BR112015015097B1 - método para produção de composto de amina purificada - Google Patents
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Abstract
"MÉTODO PARA PRODUÇÃO DE COMPOSTO DE AMINA PURIFICADA".
Description
[001] A presente invenção refere-se a um método para produção de uma forma purificada de um composto de amina.
[002] O Documento de Patente 1 revela que um composto de amina representado pela fórmula (1) é útil como um intermediário para um composto de N-indanil carboxamida que mostra atividade antifúngica:
[003] no qual R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 cada independentemente representa um átomo de hidrogênio ou um grupo hidrocarboneto.
[004] Documento de Patente 1: JP-A-07-215921
[005] De modo a produzir industrialmente um composto de N-indanil carboxamida altamente puro, é importante obter um composto de amina altamente puro representado pela fórmula (1). Contudo, nenhum método tem sido conhecido para produção do composto de amina altamente puro representado pela fórmula (l).
[006] A presente invenção inclui os seguintes aspectos e concretizações destes:
[007] [1] Um método para produção de um composto de amina purificada representado pela fórmula (1):
[008] no qual R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7; cada um representando independentemente um átomo de hidrogênio ou um grupo hidrocarboneto, compreendendo:
[009] etapa (A): reação de um composto de amina bruta representado pela fórmula (1) com um haleto de hidrogênio na presença de água e um solvente orgânico insolúvel em água;
[0010] etapa (B): separação de uma fase em que um sal de haleto de hidrogênio do composto de amina representado pela fórmula (1) produzido na etapa (A) é dissolvido a partir da(s) outra(s) fase(s);
[0011] etapa (C): precipitação do sal de haleto de hidrogênio do composto de amina representado pela fórmula (1) a partir da fase obtido na (B), em que o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina representado pela fórmula (1) é dissolvido; e
[0012] etapa (D): isolamento do sal de haleto de hidrogênio do composto de amina representado pela fórmula (1) precipitado na etapa (C), e reação do sal com uma base.
[0013] [2] O método de produção, de acordo com o item 1, no qual o haleto de hidrogênio é cloreto de hidrogênio.
[0014] [3] O método de produção, de acordo com o item 1 ou 2, no qual, na etapa (B), a fase em que o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina representado pela fórmula (1) é dissolvido é uma fase orgânica.
[0015] [4] O método de produção, de acordo com o item 3, no qual a concentração do íon de haleto em uma fase de água, é 0,8 mol/L, ou mais.
[0016] [5] Um sal de haleto de hidrogênio de um composto de amina representado pela fórmula (1),
[0017] no qual R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7; cada um representando independentemente um átomo de hidrogênio ou um grupo hidrocarboneto.
[0018] [6] Um método para produção de um composto representado pela fórmula (2):
[0019] no qual R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 cada um representando independentemente um átomo de hidrogênio ou um grupo hidrocarboneto,
[0020] compreendendo despolimerização de um oligômero produzido a partir do composto representado pela fórmula (2).
[0021] [7] O método de produção, de acordo com o item 6, no qual a reação é conduzida por adição de um catalisador ácido ao oligômero produzido a partir do composto representado pela fórmula (2), e destilação sob pressão reduzida.
[0022] Um composto de amina altamente puro representado pela fórmula (1) pode ser produzido pela presente invenção.
[0023] Uma descrição será feita para o composto de amina representado pela fórmula (1) (daqui por diante referido como Composto de Amina (1)).
[0024] Exemplos do grupo hidrocarboneto incluem grupos alquila tendo 1 a 20 átomos de carbono, tais como grupos metila, etila, propila, isopropila, butila, isobutila, tercbutila, pentila, hexila, nonila, decila, e 3,7-dimetiloctila; e grupos cicloalquila tendo 3 a 20 átomos de carbono, tais como grupos ciclopentila, ciclohexila, e norbomila. Destes grupos, preferidos são grupos alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono, e grupos cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono; mais preferidos são grupos alquila tendo 1 a 6 átomos de carbono, e grupos ciclopentila e ciclohexila; ainda mais preferidos são grupos alquila tendo 1 a 4 átomos de carbono; e ainda muito mais preferidos são grupos metila, etila e propila.
[0025] R1 é preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono, mais preferivelmente, um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquila tendo 1 a 4 átomos de carbono, ainda mais preferivelmente, um átomo de hidrogênio, ou um grupo metila, etila ou propila, ainda mais preferivelmente, um átomo de hidrogênio.
[0026] R2 é, preferivelmente, um grupo alquila tendo 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono, mais preferivelmente, um grupo alquila tendo 1 a 4 átomos de carbono, ainda mais preferivelmente, um grupo metila, etila ou propila, ainda muito mais preferivelmente, um grupo metila.
[0027] R3 e R4 são cada independentemente preferivelmente um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono, mais preferivelmente, um grupo alquila tendo 1 a 4 átomos de carbono, ainda mais preferivelmente, um grupo metila, etila ou propila. R3 e R4 são ainda muito mais preferivelmente, cada um grupo metila.
[0028] R5, R6 e R7 são cada independentemente preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono, mais preferivelmente, um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquil tendo 1 a 4 átomos de carbono, ainda mais preferivelmente, um átomo de hidrogênio, ou um grupo metila, etila ou propila, ainda muito mais preferivelmente, um átomo de hidrogênio.
[0029] Exemplos do composto de amina (1) incluem 4-amino-1, 1,3-trimetilindano, 4-amino-1, 1,3-trietilindano, 4-amino-1,1,3,7-tetrametilindano, 4-amino-1,1,3,5,7-pentametilindano, 4-amino-1, 1,3,5,6,7-hexametilindano, e 4-metilamino-1, 1,3-trimetilindano.
[0030] A Etapa (A) é uma etapa de reação de um composto de amina bruta (1) com um haleto de hidrogênio na presença de água e um solvente orgânico insolúvel em água.
[0031] O composto de amina (1) pode ser obtido por hidrogenação de um composto representado pela fórmula (2) para produzir um composto representado pela fórmula (3):
[0032] no qual R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 cada representa o mesmo significado conforme descrito acima; e reação do composto representado pela fórmula (3) com um ácido. O composto de amina (1) em que R1 é um átomo de hidrogênio pode ser obtido por reação de um composto representado pela fórmula (2) com um reagente de proteção, tal como anidrido acético para produzir um composto representado pela fórmula (2) em que o átomo de nitrogênio é protegido com um grupo de proteção, hidrogenação do composto resultante representado pela fórmula (2) em que o átomo de nitrogênio é protegido com o grupo de proteção para produzir um composto representado pela fórmula (3) em que o átomo de nitrogênio é protegido com o grupo de proteção, e, em seguida, reação de um ácido com o composto representado pela fórmula (3) em que o átomo de nitrogênio é protegido com o grupo de proteção. O ácido é, preferivelmente, ácido sulfúrico. A concentração de ácido sulfúrico é usualmente 92 a 98% em peso. A partir do ponto de vista da produção, a concentração é, preferivelmente, de 92 a 97% em peso. A reação entre o composto representado pela fórmula (3) e o ácido é conduzida na ausência de um solvente. A temperatura da reação é usualmente de 20°C a 80°C. Após complet ação da reação, a mistura de reação resultante é misturada com água, e a mistura resultante é neutralizada com um álcali, extraída com um solvente orgânico insolúvel em água, tal como tolueno, para produzir uma solução contendo o composto de amina bruta (1). A solução pode ser usada como ela está na presente invenção. Alternativamente, após o solvente ser removido da solução, a resultante pode ser usada na invenção. A pureza do composto de amina (1) no composto de amina bruta (1) é usualmente 75 a 97%.
[0033] O composto representado pela fórmula (2) pode ser obtido por despolimerização do oligômero produzido do composto representado pela fórmula (2).
[0034] Exemplos do oligômero produzido a partir do composto representado pela fórmula (2) são ANTIGEN FR ou ANTIGEMN RD (produzidos por Sumitomo Chemical Co., Ltd.).
[0035] A despolimerização é conduzida por reação do composto representado pela fórmula (2) com um catalisador ácido.
[0036] Exemplos do catalisador ácido incluem ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido tetrafluorobórico, ácido p-toluenossulfônico, e hidrato de ácido p-toluenossulfônico. Preferido é monohidrato de ácido p-toluenossulfônico.
[0037] A quantidade de uso do composto de ácido p-toluenossulfônico é usualmente de 0,1 a 30 partes por peso; preferivelmente, de 0,1 a 20 partes por peso, mais preferivelmente, de 1 a 10 partes por peso por 100 partes por peso do oligômero produzido a partir do composto representado pela fórmula (2).
[0038] A temperatura de reação é usualmente de 100 a 250°C, preferivelmente de 120 a 230°C, ainda mais preferiv elmente de 140 a 200°C.
[0039] A reação pode ser conduzida sob uma pressão normal ou sob uma pressão reduzida. A reação é, preferivelmente, conduzida sob uma pressão reduzida. Quando a reação é conduzida sob uma pressão pressurizada, a pressão é usualmente de 0,1 a 10 kPa, preferivelmente, de 0,3 a 7 kPa, mais preferivelmente, de 0,5 a 5 KPa.
[0040] A reação é conduzida, preferivelmente, na ausência de um solvente.
[0041] É preferido conduzir a despolimerização enquanto que o composto resultante representado pela fórmula (2) é destilado a partir do sistema de reação sob uma pressão reduzida. O composto obtido tem pureza relativamente alta.
[0042] Exemplos do solvente orgânico insolúvel em água incluem um solvente de hidrocarboneto alifático, tal como hexano ou heptano, um solvente de hidrocarboneto aromático, tal como tolueno ou xileno, um solvente de éster hidrofóbico, tal como acetato de etila, um solvente de éter hidrofóbico, tal como dietil éter ou metil ciclopentil éter, e um solvente de cetona hidrofóbica, tal como metil tercbutil cetona. Preferidos são o solvente de hidrocarboneto alifático e o solvente de hidrocarboneto aromático, e preferido é o solvente de hidrocarboneto aromático.
[0043] A razão da quantidade de uso de água para aquela do solvente orgânico insolúvel em água (razão por peso: água/o solvente orgânico insolúvel em água) é usualmente de 1/99 para 99/1, preferivelmente de 5/95 a 95/5, mais preferivelmente, de 10/90 a 90/10.
[0044] Exemplos do haleto de hidrogênio incluem cloreto de hidrogênio, brometo de hidrogênio, e iodeto de hidrogênio. Preferidos são cloreto de hidrogênio e brometo de hidrogênio, e, mais preferido, é cloreto de hidrogênio. O haleto de hidrogênio pode ser usado conforme ele está, ou pode ser usado em uma forma de uma solução aquosa deste. Quando uma solução aquosa do haleto de hidrogênio é usada, a quantidade de uso de água pode ser determinada considerandose a quantidade de água na solução aquosa.
[0045] A quantidade de uso do haleto de hidrogênio é, usualmente, 1 mole ou mais por mole do composto de amina (1). O limite superior desta não é restrita. Contudo, a partir do ponto de vista de uso prático, a quantidade de uso é 2 moles ou menos por mole do composto de amina (1).
[0046] A reação entre o composto de amina (1) e o haleto de hidrogênio é usualmente conduzida por mistura do composto de amina (1) com o haleto de hidrogênio. A ordem da mistura não é restrita.
[0047] A temperatura de reação é usualmente de 0 a 100°C, preferivelmente de 5 a 90°C, mais preferivelmente, de 10 a 80°C.
[0048] O tempo de reação é usualmente de 0,1 a 24 horas, preferivelmente, de 0,1 a 12 horas, mais preferivelmente, de 0,1 a 6 horas.
[0049] A etapa (B) é uma etapa de separação de uma fase em que um sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) produzido na etapa (A) é dissolvido a partir de outra(s) fase(s).
[0050] Após completação da etapa (A), por exemplo, a mistura resultante é permitida assentar ainda, e submetida a tratamento de separação de fase líquida; desse modo, a fase na qual um sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) é dissolvido é separada a partir da(s) outra(s) fase (e). Quando a fase separada é a fase orgânica em que o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) é dissolvido, a fase orgânica pode ser lavada com água, se necessário. Quando a fase separada em que o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) é dissolvido é uma fase de água, a fase de água pode ser lavada com o solvente orgânico insolúvel em água acima mencionado, se necessário.
[0051] Quando a quantidade de uso do haleto de hidrogênio na etapa (A) é 1,15 moles ou mais, preferivelmente 1,2 mol ou mais, por mole do composto de amina (l), o sal de haleto de hidrogênio resultante do composto de amina (1) é usualmente dissolvido na fase orgânica. Quando a quantidade de uso do haleto de hidrogênio é menor do que 1,15 mol por mol do composto de amina (1), o sal de haleto de hidrogênio resultante do composto de amina (1) é usualmente dissolvido na fase de água. Por esta razão, pelo ajuste da quantidade de uso do haleto de hidrogênio na etapa (A), a fase em que o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) é para ser dissolvida é controlável.
[0052] Quando a concentração do íon haleto na fase de água da mistura obtida na etapa (A) é 0,8 mol/L ou mais, o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) é usualmente solúvel na fase orgânica. Quando a concentração do íon de haleto na fase de água da mistura obtida na etapa (A) é menor do que 0,8 mol/L, o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) é usualmente dissolvido na fase de água. Por esta razão, pelo ajuste da concentração dos íons haletos na fase de água da mistura, a fase em que o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) é para ser dissolvido, é controlável. O método para ajuste da concentração dos íons de haleto na fase de água pode ser um método de misturar a mistura produzida na etapa (A) com um haleto inorgânico solúvel em água, tal como cloreto de sódio.
[0053] A temperatura na qual a fase em que o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) é dissolvido é separada a partir da(s) outra(s) fase(s) é usualmente de 0 a 100°C, p referivelmente de 5 a 90°C, mais preferivelmente, de 10 a 80°C.
[0054] A etapa (C) é uma etapa de precipitação do sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) a partir da fase obtida na etapa (B) em que o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) é dissolvido.
[0055] O sal de haleto de hidrogênio precipitado do composto de amina (1) pode ser isolado, por exemplo, por resfriamento da fase em que o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) é dissolvido conforme ele está, ou após concentração da fase.
[0056] A temperatura de resfriamento é, preferivelmente, uma temperatura pelo menos 5°C mais baixa do que a temperatura de separação na etapa (B), mais preferivelmente a de -15 a 50°C, ainda mais preferivelmente, a de -5 a 40°c, ainda mais preferivelmente, a de 0 a 30°C. O período de resfriamento é usualmente de 1 minuto a 24 horas.
[0057] A etapa (D) é uma etapa de isolamento do sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) precipitado na etapa (C), e reação do sal com uma base. Na etapa (C), um composto de amina purificada (1) é obtido.
[0058] O sal de haleto de hidrogênio precipitado do composto de amina (1) pode ser isolado, por exemplo, por filtração da mistura em que o sal é precipitado. O sal de haleto de hidrogênio isolado do composto de amina (1) pode ser lavado com um solvente apropriado, se necessário.
[0059] Exemplos da base incluem amônia; um hidróxido de metal alcalino, tal como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, ou hidróxido de potássio; em hidróxido de metal alcalinoterroso, tal como hidróxido de magnésio, hidróxido de cálcio, ou hidróxido de bário; um hidrogenocarbonato de metal alcalino, tal como hidrogenocarbonato de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio; um carbonato de metal alcalino, tal como carbonato de sódio ou carbonato de potássio; e uma base orgânica, tal como trimetilamina, etildi-isopropilamina, piridina, ou quinolina.
[0060] Destas bases, preferidas são amônia, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido de bário, hidroge-nocarbonato de sódio, trimetilamina, trietilamina, e piridina. Mais preferidos são amônia, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, e hidroge-nocarbonato de sódio. Ainda mais preferidos são hidróxido de sódio e hidróxido de potássio. Estas bases podem cada uma ser usada conforme ela está, ou pode ser usada na forma de uma solução desta, tal como uma solução aquosa desta.
[0061] A reação entre o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1) e a base é usualmente conduzida por mistura dos dois entre si. A reação é, preferivelmente, conduzida em água.
[0062] A quantidade de uso da base é usualmente 1 mole ou mais por mole do sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1). O limite superior desta não é restrito. Contudo, a partir do ponto de vista de uso prático, a quantidade é 2 moles ou menos por 5 moles do sal de haleto de hidrogênio do composto de amina (1).
[0063] A temperatura de reação é usualmente de 0 a 100°C. O tempo de reação é usualmente de 0,1 a 5 horas.
[0064] Após completação da reação, por exemplo, a mistura de reação é misturada com um solvente orgânico insolúvel em água para obter uma fase orgânica, e a fase orgânica é concentrada para produzir um composto de amina purificada (1). No presente relatório descritivo, o "composto de amina purificada (1)" significa um composto de amina (1) de pureza mais alta do que o composto de amina bruta (1). A pureza do composto de amina purificada (1) é usualmente 97,5% ou mais.
[0065] Em seguida, a presente invenção será descrita em mais detalhe por meio de exemplos de operação desta.
[0066] Sob uma atmosfera de nitrogênio, 203,8 g de um oligômero produzido de 2,2,4-trimetil-1,2-dihidroquinolina e 6,8 g de monohidrato de ácido p-toluenossulfônico foram adicionados em um frasco. A pres-são no frasco foi ajustada para 3 kPa e, em seguida, a mistura resultante foi aquecida a 170°C para produzir 174,6 g de 2, 2, 4-trimetil-l,2-di-hidroquinolina. Rendimento: 82,2%, pureza: 95,9%.
[0067] Sob uma atmosfera de nitrogênio, 89,3 de 2,2,4-trimetil-1,2-di-hidroquinolina e 16,9 de acetato de sódio foram adicionados em um frasco. A mistura resultante foi aquecida a 120°C, e em seguida, a esta foram gota a gota adicionados 90 g de anidrido acético. A mistura resultante foi mantida a 120°C por 8 horas, e, em seg uida, resfriada. À mistura de reação resultante foram adicionados 133,4 g de tolueno, e a esta foram gota a gota adicionados 177,8 de 27% em peso de solução aquosa de hidróxido de sódio. A separação de fase da mistura resultante deu 240,3 g de uma solução de tolueno contendo 42,7% em peso, rendimento: 95,2%, pureza: 97,1%.
[0068] Em um frasco foram adicionados 267,8 g de uma solução de tolueno (conteúdo: 36,8% em peso, pureza: 96,7%) e 3,92 g de 5% em peso de paládio/carbono. O interior do frasco foi pressurizado com hidrogênio, e, em seguida, a mistura resultante foi aquecida a 40°C. Após completação da reação, a mistura de reação foi filtrada, e o filtrado resultante foi concentrado para produzir 100,5 g de 1-acetil-2,2,4-trimetilitetrahidroquinolina. Rendimento: 95,9%, pureza: 98,1%.
[0069] Sob uma atmosfera de nitrogênio, 125,2 g de 1-acetil-2,2,4-trimetilitetrahidroquinolina foram aquecidos a 90°C, e, em seguida, 184,8 g de 98% porcento de ácido sulfúrico foi gota a gota adicionado a esta. A mistura resultante foi mantida a 60°C. A mistura de reação resultante foi gota a gota adicionada em água quente de 98°C. A mistura resultante foi aquecida a 105°C, e, em seguida, mantida na mesma temperatura por 4 horas. A mistura resultante foi gota a gota adicionada a 623,4 g de 27% em peso de solução aquosa de hidróxido de sódio para neutralizar a mistura. A resultante foi, em seguida, submetida à extração com tolueno para produzir 190,4 g de uma solução de tolueno contendo 4-amino-1,1,3-trimetilindano bruto, Conteúdo: 39,1%, pureza: 92,6%, rendimento: 76.4%.
[0070] Sob uma atmosfera de nitrogênio, 110 g de 1-acetil-2,2,4-trimetilitetra-hidroquinolina foi aquecido a 90°C, e, em seguida, gota a gota adicionado a 166 g de 96% em peso de ácido sulfúrico. A mistura resultante foi mantida a 60°C. A mistura de reação resultante foi gota a gota adicionada à água quente de 98°C. A mistura resultante foi aquecida a 105°C, e, em seguida, mantida na mesma temperatura por 4 horas. A mistura resultante foi gota a gota adicionada a 550,2 g de 27% em peso de solução aquosa de hidróxido de sódio para neutralizar a mistura. A resultante foi, em seguida, submetida à extração com tolueno para produzir 106,3 g de uma solução de tolueno contendo 4-amino-1,1,3-trimetilindano bruto. Conteúdo: 69,0%, pureza: 92,5%, rendimento: 85,7%.
[0071] Sob uma atmosfera de nitrogênio, 158,5 g de uma solução de tolueno contendo 4-amino-1,1,3-trimetilindano bruto (pureza: 88,5%) (conteúdo: 25,2%), 41,8 g de tolueno, e 13,0 g de água foram adicionados em um frasco. A mistura resultante foi aquecida a 70°C, e, em seguida, a esta foram adicionados 36,5 g de ácido clorídrico concentrado. A mistura resultante foi agitada a 70°C por 1 hora. A mistura resultante foi permitida assentar, e uma fase de água e uma fase orgânica em que 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato foi dissolvido foram separadas. Enquanto que a fase orgânica foi agitada, a fase foi resfriada a 5°C para precipitar cristais de 4-amino-l, 1,3-trimetilindano cloridrato. O cristal precipitado foi isolado por filtração para obter 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato. Ponto de fusão: 228 a 229°C.
[0072] O 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato coletado foi dissolvido em água quente. À solução resultante foi adicionada uma solução aquosa de hidróxido de sódio.
[0073] Tolueno foi adicionado à mistura resultante, e, em seguida, a fase orgânica resultante foi separada desta. A fase orgânica foi lavada com água, e, em seguida, concentrada sob uma pressão reduzida para produzir 36,9 g de 4-amino-1, 1,3-trimetilindano com um líquido de cor marromclaro.
[0074] Rendimento: 92,2%, pureza: 99,8%.
[0075] Sob uma atmosfera de nitrogênio, 43,62 g de uma solução de tolueno 87,0%) (conteúdo; 49,7%), 65,0 g de tolueno, e 9,78 g de água foram adicionados em um frasco. A mistura resultante foi aquecida a 70°C, e, em seguida, a esta foram adicionados 13,5 g de ácido clorídrico concentrado. A mistura resultante foi agitada a 70°C por 1 hora. A esta foi, em seguida, adicionado 1,81 g de cloreto de sódio, e a resultante foi agitada. A mistura resultante foi seguida assentada, e uma fase de água e uma fase orgânica em que 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato foi dissolvido foram separadas. Enquanto que a fase orgânica foi agitada, a fase foi resfriada a 5°C para precipitar cristais de 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato. O cristal precipitado foi isolado por filtração para obter 4-amino-1,1, 3-trimetilindano cloridrato. Ponto de fusão: 228 a 229°C.
[0076] O 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato resultante foi dissolvido em água quente. À solução resultante foi adicionada uma solução de hidróxido de sódio em água. Tolueno foi adicionado à mistura resultante, e, em seguida, a fase orgânica resultante foi separada da mesma. A fase orgânica foi lavada com água, e, em seguida, concentrada sob uma pressão reduzida para produzir 22,4 g de 4-amino-1,1,3-trimetilindano como um líquido de cor marrom claro. Rendimento: 93,2%, pureza: 99,7%.
[0077] Sob uma atmosfera de nitrogênio, 96,9 g de uma solução de tolueno contendo 4-amino-1,1,3-trimetilindano bruto (pureza: 87,1%) (conteúdo: 39,4%), e 38,2 g de água foram adicionados em um frasco. A mistura resultante foi aquecida a 70°c, e, em seguida, a esta foram adicionados 23,8 g de ácido clorídrico concentrado. A mistura resultante foi agitada a 70°C por 1 hora. A mistura resultante foi permitida assentar, e uma fase orgânica e uma fase de água em que 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato foi dissolvido foram separadas. Enquanto que a fase de água foi agitada, a fase foi resfriada a 5°C para precipitar cristais de 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato. O cristal precipitado foi isolado por filtração para dar 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato. Ponto de fusão: 228 a 229°C.
[0078] O 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato resultante foi dissolvido em água quente. À solução resultante foi adicionada uma solução aquosa de hidróxido de sódio. Tolueno foi adicionado à mistura resultante, e, em seguida, a fase orgânica resultante foi separada desta. A fase orgânica foi lavada com água, e, em seguida, concentrada sob uma pressão reduzida para produzir 33,6 g de 4-amino-1,1,3-trimetilindano como um líquido de cor marromclaro. Rendimento: 88,0%, pureza: 99,6%.
[0079] Sob uma atmosfera de nitrogênio, um 4-amino-l,1,3-trimetilindano oticamente ativo bruto (pureza: 96,7%; excesso enantiomérico: 12,6%), 71,7 g de tolueno e 8,14 g de água foram adicionados em um frasco. A mistura resultante foi aquecida a 70°C, e, em seguida, a esta foram adicionados 14,0 g de ácido clorídrico concentrado.
[0080] A mistura resultante foi agitada a 70°C por 1 hora. A mistura resultante foi permitida assentar e uma fase de água e uma fase orgânica em que 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato foi dissolvido foram separadas. Enquanto que a fase orgânica foi agitada, a fase foi resfriada a 5°C para precipitar cristais de 4-amino-1, 1, 3-trimetilindano cloridrato. O cristal precipitado foi isolado por filtração para dar 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato. Ponto de fusão: 228 a 229°C.
[0081] O 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato foi dissolvido em água quente. À solução resultante foi adicionada uma solução aquosa de hidróxido de sódio. Tolueno foi adicionado à mistura resultante, e, em seguida, a fase orgânica resultante foi separada desta. A fase orgânica foi lavada com água, e, em seguida, concentrada sob uma pressão reduzida para produzir 14,4 g de 4-amino-1,1,3-trimetilindano como um líquido de cor marromclaro. Rendimento: 79,5%, pureza: 99,81, excesso enantiomérico: 0,66%.
[0082] Sob uma atmosfera de nitrogênio, 225,6 g de uma solução de tolueno contendo 4-amino-1,1,3-trimetilindano bruto (pureza: 88,5%) (conteúdo: 42,0%), 90,2 g de tolueno e 18,0 g de água foram adicionados em um frasco. A mistura resultante foi aquecida a 65°C, e, em seguida, a esta, foram adicionados 120,9 g de 47% de ácido bromídrico. A mistura resultante foi agitada a 65°C po r 1 hora. A mistura resultante foi permitida assentar e uma fase de água e uma fase orgânica em que 4-amino-1,1,3-trimetilindano bromidrato foi dissolvido foram separadas. Enquanto que a fase orgânica foi agitada, a fase foi resfriada a 10°C para precipitar cristais de 4-amino-1,1,3-trimetilindano bromidrato. O cristal precipitado foi isolado por filtração para dar 4-amino-1,1,3-trimetilindano bromidrato. Ponto de fusão: 199 a 200°C.
[0083] O 4-amino-1,1,3-trimetilindano bromidrato resultante foi dissolvido em água quente para preparar uma solução aquosa. À solução foi adicionada uma solução aquosa de hidróxido de sódio. Tolueno foi adicionado à mistura resultante, e, em seguida, a fase orgânica resultante foi separada desta. A fase orgânica foi lavada com água, e, em seguida, concentrada sob uma pressão reduzida para produzir 4-amino-1,1,3-trimetilindano como um líquido de cor marromclaro. Rendimento: 90,0%, pureza: 99,3%.
[0084] Sob uma atmosfera de nitrogênio, 62,5 g de uma solução de tolueno contendo 4-amino-1,1,3-trimetilindano bruto; (pureza 87%); (conteúdo: 39,4%) foram adicionados em um frasco, e foram resfriados a 5°C. A esta foram, em seguida gota a gota adicion ados 18,4 g de ácido clorídrico concentrado. A mistura resultante foi filtrada para isolar 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato.
[0085] O 4-amino-1,1,3-trimetilindano cloridrato obtido foi dissolvido em água quente. À solução resultante foi adicionada uma solução aquosa de hidróxido de sódio. Tolueno foi adicionado à mistura resultante, e, em seguida, a fase orgânica resultante foi separata desta. A fase orgânica foi lavada com água, e, em seguida, concentrada sob uma pressão reduzida para produzir 23,1 g de 4-amino-1,1,3-trimetilindano como um líquido de cor marrom claro. Pureza: 94,4%.
[0086] Sob uma atmosfera de nitrogênio, 110,2 g de uma solução de tolueno contendo 4-amino-1,1,3-trimetilindano bruto (pureza: 87,6%) (conteúdo: 39,5%) foram adicionados em um frasco. A pressão dentro do frasco foi reduzida a 10 kPa, e foi aquecida a 60°C para evaporar tolueno. Além disso, a pressão foi reduzida a 2,0 kPa, e, em seguida, aquecida a 140°C, para produzir 39,9 g de 4-amino-1,1,3-trimetilindano como um líquido de cor marrom claro. (Rendimento: 87,0%, pureza: 92,5%).
[0087] Um composto de amina altamente puro representado pela fórmula (1) pode ser produzido pela presente invenção.
Claims (4)
- Método para produção de um composto de amina purificada, caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula (1):em que R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7; cada um representando independentemente
um átomo de hidrogênio ou um grupo hidrocarboneto, compreendendo:
etapa (A): reação de um composto de amina bruto repre-sentado pela fórmula (1) com um haleto de hidrogênio na presença de água e um solvente orgânico insolúvel em água;
etapa (B): separação de uma fase em que um sal de haleto de hidrogênio do composto de amina representado pela fórmula (1) produzido na etapa (A) é dissolvido a partir da(s) outra(s) fase(s);
etapa (C): precipitação do sal de haleto de hidrogênio do composto de amina representado pela fórmula (1) a partir da fase obti-da na etapa (B), em que o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina representado pela fórmula (1) é dissolvido; e
etapa (D): isolamento do sal de haleto de hidrogênio do composto de amina representado pela fórmula (1) precipitado na etapa (C), e reação do sal com uma base. - Método de produção, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o haleto de hidrogênio é cloreto de hidrogênio.
- Método de produção, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que, na etapa (B), a fase em que o sal de haleto de hidrogênio do composto de amina representado pela fórmula (1) é dissolvido é uma fase orgânica.
- Método de produção, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a concentração do íon haleto em uma fase de água, é 0,8 mol/L, ou mais.
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