KR102217951B1 - 피부，점막 및／또는 손발톱의 치료 및／또는 관리를 위한 엑소폴리사카라이드 - Google Patents

피부，점막 및／또는 손발톱의 치료 및／또는 관리를 위한 엑소폴리사카라이드 Download PDF

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알버트 소리 아스탈스
안토니 꾸르트와
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루브리졸 어드밴스드 머티어리얼스, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리에 사용하기 위한 박테리아 균주의 엑소폴리사카라이드 및 이의 화장용 또는 피부약학적 조성물에 관한 것이다. 특히, 피부의 노화에 대한 것이며, 특히 주름의 치료 및/또는 예방을 위한 것이다.

Description

피부，점막 및／또는 손발톱의 치료 및／또는 관리를 위한 엑소폴리사카라이드{EXOPOLYSACCHARIDE FOR THE TREATMENT AND/OR CARE OF THE SKIN, MUCOUS MEMBRANES AND/OR NAILS}
본 발명은 히알루론산 합성을 촉진하고 뉴런의 세포외유출을 억제하며, 수탁 번호가 CNCM I-4277인 비브리오 sp 종의 균주에 의해 생성되는 엑소폴리사카라이드 (EPS)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리를 위한 화장용 또는 피부약학적 조성물에서 이러한 엑소폴리사카라이드의 용도에 관한 것이다.
설명
피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱은 유기체와 이의 환경 사이의 물리적 장벽을 구성한다. 피부는 표피와 진피의 2개의 조직으로 구성된다. 표피는 불침투성이며 이에 따라 외부 제제로부터의 보호를 제공하는 피부의 최외층이다. 이것은 계속적으로 자신을 재생시키는 각질 다층화 상피이다.
화장용 및 피부약학적 산업은 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 수분 밸런스를 유지할 수 있고, 그 외관뿐 아니라 이의 보호 기능 및 장벽으로서의 기능을 향상시킬 목적으로 피부의 주름을 감소시키는 화합물을 개발하고자 상당한 노력을 기울여 왔다. 이러한 성분들 중 하나는 히알루론산이다; D-글루쿠론산 및 D-N-아세틸글루코사민의 단위를 갖는 선형 다당류에 의해 형성된, 모든 척추동물의 결합, 상피 및 뉴런 조직의 세포외 기질의 비황산화된 글리코사미노글리칸. 두 개의 당류 모두는 글리코시드 β-1,3 결합에 의해 서로에 결합하지만, 이합체는 동시에 글리코시드 β-1,4 결합에 의해 결합한다. 수백 또는 아마도 수천 개의 이합체가 일반적으로 1000 KDa 초과의 분자량을 지니는 하나의 거대분자를 형성한다. 각각 하나는 극히 높은 수의 친수성 잔기 (하이드록실) 및 높은 수의 음성 전하 (카르복실)를 지녀서 젤과 유사한 점조도를 지니는 매우 수화된 어느 정도 강성인 구조체를 생성한다. 피부에서, 히알루론산은 탄력소 및 콜라겐 및 기타 섬유, 및 그 밖의 세포내 구조체가 내재된 점성 액체이다. 히알루론산은 인간 및 동물 조직의 세포외 기질에서 발견되며, 이의 분자량은 그 위치에 따라 달라진다. 예를 들어, 윤활액에서 발견되는 히알루론산은 1 내지 8백만 달톤의 분자량을 지니고, 인간 탯줄에서 발견되는 히알루론산은 360 내지 450만 달톤의 분자량을 지닌다. 그러나, 히알루론산으로 구성된 이합체의 탈중합 또는 분해를 야기하는 히알루로니다제로 불리는 효소가 존재하는데, 이는 결합 조직의 점도를 변화시킨다.
히알루론산은 피부 및 관절의 항상성에서의 기여뿐만 아니라 결합 조직에 대한 그 밖의 필수적인 구조적 생물학적 활성, 예컨대 증식 및 세포 이동을 가능케 하는 기질의 형성; 면역 세포 부착의 조절; 세포내 신호 활성화로 인해 피부의 피부층에서 가장 중요한 글리코사미노글리칸이다. 히알루론산은 히알루론산 합성효소(HAS)로 불리는 통합 막단백질의 부류에 의해 합성되며, 척추동물은 HAS1, HAS2 및 HAS3의 3가지 유형을 지닌다. 이러한 효소는 글루쿠론산 및 N-아세틸글루코사민을 신생 다당류에 반복적으로 첨가시켜 히알루론산 중합체의 길이를 연장시킨다. 일단 합성되면, 히알루론산은 세포막을 통해 세포외 공간으로 배출된다 [ Schulz ,T. et al ., " Hyaluronan export by the ABC transporter MRP5 and its modulation by intracellular cGMP .", J. Biol . Chem .,(2007), 282, 20999-21004].
표피 및 세포외 공간에 자연적으로 존재하는 히알루론산은 수용체 CD44와 상호작용하고, 이러한 상호작용은 각질층의 정상적인 구조 및 표피 장벽 기능을 유지하는데 필요한 세포외 지질의 형성 및 각질형성세포 분화의 조절에 있어서 상기 수용체를 중재한다 [ Bourguignon L.Y.W. et al ., " Hyaluronan - CD44 Interaction Stimulates Keratonocyte Differentiation , Lamellar Body Formation / Secretion , and Permeability Barrier Homeostasis ", Journal of Investigative Dermatology (2006), 126, 1356-1365].
히알루론산의 탄성 및 점성으로 인해, 히알루론산은 더욱 수화된 피부를 유지하는데 도움이 되도록 피부에 물을 보유할 수 있을 뿐 아니라 탄성을 유지하고 주름의 형성을 감소시킬 수 있어서, 더욱 균일한 피부의 생기(cutaneous relief)를 만들어낸다. 그러나, 피부의 섬유모세포에서 합성되는 히알루론산의 양은 나이를 먹음에 따라 급격하게 감소하고 [Matuoka K. et al., "A decrease in hyaluronic acid synthesis by aging human fibroblasts leading to heparan sulfate enrichment and growth reduction ", Aging ( Milano ), (1989), Sep 1(1):47-54] 이는 탄성의 손실 및 주름 형성 그리고 건성이 심해지는 노화 피부(mature skin)의 경향의 원인이다. 히알루론산은 주름, 특히 표정 주름의 예방 및 감소에서 중요한 기능을 발휘한다; 주름을 치료하기 위해 화장용 및 피부약학적 산업에서 보다 흔하게 사용되는 전략들 중 하나는 물을 흡수하는 히알루론산의 능력에 기인한 히알루론산의 국소 및 피하 둘 모두로의 투여이고, 이에 의해 피부의 내부로부터 주름을 채운다.
반면, 주름, 특히 표정 주름의 예방 및 감소를 위한 기타 전략은 그 부위에서 뉴런의 세포외유출의 억제에 의해 근수축을 차단하는 화합물의 투여이다. 표정 주름의 출현에 관여하는 주요 근육은 눈과 속눈썹 주위의 근육, 이마 상의 근육, 입술, 입, 볼 및 목 근육이다. 이러한 근육은 얼굴의 피하 결합 전두부(subcutaneous connective frontal part)에서 발견되고, 상기 근육은 이로부터 피부를 향해 자라서 자기 자신을 피부층의 가장 깊은 곳에 삽입시킨다. 이들의 수축은 피부의 융기, 침하, 수축 또는 지완(dilatory) 운동을 초래할 수 있다.
1990년대 이후, 독소 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum) (Allergan에 의해 Botox®로서 시판됨)을 근육에 주입하여 근수축을 감소시키고 근긴장이상 및/또는 통증과 같은 관련된 질환을 치료하기 위해 이용한다. 노화 및/또는 광노화의 징후를 감소, 지연 또는 예방할 목적으로 피부를 치료 및/또는 관리하고, 특히 얼굴 표정의 긴장을 풀고(relax) 주름의 형성을 감소시키거나 그 출현을 최소화하기 위한 신경독소 주입이 또한 이용되어 왔다. 이의 작용 메카니즘은 신경근 접합부에서 축삭의 시냅스이전 말단에서의 ACh 방출을 차단하여 신경 전달 및 근수축을 회피하는 것에 기반한다. 독소는 시냅스이전 막에서 수용체에 결합하고, 내재화되며, 세포질이 된다. 이의 활성은 3분자의 시냅토브레빈 SNARE 복합체, SNAP-25 및 신탁신을 부수는 원인이 되며, 이는 시냅스 소포를 원형질막에 결합시켜 ACh를 시냅스 클레프트로 방출시키는 것을 회피한다. 보툴리눔 독소의 제어된 투여는 광범한 범위의 병태, 질병 및 질환, 예컨대 특히 발한 및 다한증 (US 6974578 B2 and US 6683049 B2), 피부 상의 굳은살, 사마귀, 궤양 및 병변과 같은 피부의 질병 및 질환 (US 8048423 B2, US 2011/206731), 건선 및 피부염 (US 5670484 A), 혈관 반응항진증 및 장미증 (WO 2010/114828), 여드름 (WO 03/011333), 모발 성장 및 지속 (US 6299893 B1), 눈썹 및 이마의 하수증 (US 2011/280978), 입꼬리 늘어짐 (US 6358917 B1) 또는 다양한 유형의 통증 및 염증 (US 2010/266638, US 7811586 B2, US 7704524 B2, US 7704511 B2, US 7468189 B2, US 7255866 B2, US 7091176 B2, US 6887476 B2, US 6869610 B2, US 6838434 B2, US 6641820 B2, US 6623742 B2, US 6565870 B1, US 6500436 B1, US 6458365 B1, US 6423319 B1, US 6113915 A, US 5714468 A and US 6063768 B2)의 치료에 이용되어 왔다.
게다가, 히알루론산 고유의 또는 다양한 상이한 분자와 그물 모양이 된 히알루론산의 다양한 적용이 발견되었다. 특히, 이는 상처 치유 동안 자유 라디칼의 작용을 방지하고 [ Trabucchi E. et al ., " Low molecular weight hyaluronic acid prevents oxygen free radicals damage to granulation tissue during wound healing", Int . J. Tissue React ., (2002), 24(2), 65-71], 또한 임플란트 및 필러의 심미적 수술에서 필러 물질로서 이용될 수 있다.
히알루론산은 또한 인간뿐 아니라 다른 종에서도 발견되었다. 히알루론산은 닭봉, 상어 지느러미, 눈의 유리체 및 포유동물 관절 사이의 액체와 같은 분비물에 풍부하다. 이것은 또한 소 유리체액, 다수의 유기체의 결합 조직 및 특정 박테리아 균주, 예컨대 속 스트렙토코쿠스(Streptococcus) [ Stoolmiller et al ., " The biosynthesis of hyaluronic acid by Streptococcus ", J. Biol . Chem ., (1969), 244, 236-246] 및 파스퇴렐라(Pasteurella) [ Rosner et al., " Hyaluronic acid and a (1-4)- beta -D- xylan , extracellular polysaccharides of Pasteurella multocida (Carter type A) strain 880", Carbohdr . Res ., (1992), 223, 329-333], 및 이들이 감염시킨 동물의 면역 시스템의 공격으로부터 자신을 보호할 수단으로 동물 조직을 모방함에 의해 히알루론산을 생성하는 샘파이어 크리트뭄 마리티뭄과 같은 박테리아의 추출물에 존재한다. 따라서, 히알루론산의 생성은 이를 자연적으로 제공하는 박테리아의 발효로부터 가능하다.
히알루론산의 화학적 조성 및 구조는 그 동물 또는 박테리아 기원과 무관하게 동일하며, 박테리아 배양액에 존재하는 히알루로니다제의 작용에 따른 그 분자량에 의해서만 구별될 수 있다. 따라서, 히알루로니다제가 결여된 박테리아 균주가 히알루론산의 최소 분해를 확보하기 위해 바람직하다. 그 결과, 동물 기원의 히알루론산은 그 순도 및 중량이 만족스러운 경우 동물 기원의 물질들로 대체될 수 있다.
히알루론산의 특성은 분자량에 좌우된다; 고분자량을 지닌 히알루론산은 구조적 특성을 갖는데 반해, 히알루론산의 분해 생성물 또는 저분자량 히알루론산은 내피 세포의 증식 및 이동을 자극하고, 이들은 상처 치유의 다양한 단계 동안 염증 과정을 조절하고 신-혈관형성을 촉진시킨다. 대신, 저분자량을 지닌 히알루론산은 피부 장벽을 가로질러 혈관주위 조직의 탄성을 개선시킬 수 있는데, 이는 혈류를 증가시키고 농진을 감소시키며 모세혈관을 강화시켜 연조직염을 동반하는 부종을 중단시킨다.
화장품 업계에서는, 히알루론산의 생성을 수행하는 피부의 대사 기능을 촉진하는데 관심이 있다. 따라서, 예를 들어, 특허 EP 1344528 B1호는 비타민 A 및 이의 유도체가 콩 추출물과 반응하는 속 비피도박테리움(Bifidobacterium)의 미생물에 의해 수득된 발효 생성물과 조합될 때, 비타민 A 및 이의 유도체를 지니는 히알루론산의 생성에서의 증가 및 표피 세포 활성화의 효과를 기재하고 있다. 그 밖의 추출물, 예컨대 치아씨유, 오펀티아 피쿠스(Opuntia ficus), 울프베리(Wolfberry), 안젤리카 차이나(Angelica China), 또는 야생 금앵자, 에리보트리아 자포니카(Eribotrya Japonica) 및 포도씨의 추출물이 피부의 세포외 기질에서 발견되는 거대분자, 예컨대 일반적으로 히알루론산 또는 글리코사미노글리칸을 증가시킴에 의해, 피부의 습도, 결 및 외관을 개선시킴이 특허 US 2009/117211 A1호 및 US 7348034 B1호에 기재되었다. 또 다른 예는 특허 US 5460832 A호이며, 여기에는 진피 섬유모세포에서 히알루론산 합성을 촉진할 수 있는 난백 효소 가수분해물에 의해 야기되는 항-노화 및 보습 특성을 지닌 화장용 조성물이 기재되어 있다. 특허 US 7465460 B1호는 히알루론산 합성을 촉진할 동일한 목적으로 다이드제인(daidzein)을 피부학적 조성물에 포함시킨다. 또한, 특허 US 7547819 B2호는 히알루론산 합성효소를 엔코딩하는 DNA로 유전학적으로 변형된 식물을 통해 히알루론산을 합성할 수 있는 방법을 기재한다.
화장품 업계는 또한 뉴런의 세포외유출의 억제에 의해 표정 주름을 치료하는 새로운 화합물을 개발하고자 다각도의 노력을 기울이고 있다. 특히, 항-주름 효과를 지닌 단백질 SNAP-25의 아미노 말단 단편으로부터 유래된 펩티드가 문서 EP 1180524 A1호 및 EP 2123673 A1호에 기재되어 있고; 국제 출원 WO 97/34620호는 또한 단백질 SNAP-25의 아미노산 서열로부터, 특히 이의 카르복시-말단 영역으로부터, 또는 뉴런의 세포외유출을 억제할 수 있는 시냅토브레빈 또는 신탁신으로부터 유래된 펩티드를 기재하고 있으며; 국제 출원 WO 2011/048443호는 항-주름 치료로서 시냅토브레빈으로의 결합 및 이의 잠재적인 적용을 통해 뉴런의 세포외유출을 억제할 수 있는 V-ATPase의 막 성분의 서브유닛 c로부터 유래된 펩티드를 기재하고 있다.
놀랍게도, 본 발명의 출원인은 히알루론산 합성을 촉진하고 뉴런의 세포외유출을 억제함으로써 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 수화를 향상시키고 피부 상의 주름을 예방 및/또는 감소시키는, 부다페스트 조약에 따라 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 박테리아 균주 비브리오 sp.에 의해 생성되는 신규한 엑소폴리사카라이드에 기반하여 종래 분야에 기재된 화합물에 대한 새로운 대안을 발견하였다. 또한, 상기 엑소폴리사카라이드는 뉴런의 세포외유출의 억제에 의해 향상되거나 예방되는 병태, 질병 및/또는 질환의 치료 및/또는 관리에 유용한 것으로 밝혀졌다.
발명의 상세한 설명
본 발명은 화장용 및/또는 피부약학적 사용을 위해 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 박테리아 균주 비브리오 sp.에 의해 생성된 엑소폴리사카라이드에 관한 것이다. 놀랍게도 본 발명의 발명자들은 상기 언급된 엑소폴리사카라이드가 히알루론산 합성을 촉진시키고 뉴런의 세포외유출을 억제함을 발견하였다. 특히, 히알루론산의 자극은 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 수화를 개선시키고, 피부의 유연성을 향상시키고 피부 표면을 고르게 한다. 반면, 뉴런의 세포외유출의 억제는 주름, 특히 표정 주름의 예방 및/또는 감소에 유용함이 발견되었다.
정의
본 발명의 이해를 돕기 위해, 본 발명의 상황에서 사용되는 일부 용어 및 표현의 의미가 포함된다.
본 발명의 상황에서, "피부"는 최상층 또는 각질층으로부터 최저층 또는 피하조직까지(이들 층 둘 모두를 포함함) 이를 포함하는 층인 것으로 이해된다. 이들 층은 다양한 유형의 세포, 예를 들어, 특히 각질형성세포, 섬유모세포, 멜라닌세포 및/또는 지방세포로 구성된다. 본 발명의 상황에서, 용어 "피부"는 두피를 포함한다.
본 발명의 상황에서, "피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 관리"는 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 질병 및/또는 질환의 예방을 포함한다.
본 발명의 상황에서, 용어 "노화"는 나이가 듦에 따라(세월에 따른 노화(chronoaging)), 또는 태양에의 노출을 통해(광노화) 또는 담배 연기, 춥거나 덥거나 바람 부는 극한 기후 조건, 화학적 오염 물질 또는 오염원과 같은 환경 요인에의 노출을 통해 피부가 경험하는 변화를 말하며, 촉감을 통한 외적인 가시적 및/또는 인식가능한 모든 변화, 예를 들어, 비제한적인 예로, 피부 상의 불연속성의 발생, 예를 들어, 주름, 잔주름, 깊은 주름, 울퉁불퉁함 또는 거침, 모공 크기의 증가, 탄력의 손실, 견고함의 손실, 매끄러움의 손실, 변형으로부터 회복하는 능력의 손실, 피부의 처짐, 예를 들어, 특히 처진 볼, 눈밑 처진 살의 출현 또는 이중턱의 출현, 피부색의 변화, 예를 들어, 점, 발적, 눈밑 처진 살 또는 과다색소침착된 부위의 출현, 예를 들어, 특히 검버섯 또는 주근깨, 비정상적인 분화, 과다각질화, 탄성섬유증, 각화증, 탈모, 귤껍질 피부, 특히 각질층, 진피, 표피, 혈관계(예를 들어, 거미양 정맥 또는 모세혈관확장증의 출현) 또는 피부에 가까운 조직의 콜라겐 구조의 손실 및 기타 다른 조직학적 변화를 포함한다. 용어 "광노화"는 자외선 방사선에의 피부의 장기간 노출로 인해, 피부의 조기 노화를 가져오는 과정의 세트의 그룹을 함께 형성하며, 이는 노화와 동일한 신체적 특징, 예를 들어, 비제한적인 예로, 피부늘어짐, 처짐, 색의 변화 또는 색소침착의 얼룩, 비정상적 및/또는 과도한 각질화를 제공한다.
본 발명의 엑소폴리사카라이드를 생산하는 균주는 2010년 2월 17일에 부다페스트 조약에 따라 "Collection Nationale de Culture de Microorganismes"에 수탁되었다[National Microorganism Culture Collection] (CNCM), Institut Pasteur, 28 rue du Docteur Roux, 75724 Paris, France, under code CNCM I-4277].
따라서, 본 발명의 첫 번째 양태는 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리에 사용하기 위한 수탁 번호 CNCM I-4277을 지닌 비브리오 sp. 종의 균주의 엑소폴리사카라이드에 관한 것이다.
특정 구체예에서 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리는 노화의 치료 및/또는 예방이며, 바람직하게는 피부 상의 주름의 치료 및/또는 예방이고, 더욱 바람직하게는 피부 상의 주름의 충전 치료 또는 표정 주름의 치료 및/또는 예방이다.
특정 구체예에서 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리는 히알루론산 합성을 자극시킨다.
특정 구체예에서 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리는 뉴런의 세포외유출의 억제한다.
또 다른 특정 구체예에서 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리는 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 수화에서의 부족 또는 감소의 결과인 병태, 질병 및/또는 질환의 치료 및/또는 관리이다. 바람직하게는 병태, 질병 및/또는 질환은 건성 피부, 건조증(xerosis), 과다각화증(hyperkeratosis), 반응성 과다각화증, 손바닥 및 발바닥 과다각화증, 티눈 또는 굳은살, 광선각화증, 비-광선각화증, 아토피 피부염, 접촉 습진, 지루 피부염, 비듬(dandruff), 애기머리기름(cradle cap on babies), 여드름, 장미증(rosacea), 모반, 비늘증(ichthyosis), 건선, 이상각화증(parakeratosis), 잔비늘증(pityriasis), 편평태선(lichen planus), 손발바닥각질피부증(palmoplantar keratoderma), 거친 입술(chapped lips), 농진(couperose), 질건조증(vaginal dryness), 안구건조증(ocular dryness), 건성 모발(dry hair), 취약 모발(brittle hair) 및 손발톱으로 형성된 군으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리는 피부, 점막 및/또는 손발톱의 염증의 결과인 병태, 질병 및/또는 질환의 치료 및/또는 관리이다. 바람직하게는, 병태, 질병 및/또는 질환은 민감성 피부, 피부염, 아토피 피부염, 접촉 피부염, 기저귀 피부염, 지루 피부염, 습진, 과증식성 피부 질환, 화상, 일광화상, 손발톱주위염(paronychia), 질의 점막의 염증, 경구 점막의 염증, 잇몸염(gingivitis), 치주염(periodontitis)으로 형성된 군으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리는 피부 및/또는 점막의 재상피화 및/또는 회복 치료이다.
또 다른 특정 구체예에서, 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리는 피부, 점막 및/또는 손발톱의 통증의 치료 및/또는 예방이다. 바람직하게는, 통증은 병태, 질환 및/또는 질병, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 터치 민감성, 추위에 대한 민감성, 더위에 대한 민감성, 피부 자극, 제모후 피부 자극, 면도후 피부 자극, 건선, 민감성 피부, 피부염, 아토피 피부염, 접촉 피부염, 기저귀 피부염, 지루 피부염, 습진, 편평태선, 화상, 일광화상, 관절염, 류마티스 관절염, 골관절염, 건선 관절염, 과민증, 수술 후, 광선치료법(IPL) 후, 단색성 펄스광 (레이저)으로 치료 후, 화학적 박리제로 치료후 또는 외부 공격적 제제로의 과다노출 후 피부 동통 또는 자극과 관련된 통증으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리는 피부, 점막 및/또는 손발톱의 가려움의 치료 및/또는 예방이다. 바람직하게는, 가려움은 병태, 질환 및/또는 질병, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 피부염, 아토피 피부염, 접촉 피부염, 기저귀 피부염, 포진 피부염, 광피부병, 감광성, 임신 관련 피부염, 폐경 관련 피부염, 습진, 민감성 피부, 건선, 수두, 포진, 대상 포진, 어린선양 홍피증 질환(Netherton's syndrome), 피부 박리 증후군, 편평태선, 여드름, 비듬, 지루증, 지루 피부염, 탈모증, 무좀, 칸디다증, 치질, 질 가려움증, 항문 소양증, 항문 성기 가려움증, 일광화상, 두드러기, 소양성 중이염, 눈 가려움증, 노인성 소양증, 수인성가려움증, 결절성 양진, 프루리고 플라누스(prurigo planus), 장미색잔비늘증, 건조증 및 건성 피부, 알레르기 반응, 의약에 대한 알레르기, 음식 알레르기, 화학 제품에 대한 알레르기, 독성 식물에 대한 노출 및 곤충 물림에 대한 노출과 관련된 가려움으로부터 선택된다.
특정 구체예에서 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리는 다한증의 치료 및/또는 예방이다.
또 다른 특정 구체예에서 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리는 자유 라디칼의 제거 치료 및/또는 형성의 방지이다.
특정 구체예에서 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리는 발한의 치료 및/또는 예방, 굳은살 또는 사마귀로 형성된 군으로부터 선택된 피부 질병의 치료 및/또는 관리, 모발 성장을 자극하는 치료 및/또는 탈모의 예방이다.
바람직하게는, 다한증 또는 발한의 치료 및/또는 예방은 겨드랑이, 얼굴, 생식기, 손바닥 또는 발바닥 다한증 또는 발한의 치료 및/또는 예방이다.
또 다른 특정 구체예에서 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리는 국소 또는 경피 적용에 의해 수행된다.
또 다른 특정 구체예에서, 엑소폴리사카라이드는, 통상적으로 교반되고 통기된 적합한 배양 배지에서 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 박테리아 균주 비브리오 sp.의 발효를 통해 수득될 수 있다. 본 발명의 엑소폴리사카라이드를 생산하기 위한 발효는 20℃ 내지 37℃, 바람직하게는 29℃의 온도에서 교반되고 통기된 배지에서 수행될 수 있고, 배지는 6.5 내지 9, 바람직하게는 약 7.5의 pH를 지니며, pH는 발효 동안 필요한 경우 조정된다. 발효 기간은 30 내지 120시간, 바람직하게는 48 내지 96시간이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 박테리아 균주 비브리오 sp.의 발효에서, 외생 당류, 예컨대, 비제한적인 예로, 갈락토스, 글루코스, 만노스, 아미그달린, 셀로비오스, 말토스, 전분, 글리코겐, 락토스, 이들의 혼합물 및/또는 이러한 당류의 혼합물을 함유하는 추출물이 탄소원으로서 이용될 수 있다. 특히, 2 내지 40 g/L, 바람직하게는 15 내지 25 g/L의 글루코스의 외생 공급이 제공된다. 상이한 다당류를 생산하기 위한 당류의 혼입 방법은 종래 기술, 예컨대 비제한적인 예로 문서: WO 98/38327, 및 " Vibrio diabolicus sp . nov ., a new polysaccharide - secreting organism isolated from a deep - sea hydrothermal vent polychaete annelid , Alvinella pompejana " Raguenes et al ., Int . J. Syst . Bact ., (1997), 47, 989-995에 기재되어 있다.
또 다른 특정 구체예에서, 무기염이 또한 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 비브리오 sp. 종의 균주의 발효 배양을 위해 제공된다. 예를 들어, 비제한적인 예로, 이들은 이온 Na+, K+, NH4 +, Ca2 +, Mg2 +, PO4 3 -, SO4 2 -, Cl-, CO3 2 -, 또는 Cu, Mn, Fe 및 Zn과 같은 필수 미량 원소를 제공하는 염 중에서 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 엑소폴리사카라이드의 분리 및 정제 방법은 당업자에게 알려진 방법, 예컨대 원심분리, 여과, 초여과 및 투석에 의해 수행된다. 바람직하게는, 초여과 및 투석은 100,000 Da을 초과하는 분자량의 분자를 유지시키는 폴리에테르설폰막을 이용하여 수행된다.
또 다른 특정 구체예에서, 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 비브리오 sp. 종의 균주에 의해 생산된 엑소폴리사카라이드는 어떠한 화학적 변형을 매개하지 않는 7% 이하의 설페이트, 더욱 바람직하게는 5% 이하의 설페이트의 자연 황산화반응을 제공한다.
또 다른 특정 구체예에서 본 발명은 천연 엑소폴리사카라이드 뿐만 아니라, 인산화, 설폰화, 예를 들어 아세틸, 피루보일, 프로피오닐, 숙시닐, 락토일 또는 3-하이드록시부틸기를 이용한 아실화, 예를 들어 글리세릴을 이용한 에스테르화, 엑소폴리사카라이드의 금속 착물의 형성 및/또는 7% 초과의 화학적 황산화와 같은 당업자에게 공지된 임의의 화학적 변형에 관한 것이다.
다당류의 분자량은 100,000 내지 1천만 Da, 더욱 바람직하게는 100,000 내지 5백만 Da으로 구성된다. 특정 구체예에서, 라디칼 탈중합이 수행되며, 이 때 분자량은 100,000 내지 1백만 Da이다. 탈중합 방법은 종래 기술에 공지되어 있고, 예를 들어, 비제한적인 예로 문헌[Volpi et al., "Low molecular weight heparins (5 kDa) and oligoheparins (2 kDa) produced by gel permeation enrichment or radical process: Comparison of structures and physicochemical and biological properties.", Anal. Biochem., (1992), 200, 100-107]에 기재된 방법들이 있다.
바람직한 구체예에서, 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 비브리오 sp. 종의 균주에 의해 생산된 엑소폴리사카라이드는 적어도 3개의 상이한 중성 단당류 및 하나의 산 단당류를 제공하는 것을 특징으로 한다. 중성 단당류는 바람직하게는 푸코스, 글루코스, 및 N-아세틸글루코사민이다. 단당류 산은 바람직하게는 글루쿠론산이다. 더욱 바람직하게는, 본 발명의 엑소폴리사카라이드는 1중량% 내지 12중량%의 푸코스, 10중량% 내지 35중량%의 글루코스, 18중량% 내지 40중량%의 글루쿠론산, 및 34중량% 내지 56중량%의 N-아세틸글루코사민의 조성물을 제공하며, 단, 백분율의 합계는 100%를 넘지 않는 것을 조건으로 한다. 심지어 더욱 바람직하게는, 엑소폴리사카라이드는 2중량% 내지 10중량%의 푸코스, 14중량% 내지 30중량%의 글루코스, 22중량% 내지 35중량%의 글루쿠론산, 및 38중량% 내지 52중량%의 N-아세틸글루코사민의 조성물을 제공한다. 심지어 더욱 바람직하게는, 엑소폴리사카라이드는 3중량% 내지 8중량%의 푸코스, 18중량% 내지 22중량%의 글루코스, 27중량% 내지 30중량%의 글루쿠론산, 및 45중량% 내지 49중량%의 N-아세틸글루코사민의 조성물을 제공한다.
본 발명의 두 번째 양태는 화장용 또는 피부약학적으로 효과적인 양의 본 발명의 엑소폴리사카라이드 및 하나 이상의 부형제, 애쥬번트 및/또는 화장용 및/또는 피부약학적으로 허용되는 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 화장용 또는 피부약학적 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 당업자에게 공지된 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있다 [" Harry's cosmeticology ", Seventh edition , (1982), Wilkinson J.B., Moore R.J., ed . Longman House , Essex , GB].
투여되는 본 발명의 엑소폴리사카라이드의 화장용 또는 피부약학적으로 효과적인 양뿐 아니라 이의 투여량은 연령, 환자의 상태, 치료하고/거나 관리하려는 병태, 질병 또는 질환의 특성 또는 중증도, 투여 경로 및 빈도, 및 특히 사용되는 엑소폴리사카라이드의 특성을 포함하는 다수의 요인에 좌우될 것이다.
"화장용 또는 피부약학적으로 효과적인 양"은 비독성이나, 요망되는 효과를 제공하기에 충분한 엑소폴리사카라이드의 양을 의미하는 것이 이해된다. 본 발명의 엑소폴리사카라이드는 조성물의 전체 중량과 관련하여 바람직하게는 0.00000001%(중량 기준) 내지 20%(중량 기준); 바람직하게는 0.000001%(중량 기준) 내지 15%(중량 기준), 더욱 바람직하게는 0.0001%(중량 기준) 내지 10%(중량 기준), 더욱 더 바람직하게는 0.0001%(중량 기준) 내지 5%(중량 기준)로 사용된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 엑소폴리사카라이드는 또한 화장용 및/또는 피부약학적 전달 시스템 및/또는 지속 방출 시스템으로 혼입될 수 있다.
용어 "전달 시스템"은 본 발명의 엑소폴리사카라이드와 함께 투여되는 희석제, 애쥬번트, 부형제, 비히클 또는 첨가제와 같은 화장용 및/또는 피부약학적으로 허용되는 담체에 관한 것이다. 이러한 전달 시스템은 종래 분야에 잘 알려져 있고, 예를 들어 감각기 특성, 피부의 침투 및 활성 성분의 생체이용률에 관해 최후 제형을 개선시키기 위해 이용될 수 있다. 이들 화장용 또는 피부약학적 비히클은 액체, 예를 들어, 물, 오일 또는 계면활성제, 예를 들어, 석유, 동물, 식물 또는 합성 기원의 것, 예를 들어, 비제한적인 예로, 땅콩유, 대두유, 광유, 참기름, 피마자유, 폴리소르베이트, 소르비탄 에스테르, 에테르 설페이트, 설페이트, 베타인, 글리코시드, 말토시드, 지방 알코올, 노녹시놀, 폴록사머, 폴리옥시에틸렌, 폴리에틸렌 글리콜, 덱스트로스, 글리세롤, 디지토닌 및 유사한 것일 수 있다. 당업자는 엑소폴리사카라이드가 투여되는 다양한 전달 시스템에서 사용될 수 있는 희석제, 애쥬번트, 부형제 또는 첨가제를 인지한다.
용어 "지속 방출"은 일정 기간 동안 상기 화합물의 점진적 방출을 제공하고, 바람직하게는, 반드시 그러한 것은 아니지만, 일정 기간에 걸쳐 비교적 일정한 화합물 방출 수준을 갖는 화합물의 전달 시스템과 관련된 통상적 의미로 사용된다.
전달 또는 지속 방출 시스템의 예는 본 발명의 엑소폴리사카라이드의 더 큰 침투를 달성하기 위해 첨가될 수 있는 리포솜, 혼합된 리포솜, 올레오솜, 니오솜(niosome), 에토솜(ethosome), 밀리입자, 마이크로입자, 나노입자 및 고체 지질 나노입자, 나노구조화된 지질 담체, 스폰지, 사이클로덱스트린, 소포, 마이셀, 계면활성제의 혼합된 마이셀, 계면활성제-인지질 혼합 마이셀, 밀리스피어(millisphere), 마이크로스피어(microsphere) 및 나노스피어(nanosphere), 리포스피어(liposphere), 밀리캡슐(millicapsule), 마이크로캡슐 및 나노캡슐, 뿐만 아니라 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼이다. 바람직한 전달 또는 지속 방출 시스템은 리포솜, 계면활성제-인지질 혼합 마이셀 및 마이크로에멀젼, 더욱 바람직하게는 내부 역 마이셀의 구조를 갖는 유중수 마이크로에멀젼 및 마이크로에멀젼을 함유하는 나노캡슐이다.
지속 방출 시스템은 종래 분야에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있고, 이들을 함유하는 조성물은, 예를 들어, 접착 패치, 비-접착 패치, 밀폐 패치 및 미세전자 패치를 포함하는 국소 또는 경피 투여에 의해 투여될 수 있고, 이는 바람직하게는 본 발명의 엑소폴리사카라이드의 비교적 일정한 양을 방출해야 한다. 지속 방출 시스템에 함유된 엑소폴리사카라이드의 양은, 예를 들어, 조성물이 투여되어야 하는 부위, 본 발명의 엑소폴리사카라이드의 동역학 및 방출 지속기간, 뿐만 아니라 치료되고/되거나 관리되는 병태, 질병 및/또는 질환의 특성에 좌우될 것이다.
본 발명의 엑소폴리사카라이드를 함유하는 조성물은 또한 고체 유기 중합체 또는 고체 무기 지지체, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 탤크(talc), 벤토나이트, 실리카, 전분 또는 말토덱스트린에 흡착될 수 있다.
본 발명의 엑소폴리사카라이드를 함유하는 조성물은 또한 피부와 직접 접촉되는 직물, 부직포 직물 및 의료 장치로 혼입될 수 있고, 이에 따라 직물, 부직포 직물 또는 의료 장치에 대한 결합 시스템의 생체내분해에 의하거나, 체내 수분, 피부의 pH 또는 체온으로 인한 신체와 이들 사이의 마찰로 인한 것이든지 간에 본 발명의 엑소폴리사카라이드가 방출될 수 있다. 또한, 본 발명의 엑소폴리사카라이드는 신체와 직접 접촉하는 의복을 제작하기 위해 사용되는 직물 및 부직포 직물로 혼입될 수 있다.
상기 기재된 전달 시스템 및/또는 지속 방출 시스템인 직물, 부직포 직물, 의복, 의료 장치 및 이들에 엑소폴리사카라이드를 고정시키기 위한 수단의 예는 문헌에서 발견될 수 있고, 이는 종래 분야에서 공지되어 있다(Schaab C.K. 1986 "Impregnating Fabrics With Microcapsules", HAPPI May 1986; Nelson [Schaab C.K. 1986 "Impregnating Fabrics With Microcapsules", HAPPI May 1986; Nelson G. Int. J. Pharm. 2002, 242:55 62; Hipler U.C. y Elsner P. 2006, "Biofunctional Textiles and the Skin", Curr. Probl. Dermatol. v.33,., eds. S. Karger AG, Basel, Switzerland; Malcom R.K. et al. J. Cont. Release, 2004, 97:313 320]. 바람직한 직물, 부직포 직물, 의복 및 의료 장치는 붕대, 거즈, t-셔츠, 양말, 타이츠, 속옷, 거들, 장갑, 기저귀, 생리대, 드레싱, 침대보, 손수건, 접착 패치, 비-접착 패치, 밀폐 패치, 미세전자 패치 및/또는 안면 마스크이다.
본 발명의 엑소폴리사카라이드를 함유하는 화장용 또는 피부약학적 조성물은 요망되는 투여 형태를 제형화시키는데 필요한 화장용 및/또는 피부약학적으로 허용되는 부형제를 임의로 포함하는 국소 또는 경피 적용의 다양한 유형의 조성물에서 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 엑소폴리사카라이드를 함유하는 화장용 또는 피부약학적 조성물은 경구 투여용 제형으로 제공될 수 있다.
국소 또는 경피 적용의 조성물은 임의의 고체, 액체 또는 반고체 제형으로 생성될 수 있다. 따라서, 이러한 국소 또는 경피 적용의 조성물은, 예를 들어, 비제한적인 예로, 다중 에멀젼, 예를 들어, 비제한적인 예로, 물 에멀젼 중 오일 및/또는 실리콘, 유중수 및/또는 실리콘 에멀젼, 물/오일/물 또는 물/실리콘/물 유형 에멀젼 및 오일/물/오일 또는 실리콘/물/실리콘 유형 에멀젼, 마이크로에멀젼, 액체 결정, 무수 조성물, 수성 분산액, 오일, 밀크, 발삼, 포움, 수성 또는 지성 로션, 수성 또는 지성 젤, 크림, 용액, 하이드로알코올 용액, 하이드로글리콜 용액, 하이드로젤, 리니멘트(liniment), 혈청(sera), 비누, 샴푸, 컨디셔너(conditioner), 페이스 마스크, 헤어스프레이, 세럼(serum), 다당류 필름, 연고, 무스(mousse), 포마드(pomade), 페이스트, 파우더, 바, 연필 및 스프레이 또는 에어로졸(스프레이), 예를 들어, 리브-온(leave-on) 및 린스-오프(rinse-off) 제형이다. 이들 제형은 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 국소 부위에 국소적으로 또는 경피적으로 적용되며 당업자에게 공지된 기술을 이용하여 다양한 유형의 고체 부속물, 예를 들어, 비제한적인 예로, 붕대, 거즈, t-셔츠, 양말, 타이츠, 속옷, 거들, 장갑, 기저귀, 생리대, 드레싱, 침대보, 플란넬, 접착 패치, 비-접착 패치, 밀폐 패치, 미세전자 패치 및/또는 안면 마스크로 혼입될 수 있거나, 이들은 특히 다양한 메이크-업 제품, 예를 들어, 메이크-업 파운데이션, 예를 들어, 액체 파운데이션 및 컴팩트 파운데이션, 메이크-업 제거 로션, 메이크-업 제거 밀크, 눈밑 컨실러(under-eye concealer), 아이 섀도우, 립스틱, 립 프로텍터(lip protector), 립 글로스 및 파우더로 혼입될 수 있다. 또한, 경구 투여용 제형은 캡슐, 젤라틴 캡슐, 연질 캡슐, 경질 캡슐, 정제, 분말, 과립, 츄잉검, 용액, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 다당류 필름, 젤리 또는 젤라틴에 의해 형성된 군으로부터 선택되는 경구 투여용 제형으로 제공될 수 있다.
본 발명의 화장용 또는 피부약학적 조성물은 본 발명의 엑소폴리사카라이드의 경피 흡수를 증가시키는 작용제, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 디메틸설폭시드, 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, 계면활성제, 아존(1-도데실아자사이클로헵탄-2-온), 알코올, 우레아, 에톡시디글리콜, 아세톤, 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 화장용 또는 피부약학적 조성물은 본 발명의 엑소폴리사카라이드의 더 큰 침투를 달성하기 위해 이온삼투요법, 소노포레시스, 전기천공, 미세전자 패치, 기계적 압력, 삼투압 구배, 폐쇄 치료, 미세주사 또는 압력에 의한 바늘이 없는 주사, 예를 들어, 산소 압력에 의한 주사, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 치료되는 국소 부위에 적용될 수 있다. 적용 부위는 치료되고/되거나 관리되는 병태, 질병 및/또는 질환의 특성에 의해 결정될 것이다.
본 발명에 기재된 화장용 또는 피부약학적으로 허용되는 조성물에 함유된 화장용 또는 피부약학적으로 허용되는 부형제, 애쥬번트 및/또는 성분들은 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리를 위해 조성물에 통상적으로 사용되는 추가 성분, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 다른 히알루론산 합성-자극제, 글리코사미노글리칸 합성-자극제, 콜라겐 합성-자극제, 피부 또는 표피 거대분자의 합성을 자극하고/거나 이들의 분해를 억제하거나 방지할 수 있는 작용제, 탄력소 합성-자극제, 데코린(decorin) 합성-자극제, 라미닌 합성-자극제, 디펜신(defensin) 합성-자극제, 샤페론 합성-자극제, cAMP 합성-자극제, 열쇼크 단백질, HSP70 합성-자극제, 열쇼크 단백질 합성-자극제, 섬유결합소 합성-자극제, 시르투인(sirtuin) 합성-자극제, 시르투인 활성화제, 지질 및 각질층의 성분, 세라마이드, 지방산의 합성을 자극하는 작용제, 콜라겐 분해를 억제하는 작용제, 탄력소 분해를 억제하는 작용제, 칼리크레인(kallikrein), 백혈구 엘라스타제, 카텝신 G와 같은 세린 프로테아제를 억제하는 작용제, 섬유모세포 증식을 자극하는 작용제, 각질형성세포 증식을 자극하는 작용제, 지방세포 증식을 자극하는 작용제, 멜라닌세포 증식을 자극하는 작용제, 각질형성세포 분화를 자극하는 작용제, 아세틸콜린에스테라제를 억제하는 작용제, 피부 이완제, AQP-3을 조절하는 작용제, 아쿠아포린 합성을 조절하는 작용제, 아쿠아포린 패밀리로부터의 단백질, PGC-1α 합성을 조절하는 작용제, PPARγ의 활성을 조절하는 작용제, 지방세포의 트리글리세라이드 함량을 증가시키거나 감소시키는 작용제, 지방세포 분화를 자극하거나 지연시키는 작용제, 지방 분해제 또는 지방 분해를 자극하는 작용제, 항-셀룰라이트 작용제, 지방생성 작용제, 아세틸콜린-수용체 응집의 억제제, 근수축을 억제하는 작용제, 뉴런의 세포외유출의 억제제, 항-주름 및/또는 노화방지제, 항콜린제, 엘라스타제 억제제, 기질 금속단백분해효소 억제제, 멜라닌 합성 자극 또는 억제제, 표백제 또는 탈색제, 전색소침착 작용제(propigmenting agent), 자가-태닝제, NO-합성효소 억제제, 5α-환원효소 억제제, 리실- 및/또는 프롤릴 하이드록실라제 억제제, 항산화제, 자유 라디칼 제거제 및/또는 대기오염에 대한 작용제, 반응성 카르보닐 또는 산소 종 제거제, 항-당화 작용제, 항히스타민 작용제, 항바이러스 작용제, 항기생충 작용제, 유화제, 피부연화제, 유기 용매, 액체 분사제, 피부 컨디셔너, 예컨대 습윤제, 수분을 보유하는 물질, 알파 하이드록시산, 베타하이드록시 산, 보습제, 가수분해 표피 효소, 비타민, 아미노산, 단백질, 안료 또는 착색제, 염료, 생체중합체, 젤화 중합체, 증점제, 계면활성제, 연화제, 유화제, 결합제, 보존제, 눈밑 처진 살(bag)을 감소시키거나 치료할 수 있는 작용제, 각질제거제(exfoliating agent), 박리제(desquamating agent), 각질용해제, 항미생물제, 항진균제, 정진균제, 살균제, 정균제, 항-과다각화증 작용제, 면포용해 작용제(comedolytic agent), 항-건선 작용제, 항-피부염 작용제, 항-습진 작용제, DNA 복구 작용제, DNA 보호제, 안정제, 항-가려움 작용제, 민감성 피부의 치료 및/또는 관리를 위한 작용제, 퍼밍 작용제(firming agent), 리덴시파잉 작용제(redensifying agent), 재구축화 작용제, 항-임신선 작용제(anti-stretch mark agent), 결합제, 피지 생성을 조절하는 작용제, 미용적 탈취제 및/또는 체취 흡수제 및 체취 차폐제 및/또는 발한억제제(antiperspirant agent), 향수 물질 및/또는 향수 오일, 치유를 자극하는 작용제, 공동애쥬번트(coadjuvant) 치유 작용제, 재상피화를 자극하는 작용제, 공동애쥬번트 재상피화 작용제, 사이토카인 성장인자, 진정제(calming agent), 항염증제 및/또는 진통제, 마취제, PAR-2 활성 억제제, 모세관 순환 및/또는 미세순환에 대해 작용하는 작용제, 혈관형성을 자극하는 작용제, 혈관 투과성을 억제하는 작용제, 정맥강화 작용제(venotonic agent), 세포 대사에 대해 작용하는 작용제, 피부-표피 이음부를 개선시키는 작용제, 모발 성장을 유도하는 작용제, 모발 성장 억제 또는 지연 작용제, 퍼퓸, 킬레이트제, 식물 추출물, 정유(essential oil), 해양생물 추출물, 생물발효 공정으로부터 수득되는 작용제, 무기염, 세포 추출물, 자외선 A 및/또는 B 광선에 대해 활성인 일광차단제 및 유기 또는 무기 광보호제 또는 이의 혼합물이나, 단, 이들은 조성물 내의 나머지 성분, 특히 본 발명의 조성물에 함유된 엑소폴리사카라이드와 물리적 및 화학적으로 상용성이다. 더욱이, 상기 추가 성분의 특성은 본 발명의 엑소폴리사카라이드의 이점을 용납되지 않게 변경시키지 않아야 한다. 상기 추가 성분의 특성은 합성 또는 자연 기원, 예를 들어, 식물 추출물일 수 있거나, 이는 생물공학 공정, 또는 합성 공정 및 생물공학 공정의 조합으로부터 유래될 수 있다. 문헌[CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook, 12th Edition (2008)]에 기재된 추가 예가 발견될 수 있다. 본 발명의 상황에서, 생물공학적 공정은 유기체 내, 또는 이의 일부 내에서 활성 성분 또는 이의 일부를 생성시키는 임의의 공정인 것으로 이해된다.
특정 구체예에서, 습윤제 또는 수분을 보유하는 물질, 보습제 또는 피부연화제는, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 폴리올 및 폴리에테르, 예컨대 글리세린, 에틸헥실글리세린, 카프릴릴 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 및 이의 유도체, 트리에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, Glycereth-26, Sorbeth-30; 판테놀; 피로글루탐산 및 이의 염 및 유도체; 아미노산, 예컨대 세린, 프롤린, 알라닌, 글루타메이트 또는 아르기닌; 엑토인 및 이의 유도체; N-(2-하이드록시에틸)아세트아미드; 피롤리돈 카르복실산 (PCA); N-라우로일-피롤리돈 카르복실산; N-라우로일-L-리신; N-알파-벤조일-L-아르기닌; 우레아; 크레아틴; 알파- 및 베타-하이드록시산, 예컨대 락트산, 글리콜산, 말산, 시트르산, 타르타르산 또는 살리실산, 및 이들의 염; 폴리글리세릴 아크릴레이트; 당류 및 다당류, 예컨대 글루코스, 아이소머레이트 사카라이드, 소르비톨, 펜타에리트리톨, 이노시톨, 자일리톨, 소르비톨, 트레할로스 및 이의 유도체, 소듐 글루쿠로네이트, 카라게네이트(carraghenate)(Chondrus crispus) 또는 키토산; 글리코사미노글리칸, 예컨대 히알루론산 및 이의 유도체; 모든 형태의 알로에 베라; 꿀; 가용성 콜라겐; 레시틴 및 포스파티딜콜린; 세라마이드; 콜레스테롤 및 이의 에스테르; 토코페롤 및 이의 에스테르, 예컨대 토코페릴 아세테이트 또는 토코페릴 리놀레에이트; 장쇄 알코올, 예컨대 세테아릴 알코올, 스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 올레일 알코올, 이소세틸 알코올 또는 옥타데칸-2-올; 장쇄 알코올 에스테르, 예컨대 라우릴 락테이트, 미리스틸 락테이트 또는 C12-C15 알킬 벤조에이트; 지방산, 예컨대 스테아르산, 이소스테아르산 또는 팔미트산; 다중불포화 지방산 (PUFA); 소르비탄, 예컨대 소르비탄 디스테아레이트; 글리세라이드, 예컨대 글리세릴 모노리시놀레에이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트 시트레이트 또는 카프릴산 및 카프르산 트리글리세라이드; 사카로스 에스테르, 예컨대 사카로스 팔미테이트 또는 사카로스 올레에이트; 부틸렌 글리콜 에스테르, 예컨대 디카프릴레이트 및 디카프레이트; 지방산, 예컨대 이소프로필 이소스테아레이트, 이소부틸 팔미테이트, 이소세틸 스테아레이트, 이소프로필 라우레이트, 헥실 라우레이트, 데실 올레에이트, 세틸 팔미테이트, 디-n-부틸 세바케이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 부틸 스테아레이트, 부틸 미리스테이트, 이소프로필 리놀레에이트, 2-에틸헥실 팔미테이트, 2-에틸헥실 코코에이트, 데실 올레에이트, 미리스틸 미리스테이트; 스쿠알란, 스쿠알렌; 밍크유; 라놀린 및 유도체; 아세틸화 라놀린 알코올; 실리콘 유도체, 에컨대 사이클로메티콘, 디메티콘 또는 디메틸폴리실록산; Antarcticine® [INCI: 슈도알테로모나스 발효 추출물(Pseudoalteromonas Ferment Extract)], Xpertmoist™ [INCI: 글리세린, 슈도알테로모나스 발효 추출물, 잔탄 검, 프롤린, 알라닌, 세린, 에틸헥실글리세린, 카프릴릴 글리콜], Bodyfensine™ [INCI: 아세틸 디펩티드-3 아미노헥사노에이트], Lipotec에서 시판되는 Diffuporine™ [INCI: 아세틸 헥사펩티드-37] 또는 Hyadisine™ [INCI: 슈도알테로모나스 발효 추출물]; 석유; 광유; 무기 및 합성 왁스; 비스왁스 (cera alba); 파라핀; 또는 식물성 기원의 왁스 및 오일, 예컨대 칸데릴라(candelilla) 왁스 (유포르비아 세리페라(Euphorbia cerifera)), 카나우바 왁스 (코페르니시아 세리페라(Copernicia cerifera)), 시어 버터 (부티로스페르뭄 파르키이(Butirospermum parkii)), 코코아 버터 (테오브로마 카카오(Theobroma cacao)), 캐스터유 (리시누스 커뮤니스(Ricinus communis)), 해바라기유 (헬리안투스 안누스(Helianthus annuus)), 올리브유 (올레아 유로파에아(Olea europaea)), 코코넛유 (코코스 누시페라(Cocos nucifera)), 팜유 (엘라에이스 기니엔시스(Elaeis guineensis)), 밀배아유 (트리티쿰 불가레(Triticum valgare)), 감편도유 (프루누스 아미그달루스 둘체스(Prunus amygdalus dulces)), 사향장미 종자유 (로사 모스카타(Rosa moschata)), 야생 대두유 (글리신 소야(Glycine soja)), 포도씨유 (비티스 비니페라(Vitis vinifera)), 카렌듈라 오일 (카렌듈라 오피시날리스(Calendula officinalis)), 호호바 오일 (시몬시스 키넨시스(Simmonsis chinensis)), 망고 오일 (만기페라 인디카(Mangifera indica)), 아보카도 오일 (페르세아 그라티시마(Persea gratissima)), 및/또는 이들의 혼합물에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 히알루론산 합성을 자극하는 작용제, 글리코사미노글리칸 합성을 자극하는 작용제는, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 속 스트렙토코쿠스(Streptococcus), 파스퇴렐라(Pasteurella), 및 샘파이어 크리트뭄(Sampire Crithmum)으로부터의 박테리아의 추출물 및 비타민 A 및 이의 유도체, 속 비피도박테리움(Bifidobacterium)으로부터의 미생물, 치아 오일의 추출물, 오푼티아 피쿠스(Opuntia ficus)의 추출물, 리시움 바르바룸(Lycium barbarum)의 추출물, 안젤리카 차이나(Angelica China)의 추출물, 야생 금앵자의 추출물 또는 포도씨의 추출물에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 피부 또는 표피 거대분자의 합성을 자극하는 작용제는, 예를 들어, 비제한적인 예로, 콜라겐 합성-자극제, 탄력소 합성-자극제, 데코린 합성-자극제, 라미닌 합성-자극제, 샤페론 합성-자극제, 시르투인 합성-자극제, 시르투인 활성화제, 아쿠아포린 합성-조절제, 섬유결합소 합성-자극제, 콜라겐 분해를 억제하는 작용제, 탄력소 분해를 억제하는 작용제, 칼리크레인, 백혈구 엘라스타제 또는 카텝신 G와 같은 세린 프로테아제를 억제하는 작용제, 섬유모세포 증식을 자극하는 작용제, 지방세포 증식을 자극하는 작용제, 지방세포 분화를 자극하거나 지연시키는 작용제, 및 DNA 복구 작용제 및/또는 DNA 보호제, 예컨대 비제한적인 예로 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 사카로마이세스 세리비지아에(Saccharomyces cerivisiae), 솔라눔 투베로숨(Solanum tuberosum), 로스마리누스 오피시날리스(Rosmarinus officinalis), 백시니움 안구스티폴리움(Vaccinium angustifolium)의 추출물, 조류 마크로시스티스 피리페라(Macrocystis pyrifera), 파디나 파보니카(Padina pavonica)의 추출물, 콩, 맥아, 아마, 세이지, 붉은토끼풀, 칵콘(kakkon), 백색 루우핀 식물의 추출물, 헤이즐넛 추출물, 옥수수 추출물, 효모 추출물, 비치 슈트(beech shoot) 추출물, 콩과 씨앗(leguminous seed) 추출물, 식물 호르몬 추출물, 예컨대 특히 지베렐린(gibberellin), 옥신 또는 사이토키닌, 또는 염수 동물플랑크톤(saline zooplankton)의 추출물, 락토바실러스 불가리쿠스(Lactobacillus Bulgaricus)를 이용한 유제의 발효 생성물, 아시아티코사이드 및 이들의 유도체, 비타민 C 및 이의 유도체, 신남산 및 이의 유도체, Sederma/Croda에 의해 시판되는 Matrixyl® [INCI: 팔미토일 펜타펩티드-3], Matrixyl® 3000 [INCI: 팔미토일 테트라펩티드-3, 팔미토일 올리고펩티드] 또는 바이오펩티드 CLTM [INCI: 글리세릴 폴리메타크릴레이트, 프로필렌 글리콜, 팔미토일 올리고펩티드], Antarcticine® [INCI: 슈도알테로모나스 발효 추출물], Decorinyl® [INCI: 트리펩티드 10 시트룰린], Serilesine® [INCI: 헥사펩티드 10], Lipeptide [INCI: 가수분해된(Hydrolized) 식물성 단백질], Aldenine® [INCI: 가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 대두 단백질, 트리펩티드 1], Relistase™ [INCI: 아세틸아르기닐트립토필 디페닐글리신], Thermostressine™ [INCI: 아세틸 테트라펩티드-22], Peptide AC29 [INCI: 아세틸 트리펩티드-30 시트룰린], Diffuporine™ [INCI: 아세틸 헥사펩티드-37], Silusyne™ [INCI: 대두 (글리신 소야) 오일, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 이소헥사데칸, 소듐 히알루로네이트, 라우릴디모늄 하이드록시프로필 가수분해된 대두 단백질, 아세틸 헥사펩티드-39] 또는 Adifyline™[INCI: 아세틸 헥사펩티드-38] (Lipotec에 의해 판매됨), Alban Muller에 의해 시판되는 Drieline® PF [INCI: 효모 베타글루칸], Solabia에 의해 시판되는 Phytovityl C® [INCI: Aqua, 옥수수(Zea Mays) 추출물], Coletica/Engelhard/BASF에 의해 시판되는 Collalift® [INCI: 가수분해된 맥아 추출물], Vincience/ISP/Ashland에 의해 시판되는 Phytocohesine PSP™ [INCI: 소듐 베타-시토스테롤 설페이트], 광물, 예컨대 특히 칼슘, 레티노이드 및 이들의 유도체, 이소플라보노이드, 카로테노이드, 특히 리코펜, 슈도디펩티드, 레티노이드 및 이들의 유도체, 예컨대 특히 레티놀 또는 레티닐 팔미테이트, 또는 특히 헤파리노이드에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 항-주름 및/또는 노화방지제는, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 로사 카니나(Rosa canina), 쿠르쿠마 롱가(Curcuma longa), 테오브로마 카카오(Theobroma cacao), 징코 빌로바(Ginkgo biloba), 레온토포듐 알피눔(Leontopodium alpinum) 또는 두날리엘라 살리나(Dunaliella salina)의 추출물 또는 가수분해된 추출물; Sederma/Croda에 의해 시판되는 Matrixyl®[INCI:팔미토일 펜타펩티드-4], Matrixyl 3000®[INCI:팔미토일 테트라펩티드-7, 팔미토일 올리고펩티드], Essenskin™[INCI:칼슘 하이드록시메티오닌], Renovage[INCI:테프레논] 또는 Dermaxyl®[INCI:팔미토일 올리고펩티드], Vialox®[INCI:펜타펩티드 3], Syn® Ake®[INCI:디펩티드 디아미노부티로일 벤질아미드 디아세테이트], Syn®-Coll[INCI:팔미토일 트리펩티드-5], Pentapharm/DSM에 의해 시판되는 Phytaluronate[INCI:로커스트 빈(Locust Bean)(세라토니아 실리쿠아(Ceratonia siliqua)) 검] 또는 Preregen®[INCI:글리신 소야(대두) 단백질, 산화환원효소], Myoxinol™[INCI:가수분해된 히비스쿠스 에스쿨렌투스(Hibiscus Esculentus) 추출물], Syniorage™[INCI:아세틸 테트라펩티드-11], Laboratoires Serobiologiques/Cognis/BASF에 의해 시판되는 Dermican™[INCI:아세틸 테트라펩티드-9] 또는 DN AGE™ LS[INCI:카시아 알라타(Cassia Alata) 잎 추출물], Exsymol에 의해 시판되는 Algisum C®[INCI:메틸실라놀 만누로네이트] 또는 Hydroxyprolisilane CN®[INCI:메틸실라놀 하이드록시프롤린 아스파테이트], Argireline®[INCI:아세틸 헥사펩티드-8], SNAP-7[INCI:아세틸 헵타펩티드-4], SNAP-8[INCI:아세틸 옥타펩티드-3], Leuphasyl®[INCI:펜타펩티드-18], Inyline™[INCI:아세틸 헥사펩티드-30], Aldenine®[INCI:가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 대두 단백질, 트리펩티드-1], Preventhelia™[INCI:디아미노프로피오노일 트리펩티드-33], Decorinyl®[INCI:트리펩티드-10 시트룰린], Trylagen®[INCI:슈도알테로모나스 발효 추출물, 가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 대두 단백질, 트리펩티드-10 시트룰린, 트리펩티드-1], Eyeseryl®[INCI:아세틸 테트라펩티드-5], Peptide AC29[INCI:아세틸 트리펩티드-30 시트룰린], Relistase™[INCI:아세틸아르기닐트립토필 디페닐글리신], Thermostressine®[INCI:아세틸 테트라펩티드-22], Lipochroman™ 6[INCI:디메틸메톡시 크로마놀], Chromabright™[INCI:디메틸메톡시 크로마닐 팔미테이트], Antarcticine®[INCI:슈도알테로모나스 발효 추출물], dGlyage™[INCI:리신 HCl, 레시틴, 트리펩티드-9 시트룰린], Vilastene™[INCI:리신 HCl, 레시틴, 트리펩티드-10 시트룰린], Diffuporine™[INCI:아세틸 헥사펩티드-37], Silusyne™[INCI:대두(글리신 소야) 오일, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 이소헥사데칸, 소듐 히알루로네이트, 라우릴디모늄 하이드록시프로필 가수분해된 대두 단백질, 아세틸 헥사펩티드-39] 또는 Adifyline™[INCI:아세틸 헥사펩티드-38], Lipotec에 의해 시판되는 Hyadisine™[INCI: 슈도알테로모나스 발효 추출물] 또는 Delisens™ [제안된 INCI: 아세틸 헥사펩티드-46], Institut Europeen de Biologie Cellulaire에 의해 시판되는 Kollaren®[INCI:트리펩티드-1, 덱스트란], Collaxyl® IS[INCI:헥사펩티드-9], Laminixyl IS™[INCI:헵타펩티드], Orsirtine™ GL[INCI:오리자 사티바(Oryza Sativa)(벼) 추출물], D'Orientine™ IS[INCI:피닉스 닥틸리페라(Phoenix Dactylifera)(대추야자) 종자 추출물], Vincience/ISP/Ashland에 의해 시판되는 Phytoquintescine™[INCI:아인코른(Einkorn)(트리티쿰 모노코쿰(Triticum Monococcum)) 추출물] 또는 Quintescine™ IS[INCI:디펩티드-4], Infinitec Activos에 의해 시판되는 BONT-L-펩티드[INCI:팔미토일 헥사펩티드-19], Seppic에 의해 시판되는 Deepaline™ PVB[INCI:팔미토일 가수분해된 밀 단백질] 또는 Sepilift® DPHP[INCI:디팔미토일 하이드록시프롤린], Gatuline® Expression[INCI:아크멜라 올레라세아(Acmella Oleracea) 추출물], Gattefosse에 의해 시판되는 Gatuline® In-Tense[INCI:스필란테스 아크멜라(Spilanthes Acmella) 꽃 추출물] 또는 Gatuline® Age Defense 2[INCI:저글란스 레지아(Juglans Regia)(호두) 종자 추출물], Biotechmarine에 의해 시판되는 Thalassine™[INCI:조류 추출물], Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations에 의해 시판되는 ChroNOline™[INCI:카프로오일 테트라펩티드-3] 또는 Thymulen-4[INCI:아세틸 테트라펩티드-2], Coletica/Engelhard/BASF에 의해 시판되는 EquiStat[INCI:피루스 말루스(Pyrus Malus) 과일 추출물, 글리신 소야 종자 추출물] 또는 Juvenesce[INCI:에톡시디글리콜 및 카프릴산 트리글리세리드, 레티놀, 우르솔산, 피토나디온, 일로마스타트(Ilomastat)], Mibelle Biochemistry에 의해 시판되는 Ameliox[INCI:카르노신, 토코페롤, 실리붐 마리아눔(Silybum Marianum) 과일 추출물] 또는 PhytoCellTec Malus Domestica[INCI:말루스 도메스티카(Malus Domestica) 과일 세포 배양물], Silab에 의해 시판되는 Bioxilift[INCI:핌피넬라 아니숨(Pimpinella Anisum) 추출물] 또는 SMS Anti-Wrinkle®[INCI:아노나 스쿠아모사(Annona Squamosa) 종자 추출물], Ca2 + 채널의 길항제, 예를 들어, 비제한적인 예로, 알베린(alverine), 망간 또는 마그네슘 염, 특정 이차 또는 삼차 아민, 레티놀 및 이의 유도체, 이데베논(idebenone) 및 이의 유도체, 보조효소 Q10 및 이의 유도체, 보스웰산(boswellic acid) 및 이의 유도체, GHK 및 이의 유도체 및/또는 염, 카르노신 및 이의 유도체, DNA 복구 효소, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 포톨리아제(photolyase) 또는 T4 엔도누클레아제 V, 또는 클로라이드 채널 효능제에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
또한, 또 다른 특정 구체예에서, 치유를 자극하는 작용제, 공동애쥬번트 치유 작용제, 재상피화를 자극하는 작용제 및/또는 공동애쥬번트 치유 작용제는, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 아리스톨로퀴아 클레마티스(Aristoloquia clematis), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 로사 모스카타(Rosa moschata), 에키나세아 앙구스티폴리아(Echinacea angustifolia), 심피툼 오피시날레(Symphytum officinale), 에퀴세툼 아르벤세(Equisetum arvense), 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum), 미모사 테누이플로라(Mimosa tenuiflora), 퍼세아 그라티시마(Persea gratisima), 프루누스 아프리카눔(Prunus africanum), 토르멘틸라 에렉테아(Tormentilla erectea), 알로에 베라(Aloe vera)의 추출물, Provital에 의해 시판되는 Polyplant® Epithelizing[INCI:칼렌둘라 오피시날리스(Calendula Officinalis), 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum Perforatum), 카모밀라 레쿠티타(Chamomilla Recutita), 로스마리누스 오피시날리스(Rosmarinus Officinalis)], Laboratories Serobiologiques/Cognis/BASF에 의해 시판되는 Cytokinol® LS 9028[INCI:가수분해된 카세인, 가수분해된 효모 단백질, 리신 HCl] 또는 Coletica/Engelhard에 의해 시판되는 Deliner®[INCI:제아 마이(Zea May)(옥수수) 커넬 추출물], 알란토인(allantoin), 카드헤린(cadherin), 인테그린(integrin), 셀렉틴(selectin), 히알루론산 수용체, 면역글로불린, 섬유모세포 성장인자, 결합조직 성장인자, 혈소판-유래 성장인자, 혈관 내피 성장인자, 표피 성장인자, 인슐린-유사 성장인자, 각질형성세포 성장인자, 집락-자극 인자, 전환 성장인자 베타, 종양 괴사 인자-알파, 인터페론, 인터루킨, 기질 금속단백분해효소, 수용체 단백질 티로신 포스파타제, Antarcticine®[INCI:슈도알테로모나스 발효 추출물], Bodyfensine®[INCI: 아세틸 디펩티드-3 아미노헥사노에티트] 또는 Decorinyl®[INCI:트리펩티드-10 시트룰린], Trylagen®[INCI:슈도알테로모나스 발효 추출물, 가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 대두 단백질, 트리펩티드-10 시트룰린, 트리펩티드-1], Xpertmoist™ [INCI: 글리세린, 슈도알테로모나스 발효 추출물, 잔탄 검, 프롤린, 알라닌, 세린, 에틸헥실글리세린, 카프릴릴 글리콜], Lipotec에 의해 시판되는 Serilesine®[INCI: 헥사펩티드-10] 또는 ThermostressineTM [INCI: 아세틸 테트라펩티드-22], 및/또는 이들의 혼합물에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 기질 금속단백분해 억제제는, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 우르솔산, 이소플라본, 예컨대 제니스타인 (genistein), 퀘세틴, 카로테노이드, 리코펜, 대두 추출물, 크랜베리 추출물, 로즈마리 추출물, 붉은토끼풀의 추출물 (red clover), 신서란의 추출물 (New Zealand flax), 칵콘-투(kakkon-to) 추출물, 세이지 추출물, 레티놀 및 이의 유도체, 레티노산 및 이의 유도체, 사포게닌, 예컨대 특히 디오스게닌, 헤코게닌, 스밀라게닌, 사르사포게닌, 티고게닌, 야모게닌 및 유카게닌, Coletica/Engelhard/BASF에 의해 시판되는 Collalift® [INCI: 가수분해된 맥아 추출물], Juvenesce [INCI: 에톡시디글리콜 및 카프릴산 트리글리세라이드, 레티놀, 우르솔산, 피토나디온, 일로마스타트(Ilomastat)] 또는 EquiStat [INCI: 피루스 말루스(Pyrus Malus) 과일 추출물, 글리신 소야 종자 추출물], Pentapharm/DSM에 의해 시판되는 Pepha® Timp [INCI: 인간 올리고펩티드 20], Regu-Age [INCI: 가수분해된 쌀겨 단백질, 글리신 소야 단백질, 옥시도 환원효소] 또는 콜히빈 [INCI: 가수분해된 벼 단백질], Lipotec에 의해 시판되는 Lipeptide [INCI: 가수분해된 식물성 단백질] 또는 펩티드 AC29 [INCI: 아세틸 트리펩티드-30 시트룰린], Laboratories Serobiologiques/Cognis/BASF에 의해 시판되는 Litchiderm™ [INCI: 리치 과피(Litchi Chinensis Pericarp) 추출물] 또는 Arganyl™ [INCI: 아르가니아 스피노사(Argania Spinosa) 잎 추출물], Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations에 의해 시판되는 MDI Complex® [INCI: 글리코사미노글리칸] 또는 ECM Protect® [INCI: 물 (Aqua), 덱스트란, 트리펩티드-2], Soliance에 의해 시판되는 Dakaline [INCI: 프루누스 아미그달루스 둘키스(Prunus Amygdalus Dulcis), 아노게이수스 레이오카르푸스(Anogeissus Leiocarpus) 나무껍질 추출물], Provital에 의해 시판되는 Homeostatine [INCI: 엔테로모르파 콤프레사(Enteromorpha Compressa), 카에살피니아 스피노사(Caesalpinia Spinosa)], Infinitec Activos에 의해 시판되는 Timp Peptide [제안된 INCI: 아세틸 헥사펩티드] 또는 ECM Moduline [제안된 INCI: 팔미토일 트리펩티드], Institut Europeen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations에 의해 시판되는 IP2000 [INCI: 덱스트란, 트리플루오로아세틸 트리펩티드-2], Expanscience Laboratories에 의해 시판되는 Actimp 1.9.3® [INCI: 가수분해된 루핀 단백질], Rahn에 의해 시판되는 Vitaderm® [INCI: 알코올, 물 (Aqua), 글리세린 가수분해된 벼 단백질, 일렉스 아쿠이폴리움(Ilex Aquifolium) 추출물, 소듐 우르솔레이트, 소듐 올레아놀레이트], 아다팔렌(adapalene), 테트라사이클린 및 이들의 유도체, 예컨대 미노사이클린, 롤리테트라사이클린, 클로테트라사이클린, 메타사이클린, 옥시테트라사이클린, 독시사이클린, 데메클로사이클린 및 이들의 염, Batimastat [BB94; [4-(N-하이드록시아미노)-2R-이소부틸-3S-(티오펜-2-일티메틸)석시닐]-L-페닐알라닌-N-메틸-아미드], Marimastat [BB2516; [2S-[N-4(R*),2R*,3S]] N-4[2,2-디메틸-1-[메틸아미노카르보닐]프로필]-N1,2-디하이드록시-3-(2-메틸-프로필) 부탄디아미드]에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 퍼밍 및/또는 리덴시파잉 및/또는 재구축화 작용제는, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 말피기아 퍼니시톨리아(Malpighia punicitolia), 시나라 스콜리무스(Cynara scolymus), 고시피움 허바세움(Gossypium herbaceum), 알로에 바르바덴시스(Aloe Barbadensis), 파니쿰 밀리아세움(Panicum miliaceum), 모루스 니그라(Morus nigra), 세사뭄 인디쿰(Sesamum indicum), 글리신 소야, 트리티쿰 불가레(Triticum vulgare)의 추출물, Provital에 의해 시판되는 Pronalen® 리퍼밍 HSC [INCI: 트리티쿰 불가레, 실리붐 마리아눔(Silybum Marianum), 글리신 대두, 에퀴세툼 아르벤스(Equisetum Arvense), 알케밀라 불가리스(Alchemilla Vulgaris), 메디카고 사티바(Medicago Sativa), 라파누스 사티부스(Raphanus Sativus)] 또는 Polyplant® 리퍼밍 [INCI: 콘플라워, 아시아틱 센텔라(Asiatic Centella), 푸쿠스(Fucus), 페누그릭(Fenugreek)], Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations에 의해 시판되는 Lanablue® [INCI: 소르비톨, 조류 추출물], Pentapharm/DSM에 의해 시판되는 Pepha® Nutrix [INCI: 자연 영양 인자], 이소플라본을 함유하는 식물 추출물, 바이오펩티드 EL™ [INCI: 팔미토일 올리고펩티드], 바이오펩티드 CL™ [INCI: 팔미토일 올리고펩티드], Sederma/Croda에 의해 시판되는 Vexel® [INCI: 물 (Aqua), 프로필렌 글리콜, 레시틴, 카페인, 팔미토일 카르니틴], Matrixyl® [INCI: 팔미토일 펜타펩티드-3], Matrixyl® 3000 [INCI: 팔미토일 테트라펩티드-3, 팔미토일 올리고펩티드] 또는 Bio Bustyl™ [INCI: 글리세릴 폴리메타크릴레이트, 라넬라(Rahnella) 대두 단백질 추출물, 물 (Aqua), 프로필렌 글리콜, 글리세린, PEG-8, 팔미토일 올리고펩티드], Dermosaccharides® HC [INCI: 글리세린, 물 (Aqua), 글리코사미노글리칸, 글리코겐], Aglycal® [INCI: 만니톨, 사이클로덱스트린, 글리코겐, 아라토스타필로스 우바 우르시(Aratostaphylos Uva Ursi) 잎 추출물], Laboratoires Serobiologiques/Cognis/BASF에 의해 시판되는 Cytokinol® LS [INCI: 가수분해된 카세인, 가수분해된 효모 단백질, 리신 HCl] 또는 Firmiderm® LS9120 [INCI: 터미날리아 캐타파 (Terminalia Catappa) 잎 추출물, 삼부쿠스 네그라(Sambucus Negra) 꽃 추출물, PVP, 타닌산], Silab에 의해 시판되는 Liftline® [INCI: 가수분해된 밀 단백질], Raffermine® [INCI: 가수분해된 대두 분말] 또는 Ridulisse C® [가수분해된 대두 단백질], Serilesine® [INCI: 헥사펩티드 10], Decorinyl™ [INCI: 트리펩티드 10 시트룰린], Trylagen® [INCI: 슈도알테로모나스 발효 추출물, 가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 대두 단백질, 트리펩티드 10 시트룰린, 트리펩티드 1], Lipotec에 의해 시판되는 Silusyne™ [INCI: 대두 (글리신 소야) 오일, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 이소헥사데칸, 소듐 히알루로네이트, 라우릴디모늄 하이드록시프로필 가수분해된 대두 단백질, 아세틸 헥사펩티드-39] 또는 Adifyline™[INCI: 아세틸 헥사펩티드-38], Coletica/Engelhard/BASF에 의해 시판되는 Ursolisome® [INCI: 레시틴, 우르솔산, 아텔로콜라겐, 잔탄 검, 소듐 콘드로이틴 설페이트] 또는 Collalift® [INCI: 가수분해된 맥아 추출물], Pentapharm/DSM에 의해 시판되는 Syn® Coll [INCI: 팔미토일 트리펩티드 5], Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations에 의해 시판되는 Hydriame® [INCI: 물 (Aqua), 글리코사미노글리칸, 스클레로티움 검] 또는 Institut Europeen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations에 의해 시판되는 IP2000 [INCI: 덱스트란, 트리플루오로아세틸 트리펩티드-2]에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 항-가려움 작용제는, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 아벨모스쿠스 에스쿨렌투스(Abelmoschus esculentus), 악타에아 알바(Actaea alba), 아글라이아 오도라타(Aglaia odorata), 알칸나 틴크토리아(Alkanna tinctoria), 알타에아 오피시날리스(Althaea officinalis), 알팅기아 엑셀사(Altingia excelsa), 안드로포곤 비르기니쿠스(Andropogon virginicus), 아랄리아 누디카울리스(Aralia nudicaulis), 아랄리아 라세모사(Aralia racemosa), 아르게모네 멕시카나(Argemone mexicana), 바를레리아 프리오니티스(Barleria prionitis), 카멜리아 시넨시스(Camelia sinensis), 카에살피니아 디기나(Caesalpinia digyna), 캄프시스 그란디플로라(Campsis grandiflora), 카리싸 콘제스타(Carissa congesta), 카르타무스 옥시아칸타(Carthamus oxyacantha), 카시아 토라(Cassia tora), 크리산테뭄 인디쿰(Chrysanthemum indicum), 시미시푸가 라세모사(Cimicifuga racemosa), 신나모뭄 캄포라(Cinnamomum camphora), 클레마티스 비탈바(Clematis vitalba), 쿠스쿠타 레플렉사(Cuscuta reflexa), 디오스피로스 페레그리나(Diospyros peregrina), 에니코스테마 악실라레(Enicostema axillare), 하마멜리스 비르기니아나(Hammamelis virginiana), 자트로파 멀티피다(Jatropha multifida), 라반둘라 오피시날리스(Lavandula officinalis), 라반둘라 라티폴리아(Lavandula latifolia), 리퀴담바르 오리엔탈리스(Liquidambar orientalis), 리토스퍼뭄 오피시날레(Lithospermum officinale), 마두카 롱기폴리아(Madhuca longifolia), 마르티니아 아누아(Martynia annua), 메디카고 사티바(Medicago sativa), 미켈리아 캄파카(Michelia champaca), 미카니아 글로메라타(Mikania glomerata), 미모사 푸디카(Mimosa pudica), 오리자 사티바(Oryza sativa), 파세올루스 불가리스(Phaseolus vulgaris), 필란투스 우리나리아(Phyllanthus urinaria), 필란투스 비르가투스(Phyllanthus virgatus), 피스타시아 베라(Pistacia vera), 폴리고눔 히드로피퍼(Polygonum hydropiper), 퀘르쿠스 일렉스(Quercus ilex), 라우볼피아 카프라(Rauvolfia caffra), 리시누스 콤무니스(Ricinus communis), 루부스 이다에우스(Rubus idaeus), 사지타리아 사지티폴리아(Sagittaria sagittifolia), 산도리쿰 코에트자페(Sandoricum koetjape), 사핀두스 무코로씨(Sapindus mukorossi), 슐라이케라 올레오사(Schleichera oleosa), 세스바니아 그란디플로라(Sesbania grandiflora), 스폰디아스 둘시스(Spondias dulcis), 틸리아 종(Tilia sp .), 투나 실리아타(Toona ciliata), 트라지아 인볼루크라타(Tragia involucrata), 트리코산테스 퀸콴굴라타(Trichosanthes quinquangulata), 박카리아 피라미다타(Vaccaria pyramidata), 벤틸라고 마드라스파타나(Ventilago madraspatana), 베라트룸 알붐(Veratrum album) 또는 잔티움 스트루마리움(Xanthium strumarium)의 추출물, 또는 특히 항-가려움 작용제, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 Atrium/Unipex Innovations에 의해 시판되는 Neutrazen™[INCI: 물, 부틸렌 글리콜, 덱스트란, 팔미토일 트리펩티드-8], Institut Europeen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations에 의해 시판되는 Meliprene®[INCI:덱스트란, 아세틸 헵타펩티드-1], Lipotec/Lubrizol에 의해 시판되는 Delisens™ [제안된 INCI: 아세틸 헥사펩티드-46], Laboratoires Serobiologiques/Cognis/BASF에 의해 시판되는 Skinasensyl™[INCI:아세틸 테트라펩티드-15], Symrise에 의해 시판되는 SymSitive® 1609[INCI:4-t-부틸사이클로헥사놀], BASF에 의해 시판되는 Symbiocell™[INCI:세스트룸 라티폴리움(Cestrum Latifolium)으로부터의 추출물], Gattefosse에 의해 시판되는 Gatuline® Derma-Sensitive[INCI:옥틸도데실 미리스테이트, 카파리스 스피노사(Capparis Spinosa) 과일 추출물] 또는 Mibelle Biochemistry에 의해 시판되는 MAXnolia[INCI:마그놀리아 오피시날리스(Magnolia Officinalis) 나무껍질 추출물, 비티스 비니페라(Vitis Vinifera)/비티스 비니페라(Vitis Vinifera)(포도) 종자 추출물, 토코페롤]인 생물공학 기원의 합성 화합물 또는 생성물, 또는 이들의 혼합물에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
이어서, 또 다른 특정 구체예에서, 항-염증제는, 예를 들어, 비제한적인 예로, 마데카쏘니드(madecassoside)의 추출물, 에키나세아(echinacea)의 추출물, 아마란트(amaranth) 종자 오일, 백단향 오일, 복숭아 나무 잎의 추출물, 알로에 베라(Aloe vera), 아르니카 몬타나(Arnica montana), 아르테미시아 불가리스(Artemisia vulgaris), 아사룸 막시뭄(Asarum maximum), 갈렌둘라 오피시날리스(Calendula officinalis), 캅시쿰(Capsicum), 센티페다 쿤닝하미이(Centipeda cunninghamii), 카모밀라 레쿠티타(Chamomilla recutita), 크리눔 아시아티쿰(Crinum asiaticum), 하마멜리스 비르기니아나(Hamamelis virginiana), 하르파고피툼 프로쿰벤스(Harpagophytum procumbens), 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum), 릴리움 칸디둠(Lilium candidum), 말바 실베스트리스(Malva sylvestris), 멜라류카 알테르니폴리아(Melaleuca alternifolia), 오리가눔 마조라나(Origanum majorana), 오리가눔 불가레(Origanum vulgare), 프루누스 라우로세라수스(Prunus laurocerasus), 로즈마리누스 오피시알리스(Rosmarinus officialis), 살릭스 알바(Salix alba), 실리붐 마리아눔(Silybum marianum), 타나세툼 파르테니움(Tanacetum parthenium), 티무스 불가리스(Thymus vulgaris), 운카리아 귀아넨시스(Uncaria guianensis) 또는 박시눔 미르틸루스(Vaccinum myrtillus)의 추출물, 오메가-3 및 오메가-6 지방산, Atrium Innovations/Unipex Group에 의해 시판되는 Neutrazen™[INCI:물, 부틸렌 글리콜, 덱스트란, 팔미토일 트리펩티드-8], Institut Europeen de Biologie Cellulaire/Unipex Group에 의해 시판되는 Meliprene®[INCI:덱스트란, 아세틸 헵타펩티드-1], Laboratoires Serobiologiques/Cognis에 의해 시판되는 Skinasensyl™[INCI:아세틸 테트라펩티드-15] 또는 Anasensyl™[INCI:만니톨, 암모늄 글리시리제이트, 카페인, 히포카스타눔(Hippocastanum)(마로니에(Horse Chestnut)) 추출물], Sederma에 의해 시판되는 Calmosensine™[INCI:아세틸 디펩티드-1], 보조효소 Q10 또는 알킬 글리세롤 에테르에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 자유 라디칼 제거제 및/또는 대기 오염에 대한 작용제, 반응성 카르보닐 또는 산소종 제거제 및/또는 항-당화 작용제는, 예를 들어, 비제한적인 예로, 카르노신 및 이의 유도체, GHK [INCI: 트리펩티드-1] 및 이의 염 및/또는 유도체, 또는 Lipotec에 의해 시판되는 Aldenine® [INCI: 가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 대두 단백질, 트리펩티드 1], Preventhelia™ [INCI: 디아미노프로피오닐 트리펩티드-33], Lipochroman™ 6 [INCI: 디메틸메톡시 크로마놀], dGlyage™ [INCI: 리신 HCl, 레시틴, 트리펩티드-9 시트룰린] 및 Vilastene™ [INCI: 리신 HCl, 레시틴, 트리펩티드 10 시트룰린]에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 뉴런의 세포외유출의 억제제, 항콜린제, 아세틸콜린 수용체 응집의 억제제 및/또는 근수축을 억제하는 작용제는, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 아트로파 벨라돈나(Atropa belladonna), 히오스시아무스 나이거(Hyoscyamus niger), 만드라고라 오피시나룸(Mandragora officinarum), 콜도덴드론 토멘토숨(Chondodendron tomentosum)의 추출물, 브루그만시아스(Brugmansias) 속, 또는 다투라스(Daturas) 속으로부터의 식물, 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum) 독소, 단백질 SNAP-25로부터 유래된 펩티드, 단백질 시냅토타그민으로부터 유래된 펩티드, 단백질 신탁신으로부터 유래된 펩티드, 단백질 시냅토브레빈으로부터 유래된 펩티드, 단백질 스나핀으로부터 유래된 펩티드, Lipotec/Lubrizol에 의해 시판되는 Argireline® [INCI: 아세틸 헥사펩티드-8], SNAP 7 [INCI: 아세틸 헵타펩티드-4], SNAP 8 [INCI: 아세틸 옥타펩티드-3], Leuphasyl® [INCI: 펜타펩티드-18] 또는 Inyline™ [INCI: 아세틸 헥사펩티드-30], Infinitec Activos에 의해 시판되는 BONT L-Peptide [INCI: 팔미토일 헥사펩티드-19], 및 Pentapharm/DSM에 의해 시판되는 Vialox® [INCI: 펜타펩티드-3] 또는 Syn® Ake® [INCI: 디펩티드 디아미노부티로일 벤질아미드 디아세테이트], 또는 이들의 혼합물에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 체취 흡수제 및/또는 체취 차폐제, 탈취제 및/또는 발한억제제 및/또는 퍼퓸은, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 무생물성 산(abiotic acid)으로부터 유래된 리시놀레산의 아연 착염, 샐비어 에센스, 카모마일 에센스, 카네이션 에센스, 레몬밤 에센스, 민트 에센스, 시나몬 잎 에센스, 라임 블로섬 에센스, 주니퍼베리 에센스, 베티버 에센스, 프랑킨센스(frankincense) 에센스, 갈바눔 에센스, 라다눔 에센스, 라벤더 에센스, 페퍼민트 에센스, 벤조인, 베라가못, 디하이드로미르세놀, 백합, 리랄(lyral), 시트로넬롤, 레몬 에센스, 만다린 에센스, 오렌지 에센스, 라벤더 에센스, 무스카텔, 제라늄 버번 에센스, 아니스종자(aniseed), 실란트로(cilantro), 쿠민, 주니퍼, 플뢰르-드-리스(fleur-de-lis), 백합, 장미, 자스민, 네롤리의 추출물; 벤질 아세테이트, p-3차 부틸사이클로헥실 아세테이트, 리날릴 아세테이트, 페닐에틸 아세테이트, 에틸메틸페닐 글리시네이트, 리날릴 벤조에이트, 벤질 포르미에이트, 알릴사이클로헥실 프로피오네이트, 스티랄릴 프로피오네이트, 벤질 살리실레이트, 벤질에틸에테르, 8 내지 18개의 탄소 원자를 지닌 선형 알칸, 시트랄, 리시놀레산, 시트로넬랄, 시트로넬릴 옥시아세트알데하이드, 시클라멘 알데하이드, 하이드록시시트로넬랄, 부르지오날(bourgeonal), 이오논, 메틸 세드릴 케톤, 아네톨(anethole), 유게놀(eugenol), 이소유게놀, 제라니올, 리날로올(linalool), 테르피네올(terpineol), 페닐에틸알코올, α-헥실신남알데하이드, 제라니올, 벤질아세톤, 시클라멘알데하이드, 앰브록산(ambroxan), 인돌, 헤디온, 산델리스(sandelice), 사이클로베르탈, β-다마스콘, 알릴 아밀 글리콜레이트, 디하이드로미르세놀, 페녹시에틸 이소부티레이트, 사이클로헥실 살리실레이트, 페닐아세트산, 제라닐 아세테이트, 로밀레이트, 이로틸, 플로라메이트, 알루미늄 염, 예컨대 알룸, 알루미늄 클로라이드, 알루미늄 클로로하이드레이트, 알루미늄 디클로로하이드레이트, 알루미늄 세스퀴클로로하이드레이트, 알루미늄 하이드록시 알란토이네이트, 알루미늄 클로로타르트레이트, 알루미늄 및 지르코늄 트리클로로하이드레이트, 알루미늄 및 지르코늄 테트라클로로하이드레이트, 알루미늄 및 지르코늄 펜타클로로하이드레이트 및/또는 이들의 혼합물, Lipotec/Lubrizol에 의패 시판되는 Leuphasyl® [INCI: 펜타펩티드-18], SNAP-7 [INCI: 아세틸 헵타펩티드-4], SNAP-8 [INCI: 아세틸 옥타펩티드-3], Argireline® [INCI: 아세틸 헥사펩티드-8] 또는 Inyline™ [INCI: 아세틸 헥사펩티드-30], Pentapharm/DSM에 의해 시판되는 Vialox® [INCI: 펜타펩티드-3] 또는 Syn® Ake® [INCI: 디펩티드 디아미노부티로일 벤질아미드 디아세테이트] 및 Infinitec Activos에 의해 시판되는 BONT L Peptide [INCI: 팔미토일 헥사펩티드-19], 또는 이들의 혼합물에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
적용
본 발명의 세 번째 양태는 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리를 위한 화장용 또는 피부약학적 조성물의 제조에서의, 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드의 용도를 언급한다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 노화의 치료 및/또는 예방을 위한 화장용 또는 피부약학적 조성물의 제조에서의, 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드의 용도를 언급한다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 피부 상의 주름의 치료 및/또는 예방을 위한 화장용 또는 피부약학적 조성물의 제조에서의, 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드의 용도를 언급하며, 피부 상의 주름의 치료 및/또는 예방은 바람직하게는 주름 충전 치료 또는 표정 주름의 치료 및/또는 예방이다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 히알루론산 합성의 자극을 위한 화장용 또는 피부약학적 조성물의 제조에서의, 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드의 용도를 언급한다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 뉴런의 세포외유출의 억제를 위한 화장용 또는 피부약학적 조성물의 제조에서의, 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드의 용도를 언급한다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 수화에서의 부족 또는 감소의 결과인 병태, 질병 및/또는 질환의 치료 및/또는 관리를 위한 화장용 또는 피부약학적 조성물의 제조에서의, 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드의 용도를 언급한다. 바람직하게는 병태, 질병 및/또는 질환은 건성 피부, 건조증, 과다각화증, 반응성 과다각화증, 손바닥 및 발바닥 과다각화증, 티눈 또는 굳은살, 광선각화증, 비-광선각화증, 아토피 피부염, 접촉 습진, 지루 피부염, 비듬, 애기머리기름, 여드름, 장미증, 모반, 비늘증, 건선, 이상각화증, 잔비늘증, 편평태선, 손발바닥각질피부증, 거친 입술, 농진, 질건조증, 안구건조증, 건성 모발, 취약 모발 및 손발톱에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 피부, 점막 및/또는 손발톱의 염증의 결과인 병태, 질병 및/또는 질환의 치료 및/또는 관리를 위한 화장용 또는 피부약학적 조성물의 제조에서의, 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드의 용도를 언급한다. 바람직하게는 병태, 질병 및/또는 질환은 민감성 피부, 피부염, 아토피 피부염, 접촉 피부염, 기저귀 피부염, 지루 피부염, 습진, 과증식성 피부 질환, 화상, 일광화상, 손발톱주위염, 질의 점막의 염증, 경구 점막의 염증, 잇몸염, 치주염에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 피부의 치유 및/또는 재상피화를 위한 화장용 또는 피부약학적 조성물의 제조에서의, 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드의 용도를 언급한다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 피부, 점막 및/또는 손발톱의 통증의 치료 및/또는 예방을 위한 화장용 또는 피부약학적 조성물의 제조에서의, 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드의 용도를 언급한다. 바람직하게는, 통증은 병태, 질환 및/또는 질병, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 터치 민감성, 추위에 대한 민감성, 더위에 대한 민감성, 피부 자극, 제모후 피부 자극, 면도후 피부 자극, 건선, 민감성 피부, 피부염, 아토피 피부염, 접촉 피부염, 기저귀 피부염, 지루 피부염, 습진, 편평태선, 화상, 일광화상, 관절염, 류마티스 관절염, 골관절염, 건선 관절염, 과민증, 수술 후, 광선치료법(IPL) 후, 단색성 펄스광 (레이저)으로 치료 후, 화학적 박리제로 치료후 또는 외부 공격적 제제로의 과다노출 후 피부 동통 또는 자극과 관련된 통증으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 피부, 점막 및/또는 손발톱의 가려움의 치료 및/또는 예방을 위한 화장용 또는 피부약학적 조성물의 제조에서의, 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드의 용도를 언급한다. 바람직하게는, 가려움은 병태, 질환 및/또는 질병, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 피부염, 아토피 피부염, 접촉 피부염, 기저귀 피부염, 포진 피부염, 광피부병, 감광성, 임신 관련 피부염, 폐경 관련 피부염, 습진, 민감성 피부, 건선, 수두, 포진, 대상 포진, 어린선양 홍피증 질환, 피부 박리 증후군, 편평태선, 여드름, 비듬, 지루증, 지루 피부염, 탈모증, 무좀, 칸디다증, 치질, 질 가려움증, 항문 소양증, 항문 성기 가려움증, 일광화상, 두드러기, 소양성 중이염, 눈 가려움증, 노인성 소양증, 수인성가려움증, 결절성 양진, 프루리고 플라누스, 장미색잔비늘증, 건조증 및 건성 피부, 알레르기 반응, 의약에 대한 알레르기, 음식 알레르기, 화학 제품에 대한 알레르기, 독성 식물에 대한 노출 및 곤충 물림에 대한 노출과 관련된 가려움으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 다한증의 치료 및/또는 예방을 위한 화장용 또는 피부약학적 조성물의 제조에서의, 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드의 용도를 언급한다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 자유 라디칼의 제거 및/또는 형성의 방지를 위한 화장용 또는 피부약학적 조성물의 제조에서의, 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드의 용도를 언급한다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 발한의 치료 및/또는 예방, 굳은살 또는 사마귀에 의해 형성된 군으로부터 선택된 피부 질병의 치료 및/또는 관리, 모발 성장을 자극하는 치료 및/또는 탈모의 예방을 위한, 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드의 용도를 언급한다.
바람직하게는, 다한증 또는 발한의 치료 및/또는 예방은 겨드랑이, 얼굴, 생식기, 손바닥 또는 발바닥 다한증 또는 발한의 치료 및/또는 예방이다.
본 발명의 추가 양태는 화장용 및/또는 피부약학적으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 투여하는 것을 포함하는, 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 치료 및/또는 관리 방법을 언급한다
특정 구체예에서, 본 발명은 화장용 및/또는 피부약학적으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 투여하는 것을 포함하는, 노화 및/또는 광노화의 치료 및/또는 예방 방법을 언급한다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 화장용 및/또는 피부약학적으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 투여하는 것을 포함하는, 히알루론산 합성의 자극 방법을 언급한다.
또 다른 특정 구체예에서, 화장용 및/또는 피부약학적으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 투여하는 것을 포함하는, 뉴런의 세포외유출의 억제 방법을 언급한다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 화장용 및/또는 피부약학적으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 투여하는 것을 포함하는, 피부 상의 주름의 치료 및/또는 예방 방법을 언급하며, 바람직하게는 상기 치료가 주름 충전 치료이거나 표정 주름의 치료 및/또는 예방이다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 화장용 및/또는 피부약학적으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 투여하는 것을 포함하는, 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 수화에서의 부족 또는 감소의 결과인 포유동물, 바람직하게는 인간의 그러한 병태, 질병 및/또는 질환의 치료 및/또는 관리 방법을 언급한다. 바람직하게는, 피부, 점막, 모발 및/또는 손발톱의 수화에서의 부족 또는 감소의 결과인 병태, 질병 및/또는 질환은 건성 피부, 건조증, 과다각화증, 반응성 과다각화증, 손바닥 및 발바닥 과다각화증, 티눈 및 굳은살, 광선각화증, 비-광선각화증, 아토피 피부염, 접촉 습진, 지루 피부염, 비듬, 애기머리기름, 여드름, 장미증, 모반, 비늘증, 건선, 이상각화증, 잔비늘증, 편평태선, 손발바닥각질피부증, 거친 입술, 농진, 질건조증, 안구건조증, 건성 모발, 취약 모발 및 취약 손발톱에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 화장용 및/또는 피부약학적으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 투여하는 것을 포함하는, 피부, 점막 및/또는 손발톱의 염증의 결과인 그러한 병태, 질병 및/또는 질환의 치료 및/또는 관리 방법을 언급한다. 바람직하게는 병태, 질병 및/또는 질환은 민감성 피부, 피부염, 아토피 피부염, 접촉 피부염, 기저귀 피부염, 지루 피부염, 습진, 과증식성 피부 질환, 화상, 일광화상, 손발톱주위염, 질의 점막의 염증, 경구 점막의 염증, 잇몸염, 치주염에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 화장용 및/또는 피부약학적으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 투여하는 것을 포함하는, 피부의 치유 및/또는 재상피화의 방법을 언급한다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 화장용 및/또는 피부약학적으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 투여하는 것을 포함하는, 피부, 점막 및/또는 손발톱의 통증의 치료 및/또는 예방 방법을 언급한다. 바람직하게는, 통증은 병태, 질환 및/또는 질병, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 터치 민감성, 추위에 대한 민감성, 더위에 대한 민감성, 피부 자극, 제모후 피부 자극, 면도후 피부 자극, 건선, 민감성 피부, 피부염, 아토피 피부염, 접촉 피부염, 기저귀 피부염, 지루 피부염, 습진, 편평태선, 화상, 일광화상, 관절염, 류마티스 관절염, 골관절염, 건선 관절염, 과민증, 수술 후, 광선치료법(IPL) 후, 단색성 펄스광 (레이저)으로 치료 후, 화학적 박리제로 치료후 또는 외부 공격적 제제로의 과다노출 후 피부 동통 또는 자극과 관련된 통증으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 화장용 및/또는 피부약학적으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 투여하는 것을 포함하는, 피부, 점막 및/또는 손발톱의 가려움의 치료 및/또는 예방 방법을 언급한다. 바람직하게는, 가려움은 병태, 질환 및/또는 질병, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 피부염, 아토피 피부염, 접촉 피부염, 기저귀 피부염, 포진 피부염, 광피부병, 감광성, 임신 관련 피부염, 폐경 관련 피부염, 습진, 민감성 피부, 건선, 수두, 포진, 대상 포진, 어린선양 홍피증 질환, 피부 박리 증후군, 편평태선, 여드름, 비듬, 지루증, 지루 피부염, 탈모증, 무좀, 칸디다증, 치질, 질 가려움증, 항문 소양증, 항문 성기 가려움증, 일광화상, 두드러기, 소양성 중이염, 눈 가려움증, 노인성 소양증, 수인성가려움증, 결절성 양진, 프루리고 플라누스, 장미색잔비늘증, 건조증 및 건성 피부, 알레르기 반응, 의약에 대한 알레르기, 음식 알레르기, 화학 제품에 대한 알레르기, 독성 식물에 대한 노출 및 곤충 물림에 대한 노출과 관련된 가려움으로부터 선택된다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 화장용 및/또는 피부약학적으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 투여하는 것을 포함하는, 다한증의 치료 및/또는 예방 방법을 언급한다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 화장용 및/또는 피부약학적으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 투여하는 것을 포함하는, 자유 라디칼의 제거 및/또는 형성의 방지 방법을 언급한다.
또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 화장용 및/또는 피부약학적으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277를 지닌 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 투여하는 것을 포함하는, 발한의 치료 및/또는 예방, 굳은살 또는 사마귀에 의해 형성된 군으로부터 선택된 피부의 질병의 치료 및/또는 관리, 모발 성장을 자극하는 치료 및/또는 탈모를 예방하는 방법에 것이다.
바람직하게는, 다한증 또는 발한의 치료 및/또는 예방은 겨드랑이, 얼굴, 생식기, 손바닥 또는 발바닥 다한증 또는 발한의 치료 및/또는 예방이다.
방법에서의 적용 또는 투여 빈도는 각각의 피검체의 필요 및 치료하거나 관리하고자 하는 병태, 질병 또는 질환의 중증도에 따라 매우 다양할 수 있고, 1개월에 1회 내지 하루에 10회, 바람직하게는 1주일에 1회 내지 하루에 4회, 더욱 바람직하게는 1주일에 3회 내지 하루에 3회, 더욱 더 바람직하게는 하루에 1회 또는 2회 범위의 적용 또는 투여가 권장된다.
본 발명은 본 발명에 따른 엑소폴리사카라이드 및 이를 함유하는 조성물의 제조 및 특징을 기재하기 위한 예시적인 목적으로만 포함되는 비제한적인 하기 실시예의 도움으로 더욱 명확히 이해된다.
실시예
실시예 1: 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp .의 균주에 의해 생성되는 엑소폴리사카라이드의 제조 및 분리.
a) 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp .의 균주의 배양 방법.
수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp.의 균주를 발효기에서 29℃에서 7.5의 pH로 배양하였고, 그 브로쓰(broth)는 글루코스 (20 g/l)로 풍부하게 된 2216E 배지 (ZoBell C.E. J. Mar. Res., 1941, 4:42.)를 함유하였다. 10% (v/v)의 예비-배양액으로 접종원(inoculum)을 제조하였고 발효 기간을 72시간으로 연장하였다. 통기 및 교반 속도는 각각 2 vvm 및 250 rpm이었다.
b) 엑소폴리사카라이드의 정제.
박테리아를 12,000 g에서 45분 동안의 원심분리에 의해 브로쓰로부터 분리하였다. 분자량이 100 KDa을 넘는 다당류의 경우 폴리에테르설폰 막을 이용한 초여과에 의해 다당류를 증류수로 여과시켜 500,000 Da의 분자량에 대한 첫 번째 피크 및 1,000,000 Da의 분자량에 대한 두 번째 피크를 나타내는 분자량 분포를 지니는 중합체를 얻었다. 수득된 중합체의 황산화 수준은 3%였다.
실시예 2: 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp .의 균주에 의해 생성되는 엑소폴리사카라이드의 물리화학적 특징.
실시예 1에 기재된 바에 따라 수득된 엑소폴리사카라이드의 중성 및 산 단당류의 함량을 문헌[Kamerling et al. Biochem. J.,1975 151:491-495]에 기재된 방법에 따라 가수분해 및 가스 크로마토그래피에 의해 결정하고, 문헌[Montreuil et al. in 1986, Glycoproteins. In Carbohydrate analysis: a practical approach. Eds Chaplin et Kennedy, I.R.L Press, Oxford, Washington D.C., pp143-204]에 의해 수정하였다. 수득된 당류의 백분율 관계는 4.11%의 푸코스, 20.58%의 글루코스, 28.81%의 글루쿠론산 및 46.50%의 N-아세틸글루코사민이었다.
실시예 3: 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp .의 균주에 의해 생성되는 엑소폴리사카라이드의 마이크로에멀젼의 제조.
적합한 용기에서 도구세이트 소듐 USP [INCI: 디에틸헥실 소듐 설포석시네이트] 및 이소스테아르산 [INCI: 이소스테아르산] (상 A)을 함께 혼합시켰다. 또 다른 용기에서, 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp.의 균주에 의해 생성되는 엑소폴리사카라이드를 에탄올 [INCI: 알코올] 및 물 [INCI: 물 (AQUA)] (상 B)에 용해시켰다. 상 B를 교반 하에 상 A에 천천히 첨가하였다. 표 1을 참조하라.
Figure 112014100845546-pct00001
표 1
실시예 4: 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp .의 균주에 의해 생성되는 엑소폴리사카라이드를 함유하는 지질 나노입자의 조성물의 제조.
적합한 용기에 하기 성분들을 다음 순서대로 첨가하고: 물 [INCI: 물 (AQUA)], Amigel® [INCI: 스클레로티움 검], Zemea™ [INCI: 프로판디올] 및 페녹시에탄올 [INCI: 페녹시에탄올] (상 A 성분들), 충분히 균질해질 때까지 교반하였다.
또 다른 용기에서, 실시예 3에 따라 제조된, 균주 CNCM I-4277에 의해 생성된 엑소폴리사카라이드, IP 정제된 대두유 Ph. Eur [INCI: 글리신 소야 (대두) 오일], Arlacel 83V [INCI: 소르비탄 세스퀴올레에이트], 및 Arlamol HD [INCI: 이소헥사데칸]의 마이크로에멀젼을 첨가하였다 (상 B 성분).
이어서, 터빈 교반 하에 에멀젼이 형성될 때까지 성분 B의 혼합물을 성분 A의 혼합물에 첨가하였다.
마지막으로, 혼합물을 가압하에 미세유동화기에서 3 사이클 동안 80 bar의 진입 압력 및 15000 psi의 출구 상의 압력으로 균질화시켰다. 전체 공정을 통틀어, 샘플의 온도는 물/글리콜 냉동 회로를 이용하여 25℃에서 유지되었다. 미소유체 모델 "M110-Y" 미세유동화기에서 고압 균질화를 수행하였다. 마이크로에멀젼의 형성을 위한 울트라투락스 교반기는 Miccra RT에 의한 "D-8" 모델이었다.
그 후, 물 중 Quat Soy LDMA 25 [INCI: 라우릴디모늄 하이드록시프로필 가수분해된 대두 단백질]의 현탁액을 교반하에 적가하였다 (상 C 성분). 표 2를 참조하라.
Figure 112014100845546-pct00002
표 2
실시예 5: 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp .의 균주에 의해 생성된 엑소폴리사카라이드를 함유하는 코아세르베이션 마이크로캡슐의 조성물의 수득.
카르복시메틸 셀룰로스 [INCI: 셀룰로스 검]를 적합한 용기에서 물에 첨가하였다 (상 A). 젤라틴 [INCI: 젤라틴], 물 [INCI: 물 (AQUA)], Zemea™ [INCI: 1,3-프로판디올] 및 페녹시에탄올 [INCI: 페녹시에탄올] (상 B)을 제 2 용기에서 교반을 유지하면서 15분 동안 첨가하고, 전체 희석이 이루어질 때까지 비등점에 이르게 하였다. 상 B의 온도를 배쓰에서 75℃로 낮추고 상 A에 적가하였다.
온도가 60℃ 아래로 내려가지 않게 하고 pH를 5.0-5.5 사이로 조정하면서, 하기 성분들을 교반하에 첨가하였다: 비타민 E 아세테이트 [INCI: 토코페릴 아세테이트], 실시예 3에 따른 박테리아 균주 CNCM I-427에 의해 생성된 엑소폴리사카라이드의 마이크로에멀젼 및 대두유 [INCI: 글리신 소야 (대두) 오일] (상 C). 이어서, 혼합물의 pH를 시트르산 [INCI: 시트르산] (상 D)에 의해 4.42로 조정하고, 필요에 따라 pH를 재조정하면서, 30분 동안 교반 하에 두었다. 후속하여, 필요에 따라 pH를 재조정하면서, 혼합물이 실온으로 냉각되도록 두었다. 일단 실온이 되면, NaOH를 이용하여 pH를 7.0-7.5로 증가시켰다 (상 E).
마지막으로, 물 [INCI: 물 (AQUA)]에 분산된 글루타르알데하이드 [INCI: 글루타랄](상 F)을 첨가하고, 2시간 동안 반응되게 하였다. 표 3을 참조하라.
Figure 112014100845546-pct00003
표 3
실시예 6: 코코디모늄 메토설페이트의 양이온성 중합체에 결합된 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp .의 균주에 의해 생성된 엑소폴리사카라이드 를 함유하는 마이크로캡슐의 수득.
Luviquat HM552 [INCI: 코코트리모늄 메토설페이트]를 교반하에 실시예 5의 캡슐에 첨가하였다.
Figure 112014100845546-pct00004
표 4
실시예 7: 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp .의 균주에 의해 생성되는 엑소폴리사카라이드의 화장용 조성물의 제조.
정제수 [INCI: 물 (AQUA)], 가수분해질 5 2/016020 [INCI: 페닐렌 글리콜] 및 Microcare BNA [INCI: 벤질 알코올]를 적합한 용기에서 용해시켰다. 이러한 성분들의 혼합물을 끊임없이 교반시키고 70-75℃로 가열시켰다. 온도를 70-75℃로 유지하면서, 후속하여 Carbopol 934 [INCI: 카르보머]를 조금씩 첨가하였다. 성분들의 이러한 세트가 상 A를 구성한다.
상 B로부터의 성분들인 Finsolv-TN [INCI: C12-15 알킬 벤조에이트], Phytocream 2000 [INCI: 글리세릴 스테아레이트, 세테아릴 알코올, 포타슘 팔미토일 가수분해된 밀 단백질], Waglinol 13088 [INCI: 에틸헥실 코코에이트], 페녹시에탄올 [INCI: 페녹시에탄올] 및 Arlatone Map 160 K [INCI: 포타슘 세틸 포스페이트]를 또한 70-75℃에서 용해시켰다. 일단 용해되면, 이들을 터빈 교반하에 성분들의 상 혼합물에 조금씩 첨가하였다.
또 다른 용기에서 실리콘 dc 200 [INCI: 디메티콘] 및 비타민 E 아세테이트 [INCI: 토코페릴 아세테이트]를 첨가하였다 (상 C 성분들). 그 후 상 C로부터의 성분들의 혼합물을 터빈 교반하에 50℃에서 A 및 B로부터의 성분들의 혼합물에 첨가하였다. 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp.의 균주에 의해 생성되는 0.75%의 엑소폴리사카라이드의 용액을 또한 디소듐 하이드로겐 포스페이트 [INCI: 디소듐 포스페이트], 소듐 포스페이트 2-하이드레이트 [INCI: 소듐 포스페이트], Dermosoft Pea Eco [INCI: 페네틸 알코올] 및 Dermosoft GMCY [INCI: 글리세릴 카프릴레이트] (상 C1 성분들)와 함께 제조하였고, 이어서 이것을 생성된 상 A, B 및 C의 혼합물의 에멀젼에 첨가하였다.
Sepigel 305 [INCI: 물 (AQUA), 폴리아크릴아미드, C13-14 이소파라핀, 라우레트-7] (상 D)를 터빈 교반하에 상이한 상들의 혼합물로부터 생성된 에멀젼에 첨가하였다. 교반하에 소듐 하이드록사이드 [INCI: 소듐 하이드록사이드]를 적가함에 의해 pH를 6.0-6.5로 조정하였다 (상 E).
마지막으로, Perfume Ocean 12720 [INCI: 방향제 (PARFUM)]을 혼합물에 첨가시켜 표 5에 제시된 비율을 지닌 화장용 조성물을 수득하였다 (상 F).
Figure 112014100845546-pct00005
Figure 112014100845546-pct00006
표 5
실시예 8: 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp.의 균주에 의해 생성되는 엑소폴리사카라이드를 함유하는 리포솜의 수득.
실시예 1에 따라 수득된 엑소폴리사카라이드를 적합한 용기에서 소듐 살리실레이트 [INCI: 소듐 살리실레이트]와 함께 물 [INCI: 물 (AQUA)]에 첨가하고 상 A를 수득하였다. 물, Zemea™ [INCI: 프로판디올] 및 페녹시에탄올 [INCI: 페녹시에탄올] (상 B 내지 D)을 상기 상에 첨가하였다. 앞의 모든 성분들이 용해되었을 때, Leciflor 100 IP [INCI: 레시틴] (상 E)을 이것이 완전히 용해될 때까지 강렬한 교반하에 조금씩 첨가하였다. 그 후 Labrasol [INCI: PEG-8 카프릴/카프르 글리세라이드] (상 F)를 첨가하고 10-15분 동안 교반하에 둠으로써 에멀젼을 형성하였다.
Figure 112014100845546-pct00007
표 6
샘플을 80 bar의 진입 압력 및 12500 psi의 출구 압력으로 한 사이클 동안 미세유동화기에서 고압으로 균질화시켰다.
실시예 9: 폴리쿼터늄 -16 양이온성 중합체에 결합된 수탁 번호 CNCM I-4277 을 지니는 종 비브리오 sp .의 균주에 의해 생성되는 엑소폴리사카라이드를 함유하는 리포솜의 수득.
실시예 1에 따라 수득된 엑소폴리사카라이드를 적합한 용기에서 소듐 살리실레이트 [INCI: 소듐 살리실레이트]와 함께 물 [INCI: 물 (AQUA)]에 첨가하고 상 A를 수득하였다. 물, Zemea™ [INCI: 프로판디올] ?? 페녹시에탄올 [INCI: 페녹시에탄올] (상 B 내지 D)을 상기 상에 첨가하였다. 앞의 모든 성분들이 용해되었을 때, Leciflor 100 IP [INCI: 레시틴] (상 E)을 이것이 완전히 용해될 때까지 강렬한 교반하에 조금씩 첨가하였다. 그 후 Labrasol [INCI: PEG-8 카프릴/카프르 글리세라이드] (상 F)를 첨가하고 10-15분 동안 교반하에 둠으로써 에멀젼을 형성하였다.
Figure 112014100845546-pct00008
표 7
샘플을 80 bar의 진입 압력 및 출구 상에서 12500 psi로 한 사이클 동안 미세유동화기에서 고압으로 균질화시켰다. 수득된 리포솜을 부드러운 교반하에 1.5:1의 리포솜:양이온성 중합체 비로 Luviquat® HM 552 [INCI: 폴리쿼터늄-16]에 첨가하였다.
실시예 10: 폴리쿼터늄 -16으로 양이온화된 비타민 E 아세테이트 및 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp .의 균주에 의해 생성된 엑소폴리사카라이 드를 함유하는 마이크로캡슐의 수득.
본 실시예의 마이크로캡슐은 실시예 5에 따라 실시예 6에서 수득된 마이크로캡슐과 동일한 방식이지만 상이한 농도를 이용하여 제조되었다.
Figure 112014100845546-pct00009
표 8
실시예 11: 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp .의 균주에 의해 생성되는 엑소폴리사카라이드에 의한 진피 섬유모세포에서의 히알루론산 자극의 연구.
본 실시예는 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp.의 균주에 의해 생성되는 엑소폴리사카라이드에 의한 히알루론산 자극을 연구하였다.
인간 진피 섬유모세포를 트립신으로 처리하고, 시딩하고 (3x104 세포/웰, 24-웰 플레이트에서), 10% 우태아 혈청 (FBS)을 지니는 Dulbecco's 변형된 이글 배지(DMEM)에서 37℃에서 5% CO2를 지닌 공기에서 24시간 동안 인큐베이션하였다.
인큐베이션 후에, 배양 배지를 낮은 혈청의 배지 (0.1% FBS를 지닌 DMEM)로 교환하고 5% CO2를 지닌 공기에서 37℃에서 추가 24시간 동안 인큐베이션시켰다. 그 후 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp.의 균주에 의해 생성된 엑소폴리사카라이드를 1 mg/mL의 최종 농도로 희석된 배양 배지에 첨가하고 추가 48시간 동안 37℃에서 5% CO2를 지닌 공기에서 인큐베이션시켰다. 인큐베이션 기간 후에, 상청액을 각각의 웰로부터 수거하고, 히알루론산의 수준을 ELISA 면역검정 (Hyaluronan Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Kit, K-1200, Echelon)에 의해 측정하였고, 이에 의해 상기 배양액의 상청액에서 생성되는 히알루론산의 양을 측정하였다. 50 ng/ml의 PDGF (혈소판-유래 성장 인자)를 양성 대조군으로서 이용하였고 미처리된 세포를 음성 대조군으로서 이용하였다. 히알루론산 자극에 상응하지 않지만 면역검정의 항체에 의해 시험되는 생성물의 인지에 상응하는 값들을 공제하기 위해, 세포 없이 배지 플러스 시험 생성물을 이용한 블랭크 검정을 수행하였다.
Figure 112014100845546-pct00010
표 9
박테리아 균주 CNCM I-4277로부터 수득되는 본 발명의 엑소폴리사카라이드에 의해 자극된 히알루론산의 양은 66.69%였다.
실시예 12: 피부 상의 주름 감소의 생체내 연구
실시예 7의 화장용 조성물의 팔자 주름(nasogenian wrinkle) 감소 효과에 대한 생체내 연구를 수행하였다.
44-56세의 19명의 자원자를 본 연구에 참여시켰다. 이들은 피츠패트릭(Fitzpatrick) 포토타입 그룹 II 및 III에 포함되었고, 중간 강도의 팔자 주름을 나타내었다. 실시예 7로부터의 화장용 조성물을 자원자에게 28일 동안 얼굴의 반에 하루에 두번 도포하였다.
팔자 주름의 감소 효과를 14일 후 및 28일 후에 치료하기 전 대비 피부의 토포그래피와 관련된 물리적 변수 (용적, 원주, 면적 및 깊이)에 의해 정량적으로 평가하였다. 계기 측정에 이용된 기법은 인간 피부의 Fast Optical In Vivo Topometry (FOITS)였다.
통계적 유의성 역치를 5%로 하여, 연구 동안 측정된 변수의 변화에 대한 통계적 분석을 스튜던트 검정에 의해 수행하였다.
19명의 자원자에 대해 제로 타임에서의 값에 관한 각 변수의 평균 변화로서, 이미지 처리로부터 수득된 결과를 표 10에 제시한다.
Figure 112014100845546-pct00011
표 10
표 10으로부터의 결과는 실시예 7로부터의 화장용 조성물을 도포한 지 14일 후에는 13.65%만큼 그리고 28일 후에는 19.6%만큼 팔자 주름의 최대 깊이에서의 통계적으로 유의한 개선을 나타낸다. 개별적 최대 감소는 14일 후 64.73% 그리고 28일 후 70.62%였다.
표 10으로부터의 결과는 또한 실시예 7로부터의 화장용 조성물을 도포한 지 14일 후에는 14.72%만큼 그리고 28일 후에는 18.54%만큼 팔자 주름의 평균 깊이에서의 통계적으로 유의한 감소를 나타낸다. 자원자에서의 최대 감소는 14일에 65.84% 그리고 28일에 71.43%였다.
상기 표는 또한 실시예 7의 조성물을 도포한 지 14일 후에, 팔자 주름의 평균 용적이 감소하였고 (15.39%), 심지어 도포한 지 28일 후에도 표면적 (6.68%) 및 원주 (1.9%)가 감소 중이었음을 나타낸다. 치료의 끝에 개인에서의 최대 개선은 용적에 있어서 93.48%, 표면적에 있어서 77.84% 그리고 원주에 있어서 79.29%였다.
실시예 13: ELISA 에 의한 복합체의 검출을 이용한 SNARE 복합체 형성 억제의 연구.
본 발명의 엑소폴리사카라이드에 의한 SNARE 복합체 형성 억제의 능력을 측정할 목적으로, SNAP-25에 비해 화합물의 경쟁적 억제를 이러한 복합체의 형성에 관해 연구하였다. 형성된 SNARE 복합체의 비율을 GST에 결합된 복합체로부터의 단백질들 중 하나를 이용하여, ELISA 기법에 의해 결정하였다.
96-웰 플레이트에서 VAMP를 고정시키고 (0.037 μM 용액 이용) 후속하여 자유 공간을 BSA (3%)로 차단시켰다. 이러한 공정과 병행하여, GST에 결합된 SNAP-25 (0.0185 μM), 신탁신 (0.037 μM) 및 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp.의 균주에 의해 생성된 엑소폴리사카라이드 (1, 0.5 및 0.1 mg/mL)를 1시간 동안 인큐베이션시켰다. 시험 생성물 첨가로 생성된 동일한 희석액을 초순수 물 (18.2mΩ)을 지닌 음성 복합체 억제 대조군에 대해 생성시켰다.
인큐베이션 후에, 샘플을 고정된 VAMP를 지니는 플레이트로 옮기고 SNARE 복합체의 형성이 가능하도록 1시간 동안 인큐베이션시켰다. 그 후에, 플레이트를 세척하고 복합체를 일차 항체 항-GST (항체 항-GST 에피토프 TAG, Fisher Cat. no:PA1-982A)에 의해 검출하였다. TECAN GENios 분광광도 판독기에서 490 nm의 파장에서 판독을 수행하였다.
표 11은 본 발명의 엑소폴리사카라이드 대 SNAP-25에 의한 SNARE 복합체 형성의 경쟁적 억제 결과를 제시한다. 복합체 형성의 억제 백분율은 분광광도에 의해 검출된 SNARE 복합체의 양에 반비례한다.
Figure 112014100845546-pct00012
표 11
실시예 14: 전기영동에 의한 복합체의 검출을 이용한 SNARE 복합체 형성의 억제의 연구
VAMP (6 μM), 신탁신 (6 μM) 및 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp.의 균주에 의해 생성된 엑소폴리사카라이드 (1 mg/mL, 및 0.1 mg/mL)를 3시간 동안 인큐베이션시켰다. 시험 생성물 첨가로 생성된 동일한 희석액을 초순수 물 (18.2mΩ)을 지닌 음성 복합체 억제 대조군에 대해 생성시켰다. 이어서, SNAP-25 (0.6 μM)를 첨가하고 SNARE 복합체의 형성이 가능하도록 혼합물을 추가 15시간 동안 인큐베이션시켰다. 인큐베이션 후에, 로딩 완충제 (Laemli Simple Buffer)를 첨가하고 혼합물을 겔에서의 10% 아크릴아미드 SDS-PAGE에 의해 분석하였다. 복합체의 양을 이미지 획득 및 분석 소프트웨어에 의해 측정하였다.
표 12는 SNARE 복합체의 형성 억제의 결과를 제시한다. 복합체 형성의 억제 백분율은 검출된 SNARE 복합체의 양에 반비례한다.
Figure 112014100845546-pct00013
표 12

Claims (48)

  1. 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 포함하는, 피부 상의 주름의 개선 또는 예방을 위한 화장용 조성물로서, 엑소폴리사카라이드가 1중량% 내지 12중량%의 푸코스, 10중량% 내지 35중량%의 글루코스, 18중량% 내지 40중량%의 글루쿠론산, 및 34중량% 내지 56중량%의 N-아세틸글루코사민의 조성을 나타내며, 단, 백분율의 합계는 100%를 넘지 않는 것을 조건으로 하는, 화장용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 개선이 히알루론산 합성을 자극하는, 화장용 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 개선 또는 예방이 피부, 점막, 모발 또는 손발톱의 수화에서의 부족 또는 감소의 결과의 개선 또는 관리이거나, 자유 라디칼의 제거의 개선 또는 형성의 방지인 화장용 조성물.
  4. 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드를 포함하는, 모발 성장 자극의 개선을 위한 화장용 조성물로서, 엑소폴리사카라이드가 1중량% 내지 12중량%의 푸코스, 10중량% 내지 35중량%의 글루코스, 18중량% 내지 40중량%의 글루쿠론산, 및 34중량% 내지 56중량%의 N-아세틸글루코사민의 조성을 나타내며, 단, 백분율의 합계는 100%를 넘지 않는 것을 조건으로 하는, 화장용 조성물.
  5. 제 1항 또는 제 4항에 있어서, 엑소폴리사카라이드가 100,000 내지 1천만 Da의 분자량을 지니는 화장용 조성물.
  6. 제 1항 또는 제 4항에 있어서, 엑소폴리사카라이드가 7중량% 이하의 설페이트를 지니는 화장용 조성물.
  7. 제 1항 또는 제 4항에 있어서, 엑소폴리사카라이드가 인산화, 설폰화, 아실화, 에스테르화(esterification), 엑소폴리사카라이드의 금속 착물의 형성 또는 7중량% 초과의 화학적 황산화에 의해 형성된 군으로부터 선택되는 화학적 변형을 지니는 화장용 조성물.
  8. 제 1항 또는 제 4항에 있어서, 엑소폴리사카라이드가 3개 이상의 상이한 중성 단당류 및 하나의 산 단당류를 포함하는 화장용 조성물.
  9. 화장용으로 효과적인 양의 수탁 번호 CNCM I-4277을 지니는 종 비브리오 sp.의 균주의 엑소폴리사카라이드, 및 하나 이상의 화장용으로 허용되는 부형제, 애쥬번트 또는 성분을 포함하는, 모발 성장 자극의 개선을 위한 화장용 조성물로서, 엑소폴리사카라이드가 1중량% 내지 12중량%의 푸코스, 10중량% 내지 35중량%의 글루코스, 18중량% 내지 40중량%의 글루쿠론산, 및 34중량% 내지 56중량%의 N-아세틸글루코사민의 조성을 나타내며, 단, 백분율의 합계는 100%를 넘지 않는 것을 조건으로 하는, 화장용 조성물.
  10. 제 9항에 있어서, 엑소폴리사카라이드가 리포솜, 혼합된 리포솜, 올레오솜, 니오솜(niosome), 에토솜(ethosome), 밀리입자, 마이크로입자, 나노입자 및 고체 지질 나노입자, 나노구조화된 지질 담체, 스폰지, 사이클로덱스트린, 소포, 마이셀, 계면활성제의 혼합된 마이셀, 계면활성제-인지질 혼합 마이셀, 밀리스피어(millisphere), 마이크로스피어(microsphere) 및 나노스피어(nanosphere), 리포스피어(liposphere), 밀리캡슐(millicapsule), 마이크로캡슐, 나노캡슐, 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼에 의해 형성된 군으로부터 선택되는 화장용으로 허용되는 전달 시스템 또는 지속 방출 시스템으로 혼입되는 화장용 조성물.
  11. 제 9항 또는 제 10항에 있어서, 상기 조성물이 탤크(talc), 벤토나이트, 실리카, 전분 및 말토덱스트린에 의해 형성된 군으로부터 선택되는 고체 유기 중합체 또는 고체 무기 지지체 상에 흡착되거나, 직물, 부직포 직물 및 의료 장치에 혼입되거나, 다중 에멀젼, 용액, 액체 결정, 무수 조성물, 수성 분산액, 오일, 밀크, 발삼, 포움, 수성 또는 지성 로션, 수성 또는 지성 젤, 크림, 용액, 하이드로알코올 용액, 하이드로글리콜 용액, 하이드로젤, 리니멘트(liniment), 혈청(sera), 비누, 샴푸, 컨디셔너(conditioner), 페이스 마스크, 헤어스프레이, 세럼(serum), 다당류 필름, 연고, 무스(mousse), 포마드(pomade), 페이스트, 파우더, 바, 연필, 스프레이 또는 에어로졸에 의해 형성된 군으로부터 선택되는 제형으로 존재하는 것을 특징으로 하는 화장용 조성물.
  12. 제 9항 또는 제 10항에 있어서, 상기 부형제, 애쥬번트 또는 성분이 히알루론산 합성-자극제, 글리코사미노글리칸 합성-자극제, 콜라겐 합성-자극제, 피부 또는 표피 거대분자의 합성을 자극하거나 이들의 분해를 억제하거나 방지할 수 있는 작용제, 탄력소 합성-자극제, 데코린(decorin) 합성-자극제, 라미닌 합성-자극제, 디펜신(defensin) 합성-자극제, 샤페론 합성-자극제, cAMP 합성-자극제, 열쇼크 단백질, HSP70 합성-자극제, 열쇼크 단백질 합성-자극제, 섬유결합소 합성-자극제, 시르투인(sirtuin) 합성-자극제, 시르투인 활성화제, 지질 및 각질층의 성분, 세라마이드, 지방산의 합성을 자극하는 작용제, 콜라겐 분해를 억제하는 작용제, 탄력소 분해를 억제하는 작용제, 세린 프로테아제를 억제하는 작용제, 섬유모세포 증식을 자극하는 작용제, 각질형성세포 증식을 자극하는 작용제, 지방세포 증식을 자극하는 작용제, 멜라닌세포 증식을 자극하는 작용제, 각질형성세포 분화를 자극하는 작용제, 아세틸콜린에스테라제를 억제하는 작용제, 피부 이완제, AQP-3을 조절하는 작용제, 아쿠아포린 합성을 조절하는 작용제, 아쿠아포린 패밀리로부터의 단백질, PGC-1α 합성을 조절하는 작용제, PPARγ 활성을 조절하는 작용제, 지방세포의 트리글리세라이드 함량을 증가시키거나 감소시키는 작용제, 지방세포 분화를 자극하거나 지연시키는 작용제, 지방 분해제 또는 지방 분해를 자극하는 작용제, 항-셀룰라이트 작용제, 지방생성 작용제, 아세틸콜린-수용체 응집의 억제제, 근수축을 억제하는 작용제, 뉴런의 세포외유출의 억제제, 항-주름 작용제, 항콜린제, 엘라스타제 억제제, 기질 금속단백분해효소 억제제, 멜라닌 합성 자극 또는 억제제, 표백제 또는 탈색제, 전색소침착 작용제(propigmenting agent), 자가-태닝제, NO-합성효소 억제제, 5α-환원효소 억제제, 리실- 또는 프롤릴 하이드록실라제 억제제, 항산화제, 자유 라디칼 제거제, 반응성 카르보닐 또는 산소 종 제거제, 항-당화 작용제, 항히스타민 작용제, 항바이러스 작용제, 항기생충 작용제, 피부연화제, 유기 용매, 액체 분사제, 피부 컨디셔너, 습윤제, 알파 하이드록시산, 베타하이드록시 산, 보습제, 가수분해 표피 효소, 비타민, 아미노산, 단백질, 안료 또는 착색제, 염료, 생체중합체, 젤화 중합체, 증점제, 계면활성제, 연화제, 유화제, 결합제, 보존제, 눈밑 처진 살(bag)을 감소시킬 수 있는 작용제, 각질제거제(exfoliating agent), 박리제(desquamating agent), 각질용해제, 항미생물제, 항진균제, 정진균제, 살균제, 정균제, 항-과다각화증 작용제, 면포용해 작용제(comedolytic agent), 항-건선 작용제, 항-피부염 작용제, 항-습진 작용제, DNA 복구 작용제, DNA 보호제, 안정제(stabilizer), 항-가려움 작용제, 민감성 피부의 관리를 위한 작용제, 퍼밍 작용제(firming agent), 리덴시파잉 작용제(redensifying agent), 항-임신선 작용제(anti-stretch mark agent), 피지 생성을 조절하는 작용제, 미용적 탈취제 또는 체취 흡수제 또는 체취 차폐제 또는 발한억제제(antiperspirant agent), 향수 물질(scented substance) 또는 향수 오일(scented oil), 재상피화를 자극하는 작용제, 공동애쥬번트(coadjuvant) 재상피화 작용제, 사이토카인 성장인자, 진정제(calming agent), 항염증제 또는 진통제, 마취제, PAR-2 활성 억제제, 모세관 순환 또는 미세순환에 대해 작용하는 작용제, 혈관형성을 자극하는 작용제, 혈관 투과성을 억제하는 작용제, 정맥강화 작용제(venotonic agent), 피부-표피 이음부를 개선시키는 작용제, 모발 성장을 유도하는 작용제, 모발 성장 억제 또는 지연 작용제, 퍼퓸(perfume), 킬레이트제, 식물 추출물, 정유(essential oil), 해양생물 추출물, 무기염, 세포 추출물, 자외선 A 또는 B 광선에 대해 활성인 일광차단제 및 유기 또는 무기 광보호제, 또는 이들의 혼합물에 의해 형성된 군으로부터 선택되는 화장용 조성물.
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