WO2019158791A1 - Dispositivo para la eliminación selectiva de moléculas de tejidos o fluidos - Google Patents

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Definitions

  • the present invention relates to an implantable device for the selective removal of tissue or fluid molecules, whose purpose is to allow the selective removal of a particular molecule of interest (target molecule) from any type of tissue or fluid solution. , including tissues or biological fluids.
  • the device of the invention additionally allows to extract the fluid in which the device is located as well as to be able to administer substances in it (for example to administer enzymes that favor the degradation of deposits of the target molecule).
  • plasmaphereris or plasma exchange
  • plasma exchange consist of the separation of the cellular component and blood fluid (plasma) that is processed to remove, more or less selectively, some of its components. After treatment, the plasma is reinfused.
  • plasmapheresis and plasma exchange are used as synonyms, although in the vast majority of cases the plasma separated from the blood is removed and replaced with the same volume of a replacement solution.
  • These techniques suffer from specificity (selectivity), that is, they eliminate a large number of different substances, among which antibodies, immunocomplexes, cryoglobulins, complement components, lipoproteins, protein-bound toxins and other unknown substances can be found. .
  • specificity that is, they eliminate a large number of different substances, among which antibodies, immunocomplexes, cryoglobulins, complement components, lipoproteins, protein-bound toxins and other unknown substances can be found. .
  • the exact mechanism through which plasmapheresis exerts its therapeutic effect is unknown.
  • Filters / columns for the elimination of endotoxins these are extracorporeal devices used to eliminate endotoxins from plasma by hemoperfusion / adsorption. They are based on the use of adsorbents formed by resins or carbon capable of eliminating endogenous and
  • Toraymyxin® incorporates polymyxin B (antibiotic that is characterized by generating a strong bond with circulating endotoxin in the bloodstream) in polystyrene and polypropylene fibers.
  • LPS adsorber (Alteco Medical AB): This device consists of two porous polyethylene discs covered with a synthetic peptide that has a high endotoxin absorption capacity.
  • Oxiris (Gambro-Hospal-Baxter): it is a polysulfone and polyacrylonitrile filter capable of adsorbing proinflammatory cytokines and endotoxins (limited clinical experience).
  • MATISSE-Fresenius system it is based on the affinity of endotoxins for human albumin. This system incorporates albumin in a polymethacrylate filter. Clinical safety and tolerance studies performed. Pending demonstrating clinical efficacy.
  • Cytosorb® porous polystyrene and divinylbenzene material that reduces circulating cytokine levels (I L-1 ra, IL-6, IL-10, IL-8, IL-1) in animal models and in humans with severe sepsis or shock septic. Studies conducted with few patients.
  • CTR column it is a column formed by cellulose combined with a hydrophobic organic ligand.
  • the CTR column makes it possible to eliminate cytokines and enterotoxins with molecular weights between 5000 and 50,000 Da. In rat studies with satisfactory results.
  • DALI® This device allows direct adsorption of lipoproteins and LDL-cholesterol in patients with refractory hypercholesterolemia conventional treatments.
  • TheraSorb TM LDL therapy system (Miltenyi Biotec): consists of two reusable adsorption systems (formed by sepharose), available in different sizes, which eliminate LDL, Lp (a) and VLDL cholesterol from the patient's blood.
  • the aforementioned devices include some selectivity, certainly greater than the generic techniques of traditional plasmapheresis or extracorporeal filtration.
  • selectivity the systems based on the antigen-antibody reaction that introduce an important element of selectivity (specificity), and makes them daunting tools for the detection, capture and elimination of macromolecules with antigenic properties.
  • Extracorporeal immunoadsorption consists in the collection of the patient's plasma (by an apheresis procedure), and its circulation through a column that manages to selectively eliminate circulating immunocomplexes and IgG.
  • Therapeutic elimination of antibodies is used in clinical practice to treat a wide variety of autoimmune diseases and organ transplants. Among them are:
  • Immunosorba® (Fresenius Medical Care): The column contains highly purified protein A immobilized on a sepharose substrate. Immunocomplexes bind to protein A and, therefore, are selectively removed from plasma. Plasma can be returned to the patient, thus eliminating the need for a plasma exchange.
  • GLOBAFFIN® (Fresenius Medical Care): sepharose columns in which the synthetic peptide GAM-146 is immobilized, with affinity for antibodies.
  • Ig-Therasorb® (Miltenyi Biotec, Bergisch-Gladbach): During an apheresis treatment, two reusable cartridges selectively remove antibodies and immune complexes from the patient's blood. These are columns coated with human anti-lg (sheep).
  • Selesorb® Kerat Medical Products: Specifically designed for the treatment of Systemic Lupus Erythematosus.
  • SELESORB® is designed to eliminate anti-DNA antibodies, anti-cardiolipin antibodies and / or immune complexes of patients with SLE.
  • the SELESORB® adsorption mechanism is based on chemoadsorption performed by dextran sulfate immobilized in cellulose beads.
  • the Asahi Kasei Medical (Japan) commercial house also has specific filters for neurological diseases (Myasthenia gravis, Guillain-Barré syndrome, Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, multiple sclerosis), for autoimmune diseases and for the selective elimination of bilirubin and bile acids.
  • neurological diseases Myasthenia gravis, Guillain-Barré syndrome, Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, multiple sclerosis
  • autoimmune diseases for the selective elimination of bilirubin and bile acids.
  • SAF hollow fiber-specific antibody filter
  • the device of the invention allows the selective removal of molecules of interest in tissues or fluids based on a simple but highly effective solution.
  • the device of the invention is constituted from a main catheter, whose distal end ends in a chamber whose walls have the peculiarity of being porous, with a pore size larger than the target molecule, but smaller than of the antibodies or aptamers intended to bind to said target molecule, thus acting as a semi-impermeable membrane or nanomembrane.
  • the main catheter allows carrying a load of antibodies or aptamers through its surface end, which are retained in the chamber.
  • the antibodies will bind, inside the chamber, to the target molecules, so that they will be retained inside the chamber.
  • the operation of the device is achieved by the complementary action of specific binding molecules (antibodies or aptamers) directed against the target molecule inside the device with a nanoperforated membrane, whose pores are larger than the target molecule, but lower than that of antibodies.
  • a second catheter Parallel to said catheter, and in communication with the main chamber described above, a second catheter is established, so that it communicates with said chamber through a nanoporous membrane of the same type.
  • this catheter will have access to the free fluid of the administered antibodies, and with a concentration of target molecule lower than that present in the tissue, since in part it will have been retained in the main chamber due to the anti-bodies.
  • the device includes a third catheter, completely independent of the previous two, which ends in a chamber, equally independent of the main chamber, whose walls are formed by a microporous membrane, allowing access to all of the tissue molecules or fluid, regardless of size.
  • This catheter has the purpose of being able to extract the fluid in which the device is located and / or to be able to administer substances in it (for example to administer enzymes that favor the degradation of deposits of the target molecule).
  • the distal end of the device will be implanted in the tissue, container or cavity that contains the fluid from which the target molecule is to be removed.
  • the surface end of the three catheters can be located at any level that is accessible from the outside. For example, in a living being it can be left outside the organism, in which case it would be directly accessible, or under the skin in the subcutaneous cellular tissue, in which case each catheter would be covered by a capsule accessible from the outside by puncture.
  • Figure 1 shows a schematic view in profile and section of a device for the selective removal of tissue molecules or fluids performed in accordance with the object of the invention.
  • Figure 2. Shows a view of the device of the previous figure implanted in the lateral ventricle of the brain of a mouse, showing an enlarged detail in which the target molecules, natural antibodies and antibodies used to reduce the concentration are represented. of target molecules.
  • the device for the selective removal of tissue molecules or fluids is constituted from a main catheter (1) that is inserted through the body surface (2) in question , until reaching the fluid (3) or tissue to be treated, fluid (3) or tissue in which a series of target molecules (4) are present, together with natural anti-bodies (5).
  • the main catheter (1) is finished off in a chamber (7) in which a nanomembrane (8) is established, with a pore size larger than the target molecules (4), but smaller than the antibodies, both to the natural anti-bodies (5) present in the fluid or tissue, as to the specific anti-bodies or aptamers (6) that are introduced through the main catheter (1).
  • the main catheter (7) allows a specific antibody load to be carried out.
  • the target molecules (4) access the main chamber (7) where they are attacked by the specific anti-bodies or aptamers (6), intended to treat said target molecule.
  • a large part of the target molecules (4) will be retained inside the main chamber (7) due to the effect of specific anti-bodies or aptamers (6), having provided that parallel to the main catheter and in communication with the main chamber, through a nanomembrane (8 ') of identical characteristics to the nanomembrane (8) described above, a second catheter (9) is established through which to extract the fluid treated, accessing said fluid free of the administered antibodies, and with a concentration of target molecule lower than that present in the tissue, since in part it will have been retained in the main chamber by effect of the anti-bodies.
  • the antibody capacity When the antibody capacity has become saturated, it can be restarted by aspirating the contents of the main chamber (7) through the main catheter (1) and infusing a new load of specific antibodies (6).
  • the device includes a third catheter (10), completely independent of the previous two, which ends in a secondary chamber (11), equally independent of the main chamber (7), whose walls are formed by a microporous membrane (12), allowing access to it of all tissue or fluid molecules, regardless of their size.
  • This third catheter (10) has the purpose of being able to extract the fluid in which the device is located and / or to be able to administer substances in it (for example to administer enzymes that favor the degradation of deposits of the target molecule).
  • Samples of the fluid (3) with its actual concentration of target molecules (4) and anti-bodies (5) can be extracted through the third catheter (10), while through the second catheter (9) the fluid ( 3) with a concentration of target molecule (4) lower than that of the original fluid.

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Abstract

La presente invención se refiere a un dispositivo implantable para la eliminación selectiva de moléculas de tejidos o fluidos, cuya finalidad es la de permitir llevar a cabo la eliminación selectiva de una determinada molécula de interés (molécula diana) de cualquier tipo de tejido o solución fluida, incluyendo tejidos o fluidos biológicos. El funcionamiento del dispositivo se consigue mediante la acción complementaria de moléculas de unión específica (6) (anticuerpos) dirigidos contra la molécula diana (4) en el interior del dispositivo con una membrana nanoperforada (8), cuyos poros son de tamaño superior a la molécula diana (4), pero inferior al de los anticuerpos, de manera que el fluido pueda ser extraído a través de un segundo catéter (9) con una menor concentración de moléculas diana (4).

Description

DISPOSITIVO PARA LA ELIMINACIÓN SELECTIVA DE MOLÉCULAS DE TEJIDOS O
FLUIDOS
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OBJETO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a un dispositivo implantable para la eliminación selectiva de moléculas de tejidos o fluidos, cuya finalidad es la de permitir llevar a cabo la eliminación selectiva de una determinada molécula de interés (molécula diana) de cualquier tipo de tejido o solución fluida, incluyendo tejidos o fluidos biológicos.
El dispositivo de la invención permite adicionalmente extraer el fluido en el que se localiza el dispositivo así como poder administrar sustancias en el mismo (por ejemplo para administrar enzimas que favorezcan la degradación de depósitos de la molécula diana).
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Las técnicas que implican la eliminación de macromoléculas que se consideran mediadores de procesos patológicos de los fluidos biológicos se han aplicado desde comienzos del siglo 20. Las más conocidas, denominadas de forma general plasmaféreris o intercambio de plasma, consisten en la separación del componente celular y líquido de la sangre (plasma) que se procesa para eliminar, de forma más o menos selectiva, alguno de sus componentes. Tras el tratamiento, el plasma se reinfunde.
En la práctica clínica, los términos plasmaféresis e intercambio de plasma se usan como sinónimos, aunque en la gran mayoría de las ocasiones el plasma separado de la sangre se elimina y se reemplaza con el mismo volumen de una solución de reemplazo. Estas técnicas, sin embargo, adolecen de especificidad (selectividad), esto es, eliminan una gran cantidad de diferentes sustancias, entre las que se pueden encontrar anticuerpos, inmunocomplejos, crioglobulinas, componentes del complemento, lipoproteínas, toxinas unidas a proteínas y otras sustancias desconocidas. De hecho, el mecanismo exacto a través del cual la plasmaféresis ejerce su efecto terapéutico es desconocido. i Filtros/columnas para la eliminación de endotoxinas: son dispositivos extracorpóreos utilizados para eliminar endotoxinas del plasma por hemoperfusión / adsorción. Se basan en el uso de adsorbentes formados por resinas o carbono capaces de eliminar toxinas endógenas y exógenas al combinarse con ellos.
Toraymyxin®: incorpora polimixina B (antibiótico que se caracteriza por generar una fuerte unión con la endotoxina circulante en el flujo sanguíneo) en fibras de poliestireno y polipropileno.
LPS adsorber (Alteco Medical AB): este dispositivo está formado por dos discos de polietileno poroso cubiertos con un péptido sintético que tiene una alta capacidad de absorción de endotoxinas.
Oxiris (Gambro-Hospal-Baxter): se trata de un filtro de polisulfona y poliacrilonitrilo con capacidad para adsorber citocinas proinflamatorias y endotoxinas (experiencia clínica limitada).
Sistema MATISSE-Fresenius: se basa en la afinidad de las endotoxinas por la albúmina humana. Este sistema incorpora albúmina en un filtro de polimetacrilato. Estudios clínicos de seguridad y tolerancia realizados. Pendiente de demostrar eficacia clínica.
Cytosorb®: material poroso de poliestireno y divinilbenceno que reduce los niveles de citoquinas circulantes (I L-1 ra, IL-6, IL-10, IL-8, IL-1) en modelos animales y en humanos con sepsis severa o shock séptico. Estudios realizados con pocos pacientes.
CTR column: se trata de una columna formada por celulosa combinada con un ligando orgánico hidrofóbico. La columna CTR lo hace posible eliminar citocinas y enterotoxinas con pesos moleculares entre 5000 y 50,000 Da. En estudios en rata con resultados satisfactorios.
Eliminación de lipoproteínas
DALI®: Este dispositivo permite la adsorción directa de lipoproteínas y LDL-colesterol en pacientes con hipercolesterolemia refractaria tratamientos convencionales. TheraSorb™ LDL therapy system (Miltenyi Biotec): consiste en dos sistemas de adsorción (formados por sefarosa) reutilizables, disponibles en diferentes tamaños, que eliminan el colesterol LDL, Lp (a) y VLDL de la sangre del paciente.
Los dispositivos anteriormente mencionados incluyen cierta selectividad, sin duda mayor que las técnicas genéricas de plasmaféresis o filtrado extracorpóreo tradicionales. Sin embargo, son los sistemas basados en la reacción antígeno-anticuerpo los que introducen un importante elemento de selectividad (especificidad), y los convierte en herramientas formidables para la detección, captura y eliminación de macromoléculas con propiedades antigénicas.
Un análisis pormenorizado de los avances realizados hasta la fecha en el desarrollo y validación de sistemas para la eliminación selectiva de moléculas basados en inmunotecnología, revela escasos adelantos. Los únicos dispositivos de base inmunotecnológica que se emplean actualmente se utilizan para la eliminación de anticuerpos patógenos y no están basados en la reacción de reconocimiento del antígeno por parte de la fracción Fab del anticuerpo y, por tanto, podrían clasificarse como semiselectivos. Los métodos inmunotecnológicos actuales se engloban dentro de las metodologías conocidas como inmunoadsorción en columna o inmunoadsorción extracorpórea.
La inmunoadsorción extracorpórea consiste en la recolección del plasma del paciente (mediante un procedimiento de aféresis), y su circulación a través de una columna que logra eliminar, de forma selectiva, los inmunocomplejos circulantes y la IgG. La eliminación terapéutica de anticuerpos se utiliza en la práctica clínica para tratar una gran variedad de enfermedades de naturaleza autoinmune y en el trasplante de órganos. Entre ellos se encuentran:
Immunosorba® (Fresenius Medical Care): la columna contiene la proteína A altamente purificada inmovilizada en un sustrato de sefarosa. Los inmunocomplejos se unen a la proteína A y, por lo tanto, se eliminan selectivamente del plasma. El plasma puede devolverse al paciente, eliminando así la necesidad de un intercambio de plasma. GLOBAFFIN® (Fresenius Medical Care): columnas de sefarosa en las que se encuentra inmovilizado el péptido sintético GAM-146, con afinidad por anticuerpos.
Ig-Therasorb® (Miltenyi Biotec, Bergisch-Gladbach): Durante un tratamiento de aféresis, dos cartuchos reutilizables eliminan selectivamente los anticuerpos y los complejos inmunes de la sangre del paciente. Se trata de columnas recubiertas con anti-lg humana (de oveja).
Selesorb® (Kaneka Medical Products): Específicamente diseñado para el tratamiento del Lupus Eritematoso Sistémico. SELESORB® está diseñado para eliminar anticuerpos anti-ADN, anticuerpos anti-cardiolipina y / o complejos inmunes de pacientes con LES. El mecanismo de adsorción SELESORB® se basa en la quimioadsorción realizada por sulfato de dextrano inmovilizado en perlas de celulosa.
La casa comercial Asahi Kasei Medical (Japón) dispone además de filtros específicos para enfermedades neurológicas (Myasthenia gravis, síndrome de Guillain-Barré, Chronic polineuropatía desmielinizante inflamatoria, esclerosis múltiple), para enfermedades autoinmunes y para la eliminación selectiva de bilirrubina y ácidos biliares.
Como se mencionaba anteriormente, la eliminación terapéutica de anticuerpos en estos métodos se logra de forma semiselectiva. Existe un sistema en desarrollo basado en un filtro de anticuerpos específicos de fibra hueca (extracorporeal-specific antibody filter, SAF) que elimina selectivamente anticuerpos de una especificidad dada directamente a partir de sangre completa, sin separación del plasma y con una eliminación mínima de proteínas plasmáticas distintas de los anticuerpos dirigidos. El SAF consta de una membrana de diálisis de fibra hueca con antígenos específicos para anticuerpos dirigidos, inmovilizados en la pared interna de la fibra, de esta forma se logra eliminar únicamente los anticuerpos de interés, en base a la reacción específica antígeno-anticuerpo.
Todos los sistemas descritos implican el uso de equipamiento voluminoso y costoso. Adicionalmente, el tratamiento es intrahospitalario. En consecuencia, los sistemas de filtrado como los que se quieren desarrollar en el presente proyecto son más accesibles, más económicos y más selectivos que los referentes en el estado del arte actual. DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
El dispositivo de la invención permite la eliminación selectiva de moléculas de interés en tejidos o fluidos en base a una solución sencilla pero de gran eficacia.
Más concretamente, el dispositivo de la invención se constituye a partir en un catéter principal, cuyo extremo distal termina en una cámara cuyas paredes tienen la peculiaridad de ser porosas, con un tamaño de poro de tamaño superior al de la molécula diana, pero inferior al de los anticuerpos o aptámeros previstos para unirse a dicha molécula diana, actuando así como una membrana semi-impermeable o nanomembrana.
Así pues, el catéter principal permite llevar a cabo una carga de anticuerpos o aptámeros a través de su extremo superficial, los cuales quedan retenidos en la cámara.
Paralelamente, las moléculas naturalmente presentes en los fluidos o tejidos corporales accederán a la cámara a través de los poros, por su menor tamaño, salvo aquellas a las que su tamaño no se lo permitan.
De esta forma, los anticuerpos se unirán, en el interior de la cámara, a las moléculas diana, de forma que estas quedarán retenidas en el interior de la misma.
Este proceso continuará hasta que la capacidad de los anticuerpos se haya saturado, pudiendo reiniciarse mediante el aspirado del contenido de la cámara a través del catéter y la infusión de una nueva carga de anticuerpos. La necesidad de recambio de los anticuerpos se determinará por la medición de la concentración de molécula diana en 9 y en 10. Cuando esta diferencia sea pequeña será indicativo de que los anticuerpos o aptámeros se están saturando, y una recarga es necesaria.
Así pues, el funcionamiento del dispositivo se consigue mediante la acción complementaria de moléculas de unión específica (anticuerpos o aptámeros) dirigidos contra la molécula diana en el interior del dispositivo con una membrana nanoperforada, cuyos poros son de tamaño superior a la molécula diana, pero inferior al de los anticuerpos. Paralelamente al citado catéter, y en comunicación con la cámara principal anteriormente descrita se establece un segundo catéter, de manera que se comunica con dicha cámara a través de una membrana nanoporosa del mismo tipo. De este modo, a este catéter accederá el fluido libre de los anticuerpos administrados, y con una concentración de molécula diana menor a la presente en el tejido, ya que en parte habrá quedado retenida en la cámara principal por efecto de los anti-cuerpos.
Finalmente, el dispositivo incluye un tercer catéter, totalmente independiente de los dos anteriores, que termina en una cámara, igualmente independiente de la cámara principal, cuyas paredes están formadas por una membrana microporosa, permitiendo el acceso a la misma de todas las moléculas del tejido o fluido, independientemente de su tamaño. Este catéter tiene la finalidad de poder extraer el fluido en el que se localiza el dispositivo y/o de poder administrar sustancias en el mismo (por ejemplo para administrar enzimas que favorezcan la degradación de depósitos de la molécula diana).
A partir de esta estructuración, el extremo distal del dispositivo se implantará en el tejido, recipiente o cavidad que contenga el fluido del que se quiere eliminar la molécula diana. El extremo superficial de los tres catéteres puede localizarse a cualquier nivel que resulte accesible desde el exterior. Por ejemplo, en un ser vivo puede dejarse fuera del organismo, en cuyo caso resultaría directamente accesible, o bajo la piel en el tejido celular subcutáneo, en cuyo caso cada catéter estaría cubierto por una cápsula accesible desde el exterior mediante punción.
DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
Para complementar la descripción que seguidamente se va a realizar y con objeto de ayudar a una mejor comprensión de las características del invento, de acuerdo con un ejemplo preferente de realización práctica del mismo, se acompaña como parte integrante de dicha descripción, un juego de planos en donde con carácter ilustrativo y no limitativo, se ha representado lo siguiente:
La figura 1.- Muestra una vista esquemática en perfil y en sección de un dispositivo para la eliminación selectiva de moléculas de tejidos o fluidos realizado de acuerdo con el objeto de la invención.
La figura 2.- Muestra una vista en del dispositivo de la figura anterior implantado en el ventrículo lateral del cerebro de un ratón, viéndose un detalle ampliado en el que aparecen representadas las moléculas diana, los anticuerpos naturales y los anticuerpos utilizados para reducir la concentración de moléculas diana.
REALIZACIÓN PREFERENTE DE LA INVENCIÓN
A la vista de las figuras reseñadas, puede observarse como el dispositivo para la eliminación selectiva de moléculas de tejidos o fluidos está constituido a partir de un catéter principal (1) que se inserta a través de la superficie corporal (2) de que se trate, hasta llegar al fluido (3) o tejido a tratar, fluido (3) o tejido en el que están presentes una serie de moléculas diana (4), conjuntamente con anti-cuerpos naturales (5).
El catéter principal (1) se remata en una cámara (7) en la que se establece una nanomembrana (8), con un tamaño de poro de tamaño superior al de las moléculas diana (4), pero inferior al de los anticuerpos, tanto a los anti-cuerpos naturales (5) presente en el fluido o tejido, como a los anti-cuerpos específicos o aptámeros (6) que se introducen a través del catéter principal (1).
Así pues, el catéter principal (7) permite llevar a cabo una carga de anticuerpos específicos
(6) a través de su extremo superficial, los cuales quedan retenidos en la cámara principal
(7).
Paralelamente, las moléculas diana (4) acceden a la cámara principal (7) donde son atacadas por los anti-cuerpos específicos o aptámeros (6), previstos para tratar dicha molécula diana.
De esta forma, gran parte de las moléculas diana (4) quedarán retenidas en el interior de la cámara principal (7) por efecto de los anti-cuerpos específicos o aptámeros (6), habiéndose previsto que paralelamente al catéter principal y en comunicación con la cámara principal, a través de una nanomembrana (8’) de idénticas características a la nanomembrana (8) anteriormente descrita, se establezca un segundo catéter (9) a través del que extraer el fluido tratado, accediendo dicho fluido libre de los anticuerpos administrados, y con una concentración de molécula diana menor a la presente en el tejido, ya que en parte habrá quedado retenida en la cámara principal por efecto de los anti-cuerpos.
Cuando la capacidad de los anticuerpos se haya saturado, se podrá reiniciar mediante el aspirado del contenido de la cámara principal (7) a través del catéter principal (1) y la infusión de una nueva carga de anticuerpos específicos (6).
Por último cabe destacar el hecho de que el dispositivo incluye un tercer catéter (10), totalmente independiente de los dos anteriores, que termina en una cámara secundaria (11), igualmente independiente de la cámara principal (7), cuyas paredes están formadas por una membrana microporosa (12), permitiendo el acceso a la misma de todas las moléculas del tejido o fluido, independientemente de su tamaño. Este tercer catéter (10) tiene la finalidad de poder extraer el fluido en el que se localiza el dispositivo y/o de poder administrar sustancias en el mismo (por ejemplo para administrar enzimas que favorezcan la degradación de depósitos de la molécula diana).
A partir de esta estructuración, y tal y como se puede observar en la figura 2, en la que el dispositivo se implanta en el ventrículo lateral del cerebro de un ratón, las moléculas pequeñas del fluido entrarán libremente en la cámara principal (7) libres de anti-cuerpos naturales, de manera que a través del catéter principal se podrán infundir anticuerpos específicos o aptámeros (6), concretamente anti-cuerpos monoclonales, específicamente dirigidos contra la molécula diana (4), que se unirán a estas impidiendo su reentrada en el fluido de origen.
A través del tercer catéter (10) se podrán extraer muestras del fluido (3) con su concentración real de moléculas diana (4) y anti-cuerpos (5), mientras que a través del segundo catéter (9) podrá extraerse el fluido (3) con una concentración de molécula diana (4) inferior a la del fluido original.

Claims

Figure imgf000011_0001
1a.- Dispositivo para la eliminación selectiva de moléculas de tejidos o fluidos, tejidos o fluidos en los que están presentes una serie de moléculas diana (4), conjuntamente con anti-cuerpos naturales (5), caracterizado porque está constituido a partir de un catéter principal (1) insertable a través de la superficie corporal (2) de que se trate, hasta llegar al fluido (3) o tejido a tratar, catéter principal (1) de inserción de anti-cuerpos específicos o aptámeros (6) contra las moléculas diana (4), que se remata en una cámara principal (7) en la que se establece una nanomembrana (8), con un tamaño de poro de tamaño superior al de las moléculas diana (4), pero inferior al de los anticuerpos, tanto de los anti-cuerpos naturales (5) como de los anti-cuerpos específicos o aptámeros (6), con la particularidad de que la citada cámara principal (7) se comunica con un segundo catéter (9) a través de una nanomembrana (8’), con un tamaño de poro de tamaño superior al de las moléculas diana (4), pero inferior al de los anticuerpos, determinando dicho segundo catéter (9) un medio de extracción y filtrado del fluido tratado con los anti-cuerpos específicos y consecuentemente con una menor concentración de moléculas diana (4).
2a.- Dispositivo para la eliminación selectiva de moléculas de tejidos o fluidos, según reivindicación 1a, caracterizado porque el dispositivo incluye un tercer catéter (10) independiente, que termina en una cámara secundaria (11), independiente de la cámara principal (7), cuyas paredes están formadas por una membrana microporosa (12), que permite el acceso a la misma de todas las moléculas del tejido o fluido, independientemente de su tamaño, así como la administración de sustancias a dicho fluido.
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