BR112018010948B1

BR112018010948B1 - Método para prover uma película, película resistente a produtos químicos agressivos, laminado para embalar uma substância química agressiva, substância química agressiva, e, uso de um polímero

Info

Publication number: BR112018010948B1
Application number: BR112018010948-7A
Authority: BR
Inventors: Lars Christensen; Peter Johansen; Torben Fogtmann
Original assignee: Danapak Flexibles A/S
Priority date: 2015-12-29
Filing date: 2016-12-29
Publication date: 2022-08-09
Also published as: ES2743623T3; EP3524425B1; CN112874063A; US20200223185A1; CN112874063B; IL259833A; EP3656551A1; WO2017114922A1; DK3397476T3; EP3524425C0; EP3524425A1; US11260624B2; US11376814B2; DK3656551T3; EP4328025A2; CN108367534A; KR20180098267A; DE16819959T1; US20220168998A1; BR112018010948A2

Abstract

A presente invenção se refere a um método para prover uma película resistente a produtos químicos extremos através do qual uma camada adesiva e uma camada de contato são coextrudadas com uma camada base, tal como uma lâmina de metal, assim como películas e laminados obtidos pelo método e usos das películas e dos laminados para embalar substâncias químicas agressivas tais como nicotina, lidocaína, fentanil e rivastigmina.

Description

[001] A presente invenção refere-se a um método para prover uma película resistente a produtos químicos extremos através do qual uma camada adesiva e uma camada de contato são coextrudadas com uma camada base, tal como uma lâmina de metal, assim como películas e laminados obtidos pelo método e usos das películas e dos laminados para envolver substâncias químicas agressivas tais como nicotina, fentanil, lidocaína e rivastigmina.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[002] Nas substâncias da indústria farmacêutica, incluindo substâncias altamente agressivas tais como nicotina, fentanil, rivastigmina e lidocaína, são embaladas como comprimidos em inaladores, emplastros etc. resultando em exigências especiais para a embalagem, laminado, ou película para vedar essas substâncias com a finalidade de garantir que nenhuma degradação adversa aconteça.

[003] Um exemplo comum é o problema relacionado à embalagem de nicotina, em particular como emplastros de nicotina, visto que a nicotina é altamente agressiva em relação ao seu ambiente e altamente volátil. Essas propriedades são problemáticas para a segurança do consumidor e durabilidade de produto se lidados, visto que é importante que a quantidade de nicotina em, por exemplo, um comprimido, goma ou um emplastro é estável e está de acordo com a especificação do produto. Ademais, é importante evitar reações adversas entre a embalagem e a substância farmacêutica. Adicionalmente, de uma perspectiva de negócios um tempo de prateleira estável é altamente desejável. Assim, as exigências químicas de uma embalagem, película ou laminado são tipicamente: - Resistência em relação às substâncias altamente agressivas tal como nicotina. - Propriedades inertes para garantir que os compostos químicos não migrem do ambiente exterior de, por exemplo, um laminado, através do laminado entrando em contato com uma substância vedada; - Possivelmente garantir que a embalagem seja segura para crianças para aumentar a segurança de compostos potencialmente perigosos.

[004] Um polímero conhecido que atende as exigências de resistência química extrema e propriedades inertes é uma poliacrilonitrila (PAN) com base em película, que é comercializado, por exemplo, como resinas sob a marca registrada Barex®, que é fabricado I.A. pela companhia Ineos. Barex® é amplamente usado e aprovado para fármacos e aplicações alimentícias e é usado visto que é uma boa barreira em relação a oxigênio, nitrogênio e dióxido de carbono em comparação a outros polímeros comuns e, visto que o mesmo tem resistência química excelente em relação a diferentes grupos funcionais tais como hidrocarbonetos, cetonas, ésteres, álcoois, bases e ácidos e/ou produtos farmacêuticos tal como a nicotina. Ademais, resina Barex® extrudada é estável a calor e, portanto, soldável em uma temperatura de cerca de 160 a 220 °C, que torna possível usar em embalagens flexíveis. No entanto, Barex® é comercializado com um custo elevado devido às dificuldades na produção e extrusão subsequente para a película, o que resulta em uma alta perda de material. Ademais, a resistência à água e ao oxigênio de Barex® não é satisfatória para todos os propósitos.

[005] Outra solução pode ser encontrada no documento no WO 00/44559 que descreve um material para embalar produtos contendo nicotina (por exemplo emplastros, comprimidos, losangos, aspersão nasal), em que o material compreende um polímero com base em dicarboxilato de dimetil-2,6- naftaleno e/ou monômeros de ácido 2,6-naftaleno dicarboxílico. Ademais, é descrito que uma película polimérica é combinada com outros materiais de barreira em um laminado para aprimorar adicionalmente a característica de barreira do laminado. O material preferido para um laminado é alumínio devido a suas boas propriedades de barreira em relação ao oxigênio e à água.

[006] Em adição às propriedades de barreira, em particular para produtos farmacêuticos, é importante que a concentração das substâncias seja estável e confiável, o que também representa exigências da embalagem e laminados em termos de inércia e permeabilidade.

[007] Portanto, dado ao mercado aumentado e às demandas por embalagens, há uma necessidade imediata de encontrar soluções para embalar, em particular para substâncias altamente agressivas e produtos farmacêuticos, que preencham todas as exigências enquanto ao mesmo tempo ainda sejam econômicas.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[008] Com este sumário, é um objetivo da presente invenção prover soluções que satisfaçam um ou mais dentre as necessidades descritas acima, isto é, I.A. prover impermeabilidade e inércia a uma embalagem. Ademais, é um objetivo prover um laminado que seja soldável em temperaturas adequado para a fabricação de envoltórios flexíveis, tal como para o uso na preparação de embalagens para emplastros. É um objetivo adicional prover métodos e produtos que sejam econômicos sem comprometer a qualidade dos produtos.

[009] Consequentemente, em um primeiro aspecto isso é resolvido por um método para prover, por exemplo, uma película resistente a produtos químicos agressivos, em que o dito método compreende as etapas de: i) prover uma camada base, que é resistente à água e/ou ao oxigênio; ii) coextrudar uma camada que compreende uma camada adesiva e uma camada de contato para prover uma camada de coextrusão; iii) revestir a camada de coextrusão na camada base; iv) permitir que a camada de coextrusão revestida na camada base adira à camada base para prover a película, por exemplo, resistente a produtos químicos agressivos, que compreende a camada adesiva e a camada de contato formadas como uma camada de coextrusão revestida na camada base, em que a camada adesiva compreende pelo menos uma camada e em que a camada de contato compreende um polímero que tem um valor de RED com base no parâmetro de solubilidade de Hansens (HSP) em relação a um produto químico agressivo de > 0,8, mais preferivelmente um valor de RED na faixa de 0,8 a 10, ainda mais preferivelmente de 0,8 a 5, e com o mais preferivelmente de entre 1 a 2.

[0010] Foi surpreendentemente verificado que quando coextrudando a camada adesiva e a camada de contato de acordo com a invenção, as respectivas camadas podem ser mais finas enquanto mantêm a robustez geral, tanto mecânica quanto química, da película, laminados e envoltórios finais fabricados com a película. A coextrusão também resulta em uma aderência melhor das várias camadas resultando em uma película homogênea em que as camadas não se separam.

[0011] Embora tenha sido anteriormente acreditado que polímeros usáveis deveriam ser hidrofóbicos (com a finalidade de repelir a água dos arredores), os presentes inventores verificaram que mediante o fornecimento da película de acordo com a invenção em que a camada de coextrusão compreende uma camada adesiva e uma camada de contato, e em que a camada de contato compreende um polímero que tem uma diferença de valor de energia relativa (RED) na faixa de 0,8 a 10 em relação à substância agressiva, foi surpreendentemente verificado que o efeito desejado do laminado estar inerte a compostos agressivos, tais como nicotina, rivastigmina e lidocaína, enquanto ainda provê uma barreira aos fatores externos tais como água/umidade e oxigênio, é obtido.

[0012] Um candidato a polímero para o uso como uma camada de contato na presente invenção é selecionado mediante o cálculo do valor de RED, que é geralmente usado para prever a solubilidade de um polímero em um solvente particular, ou a compatibilidade de dois polímeros em uma mescla. Na presente invenção, os valores de RED para vários sistemas de polímero/solvente foram calculados, em que o polímero é o polímero que forma a camada de contato, e o solvente é uma substância química agressiva, tais como nicotina, rivastigmina, fentanil e lidocaína etc.

[0013] O valor de RED para o polímero e para a substância química agressiva é calculado através do uso da teoria dos parâmetros de solubilidade de Hansen (HSP), que é descrito em C.M. Hansen: “Hansen Solubility Parameters, A User’s Handbook”, CRC Press, Boca Raton, 1999.

[0014] O sistema de HSP entre o polímero e a substância química agressiva é descrito pelos parâmetros estabelecidos em um sistema de coordenadas tridimensional: - δD para energia de coesão de dispersão - δP para energia de coesão dipolar - δH para energia de coesão de ligação de hidrogênio

[0015] A distância de HSP, Ra, entre o polímero e a substância química agressiva é dada por: Ra2 = 4(Δ δD)2 + Δ δP 2 + Δ δH 2

[0016] O Δ indica a diferença em um dado parâmetro para a substância agressiva e o polímero.

[0017] A relação entre a distância de HSP, Ra e RED é dada como: RED = Ra/Ro

[0018] Em que Ro é o raio de interação, que determina o raio da esfera no espaço de Hansen, e o centro são os três parâmetros de Hansen. Todos os valores são calculados ou determinados com os dados empíricos e é conhecido pela pessoa versada na técnica como calcular os valores.

[0019] O valor de RED obtido indica se o polímero irá se dissolver ou não na substância química agressiva ou não: RED < 1 o polímero e a substância química agressiva irão se dissolver RED = 1 o polímero e a substância química agressiva irão se dissolver parcialmente RED > 1 o polímero e a substância química agressiva não irão se dissolver

[0020] O valor resultante de RED é usado para fornecer uma indicação da probabilidade de dissolução ou não.

[0021] Todos os valores podem ser calculados através do uso do Parâmetro de Solubilidade de Hansen na Prática pelo Software (HSPiP), disponível comercialmente em http://hansen-solubility.com.

[0022] Os polímeros de camada de contato de acordo com a invenção supreendentemente apresentaram a valor de RED na faixa de 0,8 e maior, preferivelmente, 0,8 a 10 e mais preferivelmente de 0,8 a 5 e com o mais preferivelmente de 1 a 2. É altamente inesperado que os polímeros que, em teoria, abrangem desde serem solúveis até insolúveis com uma substância agressiva para serem embalados preencham as exigências estabelecidas para as películas de acordo com a invenção como é apoiado pelos exemplos providos no presente documento.

[0023] A camada base, que é resistente à água e/ou ao oxigênio, é selecionada a partir do grupo que consiste em uma lâmina de metal, preferivelmente lâmina de alumínio, um polímero, tal como um polímero produzido a partir de poliamida, cloreto de polivinilideno, poliésteres revestidos com óxido de alumínio ou silício e/ou fluoropolímeros.

[0024] De acordo com a invenção, resistência à água e/ou ao oxigênio abrange, preferivelmente, materiais que têm uma taxa de transferência de oxigênio (OTR) igual ou abaixo de 1 cm3/m2/24 h/bar (1 bar = 100 kPa) de acordo com padrão ASTM D3985 a 23 °C e 0% de RH e/ou de água (ou umidade), taxa de transferência de vapor (WVTR) igual ou abaixo de 1 g/m2/24 h de acordo com o padrão ASTM F1249 a 38 °C e 90% de RH, preferivelmente tanto WVTR quanto OTR são abaixo de 0,01 g/m2/24 h ou 0,01 cm3/m2/24 h/bar respectivamente.

[0025] De acordo com a invenção, a camada base da película é selecionada para prover inúmeras propriedades para a película e um laminado e embalagem que compreende a película. A camada base pode prover propriedades de barreira e de suporte desejadas ao laminado final. Ademais, a camada base pode ser, em uma modalidade, uma camada base impermeável a gás e água, mais preferivelmente uma camada base resistente à água e/ou ao oxigênio.

[0026] Nas modalidades em que a camada de contato é higroscópica, a camada base é preferivelmente produzida a partir de uma lâmina de metal, preferivelmente alumínio.

[0027] Alumínio tem um preço competitivo, uma barreira superior de todos os gases e umidade e, adicionalmente, similar aos outros materiais semelhantes a metal, o alumínio tem boas propriedades de dobramento sem memória, isto é, o mesmo não se desdobra depois de dobrado, refletindo calor radiante, e provendo um apelo decorativo aos laminados e embalagens.

[0028] De acordo com a invenção, a camada adesiva é selecionada para prover adesão suficiente entre a camada base e a camada de coextrusão. A camada adesiva pode prover força de fusão e apoiar o revestimento de coextrusão tanto da camada adesiva quanto da camada de contato. É preferido que o perfil de fusão dos polímeros de camada adesiva e os polímeros de camada de contato estejam na mesma faixa para prover películas ótimas que não se separam. Preferivelmente ambas as camadas compreendem polímeros que se fundem em temperatura operacional do processo da invenção e até mais preferido os perfis de fusão (isto é, pontos de fusão) deveriam se diferenciar com menos do que 30 °C, preferivelmente com 0 a 15 °C, tal como 5 a 15 °C.

[0029] Em uma modalidade, a camada adesiva é produzida a partir de 1, 2, 3, 4 ou 5 camadas. Dessa maneira, as propriedades da película, dos laminados e das embalagens resultantes podem ser aprimoradas para acomodar as propriedades químicas e físicas específicas da camada de contato e/ou da camada base.

[0030] Em uma modalidade adicional, todas as camadas são coextrudadas com a camada de contato para um processamento simplificado e para garantir a homogeneidade das camadas.

[0031] Em uma modalidade adicional, a camada adesiva é constituída de uma camada, em que a camada é produzida a partir de um copolímero produzido a partir de um material selecionado a partir de um copolímero de etileno e ácido acrílico, etileno e ácido metacrílico e um terpolímero que compreende etileno, éster acrílico e um terceiro polímero, sendo que o terceiro polímero é preferivelmente um metacrilato de glicidila e, mais preferivelmente, um anidrido maleico. Com o mais preferivelmente, a camada adesiva tem um perfil de fusão similar ao da camada de contato.

[0032] De acordo com a invenção, a camada de contato precisa ser quimicamente resistente à substância agressiva e excipiente se presente por fim para ser embalada. Ademais, a mesma precisa exibir uma absorção extremamente baixa das substâncias agressivas migrando através da película ou laminado. O grau de absorção para uma dada substância é tipicamente ditado pelo fabricante da substância mas, frequentemente, os valores aceitos estão na faixa de 0 a 1% (p/p). Para alguns produtos até 10% (p/p) é aceitável tipicamente para produtos com um teor de API inicial baixo. A absorção é calculada como o peso de API na embalagem em relação ao peso inicial de API no produto comercial.

[0033] Portanto, no contexto da presente invenção, película resistente a produtos químicos agressivos significa que não mais do que 1% da quantidade original de API a ser embalada (ou, algumas vezes, não mais do que 10%) é migrada para o material de embalagem após 24 semanas. Tipicamente, o grau de absorção se completa após 12 semanas ou menos.

[0034] Em uma modalidade preferida, a camada de contato compreende um polímero selecionado a partir do grupo que consiste em um copolímero de olefina cíclica (COC), uma poliamida (PA), ou um etileno vinil álcool (EVOH).

[0035] Em uma modalidade adicional, a camada adesiva e camada de contato compreende o mesmo polímero, tais como um copolímero de olefina cíclica (COC), uma poliamida (PA), ou um etileno vinil álcool (EVOH), sendo que o último citado é particularmente preferido.

[0036] Os valores de HSP e de RED calculados através do uso de http://hansen-solubility.com, mencionados acima resultaram nos seguintes valores para os polímeros preferenciais de acordo com a invenção através do uso de lidocaína/rivastigmina como solvente (API): TABELA 1: VALORES DE HSP E DE RED PARA POLÍMEROS PREFERENCIAIS DE ACORDO COM A INVENÇÃO

[0037] Foi surpreendentemente demonstrado que quando a camada de contato compreende qualquer um dos polímeros a partir do grupo acima, que tem um valor relativamente baixo de RED (isto é, entre 1 e 2), uma película resistente a produtos químicos e também o laminado podem ser obtidos até mesmo se os polímeros mencionados quimicamente representarem tipos de polímero diferentes. Testes mostraram que a resistência dos laminados em que a película foi revestida com os polímeros preferenciais, exibiram resultados inesperadamente superiores aos dos laminados revestidos/laminados com Barex®.

[0038] EVOH é normalmente usado em laminados devido às propriedades de barreira contra oxigênio superiores do EVOH. No entanto, EVOH é conhecido como sendo muito hidrofílico e hidroscópico (isto é, tem uma alta WVTR), portanto é surpreendente que um polímero de EVOH seja usável no contexto da presente invenção em que resistência à água é uma propriedade desejada. Também, PA tem sido tipicamente usado em laminados devido às propriedades mecânicas superiores como força de cisalhamento ou como uma barreira. Assim como o EVOH, é inesperado que PA possa ser usado como uma camada de contato e/ou camada de coextrusão (isto é, camada de contato e de adesão) para prover uma película resistente a produtos químicos devido à natureza hidrofílica de PA.

[0039] Devido à natureza hidrofílica de PA e EVOH, em uma modalidade preferida, a película obtida de acordo com a invenção pode ser firmemente embalada em uma barreira contra umidade, em particular se a mesma deve ser armazenada. A película ou o laminado de acordo com a invenção podem ser embalados imediatamente após a fabricação da película resistente a produtos químicos ou laminado e deveria ser mantida embalada de forma segura até o uso posterior, por exemplo, em uma linha de embalagem.

[0040] COC não foi previamente reconhecido como sendo adequado para revestimento por extrusão e para a produção de laminados vedáveis por calor. Sem o desejo de estar restrito a qualquer teoria, acredita-se que isso aconteça devido ao estresse pelo qual o polímero é submetido durante um processo de extrusão. O estresse gera aquecimento e fusão irregulares dentro do COC, resultando no fato de que a película ou laminado finais sejam inaceitáveis a partir de um ponto de vista visual para o uso em várias indústrias de embalagem. Portanto, é muito surpreendente que os inventores da presente invenção tenham tido sucesso ao prover uma camada de coextrusão que compreende COC como uma camada de contato para vedar substâncias agressivas. Os inventores verificaram que um processamento aprimorado de COC é obtido quando COC é coextrudado com uma camada adesiva que tem uma temperatura de transição vítrea maior do que ou igual àquela de um polímero de COC tais como um terpolímero de etileno, éster acrílico e anidrido maleico. Em outra modalidade, da invenção a camada adesiva tem um ponto de fusão que difere de COC em 30 °C ou menos, preferivelmente em 0 a 15 °C, tal como de 5 a 15 °C.

[0041] Em uma modalidade adicional, o ponto de fusão da camada adesiva é pelo menos o mesmo que COC, preferivelmente 5 a 30 °C maior, mais preferivelmente de 15 a 30 °C maior do que COC.

[0042] Para obter uma camada de coextrusão satisfatória é importante que o polímero que constitui uma camada de contato e um copolímero que constitui uma camada adesiva sejam compatíveis em relação à característica de fusão dos polímeros e do copolímero. Como um efeito de ter sido capaz de processar um laminado químico resistente com uma camada de coextrusão laminada a uma camada base, laminados finos podem ser obtidos e geralmente a capacidade de processo aprimorada durante a fabricação dos laminados ou envoltórios é atingida.

[0043] Consequentemente, em uma modalidade a camada adesiva ou a pluralidade de camadas que constitui a camada adesiva, tem um carregamento na faixa de 7 a 20 g/m2 e/ou a camada de contato tem um carregamento na faixa de 4 a 20 g/m2 e o carregamento do laminado não é mais do que 40 g/m2.

[0044] Nos termos da invenção, carregamento significa a quantidade de polímero deixada na camada quando a película seca.

[0045] Em uma modalidade particular, a camada de contato da camada de coextrusão é produzida a partir de uma mescla de pelo menos dois polímeros. O uso de mesclas pode ser um meio para reduzir os custos e para adaptar as propriedades físicas e químicas do processo de coextrusão, tal como reduzir ou aumentar a temperatura de fusão para se adequarem ao perfil da camada (ou camadas) adesiva e à polaridade da mescla para aprimorar as propriedades de adesão das camadas e, portanto, a robustez do produto final.

[0046] Em uma modalidade preferida, a camada de contato consiste em um tipo de polímero. Experimentos mostraram que o uso de um tipo de polímero resultou em resistência aprimorada da película e do laminado em relação à substância química a ser embalada.

[0047] De acordo com uma modalidade, em qualquer uma das mesclas ou das homocamadas pelo menos um polímero ou todos os polímeros que formam a camada de contato da camada de coextrusão são um copolímero de olefina cíclica, uma poliamida, ou um etileno vinil álcool. Cada um dos polímeros está disponível comercialmente, por exemplo, sob os nomes comerciais EVAL® C109B comercializado por Kuraray, Selar PA 3426 R comercializado por Dupont®, 6013M-07 comercializado por Topas®.

[0048] Em uma modalidade, o copolímero de olefina cíclica, uma poliamida, ou um etileno vinil álcool constitui pelo menos 50% p/p da mescla, preferivelmente pelo menos 60% p/p, mais preferivelmente pelo menos 80% p/p, com o mais preferivelmente pelo menos 95% p/p.

[0049] A adesão da etapa iv) preferivelmente ocorre instantaneamente, por exemplo, mediante o resfriamento do coextrudado em cilindros de resfriamento durante o processo de laminação.

[0050] De acordo com a invenção, a película resistente a produtos químicos tem várias aplicações. Em uma modalidade, da invenção, a película é usada para envolver uma composição que compreende um produto químico selecionado a partir de nicotina, fentanil, lidocaína e rivastigmina.

[0051] Em uma modalidade particular, da invenção, em que a composição é provida como um emplastro, a quantidade da substância química agressiva restante no dia 0 após o armazenamento por pelo menos 7 dias a 40 °C é um máximo de +/- 10% em comparação a um emplastro Barex® como índice 100.

[0052] Em um aspecto adicional da invenção uma película resistente a produtos químicos agressivos é provida, em que a película compreende pelo menos uma camada base, que é resistente à água e/ou ao oxigênio, e uma camada de coextrusão, em que a camada de coextrusão compreende uma camada adesiva e uma camada de contato e, através disso, a camada adesiva compreende pelo menos uma camada e em que a camada de contato compreende um polímero que tem um valor de RED de > 0,8, mais preferivelmente um valor de RED na faixa de 0,8 a 10, ainda mais preferivelmente de 0,8 a 5, e com o mais preferivelmente de 1 a 2. Películas de acordo com a invenção são resistentes às substâncias químicas agressivas.

[0053] O termo “película resistente a produtos químicos agressivos” significa uma película que quando está em contato com uma substância agressiva não permite mais do que 10%, tal como 5% p/p ou 1,5% p/p com base no teor nominal do produto químico agressivo para migrar para o material de embalagem.

[0054] Em uma modalidade, a camada base, que é resistente à água e/ou ao oxigênio, é selecionada a partir do grupo que consiste em lâmina de metal, preferivelmente lâmina de alumínio, polímeros, poliamida, cloreto de polivinilideno, poliésteres revestidos com óxido de silício, e/ou fluoropolímeros.

[0055] Em uma modalidade adicional, a camada adesiva é constituída de uma camada e em que a camada é um copolímero produzido a partir de um material selecionado a partir de um copolímero de etileno e ácido acrílico, etileno e ácido metacrílico e um terpolímero que compreende etileno, éster acrílico e um terceiro polímero, cujo terceiro polímero é preferivelmente um metacrilato de glicidila e, mais preferivelmente, um anidrido maleico.

[0056] Em uma modalidade particular, a camada de contato compreende ou é um polímero selecionado a partir do grupo que consiste em um copolímero de olefina cíclica, uma poliamida, ou um etileno vinil álcool.

[0057] Em ainda uma modalidade a camada adesiva e a camada de contato é o mesmo material.

[0058] Em uma modalidade adicional, a película é termosselável. Uma película ou laminado termosselável é um laminado que tem capacidade para vedar a si mesmo durante a vedação por calor sem criar qualquer deformação das películas ou laminados, que é altamente indesejado, especialmente durante o envoltório final do produto. A deformação é indesejável em relação à garantia de qualidade, em que qualquer deformação precisa ser anotada e explicada, o que é altamente trabalhoso. Ademais, a legislação em muitos países é muito estrita. Portanto, a película e/ou os laminados com qualquer deformação não são permitidos para embalar ingrediente ativos.

[0059] Em ainda outro aspecto, a invenção se refere a um laminado para embalar uma substância química agressiva em que o dito laminado compreende pelo menos - uma primeira camada externa produzida a partir de um material resistente ao desgaste mecânico; - uma película resistente a produtos químicos agressivos, conforme descrito acima, que compreende uma camada base, que é resistente à água e/ou ao oxigênio e uma camada de coextrusão, em que a dita camada de coextrusão compreende uma camada adesiva em que o lado de camada base da película está voltado para a primeira camada externa.

[0060] Em uma modalidade, a primeira camada externa pode ser produzida a partir de um material selecionado a partir de, mas não limitado a, papel, polietileno ou chapas com base em poliamida, chapas com base em ortoftalaldeído, ou chapas com base em poliéster, ou combinações. É preferido que a primeira camada externa seja uma combinação de materiais quando as chapas com base em poliéster são usadas.

[0061] Em uma modalidade, a primeira camada externa e a película são laminadas para prover a embalagem em uma peça. Laminar a primeira camada externa na película provê um laminado forte, que é fácil de envolver, e, é garantido que as partes individuais do laminado não cairão.

[0062] Em outra modalidade, o laminado compreende adicionalmente uma segunda camada externa voltada para o lado exterior da primeira camada externa, preferivelmente a segunda camada externa é uma camada de papel. A camada de papel é tipicamente impressa com o nome, cor e/ou logomarca do produto e fabricante do produto. Também é contemplado que a primeira camada externa é impressa.

[0063] Também é contemplado que um agente adesivo pode ser aplicado entre a segunda e primeira camadas externas. A camada de adesão pode ser a mesma ou diferente da camada adesiva. Adesivos adicionais adequados são adesivos aprovados para o uso em produtos de embalagem para uso humano e são bem conhecidos para a pessoa versada. Um adesivo adequado pode ser selecionado a partir de, mas não é limitado a, adesivos com base em poliuretano, adesivos com base em epóxi, ou adesivos com base acrílica.

[0064] O laminado da presente invenção precisa ser inerte e impermeável à substância química agressiva em que o laminado é envolvido ao redor. Portanto, em uma modalidade da invenção um máximo de 10%, preferivelmente um máximo de 5%, ainda mais preferivelmente um máximo de 1,5%, com o mais preferivelmente a máximo 0,5% do produto químico agressivo é migrado para dentro do laminado no dia 0 após 12 semanas de armazenamento a 40 °C.

[0065] Em uma modalidade adicional, o laminado encerra um composto selecionado a partir do grupo que consiste em nicotina, rivastigmina, fentanil e lidocaína. Esses compostos são conhecidos como produtos/compostos químicos agressivos e exigem embalagem especializada.

[0066] Portanto, a invenção também contempla uma substância química agressiva embalada em um laminado ou embalagem conforme explicado acima e ou um método para prover a embalagem da substância química, em que o dito método compreende as etapas de: a) prover uma camada base b) coextrudar uma camada que compreende uma camada adesiva e uma camada de contato para prover uma camada de coextrusão; c) revestir a camada de coextrusão na camada base; d) permitir que a camada de coextrusão revestida na camada base adira à camada base para prover uma película resistente a produtos químicos que compreende a camada adesiva e a camada de contato formadas como uma camada de coextrusão revestida na camada base; e) prover uma substância altamente agressiva para o lado de camada de contato da película; e f) vedar a película resistente a produtos químicos, preferivelmente através de vedação por calor, de tal maneira que forneça um espaço interior oco para vedar a substância altamente agressiva, em que o dito espaço oco que tem um lado interior e um lado exterior, em que o lado interior da película é a camada de contato da camada de coextrusão e o lado exterior da película é a camada base.

[0067] Em uma modalidade preferida, a substância altamente agressiva é selecionada a partir do grupo que consiste em nicotina, lidocaína, rivastigmina, e fentanil.

[0068] Também é contemplado que uma primeira camada externa pode ser aplicada à película; a primeira camada externa é produzida a partir de um material resistente ao desgaste mecânico e tipicamente funciona para proteger contra crianças que são capazes de quebrar a película, laminado ou envoltório vedado.

[0069] Uma embalagem deveria preferivelmente estar de acordo com padrões internacionais tais como 16 CFR §1700.20 (para o EUA) e ISO 8317 (2003) que corresponde a DIN EN ISO 8317 (2004) (para a Europa).

[0070] Uma “embalagem” está no contexto da invenção destinada a significar uma película ou um laminado usado para embalar uma substância. A embalagem pode ser usada de modo intercambiável para película ou laminado

[0071] Também é contemplado que uma segunda camada externa pode ser aplicada à película e/ou laminado; a segunda camada externa é tipicamente uma camada de papel. A camada de papel é tipicamente impressa com a logomarca ou cores etc. do prover do produto. A segunda camada externa é preferivelmente aplicada quando há uma primeira camada externa.

[0072] É contemplado que a primeira e/ou segunda camada externa é laminada para a película antes das etapas e) e f), por exemplo, em uma etapa combinada de coextrusão e laminação.

[0073] Em ainda outro aspecto, a invenção provê o uso de um polímero que tem um valor de RED de > 0,8, preferivelmente que tem um valor de RED na faixa de 0,8 a 10, mais preferivelmente de 0,8 a 5, e com o mais preferivelmente de 1 a 2 como uma camada de contato para prover resistência química a uma película, em que a película compreende uma camada base que é resistente à água e/ou ao oxigênio revestida na camada opcionalmente coextrudada que compreende uma camada adesiva e a camada de contato.

[0074] Em uma modalidade adicional, o polímero é selecionado a partir do grupo que consiste em um copolímero de olefina cíclica, uma poliamida, ou um etileno vinil álcool.

[0075] Películas específicas de acordo com a invenção compreendem mas não são limitadas a camada base/camada adesiva/camada de contato (sendo que as duas últimas são coextrudadas) EAA/PE/COC, EAA/EMA/COC, EAA/terpolímero/COC, terpolímero/PE/COC, EAA/terpolímero/EVOH, EAA/terpolímero/PA, ou EAA/PA.

[0076] Películas específicas de acordo com a invenção que são resistentes à nicotina compreendem, mas não são limitadas a camada base/camada adesiva/camada de contato (sendo que as duas últimas são coextrudadas) Al/EAA/PA, 60% de Al/terpolímero de EAE e anidrido maleico/EVOH e 40% de PE, 100%, de Al/terpolímero de EAE e anidrido maleico/EVOH Al/EVOH/EVOH, AL/EAE e anidrido maleico/COC.

[0077] Em uma modalidade, da invenção, em que a película é resistente à nicotina e a camada de contato é COC e a camada base é alumínio, a camada adesiva é preferivelmente um terpolímero de etileno, éster acrílico e anidrido maleico.

[0078] Em uma modalidade adicional, da invenção, em que a película é resistente à nicotina e a camada de contato é PA e a camada base é alumínio, a camada adesiva é preferivelmente um copolímero de etileno e ácido acrílico.

[0079] Em ainda outra modalidade da invenção, em que a película é resistente à nicotina e a camada de contato é EVOH e a camada base é alumínio, a camada adesiva é preferivelmente EVOH e/ou um terpolímero de etileno, éster acrílico e anidrido maleico.

[0080] Películas específicas de acordo com a invenção resistentes à rivastigmina compreendem, mas não são limitadas a, camada base/camada adesiva/camada de contato (sendo que as duas últimas são coextrudadas) Al/EAA/PA, 60% de Al/terpolímero de EAE e anidrido maleico/EVOH e 40% de PE, 100% de Al/terpolímero de EAE e anidrido maleico/EVOH, Al/EVOH/EVOH, AL/EAE e anidrido maleico/COC.

[0081] Em uma modalidade, da invenção, em que a película é resistente à rivastigmina e a camada de contato é COC e a camada base é alumínio, a camada adesiva é preferivelmente um terpolímero de etileno, éster acrílico e anidrido maleico.

[0082] Em uma modalidade adicional, da invenção, em que a película é resistente à rivastigmina e a camada de contato é PA e a camada base é alumínio, a camada adesiva é preferivelmente um copolímero de etileno e ácido acrílico.

[0083] Em ainda outra modalidade da invenção, em que a película é resistente à rivastigmina e a camada de contato é EVOH e a camada base é alumínio, a camada adesiva é preferivelmente EVOH e/ou um terpolímero de etileno, éster acrílico e anidrido maleico.

[0084] Películas específicas de acordo com a invenção resistentes à lidocaína compreendem, mas não são limitadas a, camada base/camada adesiva/camada de contato (sendo que as duas últimas são coextrudadas) Al/EAA/PA, 60% de Al/terpolímero de EAE e anidrido maleico/EVOH e 40% de PE, 100% de Al/terpolímero de EAE e anidrido maleico/EVOH, Al/EVOH/EVOH, AL/terpolímero de EAE e anidrido maleico/COC.

[0085] Em uma modalidade, da invenção, em que a película é resistente à lidocaína e a camada de contato é COC e a camada base é alumínio, a camada adesiva é preferivelmente um terpolímero de etileno, éster acrílico e anidrido maleico

[0086] Em uma modalidade adicional, da invenção, em que a película é resistente à lidocaína e a camada de contato é PA e a camada base é alumínio, a camada adesiva é preferivelmente um copolímero de etileno e ácido acrílico.

[0087] Em ainda outra modalidade da invenção, em que a película é resistente à lidocaína e a camada de contato é EVOH e a camada base é alumínio, a camada adesiva é preferivelmente EVOH e/ou um terpolímero de etileno, éster acrílico e anidrido maleico.

[0088] Películas específicas de acordo com a invenção resistente a fentanil compreendem mas não são limitadas a camada base/camada adesiva/camada de contato (sendo que as duas últimas são coextrudadas) Al/EAA/PA, 60% de Al/terpolímero de EAE e anidrido maleico/EVOH e 40% de PE, 100% de Al/terpolímero de EAE e anidrido maleico/EVOH, Al/EVOH/EVOH, AL/terpolímero de EAE e anidrido maleico/COC.

[0089] Em uma modalidade, da invenção, em que a película é resistente a fentanil e a camada de contato é COC e a camada base é alumínio, a camada adesiva é preferivelmente um terpolímero de etileno, éster acrílico e anidrido maleico

[0090] Em uma modalidade adicional, da invenção, em que a película é resistente a fentanil e a camada de contato é PA e a camada base é alumínio, a camada adesiva é preferivelmente um copolímero de etileno e ácido acrílico.

[0091] Em ainda outra modalidade da invenção, em que a película é resistente a fentanil e a camada de contato é EVOH e a camada base é alumínio, a camada adesiva é preferivelmente EVOH e/ou um terpolímero de etileno, éster acrílico e anidrido maleico.

[0092] A invenção não deveria ser restrita às combinações acima. Combinações adicionais estão dentro do escopo da invenção.

[0093] Em outro aspecto da invenção, é provido ou um método para prover uma película resistente a produtos químicos agressivos, sendo que a película é resistente à nicotina, rivastigmina e/ou lidocaína, e em que o dito método compreende as etapas de: i) prover uma camada base, que é resistente à água e/ou ao oxigênio; ii) coextrudar uma camada que compreende uma camada adesiva e uma camada de contato para prover uma camada de coextrusão; iii) revestir a camada de coextrusão na camada base; iv) permitir que a camada de coextrusão revestida na camada base adira para prover a película resistente a produtos químicos agressivos que compreende a camada adesiva e a camada de contato formadas como uma camada de coextrusão revestida na camada base, em que a camada adesiva compreende pelo menos uma camada e em que a camada de contato compreende um polímero que tem um valor de RED com base no parâmetro de solubilidade de Hansens (HSP) em relação nicotina, rivastigmina e/ou lidocaína de > 0,8, mais preferivelmente um valor de RED na faixa de 0,8 a 10, ainda mais preferivelmente de 0,8 a 5, e com o mais preferivelmente de 1 a 2.

[0094] Foi surpreendentemente demonstrado que as películas providas de polímeros que têm um valor de red entre 0,8 e 10 em relação à rivastigmina, lidocaína e/ou nicotina e coextrudadas conforme estipulado acima têm resistência superior às ditas substâncias químicas.

[0095] Em um aspecto adicional da invenção, é provido um método para prover uma película resistente a produtos químicos agressivos contra nicotina, rivastigmina e/ou lidocaína, em que o dito método compreende as etapas de: i) prover uma camada base, que é resistente à água e/ou ao oxigênio; ii) coextrudar uma camada que compreende uma camada adesiva e uma camada de contato para prover uma camada de coextrusão; iii) revestir a camada de coextrusão na camada base; iv) permitir que a camada de coextrusão revestida na camada base adira para prover a película resistente a produtos químicos agressivos que compreende a camada adesiva e a camada de contato formadas como uma camada de coextrusão revestida na camada base, em que a camada adesiva compreende pelo menos uma camada e em que a camada de contato compreende um polímero a partir do grupo que consiste em um copolímero de olefina cíclica, uma poliamida, ou um etileno vinil álcool.

[0096] Foi surpreendentemente demonstrado que os polímeros de copolímero de olefina cíclica, poliamida e etileno vinil álcool, quando coextrudados, proveem uma película resistente, que executa pelo menos as películas conhecidas na técnica anterior para embalar compostos tais como nicotina, lidocaína e rivastigmina.

[0097] Convenientemente, os polímeros usados na presente invenção têm a vantagem de serem facilmente acessíveis e, dessa forma, provendo uma produção mais econômica.

FIGURAS

[0098] A Figura 1 é uma seção em corte transversal de uma modalidade de uma película resistente a produtos químicos de acordo com a invenção

[0099] A Figura 2 é uma seção em corte transversal de outra modalidade de uma película resistente a produtos químicos de acordo com a invenção.

[00100] A Figura 3 é uma seção em corte transversal de um laminado de acordo com a invenção.

[00101] A Figura 4 mostra os resultados de um estudo de absorção de rivastigmina como API envolvido em laminados de acordo com a invenção, em comparação a um laminado disponível comercialmente com a película de polímero disponível comercialmente como Barex® após o armazenamento por 2, 4, 8 e 12 semanas a 40 °C.

[00102] A Figura 5 mostra a quantidade de lidocaína restante em um emplastro após 7 dias a 40 °C para as modalidades do laminado de acordo com a invenção e em comparação a um laminado Barex® disponível comercialmente.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[00103] A invenção será agora descrita em maiores detalhes. Cada modalidade específica e variação dos recursos se aplica igualmente a cada aspecto da invenção a menos que seja especificamente declarado de outro modo.

[00104] A película, o laminado e a embalagem de acordo com a presente invenção são destinados a serem usados na embalagem de substâncias altamente agressivas tais como nicotina, rivastigmina, fentanil ou lidocaína, no entanto, a invenção não deveria ser limitada a essas substâncias específicas.

[00105] O termo “película” de acordo com a invenção contempla um produto que compreende uma camada base revestida com uma camada de coextrusão que compreende uma camada adesiva e uma camada de contato ou uma camada base laminada com uma camada adesiva e uma camada de contato.

[00106] Quando a camada de contato é laminada, por exemplo, através do uso de uma película de EVOH, a camada de contato e camada adesiva pode ser ou coextrudada, ou a camada de película de contato pode ser laminada na a camada base opcionalmente com uma camada adesiva intermediária ou as camadas de contato e de adesão podem ser o mesmo material.

[00107] O termo “laminado” de acordo com a invenção contempla a película na qual uma camada adicional é laminada, tal como uma primeira camada externa.

[00108] Uma “embalagem” que está no contexto da invenção destinada a significar uma película ou um laminado usado para embalar uma substância. A embalagem pode ser usada de modo intercambiável para a película ou o laminado.

[00109] O termo “substância altamente agressiva” deveria ser entendido como uma substância que é tanto muito reativa com metais, ácidos, bases ou grupos funcionais tais como cetonas, álcoois, hidrocarbonetos e/ou ésteres, e/ou, volátil mas também facilmente migra através de barreiras. De maneira similar, o termo “película resistente a produtos químicos agressivos” significa uma película que quando está em contato com uma substância agressiva não permite mais do que 1,5% p/p de teor nominal para migrar para o material de embalagem ou que de 90 a 110% p/p da substância química agressiva permanece no produto quando em comparação ao Barex® como índice 100.

[00110] Portanto, as películas, os laminados ou as embalagens aplicáveis para embalar substâncias altamente agressivas deveriam ter propriedades quimicamente resistentes mas também limitar a migração da substância agressiva através da película, do laminado ou da embalagem. A substância agressiva de acordo com a invenção também é ou alternativamente suscetível à degradação quando exposta às condições de meio ambiente, tais como oxigênio e água, é volátil e capaz de migar ou uma combinação. Especificamente, a substância agressiva é selecionada a partir de, mas não limitado a nicotina, óleos, tais como óleos de hortelã e hortelã-pimenta, lidocaína, fentanil ou rivastigmina.

[00111] O termo “resistente a oxigênio e água” conforme usado no contexto da presente invenção contempla o material para o qual a taxa de transferência de oxigênio (OTR) e/ou taxa de transferência de vapor dYigiia (WVTR) não é mais do que 1 preferivelmente não mais do que 0,1 conforme também indicado acima. O termo WVTR pode ser também denominado como a taxa de transferência de vapor de umidade (MVTR). WVTR e MVTR são equivalentes.

[00112] O termo “camada resistente ao desgaste mecânico” conforme usado para a primeira camada externa no contexto da presente invenção deveria ser um material que é adequado para a fabricação de uma embalagem flexível. A camada resistente ao desgaste mecânico pode ser escolhida a partir de materiais tais como polietileno ou chapas com base em poliamida, chapas com base em ortoftalaldeído, ou chapas com base em poliéster ou combinações.

[00113] Ademais, o material resistente ao desgaste mecânico pode ser provido como a película que é orientado biaxialmente para conferir à película uma maior força de vedação. O termo “orientado biaxialmente” deveria ser entendido de modo que a película de polímero provida foi esticada tanto na direção longitudinal quanto transversal durante a fabricação.

[00114] O termo “lado exterior” deveria ser entendido em seu sentido mais amplo. O termo ambiente exterior é usado para definir a direção oposta do lado que está voltado para a substância altamente agressiva a ser vedada por um laminado ou embalagem da presente invenção. Isso significa que o termo ambiente exterior é independente de se camadas adicionais são revestidas, laminadas ou de outro modo fixada à película. Assim, o termo é usado para especificar para qual direção um lado de uma camada está voltado.

[00115] As várias modalidades da invenção serão agora ilustradas com referências às figuras e aos exemplos.

[00116] Com referência à figura 1, uma película da invenção será agora descrita em maiores detalhes. A película resistente a produtos químicos extremos, 1, é obtida mediante o fornecimento de uma camada base, 2. Uma camada de coextrusão, 5, que compreende uma camada adesiva, 3, e uma camada de contato, 4, é revestida em um lado da camada base, 2, de acordo com o método da invenção e é deixada aderir. A camada base, 2, e a camada de coextrusão, 5, definem a película de acordo com todos os aspectos da invenção. Consequentemente, a película é provida com um lado de camada base, 2, e um lado de camada de coextrusão 5, em que o lado de camada base, 2, é destinado a estar voltado para o ambiente exterior e o lado de camada de coextrusão, 5, é destinado a estar voltado par a substância altamente agressiva a ser vedada.

[00117] A camada de coextrusão pode ser revestida na camada de alumínio por um sistema de coextrusão geralmente conhecido na técnica para prover a camada de coextrusão revestida no primeiro lado da camada de alumínio. A camada de coextrusão pode ser aplicada em uma quantidade de 7 a 40 g/m3. Após o revestimento da camada de alumínio e subsequentemente o resfriamento, a camada de coextrusão é aderida ao lado da camada adesiva voltado para longe da substância química agressiva.

[00118] A coextrusão é preferivelmente executada em uma temperatura de 240 a 330 °C, mais preferivelmente de 270 a 300 °C e a velocidade da aplicação/do revestimento está na faixa de 150 a 600 m/min. O equipamento adequado para extrudar e laminar as películas e os laminados, de acordo com a invenção, pode ser obtido junto à Bobst.

[00119] Quando coextrusão é usada, é possível obter uma camada múltipla que é mais fina do que camada com camadas múltiplas provida por técnicas de aplicação de película sequencial sem comprometer as propriedades de resistência química extrema do primeiro laminado. Portanto, a presente invenção não apenas provê um laminado com resistência química extrema e a embalagem que compreende o mesmo mas, ao mesmo tempo, o processo de fabricação é mais econômico, visto menos polímero, que forma a camada de contato, tem de ser usado.

[00120] Outra modalidade de uma película em que a camada adesiva que compreende duas camadas é ilustrada na figura 2. A película resistente a produtos químicos extremos, 1, é obtida mediante o fornecimento de uma camada base, 2. A camada de coextrusão, 5, compreende uma camada adesiva, 3, que compreende uma primeira camada, 3a, e uma segunda camada, 3b, e uma camada de contato 4. A camada de coextrusão é revestida em um lado da camada base, 2, de acordo com o método da invenção e deixada secar.

[00121] Na modalidade ilustrada, a camada adesiva, 3, compreende duas camadas. Essas camadas podem ser produzidas a partir de EAA como a primeira camada, 3a, e polietileno (PE) como a segunda camada, 3b, em que a primeira camada de EAA está voltada para a camada base e a segunda camada de PE está voltada para a camada de contato, 4.

[00122] A película resistente a produtos químicos extremos de acordo com a invenção é destinada ao uso como um componente de uma embalagem adequada para vedar uma substância altamente agressiva. A película pode constituir a embalagem em si.

[00123] Para aprimorar adicionalmente a resistência ao desgaste mecânico da película, uma primeira camada externa pode ser laminada no lado de camada base da película ou simplesmente ser envolvida ao redor da película para prover um laminado. Portanto, na figura 3 é ilustrado uma seção em corte transversal de uma modalidade de um laminado de acordo com a invenção, 12, que compreende uma primeira camada externa, 21, uma camada base, 22, e uma camada de coextrusão, 25. A primeira camada externa, 21 e o lado de camada base, 22, podem ser laminados juntos antes, durante ou após a camada de coextrusão 25 ter sido aplicada/revestida na camada base.

[00124] A primeira camada externa, 21, é uma camada resistente ao desgaste mecânico que adiciona propriedades de segurança ao envoltório garantindo que o envoltório não seja inadvertidamente aberto. Portanto, a camada externa também pode ser vista como uma camada segura para crianças, significando que a camada é produzida a partir de um material e é vedável de tal maneira que é difícil para crianças abrirem a mesma. Adicionalmente, a camada externa pode ser provida com uma segunda camada externa, 20.

[00125] A segunda camada externa, 20, é tipicamente uma camada de papel, em que a camada de papel está voltada para o ambiente exterior; o lado voltado para o exterior da segunda camada pode ser impresso conforme desejado. A segunda camada externa, tal como a camada de papel é adicionada para aprimorar a rigidez da embalagem em adição a prover para prover uma plataforma de impressão.

[00126] Ademais, está dentro do conceito da inventivo da presente invenção que um agente adesivo seja aplicado entre a primeira camada externa e a camada base e/ou entre a primeira camada externa e a segunda camada externa. A embalagem obtida pode ser, então, montada de tal maneira que as várias camadas não se partam durante o manuseio, impressão e/ou embalagem da substância a ser embalada.

[00127] Após a produção, a película, laminado ou embalagem podem ser armazenados como rolos prontos para o uso na laminação adicional ou embalagem da substância agressiva a ser embalada.

[00128] Durante o uso, a embalagem é vedada ao redor da substância a ser embalado de modo que a camada de contato da camada de coextrusão esteja voltada para o lado interior e a substância e a camada base, a primeira camada externa ou a segunda camada externa, conforme aplicável, estejam voltadas para o lado exterior, de modo a criar um interior oco para conter a substância, tal como a substância agressiva.

[00129] A vedação da embalagem é alcançada de tal maneira que a camada de contato da camada de coextrusão esteja voltada para a substância agressiva de modo que a parte restante da embalagem seja protegida pela camada de contato da camada de coextrusão. Dessa maneira, a substância agressiva é abrangida pelo lado interno da embalagem e irá, portanto, apenas ter contato direto com a camada de contato da camada de coextrusão.

[00130] No geral, a ordem em que as diferentes camadas da embalagem de acordo com a invenção são aplicadas à camada base é flexível. Portanto, a primeira camada externa pode ser aplicada antes da camada de coextrusão e vice-versa. A ordem depende de qual linha de produção é adequada em uma situação específica.

[00131] Em maiores detalhes, a embalagem de acordo com a presente invenção pode ser, em uma modalidade, fabricada mediante a obtenção de uma película que compreende uma camada base, tal como uma camada de alumínio e uma camada de coextrusão que compreendem um biopolímero de etileno e ácido acrílico como uma camada adesiva e EVOH como a camada de contato revestida no alumínio conforme descrito acima. O lado de camada base da película pode ser, então, provido com um agente adesivo e, subsequentemente, laminada a uma película de PET orientada de modo biaxial que é a primeira camada externa, isto é, a camada resistente ao desgaste mecânico. A película de PET é adicionalmente provida com um agente adesivo no lado exterior da camada resistente ao desgaste mecânico e é subsequentemente laminada em uma camada de papel para prover a embalagem final.

[00132] Uma substância agressiva, tal como, mas não limitado à lidocaína, é disposta no lado de camada de contato do laminado que é soldado ao redor da substância, tal como para formar uma bolsa com um lado interno e um lado externo. Consequentemente, o interior da bolsa consiste na camada de coextrusão, em que a camada de contato de EVOH está voltada para a substância agressiva protegendo, assim, o resto da embalagem provida e o lado exterior é a camada de papel.

[00133] No geral, o procedimento de laminação para laminar a camada resistente a desgaste mecânico ou a camada de papel entre si ou para a camada base é procedimento de rotina para a pessoa versada na técnica.

[00134] De acordo com todos os aspectos da invenção, a camada base pode ser selecionada a partir de, mas não limitado a, uma lâmina de metal, preferivelmente lâmina de alumínio, um polímero, tais como um polímero produzido a partir de poliamida, cloreto de polivinilideno, poliésteres revestidos com óxido de alumínio ou silício, e/ou fluoropolímeros, tais como chapa de alumínio comercial de, por exemplo, Hydro, ou películas de PET revestidas com AlOx obteníveis junto à, por exemplo, Toray Films Europe, ou películas de PET revestidas com SiOx obteníveis junto à, por exemplo, Celplast sob o nome comercial Ceramis.

[00135] De acordo com todos os aspectos da invenção, a camada adesiva pode ser produzida a partir de um material selecionado a partir de, mas não limitado a, um copolímero produzido a partir de um material selecionado a partir de um copolímero de etileno e ácido acrílico, etileno e ácido metacrílico e um terpolímero que compreende etileno, éster acrílico e um terceiro polímero, cujo terceiro polímero é preferivelmente um metacrilato de glicidila e, mais preferivelmente, um anidrido maleico, tal como o produto comercial Lotader® 3410 comercializado por Arkema ou Nucrel® 0609HSA comercializado por Dupont®

[00136] De acordo com todos os aspectos da invenção, a camada de contato pode ser produzida a partir de um material selecionado a partir de copolímero de olefina cíclica, uma poliamida, ou um etileno vinil álcool ou misturas dos mesmos, tais como os produtos comerciais EVAL® C109B comercializado por Kuraray, Selar PA 3426 R comercializado por Dupont® ou COC 6013M-07, COC 8007F-600, ou 9506F500 comercializado por Topas® ou EVOH obtenível junto à Nippon Gohsei sob o nome comercial Soarnel.

[00137] De acordo com todos os aspectos da invenção, a primeira camada externa pode ser produzida a partir de um material selecionado a partir de papel, polietileno ou chapas com base em poliamida, chapas com base em ortoftalaldeído, ou chapas com base em poliéster, ou combinações, tal como o produto comercial F-PAP comercializado por Flexpet.

[00138] A invenção será agora ilustrada em maiores detalhes com referência aos seguintes exemplos não limitantes.

CÁLCULO DE RED

[00139] A determinação dos valores de HSP e do raio de interação para nicotina, rivastigmina, fentanil e lidocaína exige que a solubilidade do fármaco seja avaliada contra pelo menos 16 solventes que tem uma faixa de propriedades de ligação polar e de hidrogênio. A metodologia da determinação dos valores de HSP, raio de interação e valores de RED é descrita em C.M. Hansen: “Hansen Solubility Parameters, A User’s Handbook”, CRC Press, 2007, segunda edição e exemplificada no documento no EP 2 895 531.

[00140] Solventes típicos usados para determinar HSP podem ser, mas não são limitados aos solventes presentes na tabela 2. TABELA 2: SOLVENTES TÍPICOS USADOS PARA DETERMINAR HSP DE UM POLÍMERO OU SUBSTÂNCIA DE INTERESSE.

[00141] Para avaliar a solubilidade de Rivastigmina, Lidocaína, fentanil e nicotina nos solventes uma medição experimental é executada. A solubilidade é avaliada com base na observação visual de 0,5 g da substância química em um recipiente com 5 cm3 de solvente em temperatura ambiente. O recipiente é tampado com uma tampa delineada com polietileno e identificada com o solvente carregado. Os recipientes são dispostos em um agitador de recipiente em velocidade baixa em temperatura ambiente. Após 24 horas, as amostras são removidas do agitador de recipiente e deixadas para descansar por 30 minutos antes das mesmas serem visualmente classificadas. A classificação é executada atribuindo a cada solvente uma pontuação que é de 0 para insolúvel e de 1 para solúvel. As classificações numéricas são, então, inseridas nos programa de software HSPiP para obter o HSP (Parâmetro de Solubilidade de Hansens). Valores de R (raio) para o composto de relevância, por exemplo, nicotina, rivastigmina, fentanil e/ou lidocaína são inseridos e um relatório é gerado. Os relatórios listam os parâmetros finais e valores de R calculados para nicotina, rivastigmina, fentanil e/ou lidocaína. O relatório também lista os solventes usados na avaliação, seus valores de HSP (extraídos de uma base de dados), a classificação das observações visuais, e seus valores de RED com um polímero de interesse específico.

EXEMPLO 1 - DESEMPENHO DE UM LAMINADO DE ACORDO COM A INVENÇÃO EM COMPARAÇÃO A UM LAMINADO USADO COMERCIALMENTE

[00142] Um estudo foi conduzido para avaliar o desempenho de quatro laminados de acordo com a presente invenção em comparação a um produto laminado disponível comercialmente que compreende Barex® como a camada de contato.

[00143] Os envoltórios de acordo com a invenção foram comparados ao desempenho de um laminado Barex® atualmente usado no campo.

[00144] O teste é um teste de resistência, em que a migração de rivastigmina para o laminados é avaliada. TABELA 3: A COMPOSIÇÃO DOS 6 ENVOLTÓRIOS FOI COMO SE SEGUE, OS LAMINADOS DE 1 A 5 SÃO LAMINADOS DE ACORDO COM A INVENÇÃO

*Entre as camadas de papel/PET, PET/Al e Al/película de EVOH, um adesivo foi aplicado.

[00145] Os laminados de 1 a 5 foram obtidos de acordo com o método da invenção. Para os laminados 1, 2, 4 e 5 uma camada de coextrusão foi revestida na camada base e no laminado 3 a camadas de contato e de adesão combinadas foram laminadas na camada base. Para as camadas de coextrusão, o carregamento da camada adesivas foi entre 4 a 18 g/m2 e o carregamento da camada de contato foi de 8 a 12 g/m2.

[00146] Os laminados resultantes foram envolvidos ao redor de um emplastro contendo rivastigmina como API e a migração de API para o material de embalagem/envoltório foi medida após 2, 4, 8 e 12 semanas a 40 °C. O API no envoltório foi medido mediante a extração da embalagem e a análise da quantidade de API no mesmo através do uso espectrometria de massa.

[00147] Os emplastros de rivastigmina testados foram emplastros disponíveis comercialmente originalmente contendo 9,5 mg de API/emplastro.

[00148] Os resultados são mostrados na figura 4 ilustrando a migração resultante de rivastigmina (peso de API extraído do laminado) para o laminado em porcentagem do teor dos emplastros originais de 9,5 mg.

[00149] As colunas são denotadas como 1, 2, 3 e 4 respectivamente a uma ordem em que as mesmas são mostradas da esquerda para a direita na figura 4. Portanto, a coluna 1 (mais à esquerda) para cada polímero de camada de contato usado mostra os resultados para os 6 laminados após duas semanas. A coluna 2 mostra os resultados para os 6 laminados após quatro semanas. A coluna 3 mostra os resultados para os 6 laminados após 8 semanas e a coluna 4 mostra os resultados para os 6 laminados após 12 semanas.

[00150] O laminado Barex® é uma referência conhecida pela aplicabilidade na técnica e uma comparação foi fabricada para avaliar as propriedades dos laminados de acordo com a presente invenção.

[00151] A partir da figura é evidente que os resultados para os laminados de acordo com a invenção obtidos pela coextrusão ou de EVOH, PA, ou de COC assim como a laminação de EVOH provê um laminado quimicamente resistente aprimorado em comparação ao Barex® comercialmente usado, significando que menos migração ocorre.

[00152] Também, uma camada de contato, ilustrada como laminado 2, de uma mescla de EVOH e PE foi preparada e testada. Embora as propriedades dessa mescla com rivastigmina como API resultaram em uma maior migração do API do que Barex®, a taxa ainda está abaixo do limite exigido na indústria e, portanto, a mesma ilustra que mesclas como providas no laminado 2, são alternativas usáveis do Barex® também. Surpreendentemente, embora a camada de adesão/de contato produzida a partir de 100% de EVOH tenha sido notavelmente superior à mescla.

[00153] Também, uma camada de contato, ilustrada como laminado 3, uma película de EVOH laminada no alumínio foi preparada e testada. Surpreendentemente, foi mostrado que o uso de EVOH na forma de uma película laminada no alumínio proveu um laminado químico resistente.

EXEMPLO 2 - TESTE DE ESTABILIDADE DE UMA SUBSTÂNCIA QUÍMICA ENVOLVIDA EM LAMINADOS DE ACORDO COM A INVENÇÃO E ENVOLVIDA EM UM PRODUTO DA TÉCNICA ANTERIOR ATRAVÉS DO USO DE BAREX®

[00154] Similar ao teste descrito no exemplo 1, os laminados de acordo com a invenção foram preparados conforme delineado na tabela 4 abaixo. Um emplastro de lidocaína contendo 40 mg de lidocaína foi envolvido na bolsa, embalado e armazenado a 40 °C por sete dias. TABELA 4: EMBALAGENS PARA TESTE DE ESTABILIDADE DE LIDOCAÍNA.

[00155] A estabilidade do API é importante para garantir que a dose indicada na embalagem está correta. Um valor de 90% a 110% da dose original após uma semana quando armazenada a 40 °C através do uso Barex® como índice 100 é considerado aceitável. A Figura 5 ilustra os resultados do teste em que o eixo geométrico y indica a diminuição de peso dos dois laminados de acordo com a invenção através do uso Barex como índice 100.

[00156] Conforme pode ser observado na figura 5, ambos os laminados inventivos têm um valor menor do que o produto comparativo Barex® como índice 100, no entanto com um valor dentro dos limites aceitáveis. O valor em porcentagem menor dos laminados de acordo com a invenção indica que mais lidocaína desapareceu do emplastro.

Claims

1. Método para prover uma película , por exemplo, resistente a produtos químicos agressivos, em que o dito método é caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: i) prover uma camada base, que é resistente à água e/ou ao oxigênio; ii) coextrudar uma camada que compreende uma camada adesiva e uma camada de contato para prover uma camada de coextrusão; iii) revestir a camada de coextrusão na camada base; iv) permitir que a camada de coextrusão revestida na camada base adira para prover a película resistente a produtos químicos agressivos que compreende a camada adesiva e a camada de contato formadas como uma camada de coextrusão revestida na camada base, em que a camada adesiva compreende pelo menos uma camada; e em que a camada de contato compreende um polímero que tem um valor de RED com base no parâmetro de solubilidade de Hansens (HSP) em relação a um produto químico agressivo de > 0,8, mais preferivelmente um valor de RED na faixa de 0,8 a 10, ainda mais preferivelmente de 0,8 a 5, e com o mais preferivelmente de 1 a 2, adicionalmente em que o polímero é selecionado a partir do grupo que consiste em uma poliamida ou um etileno vinil álcool; em que, quando o polímero é uma poliamida, a camada base é selecionada a partir de uma lâmina de metal, preferivelmente alumínio.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o polímero é um etileno vinil álcool e compreende adicionalmente a camada base, que é resistente à água e/ou ao oxigênio, é selecionada a partir do grupo que consiste em uma lâmina de metal, preferivelmente lâmina de alumínio, um polímero, tal como um polímero produzido a partir de poliamida, cloreto de polivinilideno, poliésteres revestidos com óxido de alumínio ou silício e/ou fluoropolímeros.

3. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a camada adesiva é produzida a partir de 1, 2, 3, 4 ou 5 camadas.

4. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que todas as camadas da camada adesiva são coextrudadas com a camada de contato.

5. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a camada adesiva é constituída por uma camada e em que a camada é um copolímero produzido a partir de um material selecionado a partir de um copolímero de etileno e ácido acrílico, etileno e ácido metacrílico e um terpolímero que compreende etileno, éster acrílico e um terceiro polímero, em que o terceiro polímero é preferivelmente um metacrilato de glicidila e, mais preferivelmente, um anidrido maleico.

6. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a camada adesiva compreende pelo menos duas camadas, e em que a primeira camada compreende um copolímero, como definido na reivindicação 5, e a pelo menos segunda camada ou mais camadas compreende um material selecionado a partir de EEA, PE, EMA, EAA ou uma combinação.

7. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que os produtos químicos agressivos são um ou mais selecionados do grupo que consiste em nicotina, rivastigmina, fentanil e lidocaína.

8. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que a camada adesiva ou a pluralidade de camadas que constitui a camada adesiva, tem um carregamento na faixa de 7 a 20 g/m2 e/ou a camada de contato tem um carregamento na faixa de 4 a 20 g/m2 e o carregamento da película não é mais do que 40 g/m2.

9. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que a película é usada para envolver uma composição que compreende um produto químico selecionado a partir de nicotina, lidocaína, fentanil e rivastigmina

10. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a composição é um emplastro.

11. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 ou 10, caracterizado pelo fato de que a quantidade da substância química agressiva restante no dia 0 após o armazenamento por pelo menos 7 dias a 40 °C é um máximo de +/- 10% em comparação a um emplastro Barex® como índice 100.

12. Película resistente a produtos químicos agressivos, caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos uma camada base, que é resistente à água e/ou ao oxigênio, e uma camada de coextrusão, em que a camada de coextrusão compreende uma camada adesiva e uma camada de contato e em que a camada adesiva compreende pelo menos uma camada e em que a camada de contato compreende um polímero que tem um valor de RED com base no parâmetro de solubilidade de Hansens (HSP) de > 0,8, mais preferivelmente um valor de RED na faixa de 0,8 a 10, ainda mais preferivelmente de 0,8 a 5, e com o mais preferivelmente de 1 a 2, em que o polímero é selecionado a partir do grupo que consiste em uma poliamida ou um etileno vinil álcool, em que, quando o polímero é uma poliamida, a camada base é selecionada a partir de uma lâmina de metal, preferivelmente alumínio.

13. Película de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que o polímero é um etileno vinil álcool e a camada base, que é resistente à água e/ou ao oxigênio, é selecionada a partir do grupo que consiste em lâmina de metal, preferivelmente lâmina de alumínio, polímeros, tais como poliamida, cloreto de polivinilideno, poliésteres revestidos com óxido de alumínio ou silício e/ou fluoropolímeros; e/ou a camada adesiva é constituída por uma camada e em que a camada é produzida a partir de um copolímero, em que o dito copolímero compreende um material selecionado a partir de um copolímero de etileno e ácido acrílico, etileno e ácido metacrílico e um terceiro polímero, sendo que o terceiro polímero é preferivelmente produzido a partir de um material selecionado a partir de metacrilato de glicidila e, mais preferivelmente, anidrido maleico.

14. Película de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 ou 13, caracterizada pelo fato de que a camada adesiva ou a pluralidade de camadas que constitui a camada adesiva, tem um carregamento na faixa de 7 a 20 g/m2 e/ou a camada de contato tem um carregamento na faixa de 4 a 20 g/m2 e o carregamento da película não é mais do que 40 g/m2.

15. Laminado para embalar uma substância química agressiva, caracterizado pelo fato de que o dito laminado compreende pelo menos - uma primeira camada externa produzida a partir de um material resistente ao desgaste mecânico; - uma película resistente a produtos químicos agressivos, como definida em qualquer uma das reivindicações 12 a 14, em que o lado de camada base da película está voltado para a primeira camada externa.

16. Laminado de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o laminado compreende adicionalmente uma segunda camada externa voltada para o lado exterior da camada externa, preferivelmente a segunda camada externa é uma camada de papel.

17. Laminado de acordo com qualquer uma das reivindicações 15 ou 16, caracterizado pelo fato de que o laminado encerra um composto selecionado a partir do grupo que consiste em nicotina, rivastigmina, fentanil e lidocaína.

18. Laminado de acordo com qualquer uma das reivindicações 15 a 17, caracterizado pelo fato de que o laminado é termosselável.

19. Laminado de acordo com qualquer uma das reivindicações 15 a 18, caracterizado pelo fato de que um máximo de 10%, preferivelmente um máximo de 5%, ainda mais preferivelmente um máximo de 2% do ingrediente ativo é migrado para dentro do laminado no dia 0 após 12 semanas de armazenamento a 40 °C.

20. Substância química agressiva, caracterizada pelo fato de que é embalada em um laminado termosselável, em que o dito laminado termosselável compreende - uma primeira camada externa produzida a partir de um material resistente ao desgaste mecânico; - uma película resistente a produtos químicos agressivos de acordo com a reivindicação 12, em que o lado de camada base da película está voltado para a primeira camada externa.

21. Uso de um polímero como uma camada de contato para fornecer resistência química a uma película contra um produto químico agressivo, a saber, nicotina, fentanil, lidocaína ou rivastigmina, o dito polímero, que tem um valor de RED com base no parâmetro de solubilidade de Hansens (HSP) de > 0,8, preferivelmente que tem um valor de RED na faixa de 0,8 a 10, mais preferivelmente de 0,8 a 5, e com o mais preferivelmente de 1 a 2, caracterizado pelo fato de que é como uma camada de contato para prover resistência química a uma película, em que a película compreende uma camada base que é resistente à água e/ou ao oxigênio, em que a dita película é revestida em uma camada opcionalmente coextrudada que compreende uma camada adesiva e a camada de contato; em que o polímero é selecionado a partir do grupo que consiste em uma poliamida ou um etileno vinil álcool.

22. Laminado para embalar uma substância química agressiva, em que o dito laminado é caracterizado pelo fato de que compreende pelo menos - uma primeira camada externa produzida a partir de um material resistente ao desgaste mecânico; - uma película resistente a produtos químicos agressivos, como definida na reivindicação 12, em que a película compreende uma camada base, que é resistente à água e/ou ao oxigênio, e uma camada de coextrusão, em que a dita camada de coextrusão compreende uma camada adesiva e uma camada de contato, em que a camada de contato compreende um polímero a partir do grupo que consiste em uma poliamida ou um etileno vinil álcool.

23. Laminado de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que o laminado é envolvido ao redor de uma composição que compreende a substância química agressiva e em que um máximo de 10% p/p, preferivelmente um máximo de 5% p/p, ainda mais preferivelmente um máximo de 1,5% p/p, com o mais preferivelmente um máximo de 0,5% p/p da substância química agressiva com base no teor nominal é migrado para dentro do laminado no dia 0 após 12 semanas de armazenamento a 40 °C.

24. Laminado de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que a substância química agressiva é selecionada a partir do grupo que consiste em rivastigmina, lidocaína, fentanil e nicotina.