BR112019010116A2

BR112019010116A2 - composições antimicrobianas que contêm um metal oligodinâmico

Info

Publication number: BR112019010116A2
Application number: BR112019010116A
Authority: BR
Inventors: Chakrabortty Amit; Mitra Rupak; Sarkar Samarpita; Mukherjee Sayandip
Original assignee: Unilever Nv
Priority date: 2016-12-20
Filing date: 2017-11-08
Publication date: 2019-08-20
Also published as: US20190387743A1; MX2019006838A; EP3558002B1; ZA201903271B; BR112019010116B1; EA038526B1; EP3558002A1; JP6987862B2; JP2020514248A; CA3046041A1; CN110113945A; WO2018114121A1; EA201991501A1

Abstract

a presente invenção se refere a uma composição que compreende: (i) um material particulado antimicrobiano compósito que compreende um metal oligodinâmico inserido em um veículo inorgânico não hidrossolúvel; e, (ii) pelo menos, um de timol ou terpineol ou uma sua mistura. a presente invenção também se refere à composição que é útil para higienizar uma superfície animada ou inanimada, reduzindo a contagem bacteriana em, pelo menos, uma bactéria gram-positiva ou gram-negativa em dita superfície em 1 a 5 log dentro de um tempo de contato de 10 a 30 segundos.

Description

“COMPOSIÇÃO, UTILIZAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO E MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO”

Campo da Invenção [001] A presente invenção se refere às composições antimicrobianas que contêm um metal oligodinâmico. Em especial, a presente invenção se refere às composições de lavagem pessoal para a higienização rápida de superfícies animadas e também inanimadas.

Antecedentes da Invenção [002]Existe uma procura crescente de composições de limpeza antimicrobiana, tais como os produtos de lavagem pessoal, tais como as barras de sabão, composições para lavagem do corpo e composições para lavagem das mãos. As composições de limpeza antimicrobianas que contêm o metal oligodinâmico tal como a prata, cobre ou zinco são eficazes contra uma variedade de bactérias. A prata é mais amplamente utilizada.

[003]A publicação WO 2010 / 046238 A1 (Unilever) descreve uma composição antimicrobiana para os cuidados pessoais que contém o timol e terpineol.

[004]A publicação WO 2016020168 A1 (Unilever) descreve a preparação de nanopartículas de metal antimicrobiano imobilizadas em um material poroso inorgânico bem como as composições para os cuidados pessoais que contêm estas partículas. A composição particulada antimicrobiana compreende de 0,05 a 3% em peso de partículas de metal antimicrobianas e o equilíbrio é o veículo inorgânico.

[005]No entanto, os consumidores estão exigindo produtos cada vez mais eficazes que são sustentáveis.

Descrição Resumida da Invenção [006]Foi determinado que uma composição, mais especialmente uma composição de lavagem pessoal que compreende um metal oligodinâmico

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2/23 e, pelo menos, um de timol ou terpineol, mostra uma atividade antibacteriana significativa. O metal precisa estar na forma de um material particulado compósito em que o metal está inserido em um veículo inorgânico não hidrossolúvel, tal como o carbonato de cálcio.

[007]A presença do metal oligodinâmico nesta forma possibilita a formulação de composições que contêm quantidade significativamente baixa de metal oligodinâmico. Normalmente esses metais são incluídos em quantidades que são da ordem de ppm (partes por milhão). No entanto, ainda é desejado formular as composições que compreendam o mínimo de metais possíveis. A expressão o mínimo possível é contextual uma vez que, no caso de composições de lavagem pessoal aplicadas na pele humana, o teor de metal precisa ser o mínimo possível, mas, por outro lado, existem composições para higienizar as superfícies inanimadas, tais como os tampos de mesa e telhas em que uma quantidade maior do metal (em termos reais) pode ser permitida e desejada, por conseguinte, até mesmo uma pequena redução em relação aos produtos convencionais, mantendo o teor de metal elevado o suficiente para uma higienização efetiva, ainda pode ser considerada como desejado. O efeito surpreendente é que, não obstante a quantidade reduzida do metal oligodinâmico, as composições, de acordo com a presente invenção, fornecem uma ação de higienização rápida que normalmente é medida e reportada em termos de redução de log das bactérias. Tal ação foi observada, especialmente no caso de composições de lavagem pessoal, especialmente as barras de sabão.

[008]De acordo com um primeiro aspecto, está descrita uma composição, conforme reivindicado na reivindicação 1.

[009]Qualquer característica de um aspecto da presente invenção pode ser utilizada em qualquer outro aspecto da presente invenção. O termo “que compreende” pretende significar “que inclui”, mas não necessariamente

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3/23 que consiste em ou composto de. Em outras palavras, as etapas ou opções listadas não precisam ser exaustivas. Exceto nos exemplos operacionais e comparativos, ou quando explicitamente indicado em contrário, todos os números nesta descrição e reivindicações que indicam quantidade de material ou condições de reação, propriedades físicas de materiais e/ou utilização devem ser entendidos como modificados através do termo cerca de. Os intervalos numéricos expressados no formato a parit de x a y são entendidos como incluindo x e y. Quando, para uma característica específica, múltiplos intervalos de preferência estão descritos no formato a partir de x a y, se entende que todos os intervalos que combinam os diferentes pontos de extremidade também são contemplados.

[010]Todas as referências aos termos de porcentagem (%) peso ou porcentagem (%) em peso serão consideradas como se referindo à porcentagem (%) do ingrediente em questão em peso da composição, salvo indicação em contrário.

Descrição Detalhada da Invenção [011] Embora um bom número de composições de higienização antibacterianas esteja comercialmente disponível e algumas sejam relatadas na literatura, existe a necessidade de produtos mais eficazes devido ao advento da resistência bacteriana e à emergência de novas cepas de microrganismos virulentos.

[012]A prata é conhecida por sua ação oligodinâmica. Esta ação é a capacidade de pouca quantidade de determinados metais exercer o efeito letal sobre as células bacterianas. Os metais e alguns de seus compostos possuem a capacidade de alterar e matar as células de microrganismos de maneira característica. Os metais oligodinâmicos, tal como a prata e o cobre, possuem sido utilizados durante muito tempo para higienizar e higienizar uma variedade de superfícies, mas as composições para os cuidados domésticos e cuidados

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4/23 pessoais estão no topo da lista.

[013]O termo “composição de limpeza pessoal”, conforme utilizado no presente, pretende incluir uma composição para a limpeza e higienização das áreas tópicas, por exemplo, a pele e/ou cabelo dos mamíferos, especialmente, os seres humanos. Tal composição pode ser classificada como sem enxágue (leave on) ou com enxágue, e inclui qualquer produto aplicado a um corpo humano para também aprimorar a aparência, a limpeza, o controle de odor, ou estética geral. De preferência, é um produto com enxágue.

[014]O termo “pele” conforme utilizado no presente, pretende incluir a pele do rosto e do corpo (por exemplo, o pescoço, peito, costas, braços, axilas, mãos, pernas, nádegas e couro cabeludo). A composição da presente invenção também é relevante para as aplicações em quaisquer outros substratos queratinosos humanos diferentes daquele da pele, por exemplo, em que os produtos podem ser formulados com o objetivo específico de fornecer a higienização e limpeza.

Composições, de Acordo com a Presente Invenção [015]De acordo com um primeiro aspecto está descrita uma composição que compreende:

(i) um material particulado antimicrobiano composite que compreende um metal oligodinâmico inserido em um veículo inorgânico não hidrossolúvel; e, (ii) pelo menos, um de timol ou terpineol ou uma sua mistura.

Material Particulado Antimicrobiano Cqmpósitq [016]De preferência, é que o veículo inorgânico seja, pelo menos, um óxido de titânio, óxido de magnésio, óxido de alumínio, óxido de silicone, óxido de cálcio, óxido de bário, hidroxiapatita de cálcio, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio e cálcio, silicato lamelar, zeólito, argila ou bentonita. De maior preferência, o veículo inorgânico é composto por agregados de estruturas

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5/23 similares a placas nano que possuem uma largura de 20 a 100 nm, de preferência, de 40 a 60 nm. Ainda de preferência, o veículo inorgânico é um material poroso que possui uma montagem de nano ou microestruturada. De preferência, é que o tamanho de partícula do veículo inorgânico seja de 1 a 10 pm.

[017]Um veículo inorgânico especialmente de preferência é o carbonato de cálcio. Outros veículos de preferência são o óxido de titânio, hidróxido de magnésio e óxido de zinco.

[018]De preferência, a quantidade de metal oligodinâmico compreendido no material particulado antimicrobiano é a partir de 0,1 a 10% peso, em peso, do material particulado. Nesse caso, o equilíbrio, mais ou menos, é composto do veículo inorgânico. As condições de processo adequadas e a quantidade estequiométrica de materiais de partida precisam ser empregadas para garanter que o particulado antimicrobiano contenha de 0,1 a 10% em peso de metal oligodinâmico em peso do material particulado. As etapas e condições do processo descritos na publicação WO 16020168 A1 (Unilever) podem ser, e de preferência são utilizados para a preparação do material particulado antimicrobiano compósito.

[019]O processo para a preparação de um material particulado antimicrobiano compósito compreende as seguintes etapas:

[020]Uma dispersão aquosa de um veículo inorgânico não hidrossolúvel de tamanho de partícula no intervalo a partir de 1 a 10 pm é preparada. A dispersão contém de 1 a 5% em peso (em peso da dispersão) do veículo.

[021]Separadamente, uma solução aquosa de um agente de redução é preparada. A concentração do agente de redução na solução é de 10 a 30% em peso.

[022]A dispersão e a solução são misturadas. Em seguida, esta

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6/23 mistura é aquecida a 70^Q C a 90^Q C. Nesta fase, um sal hidrossolúvel do metal oligodinâmico é adicionado à mistura aquecida.

[023] De preferência, o agente de redução é o acetato de sódio, oxalato de sódio, citrato de trissódio ou acetato de etileno tetra diamino de dissódio.

[024]É especialmente de preferência que o metal oligodinâmico seja de cobre ou prata, mais especialmente, é de prata. O ouro também é uma alternativa, mas é de menor preferência em vista de seu preço. De preferência, é que as composições, de acordo com a presente invenção, compreendam uma quantidade do particulado antimicrobiano composite equivalente a 0,001 a 2% em peso do metal oligodinâmico. Por exemplo, se for desejado que a composição contenha 0,5% em peso de prata (= 0,5 g de prata em 100 g da composição), por conseguinte, uma quantidade do material particulado composite que contém 0,5 g de prata é incluída na composição. Esta quantidade pode variar dependendo do teor de solvente no material particulado.

[025]A prata é especialmente de preferência. Na forma iônica, pode existir como um sal ou qualquer composto em qualquer estado de oxidação aplicável. De preferência, é que as composições, de acordo com a presente invenção, compreendam uma quantidade do particulado antimicrobiano composite equivalente a 0,001 a 2% em peso do metal oligodinâmico. No local em que o metal está presente na forma de um composto tal como a prata na forma de acetato de prata; por conseguinte, é incluída uma quantidade adequada do composto, de maneira que o teor de metal ativo esteja dentro dos intervalos amplos e de preferência, conforme indicado anteriormente.

[026]De preferência, é que o metal, por exemplo, a prata esteja presente na forma de um composto, por exemplo, o composto de prata (I) mas também pode estar na forma de partículas, por exemplo, as nanopartículas de prata.

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7/23 [027]Os compostos de prata (I) são um ou mais compostos de prata (I) hidrossolúveis que possui solubilidade em íons de prata de, pelo menos, 1,0 x 10⁴ (em água a 25- C). A solubilidade em íons de prata, conforme referida no presente, é um valor derivado a partir de um produto de solubilidade (Ksp) em água a 25 graus centígrados, um parâmetro bem conhecido que é relatado em diversas fontes. Mais especialmente, a solubilidade em íons de prata [Ag+], um valor fornecido em mol/L pode ser calculado utilizando a Fórmula : [Ag+] = (Ksp . x) (ΐ/(χ+ΐ)ξ _em q_ue Ksp é o produto de solubilidade do composto de interesse em água a 25 graus centígrados, e x representa o número de mol de íon de prata por mol de composto. Foi descoberto que os compostos de prata (I) que possuem uma solubilidade em íons de prata de, pelo menos, 1 x 10⁴ mol/L são adequados para a utilização na presente invenção. Os valores de solubilidade do íon de prata para uma variedade de compostos de prata estão apresentados na Tabela 1:

Tabelai

Composto de prata	X	Ksp / (mol/L em água à 25^a C)	Solubilidade em íons de prata [Ag+] (mol/L em água à 25^s C),
Nitrato de prata	1	51,6	7,2
Acetato de prata	1	2,0 x IO³	4,5 x IO ²
Sulfato de prata	2	1,4 x 10'⁵	3,0 x IO ²
Benzoato de prata	1	2,5 x 10'⁵	5,0 x 10'³
Salicilato de prata	1	1,5 x 10'⁵	3,9 x IO ³
Carbonato de prata	2	8,5 x IO¹²	2,6 x 10⁴
Citrato de prata	3	2,5 x 10'¹⁶	1,7 x 10⁴
Óxido de prata	1	2,1 x IO⁸	1,4 x IO ⁴
Fosfato de prata	3	8,9 x IO¹⁷	1,3x IO⁴
Cloreto de prata	1	1,8 x 10'¹⁰	1,3 x 10'⁵
Brometo de prata	1	5,3 x IO¹³	7,3 x IO ⁷
Iodeto de prata	1	8,3 x IO¹⁷	9,1 x IO⁹
Sulfeto de prata	2	8,0 x 10'⁵¹	2,5 x 10'¹⁷

[028] De preferência, é que quando a prata esteja presente na forma de um composto, o composto é selecionado a partir de óxido de prata, nitrato de prata, acetato de prata, sulfato de prata, benzoato de prata, salicilato

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8/23 de prata, carbonato de prata, citrato de prata ou fosfato de prata. Em composições especialmente de preferência, o composto de prata (I) é o óxido de prata.

Timol/Terpineql [029]Além do material particulado antimicrobiano compósito, as composições, de acordo com a presente invenção, compreendem de 0,0001 a 5% em peso de, pelo menos, um de timol ou terpineol.

[030] De preferência, é que as composições, de acordo com a presente invenção, compreendam o timol e terpineol, isto é, os dois em combinação. Em tais casos, de preferência é que a proporção em p/p da quantidade de timol com aquela do terpineol seja de 1:0,1 a 1:10. De maior preferência, a proporção é de 1:0,5 a 1: 2.

[031]Quando o timol está presente isoladamente ou em combinação com o terpineol, de preferência, é que a quantidade de timol seja de 0,01 a 2% em peso, de maior preferência, de 0,01 a 1% em peso e, de maior preferência ainda, de 0,01 a 0,5% em peso e ainda de maior preferência, de 0,01 a 0,05% em peso. O timol é eficaz em doses mais baixas, por conseguinte, doses mais elevadas podem ser utilizadas somente caso necessário.

[032]Uma desvantagem do timol é o seu odor que pode parecer desagradável para alguns indivíduos, mas tais dosagens mais elevadas podem ser utilizadas em composições em que os aspectos sensoriais não são importantes ou no caso das composições que possibilitam a inclusão de agentes de mascaramento de odor adequados. De preferência, é que o timol seja utilizado na forma purificada.

[033]Como alternativa ao timol, pode ser utilizado o óleo de tomilho ou o extrato de tomilho que contém o timol, garantindo simultaneamente a presença de quantidade suficiente / desejada de timol. O óleo de tomilho ou extrato de tomilho é obtido do vegetal de tomilho. O vegetal de tomilho se refere

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9/23 a um vegetal que pertencente ao gênero Thymus e inclui, mas não está limitado às seguintes espécies: Thymus vulgaris, Thymus zygis, Thymus satureoides, Thymus mastichina, Thymus broussonetti, Thymus maroccanus, Thymus pallidus, Thymus algeriensis, Thymus serpyllum, Thymus pulegoide e Thymus citriodorus. O isômero de timol (carvacrol) também pode ser utilizado. De maneira alternativa, mas de menor preferência, qualquer derivado de timol que possua propriedades similares de timol, de preferência, também pode ser utilizado.

Thymol

[034]Além de ou em vez de timol, as composições, de acordo com a presente invenção, compreendem o terpineol. Quando o terpineol está presente isoladamente ou em combinação com o timol, de preferência, é que a quantidade de terpineol seja de 0,01 a 2% em peso, de maior preferência, de 0,01 a 1% em peso e, de maior preferência ainda, de 0,01 a 0,5% em peso e, ainda de maior preferência, de 0,01 a 0,05% em peso. O terpineol é eficaz em dosagens mais baixas, por conseguinte, podem ser utilizadas dosagens mais elevadas somente caso necessário.

[035]Uma desvantagem do terpineol, tal como o timol, é o seu odor que pode parecer desagradável para alguns indivíduos, mas tais dosagens mais elevadas podem ser utilizadas em composições em que os aspectos sensoriais não são importantes ou no caso das composições que possibilitam a inclusão de agentes de mascaramento adequados. De preferência, é que o terpineol seja utilizado na forma purificada.

[036]A estrutura de um terpineol é fornecida abaixo:

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[037]De maneira alternativa, mas de menor preferência, pode ser utilizado o óleo de pinho que compreende a quantidade desejada de terpineol em vez de terpineol purificado.

[038]Os metais oligodinâmicos, especialmente a prata, são capazes de atuar em grande parte devido à sua capacidade de afetar a permeabilidade das membranas bacterianas e gerar as espécies reativas de oxigênio. Os íons de prata são considerados como as espécies ativas. Por conseguinte, se um número suficiente de tais ions for gerado de maneira rápida e eficiente, é possível reduzir rapidamente a contagem bacteriana viável de superfícies contaminadas com elas.

[039]O metal oligodinâmico, por exemplo, a prata incorporada no veículo inorgânico em conjunto com o timol (ou o terpineol ou ambos) fornece um efeito antibacteriano de ação mais rápida, ao mesmo tempo que possibilita uma redução significativa no teor de metal oligodinâmico que, caso contrário, teria sido necessário. As composições, de acordo com a presente invenção, são eficazes contra, pelo menos, uma das bactérias Gram-positivas e Gramnegativas. As composições de maior preferência fornecem a ação antibacteriana de espectro amplo, o que significa a ação contra as bactérias Gram-positivas e Gram-negativas.

[040]Sem querer estar limitado pela teoria, acredita-se que o veículo inorgânico garante a liberação de uma quantidade eficaz de ions do metal oligodinâmico. Tais íons, em conjunto com, pelo menos, um de timol e terpineol, e de preferência os dois em conjunto; interagem sinergicamente para

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11/23 fornecer redução de 1 a 5 log na contagem bacteriana de uma superfície animada ou inanimada em um tempo de contato de 10 a 30 segundos.

Utilização da Composição e Método [041] De acordo com um segundo aspecto está descrita a utilização de uma composição, de acordo com o primeiro aspecto, para higienizar uma superfície animada ou inanimada reduzindo a contagem bacteriana em, pelo menos, uma bactéria Gram-positiva ou Gram-negativa em dita superfície por 1 a 5 log dentro de um tempo de contato de 10 a 30 segundos.

[042]O termo redução de log, conforme utilizado no presente, significa uma redução de 10 ou 90% do número de microrganismos viáveis. Através da redução de 2 log é entendido que o número de bactérias viáveis é reduzido em 9,9%. Através da redução de 4 log é entendido que o número de bactérias viáveis é reduzido em 99,99%.

[043]De preferência, é que as bactérias Gram-positivas sejam a S. aureus. De preferência, é que as bactérias Gram-negativas sejam a E. coli. Em um aspecto, a utilização é de natureza não terapêutica. Em outro aspecto, é terapêutica por natureza. As diferenças estão dentro do conhecimento dos técnicos no assunto.

[044]De acordo com um terceiro aspecto está descrito um método de higienização de uma superfície animada ou inanimada reduzindo a contagem bacteriana em, pelo menos, uma bactéria Gram-positiva ou Gram-negativa em dita superfície por 1 a 5 log em um tempo de contato de 10 a 30 segundos, contatando a superfície com uma composição, de acordo com o primeiro aspecto.

[045]De preferência, é que as bactérias Gram-positivas sejam a S. aureus. De preferência, é que as bactérias Gram-negativas sejam a E. coli. Em um aspecto, a utilização é de natureza não terapêutica. Em outro aspecto, é terapêutica por natureza. As diferenças estão dentro do conhecimento dos

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12/23 técnicos no assunto. Em geral, a terapia implica qualquer tratamento concebido para curar, aliviar, remover ou atenuar os sintomas ou prevenir ou reduzir a possibilidade de contrair qualquer distúrbio ou mau funcionamento do corpo. No caso de composições cosméticas, tais como o sabão e xampus, o termo não terapêutico significa a utilização ou método cosmético.

[046]O termo “superfície animada” significa qualquer superfície de um animal vivo, especialmente um mamífero e mais especialmente os seres humanos. Os exemplos incluem a pele, couro cabeludo, dentes e cabelos.

[047]O termo “superfície inanimada” inclui as superfícies não vivas, tais como os tampos de mesa, telhas, pisos, superfícies de madeira, cerâmica ou plástico.

Detalhes das Composições, de acordo com a Presente Invenção [048]Em um aspecto, as composições, de acordo com a presente invenção, são as composições para os cuidados domésticos. Os exemplos não limitantes incluem os pós de lavandaria, líquidos para a lavagem de roupa, condicionadores de tecidos, produtos de limpeza para pavimentes, composições para limpeza de sanitários, composições para a lavagem de loiça e outras composições de limpeza de superfícies rígidas.

[049]De maneira alternativa, as composições são as composições para os cuidados pessoais ou as composições de limpeza pessoal.

[050]Dependendo do tipo e finalidade das composições, elas irão conter outros ingredientes usualmente presentes em tais composições. De preferência, as composições para os cuidados pessoais são as composições cosméticas.

[051] Em um aspecto, as composições cosméticas são do tipo sem enxágue. Elas devem ser aplicadas na pele e permanecer em contato com elas durante um longo tempo. O termo composições sem enxágue, de preferência, significa as composições que são aplicadas em uma superfície (por exemplo, a

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13/23 pele) sem uma etapa posterior de lavagem da superfície para efetuar a remoção da composição após a aplicação. Os exemplos incluem os cremes para a pele, loções e cremes para o cabelo.

[052]De maneira alternativa, as composições cosméticas são do tipo lavado ou enxaguado, o que, como o nome sugere, significa aquelas composições que precisam ser lavadas com água. Os exemplos incluem os líquidos para a lavagem de mãos, barras de sabão e xampus.

[053]Todas as composições cosméticas compreendem uma base cosmeticamente aceitável que, de preferência, é um creme, loção, gel ou emulsão. A base cosmeticamente aceitável normalmente é a partir de 10 a 99,9%, de preferência, a partir de 50 a 99% em peso da composição e pode, na ausência de outros auxiliares para os cuidados pessoais, formar o equilíbrio da composição.

[054]As composições para os cuidados pessoais (sem enxágue) podem ser preparadas utilizando diversos sistemas e veículos emulsificantes ou não emulsificantes cosmeticamente aceitáveis. Uma base altamente adequada é um creme. Os cremes evanescentes são especialmente de preferência. As bases de cremes evanescente, em geral, compreendem de 5 a 25% de ácido graxo e de 0,1 a 10% de sabão. A base de creme evanescente fornece uma sensação opaca altamente apreciada na pele. Os ácidos graxos C12-C20 são especialmente de preferência nas bases de creme evanescente, de maior preferência ainda, sendo os ácidos graxos C14-C18. O ácido graxo, de maior preferência, é 0 ácido esteárico. O ácido graxo na composição, de maior preferência, está presente em uma quantidade no intervalo a partir de 5 a 20% em peso da composição. Os sabões à base de creme evanescente incluem 0 sal de metais alcalinos de ácidos graxos, tais como os sais de sódio ou potássio, de maior preferência, sendo 0 estearato de potássio.

[055] Uma base cosmeticamente aceitável especialmente

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14/23 adequada é aquela que compreende uma emulsão de água em óleo que compreende os óleos de silicone como a fase contínua. As emulsões de água em óleo, de preferência, compreendem uma mistura de elastômero de silicone reticulado.

[056]A inclusão de mistura de elastômero de silicone em uma emulsão de água em óleo pode ser utilizada como a base cosmeticamente aceitável para a preparação de composições cosméticas. Embora os fluidos de silicone possam ser utilizados, os elastômeros de silicone reticulados são especialmente de preferência. Em contraste com os polímeros fluidos de silicone, as propriedades físicas dos elastômeros, normalmente, são dependentes do número de ligações cruzadas, em vez do peso molecular. A capacidade dos elastômeros de silicone dilatar os torna espessantes ideais para as fases de óleo. Os elastômeros apresentam uma sensação muito suave e macia quando aplicados à pele ou ao cabelo. Também podem ser utilizados como agentes de entrega de fragrâncias, vitaminas e outros aditivos em composições cosméticas.

[057]As composições cosméticas, de preferência, podem compreender de 0,1 a 5% em peso de niacinamida ou seus derivados. Além da niacinamida, outros agentes clareadores da pele bem conhecidos, por exemplo, o extrato de aloé, lactato de amônio, arbutina, ácido azelaico e ácido kójico podem ser incluídos.

[058]De maneira adicional, as composições podem compreender um protetor solar. Qualquer protetor solar que possa ser incluído na base pode ser incluído. Ambos os protetores solares UVA e UVB são de preferência.

[059]Os conservantes também podem ser incluídos nas composições para proteger as mesmas de microrganismos potencialmente nocivos. Os conservantes tradicionais adequados para as composições da presente invenção são os ésteres de alquila do ácido paraidroxibenzóico. Outros

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15/23 conservantes que foram utilizados mais recentemente incluem os derivados de hidantoína, sais de propionato e uma variedade de compostos de amónio quaternário.

[060]Uma variedade de outros materiais opcionais ainda pode ser incluída nas composições. Estes podem incluir: os antimicrobianos, tais como o 2-hidroxi-4,2',4'-triclorodifeniléter (triclosan), 2,6-dimetil-4-hidroxiclorobenzeno e 3,4,4'-triclorocarbanilida; partículas de fricção e esfoliação, tais como o polietileno e silica ou alumina; os agentes de resfriamento, tais como o mentol; os agentes calmantes da pele, tais como o aloé vera; e os colorantes.

[061]Além disso, as composições ainda podem incluir os opacificantes e perolizantes, tais como o diestearato de etileno glicol, dióxido de titânio ou Lytron® 621 (copolímero de estireno / acrilato); todos são úteis para intensificar a aparência ou propriedades do produto.

[062]Quando a composição está na forma de um desinfetante para as mãos, a base cosmeticamente aceitável pode compreender o álcool e água. Os álcoois, de maior preferência, são o álcool de etila e álcool de isopropila. Até mesmo uma mistura de dois ou mais álcool, de preferência, pode ser utilizada na composição do desinfetante para as mãos. A quantidade de álcool, de preferência, está no intervalo a partir de 50 a 95%, de maior preferência, de 60 a 80% e, de maior preferência ainda, de 65 a 80% em peso da composição desinfetante para as mãos.

[063]As composições da presente invenção podem compreender um amplo intervalo de outros componentes opcionais. O CTFA Personal Care Ingredient Handbook, Segunda Edição, 1992, descreve uma ampla variedade de produtos farmacêuticos e para cuidados pessoais não limitantes normalmente utilizados na indústria de cuidados para a pele.

T ENSOATIVOS [064]As composições de limpeza pessoal podem conter uma base

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16/23 de um ou mais agentes tensoativos para a ação básica de limpeza. O tensoativo pode ser de qualquer classe, tal como o aniônico, catiônico, não iônico, anfotérico ou zwiteriônico e pode ser selecionado de acordo com a utilização final. Os tensoativos aniônicos são de maior preferência, uma vez que fornecem uma boa ação de limpeza e, frequentemente, são utilizados em diversas composições de limpeza. Os tensoativos aniônicos podem ser com base em sabão, que são os sais de sódio / potássio de ácidos graxos de cadeia longa.

[065]As composições de limpeza, de preferência, contêm de 5 a 85% em peso de tensoativo, de maior preferência, de 10 a 70% em peso de agente tensoativo. O tipo e teor total de tensoativo irão depender do objeto pretendido da composição, por exemplo, quando a composição é a barra de sabão, predominantemente irá conter o sabão de ácidos graxos (sais de metais alcalinos de ácidos graxos). No local em que existe uma barra de limpeza suave, predominantemente irá conter o tensoativo graxo de isetionato de acila. De maneira similar, um xampu irá conter uma porção maior de sulfato de alquila de sódio ou sulfato de éter de alquila de sódio. Um gel de banho, em geral, contém o sulfato de lauril éter de sódio e uma betaína.

[066]Normalmente, a composição irá conter uma mistura de diferentes tipos de tensoativos. O tensoativo aniônico, por exemplo, pode ser um sulfonato alifático, tal como um sulfonato de alcano primário (por exemplo, CsC22), dissulfonato de alcano primário (por exemplo, C8-C22), sulfonato de alceno C8-C22, sulfonato de hidroxialcano C8-C22 ou sulfonato de éter de glicerila de alquila (AGS); ou um sulfonato aromático, tal como 0 sulfonato de benzeno de alquila. Os sulfonatos de olefinas alfa também são adequados como tensoativos aniônicos. O aniônico também pode ser um sulfato de alquila (por exemplo, 0 sulfato de alquila C12-C18), especialmente um sulfato de álcool primário ou um sulfato de éter de alquila (incluindo os sulfatos de éter de glicerila de alquila). O tensoativo aniônico também pode ser um ácido graxo sulfonado, tal como 0 ácido

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17/23 graxo de sebo sulfonado alfa, um éster de ácido graxo sulfonado, tal como o seboato de metila sulfonado alfa ou as suas misturas. O tensoativo aniônico também pode ser os sulfossuccinatos de alquila (incluindo, por exemplo, os sulfossuccinatos mono- e dialquila C6-C22); tauratos de alquila e acila, sarcosinatos de alquila e acila, sulfoacetatos, fosfatos de alquila C8-C22 e fosfatos, ésteres de fosfato de alquila e ésteres de fosfato de alquila de alcoxil, lactatos ou lactilatos de acila, C8-C2, succinatos e maleatos de monoalquila, sulfoacetatos e isetionatos de acila. Outra classe de tensoativos aniônicos consiste em carboxilatos de etóxi de alquila C8-C20 (1 a 20 EO). Ainda outra classe adequada de tensoativo aniônico é 0 isetionato de acila Ce-Cie. Estes ésteres são preparados reagindo os isetionatos de metais alcalinos com os ácidos graxos alifáticos misturados contendo de 6 a 18 átomos de carbono e um valor de iodo inferior a 20. Pelo menos, 75 por cento dos ácidos graxos misturados contêm entre 12 e 18 átomos de carbono e até 25 por cento contêm de 6 a 10 átomos de carbono. O isetionato de acila também pode ser os isetionatos alcoxilados. Os sulfatos de éter de alquila, sulfossuccinatos de éter de alquila, fosfatos de éter de alquila e ácidos carboxílicos de éter de alquila e os seus sais podem conter entre 1 e 20 unidades de óxido de etileno ou óxido de propileno por molécula.

[067] Especialmente de preferência é que a composição da presente invenção seja uma composição de lavagem pessoal. Mais especialmente, é a barra de sabão ou uma composição de sabão líquido. As barras, em geral, são destinadas aos produtos de limpeza corporal, enquanto os sabões líquidos podem ser utilizados para a lavagem corporal e também para a lavagem das mãos. De preferência, é que a composição de lavagem pessoal compreenda, pelo menos, 10% em peso de sabão de ácidos graxos C8-C22.

[068]Esses formatos contêm uma proporção principal de sabão de ácido graxo como 0 tensoativo aniônico.

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18/23 [069]O termo sabão de ácido graxo ou, mais simplesmente, sabão é utilizado no presente em seu sentido popular. A referência aos sabões de ácidos graxos é ao ácido graxo na forma neutralizada. De preferência, o ácido graxo do qual o sabão é derivado é substancialmente completamente neutralizado na formação do sabão de ácido graxo, isto é, pelo menos, 95%, mais especialmente, pelo menos, 98%, dos seus grupos ácidos graxos foram neutralizados. O termo sabão é utilizado no presente para significar um metal alcalino ou sais de amônio alcalino de ácidos monocarboxílicos alifáticos, alcanos ou alcenos em geral derivados de triglicerídeos naturais. Os cátions de sódio, potássio, magnésio, mono-, di- e tri-etanol amônio, ou suas combinações, são os mais adequados. Normalmente é utilizada uma mistura de ácidos graxos a partir da qual é preparada a mistura de sabões de ácido graxo. O termo sabão se refere ao cátion de amônio de sódio, potássio, magnésio, mono-, di- e trietanol ou suas combinações. Em geral, os sabões de sódio são utilizados nas composições da presente invenção, mas até 15% do teor de sabão pode ser algumas outras formas de sabão, tais como os sabões de potássio, magnésio ou trietanolamina.

[070]Uma descrição detalhada dos sabões e outros tensoativos que podem ser utilizados pode ser encontrada em Surface Active Agents and Detergents (Vol. I e II) por Schwartz, Perry e Berch.

Fabricação de Barras de Sabão [071] As barras de sabão / tabletes podem ser preparadas utilizando as técnicas de fabricação descritas na literatura e conhecidas no estado da técnica para a fabricação de barras de sabão. Os exemplos dos tipos de processos de fabricação disponíveis são fornecidos no livro Soap Technology for the 1990’s (Editado por Luis Spitz, American Oil Chemist Society Champaign, Illinois, 1990). Estes, de maneira geral, incluem: a formação de fusão, extrusão / estampagem e extrusão, temperamento e corte.

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19/23 [072]A presente invenção será explicada no momento em detalhes com referência aos seguintes Exemplos não limitantes.

Exemplos

Exemplo 1 [073]Algumas barras de sabão foram preparadas através de rota padrão de mistura de jato de ar. As composições foram codificadas para diferenciá-las com base em suas formulações.

[074]As composições de sabão A e B (vide Tabela 3) estavam fora do âmbito da presente invenção. A composição de sabão 1 foi as per a presente invenção. Apenas uma composição continha o material particulado antimicrobiano. As formulações não diferiram uma da outra na medida em que todos os outros ingredientes e suas porcentagens (%) em peso estavam em causa.

[075]O material particulado antimicrobiano composite foi preparado da seguinte maneira:

[076] 100 g de carbonato de cálcio poroso (imobilizador) foram preparados misturando 147 g de cloreto de cálcio com 106 g de carbonato de sódio sob agitação constante a 10^Q C durante cinco horas. A pasta foi envelhecida durante cinco horas, filtrada, lavada com água deionizada e secada ao ar.

[077]400 mg de carbonato de cálcio poroso preparado dessa maneira foram dispersos em 10 mL de água e misturados com 4 mL de uma solução aquosa a 1% em peso de citrato de trissódio. A mistura foi aquecida a 80^Q C seguida pela adição de 0,25 mL de nitrato de prata a 2%. Esta mistura foi agitada durante 20 minutos a 300 rpm. A mistura foi filtrada para separar as partículas que foram secadas ao ar. O processo conduziu a um material particulado antimicrobiano composite contendo o carbonato de cálcio e prata na forma metálica (como nanopartículas) em que a prata foi incorporada no

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20/23 carbonato de cálcio atuando como um veículo. O tamanho das nanopartículas de prata foi de 5 a 50 nm.

[078]Estas partículas foram incluídas na composição do sabão 1. Para a análise comparativa, as barras de sabão contendo a prata-DTPA foram preparadas. Estas composições não continham as partículas antimicrobianas que estavam presentes na composição 1. As composições de todas as barras de sabão (dentro e fora do âmbito da presente invenção) são mostradas na Tabela 2:

Tabela 2

Ingredientes /% em peso	Composição de sabão A	Composição de sabão B	Composição de sabão 1 (dentro da presente invenção)
(Fora da presente invenção)
Sabonete anidro (kernelato de palato de sódio e palmato de sódio	70,0	70,0	70,0
Sal de sódio alfa sulfonato de olefina	1,0	1,0	1,0
Glicerina	6,0	6,0	6,0
Talco	6,0	6,0	6,0
Timol	0,01	0,0175	0,0175
Terpineol	0,025	0,0175	0,0175
Sal de prata de DTPA*	0,0005	0,0005	____
Material particulado produzido conforme descrito acima	0	0	0,0001**
Água e outros menores	Até 100,0	Até 100,0	Até 100,0

- Nota 1: DTPA significa o ácido penta acético de triamina de dietileno

- Nota 2: (*) cada barra de sabão continha 5 ppm de prata (que é igual a 0,0005% em peso de prata real, com base no peso total de cada barra)

- Nota 3: (**) cada barra de sabão continha 1 ppm de prata (que é igual a 0,0001% em peso de prata real, com base no peso total de cada barra)

Procedimento [079]Uma solução de teste de trabalho (aquosa) de cada composição foi imediatamente preparada antes da utilização. Os testes foram

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21/23 realizados em duplicata, para minimizar os erros procedimentais / humanos.

[080]A barra de sabão foi finamente ralada ao longo do seu comprimento para obter cerca de 24 g das aparas raladas. Uma solução de teste de amostra (8 p/v aquoso) foi preparada a partir das aparas raladas utilizando a água estéril. As aparas raladas foram deixadas a dissolver completamente na água aquecendo a solução para facilitar a dissolução.

[081 ] Posteriormente, as alíquotas de 10 mL da solução de teste de trabalho foram distribuídas em frascos estéreis separados de cerca de 50 mL, e cada frasco foi mantido em um banho de água mantido a 40^Q C durante cinco minutos.

[082]Os tubos estéreis contendo o caldo de soja tríptico foram inoculados a partir de frascos liofilizados contendo E. colieS. aureus. As culturas foram incubadas a 35 ± 2- C durante 23 + 1 hora. As culturas de caldo foram inoculadas na superfície de ágar de soja tríptico contida em placas de petri e incubadas a 35 ± 2- C durante 23 + 1 hora. Isso conduziu a gramados de cada bactéria na superfície do meio sólido, e o crescimento a partir deles foi utilizado para a preparação das suspensões de inoculação. A pureza de cada cultura de caldo foi verificada através da preparação de estrias de isolamento em ágar de Soja tríptico e incubação a 35 ± 2- C.

[083]Os frascos de 20 mL, cada um contendo 10 mL da solução de teste do produto foram utilizados para o teste.

[084]O teor de cada frasco foi agitado em um banho de água mantido a 40 ± 1^Q C. Uma alíquota de 0,1 mL da suspensão de inoculação foi transferida para cada frasco contendo a solução de teste (10° de diluição) e foi misturada com o mesmo. A suspensão de inoculação foi exposta à solução de teste do produto a 40 ± 1^Q C (30 segundos, cronometrada utilizando um temporizador de minuto / segundo calibrado. O temporizador de minuto / segundo calibrado foi iniciado dentro de ± 1 segundo da adição da suspensão

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22/23 de inoculação. Após recorrido(s) o(s) tempo(s) de exposição, uma alíquota de 1,0 mL foi transferida do frasco contendo o produto teste / suspensão de inoculação para um tubo de teste contendo 9,0 mL de D/E ou Butterfield, com o neutralizador (10^-1 de diluição) e misturada um misturador de vórtice. Uma diluição de dez vezes adicional (por exemplo, 10^-2, 10^-3 e 10’⁴) foi preparada em D/E ou Butterfield com a mistura de neutralizador completamente utilizando um misturador adequado. As alíquotas de 1,0 mL e/ou 0,1 mL duplicadas foram banhadas utilizando o TSA com os neutralizadores, resultando em diluições de plaquetas finais de, por exemplo, 10^-1, 10’², 10’³, 10’⁴ e 10’⁵. As placas foram incubadas a 35 ± 2- C durante cerca de 24 horas, ou até que um crescimento suficiente fosse observado. Três repetições dos procedimentos descritos acima foram realizados cada um utilizando as suspensões de inoculação preparadas independentemente e as soluções de teste de produto.

[085]Após a incubação, as colônias nas placas foram contadas. As contagens no intervalo a partir de 30 a 300 CFU, de preferência, foram utilizadas para calcular os dados. Se nenhuma contagem neste intervalo fosse observada, as placas com contagem de colônias mais próximas a este intervalo foram utilizadas.

[086]A Tabela 3 contém um resumo das observações.

Tabela 3

Redução média de log em conjunto com a dedução padrão observada	Composição do sabão A	Composição do sabão B	Composição do sabão 1
	S. aureus
Aos 10 segundos	0,67 + 0,44	1,20 + 0,34	1,54 + 0,40
Aos 30 segundos	2,55 + 0,42	2,82 + 0,38	3,28 + 0,55
	E. coli
Aos 10 segundos	1,13 ± 0,37	1,02 + 0,32	1,32 + 0,34
Aos 30 segundos	> 5	>5	> 5

[087]Os dados na Tabela 3 indicam o seguinte:

[088]A composição de sabão 1 mostra um desempenho superior em comparação com as composições A e B.

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23/23 [089]Ao término de 10 segundos, a composição 1 significativamente provocou mais redução (estatisticamente significativa) de S. aureus e E. coli. Isto apesar do fato de que a composição 1 efetivamente continha apenas um quinto da quantidade de prata em comparação com a composição A e B (vide Tabela 2).

[090]Por outro lado, aos 30 segundos, a extensão da redução de log de S. aureus oferecida pela composição 1 é significativamente superior à redução causada através das composições desprovidas do material particulado antimicrobiano compósito.

[091] Enquanto no caso da E. coli pode ser observado que até mesmo as composições fora do âmbito da presente invenção provocam redução de mais de 5 log na contagem viável da bactéria, a diferença importante é que a Composição 1 contém apenas 1/5 da quantidade de prata em comparação com as Composições A e B.

Claims

Reivindicações

1. COMPOSIÇÃO caracterizada pelo fato de que compreende:

(i) um material particulado antimicrobiano compósito que compreende um metal oligodinâmico inserido em um veículo inorgânico não hidrossolúvel; e, (ii) pelo menos, um de timol ou terpineol ou uma sua mistura.
2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que dito veículo inorgânico é, pelo menos, um óxido de titânio, óxido de magnésio, óxido de alumínio, óxido de silicone, óxido de cálcio, óxido de bário, hidroxiapatita de cálcio, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio e cálcio, silicato laminado, argila ou bentonita.
3. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que dito veículo inorgânico é o carbonato de cálcio.
4. COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a quantidade de metal oligodinâmico em dito material particulado antimicrobiano é a partir de 0,1% a 10% em peso de dito material particulado.
5. COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 4, caracterizada pelo fato de que dito metal oligodinâmico é o cobre ou a prata.
6. COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 5, caracterizada pelo fato de que compreende de 0,0001 a 5% em peso de dito timol ou terpineol.
7. COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 6, caracterizada pelo fato de que dita composição compreende o timol e terpineol.
8. COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 7, caracterizada pelo fato de que a proporção em p/p da quantidade de dito timol com aquela de dito terpineol é de 1:0,1 a 1:10.
9. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada

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2/2 pelo fato de que dita proporção é de 1:0,5 a 1: 2.
10. COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 9, caracterizada pelo fato de que dita composição compreende uma quantidade de dito material composto antimicrobiano equivalente a 0,00005 a 2% em peso de dito metal oligodinâmico.
11. COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 10, caracterizada pelo fato de que dita composição é uma composição de lavagem pessoal.
12. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que dita composição de lavagem pessoal compreende, pelo menos, 10% em peso de sabão de ácidos graxos C8-C22.
13. UTILIZAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 12, caracterizado por higienizar uma superfície animada ou inanimada, reduzindo a contagem bacteriana em, pelo menos, uma bactéria Gram-positiva ou Gram-negativa em dita superfície em 1 a 5 log dentro de um tempo de contato de 10 a 30 segundos, em que dita utilização é não terapêutica.
14. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO caracterizado por higienizar uma superfície animada ou inanimada, reduzindo a contagem bacteriana em, pelo menos, uma bactéria Gram-positiva ou Gram-negativa em dita superfície em 1 a 5 log dentro de um tempo de contato de 10 a 30 segundos, dita superfície com uma composição, de acordo com as reivindicações de 1 a 12.