BR112017001049B1 - Implante ortopédico compreendendo um material estrutural absorvível - Google Patents

Implante ortopédico compreendendo um material estrutural absorvível Download PDF

Info

Publication number
BR112017001049B1
BR112017001049B1 BR112017001049-6A BR112017001049A BR112017001049B1 BR 112017001049 B1 BR112017001049 B1 BR 112017001049B1 BR 112017001049 A BR112017001049 A BR 112017001049A BR 112017001049 B1 BR112017001049 B1 BR 112017001049B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
implant
lactide
poly
implants
copolymers
Prior art date
Application number
BR112017001049-6A
Other languages
English (en)
Other versions
BR112017001049A2 (pt
Inventor
Orahn Preiss-Bloom
Taly PNINA LINDNER
Original Assignee
Ossio Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ossio Ltd filed Critical Ossio Ltd
Publication of BR112017001049A2 publication Critical patent/BR112017001049A2/pt
Publication of BR112017001049B1 publication Critical patent/BR112017001049B1/pt

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/064—Surgical staples, i.e. penetrating the tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/12—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for ligaturing or otherwise compressing tubular parts of the body, e.g. blood vessels, umbilical cord
    • A61B17/12009—Implements for ligaturing other than by clamps or clips, e.g. using a loop with a slip knot
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/12—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for ligaturing or otherwise compressing tubular parts of the body, e.g. blood vessels, umbilical cord
    • A61B17/122—Clamps or clips, e.g. for the umbilical cord
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/16—Bone cutting, breaking or removal means other than saws, e.g. Osteoclasts; Drills or chisels for bones; Trepans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/16—Bone cutting, breaking or removal means other than saws, e.g. Osteoclasts; Drills or chisels for bones; Trepans
    • A61B17/1613—Component parts
    • A61B17/1615—Drill bits, i.e. rotating tools extending from a handpiece to contact the worked material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/16—Bone cutting, breaking or removal means other than saws, e.g. Osteoclasts; Drills or chisels for bones; Trepans
    • A61B17/1613—Component parts
    • A61B17/1615—Drill bits, i.e. rotating tools extending from a handpiece to contact the worked material
    • A61B17/1617—Drill bits, i.e. rotating tools extending from a handpiece to contact the worked material with mobile or detachable parts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/56—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
    • A61B17/58—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor for osteosynthesis, e.g. bone plates, screws, setting implements or the like
    • A61B17/68—Internal fixation devices, including fasteners and spinal fixators, even if a part thereof projects from the skin
    • A61B17/80—Cortical plates, i.e. bone plates; Instruments for holding or positioning cortical plates, or for compressing bones attached to cortical plates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/56—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
    • A61B17/58—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor for osteosynthesis, e.g. bone plates, screws, setting implements or the like
    • A61B17/68—Internal fixation devices, including fasteners and spinal fixators, even if a part thereof projects from the skin
    • A61B17/84—Fasteners therefor or fasteners being internal fixation devices
    • A61B17/86—Pins or screws or threaded wires; nuts therefor
    • A61B17/8625—Shanks, i.e. parts contacting bone tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/56—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
    • A61B17/58—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor for osteosynthesis, e.g. bone plates, screws, setting implements or the like
    • A61B17/68—Internal fixation devices, including fasteners and spinal fixators, even if a part thereof projects from the skin
    • A61B17/84—Fasteners therefor or fasteners being internal fixation devices
    • A61B17/86—Pins or screws or threaded wires; nuts therefor
    • A61B17/8625—Shanks, i.e. parts contacting bone tissue
    • A61B17/863—Shanks, i.e. parts contacting bone tissue with thread interrupted or changing its form along shank, other than constant taper
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/56—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
    • A61B17/58—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor for osteosynthesis, e.g. bone plates, screws, setting implements or the like
    • A61B17/68—Internal fixation devices, including fasteners and spinal fixators, even if a part thereof projects from the skin
    • A61B17/84—Fasteners therefor or fasteners being internal fixation devices
    • A61B17/86—Pins or screws or threaded wires; nuts therefor
    • A61B17/8625—Shanks, i.e. parts contacting bone tissue
    • A61B17/8635—Tips of screws
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/56—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
    • A61B17/58—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor for osteosynthesis, e.g. bone plates, screws, setting implements or the like
    • A61B17/68—Internal fixation devices, including fasteners and spinal fixators, even if a part thereof projects from the skin
    • A61B17/84—Fasteners therefor or fasteners being internal fixation devices
    • A61B17/86—Pins or screws or threaded wires; nuts therefor
    • A61B17/864—Pins or screws or threaded wires; nuts therefor hollow, e.g. with socket or cannulated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/56—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
    • A61B17/58—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor for osteosynthesis, e.g. bone plates, screws, setting implements or the like
    • A61B17/68—Internal fixation devices, including fasteners and spinal fixators, even if a part thereof projects from the skin
    • A61B17/84—Fasteners therefor or fasteners being internal fixation devices
    • A61B17/86—Pins or screws or threaded wires; nuts therefor
    • A61B17/866—Material or manufacture
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/56—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
    • A61B17/58—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor for osteosynthesis, e.g. bone plates, screws, setting implements or the like
    • A61B17/88—Osteosynthesis instruments; Methods or means for implanting or extracting internal or external fixation devices
    • A61B17/8875—Screwdrivers, spanners or wrenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
    • A61F2/30965—Reinforcing the prosthesis by embedding particles or fibres during moulding or dipping
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
    • A61L27/3645—Connective tissue
    • A61L27/365—Bones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A61L27/446—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with other specific inorganic fillers other than those covered by A61L27/443 or A61L27/46
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/12—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L31/125—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A61L31/128—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix containing other specific inorganic fillers not covered by A61L31/126 or A61L31/127
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L67/04—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids, e.g. lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
    • A61B17/0401—Suture anchors, buttons or pledgets, i.e. means for attaching sutures to bone, cartilage or soft tissue; Instruments for applying or removing suture anchors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B2017/00004—(bio)absorbable, (bio)resorbable, resorptive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B2017/00831—Material properties
    • A61B2017/00964—Material properties composite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
    • A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Abstract

Materiais biocompósitos reforçados. De acordo com pelo menos algumas modalidades, são fornecidos implantes médicos que incorporam estruturas novas, alinhamentos, orientações e formas compostas de tais materiais bioabsorvíveis reforçados, bem como métodos de tratamento dos mesmos.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO
[001] A presente invenção é de material biocomposto anisotrópico, implantes médicos compreendendo o mesmo e métodos de tratamento do mesmo, e em particular a tais materiais, implantes e métodos de tratamento que têm aplicações médicas.
FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO
[002] A resistência mecânica e o módulo (aproximadamente 3-5 GPa) de polímeros não reforçados reabsorvíveis é insuficiente para suportar um osso cortical fraturado, que tem um módulo elástico na faixa de cerca de 1520 GPa. Por exemplo, em um artigo, o módulo de flexão do osso tibial humano foi medido como sendo de cerca de 17,5 GPa (Snyder SM Schneider E, Journal of Orthopedic Research, Vol. 9, 1991, pp. 422-431). Portanto, as indicações de implantes médicos existentes construídos a partir de polímeros reabsorvíveis são limitadas e sua fixação geralmente requer proteção contra movimento ou carga significativa. Estes dispositivos são atualmente apenas uma consideração quando a fixação de áreas de baixa tensão é necessária (isto é, aplicações sem carga), como em pacientes pediátricos ou em fraturas maleolares mediais, fixação sindesmótica, fraturas maxilo-facial ou osteocondrais em adultos.
[003] Uma nova classe de biomateriais compostos reforçados (biocompostos) foi recentemente introduzida, em que um polímero bioabsorvível e biocompatível é reforçado por fibras de vidro biocompatíveis e bioabsorvíveis. Estes materiais podem obter propriedades mecânicas melhoradas. Estes materiais também envolvem um compatibilizador para ligar o polímero às fibras de reforço. Exemplos destes materiais são descritos nos dois pedidos de patente seguintes, os quais são totalmente incluídos por referência neste documento como se fossem completamente apresentadas aqui: 1. Composto biocompatível e sua utilização (WO2010122098) 2. Composições de fibra de vidro reabsorvíveis e biocompatíveis e seus usos (WO2010122019)
[004] Estes materiais têm sido ainda descritos e caracterizados em publicações relacionadas à estas patentes, incluindo 1. Lehtonen TJ et al. Acta Biomaterialia 9 (2013) 4868-4877 2. Lehtonen TJ et al. J Mech Behavior BioMed Materials. 20 (2013) 376-386
[005] O desenvolvimento desta classe de materiais descritos na técnica anterior centrou-se na composição de materiais: o polímero bioabsorvível, a fibra mineral de reforço, o compatibilizador e as combinações entre eles. Vem sendo demonstrado que estas composições são capazes de atingir propriedades mecânicas superiores às propriedades mecânicas previamente obtidas com polímeros bioabsorvíveis apenas.
[006] No entanto, enquanto a composição do material é um parâmetro que pode afetar as propriedades mecânicas de um implante médico, quando se trata de materiais compostos, a composição do material por si só não propriedades mecânicas que são suficientes para que o implante alcance sua função biomecânica desejada. Na verdade, implantes médicos compostos reforçados com composições idênticas e geometrias idênticas podem ter propriedades mecânicas muito diferentes. Além disso, mesmo dentro do mesmo implante, as propriedades mecânicas podem variar muito entre os diferentes eixos mecânicos e entre os diferentes tipos de medições de resistência mecânica.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[007] A técnica anterior não ensina ou sugere materiais biocompostos que têm uma ou mais características mecânicas. Os fundamentos também não ensinam ou sugerem tais materiais que podem alcançar uma função biomecânica desejada.
[008] Por "material biocomposto", compreende-se um material composto que é biologicamente compatível ou apropriado e/ou que pode ser posto em contato com os tecidos biológicos e/ou que pode ser implantado em materiais biológicos e/ou que se degradar, ser reabsorvido ou absorvido após essa implantação.
[009] Por "biocompatível" pretende-se significar um material que é biologicamente compatível ou apropriado e/ou que pode ser posto em contato com os tecidos biológicos e/ou que pode ser implantado em materiais biológicos.
[0010] A presente invenção, pelo menos em algumas modalidades, refere-se a materiais biocompostos que supera os inconvenientes da técnica anterior. De acordo com pelo menos algumas modalidades, implantes médicos que incorporam estruturas novas, alinhamentos, orientações e formas compostas de tais materiais bioabsorvíveis reforçados são fornecidos. Estes implantes médicos têm propriedades mecânicas originais. Eles têm um grande benefício clínico em que estes implantes podem ter propriedades mecânicas que são significativamente maiores do que aquelas dos implantes poliméricos bioabsorvíveis atualmente disponíveis. O termo "propriedades mecânicas", como descrito neste documento, pode opcionalmente incluir um ou mais dentre módulo de elasticidade, módulo de tração, módulo de compressão, módulo de cisalhamento, momento de flexão, momento de inércia, resistência à flexão, a força de torção, resistência ao cisalhamento, resistência ao impacto, resistência à compressão e/ou resistência à tração.
[0011] De acordo com pelo menos algumas modalidades, os implantes têm propriedades mecânicas melhoradas em pelo menos um eixo ou parâmetro mecânico, em comparação ao pelo menos um outro eixo ou parâmetro mecânico, dentro do mesmo implante. Os implantes podem, portanto, ser considerados anisotrópicos. Um eixo mecânico, como definido neste documento, pode ser qualquer linha traçada através do implante, opcionalmente passando pelo centro do implante. Um parâmetro mecânico, como definido neste documento, pode incluir resistência à flexão e rigidez (resistência à força de flexão), resistência à tração e rigidez (resistência à força de tração), resistência à compressão e rigidez (resistência à força de compressão), resistência ao cisalhamento e rigidez (resistência à força de cisalhamento) ou resistência de torção e rigidez (resistência à força de torção).
[0012] Opcionalmente, as propriedades mecânicas melhoradas em um eixo ou parâmetro são aumentadas por pelo menos 50% em comparação a um outro eixo ou parâmetro e são preferencialmente aumentadas por pelo menos 100%, mais preferivelmente em pelo menos 200%, 300%, 400%, e mais preferivelmente em pelo menos 500% ou qualquer valor integral no meio.
[0013] Opcionalmente, as propriedades mecânicas melhoradas em um eixo ou parâmetro do implante são aumentadas alternativamente ou adicionalmente por pelo menos 50% em comparação com um implante de composição idêntica mas com uma estrutura interna amorfa ou não alinhada e são aumentadas preferencialmente em pelo menos 100%, mais preferivelmente em pelo menos 200%, 300%, 400% e mais preferencialmente em pelo menos 500% ou qualquer valor integral no meio.
[0014] Opcionalmente, a propriedade mecânica melhorada é a resistência, e a resistência em um eixo ou parâmetro é aumentada em pelo menos 50 MPa, em comparação com um outro eixo ou parâmetro. Preferencialmente, a força é aumentada em pelo menos 100 MPa, mais preferivelmente em pelo menos 200 MPa, 300 MPa, 400 MPa e mais preferivelmente em pelo menos 500 MPa ou qualquer valor integral no meio.
[0015] Opcionalmente, a propriedade mecânica melhorada é a resistência, e a resistência em um eixo ou parâmetro do implante é aumentada alternativamente ou adicionalmente em pelo menos 50 MPa, em comparação com um implante de composição idêntica mas com uma estrutura interna amorfa ou não alinhada, preferencialmente aumentada em pelo menos 100 MPa, mais preferivelmente em pelo menos 200 MPa, 300 MPa, 400 MPa e mais preferivelmente em pelo menos 500 MPa ou qualquer valor integral no meio.
[0016] Opcionalmente, a propriedade mecânica melhorada é o módulo elástico, e o módulo em um eixo ou parâmetro é aumentado em pelo menos 3 GPa, em comparação com outro eixo ou parâmetro. Preferencialmente, o módulo é aumentado em pelo menos 5 GPa, mais preferivelmente em pelo menos 8 GPa, 12 GPa, 16 GPa e mais preferivelmente em pelo menos 20 GPa ou qualquer valor integral no meio.
[0017] Opcionalmente, a propriedade mecânica melhorada é o módulo elástico, e o módulo elástico em um eixo ou parâmetro do implante é aumentado alternativamente ou adicionalmente por menos 3 GPa, em comparação com um implante de composição idêntica mas com uma estrutura interna amorfa ou não alinhada. Preferencialmente, o módulo é aumentado em pelo menos 5 GPa, mais preferivelmente em pelo menos 8 GPa, 12 GPa, 16 GPa e mais preferivelmente em pelo menos 20 GPa ou qualquer valor integral no meio.
[0018] De acordo com pelo menos algumas modalidades, a anisotropia de um ou mais segmentos de implante em um eixo mecânico, em comparação com o material amorfo (não alinhado) é preferencialmente maior do que 10%, 50%, 100%, 200%, 300%, 500% ou qualquer valor integral no meio.
[0019] De acordo com pelo menos algumas modalidades, a anisotropia de um ou mais segmentos de implante em um eixo mecânico, em comparação com um outro eixo é preferencialmente maior do que 10%, 50%, 100%, 200%, 500%, 1000% ou qualquer valor integral entre estes.
[0020] De acordo com pelo menos algumas modalidades, é fornecido uma resistência relativamente maior em um eixo mecânico em comparação ao outro (por exemplo, tração de flexão) de 10%, 50%, 100%, 200%, 300% ou qualquer valor integral no meio.
[0021] De acordo com pelo menos algumas modalidades, é proporcionado um módulo elástico relativamente maior como medido em um eixo mecânico, em comparação com outro, de 10%, 30%, 50%, 100%, 200% ou qualquer valor integral no meio.
[0022] Sem se pretender limitado por uma lista fechada ou uma única hipótese, os implantes biocompostos descritos neste documento representam uma vantagem significativa sobre o metal ou outros implantes permanentes (incluindo o polímero não absorvível e o polímero reforçado ou implantes compostos) na medida em que são absorvíveis pelo corpo do sujeito que recebe o mesmo, sendo assim esperado que o implante degrade no corpo após a implantação. Novamente sem pretender estar limitado por uma lista fechada ou uma única hipótese, eles também representam uma vantagem significativa sobre os implantes absorvíveis anteriores, uma vez que são mais fortes e mais rígidos do que os implantes de polímero não reforçado absorvíveis em, pelo menos, um eixo mecânico. De fato, estes materiais poliméricos compostos reforçados podem até se aproximar da força e rigidez do osso cortical, tornando-os primeiros materiais absorvíveis para utilização em aplicações de suporte de carga de implantes ortopédicos.
[0023] A um nível de base, existe uma grande diferença entre os implantes biocompostos reforçados e implantes anteriores a partir de metal, plástico e outros materiais de implante médico tradicionais. Materiais de implante médico tradicional são isotrópicos de modo que suas propriedades mecânicas são idênticas em todos os eixos. Isto simplifica que a concepção do implante como a resistência mecânica do implante é determinada unicamente com base na geometria do implante e as propriedades materiais intrínsecas do material. Sem se pretender ser limitado por uma lista fechada ou uma única hipótese, para implantes biocompostos reforçados, as propriedades de material inerentes ao biocomposto (isto é, o biocomposto em forma amorfa ou não alinhada) são realmente muito baixas e pode aproximar as propriedades mecânicas do polímero isoladamente. Como tal, as geometrias de implante para implantes construídos a partir destes materiais biocompostos não determinam inerentemente os implantes que são mecanicamente fortes ou duros.
[0024] No entanto, os implantes medicinais da presente invenção em pelo menos algumas modalidades são capazes de ultrapassar as propriedades mecânicas dos implantes bioabsorvíveis anteriores, incluindo implantes biocompostos anteriores em um ou mais eixos mecânicos e em um ou mais parâmetros mecânicos. Preferencialmente, estes implantes apresentam estruturas e formas em que as fibras de reforço são alinhadas dentro do implante, a fim de proporcionar a resistência de suporte de carga do implante e a rigidez aos eixos nos quais essas propriedades são exigidas biomecanicamente. Assim, ou todo o implante ou segmentos do implante são anisotrópicos (isto é, têm propriedades mecânicas diferentes em diferentes eixos). Com estes implantes anisotrópicos, a concepção mecânica do implante não pode depender exclusivamente da geometria de cada parte. Em vez disso, o alinhamento específico das fibras de reforço dentro do implante e o perfil mecânico anisotrópico resultante são um parâmetro chave na determinação da função biomecânica do implante.
[0025] Além das considerações mecânicas relacionadas aos implantes médicos anisotrópicos, há limitações adicionais em que os implantes médicos que utilizam estes materiais biocompostos reforçados não podem ser projetados de acordo com desenhos de implantes existentes, devido às limitações associadas à produção de peças a partir destes materiais compostos.
[0026] Por exemplo, implantes de metal ou implantes de polímero permanentes podem ser produzidos por usinagem. Até mesmo implantes de polímero permanente reforçados com fibras podem ser usinados, sem afetar adversamente as propriedades mecânicas. No entanto, implantes de material composto reforçado absorvíveis não podem ser usinados sem causar danos ao material subjacente uma vez que a usinagem irá expor fibras de reforço a partir do polímero, fazendo assim com que sua força se degrade rapidamente, uma vez que está diretamente exposta ao fluido corporal após a implantação.
[0027] Na outra extremidade do espectro, implantes de polímero de fibra reforçada de polímero puro ou muito curto (<4 mm) podem ser fabricados usando processos de moldagem por injeção simples. No entanto, a moldagem por destes materiais não resulta em implantes suficientemente fortes. Portanto, concepções e métodos de produção especializados são necessários, a fim de conceber e produzir um implante que pode se beneficiar das propriedades mecânicas superiores dos materiais compostos bioabsorvíveis reforçados anteriormente descritos.
[0028] O termo "biodegradável", como utilizado neste documento, refere-se também a materiais que são degradáveis, reabsorvíveis ou absorvíveis no corpo.
[0029] O termo "portando carga" opcionalmente também inclui parcialmente suporte de carga. De acordo com várias modalidades, a natureza portadora de carga do dispositivo (implante) pode opcionalmente incluir resistências à flexão acima de 200 MPa, preferencialmente superior a 300 MPa, mais preferencialmente superior a 400 MPa, a 500 MPa e mais preferencialmente acima de 600 MPa ou qualquer valor inteiro entre estes.
[0030] Salvo definido de outra forma, todos os termos técnicos e científicos utilizados aqui têm o mesmo significado como comumente entendido por uma pessoa versada na técnica à qual esta invenção pertence. Os materiais, métodos e exemplos divulgados neste documento são ilustrativos apenas e não se destinam a ser um fator limitante.
BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS
[0031] A invenção é descrita, a título de exemplo, tendo como referência as figuras em anexo. Com referência específica agora as figuras em detalhe, se enfatiza que os elementos específicos mostrados são por meio de exemplo e para propósito de discussão ilustrativa somente das modalidades preferidas da presente invenção e se apresentam na causa de fornecer o que se acredita ser a descrição mais útil e prontamente compreendida dos princípios e aspectos conceptuais da invenção. A este respeito, nenhuma tentativa é feita para mostrar os detalhes estruturais da invenção em mais detalhe do que é necessário para um entendimento fundamental da invenção, a descrição tirada com os desenhos tornando aparente para aqueles qualificados na arte como os vários formulários da invenção podem ser incorporados na prática.
[0032] Nas figuras:
[0033] A Figura 1 mostra alguns exemplos de placas de acordo com pelo menos algumas modalidades da presente invenção;
[0034] A Figura 2 mostra as propriedades anisotrópicas de uma placa de bio-composto tal como demonstrado pela grande diferença nas propriedades mecânicas de amostras com composições idênticas, mas com uma maioria de camadas alinhadas em ambos os 0° (paralelas) ou 90° (perpendicular) ao eixo longitudinal do implante da amostra (n = 4);
[0035] As Figuras 3A e 3B mostram exemplos representativos de amostras. A Figura 3A mostra uma amostra com maioria de camadas com orientação das fibras perpendiculares ao eixo longitudinal do implante. A Figura 3B mostra uma amostra com maioria de camadas com orientação das fibras paralelamente ao eixo longitudinal do implante:
[0036] A Figura 4 mostra que as propriedades anisotrópicas de uma placa de bio-composto são diretamente afetadas pela orientação da fibra, tal como demonstrado pela grande diferença nas propriedades mecânicas de amostras com composições idênticas, mas com camadas não alinhadas (amorfas) ou com camadas alinhadas em ambos 0° (paralelas) ou 90° (perpendicular) ao eixo longitudinal do implante da amostra (n = 4);
[0037] As Figuras 5A-C mostram exemplos de amostras representativas. A Figura 5A mostra uma amostra de orientação de fibra amorfa; A Figura 5B mostra uma amostra com maioria de camadas com orientação das fibras perpendiculares ao eixo longitudinal do implante. A Figura 5C mostra uma amostra com maioria de camadas com orientação das fibras paralelas ao eixo longitudinal do implante;
[0038] A Figura 6 mostra o módulo de elasticidade após exposição dos exemplos de amostras biocompósitas para a degradação forçada;
[0039] A Figura 7 mostra a resistência à flexão após a exposição de exemplos de amostras biocompósitas para a degradação forçada;
[0040] As Figuras 8A e 8B são fotografias de um implante de pino oco representativo, com 5 cm de comprimento, 2 mm de diâmetro externo (OD), 1 mm de diâmetro interno (ID). A Figura 8A é uma foto do pino ao longo do seu comprimento; A Figura 8B é uma foto da seção transversal do pino;
[0041] As Figuras 9A e 9B são fotografias de um pino representativo, 5 cm de comprimento, 2 mm deOD. A Figura 9A é uma foto do pino ao longo do seu comprimento; a Figura 9B é uma foto da seção transversal do pino.
[0042] A Figura 10 mostra a diminuição das propriedades mecânicas devido a incubação sob condições que forçam a degradação; e
[0043] As Figuras 11A e 11B demonstram uma simulação de elementos finitos gráficos. A Figura 11A mostra a distribuição da força em um implante de pino de cilindro oco com uma espessura de parede feita de 5 camadas como demonstrado na Figura 11B.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[0044] Um implante médico de acordo com pelo menos algumas modalidades da presente invenção é adequado para aplicações de implantes ortopédicos portadores de carga e compreende um ou mais materiais bioabsorviveis onde a resistência mecânica e a rigidez sustentada são críticos para a função de implante adequada.
[0045] De acordo com pelo menos algumas modalidades da presente invenção, implantes ortopédicos são fornecidos, como aqueles de fixação óssea, feitos a partir de materiais compostos bioabsorvíveis reforçados. Especificamente, os implantes de acordo com pelo menos algumas modalidades incorporam características, atributos ou propriedades que podem ser alcançados apenas pela utilização dos materiais compostos bioabsorvíveis reforçados ou que são especificamente vantajosos para implantes constituídos por estes tipos de materiais ou opcionalmente uma combinação de ambos em um único implante.
[0046] Sem se pretender ficar limitado por uma lista fechada, os benefícios de concepção de materiais específicos são opcionalmente fornecidos por uma ou mais das seguintes características únicas de implantes fabricados a partir deste material: 1. Implantes estruturais absorvíveis em que as propriedades de resistência e rigidez são anisotrópicas. A resistência à flexão e outras propriedades mecânicas destes implantes depende grandemente da concepção específica da peça e do alinhamento de fibras de reforço no interior da peça. Por conseguinte, é possível conceber tais implantes eficientemente de modo que proporcionem apoio suficiente nos eixos necessários (por exemplo, rigidez de flexão) sem que compreender uma quantidade excessiva de material que possa fornecer suporte equivalente nos demais eixos (por exemplo, rigidez de tensão). 2. A concepção de perfil mínimo/minimamente invasiva/de material eficiente para implante absorvível que aproveita as características de resistência e rigidez do material composto reforçado absorvível para criar implantes que atingem fixação óssea com perfil mínimo. Por "perfil mínimo", pretende-se significar que o implante é reduzido em tamanho em pelo menos uma dimensão, em comparação com um implante disponível equivalente atualmente disponível que não é feito a partir de tal material composto. 3. Os implantes ósseos absorvíveis de suporte de carga, em oposição aos implantes anteriores absorvíveis que não abordam a rigidez do osso cortical. 4. Os recursos funcionais leves, como âncoras, nervuras, dentes, etc, que requerem o reforço, a fim de serem fortes o suficiente para serem funcionais. Os materiais absorvíveis anteriores podem não ter tido força suficiente para tais recursos. 5. A capacidade de ser produzido de acordo com técnicas de fabricação específicas de composto reforçado com fibras, como moldagem por compressão, pultrusão, etc. 6. Redução de danos para os tecidos circundantes, incluindo os tecidos moles e tecidos ósseos, em comparação com o trauma de elevadores de tensão ou protetores de tensão que podem surgir do uso de implantes de módulo elevado (como metal).
[0047] A presente invenção, de acordo com pelo menos algumas modalidades, portanto, proporciona implantes médicos que são úteis como fixação para fins estruturais de suporte de carga, exibindo propriedades mecânicas sustentadas.
[0048] A presente invenção, de acordo com pelo menos algumas modalidades, compreende ainda um material composto biodegradável em que os inconvenientes dos materiais da técnica anterior podem ser minimizados ou mesmo eliminados, isto é, o composto retém sua resistência e o módulo in vivo durante um período de tempo suficiente para cicatrização óssea, por exemplo. A resistência mecânica como utilizada neste documento inclui, mas não está limitada a, resistência à flexão, resistência à torção, resistência ao impacto, resistência à compressão e resistência à tração.
[0049] A invenção presentemente reivindicada, em pelo menos algumas modalidades, diz respeito a um material biocomposto compreendendo um polímero biocompatível e uma pluralidade de fibras de reforço, em que as referidas fibras de reforço estão orientadas em uma orientação paralela.
[0050] O material biocomposto tem uma ou mais propriedades mecânicas que apresentam uma maior extensão ou grau, em comparação com um material de reforço com fibras orientadas em uma orientação não- paralela. Opcionalmente, tal orientação não paralela é uma orientação (não orientada) perpendicular ou amorfa, módulo de elasticidade, módulo de de tração, módulo de compressão, módulo de cisalhamento, momento de flexão, momento de inércia, resistência à flexão, resistência à torção, resistência ao cisalhamento, resistência ao impacto, resistência à compressão e/ou resistência à tração. A extensão ou grau aumentados pode opcionalmente ser pelo menos duas vezes maior, pelo menos cinco vezes maior, pelo menos dez vezes maior, pelo menos vinte vezes maior, pelo menos cinquenta vezes maior, ou pelo menos cem vezes maior ou qualquer valor integral no meio.
[0051] Opcionalmente, as propriedades mecânicas podem compreender qualquer uma dentre a resistência à flexão, módulo elástico e carga máxima, qualquer par das mesmo ou todas elas. Opcionalmente, a densidade e/ou volume mantêm-se inalterados ou são semelhantes dentro de 5%, dentro de 10%, dentro de 15%, dentro de 20% ou qualquer valor integral no meio ou qualquer valor inteiro até 50%.
[0052] Opcionalmente, o implante de biocomposto como descrito neste documento tem capacidade de expansão tendo pelo menos 0,5% de capacidade de expansão, pelo menos 1%, 2% de capacidade de expansão e menos do que 20% de capacidade de expansão, preferencialmente menos de 10% ou qualquer valor integral no meio.
[0053] Opcionalmente, a capacidade de expansão em um eixo mecânico é maior do que a capacidade de expansão em um segundo eixo mecânico. De preferência, a diferença no percentual (%) da capacidade de expansão entre os eixos é de pelo menos 10%, pelo menos 25%, pelo menos 50% ou pelo menos 100% ou qualquer valor integral no meio.
[0054] Após a exposição a condições biológicas durante 1 hora, 12 horas, 24 horas, 48 horas, durante cinco dias, uma semana, um mês, dois meses ou seis meses ou qualquer valor de tempo no meio, os implantes de materiais biocompostos retêm preferencialmente pelo menos 10%, pelo menos 20%, pelo menos 50%, pelo menos 60%, pelo menos 75%, pelo menos 85% ou até 100% de resistência à flexão, módulo e/ou carga máxima e/ou o volume ou qualquer valor integral entre estes. Por "condições biológicas" pretende-se significar que a temperatura está compreendida entre 30-40C, mas preferencialmente a 37C. Opcionalmente, as condições de fluido replicam as do corpo também, em condições de "fluido corporal simulado".
[0055] A resistência à flexão do implante ou do segmento do implante é preferencialmente de pelo menos 200 MPa, de pelo menos 400 MPa, de pelo menos 600 MPa, de pelo menos 1000 MPa ou qualquer valor integral no meio.
[0056] Implantes relevantes podem incluir placas de fixação óssea, hastes intramedulares, implantes de juntas (quadril, joelho, cotovelo), implantes de coluna e outros dispositivos para tais aplicações como para a fixação da fratura, reinserção do tendão, fixação da coluna vertebral e gaiolas da coluna vertebral.
[0057] De acordo com pelo menos algumas modalidades, são proporcionados implantes médicos para fixação do osso ou tecido mole, compreendendo um composto biodegradável, em que o referido composto opcionalmente e preferencialmente tem as seguintes propriedades: 1. ) em que o composto biodegradável compreende um ou mais polímeros biodegradáveis e uma fibra de reforço reabsorvível; e 11. ) em que um ou mais segmentos que compreendem o implante médico têm um módulo de flexão máxima na faixa de 6 GPa e 30 GPa e resistência à flexão na faixa de 100 MPa a 1000 MPa; e 111. ) em que a densidade média do composto está na faixa de 1,13,0 g/cm3.
[0058] De preferência, a densidade média do composto está na faixa de 1,2-2,0 g/cm3.
[0059] De preferência, a densidade média do composto está na faixa de 1,3-1,6 g/cm3.
[0060] De preferência, módulo de flexão está na faixa de 10 GPa e 28 GPa e mais preferencialmente na faixa de 15 a 25 GPa.
[0061] De preferência, a resistência à flexão está na faixa de 200 800 MPa. Mais preferencialmente, 400-800 MPa.
[0062] Em uma modalidade preferida da presente invenção, pelo menos 50% do módulo de elasticidade é retido após a exposição ao fluido corporal simulado (SBF) a 50°C durante 3 dias. Mais preferencialmente, pelo menos 70% é mantido, e ainda mais preferencialmente pelo menos 80% é retido.
[0063] Em uma modalidade preferida da presente invenção, pelo menos 20% de força é retida após a exposição ao fluido corporal simulado (SBF) a 50°C durante 3 dias. Mais preferencialmente, pelo menos 30% é retido e ainda mais preferencialmente pelo menos 40% é retido.
[0064] Em uma modalidade preferida da presente invenção, pelo menos 50% do módulo de elasticidade é retido após a exposição ao fluido corporal simulado (SBF) a 37°C durante 3 dias. Mais preferencialmente, pelo menos 70% e ainda mais preferencialmente pelo menos 85%.
[0065] Em uma modalidade preferida da presente invenção, pelo menos 30% de força é retida após a exposição ao fluido corporal simulado (SBF) a 37°C durante 3 dias. Mais preferencialmente pelo menos 45% e ainda mais preferencialmente pelo menos 60%.
[0066] Especificamente em relação a implantes médicos descritos nesta modalidade que contêm um ou mais segmentos que podem ser anisotrópicos, esta anisotropia reflete um desvio significativo do que foi previamente aceito para implantes medicinais e, especificamente, ortopédicos, em que a estrutura anisotrópica resulta em implantes em que propriedades mecânicas existem em um ou mais eixos, que são menos do que as propriedades mecânicas ideais, que podem ser obtidas pelos materiais a partir dos quais o implante é compreendido. Em contraste, os implantes tradicionais têm invocado as propriedades mecânicas uniformes dos materiais a partir dos quais são constituídos, já que este não requer o comprometimento em nenhum eixo.
[0067] A abordagem anisotrópica só pode ser aplicada após análise biomecânica para determinar que propriedades mecânicas de maior implante sejam necessárias em certos eixos apostos a outros eixos. Por exemplo, um implante pode ser submetido a forças de flexão muito elevadas mas apenas a forças de tensão nominal, exigindo portanto uma maior ênfase em forças de flexão. Outros eixos relevantes de força em um implante médico podem incluir tração, compressão, flexão, torção, cisalhamento, força de retirada (do osso), etc.
[0068] Existem vários fatores que afetam as propriedades mecânicas de um implante. Como descrito acima, a composição do material por si só resulta em uma estrutura geralmente uniforme ou isotrópica. Sem se pretender ficar limitado por uma lista fechada ou uma única hipótese, no prazo de implantes médicos de biocompostos reforçados com fibras, uma estrutura anisotrópica pode resultar de uma ou mais das seguintes características: 112. A razão em peso de fibras de reforço ao biopolímero. De preferência, esta razão é na faixa de 1: 1 a 3: 1 e mais preferencialmente de 1,5: 1 a 2,5: 1. 113. A densidade do implante médico (esta característica também é determinada, em certa medida, a proporção de fibras de reforço para o polímero) 114. O diâmetro da fibra de reforço. O diâmetro médio da fibra é de preferencialmente entre 5 e 50 μm. Mais preferencialmente entre 10-30 μm. 115. O comprimento da fibra (fibra contínua, fibra longa, fibra curta). De preferência, ter reforço de fibra contínuo com fibras que percorrem todo o implante. 116. O alinhamento de fibras ou camadas de fibras. De um modo preferencial, em cada segmento do implante, uma maioria de fibras ou camadas de fibras são alinhadas ou parcialmente alinhadas com o eixo que será exposto a forças de flexão mais altas. Se parcialmente alinhada, em seguida, então preferencialmente dentro de um ângulo de 45° do eixo. 117. O número de camadas de fibra ou fibras alinhadas em qualquer direção dada. De preferência, as camadas de fibras são de 0,1 a 1 mm de espessura e mais preferencialmente de 0,15 a 0,25 mm. 118. A ordem das camadas de fibras.
[0069] Em uma modalidade da presente invenção, o implante médico é um pino, um parafuso ou fio.
[0070] De um modo preferencial, um pino ou arame de diâmetro externo de 2 mm terá uma capacidade de transporte de carga de cisalhamento superior a 200 N. Mais preferencialmente, a capacidade de transporte de carga de cisalhamento de pino de 2 milímetros será superior a 400 N e mais preferencialmente será superior a 600 N. Polímeros Bioabsorvíveis
[0071] Em uma modalidade preferida da presente invenção, o composto biodegradável compreende um polímero bioabsorvível.
[0072] O implante médico descrito neste documento pode ser feito a partir de qualquer polímero biodegradável. O polímero biodegradável pode ser um homopolímero ou um copolímero, incluindo um copolímero aleatório,um copolímero de bloco ou copolímero de enxerto. O polímero biodegradável pode ser um polímero linear, um polímero ramificado ou um dendrímero. Os polímeros biodegradáveis podem ser de origem natural ou sintética. Exemplos de polímeros biodegradáveis adequados incluem, mas não se limitam a polímeros, como aqueles feitos a partir de lactido, glicolido, caprolactona, valerolactona, carbonatos (por exemplo, carbonato de trimetileno, carbonato de tetrametileno e semelhantes), dioxanones (por exemplo, 1,4-dioxanona), δ-valerolactona, 1, dioxepanones), por exemplo, 1, 4-dioxepan-2-ona e 1, 5-dioxepan-2-ona), etilenoglicol, óxido de etileno, esteramidas, Y-hidroxivalerato, β-hidroxipropionato de metil, alfa- hidroxiácido, hidroxibuterato, poli (orto ésteres), alcanoatos de hidroxilo de tirosina, carbonatos, carbonatos de poli-imida, poliimino carbonatos, tais como poli (bisfenol A-iminocarbonato) e poli (iminocarbonato-hidroquinona, (poliuretanos, poli anidridos, drogas poliméricas (por exemplo, polidiflunisol, poliaspirina e proteínas terapêuticas (e copolímeros e suas combinações). Polímeros biodegradáveis naturais adequados incluem aqueles feitos a partir de colágeno, quitina, quitosana, celulose, poli (aminoácidos), polissacarídeos, ácido hialurônico,copolímeros e seus derivados e suas combinações.
[0073] De acordo com a presente invenção, o polímero biodegradável pode ser um copolímero ou terpolímero, por exemplo: polilactidos (PLA), poli-L-lactido (PLLA), poli-DL-lactido (PDLLA); poliglicólido (PGA); copolímeros de glicolido, copolímeros de glicólido/carbonato de trimetileno (PGA/TMC); outros copolímeros de PLA, como por exemplo copolímeros de lactido/tetrametilglicolido, copolímeros de lactido/carbonato de trimetileno, copolímeros de lactido/d-valerolactona, copolímeros de lactido/e-caprolactona, copolímeros de L-lactido/DL-lactido, copolímeros de glicolido/L-lactido (PGA/PLLA), polilactido-co-glicolido; terpolímeros de PLA, como terpolímeros de lactido/glicólido/carbonato de trimetileno, lactido/glicólido/terpolímeros de ε-caprolactona, copolímeros de óxido de PLA/polietileno; polidepsipeptídeos; poli-1,4-dioxano-2,5-dionas 3,6- substituídas assimetricamente; polihidroxialcanoatos; como polihidroxibutiratos (PHB); copolímeros PHB/b-hidroxi valerato (PHB/PHV); poli-b-hidroxipropionato de metil (PHPA); poli-p-dioxanona (PDS); poli-d- valerolactona - (ε-caprolactona-DL-lactido) copolímeros de poli-ε- capralactone, poli; copolímeros de pirrolidona de metil-N-vinil; poliesteramidas; poliésteres de ácido oxálico; polidihidropiranos; 2- cianoacrilatos de polialquil-; poliuretanos (PU); álcool polivinílico (PVA); polipeptídeos; ácido poli-b-málico (MPLA): poli-b-alcanóico; policarbonatos; poliortoésteres; polifosfatos; poli (anidridos de ésteres) e suas misturas; e polímeros naturais, como açúcares; amido, celulose e derivados de celulose, polissacarídeos, colágeno, quitosana, fibrina, ácido hialurônico, polipeptídeos e proteínas. Misturas de qualquer um dos polímeros mencionado acima e suas várias formas podem ser usadas.
[0074] O composto biodegradável é preferencialmente incorporado em uma matriz polimérica, que pode compreender, opcionalmente, qualquer um dos polímeros acima. Opcionalmente e de um modo preferido, o mesmo pode compreender um polímero selecionado a partir do grupo que consiste de um poliéster bioabsorvível, PLLA (poli-L- lactido), PDLLA (poli-DL-lactido), PLDLA, PGA (ácido poli glólico), PLGA (ácido poli-lactíde-glicólico), PCL (policaprolactona), PLLA-PCL e uma combinação destes. Se PLLA é usado, a matriz compreende, de preferência, pelo menos, 30% de PLLA, mais preferivelmente 50% e mais preferencialmente pelo menos 70% de PLLA. Se PDLA é usado, a matriz compreende, de preferência, pelo menos 5% de PDLA, mais preferencialmente pelo menos 10%, mais preferencialmente pelo menos 20% PDLA.
[0075] Opcionalmente, a viscosidade inerente (IV) da matriz de polímero (independente da fibra de reforço) está na faixa de 0,2-6 dl/g, de preferência 1,0 a 3,0 dl/g, mais preferivelmente na faixa de 1,5-2,4 dl/g e mais preferencialmente na faixa de 1,6-2,0 dL/g.
[0076] A viscosidade inerente (IV) é um método viscosimétrico para medição do tamanho molecular. A IV baseia-se no tempo de fluxo de uma solução de polímero através de um capilar estreito em relação ao tempo de fluxo do solvente puro através do capilar.
Biocomposto Reforçado
[0077] De acordo com pelo menos, algumas modalidades da presente invenção, o implante médico compreende um biocomposto reforçado (ou seja, um composto bioabsorvível que inclui o polímero descrito anteriormente e também incorpora uma carga de reforço, geralmente na forma de fibras, para aumentar a resistência mecânica do polímero). Para evitar dúvidas, os termos "preenchimento" e "fibra" são utilizados de forma intercambiável para descrever a estrutura de material de reforço.
[0078] Numa modalidade mais preferida da presente invenção, o polímero bioabsorvível reforçado é uma composição de polímero reforçado constituído por qualquer dos polímeros bioabsorvíveis acima mencionados e um enchimento de reforço, de preferência na forma de fibras. A carga de reforço pode ser constituída de material orgânico ou inorgânico (isto é, natural ou sintético). Carga de reforço pode ser de vidro biodegradável ou de materiais semelhantes a vidro, uma cerâmica, uma composição mineral (opcionalmente incluindo um ou mais de hidroxiapatite, fosfato tricálcico, sulfato de cálcio, fosfato de cálcio), um material celulósico, um nanodiamante, ou qualquer outro enchimento conhecido na técnica para aumentar as propriedades mecânicas de um polímero bioabsorvivel. O material de enchimento pode também ser, opcionalmente, a própria fibra de um polímero bioabsorvivel. De preferência, a fibra de reforço é constituída por um vidro, cerâmica, ou composição mineral bioabsorvível.
[0079] De preferência, a fibra de reforço é constituída de composto mineral à base de sílica de modo a que a fibra de reforço compreende uma fibra de vidro biorreabsorvivel, que também pode ser denominado um composto de fibra de biovidro.
[0080] De acordo com, pelo menos, algumas modalidades, a fibra de vidro bioabsorvível pode ter, opcionalmente, composições de óxido nas seguintes gamas de mol% (como uma percentagem sobre a composição de fibra de vidro): Na2O: 11,0 - 19,0 mol.% CaO: 9,0-14,0 mol.% MgO: 1,5-8,0 mol.% B2O3: 0,5 - 3,0 mol.% AI2O3: 0 - 0,8 mol.% P2O3: 0,1 - 0,8 mol.% SiO2: 67 - 73 mol.% mas de preferência de um modo preferido nas seguintes gamas mol.%: Na2O: 12,0 - 13,0 mol.% CaO: 9,0-10,0 mol.% MgO: 7,0-8,0 mol.% B2O3: 1,4 - 2,0 mol.% P2O3: 0,5 - 0,8 mol.% SiO2: 68 - 70 mol.%
[0081] Composições de vidro bioreabsorvíveis opcionais adicionais são descritas nos seguintes pedidos de patentes, que são aqui incorporados por referência como se fossem completamente apresentados aqui: Composto biocompatível e a sua utilização (WO2010122098); e Composições de fibra de vidro reabsorvíveis e biocompatíveis e suas utilizações (WO2010122019).
[0082] A resistência à tração da fibra de reforço está de preferência na gama de 1200-2800 Mpa, mais de preferência na gama de 1600-2400 Mpa, e mais preferivelmente na gama de 1800-2200 Mpa.
[0083] Módulo de elasticidade das fibras de reforço está de preferência na gama de 30-100 GPa, mais preferencialmente na gama de 50-80 GPa, e mais de preferência na gama de 60-70 GPa.
[0084] Enchimento de reforço é de preferência incorporado na matriz de polímero bioabsorvível do biocomposto em forma de fibra. De preferência, tais fibras são fibras contínuas.
[0085] De preferência, as fibras contínuas são alinhadas dentro do implante de tal modo que as extremidades de fibras não abrem na superfície do implante.
[0086] De preferência, as fibras são distribuídas de maneira uniforme dentro do implante.
[0087] Especificamente dentro de compostos reforçados com fibras bioabsorvíveis, atingindo as elevadas resistências e rigidez necessárias para muitas aplicações de implantes médicos podem requerer a utilização de reforço de fibra contínua em vez de reforço de fibra curta ou longa. Isso cria uma diferença significativa a partir das técnicas de estruturas, arquiteturas, desenhos e produção de implantes que tenham sido previamente utilizadas com implantes médicos produzidos a partir de polímeros ou compostos que compreendem polímeros reforçados de fibra curta ou longa. Esses implantes são mais vulgarmente produzidos utilizando moldagem por injeção, ou, ocasionalmente, impressão 3-D, técnicas de produção. A produção destes implantes geralmente envolve a homogeneidade do material em todo o implante e o implante acabado é então composto de material predominantemente isotrópico. No entanto, com a fibra de reforço contínuo, as fibras têm de ser cuidadosamente alinhadas de tal modo que cada fibra ou maço de fibras é executado ao longo de um percurso no interior do material composto de modo que eles vão fornecer um reforço ao longo de eixos específicos dentro do implante para fornecer resistência ao estresse, onde é mais necessário.
[0088] A presente invenção fornece, pelo menos em algumas modalidades, as composições de implante de materiais compostos bioabsorvíveis reforçados de fibra contínua que são um avanço significativo a partir de implantes anteriores bioabsorvíveis em que eles podem atingir forças de suporte de carga e rigidez de forma altamente sustentável. Além disso, muitas modalidades da presente invenção, adicionalmente facilitam estes níveis elevados de força com implantes eficientes de volume baixo uma vez que a natureza anisotrópica dos implantes pode permitir que os implantes alcancem altas propriedades mecânicas em eixos quando essas propriedades são necessárias (por exemplo, na resistência à flexão) sem que seja necessário o volume adicional que seria necessário para fornecer propriedades mecânicas uniformemente elevadas em todos os outros eixos.
[0089] De acordo com pelo menos algumas modalidades, é fornecido um implante médico que compreende uma pluralidade de camadas compósitas, as ditas camadas que compreendem um polímero biodegradável e uma pluralidade de fibras contínuas de reforço uni- direcionalmente alinhadas. Opcionalmente e preferencialmente, o polímero biodegradável é incorporado em um composto biodegradável. Além disso, opcionalmente, e preferencialmente, as fibras são incorporadas numa matriz de polímero que compreende um ou mais polímeros bioabsorviveis.
[0090] De acordo com pelo menos algumas modalidades, as camadas de composto são compostas cada uma de uma ou mais fitas compósitas, a referida fita compreende um polímero biodegradável e uma pluralidade de fibras de reforço contínuas uni-direcionalmente alinhadas. Opcionalmente e preferencialmente, o polímero biodegradável é incorporado em um composto biodegradável. Além disso, opcionalmente, e preferencialmente, as fibras são incorporadas numa matriz de polímero que compreende um ou mais polímeros bioabsorviveis.
[0091] De preferência, a camada de fita composta compreende fibras de reforço que são pré-impregnadas com um polímero.
[0092] De um modo preferido, cada camada de composto é de 0,05 milímetros de espessura - 0,5 mm, mais preferencialmente de 0,15-0,35 mm e ainda mais preferencialmente de 0,1 - 0,25 mm.
[0093] De preferência, cada fita compósita é de largura de 2-30 mm, mais de preferência, a fita é de largura de 4-16 mm e mais preferencialmente com uma largura de 6 - 12 mm.
[0094] De preferência, o teor de fibras de reforço no interior do composto de fita está no intervalo de 20-70%, mais preferivelmente na gama de 30-60%, mais preferivelmente na gama de 40-50%, e mais preferencialmente 45-50% em relação aos materiais de fita compósitas inteiras.
[0095] Opcionalmente e preferencialmente, o composto reforçado com fibra biodegradável dentro do implante tem um módulo de flexão superior a 10 GPa e resistência à flexão superior a 100 MPa.
[0096] Opcionalmente, o composto reforçado com fibra biodegradável dentro do implante tem resistência à flexão na gama de 2001000 MPa, de preferência, 300-800 MPa, mais preferivelmente na gama de 400-800 MPa, e mais preferencialmente na gama de 500-800 MPa
[0097] Opcionalmente, o composto reforçado com fibra biodegradável dentro do implante tem módulo de elasticidade na gama de 10-30 GPa, de preferência 12-28 GPa, mais preferencialmente na gama de 16-28 GPa, e mais de preferência na gama de 20-26 GPa .
[0098] Opcionalmente, as fibras podem ser alinhadas segundo um ângulo em relação ao eixo longitudinal (isto é, numa diagonal) de tal modo que o comprimento da fibra pode ser superior a 100% do comprimento do implante. Opcionalmente e preferencialmente, uma maioria das fibras de reforço são alinhadas com um ângulo que é inferior a 90°, em alternativa inferior a 60°, ou, opcionalmente, inferior a 45° a partir do eixo longitudinal.
[0099] De preferência, o implante compreende, de preferência entre 2-20 camadas de fita compósitas, mais preferencialmente entre 2-10 camadas, e mais preferencialmente entre 2-6 camadas; em que cada uma das camadas pode ser alinhada numa direção diferente ou algumas das camadas podem estar alinhadas na mesma direção que as outras camadas.
[00100] De preferência, o ângulo máximo entre fibras em pelo menos algumas das camadas é superior ao ângulo entre as fibras em cada camada e o eixo longitudinal. Por exemplo, uma camada de fibras de reforço pode ser alinhada e uma diagonal direita ao eixo longitudinal enquanto a outra camada pode ser alinhada na diagonal esquerda ao eixo longitudinal.
[00101] Opcionalmente e preferencialmente, o composto inclui, adicionalmente, um composto de compatibilização, o qual, por exemplo, pode ser um agente tal como descrito em WO2010122098, aqui incorporado por referência como se fossem completamente apresentados aqui.
[00102] Diâmetro da fibra de reforço de preferência na gama de 2 40 um, de preferência 8-20 um, mais preferivelmente 12-18 um (microns).
[00103] De preferência, o implante inclui apenas uma composição de fibra de reforço.
[00104] De preferência, as fibras não abrem na superfície do implante.
[00105] Numerosos exemplos de composições de polímeros reforçados foram previamente documentados. Por exemplo: Uma composição de fusão derivada biocompatível e reabsorvível de vidro em que as fibras de vidro podem ser incorporadas numa matriz de polímero contínua (EP 2 243 749 A1), Composto biodegradável que compreende um polímero biodegradável e 20-70% em vol de fibras de vidro (WO2010128039 A1), Fibras de vidro reabsorvíveis e biocompatíveis que podem ser incorporadas na matriz de polímero (US 2012/0040002 A1), compostos biocompatíveis e a sua utilização (US 2012/0040015 A1), Polímero absorvível contendo poli[succinimida] como um material de enchimento (EP0 671 177 B1).
[00106] Numa modalidade mais preferida da presente invenção, a carga de reforço é ligada de forma covalente ao polímero bioabsorvível tal modo que o efeito de reforço é mantido por um período prolongado. Tal abordagem tem sido descrita em US 2012/0040002 A1 e EP 2243500B1, aqui incorporado por referência como se completamente aqui, que descreve um material composto que compreende vidro biocompativel, um polímero de matriz biocompatível e um agente de acoplamento capaz de formar ligações covalentes.
Fabricação do implante
[00107] Qualquer dos polímeros bioabsorvíveis acima descritos ou de polímeros bioabsorvíveis reforçados podem ser fabricados em qualquer forma física desejada para utilização com a presente invenção. O substrato polimérico pode ser fabricado, por exemplo, por moldagem por compressão, moldagem, moldagem por injeção, pultrusão, extrusão, enrolamento de filamentos, ligas de fluxo composto (CFM), usinagem, ou qualquer outra técnica de fabricação conhecidos dos versados na técnica. O polímero pode ser feito em qualquer forma, tal como, por exemplo, uma placa, parafuso, prego, fibras, folhas, haste, grampo, grampo, agulha, tubo, espuma, ou qualquer outra configuração adequada para um dispositivo médico. Resistência mecânica do suporte de carga
[00108] A presente invenção refere-se particularmente a materiais compostos bioabsorvíveis que podem ser utilizados em aplicações médicas que requerem alta resistência e uma rigidez em comparação com a rigidez do osso. Estas aplicações médicas requerem que o implante médico suporte a totalidade ou parte da carga aplicada pelo ou para o corpo e pode, portanto, ser referida genericamente como "aplicações de suporte de carga". Estes incluem fixação óssea, a fixação da fratura, reinserção do tendão, a substituição da articulação, a fixação da coluna vertebral, e gaiolas da coluna vertebral.
[00109] A resistência à flexão preferida a partir de um composto bioabsorvível (tal como um polímero bioabsorvível reforçado) para utilização no implante médico de suporte de carga é de pelo menos 200 MPa, de preferência superior a 400 MPa, mais preferivelmente superior a 600 MPa, e ainda mais de preferência acima de 800 MPa. O Módulo de Elasticidade (ou módulo de Young) do composto bioabsorvível para utilização com a presente invenção é de preferência pelo menos 10 GPa, mais preferencialmente acima de 15 GPa, e ainda mais preferencialmente acima de 20 GPa, mas não superior a 100 GPa e de preferência não superior a 60 GPa. Resistência mecânica sustentada
[00110] Existe uma necessidade para os implantes médicos de suporte de carga bioabsorvíveis da presente invenção de manter as suas propriedades mecânicas (resistência elevada e rigidez) durante um período prolongado para permitir cura do osso suficiente. A rigidez e a força continuam a ser de um modo preferido acima da força e rigidez do osso cortical, a cerca de 150-250 MPa e 15-25 GPa, respectivamente, por um período de pelo menos 3 meses, preferencialmente pelo menos 6 meses, e ainda mais preferencialmente durante pelo menos nove meses in vivo (ou seja, em um ambiente fisiológico).
[00111] Mais preferivelmente, a resistência à flexão de 400 MPa permanece acima e ainda mais preferivelmente permanece acima de 600 MPa.
[00112] A presente invenção ultrapassa as limitações dos métodos anteriores e fornece implantes médicos constituídos por composições biodegradáveis que conservam a sua elevada resistência mecânica e rigidez durante um período prolongado suficiente para suportar totalmente a regeneração óssea e reabilitação.
[00113] "Biodegradável", tal como aqui utilizado, é um termo geral que inclui materiais, por exemplo, polímeros, que quebram devido à degradação in vivo com dispersão. A diminuição na massa do material biodegradável dentro do corpo pode ser o resultado de um processo passivo, que é catalisado pelas condições físico-químicas (por exemplo, umidade, valor de pH) dentro do tecido do hospedeiro. Numa modalidade preferida de biodegradável, a diminuição na massa do material biodegradável dentro do corpo podem também ser eliminada através de vias naturais ou por causa da simples filtração de degradação subprodutos ou depois do metabolismo do material de (“Bioreabsorção" ou "Bioabsorção"). Em ambos os casos, a diminuição da massa pode resultar numa eliminação parcial ou total do material exterior inicial. Numa modalidade preferida, o referido composto biodegradável compreende um polímero biodegradável que é submetido a uma clivagem da cadeia devido à degradação macromolecular em um ambiente aquoso.
[00114] Um polímero é "absorvível", tal como aqui descrito, se for capaz de quebrar em segmentos pequenos, não-tóxicos que podem ser metabolizados ou eliminados do corpo sem danos. Geralmente, os polímeros absorvíveis incham, hidrolizam, e degradam-se por exposição a tecidos corporais, o que resulta em uma perda de peso significativa. A reação de hidrólise pode ser catalisada enzimaticamente, em alguns casos. Bioabsorção completa, ou seja, a perda de peso total, pode levar algum tempo, embora de preferência bioabsorção completa ocorra no prazo de 24 meses, mais preferivelmente dentro de 12 meses.
[00115] O termo "degradação do polímero" significa uma redução no peso molecular do respectivo polímero. No que diz respeito aos polímeros, que são de preferência utilizados no âmbito da presente invenção, a referida degradação é induzida por água livre, devido à clivagem das ligações éster. A degradação dos polímeros como, por exemplo, utilizados no biomaterial tal como descrito nos exemplos seguem o princípio da erosão da parte volumosa. Assim, uma diminuição contínua no peso molecular precede uma perda de massa altamente pronunciada. Esta perda de massa é atribuída à solubilidade dos produtos de degradação. Os métodos para a determinação da degradação do polímero induzida por água são bem conhecidos na técnica, tais como titulação dos produtos de degradação, viscosidade, calorimetria de varrimento diferencial (DSC).
[00116] Degradação da parte volumosa refere-se a um processo de degradação em que há pelo menos alguma perfusão de fluido através do material que está sendo degradado, tal como o corpo do implante, desse modo diminuindo potencialmente a maior parte do material do implante (em oposição à superfície externa apenas). Este processo tem diversos efeitos. Sem se pretender ficar limitado a uma lista fechada, tal degradação de parte volumosa significa que simplesmente fazer um implante maior ou mais espesso pode não resultar em melhor resistência retida.
[00117] Degradação de superfície refere-se a um processo de degradação em que a superfície externa sofre degradação. No entanto, se houver pouca ou nenhuma perfusão de fluido através do material que está sendo degradado, em seguida, é esperado que a porção do implante que não está na superfície tenha melhorado a resistência retida sobre os implantes em que tais perfusões ocorrem ou ocorrem mais extensivamente.
Aplicações Clínicas
[00118] Os implantes médicos aqui discutidos são geralmente utilizados para a redução da fratura de osso e fixação para restaurar as relações anatômicas. Tal fixação inclui opcionalmente e preferencialmente uma ou mais e, mais preferivelmente, todas de fixação estável, a preservação do fornecimento de sangue para o osso e tecido mole circundante, e no início, a mobilização ativa da parte e paciente.
[00119] Existem vários exemplificativos, ilustrativos, não limitativos, tipos de implantes de fixação óssea para que os materiais e conceitos descritos de acordo com pelo menos algumas modalidades da presente invenção possam ser relevantes, como se segue: Parafusos
[00120] Os parafusos são utilizados para a fixação interna do osso e existem diferentes modelos com base no tipo de fratura e a forma como o parafuso vai ser utilizado. Parafusos vêm em tamanhos diferentes para utilização com ossos de diferentes tamanhos. Os parafusos podem ser utilizados sozinhos para manter uma fratura, bem como com chapas, barras, ou unhas. Após o osso cicatrizar, parafusos podem ser ou deixados no local ou removidos.
[00121] Parafusos são roscados, embora rosqueamento possa ser completo ou parcial. Parafusos podem incluir parafusos de compressão, parafusos de aperto e/ou parafusos canulados. Diâmetro externo de parafuso pode ser tão pequeno como 0,5 ou 1,0 mm, mas é geralmente menor do que 3,0 milímetros para menor fixação do osso. Parafusos corticais de ossos maiores podem ser de até 5,0 milímetros e parafusos esponjosos podem até mesmo chegar a 7-8 mm. Alguns parafusos são auto-roscantes e outros requerem perfuração antes da inserção do parafuso. Para parafusos canulados, uma secção oca no meio é geralmente maior do que 1 mm de diâmetro, a fim de acomodar os fios guia. Fios/Pinos
[00122] Os fios são muitas vezes utilizados para fixar os ossos juntos novamente. Eles são frequentemente utilizados para unir pedaços de ossos que são demasiados pequenos para ser fixados com parafusos. Eles podem ser utilizados em conjunção com outras formas de fixação internas, mas pode ser utilizado isoladamente para tratar fraturas dos ossos pequenos, tais como aqueles encontrados na mão ou pé. Fios ou pinos podem ter pontas afiadas em cada um dos lados ou em ambos os lados para inserção ou perfuração no osso.
[00123] "K-wire" é um tipo particular de arame geralmente feito de aço inoxidável, titânio, ou de nitinol e de dimensões na gama de 0,5-2,0 mm de diâmetro e 2-25 cm de comprimento. "Pinos Steinman" estão em geral na gama de 2,0-5,0 mm de diâmetro e 2-25 cm de comprimento. No entanto, os termos pino e fio para fixação óssea são aqui utilizados indiferentemente. Âncoras
[00124] Âncoras e particularmente âncoras de sutura são dispositivos de fixação para fixação de tendões e ligamentos ao osso. Eles são constituídos por um mecanismo de ancoragem, que é inserido no osso, e um ou mais ilhós, furos ou loops na âncora através do qual passa o fio de sutura. Isto liga a âncora para a sutura. A âncora que é inserida no osso pode ser um mecanismo de parafuso ou de um mecanismo de interferência. As âncoras estão geralmente na gama de 1,0-6,5 mm de diâmetro Cabo, fios, fios de arame
[00125] Cabos, fios ou fios de arame (um exemplo de fio de arame é Synthes ZipFix™) pode ser utilizado para executar a fixação por cerclar, ou ligar, ossos juntos. Tais implantes podem, opcionalmente, manter juntos ossos que não podem ser fixados com parafusos de penetração ou fios/pinos, devido a danos ósseos ou presença de eixo do implante dentro do osso. Geralmente, o diâmetro de cabo deste tipo ou implantes de fio está opcionalmente na gama de 1,0 mm - 2,0 mm e de preferência na gama de 1,25 - 1,75 mm. Largura de fio de arame pode estar opcionalmente na gama de 1 - 10 mm. Pregos ou Hastes
[00126] Em algumas fraturas dos ossos longos, a melhor prática médica para segurar as peças ósseas juntas é através da inserção de uma haste ou prego através do centro oco do osso que normalmente contém alguma medula. Parafusos em cada extremidade da haste são utilizados para impedir a fratura de encurtar ou rodar, e também manter a haste no lugar até que a fratura tenha cicatrizado. Hastes e parafusos podem ser deixados no osso após a cura estar completa. Pregos ou hastes de fixação óssea são geralmente de 20-50 cm de comprimento e 5-20 mm de diâmetro (de preferência 9- 16 mm). Uma secção oca no meio do parafuso ou haste é geralmente maior do que 1 mm de diâmetro, a fim de acomodar os fios guia.
[00127] Outros exemplos não limitativos, ilustrativos de implantes de fixação de ossos podem opcionalmente incluir placas, sistemas de placas e de parafusos, e fixadores externos.
[00128] Qualquer um dos implantes de fixação óssea acima descritos pode, opcionalmente, ser utilizado para fixar vários tipos de fratura incluindo, mas não limitado a fraturas cominutivas, fraturas segmentares, fraturas de não união, fraturas com perda óssea, fraturas proximais e distais, fraturas da diáfise, sítios de osteotomia, etc. Resistência à flexão
[00129] O desafio mecânico primário de fios ou pinos utilizados para fixação óssea é fornecer suporte mecânico (ou seja, resistência à flexão) sob esforço de flexão/dobra para evitar o esforço de criar uma lacuna entre as superfícies ósseas na fratura que podem impedir uma boa cicatrização óssea. Para os implantes de fixação de ossos absorvíveis, é desejável que o implante forneça resistência à flexão de tal forma que o implante desvie uma quantidade semelhante ou menor do que os ossos que está fixando quando exposto a esforços de flexão. É ainda mais desejável que o implante forneça essa resistência à flexão com o mínimo perfil (isto é, uma quantidade mínima de material), a fim de minimizar a quantidade de produtos de degradação ao longo do tempo e também para reduzir o custo do implante.
[00130] Para um fio ou pino, a quantidade de deflexão que sofre quando sujeito a uma tensão de flexão está diretamente relacionada com (i) o módulo de flexão do material do qual o implante é feito; e (ii) o segundo momento de inércia da secção transversal do fio ou o pino ao longo do eixo através do qual a tensão de flexão está sendo aplicada.
[00131] Segundo momento de inércia refere-se à propriedade de uma forma que se correlaciona diretamente com a sua capacidade para resistir à flexão e deflexão. Segundo momento de inércia pode ser alternativamente referido como momento de inércia, o momento de inércia da área plana, área de momento de inércia, momento polar da área ou segundo momento de área.
[00132] Numa modalidade preferida da presente invenção, o módulo de elasticidade do implante ou um segmento do implante tal como medido com flexão/dobra de teste é maior do que o módulo de elasticidade do implante ou um segmento do implante tal como medido com o teste de tração. De preferência, a diferença é maior do que 5%, mais preferido a diferença é maior que 10%, ainda mais preferido maior que 20%, 30%, 40%, 50%.
[00133] Numa modalidade preferida da presente invenção, a resistência a flexão/dobra do implante é maior do que a sua tensão ou resistência à compressão. Numa modalidade mais preferida, esta diferença é maior que 5%. Ainda mais preferida, a resistência à flexão/dobra mais elevada em comparação com a resistência à compressão ou à tração é superior em, pelo menos, 10%, 30%, 50%, 70%, e mais preferivelmente 100%.
[00134] Numa modalidade opcional, a natureza anisotrópica dos implantes médicos descritos de acordo com pelo menos algumas modalidades da presente invenção resultam nas propriedades mecânicas do eixo de flexão que são superiores às propriedades mecânicas do eixo de tração ou de compressão. Esta diferença pode ser, pelo menos, parcialmente determinada pelo alinhamento, a orientação ou a estrutura de fibras de reforço com a matriz de polímero bioabsorvível, tal como descrito em mais detalhe acima.
[00135] Em uma geometria de tubo oco, a sua rigidez de flexão/dobra é relativamente maior do que a sua rigidez à tração. A rigidez de flexão é relativa ao segundo momento de inércia em torno do eixo de flexão, por exemplo, o segundo momento de inércia em torno do eixo da linha média de um pino quadrado/feixe é Ix = bH3/12 e por um pino/feixe circular oco, Ix = π(do4 - di4)/64. Por outro lado, a rigidez de tração é em relativa à área de corte transversal, A = bh para um pino/feixe quadrado e A = π(do2 - di2)/4 para um pino/feixe circular oco.
[00136] Numa modalidade preferida da presente invenção, um ou mais espaços vazios estão presentes dentro do implante, de tal modo que o segundo momento de inércia da secção transversal do fio ou o pino ao longo do eixo da linha média do implante é menor que o segundo momento de inércia para uma tal peça com as mesmas dimensões externas ou semelhantes, mas uma área de secção transversal sem espaços vazios (isto é, toda ou sólida). De preferência, a redução no segundo momento de inércia é menor do que 30%, mais preferencialmente 20% e ainda mais preferencialmente 10% do que por uma parte sólida.
[00137] Alternativamente, um fio ou pino pode compreender um espaço aberto entre os diferentes suportes, costelas, braços, etc. do fio ou pino tal que o fio ou o pino forma uma secção transversal tipo asterisco desse modo semelhante fornecendo maior rigidez à flexão relativa em relação à sua rigidez à tração.
[00138] De preferência, a área transversal média do fio ou pino é reduzida numa percentagem maior do que o segundo momento de inércia médio da sua secção transversal, em comparação com uma parte sólida com dimensões semelhantes, como anteriormente descrito. Mais preferivelmente, a área de secção transversal é mais do que 20% menor, enquanto o segundo momento de inércia é reduzido em menos do que 20%. Ainda mais preferivelmente, a área de secção transversal é mais do que 20% menor, enquanto o segundo momento de inércia é reduzido em menos do que 10%. Dimensões
[00139] Para implantes ortopédicos, é desejável que o implante tenha um perfil mínimo, de modo a permitir a implantação com o mínimo de danos nos tecidos moles. Além disso, é preferível produzir o implante com robustez suficiente para fornecer a resistência mecânica necessária, mas caso contrário, não contêm material estranho.
[00140] Numa modalidade preferida da presente invenção, o diâmetro externo do pino ou fio é inferior a 15 mm, mais preferencialmente inferior a 10 mm, mesmo mais preferencialmente inferior a 5 mm e mais preferivelmente inferior a 3 mm.
[00141] Numa modalidade preferida da presente invenção, a espessura da parede do fio ou pino é inferior a 5 mm, mais de preferência inferior a 3 mm, ainda mais preferencialmente inferior a 1 mm e mais preferencialmente inferior a 0,7 mm. Vazios no implante
[00142] Tal como descrito acima, pode ser desejável ter um fio ou pino que é oco de modo a fornecer a resistência à flexão com a quantidade de material mais eficiente. No entanto, existem potenciais complicações envolvidas na implantação de um implante oco no osso, como células do tecido não-ósseas, como fibroblastos, podem penetrar no vazio oco e, assim, impedir ou lentificar regeneração de osso nessa área.
[00143] Numa modalidade preferida da presente invenção, o fio ou o pino contém uma secção oca ou vazio internamente, mas tal vazio é coberto de tal modo que as células não podem invadir o vazio antes da degradação do material de implante.
[00144] Numa outra modalidade da presente invenção, o perfil oco pode ser cheio com os ingredientes ativos, tais como antibióticos, fatores de crescimento ou de enchimento ósseo para prevenir tal invasão.
[00145] Numa outra modalidade a secção oca pode ser utilizada para introduzir ingredientes ativos na área de fratura através de orifícios na parede do fio ou pino oco.
Exemplo #1
[00146] O exemplo abaixo descreve a extensão em que a natureza anisotrópica dos implantes de biocompostos reforçados aqui descritos impacta as propriedades mecânicas dos implantes. Dependendo do parâmetro de propriedades mecânicas, as diferenças no grau de anisotropicidade em um implante médico ou a parte de implante médico podem chegar até 5X ou mais. Sem se pretender ficar limitado por uma única hipótese, estas diferenças podem ser devidas a diferenças entre os alinhamentos de fibras de reforço no interior do implante. Materiais e Métodos
[00147] Amostras de teste retangulares (dimensões 50,8 mm x 12,7 mm x 1 mm), placas de simulação utilizadas para a pequena fixação óssea, foram produzidas utilizando material composto reforçado. Material composto era composto de PLDLA 70/30 de polímero reforçado com 40% - 50% p/p de fibras minerais contínuas. As fibras minerais foram tal como descrito para a composição "NX-8" em Lehtonen TJ et al. Acta Biomaterialia 9 (2013) 4868-4877. A composição mineral foi especificamente cerca de Na2O 14%, MgO 5,4%, CaO 9%, B2O3 2,3%, 1,5% P2O5, e SiO2 67,8% p/p. Todas as amostras de teste foram de uma placa, fabricado por moldagem por compressão de cinco camadas de material composto, cada um composto pelo polímero PLDLA com fibras contínuas unidirecionalmente alinhadas incorporadas. Cada camada de 0,18 mm de espessura.
[00148] Em quatro amostras, a orientação das camadas, relativamente ao eixo longitudinal do implante foram de 0 ° (paralelo ao eixo longitudinal implante), 45°, 0°, -45°, 0°. Em quatro outras amostras, a orientação das camadas em relação ao eixo longitudinal eram 90° (perpendicular ao eixo longitudinal implante), -45°, 90°, 45°, 90°.
[00149] Amostras de implantes foram testadas quanto à resistência à flexão, módulo elástico e a carga máxima de acordo com a norma ASTM D790-10, com uma célula de carga de 500 N e um acessório de flexão de 3 pontos (220Q1125-95, TestResources, MN, EUA). Giro de carga foi de 25,4 mm e velocidade da cruzeta foi fixada em 1,092 mm/min. As dimensões, o peso e a densidade das amostras foram medidas. A comparação estatística entre os dois tratamentos foi realizada utilizando um teste-t. Foi utilizado um nível de confiança de p = 0,05. Resultados
[00150] A Figura 2 mostra as propriedades anisotrópicas de uma placa de bio-composto tal como demonstrado pela grande diferença nas propriedades mecânicas de amostras com composições idênticas, mas com uma maioria de camadas alinhadas em ambos os 0° (paralelas) ou 90° (perpendicular) ao eixo longitudinal do implante da amostra (n = 4). Os resultados numéricos foram resumidos na Tabela 1.
Figure img0001
[00151] Tabela 1: Valores médios e desvios-padrão das propriedades mecânicas estatisticamente significativas dos implantes anisotrópicos. (n = 4). Densidade e volume das diferentes amostras foram semelhantes.
[00152] A Figura 3 mostra exemplos representativos de amostras. A Figura 3A mostra uma amostra com maioria de camadas com orientação das fibras perpendiculares ao eixo longitudinal do implante. A Figura 3B mostra uma amostra com maioria de camadas com orientação das fibras paralelamente ao eixo longitudinal do implante. As propriedades mecânicas da amostra B foram superiores aos da amostra A. Anisotropicidade de propriedades mecânicas neste exemplo era mais do que 500%. A anisotropocidade foi calculada como uma percentagem, dividindo cada um dos valores dos parâmetros mecânicos, conforme medido para as amostras com alinhamento perpendicular (transversa) de fibra pelo valor medido correspondente para as amostras com alinhamento de fibras em paralelo.
Exemplo #2
[00153] O exemplo abaixo descreve a extensão em que a natureza anisotrópica dos implantes de biocompostos reforçados aqui descritos impacta as propriedades mecânicas dos implantes. Este exemplo mostra, adicionalmente, que um implante constituído por uma composição de materiais biocompostos reforçados distribuída aleatoriamente, ou amorfa, terá propriedades mecânicas muito inferiores do eixo desejado para o implante médico anisotrópico aqui descrito com o alinhamento de fibras de reforço que maximiza as propriedades mecânicas no eixo desejado (neste caso, a força de flexão).
[00154] O exemplo também demonstra anisotropicidade em que o módulo de elasticidade, quando medido pelo ensaio de flexão, pode ser maior ou menor do que o módulo de elasticidade da mesma parte, dependendo da direcionalidade do ensaio de flexão. Materiais e Métodos
[00155] Amostras de teste retangulares (dimensões 50,8 mm x 12,7 mm x 0,7 mm), placas de simulação utilizadas para a fixação de ossos pequenos, foram produzidas utilizando material composto reforçado. Material composto foi como descrito no Exemplo 1.
[00156] 16 amostras de teste foram produzidas, fabricadas por moldagem por compressão de quatro camadas de material composto. Cada camada de 0,18 mm de espessura. Em quatro amostras, as amostras foram cada uma composta de polímero PLDLA com fibras contínuas unidirecionalmente alinhadas incorporadas onde a orientação das camadas, relativamente ao eixo longitudinal do implante foram de 0° (paralelo ao eixo longitudinal do impante), a 0°, 0°, 0°. Em quatro outras amostras, a orientação das camadas em relação ao eixo longitudinal eram 90° (perpendicular ao eixo longitudinal do implante), 90°, 90°, 90°. Em quatro outras amostras, as camadas de fibra contínua incorporadas não foram uni- direcionalmente alinhadas, mas sim as camadas foram cortadas em segmentos de aproximadamente 3 mm e, em seguida, moldados em conjunto para as placas retangulares em grandes quantidades. Em outras palavras, a composição destas últimas quatro amostras foi idêntica ao dos grupos de fibras contínuas, mas o material foi utilizado com alinhamento aleatório, daqui em diante referida como uma forma "amorfa".
[00157] 12 amostras de implantes foram testadas quanto à resistência à flexão, módulo elástico e a carga máxima de acordo com a norma ASTM D790-10, com uma célula de carga de 500 N e um acessório de flexão de 3 pontos (220Q1125-95, TestResources, MN, EUA). Giro de carga foi de 25,4 mm e velocidade da cruzeta foi fixada em 1,47 mm/min (1,71 mm/min para placas amorfas devido à dimensão mais fina). As dimensões, o peso e a densidade das amostras foram medidas.
[00158] 4 amostras de implantes (n = 4) foram testadas quanto à resistência à tração, módulo de tensão e a carga máxima de acordo com a norma ASTM D3039M modificada com uma célula de carga 5kN e um acessório apropriado (220Q1125-95, Test esources, MN, USA). Tempo de amostra era de 30 mm no início do teste e a velocidade da cruzeta foi ajustada a 2 mm/min. As dimensões, o peso e a densidade das amostras foram registrados. Resultados
[00159] A Figura 4 mostra que as propriedades anisotrópicas de uma placa de bio-composto são diretamente afetadas pela orientação da fibra, tal como demonstrado pela grande diferença nas propriedades mecânicas de amostras com composições idênticas, mas com camadas não alinhadas (amorfas) ou com camadas alinhadas em ambos 0° (paralelas) ou 90° (perpendicular) ao eixo longitudinal do implante da amostra (n = 4). A Tabela 2 resume os resultados numéricos para as propriedades mecânicas; E [Mpa] Resistência á Flexão [Mpa] Carga Máxima [N} Densidade [gr/ml] Volume [mm3]
Figure img0002
Tabela 2: Valores médios e desvios-padrão das propriedades mecânicas estatisticamente significativas dos implantes anisotrópicos. (n =
Figure img0003
Tabela 3: Valores médios e desvios-padrão das propriedades mecânicas de tração dos implantes (n = 4).
[00160] A Figura 5 mostra exemplos de amostras representativas. A Figura 5A mostra uma amostra amorfa de orientação das fibras; A Figura 5B mostra uma amostra com maioria de camadas com orientação das fibras perpendiculares ao eixo longitudinal do implante. A Figura 5C mostra uma amostra com maioria de camadas com orientação das fibras paralelamente ao eixo longitudinal do implante. As propriedades mecânicas de amostra C eram superiores aos de amostras A e B; no entanto a amostra A tinha propriedades que foram superiores à amostra B, presumivelmente devido à presença de pelo menos algumas fibras paralelas.
Exemplo #3
[00161] Exemplo 3 difere a partir dos exemplos 1 e 2 em que os compostos de materiais idênticos foram utilizados para produzir implantes de placa retangular, mas um método de produção diferente foi utilizado que resultou numa densidade mais baixa. Este exemplo mostra que as referidas amostras com densidade mais baixa têm propriedades mecânicas muito inferiores em comparação com as amostras de maior densidade de outro modo semelhantes aos descritos nos exemplos 1 e 2. Mudanças de densidade ocorreram devido ao modo de produção. Sem se pretender ficar limitado por uma única hipótese, a densidade depende da quantidade de ar ou de água é incorporado no implante ao longo do curso da produção.
Materiais e Métodos
[00162] Amostras de teste retangulares (dimensões 50,8 mm x 12,7 mm x 1,1 mm), placas de simulação utilizadas para a pequena fixação óssea, foram produzidas utilizando material composto reforçado. Material composto foi como descrito no Exemplo 1.
[00163] Quatro amostras de teste foram produzidas, fabricadas por um processo de duas etapas de 1) envolver duas camadas completas de material composto em torno de um tubo de 40 mm de diâmetro utilizando um ventilador de ar quente para aderir as camadas umas às outras e formar um tubo biocomposto de duas camadas; 2) cortar o tubo biocomposto em duas folhas e pressionar folhas umas contra as outras utilizando blocos de aço aquecidos. Cada camada de 0,18 mm de espessura. As amostras resultantes foram uma cada composta de polímero PLDLA com fibras contínuas unidirecionalmente alinhadas incorporadas onde a orientação das camadas, relativamente ao eixo longitudinal do implante eram 8°, -8°, 8°, -8°. Este alinhamento específico foi concebido para aproximar 0° e seria de esperar que harmoniza as propriedades mecânicas das amostras de 0° (paralelas), descrita no exemplo 2, se todos os outros parâmetros foram iguais.
[00164] Amostras de implantes foram testadas quanto à resistência à flexão, módulo elástico e a carga máxima de acordo com a norma ASTM D790-10, com uma célula de carga de 500 N e um acessório de flexão de 3 pontos (220Q1125-95, TestResources, MN, EUA). Giro de carga foi de 25,4 mm e velocidade da cruzeta foi fixada em 0,942 mm/min (dimensões, peso e densidade das amostras foram medidos. A comparação estatística entre os dois tratamentos foi realizada utilizando um teste-t. Foi utilizado um nível de confiança de p = 0,05. Resultados
[00165] A Tabela 4 mostra a significância das diferenças estruturais entre compostos reforçados. O alinhamento com fibra grau 8 de deslocamento aqui descrito seria de esperar que seja quase idêntico ao alinhamento das fibras paralelas descrito no Exemplo 1, e ainda a resistência e o módulo são drasticamente inferiores. Sem se pretender ficar limitado por uma única hipótese, crê-se que a densidade muito mais baixa vista neste exemplo (Exemplo 3) foi a causa ou, pelo menos, um fator que contribui significativamente.
Figure img0004
Tabela 4: Valores médios e os desvios padrão das propriedades mecânicas do implante anisotrópico. (n = 4).
Exemplo #4
[00166] O exemplo que se segue descreve como implantes biocompostos anisotrópicos retêm propriedades mecânicas significativas (módulo e resistência), após exposição a condições de degradação acelerada rigorosas. Materiais e Métodos
[00167] Amostra de teste retangulares (dimensões 50,8 mm x 12,7 mm x 1,1 mm), placas de simulação utilizadas para a pequena fixação óssea, foram produzidas utilizando material composto reforçado. Material composto foi como descrito no Exemplo 1.
[00168] Oito amostras de teste foram produzidas, fabricadas por moldagem por compressão de quatro ou cinco camadas de material composto. Cada camada de 0,18 mm de espessura. Em quatro amostras, cinco amostras foram cada uma composta de polímero PLDLA com fibras contínuas unidirecionalmente alinhadas incorporadas onde a orientação das camadas, relativamente ao eixo longitudinal do implante foram de 0° (paralelo ao eixo longitudinal do impante), a 45°, 0°, -45° 0°. Em outras quatro amostras, quatro amostras de camadas foram cada uma composta de polímero PLDLA com fibras contínuas unidirecionalmente alinhadas incorporadas onde a orientação das camadas, relativamente ao eixo longitudinal do implante foram de 0° (paralelo ao eixo longitudinal do impante), a 45°, -45°, 0°.
[00169] Amostras de implantes foram testadas quanto à Resistência à flexão, Módulo elástico e a Carga máxima de acordo com a norma ASTM D790-10, com uma célula de carga de 500 N e um acessório de flexão de 3 pontos (220Q1125-95, Test Resources, MN, EUA). Giro de carga foi de 25,4 mm e velocidade da cruzeta foi fixada em 1,536 mm/min. os implantes foram testados quer em tempo = 0 ou depois da incubação em fluido corporal simulado (SBF). SBF foi composta de: 142 Na+, 5 K+, 1,5 Mg 2+,2,5 Ca2+, 147,8 CI-, 4,2 HCO3-, 1 HPO43-, 0,5 SO4 2- mol/m3. As amostras foram incubadas a 60 ou 50 graus C numa incubadora com agitação (incubadora com agitação Wis-30, Witeg, Alemanha) a 30 rpm durante 3-4 dias. Resultados
[00170] As Figuras 6 e 7: Após exposição a condições de degradação acelerada de 50 °C durante três dias, os dois grupos de amostras retidas > 80% do seu módulo de elasticidade e > 30% da sua resistência à flexão. 50 °C é a temperatura mais elevada indicativa de condições de incubação para a degradação acelerada uma vez que a Tg do material biocomposto é ~56 C) A Figura 6 mostra o módulo de elasticidade depois da exposição a degradação forçada, enquanto que a Figura 7 mostra a resistência à flexão após exposição a degradação forçada.
Exemplo #5
[00171] Exemplo abaixo descreve a produção de implantes de pinos ocos com materiais biocompostos reforçados. Tal como acontece com as placas, pinos ocos com alinhamento com características anisotrópicas, resultam em propriedades mecânicas mais elevadas nos parâmetros de resistência de flexão desejados. Materiais e Métodos
[00172] Implantes de pino oco de dimensões apropriadas para a fixação de osso pequeno (2 mm de OD, 1 mm de ID, 5 cm), foram feitas de material composto de composição como descrito no Exemplo 1. Implantes de pino foram fabricados em duas etapas e dois tipos de implantes de pinos foram produzidos: o alinhamento paralelo e alinhamento amorfo.
[00173] Para amostras de alinhamento paralelo (n = 7), as placas de 0,5-0,6 mm foram produzidas por moldagem por compressão de três camadas de espessura de 0,18 milímetros de material biocomposto. Placas foram cada uma composta de polímero PLDLA com fibras contínuas unidirecionalmente alinhadas incorporadas onde a orientação das camadas, relativamente ao eixo longitudinal do implante foram de 0° (paralelo ao eixo longitudinal do impante), a 0°, 0°. Dois segmentos com o comprimento de 5 cm de placa foram colocados em um molde de tubo de tal modo que a orientação das fibras paralela também foi paralela ao longitudinal do pino. Os segmentos de placa, assim, foram moldados em forma de tubo de modo a formar tubos onde a orientação das camadas, relativamente ao eixo longitudinal do implante foram de 0° (paralelo ao eixo longitudinal implante), 0°, 0°.
[00174] Para amostras de alinhamento amorfo (n = 3), as placas de 0,5-0,6 mm foram produzidas por moldagem por compressão de três camadas de espessura de 0,18 milímetros de material biocompósito. As placas foram, cada uma composta de polímero PLDLA com fibras contínuas incorporadas que não estavam unidirecionalmente alinhadas mas sim as camadas foram cortadas em segmentos de aproximadamente 3 mm e, em seguida, moldados em conjunto para as placas retangulares em grandes quantidades. Dois segmentos de com comprimento de 5 cm de placa foram colocados em um molde de tubo. Os segmentos de placa foram assim moldados em forma de tubo de modo a formar tubos com alinhamento amorfo.
[00175] Amostras de pinos de implantes foram testadas para a resistência à flexão, módulo elástico e carga máxima de acordo com a norma ASTM D790-10 modificada, com uma célula de carga de 500 N e um acessório de flexão de 3 pontos (220Q1125-95, Test Resources, MN, EUA). Giro de carga foi de 25,4 mm e velocidade da cruzeta foi fixada em 2 mm/min.
[00176] O módulo de flexão foi calculado de acordo com:
Figure img0005
onde d0 é o diâmetro exterior do tubo, di é o diâmetro interior do tubo e L é a extensão de suporte.
[00177] O módulo elástico de flexão foi calculado de acordo com:
Figure img0006
Resultados
[00178] A Tabela 5 mostra o resumo numérico dos vários parâmetros mecânicos para os pinos para o material alinhados em paralelo, testados e, em seguida, calculados como descrito acima. A Tabela 6 mostra os resultados correspondentes para pinos amorfos (não alinhados). Com a exceção do volume e da densidade, pinos feitos de material alinhado paralelamente tinham propriedades mecânicas cerca de quatro vezes maiores que as dos pinos feitos a partir do material amorfo.
Figure img0007
Tabela 5: Os valores médios e desvios-padrão das propriedades mecânicas para pinos alinhados paralelamente em comparação com pinos amorfos (não alinhados)
[00179] A Figura 8 é uma fotografia de um implante de pino oco representativo, com 5 cm de comprimento, 2 mm de diâmetro externo (OD), 1 mm de diâmetro interno (ID). A Figura 8A é uma foto do pino ao longo do seu comprimento; A Figura 8B é uma foto da seção transversal do pino. Exemplo #6
[00180] O exemplo abaixo descreve a produção de implantes de pinos de biocompósitos reforçados que não são ocos. Materiais e Métodos
[00181] Implantes de pino de dimensões apropriadas para a fixação de osso pequeno (OD de 2 mm, 5 cm), foram feitas de material compósito de composição como descrito no Exemplo 1. Implantes de pino foram fabricados em duas etapas. Placas de 0,5-0,6 mm foram produzidas por moldagem por compressão de três camadas de espessura de 0,18 milímetros de material biocompósito. Placas foram, cada uma, compostas por polímero PLDLA com fibras contínuas unidirecionalmente alinhadas incorporadas onde a orientação das camadas em relação ao eixo longitudinal do implante foi de 0° (paralelo ao eixo longitudinal do implante), 0°, 0°. Quatro segmentos com o comprimento de 5 cm de placa foram colocados em um molde de cilindro de tal modo que a orientação das fibras paralela também foi paralela ao longitudinal do pino. Os segmentos de placa, assim, foram moldados em forma de cilindro de modo a formar cilindros onde a orientação das camadas, relativamente ao eixo longitudinal do implante foram de 0° (paralelo ao eixo longitudinal implante), 0°, 0°.
[00182] Pinos de implantes foram testados quanto à Resistência à flexão, Módulo elástico e a Carga máxima de acordo com a norma ASTM D790-10 modificada, com uma célula de carga de 500 N e um acessório de flexão de 3 pontos (220Q1125-95, Test Resources, MN, EUA). Giro de carga foi de 25,4 mm e velocidade da cruzeta foi fixada em 2 mm/min.
[00183] O módulo de flexão foi calculado de acordo com:
Figure img0008
onde d0 é o diâmetro externo do cilindro e L é a extensão de suporte.
[00184] O módulo elástico de flexão foi calculado de acordo com:
Figure img0009
Resultados
Figure img0010
Tabela 7: valores médios e desvios-padrão de proprieddaes mecânicas (n=3).
[00185] A Figura 9 é uma fotografia de um implante de pino representativo, com 5 cm de comprimento, 2 mm de diâmetro externo (OD). A Figura 9A é uma foto do pino ao longo do seu comprimento; a Figura 9B é uma foto da seção transversal do pino. Exemplo #7
[00186] O exemplo que se segue descreve como implantes biocompósitos anisotrópicos retêm uma grande quantidade de propriedades mecânicas (módulo e resistência), após exposição a condições de degradação. Materiais e Métodos
[00187] Amostras de teste retangulares (dimensões 50,8 mm x 12,7 mm x 0,75 mm), placas de simulação utilizadas para a fixação de ossos pequenos, foram produzidas utilizando material compósito reforçado. Material compósito foi como descrito no Exemplo 1.
[00188] As amostras foram produzidas por moldagem por compressão de cinco camadas de material compósito. Cada camada de 0,18 mm de espessura. Cinco amostras foram, cada uma, compostas de polímero PLDLA com fibras contínuas unidirecionalmente alinhadas incorporadas onde a orientação das camadas em relação ao eixo longitudinal do implante foi de 0° (paralelo ao eixo longitudinal do impante), a 45°, 0°, -45°, 0°.
[00189] Amostras de implantes foram testadas quanto à resistência à flexão, módulo elástico e a carga máxima de acordo com a norma ASTM D790-10, com uma célula de carga de 500 N e um acessório de flexão de 3 pontos (220Q1125-95, TestResources, MN, EUA). Giro de carga foi de 25,4 mm e velocidade da cruzeta foi de 1,536 milímetros/min. Os implantes foram testados quer em tempo = 0 ou depois da incubação em fluido corporal simulado (SBF). SBF foi composta de: 142 Na+, 5 K+, 1,5 Mg 2+,2,5 Ca2+, 147,8 CI-, 4,2 HCO3-, 1 HPO43-, 0,5 SO4 2- mol/m3. As amostras foram incubadas em SBF a 37 graus C numa incubadora com agitação (incubador com agitação Wis-30, Witeg, Alemanha) a 30 rpm durante cinco dias. Resultados
Figure img0011
[00190] A Tabela 8 mostra os valores médios e os desvios padrão das propriedades mecânicas dos implantes em a t0(n=2) e depois de 5 dias a 37 C (n=3), demonstrando a degradação após este tempo decorrido.
[00191] A Figura 10 mostra a diminuição das propriedades mecânicas devido a incubação sob condições que forçam a degradação. Estes resultados mostram que, após 5 dias de degradação de resistência simulada, implantes retiveram > 60% de resistência à flexão, > 85% do módulo e carga máx.
[00192] Além disso, inchaço implante foi medido após a incubação a 37 C durante 5 dias, com aumento de espessura de implantes de 1,9% e o volume global de 2,8%.
Exemplo #8
[00193] O exemplo que se segue descreve como implantes biocompósitos anisotrópicos retêm uma grande quantidade de propriedades mecânicas (módulo e resistência), após exposição a condições de degradação. Materiais e Métodos
[00194] Amostras de teste retangulares (dimensões 50,8 mm x 12,7 mm x 0,75 mm), placas de simulação utilizadas para a fixação de ossos pequenos, foram produzidas utilizando material compósito reforçado. Material compósito foi como descrito no Exemplo 1.
[00195] As amostras foram produzidas por moldagem por compressão de cinco camadas de material compósito. Cada camada de 0,18 mm de espessura. Cinco amostras foram, cada uma, compostas de polímero PLDLA com fibras contínuas unidirecionalmente alinhadas incorporadas onde a orientação das camadas em relação ao eixo longitudinal do implante foi de 0° (paralelo ao eixo longitudinal do impante), a 45°, 0°, -45°, 0°.
[00196] Amostras de implantes foram testadas quanto à resistência à flexão, módulo elástico e a carga máxima de acordo com a norma ASTM D790-10, com uma célula de carga de 500 N e um acessório de flexão de 3 pontos (220Q1125-95, TestResources, MN, EUA). Giro de carga foi de 25,4 mm e velocidade da cruzeta foi fixada em 1,536 mm/min. Os implantes foram testados quer em tempo = 0 ou depois da incubação em fluido corporal simulado (SBF). SBF foi composta de: 142 Na+, 5 K+, 1,5 Mg 2+,2,5 Ca2+, 147,8 CI-, 4,2 HCO3-, 1 HPO43-, 0,5 SO4 2- mol/m3. As amostras foram incubadas em SBF a 37 graus C numa incubadora com agitação (incubador com agitação Wis-30, Witeg, Alemanha) a 30 rpm durante um dia. Resultados
Figure img0012
[00197] A Tabela 9 mostra os valores médios e os desvio-padrão das propriedades mecânicas dos implantes antes e após a incubação a 37 C em SBF durante 24 horas (n = 4).
[00198] Após 24 horas de incubação, não houve alteração no módulo de elasticidade,> 85% da resistência à flexão foi conservado, e> 20% da carga máxima.
Exemplo #9
[00199] O exemplo abaixo descreve a produção de implantes de pinos ocos com materiais biocompósitos reforçados. Tal como acontece com as placas, os pinos ocos com alinhamento com características anisotrópicas, resultam em propriedades mecânicas mais elevadas nos parâmetros de resistência à flexão desejados. Materiais e Métodos
[00200] Os implantes de pino oco de dimensões apropriadas para a fixação de osso pequeno (OD de 2 mm, ID 1mm, 5 cm de comprimento), foram feitas de material compósito de composição como descrito no Exemplo 1. Os implantes de pino foram fabricados em duas etapas e dois tipos de implantes de pino foram produzidos: pinos cilíndricos ocos e pinos cilíndricos completos.
[00201] Para os pinos ocos (n = 3), placas de 0,5-0,6 mm foram produzidas por moldagem por compressão de três camadas de espessura de 0,18 mm de material biocompósito. Placas foram, cada uma, compostas por polímero PLDLA com fibras contínuas unidirecionalmente alinhadas incorporadas onde a orientação das camadas em relação ao eixo longitudinal do implante foi de 0° (paralelo ao eixo longitudinal do implante), 0°, 0°. Um segmento de 5 cm de comprimento da placa foi colocado em cada lado de um molde de tubo (total de dois segmentos) de tal modo de que a orientação da fibra paralela também ficasse paralela à longitudinal do pino. Os segmentos de placa, assim, foram moldados em forma de tubo de modo a formar tubos onde a orientação das camadas em relação ao eixo longitudinal do implante fosse de 0 ° (paralelo ao eixo longitudinal do implante), 0 °, 0 °.
[00202] Para os pinos cilíndricos completos (n = 3), placas de 0,5 0,6 mm foram produzidas por moldagem por compressão de três camadas de espessura de 0,18 mm de material biocompósito. As placas foram, cada uma, compostas pelo polímero PLDLA com fibras contínuas incorporadas unidirecionalmente alinhadas em que a orientação das camadas em relação ao eixo longitudinal do implante era 0 ° (paralelo ao eixo longitudinal do implante), 0 °, 0 °. Quatro segmentos com 5 cm de comprimento de placa foram colocados em um molde cilíndrico de tal modo que a orientação das fibras paralelas também foi paralela à longitudinal do pino. Os segmentos de placa, assim, foram moldados em forma de cilindro de modo a formar cilindros onde a orientação das camadas em relação ao eixo longitudinal do implante foi de 0° (paralelo ao eixo longitudinal implante), 0°, 0°.
[00203] As amostras do implante foram testadas para resistência à tração, módulo de tração e carga máxima de acordo com ASTM D3039M modificada com uma célula de carga 5KN e um acessório apropriado (220Q1125-95, TestResources, MN, EUA). A abrangência da amostra foi de 30 mm no início do teste e a velocidade da cruzeta foi ajustada a 2 mm/min. As dimensões, o peso e a densidade das amostras foram registrados. Resultados
[00204] Talvez não surpreendentemente, as medições da resistência mecânica (incluindo módulo de elasticidade, resistência à tração e carga máxima) foram todas significativamente mais altas para os pinos completos (não ocos) em comparação aos pinos ocos, como mostrado nas Tabelas 10 e 11.
Figure img0013
Tabela 10: Valores médios e desvios-padrão das propriedades mecânicas dos implantes de pino oco (n=3) e dos implantes de pino completo (n=3).
[00205] Notavelmente, a razão do módulo como testado no teste de tração entre os pinos ocos e os pinos completos foi de 0,77 e a razão de resistência à tração foi de 0,59. Para pinos semelhantes, como descrito nos exemplos 5 e 6, a razão do módulo como testada no teste de flexão entre os pinos ocos e pinos completos foi de 0.93 e a razão da resistência à flexão foi de 0,78. Esses resultados sugerem que a mesma perda de 25% no volume entre uma geometria cilíndrica completa e oca resulta em um efeito diferente no módulo e resistência, dependendo do eixo de teste mecânico (tração ou flexão). Mais força e o módulo são conservados para resistência à flexão (eixo de flexão) do que são conservados para a resistência ao alongamento (eixo de tração) na geometria oca. Exemplo #10
[00206] A tecnologia de material compósito pode resultar no desempenho inatingível por constituintes individuais, obtenção de demandas de desempenho diversas que não poderiam ser atendidas por um material. Uma combinação única de resistência, rigidez, densidade e taxa de degradação é obtida com base na composição estrutural e orientação das fibras dentro dos implantes.
[00207] As simulações mecânicas de orientações de fibras e composições estruturais que usam o material biocompósito reforçado alinhado descrito acima foram realizadas. A simulação sugeriu orientações de fibra e composições estruturais que melhor se adaptam às condições de carga de força de dobra envolvidas em muitas aplicações de fixação óssea ortopédica. O design biomecânico do implante por aplicação clínica permite a maximização do benefício clínico através da redução do tamanho do implante e da quantidade de material estranho sendo implantado, obtendo- se as resistências exigidas e taxas desejadas de absorção do implante.
[00208] A Figura 11 mostra uma simulação gráfica de elementos finitos. A Figura 11A mostra a distribuição da força em um implante de pino de cilindro oco com uma espessura de parede feita de 5 camadas como demonstrado na Figura 11B.
[00209] A modelagem do elemento finito em um pino de fixação óssea oco foi realizada para avaliar possíveis configurações da camada que podem suportar a carga biomecânica esperada (Figura 1). A orientação de fibra exata por camada afeta grandemente o desempenho de um implante. A Tabela 12 mostra como um aumento em 10 [N] para a carga de deformação de um implante em um sentido único pode ser teoricamente atingido usando diferentes estruturas de camada.
Figure img0014
[00210] Tabela 12: a simulação de elementos finitos resulta em um implante de pino de 2 mm para configurações de camada diferentes. Orientação apresentada como: interna (esquerda) a externa (direita). A simulação confirma que cargas de deformação mais altas podem ser atingidas ao otimizar a orientação da camada. Neste exemplo, a otimização pode resultar em um aumento da carga de deformação de 23 [N] para 32[N]
[00211] Será reconhecido que várias características da invenção, que são, para clareza, descritas no contexto de modalidades separadas, também podem ser fornecidas em combinação em uma única modalidade. Por outro lado, várias características da invenção que são, por concisão, descritas no contexto de uma única modalidade, também podem ser fornecidas separadamente ou em qualquer subcombinação adequada. Será apreciado também pelos versados na técnica que a presente invenção não se limita ao que foi particularmente mostrado e descrito acima.
[00212] Todas as referências citadas ou descritas neste documento estão incorporadas por meio deste por referência como se estabelecidas neste documento na medida em que são necessárias para apoiar a descrição da presente invenção e/ou das reivindicações anexas.
[00213] Embora a invenção tenha sido descrita em conjunto com modalidades específicas, é evidente que várias alternativas, modificações e variações tornar-se-ão evidentes àqueles versados na técnica. Nesse sentido, pretende-se abranger, adicionalmente, todas essas alternativas, modificações e variações que se enquadrem no amplo espírito e escopo das reivindicações anexas.

Claims (12)

1. Implante ortopédico compreendendo um material estrutural absorvível, o material estrutural absorvível compreendendo um compósito biodegradável, o compósito biodegradável compreendendo um preenchimento de reforço reabsorvível e um polímero biodegradável, caracterizado pelo fato de que as propriedades de resistência e rigidez são anisotrópicas; em que a densidade do compósito biodegradável está no intervalo de 1,1-3,0 g/cm3; em que o referido preenchimento de reforço compreende uma pluralidade de fibras de reforço; em que uma razão de peso entre as fibras de reforço e o referido polímero biodegradável está no intervalo de 1:1 a 3:1; em que uma pluralidade de referidas fibras são alinhadas em paralelo; e em que um diâmetro da fibra de reforço está no intervalo de 2-40 μm.
2. Implante ortopédico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que uma razão de peso entre as fibras de reforço e o referido polímero biodegradável está no intervalo de 1,5:1 a 2,5:1.
3. Implante ortopédico, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o referido polímero biodegradável compreende um homopolímero ou um copolímero; em que o referido copolímero compreende um copolímero aleatório, um copolímero em bloco ou um copolímero de enxerto; em que o referido polímero biodegradável compreende um polímero linear, um polímero ramificado ou um dendrímero, de origem natural ou sintética; em que o referido polímero biodegradável compreende lactídeo, glicolídeo, caprolactona, valerolactona, carbonatos, carbonato de trimetileno, carbonato de tetrametileno, dioxanonas, 1,4-dioxanona, δ-valerolactona, 1,dioxepanonas, 1,4-dioxepan- 2-ona e 1,5-dioxepan-2-ona, etilenoglicol, óxido de etileno, esteramidas, Y- hidroxivalerato, β-hidroxipropionato, alfa-hidroxiácido, hidroxibuteratos, poli(ortoésteres), hidroxi alcanoatos, carbonatos de tirosina, carbonatos de poli-imida, carbonatos de poli-imino, poli(bisfenol A-iminocarbonato) e poli(hidroquinona-iminocarbonato), poliuretanos, poli-anidridos, drogas de polímero, polidiflunisol, poliaspirina e terapêuticos proteicos, açúcares; amido, celulose e derivados de celulose, polissacarídeos, colágeno, quitosana, fibrina, ácido hialurônico, polipeptídeos, proteínas, poli(aminoácidos), polilactídeos (PLA), poli-L-lactídeo (PLLA), poli-DL- lactídeo (PDLLA); poliglicolídeo (PGA); copolímeros de glicolídeo, copolímeros de glicolídeo/carbonato de trimetileno (PGA/TMC); outros copolímeros de PLA, copolímeros de lactídeo/tetrametilglicolídeo, copolímeros de lactídeo/carbonato de trimetileno, copolímeros de lactídeo/d-valerolactona, copolímeros de lactideo/ε-caprolactona, copolímeros de L-lactídeo/DL-lactídeo, copolímeros de glicolídeo/L-lactídeo (PGA/PLLA), polilactídeo-co-glicolídeo; terpolímeros de PLA, terpolímeros de lactídeo/glicolídeo/carbonato de trimetileno, terpolímeros de lactideo/glicolideo/ε-caprolactona, copolímeros de PLA/óxido de polietileno; polidepsipeptídeos; poli-1,4-dioxano-2,5-dionas 3,6-substituídas assimetricamente; polihidroxi alcanoatos; polihidroxibutiratos (PHB); copolímeros de PHB/b-hidroxivalerato (PHB/PHV); poli-b-hidroxipropionato (PHPA); poli-p-dioxanona (PDS); copolímeros de poli-d-valerolactona-poli-ε- capralactona, poli^-caprolactona-DL-lactídeo); copolímeros de metilmetacrilato-N-vinil pirrolidona; poliesteramidas; poliésteres de ácido oxálico; polidihidropiranos; polialquil-2-cianoacrilatos; poliuretanos (PU); álcool polivinílico (PVA); polipeptídeos; ácido poli-b-málico (PMLA): ácidos poli-b-alcanoicos; policarbonatos; poliortoésteres; polifosfatos; anidridos de poliéster; e misturas dos mesmos; e derivados, copolímeros e misturas dos mesmos.
4. Implante ortopédico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que as fibras de reforço são incorporadas em uma matriz polimérica que compreende um polímero selecionado do grupo consistindo em PLLA (poli-L-lactídeo), PDLLA (poli- DL-lactídeo), PLDLA, PGA (ácido poliglicólico), PLGA (ácido poli-lactídeo- glicólico), PCL (policaprolactona), PLLA-PCL e uma combinação dos mesmos.
5. Implante ortopédico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que um diâmetro da fibra está no intervalo de 8-20 μm.
6. Implante ortopédico, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que um diâmetro da fibra está em um intervalo 12-18 μm.
7. Implante ortopédico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que pelo menos 45% da resistência é conservada após a exposição ao fluido corporal simulado (SBF) a 37°C por 3 dias.
8. Implante ortopédico, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que pelo menos 60% da resistência é conservada após a exposição ao fluido corporal simulado (SBF) a 37°C por 3 dias.
9. Implante ortopédico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que pelo menos 50% do módulo de elasticidade é conservado após a exposição ao fluido corporal simulado (SBF) a 37°C por 3 dias.
10. Implante ortopédico, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que pelo menos 70% do módulo de elasticidade é conservado após a exposição ao fluido corporal simulado (SBF) a 37°C por 3 dias.
11. Implante ortopédico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que o módulo de flexão excede 15 GPa e a resistência à flexão excede 150 MPa após três meses da implantação in vivo.
12. Implante ortopédico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que é selecionado do grupo que consiste em placas de fixação óssea, pregos intramedulares, implantes de articulação (quadril, joelhos, cotovelo), implantes de espinha dorsal e outros dispositivos para essas aplicações, incluindo fixação de fraturas, religação de tendões, fixação da espinha dorsal e gaiolas de espinha dorsal.
BR112017001049-6A 2014-09-07 2015-09-07 Implante ortopédico compreendendo um material estrutural absorvível BR112017001049B1 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462047023P 2014-09-07 2014-09-07
US62/047,023 2014-09-07
PCT/IL2015/050903 WO2016035088A1 (en) 2014-09-07 2015-09-07 Anisotropic biocomposite material, medical implants comprising same and methods of treatment thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR112017001049A2 BR112017001049A2 (pt) 2018-01-09
BR112017001049B1 true BR112017001049B1 (pt) 2022-05-10

Family

ID=55439212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112017001049-6A BR112017001049B1 (pt) 2014-09-07 2015-09-07 Implante ortopédico compreendendo um material estrutural absorvível

Country Status (12)

Country Link
US (3) US10869708B2 (pt)
EP (2) EP3188676B1 (pt)
JP (1) JP6719447B2 (pt)
KR (1) KR102504497B1 (pt)
CN (2) CN106687077B (pt)
AU (1) AU2015310510B2 (pt)
BR (1) BR112017001049B1 (pt)
CA (1) CA2955392C (pt)
IL (2) IL251004B (pt)
MX (1) MX2017001281A (pt)
SG (2) SG10201913451SA (pt)
WO (2) WO2016035089A1 (pt)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2629780A4 (en) 2010-10-20 2014-10-01 206 Ortho Inc IMPLANTABLE POLYMER FOR BONE AND VASCULAR LESIONS
US11484627B2 (en) 2010-10-20 2022-11-01 206 Ortho, Inc. Method and apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone, including the provision and use of composite implants, and novel composite structures which may be used for medical and non-medical applications
WO2015095745A1 (en) 2010-10-20 2015-06-25 206 Ortho, Inc. Method and apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone, including the provision and use of composite implants, and novel composite structures which may be used for medical and non-medical applications
US11207109B2 (en) 2010-10-20 2021-12-28 206 Ortho, Inc. Method and apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone, including the provision and use of composite implants, and novel composite structures which may be used for medical and non-medical applications
US11291483B2 (en) 2010-10-20 2022-04-05 206 Ortho, Inc. Method and apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone, including the provision and use of composite implants
US11058796B2 (en) 2010-10-20 2021-07-13 206 Ortho, Inc. Method and apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone, including the provision and use of composite implants, and novel composite structures which may be used for medical and non-medical applications
US10525169B2 (en) 2010-10-20 2020-01-07 206 Ortho, Inc. Method and apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone, including the provision and use of composite implants, and novel composite structures which may be used for medical and non-medical applications
EP2819620A4 (en) 2012-02-29 2015-11-04 206 Ortho Inc METHOD AND APPARATUS FOR TREATING BONE FRACTURES, INCLUDING THE USE OF COMPOSITE IMPLANTS
EP2999747B1 (en) 2013-05-23 2020-08-12 206 ORTHO, Inc. Apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone
CN106687077B (zh) 2014-09-07 2021-07-27 奥西奥有限公司 各向异性生物复合材料、包含各向异性生物复合材料的医疗植入物及其治疗方法
CA2971990C (en) 2014-12-26 2023-03-28 Orahn Preiss-Bloom Continuous-fiber reinforced biocomposite medical implants
WO2017155956A1 (en) * 2016-03-07 2017-09-14 Ossio Ltd Surface treated biocomposite material, medical implants comprising same and methods of treatment thereof
KR101949013B1 (ko) * 2016-03-22 2019-02-18 한양대학교 에리카산학협력단 다중 약물 제어 방출을 위한 폴리락타이드 광학이성질체의 스테레오 복합체에 기초한 생분해성 이방성 나노입자
WO2018002917A1 (en) 2016-06-27 2018-01-04 Ossio Ltd. Fiber reinforced biocomposite medical implants with high mineral content
CN108853600A (zh) * 2017-05-16 2018-11-23 沈阳天贺新材料开发有限公司 一种可降解骨组织工程材料的制备方法和应用
ES2871104T3 (es) 2017-10-16 2021-10-28 Arctic Biomaterials Oy Implantes bioabsorbibles ortopédicos
TWI675136B (zh) * 2017-10-24 2019-10-21 路可 呂 導光與組織整合之生物纖維構件
US20200345895A1 (en) * 2017-12-20 2020-11-05 Ossio Ltd Fiber bundle reinforced biocomposite medical implants
ES2893241T3 (es) * 2018-10-24 2022-02-08 Arctic Biomaterials Oy Composición de vidrio biodegradable, bioactivo y biocompatible
CN112912128B (zh) * 2018-10-30 2023-03-28 豪夫迈·罗氏有限公司 植入针和套件
US11090412B2 (en) 2018-12-21 2021-08-17 Zavation Medical Products Llc Bone repair composition and kit
CN112245661B (zh) * 2020-10-23 2021-09-10 湖南大学 一种tbj组织修复薄膜型支架及其制备方法
IL294542A (en) 2021-07-19 2023-02-01 Ossio Ltd A device with a tube for inserting implants with an adjustable insertion depth
CN114272437A (zh) * 2021-12-28 2022-04-05 同光(昆山)生物科技有限公司 一种医用复合材料及其制备方法和应用

Family Cites Families (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4655777A (en) 1983-12-19 1987-04-07 Southern Research Institute Method of producing biodegradable prosthesis and products therefrom
US4750905A (en) 1985-07-10 1988-06-14 Harrington Arthritis Research Center Beam construction and method
JPH0115040Y2 (pt) 1987-04-15 1989-05-02
US5192330A (en) 1987-01-20 1993-03-09 Smith & Nephew Richards, Inc. Orthopedic device of biocompatible polymer with oriented fiber reinforcement
US5064439A (en) 1987-01-20 1991-11-12 Richards Medical Company Orthopedic device of biocompatible polymer with oriented fiber reinforcement
US4911718A (en) 1988-06-10 1990-03-27 University Of Medicine & Dentistry Of N.J. Functional and biocompatible intervertebral disc spacer
DE3831657A1 (de) 1988-09-17 1990-03-22 Boehringer Ingelheim Kg Vorrichtung zur osteosynthese und verfahren zu ihrer herstellung
US6171338B1 (en) 1988-11-10 2001-01-09 Biocon, Oy Biodegradable surgical implants and devices
US5209888A (en) 1988-12-16 1993-05-11 Fukuvi Chemical Industry Co., Ltd. Method for producing frp screw-like fastening elements
US5522817A (en) 1989-03-31 1996-06-04 United States Surgical Corporation Absorbable surgical fastener with bone penetrating elements
US5181930A (en) 1991-04-10 1993-01-26 Pfizer Hospital Products Group, Inc. Composite orthopedic implant
DE4120325A1 (de) 1991-06-20 1992-12-24 Merck Patent Gmbh Implantatwerkstoff
US5312669A (en) 1992-01-03 1994-05-17 Becker Orthopedic Appliance Company Thermoplastic composite reinforcement and method for orthotic, prosthetic and other devices
FR2709949B1 (fr) 1993-09-14 1995-10-13 Commissariat Energie Atomique Prothèse de disque intervertébral.
US5522904A (en) 1993-10-13 1996-06-04 Hercules Incorporated Composite femoral implant having increased neck strength
US5507814A (en) 1994-03-30 1996-04-16 Northwestern University Orthopedic implant with self-reinforced mantle
WO1996009014A1 (en) 1994-09-20 1996-03-28 Smith & Nephew Richards, Inc. Composite threaded component and method of manufacture
EP0795336B1 (en) * 1995-09-14 2003-06-11 Takiron Co. Ltd. Osteosynthetic material, composited implant material, and process for preparing the same
US6299649B1 (en) 1996-06-22 2001-10-09 Fu-Kuo Chang Unbalanced prosthetic device for providing side-dependent twisting-rotational axial-loading coupling
US6602293B1 (en) 1996-11-01 2003-08-05 The Johns Hopkins University Polymeric composite orthopedic implant
US5728098A (en) 1996-11-07 1998-03-17 Sdgi Holdings, Inc. Multi-angle bone screw assembly using shape-memory technology
US6004650A (en) 1996-12-31 1999-12-21 Owens Corning Fiberglas Technology, Inc. Fiber reinforced composite part and method of making same
DE69840171D1 (de) * 1997-05-30 2008-12-11 Osteobiologics Inc Faserverstärkte,poröse,biologisch abbaubare implantatvorrichtung
US7541049B1 (en) 1997-09-02 2009-06-02 Linvatec Biomaterials Oy Bioactive and biodegradable composites of polymers and ceramics or glasses and method to manufacture such composites
CN1089009C (zh) * 1997-10-22 2002-08-14 刘建宇 高分子人体植入物及其制备方法产品和用途
US6200321B1 (en) * 1998-09-10 2001-03-13 Hand Innovations, Inc. Fracture fixation system
US6352667B1 (en) 1999-08-24 2002-03-05 Absorbable Polymer Technologies, Inc. Method of making biodegradable polymeric implants
CA2389627A1 (en) 1999-11-01 2001-05-10 Osteobiologics, Inc. Biodegradable polymer/ceramic implant material with bimodal degradation profile
US7947069B2 (en) 1999-11-24 2011-05-24 University Of Washington Medical devices comprising small fiber biomaterials, and methods of use
US6306140B1 (en) 2001-01-17 2001-10-23 Synthes (Usa) Bone screw
CN1174716C (zh) 2001-02-28 2004-11-10 上海市黄浦区中心医院 外覆生物膜的多层结构人工韧带
US6471707B1 (en) 2001-05-11 2002-10-29 Biomet Bone screw having bioresorbable proximal shaft portion
US6916321B2 (en) 2001-09-28 2005-07-12 Ethicon, Inc. Self-tapping resorbable two-piece bone screw
US6921402B2 (en) 2001-12-27 2005-07-26 Ethicon, Inc. Polymer-based orthopedic screw and driver system with increased insertion torque tolerance and associated method for making and using same
AU2003217285A1 (en) 2002-02-25 2003-09-09 Graphion Technologies Usa, Llc Expandable fastener with compressive grips
WO2005007802A2 (en) 2002-03-15 2005-01-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fibrous composite for tissue engineering
SE523288C2 (sv) 2002-07-19 2004-04-06 Astra Tech Ab Ett implantat och ett förfarande för behandling av en implantatyta
JP2004160157A (ja) * 2002-09-24 2004-06-10 Unitika Ltd 骨修復材料およびその製造方法
GB0302026D0 (en) 2003-01-29 2003-02-26 Biocomposites Ltd Bioabsorbable implant
CN1565396A (zh) * 2003-06-09 2005-01-19 上海上材生物材料有限公司 一种人工椎体
JP2007500583A (ja) * 2003-06-13 2007-01-18 タイコ・ヘルスケア・グループ・リミテッド・パートナーシップ 外科用器具のための複数部材相互接続および吸収性ねじファスナー
US7153325B2 (en) 2003-08-01 2006-12-26 Ultra-Kinetics, Inc. Prosthetic intervertebral disc and methods for using the same
CA2584188C (en) 2003-10-16 2014-03-18 Techcom Group, Llc Reduced digestible carbohydrate food having reduced blood glucose response
CN101420991A (zh) 2003-11-20 2009-04-29 血管技术国际股份公司 聚合物组合物及其使用方法
EP1537839A1 (en) 2003-12-02 2005-06-08 Dr. h. c. Robert Mathys Foundation Prosthetic device for cartilage repair
AU2005211722B2 (en) * 2004-02-05 2011-06-02 Osteobiologics, Inc. Absorbable orthopedic implants
EP1740123A4 (en) * 2004-04-26 2008-09-03 Howmedica Osteonics Corp AVISCULAR MENISCAL REPAIR AND REGENERATION STENT
CN1299654C (zh) 2004-06-24 2007-02-14 上海交通大学 全髋股骨头假体
US8702716B1 (en) 2009-09-21 2014-04-22 Reva Medical Inc. Devices, compositions and methods for bone and tissue augmentation
CN101437467A (zh) 2004-08-13 2009-05-20 斯特根有限公司 具有纳米多孔层的医疗装置及其制造方法
US20060095134A1 (en) 2004-10-28 2006-05-04 Sdgi Holdings, Inc. Materials, devices and methods for implantation of transformable implants
WO2006060416A2 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Osteobiologics, Inc. Implants and delivery system for treating defects in articulating surfaces
US8535722B2 (en) 2005-03-16 2013-09-17 North Carolina State University Functionally graded biocompatible coating and coated implant
FI20055194A (fi) 2005-04-27 2006-10-28 Bioretec Oy Bioabsorboituva ja bioaktiivinen komposiittimateriaali ja menetelmä komposiitin valmistamiseksi
US8992622B2 (en) 2005-05-06 2015-03-31 Titan Spine, Llc Interbody spinal implant having a roughened surface topography
US20070150059A1 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Depuy Spine, Inc. Methods and devices for intervertebral augmentation using injectable formulations and enclosures
US20070270969A1 (en) 2006-05-17 2007-11-22 Schmid Steven R Welded-woven materials
FI20065465A0 (fi) * 2006-06-30 2006-06-30 Stichtech Oy Kuitulujitetut komposiitit ja menetelmä niiden valmistamiseksi
FI124017B (fi) 2006-06-30 2014-01-31 Stick Tech Oy Kovettavat kuitulujitetut komposiitit ja menetelmä aplikaatio-orientuneiden kuitulujitettujen komposiittien valmistamiseksi
US10772987B2 (en) 2006-10-30 2020-09-15 Trs Holdings Llc Mineral coated scaffolds
WO2008095046A2 (en) 2007-01-30 2008-08-07 Loma Vista Medical, Inc., Biological navigation device
FI20075246A0 (fi) 2007-04-12 2007-04-12 Bioretec Oy Lääketieteellinen väline
DE102007020951A1 (de) 2007-05-04 2008-11-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren und Vorrichtung zur Reinigung eines resorbierbaren Polyesters
DE102008028738A1 (de) 2007-06-06 2008-12-11 Innotere Gmbh Implantatmaterial auf Basis eines hydraulischen Zements sowie dessen Verwendung
FR2918081B1 (fr) 2007-06-27 2009-09-18 Cabinet Hecke Sa Procede d'impregnation de fibres continues par une matrice polymerique composite renfermant un polymere thermoplastique
JP5179124B2 (ja) 2007-09-06 2013-04-10 矢橋工業株式会社 骨再生誘導膜、およびその製造方法
US7998499B2 (en) 2007-10-25 2011-08-16 Collagen Matrix, Inc. Calcium-containing bone implants
US20090240337A1 (en) 2008-03-21 2009-09-24 David Myung Methods, Devices and Compositions for Adhering Hydrated Polymer Implants to Bone
CA2728686C (en) * 2008-07-04 2016-04-19 Dr. H. C. Robert Mathys Stiftung Implant device
JP5939563B2 (ja) 2008-08-11 2016-06-22 フィブラリン コーポレイションＦｉｂｒａｌｉｇｎ Ｃｏｒｐ． バイオコンポジット及びその製造方法
US20100168798A1 (en) 2008-12-30 2010-07-01 Clineff Theodore D Bioactive composites of polymer and glass and method for making same
US9456890B2 (en) 2009-01-15 2016-10-04 The Curators Of The University Of Missouri Scaffold for bone and tissue repair in mammals
WO2010082183A2 (en) 2009-01-16 2010-07-22 N.M.B. Medical Applications Ltd. Composite material bone implant
FI20095084A0 (fi) 2009-01-30 2009-01-30 Pekka Vallittu Komposiitti ja sen käyttö
FR2942126B1 (fr) 2009-02-19 2011-03-25 Biotech Int Dispositif pour faciliter la mise en place de vis dans les tissus osseux et instrumentation en faisant application, en particulier pour realiser l'osteosynthese de fragments d'os
EP2243749B1 (en) 2009-04-23 2015-04-08 PURAC Biochem BV Resorbable and biocompatible fibre glass compositions and their uses
EP2243500B1 (en) 2009-04-23 2012-01-04 Vivoxid Oy Biocompatible composite and its use
US20110098826A1 (en) 2009-10-28 2011-04-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Disc-Like Angle-Ply Structures for Intervertebral Disc Tissue Engineering and Replacement
US10154867B2 (en) 2010-06-07 2018-12-18 Carbofix In Orthopedics Llc Multi-layer composite material bone screw
US20120040137A1 (en) 2010-07-27 2012-02-16 Arsenal Medical Fiber composite structure
CN101942709B (zh) 2010-09-26 2012-01-04 东华大学 一种含多壁碳纳米管的cs/pva 复合纳米纤维及其制备方法
US9186302B2 (en) 2010-10-29 2015-11-17 Curators Of The University Of Missouri Biomaterial compositions
TWI494076B (zh) * 2011-04-18 2015-08-01 Univ Nat Central 醫療用鑽頭
RU2609870C2 (ru) 2011-07-13 2017-02-06 КАДОРЕЛЬ Катрин Композитная деталь для внутрикостной имплантации и способ изготовления такой детали
WO2013116624A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Aligned fibrous materials with spatially varying fiber orientation and related methods
US9090029B2 (en) 2012-02-06 2015-07-28 Warsaw Orthopedic, Inc. Pultrusion process for preparing composites having low percentage of fibers and articles made from same
WO2013126562A1 (en) 2012-02-21 2013-08-29 Thierry Giorno Plga/ha hydroxyapatite composite bone grafts and method of making
US8735504B2 (en) 2012-05-02 2014-05-27 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods for preparing polymers having low residual monomer content
US20130317555A1 (en) * 2012-05-22 2013-11-28 Benvenue Medical, Inc. Implant and system for bone repair
ES2582610T3 (es) 2012-11-09 2016-09-14 Karl Leibinger Medizintechnik Gmbh & Co. Kg Implante óseo de al menos dos materiales distintos reabsorbibles y biodegradables que pueden combinarse como material híbrido o compuesto
JP6415040B2 (ja) 2013-11-29 2018-10-31 キヤノン株式会社 画像処理装置、画像処理方法、及びプログラム
US9179541B1 (en) 2014-07-10 2015-11-03 International Business Machines Corporation Surface-mount connector structure for embedded optical and electrical traces
CN106687077B (zh) 2014-09-07 2021-07-27 奥西奥有限公司 各向异性生物复合材料、包含各向异性生物复合材料的医疗植入物及其治疗方法
CA2971990C (en) 2014-12-26 2023-03-28 Orahn Preiss-Bloom Continuous-fiber reinforced biocomposite medical implants
US20160278789A1 (en) 2015-03-24 2016-09-29 Flower Orthopedics Corporation Cannulated Countersink and Depth Gauge Multi-Instrument and Method of Determining Required Screw Length Using the Same
US10617458B2 (en) 2015-12-23 2020-04-14 Carbofix In Orthopedics Llc Multi-layer composite material bone screw
WO2017155956A1 (en) 2016-03-07 2017-09-14 Ossio Ltd Surface treated biocomposite material, medical implants comprising same and methods of treatment thereof
WO2018002917A1 (en) 2016-06-27 2018-01-04 Ossio Ltd. Fiber reinforced biocomposite medical implants with high mineral content
EP3320877B1 (de) 2016-11-14 2021-05-26 Andreas Schwitalla Implantat aus faserverstärktem kunststoff
JP7315145B2 (ja) 2018-03-06 2023-07-26 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 骨伝導性繊維、このような骨伝導性繊維を含む医療用インプラント、及び製造方法
WO2019197957A1 (en) 2018-04-12 2019-10-17 Premia Spine Ltd. K-wire depth measurement
US11896736B2 (en) 2020-07-13 2024-02-13 Globus Medical, Inc Biomaterial implants and methods of making the same

Also Published As

Publication number Publication date
US20170246355A1 (en) 2017-08-31
SG11201610671PA (en) 2017-01-27
US20210137576A1 (en) 2021-05-13
EP3188693B1 (en) 2020-05-27
WO2016035089A1 (en) 2016-03-10
KR20170051409A (ko) 2017-05-11
US10869708B2 (en) 2020-12-22
US20170281253A1 (en) 2017-10-05
CA2955392C (en) 2024-01-30
MX2017001281A (es) 2017-10-31
IL251003B (en) 2021-09-30
KR102504497B1 (ko) 2023-02-27
EP3188676B1 (en) 2019-08-07
EP3188693A1 (en) 2017-07-12
WO2016035088A1 (en) 2016-03-10
IL251003A0 (en) 2017-04-30
AU2015310510A1 (en) 2017-01-12
EP3188676A1 (en) 2017-07-12
BR112017001049A2 (pt) 2018-01-09
IL251004B (en) 2021-05-31
JP2017527341A (ja) 2017-09-21
CA2955392A1 (en) 2016-03-10
AU2015310510B2 (en) 2020-02-20
EP3188676A4 (en) 2018-04-04
US11678923B2 (en) 2023-06-20
CN106687077B (zh) 2021-07-27
CN106659522A (zh) 2017-05-10
CN106687077A (zh) 2017-05-17
JP6719447B2 (ja) 2020-07-08
EP3188693A4 (en) 2018-04-25
SG10201913451SA (en) 2020-03-30
IL251004A0 (en) 2017-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11678923B2 (en) Anisotropic biocomposite material, medical implants comprising same and methods of treatment thereof
US10869954B2 (en) Surface treated biocomposite material, medical implants comprising same and methods of treatment thereof
US11730866B2 (en) Continuous-fiber reinforced biocomposite medical implants
JP7307960B2 (ja) 繊維束補強生体複合医療用インプラント
US11317957B2 (en) Fiber reinforced biocomposite threaded implants
KR102456201B1 (ko) 높은 광물 함량을 갖는 섬유 강화된 생체복합재료 의료용 임플란트
BR112021001791A2 (pt) material biocompósito tratado com superfície de precisão, implantes médicos compreendendo os mesmos e métodos de tratamento dos mesmos
WO2023002471A1 (en) Fiber-reinforced biocomposite medical implants with deformable protrusions and methods of use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
B06U Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette]
B07A Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 07/09/2015, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS