BR112020001657A2 - Anticorpo contra cd147 humana, fragmento de ligação a antígeno do anticorpo, composição farmacêutica, uso do anticorpo ou do fragmento de ligação a antígeno,polinucleotídeo, vetor de expressão, célula hospedeira, método para produzir o anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo, para prognosticar aresponsividade ao tratamento contra o câncer e para selecionar sujeitos para o tratamento contra o câncer, kit para determinar a responsividade ao tratamento contra o câncer, complexo de anticorpo-fármaco, e, anticorpo biespecífico - Google Patents

Anticorpo contra cd147 humana, fragmento de ligação a antígeno do anticorpo, composição farmacêutica, uso do anticorpo ou do fragmento de ligação a antígeno,polinucleotídeo, vetor de expressão, célula hospedeira, método para produzir o anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo, para prognosticar aresponsividade ao tratamento contra o câncer e para selecionar sujeitos para o tratamento contra o câncer, kit para determinar a responsividade ao tratamento contra o câncer, complexo de anticorpo-fármaco, e, anticorpo biespecífico Download PDF

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Masato Amano
Kozo Yoneda
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Abstract

A presente invenção trata o problema de prover um novo anticorpo anti-CD147 tendo atividade antitumoral excepcional e segurança excepcional. A presente invenção também trata o problema de prover um remédio contendo um tal anticorpo. A presente invenção também trata o problema de prover, inter alia, um método para tratar tumores no qual o anticorpo ou o remédio são usados. A presente invenção provê um anticorpo específico de CD147 que ativa CD147 e demonstra um forte efeito antitumoral. A presente invenção prove um anticorpo anti-CD147 que demonstra um forte efeito antitumoral independente da função efetora. A presente invenção provê uma composição farmacêutica que contém um tal anticorpo anti-CD147. A presente invenção provê um método para tratar tumores em que um tal anticorpo anti-CD147 e/ou composição farmacêutica são usados.

Description

1 / 192 ANTICORPO CONTRA CD147 HUMANA, FRAGMENTO DE LIGAÇÃO A ANTÍGENO DO ANTICORPO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, USO DO ANTICORPO OU DO FRAGMENTO DE LIGAÇÃO A ANTÍGENO, POLINUCLEOTÍDEO, VETOR DE EXPRESSÃO, CÉLULA HOSPEDEIRA,
MÉTODO PARA PRODUZIR O ANTICORPO OU O FRAGMENTO DE LIGAÇÃO A ANTÍGENO DO MESMO, PARA PROGNOSTICAR A RESPONSIVIDADE AO TRATAMENTO CONTRA O CÂNCER E PARA SELECIONAR SUJEITOS PARA O TRATAMENTO CONTRA O CÂNCER, KIT PARA DETERMINAR A RESPONSIVIDADE AO TRATAMENTO CONTRA O CÂNCER, COMPLEXO DE ANTICORPO-FÁRMACO, E,
ANTICORPO BIESPECÍFICO Campo Técnico
[001] A presente invenção diz respeito a um anticorpo anti-CD147 exibindo eficácia antitumor potente, um método para produzir o anticorpo anti-CD147 e um agente antitumor compreendendo o anticorpo anti-CD147. Fundamentos da Técnica
[002] Os avanços nos métodos e remédios para tratar cânceres revelaram que os cânceres anteriormente considerados ser incuráveis são tratáveis e completamente curáveis. Um anticorpo CTLA4 e um anticorpo PD1, que foram desenvolvidos como fármacos de anticorpo exibindo estabilidade e especificidade aos fármacos particularmente excelentes, exibem altas taxas de resposta objetivas contra e ocasionalmente a cura, melanoma e alguns cânceres sólidos através da ativação de células imunes incluindo as células T, trazendo boas notícias aos pacientes com câncer. Os tratamentos da maioria dos cânceres sólidos não-tratáveis com estes remédios foram tentados. Contudo, a maioria dos cânceres pancreáticos e cânceres hepáticos, etc., não mostram sensibilidade a estes fármacos e apresentam altas taxas de recorrência mesmo quando tratados através da extração cirúrgica ou tratados com base no uso de agentes anticâncer convencionais. Consequentemente, os tratamentos e remédios através dos quais os cânceres podem ser

Claims (71)

1 / 22 REIVINDICAÇÕES
1. Anticorpo contra CD147 humana ou um fragmento de ligação a antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compete com pelo menos um anticorpo selecionado do grupo consistindo nos seguintes (A) a (F) quanto à ligação à CD147 humana e que ativa a transdução de sinal através da CD147: (A) um anticorpo compreendendo uma região variável de cadeia pesada consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 71 e uma região variável de cadeia leve consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 69; (B) um anticorpo compreendendo uma região variável de cadeia pesada consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 51 e uma região variável de cadeia leve consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 49; (C) um anticorpo compreendendo uma região variável de cadeia pesada consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 61 e uma região variável de cadeia leve consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 59; (D) um anticorpo compreendendo uma região variável de cadeia pesada consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 81 e uma região variável de cadeia leve consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 79; (E) um anticorpo compreendendo uma região variável de cadeia pesada consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 10 e uma região variável de cadeia leve consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 8; e (F) um anticorpo compreendendo uma região variável de cadeia pesada consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 20 e uma região variável de cadeia leve consistindo em uma
2 / 22 sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 18.
2. Anticorpo contra CD147 humana ou um fragmento de ligação a antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que se liga a um epítopo ao qual pelo menos um anticorpo selecionado do grupo consistindo nos seguintes (A) a (F) se liga, e que ativa a transdução de sinal através da CD147: (A) um anticorpo compreendendo uma região variável de cadeia pesada consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 71 e uma região variável de cadeia leve consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 69; (B) um anticorpo compreendendo uma região variável de cadeia pesada consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 51 e uma região variável de cadeia leve consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 49; (C) um anticorpo compreendendo uma região variável de cadeia pesada consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 61 e uma região variável de cadeia leve consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 59; (D) um anticorpo compreendendo uma região variável de cadeia pesada consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 81 e uma região variável de cadeia leve consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 79; (E) um anticorpo compreendendo uma região variável de cadeia pesada consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 10 e uma região variável de cadeia leve consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 8; e (F) um anticorpo compreendendo uma região variável de cadeia pesada consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 20 e uma região variável de cadeia leve consistindo em uma
3 / 22 sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 18.
3. Anticorpo contra CD147 humana ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que tem atividade de ADCC diminuída ou carece da atividade de ADCC.
4. Anticorpo contra CD147 humana ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que tem atividade de CDC diminuída ou carece da atividade de CDC.
5. Anticorpo contra CD147 humana ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que tem atividade de ADCP diminuída ou carece da atividade de ADCP.
6. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que se liga a um epítopo compreendendo os resíduos de arginina (Arg) na posição 106 até glicina (Gly) na posição 165 na SEQ ID NO: 3.
7. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que se liga a um epítopo compreendendo os resíduos de arginina (Arg) na posição 106, lisina (Lys) na posição 108, alanina (Ala) na posição 109, valina (Val) na posição 110, lisina (Lys) na posição 127, serina (Ser) na posição 128, ácido glutâmico (Glu) na posição 129, serina (Ser) na posição 130, valina (Val) na posição 131, prolina (Pro) na posição 132, prolina (Pro) na posição 133, valina (Val) na posição 134, glutamina (Gln) na posição 164 e glicina (Gly) na posição 165 na sequência de aminoácidos apresentada na SEQ ID NO: 3.
8. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato
4 / 22 de que: na sequência de cadeia pesada, que compreende uma região variável tendo CDRH1, CDRH2 e CDRH3, a CDRH1 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 75, a CDRH2 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 76, e a CDRH3 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 77; e na sequência de cadeia leve, que compreende uma região variável tendo CDRL1, CDRL2 e CDRL3, a CDRL1 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 72, a CDRL2 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 73, e a CDRL3 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 74.
9. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que se liga a um epítopo compreendendo uma sequência de aminoácidos apresentada na SEQ ID NO: 143 ou uma sequência de aminoácidos na qual um ou diversos aminoácidos são deletados, substituídos ou adicionados na sequência da SEQ ID NO: 143.
10. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5 ou 9, caracterizado pelo fato de que: na sequência de cadeia pesada, que compreende uma região variável tendo CDRH1, CDRH2 e CDRH3, a CDRH1 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 55, a CDRH2 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 56, e a CDRH3 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 57; e na sequência de cadeia leve, que compreende uma região
5 / 22 variável tendo CDRL1, CDRL2 e CDRL3, a CDRL1 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 52, a CDRL2 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 53, e a CDRL3 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 54.
11. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5 ou 9, caracterizado pelo fato de que: na sequência de cadeia pesada, que compreende uma região variável tendo CDRH1, CDRH2 e CDRH3, a CDRH1 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 65, a CDRH2 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 66, e a CDRH3 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 67; e na sequência de cadeia leve, que compreende uma região variável tendo CDRL1, CDRL2 e CDRL3, a CDRL1 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 62, a CDRL2 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 63, e a CDRL3 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 64.
12. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5 ou 9, caracterizado pelo fato de que: na sequência de cadeia pesada, que compreende uma região variável tendo CDRH1, CDRH2 e CDRH3, a CDRH1 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 85, a CDRH2 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 86, e a CDRH3 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 87; e
6 / 22 na sequência de cadeia leve, que compreende uma região variável tendo CDRL1, CDRL2 e CDRL3, a CDRL1 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 82, a CDRL2 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 83, e a CDRL3 consiste de uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 84.
13. Fragmento de ligação a antígeno do anticorpo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que é selecionado do grupo consistindo em Fab, F(ab’)2, Fab’ e Fv.
14. Anticorpo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que é scFv.
15. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que é um anticorpo quimérico.
16. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que é humanizado.
17. Anticorpo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizado pelo fato de que a cadeia pesada compreende uma região constante de cadeia pesada G1 da imunoglobulina humana, uma região constante de cadeia pesada G2 da imunoglobulina humana ou uma região constante de cadeia pesada G4 da imunoglobulina humana, e a cadeia leve compreende uma região constante de cadeia leve κ da imunoglobulina humana.
18. Anticorpo de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que a cadeia pesada compreende a região constante de cadeia pesada G4 da imunoglobulina humana.
19. Anticorpo de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que dentro da região constante de cadeia pesada G4 da
7 / 22 imunoglobulina humana, a serina (Ser) na posição 228 como indicado pelo índice EU é substituída com uma prolina (Pro).
20. Anticorpo de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que dentro da região constante de cadeia pesada G4 da imunoglobulina humana, a fenilalanina (Phe) na posição 234 como indicado pelo índice EU é substituída com uma alanina (Ala), e a leucina (Leu) na posição 235 como indicado pelo índice EU é substituída com uma alanina (Ala).
21. Anticorpo de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que dentro da região constante de cadeia pesada G4 da imunoglobulina humana, a serina (Ser) na posição 228 como indicado pelo índice EU é substituída com uma prolina (Pro), a fenilalanina (Phe) na posição 234 como indicado pelo índice EU é substituída com uma alanina (Ala), e a leucina (Leu) na posição 235 como indicado pelo índice EU é substituída com uma alanina (Ala).
22. Anticorpo de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que a cadeia pesada compreende a região constante de cadeia pesada G2 da imunoglobulina humana.
23. Anticorpo contra CD147 humana ou um fragmento de ligação a antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende os seguintes (c) e (d), e ativa a transdução de sinal através da CD147: (c) uma região variável de cadeia pesada selecionada do grupo consistindo nos seguintes (c1) a (c4): (c1) uma região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 136 em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 135; (c2) uma região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 136 em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 147;
8 / 22 (c3) uma sequência de aminoácidos tendo pelo menos 95% ou mais de identidade de sequência com a sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de (c1) ou (c2); e (c4) uma sequência de aminoácidos na qual um ou diversos aminoácidos são deletados, substituídos ou adicionados na sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de acordo com qualquer um de (c1) a (c3); e (d) uma região variável de cadeia leve selecionada do grupo consistindo nos seguintes (d1) a (d5): (d1) uma região variável de cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 128 em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 137; (d2) uma região variável de cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 128 em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 149; (d3) uma região variável de cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 128 em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 151; (d4) uma sequência de aminoácidos tendo pelo menos 95% ou mais de identidade de sequência com a sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de acordo com qualquer um de (d1) a (d3); e (d5) uma sequência de aminoácidos na qual um ou diversos aminoácidos são deletados, substituídos ou adicionados na sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de acordo com qualquer um de (d1) a (d4).
24. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que compreende: a região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de
9 / 22 aminoácido nas posições 20 a 136 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 135; e a região variável de cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 128 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 137.
25. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que compreende: a cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 463 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 135; e a cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 234 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 137.
26. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que compreende: a região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 136 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 147; e a região variável de cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 128 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 149.
27. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que compreende: a cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 463 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 147; e a cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 234 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 149.
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28. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que compreende: a região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 136 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 147; e a região variável de cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 128 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 151.
29. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que compreende: a cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 463 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 147; e a cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 234 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 151.
30. Anticorpo contra CD147 humana ou um fragmento de ligação a antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende os seguintes (A) e (b), e ativa a transdução de sinal através da CD147: (a) uma região variável de cadeia pesada selecionada do grupo consistindo nos seguintes (a1) a (a4): (a1) uma região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 140 em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 123; (a2) uma região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 140 em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 125; (a3) uma sequência de aminoácidos tendo pelo menos 95% ou mais de identidade de sequência com a sequência de uma região estrutural
11 / 22 fora de cada sequência de CDR na sequência de (a1) ou (a2); e (a4) uma sequência de aminoácidos na qual um ou diversos aminoácidos são deletados, substituídos ou adicionados na sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de acordo com qualquer um de (a1) a (a3); e (b) uma região variável de cadeia leve selecionada do grupo consistindo nos seguintes (b1) a (b3): (b1) uma região variável de cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 128 em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 127; (b2) uma sequência de aminoácidos tendo pelo menos 95% ou mais de identidade de sequência com a sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de (b1); e (b3) uma sequência de aminoácidos na qual um ou diversos aminoácidos são deletados, substituídos ou adicionados na sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de (b1) ou (b2).
31. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com a reivindicação 30, caracterizado pelo fato de que compreende: a região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 140 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 123 ou a região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 140 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 125; e a região variável de cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 128 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 127.
32. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com a reivindicação 30, caracterizado pelo fato de que compreende: a cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas
12 / 22 posições 20 a 466 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 123 ou a cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 467 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 125; e a cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 234 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 127.
33. Anticorpo contra CD147 humana ou um fragmento de ligação a antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende os seguintes (e) e (f), e ativa a transdução de sinal através da CD147: (e) uma região variável de cadeia pesada selecionada do grupo consistindo nos seguintes (e1) a (e4): (e1) uma região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 137 em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 129; (e2) uma região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 137 em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 131; (e3) uma sequência de aminoácidos tendo pelo menos 95% ou mais de identidade de sequência com a sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de (e1) ou (e2); e (e4) uma sequência de aminoácidos na qual um ou diversos aminoácidos são deletados, substituídos ou adicionados na sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de acordo com qualquer um de (e1) a (e3); e (f) uma região variável de cadeia leve selecionada do grupo consistindo nos seguintes (f1) a (f3): (f1) uma região variável de cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 128 em uma sequência de
13 / 22 aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 133; (f2) uma sequência de aminoácidos tendo pelo menos 95% ou mais de identidade de sequência com a sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de (f1); e (f3) uma sequência de aminoácidos na qual um ou diversos aminoácidos são deletados, substituídos ou adicionados na sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de (f1) ou (f2).
34. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com a reivindicação 33, caracterizado pelo fato de que compreende: a região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 137 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 129 ou a região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 137 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 131; e a região variável de cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 128 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 133.
35. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com a reivindicação 33, caracterizado pelo fato de que compreende: a cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 463 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 129 ou a cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 464 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 131; e a cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 234 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 133.
36. Anticorpo contra CD147 humana ou um fragmento de ligação a antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende os
14 / 22 seguintes (g) e (h), e ativa a transdução de sinal através da CD147: (g) uma região variável de cadeia pesada selecionada do grupo consistindo nos seguintes (g1) a (g3): (g1) uma região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 138 em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 139; (g2) uma sequência de aminoácidos tendo pelo menos 95% ou mais de identidade de sequência com a sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de (g1); e (g3) uma sequência de aminoácidos na qual um ou diversos aminoácidos são deletados, substituídos ou adicionados na sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de (g1) ou (g2); e (h) uma região variável de cadeia leve selecionada do grupo consistindo nos seguintes (h1) a (h3): (h1) uma região variável de cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 128 em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 141; (h2) uma sequência de aminoácidos tendo pelo menos 95% ou mais de identidade de sequência com a sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de (h1); e (h3) uma sequência de aminoácidos na qual um ou diversos aminoácidos são deletados, substituídos ou adicionados na sequência de uma região estrutural fora de cada sequência de CDR na sequência de (h1) ou (h2).
37. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com a reivindicação 36, caracterizado pelo fato de que compreende: a região variável de cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 138 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 139; e
15 / 22 a região variável de cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 128 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 141.
38. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com a reivindicação 36, caracterizado pelo fato de que compreende: a cadeia pesada consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 20 a 464 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 139; e a cadeia leve consistindo nos resíduos de aminoácido nas posições 21 a 234 na sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 141.
39. Anticorpo contra CD147 humana ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 23 a 38, caracterizado pelo fato de que tem atividade de ADCC diminuída ou carece da atividade de ADCC.
40. Anticorpo contra CD147 humana ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 23 a 39, caracterizado pelo fato de que tem atividade de CDC diminuída ou carece da atividade de CDC.
41. Anticorpo contra CD147 humana ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 23 a 40, caracterizado pelo fato de que tem atividade de ADCP diminuída ou carece da atividade de ADCP.
42. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos um dos anticorpos ou fragmentos de ligação a antígeno dos mesmos como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a
41.
43. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 42, caracterizada pelo fato de que é um agente antitumoral.
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44. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 43, caracterizada pelo fato de que o tumor é um tumor expressando CD147.
45. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 43 ou 44, caracterizada pelo fato de que o tumor é câncer pancreático, câncer hepático, câncer gástrico, câncer colônico, câncer renal, câncer mamário, câncer uterino, câncer ovariano, câncer pulmonar, linfoma, câncer da tireoide, câncer de pele, câncer da cabeça e pescoço, sarcoma, câncer prostático, câncer de bexiga, tumor cerebral, tumor estrômico gastrointestinal (GIST), leucemia, leucemia mieloide aguda (AML), leucemia mieloide crônica (CML), leucemia linfocítica crônica (CLL), leucemia linfocítica aguda (ALL), linfoma maligno, linfoma de célula B, linfoma de não Hodgkin ou linfoma de célula B grande difusa (DLBCL).
46. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 43 a 45, caracterizada pelo fato de que o tumor é câncer pancreático, câncer hepático, câncer gástrico, câncer colônico, câncer renal, leucemia, leucemia mieloide aguda (AML), leucemia mieloide crônica (CML), leucemia linfocítica crônica (CLL), leucemia linfocítica aguda (ALL), linfoma maligno, linfoma de célula B, linfoma de não Hodgkin ou linfoma de célula B grande difusa (DLBCL).
47. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 43 a 46, caracterizada pelo fato de que o tumor é um tumor positivo em SMAD4 ou um tumor tendo um nível de expressão diminuído ou carecendo da expressão de KLF5.
48. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 42 a 47, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente um outro agente antitumoral.
49. Uso do anticorpo ou do fragmento de ligação a antígeno do mesmo como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 41 ou a composição farmacêutica como definida em qualquer uma das reivindicações
17 / 22 42 a 48, caracterizado pelo fato de ser para a fabricação de um medicamento para o tratamento de um tumor.
50. Uso de acordo com a reivindicação 49, caracterizado pelo fato de que o tumor é um tumor expressando CD147.
51. Uso de acordo com a reivindicação 49 ou 50, caracterizado pelo fato de que o tumor é câncer pancreático, câncer hepático, câncer gástrico, câncer colônico, câncer renal, câncer mamário, câncer uterino, câncer ovariano, câncer pulmonar, linfoma, câncer da tireoide, câncer de pele, câncer da cabeça e pescoço, sarcoma, câncer prostático, câncer de bexiga, tumor cerebral, tumor estrômico gastrointestinal (GIST), leucemia, leucemia mieloide aguda (AML), leucemia mieloide crônica (CML), leucemia linfocítica crônica (CLL), leucemia linfocítica aguda (ALL), linfoma maligno, linfoma de célula B, linfoma de não Hodgkin ou linfoma de célula B grande difusa (DLBCL).
52. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 51, caracterizado pelo fato de que o tumor é câncer pancreático, câncer hepático, câncer gástrico, câncer colônico, câncer renal, leucemia, leucemia mieloide aguda (AML), leucemia mieloide crônica (CML), leucemia linfocítica crônica (CLL), leucemia linfocítica aguda (ALL), linfoma maligno, linfoma de célula B, linfoma de não Hodgkin ou linfoma de célula B grande difusa (DLBCL).
53. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 52, caracterizado pelo fato de que o tumor é um tumor positivo em SMAD4 ou um tumor tendo um nível de expressão diminuído ou carecendo da expressão de KLF5.
54. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 53, caracterizado pelo fato de que o anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo ou a composição farmacêutica são administrados em combinação com um outro agente antitumoral.
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55. Polinucleotídeo, caracterizado pelo fato de que codifica o anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 41.
56. Polinucleotídeo de acordo com a reivindicação 55, caracterizado pelo fato de que compreende um polinucleotídeo selecionado do grupo consistindo nos seguintes (j1) a (j3): (j1) um polinucleotídeo codificando CDRH1 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 75, CDRH2 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 76 e CDRH3 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 77, e um polinucleotídeo codificando CDRL1 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 72, CDRL2 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 73 e CDRL3 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 74; (j2) um polinucleotídeo tendo pelo menos 95% de identidade de sequência com a sequência de nucleotídeos de acordo com (j1); e (j3) um polinucleotídeo no qual um a diversos nucleotídeos são substituídos, deletados ou adicionados no polinucleotídeo de acordo com (j1) ou (j2).
57. Polinucleotídeo de acordo com a reivindicação 55, caracterizado pelo fato de que compreende um polinucleotídeo selecionado do grupo consistindo nos seguintes (i1) a (i3): (i1) um polinucleotídeo codificando CDRH1 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 55, CDRH2 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 56 e CDRH3 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 57, e um polinucleotídeo codificando CDRL1 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 52, CDRL2
19 / 22 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 53 e CDRL3 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 54; (i2) um polinucleotídeo tendo pelo menos 95% de identidade de sequência com a sequência de nucleotídeos de acordo com (i1); e (i3) um polinucleotídeo no qual um a diversos nucleotídeos são substituídos, deletados ou adicionados no polinucleotídeo de acordo com (i1) ou (i2).
58. Polinucleotídeo de acordo com a reivindicação 55, caracterizado pelo fato de que compreende um polinucleotídeo selecionado do grupo consistindo nos seguintes (k1) a (k3): (k1) um polinucleotídeo codificando CDRH1 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 65, CDRH2 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 66 e CDRH3 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 67, e um polinucleotídeo codificando CDRL1 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 62, CDRL2 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 63 e CDRL3 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 64; (k2) um polinucleotídeo tendo pelo menos 95% de identidade de sequência com a sequência de nucleotídeos de acordo com (k1); e (k3) um polinucleotídeo no qual um a diversos nucleotídeos são substituídos, deletados ou adicionados no polinucleotídeo de acordo com (k1) ou (k2).
59. Polinucleotídeo de acordo com a reivindicação 55, caracterizado pelo fato de que compreende um polinucleotídeo selecionado do grupo consistindo nos seguintes (m1) a (m3): (m1) um polinucleotídeo codificando CDRH1 consistindo em
20 / 22 uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 85, CDRH2 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 86 e CDRH3 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 87, e um polinucleotídeo codificando CDRL1 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 82, CDRL2 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 83 e CDRL3 consistindo em uma sequência de aminoácidos representada pela SEQ ID NO: 84; (m2) um polinucleotídeo tendo pelo menos 95% de identidade de sequência com a sequência de nucleotídeos de acordo com (m1); e (m3) um polinucleotídeo no qual um a diversos nucleotídeos são substituídos, deletados ou adicionados no polinucleotídeo de acordo com (m1) ou (m2).
60. Vetor de expressão, caracterizado pelo fato de que compreende o polinucleotídeo como definido em qualquer uma das reivindicações 55 a 59.
61. Célula hospedeira, caracterizada pelo fato de ser transformada com o vetor de expressão de acordo com a reivindicação 60.
62. Método para produzir o anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 41, caracterizado pelo fato de que compreende uma etapa de cultivar a célula hospedeira como definido na reivindicação 61 e coletar um anticorpo alvo ou um fragmento de ligação a antígeno do mesmo de um sobrenadante de cultura.
63. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 41, caracterizado pelo fato de que a ativação da transdução de sinal através da CD147 é uma ativação de p38MAPK e/ou uma ativação de SMAD4.
64. Anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo
21 / 22 de acordo com a reivindicação 63, caracterizado pelo fato de que a ativação de p38MAPK e/ou a ativação de SMAD4 é um aumento no nível de expressão de p38MAPK, a fosforilação de p38MAPK, a fosforilação de HSP27, um aumento no nível de expressão de CXCL8, um aumento no nível de expressão de rhoB, uma diminuição no mRNA de KLF5 ou uma diminuição no nível de expressão da proteína KLF5.
65. Uso do anticorpo ou do fragmento de ligação a antígeno do mesmo como definidos na reivindicação 63 ou 64, caracterizado pelo fato de ser para a fabricação de um medicamento para o tratamento de um tumor.
66. Método para prognosticar a responsividade ao tratamento contra o câncer, caracterizado pelo fato de que compreende: detectar a expressão de SMAD4 ou a expressão de KLF5 em uma amostra biológica derivada de um paciente com câncer; e determinar se uma responsividade do paciente ao tratamento contra o câncer com o anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo como definidos qualquer uma das reivindicações 1 a 41 ou a composição farmacêutica como definidos em qualquer uma das reivindicações 42 a 48 é positiva, quando a expressão de SMAD4 for detectada no paciente ou uma diminuição no nível de expressão ou uma falta de expressão de KLF5 for detectada no paciente.
67. Método para selecionar sujeitos para o tratamento contra o câncer, caracterizado pelo fato de que compreende: detectar a expressão de SMAD4 ou a expressão de KLF5 em uma amostra biológica derivada de um paciente com câncer; e selecionar um paciente como um sujeito de tratamento contra o câncer com o anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 41 ou a composição farmacêutica como definida em qualquer uma das reivindicações 42 a 48, quando a expressão de SMAD4 for detectada no paciente ou uma diminuição
22 / 22 no nível de expressão de KLF5 ou uma falta de expressão de KLF5 for detectada no paciente.
68. Uso de um anticorpo ou do fragmento de ligação a antígeno do mesmo como definidos de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 41 ou a composição farmacêutica como definida em qualquer uma das reivindicações 42 a 48 para a fabricação de um medicamento para o tratamento de câncer, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: usar uma amostra biológica derivada de um paciente com câncer para detectar a presença ou a ausência da expressão de SMAD4 ou para detectar a expressão de KLF5 na amostra biológica; e administrar o anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo ou a composição farmacêutica a um paciente no qual a expressão de SMAD4 é detectada ou a um paciente no qual uma diminuição no nível de expressão de KLF5 ou uma falta de expressão de KLF5 é detectada.
69. Kit para determinar a responsividade ao tratamento contra o câncer com o anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 41 ou a composição farmacêutica como definida na qualquer uma das reivindicações 42 a 48, caracterizado pelo fato de que o kit compreende pelo menos um meio para detectar a expressão de SMAD4 ou a expressão de KLF5 em uma amostra biológica derivada de um paciente com câncer.
70. Complexo de anticorpo-fármaco, caracterizado pelo fato de que compreende o anticorpo ou o fragmento de ligação a antígeno do mesmo como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 41 conjugado a um outro fármaco.
71. Anticorpo biespecífico, caracterizado pelo fato de que compreende: o fragmento de ligação a antígeno do anticorpo como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 41; e um fragmento de ligação a antígeno que se liga a um antígeno outro que não CD147.
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3444275A1 (en) * 2017-08-16 2019-02-20 Exiris S.r.l. Monoclonal antibody anti-fgfr4
CN110964119A (zh) * 2019-12-05 2020-04-07 沣潮医药科技（上海）有限公司 抗疟二聚体免疫粘附素、药物组合物和用途
WO2023000170A1 (en) * 2021-07-20 2023-01-26 Central South University Cd147 antibodies and cd147-car-t cells

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5260203A (en) 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
JP3101690B2 (ja) 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・２・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
EP0585287B1 (en) 1990-07-10 1999-10-13 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
CA2119930C (en) 1991-09-23 2002-10-01 Hendricus R. J. M. Hoogenboom Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
ES2227512T3 (es) 1991-12-02 2005-04-01 Medical Research Council Produccion de anticuerpos contra auto-antigenos a partir de repertorios de segmentos de anticuerpos fijados en un fago.
WO1993019172A1 (en) 1992-03-24 1993-09-30 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
WO1994029351A2 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Celltech Limited Antibodies
GB9313509D0 (en) 1993-06-30 1993-08-11 Medical Res Council Chemisynthetic libraries
WO1995015388A1 (en) 1993-12-03 1995-06-08 Medical Research Council Recombinant binding proteins and peptides
EP1060193A2 (en) 1998-03-03 2000-12-20 Abgenix, Inc. Cd147 binding molecules as therapeutics
DE69942021D1 (de) 1998-04-20 2010-04-01 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
EP2270150B2 (en) 1999-04-09 2019-08-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
MXPA03002974A (es) 2000-10-06 2004-05-05 Kyowa Hakko Kogyo Kk Celulas que producen composiciones de anticuerpo.
WO2004061104A2 (en) 2003-01-07 2004-07-22 Symphogen A/S Method for manufacturing recombinant polyclonal proteins
WO2009048072A1 (ja) 2007-10-11 2009-04-16 Daiichi Sankyo Company, Limited 破骨細胞関連蛋白質Ｓｉｇｌｅｃ－１５を標的とした抗体
PL2808343T3 (pl) 2007-12-26 2019-11-29 Xencor Inc Warianty Fc ze zmienionym wiązaniem do FcRn
AU2009296937B2 (en) 2008-09-29 2015-02-12 Centocor Ortho Biotech Inc. Anti-CD147 antibodies, methods, and uses
EP2377932B1 (en) 2009-04-09 2020-11-18 Daiichi Sankyo Company, Limited ANTI-Siglec-15 ANTIBODY
ES2702278T3 (es) 2012-04-01 2019-02-28 Technion Res & Dev Foundation Péptidos de inductor de metaloproteinasa de matriz extracelular (emmprin) y anticuerpos de unión
WO2015160853A2 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody therapeutics that bind cd147
CN104086654B (zh) 2014-07-04 2016-06-08 中国人民解放军第四军医大学 人源化修饰型抗CD147嵌合抗体HcHAb18及其应用
WO2016043577A1 (en) * 2014-09-16 2016-03-24 Academisch Medisch Centrum Ig-like molecules binding to bmp4
JP2018502840A (ja) * 2014-12-10 2018-02-01 ジェネンテック， インコーポレイテッド 血液脳関門受容体抗体及び使用方法
WO2017061602A1 (ja) 2015-10-09 2017-04-13 株式会社ペルセウスプロテオミクス Ｃｄ１４７分子に特異的に結合する抗体およびその利用

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