BR112019022400A2

BR112019022400A2 - cateter ureteral e sistema para induzir pressão negativa em uma porção do trato urinário de um paciente

Info

Publication number: BR112019022400A2
Application number: BR112019022400A
Authority: BR
Inventors: E Orr David; L Upperco Jacob; R Erbey Ii John
Original assignee: Strataca Systems Ltd
Priority date: 2017-04-25
Filing date: 2018-01-25
Publication date: 2020-05-19
Also published as: CN110636816A; EP3600146A1; ES2912785T3; WO2018200050A1; JP7084942B2; EP3614963A1; EP3600146A4; EP3615125A4; JP2020517361A; EP3600146B1; WO2018200051A8; EP4008372A1; EP3614963A4; CN110785201A; JP2020517359A; WO2018200051A1; WO2018200052A1; EP3615125A1

Abstract

um cateter ureteral para colocação em um rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal de um paciente incluindo: um tubo alongado com uma extremidade proximal, uma extremidade distal e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo que define pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansível configurada para fazer a transição de uma posição retraída para uma posição implantada e que, na posição implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de fluido do rim através, ao menos, da extremidade distal do tubo.

Description

CATETER URETERAL, MÉTODO PARA FACILITAR O DÉBITO URINÁRIO A PARTIR DO RIM DE UM PACIENTE E SISTEMA PARA INDUZIR PRESSÃO NEGATIVA EM UMA PORÇÃO DO TRATO URINÁRIO DE UM PACIENTE HISTÓRICO Domínio Técnico

[0001] A presente divulgação relaciona-se a métodos e dispositivos para tratar a função renal prejudicada em diversos estados de enfermidade e, especificamente, dispositivos, conjuntos e métodos de cateteres para a coleta de urina e/ou indução de pressão negativa nos rins, na pelve renal dos rins, ureteres e/ou bexiga.

Histórico

[0002] O sistema renal ou urinário inclui um par de rins, cada rim estando conectado por um ureter à bexiga, e uma uretra para drenar a urina produzida pelos rins a partir da bexiga. Os rins desempenham diversas funções vitais para o corpo humano, incluindo, por exemplo, filtrar o sangue para eliminar resíduos na forma de urina. Os rins também regulam eletrólitos (por exemplo, sódio, potássio e cálcio) e metabólitos, volume sanguíneo, pressão sanguínea, pH do sangue, volume de fluido, produção de hemácias e metabolismo ósseo. A compreensão adequada da anatomia e fisiologia dos rins é útil para entender o impacto que hemodinâmica alterada e outras condições de fluxo excessivo de fluido têm sobre seu funcionamento.

[0003] Na anatomia normal, os dois rins estão localizados de modo retroperitoneal na cavidade abdominal. Os rins são órgãos encapsulados com formato de feijão. A urina é formada pelos néfrons, a unidade funcional do rim, e então flui por um sistema de túbulos convergentes chamados de dutos

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 6/109

2/103 coletores. Os dutos coletores se juntam para formar cálices menores, e então cálices maiores, que finalmente se juntam próximo à porção côncava do rim (pelve renal). Uma função importante da pelve renal é direcionar o fluxo de urina para o ureter. A urina flui da pelve renal para o ureter, uma estrutura tubular que carrega a urina dos rins para a bexiga. A camada externa do rim é chamada de córtex e é um encapsulamento fibroso rigido. A parte interna do rim é chamada de medula. As estruturas da medula são organizadas em pirâmides.

[0004] Cada rim é constituído por aproximadamente um milhão de néfrons. Cada néfron inclui o glomérulo, a cápsula de Bowman e os túbulos. Os túbulos incluem o túbulo contorcido proximal, a alça de Henle, o túbulo contorcido distai e o duto coletor. Os néfrons contidos na camada do córtex do rim são distintos em termos de anatomia daqueles contidos na medula. A principal diferença é o comprimento da alça de Henle. Os néfrons medulares contêm uma alça de Henle mais longa, o que, em circunstâncias normais, permite uma maior regulação da reabsorção de água e sódio do que nos néfrons do córtex.

[0005] O glomérulo é o inicio do néfron e é responsável pela filtragem inicial do sangue. As arteríolas aferentes passam o sangue para os capilares glomerulares, onde a pressão hidrostática empurra a água e os solutos para a cápsula de Bowman. A pressão líquida de filtração é expressa como a pressão hidrostática na arteríola aferente menos a pressão hidrostática no espaço de Bowman menos a pressão osmótica na arteríola eferente.

Pressão Líquida de Filtração = Pressão Hidrostática

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 7/109

3/103 (Arteríola Aferente) - Pressão Hidrostática (Espaço de Bowman) - Pressão Osmótica (Arteríola Eferente) (Equação 1) [0006] A magnitude dessa pressão líquida de filtração definida pela Equação 1 determina o quanto de ultrafiltrado é formado no espaço de Bowman e levado aos túbulos. O sangue remanescente sai do glomérulo através da arteríola eferente. A filtração glomerular normal, ou transporte de ultrafiltrado para os túbulos, ocorre a cerca de 90 ml/min/1.73m².

[0007] O glomérulo possui uma estrutura de filtração de três camadas, que inclui o endotélio vascular, uma membrana basal glomerular e podócitos. Normalmente, proteínas grandes, como albumina e glóbulos vermelhos, não são filtradas no espaço de Bowman. No entanto, pressões glomerulares elevadas e a expansão mesangial criam alterações na área da superfície da membrana basal e maiores fenestrações entre os podócitos, permitindo que proteínas maiores passem para o espaço de Bowman.

[0008] O ultrafiltrado coletado no espaço de Bowman é levado primeiro ao túbulo contorcido proximal. A reabsorção e secreção de água e solutos nos túbulos são realizadas por uma mistura de canais de transporte ativo e gradientes de pressão passiva. Os túbulos contorcidos proximais reabsorvem normalmente a maioria do cloreto de sódio e da água, e quase toda a glicose e aminoácidos filtrados pelo glomérulo. A alça de Henle tem dois componentes que são projetados para concentrar resíduos na urina. O membro descendente é altamente permeável à água e reabsorve a maior parte da água restante. O membro ascendente reabsorve 25% do cloreto de sódio restante, criando uma urina concentrada, por exemplo, em termos de ureia e creatinina. O túbulo contorcido distai

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 8/109

4/103 reabsorve normalmente uma pequena proporção de cloreto de sódio, e o gradiente osmótico cria condições para a água seguir seu fluxo.

[0009] Em condições normais, há uma filtração líquida de aproximadamente 14 mmHg. O impacto da congestão venosa pode ser uma redução significativa na filtração líquida, chegando a aproximadamente 4 mmHg. Ver Jessup M., The cardiorenal syndrome: Do we need a change of strategy or a change of tactics?, JACC 53(7):597-600, 2009 (doravante referido como Jessup) . A segunda etapa de filtração ocorre nos túbulos proximais. A maior parte da secreção e absorção da urina ocorre em túbulos nos néfrons medulares. O transporte ativo de sódio do túbulo para o espaço intersticial inicia esse processo. No entanto, as forças hidrostáticas dominam a troca líquida de solutos e água. Em circunstâncias normais, acredita-se que 75% do sódio seja reabsorvido de volta à circulação linfática ou venosa. No entanto, como o rim é encapsulado, ele é sensível a alterações nas pressões hidrostáticas causadas pela congestão venosa e linfática. Durante a congestão venosa, a retenção de sódio e água pode exceder 85%, perpetuando ainda mais a congestão renal. Ver Verbrugge et al., The kidney in congestive heart failure: Are natriuresis, sodium, and diruetucs really the good, the bad and the ugly? European Journal of Heart Failure 2014:16,13342 (doravante referido como Verbrugge).

[0010] A congestão venosa pode levar a uma forma pré-renal de lesão renal aguda (LRA) . A LRA pré-renal se deve a uma perda de perfusão (ou perda de fluxo sanguíneo) através do rim. Muitos médicos se concentram na falta de fluxo para o rim devido a choques. No entanto, há também evidências de que

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 9/109

5/103 a falta de fluxo sanguíneo para fora do órgão devido à congestão venosa pode ser uma lesão prolongada e clinicamente relevante. Ver Damman K, Importance of venous congestion for worsening renal function in advanced decompensated heart failure, JACC 17:589-96, 2009 (doravante referido como Damman).

[0011] A LRA pré-renal ocorre em uma ampla variedade de diagnósticos que requerem internação para tratamento intensivo. As internações mais proeminentes são para sepse e insuficiência cardíaca aguda descompensada (ICAD). As internações adicionais são realizadas em quadros de cirurgia cardiovascular, cirurgia geral, cirrose, trauma, queimaduras e pancreatite. Embora exista uma grande variabilidade clínica na apresentação desses estados de doença, um denominador comum é uma pressão venosa central elevada. No caso da ICAD, a pressão venosa central elevada causada por insuficiência cardíaca leva a edema pulmonar e, posteriormente, dispnéia, por sua vez, precipitando a internação. No caso de sepse, a pressão venosa central elevada resulta em grande medida da ressuscitação agressiva de fluidos. Quer o insulto primário tenha sido a baixa perfusão devido à hipovolemia ou a retenção de sódio e líquidos, a lesão sofrida é a congestão venosa, resultando em perfusão inadequada.

[0012] A hipertensão é outro estado amplamente reconhecido que cria perturbações nos sistemas de transporte ativo e passivo dos rins. A hipertensão afeta diretamente a pressão das arteríolas aferentes e resulta em um aumento proporcional na pressão líquida de filtração dentro do glomérulo. O aumento da fração de filtração também eleva a pressão capilar peritubular, o que estimula a reabsorção de sódio e água.

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 10/109

6/103

Ver Verbrugge.

[0013] Como o rim é um órgão encapsulado, ele é sensível às mudanças de pressão nas pirâmides medulares. A pressão venosa renal elevada cria congestão, o que leva ao aumento das pressões intersticiais. As pressões intersticiais elevadas exercem forças sobre o glomérulo e os túbulos. Ver Verbrugge. No glomérulo, as pressões intersticiais elevadas se opõem diretamente à filtração. As pressões elevadas aumentam o fluido intersticial, aumentando assim as pressões hidrostáticas no fluido intersticial e nos capilares peritubulares na medula do rim. Em ambos os casos, pode ocorrer hipóxia, o que leva a lesão celular e perda adicional de perfusão. O resultado liquido é uma exacerbação adicional da reabsorção de sódio e água, criando um feedback negativo. Ver Verbrugge, 133-42. A sobrecarga de líquidos, particularmente na cavidade abdominal, está associada a muitas doenças e condições de saúde, incluindo pressão intraabdominal elevada, síndrome do compartimento abdominal e insuficiência renal aguda. A sobrecarga de líquidos pode ser tratada através de terapia renal substitutiva. Ver Peters, C.D., Short and Long-Term Effects of the Angiotensin II Receptor Blocker Irbesartanon Intradialytic Central Hemodynamics: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled One-Year Intervention Trial (the SAFIR Study), PLoS ONE (2015) 10(6): e0126882. doi:10.1371/journal.pone .0126882 (doravante referido como Peters). No entanto, tal estratégia clínica não permite nenhuma melhoria na função renal para pacientes com síndrome cardiorrenal. Ver Bart B, Ultrafiltration in decompensated heart failure with cardiorenal syndrome, NEJM 2012;367:2296-2304 (doravante

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 11/109

7/103 referido como Bart).

[0014] Tendo em vista tais efeitos problemáticos da retenção de liquidos, são necessários dispositivos e métodos para melhorar a remoção da urina do trato urinário e, especificamente, para aumentar a quantidade e a qualidade do débito urinário a partir dos rins.

SUMÁRIO

[0015] Em algumas formas de realização, dispõe-se sobre um cateter ureteral para colocação em rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal de um paciente é fornecido e compreende: um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distai do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansivel configurada para fazer a transição de uma posição retraida para uma posição implantada e que, na posição implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de liquido do rim ao menos através da extremidade distal do tubo.

[0016] Em algumas formas de realização, dispõe-se sobre um método para facilitar o débito urinário a partir do rim de um paciente, compreendendo: (a) inserir um cateter ureteral em ao menos um dos rins, pelve renal ou no ureter adjacente à pelve renal, em que o cateter compreende: um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansivel

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 12/109

8/103 configurada para ser implantada a partir da extremidade distal do tubo e, quando implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de fluido do rim através, pelo menos, da extremidade distal do tubo; (b) implantar a porção de retenção expansível no rim do paciente, pelve renal ou no ureter adjacente à pelve renal para manter a extremidade distal do tubo na posição desejada no rim, pelve renal ou no ureter adjacente à pelve renal do paciente; e (c) aplicar pressão negativa ao lúmen de drenagem do tubo através de uma parte proximal do mesmo por um periodo de tempo para facilitar a produção de urina a partir do rim.

[0017] Em algumas formas de realização, dispõe-se sobre um cateter ureteral a ser colocado em um rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal de um paciente, compreendendo: um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distai do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansível configurada para fazer a transição de uma posição retraída para uma posição implantada e que, na posição implantada, está configurada para manter a extremidade distal do tubo no rim, pelve renal e/ou no ureter adjacente à pelve renal do paciente e para manter o fluxo de líquidos do rim através, ao menos, da extremidade distal do tubo, em que a porção de retenção expansível compreende pelo menos um membro flexível que compreende: uma primeira extremidade posicionada dentro de um espaço cilíndrico definido por uma superfície externa da parede lateral do tubo alongado e estendendo-se distalmente a partir da extremidade distal do tubo ao longo

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 13/109

9/103 de um eixo central da porção de retenção expansível; e uma parte mais distai em relação à extremidade distal do tubo alongado, que se estende radialmente para fora a partir do espaço cilíndrico.

[0018] Em algumas formas de realização, dispõe-se sobre um sistema para induzir pressão negativa em uma porção do trato urinário de um paciente, com o sistema compreendendo: pelo menos um cateter ureteral compreendendo: um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansível configurada para ser implantada a partir da extremidade distal do tubo e, quando implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de líquido do rim através, ao menos, da extremidade distal do tubo; e uma bomba em comunicação fluida com o lúmen de drenagem, com a bomba sendo configurada para induzir uma pressão negativa em uma porção do trato urinário do paciente para aspirar líquidos através do lúmen de drenagem do cateter ureteral.

[0019] Algumas formas de realização não limitativas da presente invenção serão agora descritas nas seguintes cláusulas numeradas:

[0020] Cláusula 1: Cateter ureteral para colocação em um rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal de um paciente, compreendendo: um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo que define pelo menos um lúmen de

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 14/109

10/103 drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansível configurada para fazer a transição de uma posição retraída para uma posição implantada e que, na posição implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de líquidos do rim através, ao menos, da extremidade distal do tubo.

[0021] Cláusula 2: O cateter ureteral da cláusula 1, em que, quando implantado, a forma tridimensional é posicionada para manter a permeabilidade do fluxo de líquido entre o rim e a extremidade proximal do tubo, de modo que ao menos uma parte do fluxo de líquido flua através da porção de retenção expansível.

[0022] Cláusula 3: O cateter ureteral das cláusulas 1 ou 2, no qual, quando implantado, a porção de retenção expansível é configurada para impedir que o tecido mucoso ou de uroendotélio do ureter ou da pelve renal oclua pelo menos uma seção da porção de retenção expansível ou da extremidade distal do tubo.

[0023] Cláusula 4: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-3, em que, quando implantado, a parte expansível mantém a permeabilidade da extremidade distal do tubo em ao menos um dos rins, pelve renal ou em um ureter adjacente à pelve renal de um paciente.

[0024] Cláusula 5: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-4, em que uma área de seções bidimensionais da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada em um plano transversal ao eixo central da porção de retenção expansível aumenta em direção a uma extremidade distai da porção de retenção expansível.

[0025] Cláusula 6: O cateter ureteral da cláusula 5, em

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 15/109

11/103 que uma área de uma seção bidimensional mais distai da forma tridimensional é maior do que uma área transversal da extremidade distal do tubo.

[0026] Cláusula 7: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-6, em que o tubo alongado tem um diâmetro externo entre cerca de 0,33 mm e cerca de 3,0 mm.

[0027] Cláusula 8: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-7, em que o tubo alongado tem um diâmetro interno entre cerca de 0,16 mm e cerca de 2,40 mm.

[0028] Cláusula 9: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-8, em que uma área transversal máxima da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada em um plano transversal a um eixo central da porção de retenção expansível tem cerca de 350 mm².

[0029] Cláusula 10: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-9, em que a área transversal máxima da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada em um plano transversal ao eixo central da porção de retenção expansível tem entre cerca de 10 mm² e cerca de 350 mm² .

[0030] Cláusula 11: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-10, em que um comprimento axial da parte expansível de uma extremidade proximal a uma extremidade distai é de cerca de 5 mm a cerca de 100 mm.

[0031] Cláusula 12: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-11, em que o eixo central da porção de retenção expansível é colinear com um eixo central do tubo.

[0032] Cláusula 13: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-12, em que a extremidade distal do tubo é ao menos parcialmente fechada pela forma tridimensional definida

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 16/109

12/103 pela porção de retenção expansível.

[0033] Cláusula 14: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-13, em que a porção de retenção expansível compreende pelo menos dois membros alongados que se estendem a partir da extremidade distal do tubo.

[0034] Cláusula 15: O cateter ureteral da cláusula 14, em que ao menos um dos membros alongados é desviado para formar uma estrutura suficiente para manter uma posição e um volume da forma tridimensional definida pela parte expansível implantada.

[0035] Cláusula 16: O cateter ureteral da cláusula 14, em que ao menos um membro alongado é desviado para formar uma estrutura suficiente para manter a posição e o volume da forma tridimensional definida pela parte expansível implantada quando a pressão negativa é exposta ao ureter e/ou rim.

[0036] Cláusula 17: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-16, em que a porção de retenção expansível compreende um material flexível desviado para uma posição implantada.

[0037] Cláusula 18: O cateter ureteral da cláusula 17, em que o material flexível compreende um material com memória de forma.

[0038] Cláusula 19: O cateter ureteral das cláusulas 17 ou 18, em que o material flexível compreende um ou mais entre nitinol, titânio, cromo, silicone, polietileno, tereftalato de polietileno, poliuretano e cloreto de polivinil.

[0039] Cláusula 20: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-19, em que a porção de retenção expansível é anexada a uma porção de uma superfície interna e/ou uma

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 17/109

13/103 superfície externa do tubo.

[0040] Cláusula 21: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-20, em que a porção de retenção expansível compreende pelo menos dois membros alongados conectados a uma porção central, que se estende através de ao menos uma porção de ao menos um lúmen de drenagem definido pelo tubo.

[0041] Cláusula 22: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-21, em que a porção de retenção expansível compreende pelo menos um membro alongado compreendendo uma primeira extremidade e uma segunda extremidade, cada uma das quais sendo ao menos parcialmente encerrada dentro do lúmen de drenagem definido pelo tubo e uma parte média saliente da extremidade distal do tubo.

[0042] Cláusula 23: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-22, em que a porção de retenção expansível compreende pelo menos um membro alongado compreendendo pelo menos uma primeira curva em uma primeira direção e uma segunda curva em uma segunda direção, em que a segunda direção não é coplanar com a primeira direção.

[0043] Cláusula 24: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-13 e 17-20, em que a porção de retenção expansível compreende um membro central alongado que se estende da extremidade distal do tubo e ao menos um disco expansível flexível com uma porção central conectada ao membro central e uma porção periférica que se estende ao redor do membro central.

[0044] Cláusula 25: O cateter ureteral da cláusula 24, em que o disco tem um diâmetro entre cerca de 1,5 mm e cerca de 2 5 mm.

[0045] Cláusula 26: O cateter ureteral das cláusulas 24 ou

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 18/109

14/103

25, em o disco compreende pelo menos duas hastes e um anel circunferencial, e em que cada uma das duas hastes compreende uma primeira extremidade conectada ao membro central e uma segunda extremidade conectada ao anel circunferencial.

[0046] Cláusula 27: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 24-26, em que ao menos um disco da parte expansivel compreende pelo menos um primeiro disco conectado ao membro central e um segundo disco conectado ao membro central em uma posição distai ao primeiro membro.

[0047] Cláusula 28: O cateter ureteral da cláusula 27, em que o diâmetro do segundo disco é maior ou igual ao diâmetro do primeiro disco.

[0048] Cláusula 29: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 1-13 e 17-20, em que o espaço tridimensional definido pela porção de retenção expansivel encerra pelo menos uma porção da extremidade distal do tubo alongado.

[0049] Cláusula 30: O cateter ureteral da cláusula 29, em que a porção de retenção expansivel compreende ao menos um membro anular que se estende ao redor do tubo e ao menos um suporte que conecta o membro anular a uma porção do tubo.

[0050] Cláusula 31: O cateter ureteral da cláusula 30, em que ao menos um membro anular compreende porções retas e porções curvas dispostas para formar um padrão em circuito.

[0051] Cláusula 32: O cateter ureteral da cláusula 31, em que o padrão em circuito compreende um ou mais de um padrão ziguezague, um padrão senoidal, um padrão de onda quadrada e qualquer combinação dos mesmos.

[0052] Cláusula 33: O cateter ureteral da cláusula 29, em que a porção de retenção expansivel compreende: pelo menos dois membros anulares que se estendem ao redor do tubo, com

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 19/109

15/103 os pelo menos dois membros anulares dispostos de modo que porções de um dos membros anulares cruzem partes do outro membro anular; e ao menos duas hastes conectando os membros anulares ao tubo.

[0053] Cláusula 34: Um método para facilitar o débito urinário a partir do rim de um paciente, compreendendo: (a) inserir um cateter ureteral em ao menos um dos rins do paciente, pelve renal ou no ureter adjacente à pelve renal, em que o cateter compreende: um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo que define pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansivel configurada para ser implantada a partir da extremidade distal do tubo e, quando implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de liquido do rim através, ao menos, da extremidade distal do tubo; (b) implantar a porção de retenção expansivel no rim, pelve renal ou no ureter adjacente à pelve renal para manter a extremidade distal do tubo em uma posição desejada no rim, pelve renal ou no ureter adjacente à pelve renal da paciente; e (c) aplicar pressão negativa ao lúmen de drenagem do tubo através de uma porção proximal do mesmo por um periodo de tempo para facilitar o débito urinário a partir do rim.

[0054] Cláusula 35: O método da cláusula 34, em que a porção de retenção expansivel é configurada para impedir que o tecido da mucosa ou do uroendotélio do ureter e/ou pelve renal obstrua ao menos a extremidade distal do tubo.

[0055] Cláusula 36: O método das cláusulas 34 ou 35, em que a porção de retenção expansivel compreende pelo menos

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 20/109

16/103 dois membros alongados que se estendem da extremidade distai do tubo dobrado para formar uma estrutura suficiente para manter a posição e o volume da forma tridimensional definida pela parte expansível implantada.

[0056] Cláusula 37: O método de qualquer uma das cláusulas 34-36, em que a porção de retenção expansível compreende um material flexível desviado para a posição expandida da porção de retenção expansível.

[0057] Cláusula 38: O método da cláusula 37, em que o material flexível compreende um material com memória de forma.

[0058] Cláusula 39: O método de qualquer uma das cláusulas 34-38, em que ao menos uma parte da porção de retenção expansível é montada em uma superfície interna e/ou em uma superfície externa do tubo.

[0059] Cláusula 40: O método de qualquer uma das cláusulas 34-39, em que a porção de retenção expansível compreende um membro central, que se estende por ao menos uma porção de ao menos um lúmen de drenagem, com ao menos dois membros alongados tendo uma primeira extremidade conectada a um membro central e uma segunda extremidade que se estende a partir da extremidade distal do tubo.

[0060] Cláusula 41: O método de qualquer uma das cláusulas 34-40, em que uma área transversal máxima da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada em um plano transversal ao eixo central da porção de retenção expansível é de cerca delO mm² a 350 mm².

[0061] Cláusula 42: Um cateter ureteral para colocação em um rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal de um paciente, compreendendo: um tubo alongado compreendendo

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 21/109

17/103 uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansivel configurada para fazer a transição de uma posição retraida para uma posição implantada e que, na posição implantada, está configurada para manter a extremidade distal do tubo no rim, pelve renal e/ou no ureter adjacente à pelve renal do paciente e para manter o fluxo de liquido do rim através, ao menos, da extremidade distal do tubo, em que a porção de retenção expansivel inclui pelo menos um membro flexivel que compreende: uma primeira extremidade posicionada dentro de um espaço cilíndrico definido por uma superfície externa da parede lateral do tubo alongado e estendendo-se distalmente da extremidade distal do tubo ao longo de um eixo central da porção de retenção expansivel; e uma porção mais distai em relação à extremidade distal do tubo alongado, que se estende radialmente para fora a partir do espaço cilíndrico.

[0062] Cláusula 43: O cateter ureteral da cláusula 40, em que a porção de retenção expansivel compreende pelo menos dois membros flexíveis alongados e em que uma área de uma seção bidimensional definida pelos ao menos dois membros flexíveis em um plano transversal ao eixo central da porção de retenção expansivel é maior que uma área de seção transversal da extremidade distal do tubo alongado.

[0063] Cláusula 44: O cateter ureteral das cláusulas 42 ou 43, em que a porção de retenção expansivel compreende um material flexivel desviado para a posição implantada da porção de retenção expansivel.

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 22/109

18/103

[0064] Cláusula 45: O cateter ureteral da cláusula 44, em que o material flexível compreende um material com memória de forma.

[0065] Cláusula 46: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 42-45, em que uma área de seção transversal da porção mais distai da porção de retenção expansível é de cerca de 10 mm² a 350 mm².

[0066] Cláusula 47: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 42-46, em que um comprimento axial da parte expansível de uma extremidade proximal a uma extremidade distai da mesma é de cerca de 5 mm a 100 mm.

[0067] Cláusula 48: O cateter ureteral de qualquer uma das cláusulas 42-47, em que o tubo alongado tem um diâmetro externo de cerca de 0,33 mm a 3,0 mm.

[0068] Cláusula 49: Um sistema para induzir pressão negativa em uma porção do trato urinário de um paciente, com o sistema compreendendo: pelo menos um cateter ureteral compreendendo: um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distai do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansível configurada para ser implantada a partir da extremidade distal do tubo e, quando implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de líquido do rim através, ao menos, da extremidade distal do tubo; e uma bomba em comunicação fluida com o lúmen de drenagem, com a bomba sendo configurada para induzir uma pressão negativa em uma porção do trato urinário do paciente para aspirar líquidos através do lúmen de drenagem do cateter ureteral.

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 23/109

19/103

[0069] Cláusula 50: O sistema da cláusula 49, em que a porção de retenção expansível do cateter ureteral é configurada para impedir que o tecido da mucosa ou uroendotélio do ureter e/ou pelve renal obstrua ao menos a extremidade distal do tubo.

[0070] Cláusula 51: O sistema das cláusulas 49 ou 50, em que, quando implantada, a parte expansível mantém a permeabilidade da extremidade distal do tubo no rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal de um paciente.

[0071] Cláusula 52: O sistema de qualquer uma das cláusulas 49-51, em que a porção de retenção expansível do cateter ureteral compreende pelo menos dois membros flexíveis alongados e em que uma área de uma seção bidimensional definida pelos dois membros flexíveis em um plano transversal a um eixo central da porção de retenção expansível é maior que uma área de seção transversal da extremidade distal do tubo alongado.

[0072] Cláusula 53: O sistema de qualquer uma das cláusulas 49-52, em que a porção de retenção expansível compreende um material flexível desviado para a posição implantada.

[0073] Cláusula 54: O sistema da cláusula 53, em que o material flexível compreende um material com memória de forma.

[0074] Cláusula 55: O sistema de qualquer uma das cláusulas 49-54, em que a bomba está configurada para gerar a posição e/ou pressão negativa em uma extremidade proximal do lúmen de drenagem.

[0075] Cláusula 56: O sistema de qualquer uma das

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 24/109

20/103 cláusulas 49-55, em que a bomba aplica uma pressão negativa de cerca de 100 mmHg ou menos a uma extremidade proximal do lúmen de drenagem.

[0076] Cláusula 57: O sistema de qualquer uma das cláusulas 49-56, em que a bomba está configurada para operar em um dos três niveis de pressão selecionados por um usuário, com os niveis de pressão gerando uma pressão negativa de 2 a

125 mmHg.

[0077] Cláusula 58: 0 sistema de qualquer uma das

cláusulas 49-57, em que a bomba está configurada para

alternar entre gerar pressão negativa e gerar pressão

positiva.

[0078] Cláusula 59: 0 sistema de qualquer uma das

cláusulas 49-58, em que a bomba tem uma sensibilidade de

cerca de 10 mmHg ou menos.

[0079] Cláusula 60: 0 sistema de qualquer uma das

cláusulas 49-59, compreendendo ainda um cateter de bexiga

colocado na bexiga para manter o fluxo de líquido a partir da

bexiga através do cateter de bexiga.

[0080] Cláusula 61: Um cateter a ser colocado na bexiga de

um paciente, compreendendo: um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansivel configurada para fazer a transição de uma posição retraída para uma posição implantada e que, na posição implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de fluido da bexiga através de, ao menos, uma porção de um interior da forma dimensional

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 25/109

21/103 e, pelo menos, pela extremidade distal do tubo.

[0081] Cláusula 62: O cateter da cláusula 61, em que, quando implantado, a forma tridimensional é posicionada para manter a permeabilidade do fluxo de fluido entre a bexiga e a extremidade proximal do tubo, de modo que ao menos uma porção do fluxo de fluido flua através da porção de retenção expansivel.

[0082] Cláusula 63: O cateter das cláusulas 61 ou 62, em que, quando implantada, a parte expansivel mantém a permeabilidade da extremidade distal do tubo na bexiga de um paciente.

[0083] Cláusula 64: O cateter de qualquer uma das cláusulas 61-63, em que uma área de seções bidimensionais da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansivel implantada em um plano transversal ao eixo central da porção de retenção expansivel aumenta na direção de uma extremidade distai da porção de retenção expansivel.

[0084] Cláusula 65: O cateter da cláusula 64, em que uma área de uma seção bidimensional mais distai da forma tridimensional é maior que uma área de seção transversal da extremidade distal do tubo.

[0085] Cláusula 66: O cateter de qualquer uma das cláusulas 61-65, em que uma área transversal máxima da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansivel implantada em um plano transversal a um eixo central da porção de retenção expansivel é de até 1000 mm².

[0086] Cláusula 67: O cateter de qualquer uma das cláusulas 61-66, em que uma área de seção transversal máxima da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansivel implantada em um plano transversal ao eixo central

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 26/109

22/103 da porção de retenção expansível é de cerca de 100 mm² a cerca de 1000 mm².

[0087] Cláusula 68: 0 cateter de qualquer uma das cláusulas 61-67, em que o comprimento axial da parte expansível de uma extremidade proximal a uma extremidade distai é de cerca de 5 mm a cerca de 100 mm.

[0088] Cláusula 69: O cateter de qualquer uma das cláusulas 61-68, em que o eixo central da porção de retenção expansível é colinear com um eixo central do tubo.

[0089] Cláusula 70: O cateter de qualquer uma das cláusulas 61-69, em que a extremidade distal do tubo é pelo menos parcialmente fechada pela forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível.

[0090] Cláusula 71: O cateter de qualquer uma das cláusulas 61-70, em que a porção de retenção expansível compreende pelo menos dois membros alongados que se estendem a partir da extremidade distal do tubo.

[0091] Cláusula 72: O cateter da cláusula 71, em que ao menos um dos membros alongados é desviado para formar uma estrutura suficiente para manter a posição e o volume da forma tridimensional definida pela parte expansível implantada.

[0092] Cláusula 73: O cateter da cláusula 71, em que ao menos um dos membros alongados é desviado para formar uma estrutura suficiente para manter a posição e o volume da forma tridimensional definida pela parte expansível implantada quando a pressão negativa é exposta à bexiga.

[0093] Cláusula 74: O cateter de qualquer uma das cláusulas 61-73, em que a porção de retenção expansível compreende um material flexível desviado para uma posição

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 27/109

23/103 implantada .

[0094]	Cláusula	75 :	0	cateter	da	cláusula	7 4, em	que	o
material	flexível	compreende um	material com memória	de
forma.
[0095]	Cláusula	76:	0	cateter	das	cláusulas	7 4 ou	75,	em

que o material flexível compreende um ou mais entre nitinol, titânio, cromo, silicone, polietileno, tereftalato de polietileno, poliuretano e cloreto de polivinil.

[0096] Cláusula 77: O cateter de qualquer uma das cláusulas 61-76, em que a porção de retenção expansível é anexada a uma porção de uma superfície interna e/ou uma superfície externa do tubo.

[0097] Cláusula 78: O cateter de qualquer uma das cláusulas 61-77, em que a porção de retenção expansível compreende pelo menos dois membros alongados conectados a uma porção central, que se estende por uma porção de ao menos um lúmen de drenagem definido pelo tubo.

[0098] Cláusula 79: O cateter de qualquer uma das cláusulas 61-78, em que a porção de retenção expansível compreende pelo menos um membro alongado compreendendo uma primeira extremidade e uma segunda extremidade, cada uma das quais sendo ao menos parcialmente encerrada dentro do lúmen de drenagem definido pelo tubo, e com uma parte média saliente a partir da extremidade distal do tubo.

[0099] Cláusula 80: O cateter de qualquer uma das cláusulas 61-79, em que a porção de retenção expansível compreende ao menos um membro alongado compreendendo pelo menos uma primeira curva em uma primeira direção e uma segunda curva em uma segunda direção, em que a segunda direção não é coplanar com a primeira direção.

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 28/109

24/103

[0100] Cláusula 81: O cateter de qualquer uma das cláusulas 61-70 e 74-77, em que a porção de retenção expansível compreende um membro central alongado que se estende a partir da extremidade distal do tubo e ao menos um disco expansível flexível tendo uma porção central conectada ao membro central e uma porção periférica que se estende ao redor do membro central.

[0101] Cláusula 82: O cateter da cláusula 80, em que ao menos um disco tem um diâmetro entre cerca de 1,5 mm e cerca de 2 5 mm.

[0102] Cláusula 83: O cateter das cláusulas 81 ou 82, cujo disco compreende ao menos duas hastes e um anel circunferencial, e em que cada uma das ao menos duas hastes compreende uma primeira extremidade conectada ao membro central e uma segunda extremidade conectada à circunferencial anel.

[0103] Cláusula 84: O cateter de qualquer uma das cláusulas 81-84, em que ao menos um disco da parte expansível compreende ao menos um primeiro disco conectado ao membro central e um segundo disco conectado ao membro central em uma posição distai em relação ao primeiro membro.

[0104] Cláusula 85: O cateter da cláusula 84, em que o diâmetro do segundo disco é maior ou igual ao diâmetro do primeiro disco.

[0105] Cláusula 86: O cateter de qualquer uma das cláusulas 61-70 e 74-77, em que o espaço tridimensional definido pela porção de retenção expansível encerra ao menos uma parte da extremidade distal do tubo alongado.

[0106] Cláusula 87: O cateter da cláusula 86, em que a porção de retenção expansível compreende ao menos um membro

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 29/109

25/103 anular que se estende ao redor do tubo e ao menos um suporte que conecta o membro anular a uma porção do tubo.

[0107] Cláusula 88: O cateter da cláusula 87, em que ao menos um membro anular compreende porções retas e porções curvas dispostas para formar um padrão em circuito.

[0108] Cláusula 89: O cateter da cláusula 88, em que o padrão em circuito compreende um ou mais dentre um padrão ziguezague um padrão senoidal, um padrão de onda quadrada e qualquer combinação dos mesmos.

[0109] Cláusula 90: O cateter da cláusula 86, em que a porção de retenção expansível compreende: pelo menos dois membros anulares que se estendem ao redor do tubo, com ao menos dois membros anulares dispostos de modo que as porções de um dos membros anulares cruzem partes do outro membro anular; e ao menos duas hastes conectando os membros anulares ao tubo.

[0110] Cláusula 91: Método para facilitar o débito urinário da bexiga de um paciente, caracterizado pelo fato de que compreende: (a) inserir um cateter na bexiga do paciente, em que o cateter compreende: um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai, uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo e ao menos uma abertura para a urina passar através da extremidade distai e/ou parede lateral do lúmen de drenagem; e uma porção de retenção expansível configurada para ser implantada a partir da extremidade distal do tubo e, quando implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de fluido da bexiga através da extremidade distal do tubo; (b)

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 30/109

26/103 implantar a porção de retenção expansível na bexiga do paciente para manter a extremidade distal do tubo em uma posição desejada na bexiga do paciente; e (c) aplicar pressão negativa ao lúmen de drenagem do tubo através de uma porção proximal do mesmo por um período de tempo para facilitar o débito urinário a partir da bexiga.

[0111] Cláusula 92: O método da cláusula 91, em que, quando implantada, a forma tridimensional é posicionada para manter a permeabilidade do fluxo de fluido entre a bexiga e a extremidade proximal do tubo, de modo que ao menos uma porção do fluxo de fluido flua através da porção de retenção expansível.

[0112] Cláusula 93: O método das cláusulas 91 ou 92, em que a porção de retenção expansível compreende pelo menos dois membros alongados que se estendem a partir da extremidade distal do tubo dobrado para formar uma estrutura suficiente para manter a posição e o volume da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível.

[0113] Cláusula 94: O método de qualquer uma das cláusulas 91-93, em que a porção de retenção expansível compreende um material flexível desviado para a posição expandida da porção de retenção expansível.

[0114] Cláusula 95: O método da cláusula 94, em que o material flexível compreende um material com memória de forma.

[0115] Cláusula 96: O método de qualquer uma das cláusulas 91-95, em que ao menos uma parte da porção de retenção expansível é montada em uma superfície interna e/ou em uma superfície externa do tubo.

[0116] Cláusula 97: O método de qualquer uma das cláusulas

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 31/109

27/103

91-96, em que a porção de retenção expansível compreende um membro central, que se estende por ao menos uma porção de ao menos um lúmen de drenagem, e ao menos dois membros alongados com uma primeira extremidade conectada a um membro central e uma segunda extremidade que se estende a partir da extremidade distal do tubo.

[0117] Cláusula 98: O método de qualquer uma das cláusulas 91-97, em que uma área transversal máxima da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada em um plano transversal a um eixo transversal da porção de retenção expansível é de cerca de 100 mm² a cerca de 10 0 0 mm².

[0118] Cláusula 99: Um cateter a ser colocado na bexiga de um paciente, compreendendo: um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansível configurada para fazer a transição de uma posição retraída para uma posição implantada e que, na posição implantada, é configurada para manter a extremidade distal do tubo na bexiga do paciente e para manter o fluxo de fluido da bexiga através de, ao menos, uma extremidade distai do tubo, em que a porção de retenção expansível compreende ao menos um membro flexível que compreende: uma primeira extremidade posicionada em um espaço cilíndrico definido por uma superfície externa da parede lateral do tubo alongado, estendendo-se de maneira distal a partir da extremidade distal do tubo ao longo do eixo central da porção de retenção expansível; e uma parte mais distai relativa à extremidade

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 32/109

28/103 distal do tubo alongado, que se estende radialmente para fora a partir do espaço cilíndrico.

[0119] Cláusula 100: O cateter da cláusula 99, em que a porção de retenção expansível compreende pelo menos dois membros flexíveis alongados e em que uma área de uma seção bidimensional definida pelos dois membros flexíveis em um plano transversal ao eixo central da porção de retenção expansível é maior que a área de uma seção transversal da extremidade distal do tubo alongado.

[0120] Cláusula 101: O cateter das cláusulas 99 ou 100, em que a porção de retenção expansível compreende um material flexível desviado para a posição implantada da porção de retenção expansível.

[0121] Cláusula 102: O cateter da cláusula 101, em que o material flexível compreende um material com memória de forma.

[0122] Cláusula 103: O cateter de qualquer uma das cláusulas 99-102, em que uma área transversal da porção mais distai da porção de retenção expansível é de cerca de 100 mm2 a 1000 mm2.

[0123] Cláusula 104: O cateter de qualquer uma das cláusulas 99-103, em que um comprimento axial da porção de retenção expansível entre uma extremidade proximal e uma extremidade distai é de cerca de 5 mm a 100 mm.

[0124] Cláusula 105: Sistema para induzir pressão negativa em uma porção do trato urinário de um paciente, com o sistema compreendendo: pelo menos um cateter compreendendo: um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo que

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 33/109

29/103 define pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansível configurada para ser implantada a partir da extremidade distal do tubo e, quando implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de fluido da bexiga através da extremidade distal do tubo; e uma bomba em comunicação fluida com o lúmen de drenagem, com a bomba sendo configurada para induzir uma pressão negativa em uma porção do trato urinário do paciente para aspirar fluido através do lúmen de drenagem do cateter.

[0125] Cláusula 106: O sistema da cláusula 105, em que, quando implantada, a forma tridimensional é posicionada para manter a permeabilidade do fluxo de fluido entre a bexiga e a extremidade proximal do tubo, de modo que ao menos uma porção do fluxo de fluido flua através da porção de retenção expansível.

[0126] Cláusula 107: O sistema das cláusulas 105 ou 106, em que, quando implantada, a parte expansível mantém a permeabilidade da extremidade distal do tubo na bexiga de um paciente.

[0127] Cláusula 108: O sistema de qualquer uma das cláusulas 105-107, em que a porção de retenção expansível do cateter compreende pelo menos dois membros flexíveis alongados e em que uma área de uma seção bidimensional definida pelos pelo menos dois membros flexíveis em um plano transversal a um o eixo central da porção de retenção expansível é maior que uma área de seção transversal da extremidade distal do tubo alongado.

[0128] Cláusula 109: O sistema de qualquer uma das cláusulas 104-107, em que a porção de retenção expansível

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 34/109

30/103 compreende um material flexivel desviado para a posição implantada.

[0129] Cláusula 110: 0 sistema da cláusula 109, em que o material flexivel compreende um material com memória de forma.

[0130] Cláusula 111: O sistema de qualquer uma das cláusulas 105-110, em que a bomba está configurada para gerar a posição e/ou pressão negativa em uma extremidade proximal do lúmen de drenagem

[0131]	Cláusula	112 :	0	sistema	de	qualquer	uma das
cláusulas	105-111,	em que a	bomba aplica	uma pressão	negativa
de cerca lúmen de	de 100 mmHg ou drenagem.	menos a uma	extremidade proximal do
[0132]	Cláusula	113 :	0	sistema	de	qualquer	uma das
cláusulas	105-112,	em	que	a bomba	está configurada para

operar em um dos três niveis de pressão selecionados por um usuário, com os niveis de pressão gerando uma pressão negativa de 2 a 125 mmHg.

[0133] Cláusula 114: O sistema de qualquer uma das cláusulas 105-113, em que a bomba está configurada para alternar entre gerar pressão negativa e gerar pressão positiva.

[0134] Cláusula 115: O sistema de qualquer uma das cláusulas 105-114, em que a bomba tem uma sensibilidade de cerca de 10 mmHg ou menos.

[0135] Cláusula 116: O sistema de qualquer uma das cláusulas 105-115, compreendendo ainda um cateter ureteral para colocação em ao menos um dos rins, pelve renal ou no ureter adjacente à pelve renal, em que o cateter ureteral termina na bexiga.

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 35/109

31/103

[0136] Cláusula 117: O sistema da cláusula 116, em que o cateter ureteral compreende: um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansível configurada para fazer a transição de uma posição retraída para uma posição implantada e que, na posição implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de fluido do rim através da extremidade distal do tubo.

[0137] Cláusula 118: O sistema de qualquer uma das cláusulas 105-117, compreendendo ainda um stent ureteral para colocação em ao menos um dos rins, pelve renal ou no ureter adjacente à pelve renal, em que o stent ureteral termina na bexiga.

[0138] Cláusula 119: Método para remover fluido do trato urinário de um paciente, com o método compreendendo: implantar um stent ureteral ou cateter ureteral no ureter de um paciente para manter a permeabilidade do fluxo de fluido entre um rim e a bexiga do paciente; implantar um cateter de bexiga na bexiga do paciente, em que o cateter de bexiga compreende uma extremidade distai configurada para ser posicionada na bexiga de um paciente, com uma porção de lúmen de drenagem tendo uma extremidade proximal e uma parede lateral se estendendo entre elas; e aplicação de pressão negativa à extremidade proximal do cateter da bexiga para induzir pressão negativa em uma porção do trato urinário do paciente para remover fluido do trato urinário do paciente, em que o cateter ureteral e o cateter de bexiga compreende um

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 36/109

32/103 tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansivel configurada para fazer a transição de uma posição retraida para uma posição implantada e que, na posição implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de fluido da bexiga através de ao menos uma porção de um interior da forma dimensional e, pelo menos, pela extremidade distal do tubo.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0139] Esses e outros recursos e características da presente divulgação, bem como os métodos de operação e funções dos elementos relacionados das estruturas e a combinação de partes e economias de fabricação, se tornarão mais evidentes ao considerar descrição a seguir e as cláusulas anexas com referência aos desenhos anexos, todos os quais fazem parte desta especificação, em que números de referência afins designam partes correspondentes nas várias figuras. Deve-se entender expressamente, no entanto, que os desenhos são apenas para fins de ilustração e descrição e não pretendem ser uma definição limitativa da invenção.

[0140] Outros recursos e outros exemplos e vantagens serão evidentes a partir da seguinte descrição detalhada feita com referência aos desenhos, nos quais:

[0141] FIG. 1 é um desenho esquemático de uma porção interna de um conjunto de coleta de urina implantado no trato urinário de um paciente, de acordo com um exemplo da presente invenção;

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 37/109

33/103

[0142] FIG. 2A é uma vista frontal de um cateter ureteral com uma porção de retenção implantada de acordo com um exemplo da presente invenção;

[0143] FIG. 2B é uma vista frontal do cateter ureteral mostrado na FIG. 2A, mas com uma porção de retenção retraída de acordo com um exemplo da presente invenção;

[0144] FIG. 3A é uma vista em corte frontal de um cateter ureteral com uma porção de retenção implantada de acordo com um exemplo da presente invenção;

[0145] FIG. 3B é uma vista em seção transversal frontal do cateter ureteral mostrado na FIG. 3A, com uma porção de retenção retraída de acordo com um exemplo da presente invenção;

[0146] FIG. 4 é uma vista em perspectiva explodida de uma extremidade distai de um tubo alongado de um cateter ureteral com uma porção de retenção implantada de acordo com um exemplo da presente invenção;

[0147] FIG. 5 é uma vista superior do cateter ureteral mostrado na FIG. 2A de acordo com um exemplo da presente invenção;

[0148] FIG. 6 é uma vista em perspectiva de um cateter ureteral com uma porção de retenção implantada de acordo com outro exemplo da presente invenção;

[0149] FIG. 7 é uma vista frontal do cateter ureteral mostrado na FIG. 6;

[0150] FIG. 8A é uma vista frontal de um cateter ureteral com uma porção de retenção implantada de acordo com ainda outro exemplo da presente invenção;

[0151] FIG. 8B é uma vista frontal do cateter ureteral mostrado na FIG. 8A, mas com uma porção de retenção colapsada

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 38/109

34/103 de acordo com um exemplo da presente invenção;

[0152] FIG. 9 é um desenho esquemático de outro exemplo de uma porção interna de um conjunto de coleta de urina implantado no trato urinário de um paciente, de acordo com um exemplo da presente invenção;

[0153] FIG. 10 é uma vista em perspectiva de um conjunto de tubulação e conector y para conectar um cateter ureteral a uma bomba de fluido de acordo com um exemplo da divulgação;

[0154] FIG. 11 é uma vista em perspectiva de cateteres ureterais sendo conectados ao conector y da FIG. 10 de acordo com um exemplo da presente divulgação;

[0155] FIG. 12A é um fluxograma que ilustra um processo para inserção e implantação de um cateter ureteral ou conjunto de coleta de urina de acordo com um exemplo da presente invenção;

[0156] FIG. 12B é um fluxograma que ilustra um processo para aplicar pressão negativa usando um cateter ureteral ou conjunto de coleta de urina de acordo com um exemplo da presente invenção;

[0157] FIG. 13 é um desenho esquemático de um sistema para induzir pressão negativa no trato urinário de um paciente de acordo com um exemplo da presente invenção;

[0158] FIG. 14A é uma vista plana de uma bomba a ser usada com o sistema da FIG. 13 de acordo com um exemplo da presente invenção;

[0159] FIG. 14B é uma vista em elevação lateral da bomba da FIG. 14A;

[0160] FIG. 15 é um fluxograma que ilustra um processo para reduzir os níveis de creatinina e/ou proteína de um paciente de acordo com um exemplo da divulgação;

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 39/109

35/103

[0161] FIG. 16 é um fluxograma que ilustra um processo para o tratamento de um paciente submetido a ressuscitação de fluido de acordo com um exemplo da divulgação;

[0162] FIG. 17 é um desenho esquemático de uma configuração experimental para avaliar a terapia de pressão negativa em um modelo suino;

[0163] FIG. 18 é um gráfico das taxas de depuração da creatinina em testes realizados usando a configuração experimental mostrada na FIG. 17;

[0164] FIG. 19A é uma fotomicrografia de baixa ampliação do tecido renal de um rim congestionado tratado com terapia de pressão negativa;

[0165] FIG. 19B é uma fotomicrografia de alta ampliação do tecido renal mostrado na FIG. 19A;

[0166] FIG. 19C é uma fotomicrografia de baixa ampliação de tecido renal de um rim congestionado e não tratado (por exemplo, um rim de controle);

[0167] FIG. 19D é uma fotomicrografia de alta ampliação do tecido renal mostrado na FIG. 19C;

[0168] FIG. 20 é um gráfico da albumina sérica em relação à linha de base para a realização de testes em suinos usando o método experimental aqui descrito;

[0169] FIG. 21 é um desenho esquemático de uma parte interna de um conjunto de coleta de urina implantado no trato urinário de um paciente que inclui stents ureterais e um cateter de bexiga, de acordo com um exemplo da presente invenção;

[0170] FIG. 22 é uma vista dimétrica de um exemplo de um stent ureteral transformável da técnica anterior, de acordo com a FIG. 1 da publicação do pedido de patente PCT WO

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 40/109

36/103

2017/019974, em que a imagem à esquerda representa o estado não comprimido do stent e a imagem à direita representa o estado comprimido do stent;

[0171] FIG. 23 é uma vista em perspectiva de um exemplo de um stent ureteral da técnica anterior, de acordo com a FIG. 4 da publicação do pedido de patente dos EUA n° 2002/0183853 Al;

[0172] FIG. 24 é uma vista em perspectiva de um exemplo de um stent ureteral da técnica anterior, de acordo com a FIG. 5 da publicação do pedido de patente dos EUA n° 2002/0183853 Al; e

[0173] FIG. 25 é uma vista em perspectiva de um exemplo de um stent ureteral da técnica anterior, de acordo com a FIG. 7 da publicação do pedido de patente dos EUA n° 2002/0183853 Al .

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0174] Da maneira aqui utilizada, a forma singular dos artigos definidos e indefinidos um, uma, o e a inclui os referentes plurais, a menos que o contexto claramente determine de outra forma.

[0175] Conforme usado neste documento, os termos direito, esquerdo, superior e seus derivados estarão relacionados à invenção conforme orientado nas figuras desenhadas. O termo proximal refere-se à porção do cateter que é manuseada ou tocada por um usuário e/ou a uma porção interna de um cateter, mais próxima ao local de acesso do trato urinário. O termo distai refere-se à extremidade oposta do cateter, configurada para ser inserida em um paciente e/ou à parte do dispositivo que é inserida mais profundamente no trato urinário do paciente. No entanto,

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 41/109

37/103 deve-se entender que a invenção pode assumir várias orientações alternativas e, portanto, esses termos não devem ser considerados limitativos. Além disso, deve-se entender que a invenção pode assumir várias variações alternativas e sequências de estágios, exceto quando expressamente especificado em contrário. Também deve ser entendido que os dispositivos e processos específicos ilustrados nos desenhos anexos e descritos na seguinte especificação são apenas exemplos. Portanto, dimensões específicas e outras características físicas relacionadas às modalidades divulgadas neste documento não devem ser consideradas como limitativas.

[0176] Para os fins desta especificação, salvo indicação em contrário, todos os números que expressam quantidades de ingredientes, condições de reação, dimensões, características físicas e assim por diante utilizados na especificação e nas reivindicações devem ser entendidos como modificados em todas as instâncias pela expressão cerca de. Salvo indicação em contrário, os parâmetros numéricos estabelecidos na seguinte especificação e nas reivindicações anexas são aproximações que podem variar dependendo das propriedades desejadas a serem obtidas pela presente invenção.

[0177] Não obstante o fato de que as faixas e parâmetros numéricos que estabelecem o escopo mais amplo da invenção são aproximações, os valores numéricos estabelecidos nos exemplos específicos serão relatados com a maior precisão possível. Qualquer valor numérico, no entanto, inerentemente conterá certos erros resultantes necessariamente do desvio padrão encontrado em suas respectivas medições de teste.

[0178] Além disso, deve-se entender que qualquer intervalo

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 42/109

38/103 numérico aqui mencionado pretende incluir todos os subintervalos nele incluídos. Por exemplo, um intervalo de 1 a 10 destina-se a incluir todo e qualquer subintervalo entre e incluindo o valor mínimo mencionado de 1 e o valor máximo mencionado de 10, ou seja, todos os subintervalos começando com um valor mínimo igual a ou maior que 1 e terminando com um valor máximo igual ou menor que 10 e todos os subintervalos entre, por exemplo, 1 e 6,3, ou 5,5 e 10 ou 2,7 e 6,1.

[0179] Da maneira como são usados neste documento, os termos comunicação e comunicam se referem ao recebimento ou transferência de um ou mais sinais, mensagens, comandos ou outro tipo de dados. Quando uma unidade ou componente estar em comunicação com outra unidade ou componente, isso significa que uma unidade ou componente é capaz de receber direta ou indiretamente dados de e/ou transmitir dados para a outra unidade ou componente. Isso pode se referir a uma conexão direta ou indireta que pode ser cabeada e/ou sem fio. Além disso, duas unidades ou componentes podem estar em comunicação um com o outro, mesmo que os dados transmitidos possam ser modificados, processados, roteados e similares, entre a primeira e a segunda unidade ou componente. Por exemplo, uma primeira unidade pode estar em comunicação com uma segunda unidade, mesmo que a primeira unidade receba dados de maneira passiva e não transmita dados ativamente para a segunda unidade. Como outro exemplo, uma primeira unidade pode estar em comunicação com uma segunda unidade se uma unidade intermediária processar dados de uma unidade e transmitir dados processados para a segunda unidade. Deve-se entender que vários outros arranjos são possíveis.

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 43/109

39/103

[0180] Da maneira utilizada neste instrumento, a expressão manter a permeabilidade do fluxo de fluido entre o rim e a bexiga do paciente significa estabelecer, aumentar ou manter o fluxo de um liquido, como a urina, a partir dos rins e através de ureteres, stents ureterais e/ou cateteres ureterais para a bexiga. Da maneira aqui utilizada, os termos fluido ou líquido significam urina e qualquer outro fluido do trato urinário.

[0181] A retenção de líquidos e a congestão venosa são problemas centrais na progressão para a disfunção renal avançada. A ingestão excessiva de sódio, associada a reduções relativas na excreção, leva à expansão do volume isotônico e ao envolvimento do compartimento secundário. Em alguns exemplos, a presente invenção é direcionada de modo geral a dispositivos e métodos para facilitar a drenagem de urina ou resíduos da bexiga, ureter e/ou rim ou rins de um paciente. Em alguns exemplos, a presente invenção é direcionada de modo geral a dispositivos e métodos para induzir uma pressão negativa na bexiga, ureter e/ou rim ou rins de um paciente. Embora não se pretenda vincular este documento a uma teoria específica, acredita-se que a aplicação de uma pressão negativa na bexiga, no ureter e/ou nos rins possa compensar a reabsorção de sódio e água pelo túbulo medular do néfron em algumas situações. A compensação da reabsorção de sódio e água pode aumentar a produção de urina, diminuir o sódio total do corpo e melhorar a produção de eritrócitos. Como as pressões intramedulares são acionadas pelo sódio e, portanto, pela sobrecarga de volume, a remoção pretendida do excesso de sódio permite a manutenção da perda de volume. A remoção do volume restaura a hemostasia medular. A produção normal de

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 44/109

40/103 urina é 1,48-1,96 L/dia (ou 1-1,4 ml/min).

[0182] A retenção de liquidos e a congestão venosa também são problemas centrais na progressão da lesão renal aguda pré-renal (LRA). Especificamente, a LRA pode estar relacionada à perda de perfusão ou fluxo sanguíneo através dos rins. Por conseguinte, em alguns exemplos, a presente invenção facilita a melhoria da hemodinâmica renal e aumenta a produção de urina com o objetivo de aliviar ou reduzir a congestão venosa. Além disso, prevê-se que o tratamento e/ou a inibição da LRA impactem e/ou reduzam positivamente a ocorrência de outras condições, por exemplo, redução ou inibição da piora na função renal em pacientes com insuficiência cardiaca classe III e/ou classe IV da NYHA. A classificação dos diferentes niveis de insuficiência cardiaca está descrita em The Criteria Committee of the New York Heart Association, (1994), Nomenclature and Criteria for Diagnosis of Diseases of the Heart and Great Vessels, (9th ed.), Boston: Little, Brown & Co. pp. 253-256, cuja divulgação é aqui incorporada integralmente para fins de referência. A redução ou inibição de episódios de LRA e/ou perfusão cronicamente reduzida também pode ser um tratamento para a disfunção renal crônica de Estágio 4 ou Estágio 5. A progressão da disfunção renal crônica é descrita em National Kidney Foundation, K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification and Stratification. Am. J. Kidney Dis. 39:S1-S266, 2002 (Suppl. 1), cuja divulgação é aqui incorporada integralmente para fins de referência.

[0183] Fazendo referência à FIG. 1, o trato urinário compreende o rim direito 2 e o rim esquerdo 4 do paciente.

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 45/109

41/103

Como discutido acima, os rins 2, 4 são responsáveis pela filtragem sanguínea e pela liberação de compostos residuais do corpo através da urina. A urina produzida pelo rim direito 2 e pelo rim esquerdo 4 é drenada para a bexiga 10 do paciente através de túbulos, ou seja, um ureter direito 6 e um ureter esquerdo 8. Por exemplo, a urina pode ser conduzida através dos ureteres 6, 8 por peristaltismo das paredes do ureter, bem como pela gravidade. Os ureteres 6, 8 entram na bexiga 10 através de um orifício ou abertura ureteral 16. A bexiga 10 é uma estrutura flexível e substancialmente oca, adaptada para coletar urina até que a urina seja excretada do corpo. A bexiga 10 pode passar de uma posição vazia (representada pela linha de referência E) para uma posição cheia (representada pela linha de referência F). Normalmente, quando a bexiga 10 atinge um estado substancialmente cheio, permite-se que a urina seja drenada da bexiga 10 para uma uretra 12 através de um esfíncter ou abertura uretral 18 localizada em uma porção inferior da bexiga 10. A contração da bexiga 10 pode reagir a tensões e pressões exercidas sobre uma região trigonal 14 da bexiga 10, que é a região triangular que se estende entre as aberturas ureterais 16 e 18. A região trigonal 14 é sensível ao tensionamento e à pressão, de modo que, à medida que a bexiga 10 começa a encher, a pressão na região trigonal 14 aumenta. Quando um limiar de pressão na região trigonal 14 é excedido, a bexiga 10 começa a se contrair para expulsar a urina coletada através da uretra 12.

[0184] Em alguns exemplos, dispõe-se de um método para facilitar o débito urinário a partir do rim, compreendendo: (a) a inserção de um cateter da presente invenção conforme

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 46/109

42/103 divulgado neste documento em ao menos um dos rins, na pelve renal ou no ureter adjacente à pelve renal do paciente; e (b) a aplicação de pressão negativa à porção proximal do tubo, definindo um lúmen de drenagem do cateter por um período de tempo para facilitar o débito urinário a partir do rim. Características específicas de exemplos de cateteres ureterais da presente invenção serão descritas em detalhes neste documento.

[0185] A aplicação de pressão negativa à área renal de um paciente tem vários desafios anatômicos por ao menos três razões. Primeiro, o sistema urinário é composto por tecidos altamente flexíveis que são facilmente deformados. Os livros de medicina geralmente descrevem a bexiga como uma estrutura muscular espessa que pode permanecer em uma forma fixa, independentemente do volume de urina contido na bexiga. No entanto, na realidade, a bexiga é uma estrutura deformável suave. A bexiga encolhe para se adaptar ao volume de urina contida na bexiga. Uma bexiga vazia se parece mais com um balão de látex vazio do que com uma bola. Além disso, o revestimento mucoso no interior da bexiga é macio e suscetível a irritações e danos. É desejável evitar arrastar o tecido do sistema urinário para dentro dos orifícios do cateter para manter um fluxo de fluido adequado através do mesmo e evitar lesões no tecido circundante.

[0186] Em segundo lugar, os ureteres são pequenas estruturas tubulares que podem se expandir e contrair para transportar a urina da pelve renal para a bexiga. Esse transporte ocorre de duas maneiras: por atividade peristáltica e por um gradiente de pressão em um sistema aberto. Na atividade peristáltica, uma porção de urina é

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 47/109

43/103 empurrada à frente de uma onda contrátil, que oblitera quase completamente o lúmen. O padrão de onda inicia-se na área da pelve renal, se propaga ao longo do ureter e termina na bexiga. Essa oclusão completa interrompe o fluxo de fluido e pode impedir que a pressão negativa liberada na bexiga atinja a pelve renal sem assistência. O segundo tipo de transporte, por gradiente de pressão através de um ureter aberto, pode estar presente durante um grande fluxo de urina. A cabeça de pressão na pelve renal não é causada pela contração dos músculos lisos do trato urinário superior, mas é gerada pelo fluxo de urina e, portanto, reflete a pressão arterial. Kiil F., Urinary Flow and Ureteral Peristalsis in: Lutzeyer W., Melchior H. (eds) Urodynamics. Springer, Berlin, Heidelberg (pp. 57-70) (1973).

[0187] Em terceiro lugar, a pelve renal é ao menos tão flexível quanto a bexiga. A parede fina da pelve renal pode se expandir para acomodar várias vezes o volume normal, por exemplo, como ocorre em pacientes com hidronefrose.

[0188] Embora não se pretenda vincular este documento a uma teoria específica, acredita-se que os tecidos da pelve renal e da bexiga possam ser flexíveis o suficiente para serem puxados para dentro durante a liberação de pressão negativa, para se adequarem um pouco à forma e ao volume da ferramenta usada para fornecer pressão negativa. Como tal, acredita-se que uma forma tridimensional que mantém um volume vazio tridimensional que possa transmitir a pressão negativa a pelo menos um cálice seria útil para fornecer pressão negativa aos néfrons. Além disso, dada a flexibilidade dos tecidos, é desejável a proteção desses tecidos contra as aberturas que levam ao lúmen da ferramenta. Os cateteres

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 48/109

44/103 discutidos aqui podem ser úteis para fornecer pressão negativa, pressão positiva ou podem ser usados à pressão ambiente, ou em qualquer combinação das mesmas.

Exemplos de cateteres ureterais:

[0189] Fazendo referência à FIG. 1, um conjunto de coleta de urina 5000 inclui um cateter ureteral exemplar 1000 que compreende: um tubo alongado 1002 para drenar o fluido, como a urina, de ao menos um dos rins 2, 4 pelve renal 20, 21 ou do ureter 6, 8 adjacente à pelve renal 20, 21 do paciente. O tubo alongado 1002 compreende: uma extremidade distai 1004 configurada para ser posicionada em um dos rins 2, 4 pelve renal 20, 21 ou do ureter 6, 8 adjacente à pelve renal 20, 21 do paciente; uma extremidade proximal 1006 através da qual o fluido 1008 é drenado para a bexiga 10 ou fora do corpo do paciente (por exemplo, uma porção do tubo 1002 que se estende da uretra 12 até um recipiente de coleta de fluido externo e/ou uma bomba); e uma parede lateral 1010 que se estende entre a extremidade proximal 1006 e a extremidade distai 1004 do tubo 1002 definindo pelo menos um lúmen de drenagem (ver referência L da FIG. 5) formado a partir do tubo 1002 e que se estende através do tubo 1002.

[0190] O tubo 1002 pode ter qualquer comprimento adequado para acomodar diferenças anatômicas de gênero e/ou tamanho do paciente. Em alguns exemplos, o tubo 1002 tem um comprimento de cerca de 30 cm a cerca de 120 cm. Além disso, o tubo alongado 1002 pode ter um diâmetro externo de cerca de 0,33 mm a cerca de 3,0 mm. O tubo alongado 1002 também pode ter um diâmetro interno de cerca de 0,16 mm a cerca de 2,40 mm. Deve-se apreciar que os diâmetros externo e interno do tubo alongado 1002 podem incluir qualquer um dos subintervalos

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 49/109

45/103 descritos anteriormente.

[0191] O tubo 1002 pode ser formado a partir de qualquer material flexível e/ou deformável adequado. Tais materiais facilitam o avanço e/ou o posicionamento do tubo 1002 na bexiga 10 e nos ureteres 6, 8. Exemplos não limitativos de tais materiais incluem polímeros biocompatíveis, cloreto de polivinila, politetrafluoretileno (PTFE), como Teflon®, látex revestido de silício ou silício. Pelo menos uma porção ou todo o dispositivo de cateter 1000, particularmente o tubo 1002, pode ser revestido com um revestimento hidrofílico para facilitar a inserção e/ou remoção e/ou aumentar o conforto. Em alguns exemplos, o revestimento é um revestimento hidrofóbico e /ou lubrificante. Por exemplo, os revestimentos adequados podem compreender o revestimento hidrofílico ComfortCoat® que está disponível na Koninklijke DSM N.V. ou revestimentos hidrofílicos compostos por polieletrólito(s), como os divulgados na Patente dos Estados Unidos de n° 8.512.795, que é incorporada aqui por referência. Em alguns exemplos, o tubo 1002 é impregnado ou formado a partir de um material visível por imagem fluoroscópica. Por exemplo, o polímero biocompatível que forma o tubo 1002 pode ser impregnado com sulfato de bário ou um material radiopaco semelhante. Como tal, a estrutura e posição do tubo 1002 é visível por fluoroscopia.

[0192] A extremidade proximal 100 6 do tubo 1002 é essencialmente livre de aberturas. Embora não se pretenda vincular este documento a uma teoria específica, acredita-se que quando a pressão negativa é aplicada na extremidade proximal 1006 do tubo 1002, as aberturas na porção proximal, do tubo 1002 podem ser indesejáveis, pois essas aberturas

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 50/109

46/103 podem diminuir a pressão negativa na porção distai 1014 do cateter ureteral 1000 e, assim, diminuir a extração ou fluxo de fluido ou urina do rim 2, 4 e da pelve renal 20, 21 do rim 2, 4. É desejável que o fluxo de fluido do ureter 6, 8 e/ou rim 2, 4 não seja impedido pela oclusão do ureter 6, 8 e/ou rim 2, 4 pelo cateter 1000. Além disso, embora não se pretenda vincular este documento a uma teoria específica, acredita-se que quando a pressão negativa é aplicada na extremidade proximal 1006, o ureter 6, 8 pode ser puxado contra ou para dentro das aberturas ao longo da extremidade proximal 1006 do tubo 1002, o que pode irritar os tecidos. [0193] Fazendo referência à FIG. 1, uma porção distai 1014 do cateter ureteral 1000 compreende ainda uma porção de retenção 1015 para manter a porção distai 1014 do tubo 1002 e o lúmen de drenagem no ureter 6, 8 e/ou rim 2, 4. A porção de retenção 1015 é expansível para permitir o posicionamento da porção de retenção 1015 no ureter 6, 8, pelve renal 20, 21 e/ou rim 2, 4. Por exemplo, a porção de retenção 1015 é, de modo preferível, suficientemente expansível para absorver as forças exercidas no cateter 1000 e para impedir que tais forças sejam transmitidas para os ureteres 6, 8. Além disso, se a porção de retenção 1015 for puxada na direção proximal (referência P na FIG. 1) em direção à bexiga do paciente 10, a porção de retenção 1015 é suficientemente flexível para começar a desenrolar, ficar reta ou colapsar para que possa ser atraída ao lúmen do tubo 1002 e, opcionalmente, através do ureter 6, 8.

[0194] Como tal, fazendo referência às FIGS. 2A-3B, por exemplo, a porção de retenção 1015 é configurada para fazer a transição de uma posição retraída (FIGS. 2B e 3B) para uma

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 51/109

47/103 posição implantada (FIGS. 2A e 3A) . Na posição implantada, a porção de retenção 1015 define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de fluido do rim 2, 4 através, ao menos, da extremidade distai 1004 do tubo 1002.

[0195] Em alguns exemplos, a porção de retenção 1015 compreende uma forma tridimensional que é posicionada para manter a permeabilidade do fluxo de fluido entre o rim 2, 4 e a extremidade proximal 1006 do tubo 1002, de modo que ao menos uma porção do fluido flua através da porção de retenção expansível 1015. Por exemplo, quando implantada, a porção de retenção expansível 1015 pode ser configurada para impedir que o tecido mucoso ou de uroendotélio do ureter 6, 8 ou pelve renal 20, 21 oclua pelo menos uma parte da porção de retenção expansível 1015 ou da extremidade distai 1004 do tubo 1002. Além disso, em alguns exemplos, a porção de retenção expansível 1015 mantém a permeabilidade da extremidade distai 1004 do tubo 1002 em ao menos um dos rins 2, 4, pelve renal 20, 21 ou num ureter 6, 8 adjacente à pelve renal 20, 21 de um paciente.

[0196] A forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada 1015 pode ser configurada para ocupar uma área especifica. Por exemplo, e como mostrado nas FIGS. 2A e 3A, a área de fatias bidimensionais da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada 1015 em um plano transversal a um eixo central da porção de retenção expansível 1015 aumenta em direção a uma extremidade distai 1020 da porção de retenção expansível 1015. O eixo central da porção de retenção expansível 1015 refere-se a um eixo reto e/ou curvado que se estende através da porção de retenção expansível 1015 em uma direção axial ou

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 52/109

48/103 longitudinal.

[0197] A área da fatia bidimensional 1020 da extremidade mais distal da forma tridimensional também pode ser maior que a área da seção transversal da extremidade distai 1004 do tubo 1002. Em alguns exemplos, a área máxima da seção transversal da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada 1015 em um plano transversal a um eixo central da porção de retenção expansível 1015 é de até cerca de 350 mm². Em certos exemplos, a área máxima da seção transversal da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada 1015 em um plano transversal a um eixo central da porção de retenção expansível 1015 é de cerca de 10 mm² a cerca de 350 mm².

[0198] No que diz respeito ao comprimento da porção de retenção 1015, um comprimento axial da porção de retenção expansível 1015 a partir de uma extremidade proximal 1022 até uma extremidade distai 1020 pode ser de cerca de 5 mm a cerca de 100 mm. Como mostrado adicionalmente nas FIGS. 2A-8B, o eixo central da porção de retenção expansível 1015 pode ser colinear com um eixo central do tubo 1002. Em alguns exemplos, a extremidade distai 1004 do tubo 1002 é ao menos parcialmente fechada pela forma tridimensional definido pela porção de retenção expansível 1015.

[0199] Em alguns exemplos, a porção de retenção expansível 1015 é fixada a uma porção do tubo 1002. Por exemplo, fazendo referência à FIG. 3A, a porção de retenção expansível 1015 pode ser fixada a uma porção da superfície interna 1001 do tubo 1002, à superfície externa 1003 do tubo 1002 ou a ambos. [0200] A porção de retenção 1015 pode ser formada a partir de um material flexível desviado para uma posição implantada

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 53/109

49/103 da porção de retenção 1015. Como tal, o material da porção de retenção 1015 implanta automaticamente a porção de retenção 1015 quando a porção de retenção 1015 é estendida a partir do tubo 1002. Em alguns exemplos, o material flexivel compreende um material com memória de forma. Da maneira aqui utilizada, a expressão material com memória de forma se refere a um material que é capaz de retornar à sua forma original sem o uso de um estimulo externo. Exemplos não limitativos de materiais flexíveis que podem ser usados para formar a porção de retenção 1015 incluem nitinol, titânio, cromo, silicone, polietileno, tereftalato de polietileno, poliuretano, cloreto de polivinil e qualquer combinação dos mesmos.

[0201] Em alguns exemplos, como mostrado nas FIGS. 2A e 3A, a porção de retenção expansivel 1015 compreende ao menos dois, e possivelmente três ou quatro, membros alongados 1030 que se estendem da extremidade distai 1004 do tubo 1002. Como mostrado na FIG. 3A, os membros alongados 1030 podem se estender através de ao menos uma porção do lúmen formado através do interior do tubo 1002 e sair da extremidade distai 1004 do tubo 1002. Além disso, pelo menos um dos membros alongados 1030 é inclinado para formar uma estrutura suficiente para manter a posição e o volume da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansivel implantada 1015. Por exemplo, pelo menos um dos membros alongados 1030 pode ser inclinado para formar uma estrutura suficiente para manter a posição e o volume da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansivel implantada 1015 quando a pressão negativa é exposta ao ureter 6, 8 e/ou rim 2, 4.

[0202] FIG. 4 ilustra ainda uma vista expandida de um

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 54/109

50/103 elemento alongado 1030 que se estende a partir da extremidade distai 1004 do tubo 1002. Como mostrado na FIG. 4, o membro alongado 1030 é desviado para formar uma estrutura suficiente para manter a posição e o volume da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada 1015. [0203] Em alguns exemplos, fazendo referência à FIG. 3A, pelo menos dois, ou ao menos três ou quatro, dos membros alongados 1030 estão conectados a uma porção central 1040, como um membro central em alguns exemplos, que se estende por ao menos uma porção do lúmen de drenagem definido pelo tubo 1002 e, opcionalmente, a partir da extremidade distai 1004 do tubo 1002. Os membros alongados 1030 podem ser conectados à porção central 1040 usando vários materiais e técnicas conhecidas na técnica para conectar materiais que formam os membros alongados 1030.

[0204] Em alguns exemplos, fazendo referência novamente à FIG. 3A, a porção de retenção expansível 1015 compreende pelo menos um membro alongado 1030 tendo uma primeira extremidade 1050 e uma segunda extremidade 1052 que podem ser encerradas dentro do lúmen de drenagem definido pelo tubo 1002. Como mostrado adicionalmente nas FIGS. 2A, 3A e 5, uma porção intermediária 1054 se projeta da extremidade distai 1004 do tubo 1002. Deve-se apreciar que a porção intermediária 1054 é inclinada para formar uma estrutura suficiente para manter a posição e o volume da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada 1015.

[0205] Os membros alongados descritos anteriormente 1030 podem ter várias formas configuradas para manter a posição e o volume da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada 1015. Por exemplo, e como

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 55/109

51/103 mostrado nas FIGS. 2A e 3A, pelo menos um membro alongado 1030 pode compreender pelo menos uma primeira curva 10 60 em uma primeira direção Dl e uma segunda curva 10 62 em uma segunda direção D2. Em alguns exemplos, a segunda direção D2 não é coplanar com a primeira direção Dl.

[0206] Como descrito anteriormente, a porção de retenção 1015 pode ser retraida no lúmen do tubo alongado 1002. Como tal, os membros alongados 1030 descritos anteriormente podem ser retraídos no lúmen do tubo alongado 1002. As FIGS. 2B e 3B ilustram elementos alongados 1030 que são retraídos e atraidos para o lúmen do tubo alongado 1002. Além disso, a FIG. 5 ilustra o lúmen (referência L) formado a partir do tubo 1002.

[0207] A porção de retenção 1015 também pode compreender diferentes configurações. Em alguns exemplos, fazendo referência às FIGS. 6 e 7, a porção 1015 compreende um membro central alongado 1070 que se estende a partir da extremidade distai 1004 do tubo 1002 e ao menos um disco expansivel flexivel 1072, com uma porção central 1074 conectada ao membro central 1070 e uma porção periférica 107 6 que se estende ao redor do membro central 1070.

[0208] Em alguns exemplos, a porção de retenção 1015 compreende mais de um disco expansivel flexivel 1072, como pelo menos dois ou três discos expansiveis flexíveis 1072. Por exemplo, a porção de retenção 1015 pode compreender pelo menos um primeiro disco expansivel flexivel 1072 conectado ao membro central 1070 e um segundo disco expansivel flexivel 1080 conectado ao membro central 1070 em uma posição distai ao primeiro disco 1072. Deve-se apreciar que a porção de retenção 1015 pode incluir discos expansiveis flexíveis

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 56/109

52/103 adicionais 1072 que são proximais ou distais ao primeiro e/ou segundo disco expansível flexível 1072, 1080, como, por exemplo, um terceiro disco expansível flexível 1082.

[0209] Além disso, cada disco 1072, como os discos 1072, 1080, 1082 mostrados nas FIGS. 6 e 7, pode ter um diâmetro de cerca de 1,5 mm a cerca de 25 mm. Além disso, os vários discos 1072, 1080, 1082 podem ter o mesmo diâmetro ou um diâmetro diferente. Por exemplo, o diâmetro do segundo disco 1080 pode ser maior ou igual ao diâmetro do primeiro disco 1072 e o diâmetro do primeiro disco 1080 pode ser maior ou igual ao diâmetro do terceiro disco 1082. Em alguns exemplos, como mostrado nas FIGS. 6 e 7, o diâmetro dos discos 1072, 1080 e 1082 aumenta da extremidade proximal 1022 para a extremidade distai 1020 da porção de retenção 1015.

[0210] Em alguns exemplos, fazendo referência às FIGS. 6 e 7, os discos expansíveis flexíveis 1072, 1080, 1082 podem compreender pelo menos duas hastes 1090, como pelo menos três hastes 1090 ou pelo menos quatro hastes 1090, e um anel circunferencial 1094 formado pela porção periférica 1076. Cada haste 1090 pode compreender uma primeira extremidade 1092 conectada ao membro central 1070 e uma segunda extremidade 1096 conectada ao anel circunferencial 1094. Quando o membro de retenção 1015 compreende vários discos 1072, 1080, 1082, os discos 1072, 1080, 1082 podem compreender independentemente pelo menos duas hastes 1090 e um anel circunferencial 1094, como descrito anteriormente.

[0211] A porção de retenção 1015 compreendendo pelo menos um disco expansível flexível 1072 pode ser retraída no lúmen do tubo alongado 1002. Assim, os discos expansíveis flexíveis 1072, 1080, 1082 descritos anteriormente podem ser retraídos

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 57/109

53/103 no lúmen do tubo alongado 1002.

[0212] Como descrito anteriormente, a extremidade distai 1004 do tubo 1002 pode ser pelo menos parcialmente encerrada pela forma tridimensional definida pela porção de retenção expansivel 1015. Em alguns exemplos, fazendo referência às FIGS. 8A e 8B, a porção de retenção 1015 compreende pelo menos um membro anular 1100 que se estende ao redor do tubo 1002 e ao menos um suporte 1102 conectando o membro anular 1100 a uma porção do tubo 1002 de modo que o membro anular 1100 se estende ao redor do o tubo 1002 encerre pelo menos parcialmente a extremidade distai 1004 do tubo 1002. O membro anular 1100 pode compreender porções retas 1106 e porções curvas 1108 dispostas para formar um padrão em circuito. Em alguns exemplos, o padrão em circuito compreende um padrão ziguezague, um padrão senoidal, um padrão de onda quadrada ou qualquer combinação dos mesmos.

[0213] Fazendo referência novamente às FIGS. 8A e 8B, a porção de retenção expansivel 1015 pode compreender pelo menos dois membros anulares 1100 que se estendem ao redor do tubo 1002. Os dois membros anulares 1100 podem ser dispostos de modo que porções de um dos membros anulares 1100 atravessem porções do outro membro anular 1100. Além disso, pelo menos dois suportes 1102 podem conectar os membros anulares 1100 ao tubo 1002.

[0214] A porção de retenção 1015 compreendendo o elemento anular 1100 pode ser retraída para o tubo alongado 1002. Como tal, o elemento anular 1100 descrito anteriormente pode ser retraído para o lúmen do tubo alongado 1002.

[0215] Como indicado, os cateteres ureterais 1000 descritos anteriormente podem ser colocados nos rins 2, 4,

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 58/109

54/103 pelve renal 20, 21 e/ou no ureter 6, 8 adjacente à pelve renal de um paciente. Em alguns exemplos, o cateter ureteral 1000 compreendendo um membro de retenção 1015 pode ser implantado no trato urinário do paciente e, mais especificamente, na região da pelve renal 20, 21 ou no rim 2, 4 usando um conduto através da uretra 12 e na bexiga 10. Além disso, se a porção de retenção 1015 for puxada na direção proximal P em direção à bexiga do paciente 10, a porção de retenção 1015 pode ser suficientemente flexivel para começar a colapsar, de modo que possa ser puxada através do ureter 6, 8. Para implantar o cateter ureteral 1000, o profissional médico poderia inserir um cistoscópio na uretra 12 para fornecer um canal para as ferramentas entrarem na bexiga 10. O orificio ureteral seria visualizado e o fio guia seria inserido através do cistoscópio e do ureter até que a ponta do fio guia chegasse pelve renal 20, 21. O cistoscópio provavelmente seria removido e um tubo empurrador seria empurrado sobre o fio guia até a pelve renal 20, 21. O fio guia seria removido enquanto o tubo empurrador permanecería no lugar para atuar como bainha de implantação. O cateter ureteral 1000 seria inserido através do tubo empurrador/bainha e a ponta do cateter seria acionada uma vez que se estendesse além do final do tubo empurrador/bainha. O membro de retenção 1015 se expandiria radialmente para assumir a posição implantada.

Sistemas para induzir pressão negativa

[0216] Fazendo referência à FIG. 9, ilustra-se um sistema exemplar 1200 para induzir pressão negativa no trato urinário de um paciente para aumentar a perfusão renal. O sistema 1200 compreende um ou dois cateteres ureterais 1000 conectados a

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 59/109

55/103 uma bomba de fluido 2000 para gerar a pressão negativa. Mais especificamente, o trato urinário do paciente compreende o rim direito 2 e o rim esquerdo 4. Os rins 2, 4 são responsáveis pela filtragem sanguínea e pela expulsão de compostos residuais do corpo através da urina. A urina produzida pelo rim direito 2 e pelo rim esquerdo 4 é drenada para a bexiga 10 do paciente através dos túbulos, ou seja, um ureter direito 6 e um ureter esquerdo 8, que são conectados

aos rins na	pelve renal	20, 21.	A urina pode	ser conduzida
através dos	ureteres 6,	8 por peristaltismo	das paredes do
ureter, bem	como pela gravidade.	Os ureteres	6, 8 entram na
bexiga 10 através de um	orifício	ou abertura	ureteral 16. A

bexiga 10 é uma estrutura flexível e substancialmente oca adaptada para coletar urina até que a urina seja excretada do corpo.

[0217] Fazendo referência à FIG. 1, a bexiga 10 pode passar de uma posição vazia (representada pela linha de referência E) para uma posição cheia (representada pela linha de referência F) . Normalmente, quando a bexiga 10 atinge um estado substancialmente cheio, é permitido que a urina seja drenada da bexiga 10 para uma uretra 12 através de um esfincter ou abertura uretral 18 localizada em uma porção inferior da bexiga 10. A contração da bexiga 10 pode reagir a tensões e pressões exercidas sobre uma região trigonal 14 da bexiga 10, que é a região triangular que se estende entre a abertura ureteral 16 e a abertura uretral 18. A região trigonal 14 é sensível ao estresse e à pressão, de modo que conforme a bexiga 10 começa a encher, a pressão na região do trigono 14 aumenta. Quando um limiar de pressão na região do trigono 14 é excedido, a bexiga 10 começa a se contrair para

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 60/109

56/103 expulsar a urina coletada através da uretra 12.

[0218] Como mostrado na FIG. 9, porções distais do cateter ureteral 1000 são implantadas na pelve renal 20, 21 perto dos rins 2, 4. Porções proximais de um ou mais cateteres 1000 são conectadas a uma única porta de saida de 2002 de uma bomba de fluido 2000 através de um conector y 2010 e conjunto de tubulação 2050. Um conector y exemplar 2010 e conjunto de tubulação 2050 conectado a ele são mostrados nas FIGS. 10 e 11. Fazendo referência às FIGS. 10 e 11, o conector y 2010 compreende um corpo tubular 2012 formado a partir de um material plástico rigido, com o corpo 2012 compreendendo duas portas de entrada 2014, 2016 e uma única porta de saida compreendendo uma válvula de retenção unidirecional 2018 para impedir o retorno. As portas de entrada 2014, 2016 podem compreender um conector 2020, como um conector luer-lock, conector de parafuso ou mecanismo semelhante ao conhecido na técnica para receber a extremidade proximal dos cateteres 1000. As extremidades proximais dos cateteres 1000 têm uma estrutura correspondente para montagem no conector y 2010. O conjunto de tubulação 2050 compreende um comprimento da tubulação médica flexivel 2052 que se estende entre a válvula de retenção unidirecional 2018 do conector y 2010 e um conector em forma de funil 2054 configurado para engatar a porta de saida 2002 de uma bomba de fluido 2000, como mostrado na FIG. 9. A forma e o tamanho do conector em forma de funil 2054 podem ser selecionados com base no tipo de bomba 2000 que está sendo usada. Em alguns exemplos, o conector em forma de funil 2054 pode ser fabricado com uma configuração distinta para que possa ser conectado apenas a um tipo de bomba especifico, considerado seguro para induzir

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 61/109

57/103 pressão negativa na bexiga, ureter ou rins de um paciente. Em outros exemplos, como descrito neste documento, o conector 2054 pode apresentar uma configuração mais genérica adaptada para fixação a uma variedade de diferentes tipos de bombas de fluido.

[0219] Em alguns exemplos, a bomba 2000 aplica uma pressão negativa de cerca de 100 mmHg ou menos a uma extremidade proximal do lúmen de drenagem. A bomba 2000 também pode ser configurada para operar em um de três níveis de pressão selecionados por um usuário, e os níveis de pressão geram uma pressão negativa de 2 mmHg a 125 mmHg, por exemplo. Além disso, em alguns exemplos, a bomba 2000 é configurada para alternar entre gerar pressão negativa e gerar pressão positiva. Em alguns exemplos, a bomba 2000 também tem uma sensibilidade de cerca de 10 mmHg ou menos.

[0220] O sistema 1200 é apenas um exemplo de um sistema de pressão negativa para induzir pressão negativa que pode ser usado com os cateteres ureterais 1000 aqui divulgados. Outros sistemas e conjuntos de coleta de urina podem ser usados com os cateteres 1000. Além disso, os cateteres 1000 podem ser conectados a fontes de pressão negativa separadas. Em outros exemplos, um ou mais cateteres 1000 podem ser conectados a uma fonte de pressão negativa, enquanto outros cateteres 1000 podem ser conectados a um recipiente de coleta de fluido não pressurizado.

Exemplos de conjuntos de coleta de urina:

[0221] Como descrito anteriormente, e como mostrado na FIG. 1, um conjunto de coleta de urina 5000 incluindo cateteres ureterais 1000 é configurado para ser posicionado dentro do trato urinário de um paciente. Por exemplo, as

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 62/109

58/103 extremidades distais 1014 dos cateteres ureterais 1000 podem ser configuradas para serem implantadas nos ureteres 2, 4 do paciente e, em particular, em uma área da pelve renal 20, 21 dos rins 6, 8.

[0222] Em alguns exemplos, o conjunto de coleta de urina 5000 pode compreender dois cateteres ureterais separados 1000, como um primeiro cateter 1000 disposto sobre ou adjacente à pelve renal 20 do rim direito 2 e um segundo cateter 1000 disposto sobre ou adjacente à pelve renal 21 do rim esquerdo 4. Os cateteres 1000 podem ser separados em todo o seu comprimento ou podem ser mantidos próximos um do outro por um clipe, anel, grampo ou outro tipo de mecanismo de conexão (por exemplo, conector 150) para facilitar a colocação ou remoção dos cateteres 1000. Em alguns exemplos, os cateteres 1000 podem se fundir ou ser conectados juntos para formar um único lúmen de drenagem. Em outros exemplos, os cateteres 1000 podem ser inseridos através de ou encerrados dentro de outro cateter, tubo ou bainha ao longo de porções ou segmentos dos mesmos para facilitar a inserção e retração dos cateteres 1000 do corpo. Por exemplo, um cateter da bexiga pode ser inserido sobre e/ou ao longo do mesmo fio guia dos cateteres ureteral 1000, fazendo com que os cateteres ureterais 1000 se estendam a partir da extremidade distal do cateter da bexiga. Em alguns exemplos, quando um cateter de bexiga separado é usado, o cateter ureteral 1000 termina na bexiga 10.

[0223] Em alguns exemplos, e como descrito anteriormente, o cateter ureteral 1000 pode compreender: um tubo alongado 1002 para drenar o fluido, como a urina, de ao menos um dos rins 2, 4, da pelve renal 20, 21 ou do ureter 6, 8 adjacente

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 63/109

59/103 à pelve renal 20, 21 do paciente. 0 tubo alongado 1002 compreende: uma extremidade distai 1004 configurada para ser posicionada no rim 2, 4, pelve renal 20, 21 e/ou no ureter 6, 8 adjacente à pelve renal 20, 21 do paciente; uma extremidade proximal 1006 através da qual o fluido 1008 é drenado para a bexiga 10 ou fora do corpo do paciente (por exemplo, uma porção do tubo 1002 que se estende da uretra 12 até um recipiente de coleta de fluido externo e/ou bomba 2000); e uma parede lateral 1010 que se estende entre a extremidade proximal 1006 e a extremidade distai 1004 do tubo 1002, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo 1002. Em alguns exemplos, o tubo 1002 termina em outro cateter interno e/ou lúmen de drenagem, como em um lúmen de drenagem do cateter da bexiga. Nesse caso, o fluido é drenado da extremidade proximal do cateter ureteral 1002 e é direcionado a partir do corpo através do cateter interno adicional e/ou do lúmen de drenagem.

[0224] Como indicado, os cateteres ureterais 1000 podem ser conectados ao cateter da bexiga para fornecer um único lúmen de drenagem para a urina, ou os cateteres ureterais 1000 podem drenar através de tubos separados do cateter da bexiga. O cateter da bexiga pode compreender uma vedação e/ou âncora implantável para ancorar, reter e/ou fornecer fixação passiva para porções que permanecem no conjunto de coleta de urina 5000 e, em alguns exemplos, para impedir a remoção prematura e/ou indesejada dos componentes do conjunto durante o uso. A âncora é configurada para ser localizada adjacente à parede inferior da bexiga do paciente 10 para impedir que o movimento do paciente e/ou forças aplicados aos cateteres internos 1000 sejam transferidas para os ureteres. O cateter

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 64/109

60/103 da bexiga compreende uma parte interna a partir da qual se define um lúmen de drenagem configurado para conduzir a urina da bexiga 10 para um recipiente externo de coleta de urina.

[0225] Em alguns exemplos, o tamanho do cateter da bexiga pode variar de cerca de 8 Fr a cerca de 24 Fr. Em alguns exemplos, o cateter da bexiga pode ter um diâmetro externo variando de cerca de 2,7 a cerca de 8 mm. Em alguns exemplos, o cateter da bexiga pode ter um diâmetro interno variando de cerca de 2,16 a cerca de 6,2 mm. O cateter da bexiga pode estar disponível em diferentes comprimentos para acomodar diferenças anatômicas de gênero e/ou tamanho do paciente. Por exemplo, o comprimento médio da uretra feminina é de apenas alguns centímetros; portanto, o comprimento do tubo pode ser bastante curto. O comprimento médio da uretra para os homens é maior devido ao pênis e pode ser variável. É possível que a mulher possa usar cateteres de bexiga com tubos de maior comprimento, desde que o excesso de tubos não aumente a dificuldade em manipular e/ou impedir a contaminação de porções estéreis do cateter. Em alguns exemplos, uma porção estéril e interna do cateter da bexiga pode variar de cerca de 1 polegada a 3 polegadas (para mulheres) a cerca de 20 polegadas para homens. O comprimento total do cateter da bexiga, incluindo porções estéreis e não estéreis, pode variar de um a vários pés.

[0226] Exemplos de cateteres de bexiga e conjuntos de coleta de urina que podem ser usados com os cateteres ureterais 1000 da presente invenção são descritos nos parágrafos [0394] a [0414] e nas figuras correspondentes da publicação dos EUA n° 2017/0348507, que é incorporada a este documento para fins de referência.

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 65/109

61/103

Cateter da Bexiga

[0227] Em alguns exemplos, fazendo referência à FIG. 21, os cateteres ureterais 1000 descritos anteriormente são usados como cateter de bexiga. Por exemplo, qualquer um dos cateteres ureterais anteriormente descritos 1000 compreendendo qualquer uma das porções de retenção descritas anteriormente 1015 podem ser colocados na bexiga 10 para facilitar a produção de urina a partir da bexiga 10. Os cateteres 1000 podem ser colocados na bexiga 10 de modo que o a extremidade distai 1004 do tubo 1002 e a porção de retenção 1015 sejam posicionadas na bexiga 10 com o tubo alongado 1002 se estendendo para fora da bexiga 10 e para dentro da uretra do paciente. O tubo 1002 também pode incluir pelo menos uma abertura 1009 para a urina passar através da extremidade distai 1004 e/ou da parede lateral 1010 do lúmen de drenagem. Quando colocados na bexiga 10, os cateteres 1000 podem ser usados com qualquer um dos componentes adicionais descritos anteriormente, incluindo, mas não se limitando a, uma vedação implantável, âncora e/ou uma bomba 2000 para induzir pressão negativa.

[0228] Deve-se apreciar que as dimensões dos cateteres 1000, quando utilizados na bexiga 10, serão ajustadas para se adequarem à bexiga 10. Em alguns exemplos, o cateter 1000 é ajustado para um tamanho que pode variar de cerca de 8 Fr a cerca de 24 Fr, um diâmetro externo variando de cerca de 2,7 a cerca de 8 mm e um diâmetro interno variando de cerca de 2,16 a cerca de 6,2 mm. Os cateteres 1000, quando utilizados na bexiga 10, podem estar disponíveis em diferentes comprimentos para acomodar diferenças anatômicas de gênero e/ou tamanho do paciente, como descrito anteriormente com

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 66/109

62/103 outros cateteres de bexiga 116.

[0229] Além disso, a área de seção transversal máxima da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada em um plano transversal a um eixo central da porção de retenção expansível pode ser de até cerca de 1000 mm² ou de cerca de 100 mm² a cerca de 1000 mm². O comprimento axial da porção expansível de uma extremidade proximal a uma extremidade distai também pode ser de cerca de 5 mm a cerca de 100 mm.

[0230] Como descrito anteriormente, a bexiga 10 pode passar de uma posição vazia (representada pela linha de referência E) para uma posição cheia (representada pela linha de referência F) . Fazendo referência novamente a FIG. 21, quando a bexiga está na posição vazia E, a parede superior da bexiga 70 pode ser posicionada adjacente e/ou conformar-se à periferia 1017 da extremidade distai 1004 e/ou porção de retenção 1015 do cateter de bexiga 1000.

[0231] Em alguns exemplos, também se dispõe de um método para facilitar o débito urinário a partir da bexiga 10 usando os cateteres 1000 descritos anteriormente. O método compreende: inserção de um cateter 1000 da presente invenção, conforme divulgado neste instrumento, na bexiga 10; implantar a porção de retenção expansível 1015 na bexiga do paciente 10 para manter a extremidade distai 1004 do tubo 1002 em uma posição desejada na bexiga 10 do paciente; e aplicação de pressão negativa à porção proximal do tubo 1002 do cateter 1000 por um período de tempo para facilitar o débito urinário da bexiga 10. O tubo alongado 1002 também inclui pelo menos uma abertura na extremidade distai 1004 e/ou na parede lateral 1010 para facilitar a remoção de fluidos.

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 67/109

63/103

[0232] Deve-se entender que os cateteres 1000 descritos anteriormente podem ser utilizados na bexiga 10 e no rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal de um paciente, como descrito anteriormente. Por exemplo, a presente invenção pode compreender: um cateter ureteral 1000 colocado em um rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal de um paciente, como mostrado na FIG. 1; e um cateter de bexiga 1000 colocado na bexiga, como mostrado na FIG. 21. Os cateteres 1000 podem incluir qualquer um dos cateteres 1000 e porções de retenção 1015 aqui descritas. Além disso, o cateter ureteral 1000 pode ser colocado em um ou ambos os rins, pelve renal e/ou ureteres adjacentes à pelve renal.

[0233] Em alguns exemplos, quando os cateteres ureterais 1000 descritos anteriormente são usados como cateteres de bexiga na bexiga 10, diferentes cateteres ureterais que não os descritos anteriormente podem ser colocados no rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal. Tais cateteres ureterais são descritos nos parágrafos [0018] a [0240] e nas figuras correspondentes da Publicação dos EUA n° 2017/0348507, que é incorporada ao presente documento para fins de referência.

[0234] Em outros exemplos, quando os cateteres ureterais 1000 descritos anteriormente são usados como cateter de bexiga na bexiga 10, um stent ureteral 3000 é colocado no rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal. Como mostrado na FIG. 21, o stent 3000 pode compreender: uma extremidade distai 3004 colocada no rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal; uma extremidade proximal 3006 que termina na bexiga 10; e uma parede lateral 3008 que

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 68/109

64/103 se estende entre a extremidade distai 3004 e a extremidade proximal 3006. Além disso, o stent ureteral 3000 pode ser colocado em um ou ambos os rins, pelve renal e/ou ureteres adjacentes à pelve renal.

[0235] Em alguns exemplos, dispõe-se sobre um método para remover fluido do trato urinário de um paciente, com o método compreendendo: implantar um stent ureteral 3000 ou cateter ureteral no ureter de um paciente para manter a permeabilidade do fluxo de fluido entre os rins 2, 4 e a bexiga 10 do paciente; implantar um cateter de bexiga 1000 na bexiga do paciente, em que o cateter de bexiga 1000 compreende os cateteres 1000 aqui descritos nos quais uma extremidade distai 1004 de um tubo 1002 está configurada para ser posicionada na bexiga de um paciente 10, uma extremidade proximal 1006 do tubo 1002 se estende para fora da bexiga 10 e uma parede lateral 1010 se estende entre eles; e aplicação de pressão negativa à extremidade proximal 1006 do cateter 1000 para induzir pressão negativa em uma porção do trato urinário do paciente para remover fluido do trato urinário do paciente.

Exemplos de stents ureterais:

[0236] Como descrito anteriormente, e como mostrado na FIG. 21, a presente invenção pode incluir os cateteres ureterais 1000 descritos anteriormente, usados como cateter de bexiga na bexiga 10, e um stent ureteral 3000 colocado em um ou ambos os rins, pelve renal e/ou ureteres adjacentes à pelve renal.

[0237] Em alguns exemplos, o stent ureteral 3000 compreende um corpo alongado compreendendo uma extremidade proximal 3006, uma extremidade distai 3004, um eixo

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 69/109

65/103 longitudinal e ao menos um canal de drenagem que se estende ao longo do eixo longitudinal da extremidade proximal 3006 até a extremidade distai 3004 para manter a permeabilidade do fluxo de fluido entre o rim e a bexiga do paciente. Em alguns exemplos, o stent ureteral 3000 compreende ainda uma bobina ou alça 3010 ou 3012 em ao menos uma das extremidades proximal 3006 ou distai 3006. Em alguns exemplos, o corpo do stent ureteral 3000 compreende ainda ao menos uma perfuração em sua parede lateral 3008. Em outros exemplos, o corpo do stent ureteral 3000 é essencialmente livre de perfurações em sua parede lateral.

[0238] Alguns exemplos de stents ureterais 3000 que podem ser úteis nos presentes sistemas e métodos incluem stents ureterais CONTOUR™, stents ureterais CONTOUR VL™, stents ureterais com alça POLARIS ™, stents ureterais com alça POLARIS ™, stents ureterais POLARIS ™ Ultra, stents ureterais PERCUFLEX ™, stents ureterais PERCUFLEX ™ Plus, stents ureterais STRETCH ™ VL Flexima, cada um dos quais está disponível comercialmente na Boston Scientific Corporation de Natick, Massachusetts. Consulte Ureteral Stent Portfolio, uma publicação da Boston Scientific Corp, (julho de 2010), incorporada neste documento para fins de referência. Os stents ureterais CONTOUR ™ e CONTOUR VL ™ são construídos com material Percuflex ™ macio que se torna macio de acordo com a temperatura do corpo e foi projetado para um tempo de permanência interna de 365 dias. As bobinas de comprimento variável nas extremidades distal e proximal permitem que um stent se encaixe em várias seções do ureter O stent de comprimento fixo pode ser 6F - 8F com comprimentos que variam de 20cm a 30cm, e o stent de comprimento variável pode ser

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 70/109

66/103

4,8F - 7F com comprimentos de 22 - 30cm. Outros exemplos de stents ureterais adequados incluem os stents ureterais INLAY®, os stents ureterais INLAY® OPTIMA®, os stents ureterais duplos com alça BARDEX® e o stent ureteral de silicone FLUORO-4 ™, cada um disponível comercialmente na CR Bard, Inc. de Murray Hill, NJ. Ver Ureteral Stents, management/ureteral-stents/ (21 de janeiro de 2018), incorporado a este documento para fins de referência.

[0239] Os stents 3000 podem ser implantados em um ou ambos os rins ou área renal do paciente (pelve renal ou ureteres adjacentes à pelve renal), conforme desejado. Tipicamente, esses stents 3000 são implantados inserindo um stent com um fio de nitinol através da uretra e bexiga até o rim, retirando o fio de nitinol do stent, o que permite que o stent assuma uma configuração implantada. Muitos dos stents acima têm uma alça plana 3010 na extremidade distai 3004 (a ser implantada no rim) , e alguns também têm uma alça plana 3012 na extremidade proximal 3006 do stent 3000, que é implantada na bexiga. Quando o fio de nitinol é removido, o stent 3000 assume a forma de laço plano pré-tensionado 3010 ou 3012 nas extremidades distais 3004 e/ou proximais 3006. Para remover o stent 3000, um fio de nitinol é inserido para esticar o stent 3000 e o stent 3000 é retirado do ureter e da uretra.

[0240] Outros exemplos de stents ureterais adequados 3000 são divulgados na Publicação de Pedido de Patente PCT WO 2017/019974, que é aqui incorporada para fins de referência. Em alguns exemplos, como mostrado, por exemplo, nas FIGS. 1-7 do documento WO 2017/019974 e na FIG. 22 neste documento

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 71/109

67/103 (igual à FIG. 1 da WO 2017/019974), o stent ureteral 100 pode compreender: um corpo alongado 101 compreendendo uma extremidade proximal 102, uma extremidade distai 104, um eixo longitudinal 106, uma superfície externa 108 e uma interna superfície 110, em que a superfície interna 110 define um furo transf ormável 111 que se estende ao longo do eixo longitudinal 106 da extremidade proximal 102 até a extremidade distai 104; e ao menos duas aletas 112 projetando-se radialmente para longe da superfície externa 108 do corpo 101; em que o furo transformável 111 compreende: (a) uma orientação padrão 113A (mostrada à esquerda na FIG. 22) compreendendo um furo aberto 114 que define um canal aberto longitudinalmente 116; e (b) uma segunda orientação 113B (mostrada à direita na FIG. 22) compreendendo pelo menos um furo essencialmente fechado 118 ou um furo fechado definindo um canal de drenagem longitudinalmente essencialmente fechado 120 ao longo do eixo longitudinal 106 do corpo alongado 101, em que o furo transformável 111 pode ser movido da orientação padrão 113A para a segunda orientação 113B após as forças de compressão radial 122 serem aplicadas a ao menos uma porção da superfície externa 108 do corpo 101.

[0241] Em alguns exemplos, como mostrado na FIG. 22, o canal de drenagem 120 do stent ureteral 100 tem um diâmetro D que é reduzido sobre o furo transformável 111 que se move da orientação padrão 113A para a segunda orientação 113B, em que o diâmetro é redutível até o ponto acima em que o fluxo de urina através do o furo transformável 111 seria reduzido. Em alguns exemplos, o diâmetro D é reduzido em até cerca de 40% no furo transf ormável 111 que se move da orientação padrão

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 72/109

68/103

113A para a segunda orientação 113B. Em alguns exemplos, ο diâmetro D na orientação padrão 113A pode variar de cerca de 0,75 a cerca de 5,5 mm, ou cerca de 1,3 mm ou cerca de 1,4 mm. Em alguns exemplos, o diâmetro D na segunda orientação

113B pode	variar de	cerca de 0,4 a cerca	de	4 mm, ou cerca	de
0,9 mm.
[0242]	Em alguns	exemplos, uma ou	mais	aletas 112	são
compostas	por um	material flexível	que é macio	ou
relativamente macio	com base na escala	de	dureza Shore.	Em
alguns exemplos, o	corpo 101 é composto	por um material

flexível que é de médio a duro, com base na escala de dureza Shore. Em alguns exemplos, uma ou mais aletas têm um durômetro entre cerca de 15 A e cerca de 40 A. Em alguns exemplos, o corpo 101 tem um durômetro entre cerca de 80A e cerca de 90 A. Em alguns exemplos, uma ou mais aletas 112 e o corpo 101 são compostos por um material flexível que é de relativamente macio a relativamente duro com base na escala de dureza Shore, por exemplo, tendo um durômetro entre cerca de 40 A e cerca de 70 A.

[0243] Em alguns exemplos, uma ou mais aletas 112 e o corpo 101 são compostos por um material flexível de médio a duro, com base na escala de dureza Shore, por exemplo, tendo um durômetro entre cerca de 85 A e cerca de 90 A.

[0244] Em alguns exemplos, a orientação padrão 113A e a segunda orientação 113B suportam o fluxo de fluido ou urina em torno da superfície externa 108 do stent 100, além de através do furo transformável 111.

[0245] Em alguns exemplos, uma ou mais aletas 112 se estendem longitudinalmente da extremidade proximal 102 até a extremidade distai 104. Em alguns exemplos, o stent tem duas,

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 73/109

69/103 três ou quatro aletas.

[0246] Em alguns exemplos, a superfície externa 108 do corpo tem um diâmetro externo na orientação padrão 113A variando de cerca de 0,8 mm a cerca de 6 mm, ou cerca de 3 mm. Em alguns exemplos, a superfície externa 108 do corpo tem um diâmetro externo na segunda orientação 113B variando de cerca de 0,5 mm a cerca de 4,5 mm, ou cerca de 1 mm. Em alguns exemplos, uma ou mais aletas têm uma largura ou ponta que varia de cerca de 0,25 mm a cerca de 1,5 mm, ou cerca de 1 mm, projetando-se a partir da superfície externa 108 do corpo em uma direção geralmente perpendicular ao eixo longitudinal.

[0247] Em alguns exemplos, as forças de compressão radial são fornecidas por um dos seguintes elementos: fisiologia normal do ureter, fisiologia anormal do ureter ou aplicação de qualquer força externa. Em alguns exemplos, o stent ureteral 100 se adapta intencionalmente a um ambiente ureteral dinâmico, compreendendo: um corpo alongado 101 compreendendo uma extremidade proximal 102, uma extremidade distai 104, um eixo longitudinal 106, uma superfície externa 108 e uma interna superfície 110, em que a superfície interna 110 define um furo transformável 111 que se estende ao longo do eixo longitudinal 106 da extremidade proximal 102 até a extremidade distai 104; em que o furo transf ormável 111 compreende: (a) uma orientação padrão 113A compreendendo um furo aberto 114 que define um canal aberto longitudinalmente 116; e (b) uma segunda orientação 113B compreendendo um furo pelo menos essencialmente fechado 118 que define um canal longitudinalmente essencialmente fechado longitudinalmente 120, em que o furo transformável pode passar da orientação

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 74/109

70/103 padrão 113A para a segunda orientação 113B mediante a aplicação de forças de compressão radiais 122 a pelo menos uma porção da superfície externa 108 do corpo 101, em que a superfície interna 110 do corpo 101 tem um diâmetro D que é reduzido pelo movimento do furo transformável 111 da orientação padrão 113A para a segunda orientação 113B, em que o diâmetro é redutível até o ponto acima, onde o fluxo de fluido através do furo transformável 111 seria reduzido. Em alguns exemplos, o diâmetro D é reduzido em até cerca de 40% no furo transf ormável 111 que se move da orientação padrão 113A para a segunda orientação 113B.

[0248] Outros exemplos de stents ureterais adequados são divulgados na Publicação de Pedido de Patente dos EUA n° 2002/0183853 Al, que é aqui incorporada para fins de referência. Em alguns exemplos, como mostrado, por exemplo, nas FIGS. 4, 5 e 7 da US 2002/0183853 Al e nas FIGS. 23-25 (bem como nas FIGS. 4, 5 e 7 da US 2002/0183853 Al), o stent ureteral compreende um corpo alongado 10 compreendendo uma extremidade proximal 121, uma extremidade distai 141 (não mostrada) , um eixo longitudinal 15 e ao menos um canal de drenagem (por exemplo, 26, 28, 30 na FIG. 4; 32, 34, 36 e 38 na FIG. 24; e 48 na FIG. 25) que se estende ao longo do eixo longitudinal 15 a partir da extremidade proximal extremidade 121 à extremidade distai 141 para manter a permeabilidade do fluxo de fluido entre um rim e a bexiga do paciente. Em alguns exemplos, o canal de drenagem está parcialmente aberto ao longo de uma porção longitudinal do mesmo. Em alguns exemplos, o canal de drenagem é fechado ao longo de uma porção longitudinal do mesmo. Em alguns exemplos, o canal de drenagem é fechado ao longo do seu comprimento longitudinal.

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 75/109

71/103

Em alguns exemplos, o stent ureteral é radialmente comprimivel. Em alguns exemplos, o stent ureteral é radialmente comprimível para estreitar o canal de drenagem. Em alguns exemplos, o corpo alongado 123 compreende pelo menos uma aleta externa 40 ao longo do eixo longitudinal 15 do corpo alongado 123. Em alguns exemplos, o corpo alongado compreende um a quatro canais de drenagem. O diâmetro do canal de drenagem pode ser o mesmo descrito acima.

Método de inserção de um conjunto de coleta de urina:

[0249] Fazendo referência à FIG. 12A, etapas para posicionar um conjunto de coleta de fluido no corpo de um paciente e, opcionalmente, para induzir pressão negativa no ureter e/ou rins de um paciente são ilustradas. Como mostrado na caixa 610, um profissional médico ou profissional de saúde insere um cistoscópio flexivel ou rigido através da uretra do paciente e na bexiga para obter uma visualização dos orifícios ou aberturas ureterais. Uma vez obtida a visualização adequada, como mostrado na caixa 612, um fio guia é avançado através da uretra, bexiga, abertura ureteral, ureter e para uma posição desejada de coleta de fluidos, como a pelve renal do rim. Uma vez que o fio guia é levado para a posição de coleta de fluido desejada, um cateter ureteral da presente invenção (exemplos dos quais são discutidos em detalhes acima) é inserido sobre o fio guia para a posição de coleta de fluido, como mostrado na caixa 614. Em alguns exemplos, a localização do cateter ureteral pode ser confirmada por fluoroscopia, como mostrado na caixa 616. Uma vez que a posição da extremidade distal do cateter é confirmada, como mostrado na caixa 618, a porção de retenção do cateter ureteral pode ser implantada. Por exemplo, o fio

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 76/109

72/103 guia pode ser removido do cateter, permitindo assim que a extremidade distal e/ou a porção de retenção façam a transição para uma posição implantada. Em alguns exemplos, a porção terminal distai implantada do cateter não obstrui completamente o ureter e/ou a pelve renal, de modo que a urina pode passar para fora do cateter e através dos ureteres para a bexiga. Como o movimento do cateter pode exercer forças contra os tecidos do trato urinário, evitar o bloqueio completo dos ureteres evita a aplicação de força nas paredes laterais do ureter, o que pode causar lesões.

[0250] Após o cateter ureteral ser posicionado e implantado, o mesmo fio guia pode ser usado para posicionar um segundo cateter ureteral no outro ureter e/ou rim, usando os mesmos métodos de inserção e posicionamento aqui descritos. Por exemplo, o cistoscópio pode ser usado para obter visualização da outra abertura ureteral na bexiga e o fio guia pode ser avançado através da abertura ureteral visualizada para uma posição de coleta de fluido no outro ureter. Um cateter pode ser desenhado ao longo do fio guia e implantado da maneira aqui descrita. Como alternativa, o cistoscópio e o fio guia podem ser removidos do corpo. O cistoscópio pode ser reinserido na bexiga sobre o primeiro cateter ureteral. O cistoscópio é usado, da maneira descrita acima, para obter a visualização da abertura ureteral e auxiliar no avanço de um segundo fio guia para o segundo ureter e/ou rim para o posicionamento do segundo cateter ureteral. Uma vez que os cateteres ureterais estejam posicionados, em alguns exemplos, o fio guia e o cistoscópio são removidos. Em outros exemplos, o cistoscópio e/ou fio guia pode permanecer na bexiga para ajudar na colocação do

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 77/109

73/103 cateter de bexiga.

[0251] Opcionalmente, um cateter de bexiga também pode ser usado. Uma vez que os cateteres ureterais estiverem posicionados, como mostrado na caixa 620, o profissional médico ou profissional de saúde pode inserir uma extremidade distai de um cateter de bexiga em um estado colapsado ou contraído através da uretra do paciente e na bexiga. O cateter de bexiga pode ser um cateter de bexiga Foley convencional ou um cateter de bexiga da presente invenção, como discutido em detalhes acima. Uma vez inserida na bexiga, como mostrado na caixa 622, uma âncora conectada e/ou associada ao cateter de bexiga é expandida para uma posição implantada. Por exemplo, quando um cateter expansível ou inflável é usado, o fluido pode ser direcionado através de um lúmen de inflação do cateter da bexiga para expandir uma estrutura de balão localizada na bexiga do paciente. Em alguns exemplos, o cateter de bexiga é inserido através da uretra e na bexiga sem o uso de um fio guia e/ou cistoscópio. Em outros exemplos, o cateter de bexiga é inserido sobre o mesmo fio guia usado para posicionar os cateteres ureterais. Por conseguinte, quando inseridos desta maneira, os cateteres ureterais podem ser dispostos para se estenderem a partir da extremidade distal do cateter de bexiga e, opcionalmente, as extremidades proximais dos cateteres ureterais podem ser dispostas para terminar em um lúmen de drenagem do cateter de bexiga.

[0252] Em alguns exemplos, é permitido que a urina seja drenada por gravidade ou peristaltismo da uretra. Em outros exemplos, uma pressão negativa é induzida no cateter ureteral e/ou cateter de bexiga para facilitar a drenagem da urina.

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 78/109

74/103

[0253] Com referência à FIG. 12B, são ilustradas as etapas para o uso do conjunto de coleta de urina para indução de pressão negativa no ureter e/ou rim. Como mostrado na caixa 624, depois que as partes internas dos cateteres de bexiga e/ou ureteral são posicionadas corretamente e as estruturas de ancoragem/retenção são implantadas, as extremidades externas proximais dos cateteres são conectadas aos conjuntos de coleta ou bomba de fluido. Por exemplo, os cateteres ureterais podem ser conectados a uma bomba para induzir pressão negativa na pelve renal e/ou rim do paciente. De maneira semelhante, o cateter de bexiga pode ser conectado diretamente a um recipiente de coleta de urina para drenagem gravitacional da urina da bexiga ou conectado a uma bomba para induzir pressão negativa na bexiga.

[0254] Uma vez que os cateteres e o conjunto da bomba estão conectados, aplica-se pressão negativa à pelve renal e/ou rim e/ou bexiga através dos lúmens de drenagem dos cateteres ureterais e/ou cateter da bexiga, conforme mostrado na caixa 626. A pressão serve para combater pressões hidrostáticas intersticiais mediadas por congestionamento devido à pressão intra-abdominal elevada e pressão venosa renal ou pressão linfática renal consequente ou elevada. A pressão negativa aplicada é, portanto, capaz de aumentar o fluxo de filtrado através dos túbulos medulares e diminuir a reabsorção de água e sódio.

[0255] Em alguns exemplos, a estimulação mecânica pode ser fornecida a porções dos ureteres e/ou pelve renal para complementar ou modificar os efeitos terapêuticos obtidos pela aplicação de pressão negativa. Por exemplo, dispositivos de estimulação mecânica, como atuadores lineares e outros

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 79/109

75/103 dispositivos que fornecem, por exemplo, ondas de vibração, dispostos em porções distais dos cateteres ureterais podem ser acionados. Embora não se pretenda vincular este documento a uma única teoria, acredita-se que essa estimulação afeta os tecidos adjacentes, por exemplo, estimulando nervos e/ou ativando músculos peristálticos associados aos ureteres e/ou pelve renal. A estimulação dos nervos e a ativação dos músculos podem produzir alterações nos gradientes de pressão ou nos niveis de pressão nos tecidos e órgãos circundantes, o que pode contribuir ou, em alguns casos, aumentar os benefícios terapêuticos da terapia com pressão negativa. Em alguns exemplos, a estimulação mecânica pode compreender estimulação pulsante. Em outros exemplos, baixos niveis de estimulação mecânica podem ser fornecidos continuamente conforme a pressão negativa é fornecida através dos cateteres ureterais. Em outros exemplos, porções infláveis do cateter ureteral podem ser infladas e desinfladas de uma maneira pulsante para estimular o tecido nervoso e muscular adjacente, de maneira semelhante à atuação dos dispositivos de estimulação mecânica aqui descritos.

[0256] Como resultado da pressão negativa aplicada, como mostrado na caixa 628, a urina é aspirada para dentro do cateter na pluralidade de orifícios de drenagem na extremidade distal do mesmo, através do lúmen de drenagem do cateter e em um recipiente de coleta de fluido para descarte. Como a urina está sendo atraida para o recipiente de coleta, na caixa 630, os sensores dispostos no sistema de coleta de fluidos fornecem várias medições sobre a urina que podem ser usadas para avaliar o volume de urina coletada, bem como informações sobre a condição fisica do paciente e composição

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 80/109

76/103 da urina produzida. Em alguns exemplos, as informações obtidas pelos sensores são processadas, como mostrado na caixa 632, por um processador associado à bomba e/ou a outro dispositivo de monitoramento de pacientes e, na caixa 634, são exibidas ao usuário através de uma exibição visual de um dispositivo de feedback associado.

Exemplo de sistema de coleta de fluido:

[0257] Tendo descrito um conjunto de coleta de urina exemplar e método de posicionamento desse conjunto no corpo do paciente, com referência à FIG. 13, um sistema 700 para induzir pressão negativa nos ureteres e/ou rins do paciente será agora descrito. O sistema 700 pode compreender os cateteres ureterais, um cateter de bexiga ou o conjunto de coleta de urina aqui descrito acima. Como mostrado na FIG. 13, os cateteres ureterais 1000 e/ou o cateter de bexiga são conectados a um ou mais recipientes de coleta de fluido 712 para coletar a urina retirada da pelve renal e/ou bexiga. Em alguns exemplos, o cateter de bexiga e os cateteres ureterais 1000 são conectados a diferentes recipientes de coleta de fluido 712. O recipiente de coleta de fluido 712 conectado aos cateteres ureterais 1000 pode estar em comunicação fluida com uma bomba de fluido externa 710 para gerar pressão negativa nos ureteres e rins através dos cateteres ureterais 1000. Conforme discutido aqui, essa pressão negativa pode ser fornecida para superar a pressão intersticial e formar urina no rim ou néfron. Em alguns exemplos, uma conexão entre o recipiente de coleta de fluido 712 e a bomba 710 pode compreender uma trava de fluido ou barreira de fluido para impedir que o ar entre na pelve renal ou rim em caso de alterações acidentais terapêuticas ou não terapêuticas da

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 81/109

77/103 pressão. Por exemplo, as portas de entrada e saída do recipiente de fluido podem ser posicionadas abaixo de um nivel de fluido no recipiente. Por conseguinte, o ar é impedido de entrar na tubulação médica ou no cateter através das portas de entrada ou saida do recipiente de fluido 712. Como discutido anteriormente, porções externas da tubulação que se estendem entre o recipiente de coleta de fluido 712 e a bomba 710 podem incluir um ou mais filtros para impedir que a urina e/ou partículas entrem na bomba 710.

[0258] Como mostrado na FIG. 13, o sistema 700 compreende ainda um controlador 714, como um microprocessador, acoplado eletronicamente à bomba 710 e tendo ou associado a uma memória legivel por computador 716. Em alguns exemplos, a memória 716 compreende instruções que, quando executadas, fazem com que o controlador 714 receba informações de sensores 174 localizados em ou associados a partes do conjunto. Informações sobre uma condição do paciente podem ser determinadas com base nas informações dos sensores 174. As informações dos sensores 174 também podem ser usadas para determinar e implementar parâmetros operacionais para a bomba 710 .

[0259] Em alguns exemplos, o controlador 714 é incorporado em um dispositivo eletrônico separado e remoto em comunicação com a bomba 710, como um dispositivo eletrônico dedicado, computador, PC tablet ou smartphone. Alternativamente, o controlador 714 pode ser incluido na bomba 710 e, por exemplo, pode controlar uma interface de usuário para a operação manual da bomba 710, bem como funções do sistema, como receber e processar informações dos sensores 174.

[0260] O controlador 714 está configurado para receber

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 82/109

78/103 informações de um ou mais sensores 174 e armazenar as informações na memória legivel por computador associada 716. Por exemplo, o controlador 714 pode ser configurado para receber informações do sensor 174 a uma taxa predeterminada, como uma vez a cada segundo e para determinar uma condutância com base nas informações recebidas. Em alguns exemplos, o algoritmo para calcular a condutância também pode incluir outras medições do sensor, como temperatura da urina, para obter uma determinação mais robusta da condutância.

[0261] O controlador 714 também pode ser configurado para calcular estatísticas fisicas do paciente ou indicadores de diagnóstico que ilustram mudanças na condição do paciente ao longo do tempo. Por exemplo, o sistema 700 pode ser configurado para identificar uma quantidade de sódio total excretado. O sódio total excretado pode ser baseado, por exemplo, em uma combinação de vazão e condutância durante um periodo de tempo.

[0262] Ainda fazendo referência à FIG. 13, o sistema 700 pode ainda compreender um dispositivo de feedback 720, como uma tela visual ou sistema de áudio, para fornecer informações ao usuário. Em alguns exemplos, o dispositivo de feedback 720 pode ser formado integralmente com a bomba 710. Como alternativa, o dispositivo de feedback 720 pode ser um dispositivo eletrônico dedicado ou multifuncional separado, como um computador, laptop, tablet PC, smartphone ou outros dispositivos eletrônicos portáteis. O dispositivo de feedback 720 é configurado para receber as medições calculadas ou determinadas do controlador 714 e para apresentar as informações recebidas a um usuário através do dispositivo de feedback 720. Por exemplo, o dispositivo de feedback 720 pode

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 83/109

79/103 ser configurado para exibir a pressão negativa (em mmHg) sendo aplicada ao trato urinário. Em outros exemplos, o dispositivo de feedback 720 é configurado para exibir taxa de fluxo atual de urina, temperatura, condutância atual em mS/m de urina, urina total produzida durante a sessão, sódio total excretado durante a sessão, outros parâmetros físicos ou qualquer combinação destes.

[0263] Em alguns exemplos, o dispositivo de feedback 720 compreende ainda um módulo ou componente de interface do usuário que permite ao usuário controlar a operação da bomba 710. Por exemplo, o usuário pode engatar ou desligar a bomba 710 através da interface do usuário. O usuário também pode ajustar a pressão aplicada pela bomba 710 para alcançar uma magnitude ou taxa maior de excreção de sódio e remoção de fluido.

[0264] Opcionalmente, o dispositivo de feedback 720 e/ou bomba 710 compreende ainda um transmissor de dados 722 para enviar informações do dispositivo 720 e/ou bomba 710 para outros dispositivos eletrônicos ou redes de computadores. O transmissor de dados 722 pode utilizar um protocolo de comunicação de dados de curto ou longo alcance. Um exemplo de um protocolo de transmissão de dados de curto alcance é o Bluetooth®. As redes de transmissão de dados de longo alcance incluem, por exemplo, redes Wi-Fi ou de dados celulares. O transmissor de dados 722 pode enviar informações ao médico ou prestador de cuidados de um paciente para informar o médico ou prestador de cuidados sobre a condição atual do paciente. Alternativamente, ou além disso, as informações podem ser enviadas do transmissor de dados 722 para bancos de dados ou locais de armazenamento de informações existentes, de modo a,

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 84/109

80/103 por exemplo, incluir as informações registradas no prontuário eletrônico do paciente.

[0265] Ainda fazendo referência à FIG. 13, além dos sensores de urina 174, em alguns exemplos, o sistema 700 compreende ainda um ou mais sensores de monitoramento de pacientes 724. Os sensores de monitoramento de pacientes 724 podem incluir sensores invasivos e não invasivos para medir informações sobre a composição de urina do paciente, como discutido em detalhes acima, composição sanguínea (por exemplo, razão de hematócrito, concentração de analito, concentração de proteínas, concentração de creatinina) e/ou fluxo sanguíneo (por exemplo, pressão sanguínea, velocidade do fluxo sanguíneo). O hematócrito é uma proporção entre o volume de glóbulos vermelhos e o volume total de sangue. O hematócrito normal é de cerca de 25% a 40% e, de preferência, cerca de 35% e 40% (por exemplo, 35% a 40% de glóbulos vermelhos em volume e 60% a 65% de plasma).

[0266] Os sensores não invasivos de monitoramento de pacientes 724 podem incluir sensores de oximetria de pulso, sensores de pressão arterial, sensores de frequência cardíaca e sensores de respiração (por exemplo, um sensor de capnografia). Os sensores invasivos de monitoramento de pacientes 724 podem incluir sensores invasivos de pressão arterial, sensores de glicose, sensores de velocidade sanguínea, sensores de hemoglobina, sensores de hematócrito, sensores de proteínas, sensores de creatinina e outros. Ainda em outros exemplos, os sensores podem ser associados a um sistema ou circuito extracorpóreo de sangue e configurados para medir parâmetros do sangue que passa através da tubulação do sistema extracorpóreo. Por exemplo, sensores de

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 85/109

81/103 analitos, como sensores de capacitância ou sensores de espectroscopia óptica, podem ser associados à tubulação do sistema sanguíneo extracorpóreo para medir valores de parâmetros do sangue do paciente à medida que passa através da tubulação. Os sensores de monitoramento de pacientes 724 podem estar em comunicação com ou sem fio com a bomba 710 e/ou o controlador 714.

[0267] Em alguns exemplos, o controlador 714 está configurado para fazer com que a bomba 710 forneça tratamento para uma informação baseada no paciente obtida a partir do sensor de analito de urina 174 e/ou sensores de monitoramento de pacientes 724, como sensores de monitoramento de sangue. Por exemplo, os parâmetros operacionais da bomba 710 podem ser ajustados com base nas alterações na proporção de hematócrito no sangue do paciente, na concertação de proteínas no sangue, na concentração de creatinina, no volume de produção de urina, na concentração de proteínas na urina (por exemplo, albumina) e em outros parâmetros. Por exemplo, o controlador 714 pode ser configurado para receber informações sobre uma razão de hematócrito no sangue ou concentração de creatinina do paciente dos sensores de monitoramento de paciente 724 e/ou sensores de analitos 174. O controlador 714 pode ser configurado para ajustar os parâmetros operacionais da bomba 710 com base nas medições de sangue e/ou urina. Em outros exemplos, a razão de hematócrito pode ser medida a partir de amostras de sangue obtidas periodicamente do paciente. Os resultados dos testes podem ser fornecidos manual ou automaticamente ao controlador 714 para processamento e análise.

[0268] Como discutido aqui, os valores medidos de

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 86/109

82/103 hematócrito no paciente podem ser comparados com valores prédeterminados de limiar ou clinicamente aceitáveis para a população em geral. Geralmente, os níveis de hematócrito para mulheres são mais baixos do que os valores para homens. Em outros exemplos, os valores medidos de hematócrito podem ser comparados aos valores basais do paciente obtidos antes de um procedimento cirúrgico. Quando o valor medido do hematócrito aumenta dentro da faixa aceitável, a bomba 710 pode ser desligada, cessando a aplicação de pressão negativa ao ureter ou rins. De maneira semelhante, a intensidade da pressão negativa pode ser ajustada com base nos valores dos parâmetros medidos. Por exemplo, quando os parâmetros medidos do paciente começam a se aproximar da faixa aceitável, a intensidade da pressão negativa sendo aplicada ao ureter e aos rins pode ser reduzida. Por outro lado, se uma tendência indesejável (por exemplo, uma diminuição no valor do hematócrito, na taxa de débito urinário e/ou na depuração da creatinina) for identificada, a intensidade da pressão negativa pode ser aumentada para produzir um resultado fisiológico positivo. Por exemplo, a bomba 710 pode ser configurada para começar fornecendo um baixo nível de pressão negativa (por exemplo, entre cerca de 0,1 mmHg e 10 mmHg). A pressão negativa pode ser incrementalmente aumentada até que seja observada uma tendência positiva no nível de creatinina do paciente. No entanto, geralmente, a pressão negativa fornecida pela bomba 710 não excederá cerca de 50 mmHg.

[0269] Com referência às FIGS. 14A e 14B, uma bomba exemplar 710 para uso com o sistema é ilustrada. Em alguns exemplos, a bomba 710 é uma microbomba configurada para extrair fluido dos cateteres 1000 e com uma sensibilidade ou

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 87/109

83/103 precisão de cerca de 10 mmHg ou menos. Desejavelmente, a bomba 710 é capaz de fornecer uma faixa de fluxo de urina entre 0,05 ml/min e 3 ml/min por longos periodos de tempo, por exemplo, por cerca de 8 horas a cerca de 24 horas por dia, por um (1) a cerca de 30 dias ou mais. A 0,2 ml/min, prevê-se que cerca de 300 mL de urina por dia sejam coletados pelo sistema 700. A bomba 710 pode ser configurada para fornecer uma pressão negativa à bexiga do paciente, com a pressão negativa variando entre cerca de 0,1 mmHg e 50 mmHg ou cerca de 5 mmHg a cerca de 20 mmHg (pressão manométrica na bomba 710). Por exemplo, uma microbomba fabricada pela Langer Inc. (modelo BT100-2J) pode ser usada com o sistema atualmente divulgado 700. As bombas com aspirador de diafragma, bem como outros tipos de bombas disponíveis comercialmente, também podem ser usadas para esse fim. As bombas peristálticas também podem ser usadas com o sistema 700. Em outros exemplos, uma bomba de pistão, garrafa de vácuo ou fonte de vácuo manual pode ser usada para fornecer pressão negativa. Em outros exemplos, o sistema pode ser conectado a uma fonte de sucção de parede, como disponibilizado em um hospital, através de um regulador de vácuo para reduzir a pressão negativa a niveis terapeuticamente apropriados.

[0270] Em alguns exemplos, pelo menos uma porção do conjunto da bomba pode ser posicionada dentro do trato urinário do paciente, por exemplo, dentro da bexiga. Por exemplo, o conjunto da bomba pode compreender um módulo da bomba e um módulo de controle acoplado ao módulo da bomba, sendo o módulo de controle configurado para direcionar o movimento do módulo da bomba. Pelo menos um (um ou mais)

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 88/109

84/103 entre o módulo da bomba, módulo de controle ou fonte de alimentação pode ser posicionado dentro do trato urinário do paciente. O módulo da bomba pode compreender pelo menos um elemento da bomba posicionado dentro do canal de fluxo de fluido para extrair fluido através do canal. Alguns exemplos de conjuntos de bomba, sistemas e métodos de uso adequados são divulgados no Pedido de Patente dos EUA de n° 62/550,259, intitulado Indwelling Pump for Facilitating Removal of Urine from the Urinary Tract, depositado concorrentemente com este pedido, aqui incorporado para fins de referência.

[0271] Em alguns exemplos, a bomba 710 é configurada para uso prolongado e, portanto, é capaz de manter a sucção precisa por longos períodos de tempo, por exemplo, por cerca de 8 horas a cerca de 24 horas por dia, por 1 a cerca de 30 dias ou mais. Além disso, em alguns exemplos, a bomba 710 está configurada para ser operada manualmente e, nesse caso, inclui um painel de controle 718 que permite ao usuário definir um valor de sucção desejado. A bomba 710 também pode incluir um controlador ou processador, que pode ser o mesmo controlador que opera o sistema 700 ou pode ser um processador separado dedicado à operação da bomba 710. Em ambos os casos, o processador está configurado para receber instruções de operação manual da bomba e para operar automaticamente a bomba 710 de acordo com parâmetros operacionais predeterminados. Alternativamente, ou além disso, a operação da bomba 710 pode ser controlada pelo processador com base no feedback recebido da pluralidade de sensores associados ao cateter.

[0272] Em alguns exemplos, o processador está configurado para fazer com que a bomba 710 opere intermitentemente. Por

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 89/109

85/103 exemplo, a bomba 710 pode ser configurada para emitir pulsos de pressão negativa seguidos por períodos nos quais nenhuma pressão negativa é fornecida. Em outros exemplos, a bomba 710 pode ser configurada para alternar entre fornecer pressão negativa e pressão positiva para produzir um efeito alternado de descarga e bombeamento. Por exemplo, uma pressão positiva de cerca de 0,1 mmHg a 20 mmHg e, de preferência, cerca de 5 mmHg a 20 mmHg pode ser fornecida seguida por uma pressão negativa variando de cerca de 0,1 mmHg a 50 mmHg.

Tratamento para remover fluido excessivo de um paciente com hemodiluição

[0273] De acordo com outro aspecto da divulgação, dispõese de um método para remover o excesso de fluido de um paciente com hemodiluição. Em alguns exemplos, a hemodiluição pode se referir a um aumento no volume de plasma em relação aos glóbulos vermelhos e/ou a uma concentração reduzida de glóbulos vermelhos em circulação, como pode ocorrer quando um paciente recebe uma quantidade excessiva de líquido. O método pode envolver medir e/ou monitorar os níveis de hematócrito do paciente para determinar quando a hemodiluição foi tratada adequadamente. Níveis baixos de hematócrito são uma condição comum pós-cirúrgica ou pós-trauma que pode levar a resultados terapêuticos indesejáveis. Assim, o manejo da hemodiluição e a confirmação de que os níveis de hematócrito retornaram aos níveis normais são um resultado terapêutico desejável para o atendimento cirúrgico e pós-cirúrgico do paciente.

[0274] As etapas para remover o excesso de fluido de um paciente usando os dispositivos e sistemas descritos neste documento são ilustradas na FIG. 15. Como mostrado na FIG. 15, o método de tratamento compreende implantar um cateter do

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 90/109

86/103 trato urinário, como um cateter ureteral, no ureter e/ou rim de um paciente, de modo a permitir o fluxo de urina do ureter e/ou rim, como mostrado na caixa 910. O cateter pode ser colocado para evitar a oclusão do ureter e/ou rim. Em alguns exemplos, uma porção de coleta de fluido do cateter pode ser posicionada na pelve renal do rim do paciente. Em alguns exemplos, um cateter de ureter pode ser posicionado em cada um dos rins do paciente. Em outros exemplos, um cateter de coleta de urina pode ser implantado na bexiga ou no ureter. Em alguns exemplos, o cateter ureteral compreende uma ou mais de qualquer uma das porções de retenção aqui descritas.

[0275] Como mostrado na caixa 912, o método compreende ainda aplicar pressão negativa ao ureter e/ou rim através do cateter para induzir a produção de urina nos rins e para extrair urina do paciente. Desejavelmente, a pressão negativa é aplicada por um periodo de tempo suficiente para reduzir os niveis de creatinina no sangue do paciente em uma quantidade clinicamente significativa.

[0276] A pressão negativa pode continuar a ser aplicada por um periodo de tempo predeterminado. Por exemplo, um usuário pode ser instruído a operar a bomba pela duração de um procedimento cirúrgico ou por um período de tempo selecionado com base nas características fisiológicas do paciente. Em outros exemplos, a condição do paciente pode ser monitorada para determinar quando tratamento suficiente foi fornecido. Por exemplo, como mostrado na caixa 914, o método pode ainda compreender o monitoramento do paciente para determinar quando parar de aplicar pressão negativa ao ureter e/ou rins do paciente. Em um exemplo preferido e não limitativo, o nível de hematócrito de um paciente é medido.

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 91/109

87/103

Por exemplo, dispositivos de monitoramento de pacientes podem ser usados para obter valores do hematócrito periodicamente. Em outros exemplos, amostras de sangue podem ser coletadas periodicamente para medir diretamente o hematócrito. Em alguns exemplos, a concentração e/ou volume de urina expelida do corpo através do cateter também podem ser monitorados para determinar a taxa na qual a urina está sendo produzida pelos rins. De maneira semelhante, a produção de urina expelida pode ser monitorada para determinar a concentração de proteínas e/ou a taxa de depuração da creatinina para o paciente. A concentração reduzida de creatinina e proteína na urina pode ser indicativa de superdiluição e/ou função renal deprimida. Os valores medidos podem ser comparados aos valores-limite pré-determinados para avaliar se a terapia com pressão negativa está melhorando a condição do paciente e se deve ser modificada ou descontinuada. Por exemplo, como discutido aqui, um intervalo desejável para o hematócrito do paciente pode estar entre 25% e 40%. Noutros exemplos preferidos e não limitativos, como aqui descrito, o peso corporal do paciente pode ser medido e comparado com um peso corporal seco. Alterações no peso corporal medido do paciente demonstram que o fluido está sendo removido do corpo. Como tal, um retorno ao peso corporal seco representa que a hemodiluição foi adequadamente gerenciada e o paciente não está com um quadro de superdiluição.

[0277] Como mostrado na caixa 916, um usuário pode fazer com que a bomba pare de fornecer terapia com pressão negativa quando um resultado positivo for identificado. De maneira semelhante, os parâmetros sanguíneos do paciente podem ser monitorados para avaliar a eficácia da pressão negativa

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 92/109

88/103 aplicada aos rins do paciente. Por exemplo, um sensor de capacitância ou analito pode ser colocado em comunicação fluida com a tubulação de um sistema de gerenciamento de sangue extracorpóreo. O sensor pode ser usado para medir informações representativas dos niveis de proteína no sangue, oxigênio, creatinina e/ou hematócrito. Os valores medidos dos parâmetros sanguíneos podem ser medidos continua ou periodicamente e comparados com vários valores limite ou clinicamente aceitáveis. A pressão negativa pode continuar a ser aplicada ao rim ou ureter do paciente até que um valor de parâmetro medido caia dentro de um intervalo clinicamente aceitável. Uma vez que os valores medidos estiverem dentro do limite ou da faixa clinicamente aceitável, como mostrado na caixa 916, a aplicação de pressão negativa pode ser interrompida.

Tratamento de pacientes em um procedimento de ressuscitação de fluido

[0278] De acordo com outro aspecto da divulgação, dispõese de um método para remover excesso de fluido para um paciente submetido a um procedimento de ressuscitação de fluido, como cirurgia de revascularização do miocárdio, removendo o excesso de fluido do paciente. Durante a ressuscitação de fluido, soluções como soluções salinas e/ou soluções de amido são introduzidas na corrente sanguínea do paciente por um processo adequado de entrega de fluido, como um gotejamento intravenoso. Por exemplo, em alguns procedimentos cirúrgicos, um paciente pode receber entre 5 e 10 vezes a ingestão diária normal de liquido. Pode ser fornecida reposição ou ressuscitação de fluidos para substituir os fluidos corporais perdidos por transpiração,

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 93/109

89/103 sangramento, desidratação e processos semelhantes. No caso de um procedimento cirúrgico, como ponte de safena, a ressuscitação com fluido é fornecida para ajudar a manter o equilíbrio de fluidos e a pressão sanguínea de um paciente dentro de uma taxa apropriada. A lesão renal aguda (LRA) é uma complicação conhecida da cirurgia de revascularização do miocárdio. A LRA está associada à internação prolongada no hospital e aumento da morbimortalidade, mesmo para pacientes que não progridem para insuficiência renal. Ver Kim, et al., Relationship between a perioperative intravenous fluid administration strategy and acute kidney injury following off-pump coronary artery bypass surgery: an observational study, Critical Care 19:350 (1995) . A introdução de fluido no sangue também reduz os níveis de hematócrito, o que aumenta a mortalidade e a morbidade. A pesquisa também demonstrou que a introdução de solução salina em um paciente pode diminuir a função renal e/ou inibir os processos naturais de gerenciamento de fluidos. Como tal, o monitoramento e controle apropriados da função renal podem produzir resultados melhores e, em particular, reduzir os casos de LRA no contexto pós-operatório.

[0279] Um método de tratamento de um paciente submetido a ressuscitação de fluido é ilustrado na FIG. 16. Como mostrado na caixa 3010, o método compreende implantar um cateter ureteral no ureter e/ou rim de um paciente, de modo que o fluxo de urina do ureter e/ou rim não seja impedido pela oclusão do ureter e/ou rim. Por exemplo, uma porção de coleta de fluido do cateter pode ser posicionada na pelve renal. Em outros exemplos, o cateter pode ser implantado na bexiga ou no ureter. O cateter pode compreender um ou mais dos

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 94/109

90/103 cateteres ureterais aqui descritos.

[0280] Como mostrado na caixa 3012, opcionalmente, um cateter da bexiga também pode ser implantado na bexiga do paciente. Por exemplo, o cateter da bexiga pode ser posicionado para selar a abertura da uretra para impedir a passagem da urina do corpo através da uretra. O cateter da bexiga pode incluir uma âncora inflável (por exemplo, um cateter de Foley) para manter a extremidade distal do cateter na bexiga. O cateter da bexiga pode ser configurado para coletar a urina que entrou na bexiga do paciente antes da colocação dos cateteres ureterais. O cateter da bexiga também pode coletar a urina que flui além das porções de coleta de fluido do cateter ureteral e entra na bexiga. Em alguns exemplos, uma porção proximal do cateter ureteral pode ser posicionada em um lúmen de drenagem do cateter de bexiga. De maneira semelhante, o cateter da bexiga pode ser avançado para a bexiga usando o mesmo fio guia usado para o posicionamento dos cateteres ureterais. Em alguns exemplos, pressão negativa pode ser fornecida à bexiga através do lúmen

de drenagem do	cateter	da	bexiga.	Em	outros	exemplos, a
pressão negativa	pode	ser	aplicada	apenas aos cateteres
ureterais. Nesse	caso,	o	cateter	da	bexiga	drena por

gravidade.

[0281] Como mostrado na caixa 3014, após a implantação dos cateteres ureterais, uma pressão negativa é aplicada ao ureter e/ou rim através dos cateteres ureterais. Por exemplo, a pressão negativa pode ser aplicada por um periodo de tempo suficiente para extrair a urina que compreende uma porção do fluido fornecido ao paciente durante o procedimento de ressuscitação do fluido. Como aqui descrito, a pressão

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 95/109

91/103 negativa pode ser fornecida por uma bomba externa conectada a uma extremidade ou porta proximal do cateter. A bomba pode ser operada continua ou periodicamente, dependendo dos requisitos terapêuticos do paciente. Em alguns casos, a bomba pode alternar entre aplicar pressão negativa e pressão positiva.

[0282] A pressão negativa pode continuar a ser aplicada por um periodo de tempo predeterminado. Por exemplo, um usuário pode ser instruído a operar a bomba pela duração de um procedimento cirúrgico ou por um periodo de tempo selecionado com base nas características fisiológicas do paciente. Em outros exemplos, a condição do paciente pode ser monitorada para determinar quando uma quantidade suficiente de fluido foi retirada do paciente. Por exemplo, como mostrado na caixa 3016, o fluido expelido do corpo pode ser coletado e um volume total de fluido obtido pode ser monitorado. Nesse caso, a bomba pode continuar a operar até que um volume predeterminado de fluido tenha sido coletado dos cateteres ureterais e/ou da bexiga. O volume de fluido predeterminado pode ser baseado, por exemplo, em um volume de fluido fornecido ao paciente antes de e durante o procedimento cirúrgico. Como mostrado na caixa 3018, a aplicação de pressão negativa no ureter e/ou rins é interrompida quando o volume total coletado de fluido excede o volume predeterminado de fluido.

[0283] Em outros exemplos, a operação da bomba pode ser determinada com base em parâmetros fisiológicos medidos do paciente, como depuração da creatinina medida, nivel de creatinina no sangue ou razão de hematócrito. Por exemplo, como mostrado na caixa 3020, a urina coletada do paciente

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 96/109

92/103 pode ser analisada por um ou mais sensores associados ao cateter e/ou bomba. O sensor pode ser um sensor de capacitância, sensor de analito, sensor óptico ou dispositivo semelhante configurado para medir a concentração de analito de urina. De uma maneira semelhante, como mostrado na caixa 3022, o nivel de creatinina ou hematócrito no sangue de um paciente pode ser analisado com base nas informações obtidas dos sensores de monitoramento de pacientes discutidos acima. Por exemplo, um sensor de capacitância pode ser colocado em um sistema sanguíneo extracorpóreo existente. As informações obtidas pelo sensor de capacitância podem ser analisadas para determinar a razão de hematócrito de um paciente. A razão de hematócrito medida pode ser comparada com certos valores esperados ou terapeuticamente aceitáveis. A bomba pode continuar a aplicar pressão negativa ao ureter e/ou rim do paciente até que valores medidos dentro da faixa terapeuticamente aceitável sejam obtidos. Uma vez que um valor terapeuticamente aceitável seja obtido, a aplicação de pressão negativa pode ser interrompida como mostrado na caixa 3018 .

[0284] Em outros exemplos, o peso corporal do paciente pode ser medido para avaliar se o fluido está sendo removido do paciente pela terapia de aplicação de pressão negativa. Por exemplo, o peso corporal medido de um paciente (incluindo fluido introduzido durante um procedimento de ressuscitação de fluido) pode ser comparado ao peso corporal seco de um paciente. Da maneira aqui utilizada, a expressão peso seco significa o peso corporal normal medido quando um paciente não está superdiluido. Por exemplo, um paciente que não está experimentando um ou mais dos seguintes: pressão arterial

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 97/109

93/103 elevada, tonturas ou cólicas, inchaço das pernas, pés, braços, mãos ou ao redor dos olhos e que está respirando confortavelmente, provavelmente não possui excesso de liquido. Um peso medido quando o paciente não apresenta tais sintomas pode ser um peso corporal seco. O peso do paciente pode ser medido periodicamente até que o peso medido se aproxime do peso corporal seco. Quando o peso medido se aproximar do peso seco (por exemplo, está a cerca de 5% e 10% do peso corporal seco), como mostrado na caixa 3018, a aplicação de pressão negativa pode ser interrompida.

Exemplos experimentais:

[0285] A indução de pressão negativa na pelve renal de suinos foi realizada com o objetivo de avaliar os efeitos da terapia com pressão negativa na congestão renal no rim. O objetivo desses estudos foi demonstrar se uma pressão negativa aplicada na pelve renal aumenta significativamente a produção de urina em um modelo suino de congestão renal. No Exemplo 1, um cateter pediátrico Fogarty, normalmente usado em aplicações de embolectomia ou broncoscopia, foi usado no modelo suino apenas para a prova de princípio para indução de pressão negativa na pelve renal. Não se pretende sugerir que um cateter Fogarty seja usado em humanos em contextos clínicos para evitar lesões nos tecidos do trato urinário. Exemplo 1 Método

[0286] Quatro suínos 800 foram utilizados para avaliar os efeitos da terapia com pressão negativa na congestão renal no rim. Como mostrado na FIG. 17, os cateteres pediátricos Fogarty 812, 814 foram inseridos na região da pelve renal 820, 821 de cada rim 802, 804 dos quatro suínos 800. Os

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 98/109

94/103 cateteres 812, 814 foram implantados na região da pelve renal inflando um balão expansível até um tamanho suficiente para selar a pelve renal e manter a posição do balão dentro da pelve renal. Os cateteres 812, 814 se estendem da pelve renal 802, 804, através da bexiga 810 e da uretra 816, e para recipientes de coleta de fluidos externos ao suino.

[0287] A produção de urina de dois animais foi coletada por um periodo de 15 minutos para estabelecer uma linha de base para o volume e a taxa de produção de urina. A produção de urina do rim direito 802 e a do rim esquerdo 804 foram medidas individualmente e verificou-se uma variação considerável. Os valores de depuração da creatinina também foram determinados.

[0288] A congestão renal (por exemplo, congestão ou fluxo sanguíneo reduzido nas veias do rim) foi induzida no rim direito 802 e no rim esquerdo 804 do animal 800, ocluindo parcialmente a veia cava inferior (VCI) com um cateter inflável de balão 850 apenas acima da saida da veia renal. Sensores de pressão foram usados para medir a pressão da VCI. As pressões normais da VCI foram de 1-4 mmHg. Ao inflar o balão do cateter 850 a aproximadamente três quartos do diâmetro da VCI, as pressões da VCI foram elevadas para entre 15-25 mmHg. A inflação do balão para aproximadamente três quartos do diâmetro da VCI resultou em uma redução de 50 a 85% no débito urinário. A oclusão total gerou pressões de VCI acima de 28 mmHg e foi associada a uma redução de, no minimo, 95% no débito urinário.

[0289] Um rim de cada animal 800 não foi tratado e serviu como controle (o rim controle 802). O cateter ureteral 812 que se estende a partir do rim de controle foi conectado a um

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 99/109

95/103 recipiente de coleta de fluido 819 para determinar os niveis de fluido. Um rim (o rim tratado 804) de cada animal foi tratado com pressão negativa de uma fonte de pressão negativa (por exemplo, uma bomba de terapia 818 em combinação com um regulador projetado para controlar com mais precisão a baixa magnitude das pressões negativas) conectado ao cateter ureteral 814. A bomba 818 era uma bomba de vácuo Air Cadet da Cole-Parmer Instrument Company (modelo n° EW-07530-85). A bomba 818 foi conectada em série ao regulador. O regulador era um regulador de vácuo de precisão em miniatura da série V-800 - portas 1/8 NPT (modelo n° V-800-10-W / K), fabricado pela Airtrol Components Inc.

[0290] A bomba 818 foi acionada para induzir pressão negativa dentro da pelve renal 820, 821 do rim tratado de acordo com o protocolo a seguir. Primeiro, o efeito da pressão negativa foi investigado no estado normal (por exemplo, sem inflar o balão na VCI). Quatro niveis diferentes de pressão (-2, -10, -15 e -20 mmHg) foram aplicados por 15 minutos cada e a taxa de urina produzida e a depuração da creatinina foram determinadas. Os niveis de pressão foram controlados e determinados no regulador. Após a terapia com 20 mmHg, o balão da VCI foi inflado para aumentar a pressão em 15-20 mmHg. Os mesmos quatro niveis de pressão negativa foram aplicados. A taxa de saida de urina e a taxa de depuração da creatinina para o rim de controle congestionado 802 e o rim tratado 804 foram obtidas. Os animais 800 foram sujeitos a congestão por oclusão parcial da VCI por 90 minutos. O tratamento foi realizado por 60 minutos do periodo de congestionamento de 90 minutos.

[0291] Após a coleta dos dados de débito urinário e

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 100/109

96/103 depuração da creatinina, os rins de um animal foram submetidos a um exame macroscópico e depois fixados em formalina tamponada neutra a 10%. Após um exame geral, as seções histológicas foram obtidas, examinadas e imagens ampliadas das seções foram capturadas. As seções foram examinadas usando um microscópio óptico vertical Olympus BX41 e as imagens foram capturadas usando uma câmera digital Olympus DP25. Especificamente, foram obtidas imagens fotomicrográficas dos tecidos amostrados com baixa ampliação (20x a ampliação original) e alta ampliação (lOOx a ampliação original). As imagens obtidas foram submetidas a avaliação histológica. O objetivo da avaliação foi examinar histologicamente o tecido e caracterizar qualitativamente a congestão e degeneração tubular das amostras obtidas.

[0292] A análise de mapeamento de superfície também foi realizada nas lâminas obtidas do tecido renal. Especificamente, as amostras foram coradas e analisadas para avaliar diferenças no tamanho dos túbulos para rins tratados e não tratados. As técnicas de processamento de imagem calcularam um número e/ou porcentagem relativa de pixels com cores diferentes nas imagens tingidas. Dados de medição calculados foram utilizados para determinar volumes de diferentes estruturas anatômicas.

Resultados

Débito urinário e depuração de creatinina

[0293] As taxas de débito urinário foram altamente variáveis. Três fontes de variação na taxa de débito urinário foram observadas durante o estudo. A variabilidade interindividual e hemodinâmica foram fontes antecipadas de variabilidade conhecidas na técnica. Uma terceira fonte de

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 101/109

97/103 variação no débito urinário, com informações e crenças que se acreditava serem previamente desconhecidas, foi identificada nos experimentos aqui discutidos, a saber, variabilidade intraindividual contralateral no débito urinário.

[0294] As taxas basais de produção de urina foram de 0,79 ml/min para um rim e 1,07 ml/min para o outro rim (uma diferença de 26%). A taxa de débito urinário é uma taxa média calculada a partir das taxas de débito urinário para cada animal.

[0295] Quando a congestão foi fornecida inflando o balão da VCI, o débito urinário do rim tratado caiu de 0,79 ml/min para 0,12 ml/min (15,2% da linha de base). Em comparação, a taxa de débito urinário do rim de controle durante a congestão caiu de 1,07 ml/min para 0,09 ml/min (8,4% da linha de base). Com base nas taxas de débito urinário, foi calculado um aumento relativo no débito urinário do rim tratado em comparação com o débito urinário do rim de controle, de acordo com a seguinte equação:

(Tratado em Terapia/Tratado na Linha de Base) / (Controle em Terapia / Controle na Linha de Base) = Aumento relativo (0.12 ml/min / 0.79 ml/min) / (0.09 ml/min /1.07 ml/min) = 180, 6%

[0296] Assim, o aumento relativo na taxa de débito urinário do rim tratado foi de 180,6% em comparação ao rim de controle. Este resultado mostra uma magnitude maior de diminuição do débito urinário causada por congestão no lado controle quando comparado ao lado do tratamento. A apresentação dos resultados como uma diferença percentual relativa no débito urinário permite um ajuste às diferenças no débito urinário entre os rins.

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 102/109

98/103

[0297] As medições de depuração de creatinina para as partes de base, congestionadas e tratadas de um dos animais são mostradas na FIG. 18.

Exame geral e avaliação histológica

[0298] Com base no exame macroscópico do rim controle (rim direito) e do rim tratado (rim esquerdo), foi determinado que o rim controle apresentava uma cor vermelho-marrom uniforme e escura, o que corresponde a mais congestão no rim controle em comparação com o rim tratado. A avaliação qualitativa das imagens ampliadas da seção também observou aumento da congestão no rim controle em comparação com o rim tratado. Especificamente, como mostrado na Tabela 1, o rim tratado exibiu niveis mais baixos de congestão e degeneração tubular em comparação com o rim controle. A escala qualitativa a seguir foi utilizada para avaliação das lâminas obtidas.

Congestão

Lesão Psatuacão

Nsiinsua:0

Leve:1

Moderada:2

Marcada:3

Grave:4

Degeneração tabulai·

Lesão

Nenhuma:

Leve:.

Moderada:

Marcada:

Grave:

Psgtaação 0 1

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 103/109

99/103

Tabela 1

RESILTAMíS TABELADOS

Geral	Número de dsâe	Lesses histalògkas
	COmdras debraima tato lares
6343_;-Rim Esquerdo,'Nstisàl	R1MÍ3-1		0
6343.Wm com hemorragia	R16-513-2	i	V
0343/Ríhi DirsítaCwssiic	R16-313-3		í i
á343.®im Direi iaCo&gssiâo	R16-3I3-4	7	1

[0299] Conforme mostrado na Tabela 1, o rim tratado (rim esquerdo) exibia apenas congestão leve e degeneração tubular. Em contraste, o rim controle (rim direito) exibiu congestão moderada e degeneração tubular. Estes resultados foram obtidos através da análise dos slides discutidos abaixo. [0300] As figs. 19A e 19B são fotomicrografias de baixa e alta ampliação do rim esquerdo (tratadas com pressão negativa) do animal. Com base na revisão histológica, foi identificada uma leve congestão nos vasos sanguíneos na junção corticomedular, conforme indicado pelas setas. Como mostrado na FIG. 19B, um único túbulo com cilindros de hialina (conforme identificado pelo asterisco) foi identificado.

[0301] As figs. 19C e 19D são fotomicrografias de baixa e alta resolução do rim controle (rim direito) . Com base na revisão histológica, foi identificada uma congestão moderada no vaso sanguíneo na junção corticomedular, como mostrado pelas setas na FIG. 19C. Como mostrado na FIG. 19D, vários túbulos com cilindros de hialina estavam presentes na amostra de tecido (conforme identificado por asteriscos na imagem). A

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 104/109

100/103 presença de um número substancial de cilindros de hialina é evidência de hipóxia.

[0302] A análise de mapeamento de superfície forneceu os seguintes resultados. O rim tratado foi determinado como tendo um volume 1,5 vezes maior de fluido no espaço de Bowman e volume 2 vezes maior de fluido no lúmen dos túbulos. O aumento do volume de fluido no espaço de Bowman e o lúmen do túbulo corresponde ao aumento da produção de urina. Além disso, determinou-se que o rim tratado apresentava volume de sangue 5 vezes menor nos capilares em comparação ao rim controle. O aumento do volume no rim tratado parece ser o resultado de (1) uma diminuição no tamanho capilar individual em comparação ao controle e (2) um aumento no número de capilares sem glóbulos vermelhos visíveis no rim tratado em comparação ao rim controle, um indicador de menos congestão no órgão tratado.

Resumo

[0303] Esses resultados indicam que o rim controle apresentava mais congestão e mais túbulos com moldes hialinos intraluminais, que representam material intraluminal rico em proteínas, em comparação com o rim tratado. Consequentemente, o rim tratado exibe um menor grau de perda da função renal. Embora não se pretenda vincular este documento a uma única teoria, acredita-se que, à medida que se desenvolve uma congestão grave no rim, a hipoxemia do órgão se segue. A hipoxemia interfere na fosforilação oxidativa dentro do órgão (por exemplo, produção de ATP) . A perda de ATP e/ou uma diminuição na produção de ATP inibe o transporte ativo de proteínas, fazendo com que o conteúdo intraluminal de proteínas aumente, o que se manifesta como cilindros de

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 105/109

101/103 hialina. O número de túbulos renais com cilindros de hialina intraluminais correlaciona-se com o grau de perda da função renal. Por conseguinte, acredita-se que o número reduzido de túbulos no rim esquerdo tratado seja fisiologicamente significativo. Embora não se pretenda vincular este documento a uma única teoria, acredita-se que esses resultados mostrem que os danos nos rins podem ser prevenidos ou inibidos pela aplicação de pressão negativa a um cateter inserido na pelve renal para facilitar o débito urinário.

Exemplo 2

Método

[0304] A indução de pressão negativa na pelve renal de suínos foi realizada com o objetivo de avaliar os efeitos da terapia com pressão negativa na hemodiluição do sangue. O objetivo desses estudos foi demonstrar se uma pressão negativa aplicada à pelve renal aumenta significativamente a produção de urina em um modelo suíno de ressuscitação de fluido.

[0305] Dois porcos foram sedados e anestesiados com cetamina, midazolam, isoflurano e propofol. Um animal (# 6543) foi tratado com um cateter ureteral e terapia de pressão negativa conforme aqui descrito. O outro, que recebeu um cateter de bexiga do tipo Foley, serviu como controle (# 6566) . Após a colocação dos cateteres, os animais foram transferidos para uma tipoia e monitorados por 24 horas.

[0306] A sobrecarga de fluido foi induzida em ambos os animais com infusão constante de solução salina (125 mL/hora) durante as 24 horas de acompanhamento. O volume do débito urinário foi medido em incrementos de 15 minutos por 24 horas. Amostras de sangue e urina foram coletadas em

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 106/109

102/103 incrementos de 4 horas. Como mostrado na FIG. 17, uma bomba de terapia 818 foi ajustada para induzir pressão negativa dentro da pelve renal 820, 821 (mostrada na FIG. 17) de ambos os rins usando uma pressão de -45 mmHg (+/- 2 mmHg). Resultados

[0307] Ambos os animais receberam 7 L de solução salina durante o periodo de 24 horas. O animal tratado produziu 4,22 L de urina enquanto o controle produziu 2,11 L. No final de 24 horas, o controle reteve 4,94 L dos 7 L administrados, enquanto o animal tratado reteve 2,81 L dos 7 L administrados. FIG. 20 ilustra a alteração na albumina sérica. O animal tratado teve uma queda de 6% na concentração sérica de albumina durante 24 horas, enquanto o animal controle teve uma queda de 29%.

Resumo

[0308] Embora não se pretenda limitar este documento a uma teoria específica, acredita-se que os dados coletados apoiam a hipótese de que a sobrecarga de fluido induz um impacto clinicamente significativo na função renal e, consequentemente, induz a hemodiluição. Em particular, observou-se que a administração de grandes quantidades de solução salina intravenosa não pode ser efetivamente removida por rins saudáveis. O acúmulo de fluido resultante leva à hemodiluição. Os dados também parecem apoiar a hipótese de que a aplicação de terapia de diurese por pressão negativa em animais com sobrecarga de líquidos pode aumentar o débito urinário, melhorar o balanço líquido de líquidos e diminuir o impacto da ressuscitação de fluidos no desenvolvimento da hemodiluição.

[0309] Os exemplos e formas de realização da invenção

Petição 870190123694, de 26/11/2019, pág. 107/109

103/103 anteriores foram descritos fazendo referência a vários exemplos. Modificações e alterações ocorrerão para outras formas de realização após a leitura e compreensão dos exemplos anteriores. Por conseguinte, os exemplos anteriores não devem ser interpretados como que limitando a divulgação.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Cateter uretral para posicionamento em um rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal de um paciente, caracterizado pelo fato de compreender:

um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansível configurada para fazer a transição de uma posição retraída para uma posição implantada e que, na posição implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de fluido do rim através, ao menos, da extremidade distal do tubo.
2. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que, quando implantado, a forma tridimensional é posicionada para manter a permeabilidade do fluxo de fluido entre o rim e a extremidade proximal do tubo, de modo que ao menos uma porção do fluxo de fluido flua através da porção de retenção expansível.
3. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que, quando implantada, a porção de retenção expansível é configurada para impedir que o tecido da mucosa ou uroendotélio do ureter ou pelve renal oclua pelo menos uma parte da porção de retenção expansível ou extremidade distal do tubo.
4. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que, quando implantada, a porção expansível mantém a permeabilidade da extremidade distal do tubo em ao menos um dos rins, pelve renal ou em um ureter

Petição 870190108371, de 25/10/2019, pág. 115/155

2/12 adjacente à pelve renal de um paciente.

5. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que uma área de fatias bidimensionais da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada em um plano transversal ao eixo central da porção de retenção expansível aumenta em direção a uma extremidade distai da porção de retenção expansível.

6. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que uma área de uma fatia bidimensional mais distai da forma tridimens ional é maior que uma área de seção transversal da extremidade distal do tubo. 7. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o tubo alongado tem um diâmetro externo de cerca de 0,33 mm a cerca de 3,0 mm. 8. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o tubo alongado tem um diâmetro interno de cerca de 0,16 mm a cerca de 2,40 mm. 9. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a área máxima da seção

transversal da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada em um plano transversal a um eixo central da porção de retenção expansível é de até cerca de 350 mm².

10. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que uma área máxima da seção transversal da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada em um plano transversal ao eixo central da porção de retenção expansível é de cerca de 10 mm² a cerca de 350 mm².

Petição 870190108371, de 25/10/2019, pág. 116/155

3/12

11. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o comprimento axial da porção expansivel de uma extremidade proximal a uma extremidade distal é de cerca de 5 mm a cerca de 100 mm.

12. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o eixo central da porção de retenção expansivel é colinear com um eixo central do tubo.

13. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a extremidade distal do tubo é ao menos parcialmente encerrada pela forma tridimensional definida pela porção de retenção expansivel.

14. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansivel compreende pelo menos dois membros alongados que se estendem a partir da extremidade distal do tubo.

15. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que ao menos um dos membros alongados é inclinado para formar uma estrutura suficiente para manter a posição e o volume da forma tridimensional definida pela porção expansivel implantada.

16. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que ao menos um dos membros alongados é inclinado para formar uma estrutura suficiente para manter a posição e o volume da forma tridimensional definida pela porção expansivel implantada quando a pressão negativa é exposta ao ureter e/ou rim.

17. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansivel compreende um material flexivel desviado para uma posição implantada.

Petição 870190108371, de 25/10/2019, pág. 117/155

4/12

18. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o material flexível compreende um material com memória de forma. 19. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o material flexível compreende

um ou mais entre nitinol, titânio, cromo, silicone, polietileno, tereftalato de polietileno, poliuretano e cloreto de polivinil.

20. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansível é anexada a uma porção de uma superfície interna e/ou uma superfície externa do tubo.

21. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansível compreende pelo menos dois membros alongados conectados a uma porção central, que se estende através de uma porção do lúmen de drenagem definido pelo tubo.

22. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansível compreende pelo menos um membro alongado compreendendo uma primeira extremidade e uma segunda extremidade, cada uma das quais é ao menos parcialmente encerrada dentro do lúmen de drenagem definido pelo tubo e uma porção média que se projeta a partir da extremidade distal do tubo.

23. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansível compreende pelo menos um membro alongado compreendendo pelo menos uma primeira curva em uma primeira direção e uma segunda curva em uma segunda direção, em que a

Petição 870190108371, de 25/10/2019, pág. 118/155

5/12 segunda direção não é coplanar com a primeira direção.

24. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansível compreende um membro central alongado que se estende a partir da extremidade distal do tubo e ao menos um disco expansível flexível com uma porção central conectada ao membro central e uma porção periférica que se estende ao redor do membro central.

25. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que pelo menos um disco tem um diâmetro de cerca de 1,5 mm a cerca de 25 mm.

26. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que o um disco compreende pelo menos duas hastes e um anel circunferencial e em que cada uma das duas hastes compreende uma primeira extremidade conectada ao membro central e uma segunda extremidade conectada ao anel circunferencial.

27. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que o disco da porção de retenção expansível compreende pelo menos um primeiro disco conectado ao membro central e um segundo disco conectado ao membro central em uma posição distai ao primeiro membro.

28. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 27, caracterizado pelo fato de que o diâmetro do segundo disco é maior ou igual ao diâmetro do primeiro disco.

29. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o espaço tridimensional definido pela porção de retenção expansível encerra pelo menos uma porção da extremidade distal do tubo alongado.

30. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 29,

Petição 870190108371, de 25/10/2019, pág. 119/155

6/12 caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansível compreende pelo menos um membro anular que se estende ao redor do tubo e ao menos um suporte que conecta o membro anular a uma porção do tubo.

31. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 30, caracterizado pelo fato de que o membro anular compreende porções retas e porções curvas dispostas para formar um padrão em circuito.

32. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 31, caracterizado pelo fato de que o padrão em circuito compreende um ou mais de um padrão em ziguezague, um padrão senoidal, um padrão de onda quadrada e qualquer combinação dos mesmos.

33. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansível compreende:

pelo menos dois membros anulares que se estendem ao redor do tubo, com os pelo menos dois membros anulares dispostos de tal modo que porções de um dos membros anulares cruzem partes do outro membro anular; e ao menos dois stents conectando os membros anulares ao tubo.

34. Método para facilitar o débito urinário a partir do rim de um paciente, caracterizado pelo fato de que compreende:

(a) inserir um cateter ureteral em ao menos um dos rins, pelve renal ou ureter adjacente à pelve renal, em que o cateter compreende:

um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende

Petição 870190108371, de 25/10/2019, pág. 120/155
7/12 através do tubo; e uma porção de retenção expansivel configurada para ser implantada a partir da extremidade distal do tubo e, quando implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de fluido do rim através da extremidade distai do tubo;

(b) implantar a porção de retenção expansivel no rim, na pelve renal ou no ureter adjacente à pelve renal para manter a extremidade distal do tubo em uma posição desejada no rim, pelve renal ou no ureter adjacente à pelve renal do paciente; e (c) aplicar pressão negativa ao lúmen de drenagem do tubo através de uma porção proximal do mesmo por um periodo de tempo para facilitar o débito urinário a partir do rim.

35. Método, de acordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansivel é configurada para impedir que o tecido da mucosa ou de uroendotélio do ureter e/ou pelve renal obstrua pelo menos a extremidade distal do tubo.

36. Método, de acordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansivel compreende pelo menos dois membros alongados que se estendem a partir da extremidade distal do tubo dobrado para formar uma estrutura suficiente para manter a posição e o volume da forma tridimensional definida pela porção expansivel implantada.

37. Método, de acordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansivel compreende um material flexível desviado para a posição expandida da porção de retenção expansivel.

38. Método, de acordo com a reivindicação 37, caracterizado

Petição 870190108371, de 25/10/2019, pág. 121/155
8/12 pelo fato de que o material flexível compreende um material com memória de forma.

39. Método, de acordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato de que ao menos uma parte da porção de retenção expansível é montada em uma superfície interna e/ou em uma superfície externa do tubo.

40. Método, de acordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansível compreende uma porção central, que se estende através de uma porção do lúmen de drenagem e pelo menos dois membros alongados tendo uma primeira extremidade conectada à porção central e uma segunda extremidade estendendo-se a partir da extremidade distal do tubo.

41. Método, de acordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato de que uma área máxima da seção transversal da forma tridimensional definida pela porção de retenção expansível implantada em um plano transversal a um eixo central da porção de retenção expansível é de cerca de 10 mm²a 350 mm².

42. Cateter ureteral para colocação em rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal de um paciente, caracterizado pelo fato de que compreende:

um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansível configurada para passar de uma posição retraída para uma posição implantada e que, na posição implantada, está configurada para manter a

Petição 870190108371, de 25/10/2019, pág. 122/155
9/12 extremidade distal do tubo no rim, pelve renal e/ou no ureter adjacente à pelve renal do paciente e para manter o fluxo de liquido do rim através da extremidade distal do tubo, em que a porção de retenção expansivel compreende pelo menos um membro flexivel compreendendo:

uma primeira extremidade posicionada dentro de um espaço cilíndrico definido por uma superfície externa da parede lateral do tubo alongado e se estendendo distalmente a partir da extremidade distal do tubo ao longo de um eixo central da porção de retenção expansivel; e uma porção mais distai em relação à extremidade distal do tubo alongado, que se estende radialmente para fora a partir do espaço cilíndrico.

43. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 42, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansivel compreende pelo menos dois membros flexíveis alongados e em que a área de uma fatia bidimensional definida por ao menos dois membros flexíveis em um plano transversal ao eixo central da porção de retenção expansivel é maior que a área de seção transversal da extremidade distal do tubo alongado.

44. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 42, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansivel compreende um material flexivel desviado para a posição implantada da porção de retenção expansivel.

45. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 44, caracterizado pelo fato de que o material flexivel compreende um material com memória de forma.

46. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 42, caracterizado pelo fato de que a área da seção transversal da

Petição 870190108371, de 25/10/2019, pág. 123/155
10/12 parte mais distal da porção de retenção expansível é de cerca de 10 mm² a 350 mm².

47. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 42, caracterizado pelo fato de que o comprimento axial da porção expansível de uma extremidade proximal a uma extremidade distai é de cerca de 5 mm a 100 mm.

48. Cateter ureteral, de acordo com a reivindicação 42, caracterizado pelo fato de que o tubo alongado tem um diâmetro externo de cerca de 0,33 mm a 3,0 mm.

49. Sistema para induzir pressão negativa em uma porção do trato urinário de um paciente, com o sistema sendo caracterizado pelo fato de que compreende:

ao menos um cateter ureteral compreendendo:

um tubo alongado compreendendo uma extremidade proximal, uma extremidade distai e uma parede lateral que se estende entre a extremidade proximal e a extremidade distal do tubo, definindo pelo menos um lúmen de drenagem que se estende através do tubo; e uma porção de retenção expansível configurada para ser implantada a partir da extremidade distal do tubo e, quando implantada, define uma forma tridimensional posicionada para manter o fluxo de fluido do rim através da extremidade distai do tubo; e uma bomba em comunicação fluida com o lúmen de drenagem, a bomba sendo configurada para induzir uma pressão negativa em uma porção do trato urinário do paciente para aspirar fluido através do lúmen de drenagem do cateter ureteral.

50. Sistema, de acordo com a reivindicação 49, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansível do cateter ureteral é configurada para impedir o tecido da mucosa ou do

Petição 870190108371, de 25/10/2019, pág. 124/155
11/12 uroendotélio do ureter e/ou pelve renal de obstruir pelo menos a extremidade distal do tubo.

51. Sistema, de acordo com a reivindicação 49, caracterizado pelo fato de que, quando implantada, a porção expansível mantém a permeabilidade da extremidade distal do tubo no rim, pelve renal e/ou em um ureter adjacente à pelve renal de um paciente.

52. Sistema, de acordo com a reivindicação 49, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansível do cateter ureteral compreende pelo menos dois membros flexíveis alongados e em que a área da fatia bidimensional definida pelos ao menos dois membros flexíveis em um plano transversal ao eixo central de a porção de retenção expansível é maior que a área da seção transversal da extremidade distal do tubo alongado.

53. Sistema, de acordo com a reivindicação 49, caracterizado pelo fato de que a porção de retenção expansível compreende um material flexivel desviado para a posição implantada.

54. Sistema, de acordo com a reivindicação 53, caracterizado pelo fato de que o material flexivel compreende um material com memória de forma.

55. Sistema, de acordo com a reivindicação 49, caracterizado pelo fato de que a bomba está configurada para gerar a posição e/ou pressão negativa em uma extremidade proximal do lúmen de drenagem.

56. Sistema, de acordo com a reivindicação 49, caracterizado pelo fato de que a bomba aplica uma pressão negativa de cerca de 100 mmHg ou menos a uma extremidade proximal do lúmen de drenagem.

57. Sistema, de acordo com a reivindicação 49, caracterizado

Petição 870190108371, de 25/10/2019, pág. 125/155
12/12 pelo fato de que a bomba está configurada para operar em um dos três niveis de pressão selecionados por um usuário, com os niveis de pressão gerando uma pressão negativa de 2 a 125 mmHg.

58. Sistema, de acordo com a reivindicação 49, caracterizado pelo fato de que a bomba está configurada para alternar entre gerar pressão negativa e gerar pressão positiva.

59. Sistema, de acordo com a reivindicação 49, caracterizado pelo fato de que a bomba tem uma sensibilidade de cerca de 10 mmHg ou menos.