanto, uma vez que imidazolinonas são caras, é industrialmente preferível não usar imidazolinonas.
[00277] Dos pontos de vista de produtividade, eficiência econômica, etc., exemplos específicos preferíveis do catalisador básico incluem N- metilanilina, morfolina, e pirrolidina, e mais preferivelmente incluem N- metilanilina.
[00278] A quantidade do catalisador básico usada na etapa (B) pode ser qualquer quantidade desde que a reação ocorra. Entretanto, prefere-se que a quantidade equivalente do catalisador básico seja menor que a quantidade equivalente do catalisador ácido. Dos pontos de vista de produtividade, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., a quantidade pode ser, por exemplo, na faixa de 0 (zero) a 1 equivalente, preferivelmente 0 a 0,9 equivalente, mais preferivelmente 0 a 0,5 equivalente, e ainda mais preferivelmente 0 a 0,4 equivalente com base em 1 equivalente do catalisador ácido. A faixa de 0,05 a 1 equivalente, preferivelmente 0,05 a 0,9 equivalente, mais preferivelmente 0,1 a 0,5 equivalente, ainda mais preferivelmente 0,1 a 0,4 equivalente, e ainda assim mais preferivelmente 0,2 a 0,4 equivalente com base em 1 equivalente do catalisador ácido pode também ser mencionada como exemplos. (Solvente na Etapa (B))
[00279] A reação da etapa (B) pode ser realizada na presença ou ausência de um solvente. Se um solvente será usado na etapa (B) ou não pode ser apropriadamente determinado por um versado na técnica. O solvente na etapa (B) pode ser qualquer solvente desde que a reação na etapa (B) ocorra. O solvente pode ser selecionado apropriadamente por um versado na técnica.
[00280] Exemplos do solvente na etapa (B) incluem, mas não se limitando a água, álcoois (por exemplo, metanol, etanol, 2-propanol, butanol, e terc-butanol (terc-butanol é também referido como álcool terc-butílico)), éteres (por exemplo, tetra-hidrofurano (THF), 1,4-dioxano, éter di- isopropílico, éter dibutílico, éter di-terc-butílico, éter ciclopentil metílico (CPME), éter metil terc-butílico, 1,2-dimetoxietano (DME), diglima, e triglima), nitrilas (por exemplo, acetonitrila), amidas (por exemplo, N,N- dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAC), e N- metilpirrolidona (NMP)), alquil ureias (por exemplo, N,N'- dimetilimidazolidinona (DMI)), sulfóxidos (por exemplo, sulfóxido de dimetila (DMSO)), sulfonas (por exemplo, sulfolano), ésteres do ácido carboxílico (por exemplo, acetato de etila e acetato de butila), derivados de hidrocarboneto aromático (por exemplo, benzeno, tolueno, xilenos, clorobenzeno, diclorobenzenos, e nitrobenzeno), hidrocarbonetos alifáticos (por exemplo, hexano, heptano, octano, ciclo-hexano, e etilciclo-hexano), e hidrocarbonetos alifáticos halogenados (por exemplo, diclorometano, clorofórmio, e 1,2-dicloroetano (EDC)), e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão.
[00281] Dos pontos de vista de reatividade, produtividade, eficiência econômica, etc., em uma modalidade, os exemplos preferíveis do solvente na etapa (B) incluem água, álcoois, nitrilas, éteres, derivados de hidrocarboneto aromático, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente água, nitrilas, derivados de hidrocarboneto aromático, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente água, derivados de hidrocarboneto aromático, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda assim mais preferivelmente água, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e preferivelmente ainda qualquer combinação de água e um hidrocarboneto alifático halogenado em qualquer razão. Os exemplos específicos preferíveis do solvente na etapa (B) incluem água, metanol, etanol, 2-propanol, terc-butanol, acetonitrila, tetra-hidrofurano (THF), tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente água, acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente água, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda assim mais preferivelmente água, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e preferivelmente ainda qualquer combinação de água e diclorometano em qualquer razão. Em qualquer caso, água está presente. Em uma outra modalidade, os exemplos preferíveis do solvente na etapa (B) incluem água, álcoois, nitrilas, éteres, derivados de hidrocarboneto aromático, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente água, álcoois, nitrilas, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente água, nitrilas, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda assim mais preferivelmente água, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e preferivelmente ainda qualquer combinação de água e um hidrocarboneto alifático halogenado em qualquer razão. Os exemplos específicos preferíveis do solvente na etapa (B) incluem água, metanol, etanol, 2-propanol, terc- butanol, acetonitrila, tetra-hidrofurano (THF), tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente água, metanol, etanol, 2-propanol, terc- butanol, acetonitrila, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente água, acetonitrila, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda assim mais preferivelmente água, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e preferivelmente ainda qualquer combinação de água e diclorometano em qualquer razão. Em qualquer caso, água está presente. Ainda em uma outra modalidade, os exemplos preferíveis do solvente na etapa (B) incluem álcoois, nitrilas, éteres, derivados de hidrocarboneto aromático, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente nitrilas, derivados de hidrocarboneto aromático, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente derivados de hidrocarboneto aromático, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e em particular preferivelmente hidrocarbonetos alifáticos halogenados. Os exemplos específicos preferíveis do solvente na etapa (B) incluem metanol, etanol, 2-propanol, terc-butanol, acetonitrila, tetra-hidrofurano (THF), tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e em particular preferivelmente diclorometano. Ainda em uma outra modalidade, os exemplos preferíveis do solvente na etapa (B) incluem álcoois, nitrilas, éteres, derivados de hidrocarboneto aromático, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente álcoois, nitrilas, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente nitrilas, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e em particular preferivelmente hidrocarbonetos alifáticos halogenados. Os exemplos específicos preferíveis do solvente na etapa (B) incluem metanol, etanol, 2-propanol, terc-butanol, acetonitrila, tetra-hidrofurano (THF), tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente metanol, etanol, 2-propanol, terc- butanol, acetonitrila, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente acetonitrila, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e em particular preferivelmente diclorometano.
[00282] A quantidade do solvente usado na etapa (B) pode ser qualquer quantidade desde que o sistema da reação possa ser suficientemente agitado. Dos pontos de vista de produtividade, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., a quantidade pode ser, por exemplo, na faixa de 0 (zero) a 10 L (litros), preferivelmente 0 a 5 L, mais preferivelmente 0,05 a 2 L, ainda mais preferivelmente 0,1 a 2 L, e preferivelmente ainda 0,1 a 1 L com base em 1 mol do composto da fórmula (2). Entretanto, a quantidade pode ser ajustada apropriadamente por um versado na técnica. Quando uma combinação de dois ou mais solventes é usada, a razão dos dois ou mais solventes pode ser qualquer razão desde que a reação ocorra. A razão pode ser ajustada apropriadamente por um versado na técnica. O solvente pode ser em uma única camada ou pode ser separado em duas camadas desde que a reação ocorra. (Temperatura de Reação na Etapa (B))
[00283] A temperatura de reação na etapa (B) não é particularmente limitada. Dos pontos de vista de produtividade, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., a temperatura de reação pode ser, por exemplo, na faixa de -10°C (menos 10°C) a 160°C, preferivelmente 0°C a 100°C, mais preferivelmente 10°C a 100°C, ainda mais preferivelmente 10°C a 80°C, e preferivelmente ainda 10°C a 50°C. Entretanto, a temperatura de reação pode ser ajustada apropriadamente por um versado na técnica. (Tempo de Reação na Etapa (B))
[00284] O tempo de reação na etapa (B) não é particularmente limitado. Dos pontos de vista de produtividade, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., o tempo de reação pode ser, por exemplo, na faixa de 0,5 hora a 72 horas, preferivelmente 1 hora a 48 horas, mais preferivelmente 1 hora a 24 horas, e ainda mais preferivelmente 2 horas a 24 horas. Entretanto, o tempo de reação pode ser ajustado apropriadamente por um versado na técnica. (Produto na Etapa (B): Composto da Fórmula (3))
[00285] O produto na etapa (B) é um 4,5-di-hidroisoxazol 5,5- dissubstituído correspondendo ao composto da fórmula (2) usado como uma matéria-prima. Exemplos específicos do composto da fórmula (3) a ser obtidos na etapa (B) incluem o seguinte, mas não se limitando a esses; 5,5- dimetil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-etil-5-metil-4,5-di-hidroisoxazol, 5,5-dietil- 4,5-di-hidroisoxazol, 5-isopropil-5-metil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-(terc-butil)- 5-metil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-(clorometil)-5-metil-4,5-di-hidroisoxazol, 5- metil-5-(trifluormetil)-4,5-di-hidroisoxazol, 5-ciclopropil-5-metil-4,5-di- hidroisoxazol, 5-oxa-6-azaspiro[3.4]oct-6-eno, 1-metil-2-metil[4.4]non-2-eno, 1-metil-2-metil[4.5]dec-2-eno, 5-butil-5-metil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-metil- 5-(4-metilpent-3-en-1-il)-4,5-di-hidroisoxazol, 5-metil-5-(4-metilpentil)-4,5- di-hidroisoxazol, 4'H-spiro[fluoreno-9,5'-isoxazol], 5,5-difenil-4,5-di- hidroisoxazol, 5,5-bis(4-metilfenil)-4,5-di-hidroisoxazol, 5,5-bis(4- metoxifenil)-4,5-di-hidroisoxazol, 5,5-bis(4-clorofenil)-4,5-di-hidroisoxazol, 5-metil-5-fenil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-etil-5-fenil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-(4- metilfenil)-5-metil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-(4-metoxifenil)-5-metil-4,5-di- hidroisoxazol, e 5-(4-clorofenil)-5-metil-4,5-di-hidroisoxazol. Dos pontos de vista da utilidade do produto, etc., exemplos específicos preferíveis do composto da fórmula (3) são 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol.
[00286] A menos que de outra forma indicada, entende-se que os números usados aqui para expressar características tal como quantidades, tamanhos, concentrações, e condições de reação são modificados pela expressão “cerca de”. Em algumas modalidades, os valores numéricos descritos são interpretados aplicando o número reportado de dígitos significantes e técnicas de arredondamento convencionais. Em algumas modalidades, os valores numéricos descritos são interpretados como contendo certos erros necessariamente resultantes do desvio padrão observado em suas respectivas medições de teste.
[00287] Em seguida, a presente invenção será descrita em mais detalhes pelos Exemplos, mas a presente invenção não é limitada de nenhuma forma por esses Exemplos.
[00288] Aqui, a temperatura ambiente é 10°C a 35°C. Exemplo 1 Produção de 3-metil-2-butenal oxima (2-a) Etapa (A; Oximação) [Fórmula química 12]
Figure img0018
[00289] 3-metil-2-butenal (1-a, 10,0 g, 119 mmol, 100 mol%) foi dissolvido em diclorometano (60 mL, 0,5 L/mol). Uma solução aquosa de hidroxilamina 50% (7,9 g, 119 mmol, 100 mol%) foi adicionada em gotas a isso de maneira tal que a temperatura interna ficou 30 a 40°C (reação exotérmica). Após o término da adição em gotas, a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 4 horas. Após o término da reação, uma solução aquosa de cloreto de sódio (10 mL) foi adicionada, seguido por agitação. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra, de maneira que a camada orgânica foi obtida. A camada orgânica obtida foi seca sobre sulfato de magnésio, e concentrada sob baixa pressão para obter 3- metil-2-butenal oxima (2-a, semissólido incolor, 11,9 g, pureza: 98% (porcentagem de área GC), 118 mmol, rendimento: 99% (quantitativo), razão E/Z: 61/39 (porcentagem de área GC)).
[00290] RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ (ppm, relativo a TMS): 1,821,84 (m, 3H isômero E), 1,85-1,87 (m, 3H, isômero E), 1,87-1,89 (m, 3H, isômero Z), 1,90-1,92 (m, 3H, isômero Z), 5,91 (dq, J = 1,3, 10,4 Hz, 1H isômero E), 6,52 (dq, J = 1,3, 9,9 Hz, 1H, isômero Z), 7,34 (d, J = 9,9 Hz, 1H, isômero Z), 8,04 (d, J = 10,4 Hz, 1H, isômero E), 8,40 (bs, 1H, isômero E e/ou Z).
[00291] RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ (ppm): 18,5 (E e isômero Zs), 26,1 (isômero Z), 26,4 (isômero E), 113,5 (isômero Z), 118,1 (isômero E), 144,1 (isômero E), 145,1 (isômero Z), 146,5 (isômero Z), 148,7 (isômero E). Exemplo 2 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) Etapa (B; Ciclização) [Fórmula química 13]
Figure img0019
[00292] 3-metil-2-butenal oxima (2-a, 11,9 g, pureza: 98% (porcentagem de área GC), 118 mmol, 100 mol%, razão E/Z: 61/39 (porcentagem de área GC)) preparado na mesma maneira do Exemplo 1 foi dissolvido em diclorometano (24 mL, 0,2 L/mol). Então, ácido nítrico 69% (1,1 g, 11,8 mmol, 10 mol%) foi adicionado a isso, seguido por agitação à temperatura ambiente por 48 horas. A análise GC (porcentagem de área) da mistura de reação revelou que os principais componentes na mistura de reação excluindo os solventes e similares foram como a seguir: 5,5-dimetil-4,5-di- hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 95%, 3-metil-2-butenal oxima (2-a; matéria-prima): 3%. Éter dietílico (30 mL) foi adicionado à mistura de reação, e a mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra, de maneira que a camada orgânica foi obtida. A camada orgânica foi lavada sucessivamente como uma solução aquosa de carbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio, seca sobre sulfato de magnésio, e concentrada sob baixa pressão. O produto bruto resultante foi purificado por destilação sob baixa pressão para obter 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a, óleo incolor, 8,4 g, pureza: 99% (porcentagem de área GC), 85,6 mmol, rendimento: 73%, ponto de ebulição: 75 a 77°C/50 Torr).
[00293] RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ (ppm, relativo a TMS): 1,40 (s, 6H), 2,75 (d, J = 1,9 Hz, 2H), 7,06 (s, 1H).
[00294] Ponto de ebulição: 154,9°C/1 atm (TG-DTA: análise termogravimétrica - análise térmica Diferencial). O seguinte instrumento foi usado para TG-DTA; Instrumento: DSC 3100 S (fabricado pela MAC Science Co., Ltd.). Exemplo 3 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) Etapa (A; Oximação) e Etapa (B; Ciclização) [Fórmula química 14]
Figure img0020
(1) Oximação
[00295] 3-metil-2-butenal (1-a, 15,0 g, 178 mmol, 100 mol%) foi dissolvido em diclorometano (90 mL, 0,5 L/mol). Uma solução aquosa de hidroxilamina 50% (11,8 g, 178 mmol, 100 mol%) foi adicionada em gotas a isso de maneira tal que a temperatura interna ficou 30 a 40°C (reação exotérmica). Após o término da adição em gotas, a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 4 horas. Após o término da reação, uma solução aquosa de cloreto de sódio (10 mL) foi adicionada, seguido por agitação. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra, de maneira que a camada orgânica foi obtida. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de magnésio, e concentrada sob baixa pressão (400 Torr) a 40°C (temperatura de banho) até a quantidade da camada orgânica ficar 36 g para obter 3-metil-2-butenal oxima bruto (rendimento: quantitativo, contendo cerca de 14 mL de diclorometano). (2) Reação de ciclização
[00296] À mistura de 3-metil-2-butenal oxima e diclorometano obtida em (1) acima, diclorometano (22 mL) foi adicionado de maneira tal que a quantidade total de diclorometano no sistema da reação ficou aproximadamente 36 mL (0,2 L/mol). Ácido trifluorácetico (TFA, 2,03 g, gravidade específica: 1,49, 1,36 mL, 17,8 mmol, 10 mol%) foi adicionado a isso, seguido por agitação à temperatura ambiente por 48 horas. A análise GC (porcentagem de área) da mistura de reação revelou que os principais componentes na mistura de reação excluindo os solventes e similares foram como a seguir: 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 94%, 3- metil-2-butenal oxima (2-a; intermediário): 1%. Éter dietílico (40 mL) foi adicionado à mistura de reação, e a mistura resultante foi particionada em uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra, de maneira que a camada orgânica foi obtida. A camada orgânica foi lavada sucessivamente como uma solução aquosa de carbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio, seca sobre sulfato de magnésio, e concentrada sob baixa pressão. O produto bruto resultante foi purificado por destilação sob baixa pressão para obter 5,5- dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a, óleo incolor, 13,7 g, pureza: 99% (porcentagem de área GC), 137 mmol, rendimento: 77% (2 etapas), ponto de ebulição: 75 a 77°C/50 Torr). Exemplo 4 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) Etapa (A; Oximação) e Etapa (B; Ciclização) [Fórmula química 15]
Figure img0021
(1) Oximação
[00297] 3-metil-2-butenal (1-a, 10,0 g, 119 mmol, 100 mol%) foi dissolvido em diclorometano (60 mL, 0,5 L/mol). Uma solução aquosa de hidroxilamina 50% (7,9 g, 119 mmol, 100 mol%) foi adicionada em gotas a isso, de maneira tal que a temperatura interna ficou 30 a 40°C (reação exotérmica). Após o término da adição em gotas, a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 4 horas. Após o término da reação, uma solução aquosa de cloreto de sódio (10 mL) foi adicionada, seguido por agitação. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra, de maneira que a camada orgânica foi obtida. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de magnésio, e concentrada sob baixa pressão (400 Torr) a 40°C (temperatura de banho) até a quantidade da camada orgânica ficar 31 g para obter 3-metil-2-butenal oxima bruto (rendimento: quantitativo, contendo cerca de 14 mL de diclorometano). (2) Reação de ciclização
[00298] À mistura de 3-metil-2-butenal oxima e diclorometano obtida em (1) acima, diclorometano (10 mL) foi adicionado de maneira tal que a quantidade total de diclorometano no sistema da reação ficou aproximadamente 24 mL (0,2 L/mol). Mono-hidrato do ácido p- toluenossulfônico (PTS^H2O, 2,3 g, 11,9 mmol, 10 mol%) foi adicionado a isso, seguido por agitação à temperatura ambiente por 60 horas. A análise GC (porcentagem de área) da mistura de reação revelou que os principais componentes na mistura de reação excluindo os solventes e similares foram como a seguir: 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 95%, 3- metil-2-butenal oxima (2-a; intermediário): 3%. Éter dietílico (30 mL) foi adicionado à mistura de reação, e a mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra, de maneira que a camada orgânica foi obtida. A camada orgânica foi lavada sucessivamente como uma solução aquosa de carbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio, seca sobre sulfato de magnésio, e concentrada sob baixa pressão. O produto bruto resultante foi purificado por destilação sob baixa pressão para obter 5,5- dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a, óleo incolor, 8,3 g, pureza: 99% (porcentagem de área GC), 83 mmol, rendimento: 70%, ponto de ebulição: 75 a 77°C/50 Torr). Exemplo 5 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) Etapa (A; Oximação) e Etapa (B; Ciclização) [Fórmula química 16]
Figure img0022
(1) Oximação
[00299] 3-metil-2-butenal (1-a, 10,0 g, 119 mmol, 100 mol%) foi dissolvido em diclorometano (60 mL, 0,5 L/mol). Uma solução aquosa de hidroxilamina 50% (7,9 g, 119 mmol, 100 mol%) foi adicionada em gotas a isso, de maneira tal que a temperatura interna ficou 30 a 40°C (reação exotérmica). Após o término da adição em gotas, a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 4 horas. Após o término da reação, uma solução aquosa de cloreto de sódio (10 mL) foi adicionada, seguido por agitação. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra, de maneira que a camada orgânica foi obtida. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de magnésio, e concentrada sob baixa pressão (400 Torr) a 40°C (temperatura de banho) até a quantidade da camada orgânica ficar 33 g para obter 3-metil-2-butenal oxima bruto (rendimento: quantitativo, contendo cerca de 16 mL de diclorometano). (2) Reação de ciclização
[00300] À mistura de 3-metil-2-butenal oxima e diclorometano obtida em (1) acima, diclorometano (8 mL) foi adicionado de maneira tal que a quantidade total de diclorometano no sistema da reação ficou aproximadamente 24 mL (0,2 L/mol). Então, ácido maleico (1,38 g, 11,9 mmol, 10 mol%) foi adicionado a isso, seguido por agitação à temperatura ambiente por 60 horas. A análise GC (porcentagem de área) da mistura de reação revelou que os principais componentes na mistura de reação excluindo os solventes e similares foram como a seguir: 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 97%. 3-metil-2-butenal oxima (2-a; intermediário) desapareceu. Éter dietílico (30 mL) foi adicionado à mistura de reação, e a mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra, de maneira que a camada orgânica foi obtida. A camada orgânica foi lavada sucessivamente como uma solução aquosa de carbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio, seca sobre sulfato de magnésio, e concentrada sob baixa pressão. O produto bruto resultante foi purificado por destilação sob baixa pressão para obter 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a, óleo incolor, 9,3 g, pureza: 99% (porcentagem de área GC), 94 mmol, rendimento: 79%, ponto de ebulição: 75 a 77°C/50 Torr). Exemplo 6 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) Etapa (B; Ciclização) [Fórmula química 17]
Figure img0023
[00301] 3-metil-2-butenal oxima (2-a; 215 mg, pureza: 95% (quantitativo RMN, padrão interno: dimetilsulfona), 2,06 mmol, 100 mol%, razão E/Z: 62/38 (RMN)) preparado de uma maneira similar ao Exemplo 1 foi dissolvido em diclorometano (0,43 mL, 0,2 L/mol). Mono-hidrato do ácido p- toluenossulfônico (PTS^O, 41 mg, 0,22 mmol, 10,5 mol%) foi adicionado a isso, seguido por agitação à temperatura ambiente por 72 horas. A análise GC (porcentagem de área) da mistura de reação revelou que os principais componentes na mistura de reação excluindo os solventes e similares foram como a seguir: 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 91%, 3- metil-2-butenal oxima (2-a; matéria-prima): 6%. Análise RMN quantitativa usando dimetil sulfona (62,4 mg, 0,663 mmol) como um padrão interno revelou que o rendimento de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo) foi 74% (151 mg, 1,52 mmol). Exemplos 7 a 29 e Exemplo Comparativo 1 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) Etapa (B; Ciclização); Estudo de Catalisadores de Ciclização [Fórmula química 18]
Figure img0024
[00302] A reação anterior foi realizada usando 3-metil-2-butenal oxima (2-a) preparado de uma maneira similar ao Exemplo 1 como uma matéria- prima e mudando as condições de reação como mostrado na tabela a seguir.
[00303] Ou seja, 3-metil-2-butenal oxima (2-a, 100 mg, razão E/Z: 62/38 (RMN)) como uma matéria-prima foi dissolvido em um solvente mostrado na tabela a seguir e um catalisador mostrado na tabela a seguir foi adicionado a isso, e a mistura resultante foi agitada a uma temperatura prescrita por um tempo prescrito. No Exemplo 9, hexafluorfosfato de tetrabutilamônio 10 mol% (Bu4N+PF6-) foi adicionado. No Exemplo 12, 0,5 g da matéria-prima foi usado. Os resultados são mostrados na tabela a seguir. Na tabela a seguir, um resultado de análise GC (porcentagem de área) de uma mistura de reação é mostrado como um rendimento. [Tabela 1]
Figure img0025
r.t.: Temperatura ambiente CH2Cl2: Diclorometano EDC: Dicloreto de etileno (1,2-dicloroetano) AgOTf: Triflato de prata(I) Cu(OTf)2: Triflato de cobre(II) Ca(NTf2)2: Cálcio bis(trifluormetanossulfonil)imida CAS: Ácido 10-canforsulfônico TsOIFIFO: Mono-hidrato do ácido p-toluenossulfônico TfOH: Ácido trifluormetanossulfônico MsOH: Ácido metanossulfônico di-Ph Fosfato: Fosfato de difenila PhNHMe: N-metilanilina
[00304] Os resultados dos Exemplos 7 a 27 mostram que vários catalisadores ácidos tais como ácidos de Lewis, ácidos minerais, ácidos sulfônicos, ácidos carboxílicos, e ácidos fosfóricos são úteis como um catalisador de ciclização.
[00305] Os Exemplos 28 e 29 foram realizados nas mesmas condições que nos Exemplos 22 e 27, exceto que a mesma quantidade equivalente do catalisador básico (N-metilanilina) que a quantidade equivalente do catalisador ácido foi adicionada. Esses exemplos mostram que, inesperadamente, a presença da mesma quantidade equivalente do catalisador básico que a quantidade equivalente do catalisador ácido não contribui para melhoria no rendimento.
[00306] JP 2013-512202 A (Documento de Patente 2), Synlett 2008, No. 6, 827-830 (Documento Não Patente 1) e Chem. Eur. J. 2010, Vol. 16, 11325-11339 (Documento Não Patente 2) descrevem processos pra realizar uma reação de ciclização na presença de um catalisador de ácido-base. Em particular, o Documento de Patente 2 descreve que é preferível realizar a reação de ciclização na presença de um catalisador de ácido-base contendo um catalisador ácido e a mesma quantidade equivalente de um catalisador básico tal como N-metilanilina que a quantidade equivalente do catalisador ácido, ao invés de na presença de apenas um catalisador ácido. Entretanto, no processo da presente invenção, a presença da mesma quantidade equivalente do catalisador básico que a quantidade equivalente do catalisador ácido não melhorou o rendimento da reação de ciclização. Portanto, quando a presente invenção foi comparada como tecnologias conhecida após a presente invenção ter sido completa, sugeriu-se que o mecanismo de reação da reação de ciclização da presente invenção foi diferente do mecanismo de reação do Documento de Patente 2 e Documentos Não Patente 1 e 2. Por outro lado, como mostrado no Exemplo 32 a seguir, mesmo quando tanto um catalisador ácido quanto um catalisador básico foi usado, a reação ocorreu em um alto rendimento no caso onde uma quantidade em excesso de um catalisador ácido com relação a um catalisador básico foi usada (em outras palavras, no caso onde uma menor quantidade de um catalisador básico foi usada do que um catalisador ácido). Dessa maneira, a presença de um catalisador básico não é excluída do escopo da presente invenção. Entretanto, em qualquer caso, entende-se que a reação de ciclização da presente invenção é diferente da do Documento de Patente 2 e Documentos Não Patente 1 e 2.
[00307] Exemplo Comparativo 1 é um exemplo no qual uma reação de ciclização foi tentada sem usar um catalisador ácido e como usando apenas um catalisador básico. A reação de ciclização não ocorreu absolutamente sem usar um catalisador ácido e como usando apenas um catalisador básico. Exemplo 30 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) Etapa (A; Oximação) e Etapa (B; Ciclização) [Fórmula química 101]
Figure img0026
(1) Oximação
[00308] Em um frasco de base redonda de 25 mL, água (12 mL) e diclorometano (12 mL, 0,1 L/mol) foram adicionados a cloridrato de hidroxilamina (8,91 g, 128 mmol, 110 mol%), e então amônia aquosa (7,80 g, pureza: 28%, 128 mmol, 110 mol%) foi adicionada com agitação sob resfriamento no gelo, 3-metil-2-butenal (10,0 g, pureza 98% (GC área%), 117 mmol, 100 mol%) foi adicionado a isso de maneira tal que a temperatura não excedeu 30°C, seguido por agitação à temperatura ambiente por 1 hora. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra. A camada aquosa foi extraída com uma pequena quantidade de diclorometano. Nesse momento, o pH da camada aquosa foi 6,6. (2) Reação de ciclização
[00309] Em um frasco de base redonda de 50 mL, as camadas orgânicas obtidas no (1) acima foram combinadas (diclorometano usado: 23 mL no total, 0,2 L/mol no total). Ácido maleico (1,35 g, 11,7 mmol, 10 mol%) foi adicionado a isso, seguido por agitação a 30°C por 48 horas. A análise GC (porcentagem de área) da mistura de reação revelou que os componentes na mistura de reação excluindo os solventes e similares foram como a seguir: 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 96%.
[00310] Após o término da reação, uma solução aquosa de hidrogênio carbonato de sódio saturado (12 mL) foi adicionada, seguido por agitação. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra. A camada aquosa foi extraída com uma pequena quantidade de diclorometano, e a camada orgânica combinada foi concentrada sob baixa pressão. O produto bruto resultante foi purificado por destilação sob baixa pressão para dar 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a, óleo incolor, 9,5 g, rendimento: 82%, ponto de ebulição: 75 a 77°C/50 Torr). Exemplo 31 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) Etapa (A; Oximação) e Etapa (B; Ciclização) [Fórmula química 102]
Figure img0027
(1) Oximação
[00311] Em um frasco de base redonda de 25 mL, água (5 mL) e diclorometano (12 mL, 0,1 L/mol) foram adicionados a sulfato de hidroxilamina (10,5 g, 128 mmol em termos de hidroxilamina (NH2OH), 110 mol% em termos de hidroxilamina (NH2OH)), e então uma solução aquosa de hidróxido de sódio 25% (cerca de 20 g, 128 mmol, 110 mol%) foi adicionada com agitação sob resfriamento no gelo até o pH ficar 6,9, 3-metil-2-butenal (10,0 g, pureza 98% (GC área%), 117 mmol, 100 mol%) foi adicionado a isso de maneira tal que a temperatura não excedeu 30°C, seguido por agitação à temperatura ambiente por 1 hora. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra. A camada aquosa foi extraída com uma pequena quantidade de diclorometano. (2) Reação de ciclização
[00312] Em um frasco de base redonda de 50 mL, as camadas orgânicas obtidas no (1) acima foram combinadas (diclorometano usado: 23 mL no total, 0,2 L/mol no total). Ácido nítrico 70% (1,05 g, 11,7 mmol, 10 mol%) foi adicionado a isso, seguido por agitação a 30°C por 48 horas. A análise GC (porcentagem de área) da mistura de reação revelou que os componentes na mistura de reação excluindo os solventes e similares foram como a seguir: 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 84%,
[00313] Após o término da reação, uma solução aquosa de hidrogênio carbonato de sódio saturado (12 mL) foi adicionada, seguido por agitação. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra. A camada aquosa foi extraída com uma pequena quantidade de diclorometano, e a camada orgânica combinada foi concentrada sob baixa pressão. O produto bruto resultante foi purificado por destilação sob baixa pressão para obter 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a, óleo incolor, 9,2 g, rendimento: 80%, ponto de ebulição: 75 a 77°C/50 Torr). Exemplo 32 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) Etapa (A; Oximação) e Etapa (B; Ciclização) [Fórmula química 103]
Figure img0028
(1) Oximação
[00314] Em um frasco de base redonda de 25 mL, água (12 mL) e diclorometano (12 mL, 0,1 L/mol) foram adicionados a sulfato de hidroxilamina (9,56 g, 117 mmol em termos de hidroxilamina (NH2OH), 100 mol% em termos de hidroxilamina (NH2OH)), e então amônia aquosa (7,09 g, pureza: 28%, 117 mmol, 100 mol%) foi adicionada com agitação sob resfriamento no gelo, 3-metil-2-butenal (10,2 g, pureza 98% (GC área%), 119 mmol, 102 mol%) foi adicionada a isso de maneira tal que a temperatura não excedeu 30°C, seguido por agitação à temperatura ambiente por 1 hora. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra. A camada aquosa foi extraída com uma pequena quantidade de diclorometano. (2) Reação de ciclização
[00315] Em um frasco de base redonda de 50 mL, as camadas orgânicas obtidas no (1) acima foram combinadas (diclorometano usado: 23 mL no total, 0,2 L/mol no total). Ácido maleico (406 mg, 3,50 mmol, 3 mol%) e N-metilanilina (126 μl, gravidade específica: 0,99 (20°C), 125 mg, 1,17 mmol, 1 mol%) foram adicionados a isso, seguido por agitação a 30°C por 48 horas. A análise GC (porcentagem de área) da mistura de reação revelou que os componentes na mistura de reação excluindo os solventes e similares foram como a seguir: 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 93%.
[00316] Após o término da reação, uma solução aquosa de hidrogênio carbonato de sódio saturado (12 mL) foi adicionada, seguido por agitação. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra. A camada aquosa foi extraída com uma pequena quantidade de diclorometano, e a camada orgânica combinada foi concentrada sob baixa pressão. O produto bruto resultante foi purificado por destilação sob baixa pressão para obter 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a, óleo incolor, 8,9 g, rendimento: 75%, ponto de ebulição: 75 a 77°C/50 Torr). Aplicabilidade Industrial
[00317] O 4,5-di-hidroisoxazol 5,5-dissubstituído da fórmula (3) produzido pelo processo da presente invenção é útil como um intermediário para produzir produtos farmacêuticos e produtos químicos agrícolas etc., particularmente, um herbicida piroxassulfona. De acordo com a presente invenção, a geração de subprodutos e/ou resíduos pode ser suprimida, e eficiência atômica pode ser melhorada. Além disso, de acordo com a presente invenção, o composto alvo pode ser eficientemente produzido por uma simples operação mesmo se um catalisador barato for usado. Portanto, o processo da presente invenção é industrialmente preferível, econômico, e ecológico, e tem alto valor de utilidade industrial. Resumidamente, a presente invenção tem alta aplicabilidade industrial.

Claims (16)

1. Processo para produzir um composto, caracterizado pelo fato de ser da fórmula (3): [Fórmula química 1]
Figure img0029
em que R1 e R2 são cada qual independentemente uma alquila(C1-C4), que compreende a etapa seguinte: etapa (B): reagir um composto da fórmula (2) na presença de um catalisador ácido para produzir o composto da fórmula (3), [Fórmula química 2]
Figure img0030
em que R1 e R2 são como definidos anteriormente.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula (2) é produzido por um processo compreendendo a etapa seguinte (A), etapa (A): reagir um composto da fórmula (1) com um agente de oximação para produzir o composto da fórmula (2), [Fórmula química 3]
Figure img0031
em que, R1 e R2 são como definidos anteriormente.
3. Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o agente de oximação na etapa (A) é hidroxilamina ou um sal da mesma.
4. Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o agente de oximação na etapa (A) é hidroxilamina, cloridrato de hidroxilamina ou sulfato de hidroxilamina.
5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 4, caracterizado pelo fato de que a reação da etapa (A) é realizada na presença de uma base.
6. Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a base na etapa (A) é hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogênio carbonato de sódio, hidrogênio carbonato de potássio ou amônia.
7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 6, caracterizado pelo fato de que a reação da etapa (A) é realizada na presença de um ou mais solventes selecionados dentre água, acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno e diclorometano.
8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 6, caracterizado pelo fato de que a reação da etapa (A) é realizada na presença de um solvente composto de uma combinação de água e diclorobenzeno.
9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais catalisadores ácidos selecionados a partir do grupo que consiste em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, ácidos sulfônicos, ácidos fosfóricos e ácidos de Lewis.
10. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o catalisador ácido na etapa (B) é um ou mais catalisadores ácidos selecionados a partir do grupo que consiste em ácido nítrico, ácido trifluoracético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido benzenossulfônico e ácido p-toluenossulfônico.
11. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o catalisador ácido na etapa (B) é ácido trifluoracético ou ácido maleico.
12. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 all, caracterizado pelo fato de que a reação da etapa (B) é realizada na presença de 0,1 a 0,5 equivalente de um catalisador básico com base em 1 equivalente do catalisador ácido.
13. Processo de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o catalisador básico na etapa (B) é N-metilanilina, morfolina ou pirrolidina.
14. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que a reação da etapa (B) é realizada na presença de um ou mais solventes selecionados dentre água, acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno e diclorometano.
15. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que a reação da etapa (B) é realizada na presença de solvente de diclorobenzeno.
16. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula (2) é 3-metil-2- butenal oxima, e o composto da fórmula (3) é 5,5-dimetil-4,5-di- hidroisoxazol.
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