JP2008545626A - 安定化剤分子を除去するアルブミン液 - Google Patents
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Abstract
【選択図】 図2
Description
脂肪酸を除去するためのこの標準的な処理方法(これまでの方法)は、pHやアルブミンに対する活性炭の量の比率などの様々な条件を詳細に研究したことに基礎をおいている。そこで、上記した標準的な処理方法は、断然、最も成功しているものであるのである。このようにアルブミン分子から安定化剤を除去することはアルブミン分子の構造を破壊し、高い酸性の媒体中で結合親和性を共同して低下せしめることによってのみ達成できるのである。3よりも高いという高pH値でヒト血清アルブミンから遊離脂肪酸を実質的に減少化せしめることはうまくいっていない。
a) 使用されている該安定化剤分子の少なくとも一部分、好ましくは該安定化剤分子のすべてに対する親和性がアルブミンの該対応する安定化剤分子に対する親和性よりも大きな固体吸着性物質と該出発アルブミン液とを接触せしめ、そして本処理を> 3のpHで行い、そして
b) アルブミンを該吸着性物質から分離することを包含していることをすることを特徴としている。
アルブミンの結合能又はアルブミン結合量(ABiC)
本明細書中、アルブミンの結合能(又はアルブミン結合量; ABiC)は、Klammt et alの方法を使用して決定される。第一に、アルブミン液中のアルブミンの濃度は、比濁法(ネフェロメトリー)により決定される。次に、当該アルブミン液は、希釈によりアルブミンの濃度150 μmol/l又は300 μmol/lに調整される。アルブミンの結合サイト II (ジアゼパム結合サイト)に対して特異性を有する蛍光マーカー(ダンシルサルコシン; dansylsarcosin, シグマ・ケミカル; Sigma Chemical)で、所定濃度の蛍光マーカーと、一容量のアルブミン液とを等モル比で混合し、25℃で20分間インキュベーション処理する。インキュベーション処理後、未結合の蛍光マーカーを限外濾過(Centrisart I, ザルトリウス、ゲッチンゲン、ドイツ国; 排除サイズ: 20000 ダルトン)によって分離して除き、該分離された溶液中の未結合の蛍光マーカーの量を蛍光測定法(Fluoroscan, Labsystems, フィンランド国; 励起光: 355 nm; 放射光: 460 nm)により決定する。蛍光を増強するためには、未結合の蛍光マーカーの溶液に150 μmol/l又は300 μmol/lの濃度のリガンドフリーのアルブミン(脂肪酸フリー; シグマ・アルドリッチ(Sigma Aldrich)より入手、粉末状のもの)を補充する。該サンプルアミノ酸溶液と同時に、参照用アルブミンの対応する溶液について同じ測定を行なう。参照用のものは、精製され且つ脱リガンド処理されたヒト血清アルブミン(BiSeKo, Biotest Pharma GmbH, Dreieich, ドイツ国)である。あるいは、該アルブミンは50人を超える健康な血液提供者(ドイツ国赤十字(Deutsches Rotes Kreuz)所定の基準を使用)からなる血清プールから得られることもできる。
本アルブミンの結合能 (ABiC)は、次式により計算される:
粒子用フィルターを通してアルブミン液を濾過することにより首尾よく行うことができる。ここで当該粒子用フィルターは、アルブミン分子を通すが、固体吸着性物質を通さないように選択される。
本発明の方法のさらに別の実施態様では、吸着性物質の粒子は、吸着性物質の粒子が十分な間隔を取るようにしたり、適したチャンネルのサイズを与える「スペーサー」としての高度に多孔性の粒子に混合することにより、固体ベッドのリアクターとして単純に形成されているものである。高度に多孔性で連続細孔構造を有しているポリマーフォームに固定する場合、例えば、穴あけ処理により、チャンネルを同時に作ったり、あるいは、その後に作ったりすることもできる。本実施態様での有利なパック法としては、比較して高い粘性を有しているアルブミン液に低度のパーフュジョン用バックプレシャーを付与する繊維状物又は支持体ポリマーを使用し「ゆるく」詰めるものである。さらに、微細な粒子(ミクロ粒子)を滞留させるためのフィルターの仕様としては、上記した実施態様におけるよりももっと低いものである。
もしステップa)における出発アルブミン液と吸着性物質との最低限の接触時間が、次のようになるように選択されるならより効率的な安定化剤の減少化が起こる:
実施例
安定化されているアルブミン液から安定化剤分子を減少化することに関して、効率を比較するための実験を行い、そこでは様々な吸着性物質調製物を製造してテストした。本発明の二つの吸着性物質の調製物として、規格活性炭Norit GAC 830 (Norit)を工業用グラインダーの中で各種の粒子サイズにまで粉にひく処理に付した。粉末にされた生成物の粒子サイズを顕微鏡的に測定し、市販のアナライザーを使用して測定した。本発明の第一のバッチ(A1)としては、活性炭Norit GAC 830を1 mm(D50)の粒子サイズにまで粉にひいた。本発明の第二のバッチ(A2)としては、活性炭Norit GAC 830を0.1 mm(D50)の粒子サイズにまで粉にひいた。D50は、50パーセンタイル値に相当するものである(下記参照)。比較例(V)として、押出し成形炭Norit ROX (Norit ROX extruded charcoal: Norit)を使用した。
活性炭の外側表面を粉にひく方法で大きくするのではなく、当該物質の粒子の間のチャンネルを最適化された平均チャンネル直径に調整することが、本発明でうまくいくことの原因であることを具体的に示すため、さらに実験として、同じ外側表面の面積を有している吸着性物質につき、様々なチャンネル幅とのみしたものに付き調べた。本事例では適している実験の上でのベーヒクルとしては、流動床であり、そこでは微細な微粒子の吸着性物質は、攪拌すること、振動すること、又は対流あるいは乱流により懸濁物に保たれる。当該流動床では、懸濁物中で均一に分布せしめられている粒子の間に形成された空間はアルブミンの流れのためのチャンネルを形成する。
流動床におけるチャンネルの直径は、良好な近似で次式(II)を使用して与えることができる:
所望の平均チャンネル直径のための流動床の容積は次式(IIa) を使用して容積に関して式(II)を解くことにより与えることができる:
・Dk50, Dk10, Dk90 = 平均粒子直径としてd50, D10又はD90パーセンタイル値を使用し式(II)を使用して計算された平均チャンネル直径
・Oct/Alb = アルブミンに対してのオクタン酸のモル比
・NAC/Alb = アルブミンに対してのN-アセチルトリプトファンのモル比
下記に記載する具体例において、吸着剤粒子の間の本発明の距離、すなわち、チャンネルの幅は、通っていくことができるネットワーク中に「固定化」されていた。かくして、吸着性物質、例えば、活性炭の粒子は、支持体テキスタイル(例えば、ポリマーファイバー)、連続細孔構造を有しているポリマーフォーム構造体(例えば、連続細孔構造を有しているポリウレタンフォーム)を使用して、あるいは、単純に、高度に多孔性の粒子を「スペーサー」として混合することにより固体ベッドのリアクターの形態にされることができる。それは、お互いから吸着性物質粒子のための十分な間隔を作ることをなし、本発明によりチャンネル幅のあるバッチを提供している。高度に多孔性で連続気泡構造を有しているポリマーフォームに固定するに際して、例えば、穴あけ処理して、チャンネルを作るのは、同時、又は、その後でも可能である。また、これらのチャンネルの幅は、本発明に従ったチャンネル幅と最低限必要な接触時間との関係を規定するルールを満足する。
所望のチャンネルの直径は既知の粒子数及び既知の粒子直径に関して、適切な容量を次式(IV)を使用して計算することにより決定できる:
臨床試験で、アルブミンの結合能が高められている本発明のアルブミン液の効能を調べた。20 mg/dlをこえるビリルビン値を持ち且つ低張性循環や収縮過多性循環を伴うタンパク合成が制限を受けている(上昇したINR)といったエチル中毒性慢性肝硬変や重畳型肝炎C2に由来する肝不全患者30人を、無作為に抽出された治療効果の期待される集団として、それを二つのグループに分けた。一つのグループは、アルブミンの結合能が高められている本発明のアルブミン液で治療された。コントロール群はそれで治療されることはしなかった。腎臓及び脳の循環に関わるパラメーター及び最終的な臓器の機能は、テストの期間中及び2週間の観察時間の間、定期的にモニターされた。
図1は、治療前及び2週間後の二つのテストグループの血中のアルブミン濃度を示す。
図2は、治療前及び2週間後の双方のテストグループからの血液の中のアルブミンのアルブミン結合能を示す。
図3は、治療前及び2週間後の双方のテストグループの動脈の平均血圧の変動を示す。
図4、5及び6は、治療前及び2週間後の双方のテストグループの収縮期の血圧、拡張期の血圧及び心拍を示す。
図7は、治療前及び2週間後の双方のテストグループのクレアチニンについて測定しての腎臓機能に及ぼす効果を示す。
図8は、治療前及び2週間後の双方のテストグループの肝性脳症に及ぼす効果を示す。本肝性脳症は血液が脳に回るのを制限し、アルブミンを捜し求めるものであるトキシン類及び血流の変化による結果である。
Claims (24)
- アルブミンの結合サイトを占拠することのできる安定化剤分子を含有している出発アルブミン液よりアルブミン水溶液を製造する方法であって、該方法は、他の分子に対してのアルブミンの結合能(ABiC)を増加させる方法で、該安定化剤分子の少なくとも一部分を当該出発アルブミン液のアルブミンから除去して、該出発アルブミン液から分離することを含んでおり、
a) 使用されている該安定化剤分子の少なくとも一部分、好ましくは該安定化剤分子のすべてに対する親和性がアルブミンの該対応する安定化剤分子に対する親和性よりも大きな固体吸着性物質と該出発アルブミン液とを接触せしめ、そして本処理を> 3のpHで行い、そして
b) アルブミンを該吸着性物質から分離することを含むことをすることを特徴としているアルブミン水溶液製造方法。 - 本方法を5〜9の範囲のpH、好ましくは6〜8の範囲のpH、特に好ましくは6.9〜7.5の範囲のpHで行うことを特徴としている請求項1に記載の方法。
- アルブミンが、ヒト血清アルブミン(HSA)であることを特徴としている請求項1又は2に記載の方法。
- 除去される安定化剤分子が、N-アセチルトリプトファン及び/又はオクタン酸(カプリル酸)又はその陰イオン体を含むものであることを特徴としている請求項1〜3のいずれか一に記載の方法。
- 吸着性物質を含有しているカラム(クロマトグラフィーカラム)を通すか、あるいは、吸着性物質により形成されているベッドを通して出発アルブミン液を供給することにより出発アルブミン液と吸着性物質とをステップa)で接触せしめることを特徴としている請求項1〜4のいずれか一に記載の方法。
- ステップb)での吸着性物質からのアルブミン液の分離を粒子用フィルターを通してアルブミン液を濾過することにより行うもので、該粒子用フィルターがアルブミン分子を通すが、固体吸着性物質を保持しているように選択されているものであることを特徴としている請求項1〜5のいずれか一に記載の方法。
- ステップa)及びb)は、それを数回繰り返すこともでき、好ましくは2〜6回繰り返し行われるもので、そこでは、それぞれの場合、ステップb)で得られた処理済みのアルブミン液をステップa)に戻すことがなされ、そして、再生された吸着性物質及び/又は新鮮な吸着性物質を安定化剤分子を取り除くために使用されることを特徴としている請求項1〜6のいずれか一に記載の方法。
- 製造されるアルブミン液のアルブミンの結合能(ABiC)であって、Klammt et alに従って測定されたアルブミンの結合能(ABiC)が、少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、特に好ましくは少なくとも80%、そしてさらに特に好ましくは少なくとも90%であるようにステップa)における出発アルブミン液中のアルブミンの濃度に対しての吸着性物質の量及び/又は出発アルブミン液と吸着性物質との接触時間が選択されることを特徴としている請求項1〜7のいずれか一に記載の方法。
- 出発アルブミン液中の、結合された及び未結合の安定化剤分子、特にはN-アセチルトリプトファン及び/又はオクタン酸(カプリル酸)又はその陰イオン、の濃度が、その出発濃度の70%より低いもの、好ましくは50%より低いもの、特に好ましくは30%より低いもの、そしてさらに特に好ましくは10%より低いものに減少せしめられるようにステップa)における出発アルブミン液中のアルブミンの濃度に対しての使用される吸着性物質の量及び/又は出発アルブミン液と吸着性物質との接触時間が選択されることを特徴としている請求項1〜8のいずれか一に記載の方法。
- 吸着性物質が、カラム又はベッド、あるいは、支持体マトリックスに詰められて液体を運搬するチャンネルが吸着性物質の粒子の間に形成されているような粒子形態の材料物質であり、そこでは、使用された吸着性物質のすべての粒子の間に形成されたチャンネルの長さの全体に対して、該チャンネルの平均直径が、100 nmより大きく且つ1000 μmより小さい、好ましくは500 μmより小さい、より好ましくは300 μmより小さい、そして特に好ましくは200 μmより小さい、さらにより好ましくは100 μmより小さいものであることを特徴としている請求項1〜9のいずれか一に記載の方法。
- 吸着性物質のすべての粒子により形成されたチャンネルの長さの全体に渡っての、該チャンネルの平均直径が、100 nmより大きく且つ60 μmより小さい、特に好ましくは10 μmより小さいものであることを特徴としている請求項10に記載の方法。
- 吸着性物質が活性炭であることを特徴としている請求項1〜13のいずれか一に記載の方法。
- 活性炭がモラセス値(IUPAC) 100〜400、好ましくは 200〜300を有していることを特徴としている請求項14に記載の方法。
- 活性炭がメチレンブルー吸着度(IUPAC) 1〜100 g/100 g活性炭、好ましくは10〜30 g/100 g活性炭を有していることを特徴としている請求項14又は15に記載の方法。
- 活性炭がヨード吸着量(IUPAC)500〜3000、好ましくは800〜1500を有していることを特徴としている請求項14〜16のいずれか一に記載の方法。
- 活性炭が、総内部表面積(BET) (IUPAC)100〜5000 m2/g活性炭、好ましくは800〜1400 m2/g活性炭を有していることを特徴としている請求項14〜17のいずれか一に記載の方法。
- 請求項1〜18のいずれか一に記載の方法を行うための、請求項1〜18のいずれか一に記載の特徴を有している吸着性物質。
- 請求項1〜18のいずれか一に記載の方法を行うための、請求項19に記載の吸着性物質の用途。
- 低アルブミン血症の治療用の手段の製造用の、請求項1〜18のいずれか一に記載の方法により製造されたアルブミン水溶液の用途。
- 容積置換用手段又は血漿増量剤、あるいは、成分採血を用いての体外血液精製又はアルブミン透析のための溶液の製造用の、請求項1〜18のいずれか一に記載の方法により製造されたアルブミン水溶液の用途。
- 患者の体内循環、腎臓及び/又は脳の機能の改善のための手段の製造用の、請求項1〜18のいずれか一に記載の方法により製造されたアルブミン水溶液の用途。
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CN106068279B (zh) * | 2014-03-21 | 2018-11-09 | 罗盖特兄弟公司 | 用于净化葡萄糖聚合物和葡萄糖聚合物水解产物的生产的优化方法 |
EP3808837A4 (en) * | 2018-06-15 | 2022-04-06 | Fuso Pharmaceutical Industries, Ltd. | CULTURE MEDIA FOR ASSISTED REPRODUCTIVE TECHNOLOGY |
US11739166B2 (en) | 2020-07-02 | 2023-08-29 | Davol Inc. | Reactive polysaccharide-based hemostatic agent |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004071524A1 (de) * | 2003-02-13 | 2004-08-26 | Octapharma Ag | Albuminlösung und verfahren zu ihrer herstellung |
WO2004080575A1 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-23 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Use of recombinant albumin in dialysis after liver failure |
JP2005505552A (ja) * | 2001-08-31 | 2005-02-24 | クリアラント・インコーポレイテッド | アルブミン含有製剤を殺菌する方法 |
Family Cites Families (4)
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Patent Citations (3)
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JP2005505552A (ja) * | 2001-08-31 | 2005-02-24 | クリアラント・インコーポレイテッド | アルブミン含有製剤を殺菌する方法 |
WO2004071524A1 (de) * | 2003-02-13 | 2004-08-26 | Octapharma Ag | Albuminlösung und verfahren zu ihrer herstellung |
WO2004080575A1 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-23 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Use of recombinant albumin in dialysis after liver failure |
Non-Patent Citations (4)
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JPN6011050934; CHEN,R.F.: 'Removal of fatty acids from serum albumin by charcoal treatment' J Biol Chem Vol.242, No.2, 1967, p.173-81 * |
JPN6011050936; SEN,S. et al: 'Emerging indications for albumin dialysis' Am J Gastroenterol Vol.100, No.2, 2005, p.468-75 * |
JPN6011050937; KLAMMT,S. et al: 'Albumin binding capacity (ABiC) is reduced in commercially available human serum albumin preparation' Z Gastroenterol Vol.39 Suppl 2, 2001, p.24-7 * |
JPN6012038290; 吉村吾志夫ら: '輸液とともによく使用される薬剤 アルブミン製剤' 内科 第90巻、第1号, 2002, 63-65 * |
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