BR112019020693A2

BR112019020693A2 - Derivados de oxadiazol microbiocidas

Info

Publication number: BR112019020693A2
Application number: BR112019020693-0A
Authority: BR
Inventors: James Hoffman Thomas; Stierli Daniel; Beaudegnies Renaud; Pitterna Thomas; Rajan Ramya
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2017-04-03
Filing date: 2018-03-29
Publication date: 2020-05-12
Also published as: EP3606913B1; BR112019020693B1; CN110506040A; WO2018185013A1; US20210101874A1; EP3606913A1

Abstract

compostos de fórmula (i) (i) em que os substituintes são tais como definidos na reivindicação 1, úteis como pesticidas, especialmente como fungicidas.

Description

DERIVADOS DE OXADIAZOL MICROBIOCIDAS

[0001] A presente invenção se refere a derivados de oxadiazol microbiocidas, p.ex., como ingredientes ativos, que têm atividade microbiocida, em particular, atividade fungicida. A invenção também se refere a composições agroquímicas que compreendem pelo menos um dos derivados de oxadiazol, a processos de preparação destes compostos e a usos dos derivados ou composições de oxadiazol em agricultura ou horticultura para controlar ou prevenir a infestação de plantas, culturas alimentares colhidas, sementes ou materiais não vivos por microrganismos fitopatogênicos, preferencialmente fungos.

[0002] Certos derivados de oxadiazol são conhecidos como agentes inseticidas e acaricidas, p.ex., de CN 1927860. WO 2013/064079, EP 0 276 432 e WO 2015/185485 descrevem o uso de oxadiazóis substituídos para combater fungos fitopatogênicos.

[0003] De acordo com a presente invenção, é fornecido um composto de Fórmula (I) :

em que n é 0, 1 ou 2;

A¹ representa N ou CR¹, em que R¹ representa hidrogênio, halogênio ou metila;

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A² representa N	ou	CR²,	em que	R² representa	hidrogênio,
halogênio ou metila;
A³ representa	N	ou	CR³,	em	que	R³	representa	hidrogênio
ou flúor;
A⁴ representa	N	ou	CR⁴,	em	que	R⁴	representa	hidrogênio

ou flúor; e em que, pelo menos, 2 de A¹, A², A³ e A⁴ são C-H;

R⁵ e R⁶ representam independentemente hidrogênio, metila, ciano, difluorometila ou trifluorometila;

R⁷ representa hidrogênio, hidroxi, alquila C1-4, haloalquila C1-4, alcóxi C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi Ci2-alquila C2-4, haloalcoxi C1-2, haloalcoxi Ci-2-alquila C2-4, alquenila C3-4, alquinila C3-4, alquenil C3-4-ÓXÍ, alquinil C34-óxi, alquil Ci-4-carbonilóxi, cicloalquila C3-6 ou cicloalquil Cs-s-alquila C1-2;

Z representa R⁸, em que

R⁸ é alquila C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-4, haloalquila C1-4, alcóxi Ci-4-alquila C2-4, haloalcoxi Ci-2-alquila C2-4, alquil Ci-4-carbonilalquila C1-4, alcóxi Ci-4-carbonilalquila C1-4, alquil C1-4carboniloxialquila C2-4, N-alquil Ci-4-aminocarbonilalquila C1-4, Ν,Ν-dialquil Ci-4-aminocarbonilalquila C1-4, N-alquil Ci4-aminoalquila C2-5, N,N-dialquil Ci-4-aminoalquila C2-5, alquil Ci-3-carbonilaminoalquila C2-5 ou alcóxi C1-4carbonilaminoalquila C2-5; ou

R⁸ é cicloalquila C3-6, cicloalquil Cs-s-alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila Ci2, em que a porção heteroarila é um anel aromático monocíclico de 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4

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3/266 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, em que a porção heterociclila é um anel não aromático de 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S;

em que quando R⁸ é cicloalquila C3-6, cicloalquil C3-6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, o motivo cicloalquila C3-6, fenila, heteroarila ou heterociclila é opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes, que podem ser iguais ou diferentes, selecionados de R⁹;

R⁹ representa ciano, flúor, cloro, bromo, metila,

difluorometila,	trifluorometila,	metóxi, etóxi	ou
difluorometóxi;	e em que quando	R⁸ é	cicloalquila	ou
heterociclila C3-	-6 substituída, este	s ciclos	podem conter	um
grupo carbonila	(C=0) ou sulfonila	(S (0)2);	ou

Z representa -N(R¹⁰)R^1:L, em que

R¹⁰ representa hidrogênio, alquila C1-6, haloalquila Ci6, cianoalquila C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi Ci-2-alquila C2-4, haloalcóxi Ci-2-alquila C1-4, alquenila C3-6, alquinila C3-6, aminoalquila C2-4, N-alquil Ci-4-aminoalquila C2-4, N,Ndialquil Ci-4-aminoalquila C2-4, formila, alquil C1-4carbonila, alquil Ci-4-carbonilalquila C1-4, alcóxi C1-4carbonilalquila C1-4, alquil Ci-4-carboniloxialquila C1-4, Nalquil Ci-4-aminocarbonilalquila C1-4, Ν,Ν-dialquil C1-4aminocarbonilalquila C1-4, alcóxi Ci-4-carbonilaminoalquila C2-4, alquil Ci-4-carbonilaminoalquila C2-4 ou haloalquil C1-4carbonilaminoalquila C2-4; ou

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R¹⁰ é cicloalquila C3-6, cicloalquil Cs-g-alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila Ci2, em que a porção heteroarila é um anel aromático monocíclico de 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, em que a porção heterociclila é um anel não aromático de 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S;

em que quando R¹⁰ é cicloalquila C3-6, cicloalquil C3-6alquila C1-2, fenilalquila C1-2, fenila, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, o motivo cicloalquila C3-6, fenila, heteroarila ou heterociclila é opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes, que podem ser iguais ou diferentes, selecionados de R¹²;

R¹² representa ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi; e em que quando R¹⁰ é cicloalquila ou heterociclila C3-6 substituída, estes ciclos podem conter um grupo carbonila (C=0) ou sulfonila (S(0)2);

R¹¹ representa hidrogênio, hidroxila, alquila C1-4, haloalquila C1-2, alquenila C3-4, alquinila C3-4, cicloalquila C3-4, cicloalquil C₃-4-alquila C1-2, alcóxi C1-4, alquenil C3-4óxi ou alquinil C3-4-ÓXÍ; ou um seu sal ou N-óxido.

[0004] Surpreendentemente, foi descoberto que os novos compostos de Fórmula (I) têm, para fins práticos, um nível

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5/266 muito vantajoso de atividade biológica para proteger plantas contra doenças que são causadas por fungos.

[0005] De acordo com um segundo aspecto da invenção, é fornecida uma composição agroquímica compreendendo uma quantidade eficaz do ponto de vista fungicida de um composto de Fórmula (I). Uma tal composição agrícola pode compreender ainda pelo menos um ingrediente ativo adicional e/ou um diluente ou veículo agroquimicamente aceitável.

[0006] De acordo com um terceiro aspecto da invenção, é fornecido um método de controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos, em que uma quantidade eficaz do ponto de vista fungicida de um composto de Fórmula (I) ou de uma composição compreendendo este composto como ingrediente ativo, é aplicada às plantas, a suas partes ou ao seu lócus.

[0007] De acordo com um quarto aspecto da invenção, é fornecido o uso de um composto de Fórmula (I) como um fungicida. De acordo com este aspecto particular da invenção, o uso pode excluir métodos para o tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia.

[0008] Tal como aqui usado, o termo halogênio ou halo se refere a flúor (fluoro), cloro (cloro), bromo (bromo) ou iodo (iodo), preferencialmente a flúor, cloro ou bromo.

[0009]	Tal	como	aqui	usado, ciano	designa um	grupo -	-CN.
[0010]	Tal	como	aqui	usado, o termo hidroxila ou	hidróxi
designa um	grupo -OH	•
[0011]	Tal	como	aqui	usado, amino	designa um	grupo -	-nh₂.
[0012]	Tal	como	aqui	usado, acila	designa um	grupo -	-C (0) ch₃.
[0013]	Tal	como	aqui	usado, formila designa um grupo	-C(0)H.

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[0014] Tal como aqui usado, o termo alquila Ci-δ se refere a um radical de uma cadeia hidrocarbonada linear ou ramificada consistindo apenas em átomos de carbono e hidrogênio, não contendo qualquer insaturação, tendo de um a seis átomos de carbono, e que está ligado ao resto da molécula por uma ligação simples. Alquila C1-4, alquila C1-3 e alquila C1-2 devem ser interpretados em conformidade. Exemplos de alquilas C1-6 incluem, mas não se limitam a, metila, etila, n-propila, 1-metiletila (isopropila), nbutila, e 1-dimetiletila (t-butila). Um grupo alquileno Ci2 se refere à definição correspondente de alquila C1-2, exceto que tal radical está ligado ao resto da molécula por duas ligações simples. Exemplos de alquilenos C1-2, são -CH2e -CH2CH2-.

[0015] Tal como aqui usado, o termo alquenila C2-6 se refere a um grupo radicalar de uma cadeia hidrocarbonada linear ou ramificada consistindo apenas em átomos de carbono e hidrogênio, contendo pelo menos uma ligação dupla que pode ter a configuração (E) ou (Z), tendo de dois a seis átomos de carbono, que está ligado ao resto da molécula por uma ligação simples. Alquenila C3-6, alquenila C3-4, e alquenila C2-4 devem ser interpretadas em conformidade. Exemplos de alquenilas C2-6 incluem, mas não se limitam a, etenila, prop-

1-enila e but-l-enila.

[0016] Tal como aqui usado, o termo alquinila C2-6 se refere a um grupo radicalar de uma cadeia hidrocarbonada linear ou ramificada consistindo apenas em átomos de carbono e hidrogênio, contendo pelo menos uma ligação tripla, tendo de dois a seis átomos de carbono, e que está ligado ao resto da

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7/266 molécula por uma ligação única. Alquinila C3-6, alquinila C₃4, e alquinila C2-4, devem ser interpretadas em conformidade. Exemplos de alquinilas C2-6 incluem, mas não se limitam a, etinila, prop-l-inila e but-l-inila.

[0017] Tal como aqui usado, oxo designa um grupo =0, p.ex., tal como em um oxigênio de cetonila (-C(0)-), sulfinila (S (0) —) ou sulfonila (—S(0)₂—) .

[0018] Tal como aqui usado, o termo alcóxi Ci-₄ se refere a um radical de fórmula -0R_x, onde R_x é um radical alquila Ci₄ tal como definido em geral acima. Os termos alcóxi C1-3 e alcóxi Ci-2 devem ser interpretados em conformidade. Exemplos de alcóxis Ci-₄ incluem, mas não se limitam a, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, e t-butóxi.

[0019] Tal como aqui usado, o termo haloalcoxi C1-2 se refere a um grupo alcóxi C1-2 tal como definido acima substituído por um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes. Exemplos de haloalcóxis C1-2 incluem, mas não se limitam a, fluorometóxi, fluoroetóxi, 1,1,1-trifluorometóxi, e 2,2,2-trifluoroetóxi.

[0020] Tal como aqui usado, o termo haloalquila Ci-s se refere a um radical alquila C1-6 tal como definido em geral acima, substituído por um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes. Haloalquila Ci-₄, haloalquila C1-3 e haloalquila C1-2 devem ser interpretadas em conformidade. Exemplos de haloalquilas C1-3 incluem, mas não se limitam a fluorometila, fluoroetila, difluorometila, trifluorometila, 2,2,2-trifluoroetila e 3,3,3-trifluoropropila.

[0021] Tal como aqui usado, o termo haloalcoxi Ci-₂-alquila Ci-₄ se refere a um radical alquila Ci-₄ tal como definido em

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8/266 geral acima substituído por um grupo haloalcóxi C1-2 tal como definido acima. Haloalcóxi Ci-2-alquila C1-4 e haloalcóxi Ci-

2-alquila C1-2 devem ser interpretados em conformidade.

[0022] Tal como aqui usado, o termo hidroxialquila C2-4 se refere a um radical alquila C2-4 tal como definido em geral acima substituído por um ou mais grupos hidróxi. 0 termo hidroxialquila C2-3 deve ser interpretado em conformidade.

[0023] Tal como aqui usado, o termo cianoalquila C1-4 se refere a um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima substituído por um ou mais grupos ciano. Cianoalquila C1-2 deve ser interpretada em conformidade.

[0024] Tal como aqui usado, o termo alquil Ci-4~carbonila se refere a um radical de fórmula -C(O)R_X onde R_x é um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima. Alquil C1-2carbonila deve ser interpretada em conformidade.

[0025] Tal como aqui usado, o termo alcen C3-4-ÓXÍ se refere a um radical de fórmula -0R_x, em que R_x é um radical alquenila C3-4 tal como definido em geral acima.

[0026] Tal como aqui usado, o termo alcin C3-4-ÓXÍ se refere a um radical de fórmula -0R_x onde R_x é um radical alquinila C3-4 tal como definido em geral acima.

[0027] Tal como aqui usado, o termo alcóxi Ci-4-alquila C2-4 se refere ao radical de fórmula R_y-O-R_x- onde R_y é um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima, e R_x é um radical alquileno C2-4 tal como definido em geral acima. Alcóxi Ci-2-alquila C2-4 e alcóxi Ci-2-alquila C2-3 devem ser interpretadas em conformidade.

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[0028] Tal como aqui usado, o termo alquil Ci-4-carbonilóxi se refere a um radical de fórmula R_XC(O)O- onde R_x é um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima.

[0029] Tal como aqui usado, o termo alquil C1-4carboniloxialquila C1-4 se refere a um radical de fórmula R_yC(O)OR_x- onde R_y é um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima, e R_x é um radical alquileno C1-4 tal como definido em geral acima. Alquil Ci-4-carboniloxialquila C2-4, alquil Ci-3-carboniloxialquila C2-4 e alquil C1-2carboniloxialquila C1-2 devem ser interpretadas em conformidade.

[0030] Tal como aqui usado, o termo alcóxi C1-4carbonilalquila C1-4 se refere a um radical de fórmula R_yOC(O)Rx-, onde R_y é um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima, e R_x é um radical alquileno C1-4 tal como definido em geral acima. Alcóxi Ci-3-carbonilalquila C1-3 e alcóxi Ci-2-carbonilalquila C1-2 devem ser interpretadas em conformidade.

[0031] Tal como aqui usado, o termo alquil C1-4carbonilalquila C1-4 se refere a um radical de fórmula R_y(O)R_x- onde R_y é um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima, e R_x é um radical alquileno C1-4 tal como definido em geral acima. Alquil Ci-3-carbonilalquila C1-3 e alquil Ci-2-carbonilalquila C1-2 devem ser interpretadas em conformidade.

[0032] Tal como aqui usado, o termo aminoalquila C2-4 se refere a um radical de fórmula H2NR_X-, onde R_x é um radical alquileno C2-4 tal como definido acima.

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[0033] Tal como aqui usado, o termo N-alquil C1-4aminoalquila C2-5 se refere a um radical de fórmula R_yNHR_xonde R_y é um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima, e R_x é um radical alquileno C2-5 tal como definido em geral acima.

[0034] Tal como aqui usado, o termo N,N-dialquil C1-4aminoalquila C2-5 se refere a um radical de fórmula (Ry)RyNHRx- onde cada R_y é independentemente um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima, e R_x é um radical alquileno C2-5 tal como definido em geral acima.

[0035] Tal como aqui usado, o termo N-alquil C1-4aminocarbonilalquila C1-4 se refere a um radical de fórmula R_yNHC(O)R_x- onde R_y é um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima, e R_x é um radical alquileno C1-4 tal como definido em geral acima.

[0036] Tal como aqui usado, o termo N, N-dialquil C1-4aminocarbonilalquila C1-4 se refere a um radical de fórmula (R_y) RyNHC (0) R_x- onde cada R_y é independentemente um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima, e R_x é um radical alquileno C1-4 tal como definido em geral acima.

[0037] Tal como aqui usado, o termo alquil C1-4carbonilaminoalquila C1-4 se refere a um radical de fórmula R_yC(O)NHR_x- onde R_y é um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima, e R_x é um radical alquileno C1-4 tal como definido em geral acima.

[0038] Tal como aqui usado, o termo haloalquil C1-4carbonilamonoalquila C2-4 se refere a um radical de fórmula R_yC(O)NHR_x- onde R_y é um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima substituído por um ou mais átomos de halogênio

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11/266 iguais ou diferentes, e R_x é um radical alquileno C2-4 tal como definido em geral acima.

[0039] Tal como aqui usado, o termo alcóxi C1-4carbonilaminoalquila C1-4 se refere a um radical de fórmula R_y0 C(O)NHR_X- onde R_y é um radical alquila C1-4 tal como definido em geral acima, e R_x é um radical alquileno C1-4 tal como definido em geral acima. Alcóxi C1-4carbonilaminoalquila C2-4 deve ser interpretada em conformidade.

[0040] Tal como aqui usado, o termo cicloalquila C3-6 pode ser mono ou bicíclico e contém 3 a 6 átomos de carbono. Cicloalquila C3-5 e cicloalquila C3-4 devem ser interpretadas em conformidade. Exemplos de cicloalquilas C3-8 incluem, mas não se limitam a, ciclopropila, 1-metilciclopropila, 2metilciclopropila, 2,2-diclorociclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, ciclopenten-l-ila, ciclopenten-

3-ila e ciclo-hexen-3-ila.

[0041] Tal como aqui usado, o termo cicloalquil C₃-6-alquila C1-2 se refere a um anel cicloalquila C3-6 tal como definido acima ligado ao resto da molécula por um radical alquileno C1-2 tal como definido acima. Cicloalquil C₃-5-alquila C1-2 e cicloalquil C₃-4-alquila C1-2 devem ser interpretadas em conformidade. Exemplos de cicloalquil C₃-6-alquilas C1-2 incluem, mas não se limitam a, ciclopropilmetila, 2,2cloropropilmetila, ciclobutiletila, e ciclopentilmetila.

[0042] Tal como aqui usado, o termo f enilalquila C1-2 se refere a um anel fenila ligado ao resto da molécula por um radical alquileno C1-2 tal como definido acima. Exemplos de fenilalquilas C1-2 incluem, mas não se limitam a, benzila.

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[0043] Tal como aqui usado, o termo heteroarila se refere em geral a um radical de um anel aromático monocíclico de 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S. 0 radical heteroarila está ligado ao resto da molécula através de um átomo de carbono ou heteroátomo. Exemplos de heteroarilas incluem, mas não se limitam a, furanila, pirrolila, tienila, pirazolila, imidazolila, tiazolila, oxazolila, isoxazolila, triazolila, tetrazolila, pirazinila, piridazinila, pirimidila, piridila e indolila.

[0044] Tal como aqui usado, o termo heteroaril Ci-2-alquila se refere em geral a um radical de um anel aromático monocíclico de 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S, que está ligado ao resto da molécula por um radical alquileno Ci-2 tal como definido acima. Exemplos de heteroaril C1-2alquilas incluem, mas não se limitam a, tienilmetila, tieniletila e piridilmetila.

[0045] Tal como aqui usado, o termo heterociclila ou heterocíclico se refere em geral a um anel monocíclico não aromático, de 4 a 6 membros, estável, saturado ou parcialmente saturado, o qual compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S. 0 radical heterociclila pode estar ligado ao resto da molécula através de um átomo de carbono ou heteroátomo. Exemplos de heterociclilas incluem, mas não se limitam a, azetidinila, oxetanila, pirrolidila, tetra-hidrofuranila, tetrahidrotienila, tetra-hidrotiopiranila, piperidinila,

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piperazinila,	tetra-hidropiranila,	dioxolanila,	e
morfolinila. [0046] Tal como	aqui usado, o termo	heterociclil	Cl-2-

alquila se refere em geral a um anel monocíclico não aromático, de 4 a 6 membro, estável, saturado ou parcialmente saturado, que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S, o qual está ligado ao resto da molécula por um radical alquileno C1-2 tal como definido acima.

[0047] A presença de um ou mais átomos de carbono assimétricos possíveis em um composto de Fórmula (I) significa que os compostos podem ocorrer em formas isoméricas quirais, isto é, formas enantioméricas ou diastereoisoméricas. Da mesma forma, podem também ocorrer atropisômeros como resultado de rotação restringida em torno de uma ligação simples. A Fórmula (I) se destina a incluir todas as possíveis formas isoméricas e suas misturas. A presente invenção inclui todas as possíveis formas isoméricas e suas misturas para um composto de Fórmula (I). Da mesma forma, a Fórmula (I) se destina a incluir todos os possíveis tautômeros (incluindo tautomerismo lactama-lactima e tautomerismo ceto-enol) quando presentes. A presente invenção inclui todas as possíveis formas tautoméricas para um composto de Fórmula (I).

[0048] Em cada caso, os compostos de Fórmula (I) de acordo com a invenção estão na forma livre, na forma oxidada como um N-óxido, em uma forma covalentemente hidratada ou na forma de sal, p.ex., em uma forma de sal agronomicamente utilizável ou agroquimicamente aceitável.

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[0049] N-óxidos são formas oxidadas de aminas terciárias ou formas oxidadas de compostos heteroaromáticos contendo nitrogênio. Eles são descritos, por exemplo, no livro Heterocyclic N-oxides de A. Albini e S. Pietra, CRC Press, Boca Raton 1991.

[0050] A seguinte lista proporciona definições, incluindo definições preferidas, para os substituintes n, A¹, A², A³, A⁴, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, Z, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ e R¹², com referência aos compostos de Fórmula (I) . Para qualquer um destes substituintes, qualquer uma das definições fornecidas abaixo pode ser combinada com qualquer definição de qualquer outro substituinte fornecida abaixo ou em outro lugar neste documento.

[0051] n representa 0, 1 ou 2. Preferencialmente, n é 0 ou 1. Em algumas modalidades da invenção, n é 0. Em outras modalidades da invenção, n é 1.

[0052] A¹ representa N ou CR¹, em que R¹representa hidrogênio, halogênio ou metila. Preferencialmente, A¹ representa N ou CR¹, em que R¹ representa hidrogênio, flúor, cloro ou metila. Mais preferencialmente, A¹ representa CR¹, em que R¹representa hidrogênio, flúor, cloro ou metila. Mais preferencialmente ainda, A¹ representa CR¹, em que R¹representa hidrogênio ou flúor.

[0053] A² representa N ou CR², em que R² representa hidrogênio, halogênio ou metila. Preferencialmente, A² representa N ou CR², em que R² representa hidrogênio, flúor, cloro ou metila. Mais preferencialmente, A² representa N ou CR², em que R²representa hidrogênio ou flúor.

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[0054] A³ representa N ou CR³, em que R³ representa hidrogênio ou flúor. Preferencialmente, A³ representa CR³, em que R³representa hidrogênio ou flúor.

[0055] A⁴ representa N ou CR⁴, em que R⁴ representa hidrogênio ou flúor. Preferencialmente, A⁴ representa CR⁴, em que R⁴representa hidrogênio ou flúor.

[0056] Pelo menos 2 de A¹, A², A³ e A⁴ são C-H.

[0057] Preferencialmente, A¹ e A² representam, cada um, independentemente N, C-H ou C-F, A³ e A⁴ representam, cada um, independentemente C-H ou C-F, em que pelo menos 2 de A¹, A², A³ e A⁴ são C-H.

[0058] Em uma modalidade da invenção, A¹ é C-F, e A², A³ e A⁴são C-H. Em uma outra modalidade da invenção, A² é C-F, e A¹, A³ e A⁴ são C-H. Em uma outra modalidade da invenção, A³ é CF, e A¹, A² e A⁴ são C-H. Em uma outra modalidade ainda da

invenção,	A⁴	é C-F, e A¹,	A²	e A³ são C-H.	Em uma modalidade
adicional	da	invenção, A²	e	A⁴ são, cada	um, C-F, e A¹	e A³
são, cada	um,	C-H.
[0059] Em	uma	modalidade	da	invenção, A²	é N, e A¹, A³	e A⁴

são C-H. Em uma outra modalidade da invenção, A¹, A², A³ e A⁴são todos C-H.

[0060] R⁵ e R⁶ representam independentemente hidrogênio, metila, ciano, difluorometila ou trifluorometila. Preferencialmente, R⁵ e R⁶ são ambos hidrogênio ou metila ou R⁵ é hidrogênio e R⁶ é metila. Mais preferencialmente, R⁵ e R⁶ são ambos hidrogênio.

[0061] R⁷ representa hidrogênio, hidroxi, alquila Ci-4, haloalquila Ci-4, alcóxi Ci-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi Ci2-alquila C2-4, haloalcóxi C1-2, haloalcóxi Ci-2-alquila C2-4,

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16/266 alquenila C3-4, alquinila C3-4, alquenil C3-4-ÓXÍ, alquinil C34-óxi, alquil Ci-4-carbonilóxi, cicloalquila C3-6 ou cicloalquil Cs-s-alquila C1-2 · Preferencialmente, R⁷representa hidrogênio, hidróxi, alcóxi C1-4, alquila C1-4, haloalquila C1-4, haloalcóxi C1-2, alquenila C3-4, alquinila C3-4, alquenil C3-4-ÓXÍ, alquinil C3-4-ÓXÍ, cicloalquila C3-6 ou cicloalquil Cs-s-alquila C1-2 · Mais preferencialmente, R⁷representa hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, metóxi, ciclopropila ou ciclopropilmetila. Ainda mais preferencialmente, R⁷ representa hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, metóxi ou ciclopropila. Mais preferencialmente ainda, R⁷ representa hidrogênio, metila, metóxi ou ciclopropila. Mais preferencialmente, R⁷representa hidrogênio, metila ou metóxi. Em um conjunto de modalidades, R⁷ representa metóxi.

[0062] Z representa R⁸ ou -N(R¹⁰)R^1:L.

[0063] Quando Z representa R⁸, R⁸ é alquila C1-6, alquenila C26, alquinila C2-6, cianoalquila C1-4, haloalquila C1-4, alcóxi Ci-4-alquila C2-4, haloalcóxi Ci-2-alquila C2-4, alquil C1-4carbonilalquila C1-4, alcóxi Ci-4-carbonilalquila C1-4, alquil Ci-4~carboniloxialquila C2-4, N-alquil C1-4aminocarbonilalquila C1-4, Ν,Ν-dialquil C1-4aminocarbonilalquila C1-4, N-alquil Ci-4-aminoalquila C2-5, N,N-dialquil Ci-4-aminoalquila C2-5, alquil C1-3carbonilaminoalquila C2-5 ou alcóxi Ci-4-carbonilaminoalquila C2-5; ou

R⁸ é cicloalquila C3-6, cicloalquil Cs-s-alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila Ci2, em que a porção heteroarila é um anel aromático

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17/266 monocíclico de 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, em que a porção heterociclila é um anel não aromático de 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S;

R⁹ representa ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi; e em que quando R⁸ é cicloalquila ou heterociclila C3-6 substituída, estes ciclos podem conter um grupo carbonila (C=0) ou sulfonila (S(0)2);

Preferencialmente, R⁸ é aquila C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-4, haloalquila C1-4, alcóxi Ci4-alquila C2-4, haloalcoxi Ci-2-alquila C2-4, alquil C1-4carbonilalquila C1-4, alcóxi Ci_₄-carbonilalquila C1-4 ou alquil Ci-4-carboniloxialquila C2-4; ou

R⁸ é cicloalquila C3-6, cicloalquil Cs-s-alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila Ci2, em que a porção heteroarila é um anel aromático monocí clico de 5 ou 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, em que a porção

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18/266 heterociclila é um anel não aromático de 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S;

R⁹ representa ciano, flúor, cloro, bromo, metila,

difluorometila,	trifluorometila,	metóxi, etóxi	ou
difluorometóxi;	e em que quando	R⁸ é cicloalquila	ou
heterociclila C3-	-6 substituída, este	s ciclos podem conter	um
grupo carbonila	(C=0) ou sulfonila	(S(0) 2) .

[0064] Mais peferencialmente, R⁸ é alquila C1-4, alquenila C24, alquinila C2-4, cianoalquila C1-2, haloalquila C1-3, alcóxi Ci-4-alquila C2-4, haloalcóxi Ci-2-alquila C2-4, alquil C1-3carbonilalquila C1-3, alcóxi Ci-3-carbonilalquila C1-3 ou alquil Ci-3-carboniloxialquila C2-4; ou

R⁸ é cicloalquila C3-5, cicloalquil Cs-s-alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila Ci2, em que a porção heteroarila é um anel aromático monocíclico de 5 ou 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, em que a porção heterociclila é um anel não aromático de 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0, e S;

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19/266 em que quando R⁸ é cicloalquila C3-5, cicloalquil C3-5alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, o motivo cicloalquila C3-5, fenila, heteroarila ou heterociclila é opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes, que podem ser iguais ou diferentes, selecionados de R⁹;

R⁹ representa ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila ou metóxi; e em que quando R⁸ é cicloalquila ou heterociclila C3-5 substituída, R⁹ também pode representar oxo (C=0).

[0065] Mais preferencialmente, R⁸ é alquila C1-4, alquenila C3-4, haloalquila C1-3, alcóxi Ci-2-alquila C2-3 ou alcóxi C1-2carbonilalquila C1-2; ou

R⁸ é cicloalquila C3-5, (cicloalquil C3-5)metila, fenila, benzila, heteroarila, (heteroaril)metila, em que a porção heteroarila é um anel aromático monocíclico de 5 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S, heterociclila ou (heterociclil)metila, em que a porção heterociclila é um anel não aromático de 5 ou 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e 0;

em que quando R⁸ é cicloalquila C3-5, (C3scicloalquil) metila, fenila, benzila, heteroarila, (heteroaril) metila, heterociclila ou (heterociclil)metila, o motivo cicloalquila C3-5, fenila, heteroarila ou heterociclila é opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes, que podem ser iguais ou diferentes, selecionados de R⁹;

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20/266

R⁹ representa ciano, flúor, cloro, bromo, metila ou metóxi.

[0066] Ainda mais preferencialmente, R⁸ é metila, etila, npropila, isopropila, n-butila, t-butila, alila, prop-1enila, isopropenila, 1,1-difluorometila, 1,1,1trifluorometila, 2,2-difluoroetila, 2,2,2-trifluoroetila, 3,3,3-trifluoropropila, metoximetila, metoxietila, metoxicarbonilmetila, metoxicarboniletila, etoxicarbonilmetila, etoxicarboniletila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclopropilmetila, ciclobutilmetila, ciclopentilmetila, 2,2difluorociclopropilmetila, 2,2-diclorociclopropilmetila, fenila, benzila, 2-fluorofenila, 2,4-difluorofenila, 2,4diclorofenila, 4-cloro-2-fluorofenila, 4-fluoro-2clorofenila, pirazol-3-ila, pirazol-4-ila, 1-metilpirazol3-ila, 1-metilpirazol-4-ila, tiofen-2-ila, tiofen-3-ila, 2metiltiofen-5-ila, 2-metiltiofen-4-ila, tetra-hidrofuran-2ila, tetra-hidrofuran-3-ila, tetra-hidrofuran-2-ilmetila, tetra-hidrofuran-3-ilmetila, morfolinila, pirrolidin-l-ila, pirrolidin-2-ila, pirrolidin-3-ila, piperidin-l-ila, piperidin-2-ila, piperidin-3-ila ou piperidin-4-ila.

[0067] Mais preferencialmente ainda, R⁸ é metila, etila, npropila, isopropila, n-butila, alila, prop-l-enila, 3,3,3trifluoropropila, metoxietila, metoxicarbonilmetila, metoxicarboniletila, ciclopropila, ciclopropilmetila, 2,2difluorociclopropilmetila, fenila, benzila, 2-fluorofenila, 2,4-difluorofenila, 4-cloro-2-fluorofenila, 1-metilpirazol3-ila, 2-metiltiofen-5-ila ou tetra-hidrofuran-3-ilmetila.

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21/266

[0068] Em um outro conjunto de modalidades preferenciais, R⁸é metila, etila, metoxietila, ciclopropila ou ciclopropilmetila.

[0069] Quando Z representa -N(R¹⁰)R^1:L, R¹⁰ representa hidrogênio, alquila Ci-6, haloalquila Ci-6, cianoalquila Ci-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi Ci-2-alquila C2-4, haloalcóxi C1-2alquila C1-4, alquenila C3-6, alquinila C3-6, aminoalquila C24, N-alquil Ci-4-aminoalquila C2-4, Ν,Ν-dialquil C1-4aminoalquila C2-4, formila, alquil Ci-4-carbonila, alquil Ci4-carbonilalquila C1-4, alcóxi Ci-4-carbonilalquila C1-4, alquil Ci-4-carboniloxialquila C1-4, N-alquil C1-4aminocarbonilalquila C1-4, Ν,Ν-dialquil C1-4aminocarbonilalquila C1-4, alcóxi Ci-4-carbonilaminoalquila C2-4, alquil Ci-4-carbonilaminoalquila C2-4 ou haloalquil C1-4carbonilaminoalquila C2-4; ou

R¹⁰ é cicloalquila C3-6, cicloalquil Cs-s-alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila Ci2, em que a porção heteroarila é um anel aromático monociclico de 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, em que a porção heterociclila é um anel não aromático de 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, 0 e S;

em que quando R¹⁰ é cicloalquila C3-6, cicloalquil C3-6alquila C1-2, fenilalquila C1-2, fenila, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, o motivo cicloalquila C3-6, fenila, heteroarila ou heterociclila é opcionalmente substituído por 1 ou 2

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22/266 substituintes, que podem ser iguais ou diferentes, selecionados de R¹²;

R¹² representa ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi; e em que quando R¹⁰ é cicloalquila ou heterociclila C3-6 substituida, estes ciclos podem conter um grupo carbonila (C=0) ou sulfonila (S(0)2).

[0070] Preferencialmente, R¹⁰ representa hidrogênio, alquila C1-6, haloalquila C1-6, cianoalquila C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi Ci-2-alquila C2-4, haloalcóxi Ci-2-alquila C1-4, alquenila C3-6, alquinila C3-6, formila, alquil Ci-4~carbonila, alquil Ci-4-carbonilalquila C1-4, alcóxi Ci-4~carbonilalquila C1-4 ou alquil Ci-4-carboniloxialquila C1-4; ou

R¹⁰ é cicloalquila C3-6, cicloalquil Cs-s-alquila C1-2, fenila ou fenilalquila C1-2;

em que quando R¹⁰ é cicloalquila C3-6, cicloalquil C3-6alquila C1-2, fenila ou fenilalquila C1-2, o motivo cicloalquila C3-6 ou fenila é opcionalmente substituido por 1 ou 2 substituintes, que podem ser iguais ou diferentes, selecionados de R¹²;

[0071] Mais preferencialmente, R¹⁰ representa hidrogênio, alquila C1-4, haloalquila C1-4, cianoalquila C1-2, hidroxialquila C2-4, alcóxi Ci-2-alquila C2-4, haloalcóxi C1-2alquila C1-2, alquenila C3-4, alquinila C3-4, formila, alquil

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23/266

Ci-2-carbonila, alquil Ci-2-carbonilalquila C1-2, alcóxi C1-2carbonilalquila C1-2 ou alquil Ci-2-carboniloxialquila C1-2; ou R¹⁰ é cicloalquila C3-6 ou cicloalquil Cs-g-alquila C1-2; em que quando R¹⁰ é cicloalquila C3-6 ou cicloalquil C36-alquila C1-2, o motivo cicloalquila C3-6 é opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes, que podem ser iguais ou diferentes, selecionados de R¹²;

R¹² representa ciano, flúor, cloro, bromo, metila ou metóxi; e em que quando R¹⁰ é cicloalquila ou heterociclila C3-6 substituída, estes ciclos podem conter um grupo carbonila (C=0).

[0072] Mais preferencialmente ainda, R¹⁰ representa hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, t-butila, 1,1-difluorometila, cianometila, hidroximetila, metoximetila, alila, propargila, formila, metilcarbonila, metoxicarbonilmetila, ciclopropila ou ciclopropilmetila.

[0073] Mais preferencialmente, R¹⁰ representa hidrogênio ou metila.

[0074] R¹¹ representa hidrogênio, hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C1-2, alquenila C3-4, alquinila C3-4, cicloalquila C3-4, cicloalquil Cs-ã-alquila C1-2, alcóxi C1-4, alquenil C3-4óxi ou alquinil C3-4-ÓXÍ; ou Preferencialmente, R¹¹ representa hidrogênio, hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C1-2, alquenila C3-4, alquinila C3-4, cicloalquila C3-4, cicloalquil C3-4alquila C1-2, alcóxi C1-4, alquenil C3-4-ÓXÍ ou alquinil C3-4óxi. Mais preferencialmente, R¹¹ representa hidrogênio, hidroxila, alquila C1-4, haloalquila C1-2, alquenila C3-4, alquinila C3-4, cicloalquila C3-4, cicloalquil Cs-ã-alquila Ci2 ou alcóxi C1-4 · Mais preferencialmente ainda, R¹¹ representa

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24/266 metila, etila, n-propila ou propargila. Mais preferencialmente, R¹¹ representa metila, etila ou n-propila. [0075] De preferência, o composto de acordo com a Fórmula (I) é selecionado de um composto 1.1 a 1.112 listado na Tabela

Ti (abaixo) ,	um composto	2.1 a	2.39	listado	na	Tabela	T2
(abaixo), um	composto 3	. 1 a 3	.36	listado	na	Tabela	T3
(abaixo) ou	um composto	4.1 a	4.2	listado	na	Tabela	T4
(abaixo).
[0076] Preferencialmente,	em um	composto de	acordo com	a

Fórmula (I) da invenção, n é 0 ou 1;

A¹ representa C-H;

A² representa N ou CR², em que R² é hidrogênio ou flúor;

A³ representa C-H;

A⁴ representa CR⁴, em que R⁴ é hidrogênio ou flúor;

R⁵ e R⁶ representam independentemente hidrogênio ou metila;

R⁷ é selecionado de metila, etila, n-propila, isopropila, metóxi, e ciclopropila;

Z representa R⁸;

R⁸ representa metila, etila, n-propila, isopropila, nbutila, alila, prop-l-enila, 3,3,3-trifluoropropila, metoxietila, metoxicarbonilmetila, metoxicarboniletila, ciclopropila, ciclopropilmetila, ciclopentilmetila,

2,2-difluorociclopropilmetila, fenila, benzila, 2,4difluorofenila, 4-cloro-2-fluorofenila, 1-metilpirazol3-ila, 2-metiltiofen-5-ila, tetra-hidrofuran-3ilmetila, pirrolidinila ou morfolinila.

[0077] Preferencialmente, em um composto de acordo com a Fórmula (I) da invenção, n é 1;

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25/266

A¹, A², A³, e A⁴ representam, cada um, independentemente C-H;

R⁵ e R⁶ representam independentemente hidrogênio ou metila;

R⁷ é selecionado de hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, metóxi, e ciclopropila;

Z representa R⁸;

R⁸ representa metila, etila, n-propila, isopropila, nbutila, alila, prop-l-enila, 3,3,3-trifluoropropila, metoxietila, metoxicarbonilmetila, metoxicarboniletila, ciclopropila, ciclopentilmetila, 2,2difluorociclopropilmetila, fenila, benzila, 1metilpirazol-3-ila, 2-metiltiofen-5-ila, tetrahidrofuran-3-ilmetila, pirrolidinila ou morfolinila.

[0078] Mais preferencialmente, em um composto de acordo com a Fórmula (I) da invenção, n é 1;

A¹, A², A³, e A⁴ representam, cada um, independentemente C-H;

R⁵ e R⁶ representam ambos hidrogênio;

R⁷ é selecionado de hidrogênio, metila, metóxi, e ciclopropila;

Z representa R⁸;

R⁸ representa metila, etila, metoxietila, ciclopropila, ciclopropilmetila, ciclopentilmetila ou morfolinila.

Preferencialmente, em um composto de acordo com a Fórmula (I) da invenção, n é 1;

A¹, A², A³, e A⁴ representam, cada um, independentemente C-H;

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26/266

R⁵ e R⁶ representam independentemente hidrogênio ou metila;

Z representa -N(R¹⁰)R^1:L;

R¹⁰ representa hidrogênio ou metila;

R¹¹ representa metila, etila, n-propila ou propargila.

[0079] Mais preferencialmente, em um composto de acordo com a Fórmula (I) da invenção, n é 1;

A¹, A², A³, e A⁴ representam, cada um, independentemente C-H;

R⁵ e R⁶ representam ambos hidrogênio;

R⁷ é selecionado de hidrogênio, metila e ciclopropila;

Z representa -N(R¹⁰)R^1:L;

R¹⁰ representa hidrogênio ou metila;

R¹¹ representa metila, etila ou n-propila.

Preferencialmente, em um composto de acordo com a Fórmula

(I) da	invenção,	n é 0 ou 1;
A¹	representa	CR¹, em que R¹ é hidrogênio ou flúor;
A²	representa	N ou C-H;
A³	representa	CR³, em que R³ é hidrogênio ou flúor;
A⁴	representa	C-H;
R⁵	e R⁶ representam ambos hidrogênio;
R⁷	representa	hidrogênio;
Z	representa	R⁸;
R⁸	representa	metila, etila, n-propila, isopropila, n-

butila, alila, prop-l-enila, 3,3,3-trifluoropropila, metoxietila, metoxicarbonilmetila ou metoxicarboniletila.

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27/266

[0080] Preferencialmente, em um composto de acordo com a

Fórmula (I) da invenção, n é 0 ou 1;

A¹	representa CR¹, em que R¹ é hidrogênio ou flúor;
A²	representa C-H;
A³	representa CR³, em que R³ é hidrogênio ou flúor;
A⁴	representa C-H;
R⁵	e R⁶ representam ambos hidrogênio;
R⁷	representa hidrogênio;

Z representa N(R¹⁰)R^1:L;

R¹⁰ representa hidrogênio ou metila;

R¹¹ representa metila.

Preferencialmente, em um composto de acordo com a Fórmula

(I) da	invenção, n é 0 ou 1;
A¹	representa CR¹, em que R¹ é hidrogênio ou flúor;
A²	representa N ou C-H;
A³	representa CR³, em que R³ é hidrogênio ou flúor;
A⁴	representa C-H;
R⁵	e R⁶ representam ambos hidrogênio;
R⁷	representa hidrogênio;

Z representa R⁸;

R⁸	representa ciclopropila, ciclopropilmetila,

ciclopentilmetila, 2,2-difluorociclopropilmetila, fenila, benzila, 2-fluorofenila, 2,4-difluorofenila, 4cloro-2-fluorofenila, l-metilpirazol-3-ila, 2metiltiofen-5-ila, tetra-hidrofuran-3-ilmetila, pirrolidinila ou morfolinila.

[0081] As combinações que se seguem representam modalidades particularmente preferíveis:

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28/266

Um composto de acordo com a Fórmula (I) da invenção, em que n é 1;

A¹, A², A³ e A⁴ são C-H;

R⁵ e R⁶ são hidrogênio; em que:

R⁷ representa metóxi;

Z representa R⁸, em que R⁸ é metila, etila, ciclopropila, metoxietila, metoxicarbonilmetila, metoxicarboniletila,

3,3,3-trifluoropropila, 2,2-diclorociclopropilmetila, prop-l-enila, alila, pirrolidin-l-ila, 1-metilpirazol3-ila ou 2-metiltiofen-5-ila; ou

Z representa N(R¹⁰)R^1:L, em que R¹⁰ representa hidrogênio ou metila, e R¹¹ representa metila, etila ou n-propila; ou

R⁷ representa hidrogênio;

Z representa R⁸, em que R⁸ é metoxietila, metoxicarbonilmetila, metoxicarboniletila, 3,3,3trifluoropropila, 2,2-diclorociclopropilmetila, prop-lenila, alila, pirrolidin-l-ila, morfolinila, 2fluorofenila, 2,4-difluorofenila, 4-cloro-2fluorofenila, tetra-hidrofuran-3-ilmetila, 1metilpirazol-3-ila ou 2-metiltiofen-5-ila; ou

R⁷ representa etila ou n-propila;

Z representa R⁸, em que R⁸ é metoxietila, metoxicarbonilmetila, metoxicarboniletila, 3,3,3trifluoropropila, 2,2-diclorociclopropilmetila, prop-lenila, alila, pirrolidin-l-ila, tetra-hidrofuran-3ilmetila, l-metilpirazol-3-ila ou 2-metiltiofen-5-ila; ou

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29/266

Z representa N(R¹⁰)R^1:L, em que R¹⁰ representa hidrogênio, e R¹¹ representa propargila; ou

R⁷ representa isopropila;

Z representa R⁸, em que R⁸ é metoxietila, metoxicarbonilmetila, prop-l-enila, pirrolidin-l-ila, 1-metilpirazol-3-ila ou 2-metiltiofen-5-ila; ou

Um composto de acordo com a Fórmula (I) da invenção, em que n é 1;

A¹, A² e A⁴ são C-H;

A³ é C-F;

R⁵ e R⁶ são hidrogênio;

R⁷ é hidrogênio;

Z representa R⁸, em que R⁸ é metila, etila, n-propila, n-butila, ciclopropila, ciclopropilmetila, ciclopentilmetila, metoxietila, metoxicarbonilmetila, metoxicarboniletila, 3,3,3-trifluoropropila, 2,2diclorociclopropilmetila, prop-l-enila, alila, pirrolidin-l-ila, fenila, benzila, tetra-hidrofuran-3ilmetila, l-metilpirazol-3-ila ou 2-metiltiofen-5-ila; ou

Z representa N(R¹⁰)R^1:L, em que R¹⁰ representa hidrogênio ou metila, e R¹¹ representa metila;

Um composto de acordo com a Fórmula (I) da invenção, em que n é 1;

A², A³ e A⁴ são C-H;

A¹ é C-F;

R⁵ e R⁶ são hidrogênio;

R⁷ é hidrogênio;

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Z representa R⁸, em que R⁸ é metila, etila, isopropila, n-butila ciclopropila ciclopropilmetila ciclopentilmetila, metoxietila, metoxicarbonilmetila, metoxicarboniletila

3,3,3-trifluoropropila

2,2diclorociclopropilmetila prop-1-enila alila pirrolidin-l-ila, fenila, benzila, tetra-hidrofuran-3ilmetila, l-metilpirazol-3-ila ou 2-metiltiofen-5-ila; ou

Um composto de acordo com a Fórmula (I) da invenção, em que n é 1;

A¹, A², A³ e A⁴ são C-H;

R⁵ e R⁶ representam, cada um, independentemente hidrogênio ou metila;

R⁷ representa metila, etila ou ciclopropila; e

Z representa R⁸, em que R⁸ é metila; ou

R⁷ representa metila; e

Z representa N(R¹⁰)R^1:L, em que R¹⁰ e R¹¹ representam, cada um, independentemente metila.

[0082] Um composto de acordo com a Fórmula (I) da invenção, em que n é 2;

A¹, A², A³ e A⁴ são C-H;

R⁵ e R⁶ representam, cada um, independentemente hidrogênio ou metila;

R⁷ representa metóxi;

Z representa R⁸, em que R⁸ é metila.

[0083] Os compostos da presente invenção podem ser enantiômeros do composto de Fórmula (I) tal como representado

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31/266 por uma Fórmula (Ia) ou uma Fórmula (Ib) quando n é 1, em que

R⁵ e R⁶ são diferentes (ver abaixo) ou de fato quando n e em apenas uma das duas posições de carbono ligadas a

R⁵ e são diferentes.

R⁶, R⁵ e R⁶

[0084] Do mesmo modo, os compostos da presente invenção podem ser diastereoisômeros do composto de Fórmula (I) quando n é 2, e em que cada uma das duas posições de carbono ligadas a R⁵ e R⁶, R⁵ e R⁶ são diferentes.

[0085] Entende-se que, quando em meio aquoso, os compostos de Fórmula (I) de acordo com a invenção podem estar presentes em um equilíbrio reversível com as formas covalentemente hidratadas correspondentes (isto é, os compostos de Fórmula (I-I) e a Fórmula (I-II) tal como mostrado abaixo, que podem existir na forma tautomérica como os compostos de fórmula (I-Ia) e fórmula (I-IIa)) no motivo CFs-oxadiazol. Este equilíbrio dinâmico pode ser importante para a atividade biológica dos compostos de Fórmula (I). As designações de n, A¹, A², A³, A⁴, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, Z, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, e R¹², com referência aos compostos de Fórmula (I) da presente invenção se aplicam em geral aos compostos de Fórmulas (II), (I-II), (I-Ia) e (I-IIa), bem como as divulgações específicas de combinações de n, A¹, A², A³, A⁴, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, Z, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, e R¹², tais como

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32/266 representadas para os compostos nas Tabelas

1.1 a 1.7 e 2.1 a 2.7 abaixo ou os compostos 1.1 a 1.112 descritos na Tabela

Ti (abaixo), os compostos 2.1 a 2.39 descritos na Tabela T2 (abaixo), os compostos 3.1 a 3.36 descritos na Tabela T3 descritos na Tabela T4 (abaixo), e os compostos 4.1 e 4.2

[0086] Os compostos da presente invenção podem ser preparados tal como mostrado nos seguintes esquemas 1 a 12, nos quais, salvo referência em contrário, a definição de cada variável é tal como definida acima para um composto de Fórmula (I).

[0087] Os compostos de Fórmula (I) podem ser obtidos por uma transformação de acoplamento com compostos de Fórmula (II) e compostos de Fórmula (III), em um solvente adequado (p.ex.,

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33/266 diclorometano) preferencialmente a uma temperatura entre 0 °C e 25 °C, e opcionalmente na presença de uma base tal como trietilamina ou piridina ou sob condições descritas na literatura para um acoplamento de amida. Para exemplos, consultar WO 2012/068251 ou Oshima, T. et al. Angew. Chem., Int. Ed. (2015), 54, 7193. Para além disso, os compostos de Fórmula (III) estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados usando métodos conhecidos. Para exemplos, consultar Lin, Wenwei et al. Eur. J.Med. Chem. (2016), 108, 505; WO 2002/053557; ou WO 2008/115381. Esta reação é mostrada no Esquema 1.

(O

Esquema 1

[0088] Alternativamente, os compostos de Fórmula (I) podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula (II) através de tratamento com SO2CI2, em um solvente adequado (p.ex. acetonitrila ou clorofórmio) a temperaturas entre 0 °C e 40 °C, seguido da adição de nucleófilos adequados de Fórmula (IV), em que Z-Nu é HN(R^1:L)R¹², na presença de uma base (p.ex. trimetilamina ou EtN(iPr)2), opcionalmente seguida de aquecimento a temperaturas de 25 °C e 75 °C. Para exemplos, consultar Lin, Wenwei et al. Eur. J.Med. Chem. (2016), 108,

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505; WO 2002/053557;

WO 2008/115381 ou 2009002495. Esta reação é mostrada no Esquema 2.

Esquema 2

[0089] Adicionalmente os compostos de

Fórmula (I) podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula (V) por tratamento com anidrido trifluoroacético na presença de uma base (p.ex. piridina ou

4-dimetilaminopiridina) em um solvente adequado, tal como tetra-hidrofurano ou etanol, a uma temperatura entre °C e 75 °C.

Para exemplos relacionados, consultar WO

2003/028729

WO 2010/045251.

Esta reação é mostrada no Esquema 3.

F

Esquema 3

[0090] Os compostos de Fórmula (V) podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula (VI) por tratamento com um cloridrato de hidroxilamina na presença de uma base, tal como trietilamina, em um solvente adequado, tal como metanol, a uma temperatura entre 0 °C e 100 °C. Para exemplos

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35/266 relacionados, consultar Kitamura, S. et al. Chem. Pharm.

Bull. (2001), 49, 268 e WO 2013/066838. Esta reação é mostrada no Esquema 4.

Esquema 4

[0091] Os compostos de Fórmula (VI) podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula (VII), em que W é Br ou I, através de uma reação promovida por um metal com um reagente de cianeto adequado, tal como Pd(0)/Zn(CN)2 ou CuCN, em um solvente adequado (p.ex. dimetilformamida ou Nmetilpirrolidona) a temperatura elevada, entre 100 °C e 120 °C. Para exemplos relacionados, consultar US 2007/0155739 e

WO 2009/022746. Esta reação é mostrada no Esquema 5.

Esquema 5

[0092] Os compostos de Fórmula (VII), em que a ligação N-R⁷contém um segmento -CH2 diretamente ligado, podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula (VIII), em que W é Br, I ou CN, através de uma reação promovida por uma

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36/266 base (p.ex. hidreto de sódio) com um reagente alquilante adequado (p.ex. iodeto de metila ou iodeto de propila), em um solvente adequado (p.ex. dimetilformamida ou Nmetilpirrolidona) a temperatura elevada entre 100 °C e 120 °C. Esta reação é mostrada no Esquema 6.

(VIII) (VII)

Esquema 6

[0093] Alternativamente, os compostos de Fórmula (II), em que n é preferencialmente 1, podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula (X) , em que X é Cl ou Br, por tratamento com aminas de Fórmula (IX), em que Y é hidrogênio ou carboxilato de terc-butila, em um solvente adequado (p.ex. tetra-hidrofurano) a uma temperatura entre 25 °C e 60 °C. A remoção dos grupos carboxilato de terc-butila com liberação concomitante de benzilaminas de Fórmula (II) ocorre após tratamento com HC1 ou ácido trifluoroacético em um solvente adequado (p.ex. dioxano ou MeOH). Para exemplos relacionados, consultar Miyawaki, K. et al Heterocycles (2001), 54, 887, WO 2003/028729, e WO 2013/066839. Esta reação é mostrada no Esquema 7.

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[0094] Os compostos de Fórmula (X), em que n é 1 e X é Cl ou Br, podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula (XI), por tratamento com uma fonte de halogêneo (p.ex. Nbromosuccimida (NBS) ou N-clorossuccinimida (NCS)) e um iniciador radicalar (p.ex. (PhCO2)2 ou azobisisobutironitrila (AIBN)) em um solvente adequado, tal como tetraclorometano, a temperaturas entre 55° e 100 °C na presença de luz ultravioleta. Para exemplos relacionados, consultar Liu, S. et al. Synthesis (2001), 14, 2078 e Kompella, A. et al Org. Proc. Res. Dev. (2012), 16, 1794.

Esta reação é mostrada no Esquema 8.

Esquema 8

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[0095] Os compostos de Fórmula (VIII) podem ser obtidos por uma transformação de acoplamento com compostos de Fórmula (XII) e compostos de Fórmula (III), em um solvente adequado (p.ex. diclorometano) preferencialmente a uma temperatura entre 0 °C e 25 °C, e opcionalmente na presença de uma base tal como trietilamina ou piridina ou sob condições descritas na literatura para um acoplamento de amida. Para exemplos, consultar WO 2012/068251 ou Oshima, T. et al. Angew. Chem., Int. Ed. (2015), 54, 7193. Para além disso, os compostos de Fórmula (III) e os compostos de Fórmula (XII) estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados usando métodos conhecidos. Esta reação é mostrada no Esquema 9.

(Ill) (XII) (VII)

Esquema 9

[0096] Alternativamente, os compostos de Fórmula (XII), em que n é preferencialmente 1, podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula (XIII), em que X é Cl ou Br e W é Br, I ou CN, por tratamento de aminas de Fórmula (IX), em que Y é hidrogênio ou carboxilato de terc-butila, em um solvente adequado (p.ex. tetra-hidrofurano) a uma temperatura entre 25 °C e 60 °C. A remoção dos grupos carboxilato de terc-butila com liberação concomitante de benzilaminas de Fórmula (II) ocorre após tratamento com HC1 ou ácido trifluoroacético em um solvente adequado (p.ex.

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39/266 dioxano ou MeOH). Para exemplos relacionados, consultar Miyawaki, K. et al Heterocycles (2001), 54, 887, WO

2003/028729, e WO 2013/066839. Esta reação é mostrada no Esquema 10.

(IX) (XIII)

Esquema 10

[0097] Os compostos de Fórmula (XIII), em que W é Br, I ou CN e X é Cl ou Br e n é preferencialmente 1, estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula (XIX), por tratamento com uma fonte de halogênio (p.ex. N-bromossuccinimida (NBS) ou Nclorossuccinimida (NCS)) e um iniciador radicalar, tais como (PhCO2)2 ou azobisisobutironitrila (AIBN) , na presença de luz ultravioleta, em um solvente adequado, tal como tetraclorometano, a temperaturas entre 55 °C e 100 °C. Para exemplos relacionados, consultar Liu, S. et al. Synthesis (2001), 14, 2078 e Kompella, A. et al. Org. Proc. Res. Dev.

(2012)

reação é mostrada no Esquema 11.

Esquema 11

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[0098] Alternativamente, os compostos de Fórmula (XIII), em que X é Cl, Br, I ou -OSCAMe e Z é Br, I ou CN e n é preferencialmente 1, estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula (XX), por tratamento com uma fonte de halogênio (p.ex. CBr4, CCI4 ou I2) na presença de trif enilf osf ina ou com cloreto de metanossulfonila (CISCAMe) , em um solvente adequado (p.ex. diclorometano) a uma temperatura entre 0 °C e 100 °C. Para exemplos relacionados, consultar Liu, H. et al. Bioorg. Med. Chem. (2008), 16, 10013, WO 2014/020350 e Kompella, A. et al Bioorg. Med. Chem. Lett. (2001), 1, 3161. Os compostos de fórmula (XIV) estão comercialmente disponíveis. Esta reação é mostrada no Esquema 12.

Esquema 12

[0099] Tal como já indicado, surpreendentemente, foi agora constatado que os compostos de Fórmula (I) da presente invenção têm, para fins práticos, um nível muito vantajoso de atividade biológica para a proteção de plantas contra doenças que são causadas por fungos.

[0100] Os compostos de Fórmula (I) podem ser usados no setor agrícola e áreas de uso relacionadas, p.ex., como ingredientes ativos para controlar pragas de plantas ou em

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41/266 materiais não vivos para o controle de microrganismos que causam deterioração ou organismos potencialmente prejudiciais ao homem. Os novos compostos se distinguem pela excelente atividade a taxas de aplicação baixas, por serem bem tolerados por plantas e por serem seguros do ponto de vista ambiental. Eles têm propriedades curativas, preventivas e sistêmicas muito úteis e podem ser usados para a proteção de várias plantas cultivadas. Os compostos de Fórmula (I) podem ser usados para inibir ou destruir as pragas que ocorrem em plantas ou partes de plantas (fruto, flores, folhas, caules, tubérculos, raizes) de diferentes culturas de plantas úteis, ao mesmo tempo que também protegem aquelas partes das plantas que crescem mais tarde, p.ex., de microrganismos fitopatogênicos.

[0101] A presente invenção se refere adicionalmente a um método para controlar ou prevenir a infestação de plantas ou material de propagação de plantas e/ou culturas alimentares colhidas suscetíveis de ataque microbiano, por tratamento de plantas ou material de propagação de plantas e/ou culturas alimentares colhidas, em que uma quantidade eficaz de um composto de Fórmula (I) é aplicada às plantas, a suas partes ou ao seu lócus.

[0102] Também é possível usar compostos de Fórmula (I) como um fungicida. 0 termo fungicida, tal como aqui usado, designa um composto que controla, modifica ou impede o crescimento de fungos. 0 termo quantidade eficaz do ponto de vista fungicida, quando usado, designa a quantidade de tal composto ou combinação de tais compostos que tem capacidade para produzir um efeito no crescimento dos fungos.

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Os efeitos de controle ou modificação incluem todos os desvios em relação ao desenvolvimento natural, tais como morte, retardamento e similares, e a prevenção inclui barreira ou outra formação defensiva em ou sobre uma planta para prevenir infeção fúngica.

[0103] Também pode ser possível usar compostos de Fórmula (I) como agentes curativos para o tratamento de material de propagação de plantas, p.ex. sementes, tais como frutos, tubérculos ou grãos ou estacas de plantas, para a proteção contra infecções fúngicas, assim como contra fungos fitopatogênicos que ocorrem no solo. 0 material de propagação pode ser tratado com uma composição que compreende um composto de Fórmula (I) antes do plantio: uma semente, por exemplo, pode ser tratada antes de ser semeada. Os compostos ativos de Fórmula (I) também podem ser aplicados a grãos (revestimento), impregnando as sementes em uma formulação líquida ou revestindo as mesmas com uma formulação sólida. A composição também pode ser aplicada ao sítio de plantio quando o material de propagação é plantado, por exemplo, ao rego de sementeira durante a semeadura. A invenção se refere também a tais métodos de tratamento de material de propagação de plantas e ao material de propagação de plantas assim tratado.

[0104] Adicionalmente, os compostos de Fórmula (I) podem ser usados para controlar fungos em áreas relacionadas, por exemplo, na proteção de materiais técnicos, incluindo madeira e produtos técnicos relacionados com madeira, no armazenamento de alimentos, no gerenciamento da higiene.

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[0105] Adicionalmente, a invenção podería ser usada para proteger materiais não vivos de ataque fúngico, p.ex., madeira de construção, painéis de parede e tinta.

[0106] Os compostos de Fórmula (I) são, por exemplo, eficazes contra fungos e vetores fúngicos de doença, assim como bactérias e vírus fitopatogênicos. Estes fungos e vetores fúngicos de doença, assim como bactérias e vírus fitopatogênicos são, por exemplo:

[0107] Absidia corymbifera, Alternaria spp, Aphanomyces spp, Ascochyta spp, Aspergillus spp. incluindo A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terrus, Aureobasidium spp. incluindo A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp. incluindo B. dothidea, B. obtusa, Botrytis spp. incluindo B. cinerea, Candida spp. incluindo C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis, C. tropicalis, Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp, Cercospora spp. incluindo C. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp, Claviceps purpurea, Coccidioides immitis, Cochliobolus spp, Colletotrichum spp. incluindo C. musae, Cryptococcus neoformans, Diaporthe spp, Didymella spp, Drechslera spp, Elsinoe spp,Epidermophyton spp, Erwinia amylovora, Erysiphe spp. incluindo E. cichoracearum, Eutypa lata, Fusarium spp. incluindo F. culmorum, F. graminearum, F. langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperi-virginianae,

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Helminthosporium spp, Hemileia spp, Histoplasma spp. incluindo H. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica, Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp, Monilinia spp, Mucor spp, Mycosphaerella spp. incluindo M. graminicola, M. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp, Penicillium spp. incluindo P. digitatum, P. italicum, Petriellidium spp, Peronosclerospora spp. incluindo P. maydis, P. philippinensis e P. sorghi, Peronospora spp, Phaeosphaeria nodorum, Phakopsora pachyrhizi, Phellinus igniarus, Phialophora spp, Phoma spp, Phomopsis viticola, Phytophthora spp. incluindo P. infestans, Plasmopara spp. incluindo P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp., Podosphaera spp. incluindo P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Pseudomonas spp, Pseudoperonospora spp. incluindo P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia Spp. incluindo P. hordei, P. recôndita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp, Pyrenophora spp, Pyricularia spp. incluindo P. oryzae, Pythium spp. incluindo P. ultimum, Ramularia spp, Rhizoctonia spp, Rhizomucor pusillus, Rhizopus arrhizus, Rhynchosporium spp, Scedosporium spp. incluindo S. apiospermum e S. prolificans, Schizothyrium pomi, Sclerotinia spp, Sclerotium spp, Septoria spp, incluindo S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea), Sporothorix spp, Stagonospora nodorum, Stemphylium spp, . Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola,

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Tilletia spp, Trichoderma spp. incluindo T. harzianum, T. pseudokoningii, T. viride, Trichophyton spp, Typhula spp, Uncinula necator, Urocystis spp, Ustilago spp, Venturia spp. incluindo V. inaequalis, Verticillium spp, e Xanthomonas spp .

[0108] Os compostos de Fórmula (I) podem ser usados por exemplo em turfa, plantas ornamentais, tais como flores, arbustos, árvores com folhas largas ou perenes, por exemplo coníferas, assim como para injeção de árvore, gerenciamento de praga e semelhantes.

[0109] Dentro do escopo da presente invenção, as culturasalvo e/ou plantas úteis a serem protegidas compreendem tipicamente culturas perenes e anuais, tais como bagas, por exemplo amoras, mirtilos, arandos, framboesas e morangos; cereais, por exemplo cevada, mais (milho), milho-painço, aveia, arroz, centeio, sorgo, triticale e trigo; plantas de fibra, por exemplo algodão, linho, cânhamo, juta e sisal; culturas de campo, por exemplo beterraba-sacarina e forrageira, café, lúpulo, mostarda, colza (canola), papoila, cana-de-açúcar, girassol, chá e tabaco; árvores de fruto, por exemplo maçã, damasco, abacate, banana, cereja, citrinos, nectarina, pêssego, pera e ameixa; gramas, por exemplo grama das Bermudas, grama azul, agróstis, grama centipede, festuca, azevém, grama de Santo Agostinho e grama Zoysia; ervas aromáticas tais como manjericão, borragem, cebolinho, coentro, lavanda, levístico, hortelã, orégano, salsa, alecrim, sálvia e tomilho; leguminosas, por exemplo feijões, lentilhas, ervilhas e soja; frutos de casca dura, por exemplo amêndoa, caju, semente de amendoim, avelã,

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46/266 amendoim, noz-pecã, pistache e noz; palmas, por exemplo óleo de palma; plantas ornamentais, por exemplo flores, arbustos e árvores; outras árvores, por exemplo cacau, coco, oliveira e borracha; legumes, por exemplo aspargo, berinjela, brócolis, repolho, cenoura, pepino, alho, alface, abóbora, melão, quiabo, cebola, pimenta, batata, abóbora-menina, ruibarbo, espinafre e tomate; e videiras, por exemplo uvas. [0110] 0 termo plantas úteis deve ser entendido como incluindo também plantas úteis que foram tornadas tolerantes a herbicidas, como bromoxinila ou classes de herbicidas (tais como, por exemplo, inibidores de HPPD, inibidores de ALS, por exemplo, primissulfurona, prossulfurona e trifloxissulfurona, inibidores da EPSPS (5-enol-pirovilchiquimato-3-fosfato-sintase), inibidores da GS (glutamina sintetase) ou inibidores da PPO (protoporfirinogêniooxidase)) como resultado de métodos convencionais de melhoria ou modificação genética. Um exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante a imidazolinonas, p.ex. imazamox, por métodos convencionais de melhoramento (mutagênese) é a colza de verão Clearfield® (Canola). Exemplos de culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas por métodos de engenharia genética, incluem variedades de milho resistentes a glifosato e glufosinato, comercialmente disponíveis sob as marcas registradas RoundupReady®, Herculex I® e LibertyLink®.

[0111] 0 termo plantas úteis deve ser entendido como incluindo também plantas úteis que foram assim transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante de modo a serem capazes de sintetizar uma ou mais toxinas de atuação

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47/266 seletiva, tais como são conhecidas, por exemplo, a partir de bactérias que produzem toxinas, especialmente as do gênero Bacillus.

[0112] Exemplos de tais plantas são: YieldGard® (variedade de mais que expressa uma toxina CrylA(b)); YieldGard Rootworm ® (variedade de mais que expressa uma toxina CrylIIB(bl)); YieldGard Plus® (variedade de mais que expressa uma toxina CrylA(b) e uma toxina CrylIIB(bl)); Starlink® (variedade de mais que expressa uma toxina Cry9(c)); Herculex I® (variedade de mais que expressa uma toxina CryIF(a2) e a enzima fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B® (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylA(c)); Bollgard I® (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylA(c)); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylA(c) e uma toxina CrylIA(b)); VIPCOT ® (variedade de algodão que expressa uma toxina VIP); NewLeaf ® (variedade de batata que expressa uma toxina CrylIIA); NatureGard® Agrisure® GT Advantage (característica de tolerância ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (característica da broca-do-milho (CB) Btll), Agrisure® RW (característica da lagarta-da-raiz do milho) e Protecta®.

[0113] 0 termo culturas é para ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram assim transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante, que são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas seletivamente atuantes, tais como são conhecidas por exemplo de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do gênero Bacillus.

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[0114] As toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas de Bacillus thuringiensis, como δ-endotoxinas, p.ex., CrylAb, CrylAc, CrylF, CrylFa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bbl ou Cry9C ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), p.ex., Vipl, Vip2, Vip3 ou Vip3A; ou proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, por exemplo Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Streptomycetes, lectinas de plantas, tais como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campanulas brancas; aglutininas; inibidores de proteinases, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina proteases, patatina, cistatina, inibidores de papaína; proteínas desativadoras de ribossomo (RIP), tais como ricina, RIP de mais, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como 3hidroxiesteroide-oxidase, ecdisteroide-UDP-glicosiltransferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COA-redutase, bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, hormônio juvenil esterase, receptores de hormônio diurético, estilbeno sintase, bibenzil sintase, quitinases e glucanases.

[0115] Adicionalmente, no contexto da presente invenção, deve se entender por δ-endotoxinas, por exemplo, CrylAb, CrylAc,

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CrylF, CrylFa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bbl ou Cry9C ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo, Vipl, Vip2, Vip3 ou Vip3A, expressamente também toxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbridas são produzidas recombinantemente por uma nova combinação de diferentes domínios dessas proteínas (consultar, por exemplo, WO 02/15701). São conhecidas toxinas truncadas, por exemplo uma CrylAb truncada. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina que ocorre naturalmente são substituídos. Em tais substituições de aminoácidos, preferencialmente sequências de reconhecimento de proteases não naturalmente presentes são inseridas na toxina, tal como, por exemplo, no caso de Cry3A055, uma sequência de reconhecimento da catepsina G é inserida em uma toxina Cry3A (ver WO 03/018810).

[0116] Exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são divulgados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO93/07278, WO95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 e WO 03/052073.

[0117] Os processos para a preparação de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos dos peritos na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Os ácidos desoxirribonucleicos do tipo Cryl e a sua preparação são conhecidos, por exemplo, de WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 90/13651.

[0118] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são em especial comumente encontrados nos besouros

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50/266 (Coleópteros), insetos de duas asas (Dipteros) e borboletas (Lepidópteros).

[0119] São conhecidas plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas, e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard (variedade de mais que expressa uma toxina CrylAb); YieldGard Rootworm (variedade de mais que expressa uma toxina Cry3Bbl); YieldGard Plus (variedade de mais que expressa uma toxina CrylAb e uma Cry3Bbl); Starlink (variedade de mais que expressa uma toxina Cry9C); Herculex I (variedade de mais que expressa uma toxina CrylFa2 e a enzima fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylAc); Bollgard I (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylAc); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylAc e uma Cry2Ab); VipCot (variedade de algodão que expressa uma toxina Vip3A e uma CrylAb); NewLeaf (variedade de batata que expressa uma toxina Cry3A); NatureGard, Agrisure® GT Advantage (traço tolerante ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (característica tolerante à broca do milho (CB) Btll) e Protecta.

[0120] Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são:

1. Mais Btll da Syngenta Seeds SAS, Chemin de 1'Hobit 27, F31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioid.es) por expressão transgênica de uma

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51/266 toxina CrylAb truncada. 0 mais Btll expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.

2. Mais Btl76 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de 1'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioid.es) por expressão transgênica de uma toxina CrylAb. O mais Btl76 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.

3. Mais MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de 1'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Mais que foi tornado resistente a insetos por expressão transgênica de uma toxina Cry3A modificada. Esta toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento da catepsina G protease. A preparação de tais plantas de milho transgênicas é descrita em WO 03/018810 .

4. Mais MON 863 da Monsanto Europe S.A. 2 7 0-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. O MON 863 expressa uma toxina Cry3Bbl e tem resistência a certos insetos Coleoptera.

5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02 .

6. Mais 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Mais geneticamente modificado para a expressão da proteina

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CrylF para alcance de resistência a certos insetos Lepidópteros e da proteína PAT para alcance de tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.

7. Mais NK603 x MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de mais híbridas, convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O Mais NK603 x MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida da cepa CP4 de Agrobacterium sp., que confere tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato), e também uma toxina CrylAb obtida a partir de Bacillus turingiensis subsp. kurstaki que confere tolerância a certos Leptidópteros, incluindo a broca europeia do milho.

[0121] Os compostos de Fórmula (I) de acordo com a presente invenção (incluindo um composto 1.1 a 1.112 listado na Tabela TI (abaixo), um composto 2.1 a 2.39 listado na Tabela T2 (abaixo), um composto 3.1 a 3.36 listado na Tabela T3 (abaixo), ou um composto 4.1 a 4.2 listado na Tabela T4 (abaixo) podem ser usados no controlo ou prevenção de doenças fitopatogênicas, especialmente de fungos fitopatogênicos (tais como Phakopsora pachyrhizi) em plantas de soja.

[0122] Em particular, plantas de soja transgênica que expressam toxinas, por exemplo proteínas inseticidas como delta-endotoxinas, p.ex., CrylAc (proteína Bt CrylAc). Consequentemente, isto pode incluir plantas de soja transgênica compreendendo o evento MON87701 (consultar a Patente U.S. N° 8,049,071 e pedidos e patentes relacionados, bem como WO 2014/170327 Al (consultar, p.ex., o parágrafo

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[008] de referência a soja Intacta RR2 PRO™)), evento MON87751 (Publicação do Pedido de Patente U.S. N° 2014/0373191) ou evento DAS-81419 (Patente U.S. N° 8632978 e pedidos e patentes relacionados).

[0123] Outras plantas de soja transgênica podem compreender o evento SYHT0H2 - tolerância a HPPD (Publicação do Pedido de Patente U.S. N° 2014/0201860 e pedidos e patentes relacionados), evento MON89788 - tolerância a glifosato (Patente U.S. N° 7,632,985 e pedidos e patentes relacionados), evento MON87708 - tolerância a dicamba (Publicação do Pedido de Patente U.S. N° US 2011/0067134 e pedidos e patentes relacionados), evento DP-356043-5 tolerância a glifosato e ALS (Publicação do Pedido de Patente U.S. N° US 2010/0184079 e pedidos e patentes relacionados), evento A2704-12 - tolerância a glufosinato (Publicação do Pedido de Patente U.S. N° US 2008/0320616 e pedidos e patentes relacionados), evento DP-305423-1 - tolerância a ALS (Publicação do Pedido de Patente U.S. N° US 2008/0312082 e pedidos e patentes relacionados), evento A5547-127 tolerância a glufosinato (Publicação do Pedido de Patente U.S. N° US 2008/0196127 e pedidos e patentes relacionados), evento DAS-40278-9 - tolerância ao ácido 2,4diclorofenoxiacético e ariloxifenoxipropionato (ver WO 2011/022469, WO 2011/022470, WO 2011/022471, e pedidos e patentes relacionados), evento 127 - tolerância a ALS (WO 2010/080829 e pedidos e patentes relacionados), evento GTS 40-3-2 - tolerância a glifosato, evento DAS-68416-4 tolerância ao ácido 2,4-diclorofenoxiacético e glufosinato, evento FG72 - tolerância ao glifosato e isoxaflutol, evento

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BPS-CV127-9 - tolerância a ALS e GU262 - tolerância a glufosinate ou evento SYHT04R - tolerância a HPPD .

[0124] Sob certas circunstâncias, os compostos de Fórmula (I) de acordo com a presente invenção quando usados no controle ou prevenção de doenças fitopatogênicas, especialmente de fungos fitopatogênicos (tais como Phakopsora pachyrhizi) em plantas de soja (em particular quaisquer das plantas de soja transgênicas tais como descritas acima), podem apresentar uma interação sinergística entre os ingredientes ativos.

[0125] 0 termo local, tal como aqui usado, designa campos em ou sobre os quais plantas crescem, ou onde as sementes de plantas cultivadas são semeadas, ou onde a semente será colocada no solo. Inclui solo, sementes, e plântulas, bem como vegetação estabelecida.

[0126] 0 termo plantas se refere a todas as partes físicas de uma planta, incluindo sementes, plântulas, plantas jovens, raízes, tubérculos, caules, hastes, folhagem e frutos .

[0127] 0 termo material de propagação vegetal é entendido como denotando partes generativas da planta, tais como sementes, que podem ser usadas para a multiplicação desta última, e material vegetative tal como estacas ou tubérculos, por exemplo batatas. Podem ser mencionadas, por exemplo, sementes (no sentido estrito), raízes, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas e partes de plantas. As plantas germinadas e plantas jovens que devem ser transplantadas após a germinação ou após emergência do solo, também podem ser mencionadas. Estas plantas jovens podem ser protegidas antes do transplante por meio de um tratamento total ou parcial

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55/266 por imersão. Preferencialmente, material de propagação de planta é entendido como denotando sementes.

[0128] Os compostos de Fórmula (I) podem ser usados em uma forma não modificada ou, preferencialmente, em conjunto com os adjuvantes convencionalmente empregados na técnica de formulação. Para esta finalidade, eles podem ser convenientemente Formulados de modo conhecido em concentrados emulsificáveis, pastas revestíveis, soluções ou suspensões diretamente pulverizáveis ou diluíveis, emulsões diluídas, pós molháveis, pós solúveis, poeiras, granulados e também encapsulações, p.ex., em substâncias poliméricas. Tal como com o tipo das composições, os métodos de aplicação, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, dispersão, revestimento ou derramamento, são escolhidos de acordo com os objetivos pretendidos e as circunstâncias prevalecentes. As composições podem também conter adjuvantes adicionais tais como estabilizantes, antiespumantes,

reguladores da	viscosidade,	aglutinantes ou	promotores	da
pegajosidade,	bem	como	fertilizantes,	dadores	de
micronutrientes	ou	outras	formulações para	obtenção	de

efeitos especiais.

[0129] Os veículos e adjuvantes adequados, p.ex., para uso agrícola, podem ser sólidos ou líquidos e são substâncias úteis na tecnologia de formulação, p.ex., substâncias minerais naturais ou regeneradas, solventes, dispersantes, agentes molhantes, promotores da pegajosidade, espessantes, aglutinantes ou fertilizantes. Tais veículos são por exemplo descritos em WO 97/33890.

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[0130] Os concentrados em suspensão são formulações aquosas nas quais partículas sólidas finamente divididas do composto ativo estão suspensas. Tais formulações incluem agentes antissedimentação e agentes dispersantes, e podem adicionalmente incluir um agente molhante para intensificar a atividade bem como um antiespumante e um inibidor do crescimento de cristais. Em uso, estes concentrados são diluídos em água e normalmente aplicados como uma pulverização à área a ser tratada. A quantidade de ingrediente ativo pode variar de 0,5% a 95% do concentrado.

[0131] Os pós molháveis estão na forma de partículas finamente divididas que se dispersam prontamente em água ou outros veículos líquidos. As partículas contêm o ingrediente ativo retido em uma matriz sólida. Matrizes sólidas típicas incluem terra de Fuller, argilas de caulim, silicas e outros sólidos orgânicos ou inorgânicos prontamente umedecidos. Os pós molháveis normalmente contêm 5% a 95% do ingrediente ativo mais uma pequena quantidade de agente molhante, dispersante ou emulsificante.

[0132] Os concentrados emulsificáveis são composições líquidas homogêneas dispersíveis em água ou outro líquido, e podem consistir inteiramente no composto ativo com um agente emulsificante líquido ou sólido, ou podem também conter um veículo líquido, tal como xileno, naftas aromáticas pesadas, isoforona e outros solventes orgânicos não voláteis. Em uso, estes concentrados são dispersos em água ou outro líquido, e normalmente aplicados como um spray à área a ser tratada. A quantidade de ingrediente ativo pode variar de 0,5% a 95% do concentrado.

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[0133] As formulações granulares incluem tanto extrudados quanto partículas relativamente grossas, e são normalmente aplicadas sem diluição à área na qual o tratamento é requerido. Veículos típicos para Formulações granulares incluem areia, terra de Fuller, argila de atapulgita, argilas de bentonita, argilas de montmorilonita, vermiculita, perlita, carbonato de cálcio, tijolo, pedra-pomes, pirofilita, caulim, dolomita, gesso, serradura, sabugos de milho triturados, cascas de amendoim trituradas, açúcares, cloreto de sódio, sulfato de sódio, silicato de sódio, borato de sódio, magnésia, mica, óxido de ferro, óxido de zinco, óxido de titânio, óxido de antimônio, criolita, gipsita, terra de diatomáceas, sulfato de cálcio e outros materiais orgânicos ou inorgânicos que absorvem ou podem ser revestidos com o composto ativo. As Formulações Granulares contêm normalmente 5% a 25% de ingredientes ativos que podem incluir agentes tensoativos, tais como naftas aromáticas pesadas, querosene e outras frações de petróleo ou óleos vegetais; e/ou adesivos, tais como dextrinas, resinas de cola ou sintéticas.

[0134] As poeiras são misturas de fluxo livre do ingrediente ativo com sólidos finamente divididos, tais como talco, argilas, farinhas e outros sólidos orgânicos e inorgânicos que atuam como dispersantes e veículos.

[0135] As microcápsulas são tipicamente gotículas ou grânulos do ingrediente ativo envolvidos por uma cápsula porosa inerte que permite a liberação do material contido para o meio envolvente a taxas controladas. As gotículas encapsuladas têm tipicamente 1 a 50 microns de diâmetro. 0 líquido contido

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58/266 constitui tipicamente 50 a 95% do peso da cápsula e pode incluir um solvente adicionalmente ao composto ativo. Os grânulos encapsulados são geralmente grânulos porosos com membranas porosas selando as aberturas dos poros dos grânulos, retendo as espécies ativas na forma líquida dentro dos poros dos grânulos. Os grânulos variam tipicamente de 1 milímetro a 1 centímetro, e preferencialmente 1 a 2 milímetros de diâmetro. Os grânulos são formados por extrusão, aglomeração ou peletização, ou ocorrem naturalmente. Exemplos de tais materiais são a vermiculita, argila sinterizada, caulim, argila de atapulgita, serragem e carbono granular. Os materiais de invólucro ou membrana incluem borrachas naturais e sintéticas, materiais celulósicos, copolímeros de estireno-butadieno, poliacrilonitrilas, poliacrilatos, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretanos e xantatos de amido.

[0136] Outras formulações úteis para aplicações agroquímicas incluem soluções simples do ingrediente ativo em um solvente no qual ele seja completamente solúvel à concentração desejada, tal como acetona, naftalenos alquilados, xileno e outros solventes orgânicos. Pulverizadores pressurizados, em que o ingrediente ativo é disperso em uma forma finamente dividida como resultado da vaporização de um veículo solvente dispersante com baixo ponto de ebulição, podem ser também usados .

[0137] Adjuvantes e veículos agrícolas adequados que são úteis na formulação das composições da invenção nos tipos de formulações descritos acima são bem conhecidos dos peritos na técnica.

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[0138] Veículos líquidos que podem ser empregados incluem, por exemplo, água, tolueno, xileno, nafta de petróleo, óleo vegetal, acetona, metiletilcetona, ciclo-hexanona, anidrido acético, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2butanona, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, acetatos de alquila, álcool de diacetona, 1,2dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietilenoglicol, abietato de dietilenoglicol, éter butílico de dietilenoglicol, éter etílico de dietilenoglicol, éter metílico de dietilenoglicol, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenoglicol, éter metílico de dipropilenoglicol, dibenzoato de dipropilenoglicol, diproxitol, alquilpirrolidinona, acetato de etila, 2-etil-hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, etilenoglicol, éter butílico de etilenoglicol, éter metílico de etilenoglicol, gama-butirolactona, glicerol, diacetato de glicerol, monoacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenoglicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, metilisoamilcetona, metilisobutilcetona, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenoglicol (PEG400), ácido propiônico, propilenoglicol, éter monometílico de propilenoglicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietilenoglicol, ácido xilenossulfônico,

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60/266 parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, metanol, etanol, isopropanol e álcoois de peso molecular mais elevado tais como álcool amílico, álcool tetrahidrofurfurilico, hexanol, octanol, etc., etilenoglicol, propilenoglicol, glicerina e N-metil-2-pirrolidinona. A água é geralmente o veículo de escolha para a diluição dos concentrados.

[0139] Veículos sólidos adequados incluem, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, silica, argila de atapulgita, kieselguhr, giz, terra de diatomáceas, cal, carbonato de cálcio, argila de bentonita, terra de Fuller, cascas de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, serradura, farinha de cascas de nozes e lignina.

[0140] É vantajosamente empregada uma ampla variedade de agentes tensoativos em ambas as referidas composições líquidas e sólidas, especialmente os concebidos para serem diluídos com veículo antes de aplicação. Estes agentes, quando usados, compreendem normalmente de 0,1% a 15% em peso da formulação. Podem ter caráter aniônico, catiônico, não iônico ou polimérico, e podem ser empregados como agentes emulsificantes, agentes molhantes, agentes de suspensão ou para outros propósitos. Agentes tensoativos típicos incluem sais de sulfatos de alquila, tais como laurilsulf ato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de alquilfenol-óxido de alquileno, tais como etoxilato de nonilfenol-etoxilato C.sub. is; produtos de adição de álcool

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61/266 óxido de alquileno, tais como álcool de tridecila-etoxilato C.sub. 16; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonato, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres dialquílicos de sais de sulfossuccinato, tais como di(2-etil-hexil) sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de lauriltrimetilamônio; ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietilenoglicol; copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de fosfato de mono e dialquila. [0141] Outros adjuvantes comumente utilizados em composições agrícolas incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidade, agentes de suspensão, modificadores das gotículas de pulverização, pigmentos, antioxidantes, agentes espumantes, agentes antiespumantes, agentes de bloqueio da luz, agentes compatibilizantes, agentes antiespumantes, agentes sequestrantes, agentes neutralizantes e tampões, inibidores da corrosão, corantes, aromatizantes, agentes de espalhamento, auxiliares da penetração, micronutrientes, emolientes, lubrificantes e agentes adesivos.

[0142] Para além disso, adicionalmente, outros ingredientes ou composições ativos do ponto de vista biocida podem ser combinados com as composições da invenção, usados nos métodos da invenção, e aplicados simultânea ou sequencialmente com as composições da invenção. Quando aplicados simultaneamente, estes ingredientes ativos adicionais podem ser formulados em conjunto com as composições da invenção, ou ser misturados, por exemplo, no tanque de pulverização.

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Estes ingredientes ativos do ponto de vista biocida adicionais podem ser fungicidas, herbicidas, inseticidas, bactericidas, acaricidas, nematicidas e/ou reguladores do crescimento das plantas.

[0143] É aqui feita referência a agentes pesticidas usando o seu nome comum, conhecidos por exemplo de The Pesticide Manual, 15. ^a Edição, British Crop Protection Council 2009. [0144] Adicionalmente, as composições da invenção também podem ser aplicadas com um ou mais indutores de resistência sistemicamente adquirida (indutor de SAR). Os indutores de SAR são conhecidos e descritos, por exemplo, na Patente dos Estados Unidos N° US 6.919.298 e incluem, por exemplo, salicilatos e o indutor de SAR comercial acibenzolar-Smetila.

[0145] Os compostos de Fórmula (I) são normalmente usados na forma de composições agroquímicas, e podem ser aplicados à área de cultura ou planta a ser tratada, simultânea ou sucessivamente com compostos adicionais. Estes compostos adicionais podem ser p.ex. fertilizantes ou doadores de micronutrientes ou outras preparações, que influenciam o crescimento das plantas. Podem ser também herbicidas seletivos ou herbicidas não seletivos, bem como inseticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, moluscicidas ou misturas de várias destas preparações, se desejado em conjunto com veiculos, surfatantes ou adjuvantes promotores da aplicação adicionais, habitualmente empregados na técnica da formulação.

[0146] Os compostos de Fórmula (I) podem ser usados na forma de composições (fungicidas) para controlar ou proteger

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63/266 contra microrganismos fitopatogênicos, compreendendo como ingrediente ativo pelo menos um composto de Fórmula (I) ou pelo menos um composto individual preferido tal como aqui definido, na forma livre ou na forma de sal agroquimicamente utilizável, e pelo menos um dos adjuvantes acima mencionados. [0147] A invenção fornece, portanto, uma composição, preferencialmente uma composição fungicida, compreendendo pelo menos um composto de Fórmula (I), um veículo agricolamente aceitável e opcionalmente um adjuvante. Um veículo agrícola aceitável é por exemplo um veículo que é adequado para uso agrícola. Os veículos agrícolas são bem conhecidos na técnica. Preferencialmente, a referida composição pode compreender pelo menos um ou mais compostos ativos sob o ponto de vista pesticida, por exemplo, um ingrediente ativo fungicida adicional para além do composto de Fórmula (I).

[0148] 0 composto de Fórmula (I) pode ser o único ingrediente ativo de uma composição ou pode ser misturado com um ou mais ingredientes ativos adicionais tais como um pesticida, fungicida, agente sinérgico, herbicida ou regulador do crescimento de plantas, quando apropriado. Um ingrediente ativo adicional pode, em alguns casos, resultar em atividades sinérgicas inesperadas.

[0149] Exemplos de ingredientes ativos adicionais adequados incluem os seguintes: fungicidas de ácido de acicloamino, fungicidas de nitrogênio alifático, fungicidas de amida, fungicidas de anilida, fungicidas antibióticos, fungicidas aromáticos, fungicidas arsênicos, fungicidas de arilfenilcetona, fungicidas de benzamida, fungicidas de

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64/266 benzanilida, fungicidas de benzimidazol, fungicidas de benzotiazol, fungicidas botânicos, fungicidas de difenila em ponte, fungicidas de carbamato, fungicidas de carbanilato, fungicidas de conazol, fungicidas de cobre, fungicidas de dicarboximida, fungicidas de dinitrofenol, fungicidas de ditiocarbamato, fungicidas de ditiolano, fungicidas de furamida, fungicidas de furanilida, fungicidas de hidrazida, fungicidas de imidazol, fungicidas de mercúrio, fungicidas de morfolina, fungicidas oragnofosforosos, fungicidas de organoestanho, fungicidas de oxatiina, fungicidas de oxazol, fungicidas de fenilssulfamida, fungicidas de polissulfureto, fungicidas de pirazol, fungicidas de piridina, fungicidas de pirimidina, fungicidas de pirrol, fungicidas de amônio quaternário, fungicidas de quinolina, fungicidas de quinona, fungicidas de quinoxalina, fungicidas de estrobilurina, fungicidas de sulfonanilida, fungicidas de tiadiazol, fungicidas de tiazol, fungicidas de tiazolidina, fungicidas de tiocarbamato, fungicidas de tiofeno, fungicidas de triazina, fungicidas de triazol, fungicidas de triazolopirimidina, fungicidas de ureia, fungicidas de valinamida e fungicidas de zinco.

[0150] Exemplos de ingredientes ativos adicionais adequados também incluem os seguintes: ácido 3-difluorometil-l-metillH-pirazolo-4-carboxxílico (9-diclorometileno-1,2,3,4tetra-hidro-1,4-metano-naftalen-5-il)-amida, metóxi-[1metil-2-(2,4,6-triclorofenil)-etil]-amida do ácido 3difluorometil-1-metil-lH-pirazolo-4-carboxilico, (2diclorometileno-3-etil-l-metil-indan-4-il)-amida do ácido

1-metil-3-difluorometil-lH-pirazolo-4-carboxílico (1072957

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71-1), (4'-metilsulfanil-bifenil-2-il)-amida do ácido 1metil-3-difluorometil-lH-pirazolo-4-carboxilico, [2-(2,4dicloro-fenil)-2-metóxi-l-metil-etil]-amida do acido 1meti1-3-difluorometil-4H-pirazolo-4-carboxilico, (5-Cloro-

2.4- dimetil-piridin-3-il)-(2,3,4-trimetóxi-6-metil-fenil)- metanona, (5-Bromo-4-cloro-2-metóxi-piridin-3-il)-(2,3, 4trimetóxi-6-metil-fenil)-metanona, 2-{2-[(E) -3-(2,6Dicloro-fenil)-l-metil-prop-2-en-(E)-ilidenoaminooximetil]-fenil}-2-[(Z)-metóxi-imino]-N-metil-acetamida, 3[5-(4-Cloro-fenil)-2,3-dimetil-isoxazolidin-3-il]-piridina, (E)-N-metil-2-[2-(2,5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metóxiiminoacetamida, 4-bromo-2-ciano-N,N-dimetil-6trifluorometilbenzimidazolo-l-sulfonamida, a- [N-(3-cloro2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-i-butirolactona, 4-cloro-2ciano-N,N-dimetil-5-p-tolilimidazolo-l-sulfonamida, Nallil-4,5,-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida, N(1-ciano-l,2-dimetilpropil)-2-(2,4diclorofenoxi)propionamida, N-(2-metóxi-5-piridil)ciclopropano carboxamida, (+)-cis-1-(4-clorofenil)-2-(1H-

1.2.4- triazol-l-il)-ciclo-heptanol, 2-(1-terc-butil)-1-(2- clorofenil)-3-(1,2,4-triazol-l-il)-propan-2-ol, 2',6'dibromo-2-metil-4-trifluorometóxi-4'-trifluorometil-1, 3tiazolo-5-carboxanilida, 1-imidazolil-l-(4'-clorofenóxi)3,3-dimetilbutan-2-ona, (E)-2-[2-[6-(2cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil]3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2-tioamidofenóxi)pirimidin-4ilóxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2fluorofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2,6-difluorofenóxi)pirimidin-4Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 78/290

66/266 ilóxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)—2—[2—[3— (pirimidin-2-ilóxi)fenóxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3-(5-metilpirimidin-2-ilóxi)fenóxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)—2—[2—[3— (fenil-sulfonilóxi)fenóxi]fenil-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3-(4-nitrofenóxi)fenóxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-fenoxifenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3,5-dimetil-benzoil)pirrol-l-il]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-metoxifenóxi)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2[2-(2-fenileten-l-il)-fenil]-3metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3,5diclorofenóxi)piridin-3-il]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-(2-(3-(1,1,2,2-tetrafluoroetóxi)fenóxi)fenil)-3metoxiacrilato de metila, (E)-2-(2-[3-(alfahidroxibenzil)fenóxi]fenil)-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-(2-(4-fenoxipiridin-2-ilóxi)fenil)-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-n-propilóxi-fenóxi)fenil]3metoxiacrilato de metila, (E)—2— [2— (3— isopropiloxifenóxi)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-

2-[2-[3-(2-fluorofenóxi)fenóxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-etoxifenóxi)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(4-terc-butil-piridin-2-iloxi)fenil]-3metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3-(3cianofenóxi)fenóxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)2-[2-[(3-metil-piridin-2-iloximetil)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2-metil-fenóxi)pirimidin-4ilóxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(5-bromopiridin-2-iloximetil)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-(3-iodopiridin-2-iloxi)fenóxi)fenil]-3

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67/266 metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2-cloropiridin-3ilóxi)pirimidin-4-iloxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E),(E)-2-[2-(5,6-dimetilpirazin-2ilmetiloximinometil)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)2-{2-[6-(6-metilpiridin-2-ilóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3metoxi-acrilato de metila, (E) , (E)-2-{2-(3metoxifenil) metiloximinometil]-fenil}-3-metoxiacrilato de metila, (E)—2 —{2 —(6-(2-azidofenóxi)-pirimidin-4ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila, (E),(E)—2—{2—[6— fenilpirimidin-4-il)-metiloximinometil]fenil}-3metoxiacrilato de metila, (E), (E)-2-{2-[(4-clorofenil)metiloximinometil]-fenil}-3-metoxiacrilato de metila, (E)-

2- {2-[6-(2-n-propilfenóxi)-1,3,5-triazin-4-ilóxi]fenil}-3- metoxiacrilato de metila, (E), (E)-2-{2-[(3nitrofenil) metiloximinometil]fenil}-3-metoxiacrilato de metila, 3-cloro-7-(2-aza-2,7,7-trimetil-oct-3-en-5-ino) ,

2,6-dicloro-N-(4-trifluorometilbenzil)-benzamida, álcool 3iodo-2-propinílico, 4-clorofenil-3-iodopropargil formal, etilcarbamato de 3-bromo-2,3-diiodo-2-propenila, álcool 2,3,3-triiodoalilico, álcool 3-bromo-2,3-diiodo-2propenilico, n-butilcarbamato de 3-iodo-2-propinila, nhexilcarbamato de 3-iodo-2-propinila, ciclo-hexil-carbamato de 3-iodo-2-propinila, fenilcarbamato de 3-iodo-2-propinila; derivados do fenol tais como tribromofenol, tetraclorofenol,

3- metil-4-clorofenol, 3,5-dimetil-4-clorofenol, fenoxietanol, diclorofeno, o-fenilfenol, m-fenilfenol, pfenilfenol, 2-benzil-4-clorofenol, 5-hidróxi-2(5H)furanona; 4,5-dicloroditiazolinona, 4,5-benzoditiazolinona, 4,5-trimetilenoditiazolinona, 4,5-dicloro-(3H)-1,2-ditiol

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3-ona, 3,5-dimetil-tetra-hidro-l,3,5-tiadiazino-2-tiona, cloreto de N-(2-p-clorobenzoiletil)-hexaminio, acibenzolar, acipetacs, alanicarbe, albendazol, aldimorfe, alicina, álcool alilico, ametoctradina, amisulbrom, amobame, ampropilfós, anilazina, asomate, aureofungina, azaconazol, azafendina, azitirame, azoxistrobina, polissulfureto de bário, benalaxila, benalaxila-M, benodanila, benomila, benquinox, bentalurona, bentiavalicarbe, bentiazol,cloreto de benzalcônio, benzamacrila, benzamorfe, ácido benzohidroxâmico, benzovindiflupir, berberina, betoxazina, biloxazol, binapacrila, bifenila, bitertanol, bitionol, bixafeno, blasticidina-S, boscalide, bromotalonila, bromuconazol, bupirimate, butiobato, butilamina, polissulfureto de cálcio, captafol, captano, carbamorfe, carbendazime, carbendazime cloridrato, carboxina, carpropamida, carvona, CGA41396, CGA41397, quinometionato, quitosano, clobentiazona, cloraniformetano, cloranila, clorfenazol, cloronebe, cloropicrina, clorotalonila, clorozolinato, clozolinato, climbazol, clotrimazol, clozilacona, compostos contendo cobre tais como acetato de cobre, carbonato de cobre, hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, oxicloreto de cobre, oxiquinolato de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre, cromato de cobre e zinco e mistura de Bordeaux, cresol, cufranebe, cuprobame, óxido cuproso, ciazofamida, ciclafuramida, ciclo-heximida, ciflufenamida, cimoxanila, cipendazol, ciproconazol, ciprodinila, dazomete, debacarbe, decafentina, ácido desidroacético, 1,1'-dióxido de dissulfureto de di-2-piridila, diclofluanida, diclomezina,

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69/266 diclone, diclorano, diclorofeno, diclozolina, diclobutrazol, diclocimete, dietofencarbe, difenoconazol, difenzoquate, diflumetorime, tiofosfato de 0, O-di-iso-propil-S-benzila, dimefluazol, dimetaclone, dimetconazol, dimetomorfe, dimetirimol, diniconazol, diniconazol-M, dinobutona, dinocape, dinoctona, dinopentona, dinosulfona, dinoterbona, difenilamina, dipiritiona, disulfirame, ditalinfós, ditianona, ditioéter, cloreto de dodecildimetilamônio, dodemorfe, dodicina, dodina, doguadina, drazoxoloan, edifenfós, enestroburina, epoxiconazol, etaconazol, eteme, etaboxame, etirimol, etoxiquina, etilicina, (Z)-N-benzil-N([metil(metil-tioetilidenoamino-oxicarbonil) amino]tio)-βalaninato de etila, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenaminosulfe, fenapanila, fenarimol, fenbuconazol, fenfurame, fen-hexamida, fenitropano, fenoxanila, fenpiclonila, fenpicoxamida, fenpropidina, fenpropimorfe, fenpirazamina, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbame, ferinzona, fluaziname, fludioxonila, flumetover, flumorfe, flupicolida, fluopirame, fluoroimida, fluotrimazol, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutanila, flutolanila, flutriafol, fluxapiroxade, folpete, formaldeido, fosetila, fuberidazol, furalaxila, furametpir, furcarbanila, furconazol, furfural, furmeciclox, furofanato, gliodina, griseofulvina, guazatina, halacrinato, hexa clorobenzeno, hexaclorobutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, hexiltiofós, hidrargafeno, hidroxi-isoxazol, himexazol, imazalila, sulfato de imazalila, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, inezina, iodocarbe, ipconazol,

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70/266 ipfentrifluconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarbe, carbamato de sopropanilbutila, isoprotiolano, isopirazame, isotianila, isovalediona, izopanfós, casugamicina, cresoxima-metila, LY186054, LY211795, LY248908, mancozebe, mandipropamida, manebe, mebenila, mecarbinzida, mefenoxame, mefentrifluconazol, mepanipirime, mepronila, cloreto mercúrico, cloreto mercuroso, meptildinocape, metalaxila, metalaxila-M, metame, metazoxolona, metconazol, metasulfocarbe, metfuroxame, brometo de metila, iodeto de metila, isotiocianato de metila, metirame, metirame-zinco, metominostrobina, metrafenona, metsulfovax, milnebe, moroxidina, miclobutanila, miclozolina, nabame, natamicina, neoasozina, dimetilditiocarbamato de niquel, nitroestireno, nitrotal-iso-propila, nuarimol, octilinona, ofurace, compostos organomercúricos, orisastrobina, ostol, oxadixila, oxasulfurona, oxina-cobre, ácido oxolinico, oxpoconazol, oxicarboxina, parinol, pefurazoato, penconazol, pencicurona, penflufeno, pentaclorofenol, pentiopirade, fenamacrila, óxido de fenazina, fosdifeno, fosetil-Al, ácidos de fósforo, ftalida, picoxistrobina, piperalina, policarbamato, polioxina D, polioxrima, polirame, probenazol, procloraz, procimidona, propamidina, propamocarbe, propiconazol, propinebe, ácido propriônico, proquinazida, protiocarbe, protioconazol, pidiflumetofeno, piracarbolide, piraclostrobina, pirametrostrobina, piraoxistrobina, pirazofós, piribencarbe, piridinitrila, pirifenox, pirimetanila piriofenona, piroquilona, piroxiclor, piroxifur, pirrolnitrina, compostos de amônio quaternário, quinacetol, quinazamida, quinconazol, quinometionato,

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71/266 quinoxifeno, quintozeno, rabenzazol, santonina, sedaxano, siltiofame, simeconazol, sipconazol, pentaclorofenato de sódio, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, sultropeno, tebuconazol, tebfloquina, tecloftalame, tecnazeno, tecorame, tetraconazol, tiabendazol, tiadiflúor, ticiofeno, tifluzamida, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofanatometila, tioquinox, tirame, tiadinila, timibenconazol, tioximida, tolclofós-metila, tolilfluanida, triadimefona, triadimenol, triamifós, triarimol, triazbutila, triazóxido, triciclazol, tridemorfe, trifloxistrobina, triflumazol, triforina, triflumizol, triticonazol, uniconazol, urbacide, validamicina, valifenalato, vapame, vinclozolina, zarilamida, zinebe, zirame, e zoxamida.

[0151] Os compostos da invenção podem ser também usados em combinação com agentes anti-helmínticos. Tais agentes antihelmínticos incluem compostos selecionados da classe de compostos de lactonas macrocíclicas tais como derivados da ivermectina, avermectina, abamectina, emamectina, eprinomectina, doramectina, selamectina, moxidectina, nemadectina e milbemicina tais como descritos em EP-357460, EP-444964 e EP-594291. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem derivados da avermectina/milbemicina semissintéticos e biossintéticos tais como os descritos em US-5015630, W09415944 e WO-9522552. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem os benzimidazóis tais como o albendazol, cambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazol e outros membros da classe. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem imidazotiazóis e tetra-hidropirimidinas tais como

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72/266 tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel ou morantel. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem fluquicidas, tais como triclabendazol e clorsulon, e os cestocidas, tais como praziquantel e epsiprantel.

[0152] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com derivados e análogos da classe de agentes anti-helminticos das para-herquamidas/marcfortinas, assim como com as oxazolinas antiparasiticas tais como as divulgadas em US-5478855, US-4639771 e DE-19520936.

[0153] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com derivados e análogos da classe geral dos agentes antiparasitários de dioxomorfolina tais como

descritos >	em WO 96/15121 e	também com depsipeptideos cíclicos
ativos anti-helminticos	tais como os descritos em	WO
96/11945,	WO 93/19053, WO	93/25543, EP 0 626 375, EP 0	382
173, WO 94	/19334, EP 0 382 173 e EP 0 503 538.
[0154] Os	compostos da	invenção podem ser usados	em
combinação	com outros	ectoparasiticidas; por exemplo,
fipronila;	piretroides;	organofosfatos; reguladores	do

crescimento de insetos, como lufenurona; agonistas de ecdisona tais como a tebufenozida e similares; neonicotinoides tais como a imidacloprida e similares.

[0155] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com alcalóides de terpeno, por exemplo os descritos nas Publicações dos Pedidos de Patente Internacionais Números WO 95/19363 ou WO 04/72086, particularmente com os compostos ai divulgados.

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[0156] Outros exemplos de tais compostos biologicamente ativos com os quais os compostos da invenção podem ser usados em combinação incluem, mas não se restringem aos seguintes: [0157] Organofosfatos: acefato, azametifós, azinfós-etila, azinfós-metila, bromofós, bromofós-etila, cadusafós, cloretoxifós, cloropirifós, clorofenvinfós, cloromefós, demetona, demetona-S-metila, demetona-S-metilsulfona, dialifós, diazinona, diclorvós, dicrotofós, dimetoato, dissulfotona, etiona, etoprofós, etrinfós, fanfur, fenamifós, fenitrotiona, fensulfotiona, fentiona, flupirazofós, fonofós, formotiona, fostiazato, heptenofós, isazofós, isotioato, isoxationa, malationa, metacrifós, metamidofós, metidationa, metil-parationa, mevinfós, monocrotofós, nalede, ometoato, oxidemetona-metila, paraoxona, parationa, parationa-metila, fentoato, fosalona, fosfolano, fosfocarbe, fosmete, fosfamidona, forato, foxime, pirimifós, pirimifós-metila, profenofós, propafós, proetanfós, protiofós, piraclofós, piridapentiona, quinalfós, sulprofós, temefós, terbufós, tebupirinfós, tetraclorvinfós, timetona, triazofós, triclorfona, vamidotiona.

[0158] Carbamatos: alanicarbe, aldicarbe, metilcarbamato de 2-sec-butilfenila, benfuracarbe, carbarila, carbofurano, carbossulfano, cloetocarbe, etiofencarbe, fenoxicarbe, fentiocarbe, furatiocarbe, HCN-801, isoprocarbe, indoxacarbe, metiocarbe, metomila, carbamato de 5-metil-mcumenilbutiril(metila), oxamila, pirimicarbe, propoxur, tiodicarbe, tiofanox, triazamato, UC-51717.

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[0159] Piretroides: acrinatina, aletrina, alfametrina, (E)(1R)-cis-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3ilidenometil)ciclopropanocarboxilato de 5-benzil-3furilmetila, bifentrina, beta-ciflutrina, ciflutrina, acipermetrina, beta-cipermetrina, bioaletrina, bioaletrina (isômero (S)-ciclopentila), bioresmetrina, bifentrina, NCI85193, cicloprotrina, cialotrina, cititrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, etofenprox, fenflutrina, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (isômero D) , imiprotrina, cialotrina, lambda-cialotrina, permetrina, fenotrina, praletrina, piretrinas (produtos naturais), resmetrina, tetrametrina, transflutrina, teta-cipermetrina, silafluofeno, t-fluvalinato, teflutrina, tralometrina, Zetacipermetrina.

[0160] Reguladores do crescimento de artrópodes: a) inibidores da sintese da quitina: benzoilureias: clorfluazurona, diflubenzurona, fluazurona, flucicloxurona, flufenoxurona, hexaflumurona, lufenurona, novalurona, teflubenzurona, triflumurona, buprofezina, diofenolano, hexitiazox, etoxazol, clorofentazina; b) antagonistas da ecdisona: halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida; c) juvenoides: piriproxifeno, metopreno (incluindo Smetopreno), fenoxicarbe; d) inibidores da biossintese de lipideos: espirodiclofeno .

[0161] Outros antiparasitários: acequinocila, amitraz, AKD1022, ANS-118, azadiractina, Bacillus turingiensis, bensultape, bifenazato, binapacrila, bromopropilato, BTG504, BTG-505, canfeclor, cartape, clorobenzilato,

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75/266 clorodimeforme, clorfenapir, cromafenozida, clotianidina, ciromazina, diaclodene, diafentiurona, DBI-3204, dinactina, di-hdroximetildi-hidroxipirrolidina, dinobutona, dinocape, endossulfano, etiprol, etofenprox, fenazaquina, flumita, MTI- 800, fenpiroximato, fluacripirime, flubenzimina, flubrocitrinato, flufenzina, flufenprox, fluproxifeno, halofenprox, hidrametilnona, IKI-220, canemita, NC-196, protetor de neem, nidinorterfurana, nitanpirame, SD-35651, WL-108477, piridarila, propargita, protrifenbute, pimetrozina, piridabeme, pirimidifeme, NC-1111, R-195,RH0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, silafluofeno, silomadina, spinosade, tebufenpirade, tetradifona, tetranactina, tiacloprida, tiociclame, tiametoxame, tolfenpirade, triazamato, trietoxispinosina, trinactina, verbutina, vertalec, YI-5301.

[0162] Agentes biológicos: Bacillus thuringiensis ssp aizawai, kurstaki, delta endotoxina de Bacillus thuringiensis, baculovírus, bactérias entomopatogênicas, vírus e fungos.

[0163] Bactericidas: clortetraciclina, oxitetraciclina, estreptomicina.

[0164] Outros agentes biológicos: enrofloxacina, febantel, penetamato, moloxicame, cefalexina, canamicina, pimobendana, clenbuterol, omeprazol, tiamulina, benazeprila, piriprol, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tulatromicina, ceftiour, carprofeno, metaflumizona, praziquarantel, triclabendazol.

[0165] As misturas que se seguem dos compostos de Fórmula (I) com ingredientes ativos são preferidas. A abreviatura TX

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76/266 designa um composto selecionado do grupo consistindo nos compostos tais como representados nas Tabelas 1.1 a 1.7 e Tabelas 2.1 e 2.7 (abaixo), ou um composto 1.1 a 1.112 listado na Tabela TI (abaixo), um composto 2.1 a 2.39 listado na Tabela T2 (abaixo), um composto 3.1 a 3.36 listado na Tabela T3 (abaixo), ou composto 4.1 ou 4.2 listado na Tabela T4 (abaixo).

[0166] um adjuvante selecionado do grupo de substâncias consistindo em óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, um acaricida selecionado do grupo de substâncias que consiste em 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nome IUPAC) (910) + TX, benzenossulfonato de 2,4-diclorofenila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1059) + TX, 2-fluoro-N-metil-N-1naftilacetamida (nome IUPAC) (1295) + TX, 4clorofenilfenilsulfona (nome IUPAC) (981) + TX, abamectina (1) + TX, acequinocila (3) + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldóxicarbe (863) + TX, alfa-cipermetrina (202) + TX, amiditiona (870) + TX, amidoflumete [CCN] + TX, amidotioato (872) + TX, amitona (875) + TX, hidrogeno-oxalato de amitona (875) + TX, amitraz (24) + TX, aramita (881) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azinfós-etila (44) + TX, azinfós-metila (45) + TX, azobenzeno (nome IUPAC) (888) + TX, azociclotina (46) + TX, azotoato (889) + TX, benomila (62) + TX, benoxafós (nome alternativo) [CCN] + TX, benzoximato (71) + TX, benzoato de benzila (nome IUPAC) [CCN] + TX, bifenazato (74) + TX, bifentrina (76) + TX, binapacrila (907) + TX,

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77/266 brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bromocicleno (918)

+ TX, bromofós	(920)	+ TX, bromofós-etila	(921)	+	TX,
bromopropilato	(94)	+ TX, buprofezina	(99)	+	TX,
butocarboxima	(103)	+ TX, butoxicarboxima	(104)	+	TX,
butilpiridabeno	(nome	alternativo) + TX, polissulfureto	de
cálcio (nome IUPAC)	(111) + TX, canfeclor	(941)	+	TX,

carbanolato (943) + TX, carbarila (115) + TX, carbofurano (118) + TX, carbofenotiona (947) + TX, CGA 50'439 (código de desenvolvimento) (125) + TX, quinometionato (126) + TX, clorobensida (959) + TX, clorodimeforme (964) + TX, cloridrato de clordimeforme (964) + TX, clorofenapir (130) + TX, clorofenetol (968) + TX, clorofensona (970) + TX, clorofenssulfureto (971) + TX, clorfenvinfós (131) + TX, clorobenzilato (975) + TX, cloromebuforme (977) + TX, clorometiurona (978) + TX, cloropropilato (983) + TX, clorpirifós (145) + TX, clorpirifós-metila (146) + TX, clortiofós (994) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, clofentezina (158) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, coumafós (174) + TX, crotamitona (nome alternativo) [CCN] + TX, crotoxifós (1010) + TX, cufranebe (1013) + TX, ciantoato (1020) + TX, ciflumetofeno (No. Reg. CAS: 400882-07-7) + TX, cialotrina (196) + TX, ci-hexatina (199) + TX, cipermetrina (201) + TX, DCPM (1032) + TX, DDT (219) + TX, demefiona (1037) + TX, demefiona-0 (1037) + TX, demefiona-S (1037) + TX, demetona (1038) + TX, demetona-metila (224) + TX, demetona-0 (1038) + TX, demetona-O-metila (224) + TX, demetona-S (1038) + TX, demetona-S-metila (224) + TX, demetona-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiurona (226) + TX, dialifós (1042) + TX,

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78/266 diazinona (227) + TX, diclofluanida (230) + TX, diclorvós (236) + TX, diclifós (nome alternativo) + TX, dicofol (242) + TX, dicrotofós (243) + TX, dienoclor (1071) + TX, dimefox (1081) + TX, dimetoato (262) + TX, dinactina (nome alternativo) (653) + TX, dinex (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinobutona (269) + TX, dinocape (270) + TX, dinocape-4 [CCN] + TX, dinocape-6 [CCN] + TX, dinoctona (1090) + TX, dinopentona (1092) + TX, dinossulfona (1097) + TX, dinoterbona (1098) + TX, dioxationa (1102) + TX, difenilsulfona (nome IUPAC) (1103) + TX, dissulfirame (nome alternativo) [CCN] + TX, dissulfotona (278) + TX, DNOC (282) + TX, dofenapina (1113) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, endossulfano (294) + TX, endotiona (1121) + TX, EPN (297) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etiona (309) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoxazol (320) + TX, etrinfós (1142) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenazaquina (328) + TX, óxido de fenbutatina (330) + TX, fenotiocarbe (337) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirade (nome alternativo) + TX, fenpiroximato (345) + TX, fensona (1157) + TX, fentrifanila (1161) + TX, fenvalerato (349) +

TX, fipronila	(354)	+ TX,	fluacripirime	(360)	+	TX
fluazurona (1166) +	TX,	flubenzimina	(1167)	+	TX
flucicloxurona	(366)	+ TX,	flucitrinato	(367)	+	TX

fluenetila (1169) + TX, flufenoxurona (370) + TX, flumetrina (372) + TX, fluorbensida (1174) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, formetanato (405) + TX, cloridrato de formetanato (405) + TX, formotiona (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, gamaHCH (430) + TX, gliodina (1205) + TX, halfenprox (424) + TX,

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79/266 heptenofós (432) + TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1216) + TX, hexitiazox (441) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isocarbofós (nome alternativo) (473) + TX, 0(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, iodfenfós (1248) + TX, lindano (430) + TX, lufenurona (490) + TX, malationa (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mecarbame (502) + TX, mefosfolano (1261) + TX, messulfeno (nome alternativo) [CCN] + TX, metacrifós (1266) + TX, metamidofós (527) + TX, metidationa (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metomila (531) + TX brometo de metila (537) + TX, metolcarbe (550) + TX, mevinfós (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, monocrotofós (561) + TX, morfotiona (1300) + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, nalede (567) + TX, NC-184 (código de composto) + TX, NC-512 (código do composto) + TX, nifluridida (1309) + TX, nicomicinas (nome alternativo)

[CCN] + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código de composto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, ometoato (594) + TX, oxamila (602) + TX, oxideprofós (1324) + TX, oxidissulfotona (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, parationa (615) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, fencaptona (1330) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolano (1338) + TX, fosmete (638) + TX, fosfamidona

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80/266 (639) + TX, foxime (642) + TX, pirimifós-metila (652) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, polinactinas (nome alternativo) (653) + TX, proclonol (1350) + TX, profenofós (662) + TX, promacila (1354) + TX, propargita (671) + TX, propetanfós (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidationa (1360) + TX, protoato (1362) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridafentiona (701) + TX, pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, quinalfós (711) + TX, quintiofós (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, RA-17 (código de desenvolvimento) (1383) + TX, rotenona (722) + TX, escradano (1389) + TX, sebufós (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código de composto) + TX, sofamida (1402) + TX, espirodiclof eno (738) + TX, espiromesifeno (739) + TX, SSI-121 (código de desenvolvimento) (1404) + TX, sulfirame (nome alternativo) [CCN] + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotepe (753) + TX, enxofre (754) + TX, SZI-121 (código de desenvolvimento) (757) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tebufenpirade (763) + TX, TEPP (1417) + TX, terbame (nome alternativo) + TX, tetraclorovinfós (777) + TX, tetradifona (786) + TX, tetranactina (nome alternativo) (653) + TX, tetrasul (1425) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometona (801) + TX, tioquinox (1436) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, triamifós (1441) + TX, triarateno (1443) + TX, triazofós (820) + TX, triazurona (nome alternativo) + TX, triclorofona (824) + TX, trifenofós (1455) + TX, trinactina (nome

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81/266 alternativo) (653) + TX, vamidotiona (847) + TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (código de composto) + TX, um algicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em betoxazina [CCN] + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, sulfato de cobre (172) + TX, cibutrina [CCN] + TX, diclona (1052) + TX, diclorofeno (232) + TX, endotal (295) + TX, fentina (347) + TX, cal hidratada [CCN] + TX, nabame (566) + TX, quinoclamina (714) + TX, quinonamida (1379) + TX, simazina (730) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, um anti-helmíntico selecionado do grupo de substâncias consistindo em abamectina (1) + TX, crufomato (1011) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, piperazina [CCN] + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) e tiofanato (1435) + TX, um avicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em cloralose (127) + TX, endrina (1122) + TX, fentiona (346) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) e estricnina (745) + TX, um bactericida selecionado do grupo de substâncias consistindo em l-hidroxi-lH-piridino-2-tiona (nome IUPAC) (1222) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) + TX, bronopol (97) + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC)

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82/266 (170) + TX, hidróxido de cobre (nome IUPAC) (169) + TX, cresol [CCN] + TX, diclorofeno (232) + TX, dipiritiona (1105) + TX, dodicina (1112) + TX, fenaminossulfe (1144) + TX, formaldeido (404) + TX, hidrargafeno (nome alternativo)

[CCN] + TX, casugamicina (483) + TX, cloridrato de casugamicina hidratada (483) + TX, bis (dimetilditiocarbamato) de níquel (nome IUPAC) (1308) + TX, nitrapirina (580) + TX, octilinona (590) + TX, ácido oxolínico (606) + TX, oxitetraciclina (611) + TX, sulfato de hidroxiquinolina de potássio (446) + TX, probenazol (658) + TX, estreptomicina (744) + TX, sesquissulfato de estreptomicina (744) + TX, tecloftalame (766) + TX, e tiomersal (nome alternativo) [CCN] + TX, um agente biológico selecionado do grupo de substâncias consistindo em Adoxophyes orana GV (nome alternativo) (12) + TX, Agrobacterium radiobacter (nome alternativo) (13) + TX, Amblyseius spp. (nome alternativo) (19) + TX, Anagrapha falei fera NPV (nome alternativo) (28) + TX, Anagrus atomus (nome alternativo) (29) + TX, Aphelinus abdominalis (nome alternativo) (33) + TX, Aphidius colemani (nome alternativo) (34) + TX, Aphidoletes aphidimyza (nome alternativo) (35) + TX, Autographa californica NPV (nome alternativo) (38) + TX,

Bacillus firmus	(nome	alternativo)	(48) +	TX,	Bacillus
sphaericus Neide	(nome	científico)	(49) +	TX,	Bacillus
thuringiensis Berliner (	nome científico) (51)	+ TX,	Bacillus

thuringiensis subesp. aizawai (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subesp. israelensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subesp. japonensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subesp.

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83/266 kurstaki (nome cientifico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subesp. tenebrionis (nome científico) (51) + TX, Beauveria bassiana (nome alternativo) (53) + TX, Beauveria brongniartii (nome alternativo) (54) + TX, Chrysoperla carnea (nome alternativo) (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (nome alternativo) (178) + TX, Cydia pomonella GV (nome alternativo) (191) + TX, Dacnusa sibirica (nome alternativo) (212) + TX, Diglyphus isaea (nome alternativo) (254) + TX, Encarsia formosa (nome científico) (293) + TX, Eretmocerus eremicus (nome alternativo) (300) + TX, Helicoverpa zea NPV (nome alternativo) (431) + TX, Heterorhabditis bacteriophora e H. megldls (nome

alternativo)	(433)	+	TX,	Hippodamia	convergens	(nome
alternativo)	(442)	+	TX,	Leptomastix	dactylopii	(nome
alternativoe)	(488)	+	TX,	Macrolophus	caliginosus	(nome
alternativo)	(491)	+	TX,	Mamestra br a	ssicae NPV	(nome
alternativo)	(494)	+	TX,	Metaphycus	helvolus	(nome
alternativo)	(522) +	TX,	Metarhizium anisopliae var. acridum
(nome científico) (523)	+ TX, Metarhizium anisopliae	var.

anisopliae (nome científico) (523) + TX, Neodiprion sertifer NPV e N. lecontei NPV (nome alternativo) (575) + TX, Orius spp. (nome alternativo) (596) + TX, Paecilomyces fumosoroseus (nome alternativo) (613) + TX, Phytoseiulus persimilis (nome alternativo) (644) + TX, vírus da poliedrose nuclear multicapsídeo de Spodoptera exigua (nome científico) (741) + TX, Steinernema bibionis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema carpocapsae (nome alternativo) (742) + TX,

Steinernema	feltiae	(nome	alternativo)	(742)	+	TX,
Steinernema	glaseri	(nome	alternativo)	(742)	+	TX,

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84/266

Steinernema	riobrave	(nome	alternativo)	(742)	+	TX,
Steinernema	riobravis	(nome	alternativo)	(742)	+	TX,
Steinernema	scapterisci	(nome	alternativo)	(742)	+	TX,

Steinernema spp. (nome alternativo) (742) + TX, Trichogramma spp. (nome alternativo) (826) + TX, Typhlodromus occidentalis (nome alternativo) (844) e Vertici Ilium lecanii (nome alternativo) (848) + TX, bacillus subtilis var. amyloliquefaciens Cepa FZB24 (disponibilizada pela Novozymes Biologicals Inc., 5400 Corporate Circle, Salem, VA 24153, E.U.A. e conhecida pelo nome comercial Taegro®) + TX, um esterilizante de solo selecionado do grupo de substâncias consistindo em iodometano (nome IUPAC) (542) e brometo de metila (537) + TX, um quimioesterilizante selecionado do grupo de substâncias consistindo em afolato [CCN] + TX, bisazir (nome alternativo) [CCN] + TX, bussulfano (nome alternativo) [CCN] + TX, diflubenzurona (250) + TX, dimatife (nome alternativo) [CCN] + TX, hemel [CCN] + TX, hempa [CCN] + TX, metepa [CCN] + TX, metiotepa [CCN] + TX, afolato de metila [CCN] + TX, morzida [CCN] + TX, penflurona (nome alternativo) [CCN] + TX, tepa [CCN] + TX, tio-hempa (nome alternativo) [CCN] + TX, tiotepa (nome alternativo) [CCN] + TX, tretamina (nome alternativo) [CCN] e uredepa (nome alternativo) [CCN] + TX, um feromônio de inseto selecionado do grupo de substâncias consistindo em acetato de (E)-dec-5-en-l-ila com (E)-dec-5en-l-ol (nome IUPAC) (222) + TX, acetato de (E)-tridec-4-en1-ila (nome IUPAC) (829) + TX, (E)-6-metil-hept-2-en-4-ol (nome IUPAC) (541) + TX, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10dien-l-ila (nome IUPAC) (779) + TX, acetato de (Z)-dodec-7Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 97/290

85/266 en-l-ila (nome IUPAC) (285) + TX, (Z)-hexadec-ll-enal (nome IUPAC) (436) + TX, acetato de (Z)-hexadec-ll-en-l-ila (nome IUPAC) (437) + TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-ll-in-l-ila (nome IUPAC) (438) + TX, (Z)-icos-13-en-l0-ona (nome IUPAC) (448) + TX, (Z)-tetradec-7-en-l-al (nome IUPAC) (782) + TX, (Z)-tetradec-9-en-l-ol (nome IUPAC) (783) + TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-l-ila (nome IUPAC) (784) + TX, acetato de (IE,9Z)-dodeca-7,9-dien-l-ila (nome IUPAC) (283) + TX, acetato de ( 9Z, HE) -tetradeca-9, 11-dien-l-ila (nome IUPAC) (780) + TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-l-ila (nome IUPAC) (781) + TX, 14-metiloctadec-l-eno (nome IUPAC) (545) + TX, 4-metilnonan-5-ol com 4-metilnonan-5-ona (nome IUPAC) (544) + TX, alfa-multistriatina (nome alternativo) [CCN] + TX, brevicomina (nome alternativo) [CCN] + TX, codlelure (nome alternativo) [CCN] + TX, codlemona (nome alternativo) (167) + TX, cuelure (nome alternativo) (179) + TX, disparlure (277) + TX, acetato de dodec-8-en-l-ila (nome IUPAC) (286) + TX, acetato de dodec-9-en-l-ila (nome IUPAC) (287) + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-l-ila (nome IUPAC) (284) + TX, dominicalure (nome alternativo) [CCN] + TX, 4-metiloctanoato de etila (nome IUPAC) (317) + TX, eugenol (nome alternativo) [CCN] + TX, frontalina (nome alternativo) [CCN] + TX, gossiplure (nome alternativo) (420) + TX, grandlure (421) + TX, grandlure I (nome alternativo) (421) + TX, grandlure II (nome alternativo) (421) + TX, grandlure III (nome alternativo) (421) + TX, grandlure IV (nome alternativo) (421) + TX, hexalure [CCN] + TX, ipsdienol (nome alternativo) [CCN] + TX, ipsenol (nome alternativo) [CCN] + TX, japonilure (nome alternativo) (481) + TX,

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 98/290

86/266 lineatina (nome alternativo) [CCN] + TX, litlure (nome alternativo) [CCN] + TX, looplure (nome alternativo) [CCN] + TX, medlure [CCN] + TX, ácido megatomoico (nome alternativo) [CCN] + TX, metileugenol (nome alternativo) (540) + TX, muscalure (563) + TX, acetato de octadeca-2,13dien-l-ila (nome IUPAC) (588) + TX, acetato de octadeca3,13-dien-l-ila (nome IUPAC) (589) + TX, orfralure (nome alternativo) [CCN] + TX, orictalure (nome alternativo) (317) + TX, ostramona (nome alternativo) [CCN] + TX, siglure [CCN] + TX, sordidina (nome alternativo) (736) + TX, sulcatol (nome alternativo) [CCN] + TX, acetato de tetradec-ll-en-l-ila (nome IUPAC) (785) + TX, trimedlure (839) + TX, trimedlure A (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure Bi (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B2 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure C (nome alternativo) (839) e trunccall (nome alternativo) [CCN] + TX, um repelente de insetos selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-(octiltio)etanol (nome IUPAC) (591) + TX, butopironoxila (933) + TX, butoxi(polipropilenoglicol) (936) + TX, adipato de dibutila (nome IUPAC) (1046) + TX, ftalato de dibutila (1047) + TX, succinato de dibutila (nome IUPAC) (1048) + TX, dietiltoluamida [CCN] + TX, carbato de dimetila [CCN] + TX, ftalato de dimetila [CCN] + TX, etil-hexanodiol (1137) + TX, hexamida [CCN] + TX, metoquina-butila (1276) + TX, metilneodecanamida [CCN] + TX, oxamato [CCN] e picaridina [CCN] + TX, um insecticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-dicloro-l-nitroetano (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1058) + TX, 1,l-dicloro-2,2-bis(4Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 99/290

87/266 etilfenil)etano (nome IUPAC) (1056), + TX, 1,2dicloropropano (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3-dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, l-bromo-2-cloroetano (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (916) + TX, acetato de 2,2,2-tricloro-l-(3,4diclorofenil)etila (nome IUPAC) (1451) + TX, fosfato de 2,2diclorovinil-2-etilsulfiniletilmetila (nome IUPAC) (1066) + TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1109) + TX, tiocianato de 2(2-butoxietoxi)etila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (935) + TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-l,3-dioxolan2-il)fenila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1084) + TX, 2-(4-cloro-3, 5-xililoxi)etanol (nome IUPAC) (986) + TX, fostato de 2-clorovinildietila (nome IUPAC) (984) + TX, 2imidazolidona (nome IUPAC) (1225) + TX, 2-isovalerilindano1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, metilcarbamato de 2metil(prop-2-inil)aminofenila (nome IUPAC) (1284) + TX, laurato de 2-tiocianatoetila (nome IUPAC) (1433) + TX, 3bromo-l-cloroprop-l-eno (nome IUPAC) (917) + TX, dimetilcarbamato de 3-metil-l-fenilpirazol-5-ila (nome IUPAC) (1283) + TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2inil)amino-3,5-xilila (nome IUPAC) (1285) + TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclo-hex-l-enila (nome IUPAC) (1085) + TX, abamectina (1) + TX, acefato (2) + TX, acetamiprida (4) + TX, acetiona (nome alternativo) [CCN] + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, acrilonitrila (nome IUPAC) (861) + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, aldrina (864) + TX, aletrina (17) + TX, alosamidina (nome alternativo)

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 100/290

88/266

[CCN] + TX, alixicarbe (866) + TX, alfa-cipermetrina (202) + TX, alfa-ecdisona (nome alternativo) [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, amiditiona (870) + TX, amidotioato (872) + TX, aminocarbe (873) + TX, amitona (875) + TX, hidrogeno-oxalato de amitona (875) + TX, amitraz (24) + TX, anabasina (877) + TX, atidationa (883) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azadiractina (nome alternativo) (41) + TX, azametifós (42) + TX, azinf ós-et ila (44) + TX, azinf ós-metila (45) + TX, azotoato (889) + TX, delta endotoxinas de Bacillus thuringiensis (nome alternativo) (52) + TX, hexafluorossilicato de bário (nome alternativo) [CCN] + TX, polissulfureto de bário (nome lUPAC/Chemical Abstracts) (892) + TX, bartrina [CCN] + TX, Bayer 22/190 (código de desenvolvimento) (893) + TX, Bayer 22408 (código de desenvolvimento) (894) + TX, bendiocarbe (58) + TX, benfuracarbe (60) + TX, bensultape (66) + TX, beta-ciflutrina (194) + TX, beta-cipermetrina (203) + TX, bifentrina (76) + TX, bioaletrina (78) + TX, isômero S-ciclopentenila de bioaletrina (nome alternativo) (79) + TX, bioetanometrina [CCN] + TX, biopermet rina (908) + TX, bioresmetrina (80) + TX, éter bis(2-cloroetilico) (nome IUPAC) (909) + TX, bist rif lurona (83) + TX, borax (86) + TX, brof envalerato (nome alternativo) + TX, bromofenvinfós (914) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromo-DDT (nome alternativo) [CCN] + TX, bromofós (920) + TX, bromof ós-et ila (921) + TX, bufencarbe (924) + TX, buprofezina (99) + TX, butacarbe (926) + TX, butatiofós (927) + TX, butocarboxima (103) + TX, butonato (932) + TX, butoxicarboxima (104) + TX,

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 101/290

89/266 butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafós (109) + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, polissulfureto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, canfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbarila (115) + TX, carbofurano (118) + TX, dissulfureto de carbono (nome lUPAC/Chemical Abstracts) (945) + TX, tetracloreto de carbono (nome IUPAC) (946) + TX, carbofenotiona (947) + TX, carbosulfano (119) + TX, cartape (123) + TX, cloridrato de cartape (123) + TX, cevadina (nome alternativo) (725) + TX, clorbicicleno (960) + TX, clordano (128) + TX, clordecona (963) + TX, clordimeforme (964) + TX, cloridrato de clordimeforme (964) + TX, cloretoxifós (129) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenvinfós (131) + TX, clorfluazurona (132) + TX, clormefós (136) + TX, clorofórmio [CCN] + TX, cloropicrina (141) + TX, clorfoxima (989) + TX, clorprazofós (990) + TX, clorpirifós (145) + TX, clorpirifósmetila (146) + TX, clortiofós (994) + TX, cromafenozida (150) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, cis-resmetrina (nome alternativo) + TX, cismetrina (80) + TX, clocitrina (nome alternativo) + TX, cloetocarbe (999) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN]

+	TX,	clotianidina	(165)	+ TX,	acetoarsenito	de	cobre	[CCN]
+	TX,	arseniato de	cobre	[CCN]	+ TX, oleato	de	cobre	[CCN]
+	TX,	coumafós	(174)	+ TX,	coumitoato	(1006) +	TX,

crotamitona (nome alternativo) [CCN] + TX, crotoxifós (1010) + TX, crufomato (1011) + TX, criolita (nome alternativo) (177) + TX, CS 708 (código de desenvolvimento) (1012) + TX, cianofenfós (1019) + TX, cianofós (184) + TX, ciantoato (1020) + TX, cicletrina [CCN] + TX, cicloprotrina (188) +

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 102/290

90/266

TX, ciflutrina (193) + ΤΧ, cialotrina (196) + ΤΧ, cipermetrina (201) + ΤΧ, cifenotrina (206) + ΤΧ, ciromazina (209) + ΤΧ, citioato (nome alternativo) [CCN] + TX, dlimoneno (nome alternativo) [CCN] + TX, d-tetrametrina (nome alternativo) (788) + TX, DAEP (1031) + TX, dazomete (216) + TX, DDT (219) + TX, decarbofurano (1034) + TX, deltametrina (223) + TX, demefiona (1037) + TX, demefiona-0 (1037) + TX, demefiona-S (1037) + TX, demetona (1038) + TX, demetonametila (224) + TX, demetona-0 (1038) + TX, demetona-O-metila (224) + TX, demetona-S (1038) + TX, demetona-S-metila (224) + TX, demetona-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiurona (226) + TX, dialifós (1042) + TX, diamidafós (1044) + TX, diazinona (227) + TX, dicaptona (1050) + TX, diclofentiona (1051) + TX, diclorvós (236) + TX, diclifós (nome alternativo) + TX, dicresila (nome alternativo) [CCN] + TX, dicrotofós (243) + TX, diciclanila (244) + TX, dieldrina (1070) + TX, fosfato de dietil-5-metilpirazol-3-ila (nome IUPAC) (1076) + TX, diflubenzurona (250) + TX, dilor (nome alternativo) [CCN] + TX, dimeflutrina [CCN] + TX, dimefox (1081) + TX, dimetano (1085) + TX, dimetoato (262) + TX, dimetrina (1083) + TX, dimetilvinfós (265) + TX, dimetilano (1086) + TX, dinex (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinoprope (1093) + TX, dinosame (1094) + TX, dinosebe (1095) + TX, dinotefurano (271) + TX, diofenolano (1099) + TX, dioxabenzofós (1100) + TX, dioxacarbe (1101) + TX, dioxationa (1102) + TX, dissulfotona (278) + TX, diticrofós (1108) +

TX,	DNOC	(282)	+ TX,	doramectina	(nome	alternativo)	[CCN] +
TX,	DSP	(1115)	+ TX,	ecdisterona	(nome	alternativo)	[CCN] +
TX,	EI	1642	(código de desenvolvimento) (1118)	+ TX,

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 103/290

91/266 emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, EMPC (1120) + TX, empentrina (292) + TX, endossulfano (294) + TX, endotiona (1121) + TX, endrina (1122) + TX, EPBP (1123) + TX, EPN (297) + TX, epofenonano (1124) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, esf envalerato (302) + TX, etafós (nome alternativo) [CCN] + TX, etiofencarbe (308) + TX, etiona (309) + TX, etiprol (310) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoprofós (312) + TX, formato de etila (nome IUPAC) [CCN] + TX, etil-DDD (nome alternativo) (1056) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, dicloreto de etileno (nome químico) (1136) + TX, óxido de etileno [CCN] + TX, etofenprox (319) + TX, etrinfós (1142) + TX, EXD (1143) + TX, famfur (323) + TX, fenamifós (326) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenclorfós (1148) + TX, fenetacarbe (1149) + TX, fenflutrina (1150) + TX, fenitrotiona (335) + TX, fenobucarbe (336) + TX, fenoxacrime (1153) + TX, fenoxicarbe (340) + TX, fenpiritrina (1155) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirade (nome alternativo) + TX, fensulfotiona (1158) + TX, fentiona (346) + TX, fentiona-etila [CCN] + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronila (354) + TX, flonicamida (358) + TX, flubendiamida Reg. CAS.: 272451-65-7) + TX, flucofurona (1168) + TX, flucicloxurona (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetila (1169) + TX, flufenerime [CCN] + TX, flufenoxurona (370) + TX, flufenprox (1171) + TX, flumetrina (372) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, fonofós (1191) + TX, formetanato (405) + TX, cloridrato de formetanato (405) + TX, formotiona (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, fosmetilano (1194) + TX, fospirato (1195) + TX, fostiazato

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 104/290

92/266 (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furatiocarbe (412) + TX, furetrina (1200) + TX, gama-cialotrina (197) + TX, gama-HCH (430) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, halfenprox (424) + TX, halofenozida (425) + TX, HCH (430) + TX, HEOD (1070) + TX, heptaclor (1211) + TX, heptenofós (432) + TX, heterofós [CCN] + TX, hexaflumurona (439) + TX, HHDN (864) + TX, hidrametilnona (443) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, hidropreno (445) + TX, hiquincarbe (1223) + TX, imidacloprida (458) + TX, imiprotrina (460) + TX, indoxacarbe (465) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, IPSP (1229) + TX, isazofós (1231) + TX, isobenzano (1232) + TX, isocarbofós (nome alternativo) (473) + TX, isodrina (1235) + TX, isofenfós (1236) + TX, isolano (1237) + TX, isoprocarbe (472) + TX, 0-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, isoprotiolano (474) +

TX, isotioato	(1244)	+ TX,	isoxationa (480) +	TX	, ivermectina
(nome alternativo)	[CCN]	+ TX, jasmolina	I	(696) + TX,
jasmolina II	(696)	+ TX,	iodfenfós (1248)	+	TX, hormônio

juvenil I (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenil II (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenil III (nome alternativo) [CCN] + TX, quelevano (1249) + TX, quinopreno (484) + TX, lambda-cialotrina (198) + TX, arseniato de chumbo [CCN] + TX, lepimectina (CCN) + TX, leptofós (1250) + TX, lindano (430) + TX, lirinfós (1251) + TX, lufenurona (490) + TX, litidationa (1253) + TX, metilcarbamato de m-cumenila (nome IUPAC) (1014) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, malationa (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mazidox (1255) + TX, mecarbame (502) + TX, mecarfona (1258)

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 105/290

93/266 + TX, menazona (1260) + TX, mefosfolano (1261) + TX, cloreto mercuroso (513) + TX, mesulfenfós (1263) + TX, metaflumizona (CCN) + TX, metame (519) + TX, metame-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metame-sódio (519) + TX, metacrifós (1266) + TX, metamidofós (527) + TX, fluoreto de metanossulfonila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts ) (1268) + TX, metidationa (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metocrotofós (1273) + TX, metomila (531) + TX metopreno (532) + TX, metoquina-butila (1276) + TX, metotrina (nome alternativo) (533) + TX, metoxiclor (534) + TX, metóxif enozida (535) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, metilclorofórmio (nome alternativo) [CCN] + TX, cloreto de metileno [CCN] + TX, metoflutrina [CCN] + TX, metolcarbe (550) + TX, metoxadiazona (1288) + TX, mevinfós (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, mirex (1294) + TX, monocrotofós (561) + TX, morfotiona (1300) + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, naftalofós (nome alternativo) [CCN] + TX, nalede (567) + TX, naftaleno (nome lUPAC/Chemical Abstracts) (1303) + TX, NC-170 (código de desenvolvimento) (1306) + TX, NC-184 (código de composto) + TX, nicotina (578) + TX, sulfato de nicotina (578) + TX, nifluridida (1309) + TX, nitenpirame (579) + TX, nitiazina (1311) + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 com cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código de composto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, nornicotina (nome tradicional) (1319) + TX, novalurona (585) + TX, noviflumurona (586) + TX, etilfosfonotioato de

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94/266

0-5-dicloro-4-iodofenil-O-etila (nome IUPAC) (1057) + TX, fosforotioato de 0, 0-dietil-0-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ila (nome IUPAC) (1074) + TX, fosforotioato de 0,O-dietil-O-6metil-2-propilpirimidin-4-ila (nome IUPAC) (1075) + TX, ditiopirofosfato de 0,0,O', O'-tetrapropila (nome IUPAC) (1424) + TX, ácido oleico (nome IUPAC) (593) + TX, ometoato (594) + TX, oxamila (602) + TX, oxidemetona-metila (609) + TX, oxideprofós (1324) + TX, oxidissulfotona (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, para-diclorobenzeno [CCN] + TX, parationa (615) + TX, parat iona-met ila (616) + TX, penflurona (nome alternativo) [CCN] + TX, pentaclorofenol (623) + TX, laurato de pentaclorofenila (nome IUPAC) (623) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, PH 60-38 (código de desenvolvimento) (1328) + TX, fencaptona (1330) + TX, fenotrina (630) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolano (1338) + TX, fosmete (638) + TX, fosnicloro (1339) + TX, fosfamidona (639) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, foxima (642) + TX, f oxima-met ila (1340) + TX, pirimetafós (1344) + TX, pirimicarbe (651) + TX, pirimifós-etila (1345) + TX, pirimifós-metila (652) + TX, isômeros de policlorodiciclopentadieno (nome IUPAC) (1346) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, tiocianato de potássio [CCN] + TX, praletrina (655) + TX, precoceno I (nome alternativo) [CCN] + TX, precoceno II (nome alternativo) [CCN] + TX, precoceno III (nome alternativo) [CCN] + TX, primidofós (1349) + TX, profenofós (662) + TX, proflutrina [CCN] + TX, promacila (1354) + TX, promecarbe (1355) + TX, propafós (1356) + TX,

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 107/290

95/266 propetanfós (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidationa (1360) + TX, protiofós (686) + TX, protoato (1362) + TX, protrifenbute [CCN] + TX, pimetrozina (688) + TX, piraclofós (689) + TX, pirazofós (693) + TX, piresmetrina (1367) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridalila (700) + TX, piridafentiona (701) + TX, pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, piriproxifeno (708) + TX, quássia (nome alternativo) [CCN] + TX, quinalfós (711) + TX, quinalfós-metila (1376) + TX, quinotiona (1380) + TX, quintiofós (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, rafoxanida (nome alternativo) [CCN] + TX, resmetrina (719) + TX, rotenona (722) + TX, RU 15525 (código de desenvolvimento) (723) + TX, RU 25475 (código de desenvolvimento) (1386) + TX, riânia (nome alternativo) (1387) + TX, rianodina (nome tradicional) (1387) + TX, sabadila (nome alternativo) (725) + TX, escradano (1389) + TX, sebufós (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código de composto) + TX, SI-0205 (código do composto) + TX, SI-0404 (código do composto) + TX, SI-0405 (código do composto) + TX, silafluofeno (728) + TX, SN 72129 (código de desenvolvimento) (1397) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoreto de sódio (nome IUPAC/do Chemical

Abstracts) (1399) + TX, hexafluorossilicato de sódio (1400) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, selenato de sódio (nome IUPAC) (1401) + TX, tiocianato de sódio [CCN] + TX, sofamida (1402) + TX, espinosade (737) + TX, espiromesifeno (739) + TX, espirotetramate (CCN) + TX,

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 108/290

96/266 sulcofurona (746) + TX, sulcofurona-sódio (746) + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotepe (753) + TX, fluoreto de sulfurila (756) + TX, sulprofós (1408) + TX, óleos de alcatrão (nome alternativo) (758) + TX, tau-fluvalinato

(398) + TX,	tazimcarbe	(1412) + TX, TDE	(1414) +	TX,
tebufenozida	(762)	+	TX, tebufenpirade	(763) +	TX,
tebupirinfós	(764)	+	TX, teflubenzurona	(768) +	TX,
teflutrina (769) + TX	, temefós (770) + TX, TEPP (1417) +	TX,
teraletrina	(1418) +	TX,	terbame (nome alte	rnativo) +	TX,
terbufós (773) +	TX,	tetracloroetano	[CCN] +	TX,

tetraclorovinfós (777) + TX, tetrametrina (787) + TX, tetacipermetrina (204) + TX, tiacloprida (791) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiametoxame (792) + TX, ticrofós (1428) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiociclame (798) + TX, hidrogeno-oxalato de tiociclame (798) + TX, tiodicarbe (799) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometona (801) + TX, tionazina (1434) + TX, tiossultape (803) + TX, tiossultapesódio (803) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, tolfenpirade (809) + TX, tralometrina (812) + TX, transflutrina (813) + TX, transpermetrina (1440) + TX, triamifós (1441) + TX, triazamato (818) + TX, triazofós (820) + TX, triazurona (nome alternativo) + TX, triclorofona (824) + TX, triclormetafós-3 (nome alternativo) [CCN] + TX, tricloronate (1452) + TX, trifenofós (1455) + TX, triflumurona (835) + TX, trimetacarbe (840) + TX, tripreno (1459) + TX, vamidotiona (847) + TX, vaniliprol [CCN] + TX, veratridina (nome alternativo) (725) + TX, veratrina (nome alternativo) (725) + TX, XMC (853) + TX, xililcarbe (854) + TX, YI-5302 (código de composto) + TX, zeta-cipermetrina

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 109/290

97/266 (205) + TX, zetametrina (nome alternativo) + TX, fosfeto de zinco (640) + TX, zolaprofós (1469) e ZXI 8901 (código de desenvolvimento) (858) + TX, ciantraniliprol [736994-63-19 + TX, clorantraniliprol [500008-45-7] + TX, cienopirafeno [560121-52-0] + TX, ciflumetofeno [400882-07-7] + TX, pirifluquinazona [337458-27-2] + TX, espinetorame [18716640-1 + 187166-15-0] + TX, espirotetramate [203313-25-1] + TX, sulfoxaflor [946578-00-3] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, meperflutrina [915288-13-0] + TX, tetrametilflutrina [84937-88-2] + TX, triflumezopirime (divulgado em WO 2012/092115) + TX, um moluscicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido de bis(tributilestanho) (nome IUPAC) (913) + TX, bromoacetamida [CCN] + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cloetocarbe (999) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, sulfato de cobre (172) + TX, fentina (347) + TX, fosfato férrico (nome IUPAC) (352) + TX, metaldeido (518) + TX, metiocarbe (530) + TX, niclosamida (576) + TX, niclosamida-olamina (576) + TX, pentaclorofenol (623) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, tazimcarbe (1412) + TX, tiodicarbe (799) + TX, óxido de tributilestanho (913) + TX, trifenmorfe (1454) + TX, trimetacarbe (840) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, piriprol [39473071-3] + TX, um nematicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em AKD-3088 (código do composto) + TX, 1,2dibromo-3-cloropropano (nome da IUPAC/do Chemical Abstracts) (1045) + TX, 1,2-dicloropropano (nome IUPAC/do Chemical

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 110/290

98/266

Abstracts ) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1,3-dicloropropeno (233) + TX, Ι,Ι-dióxido de 3,4-diclorotetra-hidrotiofeno (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1065) + TX, 3-(4clorofenil)-5-metilrodanina (nome IUPAC) (980) + TX, ácido 5-metil-6-tioxo-l,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nome IUPAC) (1286) + TX, 6-isopentenilaminopurina (nome alternativo) (210) + TX, abamectina (1) + TX, acetoprol [CCN] + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, benclotiaz [CCN] + TX, benomila (62) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafós (109) + TX, carbofurano (118) + TX, dissulfureto de carbono (945) + TX, carbosulfano (119) + TX, cloropicrina (141) + TX, clorpirifós (145) + TX, cloetocarbe (999) + TX, citocininas (nome alternativo) (210) + TX, dazomete (216) + TX, DBCP (1045) + TX, DCIP (218) + TX, diamidafós (1044) + TX, diclofentiona (1051) + TX, diclifós (nome alternativo) + TX, dimetoato (262) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etoprofós (312) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, fenamifós (326) + TX, fenpirade (nome alternativo) + TX, fensulfotiona (1158) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furfural (nome alternativo) [CCN] + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, heterofós [CCN] + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isamidofós (1230) + TX, isazofós (1231) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, cinetina (nome alternativo) (210) + TX, mecarfona (1258) + TX, metame (519)

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 111/290

99/266 + TX, metame-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metamesódio (519) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, composição de Myrothecium verrucaria (nome alternativo) (565) + TX, NC-184 (código de composto) + TX, oxamila (602) + TX, forato (636) + TX, fosfamidona (639) + TX, fosfocarbe [CCN] + TX, sebufós (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) + TX, terbame (nome alternativo) + TX, terbufós (773) + TX, tetraclorotiofeno (nome lUPAC/Chemical Abstracts) (1422) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tionazina (1434) + TX, triazofós (820) + TX, triazurona (nome alternativo) + TX, xilenóis [CCN] + TX, YI-5302 (código do composto) e zeatina (nome alternativo) (210) + TX, fluensulfona [318290-98-1] + TX, um inibidor da nitrificação selecionado do grupo de substâncias consistindo em etilxantato de potássio [CCN] e nitrapirina (580) + TX, um ativador de plantas selecionado do grupo de substâncias consistindo em acibenzolar (6) + TX, acibenzolar-S-metila (6) + TX, probenazol (658) e extrato de Reynoutria sachalinensis (nome alternativo) (720) + TX, um rodenticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-isovalerilindan-l,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, alfa-cloroidrina [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, antu (880) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, carbonato de bário (891) + TX, bistiosemi (912)

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 112/290

100/266 + TX, brodifacume (89) + TX, bromadiolona (91) + TX, brometalina (92) + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, cloralose (127) + TX, clorofacinona (140) + TX, colecalciferol (nome alternativo) (850) + TX, coumaclor (1004) + TX, coumafurila (1005) + TX, coumatetralila (175) + TX, crimidina (1009) + TX, difenacume (246) + TX, difetialona (249) + TX, difacinona (273) + TX, ergocalciferol (301) + TX, flocoumafeno (357) + TX, fluoroacetamida (379) + TX, flupropadina (1183) + TX, cloridrato de flupropadina (1183) + TX, gama-HCH (430) + TX, HCH (430) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, lindano (430) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, brometo de metila (537) + TX, norbormida (1318) + TX, fosacetime (1336) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, fósforo [CCN] + TX, pindona (1341) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, pirinurona (1371) + TX, scilirosida (1390) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoroacetato de sódio (735) + TX, estricnina (745) + TX, sulfato de tálio [CCN] + TX, varfarina (851) e fosfeto de zinco (640) + TX, um agente sinérgico selecionado do grupo de substâncias consistindo em piperolinato de 2-(2-butoxietoxi)etila (nome IUPAC) (934) + TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona (nome IUPAC) (903) + TX, farnesol com nerolidol (nome alternativo) (324) + TX, MB-599 (código de desenvolvimento) (498) + TX, MGK 264 (código de desenvolvimento) (296) + TX, butóxido de piperonila (649) + TX, piprotal (1343) + TX, isômero da propila (1358) + TX,

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101/266

S421 (código de desenvolvimento) (724) + TX, sesamex (1393) + TX, sesasmolina (1394) e sulfóxido (1406) + TX, um repelente animal selecionado do grupo de substâncias consistindo em antraquinona (32) + TX, cloralose (127) + TX, naftenato de cobre [CCN] + TX, oxicloreto de cobre (171) + TX, diazinona (227) + TX, diciclopentadieno (nome químico) (1069) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, metiocarbe (530) + TX, piridino-4-amina (nome IUPAC) (23) + TX, tirame (804) + TX, trimetacarbe (840) + TX, naftenato de zinco [CCN] e zirame (856) + TX, um virucida selecionado do grupo de substâncias consistindo em imanina (nome alternativo) [CCN] e ribavirina (nome alternativo) [CCN] + TX, um protetor de feridas selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido mercúrico (512) + TX, octilinona (590) e tiofanato-metila (802) + TX, e compostos biologicamente ativos selecionados do grupo consistindo em ametoctradina [865318-97-4] + TX, amissulbrome [348635-87-0] + TX, azaconazol [60207-31-0] + TX, benzovindiflupir [1072957-71-1] + TX, bitertanol [7058536-3] + TX, bixafeno [581809-46-3] + TX, bromuconazol [116255-48-2] + TX, coumoxistrobina [850881-70-8] + TX, ciproconazol [94361-06-5] + TX, difenoconazol [119446-68-3] + TX, diniconazol [83657-24-3] + TX, enoxastrobina [23841011-2] + TX, epoxiconazol [106325-08-0] + TX, fenbuconazol [114369-43-6] + TX, fenpirazamina [473798-59-3] + TX, fluquinconazol [136426-54-5] + TX, flusilazol [85509-19-9] + TX, flutriafol [76674-21-0] + TX, fluxapiroxade [90720431-3] + TX, fluopirame [658066-35-4] + TX, fenaminstrobina

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 114/290

102/266

[366815-39-6] + TX, isofetamida [875915-78-9] + TX, hexaconazol [79983-71-4] + TX, imazalila [35554-44-0] + TX, imibenconazol [86598-92-7] + TX, ipconazol [125225-28-7] + TX, ipfentrifluconazol [1417782-08-1] + TX, isotianila [224049-04-1] + TX, mandestrobina [173662-97-0] (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2010/093059) + TX, mefentrifluconazol [1417782-03-6] + TX, metconazol [125116-23-6] + TX, miclobutanila [88671-89-0] + TX, paclobutrazol [76738-62-0] + TX, pefurazoato [101903-304] + TX, penflufeno [494793-67-8] + TX, penconazol [6624688-6] + TX, protioconazol [178928-70-6] + TX, pirifenox [88283-41-4] + TX, procloraz [67747-09-5] + TX, propiconazol [60207-90-1] + TX, simeconazol [149508-90-7] + TX, tebuconazol [107534-96-3] + TX, tetraconazol [112281-77-3] + TX, triadimefona [43121-43-3] + TX, triadimenol [55219-653] + TX, triflumizol [99387-89-0] + TX, triticonazol [13198372-7] + TX, ancimidol [12771-68-5] + TX, fenarimol [6016888-9] + TX, nuarimol [63284-71-9] + TX, bupirimato [4148343-6] + TX, dimetirimol [5221-53-4] + TX, etirimol [2394760-6] + TX, dodemorfe [1593-77-7] + TX, fenpropidina [6730600-7] + TX, fenpropimorfe [67564-91-4] + TX, espiroxamina [118134-30-8] + TX, tridemorfe [81412-43-3] + TX, ciprodinila [121552-61-2] + TX, mepanipirime [110235-47-7] + TX, pirimetanila [53112-28-0] + TX, fenpiclonila [7473817-3] + TX, fludioxonila [131341-86-1] + TX, fluindapir

[1383809-87-7] + TX,		benalaxila [71626-11-4] +		TX,
furalaxila [57646-30-7]	+	TX, metalaxila	[57837-19-1]	+	TX,
R-metalaxila [70630-17-	0]	+ TX, ofurace	[58810-48-3]	+	TX,
oxadixila [77732-09-3]	+	TX, benomila	[17804-35-2]	+	TX,

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 115/290

103/266 carbendazime [10605-21-7] + TX, debacarbe [62732-91-6] + TX, fuberidazol [3878-19-1] + TX, tiabendazol [148-79-8] + TX, clozolinato [84332-86-5] + TX, diclozolina [24201-58-9] + TX, iprodiona [36734-19-7] + TX, miclozolina [54864-61-8] + TX, procimidona [32809-16-8] + TX, vinclozolina [50471-44-

8]	+	TX,	boscalide	[188425-85-6]	+	TX, carboxina	[5234-68
4]	+	TX,	fenfurame	[24691-80-3] +	TX	, flutolanila	[66332-96
5]	+	TX,	flutianila	[958647-10-4]	+	TX, mepronila	[55814-41

0] + TX, oxicarboxina [5259-88-1] + TX, pentiopirade [18367582-3] + TX, tifluzamida [130000-40-7] + TX, guazatina

[108173-90-6] + TX, dodina [2439-10-3] [112-65-2] (base livre) + TX, iminoctadina [13516-27-3] + TX, azoxistrobina [131860-33-8] + TX, dimoxistrobina [149961-52-4] + TX, enestroburina {Proc. BCPC, Congr. Int., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, fluoxastrobina [361377-29-9] + TX, cresoximametila [143390-89-0] + TX, metominostrobina [133408-50-1] + TX, trifloxistrobina [141517-21-7] + TX, orisastrobina

[248593-16-0] + TX, picoxistrobina [117428-22-5] + TX, piraclostrobina [175013-18-0] + TX, piraoxistrobina [86258811-2] + TX, ferbame [14484-64-1] + TX, mancozebe [8018-017] + TX, manebe [12427-38-2] + TX, metirame [9006-42-2] + TX, propinebe [12071-83-9] + TX, tirame [137-26-8] + TX, zinebe [12122-67-7] + TX, zirame [137-30-4] + TX, captafol [2425-06-1] + TX, captano [133-06-2] + TX, diclofluanida [1085-98-9] + TX, fluoroimida [41205-21-4] + TX, folpete [133-07-3] + TX, tolilfluanida [731-27-1] + TX, mistura de Bordeaux [8011-63-0] + TX, hidróxido de cobre [20427-59-2] + TX, oxicloreto de cobre [1332-40-7] + TX, sulfato de cobre [7758-98-7] + TX, óxido de cobre [1317-39-1] + TX, mancobre

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 116/290

104/266

[53988-93-5] + TX, oxina-cobre [10380-28-6] + TX, dinocape [131-72-6] + TX, nitrotal-isopropila [10552-74-6] + TX, edifenfós [17109-49-8] + TX, iprobenfós [26087-47-8] + TX, isoprotiolano [50512-35-1] + TX, fosdifeno [36519-00-3] + TX, pirazofós [13457-18-6] + TX, tolclofós-metila [57018-049] + TX, acibenzolar-S-metila [135158-54-2] + TX, anilazina [101-05-3] + TX, bentiavalicarbe [413615-35-7] + TX, blasticidina-S [2079-00-7] + TX, quinometionato [2439-01-2] + TX, cloronebe [2675-77-6] + TX, clorotalonila [1897-45-6] + TX, ciflufenamida [180409-60-3] + TX, cimoxanila [5796695-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimete [139920-324] + TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, diclorano [99-30-9] + TX, dietofencarbe [87130-20-9] + TX, dimetomorfe [11048870-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorfe) [211867-47-9] + TX, ditianona

[3347-22-6]	+	TX,	etaboxame	[162650-77-3]	+	TX, etridiazol
[2593-15-9]	+	TX,	famoxadona	[131807-57-3]	+	TX, fenamidona
[161326-34-	7]	+ TX, fenoxani	la [115852-48-	-7]	+ TX, fentina
[668-34-8]	+	TX,	ferinzona	[89269-64-7]	+	TX, fluaziname

[79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] + TX, flussulfamida [106917-52-6] + TX, fen-hexamida [126833-178] + TX, fosetil-aluminio [39148-24-8] + TX, himexazol [10004-44-1] + TX, iprovalicarbe [140923-17-7] + TX, IKF-916 (Ciazofamida) [120116-88-3] + TX, casugamicina [6980-18-3] + TX, metassulfocarbe [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899-03-6] + TX, pencicurona [66063-05-6] + TX, ftalida [27355-22-2] + TX, picarbutrazox [500207-04-5] + TX, polioxinas [11113-80-7] + TX, probenazol [27605-76-1] + TX, propamocarbe [25606-41-1] + TX, proquinazida [189278-12-4] + TX, pidiflumetofeno [1228284-64-7] + TX, pirametostrobina

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 117/290

105/266

[915410-70-7] + TX, piroquilona [57369-32-1] + TX, piriofenona [688046-61-9] + TX, piribencarbe [799247-52-2] + TX, pirisoxazol [847749-37-5] + TX, quinoxifeno [12449518-7] + TX, quintozeno [82-68-8] + TX, enxofre [7704-34-9] + TX, Timorex Gold™ (extrato vegetal contendo óleo da árvore do chá do Stockton Group) + TX, tebufloquina [376645-78-2] + TX, tiadinila [223580-51-6] + TX, triazóxido [72459-58-6] + TX, tolprocarbe [911499-62-2] + TX, triclopiricarbe

[902760-40-1] + TX, triciclazol [41814-78-2] + TX, triforina [26644-46-2] + TX, validamicina [37248-47-8] + TX, valifenalato [283159-90-0] + TX, zoxamida (RH7281) [15605268-5] + TX, mandipropamida [374726-62-2] + TX, isopirazame [881685-58-1] + TX, fenamacrila + TX, sedaxano [874967-676] + TX, trinexapac-etila [95266-40-3] + TX, (9diclorometileno-1,2,3,4-tetra-hidro-l,4-metano-naftalen-5il)-amida do ácido 3-difluorometil-l-metil-lH-pirazol-4carboxílico (divulgada em WO 2007/048556) + TX, (3',4',5'trifluoro-bifenil-2-il)-amida do ácido 3-difluorometil-1metil-lH-pirazol-4-carboxílico (divulgada em WO 2006/087343) + TX, [ (3S, 4R, 4aR, 6S, 6aS, 12R, 12aS, 12bS)-3[ (ciclopropilcarbonil)óxi]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-decahidro-6,12-di-hidroxi-4,6a,12b-trimetil-ll-oxo-9-(3piridinil) -2H, HH-naf to [ 2,1-b] pi r ano [ 3,4-e] piran-4il]metil-ciclopropanocarboxilato [915972-17-7] + TX e 1,3,5trimetil-N-(2-metil-l-oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4[2,2,2-trifluoro-l-metoxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1Hpirazolo-4-carboxamida [926914-55-8] + TX.

ou um composto biologicamente ativo selecionado do grupo consistindo em N-[(5-cloro-2-isopropil-fenil)metil]-NPetição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 118/290

106/266 ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-l-metil-pirazol-4carboxamida (pode ser preparado de acordo com os procedimentos descritos em WO 2010/130767) + TX, 2,6dimetil-lH,5H-[1,4]diti-ino[2,3-c:5,6-c']dipirrol1,3,5,7(2H,6H)-tetrona (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2011/138281) + TX, 6-etil-5,7dioxo-pirrolo[4,5][1,4]dit-ino[1,2-c]isotiazol-3carbonitrila + TX, 4-(2-bromo-4-fluoro-fenil)-N-(2-cloro-6fluoro-fenil)-2,5-dimetil-pirazol-3-amina (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2012/031061) + TX, 3-(difluorometil)-N-(7-fluoro-l, 1,3trimetil-indan-4-il)-1-metil-pirazol-4-carboxamida (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2012/084812) + TX, CAS 850881-30-0 + TX, Ι,Ι-dióxido de 3(3,4-dicloro-l,2-tiazol-5-ilmetoxi)-1,2-benzotiazol (pode ser preparado de acordo com os procedimentos descritos em WO 2007/129454) + TX, 2-[2-[(2,5-dimetilfenoxi) metil]fenil]-2metoxi-N-metil-acetamida + TX, 3-(4,4-difluoro-3,4-dihidro-3,3-dimetilisoquinolin-l-il)quinolona (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2005/070917) + TX, 2-[2-fluoro-6-[(8-fluoro-2-metil-3quinolil)óxi]fenil]propan-2-ol (pode ser preparado de acordo com os procedimentos descritos em WO 2011/081174) + TX, 2[2-[(7,8-difluoro-2-metil-3-quinolil)óxi]-6-fluorofenil]propan-2-ol (pode ser preparado de acordo com os procedimentos descritos em WO 2011/081174) + TX, oxatiapiprolina + TX [1003318-67-9], N-[6-[[[(lmetiltetrazol-5-il)-fenil-metileno]amino]oximetil]-2piridil]carbamato de terc-butila + TX, N-[2-(3,4Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 119/290

107/266 difluorofenil)fenil]-3-(trifluorometil)pirazino-2carboxamida (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2007/ 072999) + TX, 3(difluorometil)-1-metil-N-[(3R)-1,1,3-trimetilindan-4il]pirazol-4-carboxamida (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2014/013842) + TX, N-[2metil-1-[[(4-metilbenzoil) amino]metil]propil]carbamato de

2,2,2-trifluoroetila + TX, (2RS)-2-[4-(4-clorofenoxi)a,a,a-trifluoro-o-tolil]-1-(1H-1,2,4-triazol-l-il)propan-2ol + TX, (2RS)-2-[4-(4-clorofenoxi)-a,a,a-trifluoro-otolil]-3-metil-l-(1H-1,2,4-triazol-l-il)butan-2-ol + TX, 2(difluorometil)-N-[(3R)-3-etil-l,l-dimetil-indan-4- il]piridina-3-carboxamida + TX, 2-(difluorometil)-N-[3etil-1,1-dimetil-indan-4-il]piridina-3-carboxamida + TX, N'- (2,5-dimetil-4-fenoxi-fenil)-N-etil-N-metil-formamidina + TX, N'-[4-(4,5-diclorotiazol-2-il)óxi-2,5-dimetil-fenil]N-etil-N-metil-formamidina (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2007/031513) + TX, metanossulfonato de [2-[3-[2-[1-[2-[3,5bis(difluorometil)pirazol-l-il]acetil]-4-piperidil]tiazol4-il]-4,5-di-hidroisoxazol-5-il]-3-cloro-fenila] (pode ser preparado de acordo com os procedimentos descritos em WO 2012/025557) + TX, N-[6-[[(Z)-[(l-metiltetrazol-5-il)fenil-metileno]amino]oximetil]-2-piridil]carbamato de but3-inila (pode ser preparado de acordo com os procedimentos descritos em WO 2010/000841) + TX, 2-[[3-(2-clorofenil)-2(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil]-4H-1,2,4-triazol-3tiona (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2010/146031) + TX, N-[ [5-[4-(2,4

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108/266 dimetilfenil)triazol-2-il]-2-metil-fenil]metil]carbamato de metila + TX, 3-cloro-6-metil-5-fenil-4-(2,4, 6trifluorofenil)piridazina (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2005/121104) + TX, 2-[2cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil]-1-(1,2,4-triazol-l-il)propan2-ol (pode ser preparado de acordo com os procedimentos descritos em WO 2013/024082) + TX, 3-cloro-4-(2,6difluorofenil)-6-metil-5-fenil-piridazina (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2012/020774) + TX, 4-(2,6-difluorofenil)-6-metil-5-fenilpiridazino-3-carbonitrila (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2012/020774) + TX, (R)-3(difluorometil)-1-metil-N-[1,1,3-trimetilindan-4il]pirazol-4-carboxamida (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2011/162397) + TX, 3(difluorometil)-N-(7-fluoro-l,1,3-trimetil-indan-4-il)-1metil-pirazol-4-carboxamida (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2012/084812) + TX, 1[ 2- [ [1- (4-clorofenil)pirazol-3-il]oximetil]-3-metil-fenil] 4-metil-tetrazol-5-ona (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2013/162072) + TX, l-metil-4[3-metil-2-[[2-metil-4-(3,4,5-trimetilpirazol-lil)fenoxi]metil]fenil]tetrazol-5-ona (pode ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2014/051165) + TX, (Z,2E)-5-[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]óxi-2-metóxiimino-N,3-dimetil-pent-3-enamida + TX, 2-amino-6-metilpiridina-3-carboxilato de (4-fenoxifenil)metila + TX, N-(5cloro-2-isopropilbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5fluoro-l-metilpirazol-4-carboxamida [1255734-28-1] (pode

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109/266 ser preparada de acordo com os procedimentos descritos em WO 2010/130767) + TX, 3-(difluorometil)-N- [ (R)-2,3-di-hidro-

1,1,3-trimetil-lH-inden-4-il]-l-metilpirazol-4-carboxamida [1352994-67-2] + TX, N'-(2,5-dimetil-4-fenoxi-fenil)-N- etil-N-metil-formamidina + TX, Ν'-[4-(4,5-dicloro-tiazol-2iloxi)-2,5-dimetil-fenil]-N-etil-N-metil-formamidina + TX, N'-(2,5-dimetil-4-fenóxi-fenil)-N-etil-N-metil-formamidina + TX, N'-[4-(4,5-dicloro-tiazol-2-ilóxi)-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metil-formamidina + TX,

^u (fenpicoxamida [517875-34-2] (tal como descrita em WO 2003/035617)) + TX, N—{[3— (acetilóxi)-4-metóxi-2-piridil]carbonil}-L-alaninato de (IS)-2,2-bis(4-fluorofenil)-1-metiletila [1961312-55-9] (tal como descrito em WO 2016/122802) + TX, 2(difluorometil)-N-(1,1,3-trimetilindan-4-il]piridino-3carboxamida + TX, 2-(difluorometil)-N-(3-etil-l,1-dimetilindan-4-il)piridino-3-carboxamida + TX, 2-(difluorometil)N-(1,1-dimetil-3-propil-indan-4-il)piridino-3-carboxamida + TX, 2-(difluorometil)-N-(3-isobutil-l,l-dimetil-indan-4il)piridino-3-carboxamida + TX, 2-(difluorometil)-N-[(3R)-

1,1,3-trimetilindan-4-il]piridino-3-carboxamida + TX, 2(difluorometil)-N-[(3R)-3-etil-l,l-dimetil-indan-4- il]piridino-3-carboxamida + TX, e 2-(difluorometil)-N-[(3R)1,1-dimetil-3-propil-indan-4-il]piridino-3-carboxamida + TX, em que cada um destes compostos de carboxamida pode ser

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110/266 preparado de acordo com os procedimentos descritos em WO 2014/095675 e/ou WO 2016/139189.

[0167] As referências entre parênteses após os ingredientes ativos, p.ex., [3878-19-1] se referem ao Número de Registro do Chemical Abstracts. Os parceiros de mistura acima descritos são conhecidos. Quando os ingredientes ativos estão incluídos no The Pesticide Manual [The Pesticide Manual - A World Compendium; Décima Terceira Edição; Editor: C. D. S. TomLin; The British Crop Protection Council], eles são aí descritos sob o número de entrada dado entre parênteses curvos acima neste documento para o composto particular; por exemplo, o composto abamectina é descrito sob o número de entrada (1) . Quando [CCN] é adicionado acima neste documento ao composto particular, o composto em questão está incluído no Compendium of Pesticide Common Names, que se pode acessar pela internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 19 952004]; por exemplo, o composto acetoprol está descrito no endereço da internet http ://www.alanwood. net/pesticides/acetoprole .html.

[0168] A maioria dos ingredientes ativos descritos acima é referida acima neste documento por um assim chamado nome comum, sendo o nome comum ISO relevante ou outro nome comum usado em casos individuais. Se a designação não for um nome comum, a natureza da designação usada em alternativa é dada entre parênteses curvos para o composto particular; nesse caso é usado o nome IUPAC, o nome lUPAC/Chemical Abstracts, um nome químico, um nome tradicional, um nome do composto ou um código de

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111/266 desenvolvimento ou, se não for usada nenhuma dessas designações nem um nome comum, é empregado um nome alternativo. No. Reg. CAS significa o Número de Registro do Chemical Abstracts.

[0169] A mistura de ingredientes ativos dos compostos de Fórmula (I) selecionados de um composto tal como representado nas Tabelas 1.1 a 1.7 e Tabelas 2.1 e 2.7 (abaixo), ou um

composto	1.1	a	1.112	listado	na	Tabela	TI	(abaixo), um
composto	2.1	a	2.39	listado	na	Tabela	T2	(abaixo), um
composto	3.1	e	3.36	listado	na	Tabela	T3	(abaixo), ou
composto	4.1	ou	4.2	listado	na	Tabela	T4	(abaixo) está

preferencialmente em uma razão de mistura de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, mais especialmente em uma razão de 20:1 a 1:20, ainda mais especialmente de 10:1 a 1:10, muito especialmente de 5:1 e 1:5, sendo dada especial preferência a uma razão de 2:1 a 1:2, e sendo igualmente preferida uma razão de 4:1 a 2:1, acima de tudo em uma razão de 1:1, ou 5:1, ou 5:2, ou 5:3, ou 5:4, ou 4:1, ou 4:2, ou 4:3, ou 3:1, ou 3:2, ou 2:1, ou 1:5, ou 2:5, ou 3:5, ou 4:5, ou 1:4, ou 2:4, ou 3:4, ou 1:3, ou 2:3, ou 1:2, ou 1:600, ou 1:300, ou 1:150, ou 1:35, ou 2:35, ou 4:35, ou 1:75, ou 2:75, ou 4:75, ou 1:6000, ou 1:3000, ou 1:1500, ou 1:350, ou 2:350, ou 4:350, ou 1:750, ou 2:750, ou 4:750. Essas razões de mistura são em peso.

[0170] As misturas tais como descritas acima podem ser usadas em um método para controlar pragas, que compreende a aplicação de uma composição compreendendo uma mistura tal como descrita acima às pragas ou ao seu ambiente, com a exceção de um método para o tratamento do corpo humano ou

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112/266 animal por cirurgia ou terapia e de métodos de diagnóstico praticados no corpo humano ou animal.

[0171] As misturas compreendendo um composto tal como representado nas Tabelas 1.1 a 1.7 e Tabelas

2.1 e 2.7 (abaixo) ou um composto 1.1

1.112 listado na

Tabela

TI (abaixo) um composto

2.39 listado na

Tabela

T2 (abaixo) um composto

3.1

3.36 listado na

Tabela

T3 (abaixo) ou composto ou

4.2 listado na

Tabela

T4 (abaixo) um ou mais ingredientes ativos tais como descritos acima podem ser aplicadas por exemplo, em uma única forma de mistura pronta em uma mistura de pulverização combinada composta por formulações separadas dos componentes de ingredientes ativos únicos, tais como na mistura em tanque, e em um uso combinado dos ingredientes ativos únicos quando aplicados de forma sequencial, isto é, um após o outro com um periodo relativamente curto, tal como algumas horas ou dias. A ordem de aplicação de um composto tal como representado nas Tabelas 1.1 a 1.7 e Tabelas 2.1 e 2.7 (abaixo), ou um composto 1.1 a 1.112 listado na Tabela TI (abaixo), um composto 2.1 a 2.39 listado na Tabela T2 (abaixo), um composto 3.1 a 3.36 listado na Tabela T3 (abaixo), ou composto 4.1 ou 4.2 listado na Tabela T4 (abaixo), e do(s) ingrediente(s) ativo(s) tais como descritos acima, não é essencial para o funcionamento da presente invenção.

[0172] As composições de acordo com a invenção podem também compreender auxiliares sólidos ou liquidos adicionais, tais como estabilizantes, por exemplo óleos vegetais não epoxidados ou epoxidados (por exemplo óleo de coco, óleo de

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113/266 colza ou óleo de soja epoxidado), antiespumantes, por exemplo óleo de silicone, conservantes, reguladores da viscosidade, aglutinantes e/ou adesivos, fertilizantes ou outros ingredientes ativos para se alcançarem efeitos específicos, por exemplo bactericidas, fungicidas, nematocidas, ativadores de plantas, moluscicidas ou herbicidas.

[0173] As composições de acordo com a invenção são preparadas de um modo conhecido per se, na ausência de auxiliares, por exemplo por trituração, crivagem e/ou compressão de um ingrediente ativo sólido e na presença de pelo menos um auxiliar, por exemplo por mistura íntima e/ou trituração do ingrediente ativo com o auxiliar (auxiliares). Estes processos para a preparação das composições e o uso dos compostos (I) para a preparação destas composições são também um assunto da invenção.

[0174] Um outro aspecto da invenção está relacionado com o uso de um composto de Fórmula (I) ou de um composto individual preferido tal como aqui definido, de uma composição compreendendo pelo menos um composto de Fórmula (I) ou pelo menos um composto individual preferido tal como definido acima, ou de uma mistura fungicida ou inseticida compreendendo pelo menos um composto de Fórmula (I) ou pelo menos um composto individual preferido tal como definido acima, à mistura com outros fungicidas ou inseticidas tais como descritos acima, para controlar ou prevenir a infestação de plantas, p.ex. plantas úteis, tais como plantas de cultura, seu material de propagação, p.ex. sementes, culturas colhidas, p.ex. culturas alimentares colhidas, ou

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114/266 materiais não vivos por insetos ou por microrganismos fitopatogênicos, preferencialmente organismos fúngicos.

[0175] Um aspecto adicional da invenção está relacionado com um método para controlar ou prevenir uma infestação de plantas, p.ex., plantas úteis tais como plantas de cultura, material de propagação das mesmas, p.ex. sementes, culturas colhidas, p.ex. culturas alimentares colhidas, ou materiais não vivos por insetos ou por microrganismos fitopatogênicos ou de deterioração ou organismos potencialmente prejudiciais ao ser humano, especialmente organismos fúngicos, que compreende a aplicação de um composto de Fórmula (I) ou de um composto individual preferido tal como definido acima como ingrediente ativo às plantas, a partes das plantas ou ao seu local, ao material de propagação das mesmas, ou a qualquer parte dos materiais não vivos.

[0176] Controlar ou prevenir significa reduzir a infestação por microrganismos fitopatogênicos ou de deterioração ou organismos potencialmente nocivos para o ser humano, especialmente organismos fúngicos, a um nivel tal que se demonstra uma melhoria.

[0177] Um método preferido de controlar ou prevenir uma infestação de plantas de cultura por microrganismos fitopatogênicos, especialmente organismos fúngicos ou insetos, que compreende a aplicação de um composto de Fórmula (I), ou de uma composição agroquímica que contém pelo menos um dos referidos compostos, é a aplicação foliar. A frequência de aplicação e a taxa de aplicação dependerão do risco de infestação pelo patógeno ou inseto correspondente. No entanto, os compostos de Fórmula (I) podem também penetrar

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115/266 na planta por meio das raizes através do solo (ação sistêmica) por encharcamento do local da planta com uma Formulação líquida, ou por aplicação dos compostos na forma sólida ao solo, p.ex., na forma granular (aplicação no solo). Em culturas de arroz irrigado, tais granulados podem ser aplicados ao campo de arroz irrigado. Os compostos de Fórmula (I) podem ser também aplicados a sementes (revestimento) por impregnação das sementes ou tubérculos com uma formulação líquida do fungicida ou por revestimento dos mesmos com uma formulação sólida.

[0178] Uma formulação, p.ex. uma composição que contém o composto de Fórmula (I) e, se desejado, um adjuvante sólido ou líquido ou monômeros para encapsulação do composto de Fórmula (I) pode ser preparada de um modo conhecido, tipicamente por mistura íntima e/ou trituração do composto com diluentes, por exemplo, solventes, veículos sólidos e, opcionalmente, compostos tensioativos (surfatantes) .

[0200] Taxas de aplicação vantajosas variam normalmente de 5g a 2kg de ingrediente ativo (i.a.) por hectare (ha), preferencialmente de lOg a lkg de i.a./ha, mais preferencialmente de 20g a 600g de i.a./ha. Quando usadas como agente de encharcamento de sementes, as dosagens convenientes variam de 10 mg a 1 g de substância ativa por kg de sementes.

[0201] Quando as combinações da presente invenção são usadas para tratar sementes, taxas de 0,001 a 50 g de um composto de Fórmula (I) por kg de semente, preferencialmente de 0,01 a lOg por kg de semente são geralmente suficientes.

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[0202] De modo adequado, uma composição compreendendo um composto de Fórmula (I) de acordo com a presente invenção é aplicada de modo preventivo, o que significa antes do desenvolvimento de doença ou curativo, o que significa após o desenvolvimento de doença.

[0203] As composições da invenção podem ser utilizadas em qualquer forma convencional, por exemplo, na forma de uma embalagem dupla, um pó para o tratamento a seco de sementes (DS) , uma emulsão para o tratamento de sementes (ES) , um concentrado capaz de fluir para o tratamento de sementes (FS), uma solução para o tratamento de sementes (LS), um pó dispersivel em água para o tratamento de sementes (WS), uma suspensão de cápsulas para o tratamento de sementes (CF), um gel para o tratamento de sementes (GF), um concentrado emulsionável (EC), um concentrado em suspensão (SC), uma suspoemulsão (SE), uma suspensão de cápsulas (CS), um grânulo dispersivel em água (WG), um grânulo emulsionável (EG), uma emulsão, água em óleo (EO), uma emulsão, óleo em água (EW), uma microemulsão (ME), uma dispersão em óleo (OD), um fluido miscivel em óleo (OF), um liquido miscivel em óleo (OL), um concentrado solúvel (SL), uma suspensão de volume ultrabaixo (SU) , um liquido de volume ultrabaixo (UL) , um concentrado técnico (TK), um concentrado dispersivel (DC), um pó molhável (WP) ou qualquer formulação possível do ponto de vista técnico em combinação com adjuvantes agricolamente aceitáveis.

[0204] Tais composições podem ser produzidas de modo convencional, p.ex. misturando os ingredientes ativos com agentes inertes de formulação apropriados (diluentes,

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117/266 solventes, agentes de enchimento e opcionalmente outros ingredientes de formulação tais como surfatantes, biocidas, anticongelantes, aderentes, espessantes e compostos que proporcionam efeitos adjuvantes). Podem ser também empregadas formulações de liberação lenta convencionais quando é pretendida eficácia duradoura. Em particular, as formulações a serem aplicadas em formas para pulverização, tais como concentrados dispersíveis em água (p.ex. EC, SC, DC, OD, SE, EW, EO e similares), pós molháveis e grânulos, podem conter surfatantes tais como agentes molhantes e dispersantes, e outros compostos que proporcionam efeitos adjuvantes, p.ex. o produto da condensação de formaldeído com naftalenossulfonato, um alquilarilsulfonato, um sulfonato de lignina, um sulfato de alquila graxa e alquilfenol etoxilado e um álcool graxo etoxilado.

[0205] Uma formulação para tratamento de sementes é aplicada de um modo conhecido per se nas sementes empregando a combinação da invenção e um diluente na forma de formulação adequada para tratamento de sementes, p.ex. como uma suspensão aquosa ou em uma forma de pó seco com boa aderência às sementes. Tais formulações para cobertura de sementes são conhecidas na técnica. As formulações para cobertura de sementes podem conter os ingredientes ativos únicos ou a combinação de ingredientes ativos na forma encapsulada, p.ex.,como cápsulas ou microcápsulas de liberação lenta.

[0206] Em geral, as formulações incluem de 0,01 a 90% em peso de agente ativo, de 0 a 20% de surfatante agricolamente aceitável, e de 10 a 99,99% de agentes inertes de formulação sólidos ou líquidos e adjuvante(s), em que o agente ativo

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118/266 consiste em pelo menos o composto de Fórmula (I) opcionalmente em conjunto com outros agentes ativos, particularmente microbiocidas ou conservantes ou similares. As formas concentradas das composições contêm geralmente, entre cerca de 2 e 80%, preferencialmente entre cerca de 5 e 70% em peso, de agente ativo. As formas de aplicação da formulação podem por exemplo conter de 0,01 a 20% em peso, preferencialmente de 0,01 a 5% em peso, de agente ativo. Embora os produtos comerciais sejam preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final empregará normalmente formulações diluídas.

[0207] Embora seja preferencial formular produtos comerciais como concentrados, o usuário final usará normalmente formulações diluídas.

[0208] Tabela 1.1: Esta tabela divulga 26 compostos específicos de fórmula (T-l):

em que n é 1, A¹ é C-R¹, A² é C-R², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴ e

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, e R⁶ são hidrogênio, R⁷ é metila, e R⁸ é tal como definido abaixo na Tabela 1.

[0209] Cada uma das Tabelas 1.2 a 1.7 (que se seguem à Tabela

1.1) disponibilizam 26 compostos individuais de Fórmula (ΤΙ) nos quais n, A¹, A², A³, A⁴, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, e R⁷ são tais como especificamente definidos nas Tabelas 1.2 a 1.7,

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119/266 que se referem à Tabela 1, em que R⁸ é especificamente definido.

Tabela 1

Composto n°	R⁸	Composto n°	R⁸
1.001	metila	1.014	ciclopentilmetila
1.002	etila	1.015	tetra-hidrofuran- 3-ilmetila
1.003	propila	1.016	fenila
1.004	isopropila	1.017	benzila
1.005	n-butila	1.018	4-metóxi-fenila
1.006	3,3,3-trifluoropropila	1.019	2-fluorofenila
1.007	2-metoxietila	1.020	2,4-difluorofenila
1.008	1-etanoato de metila	1.021	2,4- diclorofenilmetila
1.009	1-propanoato de metila	1.022	4-cloro-2-fluoro- fenilmetila
1.010	prop-l-enila	1.023	5-metil-tiofen-2- ila
1.011	ciclopropila	1.024	1-metil-pirazol-3- ila
1.012	ciclopropilmetila	1.025	pirrolidin-l-ila
1.013	2,2- diclorociclopropilmetila	1.026	morfolin-4-ila

[0210] Tabela 1.2: Esta tabela divulga 26 compostos específicos de Fórmula (T-l), em que n é 1, A¹ é C-R¹, A² é C-R², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴ e R¹, R², R³, R⁴, R⁵ e R⁶ são

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120/266 hidrogênio, e R⁷ é metóxi, e R⁸ é tal como definido acima na Tabela 1.

[0211] Tabela 1.3: Esta tabela divulga 26 compostos específicos de Fórmula (T-l), em que n é 1, A¹ é C-R¹, A² é C-R², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴ e R¹, R², R³, R⁴, R⁵ e R⁶ são hidrogênio, e R⁷ é etila, e R⁸ é tal como definido acima na Tabela 1.

[0212] Tabela 1.4: Esta tabela divulga 26 compostos específicos de Fórmula (T-l) em que n é 1, A¹ é C-R¹, A² é CR², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴ e R¹, R², R³, R⁴, R⁵ e R⁶ são hidrogênio, e R⁷ é propila, e R⁸ é tal como definido acima na Tabela 1.

[0213] Tabela 1.5: Esta tabela divulga 26 compostos específicos de Fórmula (T-l) em que n é 1, A¹ é C-R¹, A² é CR², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴ e R¹, R², R³, R⁴, R⁵ e R⁶ são hidrogênio, e R⁷ é isopropila, e R⁸ é tal como definido acima na Tabela 1 .

[0214] Tabela 1.6: Esta tabela divulga 26 compostos específicos de Fórmula (T-l), em que n é 1, A¹ é C-R¹, A² é C-R², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴ e R¹, R², R³, R⁴, R⁵ e R⁶ são hidrogênio, e R⁷ é ciclopropila, e R⁸ é tal como definido acima na Tabela 1.

[0215] Tabela 1.7: Esta tabela divulga 26 compostos específicos de Fórmula (T-l), em que n é 1, A¹ é C-R¹, A² é C-R², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴ e R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ e R⁷ são hidrogênio, e R⁸ é tal como definido acima na Tabela 1.

[0216] Tabela 2.1: Esta tabela divulga 6 compostos específicos de Fórmula (T-2):

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em que n é 1, A¹ é C-R¹, A² é C-R², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴ e

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, e R⁶ são hidrogênio, R⁷ é metila, e R⁸ é tal como definido abaixo na

Tabela 2.

[0217] Cada uma das Tabelas 2.2 a 2.7 (que se seguem à Tabela 2.1) disponibilizam 6 compostos individuais de fórmula (T2) nos quais n, A¹, A², A³, A⁴, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ e R⁷ são tais como especificamente definidos nas Tabelas 2.2 a 2.7, que se referem à Tabela 2, em que -N(R¹⁰)R^1:L é especificamente definido.

Tabela 2

Composto n°	-N (R¹⁰) R¹¹	Composto n°	-N (R¹⁰) R¹¹
2.001	N-metilamino	2.004	N-ciclopropilamino
2.002	N-etilamino	2.005	N-prop-2-inilamino
2.003	N-propilamino	2.006	N,N-dimetilamino

[0218] Tabela 2.2: Esta tabela divulga 6 compostos específicos de Fórmula (T-2), em que n é 1, A¹ é C-R¹, A² é C-R², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴ e R¹, R², R³, R⁴, R⁵ e R⁶ são hidrogênio, e R⁷ é metóxi, e -N(R¹⁰)R^1:L é tal como definido acima na Tabela 2.

[0219] Tabela 2.3: Esta tabela divulga 6 compostos específicos de Fórmula (T-2), em que n é 1, A¹ é C-R¹, A² é C-R², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴ e R¹, R², R³, R⁴, R⁵ e R⁶ são

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122/266 hidrogênio, e R⁷ é etila, e -N(R¹⁰)R^1:L é tal como definido acima na Tabela 2.

[0220] Tabela 2.4: Esta tabela divulga 6 compostos específicos de Fórmula (T-2) em que n é 1, A¹ é C-R¹, A² é CR², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴ e R¹, R², R³, R⁴, R⁵ e R⁶ são hidrogênio, e R⁷ é propila, e -N(R¹⁰)R^1:L é tal como definido acima na Tabela 2.

[0221] Tabela 2.5: Esta tabela divulga 6 compostos específicos de Fórmula (T-2) em que n é 1, A¹ é C-R¹, A² é CR², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴ e R¹, R², R³, R⁴, R⁵ e R⁶ são hidrogênio, e R⁷ é isopropila, e -N(R¹⁰)R^1:L é tal como definido acima na Tabela 2.

[0222] Tabela	2.6: Esta	tabela	divulga	6	compostos
específicos de	Fórmula (T-2)	, em que	n é 1, A¹	é	C-R¹, A² é
C-R², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴	e R¹, R²	, R³, R⁴,	R⁵	e R⁶ são
hidrogênio, e	R⁷ é ciclopropila, e	-N (R¹⁰) R¹¹	é	tal como
definido acima	na Tabela 2.
[0223] Tabela	2.7: Esta	tabela	divulga	6	compostos
específicos de	Fórmula (T-2)	, em que	n é 1, A¹	é	C-R¹, A² é

C-R², A³ é C-R³, A⁴ é C-R⁴ e R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ e R⁷ são hidrogênio, e -N(R¹⁰)R^1:L é tal como definido acima na Tabela 2 .

EXEMPLOS

[0224] Os Exemplos que se seguem servem para ilustrar a invenção. Os compostos da invenção podem ser distinguidos de compostos conhecidos em virtude da maior eficácia a taxas de aplicação baixas, o que pode ser verificado pelo perito na técnica usando os procedimentos experimentais delineados nos Exemplos, usando taxas de aplicação mais baixas se

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123/266 necessário, por exemplo 50 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm ou 0,2 ppm.

[0225] Os compostos de Fórmula (I) podem possuir qualquer número de benefícios incluindo, inter alia, níveis vantajosos de atividade biológica para proteção de plantas contra doenças que são causadas por fungos ou propriedades superiores para uso como ingredientes ativos agroquímicos (por exemplo, maior atividade biológica, um espectro de atividade vantajoso, um perfil de segurança aumentado (incluindo tolerância melhorada das culturas), propriedades f1sico-químicas melhoradas ou biodegradabilidade aumentada).

[0226] Ao longo desta descrição, as temperaturas são apresentadas em graus Celsius (°C) e pf significa ponto de fusão. LC/MS significa Cromatografia Líquida Espectroscopia de Massa e a descrição dos dispositivos e do método (Métodos A, B e C) é tal como se segue:

[0227] A descrição do dispositivo de LC/MS e do método A é: Detector SQ 2 da Waters

Método de ionização: Eletropulverização

Polaridade: íons positivos e negativos

Capilar (kV) 3,0, Cone (V) 30,00, Extrator (V) 2,00,

Temperatura da Fonte (°C) 150, Temperatura de Dessolvatação (°C) 350, Fluxo de Gás no Cone (L/Hr) 0, Fluxo do Gás de Dessolvatação (L/Hr) 650

Gama de massas: 100 a 900 Da

Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500

Método de UPLC ACQUITY da Waters com as seguintes condições de gradiente de HPLC:

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124/266 (Solvente A: Água/Metanol 20:1 + ácido fórmico a 0,05% e

Solvente B: Acetonitrila + ácido fórmico a 0,05%)

Tempo (minutos) A (%) B (%) Caudal (mL/min)

100 00,85

1,2 0 1000,85

1,5 0 1000,85

Tipo de coluna: Waters ACQUITY UPLC HSS T3; Comprimento da coluna: 30 mm; Diâmetro interno da coluna: 2,1 mm; Tamanho de Partícula: 1,8 microns; Temperatura: 60 °C.

[0228] A descrição do aparelho de LC/MS e do método B é:

Detector SQ 2 da Waters

Método de ionização: Eletropulverização

Polaridade: íons positivos

Capilar (kV) 3,5, Cone (V) 30,00, Extrator (V) 3,00,

Temperatura da Fonte (°C) 150, Temperatura de Dessolvatação (°C) 400, Fluxo de Gás no Cone (L/Hr) 60, Fluxo do Gás de Dessolvatação (L/Hr) 700

Gama de massas: 140 a 800 Da

Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 400

Método de UPLC ACQUITY da Waters com as seguintes condições de gradiente de HPLC (Solvente A: Água/Metanol 9:1 + ácido fórmico a 0,1% e

Solvente B: Acetonitrila + ácido fórmico a 0,1%)

Tempo	(minutos)A (%)	B (%)	Caudal
0	100	0	0,75
2,5	0	100	0,75
2,8	0	100	0,75
3, 0	100	0	0,75

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[0229] A descrição do aparelho de LC/MS e do método C é:

Detector SQ 2 da Waters

Método de ionização: Eletropulverização

UPLC Classe H ACQUITY, Espectrômetro de Massa da Waters Polaridade: Interruptor de Polaridade positiva e Negativa Varredor do tipo MS1 Scan

Capilar (kV) 3,00, Cone (V) 40,00, Temperatura de Dessolvatação (°C) 500, Fluxo de Gás no Cone (L/Hr) 50, Fluxo do Gás de Dessolvatação (L/Hr) 1000

Gama de massas: 0 a 2000 Da

Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 200 a 350

Método de UPLC ACQUITY da Waters com as seguintes condições de gradiente de HPLC (Solvente A: Água + ácido fórmico a 0,1% e Solvente B: Acetonitrila)

Tempo (minutos)	A (%)	B (%)	Caudal	(mL/min)
0	70	30	0,5
0,05	70	30	0,5
0,8	5	95	0,5
1,8	5	95	0,5
2,45	70	30	0,5
2,50	70	30	0,5
Tipo de coluna:	UPLC BEH C18	ACQUITY	da Waters;	Comprimento

da coluna: 50 mm; Diâmetro interno da coluna: 2,1 mm;

Tamanho de Partícula: 1,7 microns; Temperatura: 35 °C.

[0230] A descrição do aparelho de LC/MS e do método D é:

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Espectrômetro de Massa: MSQ Single Quad Da Thermo

HPLC: HPLC Surveyor Series Da Thermo

Método de ionização: lonização Química à Pressão Atmosférica (APCI)

Polaridade: Troca de Polaridade Positiva e Negativa

Tipo de Varredura: Varredura Completa do MS

Voltagem do Cone (V): 50,00; Temperatura da Sonda (°C): 400;

Corona sid: 50

Detector (V): 1400

Gama de massas: 50 a 700 Da; Tempo de Varredura (Segundos):

0,3

Condições de gradiente: Solvente A: Água com ácido fórmico a 0,1% e Solvente B: Metanol

Tempo	(minutos) A (%)	B (%)	Caudal (mL/min)
0	90	10	1,7
0,5	90	10	1,7
1,5	0	100	1,7
4,0	0	100	1,7
5, 0	90	10	1,7
5, 5	90	10	1,7

Tipo de coluna: Cl8 XTERRA da WATERS; Comprimento da coluna: 30 mm; Diâmetro interno da coluna: 4,6 mm; Tamanho de Partícula: 3,5 μ; Gama de UV (nm): 210-350

[0231] Quando necessário, os compostos finais enantiomericamente puros podem ser obtidos a partir de materiais racêmicos como apropriado através de técnicas de separação física padrão tais como cromatografia quiral de fase reversa ou através de técnicas sintéticas

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127/266 estereosseletivas, p.ex., usando materiais de partida quirais.

[0232] Exemplos de Formulação

Pós molháveis a) b) c) ingrediente ativo [composto de 25 % 50 % 75 % fórmula (I)] lignossulfonato de sódio 5 % 5 % laurilsulfato de sódio 3 % - 5 % di-isobutilnaftalenossulfonato de - 6 % 10 % sódio éter polietilenoglicólico de fenol - 2 % (7-8 mol de óxido de etileno) ácido silícico altamente disperso 5 % 10 % 10 %

Caulim 62 % 27 % O ingrediente ativo é cuidadosamente misturado com os adjuvantes e a mistura é cuidadosamente triturada em um moinho adequado, originando pós molháveis que podem ser diluídos com água para dar suspensões da concentração desejada.

Pós para tratamento	de	sementes a	a)	b)	c)
seco
ingrediente ativo	[composto de	25 %	50 %	75 %
fórmula (I)]
óleo mineral leve			5 %	5 %	5 %
ácido silícico altamente	disperso	5 %	5 %	—
Caulim			65 %	40 %	—
Talco			—		20 %

O ingrediente ativo é cuidadosamente misturado com os adjuvantes e a mistura é cuidadosamente triturada em um

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128/266 moinho adequado, dando pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes.

[0233] Concentrado emulsionável ingrediente ativo [composto de fórmula 10 % (I) ] éter polietilenoglicólico de octilfenol 3 % (4-5 mol de óxido de etileno) dodecilbenzenossulfonato de cálcio 3 % éter poliglicóligo do óleo de rícino (35 4 % mol de óxido de etileno)

Ciclohexanona 30 % mistura de xilenos 50 %

Emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas

na proteção de plantas, podem ser	obtidas a	partir	deste
concentrado por diluição com água.
[0234] Poeiras	a)	b)	c)
Ingrediente ativo [composto	5 %	6 %	4 %
de fórmula (I)]
Talco	95 %	—	—
Caulim	—	94 %	—
enchimento mineral	—	—	96%
Os pós prontos para uso são obtidos	misturando	o ingrediente
ativo com o veículo e triturando	a mistura	em um	moinho

adequado. Tais pós podem ser também usados para coberturas a seco para semente.

[0235] Grânulos de extrusora

Ingrediente ativo [composto 15 % de fórmula (I)] lignossulfonato de sódio 2 %

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129/266

Carboximetilcelulose 1 %

Caulim 82 % ingrediente ativo é misturado e triturado com os adjuvantes, e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrudada e depois seca em uma corrente de ar.

[0236] Grânulos revestidos

Ingrediente ativo [composto 8 % de fórmula (I) ] polietilenoglicol (p. mol. 3 %

200)

Caulim 89 %

O ingrediente ativo finamente triturado é uniformemente aplicado, em um misturador, ao caulim umidificado com polietilenoglicol. Grânulos revestidos não empoeirados são obtidos desta maneira.

[0237] Concentrado em suspensão ingrediente ativo [composto de fórmula (I)] 40 % propilenoglicol 10 % éter de polietilenoglicol de nonilfenol 6 % (15 mol de óxido de etileno)

Lignossulfonato de sódio 10 %

Carboximetilcelulose 1 % óleo de silicone (na forma de uma emulsão 1 % a 75% em água)

Água 32 %

O ingrediente ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando

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130/266 tais diluições, plantas vivas bem como material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão.

[0238] Concentrado capaz de fluir para tratamento de sementes ingrediente ativo [composto de fórmula (I)] 40 % propilenoglicol 5 % copolímero de butanol PO/EO 2 % triestirenofenol com 10-20 moles EO 2 %

1,2-benzisotiazolin-3-ona (na forma de uma 0,5 % solução a 20% em água) sal de cálcio de pigmento-monoazo 5 %

Óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 0,2 %

75% em água)

Água 45,3 %

O ingrediente ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando tais diluições, plantas vivas bem como material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão.

Suspensão de cápsulas de liberação lenta

[0239] 28 partes de uma combinação do composto de fórmula (I) são misturadas com 2 partes de um solvente aromático e 7 partes de mistura de di-isocianato/polimetilenopolifenilisocianato de tolueno (8:1). Esta mistura é emulsificada em uma mistura de 1,2 partes de álcool

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131/266 polivinílico, 0,05 partes de um antiespumante e 51,6 partes de água até o tamanho desejado das partículas ser alcançado. A esta emulsão, é adicionada uma mistura de 2,8 partes de 1, 6-diamino-hexano em 5,3 partes de água. A mistura é agitada até a reação de polimerização estar completada.

[0240] A suspensão de cápsulas obtida é estabilizada adicionando 0,25 partes de um espessante e 3 partes de um agente dispersante. A formulação de suspensão de cápsulas contém 28% dos ingredientes ativos. O diâmetro de cápsula médio é de 8-15 microns.

[0241] A formulação resultante é aplicada às sementes como uma suspensão aquosa em um dispositivo adequado para esse fim.

[0242]	Lista de Abreviaturas:
AIBN	= azobisisobutironitrila
brs	= singleto alargado
DCM	= diclorometano

DIBAL-H = hidreto de di-isobutilalumínio

DIPEA	= N,N-di-isopropiletilamina
DMF	= dimetilformamida
EtOAc	= acetato de etila
EtOH	= álcool etílico
HCI	= ácido clorídrico
mp	= ponto de fusão
Me OH	= álcool metílico
N	= normal
NaH	= hidreto de sódio
NaOH	= hidróxido de sódio
NBS	= N-bromossuccinimida

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ΤΑ temperatura ambiente

TBME éter terc-butilmetilico

TFAA anidrido do ácido trifluoroacético

THF tetra-hidrofurano

Exemplos Preparativos

[0243] Usando as técnicas sintéticas descritas tanto acima como abaixo, os compostos de Fórmula (I) podem ser preparados em conformidade.

[0244] Exemplo 1: Este exemplo ilustra a preparação da 1ciclopropil-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3il]fenil]metil]metanossulfonamida (Composto 3.3 da Tabela T3)

Passo 1: Preparação do cloreto de 4-[5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol-3-il]benzoila

N—OH

[0245] A uma suspensão agitada de 4-metilbenzonitrila (35 g, 0,29 mol) em etanol (220 mL) e água (440 mL) foram adicionados à temperatura ambiente cloridrato de hidroxilamina (41,1 g, 0,58 mol), carbonato de potássio (65,4 g, 0,47 mol) e 8-hidroxiquinolina (0,22 g, 1,5 mmol) . A mistura reacional foi aquecida a 80 °C durante 4 horas. A mistura foi resfriada até à temperatura ambiente e diluída com HC1 2N até pH 8. O etanol foi evaporado sob pressão

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133/266 reduzida. A mistura foi filtrada, lavada com água e seca sob vácuo para dar origem a 39,1 g do composto em epígrafe. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,23 minutos, 151,0 (M+H). Passo 2: Preparação do 3-(p-tolil)-5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol

[0246] A uma solução agitada de N'-hidróxi-4-metilbenzamidina (38,7 g, 0,25 mol) em 2-metiltetra-hidrofurano (750 mL) foi adicionado TFAA a 0 °C. A mistura reacional foi agitada a 15 °C durante duas horas e diluída com água. A camada orgânica foi separada, lavada sucessivamente com solução de bicarbonate de sódio, solução de cloreto de amônio e água, seca com sulfato de sódio, filtrada e evaporada até à secura. O produto impuro foi submetido a cromatografia flash em sílica-gel (coluna pré-empacotada de 750 g) com heptano/EtOAc 99:1 a 90:10 para dar orrigem a 54,1 g do composto em epígrafe como um óleo transparente, que solidificou após armazenamento.

[0247] LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,15 minutos, massa não detectada.

[0248] ^XH RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,00 (d, 2H) , 7,32 (d, 2H) , 2,45 (s, 3H) .

[0249] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65,41 (s).

Passo 3a: Preparação do 3-[4-(bromometil)fenil]-5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol

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[0250] Uma mistura agitada de 3-(p-tolil)-5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (56,0 g, 0,24 mol) e NBS (45,4 g, 0,25 mol) em tetraclorometano (480 mL) sob argônio foi aquecida até 70 °C. Foi adicionada AIBN (4,03 g, 24 mmol) e a mistura reacional foi agitada a 65 °C durante 18 horas. A mistura foi resfriada até à temperatura ambiente e diluída com diclorometano e água. As camadas foram separadas. A camada orgânica foi lavada com solução de bicarbonate de sódio, seca com sulfato de sódio, filtrada e evaporada até à secura. O produto impuro foi submetido a cromatografia flash com sílica-gel (coluna pré-empacotada de 750 g) com ciclo-hexano/EtOAc 100:0 a 95:5 para dar origem a 44,7 g do composto em epígrafe como um sólido branco pf: 58-63 °C.

[0251] ^XH RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,11 (d, 2H) , 7,55 (d, 2H) , 4,53 (s, 2H) .

[0252] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65, 32 (s).

[0253] Foi isolado 3-[4-(dibromometil)fenil]-5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol como subproduto sob a forma de um sólido branco com pf: 61-66 °C.

[0254] i-H RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: 8,15 (d, 2H) , 7,73 (d, 2H) , 6,68 (s, 1H) .

[0255] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65, 34 (s).

Passo 3b : Preparação do 3- [4- (bromometil) fenil] -5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol a partir do 3-[4(dibromometil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol

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[0256] A uma mistura de razão 1:9 de 3-[4-(bromometil)fenil]5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol e 3-[4(dibromometil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (10,2 g) em acetonitrila (95 mL), água (1,9 mL) e DIPEA (6,20 mL, 35,7 mmol) foi adicionado fosfito de dietila (4,7 mL, 35,7 mmol) a 5 °C. A mistura foi agitada a 5-10 °C durante duas horas, foram adicionados água e HC1 1M, e a acetonitrila foi evaporada sob pressão reduzida. A pasta branca foi extraída três vezes com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o produto impuro resultante foi submetido a cromatografia flash com sílicagel (coluna pré-empacotada de 40 g) com ciclo-hexano/EtOAc 99:1 a 9:1 para dar origem a 7,10 g de 3— [4 — (bromometil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol.

[0257] íH RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,11 (d, 2H) , 7,55 (d, 2H) , 4,53 (s, 2H) .

[0258] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65, 32 (s).

Passo 4: Preparação do cloridrato de [4-[5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metanamina

[0259] Um frasco seco equipado com um agitador sob argônio foi carregado com hidreto de sódio (2 equiv., 3,13 mmol, NaH

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136/266 a 60% em massa) e tetra-hidrofurano (25 mL) . A esta suspensão branca foi adicionado N-terc-butoxicarbonilcarbamato de terc-butila (1,1 equiv., 1,72 mmol) e, enquanto se agitava durante 5 minutos, se observou a evolução de gás. Foi então introduzido 3-[4-(bromometil)fenil]-5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol (0,500 g, 1,56 mmol) e o conteúdo foi agitado durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a solução foi vertida para dentro de água e extraida com acetato de etila (2x30 mL) . As camadas orgânicas foram combinadas e secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas a pressão reduzida para produzir um óleo amarelo pálido que cristalizou parcialmente após repouso. O material amarelo foi dissolvido em dioxano (5 mL) e foi introduzido gota-a-gota cloreto de hidrogênio 4M (15 equiv., 24,7 mmol). Após agitação durante a noite a 22 °C, a solução reacional foi diluida com éter e proporcionou um precipitado branco (70% de rendimento) cuja análise correspondeu aos valores relatados e que foi utilizado sem purificação adicional.

p.f.: >200 °C.

[0260] LC/MS (Método A) tempo de	retenção = 0, 61	minutos, 244
(M+H).
[0261] !H RMN	(400 MHz,	DMSO—de)	δ ppm: 8,56 (s	1, 2H) , 8,13
(d, 2H) , 7,75	(d, 2H),	4,15 (s,	2H) .
[0262] ¹⁹F RMN	(400 MHz,	DMSO—de)	δ ppm: -64,69	(s) .

[0263] Alternativamente, o composto em epigrafe pode ser preparado usando um procedimento análogo tal como descrito em WO 2013/066839.

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[0264] A uma solução agitada de N-[[4-[5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]- carbamato de tercbutila, (23,1 g, 65,4 mmol) em 1,4-dioxano (196 mL), foi adicionada gota-a-gota a 70 °C uma solução de HC1 4 M em 1,4-dioxano (41 mL, 163 mmol) . A precipitação de um sólido branco e liberação de gás se iniciou 5 minutos após a adição. A mistura foi agitada durante 6 horas a 70 °C. A suspensão branca foi resfriada até 23 °C, filtrada através de um funil n° 4 sinterizado, lavada com 1,4-dioxano e seca sob pressão reduzida a 40 °C para dar origem a 17,3 g de cloridrato de [4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil] metanamina como um sólido amarelo.

Passo 5: Preparação da 1-ciclopropil-N-[[4-[5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3il]fenil]metil]metanossulfonamida

[0265] Uma solução límpida de cloridrato de 4—[5— (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-i1]fenil]metanamina (50 mg, 0,18 mmol) e DCM (1,8 mL) foi tratada com trietilamina (0,08 mL, 0,53 mmol) seguida de cloreto de ciclopropilmetanossulfonila (35 mg, 0,51 mmol). Após 2 horas, foi adicionado adsorvente ilsolute® à mistura reacional e os produtos voláteis foram removidos sob pressão reduzida. O produto impuro foi submetido a cromatografia flash em sílica-gel com ciclo-hexano/EtOAc 99:1 a 1:1 para dar origem ao composto em epígrafe (47 mg, 73% de rendimento) como um óleo incolor. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,05 minutos, 360 (M-H).

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[0266] 1H RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,21 (d, 2H) , 7,52 (d,

2H) , 4,60 (m, 1H) , 4,40 (d, 2H) , 2,94 (d, 2H) , 1,53 (s, 3H) ,

1,25 (m, 1H) , 0,70 (q, 2H) , 0,38 (q, 2H) .

[0267] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65, 35 (s).

[0268] Exemplo 2: Este exemplo ilustra a preparação do 3[4-[[metil(propilsulfamoil) amino]metil]fenil]-5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (Composto 1.23 da Tabela Tl) .

Passo 1: Preparação da N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]fenil]metil]metanamina

HN ch₃ /

[0269] Uma solução de

3-[4-(bromometil)fenil]-5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (15 g, 46,9 mmol) em THF (20 mL) foi adicionada gota-a-gota à temperatura ambiente a uma solução de metilamina 2M em THF (120 mL, 234,5 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 24 horas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o material impuro resultante foi purificado por cromatografia flash em sílica-gel (gradiente do eluente ciclo-hexano/EtOAc 1:0 até 1:1) para dar 10,3 g do composto em epígrafe como um óleo

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139/266 límpido. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,58 minutos,

258 (M+H).

[0270]	1H	RMN	(400	MHz,	CDCls) δ ppm:	8,08 (d, 2H) ,	7,47	(d,
2H) , 3	, 84	(s,	2H) ,	2,48	(s, 3H) .
[0271]	19p	RMN	(400	MHz,	CDCI3) δ ppm:	-65, 39 (s) .
Passo			2 :		Preparação	do	3-	[4-

[[metil(propilsulfamoil) amino]metil]fenil]-5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol

[0272] Uma solução límpida de [N-[[4-[5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]metanamina (0,5 mg, 1,94 mmol) e diclorometano (5,8 mL) foi tratada com trietilamina (0,82 mL, 5,8 mmol) seguida de cloreto de N-propilsulfamoíla (1,5 g, 9,7 mmol) . Após agitação durante a noite, foi adicionada água e os produtos orgânicos foram extraídos usando diclorometano. O produto impuro foi submetido a cromatografia flash em sílica-gel com ciclo-hexano/EtOAc 99:1 a 1:1 para dar origem ao composto em epígrafe (0,02 g, 2% de rendimento) como um óleo incolor.

[0273] ^XH RMN	(400	MHz,	DMSO-de)	δ	ppm:	8,04 (d, 2H) , 7,59
(d, 2H) , 4,43	(s,	2H) ,	4,40 (d,	2H)	, Ί,	82 (q, 2H) , 2,37 (m,
2H) , 1,45 (q,	2H) ,	0,87	(t, 3H).
[0274] ¹⁹F RMN	(400	MHz,	DMSO-de)	) δ	ppm:	: -64,71 (s) .
[0275] Exemplo	2^:	Este	exemplo	ilustra	a preparação da N-

ciclopropil-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3il]fenil]metil]etanossulfonamida (Composto 1.1 da Tabela Tl)

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Ο Ο \\//

Passo 1: preparação da Ν-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]fenil]metil]ciclopropanamina

[0276] Uma solução de 3-[4-(bromometil)fenil]-5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (2,50 g, 8,1 mmol) em diclorometano (5 mL) foi adicionada ao longo de 2 horas à temperatura ambiente a uma solução de ciclopropanamina (3,7 g, 65 mmol) e N-etil-N-isopropil-propan-2-amina (1,4 mL, 8,1 mmol) em diclorometano (10 mL) . A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 30 minutos, vertida para dentro de água e então extraída com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas com sulfato de sódio, e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo impuro resultante foi purificado por cromatografia flash em sílica-gel (gradiente do eluente ciclo-hexano/EtOAc 1:0 até 1:1) para dar 1,18 g do composto em epígrafe como um sólido branco. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,71 minutos, 300 (M+H).

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[0277] ^bH RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,06 (d, 2H) , 7,49 (d, 2H) , 3,92 (s, 2H), 2,18 (m, 1H) , 1,85 (s 1, 1H) , 0,42 (m, 2H) , 0,39 (m, 2H) .

[0278] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65, 36 (s).

Passo 2: Preparação da N-ciclopropil-N-[[4-[5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3il]fenil]metil]etanossulfonamida

[0279] Em uma solução de N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]fenil]metil]ciclopropanamina (0,20 g, 0,7 mmol) e DCM (2 mL) a 0 °C foi introduzida trietilamina (0,2 g, 2,0 mmol) e, após 10 minutos, cloreto de etanossulfonila (0,1 g, 0,8 mmol). Após 4 horas, foi adicionada água e os produtos orgânicos foram extraídos usando diclorometano. A fração orgânica combinada total foi lavada com água e salmoura, e de seguida concentrada sob pressão reduzida. O produto impuro foi submetido a cromatografia flash em sílicagel com ciclo-hexano/EtOAc 80:20 a 1:1 para dar origem ao 3[4-[[ciclopropil(etilsulfamoil) amino]metil]fenil]-5-

(trifluorometil)-1	,2,4-	oxadiazol	(0,16 g,	60% de rendimento)
como um sólido branco.	pf. 108 -	110 °C.
[0280] 1H RMN (400	MHz,	CDCls) δ	ppm: 8,11	(d, 2H),	7,58	(d,
2H) , 4,53 (s, 2H) ,	3, 05	(q, 2H),	2,45 (m,	1H), 1,58	(m,	1H) ,
1,37 (m, 3H) , 0,80	(m,	4H) .
[0281] Exemplo 4 :	Este	! exemplo	ilustra	a preparação	do

intermediário N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3il]fenil]metil]etanamina.

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[0282] Uma solução

CH₃

HN

F de

3-[4-(bromometil)fenil]-5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (1,50 g, 4,69 mmol) em diclorometano (9,4 mL) foi adicionada gota-a-gota à temperatura ambiente a uma solução agitada de etilamina 2 M em MeOH (12 mL, 24,0 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 24 horas. A mistura reacional foi vertida para dentro de água e as camadas foram separadas. A camada aquosa foi extraida três vezes com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas com sulfato de sódio e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o produto impuro resultante foi purificado por cromatografia flash em silica-gel (gradiente do eluente ciclo-hexano:EtOAc 1:0 a 1:1) para dar 0,92 g do composto em epigrafe como um sólido branco com pf: 102-112 °C, LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,66 minutos, 272 (M+H).

[0283] ^XH RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,01 (d, 2H) , 7,57 (d, 2H) , 3,86 (q, 2H), 3,29 (s 1, 1H) , 2,53 (q, 2H) , 1,05 (t, 3H) .

[0284] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -64,77 (s).

[0285] Exemplo 5: Este exemplo ilustra a preparação do intermediário 1-[3-fluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]fenil]-N-metóxi-metanamina.

Passo 1: Preparação da 2-fluoro-N^,-hidróxi-4-metilbenzamidina

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H₃C·

nh₂

N—OH

[0286] A uma suspensão de 2-fluoro-4-metilbenzonitrila (5 g, 37,0 mmol) em etanol (125 mL) a 25 °C foi adicionado cloridrato de hidroxilamina (7,7 g, 111 mmol). A mistura reacional foi aquecida a 80 °C durante 2 h. Após resfriamento até à temperatura ambiente, os produtos voláteis foram removidos sob pressão reduzida, dando assim origem a um sólido branco que foi usado no passo seguinte sem qualquer purificação. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,14 minutos, 169,2 (M+H).

[0287] !H RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 7,96 (t, 1H) , 7,11 (m, 2H) , 2,45 (s, 3H) .

Passo 2: Preparação de 3-(2-fluoro-4-metil-fenil)-5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol

[0288] A uma solução de 2-fluoro-N'-hidróxi-4-metilbenzamidina (37 mmol) em tetra-hidrofurano (122 mL) resfriada através de um banho de gelo foi adicionado TFAA (7,71 mL, 55,5 mmol). A mistura reacional foi agitada a 25 °C durante a noite e depois diluída com água. A camada orgânica foi separada, lavada sucessivamente com solução de bicarbonate de sódio, solução de cloreto de amônio e água, de seguida seca com sulfato de sódio, filtrada e evaporada até à secura. O produto impuro foi submetido a cromatografia

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144/266 flash em silica-gel com ciclo-hexano/EtOAc 99:1 a 1:1 para dar origem ao composto em epigrafe (6,6 g, rendimento de 72%) como um sólido branco amorfo. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,14 minutos, 247 (M+H).

[0289] !H RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,00 (d, 1H) , 7,32 (d, 2H) , 2,45 (s, 3H) .

[0290] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65,3 (s), 108,1 (s).

[0291] Uma mistura agitada de 3-(2-fluoro-4-metil-fenil)-5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (4,2 g, 17,1 mmol) e NBS (3,11 g, 17,1 mmol) em tetraclorometano (34,3 mL) sob argônio foi aquecida a 70 °C. Adicionou-se AIBN (0,29 g, 1,71 mmol) e a mistura reacional foi agitada a 65 °C durante 18 horas. A mistura foi resfriada a 25 °C, de seguida diluída com diclorometano e água, após o que as camadas foram separadas. O subproduto de succinimida foi separado por filtração e o solvente foi removido sob pressão reduzida para dar origem a uma goma marrom. Este resíduo impuro foi submetido a cromatografia flash em sílica-gel (com ciclo-hexano/EtOAc 100:0 a 4:1) para dar origem ao composto em epígrafe como um sólido branco (1,7 g, 31% de rendimento). LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,13 minutos, (M+H) não detectado.

[0292] ^ΧΗ RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: 8,09 (t, 1H) , 7,34 (m, 2H) , 4,49 (s, 2H) .

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145/266

[0293] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: -65,18 (s), -106,2 (s).

[0294] 0 3-[4-(dibromometil)fenil]-5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol foi isolado como subproduto na forma de um sólido bege (4,0 g, 58% de rendimento) . LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,20 minutos, (M+H) não detectado.

[0295] ^XH RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: 8,14 (d, 1H) , 7,52 (dd, 2H) , 6,63 (s, 1H) .

Passo 3b: Preparação do 3-[4-(bromometil)-2-fluoro-fenil]5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol a partir do 33-[4(dibromometil)-2-fluoro-fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol

[0296] A uma mistura de razão 1:20 de 3-[4-(bromometil)-2fluoro-fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol e 3—[4 — (dibromometil)-2-fluoro-fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol (4,0 g, 9,9 mmol) em acetonitrila (37 mL) , água (0,8 mL) e DIPEA (2,59 mL, 14,8 mmol) a 5 °C foi adicionado fosfito de dietila (2,0 mL, 14,8 mmol). A mistura foi agitada a 5-10 °C durante 2 horas, foram adicionados água e HC1 1M, e os produtos voláteis foram removidos sob pressão reduzida. A pasta branca foi extraída três vezes com diclorometano e as camadas orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo impuro resultante com cor laranja clara foi submetido a cromatografia flash em sílica-gel com ciclohexano/EtOAc 99:1 a 1:1 para dar origem a 3-[4-(bromometil)Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 158/290

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2-fluoro-fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (2,2 g, 68% de rendimento). LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,13 minutos, (M+H) não detectado.

[0297] íH RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,09 (t, 1H) , 7,34 (m, 2H) , 4,49 (s, 2H) .

[0298] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65,18 (s), -106,2 (s).

Passo 4: Preparação da 1-[3-fluoro-4-[5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-N-metóxi-metanamina

[0299] Uma solução de cloridrato de O-metil-hidroxilamina (4,9 g, 59 mmol) em diclorometano (15 mL) foi tratada gotaa-gota com DIPEA (12 mL, 66 mmol) seguida de uma solução de

3-[4-(bromometil)-2-fluorofenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol (1,2 g, 3,7 mmol) em diclorometano (5 mL). Após 18 h, foi introduzida água (10 mL) e o conteúdo reacional foi extraído duas vezes com diclorometano e as camadas orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio e filtradas. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash em sílica-gel (gradiente do eluente ciclo-hexano/EtOAc 1:0 a 1:1) para dar origem a 1-[3-fluoro-4-[5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-N-metóxi-metanamina como um óleo incolor (410 mg, 38% de rendimento) . LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,01 minutos, (M+H) não detectado.

[0300] ^XH RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: 8,05 (t, 1H) , 7,45 (m,

2H) , 5,85 (s 1, 1H) , 4,12 (s, 2H) , 3,50 (s, 3H) .

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[0301] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: -65,21 (s), -107,33 (s) .

[0302] Exemplo 6: Este exemplo ilustra a preparação do intermediário 1-[2,3-difluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]fenil]-N-metóxi-metanamina.

Passo 1: Preparação da 2,3-difluoro-N^,-hidróxi-4-metilbenzamidina

N—OH

[0303] A uma suspensão de 2,3-difluoro-4-metilbenzonitrila (5,0 g, 32,6 mmol) em etanol (111 mL) a 25 °C foi adicionado cloridrato de hidroxilamina (4,5 g, 65,3 mmol) . A mistura reacional foi aquecida a 80 °C durante 2 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, os produtos voláteis foram removidos sob pressão reduzida, dando assim origem a um sólido branco que foi usado no passo seguinte sem purificação.

[0304] ¹H RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: 7,30 (m, 1H) , 6,95 (m, 1H) , 6,50 (s 1, 1H) , 5,05 (s 1, 2H) , 2,30 (s, 3H) .

Passo 2: Preparação do 3-(2,3-difluoro-4-metil-fenil)-5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol

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[0305] A uma solução de 2,3-difluoro-N'-hidróxi-4-metilbenzamidina (2,6 mmol) em tetra-hidrofurano (108 mL) resfriada usando um banho de gelo foi adicionado TFAA (6,9 mL, 49 mmol). A mistura reacional foi agitada a 25 °C durante a noite e então diluída com água. A camada orgânica foi separada, lavada sucessivamente com solução de bicarbonate de sódio, solução de cloreto de amônio e água, de seguida seca com sulfato de sódio, filtrada e evaporada até à secura. 0 composto em epígrafe impuro (6,6 g, 72% de rendimento) foi isolado como um sólido marrom claro que foi usado na transformação seguinte sem purificação adicional. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,16 minutos, 265 (M+H).

[0306] ^XH RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 7,76 (d, 1H) , 7,12 (d, 1H) , 2,41 (s, 3H) .

[0307] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65,41 (s), -133,3 (s), -140,1 (s).

Passo 3: Preparação do 3-[4-(bromometil)-2,3-difluorofenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol

[0308] Uma mistura de 3-(2,3-difluoro-4-metil-fenil)-5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (6,0 g, 22,6 mmol) e NBS (7,17 g, 10,0 mmol) em tetraclorometano (79 mL) sob argônio foi aquecida a 70 °C. Adicionou-se AIBN (0,68 g, 3,95 mmol)

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149/266 e a mistura reacional agitada a 65 °C durante 36 horas. A mistura foi resfriada até 25 °C, diluída com diclorometano e água, e as camadas foram separadas. 0 subproduto de succinimida foi separado por filtração, e o solvente foi removido sob vácuo para dar origem a uma goma marrom. Este resíduo impuro foi submetido a cromatografia flash em sílicagel (gradiente do eluente ciclo-hexano/EtOAc 100:0 a 4:1) para dar origem ao composto em epígrafe como um sólido branco (4,8 g, 72% de rendimento) . LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,16 minutos, 344 (M+H).

[0309] i-H RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 7,80 (m, IH) , 7,37 (m, IH) , 4,55 (s, 2H) .

[0310] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65,1 (s), -131,2 (s), -139,1 (s) .

Passo 4: Preparação da 1-[2,3-difluoro-4-[5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-N-metóximetanamina

[0311] Uma solução de cloridrato de O-metil-hidroxilamina (3,5 g, 42 mmol) em diclorometano (8 mL) foi tratada gotaa-gota com DIPEA (8,3 mL, 47 mmol) seguida de uma solução de 3-[4-(bromometil)-2,3-difluoro-fenil]-5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol (2 g, 5,2 mmol) em diclorometano (5 mL) . Após 18 horas, foi introduzida água (10 mL) , o conteúdo reacional foi extraído duas vezes com diclorometano e as camadas orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio e filtradas. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash em sílica-gel (gradiente do eluente ciclo-hexano/EtOAc 1:0 a 1:1) para dar origem à l-[2,3difluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]

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N-metóxi-metanamina como um óleo amarelo pálido (1,1 g, 68% de rendimento). LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,03 minutos, 310 (M+H).

[0312] ⁴H RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 7,84 (t, 1H) , 7,38 (t, 1H) , 5,87 (s 1, 1H) , 4,20 (s, 2H) , 3,52 (s, 3H) .

[0313] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65,21 (s), -132,53 (s), -147,50 (s).

[0314] Exemplo 7: Este exemplo ilustra a preparação do intermediário N-metóxi-1-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]fenil]metanamina o—ch₃

Passo 1: Preparação do cloreto de 4-[5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol-3-i1]benzo!ia

[0315] Suspendeu-se ácido 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]benzoico (4,00 g, 15,0 mmol) em diclorometano (90 mL) , se adicionou DMF (0,01 mL, 0,150 mmol) seguida de cloreto de oxalila (1,46 mL, 16,5 mmol). A mistura foi aquecida ao refluxo durante 2 horas. A mistura foi evaporada sob pressão reduzida para dar origem a 4,15 g de cloreto de

4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzoila como um sólido amarelo.

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Passo 2: Preparação da N-metóxi-N-metil-4-[5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida

[0316] Uma solução de cloreto de 4-[5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol-3-il]benzoila do Passo 1 (4,15 g, 14,6 mmol) em diclorometano (20 mL) foi adicionada gota-a-gota à temperatura ambiente a uma solução agitada de Nmetoximetanamina (1,10 g, 17,5 mmol) e trietilamina (3,10 mL, 21,8 mmol) em diclorometano (80 mL) . A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 18 horas. A mistura reacional foi vertida para dentro de água e extraída duas vezes com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas com sulfato de sódio, e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo impuro resultante foi submetido a cromatografia flash em sílica-gel (gradiente do eluente heptano:EtOAc 9:1 a 65:35) para dar origem a 4,12 g de N-metóxi-N-metil-4-[5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida como um sólido. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,97 minutos, 302 (M+H).

[0317] ^ΧΗ RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,18 (d, 2H) , 7,84 (d, 2H) , 3,56 (s, 3H) , 3,40 (s, 3H) .

Passo 3: Preparação do 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]benzaldeído

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[0318] Em um frasco com	múltiplas tubuladuras de 75 mL

equipado com agitador, termômetro a -78 °C sob árgon, foi adicionado gota-a-gota DIBAL-H, 1,OM em tolueno (16 mL, 16,0 mmol) a uma solução de N-metóxi-N-metil-4-[5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida (4,10 g, 13,3 mmol) em 2-metiltetra-hidrofurano (90 mL) . A mistura foi agitada duas horas a -78°C e durante uma hora a temperatura foi deixada a subir até 0 °C. Conversão completa observada por LC-MS. A mistura foi inativada por adição gota-

a-gota de solução sat.	de cloreto de amônio. Ocorreu
precipitação de um sólido	branco. Foi adicionado HCI 4M até
à solubilização completa.	A mistura foi extraída três vezes

com acetato de etila. Os produtos orgânicos combinados foram secos com sulfato de magnésio e evaporados para dar origem ao produto impuro como um sólido bege. O produto impuro foi submetido a cromatografia flash em sílica-gel (gradiente do eluente heptano:EtOAc 99:1 a 90:10) para dar origem 2,93 g de 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzaideido como um sólido branco com pf: 40-50 °C.

[0319] ^XH RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 10,12 (s, 1H) , 8,31 (d, 2H) , 8,05 (d, 2H) .

[0320] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65, 29 (s).

Passo 4: Preparação da N-metóxi-1-[4-[5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metanimina

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153/266 h₃c

Ο—N

[0321] Uma solução de 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol3-il]benzaldeído (0,30 g, 1,1 mmol) em metanol (11 mL) foi tratada à temperatura ambiente com piridina (0,15 mL, 1,9 mmol) seguida da adição de cloridrato de 0-metilhidroxilamina (0,15 g, 1,8 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente ao longo do fim de semana, vertida sobre água, acidificada com HC1 1M e extraida três vezes com acetato de etila. Os produtos orgânicos combinados foram lavados com água, secos com sulfato de magnésio e evaporados para dar origem a uma resina. O produto impuro foi submetido a cromatografia flash em silica-gel (gradiente do eluente heptano:EtOAc 100:0 a 95:5) para dar origem ao composto em epigrafe como um sólido branco com pf: 55-65 °C.

[0322] íH RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,14 (s, 1H) , 8,11 (d, 2H) , 7,73 (d, 2H) .

[0323] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65, 40 (s).

Passo 5: Preparação da N-metóxi-1-[4-[5-(trifluorometil)-

1.2.4- oxadiazol-3-il]fenil]metanamina

[0324] Uma solução de N-metóxi-1-[4-[5-(trifluorometil)-

1.2.4- oxadiazol-3-il]fenil]metanimina

[0325] (0,81 g, 2,89 mmol) em ácido acético (11 mL) foi tratada a 15 °C com cianoboro-hidreto de sódio (0,4 g, 6,1 mmol) . A mistura foi agitada a 22 °C durante 18 horas até ter sido observado consumo completo do material de partida.

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A mistura reacional foi cuidadosamente vertida em uma solução de NaOH a O,1M. Por adição de NaOH 1M, o pH foi ajustado a 12-13. A mistura foi extraída quatro vezes com TBME. Os produtos orgânicos combinados foram lavados duas vezes com água, uma vez com salmoura, de seguida secos com sulfato de magnésio e concentrados sob pressão reduzida. 0 óleo verde resultante foi purificado por cromatografia flash em sílicagel (gradiente do eluente heptano:EtOAc 99:1 a 70:30) para dar 0,60 g do composto em epígrafe como um óleo.

[0326] !H RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,09 (d, 2H) , 7,53 (d, 2H) , 5,33 (s 1, 1H) , 4,12 (s, 2H) , 3,50 (s, 3H) .

[0327] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65, 32 (s).

[0328] Exemplo 8: Este exemplo ilustra a preparação da N(dimetilsulfamoil)-N-metil-1-[4-[5-(trifluorometil)-1, 2,4oxadiazol-3-il]fenil]etanamina (Composto 1.110 da Tabela Tl) .

Passo 1: Preparação do 1-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]fenil]etanol

[0329] Num frasco de 50 mL seco e sob argônio, se dissolveu

4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzaldeído (1,36 mol) em THF (10 mL) e esfriou a -78 °C através de um

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155/266 banho de acetona e gelo seco. Nesta solução foi introduzido gota-a-gota brometo de metilmagnésio (0,70 mL, 2,03M em éter dietilico). A mistura foi agitada durante lh a -78°C e de seguida foi inativada com uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio. O banho de gelo seco foi removido e a reação foi agitada à temperatura ambiente durante 5 min, tendo então sido extraída com acetato de etila. Os produtos orgânicos combinados foram secos com sulfato de sódio e concentrados sob pressão reduzida para dar origem ao produto impuro como um óleo incolor. O produto impuro foi submetido a cromatografia combiflash em sílica-gel (gradiente do eluente heptano:EtOAc 99:1 a 1:1) para dar origem ao 1—[4— [5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]etanol como um sólido branco.

[0330] ¹H RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,12 (d, 2H) , 7,54 (d, 2H) , 5,00 (s, 1H) , 1,54 (d, 3H) .

[0331] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65,31 (s).

Passo 2 :____Preparação do___3- [4- (1-bromoetil) fenil] -5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol

[0332] A uma solução de 1-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]fenil] etanol (1,15 g, 4,45 mmol) em diclorometano (15 mL) , resfriada a 0 °C usando um banho de gelo se adicionou tribromofosfano (0,465 mL, 4,90 mmol) ao

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156/266 longo de 30 minutos e se agitou a mistura reacional durante 1,5 horas. De seguida, foi usado um banho de gelo para resfriar o conteúdo e foi introduzido metabissulfito de sódio a 10% (50 mL). Após 15 minutos, a camada aquosa foi extraída com diclorometano e a camada orgânica combinada total foi lavada com água e seca com Na2SC>4, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo impuro resultante foi purificado por cromatografia combiflash em sílica-gel usando ciclohexano como eluente para dar origem a 3-(4-(1bromoetil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol puro (1 g, 71 % de rendimento) como um sólido branco.

[0333] ^XH RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,12 (m, 2H) , 7,60 (m, 2H) , 5,25 (q, 1H) , 2,10 (d, 3H) .

[0334] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -65,31 (s).

Passo 3: Preparação da N-metil-N-[1-[4-[5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol-3-i]fenil]etil ]metanossulfonamida

[0335] A uma solução de 3-[4-(1-bromoetil)fenil]-5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (1,0 g, 3,14 mmol) em THF (3 mL) a 0 °C foi adicionada gota-a-gota uma solução de metilamina 2M em THF (7,8 mL,15,6 mmol) . A mistura foi agitada a 60 °C durante 3 horas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o material impuro resultante foi

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157/266 purificado por cromatografia flash em sílica-gel (gradiente do eluente diclorometano/metanol 90:10) para dar 0,8 g do composto em epígrafe como um óleo límpido.

[0336] ⁴H RMN (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,05 (d, 2H) , 7,62 (d, 2H) , 3,88 (m, 1H) , 3,40 (s 1, 1H) , 2,23 (m, 3H) , 1,34 (m, 3H) .

[0337] ¹⁹F RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm: -64,74 (s).

Passo 4: Preparação da N-(dimetilsulfamoil)-N-metil-1-[4-[5(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]etanamina

[0338] A uma solução de N-metil-N-[1-[4-[5-(trifluorometil)-

1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]etil]metanossulfonamida (0,21 g, 0,37 mmol) e diclorometano (3,7 mL) a 0 °C foi adicionada trietilamina (0,16 mL, 1,1 mmol) e após 30 minutos foi introduzido gota-a-gota cloreto de N,N-dimetilsulfamoíla (0,06 mL, 0,55 mmol) ao longo de 15 minutos. O conteúdo foi agitado durante a noite e os produtos voláteis foram removidos sob pressão reduzida. Adicionou-se acetato de etila e água, e os produtos orgânicos foram extraídos usando acetato de etila. A fração orgânica combinada total foi lavada com água, solução aquosa saturada de bicarbonate de sódio, salmoura, seca com sulfato de sódio, e concentrada sob pressão reduzida. O produto impuro foi submetido a cromatografia flash em sílica-gel com ciclo-hexano/EtOAc 80:20 a 1:1 para dar origem ao composto em epígrafe (0,70 mg, 51% de rendimento) como um sólido branco.

[0339]	¹H	RMN	(400	MHz,	CDCI3) δ	ppm:	8,11 (d, 2H) ,	7,57 (d,
2H) , 5	, 23	(q,	1H) ,	2,83	(m, 6H) ,	2,58	(s, 3H) , 1,63	(m, 3H).
[0340]	19p	RMN	(400	MHz,	CDCI3) δ	ppm:	-65, 34 (s) .

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[0341] O seguinte procedimento foi usado de um modo combinatorial usando blocos de construção apropriados (compostos (III) e (II)) para fornecer os compostos de Fórmula (I) . Os compostos preparados através do seguinte protocolo combinatorial foram analisados usando o Método B

(III) (II) (i)

[0342] A título exemplificative, soluções de derivados de cloreto de sulfonila de fórmula (III) (0,08 mmol) em acetato de etila (1 mL) foram transferidos para uma placa de poços profundos com 96 ranhuras (DWP96) contendo derivados de [[5— (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]aril]metanamina de fórmula (II) (0,04 mmol) e DIPEA (0,16 mmol) em acetato de etila (1 mL) . As misturas reacionais foram agitadas à temperatura ambiente durante a noite e de seguida o acetato de etila foi removido usando a estação Barkey. Os resíduos impuros foram solubilizados em uma mistura de MeOH (200 pL) e DMA (600 pL) e diretamente submetidos para purificação por LC/MS preparativa que proporcionou os compostos de fórmula (I) com rendimentos de 10-85%.

Tabela T1: Dados de ponto de fusão (pf) e/ou tempos de retenção (Tr) para compostos de acordo com a Fórmula (I):

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159/266

En tra da

Nome

IUPAC i[M+H] i

T_r ;Méto i (medi i (min) i do do)

1.1

1.2

Ncicloprop il—N—[[4[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]eta nossulfon ami da

Ncicloprop il—N—[[4[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]cic lopropano

88

92

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 172/290

160/266

En tra da

Nome

IUPAC ; [M+H] ;

T_r ;Méto i (medi i (min) i do do)

1.3

1.4 ssulfonam ida N-metóxiN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]eta nossulfon amida cicloprop il-1fenil-N[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol -3il]fenil] metil]met

Não obser vado

46

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 173/290

161/266

En tra da

1.5

1.6

Nome

IUPAC anosulfon amida

N-metóxiN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]met anossulfo namida

N(dimetils ulfamoil)

[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]cic

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 174/290

162/266

En tra da

Nome

I UP AC ί [M+H] Í

T_r í Méto i (medi i (min) i do do)

1.7

1.8 lopropana mina cicloprop (trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol -3il]fenil] metil]mor folino-4sulfonami da

Ncicloprop il—N—[[4[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

101

86

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 175/290

163/266

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 176/290

164/266

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 177/290

165/266

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 178/290

166/266

En :[M+H]

Nome T_r tra Estrutura i (medi

IUPAC (min) i da do)

Méto[ Pf do i (°C)

1.15

1.16

N-metilN—[[4—[5— (trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol -3il]fenil] metil]mor folino-4sulfonami da

3- [4[[etilsul famoil(me til)amino ]metil]fe nil]-5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

118 120

66

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 179/290

167/266

En tra da

1.17

1.18

1.19

Nome

IUPAC

3- [4[[ciclopr opil (etil sulfamoil ) amino]me til]fenil ]-5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

3- [4[[etilsul famoil(me tóxi)amin

o]metil]f enil]-5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

3- [4[[metil(p rop-2inilsulfa

Estrutura

[M+H] (medi

Méto

Pf (min)

1, 73

1, 51 do do) (°C)

108

110 (M+H) não obser vado

374, 9

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 180/290

168/266

En tra da

1.20

1.21

Nome

IUPAC moil)amin

o]metil]f enil]-5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

3- [4[[ciclopr opil(prop

-2inilsulfa moil)amin

o]metil]f enil]-5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol opil (prop ilsulfamo il)amino] metil]fen

Estrutura

; [M+H] j

T_r j Méto i (medi i (min) i do do)

1,59 i401,1i C

73

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 181/290

169/266

En tra da

1.22

1.23

Nome

IUPAC (trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

3- [4[[metóxi( propilsul famoil)am ino]metil ]fenil]5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

3- [4[[metil(p ropilsulf amoil)ami no]metil] fenil]-5(trifluor ometil) Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 15

395,29

1, 58

379

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 182/290

170/266

En tra da

Nome

IUPAC (min)

[M+H]

Méto

Pf (medi do) do (°C)

1,2,4oxadiazol

N-etil-N[ [4-[5(trifluor ometil) -

1, 93

412,08

1.25 il]fenil] metil]ben zenossulf onamida

N-metilN-[ [ 4-[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pro pano-1sulfonami da

1, 74

364,11

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 183/290

171/266

En tra da

1.26

1.27

Nome

IUPAC

N-propilN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pro pano-1sulfonami da

N-propilN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]ben zenossulf onamida

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 92

392,12

2, 02

426,1

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 184/290

172/266

En tra da

1.28

1.29

Nome

I UP AC

Nisopropil

[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]ben zenossulf onamida

N-etil-1metil-N(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pir azolo-3Estrutura

[M+H] (medi

Méto

Pf (min)

1, 99 do do) (°C)

426, 1

1, 71

416, 1

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 185/290

173/266

En tra	Nome IUPAC	Estrutura	(min)	[M+H] (medi	Méto do
da				do)

sulfonami

Pf (°C) da

1.30

N-etil-5metil-N[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol -3il]fenil] metil]tio feno-2sulfonami da

2, 01 :432, 06

1- (2,2dicloroci

1.31 clopropil )-N-etilN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

1, 97 458, 03 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 186/290

174/266

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 187/290

175/266

En tra da

1.34

1.35

Nome

I UP AC metil]cic lopropano ssulfonam ida

N-etil-N(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pro p-2-eno1sulfonami da

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 77

376,1

N-etil-1tetrahidrofura

(trifluor ometil) 1,2,41, 71

420,13

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 188/290

176/266

En tra da

1.36

1.37

Nome

IUPAC oxadiazol

-3il]fenil] metil]met anossulfo namida

3-[etil[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]sul famoil]pr opanoato de metila

N-etil-2metóxi-N[ [4-[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

Estrutura

[M+H] (medi

Méto

Pf (min)

1, 71

1, 70 do do) (°C)

422,11

394,12

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 189/290

177/266

En tra da

1.38

Nome

IUPAC

-3il]fenil] metil]eta nossulfon amida

N-etil3,3,3trifluoro

[5Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C) (trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil]

1, 92

432,06 metil]pro pano-1sulfonami da

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 190/290

178/266

En tra da

1.39

1.40

Nome

IUPAC (E)-Netil-N(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pro p-l-eno1sulfonami da

N-2dimetóxiN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]eta

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 81

376, 09

1, 71

396,09

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 191/290

179/266

En

Nome tra

I UP AC da (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1.41

1.42 nossulfon amida

Nl — dimetilN-[ [ 4-[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pir azolo-3sulfonami da

1, 63

402,10

N, 5dimetilN-[ [ 4-[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]tio

1, 95

418,05

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 192/290

180/266

En tra	Nome IUPAC	Estrutura	(min)	[M+H] (medi	Méto do
da				do)

feno-2Pf (°C) sulfonami da

1- (2,2dicloroci clopropil )-Nmetil-N-

1, 90 444, 01 B il]fenil] metil]met anossulfo namida

1.44

N-metilN—[[4—[5— (trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

1, 80 391, 12 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 193/290

181/266

En tra da

1.45

Nome

IUPAC il]fenil] metil]pir rolidino1sulfonami da

1ciclopent metil-N(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]met anossulfo namida

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 96

404,12

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 194/290

182/266

En tra da

1.46

1.47

Nome

IUPAC

N-metilN—[[4—[5— (trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pro p-2-eno1sulfonami da

N-metil1-tetrahidrofura (trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]met

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 69

362,09

1, 60

406,11

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 195/290

183/266

En tra da

1.48

1.49

Nome

IUPAC anossulfo namida

3-[metil(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]sul famoil]pr opanoato de metila

2-metóxiN-metilN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]eta

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 63

408,08

1, 62

380,09

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 196/290

184/266

En tra da

1.50

1.51

Nome

IUPAC nossulfon ami da

3, 3,3trifluoro

-N-metilN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pro pano-1sulfonami da (E)-Nmetil-N(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil]

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 81

418,08

1, 72

362,08

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 197/290

185/266

En tra da

1.52

Nome

IUPAC metil]pro p-l-eno1sulfonami da

1cicloprop metil-N(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]met anossulfo namida

Estrutura

	[M+H] i
lilll	)Méto( Pf
	(medi i
(min)	i do ) (°C)
	do)

1, 78 376, 11 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 198/290

186/266

En tra da

1.53

1.54

Nome

IUPAC

2-[metil(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]sul famoil]ac etato de metila

N-metilN-[ [ 4-[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pro pano-2sulfonami da

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 62

394,08

1, 72

364,11

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 199/290

187/266

En tra da

1.55

1.56

Nome

I UP AC

N-metilN—[[4—[5— (trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]but ano-1sulfonami da

3- [4[[metil(m etilsulfa moil)amin

o]metil]f enil]-5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

Estrutura

[M+H] (medi

Méto

Pf (min)

1, 84

1, 54 do do) (°C)

378,11

351,08

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 200/290

188/266

En tra da

1.57

1.58

Nome

IUPAC

2[metóxi(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]sul famoil]ac etato de metila

3- [4[[metóxi( metilsulf amoil)ami no]metil] fenil]-5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 71

410,07

1, 61

367,07

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 201/290

189/266

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 202/290

190/266

En tra da

1.61

1.62

Nome

IUPAC

N-etil-N(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]eta nossulfon amida

N-etil-N(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]met anossulfo namida

Estrutura

[M+H] (medi

Méto

Pf (min)

1, 71

1, 61 do do) (°C)

364,11

350,10

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 203/290

191/266

En tra da

1.63

1.64

Nome

IUPAC

3- [4[[etil(me tilsulfam oil)amino ]metil]fe nil]-5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

N(dimetils ulfamoil)

[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]eta namina

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 62

365,09

1, 79

379, 10

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 204/290

192/266

En tra da

1.65

1.66

Nome

IUPAC

1-metilN-propilN—[[4—[5— (trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pir azolo-3sulfonami da

5-metilN-propilN—[[4—[5— (trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]tio feno-2Estrutura

[M+H] (medi

Méto

Pf (min)

1, 79

2, 09 do do) (°C)

430,12

446,08

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 205/290

193/266

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 206/290

194/266

En tra da

1.69

1.70

Nome

IUPAC metil]pir rolidino1sulfonami da

N-propilN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]cic lopropano ssulfonam ida

N-propilN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil]

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 85

390,12

1, 87

390,12

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 207/290

195/266

En tra da

1.71

Nome

IUPAC metil]pro p-2-eno1sulfonami da

N-propil1-tetrahidrofura n-3-il-N[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]met anossulfo namida

Estrutura

	[M+H]
lilll
	(medi
(min)
	do)

Méto i	Pf
do	(°C)

1,79 434,12 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 208/290

196/266

En tra da

1.72

1.73

Nome

IUPAC

3[propil(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]sul famoil]pr opanoato de metila

2-metóxiN-propilN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]eta nossulfon amida

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 80

436,12

1, 80

408,12

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 209/290

197/266

En tra da

1.74

1.75

Nome

I UP AC

3, 3,3trifluoro

-Npropil-N(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pro pano-1sulfonami da (E)-Npropil-N(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pro

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

2, 81

446,08

1, 90

390,11

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 210/290

198/266

En tra	Nome IUPAC	Estrutura	(min)	[M+H] (medi	Méto do
da				do)

Pf (°C)

1.76

1.77 p-l-eno1sulfonami da

2[propil[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol -3il]fenil] metil]sul famoil]ac etato de metila

1-fenilN-propilN-[ [ 4- [ 5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

1,78 422,10 B

2,01 440,12 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 211/290

199/266

En tra da

1.78

1.79

Nome

I UP AC il]fenil] metil]met anossulfo namida

N-propilN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]eta nossulfon amida

N-propilN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]met

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

2, 81

378,12

1, 71

364,10

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 212/290

200/266

En tra da

1.80

1.81

Nome

IUPAC anossulfo namida

3- [4[[metilsu

Ifamoil(p ropil)ami no]metil] fenil]-5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

N(dimetils ulfamoil)

-N-[[4[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol -3il]fenil] metil]pro

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 73

379, 10

1, 90

393,12

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 213/290

201/266

En tra da

Nome

IUPAC pan-lamina

Nisopropil

-1-metilEstrutura

	[M+H] ;
lilll	;Méto; Pf
	(medi i
(min)	; do ; (°c)
	do)

1.82

N-[[4-[5(trifluor ometil)-

1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pir azolo-3sulfonami da

1,77 430,11 B

Nisopropil -2metóxi-N

[ [4-[5(trifluor ometil) -

1,2,4oxadiazol

1,79 408,12 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 214/290

202/266

En tra da

1.84

Nome

IUPAC

-3il]fenil] metil]eta nossulfon amida (E)-Nisopropil

[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pro p-l-eno1sulfonami da

Estrutura (min)

1, 87

[M+H] (medi do)

390,12

Méto do

Pf (°C)

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 215/290

203/266

En tra da

1.85

Nome

IUPAC

2[isopropi (trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]sul famoil]ac etato de metila

NEstrutura

	[M+H]
lilll
	(medi
(min)
	do)

Méto i	Pf
do	(°C)

1, 76 422, 10 B

1.86 isopropil

-N-[[4[5(trifluor ometil) -

1,2,4oxadiazol -3il]fenil] metil]met

1, 69 364, 08 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 216/290

204/266

En tra da

1.87

1.88

Nome

IUPAC anossulfo namida

3- [4[[isoprop il(metils ulfamoil) amino]met il]fenil]

-5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

N-metóxi1-metilN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pir azolo-3Estrutura

	[M+H] ;
lilll	;Méto; Pf
	(medi i
(min)	; do ; (°o
	do)

1, 70 379, 08 B

1, 69 418, 08 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 217/290

205/266

En tra	Nome IUPAC	Estrutura	(min)	[M+H] (medi	Méto do
da				do)

sulfonami

Pf (°C) da

1.89

N-metóxi5-metilN-[[4-[5(trifluor ometil)-

1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]tio feno-2sulfonami da

2,02 434,05 B

1- (2,2dicloroci

1.90 clopropil )-Nmetóxi-N[[4-[5(trifluor ometil)-

2,00 460,25 B

1,2,4- oxadiazol

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 218/290

206/266

En tra da

1.91

1.92

Nome

I UP AC

-3il]fenil] metil]met anossulfo namida

N-metóxiN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pir rolidino1sulfonami da

N-metóxiN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 88

407,11

1, 79

378,36

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 219/290

207/266

En tra da

Nome

IUPAC il]fenil] metil]pro p-2-eno1sulfonami da

3: [metóxi:: [[4-[5: (trifluor : ometil) ί 1,2,4

1.93 : oxadiazol !il]fenil] imetil]sul : famoil]pr : opanoato de metila i (E) N :metóxi-N: [[4-[5-

1.94 :

: (trifluor : ometil) : 1,2,4Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 73

1, 81

424,07

378,09

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 220/290

208/266

En tra da

1.95

Nome

IUPAC oxadiazol

-3il]fenil] metil]pro p-l-eno1sulfonami da

N(dimetils ulfamoil)

-Nmetóxi-1[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metanamin

Estrutura

	[M+H] ;
lilll	jMéto; Pf
	(medi i
(min)	; do ; (°C)
	do)

1, 78 381, 08 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 221/290

209/266

En tra da

1.96

1.97

Nome

IUPAC

Nisopropil

-5-metilN-[[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]tio feno-2sulfonami da

Nisopropil

[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]pir

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

2, 07

446,10

1, 96

419,14

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 222/290

210/266

En tra	Nome I UP AC	Estrutura	(min)	[M+H] (medi	Méto do
da				do)

Pf (°C)

1.98

1.99 rolidino1sulfonami da

Nisopropil —N—[[4—

[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol -3il]fenil] metil]cic lopropano ssulfonam ida

Nisoprropi

1-1fenil-N[[4-[5(trifluor ometil)-

1,82 390,13 B

1, 99 440, 13 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 223/290

211/266

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 224/290

212/266

En tra da

1.102

1.103

Nome

IUPAC ometil)1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]-Nmetóximetanossu

Ifonamida

N-etil-Nfluoro-4[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]met anossulfo namida

N-etil-Nfluoro-4Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

1, 02

368

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 225/290

213/266

En tra da

Nome

IUPAC

[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]met anossulfo namida

N-[[2,3difluoro4- [5(trifluor

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C) ometil) -

83 il]fenil] metil]-Netilmetanossu Ifonamida

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 226/290

214/266

En tra	Nome IUPAC	Estrutura	(min)	[M+H] (medi	Méto do
da				do)

NPf (°C) (dimetils ulfamoil)

-N-[[2fluoro-4-

1,2,4oxadiazol -3il]fenil] metil]eta namina N- (dimetils ulfamoil)

-N-[[3-

1,11 )397,2 (trifluor ometil) -

1,2,4oxadiazol -3-

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 227/290

215/266

En tra	Nome IUPAC	Estrutura	(min)	[M+H] (medi	Méto do
da				do)

il]fenil] metil]eta namina

N-[[2,3difluoro1.107

4— [ 5— (trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] metil]-N(dimetils ulfamoil) etanamina

N-metil1.108

N—[1—[ [4 —

[5(trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol il]fenil]

Pf (°C)

1,13 i415, 2 i A

1, 44 (M+H) não obser vado

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 228/290

216/266

En tra da

1.109

Nome

I UP AC etil]meta nossulfon ami da

Ncicloprop il-N-[1[4—[5— (trifluor ometil) 1,2,4oxadiazol

-3il]fenil] etil]meta nossulfon ami da

N(dimetils ulfamoil)

-N-metil1.110 Í 1-[4-[5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

Estrutura (min)

[M+H] (medi do)

Méto do

Pf (°C)

o o

1, 57 (M+H) não obser vado ; Não observ ado

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 229/290

217/266

En tra da

1.111

Nome

IUPAC

-3il]fenil] etanamina

N-metóxiN-[ [5- [5(trifluor ometil)1,2,4oxadiazol

-3-il] -2piridil]m etil]benz enossulfo namida

NEstrutura

[M+H] (medi

Méto

Pf (min)

1, 10 do do) (°C)

415, 3 (dimetils ulfamoil) -Nmetóxi-1

1.112

[5-[5(trifluor ometil) -

1,2,4oxadiazol

Não obser vado

-3-il]-2Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 230/290

218/266

En tra da	Nome IUPAC	Estrutura	(min)	[M+H] (medi do)	Méto do	Pf (°C)
	piridil]m etanamina

Tabela T2: Dados de ponto de fusão (pf) e/ou tempos de retenção (Tr) para compostos de acordo com a Fórmula (I):

En				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

2metóxioxadiazo rometil)

2.1 [-1,2,4-

1,44 í366, 08

100

1-3il]fenil ]metil]e tanossul fonamida

rometil)

1, 43

336,08

127

129

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 231/290

219/266

En				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

-1,2,4oxadiazo

1-3il]fenil ]metil]e tanossul fonamida

2.3

3- [4[(dimeti Isulfamo ilamino) metil]fe nil]-5(trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo

1, 52

351,08

105

107

2.4

N-[ [4[5(trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo

2, 65 ί 350, 1 ί B

1-3Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 232/290

220/266

Εη ί

Nome tra ί ί IUPAC da

	[M+H]	Mé
			pf
	(medi	to
(min)			(°C)
	do)	do

il]fenil ]metil]p ropano1sulfonam ida

2.5

N— [ [3— fluoro4- [5(trifluo rometil)

-1,2,4oxadiazo 1-3il]fenil ]metil]p ropano1sulfonam ida

1,53 368,07 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 233/290

221/266

En tra da	Nome IUPAC
	N-[ [2-
	fluoro-
	4- [5-
	(trif luo
	rometil)
	-1,2,4-
2.6	oxadiazo 1-3-

il]fenil ]metil]p ropano1sulfonam ida

2.7

N—[ [4 —

[5(trif luo rometil) -1,2,4oxadiazo 1-3il]fenil ]metil]p rop-2eno-1Estrutura

	[M+H]	Mé
			pf
	(medi	to
(min)			(°C)
	do)	do

1, 6 368,07 B

1, 5 348, 06 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 234/290

222/266

En I

Nome tra i ί IUPAC da

	[M+H]	Mé
			pf
	(medi	to
(min)			(°C)
	do)	do

sulfonam

2.8

3-[ [4[5(trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo 1-3il]fenil ]metilsu Ifamoil]

1,46 394,07 B propanoa to de metila

3,3,3trifluor o-N-[ [4[5(trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo

1-3il]fenil

2,82 404,03 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 235/290

223/266

En :

Nome tra :

ί IUPAC da

	[M+H]	Mé
			pf
	(medi	to
(min)			(°C)
	do)	do

ropano1sulfonam ida

2.10 (E)-N[ [4-[5(trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo 1-3il]fenil ]metil]p rop-1eno-1sulfonam ida

1,54 348,08 B

2.11

2-[[4[5(trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo

2,82 380,03 B

1-3Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 236/290

224/266

En				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

il]fenil ]metilsu Ifamoil] acetato de metila

2.12

N—[ [4 —

[5(trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo

1-3il]fenil ]metil]b utano-1sulfonam ida

1, 67 i 364, 1 i B

[52.13 (trif luo rometil)

-1,2,4-

1,35 322,06 B oxadiazo

1-3Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 237/290

225/266

Εη ί

Nome tra Í i IUPAC da

	[M+H]	Mé
			pf
	(medi	to
(min)			(°C)
	do)	do

il]fenil ]metil]m etanossu Ifonamid

2.14

N(metilsu Ifamoil) -1-[4[5(trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo 1-3il]fenil ]metanam ina

1,35 337,07 B

2.15

N-[ [3fluoro4- [5(trif luo rometil) -1,2,4oxadiazo

1, 49 366, 26 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 238/290

226/266

En )

Nome tra i ) IUPAC da

	[M+H]	Mé
			pf
	(medi	to
(min)			(°C)
	do)	do

1-3il]fenil ]metil]p rop-2eno-1sulfonam ida

2.16

3- [[3fluoro-

4- [5- (trifluo rometil)

-1,2,4oxadiazo 1-3il]fenil ]metilsu Ifamoil] propanoa to de metila

1,45 412,04 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 239/290

227/266

En				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	I UP AC		(min)			(°C)
da				do)	do

fluoro4- [ 5(trif luo rometil)

-1,2,42.17 oxadiazo

1-3metil]HM''

1, 43

384,06

2metóxietanossu

Ifonamid

3,3,3trifluor

2.18 o-N-[ [ 3fluoro4- [5(trif luo rometil)

-1,2,4-

1, 63

422,03 oxadiazo

1-3Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 240/290

228/266

En da

Nome

IUPAC il]fenil ]metil]p ropano1sulfonam ida (E)-N[ [3fluoro4— [ 5— (trifluo rometil)

-1,2,42.19 ioxadiazo

1-3il]fenil ]metil]p rop-1eno-1sulfonam

Estrutura

	[M+H]	Mé
			pf
	(medi	to
(min)			(°C)
	do)	do

1, 51 366, 35 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 241/290

229/266

En				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

fluoro4- [ 5(trif luo

2.20 rometil)

-1,2,4oxadiazo

1-3il]fenil ]metilsu

1, 43

398,05

Ifamoil] acetato de metila

N—[ [2 — fluoro4- [5(trif luo

2.21 rometil)

-1,2,4oxadiazo

1-3-

1, 68

368,04 il]fenil ]metil]p ropanoPetição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 242/290

230/266

En				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

2sulfonam ida fluoro4- [ 52.22 (trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo

1-3il]fenil

1, 64

382,10 ]metil]b utano-1sulfonam ida

N—[[2— fluoro4- [5(trif luo

2.23 rometil)

1, 70

382,08

-1,2,4oxadiazo

1-3il]fenil

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 243/290

231/266

En I

Nome tra ί IUPAC da

	[M+H] ;	Mé [
Tr		i pf
	(medi ;	to ;
(min) i		i (°C)
	do)	do i

]metil]b utano-1sulfonam ida ; N-[[3; fluoro; 4—[5—

[ (trifluo ; rometil) ;-1,2,4-

2.24 ^oxadiazo

1-3il] feni]

[metil] et ianossulf ;onamida ; n-[ [2; fluoro[ 4-[5; (trifluo

2.25 irometil)

-1,2,4ioxadiazo i-3;il] feni]

1, 42

1, 49

354,08

354,16

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 244/290

232/266

En				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

metil]et anossulf onamida

N—[ [3— fluoro4- [ 5(trif luo rometil)

-1,2,42.26 ioxadiazo

1-3il]fenil ]metil]m etanossu

Ifonamid

N—[[2— fluoro2.27

4- [5(trif luo rometil) -1,2,4oxadiazo

1-3il]fenil

1,33 340,33 B

1,39 340,43 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 245/290

233/266

En tra da	Nome IUPAC	Estrutura
	]metil]m

etanossu

Ifonamid a

: l-[3; fluoro: 4—[5— ) (trifluo irometil) ί 1,2,4 ;oxadiazo

2.28 :

1-3;il] fenil ) ] —N— : (metilsu ilfamoil) ;metanami na : 1- [2; fluoroi 4 [5

2.29; (trifluo ; rometil) i-1,2,4;oxadiazo

£ F

	[M+H] ;	Mé ;
T_R		i pf
	(medi ;	to i
(min) i		i (°C)
	do)	do i

1, 39 355,05 B

1,39 355,29 B

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 246/290

234/266

En				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

1-3il]fenil ] —N— (metilsu Ifamoil) metanami na

3- [4[(dimeti Isulfamo ilamino) metil] - ;

(trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 247/290

235/266

En				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

3- [4[(dimeti isulfamo ilamino) metil]3fluoro2.31 fenil]1, 57

369,06

5(trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo

N-[ [2fluoro4- [5(trif luo rometil)

2.32

-1,2,41, 55

366,08 oxadiazo

1-3il]fenil ]metil]p rop-2Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 248/290

236/266

En				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

eno-1sulfonam ida fluoro4- [ 5(trif luo rometil)

-1,2,42.33 oxadiazo

1-3il]fenil ]metilsu

1, 50

412,06

Ifamoil] propanoa to de metila

N—[ [2 — fluoro4- [ 52.34 (trif luo rometil)

1, 49

384,07

-1,2,4oxadiazo

1-3Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 249/290

237/266

En )

Nome tra i ) IUPAC da

	[M+H]	Mé
			pf
	(medi	to
(min)			(°C)
	do)	do

il]feni] metil]2metóxietanossu Ifonamid

2.35

3,3,3trifluor o-N-[[2fluoro4- [5(trif luo rometil) -1,2,4oxadiazo

1-3il]fenil ]metil]p ropano1-

1, 69 422, 12 ] B sulfonam ida

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 250/290

238/266

En				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

(E)-Nfluoro4— [ 5— (trif luo rometil)

-1,2,42.36 oxadiazo

1, 58

366,08

1-3il]fenil ]metil]p rop-1eno-1sulfonam ida

2-[ [2fluoro4- [52.37 (trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo

1-3-

1, 49

398,26 il]fenil ]metilsu

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 251/290

239/266

En				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

Ifamoil] acetato de metila

N-[4-[5(trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo

2.38) 1-3il]fenil ]propano

75

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 252/290

240/266

En				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

-5(trif luo rometil)

-1,2,4oxadiazo

Tabela T3: Dados de ponto de fusão (pf) e/ou tempos de retenção (Tr) para compostos de acordo com a Fórmula (I):

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

N- [ [4-[5(trifluoro metil) 3.1

1,2,4oxadiazol3il]fenil]m

1, 67

384,06

116

124 etil]benze nossulfona mi da

3.2

N-[[4-[5(trifluoro metil) -

2, 81

348,08

130

134

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 253/290

241/266

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 254/290

242/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	I UP AC		(min)			(°C)
da				do)	do

metil) -

1,2,4- oxadiazol3il]fenil]m etil]metan ossulfonam ida

2, 4difluoroN-[ [4-[5(trifluoro

3.5 metil) 1,2,4oxadiazol-

112

115

3il]fenil]m etil]benze nossulfona mi da

1-(4cloro-2140

3.6 fluorofenil)-N144

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 255/290

243/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

(trifluoro metil) -

1,2,4- oxadiazol3il]fenil]m etil]metan ossulfonam ida

2-fluoroN-[[4-[5(trifluoro metil) 3.7

1,2,43oxadiazol-

120

123 il]fenil]m etil]benze nossulfona mi da

3.8 metil) 1,2,4oxadiazolN-[[4-[5(trifluoro

108

110

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 256/290

244/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

3il]fenil]m etil]morfo lino-4sulfonamid

[fluoro-4[5(trifluoro

3.9 metil) 1,2,4oxadiazol-

2, 75

402,13

3il]fenil]m etil]benze nossulfona mi da

3.1

1-metil-N(trifluoro metil) 1,2,4oxadiazol-

1, 42

388,08

3Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 257/290

245/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

il]fenil]m olo-3sulfonamid

5-metil-N(trifluoro

3.1 metil) 1,2,4oxadiazol3il]fenil]m etil]tiofe

1, 74

404,02 no-2sulfonamid

1- (2,23.1 diclorocic lopropil) N-[[4-[5(trifluoro metil) 1,2,4-

1, 73

429, 99 oxadiazolPetição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 258/290

246/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

3il]fenil]m etil]metan ossulfonam ida

N-[[4-[5(trifluoro metil) -

1,2,4- oxadiazol3.1

31, 61

377,09 il]fenil]m lidino-1sulfonamid

3.1 fluoro-4[5(trifluoro metil) 1,2,4oxadiazol-

1, 41

406, 04

3il]fenil]m

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 259/290

247/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

etil]-1metilpirazolo3sulfonamid fluoro-4[53.1 (trifluoro metil) 1,2,4oxadiazol3il]fenil]m etil]-5-

1, 71

422,00 metiltiofeno-2sulfonamid

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 260/290

248/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

(diclorocic (lopropil) ) N-[[3: fluoro-4[5: (trifluoro 3.1 ί metil) 6 :

1,2,4 (oxadiazol3 ;il] fenil] m ietil] metan iossulf onam ida ; N-[[3; fluoro-4[5; (trifluoro

3.1; metil) 7 : 1,2,4ioxadiazol3;il] fenil] m ;etil] pirro

1,59

395,08

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 261/290

249/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

lidino-1sulfonamid

1ciclopenti

1-N-[[3fluoro-43.1

[5(trifluoro metil) 1,2,4oxadiazol3-

1, 75

408,08 il]fenil]m etil]metan ossulfonam ida

3.1 fluoro-4[5(trifluoro metil) -

1, 47

366,36

1,2,4- oxadiazol3Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 262/290

250/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

il]fenil]m etil]ciclo propanossu

Ifonamida fluoro-4[5(trifluoro

3.2 metil) 1,2,4oxadiazol3il]fenol]m etil]-1-

1,41

410,18 tetrahidrofuran metanossul fonamida

3.2

1ciclopropi

1-N-[[3fluoro-4[5(trifluoro

1, 54

379, 89

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 263/290

251/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome		gísiagís			pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

metil) -

1,2,4- oxadiazol3il]fenil]m etil]metan ossulfonam ida fluoro-4[53.2 (trifluoro metil) 1,2,4oxadiazol3il]fenil]m etil]-1-

1,72

416,06 fenilmetanossul fonamida

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 264/290

252/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

N—[ [2fluoro-4[53.2 (trifluoro metil) 1,2,4oxadiazol3il]fenil]m

1, 72

416,09 etil]-1fenilmetanossul fonamida

N—[ [2fluoro-4[5(trifluoro metil) 3.2

1,2,4oxadiazol1,41

406, 04

3il]fenil]m etil]-1metilpirazoloPetição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 265/290

253/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	I UP AC		(min)			(°C)
da				do)	do

3sulfonamid

N—[ [2fluoro-4[5(trifluoro metil) -

1,2,4-

3.2 oxadiazol31,71

422,00 il]fenil]m etil]-5metiltiofeno-2sulfonamid

1- (2,23.2 diclorocic lopropil) N—[ [2fluoro-4[5(trifluoro

1, 78

448,27 metil) Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 266/290

254/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

1,2,4oxadiazol3il]fenil]m etil]metan ossulfonam ida

N—[ [2fluoro-4[5(trifluoro metil) 3.2

1,2,4oxadiazol1,66

395,40

3il]fenil]m lidino-1sulfonamid

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 267/290

255/266

1ciclopenti

1—N—[[2fluoro-4[5(trifluoro

3.2 metil) 1,2,41,82

408,10 oxadiazol3il]fenil]m etil]metan ossulfonam ida

N—[ [2fluoro-4[5(trifluoro

3.2 metil) 1,2,41,53

366,44 oxadiazol3il]fenil]m etil]ciclo

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 268/290

256/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

propanossu

Ifonamida

N—[ [2fluoro-4[5(trifluoro metil) -

1,2,4- oxadiazol3.3

31, 47

410,47 il]fenil]m etil]-1S' tetrahidrofuran metanossul fonamida

13.3 ciclopropi

1—N—[[2fluoro-4[5(trifluoro

1, 61

380,05 metil) -

1,2,4-

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 269/290

257/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

oxadiazol3il]fenil]m etil]metan ossulfonam ida

N—[ [2[fluoro-4[5(trifluoro

3.3 metil) 1,2,4oxadiazol-

1, 70

402,42

3il]fenil]m etil]benze nossulfona mi da

N-[4-[5(trifluoro

3.3 metil) 1,2,4oxadiazol-

130

140

3il]fenil]c

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 270/290

258/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

iclopropan ossulfonam ida

1—fenil-N[4-[5(trifluoro

3.3 metil)1,2,4oxadiazol-

125

135

3il]fenil]m etanossulf onamida

N-[4-[5(trifluoro

3.3 metil)1,2,4oxadiazol3-

115

130 il]fenil]b enzenossul fonamida

3.3

N-[[5-[5(trifluoro

0, 98

385 metil)Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 271/290

259/266

Em				[M+H]	Mé
	Nome					pf
tra		Estrutura		(medi	to
	IUPAC		(min)			(°C)
da				do)	do

1,2,4oxadiazol3-il]-2piridil]me til]benzen ossulfonam ida

Tabela T4: Dados de ponto de fusão (pf) e/ou tempos de retenção (Tr) para compostos de acordo com a Fórmula (I):

En tra da

Nome

IUPAC

ESTRUTURA

TR	[M+H]	Méto	PF
min)	(medi	do	°C
	do)

N-etil-N[1-[4-[5(trifluoro metil) 1,2,4oxadiazol-

2,85 363,87] D

il]fenil]e til]metano ssulfonami da

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 272/290

260/266

En

Nome

IUPAC

ESTRUTURA

TR

[M+H] (medi

Méto do

PF da do)

N-metóxiN- timet il-2[4-[5(trifluoro

oxadiazol3il]fenil]e til]metano ssulfonami da

EXEMPLOS BIOLÓGICOS

[0343] Exemplos gerais de testes com discos foliares em placas de poços:

[0344] Os discos foliares ou segmentos foliares de várias espécies de plantas são cortados das plantas cultivadas em uma estufa. Os discos ou segmentos foliares cotados são colocados em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) em ágar água. Os discos foliares são pulverizados com uma solução de teste antes (preventiva) ou após (curativa) a inoculação. Os compostos a serem testados são preparados como soluções em DMSO (máximo de 10 mg/mL), que

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 273/290

261/266 são diluídas para a concentração apropriada com Tween20 a 0,025% imediatamente antes da pulverização. Os discos ou segmentos foliares inoculados são incubados sob condições definidas (temperatura, umidade relativa, luz, etc.), de acordo com o respectivo sistema de teste. Uma única avaliação do nível de doença é levada a cabo 3 a 14 dias após inoculação, dependendo do patossistema. A porcentagem de controle da doença em relação aos discos ou segmentos foliares de verificação não tratados é, então, calculada. [0345] Exemplos gerais de testes de culturas líquidas em placas de poços:

[0346] Fragmentos de micélios ou suspensões de conídios de um fungo, preparados de fresco a partir de culturas líquidas do fungo ou a partir de armazenamento criogênico, são diretamente misturados em caldo de nutrientes. Soluções em DMSO do composto de teste (máximo de 10 mg/mL) são diluídas com Tween20 a 0,025% de um fator de 50, e são pipetados 10 pL desta solução para uma placa de microtitulação (formato de 96 poços). O caldo de nutrientes contendo os esporos fúngicos/fragmentos de micélios é então adicionado para gerar uma concentração final do composto testado. As placas de teste são incubadas no escuro a 24 °C e 96% de umidade relativa. A inibição do crescimento fúngico é determinada fotometricamente após 2 a 7 dias, dependendo do patossistema, e é calculada a porcentagem de atividade antifúngica em relação à verificação não tratada.

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 274/290

262/266

Exemplo 1: Atividade fungicida contra Puccinia recôndita f. sp. tritici / trigo / preventiva em discos foliares (Ferrugem marrom)

[0347] Segmentos foliares de trigo cv. Kanzler foram colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) e pulverizados com o composto de teste formulado, diluído em água. Os discos foliares foram inoculados com uma suspensão de esporos do fungo 1 dia após aplicação. Os segmentos foliares inoculados foram incubados a 19°C e umidade relativa (u.r.) de 75%, sob um regime de luz de 12 horas de luz/12 horas de escuridão, em uma câmara climatizada, e a atividade de um composto foi avaliada como a porcentagem de controle da doença em comparação com a ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em segmentos foliares de controle não tratados (7 a 9 dias após a aplicação).

[0348] Os seguintes compostos a 200 ppm na formulação aplicada dão um controle da doença de pelo menos 80% neste teste em comparação com discos foliares de controle não tratados sob as mesmas condições, que exibem desenvolvimento extensivo da doença.

[0349] Compostos (da Tabela Tl) 1,1, 1,2, 1,3, 1,6, 1,7,

1,	8,	1,10,	1,11,	1,12,	1,13,	1,14,	1,15,	1,16,	1,	17,	1,	18,
1,	19,	1,22,	1,23,	1,25,	1,29,	1,32,	1,33,	1,34,	1,	35,	1,	36,
1,	37,	1,39,	1,41,	1,44,	1,46,	1,47,	1,48,	1,49,	1,	51,	1,	52,
1,	53,	1,54,	1,56,	1,57,	1,59,	1, 60,	1, 61,	1, 62,	1,	63,	1,	64,
1,	65,	1, 68,	1, 69,	1,71,	1,73,	1,76,	1,79,	1,80,	1,	82,	1,	83,

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 275/290

263/266

1, 84, 1,85, 1,86, 1,87, 1,88, 1, 93, 1, 97, 1, 98, 1,100,

1,102, 1,103, 1,104, 1,105, 1,106, 1,107, e 1,111.

[0350] Compostos (da Tabela T2) 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5,

2.6, 2,7, 2,8, 2,10, 2,12, 2,13, 2,14, 2,15, 2,16, 2,17,

2, 18, 2,19, 2,22, 2,24, 2,25, 2,26, 2,27, 2,28, 2,29, 2,30,

2, 31, 2,32, 2,33, 2,34, 2,36, e 2,37.

[0351] Compostos (da Tabela T3) 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5,

3.6, 3,7, 3,8, 3,9, 3,10, 3,11, 3,12, 3,13, 3,14, 3,16,

3, 17, 3, 19, 3, 20, 3, 21, 3, 22, 3, 23, 3, 24, 3, 27, 3, 29, 3, 30, 3, 31, 3, 32, 3, 33, e 3,35.

[0352] Compostos (da Tabela T4) 4.1 e 4.2.

Exemplo 2: Atividade fungicida contra Puccinia recôndita f. sp. tritici / trigo / curativa em discos foliares (Ferrugem marrom)

[0353] Segmentos foliares de trigo cv. Kanzler foram colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços). Os segmentos foliares são então inoculados com uma suspensão de esporos do fungo. As placas foram armazenadas no escuro a 19 °C e umidade relativa de 75%. O composto de teste formulado, diluído em água, foi aplicado 1 dia após a inoculação. Os segmentos foliares foram incubados a 19°C e umidade relativa de 75% sob um regime de luz de 12 horas de luz / 12 horas de escuridão em uma câmara climatizada, e a atividade de um composto foi avaliada como porcentagem de controle da doença em comparação com a ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em segmentos foliares de controle não tratados (6 a 8 dias após a aplicação).

Petição 870190098554, de 02/10/2019, pág. 276/290

264/266

[0354] Os compostos que se seguem a 200 ppm na formulação aplicada dão um controle da doença de pelo menos 80% neste teste em comparação com discos foliares de controle não tratados sob as mesmas condições, que apresentam desenvolvimento extensivo de doença.

[0355]	Compostos	(da Tabela	Ti) 1,	1, 1,3	, 1,5, 1,8, 1,1,
1, 11,	1,12, 1,33,	1,35,	1,36	, 1,17,	1,12,	1,57, 1,53, 1,52,
1, 87,	1,83, 1,84,	1,83,	1,13	, 1,15,	1,11,	1,43, 1,47, 1,41,
1, 43,	1,44, 1,57,	1,53,	1,52	, 1,63,	1, 67,	1,61, 1,66, 1,10,
1, 13,	1,16, 1,19,	1,11,	1,12	, 1,13,	1,14,	1,15, 1,16, 1,17,
1, 18,	1,100, 1,101, 1,	102,	1,103,	1,104,	1,105, 1,106, e

1,107 .

[0356] Compostos (da Tabela T2) 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5,

2,6, 2,7, 2,8, 2,13, 2,14, 2,15, 2,16, 2,17, 2,19, 2,21,

2, 24, 2,25, 2,26, 2,27, 2,28, 2,29, 2,30, 2,31, 2,32, 2,34, e 2,36.

[0357] Compostos (da Tabela T3) 3,2, 3,3, 3,4, 3,8, 3,10,

3, 14, 3, 17, 3, 19, 3, 20, 3, 21, 3, 24, 3, 27, 3, 29, 3, 30, e 3, 31.

[0358] Compostos (da Tabela T4) 4.1.

Exemplo 3: Atividade fungicida contra Phakopsora pachyrhizi / soja / preventiva em discos foliares (Ferrugem asiática da soja)

[0359] Discos foliares de soja são colocados em água-ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) e pulverizados com o composto de teste formulado diluído em água. Um dia após aplicação, os discos foliares são inoculados por pulverização com uma suspensão de esporos sobre a superfície foliar inferior. Após um período de

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265/266 incubação de 24-36 horas em uma câmara climatizada, na escuridão a 20 °C e u.r. de 75%, os discos foliares são mantidos a 20 °C com 12 h de luz/dia e u.r. de 75%. A atividade de um composto é avaliada como porcentagem de controle da doença em comparação com a ausência de tratamento quando um nivel apropriado de danos causados pela doença aparece em discos foliares de verificação não tratados (12 a 14 dias após a aplicação).

[0360] Os compostos que se seguem a 200 ppm na formulação aplicada fornecem um controle da doença de pelo menos 80% neste teste em comparação com discos foliares de controle não tratados sob as mesmas condições, que apresentam desenvolvimento extensivo da doença.

[0361] Compostos (da Tabela Tl) 1,1, 1,2, 1,3, 1,8, 1,10, 1, 11, 1,12, 1,13, 1,15, 1,16, 1,17, 1,23, 1,101, 1,102,

1,103, e 1,104.

[0362] Compostos (da Tabela T2) 2.1, 2.2, 2.3, e 2.38.

[0363] Compostos (da Tabela T3) 3.2, 3.3, 3.4, 3.7, 3.33, e 3.35.

[0364] Compostos (da Tabela T4) 4.1 e 4.2.

Exemplo 4: Atividade fungicida contra uma cultura líquida de Glomerella lagenarium___(Colletotrichum lagenarium) / pepino / preventiva (Antracnose)

[0365] Os conídios do fungo de armazenamento criogênico são misturados diretamente em caldo de nutrientes (PDB caldo de dextrose de batata) . Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), se adiciona o caldo de nutrientes contendo os esporos fúngicos. As placas de teste são

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266/266 incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 3 a 4 dias após aplicação.

[0366] Os seguintes compostos a 20 ppm na formulação aplicada fornecem um controle da doença de pelo menos 80% neste teste em comparação com o controle não tratado sob as mesmas condições, que apresenta desenvolvimento extensivo da doença.

[0367] Compostos (da Tabela	Tl) 1,1, 1,2, 1,3	, 1,4, 1,5,
1, 6,	1,7, 1	,8, 1,9, 1,	10, 1	,11, 1,12, 1,13,	1,14, 1,15,
1,16,	1,17,	1,18, 1,19,	1,20,	1,21, 1,22, 1,23,	1,24, 1,25,
1,26,	1,29,	1,31, 1,32,	1,33,	1,34, 1,35, 1,36,	1,37, 1,39,
1, 40,	1,41,	1,44, 1,46,	1,47,	1,48, 1,49, 1,51,	1,52, 1,53,
1, 54,	1,55,	1,56, 1,58,	1,59,	1, 60, 1, 61, 1, 62,	1, 63, 1, 64,
1, 65,	1, 68,	1, 69, 1,70,	1,71,	1,72, 1,73, 1,75,	1,76, 1,77,
1, 78,	1,79,	1,80, 1,81,	1,82,	1,83, 1,84, 1,85,	1,86, 1,87,
1, 92,	1, 93,	1,94, 1,97	, 1, 9E	?, 1, 99, 1,100, 1,	101, 1,102,

1,103, 1,104, 1,105, 1,106, 1,107, e 1,111.

[0368] Compostos (da Tabela T2) 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5,

2,6, 2,7, 2,8, 2,10, 2,11, 2,12, 2,13, 2,14, 2,15, 2,16,

2, 17, 2,18, 2,19, 2,20, 2,22, 2,23, 2,24, 2,25, 2,26, 2,27,

2, 28, 2,29, 2,30, 2,31, 2,32, 2,33, 2,34, 2,36, 2,37, e

2, 38

[0369] Compostos (da Tabela T3) 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,7,

3,8, 3,9, 3,10, 3,11, 3,12, 3,13, 3,14, 3,15, 3,16, 3,17,

3, 19, 3, 20, 3, 21, 3, 24, 3, 25, 3, 27, 3, 29, 3, 30, 3, 31, 3, 33, 3, 34, e 3,35.

[0370] Compostos (da Tabela T4) 4.1 e 4.2.

Claims

1. Composto de Fórmula (I):

caracterizado por n ser 0, 1 ou 2;

A¹ representar N ou CR¹, em que R¹ representa hidrogênio, halogênio ou metila;

A² representar N ou CR², em que R² representa hidrogênio, halogênio ou metila;

A³ representar N ou CR³, em que R³ representa hidrogênio ou flúor;

A⁴ representar N ou CR⁴, em que R⁴ representa hidrogênio ou flúor; e em que, pelo menos, 2 de A¹, A², A³ e A⁴ são C-H;

R⁵ e R⁶ representarem independentemente hidrogênio, metila, ciano, difluorometila ou trifluorometila;

R⁷ representar hidrogênio, hidroxi, alquila Ci-4, haloalquila Ci-4, alcóxi Ci-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi Ci2-alquila C2-4, haloalcóxi C1-2, haloalcóxi Ci-2-alquila C2-4, alquenila C3-4, alquinila C3-4, alquinil C3-4-ÓXÍ, alquinil C34-óxi, alquil Ci-4-carbonilóxi, cicloalquila C3-6 ou cicloalquil Cs-s-alquila C1-2;

Z representar R⁸, em que

R⁸ é alquila C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-4, haloalquila C1-4, alcóxi Ci-4-alquila C2-4,

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2/10 haloalcóxi Ci-2-alquila C2-4, alquil Ci-4-carbonilalquila C1-4, alcóxi Ci-4-carbonilalquila C1-4, alquil C1-4carboniloxialquila C2-4, N-alquil Ci-4-aminocarbonilalquila C1-4, N, N-dialquil Ci-4-aminocarbonilalquila C1-4, N-alquil Ci4-aminoalquila C2-5, N, N-dialquil Ci-4-aminoalquila C2-5, alquil Ci-3-carbonilaminoalquila C2-5 ou alcóxi C1-4carbonilaminoalquila C2-5; ou

R⁸ é cicloalquila C3-6, cicloalquil Cs-g-alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila ou heteroarilalquila C1-2, em que a porção heteroarila é um anel aromático monocíclico de 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, em que a porção heterociclila é um anel não aromático de 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S;

R⁹ representar ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi; e em que quando R⁸ é cicloalquila ou heterociclila C3-6 substituída, estes ciclos podem conter um grupo carbonila (C=O) ou sulfonila (S(O)2); ou

Z representar -N(R¹⁰)R^1:L, em que

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3/10

R¹⁰ representa hidrogênio, alquila Ci-6, haloalquila Ci6, cianoalquila C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi Ci-2-alquila C2-4, haloalcoxi Ci-2-alquila C1-4, alquenila C3-6, alquinila C3-6, aminoalquila C2-4, N-alquil Ci-4~aminoalquila C2-4, N,Ndialquil Ci-4~aminoalquila C2-4, formila, alquil C1-4carbonila, alquil Ci-4~carbonilalquila C1-4, alcóxi C1-4carbonilalquila C1-4, alquil Ci-4-carboniloxialquila C1-4, Nalquil Ci-4-aminocarbonilalquila C1-4, Ν,Ν-dialquil C1-4aminocarbonilalquila C1-4, alcóxi Ci-4-carbonilaminoalquila C2-4, alquil Ci-4-carbonilaminoalquila C2-4 ou haloalquil C1-4carbonilaminoalquila C2-4; ou

R¹⁰ é cicloalquila C3-6, cicloalquil Cs-s-alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila ou heteroarilalquila Ci-2, em que a porção heteroarila é um anel aromático monociclico de 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, em que a porção heterociclila é um anel não aromático de 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S;

em que quando R¹⁰ é cicloalquila C3-6, cicloalquil C3-6alquila C1-2, fenilalquila C1-2, fenila, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heterociclila ou heterociclilalquila Ci-2, o motivo cicloalquila C3-6, fenila, heteroarila ou heterociclila é opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes, que podem ser iguais ou diferentes, selecionados de R¹²;

R¹² representar ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou

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4/10 difluorometóxi; e em que quando R¹⁰ é cicloalquila ou heterociclila C3-6 substituída, estes ciclos podem conter um grupo carbonila (C=O) ou sulfonila (S(O)2);

R¹¹ representar hidrogênio, hidroxila, alquila C1-4, haloalquila C1-2, alquenila C3-4, alquinila C3-4, cicloalquila C3-4, cicloalquil C3-4-alquila C1-2, alcóxi C1-4, alquenil C3-4óxi ou alquinilC3-4“óxi; ou um seu sal ou N-óxido.

2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por A¹ e A² representarem, cada um, independentemente N, C-H ou C-F, e A³ e A⁴ representarem, cada um, independentemente C-H ou C-F, em que pelo menos 2 de A¹, A², A³ e A⁴ são C-H.

3. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 e 2, caracterizado por R⁷ ser hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, metóxi, ciclopropila ou ciclopropilmetila.

4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações

1, 2 e 3, caracterizado por R⁵ e R⁶ representarem independentemente hidrogênio ou metila.

5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações

1, 2, 3 e 4, caracterizado por Z representar R⁸, em que R⁸ é alquila C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila Ci4, haloalquila C1-4, alcóxi Ci-4-alquila C2-4, haloalcóxi C1-2alquila C2-4, alquil Ci-4-carbonilalquila C1-4, alcóxi C1-4carbonilalquila C1-4 ou alquil Ci-4-carboniloxialquila C2-4; ou

R⁸ é cicloalquila C3-6, cicloalquil Cs-s-alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila ou heteroarilalquila C1-2, em que a porção heteroarila é um anel aromático

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5/10 monocí clico de 5 ou 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, em que a porção heterociclila é um anel não aromático de 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S;

em que quando R⁸ é cicloalquila C3-6, cicloalquil C3-6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, o motivo cicloalquila C3-6, fenila, heteroarila ou heterociclila é opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes, que podem ser iguais ou diferentes, selecionados de R⁹.

R⁹ representar ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi; e em que quando R⁸ é cicloalquila ou heterociclila C3-6 substituída, estes ciclos podem conter um grupo carbonila (C=O) ou sulfonila (S(O)2).

6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado por Z representar R⁸, em que R⁸ é alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, cianoalquila C1-2, haloalquila C1-3, alcóxi Ci-4-alquila C2-4, haloalcoxi Ci2-alquila C2-4, alquil Ci-3-carbonilalquila C1-3, alcóxi C1-3carbonilalquila C1-3 ou alquil Ci-3-carboniloxialquila C2-4; ou

R⁸ é cicloalquila C3-5, cicloalquil Cs-s-alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila ou heteroarilalquila C1-2, em que a porção heteroarila é um anel aromático monocí clico de 5 ou 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S,

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6/10 heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, em que a porção heterociclila é um anel não aromático de 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S;

em que quando R⁸ é cicloalquila C3-5, cicloalquil C3-5alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, o motivo cicloalquila C3-5, fenila, heteroarila ou heterociclila é opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes, que podem ser iguais ou diferentes, selecionados de R⁹;

R⁹ representar ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila ou metóxi; e em que quando R⁸ é cicloalquila ou heterociclila C3-5 substituída, estes ciclos podem conter um grupo carbonila (C=O).

7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 e 6, caracterizado por Z representar R⁸, em que R⁸ é alquila C1-4, alquenila C3-4, haloalquila C1-3, alcóxi Ci-2-alquila C2-3 ou alcóxi Ci-2-carbonilalquila C1-2; ou

R⁸ é cicloalquila C3-5, (cicloalquil C3-s)metila, fenila, benzila, heteroarila, (heteroaril)metila, em que a porção heteroarila é um anel aromático monociclico de 5 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, O, e S, heterociclila ou (heterociclil)metila, em que a porção heterociclila é um anel não aromático de 5 ou 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O;

em que quando R⁸ é cicloalquila C3-5, (C3scicloalquil) metila, fenila, benzila, heteroarila,

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7/10 (heteroaril) metila, heterociclila ou (heterociclil)metila, o motivo cicloalquila C3-5, fenila, heteroarila ou heterociclila é opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes, que podem ser iguais ou diferentes, selecionados de R⁹;

R⁹ representar ciano, flúor, cloro, bromo, metila ou metóxi.

8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações

1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7, caracterizado por Z representar R⁸, em que R⁸ é metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, tbutila, alila, prop-l-enila, isopropenila, 1,1difluorometila, 1,1,1-trifluorometila, 2,2-difluoroetila, 2,2,2-trifluoroetila, 3,3,3-trifluoropropila, metoximetila, metoxietila, metoxicarbonilmetila, metoxicarboniletila, etoxicarbonilmetila, etoxicarboniletila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclopropilmetila, ciclobutilmetila, ciclopentilmetila, 2,2difluorociclopropilmetila, 2,2-diclorociclopropilmetila, fenila, benzila, 2-fluorofenila, 2,4-difluorofenila, 2,4diclorofenila, 4-cloro-2-fluorofenila, 4-fluoro-2clorofenila, pirazol-3-ila, pirazol-4-ila, 1-metilpirazol3-ila, 1-metilpirazol-4-ila, tiofen-2-ila, tiofen-3-ila, 2metiltiofen-5-ila, 2-metiltiofen-4-ila, tetra-hidrofuran-2ila, tetra-hidrofuran-3-ila, tetra-hidrofuran-2-ilmetila, tetra-hidrofuran-3-ilmetila, morfolinila, pirrolidin-l-ila, pirrolidin-2-ila, pirrolidin-3-ila, piperidin-l-ila, piperidin-2-ila, piperidin-3-ila ou piperidin-4-ila.

9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações

1, 2, 3 e 4, caracterizado por Z representar -N(R¹⁰)R^1:L, em

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8/10 que R¹⁰ representa hidrogênio, alquila Ci-6, haloalquila Ci-6,

cianoalquila C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi Ci-2-alquila C2-

4, haloalcóxi Ci-2-alquila Ci-₄, alquenila C3-6, alquinila C3-

6, formila, alquil Ci-4~carbonila, alquil Ci-4~carbonilalquila C1-4, alcóxi Ci-4-carbonilalquila C1-4 ou alquil C1-4carboniloxialquila C1-4; ou

em que quando R¹⁰ é cicloalquila C3-6, cicloalquil C3-6alquila C1-2, fenila ou fenilalquila C1-2, o motivo cicloalquila C3-6 ou fenila é opcionalmente substituído por

1 ou 2 substituintes, que podem ser iguais ou diferentes,

selecionados de R¹²;

difluorometóxi; e em que quando R¹⁰ é cicloalquila ou heterociclila C3-6 substituída, estes ciclos podem conter um grupo carbonila (C=O) ou sulfonila (S(O)2); e

R¹¹ representar hidrogênio, hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C1-2, alquenila C3-4, alquinila C3-4, cicloalquila C3-4, cicloalquil C3-4-alquila C1-2, alcóxi C1-4, alquenil C3-4óxi ou alquinil C3-4-ÓXÍ.

10. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3 e 4, ou reivindicação 9, caracterizado por Z representar -N(R¹⁰)R^1:L, em que R¹⁰ é hidrogênio, alquila C1-4,

haloalquila C1-4, cianoalquila C1-2, hidroxialquila C2-4,

alcóxi Ci-2-alquila C2-4, haloalcóxi Ci-2-alquila C1-2,

alquenila C3-4, alquinila C3-4, formila, , alquil Ci-2-carbonila,

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9/10 alquil Ci-2-carbonilalquila C1-2, alcóxi Ci-2-carbonilalquila C1-2 ou alquil Ci-2-carboniloxialquila C1-2; ou

R¹⁰ é cicloalquila C3-6 ou cicloalquil Cs-g-alquila C1-2;

em que quando R¹⁰ é cicloalquila C3-6 ou cicloalquil C36-alquila C1-2, o motivo cicloalquila C3-6 é opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes, que podem ser iguais ou diferentes, selecionados de R¹²;

R¹² representar ciano, flúor, cloro, bromo, metila ou metóxi; e em que quando R¹⁰ é cicloalquila ou heterociclila C3-6 substituída, estes ciclos podem conter um grupo carbonila (C=O); e

R¹¹ representar hidrogênio, hidroxila, alquila C1-4, haloalquila C1-2, alquenila C3-4, alquinila C3-4, cicloalquila C3-4, cicloalquil C3-4-alquila C1-2 ou alcóxi C1-4 ·

11. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 e 10, caracterizado por n ser 0 ou 1 .

12. Composição agroquímica caracterizada por compreender uma quantidade eficaz do ponto de vista fungicida de um composto de Fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e 11.

13. Composição, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada por compreender ainda pelo menos um ingrediente ativo adicional e/ou um diluente ou veículo agroquimicamente aceitável.

14. Método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos, caracterizado por uma quantidade eficaz do ponto de vista fungicida de um composto de Fórmula (I), conforme definido

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10/10 em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,

9, 10 e 11, ou uma composição compreendendo este composto como ingrediente ativo, ser aplicada às plantas, a suas partes ou ao seu local.

15. Uso de um composto de Fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e 11, caracterizado por ser usado como um fungicida.