BR112015013136B1

BR112015013136B1 - Dispositivos de filtração posicionáveis in vivo

Info

Publication number: BR112015013136B1
Application number: BR112015013136-0A
Authority: BR
Inventors: Steven W. Hetts; Anand S. Patel; Mark W. Wilson
Original assignee: The Regents Of The University Of California
Priority date: 2012-12-21
Filing date: 2013-12-18
Publication date: 2021-08-31
Also published as: CA2895799A1; AU2013361551B2; CN104812336A; JP2016501633A; US11406485B2; US20220338972A1; HK1209018A1; JP6420255B2; EP2934376A1; CA2895799C; WO2014100201A1; EP2934376B1; AU2013361551A1; BR112015013136A2; EP2934376A4; CN104812336B; US20150305850A1

Abstract

dispositivos de filtração posicionáveis in vivo e métodos relacionados aos mesmos. dispositivos de filtração in vivo são fornecidos que filtram um ou mais agentes terapêuticos no sangue fluindo em um vaso sanguíneo. os dispositivos de filtração incluem um elemento alongado e um componente de filtração acoplado ao elemento alongado. o elemento alongado e o elemento de filtração são dimensionados para posicionamento dentro de um vaso sanguíneo de um animal humano ou não humano. além disso, o componente de filtração inclui um material de filtração para filtrar os um ou mais agentes terapêuticos a partir do sangue. os métodos de filtração in vivo d e um ou mais agentes terapêuticos são também fornecidos. os métodos incluem o posicionamento de um dispositivo de filtração em um vaso sanguíneo de um corpo de um animal humano ou não humano, e a administração de um agente terapêutico a montante do local do tecido-alvo para o fluxo direto do agente terapêutico para o local do tecido-alvo e, em seguida, para o dispositivo de filtração. o dispositivo de filtração está posicionado a jusante de um local de tecido-alvo.

Description

REFERÊNCIA CRUZADA

[001] Este pedido reivindica o benefício do Pedido de Patente Provisório US 61/745.183 depositado em 21 de dezembro de 2012, e Pedido de Patente Provisório US 61/784.507 depositado em 14 de março de 2013, cujos pedidos são aqui incorporados por referência na sua totalidade.

INTRODUÇÃO

[002] Dispositivos de filtração in vivo são fornecidos que filtram um ou mais agentes terapêuticos no sangue fluindo em um vaso sanguíneo. Os dispositivos de filtração incluem um elemento alongado e um componente de filtração acoplado ao elemento alongado. O elemento alongado e o componente de filtração são dimensionados para posicionamento dentro de um vaso sanguíneo de um animal não humano ou humano. Além disso, o componente de filtração inclui um material de filtração para filtrar um ou mais agentes terapêuticos a partir do sangue. Os métodos de filtração in vivo de um ou mais agentes terapêuticos são também fornecidos. Os métodos incluem o posicionamento de um dispositivo de filtração em um vaso sanguíneo de um corpo de um animal não humano ou humano, e a administração de um agente terapêutico a montante do local do tecido-alvo para o fluxo direto do agente terapêutico para o local do tecido-alvo e, em seguida, para o dispositivo de filtração. O dispositivo de filtração está posicionado a jusante de um local de tecido-alvo.

SUMÁRIO

[003] Em alguns aspectos da presente invenção, dispositivos de filtração posicionáveis in vivo são fornecidos que filtram um ou mais agentes terapêuticos no sangue fluindo em um vaso sanguíneo. Os dispositivos de filtração incluem um elemento alongado e um componente de filtração acoplado ao elemento alongado. O elemento alongado e o componente de filtração são dimensionados para posicionamento dentro de um vaso sanguíneo de um animal não humano ou humano. Além disso, o componente de filtração inclui um material de filtração para filtrar um ou mais agentes terapêuticos a partir do sangue.

[004] Em alguns aspectos da presente descrição, são fornecidos métodos de filtração in vivo de um ou mais agentes terapêuticos. Os métodos incluem o posicionamento de um dispositivo de filtração em um vaso sanguíneo de um corpo de um animal não humano ou humano, e a administração de um agente terapêutico a montante do local do tecido- alvo para o fluxo direto do agente terapêutico para o local do tecido-alvo e, em seguida, para o dispositivo de filtração. O dispositivo de filtração está posicionado a jusante de um local de tecido-alvo. Além disso, o dispositivo de filtração é para filtrar o agente terapêutico no sangue fluindo no vaso sanguíneo. O dispositivo de filtração posicionado in vivo filtra o agente terapêutico como o sangue e o agente terapêutico são recebidos pelo dispositivo de filtração.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[005] A FIG. 1 ilustra uma vista lateral de um dispositivo de filtração in vivo posicionável, de acordo com uma modalidade;

[006] As FIGURAS 2A e 2B ilustram uma vista lateral aproximada e uma vista superior em perspectiva da aproximação, respectivamente, do componente de filtração mostrado na FIG. 1;

[007] As FIGURAS 3-10 ilustram dispositivos de filtração exemplares de acordo com as diferentes modalidades;

[008] A FIG. 11 ilustra um modelo experimental de aplicação de um filtro de resina e doxorrubicina como um agente terapêutico, de acordo com uma modalidade;

[009] A FIG. 12 ilustra um gráfico da curva cinética para a doxorrubicina em uma resina resultante a partir de dados experimentais obtidos com o modelo experimental mostrado na FIG. 11, de acordo com uma modalidade; e

[0010] A FIG. 13 ilustra um gráfico da curva cinética para Doxorrubicina para resina adsorvente resultante a partir de dados experimentais obtidos com o modelo experimental mostrado na FIG. 11, de acordo com uma modalidade.

[0011] As FIGURAS 14A-14L ilustram vários exemplos de dispositivos posicionados em diferentes vasos sanguíneos.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0012] O câncer é atualmente a segunda maior causa de morte nos Estados Unidos e está a caminho de ultrapassar doenças cardiovasculares como a principal causa de morte na próxima década. Quimioterapia intravenosa convencional é dose limitada pela toxicidade sistêmica. Um quimioterápico comum usado para uma variedade de tumores é a doxorrubicina (Dox), cuja toxicidade inclui supressão da medula óssea, danos gastrointestinais, e talvez a mais notoriamente insuficiência cardíaca irreversível.

[0013] A fim de limitar estas toxicidades sistêmicas e também aumentar ainda mais dose de quimioterápico para o câncer, para certos tumores, tais como aqueles no fígado, por exemplo, um agente quimioterápico tal como Dox podem ser administrado intra-arterialmente diretamente para os vasos que alimentam o tumor. No entanto, grandes percentagens do agente quimioterápico podem passar diretamente através do tumor para a circulação venosa sistêmica.

[0014] Em alguns aspectos, um dispositivo de filtração in vivo posicionável é fornecido para capturar ou de outra forma filtrar agentes terapêuticos que passam através de um local do tecido-alvo (por exemplo, um local cancerígeno). A filtração do agente terapêutico pode facilitar a otimização das doses de quimioterapia, por exemplo, e minimizar os níveis de toxicidade sistêmica do agente quimioterápico. Embora os dispositivos e métodos da presente invenção sejam descritos em relação a câncer e agentes quimioterápicos, como Dox, deve notar-se que os agentes não quimioterápicos também podem ser aplicáveis para condições cancerígenas e não cancerígenas, doenças, enfermidades, etc.

Dispositivos

[0015] Em alguns aspectos da presente invenção, dispositivos de filtração posicionáveis in vivo são fornecidos que filtram um ou mais agentes terapêuticos no sangue fluindo em um vaso sanguíneo. Os dispositivos de filtração incluem um elemento alongado e um componente de filtração acoplado ao elemento alongado. O elemento alongado e o componente de filtração são dimensionados para posicionamento dentro de um vaso sanguíneo de um animal não humano ou humano. Além disso, o componente de filtração inclui um material de filtração para filtrar os um ou mais agentes terapêuticos a partir do sangue.

[0016] O material de filtração pode incluir um material que filtra um ou mais agentes terapêuticos a partir do sangue. Os agentes terapêuticos podem ser, por exemplo, agentes quimioterápicos ou agente não quimioterápico pode ser implementado. Em uma modalidade, o agente quimioterápico é Dox.

[0017] Deve ser apreciado que o termo "agente terapêutico" é utilizado aqui amplamente e pode incluir partículas terapêuticas. Além disso, as referências à "filtração de um agente terapêutico" são utilizadas aqui amplamente e incluem a filtração de partículas terapêuticas. Por exemplo, em certas modalidades, as partículas podem incluir moléculas de quimioterapia livres (ou não quimioterapia), ou moléculas carregadas com quimioterapia (ou não quimioterapia) (por exemplo, as moléculas de quimioterapia que são ligadas a partículas, como resinas de eluição de drogas ou carbono ativado eluindo a droga). Exemplos de agentes terapêuticos incluem, entre outros: agentes de quimioterapia; agentes vasoativos, por exemplo, verapamil, nicardipina, ou milrinona; Sulfato tetradecil de sódio (Sotradecol, Angiodynamics ou Bioniche Pharmaceuticals); bleomicina; agentes de contraste de raios X ou MRI; antibióticos; agentes líticos (por exemplo, a drogas de dissolução do coágulo tais como tPA). Em certas modalidades, as partículas podem incluir partículas brandas. As partículas podem incluir, por exemplo, partículas que ocluem vasos sanguíneos do tecido cancerígeno ou doente. Em alguns casos, as partículas podem incluir polímeros, resinas, colas, carvão ativado, ou vidro. Em certas modalidades, as partículas podem ser ligadas a isótopos emissores de radiação, tais como partículas de radioterapia.

[0018] O material de filtração pode incluir um material que tem propriedades que adsorvem, ligam, aprisionam, ou inativam ou degradam o agente terapêutico. Por exemplo, em certas modalidades, o material de filtração pode incluir esferas ou outras partículas que adsorvem, ligam, aprisionam, ou inativam ou degradam o agente terapêutico.

[0019] Como declarado acima, em certas modalidades, o material de filtração pode realizar uma filtração de um agente terapêutico a partir do sangue por adsorção ou ligação ao agente terapêutico para permitir a remoção do sangue. Por exemplo, o material de filtração pode possuir propriedades que adsorvem um agente terapêutico, se ligam quimicamente a um agente terapêutico, e/ou magneticamente se ligam a um suporte magnético do agente terapêutico, sem ligação significativa ou filtração de entidades endógenas no sangue. A ligação entre o material de filtração e o agente terapêutico pode ser irreversível ou fracamente reversível. Desta forma, o agente terapêutico pode ser coletado por filtração e o material removido do sangue.

[0020] A percentagem de agente terapêutico removido pode variar em diferentes modalidades com base no material de filtração específico, agente terapêutico, e a configuração do dispositivo de filtração. Em certas modalidades, por exemplo, a percentagem de agente terapêutico removido pelo material de filtração pode variar de 50% ou mais, tal como 80% ou superior, incluindo 95% ou superior.

[0021] Em uma modalidade, o material de filtração inclui uma resina que tem propriedades que adsorvem um agente terapêutico, se liga quimicamente a um agente terapêutico, e/ou magneticamente liga-se a um suporte magnético ligado a um agente terapêutico. Exemplo de materiais de filtração, incluindo resinas tendo propriedades para adsorção e/ou quimicamente se ligam a um agente terapêutico, tal como doxorrubicina, podem incluir, entre outros: resinas de polímeros de troca catiônica de ácidos fortes; resinas de troca iônica; resinas adsorventes poliméricas sem troca iônica; resinas incluindo grupos sulfonato que ionicamente se ligam ao agente terapêutico; resinas de cromatografia, resinas à base de acrílicos, incluindo aqueles compostos de poliacrilamida, ácido poliacrílico, acrilato de sódio e copolímeros de vinil mesmo, ou qualquer combinação dos mesmos. Tais resinas podem ser incorporadas em uma membrana ou folha feita a partir de polímeros ou de pano, com exemplos incluindo Nafion (Dupont), Neosepta, CMI-7000 (Membranes International), e as membranas da IONAC (Sybron Chemicals).

[0022] Por exemplo, em uma modalidade, resinas de troca catiônica de polímero de ácidos fortes podem ser utilizadas para uma droga levemente carregada positivamente tal como Dox. Outros exemplos de compostos que quimicamente ou fisicamente (através de adsorção) se ligam a um agente terapêutico, tal como doxorrubicina, podem incluir, entre outros: calsequestrina; oligossacarídeos cíclicos, tais como ciclodextrinas, incluindo gama-ciclodextrina; hNopp140; anticorpos que se ligam especificamente ao agente, tais como um anticorpo monoclonal anti-doxorrubicina (MAD 11); fosfoproteína nucleolar; neurotoxina B de Clostridium botuliem; lipídeos da membrana celular, como cardiolipina, fosfatidilserina e ácido fosfatado; ligantes de ácidos nucleicos chamadas ‘aptâmeros’', incluindo RNA e DNA; albumina; e hemoglobina.

[0023] Além disso, deve notar-se que, em outras modalidades, vários outros tipos de resinas de troca iônica podem ser aplicáveis, incluindo, entre outros, troca catiônica de ácido fraco, troca aniônica de base fraca, troca aniônica de base forte. Por exemplo, em uma modalidade, para uma droga com carga negativa (por exemplo, heparina), uma resina de troca aniônica de base forte é implementada.

[0024] Fatores como o grupo funcional da resina e porosidade/reticulação, temperatura da solução, pH, concentração e força iônica podem levar à eficácia da resina para se ligar ao agente terapêutico. Em alguns casos, por exemplo, ativação de brometo de cianogênio de resinas pode ser utilizada para fixar os grupos funcionais. Em certos casos, uma versão de reticulação baixa destas resinas é implementada, como de 3% ou menos, incluindo 2% ou menos. Versões de reticulação maiores são também aplicáveis e podem também ser implementadas.

[0025] Em certas modalidades, o material de filtração include carbono, como carvão ativado (por exemplo, carvão ou carvão ativado) que se liga ao agente terapêutico. A eficácia do carvão ativado pode variar com base em fatores como tamanho do poro, forma, área de superfície, teor em cinzas, e dureza, por exemplo. Em alguns casos, o carbono pode ser revestido com material de resina adicional. Além disso, átomos de carbono e as resinas são baratos e pequenas quantidades podem ser utilizadas e ainda assim ser eficaz. Embora quantidades maiores possam ser implementadas em alguns casos, como, por exemplo, quantidades de átomos de carbono e de resina, como 10 gramas ou menos, como 5 gramas ou menos, e incluindo 1 grama ou menos, podem ser implementados e ser eficaz.

[0026] Exemplos de resinas para o dispositivo de filtração pode incluir, entre outros, um ou mais dos seguintes: HepaSphere, QuadraSphere, Dowex 50W-X2; Dowex 50W-X4; Dowex 50W-X8; Biorad AG50W-X2; Biorad AG50W-X4; AG50W-X8 Biorad; GE Sepharose Big Beads; Amberlite XAD-2; Tosoh Toyopearl MegaCap II; Purolite PAD 600; e Purolite CGC100X2. Exemplo de átomos de carbono para o dispositivo de filtração pode incluir, entre outros, um ou mais dos seguintes: C Gran Norit; Calgon TOG NDS 20x50; e QUO-YC- 1041.

[0027] Em certas modalidades, o material de filtração pode incluir um material que melhora a biocompatibilidade, como polimetil- metacrilato (PMMA), quitosano, heparina, etc. Em alguns casos, por exemplo, a resina ou de carbono do material de filtração podem ser revestidos ou de outro modo impregnados com o PMMA, quitosano, e/ou heparina. Exemplos de métodos de revestimento podem ser encontrados na Publicação de Patente US 2010/0316694, cuja totalidade é aqui incorporada por referência.

[0028] Em certas modalidades, o material de filtração pode filtrar um agente terapêutico a partir do sangue, por inativação ou de outro modo degradando o agente terapêutico ou a toxicidade do agente terapêutico. Por exemplo, o material de filtração pode ser um material catalítico, como uma enzima imobilizada (covalentemente ou não covalentemente) que, por exemplo, enzimaticamente degrada o agente terapêutico para reduzir o seu nível de toxicidade. Degradação enzimática e inativação de Dox, por exemplo, pode ocorrer através de clivagem da sua estrutura de açúcar com glicosidases contidas no fígado.

[0029] Em outras modalidades, o agente terapêutico administrado ao paciente pode ser pré-tratado por ligação associação covalente ou não covalente do composto com uma partícula magnética, como uma nanopartícula magnética. Por conseguinte, o material de filtração pode ser composto por um material magnético de modo que a após o tratamento a partícula magneticamente ligada pode ser atraída para o material magnético do material de filtração.

[0030] Em ainda outras modalidades, o material de filtração é composto por filtro tipo peneira tipo mecânica básica que retém uma grande variedade de partículas que são comumente usadas para embolizar tumores, como partículas à base de resinas, como grânulos DC e grânulos LC (resinas de troca iônica), QuadraSpheres e HepaSpheres (resina de copolímero de acrilato de sódio e vinil), Embospheres (resinas de tris-acril), bloco de grânulo e grânulos Cotonour (resinas de álcool polivinílico), Onyx (copolímero de etileno vinil, EVOH), TruFill ou Histacryl (compostos n-butil-cianoacrilato (nBCA)), bobinas de embolização, ou partículas de carvão ativado. Tais partículas podem ou não ser carregadas com um agente terapêutico que elui no tumor. Em tais modalidades exemplares, o material de filtração irá aprisionar estas partículas fora da corrente de sangue venoso de sair para evitar o depósito em órgãos não alvos. Além disso, o material de filtração de tais modalidades pode, simultaneamente, ser composto por um mecanismo de filtração de ligação com base em química para filtrar droga livre a partir do sangue.

[0031] A redução do nível de toxicidade pode variar de acordo com o material de filtração selecionado, agente terapêutico, e a configuração do dispositivo de filtração específico. Em certas modalidades, a redução do nível de toxicidade varia de 50% ou mais, como 75% ou superior, incluindo 90% ou superior.

[0032] Enquanto as partes da presente revelação encontram-se descritas no que diz respeito a um material de filtração que tem propriedades que adsorvem ou, ligam, aprisionam, ou inativam (ou degradam) o agente terapêutico, considera-se que em algumas modalidades, o material de filtração pode incluir uma combinação dessas propriedades. Em alguns casos, por exemplo, o material de filtração pode incluir um ou mais materiais que têm propriedades que adsorvem, ligam, aprisionam, ou inativam (ou degradam) o agente terapêutico. Por exemplo, as partes da presente invenção podem ser descritas com relação a um material de filtração, incluindo resina, carbono, ou material catalítico. Aprecia-se que em algumas modalidades, o material de filtração pode incluir qualquer combinação de resina, carbono, e materiais catalíticos. Além disso, o material de filtração pode incluir mais do que um tipo de resina, carbono, ou material catalítico. Em alguns casos, por exemplo, o material de filtração pode incluir um ou mais materiais que aprisionam partículas, como partículas que aprisionam mecanicamente com base em um tamanho de poro de um filtro sendo menor do que o tamanho da partícula.

[0033] Ainda adicionalmente, o material de filtração pode incluir um material para melhorar biocompatibilidade, como, incluindo, entre outros, um ou mais dos seguintes: PMMA, quitosano, heparina, citrato, e ácido etilenodiaminotetracético (EDTA). Por exemplo, o material de filtração pode incluir uma resina revestida com heparina e um carvão ativado revestido com quitosano. Além disso, o material de filtração pode ser aplicável a mais do que um agente terapêutico, por exemplo, filtra mais de um agente quimioterápico, filtra mais do que um agente não quimioterápico, ou filtra uma combinação de agentes quimioterápicos e não quimioterápicos. Por exemplo, o material de filtração pode incluir uma resina que se liga quimicamente a um agente quimioterápico e carbono ativado que se liga a outro agente quimioterápico.

[0034] As referências podem ser aqui feitas a uma extremidade proximal e distal do dispositivo de filtração ou componentes neste. O termo "proximal"é usado aqui para referir-se genericamente à extremidade ou lado do dispositivo de filtração ou componente do mesmo que está mais próximo do operador do dispositivo (por exemplo, médico) do que ao tecido-alvo. O termo "distal"é usado aqui para referir- se genericamente à extremidade ou lado do dispositivo de filtração ou componente do mesmo que está mais perto do local do tecido-alvo do que para o operador do dispositivo.

[0035] Em certas modalidades, o dispositivo de filtração pode ser disposto no interior de um cateter, por exemplo, com um componente de filtração disposto na extremidade distal do cateter. O dispositivo de filtração pode incluir uma estrutura de armação acoplada a uma ou mais membranas com material de filtração disposto sobre a mesma ou contido entre várias camadas de membrana. Em alguns casos, o material de filtração pode ser disposto entre múltiplas membranas sem estar ligado à membrana, como uma pasta disposta entre múltiplas membranas. O cateter pode ser construído em uma variedade de diâmetros que se encaixam os vários tamanhos de vasos sanguíneos. Por exemplo, os diâmetros das veias pequenas, como veias renais ou hepáticas, podem incluir, entre outros, diâmetros entre cerca de 8-14 milímetros; e diâmetros de veias grandes, como veia cava, podem incluir, entre outros diâmetros entre cerca de 20-30 mm. O cateter seria protegido, por exemplo, o dispositivo de filtração para permitir a liberação endovascular e recuperação do dispositivo de filtro. Uma parte do dispositivo de filtração no interior da bainha pode incluir a estrutura de enquadramento e membranas de tal modo que a estrutura de enquadramento e membrana são deslocadas para fora da extremidade distal da bainha concêntrica ou excentricamente abrem ao longo da parede do vaso sanguíneo alvo durante o posicionamento. Em alguns casos, as membranas e o material de filtração podem ser removíveis a partir da estrutura de armação para permitir que o dispositivo de filtração seja removido e trocado tantas vezes quanto necessárias, através de um lúmen do cateter (por exemplo, lúmen central, ou outros lúmens dentro do cateter).

[0036] Em certas modalidades, o material de filtração pode ser disposto sobre uma ou mais membranas porosas. Por exemplo, o material de filtração pode ser disposto entre duas ou mais membranas porosas.

[0037] A porosidade da membrana pode variar, mas deve ser suficiente para permitir a passagem de sangue através desta. Em uma modalidade, a porosidade da membrana pode ser selecionada com base no tamanho da partícula de agente terapêutico, por exemplo, para capturar partículas terapêuticas com um tamanho maior do que o tamanho de poro. Exemplos de tamanhos de poros podem incluir, entre outros, tamanhos de poros tão pequenos quanto 40 mícron até tão grandes como 300 mícrons. Outros tamanhos de poros podem ser implementados.

[0038] Em certas modalidades, o componente de filtração está posicionado na extremidade distal do dispositivo de filtração. Por exemplo, o componente de filtração pode incluir as membranas e material de filtração. O componente de filtração pode também incluir uma estrutura de armação que as uma ou mais membranas porosas são acopladas à mesma (por exemplo, aderidas).

[0039] A estrutura de armação pode ser expansível e comprimível para permitir a entrada no vaso sanguíneo e, quando comprimida para ocluir o vaso sanguíneo quando expandida. Por exemplo, a estrutura de armação pode ser inclinada para um estado expandido quando não é aplicada qualquer força exterior, e comprimida quando é aplicada uma força externa, como sendo extraída no interior do cateter. A estrutura de armação pode ter, por exemplo, uma configuração de malha de arame que é comprimível quando extraída no interior do cateter. A estrutura de armação pode ser feita a partir de qualquer variedade de materiais, como, entre outros, metais, ligas metálicas, materiais poliméricos, etc. Por exemplo, em uma modalidade, o material da estrutura de armação pode incluir ligas de nitinol. Em alguns casos, o material da estrutura de armação pode incluir platina ou outros grânulos de metais de número atômico mais elevado ou marcadores anexados para maior radiopacidade para facilitar a implantação e monitoramento intraprocedimental. A estrutura de armação, e o dispositivo de filtração de um modo geral, podem ser construídos para ser não trombogênicos ou sem ligação significativa ou filtração de entidades endógenas no sangue. Em alguns casos, a estrutura de armação pode incluir uma configuração de autoexpansão com articulações de bloqueio, como as descritas na Patente US 5.800.517, cuja totalidade é aqui incorporada por referência.

[0040] Em certas modalidades, a estrutura de armação é concêntrica ou excentricamente posicionada em volta da membrana e o material de filtração. O material de filtração pode ser disposto entre a membrana e a estrutura da armação exterior, por exemplo. Em outras modalidades, várias membranas podem ser acopladas à estrutura de armação. A membrana pode ser plana, em alguns casos, ou dobrada ou de outra forma de maneira a aumentar a área da superfície em outros casos.

[0041] Em certas modalidades, a membrana é porosa para permitir a passagem de sangue através de e encontrar o material de filtração. A membrana pode ser feita a partir de uma variedade de materiais, mas deve permitir a passagem de sangue através de. Exemplos de materiais de membrana podem incluir, entre outros, tecidos, plásticos, polímeros, silicone, metais, ligas metálicas, etc. Em certas modalidades, os materiais de membrana podem ser eles próprios constituídos pelo material de filtração que tem propriedades de adsorção, ligação, aprisionamento, inativação ou degradação do agente terapêutico. Por exemplo, o material de membrana pode ser impregnado com resina ou carbono, ou de outra forma ser composto por uma resina ou carbono. Em certas modalidades, a membrana é suficientemente porosa para permitir que o agente terapêutico passe, mas filtrada quando contatando o material de filtração.

[0042] A forma da estrutura de armação, quando expandida pode variar, mas deve ocupar a maior parte, se não toda a seção transversal do vaso sanguíneo. Tendo a estrutura da armação se expandido para toda a seção transversal do vaso sanguíneo pode garantir a maior quantidade de sangue e agente terapêutico para introduzir o componente de filtração, e pode ainda proporcionar suporte ou estabilidade para reter a estrutura de armação dentro do vaso sanguíneo. Em alguns casos, a estrutura de armação tem uma forma transversal geralmente circular de modo a conformar com a forma geralmente circular do vaso sanguíneo. Em alguns casos, a estrutura de armação é cônica, ou de outro modo diminuindo em área de seção transversal, a partir da extremidade distal para a extremidade proximal. Isto pode, por exemplo, facilitar o fluxo do sangue através do componente de filtração, minimizando a quantidade de resistência ao fluxo de sangue.

[0043] O dispositivo de filtração mostrado também pode incluir um elemento de controle alongado que se estende para dentro do lúmen do cateter e operativamente acoplado à estrutura de armação. O elemento de controle alongado pode, em algumas modalidades, permitir a um operador deslocar a estrutura de armação para dentro e fora da extremidade distal do cateter para restringir e expandir a estrutura de armação, respectivamente. O elemento de controle alongado pode também ser utilizado por um operador para posicionar o dispositivo de filtração para o local-alvo no interior do vaso sanguíneo a jusante do local do tecido-alvo. Em alguns casos, mais de um elemento de controle alongado podem ser implementados.

[0044] Em certas modalidades, o dispositivo de filtração está posicionado dentro de uma veia de drenagem de um órgão-alvo, por exemplo, um órgão que contém tecido doente ou cancerígeno ou uma veia central. Em alguns casos, por exemplo, o dispositivo de filtração pode ser inserido dentro de uma veia jugular ou femoral interna. O dispositivo de filtração pode ser dimensionado e suficientemente maleável para estar em conformidade com as paredes da veia, como por exemplo, a veia renal, veia hepática, veias cavas, ou seio venoso dural.

[0045] Em certas modalidades, o dispositivo de filtração pode incluir um componente de filtração removível e/ou substituível, ou uma porção do mesmo. Por exemplo, o componente filtração, ou porção do mesmo, pode ser único para qualquer droga ou variedade de coquetéis de drogas, oncológicas e não oncológicas, e removido e trocado por um outro componente de filtração, ou parte do mesmo, para a mesma ou diferente da droga ou coquetel de drogas. Por exemplo, pacientes com AVC que recebem medicamentos trombolíticos por via intra-arterial também poderiam se beneficiar muito de filtração de tais drogas.

[0046] A FIG. 1 ilustra um dispositivo de filtração in vivo posicionável para a filtração de um agente terapêutico no sangue fluindo em um vaso sanguíneo, de acordo com uma modalidade. Dispositivo de filtração 100 inclui cateter 101, componente de filtração 102 disposto na extremidade distal do cateter 101 e alavanca 107 colocada na extremidade proximal do cateter 101. O componente de filtração 102 inclui uma estrutura de armação 106 acoplada a uma membrana 104 com material de filtração 105 disposto nesta. As FIGURAS 2A e 2B ilustram uma vista lateral aproximada e vista superior aproximada em perspectiva, respectivamente, do componente de filtração 102 mostrado na FIG. 1, e são descritos em conjunto com a FIG. 1.

[0047] A estrutura de armação 106 pode ser expansível e comprimível para permitir a entrada no vaso sanguíneo quando comprimida e permitir a oclusão do vaso sanguíneo, quando expandido. Por exemplo, a estrutura de armação 106 pode ser desviada para um estado expandido quando não é aplicada qualquer força exterior, e comprimida quando é aplicada uma força externa, como sendo extraída no interior do cateter. A estrutura de armação 106 pode ter, por exemplo, uma configuração de malha de arame que é comprimível quando extraída no interior do cateter 101. A estrutura de armação 106 pode ser feita a partir de qualquer variedade de materiais, como, entre outros, metais, ligas metálicas, materiais poliméricos, etc.

[0048] Na modalidade mostrada, a estrutura de armação 106 é posicionada concentricamente em torno da membrana 104 e o material de filtração 105. O material de filtração 105 está disposto entre a membrana 104 e a estrutura da armação exterior 106. Em outra modalidade, várias membranas podem ser acopladas à estrutura de armação. Por exemplo, várias membranas podem ser posicionadas de forma concêntrica no interior da estrutura de armação com o material de filtração, disposto entre ambas as membranas. Deve entender-se que outras variações da posição relativa da estrutura de armação, membranas, e material de filtração podem ser implementadas em outras modalidades. Por exemplo, em uma modalidade, uma membrana pode ser mais interiormente posicionada dentro do componente de filtração, e em outra modalidade, o material de filtração pode ser mais interiormente posicionado dentro do componente de filtração. Em uma outra modalidade, uma ou mais membranas e o material de filtração podem ser dispostas concentricamente em torno da estrutura de armação.

[0049] Em certas modalidades, a membrana 104 é porosa para permitir que o sangue e agente terapêutico passem através de e encontrem o material de filtração. A membrana pode ser feita a partir de uma variedade de materiais, mas deve permitir a passagem de sangue. Em certas modalidades, a membrana tem um tamanho de poro maior do que o agente terapêutico. Em certas modalidades, a membrana tem um tamanho de poro que é menor do que o agente terapêutico para impedir a passagem do agente terapêutico após o componente de filtração. Exemplos de materiais de membrana podem incluir, entre outros, tecidos, plásticos, polímeros, silicone, metais, ligas metálicas, etc. Em certas modalidades, a membrana é feita de um material com propriedades para aderir bem ao material de filtração.

[0050] É preferido que a estrutura de armação possa ser porosa e funcione como uma membrana. Em outras modalidades, o material de filtração pode ser disposto sobre uma estrutura de armação porosa, como malha ou estruturas, sem uma membrana adicional acoplada à estrutura de armação.

[0051] A forma da estrutura de armação, quando expandida pode variar, mas deve ocupar a maior parte, se não toda a seção transversal do vaso sanguíneo. Tendo a estrutura da armação se expandido para toda a seção transversal do vaso sanguíneo pode garantir a maior quantidade de sangue e agente terapêutico entra no componente de recepção, e ainda pode proporcionar suporte ou estabilidade para reter a estrutura de armação dentro do vaso sanguíneo. Em alguns casos, a estrutura de armação tem uma forma transversal geralmente circular de modo a conformar com a forma geralmente circular do vaso sanguíneo. Em alguns casos, a estrutura de armação é cônica, ou de outro modo diminuir em área de seção transversal, a partir da extremidade distal em direção proximal final, por exemplo, para facilitar o fluxo do sangue através do componente de filtração, minimizando a quantidade de resistência ao fluxo de sangue.

[0052] O dispositivo de filtração representado na FIG. 1 inclui também um elemento de controle alongado que se estende para dentro de um lúmen do cateter e está operativamente acoplado à estrutura de armação. O elemento de controle alongado permite a um operador deslocar a estrutura de armação para dentro e fora da extremidade distal do cateter para restringir e expandir a estrutura de armação, respectivamente. O elemento de controle alongado pode também ser utilizado por um operador para posicionar o dispositivo de filtração para o local-alvo no interior do vaso sanguíneo a jusante do local do tecido- alvo. Em uma modalidade, o elemento alongado 106 é removivelmente acoplado à estrutura de armação 106 de tal modo que o elemento alongado.

[0053] As FIGURAS 3-10 ilustram dispositivos de filtração exemplares de acordo com diferentes modalidades. A FIG. 3 ilustra um exemplo do dispositivo de filtração, de acordo com uma modalidade. Dispositivo de filtração 300 inclui um elemento de controle alongado 307 que está operativamente ligado a uma estrutura de armação 303. A estrutura de armação 303 está acoplada às duas membranas porosas 304a, 304b que têm material de filtração 305 disposto entre as duas membranas porosas 304a, 304b. Em outra modalidade, uma única membrana porosa composta do material de filtração 305 é colocada no interior da estrutura de armação 303.

[0054] O elemento de controle alongado 307 está operativamente acoplado à estrutura de armação 303 e é utilizado para deslocar a estrutura de armação 305, membranas porosas 304a, 304b, e material de filtração 305 horizontalmente ao longo do eixo central do cateter 301. A estrutura de armação 303 é enviesada para um estado expandido, de modo que, quando a estrutura de armação 303 é deslocada fora da extremidade distal do cateter 301, conforme mostrado, a estrutura de armação 303 é expandida para ocupar a área da seção transversal do vaso sanguíneo 350. Para exemplo, fluoroscopia de raios-x pode ser utilizada para confirmar a ponta. A estrutura de armação 303 é comprimível de tal modo que quando a estrutura de armação 303 é extraída no interior da extremidade distal do cateter 301, a estrutura de armação 303 comprime para encaixar no interior do cateter 301, juntamente com as membranas porosas 304a, 304b, e material de filtração 305.

[0055] Na modalidade mostrada, o componente de filtração inclui uma estrutura de armação porosa 303 (por exemplo, malha), as duas membranas porosas 304a, 304b, e material de filtração 305. Quando a estrutura de armação 303 é expandida, o componente de filtração é de forma cônica ou de outra forma afunilada. Após o sangue 351 e agente terapêutico (por exemplo, agente quimioterápico ou agente não quimioterápico, como Dox) são administrados a montante de um local de tecido-alvo e eventualmente contata com o local do tecido-alvo, o sangue 351 e agente terapêutico depois fluem para a extremidade distal do componente de filtração e contatam as membranas porosas 304a, 304b e materiais de filtração 305. O sangue 351 passa através da estrutura de armação porosa 303 (por exemplo, malha), duas membranas porosas 304a, 304b, e material de filtração 305, ao passo que o agente terapêutico é filtrado por filtração do material 305.

[0056] Deve ser apreciado que a estrutura de armação 303 pode ser parte do cateter 101 ou posicionado de forma independente dentro de cateter 101. Além disso, o elemento de controle alongado 307, as membranas 304a, 304b e material de filtração 305 podem ser parte da estrutura de armação 303 ou removivelmente acoplados à estrutura de armação, ou de forma independente posicionados no interior do cateter 101 e estrutura de armação 303. Deste modo, o elemento alongado 307, membranas 304a, 304b, e material de filtração 305 podem ser introduzidos dentro de cateter 301 e estrutura de armação 303 e, posteriormente, removidos (por exemplo, para substituição contínua durante o processo) enquanto o cateter 301 e/ou estrutura de armação 303 permanecem posicionados no interior do vaso sanguíneo. Deve ser apreciado que isto pode também ser aplicável a outras modalidades de exemplo mostradas nas figuras.

[0057] A FIG. 4 ilustra um exemplo do dispositivo de filtração, de acordo com uma modalidade. Dispositivo de filtração 400 inclui um elemento de controle alongado 407 que está operativamente ligado a uma estrutura de armação 403. A estrutura de armação 403 está acoplada a duas membranas porosas 404a, 404b que têm material de filtração 405 disposto entre as duas membranas porosas 404a, 404b.

[0058] O elemento de controle alongado 407 está operativamente acoplado à estrutura de armação 403 e é utilizado para deslocar a estrutura de armação 405, membranas porosas 404a, 404b, e material de filtração 405 horizontalmente ao longo do eixo central do cateter 401. A estrutura de armação 403 é enviesada para um estado expandido, de modo que quando a estrutura de armação 403 é deslocada fora da extremidade distal do cateter 401, conforme mostrado, a estrutura de armação 403 é expandida para ocupar a área da seção transversal do vaso sanguíneo 450. A estrutura de armação 403 é comprimível de tal modo que quando a estrutura de armação 403 é extraída no interior da extremidade distal do cateter 401, a estrutura de armação 403 comprime para encaixar no interior do cateter 401, juntamente com as membranas porosas 404a, 404b, e material de filtração 405.

[0059] Na modalidade mostrada, o componente de filtração inclui uma estrutura de armação porosa 403 (por exemplo, malha), as duas membranas porosas 404a, 404b, e o material de filtração 405. As membranas 404a, 404b são dobradas ou de outra forma moldadas em uma forma irregular para aumentar a área de superfície da membrana 404a, 404b que contata com o sangue 451 e agente terapêutico. Quando a estrutura de armação 403 é expandida, o componente de filtração é de forma cônica ou de outra forma afunilado. Depois de o sangue e agente terapêutico (por exemplo, agente quimioterápico ou agente não quimioterápico, como Dox) serem administrados a montante de um local de tecido-alvo e eventualmente contatar com o local do tecido-alvo, o agente terapêutico 451 e sangue depois fluem para a extremidade distal do componente de filtração e contatam as membranas porosas 404a, 404b e material de filtração 405. O sangue 451 passa através da estrutura de armação porosa 403 (por exemplo, de malha), duas membranas porosas 404a, 404b, e materiais de filtração 405, ao passo que o agente terapêutico é filtrado por filtração do material 405.

[0060] A FIG. 5 ilustra um exemplo de dispositivo de filtração, de acordo com uma modalidade. Dispositivo de filtração 500 inclui um elemento de controle alongado 507 que está operativamente ligado a uma estrutura de armação 503. A estrutura de armação 503 está acoplada a duas membranas porosas 504a, 504b. Em vez de ter material de filtração disposto entre as duas membranas 504a, 504b, as membranas 504a, 504b são compostas de um material de filtração que filtra o agente terapêutico. Por exemplo, as membranas 504a, 504b podem ser compostas de material de resina ou de carbono, ou podem ser feitas a partir de um material que é impregnado com um material de filtração que tem propriedades de adsorção, ligação, ou catalíticas. Em uma outra modalidade, uma única membrana composta de material de filtração é disposta sobre a estrutura de armação 503.

[0061] O elemento de controle alongado 507 está operativamente acoplado à estrutura de armação 503 e é utilizado para deslocar a estrutura de armação 505 e membranas porosas 504a, 504b horizontalmente ao longo do eixo central do cateter 501. A estrutura de armação 503 é enviesada para um estado expandido, de modo que quando a estrutura de armação 503 é deslocada fora da extremidade distal do cateter 501, conforme mostrado, a estrutura de armação 503 é expandida para ocupar a área da seção transversal do vaso sanguíneo 550. A estrutura de armação 503 é comprimível de tal modo que quando a estrutura de armação 503 é extraída no interior da extremidade distal do cateter 501, a estrutura de armação 503 comprime para encaixar no interior do cateter 501, juntamente com as membranas porosas 504a, 504b que contêm o material de filtração.

[0062] Na modalidade mostrada, o componente de filtração inclui a estrutura de armação porosa 503 (por exemplo, de malha) e as duas membranas porosas 504a, 504b compostas pelo material de filtração. Quando a estrutura de armação 503 é expandida, o componente de filtração é de forma cônica ou de outra forma afunilado. Após o agente terapêutico 551 e sangue (por exemplo, agente quimioterápico ou agente não quimioterápico como Dox) são administrados a montante de um local de tecido-alvo e eventualmente contate com o local do tecido- alvo, o agente terapêutico e 551 sangue depois fluem para a extremidade distal do componente de filtração e contatam as membranas porosas 504a, 504b compostas do material de filtração. O sangue 551 passa através da estrutura de armação porosa 503 (por exemplo, de malha) e duas membranas porosas 504a, 504b compostas do material de filtração, enquanto que o agente terapêutico é filtrado por membranas 504a, 504b compostas do material de filtração.

[0063] A FIG. 6 ilustra um exemplo de dispositivo de filtração, de acordo com uma modalidade. Dispositivo de filtração 600 inclui um elemento de controle alongado 607 que está operativamente ligado a uma estrutura de armação 603. A estrutura de armação 603 é acoplada a uma estrutura de elementos de filtração 604 feitas de um material de filtração que filtra o agente terapêutico. A estrutura dos elementos 604 pode ter qualquer variedade de formas, tamanhos e densidades. Por exemplo, cada um dos elementos de filtração 604 da estrutura pode ser membros lineares (por exemplo, semelhante a cerdas em escovas), membros não lineares, folhas ou membranas, etc. A estrutura de elementos de filtração 604 pode, por exemplo, ser composta de um material de filtração que tem por propriedades de adsorção, de ligação, ou catalíticas (por exemplo, resina, carbono, material catalítico, etc.), ou pode ser feita a partir de um material que é impregnado com um material de filtração (por exemplo, partículas) tendo tais propriedades de adsorção, ligação, ou catalíticas.

[0064] A estrutura dos elementos de filtração 604 pode ter qualquer variedade de três configurações dimensionalmente formadas que fornecem maior filtração como sangue e agentes terapêuticos e introduzem ainda na estrutura de elementos 604. A estrutura pode incluir diferentes padrões (por exemplo, regulares ou irregulares), tamanhos e espessuras. Em certas modalidades, a estrutura 604 pode ser construída de uma ou mais camadas de espessura de membrana porosa, ou vários elementos de filtração densamente empacotados (por exemplo, elementos lineares, membranas porosas, etc.) para se assemelhar a uma estrutura tipo esponja.

[0065] Em uma outra modalidade, a estrutura 604 pode ser construída com elementos de filtração que se estendem a partir de um membro do eixo central 608 para a estrutura de armação 603. Em alguns casos, o membro do eixo central 608 é o elemento de controle alongado 607 ou uma extensão do mesmo. O padrão dos elementos de filtração 604 pode variar, e pode incluir quaisquer padrões regulares ou irregulares. Por exemplo, em uma modalidade, as membranas porosas se estendem radialmente para fora a partir do membro do eixo central 608 em direção à estrutura de armação 608 para se assemelhar a uma configuração do tubo-escova. Ainda em outra modalidade, a estrutura 604 pode ser construída com pequenas esferas de resina a ser ligada em conjunto (por exemplo, em uma matriz linear ligada com um fio fino). Esse fio teria elevada área superficial e pode ser introduzido e removido facilmente.

[0066] O elemento de controle alongado 607 está operativamente acoplado à estrutura de armação 603 e é utilizado para deslocar a estrutura de armação 605 e a estrutura de elementos de filtração 604 horizontalmente ao longo do eixo central do cateter 601. A estrutura de armação 603 é enviesada para um estado expandido, de modo que, quando a estrutura de armação 603 é deslocada fora da extremidade distal do cateter 601, conforme mostrado, a estrutura de armação 603 é expandida para ocupar a área da seção transversal do vaso sanguíneo 650. A estrutura de armação 603 é comprimível de tal modo que quando a estrutura de armação 603 é extraída no interior da extremidade distal do cateter 601, a estrutura de armação 603 comprime para encaixar no interior do cateter 601, juntamente com a estrutura de elementos de filtração 604 composta de um material de filtração.

[0067] Na modalidade mostrada, o componente de filtração inclui a estrutura de armação porosa 603 (por exemplo, de malha) e a estrutura de elementos de filtração 604 contendo o material de filtração. Quando a estrutura de armação 603 é expandida, a estrutura de armação 603 é em forma de cone ou de outra forma cônica. Após o agente terapêutico 651 e sangue (por exemplo, agente ou agente quimioterápico ou não quimioterápico como Dox) serem administrados a montante de um local de tecido-alvo e eventualmente contatem com o local alvo tecido, sangue e agente terapêutico, em seguida, fluem para dentro da extremidade distal do componente de filtração e contatam com a estrutura de elementos de filtração 604 compostos do material de filtração. O sangue 651 passa através da estrutura de armação porosa 503 (por exemplo, malha) e estrutura de elementos de filtração 604 composta do material de filtração, enquanto que o agente terapêutico é filtrado pela estrutura de elementos de filtração 604 compostas do material de filtração.

[0068] A FIG. 7 ilustra um exemplo do dispositivo de filtração, de acordo com uma modalidade. Dispositivo de filtração 700 inclui um elemento de controle alongado (não mostrado) que está operacionalmente ligado a uma estrutura de armação 703. O elemento de controle alongado está operativamente acoplado à estrutura de armação 703 e é utilizado para deslocar a estrutura de armação 705 horizontalmente ao longo do eixo central do cateter 701. A estrutura de armação 703 é enviesada para um estado expandido, de modo que, quando a estrutura de armação 703 é deslocada fora da extremidade distal do cateter 701, conforme mostrado, a estrutura de armação 703 é expandida para ocupar a área da seção transversal do vaso sanguíneo 750. A estrutura de armação 703 é comprimível de tal modo que quando a estrutura de armação 703 é extraída no interior da extremidade distal do cateter 701, a estrutura de armação 703 comprime para encaixar no interior do cateter 701.

[0069] Em vez de ter material de filtração disposto sobre a estrutura da armação 703, o material de filtração 705 está disposto dentro de um lúmen do cateter 701. Por exemplo, em uma modalidade, o material de filtração pode ser pré-empacotado dentro do lúmen do cateter 701. Em alguns casos, o material de filtração pode ser removível e substituível, como por um fio ligado ao material de filtração ou por remoção ou substituição de um cartucho de filtração pré-empacotado que se encaixa no interior do lúmen do cateter. Em uma modalidade, o material de filtração 705 pode ser disposto sobre o elemento de controle alongado que se estende ao longo do eixo central do cateter 701. Em alguns casos, o material de filtração 705 pode ser removível e substituível pelo elemento de controle alongado. Em outra modalidade, o material de filtração pode ser disposto em torno do elemento de controle alongado. Em certas modalidades, o material de filtração inclui resina ou material de carbono, ou outro material de filtração tendo propriedades de adsorção, de ligação, ou catalíticas.

[0070] O cateter 701 inclui orifícios 709 que permitem a passagem do sangue através do lúmen do cateter 701 para o vaso sanguíneo 750. Em alguns casos, os orifícios 709 podem ser dimensionados para serem menores do que o tamanho das partículas do material de filtração. Por exemplo, o material de filtração pode incluir grânulos com propriedades que absorvem, se ligam, ou inativam ou degradam o agente terapêutico, e os orifícios de tamanho inferior ao tamanho dos grânulos.

[0071] Na modalidade mostrada, o componente de filtração inclui material de filtração 705 e orifícios 709. Quando a estrutura de armação não porosa 703 é expandida, a estrutura de armação 703 está em forma de cone ou de outra forma afunilada para direcionar sangue 751 e agente terapêutico para dentro do lúmen do cateter 701. Depois de o sangue e agente terapêutico (por exemplo, agente quimioterápico ou agente não quimioterápico como Dox) serem administrados a montante de um local de tecido-alvo e eventualmente contatem com o local do tecido-alvo, o sangue e agente terapêutico, em seguida, fluem para dentro da extremidade distal da estrutura 703 e dirigido para o lúmen do cateter 701 para entrar em contato com o material de filtração 705 disposto no interior do lúmen do cateter. O sangue 751 passa por ou através do material de filtração 705 e os orifícios 709 do cateter 701, enquanto que o agente terapêutico é filtrado por filtração do material 705.

[0072] A FIG. 8 ilustra um exemplo do dispositivo de filtração, de acordo com uma modalidade. Dispositivo de filtração 800 inclui um balão insuflável 810 que está disposto na estrutura de armação 803, na extremidade distal do cateter 801. Na modalidade mostrada, a estrutura de armação 803 é a porção distal do cateter 801. Em uma outra modalidade, a estrutura de armação 803 pode ser um elemento separado ligado ao cateter 801.

[0073] O balão insuflável 810 está disposto na extremidade distal do cateter 801 e pode ser desinflado quando o dispositivo de filtração está sendo posicionado no interior do vaso sanguíneo, e em seguida, insuflado quando posicionado no local alvo a jusante a partir do tecido- alvo. O termo "balão" é largamente utilizado no presente documento para referir-se a qualquer tipo de câmara, o vaso, etc., que pode encher- se com ar ou fluido e expandir-se.

[0074] Quando insuflado, o balão 810 ocupa a área da seção transversal do vaso sanguíneo 850 para obstruir o fluxo de sangue no vaso sanguíneo e dirigi-lo para dentro da extremidade distal do lúmen do cateter 801.

[0075] Material de filtração 805 está disposto no interior do lúmen do cateter 801, como descrito de forma semelhante para a FIG. 7. Por exemplo, o material de filtração 805 pode ser disposto sobre ou em torno de um elemento de controle alongado que se estende ao longo do eixo central do cateter 801. O elemento de controle alongado pode ser utilizado, por exemplo, para posicionar o balão insuflável 810 e para adicionar ou remover ar ou fluido para encher ou esvaziar o balão 810, respectivamente. Em certas modalidades, o material de filtração 805 inclui a resina ou material de carbono, ou outro material de filtração tendo propriedades de adsorção, de ligação, ou catalíticas.

[0076] O cateter 801 inclui orifícios 809 que permitem a passagem do sangue através do lúmen do cateter 801 para o vaso sanguíneo 850, de forma semelhante como descrito para a FIG. 7. Na modalidade mostrada, quando o balão inflável 810 é insuflado, o balão 810 ocupa a área da seção transversal do vaso sanguíneo 850 para obstruir o fluxo de sangue no vaso sanguíneo e dirigi-lo para dentro da extremidade distal do lúmen do cateter 801.

[0077] Na modalidade mostrada, o componente de filtração inclui material de filtração 805 e orifícios 809. Após o sangue 851 e agente terapêutico (por exemplo, agente não quimioterápico ou agente quimioterápico como Dox) serem administrados a montante de um local de tecido-alvo e eventualmente contatem com o local de tecido-alvo, o sangue e agente terapêutico, em seguida, são obstruídos pelo balão inflável 810 e dirigidos para dentro da extremidade distal do lúmen do cateter 801 e dirigidos para o lúmen do cateter 801 para entrar em contato com o material de filtração 805 disposto dentro o lúmen do cateter 801. O sangue 851 passa por ou através do material de filtração 805 e os orifícios 809 do cateter 801, enquanto que o agente terapêutico é filtrado pelo material de filtração 805.

[0078] A FIG. 9 ilustra um exemplo de dispositivo de filtração, de acordo com uma modalidade. Dispositivo de filtração 900 inclui um elemento de controle alongado 907 que está operativamente ligado a membranas porosas 904a, 904b, também funciona como a estrutura de armação nesta modalidade. Membranas 904a, 904b têm material de filtração 905 disposto entre as duas membranas porosas 904a, 904b.

[0079] O elemento de controle alongado 907 é operacionalmente acoplado às membranas porosas 904a 904b, e é usado para deslocar as membranas porosas 904a, 904b e 905 de material de filtração horizontalmente ao longo do eixo central do cateter 301. As membranas porosas 904a, 904b são desviadas para um estado expandido, de modo que quando as membranas porosas 904a, 904b são deslocadas fora da extremidade distal do cateter 901, como mostrado, as membranas porosas 904a, 904b são expandidas para ocupar a área em corte transversal do vaso sanguíneo 950. Na modalidade mostrada, as membranas porosas 904a, 904b são moldadas para dirigir o fluxo sanguíneo direto para fora do centro radial do vaso, por exemplo, de moldadas de forma cônica para diminuir de tamanho em corte transversal no sentido da extremidade distal. A área de maior seção transversal das membranas 904a, 904b na extremidade proximal das membranas 904a, 904b ocupa a área da seção transversal do vaso sanguíneo 950, quando as membranas 904a, 904b são expandidas.

[0080] As membranas 904a, 904b são comprimíveis de tal modo que quando as membranas 904a, 904b são extraídas dentro da extremidade distal do cateter 901 através do elemento de controle alongado 907, as membranas 904a, 904b se comprimem para encaixar no interior do cateter 301, juntamente com o material de filtração 905. O termo "comprimir"é aqui amplamente utilizado e pode incluir constrição, contração, compressão, dobra, ou de outro modo alterar o material ou elemento para tornar-se mais estreito, de modo a encaixar no interior do lúmen do cateter quando comprimido e para expandir em tamanho para ocupar o vaso sanguíneo quando fora do cateter. Na modalidade mostrada, o membro de controle alongado 907 pode ser utilizado para puxar as membranas 904a, 904b para trás para dentro da extremidade distal do cateter 901, dobrando e comprimindo as membranas cônicas 904a, 904b, uma vez que é puxado para dentro do cateter 901, por exemplo.

[0081] Na modalidade mostrada, o componente de filtração inclui membranas 904a, 904b e material de filtração 905. Quando as membranas 904a, 904b estão expandidas, as membranas 904a, 904b estão em forma cônica para dirigir o fluxo de sangue para longe do centro radial do vaso. Depois de o sangue e agente terapêutico (por exemplo, agente não quimioterápico ou agente quimioterápico, como Dox) serem administrados a montante de um local de tecido-alvo e eventualmente contatem com o local do tecido-alvo, o sangue 951 e agente terapêutico depois fluem para a extremidade distal do componente de filtração e contatam as membranas porosas 904a, 904b e 905. O material de filtração de sangue 951 é dirigido para fora a partir do centro radial do vaso sanguíneo, eventualmente passando através das membranas porosas 904a, 904b e 905 de material de filtração, enquanto o agente terapêutico é filtrado pelo material por filtração 305.

[0082] A FIG. 10 ilustra um exemplo do dispositivo de filtração, de acordo com uma modalidade. O dispositivo de filtração 1000 inclui um elemento de controle alongado 1007 que está operativamente ligado a membranas porosas 1004a, 1004b, também funciona como a estrutura de armação nestas modalidades. Membranas 1004a, 1004b têm material de filtração 1005 disposto entre as duas membranas porosas 1004a, 1004b.

[0083] O elemento de controle alongado 1007 é operacionalmente acoplado às membranas porosas 1004a, 1004b e é usado para deslocar as membranas porosas 1004a, 1004b e material de filtração 1005 horizontalmente ao longo do eixo central do cateter 1001. As membranas porosas 1004a, 1004b são desviadas para um estado expandido, de modo que quando as membranas porosas 1004a, 1004b são deslocadas fora da extremidade distal do cateter 1001, como mostrado, as membranas porosas 1004a, 1004b são expandidas para ocupar a área em corte transversal do vaso sanguíneo 1050. Na modalidade mostrada, as membranas porosas 1004a, 1004b são moldadas para aumentar e diminuir, em seguida, na área em corte transversal da extremidade distal para a extremidade proximal. Na maior área em corte transversal de membranas 1004a,1004b, as membranas 1004a, 1004b ocupam a área da seção transversal do vaso sanguíneo 1050 quando as membranas 1004a, 1004b são expandidas.

[0084] As membranas 1004a, 1004b são comprimíveis de tal modo que quando as membranas 1004a, 1004b são extraídas dentro da extremidade distal do cateter 1001 através do elemento de controle alongado 1007, as membranas 1004a, 1004b comprimem para encaixar no interior do cateter 1001, juntamente com o material de filtração 1005. Na modalidade mostrada, o elemento de controle alongado 1007 pode ser utilizado para puxar as membranas 1004a, 1004b de volta para a extremidade distal do cateter 1001, restringindo as membranas cônicas 1004a, 1004b, uma vez que é puxado para dentro do cateter 1001, por exemplo.

[0085] Na modalidade mostrada, o componente de filtração inclui membranas 1004a, 1004b e material de filtração 1005. Quando as membranas 1004a, 1004b são expandidas, o lado distal das membranas 1004a, 1004b é cônico para dirigir o fluxo de sangue para longe do centro radial do vaso. Depois de o sangue e agente terapêutico (por exemplo, agente não quimioterápico ou agente quimioterápico, como Dox) serem administrados a montante de um local de tecido-alvo e eventualmente contatem com o local do tecido-alvo, o sangue e agente terapêutico, em seguida, fluem para a extremidade distal do componente de filtração e contatam as membranas porosas 1004a, 1004b e material de filtração 1005. O sangue 1051 é dirigido para fora a partir do centro radial do vaso sanguíneo, eventualmente passando através do lado distal das membranas porosas 1004a, 1004b e material de filtração 1005, e em seguida, novamente passando através do lado proximal das membranas porosas 1004a, 1004b e material de filtração 1005, que afunila em direção ao centro radial do vaso sanguíneo. Da mesma forma, o agente terapêutico é filtrado por material de filtração 1005 conforme este contata com o lado distal das membranas porosas 1004a, 1004b e material de filtração 1005. Qualquer agente terapêutico que passa através do lado distal das membranas porosas 1004a, 1004b sem ser filtrado por material de filtração 1005, entrará em contato com o lado proximal das membranas porosas 1004a, 1004b sendo filtrado pelo material de filtração 1005.

[0086] Os dispositivos de filtração mostrados nas FIGURAS 3-10 são exemplificativos e podem variar em configuração em outras modalidades, como para incluir características descritas em outras partes da presente revelação. Em certas modalidades, o material de filtração pode incluir um ou mais tipos do material tendo propriedades que adsorvem, ligam, ou inativam ou degradam um ou mais agentes terapêuticos, e cada um pode ser não quimioterápico ou quimioterápico, independente do outro. Em certas modalidades, o material de filtração adsorve e/ou quimicamente se liga ao agente terapêutico. Por exemplo, o material de filtração pode incluir uma resina ou carbono ativado possuindo propriedades para adsorver e/ou quimicamente se ligar ao agente terapêutico e/ou magneticamente se ligar a um suporte magnético ligado ao agente terapêutico. O agente terapêutico pode incluir doxorubicina, por exemplo, e o material de filtração pode incluir, entre outros: resinas de polímeros de troca catiônica de ácidos fortes; resinas de troca iônica; resinas adsorventes poliméricas sem troca iônica; resinas incluindo grupos sulfonato que ligam ionicamente ao agente terapêutico; resinas de cromatografia, ou qualquer combinação dos mesmos. Em certas modalidades, o material de filtração pode incluir um material que inativa ou degrada o agente terapêutico. Por exemplo, o material de filtração pode incluir um material catalítico que degrada enzimaticamente um agente terapêutico, como Dox. Em uma modalidade, o material de filtração pode incluir um material que adsorve e/ou quimicamente se liga ao agente terapêutico e que inativa ou degrada o agente terapêutico. Em certas modalidades, o material de filtração pode incluir um material que melhora a biocompatibilidade, como polimetil-metacrilato (PMMA), quitosano, heparina, etc. Em alguns casos, por exemplo, a resina de carbono pode ser revestida ou impregnada com o PMMA, quitosano, e/ou heparina. Além disso, como explicado em outras partes da presente revelação, em alguns casos, o cateter pode ser integrado com o dispositivo de filtração. Em outros casos, o dispositivo de filtração pode ser removível e substituível durante a utilização, como com o cateter que está ainda dentro do vaso sanguíneo. Em alguns casos, o cateter inclui o dispositivo de filtração dentro do seu lúmen quando o cateter está sendo posicionado no vaso sanguíneo. Em outros casos, o dispositivo de filtração pode ser inserido no lúmen do cateter depois de o cateter ser posicionado no vaso sanguíneo.

Métodos

[0087] Em alguns aspectos da presente descrição são fornecidos métodos de filtração in vivo de um ou mais agentes terapêuticos. Os métodos incluem o posicionamento de um dispositivo de filtração em um vaso sanguíneo de um corpo de um animal não humano ou humano, e a administração de um agente terapêutico a montante do local do tecido- alvo para o fluxo direto do agente terapêutico para o local do tecido-alvo e, em seguida, para o dispositivo de filtração. O dispositivo de filtração está posicionado a jusante de um local de tecido-alvo. Além disso, o dispositivo de filtração é para filtrar o agente terapêutico no sangue fluindo no vaso sanguíneo. O dispositivo de filtração in vivo posicionado filtra o agente terapêutico conforme o sangue e o agente terapêutico são recebidos pelo dispositivo de filtração. Vários exemplos de dispositivos posicionados em diferentes vasos sanguíneos estão representados nas FIGURAS 14A-14J, incluindo a veia hepática (FIGURAS 14A-14B), veia ilíaca (FIGURAS 14C-14D), veia cava inferior (FIG. 14E), veia renal (FIGURAS 14F-14G), e veia cava superior (FIGURAS 14H-14L). Os exemplos de posicionamento adicionais do presente dispositivo também incluem, entre outros, por via intracraniana nos seios venosos durais (por exemplo, seio sigmoide, seio transverso, torcula, seio reto, seio sagital superior) para remover os agentes durante a embolização cerebral ou quimioinfusão; veia jugular interna, com o dispositivo inserido, por exemplo, por via transfemoral ou diretamente na veia jugular interna ipsilateral, para os tumores da cabeça e pescoço e durante embolização cerebral ou quimioinfusões; e a veia braquiocefálica entre a veia cava superior e a veia jugular interna.

[0088] Deve ser apreciado que os métodos podem incluir os dispositivos de filtração descritos no presente relatório, e por uma questão de clareza e brevidade, não serão descritos em grandes detalhes de novo, mas sim, será feita referência à discussão anterior destas características. Além disso, a descrição dos métodos de utilização dos dispositivos de filtração é aplicável também para a seção de métodos, e não serão descritos novamente em maiores detalhes de novo, mas sim será feita referência à discussão anterior.

[0089] O tecido-alvo pode incluir, por exemplo, o tecido cancerígeno ou doente. O local do tecido-alvo deve ser acessível pela corrente sanguínea e pode incluir órgãos, por exemplo. Sítios de tecidos cancerígenos exemplo, podem incluir, entre outro, fígado, rim, cérebro, cabeça/pescoço, pele, trato gastrointestinal, e sistema músculo- esquelético. Por exemplo, o local do tecido-alvo pode incluir um órgão afetado com tumores cancerígenos.

[0090] O agente terapêutico é administrado a montante a partir do local do tecido-alvo, por exemplo, intra-arterial ou intravenosamente fornecendo um órgão cancerígeno ou doente. Em certas modalidades, o dispositivo de filtração está posicionado dentro de uma veia de drenagem de um órgão alvo, por exemplo, um órgão que contém tecido doente ou cancerígeno ou uma veia central. Em alguns casos, por exemplo, o dispositivo de filtração pode ser inserido dentro de uma veia jugular ou femoral interna. Em alguns casos, o dispositivo de filtração pode ser maleável para estar em conformidade com a veia, como a veia renal, veia hepática, ou veias cavas.

[0091] A distância que o dispositivo de filtração é posicionado a partir do local do tecido-alvo pode variar de acordo com o vaso sanguíneo em particular, a localização do local de tecido do alvo (por exemplo, qual órgão), etc. A distância ao local do tecido-alvo ou órgão, incluindo o tecido-alvo pode variar. Por exemplo, exemplos de distâncias podem incluir, entre outros, as distâncias a partir de dois pés ou menos, como seis polegadas ou menos, incluindo três polegadas ou menos. Em uma modalidade, a distância pode ser inferior a uma polegada a partir do sítio do tecido-alvo ou órgão, incluindo o tecido- alvo. Em outras modalidades, a distância para o local do tecido-alvo ou órgão pode ser superior a dois pés, como até quatro pés, por exemplo, se, por exemplo, um tumor estava presente na extremidade da pessoa, como um dedo do pé e o dispositivo de filtração é colocado na veia cava inferior. Deve notar-se que as faixas são exemplares, e distâncias fora das faixas de exemplo previstas também são possíveis.

[0092] Em certas modalidades, o dispositivo de filtração pode ser posicionado no vaso sanguíneo através da inserção de um cateter dentro do vaso sanguíneo a jusante a partir do tecido-alvo. Em uma modalidade, o dispositivo de filtração está posicionado no interior do cateter no momento em que o cateter é inserido dentro do vaso sanguíneo. Em uma outra modalidade, o cateter é primeiro inserido no interior do vaso sanguíneo, e em seguida, o dispositivo de filtração é inserido dentro do lúmen do cateter. Quando no interior do cateter, um elemento de controle alongado pode ser usado pelo operador para deslocar o dispositivo de filtração no interior do lúmen do cateter até que uma porção do dispositivo de filtração seja deslocada para fora da extremidade distal do cateter e para dentro do vaso sanguíneo. O dispositivo de filtração pode incluir uma estrutura de armação que se expande para ocupar toda a área da seção transversal do vaso sanguíneo, quando a estrutura da armação é deslocada para fora da extremidade distal do cateter. O elemento de controle alongado também pode ser usado pelo operador para recolher e restringir a porção exposta do dispositivo de filtração para dentro do cateter.

[0093] Em certas modalidades, o dispositivo de filtração é removível a partir do cateter durante o uso, por exemplo, enquanto o cateter ainda está posicionado no interior do vaso sanguíneo. Em alguns casos, o dispositivo de filtração pode ser esterilizado e reutilizável. Em outros casos, o dispositivo de filtração pode ser descartável e um dispositivo de filtração de reposição pode ser inserido dentro do cateter depois do dispositivo de filtração original será descartado. O dispositivo de filtração de substituição é então deslocado para dentro do cateter até que uma porção do dispositivo de filtração de substituição seja deslocada para fora da extremidade distal do cateter, e o processo de filtração repetido com o dispositivo de filtração de substituição.

[0094] Deve ser apreciado que a estrutura de armação pode ser parte do cateter ou posicionada de forma independente dentro do cateter. Além disso, o elemento alongado de controle, membranas, e material de filtração podem ser parte da estrutura de armação ou removivelmente acoplados à estrutura de armação, ou de forma independente posicionados dentro do cateter e estrutura de armação. Desta forma, o elemento alongado, membranas, e material de filtração podem ser introduzidos dentro do cateter e estrutura de armação e, posteriormente, removidos (por exemplo, para a substituição contínua durante o processo) enquanto o cateter e/ou estrutura de armação continuam a ser posicionados no interior do vaso sanguíneo.

[0095] Após a filtração de o agente terapêutico estar completa, o cateter pode ser removido a partir do vaso sanguíneo. Em uma modalidade, o dispositivo de filtração é removido antes do cateter. Em outra modalidade, o cateter é removido a partir do vaso sanguíneo, enquanto o dispositivo de filtração está dentro do cateter. Deve também ser entendido que em certas modalidades, o componente de filtro é deixado dentro do vaso sanguíneo, enquanto o cateter é removido a partir do vaso sanguíneo. Em um momento posterior (por exemplo, dias, semanas, meses, etc.), o filtro pode ser removido, por exemplo, com um cateter de laço, por exemplo. Também é preferido que os filtros possam ser utilizados e/ou substituídos no decurso do processo, com um filtro remanescente no vaso sanguíneo depois do processo de remoção em um momento posterior.

[0096] O agente terapêutico pode incluir, por exemplo, qualquer variedade de agentes, como drogas ou substâncias químicas utilizadas para o tratamento, cura, prevenção ou diagnóstico de uma doença ou de outro modo utilizados para melhorar o bem-estar físico ou mental. O agente terapêutico pode incluir, por exemplo, agentes quimioterápicos e/ou agentes quimioterápicos circulantes. Em uma modalidade, o agente terapêutico é Dox e utilizado para tratar o tecido cancerígeno, como dentro de um órgão. Os agentes não quimioterápicos podem incluir, entre outros, por exemplo, anticoagulantes, trombolíticos, etc. O trombolítico pode ser utilizado, por exemplo, no tratamento de acidente vascular cerebral.

[0097] Será apreciado que em certas modalidades, o agente terapêutico administrado ao indivíduo é conhecido por ser terapeuticamente benéfico acima de um determinado nível de concentração no sangue. Depois de um determinado período de tempo uma vez que a concentração diminui abaixo de um determinado limiar, é apenas essencialmente toxicidade que o paciente recebe. Em tais modalidades, o presente dispositivo pode ser colocado intra-arterial ou por via intravenosa no momento em que a concentração cai abaixo do nível terapêutico do agente para filtrar o agente e evitar a toxicidade. Será apreciado por um especialista na técnica que este tempo pode ser derivável de perfil publicado conhecido na cinética/depuração in vivo do agente terapêutico.

Exemplo

[0098] A FIG. 11 mostra um modelo de fluxo experimental in vitro utilizado para testar a eficácia de vários átomos de carbono e resinas. Um modelo de fluxo 1100 é mostrado incluindo um circuito de filtro com uma resina 1101, um medidor digital fluxo 1102, a bomba de fluido de acionamento de tensão 1103, e um recipiente contendo solução Dox 1105 acoplado a outro através de tubos de polímero. O recipiente de solução Dox 1105 é aquecido por um elemento de aquecimento 1104.

[0099] O modelo de fluxo projetado simula a liberação de quimioterapia intra-arterial, utilizando uma bomba de fluido regulada por tensão 1103 e um medidor de fluxo digital 1102, que pode controlar a taxa de fluxo para combinar com a veia renal (~750 ml/min). As dimensões do tubo de polímero usado também combinaram com as de uma veia renal média, com a medição de segmento de filtro de 6 cm de comprimento e 1,2 centímetros de diâmetro (34). Uma solução de 1 litro de solução tamponada de fosfato (PBS) com Ca2+ e Mg2+ é aquecida e misturada a 37°C, simulando, assim, um ambiente fisiológico com eletrólitos no soro, pH e temperatura. Uma solução concentrada de 2 mg/ml de HCl Dox é introduzida no sistema através de orifícios de injeção para levar a solução de concentração global Dox a aproximadamente 0,05 mg/ml (50 mg de drogas totais, semelhante a uma dose administrada em quimioembolização transarterial (TACE). A coluna de filtro é preenchida com material adsorvente para um volume correspondente ao de um cone na veia renal (2,26 ml). Os materiais adsorventes estão contidos no circuito de filtro por um filtro de malha de 200 micrômetros (partículas são maiores do que este tamanho). Um tamanho de 200 mícron foi selecionado uma vez que estudos anteriores de dispositivos de proteção de carótidas demonstram este tamanho de poros para permitir a passagem livre de produtos derivados de sangue, com gotas mínimas de pressão (35). As amostras foram tomadas a partir do sistema de modelo de fluxo para as próximas 1-4 horas, e concentrações Dox medidas através de espectrofotometria de UV em seu comprimento de onda de pico de 480 nm conhecido.

[00100] Durante uma extensa pesquisa inicial de compostos candidatos, nove materiais foram testados. Dado o interesse em droga de alta capacidade de ligação rápida, uma métrica aqui referida como TACE Fator (TF), foi medida como Dox total ligada durante os primeiros 10 minutos por ml de adsorvente com um TF alvo sendo aproximadamente 10 dada uma restrição de 2,5 ml objetivo para ligar 25 mg de droga. Uma resina em particular, uma resina de troca iônica de ácido forte macroporosa com uma estrutura hidrofílica de polivinil, demonstrou excelentes resultados com um TF de 19 e o tempo para o equilíbrio rápido, essencialmente, em 20 minutos. Isto está representado no gráfico 1100 da FIG. 12, que mostra plots 1203 de Dox absorvidos ao longo do tempo, com miligramas de Dox ao longo do eixo 1201 e tempo em minutos ao longo do eixo 1202. A resina Biorad AG50W-X2 (por exemplo, mesh 200-400) foi utilizada. 73% (49 ou 67 mg Dox) foi absorvida em 10 minutos. Um TF de 19 obtido. Uma resina genérica equivalente, Dowex 50W-X2 (mesh 200-400) forneceu resultados semelhantes. Outra resina macroporosa adsorvente sem propriedades de troca iônica, também demonstrou resultados semelhantes com uma diminuição três vezes dramática na concentração de droga ao longo de 60 minutos. Isto está representado no gráfico 1300 da FIG. 13, mostrando plots 1303 de concentração de Dox ao longo do tempo, com mg/ml de Dox mostrado ao longo do eixo 1301 e tempo em minutos ao longo do eixo 1302.

[00101] Protótipos de dispositivos preliminares foram também construídos um dispositivo de stent grande, bem como um filtro de proteção carótida. Por exemplo, um stent parcialmente implantado com revestimento 200 mícron em malha dupla imprensando o material adsorvente. Quando desdobrado da sua bainha dentro da veia selecionada, este tem uma forma cônica ou vento-peúga como a forma, com o volume que se aproxima daquele de um cone encaixando dentro da veia renal (dimensões 6 cm de comprimento, 1,2 cm de diâmetro).

[00102] Embora as modalidades anteriores tenham sido descritas com algum detalhe por meio de ilustração e exemplo para fins de clareza de entendimento, é facilmente evidente para os especialistas na técnica à luz dos ensinamentos da presente descrição que certas alterações e modificações podem ser feitas sem se afastar do espírito ou escopo das reivindicações anexas. Deve ainda ser compreendido que a terminologia aqui utilizada é para o propósito de descrever apenas modalidades particulares, e não se destina a ser limitativa.

[00103] Quando é fornecida uma faixa de valores, entende-se que cada valor interveniente, ao décimo da unidade do limite inferior, a menos que o contexto dite claramente de outro modo, entre o limite superior e inferior desse intervalo e qualquer outro valor declarado ou interveniente naquela faixa especificada, está englobado no escopo da invenção. Os limites superior e inferior destas faixas menores podem, independentemente, ser incluídos nas faixas menores e estão também abrangidos no escopo da invenção, submetidos a qualquer limite especificamente excluído no intervalo indicado. Quando o intervalo indicado inclui um ou ambos os limites, os intervalos excluindo qualquer um ou ambos desses limites incluídos estão também incluídos na invenção.

[00104] Todas as publicações e patentes citadas neste relatório descritivo são aqui incorporadas por referência como se cada publicação individual ou patente fosse especificamente e individualmente indicada para ser incorporada por referência e são aqui incorporadas por referência para revelar e descrever os métodos e/ou materiais em relação com os quais as publicações são citadas. A citação de qualquer publicação é para sua revelação antes da data de apresentação e não deve ser interpretada como uma admissão de que a presente invenção não tem o direito de antecipar tal publicação por virtude de invenção anterior. Além disso, as datas de publicação fornecidas podem ser diferentes das datas de publicação reais que podem necessitar de ser confirmadas independentemente.

[00105] Nota-se que, como utilizado aqui e nas reivindicações anexas, as formas singulares "um", "uma", e "o" incluem referentes plurais a menos que o contexto dite claramente o contrário. Note-se ainda que as reivindicações podem ser redigidas para excluir qualquer elemento opcional. Como tal, esta declaração se destina a servir de base antecedente para o uso de tal terminologia exclusiva como "exclusivamente", "somente" e similares em conexão com a menção de elementos das reivindicações, ou a utilização de uma "limitação negativa".

[00106] Como será evidente para os especialistas na técnica após a leitura desta descrição, cada uma das modalidades individuais descritas e ilustradas aqui tem componentes e características que podem ser facilmente separados a partir de ou em combinação com as características de qualquer das outras modalidades sem se afastar do escopo ou espírito da presente invenção. Qualquer método mencionado pode ser realizado na ordem dos eventos mencionados ou em qualquer outra ordem, que é logicamente possível.

[00107] Por conseguinte, o anterior meramente ilustra os princípios da invenção. Será apreciado que os especialistas na arte serão capazes de conceber várias disposições que, embora não explicitamente aqui descrito ou mostrado, incorporam os princípios da invenção e estão incluídos dentro do seu espírito e escopo. Além disso, todos os exemplos e língua condicional aqui citados são principalmente destinados a auxiliar o leitor na compreensão dos princípios da invenção e os conceitos contribuíram pelos inventores para promover a técnica, e devem ser interpretados como sendo sem limitação a estes exemplos especificamente mencionados e condições. Princípios Além disso, todas as instruções aqui mencionando princípios, aspectos e modalidades da invenção, bem como exemplos específicos dos mesmos, destinam-se a abranger equivalentes estruturais e funcionais dos mesmos. Além disso, pretende-se que tais equivalentes incluem ambos os equivalentes atualmente conhecidos e equivalentes desenvolvidos no futuro, ou seja, quaisquer elementos desenvolvidos que realizam a mesma função, independente da estrutura. O escopo da presente invenção, por conseguinte, não se destina a ser limitado às modalidades exemplificativas mostradas e aqui descritas.

Claims

1. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300) para a filtração de um ou mais agentes terapêuticos no sangue fluindo em um vaso sanguíneo, caracterizado pelo fato de que compreende: um elemento alongado (101, 307); e um componente de filtração (102) cônico acoplado ao elemento alongado (101, 307), o componente de filtração (102) compreendendo: uma estrutura de quadro (103, 303, 403, 503) acoplada a uma extremidade distal do elemento alongado (101, 307), em que a estrutura de quadro (103, 303, 403, 503) possui um formato cruzado circular para conformar para o formato cruzado circular do vaso sanguíneo e é afunilado a partir da extremidade distal em direção a extremidade proximal para facilitar o fluxo sanguíneo através do componente de filtração (102), uma única membrana (104) ou múltiplas membranas (304a, 304b, 404a, 404b) acopladas à estrutura de quadro (103, 303, 403, 503), e material de filtração (105, 305, 405) disposto na única membrana (104) ou entre as múltiplas membranas (304a, 304b, 404a, 404b); em que o elemento alongado (101, 307), a estrutura de quadro (103, 303, 403, 503) e o componente de filtração (102) são dimensionados para posicionamento dentro de um vaso sanguíneo de um animal não humano ou humano; e em que o material de filtração (105, 305, 405) filtra um agente terapêutico a partir do sangue, em que o componente de filtração (102) tem um formato cônico quando a estrutura de quadro (103, 303, 403, 503) é expandida, e em que a estrutura de quadro (103, 303, 403, 503) é levada a estar em um estado expandido quando sem restrições.

2. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o material de filtração (105, 305, 405) compreende um material que adsorve o agente terapêutico, um material que se liga quimicamente ao agente terapêutico, ou material que retém o agente terapêutico.

3. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300), de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o material de filtração (105, 305, 405) compreende uma resina, uma resina de troca iônica, uma resina de polímero de troca catiônica de ácido forte, carvão ou carvão ativado.

4. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o material de filtração (105, 305, 405) compreende uma resina adsorvente polimérica sem troca iônica ou uma resina incluindo grupos sulfonato que ionicamente se ligam ao agente terapêutico.

5. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o material de filtração (105, 305, 405) compreende pelo menos um selecionado a partir de um grupo que consiste em heparina, polimetilmetacrilato e quitosana, em que pelo menos um selecionado do grupo que consiste em heparina, polimetil-metacrilato, e quitosana é opcionalmente revestido em resina ou carvão.

6. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o componente de filtração (102) é não trombogênico ou um material catalítico que opcionalmente e enzimaticamente degrada o agente terapêutico.

7. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que compreende uma bainha posicionada concentricamente ou excentricamente ao redor do elemento alongado (101, 307), em que o componente de filtração (102) é deslocável para fora de uma extremidade distal da bainha, e em que o componente de filtração (102) é comprimível de modo a ser restringido, quando deslocado dentro da bainha.

8. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de filtração é maleável para estar em conformidade com o vaso sanguíneo.

9. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que um ou mais agentes terapêuticos adicionais são filtrados pelo material de filtração (105, 305, 405), opcionalmente em que o agente terapêutico é um agente quimioterápico, tal como doxorrubicina.

10. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300) para a filtração de um ou mais agentes terapêuticos no sangue fluindo em um vaso sanguíneo, caracterizado pelo fato de que compreende: um cateter (301) que tem um lúmen um elemento de controle alongado (307) posicionado dentro do lúmen do cateter (301); e um material de filtração posicionado ao longo do eixo geométrico do elemento de controle alongado (307) dentro do lúmen do cateter (301), em que o material de filtração compreende uma resina que absorve, liga, inativa ou degrada o agente terapêutico; em que o dispositivo de filtração é dimensionado para se posicionar dentro de um vaso sanguíneo de um animal não humano ou humano; e em que o dispositivo de filtração é configurado para filtrar sangue fluindo ao redor do exterior do material de filtração (105, 305, 405) disposto ao longo do eixo geométrico do elemento de controle alongado (307).

11. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300), de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a resina absorve ou liga quimicamente o agente terapêutico.

12. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300), de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a resina é uma resina de troca de íon, tal como uma resina de polímero de troca de cátion ácido forte.

13. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300), de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a resina inclui grupos de sulfonato que se ligam ionicamente ao agente terapêutico.

14. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300), de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 13, caracterizado pelo fato de que o componente de filtração (102) é deslocável para fora de uma extremidade distal do cateter (101).

15. Dispositivo de filtração posicionável in vivo (100, 300), de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 14, caracterizado pelo fato de que o agente terapêutico é um agente quimioterapêutico, tal como doxorubicina.