WO2020251006A1 - ジヒドロイソキサゾールの製造方法 - Google Patents

ジヒドロイソキサゾールの製造方法 Download PDF

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WO2020251006A1
WO2020251006A1 PCT/JP2020/023159 JP2020023159W WO2020251006A1 WO 2020251006 A1 WO2020251006 A1 WO 2020251006A1 JP 2020023159 W JP2020023159 W JP 2020023159W WO 2020251006 A1 WO2020251006 A1 WO 2020251006A1
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WO
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acid
formula
compound
optionally substituted
mol
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PCT/JP2020/023159
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English (en)
French (fr)
Inventor
大介 志鎌
Original Assignee
クミアイ化学工業株式会社
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
    • C07C249/08—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reaction of hydroxylamines with carbonyl compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/30—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation

Definitions

  • the present invention has the formula (5):
  • R 1 and R 2 are as described below, that is, a method for producing dihydroisoxazole.
  • Patent Document 1 discloses a useful herbicide. Among them, Pyroxasulfone is well known as a herbicide having excellent herbicidal activity. Further, Patent Document 2 discloses that the compound of the formula (5) is an important intermediate of the herbicide described in Patent Document 1.
  • Patent Document 2 discloses a method for producing 5,5-di-substituted-4,5-dihydroisoxazole.
  • Non-Patent Documents 1 and 2 disclose a method for producing a 4,5-dihydroisoxazole derivative using ketooxime.
  • the present inventor has diligently studied the method for producing the compound of the formula (5). As a result, it was surprisingly found that the above-mentioned problems can be solved by providing the following method for producing the compound of the formula (5). The present inventor has completed the present invention based on this finding.
  • the present invention is as follows.
  • R 1 and R 2 are independently hydrogen atoms; optionally substituted (C1-C6) alkyl; optionally substituted (C3-C6) cycloalkyl; substituted. May be (C2-C6) alkenyl; optionally substituted (C2-C6) alkynyl; or optionally substituted phenyl; or R 1 and R 2 are with the carbon atom to which they are attached. Together, they form a 4- to 12-membered carbocycle, which may be substituted.)
  • a method for producing the compound of the above which comprises the following steps (i) and (ii): Step (i) (Oximelation step) A step of reacting the compound of the formula (2) with an oxime agent to produce the compound of the formula (3):
  • R 1 and R 2 are as defined above;
  • R 3 is a hydrogen atom; optionally substituted (C1-C6) alkyl; optionally substituted (C3-C6) cycloalkyl; optionally substituted (C2-C6) alkenyl; substituted It may be (C2-C6) alkynyl; optionally substituted (C6-C10) aryl; or optionally substituted (C6-C10) aryl (C1-C4) alkyl.
  • Step (ii) (cyclization step) A step of reacting the compound of the formula (3) to produce the compound of the formula (5):
  • R 1, R 2 and R 3 are as defined above.
  • step (i) The method according to [I-1], wherein the oxime agent in step (i) is an aqueous hydroxylamine solution, hydroxylamine hydrochloride or hydroxylamine sulfate.
  • step (i) The method according to [I-1], wherein the oxime agent in step (i) is a 45% to 50% aqueous solution of hydroxylamine, hydroxylamine hydrochloride or hydroxylamine sulfate.
  • R 4 and R 5 are independently hydrogen atoms; optionally substituted (C1-C6) alkyl; optionally substituted (C3-C6) cycloalkyl; substituted. May be (C2-C6) alkenyl; optionally substituted (C2-C6) alkynyl; (C6-C10) aryl; or optionally substituted (C6-C10) aryl (C1-C4) alkyl. ), The method according to [I-2].
  • R 4 and R 5 of the formula (6) are independently hydrogen atoms; (C1-C6) alkyl; (C3-C6) cycloalkyl; or (C6-C10) aryl.
  • step (i) The amount of the oxime agent used in step (i) is 0.9 to 1.5 mol in terms of hydroxylamine (NH 2 OH) with respect to 1 mol of the compound of the formula (2).
  • the amount of the oxime agent used in the step (i) is 1.0 to 1.3 mol in terms of hydroxylamine (NH 2 OH) with respect to 1 mol of the compound of the formula (2).
  • the amount of the neutralizing agent used is 0.5 to 1.5 mol (preferably 0.9 to 1.5 mol) with respect to 1 mol of the compound of the formula (2).
  • step (i) consists of one or more (preferably one or two, more preferably one) solvent selected from acetonitrile, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, and dichloromethane.
  • solvent selected from acetonitrile, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, and dichloromethane.
  • the reaction in step (i) is one or more (preferably one or two, more preferably one) solvent selected from toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, and dichloromethane, and an aqueous solvent.
  • solvent selected from toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, and dichloromethane, and an aqueous solvent.
  • step (i) The reaction of step (i) is carried out in the presence of one or more (preferably one or two, more preferably one) solvent selected from toluene and dichloromethane, and an aqueous solvent.
  • one or more solvent selected from toluene and dichloromethane selected from toluene and dichloromethane
  • an aqueous solvent selected from toluene and dichloromethane
  • step (i) Any of [I-1] to [I-19], wherein the reaction of step (i) is carried out in the presence of a solvent of a combination of water and dichloromethane (that is, a mixed solvent of water and dichloromethane).
  • a solvent of a combination of water and dichloromethane that is, a mixed solvent of water and dichloromethane.
  • [I-29] One or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2) acid catalysts selected from the group consisting of mineral acids, carboxylic acids, sulfonic acids, phosphoric acids, solid acids and Lewis acids.
  • [I-30] One or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 to 3) acid catalysts selected from the group consisting of mineral acids but hydrochloric acid, carboxylic acids, sulfonic acids, phosphoric acids, solid acids and Lewis acids.
  • Acid catalysts are hydrochloric acid, sulfuric acid, nitrate, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic acid anhydride, maleic acid, maleic anhydride, dodecylbenzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphoric acid, transition metal triflate, And one or more (preferably 1-3, more preferably 1 or 2, more preferably 1) acid catalysts selected from the group consisting of Nafion, [I-27] or [I-28]. The method described in.
  • Acid catalysts are sulfuric acid, nitric acid, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic acid anhydride, maleic acid, maleic anhydride, dodecylbenzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphoric acid, transition metal triflate, and naphthion.
  • Acid catalysts are hydrochloric acid, sulfuric acid, nitrate, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic acid anhydride, maleic acid, maleic anhydride, dodecylbenzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphoric acid, scandium (III) trif.
  • Acid catalysts are sulfuric acid, nitric acid, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic acid anhydride, maleic acid, maleic anhydride, dodecylbenzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphoric acid, scandium (III) trifrate, One or more (preferably 1-3, more preferably 1 or 2, even more preferably 1) acid catalysts selected from the group consisting of itterbium (III) triflate and naphthone [I-27]. ] Or [I-28].
  • [I-35] One or more acid catalysts selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic anhydride, maleic acid, maleic anhydride, dodecylbenzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, and naphthion (1 or more).
  • [I-36] One or more acids (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, and even more preferably 1) selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid, and maleic acid as the acid catalyst.
  • acids preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, and even more preferably 1 selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid, and maleic acid as the acid catalyst.
  • the acid catalyst is one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, more preferably 1) acid catalyst selected from the group consisting of trifluoroacetic acid and maleic acid.
  • the acid-base catalyst acid is one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, more preferably 1 or 2) selected from the group consisting of mineral acids, carboxylic acids, sulfonic acids and phosphoric acids. 1) Acid, according to [I-27] or [I-43].
  • the acid-base catalyst acid is one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2) selected from the group consisting of mineral acids, but hydrochloric acid, carboxylic acids, sulfonic acids and phosphoric acids.
  • the acid-base catalyst acid is one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, more preferably 1) acid selected from the group consisting of carboxylic acids and sulfonic acids.
  • the acid-base catalyst acid is one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2) selected from the group consisting of trifluoroacetic acid, maleic acid, and p-toluenesulfonic acid.
  • the amount of the acid used in the acid-base catalyst is 0.01 to 0.60 mol with respect to 1 mol of the compound of the formula (1).
  • the amount of the acid used in the acid-base catalyst is 0.05 to 0.40 mol with respect to 1 mol of the compound of the formula (1).
  • the acid-base catalyst base is one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) secondary amine or heterocyclic amine.
  • the method according to any one of [I-27] or [I-43] to [I-49].
  • the amount of the base used in the acid-base catalyst is 0.01 to 0.60 mol with respect to 1 mol of the compound of the formula (1).
  • the amount of the base used in the acid-base catalyst is 0.05 to 0.40 mol with respect to 1 mol of the compound of the formula (1).
  • the reaction in step (ii) is one or more (preferably one or two, more preferably 1) selected from acetone, acetonitrile, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, water and ionic liquids.
  • step (ii) is one or more (preferably 1 or 2, more preferably 1) selected from acetone, acetonitrile, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, water and BMIMCF 3.
  • Step (pre-i) A step of reacting a compound of formula (1) with an oxidizing agent to produce a compound of formula (2):
  • R 1, R 2 and R 3 are as defined above.
  • step (i) is carried out without isolating the compound of the formula (2) produced in the step (pre-i). The method described.
  • the reaction of the step (pre-i) is one or more (preferably one or two, more preferably one) solvent selected from toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene and dichloromethane, and water.
  • solvent selected from toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene and dichloromethane, and water.
  • step (pre-i) The reaction in step (pre-i) is carried out in the presence of one or more (preferably one or two, more preferably one) solvent selected from toluene, xylene and dichloromethane, and an aqueous solvent.
  • one or more solvent selected from toluene, xylene and dichloromethane, and an aqueous solvent.
  • the buffer solution is phosphoric acid, disodium hydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, acetic acid or sodium acetate. , [I-83].
  • phase transfer catalyst is a quaternary ammonium salt, a quaternary phosphonium salt or crown ethers.
  • phase transfer catalyst is tetrabutylammonium chloride, tetrabutylammonium bromide, tetrabutylammonium hydrogen sulfate, tetrabutylphosphonium bromide or 12-crown-4.
  • phase transfer catalyst is tetrabutylammonium bromide.
  • Copper catalyst is copper bromide (II), copper sulfate (II), copper acetate (II), copper oxide (I), copper trifluoromethanesulfonate (II) or copper (II) nitrate 3 water.
  • [I-96] Either 1 of [I-94] or [I-95], wherein the amount of the copper catalyst used is 0.001 to 0.01 mol with respect to 1 mol of the compound of the formula (1). The method described in the section.
  • R 1 and R 2 are independently (C1-C6) alkyl; (C1-C6) haloalkyl; (C3-C6) cycloalkyl; (C2-C6) alkenyl; (C2-C6). ) Alkinyl; or phenyl which may be substituted with 1-5 substituents independently selected from (C1-C4) alkyl and (C1-C4) haloalkyl; or R 1 and R 2 are The method according to any one of [I-1] to [I-96], wherein they form a 4- to 6-membered carbocycle together with the carbon atoms to which they are bonded.
  • R 1 and R 2 are independently (C1-C4) alkyl; (C1-C4) haloalkyl; (C3-C6) cycloalkyl; (C2-C4) alkenyl; (C2-C4). ) Alkinyl; or a phenyl optionally substituted with 1-5 substituents independently selected from (C1-C4) alkyl and (C1-C4) haloalkyl; or R 1 and R 2 are.
  • R 1 and R 2 are each independently, (C1-C4) alkyl, [I-1] - The method according to any one of [I-96].
  • R 1 and R 2 are methyl groups [I-1] - The method according to any one of [I-96].
  • R 3 is a hydrogen atom; or (C1-C4) The method according to any one of an alkyl [I-1] - [I-101].
  • R 3 is a hydrogen atom or a methyl group [I-1] - The method according to any one of [I-101].
  • R 1 and R 2 are independently hydrogen atoms; optionally substituted (C1-C6) alkyl; optionally substituted (C3-C6) cycloalkyl; substituted. May be (C2-C6) alkenyl; optionally substituted (C2-C6) alkynyl; or optionally substituted phenyl; or R 1 and R 2 are with the carbon atom to which they are attached. Together, they form a 4- to 12-membered carbocycle, which may be substituted.) It is a method for producing the compound of A method comprising the step of reacting the compound of the cyclization step (3) to produce the compound of the formula (5):
  • R 1 and R 2 are as defined above;
  • R 3 is a hydrogen atom; optionally substituted (C1-C6) alkyl; optionally substituted (C3-C6) cycloalkyl; optionally substituted (C2-C6) alkenyl; substituted It may be (C2-C6) alkynyl; optionally substituted (C6-C10) aryl; or optionally substituted (C6-C10) aryl (C1-C4) alkyl. ).
  • [II-5] One or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 to 3) acid catalysts selected from the group consisting of mineral acids, carboxylic acids, sulfonic acids, phosphoric acids, solid acids and Lewis acids in the cyclization step.
  • acid catalysts selected from the group consisting of mineral acids, carboxylic acids, sulfonic acids, phosphoric acids, solid acids and Lewis acids in the cyclization step.
  • [II-6] One or more (preferably 1 to 3) acid catalysts in the cyclization step selected from the group consisting of mineral acids except hydrochloric acid, carboxylic acids, sulfonic acids, phosphoric acids, solid acids and Lewis acids. , More preferably one or two, and even more preferably one) acid catalyst, according to [II-3] or [II-4].
  • the acid catalyst in the cyclization step is hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic acid anhydride, maleic acid, maleic anhydride, dodecylbenzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphoric acid, transition.
  • the acid catalyst in the cyclization step is sulfuric acid, nitric acid, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic acid anhydride, maleic acid, maleic anhydride, dodecylbenzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphoric acid, transition metal trif.
  • the acid catalyst in the cyclization step is hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic acid anhydride, maleic acid, maleic anhydride, dodecylbenzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphoric acid, scandium.
  • acid catalyst selected from the group consisting of (III) triflate, itterbium (III) triflate, and naphthone.
  • the acid catalyst in the cyclization step is sulfuric acid, nitric acid, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic acid anhydride, maleic acid, maleic anhydride, dodecylbenzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphoric acid, scandium (III). ) One or more (preferably 1-3, more preferably 1 or 2, more preferably 1) acid catalysts selected from the group consisting of triflate, itterbium (III) triflate, and naphthon. The method according to [II-3] or [II-4].
  • the acid catalyst in the cyclization step is selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic acid anhydride, maleic acid, maleic anhydride, dodecylbenzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, and naphthion.
  • the acid catalyst in the cyclization step is one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, more preferably 1) selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid and maleic acid.
  • the acid catalyst in the cyclization step is one or more selected from the group consisting of trifluoroacetic acid and maleic acid (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, and even more preferably 1).
  • the amount of the acid catalyst used in the cyclization step is 0.01 to 0.60 mol with respect to 1 mol of the compound of the formula (3), from [II-3] to [II-16].
  • the amount of the acid catalyst used in the cyclization step is 0.05 to 0.40 mol with respect to 1 mol of the compound of the formula (3), from [II-3] to [II-16].
  • the acid-base catalyst acid is one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, more preferably 1 or 2) selected from the group consisting of mineral acids, carboxylic acids, sulfonic acids and phosphoric acids.
  • [II-21] One or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2) acid-base catalyst acids selected from the group consisting of mineral acids except hydrochloric acid, carboxylic acids, sulfonic acids, and phosphoric acids.
  • acid-base catalyst acids selected from the group consisting of mineral acids except hydrochloric acid, carboxylic acids, sulfonic acids, and phosphoric acids.
  • the acid-base catalyst acid is one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, more preferably 1) acid selected from the group consisting of carboxylic acids and sulfonic acids.
  • the acid-base catalyst acid is one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2) selected from the group consisting of trifluoroacetic acid, maleic acid, and p-toluenesulfonic acid.
  • the amount of acid used in the acid-base catalyst is 0.01 to 0.60 mol with respect to 1 mol of the compound of the formula (1), [II-3] or [II-19] to The method according to any one of [II-25].
  • the amount of the acid used in the acid-base catalyst is 0.05 to 0.40 mol with respect to 1 mol of the compound of the formula (1), [II-3] or [II-19] to The method according to any one of [II-25].
  • the acid-base catalyst base is one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) secondary amine or heterocyclic amine.
  • the amount of the base used in the acid-base catalyst is 0.01 to 0.60 mol with respect to 1 mol of the compound of the formula (1), [II-3] or [II-19] to The method according to any one of [II-30].
  • the amount of the base used in the acid-base catalyst is 0.05 to 0.40 mol with respect to 1 mol of the compound of the formula (1), [II-3] or [II-19] to The method according to any one of [II-30].
  • [II-33] One or more (preferably one or two, more preferably one) reaction in the cyclization step selected from acetone, acetonitrile, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, water and ionic liquids. ), The method according to any one of [II-1] to [II-32].
  • [II-34] One or more (preferably one or two, more preferably one) reaction in the cyclization step selected from acetone, acetonitrile, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, water and BMIMCF 3. ), The method according to any one of [II-1] to [II-32].
  • R 1 and R 2 are independently (C1-C6) alkyl; (C1-C6) haloalkyl; (C3-C6) cycloalkyl; (C2-C6) alkenyl; (C2-C6). ) Alkinyl; (C1-C6) alkoxy; or phenyl which may be substituted with 1-5 substituents independently selected from (C1-C4) alkyl and (C1-C4) haloalkyl; Alternatively, R 1 and R 2 , together with the carbon atoms to which they are bonded, form a 4- to 6-membered carbocycle, according to any one of [II-1] to [II-39]. The method described.
  • R 1 and R 2 are independently (C1-C4) alkyl; (C1-C4) haloalkyl; (C3-C6) cycloalkyl; (C2-C4) alkenyl; (C2-C4). ) Alkinyl; (C1-C4) alkoxy; or phenyl which may be substituted with 1-5 substituents independently selected from (C1-C4) alkyl and (C1-C4) haloalkyl; Alternatively, R 1 and R 2 , together with the carbon atoms to which they are bonded, form a 4- to 6-membered carbocycle, according to any one of [II-1] to [II-39]. The method described.
  • R 1 and R 2 each independently, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) haloalkyl, in any one of [II-1] - [II-39] The method described.
  • R 1 and R 2 are each independently, (C1-C4) alkyl, A method according to any one of [II-1] - [II-39].
  • R 1 and R 2 are methyl groups [II-1] a method according to any one of - [II-39].
  • R 3 is a hydrogen atom; (C1-C4) alkyl; or (C1-C4) The method according to any one of a haloalkyl [II-1] - [II-44].
  • R 3 is a hydrogen atom; or (C1-C4) The method according to any one of an alkyl [II-1] - [II-44].
  • R 3 is a hydrogen atom or a methyl group [II-1] a method according to any one of - [II-44].
  • R 1 and R 2 are independently hydrogen atoms; optionally substituted (C1-C6) alkyl; optionally substituted (C3-C6) cycloalkyl; substituted. May be (C2-C6) alkenyl; optionally substituted (C2-C6) alkynyl; or optionally substituted phenyl; or R 1 and R 2 are with the carbon atom to which they are attached.
  • Step (i) (Oximelation step) A step of reacting the compound of the formula (2) with an oxime agent to produce the compound of the formula (3):
  • R 1 and R 2 are as defined above;
  • R 3 is a hydrogen atom; optionally substituted (C1-C6) alkyl; optionally substituted (C3-C6) cycloalkyl; optionally substituted (C2-C6) alkenyl; substituted It may be (C2-C6) alkynyl; optionally substituted (C6-C10) aryl; or optionally substituted (C6-C10) aryl (C1-C4) alkyl.
  • Step (ii) (Cyclation step) A step of reacting the compound of the formula (3) to produce the compound of the formula (5):
  • R 4 and R 5 are independently hydrogen atoms; optionally substituted (C1-C6) alkyl; optionally substituted (C3-C6) cycloalkyl; substituted. May be (C2-C6) alkenyl; optionally substituted (C2-C6) alkynyl; (C6-C10) aryl; or optionally substituted (C6-C10) aryl (C1-C4) alkyl. ), The method according to [III-2].
  • Step (pre-i) A step of reacting a compound of formula (1) with an oxidizing agent to produce a compound of formula (2): (Wherein, R 1, R 2 and R 3 are as defined above.).
  • step (i) is carried out without isolating the compound of the formula (2) produced in the step (pre-i). The method described.
  • R 1 and R 2 are independently hydrogen atoms; optionally substituted (C1-C6) alkyl; optionally substituted (C3-C6) cycloalkyl; substituted. May be (C2-C6) alkenyl; optionally substituted (C2-C6) alkynyl; or optionally substituted phenyl; or R 1 and R 2 are with the carbon atom to which they are attached.
  • R 1 and R 2 are as defined above.
  • R 3 is a hydrogen atom; optionally substituted (C1-C6) alkyl; optionally substituted (C3-C6) cycloalkyl; optionally substituted (C2-C6) alkenyl; substituted It may be (C2-C6) alkynyl; optionally substituted (C6-C10) aryl; or optionally substituted (C6-C10) aryl (C1-C4) alkyl. ).
  • [III-15] An acid selected from the group consisting of mineral acids, carboxylic acids, and sulfonic acids, and a base selected from the group consisting of primary amines, secondary amines, and heterocyclic amines.
  • R 1 and R 2 are methyl groups [III-1] - The method according to any one of [III-16].
  • R 3 is (C1-C4) alkyl [III-1] - The method according to any one of [III-17].
  • R 3 is a methyl group [III-1] - The method according to any one of [III-17].
  • the present invention provides a novel method for producing the compound of the formula (5). According to the present invention, there is provided a more industrially preferable method for producing a compound of the formula (5). Further, according to the present invention, the compound of the formula (5) can be produced in a high yield by a simple operation.
  • the present invention has provided a method capable of easily and inexpensively producing an intermediate for producing a herbicide such as pyroxasulfone on an industrial scale. Therefore, the method of the present invention is industrially preferable, economical, environmentally friendly, and has high industrial utility value.
  • halogen atoms include fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms and iodine atoms.
  • (Ca-Cb) means that the number of carbon atoms is a to b.
  • “(C1-C4)" of "(C1-C4) alkyl” means that the number of carbon atoms of the alkyl is 1 to 4.
  • alkyl is understood to include both straight and branched chains such as butyl and tert-butyl.
  • a specific term such as “butyl” is used, it is specific for "normal butyl", i.e. "n-butyl”.
  • the specific term “butyl” means linear "normal butyl”.
  • branched chain isomers such as “tert-butyl” are specifically mentioned when intended.
  • n-", "s-" and “sec-”, “i-”, “t-” and “tert-”, [neo-], "c-” and “cyc-”, “o-” , “M-”, and “p-” have the following usual meanings: normal, secondary ("s-” and “sec-"), iso, tertiary ("t-” and “t-”). tert- "), neo, cyclo ("c- "and” cyc- "), ortho, meta, and para.
  • Me means methyl.
  • Et means ethyl.
  • Pr means propyl (ie, normal propyl).
  • I-Pr and “Pr-i” mean isopropyl.
  • Bu means butyl (ie, normal butyl).
  • S-Bu and “Bu-s” mean sec-butyl.
  • I-Bu and “Bu-i” mean isobutyl.
  • Pen pentyl (ie, normal pentyl).
  • Hex ie, normal hexyl (ie, normal hexyl).
  • Dec ie, normal decyl).
  • C-Pr and “Pr-c” mean cyclopropyl.
  • C-Bu and “Bu-c” mean cyclobutyl.
  • C-Pen and “Pen-c” mean cyclopentyl.
  • C-Hex and Hex-c mean cyclohexyl.
  • Ph means phenyl.
  • Bn means benzyl.
  • Ms means methylsulfonyl (CH 3 SO 2- ).
  • Ts means tosyl (4-CH 3- C 6 H 4 SO 2- ).
  • Tf means trifluoromethylsulfonyl (CF 3 SO 2- ).
  • Ac means acetyl (CH 3 CO-).
  • (C1-C6) alkyl means a linear or branched chain alkyl having 1 to 6 carbon atoms.
  • Examples of (C1-C6) alkyl include, but are not limited to, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, hexyl and the like.
  • (C1-C4) alkyl means a linear or branched chain alkyl having 1 to 4 carbon atoms.
  • the example of (C1-C4) alkyl is a suitable example of the above examples of (C1-C6) alkyl.
  • Haloalkyl means a linear or branched chain alkyl having 1 to 6 carbon atoms substituted with the same or different 1 to 13 halogen atoms (wherein the halogen atom is It has the same meaning as the above definition.)
  • Examples of (C1-C6) haloalkyl include fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chlorodifluoromethyl, 2-fluoroethyl, 2-chloroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, pentafluoroethyl, 3-fluoro.
  • Haloalkyl means a linear or branched chain alkyl having 1 to 4 carbon atoms substituted with the same or different 1 to 9 halogen atoms (wherein the halogen atom is the above). Has the same meaning as the definition of).
  • Examples of (C1-C4) haloalkyl include, but are not limited to, suitable examples of the above (C1-C6) haloalkyl examples.
  • Cycloalkyl means a cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms.
  • Examples of (C3-C6) cycloalkyl are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl.
  • (C2-C6) alkenyl means a straight chain or branched chain alkenyl having 2 to 6 carbon atoms.
  • Examples of (C2-C6) alkenyl include vinyl, 1-propenyl, isopropenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 1-methyl-1-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 2-butenyl, 1,3. -Including, but not limited to, butazienyl, 1-pentenyl, 1-hexenyl and the like.
  • (C2-C4) alkenyl means a straight-chain or branched-chain alkenyl having 2 to 4 carbon atoms.
  • Examples of (C2-C4) alkenyl include, but are not limited to, suitable examples of the above examples of (C2-C6) alkenyl.
  • (C2-C6) alkynyl means a linear or branched alkynyl having 2 to 6 carbon atoms.
  • Examples of (C2-C6) alkynyls include ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 1-methyl-2-propynyl, 2-butynyl, 1-pentynyl, 1-hexynyl and the like. Not limited.
  • (C2-C4) alkynyl means a linear or branched alkynyl having 2 to 4 carbon atoms.
  • Examples of (C2-C4) alkynyl include, but are not limited to, suitable examples of the above examples of (C2-C6) alkynyl.
  • (C1-C6) alkoxy means (C1-C6) alkyl-O- (where the (C1-C6) alkyl moiety has the same meaning as defined above).
  • Examples of (C1-C6) alkoxy include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, sec-butoxy, isobutoxy, tert-butoxy, pentyloxy, isopentyloxy, neopentyloxy, hexyloxy and the like. Not limited to.
  • (C1-C4) alkoxy means (C1-C4) alkyl-O- (where the (C1-C4) alkyl moiety has the same meaning as defined above).
  • Examples of (C1-C4) alkoxy include, but are not limited to, suitable examples of the above (C1-C6) alkoxy examples.
  • Examples of (C6-C10) aryls are phenyl, 1-naphthyl, and 2-naphthyl.
  • (C6-C10) aryl (C1-C4) alkyl means (C1-C4 alkyl) substituted with (C6-10) aryl (where the C6-10 aryl moiety and the C1-C4 alkyl moiety are It has the same meaning as the above definition.)
  • Examples of (C6-C10) aryl (C1-C4) alkyls are benzyl, 1-phenylethyl, 2-phenylethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, naphthalene-1-ylmethyl, naphthalene-2-ylmethyl groups. Etc., but are not limited to these.
  • the cyclic hydrocarbon group means an aromatic or non-aromatic, monocyclic or polycyclic cyclic group in which all the atoms constituting the ring are carbon atoms.
  • examples of cyclic hydrocarbon groups are aromatic or non-aromatic, monocyclic, bicyclic or tricyclic 3-14 members (preferably 5-14 members, more preferably). Includes, but is not limited to, 5-10 member) cyclic hydrocarbon groups.
  • examples of cyclic hydrocarbon groups are aromatic or non-aromatic, monocyclic or bicyclic (preferably monocyclic) 4-8 members (preferably 5-6 members). Includes, but is not limited to, cyclic hydrocarbon groups of.
  • cyclic hydrocarbon groups include, but are not limited to, cycloalkyl, aryl and the like.
  • Aryl is an aromatic cyclic group among the cyclic hydrocarbon groups as defined above.
  • Cyclic hydrocarbon groups as defined or exemplified above may include non-condensed cyclic (eg, monocyclic or spirocyclic) and fused cyclic cyclic groups, if possible. ..
  • the cyclic hydrocarbon group as defined or exemplified above may be unsaturated, partially saturated or saturated, if possible.
  • the cyclic hydrocarbon group as defined or exemplified above is also called a carbocyclic group.
  • the carbon ring is a ring corresponding to a cyclic hydrocarbon group as defined or exemplified above.
  • substituted in the term “may be substituted” is not particularly limited as long as they are chemically acceptable and show the effect of the present invention.
  • substituted examples include one or more substituents (preferably 1 to 4) independently selected from the substituent group (a). Substituents), but are not limited to these.
  • the substituent group (a) includes a halogen atom; a nitro group; a cyano group; a hydroxy group; an amino group; (C1-C6) alkyl; (C1-C6) haloalkyl; (C3-C6) cycloalkyl; (C2-C6).
  • one or more substituents independently selected from the substituent group (a) are selected independently from the substituent group (b). It may have one or more substituents (preferably 1 to 4 substituents).
  • substituent group (b) is the same as the substituent group (a).
  • compounds having isomers include all isomers and any mixture thereof in any proportion.
  • xylene comprises o-xylene, m-xylene, p-xylene and any mixture thereof in any proportion.
  • dichlorobenzene comprises o-dichlorobenzene, m-dichlorobenzene, p-dichlorobenzene and any mixture thereof in any proportion.
  • the wavy line in the chemical formula means the following.
  • a geometric isomer that is, E / Z isomer
  • E cis-trans isomer
  • Z Z
  • Isomers any proportion of their mixture are included in the chemical formula with wavy lines.
  • Step (i) The step (i) will be described.
  • the reaction in step (i) is oxime formation.
  • the reaction in step (i) is also referred to as an oxime formation step.
  • the step (i) is a step of reacting the compound of the formula (2) with the oxime agent to produce the compound of the formula (3).
  • the compound of the formula (2) is used as the raw material of the step (i).
  • the compound of the formula (2) is a known compound, or can be produced from a known compound according to a known method.
  • Specific examples of the compound of formula (2) include, but are not limited to, 3-hydroxy-3-methylbutanal (also referred to as 3-hydroxy-3-methyl-butane-1-ar),.
  • the oxime agent used in step (i) may be any oxime agent as long as the reaction proceeds.
  • oxime agents that can be used in step (i) include hydroxylamines, hydroxylamine salts and oxime compounds.
  • the oxime agent is not particularly limited as long as the reaction proceeds and safety is ensured.
  • hydroxylamine (free) include, but are not limited to, 50% hydroxylamine aqueous solution, 60% hydroxylamine aqueous solution, 70% hydroxylamine aqueous solution, 80% hydroxylamine aqueous solution, 90% hydroxylamine aqueous solution and the like.
  • hydroxylamine salts include, such as hydroxylamine hydrochloride, hydroxylamine sulfate, hydroxylamine nitrate (eg, 50% aqueous solution), hydroxylamine carbonate, hydroxylamine phosphate, hydroxylamine acetate, hydroxylamine oxalate, etc. Not limited.
  • the oxime compound as an oxime agent is represented by the following formula.
  • R 4 and R 5 are independently hydrogen atoms; (C1-C6) alkyl; (C3-C6) cycloalkyl; (C2-C6) alkenyl; (C2-C6) alkynyl; (C6-C6-). C10) aryl; or (C6-C10) aryl (a C1-C4) alkyl, or R 4 and R 5, two may combine with each other to form a ring.
  • the compound of the formula (6) is a known compound, or can be produced from a known compound according to a known method.
  • R 4 and R 5 of the compound of formula (2) do not form a ring include, but are not limited to: Form oxime, acetone oxime, 2-butanone oxime (methyl ethyl ketone oxime), methyl isopropyl ketone oxime, methyl tertiary butyl ketone oxime, 2-pentanone oxime, 3-pentanone oxime, 1-cyclohexyl-1-propanone oxime, 2 -Hexanone oxime, 3-hexanone oxime, 3-heptanone oxime, 4-octanone oxime, 5-nonanonone oxime, acetoaldoxime, benzoaldoxime, acetophenone oxime, 4'-hydroxyacetophenone oxime, benzophenone oxime, etc. Be done.
  • R 4 and R 5 of the compound of formula (2) forming a non-conjugated ring include, but are not limited to: Cyclopropanone oxime, cyclobutanone oxime, cyclopentanone oxime, cyclohexanone oxime, cycloheptanone oxime, cyclooctanone oxime, cyclononanonone oxime, cyclodecanone oxime and the like can be mentioned.
  • the oxime agent used in the step (i) may be used alone or in a combination of two or more kinds at an arbitrary ratio.
  • the form of the oxime agent used in step (i) may be any form as long as the reaction proceeds and safety is ensured. To the extent that the reaction proceeds and safety is ensured, examples of its forms include solids and liquids, as well as aqueous solutions of arbitrary concentrations and solutions of solvents other than water (eg, organic solvents).
  • the form of hydroxylamine may be any form as long as the reaction proceeds and safety is ensured.
  • preferable examples of the form of hydroxylamine (free) include an aqueous solution having a concentration of 10% or more and less than 70%, preferably an aqueous solution having a concentration of 45% or more and 55% or less.
  • the amount of the oxime agent used in step (i) may be any amount as long as the reaction proceeds. From the viewpoints of yield, suppression of by-products, economic efficiency, etc., in one embodiment, 1 mol of the compound of the formula (2) is converted into hydroxylamine (NH 2 OH) from 0.9 to 1. The range of 5 equivalents, preferably 0.9 to 1.3 equivalents, can be exemplified. In another embodiment, 1 mol of the compound of formula (2) is converted to hydroxylamine (NH 2 OH) in the range of 1.0 to 1.5 equivalents, preferably 1.0 to 1.3 equivalents. Can also be exemplified. However, the amount used can be appropriately adjusted by those skilled in the art.
  • converted to hydroxylamine is as follows. For example, 1 mol of NH 2 OH ⁇ HCl is converted to 1 mol of NH 2 OH. As another example, 1 mole of (NH 2 OH) 2 ⁇ H 2 SO 4 is converted to 2 moles of NH 2 OH. As yet another example, 1 mole of acetone oxime is converted to 1 mole of NH 2 OH.
  • a hydroxylamine salt for example, hydroxylamine hydrochloride, hydroxylamine sulfate, etc.
  • the reaction in step (i) is preferably carried out using a neutralizing agent.
  • Neutralizers are bases for neutralizing hydroxylamine salts to liberate free hydroxylamine. Examples of neutralizers are alkali metal hydroxides (eg, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), alkaline earth metal hydroxides (eg, magnesium hydroxide, calcium hydroxide, water).
  • alkali metal carbonates eg, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • alkaline earth metal carbonates eg, magnesium carbonate, calcium carbonate, barium carbonate, etc.
  • alkali metal hydrogen carbonates eg, magnesium carbonate, etc.
  • alkali metal carboxylates eg, lithium acetate, sodium acetate, potassium acetate, etc.
  • amines eg, triethylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, 1,8 -Diazabicyclo [5.4.0] -7-Undec-7-ene (DBU), pyridine, etc.
  • ammonia eg, 25-30% aqueous ammonia, ammonia gas, preferably 25-30% aqueous ammonia).
  • the neutralizing agent are sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogencarbonate, potassium hydrogencarbonate and the like, ammonia, more preferably sodium hydroxide, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, ammonia, etc. More preferably, it contains sodium hydroxide.
  • sodium hydroxide include sodium hydroxide beads, 48% sodium hydroxide aqueous solution, 25% sodium hydroxide aqueous solution, 10% sodium hydroxide aqueous solution, preferably 48% sodium hydroxide aqueous solution, 25% sodium hydroxide aqueous solution, and more. It preferably comprises, but is not limited to, a 48% aqueous sodium hydroxide solution.
  • the neutralizer may be used alone or in any combination of two or more at any ratio.
  • the form of the neutralizing agent may be any form as long as the reaction proceeds. Examples of such forms include solids, liquids and gases containing only neutralizers, and solutions of aqueous solutions of arbitrary concentrations and solvents other than water (eg, organic solvents).
  • the form of the neutralizing agent can be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the amount of the neutralizing agent used in step (i) may be any amount as long as the reaction proceeds. From the viewpoint of yield, suppression of by-products, economic efficiency, etc., 0.5 to 3.0 mol, preferably 0.5 to 1.5 mol, more preferably 0.5 mol, based on 1 mol of the compound of the formula (2). The range of 0.8 to 1.5 mol, more preferably 1.0 to 1.3 mol can be exemplified.
  • solvent of step (i) From the viewpoint of smooth progress of the reaction, safety and the like, the reaction of step (i) is preferably carried out in the presence of a solvent.
  • the solvent may be any solvent as long as the reaction of step (i) proceeds and safety is ensured.
  • solvents include water, alcohols (eg, methanol, ethanol, 2-propanol, butanol, tert-butanol (tert-butanol is also referred to as tert-butyl alcohol), etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran (THF), etc.).
  • 1,4-dioxane diisopropyl ether, dibutyl ether, di-tert-butyl ether, cyclopentyl methyl ether (CPME), methyl-tert-butyl ether, 1,2-dimethoxyethane (DME), diglycyme, triglyme Etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), amides (eg, N, N-dimethylformamide (DMF), N, N-dimethylacetamide (DMAC), N-methylpyrrolidone (NMP), etc.), alkylureas (For example, N, N'-dimethylimidazolidinone (DMI), etc.), sulfoxides (for example, dimethyl sulfoxide (DMSO), etc.), sulfones (for example, sulfolane, etc.), carboxylic acid esters (for example, ethyl acetate, etc.)
  • preferred examples of the solvent in step (i) are water, alcohols, nitriles, ethers, aromatic hydrocarbon derivatives, etc.
  • Halogenized aliphatic hydrocarbons and any combination thereof in any proportion more preferably water, nitriles, aromatic hydrocarbon derivatives, halogenated aliphatic hydrocarbons and any combination thereof in any proportion.
  • Preferred specific examples of the solvent in step (i) are water, methanol, ethanol, 2-propanol, tert-butanol, acetonitrile, tetrahydrofuran (THF), toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane and any proportions.
  • any combination thereof more preferably water, acetonitrile, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane and any combination thereof in any proportion, even more preferably water, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane and Includes any combination thereof in any proportion, particularly preferably any combination of water and dichloromethane and water and toluene.
  • the presence of water is preferable.
  • the solvent may be separated into a single layer or two layers as long as the reaction proceeds.
  • preferred examples of the solvent in step (i) are water, alcohols, nitriles, ethers, aromatic hydrocarbon derivatives, halogenated aliphatic hydrocarbons and any of them in any proportion.
  • Preferred specific examples of the solvent in step (i) are water, methanol, ethanol, 2-propanol, tert-butanol, acetonitrile, tetrahydrofuran (THF), toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane and any proportions.
  • Any combination thereof more preferably water, methanol, ethanol, 2-propanol, tert-butanol, acetonitrile, dichloromethane and any combination thereof, more preferably water, acetonitrile, dichloromethane and any proportion.
  • Water derived from an aqueous hydroxylamine solution can be understood as a solvent.
  • a neutralizing agent eg, hydroxylamine hydrochloride, hydroxylamine sulfate, etc.
  • water derived from an aqueous solution of the neutralizing agent eg, 48% aqueous sodium hydroxide solution
  • Water produced by neutralization can also be understood as a solvent.
  • the amount of the solvent used in step (i) may be any amount as long as the reaction system can be sufficiently stirred. From the viewpoints of yield, suppression of by-products, economic efficiency, etc., 0 (zero) to 10 L (liter), preferably 0.02 to 5 L, more preferably 0, with respect to 1 mol of the compound of the formula (2). The range of 02 to 1 L, more preferably 0.1 to 1 L can be exemplified. However, the amount used can be appropriately adjusted by those skilled in the art. When a combination of two or more solvents is used, the ratio of the two or more solvents may be any ratio as long as the reaction proceeds. The proportion can be adjusted appropriately by those skilled in the art. The solvent may be separated into a single layer or two layers as long as the reaction proceeds.
  • reaction temperature in step (i) The reaction temperature in step (i) is not particularly limited. From the viewpoints of yield, suppression of by-products, economic efficiency, etc., -30 ° C (-30 ° C) to 160 ° C, preferably -10 ° C to 80 ° C, more preferably 0 ° C to 80 ° C, still more preferably 10 ° C. The range of about 50 ° C., more preferably room temperature (10 ° C. to 35 ° C.) can be exemplified. However, the reaction temperature can be appropriately adjusted by those skilled in the art.
  • reaction time of step (i) The reaction time of step (i) is not particularly limited. From the viewpoint of yield, suppression of by-products, economic efficiency and the like, a range of 0.5 hours to 48 hours, preferably 0.5 hours to 24 hours, and more preferably 0.5 hours to 12 hours can be exemplified. However, the reaction time can be appropriately adjusted by those skilled in the art.
  • step (i) The product of step (i) is a compound of formula (3) corresponding to the compound of formula (2) used as a raw material.
  • Specific examples include, but are not limited to, 3-hydroxy-3-methylbutanal oxime (also referred to as 3-hydroxy-3-methyl-butane-1-ar oxime), 3-methoxy-3.
  • the compound of formula (3) which is a product of step (i), can be used as a raw material for step (ii).
  • the compound of the formula (3) obtained in the step (i) may be isolated and used in the next step, may be further purified and used in the next step, or may be used in the next step without being isolated. Good.
  • Step (ii) The step (ii) will be described.
  • step (ii) is a cyclization reaction.
  • the step (ii) is also referred to as a cyclization step.
  • the step (ii) is a step of reacting the compound of the formula (3) in the presence of a catalyst to produce the compound of the formula (5).
  • the compound of the formula (3) is used as a raw material for the step (ii).
  • the compound of the formula (3) is a known compound, or can be produced from a known compound according to a known method.
  • the compound of formula (3) can be produced by the method of step (i) above. Specific examples and preferable specific examples of the compound of the formula (3) are as described above.
  • the catalyst of step (ii) may be any catalyst as long as the reaction proceeds.
  • an acid catalyst or an acid-base catalyst can be used.
  • the compound of formula (5) is produced in the presence of an acid catalyst.
  • the acid catalyst may be any acid catalyst as long as the reaction proceeds.
  • any of the following forms may be used as long as the reaction proceeds and is within the scope of the present invention.
  • a free acid can be used as the acid catalyst.
  • the acid catalyst may be used in the form of a salt. When the acid catalyst is a salt, the acid catalyst may be a single salt or a double salt.
  • the acid catalyst may be used in the form of an anhydride.
  • the acid catalyst may be used in the form of a hydrate.
  • the acid catalyst may be used in the form of a dimer or the like.
  • acid catalysts in step (ii) include, but are not limited to:
  • Mineral acids can be used as the acid catalyst in step (ii).
  • mineral acids include hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid.
  • Carboxylic acids, salts thereof and anhydrides can be used as the acid catalyst in step (ii). Therefore, the carboxylic acid may be used as a free acid or as a salt thereof. In addition, the carboxylic acid may be used as its anhydride.
  • examples of carboxylic acids include saturated or unsaturated aliphatic (C1-C8) monocarboxylic acids, dicarboxylic acids and tricarboxylic acids, which may be substituted with one or more halogen atoms, and halogen atoms.
  • Examples of preferred carboxylic acids include saturated or unsaturated aliphatic (C1-C8) carboxylic acids that may be substituted with one or more halogen atoms.
  • Examples of carboxylic acid salts and carboxylic acid anhydrides are their salts and anhydrides.
  • examples of carboxylic acids include saturated or unsaturated aliphatic (C1-C8) carboxylic acids that may be substituted with one or more halogen atoms, as well as halogen atoms, (C1-C4) alkyl and (C1). -C4) Contains benzoic acid, which may be substituted with one or more substituents independently selected from haloalkyl.
  • Examples of preferred carboxylic acids include saturated or unsaturated aliphatic (C1-C8) carboxylic acids that may be substituted with one or more halogen atoms.
  • Examples of carboxylic acid salts and carboxylic acid anhydrides are their salts and anhydrides.
  • carboxylic acids include acetic acid, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, dichloroacetic acid, maleic acid, citric acid, benzoic acid, phthalic acid.
  • Specific examples of preferred carboxylic acids include trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, dichloroacetic acid, maleic acid.
  • Specific examples of carboxylates include ammonium trifluoroacetate (CF 3 COO - NH 4 + )) and N-methylanillium trifluoroacetate (CF 3 COO - C 6 H 5 N + (CH 3 ) H 2 ). )including.
  • carboxylic acid anhydrides include trifluoroacetic anhydride, maleic anhydride, and phthalic anhydride.
  • Specific examples of preferred carboxylic acid anhydrides include maleic anhydride.
  • sulfonic acids As the acid catalyst in step (ii), sulfonic acids, salts thereof and anhydrides can be used. Therefore, the sulfonic acid may be used as a free acid or as a salt thereof. In addition, the sulfonic acid may be used as its anhydride.
  • the sulfonic acids including p- toluenesulfonic acid monohydrate (TsOH ⁇ H 2 O)
  • methanesulfonic acid trifluoromethanesulfonic acid (TfOH)
  • benzenesulfonic acid p- toluenesulfonic acid
  • 10 Contains camphorsulfonic acid.
  • sulfonates include pyridinium p-toluenesulfonate (PPTS).
  • PPTS pyridinium p-toluenesulfonate
  • sulfonic acid anhydrides include anhydrous methanesulfonic acid, anhydrous trifluoromethanesulfonic acid.
  • Phosphoric acids can be used as the acid catalyst in the step (ii).
  • Phosphoric acids are phosphoric acids and their derivatives. Phosphoric acids are not particularly limited as long as they are chemically acceptable and exhibit the effects of the present invention. Examples of phosphoric acids include, but are not limited to:
  • Phosphoric acid may be used as a free acid or as a salt thereof.
  • phosphoric acid may be used as its anhydride.
  • Examples of phosphoric acid, salts thereof and anhydrides include phosphoric acid (orthophosphoric acid; H 3 PO 4 ), ammonium dihydrogen phosphate, polyphosphoric acid, pyrophosphoric acid (diphosphate) and diphosphorus pentoxide.
  • Phosphoric acid monoester may be used as a free acid or as a salt thereof.
  • the phosphoric acid monoester may be used as its anhydride as long as it is chemically acceptable.
  • Phosphoric acid diesters may be used as free acids or as salts thereof.
  • Phosphodiester may be used as its anhydride as long as it is chemically acceptable.
  • Luiz acids can be used as the acid catalyst in step (ii).
  • Lewis acids include, but are not limited to:
  • examples of Lewis acids include, but are not limited to, compounds formed from cations and anions.
  • the cation forming the Lewis acid may be used alone or in combination of two or more.
  • the anion forming the Lewis acid may be used alone or in combination of two or more.
  • the Lewis acid formed from cations and anions may contain components other than cations and anions.
  • Examples of cations that form Lewis acid are 1 gene, 2 gene, 3 gene (including lanthanoids), 4 gene, 5 gene, 6 gene, 7 gene, 8 gene, 9 gene, 10 gene on the long periodic table. Includes cations of elements of the genera, 11, 12, 13, 14, and 15.
  • Examples of cations of the elements of the 1st to 15th genera on the long periodic table include, but are not limited to: Examples of cations of Group 1 elements include: lithium (Li), sodium (Na), potassium (K) or cesium (Cs) ions. Examples of cations of the two elements include: magnesium (Mg), calcium (Ca) or barium (Ba) ions. Examples of cations of the three elements include: scandium (Sc), yttrium (Y), lanthanum (La), cerium (Ce), samarium (Sm) or ytterbium (Yb) ions. Examples of Group 4 elemental cations include: titanium (Ti), zirconium (Zr) or hafnium (Hf).
  • Examples of elemental cations of the genus 5 include: vanadium (V).
  • Examples of cations of the 6th element include: Molybdenum ion (Mo) or Tungsten (W) ion.
  • Examples of cations of the 7th element include: Manganese (Mn) ions.
  • Examples of group 8 elemental cations include: iron ion (Fe) or ruthenium (Ru) ions.
  • Examples of cations of the 9th element include: cobalt (Co), rhodium (Rh) or iridium (Ir) ions.
  • Examples of cations of the 10th element include: nickel (Ni), palladium (Pd) or platinum (Pt) ions.
  • Examples of group 11 elemental cations include: copper (Cu), silver (Ag) or gold (Au) ions.
  • elemental cations of Group 12 include: zinc ions.
  • Examples of cations for elements of the 13th genus (ie, earth metals) include: ions of boron (B), aluminum (Al), gallium (Ga) or indium (In).
  • Examples of carbon group 14 elemental cations include: germanium (Ge) or tin (Sn) ions.
  • Examples of cations of the 15 genera include: bismuth ions.
  • Preferred examples of cations include, but are not limited to: Magnesium (Mg), Calcium (Ca), Scandium (Sc), Itterbium (Yb), Iron Ion (Fe), Cobalt (Co), Nickel (Ni), Palladium (Pd), Platinum (Pt), Copper (Cu) , Silver (Ag), Gold (Au), Zinc, Boron (B), Aluminum (Al), Iron (Sn) ions.
  • Specific examples of the cations of the elements of the 1st to 15th genera on the long periodic table include, but are not limited to: Specific examples of cations of Group 1 elements (ie, alkali metals) include: lithium ion (Li + ), sodium ion (Na + ), potassium ion (K + ) and cesium ion (Cs + ). .. 2 metal selected (i.e., alkaline earth metal) Specific examples of the cation of include the following: magnesium ions (Mg 2 +), calcium ion (Ca 2+) and barium ion (Ba 2+).
  • Specific examples of the cations of the elements of the 1st to 15th genera on the long periodic table include, but are not limited to: Specific examples of cations of Group 1 elements (ie, alkali metals) include: lithium ion (Li + ), sodium ion (Na + ), potassium ion (K + ) and cesium ion (Cs + ).
  • cations of elements of the three genera include: samarium ion (Sc 3+ ), ytterbium ion (Y 3+ ), lanthanum ion (La 3+ ), cerium (III) ion (Ce). 3+ ), cerium (IV) ion (Ce 4+ ), samarium (II) (Sm 2+ ) ion, samarium (III) (Sm 3+ ) ion and ytterbium (III) (Yb 3+ ).
  • cations of the four elements include: titanium (III) ion (Ti 3+ ), titanium (IV) ion (Ti 4+ ), zirconium (IV) ion (Zr 4+ ) and hafnium (IV). ) Ion (Hf 4+ ).
  • Specific examples of cations of the 5 elements include: vanadium (II) ion (V 2+ ), vanadium (III) ion (V 3+ ), vanadium (IV) ion (V 4+ ) and vanadium (V).
  • Ion (V 5+ ) Ion (V 5+ )
  • Specific examples of cations of Group 6 elements include: molybdenum ion (IV) (Mo 4+ ), molybdenum (VI) ion (Mo 6+ ) and tungsten (VI) ion (W 6+ ).
  • Specific examples of cations of Group 7 elements include: manganese (II) ion (Mn 2+ ), manganese (IV) ion (Mn 5+ ) and manganese (VII) ion (Mn 7+ ).
  • group 8 elemental cations include: Iron ion (II) (Fe 2+ ), iron ion (III) (Fe 3+ ) and ruthenium (III) ion (Ru 3+ ).
  • Specific examples of cations of the 9th element include: cobalt (II) ion (Co 2+ ), cobalt (III) ion (Co 3+ ), rhodium (II) ion (Rh 2+ ), rhodium (III). ) Ions (Rh 3+ ) and iridium (III) ions (Ir 3+ ).
  • cations of the 10th element include: nickel (II) ion (Ni 2+ ) and palladium (II) ion (Pd 2+ ), platinum (II) ion (Pt 2+ ).
  • Specific examples of cations of the 11th element include: copper (I) ion (Cu + ), copper (II) ion (Cu 2+ ), silver (I) ion (Ag + ), gold (I). ) Ion (Au + ) and gold (III) ion (Au 3+ ).
  • Specific examples of elemental cations of Group 12 ie, zinc group metals
  • elemental cations of the 13th genus include: boron ions (B 3+ ), aluminum ions (Al 3+ ), gallium (III) ions (Ga 3+ ) and indium ions. (III) Ion (In 3+ ).
  • Specific examples of cations of the 14th element include: germanium (II) ion (Ge 2+ ), germanium (IV) ion (Ge 4+ ), tin (II) ion (Sn 2+ ) and tin (IV). ) Ion (Sn 4+ ).
  • Specific examples of cations of the 15 genera include: bismuth (III) ions (Bi 3+ ).
  • Preferred specific examples of cations include the following: magnesium ions (Mg 2 +), calcium ions (Ca 2+), scandium ion (Sc 3+), ytterbium (III) (Yb 3+), iron ion (II) (Fe 2+ ), iron ion (III) (Fe 3+ ), cobalt (II) ion (Co 2+ ), cobalt (III) ion (Co 3+ ), nickel (II) ion (Ni 2+ ), palladium (II) ion (Pd) 2+ ), platinum (II) ion (Pt 2+ ), copper (I) ion (Cu + ), copper (II) ion (Cu 2+ ), silver (I) ion (Ag + ), gold (I) ion (Au) + ), Zinc ion (Zn 2+ ), Boron ion (B 3+ ), Aluminum ion (Al 3+ ), Tin (I
  • cations include: calcium ion (Ca 2+ ), Copper (II) ion (Cu 2+ ) and silver (I) ion (Ag + ).
  • a cation comprises a transition metal ion.
  • the transition metal ion is a cation of an element of the 3rd to 11th groups (including lanthanoids) on the long periodic table. Therefore, examples of transition metal ions include cations of the above 3 to 11 elements (including lanthanoids).
  • transition metal ions include, but are not limited to: Scandium (Sc), Ytterbium (Yb), Iron ion (Fe), Cobalt (Co), Nickel (Ni), palladium (Pd), platinum (Pt), Ions of copper (Cu), silver (Ag) and gold (Au).
  • transition metal ions include specific examples of cations of the above three genera (including lanthanoids) to 11 elements.
  • Preferred specific examples of transition metal ions are Scandium ion (Sc 3+ ), ytterbium (III) (Yb 3+ ), Iron ion (II) (Fe 2+ ), iron ion (III) (Fe 3+ ), Cobalt (II) ion (Co 2+ ), cobalt (III) ion (Co 3+ ), Nickel (II) ion (Ni 2+ ), palladium (II) ion (Pd 2+ ), platinum (II) ion (Pt 2+ ), It contains copper (I) ion (Cu + ), copper (II) ion (Cu 2+ ), silver (I) ion (Ag + ) and gold (I) ion (Au + ). More preferred specific examples of transition metal ions are: It contains copper (II) ions (Cu 2+
  • anions that form Lewis acids include, but are not limited to: Halide ions (e.g., fluoride ion (F -), chloride ion (Cl -), bromide ion (Br -), iodide ion (I -)), Sulfate ion (SO 4 2-), nitrate ion (NO 3 -), oxide ions (O 2-), perchlorate ion (ClO 4 -), tetrafluoroborate ion (BF 4 -), hexafluorophosphate acid ion (PF 6 -), hexafluoroantimonate ion (SbF 6 -), Carboxylate ion (e.g., acetate ion (CH 3 CO 2 -; AcO -), trifluoroacetate (CF 3 CO 2 -)) Sulfonate ion (e.g., methanesulfonate ion (CH 3 SO 3
  • anions that form Lewis acids include: Fluoride ions (F -), chloride ion (Cl -), bromide ion (Br -), iodide ion (I -)), Trifluoromethanesulfonate ion (CF 3 SO 3 -; TfO -; also referred to as triflate ions), Bis (trifluoromethylsulfonyl) amide ion ((CF 3 SO 2) 2 N -; Tf 2 N -).
  • examples of Lewis acids include, but are not limited to, compounds represented by the following formulas; MZn (In the formula, M is 1 gene, 2 gene, 3 gene (including lanthanoid), 4 gene, 5 gene, 6 gene, 7 gene, 8 gene, 9 gene, 10 gene, 11 gene on the long periodic table. , 12, 13, 14 and 15 gene cations. Z is the same or different and is the counter anion of M. n is an integer of 1 to 4. )
  • the Lewis acid represented by the above formula may contain components other than Z and M.
  • Examples of cations of elements of the 1st to 15th genera on the long periodic table in e-2 are the same as those in e-1 above.
  • Preferred examples of cations in e-2 are the same as those in e-1 above.
  • Specific examples of the cations of the elements of the 1st to 15th genera on the long periodic table in e-2 are the same as those in e-1 above.
  • Preferred specific examples of cations in e-2 are the same as those in e-1 above. More preferred specific examples of cations in e-2 are the same as those in e-1 above.
  • e-2 Another preferred example of the cation in e-2 is the same as that in e-1 above, which includes a transition metal ion.
  • transition metal ions in e-2 are the same as those in e-1 above.
  • Preferred examples of transition metal ions in e-2 are the same as those in e-1 above.
  • Specific examples of transition metal ions in e-2, preferable specific examples, and more preferable specific examples are the same as those in e-1 above.
  • Z is the same as the example of the anion forming the Lewis acid in e-1 above.
  • examples of preferred anions in e-2 are the same as those in e-1 above.
  • Examples of more preferred anions in e-2 are the same as those in e-1 above.
  • Lewis acids for e-1 and e-2 above include, but are not limited to: Lithium bromide (LiBr), lithium perchlorate (LiClO 4 ), sodium bromide (NaBr), potassium bromide (KBr), scandium bromide (CsBr), magnesium chloride (MgCl 2 ), magnesium bromide (MgBr 2) ), Magnesium trifurate (Mg (OTf) 2 ), Magnesium bis (trifluoromethanesulfonyl) imide (Mg (NTf 2 ) 2 ) Calcium chloride (CaCl 2 ), Calcium bromide (CaBr 2 ) (including hydrate), Calcium triflate (Ca (OTf) 2 ), calcium bis (trifluoromethanesulfonyl) imide (Ca (NTf 2 ) 2 ), scandium chloride (III) (ScCl 3 ), scandium (III) triflate (Sc (OTf) 3 )
  • Tetraisopropoxytitanium (IV) (Ti (OPr-i) 4 ) (Tetraisopropoxytitanium (IV) is also called titanium (IV) tetraisopropoxide), Zirconium chloride (I) V) (ZrCl 4 ), Hafnium (IV) Trifurate (Hf (OTf) 4 ), Hafnium (IV) Heptadecafluorooctane Sulfonate (Hf (OSO 2 C 8 F 17 ) 4 ), Vanadium Chloride (III) (VCl 3 ) ), Vanadium oxide (V) (V 2 O 5 ), manganese chloride (II) (MnCl 2 ) (including tetrahydrate, etc.), manganese sulfate (II) (MnSO 4 ) (including pentahydrate, etc.) ), Iron (II) chloride (FeCl 2 ) (including tetrahydrate), Iron (II
  • Lewis acids for e-1 and e-2 above include: Magnesium trifurate (Mg (OTf) 2 ), magnesium bis (trifluoromethanesulfonyl) imide (Mg (NTf 2 ) 2 ), calcium trifrate (Ca (OTf) 2 ), calcium bis (trifluoromethanesulfonyl) imide (Ca (NTf 2 )) ) 2 ), Scandium (III) Trifurate (Sc (OTf) 3 ), Titanium Chloride (IV) (TiCl 4 ), Tetramethoxytitanium (IV) (Ti (OMe) 4 ), Tetraisopropoxytitanium (IV) (Ti) (OPr-i) 4 ), iron chloride (III) (FeCl 3 ), iron bromide (III) (FeBr 3 ), iron (III) trifurate (Fe (OTf) 3 ), nickel chloride (II) (NiCl 2 ), magnesium magnesium bis
  • Lewis acid for e-1 and e-2 above include: magnesium trifurate (Mg (OTf) 2 ), magnesium bis (trifluoromethanesulfonyl) imide (Mg (NTf 2 ) 2 ). ), Calcium triflate (Ca (OTf) 2 ), Calcium bis (trifluoromethanesulfonyl) imide (Ca (NTf 2 ) 2 ), Scandium (III) triflate (Sc (OTf) 3 ), Copper (II) chloride (CuCl 2 ) ) (Contains dihydrate), copper (II) bromide (CuBr 2 ), copper (II) acetate (Cu (OAc) 2 ), copper (II) trifurate (Cu (OTf) 2 ), bis (trifluo) Rometansulfonyl) imide copper (II) (Cu (NTf 2 ) 2 ), silver chloride (AgCl), silver (I) trifurate (AgOTf).
  • Lewis acids for e-1 and e-2 above include: Scandium (III) triflate (Sc (OTf) 3 ), ytterbium (III) triflate (Yb (OTf) 3 ).
  • the transition metal triflate will be described. In one embodiment, it is a compound formed from a transition metal ion as a cation and a triflate ion as an anion.
  • the transition metal ions are as described above.
  • Triflate ions, as described above, trifluoromethanesulfonate ion (CF 3 SO 3 -; TfO -) is.
  • the transition metal triflate formed from the transition metal ion and the triflate ion may contain components other than the transition metal ion and the triflate ion.
  • the transition metal triflate is a compound represented by the following formula.
  • M'Z'm In the formula, M'is a transition metal ion as a cation, Z is a triflate ion as an anion, m is an integer of 1 to 4.
  • the transition metal ion is as described above, and the triflate ion is as described above.
  • transition metal triflate are appropriate examples of the above specific examples of Lewis acid.
  • a preferred specific example of a transition metal triflate is a suitable example of the preferred specific examples of Lewis acid described above.
  • a more preferred specific example of a transition metal triflate is a suitable example of the more preferred specific examples of Lewis acid described above.
  • a more preferred specific example of a transition metal triflate is a suitable example of the more preferred specific examples of Lewis acid described above.
  • examples of Lewis acids include halogens such as iodine, bromine and chlorine.
  • halogens such as iodine, bromine and chlorine.
  • a more preferred specific example of halogens is iodine.
  • Solid acids can be used as acid catalysts.
  • solid acids include, but are not limited to, cation exchange resins, heteropolyacids, zeolites, montmorillonite, alumina and the like.
  • cation exchange resin is not particularly limited and means a known strong acid or weakly acidic cation exchange resin.
  • Specific examples of cation exchange resins include Dow ion (registered trademark) series manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation (for example, Diaion SK1B, SK110, SK116, P206, WK40, etc.) and Amberlite manufactured by Rohm and Haas (registered).
  • heteropolyacids are 12-molybdo (VI) phosphoric acid n-hydrate; H 3 [PMo 12 O 40 ] and nH 2 O (n ⁇ 30)).
  • 12-tungsto (VI) phosphoric acid n-hydrate; H 3 [PW 12 O 40 ], nH 2 O (n ⁇ 30)), 12 tonguesto (VI) Kay Includes, but is not limited to, acid n-hydrate (12-tungsto (VI) silicic acid n-hydrate; H 4 [SiW 12 O 40 ], nH 2 O (n ⁇ 30, for example n ⁇ 26)) and the like. ..
  • the 12-molybdic acid n-hydrate is also referred to as phosphomolybdic acid n-hydrate.
  • 12 tonguest (VI) phosphate n-hydrate is also referred to as phosphortungstic acid n-hydrate.
  • 12 tonguest (VI) silicic acid n-hydrate is also referred to as silicotungstic acid n-hydrate.
  • Heteropoly acid salts can also be used as the acid catalyst. Specific examples of heteropolyacid salts include sodium 12-molybdo (VI) phosphate n-hydrate; Na 3 [PMo 12 O 40 ] and nH 2 O (n). ⁇ 30)), etc., but is not limited to this.
  • 12 Sodium molybdate (VI) sodium phosphate n-hydrate is also referred to as sodium molybdate n-hydrate.
  • zeolites include, but are not limited to, ZSM-5 type, mordenite type, L type, Y type, X type and beta type.
  • preferred examples of the acid catalyst are as follows, but are not limited thereto.
  • One or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) acids selected from the group consisting of mineral acids, carboxylic acids, sulfonic acids and phosphoric acids are preferred. More preferably, one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) acids selected from the group consisting of mineral acids, carboxylic acids and sulfonic acids.
  • preferable specific examples of the acid catalyst are as follows, but are not limited thereto.
  • Hydrochloride sulfuric acid, nitrate, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, dichloroacetic acid, maleic acid, maleic anhydride, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, 10-campersulfonic acid, phosphoric acid , One or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) acid selected from the group consisting of ethyl phosphate, phenyl phosphate, diethyl phosphate and diphenyl phosphate. preferable.
  • nitrate Group consisting of nitrate, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, dichloroacetic acid, maleic acid, maleic anhydride, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, 10-campersulfonic acid and diphenyl phosphate. More preferably, one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) acid selected from the above.
  • 1 to 3 acids selected from the group consisting of trifluoroacetic acid, maleic acid and maleic anhydride. More preferably, one or two (preferably one) acids selected from the group consisting of trifluoroacetic acid and maleic acid. Trifluoroacetic acid is more preferred.
  • acid catalysts are, but are not limited to: One or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) acids selected from the group consisting of mineral acids, carboxylic acids and sulfonic acids are preferred. More preferably, one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) acids selected from the group consisting of mineral acids, carboxylic acids and sulfonic acids.
  • the acid catalyst are as follows, but are not limited thereto.
  • One or two, more preferably one) acids are preferred.
  • One or more selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic anhydride, maleic acid and p-toluenesulfonic acid (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1). Acid is preferred.
  • One or more (preferably 1-3, more preferably 1 or 2, more preferably 1) acids selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid and maleic acid are also even more preferred. More preferably, one or two (preferably one) acids selected from the group consisting of trifluoroacetic acid and maleic acid. Trifluoroacetic acid is more preferred.
  • preferred examples of acid catalysts are, but are not limited to: Mineral acids However, one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) acids selected from the group consisting of carboxylic acids and sulfonic acids, excluding hydrochloric acid, are preferable. Mineral acids However, one or more acids (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, and even more preferably 1) selected from the group consisting of carboxylic acids and sulfonic acids excluding hydrochloric acid are more preferable. From the same viewpoint as above, preferable specific examples of the acid catalyst are as follows, but are not limited thereto.
  • One or two, more preferably one) acids are preferred.
  • One or more selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic anhydride, maleic acid and p-toluenesulfonic acid (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1). Acid is preferred.
  • One or more (preferably 1-3, more preferably 1 or 2, more preferably 1) acids selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid and maleic acid are also even more preferred. More preferably, one or two (preferably one) acids selected from the group consisting of trifluoroacetic acid and maleic acid. Trifluoroacetic acid is more preferred.
  • the acid catalyst may be used alone or in a combination of two or more at any ratio.
  • the form of the acid catalyst may be any form as long as the reaction proceeds. Examples of such forms include solids, liquids or gases containing only acid catalysts, aqueous solutions of arbitrary concentrations or solutions of solvents other than water (eg, organic solvents) and the like. The form can be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the amount of the acid catalyst used may be any amount as long as the reaction proceeds. From the viewpoints of yield, suppression of by-products, economic efficiency, etc., 0.01 to 1.0 mol, preferably 0.01 to 0.60 mol, more preferably, with respect to 1 mol of the compound of the formula (2). Can exemplify the range of 0.02 to 0.50 mol and 0.05 to 0.40 mol.
  • the compound of formula (5) is produced in the presence of an acid-base catalyst.
  • the acid-base catalyst is a mixture of acid and base.
  • the acid-base catalyst may be any acid-base catalyst as long as the reaction proceeds. In addition, any form may be used as long as the reaction proceeds and is within the scope of the present invention.
  • the acid-base catalyst is a salt
  • the acid-base catalyst may be a single salt or a double salt.
  • the acid-base catalyst may be used in the form of an anhydride.
  • the acid-base catalyst may be used in the form of a hydrate.
  • the acid and / or base of the acid-base catalyst may be used in the form of a dimer or the like.
  • the acid-base catalyst may be used alone or in a combination of two or more at any ratio.
  • the form of the acid-base catalyst may be any form as long as the reaction proceeds. Examples of such forms include solids or liquids containing only acid-base catalysts, aqueous solutions of arbitrary concentrations, or solutions of solvents other than water (for example, organic solvents). The form can be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the acid of the acid-base catalyst the acid exemplified as the acid catalyst can be used.
  • preferred examples of the acid-base catalyst acid are as follows, but are not limited thereto.
  • One or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) acids selected from the group consisting of mineral acids, carboxylic acids, sulfonic acids and phosphoric acids are preferred.
  • One or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) acids selected from the group consisting of mineral acids, carboxylic acids and sulfonic acids are preferred.
  • One or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) acids selected from the group consisting of mineral acids and carboxylic acids are more preferred.
  • the acid-base catalyst acid are as follows, but are not limited thereto. Hydrochloride, sulfuric acid, nitrate, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, dichloroacetic acid, maleic acid, maleic anhydride, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, 10-campersulfonic acid, phosphoric acid , One or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) acid selected from the group consisting of ethyl phosphate, phenyl phosphate, diethyl phosphate and diphenyl phosphate.
  • 1 to 3 (preferably 1 or 2, more preferably 1) acids selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid and maleic acid.
  • 1-3 acids preferably 1 or 2, more preferably 1) selected from the group consisting of trifluoroacetic acid, maleic acid and maleic anhydride are also even more preferred.
  • Trifluoroacetic acid is more preferred.
  • preferred examples of acid-base catalyst acids are, but are not limited to: One or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) acids selected from the group consisting of mineral acids, carboxylic acids and sulfonic acids are preferred.
  • the acid-base catalyst acid are as follows, but are not limited thereto.
  • One or two, more preferably one) acids are preferred.
  • One or more selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic anhydride, maleic acid and p-toluenesulfonic acid (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1). Acid is preferred.
  • One or more (preferably 1-3, more preferably 1 or 2, more preferably 1) acids selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid and maleic acid are also even more preferred. More preferably, one or two (preferably one) acids selected from the group consisting of trifluoroacetic acid and maleic acid. Trifluoroacetic acid is more preferred.
  • acid-base catalyst acids are, but are not limited to: Mineral acids However, one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1) acids selected from the group consisting of carboxylic acids and sulfonic acids, excluding hydrochloric acid, are preferable. Mineral acids However, one or more acids (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, and even more preferably 1) selected from the group consisting of carboxylic acids and sulfonic acids excluding hydrochloric acid are more preferable. From the same viewpoint as above, preferable specific examples of the acid-base catalyst acid are as follows, but are not limited thereto.
  • One or two, more preferably one) acids are preferred.
  • One or more selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid, trifluoroacetic anhydride, maleic acid and p-toluenesulfonic acid (preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, still more preferably 1). Acid is preferred.
  • One or more (preferably 1-3, more preferably 1 or 2, more preferably 1) acids selected from the group consisting of nitric acid, trifluoroacetic acid and maleic acid are also even more preferred. More preferably, one or two (preferably one) acids selected from the group consisting of trifluoroacetic acid and maleic acid. Trifluoroacetic acid is more preferred.
  • amines are preferable.
  • R 6 , R 7 and R 8 are independently hydrogen atoms, optionally substituted (C1-C6) alkyl; optionally substituted (C3-C6) cycloalkyl; substituted. which may be (C2-C6) alkenyl; optionally substituted (C2-C6) alkynyl; be, or optionally substituted aryl; or any two of R 6, R 7 and R 8 are Together with the nitrogen atoms to which they are bonded, they form a 4- to 12-membered heterocycle, where the rings formed may be substituted, where R 6 , R 7 and R 8 are. At least one of them is not a hydrogen atom) and may be a primary amine, a secondary amine, a tertiary amine, or a heterocyclic amine.
  • the primary amine include, but are not limited to, methylamine, ethylamine, propylamine, butylamine, aniline and the like.
  • Specific examples of secondary amines include diethylamine, dipropylamine, diisopropylamine, N-methylaniline (PhNHMe; sometimes abbreviated as N-MeAniline in the present specification), N-ethylaniline, piperidine, and the like. Including, but not limited to, morpholine and the like.
  • tertiary amines include triethylamine, tripropylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO), N, N-dimethylaniline, N, N. -Including, but not limited to, diethylaniline and the like.
  • heterocyclic amines include pyridine, 4- (dimethylamino) -pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, 2,6-lutidine, quinoline, isoquinoline, 1,8-diazabicyclo [5.4.0].
  • DBU -7-Undec-7-ene
  • DBN 1,5-diazabicyclo [4.3.0] nona-5-ene
  • Nona-5-ene also belongs to tertiary amines.
  • Examples of amines also include imidazolinones.
  • Specific examples of imidazolinones include optical isomers such as (2S, 5S) -2-tert-butyl-3-methyl-5-benzyl-4-imidazolinone and its diastereomers, and their analogs. including.
  • imidazolinones are expensive, it is industrially preferable not to use imidazolinones.
  • acid-base catalyst bases include secondary amines or heterocyclic amines.
  • Preferred specific examples of acid-base catalyst bases include N-methylaniline or pyridine.
  • the amount of the acid-base catalyst used may be any amount as long as the reaction proceeds.
  • the acid-base ratio of the acid-base catalyst may be 1: 1 and may not be 1: 1.
  • the amount of the acid used is 0.01 to 1.0 mol, preferably 0.01 to 0, based on 1 mol of the compound of the formula (2) from the viewpoints of yield, suppression of by-products, economic efficiency and the like.
  • the range of .60 mol, more preferably 0.02 to 0.50 mol, 0.05 to 0.40 mol can be exemplified.
  • the amount of the base used is 0.01 to 1.0 mol, preferably 0.01 to 0, based on 1 mol of the compound of the formula (2) from the viewpoints of yield, suppression of by-products, economic efficiency and the like.
  • the range of .60 mol, more preferably 0.02 to 0.50 mol, 0.05 to 0.40 mol can be exemplified.
  • the ketone compound can be added in the reaction of step (ii).
  • the ketone compound trapped desorbed hydroxy ions and alkoxy ions. Whether or not to use a ketone compound can be appropriately determined by those skilled in the art.
  • ketone compounds are acetone, 2-butanone (methyl ethyl ketone), methyl isopropyl ketone, methyl tertiary butyl ketone, 2-pentanone, 3-pentanone, 1-cyclohexanone-1-propanone, 2-hexanone, 3-hexanone, 3 -Heptanone, 4-octanone, 5-nonanonone, acetophenone, 4'-hydroxyacetophenone, benzophenone, cyclopropanone, cyclobutanone, cyclopentanone, cyclohexanone, cycloheptanone, cyclooctanone, cyclononanone, cyclodecanone, etc. Not limited to.
  • solvent of step (ii) The reaction of step (ii) can be carried out in the presence or absence of a solvent (no solvent). Whether or not a solvent is used in the step (ii) can be appropriately determined by those skilled in the art. When a solvent is used in the reaction of step (ii), any solvent may be used as long as the reaction of step (ii) proceeds. Examples of solvents in step (ii) include water, alcohols (eg, methanol, ethanol, 2-propanol, butanol, etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran (THF), 1,4-dioxane, diisopropyl ether, dibutyl ether, etc.).
  • solvents in step (ii) include water, alcohols (eg, methanol, ethanol, 2-propanol, butanol, etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran (THF), 1,4-dioxane, diisoprop
  • N, N'-dialkylimidazolium salt eg, N-butyl-N'-methylimidazolium salt
  • tetraalkylammonium salt eg, tetra-n-butylammonium salt
  • N-alkylpyridium salts (eg, n-butylpyridinium salt), tetraalkylphosphonium salts (eg, trishexyl (tetradecyl) phosphonium salt) are mentioned, and examples of these salts are tetrafluoroborate, acetate, tetrachloroaluminate. Includes, but is not limited to, acid salts, hexafluorophosphates, chlorides, tosilates, trifluoromethanesulfonates) and any combination thereof in any proportion.
  • ionic liquid examples include 1-butyl-3-methylimidazolium trifluoromethanesulfonate (BMIMCF 3 ), 1-ethyl-3-methylimidazolium chloride, 1-ethyl-3-methylimidazolium bromide, 1-.
  • BMIMCF 3 1-butyl-3-methylimidazolium trifluoromethanesulfonate
  • 1-ethyl-3-methylimidazolium chloride 1-ethyl-3-methylimidazolium bromide
  • Ethyl-3-methylimidazolium chloride 1-ethyl-3-methylimidazolium iodide, 1-ethyl-3-methylimidazolium chloride, 1-ethyl-3-methylimidazolium trifluoromethanesulfonate, 1-ethyl -3-Methylimidazolium dicyanamide, 1-ethyl-3-methylimidazolium ethyl sulfate, 1-ethyl-3-methylimidazolium bis (trifluoromethanesulfonyl) imide, 1-ethyl-3-methylimidazolium thiocyanate , 1-Ethyl-3-methylimidazolium methanesulfonate, 1-ethyl-3-methylimidazolium diethyl phosphate, 1-ethyl-3-methylimidazolium hexafluorophosphate, 1-ethyl-3-methylimidazolium tetra Ch
  • the step (ii) is preferably solvent-free.
  • preferred examples of the solvent in step (ii) include water, ketones, nitriles, halogenated aliphatic hydrocarbons, aromatic hydrocarbon derivatives and any combination thereof in any proportion. ..
  • Preferred specific examples of the solvent in step (ii) include water, acetone, acetonitrile, dichloromethane, toluene and any combination thereof in any proportion.
  • the amount of the solvent used in the reaction of step (ii) may be any amount as long as the reaction system can be sufficiently stirred. From the viewpoints of yield, suppression of by-products, economic efficiency and the like, the range of 0 (zero) to 10 L (liter), preferably 0.1 to 5 L, can be exemplified with respect to 1 mol of the compound of the formula (3). When a combination of two or more solvents is used, the ratio of the two or more solvents may be any ratio as long as the reaction proceeds.
  • the solvent may be a single layer or may be separated into two layers as long as the reaction proceeds.
  • step (i) and step (ii) are performed without isolating the compound of formula (3)
  • the amount of the solvent or the like in step (ii) is set by the ratio with the compound of formula (2). can do.
  • the amount of the solvent used in the step (ii) can be exemplified in the range of 0 (zero) to 10 L (liter), preferably 0.1 to 5 L, with respect to 1 mol of the compound of the formula (2).
  • reaction temperature of step (ii) is not particularly limited. From the viewpoint of yield, suppression of by-products, economic efficiency and the like, -30 ° C. (-30 ° C.) to 160 ° C., preferably ⁇ 10 ° C. to 120 ° C., more preferably 0 to 100 ° C. can be exemplified.
  • reaction time of step (ii) is not particularly limited. From the viewpoint of yield, suppression of by-products, economic efficiency and the like, the range of 0.5 hours to 72 hours, preferably 1 hour to 60 hours, and more preferably 1 hour to 48 hours can be exemplified.
  • step (ii); compound of formula (5) The product of step (ii) is a compound of formula (5) corresponding to the compound of formula (3) used as a raw material.
  • Specific examples include, but are not limited to, 5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazole, 5-ethyl-5-methyl-4,5-dihydroisoxazole, 5, 5-Diethyl-4,5-dihydroisoxazole, 5-isopropyl-5-methyl-4,5-dihydroisoxazole, 5- (tert-butyl) -5-methyl-4,5-dihydroisoxazole , 5- (Chloromethyl) -5-methyl-4,5-dihydroisoxazole, 5-methyl-5- (trifluoromethyl) -4,5-dihydroisoxazole, 5-cyclopropyl-5-methyl -4,5-dihydroisoxazole, 5-cyclobutyl-5-methyl-4,5-dihydroisoxazole
  • Steps (i) and (ii) may be performed in a "stepwise procedure” as shown in Examples 15-29, or “bulk preparation” as shown in Examples 59 and 60. (Addition at once) ”may be used. Both of these cases fall within the scope of the invention. That is, both of these cases are included in the range of [I-1], [II-1] and [III-1].
  • the step (pre-i) is a step of preparing the compound of the formula (2).
  • the reaction of step (pre-i) is oxidation.
  • the step (pre-i) is a step of reacting the compound of the formula (1) with sodium hypochlorite to produce the compound of the formula (2).
  • the compound of the formula (1) is used as a raw material for the step (pre-i).
  • the compound of the formula (1) is a known compound, or can be produced from a known compound according to a known method. Specific examples of the compound of formula (1) include, but are not limited to, 3-methyl-1,3-butanediol (3-methylbutane-1,3-diol, 3-hydroxy-3-).
  • methylbutanol 3-methoxy-3-methylbutanol, 3-ethoxy-3-methylbutanol, 3-methyl-3-propoxybutanol, 3-isopropoxy-3-methylbutanol, 3-butoxy-3-methyl Butanol, 3-isobutoxy-3-methylbutanol, 3- (sec-butoxy) -3-methylbutanol, 3-methyl-3-phenoxybutanol, 3- (benzyloxy) -3-methylbutanol, 3-methyl-1 , 3-Pentanediol, 3-Ethyl-1,3-Pentanediol, 3,4-dimethyl-1,3-Pentanediol, 3,4,4-trimethyl-1,3-Pentanediol, 4-Chloro-3 -Methyl-1,3-butanediol, 4,4,4-trifluoro-3-methyl-1,3-butanediol, 1- (2-hydroxyethyl) cyclopropan
  • the oxidizing agent used in the step (pre-i) may be any oxidizing agent as long as the reaction proceeds.
  • the oxidizing agent includes a bromine-based oxidizing agent.
  • Preferred examples of the bromine-based oxidizing agent include bromine (liquid bromine), bromine chloride, bromate, bromate, hypobromous acid and the like.
  • a chlorine-based oxidant can be mentioned.
  • Preferred examples of chlorine-based oxidizing agents are chlorine gas, chlorine dioxide, hypochlorous acid or a salt thereof (for example, sodium hypochlorite, potassium hypochlorite, calcium hypochlorite, barium hypochlorite, etc.).
  • Hypochlorous acid or salts thereof eg sodium chlorite, potassium chlorite, barium chlorite, nickel chlorite, etc.
  • hypochlorous acid or salts thereof eg ammonium chlorite, sodium chlorite, chlorite More preferable examples such as potassium, calcium chlorite, barium chlorate, etc.
  • chlorinated isocyanuric acid or a salt thereof for example, dichloroisosianulic acid, sodium dichloroisosianulate, potassium dichloroisosianulate, trichloroisosianulic acid, etc.
  • Oxidizing agents may be used alone or in any combination of two or more at any ratio.
  • the form of hypochlorite as the oxidizing agent in the step (pre-i) may be any form as long as the reaction proceeds, and examples of the form are hypochlorite hydrate (solid) or liquid. , Or a solution of an aqueous solution of an arbitrary concentration or a solution of a solvent other than water (for example, an organic solvent), and can be appropriately selected by those skilled in the art. From the viewpoint of ease of handling, economic efficiency and the like, a preferable example includes an aqueous solution of hypochlorite.
  • the concentration of the aqueous solution of hypochlorite as the oxidizing agent in the step (pre-i) is 1% or more and less than 40%, preferably 3% or more and 15% or less in consideration of economic efficiency. Contains aqueous solution.
  • the amount of hypochlorite used may be any amount as long as the reaction proceeds. From the viewpoints of yield, suppression of by-products, economic efficiency, etc., 0.5 to 2 mol, preferably 0.9 to 1.5 mol, more preferably 1. The range of 0 to 1.2 mol can be exemplified.
  • nitroxyl radical catalyst in step (pre-i) The reaction of step (pre-i) is carried out in the presence of a nitroxyl radical catalyst.
  • a nitroxyl radical catalyst As the nitroxyl radical catalyst in the step (pre-i), a conventionally known nitroxyl radical compound can be used.
  • nitroxyl radical compounds are TEMPO-based catalysts (eg, 2,2,6,6-tetramethylpiperidin 1-oxyl (TEMPO), 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine 1-oxyl).
  • the amount of the nitroxyl radical catalyst used in the step (pre-i) is usually 0.0001 mol to 0.3 mol, preferably 0.001 mol, based on 1 mol of the compound (nitroso compound) of the formula (1).
  • the range from mol to 0.1 mol can be exemplified.
  • phase transfer catalyst in step (pre-i) When the reaction of step (pre-i) is carried out in a mixed solvent of water and another organic solvent, it may be carried out in the presence or absence of a phase transfer catalyst. Whether or not to use a phase transfer catalyst can be appropriately determined by those skilled in the art.
  • the phase transfer catalyst include quaternary ammonium salts (eg, tetrabutylammonium bromide, tetrabutylammonium hydrogen sulfate, trimethylbenzylammonium chloride, etc.) and quaternary phosphonium salts (eg, tetrabutylphosphonium bromide, tetraoctylphosphonium bromide). , Tetraphenylphosphonium bromide, etc.), crown ethers (eg, 12-crown-4, 15-crown-5, 18-crown-6, etc.), but are not limited thereto.
  • quaternary ammonium salts eg,
  • the phase transfer catalyst is preferably a quaternary ammonium salt or a quaternary phosphonium salt, and more preferably a quaternary ammonium salt.
  • interphase transfer catalyst in the step (pre-i) are preferably tetramethylammonium chloride, tetramethylammonium bromide, tetrabutylammonium chloride, tetrabutylammonium bromide, tetrabutylammonium iodide, tetrabutylammonium hydroxide.
  • Chloride trimethylbenzylammonium bromide, trioctylmethylammonium chloride, trioctylmethylammonium bromide
  • examples thereof include mid, benzyllauryldimethylammonium chloride, benzyldimethyloctadecylammonium chloride, benzyldimethyloctadecylammonium bromide, and myristyltrimethylammonium bromide.
  • the amount of the phase transfer catalyst used in the step (pre-i) is usually 0.001 mol to 0.5 mol, preferably 0.005 mol to 0.3, based on 1 mol of the compound of the formula (1). It is a mole.
  • Copper catalyst in step (pre-i) The reaction of step (pre-i) can be carried out in the presence or absence of a copper catalyst. Whether or not to use a copper catalyst can be appropriately determined by those skilled in the art. Examples of copper catalysts include copper halide (eg, copper (I) chloride, copper (II) chloride, copper (I) bromide, copper (II) bromide, copper (I) iodide, etc.), copper acetate.
  • copper halide eg, copper (I) chloride, copper (II) chloride, copper (I) bromide, copper (II) bromide, copper (I) iodide, etc.
  • the reaction of the step (pre-i) is preferably carried out in the range of pH 3 to 9, and can be carried out in the presence or absence of a buffer that adjusts the pH.
  • a buffer can be appropriately decided by those skilled in the art.
  • Examples of buffers are carbonates (eg sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, etc.), phosphoric acids (eg phosphoric acid, trisodium phosphate, tripotassium phosphate, disodium hydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate) , Sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, etc.), acetic acids (for example, acetic acid, sodium acetate, etc.) can be exemplified, and only one of them can be used alone, or two or more. It can also be used as a mixture, but is not limited to these.
  • the reaction in step (pre-i) is preferably carried out in the presence of a solvent.
  • the solvent of the step (pre-i) may be any solvent as long as the reaction of the step (pre-i) proceeds.
  • solvents for step (pre-i) are water, ethers (eg, tetrahydrofuran (THF), 1,4-dioxane, diisopropyl ether, dibutyl ether, di-tert-butyl ether, cyclopentyl methyl ether (CPME), methyl.
  • carboxylic acid esters eg ethyl acetate, butyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbon derivatives eg, benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, etc.
  • halogenated aliphatic hydrocarbons eg, dichloromethane, etc.
  • Chloro, 1,2-dichloroethane (EDC), etc. any combination thereof in any proportion, but not limited to these.
  • preferred examples of the solvent in step (pre-i) are water, ethers, aromatic hydrocarbon derivatives, halogenated aliphatic hydrocarbons and any of them in any proportion. Including combinations of.
  • Preferred specific examples of the solvent for step (pre-i) include water, diisopropyl ether, tetrahydrofuran (THF), dichloromethane, toluene and any combination thereof in any proportion.
  • the amount of the solvent used in the step (pre-i) may be any amount as long as the reaction system can be sufficiently stirred. From the viewpoints of yield, suppression of by-products, economic efficiency and the like, the range of 0 (zero) to 10 L (liter), preferably 0.1 to 5 L, can be exemplified with respect to 1 mol of the compound of the formula (1). When a combination of two or more solvents is used, the proportion of the two or more solvents may be any ratio as long as the reaction proceeds.
  • the solvent may be a single layer or may be separated into two layers as long as the reaction proceeds.
  • the solvent of the step (ii) or the like may be used.
  • the amount can be set by the ratio with the compound of the formula (1).
  • the amount of the solvent used in the step (ii) can be exemplified in the range of 0 (zero) to 10 L (liter), preferably 0.1 to 5 L, with respect to 1 mol of the compound of the formula (1).
  • reaction temperature of step (pre-i) The reaction temperature of the step (pre-i) is not particularly limited. From the viewpoint of yield, suppression of by-products, economic efficiency, etc., the temperature is -10 ° C (-10 ° C) to 100 ° C, preferably in the range of -10 ° C to 80 ° C, more preferably (-10 ° C to 40 ° C). It can be illustrated.
  • reaction time of step (pre-i) The reaction time of the step (pre-i) is not particularly limited. From the viewpoint of yield, by-product suppression, economic efficiency and the like, the range of 0.1 hour to 48 hours, preferably 0.1 hour to 24 hours, and more preferably 0.5 hour to 12 hours can be exemplified.
  • the compound of formula (2) which is a product of step (pre-i), can be used as a raw material for step (i).
  • the compound (2) obtained in the step (pre-i) may be isolated and used as a raw material for the step (i), or may be isolated and used as a raw material for the step (i).
  • the solvent used in the step (pre-i) may be used as the solvent in the step (i).
  • the compound of formula (3) which is a product of step (i), can be used as a raw material for step (ii).
  • the compound of (3) obtained in step (i) may be isolated and used as a raw material for step (ii), or may be used as a raw material for step (ii) without being isolated.
  • the solvent used in the step (i) may be used as the solvent in the step (ii).
  • the room temperature is 10 ° C to 35 ° C.
  • the obtained mixture was divided into an organic layer and an aqueous layer, and the organic layer and the aqueous layer were separated.
  • the aqueous layer was extracted 3 times with dichloromethane (240.05 ml, 0.5 L / mol) and all the organic layers were combined.
  • Dichloromethane was distilled off under reduced pressure until the amount of dichloromethane with respect to 3-hydroxy-3-methylbutanal (2-a) became 0.5 L / mol, and the desired product was obtained as a dichloromethane solution.
  • the dichloromethane solution was analyzed from the calibration curve by the GC internal standard method to determine the yield. 3-Hydroxy-3-methylbutanal: 84.6%.
  • the obtained mixture was divided into an organic layer and an aqueous layer, and the organic layer and the aqueous layer were separated.
  • the aqueous layer was extracted twice with dichloromethane (144.02 ml, 0.5 L / mol) and all organic layers were combined.
  • Dichloromethane was distilled off under reduced pressure until the amount of dichloromethane with respect to 3-hydroxy-3-methylbutanal (2-a) became 0.5 L / mol, and a solution of the target dichloromethane (206.52 g, 0.5 L / mol) was prepared. (Containing dichloromethane) was obtained.
  • the dichloromethane solution was analyzed from the calibration curve by the GC internal standard method to determine the yield. 3-Hydroxy-3-methylbutanal: 79.5%.
  • the obtained mixture was divided into an organic layer and an aqueous layer, and the organic layer and the aqueous layer were separated.
  • the organic layer and the aqueous layer were analyzed from the calibration curve by the GC internal standard method to determine the yield.
  • 3-Hydroxy-3-methylbutanal 75.1%.
  • the obtained mixture was divided into an organic layer and an aqueous layer, and the organic layer and the aqueous layer were separated.
  • the organic layer and the aqueous layer were analyzed from the calibration curve by the GC internal standard method to determine the yield.
  • 3-Hydroxy-3-methylbutanal 76.4%.
  • the obtained mixture was divided into an organic layer and an aqueous layer, and the organic layer and the aqueous layer were separated.
  • the organic layer and the aqueous layer were analyzed from the calibration curve by the GC internal standard method to determine the yield.
  • 3-Hydroxy-3-methylbutanal 74.8%.
  • GCArea% is also referred to as the area percentage of GC.
  • Cu (OTf) 2 Copper trifluoromethanesulfonate
  • Example 14 When 3-methoxy-3-methylbutanal (2-b) is used as a raw material in Examples described later, a dichloromethane solution of 2-b obtained in the same manner as in Example 14 is used, or Example 14 The crude 2-b obtained by distilling dichloromethane from the dichloromethane solution of 2-b obtained in the same manner as above was used.
  • Step (pre-i) (oxidation) After dissolving 3-methoxy-3-methylbutanol (10.00 g, 84.62 mmol, 100 mol%) in dichloromethane (84.62 ml, 1.0 L / mol) in a 200 mL four-necked flask, tetrabutylammonium bromide (0.27 g, 0.85 mmol, 1 mol%), 2,2,6,6-tetramethylpiperidin 1-oxyl free radical (0.013 g, 0.084 mmol, 0.1 mol%), phosphoric acid (0.98 g) , 8.46 mmol, 10 mol%) was added.
  • aqueous sodium hypochlorite solution (13.29 wt%, 52.14 g, 93.08 mmol, 110 mol%) was added dropwise over a range of 0 to 10 ° C. over 4 hours, followed by stirring for 1 hour.
  • the target components excluding the solvent etc. in the reaction mixture were as follows; 3-Methoxy-3-methylbutanal: 90.2%.
  • a 1.0 mol / L sodium thiosulfate aqueous solution (7.35 g, 6.35 mmol, 7.5 mol%) was added, and the mixture was stirred for 30 minutes.
  • Step (i) (Oximelation) Hydroxylamine sulfate (6.94 g, 42.31 mmol, 100 mol% (converted as hydroxylamine (NH 2 OH)) was added to the mixture obtained in the above step (pre-i), and the temperature was within the range of 10 to 20 ° C. After dropping a 48% aqueous sodium hydroxide solution (7.05 g, 84.62 mmol, 100 mol%), the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. As a result of GC analysis (area percentage) of the reaction mixture, the target components excluding the solvent etc. in the reaction mixture were as follows; 3-Methoxy-3-methylbutanal oxime: 89.6%.
  • the obtained mixture was divided into an organic layer and an aqueous layer, and the organic layer and the aqueous layer were separated.
  • the aqueous layer was re-extracted with dichloromethane (42.31 ml, 0.5 L / mol) and all organic layers were combined.
  • Dichloromethane in the organic layer was distilled off under reduced pressure to obtain 12.13 g of crude 3-b.
  • the yield was determined by analyzing the crude product obtained from the calibration curve by the GC internal standard method.
  • 3-Methoxy-3-methylbutanal oxime 86.9%.
  • steps (pre-i) and step (i) were carried out in the same manner as in Example 15 except that the amount of sodium hypochlorite and the addition of the copper catalyst were changed as shown in the table.
  • the results of Examples 15-18 are shown in the table.
  • a 200 ml separable flask was charged with crude 2-a (72.76 g, 81.23 mmol, 100 mol%), dissolved in water (48.01 ml, 0.6 L / mol), and then hydroxylamine sulfate (7.88 g). , 96.02 mmol, 118 mol% (converted as hydroxylamine (NH 2 OH))) was added.
  • a 48% aqueous sodium hydroxide solution (8.00 g, 96.02 mmol, 118 mol%) was added dropwise in the range of 15 to 25 ° C., and the mixture was stirred for 30 minutes.
  • step (i) and step (ii) were carried out in the same manner as in Example 21 except that the catalyst, solvent and time were changed as shown in the table.
  • the results of Examples 21 to 24 are shown in the table.
  • TFA Trifluoroacetic acid p-TsOH ⁇ H 2 O: Paratoluenesulfonic acid monohydrate
  • Trifluoroacetic acid (0.29 g, 2.53 mmol, 35 mol%) and N-methylaniline (0.09 g, 0.87 mmol, 12 mol%) were added, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 24 hours.
  • the target components excluding the solvent etc. in the reaction mixture were as follows; 5,5-Dimethyl-4,5-dihydroisoxazole: 79.6%.
  • step (i) and step (ii) were carried out in the same manner as in Example 26, except that the addition of the oxime agent and the neutralizing agent was changed.
  • the results of Examples 26-29 are shown in the table.
  • Example No. 33 used Pyridinium p-Toluenesulfonate (TCI product code; P0942) in the reaction, but described p-TsOH and Pyridine as acid and base catalysts, respectively.
  • DBSA Dodecylbenzene Sulfonic Acid Sc (OTf) 3 : Scandium Triflate (III) Yb (OTf) 3 : Ytterbium triflate (III)
  • TFA antide Trifluoroacetic anhydride BMIMCF 3 : 1-Butyl-3-methylimidazolium trifluoromethanesulfonate
  • Example 56 The reaction and analysis were carried out in the same manner as in Example 56, except that the solid acid catalyst, the solvent and the aging time were changed.
  • the results of Examples 56-58 are shown in the table.
  • the obtained mixture was divided into an organic layer and an aqueous layer, and the organic layer and the aqueous layer were separated.
  • the aqueous layer was extracted 3 times with dichloromethane (240.05 ml, 0.5 L / mol) and all the organic layers were combined.
  • Dichloromethane was distilled off under reduced pressure until the amount of dichloromethane with respect to 2-a became 0.5 L / mol to obtain a dichloromethane solution of 2-a (357.51 g, containing 0.5 L / mol of dichloromethane).
  • the dichloromethane solution obtained from the calibration curve by the GC internal standard method was analyzed to determine the yield.
  • 3-Hydroxy-3-methylbutanal 63.6%.
  • the present invention provides a novel method for producing a compound of the formula (5), which is useful as an intermediate for producing pharmaceuticals and agricultural chemicals.
  • the manufacturing method of the present invention is economical, environmentally friendly, and has high industrial utility value. Therefore, the present invention has high industrial applicability.

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Abstract

本発明は、下記式（５）： で表される４，５－ジヒドロイソキサゾールの、工業的に好ましく、経済的であり、そして環境にも優しい、製造方法を提供することを課題とする。　本発明は、下記反応式：AA で表される反応により、式（２）の化合物をオキシム化剤と反応させて、式（５）の化合物を製造する。

Description

ジヒドロイソキサゾールの製造方法
　本発明は、式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
（式中、Ｒ１及びＲ２は、後述の通りである。）の化合物、すなわちジヒドロイソキサゾールの製造方法に関する。
　式（５）の化合物は、医薬及び農薬等の製造中間体として有用である。特許文献１は有用な除草剤を開示する。その中でも、ピロキサスルホン（Pyroxasulfone）は優れた除草活性を有する除草剤としてよく知られている。更に、特許文献２は、式（５）の化合物が特許文献１に記載の除草剤の重要中間体であることを開示する。
　特許文献２は、５，５－ジ置換－４，５－ジヒドロイソキサゾールの製造方法を開示する。
　特許文献２のスキーム２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　上図に示すように、特許文献２に記載の方法では、酸触媒又は酸塩基触媒の存在下で式（ＩＩ）のオキシムを式（ＩＩＩ）のアルデヒド化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る。
　非特許文献１及び２は、ケトオキシムを用いて４，５－ジヒドロイソキサゾール誘導体を製造する方法を開示する。
　上記式（５）の化合物の工業的な重要性から、従来技術よりもさらに工業的に好ましい式（５）の化合物の製造方法が望まれている。
国際公開第２００２／０６２７７０号 特表２０１３－５１２２０２号公報
Synlett 2008, No. 6, 827-830 Chem. Eur. J. 2010, Vol. 16, 11325-11339
　本発明の目的は、上記式（５）の化合物の工業的に好ましい製造方法を提供することにある。
　本発明の他の目的は、簡単な操作により、高い収率で目的化合物を製造できる方法を提供することにある。
　上記のような状況に鑑み、本発明者が式（５）の化合物の製造方法について鋭意研究した。その結果、意外にも、式（５）の化合物の以下の製造方法を提供することにより、前記課題が解決可能であることが見出された。本発明者はこの知見に基づき本発明を完成するに至った。
　すなわち、一つの態様では、本発明は以下の通りである。
　〔Ｉ－１〕　式（５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；又は置換されていてもよいフェニルであり；あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４～１２員の炭素環を形成し、ここで形成された環は置換されていてもよい。）
の化合物の製造方法であって、以下の工程（ｉ）及び工程（ｉｉ）を含む方法：
工程（ｉ）（オキシム化工程）式（２）の化合物をオキシム化剤と反応させて、式（３）の化合物を製造する工程：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中、Ｒ１、Ｒ２は上記で定義した通りであり；
Ｒ３は、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール；又は置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである。）:
工程（ｉｉ）（環化工程）式（３）の化合物を反応させて、式（５）の化合物を製造する工程：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 　（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記で定義した通りである。）。
　〔Ｉ－２〕　〔Ｉ－１〕に記載のオキシム化剤が、ヒドロキシルアミン、ヒドロキシルアミン塩又はオキシム化合物である、〔Ｉ－１〕に記載の方法。
　〔Ｉ－３〕　工程（ｉ）のオキシム化剤が、ヒドロキシルアミン水溶液、塩酸ヒドロキシルアミン又は硫酸ヒドロキシルアミンである、〔Ｉ－１〕に記載の方法。
　〔Ｉ－４〕　工程（ｉ）のオキシム化剤が、４５％～５０％ヒドロキシルアミン水溶液、塩酸ヒドロキシルアミン又は硫酸ヒドロキシルアミンである、〔Ｉ－１〕に記載の方法。
　〔Ｉ－５〕　工程（ｉ）のオキシム化剤が、塩酸ヒドロキシルアミン又は硫酸ヒドロキシルアミンである、〔Ｉ－１〕に記載の方法。
　〔Ｉ－６〕　工程（ｉ）のオキシム化剤が、硫酸ヒドロキシルアミンである、〔Ｉ－１〕に記載の方法。
　〔Ｉ－７〕　上記オキシム化合物が、式（６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 　（式中、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；（Ｃ６－Ｃ１０）アリール；又は置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである。）である、〔Ｉ－２〕に記載の方法。
　〔Ｉ－８〕　式（６）のＲ４及びＲ５が、それぞれ独立して、水素原子；（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；又は（Ｃ６－Ｃ１０）アリールである、〔Ｉ－７〕に記載の方法。
　〔Ｉ－９〕　式（６）が、アセトンオキシム、２－ブタノンオキシム、２－ペンタノンオキシム又は３－ペンタノンオキシムである、〔Ｉ－７〕に記載の方法。
　〔Ｉ－１０〕　式（６）が、アセトンオキシム又は２－ブタノンオキシム（好ましくはアセトンオキシム）である、〔Ｉ－７〕に記載の方法。
　〔Ｉ－１１〕　式（６）のＲ４及びＲ５は互いに結合して環を形成する化合物である、〔Ｉ－７〕に記載の方法。
　〔Ｉ－１２〕　式（６）が、シクロプロパノンオキシム、シクロブタノンオキシム、シクロペンタノンオキシム又はシクロヘキサノンオキシムである、〔Ｉ－７〕に記載の方法。
　〔Ｉ－１３〕　工程（ｉ）のオキシム化剤の使用量が、式（２）の化合物１モルに対して、ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）に換算して０．９～１．５モルである、〔Ｉ－１〕から〔Ｉ－１２〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－１４〕　工程（ｉ）のオキシム化剤の使用量が、式（２）の化合物１モルに対して、ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）に換算して１．０～１．３モルである、〔Ｉ－１〕から〔Ｉ－１２〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－１５〕　工程（ｉ）の反応が中和剤の存在下で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－１４〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－１６〕　中和剤が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウムである、〔Ｉ－１５〕に記載の方法。
　〔Ｉ－１７〕　中和剤が、水酸化ナトリウムである、〔Ｉ－１５〕に記載の方法。
　〔Ｉ－１８〕　中和剤の使用量が、式（２）の化合物１モルに対して、０．５～１．５モル（好ましくは０．９～１．５モル）である、〔Ｉ－１５〕から〔Ｉ－１７〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－１９〕　中和剤の使用量が、式（２）の化合物１モルに対して、１．０～１．３モルである、〔Ｉ－１５〕から〔Ｉ－１７〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－２０〕　工程（ｉ）の反応が、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒、及び水溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－１９〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－２１〕　工程（ｉ）の反応が、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒、及び水溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－１９〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－２２〕　工程（ｉ）の反応が、トルエン、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒、及び水溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－１９〕に記載の方法。
　〔Ｉ－２３〕　工程（ｉ）の反応が、水とジクロロメタンの組み合わせの溶媒（すなわち、水とジクロロメタンの混合溶媒）の存在下で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－１９〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－２４〕　工程（ｉ）の反応が０℃～８０℃で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－２３〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－２５〕　工程（ｉ）の反応が１０℃～５０℃で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－２３〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－２６〕　工程（ｉｉ）が、触媒の存在下で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－２５〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－２７〕　工程（ｉｉ）の触媒が、酸触媒又は酸塩基触媒である、〔Ｉ－２６〕に記載の方法。
　〔Ｉ－２８〕　工程（ｉｉ）の触媒が、酸触媒である、〔Ｉ－２６〕に記載の方法。
　〔Ｉ－２９〕　酸触媒が、鉱酸類、カルボン酸類、スルホン酸類、リン酸類、固体酸及びルイス酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－２８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－３０〕　酸触媒が、鉱酸類ただし塩酸を除く、カルボン酸類、スルホン酸類、リン酸類、固体酸及びルイス酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－２８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－３１〕　酸触媒が、塩酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、リン酸、遷移金属トリフレート、及びナフィオンからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－２８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－３２〕　酸触媒が、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、リン酸、遷移金属トリフレート、及びナフィオンからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－２８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－３３〕　酸触媒が、塩酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、リン酸、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフレート、イッテルビウム（ＩＩＩ）トリフレート、及びナフィオンからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－２８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－３４〕　酸触媒が、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、リン酸、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフレート、イッテルビウム（ＩＩＩ）トリフレート、及びナフィオンからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－２８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－３５〕　酸触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、及びナフィオンからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－２８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－３６〕　酸触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－２８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－３７〕　酸触媒が、トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－２８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－３８〕　酸触媒が、トリフルオロ酢酸又はマレイン酸である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－２８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－３９〕　酸触媒が、トリフルオロ酢酸である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－２８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－４０〕　酸触媒が、マレイン酸である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－２８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－４１〕　酸触媒の使用量が、式（３）の化合物１モルに対して、０．０１～０．６０モルである、〔Ｉ－２７〕から〔Ｉ－４０〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－４２〕　酸触媒の使用量が、式（３）の化合物１モルに対して、０．０５～０．４０モルである、〔Ｉ－２７〕から〔Ｉ－４０〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－４３〕　工程（ｉｉ）の触媒が、酸塩基触媒である、〔Ｉ－２６〕に記載の方法。
　〔Ｉ－４４〕　酸塩基触媒の酸が、鉱酸類、カルボン酸類、スルホン酸類及びリン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－４３〕に記載の方法。
　〔Ｉ－４５〕　酸塩基触媒の酸が、鉱酸類ただし塩酸、カルボン酸類、スルホン酸類及びリン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－４３〕に記載の方法。
　〔Ｉ－４６〕　酸塩基触媒の酸が、カルボン酸類及びスルホン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－４３〕に記載の方法。
　〔Ｉ－４７〕　酸塩基触媒の酸が、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－４３〕に記載の方法。
　〔Ｉ－４８〕　酸塩基触媒の酸が、トリフルオロ酢酸又はマレイン酸である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－４３〕に記載の方法。
　〔Ｉ－４９〕　酸塩基触媒の酸が、トリフルオロ酢酸である、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－４３〕に記載の方法。
　〔Ｉ－５０〕　酸塩基触媒の酸の使用量が、式（１）の化合物１モルに対して、０．０１～０．６０モルである、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－４３〕から〔Ｉ－４９〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－５１〕　酸塩基触媒の酸の使用量が、式（１）の化合物１モルに対して、０．０５～０．４０モルである、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－４３〕から〔Ｉ－４９〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－５２〕　酸塩基触媒の塩基が、１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の第２級アミン又は複素環式アミンである、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－４３〕から〔Ｉ－４９〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－５３〕　酸塩基触媒の塩基が、Ｎ－メチルアニリン又はピリジンである、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－４３〕から〔Ｉ－４９〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－５４〕　酸塩基触媒の塩基が、Ｎ－メチルアニリンである、〔Ｉ－２７〕又は〔Ｉ－４３〕から〔Ｉ－４９〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－５５〕　酸塩基触媒の塩基の使用量が、式（１）の化合物１モルに対して、０．０１～０．６０モルである、〔Ｉ－５２〕から〔Ｉ－５４〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－５６〕　酸塩基触媒の塩基の使用量が、式（１）の化合物１モルに対して、０．０５～０．４０モルである、〔Ｉ－５２〕から〔Ｉ－５４〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－５７〕　工程（ｉｉ）の反応が、アセトン、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、水及びイオン液体から選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－５６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－５８〕　工程（ｉｉ）の反応が、アセトン、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、水及びＢＭＩＭＣＦ３から選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－５６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－５９〕　工程（ｉｉ）の反応が、トルエン、ジクロロメタン及び水の組み合わせの溶媒で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－５６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－６０〕　工程（ｉｉ）の反応が、無溶媒で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－５６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－６１〕　工程（ｉｉ）の反応が、－３０℃～１６０℃で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－６０〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－６２〕　工程（ｉｉ）の反応が、－１０℃～１２０℃で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－６０〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－６３〕　工程（ｉｉ）の反応が、０℃～１００℃で行われる、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－６０〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－６４〕　工程（ｉ）で製造した式（３）の化合物を単離することなく、工程（ｉｉ）を行う〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－６３〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－６５〕　前記工程（ｉ）の前に、以下の工程（ｐｒｅ－ｉ）を含む、〔Ｉ－１〕に記載の方法：
　工程（ｐｒｅ－ｉ）　式（１）の化合物を酸化剤と反応させて、式（２）の化合物を製造する工程： 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記で定義した通りである。）。
　〔Ｉ－６６〕　酸化剤が、臭素系酸化剤又は塩素系酸化剤である、〔Ｉ－６５〕に記載の方法。
　〔Ｉ－６７〕　酸化剤が、次亜臭素酸塩、次亜塩素酸塩、塩素ガスである、〔Ｉ－６５〕に記載の方法。
　〔Ｉ－６８〕　酸化剤が、次亜塩素酸塩である、〔Ｉ－６５〕に記載の方法。
　〔Ｉ－６９〕　酸化剤が、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム又は次亜塩素酸カルシウムである、〔Ｉ－６５〕に記載の方法。
　〔Ｉ－７０〕　酸化剤が、次亜塩素酸ナトリウムである、〔Ｉ－６５〕に記載の方法。
　〔Ｉ－７１〕　酸化剤の使用量が、１．０～１．５モルである、〔Ｉ－６５〕から〔Ｉ－７０〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－７２〕　酸化剤の使用量が、１．０～１．２モルである、〔Ｉ－６５〕から〔Ｉ－７０〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－７３〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）で製造した式（２）の化合物を単離することなく、工程（ｉ）を行う〔Ｉ－６５〕～〔Ｉ－７２〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－７４〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応が、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒、及び水溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ－６５〕～〔Ｉ－７３〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－７５〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応が、トルエン、キシレン及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒、及び水溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ－６５〕～〔Ｉ－７３〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－７６〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応が、ジクロロメタン及び水溶媒又はトルエン及び水溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ－６５〕～〔Ｉ－７３〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－７７〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応が、-１０℃～１００℃で行われる、〔Ｉ－６５〕～〔Ｉ－７６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－７８〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応が、－１０℃～８０℃で行われる、〔Ｉ－６５〕～〔Ｉ－７６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－７９〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応が、－１０℃～４０℃で行われる、〔Ｉ－６５〕～〔Ｉ－７６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－８０〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応が、ニトロキシルラジカル触媒の存在下で行われる、〔Ｉ－６５〕～〔Ｉ－７９〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－８１〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応が、ＴＥＭＰＯ、４－ＡｃＯＴＥＭＰＯ、４－ＭｅＯＴＥＭＰＯ、４－ＢｚＯＴＥＭＰＯ、ＡＺＡＤＯの存在下で行われる、〔Ｉ－６５〕～〔Ｉ－７９〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－８２〕　ニトロキシルラジカル触媒の使用量が、０．００１～０．１モルである、〔Ｉ－８０〕から〔Ｉ－８１〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－８３〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応が、緩衝液の存在下で行われる、〔Ｉ－６５〕～〔Ｉ－８２〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－８４〕　緩衝液が、リン酸類、炭酸類又は酢酸類である、〔Ｉ－８３〕に記載の方法。
　〔Ｉ－８５〕　緩衝液が、リン酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸又は酢酸ナトリウムである、〔Ｉ－８３〕に記載の方法。
　〔Ｉ－８６〕　緩衝液が、リン酸である、〔Ｉ－８３〕に記載の方法。
　〔Ｉ－８７〕　緩衝液の使用量が、０．１～０．５モルである、〔Ｉ－８３〕から〔Ｉ－８６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－８８〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応が、相間移動触媒の存在下で行われる、〔Ｉ－６５〕～〔Ｉ－８７〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－８９〕　相間移動触媒が、四級アンモニウム塩、四級ホスホニウム塩又はクラウンエーテル類である、〔Ｉ－８８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－９０〕　相間移動触媒が、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩、テトラブチルホスホニウムブロミド又は１２－クラウン－４である、〔Ｉ－８８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－９１〕　相間移動触媒が、テトラブチルアンモニウムブロミドである、〔Ｉ－８８〕に記載の方法。
　〔Ｉ－９２〕　相間移動触媒の使用量が、式（１）の化合物１モルに対して、０．００１～０．５モルである、〔Ｉ－８８〕から〔Ｉ－９１〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－９３〕　相間移動触媒の使用量が、式（１）の化合物１モルに対して、０．０１～０．１モルである、〔Ｉ－８８〕から〔Ｉ－９１〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－９４〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応が、銅触媒の存在下で行われる、〔Ｉ－６５〕～〔Ｉ－９３〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－９５〕　銅触媒が、臭化銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）、酸化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）又は硝酸銅（ＩＩ）３水和物である、〔Ｉ－９４〕に記載の方法。
　〔Ｉ－９６〕　銅触媒の使用量が、式（１）の化合物１モルに対して、０．００１～０．０１モルである、〔Ｉ－９４〕又は〔Ｉ－９５〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－９７〕　Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル；（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；又は、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択される１～５個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり；あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４～６員の炭素環を形成する、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－９６〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－９８〕　Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル；（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル；（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル；（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル；又は、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択される１～５個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり；あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４～６員の炭素環を形成する、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－９６〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－９９〕　Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルである、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－９６〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－１００〕　Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである、〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－９６〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－１０１〕　Ｒ１及びＲ２がメチル基である〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－９６〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－１０２〕　Ｒ３が水素原子；（Ｃ１－Ｃ４）アルキル；又は（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルである〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－１０１〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－１０３〕　Ｒ３が水素原子；又は（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－１０１〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－１０４〕　Ｒ３が水素原子又はメチル基である〔Ｉ－１〕～〔Ｉ－１０１〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔Ｉ－１０５〕　上記ヒドロキシルアミンが、ヒドロキシルアミン水溶液である、〔Ｉ－２〕から〔Ｉ－１０４〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－１０６〕　上記ヒドロキシルアミンが、４５％～５０％ヒドロキシルアミン水溶液である、〔Ｉ－２〕から〔Ｉ－１０４〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－１０７〕　上記ヒドロキシルアミン塩が、塩酸ヒドロキシルアミン又は硫酸ヒドロキシルアミンである、〔Ｉ－２〕から〔Ｉ－１０６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔Ｉ－１０８〕　上記ヒドロキシルアミン塩が、塩酸ヒドロキシルアミン又は硫酸ヒドロキシルアミンである、〔Ｉ－２〕から〔Ｉ－１０６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－１〕　式（５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；又は置換されていてもよいフェニルであり；あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４～１２員の炭素環を形成し、ここで形成された環は置換されていてもよい。）
の化合物の製造方法であって、
環化工程（３）の化合物を反応させて、式（５）の化合物を製造する工程を含む方法： 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 （式中、Ｒ１、Ｒ２は上記で定義した通りであり；
Ｒ３は、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール；又は置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである。）。
　〔ＩＩ－２〕　環化工程が、触媒の存在下で行われる、〔ＩＩ－１〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－３〕　環化工程の触媒が、酸触媒又は酸塩基触媒である、〔ＩＩ－２〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－４〕　環化工程の触媒が、酸触媒である、〔ＩＩ－２〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－５〕　環化工程の酸触媒が、鉱酸類、カルボン酸類、スルホン酸類、リン酸類、固体酸及びルイス酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－４〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－６〕　環化工程の酸触媒が、鉱酸類ただし塩酸を除く、カルボン酸類、スルホン酸類、リン酸類、固体酸及びルイス酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－４〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－７〕　環化工程の酸触媒が、塩酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、リン酸、遷移金属トリフレート、及びナフィオンからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－４〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－８〕　環化工程の酸触媒が、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、リン酸、遷移金属トリフレート、及びナフィオンからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－４〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－９〕　環化工程の酸触媒が、塩酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、リン酸、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフレート、イッテルビウム（ＩＩＩ）トリフレート、及びナフィオンからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－４〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－１０〕　環化工程の酸触媒が、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、リン酸、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフレート、イッテルビウム（ＩＩＩ）トリフレート、及びナフィオンからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－４〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－１１〕　環化工程の酸触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、及びナフィオンからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－４〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－１２〕　環化工程の酸触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－４〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－１３〕　環化工程の酸触媒が、トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－４〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－１４〕　環化工程の酸触媒が、トリフルオロ酢酸又はマレイン酸である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－４〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－１５〕　環化工程の酸触媒が、トリフルオロ酢酸である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－４〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－１６〕　環化工程の酸触媒が、マレイン酸である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－４〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－１７〕　環化工程の酸触媒の使用量が、式（３）の化合物１モルに対して、０．０１～０．６０モルである、〔ＩＩ－３〕から〔ＩＩ－１６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－１８〕　環化工程の酸触媒の使用量が、式（３）の化合物１モルに対して、０．０５～０．４０モルである、〔ＩＩ－３〕から〔ＩＩ－１６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－１９〕　環化工程の触媒が、酸塩基触媒である、〔ＩＩ－２〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－２０〕　酸塩基触媒の酸が、鉱酸類、カルボン酸類、スルホン酸類及びリン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－１９〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－２１〕　酸塩基触媒の酸が、鉱酸類ただし塩酸を除く、カルボン酸類、スルホン酸類及びリン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－１９〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－２２〕　酸塩基触媒の酸が、カルボン酸類及びスルホン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－１９〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－２３〕　酸塩基触媒の酸が、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－１９〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－２４〕　酸塩基触媒の酸が、トリフルオロ酢酸又はマレイン酸である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－１９〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－２５〕　酸塩基触媒の酸が、トリフルオロ酢酸である、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－１９〕に記載の方法。
　〔ＩＩ－２６〕　酸塩基触媒の酸の使用量が、式（１）の化合物１モルに対して、０．０１～０．６０モルである、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－１９〕～〔ＩＩ－２５〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－２７〕　酸塩基触媒の酸の使用量が、式（１）の化合物１モルに対して、０．０５～０．４０モルである、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－１９〕～〔ＩＩ－２５〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－２８〕　酸塩基触媒の塩基が、１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の第２級アミン又は複素環式アミンである、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－１９〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－２９〕　酸塩基触媒の塩基が、Ｎ－メチルアニリン又はピリジンである、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－１９〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－３０〕　酸塩基触媒の塩基が、Ｎ－メチルアニリンである、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－１９〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－３１〕　酸塩基触媒の塩基の使用量が、式（１）の化合物１モルに対して、０．０１～０．６０モルである、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－１９〕～〔ＩＩ－３０〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－３２〕　酸塩基触媒の塩基の使用量が、式（１）の化合物１モルに対して、０．０５～０．４０モルである、〔ＩＩ－３〕又は〔ＩＩ－１９〕～〔ＩＩ－３０〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－３３〕　環化工程の反応が、アセトン、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、水及びイオン液体から選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒で行われる、〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－３２〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－３４〕　環化工程の反応が、アセトン、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、水及びＢＭＩＭＣＦ３から選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒で行われる、〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－３２〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－３５〕　環化工程の反応が、トルエン、ジクロロメタン及び水の組み合わせの溶媒で行われる、〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－３２〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－３６〕　環化工程の反応が、無溶媒で行われる、〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－３２〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－３７〕　環化工程の反応が、－３０℃～１６０℃で行われる、〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－３６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－３８〕　環化工程の反応が、－１０℃～１２０℃で行われる、〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－３６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－３９〕　環化工程の反応が、０℃～１００℃で行われる、〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－３６〕のいずれか１項に記載の方法。
　〔ＩＩ－４０〕　Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル；（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ；又は、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択される１～５個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり；あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４～６員の炭素環を形成する、〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－３９〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔ＩＩ－４１〕　Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル；（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル；（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル；（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル；（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ；又は、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択される１～５個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり；あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４～６員の炭素環を形成する、〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－３９〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔ＩＩ－４２〕　Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルである、〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－３９〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔ＩＩ－４３〕　Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである、〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－３９〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔ＩＩ－４４〕　Ｒ１及びＲ２がメチル基である〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－３９〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔ＩＩ－４５〕　Ｒ３が水素原子；（Ｃ１－Ｃ４）アルキル；又は（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルである〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－４４〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔ＩＩ－４６〕　Ｒ３が水素原子；又は（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－４４〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔ＩＩ－４７〕　Ｒ３が水素原子又はメチル基である〔ＩＩ－１〕～〔ＩＩ－４４〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－１〕　
式（５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 （式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；又は置換されていてもよいフェニルであり；あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４～１２員の炭素環を形成し、ここで形成された環は置換されていてもよい。）
の化合物の製造方法であって、以下の工程（ｉ）（オキシム化工程）及び工程（ｉｉ）（環化工程）を含む方法：
工程（ｉ）（オキシム化工程）　式（２）の化合物をオキシム化剤と反応させて、式（３）の化合物を製造する工程：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （式中、Ｒ１、Ｒ２は上記で定義した通りであり；
Ｒ３は、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール；又は置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである。）:
工程（ｉｉ）（環化工程）　式（３）の化合物を反応させて、式（５）の化合物を製造する工程：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記で定義した通りである。）。
　〔ＩＩＩ－２〕　工程（ｉ）のオキシム化剤が、ヒドロキシルアミン、ヒドロキシルアミン塩又はオキシム化合物である〔ＩＩＩ－１〕に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－３〕　上記オキシム化合物が、式（６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 　（式中、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；（Ｃ６－Ｃ１０）アリール；又は置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである。）である、〔ＩＩＩ－２〕に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－４〕　上記オキシム化合物が、アセトンオキシムである〔ＩＩＩ－２〕に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－５〕　工程（ｉ）で製造した式（３）の化合物を単離することなく、工程（ｉｉ）を行う〔ＩＩＩ－１〕～〔ＩＩＩ－４〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－６〕　前記工程（ｉ）の前に、以下の工程（ｐｒｅ－ｉ）を含む、〔ＩＩＩ－１〕～〔ＩＩＩ－５〕のいずれか一項に記載の方法：
　工程（ｐｒｅ－ｉ）　式（１）の化合物を酸化剤と反応させて、式（２）の化合物を製造する工程：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記で定義した通りである。）。
　〔ＩＩＩ－７〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）の酸化剤が、次亜塩素酸塩である〔ＩＩＩ－６〕に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－８〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）の酸化剤が、次亜塩素酸ナトリウムである〔ＩＩＩ－６〕に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－９〕　工程（ｐｒｅ－ｉ）で製造した式（２）の化合物を単離することなく、工程（ｉ）を行う〔ＩＩＩ－６〕～〔ＩＩＩ－８〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－１０〕
式（５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 （式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；又は置換されていてもよいフェニルであり；あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４～１２員の炭素環を形成し、ここで形成された環は置換されていてもよい。）
の化合物の製造方法であって、
環化工程　式（３）の化合物を反応させて、式（５）の化合物を製造する工程を含む方法：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 （式中、Ｒ１、Ｒ２は上記で定義した通りであり、
Ｒ３は、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール；又は置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである。）。
　〔ＩＩＩ－１１〕　工程（ｉｉ）（環化工程）の反応を、触媒の存在下で行う、〔ＩＩＩ－１〕又は〔ＩＩＩ－１０〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－１２〕　上記触媒が、酸触媒又は酸塩基触媒である、〔ＩＩＩ－１１〕に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－１３〕　上記触媒が、鉱酸類、カルボン酸類、及びスルホン酸類からなる群より選ばれる酸触媒である、〔ＩＩＩ－１１〕に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－１４〕　上記触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる酸触媒である、〔ＩＩＩ－１１〕に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－１５〕　上記触媒が、鉱酸類、カルボン酸類、及びスルホン酸類からなる群より選ばれる酸、及び第１級アミン、第２級アミン、及び複素環式アミンからなる群より選ばれる塩基、の混合物からなる酸塩基触媒である、〔ＩＩＩ－１１〕に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－１６〕　上記触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、及びマレイン酸からなる群より選ばれる酸、及びＮ－メチルアニリンの混合物からなる酸塩基触媒である、〔ＩＩＩ－１１〕に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－１７〕　Ｒ１及びＲ２がメチル基である〔ＩＩＩ－１〕～〔ＩＩＩ－１６〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－１８〕　Ｒ３が（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである〔ＩＩＩ－１〕～〔ＩＩＩ－１７〕のいずれか一項に記載の方法。
　〔ＩＩＩ－１９〕　Ｒ３がメチル基である〔ＩＩＩ－１〕～〔ＩＩＩ－１７〕のいずれか一項に記載の方法。
　本発明により式（５）の化合物の新規な製造方法が提供される。本発明によれば、より工業的に好ましい、式（５）の化合物の製造方法が提供される。また、本発明によれば、簡単な操作により、高い収率で式（５）の化合物を製造できる。
　更に、本発明により、副生成物及び／又は廃棄物の生成を抑制でき、そして原子効率を改善できる。結果として、本発明によりピロキサスルホン等の除草剤の製造中間体を簡便且つ安価に工業的規模で製造できる方法が提供された。従って、本発明の方法は、工業的に好ましく、経済的であり、そして環境にも優しく、高い工業的な利用価値を有する。
　以下、本発明について詳細に説明する。
　本明細書において用いられる用語及び記号について以下に説明する。
　ハロゲン原子の例は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子を含む。
　（Ｃａ－Ｃｂ）は、炭素原子数がａ～ｂ個であることを意味する。例えば、「（Ｃ１－Ｃ４）アルキル」の「（Ｃ１－Ｃ４）」は、アルキルの炭素原子数が１～４であることを意味する
　本明細書中、「アルキル」のような一般的用語は、ブチル及びｔｅｒｔ－ブチルのような直鎖及び分枝鎖の両方を含むと理解される。しかしながら、「ブチル」のような具体的な用語が使用された場合は、これは「ノルマルブチル」、すなわち「ｎ－ブチル」に対して特異的である。言い換えれば、具体的な用語「ブチル」は直鎖の「ノルマルブチル」を意味する。そして「ｔｅｒｔ－ブチル」のような分枝鎖異性体は、意図した場合に具体的に言及される。
　接頭語「ｎ－」、「ｓ－」及び「ｓｅｃ－」、「ｉ－」、「ｔ－」及び「ｔｅｒｔ－」、［ｎｅｏ－］、「ｃ－」及び「ｃｙｃ－」、「ｏ－」、「ｍ－」、並びに「ｐ－」は、それらの以下の通常の意味を有する：ノルマル、セカンダリー（「ｓ－」及び「ｓｅｃ－」）、イソ、ターシャリー（「ｔ－」及び「ｔｅｒｔ－」）、ネオ、シクロ（「ｃ－」及び「ｃｙｃ－」）、オルソ、メタ、並びにパラ。
本明細書中、以下の略語が使用されることがある：
「Ｍｅ」はメチルを意味する。
「Ｅｔ」はエチルを意味する。
「Ｐｒ」、「ｎ－Ｐｒ」及び「Ｐｒ－ｎ」はプロピル（すなわち、ノルマルプロピル）を意味する。
「ｉ－Ｐｒ」及び「Ｐｒ－ｉ」はイソプロピルを意味する。
「Ｂｕ」、「ｎ－Ｂｕ」及び「Ｂｕ－ｎ」はブチル（すなわち、ノルマルブチル）を意味する。
「ｓ－Ｂｕ」及び「Ｂｕ－ｓ」はｓｅｃ－ブチルを意味する。
「ｉ－Ｂｕ」及び「Ｂｕ－ｉ」はイソブチルを意味する。
「ｔ－Ｂｕ」及び「Ｂｕ－ｔ」はｔｅｒｔ－ブチルを意味する。
「Ｐｅｎ」、「ｎ－Ｐｅｎ」および「Ｐｅｎ－ｎ」はペンチル（すなわち、ノルマルペンチル）を意味する。
「Ｈｅｘ」、「ｎ－Ｈｅｘ」および「Ｈｅｘ－ｎ」はヘキシル（すなわち、ノルマルヘキシル）を意味する。
「Ｄｅｃ」、「ｎ－Ｄｅｃ」および「Ｄｅｃ－ｎ」はデシル（すなわち、ノルマルデシル）を意味する。
「ｃ－Ｐｒ」および「Ｐｒ－ｃ」はシクロプロピルを意味する。
「ｃ－Ｂｕ」および「Ｂｕ－ｃ」はシクロブチルを意味する。
「ｃ－Ｐｅｎ」および「Ｐｅｎ－ｃ」はシクロペンチルを意味する。
「ｃ－Ｈｅｘ」および「Ｈｅｘ－ｃ」はシクロヘキシルを意味する。
「Ｐｈ」はフェニルを意味する。
「Ｂｎ」はベンジルを意味する。
「Ｍｓ」はメチルスルホニル（ＣＨ３ＳＯ２－）を意味する。
「Ｔｓ」はトシル（４－ＣＨ３－Ｃ６Ｈ４ＳＯ２－）を意味する。
「Ｔｆ」はトリフルオロメチルスルホニル（ＣＦ３ＳＯ２－）を意味する。
「Ａｃ」はアセチル（ＣＨ３ＣＯ－）を意味する。
　（Ｃ１－Ｃ６）アルキルは、１～６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキルを意味する。（Ｃ１－Ｃ６）アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル，ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等を含むが、これらに限定されない。
　（Ｃ１－Ｃ４）アルキルは、１～４個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキルを意味する。（Ｃ１－Ｃ４）アルキルの例は、上記の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルの例のうちの適切な例である。
　（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルとは、同一または異なる１～１３個のハロゲン原子により置換されている、炭素原子数が１～６の直鎖または分岐鎖のアルキルを意味する（ここで、ハロゲン原子は上記の定義と同じ意味を有する。）。（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルの例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、２－フルオロエチル、２－クロロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、３－フルオロプロピル、３－クロロプロピル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル、２，２，２－トリフルオロ－１－トリフルオロメチルエチル、ヘプタフルオロプロピル、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－トリフルオロメチルエチル、４－フルオロブチル、４－クロロブチル、４－ブロモブチル、２，２，３，３，４，４，４－へプタフルオロブチル、５－フルオロペンチル、６－フルオロヘキシル等を含むが、これらに限定されるものではない。
　（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルは、同一または異なる１～９個のハロゲン原子により置換されている、炭素原子数が１～４の直鎖または分岐鎖のアルキルを意味する（ここで、ハロゲン原子は上記の定義と同じ意味を有する。）。（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルの例は、上記の（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルの例のうちの適切な例を含むが、これらに限定されない。
　（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルは、３～６個の炭素原子を有するシクロアルキルを意味する。（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルである。
　（Ｃ２－Ｃ６）アルケニルは、２～６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルケニルを意味する。（Ｃ２－Ｃ６）アルケニルの例は、ビニル、１－プロペニル、イソプロペニル、２－プロペニル、１－ブテニル、１－メチル－１－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、２－ブテニル、１，３－ブタジエニル、１－ペンテニル、１－ヘキセニル等を含むが、これらに限定されない。
　（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルは、２～４個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルケニルを意味する。（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルの例は、上記の（Ｃ２－Ｃ６）アルケニルの例のうちの適切な例を含むが、これらに限定されない。
　（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルは、２～６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキニルを意味する。（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルの例は、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、１－メチル－２－プロピニル、２－ブチニル、１－ペンチニル、１－ヘキシニル等を含むが、これらに限定されない。
　（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルは、２～４個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキニルを意味する。（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルの例は、上記の（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルの例のうちの適切な例を含むが、これらに限定されない。
　（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシは、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ－を意味する（ここで、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル部分は上記の定義と同じ意味を有する。）。（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等を含むが、これらに限定されない。
　（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシは、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－Ｏ－を意味する（ここで、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル部分は上記の定義と同じ意味を有する。）。（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシの例は、上記の（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシの例のうちの適切な例を含むが、これらに限定されない。
　（Ｃ６－Ｃ１０）アリールの例は、フェニル、１－ナフチル、及び２－ナフチルである。
　（Ｃ６－Ｃ１０）アリール（Ｃ１－Ｃ４）アルキルは、（Ｃ６－１０）アリールにより置換されている（Ｃ１－Ｃ４アルキル）を意味する（ここで、Ｃ６－１０アリール部分およびＣ１－Ｃ４アルキル部分は上記の定義と同じ意味を有する。）。（Ｃ６－Ｃ１０）アリール（Ｃ１－Ｃ４）アルキルの例は、ベンジル、１－フェニルエチル、２－フェニルエチル、３－フェニルプロピル、４－フェニルブチル、ナフタレン－１－イルメチル、ナフタレン－２－イルメチル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
　環式の炭化水素基は、環を構成する原子が全て炭素原子である芳香族又は非芳香族の、単環式又は多環式の環式基を意味する。
　一つの態様では、環式の炭化水素基の例は、芳香族又は非芳香族の、単環式、二環式又は三環式の３～１４員（好ましくは５～１４員、より好ましくは５～１０員）の環式の炭化水素基を含むが、これらに限定されない。別の態様では、環式の炭化水素基の例は、芳香族又は非芳香族の、単環式又は二環式（好ましくは単環式）の４～８員（好ましくは５～６員）の環式の炭化水素基を含むが、これらに限定されない。
　環式の炭化水素基の例は、シクロアルキル、アリール等を含むが、これらに限定されない。
　アリールは、上記で定義した通りの環式の炭化水素基のうち、芳香族の環式基である。
　上記で定義又は例示した通りの環式の炭化水素基は、可能であれば、非縮合環式（例えば、単環式又はスピロ環式）および縮合環式の環式基を包含してもよい。
　上記で定義又は例示した通りの環式の炭化水素基は、可能であれば、不飽和、部分飽和又は飽和のいずれでもよい。
　上記で定義又は例示した通りの環式の炭化水素基は炭素環基とも言う。
　炭素環は、上記で定義または例示した通りの環式の炭化水素基に相当する環である。
　本明細書中、用語「置換されていてもよい」における「置換基」については、それらが化学的に許容され、本発明の効果を示す限りは、特に制限はない。
　本明細書中、「置換されていてもよい」との用語に関する「置換基」の例は、置換基群（ａ）から独立して選択される１以上の置換基（好ましくは１～４個の置換基）を含むが、これらに限定されない。
　置換基群（ａ）は、ハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ基；アミノ基；（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル；（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ；フェニル；フェノキシ等を含む群である。
　加えて、置換基群（ａ）から独立して選択される１以上の置換基（好ましくは１～４個の置換基）は、それぞれ独立して、置換基群（ｂ）から独立して選択される１以上の置換基（好ましくは１～４個の置換基）を有していてもよい。
　ここで、置換基群（ｂ）は置換基群（ａ）と同じである。
　本明細書中、異性体を有する化合物は、全ての異性体と任意の割合のそれらの任意の混合物を含む。例えば、キシレンは、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレン及び任意の割合のそれらの任意の混合物を含む。例えば、ジクロロベンゼンは、ｏ－ジクロロベンゼン、ｍ－ジクロロベンゼン、ｐ－ジクロロベンゼン及び任意の割合のそれらの任意の混合物を含む。
　例えば、ある化合物に幾何異性体（ｃｉｓ－ｔｒａｎｓ異性体、すなわちＥ／Ｚ異性体）が存在する場合は、（Ｅ）－異性体（ａｎｔｉ－異性体）、（Ｚ）－異性体（ｓｙｎ－異性体）及び任意の割合のそれらの混合物が本発明の範囲に含まれる。具体的には、例えば、式（３）： 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
の化合物は、式（３－Ｅ）： 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
の化合物だけであってもよく、又は式（３－Ｚ）： 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
　の化合物だけであってもよく、又は上記式（３－Ｅ）及び上記式（３－Ｚ）の任意の割合のそれらの任意の混合物であってもよい。
　本明細書中、化学式中の波線は、以下を意味する。
　例えば、ある化合物に幾何異性体（ｃｉｓ－ｔｒａｎｓ異性体、すなわちＥ／Ｚ異性体）が存在する場合に、（Ｅ）－異性体（ａｎｔｉ－異性体）、（Ｚ）－異性体（ｓｙｎ－異性体）及び任意の割合のそれらの混合物が波線を有する化学式に含まれる。
　本発明による方法は、一つの態様では、以下のスキーム（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上記の〔Ｉ－１〕に記載の通りである。）を含む。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
　（工程（ｉ））
　工程（ｉ）について説明する。
　工程（ｉ）の反応は、オキシム化である。工程（ｉ）の反応はオキシム化工程ともいう。工程（ｉ）は、式（２）の化合物をオキシム化剤と反応させて、式（３）の化合物を製造する工程である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
　（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記で定義した通りである。）
　（工程（ｉ）の原料；式（２）の化合物）
　工程（ｉ）の原料として、式（２）の化合物を用いる。式（２）の化合物は公知の化合物であるか、又は公知の化合物から公知の方法に準じて製造することができる。
　式（２）の化合物の具体的な例は、以下を含むが、これらに限定されない；３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタン－１－アールとも言う）、３－メトキシ－３－メチルブタナール、３－エトキシ－３－メチルブタナール、３－メチル－３－プロポキシブタナール、３－イソプロポキシ－３－メチルブタナール、３－ブトキシ－３－メチルブタナール、３－イソブトキシ－３－メチルブタナール、３－（sec-ブトキシ）－３－メチルブタナール、３－メチル－３－フェノキシブタナール、３－（ベンジルオキシ）－３－メチルブタナール、３－ヒドロキシ－３－メチルペンタナール、３－エチル－３－ヒドロキシペンタナール、３－ヒドロキシ－３，４－ジメチルペンタナール、３－ヒドロキシ－３，４，４－トリメチルペンタナール、４－クロロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール、４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール、２－（１－ヒドロキシシクロプロピル）アセトアルデヒド、２－（１－ヒドロキシシクロブチル）アセトアルデヒド、２－（１－ヒドロキシシクロペンチル）アセトアルデヒド、２－（１－ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアルデヒド、３－ヒドロキシ－３－メチルヘプタナール、３－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－６－オクテナール、３－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタナール、３－（９Ｈ－フルオレン－９－イリデン）－３－ヒドロキシプロパナール、３－ヒドロキシ－３，３－ジフェニル－２－プロパナール、３－ヒドロキシ－３，３－ビス（４－メチルフェニル）プロパナール、３－ヒドロキシ－３，３－ビス（４－メトキシフェニル）プロパナール、３－ヒドロキシ－３，３－ビス（４－クロロフェニル）プロパナール、３－ヒドロキシ－３－フェニルブタナール、３－ヒドロキシ－３－（４－メチルフェニル）ブタナール、３－ヒドロキシ－３－（４－メトキシフェニル）ブタナール、３－ヒドロキシ－３－（４－クロロフェニル）ブタナール等。生成物の有用性等の観点から、式（２）の化合物の好ましい具体的な例は、３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール及び３－メトキシ－３－メチルブタナールである。
　（工程（ｉ）のオキシム化剤）
　工程（ｉ）で使用されるオキシム化剤は、反応が進行する限りは、いずれのオキシム化剤でもよい。工程（ｉ）で使用できるオキシム化剤の例は、ヒドロキシルアミン、ヒドロキシルアミン塩及びオキシム化合物が挙げられる。オキシム化剤は、反応が進行し且つ安全が確保される限りは、特に限定されない。ヒドロキシルアミン（フリー）の例は、５０％ヒドロキシルアミン水溶液、６０％ヒドロキシルアミン水溶液、７０％ヒドロキシルアミン水溶液、８０％ヒドロキシルアミン水溶液、９０％ヒドロキシルアミン水溶液等を含むが、これらに限定されない。一般的に「５０％ヒドロキシルアミン水溶液（50% hydroxylamine aqueous solution）」は「ヒドロキシルアミン（５０％水溶液）（Hydroxylamine (50% solution in water)）」とも言う。ヒドロキシルアミン塩の例は、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン、硝酸ヒドロキシルアミン（例えば、５０％水溶液）、炭酸ヒドロキシルアミン、リン酸ヒドロキシルアミン、酢酸ヒドロキシルアミン、シュウ酸ヒドロキシルアミン等を含むが、これらに限定されない。
　本明細書中、オキシム化剤としてのオキシム化合物は下記式で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
　式中、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子；（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；（Ｃ６－Ｃ１０）アリール；又は（Ｃ６－Ｃ１０）アリール（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、あるいはＲ４及びＲ５は、２つが互いに結合して環を形成していてもよい。
　式（６）の化合物は公知の化合物であるか、又は公知の化合物から公知の方法に準じて製造することができる。
　式（２）の化合物のＲ４とＲ５が環を形成していない具体的な例は、以下を含むが、これらに限定されない；
　ホルムオキシム、アセトンオキシム、２－ブタノンオキシム（メチルエチルケトンオキシム）、メチルイソプロピルケトンオキシム、メチルターシャリーブチルケトンオキシム、２－ペンタノンオキシム、３－ペンタノンオキシム、１－シクロヘキシル―１―プロパノンオキシム、２－ヘキサノンオキシム、３－ヘキサノンオキシム、３－ヘプタノンオキシム、４－オクタノンオキシム、５－ノナノンオキシム、アセトアルドキシム、ベンゾアルドキシム、アセトフェノンオキシム、４′－ヒドロキシアセトフェノンオキシム、ベンゾフェノンオキシム等が挙げられる。
　式（２）の化合物のＲ４とＲ５が非共役系の環を形成した具体的な例は、以下を含むが、これらに限定されない；
　シクロプロパノンオキシム、シクロブタノンオキシム、シクロペンタノンオキシム、シクロヘキサノンオキシム、シクロヘプタノンオキシム、シクロオクタノンオキシム、シクロノナノンオキシム、シクロデカノンオキシム等が挙げられる。
　工程（ｉ）で使用されるオキシム化剤は、単独で又は任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。工程（ｉ）で使用されるオキシム化剤の形態は、反応が進行し且つ安全が確保される限りは、いずれの形態でもよい。反応が進行し且つ安全が確保される範囲で、その形態の例は、固体及び液体、並びに任意の濃度の水溶液及び水以外の溶媒（例えば、有機溶媒）の溶液等を含む。
　例えば、ヒドロキシルアミン（フリー）を用いるときは、ヒドロキシルアミンの形態は、反応が進行し且つ安全が確保される限りは、いずれの形態でもよい。安全性と経済効率を考慮して、ヒドロキシルアミン（フリー）の形態の好ましい例は、１０％以上７０％未満の濃度の水溶液、好ましくは４５％以上５５％以下の濃度の水溶液を含む。
　工程（ｉ）のオキシム化剤の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、一つの態様では、式（２）の化合物１モルに対して、ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）に換算して、０．９～１．５当量、好ましくは０．９～１．３当量の範囲を例示できる。別の態様では、式（２）の化合物１モルに対して、ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）に換算して、１．０～１．５当量、好ましくは１．０～１．３当量の範囲もまた例示できる。しかしながら、その使用量は当業者が適切に調整することができる。用語「ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）に換算して」の意味は以下の通りである。例えば、１モルのＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌは、１モルのＮＨ２ＯＨに換算される。他の例としては、１モルの（ＮＨ２ＯＨ）２・Ｈ２ＳＯ４は、２モルのＮＨ２ＯＨに換算される。更に他の例としては、１モルのアセトンオキシムは、１モルのＮＨ２ＯＨに換算される。
　ヒドロキシルアミン塩（例えば、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン等）を用いるときは、工程（ｉ）の反応は好ましくは中和剤を用いて行われる。中和剤は、ヒドロキシルアミン塩を中和してフリーのヒドロキシルアミンを遊離するための塩基である。中和剤の例は、アルカリ金属水酸化物類（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ土類金属水酸化物類（例えば、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等）、アルカリ金属炭酸塩類（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土類金属炭酸塩類（例えば、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム等）、アルカリ金属炭酸水素塩類（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属カルボン酸塩類（例えば、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等）、アミン類（例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）、ピリジン等）、アンモニア（例えば、２５～３０％アンモニア水、アンモニアガス、好ましくは２５～３０％アンモニア水）を含むが、これらに限定されない。中和剤の好ましい例は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等、アンモニア、より好ましくは、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニア、更に好ましくは水酸化ナトリウムを含む。水酸化ナトリウムの例は、水酸化ナトリウムビーズ、４８％水酸化ナトリウム水溶液、２５％水酸化ナトリウム水溶液、１０％水酸化ナトリウム水溶液、好ましくは４８％水酸化ナトリウム水溶液、２５％水酸化ナトリウム水溶液、より好ましくは４８％水酸化ナトリウム水溶液を含むが、これらに限定されない。中和剤は、単独で又は任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。中和剤の形態は、反応が進行する限りは、いずれの形態でもよい。その形態の例は、中和剤のみの固体、液体及びガス、並びに任意の濃度の水溶液及び水以外の溶媒（例えば、有機溶媒）の溶液等を含む。中和剤の形態は、当業者が適切に選択することができる。
　工程（ｉ）の中和剤の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。収率、副生成物抑制および経済効率等の観点から、式（２）の化合物１モルに対して、０．５～３．０モル、好ましくは０．５～１．５モル、より好ましくは０．８～１．５モル、更に好ましくは１．０～１．３モルの範囲を例示できる。
（工程（ｉ）の溶媒）
　反応の円滑な進行、安全性等の観点から、工程（ｉ）の反応は溶媒の存在下で実施することが好ましい。溶媒は、工程（ｉ）の反応が進行し且つ安全が確保される限りは、いずれの溶媒でもよい。溶媒の例は、水、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール（ｔｅｒｔ－ブタノールはｔｅｒｔ－ブチルアルコールとも言う）等）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４－ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、メチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ）、トリグリム（ｔｒｉｇｌｙｍｅ）等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）等）、アルキル尿素類（例えば、Ｎ，Ｎ’－ジメチルイミダゾリジノン（ＤＭＩ）等）、スルホキシド類（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等）、スルホン類（例えば、スルホラン等）、カルボン酸エステル類（例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル等）、芳香族炭化水素誘導体類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン（ＥＤＣ）等）、脂肪族炭化水素類（例えば、ヘキサン、へプタン、オクタン、シクロヘキサン、エチルシクロヘキサン等）及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。しかしながら、ヒドロキシルアミンを用いる安全性の観点から、工程（ｉ）の反応は水の存在下で行うことが好ましい。なお、いずれの場合も、反応が進行する限りは、溶媒は単層でも２層に分離してもよい。
　反応性、収率、安全性、経済効率等の観点から、一つの態様では、工程（ｉ）の溶媒の好ましい例は、水、アルコール類、ニトリル類、エーテル類、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくは水、ニトリル類、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、特に好ましくは任意の割合の水とハロゲン化脂肪族炭化水素類の組み合わせを含む。工程（ｉ）の溶媒の好ましい具体的な例は、水、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくは水、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、特に好ましくは任意の割合の水とジクロロメタン及び水とトルエンの組み合わせを含む。ただし、いずれの場合も水の存在が好ましい。いずれの場合も、反応が進行する限りは、溶媒は単層でも２層に分離してもよい。別の態様では、工程（ｉ）の溶媒の好ましい例は、水、アルコール類、ニトリル類、エーテル類、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくは水、アルコール類、ニトリル類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、ニトリル類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、特に好ましくは任意の割合の水とハロゲン化脂肪族炭化水素類の組み合わせを含む。工程（ｉ）の溶媒の好ましい具体的な例は、水、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくは水、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、アセトニトリル、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、特に好ましくは任意の割合の水とジクロロメタンの組み合わせを含む。ただし、いずれの場合も水の存在が好ましい。
　ヒドロキシルアミン水溶液由来の水は、溶媒として理解することができる。ヒドロキシルアミン塩（例えば、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン等）と共に中和剤を用いたときは、中和剤の水溶液（例えば、４８％水酸化ナトリウム水溶液）由来の水もまた、溶媒として理解することができる。中和により生成する水もまた、溶媒として理解することができる。
　工程（ｉ）の溶媒の使用量は、反応系の撹拌が十分にできる限りは、いずれの量でもよい。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、式（２）の化合物１モルに対して、０（ゼロ）～１０Ｌ（リットル）、好ましくは０．０２～５Ｌ、より好ましくは０．０２～１Ｌ、更に好ましくは０．１～１Ｌの範囲を例示できる。しかしながら、その使用量は当業者が適切に調整することができる。２種以上の溶媒の組み合わせを用いるときは、２種以上の溶媒の割合は、反応が進行する限りは、いずれの割合でもよい。その割合は当業者が適切に調整することができる。溶媒は、反応が進行する限りは、単層でも２層に分離してもよい。
　（工程（ｉ）の反応温度）
　工程（ｉ）の反応温度は、特に制限されない。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、－３０℃（マイナス３０℃）～１６０℃、好ましくは－１０℃～８０℃、より好ましくは０℃～８０℃、更に好ましくは１０℃～５０℃の範囲、更に好ましくは室温（１０℃～３５℃）を例示できる。しかしながら、反応温度は当業者が適切に調整することができる。
　（工程（ｉ）の反応時間）
　工程（ｉ）の反応時間は、特に制限されない。収率、副生成物抑制および経済効率等の観点から、０．５時間～４８時間、好ましくは０．５時間～２４時間、より好ましくは０．５時間～１２時間の範囲を例示できる。しかしながら、反応時間は当業者が適切に調整することができる。
　（工程（ｉ）の生成物；式（３）の化合物）
　工程（ｉ）の生成物は、原料として用いた式（２）の化合物に相当する式（３）の化合物である。具体的な例は、以下を含むが、これらに限定されない；３－ヒドロキシ－３－メチルブタナールオキシム（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタン－１－アールオキシムとも言う）、３－メトキシ－３－メチルブタナールオキシム、３－エトキシ－３－メチルブタナールオキシム、３－メチル－３－プロポキシブタナールオキシム、３－イソプロポキシ－３－メチルブタナールオキシム、３－ブトキシ－３－メチルブタナールオキシム、３－イソブトキシ－３－メチルブタナールオキシム、３－（sec-ブトキシ）－３－メチルブタナールオキシム、３－メチル－３－フェノキシブタナールオキシム、３－（ベンジルオキシ）－３－メチルブタナールオキシム、３－ヒドロキシ－３－メチル－ペンタナールオキシム、３－エチル－３－ヒドロキシペンタナールオキシム、３－ヒドロキシ－３，４－ジメチルペンタナールオキシム、３－ヒドロキシ－３，４，４－トリメチルペンタナールオキシム、４－クロロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブタナールオキシム、４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブタナールオキシム、２－（１－ヒドロキシシクロプロピル）アセトアルドキシムオキシム、２－（１－ヒドロキシシクロブチル）アセトアルドキシム、２－（１－ヒドロキシシクロペンチル）アセトアルドキシム、２－（１－ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアルドキシム、３－ヒドロキシ－３－メチル－ヘプタナールオキシム、３－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－６－オクテナールオキシム、３－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタナールオキシム、３－（９Ｈ－フルオレン－９－イリデン）－３－ヒドロキシプロパナールオキシム、３－ヒドロキシ－３，３－ジフェニル－２－プロパナールオキシム、３－ヒドロキシ－３，３－ビス（４－メチルフェニル）プロパナールオキシム、３－ヒドロキシ－３，３－ビス（４－メトキシフェニル）プロパナールオキシム、３－ヒドロキシ－３，３－ビス（４－クロロフェニル）プロパナールオキシム、３－ヒドロキシ－３－フェニルブタナールオキシム、３－ヒドロキシ－３－（４－メチルフェニル）ブタナールオキシム、３－ヒドロキシ－３－（４－メトキシフェニル）ブタナールオキシム、３－ヒドロキシ－３－（４－クロロフェニル）ブタナールオキシム等。生成物の有用性等の観点から、式（３）の化合物の好ましい具体的な例は、３－ヒドロキシ－３－メチルブタナールオキシム及び３－メトキシ－３－メチルブタナールオキシムである。
　工程（ｉ）の生成物である式（３）の化合物は、工程（ｉｉ）の原料として使用することができる。工程（ｉ）で得られる式（３）の化合物は、単離して次工程に用いてもよく、さらに精製して次工程に用いてもよく、または単離することなく次工程に用いてもよい。
　（工程（ｉｉ））
　工程（ｉｉ）について説明する。
　工程（ｉｉ）の反応は、環化反応である。工程（ｉｉ）は環化工程ともいう。工程（ｉｉ）は、触媒の存在下で式（３）の化合物を反応させて、式（５）の化合物を製造する工程である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記で定義した通りである。）
　（工程（ｉｉ）の原料；式（３）の化合物）
　工程（ｉｉ）の原料として、式（３）の化合物を用いる。式（３）の化合物は公知の化合物であるか、又は公知の化合物から公知の方法に準じて製造することができる。加えて、式（３）の化合物は上記工程（ｉ）の方法により製造することができる。式（３）の化合物の具体的な例及び好ましい具体的な例は、上記の通りである。
　（工程（ｉｉ）の触媒）
　工程（ｉｉ）の触媒は、反応が進行する限りは、いずれの触媒でもよい。好ましくは、酸触媒又は酸塩基触媒を使用できる。
　（工程（ｉｉ）の酸触媒）
　本発明の一つの様態では、酸触媒の存在下で式（５）の化合物を製造する。酸触媒は、反応が進行する限りは、いずれの酸触媒でもよい。加えて、反応が進行する限りは、以下のいずれの形態が使用されてもよく、本発明の範囲に含まれる。酸触媒として、遊離の酸を使用できる。酸触媒は塩の形態で使用してもよい。
酸触媒が塩の場合は、酸触媒は単塩でもよく、複塩でもよい。酸触媒は無水物の形態で使用してもよい。酸触媒は水和物の形態で使用してもよい。酸触媒は二量体等の形態で使用してもよい。
　工程（ｉｉ）の酸触媒の例は、以下を含むが、これらに限定されない。
　ａ）鉱酸類
　工程（ｉｉ）の酸触媒として、鉱酸を使用することができる。鉱酸の例は、塩酸、硫酸、硝酸を含む。
　ｂ）カルボン酸類
　工程（ｉｉ）の酸触媒として、カルボン酸、その塩及び無水物を使用することができる。
従って、カルボン酸は、遊離の酸として使用してもよく、又はその塩として使用してもよい。加えて、カルボン酸はその無水物として使用してもよい。
　一つの態様では、カルボン酸の例は、１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい飽和又は不飽和脂肪族（Ｃ１－Ｃ８）のモノカルボン酸、ジカルボン酸及びトリカルボン酸、並びにハロゲン原子、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択される１以上の置換基により置換されていてもよい芳香族の（Ｃ７－Ｃ１１）モノカルボン酸、ジカルボン酸及びトリカルボン酸を含む。好ましいカルボン酸の例は、１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい飽和又は不飽和脂肪族（Ｃ１－Ｃ８）カルボン酸を含む。カルボン酸塩及びカルボン酸無水物の例は、それらの塩及び無水物である。別の態様では、カルボン酸の例は、１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい飽和又は不飽和脂肪族（Ｃ１－Ｃ８）カルボン酸、並びにハロゲン原子、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択される１以上の置換基により置換されていてもよい安息香酸を含む。好ましいカルボン酸の例は、１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい飽和又は不飽和脂肪族（Ｃ１－Ｃ８）カルボン酸を含む。カルボン酸塩及びカルボン酸無水物の例は、それらの塩及び無水物である。
　カルボン酸の具体的な例は、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、クエン酸、安息香酸、フタル酸を含む。好ましいカルボン酸の具体的な例は、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸を含む。カルボン酸塩の具体的な例は、トリフルオロ酢酸アンモニウム（ＣＦ３ＣＯＯ－ＮＨ４ ＋））、トリフルオロ酢酸Ｎ－メチルアニリウム（ＣＦ３ＣＯＯ－Ｃ６Ｈ５Ｎ＋（ＣＨ３）Ｈ２）を含む。カルボン酸無水物の具体的な例は、無水トリフルオロ酢酸、無水マレイン酸、無水フタル酸を含む。好ましいカルボン酸無水物の具体的な例は、無水マレイン酸を含む。
　ｃ）スルホン酸類
　工程（ｉｉ）の酸触媒として、スルホン酸、その塩及び無水物を使用することができる。
従って、スルホン酸は、遊離の酸として使用してもよく、又はその塩として使用してもよい。加えて、スルホン酸はその無水物として使用してもよい。スルホン酸の例は、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸（ＴｆＯＨ）、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸（ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ）を含む）、１０－カンファースルホン酸を含む。スルホン酸塩の例は、ｐ－トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）を含む。スルホン酸無水物の例は、無水メタンスルホン酸、無水トリフルオロメタンスルホン酸を含む。
　ｄ）リン酸類
　工程（ｉｉ）の酸触媒として、リン酸類を使用することができる。リン酸類は、リン酸及びその誘導体である。それらが化学的に許容され、本発明の効果を示す限りは、リン酸類は特に制限されない。リン酸類の例は以下を含むが、これらに限定されない。
　ｄ－１）リン酸、その塩及び無水物
　リン酸は、遊離の酸として使用してもよく、又はその塩として使用してもよい。加えて、リン酸はその無水物として使用してもよい。リン酸、その塩及び無水物の例は、リン酸（オルトリン酸；Ｈ３ＰＯ４）、リン酸二水素アンモニウム、ポリリン酸、ピロリン酸（二リン酸）及び五酸化二リンを含む。
　ｄ－２）リン酸モノエステル、その塩及び無水物
　リン酸モノエステルは、遊離の酸として使用してもよく、又はその塩として使用してもよい。リン酸モノエステルは、それが化学的に許容される限りは、その無水物として使用してもよい。リン酸モノエステルの例は、リン酸エチル（すなわち、リン酸二水素エチル；（Ｃ２Ｈ５Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）及びリン酸フェニル（すなわち、リン酸二水素フェニル；（Ｃ６Ｈ５Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）を含む。
　ｄ－３）リン酸ジエステル、その塩及び無水物
　リン酸ジエステルは、遊離の酸として使用してもよく、又はその塩として使用してもよい。リン酸ジエステルは、それが化学的に許容される限りは、その無水物として使用してもよい。リン酸ジエステルの例は、リン酸ジエチル（すなわち、リン酸水素ジエチル；（Ｃ２Ｈ５Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＯＨ）及びリン酸ジフェニル（すなわち、リン酸水素ジフェニル；（Ｃ６Ｈ５Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＯＨ）を含む。リン酸ジエステル塩の例は、リン酸ジフェニルＮ－メチルアニリウム（Ｃ６Ｈ５Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ－Ｃ６Ｈ５Ｎ＋（ＣＨ３）Ｈ２）を含む。
ｅ）ルイス酸類
　工程（ｉｉ）の酸触媒として、ルイス酸を使用することができる。ルイス酸の例は以下を含むが、これらに限定されない。
　ｅ－１）一つの態様では、ルイス酸の例は、カチオンとアニオンから形成される化合物を含むが、これに限定されない。ルイス酸を形成するカチオンは、単独でもよく、又は２種以上の組み合わせでもよい。ルイス酸を形成するアニオンは、単独でもよく、又は２種以上の組み合わせでもよい。
　カチオンとアニオンから形成されるルイス酸は、カチオンとアニオン以外の成分を含んでもよい。
　ルイス酸を形成するカチオンの例は、長周期型周期表上の１属、２属、３属（ランタノイドを含む）、４属、５属、６属、７属、８属、９属、１０属、１１属、１２属、１３属、１４属及び１５属の元素のカチオンを含む。
　本明細書中、長周期型周期表に関しては、例えば、以下を参照することができる。
IUPAC Periodic Table of the Elements, dated 28 November 2016.
https://www.iupac.org/cms/wp-content/uploads/2015/07/IUPAC_Periodic_Table-28Nov16.pdf
　長周期型周期表上の１属から１５属の元素のカチオンの例は、以下を含むが、これらに限定されない。
１属の元素のカチオンの例は、以下を含む；リチウム（Ｌｉ）、ナトリウム（Ｎａ）、カリウム（Ｋ）又はセシウム（Ｃｓ）のイオン。
２属の元素のカチオンの例は、以下を含む；マグネシウム（Ｍｇ）、カルシウム（Ｃａ）又はバリウム（Ｂａ）のイオン。
３属の元素のカチオンの例は、以下を含む；スカンジウム（Ｓｃ）、イットリウム（Ｙ）、ランタン（Ｌａ）、セリウム（Ｃｅ）、サマリウム（Ｓｍ）又はイッテルビウム（Ｙｂ）のイオン。
４属の元素のカチオンの例は、以下を含む；チタン（Ｔｉ）、ジルコニウム（Ｚｒ）又はハフニウム（Ｈｆ）。
５属の元素のカチオンの例は、以下を含む；バナジウム（Ｖ）。
６属の元素のカチオンの例は、以下を含む；モリブデンイオン（Ｍｏ）又はタングステン（Ｗ）のイオン。
７属の元素のカチオンの例は、以下を含む；マンガン（Ｍｎ）のイオン。
８属の元素のカチオンの例は、以下を含む；鉄イオン（Ｆｅ）又はルテニウム（Ｒｕ）のイオン。
９属の元素のカチオンの例は、以下を含む；コバルト（Ｃｏ）、ロジウム（Ｒｈ）又はイリジウム（Ｉｒ）のイオン。
１０属の元素のカチオンの例は、以下を含む；ニッケル（Ｎｉ）、パラジウム（Ｐｄ）又は白金（Ｐｔ）のイオン。
１１属の元素のカチオンの例は、以下を含む；銅（Ｃｕ）、銀（Ａｇ）又は金（Ａu）のイオン。
１２属（すなわち、亜鉛族金属）の元素のカチオンの例は、以下を含む；亜鉛のイオン。
１３属（すなわち、土類金属）の元素のカチオンの例は、以下を含む；ホウ素（Ｂ）、アルミニウム（Ａｌ）、ガリウム（Ｇａ）又はインジウム（Ｉｎ）のイオン。
１４属の元素のカチオンの例は、以下を含む；ゲルマニウム（Ｇｅ）又はスズ（Ｓｎ）のイオン。
１５属の元素のカチオンの例は、以下を含む；ビスマスのイオン。
　カチオンの好ましい例は、以下を含むが、これらに限定されない；
マグネシウム（Ｍｇ）、カルシウム（Ｃａ）、スカンジウム（Ｓｃ）、イッテルビウム（Ｙｂ）、鉄イオン（Ｆｅ）、コバルト（Ｃｏ）、ニッケル（Ｎｉ）、パラジウム（Ｐｄ）、白金（Ｐｔ）、銅（Ｃｕ）、銀（Ａｇ）、金（Ａｕ）、亜鉛、ホウ素（Ｂ）、アルミニウム（Ａｌ）、スズ（Ｓｎ）のイオン。
　長周期型周期表上の１属から１５属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含むが、これらに限定されない。
１属の元素（すなわち、アルカリ金属）のカチオンの具体的な例は、以下を含む；リチウムイオン（Ｌｉ＋）、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）、カリウムイオン（Ｋ＋）及びセシウムイオン（Ｃｓ＋）。
２属の元素（すなわち、アルカリ土類金属）のカチオンの具体的な例は、以下を含む；マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）及びバリウムイオン（Ｂａ２＋）。
３属（ランタノイドを含む）の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；スカンジウムイオン（Ｓｃ３＋）、イットリウムイオン（Ｙ３＋）、ランタンイオン（Ｌａ３＋）、セリウム（ＩＩＩ）イオン（Ｃｅ３＋）、セリウム（ＩＶ）イオン（Ｃｅ４＋）、サマリウム（ＩＩ）（Ｓｍ２＋）イオン、サマリウム（ＩＩＩ）（Ｓｍ３＋）イオン及びイッテルビウム（ＩＩＩ）（Ｙｂ３＋）。
４属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；チタン（ＩＩＩ）イオン（Ｔｉ３＋）、チタン（ＩＶ）イオン（Ｔｉ４＋）、ジルコニウム（ＩＶ）イオン（Ｚｒ４＋）及びハフニウム（ＩＶ）イオン（Ｈｆ４＋）。
５属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；バナジウム（ＩＩ）イオン（Ｖ２＋）、バナジウム（ＩＩＩ）イオン（Ｖ３＋）、バナジウム（ＩＶ）イオン（Ｖ４＋）及びバナジウム（Ｖ）イオン（Ｖ５＋）、
６属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；モリブデンイオン（ＩＶ）（Ｍｏ４＋）、モリブデン（ＶＩ）イオン（Ｍｏ６＋）及びタングステン（ＶＩ）イオン（Ｗ６＋）。
７属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；マンガン（ＩＩ）イオン（Ｍｎ２＋）、マンガン（ＩＶ）イオン（Ｍｎ５＋）及びマンガン（ＶＩＩ）イオン（Ｍｎ７＋）。
８属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；
鉄イオン（ＩＩ）（Ｆｅ２＋）、鉄イオン（ＩＩＩ）（Ｆｅ３＋）及びルテニウム（ＩＩＩ）イオン（Ｒｕ３＋）。
９属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；コバルト（ＩＩ）イオン（Ｃｏ２＋）、コバルト（ＩＩＩ）イオン（Ｃｏ３＋）、ロジウム（ＩＩ）イオン（Ｒｈ２＋）、ロジウム（ＩＩＩ）イオン（Ｒｈ３＋）及びイリジウム（ＩＩＩ）イオン（Ｉｒ３＋）。
１０属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；ニッケル（ＩＩ）イオン（Ｎｉ２＋）及びパラジウム（ＩＩ）イオン（Ｐｄ２＋）、白金（ＩＩ）イオン（Ｐｔ２＋）。
１１属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；銅（Ｉ）イオン（Ｃｕ＋）、銅（ＩＩ）イオン（Ｃｕ２＋）、銀（Ｉ）イオン（Ａｇ＋）、金（Ｉ）イオン（Ａu＋）及び金（ＩＩＩ）イオン（Ａu３＋）。
１２属（すなわち、亜鉛族金属）の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；亜鉛イオン（Ｚｎ２＋）。
１３属（すなわち、土類金属）の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；ホウ素イオン（Ｂ３＋）、アルミニウムイオン（Ａｌ３＋）、ガリウム（ＩＩＩ）イオン（Ｇａ３＋）及びインジウムイオン（ＩＩＩ）イオン（Ｉｎ３＋）。
１４属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；ゲルマニウム（ＩＩ）イオン（Ｇｅ２＋）、ゲルマニウム（ＩＶ）イオン（Ｇｅ４＋）、スズ（ＩＩ）イオン（Ｓｎ２＋）及びスズ（ＩＶ）イオン（Ｓｎ４＋）。
１５属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；ビスマス（ＩＩＩ）イオン（Ｂｉ３＋）。
　カチオンの好ましい具体的な例は以下を含む；マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）、スカンジウムイオン（Ｓｃ３＋）、イッテルビウム（ＩＩＩ）（Ｙｂ３＋）、鉄イオン（ＩＩ）（Ｆｅ２＋）、鉄イオン（ＩＩＩ）（Ｆｅ３＋）、コバルト（ＩＩ）イオン（Ｃｏ２＋）、コバルト（ＩＩＩ）イオン（Ｃｏ３＋）、ニッケル（ＩＩ）イオン（Ｎｉ２＋）、パラジウム（ＩＩ）イオン（Ｐｄ２＋）、白金（ＩＩ）イオン（Ｐｔ２＋）、銅（Ｉ）イオン（Ｃｕ＋）、銅（ＩＩ）イオン（Ｃｕ２＋）、銀（Ｉ）イオン（Ａｇ＋）、金（Ｉ）イオン（Ａu＋）、亜鉛イオン（Ｚｎ２＋）、ホウ素イオン（Ｂ３＋）、アルミニウムイオン（Ａｌ３＋）、スズ（ＩＩ）イオン（Ｓｎ２＋）及びスズ（ＩＶ）イオン（Ｓｎ４＋）。
　カチオンのより好ましい具体的な例は以下を含む；カルシウムイオン（Ｃａ２＋）、
銅（ＩＩ）イオン（Ｃｕ２＋）及び銀（Ｉ）イオン（Ａｇ＋）。
　カチオンの別の好ましい例は遷移金属イオンを含む。本明細書中、遷移金属イオンは、長周期型周期表上の３属（ランタノイドを含む）から１１属の元素のカチオンである。従って、遷移金属イオンの例は、上記の３属（ランタノイドを含む）から１１属の元素のカチオンを含む。
　遷移金属イオンの好ましい例は、以下を含むが、これらに限定されない；
スカンジウム（Ｓｃ）、イッテルビウム（Ｙｂ）、
鉄イオン（Ｆｅ）、
コバルト（Ｃｏ）、
ニッケル（Ｎｉ）、パラジウム（Ｐｄ）、白金（Ｐｔ）、
銅（Ｃｕ）、銀（Ａｇ）及び金（Ａu）、のイオン。
　遷移金属イオンの具体的な例は、上記の３属（ランタノイドを含む）から１１属の元素のカチオンの具体的な例を含む。
遷移金属イオンの好ましい具体的な例は、
スカンジウムイオン（Ｓｃ３＋）、イッテルビウム（ＩＩＩ）（Ｙｂ３＋）、
鉄イオン（ＩＩ）（Ｆｅ２＋）、鉄イオン（ＩＩＩ）（Ｆｅ３＋）、
コバルト（ＩＩ）イオン（Ｃｏ２＋）、コバルト（ＩＩＩ）イオン（Ｃｏ３＋）、
ニッケル（ＩＩ）イオン（Ｎｉ２＋）、パラジウム（ＩＩ）イオン（Ｐｄ２＋）、白金（ＩＩ）イオン（Ｐｔ２＋）、
銅（Ｉ）イオン（Ｃｕ＋）、銅（ＩＩ）イオン（Ｃｕ２＋）、銀（Ｉ）イオン（Ａｇ＋）及び金（Ｉ）イオン（Ａu＋）を含む。
遷移金属イオンのより好ましい具体的な例は、
銅（ＩＩ）イオン（Ｃｕ２＋）及び銀（Ｉ）イオン（Ａｇ＋）を含む。
遷移金属イオンの更に好ましい具体的な例は、銅（ＩＩ）イオン（Ｃｕ２＋）を含む。
　ルイス酸を形成するアニオンの例は、以下を含むが、これらに限定されない；
ハロゲン化物イオン（例えば、フッ化物イオン（Ｆ－）、塩化物イオン（Ｃｌ－）、臭化物イオン（Ｂｒ－）、ヨウ化物イオン（Ｉ－））、
硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）、硝酸イオン（ＮＯ３ －）、酸化物イオン（Ｏ２－）、過塩素酸イオン（ＣｌＯ４ －）、テトラフルオロホウ酸イオン（ＢＦ４ －）、ヘキサフルオロリン酸イオン（ＰＦ６ －）、ヘキサフルオロアンチモン酸イオン（ＳｂＦ６ －）、
カルボン酸イオン（例えば、酢酸イオン（ＣＨ３ＣＯ２ －；ＡｃＯ－）、トリフルオロ酢酸イオン（ＣＦ３ＣＯ２ －））
スルホン酸イオン（例えば、メタンスルホン酸イオン（ＣＨ３ＳＯ３ －；ＭｓＯ－；メシレートイオンとも言う）、トリフルオロメタンスルホン酸イオン（ＣＦ３ＳＯ３ －；ＴｆＯ－；トリフレートイオンとも言う）、ヘプタデカフルオロオクタンスルホン酸イオン（Ｃ８Ｆ１７ＳＯ３ －；パーフルオロオクタンスルホン酸イオンとも言う）、ベンゼンスルホン酸イオン（Ｃ６Ｈ５ＳＯ３ －；ベシレートイオンとも言う）、ｐ－トルエンスルホン酸イオン（４－ＣＨ３－Ｃ６Ｈ４ＳＯ３ －；ＴｓＯ－；トシレートイオンとも言う））、ビス（トリフルオロメチルスルホニル）イミドイオン（（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｎ－；Ｔｆ２Ｎ－；ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミドイオンとも言う）、
アルコキシドイオン（例えば、メトキシドイオン（ＣＨ３Ｏ－；ＭｅＯ－）、エトキシドイオン（Ｃ２Ｈ５Ｏ－；ＥｔＯ－）、イソプロポキシドイオン（（ＣＨ３）２ＣＨＯ－；ｉ－ＰｒＯ－）。
　ルイス酸を形成するアニオンの好ましい例は、以下を含む；
フッ化物イオン（Ｆ－）、塩化物イオン（Ｃｌ－）、臭化物イオン（Ｂｒ－）、ヨウ化物イオン（Ｉ－））、
トリフルオロメタンスルホン酸イオン（ＣＦ３ＳＯ３ －；ＴｆＯ－；トリフレートイオンとも言う）、
ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミドイオン（（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｎ－；Ｔｆ２Ｎ－）。
　ｅ－２）別の態様では、ルイス酸の例は、以下の式で表される化合物を含むが、これに限定されない；
　　　　ＭＺｎ
（式中、Ｍは長周期型周期表上の１属、２属、３属（ランタノイドを含む）、４属、５属、６属、７属、８属、９属、１０属、１１属、１２属、１３属、１４属及び１５属の元素のカチオンであり、
Ｚは、同一又は異なって、Ｍの対アニオンであり、
ｎは１～４の整数である。）
　上式で表されるルイス酸は、ＺとＭ以外の成分を含んでもよい。
　ｅ－２における長周期型周期表上の１属から１５属の元素のカチオンの例は、上記ｅ－１におけるそれらと同じである。ｅ－２におけるカチオンの好ましい例は、上記ｅ－１におけるそれらと同じである。ｅ－２における長周期型周期表上の１属から１５属の元素のカチオンの具体的な例は、上記ｅ－１におけるそれらと同じである。ｅ－２におけるカチオンの好ましい具体的な例は、上記ｅ－１におけるそれらと同じである。ｅ－２におけるカチオンのより好ましい具体的な例は、上記ｅ－１におけるそれらと同じである。
　ｅ－２におけるカチオンの別の好ましい例は、上記ｅ－１におけるそれと同じであり、遷移金属イオンを含む。ｅ－２における遷移金属イオンの例は、上記ｅ－１におけるそれらと同じである。ｅ－２における遷移金属イオンの好ましい例は、上記ｅ－１におけるそれらと同じである。ｅ－２における遷移金属イオンの具体的な例、好ましい具体的な例及びより好ましい具体的な例は、上記ｅ－１におけるそれらと同じである。
　Ｚの例は、上記ｅ－１におけるルイス酸を形成するアニオンの例と同じである。ｅ－２における好ましいアニオンの例は、上記ｅ－１におけるそれらと同じである。ｅ－２におけるより好ましいアニオンの例は、上記ｅ－１におけるそれらと同じである。
　上記ｅ－１及びｅ－２について、ルイス酸の具体的な例は、以下を含むが、これらに限定されない；
臭化リチウム（ＬｉＢｒ）、過塩素酸リチウム（ＬｉＣｌＯ４）、臭化ナトリウム（ＮａＢｒ）、臭化カリウム（ＫＢｒ）、臭化セシウム（ＣｓＢｒ）、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）、臭化マグネシウム（ＭｇＢｒ２）、マグネシウムトリフラート（Ｍｇ（ＯＴｆ）２）、マグネシウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｍｇ（ＮＴｆ２）２）塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）、臭化カルシウム（ＣａＢｒ２）（水和物を含む）、カルシウムトリフラート（Ｃａ（ＯＴｆ）２）、カルシウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｃａ（ＮＴｆ２）２）、塩化スカンジウム（ＩＩＩ）（ＳｃＣｌ３）、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）（スカンジウム（ＩＩＩ）トリフラートは、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート（Ｓｃ（ＯＳＯ２ＣＦ３）３）とも言う）スカンジウム（ＩＩＩ）ヘプタデカフルオロオクタンスルホネート（Ｓｃ（ＯＳＯ２Ｃ８Ｆ１７）３）（スカンジウム（ＩＩＩ）ヘプタデカフルオロオクタンスルホネートは、スカンジウム（ＩＩＩ）パーフルオロオクタンスルホネートとも言う）スカンジウム（ＩＩＩ）ビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｓｃ（ＩＩＩ）（ＮＴｆ２）３）、塩化イットリウム（ＩＩＩ）（ＹＣｌ３）、イットリウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｙ（ＯＴｆ）３）、塩化ランタン（ＩＩＩ）（ＬａＣｌ３）、ランタン（ＩＩＩ）トリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、塩化セリウム（ＩＩＩ）（ＣｅＣｌ３）、セリウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｃｅ（ＯＴｆ）３）、塩化サマリウム（ＩＩＩ）（ＳｍＣｌ３）、サマリウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｓｍ（ＯＴｆ）３）、塩化イッテルビウム（ＩＩＩ）（ＹｂＣｌ３）、イッテルビウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、塩化チタン（ＩＶ）（ＴｉＣｌ４）、テトラメトキシチタン（ＩＶ）（Ｔｉ（ＯＭｅ）４）（テトラメトキシチタン（ＩＶ）は、チタン（ＩＶ）テトラメトキシドとも言う）、テトライソプロポキシチタン（ＩＶ）（Ｔｉ（ＯＰｒ－ｉ）４）（テトライソプロポキシチタン（ＩＶ）は、チタン（ＩＶ）テトライソプロポキシドとも言う）、塩化ジルコニウム（ＩＶ）（ＺｒＣｌ４）、ハフニウム（ＩＶ）トリフラート（Ｈｆ（ＯＴｆ）４）、ハフニウム（ＩＶ）ヘプタデカフルオロオクタンスルホネート（Ｈｆ（ＯＳＯ２Ｃ８Ｆ１７）４）、塩化バナジウム（ＩＩＩ）（ＶＣｌ３）、酸化バナジウム（Ｖ）（Ｖ２Ｏ５）、塩化マンガン（ＩＩ）（ＭｎＣｌ２）（四水和物等を含む）、硫酸マンガン（ＩＩ）（ＭｎＳＯ４）（五水和物等を含む）、塩化鉄（ＩＩ）（ＦｅＣｌ２）（四水和物を含む）、酢酸鉄（ＩＩ）（Ｆｅ（ＯＡｃ）２）、鉄（ＩＩ）トリフラート（Ｆｅ（ＯＴｆ）２）、塩化鉄（ＩＩＩ）（ＦｅＣｌ３）、臭化鉄（ＩＩＩ）（ＦｅＢｒ３）、鉄（ＩＩＩ）トリフラート（Ｆｅ（ＯＴｆ）３）、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）（ＲｕＣｌ３）、塩化コバルト（ＩＩ）（ＣｏＣｌ２）（六水和物を含む）、硫酸コバルト（ＩＩ）（ＣｏＳＯ４）（七水和物を含む）、酢酸コバルト（ＩＩ）、（Ｃｏ（ＯＡｃ）２）（四水和物を含む）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（Ｒｈ（ＯＡｃ）２）（水和物及び二量体を含む）、塩化ロジウム（ＩＩＩ）（ＲｈＣｌ３）（三水和物を含む）、塩化イリジウム（ＩＩＩ）（ＩｒＣｌ３）、塩化ニッケル（ＩＩ）（ＮｉＣｌ２）（六水和物を含む）、酢酸ニッケル（ＩＩ）、（Ｎｉ（ＯＡｃ）２）（四水和物を含む）、ニッケル（ＩＩ）トリフラート（Ｎｉ（ＯＴｆ）２）、塩化パラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、塩化白金（ＩＩ）（ＰｔＣｌ２）、塩化銅（Ｉ）（ＣｕＣｌ）、臭化銅（Ｉ）（ＣｕＢｒ）、ヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）、銅（Ｉ）トリフラートベンゼン錯体（ＣｕＯＴｆ・Ｃ６Ｈ６）、銅（Ｉ）トリフラートトルエン錯体（ＣｕＯＴｆ・Ｃ６Ｈ５ＣＨ３）、塩化銅（ＩＩ）（ＣｕＣｌ２）（二水和物を含む）、臭化銅（ＩＩ）（ＣｕＢｒ２）、酢酸銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＯＡｃ）２）、銅（ＩＩ）トリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）（銅（ＩＩ）トリフラートは、銅（ＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート（Ｃｕ（ＯＳＯ２ＣＦ３）２）とも言う）、ビス(トリフルオロメタンスルホニル)イミド銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＮＴｆ２）２）、塩化銀（ＡｇＣｌ）、銀（Ｉ）トリフラート（ＡｇＯＴｆ）、塩化亜鉛（ＺｎＣｌ２）、臭化亜鉛（ＺｎＢｒ２）、ヨウ化亜鉛（ＺｎＩ２）、亜鉛（ＩＩ）トリフラート（Ｚｎ（ＯＴｆ）２）、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯体（ボロントリフルオリド　エチルエーテル　コンプレックス）（ＢＦ３・ＯＥｔ２）、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体（ＢＦ３・ｎ－Ｂｕ２Ｏ）、三フッ化ホウ素テトラヒドロフランエーテル錯体（ＢＦ３・ＴＨＦ）、三フッ化ホウ素メタノール錯体（ＢＦ３・ＭｅＯＨ）、三フッ化ホウ素アセトニトリル錯体（ＢＦ３・ＭｅＣＮ）、トリメトキシボラン（Ｂ（ＯＭｅ）３）、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３）、臭化アルミニウム（ＡｌＢｒ３）、トリメトキシアルミニウム（Ａｌ（ＯＭｅ）３）、塩化ガリウム（ＩＩＩ）（ＧａＣｌ３）、塩化インジウム（ＩＩＩ）（ＩｎＣｌ３）、塩化ゲルマニウム（ＩＩ）（ＧｅＣｌ２）、塩化ゲルマニウム（ＩＶ）（ＧｅＣｌ４）、塩化ビスマス（ＩＩＩ）（ＢｉＣｌ３）、ビスマス（ＩＩＩ）トリフラート（Ｂｉ（ＯＴｆ）３）、塩化スズ（ＩＩ）（ＳｎＣｌ２）、スズ（ＩＩ）トリフラート（Ｓｎ（ＯＴｆ）２）、塩化スズ（ＩＶ）（ＳｎＣｌ４）。
　上記ｅ－１及びｅ－２について、ルイス酸の好ましい具体的な例は、以下を含む；
マグネシウムトリフラート（Ｍｇ（ＯＴｆ）２）、マグネシウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｍｇ（ＮＴｆ２）２）、カルシウムトリフラート（Ｃａ（ＯＴｆ）２）、カルシウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｃａ（ＮＴｆ２）２）、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）、塩化チタン（ＩＶ）（ＴｉＣｌ４）、テトラメトキシチタン（ＩＶ）（Ｔｉ（ＯＭｅ）４）、テトライソプロポキシチタン（ＩＶ）（Ｔｉ（ＯＰｒ－ｉ）４）、塩化鉄（ＩＩＩ）（ＦｅＣｌ３）、臭化鉄（ＩＩＩ）（ＦｅＢｒ３）、鉄（ＩＩＩ）トリフラート（Ｆｅ（ＯＴｆ）３）、塩化ニッケル（ＩＩ）（ＮｉＣｌ２）（六水和物を含む）、酢酸ニッケル（ＩＩ）、（Ｎｉ（ＯＡｃ）２）（四水和物を含む）、ニッケル（ＩＩ）トリフラート（Ｎｉ（ＯＴｆ）２）、塩化銅（Ｉ）（ＣｕＣｌ）、臭化銅（Ｉ）（ＣｕＢｒ）、ヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）、銅（Ｉ）トリフラートベンゼン錯体（ＣｕＯＴｆ・Ｃ６Ｈ６）、銅（Ｉ）トリフラートトルエン錯体（ＣｕＯＴｆ・Ｃ６Ｈ５ＣＨ３）、塩化銅（ＩＩ）（ＣｕＣｌ２）（二水和物を含む）、臭化銅（ＩＩ）（ＣｕＢｒ２）、酢酸銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＯＡｃ）２）、銅（ＩＩ）トリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、ビス(トリフルオロメタンスルホニル)イミド銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＮＴｆ２）２）、塩化銀（ＡｇＣｌ）、銀（Ｉ）トリフラート（ＡｇＯＴｆ）、塩化亜鉛（ＺｎＣｌ２）、臭化亜鉛（ＺｎＢｒ２）、亜鉛（ＩＩ）トリフラート（Ｚｎ（ＯＴｆ）２）、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯体（ＢＦ３・ＯＥｔ２）、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体（ＢＦ３・ｎ－Ｂｕ２Ｏ）、三フッ化ホウ素テトラヒドロフランエーテル錯体（ＢＦ３・ＴＨＦ）、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３）、臭化アルミニウム（ＡｌＢｒ３）、スズ（ＩＩ）トリフラート（Ｓｎ（ＯＴｆ）２）、塩化スズ（ＩＶ）（ＳｎＣｌ４）。
　上記ｅ－１及びｅ－２について、ルイス酸のより好ましい具体的な例は、以下を含む；マグネシウムトリフラート（Ｍｇ（ＯＴｆ）２）、マグネシウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｍｇ（ＮＴｆ２）２）、カルシウムトリフラート（Ｃａ（ＯＴｆ）２）、カルシウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｃａ（ＮＴｆ２）２）、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）、塩化銅（ＩＩ）（ＣｕＣｌ２）（二水和物を含む）、臭化銅（ＩＩ）（ＣｕＢｒ２）、酢酸銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＯＡｃ）２）、銅（ＩＩ）トリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、ビス(トリフルオロメタンスルホニル)イミド銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＮＴｆ２）２）、塩化銀（ＡｇＣｌ）、銀（Ｉ）トリフラート（ＡｇＯＴｆ）。
　上記ｅ－１及びｅ－２について、ルイス酸のさらに好ましい具体的な例は、以下を含む；
スカンジウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）、イッテルビウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）。
　遷移金属トリフレートについて説明する。一つの態様では、カチオンとしての遷移金属イオンとアニオンとしてのトリフレートイオンから形成される化合物である。遷移金属イオンは上記の通りである。トリフレートイオンは、上記の通り、トリフルオロメタンスルホン酸イオン（ＣＦ３ＳＯ３ －；ＴｆＯ－）である。
　遷移金属イオンとトリフレートイオンから形成される遷移金属トリフレートは、遷移金属イオンとトリフレートイオン以外の成分を含んでもよい。
　別の態様では、遷移金属トリフレートは、以下の式で表される化合物である。
　　　　Ｍ’Ｚ’ｍ
（式中、Ｍ’はカチオンとしての遷移金属イオンであり、
Ｚは、アニオンとしてのトリフレートイオンであり、
ｍは１～４の整数である。
ここで、遷移金属イオンは上記の通りであり、トリフレートイオンは上記の通りである。
）。
　遷移金属トリフレートの具体的な例は、上記のルイス酸の具体的な例のうちの適切な例である。遷移金属トリフレートの好ましい具体的な例は、上記のルイス酸の好ましい具体的な例のうちの適切な例である。遷移金属トリフレートのより好ましい具体的な例は、上記のルイス酸のより好ましい具体的な例のうちの適切な例である。遷移金属トリフレートのさらに好ましい具体的な例は、上記のルイス酸のさらに好ましい具体的な例のうちの適切な例である。
　ｅ－３）更に別の態様では、ルイス酸の例は、ヨウ素、臭素、塩素等のハロゲン類を含む。ハロゲン類のさらに好ましい具体的な例は、ヨウ素である。
　ｆ）固体酸類
　酸触媒として、固体酸を使用することができる。
　固体酸の例は、陽イオン交換樹脂、ヘテロポリ酸、ゼオライト、モンモリロナイト、アルミナ等を含むが、これらに限定されない。
　本明細書中、用語「陽イオン交換樹脂」は、特に限定されず、強酸性または弱酸性の公知の陽イオン交換樹脂を意味する。陽イオン交換樹脂の具体的な例は、三菱化学社製のダイヤイオン（登録商標）シリーズ（例えば、ダイヤイオンＳＫ１Ｂ、ＳＫ１１０、ＳＫ１１６、Ｐ２０６、ＷＫ４０等）、ロームアンドハース社製のアンバーライト（登録商標）シリーズ（例えば、アンバーライトＩＲ－１２０Ｂ、ＩＲ－２００ＣＴ、ＩＲＣ５０、ＩＲ－１２４等）、ザ・ダウケミカル・カンパニー社製のダウエックス（登録商標）シリーズ（例えば、５０Ｗ-Ｘ８等）、メルク社製のナフィオン（登録商標）シリーズ（例えば、ＮＲ５０、Trimethylsilylated、Perfluorinated resin, Powder等）等を含むが、これらに限定されない。
　ヘテロポリ酸の具体的な例は１２モリブド（ＶＩ）リン酸ｎ水和物（12-molybdo(VI)phosphoric acid n-hydrate；Ｈ３［ＰＭｏ１２Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ（ｎ≒３０））、１２タングスト（ＶＩ)リン酸ｎ水和物（12-tungsto(VI)phosphoric acid n-hydrate；Ｈ３［ＰＷ１２Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ（ｎ≒３０））、１２タングスト（ＶＩ）ケイ酸ｎ水和物（12-tungsto(VI)silicic acid n-hydrate；Ｈ４［ＳｉＷ１２Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ （ｎ≒３０、例えばｎ≒２６））等を含むが、これらに限定されない。１２モリブド（ＶＩ）リン酸ｎ水和物はリンモリブデン酸ｎ水和物（phosphomolybdic acid n-hydrate）とも言う。１２タングスト（ＶＩ)リン酸ｎ水和物はリンタングステン酸ｎ水和物（phosphotungstic acid n-hydrate）とも言う。１２タングスト（ＶＩ）ケイ酸ｎ水和物はケイタングステン酸ｎ水和物（silicotungstic acid n-hydrate）とも言う。
　酸触媒として、ヘテロポリ酸の塩も使用することができる。
ヘテロポリ酸の塩の具体的な例は、１２モリブド（ＶＩ）リン酸ナトリウムｎ水和物（sodium 12-molybdo(VI)phosphate n-hydrate；Ｎａ３［ＰＭｏ１２Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ（ｎ≒３０））等を含むが、これに限定されない。１２モリブド（ＶＩ）リン酸ナトリウムｎ水和物はリンモリブデン酸ナトリウムｎ水和物（sodium phsophomolybdate n-hydrate）とも言う。
　ゼオライトの例は、ＺＳＭ－５型、モルデナイト型、Ｌ型、Ｙ型、Ｘ型及びベータ型、等を含むが、これらに限定されない
　収率、経済効率等の観点から、一つの態様では、酸触媒の好ましい例は、以下の通りであるが、これらに限定されない。
　鉱酸類、カルボン酸類、スルホン酸類及びリン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　鉱酸類、カルボン酸類及びスルホン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸がより好ましい。
　上記と同様の観点から、酸触媒の好ましい具体的な例は、以下の通りであるが、これらに限定されない。
　塩酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、１０－カンファースルホン酸、リン酸、リン酸エチル、リン酸フェニル、リン酸ジエチル及びリン酸ジフェニルからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、１０－カンファースルホン酸及びリン酸ジフェニルからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸がより好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸及び無水マレイン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸もまた更に好ましい。
　トリフルオロ酢酸、マレイン酸及び無水マレイン酸からなる群より選ばれる１～３個、（好ましくは１又は２個、より好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１又は２個（好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　トリフルオロ酢酸が更に好ましい。
　別の態様では、酸触媒の好ましい例は、以下の通りであるが、これらに限定されない。
　鉱酸類、カルボン酸類及びスルホン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　鉱酸類、カルボン酸類及びスルホン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸がより好ましい。
　上記と同様の観点から、酸触媒の好ましい具体的な例は、以下の通りであるが、これらに限定されない。
　塩酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ｐ－トルエンスルホン酸及びドデシルベンゼンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸もまた更に好ましい。
　トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１又は２個（好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　トリフルオロ酢酸が更に好ましい。
　更に別の態様では、酸触媒の好ましい例は、以下の通りであるが、これらに限定されない。
　鉱酸類ただし塩酸を除く、カルボン酸類及びスルホン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　鉱酸類ただし塩酸を除く、カルボン酸類及びスルホン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸がより好ましい。
　上記と同様の観点から、酸触媒の好ましい具体的な例は、以下の通りであるが、これらに限定されない。
　硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ｐ－トルエンスルホン酸及びドデシルベンゼンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸もまた更に好ましい。
　トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１又は２個（好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　トリフルオロ酢酸が更に好ましい。
　酸触媒は、単独で又は任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。酸触媒の形態は、反応が進行する限りは、いずれの形態でもよい。その形態の例は、酸触媒のみの固体、液体若しくは気体、又は任意の濃度の水溶液若しくは水以外の溶媒（例えば、有機溶媒）の溶液等を含む。その形態は当業者が適切に選択することができる。
　酸触媒の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。収率、副生成物の抑制、経済効率等の観点から、式（２）の化合物１モルに対して、０．０１～１．０モル、好ましくは０．０１～０．６０モル、より好ましくは０．０２～０．５０モル、０．０５～０．４０モルの範囲を例示できる。
　（工程（ｉｉ）の酸塩基触媒）
　本発明の一つの様態では、酸塩基触媒の存在下で式（５）の化合物を製造する。酸塩基触媒は、酸と塩基の混合物である。酸塩基触媒は、反応が進行する限りは、いずれの酸塩基触媒でもよい。加えて、反応が進行する限りは、いずれの形態が使用されてもよく、本発明の範囲に含まれる。
　酸塩基触媒が塩の場合は、酸塩基触媒は単塩でもよく、複塩でもよい。酸塩基触媒は無水物の形態で使用してもよい。酸塩基触媒は水和物の形態で使用してもよい。酸塩基触媒の酸及び／又は塩基は二量体等の形態で使用してもよい。
　酸塩基触媒は、単独で又は任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。酸塩基触媒の形態は、反応が進行する限りは、いずれの形態でもよい。その形態の例は、酸塩基触媒のみの固体若しくは液体、又は任意の濃度の水溶液若しくは水以外の溶媒（例えば、有機溶媒）の溶液等を含む。その形態は当業者が適切に選択することができる。
　酸塩基触媒の酸としては、前記の酸触媒として例示された酸を用いることができる。
　収率、経済効率等の観点から、一つの態様では、酸塩基触媒の酸の好ましい例は、以下の通りであるが、これらに限定されない。
　鉱酸類、カルボン酸類、スルホン酸類及びリン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　鉱酸類、カルボン酸類及びスルホン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　鉱酸類及びカルボン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸がより好ましい。
　上記と同様の観点から、酸塩基触媒の酸の好ましい具体的な例は、以下の通りであるが、これらに限定されない。
　塩酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、１０－カンファースルホン酸、リン酸、リン酸エチル、リン酸フェニル、リン酸ジエチル及びリン酸ジフェニルからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、１０－カンファースルホン酸及びリン酸ジフェニルからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸がより好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸及び無水マレイン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸もまた更に好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１～３個（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　トリフルオロ酢酸、マレイン酸及び無水マレイン酸からなる群より選ばれる１～３個、（好ましくは１又は２個、より好ましくは１個）の酸もまた更に好ましい。
　トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１又は２個（好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
トリフルオロ酢酸が更に好ましい。
　別の態様では、酸塩基触媒の酸の好ましい例は、以下の通りであるが、これらに限定されない。
　鉱酸類、カルボン酸類及びスルホン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　鉱酸類、カルボン酸類及びスルホン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸がより好ましい。
　上記と同様の観点から、酸塩基触媒の酸の好ましい具体的な例は、以下の通りであるが、これらに限定されない。
　塩酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ｐ－トルエンスルホン酸及びドデシルベンゼンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸もまた更に好ましい。
　トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１又は２個（好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　トリフルオロ酢酸が更に好ましい。
　更に別の態様では、酸塩基触媒の酸の好ましい例は、以下の通りであるが、これらに限定されない。
　鉱酸類ただし塩酸を除く、カルボン酸類及びスルホン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　鉱酸類ただし塩酸を除く、カルボン酸類及びスルホン酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸がより好ましい。
　上記と同様の観点から、酸塩基触媒の酸の好ましい具体的な例は、以下の通りであるが、これらに限定されない。
　硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ｐ－トルエンスルホン酸及びドデシルベンゼンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、マレイン酸及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸が好ましい。
　硝酸、トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の酸もまた更に好ましい。
　トリフルオロ酢酸及びマレイン酸からなる群より選ばれる１又は２個（好ましくは１個）の酸が更に好ましい。
　トリフルオロ酢酸が更に好ましい。
　酸塩基触媒の塩基としては、アミン類が好ましい。
　アミン類は、下記式： 
　　Ｒ６Ｒ７Ｒ８Ｎ
　（式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；又は置換されていてもよいアリールであり；あるいはＲ６、Ｒ７及びＲ８のいずれか２つはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、４～１２員の複素環を形成し、ここで形成された環は置換されていてもよい。ここで、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の少なくとも一つは水素原子ではない）の第１級アミン、第２級アミン、第３級アミン、又は複素環式アミンであってよい。
　第１級アミンの具体的な例は、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、アニリン等を含むが、これらに限定されない。第２級アミンの具体的な例は、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ－メチルアニリン（ＰｈＮＨＭｅ；本明細書中、Ｎ－ＭｅＡｎｉｌｉｎｅと略記することがある）、Ｎ－エチルアニリン、ピペリジン、モルホリン等を含むが、これらに限定されない。
　第３級アミンの具体的な例は、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジエチルアニリン等を含むが、これらに限定されない。
　複素環式アミンの具体的な例は、ピリジン、４－（ジメチルアミノ）－ピリジン、４－ピロリジノピリジン、２，６－ルチジン、キノリン、イソキノリン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）、１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ－５－エン（ＤＢＮ）等を含むが、これらに限定されない。
　４－（ジメチルアミノ）－ピリジン、４－ピロリジノピリジン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）、１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ－５－エン（ＤＢＮ）は、３級アミンにも属する。
　アミン類の例は、イミダゾリノン類もまた含む。イミダゾリノン類の具体的な例は、（２Ｓ，５Ｓ）－２－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メチル－５－ベンジル－４－イミダゾリノン及びそのジアステレオマー等の光学異性体、並びにそれらの類縁体を含む。しかしながら、イミダゾリノン類は高価であるから、イミダゾリノン類を使用しないことが工業的に好ましい。
　収率、経済効率等の観点から、酸塩基触媒の塩基の好ましい例は、第２級アミン又は複素環式アミンを含む。酸塩基触媒の塩基の好ましい具体的な例は、Ｎ－メチルアニリン又はピリジンを含む。
　酸塩基触媒の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。酸塩基触媒の酸と塩基の比率は１：１であってもよく、１：１でなくともよい。酸の使用量は、収率、副生成物の抑制、経済効率等の観点から、式（２）の化合物１モルに対して、０．０１～１．０モル、好ましくは０．０１～０．６０モル、より好ましくは０．０２～０．５０モル、０．０５～０．４０モルの範囲を例示できる。塩基の使用量は、収率、副生成物の抑制、経済効率等の観点から、式（２）の化合物１モルに対して、０．０１～１．０モル、好ましくは０．０１～０．６０モル、より好ましくは０．０２～０．５０モル、０．０５～０．４０モルの範囲を例示できる。
（添加物）
　反応の円滑な進行等の観点から、工程（ｉｉ）の反応でケトン化合物を添加できる。本発明が完成した後で本発明を考察したとき、ケトン化合物は、脱離したヒドロキシイオンやアルコキシイオンを捕捉すると推定された。ケトン化合物を用いるか否かは、当業者が適切に決定することができる。ケトン化合物の例は、アセトン、２－ブタノン（メチルエチルケトン）、メチルイソプロピルケトン、メチルターシャリーブチルケトン、２－ペンタノン、３－ペンタノン、１－シクロヘキシル―１―プロパノン、２－ヘキサノン、３－ヘキサノン、３－ヘプタノン、４－オクタノン、５－ノナノン、アセトフェノン、４′－ヒドロキシアセトフェノン、ベンゾフェノン、シクロプロパノン、シクロブタノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、シクロヘプタノン、シクロオクタノン、シクロノナノン及びシクロデカノン等を含むが、これらに限定されない。
（工程（ｉｉ）の溶媒）
　工程（ｉｉ）の反応は、溶媒の存在下又は非存在下（無溶媒）で行うことができる。工程（ｉｉ）で溶媒を用いるか否かは、当業者が適切に決定することができる。工程（ｉｉ）の反応で溶媒を使用する場合は、工程（ｉｉ）の反応が進行する限りは、いずれの溶媒でもよい。工程（ｉｉ）の溶媒の例は、水、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ブタノール等）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４－ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、メチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ）、トリグリム（ｔｒｉｇｌｙｍｅ）等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン等）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）等）、アルキル尿素類（例えば、Ｎ，Ｎ’－ジメチルイミダゾリジノン（ＤＭＩ）等）、スルホキシド類（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等）、カルボン酸エステル類（例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル等）、芳香族炭化水素誘導体類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン（ＥＤＣ）等）、イオン液体（イオン液体としては、例えば、Ｎ，Ｎ‘－ジアルキルイミダゾリウム塩（例、Ｎ－ブチル－Ｎ'－メチルイミダゾリウム塩）、テトラアルキルアンモニウム塩（例、テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム塩）、Ｎ－アルキルピリジウム塩（例、ｎ－ブチルピリジニウム塩）、テトラアルキルホスホニウム塩（例、トリスヘキシル(テトラデシル)ホスホニウム塩）が挙げられ、それらの塩の例としては、テトラフルオロホウ酸塩、酢酸塩、テトラクロロアルミン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、塩化物、トシル酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩が挙げられる。）及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。
　イオン液体の具体例としては、１－ブチル－３－メチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナート（ＢＭＩＭＣＦ３）、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムクロリド、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムブロミド、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムクロリド、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムヨージド、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムクロリド、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホン酸塩、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムジシアンアミド、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムエチルスルフェート、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムチオシアネート、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムメタンスルホネート、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムジエチルホスフェート、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムヘキサフルオロリン酸塩、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムテトラクロロアルミン酸塩、１，３－ジメチルイミダゾリウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムヨージド、テトラブチルアンモニウム酢酸塩、テトラブチルアンモニウムヘキサフルオロリン酸塩、テトラブチルアンモニウムトリフルオロメタンスルホン酸塩、１－エチルピリジニウムクロリド、１－エチルピリジニウムブロミド、テトラブチルホスホニウムクロリド、テトラブチルホスホニウムブロミド等、好ましくはＢＭＩＭＣＦ３が挙げられる。
　反応性および経済効率等の観点から、一つの態様では、工程（ｉｉ）は無溶媒が好ましい。別の態様では、工程（ｉｉ）の溶媒の好ましい例は、水、ケトン類、ニトリル類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素誘導体類および任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含む。工程（ｉｉ）の溶媒の好ましい具体的な例は、水、アセトン、アセトニトリル、ジクロロメタン、トルエンおよび任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含む。
　本明細書において、溶媒の非存在下を無溶媒ともいう。
　工程（ｉｉ）の反応で溶媒を使用する場合の使用量は、反応系の撹拌が十分にできる限りは、いずれの量でもよい。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、式（３）の化合物１モルに対して、０（ゼロ）～１０Ｌ（リットル）、好ましくは０．１～５Ｌの範囲を例示できる。２種以上の溶媒の組み合わせを用いるときは、２種以上の溶媒の割合は、反応が進行する限りは、いずれの割合でもよい。溶媒は、反応が進行する限りは、単層でもよく、２層に分離してもよい。
　工程（ｉ）及び工程（ｉｉ）を、式（３）の化合物を単離することなく行う様態においては、工程（ｉｉ）の溶媒等の量は、式（２）の化合物との比率により設定することができる。例えば、工程（ｉｉ）の溶媒の使用量は、式（２）の化合物１モルに対して、０（ゼロ）～１０Ｌ（リットル）、好ましくは０．１～５Ｌの範囲を例示できる。
　（工程（ｉｉ）の反応温度）
　工程（ｉｉ）の反応温度は、特に制限されない。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、－３０℃（マイナス３０℃）～１６０℃、好ましくは－１０℃～１２０℃の範囲、より好ましくは０～１００℃を例示できる。
　（工程（ｉｉ）の反応時間）
　工程（ｉｉ）の反応時間は、特に制限されない。収率、副生成物抑制および経済効率等の観点から、０．５時間～７２時間、好ましくは１時間～６０時間、より好ましくは１時間～４８時間の範囲を例示できる。
　（工程（ｉｉ）の生成物；式（５）の化合物）
　工程（ｉｉ）の生成物は、原料として用いた式（３）の化合物に相当する式（５）の化合物である。具体的な例は、以下を含むが、これらに限定されない；５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－エチル－５－メチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５，５－ジエチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－イソプロピル－５－メチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－（クロロメチル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－シクロプロピル－５－メチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－シクロブチル－５－メチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－シクロペンチル－５－メチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－シクロヘキシル－５－メチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－ブチル－５－メチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－メチル－５－（４－メチルペンタ－３－エン－１－イル）－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－メチル－５－（４－メチルペンチル）－４，５－ジヒドロイソキサゾール、４’Ｈ－スピロ［フルオレン－９，５’－イソキサゾール］、５，５－ジフェニル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５，５－ビス（４－メチルフェニル）－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５，５－ビス（４－メトキシフェニル）－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５，５－ビス（４－クロロフェニル）－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－メチル－５－フェニル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－エチル－５－フェニル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－（４－メチルフェニル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－（４－メトキシフェニル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール、５－（４－クロロフェニル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール等。生成物の有用性等の観点から、式（５）の化合物の好ましい具体的な例は、５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾールである。
（仕込み方法（addition method））
　工程（ｉ）と工程（ｉｉ）は、実施例１５～２９に示されるように「段階的方法（stepwise procedure）」で行ってもよく、又は実施例５９及び６０に示されるような「一括仕込み（addition at once）」で行ってもよい。これら両方の場合が発明の範囲の範囲に含まれる。すなわち、これら両方の場合が〔Ｉ－１〕、〔ＩＩ－１〕及び〔ＩＩＩ－１〕の範囲に含まれる。
　（工程（ｐｒｅ－ｉ））
　工程（ｐｒｅ－ｉ）について説明する。
　工程（ｐｒｅ－ｉ）は、式（２）の化合物を用意する工程である。一つの様態では、工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応は、酸化である。工程（ｐｒｅ－ｉ）は、式（１）の化合物を次亜塩素酸ナトリウムと反応させて、式（２）の化合物を製造する工程である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記で定義した通りである。）
（工程（ｐｒｅ－ｉ）の原料；式（１）の化合物）
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の原料として、式（１）の化合物を用いる。式（１）の化合物は公知の化合物であるか、又は公知の化合物から公知の方法に準じて製造することができる。
　式（１）の化合物の具体的な例は、以下を含むが、これらに限定されない；３－メチル－１，３－ブタンジオール（３－メチルブタン－１，３－ジオール、３－ヒドロキシ－３－メチルブタノールとも言う）、３－メトキシ－３－メチルブタノール、３－エトキシ－３－メチルブタノール、３－メチル－３－プロポキシブタノール、３－イソプロポキシ－３－メチルブタノール、３－ブトキシ－３－メチルブタノール、３－イソブトキシ－３－メチルブタノール、３－（sec-ブトキシ）－３－メチルブタノール、３－メチル－３－フェノキシブタノール、３－（ベンジルオキシ）－３－メチルブタノール、３－メチル－１，３－ペンタンジオール、３－エチル－１，３－ペンタンジオール、３，４－ジメチル－１，３－ペンタンジオール、３，４，４－トリメチル－１，３－ペンタンジオール、４－クロロ－３－メチル－１，３－ブタンジオール、４，４，４－トリフルオロ－３－メチル－１，３－ブタンジオール、１－（２－ヒドロキシエチル）シクロプロパノール、１－（２－ヒドロキシエチル）シクロブタノール、１－（２－ヒドロキシエチル）シクロペンタノール、１－（２－ヒドロキシエチル）シクロヘキサノール、３－メチル－１，３－ヘプタンジオール、３，７－ジメチル－６－オクテン－１，３－ジオール、３，７－ジメチル－１，３－オクタンジオール、３－（９Ｈ－フルオレン－９－イリデン）－１，３－プロパンジオール、３，３－ジフェニル－１，３－プロパンジオール、３，３－ビス（４－メチルフェニル）－１，３－プロパンジオール、３，３－ビス（４－メトキシフェニル）－１，３－プロパンジオール、３，３－ビス（４－クロロフェニル）－１，３－プロパンジオール、３－フェニル－１，３－ブタンジオール、３－（４－メチルフェニル）－１，３－ブタンジオール、３－（４－メトキシフェニル）－１，３－ブタンジオール、３－（４－クロロフェニル）－１，３－ブタンジオール等。生成物の有用性等の観点から、式（１）の化合物の好ましい具体的な例は、３－メチル－１，３－ブタンジオール及び３－メトキシ－３－メチルブタノールである。
　（工程（ｐｒｅ－ｉ）の酸化剤）
　工程（ｐｒｅ－ｉ）で使用される酸化剤は、反応が進行する限りは、いずれの酸化剤でもよい。一つの態様では、酸化剤として臭素系酸化剤が挙げられる。臭素系酸化剤の好ましい例は、臭素（液体臭素）、塩化臭素、臭素酸、臭素酸塩、次亜臭素酸等を含む。別の態様では、塩素系酸化剤が挙げられる。塩素系酸化剤の好ましい例は、塩素ガス、二酸化塩素、次亜塩素酸またはその塩（例えば、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸カルシウム、次亜塩素酸バリウム等）、亜塩素酸またはその塩（例えば、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸ニッケル等）、塩素酸またはその塩（例えば、塩素酸アンモニウム、塩素酸ナトリウム、塩素酸カリウム、塩素酸カルシウム、塩素酸バリウム等）、塩素化イソシアヌル酸またはその塩（例えば、ジクロロイソシアヌル酸、ジクロロイソシアヌル酸ナトリウム、ジクロロイソシアヌル酸カリウム、トリクロロイソシアヌル酸等）等、より好ましい例は、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸カルシウム、更に好ましい例は次亜塩素酸ナトリウムを含む。酸化剤は、単独で又は任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の酸化剤として次亜塩素酸塩の形態は、反応が進行する限りは、いずれの形態でもよく、その形態の例は、次亜塩素酸塩水和物（固体）若しくは液体、又は任意の濃度の水溶液若しくは水以外の溶媒（例えば、有機溶媒）の溶液等を含み、当業者が適切に選択することができる。取扱いの容易性および経済効率等の観点から、好ましい例は、次亜塩素酸塩の水溶液を含む。
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の酸化剤として次亜塩素酸塩の水溶液の濃度は、経済効率を考慮して、１％以上４０％未満の濃度の水溶液、好ましくは３％以上１５％以下の濃度の水溶液を含む。
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の酸化剤として次亜塩素酸塩を用いるときは、次亜塩素酸塩の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、式（１）の化合物１モルに対して、０．５～２モル、好ましくは０．９～１．５モル、より好ましくは１．０～１．２モルの範囲を例示できる。
　（工程（ｐｒｅ－ｉ）のニトロキシルラジカル触媒）
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応は、ニトロキシルラジカル触媒の存在下で行われる。工程（ｐｒｅ－ｉ）のニトロキシルラジカル触媒としては、従来より知られているニトロキシルラジカル化合物を使用することができる。ニトロキシルラジカル化合物の例は、ＴＥＭＰＯ系触媒（例えば、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシル（ＴＥＭＰＯ）、４－ヒドロキシ－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシル、４－メトキシ－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシル（４－ＭｅＯＴＥＭＰＯ）、４－アセトキシ－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシル（４－ＡｃＯＴＥＭＰＯ）、４－アセトアミド－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシル、４－ベンジルオキシ－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシル、４－ベンゾイルオキシ－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシル（４－ＢｚＯＴＥＭＰＯ）等）、ＡＺＡＤＯ系触媒（２－アザアダマンタン－Ｎ－オキシル（ＡＺＡＤＯ）、１－メチル－２－アザアダマンタン－Ｎ－オキシル等）、アザビシクロ［３，３，１］ノナン－Ｎ－オキシル等を例示することができ、これらはその１種のみを単独で使用できるほか、２種以上の混合物として使用することもできる。好ましくは、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシルを含む。
　工程（ｐｒｅ－ｉ）のニトロキシルラジカル触媒の使用量は、例えば、式（１）の化合物（ニトロソ化合物）１モルに対して、通常０．０００１モル～０．３モル、好ましくは０．００１モル～０．１モルの範囲を例示できる。
 （工程（ｐｒｅ－ｉ）の相関移動触媒）
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応を水と他の有機溶媒との混合溶媒中で行う場合、相間移動触媒の存在下又は非存在下で行ってもよい。相間移動触媒を用いるか否かは、当業者が適宜に決定できる。相間移動触媒としては、例えば四級アンモニウム塩、（例えば、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩、トリメチルベンジルアンモニウムクロリド等）、四級ホスホニウム塩（例えば、テトラブチルホスホニウムブロミド、テトラオクチルホスホニウムブロミド、テトラフェニルホスホニウムブロミド等）、クラウンエーテル類（例えば、１２－クラウン－４、１５－クラウン－５、１８－クラウン－６等）等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
　反応性、収率及び経済効率等の観点から、相間移動触媒として好ましくは四級アンモニウム塩、四級ホスホニウム塩が挙げられ、より好ましくは四級アンモニウム塩が挙げられる。
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の相間移動触媒の具体的な例として、好ましくはテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムヨージド、水酸化テトラブチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩、トリブチルメチルアンモニウムクロリド、トリブチルメチルアンモニウムブロミド、トリメチルベンジルアンモニウムクロリド、トリメチルベンジルアンモニウムブロミド、水酸化トリメチルベンジルアンモニウム、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、トリエチルベンジルアンモニウムブロミド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムブロミド、ベンジルラウリルジメチルアンモニウムクロリド、ベンジルラウリルジメチルアンモニウムブロミド、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、トリオクチルメチルアンモニウムブロミド、トリオクチルエチルアンモニウムクロリド、トリオクチルエチルアンモニウムブロミド、ベンジルジメチルオクタデシルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルオクタデシルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムブロミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルピロリジニウムクロリド、Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジニウムヨージド、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルピロリジニウムブロミド、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルピロリジニウムヨージド、Ｎ－ブチル－Ｎ－メチルピロリジニウムブロミド、Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチルピロリジニウムクロリド、Ｎ－ブチル－Ｎ－メチルモルホリニウムブロミド、Ｎ－ブチル－Ｎ－メチルモルホリニウムヨージド、Ｎ－アリル－Ｎ－メチルモルホリニウムブロミド、Ｎ－メチル－Ｎ－エチルピペリジニウムアセテート、Ｎ－メチル－Ｎ－エチルピペリジニウムヨージド、Ｎ－メチル－Ｎ－ベンジルピペリジニウムクロリド、Ｎ－メチル－Ｎ－ベンジルピペリジニウムブロミド、テトラブチルホスホニウムブロミド、テトラオクチルホスホニウムブロミド、テトラフェニルホスホニウムブロミド等が挙げられ、より好ましくはテトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩、トリメチルベンジルアンモニウムクロリド、トリメチルベンジルアンモニウムブロミド、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、トリオクチルメチルアンモニウムブロミド、ベンジルラウリルジメチルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルオクタデシルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルオクタデシルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムブロミド等が挙げられる。
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の相間移動触媒の使用量は、例えば、式（１）の化合物１モルに対して、通常０．００１モル～０．５モル、好ましくは０．００５モル～０．３モルである。
 （工程（ｐｒｅ－ｉ）の銅触媒）
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応は、銅触媒の存在下又は非存在下で行うことができる。銅触媒を用いるか否かは、当業者が適切に決定することができる。銅触媒の例としては、ハロゲン化銅（例えば、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（Ｉ）等）、酢酸銅（例えば、酢酸銅（Ｉ）、酢酸銅（ＩＩ）等）、硫酸銅（例えば、硫酸銅（Ｉ）、硫酸銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）５水和物等）、硝酸銅（例えば、硝酸銅（ＩＩ）、硝酸銅（ＩＩ）３水和物等）、酸化銅（例えば、酸化銅（Ｉ）、酸化銅（ＩＩ）等）、金属銅又はトリフルオロメタンスルホン酸銅（例えば、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）等）等を含むが、これらに限定されない。
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応は、ｐＨを３～９の範囲で行うのが好ましく、ｐＨを調節する緩衝剤の存在下又は非存在下で行うことができる。緩衝剤を用いるか否かは、当業者が適切に決定することができる。緩衝剤の例は、炭酸類（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、リン酸類（例えば、リン酸、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等）、酢酸類（例えば、酢酸、酢酸ナトリウム等）を例示することができ、これらはその１種のみを単独で使用できるほか、２種以上の混合物として使用することもできるが、これらに限定されない。
（工程（ｐｒｅ－ｉ）の溶媒）
　反応の円滑な進行等の観点から、工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応は溶媒の存在下で実施することが好ましい。工程（ｐｒｅ－ｉ）の溶媒は、工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応が進行する限りは、いずれの溶媒でもよい。工程（ｐｒｅ－ｉ）の溶媒の例は、水、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４－ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、メチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル、カルボン酸エステル類（例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル等）、芳香族炭化水素誘導体類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン（ＥＤＣ）等）および任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。
　反応性および経済効率等の観点から、工程（ｐｒｅ－ｉ）の溶媒の好ましい例は、水、エーテル類、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類および任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含む。工程（ｐｒｅ－ｉ）の溶媒の好ましい具体的な例は、水、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン、トルエンおよび任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含む。
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の溶媒の使用量は、反応系の撹拌が十分にできる限りは、いずれの量でもよい。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、式（１）の化合物１モルに対して、０（ゼロ）～１０Ｌ（リットル）、好ましくは０．１～５Ｌの範囲を例示できる。
２種以上の溶媒の組み合わせを用いるときは、２種以上の溶媒の割合は、反応が進行する限りは、いずれの割合でもよい。溶媒は、反応が進行する限りは、単層でもよく、２層に分離してもよい。
　工程（ｐｒｅ－ｉ）、工程（ｉ）及び工程（ｉｉ）を、式（２）の化合物及び式（３）の化合物を単離することなく行う様態においては、工程（ｉｉ）の溶媒等の量は、式（１）の化合物との比率により設定することができる。
　例えば、工程（ｉｉ）の溶媒の使用量は、式（１）の化合物１モルに対して、０（ゼロ）～１０Ｌ（リットル）、好ましくは０．１～５Ｌの範囲を例示できる。
　（工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応温度）
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応温度は、特に制限されない。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、－１０℃（マイナス１０℃）～１００℃、好ましくは－１０℃～８０℃の範囲、より好ましくは（－１０℃～４０℃）を例示できる。
　（工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応時間）
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の反応時間は、特に制限されない。収率、副生成物抑制および経済効率等の観点から、０．１時間～４８時間、好ましくは０．１時間～２４時間、より好ましくは０．５時間～１２時間の範囲を例示できる。
　工程（ｐｒｅ－ｉ）の生成物である式（２）の化合物は、工程（ｉ）の原料として使用することができる。工程（ｐｒｅ－ｉ）で得られる（２）の化合物は、単離して工程（ｉ）の原料としてもよく、単離せずに工程（ｉ）の原料としてもよい。式（２）の化合物を単離しない様態においては、工程（ｐｒｅ－ｉ）で使用した溶媒を工程（ｉ）の溶媒として使用してもよい。
　工程（ｉ）の生成物である式（３）の化合物は、工程（ｉｉ）の原料として使用することができる。工程（ｉ）で得られる（３）の化合物は、単離して工程（ｉｉ）の原料としてもよく、単離せずに工程（ｉｉ）の原料としてもよい。式（３）の化合物を単離しない様態においては、工程（ｉ）で使用した溶媒を工程（ｉｉ）の溶媒として使用してもよい。
　以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、これら実施例によって何ら限定されない。
　本明細書中、実施例及び比較例の分析には、次の機器及び条件を用いた。
　（ＧＣ分析：ガスクロマトグラフィー分析）
ＧＣ－２０１４（株式会社島津製作所製）、検出方法：ＦＩＤ
　ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）分析方法；ＧＣ分析方法に関しては、必要に応じて、以下の文献を参照することができる。
文献（ａ）：（社）日本化学会編、「新実験化学講座９　分析化学　ＩＩ」、第６０～８６頁（１９７７年）、発行者　飯泉新吾、丸善株式会社（例えば、カラムに使用可能な固定相液体に関しては、第６６頁を参照できる。）
文献（ｂ）：（社）日本化学会編、「実験化学講座２０－１　分析化学」第５版、第１２１～１２９頁（２００７年）、発行者　村田誠四郎、丸善株式会社（例えば、中空キャピラリー分離カラムの具体的な使用方法に関しては、第１２４～１２５頁を参照できる。）
　本明細書中、室温は１０℃から３５℃である。
　３－メチルブテナールオキシム（４－ａ）の構造を下記に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
実施例１
　３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール（２－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　１Ｌナスフラスコ中で３－メチル－１，３－ブタンジオール（１－ａ）（５０．００ｇ，４８０．０８ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）をジクロロメタン（２４０．０５ｍｌ、０．５Ｌ／ｍｏｌ）に溶解させた後、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．５５ｇ，４．８０ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ％）、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシルフリーラジカル（０．１５ｇ，０．９６ｍｍｏｌ，０．２ｍｏｌ％）、リン酸（５．５４ｇ，４８．０１ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）を加えた。０～１０℃まで冷却し、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１２．６３ｗｔ％，３１１．２５ｇ，５２８．０８ｍｍｏｌ，１１０ｍｏｌ％）を４時間かけて滴下し、１時間撹拌した。
　反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く成分は次の通りであった；
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール：７７．３％。
　反応終了後、得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。水層をジクロロメタン（２４０．０５ｍｌ，０．５Ｌ／ｍｏｌ）で３回抽出し、全ての有機層を合わせた。３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール（２－ａ）に対するジクロロメタンの量が０．５Ｌ／ｍｏｌとなるまでジクロロメタンを減圧留去し、目的物をジクロロメタン溶液として得た。ＧＣ内部標準法による検量線よりジクロロメタン溶液を分析して収率を求めた。
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール：８４．６％。
実施例２
　３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール（２－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
　５００ｍＬ四つ口フラスコ中で３－メチル－１，３－ブタンジオール（３０．００ｇ，２８８．０５ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）をジクロロメタン（２８８．０５ｍｌ，１．０Ｌ／ｍｏｌ）に溶解させた後、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．９３ｇ，２．８８ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ％）、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシルフリーラジカル（０．０４５ｇ，０．２９ｍｍｏｌ，０．１ｍｏｌ％）、リン酸（３．３２ｇ，２８．８１ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）を加えた。０～１０℃の範囲内で次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１３．２９ｗｔ％，１７７．４８ｇ，３１６．８５ｍｍｏｌ，１１０ｍｏｌ％）を４時間かけて滴下した後、１時間撹拌した。
　反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール：８７．４％。
　反応終了後、得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。水層をジクロロメタン（１４４．０２ｍｌ，０．５Ｌ／ｍｏｌ）で２回抽出し、全ての有機層を合わせた。３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール（２－ａ）に対するジクロロメタンの量が０．５Ｌ／ｍｏｌとなるまでジクロロメタンを減圧留去し、目的物のジクロロメタン溶液（２０６．５２ｇ，０．５Ｌ／ｍｏｌのジクロロメタンを含む）を得た。ＧＣ内部標準法による検量線よりジクロロメタン溶液を分析して収率を求めた。
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール：７９．５％。
　後述する実施例において、原料として３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール（２－ａ）を用いる場合は、実施例１若しくは２と同様にして得た２－ａのジクロロメタン溶液を用いるか、又は実施例１若しくは２と同様にして得た２－ａのジクロロメタン溶液からジクロロメタンを減圧留去して得た粗製の２－ａを用いた。
実施例３
　３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール（２－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
　２００ｍＬ四つ口フラスコ中で３－メチル－１，３－ブタンジオール（１０．００ｇ，９６．０２ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）をジクロロメタン（９６．０２ｍｌ，１．０Ｌ／ｍｏｌ）に溶解させた後、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．３１ｇ，０．９６ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ％）、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシルフリーラジカル（０．０１５ｇ，０．０９６ｍｍｏｌ，０．１ｍｏｌ％）、リン酸（１．１１ｇ，９．６０ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）を加えた。－１０～－５℃の範囲内で次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１３．４１ｗｔ％，５８．６３ｇ，１０５．６２ｍｍｏｌ，１１０ｍｏｌ％）を４時間かけて滴下した後、２．５時間撹拌した。
　反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール：８４．２％。
　反応終了後、得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。ＧＣ内部標準法による検量線より有機層及び水層を分析して収率を求めた。
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール：７５．１％。
実施例４
　３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール（２－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
　２００ｍＬ四つ口フラスコ中で３－メチル－１，３－ブタンジオール（１０．００ｇ，９６．０２ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）をジクロロメタン（９６．０２ｍｌ，１．０Ｌ／ｍｏｌ）に溶解させた後、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．３１ｇ，０．９６ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ％）、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシルフリーラジカル（０．０１５ｇ，０．０９６ｍｍｏｌ，０．１ｍｏｌ％）、リン酸（１．１１ｇ，９．６０ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）を加えた。０～１０℃の範囲内で次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１３．７２ｗｔ％，５７．３１ｇ，１０５．６２ｍｍｏｌ，１１０ｍｏｌ％）を４時間かけて滴下後、１時間撹拌した。
　反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール：８７．７％。
　反応終了後、得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。ＧＣ内部標準法による検量線より有機層及び水層を分析して収率を求めた。
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール：７６．４％。
実施例５
　３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール（２－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 　２００ｍＬ四つ口フラスコ中で３－メチル－１，３－ブタンジオール（１０．００ｇ，９６．０２ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）をジクロロメタン（４８．０１ｍｌ，０．５Ｌ／ｍｏｌ）に溶解させた後、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．３１ｇ，０．９６ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ％）、臭化第二銅（０．０２１ｇ，０．０９６ｍｍｏｌ，０．１ｍｏｌ％）、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシルフリーラジカル（０．０１５ｇ，０．０９６ｍｍｏｌ，０．１ｍｏｌ％）、リン酸（１．１１ｇ，９．６０ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）を加えた。０～１０℃の範囲内で次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１２．３９ｗｔ％，６３．４６ｇ，１０５．６２ｍｍｏｌ，１１０ｍｏｌ％）を４時間かけて滴下後、１時間撹拌した。
　反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール：８７．４％。
　反応終了後、得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。ＧＣ内部標準法による検量線より有機層及び水層を分析して収率を求めた。
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール：７４．８％。
実施例６～１３
　３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール（２－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
　銅触媒、ニトロキシルラジカル及び溶媒量を表に示すように変更した以外は、実施例４及び５と同様に反応と分析を行った。実施例４～１３の結果を表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000039
 ＧＣＡｒｅａ％は、ＧＣの面積百分率ともいう。
Ｃｕ（ＯＴｆ）２：トリフルオロメタンスルホン酸銅
実施例１４
　３－メトキシ－３－メチルブタナール（２－ｂ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
　５００ｍＬ四つ口フラスコ中で３－メトキシ－３－メチルブタノール（２０．００ｇ，１６９．２３ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）をジクロロメタン（１６９．２３ｍｌ，１．０Ｌ／ｍｏｌ）に溶解させた後、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．５５ｇ，１．６９ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ％）、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシルフリーラジカル（０．０２６ｇ，０．１７ｍｍｏｌ，０．１ｍｏｌ％）、リン酸（１．９５ｇ，１６．９２ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）を加えた。０～１０℃の範囲内で次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１３．９５ｗｔ％，９９．３４ｇ，１８６．１６ｍｍｏｌ，１１０ｍｏｌ％）を４時間かけて滴下後、１時間撹拌した。
　反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
３－メトキシ－３－メチルブタナール：９０．６％。
　反応終了後、２．０ｍｏｌ／Ｌチオ硫酸ナトリウム水溶液（８．３６ｇ，１２．６９ｍｍｏｌ，７．５ｍｏｌ％）を加えた。得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離し、有機層２３６．５０ｇを得た。
　後述する実施例において、原料として３－メトキシ－３－メチルブタナール（２－ｂ）を用いる場合は、実施例１４と同様にして得た２－ｂのジクロロメタン溶液を用いるか、又は実施例１４と同様にして得た２－ｂのジクロロメタン溶液からジクロロメタンを減圧留去して得た粗製の２－ｂを用いた。
実施例１５
３－メトキシ－３－メチルブタナールオキシム（３－ｂ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 工程（ｐｒｅ－ｉ）（酸化）
　２００ｍＬ四つ口フラスコ中で３－メトキシ－３－メチルブタノール（１０．００ｇ，８４．６２ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）をジクロロメタン（８４．６２ｍｌ，１．０Ｌ／ｍｏｌ）に溶解させた後、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．２７ｇ，０．８５ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ％）、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシルフリーラジカル（０．０１３ｇ，０．０８４ｍｍｏｌ，０．１ｍｏｌ％）、リン酸（０．９８ｇ，８．４６ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）を加えた。０～１０℃の範囲内で次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１３．２９ｗｔ％，５２．１４ｇ，９３．０８ｍｍｏｌ，１１０ｍｏｌ％）を４時間かけて滴下後、１時間撹拌した。
　反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
３－メトキシ－３－メチルブタナール：９０．２％。
　収率算出後、１．０ｍｏｌ／Ｌチオ硫酸ナトリウム水溶液（７．３５ｇ，６．３５ｍｍｏｌ，７．５ｍｏｌ％）を加え、３０分間撹拌した。
工程（ｉ）（オキシム化）
　上記工程（ｐｒｅ－ｉ）で得られた混合物に、硫酸ヒドロキシルアミン（６．９４ｇ，４２．３１ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％（ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）として換算））を加え、１０～２０℃の範囲内で４８％水酸化ナトリウム水溶液（７．０５ｇ，８４．６２ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）を滴下した後、同温度で１時間撹拌した。
　反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
　３－メトキシ－３－メチルブタナールオキシム：８９．６％。
　反応終了後、得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。水層をジクロロメタン（４２．３１ｍｌ，０．５Ｌ／ｍｏｌ）で再抽出し、全ての有機層を合わせた。有機層のジクロロメタンを減圧留去し、粗製の３－ｂを１２．１３ｇ得た。ＧＣ内部標準法による検量線より得られた粗製物を分析して収率を求めた。
３－メトキシ－３－メチルブタナールオキシム：８６．９％。
　後述する実施例において、原料として３－メトキシ－３－メチルブタナールオキシム（３－ｂ）を用いる場合は、実施例１５と同様にして得た粗製の３－ｂを用いた。
実施例１６～１８
３－メトキシ－３－メチルブタナールオキシム（３－ｂ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
　次亜塩素酸ナトリウムの量及び銅触媒の添加を表に示すように変更した以外は、実施例１５と同様に工程（ｐｒｅ－ｉ）と工程（ｉ）の反応及び分析を行った。実施例１５～１８の結果を表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000043
実施例１９
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
　２００ｍｌセパラブルフラスコに粗製の２－ａ（７２．７６ｇ，８１．２３ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）を仕込み、水（４８．０１ｍｌ，０．６Ｌ／ｍｏｌ）に溶解させた後、硫酸ヒドロキシルアミン（７．８８ｇ，９６．０２ｍｍｏｌ，１１８ｍｏｌ％（ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）として換算））を加えた。１５～２５℃の範囲内で４８％水酸化ナトリウム水溶液（８．００ｇ，９６．０２ｍｍｏｌ，１１８ｍｏｌ％）を滴下した後、３０分間撹拌した。その後、５℃に冷却しトリフルオロ酢酸（３．２８ｇ，２８．８１ｍｍｏｌ，３５ｍｏｌ％）、Ｎ－メチルアニリン（１．０３ｇ，９．６０ｍｍｏｌ，１２ｍｏｌ％）、ジクロロメタン（４８．０１ｍｌ，０．６Ｌ／ｍｏｌ）を加え、４５℃で４１時間撹拌した。
反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
２時間後のＧＣ分析結果；
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナールオキシム（３－ａ）：４１％、
３－メチルブテナールオキシム（４－ａ）：１５％、
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）：２７％、
３時間後のＧＣ分析結果；
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナールオキシム（３－ａ）：２９％、
３－メチルブテナールオキシム（４－ａ）：１７％、
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）：３５％、
４１時間後のＧＣ分析結果；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）：８４％。
　反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えて、撹拌した。得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。水層を少量のジクロロメタンで抽出し、全ての有機層を合わせた。ＧＣ内部標準法による検量線より収率を求めた；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：８２．６％（２－ａから算出した。１－ａから算出した場合６６．８％となる。）。
実施例２０
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
　１００ｍｌ三つ口フラスコに粗製の２－ａ（ジクロロメタンを留去して得た，１５．２７ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）を仕込み、水（９．６０ｍｌ，０．６３Ｌ／ｍｏｌ）に溶解させた後、硫酸ヒドロキシルアミン（１．５８ｇ，９．６０ｍｍｏｌ，１２６ｍｏｌ％（ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）として換算））を加えた。１０～２０℃の範囲内で４８％水酸化ナトリウム水溶液（１．６０ｇ，１９．２０ｍｍｏｌ，１２６ｍｏｌ％）を滴下した後、１時間撹拌した。その後、室温でトルエン（９．６０ｍｌ，０．６３Ｌ／ｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１１ｇ，０．９６ｍｍｏｌ，６ｍｏｌ％）、Ｎ－メチルアニリン（０．１０ｇ，０．９６ｍｍｏｌ，６ｍｏｌ％）を加え、８０℃で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸（０．５０ｇ，４．３９ｍｍｏｌ，２９ｍｏｌ％）、Ｎ－メチルアニリン（０．０９３ｇ，０．８７ｍｍｏｌ，６ｍｏｌ％）を追加し、８０℃で２４時間撹拌した。
反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：８９．８％。
　反応終了後、得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。ＧＣ内部標準法による検量線より収率を求めた；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：９２．２％（２－ａから算出）。
実施例２１
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
　１００ｍｌ三つ口フラスコに粗製の２－ａ（ジクロロメタンを留去して得た，５３．４３ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）を加え、水（３３．６１ｍｌ，０．６３Ｌ／ｍｏｌ）に溶解させた後、硫酸ヒドロキシルアミン（５．５２ｇ，３３．６１ｍｍｏｌ，１２６ｍｏｌ％（ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）として換算））を加えた。１０～２０℃の範囲内で４８％水酸化ナトリウム水溶液（５．６０ｇ，６７．２１ｍｍｏｌ，１２６ｍｏｌ％）を滴下後、１時間撹拌した。その後、部分的に水を回収し、３－ａの水溶液（０．６３Ｌ／ｍｏｌの水を含む）を５０．８０ｇ得た。
　５０ｍｌ試験管に先程得た３－ａの水溶液（７．２６ｇ，７．６３ｍｍｏｌ相当，０．６３Ｌ／ｍｏｌの水を含む）を量り取り、室温でトルエン（４．８０ｍｌ，０．６３Ｌ／ｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．３３ｇ，２．８８ｍｍｏｌ，３８ｍｏｌ％）、Ｎ－メチルアニリン（０．３１ｇ，２．８８ｍｍｏｌ，３８ｍｏｌ％）を加え、８０℃で３０時間撹拌した。
反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：８３．８％。
　反応終了後、得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。ＧＣ内部標準法による検量線より収率を求めた；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：８１．０％（２－ａから算出）。
実施例２２～２４
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
　触媒、溶媒及び時間を表に示すように変更した以外は、実施例２１と同様に工程（ｉ）と工程（ｉｉ）の反応及び分析を行った。実施例２１～２４の結果を表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000048
 ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ｐ－ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ：パラトルエンスルホン酸一水和物
実施例２５
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
　５０ｍｌ試験管で粗製の２－ａ（ジクロロメタンを留去して得た，７．６３ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）を水（４．８０ｍｌ，０．６３Ｌ／ｍｏｌ）に溶解した後、アセトンオキシム（０．７０ｇ，９．６０ｍｍｏｌ，１２６ｍｏｌ％）を加え、室温で１時間撹拌した。その後、同温度でトルエン（４．８０ｍｌ，０．６３Ｌ／ｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．３３ｇ，２．８８ｍｍｏｌ，３８ｍｏｌ％）、Ｎ－メチルアニリン（０．１０ｇ，０．９６ｍｍｏｌ，１３ｍｏｌ％）を加え、室温で３０時間撹拌した。
反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：８４．８％。
　反応終了後、得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。ＧＣ内部標準法による検量線より収率を求めた；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：８６．７％（２－ａから算出）。
実施例２６
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
　５０ｍｌ試験管に２－ｂ（８．４６ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）のジクロロメタン溶液（１１．８３ｇ）、水（４．２３ｍｌ，０．５Ｌ／ｍｏｌ）、硫酸ヒドロキシルアミン（０．６９ｇ，４．２３ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％（ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）として換算））を加えた。１０～２０℃の範囲内で４８％水酸化ナトリウム水溶液（０．７１ｇ，８．４６ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）を滴下した後、１時間撹拌した。ＧＣ内部標準法による検量線より収率を求めた結果、３－ｂのＧＣ収率は８５．６％であった。トリフルオロ酢酸（０．２９ｇ，２．５３ｍｍｏｌ，３５ｍｏｌ％）、Ｎ－メチルアニリン（０．０９ｇ，０．８７ｍｍｏｌ，１２ｍｏｌ％）を加え、５０℃で２４時間撹拌した。
反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：７９．６％。
　反応終了後、得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。ＧＣ内部標準法による検量線より収率を求めた；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：７９．１％（２－ｂから算出）。
実施例２７～２９
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
　オキシム化剤及び中和剤の添加を変更した以外は、実施例２６と同様に工程（ｉ）と工程（ｉｉ）の反応及び分析を行った。実施例２６～２９の結果を表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000052
実施例３０
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
　５０ｍｌ試験管に３－ｂ（１．２１ｇ（Ｃｒｕｄｅ），７．３５ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）、マレイン酸（０．０９ｇ，０．７３ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）を加え、５０℃で１２時間撹拌した。
反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：８２．３％。
　反応終了後、得られた混合物をＧＣ内部標準法による検量線より収率を求めた；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：８４．１％。
実施例３１～５４
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
　酸触媒、塩基触媒、添加物、溶媒、温度及び時間を変えて行った以外は、実施例３０と同様に反応及び分析を行った。実施例３０～５４の結果を表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000055
実施例番号３３は反応でＰｙｒｉｄｉｎｉｕｍ　ｐ－Ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ（ＴＣＩ製品コード；Ｐ０９４２）を使用したが、酸触媒と塩基触媒としてｐ－ＴｓＯＨとＰｙｒｉｄｉｎｅをそれぞれ記載した。
ＤＢＳＡ：ドデシルベンゼンスルホン酸
Ｓｃ（ＯＴｆ）３：スカンジウムトリフラート（ＩＩＩ）
Ｙｂ（ＯＴｆ）３：イッテルビウムトリフラート（ＩＩＩ）
ＴＦＡ　ａｎｈｙｄｒｉｄｅ：無水トリフルオロ酢酸
ＢＭＩＭＣＦ３：１－ブチル－３－メチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナート
実施例５６
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
　５０ｍｌ試験管に３－ｂ（１．２９ｇ（Ｃｒｕｄｅ），７．７４ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）を仕込んだ後、Ｎａｆｉｏｎ　Ｐｏｗｄｅｒ（０．５０ｇ，４９ｗｔ％）を加え、５０℃で２４時間撹拌した。
反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：９４．９％。
実施例５７～５８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 　固体酸触媒、溶媒及び熟成時間を変えた以外は、実施例５６と同様に反応及び分析を行った。実施例５６～５８の結果を表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000058
実施例５９
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
　５０ｍｌ試験管に粗製の２－ａ（ジクロロメタンを留去して得た，７．６３ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）を加え、水（４．８０ｍｌ，０．６３Ｌ／ｍｏｌ）、トルエン（４．８０ｍｌ，０．６３Ｌ／ｍｏｌ）に溶解させた後、アセトンオキシム（０．７０ｇ，９．６０ｍｍｏｌ，１２６ｍｏｌ％）、トリフルオロ酢酸（０．３３ｇ，２．８８ｍｍｏｌ，３８ｍｏｌ％）、Ｎ－メチルアニリン（０．１０ｇ，０．９６ｍｍｏｌ，１３ｍｏｌ％）を加え、室温で２４時間撹拌した。
反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：９１．１％。
　反応終了後、得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。ＧＣ内部標準法による検量線より収率を求めた；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：８７．７％（２－ａから算出）。
実施例６０
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
　５０ｍｌ試験管に２－ｂ（実施例１４で製造、１１．８３ｇ（Ｃｒｕｄｅ），８．４６ｍｍｏｌ相当，１００ｍｏｌ％）のジクロロメタン溶液、水（４．２３ｍｌ，０．５０Ｌ／ｍｏｌ）、アセトンオキシム（０．６２ｇ，８．４５ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）、トリフルオロ酢酸（０．２７ｇ，２．４０ｍｍｏｌ，２８ｍｏｌ％）、Ｎ－メチルアニリン（０．０９ｇ，０．８３ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）を加え、５０℃で２４時間撹拌した。
反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：８６．４％。
　反応終了後、得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。ＧＣ内部標準法による検量線より収率を求めた；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：７８．９％（１－ｂから算出）。
参考例１
３－メチル―２―ブテナール（プレナール）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
 　１Ｌ四つ口フラスコ中で３－メチル－１，３－ブタンジオール（５０．００ｇ，４８０．０８ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）をジクロロメタン（２４０．０５ｍｌ，０．５Ｌ／ｍｏｌ）に溶解させた後、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．５５ｇ，４．８０ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ％）、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシルフリーラジカル（０．０８ｇ，０．４８ｍｍｏｌ，０．１ｍｏｌ％）、リン酸（５．５４ｇ，４８．０１ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）を加えた。０～１０℃の範囲内で次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１３．６９ｗｔ％，２６１．０５ｇ，４８０．０８ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）を４時間かけて滴下した後、１時間撹拌した。
　反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール：７４．０％。
　反応終了後、得られた混合物を有機層と水層に分配し、有機層と水層を分離した。水層をジクロロメタン（２４０．０５ｍｌ，０．５Ｌ／ｍｏｌ）で３回抽出し、全ての有機層を合わせた。２－ａに対するジクロロメタンの量が０．５Ｌ／ｍｏｌとなるまでジクロロメタンを減圧留去し、２－ａのジクロロメタン溶液（３５７．５１ｇ，０．５Ｌ／ｍｏｌのジクロロメタンを含む）を得た。ＧＣ内部標準法による検量線より得られたジクロロメタン溶液を分析して収率を求めた。
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール：６３．６％。
脱水工程
　５０ｍＬナスフラスコ中で上記のジクロロメタン溶液（１４．３０ｇ，１２．２１ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）からジクロロメタンを留去して得た粗製の２－ａにリン酸（０．１１ｇ，０．９６ｍｍｏｌ，８ｍｏｌ％）を加えた。８０℃で６．５時間撹拌した後、ＧＣ内部標準法による検量線より収率を求めた。
３－ヒドロキシ－３－メチルブタナール（原料）：５．７％、
３－メチル―２―ブテナール（プレナール）：５２．７％。
　参考例１では、酸化反応後、脱水を行っている。アルデヒド誘導体を脱水する場合は、溶媒除去操作が必要となるが、本願の各実施例に示しているように、酸化後にオキシム化を行うことで溶媒の除去が不要となり操作が簡便となる。また、アルデヒド誘導体は二量化し易いが、オキシム誘導体は安定である。本願の反応では、酸化反応後にオキシム化、環化反応を行う為、工程数が少なく工業的、経済的に優れている。
比較例１
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール（５－ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
　５０ｍｌ試験管に３－ｂ（１．１８ｇ（Ｃｒｕｄｅ），７．４２ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）、Ｎ－メチルアニリン（０．０８ｇ，０．７４ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）、アセトン（０．４３ｇ，７．４２ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）を加え、室温で２４時間撹拌した。
反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く目的成分は次の通りであった；
５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール：０％
３－メチルブタナールオキシム：９２．０％。
　本発明により、医薬及び農薬等の製造中間体として有用な式（５）の化合物の新規な製造方法が提供される。本発明の製造方法は、経済的であり、そして環境にも優しく、高い工業的な利用価値を有する。
　従って、本発明は高い産業上の利用可能性を有する。

Claims (19)

  1. 式（５）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；又は置換されていてもよいフェニルであり；あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４～１２員の炭素環を形成し、ここで形成された環は置換されていてもよい。）
    の化合物の製造方法であって、以下の工程（ｉ）（オキシム化工程）及び工程（ｉｉ）（環化工程）を含む方法：
    工程（ｉ）（オキシム化工程）　式（２）の化合物をオキシム化剤と反応させて、式（３）の化合物を製造する工程：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｒ１、Ｒ２は上記で定義した通りであり；
    Ｒ３は、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール；又は置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである。）:
    工程（ｉｉ）（環化工程）　式（３）の化合物を反応させて、式（５）の化合物を製造する工程：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記で定義した通りである。）。
  2. 　工程（ｉ）のオキシム化剤が、ヒドロキシルアミン、ヒドロキシルアミン塩又はオキシム化合物である請求項１に記載の方法。
  3. 　上記オキシム化合物が、式（６）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     　（式中、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；（Ｃ６－Ｃ１０）アリール；又は置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである。）である、請求項２に記載の方法。
  4. 　上記オキシム化合物が、アセトンオキシムである請求項２に記載の方法。
  5. 　工程（ｉ）で製造した式（３）の化合物を単離することなく、工程（ｉｉ）を行う請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 　前記工程（ｉ）の前に、以下の工程（ｐｒｅ－ｉ）を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法：
    　工程（ｐｒｅ－ｉ）　式（１）の化合物を酸化剤と反応させて、式（２）の化合物を製造する工程：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記で定義した通りである。）。
  7. 　工程（ｐｒｅ－ｉ）の酸化剤が、次亜塩素酸塩である請求項６に記載の方法。
  8. 　工程（ｐｒｅ－ｉ）の酸化剤が、次亜塩素酸ナトリウムである請求項６に記載の方法。
  9. 　工程（ｐｒｅ－ｉ）で製造した式（２）の化合物を単離することなく、工程（ｉ）を行う請求項６～８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 式（５）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；又は置換されていてもよいフェニルであり；あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４～１２員の炭素環を形成し、ここで形成された環は置換されていてもよい。）
    の化合物の製造方法であって、
    環化工程　式（３）の化合物を反応させて、式（５）の化合物を製造する工程を含む方法：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     （式中、Ｒ１、Ｒ２は上記で定義した通りであり、
    Ｒ３は、水素原子；置換されていてもよい（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル；置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール；又は置換されていてもよい（Ｃ６－Ｃ１０）アリール（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである。）。
  11. 　工程（ｉｉ）（環化工程）の反応を、触媒の存在下で行う、請求項１又は１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 　上記触媒が、酸触媒又は酸塩基触媒である、請求項１１に記載の方法。
  13. 　上記触媒が、鉱酸類、カルボン酸類、及びスルホン酸類からなる群より選ばれる酸触媒である、請求項１１に記載の方法。
  14. 　上記触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、及びｐ－トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる酸触媒である、請求項１１に記載の方法。
  15. 　上記触媒が、鉱酸類、カルボン酸類、及びスルホン酸類からなる群より選ばれる酸、及び第１級アミン、第２級アミン、及び複素環式アミンからなる群より選ばれる塩基、の混合物からなる酸塩基触媒である、請求項１１に記載の方法。
  16. 　上記触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、及びマレイン酸からなる群より選ばれる酸、及びＮ－メチルアニリンの混合物からなる酸塩基触媒である、請求項１１に記載の方法。
  17. 　Ｒ１及びＲ２がメチル基である請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
  18. 　Ｒ３が（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
  19. 　Ｒ３がメチル基である請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
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