BR112016021720B1

BR112016021720B1 - Bolsa de injeção e conjunto de preparação de injeção

Info

Publication number: BR112016021720B1
Application number: BR112016021720-9A
Authority: BR
Inventors: Yoshikazu Ishino; Zenichiro Kai; Koji Sueyoshi; Ken Watanabe
Original assignee: Baxter International Incorporated
Priority date: 2014-04-03
Filing date: 2014-04-03
Publication date: 2021-09-28
Also published as: BR112016021720A2; KR102160013B1; RU2671971C2; MX2016012935A; US20170027816A1; EP3127529A4; JPWO2015151264A1; RU2016138546A3; WO2015151264A1; TWI577370B; SG11201509950TA; EP3127529A1; CA2914314A1; RU2016138546A; EP3127529B8; AU2014389741B2; AU2014389741A1; US9907726B2; CN106456441A; TW201542194A

Abstract

bolsa de fluido de injeção e preparação de injeção. trata-se de uma bolsa de fluido de injeção obtida a partir de um filme multicamada, em que a camada do meio compreende uma mistura de 60% em massa a 90% em massa de uma resina de poliamida cristalina e 10% em massa a 40% em massa de uma resina de poliamida não cristalina. na resina de poliamida cristalina, o teor de monômeros e polímeros de baixo peso molecular é de 0,8% em massa ou menos. a resina de poliamida não cristalina compreende uma poliamida semiaromática.

Description

CAMPO DA TÉCNICA

[0001] A presente invenção refere-se a uma bolsa de injeção que é formada de um filme multicamada que exibe uma excelente capacidade de bloqueio contra gás e a um conjunto de preparação de injeção.

TÉCNICA ANTECEDENTE

[0002] Um pequeno invólucro (bolsa) que é formado de um filme produzido com o uso de um material flexível tal como cloreto de polivi- nila, polietileno, ou polipropileno tem sido conhecido como um recipiente de injeção. Um pequeno invólucro permite uma fácil drenagem de um fluido contido no mesmo em pressão atmosférica, e é altamente seguro devido à flexibilidade. Portanto, um pequeno invólucro foi usado, de uma forma geral, como um recipiente de infusão. Exige-se que um filme multicamada que forma um pequeno invólucro exiba uma excelente flexibilidade, transparência, resistência ao calor, propriedades higiênicas, resistência mecânica, capacidade de bloqueio contra gás, trabalhabilidade e semelhantes do ponto de vista de um material.

[0003] Recentemente, desejou-se uma redução na quantidade de desperdício para lidar com problemas ambientais e problemas hospitalares, e exigiu-se uma redução em volume para recipientes médicos. Portanto, desejou-se uma bolsa de injeção que cumpre as exigências de qualidade acima, e pode ser descartada de uma maneira não volumosa.

[0004] O cloreto de polivinila suave, ao qual um plastificante é adi cionado, tem sido usado como um material para formar um pequeno invólucro. O cloreto de polivinila suave exibe excelente flexibilidade, resistência ao calor, transparência, trabalhabilidade, capacidade de bloqueio contra gás e semelhantes. Entretanto, um plastificante, um estabilizador, um monômero residual e semelhantes, incluídos em cloreto de polivinila, podem ser eluídos em um fluido contido em um pequeno invólucro, e foi apontado que dioxina pode ser produzida durante incineração após o descarte. De modo a lidar com os problemas acima, um pequeno invólucro formado de uma resina à base de polio- lefina em vez de cloreto de polivinila foi proposto do ponto de vista de propriedades higiênicas e de segurança.

[0005] Entretanto, visto que uma resina à base de poliolefina exibe uma fraca capacidade de bloqueio contra gás, o oxigênio no ar pode passar através do pequeno invólucro e a solução de fármaco pode alterar em qualidade. A pressão de vapor d'água que foi saturada no interior do pequeno invólucro normalmente causa uma diferença em pressão parcial de nitrogênio e pressão parcial de oxigênio entre o interior e o exterior do pequeno invólucro. Durante o uso de um pequeno invólucro formado de uma resina à base de poliolefina que exibe uma fraca capacidade de bloqueio contra gás, o volume no interior do pequeno invólucro pode aumentar devido à pressão diferencial (pressão osmótica), e a capacidade de drenagem e semelhantes pode deteriorar devido à expansão do pequeno invólucro. Sabe-se que o fardo imposto no corpo pode ser reduzido através do ajuste do pH de uma injeção ou um fluido de diálise peritoneal com o uso de íons de bicarbonato que, normalmente, estão presentes no corpo. Entretanto, visto que uma resina à base de poliolefina exibe uma fraca capacidade de bloqueio contra gás, ácido carbônico é removido durante esterilização por calor em uma temperatura de mais de 100 °C.

[0006] Como um material para formação de pequeno invólucro que pode solucionar os problemas acima, uma bolsa de infusão formada de um filme multicamada de quatro camadas que consiste em camada de resina à base de poliolefina/camada de resina adesiva/camada de poliamida/camada de resina de baixa permeabilidade a água (em que "/" indica o limite entre duas camadas (doravante, iguais)) foi proposta (consulte o documento JP-A-60-55958, por exemplo). Uma bolsa de injeção formada de um filme multicamada em que uma resina de poli- amida é usada para uma camada intermediária também foi proposta (consulte o documento JP-A-2002-35084, por exemplo).

[0007] Entretanto, não se conhece uma bolsa de injeção que exiba uma capacidade prática de bloqueio contra gás e cumpra o padrão de absorbância máxima de UV dos Métodos de Teste para Recipientes Plásticos (teste de eluição) especificado na Farmacopeia Japonesa. Isso se deve ao fato de que um monômero solúvel em água tal como épsilon caprolactama e um polímero de baixo peso molecular solúvel em água são eluídos a partir da resina de poliamida usada para a camada intermediária ou semelhantes do filme multicamada. Quando a espessura da resina de camada de poliamida é aumentada para alcançar uma capacidade prática de bloqueio, uma grande quantidade de monômero e polímero de baixo peso molecular é eluída para o fluido contido na bolsa de injeção, e a absorbância máxima de UV medida pelos Métodos de Teste para Recipientes Plásticos especificados na Farmacopeia Japonesa excede 0,08.

[0008] O documento CN 102837475 divulga um filme compósito multicamada e co-extrudado para fazer bolsas. O filme compreende uma camada de poliamida modificada no meio, duas camadas de poli- etileno linear de baixa densidade modificadas no exterior e duas camadas de ligação entre a camada de poliamida e as duas camadas de polietileno.

[0009] O documento JP 2002035084 divulga um filme de multica- madas para fazer bolsas compreendendo uma camada interna de po- liolefina, camadas adesivas e uma camada de poliamida.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO PROBLEMA DA TÉCNICA

[0010] A invenção foi concebida em vista da situação acima. Um objetivo da invenção é o de fornecer uma bolsa de injeção que é formada de um filme multicamada que exibe uma excelente capacidade de bloqueio contra gás devido ao uso de uma resina de poliamida para uma camada intermediária e que cumpre o padrão dos Métodos de Teste para Recipientes Plásticos (teste de eluição) especificado na Farmacopeia Japonesa, e um conjunto de preparação de injeção com o uso da mesma.

SOLUÇÃO PARA O PROBLEMA

[0011] Os inventores da invenção conduziram estudos extensivos de modo a alcançar o objetivo acima, e completaram a invenção.

[0012] De acordo com um aspecto da invenção, é fornecida uma bolsa de injeção que é formada de um filme multicamada e inclui:

[0013] uma camada mais interna que é formada de uma resina à base de polipropileno;

[0014] uma camada mais externa que é formada de uma resina à base de polipropileno;

[0015] uma camada intermediária que se situa entre a camada mais interna e a camada mais externa; e

[0016] duas camadas adesivas que se situam em qualquer um dos lados da camada intermediária,

[0017] em que a camada intermediária inclui uma mistura de 60 a 90% em massa de uma resina de poliamida cristalina e 10 a 40% em massa de uma resina de poliamida não cristalina,

[0018] em que a resina de poliamida cristalina tem um teor combi nado de um monômero e um polímero de baixo peso molecular de 0,8% em massa ou menos,

[0019] em que a resina de poliamida não cristalina inclui uma poli- amida semiaromática e

[0020] em que a bolsa de injeção tem uma absorbância máxima de UV, medida de acordo com os Métodos de Teste para Recipientes Plásticos especificados na 16a Edição da Farmacopeia Japonesa, de 0,08 ou menos.

[0021] Na bolsa de injeção, a resina à base de polipropileno de pelo menos uma dentre a camada mais externa e a camada mais interna pode conter uma resina à base de poliolefina além da resina à base de polipropileno.

[0022] Na bolsa de injeção, a resina à base de polipropileno pode ter um módulo de flexão de 300 a 700 MPa.

[0023] Na bolsa de injeção, a resina à base de polipropileno pode conter um elastômero à base de poliolefina.

[0024] Na bolsa de injeção, a camada intermediária pode incluir uma mistura de 65 a 80% em massa da resina de poliamida cristalina e 20 a 35% em massa da resina de poliamida não cristalina.

[0025] Na bolsa de injeção, a camada intermediária pode ter uma espessura de 20 a 42 micrômetros.

[0026] Na bolsa de injeção, a resina de poliamida cristalina pode ser um copolímero de poliamida 6-66.

[0027] Na bolsa de injeção, a resina de poliamida não cristalina pode ser um ácido isoftálico/ácido tereftálico/policondensado de he- xametilenodiamina.

[0028] De acordo com outro aspecto da invenção, é fornecido um conjunto de preparação de injeção que inclui a bolsa de injeção acima, e uma solução de fármaco que está contida na bolsa de injeção. EFEITOS VANTAJOSOS DA INVENÇÃO

[0029] A bolsa de injeção, de acordo com um aspecto da inven ção, que é formada do filme multicamada, exibe uma capacidade prática de bloqueio devido ao uso da resina de poliamida para a camada intermediária e cumpre o padrão de absorbância máxima de UV dos Métodos de Teste para Recipientes Plásticos especificados na 16a Edição da Farmacopeia Japonesa.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0030] A Figura 1 é uma vista em corte transversal que ilustra es quematicamente um filme multicamada de acordo com uma modalidade da invenção.

[0031] A Figura 2 é um gráfico que ilustra a relação entre o teor (razão) de resina de poliamida não cristalina na camada intermediária e a absorbância de UV nos Exemplos 1 a 6 e nos Exemplos Comparativos 1, 2, 5 e 6.

[0032] A Figura 3 é um gráfico que ilustra a relação entre o teor de resina de poliamida não cristalina na camada intermediária do filme multicamada e a permeabilidade do dióxido de carbono em uma temperatura de 40 °C e uma umidade relativa de 80% nos Exemplos 1, 2 e 5 e no Exemplo Comparativo 6.

[0033] A Figura 4 é um gráfico que ilustra uma alteração em pH de uma mistura de uma solução tampão e uma solução de glicose nas bolsas de teste em relação ao tempo decorrido nos Exemplos 1 e 2 e no Exemplo Comparativo 4.

DESCRIÇÃO DAS MODALIDADES

[0034] As modalidades exemplificativas da invenção são descritas em detalhes abaixo. As modalidades exemplificativas a seguir ilustram exemplos da invenção. Nota-se que a invenção não se limita às modalidades exemplificativas a seguir. A invenção inclui várias modificações que podem ser implantadas sem se afastar do escopo da invenção. Nota-se, também, que todos os elementos descritos abaixo em conexão com as modalidades exemplificativas a seguir não deveriam ser necessariamente considerados como elementos essenciais da invenção.

[0035] Uma bolsa de injeção, de acordo com uma modalidade da invenção, é formada de um filme multicamada e inclui uma camada mais interna que é formada de uma resina à base de polipropileno; uma camada mais externa que é formada de uma resina à base de polipropileno; uma camada intermediária que se situa entre a camada mais interna e a camada mais externa; e duas camadas adesivas que se situam em qualquer um dos lados da camada intermediária, em que a camada intermediária inclui uma mistura de 60 a 90% em massa de uma resina de poliamida cristalina e 10 a 40% em massa de uma resina de poliamida não cristalina, em que a resina de poliamida cristalina tem um teor combinado de um monômero e um polímero de baixo peso molecular de 0,8% em massa ou menos, em que a resina de polia- mida não cristalina inclui uma poliamida semiaromática e em que a bolsa de injeção tem uma absorbância máxima de UV, medida de acordo com os Métodos de Teste para Recipientes Plásticos especifi-cados na 16a Edição da Farmacopeia Japonesa, de 0,08 ou menos. 1. BOLSA DE INJEÇÃO

[0036] A Figura 1 é uma vista em corte transversal que ilustra es quematicamente a configuração de um filme multicamada de acordo com uma modalidade da invenção. Uma bolsa de injeção, de acordo com uma modalidade da invenção, inclui um filme multicamada F que inclui, sequencialmente, uma camada mais interna 10, uma camada adesiva 12, uma camada intermediária 14, uma camada adesiva 16 e uma camada mais externa 18. A camada mais interna 10 forma uma superfície de parede interna que entra em contato com uma solução contida na bolsa de injeção. A camada mais externa 18 forma a superfície de parede externa da bolsa de injeção. 1.1. CAMADA MAIS INTERNA E CAMADA MAIS EXTERNA

[0037] A camada mais interna 10 e a camada mais externa 18, de acordo com uma modalidade da invenção, são formadas de uma resina à base de polipropileno que inclui propileno como o componente principal. 1.1.1. RESINA À BASE DE POLIPROPILENO

[0038] Exemplos da resina à base de polipropileno incluem um homopolímero de propileno, um copolímero de propileno, um elastô- mero termoplástico à base de polipropileno e uma mistura dos mesmos. O teor de propileno na resina à base de polipropileno pode ser 50% ou mais em base molar. A resina à base de polipropileno pode conter, adicionalmente, uma resina à base de poliolefina além da resina à base de polipropileno dentro de uma faixa em que todo o teor de propileno não é de menos que 50% em base molar. Exemplos do co- polímero de propileno incluem um copolímero aleatório ou um copolí- mero em bloco de propileno e etileno ou uma alfa-olefina que é copo- limerizável com propileno, um copolímero em bloco ou um copolímero de enxerto que inclui um componente de borracha e semelhantes. A alfa-olefina que é copolimerizável com propileno é preferivelmente uma alfa-olefina que tem 4 a 12 átomos de carbono. Exemplos da alfa- olefina que tem 4 a 12 átomos de carbono incluem 1-buteno, 1- penteno, 1-hexeno, 1-hepteno, 1-octeno, 4-metil-1-penteno, 1-deceno e semelhantes. Essas alfa-olefinas podem ser usadas por si só ou em combinações. A alfa-olefina é normalmente usada em uma razão de cerca de 1% em massa a cerca de 30% em massa em relação a propi- leno. Por exemplo, um copolímero revelado em JP-A-2001-226435 que é produzido através da submissão de propileno e uma alfa-olefina para polimerização em múltiplos estágios, ou semelhantes podem ser usados como o copolímero de propileno e a alfa-olefina. Exemplos da resina à base de poliolefina além da resina à base de polipropileno incluem um homopolímero de resina à base de poliolefina tal como um homopolímero de etileno, um copolímero de poliolefina que tem um teor de propileno menor que 50 % em mol tal como um copolímero de etileno e propileno, um elastômero termoplástico à base de poliolefina tal como um elastômero termoplástico à base de polietileno e uma mis- tura dos mesmos. Um composto de tal homopolímero ou copolímero e uma poliolefina ou resina adicional também podem ser usados. Em particular, um composto relativamente flexível que tem um módulo de flexão de 300 a 700 MPa e é amplamente usado para uma bolsa de injeção que pode ser usada para aprimorar a flexibilidade do filme mul- ticamada. Também é possível usar polipropileno que tem um índice de fluidez (MFR) de 1 a 10 g/10 min de outro ponto de vista. 1.1.2. RESINA À BASE DE POLIPROPILENO USADA PARA CAMADA MAIS INTERNA

[0039] A resina à base de polipropileno usada para a camada mais interna 10 raramente afeta a capacidade de bloqueio contra gás e prevenção de eluição de um monômero ou um polímero de baixo peso molecular da camada intermediária 14. Uma resina à base de polipro- pileno amplamente usada para uma bolsa de injeção pode ser selecionada, de forma apropriada, como a resina à base de polipropileno usada para a camada mais interna 10 das resinas à base de polipropi- leno mencionadas acima na Seção 1.1.1. Exemplos de tal resina à base de polipropileno incluem um copolímero de propileno e etileno ou uma alfa-olefina, um copolímero de propileno, etileno, e uma alfa- olefina, e uma resina composta de tal copolímero e um elastômero à base de poliolefina ou um homopolímero de propileno. Exemplos de um produto comercialmente disponível de tal copolímero e resina composta incluem ZELAS (marca registrada) produzido pela Mitsubishi Chemical Corporation. Em particular, ZELAS 7023, ZELAS 7025 ou ZELAS MC752 que têm um MFR de 1 a 4 g/10 min podem ser usados. 1.1.3. RESINA À BASE DE POLIPROPILENO USADA PARA CAMADA MAIS EXTERNA

[0040] A resina à base de polipropileno usada para a camada mais externa 18 raramente afeta a capacidade de bloqueio contra gás e prevenção de eluição de um monômero ou um polímero de baixo peso molecular da camada intermediária 14. Uma resina à base de polipro- pileno amplamente usada para uma bolsa de injeção pode ser selecionada, de forma apropriada, como a resina à base de polipropileno usada para a camada mais externa 18 das resinas à base de polipropi- leno mencionadas acima na Seção 1.1.1. Exemplos de tal resina à base de polipropileno incluem um copolímero de propileno e etileno ou uma alfa-olefina, um copolímero de propileno, etileno, e uma alfa- olefina, e uma resina composta de tal copolímero e um elastômero à base de poliolefina ou um homopolímero de propileno. Exemplos de um produto comercialmente disponível de tal copolímero e resina composta incluem ZELAS (marca registrada) produzido pela Mitsubishi Chemical Corporation. Em particular, ZELAS 723 ou ZELAS MC753 que têm uma temperatura de pico de fusão de 160 a 170oC podem ser usados. 1.2. CAMADA INTERMEDIÁRIA

[0041] A camada intermediária 14, de acordo com uma modalida de da invenção, inclui uma mistura de 60 a 90% em massa de uma resina de poliamida cristalina e 10 a 40% em massa de uma resina de poliamida não cristalina. Quando a razão da resina de poliamida não cristalina é 10% em massa ou mais, a quantidade de monômero ou polímero de baixo peso molecular eluído a partir do filme multicamada pode ser significativamente reduzida enquanto aprimora a capacidade de bloqueio contra gás do filme multicamada (consulte a Figura 2 (descrito posteriormente)). Sabe-se, de uma forma geral, que uma resina de poliamida não cristalina e uma resina de poliamida cristalina não têm solubilidade mutua. Considera-se que partículas de uma resina de poliamida não cristalina que são dispersas em uma resina de poliamida cristalina suprimem a difusão de um monômero ou um polímero de baixo peso molecular incluído na resina de poliamida cristalina. Caso a razão da resina de poliamida não cristalina exceda 40% em massa, a camada intermediária pode se tornar frágil, e pode quebrar quando a camada intermediária é flexionada.

[0042] De modo a reduzir permeabilidade a gás em uma alta tem peratura e uma alta umidade, a mistura incluída na camada intermediária 14 pode ser uma mistura de 65 a 85% em massa da resina de po- liamida cristalina e 20 a 35% em massa da resina de poliamida não cristalina. Quando a razão da resina de poliamida não cristalina é de 35% em massa ou menos, o filme multicamada exibe flexibilidade moderada. Caso a razão da resina de poliamida não cristalina seja de menos que 20% em massa, a permeabilidade do dióxido de carbono do filme multicamada em uma alta temperatura e uma alta umidade podem aumentar. Caso a razão da resina de poliamida não cristalina seja de menos que 10% em massa, pode ser difícil suprimir a volatili- zação de íons de bicarbonato durante esterilização por calor em 121 °C (consulte as Figuras 3 e 4 (descrito posteriormente)). 1.2.1. RESINA DE POLIAMIDA CRISTALINA

[0043] A resina de poliamida cristalina usada para a camada in termediária 14 tem um teor combinado de um monômero e um polímero de baixo peso molecular de 0,8% em massa ou menos. Exemplos específicos da resina de poliamida cristalina incluem um copolímero de adipamida de policaproamida-poli-hexametileno (poliamida 6-66), poli- caproamida (poliamida 6), adipamida de politetraetileno (poliamida 46), adipamida de poli-hexametileno (poliamida 66), poliundecamida (poli- amida 11), um copolímero de policaproamida-poliundecamida (polia- mida 6-11), polidodecanamida (poliamida 12), um copolímero de poli- caproamida-polidodecanamida (poliamida 6-12), sebacamida de poli- hexametileno (poliamida 610), dodecanamida de poli-hexametileno (poliamida 612), adipamida de poliundecametileno (poliamida 116), misturas dos mesmos, copolímeros dos mesmos e semelhantes. Em particular, um copolímero de poliamida 6-66 pode ser usado como a resina de poliamida cristalina usada para a camada intermediária 14. Nota-se que uma pequena quantidade de uma resina de poliamida cristalina adicional pode ser misturada com um copolímero de poliami- da 6-66 contanto que os efeitos vantajosos da invenção não sejam prejudicados. Tal mistura é considerada como por ser um copolímero de poliamida 6-66.

[0044] A poliamida 6 ou um copolímero de poliamida 6-66 é obtido por policondensação de 10 a 100 partes por massa de épsilon capro- lactama e 0 a 90 partes por massa de um sal equimolar de ácido adí- pico e hexametilenodiamina (quantidade total=100 partes por massa). A poliamida 6 é obtida durante o uso de somente épsilon caprolacta- ma. O teor de unidades de repetição derivadas de épsilon caprolacta- ma em poliamida 6 ou um copolímero de poliamida 6-66 pode ser de 10 a 100% em massa. Caso o teor de unidades de repetição derivadas de épsilon caprolactama seja muito baixo, a resistência mecânica e a formabilidade (moldabilidade) da camada de poliamida tendem a deteriorar. O teor de unidades de repetição derivadas de épsilon caprolac- tama pode ser de 30 a 100% em massa, ou pode ser de 50 a 100% em massa. A poliamida 6 ou um copolímero de poliamida 6-66 pode ser terminado com um ácido monocarboxílico ou uma monoamina. Por exemplo, a poliamida 6 ou um copolímero de poliamida 6-66 pode ser terminado com um ácido monocarboxílico ou uma monoamina que tem de 2 a 22 átomos de carbono.

[0045] A viscosidade relativa da resina de poliamida cristalina não é particularmente limitada. A viscosidade relativa da resina de poliami- da cristalina medida em ácido sulfúrico concentrado de 96% em massa em uma concentração de 1% e uma temperatura de 25 °C de acordo com JIS K 6833 pode ser de 2,0 a 5,5. Quando a viscosidade relativa da resina de poliamida cristalina é de 2,0 ou mais, a camada intermediária exibe resistência mecânica moderada. Quando a viscosidade relativa da resina de poliamida cristalina é de 5,5 ou menos, a camada intermediária exibe formabilidade moderada. A viscosidade relativa da resina de poliamida cristalina pode ser de 2,2 a 4,8, ou pode ser de 2,7 a 4,0.

[0046] A resina de poliamida cristalina pode ser sintetizada por um método conhecido de produção de poliamida com o uso da matéria- prima acima. Um produto comercialmente disponível pode ser usado como a resina de poliamida cristalina.

[0047] Exemplos de um produto comercialmente disponível da re sina de poliamida cristalina incluem um copolímero de poliamida 6-66 ("Novamida 2430J" produzido pela DSM Japan Engineering Plastics K.K.), poliamida 6 ("Akron F136" produzido pela DSM Japan Engineering Plastics K.K.), poliamida 66 ("A125" produzido pela Unitika Ltd.), poliamida 46 ("C2000" produzido pela Teijin Ltd.), poliamida 11 ("BMNO" produzido pela ARKEMA K.K.), poliamida 12 ("AMNO" produzido pela ARKEMA K.K.) e semelhantes. Em particular, transparência e flexibilidade podem ser obtidas através da utilização de um copo- límero de poliamida 6-66. 1.2.1.1. MONÔMERO E POLÍMERO DE BAIXO PESO MOLECULAR

[0048] A resina de poliamida cristalina tem um teor combinado de um monômero e um polímero de baixo peso molecular de 0,8% em massa ou menos.

[0049] Nesta invenção, um monômero é uma substância de unida de para gerar um polímero. Por exemplo, épsilon caprolactama, ácido adípico e hexametilenodiamina são monômeros de um copolímero de adipamida de policaproamida-poli-hexametileno (poliamida 6-66) que é uma resina de poliamida cristalina.

[0050] O termo "um polímero de baixo peso molecular" é um termo genérico para polímeros de baixo grau de polimerização com um grau de polimerização 2 e com um grau de polimerização de ordem maior. O peso molecular de polímero com um grau de polimerização de ordem maior é abaixo de 1.000 ou 10.000.

[0051] O termo "um teor combinado de um monômero e um teor de polímero de baixo peso molecular" usado no presente documento se refere a um valor medido de acordo com JIS K 6810. Especificamente, o carbono orgânico total é medido com o uso de um extrato obtido através de extração com água purificada em ebulição (6 horas) com o uso de um analisador de carbono orgânico total, e o teor de polímero de baixo peso molecular é calculado a partir do carbono orgânico total em uma base caprolactama. A poliamida 6 ou um copolímero de poliamida 6-66, geralmente usado para aplicações médicas e alimentícias, tem um teor combinado de um monômero e um polímero de baixo peso molecular de cerca de 1,5% em massa. Visto que a resina de poliamida cristalina usada em uma modalidade da invenção tem um teor combinado de um monômero e um polímero de baixo peso molecular de 0,8% em massa ou menos, a eluição de um monômero e um polímero de baixo peso molecular em uma solução contida na bolsa raramente ocorre. Além disso, visto que uma quantidade apropriada da resina de poliamida não cristalina é misturada, é possível cumprir o padrão da Farmacopeia Japonesa. De modo a reduzir confiavelmente a eluição de um monômero e um polímero de baixo peso molecular da camada intermediária, a resina de poliamida cristalina pode ter um teor combinado de um monômero e um polímero de baixo peso molecular de 0,1 para 0,8% em massa, ou pode ter um teor combinado de um monômero e um polímero de baixo peso molecular de 0,1 a 0,7% em massa.

[0052] O teor combinado de um monômero e um polímero de bai xo peso molecular na resina de poliamida cristalina pode ser reduzido através da repetição de uma operação que submerge a resina em um estado granulado em água purificada em ebulição para extrair um mo- nômero e um polímero de baixo peso molecular até que o teor combinado de um monômero e um polímero de baixo peso molecular diminua para o valor desejado. 1.2.2. RESINA DE POLIAMIDA NÃO CRISTALINA

[0053] A resina de poliamida não cristalina que pode ser usada para a camada intermediária 14 inclui uma poliamida semiaromática. Quando a camada intermediária 14 inclui uma poliamida semiaromáti- ca, a eluição de um monômero e um polímero de baixo peso molecular da camada intermediária 14 raramente ocorre. A resina de poliamida não cristalina é selecionada a partir do grupo que consiste de um ácido isoftálico/ácido tereftálico/policondensado de hexametilenodiamina, um ácido isoftálico/ácido tereftálico/hexametilenodiamina/policondensado de bis(3-metil-4-aminociclo-hexil)metano, um ácido tereftálico/2,2,4- trimetil-hexametilenodiamina/policondensado de 2,4,4-trimetil- hexametilenodiamina, um ácido isoftálico/bis(3-metil-4-aminociclo- hexil)metano/policondensado de omega-laurolactama, um ácido isoftá- lico/2,2,4-trimetil-hexametilenodiamina/policondensado de 2,4,4- trimetil-hexametilenodiamina, um ácido isoftálico/ácido tereftáli- co/2,2,4-trimetil-hexametilenodiamina/policondensado de 2,4,4-trimetil- hexametilenodiamina e um ácido isoftálico/bis(3-metil-4-aminociclo- hexil)metano/policondensado de omega-laurolactama. O anel de benzeno do componente de ácido tereftálico e/ou o componente de ácido isoftálico que forma esses policondensados pode ser substituído com um grupo alquila ou um átomo de halogênio. Essas resinas de polia- mida não cristalinas podem ser usadas em combinação. Por exemplo, um ácido isoftálico/ácido tereftálico/policondensado de hexametileno- diamina, um ácido isoftálico/ácido tereftáli- co/hexametilenodiamina/policondensado de bis(3-metil-4-aminociclo- hexil)metano, um ácido tereftálico/2,2,4-trimetil- hexametilenodiamina/policondensado de 2,4,4-trimetil- hexametilenodiamina, ou uma mistura de um ácido isoftálico/ácido te- reftálico/hexametilenodiamina/policondensado de bis(3-metil-4- aminociclo-hexil)metano e um ácido tereftálico/2,2,4-trimetil- hexametilenodiamina/policondensado de 2,4,4-trimetil- hexametilenodiamina pode ser usado como a resina de poliamida não cristalina. Em particular, a resina de poliamida não cristalina pode ser um ácido isoftálico/ácido tereftálico/policondensado de hexametileno- diamina.

[0054] A viscosidade relativa da resina de poliamida não cristalina não é particularmente limitada. A viscosidade relativa da resina de po- liamida não cristalina medida com o uso de um ácido sulfúrico concentrado de 96% em massa como um solvente em uma temperatura de 25 °C e uma concentração de 1 g/dl de acordo com JIS K 6833 pode ser de 1,0 a 3,5 ou 1,3 a 2,8. Quando a viscosidade relativa da resina de poliamida não cristalina é 1,0 ou mais, a resina de poliamida não cristalina exibe viscosidade moderada, e a capacidade de execução após polimerização ou mistura fluida tende a ser aprimorada. Quando a viscosidade relativa da resina de poliamida não cristalina é de 3,5 ou menos, uma fluidez moderada é obtida durante a formação.

[0055] A resina de poliamida não cristalina pode ser sintetizada por um método conhecido de produção de poliamida com o uso da matéria-prima acima. Um produto comercialmente disponível pode ser usado como a resina de poliamida não cristalina. Exemplos de um produto comercialmente disponível da resina de poliamida não cristalina incluem a série X21 produzida pela DSM Japan Engineering Plastics K.K., e semelhantes. 1.2.3. COMPONENTE ADICIONAL

[0056] Uma pequena quantidade de sílica, talco, caulim e seme lhantes pode ser adicionada à resina de poliamida usada para aplicações médicas e alimentícias além de aplicações de bolsa de injeção de modo a aprimorar formabilidade e semelhantes contanto que o objetivo da invenção não seja prejudicado. Uma pequena quantidade de vários aditivos de resina (por exemplo, pigmento, corante, estabilizador térmico e agente antiestático) que têm sido geralmente usados pode ser adicionada à resina de poliamida contanto que o objetivo da invenção não seja prejudicado. 1.3. CAMADA ADESIVA

[0057] Um adesivo que forma as camadas adesivas 12 e 16 de acordo com uma modalidade da invenção não é particularmente limitado contanto que o adesivo possa ligar, de forma confiável, a resina de poliamida incluída na camada intermediária 14 e uma camada (por exemplo, camada mais interna 10 ou camada mais externa 18) situada no lado externo da camada adesiva 12 ou 16. Uma resina usada para uma bolsa de injeção pode ser usada de forma apropriada como o adesivo. Por exemplo, uma resina de poliolefina modificada ou uma resina composta da mesma pode ser usada como o adesivo. 1.3.1. RESINA DE POLIOLEFINA MODIFICADA

[0058] O termo "resina de poliolefina modificada" usado no presen te documento se refere a uma resina de poliolefina que é modificada com um ácido carboxílico alfa,beta-insaturado. Exemplos específicos da resina de poliolefina modificada incluem um copolímero (a) de uma olefina que inclui etileno, propileno, isobutileno e estireno como os componentes principais, e um ácido carboxílico alfa,beta-insaturado ou um derivado do mesmo, um polímero de enxerto (b) obtido através do enxerto de um ácido carboxílico alfa,beta-insaturado ou um derivado do mesmo em um polímero de uma olefina que inclui etileno, propileno e estireno como os componentes principais e semelhantes.

[0059] Exemplos do ácido carboxílico alfa,beta-insaturado ou um derivado do mesmo usado para o copolímero (a) incluem ácido acrílico, ácido metacrílico, metil metacrilato, acrilato de sódio, acrilato de zinco, acetato de vinila, metacrilato de glicidila e semelhantes. Exemplos específicos do copolímero (a) incluem um copolímero de etileno- acetato de vinila, um copolímero de etileno-ácido acrílico, um copolí- mero de etileno-acrilato de etila, um copolímero de etileno-acrilato de sódio e semelhantes.

[0060] Exemplos do polímero de uma olefina usada como a base de enxerto do polímero de enxerto (b) incluem polietileno, polipropile- no, um copolímero de etileno-propileno, um copolímero de etileno- buteno-1, um copolímero de etileno-acetato de vinila, um copolímero de etileno-ácido acrílico, um copolímero de etileno-acrilato de etila, um copolímero de etileno-acrilato de sódio, um copolímero de estireno- isopreno, um copolímero de estireno-isobutileno e semelhantes.

[0061] Exemplos do ácido carboxílico alfa,beta-insaturado ou um derivado do mesmo que é enxertado no polímero de uma olefina incluem ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etacrílico, ácido maleico, ácido fumárico, anidridos de ácidos do mesmo, ésteres desses ácidos e álcool tetra-hidrofurfúrico, ou semelhantes, e semelhantes.

[0062] As resinas de poliolefina modificadas que incluem propileno como o componente principal podem ter um MFR de 1 a 20 g/10 min, por exemplo. Quando o MFR é igual ou menor que o limite superior acima, uma resistência de filme moderada tende a ser obtida, e a capacidade de formação de filme tende a ser estabilizada. Quando o MFR é igual ou maior que o limite inferior acima, a extrudabilidade tende a ser relativamente estabilizada.

[0063] A resina de poliolefina modificada pode ser sintetizada por um método conhecido de produção de poliolefina modificada com o uso da matéria-prima acima. Um produto comercialmente disponível pode ser usado como a resina de poliolefina modificada. Exemplos de um produto comercialmente disponível da resina de poliolefina modificada incluem MC721AP e MC756AP produzidos pela Mitsubishi Che- mical Corporation e semelhantes. 1.3.2. COMPONENTE ADICIONAL

[0064] Uma resina de poliolefina não modificada ou um elastômero termoplástico não modificado, ou ambos, podem ser misturados na resina de poliolefina modificada em uma quantidade total de 0 a 95% em massa. Quando o teor da resina de poliolefina não modificada ou o elastômero termoplástico não modificado, ou ambos, é 95% em massa ou menos, uma adesão moderada pode ser obtida. Vários aditivos de resina (por exemplo, pigmento, corante, estabilizador térmico e agente antiestático) que têm sido geralmente usados podem ser adicionados à resina de poliolefina modificada contanto que o objetivo da invenção não seja prejudicado. 2. MÉTODO PARA PRODUZIR FILME MULTICAMADA

[0065] O filme multicamada usado para produzir a bolsa de inje ção, de acordo com uma modalidade da invenção, pode ser produzido por um método de matriz circular. Um multicamada semelhante a tubo formado com o uso de uma matriz circular pode ser submetido a estiramento biaxial com o uso de um método de estiramento tubular que pode implantar um estiramento simultâneo na direção de comprimento e na direção de largura. Exemplos do método de matriz circular incluem um método de inflação de resfriamento a água que resfria um material com água, um método de inflação de resfriamento a ar que ex- truda continuamente um material de uma matriz circular, e resfria o material com ar e semelhantes. Em particular, o método de inflação de resfriamento a água que garante uma excelente transparência e flexibilidade pode ser usado. 2.1. CONFIGURAÇÃO DE FILME MULTICAMADA

[0066] Os exemplos de configuração do filme multicamada usado para produzir a bolsa de injeção, de acordo com uma modalidade da invenção, são descritos abaixo. Os exemplos de configuração do filme multicamada a seguir ilustram uma configuração da camada mais interna para a camada mais externa. PP se refere a uma resina à base de polipropileno, e PA se refere a uma mistura de resina de poliamida (isto é, uma mistura de resina de poliamida cristalina e resina de poli- amida não cristalina). PP(1) e PP(2) são diferentes resinas à base de polipropileno desde que o módulo de flexão da resina à base de poli- propileno PP(1) seja mais alto que o da resina à base de polipropileno PP(2). PA(1) e PA(2) são diferentes misturas de resina de poliamida.

[0067] PP/camada adesiva/PA/camada adesiva/PP, PP/camada adesiva/PA(1)/PA(2)/camada adesiva/PP, PP(1)/PP(2)/camada adesi- va/PA/camada adesiva/PP(2)/PP(1), PP(1)/PP(2)/camada adesi- va/PA(1)/PA(2)/camada adesiva/PP(2)/PP(1), PP/camada adesi- va/PA/camada adesiva/PA/camada adesiva/PP, PP/camada adesi- va/PA(1)/camada adesiva/PA(2)/camada adesiva/PP, PP(1)/PP(2)/camada adesiva/PA/camada adesiva/PA/camada adesi- va/PP(2)/PP(1), PP(1)/PP(2)/camada adesiva/PA(1)/camada adesi- va/PA(2)/camada adesiva/PP(2)/PP(1) 2.1.1. ESPESSURA DE FILME MULTICAMADA

[0068] A espessura do filme multicamada pode ser selecionada, de forma apropriada, a partir de uma faixa aplicada a uma bolsa de injeção. A espessura do filme multicamada pode ser de 80 a 300 mi- crômetros. Quando a espessura do filme multicamada é 80 micrôme- tros ou mais, uma qualidade massiva moderada pode ser obtida. Quando a espessura do filme multicamada é 300 de micrômetros ou menos, uma flexibilidade moderada pode ser obtida. Em particular, a espessura do filme multicamada pode ser de 100 a 300 micrômetros. Quando a espessura do filme multicamada é de 100 micrômetros ou mais, uma resistência de impulso moderada pode ser obtida.

[0069] A espessura da camada mais interna (camada de resina à base de polipropileno) do filme multicamada pode ser de 10 a 100 mi- crômetros. Quando a espessura da camada mais interna é de 10 mi- crômetros ou mais, uma estabilidade de vedação moderada pode ser obtida. Quando a espessura da camada mais interna é de 100 micrô- metros ou menos, uma flexibilidade e transparência moderada podem ser obtidas. Quando o filme multicamada tem uma estrutura de cinco camadas que consiste em PP/camada adesiva/PA/camada adesi- va/PP, a espessura da camada mais interna pode ser de 15 a 60 mi- crômetros. Caso a espessura da camada mais interna exceda 60 mi- crômetros, a resistência a queda pode deteriorar. Caso a espessura da camada mais interna seja de 15 micrômetros ou menos, pode ser difícil produzir, de forma estável, a camada mais interna.

[0070] A espessura da camada intermediária (camada de mistura de resina de poliamida) do filme multicamada pode ser de 15 a 45 mi- crômetros. Quando a espessura da camada intermediária é de 15 mi- crômetros ou mais, resistência mecânica moderada, bloqueio contra oxigênio capacidade e semelhantes podem ser obtidos. Caso a espessura da camada intermediária exceda 45 micrômetros, a quantidade total de monômero e polímero de baixo peso molecular incluído na camada intermediária 14 pode aumentar, e a absorbância máxima de UV pode aumentar mediante a submissão do filme multicamada aos Métodos de Teste para Recipientes Plásticos especificados na 16a Edição da Farmacopeia Japonesa. Quando o filme multicamada tem uma estrutura de cinco camadas que consiste em PP/camada adesi- va/PA/camada adesiva/PP, a espessura da camada intermediária pode ser de 20 a 42 micrômetros ou de 23 a 37 micrômetros. Quando a espessura da camada intermediária é de 20 micrômetros ou mais, o filme multicamada exibe baixa permeabilidade do dióxido de carbono, e a volatilização de íons de bicarbonato durante esterilização por calor em uma temperatura de mais de 100 °C pode ser suprimida. Quando a espessura da camada intermediária é de 23 micrômetros ou mais, a volatilização de íons de bicarbonato durante esterilização por calor em um conjunto de preparação de injeção mesmo em 121 °C pode ser suprimida, e o pH pode ser ajustado dentro da faixa permissível de injeção intracorporal. Quando a espessura da camada intermediária é de 42 micrômetros ou menos, o filme multicamada exibe flexibilidade moderada. Quando a espessura da camada intermediária é 37 micrôme- tros ou menos, a borda da bolsa de injeção em que uma solução de fármaco está contida de acordo com uma modalidade da invenção exibe flexibilidade (isto é, é confortável para o usuário).

[0071] A espessura da camada adesiva do filme multicamada po de ser de 10 a 100 micrômetros. Quando a espessura da camada adesiva é de 10 micrômetros ou mais, a camada adesiva exibe adesão. Quando a espessura da camada adesiva é de 100 micrômetros ou menos, uma flexibilidade e transparência moderada podem ser obtidas. Quando o filme multicamada tem uma estrutura de cinco camadas que consiste em PP/camada adesiva/PA/camada adesiva/PP, a espessura da camada adesiva pode ser de 15 a 60 micrômetros.

[0072] A espessura da camada mais externa (camada de resina à base de polipropileno) do filme multicamada pode ser de 10 a 100 mi- crômetros. Quando a espessura da camada mais externa é de 10 mi- crômetros ou mais, uma resistência ao calor moderado pode ser obtida. Quando a espessura da camada mais externa é de 100 micrôme- tros ou menos, uma flexibilidade e transparência moderada podem ser obtidas. Quando o filme multicamada tem uma estrutura de cinco camadas que consiste em PP/camada adesiva/PA/camada adesiva/PP, a espessura da camada mais externa pode ser de 15 a 60 micrôme- tros. Quando a espessura da camada mais externa é de 60 micrôme- tros ou menos, a resistência a queda desejada pode ser obtida. Quando a espessura da camada mais externa é de 15 micrômetros ou mais, é possível produzir, de forma estável, a camada mais externa.

[0073] A espessura da parte da multicamada situada no lado inter no da camada intermediária pode ser de 70 micrômetros ou mais. Quando a espessura da parte da multicamada situada no lado interno da camada intermediária é de 70 micrômetros ou mais, uma baixa ab- sorbância máxima de UV é obtida mediante a submissão do filme mul- ticamada aos Métodos de Teste para Recipientes Plásticos especificados na 16a Edição da Farmacopeia Japonesa. 3. MÉTODO DE PRODUÇÃO DE BOLSA E APLICAÇÕES

[0074] A bolsa de injeção, de acordo com uma modalidade da in venção, pode ser produzida com o uso do filme multicamada através da utilização de um método conhecido que produz uma bolsa com o uso de um filme. A bolsa de injeção, de acordo com uma modalidade da invenção, que é formada do filme multicamada, é uma bolsa que contém uma injeção. Exemplos da injeção incluem uma infusão, um fluido de diálise renal artificial, um fluido de diálise peritoneal, sangue e semelhantes. A bolsa de injeção também pode ser usada, de forma adequada, como um recipiente médico para injetar, descarregar ou armazenar um fluido corpóreo, uma solução de fármaco e semelhantes. A bolsa pode ser uma estrutura de recipiente de câmaras múltiplas (por exemplo, bolsa dupla), uma estrutura de recipiente de câmara única (bolsa única) ou semelhantes dependendo da aplicação.

[0075] A bolsa de injeção, de acordo com uma modalidade da in venção, que é formada do filme multicamada, tem uma absorbância máxima de UV medida de acordo com a 16a Edição da Farmacopeia Japonesa de 0,01 a 0,08 embora uma resina de poliamida seja usada para a camada intermediária. Portanto, a bolsa de injeção, de acordo com uma modalidade da invenção, cumpre o padrão de absorbância máxima de UV dos Métodos de Teste para Recipientes Plásticos especificados na 16a Edição da Farmacopeia Japonesa.

[0076] Visto que a bolsa de injeção, de acordo com uma modali- dade da invenção, que é formada do filme multicamada, exibe uma excelente capacidade de bloqueio contra gás, a bolsa de injeção pode reduzir a possibilidade de que uma solução de fármaco se altere em qualidade, e pode reduzir uma alteração em capacidade de drenagem e semelhantes devido a uma pressão diferencial (pressão osmótica). Visto que a bolsa de injeção, de acordo com uma modalidade da invenção, que é formada do filme multicamada, exibe uma excelente capacidade de bloqueio contra gás, é possível usar íons de bicarbonato para ajustar o pH de uma injeção ou um fluido de diálise peritoneal. 4. EXEMPLOS E EXEMPLOS COMPARATIVOS

[0077] A invenção é adicionalmente descrita em detalhes abaixo a título de exemplo. Nota-se que a invenção não se limita aos exemplos a seguir. 4.1. MATÉRIA-PRIMA

[0078] Os materiais mostrados nas Tabelas 1 e 2 foram usados como as matérias-primas nos exemplos e exemplos comparativos.

[0079] PP(A) para PP(E) usado para a camada mais interna e a camada mais externa são resinas à base de polipropileno produzidas pela Mitsubishi Chemical Corporation. O grau, o MFR (g/10 min) (medido de acordo com JIS K 6758) e a temperatura de pico de fusão (medido de acordo com JIS K 7121) de cada resina à base de polipro- pileno são mostrados na Tabela 1.

[0080] AP(A) e AP(B) usados para a camada adesiva são resinas de poliolefina modificadas (copolímero de etileno-propileno) produzidas pela Mitsubishi Chemical Corporation (uma mistura com um elas- tômero à base de estireno). O grau, o MFR (g/10 min) (medido de acordo com JIS K 6758) e a temperatura de pico de fusão (medido de acordo com JIS K 7121) de cada resina de poliolefina modificada são mostrados na Tabela 1. TABELA 1

[0081] PA(A) para PA(C) usado para a camada intermediária são misturas de Novamida 2430J (resina de poliamida cristalina produzida pela DSM Japan Engineering Plastics K.K.) e Novamida X21-F07 (resina de poliamida não cristalina produzida pela DSM Japan Engineering Plastics K.K.) (consulte a Tabela 2). Três tipos de Novamida 2430J que diferem em teor de polímero de baixo peso molecular (1,49% em massa, 0,77% em massa, ou 0,67 % em massa) foram usados. Por exemplo, PA(A10) (consulte a Tabela 2) é uma mistura de 90% em massa de Novamida 2430J que tem um teor de polímero de baixo peso molecular de 1,49% em massa e 10% em massa de No- vamida X21-F07. Nota-se que a Novamida 2430J que tem um teor de polímero de baixo peso molecular de 0,8% em massa foi usada como PA(B00). O teor de polímero de baixo peso molecular em Novamida 2430J foi medido de acordo com JIS K 6810. TABELA 2

4.2. MÉTODO DE PRODUÇÃO DE FILME MULTICAMADA

[0082] Um filme que consiste em cada combinação das resinas de matéria-prima mostradas nas Tabelas 3 a 5 foi produzido com o uso de uma máquina de formação por inflação de resfriamento a água (configuração de 5 tipos/5 camadas) dotado de uma matriz de produção de filme multicamadas no final. A espessura de cada camada (camada mais interna/camada adesiva interna/camada intermediá- ria/camada adesiva externa/camada mais externa) foi ajustada conforme mostrado nas Tabelas 3 e 4 (40 micrômetros/45 micrômetros/30 micrômetros/45 micrômetros/40 micrômetros), ou ajustada conforme mostrado na Tabela 5. TABELA 3

4.3. MÉTODO DE AVA LIAÇÃO

[0083] O filme multicamada, obtido conforme descrito acima (con sulte a Seção 4.2), e uma bolsa produzida com o uso de cada filme multicamada foram avaliados com o uso dos métodos a seguir. Os resultados de avaliação são mostrados nas Tabelas 7 e 8 e nas Figuras 2, 3 e 4. 4.1.1. CAPACIDADE DE FORMAÇÃO DE FILME

[0084] Um caso em que uma falha de formação de filme não ocor reu durante a formação por inflação de resfriamento a água (consulte a Seção 4.2) foi avaliado como "A", e um caso em que uma falha de formação de filme ocorreu durante a formação por inflação de resfriamento a água (consulte a Seção 4.2) foi avaliado como "B" (consulte "Capacidade de formação de filme" Tabelas 7 e 8). 4.1.2. OPACIDADE (%)

[0085] Seis corpos de prova foram tomados como amostra de ca da filme multicamada obtido conforme descrito acima (consulte a Seção 4.2), e submetido à medição de acordo com JIS K 7105. Um caso em que o valor de opacidade foi 12 ou menos (isto é, um caso em que uma excelente transparência foi obtida) foi avaliado como "A", e um caso em que o valor de opacidade foi mais que 12 (isto é, um caso em que a transparência foi fraca) foi avaliado como "B" (consulte "opacidade" nas Tabelas 7 e 8). 4.1.3. RESISTÊNCIA AO CALOR

[0086] Uma multicamada semelhante a tubo (cilíndrico) (empilha da) formada por formação por inflação de resfriamento a água (consulte a Seção 4.2) foi cortada nas dimensões de 210x210 mm, e vedada a quente em três lados para formar uma bolsa. A bolsa foi carregada com 700 ml de água purificada (Millipore Milli-Q), e o lado remanescente foi vedado a quente. Uma bolsa de amostra obtida dessa forma foi colocada em um equipamento para teste de pasteurização por cozimento de alta temperatura/alta pressão ("RCS-40RTG" produzido pela Hisaka Works Ltd.), e pasteurizada. Após aumentar a temperatura atmosférica para 121 °C, a temperatura foi mantida em 121 °C por 60 minutos, e reduzida para 25 °C. A bolsa de amostra foi removida do equipamento para teste, e deixada em descanso em 5 °C por 24 horas. Um caso em que a bolsa de amostra não enrugou, ou uma deterioração em transparência não ocorreu, foi avaliado como "A", e um caso em que a bolsa de amostra enrugou, ou uma deterioração em transparência ocorreu, foi avaliado como "B" (consulte "Resistência ao calor" nas Tabelas 7 e 8). 4.1.4. RESISTÊNCIA

[0087] A bolsa de amostra esterilizada em 121 °C por 60 minutos (consulte a Seção 4.3.3) foi deixada em descanso em 5 °C por 24 horas, e derrubada três vezes de uma altura de 1,6 m (queda paralela). Um caso em que a bolsa de amostra não quebrou foi avaliado como "A", e um caso em que a bolsa de amostra quebrou foi avaliado como "B" (consulte "Resistência" nas Tabelas 7 e 8). 4.1.5. ABSORBÂNCIA MÁXIMA DE UV

[0088] Uma multicamada semelhante a tubo (cilíndrico) (empilha da) formadapor formação por inflação de resfriamento a água (consulte a Seção 4.2) foi cortada nas dimensões de 150x100 mm, e vedada a quente em três lados para formar uma bolsa. A bolsa foi carregada com 100 ml de água purificada, e o lado remanescente foi vedado a quente. A bolsa de amostra resultante foi submersa em água purificada de acordo com os Métodos de Teste para Recipientes Plásticos especificados na 16a Edição da Farmacopeia Japonesa da mesma forma que na Seção 4.3.3, e a absorbância máxima de UV foi medida. Especificamente, uma solução de teste foi preparada de acordo com os Métodos de Teste para Recipientes Plásticos (teste de eluição) especificado na 16a Edição da Farmacopeia Japonesa, e a absorbância má-xima de UV em 220 a 240 nm foi medida com o uso de um espectrofo- tômetro de UV "UV-2450" (produzido pela Shimadzu Corporation). Os resultados são mostrados nas Tabelas 7 e 8. A Farmacopeia Japonesa exige que o valor acima seja de 0,08 ou menos. Um caso em que a absorbância máxima de UV média das bolsas de amostra foi 0,08 ou menos foi avaliado como "A", e um caso em que a absorbância máxima de UV média das bolsas de amostra foi de mais que 0,08 foi avaliado como "B" (consulte "Absorbância" nas Tabelas 7 e 8). A Figura 2 (gráfico de linhas) mostra a absorbância máxima de UV média (consulte as linhas sólidas) em relação ao teor de polímero de baixo peso mo-lecular na resina de poliamida cristalina usada para a camada intermediária. A linha pontilhada indica o desvio padrão da absorbância máxima de UV (3sigma). Na Figura 2, o eixo horizontal indica a razão (teor) (% em massa) da resina de poliamida não cristalina usada para a camada intermediária, e o eixo vertical indica a absorbância máxima de UV da bolsa de amostra. A referência numérica 20 indica os resultados obtidos nos Exemplos 5 a 7, a referência numérica 22 indica os resultados obtidos no Exemplo Comparativo 4 e nos Exemplos 1 a 4 e a referência numérica 24 indica os resultados obtidos nos Exemplos Comparativos 1 a 3. 4.1.6. PERMEABILIDADE DE CO2

[0089] Três corpos de prova foram tomados como amostra de ca da filme multicamada obtido conforme descrito acima (consulte a Seção 4.2). A permeabilidade a gás CO2 (cm3/dia/kPa/m2) foi medida em uma temperatura atmosférica de 40 °C e uma umidade relativa de 80% com o uso de um dispositivo de medição de permeabilidade a gás por pressão diferencial ("GTR-10XACT" produzido pela GTR Tec Corporation). Um caso em que a permeabilidade foi menos que 3,95 cm3/dia/kPa/m2 foi avaliado como "A", um caso em que a permeabilidade foi 3,95 ou mais e menos que 7,90 cm3/dia/kPa/m2 foi avaliado como "B", um caso em que a permeabilidade foi 7,90 ou mais e menos que 11,84 cm3/dia/kPa/m2 foi avaliado como "C", e um caso em que a permeabilidade foi 11,84 ou mais cm3/dia/kPa/m2 foi avaliado como "D". Um pequeno valor de permeabilidade a gás CO2 indica uma alta capacidade de bloqueio contra gás CO2. A Figura 3 mostra os resultados de medição de permeabilidade a gás CO2. Na Figura 3, o eixo horizontal indica a razão (teor) (% em massa) da resina de poliamida não cristalina usada para a camada intermediária, e o eixo vertical indica a permeabilidade a gás CO2 (cm3/dia/kPa/m2). Nos Exemplos 5 e 6, o teor de polímero de baixo peso molecular na resina de poliamida cristalina usada para a camada intermediária foi 0,67% em massa. No Exemplo Comparativo 4 e nos Exemplos 1 e 2, o teor de polímero de baixo peso molecular na resina de poliamida cristalina usada para a camada intermediária foi 0,77% em massa. 4.1.7. ALTERAÇÃO EM PH

[0090] Uma multicamada semelhante a tubo (cilíndrico) (empilha da) (largura: 18 cm) formada por formação por inflação de resfriamento a água (consulte a Seção 4.2) foi vedada a quente para ter uma dimensão interna de 28 cm para obter uma pluralidade de bolsas de teste que têm uma câmara A carregada com 637 ml de uma solução tampão (consulte a Tabela 7), e uma câmara B que foi vedada a quente para ter uma dimensão interna de 18 cm, carregada com 363 ml de uma solução de glicose (consulte a Tabela 7), e dividida da câmara A por uma vedação fraca. Cada bolsa de teste foi esterilizada em 121 °C por 40 minutos, e deixada em descanso em uma temperatura de 40 °C e uma umidade relativa de 80%. Após a passagem de um período específico (imediatamente após a esterilização, após 1 mês, após 2 meses, após 4 meses ou após 6 meses), a vedação fraca foi aberta, e o pH de uma mistura da solução tampão e da solução de glicose foi medido. Os resultados são mostrados na Figura 4. Na Figura 4, a referência numérica 40 indica os resultados obtidos no Exemplo 1, a referência numérica 42 indica os resultados obtidos no Exemplo 2 e a referência numérica 44 indica os resultados obtidos no Exemplo Comparativo 4. TABELA 6

4.4. RESULTADOS DE AVALIAÇÃO

[0091] Os resultados de avaliação obtidos em cada exemplo e no exemplo comparativo são mostrados nas Tabelas 7 e 8 e nas Figuras 2 a 4. TABELA 7

[0092] Os seguintes foram confirmados pelos resultados mostra dos nas Tabelas 7 e 8 e nas Figuras 2 a 4.

[0093] As bolsas de amostra respectivamente formadas dos filmes multicamadas dos Exemplos 1 a 15 cumpriram o padrão de absorbân- cia máxima de UV (0,08 ou menos) dos Métodos de Teste para Recipientes Plásticos especificados na 16a Edição da Farmacopeia Japonesa embora uma resina de poliamida tenha sido usada para a camada intermediária do filme multicamada. A absorbância máxima de UV da bolsa de amostra dos Exemplos 1 a 7 foi menos que o desvio padrão (3sigma) (consulte a Figura 2). Os filmes multicamadas dos Exemplos 1 a 15 tiveram uma excelente capacidade de formação de filme, e exibiram excelente resistência ao calor, valor de opacidade e resistência a queda. Em particular, os filmes multicamadas dos Exemplos 2 a 15 tiveram uma permeabilidade de CO2 medida em uma temperatura de 40 °C e uma umidade relativa de 80% de 3,95 cm3/dia/kPa/m2 ou menos. Quando a permeabilidade CO2 medida em uma temperatura de 40 °C e uma umidade relativa de 80% foi 3,95 cm3/dia/kPa/m2 ou menos, uma alteração em pH poderia ser suprimida para 0,3 ou menos quando a esterilização foi realizada em 121 °C em um estado em que a bolsa foi carregada com uma solução de fármaco que inclui íons de bicarbonato em uma quantidade de 27 mEq/l ou mais, seguido pelo armazenamento em uma temperatura de 40 °C e uma umidade relativa de 80% por 6 meses.

[0094] Em contrapartida, as bolsas de amostra dos Exemplos Comparativos 1 e 2 formadas do filme multicamada em que a resina de poliamida cristalina tem um teor de polímero de baixo peso molecular de 1,5% em massa foi usada para a camada intermediária em uma quantidade de 70 a 90% em massa, não cumpriu o padrão de absor- bância máxima de UV. A bolsa de amostra do Exemplo Comparativo 4 formada do filme multicamada em que a resina de poliamida cristalina tem um teor de polímero de baixo peso molecular de 1,5% em massa foi usada para a camada intermediária, mas a resina de poliamida não cristalina foi usada em uma quantidade de 50% em massa, cumpriu o padrão de absorbância máxima de UV, mas uma falha de formação de filme ocorreu. As bolsas de amostra dos Exemplos Comparativos 6 e 7 formadas do filme multicamada em que o teor de polímero de baixo peso molecular na camada intermediária foi 1,5% em massa, e a espessura da camada mais interna e a camada adesiva situada no lado interno da camada intermediária foi aumentada, não cumpriu o padrão de absorbância máxima de UV. Durante o uso do filme multicamada do Exemplo Comparativo 4, a permeabilidade de CO2 medida em uma temperatura de 40 °C e uma umidade relativa de 80% excedeu 7,90 cm3/dia/kPa/m2 ou menos, e uma alteração em pH excedeu 0,45 quando a esterilização foi realizada em 121 °C em um estado em que a bolsa foi carregada com uma solução de fármaco que inclui íons de bicarbonato em uma quantidade de 27 mEq/l ou mais, seguido pelo armazenamento em uma temperatura de 40oC e uma umidade relativa de 80% por 6 meses.

APLICABILIDADE INDUSTRIAL

[0095] A bolsa de injeção, de acordo com as modalidades da in venção, que é formada de um filme multicamada, cumpre o padrão de absorbância máxima de UV (0,08 ou menos) dos Métodos de Teste para Recipientes Plásticos especificados na 16a Edição da Farmacopeia Japonesa embora uma resina de poliamida seja usada para a camada intermediária, e pode ser usada para aplicações médicas. Além disso, a bolsa de injeção, de acordo com as modalidades da invenção, que é formada de um filme multicamada, pode suprimir uma alteração em pH devido à permeação de ácido carbônico mesmo quando íons de bicarbonato são usados para uma solução de fármaco contida no mesmo. LISTA DE REFERÊNCIAS NUMÉRICAS 10 Camada mais interna 12 Camada adesiva 14 Camada intermediária 16 Camada adesiva 18 Camada mais externa 20 Resultados obtidos nos Exemplos 5 a 7 em que PA(C) foi usado para a camada intermediária 22 Resultados obtidos nos Exemplos 1 a 4 e o Exemplo Comparativo 4 em que PA(B) foi usado para a camada intermediária 24 Resultados obtidos nos Exemplos Comparativos 1 a 3 em que PA(A) foi usado para a camada intermediária 40 Resultados obtidos no Exemplo 1 42 Resultados obtidos no Exemplo 2 44 Resultados obtidos no Exemplo Comparativo 2 F Filme multicamada

Claims

1. Bolsa de injeção que é formada de um filme multicama- da, sendo que a bolsa de injeção é caracterizada pelo fato de que compreende: uma camada mais interna que é formada de uma resina à base de polipropileno; uma camada mais externa que é formada de uma resina à base de polipropileno; uma camada intermediária que se situa entre a camada mais interna e a camada mais externa; e duas camadas adesivas que se situam em qualquer um dos lados da camada intermediária, a camada intermediária incluindo uma mistura de 60 a 90% em massa de uma resina de poliamida cristalina e 10 a 40% em massa de uma resina de poliamida não cristalina, a resina de poliamida cristalina tem um teor combinado de um monômero e um polímero de baixo peso molecular de 0,8% em massa ou menos, a resina de poliamida não cristalina é selecionada a partir do grupo que consiste de um ácido isoftálico/ácido tereftáli- co/policondensado de hexametilenodiamina, um ácido isoftálico/ácido tereftálico/hexametilenodiamina/policondensado de bis(3-metil-4- aminociclo-hexil)metano, um ácido tereftálico/2,2,4-trimetil- hexametilenodiamina/policondensado de 2,4,4-trimetil- hexametilenodiamina, um ácido isoftálico/bis(3-metil-4-aminociclo- hexil)metano/policondensado de omega-laurolactama, um ácido isoftá- li-co/2,2,4-trimetil-hexametilenodiamina/policondensado de 2,4,4- trimetil-hexametilenodiamina, um ácido isoftálico/ácido tereftáli- co/2,2,4-trimetil-hexametilenodiamina/policondensado de 2,4,4-trimetil- hexametilenodiamina, um ácido isoftálico/bis(3-metil-4-aminociclo- hexil)metano/policondensado de omega-laurolactama e misturas dos mesmos, e a bolsa de injeção tem uma absorbância máxima de UV, medida de acordo com os Métodos de Teste para Recipientes Plásticos especificados na 16a Edição da Farmacopeia Japonesa, de 0,08 ou menos.

2. Bolsa de injeção, de acordo com a reivindicação 1, ca-racterizada pelo fato de que a resina à base de polipropileno de pelo menos uma dentre a camada mais externa e a camada mais interna contém uma resina à base de poliolefina além da resina à base de po- lipropileno.

3. Bolsa de injeção, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a resina à base de polipropileno contém um elastômero à base de poliolefina.

4. Bolsa de injeção, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a camada intermediária inclui uma mistura de 65 a 80% em massa da resina de poliamida cristalina e 20 a 35% em massa da resina de poliamida não cristalina.

5. Bolsa de injeção, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a camada intermediária tem uma es-pessura de 15 a 45 micrômetros.

6. Bolsa de injeção, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a camada intermediária tem uma es-pessura de 23 a 37 micrômetros.

7. Bolsa de injeção, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a resina de poliamida cristalina é um copolímero de poliamida 6-66.

8. Bolsa de injeção, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a resina de poliamida não cristalina é um ácido isoftálico/ácido tereftálico/policondensado de hexametileno- diamina.

9. Bolsa de injeção, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que parte do filme multicamadas no lado interno da camada intermediária tem uma espessura de 70 micrôme- tros ou mais.

10. Bolsa de injeção, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o filme multicamadas tem uma estrutura de cinco camadas que consiste em uma resina à base de polipro- pileno/uma camada adesiva/uma resina de poliamida/uma camada adesiva/ e uma resina à base de polipropileno.

11. Bolsa de injeção, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a resina de poliamida cristalina tem um teor combinado de monômero e um polímero de baixo peso molecular de 0,1 a 0,7% em massa.

12. Conjunto de preparação de injeção caracterizado pelo fato de que compreende a bolsa de injeção conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, e uma solução de fármaco que está contida na bolsa de injeção.

13. Conjunto de preparação de injeção, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a solução de fárma- co contém íons de bicarbonato.

14. Conjunto de preparação de injeção, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a solução de fárma- co é esterilizada a 121 °C enquanto está contida na bolsa de injeção.