CN109415280A - 用于制备杀虫环戊烯类化合物的Oxy-Cope重排 - Google Patents

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Abstract

式(I)化合物；制备式(I)化合物的方法；式(II)的前体化合物；制备式(II)前体化合物的方法；式(III)化合物；由式(III)化合物制备式(IV)化合物的方法；和式(I)化合物在制备式(IV)化合物中的用途。

Description

用于制备杀虫环戊烯类化合物的Oxy-Cope重排
本发明涉及式I的化合物：
其中：
R1为卤代甲基；
R2为卤素、卤代甲基或卤代甲氧基；
R3，R4独立地为H或如对R2所定义；
R5a为H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R5b为CN、卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基；或者
R5a和R5b与它们所键合的C原子一起形成5或6元饱和、部分或完全不饱和的环，其中所述环不含或含有一个杂原子O、N(O)n或S(O)m作为环成员；
A为卤素、CN、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳基烷氧基、C6-C10芳基-C1-C6烷氧基、OS(O)2R6；或基团A1或A2；其中：
A1为下式的基团：
其中：
#表示与分子其余部分的连接点；
Y为OR7或N(R8)R9；且
A2为下式的基团：
其中：
#表示与分子其余部分的连接点；
R6为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基；
苯基，其未被取代或被卤素、OH、CN、NO2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基取代；
R7为a)H；
b)C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6链烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；或者
c)苯基或苄基，其未被取代或被卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基取代；
R8为H，CN；
C1-C6烷基-C(＝O)、C1-C6卤代烷基-C(＝O)、C1-C6烷基-OC(＝O)、C1-C6链烯基-OC(＝O)或C6-C12芳基C1-C6烷基-OC(＝O)；
C1-C10烷基、C3-C8环烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基，其未被取代或被R81取代；
R81为卤素、CN、N3、NO2、SCN、SF5、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基氧基或C3-C8卤代环烷基氧基；
R9为H；
C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基，其未被取代或被R91取代；
C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基，其未被取代或被R92取代；
N(R93)R94；
苯基、杂环基或杂芳基，其未被取代或被RD取代；或者
C1-C6烷基-C(＝O)、C1-C6卤代烷基-C(＝O)、C1-C6烷基-OC(＝O)、C1-C6链烯基-OC(＝O)或C6-C12芳基-C1-C6烷基-OC(＝O)；
R91为卤素、OH、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基-S(O)m、C1-C4卤代烷基-S(O)m、C(＝O)N(RA)RB；
C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、其未被取代或被RC取代；
苯基、杂环基或杂芳基，其环未被取代的或被RD取代；
RA，R93为H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
RB为H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3链烯基、C2-C3卤代链烯基、C2-C3炔基、C2-C3卤代炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C3-C4卤代环烷基；或者
C3-C4环烷基、C3-C4卤代环烷基、C3-C4环烷基甲基、C3-C4卤代环烷基甲基，其中环状基团未被取代或被CN取代；
RC为OH、CN、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基；
RD为卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4链烯基、C2-C4卤代链烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基，C3-C4环烷基甲基或C3-C4卤代环烷基甲基；或者存在于饱和或部分饱和环的相同碳原子上的两个RD一起形成羰基(＝O)；
R92为C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基，或者为对R91所定义的基团；
R94为C(＝O)N(RA)RB、C(＝O)ORA；或者
苯基、杂环基或杂芳基，其环未被取代或被RD取代；
R10为H、CN、甲基或卤代甲基；
R11为H、C1-C6烷基-C(＝O)、C1-C6卤代烷基-C(＝O)、C1-C6烷基-OC(＝O)、C1-C6链烯基-OC(＝O)或C6-C12芳基-C1-C6烷基-OC(＝O)；
R12为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基，其未被取代或被R91取代；C3-C6环烷基，C3-C6卤代环烷基，其未被取代或被R92取代；或者苯基、杂环基或杂芳基，其环未被取代或被RD取代；
n为0或1；
m为0,1或2；
及其N-氧化物、立体异构体以及农业或兽医学上可接受的盐。
本发明还涉及一种通过式II化合物与碱在-100℃至0℃的温度下反应，然后在-50℃至150℃的温度下重排而制备式I化合物的方法，
其中所有取代基具有对式I化合物所定义的含义。本发明还涉及式II化合物在制备式I化合物中的用途。
本发明还涉及式II化合物以及可由式I化合物制备的式III化合物：
其中所有取代基具有对式I化合物所定义的含义。
本发明还涉及一种制备式IV化合物的方法，其中使式III化合物在亚烷基金属催化剂存在下反应，
其中所有取代基具有对式I化合物所定义的含义。
本发明还涉及式I化合物在制备式IV化合物中的用途。
实施方案的组合处于本发明的范围内。
式I、II和III的化合物是新的。它们是用于制备活性成分IV的有价值的中间体。
式IV化合物在环戊烯环中具有季碳原子。环体系中的季碳对工业生产具有挑战性。
式IV化合物的制备已描述在WO2015/114157中。其中所述的方法具有若干缺点，尤其是低产率、多个反应步骤、许多副产物，以及使用三氟甲磺酸酯衍生物(参见方案3、6、8；和合成实施例S.1和S.3)。三氟甲磺酸酯的生产成本高，并且对生产装置具有腐蚀性。三氟甲磺酸酯在化学反应中也具有较差的原子经济性，其转化成废弃物的量增加并且环境可持续性差。
本发明通过周环Oxy-Cope重排避免了这些缺点。用于制备季碳原子的Oxy-Cope反应已由Jung等，J.Am.Chem.Soc.，2005，127(32)，第11206-11207页和Pohmakotr等，Chem.Ber.，1979，112，第1420-1439页描述。现已发现，通过式II的贫电子化合物的Oxy-Cope重排，可有利地以高产率和少量反应步骤制备式I化合物。所述方法适于工业规模生产，具有良好的原子经济性、高选择性、少量副产物、少量废弃物、廉价的离析物，并且避免了现有技术所述的所有其他缺点。
式I化合物通过式II化合物与碱在-100℃至50℃的温度下反应，然后在-50℃至150℃的温度下重排而制备，
其中所有取代基具有对式I化合物所定义的含义。
在一个实施方案中，所述碱与式II化合物的反应温度为-90℃至0℃。在另一实施方案中，所述碱与式I化合物的反应温度为-90℃至-20℃。在另一实施方案中，所述碱与式II化合物的反应温度为-85℃至-50℃。在另一实施方案中，所述碱与式II化合物的反应温度为-85℃至-65℃。
通常在式II化合物与碱的反应中加入冠醚。合适的冠醚为12-冠-4、18-冠-6、二苯并-18-冠-6或二氮杂-18-冠-6。在一个实施方案中，所述冠醚为18-冠-6。通常，如果所述碱包含碱金属阳离子如钠或钾阳离子，尤其是钾阳离子，则加入冠醚。
在一个实施方案中，重排温度为-20℃至150℃。在另一实施方案中，重排温度为0-100℃。在另一实施方案中，重排温度为10-50℃。在另一实施方案中，重排温度为20-40℃。在另一实施方案中，重排温度为-20℃至50℃。在另一实施方案中，所述温度为-10℃至40℃。
所述反应通常在溶剂中进行。所述反应的合适溶剂为脂族烃，优选为脂族C5-C16烃，更优选为C5-C16链烷烃或C5-C16环烷烃，例如戊烷、己烷、环己烷或石油醚；芳族烃，优选为芳族C6-C10烃，例如苯，甲苯，邻-、间-和对-二甲苯；卤代烃，优选为卤代脂族C1-C6链烷烃，或卤代芳族C6-C10烃，例如CH2Cl2、CHCl3、CCl4、CH2ClCH2Cl、CCl3CH3、CHCl2CH2Cl、CCl2CCl2或氯苯；醚，优选为C1-C6环烷基醚、C1-C6烷基-C1-C6烷基醚和C1-C6烷基-C6-C10芳基醚，例如CH3CH2OCH2CH3、(CH3)2CHOCH(CH3)2、CH3OC(CH3)3(MTBE)、CH3OCH3(DME)、四氢呋喃(THF)、二噁烷和苯甲醚；酯，优选为脂族C1-C6醇与脂族C1-C6羧酸的酯，芳族C6-C10醇与芳族C6-C10羧酸的酯，ω-羟基-C1-C6羧酸的环状酯，例如CH3C(O)OCH2CH3、CH3C(O)OCH3、CH3C(O)OCH2CH2CH2CH3、CH3C(O)OCH(CH3)CH2CH3、CH3C(O)OC(CH3)、CH3CH2CH2C(O)OCH2CH3、CH3CH(OH)C(O)OCH2CH3、CH3CH(OH)C(O)OCH3、CH3C(O)OCH2CH(CH3)2、CH3C(O)OCH(CH3)2、CH3CH2C(O)OCH3、苯甲酸苄酯和γ-丁内酯；碳酸酯，例如碳酸亚乙酯、碳酸亚丙酯、CH3CH2OC(O)OCH2CH3和CH3OC(O)OCH3；腈，优选为C1-C6腈，例如CH3CN和CH3CH2CN；酮，优选为C1-C6烷基-C1-C6烷基酮，例如CH3C(O)CH3、CH3C(O)CH2CH3、CH3CH2C(O)CH2CH3和CH3C(O)C(CH3)3(MTBK)；醇，优选为C1-C4醇，例如CH3OH、CH3CH2OH、CH3CH2CH2OH、CH3CH(OH)CH3、CH3(CH2)3OH和C(CH3)3OH；酰胺和脲衍生物，优选为二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、二甲基乙酰胺(DMA)、1,3-二甲基-2-咪唑烷酮(DMI)、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)、六甲基磷酰胺(HMPA)；亚砜，或磺酰基化物，优选为二甲基亚砜(DMSO)、环丁砜；和水。
所述溶剂通常为脂族或芳族烃、卤代烃或醚。在另一实施方案中，所述溶剂为脂族或芳族烃，或醚。在另一实施方案中，所述溶剂为芳族烃或醚。在另一实施方案中，所述溶剂为脂族烃或芳族烃。在另一实施方案中，所述溶剂为脂族C5-C16烃、C6-C10芳族烃、卤代脂族C1-C6链烷烃、卤代芳族C6-C10烃、C1-C6环烷基醚、C1-C6烷基-C1-C6烷基醚或C1-C6烷基-C6-C10芳基醚。在另一实施方案中，所述溶剂为脂族C5-C16烃、C6-C10芳族烃、C1-C6环烷基醚、C1-C6烷基-C1-C6烷基醚或C1-C6烷基-C6-C10芳基醚。在另一实施方案中，所述溶剂为脂族C5-C16烃，芳族C6-C10烃或C1-C6环烷基醚。在另一实施方案中，所述溶剂为芳族C6-C10烃或C1-C6环烷基醚。在另一实施方案中，所述溶剂为脂族C5-C16烃或C6-C10芳族烃。在另一实施方案中，所述溶剂为芳族C6-C10烃。在另一实施方案中，所述溶剂为脂族C5-C16烃。在另一实施方案中，所述溶剂为卤代脂族C1-C6链烷烃。在另一实施方案中，所述溶剂为卤代芳族C6-C10烃。在另一实施方案中，所述溶剂为C5-C16链烷烃。在另一实施方案中，所述溶剂为C1-C6环烷基醚、C1-C6烷基-C1-C6烷基醚或C1-C6烷基-C6-C10芳基醚。在另一实施方案中，所述溶剂为C1-C6环烷基醚。在另一实施方案中，所述溶剂为苯、甲苯或二甲苯。在另一实施方案中，所述溶剂为甲苯或二甲苯。在另一实施方案中，所述溶剂为甲苯。在另一实施方案中，所述溶剂为苯。在另一实施方案中，所述溶剂为二甲苯。在另一实施方案中，所述溶剂为醚，优选为THF或二噁烷。所述溶剂通常为THF、甲苯或二甲苯。在另一实施方案中，所述溶剂为苯、甲苯、二甲苯、THF或二噁烷。在另一实施方案中，所述溶剂为甲苯、二甲苯、THF或二噁烷。也可使用所述溶剂的混合物。特别地，所述溶剂可为芳族烃和醚的混合物，例如甲苯、二甲苯、二噁烷和/或THF的混合物。
所述溶剂的熔点通常低于0℃，优选低于-50℃，最优选低于-80℃。通常，所述溶剂为非极性溶剂。所述溶剂的极性可用其偶极矩来表征。在一个实施方案中，所述溶剂具有0-3D，优选0-2D，最优选0-1.5D的偶极矩(其中D意指单位德拜)。
合适的碱通常为无机碱，例如碱金属和碱土金属氢氧化物，例如LiOH、NaOH、KOH和Ca(OH)2；碱金属和碱土金属氧化物，例如Li2O、Na2O、CaO和MgO；碱金属和碱土金属氢化物，例如LiH、NaH、KH和CaH2；碱金属和碱土金属碳酸盐，例如Li2CO3、K2CO3和CaCO3；碱金属碳酸氢盐，例如NaHCO3；有机碱，例如仲胺，例如吡咯烷；叔胺，例如二异丙基乙胺、三甲胺、三乙胺、三异丙胺和N-甲基哌啶、咪唑、吡啶；取代的吡啶，例如可力丁、卢剔啶和4-二甲基氨基吡啶，以及多环酰胺和脒，例如1,8-二氮杂双环十一碳烯-7-烯(DBU)、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)；仲胺的碱金属盐，例如二异丙基氨基碱金属盐、双(三甲基甲硅烷基)氨基碱金属盐、四甲基哌啶碱金属盐；醇盐，例如碱金属甲醇盐、碱金属乙醇盐、碱金属异丙醇盐、碱金属叔丁醇盐；碱金属-烷基和碱金属-芳基盐，例如正丁基锂、叔丁基锂、苯基锂。所述碱通常为钾盐。所述碱的pKb值可至多为0，优选至多为-3，最优选至多为-5。所述碱的pKb值可为-25至0，优选为-15至0，更优选为-12至0。所述碱通常为碱金属醇盐，优选为钾的醇盐，例如叔丁醇钾，或仲胺的碱金属盐，优选为仲胺的钾盐，例如双(三甲基甲硅烷基)氨基钾(KHMDS)。在另一实施方案中，所述碱为碱金属醇盐，优选为钾的醇盐，例如叔丁醇钾，仲胺的碱金属盐，优选为仲胺的钾盐，例如钾双(三甲基甲硅烷基)氨基钾(KHMDS)，或碱金属或碱土金属氢化物，例如NaH或KH，优选为KH。在一个实施方案中，所述碱为碱金属醇盐。在另一实施方案中，所述碱为仲胺的碱金属盐。在另一实施方案中，所述碱为碱金属或碱土金属氢化物。在另一实施方案中，所述碱为二异丙基氨基碱金属盐或双(三甲基甲硅烷基)氨基碱金属盐，例如二异丙基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠或双(三甲基甲硅烷基)氨基钾。在另一实施方案中，所述碱为双(三甲基甲硅烷基)氨基碱金属盐，例如双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠或双(三甲基甲硅烷基)氨基钾，特别为双(三甲基甲硅烷基)氨基钾。在另一实施方案中，所述碱为醇盐，特别为碱金属醇盐，例如醇钠或醇钾，尤其为碱金属叔丁醇盐，例如叔丁醇钾。在另一实施方案中，所述碱为碱金属或碱土金属氢化物，例如NaH。在另一实施方案中，所述碱不为碱金属或碱土金属氢化物，例如NaH或KH，尤其不为NaH；如果冠醚为18-冠-6，则特别地不为NaH。在另一实施方案中，所述碱为碱金属-烷基或碱金属-芳基盐，例如正丁基锂、叔丁基锂或苯基锂。在另一实施方案中，所述碱为醇盐，或仲胺的碱金属盐，例如碱金属甲醇盐、碱金属乙醇盐、碱金属异丙醇盐、二异丙基氨基碱金属盐或双(三甲基甲硅烷基)氨基碱金属盐。上述碱的混合物也是可能的。所述碱通常以催化量使用；然而，它们也可以以等摩尔量、过量使用，或者如果合适的话，作为溶剂使用。通常，式II化合物与碱的反应和随后的重排在一锅合成中进行。
式I化合物可与烯烃化试剂反应成式III化合物：
其中所有取代基具有对式I化合物所定义的含义。
所述反应通常在-100℃至150℃，优选0-50℃，最优选10-40℃的温度下在溶剂中进行。
合适的溶剂为脂族烃，优选为脂族C5-C16烃，更优选为C5-C16链烷烃或C5-C16环烷烃，例如戊烷、己烷、环己烷或石油醚；芳族烃，优选为芳族C6-C10烃，例如苯，甲苯，邻-、间-和对-二甲苯；卤代烃，优选为卤代脂族C1-C6链烷烃或卤代芳族C6-C10烃，例如CH2Cl2、CHCl3、CCl4、CH2ClCH2Cl、CCl3CH3、CHCl2CH2Cl、CCl2CCl2或氯苯；醚，优选为C1-C6环烷基醚、C1-C6烷基-C1-C6烷基醚和C1-C6烷基-C6-C10芳基醚，例如CH3CH2OCH2CH3、(CH3)2CHOCH(CH3)2、MTBE、DME、CH3OCH2CH2OCH3、二噁烷，苯甲醚和四氢呋喃(THF)；腈，优选为C1-C6腈，例如CH3CN和CH3CH2CN；醇，优选为C1-C4醇，例如CH3OH、CH3CH2OH、CH3CH2CH2OH、CH3CH(OH)CH3、CH3(CH2)3OH和C(CH3)3OH。在一个实施方案中，所述溶剂为醚，优选为C1-C6环烷基醚，例如THF。在另一实施方案中，所述溶剂为芳族C6-C10烃，例如苯，甲苯，邻-、间-和对-二甲苯，优选为甲苯。上述溶剂的混合物也是可能的。
合适的烯烃化试剂通常选自甲基鏻叶立德、Tebbe试剂双(环戊二烯基)-μ-氯(二甲基铝)-μ-亚甲基钛、Petasis试剂(双(η5-环戊二烯基)二甲基钛)或Lombardo试剂。Lombardo试剂可由Zn、TiCl4和CH2Br2原位制备，如Lombardo L.，Org.Synth.,1987，1987，第65卷第81页所述。Tebbe试剂可商购获得。Petasis试剂可由市售的双(环戊二烯基)二氯化钛(IV)和甲基锂制备。甲基鏻叶立德可由膦和甲基卤制备，然后用碱处理，例如用碱金属醇盐，仲胺的碱金属盐，或烷基或芳基的碱金属盐，例如叔丁醇钾或正丁基锂处理，如DaviesH.，Walji A.，Angewandte Chemie国际版，2005，第44卷第1733-1735页，增补信息所述。所述起始物质通常以等摩尔量彼此反应。就产率而言，可有利地使用过量的烯烃化试剂。所述烯烃化试剂或者原位制备，或者在加入式I化合物之前制备。
在一个实施方案中，所述烯烃化试剂为甲基鏻叶立德，例如甲基三苯基鏻叶立德。甲基鏻叶立德可商购获得，或者可通过膦与甲基卤在碱如苯基锂或正丁基锂存在下反应而制备。
式III化合物可在亚烷基金属催化剂存在下反应成式IV化合物：
其中所有取代基具有对式I化合物所定义的含义。
所述反应通常在-100℃至150℃，优选0-50℃，最优选10-40℃的温度下在溶剂存在下进行。
合适的溶剂为脂族烃，优选为脂族C5-C16烃，更优选为C5-C16链烷烃或C5-C16环烷烃，例如戊烷、己烷、环己烷或石油醚；芳族烃，优选为芳族C6-C10烃，例如苯，甲苯，邻-、间-和对-二甲苯；卤代烃，优选为卤代脂族C1-C6链烷烃或卤代芳族C6-C10烃，例如CH2Cl2、CHCl3、CCl4、CH2ClCH2Cl、CCl3CH3、CHCl2CH2Cl或氯苯；醚，优选为C1-C6环烷基醚、C1-C6烷基-C1-C6烷基醚和C1-C6烷基-C6-C10芳基醚，例如CH3CH2OCH2CH3、(CH3)2CHOCH(CH3)2、MTBE、DME、CH3OCH2CH2OCH3、二噁烷、苯甲醚和四氢呋喃(THF)；和醇，优选为C1-C4醇，例如CH3OH、CH3CH2OH、CH3CH2CH2OH、CH3CH(OH)CH3、CH3(CH2)3OH和C(CH3)3OH。
在一个实施方案中，所述溶剂为C1-C6链烷烃或卤代C6-C10芳族烃，优选为卤代C1-C6链烷烃，例如CH2Cl2或CH2ClCH2Cl，优选为CH2Cl2。在另一实施方案中，所述溶剂为C5-C16链烷烃，例如戊烷、己烷、环己烷和石油醚。在另一实施方案中，所述溶剂为C6-C10芳族烃，例如苯，甲苯，邻-、间-和对-二甲苯。
合适的亚烷基金属催化剂为过渡金属例如W、Ta、Mo、Re和Ru的亚烷基化合物。合适的亚烷基结构部分为亚甲基、C1-C6烷基亚甲基，和C6-C10芳基亚甲基，例如苯基亚甲基和叔丁基亚甲基。在一个实施方案中，所述亚烷基金属催化剂为Ru-亚烷基化合物。在一个实施方案中，所述亚烷基金属催化剂为W、Ta、Mo或Ru-亚烷基化合物。在另一实施方案中，所述亚烷基金属催化剂为Mo-亚烷基化合物。在另一实施方案中，所述亚烷基金属催化剂为Ta-亚烷基化合物。在另一实施方案中，所述亚烷基金属催化剂为Ru-苯基亚甲基化合物。在另一实施方案中，所述亚烷基金属催化剂为Ta-叔丁基亚甲基化合物。
亚烷基金属催化剂的实例为二氯(3-甲基-2-亚丁烯基)双-(三环戊基膦)钌(II)、二氯(3-甲基-2-亚丁烯基)双(三环己基膦)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-甲基-2-亚丁烯基)(三环己基膦)钌(II)、双(三环己基膦)-亚苄基二氯化钌(IV)、(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基)-二氯(苯基亚甲基)(三环己基膦)钌、二氯(邻-异丙氧基苯基)-亚甲基)(三环己基膦)钌(II)、(1,3-双-(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基)-二氯(邻-异丙氧基苯基亚甲基)钌(第1代Hoveyda-Grubbs)、二氯[1,3-双(2-甲基苯基)-2-咪唑烷亚基]-(亚苄基)-(三环己基膦)钌(II)、二氯[1,3-双(2-甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基][3-(2-吡啶基)亚丙基]钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](亚苄基)双(3-溴吡啶)钌(II)。在一个实施方案中、所述亚烷基金属催化剂为(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基)二氯(苯基亚甲基)-(三环己基膦)钌。所述催化剂通常以催化量使用；但是，它们也可以以等摩尔量或过量使用。
式II化合物可通过式V化合物与烯丙基化试剂的反应制备：
其中所有取代基具有对式I化合物所定义的含义。
此外，可在反应混合物中加入路易斯酸，优选为含有Ti、B或Zn的化合物，例如卤化硼、二甲基二卤化钛或二卤化二茂钛，尤其为BF3或二甲基二氯化钛或二氯化二茂钛。在一个实施方案中，所述路易斯酸可为茂金属化合物，优选Ti(IV)茂金属，特别为二卤化二茂钛，例如二氯化二茂钛。
所述反应通常在-100℃至100℃，优选-78℃至50℃，特别是-20℃至40℃的温度下在惰性溶剂中进行。
合适的溶剂为脂族烃，优选为脂族C5-C16烃，更优选为C5-C16链烷烃或C5-C16环烷烃，例如戊烷、己烷、环己烷或石油醚；芳族烃，优选为芳族C6-C10烃，例如苯，甲苯，邻-、间-和对-二甲苯；卤代烃，优选为卤代脂族C1-C6链烷烃或卤代芳族C6-C10烃，例如CH2Cl2、CHCl3、CCl4、CH2ClCH2Cl、CCl3CH3、CHCl2CH2Cl、CCl2CCl2或氯苯；醚，优选为C1-C6环烷基醚、C1-C6烷基-C1-C6烷基醚和C1-C6烷基-C6-C10芳基醚，例如CH3CH2OCH2CH3、(CH3)2CHOCH(CH3)2、MTBE、DME、CH3OCH2CH2OCH3、二噁烷、苯甲醚和四氢呋喃(THF)；醇，优选为C1-C4醇，例如CH3OH、CH3CH2OH、CH3CH2CH2OH、CH3CH(OH)CH3、CH3(CH2)3OH和C(CH3)3OH；酰胺和脲衍生物，优选为DMF、NMP、DMA、DMI和DMPU。
所述溶剂通常为醚或DMF。在另一实施方案中，所述溶剂为醚，优选为THF或CH3CH2OCH2CH3，特别是当A为卤素、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳基烷氧基或C6-C10芳基-C1-C6烷氧基时。在另一实施方案中，所述溶剂为DMF，特别是当A为CN、OS(O)2R6、A1或A2时。在另一实施方案中，所述溶剂为卤代烃，例如CH2Cl2，特别是当A为CN、OS(O)2R6、A1或A2时。
烯丙基化试剂通常为a)烯丙基金属化合物；b)金属与烯丙基卤或乙酸烯丙基酯的组合物；c)烯丙基硅烷及其衍生物；d)烯丙基硼烷及其衍生物。
烯丙基金属化合物a)中的金属通常为Mg、Li、Zn、In、Ga、Ti、Sm、Cu、Cd、Al、Sn或Ce。在一个实施方案中，所述烯丙基金属化合物中的金属为Mg、Li、In、Zn、Ti、Cu、Al或Ce。在另一实施方案中，所述烯丙基金属化合物中的金属为Mg、Li、Zn、In、Ti或Ce。在另一实施方案中，所述烯丙基金属化合物中的金属为Mg或Li。在另一实施方案中，所述烯丙基金属化合物中的金属为Zn、In、Ti或Ce。在另一实施方案中，所述烯丙基金属化合物中的金属为Zn或In。在另一实施方案中，所述烯丙基金属化合物中的金属为Mg、Li、In或Zn。在另一实施方案中，所述烯丙基金属化合物中的金属为Mg、In或Zn。在另一实施方案中，所述烯丙基金属化合物中的金属为Mg或Zn。
在A为CN、OS(O)2R6、A1或A2的情况下，a)烯丙基金属化合物中的金属通常为Zn，In或Ce，优选为Zn或In，更优选为Zn。在A为卤素、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳基烷氧基、C6-C10芳基-C1-C6烷氧基的情况下，所述烯丙基金属化合物中的金属通常为Mg或Li，优选为Mg。
合适的烯丙基金属化合物为单烯丙基金属化合物，例如烯丙基锂；单烯丙基金属卤化物，例如烯丙基卤化镁，例如烯丙基氯化镁或烯丙基溴化镁，烯丙基锌卤化物，例如烯丙基氯化锌或烯丙基溴化锌，烯丙基二卤化铟，例如二烯丙基二氯化铟、烯丙基二溴化铟或烯丙基二碘化铟，烯丙基二卤化铈，例如烯丙基二氯化铈或烯丙基二溴化铈，烯丙基卤化铜，例如烯丙基氯化铜或烯丙基溴化铜，烯丙基三卤化钛，例如烯丙基三氯化钛或烯丙基三溴化钛；二烯丙基金属化合物，例如二烯丙基锌或二烯丙基铜；二烯丙基金属卤化物，例如二烯丙基卤化铟，例如二烯丙基氯化铟、二烯丙基溴化铟或二烯丙基碘化铟，二烯丙基卤化铈，例如二烯丙基氯化铈或二烯丙基溴化铈，二烯丙基二卤化钛，例如二烯丙基二氯化钛或二烯丙基二溴化钛，二烯丙基卤化铝，例如二烯丙基氯化铝或二烯丙基溴化铝；三烯丙基金属化合物，例如三烯丙基铈或三烯丙基铝；三烯丙基金属卤化物，例如三烯丙基卤化钛，例如三烯丙基氯化钛或三烯丙基溴化钛；或四烯丙基金属化合物，例如四烯丙基钛；特别为单烯丙基金属化合物、单烯丙基金属卤化物、二烯丙基金属化合物和二烯丙基金属卤化物，例如烯丙基锂、烯丙基卤化镁、烯丙基卤化锌、二烯丙基锌、单烯丙基二卤化铈、二烯丙基卤化铈、三烯丙基铈或三烯丙基铝。在一个实施方案中，所述烯丙基金属化合物为烯丙基锂、烯丙基卤化镁、烯丙基二卤化铟，烯丙基卤化锌或二烯丙基锌。在另一实施方案中，所述烯丙基金属化合物为烯丙基锂或烯丙基卤化镁。在另一实施方案中，所述烯丙基金属化合物为烯丙基卤化锌、二烯丙基锌或烯丙基二卤化铟。在另一实施方案中，所述烯丙基金属化合物为烯丙基卤化锌或二烯丙基锌。
在A为CN、OS(O)2R6、A1或A2的情况下，所述烯丙基金属化合物通常为烯丙基卤化锌、二烯丙基锌、烯丙基二卤化铟或烯丙基二卤化铈，优选为烯丙基卤化锌、二烯丙基锌或烯丙基二卤化铟，更优选为烯丙基卤化锌或二烯丙基锌，特别为烯丙基卤化锌。在A为卤素、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳基烷氧基或C6-C10芳基-C1-C6烷氧基的情况下，所述烯丙基金属化合物通常为烯丙基锂或烯丙基卤化镁。
合适的烯丙基卤化物为烯丙基氯化物，烯丙基溴化物或烯丙基碘化物。在一个实施方案中，所述烯丙基卤化物为烯丙基氯化物。在一个实施方案中，所述烯丙基卤化物为烯丙基溴化物。在一个实施方案中，所述烯丙基卤化物为烯丙基碘化物。
金属与烯丙基卤化物或乙酸烯丙基酯的组合物b)中的金属通常为第1、2、13族金属或第6、7、8、9、10或12族过渡金属。用于烯丙基化试剂中的典型金属为Mg、Mn、Li、Zn、In、Ir、Ga、Ti、Sm、Pd、Pt、Cu、Cd、Al、Sn或Ce。在一个实施方案中，所述金属为Mg、Li、Zn、In、Pd、Ir、Ti、Al或Ce。在另一实施方案中，所述金属为Mg、Li、Zn、In、Pd或Ce。在又一实施方案中，所述金属为Mg、Li、In或Zn。在又一实施方案中，所述金属为Mg、Li或Zn。在又一实施方案中，所述金属为Mg、Li、Mn、In或Zn。在又一实施方案中，所述金属为Mg或Li。在又一实施方案中，所述金属为Zn或Li。在又一实施方案中，所述金属为Mg。在又一实施方案中，所述金属为Li。在又一实施方案中，所述金属为Zn。在又一实施方案中，所述金属为Ce。在又一实施方案中，所述金属为Mn。在又一实施方案中，所述金属为Mn。在又一实施方案中，所述金属为Pd。在所述烯丙基化试剂为b)金属与乙酸烯丙基酯的组合物的情况下，所述金属通常为Pt、Pd或Ir，优选为Pd或Ir，最优选为Pd。
在A为CN、OS(O)2R6、A1或A2的情况下，金属与烯丙基卤化物或乙酸烯丙基酯的组合物b)中的金属通常为Zn、Pd、Ir或In，优选为In或Zn，最优选为Zn。在A为卤素、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳基烷氧基、C6-C10芳基-C1-C6烷氧基的情况下，所述金属通常是Mg或Li，优选为Mg。
术语c)烯丙基硅烷及其衍生物包括烯丙基三烷基硅烷、烯丙基三烷氧基硅烷和烯丙基三苯基硅烷，优选为烯丙基三甲基硅烷。
术语d)烯丙基硼烷及其衍生物包括烯丙基硼酸盐及其酯，和烯丙基二烷基硼烷。
所述起始物质通常以等摩尔量彼此反应。就产率而言，对于式V化合物，使用过量的烯丙基卤化物和金属或烯丙基金属化合物可能是有利的。式V化合物可通过醛醇缩合反应制备，如WO2015/128358(第92页方案3和第145页合成实施例S.1)或EP2172462(第0020段，合成实施例)所述。
由式V化合物制备式I化合物也可作为一锅法合成进行，即不中间分离式II化合物。因此，本发明还涉及一种由式V化合物制备式I化合物的方法，其中通过加入烯丙基卤化物和金属或烯丙基金属化合物将式V化合物转化成式II化合物，且其中随后通过在-100℃至0℃的温度下与碱反应，然后在-50℃至150℃的温度下重排，将式II的化合物转化成式I化合物。
所述方法的反应混合物以常规方式进行后处理，例如通过与水混合，分离各相，并且如果合适的话，对粗产物进行色谱纯化。一些中间体和最终产物以无色或略带褐色的粘性油的形式获得，将其在减压和适度升高的温度下纯化或脱除挥发性组分。如果中间体和终产物以固体形式获得，则纯化也可通过重结晶或蒸煮(digestion)进行。
如果通过上述途径不能获得单独的式I、II、III、IV或V化合物，则它们可以通过式I、II、III、IV或V的其他化合物的衍生化来制备。
用于变量和溶剂定义中的有机基团的术语，例如术语“卤素”，是集合性术语，其表示这些有机结构部分组的单独成员。在每种情况下，前缀Cx-Cy表示可能的碳原子数。
术语“卤素”在每种情况下是指氟、氯、溴或碘。在另一实施方案中，术语“卤素”是指氯、溴或碘。在另一实施方案中，术语“卤素”是指溴或碘。在又一实施方案中，术语“卤素”是指溴。
在所有上述情况中，C5-C16链烷烃是指正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、正壬烷、正癸烷、正十一烷、正十二烷、正十三烷、正十四烷、正十六烷、异戊烷、新戊烷、2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、2,2-二甲基戊烷，以及庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、十一烷、十二烷、十三烷的所有异构体，以及上述C5-C12链烷烃的混合物。
C1-C6烷基、C1-C4烷基和术语C1-C6烷氧基中使用的术语“烷基”是指饱和的直链或支化烃基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-乙基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基。
术语“C2-C6链烯基”是指具有2-6个碳原子和位于任何位置的C-C双键的单不饱和直链或支化烃基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基，3-。
术语“C2-C6炔基”是指具有2-6个碳原子和位于任何位置的C-C三键的单不饱和直链或支化烃基，例如C2-C6炔基，例如乙炔基、1-丙炔基和2-丙炔基。
术语“C1-C6烷氧基”是指包含1-6个碳原子的直链或支化饱和烷基，所述基团经由氧原子连接。实例包括C1-C6烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、OCH2-C2H5、OCH(CH3)2、正丁氧基、OCH(CH3)-C2H5、OCH2-CH(CH3)2和OC(CH3)3。
本文和C1-C6卤代烷氧基和C1-C6卤代烷硫基的卤代烷基结构部分中使用的术语“C1-C6卤代烷基”是指具有1-6个碳原子的直链或支化烷基，其中这些基团的一些或全部氢原子被卤原子代替，例如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、七氟异丙基等
本文所用的术语“C2-C6卤代链烯基”(也表示为“部分或完全卤化的C1-C6链烯基”)和卤代链烯氧基、卤代链烯基羰基等中的卤代链烯基结构部分是指具有2-6个碳原子和位于任何位置的双键的不饱和直链或支化烃基(如上所述)，其中这些基团的一些或所有氢原子被如上所述的卤原子，特别是氟、氯和溴代替，例如氯乙烯基、氯烯丙基等。
本文所用的术语“C2-C6卤代炔基”(也表示为“部分或完全卤化的C1-C6炔基”)和卤代炔氧基、卤代炔基羰基等中的卤代炔基结构部分是指具有2-6个碳原子和位于任何位置(如上所述)的一个或两个三键的不饱和直链或支化烃基(“C2-C6卤代炔基”)，其中这些基团中的一些或所有氢原子被如上所述的卤原子，特别是氟、氯和溴代替。术语“C1-C6卤代烷氧基”是指经由氧原子连接的如上定义的C1-C6卤代烷基。实例包括单-、二-和三-氟甲氧基，单-、二-和三-氯甲氧基，2,2,2-三氟乙氧基或七氟异丙氧基。
本文所用的术语“C3-C8环烷基”描述了包含3-8个碳原子的环状烃基。环状基团的实例为环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。
本文所用的术语“C3-C8卤代环烷基”(也表示为“部分或完全卤化的C3-C8环烷基”)和卤代环烷基氧基、卤代环烷基羰基等中的卤代环烷基结构部分是指具有3-8个碳环成员(如上所述)的单-或双-或多环饱和烃基(“C3-C8卤代环烷基”)，其中一些或所有氢原子被如上所述的卤原子，特别是氟、氯和溴代替。
术语“杂环”或“杂环基”通常包括3-12元，优选5或6元，特别是6元单环杂环非芳族基团。杂环非芳族基团通常包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子作为环成员，其中作为环成员的S原子可以以S、SO或SO2存在。杂环基团的实例包括饱和或不饱和的非芳族杂环环，例如2-和3-氮杂环丁烷基，2-和3-氧杂环丁烷基，2-和3-硫杂环丁烷基，2-和3-硫杂环丁烷基-S-氧化物(S-氧代硫杂环丁烷基)，2-和3-硫杂环丁烷基-S-二氧化物(S-二氧代硫杂环丁烷基)，2-和3-吡咯烷基，异噁唑烷基，即2-、3-和4-异噁唑烷基，2-和3-四氢呋喃基，1,3-二氧戊环-2-基，硫杂环戊烷(thiolan)-2-基，S-氧代硫杂环戊烷-2-基，S-二氧代硫杂环戊烷-2-基，4-和5-噁唑烷基，1,3-二噁烷-2-基，1-和3-噻喃-2-基，S-氧代噻喃基和S-二氧代噻喃基。
术语“杂芳基”包括单环5或6元杂芳族基团，其包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子作为环成员。5或6元杂芳族基团的实例包括吡啶基，即2-、3-和4-吡啶基，嘧啶基，即2-、4-和5-嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，即3-和4-哒嗪基，噻吩基，即2-和3-噻吩基，呋喃基，即2-和3-呋喃基，吡咯基，即1-、2-和3-吡咯基，噁唑基，即2-、4-和5-噁唑基，异噁唑基，即3-、4-和5-异噁唑基，噻唑基，即2-、3-和5-噻唑基，异噻唑基，即3-、4-和5-异噻唑基，吡唑基，即1-、3-、4-和5-吡唑基，咪唑基，即1-、2-、4-和5-咪唑基，噁二唑基，例如2-和5-[1,3,4]噁二唑基，噻二唑基，例如1,3,4-噻二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基，三唑基，例如1,3,4-三唑-2-基和1,2,4-三唑-3-基。
术语“取代的”在每种情况下是指被一个或多个相同或不同的取代基取代。
术语“芳基”、“芳族碳环”、“芳族烃”或“芳族碳环环”包括具有所示碳原子总数，例如6-14个碳原子，优选6、10或14个碳原子的单-、双-或三环芳族基团以及烷基芳基、芳基烷基和芳基烷基芳基；通常，术语“芳基”、“芳族碳环”、“芳族烃”或“芳族碳环环”涉及单环、双环或三环芳族基团。示例性的芳基包括苯基、苄基、二甲苯基、萘基和蒽基。苯基优选作为芳基。
术语“脂族烃”涉及非芳族烃，即饱和或不饱和的直链、支化和/或环状烃，但不包括芳族结构部分。脂族烃的实例为链烷烃、环烷烃、烯烃和炔烃。
如果不另外说明，则不同取代基的优选定义涉及适用这些的所有化合物和方法。特别地，在相应的式中存在取代基的情况下，以下实施方案和优选实施方案对应于式I、II、III、IV和V的那些。如上所定义的取代基可具有以下含义。
在一个实施方案中，R1为卤代甲基。在另一实施方案中，R1为三卤代甲基。在另一实施方案中，R1为三氟甲基。
在一个实施方案中，R2为卤素、卤代甲基或卤代甲氧基，且R3和R4为H或者如对R2所定义。在另一实施方案中，R2为F、Cl、Br、CF3或OCF3，且R3和R4为H或如对R2所定义。在另一实施方案中，R2为F。在另一实施方案中，R2为Cl。在又一实施方案中，R2为I。在又一实施方案中，R2为CF3。在又一实施方案中，R2为OCF3。在另一实施方案中，R2为F，且R3和R4为H或F、Cl、Br、CF3或OCF3。在另一实施方案中，R2为Cl，且R3和R4为H或F、Cl、Br、CF3或OCF3。在另一实施方案中，R2为I，且R3和R4为H或F、Cl、Br、CF3或OCF3。在又一实施方案中，R2为CF3，且R3和R4为H或F、Cl、Br、CF3或OCF3。在又一实施方案中，R2为OCF3，且R3和R4为H或F、Cl、Br、CF3或OCF3。
在一个实施方案中，R2、R3和R4对应于表A的A-1至A-31行。
在一个实施方案中，R5b为卤素、甲基或卤代甲基，优选为F、Cl、Br、CH3或CF3。在另一实施方案中，R5b为F。在另一实施方案中，R5b为Cl。在另一实施方案中，R5b为Br。在另一实施方案中，R5b为CF3。在另一实施方案中，R5b为CH3。在另一实施方案中，R5b为OCF3。
通常，R5a为H。在另一实施方案中，R5a和R5b与它们所键接的C原子一起形成不含杂原子的5或6元饱和环。
通常，A为卤素或基团A1；优选为卤素或基团A1，其中Y为OR7；更优选A为卤素或基团A1，其中Y为OR7，R7为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6链烯基、C1-C6炔基、苯基或苄基；特别地，A为卤素或基团A1，其中Y为OR7，R7为C1-C4烷基、苯基或苄基；A尤其为Br或A1，且Y为OCH3。
在一个实施方案中，A为基团A1，Y为OR7或N(H)R9。在另一实施方案中，A为基团A1，Y为OR7。在另一实施方案中，A为基团A1，Y为N(R8)R9，优选为NHR9。在另一实施方案中，A为基团A2。在另一实施方案中，A为Cl、Br、I或CN。在另一实施方案中，A为Cl、Br或I。在另一实施方案中，A为Br。在另一实施方案中，A1和Y为OCH33。在另一实施方案中，A为OS(O)2R6，其中R6优选为卤素、甲基或甲苯基，更优选为甲基或甲苯基。
在一个实施方案中，A为CN、OS(O)2R6、基团A1或基团A2。在另一实施方案中，A为卤素、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳基烷氧基或C6-C10芳基-C1-C6烷氧基。
在一个实施方案中，R8为H、CN；或未被取代或被R81取代的C1-C10烷基、C3-C8环烷基、C2-C10链烯基或C2-C10炔基。在另一实施方案中，R8为H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。在另一实施方案中，R8为CH3。在另一实施方案中，R8为H。在另一实施方案中，R8为C1-C6烷基-C(＝O)、C1-C6卤代烷基-C(＝O)、C1-C6烷基-OC(＝O)、C1-C6链烯基-OC(＝O)或C6-C12芳基-C1-C6烷基-OC(＝O)。在另一实施方案中，R8为C1-C6烷基-OC(＝O)、C1-C6链烯基-OC(＝O)或C6-C12芳基-C1-C6烷基-OC(＝O)，特别为(CH3)3-OC(＝O)(Boc)、9-芴基-CH2-OC(＝O)(Fmoc)、CH3C(＝O)、CH2CHCH2-OC(＝O)(Alloc)、苯基-CH2-OC(＝O)(Cbz)，尤其为Boc、Fmoc、Alloc和Cbz。
在一个实施方案中，R9为C1-C6烷基、C2-C6炔基，其未被取代或被R91取代；C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基，其环状基团未被取代或被R92取代；或杂环基或杂芳基，其环未被取代或被RD取代；
通常，R11为H。在另一实施方案中，R11为C1-C6烷基-C(＝O)、C1-C6卤代烷基-C(＝O)、C1-C6烷基-OC(＝O)、C1-C6链烯基-OC(＝O)或C6-C12芳基-C1-C6烷基-OC(＝O)。在另一实施方案中，R8为C1-C6烷基-OC(＝O)、C1-C6链烯基-OC(＝O)或C6-C12芳基-C1-C6烷基-OC(＝O)，特别为Boc、Fmoc、CH3C(＝O)、Alloc、Cbz，尤其为Boc、Fmoc、Alloc和Cbz。
式I化合物通常为式I-A化合物：
其中所有取代基具有对式I化合物所定义的含义。
优选地，本发明涉及式I-B的化合物：
其中所有取代基具有对式I化合物所定义的含义。
式II、III和IV的化合物通常具有如式I-B化合物中的取代模式。
式II化合物通常为式II-A化合物：
其中所有取代基如式I化合物所定义。
优选地，式II化合物为式II-B化合物：
其中所有取代基如式I化合物所定义。
通常，式III化合物为式III-A化合物：
其中所有取代基如式I化合物所定义。
优选地，式III化合物为式III-B化合物：
其中所有取代基如式I化合物所定义。
式IV化合物通常为式IV-A化合物：
其中所有取代基如式I化合物所定义。
优选地，式IV的化合物为式IV-B化合物：
其中所有取代基如式I化合物所定义。
特别地，式I-A、I-B、II-A、II-B、III-B、IV-A或IV-B化合物中的取代基的含义独立地，并且在它们存在或者无其他定义的条件下，具有以下含义：
R1为三卤代甲基；
R2为卤素、卤代甲基或卤代甲氧基；
R3，R4独立地为H或如对R2所定义；
R5b为卤素、甲基或卤代甲基；且
A具有对式I化合物所定义的含义；
特别地，A为C(＝O)NHR9；其中：
R9为H；
C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基，其未被取代或被R91取代；
C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基，其中环状基团未被取代或被R92取代；
NR93R94；或者
苯基、杂环基或杂芳基，其未被取代或被RD取代；
R91为卤素、OH、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基-S(O)m、C1-C4卤代烷基-S(O)m、C(＝O)N(RA)RB；
C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基，所述基团未被取代或被RC取代；
苯基、杂环基或杂芳基，其环未被取代或被RD取代；
RA，R93为H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
RB为H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3链烯基、C2-C3卤代链烯基、C2-C3炔基、C2-C3卤代炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C3-C4环烷基、C3-C4卤代环烷基；或者
C3-C4环烷基甲基、C3-C4卤代环烷基甲基，其中环状基团未被取代或被CN取代；
RC为OH、CN、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基；
RD为卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4链烯基、C2-C4卤代链烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C3-C4环烷基甲基或C3-C4卤代环烷基甲基；
R92为C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或为对R91所定义的基团；
R94为C(＝O)N(RA)RB、C(＝O)ORA；或者
苯基、杂环基或杂芳基，其环未被取代或被RD取代；
n为0或1；
m为0、1或2；
及其N-氧化物、立体异构体以及农业或兽医学上可接受的盐。
在一个实施方案中，R9为：
a)H；
b)C1-C6烷基、C2-C6链烯基，所述基团未被取代或被R91取代；
c)C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基，所述基团未被取代或被R92取代；或
d)苯基、杂环基或杂芳基，其未被取代或被RD取代。
在另一实施方案中，R9为H。在另一实施方案中，R9为C1-C6烷基、C2-C6链烯基，所述基团未被取代或被R91取代。在另一实施方案中，R9为C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基，所述基团未被取代或被R92取代。在又一实施方案中，R9为苯基、杂环基或杂芳基，其未取代的或被RD取代。
在一个实施方案中，R91为：
a)卤素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基-S(O)m、C1-C4卤代烷基-S(O)m、C(＝O)NHRB；
b)C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基，所述基团未被取代或被RC取代；
c)苯基、杂环基或杂芳基，其未被取代或被RD取代。
在另一实施方案中，R91为卤素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基-S(O)m、C1-C4卤代烷基-S(O)m、C(＝O)NHRB。在另一实施方案中，R91为C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基，所述基团未被取代或被RC取代。在另一实施方案中，R91为苯基、杂环基或杂芳基，其未取代或被RD取代。
在一个实施方案中，RC为CN、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。在另一实施方案中，RC为CN、CH3或卤代甲基。在另一实施方案中，RC为CF3。在另一实施方案中，RC为CH3。在另一实施方案中，RC为CN。
在一个实施方案中，RD为卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C3-C4环烷基甲基或C3-C4卤代环烷基甲基。在另一实施方案中，RD选自卤素。在另一实施方案中，RD选自C1-C4烷基。在另一实施方案中，RD选自C1-C4卤代烷基。
在一个实施方案中，式I-A、I-B、II-A、II-B、III-B、IV-A或IV-B化合物中的取代基的含义独立地，并且在它们存在或者无其他定义的条件下，具有以下含义：
R1为CF3；
R2为F、Cl、Br、CF3或OCF3；
R3和R4独立地为H或如对R2所定义；
R5b为F、Cl、Br、CH3或CF3；
A为C(＝O)NHR9；
R9为H；
C1-C6烷基、C2-C6炔基，所述基团未被取代或被R91取代；
C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基，其环状基团未被取代或被R92取代；或杂环基或杂环基，其环未被取代或被RD取代；
R91为卤素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基-S(O)m、C1-C4卤代烷基-S(O)m、C(＝O)NHRB；
C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基，所述基团未被取代或被RC取代；
杂环基或杂环基，其环未被取代或被RD取代；
RA为H，C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
RB为H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3链烯基、C2-C3卤代链烯基、C2-C3炔基、C2-C3卤代炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C3-C4环烷基、C3-C4卤代环烷基；或者
C3-C4环烷基甲基、C3-C4卤代环烷基甲基，其中环状基团未被取代或被CN取代；
RC为CN、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基；
RD为卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4链烯基、C2-C4卤代链烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C3-C4环烷基甲基或C3-C4卤代环烷基甲基；
R92为C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或为对R91所定义的基团；
n为0或1；
m为0、1或2；
及其N-氧化物、立体异构体以及农业或兽医学上可接受的盐。
在一个实施方案中，R9和/或R91独立地为苯基，吡啶基，即2-、3-和4吡啶基，嘧啶基，即2-、4-和5-嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，即3-和4-哒嗪基，2-和3-硫杂环丁烷基，2-和3-硫杂环丁烷基-S-氧化物(S-氧代硫杂环丁烷基)，2-和3-硫杂环丁烷基-S-二氧化物(S-二氧代硫杂环丁烷基)，或2-异噁唑烷基。
在另一实施方案中，R9和/或R91独立地为吡啶基，即2-、3-和4-吡啶基，嘧啶基，即2-、4-和5-嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，即3-和4-哒嗪基，2-和3-硫杂环丁烷基，2-和3-硫杂环丁烷基-S-氧化物(S-氧代硫杂环丁烷基)，2-和3-硫杂环丁烷基-S-二氧化物(S-二氧代硫杂环丁烷基)，或2-异噁唑烷基。
在另一实施方案中，R9和/或R91独立地为苯基。
以下实施例阐述了本发明。
实施例
I.表征
表征可通过耦合高效液相色谱/质谱方法(HPLC/MS)、NMR或通过它们的熔点来完成。
HPLC/MS。HPLC/MS的梯度为1.5分钟内5-100％B，0.2分钟内100％B(流速为0.8-1.0mL/min)。流动相A为水，流动相B为MeCN(乙腈)。柱温为60℃。用于色谱的柱为UPLCPhenomenex Kinetex柱，具有1.7μm XB-C18100A和50×2.1mm的尺寸。MS方法：ESI正型。
所用的缩写为：h表示小时(s)，min表示分钟，eq表示当量。
用于NMR的缩写为：s表示单峰，d表示双峰，t表示三峰，q表示四峰，dd表示双峰的双峰，dt表示三峰的双峰，qd表示双峰的四峰，ddd表示双峰的双峰的双峰，m表示多重峰，J表示耦合常数，H表示一个氢原子的积分强度，Hz为赫兹。
制备实施例：
实施例1：4-(4-溴苯基)-6-(3,5-二氯苯基)-7,7,7-三氟-庚-1,5-二烯-4-醇(化 合物II.1)的制备
在0℃下在氩气气氛下，向处于无水THF(30mL)中的1-(4-溴苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯-1-酮(5.5g)加入处于二乙醚(13mL)中的烯丙基氯化镁(1.43g)中。将得到的混合物在0℃下搅拌2h。然后将饱和NH4Cl水溶液(15mL)加入混合物中，随后搅拌15min。分离各相，用乙酸乙酯萃取水相。将合并的有机相干燥并真空浓缩。通过二氧化硅柱色谱法从残余物中分离化合物II.1，产率为96％。LC-MS：测得的质量为463.1；保留时间为1.400min。
化合物II.1在1H NMR(400MHz，CDCl3)中的化学位移为7.46-7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，7.29(t，J＝1.8Hz，1H)，7.13-7.05(d，J＝8.7Hz，2H)，6.84(d，J＝1.9Hz，2H)，6.77(q，J＝1.6Hz，1H)，5.60(ddt，J＝17.5,10.3，7.3Hz，1H)，5.33-5.13(m，2H)，2.68-2.67(d，J＝7.4Hz，2H)。
实施例2：1-(4-溴苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)己-5-烯-1-酮(化合物 I.1)的制备
制备六甲基二硅基氨基(disilazide)钾(KHMDS，0.371g)和18-冠-6醚(0.25g)于甲苯(10.8mL)中的混合物。在-78℃下向混合物中加入实施例1的化合物II.1(0.400g)的甲苯(2.5mL)溶液。将所得混合物在-78℃下搅拌10min，然后在20-25℃下再搅拌30min。向混合物中加入饱和NaHCO3水溶液(20mL)，然后加入饱和NH4Cl水溶液(100mL)。然后用乙酸乙酯萃取混合物。合并有机萃取物并真空浓缩。通过二氧化硅柱色谱法从残余物中分离化合物I.1，产率为75％。LC-MS：测得的质量为466.9；保留时间为1.592min。
实施例3：1-[1-烯丙基-3-(4-溴苯基)-1-(三氟甲基)丁-3-烯基]-3,5-二氯苯(化 合物III.1)的制备
在20-25℃下，向搅拌的处于THF(5mL)中的甲基三苯基溴化鏻(0.506g)悬浮液中分批加入叔丁醇钾(0.144g)，并将所得混合物在20-25℃下搅拌30min。在0℃下，向该混合物中加入处于THF(2mL)中的实施例2的化合物I.1(0.3g)。将混合物在20-25℃下搅拌过夜，然后加入水。随后用乙酸乙酯萃取混合物。将合并的有机相干燥并真空浓缩。通过二氧化硅柱色谱法从残余物中分离化合物III.1，产率为80％。LC-MS：测得的质量为466.9；保留时间为1.648min。
化合物III.1在1H NMR(400MHz，CDCl3)中的化学位移为7.37-7.27(m，4H)，7.18-7.12(m，3H)，6.97-6.90(m，2H)，5.78-5.56(m，1H)，5.24(d，J＝1.1Hz，1H)，5.18-5.04(m，2H)，5.00(q，J＝1.1Hz，1H)，3.16(dd，J＝14.6，1.2Hz，1H)，3.02(dd，J＝14.6，0.9Hz，1H)，2.84(dd，J＝15.5，6.2Hz，1H)，2.64(dd，J＝15.6，7.7Hz，1H)。
实施例4：1-[3-(4-溴苯基)-1-(三氟甲基)环戊-3-烯-1-基]-3,5-二氯苯(化合物 IV.1)的制备
在20-25℃下在氩气下，向(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基)二氯-(苯基亚甲基)(三环己基膦)钌(15.5mg)的CH2Cl2(3.5mL)溶液中加入实施例3的化合物III(0.17g)。将所得混合物在20-25℃下搅拌3h。真空蒸发溶剂。通过二氧化硅柱色谱法从残余物中分离化合物IV.1，产率为63％。LC-MS：未观察到质量；保留时间为1.7min。
化合物IV.1在1H NMR(400MHz，CDCl3)中的化学位移为δ7.48(d，J＝8.6Hz，2H)，7.36-7.27(m，5H)，6.15(s，1H)，3.50(d，J＝16.5Hz，1H)，3.35(d，J＝17.9Hz，1H)，3.24(dd，J＝16.5,2.4Hz，1H)，3.08(dd，J＝18.0，2.5Hz，1H)。
实施例5：4-[1-烯丙基-3-(3-氯-4-氟苯基)-4,4,4-三氟-1-羟基-丁-2-烯基]-2- 氯苯甲酸甲酯(化合物II.2)的制备
在0℃下，向2-氯-4-[3-(3-氯-4-氟苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]苯甲酸甲酯(0.25g)于DMF(5mL)中的混合物中加入锌粉(0.194g)和烯丙基溴(0.215g)。将得到的混合物在0℃下搅拌2h，然后在20-25℃下搅拌48h。通过过滤从混合物中除去固体颗粒。向滤液中加入饱和NH4Cl水溶液(25mL)和水(25mL)。然后用乙酸乙酯萃取水相。将合并的有机相洗涤，干燥并真空浓缩。通过二氧化硅柱色谱法从残余物中分离化合物II.2，产率为91％。LC-MS：测得的质量为463.1；保留时间为1.380min。
实施例6：2-氯-4-[3-(3-氯-4-氟苯基)-3-(三氟甲基)己-5-烯酰基]苯甲酸甲酯 (化合物I.2)的制备
在-78℃下，向KHMDS(2.239g)和18-冠-6-醚(2.51g)的甲苯(95.6mL)溶液中加入处于甲苯(15mL)中的实施例5的化合物II.2(5g)。将所得混合物在-78℃下搅拌10min。然后将混合物在20-25℃下搅拌30min。然后将混合物用饱和NaHCO3水溶液(50mL)稀释，然后用饱和NH4Cl水溶液(100mL)稀释。然后用乙酸乙酯萃取混合物。将合并的有机相洗涤，干燥并真空浓缩。通过二氧化硅柱色谱法从残余物中分离化合物I.2，产率为95％。
化合物I.2在1H NMR(400MHz，CDCl3)中的化学位移为7.94(s，1H)，7.89(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝6.8Hz，1H)，7.32-7.04(m，4H)，5.85(dt，J＝16.4，8.3Hz，1H)，5.23-4.89(m，2H)，3.97(s，3H)，3.83(d，J＝18.5Hz，1H)，3.65(dd，J＝18.5，1.5Hz，1H)，3.17(qd，J＝14.3，7.3Hz，2H)。
实施例7：2-氯-4-[3-(3-氯-4-氟苯基)-1-亚甲基-3-(三氟甲基)己-5-烯基]苯甲 酸甲酯(化合物III.2)的制备
将甲基三苯基溴化鏻(0.506g)于甲苯(50mL)中的悬浮液真空浓缩三次。向得到的残余物中加入THF(4mL)，随后将其冷却至0℃。然后滴加KHMDS(0.258g)于THF(1.3mL)中的混合物。然后将所得混合物搅拌30min，随后混合实施例6的化合物I.2(0.3g)的THF(2mL)溶液。然后将混合物在20-25℃下搅拌18h。随后，将水(50mL)和乙酸乙酯(50mL)加入混合物中。分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层。将合并的有机相洗涤，干燥并真空浓缩。通过二氧化硅柱色谱法从残余物中分离化合物III.2，产率为30％。
化合物III.2在1H NMR(400MHz，CDCl3)中的化学位移为7.69(d，J＝8.2Hz，1H)，7.32(dd，J＝6.9，2.5Hz，1H)，7.21(ddd，J＝8.9，4.4，2.6Hz，1H)，7.13(d，J＝1.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，6.98(t，J＝8.7Hz，1H)，5.82-5.53(m，1H)，5.32(d，J＝0.9Hz，1H)，5.17-5.03(m，3H)，3.93(s，3H)，3.18(dd，J＝14.7，1.2Hz，1H)，3.10-3.01(m，1H)，2.91-2.7(m，1H)，2.67(dd，J＝15.6，7.6Hz，1H)。
实施例8：2-氯-4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-4-(三氟甲基)环戊烯-1-基]苯甲酸甲酯 (化合物IV.2)的制备
在20-25℃下在氩气下，向(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基)二氯(苯基亚甲基)(三环己基膦)钌(1mg)的CH2Cl2(1.5mL)溶液中加入实施例7的化合物III.2(75mg)。将所得混合物在20-25℃下搅拌5h。真空蒸发溶剂。通过二氧化硅柱色谱法从残余物中分离化合物IV.2，产率为57％。
化合物IV.2在1H NMR(400MHz，CDCl3)中的化学位移为7.85(d，J＝8.2Hz，1H)，7.48(dd，J＝6.7，2.1Hz，2H)，7.37(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，7.32(ddd，J＝7.2，4.1，2.5Hz，1H)，7.15(t，J＝8.7Hz，1H)，6.30(d，J＝2.3Hz，1H)，3.93(s，3H)，3.53(dd，J＝16.3，1.4Hz，1H)，3.40(d，J＝18.2Hz，1H)，3.28(dd，J＝16.3，2.4Hz，1H)，3.14(dd，J＝18.2，2.6Hz，1H)。
实施例9：1-(4-溴苯基)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)-3-(三氟甲基)己-5-烯-1-酮 (化合物I.3)的制备
在-78℃下，向KHMDS(151mg)和18-冠-6-醚(120mg)的THF(5mL)溶液中加入处于THF(1mL)中的4-(4-溴苯基)-6-(3,5-二氯-4-氟苯基)-7,7,7-三氟-庚-1,5-二烯-4-醇(200mg，类似于实施例5制备)。将所得混合物在-78℃下搅拌10min。然后将混合物在20-25℃下搅拌30min。然后将混合物用饱和NaHCO3水溶液(10mL)稀释，然后用饱和NH4Cl水溶液(10mL)稀释。然后用乙酸乙酯萃取混合物。将合并的有机相洗涤，干燥并真空浓缩。通过二氧化硅柱色谱法从残余物中分离化合物I.3，产率为68％。
1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ7.76(d，J＝8.6Hz，2H)，7.61(d，J＝8.6Hz，2H)，7.28(s，2H)，5.84(m，1H)，5.07(m，2H)，3.79(d，J＝18.4Hz，1H)，3.65(d，J＝18.4Hz，1H)，3.17(m，2H)。
实施例10：1-(4-溴苯基)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)-3-(三氟甲基)己-5-烯-1-酮 (化合物I.3)的制备
在-40℃下，向由KHMDS(134mg)、甲苯(0.95mL)、18-冠-6-醚(90mg)和二甲苯(2.5mL)组成的溶液中加入处于二甲苯(1mL)中的4-(4-溴苯基)-6-(3,5-二氯-4-氟苯基)-7,7,7-三氟-庚-1,5-二烯-4-醇(150mg，类似于实施例5制备)。将所得混合物在-40℃下搅拌10min。然后将混合物在20-25℃下搅拌30min。然后将混合物用饱和NaHCO3水溶液(10mL)稀释，然后用饱和NH4Cl水溶液(10mL)稀释。然后用乙酸乙酯萃取混合物。将合并的有机相洗涤，干燥并真空浓缩。通过二氧化硅柱色谱法从残余物中分离化合物I.3，产率为60％。
实施例11：1-(4-溴苯基)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)-3-(三氟甲基)己-5-烯-1-酮 (化合物I.3)的制备
在-78℃下，向由KHMDS(134mg)、甲苯(0.95mL)、18-冠-6-醚(90mg)和1,4-二噁烷(2.5mL)组成的溶液中加入处于1,4-二噁烷(1mL)中的4-(4-溴苯基)-6-(3,5-二氯-4-氟苯基)-7,7,7-三氟-庚-1,5-二烯-4-醇(150mg，类似于实施例5制备)。将所得混合物在-78℃下搅拌10min。然后将混合物在20-25℃下搅拌30min。然后将混合物用饱和NaHCO3水溶液(10mL)稀释，然后用饱和NH4Cl水溶液(10mL)稀释。然后用乙酸乙酯萃取混合物。将合并的有机相洗涤，干燥并真空浓缩。通过二氧化硅柱色谱法从残余物中分离化合物I.3，产率为59％。
实施例12：2-氯-4-[3-(3-氯-4-氟苯基)-3-(三氟甲基)己-5-烯酰基]苯甲酸甲酯 (化合物I.2)的制备
在-25℃至-20℃下，向0℃的KOtBu(26.4g)和18-冠-6-醚(62.26g)的THF(290mL)溶液中加入实施例5的化合物II.2(46.2g)的THF(430mL)溶液。将所得混合物在-20℃下搅拌30min。然后将混合物在0℃下搅拌15min。向混合物中加入水(1L)，分离各层，用水洗涤有机层三次。将有机相干燥并真空浓缩。通过二氧化硅柱色谱法从残余物中分离化合物I.2，产率为64％。
化合物I.2在1H NMR(400MHz，CDCl3)中的化学位移为7.94(s，1H)，7.89(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝6.8Hz，1H)，7.32-7.04(m，4H)，5.85(dt，J＝16.4，8.3Hz，1H)，5.23-4.89(m，2H)，3.97(s，3H)，3.83(d，J＝18.5Hz，1H)，3.65(dd，J＝18.5，1.5Hz，1H)，3.17(qd，J＝14.3，7.3Hz，2H)。
实施例13：1-(4-溴-3-氯苯基)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)-3-(三氟甲基)己-5-烯- 1-酮(化合物I.4)的制备
在-78℃下，向NaH(11mg的60％矿物油悬浮液)和18-冠-6-醚(75mg)的THF(5mL)悬浮液中加入处于THF(1mL)中的4-(4-溴-3-氯苯基)-6-(3,5-二氯-4-氟苯基)-7,7,7-三氟-庚-1,5-二烯-4-醇(类似于实施例5制备)(130mg)。将所得混合物在-78℃下搅拌1h。然后将混合物在20-25℃下搅拌30min。然后将混合物用饱和NaHCO3水溶液(10mL)稀释，然后用饱和NH4Cl水溶液(10mL)稀释。然后用乙酸乙酯萃取混合物。将合并的有机相洗涤，干燥并真空浓缩。通过二氧化硅柱色谱法从残余物中分离化合物I.4，产率为30％。
1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.96(d，J＝2.1Hz，1H)，7.75(d，J＝8.3Hz，1H)，7.63(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，7.34(d，J＝5.9Hz，2H)，6.14-5.72(m，1H)，5.32-4.85(m，2H)，3.75(d，J＝18.5Hz,1H)，3.64(d，J＝18.5Hz，1H).3.14(m，2H)。

Claims (19)

1.式I的化合物：
其中：
R1为卤代甲基；
R2为卤素、卤代甲基或卤代甲氧基；
R3，R4独立地为H或如对R2所定义；
R5a为H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R5b为CN、卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基；或者
R5a和R5b与它们所键合的C原子一起形成5或6元饱和、部分或完全不饱和的环，其中所述环不含或含有一个杂原子O、N(O)n或S(O)m作为环成员；
A为卤素、CN、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳基烷氧基、C6-C10芳基-C1-C6烷氧基、OS(O)2R6；或基团A1或A2；其中：
A1为下式的基团：
其中：
#表示与分子其余部分的连接点；
Y为OR7或N(R8)R9；且
A2为下式的基团：
其中：
#表示与分子其余部分的连接点；
R6为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基；
苯基，其未被取代或被卤素、OH、CN、NO2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基取代；
R7为a)H；
b)C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6链烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；或者
c)苯基或苄基，其未被取代或被卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基取代；
R8为H，CN；
C1-C6烷基-C(＝O)、C1-C6卤代烷基-C(＝O)、C1-C6烷基-OC(＝O)、C1-C6链烯基-OC(＝O)或C6-C12芳基C1-C6烷基-OC(＝O)；
C1-C10烷基、C3-C8环烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基，其未被取代或被R81取代；
R81为卤素、CN、N3、NO2、SCN、SF5、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基氧基或C3-C8卤代环烷基氧基；
R9为H；
C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基，其未被取代或被R91取代；
C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基，其未被取代或被R92取代；
N(R93)R94；
苯基、杂环基或杂芳基，其未被取代或被RD取代；或者
C1-C6烷基-C(＝O)、C1-C6卤代烷基-C(＝O)、C1-C6烷基-OC(＝O)、C1-C6链烯基-OC(＝O)或C6-C12芳基-C1-C6烷基-OC(＝O)；
R91为卤素、OH、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基-S(O)m、C1-C4卤代烷基-S(O)m、C(＝O)N(RA)RB；
C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、其未被取代或被RC取代；
苯基、杂环基或杂芳基，其未被取代的或被RD取代；
RA，R93为H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
RB为H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3链烯基、C2-C3卤代链烯基、C2-C3炔基、C2-C3卤代炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C3-C4卤代环烷基；或者
C3-C4环烷基、C3-C4卤代环烷基、C3-C4环烷基甲基、C3-C4卤代环烷基甲基，其中环状基团未被取代或被CN取代；
RC为OH、CN、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基；
RD为卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4链烯基、C2-C4卤代链烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基，C3-C4环烷基甲基或C3-C4卤代环烷基甲基；或者
存在于饱和或部分饱和环的相同碳原子上的两个RD一起形成羰基(＝O)；
R92为C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基，或者为对R91所定义的基团；
R94为C(＝O)N(RA)RB、C(＝O)ORA；或者
苯基、杂环基或杂芳基，其环未被取代或被RD取代；
R10为H、CN、甲基或卤代甲基；
R11为H、C1-C6烷基-C(＝O)、C1-C6卤代烷基-C(＝O)、C1-C6烷基-OC(＝O)、C1-C6链烯基-OC(＝O)或C6-C12芳基-C1-C6烷基-OC(＝O)；
R12为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基，其未被取代或被R91取代；
C3-C6环烷基，C3-C6卤代环烷基，其未被取代或被R92取代；或者
苯基、杂环基或杂芳基，其环未被取代或被RD取代；
n为0或1；
m为0、1或2；
及其N-氧化物、立体异构体以及农业或兽医学上可接受的盐。
2.根据权利要求1的化合物，其中：
R1为CF3；
R2为F、Cl、Br、CF3或OCF3；
R3，R4独立地为H或如对R2所定义；
R5a为H；且
R5b为F、Cl、Br、CH3或CF3；或者
R5a和R5b与它们所键接的C原子一起形成选自–CH＝CH-CH＝CH-、–CH＝CH-CH＝N-、–CH＝CH-N＝CH-、–CH＝N-CH＝CH-、–N＝CH-CH＝CH-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2O-、-OCH2CH2-、-CH2CH2CH2O-、-OCH2CH2CH2-、-CH2CH2S(O)p-、-S(O)pCH2CH2-的桥连基团；其中p为0、1或2。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中：
A为A1；
Y为OR7；且
R7如权利要求1所定义。
4.根据权利要求3的化合物，其中R7为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6链烯基、C1-C6炔基、苯基或苄基。
5.根据权利要求1或2的化合物，其中：
A为A1；
Y为N(H)R9；且
R9如权利要求1所定义。
6.根据权利要求1或2的化合物，其中A为Cl、Br、I或CN。
7.根据权利要求1或2的化合物，其中：
A为A2；
R10为H；和
R12为C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基，其未被取代或被R91取代；
C3-C5环烷基、C3-C5卤代环烷基，其未被取代或被R92取代；
R91独立地为OH、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基-S(O)m、C1-C4卤代烷基-S(O)m；
C3-C5环烷基、C3-C5卤代环烷基，其未被取代或被RC取代；
RC独立地为OH、CN、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基；
R92独立地为C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或为对R91所定义的基团；且m为0、1或2。
8.制备如权利要求1-7中任一项所定义的式I化合物的方法，包括使式II化合物与碱在-100℃至50℃的温度下反应，然后在-50℃至150℃的温度下重排，
其中所有取代基具有对式I化合物所定义的含义。
9.根据权利要求8的方法，其中所述反应在溶剂中进行，所述溶剂为脂族C5-C16烃、芳族C6-C10烃、卤代脂族C1-C6烃、卤代芳族C6-C10烃、C1-C6环烷基醚、C1-C6烷基-C1-C6烷基醚、C1-C6烷基-C6-C10芳基醚，或其混合物。
10.根据权利要求8或9的方法，其中重排在-10℃至40℃的温度下进行。
11.根据权利要求8-10中任一项的方法，其中随后使式I化合物与烯烃化试剂反应成式III化合物：
其中所有取代基具有对式I化合物所定义的含义。
12.根据权利要求11的方法，其中所述烯烃化试剂选自甲基鏻叶立德、Tebbe试剂、Petasis试剂、Lombardo试剂或Kauffmann试剂。
13.根据权利要求8-12中任一项的方法，其中随后使式III化合物在亚烷基金属催化剂存在下反应成式IV化合物：
其中所有取代基具有对式I化合物所定义的含义。
14.根据权利要求13的方法，其中所述金属选自W、Ta、Mo和Ru。
15.根据权利要求8-14中任一项的方法，其中式II化合物通过式V化合物与烯丙基化试剂的反应制备：
其中所有取代基具有对式I化合物所定义的含义。
16.如权利要求8所定义的式II化合物。
17.如权利要求11所定义的式III化合物。
18.通过式III化合物在如权利要求13或14所定义的亚烷基金属催化剂存在下的反应制备式IV化合物的方法。
19.如权利要求1-7中任一项所定义的式I化合物在制备如权利要求13所定义的式IV化合物中的用途。
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