BR112015003520B1 - método para a produção de (r)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano - Google Patents

método para a produção de (r)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano Download PDF

Info

Publication number
BR112015003520B1
BR112015003520B1 BR112015003520-5A BR112015003520A BR112015003520B1 BR 112015003520 B1 BR112015003520 B1 BR 112015003520B1 BR 112015003520 A BR112015003520 A BR 112015003520A BR 112015003520 B1 BR112015003520 B1 BR 112015003520B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
trimethyl
aminoindane
methanol
weight
parts
Prior art date
Application number
BR112015003520-5A
Other languages
English (en)
Other versions
BR112015003520A2 (pt
Inventor
Satoru Ujita
Tsutomu Matsumoto
Tomohiko Inui
Original Assignee
Sumitomo Chemical Company, Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Company, Limited filed Critical Sumitomo Chemical Company, Limited
Publication of BR112015003520A2 publication Critical patent/BR112015003520A2/pt
Publication of BR112015003520B1 publication Critical patent/BR112015003520B1/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/82—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • C07C209/86—Separation
    • C07C209/88—Separation of optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/57—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton
    • C07C211/60—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton containing a ring other than a six-membered aromatic ring forming part of at least one of the condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/255—Tartaric acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE (R)-l,l,3-TRIMETIL-4-AMINOINDANO. A presente invenção refere-se a um método para a produção de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-l,l,3-trimetil-4-aminoindano, o método compreendendo as etapas (a), (b), e (c) abaixo, e compreendendo a adição de água a um sistema de reação antes da etapa (c): etapa (a) de misturação de l,l,3-trimetil-4-aminoindano, ácido D-tartárico, e metanol para fornecer uma mistura contendo um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-l,l,3-trimetil-4-aminoindano; etapa (b) de resfriamento da mistura obtida; e etapa (c) de recuperação do solvato de metanol de D-tartarato de (R)-l,l,3-trimetil-4-aminoindano.

Description

Campo Técnico
[001] A presente invenção refere-se a um método para a produção de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano e outros.
Técnica Antecedente
[002] Documento de Patente 1 descreve que (R)-1,1,3-trimetil-4- aminoindano representado pela fórmula (1)
Figure img0001
[003] é um intermediáriao sintético útil de um fungicida agrícola e hortícola tendo um efeito de controle de doença de planta e descreve, e um método de produção seu, o qual é um método de resolução óptica de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano (racemato) representado pela fórmula (2)
Figure img0002
[004] com ácido D-tartárico em metanol. O Documento de Patente 1, de algum modo, não menciona a adição de água para a produção de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano. Documento da Técnica Anterior Documento de Patente Documento de Patente 1: WO 2011/162397 Sumário da Invenção Problemas a Serem Resolvidos pela Invenção
[005] Métodos convencionais para fornecer (R)-1,1,3-trimeti 1-4- aminoindano com pureza óptica elevada requerem recristalização repetida de um sal obtido por meio de resolução óptica, causando baixo rendimento de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano. Deste modo, estes métodos não são industrialmente aceitáveis.
Meios para Resolver os Problemas
[006] As atuais invenções são como seguem.
[007] [1] Um método para a produção de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano, o método compreendendo as etapas (a), (b), e (c) abaixo, e compreendendo a adição de água a um sistema de reação antes da etapa (c):
[008] etapa (a) de misturação de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano, ácido D-tartárico, e metanol para fornecer uma mistura contendo um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano;
[009] etapa (b) de resfriamento da mistura obtida; e
[0010] etapa (c) de recuperação do solvato de metanol de D- tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
[0011] [2] O método de produção de acordo com [1], em que a quantidade de água empregada é de 0,01 a 0,15 parte em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
[0012] [3] O método de produção de acordo com [1] ou [2], em que a taxa de resfriamento na etapa (b) é de 1 'C a 10 °C/ hora.
[0013] [4] O método de produção de acordo com qualquer um de [1] a [3], em que a quantidade de ácido D-tartárico empregada na etapa (a) é de 0,3 a 0,7 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
[0014] [5] O método de produção de acordo com qualquer um de [1] a [4], em que a temperatura de misturação na etapa (a) é de 20 'C a 70 'C.
[0015] [6] O método de produção de acordo com qualquer um de [1] a [5], em que a quantidade de metanol empregada na etapa (a) é de 0,5 a 3 partes em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4- aminoindano.
[0016] [7] O método de produção de acordo com qualquer urn de [1] a [6], em que a etapa (a) é a etapa de adição de ácido D-tartárico a uma mistura de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano e metanol para fornecer a mistura contendo o solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3- trimetil-4-aminoindano.
[0017] [8] O método de produção de acordo com qualquer urn de [1] a [7], em que um solvente diferente de metanol é também misturado na etapa (a).
[0018] [9] O método de produção de acordo com qualquer um de [1] a [8], em que a temperatura após o resfriamento na etapa (b) é de - 20 'C a 30 <C.
[0019] [10] O método de produção de acordo com qualquer um de [1] a [9], também compreendendo a etapa de destilação de metanol entre as etapas (a) e (b).
[0020] [11] Um método para a produção de (R)-1,1,3-trimetiI-4- aminoindano, o método, o método compreendendo:
[0021] fornecer um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3- trimetil-4-aminoindano por meio do método de produção de acordo com qualquer um de [1] a [10]; e
[0022] misturar o solvato de metanol obtido de D-tartarato de (R)- 1,1,3-trimetil-4-aminoindano com uma solução de hidróxido de metal de álcali aquoso ou solução de carbonado de metal de álcali aquoso para fornecer (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
[0023] [12] Um método para a produção de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano, o método compreendendo as etapas (a’), (b’), e (c’) abaixo:
[0024] etapa (a’) de misturação de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano, ácido D-tartárico, e metanol para fornecer uma mistura contend
[0025] um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4- aminoindano;
[0026] etapa (b’) de resfriamento da mistura obtida em uma taxa de resfriamento de 1 a 10 'C/ hora; e
[0027] etapa (c’) de recuperação do solvato de metanol de D- tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
[0028] [13] O método de produção de acordo com [12], em que a taxa de resfriamento na etapa (b') é de 1 "C a 8 ‘C / hora.
[0029] [14] O método de produção de acordo com [12], em que a taxa de resfriamento na etapa (b') é de 3 "C a 6 ‘C / hora.
[0030] [15] O método de produção de acordo com qualquer um de [12] a [14], em que a quantidade de ácido D-tartárico empregada na etapa (a’) é de 0,3 a 0,7 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
[0031] [16] O método de produção de acordo com qualquer um de [12] a [15], em que a temperatura de misturação na etapa (a') é de 20 °C a 70 °C.
[0032] [17] O método de produção de acordo com qualquer um de [12] a [16], em que a temperatura após o resfriamento na etapa (b') é de -20 °C a 30 <C.
[0033] [18] O método de produção de acordo com qualquer um de [12] a [17], em que a quantidade de metanol empregada na etapa (a') é de 0,5 a 3 partes em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4- aminoindano.
[0034] [19] O método de produção de acordo com qualquer um de [12] a [18], em que ácido D-tartárico é adicionado à mistura de 1,1,3- trimetil-4-aminoindano e metanol na etapa (a').
[0035] [20] O método de produção de acordo com qualquer um de [12] a [19], em que um solvente diferente de metanol é também misturado na etapa (a’).
[0036] [21] O método de produção de acordo com qualquer um de [12] a [20], também compreendendo a etapa de distilação de metanol entre as etapas (a’) e (b’)
[0037] [22] Um método para a produção de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano, o método compreendeno:
[0038] fornecer um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3- trimetil-4-aminoindano por meio do método de produção de acordo com qualquer um de [12] a [21]; e
[0039] misturar o solvato de metanol obtido de D-tartarato de (R)- 1,1,3-trimetil-4-aminoindano com uma solução de hidróxido de metal de álcali aquoso ou solução de carbonado de metal de álcali aquoso para fornecer (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
[0040] [23] Um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3- trimetil-4-aminoindano.
Efeito da Invenção
[0041] O método de produção da presente invenção pode produzir (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano com pureza óptica elevada e elevado rendimento, o qual é industrialmente vantajoso.
Modo para Realizar a Invenção
[0042] Um primeiro método de produção da presente invenção é um método para a produção de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano, em que o método compreende as etapas (a), (b), e (c) abaixo, e compreende a adição de água a um sistema de reação antes da etapa (c):
[0043] etapa (a) de misturação de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano, ácido D-tartárico, e metanol para fornecer uma mistura contendo um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano;
[0044] etapa (b) de resfriamento da mistura obtida; e
[0045] etapa (c) de recuperação do solvato de metanol de D- tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
[0046] Um segundo médo de produção da presente invenção é um método para a produção de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano, em que o método compreende as etapas (a'), (b'), e (c') abaixo:
[0047] etapa (a’) de misturação de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano, ácido D-tartárico, e metanol para fornecer uma mistura contendo um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano;
[0048] etapa (b’) de resfriamento da mistura obtida em uma taxa de resfriamento de 1 °C a 10 °C/ hora; e
[0049] etap (c') de recuperação do solvato de metanol de D- tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
[0050] Primeiro, a etapa (a) será descrita.
[0051] 1,1,3-Trimetil-4 -aminoindano na etapa (a) é representado pela fórmula (2) abaixo. A pureza óptica de 1,1,3-trimetil-4- aminoindano não é particularmente limitada, e geralmente inclui 1,1,3- trimetil-4-aminoindano com uma pureza óptica de cerca de 0 % a 50 % ee, de preferência 1,1,3-trimetil-4-aminoindano com uma pureza óptica de 0 % a 20 % ee.
Figure img0003
[0052] 1,1,3-trimetil-4-aminoindano pode ser preparado, por exemplo, por meio de um méto descrito em J. Chern. Soc. (C), 514 (1966).
[0053] O ácido D-tartárico comercial mente disponível é geral mente empregado.
[0054] A quantidade de ácido D-tartárico empregada é geralmente de 0,3 a 0,7 mol, de preferência de 0,4 a 0,6 mol, mais de preferência de 0,45 a 0,55 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
[0055] A quantidade de metanol empregada é geralmente de 0,5 a 3 partes em peso, de preferência de 0,6 a 2 partes em peso, mais de preferência de 0,8 a 2 partes em peso por partes em peso de 1,1,3- trimetil-4-aminoindano.
[0056] A água pode ser misturada a qualquer momento antes da etapa (c), e de preferência misturada na etapa (a). A misturação de água fornece a capacidade de ser filtrada na etapa (c).
[0057] A quantidade de água empregada é geralmente de 0,01 a 0,15 parte em peso, de preferência de 0,01 a 0,1 parte em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
[0058] A etapa (a) pode ser realizada na presença de metanol, e opcionalmente água e um solvente diferente de metanol e água. Os Exemplos do solvente incluem solventes de álcool diferente de metanol, tais como, etanol e isopropanol; solventes de éter, tais como, te- traidrofurano; solventes de nitrile, tais como, acetonitrilo; solventes de éster, tais como, acetato de etila; solventes de hidrocarboneto aromático, tais como, tolueno, xileno, e etilbenzeno; solventes de hidrocarboneto aromático halogenado, tal como, monoclorobenzeno; solventes de hidrocarboneto alifático, tais como, heptano e hexano; e solventes de hidrocarboneto alicíclico, tais como, ciclopentano e cicloexano. Estes solventes podem ser combinados, e a quantidade total de solvente (s) empregada diferente de metanol e água é geralmente de 10 partes em peso ou menos por parte em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
[0059] A etapa (a) é de preferência realizada por meio da misturação de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano, ácido D-tartárico, metanol, e água. A temperatura de misturação é geralmente de 20 'C a 70 13, de preferência de 30 13 a 50 13.
[0060] A ordem de misturação é, por exemplo, de modo que 1,1,3- trimetil-4-aminoindano, ácido D-tartárico, e metanol podem ser misturados de uma só vez, ou ácido D-tartárico e metanol podem ser misu- trados primeiro e em seguida 1,1,3-trimetil-4-aminoindano pode ser adicionado à mistura obtida. Uma mistura de ácido D-tartárico e metanol pode ser adicionada a 1,1,3-trimetil-4-aminoindano. Alternativamente, 1,1,3-trimetil-4-aminoindano e metanol podem ser misturados e ácido D-tartárico pode ser em seguida adicionado à mistura obtida. De preferência, ácido D-tartárico é adicionado a uma mistura de 1,1,3- trimetil-4-aminoindano e metanol.
[0061] Quando a água é misturada na etapa (a), a ordem de mistu- ração é, por exemplo, de modo que 1,1,3-trimetil-4-aminoindano, ácido D-tartárico, metanol, e a água pode ser misturada primeiro e em seguida 1,1,3-trimetil-4-aminoindano pode ser adicionado à mistura obtida. Uma mistura de ácido D-tartárico, metanol, e água pode ser adicionada a 1,1,3-trimetil-4-aminoindano. Alternativamente, ácido D- tartárico, metanol, e 1,1,3-trimetil-4-aminoindano podem ser misturados primeiros e a água pode ser em seguida adicionada à mistura obtida. Alternativamente, 1,1,3-trimetil-4-aminoindano, metanol, e a água podem ser misturados e o ácido D-tartárico pode ser em seguida adicionado à mistura obtida. De preferência, ácido D-tartárico é adicionado a uma mistura de 1,1,3-trimetil-4 -aminoindano, metanol, e água.
[0062] A adição pode ser realizada de uma vez ou em alíquotas. Quando o ácido D-tartárico é adicionado à mistura de 1,1,3-trimetil-4- aminoindano e metanol, ácido D-tartárico pode ser adicionada de uma vez, e de preferência adicionada em alíquotas.
[0063] Uma mistura contendo um solvato de metanol de um D- tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano é fornecida por meio da misturação de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano, ácido D-tartárico, e metanol. Dependendo da quantidade de metanol empregada e a temperatura de misturação, uma parte do solvato de metanol produzido de D- tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano pode depositar na mistura.
[0064] (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano é representado pela fórmula (1) abaixo. (1)
Figure img0004
[0065] Após a etapa (a), uma etapa de remoção das partes de metanol e opcionalmente o solvente diferente de metanol da mistura obtida na etapa (a) pode ser incluído. A remoção é geralmente realizada por meio da concentração da mistura obtida sob vácuo. Após as porções de metanol e opcionalmente o solvente diferente de metanol são removidas, metanol, água, e um solvente diferente de methanol e água podem ser adicionadas ao resíduo da mistura obtida na etapa (a).
[0066] A seguir, a etapa (b) será descrita. A etapa (b) é uma etapa de resfriamento da mistura obtida na etapa (a).
[0067] A temperatura após o resfriamento é menor do que a temperatura de misturação na etapa (a), de preferência de -20 a 30 <0, mais de preferência de -10 'C a 20 ‘C.
[0068] A taxa de resfriamento é geralmente de 1 a 10 ‘CZ hora, e o resfriamento da mistura obtida na etapa (a) em uma tal taxa de resfriamento deposita os cristais do solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano com pureza óptica elevada. A taxa de resfriamento é de preferência de 1 £ a 8 °C/ ho ra, mais de preferência de 3 a 6 'CZ hora.
[0069] A água pode ser misturada na etapa (b). A água pode ser misturada ao mesmo tempo que a mistura obtida na etapa (a) é resfriada; ou a água pode ser misturada após o resfriamento é uma vez interrompida e a mistura é resfriada mais uma vez; ou a água pode ser misturada após a etapa (b). A misturação de água fornece a capacidade de ser filtrada na etapa (c).
[0070] Após a etapa (b), uma etapa de remoção das partes de metanol e opcionalmente o solvente diferente de metanol da mistura obtida na etapa (b) pode ser incluído. O processo de remoção é o mesmo como o processo de remoção das partes de metanol e opcionalmente o solvente diferente de metanol após a etapa (a).
[0071] A seguir, a etapa (c) será descrita. A etapa (c) é uma etapa de recuperação do solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3- trimetil-4-aminoindano da mistura resfriada na etapa (b).
[0072] O solvato de metanol é geralmente recuperado por meio da filtração da mistura obtida. Qualquer método de filtração pode ser empregado.
[0073] O solvato de metanol recuperado é geralmente lavado com pelo menos um solvente selecionado a partir do grupo consistindo em metanol, água, e o solvente diferente de metanol e água, e pode ser opcionalmente seco.
[0074] Por meio da misturação do solvato de metanol de D- tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano com uma solução de hidróxido de metal de álcali aquoso ou solução de carbonado de metal de álcali aquoso, (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano pode ser fornecida.
[0075] Os Exemplos do hidróxido de metal de álcali incluem hidróxido de sódio e hidróxido de potássio; e os exemplos do carbonato de metal de álcali incluem carbonato de sódio.
[0076] A quantidade da solução de hidróxido de metal de álcali aquoso ou solução de carbonado de metal de álcali aquoso empregada é geralmente de 0,5 a 3 mol nos termos do metal de álcali por mol de ácido D-tartárico empregado na etapa (a).
[0077] A temperatura de misturação é geralmente de 10 'C a 80 C.
[0078] Com relação à concentração do hidróxido de metal de álcali ou carbonato de metal de álcali na solução de hidróxido de metal de álcali aquoso ou solução de carbonado de metal de álcali aquoso, o pH da camada aquosa após a misturação é de preferência 9 ou mais, mais de preferência de 10 a 14.
[0079] A misturação pode ser realizada na presença de um solvente orgânico. Os Exemplos do solvente orgânico incluem os solventes de hidrocarboneto aromático, tais como, tolueno, xileno, e etilbenzeno; solventes de hidrocarboneto aromático halogenado, tal como, mono- clorobenzeno; solventes de hidrocarboneto alifático, tais como, heptane e hexano; solventes de hidrocarboneto alicíclico, tais como, ciclo- pentano e ciclo-hexano; solventes de éter, tais como, éter de dietila e metil ferc-butil éter; e solventes de éster, tais como, acetato de etila. A quantidade do solvente orgânico empregada é praticamente 10 partes em peso ou menos por parte em peso do solvato de metanol.
[0080] A ordem de misturação é, por exemplo, de modo que o solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano, o hidróxido de metal de álcali aquoso ou solução de carbonado de metal de álcali aquoso, e opcionalmente o solvente orgânico são misturados de uma só vez; alternativamente uma mistura de o solvato de metanol e opcionalmente o solvente orgânico pode ser misturado com o hidróxido de metal de álcali aquoso ou solução de carbonado de metal de álcali aquoso. O solvato de metanol pode ser adicionado a uma mistura da solução de hidróxido de metal de álcali aquoso ou solução de carbonado de metal de álcali aquoso e opcionalmente o solvente orgânico. De preferência, o solvato de metanol é adicionado a uma mistura do solvente orgânico e o hidróxido de metal de álcali aquoso ou solução de carbonado de metal de álcali aquoso.
[0081] Após a misturação ser completada, (R)-1,1,3-trimetil-4- aminoindano pode ser recuperado, por exemplo, por meio da separação da mistura obtida.
[0082] A seguir, a etapa (a’) será descrita.
[0083] A etapa (a’) é a mesma da etapa como a etapa (a).
[0084] A etapa (b’) é a mesma da etapa como a etapa (b) a não ser que uma mistura obtida na etapa (a’) é empregada no lugar da mistura obtida na etapa (a) e a taxa de resfriamento é de 1 a 10 'CZ hora.
[0085] A etapa (c’) é a mesma da etapa como a etapa (c) a não ser que a mistura obtida na etapa (b’) é empregada no lugar da mistura obtida na etapa (b).
Exemplos
[0086] A presente invenção será descrita abaixo a título dos Exemplos, mas a presente invenção não é limitada àqueles Exemplos.
Exemplo 1
[0087] Sob uma atmosfera de nitrogênio em temperatura ambiente, 108,9 partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano (pureza: 91,9 % em peso), 42,8 partes em peso (0,50 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4- aminoindano) de ácido D-tartárico, e 108,6 partes em peso (1,09 parte em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de metanol foram misturados. A mistura obtida foi aquecida a 60 ‘C para fornecer uma solução.
[0088] A solução obtida foi resfriada para 53 ‘C. À solução, uma pequena quantidade de cristais semente de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi adicionada. Depois a solução foi mistura nesta temperatura durante três horas, a solução foi resfriada para 10 °C em uma taxa de resfriamento de 5 °CI hora e agitada a 10 'C durante outras 10 horas. A mistura obt ida foi filtrada para recuperar os cristais. Os cristais recuperados foram lavados sequencialmente com 218,8 partes em peso de toluneo resfriado com gelo e 217,3 partes em peso de heptano. Os cristais lavados foram secos sob vácuo para fornecer 79,9 partes em peso de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano. A análise do solvato de metanol por meio de cromatografia líquida de alto desempenho (método de porcentagem de área) empregando uma coluna quiral revelou que a relação da forma R/ forma S de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi de 97,6/2,4.
[0089] Os dados da RMN 1H (d6-dimetil sulfóxido) do solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano: δ (ppm) 6,85 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6,38 (1H, dd, J = 7,6 Hz, 0,8 Hz), 6,36 (1H, dd, J = 7,6 Hz, 0,8 Hz), 4,32 (2H, s), 3,24-3,06 (1H, m), 3,17 (3H, s), 2,09 (1H, dd, J = 12,8 Hz, 8,8 Hz), 1,51 (1H, dd, J = 12,8 Hz, 3,7 Hz), 1,22 (3H, s), 1,21 (3H, d, J = 7,7 Hz), 1,14 (3H, s)
Exemplo 2
[0090] Sob uma atmosfera de nitrogênio em temperatura ambiente, 108,8 partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano (pureza: 91,9 % em peso) e 108,8 partes em peso (1,09 parte em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de metanol foram misturados. Depois a mistura obtida foi aquecida a 40 'C, 43,2 partes em peso (0,50 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de ácido D- tartárico foi adicionada em dez alíquotas em 10 minutos de intervalo.
[0091] Depois a mistura obtida foi agitada a 40 °C durante 24 horas, a mistura foi resfriada para 10 ‘C em uma taxa de resfriamento de 5 'C/ hora e agitada a 10 'C durante outras 10 hora s. A mistura obtida foi filtrada sob vácuo para recuperar os cristais. Os cristais recuperados foram lavados sequencialmente duas vezes com 217,6 partes em peso de toluneo resfriado com gelo e uma vez com 108,8 partes em peso de heptano. Os cristais lavados foram secos sob vácuo para fornecer 82,2 partes em peso de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
[0092] A análise do solvato de metanol por meio de cromatografia líquida de alto desempenho (método de porcentagem de área) empregando uma coluna quiral revelou que a relação da forma R/ forma S de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi de 97,5/ 2,5.
Exemplo 3
[0093] Sob uma atmosfera de nitrogênio em temperatura ambiente, 54,4 partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano (pureza: 91,9 % em peso), 54,4 partes em peso (1,09 parte em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de metanol, e 54,4 partes em peso de tolueno foram misturadas. Depois a mistura obtida foi aquecida a 40 ‘C, 21,6 partes em peso (0,50 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4- aminoindano) de ácido D-tartárico foi dividida em dez alíquotas, e sete das dez alíquotas foram adicionadas em 10 minutos de intervalo. Uma pequena quantidade de cristais semente de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi adicionada e agitada durante 10 minutos, e em seguida as três restantes das ez alíquotas de ácido D-tartárico foram adiconadas em intervalos de 10 minutos.
[0094] Depois a mistura obtida foi agitada a 40 'C durante uma hora, a mistura foi resfriada para 10 °C em uma taxa de resfriamento de 5 'C/ hora e agitada a 10 °C durante outras 10 h oras. A mistura obtida foi filtrada sob vácuo para recuperar os cristais. Neste momento, a resistência específica de filtração foi de 3,77 x 1010 m/ kg em 60 kPa, e o índice de compressibilidade foi de 0,64. Os cristais recuperados foram lavados três vezes com 108,8 partes em peso de toluneo resfriado com gelo. Os cristais lavados foram secos sob vácuo para fornecer 42,6 partes em peso de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)- 1,1,3-trimetil-4-aminoindano. A análise do solvato de metanol por meio de cromatografia líquida de alto desempenho (método de porcentagem de área) empregando uma coluna quiral revelou que a relação da forma R/ forma S de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi de 96,0/ 4,0.
Exemplo 4
[0095] Sob uma atmosfera de nitrogênio em temperatura ambiente, 16,81 partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano (pureza: 95,1% em peso), 6,84 partes em peso (0,50 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4- aminoindano) de ácido D-tartárico, e 16,81 partes em peso (1,05 partes em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de metanol foram misturados. A mistura obtida foi aquecida a 60 'C para fornecer uma solução.
[0096] A solução obtida foi resfriada para 53 CC. À solução, uma pequena quantidade de cristais semente de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi adicionada e agitada nesta temperatura durante três horas. A solução foi em seguida resfriada para 10 C em uma taxa de resfriamento de 5 °C/ hora e agitada a 10 'C durante outras 12 horas. A mistura obtida foi filtrada para recuperar os cristais. Os cristais recuperados foram lavados sequencialmente duas vezes com 33,0 partes em peso de toluneo resfriado com gelo e com 16,0 partes em peso de heptano. Os cristais lavados foram misturados com 36,2 partes em peso de tolueno para fornecer uma suspensão, e 28,1 partes em peso de 15 % em peso de uma solução aquosa de hidróxido de sódio foi adicionada gota a gota à suspensão obtida. A mistura obtida foi agitada durante uma hora e em seguida deixada em repouso, em seguida à separação de fase. A camada orgânica obtida foi lavada com 24,1 partes em peso de água e em seguida concentrada sob vácuo para fornecer 6,80 partes em peso de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano. Analisando o teor de 1,1,3-trimetil-4- aminoindano por meio de método padrão interno de cromatografia líquida, revelou que o teor foi de 90,7 % em peso e a relação recuperada foi de 38,6 %. A análise da pureza óptica por meio de cromatografia líquida de alto desempenho (método de porcentagem de área) empregando uma coluna quiral revelou que a relação da forma R/ forma S de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi de 97,6/ 2,4.
Exemplo 5
[0097] Sob uma atmosfera de nitrogênio em temperatura ambiente, 105,3 partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano (pureza: 94,9 % em peso), 63,0 partes em peso (0,63 partes em peso por parte em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de metanol, 4,0 partes em peso (0,04 parte em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4- aminoindano) de água, e 74,9 partes em peso de tolueno foram misturadas. Depois a mistura obtida foi aquecida a 40 'C, 17,3 partes em peso (0,20 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de ácido D- tartárico foi adiconada para fornecer uma solução. À solução obtida, uma pequena quantidade de cristais semente de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi adicionada e agitada durante uma hora. Subsequentemente, 25,9 partes em peso (0,30 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de ácido D-tartárico foram adicionadas em seis alíquotas em 10 minutos de intervalo.
[0098] Depois a mistura obtida foi agitada a 40 13 durante três horas, a mistura foi resfriada para 0 °C em uma taxa de resfriamento de 5 'CZ hora e agitada a 0 °C durante outras 10 horas. A mistura obtida foi filtrada para recuperar os cristais. Os cristais recuperados foram lavados três vezes com 200,0 partes em peso de toluneo resfriado com gelo. Os cristais lavados foram secos sob vácuo para fornecer 80,9 partes em peso de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3- trimetil-4-aminoindano. A análise do solvato de metanol por meio de cromatografia líquida de alto desempenho (método de porcentagem de área) empregando uma coluna quiral revelou que a relação da forma RZ forma S de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi de 97,5/ 2,5.
Exemplo 6
[0099] Sob uma atmosfera de nitrogênio em temperatura ambiente, 105,3 partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano (pureza: 94,9 % em peso), 63,0 partes em peso (0,63 parte em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de metanol, 4,0 partes em peso (0,04 parte em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de água, e 74,9 partes em peso de tolueno foram misturadas. Depois a mistura obtida foi aquecida para 40 'C, 12,9 partes em peso (0,15 mol por mol de 1,1,3- trimetil-4-aminoindano) de ácido D-tartárico foram adiconadas para fornecer uma solução. À solução obtida, uma pequena quantidade de cristais semente de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4- aminoindano foi adicionada e agitada durante uma hora. Subsequentemente, 30,2 partes em peso (0,35 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de ácido D-tartárico foram adicionadas em sete alíquotas em 10 minutos de intervalo.
[00100] Depois a mistura obtida foi agitada a 40 13 durante três horas, a mistura foi resfriada para 0 'C em uma taxa de resfriamento de 5 °C/ hora e agitada a 0 °C durante mais quatro e meia horas. A mistura obtida foi filtrada para recuperar os cristais. Neste momento, a resistência específica de filtração foi de 2,61 x 109 m/ kg a 60 kPa, e o índice de compressibilidade foi de 0,26. Os cristais recuperados foram lavados sequencialmente uma vez com 70,0 partes em peso de um solvente misturado a 1:9 (relação em peso) de tolueno e metanol resfriado em gelo, e uma vez com 100,0 partes em peso de toluneo resfriado com gelo. Os cristais lavados foram secos sob vácuo para fornecer 84,2 partes em peso de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)- 1,1,3-trimetil-4-aminoindano. A análise do solvato de metanol por meio de cromatografia líquida de alto desempenho (método de porcentagem de área) empregando uma coluna quiral revelou que a relação da forma R/ forma S de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi de 97,1/ 2,9.
[00101] A uma solução misturada contendo 85,7 partes em peso de tolueno, 81,5 partes em peso de 28 % em peso de uma solução aquosa de hidróxido de sódio, e 81,5 partes em peso de água, 84,2 partes em peso do solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4- aminoindano obtido acima foram adicionados em seis alíquotas em 10 minutos de intervalo. A mistura obtida foi agitada durante uma hora e em seguida deixada em repouso, em seguida à separação de fase. A camada orgânica obtida foi lavada com 85,7 partes em peso de água e em seguida concentrada sob vácuo para fornecer 60,1 partes em peso de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano. Analisando o teor de 1,1,3-trimetil- 4-aminoindano por meio de método padrão interno de cromatografia líquida, revelou que o teor foi de 67,9 % em peso e a relação recuperada de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano (racemato) foi de 40,8 %. A análise da pureza óptica por meio de cromatografia líquida de alto desempenho (método de porcentagem de área) empregando uma coluna qui- ral revelou que a relação da forma R/ forma S de 1,1,3-trimetil-4- aminoindano foi de 97,1/ 2,9.
Exemplo 7
[00102] Sob uma atmosfera de nitrogênio em temperatura ambiente, 105,3 partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano (pureza: 94,9 % em peso), 63,0 partes em peso (0,63 parte em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de metanol, 4,0 partes em peso (0,04 parte em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de água, e 74,9 partes em peso de tolueno foram misturadas. Depois a mistura obtida foi aquecida a 40 13, 12,9 partes em peso (0,15 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de ácido D-tartárico foram adicionadas para fornecer uma solução. À solução obtida, uma pequena quantidade de cristais semente de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3- trimetil-4-aminoindano foi adicionada e agitada durante uma hora. Sub-sequentemente, 30,2 partes em peso (0,35 mol por mol de 1,1,3-trimetil- 4-aminoindano) de ácido D-tartárico foram adicionadas em sete alíquotas em 10 minutos de intervalo.
[00103] Depois a mistura obtida foi agitada a 40 13 durante três horas, a mistura foi resfriada para 0 'C em uma taxa de resfriamento de 5 °C/ hora e agitada a 0 °C durante mais nove horas. A mistura obtida foi filtrada para recuperar os cristais. Os cristais recuperados foram lavados uma vez com 70,0 partes em peso de um solvente misturado a 1:9 (relação em peso) de tolueno e metanol resfriado em gelo. Os cristais lavados foram secos sob vácuo para fornecer 84,6 partes em peso de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4- aminoindano. A análise do solvato de metanol por meio de cromatografia líquida de alto desempenho (método de porcentagem de área) empregando uma coluna quiral revelou que a relação da forma R/ forma S de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi de 95,5/ 4,5.
Exemplo 8
[00104] Sob uma atmosfera de nitrogênio em temperatura ambiente, 54,4 partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano (pureza: 91,9 % em peso) e 43,5 partes em peso de tolueno foram misturadas. A mistura obtida foi aquecida a 40 °C, e em seguida uma solução de 21,6 partes em peso (0,50 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4- aminoindano) de ácido D-tartárico emu ma solução misturada de 4,4 partes em peso (0,09 parte em peso por parte em peso de 1,1,3- trimetil-4-aminoindano) de água e 39,2 partes em peso (0,78 parte em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de metanol foi adicionada gota a gota à mistura acima durante 4 horas ao mesmo tempo que a mistura foi incubada a 0 °C.
[00105] Depois a mistura obtida foi agitada a 40 13 durante três horas, a mistura foi resfriada para 10 °C em uma taxa de resfriamento de 5 ‘C/ hora e agitada a 10 'C durante mais três hora s. A mistura obtida foi filtrada para recuperar os cristais. Os cristais recuperados foram lavados três vezes com 108,8 partes em peso de toluneo resfriado com gelo. Os cristais lavados foram secos sob vácuo para fornecer 38,9 partes em peso de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)- 1,1,3-trimetil-4-aminoindano. A análise do solvato de metanol por meio de cromatografia líquida de alto desempenho (método de porcentagem de área) empregando uma coluna quiral revelou que a relação da forma R/ forma S de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi de 98,6/1,4.
Exemplo 9
[00106] Sob uma atmosfera de nitrogênio em temperatura ambiente, 105,3 partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano (pureza: 94,9 % em peso), e 200,0 partes em peso (2,0 partes em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de metanol foram misturadas. Depois a mistura obtida foi aquecida a 40 ‘C, 43,2 partes em peso (0,50 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano) de ácido D- tartárico foram adicionadas em 18 alíquotas em 10 minutos de intervalo. Uma pequena quantidade de cristais semente de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi adicionada e agitada durante 15 minutos, e em seguida a mistura obtida foi concentrada sob vácuo para destilar 109,1 partes em peso de metanol.
[00107] Depois a mistura foi agitada a 40 ‘C durante duas horas, 9,1 partes em peso de metanol foram adicionadas. Além disso, 98,0 partes em peso de tolueno foram adicionadas gota a gota durante duas horas, e em seguida a mistura foi resfriada para 0 °C em uma taxa de resfriamento de 5 'CZ hora e agitada a 0 °C dura nte mais três horas. A mistura obtida foi filtrada para recuperar os cristais. Os cristais recuperados foram lavados três vezes com 200,0 partes em peso de tolu- neo resfriado com gelo. Os cristais lavados foram secos sob vácuo para fornecer 80,2 partes em peso de um solvato de metanol de D- tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano. A análise do solvato de metanol por meio de cromatografia líquida de alto desempenho (método de porcentagem de área) empregando uma coluna quiral revelou que a relação da forma RZ forma S de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano foi de 96,2/3,8.
Aplicabilidade Industrial
[00108] O método de produção da presente invenção pode produzir (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano com pureza óptica elevada e elevado rendimento, o qual é industrialmente vantajoso.

Claims (13)

1. Método para a produção de um solvato de metanol de um D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano, caracterizado pelo fato de que o método compreende as etapas (a), (b), e (c) abaixo, e compreende a adição de água a um sistema de reação antes da etapa (c): etapa (a) de misturação de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano, ácido D-tartárico, e metanol para fornecer uma mistura contendo um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano; etapa (b) de resfriamento da mistura obtida; e etapa (c) de recuperação do solvato de metanol de um D- tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
2. Método de produção, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a quantidade de água empregada é de 0,01 a 0,15 parte em peso por partes em peso de 1,1,3-trimetil-4- aminoindano.
3. Método de produção, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a taxa de resfriamento na etapa (b) é de 1 °C a 10°C/hora.
4. Método de produção, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a quantidade de ácido D-tartárico empregada na etapa (a) é de 0,3 a 0,7 mol por mol de 1,1,3-trimetil-4- aminoindano.
5. Método de produção, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a temperatura de misturação na etapa (a) é de 20°C a 70°C.
6. Método de produção, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a quantidade de metanol empregada na etapa (a) é de 0,5 a 3 partes em peso por partes em peso de 1,1,3- tri meti l-4-ami noi ndano.
7. Método de produção, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a etapa (a) é a etapa de adição de ácido D-tartárico a uma mistura de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano e metanol para fornecer a mistura contendo o solvato de metanol de D- tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
8. Método de produção, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que um solvente diferente de metanol é também misturado na etapa (a).
9. Método de produção, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a temperatura após o resfriamento na etapa (b) é de -20 °C a 30 °C.
10. Método de produção, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que também compreende a etapa de destilação de metanol entre as etapas (a) e (b).
11. Método para a produção de (R)-1,1,3-tri meti I-4- aminoindano, o método, caracterizado pelo fato de que compreende: fornecer um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3- trimetil-4-aminoindano por meio do método de produção, como definido na reivindicação 1, e misturar o solvato de metanol obtido de D-tartarato de (R)- 1,1,3-trimetil-4-aminoindano com uma solução de hidróxido de metal de álcali aquoso ou solução de carbonado de metal de álcali aquoso para fornecer (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano.
12. Método para a produção de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano, o método, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas (a'), (b'), e (c') abaixo: etapa (a’) de misturação de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano, ácido D-tartárico, e metanol para fornecer uma mistura contendo um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano;etapa (b’) de resfriamento da mistura obtida em uma taxa de resfriamento de 1 a 10 °CZ hora; e etapa (c’) de recuperação do solvato sde metanol de D- tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano; e em que um solvente diferente de metanol é também misturado na etapa (a').
13. Método para a produção de um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano, o método, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas (a'), (b'), e (c') abaixo: etapa (a’) de misturação de 1,1,3-trimetil-4-aminoindano, ácido D-tartárico, e metanol para fornecer uma mistura contendo um solvato de metanol de D-tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano; etapa (b’) de resfriamento da mistura obtida em uma taxa de resfriamento de 1 a 10 °CZ hora; e etapa (c’) de recuperação do solvato de metanol de D- tartarato de (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano; e compreende ainda uma etapa de destilação de metanol entre as etapas (a’) e (b’).
BR112015003520-5A 2012-08-31 2013-08-28 método para a produção de (r)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano BR112015003520B1 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012-191526 2012-08-31
JP2012191526 2012-08-31
PCT/JP2013/073730 WO2014034957A1 (ja) 2012-08-31 2013-08-28 （ｒ）－１，１，３－トリメチル－４－アミノインダンの製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR112015003520A2 BR112015003520A2 (pt) 2017-07-04
BR112015003520B1 true BR112015003520B1 (pt) 2020-10-13

Family

ID=50183754

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112015003520-5A BR112015003520B1 (pt) 2012-08-31 2013-08-28 método para a produção de (r)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano

Country Status (6)

Country Link
US (1) US9227911B2 (pt)
EP (1) EP2891647B1 (pt)
JP (1) JP6137185B2 (pt)
CN (1) CN104619681A (pt)
BR (1) BR112015003520B1 (pt)
WO (1) WO2014034957A1 (pt)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112015009202B1 (pt) 2012-11-02 2021-01-19 Sumitomo Chemical Company, Limited método para produzir racemato de composto
BR112015015097B1 (pt) * 2012-12-27 2021-02-17 Sumitomo Chemical Company, Limited método para produção de composto de amina purificada
EP3103789B1 (en) * 2014-02-07 2018-10-31 Sumitomo Chemical Company Limited Method for producing (r)-1,1,3-trimethyl-4-aminoindane
JP7021100B2 (ja) 2016-03-17 2022-02-16 エフ エム シー コーポレーション Ｓ－エナンチオマーのラセミ体への変換方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0454173A (ja) 1990-06-20 1992-02-21 Mitsubishi Kasei Corp 光学活性なｎ―インダニルチアゾールカルボン酸アミド誘導体およびこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
JPH04108774A (ja) * 1990-08-25 1992-04-09 Mitsubishi Kasei Corp 光学活性なｎ―インダニルニコチン酸アミド誘導体及びこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
NL1006305C2 (nl) * 1997-06-13 1998-12-15 Dsm Nv Werkwijze voor de bereiding van (1S,2R)-1-amino-2-indanol-(R,R)-tartraat methanol solvaat.
CN101062897B (zh) * 2006-04-25 2011-11-23 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种制备2，3-二氢-1h-茚-1-胺及其衍生物的改进方法
AU2009260728B2 (en) * 2008-06-19 2015-01-29 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Process for preparing and drying solid rasagiline base
JP2012025735A (ja) * 2010-06-24 2012-02-09 Sumitomo Chemical Co Ltd 植物病害防除組成物及び植物病害防除方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20150203438A1 (en) 2015-07-23
EP2891647A1 (en) 2015-07-08
US9227911B2 (en) 2016-01-05
BR112015003520A2 (pt) 2017-07-04
CN104619681A (zh) 2015-05-13
JPWO2014034957A1 (ja) 2016-08-08
EP2891647A4 (en) 2016-08-17
WO2014034957A1 (ja) 2014-03-06
EP2891647B1 (en) 2020-08-26
JP6137185B2 (ja) 2017-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3103789B1 (en) Method for producing (r)-1,1,3-trimethyl-4-aminoindane
CN102056901B (zh) 二取代哌啶及其中间体的制备方法
WO2007061717A3 (en) Methods for isolating propargylated aminoindans
BRPI0516735B1 (pt) métodos para produção de (r)-2-acetamido-n-benzil-3-metoxipropionamida (lacosamida) e de uma formulação farmacêutica, e uso de (r)-n-benzil-2-nboc-amino-3-metoxipropionamida (c-937)
BR112015003520B1 (pt) método para a produção de (r)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano
US11897843B2 (en) Process for the preparation of enantiomerically enriched 3-aminopiperidine
KR102237368B1 (ko) 포스포아미데이트(phosphoramidate) 화합물 및 그 제조방법 및 결정
BR112015015097B1 (pt) método para produção de composto de amina purificada
CN106365986A (zh) 化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途
KR20220035204A (ko) Vmat2 억제제 및 이의 제조 방법 및 용도
CN107235878A (zh) 二氟甲基化试剂、其制备方法与应用
CN103304447B (zh) (s)-卡巴拉汀的合成工艺
Hu et al. Resolutions of sibutramine with enantiopure tartaric acid derivatives: chiral discrimination mechanism
US20110118467A1 (en) Process for the preparation of clopidogrel hydrogen sulfate crystalline form i
CN106831713B (zh) 一种多靶点Aβ寡聚化抑制剂的合成方法及应用
BRPI0809082A2 (pt) Processo para produzir composto de 2-haloimidazol
CN101707952A (zh) 一种制备利伐斯的明的方法及其中间体
WO1990008126A1 (en) Resolution process
FR2555580A1 (fr) Nouveaux composes azabicycliques, procede pour les preparer et medicaments les contenant
WO2022014413A1 (ja) 光学活性な１，１，３－トリメチル－４－アミノインダンの製造方法
BR112021012221A2 (pt) Método para produzir ácido (5s)-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4h-isoxazol-3-ila]-2-metil-benzóico
CN104520272B (zh) 多奈哌齐衍生物
BR112021012221B1 (pt) Métodos para preparar ácido (s)-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4h-isoxazol-3-il]-2-metil-benzóico e 4-[(5s)-5-(3,5-diclorofenil)-4,5- dihidro-5-trifluorometil-1,2-oxazol-3-il]-n-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroetilamino)etil]- o-toluamida
JPH07258175A (ja) 光学活性トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造方法
WO2013061999A1 (ja) 光学活性アルコールの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette]
B06U Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 28/08/2013, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.