RU2007145933A

RU2007145933A - Обедненный молекулами стабилизаторов раствор альбумина

Info

Publication number: RU2007145933A
Application number: RU2007145933/15A
Authority: RU
Inventors: Катрин ШТАНГЕ (DE); Катрин ШТАНГЕ
Original assignee: Альбутек Гмбх (De); Альбутек Гмбх
Priority date: 2005-05-13
Filing date: 2006-05-11
Publication date: 2009-11-10
Also published as: PT1879909E; AU2006245730A1; DE102005023155A1; CA2606997A1; CN101175766A; AU2006245730B2; CN101175766B; WO2006120226A1; EP1879909A1; WO2006120226A8; DK1879909T3; RU2420534C2; HK1118296A1; JP2008545626A; EP1879909B1; ES2526810T3; US20080269124A1; PL1879909T3; US8236927B2; MX2007014077A

Abstract

1. Способ получения водного раствора альбумина из его исходного раствора, содержащего молекулы стабилизаторов, которые способны занимать связывающие участки альбумина и, по меньшей мере, часть которых для повышения способности альбумина связывать другие молекулы удаляют из альбумина, представленного в виде его исходного раствора, и отделяют от последнего, для чего ! а) исходный раствор альбумина вводят в контакт при значении pH больше 3 с твердым адсорбентом, сродство которого к, по меньшей мере, части используемых молекул стабилизаторов, предпочтительно ко всем используемым молекулам стабилизаторов, выше, чем сродство альбумина к соответствующим молекулам стабилизаторов, и ! б) раствор альбумина отделяют от адсорбента. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что его проводят при значении pH в пределах от 5 до 9, предпочтительно от 6 до 8, наиболее предпочтительно от 6,9 до 7,5. ! 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что альбумин представляет собой человеческий сывороточный альбумин (ЧСА). ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что удаляемые молекулы стабилизаторов представляют собой молекулы N-ацетилтриптофана и/или октановой кислоты либо ее анионов. ! 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что исходный раствор альбумина вводят в контакт с адсорбентом на стадии а), пропуская исходный раствор альбумина через колонку с адсорбентом (хроматографическую колонку) или через образованный адсорбентом слой. ! 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор альбумина отделяют от адсорбента на стадии б) путем фильтрации раствора альбумина через фильтр для улавливания частиц, который пропускает молекулы альбумина и задерживает твердые частицы а�

Claims

1. Способ получения водного раствора альбумина из его исходного раствора, содержащего молекулы стабилизаторов, которые способны занимать связывающие участки альбумина и, по меньшей мере, часть которых для повышения способности альбумина связывать другие молекулы удаляют из альбумина, представленного в виде его исходного раствора, и отделяют от последнего, для чего

а) исходный раствор альбумина вводят в контакт при значении pH больше 3 с твердым адсорбентом, сродство которого к, по меньшей мере, части используемых молекул стабилизаторов, предпочтительно ко всем используемым молекулам стабилизаторов, выше, чем сродство альбумина к соответствующим молекулам стабилизаторов, и

б) раствор альбумина отделяют от адсорбента.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что его проводят при значении pH в пределах от 5 до 9, предпочтительно от 6 до 8, наиболее предпочтительно от 6,9 до 7,5.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что альбумин представляет собой человеческий сывороточный альбумин (ЧСА).

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что удаляемые молекулы стабилизаторов представляют собой молекулы N-ацетилтриптофана и/или октановой кислоты либо ее анионов.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что исходный раствор альбумина вводят в контакт с адсорбентом на стадии а), пропуская исходный раствор альбумина через колонку с адсорбентом (хроматографическую колонку) или через образованный адсорбентом слой.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор альбумина отделяют от адсорбента на стадии б) путем фильтрации раствора альбумина через фильтр для улавливания частиц, который пропускает молекулы альбумина и задерживает твердые частицы адсорбента.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадии а) и б) повторяют многократно, предпочтительно от 2 до 6 раз, каждый раз возвращая при этом полученный на стадии б) обработанный раствор альбумина на стадию а) и используя при каждом выполнении стадии а) регенерированный путем удаления молекул стабилизаторов и/или свежий адсорбент.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что соотношение между количеством используемого адсорбента и концентрацией альбумина в его исходном растворе и/или продолжительность контактирования исходного раствора альбумина с адсорбентом на стадии а) задают с таким расчетом, чтобы связывающая способность альбумина (ССА) в полученном растворе альбумина, измеренная по методу Klammt и др., составляла по меньшей мере 60%, предпочтительно по меньшей мере 70%, особенно предпочтительно по меньшей мере 80%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 90%.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что соотношение между количеством используемого адсорбента и концентрацией альбумина в его исходном растворе и/или продолжительность контактирования исходного раствора альбумина с адсорбентом на стадии а) задают с таким расчетом, чтобы концентрация связанных и концентрация несвязанных молекул стабилизаторов, прежде всего N-ацетилтриптофана и/или октановой кислоты либо ее анионов, в исходном растворе альбумина снижалась до уровня менее 70%, предпочтительно менее 50%, особенно предпочтительно менее 30%, наиболее предпочтительно менее 10%, от их исходных концентраций.

10. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве адсорбента используют сыпучий или зернистый (дисперсный) материал, который набит в колонку или насыпан в виде слоя либо который внедрен в матрицу-носитель с образованием в результате между частицами адсорбента проточных для жидкости каналов, средний диаметр которых в пересчете на всю длину каналов, образованных между частицами всего используемого адсорбента, составляет от более 100 нм до менее 1000 мкм, предпочтительно менее 500 мкм, особенно предпочтительно менее 300 мкм, наиболее предпочтительно менее 200 мкм, прежде всего менее 100 мкм.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что средний диаметр каналов в пересчете на всю длину каналов, образованных между частицами всего используемого адсорбента, составляет от более 100 нм до менее 60 мкм, наиболее предпочтительно менее 10 мкм.

12. Способ по п.1, отличающийся тем, что минимальную продолжительность контактирования исходного раствора альбумина с адсорбентом на стадии а) выбирают в следующих пределах: dm [мкм]/10 [мкм/мин] ≤ продолжительность контактирования [мин] ≤ dm [мкм]/0,1 [мкм/мин], где dm означает средний диаметр каналов в пересчете на всю длину каналов, образованных между частицами всего используемого адсорбента.

13. Способ по п.1, отличающийся тем, что минимальную продолжительность контактирования исходного раствора альбумина с адсорбентом на стадии а) выбирают в следующих пределах: dm [мкм]/4 [мкм/мин] ≤ продолжительность контактирования [мин] ≤ dm [мкм]/0,3 [мкм/мин], где dm означает средний диаметр каналов в пересчете на всю длину каналов, образованных между частицами всего используемого адсорбента.

14. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве адсорбента используют активированный уголь.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что используют активированный уголь с мелассовым числом (согласно ИЮПАК) в пределах от 100 до 400, предпочтительно от 200 до 300.

16. Способ по п.14, отличающийся тем, что используют активированный уголь с показателем адсорбции метиленового голубого (согласно ИЮПАК) в пределах от 1 до 100 г/100 г активированного угля, предпочтительно от 10 до 30 г/100 г активированного угля.

17. Способ по п.14, отличающийся тем, что используют активированный уголь с йодным числом (согласно ИЮПАК) в пределах от 500 до 3000, предпочтительно от 800 до 1500.

18. Способ по п.14, отличающийся тем, что используют активированный уголь с общей внутренней поверхностью (определяемой БЭТ-методом) (согласно ИЮПАК) в пределах от 100 до 5000 м²/г активированного угля, предпочтительно от 800 до 1400 м²/г активированного угля.

19. Адсорбент с описанными в одном из предыдущих пунктов свойствами для осуществления способа по одному из предыдущих пунктов.

20. Применение адсорбента по п.19 для осуществления способа по одному из пп.1-18.

21. Применение водного раствора альбумина, полученного способом по одному из пп.1-18, для приготовления средства, предназначенного для лечения гипоальбуминемии.

22. Применение водного раствора альбумина, полученного способом по одному из пп.1-18, для приготовления средства, предназначенного для применения в качестве кровезаменителя, соответственно плазмозаменителя, или раствора для экстракорпорального очищения крови путем афереза или альбуминового диализа.

23. Применение водного раствора альбумина, полученного способом по одному из пп.1-18, для приготовления средства, предназначенного для улучшения функции системы кровообращения, почек и/или головного мозга пациента.

24. Раствор альбумина, полученный способом по одному из пп.1-18.