BR112019009078B1 - Processo para a purificação de 1-(1,2-dimetilpropil)-n-etil-5-metil-n-piridazin-4-il-pirazol-4- carboxamida, sal e composição agrícola - Google Patents

Abstract

A presente invenção refere-se a um processo para a purificação de pirazolpiridazinas de fórmula I, em que as variáveis são conforme definidas no relatório descritivo, pela adição de HCl a uma solução da pirazolpiridazina em um solvente inerte sob condições não aquosas, efetuando a cristalização do sal de HCl, isolando o precipitado resultante.

Description

[001] A presente invenção refere-se a um processo para a purificação de pirazolpiridazinas de fórmula I

em que R1 é H, CH3 ou C2H5; e R2 é CH3, CH(CH3)2, CHFCH3, CF(CH3)2, CH(CH3)CF3, CHF2 ou ciclopropila, a qual é substituída por halogênio ou ciano; reagindo HCl com a uma solução da pirazolpiridazina em um solvente inerte, efetuando a cristalização do sal de HCl, isolando o precipitado resultante sendo o sal de HCl do composto de fórmula I.

[002] As pirazolpiridazinas de fórmula I podem ser obtidas a partir do sal de HCl por neutralização por adição de uma base ao sal, de preferência a uma solução do sal em água, seguida por extração com um solvente orgânico.

[003] As pirazolpiridazinas de fórmula I e a sua atividade inseticida são conhecidas a partir do documento WO 2012/143317. Embora processos de fabricação altamente eficientes para tais compostos estejam disponíveis, o composto de produto bruto de fórmula I geralmente contém quantidades menores de compostos químicos diferentes da fórmula I que foram criados durante a síntese como subprodutos e, portanto, há a necessidade contínua de purificação do composto ativo após a síntese.

[004] Verificou-se que o composto puro de fórmula I pode ser obtido a partir do processo como definido no início por isolamento do seu sal de HCl. Os subprodutos e outras impurezas permanecem em solução enquanto o sal de HCl do composto de fórmula I precipita da solução. O sal de HCl do composto de fórmula I é um sal de 1:1: um mol de fórmula I está associado com um mol de HCl.

[005] Outro uso para esse processo é separar e coletar pirazolpiridazinas de fórmula I a partir das águas-mães obtidas no processo de fabricação. Ao adicionar HCl a essa água-mãe, o sal de HCl precipita e pode ser separado com pureza elevada. A síntese de compostos de fórmula I é conhecida da técnica como referenciado acima. As águas-mães da síntese contêm geralmente de 1 a 5% em peso de compostos de fórmula I e hidrocarbonetos alifáticos e aromáticos como solventes, tais como tolueno, heptano, ciclo- hexano, xilenos, clorobenzenos e acetatos de alquila. Por conseguinte, este processo é realizado através da introdução de HCl em uma solução de pirazolpiridazinas de fórmula I e precipitação do respectivo sal de composto de fórmula I.

[006] Puro significa um teor de pelo menos 90%, preferencialmente 95%, e mais preferencialmente 98% em peso de sal de pirazolpiridazina de fórmula I. O sal puro consiste em 90% em peso do composto de fórmula I e 10% em peso de HCl. As impurezas são consideradas como qualquer material químico orgânico diferente do sal de fórmula I. A pureza é medida por HPLC da base livre e por análise elementar do sal.

[007] O processo para a fabricação do sal é realizado em um solvente em que o composto de fórmula I pode ser dissolvido. São preferidas as condições não aquosas para precipitar o sal a partir da solução, o que significa um teor de água na solução não superior a 0,5%, preferivelmente não superior a 0,1% de água em peso.

[008] Solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos tais como pentano, hexano, ciclo-hexano e éter de petróleo, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc-butilmetílico, dioxano, anisol e tetra- hidrofurano (THF), metil-THF, éter ciclopentilmetílico, nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietilcetona e terc-butilmetila cetona, além disso, dimetilsulfóxido, dimetilformamida e dimetilacetamida, de preferência hidrocarbonetos alifáticos, éteres tais como dioxano, e hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno, o-, m-, e p-xileno, particularmente tolueno. Também é possível usar misturas dos solventes mencionados.

[009] O HCl é fornecido de preferência na forma gasosa. É de preferência introduzido na mistura reacional borbulhando continuamente através do solvente, em que a produção do sal deve ser realizada e em que o composto de fórmula I pode já estar dissolvido. O gás HCl pode ser adicionado através de um tubo de imersão para garantir que o gás seja entregue à solução. Neste caso, o tubo de imersão deve preferencialmente ser ajustado com frita ou filtro para garantir que o material sólido não impeça a adição de HCl. O gás HCl pode ser extinguido em um depurador que contém uma base, uma vez que deixou o reator.

[010] Alternativamente, o composto do composto de fórmula I é dissolvido em um solvente orgânico em um reator de pressão, após o que o reator pode ser pressurizado com 1,1 a 5 equivalentes de HCl, e depois a mistura reacional é agitada até a conclusão da reação. Neste caso, o gás HCl é levado para a superfície da solução.

[011] Alternativamente, um reator pode ser pressurizado com 1,1 a 5 equivalentes de HCl, e depois o composto de fórmula I é adicionado a este. De um modo preferido, o composto de fórmula I é adicionado sendo dissolvido em um solvente, e a mistura reacional é agitada até a conclusão da reação. Neste caso, o gás HCl é levado para a superfície da solução.

[012] Alternativamente, o HCl pode ser dissolvido em um solvente orgânico, por exemplo, dioxano, THF, éter dietílico ou outros, em cuja solução é adicionado o composto de fórmula I. De um modo preferido, o composto de fórmula I é adicionado sendo dissolvido em um solvente, e a mistura reacional é agitada até a conclusão da reação.

[013] A quantidade de HCl em si não é particularmente crítica. Em geral, utiliza-se de 0,7 a 5 mols de HCl por mol de composto de fórmula I utilizado, de preferência de 0,8 a 2 mol de HCl por mol de composto I, mais preferivelmente de 0,9 a 1,3 mol de HCl por mol de composto I. A formação do sal por meio de HCl é efetuada geralmente de -10 a 50 °C, especialmente de 5 e 30 °C e a pressão normal ou pressão ligeiramente elevada, até cerca de 10, de preferência 5, mais preferivelmente até 3 bar.

[014] O HCl pode ser usado em excesso para o composto de fórmula I para maximizar o rendimento da formação de sal. Por razões econômicas, a fim de minimizar a quantidade de HCl necessária, o processo é preferivelmente realizado em um reator de pressão fechado. O gás HCl é introduzido preferivelmente acima da solução. Usualmente, 1,05 a 5 equivalentes molares de HCl para o composto de fórmula I são suficientes para uma cristalização completa do sal de fórmula I; mais preferencialmente, 1,05 a 1,5 equivalentes molares produzem uma cristalização completa. O processo é preferencialmente realizado sob a pressão de HCl que se desenvolve durante a adição de HCl. De um modo preferido, a solução é agitada durante a adição de HCl para se obter uma concentração homogênea de HCl na solução.

[015] Por razões econômicas e práticas, a concentração do composto de fórmula I é usualmente de pelo menos 10% e até uma solução saturada, a concentração na solução saturada depende da natureza do solvente e da temperatura. Por razões práticas, é preferida uma concentração de 15 a 25% em peso.

[016] O processo é realizado a temperaturas de -20 °C a 100 °C, preferivelmente de 0 °C a 40 °C. É preferencialmente realizado em um solvente inerte tal como tolueno, tetrahidrofurano (THF) ou dioxano, na presença de HCl em uma quantidade de pelo menos 1,0 equivalente molar.

[017] O composto de fórmula I pode ser utilizado na forma do seu sal de HCl, por exemplo, em formulações agrícolas. Se o composto de fórmula I estiver sendo usado como base livre, o sal será neutralizado pela adição de cerca de um mol de uma base ao sal.

[018] Bases adequadas são, em geral, compostos inorgânicos, tais como hidróxidos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de cálcio, óxidos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, hidretos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, carbonatos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, e também bicarbonatos de metais alcalinos, tais como bicarbonato de sódio, além disso, bases orgânicas, por exemplo aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, triisopropiletilamina e N-metilpiperidina, piridina, piridinas substituídas, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina, e também aminas bicíclicas. É dada particular preferência a K2CO3, NaOH ou trietilamina. As bases são geralmente empregadas em quantidades equimolares, em excesso ou, se apropriado, como solvente.

[019] Se desejado, pode ser vantajoso remover o sal formado de HCl e fórmula I no andamento da neutralização antes do processamento adicional de compostos de fórmula I, por exemplo, por meio de métodos de filtração. No que diz respeito à filtração do sal, um procedimento particularmente vantajoso é aquele na presença de um pequeno teor de água (por exemplo, quando o gás HCI é introduzido). Isto geralmente dá origem a tempos de filtração significativamente mais curtos, que podem ser altamente vantajosos para o procedimento na escala industrial.

[020] O processo é particularmente aplicável a um composto selecionado a partir dos compostos I-1 a I-3, os quais são: 1-(1,2-dimetilpropil)- N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida (I-1), 1-[1-(1-cianociclo propil)etil]-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida (I-2) e N-etil-1-(2- fluoro-1-metil-propil)-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida (I-3).

[021] O sal de HCl pode ser utilizado diretamente em quaisquer formulações agrícolas ácidas do composto de pirazolpiridazina.

[022] A invenção também se refere a composições agroquímicas compreendendo um composto auxiliar e pelo menos um composto salino da presente invenção ou uma mistura dos mesmos.

[023] Uma composição agroquímica compreende uma quantidade eficaz como pesticida de um composto salino da presente invenção ou uma mistura dos mesmos. O termo “quantidade eficaz como pesticida” é definido abaixo.

[024] Os compostos salinos de HCl de fórmula I ou as suas misturas podem ser convertidos em tipos habituais de composições agroquímicas, por exemplo, soluções, emulsões, suspensões, poeiras, pós, pastas, grânulos, prensas, cápsulas e misturas dos mesmos. Exemplos de tipos de composição são suspensões (por exemplo, SC, OD, FS), concentrados emulsificáveis (por exemplo, EC), emulsões (por exemplo, EW, EO, ES, ME), cápsulas (por exemplo, CS, ZC), pastas, pastilhas, pós molháveis ou poeiras (por exemplo, WP, SP, WS, DP, DS), prensas (por exemplo, BR, TB, DT), grânulos (por exemplo, WG, SG, GR, FG, GG, MG), artigos inseticidas (por exemplo, LN), bem como formulações em gel para o tratamento de materiais de propagação de plantas, tais como sementes (por exemplo, GF). Estes e outros tipos de composições são definidos no “Catalogue of pesticide formulation types and international coding system ”, Monografia Técnica n°. 2, 6a Ed. Maio de 2008, CropLife International.

[025] Os tipos de formulação preferidos são: SL, SG, WP, OD, comprimidos, iscas em gel, CS (cápsulas de água em óleo) e emulsões de água em óleo.

[026] As composições são preparadas de um modo conhecido, tal como descrito por Mollet e Grubemann, Formulation technology, Wiley VCH, Weinheim, 2001; ou Knowles, New developments in crop protetion product formulation, Agrow Reports DS243, T & F Informa, Londres, 2005.

[027] Exemplos de auxiliares adequados são solventes, veículos líquidos, veículos ou cargas sólidas, tensoativos, dispersantes, emulsionantes, molhantes, adjuvantes, solubilizantes, melhoradores de penetração, colóides protetores, agentes de adesão, espessantes, umectantes, repelentes, chamarizes, estimulantes de alimentação, compatibilizadores, bactericidas, agentes anti-congelamento, agentes anti-espuma, corantes, agentes de adesividade e aglutinantes.

[028] Solventes e veículos líquidos adequados são a água e solventes orgânicos, tais como frações de óleo mineral de médio a alto ponto de ebulição, por exemplo, querosene, óleo diesel; óleos de origem vegetal ou animal; hidrocarbonetos alifáticos, cíclicos e aromáticos, por exemplo, tolueno, parafina, tetrahidronaftaleno, naftalenos alquilados; álcoois, por exemplo etanol, propanol, butanol, álcool benzílico, ciclohexanol; glicóis; DMSO; cetonas, por exemplo, ciclohexanona; ésteres, por exemplo, lactatos, carbonatos, ésteres de ácidos graxos, gama-butirolactona; ácidos graxos; fosfonatos; aminas; amidas, por exemplo N-metil pirrolidona, dimetilamidas de ácido graxo; e misturas dos mesmos.

[029] Veículos ou cargas sólidos adequados são terras minerais, por exemplo, silicatos, sílica gel, talco, caulins, calcário, cal, giz, argilas, dolomita, terra de diatomáceas, bentonite, sulfato de cálcio, sulfato de magnésio, óxido de magnésio; pós de polissacarídeos, por exemplo, celulose, amido; fertilizantes, por exemplo, sulfato de amônio, fosfato de amônio, nitrato de amônio, ureias; produtos de origem vegetal, por exemplo, farinha de cereais, farinha de casca de árvore, farinha de madeira, farinha de casca de nozes e misturas dos mesmos.

[030] Tensoativos adequados são compostos de superfície ativa, tais como tensoativos aniônicos, catiônicos, não-iônicos e anfotéricos, polímeros em bloco, polieletrólitos e misturas dos mesmos. Tais tensoativos podem ser utilizados como emulsionante, dispersante, solubilizante, molhante, melhorador de penetração, colóide protetor ou adjuvante. Exemplos de tensoativos estão listados em McCutcheon’s, Vol.1: Emulsifiers & Detergents, McCutcheon’s Diretories, Glen Rock, EUA, 2008 (International Ed. ou North American Ed.).

[031] Tensoativos aniônicos adequados são sais alcalinos, alcalino-terrosos ou de amônio de sulfonatos, sulfatos, fosfatos, carboxilatos, e misturas dos mesmos. Exemplos de sulfonatos são os sulfonatos de alquilarila, sulfonatos de difenila, sulfonatos de alfa-olefina, sulfonatos de lignina, sulfonatos de ácidos graxos e óleos, sulfonatos de alquilfenóis etoxilados, sulfonatos de arilfenóis alcoxilados, sulfonatos de naftalenos condensados, sulfonatos de dodecil- e tridecilbenzenos, sulfonatos de naftalenos e alquil naftalenos, sulfossuccinatos ou sulfosuccinamatos. Exemplos de sulfatos são sulfatos de ácidos graxos e óleos, de alquilfenóis etoxilados, de álcoois, de álcoois etoxilados, ou de ésteres de ácidos graxos. Exemplos de fosfatos são ésteres de fosfato. Exemplos de carboxilatos são alquil carboxilatos, e álcool carboxilado ou alquilfenol etoxilatos.

[032] Tensoativos não iônicos adequados são alcoxilatos, amidas de ácidos graxos N-substituídas, óxidos de amina, ésteres, tensoativos à base de açúcar, tensoativos poliméricos e misturas dos mesmos. Exemplos de alcoxilatos são compostos tais como álcoois, alquilfenóis, aminas, amidas, arilfenóis, ácidos graxos ou ésteres de ácidos graxos que foram alcoxilados com 1 a 50 equivalentes. Óxido de etileno e/ou óxido de propileno podem ser utilizados para a alcoxilação, preferencialmente óxido de etileno. Exemplos de amidas de ácido graxo N-substituídas são glucamidas de ácido graxo ou alcanolamidas de ácido graxo. Exemplos de ésteres são ésteres de ácidos graxos, ésteres de glicerol ou monoglicerídeos. Exemplos de tensoativos à base de açúcar são sorbitanos, sorbitanos etoxilados, ésteres de glicose e sacarose ou alquilpoliglicosídeos. Exemplos de tensoativos poliméricos são os homo- ou copolímeros de vinil pirrolidona, álcoois vinílicos ou acetato de vinila.

[033] Tensoativos catiônicos adequados são tensoativos quaternários, por exemplo, compostos de amônio quaternário com um ou dois grupos hidrofóbicos, ou sais de aminas primárias de cadeia longa. Tensoativos anfotéricos adequados são alquilbetainas e imidazolinas. Polímeros em bloco adequados são polímeros em bloco do tipo A-B ou A-B-A, compreendendo blocos de óxido de polietileno e óxido de polipropileno, ou do tipo A-B-C compreendendo alcanol, óxido de polietileno e óxido de polipropileno. Polieletrólitos adequados são poliácidos ou polibases. Exemplos de poliácidos são sais alcalinos de ácido poliacrílico ou polímeros do tipo pente de poliácido. Exemplos de polibases são polivinil aminas ou polietileno aminas.

[034] Adjuvantes adequados são compostos que têm uma atividade pesticida insignificante ou mesmo não a possuem, e que melhoram o desempenho biológico dos compostos da presente invenção no alvo. Exemplos são tensoativos, óleos minerais ou vegetais e outros auxiliares. Outros exemplos são listados por Knowles, Adjuvants and additives, Agrow Reports DS256, T & F Informa UK, 2006, capítulo 5.

[035] Os espessantes adequados são polissacarídeos (por exemplo, goma xantana, carboximetil celulose), argilas inorgânicas (organicamente modificadas ou não modificadas), policarboxilatos, e silicatos.

[036] Bactericidas adequados são derivados de bronopol e de isotiazolinona, tais como alquilisotiazolinonas e benzisotiazolinonas.

[037] Agentes anti-congelantes adequados são etileno glicol, propileno glicol, ureia e glicerina.

[038] Agentes anti-espuma adequados são silicones, álcoois de cadeia longa e sais de ácidos graxos.

[039] Corantes adequados (por exemplo, em vermelho, azul ou verde) são pigmentos de baixa solubilidade em água e corantes solúveis em água. Exemplos são corantes inorgânicos (por exemplo, óxido de ferro, óxido de titânio, hexacianoferrato de ferro) e corantes orgânicos (por exemplo, corantes de alizarin-, azo- e ftalocianina).

[040] Agentes de adesividade ou aglutinantes adequados são polivinil pirrolidonas, polivinil acetatos, polivinil álcoois, poliacrilatos, ceras biológicas ou sintéticas e éteres de celulose.

[041] Exemplos para tipos de composição do sal de HCl (que é referido como “composto I” nos exemplos a seguir) e sua preparação são: i) Concentrados solúveis em água (SL, LS) 10 a 60% em peso de um composto I de acordo com a invenção e 5 a 15% em peso de agente molhante (por exemplo, alcoxilatos de álcool) são dissolvidos em água e/ou em um solvente solúvel em água (por exemplo, álcoois) até 100% em peso. A substância ativa dissolve-se após diluição com água; ii) Concentrados Dispersíveis (DC) 5 a 25% em peso de um composto I de acordo com a invenção e 1 a 10% em peso de dispersante (por exemplo, polivinil pirrolidona) são dissolvidos em até 100% em peso de solvente orgânico (por exemplo, ciclohexanona). A diluição com água proporciona uma dispersão; iii) Concentrados emulsionáveis (EC) 15 a 70% em peso de um composto I de acordo com a invenção e 5 a 10% em peso de emulsionantes (por exemplo, dodecilbenzenosulfonato de cálcio e etoxilato de óleo de rícino) são dissolvidos em até 100% em peso de solvente orgânico insolúvel em água (por exemplo, hidrocarboneto aromático). A diluição com água proporciona uma emulsão; iv) Emulsões (EW, EO, ES) 5 a 40% em peso de um composto I de acordo com a invenção e 1 a 10% em peso de emulsionantes (por exemplo, dodecilbenzenosulfonato de cálcio e etoxilato de óleo de rícino) são dissolvidos em 20 a 40% em peso de solvente orgânico insolúvel em água (por exemplo, hidrocarboneto aromático). Esta mistura é introduzida em água até 100% em peso por meio de uma máquina emulsificante e transformada em uma emulsão homogênea. A diluição com água proporciona uma emulsão; v) Suspensões (SC, OD, FS) Em um moinho de bolas agitado, 20 a 60% em peso de um composto I de acordo com a invenção são triturados com a adição de 2 a 10% em peso de dispersantes e agentes molhantes (por exemplo, lignosulfonato de sódio e etoxilato de álcool), 0,1 a 2% em peso de espessante (por exemplo, goma xantana) e até 100% em peso de água para dar uma suspensão fina da substância ativa. A diluição com água proporciona uma suspensão estável da substância ativa. Para composição do tipo FS, é adicionado até 40% em peso de aglutinante (por exemplo, álcool polivinílico); vi) Grânulos dispersíveis em água e grânulos solúveis em água (WG, SG) 50 a 80% em peso de um composto I de acordo com a invenção são finamente moídos com adição de até 100% em peso de dispersantes e agentes molhantes (por exemplo, lignosulfonato de sódio e etoxilato de álcool) e preparados como grânulos dispersíveis em água ou solúveis em água por meio de aparelhos técnicos (por exemplo, extrusão, torre de pulverização, leito fluidizado). A diluição com água proporciona uma dispersão ou solução estável da substância ativa; vii) Pós dispersíveis em água e pós solúveis em água (WP, SP, WS) 50 a 80% em peso de um composto I de acordo com a invenção são moídos em um moinho de rotor-estator com adição de 1 a 5% em peso de dispersantes (por exemplo, lignossulfonato de sódio), 1 a 3% em peso de agentes molhantes (por exemplo, etoxilato de álcool) e até 100% em peso de veículo sólido (por exemplo, sílica gel). A diluição com água proporciona uma dispersão ou solução estável da substância ativa; viii) Gel (GW, GF) Em um moinho de bolas agitado, 5 a 25% em peso de um composto I de acordo com a invenção são triturados com a adição de 3 a 10% em peso de dispersantes (por exemplo, lignossulfonato de sódio), 1 a 5% em peso de espessante (por exemplo, carboximetil celulose) e até 100% em peso de água para proporcionar uma suspensão fina da substância ativa. A diluição com água proporciona uma suspensão estável da substância ativa; ix) Microemulsão (ME) 5 a 20% em peso de um composto I de acordo com a invenção são adicionados a uma mistura de 5 a 30% em peso de solvente orgânico (por exemplo, dimetil amida de ácido graxo e ciclohexanona), 10 a 25% em peso de mistura de tensoativo (por exemplo, etoxilato de álcool e etoxilato de arilfenol) e água até 100%. Esta mistura é agitada durante 1 hora para produzir espontaneamente uma microemulsão termodinamicamente estável; x) Microcápsulas (CS) Uma fase oleosa que compreende 5 a 50% em peso de um composto I de acordo com a invenção, 0 a 40% em peso de solvente orgânico insolúvel em água (por exemplo, hidrocarboneto aromático), 2 a 15% em peso de monômeros acrílicos (por exemplo, metilmetacrilato, ácido metacrílico e um di- ou triacrilato) são dispersos em uma solução aquosa de um colóide protetor (por exemplo, álcool polivinílico). A polimerização radicalar iniciada por um iniciador radicalar resulta na formação de microcápsulas de poli(met)acrilato; xi) Pós Empoeiráveis (DP, DS) 1 a 10% em peso de um composto I de acordo com a invenção são moídos finamente e misturados intimamente com até 100% em peso de veículo sólido, por exemplo, caulim finamente dividido; xii) Grânulos (GR, FG) 0,5 a 30% em peso de um composto I de acordo com a invenção são moídos finamente e associados à até 100% em peso de veículo sólido (por exemplo, silicato). A granulação é alcançada por extrusão, secagem por pulverização ou leito fluidizado.

[042] As composições dos tipos i) a xi) podem opcionalmente compreender outros auxiliares, tais como 0,1 a 1% em peso de bactericidas, 5 a 15% em peso de agentes anti-congelantes, 0,1 a 1% em peso de agentes anti- espumantes, e 0,1 a 1% em peso de corantes.

[043] As composições agroquímicas compreendem geralmente entre 0,01 e 95%, preferivelmente entre 0,1 e 90% e, em particular, entre 0,5 e 75% em peso da substância ativa. As substâncias ativas são empregadas em uma pureza de 90% a 100%, preferivelmente de 95% a 100% (de acordo com o espectro de RMN).

[044] Vários tipos de óleos, agentes molhantes, adjuvantes, fertilizantes, ou micronutrientes e outros pesticidas (por exemplo herbicidas, inseticidas, fungicidas, reguladores do crescimento, protetores de fitotoxicidade) podem ser adicionados às substâncias ativas, ou às composições compreendendo as mesmas, como pré-mistura ou, se apropriado, não até imediatamente antes do uso (mistura do tanque). Estes agentes podem ser misturados juntamente com as composições de acordo com a invenção em uma razão em peso de 1:100 a 100:1, preferencialmente 1:10 a 10:1.

[045] O usuário aplica a composição de acordo com a invenção usualmente a partir de um dispositivo de pré-dosagem, um pulverizador de dorso, um tanque de pulverização, um plano de pulverização ou um sistema de irrigação. Usualmente, a composição agroquímica é preparada com água, tampão e/ ou outros auxiliares para a concentração de aplicação desejada e o líquor de pulverização pronto para usar ou a composição agroquímica de acordo com a invenção é assim obtida. Usualmente, 20 a 2000 litros, de preferência 50 a 400 litros, do líquor de pulverização pronto para usar são aplicados por hectare de área útil agrícola.

[046] De acordo com uma forma de realização, os componentes individuais da composição de acordo com a invenção, tais como partes de um kit ou partes de uma mistura binária ou ternária, podem ser misturados pelo próprio usuário em um tanque de pulverização e outros auxiliares podem ser adicionados, se apropriado.

[047] Em uma outra forma de realização, componentes individuais da composição de acordo com a invenção ou componentes parcialmente pré- misturados, por exemplo, componentes compreendendo compostos da presente invenção e/ ou parceiros de mistura, como definidos acima, podem ser misturados pelo usuário em um tanque de pulverização e podem ser adicionados auxiliares e aditivos adicionais, se apropriado.

[048] Em uma outra forma de realização, componentes individuais da composição de acordo com a invenção ou componentes parcialmente pré- misturados, por exemplo, componentes compreendendo compostos da presente invenção e/ ou parceiros de mistura, como definidos acima, podem ser aplicados em conjunto (por exemplo, após mistura em tanque) ou consecutivamente.

EXEMPLOS

[049] Os produtos apresentados abaixo foram caracterizados por espectroscopia de RMN ou por análise elementar.

[050] O tolueno seco contém até 500 ppm de água.

PRODUÇÃO DE 1-(1,2-DIMETILPROPIL)-N-ETIL-5-METIL-N-PIRIDAZIN-4-IL-PIRAZOL-4- CARBOXAMIDA X 1 SAL DE HCL EXEMPLO 1:

[051] Uma solução de 7,25 g de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil- N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida (99% de pureza) em 28 g de tolueno seco foi adicionada a um reator de pressão preenchido com nitrogênio e agitada a 25 °C. Gás de HCl foi lentamente borbulhado durante 1 hora produzindo uma pasta espessa. A solução é deixada agitando durante mais uma hora a 20 a 25 °C. O reator é enxaguado com nitrogênio e a pasta é filtrada através do nutsche. O sal é lavado com tolueno e depois seco a 50 °C em uma estufa à vácuo.

[052] Rendimento: 8,00 g do sal do composto do título.

[053] Análise elementar: (calculada para C15H22N5OCl):

.

EXEMPLO 2:

[054] Uma solução de 43,7 g de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil- N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida (93,8% de pureza) em 215 g de tolueno seco foi adicionada a um reator de pressão preenchido com nitrogênio e agitada a 25 °C. O reator de pressão é carregado com gás HCl (7,4 g (1,5 equiv)). A solução é deixada agitando durante 2 horas a 20 a 25 °C, produzindo uma pasta espessa. O reator é despressurizado, enxaguado com nitrogênio e a pasta é filtrada através do nutsche. O sal é lavado com tolueno e depois seco a 50 °C em uma estufa à vácuo.

[055] Rendimento: 28,0 g do sal do composto do título.

EXEMPLO 3: NEUTRALIZAÇÃO

[056] Dissolveu-se 2,00 g de cloreto de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil- 5-metil-N-piridazin-1-il-4-il-pirazol-4-carboxamida em 40 g de água. O pH da solução foi ajustado de pH 1,6 para pH 5 com NaOH 2N. A solução foi então extraída duas vezes com 30 ml de tolueno. O tolueno foi removido produzindo 2,1 g do composto I-1 como um óleo que continha 83,4% do composto I-1 e 16% de tolueno. A camada aquosa continha menos de 0,1% do composto I-1.

Claims (7)

1. PROCESSO PARA A PURIFICAÇÃO DE 1-(1,2- DIMETILPROPIL)-N-ETIL-5-METIL-N-PIRIDAZIN-4-IL-PIRAZOL-4- CARBOXAMIDA, de fórmula I-1:

caracterizado por ser pela adição de HCl a uma solução do 1-(1,2- dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida em um solvente inerte sob condições não aquosas, efetuando a cristalização do sal de HCl do composto de fórmula I-1 e isolando o precipitado resultante.

2. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo solvente ser selecionado a partir de solventes alifáticos.

3. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo solvente ser selecionado a partir de tolueno, o-, m- e p-xileno.

4. PROCESSO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pela concentração do composto de fórmula I1 no solvente ser de 15 a 25% em peso.

5. PROCESSO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por compreender ainda a neutralização do sal de HCl que é efetuada com trietilamina, K2CO3 ou NaOH.

6. SAL de HCl 1:1, caracterizado por ser de 1-(1,2- dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida.

7. COMPOSIÇÃO AGRÍCOLA, caracterizada por compreender pelo menos um composto salino, conforme definido na reivindicação 6, e pelo menos um líquido inerte e/ou veículo sólido aceitável e, se desejado, pelo menos um tensoativo.