BR112015015218B1 - composto de oxazol fusionado, agente e método para controlar pragas - Google Patents

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Yoshihiko Nokura
Takamasa Tanabe
Masaki Takahashi
Atsushi Iwata
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Abstract

"COMPOSTO DE OXAZOL FUSIONADO, AGENTE E MÉTODO PARA CONTROLAR PRAGAS". A invenção divulga um composto representado pela fórmula (1): onde A1 representa N(O)p ou CH; A2 representa N(O)q; R1 representa um grupo trifluormetila, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio; R2 representa um grupo C1-C3 perfluoralquila, p representa 0 ou 1; q representa 0 ou 1; n representa 0, 1 ou 2; e m representa 0, 1 ou 2, tendo um excelente efeito de controle sobre pragas.

Description

Campo Técnico
[001] O presente pedido é depositado reivindicando a prioridade dos Pedidos de Patente Japonesa Nos 2012-284302 e 2013-015197, cuja íntegra encontra-se aqui incorporada a título de referência.
[002] A presente invenção refere-se a um composto heterocíclico fundido e ao uso do mesmo para o controle de pragas.
Antecedentes da Invenção
[003] Para controlar pragas, vários compostos já foram desenvolvidos e usados na prática.
[004] Além disso, alguns compostos heterocíclicos fundidos são conhecidos (vide Literatura Patentária 1). Listagem de Referências Literatura Patentária
[005] Literatura Patentária 1: JP 2004-34438 A
Sumário da Invenção Problema Técnico
[006] Constitui um objetivo da presente invenção oferecer um composto tendo um excelente efeito de controle sobre pragas e um método para controlar pragas usando-se o referido composto.
[007] Solução para o Problema
[008] Os inventores da presente invenção estudaram intensamente, e como resultando, eles descobriram que um composto heterocíclico fundido representa pela fórmula (1) a seguir tem um excelente efeito de controle sobre pragas. Por conseguinte, a presente invenção foi concluída.
[009] A presente invenção inclui os seguintes:
[0010] Um composto heterocíclico fundido representado pela fór-mula (1):
Figure img0001
[0011] onde
[0012] A1 representa N(O)p ou CH,
[0013] A2 representa N(O)q,
[0014] R1 representa um grupo trifluormetila, um átomo de halogê- nio ou um átomo de hidrogênio,
[0015] R2 representa um grupo C1-C3 perfluoralquila,
[0016] p representa 0 ou 1,
[0017] q representa 0 ou 1,
[0018] n representa 0, 1 ou 2,
[0019] m representa 0, 1 ou 2,
[0020] com a condição de que quando A1 é NO e/ou A2 é NO, n representa 2 e m representa 2.
[0021] (doravante denominado "o presente composto").
[0022] O composto de acordo com o item [1] acima, onde A1 é CH.
[0023] O composto de acordo com o item [1] acima, onde A1 é N.
[0024] O composto de acordo com qualquer um dos itens [1]-[3] acima, onde R1 é um átomo de hidrogênio.
[0025] O composto de acordo com qualquer um dos itens [1]-[3] acima, onde R1 é um grupo trifluormetila.
[0026] O composto de acordo com qualquer um dos itens [1]-[5] acima, onde R2 é um grupo trifluormetila.
[0027] O composto de acordo com qualquer um dos [1]-[6] acima, onde p é 0 e q é 0.
[0028] Um agente de controle de pragas compreendendo um composto de acordo com qualquer um dos itens [1] a [7] acima e um carreador inerte.
[0029] O agente de controle de pragas de acordo com o item [8] acima, onde o carreador inerte é água, e o composto de acordo com qualquer um dos itens [1]-[7] acima é dispersado na água contendo um tensoativo.
[0030] Método para o controle de uma praga, que compreende aplicar uma quantidade eficaz do composto de acordo com qualquer um dos itens [1] a [7] acima.
[0031] Método de acordo com o item [10] acima, que compreende aplicar uma quantidade eficaz do composto de acordo com qualquer um dos itens [1] a [7] acima ao pedúnculo e folhas de uma planta ou ao solo onde uma planta é cultivada.
[0032] O agente de controle de pragas de acordo com o item [8] acima, onde o carreador inerte é um carreador comestível.
[0033] O agente de controle de pragas de acordo com o item [8] acima, onde o carreador inerte é um solvente e um gás propelente.
[0034] Método de acordo com o item [10] acima, que compreende borrifar o agente de controle de pragas de acordo com o item [13] acima em uma praga e/ou no habitat de uma praga.
[0035] O agente de controle de pragas de acordo com o item [8] acima, onde o carreador inerte é um agente formador de gás.
[0036] O método de acordo com o item [10] acima, que compreende aplicar o composto de acordo com qualquer um dos itens [1] a [7] acima à superfície do corpo de um animal parasitado por uma praga.
[0037] O método de acordo com o item [10] acima, que compreende administrar por via oral o composto de acordo com qualquer um dos itens [1] a [7] acima a um animal parasitado por uma praga.
[0038] Um composto representado pela fórmula (M4):
Figure img0002
[0039] onde
[0040] A1 representa N ou CH,
[0041] R1 representa um grupo trifluormetila, um átomo de halogê- nio ou um átomo de hidrogênio,
[0042] R2 representa um grupo C1-C3 perfluoralquila,
[0043] n representa 0, 1 ou 2,
[0044] m representa 0, 1 ou 2.
[0045] (doravante denominado "o composto intermediário (M4)").
[0046] Um composto representado pela fórmula (M6):
Figure img0003
[0047] onde
[0048] A1 representa N ou CH,
[0049] V1 representa um átomo de flúor ou um átomo de cloro,
[0050] R2 representa um grupo C1-C3 perfluoralquila,
[0051] m representa 0, 1 ou 2.
[0052] (doravante denominado "o composto intermediário (M6)").
[0053] Um composto representado pela fórmula (M10):
Figure img0004
[0054] onde
[0055] A1 representa N ou CH,
[0056] V1 representa um átomo de flúor ou um átomo de cloro,
[0057] R2 representa um grupo C1-C3 perfluoralquila,
[0058] m representa 0, 1 ou 2.
[0059] (doravante denominado "o composto intermediário (M10)").
[0060] Efeito da Invenção
[0061] O presente composto tem um excelente efeito de controle sobre pragas e, portanto, é útil como um ingrediente ativo de um agente de controle de pragas.
[0062] O composto representado pela fórmula (1) onde n é 1 e/ou m é 1 inclui estereoisômeros. Cada estereoisômero tem um excelente efeito de controle sobre pragas.
[0063] Exemplos dos estereoisômeros incluem os seguintes compostos:
[0064] Um composto representado pela fórmula (1E):
Figure img0005
[0065] onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[0066] Um composto representado pela fórmula (1F):
Figure img0006
[0067] onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[0068] Modo de Realização da Invenção
[0069] Os grupos usados neste relatório serão ilustrados detalhadamente a título de exemplos.
[0070] O "átomo de halogênio" no presente composto inclui um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo e um átomo de iodo.
[0071] O "Ca-Cb perfluoralquil" usado neste relatório refere-se a um grupo alquil linear ou ramificado tendo a-b átomos de carbono, ao no qual todos os átomos de hidrogênio presos são substituídos por átomos de flúor.
[0072] Exemplos do "grupo C1-C3 perfluoralquila" incluem um grupo trifluormetila, um grupo pentafluoretila, um grupo heptafluorpro- pila, e um grupo heptafluorisopropila.
[0073] Exemplos do presente composto incluem os seguintes compostos:
[0074] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N;
[0075] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH;
[0076] Um composto representado pela fórmula (1) onde A2 é N;
[0077] Um composto representado pela fórmula (1) onde R1 é um grupo trifluormetila;
[0078] Um composto representado pela fórmula (1) onde R1 é um átomo de flúor;
[0079] Um composto representado pela fórmula (1) onde R1 é um átomo de cloro;
[0080] Um composto representado pela fórmula (1) onde R1 é um átomo de bromo;
[0081] Um composto representado pela fórmula (1) onde R1 é um átomo de iodo;
[0082] Um composto representado pela fórmula (1) onde R1 é um átomo de hidrogênio;
[0083] Um composto representado pela fórmula (1) onde R2 é um grupo trifluormetila;
[0084] Um composto representado pela fórmula (1) onde R2 é um grupo pentafluoretila;
[0085] Um composto representado pela fórmula (1) onde R2 é um grupo heptafluorpropila;
[0086] Um composto representado pela fórmula (1) onde R2 é um grupo heptafluorisopropila;
[0087] Um composto representado pela fórmula (1) onde n é 0;
[0088] Um composto representado pela fórmula (1) onde n é 1;
[0089] Um composto representado pela fórmula (1) onde n é 2;
[0090] Um composto representado pela fórmula (1) onde m é 0;
[0091] Um composto representado pela fórmula (1) onde m é 1;
[0092] Um composto representado pela fórmula (1) onde m é 2;
[0093] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N, A2 é N, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[0094] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N, A2 é N, R1 é um átomo de cloro, e R2 é um grupo trifluormetila;
[0095] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N, A2 é N, R1 é um átomo de bromo, e R2 é um grupo trifluormetila;
[0096] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N, A2 é N, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[0097] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH, A2 é N, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[0098] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH, A2 é N, R1 é um átomo de cloro, e R2 é um grupo trifluormetila;
[0099] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH, A2 é N, R1 é um átomo de bromo, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00100] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH, A2 é N, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00101] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N, A2 é N, R1 é um grupo trifluormetila, R2 é um grupo trifluormetila, e n é 2;
[00102] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N, A2 é N, R1 é um átomo de cloro, R2 é um grupo trifluormetila, e n é 2;
[00103] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N, A2 é N, R1 é um átomo de bromo, R2 é um grupo trifluormetila, e n é 2;
[00104] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N, A2 é N, R1 é um átomo de hidrogênio, R2 é um grupo trifluormetila, e n é 2;
[00105] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH, A2 é N, R1 é um grupo trifluormetila, R2 é um grupo trifluormetila, e n é 2;
[00106] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH, A2 é N, R1 é um átomo de cloro, R2 é um grupo trifluormetila, n é 2;
[00107] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH, A2 é N, R1 é um átomo de bromo, R2 é um grupo trifluormetila, n é 2;
[00108] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH, A2 é N, R1 é um átomo de hidrogênio, R2 é um grupo trifluormetila, n é 2;
[00109] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N, A2 é N, R1 é um grupo trifluormetila, R2 é um grupo trifluormetila, n é 2, e m é 1 ou 2;
[00110] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N, A2 é N, R1 é um átomo de cloro, R2 é um grupo trifluormetila, n é 2, e m é 1 ou 2;
[00111] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N, A2 é N, R1 é um átomo de bromo, R2 é um grupo trifluormetila, n é 2, e m é 1 ou 2;
[00112] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N, A2 é N, R1 é um átomo de hidrogênio, R2 é um grupo trifluormetila, n é 2, e m é 1 ou 2;
[00113] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH, A2 é N, R1 é um grupo trifluormetila, R2 é um grupo trifluormetila, n é 2, e m é 1 ou 2;
[00114] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH, A2 é N, R1 é um átomo de cloro, R2 é um grupo trifluormetila, n é 2, e m é 1 ou 2;
[00115] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH, A2 é N, R1 é um átomo de bromo, R2 é um grupo trifluormetila, n é 2, e m é 1 ou 2;
[00116] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH, A2 é N, R1 é um átomo de hidrogênio, R2 é um grupo trifluormetila, n é 2, e m é 1 ou 2;
[00117] Exemplos específicos do presente composto onde p é 0 e q é 0 incluem o composto representado pela fórmula (1D) (doravante denominado "o presente composto (1D)"):
Figure img0007
[00118] onde A3 representa N ou CH, e R1, R2, n e m têm as defini ções dadas na fórmula (1).
[00119] Um composto representado pela fórmula (1D) onde A3 é N;
[00120] Um composto representado pela fórmula (1D) onde A3 é CH;
[00121] Um composto representado pela fórmula (1D) onde R1 é um grupo trifluormetila;
[00122] Um composto representado pela fórmula (1D) onde R1 é um átomo de flúor;
[00123] Um composto representado pela fórmula (1D) onde R1 é um átomo de cloro;
[00124] Um composto representado pela fórmula (1D) onde R1 é um átomo de bromo;
[00125] Um composto representado pela fórmula (1D) onde R1 é um átomo de iodo;
[00126] Um composto representado pela fórmula (1D) onde R1 é um átomo de hidrogênio;
[00127] Um composto representado pela fórmula (1D) onde R2 é um grupo trifluormetila;
[00128] Um composto representado pela fórmula (1D) onde R2 é um grupo pentafluoretila;
[00129] Um composto representado pela fórmula (1D) onde R2 é um grupo heptafluorpropila;
[00130] Um composto representado pela fórmula (1D) onde R2 é um grupo heptafluorisopropila;
[00131] Um composto representado pela fórmula (1D) onde A3 é N, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00132] Um composto representado pela fórmula (1D) onde A3 é N, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00133] Um composto representado pela fórmula (1D) onde A3 é CH, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00134] Um composto representado pela fórmula (1D) onde A3 é CH, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00135] Um composto representado pela fórmula (1D) onde A3 é N ou CH, R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo C1-C3 perfluoralquila;
[00136] Um composto representado pela fórmula (1D) onde A3 é N ou CH, R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00137] Um composto representado pela fórmula (1D) onde A3 é N, R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo trifluormetila, R2 é um grupo C1-C3 perfluoralquila, m é 0 ou 1, e n é 0 ou 2;
[00138] Um composto representado pela fórmula (1D) onde A3 é N, R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo trifluormetila, R2 é um grupo trifluormetila, m é 0 ou 1, e n é 0 ou 2;
[00139] Um composto representado pela fórmula (1D) onde A3 é CH, R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo C1-C3 perfluoralquila;
[00140] Um composto representado pela fórmula (1D) onde A3 é CH, R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00141] Exemplos específicos do presente composto onde p é 1 e q é 0 incluem o composto representado pela fórmula (1A) (doravante denominado "o presente composto (1A)"):
Figure img0008
[00142] onde R1 e R2 têm as definições dadas na fórmula (1).
[00143] Um composto representado pela fórmula (1A) onde R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00144] Um composto representado pela fórmula (1A) onde R1 é um átomo de cloro, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00145] Um composto representado pela fórmula (1A) onde R1 é um átomo de bromo, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00146] Um composto representado pela fórmula (1A) onde R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00147] Exemplos específicos do presente composto onde p é 0 e q é 1 incluem o composto representado pela fórmula (1B) (doravante denominado "o presente composto (1B)"):
Figure img0009
[00148] onde A1 representa N ou CH, e R1 e R2 têm as definições dadas na fórmula (1).
[00149] Um composto representado pela fórmula (1B) onde A1 é N, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00150] Um composto representado pela fórmula (1B) onde A1 é N, R1 é um átomo de cloro, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00151] Um composto representado pela fórmula (1B) onde A1 é N, R1 é um átomo de bromo, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00152] Um composto representado pela fórmula (1B) onde A1 é N, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00153] Um composto representado pela fórmula (1B) onde A1 é CH, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00154] Um composto representado pela fórmula (1B) onde A1 é CH, R1 é um átomo de cloro, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00155] Um composto representado pela fórmula (1B) onde A1 é CH, R1 é um átomo de bromo, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00156] Um composto representado pela fórmula (1B) onde A1 é CH, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00157] Exemplos específicos do presente composto onde p é 1 e q é 1 incluem o composto representado pela fórmula (1C) (doravante denominado "o presente composto (1C)"):
Figure img0010
[00158] onde R1 e R2 têm as definições dadas na fórmula (1).
[00159] Um composto representado pela fórmula (1C) onde A1 é N, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00160] Um composto representado pela fórmula (1C) onde A1 é N, R1 é um átomo de cloro, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00161] Um composto representado pela fórmula (1C) onde A1 é N, R1 é um átomo de bromo, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00162] Um composto representado pela fórmula (1C) onde A1 é N, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00163] Um composto representado pela fórmula (1C) onde A1 é CH, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00164] Um composto representado pela fórmula (1C) onde A1 é CH, R1 é um átomo de cloro, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00165] Um composto representado pela fórmula (1C) onde A1 é CH, R1 é um átomo de bromo, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00166] Um composto representado pela fórmula (1C) onde A1 é CH, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00167] Um composto representado pela fórmula (1) onde A1 é CH, R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00168] Um composto representado pela fórmula (1) onde A2 é NO, n é 2 e m é 2;
[00169] Os processos para produzir o presente composto estão descritos abaixo.
[00170] O presente composto e o composto intermediário do mesmo podem ser produzidos, por exemplo, pelos seguintes (Processo de produção 1) a (Processo de produção 17). (Processo de produção 1)
[00171] O presente composto representado pela fórmula (1) onde A1 é N ou CH, A2 é N, m é 0, e n é 1 ou 2 pode ser produzido por oxidação do presente composto onde
Figure img0011
onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00172] O presente composto (1-n1m0) representado pela fórmula (1) onde A1 é N ou CH, A2 é N, m é 0, e n é 1 pode ser produzido por oxidação do presente composto (1-n0m0) onde A1 é N ou CH, A2 é N, m é 0, e n é 0.
[00173] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00174] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e cloro-fórmio; álcoois tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e mis-turas dos mesmos.
[00175] Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem peri- odato de sódio e ácido m-cloroperbenzoico.
[00176] A quantidade do oxidante a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 3 moles em relação a 1 mole do presente composto (1- n0m0). A quantidade do oxidante varia de preferência de 1 a 1,2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n0m0).
[00177] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de -50°C a 50°C. O tempo reacional da reação geralmente varia na faixa de 0,1 a 12 horas.
[00178] Depois de terminada a reação, o presente composto (1- n1m0) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, lavagem da camada orgânica com, opcionalmente uma solução aquosa de um agente redutor (por exemplo, sulfito de sódio e tiossulfato de sódio), seguido de uma solução aquosa de uma base (por exemplo, hidrogenocarbonato de sódio), e em seguida secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto isolado (1-n1m0) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00179] O presente composto (1-n2m0) representado pela fórmula (1) onde A1 é N ou CH, A2 é N, m é 0, e n é 2 pode ser produzido por reação do presente composto (1-n1m0) onde A1 é N ou CH, A2 é N, m é 0, e n é 1 na presença de um oxidante.
[00180] A reação geralmente é conduzida na presença de um sol- vente.
[00181] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e cloro-fórmio; álcoois tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e mis-turas dos mesmos.
[00182] Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem ácido m-cloroperbenzoico, uma solução de peróxido de hidrogênio e Oxone®.
[00183] A reação pode ser conduzida na presença de um catalisador.
[00184] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem ácido de tungstato, tungstato de sódio e tungstato de potássio.
[00185] A quantidade do oxidante a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 4 moles em relação a 1 mole do presente composto (1- n1m0). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geralmente varia de 0,01 a 0,5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n1m0). A quantidade do oxidante varia de preferência de 1 a 2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n1m0). A quantidade do catalisador varia de preferência de 0,05 a 0,2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n1m0).
[00186] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de -50°C a 100°C. O tempo reacional da reação ge ralmente varia na faixa de 0,1 a 12 horas.
[00187] Depois de terminada a reação, o presente composto (1- n2m0) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, lavagem da camada orgânica com, opcionalmente uma solução aquosa de um agente redutor (por exemplo, sulfito de sódio e tiossulfato de sódio), seguido de uma solução aquosa de uma base (por exemplo, hidrogenocarbonato de sódio), e em seguida secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto (1-n2m0) pode ser ainda purificado por cromato- grafia, cristalização, entre outros.
[00188] O presente composto (1-n2m0) representado pela fórmula (1) onde A1 é N ou CH, A2 é N, m é 0, e n é 2 pode ser produzido em uma etapa (pote único) por reação do presente composto (1-n0m0) onde A1 é N ou CH, A2 é N, m é 0, e n é 0 na presença de um oxidante.
[00189] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00190] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e cloro-fórmio; álcoois tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e mis-turas dos mesmos.
[00191] Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem ácido m-cloroperbenzoico, uma solução de peróxido de hidrogênio e Oxone®.
[00192] A reação pode ser conduzida na presença de um catalisador.
[00193] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem ácido túngstico, tungstato de sódio e tungstato de potássio.
[00194] A quantidade do oxidante a ser usada na reação geralmente varia de 2 a 5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1- n0m0). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geralmente varia de 0,01 a 0,5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n0m0). A quantidade do oxidante varia de preferência de 2 a 3 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n0m0). A quantidade do catalisador varia de preferência de 0,05 a 0,2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n0m0).
[00195] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 120°C. O tempo reacional da reação gera lmente varia na faixa de 0,1 a 12 horas.
[00196] Depois de terminada a reação, o presente composto (1- n2m0) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, lavagem da camada orgânica com, opcionalmente uma solução aquosa de um agente redutor (por exemplo, sulfito de sódio e tiossulfato de sódio), seguido de uma solução aquosa de uma base (por exemplo, hidrogenocarbonato de sódio), e em seguida secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto isolado (1-n2m0) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros. (Processo de produção 2)
[00197] Os presentes compostos (1-n2m1) e/ou (1-n2m2) representados pela fórmula (1) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 2, e m é 1 ou 2 podem ser produzidos por oxidação do presente composto (1-n2m0) onde
Figure img0012
[00198] onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00199] O presente composto (1-n2m1) representado pela fórmula (1) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 2, e m é 1 pode ser produzido por oxidação do presente composto (1-n2m0) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 2, e m é 0.
[00200] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00201] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e cloro-fórmio; álcoois tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e mis- turas dos mesmos.
[00202] Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem peri- odato de sódio, ácido m-cloroperbenzoico, uma solução de peróxido de hidrogênio e Oxone®.
[00203] A reação pode ser conduzida na presença de um catalisador.
[00204] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem ácido túngstico, tungstato de sódio e tungstato de potássio.
[00205] A quantidade do oxidante a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 3 moles em relação a 1 mole do presente composto (1- n2m0). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geralmente varia de 0.01 a 0.5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m0). A quantidade do oxidante varia de preferência de 1 a 1.2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m0). A quantidade do catalisador varia de preferência de 0.05 a 0.2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m0).
[00206] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de -50°C a 100°C. O tempo reacional da reação ge ralmente varia na faixa de 0,1 a 12 horas.
[00207] Depois de terminada a reação, o presente composto (1- n2m1) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, lavagem da camada orgânica com, opcionalmente uma solução aquosa de um agente redutor (por exemplo, sulfito de sódio e tiossulfato de sódio), seguido de uma solução aquosa de uma base (por exemplo, hidrogenocarbonato de sódio), e em seguida secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto isolado (1-n2m1) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00208] O presente composto (1-n2m2) representado pela fórmula (1) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 2, e m é 2 pode ser produzido por reação do presente composto (1-n2m1) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 2, e m é 1 na presença de um oxidante.
[00209] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00210] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e cloro-fórmio; álcoois tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e mis-turas dos mesmos.
[00211] Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem ácido m-cloroperbenzoico, uma solução de peróxido de hidrogênio e Oxone®.
[00212] A reação pode ser conduzida na presença de um catalisador.
[00213] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem ácido túngstico, tungstato de sódio e tungstato de potássio.
[00214] A quantidade do oxidante a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 4 moles em relação a 1 mole do presente composto (1- n2m1). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geralmente varia de 0,01 to 0,5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m1). A quantidade do oxidante varia de preferência de 1 a 2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m1). A quantidade do catalisador varia de preferência de 0,05 a 0,2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m1).
[00215] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de -50°C a 100°C. O tempo reacional da reação ge ralmente varia na faixa de 0,1 a 12 horas.
[00216] Depois de terminada a reação, o presente composto (1- n2m2) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, lavagem da camada orgânica com, opcionalmente uma solução aquosa de um agente redutor (por exemplo, sulfito de sódio e tiossulfato de sódio), seguido de uma solução aquosa de uma base (por exemplo, hidrogenocarbonato de sódio), e em seguida secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto (1-n2m2) pode ser ainda purificado por cromato- grafia, cristalização, entre outros.
[00217] O presente composto (1-n2m2) representado pela fórmula (1) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 2, e m é 2 pode ser produzido em uma etapa (pote único) por reação do presente composto (1-n2m0) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 2, e m é 0 na presença de um oxidante.
[00218] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00219] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e cloro-fórmio; álcoois tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e mis-turas dos mesmos.
[00220] Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem ácido m-cloroperbenzoico, uma solução de peróxido de hidrogênio e Oxone®.
[00221] A reação pode ser conduzida na presença de um catalisador.
[00222] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem ácido túngstico, tungstato de sódio e tungstato de potássio.
[00223] A quantidade do oxidante a ser usada na reação geralmente varia de 2 a 5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1- n2m0). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geralmente varia de 0,01 a 0,5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m0). A quantidade do oxidante varia de preferência de 2 a 3 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m0). A quantidade do catalisador varia de preferência de 0,05 to 0,2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m0).
[00224] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 120°C. O tempo reacional da reação gera lmente varia na faixa de 0,1 a 12 horas.
[00225] Depois de terminada a reação, o presente composto (1- n2m2) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, lavagem da camada orgânica com, opcionalmente uma solução aquosa de um agente redutor (por exemplo, sulfito de sódio e tiossulfato de sódio), seguido de uma solução aquosa de uma base (por exemplo, hidrogenocarbonato de sódio), e em seguida secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto isolado (1-n2m2) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00226] No processo de produção do presente composto (1-n2m2) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 2, e m é 2, os presentes compostos (1A) e/ou (1B) e/ou (1C) também podem ser produzidos. (Processo de produção 3)
[00227] Os presentes compostos (1-n2m1) e/ou (1-n2m2) representado pela fórmula (1) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 2, e m é 1 ou 2 pode ser produzido por oxidação do presente composto (1-n0m0) onde A1 é N ou CH,
Figure img0013
[00228] onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00229] O presente composto (1-n2m1) representado pela fórmula (1) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 2, e m é 1 pode ser produzido em uma etapa (pote único) por reação do presente composto (1-n0m0) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 0, e m é 0 na presença de um oxidante.
[00230] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00231] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e cloro-fórmio; álcoois tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e mis-turas dos mesmos.
[00232] Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem ácido m-cloroperbenzoico, uma solução de peróxido de hidrogênio e Oxone®.
[00233] A reação pode ser conduzida na presença de um catalisador.
[00234] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem ácido túngstico, tungstato de sódio e tungstato de potássio.
[00235] A quantidade do oxidante a ser usada na reação geralmente varia de 3 a 10 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n0m0). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geralmente varia de 0,01 a 0,5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n0m0). A quantidade do oxidante varia de preferência de 3 a 5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n0m0). A quantidade do catalisador varia de preferência de 0,05 a 0,2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n0m0).
[00236] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 120°C. O tempo reacional da reação gera lmente varia na faixa de 0,1 a 12 horas.
[00237] Depois de terminada a reação, o presente composto (1- n2m1) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, lavagem da camada orgânica com, opcionalmente uma solução aquosa de um agente redutor (por exemplo, sulfito de sódio e tiossulfato de sódio), seguido de uma solução aquosa de uma base (por exemplo, hidrogenocarbonato de sódio), e em seguida secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto isolado (1-n2m1) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00238] O presente composto (1-n2m2) representado pela fórmula (1) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 2, e m é 2 pode ser produzido em uma etapa (pote único) por reação do presente composto (1-n0m0) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 0, e m é 0 na presença de um oxidante.
[00239] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00240] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e cloro-fórmio; álcoois tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e mis-turas dos mesmos.
[00241] Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem ácido m-cloroperbenzoico, uma solução de peróxido de hidrogênio e Oxone®.
[00242] A reação pode ser conduzida na presença de um catalisador.
[00243] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem ácido túngstico, tungstato de sódio e tungstato de potássio.
[00244] A quantidade do oxidante a ser usada na reação geralmente varia de 4 a 15 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n0m0). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geral- mente varia de 0,01 a 0,5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n0m0). A quantidade do oxidante varia de preferência de 4 a 5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n0m0). A quantidade do catalisador varia de preferência de 0,05 a 0,2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n0m0).
[00245] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 120°C. O tempo reacional da reação gera lmente varia na faixa de 0,1 a 12 horas.
[00246] Depois de terminada a reação, o presente composto (1- n2m2) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, lavagem da camada orgânica com, opcionalmente uma solução aquosa de um agente redutor (por exemplo, sulfito de sódio e tiossulfato de sódio), seguido de uma solução aquosa de uma base (por exemplo, hidrogenocarbonato de sódio), e em seguida secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto isolado (1-n2m2) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00247] No processo de produção do presente composto (1-n2m2) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 2, e m é 2, os presentes compostos (1A) e/ou (1B) e/ou (1C) também podem ser produzidos. (Processo de produção 4-1)
[00248] O presente composto (1A) é pode ser produzido por oxidação do presente composto (1-n2m2) onde A1 é N, A2 é N, n é 2, e m é 2.
Figure img0014
[00249] onde os símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00250] A reação geralmente é conduzida na presença de um sol- vente.
[00251] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e cloro-fórmio; álcoois tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e mis-turas dos mesmos.
[00252] Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem ácido m-cloroperbenzoico, uma solução de peróxido de hidrogênio e Oxone®.
[00253] A reação pode ser conduzida na presença de um catalisador.
[00254] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem ácido túngstico, tungstato de sódio e tungstato de potássio.
[00255] A quantidade do oxidante a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 10 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m2). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geralmente varia de 0,01 a 0,5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m2). A quantidade do oxidante varia de preferência de 2 a 5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m2). A quantidade do catalisador varia de preferência de 0,05 a 0,2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m2).
[00256] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 20°C a 120°C. O tempo reacional da reação ger almente varia na faixa de 0,1 a 48 horas.
[00257] Depois de terminada a reação, o presente composto (1A) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, lavagem da camada orgânica com, opcionalmente uma solução aquosa de um agente redutor (por exemplo, sulfito de sódio e tiossulfato de sódio), seguido de uma solução aquosa de uma base (por exemplo, hidrogenocarbonato de sódio), e em seguida secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto isolado (1A) pode ser ainda purificado por cromatogra- fia, cristalização, entre outros.
[00258] No processo de produção do presente composto (1A), os presentes compostos (1B) e/ou (1C) também podem ser produzidos. (Processo de produção 4-2)
[00259] O presente composto (1B) é pode ser produzido por oxidação do presente composto (1-n2m2) onde A1 é N ou CH, A2 é N, n é 2, e m é 2.
Figure img0015
[00260] onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00261] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00262] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e cloro-fórmio; álcoois tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e mis-turas dos mesmos.
[00263] Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem ácido m-cloroperbenzoico, uma solução de peróxido de hidrogênio e Oxone®.
[00264] A reação pode ser conduzida na presença de um catalisador.
[00265] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem ácido túngstico, tungstato de sódio e tungstato de potássio.
[00266] A quantidade do oxidante a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 10 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m2). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geral- mente varia de 0,01 a 0,5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m2). A quantidade do oxidante varia de preferência de 2 a 5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m2). A quantidade do catalisador varia de preferência de 0,05 a 0,2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m2).
[00267] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 20°C a 120°C. O tempo reacional da reação ger almente varia na faixa de 0,1 a 48 horas.
[00268] Depois de terminada a reação, o presente composto (1B) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, lavagem da camada orgânica com, opcionalmente uma solução aquosa de um agente redutor (por exemplo, sulfito de sódio e tiossulfato de sódio), seguido de uma solução aquosa de uma base (por exemplo, hidrogenocarbonato de sódio), e em seguida secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto isolado (1B) pode ser ainda purificado por cromatogra- fia, cristalização, entre outros.
[00269] No processo de produção do presente composto (1B), os presentes compostos (1A) e/ou (1C) também podem ser produzidos. (Processo de produção 4-3)
[00270] O presente composto (1C) pode ser produzido por oxidação do presente composto (1-n2m2) onde A1 é N, A2 é N, n é 2, e m é 2.
Figure img0016
[00271] onde os símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00272] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00273] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e cloro-fórmio; álcoois tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e mis-turas dos mesmos.
[00274] Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem ácido m-cloroperbenzoico, uma solução de peróxido de hidrogênio e Oxone®.
[00275] A reação pode ser conduzida na presença de um catalisador.
[00276] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem ácido túngstico, tungstato de sódio e tungstato de potássio.
[00277] A quantidade do oxidante a ser usada na reação geralmente varia de 2 a 20 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m2). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geralmente varia de 0,01 a 0,5 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m2). A quantidade do oxidante varia de preferência de 3 a 10 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m2). A quantidade do catalisador varia de preferência de 0,05 a 0,2 moles em relação a 1 mole do presente composto (1-n2m2).
[00278] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 50°C a 150°C. O tempo reacional da reação ger almente varia na faixa de 1 a 48 horas.
[00279] Depois de terminada a reação, o presente composto (1C) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, lavagem da camada orgânica com, opcionalmente uma solução aquosa de um agente redutor (por exemplo, sulfito de sódio e tiossulfato de sódio), seguido de uma solução aquosa de uma base (por exemplo, hidrogenocarbonato de sódio), e em seguida secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto isolado (1C) pode ser ainda purificado por cromato- grafia, cristalização, entre outros.
[00280] No processo de produção do presente composto (1C), os presentes compostos (1A) e/ou (1B) também podem ser produzidos. (Processo de produção 5-1)
[00281] O presente composto onde A1 é N ou CH, e A2 é N pode ser produzido por reação do composto intermediário (M1) e o composto intermediário (M2) para obter o composto intermediário (M4), e em seguida submetendo-se o composto intermediário resultante (M4) à condensação intramolecular.
Figure img0017
[00282] onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00283] O composto intermediário (M4) pode ser produzido por reação do composto intermediário (M1) e o composto intermediário (M2) na presença de um agente condensante.
[00284] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter, tetra-hidrofurano (doravante denominado "THF"), e ter-butilmetil éter; hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2- dicloroetano, e clorobenzeno; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno, benzeno, e xileno; ésteres tais como etil acetato, e butil aceta- to; nitrilas tais como acetonitrila; solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida (doravante denominado "DMF"), N-metilpirroli- dona (doravante denominado "NMP"), 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, e dimetilsulfóxido (doravante denominado "DMSO"); compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina; e misturas dos mesmos.
[00285] Exemplos do agente condensante a ser usado na reação incluem carbodi-imidas tais como cloridrato de 1-etil-3-(3-dimetilami- nopropil)carbodi-imida (doravante denominado "cloridrato de EDCI") e 1,3-diciclo-hexil carbodi-imida.
[00286] A reação pode ser conduzida na presença de um catalisador.
[00287] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem 1- hidroxibenzotriazol (doravante denominado "HOBt").
[00288] A quantidade do composto intermediário (M2) a ser usada na reação geralmente varia de 0,5 a 2 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M1). A quantidade do agente condensante a ser usado na reação geralmente varia de 1 a 5 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M1). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geralmente varia de 0,01 a 1 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M1).
[00289] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 120°C. O tempo reacional da reação gera lmente varia na faixa de 0,1 a 24 horas.
[00290] Depois de terminada a reação, o composto intermediário (M4) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, despejamen- to de água na mistura reacional, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e concentração da camada orgânica; despejamento de água na mistura reacional, e coleta de um sólido por filtração; ou coleta de um sólido formado na mistura reacional por filtração. O com- posto intermediário isolado (M4) pode ser ainda purificado por croma- tografia, cristalização, entre outros.
[00291] O presente composto (1) onde A1 é N ou CH, e A2 é N pode ser produzido submetendo-se o composto intermediário (M4) à condensação intramolecular.
[00292] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter, THF, e ter-butilmetil éter; hidrocarbo- netos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, e clorobenzeno; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno, benzeno, e xileno; ésteres tais como etil acetato, e butil acetato; nitrilas tais como acetonitrila; solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, e DMSO; compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina; e misturas dos mesmos.
[00293] A reação pode ser conduzida na presença de um agente condensante, um ácido, uma base ou um agente clorante.
[00294] Exemplos do agente condensante a ser usado na reação incluem anidrido de ácido acético, anidrido de ácido trifluoracético, clo- ridrato de EDCI, uma mistura de trifenil fosfina, uma base, e tetracloreto de carbono ou tetrabrometo de carbono, uma mistura de trifenil fos- fina e azodiésteres tais como dietil azodicarboxilato.
[00295] Exemplos do ácido a ser usado na reação incluem ácidos sulfônicos tais como ácido para-toluenossulfônico e ácido metanossul- fônico; ácidos carboxílicos tais como ácido acético; ácido sulfúrico; ácido fosfórico; ácido polifosfórico; entre outros.
[00296] Exemplos da base a ser usada na reação incluem compostos heterocíclicos contendo nitrogênio tais como piridina, picolina, 2,6- lutidina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (doravante denominado "DBU"), e 1,5-diazabiciclo[4.3.0]-5-noneno; aminas terciárias tais como trietilamina e N,N-di-isopropiletilamina; bases inorgânicas tais como fosfato tripotássico, carbonato de potássio, e hidreto de sódio.
[00297] Exemplos do agente clorante a ser usado na reação incluem oxicloreto de fósforo; entre outros.
[00298] Quando um agente condensante é usado na reação, a quantidade do agente condensante geralmente varia de 1 a 5 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M4). Quando um ácido é usado na reação, a quantidade de ácido geralmente varia de 0,1 a 5 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M4). Quando uma base é usada na reação, a quantidade da base geralmente varia de 1 a 5 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M4). Quando um agente clorante é usado na reação, a quantidade do agente clorante geralmente varia de 1 a 5 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M4).
[00299] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 200°C. O tempo reacional da reação gera lmente varia na faixa de 0,1 a 24 horas.
[00300] Depois de terminada a reação, o presente composto (1) onde A1 é N ou CH, e A2 é N pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, despejamento de água na mistura reacional, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e concentração da camada orgânica; despejamento de água na mistura reacional, e coleta de um sólido por filtração; ou coleta de um sólido formado na mistura reacional por filtração. O presente composto isolado (1) onde A1 é N ou CH, e A2 é N pode ser ainda purificado por recristalização, croma- tografia, entre outros.
[00301] O presente composto (1) onde A1 é N ou CH, e A2 é N também pode ser produzido em uma etapa (pote único) por reação do composto intermediário (M1) com o composto intermediário (M2) na presença de um agente condensante.
[00302] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter, THF, e ter-butilmetil éter; hidrocarbo- netos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, e clorobenzeno; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno, benzeno, e xileno; ésteres tais como etil acetato, e butil acetato; nitrilas tais como acetonitrila; solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, e DMSO; compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina; e misturas dos mesmos.
[00303] Exemplos do agente condensante desidratante a ser usado na reação incluem carbodi-imidas tais como cloridrato de EDCl, 1,3- diciclo-hexil carbodi-imida, e ácido bórico.
[00304] A reação pode ser conduzida na presença de um catalisador.
[00305] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem 1- hidroxibenzotriazol.
[00306] A quantidade do composto intermediário (M2) a ser usado na reação geralmente varia de 0,5 a 2 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M1). A quantidade do agente condensante a ser usado na reação geralmente varia de 1 a 5 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M1). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geralmente varia de 0,01 a 1 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M1).
[00307] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 200°C. O tempo reacional da reação gera lmente varia na faixa de 0,1 a 24 horas.
[00308] Depois de terminada a reação, o presente composto (1) onde A1 é N ou CH, e A2 é N pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, despejamento de água na mistura reacional, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e concentração da camada orgânica; despejamento de água na mistura reacional, e coleta de um sólido por filtração; ou coleta de um sólido formado na mistura reacional por filtração. O presente composto isolado (1) onde A1 é N ou CH, e A2 é N pode ser ainda purificado por recristalização, croma- tografia, entre outros. (Processo de produção 5-2)
[00309] O presente composto onde A1 é N ou CH, e A2 é N pode ser produzido por reação do composto intermediário (M1) e o composto intermediário (M3) para obter o composto intermediário (M4), em seguida submetendo-se o composto intermediário resultante (M4) à condensação intramolecular.
Figure img0018
[00310] onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00311] O composto intermediário (M4) pode ser produzido por reação do composto intermediário (M1) e o composto intermediário (M3).
[00312] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00313] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, ter-butilmetil éter, e 1,4- dioxano; hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano, heptano, e octano; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno; hidrocar- bonetos halogenados tais como clorobenzeno; ésteres tais como etil acetato e butil acetato; nitrilas tais como acetonitrila; solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, e DMSO; e misturas dos mesmos.
[00314] A reação pode ser conduzida na presença de uma base.
[00315] Exemplos da base a ser usada na reação incluem carbonatos de metais alcalinos tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio; aminas terciárias tais como trietilamina e N,N-di-isopropileti- lamina; e compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e 4-dimetilaminopiridina.
[00316] A quantidade do composto intermediário (M3) a ser usado na reação geralmente varia de 1 a 3 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M1). A quantidade da base a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 10 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M1).
[00317] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de -20°C a 100°C. O tempo reacional da reação ge ralmente varia na faixa de 0,1 a 24 horas.
[00318] Depois de terminada a reação, o composto intermediário (M4) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, despejamen- to de água na mistura reacional, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada orgânica. O composto intermediário isolado (M4) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00319] O presente composto (1) onde A1 é N ou CH, e A2 é N pode ser produzido submetendo-se o composto intermediário (M4) à condensação intramolecular de acordo com o processo de produção 5-1.
[00320] O presente composto isolado (1) onde A1 é N ou CH, e A2 é N também pode ser produzido em uma etapa (pote único) por reação do composto intermediário (M1) com o composto intermediário (M3) na presença de um agente condensante.
[00321] A reação geralmente é conduzida na presença ou ausência de um solvente.
[00322] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, ter-butilmetil éter, e 1,4- dioxano; hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano, heptano, e octano; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno; hidrocar- bonetos halogenados tais como clorobenzeno; ésteres tais como etil acetato e butil acetato; nitrilas tais como acetonitrila; solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, e DMSO; e misturas dos mesmos.
[00323] A reação pode ser conduzida na presença de uma base.
[00324] Exemplos da base a ser usada na reação incluem carbonatos de metais alcalinos tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio; aminas terciárias tais como trietilamina e N,N-di-isopropile- tilamina; e compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridi- na e 4-dimetilaminopiridina.
[00325] A quantidade do composto intermediário (M3) a ser usado na reação geralmente varia de 1 a 3 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M1). A quantidade da base a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 10 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M1).
[00326] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 20°C a 200°C. O tempo reacional da reação ger almente varia na faixa de 0,1 a 24 horas.
[00327] Depois de terminada a reação, o presente composto (1) onde A1 é N ou CH, e A2 é N pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, despejamento de água na mistura reacional, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto isolado (1) onde A1 é N ou CH, e A2 pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros. (Processo de produção 6)
[00328] O presente composto isolado (1) onde A1 é N ou CH, e A2 é N também pode ser produzido por reação do composto intermediário (M1) com o composto intermediário (M5) na presença de um oxidante.
Figure img0019
[00329] onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00330] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem álcoois tais como metanol e etanol; éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter, THF, e ter-butilmetil éter; hidrocarbonetos halogenados tais como di- clorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, e clorobenzeno; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno, benzeno, e xileno; ésteres tais como etil acetato, e butil acetato; nitrilas tais como acetonitrila; solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, e DMSO; compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina; e misturas dos mesmos.
[00331] Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem oxigênio, cloreto de cobre (II), 2,3-dicloro-5,6-dicianobenzoquinone (doravante denominado "DDQ"); entre outros.
[00332] A reação pode ser conduzida na presença de um ácido.
[00333] Exemplos do acid a ser usado na reação incluem ácidos sulfônicos tais como ácido para-toluenossulfônico; ácidos carboxílicos tais como ácido acético; ácido polifosfórico; entre outros.
[00334] A reação pode ser conduzida na presença de um sulfito.
[00335] Exemplos do sulfite a ser usado na reação incluem hidro- genossulfito de sódio, e dissulfito de sódio.
[00336] A quantidade do composto intermediário (M5) a ser usado na reação geralmente varia de 1 a 2 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M1). A quantidade do oxidante a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 5 moles em relação a 1 mole do com-posto intermediário (M1). A quantidade do ácido a ser usada na reação geralmente varia de 0.1 a 2 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M1). A quantidade do sulfito a ser usado na reação ge-ralmente varia de 1 a 5 moles em relação a 1 mole do composto inter-mediário (M1).
[00337] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 200°C.
[00338] Depois de terminada a reação, o presente composto (1) onde A1 é N ou CH, e A2 é N pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, despejamento de água na mistura reacional, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e concentração da camada orgânica; despejamento de água na mistura reacional, e coleta de um sólido por filtração; ou coleta de um sólido formado na mistura reacional por filtração. O presente composto isolado (1) onde A1 é N ou CH, e A2 é N pode ser ainda purificado por recristalização, croma- tografia, entre outros. (Processo de produção 7)
[00339] O presente composto (1-n0) onde A1 é N ou CH, A2 é N, e n é 0 também pode ser produzido por reação do composto intermediário (M6) com o composto intermediário (M7) na presença de uma base.
Figure img0020
[00340] onde A1 representa N ou CH, V1 representa um átomo de halogênio e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00341] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00342] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, ter-butilmetil éter, e 1,4- dioxano; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno; nitri- las tais como acetonitrila; solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, e DMSO; água; e misturas dos mesmos.
[00343] Exemplos da base a ser usada na reação incluem carbonatos de metais alcalinos tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio; e hidretos de metais alcalinos tais como hidreto de sódio.
[00344] A quantidade do composto intermediário (M7) a ser usado na reação geralmente varia de 1 a 10 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M6). A quantidade da base a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 10 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M6).
[00345] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de -50°C a 100°C. O tempo reacional da reação ge ralmente varia na faixa de 0.1 a 12 horas.
[00346] Depois de terminada a reação, o presente composto (1-n0) onde A1 é N ou CH, A2 é N e n é 0 pode ser isolado por pós- tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto isolado (1-n0) onde A1 é N ou CH, A2 é N e n é 0 pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00347] Na reação, V1 é de preferência um átomo de flúor ou um átomo de cloro. (Processo de produção 8-1)
[00348] O composto intermediário (M6) pode ser produzido por reação do composto intermediário (M1) com o composto intermediário (M8) para obter o composto intermediário (M10), e em seguida submetendo-se o composto intermediário resultante (M10) à condensação intramolecular.
Figure img0021
[00349] onde A1 representa N ou CH, V1 representa um átomo de halogênio e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00350] O composto intermediário (M10) pode ser produzido da mesma maneira que no processo de produção 5-1 usando-se o composto intermediário (M8) no lugar do composto intermediário (M2).
[00351] O composto intermediário (M6) pode ser produzido da mesma maneira que no processo de produção 5-1 ou 5-2 usando-se o composto intermediário (M10) no lugar do composto intermediário (M4).
[00352] O composto intermediário (M6) também pode ser produzido em uma etapa (pote único) de acordo com o processo de produção 5-1 usando-se o composto intermediário (M8) no lugar do composto inter-mediário (M2).
[00353] Na reação, V1 é de preferência um átomo de flúor ou um átomo de cloro. (Processo de produção 8-2)
[00354] O composto intermediário (M6) pode ser produzido por reação do composto intermediário (M1) e o composto intermediário (M9) para obter o composto intermediário (M10), e em seguida submetendo-se o composto intermediário resultante (M10) à condensação intramolecular.
Figure img0022
[00355] onde A1 representa N ou CH, V1 representa um átomo de halogênio e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00356] O composto intermediário (M10) pode ser produzido da mesma maneira que no processo de produção 5-2 usando-se o composto intermediário (M9) no lugar do composto intermediário (M3).
[00357] O composto intermediário (M6) pode ser produzido da mesma maneira que no processo de produção 5-1 ou 5-2 usando-se o composto intermediário (M10) no lugar do composto intermediário (M4).
[00358] O composto intermediário (M6) também pode ser produzido em uma etapa (pote único) de acordo com o processo de produção 5-2 usando-se o composto intermediário (M9) no lugar do composto inter-mediário (M2).
[00359] Na reação, V1 é de preferência um átomo de flúor ou um átomo de cloro. (Processo de produção 9)
[00360] O composto intermediário (M6) pode ser produzido por rea ção do composto intermediário (M1) e o composto intermediário (M11).
Figure img0023
[00361] onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00362] O composto intermediário (M6) pode ser produzido da mesma maneira que no processo de produção 6 usando-se o composto intermediário (M11) no lugar do composto intermediário (M5). (Processo de produção 10)
[00363] O composto intermediário (M4-n0) onde n é 0 pode ser produzido por reação do composto intermediário (M10) e do composto intermediário (M7).
Figure img0024
[00364] onde A1 representa N ou CH, V1 representa um átomo de halogênio e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00365] O composto intermediário (M4-n0) onde n é 0 pode ser produzido da mesma maneira que no processo de produção 7 usando-se o composto intermediário (M10) no lugar do composto intermediário (M6).
[00366] Na reação, V1 é de preferência um átomo de flúor ou um átomo de cloro. (Processo de produção 11)
[00367] O composto intermediário (M2) pode ser produzido por hi drólise do composto intermediário (M12).
Figure img0025
[00368] onde os símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00369] Quando a hidrólise é conduzida usando-se um ácido, uma solução aquosa do ácido geralmente é usada como um solvente na reação.
[00370] Exemplos do ácido a ser usado na reação incluem ácidos minerais tais como ácido clorídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, e ácido sulfúrico; e ácidos carboxílicos tais como ácido acético e ácido tri- fluoracético.
[00371] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 150°C. O tempo reacional da reação gera lmente varia na faixa de 0,1 a 24 horas.
[00372] Depois de terminada a reação, o composto intermediário (M2) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada orgânica. O composto intermediário isolado (M2) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00373] Quando a hidrólise é conduzida usando-se uma base, a reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00374] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, ter-butilmetil éter, e 1,4- dioxano; álcoois tais como metanol e etanol; água; e misturas dos mesmos.
[00375] Exemplos da base a ser usada na reação incluem hidróxidos de metais alcalinos tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio.
[00376] A quantidade da base a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 10 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M12).
[00377] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 150°C. O tempo reacional da reação gera lmente varia na faixa de 0.1 a 24 horas.
[00378] Depois de terminada a reação, o composto intermediário (M2) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, acidificação da solução reacional, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada orgânica. O composto intermediário isolado (M2) pode ser ainda purificado por cromatogra- fia, cristalização, entre outros. (Processo de produção 12)
[00379] O composto intermediário (M3) pode ser produzido por reação do composto intermediário (M2) com um agente clorante.
Figure img0026
[00380] onde os símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00381] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00382] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, ter-butilmetil éter, e 1,4- dioxano; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno; hidro- carbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio; e misturas dos mesmos.
[00383] Exemplos do agente clorante a ser usado na reação incluem cloreto de tionil, dicloreto de oxalil, oxicloreto de fósforo; entre outros.
[00384] A quantidade do agente clorante a ser usado na reação ge-ralmente varia de 1 a 5 moles em relação a 1 mole do composto inter-mediário (M2).
[00385] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 100°C. O tempo reacional da reação gera lmente varia na faixa de 0,1 a 24 horas.
[00386] Depois de terminada a reação, o composto intermediário (M3) pode ser isolado por remoção do solvente da mistura reacional. (Processo de produção 13)
[00387] O composto intermediário (M2), o composto intermediário (M5) ou o composto intermediário (M12) pode ser produzido por reação do composto intermediário (M7) com o composto intermediário (M8), o composto intermediário (M11) ou o composto intermediário (M13), resp, e opcionalmente oxidação do composto resultante.
Figure img0027
[00388] onde V1 representa um átomo de halogênio e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00389] O composto intermediário (M2) onde n é 0 pode ser produzido da mesma maneira que no processo de produção 7 usando-se o composto intermediário (M8) no lugar do composto intermediário (M6).
[00390] O composto intermediário (M5) onde n é 0 pode ser produzido da mesma maneira que no processo de produção 7 usando-se o composto intermediário (M11) no lugar do composto intermediário (M6).
[00391] O composto intermediário (M12) onde n é 0 pode ser produzido da mesma maneira que no processo de produção 7 usando-se o composto intermediário (M13) no lugar do composto intermediário (M6).
[00392] O composto intermediário (M2-n1) onde n é 1 ou o composto intermediário (M2-n2) onde n é 2 pode ser produzido da mesma maneira que no processo de produção 1 usando-se o composto intermediário (M2) onde n é 0 no lugar do presente composto (1) onde n é 0.
[00393] O composto intermediário (M5-n1) onde n é 1 ou o composto intermediário (M5-n2) onde n é 2 pode ser produzido da mesma maneira que no processo de produção 1 usando-se o composto intermediário (M5) onde n é 0 no lugar do presente composto (1) onde n é 0.
[00394] O composto intermediário (M12-n1) onde n é 1 ou o composto intermediário (M12-n2) onde n é 2 pode ser produzido da mesma maneira que no processo de produção 1 usando-se o composto intermediário (M12) onde n é 0 no lugar do presente composto (1) onde n é 0.
[00395] Na reação, V1 é de preferência um átomo de flúor ou um átomo de cloro. (Processo de produção 14)
[00396] O composto intermediário (M1) pode ser produzido por ni- tração do composto intermediário (M14) para obter o composto intermediário (M15), e redução do composto intermediário resultante (M15).
Figure img0028
[00397] onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00398] O composto intermediário (M15) pode ser produzido por reação do composto intermediário (M14) com um agente nitrante.
[00399] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00400] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano, e cloro-fórmio; ácido acético, ácido sulfúrico concentrado, ácido nítrico con-centrado, água; e misturas dos mesmos.
[00401] Exemplos do agente nitrante a ser usado na reação incluem ácido nítrico concentrado; entre outros.
[00402] A quantidade do agente nitrante a ser usada na reação ge-ralmente varia de 1 a 3 moles em relação a 1 mole do composto inter-mediário (M14).
[00403] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de -10°C a 100°C. O tempo reacional da reação ge ralmente varia na faixa de 0,1 a 24 horas.
[00404] Depois de terminada a reação, o composto intermediário (M15) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, despeja- mento de água na mistura reacional, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada or- gânica. O composto intermediário isolado (M15) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00405] O composto intermediário (M1) pode ser produzido por reação do composto intermediário (M15) com hidrogênio na presença de um catalisador hidrogenante.
[00406] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente em uma atmosfera de hidrogênio variando de 1 a 100 atm.
[00407] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, ter-butilmetil éter, e 1,4- dioxano; ésteres tais como etil acetato e butil acetato; álcoois tais como metanol e etanol; água; e misturas dos mesmos.
[00408] Exemplos do catalisador hidrogenante a ser usado na reação incluem compostos de metais de transição tacis paládio sobre carvão, hidróxido de paládio, níquel de Raney, e óxido de platina.
[00409] A quantidade do hidrogênio a ser usada na reação geralmente é de 3 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M15). A quantidade do catalisador hidrogenante a ser usada na reação geralmente varia de 0,001 a 0,5 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M15).
[00410] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de -20°C a 100°C. O tempo reacional da reação ge ralmente varia na faixa de 0,1 a 24 horas.
[00411] Depois de terminada a reação, o composto intermediário (M1) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, filtração da mistura reacional, opcionalmente extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada orgânica. O composto intermediário isolado (M1) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00412] O composto intermediário (M1) pode ser produzido por reação do composto intermediário (M15) com um redutor.
[00413] A reação de redução pode ser conduzida na presença de, por exemplo, um redutor; ácidos tais como ácido clorídrico e ácido acético; e água.
[00414] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00415] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, ter-butilmetil éter, e 1,4- dioxano; ésteres tais como etil acetato e butil acetato; álcoois tais como metanol e etanol; solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, e DMSO; e misturas dos mesmos.
[00416] Exemplos do redutor a ser usado na reação incluem pós de metais tais como pós de ferro, pós de zinco, e pós de dicloreto de es-tanho.
[00417] A quantidade do redutor a ser usada na reação geralmente varia de 3 a 10 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M15). A quantidade do ácido a ser usada na reação geralmente varia de 0.01 a 0.5 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M15). A quantidade de água a ser usada na reação geralmente é de 3 moles ou mais em relação a 1 mole do composto intermediário (M15).
[00418] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 100°C. O tempo reacional da reação gera lmente varia na faixa de 0,1 a 24 horas.
[00419] Depois de terminada a reação, o composto intermediário (M1) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, despejamen- to de água na mistura reacional, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada orgânica. O composto intermediário isolado (M1) também pode ser purificado por cromatografia, cristalização, entre outros. (Processo de produção 15)
[00420] O composto intermediário (M17) pode ser produzido por reação do composto intermediário (M16) com um agente sulfurizante. O composto intermediário (M18), que é um dissulfeto do composto intermediário (M17), pode ser produzido por oxidação de duas moléculas do composto intermediário (M17).
Figure img0029
[00421] onde A1 representa N ou CH, V1 representa um átomo de halogênio e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00422] O composto intermediário (M17) pode ser produzido por reação do composto intermediário (M16) na presença de um agente sulfurizante e um catalisador.
[00423] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00424] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno; solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, e DMSO; e misturas dos mesmos.
[00425] Exemplos do agente sulfurizante a ser usado na reação incluem sulfeto de sódio, sulfeto de sódio 9-hidratado, e tioureia.
[00426] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem cloreto de cobre (I), brometo de cobre (I), e iodeto de cobre (I).
[00427] A reação pode ser conduzida na presença de um ligando.
[00428] Exemplos do ligando a ser usado na reação incluem aceti- lacetona, "salen", fenantrolina; entre outros.
[00429] A reação pode ser conduzida na presença de uma base.
[00430] Exemplos da base a ser usada na reação incluem bases inorgânicas tais como carbonato de potássio, carbonato de césio, e fosfato tripotássico; e organic bases trietilamina.
[00431] A quantidade do agente sulfurizante a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 10 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M16). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geralmente varia de 0,1 a 5 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M16). A quantidade do ligando a ser usada na reação geralmente varia de 0,1 a 5 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M16). A quantidade da base a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 2 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M16).
[00432] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 50°C a 200°C. O tempo reacional da reação ger almente varia na faixa de 0,5 a 24 horas.
[00433] Depois de terminada a reação, o composto intermediário (M17) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada orgânica. O composto intermediário isolado (M17) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00434] Na reação, V1 é de preferência um átomo de bromo e um átomo de iodo.
[00435] Na reação, a reação do composto intermediário (M17) para dar o composto intermediário (M18) progride com facilidade, e portanto, o composto intermediário (M18) pode ser produzido durante a síntese do presente composto (M17).
[00436] O composto intermediário (M18) pode ser produzido por reação de duas moléculas do composto intermediário (M17) na presença de um oxidante.
[00437] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00438] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem água; álcoois tais como metanol e etanol; éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, ter-butilmetil éter, e 1,4-dioxano; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno; nitrilas tais como acetonitrila; solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, e DMSO; ácidos carboxílicos tais como ácido acético; e misturas dos mesmos.
[00439] Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem oxigênio, iodo, solução de peróxido de hidrogênio, ferricianeto de potássio, entre outros.
[00440] A quantidade do oxidante a ser usada na reação geralmente varia de 0,5 a 10 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M17).
[00441] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0 a 100°C. O tempo reacional da reação geralm ente varia na faixa de 0,1 a 24 horas.
[00442] Depois de terminada a reação, o composto intermediário (M18) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada orgânica. O composto intermediário isolado (M18) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00443] (Processo de produção 16)
[00444] O composto intermediário (M17) pode ser produzido por thioesterificating o composto intermediário (M16) para obter o composto intermediário (M19), e em seguida hidrólise do composto intermediário resultante (M19).
Figure img0030
[00445] onde A1 representa N ou CH, R3 representa um fenil tendo um ou mais átomos de halogênio e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00446] O composto intermediário (M19) pode ser produzido por reação do composto intermediário (M16) na presença de um agente tioesterificante, uma base e um catalisador.
[00447] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00448] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hi- drocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno; solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, e DMSO; e misturas dos mesmos.
[00449] Exemplos do agente tioesterificante a ser usado na reação incluem ácido tiobenzoico.
[00450] Exemplos do catalisador a ser usado na reação incluem cloreto de cobre (I), brometo de cobre (I), e iodeto de cobre (I).
[00451] A reação pode ser conduzida na presença de um ligando.
[00452] Exemplos do ligando a ser usado na reação incluem aceti- lacetona, "salen", fenantrolina; entre outros.
[00453] Exemplos da base a ser usada na reação incluem bases inorgânicas tais como carbonato de potássio, carbonato de césio, e fosfato tripotássico; e bases orgânicas trietilamina.
[00454] A quantidade do agente tioesterificante a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 10 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M16). A quantidade do catalisador a ser usada na reação geralmente varia de 0.1 a 5 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M16). A quantidade do ligando a ser usada na reação geralmente varia de 0,1 a 5 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M16). A quantidade da base a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 2 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M16).
[00455] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 50°C a 200°C. O tempo reacional da reação ger almente varia na faixa de 0,5 a 24 horas.
[00456] Depois de terminada a reação, o composto intermediário (M19) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada orgânica. O composto intermediário isolado (M19) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00457] Na reação, V1 é de preferência um átomo de bromo e um átomo de iodo.
[00458] O composto intermediário (M17) pode ser produzido por hidrólise do composto intermediário (M19).
[00459] Quando a hidrólise é conduzida usando-se um ácido, uma solução aquosa do ácido geralmente é usada como um solvente na reação.
[00460] Exemplos do ácido a ser usado na reação incluem ácidos minerais tais como ácido clorídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, e ácido sulfúrico; e ácidos carboxílicos tais como ácido acético e ácido tri- fluoracético.
[00461] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 100°C. O tempo reacional da reação gera lmente varia na faixa de 0.1 a 24 horas.
[00462] Depois de terminada a reação, o composto intermediário (M17) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada orgânica. O composto intermediário isolado (M17) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros.
[00463] Quando a hidrólise é conduzida usando-se a base, a reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00464] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éte- res tais como THF, etileno glicol dimetil éter, ter-butilmetil éter, e 1,4- dioxano; álcoois tais como metanol e etanol; água; e misturas dos mesmos.
[00465] Exemplos da base a ser usada na reação incluem hidróxidos de metais alcalinos tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio.
[00466] A quantidade da base a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 10 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M19).
[00467] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de 0°C a 120°C. O tempo reacional da reação gera lmente varia na faixa de 0,1 a 24 horas.
[00468] Depois de terminada a reação, o composto intermediário (M17) pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, acidificação da solução reacional, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada orgânica. O composto intermediário isolado (M17) pode ser ainda purificado por cromato- grafia, cristalização, entre outros.
[00469] Na reação, a reação do composto intermediário (M17) para dar o composto intermediário (M18) progride facilmente, e portanto, o composto intermediário (M18) pode ser produzido durante a síntese do presente composto (M17).
[00470] (Processo de produção 17)
[00471] O presente composto (1-m0) onde m é 0 pode ser produzido por reação do composto intermediário (M18) com o composto intermediário (M20) na presença de um redutor.
Figure img0031
[00472] onde A1 representa N ou CH, L representa um átomo de bromo ou um átomo de iodo, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00473] A reação geralmente é conduzida na presença de um solvente.
[00474] Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, ter-butilmetil éter, e 1,4- dioxano; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno; nitri- las tais como acetonitrila; solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, e DMSO; e misturas dos mesmos.
[00475] Exemplos do redutor a ser usado na reação incluem tetra- kis(dimetilamino)etileno, hidrazina, hidrazina mono-hidratada, entre outros.
[00476] Exemplos do composto intermediário (M20) a ser usado na reação incluem iodeto de trifluormetano, iodeto de pentafluoretano, heptafluor-2-iodopropano, entre outros.
[00477] A quantidade do composto intermediário (M20) a ser usado na reação geralmente varia de 2 a 10 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M18). A quantidade do redutor a ser usada na reação geralmente varia de 1 a 5 moles em relação a 1 mole do composto intermediário (M18).
[00478] A temperatura reacional da reação geralmente varia na faixa de -80°C a 50°C. O tempo reacional da reação ger almente varia na faixa de 0,1 a 24 horas.
[00479] Depois de terminada a reação, o presente composto (1-m0) onde m é 0 pode ser isolado por pós-tratamentos, por exemplo, extração da mistura reacional com um solvente orgânico, e secagem e concentração da camada orgânica. O presente composto isolado (1-m0) pode ser ainda purificado por cromatografia, cristalização, entre outros. (Processo de produção 18)
[00480] O composto representado pela fórmula (1-n1):
Figure img0032
[00481] onde m representa 0 ou 2, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1), e o composto representado pela fórmula (1-m1):
Figure img0033
[00482] onde n representa 0 ou 2, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1) incluem estereoisômeros, e eles podem ser submetidos à resolução ótica para dar enantiômeros dos mesmos.
[00483] A saber, o composto representado pela fórmula (1-n1) ou (1-m1) pode ser dividido em (+)-enantiômero e (-)-enantiômero por HPLC para usando-se uma coluna de resolução ótica.
[00484] Exemplos de coluna para resolução ótica incluem aquelas comercialmente disponíveis, por exemplo, CHRALPAK IC® e CHI- RALPAK AD® produzidas pela Daicel Corporation.
[00485] Exemplos da fase móvel a ser usada na resolução ótica incluem hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano, heptano, e octano; álcoois tais como metanol, etanol e 2-propanol; hidrocarbonetos halo- genados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio; éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, ter-butilmetil éter, e 1,4-dioxano; ésteres tais como etil acetato e butil acetato; nitrilas tais como acetoni- trila; ácidos carboxílicos tais como ácido acético e formic acid; água; e misturas dos mesmos.
[00486] A temperatura de resolução ótica geralmente varia de -20°C a 60°C.
[00487] Exemplos do enantiômero na presente invenção incluem o composto (1E) a seguir e o presente composto (1F).
[00488] Um composto representado pela fórmula (1E):
Figure img0034
[00489] onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00490] Um composto representado pela fórmula (1F):
Figure img0035
[00491] onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00492] Exemplos dos compostos intermediários incluem os seguin- tes compostos:
[00493] Um composto representado pela fórmula (M4):
Figure img0036
[00494] onde A1 representa N ou CH, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00495] Exemplos do composto intermediário (M4) incluem os seguintes compostos:
[00496] Um composto representado pela fórmula (M4) onde A1 é N, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00497] Um composto representado pela fórmula (M4) onde A1 é N, R1 é um átomo de cloro, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00498] Um composto representado pela fórmula (M4) onde A1 é N, R1 é um átomo de bromo, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00499] Um composto representado pela fórmula (M4) onde A1 é N, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00500] Um composto representado pela fórmula (M4) onde A1 é CH, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00501] Um composto representado pela fórmula (M4) onde A1 é CH, R1 é um átomo de cloro, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00502] Um composto representado pela fórmula (M4) onde A1 é CH, R1 é um átomo de bromo, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00503] Um composto representado pela fórmula (M4) onde A1 é CH, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00504] Um composto representado pela fórmula (M6):
Figure img0037
[00505] onde A1 representa N ou CH, V1 representa um átomo de flúor ou um átomo de cloro, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00506] Exemplos do composto intermediário (M6) incluem os seguintes compostos:
[00507] Um composto representado pela fórmula (M6) onde V1 é um átomo de flúor;
[00508] Um composto representado pela fórmula (M6) onde V1 é um átomo de cloro;
[00509] Um composto representado pela fórmula (M6) onde A1 é N, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00510] Um composto representado pela fórmula (M6) onde A1 é N, R1 é um átomo de cloro, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00511] Um composto representado pela fórmula (M6) onde A1 é N, R1 é um átomo de bromo, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00512] Um composto representado pela fórmula (M6) onde A1 é N, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00513] Um composto representado pela fórmula (M6) onde A1 é CH, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00514] Um composto representado pela fórmula (M6) onde A1 é CH, R1 é um átomo de cloro, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00515] Um composto representado pela fórmula (M6) onde A1 é CH, R1 é um átomo de bromo, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00516] Um composto representado pela fórmula (M6) onde A1 é CH, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00517] Um composto representado pela fórmula (M10):
Figure img0038
[00518] onde A1 representa N ou CH, V1 representa um átomo de flúor ou um átomo de cloro, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1).
[00519] Exemplos do composto intermediário (M10) incluem os seguintes compostos:
[00520] Um composto representado pela fórmula (M10) onde V1 é um átomo de flúor;
[00521] Um composto representado pela fórmula (M10) onde V1 é um átomo de cloro;
[00522] Um composto representado pela fórmula (M10) onde A1 é N, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00523] Um composto representado pela fórmula (M10) onde A1 é N, R1 é um átomo de cloro, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00524] Um composto representado pela fórmula (M10) onde A1 é N, R1 é um átomo de bromo, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00525] Um composto representado pela fórmula (M10) onde A1 é N, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00526] Um composto representado pela fórmula (M10) onde A1 é CH, R1 é um grupo trifluormetila, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00527] Um composto representado pela fórmula (M10) onde A1 é CH, R1 é um átomo de cloro, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00528] Um composto representado pela fórmula (M10) onde A1 é CH, R1 é um átomo de bromo, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00529] Um composto representado pela fórmula (M10) onde A1 é CH, R1 é um átomo de hidrogênio, e R2 é um grupo trifluormetila;
[00530] Um composto representado pela fórmula (M16):
Figure img0039
[00531] onde A1 representa N ou CH, V1 representa um átomo de bromo ou um átomo de iodo, e os outros símbolos têm as definições dadas na fórmula (1) (o composto intermediário (M16)").
[00532] Exemplos do composto intermediário (M16) incluem os seguintes compostos:
[00533] Um composto representado pela fórmula (M16) onde V1 é um átomo de bromo;
[00534] Um composto representado pela fórmula (M16) onde V1 é um átomo de iodo;
[00535] Um composto representado pela fórmula (M16) onde A1 é N, e R1 é um grupo trifluormetila;
[00536] Um composto representado pela fórmula (M16) onde A1 é N, e R1 um átomo de cloro;
[00537] Um composto representado pela fórmula (M16) onde A1 é N, e R1 um átomo de bromo;
[00538] Um composto representado pela fórmula (M16) onde A1 é N, e R1 um átomo de hidrogênio;
[00539] Um composto representado pela fórmula (M16) onde A1 é CH, e R1 é um grupo trifluormetila;
[00540] Um composto representado pela fórmula (M16) onde A1 é CH, e R1 um átomo de cloro;
[00541] Um composto representado pela fórmula (M16) onde A1 é CH, e R1 um átomo de bromo;
[00542] Um composto representado pela fórmula (M16) onde A1 é CH, e R1 um átomo de hidrogênio.
[00543] Em seguida, exemplos específicos do presente composto são descritos abaixo.
[00544] Um composto representado pela fórmula (1):
Figure img0040
[00545] onde n é 0, m é 0, A2 é N, e R1, R2 e A1 representam qualquer uma das combinações listadas na Tabela 1 até a Tabela 2.
Figure img0041
Figure img0042
[00546] O presente composto representado pela fórmula (1) onde n é 1, m é 0, A2 é N, e R1, R2 e A1 representam qualquer uma das combinações listadas na Tabela 1 até a Tabela 2.
[00547] O presente composto representado pela fórmula (1) onde n é 2, m é 0, A2 é N, e R1, R2 e A1 representam qualquer uma das combinações listadas na Tabela 1 até a Tabela 2.
[00548] O presente composto representado pela fórmula (1) onde n é 0, m é 1, A2 é N, e R1, R2 e A1 representam qualquer uma das combinações listadas na Tabela 1 até a Tabela 2.
[00549] O presente composto representado pela fórmula (1) onde n é 1, m é 1, A2 é N, e R1, R2 e A1 representam qualquer uma das combinações listadas na Tabela 1 até a Tabela 2.
[00550] O presente composto representado pela fórmula (1) onde n é 2, m é 1, A2 é N, e R1, R2 e A1 representam qualquer uma das combinações listadas na Tabela 1 até a Tabela 2.
[00551] O presente composto representado pela fórmula (1) onde n é 0, m é 2, A2 é N, e R1, R2 e A1 representam qualquer uma das combinações listadas na Tabela 1 até a Tabela 2.
[00552] O presente composto representado pela fórmula (1) onde n é 1, m é 2, A2 é N, e R1, R2 e A1 representam qualquer uma das combinações listadas na Tabela 1 até a Tabela 2.
[00553] O presente composto representado pela fórmula (1) onde n é 2, m é 2, A2 é N, e R1, R2 e A1 representam qualquer uma das combinações listadas na Tabela 1 até a Tabela 2.
[00554] O presente composto representado pela fórmula (1E):
Figure img0043
[00555] onde R1, R2 e A1 representam qualquer uma das combinações listadas na Tabela 1 até a Tabela 2.
[00556] O presente composto representado pela fórmula (1F):
Figure img0044
[00557] onde R1, R2 e A1 representam qualquer uma das combinações listadas na Tabela 1 até a Tabela 2.
[00558] Exemplos de pragas sobre as quais o presente composto exibe um efeito de controle incluem pragas artrópodes tais como insetos danosos e ácaros danosos, e nematódeos. Mais especificamente, as pragas a seguir estão incluídas.
[00559] Hemiptera: Delphacidae tais como Laodelphax striatella, Nilaparvata lugens, e Sogatella furcifera; Deltocephalidae tais como Nephotettix cincticeps, Nephotettix virescens, e Empoasca onukii; Aphididae tais como Aphis gossypii, Myzus persicae, Brevicoryne brassicae, Aphis spiraecola, Macrosiphum euphorbiae, Aulacorthum solani, Rhopalosiphum padi, Toxoptera citricidus, e Hyalopterus pruni; Pentatomidae tais como Nezara antennata, Eysarcoris parvus, e Halyomorpha mista; Alydidae tais como Riptortus clavetus, Leptocorisa chinensis; Kirkaldy tais como Trigonotylus caelestialium, Stenotus ru- brovittatus; Aleyrodidae tais como Trialeurodes vaporariorum, Bemisia tabaci, Dialeurodes citri, Aleurocanthus spiniferus; Coccidea tais como Aonidiella aurantii, Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Ceroplas- tes rubens, Icerya purchasi, Planococcus kraunhiae, Pseudococcus longispinis, e Pseudaulacaspis pentagona; Psyllidae tais como Diapho- rina citri, Psylla pyrisuga, e Bactericerca cockerelli; Tingidae tais como Stephanitis nasi; Cimicidae tais como Cimex lectularius.
[00560] Lepidoptera: Pyralidae tais como Chilo suppressalis, Tryporyza incertulas, Cnaphalocrocis medinalis, Notarcha derogata, Plodia interpunctella, Ostrinia furnacalis, Hellula undalis, e Pediasia teterrellus; Noctuidae tais como Spodoptera litura, Spodoptera exigua, Pseudaletia separata, Mamestra brassicae, Agrotis ipsilon, Plusia ni- grisigna, Trichoplusia spp., Heliothis spp., e Helicoverpa spp.; Pieridae tais como Pieris rapae; Tortais como Adoxophyes spp., Grapholita molesta, Leguminivora glycinivorella, Matsumuraeses azukivora, Ado- xophyes orana fasciata, Adoxophyes honmai., Homona magnanima, Archips fuscocupreanus, e Cydia pomonella; Gracillariidae tais como Caloptilia theivora, e Phyllonorycter ringoneella; Carposinidae tais como Carposina niponensis; Lyonetiidae tais como Lyonetia spp.; Ly- mantriidae tais como Lymantria spp., e Euproctis spp.; Yponomeutidae tais como Plutella xylostella; Gelechiidae tais como Pectinophora gos- sypiella, e Phthorimaea operculella; Arctiidae tais como Hyphantria cu- nea; e Tineidae tais como Tinea translucens, e Tineola bisselliella.
[00561] Thysanoptera: Thripidae tais como Frankliniella occidenta- lis, Thrips parmi, Scirtothrips dorsalis, Thrips tabaci, e Frankliniella intonsa.
[00562] Diptera: Culices tais como Culex pipiens pallens, Culex tri- taeniorhynchus, e Culex quinquefasciatus; Aedes spp. tais como Ae- des aegypti, e Aedes albopictus; Anopheles spp. tais como Anopheles sinensis; Chironomidae; Muscidae tais como Musca domestica, e Muscina stabulans; Calliphoridae; Sarcophagidae; Fanniidae; Antho- myiidae tais como Delia platura, e Delia antiqua; Agromyzidae tais como Agromyza oryzae, Hydrellia griseola, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, e Chromatomyia horticola; Cloropidae tais como Clorops oryzae; Tephritidae tais como Dacus cucurbitae, e Ceratitis capitata; Drosophi- lidae; Phoridae tais como Megaselia spiracularis; Psychodidae tais como Clogmia albipunctata; Simuliidae; Tabanidae tais como Tabanus trigonus; Hippoboscidae; e Stomoxyini.
[00563] Coleoptera: Diabrotica spp. tais como Diabrotica virgifera virgifera, Diabrotica undecimpunctata howardi, Oulema oryzae, Aula- cophora femoralis, Phyllotreta striolata, e Leptinotarsa decemlineata; Scarabaeidae tais como Anomala cuprea, Anomala rufocuprea, e Popil- lia japonica; Sitophilini tais como Sitophilus zeamais, Echinocnemus squameus, Lissorhoptrus oryzophilus, e Sphenophorus venatus; Curcu- lionoidea tais como Anthonomus grandis; Bruchinae tais como Calloso- bruchuys chienensis; Heteromera tais como Tenebrio molitor, e Tribo- lium castaneum; Dermestidae tais como Anthrenus verbasci), e Der- mestes maculates; Anobiidae tais como Lasioderma serricorne; Epi- lachna tais como Epilachna vigintioctopunctata; Scolytidae tais como Lyc- tus brunneus, e Tomicus piniperda; Bostrychidae; Ptinidae; Cerambyci- dae tais como Anoplophora malasiaca; Agriotes spp. tais como Agriotes ogurae fuscicollis; e Staphylinidae tais como Paederus fuscipes.
[00564] Orthoptera: Locusta migratoria, Gryllotalpa africana, Oxya yezoensis, Oxya japonica, e Gryllidae.
[00565] Siphonaptera: Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Pulex irritans, Xenopsylla cheopis, entre outros.
[00566] Anoplura: Pediculus humanus corporis, Pediculus humanus humanus, Phthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Dalmalinia ovis, Haematopinus suis, Linognathus setosus, entre outros.
[00567] Mallophage: Dalmalinia ovis, Dalmalinia bovis, Menopon gallinae, Trichodectes canis, Felicola subrostrata, entre outros.
[00568] Hymenoptera: Formicidae tais como Monomorium pharao- sis, Formica fusca japonica, Ochetellus glaber, Pristomyrmex pungens, Pheidole noda, Acromyrmex spp., Solenopsis spp., e Linepithema hu- mile; Vespidae, Betilidae, e Symphyta tais como Athalia rosae, e Athalia japonica.
[00569] Nematoda: Aphelenchoides besseyi, Nothotylenchus acris, Meloidogyne incognita, Meloidogyne hapla, Meloidogyne javanica, He-terodera glycines, Globodera rostochiensis, Pratylenchus coffeae, Pratylenchus neglectus, entre outros.
[00570] Blattodea: Blattella germanica, Periplaneta fuliginosa, Peri- planeta americana, Periplaneta brunnea, Blatta orientalis, entre outros.
[00571] Termitidae: Reticulitermes speratus, Coptotermes formo- sanus, Incisitermes minor, Cryptotermes domesticus, Odontotermes formosanus, Neotermes koshunensis, Glyptotermes satsumensis, Glyptotermes nakajimai, Glyptotermes fuscus, Glyptotermes kodamai, Glyptotermes kushimensis, Hodotermopsis japonica, Coptotermes guangzhoensis, Reticulitermes miyatakei, Reticulitermes flaviceps amamianus, Reticulitermes sp., Nasutitermes takasagoensis, Perica- pritermes nitobei, Sinocapritermes mushae, entre outros.
[00572] Acari: Tetranychidae tais como Tetranychus urticae, Te- tranychus kanzawai, Panonychus citri, Panonychus ulmi, e Oligonychus spp.; Eriophyidae tais como Aculops pelekassi, Phyllocoptruta citri, Acu- lops lycopersici, Calacarus carinatus, Acaphylla theavagrans, Eriophyes chibaensis, e Aculus schlechtendali; Tarsonemidae tais como Polypha- gotarsonemus latus; Tenuipalpidae tais como Brevipalpus phoenicis; Tuckerellidae; Ixodidae tais como Haemaphysalis longicornis, Haema- physalis flava, Dermacentor taiwanicus, Dermacentor variabilis, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Ixodes scapularis, Amblyomma america- num, Boophilus microplus, e Rhipicephalus sanguineus; Acaridae tais como Tyrophagus putrescentiae, e Tyrophagus similis; Pyroglyphidae tais como Dermatophagoides farinae, e Dermatophagoides ptrenyssnus; Cheyletidae tais como Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis, Cheyletus moorei, e Cheyletiella yasguri; Sarcoptidae tais como Octo- dectes cynotis, e Sacroptes scabiei; Demodex tais como Demodex canis; Listrophoridae; Oribatida; Dermanyssidae tais como Ornithonyssus bacoti, Ornithonyssus sylvairum, e Dermanyssus gallinae; e Trombiculi- dae tais como Leptotrombidium akamushi.
[00573] Araneae: Opisthothelae tais como Chiracanthium japoni- cum, e Latrodectus hasseltii; entre outros.
[00574] Chilopoda: Thereuonema hilgendorfi, e Scolopendra subs- pinipes.
[00575] Diplopoda: Oxidus gracilis, Nedyopus tambanus, entre outros.
[00576] Isopoda: Armadillidium vulgare, entre outros.
[00577] Gastropoda: Limax marginatus, Limax flavus, entre outros.
[00578] O agente de controle de pragas da presente invenção com-preende o presente composto e um carreador inerte. O agente de con- trole de pragas da presente invenção geralmente compreende o presente composto em combinação com um carreador sólido, um carrea- dor líquido e/ou um carreador gasoso, e se necessário, um tensoativo ou outros aditivos de formulação e assume a forma de concentrado emulsificável, solução oleosa, pós, grânulos, pó umectável, concentrado de suspensão, microcápsulas, aerossol, agente fumegante, isca venenosa, formulação de resina, formulação de xampu, pasta, espuma, formulação de gás dióxido de carbono, comprimido, entre outras. O agente de controle de pragas da presente invenção pode ser processo como espiral para mosquitos, esteira elétrica para mosquitos, líquido elétrico para mosquitos, agente fumegante, fumigante, folha, pesticida spot-on, ou pesticida oral, e em seguida pode ser usado.
[00579] O agente de controle de pragas da presente invenção geralmente contém 0,01 a 95% em peso do presente composto.
[00580] O agente de controle de pragas da presente invenção com-preendendo qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 e um carreador inerte, onde o carreador inerte é água, e o composto é dis-persado em água contendo um tensoativo, geralmente pode ser produzido por misturação de qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98, um tensoativo e água, opcionalmente adição de outros aditivos de formulação ao mesmo, para formar uma formulação tal como concentrado de suspensão ou microcápsulas.
[00581] O referido agente de controle de pragas da presente invenção geralmente contém 0.01 a 95% em peso de qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98.
[00582] A situação em que "o composto é dispersado em água" usada neste relatório inclui aquelas em que qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 é emulficado em água ou suspendido em água.
[00583] Exemplos do tensoativo incluem tensoativos não iônicos e/ou tensoativos aniônicos. Exemplos do tensoativo não iônico incluem polioxialquileno alquil éter, polioxialquileno alquil aril éter, ésteres de ácidos graxos de polietileno glicol, entre outros. Exemplos de tensoati- vo aniônico incluem alquilsulfonatos, alquilbenzeno sulfonatos, alquil sulfatos, polioxialquileno aril fenil éter sulfatos, polioxialquileno aril fenil éter fosfato, entre outros.
[00584] Exemplos dos outros aditivos de formulação incluem um agente fixador, um dispersante, um corante, um agente espessante, um preservativo, um antiespumante, um anticongelante e um estabili- zante, entre outros, e exemplos específicos incluem caseína, gelatina, amido, goma arábica, um derivado de celulose, ácido algínico, um derivado de lignina, um polímero sintético solúvel em água (polivinil álcool, polivinilpirrolidona, ácidos poliacrílicos, etc.), PAP (isopropil fosfato ácido), BHT (2,6-di-ter-butil-4-metilfenol), e BHA (uma mistura de 2-ter- butil-4-metoxifenol e 3-ter-butil-4-metoxifenol).
[00585] O método para controlar uma praga da presente invenção na agricultura inclui um método compreendendo aplicar uma quantidade efi-caz de qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 ao pedúnculo e folhas de uma planta ou ao solo onde uma planta é cultivada, especifi-camente, por exemplo, aplicação ao pedúnculo e folhas de uma planta tal como aplicação foliar, e aplicação a uma área onde uma planta é cultivada tal como aplicação ao solo e tratamento do solo por aplicação submersa. A aplicação geralmente é feita uma ou mais vezes.
[00586] Exemplos específicos de aplicação ao pedúnculo e folhas de uma planta incluem aplicaçãp à superfície de uma planta tal como aplicação foliar e borrifação no tronco.
[00587] Exemplos específicos de aplicação ao solo incluem borrifa- ção no solo, misturação com o solo, perfusão de um agente líquido no solo (irrigação de um agente líquido, injeção no solo, gotejamento de um agente líquido). Exemplos do lugar a ser aplicado incluem uma abertura de plantio, um sulco, periférico da abertura de plantio, periférico do sulco de plantio, a superfície inteira da área de cultivo, as partes entre o solo e a planta, a área entre as raízes, a área abaixo do tronco, o sulco principal, o solo de cultivo, a caixa para a produção de mudas, a bandeja para a produção de mudas, e a sementeira. Exemplos da época de aplicação incluem antes da disseminação, na época da disseminação, imediatamente depois da disseminação, durante o período de produção de plântulas, na época do plantio estabelecido e na época de desenvolvimento depois do plantio estabelecido.
[00588] Exemplos de aplicação submersa incluem injeção em instalações de irrigação (tubo de irrigação, cano de irrigação, sprinkler, etc.), misturação no líquido que escorre entre os sulcos, e misturação em um meio de cultura aquoso.
[00589] No método para controlar uma praga da presente invenção, o presente composto é tipicamente aplicado o agente de controle de pragas da presente invenção.
[00590] Quando o agente de controle de pragas da presente invenção é usado para controlar uma praga em um campo agrícola, a quantidade usualmente varia na faixa de 1 a 10.000 g em termos do presente composto por 10.000 m2. Quando o agente de controle de pragas da presente invenção é formulado como um concentrado emulsifi- cável, um pó umectável, uma formulação escoável entre outros, o agente de controle de pragas usualmente é aplicado depois de ser diluído com água para que a concentração do ingrediente ativo seja de 0.01 a 10.000 ppm, e um grânulo ou um pó usualmente é aplicado no estado em que se encontra.
[00591] Quando o agente de controle de pragas da presente invenção é usado para controlar uma praga em um charco, a quantidade usualmente varia na faixa de 0.1 a 10 g em termos do presente composto por caixa para a produção de plântulas. Quando o agente de controle de pragas da presente invenção é formulado como um concentrado emulsificável, um pó umectável, uma formulação escoável entre outros, o agente de controle de pragas usualmente é aplicado depois de ser diluído com água para que a concentração do ingrediente ativo seja de 0.01 a 10.000 ppm, e um grânulo ou um pó usualmente é aplicado em uma quantidade de 1 a 500 g no estado em que se encontra.
[00592] Estas formulações ou diluições em água das formulações podem ser borrifadas diretamente em uma praga ou em um planta tal como uma planta de cultivo a ser protegida de uma praga, ou podem ser usadas no tratamento do solo para controlar uma praga que habita o solo de uma terra cultivada.
[00593] A aplicação também pode ser conduzida por um método de enrolamento direto da formulação de resina no formato de folha, ou da formulação em forma de fio, em volta das plantas, disposição da for-mulação nas proximidades de uma planta, ou espalhamento da formu-lação sobre a superfície do solo na raiz de uma planta.
[00594] O agente de controle de pragas da presente invenção contendo qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 e um carrea- dor comestível (doravante denominado "a isca venenosa da presente invenção") geralmente pode ser produzido por misturação de qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 com um carreador comestível (por exemplo, água ou nutrientes tais como carboidratos, proteínas, lipídios, etc.).
[00595] Exemplos do carreador comestível incluem açúcares tais como sacarose, glucose, açúcar granulado, frutose, lactose, maltose, açúcar mascavado, açúcar mascavo, açúcar mascavo mole, dextrina, arabinose, galactose, sorbitose, melaços, mel, etc.; produtos lácteos tais como leite desnatado, leite em pó desnatado, queijo; amidos de milho, batata, batata-doce; pó de grãos tais como farinha de trigo, fari- nha de arroz, farinha de milho, farinha de batata, etc.; pó de animais ou pó de insetos tais como vacas, porcos, peixes e frutos do mar, insetos, etc.; óleos vegetais tais como óleo de palma, óleo de cacau, óleo de milho, óleo de gergelim, óleo de amendoim, e óleo de salada; óleos animais tais como gordura do corpo (óleo de mamífero), gordura de manteiga, óleos de peixes, répteis, anfíbios, insetos, etc.; temperos tais como molho, molho de soja, etc. A isca venenosa da presente invenção pode conter ainda antioxidantes tais como dibutil-hidroxito- lueno, ácido nordi-hidroguaiarético, etc.; preservativos tais como ácido desidroacético; agentes para a prevenção de ingestão acidental por crianças ou animais tais como capsicum em pó; agentes atrativos de pragas de inseto tais como sabor queijo, cheiro de cebola, óleo de amendoim, etc.; entre outros.
[00596] A forma da composição de isca venenosa da presente invenção não é particularmente limitada, mas inclui, por exemplo, grânulo, agregado, comprimido, líquido, pasta, gel, etc..
[00597] O método para controlar uma praga da presente invenção em prevenção epidêmica compreende (1) espalhar a composição de isca venenosa da presente invenção na forma de um sólido tal como pó, grânulo, agregado, e comprimido em um local onde uma praga provavelmente será reunida, ou colocar a composição em um recipiente aberto e então colocar o recipiente em um local onde a praga será reunida, (2) aplicar a composição de isca venenosa da presente invenção na forma de um líquido em um local onde uma praga provavelmente será reunida, ou (3) injetar ou fixar a composição de isca venenosa da presente invenção na forma de um gel ou uma pasta em um em uma fresta onde uma praga provavelmente será reunida usando uma pistola de isca, etc. para que a praga alimente-se da composição.
[00598] O agente de controle de pragas da presente invenção contendo qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98, um solvente e um gás propelente (doravante denominado "o aerossol da presente invenção") geralmente pode ser produzido colocando-se qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 e o solvente em uma lata aerose- ol, fixando-se uma válvula de aerossol à mesma, introduzindo-se um gás propelente na mesma, e em seguida prendendo-se um acionador na mesma.
[00599] Exemplos do solvente incluem água, álcoois (metanol, eta- nol, isopropil álcool, butanol, hexanol, benzil álcool, etileno glicol, pro- pilene glicol, fenoxietanol, etc.), cetonas (acetona, metil etil cetona, ci- clo-hexanona, etc.), hidrocarbonetos aromáticos (tolueno, xileno, etil- benzeno, dodecilbenzeno, fenilxililetano, metilnaftaleno, etc.), hidro- carbonetos alifáticos (hexano, ciclo-hexano, querosene, gasóleo, etc.), ésteres (etil acetato, butil acetato, isopropil miristato, etil oleato, di- isopropil adipato, di-isobutil adipato, propileno glicol monometil éter acetato, etc.), nitrilas (acetonitrila, isobutironitrila, etc.), éteres (di- isopropil éter, 1,4-dioxano, etileno glicol dimetil éter, dietileno glicol di- metil éter, dietileno glicol monometil éter, propileno glicol monometil éter, dipropileno glicol monometil éter, 3-metoxi-3-metil-1-butanol, etc.), amidas de ácido (N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, etc.), hidrocarbonetos halogenados (diclorometano, tricloroetano, tetracloreto de carbono, etc.), sulfóxidos (dimetil sulfóxido, etc.), propileno carbonato e óleos vegetais (óleo de soja, óleo de semente de algodão, etc.).
[00600] Exemplos do gás propelente incluem fluorcarbonos, gás butano, LPG (gás de petróleo liquefeito), dimetil éter e dióxido de carbono.
[00601] A válvula de aerossol não é particularmente limitada, mais inclui, por exemplo, válvulas de aerossol do tipo "push-down".
[00602] O agente de controle de pragas da presente invenção contendo qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 e um agente formador de gás (doravante denominado "o agente fumegante da presente invenção") geralmente pode ser produzido por misturação de qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 e um agente formador de gás.
[00603] Exemplos do agente formador de gás incluem azodicarbo- namida, 4,4’-oxibis(benzenossulfonil-hidrazida), dinitrosopentametile- notetramina, 2,2’-azobisisobutironitrila, p-toluenossulfonil-hidrazida, entre outros.
[00604] Quando o agente de controle de pragas da presente invenção é usado para prevenção epidêmica, a quantidade de aplicação usualmente varia de 0,01 a 1.000 mg do presente composto por 1 m2 no caso de aplicação a uma superfície plana, e 0,01 a 500 mg do presente composto por 1 m3 no caso de aplicação espacial. Quando o agente de controle de pragas da presente invenção é uma formulação de emulsões, pós umectáveis ou escoáveis, eles usualmente são aplicados depois de diluição com água para ter uma concentração de ingrediente ativo de 0,1 a 10.000 ppm. Quando o agente de controle de pragas da presente invenção é uma formulação de soluções oleosas, aerossóis, agentes fumegantes e iscas venenosas, eles usualmente são aplicados no estado em que se encontram. Quando o agente de controle de pragas da presente invenção é borrifado em uma praga ou no habitat de uma praga, a quantidade de aplicação usualmente varia de 0,01 a 1.000 mg do presente composto por 1 m2 no caso de aplicação a uma superfície plana, e 0,01 a 500 mg do presente composto por 1 m3 no caso de aplicação espacial.
[00605] Quando o agente de controle de pragas da presente invenção é usado para prevenção epidêmica, o agente de controle de pragas pode ser aplicado à superfície do corpo de um animal parasitizado por uma praga, ou administrado por via oral a um animal parasitizado por uma praga. Especificamente, o agente de controle de pragas pode ser usado para controlar um ectoparasita em gado tal como gado bo- vino, gado equino, gado suínoo, gado ovino, gado caprino, e galinhas ou um animal pequeno tal como cachorro, gato, rato, e camundongo por um método conhecido no campo da veterinária. Especificamente, quando se pretende um controle sistêmico em um animal, o agente de controle de pragas é administrado ao animal como um comprimido, uma mistura com a comida ou um supositório, ou por injeção (incluindo injeções intramuscular, subcutânea, intravenosa e intraperitoneal). Por outro lado, quando se pretende um controle não sistêmico, o agente de controle de pragas é aplicado ao animal por meio de borrifação de uma solução oleosa ou de uma solução aquosa, tratamento pour-on ou spot-on, ou lavagem do animal com uma formulação de xampu, ou colocação de um colar ou etiqueta auricular feita da formulação de transpiração de resina no animal. Quando administrado à superfície do corpo de um animal, a quantidade do presente composto usualmente varia na faixa de 0,1 a 1.000 mg por 1 kg de peso corporal do animal. Quando administrado por via oral a um animal, a quantidade do presente composto usualmente varia na faixa de 0,1 a 1.000 mg por 1 kg de peso corporal do animal.
[00606] O agente de controle de pragas da presente invenção pode ser usado em terras agrícolas nas quais as "culturas" mostradas abaixo são cultivadas.
[00607] Culturas: milho, arroz, trigo, cevada, centeio, aveia, sorgo, algodão, soja, amendoim, trigo-sarraceno, beterraba, colza, girassol, cana-de-açúcar, etc.;
[00608] Vegetais: vegetais solanáceos (berinjela, tomate, pimentão verde, pimentão doce, batata, etc.), vegetais cucurbitáceos (pepino, abóbora, abobrinha, melancia, melão, etc.), vegetais crucíferos (rabanete japonês, nabo, raiz-forte, kohlrabi, repolho chinês, repolho, mostarda marrom, brócolis, couve-flor, etc.), vegetais Compositae (barda- na, crisântemo guirlanda ("garland chrysanthemum"), alcachofra, alfa- ce, etc.), vegetais liliáceos (cebolinha, cebola, alho, aspargo), vegetais umbelíferos (cenoura, salsa, aipo, pastinaca, etc.), vegetais chenopo- diáceos (espinafre, acelga, etc.), vegetais Labiatae (manjericão japonês, menta, manjericão, etc.), morango, batata-doce, inhame, taioba, etc.;
[00609] Árvores frutíferas: frutas pomáceas (maçã, pera, pera japonesa, marmelo chinês, marmelo, etc.), frutas carnudas de caroço (pêssego, ameixa, nectarina, ameixa japonesa, cereja, damasco, ameixa seca, etc.), frutas cítricas (tangerina Satsuma, laranja, limão, lima, grapefruit, etc.), castanhas (castanha, noz, avelã, amêndoa, pistache, castanha-de-caju, macadâmia, etc.), bagas (mirtilo, uva-do-monte, amora-preta, framboesa, etc.), uva, caqui, azeitona, nêspera, banana, café, tâmara, coco, palma, etc.;
[00610] Árvores não frutíferas: chá, amora, árvores de flores (azaleia, camélia, hortênsia, sasanqua, anis estrelado japonês, cerejeira, tulipeira, murta trepadeira, laranja osmanthus, etc.), árvores de rua (freixo, vidoeiro, corniso, eucalipto, ginkgo, lilás, bordo, carvalho, álamo, cercis, liquidâmbar, plátano, zelkova, árvore-da-vida japonesa, abeto, cicuta japonesa, junípero, pinheiro, espruce, teixo, espruce, olmo, castanha de cavalo, etc.), árvore-de-coral, podocarpus, cedro, cipreste japonês, algodão, Euonymus japonicus, Photinia glabra, etc.;
[00611] Gramíneas: Zoysia (gramíneas zoysia, Zoysia matrella, etc.), capim-bermuda (Cynodon dactylon, etc.), agrósteas (Agrostis alba, agróstea rastejante, agróstea colonial, etc.), capim-do-campo (capim-do-campo verdadeiro, capim-pé-de-galinha, etc.), festucas (fes- tuca alta, festuca chewings, festuca rubra rastejante, etc.), raigrás (cizânia, azevém, etc.), grama de pomar, capim-rabo-de-gato, etc.;
[00612] Outras plantas: flores (rosa, cravo, crisântemo, eustoma, gipsófila, gérbera, cravo-de-defunto, sálvia, petúnia, verbena, tulipa, áster, genciana, lírio, amor-perfeito, ciclâmen, orquídia, lírio-do-vale, lavanda, "stock", repolho ornamental, prímula, poinsétia, palma-de- santa-rita, cattleya, margarida, cymbidium, begônia, etc.), plantas de biocombustível (Jatropha, açafrão, camélias, "switchgrass", miscanto, alpiste, cana gigante, kenaf, mandioca, salgueiro, etc.), plantas orna-mentais, etc..
[00613] As "culturas" incluem culturas geneticamente modificadas.
[00614] O agente de controle de pragas da presente invenção pode ser usado como uma mistura com ou junto com outros inseticidas, aca- ricidas, nematocidea, fungicidas, reguladores do crescimento de plantas, herbicidas, e sinergistas. Exemplos de ingredientes ativos do inseticida, do acaricida, do nematocida, do fungicida, do herbicidam e do sinergista estão mostrados abaixo.
[00615] Exemplos de ingredientes ativos dos inseticidas incluem:
[00616] Compostos à base de fósforo orgânico:
[00617] acefato, fosfeto de alumínio, butathiofos, cadusafos, chlore- toxifos, chlorfenvinphos, chlorpyrifos, chlorpyrifos-metil, cianophos: CYAP, diazinon, DCIP(diclorodi-isopropil éter, dichlofenthion:ECP, dichlorvos:DDVP, dimetoato, dimetilvinphos, disulfoton, EPN, ethion, ethoprophos, etrimfos, fenthion:MPP, fenitrothion:MEP, fostiazato, for- mothion, fosfeto de hidrogênio, isofenphos, isoxathion, malathion, me- sulfenfos, methidathion:DMTP, monocrotophos, naled:BRP, oxydepro- fos:ESP, parathion, phosalone, phosmet:PMP, pirimiphos-metil, pyrida- fenthion, quinalphos, fentoato:PAP, profenofos, propaphos, prothiofos, pyraclorfos, salithion, sulprofos, tebupirimfos, temephos, tetrachlorvin- phos, terbufos, thiometon, trichlorphon:DEP, vamidothion e forato.
[00618] (2) Compostos à base de carbamato:
[00619] alanycarb, bendiocarb, benfuracarb, BPMC, carbaril, carbofuran, carbosulfan, cloethocarb, ethiofencarb, fenobucarb, fenothio- carb, fenoxycarb, furathiocarb, isoprocarb:MIPC, metolcarb, methomyl, methiocarb, NAC, oxamyl, pirimicarb, propoxur:PHC, XMC, thiodicarb, xylylcarb, e aldicarb.
[00620] (3) Compostos piretroides:
[00621] acrinatrina, aletrina, benflutrina, beta-ciflutrina, bifentrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, deltametrina, esfenva- lo, ethofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flufenoprox, flu- metrina, fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, permetrina, praletrina, pire- trinas, resmetrina, sigma-cipermetrina, silafluofen, teflutrina, tralometri- na, transflutrina, tetrametrina, fenotrina, cifenotrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, lambda-cialotrina, gama-cialotrina, furametrina, tau- fluvalinato, metoflutrina, proflutrina, dimeflutrina, 2,3,5,6-tetrafluor-4- (metoximetil)benzil (EZ)-(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1- enylciclopropanecarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluor-4-metilbenzil (EZ)-(1RS, 3RS;1RS,3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1-enilciclopropanocarboxilato, e 2,3, 5,6-tetrafluor-4-(metoximetil)benzil (1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-dimetil-3- (2-metil-1-propenil)ciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluor-4-(meto- ximetil)benzil (EZ)-(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-dimetil-3-(2-ciano-1-prope- nil) ciclopropanecarboxilato.
[00622] (4) Compostos à base de nereistoxina:
[00623] cartap, bensultap, thiocyclam, monosultap, e bisultap.
[00624] (5) Compostos neonicotinoides:
[00625] imidacloprid, nitenpyram, acetamiprid, thiamethoxam, thia- cloprid, dinotefuran, e clothianidin.
[00626] (6) Compostos à base de benzoilureia:
[00627] chlorfluazuron, bistrifluron, diafenthiuron, diflubenzuron, flu- azuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novalu- ron, noviflumuron, teflubenzuron, triflumuron, e triazuron.
[00628] (7) Compostos à base de fenilpirazol:
[00629] acetoprole, ethiprole, fipronil, vaniliprole, pyriprole, e pyra- fluprole.
[00630] (8) Toxinas Bt:
[00631] esporos vivos derivados e toxinas cristal produzidas a partir de Bacillus thuringiesis e uma mistura dos mesmos;
[00632] (9) Compostos à base de hidrazina:
[00633] chromafenozide, halofenozide, metoxifenozide, e tebufeno- zide.
[00634] (10) Compostos à base de cloro orgânico:
[00635] aldrin, dieldrin, dienochlor, endosulfan, e metoxichlor.
[00636] (11) Outros inseticidas:
[00637] óleo de máquina, nicotina-sulfato; avermectina-B, bromo- propilato, buprofezina, chlorphenapyr, ciromazina, D-D(1,3-dicloro- propeno), emamectina-benzoato, fenazaquina, flupyrazofos, hidropre- ne, metoprene, indoxacarb, metoxadiazona, milbemicina-A, pimetrozi- na, pyridalyl, pyriproxyfen, spinosad, sulfluramid, tolfenpyrad, triazamato, lepimectina, ácido arsênico, benclothiaz, cianamida de cálcio, polis- sulfeto de cálcio, chlordane, DDT, DSP, flufenerim, flonicamid, flurimfen, formetanato, metam-amônio, metam-sódico, metil brometo, oleato de potássio, protrifenbute, spiromesifen, sulfoxaflor, enxofre, metaflu- mizona, spirotetramat, pirifluquinazona, spinetoram, tralopyril, flupiradi- furona, chlorantraniliprole, cyantraniliprole, flubendiamida, o composto representado pela fórmula (K):
Figure img0045
[00638] onde
[00639] R100 representa cloro, bromo ou um grupo trifluormetila,
[00640] R200 representa cloro, bromo ou um grupo metil, e
[00641] R300 representa cloro, bromo ou um grupo ciano, e
[00642] o composto representado pela fórmula (L)::
Figure img0046
[00643] onde
[00644] R1000 representa cloro, bromo ou iodo.
[00645] Exemplos de ingredientes ativos dos acaricidas incluem: acequinocyl, amitraz, benzoximato, bifenaato, bromopropilato, chino- methionat, clorobenzilato, CPCBS(chlorfenson), clofentezine, cyflume- tofen, dicofol, etoxazol, óxido de fenbutatina, fenothiocarb, fenpiroxi- mato, fluacrypyrim, fluproxyfen, hexythiazox, propargite:BPPS, polinac- tinas, pyridaben, pyrimidifen, tebufenpyrad, tetradifon, spirodiclofen, spiromesifen, spirotetramat, amidoflumet, e cyenopyrafen.
[00646] Exemplos de ingredientes ativos dos nematocidas incluem: DCIP, fostiazato, levamisol, metilisotiocianato, morantel tartarato, e imicyafos.
[00647] Exemplos de ingredientes ativos dos fungicidas incluem:
[00648] Compostos azólicos:
[00649] triforine, imazalil, pefurazoato, prochloraz, triflumizole, bitertanol, bromuconazol, cyproconazol, difenoconazol, diniconazol-M, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexa- conazol, ipconazol, metconazol, myclobutanil, penconazol, propicona- zol, prothioconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimenol, triticonazol, entre outros;
[00650] (2) Compostos à base de estrobilurina:
[00651] azoxistrobina, kresoxim-metil, metominostrobina, trifloxis- trobina, picoxistrobina, piraclostrobina, enestrobina, dimoxistrobina, orisastrobina, fluoxastrobina, famoxadone, fenamidone, pyribencarb, entre outros;
[00652] (3) Outros ingredientes ativos de fungicidas:
[00653] carbendezim, benomyl, thiabendazol, tiofanato-metil, zoxa- mida, diethofencarb, pencycuron, fluopicolide, carboxin, frutolanil, fra- metpyr, thifluzamida, boscalid, penthiopyrad, fluopyram, bixafen, iso- pyrazam, penflufen, sedaxan, fluxapyroxad, fluazinam, ferimzone, silthiofam, procymidone, iprodione, vinclozolin, metalaxyl, benalaxyl, pyrimethanil, mepanipyrim, cyprodinil, quinoxyfen, proquinazid, fenpi- clonil, fludioxonil, fenhexamid, fenpropimorph, tridemorph, fenpropidin, spiroxamine, thiuram, ziram, mancozeb, clorothalonil, dichlofluanid, captan, folpet, iminoctadina, ethaboxam, metrafenona, dodine, ftalida, tricyclazol, pyroquilon, carpropamid, diclocymet, fenoxanil, dimethomorph, iprovalicarb, benthiavalicarb, mandipropamid, tolclofos-metil, quintozene, cyazofamid, amisulbrom, ametoctradin, cyflufenamid, vali- damicina A, polyoxin B, blastcidina-S, kasugamicina, ácido oxolínico, entre outros;
[00654] (4) Compostos indutores de resistência:
[00655] acibenzolar-S-metil, probenazol, isotianil e tiadinil.
[00656] Exemplos de ingredientes ativos dos herbicidas incluem:
[00657] Compostos herbicidas à base de fenoxiácido graxo:
[00658] 2,4-PA, MCP, MCPB, phenothiol, mecoprop, fluroxypyr, tri- clopyr, clomeprop, e naproanilida.
[00659] (2) Compostos herbicidas à base de ácido benzoico:
[00660] 2,3,6-TBA, dicamba, clopyralid, picloram, aminopyralid, quinclorac, e quinmerac.
[00661] (3) Compostos herbicidas à base de ureia:
[00662] diuron, linuron, chlortoluron, isoproturon, fluometuron, isouron, tebuthiuron, methabenzthiazuron, cumyluron, daimuron, e metil-daimuron.
[00663] (4) Compostos herbicidas à base de triazina:
[00664] atrazine, ametoryn, cyanazine, simazine, propazine, sime- triyn, dimethametryn, prometryn, metribuzin, triaziflam, e indaziflam.
[00665] (5) Compostos herbicidas à base de bipiridínio:
[00666] paraquat, e diquat.
[00667] (6) Compostos herbicidas à base de hidroxibenzonitrila:
[00668] bromoxynil, e ioxynil.
[00669] (7) Compostos herbicidas à base de dinitroanilina:
[00670] pendimethalin, prodiamina, e trifluralin.
[00671] (8) Compostos herbicidas à base de fósforo orgânico:
[00672] amiprofos-metil, butamifos, bensulide, piperophos, anilofos, glifosato, glufosinato, glufosinato-P, e bialaphos.
[00673] (9) Compostos herbicidas à base de carbamato:
[00674] dialato, trialato, EPTC, butilato, benthiocarb, esprocarb, mo- linato, dimepiperato, swep, chlorpropham, phenmedipham, pheniso- pham, pyributicarb, e asulam.
[00675] (10) Compostos herbicidas à base de amida de ácido:
[00676] propanil, propizamida, bromobutide, e etobenzanid.
[00677] (11) Compostos herbicidas à base de cloroacetanilida:
[00678] acetochlor, alachlor, butachlor, dimethenamid, propachlor, metazachlor, metolachlor, pretilachlor, thenylchlor, e pethoxamid.
[00679] (12) Compostos herbicidas à base de difeniléter:
[00680] acifluorfen-sodium, bifenox, oxyfluorfen, lactofen, fomesa- fen, chlomethoxynil, e aclonifen.
[00681] (13) Compostos herbicidas à base de imida cíclica:
[00682] oxadiazon, cinidon-etil, carfentrazona-etil, surfentrazona, flumiclorac-pentil, flumioxazin, pyraflufen-etil, oxadiargyl, pentoxazona, fluthiacet-metil, butafenacil, benzfendizona, bencarbazona, e saflufe- nacil.
[00683] (14) Compostos herbicidas à base de pirazol:
[00684] benzofenap, pirazolato, pyrazoxyfen, topramezone, e pyra- sulfotole.
[00685] (15) Compostos herbicidas à base de tricetona:
[00686] isoxaflutole, benzobiciclon, sulcotriona, mesotriona, tembo- triona, e tefuriltriona.
[00687] (16) Compostos herbicidas à base de ácido ariloxifenoxi- propiônico:
[00688] clodinafop-propargil, cyhalofop-butil, diclofop-metil, fenoxa- prop-etil, fluazifop-butil, haloxyfop-metil, e quizalofop-etil, metamifop.
[00689] (17) Compostos herbicidas à base de trioneoxima:
[00690] alloxydim-sódico, setoxidim, butroxydim, clethodim, clo- proxydim, cicloxydim, tepraloxydim, tralkoxydim, e profoxydim.
[00691] (18) Compostos herbicidas à base de sulfonilureia:
[00692] chlorsulfuron, sulfometuron-metil, metsulfuron-metil, chlori- muron-etil, tribenuron-metil, triasulfuron, bensulfuron-metil, thifensulfu- ron-metil, pyrazosulfuron-etil, primisulfuron-metil, nicosulfuron, amido- sulfuron, cinosulfuron, imazosulfuron, rimsulfuron, halosulfuron-metil, prosulfuron, ethametsulfuron-metil, triflusulfuron-metil, flazasulfuron, ciclosulfamuron, flupyrsulfuron, sulfosulfuron, azimsulfuron, etoxisulfu- ron, oxasulfuron, iodosulfuron-metil-sodium, foramsulfuron, mesosulfu- ron-metil, trifloxysulfuron, tritosulfuron, orthosulfamuron, flucetosulfu- ron, e propyrisulfuron.
[00693] (19) Compostos herbicidas à base de imidazolinona:
[00694] imazamethabenz-metil, imazamethapyr, imazamox, ima- zapyr, imazaquin, e imazethapyr.
[00695] (20) Compostos herbicidas à base de sulfonamida:
[00696] flumetsulam, metosulam, diclosulam, florasulam, cloransu- lam-metil, penoxsulam, e pyroxsulam.
[00697] (21) Compostos herbicidas à base de ácido pirimidiniloxi- benzoico:
[00698] pyrithiobac-sódico, bispyribac-sódico, pyriminobac-metil, pyribenzoxim, pyriftalid, e pyrimisulfan.
[00699] (22) Outros compostos herbicidas
[00700] bentazon, bromacil, terbacil, chlorthiamid, isoxaben, dinoseb, amitrole, cinmetilin, tridiphane, dalapon, diflufenzopyr-sódico, dithiopyr, thiazopyr, flucarbazona-sódica, propoxicarbazona-sódica, mefenacet, flufenacet, fentrazamida, cafenstrole, indanofan, oxaziclo- mefona, benfuresato, ACN, piridato, chloridazon, norflurazon, flurta- mone, diflufenican, picolinafen, beflubutamid, clomazona, amicarbazo- ne, pinoxaden, pyraclonil, piroxasulfona, tiencarbazona-metil, aminoci- clopyrachlor, ipfencarbazona, e methiozolin.
[00701] Exemplos de ingredientes ativos dos sinergistas incluem: piperonil butóxido, sesamex, sulfóxido, N-(2-etil-hexil)-8,9,10-tri- norborn-5-eno-2,3-dicarboximida (MGK 264), N-decliimidazol, WARF- antiresistant, TBPT, TPP, IBP, PSCP, metil iodeto (CH3I), t-fenil- butenona, dietilmaleato, DMC, FDMC, ETP, e ETN.
Exemplos
[00702] A seguir, a presente invenção será descrita de forma mais detalhada com referências aos Exemplos de Produção, Exemplos de Formulação e Exemplos de Teste, mas não se limita a estes.
[00703] Primeiro, Exemplos de Produção do presente composto são descritos abaixo.
Exemplo de Produção 1(1)
[00704] A uma mistura de 3-cloro-2-cianopiridina (1,39 g), etil mer- captana (0,9 ml) e DMF (10 ml) foi adicionado hidreto de sódio (60%, óleo) (0,52 g) sob resfriamento com gelo, e em seguida a mistura foi agitada por uma hora à temperatura ambiente. Depois disso, água foi adicionada à mistura reacional, e a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, seguida por uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sí- lica-gel para dar 2-ciano-3-etilsulfanilpiridina (1,52 g).
[00705] 2-ciano-3-etilsulfanilpiridina:
Figure img0047
[00706] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.49(1H,dd), 7.75(1H,dd), 7.43(1H,dd), 3.06(2H,q), 1.38(3H,t).
Exemplo de Produção 1(2)
[00707] A uma mistura de ácido sulfúrico concentrado (15 ml) e água (5 ml) foi adicionado 2-ciano-3-etilsulfanilpiridina (1,4 g), e em seguida a mistura foi agitada a 130°C por 2 horas. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, à mistura reaci- onal foi adicionado uma solução aquosa de hidróxido de potássio, e em seguida a mistura foi extraída com etil acetato. À camada aquosa resultando foi adicionado ácido clorídrico concentrado, e em seguida a mistura foi extraída com clorofórmio, secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida para dar ácido 3- etilsulfanilpicolínico (1,15 g).
[00708] Ácido 3-etilsulfanilpicolinico:
Figure img0048
[00709] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.31(1H,d), 7.75(1H,d), 7.49(1H,dd), 2.97(2H,q), 1.44(3H,t).
Exemplo de Produção 1(3)
[00710] Uma mistura de 2-amino-4-(trifluormetilsulfanil)fenol (1.0 g), que fora sintetizada por um processo descrito no documento WO2009- 131237, ácido 3-etilsulfanilpicolínico (0,87 g), cloridrato de EDCl (1,10 g) e clorofórmio (10 ml) foi agitada por 30 minutos à temperatura am- biente. À mistura reacional foi adicionado água, e a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, seguida por uma solução salina saturada, e secada sobre sulfato de magnésio anidro, e em seguida concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cro- matografia de coluna sobre sílica-gel para dar 3-etilsulfanil-N-[2- hidroxi-5-(trifluormetilsulfanil)fenil]picolinamida (doravante denominado "o composto intermediário M4-6") (1,32 g).
[00711] O composto intermediário M4-6:
[00712] 1H-RMN(CDCl3) δ: 10.40(1H,brs), 9.63(1H,s), 8.36(1H,dd), 7.75(1H,dd), 7.53(1H,d), 7.45(1H,dd), 7.41(1H,dd), 7.08(1H,d), 2.97 (2H,q), 1.44(3H,t).
Exemplo de Produção 1(4)
[00713] Uma mistura do composto intermediário M4-6 (1,23 g), di-2- metoxietil azodicarboxilato (doravante denominado "DMEAD") (1,28 g), trifenilfosfina (1,39 g) e THF (30 ml) foi agitada por uma hora à tempe-ratura ambiente seguido por uma hora a 50°C. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada à pressão reduzida. Água foi despejada na mistura, e em seguida a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, seguida por uma solução salina saturada, e secada sobre sulfato de magnésio anidro, e em seguida concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3-etilsulfanilpiridina-2-il)-5-(trifluormetilsulfanil)benzoxazol (doravante denominado "o presente composto 1-6") (1,21 g).
[00714] O presente composto 1-6:
Figure img0049
[00715] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.59(1H,dd), 8.27(1H,s), 7.78(1H,dd), 7.75-7.69(2H,m),7.42(1H,dd),3.07(2H,q), 1.47(3H,t).
Exemplo de Produção 2
[00716] A uma mistura do presente composto 1-6 (1,06 g) e clorofórmio (30 ml) foi adicionado ácido m-cloroperbenzoico (pureza: 65% ou mais, 1,47 g) sob resfriamento com gelo, e em seguida a mistura foi agitada por 6 horas à temperatura ambiente. À mistura reacional foi adicionada uma solução aquosa de sulfito de sódio a 10%, e em seguida a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, e secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3-etilsulfonilpiridin-2-il)-5-(trifluormetilsulfanil) ben- zoxazol (doravante denominado "o presente composto 1-8") (0,87 g) e 2-(3-etilsulfonilpiridin-2-il)-5-(trifluormetilsulfinil)benzoxazol (doravante denominado "o presente composto 1-9") (0,17 g).
[00717] O presente composto 1-8:
Figure img0050
[00718] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.03(1H,dd), 8.60(1H,dd), 8.19(1H,d), 7.80-7.71(3H,m), 4.02(2H,q), 1.43(3H,t).
[00719] O presente composto 1-9:
Figure img0051
[00720] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.04(1H,dd), 8.61(1H,dd), 8.35(1H,d), 7.96-7.86(2H,m), 7.77(1H,dd), 4.01(2H,q), 1.44(3H,t).
Exemplo de Produção 3
[00721] A uma mistura do presente composto 1-8 (0,35 g) e clorofórmio (8 ml) foi adicionado ácido m-cloroperbenzoico (pureza: 65% ou mais, 0,43 g) sob resfriamento com gelo, e em seguida a mistura foi agitada a 40°C por 6 horas. Depois de deixar a mist ura reacional esfriar para a temperatura ambiente, à mistura reacional foi adicionada uma solução aquosa de sulfito de sódio a 10%, e em seguida a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, e secada sobre sulfato de magnésio anidro, e em seguida concentrada à pressão reduzida. Ao resíduo resultante foram adicionados acetonitrila (4 ml), tungstato de sódio di-hidratado (30 mg) e uma solução de peróxido de hidrogênio a 30% (4 ml), e em seguida a mistura foi agitada a 80°C por 6 horas. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, à mistura reacional foi adicionado água, e o sólido precipitado foi recolhido por filtração. Em seguida, uma solução aquosa de sulfito de sódio a 10% foi adicionada ao sólido precipitado, e a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com água e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3-etilsulfonilpiridin- 2-il)-5-(trifluormetilsulfonil)benzoxazol (doravante denominado "o presente composto 1-10") (0,35 g).
[00722] O presente composto 1-10:
Figure img0052
[00723] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.05(1H,dd), 8.61(1H,dd), 8.59(1H,d), 8.17(1H,dd), 7.96(1H,d), 7.80(1H,dd), 3.98(2H,q), 1.45(3H,t).
Exemplo de Produção 4(1)
[00724] Uma mistura de 2-amino-4-(trifluormetilsulfanil)fenol (1,0 g), ácido 3-cloro-5-trifluormetilpicolínico (1,08 g), cloridrato de EDCl (1,10 g) e clorofórmio (10 ml) foi agitada à temperatura ambiente por uma hora. À mistura reacional foi adicionado água, e a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, água e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida para dar 3-cloro-5-trifluormetil-N-[2-hidroxi-5- (trifluormetilsulfanil)fenil]picolinamida (doravante denominado "o composto intermediário M10-40") (1,94 g).
[00725] O composto intermediário M10-40:
Figure img0053
[00726] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.78(1H,d), 8.15(1H,d), 8.09(1H,d), 7.37(1H,dd), 7.04(1H,d).
Exemplo de Produção 4(2)
[00727] A uma mistura do composto intermediário M10-40 (1.93 g), DMF (6 ml), THF (1 ml) e etil mercaptana (0.38 ml) foi adicionado ter- butóxido de potássio (0.62 g) sob resfriamento com gelo, e em seguida a mistura foi agitada por 2 horas à temperatura ambiente. À mistura reacional foi adicionado água, e a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com água e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 3-etilsulfanil-5-trifluormetil-N-[2-hidroxi-5-(trifluormetil- sulfanil) fenil]picolinamida (doravante denominado "o composto intermediário M4-16") (1,45 g).
[00728] O composto intermediário M4-16
Figure img0054
[00729] 1H-RMN(CDCl3) δ: 10.31(1H,s), 8.96(1H,brs), 8.58(1H,d), 7.91(1H,d), 7.70(1H,d), 7.43(1H,dd), 7.07(1H,d), 3.00(2H,q), 1.47 (3H,t).
Exemplo de Produção 4(3)
[00730] Uma mistura do composto intermediário M4-16 (1,45 g), DMEAD (1,19 g), trifenilfosfina (1,29 g) e THF (30 ml) foi agitada por uma hora à temperatura ambiente seguido por uma hora a 50°C. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada à pressão reduzida e água foi adicionada thereto. Em seguida, a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, seguida por uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3-etilsulfanil-5-trifluormetilpiridina-2-il)-5-(trifluormetilsulfanil) benzoxazol (doravante denominado "o presente composto 1-16") (1,31 g).
[00731] O presente composto 1-16
Figure img0055
[00732] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.78(1H,d), 8.30(1H,s), 7.94(1H,d), 7.77- 7.75(2H,m),3.11(2H,q), 1.51(3H,t).
Exemplo de Produção 5
[00733] A uma mistura do presente composto 1-16 (1,13g) e clorofórmio (25 ml) foi adicionado ácido m-cloroperbenzoico (pureza: 65% ou mais, 0,56 g) sob resfriamento com gelo, e em seguida a mistura foi agitada por 40 minutos a 0°C. À mistura reacional foi adicionada uma solução aquosa de sulfito de sódio a 10%, e em seguida a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, e secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3- etilsulfinil-5-trifluormetilpiridina-2-il)-5-(trifluormetilsulfanil)benzoxazol (doravante denominado "o presente composto 1-17") (1,01 g).
[00734] O presente composto 1-17
Figure img0056
[00735] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.13(1H,d), 8.91(1H,d), 8.25(1H,s), 7.85- 7.79(2H,m),3.60-3.49(1H,m),3.13-3.02(1H,m),1.44(3H,t).
Exemplo de Produção 6
[00736] A uma mistura do presente composto 1-17 (1.01 g) e clorofórmio (20 ml) foi adicionado ácido m-cloroperbenzoico (pureza: 65% ou mais, 0,56 g) sob resfriamento com gelo, e em seguida a mistura foi agitada por 6 horas à temperatura ambiente. Além disso, ácido m- cloroperbenzoico (pureza: 65% ou mais, 0,20 g) foi adicionado à mistura reacional, e em seguida a mistura foi agitada por 3 horas à temperatura ambiente. À mistura reacional foi adicionada uma solução aquosa de sulfito de sódio a 10%, e em seguida a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa satu- rada de bicarbonato de sódio, e secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3-etilsulfonil-5- trifluormetilpiridina-2-il)-5-(trifluormetilsulfanil)benzoxazol (doravante denominado "o presente composto 1-18") (0,53 g) e 2-(3-etilsulfonil-5- trifluormetilpiridina-2-il)-5-(trifluormetilsulfinil)benzoxazol (doravante de-nominado "o presente composto 1-19") (0,48 g).
[00737] O presente composto 1-18:
Figure img0057
[00738] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.25(1H,d), 8.84(1H,d), 8.22(1H,d), 7.82(1H,dd), 7.77(1H,d), 4.11(2H,q), 1.47(3H,t).
[00739] O presente composto 1-19:
Figure img0058
[00740] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.27(1H,d), 8.85(1H,d), 8.39(1H,s), 7.96(1H,d), 7.92(1H,d), 4.09(2H,q), 1.48(3H,t).
Exemplo de Produção 7
[00741] Uma mistura do presente composto 1-19(0.26g), acetonitrila (4 ml), tungstato de sódio di-hidratado (18 mg) e uma solução de peró- xido de hidrogênio a 30% (3.5 ml) foi agitada por 5 horas a 85°C. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, à mistura reacional foi adicionado uma solução de peróxido de hidrogênio a 30% (0.5 ml), e em seguida a mistura foi agitada por 3 horas a 85°C. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, à mistura reacional foi adicionado água, o sólido precipitado foi coletado por filtração. Ao sólido foi adicionada uma solução aquosa de sulfito de sódio a 10%, e a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com água e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3-etilsulfonil-5-trifluormetilpiridina-2-il)-5-(trifluor- metilsulfonil)benzoxazol (doravante denominado "o presente composto 1-20") (0,24 g).
[00742] O presente composto 1-20:
Figure img0059
[00743] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.28(1H,d), 8.84(1H,d), 8.62(1H,d), 8.21(1H,dd), 8.00(1H,d), 4.05(2H,q), 1.49(3H,t).
Exemplo de Produção 8(1)
[00744] Uma mistura de ter-butanol (27 ml) e hidróxido de potássio (3,15 g) foi agitada por uma hora ao refluxo com aquecimento. À mistura foram adicionados 2-cloro-5-trifluormetilsulfanilpiridina (6,0 g), que fora sintetizada por um processo descrito no documento WO2012- 086848, e ter-butanol (3 mL) com um funil conta-gotas. A mistura foi agitada por 5 horas ao refluxo com aquecimento. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, à mistura reaci- onal foi adicionado ácido clorídrico concentrado. O sólido precipitado foi filtrado e levado com etanol. O filtrado resultante foi concentrado à pressão reduzida, e ácido clorídrico 1N foi adicionado ao mesmo. Em seguida, o sólido precipitado foi coletado por filtração, lavado com água, seguido por hexano, e em seguida secado para dar 2-hidroxi-5- trifluormetilsulfanilpiridina (4,42 g).
[00745] 2-hidroxi-5-trifluormetilsulfanilpiridina:
Figure img0060
[00746] 1H-RMN(CDCl3) δ: 7.73(1H,d), 7.62(1H,dd), 6.61(1H,d).
Exemplo de Produção 8(2)
[00747] A uma mistura de 2-hidroxi-5-trifluormetilsulfanilpiridina (2 g) e ácido sulfúrico concentrado (10 mL) foi adicionado ácido nítrico fumegante (0,74 mL) sob resfriamento com gelo, e em seguida a mistura foi agitada por 2 horas a 60°C. Depois de deixar a mistura reacio- nal esfriar para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi despejada em água gelada (50 mL), e a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O sólido resultante foi lavado com ter-butilmetiléter para dar 2-hidroxi-3- nitro-5-trifluormetilsulfinilpiridina (2,13 g).
[00748] 2-hidroxi-3-nitro-5-trifluormetilsulfinilpiridina:
Figure img0061
[00749] 1H-RMN(DMSO-D6) δ: 8.67(1H,brs),8.59(1H,brs).
Exemplo de Produção 8(3)
[00750] Uma mistura de um pó de ferro (4.6 g), ácido acético (0,5 mL), etanol (20 mL) e água (15 mL) foi agitada a 70°C, e em seguida 2-hidroxi-3-nitro-5-trifluormetilsulfinilpiridina (2 g) foi adicionado à mesma e a mistura foi agitada por 2 horas a 70°C. D epois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, a mistura reaci- onal foi filtrada através de Celite®. O sólido resultante foi concentrado à pressão reduzida, uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio foi adicionado ao mesmo, e a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O sólido resultante foi lavado com ter- butilmetiléter para dar 3-amino-2-hidroxi-5-trifluormetilsulfinilpiridina (1,45 g).
[00751] 3-amino-2-hidroxi-5-trifluormetilsulfinilpiridina:
Figure img0062
[00752] 1H-RMN(DMSO-D6) δ: 12.23(1H,brs), 7.49(1H,s), 6.68 (1H,s), 5.72(2H,brs).
Exemplo de Produção 8(4)
[00753] Uma mistura de 3-amino-2-hidroxi-5-trifluormetilsulfinil- piridina (0,63 g), ácido 3-etilsulfanilpicolínico (0,55 g), cloridrato de EDCl (0,68 g) e piridina (20 ml) foi agitada por 3 horas à temperatura ambiente. Água foi despejada na mistura reacional, e a mistura foi agitada por 30 minutos à temperatura ambiente. O sólido precipitado foi coletado por filtração, e secado à pressão reduzida para dar 3- etilsulfanil-N-[2-hidroxi-5-trifluormetilsulfinilpiridina-3-il]picolinamida (doravante denominado "o composto intermediário M4-61") (0,73 g).
[00754] O composto intermediário M4-61:
Figure img0063
[00755] 1H-RMN(DMSO-D6) δ: 10.83(1H,s), 8.71(1H,s), 8.48(1H,dd), 8.09(1H,d), 7.98(1H,d), 7.65(1H,dd), 2.99(2H,q), 1.31(3H,t).
Exemplo de Produção 8(5)
[00756] Uma mistura do composto intermediário M4-61 (0,67g), DMEAD (0,64 g), trifenilfosfina (0,68 g) e THF (40 ml) foi agitada por 3 horas a 50°C. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada à pressão reduzida e água foi adicionada à mesma. Em seguida, a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sí- lica-gel para dar 2-(3-etilsulfanilpiridina-2-il)-6-(trifluormetilsulfinil) oxa- zolo[5,4-b]piridina (doravante denominado "o presente composto 161") (0,59 g).
[00757] O presente composto 1-61:
Figure img0064
[00758] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.76(1H,d), 8.70(1H,d), 8.64(1H,dd), 7.82(1H,dd), 7.47(1H,dd), 3.09(2H,q), 1.47(3H,q).
Exemplo de Produção 9
[00759] A uma mistura do presente composto 1-61 (0,43 g) e clorofórmio (30 ml) foi adicionado ácido m-cloroperbenzoico (pureza: 65% ou mais, 0,53 g) sob resfriamento com gelo, e em seguida a mistura foi agitada por 5 horas à temperatura ambiente. À mistura reacional foi adicionada uma solução aquosa de sulfito de sódio a 10%, e em seguida a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, e secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3-etilsulfonilpiridin-2-il)-6-(trifluormetilsulfinil)oxazolo[5,4-b] piridina (doravante denominado "o presente composto 1-4") (0,34 g).
[00760] O presente composto 1-4:
Figure img0065
[00761] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.08(1H,dd), 8.80(1H,d), 8.69(1H,d), 8.60(1H,dd), 7.81(1H,dd), 3.91(2H,q), 1.45(3H,t).
Exemplo de Produção 10
[00762] Uma mistura do presente composto 1-4 (0,17 g), acetonitrila (4 ml), tungstato de sódio di-hidratado (14 mg) e uma solução de peró- xido de hidrogênio a 30% (4 ml) foi agitada por 4 horas a 80°C. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, água foi adicionada thereto. O sólido precipitado foi coletado por filtração, e uma solução aquosa de sulfito de sódio a 10% foi adicionada ao sólido. Em seguida, a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com água e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3-etilsulfonilpiridin-2-il)-6-(trifluormetilsulfonil)oxazolo[5,4-b]piri- dina (doravante denominado "o presente composto 1-5") (0,09 g).
[00763] O presente composto 1-5:
Figure img0066
[00764] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.13(1H,d), 9.09(1H,dd), 8.79(1H,d), 8.60(1H,dd), 7.83(1H,dd), 3.88(2H,q), 1.46(3H,t).
Exemplo de Produção 11(1)
[00765] A uma mistura de 3-cloro-2-ciano-5-trifluormetilpiridina (10.0 g), etil mercaptana (4,38 ml) e DMF (40 ml) foi adicionado hidreto de sódio (60%, óleo) (2,53 g) sob resfriamento com gelo, e em seguida a mistura foi agitada por 2 horas à temperatura ambiente. À mistura rea- cional foi adicionado água, e a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, seguida por uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-ciano-3-etilsulfanil-5-trifluormetilpiridina (9,25 g).
[00766] 2-ciano-3-etilsulfanil-5-trifluormetilpiridina:
Figure img0067
[00767] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.68(1H,s), 7.88(1H,s), 3.13(2H,q), 1.44(3H,t).
Exemplo de Produção 11(2)
[00768] A uma mistura de ácido sulfúrico concentrado (30 ml) e água (10 ml) foi adicionado 2-ciano-3-etilsulfanil-5-trifluormetilpiridina (6,0 g), e em seguida a mistura foi agitada por 2 horas a 130°C. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi resfriado com gelo, água (200 ml) foi adicionado à mesma e em seguida a mistura foi agitada por 30 minutos à temperatura ambiente. O sólido precipitado foi coletado por filtração, lavado com água, e secado à pressão reduzida para dar ácido 3-etilsulfanil-5- trifluormetilpicolínico (6,74 g).
[00769] Ácido 3-etilsulfanil-5-trifluormetilpicolínico:
Figure img0068
[00770] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.55(1H,s), 7.92(1H,s), 3.02(2H,d), 1.47(3H,t).
Exemplo de Produção 11(3)
[00771] Uma mistura de 3-amino-2-hidroxi-5-trifluormetilsulfinilpi- ridina (0,67 g), ácido 3-etilsulfanil-5-trifluormetilpicolínico (0,75 g), clo- ridrato de EDCl (0,68 g) e piridina (20 ml) foi agitada por 1.5 horas à temperatura ambiente. Água foi despejada na mistura reacional, e em seguida a mistura foi agitada por 15 minutos à temperatura ambiente. O sólido precipitado foi coletado por filtração, e secado à pressão reduzida para dar 3-etilsulfanil-5-trifluormetil-N-[2-hidroxi-5-trifluorme- tilsulfinilpiridina-3-il]picolinamida (doravante denominado "o composto intermediário M4-65") (1,28 g).
[00772] O composto intermediário M4-65:
Figure img0069
[00773] 1H-RMN(CDCl3) δ: 10.99(1H,s), 8.90(1H,s), 8.68(1H,s), 7.91(1H,s), 7.81(1H,s), 3.02(2H,q), 1.48(3H,t).
Exemplo de Produção 11(4)
[00774] Uma mistura do composto intermediário M4-65 (1,24 g), DMEAD (1,01 g), trifenilfosfina (1,06 g) e THF (40 ml) foi agitada por 3 horas a 50°C. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada à pressão reduzida e água foi adicionada à mesma. Em seguida, a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3-etilsulfanil-5-trifluormetilpiridina-2-il)-6-(trifluorme- tilsulfinil) oxazolo[5,4-b]piridina (doravante denominado "o presente composto 1-65") (0,94 g).
[00775] O presente composto 1-65:
Figure img0070
[00776] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.83(1H,d), 8.81(1H,d), 8.75(1H,d), 7.97(1H,d), 3.13(2H,q), 1.51(3H,t).
Exemplo de Produção 12
[00777] A uma mistura do presente composto 1-65 (0,74 g) e clorofórmio (30 ml) foi adicionado ácido m-cloroperbenzoico (pureza: 65% ou mais, 0,77 g) sob resfriamento com gelo, e em seguida a mistura foi agitada por 4 horas à temperatura ambiente. À mistura reacional foi adicionada uma solução aquosa de sulfito de sódio a 10%, e em seguida a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, e secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3-etilsulfonil-5-trifluormetilpiridina-2-il)-6-(trifluormetilsulfinil) oxazolo[5,4-b]piridina (doravante denominado "o presente composto 114") (0,75 g).
[00778] O presente composto 1-14:
Figure img0071
[00779] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.31(1H,d), 8.84-8.81(2H,m), 8.73(1H,d), 3.98(2H,q), 1.49(3H,t).
Exemplo de Produção 13
[00780] Uma mistura do presente composto 1-14 (0,38 g), acetoni- trila (4 ml), tungstato de sódio di-hidratado (27 mg) e uma solução de peróxido de hidrogênio a 30% (4 ml) foi agitada por 4,5 horas a 80°C. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, água foi adicionada à mesma. Em seguida, o sólido precipitado foi coletado por filtração, uma solução aquosa de sulfito de sódio a 10% foi adicionada ao mesmo, e em seguida a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com água e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3-etilsulfonil-5-trifluormetilpiridina-2- il)-6-(trifluormetilsulfonil)oxazolo[5,4-b]piridina (doravante denominado "o presente composto 1-15") (0,21 g).
[00781] O presente composto 1-15:
Figure img0072
[00782] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.32(1H,d), 9.17(1H,d), 8.85-8.82(2H,m), 3.95(2H,q), 1.50(3H,t).
Exemplo de Produção 14(1)
[00783] A uma mistura de 4-(trifluormetilsulfanil)fenol (4,85 g) e clo-rofórmio (100 ml) foi adicionado ácido m-cloroperbenzoico (pureza: 65% ou mais, 6,33 g) sob resfriamento com gelo, e em seguida a mistura foi agitada por 4 horas sob resfriamento com gelo. À mistura rea- cional foi adicionada uma solução aquosa de sulfito de sódio a 10%, e em seguida a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, e secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O sólido resultante foi coletado por filtração, lavado com hexano para dar 4-(trifluormetilsulfinil)fenol (5,16 g).
[00784] 4-(trifluormetilsulfinil)fenol:
Figure img0073
[00785] 1H-RMN(CDCl3) δ: 7.70(2H,d), 7.06(2H,d).
[00786] 4-(trifluormetilsulfinil)fenol também pôde ser produzido pelo seguinte método:
[00787] A uma mistura de 4-(trifluormetilsulfanil)fenol (5,0 g) e 50% ácido sulfúrico (10,1 g) foi adicionado uma solução de peróxido de hidrogênio a 35% (1,26 g) a 70°C, e em seguida a mist ura foi agitada por 1 hora a 70°C. À mistura reacional foi adiciona do uma solução de peróxido de hidrogênio a 35% (0,50 g) a 70°C, e em seguida a mistura foi agitada por 1 hora a 70°C. À mistura reacional foi adicionado uma solução de peróxido de hidrogênio a 35% (0,26 g) a 70°C, e em seguida a mistura foi agitada por 1 hora a 70°C. À mistu ra reacional foi adicionado uma solução de peróxido de hidrogênio a 35% (0,6 g) a 70°C, e em seguida a mistura foi agitada por 30 minutos a 70°C. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, uma solução de bicarbonato de sódio foi adicionada à mesma. E em seguida a mistura foi extraída com etil acetato, e secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O sólido resultante foi coletado por filtração, lavado com hexano para dar 4-(trifluor- metilsulfinil)fenol (4,62 g, pureza: 93,6% calculada por percentagem de área de LC).
Exemplo de Produção 14(2)
[00788] A uma mistura de 4-(trifluormetilsulfinil)fenol (0,42 g) e ácido acético (4 ml) foram adicionados ácido nítrico (0,29 g) e ácido sulfú- rico concentrado (160 l), e em seguida a mistura foi agitada por 8 horas à temperatura ambiente. Água gelada foi despejada na mistura re- acional, e o sólido precipitado foi coletado por filtração. O sólido voi lavado com água e secado à pressão reduzida para dar 2-nitro-4- (trifluormetilsulfinil)fenol (0,28 g).
[00789] 2-nitro-4-(trifluormetilsulfinil)fenol:
Figure img0074
[00790] 1H-RMN(CDCl3) δ: 10.97(1H,s), 8.59(1H,d), 8.00(1H,dd), 7.45(1H,d).
Exemplo de Produção 14(3)
[00791] Uma mistura de 2-nitro-4-(trifluormetilsulfinil)fenol (5,0 g), paládio sobre carvão (Pd 5%) (0,50 g) e etanol (65 ml) foi agitada por 6 horas a 35°C em uma atmosfera de hidrogênio. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, a mistura reaci- onal foi filtrada através de Celite®. Água foi adicionada ao filtrado, e em seguida a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com água, secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O sólido resultante foi lavado com clorofórmio para dar 2-amino-4-(trifluormetilsulfinil)fenol (3,87 g).
[00792] 2-amino-4-(trifluormetilsulfinil)fenol:
Figure img0075
[00793] 1H-RMN(DMSO-D6) δ: 10.30(1H,brs), 7.06(1H,d), 6.91 (1H,dd), 6.87(1H,d), 5.18(2H,brs).
Exemplo de Produção 14(4)
[00794] A uma mistura de ácido 3-etilsulfanilpicolínico (1,0 g), tolue- no (12 ml) e DMF (0,1 ml) foi adicionado cloreto de tionil (0,8 ml) sob resfriamento com gelo, e em seguida a mistura foi agitada a 100°C por 4 horas. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada à pressão reduzida. THF (8 ml) foi adicionado à mistura reacional, e a mistura foi adicionada a uma mistura de 2-amino-4-(trifluormetilsulfinil)fenol (1,23 g) e THF (12 ml), e agitada por 2 horas à temperatura ambiente. Água foi adicionada à mistura reacional, e a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida para dar 3- etilsulfanil-N-[2-hidroxi-5-(trifluormetilsulfinil)fenil]picolinamida (doravante denominado "o composto intermediário M4-63") (2,07 g).
[00795] O composto intermediário M4-63:
Figure img0076
[00796] 1H-RMN(DMSO-D6) δ: 10.67(1H,s), 8.90(1H,d), 8.48 (1H,dd), 7.97(1H,dd), 7.64(1H,dd), 7.52(1H,dd), 7.22(1H,d), 2.98 (2H,q), 1.31(3H,t).
Exemplo de Produção 14(5)
[00797] Uma mistura do composto intermediário M4-63 (0,60 g), DMEAD (0,52 g), trifenilfosfina (0,56 g) e THF (12 ml) foi agitada a 50°C por 2,5 horas. Depois de deixar a mistura reac ional esfriar para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada à pressão reduzida e água foi adicionada à mesma. Em seguida, a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3-etilsulfanilpiridina-2-il)-5-(trifluormetilsulfinil) ben- zoxazol (doravante denominado "o presente composto 1-63") (0,51 g).
[00798] O presente composto 1-63:
Figure img0077
[00799] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.61(1H,dd), 8.39(1H,s), 7.93(1H,d), 7.88(1H,d), 7.81(1H,dd), 7.45(1H,dd), 3.08(2H,q), 1.48(3H,t).
Exemplo de Produção 15
[00800] A uma mistura do presente composto 1-8 (915 mg) e clorofórmio (8,5 ml) foi adicionado ácido m-cloroperbenzoico (pureza: 65% ou mais, 1,42 g), e em seguida a mistura foi agitada por 4 dias à temperatura ambiente. À mistura reacional foi adicionado uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% e em seguida a mistura foi agitada por 10 minutos à temperatura ambiente. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, seguido por água e uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 2-(3-etilsulfonil-oxypiridina-2-il)-5-(trifluormetilsulfonil) benzoxazol (doravante denominado "o presente composto 1-76") (117 mg).
[00801] O presente composto 1-76:
Figure img0078
[00802] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.58(1H,d), 8.54(1H,dd), 8.18(1H,dd), 7.99-7.93(2H,m), 7.73(1H,dd), 3.56(2H,q), 1.38(3H,t).
Exemplo de Produção 16(1)
[00803] A uma suspensão de ácido 3-etilsulfonilpicolínico (1,00 g) em tolueno (5 ml) foi adicionado DMF (0,003 g), e em seguida cloreto de tionil (1,12 g) foi adicionado à mesma em gotas à temperatura ambiente. Depois disso, a mistura foi agitada a 75°C por uma hora, e em seguida o solvente foi removido por evaporação para dar cloreto de ácido 3-etilsulfonilpicolínico (1,06 g).
[00804] Cloreto de 3-etilsulfonilpicolínico:
Figure img0079
[00805] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.94(1H,dd), 8.42(1H,dd), 7.73(1H,dd), 3.47(2H,q), 1.37(3H,t).
[00806] A uma solução de 2-amino-4-(trifluormetilsulfinil)fenol (0.93 g) em THF (5 ml) foi adicionado em gotas uma solução de cloreto de ácido 3-etilsulfonilpicolínico em THF (2 ml) sob resfriamento com gelo, e em seguida a mistura foi agitada por 18 horas à temperatura ambiente. A mistura reacional foi resfriada bruscamente com água, neutralizada por uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, e em seguida extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, seguido por água e uma solução salina saturada, e em seguida a mistura foi secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar 3-etilsulfonil-N-[2-hidroxi-5-(trifluormetilsulfinil)b fe- nil]picolinamida (doravante denominado "o composto intermediário M49") (1,50 g).
[00807] O composto intermediário M4-9:
Figure img0080
[00808] 1H-RMN(DMSO-d6) δ: 10.29(1H,s), 8.95(1H,d), 8.67(1H,s), 8.44(1H,d), 7.87(1H,dd), 7.56(1H,d), 7.21(1H,d), 3.70(2H,q), 1.19 (3H,t).
Exemplo de Produção 16(2)
[00809] A uma suspensão do composto intermediário M4-9 (0,50 g) em xileno (5 ml) foi adicionado ácido p-toluenossulfônico mono- hidratado (0,45 g). A mistura foi agitada ao refluxo por 8 horas usando- se um aparelho Dean-Stark. Depois de deixar a mistura reacional esfriar, uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio foi adicionado à mesma, e em seguida a mistura foi extraída com etil acetato. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bi- carbonato de sódio, seguido por água e uma solução salina saturada. Em seguida, a mistura foi secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar o presente composto 1-9 (0,38 g).
Exemplo de Produção 17(1)
[00810] A uma mistura de 4-(trifluormetilsulfanil)fenol (10,0 g) e tungstato de sódio di-hidratado (0,86 g) foi adicionado uma solução de peróxido de hidrogênio a 35% (4,99 g) a 70°C, e em seguida a mistura foi agitada por 30 minutos a 70°C. À mistura reacio nal foi adicionado uma solução de peróxido de hidrogênio a 35% (5,0 g) a 70°C, e em seguida a mistura foi agitada por 1 hora a 80°C. À mistura reacional foi adicionado uma solução de peróxido de hidrogênio a 35% (2,0 g) a 80°C, e em seguida a mistura foi agitada por 3 hora s a 80°C. À mistura reacional foi adicionado uma solução de peróxido de hidrogênio a 35% (1,0 g) a 80°C, e em seguida a mistura foi agitada por 3 horas a 80°C. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, uma solução aquosa de sulfito de sódio foi adicionada à mesma. O sólido precipitado foi coletado por filtração, e concentrado à pressão reduzida para dar 4-(trifluormetilsulfonil)fenol (10,81 g).
[00811] 4-(trifluormetilsulfonil)fenol:
Figure img0081
[00812] 1H-RMN(CDCl3) δ: 7.95-7.91(2H,m), 7.08-7.04(2H,m), 6.34(1H,s).
Exemplo de Produção 17(2)
[00813] A uma mistura de 4-(trifluormetilsulfonil)fenol (5,0 g) e ácido acético (20 ml) foram adicionados ácido nítrico a 65% (1,90 ml) a 50°C, e em seguida a mistura foi agitada por 9 hora s a 50°C, e stirred por 2 horas a 60°C. À mistura reacional foi adicion ado ácido nítrico a 65% (1,26 ml) a 60°C, e em seguida a mistura foi ag itada por 1 hora a 60°C, e agitada por 8 horas a 70°C. Água gelada foi despejada na mistura reacional, e o sólido precipitado foi coletado por filtração. O sólido foi lavado com água e secado à pressão reduzida para dar 2-nitro-4- (trifluormetilsulfonil)fenol (4,98 g).
[00814] 2-nitro-4-(trifluormetilsulfonil)fenol:
Figure img0082
[00815] 1H-RMN(CDCl3) δ: 11.22(1H,s), 8.85(1H,d), 8.18(1H,dd), 7.47(1H,d).
Exemplo de Produção 17(3)
[00816] Uma mistura de 2-nitro-4-(trifluormetilsulfonil)fenol (4,5 g), paládio sobre carvão (Pd 5%) (1,37 g), ácido acético (0,05 ml) e etanol (45,6 ml) foi agitada por 9 horas a 40°C em uma atm osfera de hidrogênio. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi filtrada através de Celite®, e o filtrado foi concentrado à pressão reduzida. O sólido resultante foi lavado com tolueno para dar 2-amino-4-(trifluormetilsulfonil)fenol (3,78 g).
[00817] 2-amino-4-(trifluormetilsulfonil)fenol:
Figure img0083
[00818] 1H-RMN(DMSO-d6) δ: 11.11(1H,brs), 7.25-7.14(2H,m), 6.98-6.93(1H,m), 5.38(2H,brs).
Exemplo de Produção 17(4)
[00819] Em THF (4,22 g) foi dissolvido 2-amino-4-(trifluormetilsulfo- nil) fenol (0.60 g), e em seguida cloreto de ácido 3-etilsulfonilpicolínico (0,59 g) dissolvido em THF (3,63 g) foi adicionado em gotas à solução a uma temperatura de 20 a 25°C. Depois disso, a mistura foi agitada por 2 horas à temperatura ambiente e em seguida o solvente foi remo- vido por evaporação. O sólido precipitado foi coletado por filtração, e secado à pressão reduzida para dar 3-etilsulfonil-N-[2-hidroxi-5- (trifluormetilsulfonil)fenil]picolinamida (doravante denominado "o composto intermediário M4-10") (1,09 g, pureza: 86% calculado por 1H- RMN).
[00820] O composto intermediário M4-10:
Figure img0084
[00821] 1H-RMN(DMSO-d6) δ: 12.35(1H,br.s), 10.44(1H,s), 8.96 (1H,dd), 8.85(1H,d), 8.44(1H,dd), 7.87(1H,dd), 7.81(1H,dd), 7.31(1H,d), 3.68(2H,q), 1.19(3H,t).
Exemplo de Produção 17(5)
[00822] Ao composto intermediário M4-10 (0,60 g) foram adicionados monoclorobenzeno (7,23 g) e ácido p-toluenossulfônico mono- hidratado (0,52 g), e em seguida a mistura foi refluxada por aquecimento por 17 horas. Depois de deixar a mistura reacional esfriar para a temperatura ambiente, água foi adicionada à mesma. À mistura foi adicionado etil acetato (40 mL), e em seguida a camada orgânica foi lavada duas vezes com água, seguido por uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e uma solução salina saturada. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrada à pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna sobre sílica-gel para dar o presente composto 1-10 (0,35 g).
[00823] Os compostos descritos nos Exemplos de Produção e os compostos produzidos da mesma maneira que nos Exemplos de Pro-dução estão listados Tabelas mostradas abaixo.
[00824] O composto representado pela fórmula (1):
Figure img0085
[00825] onde A1, R1, R2, n e m são qualquer uma das combinações listadas na Tabela 3 até a Tabela 5.
Figure img0086
Figure img0087
[00826] O composto representado pela fórmula (1A):
Figure img0088
onde R1 e R2 são qualquer uma das combinações listadas na Tabela 6.
Figure img0089
[00827] O composto representado pela fórmula (1B):
Figure img0090
onde A1, R1 e R2 são qualquer uma das combinações listadas na Tabela 7.
Figure img0091
Figure img0092
[00828] O composto representado pela fórmula (1C):
Figure img0093
onde R1 e R2 são qualquer uma das combinações listadas na Tabela 8. Tabela 8
Figure img0094
[00829] A seguir, estão mostrados os dados de 1H-RMN dos presentes compostos listed na Tabela 3 até a Tabela 8. O presente composto 1-26:
[00830] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.50(1H,dd), 8.26(1H,s), 7.74-7.70 (3H,m), 3.07(2H,q), 1.50(3H,t). O presente composto 1-28:
[00831] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.96(1H,d), 8.59(1H,d), 8.19(1H,d), 7.79 (1H,dd), 7.74(1H,d), 4.08(2H,q), 1.46(3H,t). O presente composto 1-29:
[00832] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.97(1H,dd), 8.60(1H,dd), 8.36(1H,s), 7.9 4(1H,d), 7.89(1H,d), 4.07(2H,q), 1.47(3H,t). O presente composto 1-30:
[00833] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.99(1H,d), 8.60(1H,d), 8.59(1H,d), 8.18 (1H,dd), 7.98(1H,dd), 4.04(2H,q), 1.47(3H,t). O presente composto 1-46:
[00834] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.59(1H,dd), 8.26(1H,d), 7.79(1H,dd), 7.74(1H,d), 7.70(1H,dd), 7.43(1H,dd),3.07(2H,q), 1.48(3H,t). O presente composto 1-48:
[00835] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.03(1H,dd), 8.61(1H,dd), 8.18(1H,s), 7.79-7.71(3H,m),4.04(2H,q), 1.43(3H,t). O presente composto 1-49:
[00836] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.05(1H,dd), 8.62(1H,dd), 8.36(1H,d), 7.94(1H,dd), 7.88(1H,d), 7.78(1H,dd), 4.02(2H,q), 1.44(3H,t). O presente composto 1-50:
[00837] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.06(1H,dd), 8.62(1H,dd), 8.58(1H,d), 8.17(1H,dd), 7.97(1H,d), 7.80(1H,dd),3.99(2H,q), 1.45(3H,t). O presente composto 1-64:
[00838] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.66(1H,d), 8.61(1H,dd), 8.12(1H,dd), 7.98-7.92(1H,m), 7.82(1H,dd), 7.47(1H,dd), 3.09(2H,q), 1.49(3H,t). O presente composto 1-94:
[00839] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.52(1H,d), 8.39(1H,d), 7.93(1H,d), 7.88(1H,dd), 7.74(1H,d), 3.08(2H,q), 1.51(3H,t). O presente composto 1-95:
[00840] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.42(1H,d), 8.26(1H,s), 7.73-7.71(2H,m), 7.48(1H,dd), 3.05(2H,q), 1.50(3H,t). O presente composto 1-96:
[00841] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.88(1H,d), 8.34(1H,dd), 8.19(1H,d), 7.78(1H,dd), 7.74(1H,d), 4.08(2H,q), 1.45(3H,t). O presente composto 1-97:
[00842] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.90(1H,d), 8.59(1H,d), 8.35(1H,dd), 8.18(1H,dd), 7.97(1H,d), 4.04(2H,q), 1.47(3H,t). O presente composto 1-98:
[00843] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.96(1H,dd), 8.70(1H,dd), 8.61(1H,d), 8.18(1H,dd), 8.10-7.96(1H,m), 7.82(1H,dd), 3.62-3.45(1H,m), 3.17- 2.99(1H,m), 1.43(3H,t).
[00844] O composto representado pela fórmula (M4):
Figure img0095
[00845] onde A1, R1, R2, n e m são qualquer uma das combinações listadas na Tabela 9 até a Tabela 11. Tabela 9
Figure img0096
Figure img0097
Figure img0098
[00846] onde A1, R1, R2, m e V1 são qualquer uma das combinações listadas na Tabela 12 até a Tabela 14.
Figure img0099
Figure img0100
[00847] O composto representado pela fórmula (M10): onde A1, R1, R2, m e V1 são qualquer uma das combinações listadas na Tabela 15 até a Tabela 17.
Figure img0101
Figure img0102
Figure img0103
[00848] O composto representado pela fórmula (M16): onde A1, R1, n e V1 são qualquer uma das combinações listadas na Tabela 18 até a Tabela 19. Tabela 18
Figure img0104
Figure img0105
[00849] A seguir, estão mostrados os dados de 1H-RMN dos compostos intermediários listados na Tabela 9 até a Tabela 19. M4-8
[00850] 1H-RMN(DMSO-d6) δ: 11.05(1H,s), 10.15(1H,s), 8.95(1H,d), 8.47(1H,s), 8.43(1H,d), 7.87(1H,dd), 7.38(1H,d), 7.06(1H,d), 3.71(2H,q), 1.19(3H,t). M4-46
[00851] 1H-RMN(CDCl3) δ: 10.42(1H,s),8.37(1H,dd), 7.75(1H,dd), 7.53(1H,d), 7.46(1H,dd), 7.40(1H,dd), 7.08(1H,d), 2.97(2H,q), 1.45(3H,t). M4-64
[00852] 1H-RMN(DMSO-d6) δ: 12.54(1H,s), 10.69(1H,s), 9.07(1H,s), 8.48(1H,d), 7.98(1H,d), 7.77(1H,d), 7.65(1H,dd), 7.31(1H,d), 2.99(2H,q), 1.31(3H,t). M6-34
[00853] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.77(1H,dd), 8.26(1H,s), 7.98(1H,dd), 7.77-7.72(2H,m),7.47(1H,dd). M6-35
[00854] 1H-RMN(DMSO-D6) δ: 8.82(1H,dd), 8.52(1H,s), 8.30- 8.24(2H,m), 8.07(1H,d), 7.75(1H,dd). M6-36
[00855] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.79(1H,dd), 8.65(1H,d), 8.16(1H,dd), 8.01(1H,dd), 7.97(1H,d), 7.53(1H,dd). M6-46
[00856] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.71(1H,dd), 8.25(1H,s), 8.00(1H,dd), 7.79-7.72(2H,m). M6-61
[00857] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.61(1H,d), 8.23(1H,s), 7.79-7.72(2H,m), 7.54-7.47(1H,m). M10-34
[00858] 1H-RMN(CDCl3) δ: 10.29(1H,s), 9.45(1H,brs), 8.58(1H,dd), 7.94(1H,dd), 7.54(1H,d), 7.51(1H,dd), 7.44(1H,dd), 7.10(1H,d). M10-35
[00859] 1H-RMN(DMSO-D6) δ: 11.59(1H,s), 10.47(1H,s), 8.83(1H,d), 8.69(1H,dd), 8.15(1H,dd), 7.69(1H,dd), 7.55(1H,dd), 7.22(1H,d). M10-36
[00860] 1H-RMN(DMSO-d6) δ: 12.48(1H,br.s), 10.56(1H,s), 9.01(1H,d), 8.70(1H,dd), 8.16(1H,dd), 7.79(1H,dd), 7.70(1H,dd), 7.31(1H,d). M10-46
[00861] 1H-RMN(DMSO-D6) δ: 11.64(1H,brs), 10.36(1H,s), 8.80- 8.77(2H,m), 8.46(1H,d), 7.54(1H,d), 7.21(1H,d). M10-61
[00862] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.91(1H,brs), 9.42(1H,s), 8.42(1H,d), 7.54(1H,d), 7.48-7.43(2H,m), 7.10(1H,d). M16-25
[00863] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.63(1H,d), 8.61(1H,dd), 8.51(1H,d), 7.78(1H,dd), 7.43(1H,dd), 3.05(2H,q), 1.45(3H,t). M16-28
[00864] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.57(1H,dd), 8.27(1H,d), 7.77(1H,dd), 7.71(1H,dd), 7.46(1H,d), 7.40(1H,dd), 3.05(2H,q), 1.46(3H,t). M16-29
[00865] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.91(1H,d), 8.64(1H,d), 8.26-8.20(1H,m), 7.80-7.70(2H,m), 7.50(1H,d), 3.53-3.42(1H,m), 3.06-2.96(1H,m), 1.41(3H,t). M16-30
[00866] 1H-RMN(CDCl3) δ: 9.02(1H,dd), 8.59(1H,dd), 8.20(1H,d), 7.76(1H,dd), 7.72(1H,dd), 7.47(1H,d), 4.02(2H,q), 1.42(3H,t). M16-31
[00867] 1H-RMN(CDCl3) δ: 8.80(1H,s),8.67(1H,d), 8.56(1H,d), 7.93(1H,s), 3.10(2H,q), 1.49(3H,t).
[00868] Em seguida, serão descritos Exemplos de Formulação. Aqui, o termo "parte(s)" significa "parte(s) em peso". Exemplo de Formulação 1
[00869] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (10 partes) é dissolvido em uma mistura de xileno (35 partes) e N,N- dimetilformamida (35 partes), e à mistura é adicionado poliolietileno estiril fenil éter (14 partes) e dodecilbenzenossulfonato de cálcio (6 partes), e a mistura é agitada para dar um concentrado emulsificável de cada composto. Exemplo de Formulação 2
[00870] Lauril sulfato de sódio (4 partes), ligninossulfonato de cálcio (2 partes), um pó fino de sílica (20 partes) e diatomita (54 partes) são misturados, e em seguida qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (20 partes) é adicionado à mistura, e misturado para dar um pó umectável de cada composto. Exemplo de Formulação 3
[00871] A qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (2 partes) são adicionados um pó fino de sílica (1 parte), ligninossulfonato de cálcio (2 partes), bentonita (30 partes), e argila caulim (65 partes), e misturados. Em seguida, uma quantidade apropriada de água é adicionada à mistura, e esta é ainda agitada, granulada com um granula- dor, e secada ao ar para dar grânulos de cada composto. Exemplo de Formulação 4
[00872] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (1 parte) é dissolvido em uma quantidade apropriada de acetona. À mistura são adicionados um pó fino de sílica (5 partes), PAP (0,3 partes), e pirofilita (93,7 partes), e a mistura é bem agitada. Em seguida, a acetona é re-movida por evaporação para dar pós de cada composto. Exemplo de Formulação 5
[00873] Uma mistura (relação em peso = 1:1) de sal de amônio de polioxietileno alquil éter sulfato e carvão branco (35 partes), qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (10 partes), e água (55 partes) é misturada, e pulverizada por um método de trituração por via úmida para dar um concentrato de suspensão de cada composto. Exemplo de Formulação 6
[00874] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (0.1 partes) é dissolvido em xileno (5 partes) e tricloroetano (5 partes), e misturado com querosene desodorizado (89.9 partes) para dar uma solução oleosa de cada composto. Exemplo de Formulação 7
[00875] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (10 mg) é dissolvido em acetona (0,5 ml). A mistura é adicionada a uma ração animal sólida em pó (ração sólida em pó para reprodução, CE-2, da CLEA Japan, Inc.) (5 g) e misturada uniformemente. Em seguida, a acetona é removida por evaporação para dar um isca venenosa de cada composto. Exemplo de Formulação 8
[00876] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (0.1 partes) e Neothiosol (Chuo Kasei Co. Ltd.) (49.9 partes) é carregado em um recipiente aerossol. Depois que uma válvula de aerossol é presa ao recipiente, dimetil éter (25 partes) e LPG (25 partes) são carregados no recipiente. O recipiente é vibrado, e um acionador é preso para dar um aerossol oleoso de cada composto. Exemplo de Formulação 9
[00877] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (0.6 partes), BHT (2,6-di-ter-butil-4-metilfenol) (0,01 partes), xileno (5 partes), querosene desodorizado (3,39 partes), e um emulsificante (RHEODOL MO-60, produzido pela Kao Corporation) (1 parte) são misturados e dissolvidos. A mistura e água destilada (50 partes) são carregadas em um recipiente aerossol, e uma válvula é presa. Em seguida, um prope- lente (LPG) (40 partes) é carregado sob pressão no recipiente através da válvula para dar um aerossol aquoso de cada composto. Exemplo de Formulação 10
[00878] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (0,1 g) é dissolvido em propileno glicol (2 ml), e a solução é impregnada em um prato de cerâmica porosa (4,0 x 4,0 cm, 1,2 cm de espessura) para dar um agente fumegante tipo calor. Exemplo de Formulação 11
[00879] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (5 partes) e copolímero de etileno-metil metacrilato (proporção de metil me- tacrilato no copolímero: 10% em peso, Acryft WD301, produzido pela Sumitomo Chemical Co., Ltd) (95 partes) são misturados derretidos por um amassador pressurizado e selado (produzido pela Moriyama Co., Ltd.). A mistura resultante é extrusada a partir de uma máquina de moldagem via uma matriz de moldagem para dar um artigo moldado em forma de bastão (15 cm de comprimento, 3 mm de diâmetro). Exemplo de Formulação 12
[00880] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (5 partes) e resina de vinil cloreto mole (95 partes) são misturados derretidos por um amassador pressurizado e selado (produzido pela Moriyama Co., Ltd.). A mistura resultante é extrusada a partir de uma máquina de moldagem via uma matriz de moldagem para dar um artigo moldado em forma de bastão (15 cm de comprimento, 3 mm de diâmetro). Exemplo de Formulação 13
[00881] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (100 mg), lactose (68,75 mg), amido de milho (237,5 mg), celulose micro- cristalina (43,75 mg), polivinil pirrolidona (18,75 mg), carboximetil amido sódico (28,75 mg), e estearato de magnésio (2,5 mg) são misturados, e a mistura resultante é comprimida até um tamanho adequado para dar comprimidos. Exemplo de Formulação 14
[00882] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (25 mg), lactose (60 mg), amido de milho (25 mg), carmelose cáalcica (6 mg), e hidroxipropilmetil celulose a 5% (quantidade apropriada) são misturados, e a mistura resultante é acondicionada em cápsulas de gelatina de envoltório duro ou em cápsulas de hidroxipropil metilcelulose para dar cápsulas. Exemplo de Formulação 15
[00883] A uma mistura de qualquer um dos presentes compostos 11 a 1-98 (1000 mg), ácido fumárico (500 mg), cloreto de sódio (2000 mg), metilparabeno (150 mg), propilparabeno (50 mg), açúcar granula- do (25000 mg), solução a 70% de sorbitol (13000 mg), VeegumK (VanderbiltCo) (100 mg), um perfume (35 mg), e um corante (500 mg) é adicionado água destilada de tal maneira que o volume final é de 100 ml, e a mistura é bem misturada para dar uma suspensão para administração oral. Exemplo de Formulação 16
[00884] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (5% em peso) é dissolvido em Polissorbato 85 (5% em peso), benzil álcool (3% em peso), e propileno glicol (30% em peso), e um tampão fosfato é adicionado à mistura para que o pH seja de 6,0 a 6,5, e água é adicionada à mistura até um volume final para dar um líquido para administração oral. Exemplo de Formulação 17
[00885] Diestearato de alumínio (5% em peso) é dispersado em um óleo de coco fracionado (57% em peso) e Polissorbato 85 (3% em peso) por aquecimento. Depois de esfriar para a temperatura ambiente, sacarina (25% em peso) é dispersada no veículo oleoso. Em seguida, qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (10% em peso) é adicionado à mistura para dar uma pasta para administração oral. Exemplo de Formulação 18
[00886] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (5 % em peso) e um pó de calcário (95 % em peso) são misturados, e em seguida a mistura é submetida a um método de granulação por via úmica para dar grânulos para administração oral. Exemplo de Formulação 19
[00887] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (5 partes) é dissolvido em dietileno glicol monoetil éter (80 partes), e em seguida carbonato de propileno (15 partes) é misturado com o mesmo para dar um líquido spot-on. Exemplo de Formulação 20
[00888] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (10 partes) é dissolvido em dietileno glicol monoetil éter (70 partes), e em seguida 2-octildodecanol (20 partes) é misturado com o mesmo para dar um líquido pour-on. Exemplo de Formulação 21
[00889] A qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (0.5 partes) são adicionados Nikkol TEALS-42 (Nikko Chemicals Co., Ltd., 42% solução aquosa de trietanolamina lauril sulfato) (60 partes) e pro- pileno glicol (20 partes). Depois de ser agitada e misturada o bastante para formar uma solução homogênea, água (19,5 partes) é adicionada à mistura e está é agitada e misturada adequadamente para dar uma formulação homogênea de xampu. Exemplo de Formulação 22
[00890] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (0.15 % em peso), uma ração animal (95 % em peso), e uma mistura (4,85 % em peso) de fosfato dicálcico, diatomita, Aerosil, e carbonato (ou giz) são agitados e misturados adequadamente para dar uma pré-mistura para ração animal. Exemplo de Formulação 23
[00891] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (7.2 g) e Vosco S-55 (produzido pela Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.) (92,8 g) são dissolvidos e misturados a 100°C. Em seguida , a mistura é despejada em um molde para supositório, e resfriada e solidificada para dar um supositório. Exemplo de Formulação 24
[00892] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (10 partes), sais de fosfato de polioxialquileno arilfenil éter, propilene glicol (5 partes), um antiespumante de silicone (0.2 partes) e água (58,5 partes) são misturados, e pulverizados por um método de trituração por via úmida para dar uma suspensão. À suspensão resultante, é adicionado uma mistura de silicato misto de magnésio e alumínio (0,4 partes), goma xantana (0,2 partes), um preservativo (0,2 partes) e água (23,5 partes) e a suspensão é misturada para dar um concentrado de suspensão de cada composto. Exemplo de Formulação 25
[00893] A uma solução aquosa de polivinil álcool obtido por dissolução polivinil álcool (3 partes) em água (43,5 partes), são adicionados qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (10 partes), e um hidrocarboneto aromático (Solvesso 200ND, produzido pela ExxonMobil Chemical) (20 partes) e a mistura é agitada por um agitador para dar uma suspensão. À suspensão resultante, é adicionado uma mistura de silicato misto de magnésio e alumínio (0,3 partes), goma xantana (0,15 partes), um preservativo (0,2 partes) e água (17,65 partes) e propileno glicol (5 partes) e um antiespumante de silicone (0,2 partes) e a suspensão é misturada para dar um concentrado de suspensão de cada composto. Exemplo de Formulação 26
[00894] Qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (3,6 partes) é misturado com acetona (14,3 partes) para dar uma solução. À solução são adicionados óxido de zinco (0,2 partes), α-amido (1.0 partes) e azodicarbonamida (42,8 partes). Depois da adição de água (38,1 partes) à mesma, a mistura é amassada e colocada em um formato granular usando-se um extrusor, e em seguida secada. Os grânulos resultantes contendo o presente composto são colocados em um espaço na parte superior de um recipiente tendo uma parede divisória feita de alumínio na parte central da mesma, e óxido de cálcio (50 g) é colocado em um espaço na parte inferior do recipiente, para dar um agente fumegante. Exemplo de Formulação 27
[00895] Óxido de zinco (0.5 partes), α-amido (2 partes), e azodicar- bonamida (97,5 partes) são misturados e água é adicionada à mistura. A mistura é amassada e colocada em um formato granular usando-se um extrusor, e em seguida secada para dar grânulos. Os grânulos (2 g) são uniformemente impregnados com uma solução de qualquer um dos presentes compostos 1-1 a 1-98 (0,58 g) em acetona e em seguida secados para dar grânulos contendo qualquer dos presentes compostos 1-1 a 1-98. Os grânulos resultantes contendo o presente composto Os grânulos resultantes contendo o presente composto são colocados em um espaço na parte superior de um recipiente tendo uma parede divisória feita de alumínio na parte central da mesma, e óxido de cálcio (50 g) é colocado em um espaço na parte inferior do recipiente, para dar um agente fumegante.
[00896] O efeito de controle sobre pragas do presente composto será demonstrado abaixo com referência a Exemplos de Teste. Exemplo de Teste 1
[00897] Cada solução de teste foi preparada por diluição de uma formulação contendo qualquer um dos presentes compostos 1-4, 1-5, 1-6, 1-8, 1-9, 1-10, 1-18, 1-19, 1-20, 1-29, 1-46, 1-48, 1-49, 1-50, 1-63, 1-65 e 1-76 obtidos no Exemplo de Formulação 5, com água para dar 500 ppm da concentração do ingrediente ativo.
[00898] Por outro lado, uma plântula de pepina (o estágio de primeira folha verdadeira) plantada em um vaso de plástico foi inoculada com cerca de 30 Aphis gossypii (estágio integral), e deixada por um dia. Vinte (20) ml de cada solução de teste foram borrifados sobre a plântula.
[00899] Seis (6) dias depois da borrifação, o número de Aphis gos- sypii sobreviventes parasitizados sobre as folhas do pepino foi examinado, e um valor de controle foi calculado de acordo com a seguinte equação:
[00900] Valor de controle (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100
[00901] onde os símbolos na equação acima representam o seguinte:
[00902] Cb: o número de insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[00903] Cai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[00904] Tb: o número de insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[00905] Tai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[00906] onde a seção não tratada representa uma seção onde foi usada a solução diluída de teste preparada por diluição da formulação sem o presente composto do Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água que na seção tratada.
[00907] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de teste contendo cada um dos presentes compostos 1-4, 1-5, 1-6, 1-8, 19, 1-10, 1-18, 1-19, 1-20, 1-29, 1-46, 1-48, 1-49, 1-50, 1-63, 1-65 e 176, o valor de controle foi 90% ou mais. Exemplo de Teste 2
[00908] Cada solução de teste foi preparada por diluição de uma formulação contendo qualquer um dos presentes compostos 1-4, 1-5, 1-8, 1-9, 1-10 e 1-76 obtidos no Exemplo de Formulação 5, com água para dar 500 ppm da concentração do ingrediente ativo.
[00909] Por outro lado, uma plântula de pepino (o estágio da segunda folha verdadeira) plantada em um vaso de plástico foi encharcada em seu pé com 5 ml de cada solução de teste, e mantida em uma estufa a 25°C por 7 dias. A superfície da folha do pepino foi inoculada com cerca de 30 Aphis gossypii (estágio integral), e ainda mantida na estufa por 6 dias, e em seguida o número de insetos de Aphis gossypii vivos parasitizados sobre as folhas do pepino foi examinado, e um valor de controle foi calculado de acordo com a seguinte equação:
[00910] Valor de controle (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100
[00911] onde os símbolos na equação acima representam o seguinte:
[00912] Cb: o número de insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[00913] Cai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[00914] Tb: o número de insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[00915] Tai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[00916] onde a seção não tratada representa uma seção onde foi usada a solução diluída de teste preparada por diluição da formulação sem o presente composto do Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água que na seção tratada.
[00917] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de teste contendo cada um dos presentes compostos 1-4, 1-5, 1-8, 1-9, 110 e 1-76, o valor de controle foi 90% ou mais. Exemplo de Teste 3
[00918] Cada solução de teste foi preparada por diluição de uma formulação contendo qualquer um dos presentes compostos 1-4, 1-6, 1-8, 1-9, 1-10, 1-18, 1-19, 1-48, 1-49 e 1-76 obtidos no Exemplo de Formulação 5, com água para dar 500 ppm da concentração do ingre-diente ativo.
[00919] Por outro lado, uma plântula de arroz (o estágio da segunda folha) plantada em um vaso de polietileno foi borrifada com 10 ml de cada solução de teste. Depois de secar ao ar, 20 larvas no terceiro- quarto instar de Nilaparvata lugens foram soltas, e mantidas na estufa a 25°C. Depois de 6 dias, o número de insetos de Ni laparvata lugens vivos parasitizados sobre o arroz foi examinado, e um valor de controle foi calculado de acordo com a seguinte equação:
[00920] Valor de controle (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100
[00921] onde os símbolos na equação acima representam o seguinte:
[00922] Cb: o número de insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[00923] Cai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[00924] Tb: o número de insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[00925] Tai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[00926] onde a seção não tratada representa uma seção onde foi usada a solução diluída de teste preparada por diluição da formulação sem o presente composto do Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água que na seção tratada.
[00927] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de teste contendo cada um dos presentes compostos 1-4, 1-6, 1-8, 1-9, 110, 1-18, 1-19, 1-48, 1-49 e 1-76, o valor de controle foi 90% ou mais.
[00928] Exemplo de Teste 4
[00929] Cada solução de teste foi preparada por diluição de uma formulação contendo qualquer um dos presentes compostos 1-4, 1-6, 1-8, 1-9, 1-10, 1-19, 1-48, 1-49, 1-63 e 1-76 obtidos no Exemplo de Formulação 5, com água para dar 500 ppm da concentração do ingre-diente ativo.
[00930] Por outro lado, uma plântula de arroz (2 semanas depois da semeadura, (o estágio da segunda folha) plantada em um vaso de plástico foi encharcada em seu pé com 5 ml de cada solução de teste, e mantida em uma estufa a 25°C por 7 dias. Vinte (2 0) larvas no terceiro-quarto instar de Nilaparvata lugens foram soltas, e ainda mantidas na estufa por 6 dias, e em seguida o número de insetos de Nilaparvata lugens vivos parasitizados sobre o arroz foi examinado, e um valor de controle foi calculado de acordo com a seguinte equação:
[00931] Valor de controle (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100
[00932] onde os símbolos na equação acima representam o seguinte:
[00933] Cb: o número de insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[00934] Cai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[00935] Tb: o número de insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[00936] Tai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[00937] onde a seção não tratada representa uma seção onde foi usada a solução diluída de teste preparada por diluição da formulação sem o presente composto do Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água que na seção tratada.
[00938] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de teste contendo cada um dos presentes compostos 1-4, 1-6, 1-8, 1-9, 110, 1-19, 1-48, 1-49, 1-63 e 1-76, o valor de controle foi 90% ou mais. Exemplo de Teste 5
[00939] Cada solução de teste é preparada por diluição de uma formulação contendo qualquer um dos presentes compostos obtidos no Exemplo de Formulação 5, com água para dar 500 ppm da concentração do ingrediente ativo.
[00940] Por outro lado, Bemisia tabaci adultos são soltos em uma plântula de tomate (o estágio da terceira folha verdadeira) plantada em um vaso de polietileno, e deixados colocar ovos por cerca de 72 horas. A plântula de tomate é mantida em uma estufa por 8 dias. Quando as larvas no primeiro instar eclodem dos ovos, a solução spray de teste acima é borrifada em uma quantidade de 20 ml/vaso. O vaso é mantido em uma estufa a 25°C. Depois de mantido por 7 di as, o número de larvas sobreviventes nas folhas de tomate é examinado, e um valor de controle é calculado de acordo com a seguinte equação:
[00941] Valor de controle (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100
[00942] onde os símbolos na equação acima representam o seguinte:
[00943] Cb: o número de insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[00944] Cai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[00945] Tb: o número de insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[00946] Tai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[00947] onde a seção não tratada representa uma seção onde foi usada a solução diluída de teste preparada por diluição da formulação sem o presente composto do Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água que na seção tratada. Exemplo de Teste 6
[00948] Cada solução de teste foi preparada por diluição de uma formulação contendo qualquer um dos presentes compostos 1-4, 1-5, 1-6, 1-8, 1-9, 1-10, 1-16, 1-18, 1-19, 1-20, 1-29, 1-46, 1-48, 1-49, 1-50, 1-63 e 1-76 obtidos no Exemplo de Formulação 5, com água para dar 500 ppm da concentração do ingrediente ativo.
[00949] Por outro lado, repolho (o estágio da terceira folha) plantado em um vaso de polietileno foi borrifado com 20 mL/vaso de cada solução de teste. Depois que a solução de teste secou, a parte aérea foi destacada, e em seguida colocada em um vaso de 50 mL de volume. Cinco (5) larvas no segundo instar de Plutella xylostella foram soltas no vaso, e o vaso foi vedado com uma tampa. Depois que o vaso foi mantido a 25°C oor 5 dias, o número de insetos vivos foi contado. O índice de mortalidade foi calculado de acordo com a seguinte equação:
[00950] Índice de mortalidade (%) = (Número de insetos mor- tos/Número de insetos testados) x 100
[00951] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de teste contendo cada um dos presentes compostos 1-4, 1-5, 1-6, 1-8, 19, 1-10, 1-16, 1-18, 1-19, 1-20, 1-29, 1-46, 1-48, 1-49, 1-50, 1-63 e 176, o índice de mortalidade foi 80% ou mais. Exemplo de Teste 7
[00952] Cada solução spray de teste foi preparada por diluição de uma formulação contendo qualquer um dos presentes compostos 1-4, 1-5, 1-6, 1-8, 1-9, 1-10, 1-16, 1-18, 1-19, 1-20, 1-46, 1-48, 1-49, 1-50, 1-63 e 1-76 obtidos no Exemplo de Formulação 5, com água para dar 500 ppm da concentração do ingrediente ativo.
[00953] Por outro lado, uma plântula de maçã foi plantada em um vaso de plástico, e cultivada até que a sétima-oitava folha estivesse aberta. A planta de maçã foi borrifada com 20 mL/vaso de cada solução de teste. Depois que a solução de teste secou, 60 Adoxophyes orana fasciata no primeiro instar foram soltas, e o vaso foi coberto com uma tampa de plástico de cabeça para baixo cujo fundo fora removido e um papel-filtro foi colocado sobre o mesmo. Depois de 7 dias, o número de insetos vivos foi contado. O índice de mortalidade foi calculado de acordo com a seguinte equação:
[00954] Índice de mortalidade (%) = (Número de insetos mor- tos/Número de insetos testados) x 100
[00955] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de teste contendo cada um dos presentes compostos 1-4, 1-5, 1-6, 1-8, 19, 1-10, 1-16, 1-18, 1-19, 1-20, 1-46, 1-48, 1-49, 1-50, 1-63 e 1-76, o índice de mortalidade foi 90% ou mais. Exemplo de Teste 8
[00956] Cada solução de teste foi preparada por diluição de uma formulação contendo qualquer um dos presentes compostos 1-4, 1-6, 1-8, 1-9, 1-10, 1-63 e 1-95 obtidos no Exemplo de Formulação 5, com água para dar 500 ppm da concentração do ingrediente ativo.
[00957] Um papel-filtro tendo um diâmetro de 5,5 cm foi espalhado sobre o fundo de um vaso de polietileno tendo um diâmetro de 5,5 cm e cada solução de teste (0,7 ml) foi adicionada em gotas ao papel- filtro. Como isca, sacarose (30 mg) foi uniformemente aplicada sobre o papel-filtro. No vaso de polietileno, 10 imagos fêmeas de Musca domestica foram soltos e o copo foi vedado com uma tampa. Depois de 24 horas, o número de Musca domestica sobreviventes foi examinado e o índice de mortalidade da praga foi calculado de acordo com a seguinte equação:
[00958] Índice de mortalidade (%) = (Número de insetos mor- tos/Número de insetos testados) x 100
[00959] Como resultado, no tratamento com cada solução de teste contendo cada um dos presentes compostos 1-4,1-6, 1-8, 1-9, 1-10, 163 e 1-95, o índice de mortalidade foi 100%. Exemplo de Teste 9
[00960] Cada solução de teste foi preparada por diluição de uma formulação contendo qualquer um dos presentes compostos 1-9 e 119 obtidos no Exemplo de Formulação 5, com água para dar 500 ppm da concentração do ingrediente ativo.
[00961] Um papel-filtro tendo um diâmetro de 5.5 cm foi espalhado sobre o fundo de um vaso de polietileno tendo um diâmetro de 5.5 cm e cada solução de teste (0.7 ml) foi adicionada em gotas ao papel- filtro. Sacarose (30 mg) como isca foi uniformemente aplicada sobre o papel-filtro. No vaso de polietileno, 2 imagos machos de Blattalla ger- manica foram soltos e o copo foi vedado com uma tampa. Depois de 6 horas, o número de Blattalla germanica sobreviventes foi examinado e o índice de mortalidade da praga foi calculado de acordo com a seguinte equação:
[00962] Índice de mortalidade (%) = (Número de insetos mor- tos/Número de insetos testados) x 100
[00963] Como resultado, no tratamento com cada solução de teste contendo cada um dos presentes compostos 1-9 e 1-19, o índice de mortalidade foi 100%. Exemplo de Teste 10
[00964] Cada solução de teste foi preparada por diluição de uma formulação contendo qualquer um dos presentes compostos 1-5, 1-6, 1-8, 1-9, 1-10, 1-18, 1-19, 1-20, 1-29, 1-46, 1-48, 1-49, 1-50, 1-61, 1-63 e 1-76 obtidos no Exemplo de Formulação 5, com água para dar 500 ppm da concentração do ingrediente ativo.
[00965] À água com troca iônica (100 mL), cada solução de teste (0,7 ml) foi adicionada (concentração de ingrediente ativo: 3.5 ppm). Na solução, 20 larvas no último instar de Culex pipiens pallens foram soltas. No dia seguinte, o número de Culex pipiens pallens sobreviventes foi examinado e o índice de mortalidade da praga foi calculado de acordo com a seguinte equação:
[00966] Índice de mortalidade (%) = (Número de insetos mor- tos/Número de insetos testados) x 100
[00967] Como resultado, no tratamento com cada solução de teste contendo cada um dos presentes compostos 1-5, 1-6, 1-8, 1-9, 1-10, 1-18, 1-19, 1-20, 1-29, 1-46, 1-48, 1-49, 1-50, 1-61, 1-63 e 1-76, o índice de mortalidade foi 95% ou mais. Exemplo de Teste 11
[00968] Cada 2 mg dos presentes compostos são colocados em um tubo helicoidal (Maruemu® No. 5; 27 x 55 mm). Acetona (0.2 ml) é acrescentado ao mesmo e este é vedado com uma tampa. Depois de dissolver o composto em acetona, o tubo helicoidal é girado e invertido para aplicar uniformemente a solução sobre a parte interna inteira do tubo. Depois de retirada a tampa, a solução é secada ao ar por cerca de 2 horas. Em seguida, ninfas de carrapato não sugadores de sangue, Haemaphysalis longicornis (5 ticks/group) são soltas no tubo, e o tubo é vedado com a tampa. Depois de 2 dias, o número de carrapatos mortos foi contado, e o índice de mortalidade foi calculado de acordo com a seguinte equação:
[00969] Índice de mortalidade (%) = (Número de carrapatos mor- tos/Número de carrapatos testados) x 100
[00970] Como resultado, no tratamento com cada solução de teste contendo cada um dos presentes compostos, o índice de mortalidade é 100%. Exemplo de Teste 12
[00971] Qualquer um dos presentes compostos 1-6, 1-8, 1-9 e 1-10 (10 mg) foi dissolvido em uma solução mista (0.1 ml) de xileno, DMF e Sorpol® 3005X (produzido pela Toho Chemical Industry Co., Ltd.) em uma proporção de 4:4:1 para obter uma formulação. Cada formulação foi diluía com água para dar 50 ppm da concentração do ingrediente ativo.
[00972] Por outro lado, uma plântula de arroz (estágio de 2.5 folhas) plantada em um vaso de polietileno foi borrifada com 10 ml de cada solução de teste. Depois de a plântula secar ao ar, 10 larvas no terceiro instar de Laodelphax striatella foram soltas, e mantidas na estufa a 25°C. Depois de 5 dias, o número de insetos vivos foi contado. O índice de mortalidade foi calculado de acordo com a seguinte equação:
[00973] Índice de mortalidade (%) = {10-(Número de insetos vivos depois de 5 dias)/10}xl00
[00974] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de teste contendo cada um dos presentes compostos 1-6, 1-8, 1-9 e 1-10, o valor de controle foi 100%. Exemplo de Teste 13
[00975] Qualquer um dos presentes compostos 1-6, 1-8, 1-9 e 1-10 (10 mg) foi dissolvido em uma solução mista (0.1 ml) de xileno, DMF e Sorpol® 3005X (produzido pela Toho Chemical Industry Co., Ltd.) em uma proporção de 4:4:1 para obter uma formulação. Cada formulação foi diluída com água para dar 50 ppm da concentração do ingrediente ativo.
[00976] Por outro lado, uma plântula de arroz (estágio de 2.5 folhas) plantada em um vaso de polietileno foi borrifada com 10 ml de cada solução de teste. Depois de plântula secar ao ar, 10 larvas no terceiro instar de Sogatella furcifera foram soltas, e mantidas na estufa a 25°C. Depois de 5 dias, o número de insetos vivos foi contado. O índice de mortalidade foi calculado de acordo com a seguinte equação:
[00977] Índice de mortalidade (%) = {10-(Número de insetos vivos depois de 5 dias)/10}xW0
[00978] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de teste contendo cada um dos presentes compostos 1-6, 1-8, 1-9 e 1-10, o valor de controle foi 100%. Aplicabilidade Industrial
[00979] O presente composto tem um efeito de controle sobre pragas e é, portanto, útil como um ingrediente ativo de um agente de controle de pragas.

Claims (18)

1. Composto heterocíclico fundido, caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula (1):
Figure img0106
em que A1 representa N ou CH, A2 representa N(O)q, R1 representa um grupo trifluormetila, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio, R2 representa um grupo C1-C3 perfluoralquila, q representa 0 ou 1, n representa 0, 1 ou 2, m representa 0, 1 ou 2, com a condição de que quando A2 é NO, n representa 2 e m representa 2.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, carac terizado pelo fato de que A1 é CH.
3. Composto de acordo com a reivindicação 1, carac terizado pelo fato de que A1 é N.
4. Composto de acordo com qualquer uma das reivin dicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que R1 é um átomo de hidrogênio.
5. Composto de acordo com qualquer uma das reivin- dicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que R1 é um grupo trifluormetila.
6. Composto de acordo com qualquer uma das reivin- dicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo trifluormetila.
7. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que q é 0.
8. Agente de controle de pragas, caracterizado por compreender um composto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 e um carreador inerte.
9. Agente de controle de pragas de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o carreador inerte é água, e o composto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 é dispersado na água contendo um tensoativo.
10. Método para o controle de uma praga, caracterizado por compreender aplicar uma quantidade eficaz do composto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, em que o local da aplicação do composto exclui o corpo humano ou animal.
11. Método de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por compreender aplicar uma quantidade eficaz do composto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 ao pedúnculo e folhas de uma planta ou ao solo onde uma planta é cultivada.
12. Agente de controle de pragas de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o carreador inerte é uma isca venenosa.
13. Agente de controle de pragas de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o carreador inerte é um solvente e um gás propelente.
14. Método de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por compreender borrifar o agente de controle de pragas como definido na reivindicação 13 em uma praga e/ou no habitat de uma praga.
15. Agente de controle de pragas de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o carreador inerte é um agente formador de gás.
16. Composto, caracterizado pelo fato de que é repre- sentado pela fórmula (M4):
Figure img0107
em que A1 representa N ou CH, R1 representa um grupo trifluormetila, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio, R2 representa um grupo C1-C3 perfluoralquila, n representa 0, 1 ou 2, m representa 0, 1 ou 2.
17. Composto, caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula
Figure img0108
em que A1 representa CH, V1 representa um átomo de flúor ou um átomo de cloro, R1 representa um grupo trifluorometil, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio, R2 representa um grupo C1-C3 perfluoralquila, m representa 0, 1 ou 2.
18. Composto, caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula (M10):
Figure img0109
em que A1 representa CH, V1 representa um átomo de flúor ou um átomo de cloro, R1 representa um grupo trifluorometil, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio, R2 representa um grupo C1-C3 perfluoralquila, m representa 0, 1 ou 2.
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