BR112014023255A2 - uso de um exopolissacarídeo, e, composição cosmética ou dermofarmacêutica - Google Patents

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Raquel Delgado González
Albert Soley Astals
Anthony Courtois
Bertrand THOLLAS
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Lubrizol Advanced Materials, Inc
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Abstract

USO DE UM EXOPOLISSACARÍDEO, E, COMPOSIÇÃO COSMÉTICA OU DERMOFARMACÊUTICA Exopolissacarídeo de uma cepa bacteriana para seu uso no tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas, bem como suas composições cosméticas e/ou dermofarmacêuticas. Em particular, contra o envelhecimento da pele e em particular para o tratamento e/ou prevenção de rugas.

Description

| 1/57 “USO DE UM EXOPOLISSACARÍDEO, E, COMPOSIÇÃO COSMÉTICA OU DERMOFARMACÊUTICA”
CAMPO DA INVENÇÃO - [0001] A presente invenção refere-se a um exopolissacarídeo (EPS), que promove a síntese de ácido hialurônico e inibe a exocitose neuronal e é produzido pela cepa da espécie Vibrio sp com o número de depósito CNCM I- : 4277. Esta invenção também refere-se ao uso deste exopolissacarídeo em composições cosméticas ou dermofarmacêuticas para o tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas.
DESCRIÇÃO
[0002] A pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas constituem uma barreira física entre o organismo e seu ambiente. A pele é composta de dois tecidos: a epiderme e a derme. A epiderme é a camada externa da pele que é impermeável e, portanto fornece a proteção dos agentes externos. É um epitélio — pluriestratificado — queratinizado —que está se regenerando continuamente por si só.
[0003] A indústria cosmética e dermofarmacêutica empreendeu esforços consideráveis para desenvolver os compostos que são capazes de manter o equilíbrio da água da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas e reduzem rugas na pele com o objetivo de melhorar sua aparência, bem como sua função protetora e função como uma barreira. Um destes ingredientes é ácido hialurônico; um glicosaminoglicano não sulfatado da matriz extracelular do tecido conectivo, epitelial e neuronal de todos os vertebrados, formados por um polissacarídeo linear aquelas unidades são ácido D- glucurônico e D-N-acetilglucosamina. Ambos os açúcares são ligados um ao outro por uma ligação B-1,3 glicosídica, mas ao mesmo tempo os dímeros são ligados pelas ligações B-1,4 glicosídicas. Centenas ou talvez milhares de dímeros formam uma macromolécula com um peso molecular geralmente maior do que 1000 KDaltons. Cada um possui um número extremamente alto í ' 2/57 de resíduos hidrofílicos (hidroxilas) e um número alto de cargas negativas (carboxilas) que resulta em uma estrutura mais ou menos rígida, muito hidratada, com uma consistência similar aquela de um gel. Em uma pele, o “ ácido hualurônico é o líquido viscoso em que a elastina e colágeno e outras fibras e outras estruturas intercelulares são incluídas. O ácido hialurônico é i observado na matriz extracelular do tecido humano e animal e seu peso molecular . varia de acordo com sua localização. Por exemplo, o ácido hialurônico observado no líquido sinovial tem um peso molecular de 1 a 8 milhões Daltons, que observado no cordão umbilical humano tem um peso molecular de 3,6 a 4,5 milhões. Entretanto, existe uma enzima denominada hialuronidase que causa despolimerização ou degradação dos dímeros que consistem do ácido hialurônico, que modificam a viscosidade do tecido conectivo.
[0004] O ácido hialurônico é o glicosaminoglicano mais importante na camada cutânea da pele devido a sua contribuição na homeostase da pele e articulações, bem como em outras atividades biológicas estruturais vitais para os tecidos conectivos, tal como a formação das matrizes que capacitam a proliferação e migração celular; a regulação da adesão celular imune; ativação de sinal intracelular. O ácido hialurônico é sintetizado por uma classe das proteínas de membrana integral denominadas sintases do ácido hialurônico (HAS), de que os vertebrados tem três tipos: HAS1, HAS2 e HAS3. Estas enzimas estendem-se o comprimento do polímero do ácido hialurônico pela adição repetitiva do ácido glucurônico e N-acetilglucosaminao polissacarídeo nascente. Uma vez sintetizado, o ácido hialurônico existe no espaço extracelular através da membrana celular /Schulz,T. et al., “Hvaluronan export by the ABC transporter MRPS5S and its modulation by intracellular cGMP.”, J.Biol.Chem., (2007), 282, 20999-21004].
[0005] O ácido hialurônico, que é naturalmente presente na epiderme e no espaço extracelular interage com o receptor CD44, esta interação intervém com o dito receptor na regulação da diferenciação de queratinócito e a formação dos
' 5/57 líquidos extracelulares necessários para manter uma estrutura normal do estrato córneo e função da barreira epidérmica /Bourguignon L.Y.W. et al., “Hyaluronan- CD44 Interaction Stimulates Keratonocyte Differentiation, Lamellar Body . Formation/Secretion e Permeability Barrier Homeostasis”, Journal of Investigative Dermatology (2006), 126, 1356-1365].
[0006] Devido a suas propriedades elásticas e viscosas, o ácido ' hialurônico é capaz, bem como de reter a água na pele ajudando a manter mais a pele hidratada, mantendo a elasticidade e reduzindo a formação de rugas, resultando em um alívio cutâneo mais uniforme. Entretanto, a quantidade do ácido hialurônico sintetizada nos fibroblastos da pele drasticamente reduz com a idade [Matuoka K. et al,”A decrease in hyaluronic acid synthesis by aging human fibroblasts leading to heparan sulfate enrichment and growth reduction”, Aging (Milano), (1989), Sep 1(1):47-54] e este é o caso de sua perda de elasticidade e formação de rugas e a tendência da pele madura secar. O ácido hialurônico executa uma importante função na prevenção e redução das rugas em particular das linhas de expressão; uma das estratégias mais comumente usadas pela indústria cosmética e dermofarmacêutica para o tratamento das rugas é a administração, tanto tópica quanto subcutânea, do ácido hialurônico devido a sua capacidade de absorver água e, portanto, para preencher as rugas de dentro da pele.
[0007] De outra maneira, outra estratégia para a prevenção e redução das rugas, em particular linhas de expressão, é a administração dos compostos que bloqueiam a contração muscular pela inibição da exocitose neuronal naquela área. Os músculos principais envolvidos na aparência das linhas de expressão são aqueles em volta dos olhos e cílios, aqueles na testa, o lábio, boca, face e músculos do pescoço. Estes músculos são observados na parte frontal conectiva subcutânea da face, de onde eles vão para a pele e entram por si só na parte mais profunda do estrato dérmico. Sua contração pode levar
' 4/57 ao aumento, depressão, movimentos constritores ou dilatadores da pele.
[0008] Visto que em 1990s, o uso das toxinas Clostridium botulinum (marcado como Botox” por Allergan) injetadas no músculo para reduzir a À contração muscular e para tratar as doenças associadas tais como distonia e/ou dor. As injeções de neurotoxina também foram usadas para tratar e/ou | cuidado da pele com a ajuda de reduzir, atrasar ou prevenir os sinais do ' envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento e em particular para diminuir à tensão da expressão facial e reduzir a formação das rugas ou minimizar sua aparência. Seu mecanismo de ação é baseado no bloqueio da liberação ACh no terminal pré-sináptico do axônio na junção neuromuscular, deste modo evitando a transmissão do nervo e contração muscular. A toxina liga-se aos receptores na membrana pré-sináptica, é internalizada e torna-se citoplasma. Sua atividade é responsável pela quebra do complexo SNARE de sinaptobrevina trimolecular, SNAP-25 e sintaxina, que evita a ligação das vesículas sinápticas ao plasmalema e liberação ACh à fenda sináptica. À administração controlada da toxina de botulinum foi usada para o tratamento de uma ampla faixa de condições, distúrbios e doenças, tais como transpiração e hiperidrose (U.S. 6974578 B2 e U.S. 6683049 B2), distúrbios e doenças da pele tais como calos, verrugas, úlceras e lesões na pele (U.S. 8048423 B2, U.S. 2011/206731), psoríase e dermatite (U.S. 5670484 A), hiperreatividade vascular e rosácea (WO 2010/114828), acne (WO 03/011333), desenvolvimento e manutenção capilar (U.S. 6299893 Bl), ptose de sonbrancelha e testa (U.S. 2011/280978), cantos de boca caídos (U.S. 6358917 Bl) ou tipos diferentes de dor e inflamação (U.S. 2010/266638, U.S. 7811586 B2, U.S.7704524 B2, U.S. 7704511 B2, U.S. 7468189 B2, U.S. 7255866 B2, U.S. 7091176 B2, U.S. 6887476 B2, U.S. 6869610 B2, U.S. 6838434 B2, U.S. 6641820 B2, U.S. 6623742 B2, U.S. 6565870 Bl, U.S. 6500436 B1, U.S. 6458365 Bl, U.S. 6423319 B1, U.S.6113915 A, U.S. 5714468 A e U.S. 6063768 B2) entre outros.
. ' 5/57
[0009] Além disso, várias aplicações do ácido hialurônico por si só ou reticulado com uma variadade das moléculas diferentes foram observadas. Particularmente, pode ser usado para evitar a ação dos radicais livres durante * a cura do ferimento /Trabucchi E. et al., “Low molecular weight hyaluronic acid prevents oxygen free radicals damage to granulation tissue during wound healing”, Int. J. Tissue React., (2002), 24(2), 65-71] e também como . material enchedor na cirurgia estética em implantes e enchedores.
[00010] O ácido hialurônico foi observado em outras espécies bem como em humanos. O ácido hialurônico é abundante nas cristas de galinha, barbatanas de tubarão, no corpo vítreo ocular e nas secreções tais como líquido entre juntas de mamíferos. Também está presente no humor vítreo bovino, no tecido conectivo dos organismos numerosos e em certas cepas bacterianas tais como aqueles do gênero Streptococcus [Stoolmiller et al., “The biosynthesis of hyaluronic acid by Streptococcus”, J. Biol. Chem., (1969), 244, 236-246] e Pasteurella [Rosner et al., “Hyaluronic acid and a (1-4)-beta-D-xylan, extracellular polysaccharides of Pasteurella multocida (Carter type A) strain 880”, Carbohdr. Res., (1992), 223, 329-333] e em extratos de bactéria tal como Samphire Crithmum maritimum, que produzem este pela emulating dos tecidos animais como uma maneira de proteger si próprio do ataque do sistema imune dos animais que estes infectam. Deste modo, a produção do ácido hialurônico é possível a partir da fermentação da bactéria que produz este naturalmente.
[00011] A composição química e estrutura do ácido hialurônico é a mesma, indiferente de seu animal ou origem bacteriana e apenas pode ser diferenciada por seu peso molecular devido a ação da hialuronidase presente nas culturas de bactéria. Portanto, as cepas bacterianas que perdem hialuronidase são desejáveis a fim de garantir uma degradação mínima do ácido hialurônico. Consequentemente, o ácido hialurônico de origem animal pode substituir os materiais de origem animal contanto que sua pureza e peso i ] 6157 são satisfatórios.
[00012] As propriedades do ácido hialurônico dependem do peso molecular; ácido hialurônico com um peso molecular alto tem propriedades estruturais, enquanto os produtos de degradação do ácido hialurônico ou ácido hialurônico de peso molecular baixo estimulam a proliferação das células endoteliais e migração, estes modulam processos inflamatórios e promovem a R neo-angiogênese durante os estágios diferentes de cura do ferimento. Em vez do ácido hialurônico com um peso molecular baixo pode cruzar a barreira cutânea e melhorar a elasticidade do tecido perivascular, que aumenta o fluxo sanguíneo, reduz a couperose e reforça os capilares para interromper o edema no qual acompanha celulite.
[00013] Dentro da indústria cosmética existe um interesse em promover a função metabólica da pele que realiza a produção do ácido hialurônico. Deste modo, por exemplo, Patente EP 1344528 Bl descreve o efeito da ativação da célula epidérmica e o aumento na produção do ácido hialurônico que possui vitamina À e seus derivados, quando estes são combinados com um produto fermentado obtido pelos microorganismos do gênero Bifidobacterium que reagem com um extrato de feijão. Outros extratos tais como óleo de semente de chia, Opuntia ficus, Wolfberry, Angelica China, ou extrato de rosa selvagem de Cherokee, Eribotrya Japonica e semente de uva foi descrita nas Patentes U.S. 2009/117211 Al e U.S. 7348034 BI para melhorar a umidade, textura e aparência da pele, pelo aumento das macromoléculas observadas na matriz extracelular da pele, tal como ácido hialurônico ou glicosaminoglicanos em geral. Outro exemplo é a Patente U.S. 5460832 A, que descreve uma composição cosmética com propriedades antienvelhecimento e umectantes causadas por um hidrolisado de enzima branca de ovo capaz de promover a síntese do ácido hialurônico nos fibroblastos dérmicos. A Patente U.S. 7465460 B1 inclui daidzeína em sua composição dermatológica com o mesmo propósito de promover a síntese do
“ 7157 ácido hialurônico. Além disso, Patente U.S. 7547819 B2, descreve um método através de plantas geneticamente modificadas com um DNA que codifica uma sintase do ácido hialurônico são capazes de sintetizar o ácido : hialurônico.
[00014] A indústria cosmética também tem realizado os efeitos diferentes para desenvolver novos compostos para o tratamento das linhas de . expressão para inibição da exocitose neuronal. Em particular, os peptídeos derivados do fragmento terminal amino da proteína SNAP-25 que tem efeitos antirrugas são descritos nos documentos EP 1180524 A1 e EP 2123673 Al; a aplicação internacional WO 97/34620 também descreve peptídeos derivados da sequência dos aminoácidos da proteína SNAP-25, em particular de sua região de terminal carbóxi ou de sinaptobrevina ou a sintaxina capaz de inibir a exocitose neuronal; e a aplicação internacional WO 2011/048443 descreve os peptídeos derivados da subunidade c do componente de membrana de V- ATPase capaz de inibir a exocitose neuronal através de sua ligação a sinaptobrevina e sua aplicação potencial como tratamento antirruga.
[00015] De maneira surpreendente o requerente desta invenção foi observado um novo alternativo aos compostos descritos na técnica anterior com base em um novo exopolissacarídeo produzido pela cepa bacteriana Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 de acordo com o Budapest Treaty que promove a síntese do ácido hialurônico e inibe a exocitose neuronal e portanto melhora a hidratação da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas e evita e/ou reduz rugas na pele. Além disso o exopolissacarídeo foi observado ser útil para o tratamento e/ou cuidado das condições, distúrbios e/ou doenças que melhoram ou são evitados pela inibição da exocitose neuronal.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
[00016] Esta invenção refere-se ao exopolissacarídeo produzido pela cepa bacteriana Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 para seu
* ' 8/57 uso cosmético e/ou dermofarmacêutico. De maneira surpreendente foi verificado que o exopolissacarídeo anteriormente mencionado promove a síntese do ácido hialurônico e inibe a exocitose neuronal. Em particular, a . estimulação do ácido hialurônico melhora a hidratação da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas, melhora a flexibilidade da pele e uniformiza a superfície da pele. De outra maneira, a inibição da exocitose neuronal foi . observada ser útil para a prevenção e/ou redução das rugas, particularmente, linhas de expressão. Definições
[00017] A fim de facilitar a compreensão desta invenção, os significados de alguns termos e expressão são usados no contexto da invenção são incluídos.
[00018] No contexto desta invenção “pele” é entendido ser as camadas que compreendem, da camada superior ou estrato córneo à camada inferior ou hipoderme, ambos incluídos. Estas camadas são compostas dos tipos diferentes de células tais como queratinócitos, fibroblastos, melanócitos e/ou adipócitos entre outros. No contexto desta invenção, o termo “pele” inclui o couro cabeludo.
[00019] No contexto desta invenção “cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas” compreendem a prevenção de distúrbios e/ou doenças da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas.
[00020] No contexto desta invenção, o termo “envelhecimento” refere- se às mudanças experimentadas pela pele com a idade (cronoenvelhecimento) ou através da exposição ao sol (fotoenvelhecimento) ou aos agentes ambientais tais como, fumaça de tabaco, condições climáticas extremas de frio, calor ou vento, contaminantes químicos ou poluentes e incluem todas as mudanças perceptíveis e/ou visíveis externas através do toque, tal como e não restritos ao desenvolvimento de descontinuidades na pele tal como rugas, linhas finas, sulcos, irregularidades ou aspereza, aumento no tamanho do
| | 9/57 poro, perda da elasticidade, perda da firmeza, perda da maciez, perda da capacidade de recuperar-se a partir da deformação, declínio da pele tal como declínio das bochechas, a aparência de bolsas abaixo dos olhos ou a aparência : de um queixo duplo, entre outros, mudanças na cor da pele tal como marcas, ruborização, bolsas embaixo dos olhos ou a aparência das áreas hiperpigmentadas tais como manchas de idade ou sardas entre outros, : diferenciação anormal, hiperqueratinização, elastose, queratose, perda capilar, pele casca de laranja, perda da estrutura de colágeno e outras mudanças histológicas do estrato córneo, da derme, epiderme, sistema vascular (por exemplo, a aparência de teias de aranha ou telangiectasia) ou daqueles tecidos próximos à pele, entre outros. O termo grupos de “fotoenvelhecimento” juntos a série de processos devido à exposição prolongada da pele a radiação ultravioleta que resulta no envelhecimento prematuro da pele e presente as mesmas características físicas como envelhecimento, tal como e não restrito a, flacidez, declínio, mudanças da cor ou irregularidades na pigmentação, queratinização anormal e/ou excessiva.
[00021] A cepa que produz o exopolissacarídeo desta invenção foi depositada de acordo com o Budapest Treaty, em 17 de Fevereiro de 2010, em “Collection Nationale de Culture de Microorganismes” [National Microorganism Culture Collection) (CNCM), Institut Pasteur, 28 rue du Docteur Roux, 75724 Paris, France, sob o código CNCM 1-4277.
[00022] Deste modo, um primeiro aspecto desta invenção refere-se ao exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 para seu uso no tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas.
[00023] Em uma forma de realização particular o tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas é um tratamento e/ou prevenção do envelhecimento, preferivelmente é um tratamento e/ou prevenção das rugas na pele e mais preferivelmente é um tratamento de x 10/57 preenchimento das rugas na pele ou é um tratamento e/ou prevenção das rugas de expressão.
[00024] Em uma forma de realização particular o tratamento e/ou “ cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas estimulam a síntese do ácido hialurônico.
[00025] Em uma forma de realização particular o tratamento e/ou : cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas inibem a exocitose neuronal.
[00026] Em outra forma de realização particular o tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas é um tratamento e/ou cuidado das condições, distúrbios e/ou doenças que são um resultado da perda ou diminuição na hidratação da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas. Preferivelmente as condições, distúrbios e/ou doenças são selecionadas do grupo formado pela pele seca, xerose, hiperqueratose, hiperqueratose reativa, hiperqueratose palmar e plantar, calosidades e calos, queratose actínica, queratose não actínica, dermatite atópica, eczema por contato, dermatite seborréica, caspa, dermatite seborréica em bebês, acne, rosácea, nevus, ictiose, psoríase, paraqueratose, pitiríase, líquen plano, queratoderma palmoplantar, lábios irritados, couperose, secura vaginal, secura ocular, cabelo seco, cabelo e unhas quebradiças.
[00027] Em outra forma de realização particular, o tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas é um tratamento e/ou cuidado das condições, distúrbios e/ou doenças que são um resultado da inflamação da pele, membranas mucosas e/ou unhas. Preferivelmente as condições, distúrbios e/ou doenças são selecionadas do grupo formado pela pele sensível, dermatite, dermatite atópica, dermatite por contato, dermatite de fralda, dermatite seborréica, eczema, doença da pele hiperproliferativa, queimaduras, queimadura de sol, paroníquia, inflamação da membrana mucose da vagina, inflamação das membranas mucosas orais, gengivite, periodontite.
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[00028] Em outra forma de realização particular o tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas é uma reepitelização e/ou tratamento da cura da pele e/ou membranas mucosas.
: [00029] Em outra forma de realização particular, o tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas é um tratamento e/ou prevenção da dor na pele, membranas mucosas e/ou unhas. Preferivelmente, . a dor é selecionada a partir da dor associada com condições, doenças e/ou distúrbios, por exemplo, e não restritos a, sensibilidade ao toque, sensibilidade ao frio, sensibilidade ao calor, irritação cutânea, irritação cutânea pós-remoção de cabelo, irritação cutânea pós-barba, psoríase, pele sensível, dermatite, dermatite atópica, dermatite por contato, dermatite de fralda, dermatite seborréica, eczema, líquen plano, queimaduras, queimaduras de sol, artrite, artrite reumatóide, osteoartrite, artrite psoriática, hipersensibilidade, dor cutânea ou irritação após cirurgia, após tratamento de luz com pulso intenso (IPL), após tratamento com luz com pulso monocromático (láser), após um tratamento com agentes de desescamação químicos ou após a superexposição aos agentes agressivos externos, entre outros.
[00030] Em outra forma de realização particular, o tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas é um tratamento e/ou prevenção de coceira da pele, membranas mucosas e/ou unhas. Preferivelmente, a coceira é selecionada de coceira associada com condições, doenças e/ou distúrbios, por exemplo, e não restritos a, dermatite, dermatite atópica, dermatite por contato, dermatite de fralda, dermatite herpetiforme, fotodermatose, fotosensibilidade, dermatite relacionada à gravidez, dermatite relacionada à menopausa, eczema, pele sensível, psoríase, varicela, herpes, herpes zóster, síndrome de Netherton, síndrome de descascamento de pele, líquen plano, acne, caspa, seborréia, dermatite seborréica, calvície, pés de atleta, candidáse, hemorróidas, coceira vaginal, coceira perianal, coceira anogenital, queimadura de sol, hives, otite prurítica, coceira nos olhos, prurido
' ' 12/57 senil, prurido aquagênico, prurigo nodularis, prurigo planus, pitiríase rósea, xerose e pele seca, reações alérgicas, alergias a medicamentos, alergia ao alimento, alergia aos produtos químicos, exposição às plantas venenosas e exposição a picadas de insetos, entre outros.
[00031] Em uma forma de realização particular o tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas é um tratamento . e/ou prevenção de hiperidrose.
[00032] Em outra forma de realização particular o tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas é um tratamento de eliminação e/ou prevenção da formação de radicais livres.
[00033] Em uma forma de realização particular o tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas é um tratamento e/ou prevenção da transpiração, tratamento e/ou cuidado de distúrbios da pele selecionados do grupo formado por calos ou verrugas, tratamento de estimulação do desenvolvimento capilar e/ou prevenção da perda de cabelo.
[00034] Preferivelmente, o tratamento e/ou prevenção de hiperidrose ou transpiração, é um tratamento e/ou prevenção hiperidrose palmar ou plantar, axilar, facial, genital ou transpiração.
[00035] Em outra forma de realização particular o tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas é realizado pela aplicação tópica ou transdérmica.
[00036] Em outra forma de realização particular, o exopolissacarídeo pode ser obtido através da fermentação da cepa bacteriana Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 em um meio de cultura adequado, convencionalmente agitado e aerado. A fermentação para produzir o exopolissacarídeo desta invenção pode ser realizada em um meio agitado e aerado em uma temperatura entre 20º C e 37ºC, preferivelmente a 29ºC, o meio tendo um pH entre 6,5 e 9, preferivelmente em torno de 7,5, ajustando se necessário durante a fermentação. A duração da fermentação está entre 30
. . 13/57 a 120 horas, preferivelmente entre 48 e 96 horas.
[00037] Em uma forma de realização particular, na fermentação da cepa bacteriana Vibrio sp. da invenção dos açúcares exógenos, tal como e não . restrito a, galactose, glicose, manose, amigdalina, celobiose, maltose, amido, glicogênio, lactose, misturas destes e/ou extratos contendo as misturas destes açúcares podem ser usados como uma fonte de carbono. Em particular, um . fornecimento exógeno de glicose de 2 a 40 g/L e preferivelmente de 15 a 25 &/L, é fornecido. Os métodos da incorporação dos açúcares para produzir os polissacarídeos diferentes são descritos na técnica anterior, tal como e não restrito nos documentos: WO 98/38327 e “Vibrio diabolicus sp. nov., a new polysaccharide-secreting organism isolated from a deep-sea hydrothermal vent polychaete annelid, Alvinella pompejana” Raguénes et al., Int. J. Syst. Bact., (1997), 47, 989-995.
[00038] Em outra forma de realização particular, sais minerais também são fornecidos pela cultura de fermentação da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277. Por exemplo, e não restrito a, estes são selecionados entre sais que fornecem os íons Na , K', NH, , Cc”, Me”, PO, SOr, Cl, CO”, ou elementos traços essenciais tais como Cu, Mn, Fe e Zn.
[00039] Em outra forma de realização particular, o método de isolamento e purificação do exopolissacarídeo é realizado pelos métodos conhecidos por uma pessoa habilitada na técnica tal como, centrifugação, filtração, ultrafiltração e diálise. Preferivelmente, ultrafiltração e diálise são realizados com uma membrana de polietersulfona que retém as moéculas de um peso molecular maior do que 100.000 Da.
[00040] Em outra forma de realização particular, o exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277, apresenta uma sulfatação natural sem mediar qualquer modificação química até 7% dos sulfatos, mais preferivelmente até 5% de sulfatos.
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[00041] Em outra forma de realização particular esta invenção refere- se ao exopolissacarídeo natural bem como qualquer modificação química conhecida aquela pessoa habilitada na técnica tal como fosforilação, sulfonação, acilação com, por exemplo, acetila, piruvoila, propionila, sucinila, lactoila ou grupos 3-hidroxibutila, esterificação com, por exemplo, glicerila, formação dos complexos metálicos do exopolissacarídeo e/ou sulfatação . química maior do que 7%.
[00042] O peso molecular do polissacarídeo é compreendido entre
100.000 e 10 milhões Da e mais preferivelmente entre 100.000 e 5 milhões Da. Em uma forma de realização particular, uma despolimerização radical é realizada em que o peso molecular está entre 100.000 e 1 milhões Da. Os métodos de despolimerização são conhecidos na técnica anterior, por exemplo, e não restrito a aquele descrito em /Volpi et al., “Low molecular weight heparins (5 kDa) and oligoheparins (2 kDa) produced by gel permeation enrichment or radical process: Comparison of structures and physicochemical and biological properties.”, Anal. Biochem., (1992), 200, 100-107].
[00043] Em uma forma de realização preferida, o exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 é caracterizado pela apresentação de pelo menos três monossacarídeos neutros diferentes e um monossacarídeo ácido. Os monossacarídeos neutros são preferivelmente fucose, glicose e N- acetilglucosamina. O monossacarídeo ácido é preferivelmente ácido glucurônico. Mais preferivelmente, o exopolissacarídeo desta invenção apresenta uma composição em peso de 1% a 12% de fucose, 10% a 35% de glicose, 18% a 40% do ácido glucurônico e 34% a 56% de N- acetilglucosamina, com a condição que a soma das porcentagens não excede 100%. Ainda mais preferivelmente, o exopolissacarídeo apresenta uma composição em peso de 2% a 10% de fucose, 14% a 30% de glicose, 22% a
' | 15757 35% do ácido glucurônico e 38% a 52% de N-acetilglucosamina. Ainda mais preferivelmente, o exopolissacarídeo apresenta uma composição em peso de 3% a 8% de fucose, 18% a 22% de glicose, 27% a 30% do ácido glucurônico : € 45% a 49% de N-acetilglucosamina.
[00044] Um segundo aspecto desta invenção refere-se a uma composição cosmética ou dermofarmacêutica caracterizada em que este : compreende uma quantidade cosmeticamente ou dermofarmaceuticamente efetiva do exopolissacarídeo desta invenção e pelo menos um excipiente, adjuvante e/ou ingrediente cosmeticamente e/ou dermofarmaceuticamente aceitável. Tais composições podem ser preparadas pelos métodos convencionais conhecidos aquela pessoa habilitada na técnica /[“Harry's Cosmeticology”, Seventh edition, (1982), Wilkinson J.B., Moore R.J., ed. Longman House, Essex, GBJ.
[00045] A quantidade cosmeticamente ou dermofarmaceuticamente efetiva do exopolissacarídeo na invenção a ser administrada, bem como sua dosagem, dependerá nos fatores numerosos, incluindo idade, condição do paciente, a natureza ou gravidade da condição, distúrbio ou doença a ser tratada e/ou cuidada pela via e frequência de administração e a natureza, em particular, dos exopolissacarídeos a serem usados.
[00046] A “quantidade cosmeticamente ou dermofarmaceuticamente efetiva” é entendida ser não tóxico, mas a quantidade suficiente do exopolissacarídeo para fornecer o efeito desejado. O exopolissacarídeo da invenção é preferivelmente usado, com relação ao peso total da composição, entre 0,00000001% (em peso) e 20% (em peso); preferivelmente entre 0,000001% (em peso) e 15% (em peso), mais preferivelmente entre 0,0001% (em peso) e 10% (em peso) e ainda mais preferivelmente entre 0,0001% (em peso) e 5% (em peso).
[00047] Em uma forma de realização particular, o exopolissacarídeo da invenção também pode ser incorporado nos sistemas de liberação cosméticos
' ' 16/57 e/ou dermofarmacêuticos e/ou sistemas de liberação adequados.
[00048] O termo "sistemas de liberação" refere-se a um carregador cosmeticamente e/ou dermofarmaceuticamente aceitáveis tais como um diluente, adjuvante, excipiente, veículo ou aditivos com o qual o exopolissacarídeo da invenção é administrado. Estes sistemas de liberação são bem conhecidos na técnica anterior e podem ser usados, por exemplo, para : melhorar a formulação definitiva com relação às propriedades organolépticas, penetração da pele e a biodisponibilidade do ingrediente ativo. Estes veículos cosméticos e/ou dermofarmacêuticos podem ser líquidos, tais como água, óleos ou tensoativos, incluindo aqueles de petróleo, animal, origem vegetal ou sintético, tal como e não restrito a, óleo de amendoim, óleo de soja, óleo mineral, óleo de sésamo, óleo de mamona, polissorbatos, ésteres de sorbitano, sulfatos de éter, sulfatos, betaínas, glicosídeos, maltosídeos, álcoois graxos, nonoxinóis, poloxâmeros, polioxietilenos, polietilenos glicóis, dextrose, glicerol, digitonina e similar. Uma pessoa habilitada na técnica conhece os diluentes, adjuvantes, excipientes ou aditivos que podem ser usados nos sistemas de liberação diferentes em que o exopolissacarídeo é administrado.
[00049] O termo “liberação sustentada” é usado em um sentido convencional relacionado a um sistema de liberação de um composto que fornece a liberação gradual deste composto durante um período de tempo e preferivelmente, embora não necessariamente, com níveis de liberação do composto relativamente constante em um período de tempo.
[00050] Exemplos dos sistemas de liberação ou liberação sustentada são lipossomos, lipossomos misturados, oleossomos, niossomos, etossomos, milipartículas, micropartículas, nanopartículas e nanopartículas de lipídeo sólido, carregadores de lípideo nanoestruturados, esponjas, ciclodextrinas, vesículas, micelas, micelas misturadas dos tensoativos, micelas misturadas por tensoativo-fosfolipídeo, miliesferas, microesferas e nanoesferas, lipoesferas, milicápsulas, microcápsulas e nanocápsulas, bem como
' | 177157 microemulsões e nanoemulsões, que podem ser adicionadas para atingir uma penetração maior do exopolissacarídeo da invenção. Os sistemas de liberação ou liberação adequada são lipossomos, micelas misturadas de tensoativo- fosfolipídeo e microemulsões, mais preferivelmente microemulsões água em óleo com uma estrutura de micela reversa interna e nanocápsulas contendo as microemulsões.
: [00051] Os sistemas de liberação adequados podem ser preparados pelos métodos conhecidos na técnica anterior e as composições que contém estes e podem ser administrados, por exemplo, pela administração tópica ou transdérmica, incluindo os emplastros adesivos, emplastros não adesivos, emplastros oclusivos e emplastros microelétricos e preferivelmente devem liberar uma quantidade relativamente constante do exopolissacarídeo da invenção. A quantidade do exopolissacarídeo contido no sistema de liberação adequado dependerá, por exemplo, onde a composição será administrada, os cinéticos e duração da liberação do exopolissacarídeo da invenção, bem como a natureza da condição, distúrbio e/ou doença a ser tratada e/ou cuidada.
[00052] A composição contendo o exopolissacarídeo desta invenção também pode ser adsorvido nos polímeros orgânicos sólidos ou suportes minerais sólidos, tal como e não restrito a, talco, bentonita, sílica, amido ou maltodextrina entre outros.
[00053] As composições contendo o exopolissacarídeo da invenção também podem ser incorporadas nos tecidos, tecidos não tecidos ou dispositivos médicos que estão em contato direto com a pele, deste modo liberando o exopolissacarídeo da invenção se pela biodegradação do sistema de ligação ao tecido, tecido não tecido ou dispositivo médico, ou devido à fricção entre estes e o corpo, devido a umidade corporal, um pH da pele ou temperatura corporal. Além disso, o exopolissacarídeo da invenção pode ser incorporado nos tecidos e tecidos não tecidos usados na fabricação dos artigos de vestuário que estão em contato direto com o corpo.
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[00054] Exemplos dos tecidos, tecidos não tecidos, artigos de vestuário, dispositivos médicos e significa pela imobilização do exopolissacarídeo a este, entre que são os sistemas de liberação e/ou os : sistemas de liberação adequados descritos acima, podem ser observados na ' literatura e são conhecidos na técnica anterior (Schaab C.K. 1986 "Impregnating Fabrics With Microcapsules"”, HAPPI May 1986; Nelson [Schaab C.K. 1986 "Impregnating Fabrics With Microcapsules", HAPPI May 1986; Nelson G. Int. J. Pharm. 2002, 242:55-62; Hipler U.C. y Elsner P. 2006, “Biofunctional Textiles and the skin”, Curr. Probl. Dermatol. v.33,., eds. S. Karger AG, Basel, Switzerland; Malcom R.K. et al. J. Cont. Release, 2004, 97:313-320]. Os tecidos preferidos, tecidos não tecidos, artigos de vestuário e dispositivos médicos são bandagens, gazes, camisetas, meias, meias-calças, roupa íntima, cintas, luvas, fraldas, lenços sanitários, curativos, cobertas, lenços, emplastros adesivos, emplastros não adesivos, emplastros oclusivos, emplastros microelétricos e/ou máscaras faciais.
[00055] As composições cosméticas ou dermofarmacêuticas contendo o exopolissacarídeo desta invenção podem ser usadas nos tipos diferentes das composições da aplicação tópica ou transdérmica, opcionalmente incluindo os excipientes — cosmeticamente e/ou dermofarmaceuticamente aceitáveis necessários para a formulação da forma de administração desejada.
[00056] As composições da aplicação tópica ou transdérmica podem ser produzidas em qualquer formulação sólida, líquida ou semissólida. Deste modo, estas composições da aplicação tópica ou transdérmica são, por exemplo, e não restrito a, emulsões múltiplas, tais como e não restrito a, óleo e/ou silicone nas emulsões de água, emulsões de óleo em água e/ou silicone, emulsões de tipo água/óleo/água ou água/silicone/água e emulsões do tipo óleo/água/óleo ou silicone/água/silicone, microemulsões, cristais líquidos, composições anidras, dispersões aquosas, óleos, leites, bálsamos, espumas, loções aquosas ou oleosas, géis oleosos ou aquosos, cremes, soluções,
' | 19/57 soluções hidroalcoólicos, soluções hidroglicólicos, hidrogéis, unguentos, soros, sabões, xampus, condicionadores, máscaras faciais, pulverizadores capilares, soros, películas de polissacarídeo, unguentos, mousses, pomadas, pastas, pós, barras, pencils e pulverizações ou aerossóis (pulverizadores), : incluindo formulações leave-on and rinse-off. Estas formulações são topicamente ou transdermicamente aplicadas nas áreas locais da pele, . membranas mucosas, cabelo e/ou unhas e podem ser incorporados usando as técnicas conhecidas por aquela pessoa habilitada na técnica nos tipos diferentes dos acessórios sólidos, tal como e não restrito a, bandagens, gazes, camisetas, meias, meias-calças, roupas íntimas, cintas, luvas, fraldas, lenços sanitários, curativos, cobertas, flaneas, emplastros adesivos, emplastros não adesivos, emplastros oclusivos, emplastros microelétricos e/ou máscaras faciais, ou estes podem ser incorporados nos produtos de fabricação dierentes tal como formulação para maquiagem, tal como bases fluidas e bases compactas, loções de remoção de maquiagem, leites de remoção de maquiagem, ocultadores de olheiras, sombra para olho, bastões, protetores labiais, gloss labial e pós entre outros.
[00057] A composição cosmética ou dermofarmacêuticas da invenção pode incluir os agentes que aumentam a absorção percutânea do exopolissacarídeo desta invenção, por exemplo, e não restrito a, sulfóxido de dimetila, dimetilacetamida, dimetilformamida, tensoativos, azone (1- dodecilazacicloeptano-2-ona), álcool, uréia, etoxidiglicol, acetona, propileno glicol ou poletileno glicol, entre outros. Além disso, as composições cosméticas ou dermofarmacêuticas desta invenção podem ser aplicadas às áreas locais a serem tratadas por meios de iontoforese, sonoforese, eletroporação, emplastros microelétricos, pressão mecânico, gradiente de pressão osmótica, cura oclusiva, microinjeções ou injeções livres de agulha por meios da pressão, tal como injeções pela pressão de oxigênio, ou qualquer combinação deste, para atingir uma penetração maior do exopolissacarídeo da
! i 20/57 invenção. À área de aplicação será determinada pela natureza da condição, distúrbio e/ou doença a ser tratada e/ou cuidada.
[00058] Entre os excipientes cosmeticamente ou dermofarmaceuticamente aceitáveis, adjuvantes e/ou ingredientes contidos i nas composições cosmeticamente ou dermofarmaceuticamente aceitáveis descritas nesta invenção são ingredientes adicionais comumente usados nas : composições para o tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas tal como e não restrito a, outros agentes de estimulação da síntese do ácido hialurônico, agentes de estimulação da síntese de glicosaminoglicano, agentes de estimulação da síntese de colágeno, agentes de estimulação da síntese das macromoléculas dérmicas ou epidérmicas e/ou capazes de inibir ou evitar sua degradação, agentes de estimulação de síntese de elastina, agentes de estimulação da síntese de decorina, agentes de estimulação da síntese de laminina, agentes de estimulação da síntese de defensina, agentes de estimulação da síntese de chaperona, agentes de estimulação da síntese cAMP, proteínas de choque por calor, agentes de estimulação da síntese HSP70, agentes de estimulação da síntese da proteína de choque por calor, agentes de estimulação da síntese de fibronectina, agentes de estimulação da síntese de sirtuína, agentes de ativação de sirtuína, agentes de estimulação da síntese dos lipídeos e componentes do estrato córneo, ceramidas, ácidos graxos, agentes que inibem a degradação de colágeno, agentes que inibem a degradação de elastina, agentes que inibem a protease de serina tal como calicreínas, leucócito elastase, catepsina G, agentes de estimulação de proliferação de fibroblasto, agentes de estimulação da proliferação de queratinócito, agentes de estimulação da proliferação de adipócito, agentes de estimulação da proliferação de melanócito, agentes de estimulação da diferenciação de queratinócito, agentes de inibição de acetilcolinesterase, agentes relaxantes de pele, agentes de modulação AQP-3, agentes de modulação da síntese aquaporina, proteínas da família de
| | 21/57 aquaporina, agentes que modulam a síntese PGC-la, agentes de modulação da atividade PPARY, agentes que aumentam ou reduzem o teor de triglicerídeo dos adipócitos, agentes de estimulação ou atraso dos agentes “ lipolíticos de diferenciação de adipócito ou agentes de estimulação de lipólise, : agentes anticelulite, agentes adipogênicos, agentes que inibem o agrupador do recepetor de acetilcolina, agentes de inibição de contração muscular, . inibidores da exocitose neuronal, agentes antirruga e/ou antienvelhecimento, agentes anticolinérgicos, agentes de inibição de elastase, agentes de inibição de metaloprotease matriz, agentes de inibição ou estimulação da síntese de melanina, agentes de branqueamento ou despigmentação, agentes de pró- pigmentação, agentes auto-bronzeamento, agentes de inibição da sintase NO, agentes de inibição de redutase 5a, agentes de inibição de hidroxilase de lisila e/ou prolila, antioxidantes, descontaminantes de radical livre e/ou agentes contra poluição atmosférica, descontaminantes das espécies de oxigênio ou carbonila reativa, agentes antiglicação, agentes antiistamina, agentes antivirais, agentes antiparasíticos, emulsificadores, emolientes, solventes orgânicos, propelentes líquidos, condicionadores da pele tais como umectantes, substância que retém umidade, alfa hidroxiácidos, beta hidroxiácidos, umidificadores, enzimas hidrolíticas epidérmicas, vitaminas, aminoácidos, proteínas, pigmentos ou corantes, pigmentos, biopolímeros, polímeros formadores de gel, espessadores, tensoativos, agentes amaciantes, emulsificadores, agentes de ligação, preservantes, agentes capazes de reduzir ou tratar as bolsas dos olhos, agentes exfoliantes, agentes desescamadores, agentes queratolíticos, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos, agentes fungistáticos, agentes bacterianos, agentes bacteriostáticos, agentes anti- hiperqueratose, agentes comedolíticos, agentes anti-psoríase, agentes anti- dermatite, agentes anti-eczema, agentes de reparação de DNA, agentes de proteção de DNA, estabilizadores, agentes anticoceira, agentes para O tratamento e/ou cuidado da pele sensível, agentes firmadores, agentes i : 22/57 redensificadores, agentes de reestruturação, agentes antiestrias, agentes de ligação, agentes reguladores de produção de sebo, agente desodorante cosmético e/ou agente absorvente do odor corporal e/ou agente que mascara o odor corporal e/ou agente transpirante, substância perfumada e/ou óleo perfumado, agentes de estimulação da cura, agentes de cura coadjuvante, agentes de estimulação da reepitelialização, agentes de reepitelialização
: coadjuvante, fatores de desenvolvimento de citocina, agentes calmantes, agentes anti-inflamatórios e/ou analgésicos, agentes anestésicos, agentes inibidores da atividade PAR-2, agentes que atuam na circulação capilar e/ou microcirculação, agentes de estimulação de angiogênese, agentes que inibem a permeabilidade vascular, agentes venotônicos, agentes que atuam no metabolismo celular, agentes para melhorar a junção dérmica-epidérmica, agentes que induzem desenvolvimento capilar, agentes retardantes ou que inibem o desenvolvimento capilar, perfumes, agentes de quelação, extratos vegetais, óleos essenciais, extratos marinhos, agentes obtidos de um processo de biofermentação, sais minerais, extratos celulares, filtros solares e agentes fotoprotetores orgânicos ou minerais contra raios ultravioletas A e/ou B, ou misturas destes entre outros, contanto que estes sejam físicos e quimicamente compatíveis com o restante dos componentes da composição e em particular com o exopolissacarídeo contido na composição desta invenção.
Além disso, a natureza destes ingredientes adicionais não devem inaceitavelmente alterar os benefícios do exopolissacarídeo desta invenção.
A natureza dos ditos ingredientes adicionais pode ser sintética ou natural em origem, tal como extratos vegetais, ou vem de um processo biotecnológico ou de uma combinação de um procedimento sintético e processo biotecnológico.
Os exemplos adicionais podem ser observados em CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook, 12th Edition (2008). No contexto desta invenção, o processo biotecnológico é entendido ser qualquer processo que produz o ingrediente ativo, ou parte deste, em um organismo, ou em uma parte deste.
' ] 23/57
[00059] Em uma forma de realização particular, o umectante ou substância que retém umidade, umidificador ou emiliente são selecionados, por exemplo, e não restrito ao grupo formado por polióis e poliéteres, tais como glicerina, etilexilglicerina, caprilil glicol, pentileno glicol, butileno : glicol, propileno glicol e seus derivados, trietileno glicol, polietileno glicol, Glicereth-26, Sorbeth-30; pantenol; ácido piroglutâmico e seus sais e : derivados; aminoácidos, tais como serina, prolina, alanina, glutamato or arginina; ectoína e seus derivados; N-(2-hidroxietil)acetamida; ácido pirrolidono carboxílico (PCA); ácido N-lauroil-pirrolidono carboxílico; N- lauroil-L-lisina; N-alfa-benzoil-L-arginina; uréia; creatina; alfa- and beta- hidroxiácidos, tais como ácido láctico, ácido glicólico, ácido málico, ácido cítrico, ácido tartárico ou ácido salicílico e seus sais; poligliceril acrilato; açúcares e polissacarídeos, tais como glicose, isomerato sacarídeo, sorbitol, pentaeritritol, inositol, xilitol, sorbitol, trealose e seus derivados, glucuronato de sódio, carragenatos (Chondrus crispus) ou quitosan; glicosaminoglicanos, tais como ácido hialurônico e seus derivados; aloe vera em qualquer uma de suas formas; mel; colágeno solúvel; lecitina e fosfatidilcolina; ceramidas; colesterol e seus ésteres; tocoferole seus ésteres, tais como tocoferil acetato ou linoleato de tocoferila; álcoois de cadeia longa, tais como álcool cetearílico, álcool estearílico, álcool cetílico, álcool oleílico, álcool isocetílico ou octadecan-2-ol; ésteres alcoólicos de cadeia longa tal como lauril lactato, miristil lactato ou benzoato de alquila Ci2-C15; ácidos graxos, tais como ácido esteárico, ácido isoesteárico ou ácido palmítico; ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs); sorbitanos, tais como sorbitano diestearato; glicerídeos, tais como gliceril monoricinoleato, gliceril monoestearato, gliceril estearato citrato ou ácido caprílico e triglicerídeo de ácido cáprico; ésteres de sacarose tais como sacarose palmitato ou sacarose oleato; ésteres de butileno glicol, tais como dicaprilato e dicaprato; ácidos graxos, tais como isopropil isoestearato, isobutil palmitato, isocetil estearato, isopropil laurato, hexil laurato, decil
| ! 24/57 oleato, cetil palmitato, di-n-butil sebacato, isopropil miristato, isopropil palmitato, isopropil estearato, butil estearato, butil miristato, isopropil linoleato, 2-etilexil palmitato, 2-etilexil cocoato, decil oleato, miristil . miristato; esqualano, esqualeno; óleo de marta; lanolina e seus derivados; álcoois lanolínicos acetilados; derivados de silício, tais como ciclometicona, dimeticona ou dimetilpolissiloxano; Antarcticine” [INCI: extrato de fermento de Pseudoalteromonas], Xpertmoist Y [INCI: Glicerina, Extrato de Fermento Pseudoalteromonas, Goma xantana, Prolina, Alanina, Serina, Etilexilglicerina, Caprilil Glicol], Bodyfensine!M [INCI: Acetil Dipeptídeo-3 Aminoexanoato], Diffuporine * [INCI: Acetil Hexapeptídeo-37] ou HyadisineTM [INCI: Extrato de Fermento de Pseudoalteromonas] comercializado por Lipotec; petrolato; óleo mineral; mineral e ceras sintéticas; cera de abelha (cera alba); parafina ou ceras e óleos de origem vegetal, tais como cera de candelila (Euphorbia cerifera), cera de carnaúba (Copernicia cerifera), manteiga de shea (Butirospermum parkii), manteiga de cacau (Theobroma cacao), óleo de mamona (Ricinus communis), óleo de girassol (Helianthus annuus), óleo de oliva (Olea europaea), óleo de coco (Cocos nucifera), óleo de palma (Elaeis guineensis), óleo de germe de trigo (Triticum vulgare), óleo de amêndoa doce (Prunus amygdalus dulces), óleo de semente de rosa almiscarada (Rosa moschata), óleo de soja selvagem (Glycine soja), óleo de semente de uva (Vitis vinifera), óleo de calêndula (Calendula officinalis), óleo de jojoba (Simmonsis chinensis), óleo de manga (Mangifera indica), óleo de abacate (Persea gratissima) e/ou misturas destes, entre outros.
[00060] Em uma forma de realização particular, o agente estimulador da síntese de ácido hialurônico, agentes estimuladores da síntese de glicosaminoglicano é selecionado, por exemplo, e não restrito ao grupo formado por extratos de bactérias a partir do gênero Streptococcus, Pasteurella e Sampire Crithmum e vitamina A e seus derivados, microorganismos do gênero Bifidobacterium, extrato de óleo de chia, extrato
! | 25/57 de Opuntia ficus, extrato de Lycium barbarum, extrato de Angelica China, extrato de rosa Cherokee selvagem ou extrato de seemnte de uva entre outros.
[00061] Em uma forma de realização particular, o agente estimulador . da síntese de mocromoléculas dérmicas ou epidérmicas é selecionado, por : exemplo, e não restrito ao grupo formado por agentes estimuladores da síntese de colágeno, agentes estimuladores da síntese de elastina, agentes : estimuladores da síntese de decorina, agentes estimuladores da síntese de laminina, agentes estimuladores da síntese de chaperona, agentes estimuladores da síntese de sirtuina, agentes ativadores de sirtuina, agentes moduladores da síntese de aquaporina, agente estimulador da síntese de fibronectina, agentes que inibem a degradação de colágeno, agentes que inibem a degradação de elastina, agentes que inibem serina proteases, tais como calicreínas, leucócito elastase ou catepsina G, agentes estimuladores de proliferação de fibroblasto, agentes estimuladores de proliferação de adipócito, agentes que aceleram ou atrasam a diferenciação de adipócito e agentes reparadores do DNA e/ou agentes protetores do DNA, tais como e não restritos aos extratos de Centella asiatica, Saccharomyces cerivisiae, Solanum tuberosum, Rosmarinus officinalis, Vaccinium angustifolium, extrato das algas Macrocystis pyrifera, Padina pavonica, extrato de soja, malte, linho, sálvia, trevo dos prados, kakkon, plantas lupin, extrato de avelã, extrato de milho, extrato de levedura, extratos de broto de faia, extrato de semente de leguminosa, extrato de hormônio vegetal, tais como giberelinas, auxinas ou citocininas, entre outros ou extrato de zooplancton salino, o produto de fermentação de leite com Lactobacillus Bulgaricus, asiaticosídeos e seus derivados, vitamina C e seus derivados, ácido cinâmico e seus derivados, Matrixyl” [INCI: Palmitoil Pentapeptídeo-3], Matrixyl” 3000 [INCI: Palmitoil Tetrapeptídeo-3, Palmitoil Oligopeptídeo] ou Biopeptídeo CL'Y [INCI: Gliceril Polimetacrilato, Propileno Glicol, Palmitoil Oligopeptídeo] comercializado por Sederma/Croda, Antarcticine' [INCI: Extrato de
| i 26/57 Fermento de Pseudoalteromonas], Decorinyl” [INCI: Tripeptídeo-10 Citrulina], Serilesine* [INCI: Hexapeptídeo-10], Lipeptídeo [INCI: Proteína Vegetal Hidrolizada], Aldenine” [INCI: Proteína de Trigo Hidrolizada, Proteina de Soja Hidrolizaday Tripeptídeo-l1]l, RelistaseTV [INCI: . Acetilarginiltriptofil Difenilglicinal, Thermostressine'Y [INCI: Acetil Tetrapeptídeo-22], Peptídeo AC29 [INCI: Acetil Tripeptídeo-30 Citrulina], Diffuporine'M [INCI: Acetil Hexapeptídeo-37], SilusynetM [INCI: Óleo de Soja (Glycine Soja), Sorbitano Sesquioleato, Isoexadecano, Hialuronato de sódio, Laurildimônio Hidroxipropil Proteína de Soja Hidrolizada, Acetil Hexapeptídeo-39] ou Adifyline'V[INCI: Acetil Hexapeptídeo-38] comercializado por Lipotec, Drieline" PF [INCI:Betaglicano de levedura] comercializado por Alban Muller, Phytovitil C* [INCI: Aqua, Extrato de Zea Mays] comercializado por Solabia, Collalift" [INCI: Extrato de malte hidrolizado] comercializado por Coletica/Engelhard/BASF, Phytocohesine PSP'M [INCI: Sodium Beta-Sitosterol Sulfatel comercializado por Vincience/ISP/Ashland, minerais, tais como cálcio, entre outros, retinóides e seus derivados, isoflavonóides, carotenóides, em particular licopeno, pseudodipeptídeos, retinóides e seus derivados, tais como retinol ou retinil palmitato, entre outros ou heparinóides, entre outros.
[00062] Em uma forma de realização particular, o agente antirruga e/ou antienvelhecimento é selecionado, por exemplo, e não restrito ao grupo formado por extratos ou extratos hidrolizados de Vitis vinifera, Rosa canina, Curcuma longa, Theobroma cacao, Ginkgo biloba, Leontopodium alpinum or Dunaliella salina entre outros; Matrixyl” [INCI: Palmitoil Pentapeptídeo-4], Matrixil 3000” [INCI: Palmitoil Tetrapeptídeo-7, Palmitoil Oligopeptídeo], Essenskin'TM [INCI: Cálcio Hidroximetiona], Renovage [INCI: Teprenone] ou Dermaxyl* “[INCI: Palmitoil Oligopeptídeo] comercializado — por Sederma/Croda, Vialox” [INCI: Pentapeptídeo-3], Syn"-Ake" [INCI: Dipeptídeo Diaminobutyroil Benzilamida Diacetatol, Syn”-Coll [INCI:
Palmitoil Tripeptídeo-5], Phytaluronate [INCI: Locust Bean (Ceratonia Siliqua) Gum] ou Preregen* [INCI: Proteína de Glycine Soja (Soja), Óxido Reductases] comercializado por Pentapharn/DSM, Myoxinol"M [INCI: Extrato de Hibiscus Esculentos Hidrolizados], Syniorage!Y [INCI: Acetil , Tetrapeptídeo-11], Dermican"y [INCLI: Acetil Tetrapeptídeo-9] ou DN AGETY [LS [INCI: Extrato de folha Cassia Alata] comercializado por : Laboratoires Sérobiologiques/Cognis/BASF, Algisum C* [INCI: Metilsilanol Manuronato] ou Hidroxiprolisilane CNº* [INCI: Metilsilanol Hidroxiproline Aspartate] comercializado por Exsymol, Argireline" [INCI: Acetil Hexapeptídeo-8], SNAP-7 [INCI: Acetil Heptapeptídeo-4], SNAP-8 [INCI: Acetil Octapeptídeo-3], Leuphasyl" [INCI: Pentapeptídeo-18], InylinetM [INCI: Acetil Hexapeptídeo-30], Aldenine” [INCI: Proteína de Trigo Hidrolizada, Proteína de Soja Hidrolizada, Tripeptídeo-1], PreventheliaTM [INCI: Diaminopropionoil Tripeptídeo-33], Decorinyl” [INCI: Tripeptídeo-10 Citrulinal, Trylagen* [INCI: Extrato de Fermento de Pseudoalteromonas, Proteína de trigo hidrolizada, Proteína de soja hidrolizada, Tripeptídeo-10 Citrullina, Tripeptídeo-1], Eyeseryl” [INCI: Acetil Tetrapeptídeo-5], Peptídeo AC29 [INCI: Acetil Tripeptídeo-30 Citrulinal, RelistaseTV [INCI: Acetilarginiltriptofil Difenilglicinal, = Thermostressine* [INCI: Acetil Tetrapeptídeo-22], LipoCroman Y 6 [INCI: Dimetilmetóxi Cromanol], Chromabright"M [INCI: Dimetilmetóxi Cromanil Palmitato], Antarcticine* [INCI: Extrato de Fermento de Pseudoalteromonas], dGlyageTY [INCI: Lisina HCl, Lecitina, Tripeptídeo-9 Citrulinal, VilastenetY [INCI: Lisina HCl, Lecitina, Tripeptídeo 10 Citrulinal, Diffuporine VM [INCI: Acetil Hexapeptídeo-37], SilusynetTY [INCI: Soybean (Glycine Soja) Oil, Sorbitano Sesquioleato, Isoexadecano, Hialuronato de sódio, Laurildimônio Hidroxipropil Proteína de Soja Hidrolizada, Acetil Hexapeptídeo-39] ou AdifylinetM[INCI: Acetil Hexapeptídeo-38], HyadisinetM [INCI: Extrato de Fermento de Pseudoalteromonas] ou Delisens * [NCI proposto: Acetil
| | 28/57 Hexapeptídeo-46] comercializado por Lipotec, Kollaren* [INCI: Tripeptídeo 1, Dextrano] comercializado por Institut Europeen de Biologie Cellulaire, Collaxyl” IS [INCI: Hexapeptídeo-9], Laminixil ISTM [INCI: Heptapeptídeo], OrsirtinetY GL [INCI: extrato de Oryza Sativa (Arroz)], D'Orientine!Y IS ; [INCl: Extrato de Semente Phoenix Dactylifera (Tâmara)], Phytoquintescine"M [INCI: Extrato de Einkorn (Triticum Monococcum) . Extrato] ou QuintescineTY IS [INCI: Dipeptídeo-4] comercializado por Vincience/ISP/Ashland, BONT-L-Peptídeo [INCI: Palmitoil Hexapeptídeo- 19] comercializado por Infinitec Activos, DeepalineTYy PVB [INCI: Palmitoil proteína de trigo hidrolizada] ou Sepilift” DPHP [INCI: Dipalmitoil Hidroxiprolina] comercializado por Seppic, Gatuline” Expression [INCI: Extrato Acmella Oleracea], Gatuline" In-Tense [INCI: Extrato de flôr Spilanthes Acmella] ou Gatuline*” Age Defense 2 [INCI: extrato de semente Juglans Regia (Noz)] comercializado por Gattefossé, ThalassineTM [INCI: Extrato de Algas Extrato] comercializado por Biotechmarina, ChroNOlineTM [INCI: Caprooil Tetrapeptídeo-3] ou Thymulen-4 [INCI: Acetil Tetrapeptídeo-2] “comercializado por Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations, EquiStat [INCI: Extrato de Fruto Pyrus Malus, extrato de Semente de Glycine Soja] ou Juvenesce [INCI: Etoxidiglicol e Triglicerídeo Caprílico, Retinol, Ácido ursólico, Fitonadiona, Ilomastat] comercializado por Coletica/Engelhard/BASF, Ameliox [INCI: Carnosina, Tocoferol, Extrato de Fruto Silypum Marianum] ou PhytoCellTec Malus Domestica [INCI: Cultura Celular de Fruto Malus Domestica] comercializado por Mibelle Biochemistry, Bioxilift [INCI: Extrato de Pimpinella Anisum] ou SMS Anti-Wrinkle” [INCI: Extrato de Semente de Annona Squamosa] comercializado por Silab, antagonistas do canal de Ca” tal como e não restrito a, alverina, manganês ou sais de magnésio, certas aminas secundárias ou terciárias, retinol e seus derivados, idebenona e seus derivados, Coenzima Q10 e seus derivados, ácido boswélico e seus derivados, GHK e seus derivados e/ou sais, carnosina e seus
| | 29/57 derivados, enzimas reparadoras de DNA, tais como e não restrito à, fotoliase ou T4 endonuclease V ou agonistas do canal de cloreto, entre outros.
[00063] Além disso, em uma outra forma de realização particular, o agente estimulador de cura, agente de cura coadjuvante, agente estimulador de . reepitelização e/ou agente de reepitelização coadjuvante é selecionado, por exemplo, e não restrito ao grupo formado pelos extratos de Aristoloquia : clematis, Centella asiatica, Rosa moschata, Echinacea angustifolia, Symphytum officinal, Equisetum arvense, Hypericum perforatum, Mimosa tenuiflora, Persea gratísima, Prunus africanum, Tormentilla erecta, Aloe vera, Polyplant* Epithelizing [INCI: Calendula Officinalis, Hypericum Perforatum, Chamomilla Recutita, Rosmarinus Officinalis] comercializado por Provital, Cytokinol* LS 9028 [INCI: Caseína Hidrolizada, Proteína de Levedura Hidrolizada, Lisina HCl] comercializado por Laboratories Sérobiologiques/Cognis/BASF ou Deliner” [INCI: Extrato de Semente de Zea Mays (Milho)] comercializado por Coletica/Engelhard, alantoína, caderinas, integrinas, selectinas, receptores de ácido hialurônico, imunoglobulinas, fatores de desenvolvimento de fibroblasto, fatores de desenvolvimento de tecido conectivo, fatores de desenvolvimento derivado de plaqueta, fatores de desenvolvimento endotelial vascular, fatores de desenvolvimento epidérmico, fator de desenvolvimento semelhante à insulina, fatores de desenvolvimento de queratinócito, fatores estimuladores de colônia, fator-beta de desenvolvimento transformador, factor-alfa de necrose de tumor, interferons, interleucinas, metaloproteases de matriz, proteína de receptor tirosina fosfatases, Antarcticine” [INCI: Extrato de Fermento de Pseudoalteromonas], Bodyfensine* [INCI: Acetil Dipeptídeo-3 Aminoexanoato] ou Decorinyl"M [INCI: Tripeptídeo 10 Citrulina]l, Trylagen” [INCI: Extrato de Fermento de Pseudoalteromonas, Proteína de trigo hidrolizada, Proteína de soja hidrolizada, Tripeptídeo-10 Citrullina, Tripeptídeo-1], Xpertmoist'* [INCI: Glicerina, Extrato de Fermento de Pseudoalteromonas, Goma xantana,
i 30/57 Prolina, Alanina, Serina, Etilexilglicerina, Caprilil Glicol], Serilesine” [INCI: Hexapeptídeo-10] ou Thermostressine Y [INCI: Acetil Tetrapeptídeo-22], comercializado por Lipotec, entre outros e/ou misturas destes.
[00064] Em uma forma de realização particular, o agente inibidor de , metaloprotease de matriz é selecionado, por exemplo, e não restrito ao grupo formado por ácido ursólico, isoflavonas, tais como genisteina, quercetina, . carotenóides, licopeno, extrato de soja, extrato de oxicoco, extrato de alecrim, extrato de Trifolium pratense (trevo dos prados), extrato de Phormium tenax (linho New Zealand), extrato de kakkon-to extrato, extrato de sálvia, retinol e seus derivados, áido retinóico e seus derivados, sapogeninas, tais como diosgenina, hecogenina, smilagenina, sarsapogenina, tigogenina, yamogenina e yucagenina, entre outros, Collalift” [INCI: Extrato de malte hidrolizado], Juvenesce [INCI: Etoxidiglicol e Triglicerídeo Caprílico, Retinol, Ácido ursólico, Fitonadiona, Ilomastat] ou EquiStat [INCI: Extrato de Fruto de Pyrus Malus, Extrato de Semente de Glycine Soja] comercializado por Coletica/Engelhard/BASF, Pepha*-Timp [INCI: Human Oligopeptídeo-20], Regu-Age [INCI: Proteína de Farelo de Arroz Hidrolizado, Proteína de Glycine Soja, Óxido Reductases] ou Colhibin [INCI: Proteína de Arroz Hidrolizada] comercializado por Pentapharm/DSM, Lipeptídeo [INCI: Proteína Vegetal Hidrolizada] ou Peptídeo AC29 [INCI: Acetil Tripeptídeo- Citrulina] comercializado por Lipotec, Litehiderm Y [INCI: Extrato de Pericarpo de Litchi Chinensis] ou Arganyl'M [INCI: Extrato de Folha de Argania Spinosa] comercializado por Laboratories Sérobiologiques/Cognis/BASF, MDI Complex” [INCI: Glicosaminoglicanos] ou ECM-Protect" [INCI: Água (Aqua), Dextranoo, Tripeptídeo-2] comercializado por Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations, Dakaline [INCI: Prunus Amygdalus Dulcis, Anogeissus Leiocarpus Extrato de casca] comercializado por Soliance, Homeostatine [INCI: Enteromorpha Compressa, Caesalpinia Spinosa] comercializado por Provital, Timp-Peptídeo [NC]
| 31/57 proposto: Acetil Hexapeptídeo] ou ECM Modulina [NCI proposto: Palmitoil Tripeptídeo] comercializado por Infinitec Activos, IP2000 [INCI: Dextrano, Trifluoroacetil Tripeptídeo-2] comercializado por Institut Europeen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations, Actimp 1.9.3” [INCI: Proteína de Lupine Hidrolizada] comercializado por Expanscience Laboratories, Vitaderm” [INCI: Álcool, Água (Aqua), Glicerina, Proteína de Arroz : Hidrolizada, extrato de Ilex Aquifolium, Ursolato de sódio, Oleanolato de sódio] comercializado por Rahn, adapaleno, tetraciclinas e seus derivados, tais como minociclina, rolitetraciclina, clortetraciclina, metaciclina, oxitetraciclina, doxiciclina, demeclociclina e seus sais, Batimastat [BB94; [4-(N-hidroxiamino)-2R-isobutil-3S- (tiofeno-2-iltimetil)succinil]-L-fenilalanina-N-metilamide], Marimastat [BB25]16; [2S-[N-4(R*),2R*,3S]]-N-4[2,2-dimetil- 1-[metilaminocarbonil]propil]-N1,2-diidróxi-3-(2-metil-propil) butanediamida], entre outros.
[00065] Em uma forma de realização particular, a fixação e/ou a redensificação e/ou agente de reestruturação é selecionado, por exemplo, e não restrito ao grupo formado para extratos de Malpighia punicitolia, Cynara scolymus, Gossypium herbaceum, Aloe Barbadensis, Panicum miliaceum, Morus nigra, Sesamum indicum, Glycine soja, Triticum vulgare, Pronalen* Refirming HSC [INCI: Triticum Vulgare, Silypum Marianum, Glycine Soy, Equisetum Arvense, Alchemilla Vulgaris, Medicago Sativa, Raphanus Sativus] ou Polyplant” Refirming [INCI: Coneflower, Asiatic Centella, Fucus, Fenugreek] comercializado por Provital, Lanablue” [INCI: Sorbitol, Extrato de algas] comercializado por Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations, Pepha"-Nutrix [INCI: Fator de Nutrição Natural] comercializado por Pentapharm/DSM, extratos vegetais contendo isoflavonas, — Biopeptideo EL” — [INCI: —Palmitoil —Oligopeptídeo], Biopeptídeo CL'Y [INCI: Palmitoil Oligopeptídeo], Vexel” [INCI: Água i ' 32157
(Aqua), Propileno Glicol, Lecitina, Cafeína, Palmitoil Carnitina]l, Matrixyl* [INCI: Palmitoil Pentapeptídeo-3], Matrixyl” 3000 [INCI: Palmitoil Tetrapeptídeo-3, Palmitoil Oligopeptídeo] ou Bio-Bustyl Y [INCI: Gliceril
: Polimetacrilato, Rahnella Fermento de Proteína de Soja, Água (Aqua),
. Propileno Glicol, Glicerina, PEG-8, Palmitoil Oligopeptídeo] comercializado por Sederma/Croda, Dermosacarídeos” HC [INCI: Glicerina, Água (Aqua),
Glicosaminoglicans, Glicogênio], Aglical” [INCI: Manitol, Ciclodextrina, Glicogênio, Aratostaphylos Uva Ursi Extrato de folha], Cytokinol” LS [INCI: Caseína Hidrolizada, Proteína de Levedura Hidrolizada, Lisina HCI] ou Firmiderm” LS9120 [INCI: Terminalia Catappa Extrato de folha, Sambucus Negra Extrato de flor, PVP, Ácido tânico] comercializado por Laboratoires Serobiologiques/Cognis/BASF, Liftline" [INCI: Proteína de trigo hidrolizada], Raffermine” [INCI: Farinha de soja hidrolizada] ou Ridulisse C* [Proteína de soja hidrolizada] comercializado por Silab, Serilesine* [INCI: Hexapeptídeo-10], Decorinyl'Y [INCI: Tripeptídeo-10 Citrulina]l, Trylagen” [INCI: Extrato de Fermento de Pseudoalteromonas, Proteína de trigo hidrolizada, Proteína de soja hidrolizada, Tripeptídeo-10 Citrullina, Tripeptídeo-1], SilusynetM [INCI: Óleo de soja (Glycine Soja), Sorbitano Sesquioleato, “Isoexadecano, Hialuronato de sódio, Laurildimônio Hidroxipropil Proteína de Soja Hidrolizada, Acetil Hexapeptídeo-39] ou AdifylineTY[INCLI: Acetil Hexapeptídeo-38] comercializado por Lipotec, Ursolisome”* [INCI: Lecitina, Ácido ursólico, Atelocollagen, Goma xantana, Sulfato de condroitina sódico] ou Collaliftº [INCI: Extrato de malte hidrolizado] comercializado por Coletica/Engelhard/BASF, Syn"-Coll [INCI: Palmitoil Tripeptídeo-5] comercializado por Pentapharm/DSM, Hydriame” [INCI: Água (Aqua), Glicosaminoglicans, Sclerotium Gum] comercializado por Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations or IP2000 [INCI: Dextrano, Trifluoroacetil Tripeptídeo-2] comercializado por Institut Europeen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations, entre outros.
] | 337/57
[00066] Em uma forma de realização particular, o agente anti-coceira é selecionado, por exemplo, e não restrito ao grupo formado por extrato de Abelmoschus esculentus, Actaea alba, Aglaia odorata, Alkanna tinctoria, : Althaea officinalis, Altingia excelsa, Andropogon Vvirginicus, Aralia ' nudicaulis, Aralia racemosa, Argemone mexicana, Barleria prionitis, Camelia sinensis, Caesalpinia digyna, Campsis grandiflora, Carissa congesta, Carthamus oxyvacantha, Cassia tora, Chrysanthemum indicum, Cimicifuga racemosa, Cinnamomum camphora, Clematis vitalba, Cuscuta reflexa, Diospyros peregrina, Enicostema axillare, Hammamelis virginiana, Jatropha multifida, Lavandula officinalis, Lavandula latifolia, Liquidambar orientalis, Lithospermum officinale, Madhuca longifolia, Martynia annua, Medicago sativa, Michelia champaca, Mikania glomerata, Mimosa pudica, Oryza sativa, Phaseolus vulgaris, Phyllanthus urinaria, Phyllanthus virgatus, Pistacia vera, Polygonum hydropiper, Quercus ilex, Rauvolfia caffra, Ricinus communis, Rubus idaeus, Sagittaria sagittifolia, Sandoricum Rkoetjape, Sapindus. mukorossi, Schleichera oleosa, Sesbania grandiflora, Spondias dulcis, Tilia sp, Toona ciliata, Tragia involucrata, Trichosanthes quinquangulata, Vaccaria pyramidata, Ventilago madraspatana, Veratrum album or Xanthium strumarium entre outros ou um composto sintético de origem biotecnológica que é um agente anti-coceira, por exemplo, e não restrito a, NeutrazenTM [INCI: Água, Butileno Glicol, Dextrano, Palmitoil Tripeptídeo-8] comercializado por Atrium /Unipex Innovations, Meliprene”* [INCI: Dextrano, Acetil Heptapeptídeo-1] comercializado por Institut Européen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations, Delisens * [NC] proposto: Acetil Hexapeptídeo-46] comercializado por Lipotec/Lubrizol, Skinasensyl"'Y [INCI: Acetil Tetrapeptídeo-l5] comercializado por Laboratoires — Sérobiologiques/Cognis/BASF, SymsSitive* 1609 [INCI: 4-t-Butylcicloexanol] comercializado por Symrise, Symbiocell"M [INCI: Extrato de Cestrum Latifolium] comercializado por BASF, Gatuline" Derma-Sensitive
[INCI: Octyldodecil Miristato, Capparis Spinosa Fruit Extrato] comercializado por Gattefossé or MA Xnolia [INCI: Magnolia Officinalis Extrato de casca, Vitis Vinifera/Vitis Vinifera (Uva) Extrato de semente, Tocoferol] comercializado por - Mibelle Biochemistry entre outros ou misturas destes.
: [00067] Em uma outra forma de realização particular, então, o agente anti-inflamatório é selecionado, por exemplo, e não restrito ao grupo formado por extrato de madecassoside, extrato de echinacea, óleo de semente de amaranto, óleo de madeira de sândalo, extrato de folha de árvore de pêssego, extrato de Aloe vera, Arnica montana, Artemisia vulgaris, Asarum maximum, Calendula officinalis, Capsicum, Centipeda cunninghamii, Chamomilla recutita, Crinum asiaticum, Hamamelis virginiano, Harpagophytum procumbens, Hypericum perforatum, Lilium candidum, Malva sylvestris, Melaleuca alternifolia, Origanum majorana, Origanum vulgare, Prunus laurocerasus, Rosmarinus officialis, Salix alba, Silybum marianum, Tanacetum parthenium, Thymus vulgaris, Uncaria guianensis ou Vaccinum mirtillus, ácidos graxos omega-3 e omega-6, Neutrazen Y [INCL]: água, Butileno Glicol, Dextrano, Palmitoil Tripeptídeo-8] comercializado por Atrium Innovations/Unipex Group, Meliprene” [INCI: Dextrano, Acetil Heptapeptídeo-1] “comercializado por Institut Européen de Biologie Cellulaire/Unipex Group, Skinasensyl Y [INCI: Acetil Tetrapeptídeo-15] ou Anasensyl'Y [INCI: Manitol, Amônio Glicirrizato, Cafeína, Hippocastanum (castanha “de cavalo) Extrato] comercializado por Laboratoires Serobiologiques/Cognis, “Calmosensine"* [INCI: Acetil Dipeptídeo-1] comercializado por Sederma, coenzima Q10 ou éteres de alquil glicerila.
[00068] Em uma outra forma de realização particular, o agente descontaminante de radical livre e/ou agentes contra a poluição atmosférica, descontaminantes de espécie de carbonila ou oxigênio reativos e/ou agente antiglicação é selecionado, por exemplo, e não restrito ao grupo formado por carnosina e seus derivados, GHK [INCI: Tripeptídeo-1] e seus sais e i ' 35/57 derivados/ou derivados ou Aldenine& [INCI: Proteína de Trigo Hidrolizada, Proteína de Soja Hidrolizada, Tripeptídeo-l1], Preventhelia'Y [INCI: Diaminopropionoil Tripeptídeo-33], LipoCroman Y 6 [INCI: Dimetilmetóxi : Cromanol], dGlyageTY [INCI: Lisina HCl, Lecitina, Tripeptídeo-9 Citrulina] . e VilasteneTY [INCI: Lisina HCl, Lecitina, Tripeptídeo 10 Citrulina] comercializado por Lipotec.
[00069] Em uma outra forma de realização particular, o inibidor de exocitose neuronal, agente anticolinérgico, agente inibidor de agrupamento de receptor de acetilcolina e/ou um agente inibidor da contração muscular é selecionado, por exemplo, e não restrito ao grupo formado por extratos de Atropa — belladonna, Hyoscyamus —nigeri Mandragora officinarum, Chondodendron tomentosum, plantas do gênero Brugmansias genus ou do gênero Daturas, toxina de Clostridium botulinum, peptídeos derivado da proteína SNAP-25, peptídeos derivados da proteína sinaptotagmina, peptídeos derivados da proteína sintaxina, peptídeos derivados da proteína sinaptobrevina, peptídeos derivados da proteína snapina, Argireline* [INCI: Acetil Hexapeptídeo-8], SNAP-7 [INCI: Acetil Heptapeptídeo-4], SNAP-8 [INCI: Acetil Octapeptídeo-3], Leuphasyl” [INCI: Pentapeptídeo-18] ou InylinetV —[INCI: Acetil Hexapeptídeo-30] comercializado — por Lipotec/Lubrizol, BONT-L-Peptídeo [INCI: Palmitoil Hexapeptídeo-19] comercializado por Infinitec Activos e Vialox” [INCI: Pentapeptídeo-3] ou Syn" Ake” [INCI: Dipeptídeo Diaminobutyroil Benzilamida Diacetato] comercializado por Pentapharm/DSM entre outros ou misturas destes.
[00070] Em uma outra forma de realização particular, o absorvedor de odor corporal e/ou agente mascarador de odor corporal, agente desodorante e/or antiperspirante e/ou perfume é selecionado, por exemplo, e não restrito ao grupo formado pelo sal de zinco complexo de ácido ricinoléico, derivado de ácido abiótico, essência de sálvia, essência de camomila, essência de cravo, essência de bálsamo de limão, essência de menta, essência de folha de
! 36/57 caneça, essência de flor de visgo, essência de baga de junípero, essência de vetiver, essência de olíbano, essência de gálbano, essência de ládano, essência de lavanda, essência de hortelã, benzoína, bergamota, diidromircenol, /ilial,
. lyral, citronelol, essência de limão, essência de mandarim, essência de laranja,
' essência de lavanda, moscatel, essência de gerânio bourbon, semente de anis, cilantro, cumina, junípero, extratos de flor de lís, rosas, jasmim, neroli; benzil acetato, p-terc-butilcicloexil acetato, linalil acetato, feniletil acetato, etilmetilfenil glicinato, linalil benzoato, benzil formiato, alilcicloexil propionato, estiralil propionato, benzil salicilato, benziletiléter, alcanos lineares com 8 a 18 átomos de carbono, citral, ácido ricinoléico, citronelal, citronelil oxiacetaldeído, ciclamen aldeído, hidroxicitronelal, bourgeonal, iononas, metil cedril cetona, anetol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, terpineol, álcool feniletílico, a-hexilcinnamaldeído, geraniol, benzilacetona, ciclamenaldeído, “ambroxan, indol, hediona, sandelice, ciclovertal, B-damascona, alil amil glicolato, di-hidromircenol, fenoxietil isobutirato, cicloexil salicilato, ácido fenilacético, geranil acetato, romilato, irotila, floramato, sais de alumínio, tais como alume, cloreto de alumínio, cloroidrato de alumínio, dicloroidrato de alumínio, sesquicloroidrato de alumínio, alantoinato de alumínio hidróxi, clorotartarato de alumínio, tricloroidrato de alumínio e zircônio, tetracloroidrato de alumínio e zircônio, pentacloroidrato de alumínio e zircônio e/ou misturas destes, Leuphasyl” [INCI: Pentapeptídeo-18], SNAP-7 [INCI: Acetil Heptapeptídeo-4], SNAP-8 [INCI: Acetil Octapeptídeo-3], Argireline” [INCI: Acetil Hexapeptídeo-8] ou Inyline'VW —[INCI: Acetil Hexapeptídeo-30] comercializado — por Lipotec/Lubrizol, Vialox” [INCI: Pentapeptídeo 3] ou Syn" Ake” [INCI: Dipeptídeo Diaminobutyroil Benzilamida Diacetato] comercializado por Pentapharm/DSM e BONT-L-Peptídeo [INCI: Palmitoil Hexapeptídeo-19] comercializado por Infinitec Activos entre outros ou misturas destes.
Aplicações
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[00071] Um terceiro aspecto desta invenção refere-se ao uso do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 14277, na preparação de uma composição cosmética ou : dermofarmacêutica para o tratamento e/ou cuidado da pele, membranas ' mucosas, cabelo e/ou unhas.
[00072] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao uso do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277, na preparação de uma composição cosmética ou dermofarmacêutica para o tratamento e/ou prevenção do envelhecimento.
[00073] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao uso do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277, na preparação de uma composição cosmética ou dermofarmacêutica para o tratamento e/ou prevenção de rugas na pele e é preferivelmente um tratamento de preenchimento de rugas ou é um tratamento e/ou prevenção de rugas de expressão.
[00074] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao uso do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 na preparação de uma composição cosmética ou dermofarmacêutica para o estímulo de síntese de ácido hialurônico.
[00075] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao uso do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 na preparação de uma composição cosmética ou dermofarmacêutica para a inibição de exocitose neuronal.
[00076] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao uso do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 na preparação de uma composição cosmética ou dermofarmacêutica para o tratamento e/ou cuidado de i 38/57 condições, distúrbios e/ou doenças que são o resultado de uma perda ou diminuição da hidratação da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas. Preferivelmente, as condições, distúrbios e/ou doenças são selecionados do . grupo formado por pele seca, xerose, hiperqueratose, hiperqueratose reativa, JJ hiperqueratose palmar e plantar, calos e calosidades, ceratose actínica, ceratose não actínica, dermatite atópica, eczema de contato, dermatite : seborréica, caspa, dermatite seborréica em bebês, acne, rosácea, nevus, ictiose, psoríase, paraceratose, pitiríase, líquen plano, queratoderma palmoplantar, lábios rachados, couperose, secura vaginal, secura ocular, cabelo seco, cabelos e unhas frágeis.
[00077] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao uso do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 na preparação de uma composição cosmética ou dermofarmacêutica para o tratamento e/ou cuidado de condições, distúrbios e/ou doenças que são um resultado de inflamação da pele, membranas mucosas e/ou unhas. Preferivelmente, as condições, distúrbios e/ou doenças são selecionados do grupo formado por pele sensível, dermatite, dermatite atópica, dermatite de contato, dermatite de fralda, dermatite seborréica, eczema, doença de pele hiperproliferativa, queimaduras, queimadura solar, paroníquia, inflamação da membrana mucosa da vagina, inflamação das membranas mucosas orais, gengivite, periodontite.
[00078] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao uso do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 na preparação de uma composição cosmética ou dermofarmacêutica para a cura da pele e/ou reepitelização.
[00079] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao uso do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 na preparação de uma composição cosmética ou dermofarmacêutica para o tratamento e/ou prevenção de pain da i | 39/57 pele, membranas mucosas e/ou unhas. Preferivelmente, a dor é selecionada de dor associada com condições, doenças e/ou distúrbios, por exemplo, e não restrito a, sensibilidade ao toque, sensibilidade ao frio, sensibilidade ao calor, . irritação cutânea, irritação cutânea pós-remoção capilar, irritação cutânea pós- barba, psoríase, pele sensível, dermatite, dermatite atópica, dermatite de contato, ; dermatite de fralda, dermatite seborréica, eczema, líquen plano, queimaduras, : queimadura solar, artrite, artrite reumatóide, osteoartrite, artrite psoriática, hipersensibilidade, dor ou irritação cutânea após a cirurgia, após o tratamento com luz pulsada intensa (IPL), após o tratamento com luz pulsada monocromática (laser), após um tratamento com agentes descamadores químicos ou após a superexposição a agentes agressivos externos, entre outros.
[00080] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao uso do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 na preparação de uma composição cosmética ou dermofarmacêutica para o tratamento e/ou prevenção de itching da pele, membranas mucosas e/ou unhas. Preferivelmente, a coceira é selecionada de coceira associada com condições, doenças e/ou distúrbios, por exemplo, e não restrito a, dermatite, dermatite atópica, dermatite de contato, dermatite de fralda, dermatite herpetiforme, fotodermatose, fotosensibilidade, dermatite relacionada com gravidez, dermatite relacionada com a menopausa, eczema, pele sensível, psoríase, catapora, herpes, herpes zoster, Síndrome de Néterton, síndrome de pele descascando, líquen plano, acne, caspa, seborrhea, dermatite seborréica, alopecia, pé de atleta, candidiasis, hemorróidas, coceira vaginal, coceira perianal, coceira anogenital, queimadura solar, urticárias, otite prurítica, coceiras oculares, prurido senil, prurido aquagênico, prurigem nodular, prurigem plano, pitiríase rosea, xerose e pele seca, reações alérgicas, alergias a medicamentos, alergias a alimentos, alergias a produtos químicos, exposição a plantas venenosas e exposição a picadas de inseto, entre outros.
[00081] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção
] 40/57 refere-se ao uso do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 na preparação de uma composição cosmética ou dermofarmacêutica para o tratamento e/ou prevenção de . hiperidrose.
[00082] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção ' refere-se ao uso do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 na preparação de uma composição cosmética ou dermofarmacêutica para a remoção e/ou prevenção da formação de radicais livres.
[00083] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao uso do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 para o tratamento e/ou prevenção de perspiração, tratamento e/ou cuidado de distúrbios da pele selecionados do grupo formado por calos ou verrugas, tratamento que estimula o desenvolvimento capilar e/ou prevenção de perda capilar.
[00084] Preferivelmente, o tratamento e/ou prevenção de hiperidrose ou perspiração, é um tratamento e/ou prevenção de hiperidrose ou perspiração axilar, facial, genital, palmar ou plantar.
[00085] Um aspecto adicional desta invenção refere-se a um método de tratamento e/ou cuidado da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas que compreende a administração de uma quantidade cosmética e/ou dermofarmaceuticamente eficaz do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[00086] Em uma forma de realização particular, esta invenção refere-se a um método de tratamento e/ou prevenção do envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento que compreende a administração de uma quantidade cosmética e/ou dermofarmaceuticamente eficaz do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[00087] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção
| 41/57 refere-se ao método de estímulo de síntese de ácido hialurônico que compreende a administração de uma quantidade cosmética e/ou dermofarmaceuticamente eficaz do exopolissacarídeo da cepa das espécies : Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[00088] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção ' refere-se a um método de inibição de exocitose neuronal que compreende a administração de uma quantidade cosmética e/ou dermofarmaceuticamente eficaz do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[00089] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao método de tratamento e/ou prevenção de rugas na pele que compreende a administração de uma quantidade cosmética e/ou dermofarmaceuticamente eficaz do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 e, preferivelmente, o tratamento é um tratamento de preenchimento de rugas ou é um tratamento e/ou prevenção de rugas de expressão.
[00090] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao método de tratamento e/ou cuidado of those condições, distúrbios e/ou doenças de mamíferos, preferivelmente de seres humanos, que são o resultado de uma perda ou diminuição na hidratação da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas que compreende a administração de uma quantidade — cosmética — e/ou — dermofarmaceuticamente —* eficaz do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277. Preferivelmente, as condições, distúrbios e/ou doenças que são o resultado de uma perda ou diminuição na hidratação da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas são selecionados do grupo formado por pele seca, xerose, hiperqueratose, hiperqueratose reativa, hiperqueratose palmar e plantar, calos e calosidades, ceratose actínica, ceratose não actínica, dermatite atópica, eczema de contato, dermatite seborréica, caspa, dermatite seborréica em bebês,
| i 42/57 acne, rosácea, nevus, ictiose, psoríase, paraceratose, pitiríase, líquen plano, queratoderma palmoplantar, lábios rachados, couperose, secura vaginal, secura ocular, cabelo seco, cabelo frágil e unhas frágeis.
. [00091] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao método de tratamento e/ou cuidado of those condições, distúrbios ; e/ou doenças que são um resultado de inflamação da pele, membranas mucosas e/ou unhas que compreende a administração de uma quantidade cosmética e/ou dermofarmaceuticamente eficaz do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp com o número de depósito CNCM 1-4277. Preferivelmente, as condições, distúrbios e/ou doenças são selecionados do grupo formado por pele sensível, dermatite, dermatite atópica, dermatite de contato, dermatite de fralda, dermatite seborréica, eczema, doença de pele hiperproliferativa, queimaduras, queimadura solar, paroníquia, inflamação da membrana mucosa da vagina, inflamação das membranas mucosas orais, gengivite, periodontite.
[00092] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se a um método de cura da pele e/ou reepitelização que compreende a administração de uma quantidade cosmética e/ou dermofarmaceuticamente eficaz do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[00093] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao método de tratamento e/ou prevenção de pain da pele, membranas mucosas e/ou unhas que compreende a administração de uma quantidade cosmética e/ou dermofarmaceuticamente eficaz do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277. Preferivelmente, a dor é selecionado de dor associada com condições, doenças e/ou distúrbios, por exemplo, e não restrito a, sensibilidade ao toque, sensibilidade ao frio, sensibilidade ao calor, irritação cutânea, irritação cutânea pós-remoção capilar, irritação cutânea pós-barba, psoríase, pele sensível, dermatite, dermatite atópica,
o 43/57 dermatite de contato, dermatite de fralda, dermatite seborréica, eczema, líquen plano, queimaduras, queimadura solar, artrite, artrite reumatóide, osteoartrite, artrite psoriática, hipersensibilidade, dor ou irritação cutânea após a cirurgia, após : o tratamento com luz pulsada intensa (IPL), após o tratamento com luz pulsada monocromática (laser), após um tratamento com agentes descamadores químicos ou após a superexposição a agentes agressivos externos, entre outros.
[00094] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao método de tratamento e/ou prevenção de coceira da pele, membranas mucosas e/ou unhas que compreende a administração de uma quantidade — cosmética — e/ou — dermofarmaceuticamente —* eficaz do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277. Preferivelmente, a coceira é selecionado de coceira associada com condições, doenças e/ou distúrbios, por exemplo, e não restrito a, dermatite, dermatite atópica, dermatite de contato, dermatite de fralda, dermatite — herpetiforme, — fotodermatose, —fotosensibilidade, “dermatite relacionada com gravidez, dermatite relacionada com a menopausa, eczema, pele sensível, psoríase, catapora, herpes, herpes zoster, Síndrome de Néterton, síndrome de pele descascando, líquen plano, acne, caspa, seborrhea, dermatite seborréica, alopecia, pé de atleta, candidiasis, hemorróidas, coceira vaginal, coceira perianal, coceira anogenital, queimadura solar, urticárias, otite prurítica, coceiras oculares, prurido senil, prurido aquagênico, prurigem nodular, prurigem plano, pitiríase rosea, xerose e pele seca, reações alérgicas, alergias a medicamentos, alergias a alimentos, alergias a produtos químicos, exposição a plantas venenosas e exposição a picadas de inseto, entre outros.
[00095] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao método de tratamento e/ou prevenção de hiperidrose que compreende a administração de uma quantidade cosmética e/ou dermofarmaceuticamente eficaz do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
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[00096] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção refere-se ao método de eliminação e/ou prevenção da formação de radicais livres que compreende a administração de uma quantidade cosmética e/ou : dermofarmaceuticamente eficaz do exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[00097] Em uma outra forma de realização particular, esta invenção : refere-se ao método de tratamento e/ou prevenção de perspiração, tratamento e/ou cuidado de distúrbios da pele selecionados do grupo formado por calos ou verrugas, tratamento que estimula o desenvolvimento capilar e/ou prevenção de perda capilar, que compreende a administração de uma quantidade — cosmética — e/ou — dermofarmaceuticamente —* eficaz do exopolissacarídeo da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[00098] Preferivelmente, o tratamento e/ou prevenção de hiperidrose ou perspiração, é um tratamento e/ou prevenção de hiperidrose ou perspiração axilar, facial, genital, palmar ou plantar.
[00099] A frequência da aplicação ou administração nos métodos pode variar amplamente, dependendo das necessidades de cada indivíduo e gravidade da condição, distúrbio ou doença a ser tratada ou cuidada, sugerindo uma faixa de aplicação ou administração de uma vez por mês a dez vezes por dia, preferivelmente de uma vez por semana quatro vezes por dia, mais preferivelmente de três vezes por semana três vezes por dia, ainda mais preferivelmente uma ou duas vezes por dia.
[000100] Esta invenção é entendida mais claramente com a ajuda dos seguintes exemplos, sem limitação e incluído para os propósitos ilustrativos que apenas descrevem a preparação e a caracterização de exopolissacarídeos e composições contendo-os de acordo com a invenção.
EXEMPLOS Exemplo 1: Preparação e isolamento do exopolissacarídeo produzido pela
| 45/57 cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277. a) Método de cultura da cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277. : [000101] A cepa das espécies Vibrio sp com o número de depósito CNCM 1-4277 foi cultivada em um fermentador, a 29º C e um pH de 7,5, « cujo caldo contém meio 2216E (ZoBell C.E. J. Mar. Res., 1941, 4:42.) enriquecido com glicose (20 g/1). Um inóculo foi preparado com 10% (v/v) de uma pré-cultura e a duração da fermentação foi estendida a 72 horas. À velocidade de aeração e agitação foi de 2 vvm e 250 rpm, respectivamente. b) Purificação do exopolissacarídeo.
[000102] As bactérias foram separadas a partir do caldo pela centrifugação a 12.000 g por 45 mins. O polissacarídeo foi filtrado com água destilada pela ultrafiltração com uma membrana de polietersulfona para os polissacarídeos em 100 KDa no peso molecular resultando em um polímero com uma distribuição do peso molecular mostrando um primeiro pico com um peso molecular de 500.000 Da e um segundo pico com um peso molecular de 1.000.000 Da. O nível de sulfatação do polímero obtido foi de 3%. Exemplo 2: Caracterização física-química do exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[000103] O conteúdo dos monossacarídeos ácidos e neutros do exopolissacarídeo obtido de acordo com aquele descrito no exemplo 1 foi determinado pela hidrólise e cromatografia à gás de acordo com o método descrito por Kamerling et al. Biochem. J., 1975 151:491-495 e modificado por Montreuil et al. in 1986, Glicoproteins. In Carbohydrate analysis: a practical approach. Eds Chaplin et Kennedy, L.R.L Press, Oxford, Washington D.C., ppl43-204. A relação percentual dos açúcares obtidos foi de 4,11% de fucose, 20,58% de glicose, 28,81% de ácido glucurônico e 46,50% de N- acetilglucosamina.
| 46/57 Exemplo 3: Preparação de uma microemulsão do exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[000104] Em um recipiente adequado Docusato sódico USP [INCI: SULFOSUCCINATO DIETILEXIL SÓDICO] e ácido isosteárico [INCI: . ÁCIDO ISOSTEÁRICO] (fase A) foram misturados juntos. Em outro : recipiente o exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 foi dissolvido em etanol [INCI: ÁLCOOL] e água [INCI: ÁGUA (ÁGUA)] (fase B). A fase B foi lentamente adicionada a fase A sob agitação. Ver tabela 1. INGREDIENTE % em peso A SULFOSUCCINATO DIETILEXIL SODICO 13,46 A ÁCIDO ISOSTEÁRICO 76,29 B EXOPOLISSACARIDEO DA CEPA CNCM 1-4277 0,25 B AGUA(AGUA) 7,00 B ALCOOL 3,00 Tabela 1 Exemplo 4: Preparação de uma composição das nanopartículas de lipídeo contendo o exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[000105] Em um recipiente adequado os seguintes ingredientes foram adicionados nesta ordem: água [INCI: ÁGUA (ÁGUA)], Amigel” [INCI: GOMA SCLEROTIUM), Zemea Y [INCI: PROPANODIOL] e fenoxietanol [INCI: FENOXIETANOL] (ingredientes de fase A) e foram agitados até totalmente homogeneizados.
[000106] Em outro recipiente, a microemulsão do exopolissacarídeo produzido pela cepa CNCM 1-4277, preparada de acordo com o exemplo 3, IP óleo de soja refinado Ph. Eur [INCI: ÓLEO DE SOJA GLICINA (SOJA), Arlacel 83V [INCI: SESQUIOLEATO DE SORBITANO] e Arlamol HD [INCI: ISOEXADECANO] foram adicionados (ingredientes da fase B).
oO 47/57
[000107] Então, a mistura de ingredientes B foi adicionada a uma mistura de ingredientes A, sob agitação turbo até uma emulsão ser formada.
[000108] Por último, a mistura foi homogeneizada sob pressão em um : microfluidizador por 3 ciclos com uma pressão de entrada de 80 bar e pressão de saída de 15000 psi. Em toda parte do processo total a temperatura da ' amostra foi mantida a 25º C usando um circuito de refrigeração de : água/glicol. As homogeneizações de pressão alta foram realizadas em um modelo — Microfluídicos do microfluidizador “MI10-Y”. O agitador Ultraturrax para a formação das microemulsões foi o modelo “D-8” por Miccra RT.
[000109] Então, uma suspensão de Quat Soy LDMA 25 [INCI: LAURILDIMÔNIO — HIDROXIPROPIL PROTEÍNA DE SOJA HIDROLIZADA] em água foi adicionado às gotas e sob agitação (ingredientes de fase CO). ver Tabela 2. INGREDIENTES % EM PESO A AGUA(AGUA) q,s5,p, 100 A GOMA SCLEROTIUM 0,50 A PROPANODIOL 5,00 A FENOXIETANOL 2,6 B MICROEMULSÃO DO EXEMPLO 3 8,00 B ÓLEO DE SOJA GLICINA (SOJA) 12,00 B SESQUIOLEATO DE SORBITANO 4,30 B ISOEXADECANO 5,50 C ÁGUA (ÁGUA) 2,00
C LAURILDIMÔNIO HIDROXIPROPIL PROTEINA DE SOJA HIDROLIZADA 0,20 Tabela 2 Exemplo 5: Obtenção da composição das microcápsulas de coacervação contendo o exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[000110] Carboximetil celulose [INCIl: GOMA CELULOSE] foi adicionado à água em um recipiente adequado (fase A). Gelatina [INCI:
o 48/57 GELATINA], água [INCI: ÁGUA (ÁGUA)], Zemea Y [INCI: 1,3- PROPANODIOL] e fenoxietanol [INCI: FENOXIETANOL] (fase B) foram adicionados em um segundo recipiente mantendo a agitação por 15 minutos e ã levando-o ao ponto de ebulição até a diluição total ser obtida. A temperatura da fase B foi diminuída no banho a 75º C e foi adicionado às gotas a fase A. ' [000111] Evitando a temperatura sob 60º C e ajustando o pH entre 5,0 a . 5,5, os seguintes ingredientes foram adicionados sob agitação: Vitamina E acetato — [INCIl: TOCOFERIL ACETATO], microemulsão de exopolissacarídeo produzido pela cepa bacteriana CNCM 1-427 de acordo com o exemplo 3 e óleo de soja [INCI: ÓLEO DE SOJA GLICINA (SOJA)] (fase C). Então, o pH da mistura foi ajustado com ácido cítrico [INCI: ÁCIDO CÍTRICO] (fase D) a 4,42 e foi deixado agitação por 30 minutos, reajustando o PH quando necessário. Subsequentemente, a mistura foi deixada esfriar em temperatura ambiente reajustando o pH quando necessário. Uma vez em temperatura ambiente, o pH foi aumentado com NaOH a 7,0 a 7,5 (fase E)
[000112] Finalmente, glutaraldeído [INCI: GLUTARAL] dispersado em água [INCI: ÁGUA (ÁGUA)] (fase F) foi adicionado e foi deixado reagir por 2 horas. Ver Tabela 3. INGREDIENTE % em peso A —GOMA DE CELULOSE 0,60 A ÁGUA(ÁGUA) 29,54 B GELATINA 0,60 B ÁGUA(ÁGUA) 30,00 B 1,3-PROPANODIOL 4,18 B FENOXIETANOL 0,84 C —TOCOFERIL ACETATO 3,50 C — Microemulsão do Exemplo 3 10,00 C —OLEODE SOJA GLICINA (SOJA) 6,50 D —ÁCIDOCÍTRICO 0,15 D AGUA(AGUA) 1,00 E —HIDRÓXIDO DE SÓDIO 0,06 E —ÁGUA(ÁGUA) 0,24 F —GLUTARAL 0,50 F —ÁGUA(ÁGUA) q.S.p, 100 Tabela 3 o 49/57 Exemplo 6: Obtenção das microcápsulas contendo o exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 ligado aos polímeros catiônicos de metossulfato de 2 cocodimônio.
[000113] Luviquat “HMS5S52 [INCl METOSSULFATO DE ' COCOTRIMÔNIO] foi adicionado às cápsulas do exemplo 5 sob agitação. : INGREDIENTE % em peso A — Microcápsulasdo Exemplo 5 60 A —METOSSULFATO DE 40
COCOTRIMOÔNIO Tabela 4 Exemplo 7: Preparação de uma composição cosmética do exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[000114] A água purificada [INCI: ÁGUA (ÁGUA)], hidrólito 5 2/016020 [INCI: PENTILENO GLICOL] e Microcare BNA [INCI: ÁLCOOL BENZÍLICO] foram dissolvidos em um recipiente adequado. Esta mistura dos ingredientes foi agitada constantemente e aquecida a 70 a 75º C. Mantendo a temperatura a 70 a 75º C, subsequentemente Carbopol 934 [INCI: CARBÔMERO] foi adicionado pouco a pouco. Esta série de ingredientes constituem a fase À.
[000115] Os ingredientes da fase B Finsolv-TN [INCI: C12-15 BENZOATO DE ALQUILA], Phytocream 2000 [INCI: ESTEARATO DE GLICERILA, ÁLCOOL CETEARÍLICO, PALMITOIL POTÁSSIO PROTEÍNA DE TRIGO HIDROLIZADA], Waglinol 13088 [INCI: COCOATO DE ETILEXILA), fenoxietanol [INCI: FENOXIETANOL] e Arlatone Map 160 K [INCI: FOSFATO DE CETIL POTÁSSIO] também foram dissolvidos em 70 a 75º C. Uma vez dissolvido, estes foram adicionados pouco a pouco, sob agitação turbo aos ingredientes da mistura da fase.
[000116] Em outro recipiente Silicone de 200 [INCI: DIMETICONA] e vitamina E acetato [INCI: ACETATO DE TOCOFERILA] foram adicionados
(ingredientes da fase C). Então a mistura de ingredientes da fase C foi adicionada a uma mistura de ingredientes de A e B sob agitação turbo a 50º C. Uma solução a 0,75% do exopolissacarídeo produzido pela cepa das . espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 também foi preparada junto com Fosfato de hidrogênio dissódico [INCI: FOSFATO DE : DISÓDIO], fosfato de sódio 2-Hidrato [INCI: FOSFATO DE SÓDIO], : Dermosoft Pea Eco [INCI: ÁLCOOL FENETÍLICO] e Dermosoft GMCY [INCI: CAPRILATO DE GLICERILA] (ingredientes da fase Cl), que foram subsequentemente adicionados a emulsão resultante da mistura de fases A, Be C.
[000117] Sepigel 305 [INCI: ÁGUA (ÁGUA), POLIACRILAMIDA, C13-14 ISOPARAFINA, LAURET- 7] (fase D) foi adicionado sob agitação turbo a emulsão resultante da mistura de fases diferentes. O pH foi ajustado a 6,0 a 6,5 pela adição às gotas sob agitação de hidróxido de sódio [INCI: HIDRÓXIDO DE SÓDIO] (fase E)
[000118] Finalmente, Perfume Ocean 12720 [INCI: FRAGRÂNCIA (PERFUME)] foi adicionado a uma mistura obtendo uma composição cosmética com as proporções mostradas na tabela 5 (fase F). INGREDIENTE % em peso A AGUA (AGUA) 75,92 A PENTILENO GLICOL 4,93 A ÁLCOOL BENZÍLICO 0,99 A CARBÔMERO 0,49 B BENZOATO DE ALQUILA C12-15 4,93 B ESTEARATO DE GLICERILA 2,03 B ÁLCOOL CETEARÍLICO 2,03 B PALMITOIL POTÁSSIO PROTEÍNA DE TRIGO 0,86
HIDROLIZADA B COCOATO DE ETILEXILA 2,46 B FENOXIETANOL 0,89 B FOSFATO DE CETIL POTÁSSICO 0,49 Cc DIMETICONA 0,99 Cc ACETATO DE TOCOFERILA 0,49 Cl Exopolissacarídeo da cepa CNCM 1-4277 0,01 CI — FOSFATO DE DISÓDIO 0,02 C1 FOSFATO DE SÓDIO 0,01 C1 ÁLCOOL FENETÍLICO 0,01 C1 CAPRILATO DE GLICERILA 0,01 o 51/57 D ÁGUA (ÁGUA) 0,34 D POLIACRILAMIDA 0,40 D ISOPARAFINA C13-14 0,20 D LAURET- 7 0,06 E HIDRÓXIDO DE SÓDIO 20% q. F FRAGRÂNCIA (PERFUME) 0,10 i Tabela 5 ; Exemplo 8: Obtenção dos lipossomos contendo o exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito i CNCM 1-4277.
[000119] O exopolissacarídeo obtido de acordo com o exemplo 1 foi adicionado à água [INCI: ÁGUA (ÁGUA)] com salicilato de sódio [INCI: SALICILATO DE SÓDIO] em um recipiente adequado e a fase A foi obtida. Water, Zemea * [INCI: PROPANODIOL] e FENOXIETANOL |[INCI: FENOXIETANOL] (fases B a D) foram adicionados a esta fase. Quando todos os componentes prévios foram dissolvidos, Leciflor 100 IP [INCI: LECITINA] (fase E) foi adicionado pouco a pouco sob agitação intensa até este ser completamente dissolvido. Posteriormente Labrasol [INCI: PEG-8 GLICERÍDEOS CAPRÍLICO / CÁPRICO] (fase F) foi adicionado e deixado agitar por 10 a 15 minutos a fim de formar uma emulsão. INGREDIENTE % em peso A AGUA(AGUA) 6 A —SALICILATO DE SÓDIO 0,03 A — Exopolissacarídeo da cepa CNCM 1-4277 1,5 B ÁGUA(ÁGUA) q.s.p. 100 C —PROPANODIOL 8,50 D FENOXIETANOL 1,70 E LECITINA 10,00 F —PEG-8GLICERÍDEOS CAPRÍLICO / CÁPRICO 4,00 Tabela 6
[000120] A amostra foi homogeneizada em pressão alta em um microfluidizador para um ciclo em uma pressão de entrada de 80 bar e pressão de saída de 12500 psi. Exemplo 9: Obtenção de lipossomas contendo o exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito o 52/57 CNCM 1-4277 ligados a polímeros catiônicos de poliquatérnio-16
[000121] O exopolissacarídeo obtido de acordo com o exemplo 1 foi adicionado à água [INCI: ÁGUA (ÁGUA)] com salicilato de sódio [INCI: : SALICILATO DE SÓDIO] em um recipiente adequado e fase A foi obtida. Water, Zemea “ [INCI: PROPANODIOL] e FENOXIETANOL |[INCI: “ FENOXIETANOL] (fases B a D) foram adicionados a esta fase. Quando . todos os componentes prévios foram dissolvidos Leciflor 100 IP [INCI: LECITINA] (fase E) foi adicionado pouco a pouco sob agitação intensa até este ser completamente dissolvido. Posteriormente, Labrasol [INCI: PEG-8 GLICERÍDEOS CAPRÍLICO / CÁPRICO] (fase F) foi adicionado e foi deixado agitar por 10 a 15 minutos a fim de formar uma emulsão. INGREDIENT % em peso A —AGUA(AGUA) 6 A —SALICILATO DE SÓDIO 0,03 A —Exopolissacarídeo da cepa CNCM 1-4277 145 B ÁGUA(ÁGUA) q.s.p. 100 C —PROPANODIOL 8,50 D FENOXIETANOL 1,70 E LECITINA 10,00 F —PEG-8GLICERÍDEOS CAPRÍLICO/CÁPRICO 4,00 Tabela 7
[000122] A amostra foi homogeneizada em pressão alta em um microfluidizador para um ciclo em uma pressão de entrada de 80 bar e 12500 psi na saída. Os lipossomas obtidos foram adicionados a Luviquat” HM 552 [INCI: POLIQUATÉRNIO-16] em uma razão de lipossomas:polímero catiônico de 1.5:1 sob agitação leve. Exemplo 10: Obtenção de microcápsulas contendo o exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 e acetato de vitamina E cationizado com poliquatérnio-16
[000123] As microcápsulas deste exemplo foram preparados da mesma maneira como as microcápsulas obtidas no exemplo 6 de acordo com o exemplo 5, mas com concentrações diferentes.
O 53457 INGREDIENT % em peso A GELATIN 2,4 A FENOXIETANOL 0,84 A 1,3-PROPANODIOL 4,175 ' A —ÁGUA(ÁGUA) q.s.p. 100 B —CELLULOSEGUM 0,6 . B AGUA(AGUA) 30 C — Microemulsãode Exemplo 3 0,01 C TOCOFERIL ACETATO 3,50 ' C —ÓLEODE GLICINA SOJA (SOJA) 6,50 D ÁCIDO CÍTRICO 0,15 D ÁGUA(ÁGUA) , 1,00 E HIDROXIDO DE SODIO 0,10 E —ÁGUA(ÁGUA) 10,00 F GLUTARAL 0,50 E —ÁGUA(ÁGUA) 0,50 G POLIQUATERNIO-16 15,0 Tabela 8 Exemplo 11: Estudo da estimulação de ácido hialurônico em fibroblastos dérmicos pelo exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[000124] Este exemplo estudou o estímulo de ácido hialurônico pelo exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277.
[000125] Os fibroblastos dérmicos humanos foram tratados com tripsina e semeados (3 x 10º células/reservatório, em placas de 24 reservatórios) e incubado por 24 horas em Meio de Eagle Modificado por Dulbecco (DMEM) com soro fetal bovino a 10% (FBS), a 37º C em ar com 5% de CO;.
[000126] Após a incubação, o meio de cultura foi mudado por um meio com baixo teor de soro (DMEM com 0,1% de FBS) e foram incubados por outras 24 horas a 37º C em ar com 5% CO;,. Então, o exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 foi adicionado ao meio de cultura diluído a uma concentração final de 1 mg/mL e foi incubado por 48 horas adicionais a 37º C em ar com 5% CO». Após um período de incubação, o sobrenadante foi coletado em cada o 54/57 reservatório e os níveis de ácido hialurônico foram determinados pelo imunoensaio ELISA (Hyaluronan Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Kit, K-1200, Echelon), pelo qual a quantidade de ácido hialurônico produzida no . sobrenadante das ditas culturas foi determinada. 50 ng/ml de PDGF (fator de crescimento derivado de plaqueta) foram usados como um controle positivo e : células não tratadas foram usadas como um controle negativo. Para deduzir os . valores que não correspondem ao estímulo de ácido hialurônico, mas ao reconhecimento do produto testado pelo anticorpo do imunoensaio, ensaios em branco com meio mais o produto testado, mas sem células foi realizado. Produto Concent Estímulo versus % de N-acetil % de Ácido % de ração controle glucosamina glucurônico Componentes negativo (%) de ácido hialurônico CNCMI-- —ImgmL 66,69 46,50 28,81 75,31 4277 Hyactiveé — 1 mg/ml 0,97 so so 100 Controle so 253,5 so so 100 positivo ngmL Controle o o o o o negativo Tabela 9
[000127] A quantidade de ácido hialurônico estimulado pelo exopolissacarídeo desta invenção, obtido a partir da cepa bacteriana CNCM I- 4277 foi de 66,69%. Exemplo 12: Estudo In vivo de redução de rugas na pele.
[000128] Um estudo in vivo foi realizado a partir da eficácia da redução de rugas nasogenianas da composição cosmética do exemplo 7.
[000129] Dezenove voluntários entre 44 e 56 anos de idade participaram do estudo. Estes foram incluídos nos grupos de fenotipo de Fitzpatrick II e III e mostraram rugas nasogenianas de uma intensidade moderada. A composição cosmética do exemplo 7 foi aplicada aos voluntários, por 28 dias, duas vezes por dia em uma metade da face.
[000130] A eficácia na redução das rugas nasogenianas foi quantitativamente avaliada pelas medições instrumentais de parâmetros físicos (volume, circunferência, área e profundidade) com relação à topografia
OO SS 157 da pele comparando-a antes do tratamento, após 14 e após 28 dias. A técnica usada para as medições instrumentais foi Topometria In Vivo Ótica Rápida da pele humana (FOITS).
. [000131] A análise estatística da evolução de parâmetros medidos durante o estudo foi realizada por meio do teste de Student, estabelecendo o " limiar da significância estatística a 5%.
. [000132] Os resultados obtidos a partir do tratamento das imagens, as variações médias de cada parâmetro com respeito aos valores em tempo zero para os 19 voluntários são mostrados na tabela 10.
Tabela 10
[000133] Os resultados da tabela 10 mostram uma melhora estatisticamente significante na profundidade máxima das rugas nasogenianas após a composição cosmética do exemplo 7 ser aplicada, por 13,65% após 14 dias e por 19,6% após 28 dias. As reduções individuais máximas foram de 64,73% após 14 dias e 70,62% após 28 dias.
[000134] Os resultados da tabela 10 também mostra uma diminuição estatisticamente significante na profundidade média das rugas nasogenianas uma vez que a composição cosmética do exemplo 7 foi aplicada, por 14,72% após 14 dias e por 18,54% após 28 dias. A diminuição máxima em um voluntário foi de 65,84% no dia 14 e 71,43% no dia 28.
[000135] A tabela também mostra que após 14 dias de aplicação da composição do exemplo 7, o volume médio das rugas nasogenianas diminuiu (15,39%), a área de superfície (6,68%) e a circunferência (1,9%), diminuindo ainda mais após os 28 dias de aplicação. A melhora máxima em um indivíduo no final do tratamento foi de 93,48% em volume, 77,84% na área de superfície e 79,29% de circunferência.
OS 56/57 Exemplo 13: Estudo da inibição da formação do complexo SNARE com a detecção do complexo por ELISA
[000136] Com o auxílio da determinação da capacidade de inibição de . da formação do complexo SNARE pelo exopolissacarídeo da invenção, a inibição competitiva dos compostos comparados com o SNAP-25 foi : estudado com respeito à formação deste complexo. A proporção do complexo . SNARE formado foi determinado pela técnica de ELISA, usando-se uma das proteínas do complexo ligadas a GST.
[000137] Em uma placa de 96 reservatórios, VAMP foi imobilizado (usando-s uma solução de 0,037 uM) e, subsequentemente os espaços livres foram bloqueados com BSA (3%). Paralelo a este processo, SNAP-25 ligados a GST (0,0185 uM), sintaxina (0,037 uM) e o exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 (em 1, 0,5 e 0,1 mg/mL) foram incubados por 1 hora. À mesma diluição gerada devido à adição dos produtos de teste foi gerada para o controle da inibição do complexo negativo com água ultrapura (18,2 mO).
[000138] Após a incubação, a amostras foram transferidas à placa com VAMP imobilizado e foram incubadas por 1 hora para permitir a formação do complexo SNARE. Posteriormente, a placa foi lavada e o complexo foi detectado por um anticorpo primário anti-GST (anticorpo anti-GST epítopo TAG, Fisher Cat. Nº:PA1-982A). A leitura foi realizada em um comprimento de onde de 490 nm em um leitor espectrofotométrico TECAN GENios.
[000139] A Tabela 11 mostra os resultados da inibição competitiva da formação do complexo SNARE pelo exopolissacarídeo da invenção SNAP-
25. A porcentagem de inibição da formação do complexo é inversamente proporcional à quantidade do complexo SNARE espectrofotometricamente detectado.
| ST157
VAO 1 mgmL mg/mL mg/mL : Tabela 11 . Exemplo 14: Estudo da inibição da formação do complexo SNARE com a detecção do complexo por eletroforese
[000140] VAMP (6 uM), sintaxina (6 UM) e o exopolissacarídeo produzido pela cepa das espécies Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 (em | mg/mL e 0,1 mg/mL) foram incubados por 3 horas. À mesma diluição gerada devido à adição dos produtos de teste foi gerada para o controle da inibição do complexo negativo com água ultrapura (18,2 mOQ). Subsequentemente, SNAP-25 (0,6 uM) foi adicionado e a mistura foi incubada por um adicional de 15 horas para permitir a formação do complexo SNARE. Após a incubação, o tampão de carregamento (Tampão Simples de Laemli) foi adicionada e a mistura foi analisada por 10% de acrilamida SDS- PAGE em gel. A quantidade de complexo foi determinada por um software de aquisição e análise de imagem.
[000141] A Tabela 12 mostras os resultados da inibição da formação do complexo SNARE. A porcentagem de inibição da formação do complexo é inversamente proporcional à quantidade de complexo SNARE detectado.
| Expolissacarídeo da cepa CNCM I-4277 |az

Claims (15)

: ' ' 1/5 REIVINDICAÇÕES
1. Uso de um exopolissacarídeo da cepa da espécie de Vibrio sp.
com o número de depósito CNCM 1-4277, caracterizado pelo fato de que é para a : preparação de um cosmético ou composição dermofarmacêutica para o tratamento e/ou prevenção contra envelhecimento.
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de : que o tratamento e/ou prevenção do envelhecimento da pele é um tratamento e/ou prevenção de rugas na pele.
3. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que estimula a síntese de ácido hialurônico.
4. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que este tratamento e/ou prevenção é o tratamento e/ou cuidado de distúrbios, condições e/ou doenças que são uma consequência de uma perda ou diminuição na hidratação da pele, membranas mucosas, cabelo e/ou unhas ou é um tratamento de eliminação e/ou prevenção da formação de radicais livres.
5. Uso de um exopolissacarídeo da cepa da espécie de Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277, na preparação de um cosmético ou composição dermofarmacêutica para a inibição de exocitose.
6. Uso de um exopolissacarídeo da cepa da espécie de Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277, na preparação de um cosmético ou composição dermofarmacêutica para tratamento e/ou prevenção de perspiração, tratamento e/ou cuidado de distúrbios da pele selecionados do grupo formado por calos ou verrugas, tratamento que estimula o desenvolvimento capilar e/ou prevenção de perda capilar, tratamento e/ou prevenção de dor ou coceira ou hiperidrose da pele, membranas mucosas e/ou unhas. '
7. Uso de acordo com a reivindicação 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o exopolissacaríedeo tem um peso molecular entre 100,000 e 10 milhões de Da.
8. Uso de acordo com a reivindicação 1 a 6, caracterizado pelo oa ' 2/5 fato de que o exopolissacarídeo tem até 7% de sulfatos.
9. Uso de acordo com a reivindicação 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o exopolissacarídeo tem uma modificação química selecionada do . grupo formado por fosforilação, sulfonação, acilação, esterificação, formação de complexos metálicos do exopolissacarídeo e/ou sulfatação química maior do que | T%.
10. Uso de acordo com a reivindicação | a 6, caracterizado pelo fato de que o exopolissacarídeo compreende pelo menos três monossacarídeos neutros diferentes e um monossacarídeo ácido.
11. Uso de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o exopolissacarídeo apresenta uma composição em peso de 1% a 12% de fucose, de 10% a 35% de glicose, de 18% a 40% de ácido glucurônico e de 34% a 56% de N-acetilglucosamina, com a condição que a soma das porcentagens não excede 100%.
12. Composição cosmética ou dermofarmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade cosmética ou dermofarmacêutica eficaz do exopolissacarídeo da cepa da espécie de Vibrio sp. com o número de depósito CNCM 1-4277 e pelo menos um excipiente, adjuvante e/ou ingrediente cosmética ou dermofarmaceuticamente aceitável.
13. Composição cosmética ou dermofarmacêutica, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que o exopolissacarídeo é incorporado no sistema de liberação ou sistema de liberação sustentada cosmética ou dermofarmaceuticamente aceitável selecionados do grupo formado por lipossomas, lipossomas mistos, oleossomas, niossomas, etossomas, milipartículas, micropartículas, nanopartículas e nanopartículas lipídicas sólidas, carregadores de lipídeo nanoestruturados, esponjas, Ciclodextrinas, vesículas, micelas, micelas mistas de tensoativos, micelas mistas de tensoativo-fosfolipídeo, miliesferas, microesferas e nanoesferas, lipoesferas, milicápsulas, microcápsulas, nanocápsulas, microemulsões e nanoemulsões.
A. 315
14. Composição cosmética ou dermofarmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 12 a 13, caracterizada pelo fato de que a dita composição é absorvida em um polímero orgânico sólido ou suporte mineral & sólido selecionados do grupo formado por talco, bentonita, sílica, amido e maltodextrina ou é incorporada em um tecido, tecido não tecido ou dispositivo médico ou é apresentada em uma formulação selecionada do grupo formado por : emulsões múltiplas, soluções, cristais líquidos, composições anidras, dispersões aquosas, óleos, leites, bálsamos, espumas, loções aquosas ou oleosas ou géis oleosos, cremes, soluções, soluções hidroalcoólicas, soluções hidroglicólicas, hidrogéis, unguentos, soros, sabões, xampus, condicionadores, mascaras faciais, pulverizações para o cabelo, soros, películas de polissacarídeo, unguentos, mousses, pomadas, pastas, pós, barras, lápis, pulverizações ou aerossóis ou em uma formulação para a administração oral que é selecionada do grupo formado por cápsulas, cápsulas de gelatina, cápsulas macias, cápsulas duras, tabletes, pós, grânulos, gomas de mascar, soluções, suspensões, emulsões, xaropes, películas de polissacarídeo, geléias ou gelatinas.
15. Composição cosmética ou dermofarmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 12 a 14, caracterizada pelo fato de que o dito excipiente, adjuvante e/ou ingrediente é selecionado do grupo formado por agentes estimuladores da síntese de ácido hialurônico, agentes estimuladores da síntese de glicosaminoglicano, agentes estimuladores da síntese de colágeno, agentes estimuladores da síntese de macromoléculas dérmicos ou epidérmicos e/ou capaz de inibir ou prevenir sua degradação, agentes estimuladores da síntese de elastina, agentes estimuladores da síntese de decorina, agentes estimuladores da síntese de laminina, agentes estimuladores da síntese de defensina, agentes estimuladores da síntese de chaperona, agentes estimuladores da síntese de CAMP, proteínas de choque por calor, agentes estimuladores da síntese de HSP70, agentes estimuladores da síntese de proteína de choque por calor, agentes estimuladores da síntese de fibronectina, agentes estimuladores da síntese de sirtuína, agentes
' 4/5 ativadores de sirtuína, agentes estimuladores da síntese de lipídeos e componentes do estrato córneo, ceramidas, ácidos graxos, agentes que inibem a degradação de colágeno, agentes que inibem a degradação de elastina, agentes que inibem serina proteases, agentes estimuladores de proliferação de fibroblasto, agentes estimuladores de proliferação de queratinócito, agentes estimuladores de proliferação de adipócito, agentes estimuladores de proliferação de melanócito, . agentes estimuladores de diferenciação de queratinócito, agentes inibidores de acetilcolinesterase, agentes relaxadores da pele, agentes moduladores de AQP-3, agentes moduladores da síntese de aquaporina, proteínas da família de aquaporina, agentes moduladores da síntese de PGC-la, agentes moduladores de atividade de PPAR7, agentes que aumentam ou reduzem o teor de triglicerídeo de adipócitos, agentes estimuladores ou que atrasam a diferenciação de adipócito, agentes lipolíticos ou agentes estimuladores de lipólise, agentes anticelulite, agentes adipogênico, agentes inibidores do agrupamento de receptor de acetilcolina, agentes inibidores de contração muscular, inibidores de exocitose neuronal, agentes antirruga e/ou antienvelhecimento, agentes anticolinérgicos, agentes inibidores de elastase, agentes inibidores de metaloprotease de matriz, agentes estimuladores ou inibidores da síntese de melanina, agentes de branqueamento ou despigmentação, agentes pró-pigmentação, agentes de auto-bronzeamento, agentes inibidores da sintase de NO, agentes inibidores da Sa-reductase, agentes inibidores da lisil- e/ou prolil hidroxilase, antioxidantes, descontaminantes de radical livre e/ou agentes contra a poluição atmosférica, descontaminantes de espécies de oxigênio e/ou carbonila reativos, agentes antiglicação, agentes anti- histamínicos, agentes antivirais, agentes antiparasíticos, emulsificadores, emolientes, solventes orgânicos, propelentes líquidos, condicionadores de pele, umectantes, substâncias de retenção de umidade, alfa hidroxiácidos, beta hidroxiácidos, umidificadores, enzimas hidrolíticas epidérmicas, vitaminas, aminoácidos, proteínas, pigmentos, ou corantes, tinturas, biopolímeros, polímeros formadores de gel, espessantes, tensoativos, agentes amaciantes, emulsificadores,
JN ' 57/15 agentes de ligação, preservantes, agentes capazes de reduzir ou tratar bolsas sob os olhos, agentes esfoliantes, agentes descamadores, agentes ceratolíticos, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos, agentes fungistáticos, agentes bactericidas,
: agentes bacteriostáticos, agentes anti-hiperqueratose, agentes comedolíticos, agentes antipsoríase, agentes antidermatite, agentes antieczema, agentes de reparo
| de DNA, agentes de proteção de DNA, estabilizantes, agentes anticoceira, agentes
: para o tratamento e/ou cuidado de pele sensível, agentes firmadores, agentes redensificadores, agentes reestruturantes, agentes antiestrias, agentes de ligação, agentes que regulam a produção de sebo, agente desodorante cosmético e/ou agente absorvedor do odor corporal e/ou agente mascarador de odor corporal e/ou agente antiperspirante, substância perfumada e/ou óleo perfumado, agentes estimuladores de cura, agentes de cura coadjuvantes, agentes estimuladores de reepitelização, agentes de reepitelização coadjuvantes, fatores de desenvolvimento de citocina, agentes calmantes, agentes anti-inflamatórios e/ou analgésicos, agentes anestésicos, agentes inibidores da atividade de PAR-2, agentes atuadores na circulação e/ou microcirculação capilar, agentes estimuladores de angiogênese, agentes inibidores da permeabilidade vascular, agentes venotônicos, agentes atuadores no metabolismo celular, agentes para melhorar a junção dérmica- epidérmica, agentes indutores do crescimento capilar, agentes inibidores ou retardantes do desenvolvimento capilar, perfumes, agentes queladores, extratos vegetais, óleos essenciais, extratos marinhos, agentes obtidos a partir de um processo de biofermentação, sais minerais, extratos celulares, protetores solares e agentes fotoprotetores orgânicos ou minerais contra raios ultravioleta A e/ou B ou misturas destes.
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